Полиомиелит вакцина ипв: Прививка от полиомиелита в Днепре

Содержание

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ИММУНОГЕННОСТИ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОЛИОМИЕЛИТА ИНАКТИВИРОВАННОЙ (НИДЕРЛАНДЫ) И ВАКЦИНЫ «ИМОВАКС ПОЛИО» (ФРАНЦИЯ) ПРИ ТРЕХКРАТНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ДЕТЕЙ | Фельдблюм

1. Иванов С.И., Шевырева М.П., Лазикова Г.В., Ясинский А.А., Садовникова В.Н., Воронцова Т.В. Национальный план действий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004, 5: 4-6.

2. Иванова О.Е. Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006, 5 (30): 42-48.

3. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А., Федоров А.Н. Иммунопрофилактика-2014. Педиатръ, 2014.

4. Фетисов Н.Н.Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2005, 2: 59-60.

5. Харит С.М., Покровский В.С., Рулева А.А., Фридман И.В. Программа эрадикации полиомиелита ВОЗ: проблемы и решения. Педиатрическая фармакология. 2016, 13 (3): 289-298.

6. Чумаков К.М. Вакцины против полиомиелита: прошлое, настоящее и будущее. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010, 4 (53): 68-73.

7. МУК 4.2.2410-08 «Организация и проведение вирусологических исследований материалов от больных полиомиелитом, с подозрением на это заболевание, с синдромом острого вялого паралича (ОВП)».

8. Asghar H., Diop O.M., Weldegebriel G. et al. Environmental surveillance for polioviruses in the Global Polio Eradication Initiative. J. Infect. Dis. 2014, 210 (1): 294-303.

9. Aylward R.B., Sutter R.W., Cochi S.T. et al. Risk Management in a Polio-Free World. Risk Analysis. 2006, 26 (6): 1441-1448.

10. Burns C.C., Dior O.M., Sutter R.W. et al. Vaccine-Derived Polioviruses. J. Infect. Dis. 2014, 210: S283-293.

11. Cochi S.L., Freeman A., Guirguis S. et al. Global polio eradication initiative: Lessons learned and legacy. J. Infect. Dis. 2014, 210 (l): S540-546.

12. Shrivastava S.R., Shrivastava P.S., Ramasamy J. Recommended Strategies to Move Closer Toward the Global Eradication of Polio: International Health Regulations. Int. J. Preventive Medicine 2016, 7-17.

Программа эрадикации полиомиелита ВОЗ: проблемы и решения | Харит

1. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия; 1983. — Т. 20. 519 с. [Bol’shaya meditsinskaya entsiklopediya. 3rd ed. Vol. 20. Ed by Petrovskii B.V. Moscow: Sovetskaya entsiklopediya; 1983. 519 p. (In Russ).]

2. Heine J. Beobachtungen über Lähmungszustände der untern Extremitäten und deren Behandlung. Stuttgart, Germany: Franz Heinrich Köhler; 1840. 108 р.

3. Medin O. Ueber eine Epidemie von spinaler Kinderlähmung. In: Verhandl. X Internatl. Med. Kongr. Berlin; 1891. p. 37–47.

4. Enders JF, Weller TH, Robbins FC. Cultivation of the Lansing Strain of Poliomyelitis Virus in Cultures of Various Human Embryonic Tissues. Science. 1949;109(2822):85–87. doi: 10.1126/science. 109.2822.85.

5. Le Bouvier GL. The D to C change in poliovirus particles. Br J Exp Pathol. 1959;40(6):605–620.

6. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство / Под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. — М.: ГЭОТАР- Медиа; 2011. 880 с. [Vaktsiny i vaktsinatsiya. Natsional’noe rukovodstvo. Ed by Zverev V.V., Semenov B.F., Khaitov R.M. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 880 p. (In Russ).]

7. World Health Organization. Global Polio Eradication Initiative. Polio Eradication & Endgame Strategic Plan 2013–2018 [Internet]. France: World Health Organization; 2013 [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://www.polioeradication.org/Portals/0/Document/Resources/StrategyWork/PEESP_EN_US.pdf.

8. who.int [Internet]. Resolution of 65 World Health Assembly, 26 May 2012. Poliomyelitis: intensification of the global eradication initiative [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://apps.who.int/ gb/ebwha/pdf_files/WHA65/A65_R5-en.pdf.

9. Minor P. The polio endgame. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):2106–2108. doi: 10.4161/21645515.2014.981115.

10. Patel M, Zipursky S, Orenstein W, et al. Polio endgame: the global introduction of inactivated polio vaccine. Expert Rev Vaccines. 2015;14(5):749–762. doi: 10.1586/14760584.2015.1001750.

11. Garon J, Seib K, Orenstein WA, et al. Polio endgame: the global switch from tOPV to bOPV. Expert Rev Vaccines. 2016;15(6): 693–708. doi: 10.1586/14760584.2016.1140041.

12. Estivariz CF, Watkins MA, Handoko D, et al. A large vaccinederived poliovirus outbreak on Madura Island—Indonesia, 2005. J Infect Dis. 2008;197(3):347–354. doi: 10.1086/525049.

13. Kew O, Morris-Glasgow V, Landaverde M, et al. Outbreak of poliomyelitis in Hispaniola associated with circulating type 1 vaccine- derived poliovirus. Science. 2002;296(5566):356– 359. doi: 10.1126/science.1068284.

14. Alexander JP, Ehresmann K, Seward J, et al. Transmission of imported vaccine-derived poliovirus in an undervaccinated community in Minnesota. J Infect Dis. 2009;199(3):391– 397. doi: 10.1086/596052.

15. polioeradication.org [Internet]. Polio Global Eradication Initiative. Polio this week. Data and monitoring [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://www.polioeradication.org/Dataandmonitoring/ Poliothisweek.aspx.

16. Strebel PM, Sutter RW, Cochi SL, et al. Epidemiology of poliomyelitis in the United States one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease. Clin Infect Dis. 1992;14(2):568–579. doi: 10.1093/clinids/14.2.568.

17. Salk JE. Recent studies on immunization against poliomyelitis. Pediatrics. 1953;12(5):471–482.

18. Francis T, Jr. Summary and review of poliomyelitis immunization. Ann N Y Acad Sci. 1955;61(4):1057–1058. doi: 10.1111/j.1749- 6632.1955.tb42566.x.

19. Garon JR, Cochi SL, Orenstein WA. The Challenge of Global Poliomyelitis Eradication. Infect Dis Clin North Am. 2015;29(4): 651–665. doi: 10.1016/j.idc.2015.07.003.

20. van Wezel AL, van Steenis G, van der Marel P, Osterhaus AD. Inactivated poliovirus vaccine: current production methods and new developments. Rev Infect Dis. 1984;6(Suppl 2):335–340. doi: 10.1093/clinids/6.supplement_2.s335.

21. Salk JE. Poliomyelitis vaccine in the fall of 1955. Am J Public Health Nations Health. 1956;46(1):1–14. doi: 10.2105/ajph.46.1.1.

22. Sabin AB. Properties and behavior of orally administered attenuated poliovirus vaccine. J Am Med Assoc. 1957;164(11): 1216–1223. doi: 10.1001/jama.1957.62980110008008.

23. Brodie M, Goldbloom A. Active immunization against poliomyelitis in monkeys. J Exp Med. 1931;53(6):885–893. doi: 10.1084/ jem.53.6.885.

24. Kolmer JA. An Improved Method of Preparing the Kolmer Poliomyelitis Vaccine (Delivered before the Sixty-fourth Annual Meeting of the American Public Health Association in Milwaukee, Wis., October 8, 1935). Am J Public Health Nations Health. 1936;26(2):149–157. doi: 10.2105/ajph.26.2.149.

25. Koprowski H. Historical aspects of the development of live virus vaccine in poliomyelitis. BMJ. 1960;2(5192):85–91. doi: 10.1136/ bmj.2.5192.85.

26. Enders JF. General preface to studies on the cultivation of poliomyelitis viruses in tissue culture. J Immunol. 1952;69(6): 639–643.

27. Eggers HJ. Milestones in early poliomyelitis research (1840 to 1949). J Virol. 1999;73(6):4533–4535.

28. Baicus A. History of polio vaccination. World J Virol. 2012;1(4):108–114. doi: 10.5501/wjv.v1.i4.108.

29. Robertson HE, Acker MS, Dillenberg HO, et al. Community-wide use of a “balanced” trivalent oral poliovirus vaccine (Sabin). A report of the 1961 trial at Prince Albert, Saskatchewan. Can J Public Health. 1962;53:179–191.

30. Agol VI, Drozdov SG. Russian contribution to OPV. Biologicals. 1993;21(4):321–325. doi: 10.1006/biol.1993.1091.

31. Bandyopadhyay AS, Garon J, Seib K, Orenstein WA. Polio vaccination: past, present and future. Future Microbiol. 2015;10(5): 791–808. doi: 10.2217/fmb.15.19.

32. Лашкевич В.А. История создания в 1959 г. живой вакцины из аттенуированных штаммов А. Сэбина и идея искоренения полиомиелита // Вопросы вирусологии. — 2013. — Т. 58. — № 1. — С. 4–10. [Lashkevich VA. History of development of the live poliomyelitis vaccine from sabin attenuated strains in 1959 and idea of poliomyelitis eradication. Vopr Virusol. 2013;58(1):4–10. (In Russ).]

33. Дроздов С.Г. М.П. Чумаков и ликвидация полиомиелита на земном шаре // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2002. — №6 (24). — С. 8–9. [Drozdov SG. M.P. Chumakov i likvidatsiya poliomielita na zemnom share. Vaktsinatsiya. Novosti vaktsinoprofilaktiki. 2002;(6(24)):8–9. (In Russ).]

34. Шувалова Е.П., Белозеров Е.С., Беляева Т.В., Змушко Е.И. Инфекционные болезни. — СПб.: Спецлит; 2015. 727 с. [Shuvalova EP, Belozerov ES, Belyaeva TV, Zmushko EI. Infektsionnye bolezni. St. Petersburg: Spetslit; 2015. 727 p. (In Russ).]

35. who.int [Internet]. Annex 2. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of poliomyelitis vaccines (oral, live, attenuated). Replacement of Annex 1 of WHO Technical Report Series, No. 904, and Addendum to Annex 1 of WHO Technical Report Series, No. 910 [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://www.who.int/biologicals/vaccines/OPV_Recommendations_TRS_980_Annex_2.pdf.

36. who.int [Internet]. Forty-first World Health Assembly Geneva, 2–13 May 1988. Global eradication of poliomyelitis by the year 2000 [cited 2016 Feb 24]. Available from: http://www.who.int/ihr/polioresolution4128en.pdf.

37. Михайлов М.И., Грачев В.П. Роль России в Глобальной программе ликвидации полиомиелита // Здравоохранение Российской Федерации. — 2013.— № 2. — С. 11–14. [Mikhailov MI, Grachev VP. Rol’ Rossii v Global’noi programme likvidatsii poliomielita. Zdravookhr Ross Fed. 2013;(2):11–14. (In Russ).]

38. Cochi SL, Hegg L, Kaur A, et al. The Global Polio Eradication Initiative: Progress, lessons learned, and polio legacy transition planning. Health Aff (Millwood). 2016;35(2):277–283. doi: 10.1377/ hlthaff.2015.1104.

39. polioeradication.org [Internet]. Declaration for the Eradication of Poliomyelitis. Geneva; 2004 [cited 2016 Feb 24]. Available from: http://www.polioeradication.org/content/publications/20040115_declaration.pdf.

40. Chandrakant L. Global eradication of polio: the case for “finishing the job”. Bulletin of the World Health Organization. 2007;85(6): 421–500. doi: 10.2471/blt.06.037457.

41. WHO. Conclusions and recommendations of the Advisory Committee on Poliomyelitis Eradication, Geneva, 27–28 November 2007. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83(3):25–36.

42. Cochi SL, Jafari HS, Armstrong GL, et al. A world without polio. J Infect Dis. 2014;210(Suppl 1):1–4. doi: 10.1093/ infdis/jiu383.

43. polioeradication.org [Internet]. Investment case. Executive summary [cited 2016 Feb 24]. Available from: http://www. polioeradication.org/Portals/0/Document/Financing/Investment Case_executiveSummary.pdf.

44. Patel M, Orenstein W. A world free of polio — the final steps. N Engl J Med. 2016;374(6):501–503. doi: 10.1056/NEJMp1514467.

45. WHO. Epidemic focus. Progress towards polio eradication worldwide, 2015–2016. Wkly Epidemiol Rec. 2016;91(19):249–256.

46. WHO. Meeting of the WHO working group on polymerase chain reaction protocols for detecting subtype influenza A viruses. Wkly Epidemiol Rec. 2013;88(38): 401–412.

47. who.int [Internet]. Poliovirus detected from environmental samples in Israel update. Geneva; 2013 [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://www.who.int/csr/don/2013_07_15/en/.

48. Sutter RW, et al. Poliovirus vaccine-live. In: OW Plotkin, editor. Vaccines, 2013. 6th edition. Philadelphia: Elsevier–Saunders; 2013. p. 598–645.

49. Platt LR, Estivariz CF, Sutter RW. Vaccine-associated paralytic poliomyelitis: a review of the epidemiology and estimation of the global burden. J Infect Dis. 2014;210(Suppl 1):380– 389. doi: 10.1093/infdis/jiu184.

50. WHO. Polio vaccines: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2016;91(12):145–168.

51. Dömök I. Experiences associated with the use of live poliovirus vaccine in Hungary, 1959–1982. Rev Inf Dis. 1984;6(Suppl 2): 413–418. doi: 10.1093/clinids/6.supplement_2.s413.

52. Jenkins HE, Aylward RB, Gasasira A, et al. Implications of a circulating vaccine-derived poliovirus in Nigeria. N Engl J Med. 2010;362(25):2360–2369. doi: 10.1056/NEJMoa0910074.

53. Centers for Disease Control and Prevention. Update on vaccine-derived polioviruses. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2006; 55(40):1093–1097.

54. Yang CF, Naguib T, Yang SJ, et al. Circulation of endemic type 2 vaccine-derived poliovirus in Egypt from 1983 to 1993. J Virol. 2003;77(15):8366–8377. doi: 10.1128/jvi.77.15.8366- 8377.2003.

55. Nasir UN, Bandhyopadhyay AS, Montagnani F, et al. Polio in Nigeria: A review of the situation and problems hindering its elimination. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(3):658– 663. doi: 10.1080/21645515.2015.1088617.

56. Yehualashet YG, Horton J, Mkanda P, et al. Intensified Local Resource Mobilization for the Polio Eradication Initiative: The Experience of World Health Organization in Nigeria During 2008– 2015. J Infect Dis. 2016;213(Suppl 3):101–107. doi: 10.1093/ infdis/jiv535.

57. polioeradication.org [Internet]. Circulating vaccine derived poliovirus (cVDPV) 2000- 2013 [cited 2016 Feb 22]. Available from: http://www.polioeradication.org/Dataandmonitoring/Poliothisweek/Circulatingvaccinederivedpoliovirus.aspx.

58. Mushtaq A, Mehmood S, Rehman MA, et al. Polio in Pakistan: Social constraints and travel implications. Travel Med Infect Dis. 2015;13(5):360–366. doi: 10.1016/j.tmaid.2015.06.004.

59. Yang CF, Chen HY, Jorba J, et al. Intratypic recombination among lineages of type 1 vaccine-derived poliovirus emerging during chronic infection of an immunodeficient patient. J Virol. 2005;79(20):12623–12634. doi: 10.1128/JVI.79.20.12623- 12634.2005.

60. Centers for Disease Control and Prevention. Update on vaccinederived polioviruses– worldwide, April 2011-June 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(37):741–746.

61. Tebbens RJ, Pallansch MA, Kew OM, et al. Risks of paralytic disease due to wild or vaccine-derived poliovirus after eradication. Risk Anal. 2006;26(6):1471–1505. doi: 10.1111/j.1539- 6924.2006.00827.x.

62. Vidor E, et al. Poliovirus vaccine inactivated. In: OW Plotkin, editor. Vaccines, 2013. 6th edition. Philadelphia: Elsevier–Saunders; 2013. p. 573–597.

63. Alexander LN, Seward JF, Santibanez TA, et al. Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in the United States. JAMA. 2004;292(14):1696–1701. doi: 10.1001/jama.292.14.1696.

64. Hanlon P, Hanlon L, Marsh V, et al. Serological comparisons of approaches to polio vaccination in the Gambia. Lancet. 1987;329(8536):800–801. doi: 10.1016/s0140-6736(87) 92818-2.

65. Moriniere BJ, van Loon FP, Rhodes PH, et al. Immunogenicity of a supplemental dose of oral versus inactivated poliovirus vaccine. Lancet. 1993;341(8860):1545–1550. doi: 10.1016/0140- 6736(93)90693-b.

66. Working Group. Scientific evidence in support of Note for the Record: 5th Meeting of the SAGE. Geneva: WHO; 2012.

67. WHO. Introduction of inactivated polio vaccine and switch from trivalent to bivalent oral poliovirus vaccine worldwide, 2013–2016. Performance of acute flaccid paralysis (AFP) surveillance and incidence of poliomyelitis. Wkly Epidemiol Rec. 2015;90(27):337–348.

68. Приказ Минздрава России от 21 марта 2014 г. №125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». [Decree of the Ministry of Health of the Russian Federation №125n dated 21 March 2014 «Ob utverzhdenii natsional’nogo kalendarya profilakticheskikh privivok i kalendarya profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazaniyam». (In Russ).] Доступно по: http://51.rospotrebnadzor.ru/rss_all/-/ asset_publisher/Kq6J/content/id/229386. Ссылка активна на 22.02.2016.

69. Белова О.Е. Полиомиелит: cостояние эпидемии и перспективы // Живые и биокосные системы. — 2015. — № 13. [Belova O.E. Poliomyelitis: the state of the epidemic and prospects. Zhivye i biokosnye sistemy. 2015;(13). (In Russ).] Доступно по: http://jbks.ru/assets/files/content/2015/issue13/article-7.pdf. Ссылка активна на 22.02.2016.

70. Доклад Роспотребнадзора. Инфекционная заболеваемость в РФ за январь- сентябрь 2015 года. [Report of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing. Infektsionnaya zabolevaemost’ v RF za yanvar’-sentyabr’ 2015 goda. (In Russ).] Доступно по: http://54. rospotrebnadzor.ru/en/396/-/asset_publisher/2nGZ/document/id/664722;jsessionid=6345F7DEC4A9E51D74E2AEFEB091D1B6? redirect=http%3A%2F%2F54.rospotrebnadzor.ru%2Fen%2F396%3Bjsessionid%3D6345F7DEC4A9E51D74E2AEFEB091D1B6%3Fp_p_id%3D101_INSTANCE_2nGZ%26p_p_lifecycle% 3D0%26p_p_state%3Dnormal%26p_p_mode%3Dview%26p_p_col_id%3Dcolumn-1%26p_p_col_count%3D2. Ссылка активна на 22.02.2016.

71. who.int [интернет]. Доклад ВОЗ. Эпиднадзор за острым вялым параличом (ОВП). [WHO report. Acute Flaccid Paralysis (AFP) surveillance (In Russ).] Доступно по: http://www.who.int/topics/ poliomyelitis/surveillance/ru/index1.html. Ссылка активна на 21.02.1016.

72. Diop OM, Burns CC, Sutter RW, et al. Update on Vaccine-Derived Polioviruses — Worldwide, January 2014-March 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(23):640– 646.

73. Dunn G, Klapsa D, Wilton T, et al. Twenty- eight years of poliovirus replication in an immunodeficient individual: Impact on the Global Polio Eradication Initiative. PLoS Pathog. 2015;11(8):e1005114. doi: 10.1371/journal.ppat.1005114.

В Кыргызстане ситуация с полиомиелитом стабильная

В Кыргызстане ситуация с полиомиелитом стабильная

По данным Республиканского центра иммунопрофилактики при МЗиСР КР на территории Кыргызстана проводятся все необходимые мероприятия по недопущения завоза на территорию Кыргызской Республики циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения 2-го типа (цПВВП2).

     Восьмого марта 2021 г. ВОЗ рассмотрела информацию о выявленных случаях циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения 2-го типа (цПВВП2) в Таджикистане и классифицировала эту вспышку как чрезвычайную ситуацию 2-го уровня сложности.

    В связи с регистрацией случаев цПВВП2 в соседней республике Таджикистан, Министерством Здравоохранения и Социального развития Кыргызской Республики были усилены противоэпидемиологические мероприятия в целях недопущения завоза случаев из Республики Таджикистан.

   С 1993 года в Кыргызской Республике нет регистрации диких и вакцинородственных полиовирусов. С 2002 года страна имеет сертификат «Страна свободная от полиомиелита». в Кыргызстане существуют объективные данные, свидетельствующие об отсутствии циркуляции диких и вакцинородственных полиовирусов.

Более 25 лет в стране не регистрируются случаи острого паралитического полиомиелита, вызванного «диким» вирусом, в т.ч. и завозных с территории эндемичных стран. В стране поддерживается высокий уровень охвата иммунизацией против детского населения (более 90%).

  В Календарь профилактических прививок внедрена в 2018 году инактивированная вакцина против полиомиелита для вакцинации детей до 1 года жизни.

 Ведется эпидемиологический надзор за больными с острыми вялыми параличами (ОВП), проводится регулярная работа по охвату вакцинацией труднодоступных и уязвимых групп населения мобильными бригадами.

         Данные по иммунизации ОПВ вакциной в рамках календаря профилактических прививок за последние 10 лет свидетельствуют о высоком уровне коллективного иммунитета против этой инфекции среди населения страны. Так за период 2000-2019 гг. охват ОПВ-3 находился в пределах от 90,0 до 94%.

Следует отметить в условиях пандемии COVID 2019, охват по итогу 2020 года снижен в связи временным приостановлением плановой вакцинации во время карантина, также по причине отказов.

         В 2020 году в республике уровень защиты от двух типов полиовируса (I и III типов) при плановой иммунизации составил: 88,7% (оральной полиовакциной-ОПВ) и инактивированной (ИПВ)- 87%.

Перебоев в поступлении вакцин против полиомиелита для плановой иммунизации в 2020 году практически не было, финансирование закупок вакцин было профинансировано Правительством на 100%, с 15% резервным запасом.

     Республиканским центром иммунопрофилактики МЗ и СР Кыргызской Республики по принятию комплекса мер по недопущению завоза распространения полиовируса на территории республики проведена следующая работа:

— в марте месяце организован и проведен активный надзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами в организациях здравоохранения республики;

-при подержке странового офиса ВОЗ проводиться доставку образцоы от больных ОВП в акредитованную ВОЗ рефернс лабораторию в ГБГНУ “ФНЦИРИП им М.П. Чумакова РАН”;

— усилена коммуникацию и социальную мобилизацию среди населения по вопросам организации и проведения кампании наверстывающей иммунизации и необходимости плановой иммунизации;

— С 12 апреля 2021 года, с учетом утвержденных методических рекомендаций, на территории республики начать проведение кампании, наверстывающей иммунизацию ИПВ приоритетных целевых групп детей;

ВОЗ рекомендует всем странам, в особенности тем, жители которых часто контактируют с населением стран и районов, где регистрируются случаи полиомиелита, и совершают поездки в эти страны и районы, усилить эпиднадзор за случаями ОВП и поддерживать высокий уровень охвата своего населения плановой иммунизацией. Все лица, совершающие поездки в районы, затронутые полиомиелитом, должны быть полностью вакцинированы против этого заболевания.

Прививка от полиомиелита детям в Петрозаводске

Полиомиелит — это очень опасное инфекционное заболевание, которое поражает нервную, пищеварительную и дыхательную системы, передается воздушно-капельным путем с высоким риском развития серьёзных осложнений вплоть до паралича, приводящим к инвалидизации пациента.

Прививка детям от полиомиелита является обязательной и утверждена в Национальном календаре профилактических прививок.

Сроки вакцинации от полиомиелита:

Прививка против полиомиелита обычно назначается ребенку в 3 месяца, в 4,5 месяца и в полгода. В дальнейшем осуществляют ревакцинацию в полтора года и в 20 месяцев. Дополнительную ревакцинацию проводят в 14 лет.

Прививка дает защиту на 5-10 лет, ставится, как правило совместно с вакциной от коклюша, дифтерии, столбняка.

Вакцинация от полиомиелита в детской клинике «Здравляндия»

Прививка детям от полиомиелита может быть представлена в двух видах: оральная полиомиелитная вакцина и инактивированная вакцина (ОПВ и ИПВ). В России разрешено применение обоих видов вакцины.

Обычно детям до года делают прививку путем инъекции, а для детей постарше могут применяться как уколы, так и капли полиомиелитной вакцины.

В детской медицинском центре «Здравляндия» прививка от полиомиелита может быть сделана с использованием вакцины «Полимилекс» (Нидерланды), комбинированных вакцин «Пентаксим» или «Инфанрикс-гекса», а также российской вакциной «Би-Вак-полио». Эти вакцины хорошо переносятся, не вызывают осложнений и формируют устойчивый иммунитет.

Противопоказания:

  • иммунодефицитные состояния
  • респираторные и другие острые заболевания
  • аллергическая реакция на компоненты препарата

Помимо этого, в каждом случае могут существовать дополнительные противопоказания для вакцинации, которые определяются в индивидуальном порядке.

Вакцина Имовакс Полио

 

Производитель: SANOFI PASTEUR, S.A., Франция

Описание препарата

Вакцина Имовакс Полио представляет собой инактивированную (неживую) вакцину для профилактики полиомиелита.

Полиомиелит — острое инфекционное заболевание, вызываемое РНК полиовирусами (I, II, III серовары), характеризуется поражением центральной нервной системы, лимфатической системы, желудочно-кишечного тракта. Заболевание арактеризуется появлением вялых параличей, в основном нижних конечностей. В наиболее тяжелых случаях поражение спинного мозга приводит к остановке дыхания и летальному исходу. Клинически полиомиелит проявляется повышением температуры, головными и мышечными болями с последующим развитием параличей.

Основной задачей вакцины против полиомиелита является ликвидация полиовируса.

Инактивированная вакцина была разработана для замены живой аттенуированной полиомиелитной вакцины (оральной противополимиелитной вакцины — ОПВ), так как введение ОПВ может вызывать опасное осложнение — вакцинассоциированный полиомиелит.

Вакцинассоциированный полиомиелит – это заболевание, протикающие по типу полиомиелита, но возбудителем является не вирус, а вакцинный штамм. Клинические проявления и исходы двух вариантов полиомиелита схожи. Введение хотя бы двух инъекций инактивированной вакцины Имовакс Полио сводит вероятность развития вакцинассоциированного полиомиелита к нулю.

Показания к применению

Вакцина предназначена для профилактики полиомиелита у детей в возрасте от 3 месяцев, в т.ч. у тех, которым противопоказаны прививки от полиомиелита с помощью живой аттенуированной полиомиелитной вакцины (оральной противополимиелитной вакцины — ОПВ).

Способ применения и дозы

Вакцину вводят внутримышечно или подкожно в разовой дозе 0,5 мл. Внутримышечный способ введение является предпочтительным. У детей в возрасте до 2-х лет введение вакцины осуществляется в верхненаружную поверхность средней части бедра. У детей старше 2-х лет и подростков введение вакцины осуществляется в область дельтовидной мышцы.

Схема вакцинации

Курс первичной вакцинации Имовакс Полио состоит из 3-х инъекций одной дозой вакцины (0,5 мл) с интервалом не менее 1,5 месяца, в возрасте 3, 4.5 и 6 месяцев соответственно.

Последующие ревакцинации осуществляют живой полиомиелитной вакциной в сроки, указанные Национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации: в 18 месяцев (или через 1 год после введения третьей вакцины) и 20 месяцев (или через 2 месяца после первой ревакцинации).

В случае наличия медицинских противопоказаний к применению живой вакцины, ревакцинации могут осуществляться инактивированной полиомиелитной вакциной по следующей схеме: первую ревакцинацию Имовакс Полио осуществляют через 1 год после третьего введения вакцины. Последующая Имовакс Полио ревакцинация осуществляется через каждые 5 лет до достижения пациентом возраста 18-ти лет и затем через каждые 10 лет.

Совместимость Исовакс Полио с другими вакцинами

Имовакс Полио может применяться с интервалом в 1 месяц или одновременно (в один день) с другими вакцинами (за исключением вакцины БЦЖ – в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации), при условии введения в разные участки тела с использованием разных шприцов.

Применение вакцины Имовакс полио совместно с другими прививками не влияет на их иммуногенность (способность выработки иммунитета). Переносимость вакцин не ухудшается, количество побочных реакций не возрастает. Введение нескольких вакцин в один день не является избыточной нагрузкой на иммунитет. Имовакс полио можно применять для продолжения и завершения курса вакцинации, начатого другими вакцинами против полиомиелита, как живыми, так и инактивированными. Все вакцины национального календаря прививок России взаимозаменяемы.

Побочные действия

Наиболее часто (в 20% случаев) отмечаются местные реакции на введение Вакцины Имовакс Полио (отек, болезненность, покраснение и уплотнение в месте инъекции), которые могут возникать в течение 48 часов после введения и длиться до 2 суток. Также возможны общие реакции (в 10% случаев) в виде кратковременного повышения температуры тела до субфебрильных цифр в течение 48 часов после введения.

Как проходит вакцинация?

Вакцинация проводится в прививочном кабинете, с соблюдением всех требований санитарного режима. Все препараты сертифицированы. Сертификат на препарат предоставляется по первому требованию.

Без напоминаний, в обязательном порядке перед прививкой медицинский работник показывает препарат, срок годности вакцины.

Используется только стерильный и одноразовый инструментарий. Обязательно прививка проводится в одноразовых медицинских перчатках.

В день вакцинации ребенка осматривает врач-педиатр, измеряется температура. При отсутствии противопоказаний проводится прививка. Данные о проведенной прививке заносятся в карту, прививочный сертификат, а также даются подробные рекомендации по уходу за ребенком в поствакцинальном периоде.

Перед прививкой доктор ответит на все волнующие Вас вопросы. Обязательно возьмите на прием данные о предыдущих вакцинациях!

Пожалуйста, обратите внимание, что вакцинация ребенка, постановка реакции Манту, Диаскинтеста могут быть проведены только в присутствии родителей или законных представителей ребенка (опекунов), или при наличии у сопровождающего лица НОТАРИАЛЬНО заверенную доверенность на проведение манипуляции (с указанием препарата, планируемого к введению).  В ином случае — в вакцинации будет отказано. Мы соблюдаем законы РФ.

Только у нас!

Мы осуществляем поствакцинальное сопровождение: если Вы связываете недомогание с проведенной у нас прививкой, Вы всегда можете нам позвонить или обратиться в клинику на прием к врачу-вакцинологу БЕСПЛАТНО!

 

 

Систематический обзор и метаанализ

Hum Vaccin Immunother. 2018; 14 (11): 2636–2643.

, a, 1 , b, 1 , a , a , b , b , b , 0004 b и и Guihua Tang

a Отделение клинической лаборатории, Народная больница провинции Хунань (Первая дочерняя больница Хунаньского педагогического университета), Чанша, провинция Хунань, Китай

Вэнь Инь

b Отделение нейрохирургии, Больница Сянъя Центрального Юга Университет, Чанша, провинция Хунань, Китай

Youde Cao

a Отделение клинической лаборатории, Народная больница провинции Хунань (первая дочерняя больница Педагогического университета Хунани), Чанша, провинция Хунань, Китай

Лиминг Тан

a Отделение клинической лаборатории Народной больницы провинции Хунань (Первая дочерняя больница Хунаньского педагогического университета), Чанша, провинция Хунань, Китай

Shuyu Wu

b Отделение нейрохирургии, Больница Сянъя Центрального Южного университета, Чанша, провинция Хунань, Китай

Юдун Цао

b Отделение нейрохирургии, Больница Сянъя Центрального Южного университета, провинция Чанша, Хунань Китай

Xianyong Fu

b Отделение нейрохирургии, Больница Xiangya Центрального Южного университета, Чанша, провинция Хунань, Китай

Jing Yan

c Отделение ультразвука, Народная больница провинции Хунань (Первая дочерняя больница провинции Хунань) Педагогический университет), Чанша, провинция Хунань, Китай

Синцзюнь Цзян

b Отделение нейрохирургии, Больница Сянъя Центрального Южного университета, Чанша, провинция Хунань, Китай

a Отделение клинической лаборатории Народной больницы провинции Хунань (Первая дочерняя больница Хунаньского педагогического университета), Чанша, провинция Хунань ince, Китай

b Отделение нейрохирургии, Больница Сянъя Центрального Южного Университета, Чанша, провинция Хунань, Китай

c Отделение ультразвука, Народная больница провинции Хунань (Первая больница Хунаньского педагогического университета), Чанша, Провинция Хунань, Китай

КОНТАКТЫ Guihua Tang moc.361 @ 7280gnatauhiug, Отделение клинической лаборатории Народной больницы провинции Хунань (Первая дочерняя больница Хунаньского педагогического университета), Чанша, Хунань 410005, Китай КОНТАКТЫ Xianyong Fu [email protected], Отделение нейрохирургии Центральной больницы Сянъя Южный университет, Чанша, Хунань 410008, Китай

1 Эти авторы внесли равный вклад в эту работу.

Поступило 27.02.2018 г .; Пересмотрено 21 мая 2018 г .; Принято 2 июня 2018 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

РЕФЕРАТ

Предпосылки: Появление вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита стало постоянным бременем полиомиелита. В течение этого особого периода от OPV до схемы иммунизации только IPV мы провели метаанализ, чтобы сравнить иммуногенность последовательных IPV и OPV по сравнению с одной только IPV у здоровых младенцев.

Методы: Этот систематический обзор и метаанализ был зарегистрирован в международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO) под номером CRD42017054889.Мы выполнили это, как описано.

Результатов: Наконец, 6 статей были допущены к нашему обзору. Результаты показали, что показатели сероконверсии против всех трех серотипов полиовирусов были не ниже, а геометрические средние титры антител (GMT) были выше в последовательных схемах по сравнению с схемами, включающими только IPV. Таким образом, последовательные схемы вакцинации могут вызвать более сильную иммуногенность.

Выводы: Для уменьшения полиомиелита, связанного с вакцинами, и полиомиелита вакцинного происхождения разумным вариантом является выбор последовательных графиков во время этого особого перехода от ОПВ к графику иммунизации только с использованием ИПВ, что совпадает с текущими рекомендациями ВОЗ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Инактивированные полиовакцины, Оральные полиовакцины, Иммуногенность, последовательный график, вакцинация

Введение

Полиомиелит, вызываемый диким полиовирусом (типа 1, 2 и 3), является инфекционным заболеванием, угрожающим здоровью человека. Вакцинация — единственный эффективный способ искоренить полиомиелит. С введением и широким использованием живой оральной вакцины против полиомиелита (OPV), 1 , которая содержит живой аттенуированный вакцинный вирус (вирус Сэбина), глобальные эпидемические случаи полиомиелита привели к 99.Резкое снижение на 99% (с примерно 350 000 случаев в 1988 г. до 22 зарегистрированных случаев в 2017 г.) 2 и серотипы 2 и 3 дикого полиовируса были ликвидированы. 3 Успешная ликвидация ближе, чем когда-либо прежде, и полиовирус дикого типа 1 остается эндемическим штаммом, который циркулирует только в Афганистане, Пакистане и Нигерии. 4 Несмотря на достижения ОПВ в сокращении распространения паралитического полиомиелита, появление вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) 5 и полиовируса вакцинного происхождения (ПВВП) 1 стало явлением продолжающееся бремя, вызванное использованием живых аттенуированных штаммов вакцин. 6 ВАПП — редкое, но серьезное нежелательное явление, вызванное генетическими мутациями и рекомбинацией во время репликации ослабленных вирусов ОПВ в кишечнике. Вакцинальные вирусы быстро накапливают такие мутации и генетические перестройки, возвращаясь к нейровирулентности и трансмиссивности, 7 особенно стремятся заразить пациентов с иммунодефицитом. 8 Кроме того, ПВРП представляют собой генетические варианты (полиовирусы, полученные на основе ОПВ), которые потенциально могут вызывать паралитический полиомиелит и могут передаваться в регионах с низким популяционным иммунитетом. 9 , 10 Нуклеотидная последовательность VDPV отличается от исходной OPV с расхождением> 1%. Однако, чтобы повысить чувствительность к ранней профилактике вспышек, этот порог был скорректирован до 0,6% для ПВВП 2 типа (ПВВП2). 1

Трехвалентная ОПВ (тОПВ) содержит смесь живых аттенуированных полиовирусов всех трех серотипов, которая была преобладающей вакциной против полиовируса, используемой для плановой иммунизации до апреля 2016 года.Однако компонент тОПВ типа 2 стал причиной более 90% всех случаев цПВВП и до 38% всех случаев ВАПП в последние годы. 11 Кроме того, бремя, связанное с полиомиелитом, в последнее время в основном вызвано вакциной, а не диким полиовирусом. 5 Таким образом, Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита (GPEI) осуществила переход с tOPV на бивалентную OPV (bOPV), содержащую серотипы 1 и 3 полиовируса, и этот переход означает, что cVDPV и VAPP, связанные с компонентами вакцины 2 типа, больше не встречаются. .Для достижения цели полной ликвидации ВАПП и ПВПВ необходимо ввести неизбежный, но разумный выбор 12 : инактивированные полиовакцины (ИПВ). ИПВ представляет собой инактивированную, но не «живую» аттенуированную вакцину, которая состоит из всех трех штаммов полиовируса дикого типа, поэтому она не несет возможности появления ВАПП или ПВПВ. ИПВ может побуждать человеческие тела вырабатывать защитные антитела против всех трех типов полиовируса. В случае инфекции эти антитела могут предотвратить распространение вируса в центральную нервную систему и защитить от полиомиелита.После прекращения приема ОПВ ИПВ будет единственной вакциной, доступной в календаре плановой вакцинации для исключения случаев ВАПП и цВДВП. GPEI планирует отказаться от ОПВ как можно скорее после того, как дикий полиовирус (ДПВ) будет сертифицирован как искорененный. 11 Американская педиатрическая академия (AAP) также рекомендовала в начале 2000 года график вакцинации, полностью состоящей из ИПВ. такие регионы, как США, 14 Швеция, Исландия, Финляндия и Нидерланды 15 и впоследствии ликвидировали полиомиелит в этих промышленно развитых странах.Все большее количество промышленно развитых стран, свободных от полиомиелита, выбирают ИПВ в качестве вакцины. Однако схемы только ИПВ не будут достаточными для прекращения передачи полиовируса в регионах с плохим санитарным состоянием из-за отсутствия сильного иммунитета слизистых оболочек 15 и иммунизации тесных контактов посредством вторичного распространения. 16 Кроме того, ИПВ слишком дорога (более чем в пять раз дороже, чем ОПВ) для глобального использования, 17 , особенно в развивающихся странах, поскольку для проведения ИПВ требуется стерильное инъекционное оборудование и процедуры, а также квалифицированное здоровье рабочие. 16 , 18 Тем не менее, вдохновляет то, что Гави поддерживает Эндшпиль по полиомиелиту путем включения ИПВ в программы плановой иммунизации, 19 и более 40 миллионов детей были иммунизированы вакциной. помощь Гави (включая беднейшие страны мира) к концу 2016 года.

Принимая во внимание эти недостатки схемы приема только ИПВ, полностью отменить ОПВ трудно, а поэтапное удаление ОПВ практически осуществимо.Последовательные графики вакцинации ИПВ-ОПВ / ОПВ-ИПВ могут сыграть значительную роль в переходный период, хотя стратегия ВОЗ заключается в замене ОПВ эксклюзивной ИПВ для защиты от полиомиелита в конечном итоге. 20 Это соответствует рекомендациям позиционного документа ВОЗ, 21 , 22 , который предлагает поэтапный отказ от ОПВ, начиная с компонента типа 2, и глобальное введение хотя бы одной дозы ИПВ в графики плановой вакцинации.В этих обстоятельствах директивным органам необходимо знать, пригодны ли такие последовательные расписания для предотвращения передачи полиовируса. Было только одно исследование 23 , в котором непосредственно оценивалась иммуногенность последовательных схем по сравнению с схемой только IPV, но сравнение средних титров для каждой группы не проводилось. Следовательно, возникла необходимость в дальнейшем изучении этой темы. Наш метаанализ представляет собой комплексный обзор, в котором сравнивается реакция гуморального иммунитета не только по уровню сероконверсии, но и по GMT против полиовируса из этих двух схем.В этом обзоре мы стремились определить, могут ли программы последовательной вакцинации иметь высокую сероконверсию и успешно защищать от инфекции полиомиелита в этот особый период. Таким образом, это может ускорить процесс принятия решений на основе фактов.

Результаты

Наша стратегия поиска дала 1800 потенциально релевантных публикаций, и 1315 записей были зарезервированы после удаления дубликатов. Впоследствии мы удалили 1302 статьи, проверив заголовки и аннотации на предмет несоответствия критериям включения.В конечном итоге 13 статей прошли полный обзор, и из них 6 исследований 23 28 были допущены к нашему метаанализу. Неподходящие записи содержали 2 исследования 29 , 30 , которые включали дублирование участников с другими их собственными работами; 3 публикации 31 33 , в которых схема вакцинации включала одновременную ИПВ и ОПВ вместо последовательной схемы.Кроме того, была статья 34 без четкого количества проб, задействованных в анализе (скорость изъятия не указана). И результаты другого 35 не были сопоставимы, потому что его группы с последовательной вакцинацией были инокулированы больше, чем группа, получавшая только ИПВ (, рисунок 1, ).

Блок-схема выбора исследования.

Методологическое качество квалифицированных исследований

Оценка качества двух включенных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) 23 , 25 показано в таблице .Оба они получили оценку «высокого» методологического качества. Тем не менее, все четыре включенные серии случаев были оценены как «неудовлетворительные», поскольку показатели последующего наблюдения в трех исследованиях 24 , 27 , 28 не доходили до 90 % и другие никогда не сообщались и не объяснялись. 26

Таблица 1.

Методологическое качество включенных РКИ.

ссылок Ослепление Генерация случайной последовательности Скрытие последовательности распределения Выборочная отчетность Неполный результат
Asturias, E.J. et al. высокий низкий низкий низкий высокий
O’Ryan, M. et al. высокий низкий низкий низкий низкий

Характеристики исследования

Как показано в Таблица 2 , 4 из 6 квалифицированных исследований были опубликованы за последние 5 лет, а остальные 2 исследования 24 , 25 были опубликованы ранее.Половина исследований была проведена в Китае, а остальные — из разных стран. Было проведено только 2 РКИ 23 , 25 , которые сообщили о своем периоде исследования. Кроме того, в 5 исследованиях участниками были младенцы в возрасте до 13 недель. Хотя время вакцинации варьировалось от исследования к исследованию, все участники завершили свою программу вакцинации в течение 24 недель. Подробное время сбора крови составляло один месяц после того, как каждый участник выполнил график вакцинации.Кроме того, последовательные схемы ИПВ и ОПВ в выбранных нами исследованиях включали одну или две дозы ИПВ, а затем две или одну дозу ОПВ.

Таблица 2.

, E
Первый автор Год Страна Период исследования Тип дизайна Размер выборки Возраст участников Время вакцинации Время последовательного сбора крови
O’Ryan, M 2015 Чилийка 25 апреля — 1 августа 2013 г. RCT 528 8 недель (± 7 дней) 8, 16, 24 недели 28 недель I-bO-bO и II-bO
Lu, L. 2015 Китай NR Серия корпуса 339 60-89 дней 2, 3, 4 месяца 5 месяцев IOO и IIO
Гватемала Апрель — ноябрь 2004 г. РКИ 292 6–11 недель 2, 4, 6 месяцев 7 месяцев IIO
Liu, HB 2013 Китай корпус серии 81 NP 2, 3, 4 месяца 5 месяцев IOO и IIO
Zhang, L.W. 2014 Китай NR серия корпуса 184 60-89 дней 2, 3, 4 месяца 5 месяцев IOO и IIO
Faden, H. 1990 US NR серия случаев 86 6–10 недель 2, 4, 12 месяцев 13 месяцев IOO и IIO

0 Сероконверсия, как описано

Нейтрализующее антитело

в отдельных исследованиях считалось, что сероконверсия представляет собой положительный и защитный уровень нейтрализующих антител, если титры ≥ 1: 8.Обе группы, последовательно вводившие ИПВ / ОПВ и только ИПВ, развили очень высокие уровни сероконверсии с почти 100% против серотипов 1 и 3 через месяц после полных графиков вакцинации и без значительной гетерогенности между группами (, таблица 3, ). Кроме того, уровни сероконверсии против серотипа 2 были 100%, но следует отметить, что исследование O’Ryan et al. 23 не были включены, потому что они использовали бОПВ без компонента полиовируса 2 типа. Таким образом, как последовательные схемы ИПВ и ОПВ, так и только ИПВ могут вызывать сильную иммуногенность сыворотки у здоровых младенцев.

Таблица 3.

Мета-анализ частоты сероконверсии между группами.

-неприменимо
Группы Невзвешенная ставка n / N (процент) Odds radio (95% ДИ, значение p) I 2 Cochrane Q
Serotype 1 932/934 (99,79%) 1,12 (0,13, 9,73), p = 0,92 0% 0,92
Группа только IPV 574/576 (99.65%)
Серотип 2 Последовательная группа 583/583 (100%) Не поддается оценке Неприменимо Неприменимо
группа 398/398 (100%)
Серотип 3 Последовательная группа 923/933 (98,93%) 0,61 (0,18, 2,08), p = 0,43 0.86
Группа только IPV 572/574 (99,65%)

GMTs

После этого мы провели метаанализ для сравнения иммуногенности между двумя группами. количественный индекс GMTs, когда данные были доступны (с двумя авторами 23 , 24 связались, но они не предоставили полезной информации). В конечном итоге было три подходящих исследования 26 28 , проведенных в Китае.Как известно, титр антител увеличивается экспоненциально, поэтому он не подходит для прямого метаанализа. Это было значение, которое логарифм исходных данных по базе 2 использовался в нашем дальнейшем анализе. Как показано на , рис. 2 , схемы последовательной вакцинации (ИПВ с последующей ОПВ) могут индуцировать гораздо более высокие титры антител серотипа 1, чем схема только ИПВ. После экспоненциального преобразования средняя разница (95% ДИ) составила 671,76 (639,40, 704,12). И не было значительной гетерогенности между двумя группами с критерием Кокрана Q P = 0.85; I 2 = 0%. Точно так же были завершены лесные графики мета-анализа GMT для серотипа 2 (, рисунок 3, ) и серотипа 3 (, рисунок 4, ), которые дали те же результаты, что и тип 1: взвешенные GMT ​​были выше в последовательной группе. по сравнению с группой, получавшей только ИПВ, и средние различия составили 731,50 (604,48, 858,52) и 378,92 (293,73, 464,10) соответственно. И не было большой неоднородности в двух вышеупомянутых анализах по группам (Кокран Q-тест P = 0,95; I 2 = 0%, а также Кокран-Q-тест P = 0.89; I 2 = 0%).

График мета-анализа полиомиелита GMT против серотипа 1.

График мета-анализа полиомиелита GMT против серотипа 2.

График мета-анализа полиомиелита GMT против серотипа 3.

Анализ подгрупп

Как уже упоминалось, оба последовательных Группы, использующие ИПВ / ОПВ и только ИПВ, вызвали очень сильный иммунный ответ и без большой гетерогенности против всех трех серотипов после завершения программ вакцинации. Следовательно, не было необходимости и значимости для дальнейшего анализа подгрупп по уровням сероконверсии.Однако, учитывая, что для метаанализа GMTs можно было использовать только три статьи, все эти статьи были выполнены в Китае, и все процедуры вакцинации включали ИПВ с последующей ОПВ в том же возрасте, дальнейший анализ подгрупп в этом обзоре не проводился. Мы суммировали GMT различных серий последовательных вакцинаций (IPV-OPV-OPV против IPV-IPV-OPV) в этих исследованиях. Мы обнаружили, что GMTs были очень высокими после обеих схем вакцинации, тогда как для предыдущей программы они были немного выше для серотипа 1 и немного ниже для серотипов 2 и 3.

Неблагоприятное событие

Как показали наши подходящие исследования, стратегии последовательной вакцинации ИПВ / ОПВ и только ИПВ хорошо переносились без летального исхода. Хотя несколько младенцев испытали побочные эффекты и считались связанными с изучением вакцин, не сообщалось ни о каких агрессивных ВАПП или ВРПВ. Соответствующие побочные эффекты включали раздражительность, лихорадку, местную реакцию (боль и уплотнение в месте вакцинации) и так далее.

Обсуждение

Насколько нам известно, ранее не проводилось метаанализа для сравнения иммуногенности последовательных схем ИПВ и ОПВ с схемами только ИПВ у здоровых младенцев.По сравнению со схемами только IPV, мы обнаружили, что уровни сероконверсии против всех трех серотипов полиовирусов не уступали в последовательных схемах, а пропорции после трех доз были близки или доходили до 100% без статистической разницы между группами. Тем не менее, GMT сероконверсии достигали более высоких уровней в последовательных календарях, чем в режимах только IPV. Таким образом, последовательные графики могут вызвать более сильную иммуногенность.

С успехом в глобальной ликвидации дикого полиовируса необходимо согласовать и внедрить научно обоснованные стратегии борьбы с полиомиелитом.В настоящее время бремя, связанное с полиомиелитом, вызвано в основном вакциной, а не диким полиовирусом. 36 Стратегический план по ликвидации полиомиелита и завершению стадии на 2013–2018 гг., Принятый ГИЛП, рекомендовал ввести по крайней мере одну дозу ИПВ во всем мире в их программы плановой иммунизации и в конечном итоге отозвал всю ОПВ к 2019 г., чтобы полностью ликвидировать полиомиелит. , включая ВАПП, и постоянно вести борьбу со всеми полиовирусами. 37 Графики последовательной иммунизации ИПВ и ОПВ кажутся оптимальным вариантом в этот переходный период.Наш метаанализ также предоставляет важные клинические доказательства более сильной иммуногенности последовательных схем, чем схем только IPV. Чтобы ускорить внедрение универсального IPV, необходимо разработать более доступные варианты IPV. 38 Возможные подходы включают разработку пластыря с микроиглами или внутрикожного устройства с использованием дробной дозы ИПВ, уменьшение количества доз ИПВ при плановой иммунизации, использование адъювантных вакцин для снижения доз ИПВ и оптимизацию производственного процесса (использование неинфекционных семян деформационные материалы).Конечно, это также комплексная программа исследований GPEI, направленная на достижение этой цели. Resik et al. 39 , 40 продемонстрировали, что введение дробной дозы ИПВ (fIPV) с использованием безыгольных инъекторов возможно и широко распространено. И последующее исследование 41 показало, что однократная дробная доза (1/5 полной дозы) ИПВ обеспечивает более низкие показатели сероконверсии по сравнению с однократной полной дозой, но после двух дробных доз показатели не уступают таковым. после 2 полных доз.Кроме того, 2 дробные дозы ИПВ, вводимые внутрикожно через 6 и 14 недель, обеспечивают более высокие показатели сероконверсии, чем однократная полная доза, вводимая через 14 недель. Кроме того, Ривера и его коллеги 42 обнаружили, что три вакцины с адъювантом гидроксида алюминия с разными дозами (1/3, 1/5 и 1/10) ИПВ не уступали ИПВ по проценту сероконверсии. В сочетании с результатами нашего метаанализа в будущих РКИ можно будет рассмотреть возможность изучения гуморального и кишечного иммунитета этих более доступных вариантов ИПВ в последовательном режиме.Между тем, необходимо уделять особое внимание их безопасности.

Не было сравнения между этими двумя графиками в отношении их кишечной иммуногенности, которая отражается в количестве выделяемого вируса и продолжительности выделения после заражения соответствующим серотипом OPV. Тем не менее, несколько более ранних исследований продемонстрировали, что использование одного ИПВ может обеспечить только слабый кишечный иммунитет, 43 , 44 , но может привести к значительному повышению кишечного иммунитета у детей в возрасте до 5 лет, получавших смешанные ИПВ. и программа вакцинации ОПВ. 45 , 46 Этот результат показал, что последовательные расписания с большей вероятностью будут играть важную роль в ускорении ликвидации и предотвращении вспышек полиомиелита. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие качественные исследования.

За более чем 15 лет не было зарегистрировано ни одного случая полиомиелита, вызванного циркулирующим в естественных условиях полиовирусом дикого типа 2. Но после отмены компонентов типа 2 из tOPV, IPV следует добавить к bOPV для последовательной вакцинации, чтобы защитить новые когорты новорожденных от вспышек полиомиелита.Эта мера уже была реализована в некоторых регионах, включая Чили, 23 Латинскую Америку, 46 Индию 47 и Пакистан 48 , и было доказано, что она дает отличные кишечные и гуморальные показатели. иммунный ответ против полиовируса 2 типа. Кроме того, Sáez-Llorens et al. 20 обнаружил, что существует альтернативный вариант использования новой моновалентной высокодозной инактивированной вакцины полиовируса типа 2 (mIPV2HD) для первичной защиты и реагирования на вспышку во время фазы ликвидации полиомиелита в зоне риска по полиовирусу 2 типа.Поскольку частота сероконверсии и медианные титры антител против серотипа 2 были значительно выше в группе mIPV2HD, чем в группе стандартной IPV. Чтобы сделать политические решения более гибкими при выборе графика вакцинации для исключения ВАПП и ВРПВ, связанных с типом 2, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего подтверждения.

Этот мета-анализ имел некоторые ограничения. Было несколько изменений от предыдущего плана, перечисленных ниже: 1) больше не является критерием непригодности то, что участники вводили другие вакцины в ходе исследования, потому что было неразумно прекращать другие стандартные схемы вакцинации во время этого исследования.2) Учитывая, что незначительное ослабление критерия отбора не повлияло на качество обзора, в этом обзоре также были выбраны серии случаев 49 , а не только РКИ из-за отсутствия достаточного количества подходящих РКИ, что предполагает необходимость проведения дополнительных исследований высокого качества. к дальнейшему подтверждению. 3) Как упоминалось ранее, углубленный анализ подгрупп не проводился из-за ограниченности литературных данных, выбранных в нашем обзоре; Поэтому необходимы более качественные исследования для получения более точных выводов.

В заключение, уровни сероконверсии против всех трех серотипов полиовирусов были не ниже, а GMT были выше в последовательных схемах ИПВ и ОПВ по сравнению с схемами только ИПВ. Чтобы снизить уровень полиомиелита, ассоциированного с вакциной и полиомиелита вакцинного происхождения, и принять во внимание проблемы, связанные с полной отменой ОПВ, разумным вариантом будет выбрать последовательные графики ИПВ и ОПВ во время этого особого перехода.

Методы

Методы поиска

Этот систематический обзор и метаанализ был зарегистрирован в международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO) под номером CRD42017054889.Комплексный поиск литературы в Pubmed, Embase (только статьи в этой базе данных) и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) был проведен 14 ноября 2016 года. Стратегия поиска была без каких-либо фильтров методов и не ограничена языком и датой. Мы использовали стратегию поиска для опубликованных ниже и адаптировали ее для других баз данных. Поисковые запросы включали заголовки медицинских предметов (MeSH) и свободные слова, найденные в заголовке или аннотации. «Полиовирусная вакцина, инактивированная» была нашей первой MeSH, идентифицированные исследования были объединены с использованием оператора множества «или» с его свободными словами (инактивированная полиовирусная вакцина / вакцина, инактивированная полиовирусная вакцина / вакцина Солка / вакцина, Солк).Второй MeSH: «Вакцина против полиовируса, пероральный», которые были объединены с его свободными словами (пероральная полиовирусная вакцина / вакцина, пероральный полиовирус / вакцина Сэбина / вакцина, Сабин) таким же образом. После этого мы объединили две группы терминов с операционным знаком «и», чтобы завершить поиск литературы.

Критерии отбора

Критерии отбора были установлены авторами заранее и представлены следующим образом: 1) Исследования, в которых популяции были здоровыми младенцами, не находившимися в патологическом состоянии, и результаты которых содержали долю сероконверсии к трем полиовирусу. серотипы были включены.2) Мы выбрали публикации как с последовательным графиком вакцинации ИПВ-ОПВ или ОПВ-ИПВ, так и с графиком вакцинации только ИПВ. 3) Были отобраны только исследования с каждой группой не менее 10 участников, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку, неизбежно связанную с отдельными небольшими сериями случаев. 4) Не удалялись статьи только на английском или китайском. 5) Кроме того, в этот обзор были включены РКИ и серии случаев, но только завершенные публикации.

Отбор исследований и сбор данных

Два независимых рецензента (Вэнь Инь и Гуйхуа Тан) просмотрели заголовок, аннотацию или полный текст и определили их соответствие полученным литературным источникам, используя заранее определенные критерии включения.Расхождения разрешались путем консультаций и обсуждений, при необходимости запрашивая рекомендации.

Данные были извлечены с использованием предварительно протестированной и стандартизированной формы извлечения данных двумя вышеупомянутыми рецензентами соответственно. Мы изо всех сил старались связаться с соответствующими авторами неопубликованных GMT квалифицированных исследований. Если были какие-либо разногласия, проводилось дополнительное обсуждение консенсуса. Собранная информация включала демографическую информацию; графики вакцинации; дата забора крови; уровни сероконверсии и титры антител; и побочные эффекты, связанные с вакцинацией.

Методологическая оценка качества

Методологические качества рандомизированных контролируемых испытаний оценивались с использованием Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки. 50 , 51 Пункты были оценены, включая ослепление, генерацию последовательности, сокрытие последовательности распределения, выборочную отчетность о результатах, работу с неполными данными о результатах и ​​другие потенциальные угрозы достоверности. Они были оценены как высокие, низкие или неясные риски соответственно.В то время как серии случаев оценивались с использованием 8 критериев из Контрольного списка Центра обзоров и распространения информации 52 (, таблица 4, ). Качество исследований было определено как «хорошее», если они соответствовали всем перечисленным критериям, они считались «удовлетворительными» при ответе «да» на контрольные листы 2 и 4–7 и оценивались как «неудовлетворительные» при ответе «нет». по любым критериям, перечисленным как «удовлетворительно». Результаты методологической оценки качества не повлияли на приемлемость исследований.

Таблица 4.

Позиции оценки качества для серии случаев.

Критерии качества из контрольного списка Центра обзоров и распространения информации
1. Были ли адекватно указаны критерии отбора / приемлемости?
2. Была ли выбранная популяция репрезентативна из тех, что наблюдались в обычной практике?
3. Сообщало ли исследование о соответствующих прогностических факторах?
4.Набирались ли пациенты последовательно?
5. Были ли пациенты набраны проспективно?
6. Наблюдались ли по крайней мере 90% из тех, кто был включен на исходный уровень?
7. Была ли заявлена ​​или объяснена потеря для последующего наблюдения?
8. Был ли указан соответствующий показатель изменчивости?

Статистические методы

Иммуногенность различных программ вакцинации против полиомиелита рассчитывалась и оценивалась по скорости сероконверсии и GMT.Мы проанализировали данные с помощью Review Manager (версия 5.3) и использовали метод Mantel-Haenszel для расчета нечетных соотношений с 95% доверительными интервалами (ДИ), чтобы суммировать уровни сероконверсии и GMTs трех серотипов полиовируса соответственно, а также предварительно определенные подгруппы в испытаниях. . Учитывая, что будет дана наиболее консервативная (более правильная) оценка, мы выполнили этот метаанализ на основе модели случайных эффектов. Неоднородность исследований или подгрупп оценивалась с помощью Кокрановского критерия Q и статистики I 2 , в то время как Кокрановский Q <0.10 или I 2 > 50% считалось значительной неоднородностью.

Конфликт интересов

Нет.

Финансирование

Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Список литературы

1. Lopalco P. Циркуляция дикого полиовируса и полиовируса вакцинного происхождения и значение для ликвидации полиомиелита [J]. Epidemiol Infect. 2017; 145 (3): 413–9. [PubMed] [Google Scholar] 3. Шагаги М., Шахмахмуди С., Аболхассани Х., Солейман-Джахи С., Парванех Л., Махмуди С., Чавошзаде З., Яздани Р., Захраи С.М., Эбрахими М. и др.. Полиовирусы вакцинного происхождения и дети с первичным иммунодефицитом, Иран, 1995–2014 гг. [J]. Emerg Infect Dis. 2016; 22 (10): 1712–9. DOI: 10.3201 / eid2210.151071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Сепульведа Х. Глобальное здоровье: на пути к искоренению полиомиелита [J]. Природа. 2017; 547 (7664): 411–2. [PubMed] [Google Scholar] 5. Платт Л. Р., Эстиварис К. Ф., Саттер Р. В.. Паралитический полиомиелит, связанный с вакцинацией: обзор эпидемиологии и оценка глобального бремени [J]. J Infect Dis. 2014; 210 Приложение 1: S380–9.DOI: 10.1093 / infdis / jiu184. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Плиака В., Кириакопулу З., Маркулатос П. Риски, связанные с использованием живых аттенуированных вакцинных штаммов полиовируса и стратегиями контроля и искоренения паралитического полиомиелита [J]. Экспертные ревакцины. 2012. 11 (5): 609–28. DOI: 10.1586 / erv.12.28. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Короткова Е., Гмыл А., Яковенко М., Иванова О., Еремеева Т., Козловская Л., Шакарян А., Липская Г., Паршина И., Логиновских Н. и др. . Группа случаев паралитического полиомиелита из-за передачи полиовируса вакцины Сабин-2 с незначительной диверсификацией [J].J Virol. 2016; 90 (13): 5978–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Foiadelli T, Savasta S, Battistone A, Kota M, Passera C, Fiore S, Bino S, Amato C, Lozza A, Marseglia G и др. . Нуклеотидные вариации полиовируса Сэбина типа 3 от албанского младенца с агаммаглобулинемией и вакцино-ассоциированным полиомиелитом [J]. BMC Infect Dis. 2016; 16: 277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Этсано А., Дамиса Э., Шуайб Ф., Нганда Дж., Энемаку О, Усман С., Адениджи А., Джорба Дж., Ибер Дж., Оуабунво С. и др.. Изоляция в окружающей среде циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения после прекращения передачи дикого полиовируса — Нигерия, 2016 [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (30): 770–3. [PubMed] [Google Scholar] 10. Понс-Салорт М., Бернс К., Лайонс Х., Блейк I, Джафари Х., Оберсте М., Кью О., Грассли Н. Предотвращение появления полиовируса, полученного из вакцины, во время финальной стадии полиомиелита [J]. PLoS Pathog. 2016; 12 (7): e1005728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Патель М., Зипурски С., Оренштейн В., Гарон Дж., Заффран М.Финал против полиомиелита: глобальное внедрение инактивированной вакцины против полиомиелита [J]. Экспертные ревакцины. 2015; 14 (5): 749–62. DOI: 10.1586 / 14760584.2015.1001750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Abramson JS, Baker CJ, Fisher MC, Gerber MA, Meissner HC, Murray DL, Overturf GD, Prober CG, Rennels MB, Saari TN, et al. . Профилактика полиомиелита: Рекомендации по использованию только инактивированной полиовирусной вакцины для плановой иммунизации [J]. Педиатрия. 1999. 104 (6): 1404–6. DOI: 10.1542 / педы.104.6.1404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Александр Л.Н., Сьюард Дж.Ф., Сантибанес Т.А., Палланш М.А., Кью О.М., Превоц Д.Р., Штребель П.М., Коно Дж., Уортон М., Оренштейн В.А. и др. . Изменения в вакцинационной политике и эпидемиология полиомиелита в США [J]. Джама. 2004. 292 (14): 1696–701. [PubMed] [Google Scholar] 15. Паркер ЕПК, Молодецкий Н.А., Понс-Салорт М, О’Рейли К.М., Грассли, Северная Каролина. Влияние инактивированной вакцины против полиомиелита на иммунитет слизистых оболочек: влияние на завершающую стадию ликвидации полиомиелита [J]. Экспертные ревакцины. 2015; 14 (8): 1113–23. DOI: 10.1586 / 14760584.2015.1052800. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Краан Х, ван дер Стел В, Керстен Г, Аморий Дж. П. Альтернативные пути введения и технологии доставки вакцин против полиомиелита [J]. Экспертные ревакцины. 2016; 15 (8): 1029–40. DOI: 10.1586 / 14760584.2016.1158650. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Хамиди А., Баккер ВАМ. Инновационный ИПВ из аттенуированного полиовируса Сэбина или недавно созданных альтернативных штаммов семян [J]. Pharm Pat Anal. 2012; 1 (5): 589–99. DOI: 10.4155 / ppa.12.70. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.Шейх М.А., Макоха Ф., Хусейн А.М., Мохамед Дж., Мах О, Хумаюн К., Окирор С., Абрар Л., Насибов О., Бертон Дж. И др. . Совместное использование инактивированной и пероральной вакцин против полиовируса в лагерях беженцев и близлежащих общинах — Кения, декабрь 2013 г. [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63 (11): 237–41. http://www.embase.com/search/results?subaction=viewrecord&from=export&id=L372961210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Саез-Льоренс Х, Клеменс Р., Леру-Роэлс Дж., Химено Дж., Клеменс С.А., Велдон В.С., Оберсте М.С., Молина Н., Бандйопадхьяй А.С.Иммуногенность и безопасность новой моновалентной высокодозной инактивированной вакцины против полиовируса типа 2 для младенцев: сравнительное, слепое, рандомизированное, контролируемое исследование [J]. Lancet Infect Dis. 2016; 16 (3): 321–30. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00488-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Организация WH. Вакцины против полиомиелита: документ с изложением позиции ВОЗ — март 2016 г. [J]. Wkly Epidemiol Rec. 2016. 91 (12): 145–68. [PubMed] [Google Scholar] 22. Организация WH. Введение в инактивированную вакцину против полиомиелита и переход с трехвалентной на двухвалентную пероральную полиовакцину во всем мире, 2013–2016 гг. [J].Wkly Epidemiol Rec. 2015; 90 (27): 337–43. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L606055009. [PubMed] [Google Scholar] 23. Фаден Х., Модлин Дж.Ф., Томс М.Л., Макбин А.М., Фердон МБ, Огра ПЛ. Сравнительная оценка иммунизации живыми аттенуированными и инактивированными трехвалентными полиовакцинами повышенной активности в детском возрасте: системные и местные иммунные ответы [J]. J Infect Dis. 1990. 162 (6): 1291–7. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L21001210.[PubMed] [Google Scholar] 24. Астуриас Э.Дж., Дьюджер Э.Л., Омер С.Б., Мелвилл А., Нейтс С.В., Лаассри М., Чумаков К., Холси Н.А. Рандомизированное испытание календарей инактивированной и живой вакцины против полиомиелита у младенцев из Гватемалы [J]. J Infect Dis. 2007. 196 (5): 692–8. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/656/CN-00703656/frame.html. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лю Х. Б., Линь Дж. П., Ву Ю. Х., Лян Х. Серологические ответы после первичной иммунизации вакциной против полиомиелита по различным схемам [J]. Китайский журнал биологических препаратов.2013; 26 (11): 1641–3. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L372150217. [Google Scholar] 26. Чжан Л.В., Сюй Ю, Син Х.Y, Ван ХХ, Юань ХХ, Чжу З.Л. Оценка иммунных эффектов первичной и бустерной иммунизации инактивированной и пероральной полиовакцинами с помощью различных последовательных программ в районе Чанпин, город Пекин, Китай [J]. Китайский журнал биологических препаратов. 2014. 27 (10): 1283–7. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L601832225.[Google Scholar] 27. Лу Л, Ли Х, Чжан Х, Лю Д, Чжан З, Ван Х, Лю Ф, Нин З, Ли Дж, Пан Х. Иммуногенность и стойкость различных схем введения 3 доз живой и инактивированной полиовакцины для китайских младенцев [J]. Вакцина. 2015; 33 (36): 4653–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. О’Райан М., Бандйопадхай А.С., Виллена Р., Эспиноза М., Новоа Дж., Велдон В.С., Оберсте М.С., Селф С., Борат Б.Р., Астуриас Э.Дж. и др. . Инактивированная полиовакцина, вводимая отдельно или в последовательной схеме с бивалентной пероральной полиовакциной у чилийских младенцев: рандомизированное, контролируемое, открытое, фаза 4, исследование не меньшей эффективности [J].Lancet Infect Dis. 2015; 15 (11): 1273–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00219-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Лу Л., Ли ХМ, Лю Д.Л., Чжан Х.Р., Чжан З.Дж., Ван ХХ, Лю Ф., Нин З.К., Чжан Л.В., Чу П. и др. . Изучение иммуногенности после первичной вакцинации различными последовательными программами инактивированной полиовирусной вакцины и пероральной полиовакцины [J]. Чжунхуа Ю Фан И Сюэ дза Чжи. 2012. 46 (6): 510–3. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L366400664.[PubMed] [Google Scholar] 30. Фейден Х., Даффи Л., Сан М, Шафф С. Долгосрочный иммунитет к полиовирусу у детей, иммунизированных живыми аттенуированными трехвалентными инактивированными полиовакцинами с повышенной активностью [J]. J Infect Dis. 1993. 168 (2): 452–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Гринвуд Б.М., Холл А.Дж., Роу М.Г., Уиттл Х.С., Джордж М., Аль-Гассани А.А.К., Эльбуали М., Маланкар П.Г., Сулейман А.Дж., Клементс Г.Б. и др. . Комбинированная иммунизация младенцев пероральной и инактивированной полиовакцинами: результаты рандомизированного исследования в Гамбии, Омане и Таиланде.Bull World Health Organ. 1996. 74 (3): 253–68. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/252/CN-00405252/frame.html. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Робертсон С.Е. Комбинированная иммунизация младенцев пероральной и инактивированной полиовакцинами: результаты рандомизированного исследования в Гамбии, Омане и Таиланде [J]. J Infect Dis. 1997; 175 (2 ПОСТАВКИ): S215 – S27. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L27053513. [PubMed] [Google Scholar] 33.Саттер Р.В., Сулейман А.Дж., Маланкар П.Г., Мехта Ф.Р., Медани М.А., Ариф М.А., Линкинс Р.В., Палланш М.А., Эль-Буали М.С., Робертсон С.Е. Последовательное использование инактивированной полиовакцины с последующей пероральной полиовакциной в Омане [J]. J Infect Dis. 1997; 175 Приложение 1: S235–40. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L27053515. [PubMed] [Google Scholar] 34. Модлин Дж. Ф., Холзи Н. А., Томс М. Л., Мешиевич К. К., Патриарка, Пенсильвания. Гуморальный иммунитет и иммунитет слизистых оболочек у младенцев, индуцированный тремя последовательными графиками иммунизации инактивированной полиовирусной вакциной — живой аттенуированной пероральной полиовирусной вакциной.Группа изучения вакцины против полиомиелита в районе Балтимора [J]. J Infect Dis. 1997; 175 Приложение 1: S228–34. http://www.embase.com/search/results?subaction = viewrecord & from = export & id = L27053514. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ананд А., Заман К., Эстивариз К.Ф., Юнус М., Гэри Х.Э., Велдон В.К., Бари Т.И., Стивен Оберсте М., Василак С.Г., Луби С.П. и др. . Раннее примирование инактивированной полиовирусной вакциной (ИПВ) и внутрикожной фракционной дозой ИПВ, вводимой с помощью устройства с микроиглами: рандомизированное контролируемое испытание [J]. Вакцина.2015; 33 (48): 6816–22. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.09.039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bandyopadhyay AS, Garon J, Seib K, Orenstein WA. Вакцинация от полиомиелита: прошлое, настоящее и будущее [J]. Future Microbiol. 2015; 10 (5): 791–808. DOI: 10.2217 / fmb.15.19. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Окаясу Х., Саттер Р.В., Джафари Х.С., Такане М., Эйлуорд РБ. Доступная инактивированная вакцина против полиовируса: стратегии и прогресс [J]. J Infect Dis. 2014; 210 Приложение 1: S459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Resik S, Tejeda A, Mach O, Sein C, Molodecky N, Jarrahian C, Saganic L, Zehrung D, Fonseca M, Diaz M и др.. Безыгольный струйный инжектор внутрикожная доставка фракционной дозы инактивированной полиовирусной вакцины: связь между качеством инъекции и иммуногенностью [J]. Вакцина. 2015; 33 (43): 5873–7. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/739/CN-01170739/frame.html. [PubMed] [Google Scholar] 40. Resik S, Tejeda A, Mach O, Fonseca M, Diaz M, Alemany N, Garcia G, Hung LH, Martinez Y, Sutter R. Иммунные ответы после дробных доз инактивированной полиовакцины с использованием недавно разработанных внутрикожных струйных инъекторов: рандомизированное контролируемое испытание на Кубе [J].Вакцина. 2015; 33 (2): 307–13. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.11.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Ананд А, Молодецкий Н.А., Палланш М.А., Саттер Р.В. Иммуногенность к полиовирусу типа 2 после введения двух доз фракционной внутрикожной инактивированной полиовакцины: новый график иммунизации с сохранением доз [J]. Вакцина. 2017; 35 (22): 2993–8. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ривера Л., Педерсен Р., Пенья Л., Олсен К., Андреасен Л., Кроманн И., Нильсен П.И., Соренсен С., Дитрих Дж., Бандйопадхай А.С. и др. . Иммуногенность и безопасность трех адъювантных вакцин с гидроксидом алюминия со сниженными дозами инактивированной полиовакцины (ИПВ-А1) по сравнению со стандартной ИПВ у младенцев раннего возраста в Доминиканской Республике: фаза 2, не меньшая эффективность, слепым методом наблюдателя, рандомизированная и контролируемая доза следствие по делу [J].Lancet Infect Dis. 2017; 17 (7): 745–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Галиндо М., Лаго П.М., Касерес В., Ландаверде М., Саттер Р. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание инактивированной полиовакцины на Кубе [J]. N Engl J Med. 2007. 356 (15): 1536–44. DOI: 10.1056 / NEJMoa054960. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Джон Дж., Гири С., Картикеян А., Лата Д., Джеяпол С., Раджан А., Кумар Н., Дханапал П., Венкатесан Дж., Мани М. и др. . Продолжительность кишечного иммунитета после бустерной дозы инактивированной полиовирусной вакцины у детей, иммунизированных пероральной вакциной: рандомизированное контролируемое исследование [J].J Infect Dis. 2017; 215 (4): 529–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Asturias EJ, Bandyopadhyay AS, Self S, Rivera L, Saez-Llorens X, Lopez E, Melgar M, Gaensbauer JT, Weldon WC, Oberste MS, et al. . Гуморальный и кишечный иммунитет, индуцированный новыми схемами введения бивалентной пероральной полиовакцины и одной или двумя дозами инактивированной полиовакцины младенцам из Латинской Америки: открытое рандомизированное контролируемое исследование [J]. Ланцет. 2016; 388 (10040): 158–69. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/932/CN-01167932/frame.html. [PubMed] [Google Scholar] 47. Саттер Р.В., Бахл С., Дешпанде Дж. М., Верма Х., Ахмад М., Венугопал П., Рао СП, Агархедкар С., Лалвани С. К., Кунвар А. и др. . Иммуногенность нового календаря плановой вакцинации для глобальной профилактики полиомиелита: открытое рандомизированное контролируемое исследование [J]. Ланцет. 2015. 386 (10011): 2413–21. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/547/CN-01108547/frame.html. [PubMed] [Google Scholar] 48. Салим А.Ф., Мах О, Квадри Ф., Хан А., Бхатти З., Рехман Н.Ю., Заиди С., Велдон В.С., Оберсте С.М., Салама М. и др.. Иммуногенность вакцин против полиовируса у детей с хроническим недоеданием: рандомизированное контролируемое исследование в Пакистане [J]. Вакцина. 2015; 33 (24): 2757–63. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.04.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Флейшманн-Струзек К., Гольдфарб Д.М., Шлаттманн П., Шлапбах Л.Дж., Рейнхарт К., Киссун Н. Глобальное бремя детского и неонатального сепсиса: систематический обзор [J]. Ланцет Респир Мед. 2018; 6 (3): 223–30. [PubMed] [Google Scholar] 51. Тан Г, Инь В, Лю В.Является ли трансплантация замороженной фекальной микробиоты такой же эффективной, как трансплантация свежей фекальной микробиоты, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной инфекцией Clostridium difficile: метаанализ? [J]. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017; 88 (4): 322–9. [PubMed] [Google Scholar] 52. Чемберс DRM, Woolacott N. В систематических обзорах быстро развивающихся технологий следует рассматривать не только рандомизированные контролируемые испытания, но и серии случаев [J]. J Clin Epidemiol. 2009; 62 (12): 1253–60.e4. [PubMed] [Google Scholar]

границ | Вакцинация против полиовируса вызывает гуморальный иммунный ответ, перекрестно реагирующий с SARS-CoV-2

Введение

Пожилые люди имеют повышенную вероятность заражения COVID-19 в более тяжелой форме по сравнению с детьми младше 18 лет (1–3).Такие возрастно-зависимые ассоциации наблюдались во время эпидемии SARS-CoV в 2003 году, поскольку пожилые люди с большей вероятностью заразились или умерли от этого заболевания по сравнению с более молодыми людьми (4). Этот очевидный иммунитет к инфекции SARS-CoV и SARS-CoV-2 может быть связан с вакцинацией детей, такой как вакцина против полиовируса. В то время как вакцина против полиовируса была введена 90% населения мира, количество антител, индуцированных вакциной против полиомиелита, со временем уменьшается, почти полностью к молодому возрасту (5).

Ранние клинические исследования показали, что некоторые вакцины, включая вакцину против полиовируса, могут защитить людей не только от вируса, для которого они были созданы (полиомиелит), но также и от других структурно родственных вирусов (6). Недавний анализ продемонстрировал обратную корреляцию между восприимчивостью к SARS-CoV-2 и тяжестью COVID-19, а также титрами антител против эпидемического паротита (7).

SARS-CoV-2 и полиовирус являются положительными ssRNA-вирусами, геномная РНК которых может непосредственно использоваться в качестве матрицы трансляции белка, а также для геномной репликации, управляемой белком РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), который транслируется с вирусный шаблон (8, 9).Из-за важности белка RdRp для репликации вируса он является основной мишенью для скрининга антивирусных препаратов (10). Таким образом, структурное сходство в RdRp всех одноцепочечных вирусов с положительной смысловой РНК может объяснить перекрестную реактивность полиомиелитной сыворотки с антигенами SARS-CoV-2 (11).

Это ретроспективное исследование показывает, что сходство между полиовирусом RdRp и SARS-CoV-2 RdRp может объяснить очевидную защиту от SARS-CoV-2, обеспечиваемую вакцинацией против полиовируса.Во всемирной кампании по искоренению полиомиелита использовались два состава вакцины против полиовируса: пероральная живая полиовакцина (OPV) и инактивированная полиовакцина (IPV) (12). ОПВ больше не применяется в Соединенных Штатах из-за опасений по поводу распространения полиовируса вакцинного происхождения (ВРПВ), поскольку существует отдаленная возможность утечки ВРПВ в окружающую среду с живой вакциной. С другой стороны, ИПВ — это форма вакцинации против полиовируса, применяемая в Соединенных Штатах, благодаря нулевому риску заражения ПВРП, высокой эффективности и минимальному риску побочных эффектов.Таким образом, представленное здесь исследование оценивает сыворотки людей, иммунизированных ИПВ.

Целью настоящего исследования было проверить гипотезу о том, что иммунитет против SARS-CoV-2 зависит от возраста и что вакцинация против полиовируса играет жизненно важную роль в этой очевидной защите (рис. 1). Мы провели ретроспективный анализ населения, чтобы оценить, существует ли связь между возрастом и распространенностью и / или смертностью от COVID-19 во всем мире. Затем мы оценили, могут ли антитела, индуцированные детской вакциной (ИПВ), иметь сходство с антителами против SARS-CoV-2.Ретроспективный анализ сывороток иммунизированных лиц способствовал этому исследованию посредством идентификации белков, а также исследований in vitro, исследований реактивности белков и ингибирования вирусной репликации SARS-CoV-2. Взятые вместе, наши результаты предполагают действенные идеи, а именно новую возможную терапевтическую мишень, белок RdRp, и фундаментальные доказательства для клинических испытаний фазы IV, которые в настоящее время проводятся в Соединенных Штатах.

Рисунок 1 . Дизайн обсервационного исследования проверяет гипотезу о том, что иммунитет против SARS-CoV-2 зависит от возраста и что вакцинация против полиовируса играет жизненно важную роль в этой очевидной защите.

Методы

Дизайн исследования

Здесь мы представляем два отдельных набора анализов. Во-первых, мы сообщаем о ретроспективном наблюдательном статистическом популяционном анализе распространенности и смертности COVID-19 в зависимости от возраста. Во-вторых, мы проводим ретроспективный анализ сывороток, собранных у 204 человек, чтобы изучить молекулярную основу сходства между полиовирусом и SARS-CoV-2.

Письменное информированное согласие было получено от всех участников. Среди тех, кто недавно был вакцинирован ИПВ, взрослые были иммунизированы 0.Ревакцинация 5 мл (стандартная доза в США) и вакцинация детей проводилась в четыре этапа в соответствии с возрастными протоколами вакцинации детей, установленными Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Одобрение IRB для сбора сывороток взрослых было получено от BioMed IRB, а детские образцы были приобретены у Discovery Life Sciences (Хантсвилл, Алабама) в соответствии с утвержденным протоколом IRB Alabama Biobank Research Trial 001 V3 (ABRT 001-V3).

Взаимосвязь между средним возрастом и распространенностью и смертностью от COVID-19

Чтобы оценить, существует ли связь между средним возрастом стран и распространенностью или смертностью COVID-19, данные об общем числе случаев и смертей из Ресурсного центра по коронавирусу Университета Джона Хопкинса были собраны для 100 стран с самым высоким распространенность SARS-CoV-2 (13).Затем были рассчитаны показатели распространенности и смертности для каждой страны на основе общей численности населения по состоянию на 10 февраля 2021 года. Затем для корреляционного анализа был включен средний возраст для каждой страны, рассчитанный с использованием пакета «corrplot» из программного обеспечения R Studio версии 1.4. 1103 (https://cran.r-project.org/index.html), между средним возрастом и показателями распространенности и смертности от SARS-CoV-2.

Клонирование и экспрессия SARS-CoV-2 RdRp

Полноразмерный ген nsp12 был клонирован в AmeriDx ® E.coli вектор сверхэкспрессии pADX75. Аналогичным образом область полиопротеина RdRp полиовируса 5286 п.н. амплифицировали до 6564 п.н. (номер доступа NCBI ALP31139) и клонировали в вектор pADX75. Эти два вектора были преобразованы в штамм BL21 соответственно. Штаммы BL21, несущие векторы, были отобраны и использованы для экспрессии и очистки белка в соответствии со стандартными протоколами очистки белка.

Иммуноферментный анализ, связанный с ферментом

Иммуноферментный анализ (ELISA) использовали для количественного анализа вирусных антител в сыворотке крови человека.ELISA-тесты проводились в соответствии со стандартными лабораторными процедурами. Вкратце, полноразмерный белок RdRp вакцины против полиовируса (IPV) и антиген RdRp SARS-CoV-2 наносили покрытие на планшет для ELISA, соответственно, и человеческую сыворотку, содержащую первичные антитела, наносили в каждую лунку. Первичное антитело, связанное с антигеном, нанесенным на лунку, а затем козье вторичное антитело против человеческого IgG / A / M, конъюгированное с пероксидазой хрена (HRP), которое распознает первичное человеческое антитело, образовало комплекс с антигеном, антиген- антитело-вторичное антитело-HRP.Затем в планшет для ELISA добавляли субстрат TMB. Как только фермент HRP изменил цвет раствора на синий, реакцию останавливали добавлением 2 М серной кислоты, которая превращала цвет раствора в желтый. Считыватель ELISA измерял и записывал активность. Мы выполнили нелинейную регрессию по необработанным данным, используя алгоритм подбора с четырьмя параметрами с использованием пакета R «drc» (14), который привел к относительным единицам ответа в сыворотке крови (обозначенным как «произвольные единицы»).

Вестерн-блот

Рекомбинантные белки RdRp разделяли с помощью 4-20% SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия), а затем переносили на PVDF-мембрану.Мышиное моноклональное антитело 4E6 добавляли в соотношении 1: 1000 в буфер для вестерн-блоттинга TBST, и антитело связывалось с антигенами на мембране. Это связывание фиксировали с использованием конъюгированного с HRP вторичного антитела козы против IgG / A / M мыши, которое конъюгировано с HRP. Субстрат хемилюминесценции HRP затем показал изменение цвета для конкретной полосы белка RdRp.

Анализ полимеразы RdRp

Активность

RdRp была определена in vitro, флуоресцентным методом, который был модифицирован по сравнению с методом, разработанным другими для вируса Зика RdRp (15).Для каждого образца имелся флакон с образцом и контрольный флакон, в которых вода заменяла рибонуклеозид-трифосфаты (рНТФ). Ферментативная реакция состояла из 0,2 М трис-HCl, pH 8,0, 0,125 М NaCl, 40 мМ MgCl 2 , 10 мМ спермидин- (HCl) 3 , 2,5 мкМ рНТФ, 2,5 мМ DTT и 40 нМ Syto-82. флуоресцентный краситель. Образец сыворотки разбавляли в 1800 раз 1xPBS, а затем добавляли 2 мкл в оба флакона. Образцы инкубировали при 37 ° C в течение 30 мин. Вновь образованная двухцепочечная РНК затем связывалась с флуоресцентным красителем Syto-82 и излучала свет с длиной волны 589 нм, который можно было зарегистрировать с помощью флуоресцентного ридера GeneScan TM .Сигнал флуоресценции в каждом флаконе определяли количественно с использованием среднего значения серого в программе ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/index.html) (16). Разница в интенсивности флуоресценции между этими двумя флаконами была разработана для отражения относительной активности RdRp, так что положительное значение представляет повышенную ферментативную активность (нормальная репликация, вызывающая заболевание человека), а отрицательное значение представляет пониженную ферментативную активность. (подавление репликации, предотвращение вирусных эффектов).

Противовирусные анализы

Противовирусный анализ на основе цитопатического эффекта (CPE) был выполнен in vitro путем инфицирования клеток Vero-E6 в присутствии или в отсутствие иммунной сыворотки для оценки противовирусной активности против SARS-CoV-2 (MEX-BC2 / 2020) ( 17). Большинство детских образцов сыворотки были <1 мл каждый, и, следовательно, их было недостаточно для одного теста CPE, поэтому мы объединили образцы от субъектов того же возраста. Клетки Vero E6 высевали и инкубировали в течение 24 часов. Сыворотки либо предварительно инкубировали с клетками-мишенями в течение 1 часа при 37 ° C перед заражением SARS-CoV-2, либо клетки обрабатывали SARS-CoV-2 в течение 3 часов при 37 ° C для адсорбции вируса, а затем образцы сыворотки добавляли к клеткам-мишеням без удаления вирусного инокулята.Клетки заражали вирусным инокулятом и ресуспендировали в DMEM с 2% FBS (DMEM2). Тестовые сыворотки и вирус выдерживали в среде для культивирования клеток в течение 96 часов. В качестве суррогатного маркера ингибирования репликации вируса ингибирование CPE, индуцированного SARS-CoV-2, измеряли с использованием неинфицированных клеток Vero E6 в качестве фиктивного контроля и клеток, инфицированных только вирусом SARS-CoV-2 (без сыворотки), в качестве контроля носителя. . Жизнеспособность клеток контролировали с помощью анализа поглощения нейтрального красного (NR). Среднее поглощение при 540 нм (A540) из каждой лунки 96-луночного планшета рассчитывали в процентах по следующей формуле:

A540 = Средний OD540 тестовой лунки — OD540 транспортного средства OD540 Mock — OD540 транспортного средства

, где транспортное средство — О.D. из инфицированных вирусом клеток без каких-либо тестовых образцов сыворотки, и имитация О. значение из незараженных ячеек.

Результаты

Взаимосвязь между средним возрастом и аспектами распространенности и / или смертности от COVID-19

Сначала мы попытались определить, существуют ли возрастные различия в распространенности и смертности COVID-19, выполнив ретроспективное исследование литературы. Используя данные из 100 стран с самыми высокими показателями SARS-CoV-2, корреляционный анализ показывает, что существует положительная связь между средним возрастом страны и уровнем распространенности SARS-CoV-2 (Pearson r = 0.546, р <0,001). Также существует положительная корреляция между медианным возрастом и уровнем смертности, связанной с SARS-CoV-2 (Pearson r = 0,545, p <0,001) (рисунок 2). В странах с более старым национальным медианным возрастом вероятность более высокой распространенности SARS-CoV-2, а также более высокой смертности, связанной с SARS-CoV-2, была значительно выше. Хотя такой анализ имеет ограничения, этот результат, тем не менее, предполагает, что действительно существует статистически значимая положительная связь между возрастом и распространенностью и смертностью от COVID-19.

Рисунок 2 . Средний возраст коррелирует с распространенностью и уровнем смертности от SARS-CoV-2. Данные были собраны для 100 стран с самой высокой распространенностью SARS-CoV-2 (по состоянию на 10 февраля 2021 г.). Статистически значимые корреляции наблюдались между средним возрастом и распространенностью (A) SARS-CoV-2 (Пирсон r = 0,546, p <0,001) и (B) коэффициентом смертности, связанной с COVID-19 (Pearson r = 0,545, p <0.001).

Полиовирус RdRp демонстрирует перекрытие антител с SARS-CoV-2 RdRp

Показав, что распространенность и смертность COVID-19 зависят от возраста, мы затем попытались определить, какую роль — если таковая имеется — может сыграть предыдущая вакцинация полиовирусом. Таким образом, мы исследовали, могут ли антитела, генерируемые белком RdRp SARS-CoV-2, распознавать антигены рекомбинантного полиовируса RdRp. Третичные и четвертичные структуры как RdRp от полиовируса, так и SARS-CoV-1 относятся к типу правой ладони (11), а SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 имеют похожие структуры (18).Как показано на рисунке 3, оба RdRp могут распознаваться моноклональным антителом 4E6 SARS-CoV-2 к RdRp.

Рисунок 3 . Полиовирус RdRp содержит один или несколько эпитопов, распознаваемых антителами SARS-CoV-2 к RdRp. (A) SDS-PAGE изображение белков полиовируса RdRp из бактериальных клеток (дорожка 1) и полного SARS-CoV-2 RdRp (дорожка 2). Полиовирус RdRp из бактериальных клеток, по-видимому, деградирован или не модифицирован посттрансляционно. Сообщалось, что обе вирусные формы RdRp в их нативной конфигурации имеют молекулярную массу около 130 кДа. (B) Вестерн-блот-идентификация антигенной активности белков RdRp. Первичное антитело представляло собой мышиное моноклональное антитело к белку SARS-CoV-2 RdRp, а вторичное антитело было козьим антимышиным IgG / A / M HRP. Дорожка 1, образец вакцины показывает линию около 35 кДа; Дорожка 2, полиовирус RdRp, экспрессируемый в бактериальных клетках, показывает молекулярную массу около 50-55 кДа, представляя немодифицированную и, возможно, усеченную форму RdRp; Дорожка 3, SARS-CoV-2 RdRp, показывает линию около 130 кДа.

Титры антител до и после вакцинации против полиовируса свидетельствуют об иммунитете против SARS-CoV-2

Чтобы проверить гипотезу о том, что вакцинация против полиовируса вызывает иммунитет к SARS-CoV-2, мы проанализировали 204 образца сыворотки от 119 человек, которые недавно не были вакцинированы ИПВ, называемых «предварительно иммунизированными образцами», и 85 человек, которые имели недавно получили IPV, называемые «пост-иммунизированные люди», для определения титров антител против RdRp. В то время как иммунный ответ на антигенный белок RdRp варьируется от человека к человеку, сыворотки тех, кто был вакцинирован против полиовируса, показали значительное увеличение титров антител (двусторонний тест t , p <0.001, рис. 4А). Кроме того, мы сравнили педиатрическую группу на поздней стадии иммунизации (дети, получившие не менее трех из четырех рекомендованных CDC дозировок полиомиелита, в зависимости от их возраста, N = 62, возраст 1-10 лет) с недавно вакцинированной взрослой группой ( N = 76 из 85 пост-иммунизированных образцов, возраст 25-89) и не наблюдали значительных различий в антигенной специфичности между детской и повторно иммунизированной сывороткой взрослых (Двусторонний t -тест, p = 0,85 ), что указывает на то, что иммунизированные взрослые демонстрируют такие же ответы антител, как и дети, получившие детские прививки (рис. 4B).

Рисунок 4 . Вакцинация против полиовируса показывает значительное увеличение реактивности RdRp. (A) Сравнение сывороток ( N = 204) до и после иммунизации против полиовируса показало, что взрослые получили значительно больше антител после вакцинации против полиовируса (двусторонний тест t , *** p <0,001) . (B) Сравнение детской и иммунизированной сыворотки взрослых не показало значимых различий между двумя группами (двусторонний тест t , p = 0.85), при этом иммунизированные взрослые демонстрируют ответы антител, аналогичные иммунизированным детям.

Противовирусная и ферментативная активность сывороток против полиомиелита

Наблюдая, что вакцина против полиовируса значительно влияет на реактивность SARS-CoV-2 RdRp, нашей следующей целью было понять механизм действия, лежащий в основе этого явления. Ингибирование индуцированного SARS-CoV-2 цитопатического эффекта (CPE) в культуре клеток Vero использовали в качестве суррогатного маркера для ингибирования репликации вируса. Иммунная сыворотка против полиомиелита продемонстрировала противовирусный эффект на клетки Vero при разведении от 1: 8 до 1:32, который был сильнее, когда антисыворотки были предварительно инкубированы с клетками, а не добавлены после вирусной адсорбции.Образцы, взятые у детей, полностью иммунизированных IPV (NS-1), и молодых взрослых (NS-3A и NS-3B) показывают самое сильное ингибирование вирусного CPE при добавлении в культуру клеток до заражения вирусом (рис. 5). Образец, обозначенный NS-1, был взят из объединенных сывороток детей в возрасте в среднем 1 год, собранных до начала пандемии SARS-CoV-2; эти дети были бы вакцинированы против полиомиелита в рамках национальных кампаний иммунизации. Образцы NS-2 были объединены от младенцев, средний возраст которых составлял 75 дней; эти младенцы не были бы полностью иммунизированы против полиомиелита.Остальные образцы, изображенные на фиг. 5, были случайным образом отобраны из пула парных образцов взрослых, чтобы продемонстрировать различия в иммунитете в зависимости от возраста и иммунизации IPV. Образец NS-3A взят от 27-летнего субъекта, которому недавно был введен ИПВ. Образец NS-3B взят от того же субъекта после получения второй бустерной дозы IPV. Образец NS-4A представляет собой сыворотку от 63-летней женщины, прошедшей предварительную вакцинацию против ИПВ; NS-4B — это образец ее сыворотки после вакцинации. Образец NS-5 представляет собой сыворотку от 14-летнего субъекта, который недавно не был вакцинирован бустером IPV.

Рисунок 5 . Сыворотки иммунизированных лиц демонстрируют более высокое ингибирование CPE, вызванного SARS-CoV-2. Перед адсорбцией вируса добавляли сыворотку от пяти испытуемых разного возраста и стадий иммунизации IPV. Значения показывают ингибирование CPE, индуцированного SARS-CoV-2, в качестве суррогатного маркера ингибирования репликации вируса; Процент ингибирования рассчитывали по среднему внешнему диаметру. 540 нм из каждой лунки, нормализованные с помощью имитационного контроля и контроля носителя с того же планшета (см. Методы).

Образцы детской сыворотки были объединены для проведения анализа у младенцев, как показано на рисунке 5 (NS-1 и NS-2). Хотя отсутствие индивидуальных образцов препятствует статистическому анализу, мы можем наблюдать качественную тенденцию, согласно которой дети, получившие детские прививки до 1 года, демонстрируют более сильный иммунитет к SARS-CoV-2, о чем свидетельствуют уровни CPE, по сравнению с детьми. которым меньше 4 месяцев, но они еще очень ранние в протоколах иммунизации (NS-1 и NS-2, соответственно).Этот результат ожидается, если, как мы предполагаем, иммунизация против полиовируса играет роль в относительной устойчивости к COVID-19 в более молодых популяциях. Образцы NS-3A и NS-3B дополнительно демонстрируют, как иммунизация против полиомиелита (однократная прививка с последующей повторной бустер-вакцинацией через 2 месяца соответственно) ингибирует СРЕ, вызванное SARS-CoV-2.

Защита от полиовируса или SARS-CoV-2 снижается с возрастом. Перед вакцинацией (NS-4A) не наблюдается подавления индуцированного SARS-CoV-2 CPE, хотя иммунная система пожилых людей может реагировать на бустер IPV (NS-4B).Здесь данные показывают примерно 35% повышение защиты от вирусного CPE по сравнению с уровнями до вакцинации. Хотя иммунитет у 63-летнего взрослого ниже, чем у 27-летнего взрослого, ИПВ обеспечивает некоторую защиту, которой нет у подростка (NS-5), который недавно не был вакцинирован.

Ингибирование активности RdRp ингибируется

in vitro сывороткой от иммунизированных лиц

Наконец, мы исследовали RdRp как возможную терапевтическую мишень, оценив влияние полиомиелитной иммунной сыворотки на активность SARS-CoV-2 RdRp в живых клетках.Произвольно выбранные сыворотки от 17 различных иммунизированных полиомиелитом субъектов (семь детей; 10 взрослых) были добавлены к реакционной смеси RdRp в разведении 1: 1800. Затем активность RdRp измеряли по сигналу флуоресценции (рис. 6), при этом положительное значение, представляющее обычную ферментативную активность RdRp (вирус будет нормально реплицироваться и вызывает заболевание человека), и отрицательное значение, представляющее ингибирование фермента RdRp (сыворотки от иммунизированных лиц уменьшают возможность репликации вируса и препятствуют проникновению вируса в клетку).Из 17 случайно выбранных сывороток от иммунизированных лиц 13 (76,5%) были эффективны в ингибировании ферментативной активности RdRp.

Рисунок 6 . Ферментативная активность RdRp блокируется иммунной к полиомиелиту сывороткой. Активность полимеразы RdRp оценивали по флуоресцентному окрашиванию синтезированной de novo РНК. В присутствии разбавленной сыворотки (1: 1800) активность RdRp подавляется. Каждая полоса представляет собой один образец сыворотки (17 случайно выбранных образцов по сравнению с контролем).

Обсуждение

В связи с продолжающимся глобальным распространением SARS-CoV-2 остаются нерешенными вопросы относительно взаимодействия вируса с иммунной системой, особенно среди различных возрастных групп. Взаимодействие между SARS-CoV-2 и другими вакцинами, такими как вакцина против полиовируса, может дать представление о потенциальных терапевтических средствах против COVID-19. Здесь мы провели ретроспективный анализ сывороток 204 человек, чтобы изучить роль вакцинации против полиовируса в уменьшении воздействия COVID-19 на население.Наши результаты показывают, что вакцинация против полиовируса вызывает образование антител, перекрестно реагирующих с SARS-CoV-2, при этом основной мишенью этих антител является RdRp полиовируса и коронавируса. Сыворотки людей, иммунизированных против полиовируса, при добавлении к культурам клеток до и после вирусной инфекции обеспечивают защиту от вирусного CPE. Когда антисыворотки добавляются в систему репликации RdRp, репликация РНК снижается. Взятые вместе, эти результаты имеют два важных вывода.

Во-первых, адаптивный гуморальный иммунный ответ, индуцированный ИПВ, предполагает, что иммунизация против полиовируса у младенцев и детей в рамках национальных усилий по вакцинации обеспечивает определенный уровень защиты от инфекции SARS-CoV-2 до подросткового возраста.Связь между национальным средним возрастом и показателями распространенности и смертности COVID-19 в разных странах свидетельствует об отсутствии иммунитета к SARS-CoV-2 у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми, которые все еще могут обладать иммунитетом от детских прививок, включая прививки от полиовируса. Аналогичные демографические закономерности наблюдались в отношении распространенности инфекции и показателей смертности во время эпидемии SARS-CoV в 2003 году (4), когда у детей реже проявлялись симптомы, связанные с SARS, по сравнению с пожилыми людьми (19).Аналогичным образом, такая взаимосвязь была очевидна во время пандемии COVID-19, поскольку смертность среди людей в возрасте 0–24 лет значительно ниже, чем смертность среди людей старше 25 лет (20–22). Детские прививки могли повысить уровень антител к SARS-CoV-2 у молодых людей, что снизило как распространенность, так и смертность от COVID-19. Другие исследования показали, что вакцины, вызывающие врожденный иммунный ответ, такие как БЦЖ, MMR и полиовирус, могут быть полезны для предотвращения SARS-CoV-2 (7, 23).

Во-вторых, мы предполагаем, что эти результаты помогут объяснить, почему после инфекции SARS-CoV-2 наблюдается очевидный возраст-зависимый результат (1–3).Из этого наблюдения есть много исключений, поскольку заболевание встречается в этих более молодых возрастных группах, но гораздо реже, чем опасное для жизни заболевание, часто наблюдаемое у взрослых (24, 25). В то время как молодые люди могут по-прежнему обладать иммунитетом от детских прививок, у пожилых людей может развиваться адаптивный иммунный ответ на SARS-CoV-2 после повторной иммунизации полиовирусом. Без бустеров ИПВ или ОПВ пожилые люди могут оставаться в группе повышенного риска тяжелых заболеваний и смертности (2, 26, 27). Это ретроспективное исследование дает предварительное представление о роли вакцинации против полиовируса в подавлении репликации вируса SARS-CoV-2.В настоящее время мы проводим более крупное клиническое испытание (NCT04639375), чтобы обеспечить более глубокую проверку потенциальной полезности безопасной и эффективной вакцины против полиовируса в качестве профилактической меры против инфекции COVID-19 (28).

Из-за своей наблюдательной природы аспект популяционной аналитики данного исследования подвержен потенциальным смещениям, включая искажение, смещение выборки и смещение измерения. Например, различия в информировании о рисках, социальные ограничения, доступ к защитному снаряжению, наличие других ресурсов и приверженность общественности мерам по снижению рисков могли повлиять на то, в какой степени COVID-19 повлиял на определенные страны.Другие потенциальные искажающие факторы могут включать ненаблюдаемые факторы, такие как социально-экономический статус и история поездок (29). Статистический анализ, связывающий средний возраст и распространенность симптомов COVID-19, не учитывает многие переменные, такие как любые возможные сопутствующие заболевания, которые могут усугубить COVID-19. Кроме того, распространенность и зарегистрированные уровни смертности зависят от многих факторов, которые вносят изменчивость и потенциальную ошибку, таких как точность и достоверность зарегистрированных случаев COVID-19. Смертность, связанная с COVID-19, может быть занижена, если сопутствующие заболевания были указаны в качестве основной причины смерти или если COVID-19 не был диагностирован (30).Распространенность COVID-19 также может быть занижена из-за бессимптомных случаев, которые, возможно, не были протестированы на COVID-19. Хотя эти проблемы ограничивают интерпретацию настоящих результатов, наш анализ, тем не менее, указывает на необходимость более подробных исследований с более крупными когортами, которые конкретно рассматривают некоторые из этих переменных. Кроме того, размеры выборки, представленные в рамках нашего ретроспективного анализа сывороток, были небольшими из-за объема нашего пилотного исследования, но требовали большего количества для адекватного расчета статистики для более глубоких выводов.

Вакцина против полиовируса представляет минимальный риск. Всемирная организация здравоохранения рекомендует бустеры вакцины против полиовируса взрослым, путешествующим в зоны высокого риска заражения полиомиелитом (31). По сравнению с другими вакцинами, которые в настоящее время тестируются на профилактику COVID-19, вакцины против полиовируса, как ИПВ, так и ОПВ, легко доступны с предварительными данными фармакологии, токсичности, химии, производства и контроля. Возможные риски изучаются более 60 лет, все процессы хорошо задокументированы и установлены.Учитывая нынешнюю атмосферу нерешительности в отношении вакцинации с развертыванием вакцины COVID-19 и прогнозируемую нехватку вакцины во всем мире, результаты, представленные здесь, предполагают, что больше внимания следует уделять вакцине, которую 90% населения мира получили в детстве. Хотя эти данные показывают, что белки, отличные от «спайковых» белков, такие как RdRp, могут быть подходящими мишенями для иммунитета и разработки вакцины, IPV также может использоваться в качестве дополнения к новым вакцинам COVID-19 с санкционированием экстренного использования (EUA) для дальнейшего повышения иммунитета. и укрепить здоровье населения.Описанные здесь результаты могут быть усилены дополнительными исследованиями, проведенными в нескольких странах, включая страны с низким уровнем дохода, для изучения любых возможных различий в CPE сывороток, особенно среди стран, которые вводят OPV, по сравнению с теми, которые используют IPV ​​для вакцинации детей.

Это ретроспективное серологическое исследование демонстрирует, что вакцинация против полиовируса производит антитела, которые ингибируют функцию RdRp, тем самым предотвращая репликацию вируса, которая может вызвать прогрессирование заболевания у инфицированных людей.Основываясь на этих лабораторных данных, мы делаем вывод, что вакцинированные против полиомиелита люди (дети или взрослые, недавно иммунизированные ИПВ) могут иметь высокий уровень защиты от COVID-19, которого нет у непривитых людей.

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены BioMed IRB для сбора сывороток взрослых, а детские образцы были приобретены у Discovery Life Sciences (Хантсвилл, AL) в соответствии с утвержденным протоколом IRB Alabama Biobank Research Trial 001 V3 (ABRT 001 -V3).Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Взносы авторов

QX разработал концепцию исследования. ЛЭ и РК осуществляли надзор. YJ, QL и LJ провели экспериментальный анализ. YJ провел статистический анализ. BC и YJ выполнили демографический анализ. BC, YJ, JA, JY и QX написали и подготовили рукопись. Все авторы отредактировали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это ретроспективное исследование было полностью профинансировано частной некоммерческой организацией в Южной Калифорнии.Спонсоры предоставляли только финансы и не участвовали в исследовательской деятельности (инициирование проекта, дизайн исследования, сбор данных, анализ, интерпретация, результаты и выводы). Все авторы имели полный доступ ко всем данным исследования и несли ответственность за их публикацию.

Конфликт интересов

г. до н.э. не получал никаких личных гонораров от E-Mo Biology, Inc. при написании этой рукописи, хотя переговоры о будущих интересах еще не завершены. JA и RC сообщают о личных гонорарах от E-Mo Biology, Inc.YJ сообщает о личных гонорарах от GeneScan Diagnostics, LLC. QX занимает руководящую должность и сообщает о личных гонорарах от E-Mo Biology, Inc. У E-Mo Biology, Inc. заявлен патент.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Дэвида Кантора и Питера Миллера из Cantor BioConnect за предоставление образцов сыворотки для ретроспективного исследования.

Список литературы

1. Пирс К.А., Престон-Херлберт П., Дай Й., Ашнер С.Б., Чешенко Н., Гален Б. и др. Иммунные ответы на инфекцию SARS-CoV-2 у госпитализированных педиатрических и взрослых пациентов. Научный перевод медицины . (2020) 12: eabd5487. DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd5487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Отто WR, Geoghegan S, Posch LC, Bell LM, Coffin SE, Sammons JS и др. Эпидемиология тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 в педиатрической сети здравоохранения США. J Pediatric Infect Dis Soc . (2020) 9: 523–9. DOI: 10.1093 / jpids / piaa074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Дун И, Мо Икс, Ху И, Ци Икс, Цзян Ф., Цзян Цз и др. Эпидемиологическая характеристика 2143 педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Китае. Педиатрия . (2020) 145: e20200702. DOI: 10.1542 / педс.2020-0702

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Леунг Г.М., Хедли А.Дж., Хо Л.М., Чау П., Вонг И.О., Тач Т.К. и др. Эпидемиология тяжелого острого респираторного синдрома во время эпидемии в Гонконге 2003 года: анализ всех 1755 пациентов. Энн Интерн Мед. .(2004) 141: 662–73. DOI: 10.7326 / 0003-4819-141-9-200411020-00006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Оби П., Андерсен А., Мартинс К.Л., Фискер А.Б., Родригес А., Уиттл Х.С. и др. Оказывает ли пероральная вакцина против полиомиелита неспецифический эффект на общую смертность? Натуральные эксперименты в рамках рандомизированного контролируемого испытания ранней вакцины против кори. BMJ Открыть . (2016) 6: e013335. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-013335

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Gold JE, Baumgartl WH, Okyay RA, Licht WE, Fidel PL, Noverr MC и др. Анализ титров кори-паротита-краснухи (MMR) выздоровевших пациентов с COVID-19. МБио . (2020) 11: e02628–20. DOI: 10.1128 / mBio.02628-20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Вольф Ю.И., Казлаускас Д., Иранзо Дж., Лусия-Санз А., Кун Дж. Х., Крупович М. и др. Происхождение и эволюция глобального РНК-вирома. МБио . (2018) 9: e02329–18. DOI: 10.1128 / mBio.02329-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Мачитани М., Ясукава М., Накашима Дж., Фуруичи Ю., Масутоми К. РНК-зависимая РНК-полимераза, RdRP, многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака и потенциально COVID-19. Раковые науки . (2020). 111: 3976–84. DOI: 10.1111 / cas.14618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Панель мониторинга COVID-19 Центра системных наук и инженерии (CSSE). Центр ресурсов по коронавирусу Джонса Хопкинса, Университет Джона Хопкинса (2020 г.). Доступно в Интернете по адресу: https: // coronavirus.jhu.edu/map.html (по состоянию на 25 февраля 2021 г.).

14. Ritz C, Baty F, Streibig JC, Gerhard D. Анализ реакции на дозу с использованием R. PLoS ONE . (2015) 10: e0146021. DOI: 10.1371 / journal.pone.0146021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Саес-Альварес И., Ариас А., дель Агила С., Агудо Р. Разработка метода на основе флуоресценции для быстрого определения активности полимеразы вируса Зика и скрининга противовирусных препаратов. Научная репутация .(2019) 9: 5397. DOI: 10.1038 / s41598-019-41998-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Huang TY, Herr D, Huang C, Jiang Y. Усиление пробиотических бактерий в микробиоме кожи для борьбы с инфекцией Staphylococcus aureus. Microbiol Aust . (2020) 41: 61–4. DOI: 10.1071 / MA20018

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Северсон В.Е., Шиндо Н., Соса М., Флетчер Т. III, Уайт Э.Л., Анантан С. и др. Разработка и проверка высокопроизводительного скрининга ингибиторов SARS CoV и его применение в скрининге библиотеки из 100 000 соединений. J Экран Biomol . (2007) 12: 33–40. DOI: 10.1177 / 1087057106296688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чжан Л., Чжоу Р. Структурные основы потенциального механизма связывания Ремдезивира с РНК-зависимой РНК-полимеразой SARS-CoV-2. J. Phys Chem B . (2020) 124: 6955–62. DOI: 10.1021 / acs.jpcb.0c04198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Stockman LJ, Massoudi MS, Helfand R, Erdman D, Siwek AM, Anderson LJ, et al.Тяжелый острый респираторный синдром у детей. Pediatr Infect Dis J . (2007) 26: 68–74. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000247136.28950.41

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Роос Р. Оценки смертности от SARS пересмотрены в сторону повышения . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний Миннесотского университета (CIDRAP) (2003 г.). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cidrap.umn.edu/news-prise / 2003/05 / sizes-sars-death-rate-revised-upward (по состоянию на 25 февраля 2021 г.).

25. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF и др. Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков в США. N Engl J Med . (2020) 383: 334–46. DOI: 10.1056 / NEJMoa2021680

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Грифони А., Вейскопф Д., Рамирес С.И., Матеус Дж., Дэн Дж.М., Модербахер С.Р. и др. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с заболеванием COVID-19 и лиц, не подвергшихся воздействию. Ячейка . (2020) 181: 1489–501.e15. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Азкур А.К., Акдис М., Азкур Д., Соколовска М., ван де Вин В., Брюгген М.С. и др. Иммунный ответ на SARS-CoV-2 и механизмы иммунопатологических изменений при COVID-19. Аллергия . (2020) 75: 1564–81. DOI: 10.1111 / all.14364

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Вакцина против полиомиелита (ИПВ) для профилактики коронавирусной болезни SARS-CoV-2 (COVID-19).Национальные институты здоровья, Национальная медицинская библиотека США (2020 г.). Доступно в Интернете по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04639375 (по состоянию на 11 мая 2021 г.).

29. Павловски С., Пураник А., Банди Х., Венкатакришнан А.Дж., Агарвал В., Кеннеди Р. и др. Исследовательский анализ записей о вакцинации указывает на снижение показателей SARS-CoV-2 у лиц, недавно сделавших прививки не от COVID-19. Научная репутация . (2021) 11: 4741. DOI: 10.1038 / s41598-021-83641-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

инактивированной вакцины против полиомиелита (ИПВ) | HealthUnit Халдиманд-Норфолк

Вакцинация — лучший способ защититься от некоторых очень серьезных инфекций.Национальный консультативный комитет по иммунизации настоятельно рекомендует плановую иммунизацию. Эта вакцина защищает детей и взрослых от полиомиелита.

Что такое полиомиелит?

Полиомиелит — опасное заболевание, которым люди могут заразиться от питьевой воды или употребления пищи, в которой содержатся микробы полиомиелита. Это заболевание может вызвать повреждение нервов и парализовать человека на всю жизнь. Он может парализовать мышцы, используемые для дыхания, разговора, еды и ходьбы. Это также может стать причиной смерти.

Насколько хорошо ИПВ защищает от полиомиелита?

Вакцина защищает 99% людей, получивших все свои иглы.

Когда следует вводить ИПВ?

ИПВ можно вводить отдельно или в комбинации с другими вакцинами. Для защиты требуется минимум три иглы с вакциной против полиомиелита, вводимые с интервалом в два месяца. Взрослые, которые могут вступить в контакт с микробом полиомиелита, должны получить ревакцинацию от полиомиелита.

Эти взрослые включают:

  • Люди, которые путешествуют в другие страны, где распространен полиомиелит.
  • Лабораторные работники, работающие с образцами, которые могут содержать бактерии полиомиелита.
  • Медицинские работники, ухаживающие за пациентами, которые могут заразиться микробом полиомиелита.
Когда мне следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему врачу, если в течение трех дней после введения иглы появятся какие-либо из следующих симптомов:

  • Ульи.
  • Отек лица или рта.
  • Проблемы с дыханием.
  • Очень бледный цвет и сильная сонливость.
  • Другие серьезные проблемы.
Кому нельзя получать ИПВ?

Врач может принять решение не вводить вакцину ИПВ, если у человека:

  • Высокая температура или серьезная инфекция, хуже простуды.
  • Тяжелая аллергия на антибиотик неомицин, полимиксин B или стрептомицин.
  • Серьезная аллергическая реакция (анафилаксия) на эту вакцину.
  • Тяжелая аллергия на любой компонент вакцины.
Протокол защиты

После того, как вы / ваш ребенок получите любую вакцинацию, убедитесь, что врач обновил вашу копию карты прививок. Кроме того, сообщите о вакцинации в отдел общественного здравоохранения.

Для получения дополнительной информации свяжитесь с членом группы по профилактике заболеваний с помощью вакцин, позвонив в отдел здравоохранения Haldimand-Norfolk по телефону 519-426-6170 или 905-318-6623.

Связанные темы

Медсестра, стреляющая полиомиелитом

Рекомендуется для взрослых путешественников, которые ПОЛУЧИЛИ ПЕРВИЧНУЮ СЕРИЮ либо инактивированной полиовакциной (ИПВ), либо оральной полиовакциной (ОПВ) в детстве. Перед отъездом они должны получить еще одну дозу ИПВ. Для ранее вакцинированных взрослых однократной бустерной дозы взрослого с ИПВ достаточно для повышения иммунитета.

Невакцинированные, не полностью вакцинированные взрослые или чей прививочный статус неизвестен, должны получать две дозы ИПВ, вводимые с интервалом 4–8 недель; третью дозу следует вводить через 6–12 месяцев после второй.

Вакцинация рекомендуется всем лицам, совершающим поездки в эндемичные по полиомиелиту или эпидемические районы, ВКЛЮЧАЯ страны с недавно подтвержденной циркуляцией ДПВ и СОСЕДНИЕ СТРАНЫ. По состоянию на сентябрь 2008 года в эти регионы входят некоторые, но не все страны Африки, Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока.

Хотя передача полиовируса была прервана в большей части мира, передача дикого полиовируса продолжается и создает постоянный риск завоза дикого полиовируса в регионы, ранее свободные от полиомиелита.В случае завоза полиовируса могут развиться вспышки полиомиелита, особенно в районах с низким охватом вакцинацией и плохой санитарией. В результате необходимо поддерживать высокий уровень охвата вакцинацией. [17]

По состоянию на 2008 г. полиомиелит остается эндемическим в четырех странах: Нигерии, Индии, Пакистане и Афганистане. [5]

Специалист по вакцинам проверит последние рекомендации на веб-сайте CDC, когда вы посетите наш офис.

Ссылка на страницу CDC: http: // wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-2/poliomyelitis.aspx

Тестирование на антитела к Covid
Уже доступно!

Прививки от COVID уже доступны. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
В ответ на чрезвычайную ситуацию, связанную с COVID 19, мы просим клиентов, посещающих наши офисы: соблюдать социальную дистанцию, не входить, если у вас жар. Маски необходимы для защиты наших клиентов и сотрудников с высоким риском, а также из-за тесного контакта во время проведения укола.

ТЕПЕРЬ ДОСТУПНА ВАКЦИНА ОТ ГРИПА 2021-2022

У нас есть НОВАЯ КВАДРИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ОТ ГРИПА.

CDC рекомендует проводить универсальную ежегодную вакцинацию от гриппа КАЖДОМУ на срок более 6 месяцев.

Принятая страховка для вакцинации

ЛИПОТРОПНЫЕ УПРАВЛЕНИЯ


Сжигание жира. . . Получите заряд энергии с помощью еженедельного журнала LIPO SHOT !.

ЗАРЯДИТЕ СЕБЯ С ПОМОЩЬЮ B12.

СЕЙЧАС мы предлагаем инъекции ВИТАМИНА B12 раз в две недели (каждые 14 дней).Стоимость 20
долларов за выстрел с каждым 5-м БЕСПЛАТНЫМ выстрелом!

Уколов Tri Immune Booster уже доступны!

Содержит витамин С, цинк и глутатион

Инактивированная вакцина против полиомиелита теперь представлена ​​во всем мире — World

Важные глобальные усилия позволили установить рекордную веху в области полиомиелита и иммунизации

Женева, 9 мая 2019 г. — После внедрения инактивированной полиовакцины (ИПВ) в программы плановой иммунизации Зимбабве и Монголии при поддержке Гави все страны мира, включая все 73 страны, поддерживаемые Гави, в настоящее время внедрили вакцину, которая защищает детей. против болезни.

«Приверженность стран к такому быстрому внедрению этой вакцины была не чем иным, как примечательной», — сказал д-р Сет Беркли, генеральный директор Gavi, Vaccine Alliance. «Это беспрецедентное достижение, которое потребовало совместных усилий мирового сообщества здравоохранения, правительств и тысяч медицинских работников по всему миру. Это глобальная веха в борьбе с полиомиелитом, и мы все должны гордиться этими усилиями, которые приближают нас к миру, свободному от полиомиелита ».

К концу 2017 года Гави при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс, Норвегия и Великобритания, помог более 75 миллионам детей пройти иммунизацию против полиомиелита с помощью ИПВ.Непал стал первой страной, получившей поддержку Гави, которая представила вакцину в сентябре 2014 года, всего через десять месяцев после того, как Правление Гави согласилось поддержать усилия Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита (ГИЛП) в рамках глобальных усилий по искоренению полиомиелита. Монголия и Зимбабве стали последними странами, которые внедрили вакцину в апреле 2019 года.

«Внедрение ИПВ в программы плановой иммунизации является важной вехой на нашем пути к миру, свободному от полиомиелита», — сказал д-р Тедрос Адханом Гебрейесус, генеральный директор Всемирной организации здравоохранения и председатель ГИЛП по надзору за полиомиелитом.«Также жизненно важно, чтобы мы использовали инфраструктуру, созданную вокруг программ иммунизации против полиомиелита, чтобы все дети получали другие вакцины, рекомендованные на национальном уровне. Достижение всеобщего охвата услугами здравоохранения означает обеспечение того, чтобы все дети, как богатые, так и бедные, получали одинаковую защиту от болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин ».

Полиомиелит — очень заразная вирусная инфекция, поражающая в основном детей в возрасте до пяти лет, что может привести к параличу или даже смерти. Только три страны — Афганистан, Нигерия и Пакистан — остаются эндемичными по дикому полиовирусу.

«Пакистан добился значительного прогресса в борьбе с полиомиелитом в стране», — сказал д-р Зафар Мирза, государственный министр Пакистана по национальным службам здравоохранения, правилам и координации. «Число случаев заболевания сокращается, а пробелы в иммунитете продолжают уменьшаться благодаря как ИПВ, так и оральной полиовакцине (ОПВ). Тем не менее, в регионах страны с высоким уровнем риска группы недоиммунизированных детей позволяют вирусу выжить. В этом году у Пакистана есть возможность положить конец передаче вируса, и для этого нам необходимо охватить каждого ребенка вакциной от полиомиелита.Наше правительство под руководством премьер-министра Имрана Хана твердо намерено остановить передачу полиовируса и обеспечить будущее, свободное от полиомиелита, для наших детей », — добавил министр.

Благодаря глобальным усилиям и вакцинации с начала 2019 года в Пакистане и Афганистане было зарегистрировано только пятнадцать случаев дикого полиовируса. Более того, к концу года Нигерия, третья эндемичная страна, может быть объявлена ​​свободной от полиомиелита. С 1988 года количество случаев полиомиелита снизилось на 99%, с примерно 350 000 случаев до 33 зарегистрированных случаев в 2018 году.

В рамках глобальных усилий по искоренению полиомиелита всем странам необходимо было ввести по крайней мере одну дозу ИПВ на ребенка и начать поэтапную отмену ОПВ. В качестве первого шага антиген полиовируса типа 2 был удален из ОПВ в апреле 2016 г. в рамках глобально синхронизированных усилий. В то время не все страны ввели ИПВ до этого глобального перехода из-за ограниченного предложения из-за проблем, с которыми столкнулись производители при наращивании производственных мощностей в соответствии с возросшим мировым спросом.

Теперь, когда все страны внедрили ИПВ, необходимо направить усилия на прекращение передачи, а также на усиление плановой иммунизации для увеличения охвата, что является основой стратегии ликвидации полиомиелита. В следующем месяце Всемирной ассамблее здравоохранения будет представлена ​​новая стратегия, излагающая дорожную карту по достижению прочного мира, свободного от всех полиовирусов, к 2023 году, при этом участие Гави в этих усилиях будет и далее укрепляться и развиваться.

ИПВ состоит из инактивированных (убитых) штаммов полиовируса всех трех типов.Он вырабатывает в крови антитела ко всем типам полиовирусов. В случае заражения эти антитела предотвращают распространение вируса в центральную нервную систему и защищают от паралича.

ОПВ была преобладающей вакциной, используемой в борьбе с полиомиелитом. Аттенуированные полиовирусы, содержащиеся в ОПВ, могут эффективно реплицироваться в кишечнике, но их способность проникать в центральную нервную систему примерно в 10 000 раз меньше, чем у дикого вируса. Это позволяет людям формировать иммунный ответ.Практически все страны, в которых был ликвидирован полиомиелит, использовали ОПВ для прерывания передачи вируса от человека к человеку.

Ipol | Консультативный центр по иммунизации

Тип вакцины : Инактивированная вирусная вакцина

График и администрация

Вакцина

IPOL финансируется для неиммунизированных или частично иммунизированных детей и взрослых, которые не прошли первичный курс из трех вакцинаций. Вакцину против полиомиелита детям до 10 лет обычно вводят в виде комбинированной вакцины. E.грамм. Инфанрикс-ИПВ или Инфанрикс-гекса.

Вакцина рекомендована, но не финансируется для тех, кто имеет профессию, в которой они подвергаются воздействию сточных вод и лабораторных образцов, которые могут содержать полиовирус, а также тем, кто находится в тесном контакте с пациентами, которые могут выделять полиовирусы. Разовая бустерная доза может быть рекомендована каждые 10 лет тем, кто постоянно подвергается риску заражения полиовирусной инфекцией.

Особые группы

Вакцина против полиомиелита не финансируется для специальных групп.

Доза догрузки

Взрослые и дети могут наверстать упущенное в любое время.

Дозы пероральной и инъекционной полиовакцины взаимозаменяемы в рамках курса из трех первичных прививок и бустерной дозы. Рекомендуется по крайней мере одна доза Ipol или инактивированной полиомиелитной вакцины (IPV). Оральная вакцина против полиомиелита недоступна в Новой Зеландии.

См. Приложение 2 к текущему Справочнику по иммунизации для получения более подробной информации о графиках наверстывания и дозах.

Хранение и подготовка

Хранить в соответствии с холодовой цепью при температуре от 2 ° C до 8 ° C.

Администрация

Первичный курс Ipol состоит из трех подкожных доз с минимальным интервалом в 4 недели между каждой из доз.

Дети, получившие три первичные дозы в возрасте до 10 лет, должны получить четвертую бустерную дозу вакцины, содержащей полиомиелит.

Дети в возрасте 10 лет и старше и взрослые должны получать первичную серию из трех доз. Тем, кто по-прежнему подвержен риску заражения полиомиелитом, рекомендуется принимать однократную ревакцинацию каждые десять лет.

Кормящие женщины могут безопасно принимать Ипол.

Ipol можно вводить одновременно с другими вакцинами, включая все вакцины Национального календаря иммунизации.Следует использовать отдельные шприцы и разные места инъекций.

Безопасность вакцины

Противополиомиелитную вакцину нельзя вводить по адресу:
  • Любой человек с тяжелой аллергией (анафилаксией) на предыдущую дозу этой вакцины или другой вакцины, содержащей полиовирус, или компонента вакцины.
  • Назначение Ipol следует отложить лицам, страдающим лихорадкой выше 38 ° C. Наличие незначительной инфекции — не повод откладывать иммунизацию.

Эффективность вакцины

Исследования на младенцах после двух доз IPOL продемонстрировали сероконверсию у 95–100% детей для типа 1, 97–100% для типа 2 и 96–100% для полиовирусов типа 3.После третьей дозы вакцины 96–99,1% младенцев / детей раннего возраста имели уровни серопротективных антител к полиовирусам типа 1, 96–100% — к типу 2 и 97–100% — к полиовирусам 3 типа.

Ipol может индуцировать выработку секреторных антител IgA, которые нейтрализуют вирусы полиомиелита и блокируют секрецию вирусов из глотки и желудочно-кишечного тракта. Предотвращая попадание вируса в окружающую среду, можно также создать и поддерживать коллективный иммунитет в популяциях, где используется только инактивированная вакцина против полиомиелита.

Установлено, что продолжительность защиты составляет не менее 6–10 лет в младенчестве и детстве.

Реакция взрослых на первичную серию Ipol не исследовалась, и поэтому разрешение вакцины для использования у взрослых основано на иммуногенности и безопасности использования вакцины у детей.

NaTHNaC — Полиомиелит

Полиомиелит (полиомиелит) — потенциально парализующая вирусная инфекция, которую можно предотвратить с помощью вакцин. Вирус передается через пищу или воду, загрязненные инфицированными человеческими фекалиями, или при прямом контакте с инфицированным человеком.

Полиомиелит чрезвычайно редко встречается среди путешественников из Великобритании, последний завозный случай произошел в 1993 году. К группе повышенного риска относятся путешественники, навещающие друзей и родственников, лица, находящиеся в прямом контакте с инфицированным человеком, путешественники, которые находятся в длительном пребывании, и те, кто посещает районы с плохой санитарией.

В 1988 г. полиомиелит обычно встречался более чем в 125 странах на пяти континентах, каждый день парализовало более 1000 детей. С момента запуска Глобальной инициативы по искоренению полиомиелита в 1988 году мировые показатели заболеваемости полиомиелитом снизились более чем на 99 процентов.Число стран, где часто встречается полиомиелит, сократилось со 125 до двух: Афганистан и Пакистан. Остальной мир по-прежнему подвержен риску завоза полиомиелита, при этом ряд стран все еще сообщают о завозных случаях полиомиелита.

У большинства людей (около 95 процентов), заболевших полиомиелитом, симптомы отсутствуют. Когда они все же возникают, симптомы могут варьироваться от легкой болезни с лихорадкой до симптомов менингита (воспаление слизистой оболочки мозга) или паралича. Хотя паралич встречается менее чем в 1% случаев инфекций, он часто бывает длительным.

Профилактика

Имеется эффективная вакцинация против полиомиелита. Помимо вакцинации, путешественники должны соблюдать правила личной гигиены и следовать советам по профилактике болезней, передаваемых через пищу и воду.

Вакцина против полиомиелита

Целью программы иммунизации является предоставление как минимум пяти доз вакцины, содержащей полиомиелит, через соответствующие промежутки времени для всех людей. Для взрослых и детей от 10 лет, которые ранее не делали прививок от полиомиелита, может быть проведен трехдозовый курс вакцинации.

Вакцина против полиомиелита рекомендована для:

В сентябре 2004 г. инактивированные полиовакцины (ИПВ) заменили оральную полиовакцину (ОПВ) в графиках плановой вакцинации Великобритании.

Графики вакцинации

Вакцина

График и возрастной диапазон (в хронологическом порядке)

Infanrix hexa DTaP / IPV / Hib / HepB

3 дозы вводятся с интервалом в 1 месяц (предлагаются в возрасте 2,3,4 месяца)

Инфанрикс-ИПВ DTaP / IPV

или

Репевакс (dTaP / IPV)

Дошкольное учреждение: разовая доза (предлагается через 3 года и 4 месяца или вскоре после этого)

Revaxis Td / IPV

Бустерная разовая доза (предлагается в возрасте 14 лет).Также используется для взрослых и детей от 10 лет, которым требуется начальный курс из 3 доз с интервалом в 1 месяц, или путешественникам, которым требуется однократная ревакцинация

Boosterix-IPV * dTaP / IPV

Бустерная разовая доза (для беременных от 16 до 32 недель беременности)

* Рекомендуется беременным женщинам в возрасте от 16 до 32 недель для защиты будущего ребенка от коклюша.
Длина защиты

В большинстве случаев считается, что пять доз полиомиелитной вакцины с соответствующими интервалами обеспечивают удовлетворительную долгосрочную защиту жизни в Великобритании. Однако путешественникам в районы или страны, где есть недавние сообщения о полиомиелите и чья последняя доза вакцины против полиомиелита была введена 10 или более лет назад, следует предложить бустерную дозу полиомиелитной вакцины. См. Наши страницы с информацией о странах для получения рекомендаций по отдельным странам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *