Почему повышен тонус матки при беременности: Из-за чего возникает повышенный тонус матки?

Содержание

Статья «Гипертонус матки у беременных»

Достаточно часто из уст врача, ведущего беременность, или специалиста, проводящего УЗИ, будущая мама может услышать о том, что тонус матки повышен. Существует ли в действительности понятие гипертонус, опасно ли это, может ли женщина сама догадаться об этом и что необходимо предпринять в этом случае, рассказала журналу «9 месяцев» Ольга Логинова – акушер-гинеколог ЕМС.

Для начала необходимо уточнить, что самый мощный слой матки – мышечный. Эти мышцы во время беременности постепенно растягиваются, так как малыш постоянно растет, и объем матки резко увеличивается. Такие ощущения в новинку для организма, особенно при первой беременности, и женщина может догадаться, что с ней происходит что-то необычное. Как правило, при этом беременные ощущают некоторое вздутие или распирание, тянущие боли внизу живота, а иногда в пояснице.

Будущим мамам следует помнить, что напряжение матки во время беременности – не болезнь, а состояние матки, при котором ее мышцы непроизвольно сокращаются до положенного срока родов. Стрессы, депрессии, переживания, любые волнения, повышенная утомляемость, малая продолжительность сна во время беременности приводят к сбоям в работе центральной нервной системы и, соответственно, к нарушению регуляции мышечного тонуса матки. Физические нагрузки, например, бег, прыжки, ношение тяжестей, очень узкие в области живота джинсы, тугие пояса, обувь на высоком каблуке также могут приводить к повышенному напряжению мышц передней брюшной стенки. Выделяют также физиологическое перерастяжение мышц матки при многоплодной беременности, крупном плоде, многоводии. Курение, употребление алкоголя также во время беременности могут приводить к повышенной возбудимости матки.

Необходимо различать физиологическое напряжение мышц передней брюшной стенки с непродуктивнми сокращениями матки от истинных опасных преждевременными родами схваток. Различить их может только врач после осмотра и проведения дополнительных обследований. Поэтому при появлении ощущения схваткообразных болей внизу живота, болей внизу поясницы или ощущения подтекания околоплодных вод рекомендуется обязательно обратиться к врачу. При осмотре врач проводит оценку состояния плода, пальпацию живота, состояние шейки матки, количество околоплодных вод. По необходимости проводит кардиотокографию для точной дифференциальной диагностики истинных схваток от ложных, также при необходимости врач может провести тест на наличие фибронектина во влагалище беременной женщины (тест на наличие риска преждевременных родов). При отсутствии истинных схваток, длинной и закрытой шейке матки, схавткообразные боли оцениваются как ложные, непродуктивные и не приводящие к преждевременным родам. Такое состояние лечения не требует, прием спазмолитических или обезболивающих препаратов в таких ситуациях является лишь симптоматическим лечением. При наличии истинных схваток или укороченной шейки матки рекомендуется госпитализация.

Во избежание болезненного напряжения мышц передней брюшной стенки, повышенной возбудимости матки беременным женщинам обязательно нужно соблюдать режим сна и отдыха, высыпаться, избегать стрессов. Всем работающим будущим мамам стоит пересмотреть свои приоритеты в пользу малыша, т.е. постараться не задерживаться на работе, по возможности меньше ездить в переполненном общественном транспорте.

Стоит избегать чрезмерных физических нагрузок. Занятия спортом во время беременности не противопоказаны, но конкретные виды, частоту занятий и нагрузку обязательно следует согласовывать с врачом, который наблюдает беременность. Рекомендуется носить удобную одежду и обувь без каблука или с каблуком не более 4 см.

Оценить

Средняя: 3,94 (17 оценок)

Ваша оценка:

Отменить

причины, симптомы, лечение. Как его снять у остеопата

Одной из частых страшилок среди женщин в положении является «гипертонус матки». Женщины так напуганы этим «диагнозом», что любые боли в животе, пояснице, крестце считают сигналом угрозы потери беременности. На самом деле, подобные жалобы не всегда связаны с повышенным тонусом матки. Тело женщины постоянно претерпевает изменения, выстраиваясь вокруг беременной матки.
Если вас беспокоят боли во время беременности, но акушеры говорят, что «гипертонуса матки» нет, приходите в клинику «Качество Жизни». Видящие руки остеопатов клиники способны без лекарств эффективно снять боль, улучшить самочувствие.

Поговорим о тонусе матки

Матка – это полый мышечный орган репродуктивной женской системы. Это некий сосуд, благодаря которому женщина может давать жизнь. В строении стенки матки выделяют 3 слоя:
• Периметрий

Является наружным слоем матки.
• Миометрий
Это гладкомышечная ткань, средний слой стенки матки, и как любая другая мышца может находиться в расслабленном или напряженном состоянии – тонусе, который может быть пониженным, нормальным и повышенным. Для миометрия матки эти свойства особенно важны, ведь иначе нельзя обеспечить рост матки при беременности, да роды невозможны. И в норме, напряжение в матке женщина никак не ощущает и не контролирует, ведь это «юрисдикция» вегетативной нервной системы.

• Эндометрий
Внутренний слой стенки матки, который обновляется каждый менструальный цикл.
Нормальный тонус матки при беременности называется базальным – это нормальное явление, ведь матка – мышечный орган. Но он может повышаться, причем на любом сроке беременности. Стенки матки напрягаются, и она становится более плотной на ощупь, на несколько секунд, потом расслабляется. Присутствуют тянущие боли внизу живота.

При таком тонусе, особенно на поздних сроках беременности, женщины могут ошибочно полагать о начале схваток, и приближающихся родах. Однако оценить реальную обстановку не сложно, главное – не паниковать.

 

Что такое гипертонус матки?

Как уже говорилось выше, матка может сокращаться, но если нет расслабления и она находиться в состоянии максимального напряжения в течение длительного времени, что сопровождается сильными болями – то это прямая угроза для развития беременности. Это и есть гипертонус матки.

Обычно такое состояние сопровождается кровянистыми выделениями, болью в животе и другими тревожными симптомами. И можно заподозрить преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты и др.

Гипертонус матки всегда требует госпитализации и специфической помощи, направленной на его снижение и сохранение беременности. Лечением должен заниматься только акушер-гинеколог.
При гипертонусе матки на ранних сроках повышается вероятность выкидыша, плод страдает от гипоксии, а на поздних – преждевременных родов.

Такое состояние требует незамедлительной госпитализации и специфической акушерской помощи. Но к счастью, чаще диагностируется повышенный, а при таком тонусе матки, последствия менее опасные и страшные.

Что же делать и каковы причины появления столь тревожных и пугающих симптомов?

 

Причины и симптомы тонуса матки в I триместре беременности

Беременность на ранних сроках – период волнительный, любые изменения в здоровье, тяжесть и боль в животе всегда воспринимается серьезно.
Как ощущается повышенный тонус матки во многом зависит от срока гестации, но, как правило, это тянущие боли внизу живота, как перед менструацией, могут распространяться в пах или поясницу. На более поздних сроках боли становятся схваткообразными, а матка становится «каменной».
Если говорить о причинах на ранних сроках, то чаще это нехватка прогестерона – гормона, играющего беспрецедентную роль в процессе зачатия и дальнейшего развития беременности. Этот гормон не дает матке активно сокращаться, ведь это может спровоцировать выкидыш.
Но появление болей внизу живота при беременности далеко не всегда говорит о «гипертонусе», паниковать не стоит. Дело в том, что тот же самый прогестерон меняет работу пищеварительного тракта, женщины страдают от метеоризма, вздутия живота, что и вызывает боль и неприятные ощущения, возможно обострение хронических заболеваний пищеварительного тракта, а также остеохондроза.
Даже при обследовании, когда врач говорит о локальном «гипертонусе», это может быть всего лишь реакцией женщины и ее организма на влагалищное исследование или введение вагинального датчика при УЗИ.

 

Причины и симптомы «гипертонуса матки» во втором триместре беременности

На этом сроке определить состояние матки при беременности можно пальпаторно, то есть руками специалиста. И на этом сроке уже сама женщина ощущает состояние матки и с уверенностью может сказать: находиться она в напряжении или же гипертонусе, ведь ощущается как каменная.

Причины могут быть весьма разнообразными. Во-первых, нужно отметить, что эти явления могут быть спорадическими, и связаны они с резкими движениями самой женщины, физической нагрузкой, переполненным мочевым пузырем и даже с активными шевелениями плода, которые так ожидаемы семейной парой, но. Они то появляются, то исчезают и при таком «гипертонусе» напряжение кратковременное в противном случае, необходима консультация врача и осмотр.

Во-вторых, появление такого состояния можно объяснить тем, что плод давит на саму матку, а она, в свою очередь, оказывает давление на внутренние органы, отсюда и состояние «гипертонуса». Большое влияние оказывает эмоциональное и душевное состояние матери.

К сожалению, у некоторых женщин за плечами негативный опыт в прошлом: выкидыши, преждевременные роды. Забыть о таком сложно, это накладывает свой отпечаток и в будущем формирует стиль переживания беременности.

Женщины, которые постоянно ищут какие-то патологические симптомы, боль, в итоге «накручивают» нервную систему. И даже неприятные ощущения, которые связаны с другими причинами, воспринимаются как нечто страшное и предвестник осложнений, что соответствует тревожному стилю переживания беременности.

В клинике «Качество Жизни» прием ведет перинатальный психолог, который поможет справиться с любыми установками, страхами и переживаниями. Индивидуальный подход, доброжелательная атмосфера и внимательность – залог успеха.
После 20 недель есть возможность оценить реальное состояние при помощи токодатчиков. Дальнейшая расшифровка данных позволяет оценить реальное состояние и определить, с чем связано появление боли внизу живота.

Нередко происходит выявление именно абдоминальных болей у женщин – регулярных, навязчивых болей внизу живота при беременности, но при этом на кардиотокографии или токографии нет никаких признаков, указывающих на состояние гипертонуса. В таком случае необходимо выявить причину их появления, это могут быть:

• Миофасциальным напряжением в области передней брюшной стенки
Это хронические боли, которые обусловлены формированием локальных мышечных спазмов. Например, у женщин, занимающимися профессионально спортом, с очень натренированным, буквально каменным прессом, и чтобы «пробить» себе дорогу для роста матке нужно приложить огромные усилия. Из-за этого и появляется боль по передней брюшной стенке, которая ошибочно воспринимается женщиной как напряжение матки.

• Несостоятельность мышц тазового дна
По мере роста плода и, соответственно, матки, эта группа мышц испытывает повышенную нагрузку. Что может проявляться дискомфортом и болью, которая иррадиирует (распространяется) в другие области. Подобные симптомы могут быть связаны с особенностями мышечных цепей спины, в том числе и внутренних.
• Особенности пищеварительного тракта
При беременности всегда происходит изменения в работе желудочно-кишечного тракта. И это не может оставаться незамеченным. Метеоризм, запоры и другие состояния – и есть основная причина болей в животе, которая может ошибочно восприниматься как состояние гипертонуса.
• Болезни внутренних органов
При хронических болезнях почек боль также может распространяться в область живота.

• Спаечный процесс в малом тазу
Для плода и матки нужно пространство для своего роста и развития. И если в малом тазу есть спаечный процесс, чтобы развиваться она вынуждена преодолевать сильное сопротивление, прикладывать множество усилий, чтобы растянуть эти спайки и занять свое правильное положение.

Третий триместр беременности

 

Напряженная матка в этот период – вариант нормы. Она активно готовится к родам и ощущаются схватки Брекстона-Хикса, которые также называют тренировочными или ложными.

Если говорить про ощущения, стенки матки напрягаются, становятся каменными, но такое состояние быстро проходит. Такие ощущения пугают женщин, заставляет думать о том, что начались роды.
Однако если напряжение длительное, болезненное, то необходима консультация специалиста.

Поможет ли остеопат?

При гипертонусе, какое бы значение ни предавалось этому термину, необходимо специфическое акушерское лечение, иначе повышается вероятность нежелательных, а порой и фатальных осложнений.
В некоторых случаях показана госпитализация, где женщина будет находиться под пристальным наблюдением врачей и здесь же есть возможность для оказания экстренной помощи.

Тем не менее в случае когда женщин беспокоят боли и другие неприятные ощущения, но состояние матки не вызывает опасений, то есть она не напряжена, то именно видящие руки остеопата помогут улучшить состояние и избавиться даже от неприятных ощущений. Кроме того, остеопатические техники хорошо успокаивают нервную систему, снимают повышенную тревожность, улучшают сон, что способствует более благоприятному течению беременности и профилактике гипертонуса матки со всеми вытекающими последствиями.

Преимущества лечения в клинике «Качество Жизни»

Остеопаты, принимающие к клинике «Качество Жизни» имеют большой опыт в работе с беременными женщинами, преимущество их в большом опыте в акушерстве и гинекологии в прошлом. Это позволяет оценить состояние женщины, подобрать то лечение, которое действительно поможет и не причинит вреда. Ведь важно реально оценить состояние организма матери, в частности, матки.

Вся работа начинается с диагностики состояния, и уже на первом сеансе через несколько минут, многие женщины крепко засыпают. Это, кстати, также имеет положительное влияние на состояние женщины, ведь недосыпание, раздражительность также могут привести к перенапряжению матки.

Видящие руки остеопата, помогут мягко успокоить вегетативные сплетения матки, которые и отвечают за ее сократимость, кровоснабжение и развитие плода. В итоге состояние нормализуется, исчезают боли, а с ними и страхи.
Примечательно, что эти методики позволяют отказаться от медикаментов, что особенно значимо для женщин в положении, ведь любое лекарство нужно принимать с осторожностью и некоторые из них могут негативно влиять на развитие плода.
Мягкими техниками, то есть без выкручиваний и заломов, остеопат работает с центральной нервной системой, может снять напряжение. За несколько сеансов удается нормализовать ось позвоночника, твердую мозговую оболочку и это также способствует устранению боли.

В заключение

Беременность – волшебное время для каждой женщины, но это стресс и настоящее испытание для организма. Поэтому нередко могут формироваться неприятные симптомы, беспокоящие будущих матерей.
Врачи клиники «Качество Жизни» напоминают: если система таза, позвоночника, кровоснабжения и эндокринная регуляция работает в нормальном режиме и находиться в гармонии, то беременность протекает без осложнений и в нормальном режиме.
В стенах нашей клиники, в руках наших заботливых специалистов можно привести в порядок весь организм, подготовить его к столь знаменательному событию, а также пройти этот путь только в радости и без забот.

Личный Доктор - Новость

Тонус матки при беременности. Когда нужна госпитализация?

Очень часто беременные жалуются на повышение тонуса матки и тянущиеся боли внизу живота. На УЗИ в заключении пишут - повышен тонус стенки матки - угроза прерывания беременности. Но так ли это? Нужно ли в таком случае госпитализировать на сохранение в гинекологическое отделение?

Матка - это мышца. А мышца способна растягиваться при росте плода и сокращаться под воздействием внешних и внутренних причин. Матка может приходить в тонус при физических нагрузках, стрессовых ситуациях, сексе, смене положения тела и на шевеления плода. И это совершенно нормально и может быть в течение всей беременности !

Также резкие колющие боли внизу живота или ноющие боли могут быть при растяжение связочного аппарата матки во время её роста.
После 20 недели начинаются тренировочные (ложные) схватки. Они являются абсолютной нормой.

Тренировочные схватки:

  • Проявляются в виде тянущих болей внизу живота, повышением тонуса матки в течение минуты
  • Не регулярные
  • Не приводят к укорочению и раскрытию шейки матки
  • Не сопровождаются сильными болями
  • Не учащается и не нарастают по интенсивности


Тренировочные схватки не приводят к нарушению роста и развития плода и не приводят к преждевременно родам!

До 22 недель повышение тонуса матки и тянущие боли внизу живота не является признаками угрожающего выкидыша и не требуют лечения в стационаре прогестероном, папаверином, магнезией, препаратами магния !

Угрозой прерывания беременности является появления кровянистые выделений и укорочение шейки матки по результатам цервикометрии (трижды измерение по УЗИ) менее 25 мм. Истинные схватки являются угрозой преждевременных родов в сроке после 22 недель.

Истинный схватки:

  • Регулярные, нарастают с течением времени
  • Не проходят самостоятельно, а становятся сильнее, чаще, дольше
  • Болезненные, и болевые ощущения нарастают
  • Приводят к раскрытию шейки матки


Когда есть истинные схватки и укорочение шейки матки, необходима госпитализацию в роддом для проведения токолитической терапии.

То есть, госпитализация необходима при появлении истинных схваток до 37 недель беременности и кровянистых выделений. Это и есть угроза преждевременных родов!

Свое экспертное мнение предоставила врач гинеколог-эндокринолог Умирова Евгения Владимировна

Записаться на консультацию к врачу гинекологу можно по тел 5-46-69 или через онлайн приложение doktorvtk.ru

Стоит ли употреблять кофе на протяжении беременности?

Главная / Блог / Стоит ли употреблять кофе на протяжении беременности?

03.03.2017

Кофе – по-настоящему один из наиболее популярных напитков на территории всего земного шара. Ученые не перестают удивляться, насколько большое количество веществ содержится в его составе. В его составе есть кофеин, довольно неоднозначный ингредиент, который может быть и полезным, и вредным для организма человека.

Но вот во время беременности лучше удержаться от этого ароматного напитка или хотя бы свести его к минимуму. Кстати, специалисты рекомендуют отказаться от кофе даже во время вскармливания. А далее мы расскажем о том, почему же стоит предпринимать такие меры.

Какое влияние имеет кофе на беременность?

Кофе имеет возбуждающее действие на центральную нервную систему. Такая активность отрицательно сказывается на сне женщины, на ее настроении, а также влияет на работу внутренних органов. Увеличивается количество выделения мочи, может учащаться дыхание и сердцебиение, повышается давление, а еще напиток выводит множество необходимых для организма микроэлементов.

Поэтому беременной женщине желательно оградить себя от появления таких неприятных симптомов. К тому же, повышается тонус матки, что увеличивает вероятность выкидыша.

Еще один интересный факт – это влияние кофе на репродукцию. Если употреблять его большими количествами, то существует большая вероятность появления проблем в зачатии. В связи с этим парам, которые планируют беременность, лучше отказаться от кофе.

Вместе с тем, стоит помнить, что употребление кофе небольшими порциями (даже ежедневно) не оказывает такого отрицательного влияния на организм человека.

Выделить какие-то триместры беременности, когда медики категорически запрещают пить кофе, нельзя. Но совсем отказаться от него рекомендуют на протяжении первого триместра. Это один из самых опасных периодов беременности для женщины и ребенка.

Любая жидкость, которую пьет женщина, проникает через плаценту к ребенку. Согласно утверждениям отдельных медиков, это может даже вызывать сахарный диабет у детей.

К отрицательному воздействию кофе следует отнести и подавление аппетита, ведь кофе, если использовать всевозможные добавки, это очень калорийный напиток. И, естественно, что он не обладает нормальными питающими веществами. А от приема здоровой еды женщина после питья кофе может отказаться.

Какие еще отрицательные результаты ежедневного употребления кофе могут проявляться у беременных?

Чрезмерное употребление кофе отрицательно сказывается на здоровье женщины, сложности родов и может отображаться даже на состоянии новорожденных малышей. Ухудшение аппетита, ослабление иммунитета и многое другое.

А можно ли употреблять во время беременности растворимый кофе?

Очень важно помнить о главном принципе – пить минимальными порциями и по возможности не злоупотреблять. Полезным растворимый кофе точно не назовешь, так что от такого вида напитка лучше отказаться сразу же.

Растворимый кофе очень популярен из-за быстроты его приготовления, легкости процесса. Но по составу своих ингредиентов он очень далек от качества натурального напитка. Поэтому отказаться от него рекомендуют не только беременным.

Кофе без кофеина: может ли причинить вред беременной и ребенку?

Кофе без кофеина можно получить при помощи декофеинизации, т.е. процесса извлечения кофеина из кофе. Такой кофе придется по вкусу людям, которым противопоказан кофеин.

На сегодняшний день есть несколько способов извлечения кофеина из зерен кофе:

1) Использование растворителей кофеина. Данный способ нельзя назвать лучшим, так как после выведения кофеина на зернах остаются частицы растворителя, что в свою очередь портит аромат и вкус приготовленного напитка.

2) Водяная декофеинизация. Данный способ куда лучше, нежели с использованием специальных растворителей. Кофейные зерна замачиваются в горячей воде и удаляют кофеин вместе с ароматическими маслами. После чего воду сливают, кофеин отфильтровывают, тогда как ароматические масла остаются растворенными. Новую партию зеленого кофе очищают в воде, которая была перенасыщена ароматическими маслами и которая не содержит кофеин. После этого вода забирает из новой партии зерен только кофеин, но сохраняет все ароматические масла. Данный способ более долгий и дорогой, но всё же он позволяет получить насыщенный и ароматный кофе без кофеина.

3) Декофеинизация при помощи диоксида углерода. Сперва кофейные зерна выдерживают в воде, а затем помещают в среду сжатого диоксида углерода (CO2) в небольшом количестве воды при 70 °C. Со временем газ преобразуется в жидкость и служит природным растворителем кофеина. Вкус и аромат в зернах кофе при этом сохраняются, тогда как диоксид углерода не остается на кофе.

Несколько фактов, которые интересно знать о кофе

Мы собрали несколько интересных и полезных фактов, которые важно знать беременным и не только. А именно:

  • В составе кофе есть вещество под названием алкалоид кофеин, которое имеет растительное происхождение и стимулирует работу нервной системы.
  • Кофеин находится не только в кофе, но и в шоколаде, какао, чае.
  • Если беременная женщина будет употреблять более четырех чашек в день, риск смерти плода возрастает на 33%.
  • Максимально позволенная доза кофеина для беременных – это 200 мл. Поэтому две чашки кофе, разбавленных молоком, – это предел.

Стоит употреблять только качественный кофе средней обжарки, в котором будет содержаться минимальное количество вредных веществ. В таком случае, прием напитка не будет отображаться отрицательно на здоровье женщины.



Написать комментарий:

Спасибо, после модерации комментарий станет доступен.

Тонус матки при беременности: кто виноват и что делать?

Причины повышения тонуса при беременности

Основной причиной повышения тонуса принято считать стрессовые состояния у беременных. Также, сюда можно отнести перенапряжение мышц, которое может быть вызвано физическими нагрузками. Тонус может повышаться, как на ранних, так и на поздних сроках протекания беременности.

Причиной повышения его в первом триместре беременности служат гормональные сбои, и различного рода нарушения гормональной системы, это может быть недостающая выработка прогестерона в организме беременной.

Второй триместр беременности также может характеризоваться этим состоянием. Как правило, здесь причиной служат перенагрузки, а также неправильный образ жизни. Ко всему этому, причиной могут служить разного рода воспалительные процессы, которые происходят в организме во время беременности.

Повышение тонуса также может возникнуть из-за того, что мышцы матки перерастяжены, это может произойти в результате многоплодной беременности, либо многоводия в организме беременной, а также крупного плода.

Во время протекания беременности опасны такие заболевания как ОРЗ и грипп, осложнением после этих заболеваний также может быть повышенный тонус.

В третьем триместре беременности повышения тонуса обычно приводит к преждевременным родам.

Некоторые специалисты причины этого заболевания разделяют на две группы:

  1. Первая группа включает только соматические причины, которые могут возникать как следствие проблем физиологического характера, которые появляются у беременной.
  2. Вторая причина включает в себя неправильный образ жизни мамочки. Остановимся на этом подробнее.

К тонусу могут привести различные инфекции, а также протекания менструального цикла у беременных. Также сюда можно отнести употребление алкоголя, либо курение.

Многие женщины страдают токсикозом на ранних сроках беременности. Во втором триместре это состояние проходит, но на смену ему как следствие — повышенный тонус матки.

Психосоматические причины. Тонус по этим причинам возникает в следствии психологических проблем, а также различного рода стрессов. Все это влияет на нервную систему беременной, расшатывает ее. Именно характеризуя эти проблемы, тонус может возникать в третьем триместре, а последствием выступают преждевременные роды.

Чтобы устранить тонус необходимо правильно обозначить его причины.

Симптомы тонуса матки при протекании беременности

Почти каждая беременная женщина сталкивается с таким диагнозом. Не зависимо от срока беременности каждая будущая мамочка будет переживать за своего ребеночка и постарается следить за всеми отклонениями, которые происходят в ее организме. Именно по этой причине многих беременных интересуют симптомы, которые характерны при повышенном тонусе.

Каким образом внутренне состояние матки будет проявляться во внешней среде. Определить это состояние может и сама беременная, если будет разбираться в симптомах. Для этого беременной необходимо лечь на твердую поверхность, животом вверх. Начиная щупать живот, вы должны прочувствовать, что он мягкий, в этом случае тонуса нет.

Секс при беременности

Меняется ли сексуальная жизнь  во время беременности?

Конечно. И эти изменения строго индивидуальны. В то время, как некоторые женщины могут наслаждаться своей сексуальностью во время беременности, другие могут чувствовать полное отсутствие сексуального желания на протяжении всех 9 месяцев. Имеет значение то, как протекает беременность, нет ли каких-либо осложнений, препятствующих полноценной сексуальной жизни. Также влияют психологические  установки партнеров относительно половой жизни при беременности. 

Каждый триместр имеет свои особенности, которые сказываются на сексуальной жизни пары.

Первый триместр

У многих женщин сексуальное влечение в первом триместре беременности снижается. Появляется недомогание, утомляемость, сонливость, тошнота, рвота, нагрубание и болезненность молочных желез, что, конечно, не способствует активной половой жизни.

Второй триместр

Во втором триместре проходит недомогание, характерное для ранних сроков беременности. Значительно снижается риск выкидыша (большинство случаев потери беременности происходит в первом триместре). Большинство женщин в этот период прекрасно себя чувствуют, хорошо выглядят. Некоторые пары отмечают, что их половая жизнь в этот период становится активнее, чем когда-либо.

Третий триместр

В третьем триместре наблюдается значительная прибавка массы тела, может появляться изжога, диспепсия, усталость. Поэтому  сексуальная активность женщины снижается. Кроме этого, наличие уже достаточно осязаемого ребенка смущает многие пары, создает присутствие «кого-то еще в комнате», что зачастую останавливает и многих мужчин.

Преимущества

Сексуальная жизнь во время беременности помогает будущей маме чувствовать себя привлекательной, желанной, чувствовать эмоциональную связь с партнером. Поэтому половая жизнь во время беременности имеет очевидные психологические преимущества.

В  некоторых случаях следует воздерживаться от половой жизни во время беременности. К ним относятся:

  • Случаи невынашивания при предыдущих беременностях (выкидыши, преждевременные роды)
  • Угроза прерывания данной беременности (например, повышенный тонус матки или короткая шейка матки)
  • Необъяснимые вагинальные кровотечения
  • Болезненные ощущения во время полового акта
  • Предлежание плаценты (состояние, при котором плацента располагается низко, закрывая шейку матки)
  • Многоплодная беременность (двойня, тройня и т. д.)
  • При наличии инфекций, передающихся половым путем, рекомендуется использовать презерватив

Проконсультируйтесь со своим врачом, потому что не всегда хорошее самочувствие означает отсутствие осложнений беременности.

Может ли половая жизнь навредить ребенку?

Одна из самых распространенных причин, по которой пары сокращают половую жизнь во время беременности, это страх, что они навредят ребенку. Ребенок окружен и смягчен амниотической жидкостью, мышечным слоем матки, шейкой матки, которая имеет еще и слизистую пробку.

Нормально ли не испытывать сексуального желания  при беременности?

Да, это может быть. Сексуальное желание у некоторых женщин биологически обусловлено, поэтому, когда цель (наступление беременности) достигнута, некоторые женщины не испытывают сексуального влечения.

Почему во время полового акта из молочных желез появляются выделения?

Молочная железа во время беременности готовится к кормлению ребенка заранее, примерно с третьего месяца беременности   начинается выработка молозива (густая жидкость желтоватого цвета).

Во время полового возбуждения высвобождается гормон окситоцин. Это тот же гормон, который выделяется, когда вы кормите ребенка грудью. «Гормон любви», который отвечает за сексуальное влечение, также обеспечивает выработку молока. Поэтому вполне естественно, что небольшое количество молозива может выделяться при половом акте.

Может ли половая жизнь спровоцировать роды?

В некоторых ситуациях после сексуальных отношений может начаться родовая деятельность, но это происходит только в том случае, если организм женщины полностью готов к родам (в последние недели беременности - начиная с 37-38 недель).

Это обусловлено присутствием в сперме простагландинов – биологически активных веществ, которые стимулируют маточные сокращения. Поэтому, если срок родов уже наступил, половая жизнь может способствовать началу родовой деятельности.

Когда можно начинать половую жизнь после родов?

Послеродовой период продолжается 6 недель. Это весьма ответственный период для женщины, когда организм постепенно приходит к своему не беременному состоянию. Поэтому в течение этого периода оптимальнее всего воздерживаться от половой жизни, особенно если у вас было кесарево сечение или эпизиотомия.

Беременность не является болезнью, поэтому пара может наслаждаться активной и полноценной сексуальной жизнью. В большинстве случаев половая жизнь во время беременности является безопасной.

Как одержать победу над гипертонусом?

Гипертонус — это нарушение тонуса мышц тела, связанное с их перенапряжением. С таким диагнозом рождается очень много малышей. Долгое время ребенок находился в позе эмбриона: кулачки на уровне груди, руки согнуты, ножки подогнуты, головка запрокинута немного назад. То есть все мышцы находились в напряженном состоянии. Для новорожденного ребенка такая поза является характерной.

Напряжение обычно исчезает после того, как ребенок начинает активно двигаться. Обычно это происходит в три-три с половиной месяца, у некоторых к полугоду. Но есть дети, у которых напряжение никуда не исчезает. Врачи называют это отклонение гипертонусом. Назвать болезнью это нельзя, но это острый сигнал того, что у малыша есть проблемы и ему требуется помощь.

Диагностика гипертонуса у ребенка до года

Данными проблемами занимается врач-невролог. Уже на первом осмотре, который проводится в месячном возрасте, врач обратит внимание на напряженность мышц. Он распишет план профилактических мер, которые необходимы, чтобы в будущем у ребенка не было задержки в моторном развитии. Это массаж, лечебная гимнастика, расслабляющие ванночки, плавание. Такому ребенку необходима мамина забота и любовь.

Признаки гипертонуса родители могут увидеть и сами, для этого достаточно провести некоторые манипуляции и обратить внимание на поведение малыша.

Ребенок часто плачет без причины, при этом у него дрожит подбородок, синеют ногти и губы.

Головка ребенка слегка запрокинута назад, пальчики собраны в кулачки, большой пальчик находится внутри кулачка.

Приподнимите ребенка, как будто хотите его поставить. Здоровый ребенок будет опираться на всю стопу, при сильной патологии перекрещивать ножки, при гипертонусе будет касаться поверхности стола только пальчиками.

Малыш вздрагивает при каждом шорохе, плохо спит.

Если вы заметили все эти признаки, покажите ребенка неврологу. Он даст рекомендации, которые нужно будет выполнять. В редких случаях для уточнения диагноза проводится УЗИ головного мозга (нейросонография).

Причина возникновения гипертонуса

К развитию гипертонуса новорожденных приводят нарушения, возникшие еще во время беременности. Это может быть гипоксия плода, возникшая при постоянном дефиците кислорода, повышенный тонус матки, повторяющиеся во время беременности простудные заболевания или обострения хронических болезней. Сильный токсикоз во время первого триместра также может стать причиной гипертонуса мышц малыша.

Массаж при гипертонусе

Для лечения назначается курс массажа, который включает обычно от 10 до 15 сеансов. Повторять такой курс нужно раз в месяц до полного выздоровления малыша. После массажа у ребенка повышается двигательная активность. Профессиональный массаж доверьте специалистам, но дома вы тоже можете делать несложные массажные движения, чтобы помочь малышу. Главное, делать все нежно и аккуратно.

  1. Начинайте с ладошек. Поглаживайте кисти, каждый пальчик. От ладошек поднимайтесь вверх к плечам. Суставы и локтевые ямки обходите.
  2. Поглаживайте ножки. Сначала стопы, потом голени и бедра. Не нужно затрагивать внутренние поверхности бедер, коленные ямки и суставы паховую область.
  3. Взяв стопу малыша в свою ладонь, аккуратно сгибайте и разгибайте ножку в коленном суставе. Можно делать по 10 упражнений с каждой ножкой.
  4. Поглаживайте стопу ребенка, рисуя пальцем на ней восьмерку. В конце помассируйте пяточку, слегка надавливая на нее.
  5. Пальчики ног массируйте каждый в отдельности. Погладьте стопу от пятки к пальчикам, подгибая их к тыльной стороне.

Не допустимы похлопывания, резкие движения и глубокое надавливание, все движения должны быть очень нежными.

Гимнастика при гипертонусе

Выполняя упражнения с ребенком, вы будете стимулировать определенные рефлексы и двигательную активность малыша.

  1. Уложите ребенка на бочок и гладьте его по спинке вдоль позвоночника от ягодиц к шее. Гладьте аккуратно, слегка касаясь кожи. Малыш будет выгибаться от таких прикосновений, что очень полезно.
  2. Слегка нажимайте на стопу под пальцами, чтобы ребенок в ответ сгинал пальчики и стопу. Проведите по наружной поверхности стопы, чтобы малыш разогнул ее.

Травяные ванночки и плавание при гипертонусе

Вода является идеальным веществом для расслабления мышц. Уже в месяц ребенка можно начать купать в большой ванне. С помощью специального детского круга для новорожденных можно учить его плавать на животе и на спине. Когда ребенок подрастет можно начать посещать с ним бассейн.

Очень полезны травяные ванночки. Для этого можно использовать специальные травяные сборы, предназначенные для купания малышей, или отвар таких трав, как шалфей, пустырник, лист брусники, корень валерианы. Хороши хвойные ванны. Ванночки должны быть теплыми, их можно чередовать, устраивая однодневные перерывы. 

Физиология, схватки при беременности - StatPearls

Введение

Матка - это полый орган, который обеспечивает защитную и питательную поддержку яйцеклетке с момента оплодотворения до тех пор, пока из нее не вырастет хорошо развитый плод, готовый к родам. Его средний мышечный слой называется миометрием, который известен своими ритмическими сокращениями, которые приводят к «эндометриальным волнам» в небеременной матке, сокращениям Брэкстона-Хикса во время беременности и истинным родам к концу третьего триместра.Схватки болезненные, регулярные и сопровождаются расширением и / или стиранием шейки матки.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Поскольку сокращения матки всегда присутствуют в процветающей матке, они дифференцируются на основе частоты, амплитуды, продолжительности и направления распространения. Несмотря на недавний прогресс в знаниях о сокращениях матки, все еще остается огромный пробел в понимании соответствующей физиологии на клеточном и молекулярном уровнях.Знание процесса сокращений матки, который в конечном итоге приводит к изгнанию ребенка, поможет врачам выявить аномалии, которые могут привести к акушерским осложнениям, таким как преждевременные роды и остановка родов. Это также поможет фармацевтам в разработке и улучшении лекарств, используемых для увеличения, индукции родов и токолиза. Сокращения матки также играют важную роль в минимизации послеродового кровотечения, что объясняет, почему многие лекарства, используемые для лечения этого осложнения, нацелены на путь, участвующий в сократимости миометрия.

Клеточный

Миоциты матки - это гладкомышечные клетки, плотно упакованные миофиламентами, плотными телами и плотными связками. Эти клетки имеют в 6 раз больше актина, чем миозина. Плотные тела прикрепляют актиновые филаменты друг к другу, гарантируя, что сокращение приводит к силе в продольном направлении миоцита. Актиновые нити сократительного аппарата прикреплены к цитоскелету с помощью плотных лент. Это приводит к передаче сил от сократительных единиц к плазматической мембране, что приводит к укорочению миоцита.

Миозин, присутствующий в этих клетках, классифицируется как MII. Это гексамерная молекула, состоящая из двух тяжелых цепей миозина (MHC) и двух пар легких цепей миозина (MLC). Он образует три основных домена. «Головная» область состоит из глобулярного N-концевого конца MHC, который выступает латерально от филамента. Он имеет актин-связывающую область, а также сайт гидролиза АТФ, который дает энергию, необходимую для сокращения. Это преобразуется в большее движение из-за жесткого «шейного» домена на С-конце моторной области [1].«Шейный» домен также является местом нековалентного связывания легких цепей миозина. «Хвостовой» домен состоит из С-концевых концов тяжелых цепей миозина, которые переплетены в α-спиральный стержень и образуют основные составляющие толстых филаментов миоцитов.

Промежуточные волокна, присутствующие в миоцитах, не только придают форму клетке, но также способствуют передаче сигналов и пространственно-временной организации клетки, увеличивая напряжение, создаваемое сократительным действием.

Клетки общаются друг с другом через соединения, называемые щелевыми соединениями, которые увеличиваются к концу беременности, чтобы помочь синхронным сокращениям. Количество актина и миозина, присутствующих в миоцитах, увеличивается во время беременности по мере гипертрофии матки. Отложения фосфокреатина, гликогена и жирных кислот увеличиваются, чтобы обеспечить энергию для сокращений. Приток крови к матке во время беременности увеличивается синхронно с растущей потребностью в перфузии, но позже к концу беременности отстает.

Развитие

Миометрий двухслойный. Круговой слой тоньше и присутствует во внутренней части мышечных волокон и происходит от парамезонефрических / мюллеровских протоков. Он называется субэндометриальным или соединительным эндометрием. Внешний продольный слой состоит из переплетенных мышечных пучков, встроенных во внеклеточный матрикс, состоящий из коллагеновых волокон, которые имеют большое количество сосудов. Это помогает создать интенсивное давление, необходимое для схваток. Продольный слой происходит из немюллеровской ткани.Оба слоя работают вместе, чтобы изгнать плод из полости матки. Некоторые исследования предполагают, что клетки миометрия обладают способностями «стимулятора», такими как те, которые присутствуют в кишечнике и уретре, которые способствуют синхронным сокращениям матки, хотя доказательства этого противоречивы. [2]

Функция

Основная функция сокращений матки - изгнание плода из полости матки. Однако сокращения также играют важную роль в минимизации послеродового кровотечения.Знание нормальной физиологии сокращений матки также позволяет клиницистам лучше различать истинное начало родов и продромальные роды, также известные как схватки Брэкстона-Хикса. Сокращения Брэкстона-Хикса происходят спорадически и не увеличиваются в силе. Они нерегулярны по продолжительности, частоте и интенсивности, непредсказуемы и неритмичны и скорее доставляют дискомфорт, чем болезненность. Настоящий труд состоит из регулярных сокращений. По мере развития схваток эти схватки становятся сильнее, и время между схватками сокращается.Первый период родов делится на две фазы, которые определяются степенью раскрытия шейки матки. Скрытая фаза - это расширение от 0 до 6 см, а активная фаза начинается с 6 см до полного раскрытия шейки матки на 10 см. Второй период родов начинается с раскрытия шейки матки на 10 см и заканчивается родами. Третий период родов начинается при рождении плода и заканчивается рождением плаценты.

Механизм

Электрофизиология сокращений

Мембранный потенциал покоя обусловлен электрохимическим градиентом, в основном создаваемым ионами калия, сосредоточенными внутри клетки, и, в меньшей степени, ионами кальция, натрия и хлорида, концентрированными вне клетки.

В миоцитах матки наблюдались два типа потенциалов действия: один связан с деполяризацией с последующей быстрой реполяризацией, а другой - с начальной деполяризацией с устойчивым плато. Это высвобождение ионов кальция из внутриклеточных запасов, а также приток ионов кальция из внеклеточного пространства, которые инициируют потенциалы действия. Когда мембранный потенциал деполяризуется примерно до -40 мВ, управляемые напряжением кальциевые каналы L-типа открываются, вызывая приток ионов кальция.Са-каналы Т-типа также обнаруживаются в миоцитах матки и играют роль в распространении потенциалов действия. [3]

Взаимодействие маточных агонистов с GPCR, расположенным на плазматической мембране миоцита, приводит к цепочке событий, в конечном итоге вызывающих опосредованное IP-IPR высвобождение Са из саркоплазматической сети. Это еще больше повысило концентрацию кальция в цитозоле, а также напряжение плазматической мембраны. Другой процесс, вызывающий распространение потенциала действия, - это механизм положительной обратной связи кальция, известный как Са-индуцированное высвобождение Са (CICR), посредством которого увеличение внутриклеточной концентрации кальция стимулирует открытие других Са-каналов.Возможно, наиболее плохо изученным является путь входа Са, управляемый магазином (SOCE). Когда внутриклеточные запасы Ca в SR опустошаются, высвобождается «фактор притока кальция» (CIF), который заставляет плазматическую мембрану допускать приток внеклеточного Ca. Липидные рафты, называемые «кавеолами», которые стабилизируются каркасным белком, кавеолином, присутствующим на плазматической мембране миоцитов, также участвуют в передаче сигнала и возбудимости миоцитов.

После притока ионов кальция и их последующего связывания с кальмодулином конформационное изменение киназы легкой цепи миозина приводит к увеличению фосфорилирования легкой цепи миозина по остатку серина 19, что вызывает присоединение миозинового поперечного мостика к актиновой нити. и вызвать сокращение.

Расслабление миоцитов происходит за счет оттока ионов кальция из цитозоля в SR и внеклеточное пространство. Ca-ATPase (PMCA) плазматической мембраны и Ca-ATPase SR / ER (SERCA) принадлежат к семейству Ca-ATPases P-типа, ответственны за перемещение одного иона Ca из внутриклеточного компартмента в обмен на H + восстанавливают покой. мембранный потенциал. Другой механизм включает обменник Na / Ca (NCX) благодаря электрохимическому градиенту Na, создаваемому Na / K-АТФазой.Интересно, что кальций сам по себе вызывает клиренс ионов кальция: ионы кальция ингибируют кальциевые каналы L-типа, а комплекс кальций-кальмодулин также стимулирует CaM-киназу II (CaMKII), которая ингибирует кальциевые каналы L-типа.

Сенсибилизация и десенсибилизация кальцием

Повышенная чувствительность регуляторных и сократительных белков к кальцию, в конечном итоге приводящая к более сильному сокращению после стимуляции агонистом, известна как сенсибилизация к кальцию. Обратное верно для десенсибилизации кальцием.Это устанавливается через сигнальный путь RhoA / Rho-kinase. Активация рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), вызывает рекрутирование RhoA на плазматическую мембрану после обмена GDP на GTP. Это активирует Rho-ассоциированную киназу (ROK), которая фосфорилирует нацеленную на миозин субъединицу (MYPT1) фосфатазы легкой цепи миозина, предотвращая дефосфорилирование легкой цепи миозина. МРНК для RhoA, ROK-1 и ROK-2 присутствуют в матке без беременности и увеличиваются во время беременности.Ингибирование ROK препятствует развитию силы и способствует расслаблению без изменения уровня [Ca] при спонтанных и стимулированных агонистами сокращениях. Точно так же цАМФ вызывает фосфорилирование самой КЛЦМ с помощью цАМФ-зависимой протеинкиназы, которая снижает ферментативную активность за счет уменьшения сродства КЛЦМ к комплексу кальмодулин-кальций. На поверхности клеток миометрия обнаружено несколько рецепторов, влияющих на сократимость. К ним относятся:

  • Рецепторы окситоцина: агонист сократимости

  • Рецепторы эстрогена: агонист сократимости

  • Рецепторы прогестерона: антагонист сократимости

  • бета2-адренорецепторы

  • вызывают повышение уровня

    антагонистов цАМФ.

    Альфа-адренорецепторы вызывают снижение уровней цАМФ, следовательно, агонист сократительной способности

Эти рецепторы являются мишенями для многих лекарств, используемых для лечения патологических родов, как мы увидим позже.

Точная последовательность событий, которые приводят к сокращению матки, все еще в значительной степени неизвестна. Некоторые исследования предполагают, что механическое растяжение и гормоны работают вместе, вызывая сокращения при нормальных родах. [2] Однако из-за роли воспаления в преждевременных родах другие исследования показывают, что медиаторы воспаления, такие как цитокины и простагландины, вызывают сокращение матки. [4]

Механическое растяжение

Механическое растяжение относится к растяжению клеток миометрия при растяжении матки.Физическое растяжение матки приводит к притоку ионов, а именно натрия и кальция, что изменяет потенциал действия клеток миометрия. [5] [6] Это изменение облегчает начало сокращений матки. Количество коннексинов (щелевых контактов) между клетками миометрия увеличивается непосредственно перед родами, что обеспечивает скоординированное сокращение мышц. Эти межклеточные контакты менее часты на ранних сроках беременности, что способствует покою матки. [7] Также было предположение, что чрезмерное растяжение матки вызывает «воспалительный импульс», который дополнительно активирует сократимость миометрия.[8]

Медиаторы воспаления

Многие исследования показывают, что воспаление является медиатором родов. [8] [9] Маркеры воспаления, в первую очередь, включают простагландины, концентрация которых увеличивается до начала родов из-за функциональной отмены прогестерона, что приводит к увеличению соотношения эстрогена и прогестерона [10]. Амнион и хорион производят PGE2, а децидуальная оболочка производит как PGE2, так и PGF2.

Двумя наиболее изученными простагландинами, участвующими в сокращениях матки, являются простагландин E1 (PGE1) и простагландин E2 (PGE2.) Они стимулируют сократимость миометрия, скорее всего, действуя как ионофоры кальция, что приводит к увеличению внутриклеточного кальция. Мизопростол является синтетической версией PGE1, который, хотя изначально был разработан для предотвращения пептических язв, доказал, что он имеет дозозависимый эффект на сократимость миометрия [10].

PGE2 также играет роль в сокращениях матки, активируя рецепторы EP1 и EP3 на клетках миометрия. [11] Однако основным физиологическим эффектом PGE2 во время родов является активация медиаторов воспаления IL-8 и TNF-alpha, которые активируют коллагеназы и MMP, что приводит к созреванию шейки матки.[10]

Простагландин F2 альфа (PGF2a) менее изучен, но считается, что он снижает уровень прогестерона и независимо увеличивает сократимость матки за счет стимуляции гладкомышечных клеток. [12]

Простагландины также играют роль в сокращениях матки после родов. В течение этого времени, также известного как стадия 3 родов, плацента выделяет простагландины, которые приводят к ее отслоению из полости эндометрия [13]. Сокращения в этот период также минимизируют послеродовое кровотечение.Отсутствие схваток в этот период может возникнуть из-за атонии матки.

Гормоны

Основные задействованные гормоны включают эстроген, прогестерон и окситоцин. Окситоцин - один из наиболее изученных гормонов, участвующих в сокращениях матки. Он уменьшает отток Ca2 +, ингибируя Ca2 + / ATPase мембраны миометриальной клетки, которая перекачивает кальций изнутри во внеклеточное пространство и увеличивает приток Ca2 +, а также вызывает высвобождение Ca2 + из SR через IICR.Исследования показывают, что повышенное соотношение эстрогена и прогестерона, которое происходит до начала родов, приводит к увеличению количества рецепторов окситоцина в матке. [14] Многие исследования на животных также показывают повышение концентрации окситоцина перед родами; однако имеются ограниченные данные об этом феномене у людей из-за технических трудностей в получении уровней окситоцина у рожениц. [15]

Окситоцин: Процесс начинается в гипоталамусе, особенно в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах.Эти ядра генерируют и секретируют окситоцин, основной составляющей является паравентрикулярное ядро. Затем окситоцин попадает в задний гипофиз через гипоталамо-гипофизарный тракт. После того, как окситоцин попадает в задний гипофиз, он затем получает доступ к системному кровоснабжению, которое доставляет молекулу окситоцина к рецепторам окситоцина на клетках миометрия. Эпителиальная выстилка матки также вырабатывает окситоцин во время беременности, где он действует как аутокринным, так и паракринным образом. [16] [17] Механизм положительной обратной связи окситоцина дополнительно катализирует начало родов.[15] [18] [19]. Эти рецепторы представляют собой белки G класса 1 родопсина, которые соединяются с фосфолипазой C (PLC), которая затем активирует инозитолтрифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG). Активированный IP3 мобилизует кальций из саркоплазматического ретикулума, который затем связывается с киназами легкой цепи миозина, что приводит к сокращение гладких мышц. [15]

Прогестерон: снижает проницаемость для кальция, натрия и калия, а также модулирует связывание внутриклеточного кальция, что делает меньше кальция доступным для системы кальмодулин-КЛЦМ за счет увеличения скорости синтеза цАМФ.Он жизненно важен для поддержания беременности, так как вызывает расслабление матки на ранних сроках беременности, а его функциональная отмена приведет к увеличению соотношения эстрогена и прогестерона, что вызывает повышение концентрации простагландина, вызывающее роды.

Сопутствующие испытания

Основные клинические методы мониторинга активности миометрия включают использование наружных ткометров и катетеров внутриматочного давления. Хотя оба устройства позволяют визуализировать сокращения относительно частоты сердечных сокращений плода, только катетеры внутриматочного давления позволяют точно измерить силу сокращений матки.В 10-минутном окне должно быть от 3 до 5 схваток, каждое продолжительностью от 30 до 40 секунд. Во время родов следует постоянно контролировать сокращения матки.

Внешний токометр

На живот женщины помещают два зонда: один над дном матки, другой - рядом с сердцем плода. Этот подход является стандартным методом наблюдения за сокращениями матки у рожениц.

Внутриматочный катетер давления

Тонкий катетер вводится в матку и контролирует изменения давления.Стандартная единица измерения - единица Монтевидео (МВУ). Адекватные сокращения определяются как в общей сложности 200 MVU в течение 10 минут. Внутренний мониторинг имеет ограниченное применение, поскольку для установки требуется разрыв плодных оболочек. Он обычно используется в сочетании с электродом для волосистой части головы плода, который контролирует частоту сердечных сокращений плода.

Патофизиология

Хориоамнионит - это острое воспаление оболочек и хориона плаценты, обычно вызванное восходящей полимикробной бактериальной инфекцией в условиях разрыва мембраны.[21] Это связано с повышением уровня простагландинов. Поскольку PG стимулирует сократимость миометрия и размягчение шейки матки, это приводит к индукции преждевременных родов [22].

Затяжные стадии родов указывают на то, что изменение шейки матки происходит медленнее, чем можно было бы ожидать, при наличии или отсутствии адекватных сокращений. Арест означает полное прекращение родов. Его можно сформулировать как отсутствие изменения шейки матки более 4 часов при наличии адекватных сокращений или отсутствие изменения шейки матки более 6 часов при наличии неадекватных сокращений.Аномальные роды на третьем этапе - это задержка плаценты более 30 минут.

Клиническая значимость

Понимание физиологии сокращений матки позволяет врачам использовать таргетную терапию как для индукции, так и для прекращения родов. Обычно используемые лекарства для стимуляции родов включают окситоцин, мизопростол и динопростон. Поскольку сокращения матки действуют дважды, чтобы минимизировать послеродовое кровотечение, эти же лекарства используются для лечения послеродового кровотечения.Карбопрост, аналог PGF2a, является дополнительным лекарством, используемым для лечения послеродового кровотечения, не используемым для индукции родов.

Окситоцин обычно используется в современной акушерской практике для усиления схваток при неудачных родах, чтобы способствовать естественным родам. [23]

Простагландины являются активными сократительными агентами, и их аналоги используются в сочетании с мифепристоном (антипрогестином) для опорожнения матки на очень ранних сроках и во втором триместре беременности.[24] [25] [24] Мизопростол дешевле гемепроста и не требует охлаждения, поэтому он является предпочтительным простагландином.

В 2013 году FDA одобрило использование добавок с прогестероном (гидроксипрогестерона капроат) во время беременности для снижения риска повторных преждевременных родов у женщин, у которых в анамнезе были как минимум одни спонтанные преждевременные роды в анамнезе [26]. Он защищает от повторных преждевременных родов, поскольку частота повторных преждевременных родов при его применении снижается до 25–31% по сравнению с 33–47% в контрольной группе плацебо.[27]

Лекарства, применяемые для остановки преждевременных родов, противодействуют сокращению матки. Обычно используемые токолитики включают нифедипин, тербуталин, сульфат магния, индометацин и атозибан. На Рисунке 1 представлены препараты, используемые для индукции родов и токолиза. Из этих токолитиков наиболее многообещающими данными с точки зрения эффективности обладают бета-симпатомиметики, антагонисты рецепторов окситоцина и блокаторы кальциевых каналов [28]. Сульфат магния - слабый токолитик, но он не используется для токолиза.Его назначают для снижения риска сопутствующих неврологических заболеваний у детей, родившихся на сроке <32 недель беременности. Имеются данные о том, что НПВП и БКК лучше, чем магний и бета-симпатомиметики, с точки зрения исходов для новорожденных и матерей, а также осложнений у матери [29]. Однако НПВП могут вызывать побочные эффекты, такие как маловодие, почечная недостаточность, некротический энтероколит, внутрижелудочковое кровоизлияние и закрытие открытого артериального протока [30]. Следовательно, блокаторы кальциевых каналов являются препаратами выбора при токолизе после 32 недель беременности.БКК могут вызывать у матери гипотензию и тахикардию. Токолитики не рекомендуются после 34 недель беременности, поскольку их риски перевешивают риски преждевременных родов.

Понимание нормального характера схваток также полезно для определения остановки родов, которая имеет различное управление в зависимости от стадии. Например, задержка латентной фазы является показанием для увеличения окситоцином, а остановка активной фазы - показанием для кесарева сечения. Определение истинной остановки родов требует анализа адекватности сокращений матки, что требует использования катетера внутриматочного давления.У остановки активной фазы есть особые требования, которые включают четыре или более часов адекватных сокращений или шесть или более часов неадекватных сокращений. Эти определения важны для клиницистов, потому что они диктуют алгоритмы управления.

Беременность | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Беременность наступает при зачатии.

Симптомы

Первый признак беременности - задержка менструального цикла.

Также могут присутствовать опухшие груди и тошнота с периодической рвотой. Отек вызван гормональными изменениями, аналогичными тем, которые могут быть у женщины до менструации. Тошнота и рвота могут быть вызваны гормональными изменениями, производимыми клетками плаценты примерно через 10 дней после оплодотворения.

Беременная женщина может чувствовать усталость. Некоторые женщины замечают вздутие живота на ранних сроках беременности.


Причины и факторы риска

Беременность наступает, когда яйцеклетка оплодотворяется спермой.Это потенциал для сексуально активных женщин детородного возраста.

Определенные факторы могут повысить риск беременности, поскольку они представляют опасность для здоровья матери и ребенка, а также для нормального протекания беременности и родов. К ним относятся:

  • Существующие ранее состояния здоровья, делающие беременность более сложной или рискованной
  • Состояния, которые развиваются из-за новых требований, которые беременность предъявляет к организму женщины, например, гестационный диабет
  • Характер тела матери, включая рост, вес, возраст или отклонения в ее матке или тазу
  • Аномалии развития ребенка или его положения в теле матери
  • Семейная история близнецов, тяжелых беременностей или генетических дефектов
  • Личная история мертворождений, тяжелых беременностей, детей с генетическим заболеванием или врожденным дефектом
  • Воздействие лекарств, вирусов или веществ, таких как простой герпес, вирусный гепатит, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, сифилис, алкоголь, сигареты, литий, стрептомицин, тетрациклин, талидомид и варфарин.

Курение и алкоголь - два серьезных фактора риска для здоровой беременности и рождения здорового ребенка. Наркомания или злоупотребление психоактивными веществами во время беременности также представляют серьезную опасность для здоровья матери и ребенка.

Все вещества, которые мать ест, пьет или вдыхает, циркулируют в кровеносной системе ребенка, а также в ее собственной.

В идеале женщина должна обратиться за медицинской помощью до того, как она забеременеет, чтобы врач мог:

  • Экран для выявления болезней
  • Сообщите ей об употреблении табака, наркотиков, алкоголя или других веществ
  • Проверка физического состояния, которое может повлиять на беременность или здоровую беременность и роды
  • Объясните ей, как поддерживать здоровье до зачатия и во время беременности с помощью диеты, физических упражнений и интервалов между беременностями
  • Сообщите ей о рисках контакта с наполнителем для кошачьего туалета (который может привести к токсоплазмозу), горячими ваннами, краснухой, пассивным курением и парами краски

Диагностика

Врач изучит историю болезни женщины и проведет медицинский осмотр.Если у женщины регулярные периоды менструации и она ведет активную половую жизнь, отсутствие менструации более чем на неделю обычно может рассматриваться как свидетельство беременности.

Анализ мочи на гормоны, возникающие во время беременности, обычно позволяет подтвердить беременность через несколько дней после зачатия.

Эти признаки считаются положительным доказательством беременности:

  • Тоны сердца плода, услышанные врачом или ультразвуковой допплерографией
  • Движения плода, ощущаемые или слышимые врачом
  • Идентификация мешка внутри матки и движения сердца плода
  • Рождение плода

Беременность обычно измеряется неделями, начиная с первого дня последней менструации.Обычно через две недели после отсутствия менструации пациентка считается беременной на шестой неделе.

В организме беременной на разных сроках беременности будет наблюдаться ряд изменений, в том числе:

  • В первые четыре недели: матка обычно увеличивается в размерах и нерегулярно размягчается; шейка матки (отверстие матки) становится более мягкой и синеватой или пурпурной, что отражает усиление кровоснабжения матки
  • Через шесть недель: матку иногда можно легко согнуть у заметно размягченного перешейка.Полость, соответствующая беременности, может быть обнаружена в матке с помощью ультразвука
  • На сроке от семи до восьми недель: движение сердца плода можно увидеть с помощью ультразвука
  • На сроке от восьми до 10 недель: сердцебиение плода можно определить с помощью ультразвукового допплеровского устройства, которое может получить доступ к матке брюшной полости
  • В 12 недель: матка больше области таза и поднимается вверх в брюшную полость. Ощущается над лобковой костью
  • В 16 недель или позже: скелет плода можно идентифицировать на рентгеновском снимке
  • В 18-20 недель: врач может услышать сердцебиение плода с помощью стетоскопа
  • В 20 недель: верхняя точка матки на уровне пупка женщины
  • На 36 неделе: верхняя точка матки находится рядом с нижней частью грудной кости

Обычно ребенок рождается через 266 дней с момента зачатия или 280 дней с первого дня последней менструации, если у женщины периоды регулярные.Сроки родов ребенка являются приблизительными; нередко ребенок рождается на две недели раньше или на две недели позже установленной врачом даты родов.

Практически каждая система женского тела страдает от беременности и возвращается в нормальное состояние после родов. Некоторые из этих изменений включают:

  • Увеличение сердечного выброса
  • Учащенное сердцебиение или ненормальное сердцебиение, иногда из-за давления, которое различные органы оказывают на сердце по мере роста ребенка
  • Увеличение объема крови
  • Повышенная потребность в железе
  • Повышенный диурез.В зависимости от своего положения и того, какое давление ребенок оказывает на почки и мочевой пузырь, женщина может испытывать большую потребность в ванной, когда ложится и пытается заснуть.
  • Изменения дыхания из-за гормональных изменений и давления, которое растущий ребенок оказывает на внутренние органы женского тела. У беременной женщины может быть заложенный нос или уши из-за заложенности ушей, носа и горла. Тон и качество ее голоса могут измениться. Когда она активна, у нее может перехватить дыхание.
  • Запор. Это происходит во время беременности, потому что увеличенная матка давит на прямую кишку и нижнюю часть толстой кишки. Мышцы пищеварительной системы женщины имеют тенденцию расслабляться из-за изменения гормонов. У нее могут появиться изжога и отрыжка.
  • Повышенный риск проблем с желчным пузырем
  • Более активная щитовидная железа. Это может вызвать учащенное сердцебиение, потливость, эмоциональную нестабильность и увеличение щитовидной железы.
  • Повышение уровня гормона надпочечников.Это, вероятно, вызывает появление растяжек и способствует отеку.
  • Повышенная потребность в инсулине из-за того, как гормоны влияют на то, как глюкоза используется организмом. Женщины, подверженные риску развития диабета, могут заболеть во время беременности.
  • Повышенное окрашивание кожи. На лбу и скулах может появиться пятнистый коричневатый пигмент (маска беременности или меланодермии). Ареолы груди могут потемнеть. По середине живота появляется темная линия. Также увеличивается частота возникновения паутинных ангиом или опухолевидных узлов кровеносных сосудов (обычно только выше талии) и варикозного расширения вен (особенно в нижних конечностях).

Лечение

Процесс зачатия и родов можно разделить на четыре этапа:

  • Пренатальный этап от зачатия до родов
  • Роды - это процесс, который длится от последних часов или дней беременности до родов
  • Роды, то есть процесс, при котором ребенок выталкивается из материнской утробы и в идеале становится самостоятельно функционирующим новорожденным.
  • После родов, то есть между рождением ребенка и примерно через четыре часа после рождения плаценты

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Когда обращаться к врачу

Беременность - это часто волнующее время в жизни женщины, но также время, наполненное новыми странными физическими симптомами или переживаниями. Сжатие желудка - один из таких симптомов, с которым сталкиваются многие женщины во время беременности.

Есть много причин, по которым живот или живот сжимается во время беременности, и они могут различаться в зависимости от триместра.

В этой статье мы рассмотрим причины, а также поговорим с врачом.

Существует множество причин, по которым женщина может чувствовать сужение желудка в течение первого триместра беременности, в том числе:

Растяжение

В течение первого триместра матка растет и быстро растягивается, чтобы приспособиться к растущему плоду.

Это может вызвать спазмы в животе или острые, колющие или стреляющие боли по бокам живота при растяжении связок и других тканей.

Газ или запор

Боль, вызванная газом, - очень распространенная проблема во время беременности. Это может вызвать спазмы или стреляющую боль в животе, и это может быть очень болезненным.

Запор также является частой жалобой на ранних сроках беременности. Изменяющиеся гормоны беременности могут замедлить работу желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, железо, содержащееся в некоторых витаминах для беременных, может затвердеть стул и затруднить посещение туалета. И газы, и запор иногда могут вызывать ощущение сжимания желудка.

Выкидыш

В редких случаях сжатие живота может сигнализировать о выкидыше, который представляет собой потерю беременности до 20 недель.

Однако выкидыш чаще всего случается до 12-й недели беременности. Другие признаки выкидыша включают:

  • слабую или сильную боль в спине
  • ярко-красное или коричневое вагинальное кровотечение
  • спазмы
  • выделения тканей или сгустков из влагалища
  • уменьшение симптомов или признаков беременности, таких как утреннее недомогание или болезненность груди

Признаки выкидыша у разных людей различаются, а в некоторых ситуациях у женщины могут вообще не быть никаких признаков.Для женщины важно регулярно получать дородовой уход на ранних сроках беременности, чтобы ее врач мог следить за развитием ребенка.

На ранних сроках беременности женщина должна обратиться к врачу при любом вагинальном кровотечении, особенно если оно красного цвета и напоминает менструацию.

Растягивающая, схваткообразная и колющая боль по бокам матки часто продолжается во втором триместре и известна как боль в круглых связках. Круглые связки расположены по обе стороны от матки и соединяют матку с пахом.

Во время беременности связки растягиваются по мере роста матки, что может вызвать резкую боль. Эта боль обычно возникает при смене положения, например, при изменении положения сидя или при наклоне.

Большинство женщин начинают чувствовать, что их матка сокращается и периодически сжимается во втором триместре, то есть на сроке их беременности от 14 до 28 недель. Они известны как схватки Брэкстона-Хикса, ложные схватки или тренировочные схватки.

Целью сокращений Брэкстона-Хикса является подготовка матки к тяжелой работе родов и родов.Считается, что они помогают тонизировать мышцы матки и способствуют притоку крови к плаценте.

Сокращения Брэкстона-Хикса нормальны и очень распространены. Обычно они длятся от 30 до 60 секунд, но могут длиться и 2 минуты. Они не так болезненны, как обычные схватки, но все же могут вызывать значительную боль и дискомфорт.

Некоторые вещи могут вызвать или усугубить схватки Брэкстона-Хикса:

  • секс или оргазм
  • обезвоживание
  • полный мочевой пузырь
  • резкий удар ногой ребенка

Несмотря на то, что схватки Брэкстона-Хикса являются обычным явлением во время беременности, это Важно упомянуть о них врачу во время дородовых визитов.Врач может помочь определить, являются ли они родами Брэкстона-Хикса или могут быть признаком преждевременных родов.

Важно вызвать врача, если:

  • схватки усиливаются или сближаются
  • схватки не облегчаются отдыхом или питьевой водой
  • есть утечка жидкости из влагалища
  • есть вагинальное кровотечение

A Врач должен оценить эти симптомы, чтобы убедиться, что у женщины нет осложнений или преждевременных родов.

Поделиться на Pinterest В третьем триместре схватки Брэкстона-Хикса могут усилиться.

Сжатие желудка, связанное с сокращениями Брэкстона-Хикса, увеличивается в силе и частоте в течение третьего триместра. Эти сокращения особенно распространены в течение последних нескольких недель беременности, когда матка готовится к родам.

Тем не менее, их по-прежнему важно замечать и отслеживать. Если женщина выпила больше нескольких таблеток в час, ей следует поговорить со своим врачом.

Чтобы облегчить боль и чувство растяжения, человек может:

  • Выпить стакан воды : Обезвоживание является обычным триггером схваток Брэкстона-Хикса. Попробуйте выпить большой стакан воды и полежать несколько минут.
  • Использование туалета : Полный мочевой пузырь связан с усилением сокращений Брэкстона-Хикса. Иногда просто сходите в туалет и опорожните мочевой пузырь, чтобы остановить схватки.
  • Изменение положения : Иногда положение тела может оказывать давление на матку, вызывая схватки Брэкстона-Хикса.Попробуйте сменить положение или лечь.
  • Принятие теплой ванны или душа : Сидение в теплой ванне может расслабить уставшие или больные мышцы, включая матку.
  • Чашка чая или теплого молока : теплое молоко или травяной чай могут одновременно расслаблять и увлажнять.

Важно вызвать врача, если домашние средства не снимают напряжение в желудке или если в час происходит более четырех схваток.

Многие женщины звонили своему врачу или обращались в больницу, если испытывали схватки Брэкстона-Хикса, особенно в конце беременности.По мере того как схватки Брэкстона-Хикса становятся сильнее и чаще, часто возникает ощущение, что схватки начинаются по-настоящему.

Однако есть несколько отличий:

Сокращения Брэкстона-Хикса Настоящие роды
Нерегулярные по интенсивности и частоте Ближе друг к другу и постепенно усиливаются
Болезненность
Можно облегчить домашними мерами, включая питьевую воду или лежа Домашние меры не облегчают их
Нет других признаков родов Могут быть другие признаки родов

Другие признаки родов могут включать:

  • боль или спазмы в спине
  • утечка жидкости из влагалища
  • кровянистые выделения из влагалища

Как всегда, важно связаться с врачом или отправиться в больницу с любыми вопросами или проблемы.

Регулирование функции гладких мышц матки во время беременности

  • 1

    Bulbring E, Tomita T 1987 Действие катехоламинов на гладкие мышцы. Pharmacol Rev 39 : 49–96

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2

    Паркингтон Х.С., Хардинг Р., Сиггер Дж. Н. 1988 Координация электрической активности миометрия беременных овец. J Reprod Fertil 82 : 697–705

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3

    Lammers WJEP, Arafat K, el-Kays A, el-Sharkawy T.Y 1994 Пространственные и временные вариации локального распространения спайков в миометрии 17-дневной беременной крысы. Am J Physiol 267 : C1210 – C1223

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4

    Ламмерс В.Дж., Ахмад Х.Р., Арафат К. 1996 Пространственные и временные вариации в стимуляции ритма и проводимости в изолированной почечной лоханке. Am J Physiol 270 : F567 – F574

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Word RA 1995 Фосфорилирование миозина и контроль сокращения / расслабления миометрия. Семин Перинатол 19 : 3–14

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6

    Horowitz A, Menice CB, Laporte R, Morgan KG 1996 Механизмы сокращения гладких мышц. Physiol Rev 76 : 967–1003

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7

    Барани К., Барани М. 1990 Фосфорилирование легкой цепи миозина в гладких мышцах матки.В: Carsten ME, Miller JD (eds) Функции матки: молекулярные и клеточные аспекты . Plenum Press, Нью-Йорк, 71–98.

    Google Scholar

  • 8

    Kimura K, Ito M, Amano M, Chihara K, Fukata Y, Nakafuku M, Yamamori B, Feng J, Nakano T, Okawa K, Iwamatsu A, Kaibuchi K 1996 Регулирование миозинфосфатазы Rho и Rho- ассоциированная киназа (Rho-kinase). Наука 273 : 245–248

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Tapon N, Hall A 1997 Rho, Rac и Cdc42 GTPases регулируют организацию актинового цитоскелета. Curr Opin Cell Biol 9 : 86–92

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10

    Ruzycky AL 1997 Беременность увеличивает экспрессию цитоскелетных сигнальных GTPases, rac-1 и RhoA, в миоцитах матки человека. J Soc Gynecol Invest 4 (Suppl): 162 (abstr)

    Google Scholar

  • 11

    Ruzycky AL 1997 Агонист-специфические изменения в полимеризации актиновых филаментов связаны с усилением цитоскелетной передачи сигналов в миометрии крысы. J Soc Gynecol Invest 4 (доп.): 106A (абстр.)

    Google Scholar

  • 12

    Wray S 1993 Сокращение матки и физиологические механизмы модуляции. Am J Physiol 264 : C1 – C18

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Fuchs AR 1995 Плазма, мембранные рецепторы, регулирующие сократимость миометрия и их гормональную модуляцию. Семин Перинатол 19 : 15–30

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Szal SE, Repke JT, Seely EW, Graves SW, Parker CA, Morgan KG 1994 [Ca 2+ ] i передача сигналов в миометрии беременных людей. Am J Physiol 267 : E77 – E87

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Sanborn BM 1995 Ионные каналы и контроль электрической активности миометрия. Семин Перинатол 19 : 31–40

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Батлер А., Цунода С., Маккобб Д. П., Вей А., Салкофф Л. 1993 mSlo, сложный мышиный ген, кодирующий «макси» активируемые кальцием калиевые каналы. Наука 261 : 221–224

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Bootman MD, Berridge MJ 1995 Элементарные принципы передачи сигналов кальция. Ячейка 83 : 675–678

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Berridge MJ 1997 Элементарные и глобальные аспекты кальциевой сигнализации - ежегодная обзорная лекция. J Physiol 499 : 291–306

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19

    Yue DT 1997 Погашение искры в сердце. Наука 276 : 755–756

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Nelson MT, Cheng H, Rubart M, Santana LF, Bonev AD, Knot HJ, Lederer WJ 1995 Расслабление гладкой мускулатуры артерий с помощью кальциевых искр. Наука 270 : 633–637

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Lynn S, Morgan JM, Lamb HK, Meissner G, Gillespie JI 1995 Выделение и частичное клонирование рианодин-чувствительного Ca 2+ изоформ белка канала высвобождения из гладких мышц миометрия человека. FEBS Lett 372 : 6–12

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Гебремедин Д., Калдунски М., Якобс Э. Р., Хардер Д. Р., Роман Р. Дж. 1996 Сосуществование двух типов каналов K + , активированных Ca 2+ , в почечных артериолах крыс. Am J Physiol 270 : F69 – F81

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23

    Анвер К., Оберти С., Перес Г.Дж., Перес-Рейес Н., Макдугалл Дж. К., Монга М., Санборн Б.М., Стефани Е., Торо Л. 1993 Активированные кальцием каналы K + как модуляторы сократительной активности миометрия человека. Am J Physiol 265 : C976 – C985

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24

    MacDonald PC, Casey ML 1993 Накопление простагландинов (PG) в околоплодных водах является последствием родов и не указывает на роль PGE2 или PGF2 alpha в инициировании родов у человека. J Clin Endocrinol Metab 76 : 1332–1339

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Мира П., Анвер К., Монга М., Оберти С., Стефани Е., Торо Л., Санборн Б.М. 1995 Релаксин стимулирует активность кальциевых калиевых каналов миометрия через протеинкиназу А. Am J Physiol 269 : C312 –C317

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Хамагучи М., Ишибаши Т., Имаи С. 1992 Участие харибдотоксин-чувствительного канала K + в расслаблении гладкой мускулатуры трахеи крупного рогатого скота с помощью тринитрата глицерина и нитропруссида натрия. J Pharmacol Exp Ther 262 : 263–270

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27

    Болотина В.М., Наджиби С., Паласино Дж. Дж., Пагано П. Дж., Коэн Р. А. 1994 Оксид азота напрямую активирует кальций-зависимые калиевые каналы в гладких мышцах сосудов. Nature 368 : 850–853

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Dworetzky SI, Trojnacki JT, Gribkoff VK 1994 Клонирование и экспрессия кальциевого калиевого канала с большой проводимостью человека. Brain Res Mol Brain Res 27 : 189–193

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Хан Р.Н., Смит С.К., Моррисон Дж. Дж., Эшфорд М.Л. 1993 Свойства каналов K + с большой проводимостью в миометрии человека во время беременности и родов. Proc R Soc Lond B Biol Sci 251 : 9–15

    CAS Google Scholar

  • 30

    Folander K, Smith JS, Antanavage J, Bennett C, Stein RB, Swanson R 1990 Клонирование и экспрессия канала IsK с отсроченным выпрямлением из сердца новорожденных крыс и матки крысы, обработанной диэтилстильбэстролом. Proc Natl Acad Sci USA 87 : 2975–2979

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31

    Kasai Y, Tsutsumi O, Taketani Y, Endo M, Iino M 1995 Усиление сокращений гладких мышц матки крыс, вызванное растяжением. J Physiol 486 : 373–384

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32

    Crozatier B 1996 Модификации миокарда, вызванные растяжением: от функции желудочков до клеточных и молекулярных механизмов. Cardiovasc Res 32 : 25–37

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Arai A, Kodama I, Toyama J 1996 Роли каналов Cl - и мобилизации Ca 2+ в индуцированном растяжением увеличении активности кардиостимулятора SA-узла. Am J Physiol 270 : h2726 – h2735

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Hansen DE, Stacy GP J, Taylor LK, Jobe RL, Wang Z, Denton PK, Alexander J Jr 1995 Кальций- и натрий-зависимая модуляция аритмий, вызванных растяжением, в изолированных желудочках собак. Am J Physiol 268 : h2803 – h2813

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Накаяма К., Танака Ю. 1993 Сокращение, вызванное растяжением, и мобилизация Са 2+ в гладких мышцах сосудов. Сигналы Biol 2 : 241–252

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Wilson E, Sudhir K, Ives HE 1995 Механическое напряжение гладкомышечных клеток сосудов крысы определяется специфическими взаимодействиями внеклеточного матрикса и интегрина. J Clin Invest 96 : 2364–2372

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Блум С., Локкард В.Г., Блум М. 1996 Промежуточные филаменты, вызванные растяжением, индуцированные изменения хроматина: гипотеза инициации роста сердечных миоцитов. J Mol Cell Cardiol 28 : 2123–2127

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38

    Pommerenke H, Schreiber E, Durr F, Nebe B, Hahnel C, Moller W., Rychly J 1996 Стимуляция рецепторов интегрина с использованием устройства силы магнитного сопротивления вызывает внутриклеточную реакцию свободного кальция. Eur J Cell Biol 70 : 157–164

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39

    Райт М., Джобанпутра П., Бавингтон С., Солтер Д.М., Нуки Г. 1996 Влияние перемежающегося напряжения, вызванного давлением, на электрофизиологию культивируемых хондроцитов человека: доказательства присутствия мембранных ионных каналов, активируемых растяжением. Clin Sci 90 : 61–71

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40

    Ingber D 1991 Интегрины как механохимические преобразователи. Curr Opin Cell Biol 3 : 841–848

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Lab MJ 1996 Механоэлектрическая обратная связь (преобразование) в сердце: концепции и значения. Cardiovasc Res 32 : 3–14

    CAS PubMed Google Scholar

  • 42

    Topper JN, Cai J, Falb D, Gimbrone MA Jr 1996 Идентификация эндотелиальных генов сосудов, дифференциально реагирующих на механические стимулы жидкости: циклооксигеназа-2, супероксид марганца-дисмутаза и синтаза оксида азота эндотелиальных клеток селективно активируются с помощью постоянное ламинарное напряжение сдвига. Proc Natl Acad Sci USA 93 : 10417–10422

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43

    Black SM, Johengen M, Bristow J, Soifer SJ 1996 Вентиляция и оксигенация индуцируют экспрессию гена эндотелиальной синтазы оксида азота в легких плодов ягнят. Педиатр Res 39 : 326A (abstr)

    Google Scholar

  • 44

    Vandenberg JI, Rees SA, Wright AR, Powell T 1996 Набухание клеток и пути переноса ионов в сердечных миоцитах. Cardiovasc Res 32 : 85–97

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Gomez AM, Valdivia HH, Cheng H, Lederer MR, Santana LF, Cannell MB, McCune SA, Altschuld RA, Lederer WJ 1997 Нарушение связи возбуждения и сокращения при экспериментальной сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. Наука 276 : 800–806

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46

    Beyer EC 1993 Щелевые переходы. Int Rev Cytol 137C : 1: 37

    Google Scholar

  • 47

    Finbow ME, Pitts JD 1993 Сделан ли канал щелевого соединения - коннексон - из коннексина или дуктина? J Cell Sci 106 : 463–471

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48

    Hall JE, Gourdie RG 1995 Пространственная организация сердечных щелевых соединений может влиять на сопротивление доступа. Microsc Res Tech 31 : 446–451

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Райсек Б., Клиер Ф.Г., Филлипс А., Хан Д.В., Гилула Н.Б. 1995 Регулирование щелевого соединения в матке и яичниках неполовозрелых крыс с помощью эстрогена и прогестерона. J Cell Sci 108 : 1017–1032

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    ten Velde I, de Jonge B, Verheijck EE, van Kempen MJ, Analbers L, Gros D, Jongsma HJ 1995 Пространственное распределение коннексина 43, основного белка щелевого соединения сердца, визуализирует клеточную сеть для распространения импульсов от синоатриальный узел до предсердия. Circ Res 76 : 802–811

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51

    Гарфилд RE (ред) 1990 Сокращение матки: механизмы контроля. Serono Symposia , USA, Norwell, MA

    Google Scholar

  • 52

    Гарфилд Р.Э., Али М., Яллампалли С., Изуми Х. 1995 Роль щелевых контактов и оксида азота в контроле сократимости миометрия. Семин Перинатол 19 : 41–51

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Chen ZQ, Lefebvre D, Bai XH, Reaume A, Rossant J, Lye SJ 1995 Идентификация двух регуляторных элементов в промоторной области гена коннексина 43 мыши. J Biol Chem 270 : 3863–3868

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Yu W, Dahl G, Werner R 1994 Ген коннексина 43 реагирует на эстроген. Proc R Soc Lond B Biol Sci 255 : 125–132

    CAS Google Scholar

  • 55

    Risek B, Guthrie S, Kumar N, Gilula NB 1990 Модуляция транскрипта щелевого соединения и экспрессии белка во время беременности у крысы. J Cell Biol 110 : 269–282

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Risek B, Gilula NB 1991 Пространственно-временная экспрессия трех продуктов гена щелевых соединений, участвующих в коммуникации плода и матери во время беременности крысы. Разработка 113 : 165–181

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57

    Chow L, Lye SJ 1994 Экспрессия белка щелевого соединения коннексина-43 увеличивается в миометрии человека ближе к сроку и с началом родов. Am J Obstet Gynecol 170 : 788–795

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Albrecht JL, Atal NS, Tadros PN, Orsino A, Lye SJ, Sadovsky Y, Beyer EC 1996 Миометрий матки крысы содержит белок щелевого соединения коннексин 45, который отличается от коннексина 43 временным паттерном экспрессии. Am J Obstet Gynecol 175 : 853–858

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Miyoshi H, Boyle MB, MacKay LB, Garfield RE 1996 Исследования напряжения щелевых контактов между мышечными клетками матки во время доношенных и преждевременных родов. Biophys J 71 : 1324–1334

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60

    Андерсен Х.Ф., Барклай М.Л. 1995 Компьютерная модель сокращений матки, основанная на дискретных сократительных элементах. Obstet Gynecol 86 : 108–111

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Young RC, Hession RO 1996 Внутри- и межклеточные волны кальция в культивируемом миометрии человека. J Muscle Res Cell Motil 17 : 349–355

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Young RC 1997 Компьютерная модель сокращений матки, основанная на распространении потенциала действия и межклеточных кальциевых волнах. J Soc Gynecol Invest 4 : 160A (abstr)

    Google Scholar

  • 63

    Stjernquist M, Sjöberg N-O 1994 Нейротрансмиттеры в миометрии. В: Chard T, Grudzinskas JG (eds) The Uterus . University Press, Кембридж, 193–229.

    Google Scholar

  • 64

    Sjoberg NO 1968 Соображения о причине исчезновения адренергического медиатора в маточных нервах во время беременности. Acta Physiol Scand 72 : 510–517

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    Riemer RK, Buscher C, Bansal RK, Black SM, He Y, Natuzzi ES 1997 Повышенная экспрессия синтазы оксида азота в миометрии матки беременной крысы. Am J Physiol 272 : E1008 – E1015

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Каварабаяши Т. 1994 Электрофизиология миометрия человека.В: Chard T, Grudzinskas JG (eds) The Uterus . University Press, Кембридж, 148–172.

    Google Scholar

  • 67

    Паркингтон Х.С., Коулман Х.А. 1990 Роль мембранного потенциала в контроле моторики матки. В: Carsten ME, Miller JD (eds) Uterine Function . Пленум, Нью-Йорк, 195–248.

    Google Scholar

  • 68

    Riemer RK, Goldfien AC, Goldfien A, Roberts JM 1986 Рецепторы окситоцина матки кролика и in vitro. сократительный ответ: резкие изменения в срок и роль эйкозаноидов. Эндокринология 119 : 699–709

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69

    McCoshen JA, Tulloch HV, Johnson KA 1989 Пуповина является основным источником простагландина E2 в гестационном мешке во время срочных родов. Am J Obstet Gynecol 160 : 973–978

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70

    Митчелл Б.Ф., Роджерс К., Вонг С. 1993 Динамика метаболизма простагландинов в плодных оболочках и децидуальной оболочке человека во время родов. J Clin Endocrinol Metab 77 : 759–764

    CAS PubMed Google Scholar

  • 71

    Germain AM, Smith J, Casey ML, MacDonald PC 1994 Вклад мембраны плода человека в предотвращение родов: деградация утеротонина. J Clin Endocrinol Metab 78 : 463–70

    CAS PubMed Google Scholar

  • 72

    Mitchell BF, Wong S 1995 Метаболизм окситоцина в децидуальной оболочке, хорионе и плаценте человека. J Clin Endocrinol Metab 80 : 2729–2733

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Sangha RK, Walton JC, Ensor CM, Tai HH, Challis JR 1994 Иммуногистохимическая локализация, содержание мессенджер рибонуклеиновой кислоты и активность 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы в плаценте и плодных оболочках во время срочных и преждевременных родов. J Clin Endocrinol Metab 78 : 982–989

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74

    Слейтер Д., Бергер Л., Ньютон Р., Мур Г., Беннет П. 1994 Относительное содержание мРНК циклооксигеназы 1-го и 2-го типов в амнионе человека при доношении. Biochem Biophys Res Commun 198 : 304–308

    CAS PubMed Google Scholar

  • 75

    Tezuka N, Ali M, Chwalisz K, Garfield RE 1995 Изменения в транскриптах, кодирующих субъединицы кальциевых каналов миометрия крыс во время беременности. Am J Physiol 269 : C1008 – C1017

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Inoue Y, Sperelakis N 1991 Гестационные изменения плотности тока каналов Na + и Ca 2+ в гладкомышечных клетках миометрия крысы. Am J Physiol 260 : C658 – C663

    CAS PubMed Google Scholar

  • 77

    Фелипе А., Ниттл Т.Дж., Дойл К.Л., Тамкун М.М. 1994 Первичная структура и дифференциальная экспрессия во время развития и беременности нового потенциалзависимого натриевого канала у мышей. J Biol Chem 269 : 30125–30131

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Джордж А.Л., Ниттл Т.Дж., Тамкун М.М. 1992 Молекулярное клонирование атипичного потенциалзависимого натриевого канала, экспрессируемого в сердце и матке человека, - свидетельство существования особого семейства генов. Proc Natl Acad Sci USA 89 : 4893–4897

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79

    Knittle TJ, Doyle KL, Tamkun MM 1996 Иммунолокализация канала mNav2.3 Na + в сердце мыши: активация миометрия во время беременности. Am J Physiol 270 : C688 – C696

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80

    Фелипе А., Ниттл Т.Дж., Дойл К.Л., Снайдерс Д.Д., Тамкун М.М. 1994 Дифференциальная экспрессия мРНК Isk в ткани мыши во время развития и беременности. Am J Physiol 267 : C700 – C705

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81

    Коулман Р.А., Смит В.Л., Нарумия С. 1994 Классификация простаноидных рецепторов Международным союзом фармакологии: свойства, распределение и структура рецепторов и их подтипов. Pharmacol Rev 46 : 205–229

    CAS Google Scholar

  • 82

    Funk CD, Furci L, FitzGerald GA, Grygorczyk R, Rochette C, Bayne MA, Abramovitz M, Adam M, Metters KM 1993 Клонирование и экспрессия кДНК для подтипа EP1 рецептора простагландина E человека. J Biol Chem 268 : 26767–26772

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83

    Breyer RM, Davis LS, Nian C, Redha R, Stillman B, Jacobson HR, Breyer MD 1996 Клонирование и экспрессия рецептора EP4 простагландина кролика. Am J Physiol 270 : F485 – F493

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Сандо Т., Усуи Т., Танака И., Мори К., Сасаки Ю., Фукуда Ю., Намба Т., Сугимото И., Итикава А., Нарумия С. 1994 Молекулярное клонирование и экспрессия подтипа ЕР2 рецептора простагландина Е крысы. Biochem Biophys Res Commun 200 : 1329–1333

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    An S, Yang J, Xia M, Goetzl EJ 1993 Клонирование и экспрессия подтипа EP2 человеческих рецепторов простагландина E2. Biochem Biophys Res Commun 197 : 263–270

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Oida H, Namba T, Sugimoto Y, Ushikubi F, Ohishi H, Ichikawa A, Narumiya S. 1995 Исследования гибридизации in situ экспрессии мРНК рецептора простациклина в различных органах мыши. Br J Pharmacol 116 : 2828–2837

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87

    Намба Т., Сугимото Ю., Негиси М., Ирие А., Ушикуби Ф, Какидзука А., Ито С., Итикава А., Нарумия С. 1993 Альтернативный сплайсинг С-концевого хвоста рецептора простагландина Е подтипа ЕР3 определяет специфичность G-белка . Nature 365 : 166–170

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88

    Негиси М., Сугимото Ю., Намба Т., Ирие А., Нарумия С., Итикава А. 1995 Сигнальные трансдукции трех изоформ подтипа ЕР3 рецептора простагландина Е мыши. Adv Простагландин Тромбоксан Лейкотриен Res 23 : 255–257

    CAS Google Scholar

  • 89

    Riemer RK, Goldfien A, Roberts JM 1987 Эстроген увеличивает адренергическое, но не холинергическое опосредованное производство инозитолфосфатов в матке кролика. Mol Pharmacol 32 : 663–668

    CAS PubMed Google Scholar

  • 90

    Riemer RK, Wu YY, Bottari SP, Jacobs MM, Goldfien A, Roberts JM 1988 Эстроген снижает опосредованное β-адренорецептором производство цАМФ и концентрацию белка, регулирующего гуаниловый нуклеотид, Gs, в миометрии кролика. Mol Pharmacol 33 : 389–395

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91

    Europe-Finner GN, Phaneuf S, Watson SP, Lopez Bernal A 1993 Идентификация и экспрессия G-белков в миометрии человека: повышающая регуляция Gαs при беременности. Эндокринология 132 : 2484–2490

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Cohen-Tannoudji J, Mhaouty S, Elwardy-Merezak J, Lecrivain JL, Robin MT, Legrand C, Maltier JP 1995 Регулирование экспрессии Gi2, Gi3 и Gq миометрия во время беременности.Эффекты прогестерона и эстрадиола. Biol Reprod 53 : 55–64

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Maggi M, Vannelli GB, Peri A, Brandi ML, Fantoni G, Giannini S, Torrisi C, Guardabasso V, Barni T, Toscano V 1991 Иммунолокализация, связывание и биологическая активность эндотелина в матке кролика: эффект яичниковые стероиды. Am J Physiol 260 : E292 – E305

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94

    Кадихара Т., Томиока Ю., Хата Т., Газизаде М., Асано Г. 1996 Синтез эндотелина-1 в матке крысы во время беременности. J Histochem Cytochem 44 : 953–957

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95

    Yallampalli C, Garfield RE 1994 Сократительные ответы матки на эндотелин-1 и рецепторы эндотелина повышаются во время родов. Biol Reprod 51 : 640–645

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96

    Heluy V, Germain G, Fournier T, Ferre F, Breuiller-Fouche M 1995 Эндотелин-рецепторы ETA опосредуют сокращение гладких мышц матки человека. Eur J Pharmacol 285 : 89–94

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Maggi M, Vannelli GB, Fantoni G, Baldi E, Magini A, Peri A, Giannini S, Gloria L, Del Carlo P, Casparis D 1994 Эндотелин в матке человека во время беременности. J Эндокринол 142 : 385–396

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98

    Свейн Д., Ларссон Б., Алм П., Андерссон К.Э., Форман А. 1993 Эндотелин-1: иммуноцитохимия, локализация сайтов связывания и сократительные эффекты в гладких мышцах матки и плаценты человека. Am J Obstet Gynecol 168 : 233–241

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Чапо AI 1956 Блокировка прогестерона. Am J Anat 98 : 273

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100

    Casey ML, MacDonald PC 1996 Трансформирующий фактор роста бета ингибирует индуцированную прогестероном экспрессию энкефалиназы в стромальных клетках эндометрия человека. J Clin Endocrinol Metab 81 : 4022–4027

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Олсон Д.М., Мийович Дж. Э., Садовски Д. В. 1995 Контроль деторождения человека. Семин Перинатол 19 : 52–63

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Каралис К., Гудвин Г., Майзуб Дж. А. 1996 Кортизоловая блокада прогестерона: возможный молекулярный механизм, участвующий в инициировании родов у человека. Nat Med 2 : 556–560

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103

    Маклин М., Биситс А., Дэвис Дж., Вудс Р., Лоури П., Смит Р. 1995 Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека. Nat Med 1 : 460–463

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104

    Collins PL, Moore JJ, Idriss E, Kulp TM 1996 Оболочки плода человека подавляют сокращения матки, активируемые L-каналом кальция. Am J Obstet Gynecol 175 : 1173–1179

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105

    Collins PL, Idriss E, Moore JJ 1995 Оболочки плода подавляют простагландин, но не окситоцин-индуцированные сокращения матки. Am J Obstet Gynecol 172 : 1216–1223

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Sanborn BM, Qian A, Ku CY, Wen Y, Anwer K, Monga M, Singh SP 1995 Механизмы, регулирующие связывание рецептора окситоцина с фосфолипазой C в миометрии крысы и человека. Adv Exp Med Biol 395 : 469–479

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107

    Liu M, Simon MI 1996 Регулирование цАМФ-зависимой протеинкиназой G-протеин-опосредованной фосфолипазы C. Nature 382 : 83–87

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108

    Neer EJ 1995 Гетеротримерные G-белки: организаторы трансмембранных сигналов. Ячейка 80 : 249–257.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109

    Ruzycky AL, Crankshaw DJ 1988 Роль гидролиза инозитолфосфолипидов в инициации вызванных агонистами сокращений матки крысы: эффекты доминирования 17-бета-эстрадиола и прогестерона. Can J Physiol Pharmacol 66 : 10–17

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110

    Сладек С.М., Магнесс Р.Р., Конрад К.П. 1997 Оксид азота и беременность. Am J Physiol 272 : R441 – R463

    CAS PubMed Google Scholar

  • 111

    Bansal RK, Goldsmith PC, He Y, Zaloudek CJ, Ecker JL, Riemer RK 1997 Снижение экспрессии синтазы оксида азота в миометрии связано с родами и доставкой. J Clin Invest 99 : 2502–2508

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Бухимски И., Али М., Джайн В., Хвалис К., Гарфилд RE 1996 Дифференциальная регуляция оксида азота в матке и шейке матки крысы во время беременности и родов. Hum Reprod 11 : 1755–1766

    CAS PubMed Google Scholar

  • 113

    Монга М., Кризи Р.К. 1995 Фармакологическое ведение преждевременных родов. Семин Перинатол 19 : 84–96

    CAS PubMed Google Scholar

  • 114

    Мизуки Дж., Тасака К., Масумото Н., Касахара К., Мияке А., Танизава О. 1993 Сульфат магния ингибирует вызванную окситоцином мобилизацию кальция в послеродовых клетках миометрия человека: возможное участие внутриклеточной концентрации свободного магния. Am J Obstet Gynecol 169 : 134–139 ​​

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115

    Goodwin TM, Paul R, Silver H, Spellacy W, Parsons M, Chez R, Hayashi R, Valenzuela G, Creasy GW, Merriman R 1994 Влияние антагониста окситоцина атозибана на преждевременную деятельность матки у человека. Am J Obstet Gynecol 170 : 474–478

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Goodwin TM, Valenzuela GJ, Silver H, Creasy G 1996 Исследование диапазона доз антагониста окситоцина атозибана при лечении преждевременных родов.Исследовательская группа Атосибана. Obstet Gynecol 88 : 331–336

    CAS PubMed Google Scholar

  • 117

    Modanlou HD, Beharry K, Padilla G, Iriye B 1996 Комбинированное влияние антенатальных кортикостероидов и добавок сурфактанта на исход новорожденных с очень низкой массой тела. J Перинатол 16 : 422–430

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118

    Климан Р.И. 1996 Артериальный проток: В: Глюкман П.Д., Хейманн М.А. (ред.) Педиатрия и перинатология: научная основа .Эдвард Арнольд, Лондон, стр.

    Google Scholar

  • 119

    Arslan A, Zingg HH 1996 Регулирование экспрессии гена COX-2 в матке крысы in vivo и in vitro . Простагландины 52 : 463–481

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120

    Fuentes A, Spaziani EP, O'Brien WF 1996 Экспрессия циклооксигеназы-2 (COX-2) в амнионе и децидуальной оболочке после спонтанных родов. Простагландины 52 : 261–267

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121

    McManus OB, Harris GH, Giangiacomo KM, Feigenbaum P, Reuben JP, Addy ME, Burka JF, Kaczorowski GJ, Garcia ML 1993 Активатор кальций-зависимых калиевых каналов, выделенный из лекарственной травы. Биохимия 32 : 6128–6133

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122

    Kimura T, Takemura M, Nomura S, Nobunaga T, Kubota Y, Inoue T, Hashimoto K, Kumazawa I, Ito Y, Ohashi K, Koyama M, Azuma C, Kitamura Y, Saji F 1996 Выражение окситоцина рецептор в миометрии беременной человека. Эндокринология 137 : 780–785

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123

    Чиббар Р., Миллер Ф. Д., Митчелл Б. Ф. 1993 Синтез окситоцина в амнионе, хорионе и децидуальной оболочке может влиять на время родов человека. J Clin Invest 91 : 185–192

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124

    Lefebvre DL, Farookhi R, Larcher A, Neculcea J, Zingg HH 1994 Экспрессия гена окситоцина матки.I. Индукция при псевдобеременности и эстральном цикле. Эндокринология 134 : 2556–2561

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125

    Zingg HH, Розен Ф., Чу К., Ларчер А., Арслан А., Ричард С., Лефевр Д. 1995 Экспрессия гена рецептора окситоцина и окситоцина в матке. Недавнее исследование Prog Horm Res 50 : 255–273

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126

    Mitchell BF, Chibbar R 1995 Синтез и метаболизм окситоцина на поздних сроках беременности в децидуальной оболочке человека. Adv Exp Med Biol 395 : 365–380

    CAS PubMed Google Scholar

  • 127

    Фанг X, Вонг С., Митчелл Б.Ф. 1996 Взаимосвязи между половыми стероидами, окситоцином и их рецепторами в матке крысы на поздних сроках беременности и во время родов. Эндокринология 137 : 3213–3219

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128

    Casey ML, Brown CE, Peters M, MacDonald PC 1993 Уровни эндотелина в околоплодных водах человека в середине триместра и в срок до и во время самопроизвольных родов. J Clin Endocrinol Metab 76 : 1647–1650

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    MacMicking JD, Nathan C, Hom G, Chartrain N, Fletcher DS, Trumbauer M, Stevens K, Xie QW, Sokol K, Hutchinson N, Chen H, Mudgett J 1995 Измененные реакции на бактериальную инфекцию и эндотоксический шок у мыши, лишенные индуцибельной синтазы оксида азота. Ячейка 81 : 641–650

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130

    Лаубах В.Е., Шесели Э.Г., Смитис О., Шерман П.А. 1995 Мыши, лишенные индуцибельной синтазы оксида азота, не устойчивы к смерти, вызванной липополисахаридом. Proc Natl Acad Sci USA 92 : 10688–10692

    CAS PubMed Google Scholar

  • 131

    Wei XQ, Charles IG, Smith A, Ure J, Feng GJ, Huang FP, Xu D, Muller W., Moncada S, Liew FY 1995 Измененные иммунные ответы у мышей, лишенных индуцибельной синтазы оксида азота. Nature 375 : 408–411

    CAS Google Scholar

  • 132

    Cobb JP, Danner RL 1996 Оксид азота и септический шок. JAMA 275 : 1192–1196

    CAS PubMed Google Scholar

  • 133

    Nishimori K, Young LJ, Guo Q, Wang Z, Insel TR, Matzuk MM 1996 Окситоцин необходим для кормления грудью, но не важен для родов или репродуктивного поведения. Proc Natl Acad Sci USA 93 : 11699–11704

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Langenbach R, Morham SG, Tiano HF, Loftin CD, Ghanayem BI, Chulada PC, Mahler JF, Lee CA, Goulding EH, Kluckman KD, Kim HS, Smithies O 1995 Нарушение гена простагландинсинтазы 1 у мышей снижает арахидоническую воспаление, вызванное кислотой, и язва желудка, вызванная индометацином. Ячейка 83 : 483–492

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135

    Morham SG, Langenbach R, Loftin CD, Tiano HF, Vouloumanos N, Jennette JC, Mahler JF, Kluckman KD, Ledford A, Lee CA, Smithies O 1995 Нарушение гена простагландинсинтазы 2 вызывает тяжелую почечную патологию у мышей. . Ячейка 83 : 473–82

    CAS PubMed Google Scholar

  • 136

    Reaume AG, de Sousa PA, Kulkarni S, Langille BL, Zhu D, Davies TC, Juneja SC, Kidder GM, Rossant J 1995 Пороки развития сердца у новорожденных мышей, лишенных коннексина 43. Наука 267 : 1831–1834

    CAS PubMed Google Scholar

  • 137

    Lydon JP, DeMayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA Jr, Shyamala G, Conneely OM, O'Malley BW 1995 Мыши, лишенные рецептора прогестерона, демонстрируют плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev 9 : 2266–2278

    CAS PubMed Google Scholar

  • 138

    Lubahn DB, Moyer JS, Golding TS, Couse JF, Korach KS, Smithies O 1993 Изменение репродуктивной функции, но не пренатального полового развития после инсерционного нарушения гена рецептора эстрогена мыши. Proc Natl Acad Sci USA 90 : 11162–11166

    CAS PubMed Google Scholar

  • 139

    Curtis SW, Washburn T, Sewall C, DiAugustine R, Lindzey J, Couse JF, Korach KS 1996 Физиологическое соединение сигнальных путей фактора роста и стероидных рецепторов: у мышей с нокаутом эстрогеновых рецепторов отсутствует эстрогеноподобный ответ на эпидермальный фактор роста . Proc Natl Acad Sci USA 93 : 12626–12630

    CAS PubMed Google Scholar

  • 140

    Davis VL, Couse JF, Goulding EH, Power SG, Eddy EM, Korach KS 1994 Аберрантные репродуктивные фенотипы, очевидные у трансгенных мышей, экспрессирующих мышиный рецептор эстрогена дикого типа. Эндокринология 135 : 379–386

    CAS PubMed Google Scholar

  • 141

    Kuiper GGJM, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Haggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA 1997 Сравнение специфичности связывания лиганда и тканевого распределения транскриптов рецепторов эстрогена α и β. Эндокринология 138 : 863–870

    CAS Google Scholar

  • 142

    Meis PJ, Goldenberg RL, Mercer B, Moawad A, Das A, McNellis D, Johnson F, Iams JD, Thom E, Andrews WW 1995 Исследование преждевременных прогнозов: значение вагинальных инфекций.Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института детского здоровья и развития человека. Am J Obst Gynecol 173 : 1231–1235

    CAS Google Scholar

  • 143

    Мейс П.Дж., Гольденберг Р.Л., Мерсер Б.М., Ямс Д.Д., Моавад А.Х., Миодовник М., Менард М.К., Каритис С.Н., Турнау Г.Р., Боттомс С.Ф. 1998 Исследование преждевременных прогнозов: факторы риска указанных преждевременных родов. Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института здоровья ребенка и человеческого развития. Am J Obstet Gynecol 178 : 562–567

    CAS PubMed Google Scholar

  • 144

    Венстром К.Д., Эндрюс В.В., Хаут Дж.С., Гольденберг Р.Л., ДюБард М.Б., Кливер С.П. 1998 Повышенный уровень интерлейкина-6 в околоплодных водах во втором триместре позволяет прогнозировать преждевременные роды. Am J Obstet Gynecol 178 : 546–550

    CAS PubMed Google Scholar

  • 145

    Голденберг Р.Л., Ямс Д.Д., Мерсер Б.М., Мейс П.Дж., Моавад А.Х., Медь Р.Л., Дас А., Том Э., Джонсон Ф., Макнеллис Д., Миодовник М., Ван Дорстен Д.П., Каритис С.Н., Турнау Г.Р., Нижний С.Ф. 1998 Исследование по прогнозированию преждевременных родов: значение новых и стандартных факторов риска в прогнозировании ранних и всех самопроизвольных преждевременных родов.Сеть NICHD MFMU. Am J Public Health 88 : 233–238

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Голденберг Р.Л., Том Э., Моавад А.Х., Джонсон Ф., Робертс Дж., Каритис С.Н. 1996 Исследование преждевременных прогнозов: фибронектин плода, бактериальный вагиноз и послеродовая инфекция. Сеть отделений материнской медицины плода NICHD. Obstet Gynecol 87 : 656–660

    CAS PubMed Google Scholar

  • Границы | Дефицит релаксина приводит к дисфункции маточной артерии во время беременности у мышей

    Введение

    Нормальный рост и развитие плода зависит от адекватной доставки кислорода и питательных веществ к плаценте в сочетании с резким увеличением сердечного выброса матери, объема плазмы и кровотока в матке матери (Osol and Mandala, 2009; Conrad and Davison, 2014) .Многие из этих материнских сердечно-сосудистых адаптаций находятся под влиянием циркулирующих стероидных гормонов и факторов роста (Chang and Lubo, 2008; Hu et al., 2011; Corcoran et al., 2014). Несмотря на увеличение кровотока в матке, общее перфузионное давление матки во время беременности остается относительно постоянным из-за снижения сосудистого сопротивления. Структурные и функциональные адаптации маточных артерий во время беременности опосредуют снижение сосудистого сопротивления в этом сосудистом русле (Veerareddy et al., 2002; Осол и Мандала, 2009; Мандала и Осол, 2012). Неспособность сосудистой сети матки должным образом адаптироваться к беременности ставит под угрозу перфузию плаценты, при этом хроническое снижение маточного кровотока связано с задержкой роста плода и смертью (Lang et al., 2003).

    Сужение сосудов в ответ на повышение внутрипросветного давления, миогенный тонус, является фундаментальным свойством, регулирующим кровоток во многих артериях (Veerareddy et al., 2002; Davis, 2012). На поздних сроках беременности миогенный тонус значительно снижается в маточных, брыжеечных и почечных артериях (Sherwood et al., 1980; Мейер и др., 1993; Новак и др., 2002; Veerareddy et al., 2002; Кук и Дэвидж, 2003; Xiao et al., 2010). Снижение миогенного тонуса маточных артерий вместе с дополнительными функциональными адаптациями, включая усиление эндотелий-зависимой вазодилатации и рефрактерности гладких мышц к вазоконстрикторным стимулам (Ni et al., 1997; Veerareddy et al., 2002; Cooke and Davidge, 2003; Chang и Lubo, 2008; Withers et al., 2009; Hu et al., 2011), все они способствуют усилению перфузии маточно-плацентарной единицы.Неполная функциональная и структурная адаптация сосудистой сети матки во время беременности приводит к серьезным осложнениям беременности, включая задержку роста плода, гипертонию при беременности и преэклампсию (Osol and Mandala, 2009).

    Пептидный гормон релаксин играет важную роль в опосредовании некоторых материнских почечных и системных гемодинамических адаптаций во время беременности (Conrad and Davison, 2014). Наибольшие циркулирующие концентрации релаксина наблюдаются во время беременности с разными уровнями у разных видов.Пик уровня релаксина приходится на последнюю половину беременности у грызунов (Sherwood et al., 1980), но в конце первого триместра у людей (Stewart et al., 1990). С повышением уровня релаксина у беременных связано снижение сопротивления маточных и почечных артерий (Smith et al., 2006). Важно отметить, что женщины с недостаточностью яичников, которые зачат с донорскими яйцеклетками, оплодотворением in vitro, или переносом эмбриона (без измеримого циркулирующего релаксина), не подвергаются системной вазодилатации во время беременности и имеют повышенный риск развития неблагоприятных исходов беременности (Конрад и Дэвисон, 2014).

    В нескольких исследованиях изучалось влияние эндогенного релаксина на сосудистую сеть матки во время беременности. Рецепторы релаксина (RXFP1) обнаруживаются в почечных артериях мышей и крыс, аорте (Novak et al., 2006; Ferreira et al., 2009; Jelinic et al., 2014) и маточных артериях (Vodstrcil et al., 2012) беременных. мыши и крысы. Введение моноклональных антител (MCA1) для нейтрализации циркулирующего релаксина у беременных крыс ослабляло почечную и системную вазодилатацию (Novak et al., 2001) и увеличивало пассивную периферическую жесткость стенки маточной артерии (Vodstrcil et al., 2012). Это было первое доказательство того, что дефицит релаксина может влиять на функцию сосудов во время беременности. Более поздние исследования на мышах с дефицитом релаксина ( Rln - / - ) продемонстрировали нарушение реактивности брыжеечной артерии (Marshall et al., 2016, 2017a) и нарушение ремоделирования маточной артерии (Gooi et al., 2013), связанное с более жесткими маточными артериями. и снижение веса плода. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что дефицит релаксина во время беременности нарушает нормальную адаптацию функции маточной артерии, тем самым влияя на рост плода.Цели этого исследования состояли в том, чтобы выяснить, есть ли дефицит релаксина: (i) повышенный миогенный тонус маточной артерии во время беременности и (ii) нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, вызванной агонистами. Мультигенный количественный ПЦР-массив также использовался для исследования сигнальных молекул, лежащих в основе измененных механизмов функции маточной артерии.

    Материалы и методы

    Животные

    Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Мельбурнского университета (AECC 1212387) и проводились в соответствии с Кодексом практики Австралии и руководящими принципами Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.В этом исследовании использовались мыши Rln - / - , скрещенные на фоне C57BL / 6J с поколением F 14 и однопометники дикого типа ( Rln + / + ) той же линии (Zhao et al. ., 1999). Мышей содержали в помещении животноводческого комплекса Мельбурнского университета, расположенном в Школе биологических наук, при цикле 12 часов свет: 12 часов темноты при 20 ° C, с доступом к стандартным кормовым гранулам (Barastock, Pakenham, Vic, Australia) и воде. ad libitum . Генотипы мышей подтверждали анализом ушных зажимов с помощью ОТ-ПЦР, как описано ранее (Zhao et al., 1999). Соответствующего возраста (3–5 месяцев) Rln + / + и Rln - / - мышей изучали в двух когортах, небеременных (течка) и поздних беременных (17,5 день беременности).

    Сбор образцов и изоляция маточной артерии

    В день эксперимента мышей взвешивали, анестезировали 2% изофлуораном и умерщвляли путем смещения шейных позвонков. Маточные артерии выделяли в ледяной физиологический раствор Кребса с HEPES (PSS-HEPES), содержащий (мМ): NaCl 112, NaHCO 3 25, KCl 4.7, MgSO 4 1,2, KH 2 PO 4 0,7, HEPES 10, D -глюкоза 11,6 и CaCl 2 2,5 (pH 7,4). Основные маточные артерии тщательно очищали от рыхлой соединительной и жировой ткани. Правую маточную артерию использовали для миографии под давлением, а левую - для проволочной миографии. Остальные сегменты артерий мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для последующего анализа.

    Давление миография

    Сегменты маточной артерии без утечек канюлировали на стеклянных микропипетках миографа давления (Living Systems Instrumentation, Burlington, VT, USA) и измеряли внешний диаметр с помощью видеомикроскопии (Diamtrak software, Adelaide, SA, Australia).Эксперименты проводились при отсутствии внутрипросветного кровотока при непрерывной суперфузии (4 мл / мин) с PSS-HEPES при 37 ° C. В начале каждого эксперимента артерии акклиматизировались в течение 40 мин при 50 мм рт. Ст. Затем проверяли жизнеспособность гладких мышц и эндотелиальных клеток, как описано ранее (Tare et al., 2011). Развитие миогенного тонуса оценивали в диапазоне внутрипросветного давления 10–120 мм рт. Ст. (10, 30, 50, 60, 80, 100, 120 мм рт. Ст.) С приращениями давления каждые 10 мин. Это повторяли через 30 минут предварительной инкубации с N ω -нитро- L -аргининовым метиловым эфиром (L-NAME; 200 мкмоль / л) и L-NAME и индометацином (Indo; 1 мкмоль / л) для получения исследовать вклад оксида азота (NO) и простаноидов, соответственно, в модуляцию миогенного тонуса.Чтобы определить пассивные диаметры артерий при каждом давлении, в конце каждого эксперимента протокол повышения давления повторяли в кальций (Ca 2+ ), содержащем PSS-HEPES с 0 ммоль / л и 2 мМ EGTA (после 30 мин. предварительная инкубация в буфере).

    Проволока миография

    Агонист-индуцированная сосудистая реактивность оценивалась, как описано ранее (Leo et al., 2014a, b). Вкратце, основные маточные артерии длиной ~ 2 мм устанавливали на четырехканальном проводном миографе (Danish Myo Technology, Орхус, Дания).Чтобы исследовать сокращение, опосредованное альфа-адренорецепторами, артерии подвергали кумулятивному воздействию возрастающих концентраций агониста альфа-адренорецепторов 1 , фенилэфрина (ПЭ, 1–0,1 ммоль / л). Сокращения выражали в процентах от сокращения, вызванного 100 мМ физиологического раствора с высоким содержанием калия (KPSS, изотоническая замена Na + на K + ). Чтобы оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилататорную функцию, маточные артерии предварительно сокращали до аналогичного уровня (60–70% от максимального сокращения KPSS) с использованием PE (0.1–3 мкмоль / л) и кривые концентрация-ответ для эндотелий-зависимых агонистов ацетилхолина (ACh, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) или брадикинина (BK, от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л), и эндотелий-независимые агонисты нитропруссид натрия (SNP, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) и илопрост (от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л) (Marshall et al., 2016). Расслабление выражали в процентах от уровня предварительного сужения. Ответы на ACh и BK также исследовали через 30 мин инкубации с различными комбинациями фармакологических блокаторов, включая L-NAME и Indo.Остаточное расслабление после блокады синтазы оксида азота (NOS) и циклооксигеназы (COX) объясняется гиперполяризацией эндотелия (EDH). Вклад активированных кальцием калиевых каналов средней и малой проводимости в EDH-опосредованную релаксацию оценивали путем предварительной инкубации с TRAM-34 (5 мкмоль / л) и апамином (0,1 мкмоль / л), соответственно, в присутствии L -ИМЯ + Индо.

    Массив количественной ПЦР

    Замороженные маточные артерии беременных Rln + / + ( n = 5) и Rln - / - ( n = 5) мышей помещали в предварительно охлажденные мыши Wig-L-Bug . ® и измельчили в амальгаматоре Digital Wig-L-Bug ® (Dentsply-Rinn, Элгин, Иллинойс, США).Измельченные ткани ресуспендировали в 1 мл TriReagent (Ambion Inc., Scoresbury, VIC, Australia) и затем экстрагировали общую РНК, как описано ранее, с дополнительной заключительной промывкой в ​​70% этаноле (Vodstrcil et al., 2012; Leo et al., 2014b). Осадки РНК ресуспендировали в 12 мкл RNA Secure ™ (Ambion). Количество РНК анализировали с использованием спектрофотометра NanoDrop ® ND100 (Thermo Fischer Scientific Australia Pty Ltd, Скорсби, Виктория, Австралия) с отношениями A 260 : A 280 > 1.8, что свидетельствует о достаточном качестве для анализа количественной ПЦР. В среднем накопленная маточная артерия 4 беременных мышей (после функциональных исследований) дала ~ 0,7 мкг РНК для создания 1 точки данных, оставляя недостаточно РНК для проверки целостности с помощью гель-электрофореза. Синтез первой цепи кДНК выполняли с использованием набора RT 2 First Strand Kit (QIAGEN, Chadstone, VIC, Australia) в соответствии с инструкциями по набору с использованием 0,5 мкг общей РНК на реакцию. QPCR выполняли с использованием RT 2 Profiler TM PCR Hypertension Array для мышей, анализирующих 84 гена (QIAGEN; Cat.No. PARN-037Z) в соответствии с инструкциями по набору для установки для ПЦР AB Applied Biosystems ViiA7 (Life Technologies, Mulgrave, VIC, Australia) в быстрых реакциях объемом 20 мкл. β-актин ( Actb ), β-глюкуронидаза ( Gusb ) и белок теплового шока 90-α-B1 ( Hsp90ab1 ) были эталонными генами, выбранными производителем. Для каждого гена среднее значение Ct для эталонных генов вычитали из среднего значения Ct интересующего гена для нормализации представляющего интерес гена относительно эталонных генов.Кратность разницы и статистические различия в экспрессии между Rln + / + и Rln - / - мышей для каждого гена были рассчитаны с использованием центра анализа данных QIAGEN GeneGlobe с использованием метода 2 −Δ Ct . анализа.

    Кривая частотного распределения плода и масса плаценты

    Плод было собрано с лапаротомией, промокнуто и измерен влажный вес (количество плодов, Rln + / + = 161 из 21 л и Rln - / - = 150 из 17 л).Гистограммы были построены с измерениями и рассчитан 5-й процентиль веса, как описано ранее (Dilworth et al., 2011). После отделения плаценты плодные оболочки удаляли, и плаценты сушили на тканях перед взвешиванием (количество плаценты, Rln + / + = 36 из 7 л и Rln - / - = 40 из 8 л. ).

    Химические вещества

    Все препараты были приобретены у Sigma-Aldrich. Лекарства растворяли в дистиллированной воде, за исключением индометацина (0.1 моль / л карбоната натрия) и TRAM-34 (диметилсульфоксид) с последующими разбавлениями в дистиллированной воде.

    Расчеты и статистический анализ

    Все результаты выражены как среднее ± SEM; «N» представляет количество животных в группе, за исключением анализа генов, где каждое «n» представляет объединенные основные маточные артерии от n = 3-5 животных. Миогенный тонус рассчитывали как ((D 1 - D 2 ) / D 1 ) × 100, где D 1 - внешний диаметр в PSS без Ca 2+ , а D 2 - это наружный диаметр в присутствии внеклеточного Ca 2+ .Относительный вклад NO и простаноидов вазодилататора в регуляцию миогенного тонуса определяли путем анализа площади под кривой (AUC). Вкратце, роль простаноидного компонента вазодилататора рассчитывалась путем вычитания AUC в присутствии L-NAME + Indo из значения, полученного только для L-NAME. Точно так же компонент ответа, опосредованный NO, определяли вычитанием AUC в L-NAME из AUC, полученного в отсутствие ингибиторов.

    Для экспериментов с проволочной миографией сигмовидные кривые были подогнаны к данным ответа на концентрацию, индуцированную агонистами, с использованием метода наименьших квадратов (Prism version 6.0, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) для расчета чувствительности каждого агониста (pEC 50 ). Максимальное расслабление (R max ) для ACh, BK, SNP и илопроста измерялось как процент предварительного сжатия до PE. Относительный вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в релаксацию, вызванную ACh или BK, определяли путем анализа AUC кривых ответа ACh или BK, как описано ранее (Marshall et al., 2017b). Вклад калиевого канала с промежуточной проводимостью, активированного Ca 2+ (IK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию, определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 из значения, полученного с L-NAME + Indo. .Точно так же вклад Ca 2+ -активированного калиевого канала (SK Ca ) с низкой проводимостью в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин из L-NAME +. Индо + ТРАМВАЙ-34. Группа pEC 50 , R max и значения AUC сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным анализом Бонферрони или независимыми тестами Стьюдента t . Кривые "концентрация-ответ" также анализировали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с использованием апостериорного анализа Bonferroni (лечение vs.концентрация). P <0,05 считалось статистически значимым. Оценка средних предельных значений веса плода и плаценты с поправкой на самку и размер помета была проанализирована с помощью SPSS (версия 25.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

    Результаты

    Влияние дефицита релаксина на развитие миогенного тона

    Дефицит релаксина не влияет на развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей

    Маточные артерии небеременных мышей Rln + / + и Rln - / - развили миогенный тонус с внутрипросветным повышением давления в присутствии Ca 2+ (рисунок 1A).Величина развития миогенного тонуса существенно не различалась между маточными артериями небеременных Rln + / + и Rln - / - животных (Фигуры 1A, B). Вазодилататоры эндотелия могут модулировать развитие миогенного тонуса. Здесь мы исследовали вклад NO и простаноидов, расширяющих сосуды, в этой роли. После ингибирования активности NOS с помощью L-NAME, развитие миогенного тонуса в маточных артериях значительно увеличилось с Rln + / + ( P = 0.02) и Rln - / - ( P = 0,02) мышей (рисунки 1C, D). Последующее ингибирование синтеза простаноидов вазодилататора с помощью Indo в присутствии L-NAME не имело дальнейшего значительного эффекта (Фигуры 1C, D). Анализ AUC показал, что общая величина повышения тонуса в присутствии ингибирования NOS и COX не различалась у мышей Rln + / + и Rln - / - (рис. 1E). У небеременных мышей сосудорасширяющие простаноиды играют незначительную роль в модуляции миогенного тонуса маточной артерии.В отсутствие Ca 2+ не было обнаружено различий между пассивным внешним диаметром маточных артерий Rln + / + и Rln - / - мышей. При беременности произошло значительное увеличение пассивного наружного диаметра маточной артерии ( P <0,0001; Рисунок 1F) без различий между генотипами.

    Рисунок 1 . Развитие миогенного тонуса в основной маточной артерии у небеременных мышей Rln + / + (закрашено черным цветом) и Rln - / - мышей (закрашено белым) ( n = 5 на группу). (A) Развитие миогенного тонуса с увеличением давления (мм рт. Ст.) И (B) площадь под кривой (AUC). Миогенный тонус основной маточной артерии у небеременных (C) Rln + / + и (D) Rln - / - мышей после предварительной обработки артерий без (квадрат; контроль ) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (E) AUC анализ относительного вклада NO и вазодилататорных простаноидов (PG) в развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей Rln + / + и Rln - / - мышей. (F) Пассивные наружные диаметры основных маточных артерий после внутрипросветного повышения давления (10–120 мм рт. поздняя беременность (d17,5; квадраты) ( n = 6–8 на группу). * P <0,05 двухфакторный контроль ANOVA по сравнению с L-NAME (C, D) или не беременная по сравнению с беременной (F) ; # P <0,05 односторонний контроль ANOVA по сравнению с PG; * P <0.05 односторонний ANOVA NO против PG (E) .

    Развитие миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей с дефицитом релаксина

    На поздних сроках беременности развитие миогенного тонуса все еще происходило в маточных артериях беременных мышей Rln + / + и Rln - / - мышей. Миогенный тонус был значительно ослаблен в артериях беременных мышей Rln + / + (фиг. 2A, P <0,0001). Анализ AUC показал, что общее развитие миогенного тонуса в маточных артериях у мышей Rln - / - было вдвое больше, чем у мышей Rln + / + ( P <0.01, рисунок 2В).

    Рисунок 2 . Развитие миогенного тонуса в маточных артериях поздних беременных мышей Rln + / + и Rln - / - . Миогенный тонус: (A), с повышением давления (мм рт. Ст.) И (B), площадь под кривой (AUC). ( n = 8–9 на группу). Миогенный тонус: поздно беременные (C) Rln + / + и (D) Rln - / - мыши после предварительной обработки артерий без (квадраты) или с ингибитором NOS ( треугольник) L-NAME или (ромбики) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Вклад NO и простаноидов вазодилататора (PG) в миогенный тонус анализируется как AUC ( n = 5–9 на группу) в основной маточной артерии беременной (E) и сравнивается между (F) небеременными (NP) и беременные (d17.5) Rln + / + и Rln - / - мыши. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05 по сравнению с генотипом, двусторонний ANOVA (A) , # P <0,05 между генотипами, критерий Стьюдента t , * P <0.05 по сравнению с контролем, двусторонним контролем ANOVA против L-NAME (C, D) ; P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO, * P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO (E) ; α P <0,05 односторонний дисперсионный анализ NO по сравнению с PG (E) . λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ с факторами статуса беременности или эндотелиальными факторами (F) .

    Обработка только L-NAME значительно увеличивала развитие миогенного тонуса в артериях обеих Rln + / + ( P = 0.04) и Rln - / - мышей ( P = 0,0005, Фигуры 2C, D). Подавление синтеза простаноидов не имело дальнейшего значительного эффекта. Анализ AUC показал, что как NO ( P = 0,007), так и простаноиды ( P = 0,002) вносят важный и значительный вклад в регуляцию миогенного тонуса у здоровых беременных мышей Rln + / + (Рисунок 2E) . Для маточных артерий мышей Rln - / - анализ AUC показал, что, хотя и NO, и простаноиды вазодилататора способствуют регуляции миогенного тонуса, роль NO была значительно выше ( P <0.0001; Рисунок 2E).

    При сравнении общей AUC миогенного тонуса в маточных артериях небеременных и беременных мышей очевидно, что, хотя у мышей Rln - / - усилена регуляция компонента NO, увеличения простаноидного компонента не наблюдается. у этих мышей во время беременности. Повышенная регуляция простаноидного компонента была отмечена в маточных артериях Rln + / + во время беременности (Рисунок 2F).

    Индуцированная агонистами эндотелий-зависимая релаксация

    Эндотелиальная дисфункция в маточных артериях небеременных мышей с дефицитом релаксина

    ACh индуцировал зависимое от концентрации расслабление в артериях у мышей Rln + / + и Rln - / - (Фигуры 3A, B).Чувствительность к ACh была снижена в два раза (pEC 50 , P <0,05), а общая AUC для релаксации была значительно снижена у небеременных Rln - / - по сравнению с Rln + / + мышей (рис. 3С; таблица 1). Максимальная релаксация не различалась между артериями мышей Rln + / + и Rln - / - (Таблица 1).

    Рисунок 3 . Кривые "концентрация-ответ" для эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях небеременных мышей (A) Rln + / + и (B) Rln - / - мышей в отсутствие (кружок; контроль) или в присутствии ингибитора NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитора COX Indo (L-NAME + Indo). (C) Анализ площади под кривой (AUC) вклада оксида азота (NO), простаноидов-вазодилататоров (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в индуцированное ACh расслабление в основных маточных артериях небеременной женщины Rln + / + и Rln - / - мышей и (D) изменение максимальной эндотелий-зависимой релаксации (R max ) после инкубации с L-NAME или L-NAME + Indo; оставшаяся релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh у небеременных (E) Rln + / + и (F) Rln - / - мышей после предварительной обработки артерий (квадрат) L- НАЗВАНИЕ + Индо, (круг) ИМЯ L + Индо + ТРАМ-34, (треугольник) ИМЯ Л + Индо + ТРАМ-34 + апамин. (G) AUC-анализ EDH-опосредованной релаксации и вкладов калиевых каналов с промежуточной (IK Ca ) и малой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированных калиевых каналов в вызванную ACh релаксацию в матке артерии небеременных Rln + / + и Rln - / - мышей и (H) изменение максимального расслабления (R max ) ( n = 5–8 на группу ).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

    Таблица 1 . Реактивность маточной артерии у мышей Rln + / + и Rln - / - .

    Ингибирование

    NOS значительно снижает индуцированное ACh расслабление (R max и AUC, P <0,05) и чувствительность ( P <0,05) в маточных артериях небеременных мышей (Фигуры 3A – D; Таблица 1). Чувствительность и максимальный ответ на ACh не различались у мышей Rln - / - и Rln + / + у мышей L-NAME (Фигуры 3A, B, D; Таблица 1). Блокада продукции простаноидов вызывала дальнейшее торможение релаксации.В присутствии Indo чувствительность к ACh была ниже (в два раза, P = 0,02) у мышей Rln - / - (Таблица 1). Расслабление, остающееся в присутствии L-NAME + Indo, приписывается EDH.

    Общая AUC для релаксации была значительно меньше в артериях у мышей Rln - / - (рис. 3С). Анализ AUC показал, что вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в эндотелий-зависимую релаксацию не отличался у мышей Rln + / + и Rln - / - .Изменение максимальной релаксации, вызванной L-NAME и Indo, и максимальной релаксации, обусловленной EDH, существенно не различались между группами (рис. 3D).

    Относительный вклад каналов IK Ca и SK Ca в EDH-опосредованную релаксацию был исследован в присутствии L-NAME + Indo только с TRAM-34 или комбинации TRAM-34 + апамин (Рисунки 3E, F ). Ингибирование активности IK Ca с помощью TRAM-34 не изменяет чувствительность к ACh, но значительно снижает максимальное EDH-опосредованное расслабление в артериях как от Rln , + / + ( P = 0.006) и Rln - / - ( P = 0,002) мышей, однако степень восстановления, производимого TRAM-34, не различалась между генотипами (Фигуры 3E – H; Таблица 1). Последующая блокада активности канала SK Ca апамином дополнительно снижает EDH-опосредованную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC) (Рисунки 3E – H; Таблица 1). Максимальное расслабление было значительно снижено как для Rln + / + ( P = 0,01), так и для Rln - / - ( P = 0.04) мышей (рис. 3F). Эффект ингибирования SK Ca на максимальное EDH-опосредованное расслабление был больше в маточных артериях у мышей Rln + / + по сравнению с Rln - / - мышей (фиг. 3H). Релаксация EDH практически отменялась в присутствии ингибирования каналов IK Ca и SK Ca в маточных артериях у мышей Rln + / + и Rln - / - .

    Анализ

    AUC показал, что общая релаксация EDH не различалась у мышей Rln + / + и Rln - / - (фигура 3G).Основной вклад каналов IK Ca не изменился, но вклад каналов SK Ca был значительно ( P <0,05) в артериях мышей Rln - / - (Рисунки 3G, H).

    Влияние беременности на эндотелий-зависимую релаксацию

    Во время беременности не было значительной разницы в чувствительности маточной артерии, AUC или максимальной релаксации к ACh между беременными Rln - / - и Rln + / + мышами (Рисунки 4A – C; Таблица 1).Анализ AUC показал, что вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в общую эндотелий-зависимую релаксацию не отличался между генотипами. Общий вклад ЭДГ в эндотелий-зависимую релаксацию в маточной артерии был значительно увеличен во время беременности как у Rln + / + ( P = 0,0008), так и у Rln - / - ( P = 0,002) мышей (рисунок 4C по сравнению с рисунком 3C; таблица 1).

    Рисунок 4 .Кривые зависимости от концентрации эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях поздней беременности (A) Rln + / + и (B) Rln - / - мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (C) Вклад оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и вызванной эндотелием гиперполяризации (EDH) в индуцированное ACh расслабление у поздних беременных Rln + / + и Rln - / - мышей) и (D) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с L-NAME и L-NAME + Indo, при этом оставшаяся релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh в основных маточных артериях поздней беременности (E) Rln + / + и (F) Rln - / - мышей после предварительной обработки артерий ( квадрат) L-NAME + Indo, (круг) L-NAME + Indo + TRAM-34, (треугольник) L-NAME + Indo + TRAM-34 + apamin. (G) Вклад EDH, промежуточной проводимости (IK Ca ) и низкой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированные калиевые каналы в индуцированном ACh расслаблении в основных маточных артериях небеременных Rln + / + и Rln - / - мышей при анализе как AUC и (H) изменение максимальной релаксации (R max ) ACh после инкубации с TRAM-34 и TRAM- 34 + апамин ( n = 7–9 на группу).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

    Предварительная инкубация с L-NAME значительно снижала ACh-индуцированную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC, P <0.05) в маточных артериях беременных мышей. Эффект L-NAME на расслабление не отличался между артериями мышей Rln - / - и Rln + / + (Фигуры 4A – D; Таблица 1). Последующее воздействие Indo не оказало дальнейшего значительного влияния на чувствительность к ACh, но максимальное расслабление было дополнительно снижено в артериях от Rln + / + ( P = 0,018), но не Rln - / - мышей ( Рисунок 4D).

    Во время беременности чувствительность к ACh-вызванной EDH-опосредованной релаксации не различалась у мышей Rln + / + и Rln - / - (Фигуры 4E, F; Таблица 1).Основной вклад каналов Ca IK в EDH-опосредованную релаксацию был значительно увеличен ( P <0,05), однако роль каналов SK Ca была значительно ( P <0,05) снижена в Rln - / - мыши (Рисунки 4E – H; Таблица 1).

    Нарушение BK-опосредованной эндотелий-зависимой релаксации у небеременных мышей с дефицитом релаксина

    В то время как ACh вызывал максимальное эндотелий-зависимое расслабление, BK вызывал субмаксимальное расслабление даже при самой высокой концентрации, используемой у небеременных мышей (рисунки 5A, C; таблица 1).Несмотря на сильную BK-опосредованную релаксацию в маточных артериях небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5A; Таблица 1), BK не смог вызвать значительного расслабления в маточных артериях небеременных Rln - / - мышей (рис. 5C; таблица 1). В отличие от ACh, релаксация, вызванная BK, полностью опосредована NO (рис. 5A; таблица 1).

    Рисунок 5 . Кривые зависимости от концентрации эндотелий-зависимого агониста брадикинина (BK) в основных маточных артериях от Rln + / + (A) небеременных и (B) беременных мышей и от Rln - / - (C) небеременных и (D) беременных мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Кривые концентрация-ответ на эндотелий-независимый агонист нитропруссида натрия (SNP) в основных маточных артериях от (E) небеременных и (F) беременных Rln + / + и Rln - / - мыши ( n = 7–9 на группу).

    Во время беременности максимальное расслабление, вызванное BK, не отличалось в маточных артериях от небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5B; Таблица 1). Однако BK-опосредованная релаксация была значительно усилена в артериях у беременных мышей Rln - / - (Рисунок 5D), так что максимальное BK-опосредованное расслабление не отличалось от релаксации в артериях из Rln + / + мышей (Фигуры 5B, D; Таблица 1).Большая часть BK-опосредованного расслабления приписывается NO, однако небольшой компонент, связанный с простаноидом, расширяющим сосуды, появился во время беременности в маточных артериях от Rln + / + и Rln - / - мышей (Рисунки 5B , D; таблица 1).

    Эндотелий-независимая релаксация в маточной артерии мышей с дефицитом релаксина

    Не было значительных различий в чувствительности гладких мышц к SNP в маточных артериях у мышей Rln - / - и Rln + / + у небеременных (Рисунок 5E; Таблица 1) и беременных (Рисунок 5F). ; Таблица 1).При адаптации к беременности чувствительность гладких мышц к SNP не изменилась в маточных артериях у мышей Rln + / + (рис. 5F; таблица 1). Однако чувствительность к SNP была значительно ( P = 0,035) увеличена у мышей Rln - / - (рисунок 5F; таблица 1). Максимальное расслабление к SNP было значительно увеличено с беременностью для маточных артерий как от Rln + / + ( P = 0,0003), так и от Rln - / - ( P = 0.0012) мышей (Фигуры 5E, F; Таблица 1).

    Чувствительность и максимальный ответ на илопрост не различались в маточных артериях мышей Rln + / + или Rln - / - и не зависели от беременности (Таблица 1).

    Дефицит релаксина слабо влияет на экспрессию генов, связанных с гипертензией, на поздних сроках беременности

    Для выявления потенциальных механизмов, регулирующих повышенный миогенный тонус и аберрантную релаксацию маточной артерии у мышей на поздних сроках беременности Rln - / - , мы проанализировали 84 представляющих интерес гена с использованием массива qPCR.Удивительно, но дефицит релаксина значительно изменил экспрессию только 8 генов (из 84 проанализированных). Несмотря на его влияние на миогенный тонус, дефицит релаксина не изменяет гены, участвующие в синтезе NO; эндотелиальный NOS (eNOS; Nos3 , фигура 6A; таблица 2), белок, взаимодействующий с NOS ( Nosip ) или транспортный белок NOS ( Nostrin ; таблица 2). Экспрессия рецептора простагландина I 2 ( Ptgir ) продемонстрировала тенденцию к снижению экспрессии у мышей Rln - / - , но не достигла значимости ( P = 0.06; Рисунок 6B; Таблица 2). Также не наблюдалось значительного влияния дефицита релаксина на экспрессию эндотелин-превращающего фермента 1 ( Ece1, P = 0,08; Рисунок 6C; Таблица 2), эндотелина-1 (ET-1, Edn1 ), эндотелина-2. ( End2 ) и рецепторы эндотелина (ET A , Ednra и ET B , Ednrb ; таблица 2).

    Рисунок 6 . Количественный ПЦР-анализ (A) эндотелиальных NOS ( Nos3 ), (B) рецепторов простагландина I 2 рецепторов ( Ptgir ), (C) эндотелин-превращающего фермента 1 ( Ece1 ) (D) никотиновый холинорецептор типа β1 ( Chrnb1 ), (E) , кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), (F) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 (9046 Itpr1 ), (G) инозитол, 1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ) и (H) натрий без напряжения закрытого канала типа 1α ( Scnn1a ) в маточной артерии поздно -беременные (•) Rln + / + и (•) Rln - / - мыши ( n = 4–6 на группу).* P <0,05 Непарные t -тесты Стьюдента на основе генотипа.

    Таблица 2 . Экспрессия генов в маточных артериях мышей на поздних сроках беременности.

    Анализ кПЦР также выявил новые гены, на которые влияет дефицит релаксина, в том числе никотиновый холинергический рецептор типа β1 ( Chrnb1 ), кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr1 ) и инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора-2 ( Itpr2 ), которые были значительно активированы в 2 раза или более ( P <0.05, рисунки 6D – H; Таблица 2).

    Влияние дефицита релаксина на вес плода и плаценты

    Распределение веса плода жизнеспособных плодов мышей Rln - / - было смещено влево (указывает на более низкий вес) с 39% плодов от Rln - / - мышей с массой ниже 10-го центиль (<732,4 мг) нормального распределения мышей Rln + / + (фигура 7A). Жизнеспособное количество детенышей в помете не изменялось в зависимости от генотипа ( Rln + / + = 7.9 ± 1,6; Rln - / - = 8,8 ± 1,6, рисунок 7B). Необработанные средние массы пометов от беременных мышей Rln - / - были значительно снижены по сравнению с мышами Rln + / + , весящими примерно на 10% меньше (Рисунок 7C; Таблица 3; P = 0,001). После корректировки на самок и размер помета оценочные средние предельные значения плодов от беременных мышей Rln - / - все еще были значительно снижены по сравнению с Rln + / + мышей (фигура 7D; таблица 3; P < 0.001). Интересно, что вес плаценты на 17-й день беременности не зависел от генотипа даже после поправки на самок и размер помета (Рисунки 7E, F; Таблица 3).

    Рисунок 7. (A) Распределение веса плодов с 17-го дня беременности Rln + / + и Rln - / - самок мышей в процентах от популяции плода исследования. Вертикальная пунктирная линия представляет 10-й центиль для распределения веса плода при 732,4 мг. (B) Количество жизнеспособных щенков в помете из Rln + / + и Rln - / - помета. (C) Необработанная средняя масса плода (мг), (D) расчетное предельное среднее значение массы плода (мг), (E) необработанная средняя масса плаценты (мг) и (F) расчетное маргинальное среднее веса плаценты (мг) из Rln + / + и Rln - / - помета. * P <0,05 Непарные t -тесты Стьюдента для необработанных данных, основанные на генотипе или общей линейной модели для оцененных маргинальных средних.

    Таблица 3 .Вес плода и плаценты из соответствующего возраста помета Rln + / + и Rln - / - помета.

    Обсуждение

    Это исследование показало, что релаксин является регулятором функции маточной артерии у беременных и не беременных. Важно отметить, что релаксин необходим для нормальной адаптации маточной артерии к беременности, особенно для снижения миогенного тонуса маточной артерии. Чувствительность маточной артерии к агонистам эндотелия была значительно снижена у небеременных мышей Rln - / - , при этом различия исчезли во время беременности.Основной вклад каналов K Ca в EDH-опосредованную релаксацию был нарушен у мышей с дефицитом релаксина, и эта особенность сохранялась от отсутствия беременности до беременности. Нарушение регуляции миогенного тонуса маточной артерии во время беременности, вероятно, будет нарушать маточно-плацентарную перфузию и вносить вклад в ограничение роста плода у мышей Rln - / - .

    При отсутствии беременности развитие и регуляция миогенного тонуса маточной артерии были сходными у Rln + / + и Rln - / - мышей.Сходные результаты были также получены для мелких почечных артерий у небеременных мышей Rln - / - (Novak et al., 2006). В маточных артериях небеременных животных обоих генотипов NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса. По-видимому, роль сосудорасширяющих простаноидов незначительна, поскольку ингибирование ЦОГ не оказывает значительного влияния на развитие миогенного тонуса. Общий вклад NO и простаноидов вазодилататора в регуляцию миогенного тонуса оказался сходным в артериях обоих генотипов.

    Сообщалось о подавлении развития миогенного тонуса в маточной артерии во время беременности у нескольких видов (Veerareddy et al., 2002; Xiao et al., 2010; Hu et al., 2011). При адаптации к беременности мы также обнаружили, что развитие миогенного тонуса было значительно снижено в маточных артериях наших поздних беременных мышей Rln + / + . Хотя NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса, роль простаноидов, предположительно простациклина, значительно усиливается в маточных артериях беременных мышей Rln + / + .Поразительным открытием настоящего исследования является то, что нормальное подавление миогенного тонуса во время беременности не произошло у Rln - / - мышей. Степень развития миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей Rln - / - была неотличима от таковой у небеременных мышей. Интересно, что это произошло, несмотря на значительное усиление роли NO в регуляции миогенного тонуса в маточных артериях беременных мышей Rln - / - .Напротив, поддержание высокого уровня миогенного тонуса маточной артерии объясняется отсутствием активации простаноидного компонента во время беременности на фоне дефицита релаксина. Эти данные подтверждаются тенденцией к снижению экспрессии мРНК рецептора простациклина. Однако ферменты, участвующие в каскаде простагландинов, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, не были затронуты. Кроме того, ранее мы продемонстрировали на беременных мышах Rln - / - , что имеется дефицит продукции простаноидов вазодилататора гладкомышечного происхождения в брыжеечных артериях (Marshall et al., 2016), которые можно было восстановить с помощью 5-дневной непрерывной инфузии релаксина (Marshall et al., 2017a). Таким образом, сниженная продукция простаноидов-вазодилататоров и / или экспрессия их рецепторов в маточной артерии беременных мышей Rln - / - лежит в основе поддержания высокого уровня миогенного тонуса.

    Лечение релаксином небеременных крыс снижает развитие миогенного тонуса в почечных и брыжеечных артериях (Novak et al., 2002) до уровней тонуса, аналогичных тем, которые наблюдаются в этих артериях во время беременности (Gandley et al., 2001). Такое подавление тонуса в артериях небеременных крыс объясняется повышенной биодоступностью NO за счет усиления передачи сигналов рецептора эндотелина и эндотелия ET B и повышенной активности eNOS (Gandley et al., 2001; Novak et al., 2002). Однако в нашей модели дефицита релаксина дефицита роли NO в регуляции миогенного тонуса во время беременности не наблюдалось. Фактически, роль NO была усилена в маточных артериях беременных мышей Rln - / - .Мы не обнаружили различий в экспрессии генов, участвующих в синтезе NO, или генов, связанных с сигнальным путем рецептора ET B . Повышение активности eNOS и / или биодоступности NO, вероятно, лежит в основе усиленной NO-зависимой регуляции миогенного тонуса у беременных мышей Rln - / - и может отражать компенсаторный механизм для противодействия отказу вазодилататорного простаноидного пути.

    Наши результаты показали ключевую роль эндогенного релаксина в обеспечении адаптивного снижения миогенного тонуса основной маточной артерии во время беременности.Это снижение миогенного тонуса будет способствовать увеличению перфузии маточно-плацентарного отдела для поддержания здоровой беременности. В самом деле, это подтверждается аналогичными данными для малых почечных артерий, когда беременные крысы в ​​середине беременности, получавшие нейтрализующие релаксин антитела (MCA1), больше не демонстрировали нормального снижения миогенного тонуса, связанного с беременностью (Novak et al., 2001). Кроме того, у беременных крыс, получавших MCA1, не наблюдалось гестационного увеличения сердечного выброса, общей артериальной податливости и снижения системного сосудистого сопротивления, которые происходят во время беременности у здоровых крыс (Debrah et al., 2006). В совокупности текущее исследование и предыдущие результаты других групп подчеркивают важность релаксина как неотъемлемой молекулы, участвующей в адаптации сердечно-сосудистой системы матери к беременности.

    Маточные артерии небеременных мышей Rln - / - проявляли эндотелиальную вазодилататорную дисфункцию при стимуляции ACh или BK. ACh высвобождает набор сосудорасширяющих средств, включая NO, EDH и простаноидное вазодилататорное средство, вероятно, простациклин. Чувствительность к ACh была значительно снижена у мышей Rln - / - , хотя максимальная релаксация не различалась между генотипами.Сходным образом, в исследовании самцов мышей Rln - / - брыжеечные артерии имели пониженную чувствительность к ACh-опосредованной релаксации (Leo et al., 2014a). Нарушение у мужчин объясняется активацией простаноидного вазоконстрикторного пути, однако у нас нет доказательств того, что нарушение у Rln - / - женщин вызвано этим. Наше исследование также коррелирует с исследованиями лечения релаксином (Leo et al., 2014b, 2017; Ng et al., 2016). После блокады синтеза NO не было различий в чувствительности к ACh между генотипами, однако после ингибирования продукции простаноидов чувствительность к ACh и, таким образом, EDH-опосредованная релаксация ухудшалась.Дальнейшее исследование роли каналов K Ca , участвующих в EDH-опосредованной релаксации, показало, что вклад каналов SK Ca был уменьшен в маточных артериях небеременных мышей Rln - / - . Нарушение экспрессии и / или активности канала SK Ca в артериях было зарегистрировано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (Félétou, 2016).

    В маточных артериях общее эндотелий-зависимое расслабление, вызванное BK, было лишь частью того, что вызвано ACh.В то время как ACh вызывал высвобождение различных сосудорасширяющих средств из эндотелия маточных артерий мышей, как было опубликовано ранее (Cooke and Davidge, 2003), у небеременных мышей BK вызывал релаксацию, которая полностью опосредована NO. Интересно, что BK-опосредованная релаксация практически отсутствовала в артериях небеременных мышей Rln - / - . Отсутствие ответа на BK, вероятно, также усугублялось нарушением чувствительности гладких мышц маточной артерии к NO у небеременных мышей Rln - / - .У самцов крыс лечение релаксином (острая внутривенная инъекция или 72-часовая непрерывная инфузия) избирательно увеличивало BK-опосредованное расслабление в брыжеечной артерии за счет усиления продукции простациклина (Leo et al., 2014b, 2016b), тогда как 48-часовая инфузия релаксина усиливала BK -опосредованная релаксация по пути NO (Leo et al., 2016b). Предполагается, что релаксин сигнализирует тщательно продуманным гетеродимерам, состоящим из рецептора релаксина и рецепторов BK (RXFP1-B 2 R), чтобы влиять на расширение (Leo et al., 2016a).Из-за тканевых ограничений маточной артерии небеременных мышей мы не смогли дополнительно исследовать, влияет ли дефицит релаксина на эти гетеродимеры или гены, связанные с ACh-опосредованной релаксацией.

    Различия в чувствительности к ACh и ответной реакции на BK, наблюдаемые между маточными артериями мышей Rln + / + и Rln - / - , исчезли с беременностью. Вазодилататорная функция эндотелия усиливается во время беременности с повышенной активностью путей NO, простациклина и EDH под влиянием стероидных гормонов, таких как эстроген (Weiner et al., 1994; Vagnoni et al., 1998; Чжан и др., 2001; Egan et al., 2004; Бут и др., 2008; Гокина и др., 2010). Несмотря на то, что чувствительность ACh к EDH-опосредованной релаксации не различалась во время беременности между генотипами, оставалась основная дисрегуляция вкладов каналов IK Ca и SK Ca в артериях мышей с дефицитом релаксина. Роль каналов Ca IK была повышена, в то время как роль каналов SK Ca была снижена в маточных артериях у мышей Rln - / - .Ранее было продемонстрировано, что релаксин стимулирует активность миометриальных кальций-активируемых калиевых каналов (Meera et al., 1995) и активирует активность канала IK Ca в брыжеечных артериях крыс и паренхиматозных артериолах головного мозга (Leo et al., 2016a). Однако потенциальные эффекты релаксина на эти активируемые кальцием калиевые каналы во время беременности в маточной артерии остаются неизученными. Обусловлено ли несоответствие вкладов каналов IK Ca и SK Ca между Rln - / - и Rln + / + различиями в экспрессии каналов или механизмах передачи сигналов (Гокина и др., 2010; Félétou, 2016) необходимо будет изучить в будущих исследованиях.

    Чтобы максимизировать экспериментальный результат для ограниченной доступной ткани, подход к анализу массивов кПЦР оценивал, как дефицит релаксина влияет на экспрессию 84 различных генов в основной маточной артерии мышей на поздних сроках беременности (Moradipoor et al., 2016). Это позволило провести широкий скрининг генов, связанных с сердечно-сосудистой системой, чего нельзя было достичь с помощью других количественных методов. Тем не менее, мы наблюдали тенденции в экспрессии генов, которые не достигли значимости, и для этих анализов была бы полезна дополнительная ткань, если бы она была доступна.Из 8 генов, значительно модулируемых дефицитом релаксина, большинство были новыми и неожиданными. Дефицит релаксина не оказывает значительного влияния на гены, участвующие в синтезе NO или PGI 2 , но усиливает экспрессию мРНК рецептора ACh Chrnb1 (Albuquerque et al., 2009). Поскольку маточные артерии мышей Rln - / - больше не демонстрировали пониженной чувствительности к ACh на поздних сроках беременности в отсутствие ингибиторов, это может быть связано с увеличением экспрессии рецепторов ACh.Из новых генов, на которые влияет дефицит релаксина Cnga3 , субъединица канала с циклическими нуклеотидами, участвует в передаче сигнала и может находиться под влиянием ионов кальция (Dai et al., 2014), что делает эту находку интересной. Фактор гипоксии α ( Hif1 α), субъединица фактора транскрипции, действующего на гипоксию (Benita et al., 2009), подавлялся в маточной артерии у поздних беременных мышей Rln - / - . Остается выяснить, трансформируются ли и в какой степени эти изменения в экспрессии генов в измененный фенотип основной маточной артерии.

    Таким образом, эндогенный релаксин играет обязательную роль в нормальном, связанном с беременностью подавлении миогенного тонуса в маточной артерии. Во время беременности эндогенный релаксин критически активизирует модуляцию миогенного тонуса, опосредованную простаноидами, для поддержки маточно-плацентарной перфузии и роста плода.

    Авторские взносы

    LP и MT разработали исследовательский проект. SM, SS, MJ, KO и MT проводили исследования. Компания SM произвела разведение мышей, проверила течку, установила беременность, наблюдала за всеми мышами и завершила сбор всех тканей.Рукопись написали С.М., М.Т. и СС. SM, SS, MJ и MT проанализировали данные и выполнили статистический анализ. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Финансирование

    Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: эта работа была поддержана грантом проекта Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (LP1064845) и Университета Мельбурна. Грант раннего научного сотрудника SS.SM и MJ получили австралийские награды для аспирантов.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы раскрывают, что LP был оплачиваемым консультантом Novartis Pharma AG с 2012 по 2015 годы.

    Другие авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят г-жу Таню Лонг и г-на Даррена Чиполлу (Университет Мельбурна) за помощь в поддержании колонии мышей, а также доктора Марка Дилворта (Университет Манчестера) и его исследовательскую группу за их помощь в представлении данных о весе плода в виде нормального распределения. кривые.Авторы также благодарят доктора Миранду Дэвис-Так (Центр Ричи, Гудзоновский институт медицинских исследований, Университет Монаша) за ее неоценимую помощь в статистическом анализе веса плода и плаценты.

    Список литературы

    Альбукерке, Э. Х., Перейра, Э. Ф., Алкондон, М., и Роджерс, С. У. (2009). Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы млекопитающих: от структуры к функции. Physiol. Ред. 89, 73–120. DOI: 10.1152 / Physrev.00015.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бенита, Ю., Кикучи, Х., Смит, А. Д., Чжан, М. К., Чунг, Д. К., и Ксавьер, Р. Дж. (2009). Подход интегративной геномики позволяет идентифицировать гены-мишени фактора-1, индуцируемого гипоксией (HIF-1), которые формируют основной ответ на гипоксию. Nucleic Acids Res. 37, 4587–4602. DOI: 10.1093 / nar / gkp425

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бут, Э. А., Флинт, Р. Р., Лукас, К. Л., Книттель, А. К., и Луччези, Б. Р. (2008). Эстроген защищает сердце от ишемии-реперфузии через PGI2, производный от COX-2. J. Cardiovasc. Pharmacol. 52, 228–235. DOI: 10.1097 / FJC.0b013e3181824d59

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2014). Почечное кровообращение при нормальной беременности и преэклампсии: есть ли место релаксину? Am. J. Physiol. Почечный 306, F1121 – F1135. DOI: 10.1152 / ajprenal.00042.2014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кук, К.-Л., и Дэвидж, С.Т. (2003). Вызванные беременностью изменения сосудистой функции брыжеечных и маточных артерий мышей. Biol. Репродукция. 68, 1072–1077. DOI: 10.1095 / биолрепрод.102.009886

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коркоран, Дж. Дж., Николсон, К., Суини, М., Чарнок, Дж. К., Робсон, С. С., Вествуд, М., и другие. (2014). Человеческие маточные и плацентарные артерии проявляют тканеспецифические острые реакции на 17-бета-эстрадиол и агонисты рецепторов эстрогена. Мол. Гм. Репродукция. 20, 433–441. DOI: 10,1093 / мольчр / gat095

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дай, Г., Шерпа, Т., и Варнум, М. Д. (2014). Альтернативный сплайсинг регулирует чувствительность конусообразных циклических нуклеотид-управляемых (CNG) каналов к регуляции фосфоинозитидами. J. Biol. Chem. 289, 13680–13690. DOI: 10.1074 / jbc.M114.562272

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дебра, Д. О., Новак, Дж., Мэтьюз, Дж.Э., Рамирес Р. Дж., Шрофф С. Г. и Конрад К. П. (2006). Релаксин необходим для системного расширения сосудов и повышения общей эластичности артерий во время ранней беременности у крыс в сознании. Эндокринология 147, 5126–5131. DOI: 10.1210 / en.2006-0567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дилворт, М. Р., Кусински, Л. К., Бейкер, Б. К., Реншалл, Л. Дж., Гринвуд, С. Л., Сибли, К. П. и др. (2011). Определение ограничения роста плода у мышей: стандартизованный и клинически значимый подход. Плацента 32, 914–916. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.08.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Иган, К. М., Лоусон, Дж. А., Фрис, С., Коллер, Б., Рейдер, Д. Дж., Смит, Э. М. и др. (2004). Простациклин, производный от ЦОГ-2, обеспечивает атерозащиту у самок мышей. Наука 306, 1954–1957. DOI: 10.1126 / science.1103333

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Феррейра В. М., Гомеш Т. С., Рейс Л.A., Ferreira, A. T., Razvickas, C. V., Schor, N., et al. (2009). Рецептор-индуцированная дилатация в системной и внутрипочечной адаптации крыс к беременности. PLoS ONE 4: e4845. DOI: 10.1371 / journal.pone.0004845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гэндли Р. Э., Конрад К. П. и Маклафлин М. К. (2001). Эндотелин и оксид азота опосредуют снижение миогенной реактивности мелких почечных артерий беременных крыс. Am. J. Physiol. Regul.Интегр. Комп. Physiol. 280, R1 – R7. DOI: 10.1152 / ajpregu.2001.280.1.R1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гокина Н. И., Кузина О. Ю., Вэнс А. М. (2010). Усиленная передача сигналов EDHF в маточно-плацентарной сосудистой сети крыс на поздних сроках беременности. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 299, h2642 – h2652. DOI: 10.1152 / ajpheart.00227.2010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гуи, Дж. Х., Ричардсон, М.L., Jelinic, M., Girling, J. E., Wlodek, M. E., Tare, M., et al. (2013). Повышенная жесткость маточной артерии у старых беременных мышей с мутантным релаксином устраняется обработкой экзогенным релаксином. Biol. Репродукция. 89, 1–11. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.108118

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Hu, X.Q., Xiao, D., Zhu, R., Huang, X., Yang, S., Wilson, S., et al. (2011). Беременность активирует активность канала K (+) , активированного Ca (2+) с высокой проводимостью, и снижает миогенный тонус в маточных артериях. Гипертония 58, 1132–1139. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.179952

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jelinic, M., Leo, C.-H., Uiterweer, E. D. P., Sandow, S. L., Gooi, J. H., Wlodek, M. E., et al. (2014). Локализация рецепторов релаксина в артериях и венах, а также регионально-специфическое увеличение комплаентности и брадикинин-опосредованной релаксации после лечения серелаксином in vivo . FASEB J. 28, 275–287. DOI: 10.1096 / fj.13-233429

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ланг, У., Бейкер, Р. С., Брамс, Г., Зигмунт, М., Кунзель, В., и Кларк, К. Э. (2003). Маточный кровоток - определяющий фактор роста плода. Eur. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 22, S55 – S61. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (03) 00173-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Гуи, Дж. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014a). Вазоактивная роль эндогенного релаксина в брыжеечных артериях самцов мышей. PLoS ONE 9: e107382. DOI: 10.1371 / journal.pone.0107382

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Leo, C.H., Jelinic, M., Ng, H.H., Marshall, S.A., Novak, J., Tare, M., et al. (2017). Сосудистое действие релаксина: оксид азота и не только. Br. J. Pharmacol. 174, 1002–1014. DOI: 10.1111 / bph.13614

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л.J. (2016a). Серелаксин: новое лекарство от сосудистых заболеваний. Trends Pharmacol. Sci. 37, 498–507. DOI: 10.1016 / j.tips.2016.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016b). Зависящая от времени активация путей простациклина и оксида азота при непрерывном внутривенном введении. инфузия серелаксина (рекомбинантный человеческий релаксин h3). Br. J. Pharmacol. 173, 1005–1017. DOI: 10.1111 / бут. / Час. 13404

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Паркингтон, Х. К., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014b). Острая внутривенная инъекция серелаксина (рекомбинантного человеческого релаксина-2) вызывает быструю и стойкую опосредованную брадикинином вазорелаксацию. J. Am. Сердце доц. 3, 1–15. DOI: 10.1161 / JAHA.113.000493

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мандала, М., Осол, Г. (2012).Физиологическое ремоделирование маточного кровообращения у матери во время беременности. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 110, 12–18. DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00793.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл С.А., Лео, К.Х., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., Борода, С., Ханнан, Н. Дж. И др. (2017a). Лечение релаксином снижает вызванное ангиотензином II сужение сосудов во время беременности и защищает от эндотелиальной дисфункции. Biol. Репродукция. 96, 895–906. DOI: 10.1093 / biolre / iox023

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, С. А., Лео, К. Х., Сенадхера, С. Н., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016). Дефицит релаксина ослабляет индуцированную беременностью адаптацию брыжеечной артерии к ангиотензину II у мышей. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 310, R847 – R857. DOI: 10.1152 / ajpregu.00506.2015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, С.A., O'Sullivan, K., Ng, H.H., Bathgate, R.A.D., Parry, L.J., Akhter Hossain, M., et al. (2017b). B7-33 воспроизводит вазопротекторные функции человеческого релаксина-2 (серелаксина). Eur. J. Pharmacol. 807, 190–197. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2017.05.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мира, П., Анвер, К., Монга, М., Оберти, К., Стефани, Э., Торо, Л. и др. (1995). Релаксин стимулирует активность кальций-активируемых калиевых каналов миометрия через протеинкиназу А. Am. J. Physiol. 269 (2, часть 1), C312 – C317. DOI: 10.1152 / ajpcell.1995.269.2.C312

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мейер, М. К., Брайден, Дж. Э. и Маклафлин, М. К. (1993). Характеристики гладких мышц сосудов в кровообращении материнского сопротивления во время беременности у крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 169, 1510–1516. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (93) -K

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Морадипур, С., Исмаил, П., Этемад, А., Ван Сулейман, В. А., и Ахмадло, С. (2016). Профилирование экспрессии генов, связанных с биологией эндотелиальных клеток, у пациентов с диабетом 2 типа и пациентов с преддиабетом. Biomed Res. Int. 2016: 1845638. DOI: 10.1155 / 2016/1845638

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Нг, Х. Х., Лео, К. Х. и Парри, Л. Дж. (2016). Серелаксин (рекомбинантный человеческий релаксин-2) предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную высоким уровнем глюкозы, за счет улучшения продукции простациклина в аорте мыши. Pharmacol. Res. 107, 220–228. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.03.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ни Ю., Мейер М. и Осол Г. (1997). Беременность увеличивает опосредованную оксидом азота вазодилатацию в маточных артериях крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 176, 856–864. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 70611-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак, Дж., Дэниэлсон, Л. А., Керчнер, Л. Дж., Шервуд, О.Д., Рамирес, Р. Дж., Моалли, П. А. и др. (2001). Релаксин необходим для расширения почечных сосудов во время беременности у крыс в сознании. J. Clin. Вкладывать деньги. 107, 1469–1475. DOI: 10.1172 / JCI11975

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак, Дж., Парри, Л. Дж., Мэтьюз, Дж. Э., Керхнер, Л. Дж., Индонива, К., Хэнли-Янез, К., и др. (2006). Доказательства локальной экспрессии и функции рецептора лиганда релаксина в артериях. FASEB J. 20, 2352–2352.DOI: 10.1096 / fj.06-6263com

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак Дж., Рамирес Р. Дж. Дж., Гэндли Р. Э., Шервуд О. Д. и Конрад К. П. (2002). Миогенная реактивность снижена в мелких почечных артериях, выделенных от крыс, получавших релаксин. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 283, R349 – R355. DOI: 10.1152 / ajpregu.00635.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шервуд, О. Д., Црнекович, В.Э., Гордон У. Л. и Резерфорд Дж. Э. (1980). Радиоиммуноанализ релаксина на протяжении всей беременности и во время родов у крыс. Эндокринология 107, 691–698. DOI: 10.1210 / эндо-107-3-691

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Смит, М. К., Мердок, А. П., Дэниелсон, Л. А., Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2006). Релаксин играет роль в установлении почечной реакции во время беременности. Fertil. Стерил. 86, 253–255. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.11.070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стюарт, Д. Р., Сельникер, А. К., Тейлор, К. А., Краган, Дж. Р., Оверстрит, Дж. У. и Ласли, Б. Л. (1990). Релаксин в периимплантационном периоде. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 70, 1771–1773. DOI: 10.1210 / jcem-70-6-1771

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тэр, М., Эммет, С. Дж., Коулман, Х. А., Скордилис, К., Эйлз, Д. У., Морли, Р., и другие. (2011). Недостаточность витамина D связана с нарушением функции эндотелия и гладких мышц сосудов и гипертонией у молодых крыс. J. Physiol. 589 (Pt 19), 4777–4786. DOI: 10.1113 / jphysiol.2011.214726

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ваньони, К. Э., Шоу, К. Э., Фернеттон, Т. М., Меглин, Б. М., Берд, И. М., и Магнесс, Р. Р. (1998). Производство эндотелиальных вазодилататоров маточными и системными артериями. III. Влияние яичников и эстрогенов на NO-синтазу. Am. J. Physiol. 275 (5 Pt 2), h2845 – h2856. DOI: 10.1152 / ajpheart.1998.275.5.h2845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Veerareddy, S., Cooke, C.-L. М., Бейкер П. Н., Дэвидж С. Т. (2002). Сосудистая адаптация к беременности у мышей: влияние на миогенный тонус. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, h3226 – h3233. DOI: 10.1152 / ajpheart.00593.2002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Vodstrcil, L.A., Tare, M., Novak, J., Dragomir, N., Ramirez, R.J., Wlodek, M.E., et al. (2012). Релаксин обеспечивает эластичность маточных артерий во время беременности и увеличивает маточный кровоток. FASEB J. 26, 4035–4044. DOI: 10.1096 / fj.12-210567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вайнер, К. П., Лизасоайн, И., Бейлис, С. А., Ноулз, Р. Г., Чарльз, И. Г., и Монкада, С. (1994). Индукция кальций-зависимых синтаз оксида азота половыми гормонами. Proc.Natl. Акад. Sci. США 91, 5212–5216. DOI: 10.1073 / pnas.91.11.5212

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уизерс, С. Б., Таггарт, М. Дж., Бейкер, П., и Остин, К. (2009). Ответы изолированных маточных артерий крыс под давлением на изменения давления: эффекты предварительного сужения, эндотелия и беременности. Плацента 30, 529–535. DOI: 10.1016 / j.placenta.2009.03.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сяо, Д., Хуанг, X., Ян, С., Лонго, Л. Д., и Чжан, Л. (2010). Беременность подавляет полимеризацию актина и зависимый от давления миогенный тонус в маточных артериях овцы. Гипертония 56, 1009–1015. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.110.159137

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжан Ю., Стюарт К. Г. и Дэвидж С. Т. (2001). Эндогенный эстроген опосредует сосудистую реактивность и растяжимость брыжеечных артерий беременных крыс. Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 280, H956 – H961. DOI: 10.1152 / ajpheart.2001.280.3.H956

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhao, L., Roche, P.J., Gunnersen, J.M., Hammond, V.E., Tregear, G.W., и Wintour, E.M. (1999). Мыши без функционального гена релаксина не могут давать молоко своим детенышам. Эндокринология 140, 445–453. DOI: 10.1210 / endo.140.1.6404

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гормоны беременности и родов

    Введение

    Правильный баланс гормонов важен для успешной беременности.Гормоны действуют как химические посредники организма, отправляя информацию и обеспечивая обратную связь между различными тканями и органами. Гормоны перемещаются по телу, обычно через кровь, и прикрепляются к белкам на клетках, называемых рецепторами - так же, как ключ подходит к замку или рука подходит к перчатке. В ответ на это целевая ткань или орган изменяет свою функцию, так что беременность сохраняется. Первоначально яичники, а затем плацента являются основными производителями гормонов, связанных с беременностью, которые необходимы для создания и поддержания правильных условий, необходимых для успешной беременности.

    Ранние сроки беременности

    После зачатия новый эмбрион должен сигнализировать о своем присутствии матери, позволяя ее телу определить начало беременности. Когда яйцеклетка оплодотворяется, она проходит через женские половые пути и на шестой день имплантируется в матку, высвобождая гормон, называемый хорионическим гонадотропином человека. Этот гормон попадает в кровообращение матери и позволяет матери узнать эмбрион и начать изменять свое тело, чтобы поддержать беременность.

    Хорионический гонадотропин человека может быть обнаружен в моче уже через 7-9 дней после оплодотворения и используется в качестве индикатора беременности в большинстве тестов на беременность, отпускаемых без рецепта. Это частично является причиной частого мочеиспускания, которое часто наблюдается у беременных женщин в течение первого триместра. Это связано с тем, что повышение уровня хорионического гонадотропина человека вызывает приток большего количества крови к области таза и почек, что заставляет почки выводить отходы быстрее, чем до беременности.Хорионический гонадотропин человека проходит через кровь матери в яичники, чтобы регулировать уровень гормонов, способствующих беременности, эстрогена и прогестерона.

    Роль прогестерона и эстрогенов при беременности

    Высокий уровень прогестерона требуется на протяжении всей беременности, и его уровень постоянно повышается до рождения ребенка. В течение первых нескольких недель беременности прогестерона, вырабатываемого желтым телом (временная эндокринная железа яичников), достаточно для поддержания беременности.На этой ранней стадии прогестерон выполняет множество разнообразных функций, которые жизненно важны для установления беременности, в том числе:

    • Увеличение притока крови к матке за счет стимуляции роста существующих кровеносных сосудов
    • Стимулирующие железы в слизистой оболочке матки (эндометрий) для выработки питательных веществ, поддерживающих ранний эмбрион
    • Стимулирование роста и утолщения эндометрия, образование децидуальной оболочки, уникального органа, который поддерживает прикрепление плаценты и позволяет имплантировать эмбрион
    • Помогает установить плаценту

    По мере формирования и роста плаценты развивается способность вырабатывать гормоны.Клетки, составляющие плаценту, известные как трофобласты, способны превращать холестерин из кровотока матери в прогестерон. Между 6-9 неделями беременности плацента замещает яичники в качестве основного продуцента прогестерона. Помимо того, что прогестерон жизненно важен для установления беременности, он также выполняет множество функций в середине и на поздних сроках беременности, в том числе:

    • Важность для правильного развития плода
    • Предотвращение сокращения мышц матки до начала родов
    • Предотвращение лактации до послеродового периода
    • Укрепление мышц тазовой стенки при подготовке к родам

    Хотя прогестерон преобладает на протяжении всей беременности, эстроген также очень важен.Многие функции прогестерона требуют эстрогена, и фактически выработка прогестерона из плаценты стимулируется эстрогеном. Эстроген вырабатывается и выделяется желтым телом яичников, а затем плода-плацентарной единицей, где печень плода и надпочечники вырабатывают гормон эстриол (эстроген, который часто используется для определения благополучия плода во время беременности), то есть попадает в плаценту, где превращается в другие эстрогены. Уровни этого гормона неуклонно повышаются до рождения и имеют широкий спектр эффектов, в том числе:

    • Поддержание, контроль и стимулирование выработки других гормонов беременности
    • Необходим для правильного развития многих органов плода, включая легкие, печень и почки
    • Стимулирование роста и правильного функционирования плаценты
    • Содействие росту тканей груди матери (вместе с прогестероном) и подготовка матери к лактации (грудному вскармливанию)

    Другие гормоны, вырабатываемые плацентой

    Плацента также производит несколько других гормонов, включая плацентарный лактоген человека и кортикотропин-рилизинг-гормон.Функция плацентарного лактогена человека до конца не изучена, хотя считается, что он способствует росту молочных желез при подготовке к лактации. Также считается, что он помогает регулировать метаболизм матери за счет повышения уровня питательных веществ в крови матери для использования плодом. Считается, что кортикотропин-рилизинг-гормон регулирует продолжительность беременности и созревание плода. Например, когда беременная женщина испытывает стресс, особенно в первом триместре беременности, плацента увеличивает выработку кортикотропин-рилизинг-гормона.Для этого есть веская причина: в первые дни беременности кортикотропин-рилизинг гормон подавляет иммунную систему матери, не позволяя организму матери атаковать плод. На более поздних сроках беременности он улучшает кровоток между плацентой и плодом. В последние недели беременности уровень кортикотропин-рилизинг-гормона поднимается еще выше - повышение, которое совпадает с резким скачком уровня кортизола. Повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона и кортизола может способствовать созреванию органов плода непосредственно перед началом родов и влиять на время родов за счет выработки «позднего всплеска кортизола».Этот пренатальный выброс кортизола также связан с более внимательным материнством как у животных, так и у женщин, и считается адаптивной реакцией, которая вызывает повышенную симпатию к запахам тела их младенца, укрепляя связь между матерью и ребенком.

    Побочные эффекты гормонов беременности

    Высокий уровень прогестерона и эстрогена важен для здоровой беременности, но часто является причиной некоторых общих нежелательных побочных эффектов у матери, особенно когда они действуют на мозг.Пока организм матери не адаптировался к более высоким уровням этих гормонов, перепады настроения могут быть очень частым явлением. Большинство женщин будут испытывать тошноту по утрам - чувство тошноты в любое время дня, которое может привести к рвоте. Точная причина утреннего недомогания неизвестна, но, скорее всего, это связано с быстрым увеличением: эстрогена и прогестерона; хорионический гонадотропин человека; или близкородственный гормон щитовидной железы, называемый гормоном, стимулирующим щитовидную железу, который снижается на ранних сроках беременности, хотя, вероятно, это вызвано комбинацией всех этих гормональных изменений.Утреннее недомогание обычно начинается примерно на 5-6 неделе беременности и должно пройти к 12-16 неделе, хотя некоторые женщины страдают на протяжении всей беременности.

    Многие женщины испытывают боль и дискомфорт в тазу и пояснице в течение первого триместра. В основном это связано с гормоном релаксином. Релаксин обнаруживается к 7-10 неделе и вырабатывается на протяжении всей беременности. Этот гормон расслабляет мышцы, суставы и связки матери, освобождая место для растущего ребенка. Действие релаксина больше всего сосредоточено в области таза; размягчение суставов таза часто может привести к боли в этой области.Более мягкие суставы также могут снизить устойчивость, и некоторые женщины могут заметить, что балансировать труднее. Также наблюдается учащение запоров, связанных с уменьшением подвижности кишечника из-за релаксина и роста плода.

    Хотя иногда это вызывает дискомфорт и разочарование, все эти побочные эффекты обычно уменьшаются или даже проходят к концу первого триместра.

    Гормоны и роды

    Точные события, ведущие к родам, до сих пор полностью не изучены.Чтобы ребенок появился на свет, должны произойти две вещи: мышцы матки и брюшной стенки должны сократиться, а шейка матки должна смягчиться или созреть, позволяя ребенку выйти из матки во внешний мир.

    Гормон окситоцин играет ключевую роль в родах. Окситоцин, который часто называют «гормоном любви», ассоциируется с чувствами привязанности и материнства. Это также верно в отношении другого гормона, выделяемого во время родов, под названием пролактин. Если необходимо вызвать роды (вызвать их искусственно), часто вводят окситоцин или его синтетический эквивалент окситоцина, чтобы «запустить» процесс.Уровень окситоцина повышается в начале родов, вызывая регулярные сокращения матки и мышц живота. Сокращения, вызванные окситоцином, усиливаются и учащаются без влияния прогестерона и эстрогена, которые в больших количествах предотвращают роды.

    Шейка матки должна расшириться (раскрыться) примерно на 10 см, чтобы ребенок мог пройти. Окситоцин, наряду с другими гормонами, стимулирует созревание шейки матки, что приводит к последовательному расширению во время родов. Окситоцин с помощью высокого уровня эстрогена вызывает высвобождение группы гормонов, известных как простагландины, которые могут играть роль в созревании шейки матки.Уровень релаксина также быстро увеличивается во время родов. Это способствует удлинению и смягчению шейки матки, а также смягчению и расширению нижней части таза матери, что еще больше способствует появлению ребенка.

    По мере того, как схватки становятся более интенсивными, выделяются естественные гормоны, облегчающие боль. Известные как бета-эндорфины, они похожи на такие препараты, как морфин, и действуют на те же рецепторы в головном мозге. Помимо снятия боли, они также могут вызвать у матери чувство восторга и счастья.Когда рождение приближается, организм матери выделяет большое количество адреналина и норадреналина - так называемых гормонов «борьбы или бегства». Внезапный выброс этих гормонов непосредственно перед родами вызывает прилив энергии у матери и несколько очень сильных сокращений, которые помогают родить ребенка.

    Гормоны после родов

    Когда ребенок рождается, окситоцин продолжает сокращать матку, чтобы ограничить приток крови к матке и снизить риск кровотечения, а также помочь отделить плаценту, которая рождается вскоре после этого.Уровни окситоцина и пролактина в крови очень высоки, что поддерживает связь между матерью и ребенком. Кожный контакт и зрительный контакт между матерью и ребенком также стимулируют высвобождение окситоцина и пролактина, что еще больше способствует укреплению связи. Многие матери описывают состояние эйфории сразу после родов; это связано с действием окситоцина, пролактина и бета-эндорфинов.

    На самом деле женщины могут кормить грудью примерно на 4-м месяце беременности, но высокие уровни прогестерона и эстрогена в это время препятствуют лактации.После выхода плаценты во время родов уровни прогестерона и эстрогена в крови падают, позволяя матери производить первый прием молозива, молока высокой плотности, которое содержит больше белка, минералов и жирорастворимых витаминов (A и K), чем зрелое молоко. молоко, которое идеально подходит для новорожденных. Когда ребенок сосет грудь, окситоцин и пролактин высвобождаются из гипофиза и проходят через кровь матери в грудь, где пролактин стимулирует выработку молока, а окситоцин стимулирует доставку молока к соску.Эти гормоны не только стимулируют связывание, но и способствуют выработке молока и дальнейшему производству молока. Зрелое молоко, которое питает ребенка и вызывает сон, начинает вырабатываться примерно через четыре дня после рождения.


    Последний раз отзыв: март 2018


    Гормоны беременности: прогестерон, эстроген и перепады настроения.

    Если ваше тело и разум сейчас беспорядочно ощущаются, главным виновником являются гормоны беременности. Вот что вам нужно знать…

    Если вам интересно, почему беременность вызывает у вас ежедневные приступы плача или ярость, у нас есть для вас одно слово: гормоны.Однако эти сверхмощные гормоны не только влияют на ваше настроение, но и влияют на:

    • рост и развитие
    • обмен веществ
    • половая функция
    • репродукция.

    (MedlinePlus, 2016)

    Да, когда вы беременны, гормоны играют огромную роль (Kumar and Magon, 2012). Они могут влиять на такие вещи, как то, как вы сейчас рыдаете в эпизоде ​​EastEnders. Они также объясняют, почему все говорят, что вы «светитесь», и почему ваши ногти впервые с одиннадцати лет выросли должным образом.

    Они также помогают вашему растущему ребенку развиваться и улучшать его физически, за счет определенных гормонов, расслабляющих связки, готовых к родам. Это может означать, что вы получаете больше травм или недоразумений в теле, когда тренируетесь и во время беременности (Healthline, 2017).

    Гормоны также могут заставить вас наброситься на своего партнера в определенные моменты беременности и ужаснуться идее секса на других.

    Прогестерон, эстроген и другие гормоны при беременности

    Наиболее важные гормоны, которые играют во время беременности, следующие.

    Эстроген

    Эстроген вырабатывается на ранних сроках беременности, чтобы поддерживать вашего ребенка до тех пор, пока плацента не возьмет верх. Эстроген помогает развитию органов вашего ребенка и правильному функционированию плаценты. Тем не менее, это также может вызвать тошноту и размягчить связки, оказывая давление на нижнюю часть спины и таз (NHS, 2018).

    На более поздних сроках беременности эстроген помогает подготовить ваш организм к кормлению грудью (если вы решите это сделать). Это также позволяет вашей матке реагировать на окситоцин во время родов (Society for Endocrinology, 2018).

    Прогестерон

    Прогестерон вырабатывается на ранних сроках беременности, чтобы поддерживать вашего ребенка до тех пор, пока плацента не возьмет верх. Прогестерон увеличивает приток крови к матке. Это также может быть причиной этой надоедливой изжоги, а также рвоты, рефлюкса, газов и запоров (Society for Endocrinology, 2018).

    Позже это может помочь в развитии вашего ребенка. Это предотвратит выработку молока до рождения ребенка и укрепит мышцы тазового дна, готовые к родам (Society for Endocrinology, 2018).

    Окситоцин

    Окситоцин облегчает боль во время родов и способствует раскрытию шейки матки, а также помогает с лохиями (кровотечением после родов). Окситоцин также играет важную роль в производстве молока и склеивании (Society for Endocrinology, 2018).

    Пролактин

    Подобно окситоцину, пролактин способствует укреплению связи (Society for Endocrinology, 2018).

    Релаксин

    Это гормон, который делает ваши связки мягче и означает, что вам нужно скорректировать определенные виды упражнений, чтобы не получить травму.Релаксин помогает в родах, поскольку он смягчает и удлиняет шейку матки, а также область таза (Общество эндокринологии, 2018).

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

    ХГЧ попадает в ваш кровоток, когда вы беременны, чтобы поддержать вас и вашего ребенка. Часто это показатель беременности и в безрецептурных тестах (Society for Endocrinology, 2018).

    Плацентарный лактоген человека (hPL)

    Гормон hPL помогает вашему ребенку получать необходимые питательные вещества, пока вы беременны (Society for Endocrinology, 2018).

    Простагландины

    Простагландины помогают подготовить шейку матки к родам (Общество эндокринологов, 2018).

    Гормоны и эмоции при беременности

    Хотя это время может быть во многих отношениях счастливым, вы, скорее всего, будете чувствовать себя эмоционально уязвимым и временами подавленным во время беременности. Неважно, насколько вы взволнованы тем, что у вас будет ребенок.

    Если вам кажется, что вы чувствуете себя подавленным или сильно беспокоитесь, поговорите со своим терапевтом, акушеркой и кем-нибудь из близких вам людей (Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust 2015).Такое ощущение во время беременности также может увеличить шансы послеродовой депрессии в будущем, поэтому лучше сразу же отметить это.

    Последнее обновление этой страницы: июль 2018 г.

    Дополнительная информация

    Наша линия поддержки предлагает практическую и эмоциональную поддержку при кормлении вашего ребенка, а также общие вопросы для родителей, членов и волонтеров: 0300 330 0700.

    Мы также предлагаем дородовые курсы, которые являются отличным способом узнать больше о рождении, родах и жизни с новым ребенком.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *