Понижен лг гормон: Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Содержание

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин

— это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Лютеинизирующий гормон синтезируется аденогипофизом. ЛГ является биоактивным веществом, регулирующим продукцию половых гормонов, участвующим в функционировании репродуктивной системы. От его уровня зависит фертильность женского и мужского пола. Анализ на содержание ЛГ важен при оценке репродуктивного здоровья, планировании зачатия, исследовании патологий полового развития, эффективности гормонзаместительной терапии.

Характеристика и роль гормона

ЛГ – гликопротеид, состоящий из α и β-субъединиц. α-субъединица по строению и функциям одинакова у многих гормонов. Отличие функций обусловлено различным строением β-субъединицы. Именно эта часть молекулы гормона ЛГ и образует комплексы с рецепторами в тканях-мишенях. Активность β-субъединицы ограничивается гонадотропными клетками гипофиза.

По своему строению вещество схоже с фолликулостимулирующим гормоном и хорионическим гонадотропином. Но из-за более низкого содержания в ЛГ сиаловой кислоты, его время циркуляции в системном кровотоке в 4-6 раз меньше, чем у перечисленных гормонов. Лютеинизирующий гормон оказывает потенцирующее воздействие на синтез эстрогена и прогестерона у женщин и тестостерона у мужчин.

Повышение уровня ЛГ запускает процесс овуляции. Гормон необходим не только для роста яйцеклетки, стероидогенеза, но и для поддержания существования «желтого тела». У женщин ЛГ влияет на клетки тканей яичников, стимулируя синтез предшественников эстрадиола и андрогенов.

У мужчин гормон влияет на работу клеток Лейдинга, локализованных в семенниках, вырабатывающих мужской половой гормон, ответственный за сперматогенез. Уровень гормона ЛГ контролируется гонадорелином, который продуцирует гипоталамус.

Уровень гормона зависит от многих факторов. Отмечается корреляция его с:

  • полом;
  • возрастом;
  • состоянием репродуктивных органов и нервной системы;
  • питанием и образом жизни;
  • климатическими условиями;
  • условиями труда;
  • экологией.

У мужчин в репродуктивном возрасте активность ЛГ не изменяется. У женщин колебания количества ЛГ отмечаются на протяжении всей жизни. Своего пика активность гормона ЛГ достигает в середине менструального цикла. Его количество увеличивается в 10 раз за сутки до выхода созревшей яйцеклетки.

Если женщина планирует зачатие, то рекомендуется ежедневно измерять содержание ЛГ в моче, начиная с 12 и заканчивая 28 днями менструального цикла. Также цикличность роста активности гормона отмечается с:

  • момента рождения;
  • 6-8 лет до пубертата;
  • менопаузы.

Повышение уровня ЛГ является диагностическим признаком:

  • образования множественных кист в яичниках;
  • процесса овуляции;
  • гипофизарных новообразований;
  • эндометриоза;
  • патологии почек;
  • интенсивных физических нагрузок;
  • воздействия стрессовых факторов;
  • недостаточного питания;
  • гиперплазии надпочечников;
  • влияния лекарств;
  • атрофии семенников.

Понижен уровень лютеотропина может быть в результате:

  • вторичной аменореи;
  • хирургического вмешательства;
  • нарушения обмена веществ;
  • никотиновой зависимости;
  • терапевтического воздействия;
  • стресса.

У мужчин ЛГ повышен после 60-65 лет. Для диагностического исследования оценивают соотношение ЛГ/ФСГ.

Когда назначают анализ на ЛГ

Показанием к проведению анализа на лютеотропин служат:

  • половые дисфункции: снижение полового влечения, нарушение потенции;
  • аномалии полового созревания;
  • задержка роста;
  • бесплодие;
  • подготовка к экстракорпоральному оплодотворению;
  • определение благоприятного периода зачатия;
  • невынашивание плода;
  • патологии репродуктивной системы, в том числе: эндометриоз, поликистоз яичников, аменорея;
  • повышенное оволосение;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • контроль эффективности гормонзаместительной терапии и др.

На руки пациенту выдается бланк, в котором указана норма и полученный результат. Таблица, в которой указана норма ЛГ для разного возраста и пола пациентов имеет следующий вид.

Половая принадлежность Фаза Референсное значение (мЕд/мл)
Мужчины   1,8-8,2
Женщины (в период от пубертата до менопаузы) фолликулярная 1,84-26,97
  овуляции 19,61-114,93
  лютеинизации 0,61-15,91
  Постменопаузы 14,-52,3

Для получения объективных данных необходимо придерживаться правил сдачи крови для проведения анализа.

Правила подготовки

Так как влияние эндогенных и экзогенных факторов на уровень ЛГ может исказить результаты исследований, необходимо придерживаться правил, минимизирующих ошибку:

  • сдавать материал на голодный желудок;
  • исключить влияние вредных веществ – алкоголя, табака, лекарств;
  • исключить воздействие стрессирующих факторов и экстремальных физических нагрузок.

У женщин с регулярным месячным циклом рекомендуется сдавать кровь на 6-7 день месячных. При нарушении цикла анализ проводят ежедневно в интервале с 8 по 18 день месячных. Интерпретацию полученных результатов тестирования проводит только врач.

Сдать анализ на ЛГ, лютеинизирующий гормон в крови


ЛГ – гонадотропный гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Определение уровня ЛГ позволяет своевременно выявить опасные патологии.

Функция ЛГ

Лютеинизирующий гормон продуцируется в аденогипофизе (передней доле гипофиза, которая составляет до ¾ от его общей массы). Выработка гормона базофильными клетками происходит под воздействием ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона, который вырабатывается в гипоталамусе) и стероидов (гормонов, продуцируемых в яичниках и яичках).

Лютеинизирующий гормон у женщин регулирует менструальный цикл. В первой фазе цикла ЛГ (вместе с ФСГ) стимулирует рост и развитие в яичниках женщины фолликулов, которые начинают вырабатывать эстрогены. Повышение уровня эстрогенов по принципу отрицательной обратной связи влияет на выработку ЛГ, уровень которого по мере увеличения концентрации эстрогенов постепенно понижается. Однако на определенном этапе в середине цикла концентрация эстрогенов значительно увеличивается, уже не оказывая ингибирующего действия на продукцию ЛГ, а, напротив, стимулируя гипофиз и вызывая выброс ЛГ (что обусловлено повышением чувствительности гипофиза к ГнРГ). Пиковый выброс гормона инициирует овуляцию — выход зрелой яйцеклетки из фолликула в брюшную полость. На месте фолликула образуется желтое тело – временная эндокринная железа, под влиянием лютеинизирующего гормона вырабатывающая прогестерон и эстрогены на протяжении второй фазы цикла.

В организме мужчин лютеинизирующий гормон воздействует на клетки Лейдига, расположенные в яичках, стимулируя образование гормона тестостерона у женщин.

Показания к проведению анализа на ЛГ

  • Нарушения менструального цикла по типу олигоменореи, аменореи и метроррагии
  • СПКЯ
  • Эндометриоз
  • Бесплодие
  • Снижение потенции и либидо
  • Нарушения полового развития (преждевременное половое развитие или, напротив, его задержка)
  • Оценка эффективности проводимого лечения с применением гормональных препаратов
  • Обследование перед ЭКО

Уровень лютеинизирующего гормона – норма

Уровень ЛГ у мужчин после наступления половой зрелости всегда остается примерно на одном и том же уровне в пределах от 1,9 до 9,3 мМЕ/мл.

У женщин репродуктивного возраста уровень ЛГ различается в зависимости от фазы менструального цикла. Так, в фолликулярную фазу его концентрация колеблется в пределах от 1,9 до 12,5 мМЕ/мл. В период овуляции уровень возрастает до 8,7-76,3 мМЕ/мл. В лютеиновой фазе концентрация снова падает до 0,5-16,9 мМЕ/мл.

После наступления менопаузы уровень лютеинизирующего гормона повышается и составляет от 5,9 до 54,0 мМЕ/мл.

Во время беременности уровень гормона падает до 0,01-1,5 мМЕ/мл.*

*Следует иметь в виду, что в разных лабораториях референсные значения могут отличаться!

Повышенный ЛГ

Повышенный уровень ЛГ у женщин репродуктивного возраста может указывать на такие патологии, как СПКЯ (синдром поликистозных яичников), СИЯ (синдром истощенных яичников), синдром Шерешевского-Тернера, эндометриоз, аденома гипофиза, почечная недостаточность. Помимо этого, слишком высокая концентрация гормона может свидетельствовать о значительных психоэмоциональных и физических нагрузках, а также являться результатом строгой диеты и приема некоторых медикаментов.

Повышенный уровень ЛГ у мужчин определяется при атрофии яичек, аденоме гипофиза, почечной недостаточности.

Сниженный ЛГ

Пониженный уровень лютеинизирующего гормона определяется у пациенток с гипоталамической формой аменореи, дефектом лютеиновой фазы, гиперпролактинемией, синдромом Шихана, синдромом Симмондса, синдрома галактореи-аменореи. Также снижение концентрации гормона возможно у пациентов с излишней массой тела, а также при стрессах и в результате приема некоторых лекарственных препаратов.

У мужчин низкий уровень ЛГ возможен при стрессах, ожирении, приеме некоторых медикаментов.

Как сдавать анализ на ЛГ

Мужчины могут сдавать анализ в любой день.

Женщины репродуктивного возраста сдают анализ на 6-7 день менструального цикла.

Для того чтобы исключить ложные результаты, необходимо заранее подготовиться к сдаче анализа на ЛГ. Для этого нужно соблюдать некоторые рекомендации: за три дня до исследования следует исключить значительные физические нагрузки, за 1 час до него – курение. Перед проведением исследования не нервничайте, постарайтесь успокоиться и расслабиться.

Записаться на прием к врачу можно по телефону, указанному на сайте, или воспользовавшись кнопкой записи. Сдать анализ на определение уровня ЛГ вы можете в любой удобный для вас день с понедельника по воскресенье.


Сдать анализ на ЛГ, лютеинизирующий гормон в крови


ЛГ – гонадотропный гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Определение уровня ЛГ позволяет своевременно выявить опасные патологии.

Функция ЛГ

Лютеинизирующий гормон продуцируется в аденогипофизе (передней доле гипофиза, которая составляет до ¾ от его общей массы). Выработка гормона базофильными клетками происходит под воздействием ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона, который вырабатывается в гипоталамусе) и стероидов (гормонов, продуцируемых в яичниках и яичках).

Лютеинизирующий гормон у женщин регулирует менструальный цикл. В первой фазе цикла ЛГ (вместе с ФСГ) стимулирует рост и развитие в яичниках женщины фолликулов, которые начинают вырабатывать эстрогены. Повышение уровня эстрогенов по принципу отрицательной обратной связи влияет на выработку ЛГ, уровень которого по мере увеличения концентрации эстрогенов постепенно понижается. Однако на определенном этапе в середине цикла концентрация эстрогенов значительно увеличивается, уже не оказывая ингибирующего действия на продукцию ЛГ, а, напротив, стимулируя гипофиз и вызывая выброс ЛГ (что обусловлено повышением чувствительности гипофиза к ГнРГ). Пиковый выброс гормона инициирует овуляцию — выход зрелой яйцеклетки из фолликула в брюшную полость. На месте фолликула образуется желтое тело – временная эндокринная железа, под влиянием лютеинизирующего гормона вырабатывающая прогестерон и эстрогены на протяжении второй фазы цикла.

В организме мужчин лютеинизирующий гормон воздействует на клетки Лейдига, расположенные в яичках, стимулируя образование гормона тестостерона у женщин.

Показания к проведению анализа на ЛГ

  • Нарушения менструального цикла по типу олигоменореи, аменореи и метроррагии
  • СПКЯ
  • Эндометриоз
  • Бесплодие
  • Снижение потенции и либидо
  • Нарушения полового развития (преждевременное половое развитие или, напротив, его задержка)
  • Оценка эффективности проводимого лечения с применением гормональных препаратов
  • Обследование перед ЭКО

Уровень лютеинизирующего гормона – норма

Уровень ЛГ у мужчин после наступления половой зрелости всегда остается примерно на одном и том же уровне в пределах от 1,9 до 9,3 мМЕ/мл.

У женщин репродуктивного возраста уровень ЛГ различается в зависимости от фазы менструального цикла. Так, в фолликулярную фазу его концентрация колеблется в пределах от 1,9 до 12,5 мМЕ/мл. В период овуляции уровень возрастает до 8,7-76,3 мМЕ/мл. В лютеиновой фазе концентрация снова падает до 0,5-16,9 мМЕ/мл.

После наступления менопаузы уровень лютеинизирующего гормона повышается и составляет от 5,9 до 54,0 мМЕ/мл.

Во время беременности уровень гормона падает до 0,01-1,5 мМЕ/мл.*

*Следует иметь в виду, что в разных лабораториях референсные значения могут отличаться!

Повышенный ЛГ

Повышенный уровень ЛГ у женщин репродуктивного возраста может указывать на такие патологии, как СПКЯ (синдром поликистозных яичников), СИЯ (синдром истощенных яичников), синдром Шерешевского-Тернера, эндометриоз, аденома гипофиза, почечная недостаточность. Помимо этого, слишком высокая концентрация гормона может свидетельствовать о значительных психоэмоциональных и физических нагрузках, а также являться результатом строгой диеты и приема некоторых медикаментов.

Повышенный уровень ЛГ у мужчин определяется при атрофии яичек, аденоме гипофиза, почечной недостаточности.

Сниженный ЛГ

Пониженный уровень лютеинизирующего гормона определяется у пациенток с гипоталамической формой аменореи, дефектом лютеиновой фазы, гиперпролактинемией, синдромом Шихана, синдромом Симмондса, синдрома галактореи-аменореи. Также снижение концентрации гормона возможно у пациентов с излишней массой тела, а также при стрессах и в результате приема некоторых лекарственных препаратов.

У мужчин низкий уровень ЛГ возможен при стрессах, ожирении, приеме некоторых медикаментов.

Как сдавать анализ на ЛГ

Мужчины могут сдавать анализ в любой день.

Женщины репродуктивного возраста сдают анализ на 6-7 день менструального цикла.

Для того чтобы исключить ложные результаты, необходимо заранее подготовиться к сдаче анализа на ЛГ. Для этого нужно соблюдать некоторые рекомендации: за три дня до исследования следует исключить значительные физические нагрузки, за 1 час до него – курение. Перед проведением исследования не нервничайте, постарайтесь успокоиться и расслабиться.

Записаться на прием к врачу можно по телефону, указанному на сайте, или воспользовавшись кнопкой записи. Сдать анализ на определение уровня ЛГ вы можете в любой удобный для вас день с понедельника по воскресенье.


Ассоциации половых гормонов с компонентами инсулин-глюкозного гомеостаза | Цыганкова

Введение

Известно, что нарушения углеводного обмена отчетливо демонстрируют гендерную специфику. У женщин они встречаются чаще, имеют более тяжелое течение и неблагоприятный прогноз. Особое внимание в этой связи привлекают специфичные для пола аспекты патогенетических изменений в системе ожирение-инсулин-глюкоза, обусловленные влиянием половых гормонов. Долгое время общепринятой являлась позиция, согласно которой эстрогены у женщин обладают протективным действием, а андрогены – негативным [1]. С другой стороны, накапливаются данные, что эстрогены как у женщин, так и у мужчин могут оказывать не только положительное, но и отрицательное влияние на метаболические параметры [1].

Негативная роль высоких концентраций эндогенных андрогенов у женщин как модуляторов течения нарушений углеводного обмена до сегодняшнего дня окончательно не определена и в основном ограничивается изучением когорты пациенток с синдромом поликистозных яичников. Данные о положительной ассоциации дефицита тестостерона у мужчин как патогенетического фактора висцерального ожирения, дисбаланса проатерогенных цитокинов, лептинорезистентности и гипергликемии отмечаются в подавляющем большинстве публикаций, однако научные дебаты обусловлены различным пониманием причинно-следственных изменений уровней андрогенов, эстрогенов и компонентов инсулин-глюкозного гомеостаза [2, 3, 4]. Таким образом, несмотря на большой исследовательский материал, посвященный роли половых гормонов у пациентов с изменениями метаболизма инсулина, в настоящее время сохраняется много неизученных вопросов, неопределенных результатов, требующих детализации.

Мужские половые стероиды и инсулинорезистентность

Инсулин и андрогены находятся в сложных взаимозависимых отношениях: как инсулин регулирует синтез и действие андрогенов, так и андрогены влияют на секрецию инсулина и чувствительность к нему. Классическое массачусетское исследование, в котором на протяжении 10 лет изучались процессы старения мужчин, показало, что у мужчин с низким уровнем тестостерона (Т) повышается риск развития инсулинорезистентности (ИР) и сахарного диабета 2 типа (СД2). Позже эти данные были неоднократно подтверждены другими авторами [5, 6]. Увеличивающееся количество наблюдений о протективном влиянии эндогенных андрогенов на чувствительность к инсулину у мужчин некоторые исследователи объясняют их трансформацией в эстрогены, однако D. Liu и соавт. (2008) показали, что эффект дегидроэпиандростерона сохранялся в присутствии ингибиторов эстрогеновых рецепторов [2]. M. Bekaert и соавт. (2015) также считают, что влияние Т – самостоятельный процесс и не зависит от активности ароматазы и баланса эстрогенов [3].

Существует и обратная направленность вектора «андрогены-ИР»: ожирение, метаболический синдром, СД2 предрасполагают к развитию андродефицита [4]. С увеличением массы адипоцитов под воздействием ароматазы концентрация циркулирующих эстрогенов возрастает, что приводит к подавлению выработки лютеинизирующего гормона и, следовательно, Т. Висцеральное ожирение также ассоциировано с гиперпродукцией целого ряда гормонов (лептин, цитокины, грелин, инсулин), которые ингибируют ось гипоталамус-гипофиз-яички на разных уровнях и, соответственно, ведут к гипоандрогении [7]. Формирование ИР в условиях недостаточной концентрации андрогенов реализуется через несколько механизмов:

  • уменьшение экспрессии инсулиновых рецепторов;
  • уменьшение экспрессии субстратов инсулиновых рецепторов, а также их фосфорилирования;
  • уменьшение активности ключевых ферментов, открывающих пути утилизации глюкозы через пентозофосфатный путь и цикл трикарбоновых кислот;
  • недостаточная активность процессов окислительного фосфорилирования, липидного окисления с внутриклеточной аккумуляцией триглицеридов в скелетных мышцах [8].

При сравнении мужчин с наличием андродефицита и без него в проекте TELECOM обнаружено, что первые имели более высокие показатели триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности, общего холестерина, индекса массы тела, соотношения окружность талии/окружность бедер, систолического артериального давления, уровня глюкозы и инсулина натощак и через 2 ч после еды и более низкие уровни α-холестерина. При применении метода мультивариантного анализа после поправки с учетом индекса массы тела и соотношения талия/бедро только уровни инсулина и триглицеридов оставались статистически значимо различными между группами, что свидетельствует о возможности самостоятельного влияния Т на обмен инсулина, независимо от других метаболических изменений [9]. Эти данные в последующем были подтверждены и в различных возрастных группах: для мужчин среднего и пожилого возраста [10].

В этой связи с практических позиций высоковероятно позитивное влияние заместительной терапии Т на чувствительность к инсулину. Действительно, в одной из недавних работ сравнивали выраженность ИР, которую оценивали по скорости внутривенной инфузии глюкозы во время проведения эугликемического гиперинсулинемического клэмпа, в группах мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом и без него. У мужчин с гипогонадизмом скорость инфузии была меньше на 36%; здесь же было отмечено снижение экспрессии инсулиновых рецепторов, субстрата инсулиновых рецепторов и белков-транспортеров GLUT4. При лечении этих пациентов внутримышечными препаратами Т обнаружили увеличение экспрессии указанных выше рецепторов и белков-переносчиков наряду с улучшением чувствительности к инсулину (повышение скорости инфузии глюкозы на 32%) [11].

В противовес разделяемой большинством исследователей точке зрения о благоприятном влиянии андрогенов у мужчин на сенситивность к инсулину и углеводный обмен, E.J. Gianatti и соавт. (2014) опубликовали несколько иные результаты: по их данным, терапия Т не оказывала благоприятного влияния ни на ИР, оценивавшуюся по индексу HOMA1, ни на гликемический контроль [12]. Проведенный мета-анализ семи рандомизированных контролируемых исследований, в пяти из которых использовался индекс HOMA1, подтвердил теорию снижения ИР на фоне лечения Т; впрочем, две работы с использованием HOMA2 (модифицированного индекса ИР) говорят об отсутствии какого-либо эффекта [13]. Таким образом, влияние андрогенов на ИР все еще не совсем понятно. Несмотря на то, что дизайн исследований схож, результаты их довольно противоречивы. Одним из объяснений сложившейся дихотомии могут являться разнонаправленные эффекты эндо- и экзогенных гормонов, а также различных видов и доз препаратов андрогенов.

У женщин, в отличие от мужчин, вопрос о влиянии андрогенов на процессы ИР практически не изучен. Большинство таких работ проведено на пациентках с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Это заболевание является типичным примером гиперандрогенного состояния и встречается в популяции в 7–11% случаев среди женщин фертильного возраста. В течение 20 лет наблюдения около 20% таких пациенток заболевают СД2 [14]. Однако у женщин с СПКЯ, помимо гиперандрогении, имеется ряд других факторов, способствующих развитию и прогрессированию ИР, – ожирение, дислипидемия, артериальная гипертония, нарушение фибринолиза. Наряду с этим, фенотипическая изменчивость этого синдрома определяет весьма гетерогенный профиль сочетания продиабетогенных состояний у каждого конкретного индивидуума [14, 15].

Определить точку отсчета формирования порочного круга «ИР-гиперандрогения» достаточно проблематично. Согласно современным воззрениям, первоосновой синдрома стромального гипертекоза яичников является ИР [16], и высокий уровень андрогенов является лишь одним из ее проявлений [17]. Инсулин и лютеинизирующий гормон выступают как синергисты, стимулируя синтез андрогенов в тека-клетках через активацию цитохрома P450C17α. Описаны и экстраовариальные механизмы развития гиперандрогении при гипер инсулинемии:

  • стимуляция активности P450C17α в надпочечниках;
  • подавление продукции печенью белка, связывающего половые гормоны, что приводит к увеличению концентрации свободного Т;
  • стимуляция выброса ЛГ в гипофизе [18].

Ряд исследовательских работ различной давности, напротив, склоняется к первичности гиперандрогении. В недавнем исследовании самок мышей после овариоэктомии лечили 5-дигидроэпиандростероном и наблюдали снижение экспрессии GLUT4, повышение уровней глюкозы крови и степени ИР [19]. Другим свидетельством в пользу первостепенности гиперандрогении является снижение ИР под действием антиандрогенной терапии спиронолактоном, флутамидом, бусерелином [20]. Важно подчеркнуть, что в последней работе использовалась оценка ИР с помощью клэмпа – золотого стандарта ее диагностики.

Современные исследования, изучающие связь между уровнями Т и ИР у женщин без СПКЯ, малочисленны. В частности, обнаружено, что у беременных наблюдается положительная корреляция между повышенным уровнем Т и ИР [21]. Гиперандрогения ассоциирована с риском развития метаболического синдрома и, следовательно, ИР у пре- и постменопаузальных женщин [22]. В нашей работе у женщин с ишемической болезнью сердца (ИБС) гиперандрогения была ассоциирована с ранним развитием ИР (оценка проводилась по уровню базальной инсулинемии и индекса HOMA1) уже в возрасте 35–55 лет. В возрастной категории 55–65 лет у пациенток с концентрацией Т ≥3 нмоль/л, в отличие от сверстниц с нормоандрогенией, зафиксировано также увеличение глюкозы плазмы, медиана которой (7,2 (5,5; 8,8) ммоль/л) превышала диагностические для СД2 значения, иллюстрируя содружественное негативное влияние возраста и высокого уровня андрогена на уровень гликемии. Полученные результаты были достоверны в парциальном корреляционном анализе с контролем роста и массы тела [1].

Подводя некий промежуточный итог анализа данных, необходимо констатировать сохраняющуюся необходимость дальнейшего изучения взаимоотношений андрогенов с инсулинорезистентным кластером у женщин, не страдающих СПКЯ. Однако пациентки с гиперандрогенией 56–65 лет, имеющие ИБС, уже сегодня нуждаются в регулярном мониторинге гликемии и наблюдении с «диабетической настороженностью».

Женские половые гормоны и инсулинорезистентность

Установлен целый ряд механизмов, связывающих эстрадиол с повышенной чувствительностью к инсулину у женщин. В частности, 17-бета-этинил-эстрадиол предотвращает аккумуляцию жира посредством супрессии липогенеза, в том числе в печени, и активации липолиза; в скелетной мускулатуре эстрадиол усиливает утилизацию глюкозы, модулируя экспрессию транспортеров глюкозы GLUT4 [23]. Описаны прямые протекторные эффекты эстрогенов в отношении поджелудочной железы, их способность снижать чувствительность к глюкагону и выраженность его секреции, что, в свою очередь, уменьшает глюкагон-индуцированную гипергликемию [23, 24].

Представляется интересной одна из последних работ, выполненная на животных моделях, где показано, что у самок новозеландских мышей с ожирением эстрогены защищают β-клеточный аппарат поджелудочной железы от разрушения, снижая его чувствительность к глюколипотоксическим состояниям [24]. Авторы предполагают большую выраженность этого эффекта у самок, нежели у самцов, так как у первых связанные с G-белком эстрогеновые рецепторы, предотвращающие апоптоз панкреатических клеток, в значительно большем количестве экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы.

Классическая концепция менопаузы строится на том, что в этом периоде на фоне эстрогеновой недостаточности организм женщины особенно уязвим в отношении прогрессирования атерогенеза, артериальной гипертензии, нарушений липидного, углеводного обмена, ожирения и коагуляционного гомеостаза [25, 26, 27]. C другой стороны, по мнению F. Lizcano, G. Guzmán (2014), первостепенность эстрогенов в развитии метаболических заболеваний во время менопаузы представляется спорной, возможно, ключом к проблеме служит нарушенный обмен андрогенов [28]; аналогичной позиции придерживаются J.S. Brand, Y.T. van der Schouw (2010) [29].

C. Kim и соавт. (2015) при изучении восьми проспективных обсервационных исследований у женщин резюмировали, что у женщин высокий эстрадиол чаще, чем низкий, был ассоциирован с сердечно-сосудистым риском. Авторы считают, что механизм действия половых гормонов, в частности эстрадиола, может быть опосредован геномными, негеномными эффектами, воздействием на общепринятые и другие, менее изученные факторы риска [30]. Предполагается, что действие эстрогенов на сосуды, по крайней мере отчасти, зависит от выраженности атеросклероза. Так, установлено, что экспрессия рецепторов к эстрадиолу значительно снижена в очагах атеротромбоза, в связи с чем прямые эффекты эстрогенов, зависимые от их влияния на рецепторы, в таких артериях будут проявляться в меньшей степени или даже отсутствовать. Возможность разнонаправленного эффекта эстрадиола в зависимости от степени атеросклеротического поражения сосуда разделяют также и отечественные авторы [31]. Учитывая тесную патогенетическую связь эндотелиальной дисфункции и ИР, можно предполагать вклад описанных механизмов и в развитие углеводных нарушений, однако подтверждение или опровержение подобных идей требует дальнейших научных изысканий.

Возвращаясь к вопросам ИР как таковой, необходимо отметить возможность ее раннего развития у плода любого пола на фоне эстрогендефицита у матери, продемонстрированную на приматах [32]. Возможно, эстрогены оказывают благоприятное воздействие на ИР как у мужчин, так и у женщин. В исследовании на крысах терапия эстрогенами снижала показатели HOMA1 у животных обоих полов [33]. Аналогично, в работе А. Inada и соавт. (2016) у самцов мышей, подвергнутых орхиэктомии, терапия эстрогенами усиливала экспрессию GLUT4 и их транслокацию к клеточной мембране, что снижало уровень гликемии и степень ИР [19].

Интересна эволюция чувствительности к инсулину, наблюдаемая у лиц обоих полов во время пубертата. С наступлением подросткового возраста у юношей чувствительность к инсулину снижается, несмотря на уменьшение процентного количества жировой ткани и увеличения мышечной. У девушек количество жировой ткани, напротив, достоверно увеличивается, однако сенситивность к инсулину значимо не изменяется. Транзиторное снижение чувствительности к инсулину у юношей может быть объяснено развитием относительного дефицита эстрогенов на фоне уменьшения соотношения эстрадиол/Т [34].

Таким образом, в мужском организме не только андрогены, но и эстрогены модулируют клиническое течение и патофизиологические механизмы развития ИР. Концентрация эстрадиола в крови здоровых молодых мужчин, положительно коррелируя с уровнем Т, сравнима с эстрогенной насыщенностью у женщин в ранней фолликулярной фазе менструального цикла и значительно превышает аналогичные уровни у женщин в постменопаузе [1]. Исследование Antonio с участием 3369 европейских мужчин не выявило какой-либо корреляции между базальным уровнем эстрадиола и развитием метаболических нарушений, хотя в многофакторном анализе более низким значениям соотношения эстрадиол/T соответствовала меньшая вероятность наличия метаболического синдрома. Таким образом, возможно, у взрослых мужчин определяющее значение имеют не абсолютные уровни эстрадиола, а его соотношение с Т [35]. По мнению J. Tőke и соавт. (2014), именно патологическое повышение концентрации Е2 у мужчин приводит к метаболическим нарушениям, включая резистентность к инсулину и СД2, как непосредственно, так и косвенно, за счет снижения концентрации общего и биодоступного Т [36]; аналогичную позицию разделяет G. Williams (2012) [37].

Интересно, что и низкое содержание эстрогенов у мужчин тоже может быть ассоциировано с ИР. Врожденный дефект ароматазы – уникальная модель для изучения роли эстрогенов у мужчин – состояние, характеризующееся изолированным дефицитом эстрогенов на фоне нормального содержания андрогенов, сопряжено с наличием ИР, остеопороза, выраженной дислипидемии и формированием стеатогепатоза [38].

Лептин, адипонектин и половые гормоны

Жировая ткань – активный продуцент адипоцитокинов. Некоторые адипокины, например лептин, попадают в системный кровоток (и оказывают системные эффекты), в то время как другие, такие как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и ингибитор активатора плазминогена, локализуются в жировой ткани и функционируют как паракринные или аутокринные регуляторы [39]. Лептин занимает особое место в ряду адипоцитокинов, оказывая регуляторное влияние на различные физиологические процессы, включающие аппетит, массу тела, нейроэндокринные функции, уровень гликемии. Он воздействует на симпатическую и парасимпатическую нервные системы, что приводит к усиленному поглощению глюкозы мышечными клетками, снижению панкреатического синтеза глюкагона и печеночной продукции глюкозы [40]. Благодаря лептину происходит диалог между жировой тканью и гипоталамусом, его называют «голосом жировой ткани» [16]. В последнее время получены данные о возможности секреции лептина плацентой и яичниками, что свидетельствует о его роли в регуляции репродуктивной системы и развитии СПКЯ [41].

Действительно, лептин находится в динамическом балансе с уровнем половых гормонов: он может напрямую влиять на концентрацию эстрадиола, который, в свою очередь, регулирует продукцию лептина адипоцитами по механизму положительной обратной связи [16]. У женщин лептин выступает в качестве индикатора нутриционного статуса, необходимого для зачатия и успешного протекания беременности, активации оси гипоталамус-гипофиз-яичники, что было впервые изучено на моделях мышей с нокаутом соответствующего гена. Экзогенное введение лептина таким животным индуцировало половое созревание, развитие гонад, нормализовало секрецию гонадотропинов и восстанавливало фертильность. В экспериментальных работах введение лептина женщинам с его дефицитом также приводило к увеличению концентраций гонадотропинов и эстрадиола [42, 43].

Было высказано предположение, что лептин меньше эволюционировал как гормон сытости и больше – как сигнал для репродуктивной системы об адекватном запасе энергии. Уровень лептина повышается на 50% непосредственно перед началом полового созревания, в дальнейшем наблюдается его стабилизация на протяжении 2 лет. Для девочек характерен стойкий подъем уровня лептина на протяжении всего пубертатного периода с более высокими показателями на поздних стадиях, что соотносится с увеличением эстрогенов [44]. Изменяя секрецию лютеинизирующего гормона, лептин участвует в формировании нарушений менструального цикла при голодании [45]. При адекватном нутритивном статусе лептин усиливает эффекты гонадотропинов, инсулина и соматомедина на стероидогенез в тканях яичника и созревание женских половых клеток – ооцитов [46]. Ожирение сопровождается сложной нейро-гормональной реакцией, нарушающей пути сигнальной трансдукции лептина с развитием лептинорезистентности, ведущей, в свою очередь, к деактивации системы гипоталамус-гипофиз-яичники, нарушению менструального цикла, созревания ооцитов и фолликулов, процессов стероидогенеза в гранулезных и тека-клетках яичников [47].

Примечательно, что у женщин с ожирением уровень лептина выше, чем у мужчин с аналогичным ИМТ [16], что обусловлено специфичным для пола профилем половых стероидов. Актуальность исследования взаимоотношений лептина и андрогенов не вызывает сомнений ввиду неуклонного роста частоты ожирения, ИР и бесплодия в мужской популяции. Вербицкая О.Г. и соавт. (2013) изучали уровень лептина и андрогенов у мальчиков и подростков с ожирением. По их мнению, выявленная на стадии препубертата гиперлептинемия является важным физиологическим регулятором сигнала к началу полового созревания. Повышенный уровень лептина у мальчиков с ожирением в пубертатном возрасте, а также сохраняющаяся повышенная концентрация антимюллерова гормона, подавляя подъем уровня андрогенов, обусловливает у них развитие пролонгированного пубертата [48].

Гиперлептинемия может привести к глубоким нарушениям репродуктивной системы мужчин с ожирением. Она индуцирует клинический андрогенный дефицит за счет снижения чувствительности андрогеновых рецепторов к Т и блокады синтеза лютеинизирующего гормона в гипофизе, с одной стороны, наряду с усилением ароматизации Т на периферии в эстрадиол под влиянием ароматазы жировой ткани – с другой. Синергичный эффект на выработку андрогенов оказывает активизация в условиях лептинорезистентности окислительного стресса на фоне избытка свободных жирных кислот и триглицеридов в крови [49].

Локальное нарушение выработки лептина у мужчин с отложением жира в мошонке может быть, по мнению некоторых исследователей, важной причиной нарушения сперматогенеза и андродефицита. Они предположили, что скротальный липоматоз ведет к повышению температуры мошонки посредством избыточной жировой изоляции, венозного застоя и высокого расположения яичка в мошонке на фоне ожирения [50].

В 1995–1996 гг. независимыми группами японских и американских ученых был открыт еще один белковый гормон, синтезируемый белыми адипоцитами, – адипонектин, название которого имеет многочисленные синонимы: ACRp30 (adipocyte complement-related protein 30 kDa), adipoQ и GBP28 (gelatin binding protein 28 kDa). Адипонектин обладает противовоспалительным и антиатерогенным действием, что объясняет его отрицательную корреляцию с массой жировой ткани [44]. Вместе с тем уровень адипонектина как у здоровых, так и больных СД2 женщин выше, чем у мужчин [51]. С возрастом плазменная концентрация адипонектина у женщин значительно не меняется. С другой стороны, мужчины старше 70 лет имеют значительно более высокие уровни адипонектина, чем те, кто не достиг этого возраста. Эти данные позволяют предположить, что уровни эстрогенов не оказывают влияния на концентрацию адипонектина, а андрогены подавляют его секрецию [52].

Солнцева А.В. и соавт. (2011) детально изучили гендерные различия адипонектина у детей с алиментарным ожирением и обнаружили более высокие уровни у мальчиков в пубертатном возрасте в сравнении с девочками. Пиковые концентрации были отмечены у мальчиков в периоде раннего пубертата со снижением их к завершению полового созревания, что авторы объясняют отрицательным влиянием повышенного уровня тестикулярных андрогенов на продукцию адипоцитокина. У девочек с развитием пубертата выявлено уменьшение показателей адипонектинемии [53].

Известно, что у женщин адипонектин регулирует выработку гормонов и экспрессию генов в соматотрофах и гонадотрофах гипофиза, ингибируя секрецию лютеинизирующего гормона, но не оказывает влияния на концентрации фолликулотропина. Также адипонектин способен подавлять образование Т в яичниках [44]. В недавнем исследовании у взрослых женщин с СПКЯ при изучении в рамках кластерного анализа корреляций 30 адипоцитокинов, ростовых факторов, растворимых молекул адгезии, лизосомальных протеаз с андрогенами, лептин и адипонектин продемонстрировали самые сильные независимые связи [54].

Значимая роль дефицита адипонектина для формирования ИР именно в женской, но не в мужской популяции обнаружена G.A. Bonneau и соавт. (2014) [55]. L.D. Høeg и соавт. (2013), напротив, пишут о том, что уровень плазменного адипонектина ассоциирован с фосфорилированием АМФ-активируемой протеинкиназы только у мужчин. Также у женщин имеется более низкая экспрессия AdipoR1 в скелетных мышцах и более низкая концентрация адипонектинчувствительных мышечных волокон 2 типа, детерминирующие меньшую чувствительность женщин к действию адипонектина [56]. Таким образом, можно заключить, что гормоны жировой ткани как компоненты инсулин-глюкозного гомеостаза, разнонаправленно изменяясь, участвуют в выработке и функционировании половых гормонов на различных этапах становления и функционирования репродуктивной системы, вплоть до ее угасания, как прямо, так и опосредованно. Детализация этих взаимоотношений является предметом дальнейшего изучения.

Глюкозурия и половые гормоны

В физиологических условиях почки фильтруют до 180 г глюкозы в сутки, при этом практически вся она полностью реабсорбируется с помощью натрий-зависимых котранспортеров глюкозы (sodium-glucose cotransporter – SGLT) в проксимальных извитых канальцах. Выделяют 11 типов таких переносчиков, среди которых первостепенное значение имеют SGLT 2 типа (SGLT2), расположенные в S1-сегменте проксимального извитого канальца и осуществляющие реабсорбцию до 90% профильтрованной глюкозы. Остальные 10% глюкозы реабсорбируются SGLT 1 типа (SGLT1) в S2- и S3-сегментах проксимальных извитых канальцев. Молекулы глюкозы, поступившие в эпителиальные клетки почечных канальцев, связываются глюкозными транспортерами (GLUT) и с помощью пассивного транспорта выделяются в кровь [57].

В связи с появлением принципиально нового класса органопротективных и прогнозмодифицирующих сахароснижающих препаратов, механизм действия которых автономен от инсулина и сенситивности тканей к нему, представляет интерес возможность его индивидуального эффекта в зависимости от пола. В исследованиях на мышах было обнаружено, что самки имеют большую концентрацию белков-транспортеров GLUT и экспрессию рецепторов SGLT, чем самцы [58, 59]. Проведенная овариоэктомия не оказывала никакого влияния на количество натрий-зависимых котранспортеров глюкозы [60]. Кастрация самцов ассоциировалась с увеличением экспрессии SGLT1, а дальнейшая заместительная терапия Т приводила к обратному эффекту. Выявленные половые различия, по мнению авторов, ассоциированы с ингибирующим влиянием андрогенов. Более поздняя работа, где исследовался 2 тип SGLT, в целом подтверждает эти данные: экспрессия транспортера выше у самок мышей и снижается при лечении андрогенами самцов мышей после кастрации. Однако лечение эстрадиолом самок после овариоэктомии все же увеличивало экспрессию SGLT2 [60]. В этой связи теоретически можно предполагать меньшую предрасположенность женщин к глюкозурии наряду с большей эффективностью у них ингибиторов SGLT. Несмотря на это, результаты крупных проектов последних лет: EMPA-REG OUTCOME, CVD-REAL, CANVAS свидетельствуют об отсутствии различий в сахароснижающем эффекте на фоне терапии натрий-глюкозными котранспортерами у лиц с СД2 различного пола.

Заключение

Взаимосвязь между ожирением и нарушением фертильности у мужчин и женщин давно доказана, однако изучение уровня андрогенов и эстрогенов сегодня выходит за рамки репродуктивной медицины. В связи с надвигающейся пандемией СД и ожирения представляет интерес изучение дополнительных, «неклассических» факторов риска и аспектов патогенеза этих нозологий, в частности, дисбаланса основных половых гормонов у лиц обоих полов с более глубоким пониманием патогенетических механизмов, обуславливающих гендерспецифические различия в развитии и исходах нарушений углеводного обмена. Уточнение индивидуального профиля риска пациентов с ИР/гипергликемией, включающего андрогены и эстрогены, позволит выявить уязвимые звенья для активного медикаментозного и немедикаментозного воздействия. Планирование и проведение в будущем рандомизированных контролируемых исследований с «твердыми конечными точками» может открыть новые горизонты в использовании половых гормонов или их модуляторов в терапии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работу осуществлена на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

1. Цыганкова О.В. Этиопатогенетические особенности ишемической болезни сердца в зависимости от уровня половых гормонов, пола и возраста: Дис. … док. мед. наук. – Новосибирск; 2016. [Tsygankova OV. Etiopatogeneticheskie osobennosti ishemicheskoi bolezni serdtsa v zavisimosti ot urovnya polovykh gormonov, pola i vozrasta. [dissertation] Novosibirsk; 2016. (In Russ).] Доступно по: http://rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/disser/8/d_cygankova_ov.pdf. Ссылка активна на 09.04.2017.

2. Liu D, Iruthayanathan M, Homan LL, et al. Dehydroepiandrosterone Stimulates Endothelial Proliferation and Angiogenesis through Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2-Mediated Mechanisms. Endocrinology. 2008;149(3):889-898. doi: 10.1210/en.2007-1125.

3. Bekaert M, Van Nieuwenhove Y, Calders P, et al. Determinants of testosterone levels in human male obesity. Endocrine. 2015;50(1):202-211. doi: 10.1007/s12020-015-0563-4.

4. Haring R, Ittermann T, Völzke H, et al. Prevalence, incidence and risk factors of testosterone deficiency in a population-based cohort of men: results from the study of health in Pomerania. The Aging Male. 2010;13(4):247-257. doi: 10.3109/13685538.2010.487553.

5. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care. 2000;23(4):490-494. doi: 10.2337/diacare.23.4.490.

6. Høst C, Gormsen LC, Hougaard DM, et al. Acute and Short-term Chronic Testosterone Fluctuation Effects on Glucose Homeostasis, Insulin Sensitivity, and Adiponectin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study. J. Clin. Endocr. Metab. 2014;99(6):E1088-E1096. doi: 10.1210/jc.2013-2807.

7. Grossmann M. Testosterone and glucose metabolism in men: current concepts and controversies. J. Endocrinol. 2013;220(3):R37-R55. doi: 10.1530/joe-13-0393.

8. Rao PM, Kelly DM, Jones TH. Testosterone and insulin resistance in the metabolic syndrome and T2DM in men. Nature Reviews Endocrinology. 2013;9(8):479-493. doi: 10.1038/nrendo.2013.122.

9. Simon D, Charles M-A, Nahoul K, et al. Association between Plasma Total Testosterone and Cardiovascular Risk Factors in Healthy Adult Men: The Telecom Study1. J. Clin. Endocr. Metab. 1997;82(2):682-685. doi: 10.1210/jcem.82.2.3766.

10. Zhang N, Zhang H, Zhang X, et al. The relationship between endogenous testosterone and lipid profile in middle-aged and elderly Chinese men. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2014;170(4):487-494. doi: 10.1530/eje-13-0802.

11. Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Insulin Resistance and Inflammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(1):82-91. doi: 10.2337/dc15-1518.

12. Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, et al. Effect of Testosterone Treatment on Glucose Metabolism in Men With Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2014;37(8):2098-2107. doi: 10.2337/dc13-2845.

13. Grossmann M, Hoermann R, Wittert G, Yeap BB. Effects of testosterone treatment on glucose metabolism and symptoms in men with type 2 diabetes and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2015;83(3):344-351. doi: 10.1111/cen.12664.

14. Macut D, Antić IB, Bjekić-Macut J. Cardiovascular risk factors and events in women with androgen excess. J. Endocrinol. Invest. 2014;38(3):295-301. doi: 10.1007/s40618-014-0215-1.

15. Stuckey BGA, Opie N, Cussons AJ, et al. Clustering of metabolic and cardiovascular risk factors in the polycystic ovary syndrome: a principal component analysis. Metabolism. 2014;63(8):1071-1077. doi: 10.1016/j.metabol.2014.05.004.

16. Сметник В.П. Половые гормоны и жировая ткань // Ожирение и метаболизм. — 2007. — Т. 4. — №3. — C. 17-22. [Smetnik VP. Polovye gormony i zhirovaya tkan’. Obesity and metabolism. 2007;4(3):17-22. (In Russ).] doi: 10.14341/2071-8713-5017

17. Гамидов С.И., Иремашвили В.В. Метаболический синдром в урологии. М.: Издательство Инсайт Полиграфик; 2010. [Gamidov SI, Iremashvili VV. Metabolicheskii sindrom v urologii. Moscow: Insait Poligrafik; 2010. (In Russ).]

18. Barber TM, Dimitriadis GK, Andreou A, Franks S. Polycystic ovary syndrome: insight into pathogenesis and a common association with insulin resistance. Clin. Med. (Northfield Il.). 2016;16(3):262-266. doi: 10.7861/clinmedicine.16-3-262.

19. Inada A, Fujii NL, Inada O, et al. Effects of 17β-Estradiol and Androgen on Glucose Metabolism in Skeletal Muscle. Endocrinology. 2016;157(12):4691-4705. doi: 10.1210/en.2016-1261.

20. Moghetti P, Tosi F, Castello R, et al. The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reversed by antiandrogen treatment: evidence that androgens impair insulin action in women. J. Clin. Endocr. Metab. 1996;81(3):952-960. doi: 10.1210/jcem.81.3.8772557.

21. Villarroel C, Salinas A, López P, et al. Pregestational type 2 diabetes and gestational diabetes exhibit different sexual steroid profiles during pregnancy. Gynecol. Endocrinol. 2016;33(3):212-217. doi: 10.1080/09513590.2016.1248933.

22. Valderhaug TG, Hertel JK, Nordstrand N, et al. The association between hyperandrogenemia and the metabolic syndrome in morbidly obese women. Diabetol. Metab. Syndr. 2015;7(1). doi: 10.1186/s13098-015-0040-5.

23. Jelenik T, Roden M. How Estrogens Prevent From Lipid-Induced Insulin Resistance. Endocrinology. 2013;154(3):989-992. doi: 10.1210/en.2013-1112.

24. Vogel H, Mirhashemi F, Liehl B, et al. Estrogen Deficiency Aggravates Insulin Resistance and Induces β-Cell Loss and Diabetes in Female New Zealand Obese Mice. Horm. Metab. Res. 2013;45(06):430-435. doi: 10.1055/s-0032-1331700.

25. Dehlendorff C, Andersen KK, Olsen TS. Sex Disparities in Stroke: Women Have More Severe Strokes but Better Survival Than Men. Journal of the American Heart Association. 2015;4(7):e001967. doi: 10.1161/jaha.115.001967.

26. Sciacqua A, Perticone M, Tassone EJ, et al. Uric acid is an independent predictor of cardiovascular events in post-menopausal women. Int. J. Cardiol. 2015;197:271-275. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.069.

27. Smith GN. The Maternal Health Clinic: Improving women’s cardiovascular health. Semin. Perinatol. 2015;39(4):316-319. doi: 10.1053/j.semperi.2015.05.012.

28. Lizcano F, Guzmán G. Estrogen Deficiency and the Origin of Obesity during Menopause. BioMed Research International. 2014;2014:1-11. doi: 10.1155/2014/757461.

29. Brand JS, van der Schouw YT. Testosterone, SHBG and cardiovascular health in postmenopausal women. Int. J. Impot. Res. 2010;22(2):91-104. doi: 10.1038/ijir.2009.64.

30. Kim C, Cushman M, Kleindorfer D, et al. A Review of the Relationships between Endogenous Sex Steroids and Incident Ischemic Stroke and Coronary Heart Disease Events. Curr. Cardiol. Rev. 2015;11(999):1-1. doi: 10.2174/1573403×11666150107160016.

31. Лебедева А.Ю., Клыков Л.Л., Зайцева В.В. ИБС у молодых женщин: проблемы диагностики и профилактики // Российский кардиологический журнал. – 2011. – №6 – С. 90-97. [Lebedeva AY, Klykov LL, Zaitseva VV. Coronary heart disease in young women: problems of diagnostics and prevention. Russian Journal of Cardiology. 2011;(6):90-97. (In Russ.)] doi: 10.15829/1560-4071-2011-6-90-97

32. Maniu A, Aberdeen GW, Lynch TJ, et al. Estrogen deprivation in primate pregnancy leads to insulin resistance in offspring. J. Endocrinol. 2016;230(2):171-183. doi: 10.1530/joe-15-0530.

33. Pratchayasakul W, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Effects of estrogen in preventing neuronal insulin resistance in hippocampus of obese rats are different between genders. Life Sci. 2011;89(19-20):702-707. doi: 10.1016/j.lfs.2011.08.011.

34. Moran A, Jacobs DR, Steinberger J, et al. Changes in Insulin Resistance and Cardiovascular Risk During Adolescence: Establishment of Differential Risk in Males and Females. Circulation. 2008;117(18):2361-2368. doi: 10.1161/circulationaha.107.704569.

35. Antonio L, Wu FCW, O’Neill TW, et al. Associations Between Sex Steroids and the Development of Metabolic Syndrome: A Longitudinal Study in European Men. J. Clin. Endocr. Metab. 2015;100(4):1396-1404. doi: 10.1210/jc.2014-4184.

36. Tőke J, Czirják G, Bezzegh A, et al. Effects and significance of estradiol in men. Orv. Hetil. 2014;155(23):891-896. doi: 10.1556/oh.2014.29914.

37. Williams G. Aromatase up-regulation, insulin and raised intracellular oestrogens in men, induce adiposity, metabolic syndrome and prostate disease, via aberrant ER-α and GPER signalling. Mol. Cell. Endocrinol. 2012;351(2):269-278. doi: 10.1016/j.mce.2011.12.017.

38. McDermott MT. Endocrine secrets. 6th ed. Philadelphia: Saunders; 2013.

39. Michalakis K, Mintziori G, Kaprara A, et al. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: A narrative review. Metabolism. 2013;62(4):457-478. doi: 10.1016/j.metabol.2012.08.012.

40. Coppari R, Bjørbæk C. Leptin revisited: its mechanism of action and potential for treating diabetes. Nature Reviews Drug Discovery. 2012;11(9):692-708. doi: 10.1038/nrd3757.

41. Hausman GJ, Barb CR. Adipose Tissue and the Reproductive Axis: Biological Aspects. Endocrine development. 2010;19:31-44. doi: 10.1159/000316895.

42. Donato JJ, Cravo RM, Frazão R, Elias CF. Hypothalamic Sites of Leptin Action Linking Metabolism and Reproduction. Neuroendocrinology. 2011;93(1):9-18. doi: 10.1159/000322472.

43. Горбатенко Н.В., Беженарь В.Ф., Фишман М.Б. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин (аналитический обзор литературы) // Ожирение и метаболизм. – 2017. – Т.14. – № 1 – С.3-8. [Gorbatenko NV, Bezhenar VF, Fishman MB. Obesity and reproductive health of women. Obesity and metabolism. 2017;14(1):3-8. (In Russ).] doi:10.14341/OMET201713-8

44. Ковалева Ю.В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин // Артериальная гипертензия. – 2015. – Т.21. – № 4 – С.356-370. [Kovalyova YV. Adipose tissue hormones and their role for female fertility and metabolic disorders. Arterial hypertension. 2015;21(4):356-370. (In Russ).]

45. Santos ED, Pecquery R, Mazancourt Pd, Dieudonné M-N. Adiponectin and Reproduction. Vitam Horm. 2012;90:187-209. doi: 10.1016/b978-0-12-398313-8.00008-7.

46. Michalakis K, Mintziori G, Kaprara A, et al. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: A narrative review. Metabolism. 2013;62(4):457-478. doi: 10.1016/j.metabol.2012.08.012.

47. Sharma A, Bahadursingh S, Ramsewak S, Teelucksingh S. Medical and surgical interventions to improve outcomes in obese women planning for pregnancy. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2015;29(4):565-576. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.12.003.

48. Вербицкая О.Г., Попова В.А., Афонин А.А., и др. Клинико-диагностическое значение определения лептина и андрогенов у мальчиков и подростков с ожирением // Медицинский вестник Юга России. – 2013. – № 2. – С.37-42. [Verbitskaya OG, Popova VA, Afonin AA, et al. Clinicodiagnostic value of determination of leptin and androgenic hormones in boys and teenagers with obesity. Medical Herald of the South of Russia. 2013;(2):37-43. (In Russ).] doi:10.21886/2219-8075-2013-2-37-43

49. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. Ожирение, инсулинорезистентность и репродуктивное здоровье мужчины: патогенетические взаимодействия и современная патогенетическая фармакотерапия // Эффективная фармакотерапия. – 2015. – № 27. – С.66-79. [Kalinchenko SY, Tyuzikov IA, Vorslov LO, Tishova YA. Insulin Resistance and Male Reproductive Health: Pathogenic Interactions and Pathogenetic Pharmacotherapy. Effective Pharmacotherapy. 2015;(27):66-79. (In Russ).]

50. ShaflK A, Olfat S. Scrotal Lipomatosis. Br. J. Urol. 1981;53(1):50-54. doi: 10.1111/j.1464-410X.1981.tb03128.x.

51. Aleidi S, Issa A, Bustanji H, et al. Adiponectin serum levels correlate with insulin resistance in type 2 diabetic patients. Saudi Pharmaceutical Journal. 2015;23(3):250-256. doi: 10.1016/j.jsps.2014.11.011.

52. Adamczak M, Rzepka E, Chudek J, Wiecek A. Ageing and plasma adiponectin concentration in apparently healthy males and females. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2005;62(1):114-118. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02182.x.

53. Солнцева А.В., Аксенова Е.А., Сукало А.В., и др. Гендерные различия и генетический полиморфизм адипонектина у детей с алиментарным ожирением // ВЕСЦІ НАЦЫЯНАЛЬНАЙ АКАДЭМІІ НАВУК БЕЛАРУСІ. СЕРЫЯ МЕДЫЦЫНСКІХ НАВУК. – 2011. – № 2. – С.29-37. [Solntseva AV, Askionova EA, Sukalo AV, et al. Gender changes and genetic polymorphism of adiponectin in children with obesity. Vestsі natsyyanal’nai Akademіі Navuk belarusі. Seryya medytsynskіkh navuk. 2011;(2):29-37. (In Russ).]

54. Baek K-H, Daan NMP, Koster MPH, et al. Biomarker Profiles in Women with PCOS and PCOS Offspring; A Pilot Study. PLoS One. 2016;11(11):e0165033. doi: 10.1371/journal.pone.0165033.

55. Bonneau GA, Pedrozo WR, Berg G. Adiponectin and waist circumference as predictors of insulin-resistance in women. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2014;8(1):3-7. doi: 10.1016/j.dsx.2013.10.005.

56. Høeg LD, Sjøberg KA, Lundsgaard A-M, et al. Adiponectin concentration is associated with muscle insulin sensitivity, AMPK phosphorylation, and ceramide content in skeletal muscles of men but not women. J. Appl. Physiol. 2013;114(5):592-601. doi: 10.1152/japplphysiol.01046.2012.

57. Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Мищенко Н.К. Влияние ингибиторов натрий-зависимых котранспортеров глюкозы 2 типа на уровень гликированного гемоглобина и массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа // ДОКТОР.РУ. – 2016. – № 3. – С.55-58. [Mkrtumyan AM, Markova TN, Mishchenko NK. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Glycosylated Hemoglobin Levels and Body Weight in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Doctor.Ru. 2016;(3):55-58. (In Russ).]

58. Nagao K, Yoshida S, Konishi H. Gender differences in the gene expression profiles of glucose transporter GLUT class I and SGLT in mouse tissues. Die Farmazie. 2014 Nov;69(11):856-9.

59. Sabolić I, Škarica M, Gorboulev V, et al. Rat renal glucose transporter SGLT1 exhibits zonal distribution and androgen-dependent gender differences. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2006;290(4):F913-F926. doi: 10.1152/ajprenal.00270.2005.

60. Sabolić I, Vrhovac I, Eror DB, et al. Expression of Na+-d-glucose cotransporter SGLT2 in rodents is kidney-specific and exhibits sex and species differences. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 2012;302(8):C1174-C1188. doi: 10.1152/ajpcell.00450.2011.


Аденома гипофиза

Гипофиз — это главная эндокринная железа организма,вес которой не более 1 грамма. . Гипофиз выделяет важнейшие регуляторные гормоны:

  • гормон роста (соматотропный гормон) – стимулирует рост скелета и мягких тканей; участвует в регуляции энергетического и минерального обмена.
  • тиреотропин – стимулирует синтез йодтиронинов.
  • пролактин – стимулирует лактацию.
  • лютеинизирующий гормон – у женщин индуцирует овуляцию, у мужчин – синтез андрогенов.
  • фолликулостимулирующий гормон – у женщин стимулирует рост фолликулов, у мужчин – сперматогенез.
  • кортикотропин (адренокортикотропный гормон) – стимулирует рост надпочечников и синтез кортикостероидов.
  • В-липотропин – стимулирует липолиз.
  • мелатропин – синтез меланинов кожи, радужной оболочки.
В норме гормоны выделяются точно в таком количестве, которое необходимо для поддержания нормальной работы организма.

К нарушению функции гипофиза могут приводить различные опухоли гипофиза, гипоталамуса и окружающих структур. Опухолевые заболевания гипофиза в большинстве случаев являются аденомами, т.е. доброкачественными опухолями — клетки гипофиза, выросший в результате неконтролируемого роста этих клеток. Причины образования и роста аденом гипофиза до конца не изучены.

Аденомы гипофиза могут быть опасны и вызывать определенные изменения в организме человека:
  1. Клетки аденомы могут вырабатывать в избытке какой-либо гормон. Пролактинома — вырабатывает пролактин, кортикотропинома — вырабатывает адренокортикотропный гормон, соматотропинома — вырабатывает соматотропный гормон, тиротропинома — крайне редкая опухоль, выделяет тиреотропный гормон, гонадотропинома вырабатывает лютеинизурующий гормон ЛГ и/или фолликулостимулирующий гормон ФСГ.
  2. Аденома может быть причиной повреждения «рабочих клеток» гипофиза, что приводит к снижению выработки гормонов гипофиза и также нарушениям обмена веществ.
  3. Крупные аденомы могут сдавливать ткани головного мозга, вызывая зрительные и другие неврологические нарушения.
Все эти изменения и будут являться основными симптомами аденомы гипофиза.

Диагностика аденомы гипофиза.

Золотым стандартом инструментального метода диагностики аденомы гипофиза является  — магнитно-резонансная томография, которая позволяет выявить аденомы размерами менее 5 мм, однако, даже с учётом этого, примерно у 25—45% пациентов визуализировать аденому не удаётся.

Применяют также и компьютерную томографию, но реже, в основном в экстренных случаях.

Кроме этих методов важное исследование — это биохимический анализ крови на гормоны.  Он позволяет на ранних стадиях развития аденомы заподозрить ее наличие. Анализы покажут, повышенная или пониженная функция у гипофиза. Обычно определяют уровень таких гормонов, как АКТ, кортизол, ТТГ, Т4, ЛГ, ФСГ, у женщин — эстрадиол, у мужчин — тестостерон, соматотропин, соматомедин-С (инсулиноподобный фактор роста-1), а также пролактин.

При нарушениях зрения проводится также консультация офтальмолога. При этом может потребоватся проверка зрения с оценкой периферических полей зрения.

Лечение аденомы гипофиза.

Лечение аденом гипофиза производится с применением:
— лекарственного метода;
— лучевой терапии;
— хирургического метода.

Лечением аденомы гипофиза занимается врач-нейрохирург, врач-онколог, врач-эндокринолог.
В каждом отдельном случае, для каждой из разновидностей опухоли гипофиза подбирается индивидуальный вариант лечения.

Прогноз

Прогноз во многом зависит от размеров опухоли (возможности ее радикального удаления) и ее гормональной функции.

При пролактиномах и соматотропиномах «гормональное» выздоровление наблюдают в 20-25% случаев, при микрокортикотропиномах — в 85% случаев (при опухолях размером более 1 см — значительно реже).

Считается, что макроаденому гипофиза с распространением более 2 см невозможно удалить полностью, поэтому в течение ближайших 5 лет после операции возможно возникновение рецидива.

    Возврат к списку

    снижение фсг у мужчин при нормальном тестостероне

    снижение фсг у мужчин при нормальном тестостероне

    В первом исследовании исследователи разделили испытуемых на две группы. Одна группа придерживалась диеты, богатой углеводами с меньшим содержанием белка. Вторая группа получала богатую белком диету с меньшим количеством углеводов. Потребление жира было одинаковым в обеих группах. Через 10 дней в группе с более высоким потреблением углеводов уровень свободного тестостерона был на 36% выше, а уровень гормона стресса кортизола ниже, чем в другой группе.

    жир и тестостерон у мужчин, креатин повышает тестостерон
    iherb тестостерон для мужчин
    что дает тестостерон мужчине в спорте
    как лечить повышенный тестостерон у мужчин
    продукты повышающие тестостерон у женщин

    ФСГ у мужчин способствует нормальному функционированию семенных канальцев, а также усиливает выработку сперматозоидов. Чтобы определить уровень ФСГ у мужчин, необходимо пройти лабораторные тесты на гормоны. Совместно с тестостероном, ФСГ ингибин В позволяет оценить концентрацию и активность спермиев. Роль гормона ФСГ. ФСГ — норма у мужчин. Концентрация биологически активного вещества зависит от многих факторов. Уровень фоллитропина у мужчин часто определяется возрастным критерием. В частности, подобное снижение соотношения тестостерон/эстрадиол наблюдается у тучных мужчин из-за повышенной периферической ароматизации [26]. Также клетки Сертоли экспрессируют рецепторы тиреоидиных гормонов. Помимо этого, тиреоидные гормоны влияют на развитие клеток Лейдига и стероидогенез. Следует помнить, что для нормального сперматогенеза необзодимы и тестостерон, и ФСГ. Наконец, при гипогонадизме и эректильной дисфункции имеет смысл провести исследование на пролактин сыворотки крови. Источники Гормон тестостерон у мужчин. Анализ на ФСГ у мужчин. Анализ на ЛГ у мужчин. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вырабатывается гипофизом, это один из основных гормонов, без которого утрачивается способность к зачатию. ФСГ способствует нормальной работе яичка и придатков, активизирует сперматогенез и выработку эстрадиола. Проявляется гиперпролактинемия снижением потенции, бесплодием, пониженным уровнем мужских гормонов, депрессивным состоянием, бессонницей, развитием сахарного диабета, остеопороза, гинекомастии и набором лишнего веса. Снижается уровень пролактина по причине болезней гипофиза, на фоне приема некоторых медикаментов. Репродуктивная функция мужчины поддерживается благодаря координированному взаимодействию множества гормональных факторов. Нарушения репродуктивной функции (бесплодие, снижение или потеря либидо, эректильная дисфункция) может свидетельствовать о гипогонадизме. Для оценки мужского гормонального статуса проводят комплексное исследование гормонов мужской половой системы. Тестостерон — это основной андроген, вырабатываемый яичками, и основной мужской половой гормон. Концентрация ЛГ и ФСГ регулируется гонадотропин-рилизинг-гормонами гипоталамуса, а также, по механизму обратной связи, андрогенами, эстрогенами и ингибином B яичек. Фолликулостимулирующий гормон способствует полноценному развитию и функционированию семенных канальцев у мужчин. Он стимулирует образование сперматозоидов и помогает в процессе доставки гормона тестостерона к придаткам яичек, что в свою очередь дает возможность образовываться нормальным и активным сперматозоидам. ФСГ у мужчин в организме играет важную роль. Норма содержания ФСГ у мужчин. Если ФСГ у мужчин повышен или же понижен, необходимо провести более тщательное обследование и по его результатам пройти курс лечения. Прогноз при нарушении содержания ФСГ в крови. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в сыворотке крови имеет более длительный период полураспада, и его выбросы менее выражены. Сниженный уровень тестостерона является наилучшим диагностическим маркером гипогонадизма гипоталамического или гипофизарного происхождения. Повышенные уровни ФСГ и ЛГ при снижении уровня тестостерона позволяют установить гипергонадотропный (первичный) гипогонадизм. Если мужчина уже достиг нормальной половой зрелости и если заболевание не связано с недостаточностью надпочечников, требуется длительный промежуток времени для того, чтобы исчезли вторичные половые признаки. Содержание. Какие функции выполняет ФСГ. Нормальные показатели. Симптомы, свидетельствующие о низком ФСГ. Причины снижения уровня ФСГ. Когда нужно сдать анализы. Подготовка к исследованию. Лечение. Низкий ФСГ. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) вырабатывается передней долей гипофиза и играет очень важную роль в организме, контролируя деятельность половых желез и продукцию половых гормонов. Какие функции выполняет ФСГ. Под влиянием этого гормона происходит физическое и половое созревание ребенка. Понижение ФСГ – это не самостоятельное заболевание, а клинический признак какой-либо патологии, одновременно с которым наблюдаются и другие неблагоприятные симптомы. Чаще всего низкий уровень гормона сопровождается недоразвитием половых органов, если его концентрация снижена с раннего возраста, гипоплазией яичников и яичек. Если понижение уровня данного гормона произошло позднее, то это может сопровождаться ожирением, гинекомастией, нарушениями менструальной функции, снижением либидо, расстройствами потенции, снижением памяти, головокружением и, конечно, бесплодием. Причины понижения ФСГ. Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина. В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к снижению объема жировой ткани [12]. В 2019 году Н.С. Кравцовой и соавт. опубликованы результаты проспективного когортного исследования 80 бесплодных мужчин с ОАТ при нормальных или сниженных значениях лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали кломифена цитрат по 50 мг внутрь утром ежедневно. P. Evan и соавт. в ретроспективном исследовании продемонстрировали результаты терапии с использованием ХГЧ мужчин с азооспермией и выраженной олигоспермией, связанной с применением терапии тестостероном.

    iherb тестостерон для мужчин снижение фсг у мужчин при нормальном тестостероне

    жир и тестостерон у мужчин креатин повышает тестостерон iherb тестостерон для мужчин что дает тестостерон мужчине в спорте как лечить повышенный тестостерон у мужчин продукты повышающие тестостерон у женщин что означает повышенный уровень тестостерона у мужчин искусственный тестостерон для мужчин польза и вред

    средства повышающие тестостерон купить тестостерон в таблетках для мужчин

    снижение фсг у мужчин при нормальном тестостероне что дает тестостерон мужчине в спорте

    что означает повышенный уровень тестостерона у мужчин
    искусственный тестостерон для мужчин польза и вред
    средства повышающие тестостерон
    купить тестостерон в таблетках для мужчин
    норма тестостерона у мужчин в 45
    высокий уровень тестостерона у мужчин

    Интересным фактом было то, что каждое утро, когда у мужчин обычно повышается уровень тестостерона, они также добиваются более высоких результатов. Как с этим бороться? Уже упомянутые выше медикаменты — плохой и слабый ход. Вам необходимо наладить естественную выработку необходимого вам гормона, а не подсесть на таблетки до конца жизни. Ведь до тех пор, пока вы не измените свой образ жизни, проблема не исчезнет. Попробуйте хотя бы на протяжении месяца следовать нижеизложенным рекомендациям и наблюдайте за результатами. Если вы не будете лениться, то уже через 20-30 дней почувствуете себя в значительной степени более мужественным и жизнерадостным. 1. Думайте о сексе и занимайтесь сексом. Особенно по утрам. То есть, по утрам желательно им заниматься, а вот думать можно в любое время суток. Выпишите себе какой-нибудь эротический журнал, почему нет? Вы же взрослый человек, долой комплексы и глупые ужимки. 2. Займитесь, наконец, спортом. Занятия спортом не только стимулируют выработку нужного нам тестостерона путём физической активности, но также дарят непередаваемое ощущение спортивной победы. Это ощущение изначально мужское, так что это именно то, что нам сейчас нужно. Думайте как мужчина, поступайте как мужчина — и тестостерон подтянется. Для начала, как это ни удивительно, помнить о простой вещи: соль должна быть с йодом. Когда ваша жена или девушка идет в магазин, попросите ее не тратить деньги на разные японские и гималайские выкрутасы, а покупать нашу отечественную соль, где на пачке написано йодированная. Ее эффективность абсолютно доказана — она решает проблему йодного дефицита, предотвращает развитие зоба и приносит много еще пользы. Женщинам это еще важнее, но мужчинам тоже нужно следить, чтобы в организм поступало достаточно йода. Это относительно щитовидной железы. Что касается сахарного диабета, понятно, что болезнь связана с наследственной предрасположенностью, но мы должны помнить о прямой ее связи с избытком веса: живот не просто мешает завязать шнурки, но и влияет на наше общее состояние и сердечно-сосудистую систему. Дальше — половая функция. Мужчине дан сперматогенный эпителий, один на всю жизнь, и надо его беречь. Качество спермы в 20 лет и в 60 различается очень сильно: на нем отражается все, что на нас обрушивается, — от головы и нервов до окружающей среды, не говоря уже о любых интоксикациях, особенно хронических. Так что, как видите, ничего, выходящего за понятия здорового образа жизни я порекомендовать не могу, хотя этот термин и попахивает чем-то архаическим. Нужна физическая активность, и крайне желательно — без употребления разных стимулирующих средств. Когда тебе двадцать, кажется, что можно впихивать в себя любую гадость. Но проходит десяток-другой лет, и мы понимаем, что жизнь не бесконечна. А тут как раз на нас сваливаются результаты всех наших юношеских экспериментов… Ваш покорный слуга знаете сколько учился, пока начал что-то вводить пациентам в организм? Чтобы назначить гормон, я окончил шесть лет вуза, два года ординатуры, аспирантуру, защитил несколько диссертаций, и поверьте, до сих пор все проверяю, перепроверяю и взвешиваю. Никогда не назначаю гормоны при первом визите пациента, предлагаю обследоваться в динамике и только тогда принимаю какое-то решение. А когда с гормонами начинают баловаться мальчики в фитнес-клубах, это дикость. На мой взгляд, здесь проявляется определенная ущербность, мужские комплексы, которые пытаются компенсировать накачкой мышц. Так что в этом смысле я рекомендовал бы для начала задуматься о том, что происходит с вашей головой, а не с тестостероном.

    Дефицит лютеинизирующего гормона — StatPearls

    Продолжение образовательной деятельности

    Лютеинизирующий гормон — это гонадотропный гормон, секретируемый гипофизом и необходимый для полового созревания и нормальной половой функции. Его недостаток приводит к сексуальной дисфункции и бесплодию. В этом упражнении описывается оценка и лечение дефицита лютеинизирующего гормона, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Целей:

    • Определите этиологию недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Просмотрите этапы оценки дефицита лютеинизирующего гормона.

    • Опишите возможные варианты лечения недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации с пациентами с дефицитом лютеинизирующего гормона и улучшения результатов.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это гликопротеиновый гормон, секретируемый гипофизом в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса.Многие состояния могут вызывать его дефицит в ответ на поддержание гомеостаза и в ответ на регуляцию обратной связи гипоталамуса-гипофиза-гонад. Однако изолированный дефицит лютеинизирующего гормона встречается редко и обычно возникает при использовании экзогенного тестостерона, который снижает или останавливает производство ЛГ из-за его эффекта отрицательной обратной связи.

    Дефицит ЛГ почти всегда возникает вместе с дефицитом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из-за их общего происхождения секреции, т.е., гонадотропные клетки гипофиза. Лютеинизирующий гормон участвует в созревании первичных половых клеток у обоих полов. У мужчин он стимулирует выработку тестостерона яичками, а у женщин стимулирует выработку стероидных гормонов яичниками и играет решающую роль в овуляции. [1]

    ЛГ и ФСГ являются основными регулирующими гормонами гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, и их дефицит может проявляться в виде задержки полового созревания, репродуктивных аномалий и гипогонадизма в зависимости от того, возникло ли состояние до или после полового созревания.

    Этиология

    Дефицит ЛГ может быть врожденным или приобретенным, но, исходя из гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, причины дефицита ЛГ можно подразделить на гипоталамические и гипофизарные.

    Причины гипоталамуса

    Синдром Каллмана — врожденная причина дефицита ЛГ, которая часто проявляется гипо- или аносмией. Это происходит из-за генетических мутаций, которые приводят к нарушению дифференцировки или миграции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).[2] Нейроны образуются в обонятельной слизистой оболочке и мигрируют в гипоталамус во время эмбриологического развития. Некоторые исследования предполагают, что эти ошибки развития являются результатом мутаций в гене KISS1, который кодирует гормон кисспептин, ключевой регулятор репродуктивных гормонов [3]. Снижение выработки гормона ГнРГ приводит к снижению выработки половых стероидов, что проявляется в отсутствии полового созревания и вторичных половых признаков.

    Мутации

    бета-субъединицы LH включают инактивирующие мутации в бета-субъединице LH или рецептора LH и приводят к бесплодию и аменорее из-за снижения уровней LH, необходимых для овуляции.Уровень ЛГ может быть высоким по сравнению с нормальным, но мутировавший гормон не обладает функциональной способностью. [4]

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH) является результатом полного или частичного отсутствия GnRH-индуцированного высвобождения LH и FSH. Это состояние относительно редко и может встречаться как у мужчин, так и у женщин [5].

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм возникает из-за подавления гипоталамуса длительными физическими упражнениями и чрезмерной потерей веса. Эти состояния вызывают повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), который подавляет пульсирующее высвобождение GnRH из гипоталамуса, что приводит к низким уровням FSH и LH, которые проявляются в виде аменореи.[6] Кроме того, эндогенная гиперсекреция глюкокортикоидов из-за повышенной секреции CRH и ACTH в результате физиологических или патологических причин терапии экзогенными глюкокортикоидами подавляет лютеинизирующий гормон гипофиза и секрецию эстрогена и прогестерона яичниками. [7]

    Причины гипофиза

    Причины гипофиза многочисленны и включают опухоли гипофиза, синдром Шихана, гиперпролактинемию, инфекции и воспаления, нарушения мозгового кровообращения и травмы.

    Гиперпролактинемия обычно возникает в результате пролактин-секретирующей опухоли гипофиза (пролактиномы).Высокий уровень пролактина подавляет секрецию ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза и приводит к гипогонадизму, бесплодию и галакторее. [8]

    Синдром Шихана вызывается массивным кровотечением во время родов и вызывает ишемический инфаркт гипофиза. Все гормоны, вырабатываемые гипофизом, снижены или отсутствуют (пангипопитуитаризм), а отсутствие репродуктивных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ) вызывает гипогонадотропный гипогонадизм [9].

    Эпидемиология

    Заболеваемость гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) составляет от 1 на 10000 до 1 на 86000 у мужчин и женщин.Почти 66% случаев связаны с синдромом Каллмана. Этот синдром чаще встречается у мужчин. Синдром Каллмана обычно диагностируется у детей с задержкой полового созревания.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм часто встречается у молодых женщин и составляет 30% случаев вторичной аменореи в этой возрастной группе.

    Опухоли гипофиза — редкая причина и могут возникнуть в любом возрасте, но обычно диагностируются поздно, во взрослом возрасте. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм также может возникнуть в любом возрасте.

    Анамнез и физика

    Синдром Каллмана проявляется аносмией или гипосмией с задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков, таких как уменьшение волос на теле и на лице, отсутствие заглушки голоса [10] и лобковых волос, евнухоидной формы тела, плохого развития мышц. , маленькие яички и маленький половой член у мужчин и недостаточное развитие груди и другие вторичные половые признаки у женщин. Женщины также сообщают о первичной аменорее в анамнезе. У мужчин может быть гинекомастия.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проявляется у женщин репродуктивного возраста, недавно перенесших значительный стресс или чрезмерную потерю веса, например нервную анорексию.Факторы, вызывающие потерю веса и, как следствие, гипогонадотропный гипогонадизм, включают чрезмерные физические нагрузки, психические расстройства, такие как нервная анорексия, и недоедание.

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) у детей идентичен синдрому Каллмана, за исключением аносмии. ИГГ у взрослых проявляется сексуальной дисфункцией (потерей либидо, эректильной дисфункцией) у мужчин и аменореей у женщин [11].

    Пациенты с опухолями гипофиза имеют разные проявления, но часто наблюдаются нарушения зрения и головная боль.Гиперпролактинемия проявляется аменореей и галактореей у женщин и импотенцией, бесплодием и гипогонадизмом у мужчин [12] [13]. У мужчин может быть ассоциированная галакторея; однако это необычно.

    Оценка

    Лабораторные тесты: первоначальная оценка направлена ​​на исключение гипотиреоза путем измерения уровня ТТГ в сыворотке и беременности у женщин. Измеряются сывороточные уровни ЛГ, а также ФСГ и пролактин (ПРЛ). Опухоли гипофиза, которые простираются выше стебля гипофиза, и супраселлярные опухоли нарушают доставку дофамина к стеблю гипофиза.Они предотвращают ингибирование дофамином секреции пролактина лактотрофами и вызывают гиперпролактинемию. [14] Обонятельные тесты используются при синдроме Каллмана для диагностики аносмии.

    МРТ головы может помочь изучить структурные аномалии гипоталамуса и гипофиза, особенно аденомы гипофиза.

    Лечение / ведение

    Лечение дефицита ЛГ зависит от первопричины, возраста и пола, а также от желаемого результата для фертильности.

    У мальчиков препубертатного возраста заместительная терапия андрогенами (тестостероном) вызывает половое созревание и развитие вторичных половых признаков.[15] Существует множество составов, доступных в нескольких формах, таких как трансдермальные пластыри, гели, внутримышечные инъекции и пероральные формы. Замещение тестостерона следует начинать в возрасте от 12 до 14 лет для индукции полового созревания. [16]

    У мужчин, достигших половой зрелости, заместительная андрогенная терапия может обратить вспять признаки и симптомы гипогонадизма. Замещение тестостерона также помогает в лечении других состояний, связанных с дефицитом тестостерона, таких как анемия, снижение плотности костей, атрофия мышц и изменение настроения / когнитивных способностей.[17] У мужчин, которые хотят иметь детей, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) поможет в достижении фертильности. Для лечения доступны различные гонадотропины, такие как мочевые и рекомбинантные. Эффект от лечения разнообразен, и может потребоваться до 2 лет терапии до начала сперматогенеза. [10]

    Эстрогеновая терапия — это терапия у девочек препубертатного возраста для индукции полового созревания и развития груди. Доступно несколько составов эстрогена, включая пероральный эстрадиол, пероральный конъюгированный эстроген, гель эстрогена и трансдермальные пластыри с эстрогеном.Возраст, в котором начинается терапия эстрогенами, индивидуален и включает такие факторы, как хронологический возраст, костный возраст, абсолютный рост и психосоциальные проблемы. [18]

    У женщин, которые хотят фертильности, индукция овуляции происходит с помощью гонадотропинов вместе с терапией эстрогенами. Овуляция является результатом всплеска ЛГ во время нормального овуляторного цикла и не происходит при регулярной заместительной терапии эстрогенами. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ГМГ) являются вариантами для этой цели.Женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, связанным со стрессом, обычно сообщают об исчезновении симптомов после снятия стресса. Увеличение веса также восстанавливает гипогонадотропный гипогонадизм, если он вызван потерей веса и уменьшением жировой ткани ниже критического уровня.

    Заболевания гипофиза лечат в зависимости от этиологии и гормонального дисбаланса. Гиперпролактинемия, вызванная аденомой гипофиза, лечится агонистами дофамина и хорошо поддается лечению. Резистентные пролактиномы требуют хирургического вмешательства и тщательного наблюдения.[19]

    Дифференциальный диагноз

    Дефицит лютеинизирующего гормона является формой вторичного гипогонадизма и требует дифференциации от гонадных заболеваний, вызывающих первичный гипогонадизм, и других гормональных нарушений, влияющих на гипофиз и гипоталамус. После постановки диагноза вторичного гипогонадотропного гипогонадизма клиницист должен определить причинное расстройство.

    Дифференциальный диагноз:

    • Первичный гипогонадизм

    • Первичная аменорея

    • Гипогонадизм из-за дисфункции щитовидной железы

    • Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114 9114 Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114

    • 9000 производство

    • Синдром поликистозных яичников

    Прогноз

    Пациентам с синдромом Каллмана и генетическим идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом требуется пожизненная заместительная гормональная терапия для нормальной половой функции и фертильности.В некоторых случаях фертильность не может быть восстановлена, потому что реакция на гормональную терапию варьируется от человека к человеку.

    Аденомы гипофиза могут рассасываться спонтанно, если они имеют небольшой размер (микроаденомы). Микроаденомы следует периодически контролировать. Макроаденомы требуют визуализации не реже одного раза в год для наблюдения за увеличением и могут потребовать хирургического удаления.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проходит после снятия стресса и имеет хороший прогноз. Гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с потерей веса, как и нервная анорексия, обычно проходит после набора веса.

    Осложнения

    Нелеченый дефицит ЛГ приведет к бесплодию, а если он произойдет до полового созревания, у пациента не разовьется половое созревание и не разовьются вторичные половые признаки. Недостаток тестостерона приводит к потере мышечной массы, потере плотности костной ткани и потере полового влечения у мужчин.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Дефицит ЛГ приводит к бесплодию и отсутствию полового созревания. Пациент должен получить информацию о механизме, лежащем в основе процесса.Пациенты и их семьи должны понимать, что заместительная гормональная терапия может помочь в достижении половой зрелости. Для этой цели заместительную гормональную терапию необходимо начинать сразу после установления диагноза задержки полового созревания и установления основной причины. Пожилым мужчинам следует рекомендовать терапию гонадотропинами для улучшения фертильности, а также следует понимать, что реакция на терапию различна. Фертильность может быть достигнута, а может и не достигнута, в зависимости от их реакции и приверженности лечению.

    Женщины с дефицитом ЛГ должны получать заместительную терапию эстрогенами.Если они хотят фертильности, они должны получить направление к репродуктивной эндокринологии.

    Пациенты должны знать о побочных эффектах гормональной терапии.

    Улучшение результатов группы здравоохранения

    ЛГ является одним из двух регулирующих гормонов оси HPG, и его недостаток приводит к нарушению регуляции. Таким образом, его своевременная диагностика и лечение важны для надлежащего репродуктивного здоровья и предотвращения проблем психического здоровья, связанных с этими состояниями. Это состояние требует лечения со стороны межпрофессиональной группы, в которую входят эндокринолог, гинеколог, медсестра, консультант по психическому здоровью, генетик и эндокринолог-репродуктолог, если пациент желает фертильности.

    Любая гормональная терапия, инициированная эндокринологом, должна перевешивать риски, например, риск сердечно-сосудистых событий, рака простаты и полицитемии у мужчин, получающих терапию тестостероном, рака груди, тромбоэмболических событий, гипертонии и увеличения веса у женщин, получающих заместительную гормональную терапию. терапия. Бесплодие имеет серьезные последствия для психического здоровья и требует консультации с психологом. Соблюдение режима медикаментозной терапии возможно с помощью медсестры и фармацевта.Необходимо тщательное наблюдение, поскольку гормональная терапия дает не мгновенный результат. Репродуктивное и психическое здоровье этих пациентов может улучшиться благодаря координации медицинской бригады и обучению пациента и его семьи.

    Ссылки

    1.
    Недрески Д., Сингх Г. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 сентября 2020 г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [PubMed: 30969514]
    2.
    Sonne J, Lopez-Ojeda W.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 24 мая 2021 г. Синдром Каллмана. [PubMed: 30855798]
    3.
    Comninos AN, Dhillo WS. Новые роли кисспептина в сексуальной и эмоциональной обработке мозга. Нейроэндокринология. 2018; 106 (2): 195-202. [PubMed: 28866668]
    4.
    Arnhold IJ, Lofrano-Porto A, Latronico AC. Инактивирующие мутации бета-субъединицы лютеинизирующего гормона или рецептора лютеинизирующего гормона вызывают у женщин олигоаменорею и бесплодие.Horm Res. 2009; 71 (2): 75-82. [PubMed: 1
  1. 11]
  2. 5.
    Мао Дж. Ф., Не М., Лу С.Ю., Ву XY. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм у взрослых: возможная этиология, клинические проявления и лечение. Азиатский Дж. Андрол. 2010 июл; 12 (4): 611-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3739368] [PubMed: 20531282]
    6.
    Член парламента Уоррена. Влияние упражнений на прогрессирование полового созревания и репродуктивную функцию у девочек. J Clin Endocrinol Metab. 1980 ноя; 51 (5): 1150-7. [PubMed: 6775000]
    7.
    Калантариду С.Н., Макригианнакис А., Зумакис Е., Хрусос Г.П. Стресс и женская репродуктивная система. J Reprod Immunol. 2004 июн; 62 (1-2): 61-8. [PubMed: 15288182]
    8.
    Капоцци А., Скамбия Г., Понтекорви А., Лелло С. Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход. Гинекол Эндокринол. 2015 июл; 31 (7): 506-10. [PubMed: 26291795]
    9.
    Серт М., Тетикер Т., Кирим С., Коджак М. Клинический отчет о 28 пациентах с синдромом Шихана. Эндокр Дж.2003 июн; 50 (3): 297-301. [PubMed: 12940458]
    10.
    Fraietta R, Zylberstejn DS, Esteves SC. Возвращение к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиники (Сан-Паулу). 2013; 68 Дополнение 1: 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3583156] [PubMed: 23503957]
    11.
    Тан Р., Чен Р., Ма М., Линь С.К., Чжан Ю.В., Ван Ю.П. Клиническая характеристика 138 китайских пациенток с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Endocr Connect. 2017 ноя; 6 (8): 800-810. [Бесплатная статья PMC: PMC5682410] [PubMed: 2
    55]
    12.
    Кумар П., Кумар Н., Такур Д.С., Патидар А. Мужской гипогонадизм: симптомы и лечение. J Adv Pharm Technol Res. 2010 июл; 1 (3): 297-301. [Бесплатная статья PMC: PMC3255409] [PubMed: 22247861]
    13.
    Сампери И., Литгоу К., Каравитаки Н. Гиперпролактинемия. J Clin Med. 13 декабря 2019; 8 (12) [Бесплатная статья PMC: PMC6947286] [PubMed: 31847209]
    14.
    Скиннер округ Колумбия. Переосмысление эффекта стебля: новая гипотеза, объясняющая супраселлярную опухоль-индуцированную гиперпролактинемию.Мед-гипотезы. 2009 Март; 72 (3): 309-10. [Бесплатная статья PMC: PMC2668659] [PubMed: 120]
    15.
    Рей Р.А., Гринспон Р.П. Лечение андрогенов у мужчин-подростков с гипогонадизмом. Am J Мужское здоровье. 2020 май-июнь; 14 (3): 1557988320922443. [Бесплатная статья PMC: PMC7249582] [PubMed: 32448030]
    16.
    Stancampiano MR, Lucas-Herald AK, Russo G, Rogol AD, Ahmed SF. Тестостероновая терапия у мальчиков-подростков: необходимость структурированного подхода. Horm Res Paediatr. 2019; 92 (4): 215-228.[PubMed: 31851967]
    17.
    Zitzmann M, Nieschlag E. Замещение гормонов при мужском гипогонадизме. Mol Cell Endocrinol. 2000 30 марта; 161 (1-2): 73-88. [PubMed: 10773395]
    18.
    Viswanathan V, Eugster EA. Этиология и лечение гипогонадизма у подростков. Pediatr Clin North Am. 2011 Октябрь; 58 (5): 1181-200, х. [Бесплатная статья PMC: PMC4102132] [PubMed: 21981955]
    19.
    Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R, Bonert V, Bronstein MD, Brue T., Cappabianca P, Colao A, Fahlbusch R, Fideleff H , Hadani M, Kelly P, Kleinberg D, Laws E, Marek J, Scanlon M, Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A.Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Клин Эндокринол (Oxf). 2006 август; 65 (2): 265-73. [PubMed: 16886971]

    Дефицит лютеинизирующего гормона — StatPearls

    Продолжение образовательной деятельности

    Лютеинизирующий гормон — это гонадотропный гормон, секретируемый гипофизом, он необходим для полового созревания и нормальной половой функции. Его недостаток приводит к сексуальной дисфункции и бесплодию. В этом упражнении описывается оценка и лечение дефицита лютеинизирующего гормона, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Целей:

    • Определите этиологию недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Просмотрите этапы оценки дефицита лютеинизирующего гормона.

    • Опишите возможные варианты лечения недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации с пациентами с дефицитом лютеинизирующего гормона и улучшения результатов.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это гликопротеиновый гормон, секретируемый гипофизом в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Многие состояния могут вызывать его дефицит в ответ на поддержание гомеостаза и в ответ на регуляцию обратной связи гипоталамуса-гипофиза-гонад. Однако изолированный дефицит лютеинизирующего гормона встречается редко и обычно возникает при использовании экзогенного тестостерона, который снижает или останавливает производство ЛГ из-за его эффекта отрицательной обратной связи.

    Дефицит ЛГ почти всегда возникает вместе с дефицитом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из-за их общего происхождения секреции, то есть гонадотрофных клеток гипофиза. Лютеинизирующий гормон участвует в созревании первичных половых клеток у обоих полов. У мужчин он стимулирует выработку тестостерона яичками, а у женщин стимулирует выработку стероидных гормонов яичниками и играет решающую роль в овуляции. [1]

    ЛГ и ФСГ являются основными регулирующими гормонами гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, и их дефицит может проявляться в виде задержки полового созревания, репродуктивных аномалий и гипогонадизма в зависимости от того, возникло ли состояние до или после полового созревания.

    Этиология

    Дефицит ЛГ может быть врожденным или приобретенным, но, исходя из гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, причины дефицита ЛГ можно подразделить на гипоталамические и гипофизарные.

    Причины гипоталамуса

    Синдром Каллмана — врожденная причина дефицита ЛГ, которая часто проявляется гипо- или аносмией. Это происходит из-за генетических мутаций, которые приводят к нарушению дифференцировки или миграции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).[2] Нейроны образуются в обонятельной слизистой оболочке и мигрируют в гипоталамус во время эмбриологического развития. Некоторые исследования предполагают, что эти ошибки развития являются результатом мутаций в гене KISS1, который кодирует гормон кисспептин, ключевой регулятор репродуктивных гормонов [3]. Снижение выработки гормона ГнРГ приводит к снижению выработки половых стероидов, что проявляется в отсутствии полового созревания и вторичных половых признаков.

    Мутации

    бета-субъединицы LH включают инактивирующие мутации в бета-субъединице LH или рецептора LH и приводят к бесплодию и аменорее из-за снижения уровней LH, необходимых для овуляции.Уровень ЛГ может быть высоким по сравнению с нормальным, но мутировавший гормон не обладает функциональной способностью. [4]

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH) является результатом полного или частичного отсутствия GnRH-индуцированного высвобождения LH и FSH. Это состояние относительно редко и может встречаться как у мужчин, так и у женщин [5].

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм возникает из-за подавления гипоталамуса длительными физическими упражнениями и чрезмерной потерей веса. Эти состояния вызывают повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), который подавляет пульсирующее высвобождение GnRH из гипоталамуса, что приводит к низким уровням FSH и LH, которые проявляются в виде аменореи.[6] Кроме того, эндогенная гиперсекреция глюкокортикоидов из-за повышенной секреции CRH и ACTH в результате физиологических или патологических причин терапии экзогенными глюкокортикоидами подавляет лютеинизирующий гормон гипофиза и секрецию эстрогена и прогестерона яичниками. [7]

    Причины гипофиза

    Причины гипофиза многочисленны и включают опухоли гипофиза, синдром Шихана, гиперпролактинемию, инфекции и воспаления, нарушения мозгового кровообращения и травмы.

    Гиперпролактинемия обычно возникает в результате пролактин-секретирующей опухоли гипофиза (пролактиномы).Высокий уровень пролактина подавляет секрецию ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза и приводит к гипогонадизму, бесплодию и галакторее. [8]

    Синдром Шихана вызывается массивным кровотечением во время родов и вызывает ишемический инфаркт гипофиза. Все гормоны, вырабатываемые гипофизом, снижены или отсутствуют (пангипопитуитаризм), а отсутствие репродуктивных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ) вызывает гипогонадотропный гипогонадизм [9].

    Эпидемиология

    Заболеваемость гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) составляет от 1 на 10000 до 1 на 86000 у мужчин и женщин.Почти 66% случаев связаны с синдромом Каллмана. Этот синдром чаще встречается у мужчин. Синдром Каллмана обычно диагностируется у детей с задержкой полового созревания.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм часто встречается у молодых женщин и составляет 30% случаев вторичной аменореи в этой возрастной группе.

    Опухоли гипофиза — редкая причина и могут возникнуть в любом возрасте, но обычно диагностируются поздно, во взрослом возрасте. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм также может возникнуть в любом возрасте.

    Анамнез и физика

    Синдром Каллмана проявляется аносмией или гипосмией с задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков, таких как уменьшение волос на теле и на лице, отсутствие заглушки голоса [10] и лобковых волос, евнухоидной формы тела, плохого развития мышц. , маленькие яички и маленький половой член у мужчин и недостаточное развитие груди и другие вторичные половые признаки у женщин. Женщины также сообщают о первичной аменорее в анамнезе. У мужчин может быть гинекомастия.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проявляется у женщин репродуктивного возраста, недавно перенесших значительный стресс или чрезмерную потерю веса, например нервную анорексию.Факторы, вызывающие потерю веса и, как следствие, гипогонадотропный гипогонадизм, включают чрезмерные физические нагрузки, психические расстройства, такие как нервная анорексия, и недоедание.

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) у детей идентичен синдрому Каллмана, за исключением аносмии. ИГГ у взрослых проявляется сексуальной дисфункцией (потерей либидо, эректильной дисфункцией) у мужчин и аменореей у женщин [11].

    Пациенты с опухолями гипофиза имеют разные проявления, но часто наблюдаются нарушения зрения и головная боль.Гиперпролактинемия проявляется аменореей и галактореей у женщин и импотенцией, бесплодием и гипогонадизмом у мужчин [12] [13]. У мужчин может быть ассоциированная галакторея; однако это необычно.

    Оценка

    Лабораторные тесты: первоначальная оценка направлена ​​на исключение гипотиреоза путем измерения уровня ТТГ в сыворотке и беременности у женщин. Измеряются сывороточные уровни ЛГ, а также ФСГ и пролактин (ПРЛ). Опухоли гипофиза, которые простираются выше стебля гипофиза, и супраселлярные опухоли нарушают доставку дофамина к стеблю гипофиза.Они предотвращают ингибирование дофамином секреции пролактина лактотрофами и вызывают гиперпролактинемию. [14] Обонятельные тесты используются при синдроме Каллмана для диагностики аносмии.

    МРТ головы может помочь изучить структурные аномалии гипоталамуса и гипофиза, особенно аденомы гипофиза.

    Лечение / ведение

    Лечение дефицита ЛГ зависит от первопричины, возраста и пола, а также от желаемого результата для фертильности.

    У мальчиков препубертатного возраста заместительная терапия андрогенами (тестостероном) вызывает половое созревание и развитие вторичных половых признаков.[15] Существует множество составов, доступных в нескольких формах, таких как трансдермальные пластыри, гели, внутримышечные инъекции и пероральные формы. Замещение тестостерона следует начинать в возрасте от 12 до 14 лет для индукции полового созревания. [16]

    У мужчин, достигших половой зрелости, заместительная андрогенная терапия может обратить вспять признаки и симптомы гипогонадизма. Замещение тестостерона также помогает в лечении других состояний, связанных с дефицитом тестостерона, таких как анемия, снижение плотности костей, атрофия мышц и изменение настроения / когнитивных способностей.[17] У мужчин, которые хотят иметь детей, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) поможет в достижении фертильности. Для лечения доступны различные гонадотропины, такие как мочевые и рекомбинантные. Эффект от лечения разнообразен, и может потребоваться до 2 лет терапии до начала сперматогенеза. [10]

    Эстрогеновая терапия — это терапия у девочек препубертатного возраста для индукции полового созревания и развития груди. Доступно несколько составов эстрогена, включая пероральный эстрадиол, пероральный конъюгированный эстроген, гель эстрогена и трансдермальные пластыри с эстрогеном.Возраст, в котором начинается терапия эстрогенами, индивидуален и включает такие факторы, как хронологический возраст, костный возраст, абсолютный рост и психосоциальные проблемы. [18]

    У женщин, которые хотят фертильности, индукция овуляции происходит с помощью гонадотропинов вместе с терапией эстрогенами. Овуляция является результатом всплеска ЛГ во время нормального овуляторного цикла и не происходит при регулярной заместительной терапии эстрогенами. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ГМГ) являются вариантами для этой цели.Женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, связанным со стрессом, обычно сообщают об исчезновении симптомов после снятия стресса. Увеличение веса также восстанавливает гипогонадотропный гипогонадизм, если он вызван потерей веса и уменьшением жировой ткани ниже критического уровня.

    Заболевания гипофиза лечат в зависимости от этиологии и гормонального дисбаланса. Гиперпролактинемия, вызванная аденомой гипофиза, лечится агонистами дофамина и хорошо поддается лечению. Резистентные пролактиномы требуют хирургического вмешательства и тщательного наблюдения.[19]

    Дифференциальный диагноз

    Дефицит лютеинизирующего гормона является формой вторичного гипогонадизма и требует дифференциации от гонадных заболеваний, вызывающих первичный гипогонадизм, и других гормональных нарушений, влияющих на гипофиз и гипоталамус. После постановки диагноза вторичного гипогонадотропного гипогонадизма клиницист должен определить причинное расстройство.

    Дифференциальный диагноз:

    • Первичный гипогонадизм

    • Первичная аменорея

    • Гипогонадизм из-за дисфункции щитовидной железы

    • Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114 9114 Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114

    • 9000 производство

    • Синдром поликистозных яичников

    Прогноз

    Пациентам с синдромом Каллмана и генетическим идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом требуется пожизненная заместительная гормональная терапия для нормальной половой функции и фертильности.В некоторых случаях фертильность не может быть восстановлена, потому что реакция на гормональную терапию варьируется от человека к человеку.

    Аденомы гипофиза могут рассасываться спонтанно, если они имеют небольшой размер (микроаденомы). Микроаденомы следует периодически контролировать. Макроаденомы требуют визуализации не реже одного раза в год для наблюдения за увеличением и могут потребовать хирургического удаления.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проходит после снятия стресса и имеет хороший прогноз. Гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с потерей веса, как и нервная анорексия, обычно проходит после набора веса.

    Осложнения

    Нелеченый дефицит ЛГ приведет к бесплодию, а если он произойдет до полового созревания, у пациента не разовьется половое созревание и не разовьются вторичные половые признаки. Недостаток тестостерона приводит к потере мышечной массы, потере плотности костной ткани и потере полового влечения у мужчин.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Дефицит ЛГ приводит к бесплодию и отсутствию полового созревания. Пациент должен получить информацию о механизме, лежащем в основе процесса.Пациенты и их семьи должны понимать, что заместительная гормональная терапия может помочь в достижении половой зрелости. Для этой цели заместительную гормональную терапию необходимо начинать сразу после установления диагноза задержки полового созревания и установления основной причины. Пожилым мужчинам следует рекомендовать терапию гонадотропинами для улучшения фертильности, а также следует понимать, что реакция на терапию различна. Фертильность может быть достигнута, а может и не достигнута, в зависимости от их реакции и приверженности лечению.

    Женщины с дефицитом ЛГ должны получать заместительную терапию эстрогенами.Если они хотят фертильности, они должны получить направление к репродуктивной эндокринологии.

    Пациенты должны знать о побочных эффектах гормональной терапии.

    Улучшение результатов группы здравоохранения

    ЛГ является одним из двух регулирующих гормонов оси HPG, и его недостаток приводит к нарушению регуляции. Таким образом, его своевременная диагностика и лечение важны для надлежащего репродуктивного здоровья и предотвращения проблем психического здоровья, связанных с этими состояниями. Это состояние требует лечения со стороны межпрофессиональной группы, в которую входят эндокринолог, гинеколог, медсестра, консультант по психическому здоровью, генетик и эндокринолог-репродуктолог, если пациент желает фертильности.

    Любая гормональная терапия, инициированная эндокринологом, должна перевешивать риски, например, риск сердечно-сосудистых событий, рака простаты и полицитемии у мужчин, получающих терапию тестостероном, рака груди, тромбоэмболических событий, гипертонии и увеличения веса у женщин, получающих заместительную гормональную терапию. терапия. Бесплодие имеет серьезные последствия для психического здоровья и требует консультации с психологом. Соблюдение режима медикаментозной терапии возможно с помощью медсестры и фармацевта.Необходимо тщательное наблюдение, поскольку гормональная терапия дает не мгновенный результат. Репродуктивное и психическое здоровье этих пациентов может улучшиться благодаря координации медицинской бригады и обучению пациента и его семьи.

    Ссылки

    1.
    Недрески Д., Сингх Г. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 сентября 2020 г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [PubMed: 30969514]
    2.
    Sonne J, Lopez-Ojeda W.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 24 мая 2021 г. Синдром Каллмана. [PubMed: 30855798]
    3.
    Comninos AN, Dhillo WS. Новые роли кисспептина в сексуальной и эмоциональной обработке мозга. Нейроэндокринология. 2018; 106 (2): 195-202. [PubMed: 28866668]
    4.
    Arnhold IJ, Lofrano-Porto A, Latronico AC. Инактивирующие мутации бета-субъединицы лютеинизирующего гормона или рецептора лютеинизирующего гормона вызывают у женщин олигоаменорею и бесплодие.Horm Res. 2009; 71 (2): 75-82. [PubMed: 1
  3. 11]
  4. 5.
    Мао Дж. Ф., Не М., Лу С.Ю., Ву XY. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм у взрослых: возможная этиология, клинические проявления и лечение. Азиатский Дж. Андрол. 2010 июл; 12 (4): 611-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3739368] [PubMed: 20531282]
    6.
    Член парламента Уоррена. Влияние упражнений на прогрессирование полового созревания и репродуктивную функцию у девочек. J Clin Endocrinol Metab. 1980 ноя; 51 (5): 1150-7. [PubMed: 6775000]
    7.
    Калантариду С.Н., Макригианнакис А., Зумакис Е., Хрусос Г.П. Стресс и женская репродуктивная система. J Reprod Immunol. 2004 июн; 62 (1-2): 61-8. [PubMed: 15288182]
    8.
    Капоцци А., Скамбия Г., Понтекорви А., Лелло С. Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход. Гинекол Эндокринол. 2015 июл; 31 (7): 506-10. [PubMed: 26291795]
    9.
    Серт М., Тетикер Т., Кирим С., Коджак М. Клинический отчет о 28 пациентах с синдромом Шихана. Эндокр Дж.2003 июн; 50 (3): 297-301. [PubMed: 12940458]
    10.
    Fraietta R, Zylberstejn DS, Esteves SC. Возвращение к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиники (Сан-Паулу). 2013; 68 Дополнение 1: 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3583156] [PubMed: 23503957]
    11.
    Тан Р., Чен Р., Ма М., Линь С.К., Чжан Ю.В., Ван Ю.П. Клиническая характеристика 138 китайских пациенток с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Endocr Connect. 2017 ноя; 6 (8): 800-810. [Бесплатная статья PMC: PMC5682410] [PubMed: 2
    55]
    12.
    Кумар П., Кумар Н., Такур Д.С., Патидар А. Мужской гипогонадизм: симптомы и лечение. J Adv Pharm Technol Res. 2010 июл; 1 (3): 297-301. [Бесплатная статья PMC: PMC3255409] [PubMed: 22247861]
    13.
    Сампери И., Литгоу К., Каравитаки Н. Гиперпролактинемия. J Clin Med. 13 декабря 2019; 8 (12) [Бесплатная статья PMC: PMC6947286] [PubMed: 31847209]
    14.
    Скиннер округ Колумбия. Переосмысление эффекта стебля: новая гипотеза, объясняющая супраселлярную опухоль-индуцированную гиперпролактинемию.Мед-гипотезы. 2009 Март; 72 (3): 309-10. [Бесплатная статья PMC: PMC2668659] [PubMed: 120]
    15.
    Рей Р.А., Гринспон Р.П. Лечение андрогенов у мужчин-подростков с гипогонадизмом. Am J Мужское здоровье. 2020 май-июнь; 14 (3): 1557988320922443. [Бесплатная статья PMC: PMC7249582] [PubMed: 32448030]
    16.
    Stancampiano MR, Lucas-Herald AK, Russo G, Rogol AD, Ahmed SF. Тестостероновая терапия у мальчиков-подростков: необходимость структурированного подхода. Horm Res Paediatr. 2019; 92 (4): 215-228.[PubMed: 31851967]
    17.
    Zitzmann M, Nieschlag E. Замещение гормонов при мужском гипогонадизме. Mol Cell Endocrinol. 2000 30 марта; 161 (1-2): 73-88. [PubMed: 10773395]
    18.
    Viswanathan V, Eugster EA. Этиология и лечение гипогонадизма у подростков. Pediatr Clin North Am. 2011 Октябрь; 58 (5): 1181-200, х. [Бесплатная статья PMC: PMC4102132] [PubMed: 21981955]
    19.
    Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R, Bonert V, Bronstein MD, Brue T., Cappabianca P, Colao A, Fahlbusch R, Fideleff H , Hadani M, Kelly P, Kleinberg D, Laws E, Marek J, Scanlon M, Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A.Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Клин Эндокринол (Oxf). 2006 август; 65 (2): 265-73. [PubMed: 16886971]

    Дефицит лютеинизирующего гормона — StatPearls

    Продолжение образовательной деятельности

    Лютеинизирующий гормон — это гонадотропный гормон, секретируемый гипофизом, он необходим для полового созревания и нормальной половой функции. Его недостаток приводит к сексуальной дисфункции и бесплодию. В этом упражнении описывается оценка и лечение дефицита лютеинизирующего гормона, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Целей:

    • Определите этиологию недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Просмотрите этапы оценки дефицита лютеинизирующего гормона.

    • Опишите возможные варианты лечения недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации с пациентами с дефицитом лютеинизирующего гормона и улучшения результатов.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это гликопротеиновый гормон, секретируемый гипофизом в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Многие состояния могут вызывать его дефицит в ответ на поддержание гомеостаза и в ответ на регуляцию обратной связи гипоталамуса-гипофиза-гонад. Однако изолированный дефицит лютеинизирующего гормона встречается редко и обычно возникает при использовании экзогенного тестостерона, который снижает или останавливает производство ЛГ из-за его эффекта отрицательной обратной связи.

    Дефицит ЛГ почти всегда возникает вместе с дефицитом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из-за их общего происхождения секреции, то есть гонадотрофных клеток гипофиза. Лютеинизирующий гормон участвует в созревании первичных половых клеток у обоих полов. У мужчин он стимулирует выработку тестостерона яичками, а у женщин стимулирует выработку стероидных гормонов яичниками и играет решающую роль в овуляции. [1]

    ЛГ и ФСГ являются основными регулирующими гормонами гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, и их дефицит может проявляться в виде задержки полового созревания, репродуктивных аномалий и гипогонадизма в зависимости от того, возникло ли состояние до или после полового созревания.

    Этиология

    Дефицит ЛГ может быть врожденным или приобретенным, но, исходя из гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, причины дефицита ЛГ можно подразделить на гипоталамические и гипофизарные.

    Причины гипоталамуса

    Синдром Каллмана — врожденная причина дефицита ЛГ, которая часто проявляется гипо- или аносмией. Это происходит из-за генетических мутаций, которые приводят к нарушению дифференцировки или миграции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).[2] Нейроны образуются в обонятельной слизистой оболочке и мигрируют в гипоталамус во время эмбриологического развития. Некоторые исследования предполагают, что эти ошибки развития являются результатом мутаций в гене KISS1, который кодирует гормон кисспептин, ключевой регулятор репродуктивных гормонов [3]. Снижение выработки гормона ГнРГ приводит к снижению выработки половых стероидов, что проявляется в отсутствии полового созревания и вторичных половых признаков.

    Мутации

    бета-субъединицы LH включают инактивирующие мутации в бета-субъединице LH или рецептора LH и приводят к бесплодию и аменорее из-за снижения уровней LH, необходимых для овуляции.Уровень ЛГ может быть высоким по сравнению с нормальным, но мутировавший гормон не обладает функциональной способностью. [4]

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH) является результатом полного или частичного отсутствия GnRH-индуцированного высвобождения LH и FSH. Это состояние относительно редко и может встречаться как у мужчин, так и у женщин [5].

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм возникает из-за подавления гипоталамуса длительными физическими упражнениями и чрезмерной потерей веса. Эти состояния вызывают повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), который подавляет пульсирующее высвобождение GnRH из гипоталамуса, что приводит к низким уровням FSH и LH, которые проявляются в виде аменореи.[6] Кроме того, эндогенная гиперсекреция глюкокортикоидов из-за повышенной секреции CRH и ACTH в результате физиологических или патологических причин терапии экзогенными глюкокортикоидами подавляет лютеинизирующий гормон гипофиза и секрецию эстрогена и прогестерона яичниками. [7]

    Причины гипофиза

    Причины гипофиза многочисленны и включают опухоли гипофиза, синдром Шихана, гиперпролактинемию, инфекции и воспаления, нарушения мозгового кровообращения и травмы.

    Гиперпролактинемия обычно возникает в результате пролактин-секретирующей опухоли гипофиза (пролактиномы).Высокий уровень пролактина подавляет секрецию ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза и приводит к гипогонадизму, бесплодию и галакторее. [8]

    Синдром Шихана вызывается массивным кровотечением во время родов и вызывает ишемический инфаркт гипофиза. Все гормоны, вырабатываемые гипофизом, снижены или отсутствуют (пангипопитуитаризм), а отсутствие репродуктивных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ) вызывает гипогонадотропный гипогонадизм [9].

    Эпидемиология

    Заболеваемость гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) составляет от 1 на 10000 до 1 на 86000 у мужчин и женщин.Почти 66% случаев связаны с синдромом Каллмана. Этот синдром чаще встречается у мужчин. Синдром Каллмана обычно диагностируется у детей с задержкой полового созревания.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм часто встречается у молодых женщин и составляет 30% случаев вторичной аменореи в этой возрастной группе.

    Опухоли гипофиза — редкая причина и могут возникнуть в любом возрасте, но обычно диагностируются поздно, во взрослом возрасте. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм также может возникнуть в любом возрасте.

    Анамнез и физика

    Синдром Каллмана проявляется аносмией или гипосмией с задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков, таких как уменьшение волос на теле и на лице, отсутствие заглушки голоса [10] и лобковых волос, евнухоидной формы тела, плохого развития мышц. , маленькие яички и маленький половой член у мужчин и недостаточное развитие груди и другие вторичные половые признаки у женщин. Женщины также сообщают о первичной аменорее в анамнезе. У мужчин может быть гинекомастия.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проявляется у женщин репродуктивного возраста, недавно перенесших значительный стресс или чрезмерную потерю веса, например нервную анорексию.Факторы, вызывающие потерю веса и, как следствие, гипогонадотропный гипогонадизм, включают чрезмерные физические нагрузки, психические расстройства, такие как нервная анорексия, и недоедание.

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) у детей идентичен синдрому Каллмана, за исключением аносмии. ИГГ у взрослых проявляется сексуальной дисфункцией (потерей либидо, эректильной дисфункцией) у мужчин и аменореей у женщин [11].

    Пациенты с опухолями гипофиза имеют разные проявления, но часто наблюдаются нарушения зрения и головная боль.Гиперпролактинемия проявляется аменореей и галактореей у женщин и импотенцией, бесплодием и гипогонадизмом у мужчин [12] [13]. У мужчин может быть ассоциированная галакторея; однако это необычно.

    Оценка

    Лабораторные тесты: первоначальная оценка направлена ​​на исключение гипотиреоза путем измерения уровня ТТГ в сыворотке и беременности у женщин. Измеряются сывороточные уровни ЛГ, а также ФСГ и пролактин (ПРЛ). Опухоли гипофиза, которые простираются выше стебля гипофиза, и супраселлярные опухоли нарушают доставку дофамина к стеблю гипофиза.Они предотвращают ингибирование дофамином секреции пролактина лактотрофами и вызывают гиперпролактинемию. [14] Обонятельные тесты используются при синдроме Каллмана для диагностики аносмии.

    МРТ головы может помочь изучить структурные аномалии гипоталамуса и гипофиза, особенно аденомы гипофиза.

    Лечение / ведение

    Лечение дефицита ЛГ зависит от первопричины, возраста и пола, а также от желаемого результата для фертильности.

    У мальчиков препубертатного возраста заместительная терапия андрогенами (тестостероном) вызывает половое созревание и развитие вторичных половых признаков.[15] Существует множество составов, доступных в нескольких формах, таких как трансдермальные пластыри, гели, внутримышечные инъекции и пероральные формы. Замещение тестостерона следует начинать в возрасте от 12 до 14 лет для индукции полового созревания. [16]

    У мужчин, достигших половой зрелости, заместительная андрогенная терапия может обратить вспять признаки и симптомы гипогонадизма. Замещение тестостерона также помогает в лечении других состояний, связанных с дефицитом тестостерона, таких как анемия, снижение плотности костей, атрофия мышц и изменение настроения / когнитивных способностей.[17] У мужчин, которые хотят иметь детей, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) поможет в достижении фертильности. Для лечения доступны различные гонадотропины, такие как мочевые и рекомбинантные. Эффект от лечения разнообразен, и может потребоваться до 2 лет терапии до начала сперматогенеза. [10]

    Эстрогеновая терапия — это терапия у девочек препубертатного возраста для индукции полового созревания и развития груди. Доступно несколько составов эстрогена, включая пероральный эстрадиол, пероральный конъюгированный эстроген, гель эстрогена и трансдермальные пластыри с эстрогеном.Возраст, в котором начинается терапия эстрогенами, индивидуален и включает такие факторы, как хронологический возраст, костный возраст, абсолютный рост и психосоциальные проблемы. [18]

    У женщин, которые хотят фертильности, индукция овуляции происходит с помощью гонадотропинов вместе с терапией эстрогенами. Овуляция является результатом всплеска ЛГ во время нормального овуляторного цикла и не происходит при регулярной заместительной терапии эстрогенами. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ГМГ) являются вариантами для этой цели.Женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, связанным со стрессом, обычно сообщают об исчезновении симптомов после снятия стресса. Увеличение веса также восстанавливает гипогонадотропный гипогонадизм, если он вызван потерей веса и уменьшением жировой ткани ниже критического уровня.

    Заболевания гипофиза лечат в зависимости от этиологии и гормонального дисбаланса. Гиперпролактинемия, вызванная аденомой гипофиза, лечится агонистами дофамина и хорошо поддается лечению. Резистентные пролактиномы требуют хирургического вмешательства и тщательного наблюдения.[19]

    Дифференциальный диагноз

    Дефицит лютеинизирующего гормона является формой вторичного гипогонадизма и требует дифференциации от гонадных заболеваний, вызывающих первичный гипогонадизм, и других гормональных нарушений, влияющих на гипофиз и гипоталамус. После постановки диагноза вторичного гипогонадотропного гипогонадизма клиницист должен определить причинное расстройство.

    Дифференциальный диагноз:

    • Первичный гипогонадизм

    • Первичная аменорея

    • Гипогонадизм из-за дисфункции щитовидной железы

    • Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114 9114 Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114

    • 9000 производство

    • Синдром поликистозных яичников

    Прогноз

    Пациентам с синдромом Каллмана и генетическим идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом требуется пожизненная заместительная гормональная терапия для нормальной половой функции и фертильности.В некоторых случаях фертильность не может быть восстановлена, потому что реакция на гормональную терапию варьируется от человека к человеку.

    Аденомы гипофиза могут рассасываться спонтанно, если они имеют небольшой размер (микроаденомы). Микроаденомы следует периодически контролировать. Макроаденомы требуют визуализации не реже одного раза в год для наблюдения за увеличением и могут потребовать хирургического удаления.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проходит после снятия стресса и имеет хороший прогноз. Гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с потерей веса, как и нервная анорексия, обычно проходит после набора веса.

    Осложнения

    Нелеченый дефицит ЛГ приведет к бесплодию, а если он произойдет до полового созревания, у пациента не разовьется половое созревание и не разовьются вторичные половые признаки. Недостаток тестостерона приводит к потере мышечной массы, потере плотности костной ткани и потере полового влечения у мужчин.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Дефицит ЛГ приводит к бесплодию и отсутствию полового созревания. Пациент должен получить информацию о механизме, лежащем в основе процесса.Пациенты и их семьи должны понимать, что заместительная гормональная терапия может помочь в достижении половой зрелости. Для этой цели заместительную гормональную терапию необходимо начинать сразу после установления диагноза задержки полового созревания и установления основной причины. Пожилым мужчинам следует рекомендовать терапию гонадотропинами для улучшения фертильности, а также следует понимать, что реакция на терапию различна. Фертильность может быть достигнута, а может и не достигнута, в зависимости от их реакции и приверженности лечению.

    Женщины с дефицитом ЛГ должны получать заместительную терапию эстрогенами.Если они хотят фертильности, они должны получить направление к репродуктивной эндокринологии.

    Пациенты должны знать о побочных эффектах гормональной терапии.

    Улучшение результатов группы здравоохранения

    ЛГ является одним из двух регулирующих гормонов оси HPG, и его недостаток приводит к нарушению регуляции. Таким образом, его своевременная диагностика и лечение важны для надлежащего репродуктивного здоровья и предотвращения проблем психического здоровья, связанных с этими состояниями. Это состояние требует лечения со стороны межпрофессиональной группы, в которую входят эндокринолог, гинеколог, медсестра, консультант по психическому здоровью, генетик и эндокринолог-репродуктолог, если пациент желает фертильности.

    Любая гормональная терапия, инициированная эндокринологом, должна перевешивать риски, например, риск сердечно-сосудистых событий, рака простаты и полицитемии у мужчин, получающих терапию тестостероном, рака груди, тромбоэмболических событий, гипертонии и увеличения веса у женщин, получающих заместительную гормональную терапию. терапия. Бесплодие имеет серьезные последствия для психического здоровья и требует консультации с психологом. Соблюдение режима медикаментозной терапии возможно с помощью медсестры и фармацевта.Необходимо тщательное наблюдение, поскольку гормональная терапия дает не мгновенный результат. Репродуктивное и психическое здоровье этих пациентов может улучшиться благодаря координации медицинской бригады и обучению пациента и его семьи.

    Ссылки

    1.
    Недрески Д., Сингх Г. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 сентября 2020 г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [PubMed: 30969514]
    2.
    Sonne J, Lopez-Ojeda W.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 24 мая 2021 г. Синдром Каллмана. [PubMed: 30855798]
    3.
    Comninos AN, Dhillo WS. Новые роли кисспептина в сексуальной и эмоциональной обработке мозга. Нейроэндокринология. 2018; 106 (2): 195-202. [PubMed: 28866668]
    4.
    Arnhold IJ, Lofrano-Porto A, Latronico AC. Инактивирующие мутации бета-субъединицы лютеинизирующего гормона или рецептора лютеинизирующего гормона вызывают у женщин олигоаменорею и бесплодие.Horm Res. 2009; 71 (2): 75-82. [PubMed: 1
  5. 11]
  6. 5.
    Мао Дж. Ф., Не М., Лу С.Ю., Ву XY. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм у взрослых: возможная этиология, клинические проявления и лечение. Азиатский Дж. Андрол. 2010 июл; 12 (4): 611-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3739368] [PubMed: 20531282]
    6.
    Член парламента Уоррена. Влияние упражнений на прогрессирование полового созревания и репродуктивную функцию у девочек. J Clin Endocrinol Metab. 1980 ноя; 51 (5): 1150-7. [PubMed: 6775000]
    7.
    Калантариду С.Н., Макригианнакис А., Зумакис Е., Хрусос Г.П. Стресс и женская репродуктивная система. J Reprod Immunol. 2004 июн; 62 (1-2): 61-8. [PubMed: 15288182]
    8.
    Капоцци А., Скамбия Г., Понтекорви А., Лелло С. Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход. Гинекол Эндокринол. 2015 июл; 31 (7): 506-10. [PubMed: 26291795]
    9.
    Серт М., Тетикер Т., Кирим С., Коджак М. Клинический отчет о 28 пациентах с синдромом Шихана. Эндокр Дж.2003 июн; 50 (3): 297-301. [PubMed: 12940458]
    10.
    Fraietta R, Zylberstejn DS, Esteves SC. Возвращение к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиники (Сан-Паулу). 2013; 68 Дополнение 1: 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3583156] [PubMed: 23503957]
    11.
    Тан Р., Чен Р., Ма М., Линь С.К., Чжан Ю.В., Ван Ю.П. Клиническая характеристика 138 китайских пациенток с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Endocr Connect. 2017 ноя; 6 (8): 800-810. [Бесплатная статья PMC: PMC5682410] [PubMed: 2
    55]
    12.
    Кумар П., Кумар Н., Такур Д.С., Патидар А. Мужской гипогонадизм: симптомы и лечение. J Adv Pharm Technol Res. 2010 июл; 1 (3): 297-301. [Бесплатная статья PMC: PMC3255409] [PubMed: 22247861]
    13.
    Сампери И., Литгоу К., Каравитаки Н. Гиперпролактинемия. J Clin Med. 13 декабря 2019; 8 (12) [Бесплатная статья PMC: PMC6947286] [PubMed: 31847209]
    14.
    Скиннер округ Колумбия. Переосмысление эффекта стебля: новая гипотеза, объясняющая супраселлярную опухоль-индуцированную гиперпролактинемию.Мед-гипотезы. 2009 Март; 72 (3): 309-10. [Бесплатная статья PMC: PMC2668659] [PubMed: 120]
    15.
    Рей Р.А., Гринспон Р.П. Лечение андрогенов у мужчин-подростков с гипогонадизмом. Am J Мужское здоровье. 2020 май-июнь; 14 (3): 1557988320922443. [Бесплатная статья PMC: PMC7249582] [PubMed: 32448030]
    16.
    Stancampiano MR, Lucas-Herald AK, Russo G, Rogol AD, Ahmed SF. Тестостероновая терапия у мальчиков-подростков: необходимость структурированного подхода. Horm Res Paediatr. 2019; 92 (4): 215-228.[PubMed: 31851967]
    17.
    Zitzmann M, Nieschlag E. Замещение гормонов при мужском гипогонадизме. Mol Cell Endocrinol. 2000 30 марта; 161 (1-2): 73-88. [PubMed: 10773395]
    18.
    Viswanathan V, Eugster EA. Этиология и лечение гипогонадизма у подростков. Pediatr Clin North Am. 2011 Октябрь; 58 (5): 1181-200, х. [Бесплатная статья PMC: PMC4102132] [PubMed: 21981955]
    19.
    Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R, Bonert V, Bronstein MD, Brue T., Cappabianca P, Colao A, Fahlbusch R, Fideleff H , Hadani M, Kelly P, Kleinberg D, Laws E, Marek J, Scanlon M, Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A.Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Клин Эндокринол (Oxf). 2006 август; 65 (2): 265-73. [PubMed: 16886971]

    Дефицит лютеинизирующего гормона — StatPearls

    Продолжение образовательной деятельности

    Лютеинизирующий гормон — это гонадотропный гормон, секретируемый гипофизом, он необходим для полового созревания и нормальной половой функции. Его недостаток приводит к сексуальной дисфункции и бесплодию. В этом упражнении описывается оценка и лечение дефицита лютеинизирующего гормона, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Целей:

    • Определите этиологию недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Просмотрите этапы оценки дефицита лютеинизирующего гормона.

    • Опишите возможные варианты лечения недостаточности лютеинизирующего гормона.

    • Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации с пациентами с дефицитом лютеинизирующего гормона и улучшения результатов.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это гликопротеиновый гормон, секретируемый гипофизом в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Многие состояния могут вызывать его дефицит в ответ на поддержание гомеостаза и в ответ на регуляцию обратной связи гипоталамуса-гипофиза-гонад. Однако изолированный дефицит лютеинизирующего гормона встречается редко и обычно возникает при использовании экзогенного тестостерона, который снижает или останавливает производство ЛГ из-за его эффекта отрицательной обратной связи.

    Дефицит ЛГ почти всегда возникает вместе с дефицитом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из-за их общего происхождения секреции, то есть гонадотрофных клеток гипофиза. Лютеинизирующий гормон участвует в созревании первичных половых клеток у обоих полов. У мужчин он стимулирует выработку тестостерона яичками, а у женщин стимулирует выработку стероидных гормонов яичниками и играет решающую роль в овуляции. [1]

    ЛГ и ФСГ являются основными регулирующими гормонами гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, и их дефицит может проявляться в виде задержки полового созревания, репродуктивных аномалий и гипогонадизма в зависимости от того, возникло ли состояние до или после полового созревания.

    Этиология

    Дефицит ЛГ может быть врожденным или приобретенным, но, исходя из гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, причины дефицита ЛГ можно подразделить на гипоталамические и гипофизарные.

    Причины гипоталамуса

    Синдром Каллмана — врожденная причина дефицита ЛГ, которая часто проявляется гипо- или аносмией. Это происходит из-за генетических мутаций, которые приводят к нарушению дифференцировки или миграции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).[2] Нейроны образуются в обонятельной слизистой оболочке и мигрируют в гипоталамус во время эмбриологического развития. Некоторые исследования предполагают, что эти ошибки развития являются результатом мутаций в гене KISS1, который кодирует гормон кисспептин, ключевой регулятор репродуктивных гормонов [3]. Снижение выработки гормона ГнРГ приводит к снижению выработки половых стероидов, что проявляется в отсутствии полового созревания и вторичных половых признаков.

    Мутации

    бета-субъединицы LH включают инактивирующие мутации в бета-субъединице LH или рецептора LH и приводят к бесплодию и аменорее из-за снижения уровней LH, необходимых для овуляции.Уровень ЛГ может быть высоким по сравнению с нормальным, но мутировавший гормон не обладает функциональной способностью. [4]

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH) является результатом полного или частичного отсутствия GnRH-индуцированного высвобождения LH и FSH. Это состояние относительно редко и может встречаться как у мужчин, так и у женщин [5].

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм возникает из-за подавления гипоталамуса длительными физическими упражнениями и чрезмерной потерей веса. Эти состояния вызывают повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), который подавляет пульсирующее высвобождение GnRH из гипоталамуса, что приводит к низким уровням FSH и LH, которые проявляются в виде аменореи.[6] Кроме того, эндогенная гиперсекреция глюкокортикоидов из-за повышенной секреции CRH и ACTH в результате физиологических или патологических причин терапии экзогенными глюкокортикоидами подавляет лютеинизирующий гормон гипофиза и секрецию эстрогена и прогестерона яичниками. [7]

    Причины гипофиза

    Причины гипофиза многочисленны и включают опухоли гипофиза, синдром Шихана, гиперпролактинемию, инфекции и воспаления, нарушения мозгового кровообращения и травмы.

    Гиперпролактинемия обычно возникает в результате пролактин-секретирующей опухоли гипофиза (пролактиномы).Высокий уровень пролактина подавляет секрецию ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза и приводит к гипогонадизму, бесплодию и галакторее. [8]

    Синдром Шихана вызывается массивным кровотечением во время родов и вызывает ишемический инфаркт гипофиза. Все гормоны, вырабатываемые гипофизом, снижены или отсутствуют (пангипопитуитаризм), а отсутствие репродуктивных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ) вызывает гипогонадотропный гипогонадизм [9].

    Эпидемиология

    Заболеваемость гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) составляет от 1 на 10000 до 1 на 86000 у мужчин и женщин.Почти 66% случаев связаны с синдромом Каллмана. Этот синдром чаще встречается у мужчин. Синдром Каллмана обычно диагностируется у детей с задержкой полового созревания.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм часто встречается у молодых женщин и составляет 30% случаев вторичной аменореи в этой возрастной группе.

    Опухоли гипофиза — редкая причина и могут возникнуть в любом возрасте, но обычно диагностируются поздно, во взрослом возрасте. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм также может возникнуть в любом возрасте.

    Анамнез и физика

    Синдром Каллмана проявляется аносмией или гипосмией с задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков, таких как уменьшение волос на теле и на лице, отсутствие заглушки голоса [10] и лобковых волос, евнухоидной формы тела, плохого развития мышц. , маленькие яички и маленький половой член у мужчин и недостаточное развитие груди и другие вторичные половые признаки у женщин. Женщины также сообщают о первичной аменорее в анамнезе. У мужчин может быть гинекомастия.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проявляется у женщин репродуктивного возраста, недавно перенесших значительный стресс или чрезмерную потерю веса, например нервную анорексию.Факторы, вызывающие потерю веса и, как следствие, гипогонадотропный гипогонадизм, включают чрезмерные физические нагрузки, психические расстройства, такие как нервная анорексия, и недоедание.

    Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) у детей идентичен синдрому Каллмана, за исключением аносмии. ИГГ у взрослых проявляется сексуальной дисфункцией (потерей либидо, эректильной дисфункцией) у мужчин и аменореей у женщин [11].

    Пациенты с опухолями гипофиза имеют разные проявления, но часто наблюдаются нарушения зрения и головная боль.Гиперпролактинемия проявляется аменореей и галактореей у женщин и импотенцией, бесплодием и гипогонадизмом у мужчин [12] [13]. У мужчин может быть ассоциированная галакторея; однако это необычно.

    Оценка

    Лабораторные тесты: первоначальная оценка направлена ​​на исключение гипотиреоза путем измерения уровня ТТГ в сыворотке и беременности у женщин. Измеряются сывороточные уровни ЛГ, а также ФСГ и пролактин (ПРЛ). Опухоли гипофиза, которые простираются выше стебля гипофиза, и супраселлярные опухоли нарушают доставку дофамина к стеблю гипофиза.Они предотвращают ингибирование дофамином секреции пролактина лактотрофами и вызывают гиперпролактинемию. [14] Обонятельные тесты используются при синдроме Каллмана для диагностики аносмии.

    МРТ головы может помочь изучить структурные аномалии гипоталамуса и гипофиза, особенно аденомы гипофиза.

    Лечение / ведение

    Лечение дефицита ЛГ зависит от первопричины, возраста и пола, а также от желаемого результата для фертильности.

    У мальчиков препубертатного возраста заместительная терапия андрогенами (тестостероном) вызывает половое созревание и развитие вторичных половых признаков.[15] Существует множество составов, доступных в нескольких формах, таких как трансдермальные пластыри, гели, внутримышечные инъекции и пероральные формы. Замещение тестостерона следует начинать в возрасте от 12 до 14 лет для индукции полового созревания. [16]

    У мужчин, достигших половой зрелости, заместительная андрогенная терапия может обратить вспять признаки и симптомы гипогонадизма. Замещение тестостерона также помогает в лечении других состояний, связанных с дефицитом тестостерона, таких как анемия, снижение плотности костей, атрофия мышц и изменение настроения / когнитивных способностей.[17] У мужчин, которые хотят иметь детей, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) поможет в достижении фертильности. Для лечения доступны различные гонадотропины, такие как мочевые и рекомбинантные. Эффект от лечения разнообразен, и может потребоваться до 2 лет терапии до начала сперматогенеза. [10]

    Эстрогеновая терапия — это терапия у девочек препубертатного возраста для индукции полового созревания и развития груди. Доступно несколько составов эстрогена, включая пероральный эстрадиол, пероральный конъюгированный эстроген, гель эстрогена и трансдермальные пластыри с эстрогеном.Возраст, в котором начинается терапия эстрогенами, индивидуален и включает такие факторы, как хронологический возраст, костный возраст, абсолютный рост и психосоциальные проблемы. [18]

    У женщин, которые хотят фертильности, индукция овуляции происходит с помощью гонадотропинов вместе с терапией эстрогенами. Овуляция является результатом всплеска ЛГ во время нормального овуляторного цикла и не происходит при регулярной заместительной терапии эстрогенами. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ГМГ) являются вариантами для этой цели.Женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, связанным со стрессом, обычно сообщают об исчезновении симптомов после снятия стресса. Увеличение веса также восстанавливает гипогонадотропный гипогонадизм, если он вызван потерей веса и уменьшением жировой ткани ниже критического уровня.

    Заболевания гипофиза лечат в зависимости от этиологии и гормонального дисбаланса. Гиперпролактинемия, вызванная аденомой гипофиза, лечится агонистами дофамина и хорошо поддается лечению. Резистентные пролактиномы требуют хирургического вмешательства и тщательного наблюдения.[19]

    Дифференциальный диагноз

    Дефицит лютеинизирующего гормона является формой вторичного гипогонадизма и требует дифференциации от гонадных заболеваний, вызывающих первичный гипогонадизм, и других гормональных нарушений, влияющих на гипофиз и гипоталамус. После постановки диагноза вторичного гипогонадотропного гипогонадизма клиницист должен определить причинное расстройство.

    Дифференциальный диагноз:

    • Первичный гипогонадизм

    • Первичная аменорея

    • Гипогонадизм из-за дисфункции щитовидной железы

    • Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114 9114 Дисфункция лютеиновой фазы

      00

      9114

    • 9000 производство

    • Синдром поликистозных яичников

    Прогноз

    Пациентам с синдромом Каллмана и генетическим идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом требуется пожизненная заместительная гормональная терапия для нормальной половой функции и фертильности.В некоторых случаях фертильность не может быть восстановлена, потому что реакция на гормональную терапию варьируется от человека к человеку.

    Аденомы гипофиза могут рассасываться спонтанно, если они имеют небольшой размер (микроаденомы). Микроаденомы следует периодически контролировать. Макроаденомы требуют визуализации не реже одного раза в год для наблюдения за увеличением и могут потребовать хирургического удаления.

    Связанный со стрессом гипогонадотропный гипогонадизм обычно проходит после снятия стресса и имеет хороший прогноз. Гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с потерей веса, как и нервная анорексия, обычно проходит после набора веса.

    Осложнения

    Нелеченый дефицит ЛГ приведет к бесплодию, а если он произойдет до полового созревания, у пациента не разовьется половое созревание и не разовьются вторичные половые признаки. Недостаток тестостерона приводит к потере мышечной массы, потере плотности костной ткани и потере полового влечения у мужчин.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Дефицит ЛГ приводит к бесплодию и отсутствию полового созревания. Пациент должен получить информацию о механизме, лежащем в основе процесса.Пациенты и их семьи должны понимать, что заместительная гормональная терапия может помочь в достижении половой зрелости. Для этой цели заместительную гормональную терапию необходимо начинать сразу после установления диагноза задержки полового созревания и установления основной причины. Пожилым мужчинам следует рекомендовать терапию гонадотропинами для улучшения фертильности, а также следует понимать, что реакция на терапию различна. Фертильность может быть достигнута, а может и не достигнута, в зависимости от их реакции и приверженности лечению.

    Женщины с дефицитом ЛГ должны получать заместительную терапию эстрогенами.Если они хотят фертильности, они должны получить направление к репродуктивной эндокринологии.

    Пациенты должны знать о побочных эффектах гормональной терапии.

    Улучшение результатов группы здравоохранения

    ЛГ является одним из двух регулирующих гормонов оси HPG, и его недостаток приводит к нарушению регуляции. Таким образом, его своевременная диагностика и лечение важны для надлежащего репродуктивного здоровья и предотвращения проблем психического здоровья, связанных с этими состояниями. Это состояние требует лечения со стороны межпрофессиональной группы, в которую входят эндокринолог, гинеколог, медсестра, консультант по психическому здоровью, генетик и эндокринолог-репродуктолог, если пациент желает фертильности.

    Любая гормональная терапия, инициированная эндокринологом, должна перевешивать риски, например, риск сердечно-сосудистых событий, рака простаты и полицитемии у мужчин, получающих терапию тестостероном, рака груди, тромбоэмболических событий, гипертонии и увеличения веса у женщин, получающих заместительную гормональную терапию. терапия. Бесплодие имеет серьезные последствия для психического здоровья и требует консультации с психологом. Соблюдение режима медикаментозной терапии возможно с помощью медсестры и фармацевта.Необходимо тщательное наблюдение, поскольку гормональная терапия дает не мгновенный результат. Репродуктивное и психическое здоровье этих пациентов может улучшиться благодаря координации медицинской бригады и обучению пациента и его семьи.

    Ссылки

    1.
    Недрески Д., Сингх Г. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 сентября 2020 г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [PubMed: 30969514]
    2.
    Sonne J, Lopez-Ojeda W.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 24 мая 2021 г. Синдром Каллмана. [PubMed: 30855798]
    3.
    Comninos AN, Dhillo WS. Новые роли кисспептина в сексуальной и эмоциональной обработке мозга. Нейроэндокринология. 2018; 106 (2): 195-202. [PubMed: 28866668]
    4.
    Arnhold IJ, Lofrano-Porto A, Latronico AC. Инактивирующие мутации бета-субъединицы лютеинизирующего гормона или рецептора лютеинизирующего гормона вызывают у женщин олигоаменорею и бесплодие.Horm Res. 2009; 71 (2): 75-82. [PubMed: 1
  7. 11]
  8. 5.
    Мао Дж. Ф., Не М., Лу С.Ю., Ву XY. Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм у взрослых: возможная этиология, клинические проявления и лечение. Азиатский Дж. Андрол. 2010 июл; 12 (4): 611-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3739368] [PubMed: 20531282]
    6.
    Член парламента Уоррена. Влияние упражнений на прогрессирование полового созревания и репродуктивную функцию у девочек. J Clin Endocrinol Metab. 1980 ноя; 51 (5): 1150-7. [PubMed: 6775000]
    7.
    Калантариду С.Н., Макригианнакис А., Зумакис Е., Хрусос Г.П. Стресс и женская репродуктивная система. J Reprod Immunol. 2004 июн; 62 (1-2): 61-8. [PubMed: 15288182]
    8.
    Капоцци А., Скамбия Г., Понтекорви А., Лелло С. Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход. Гинекол Эндокринол. 2015 июл; 31 (7): 506-10. [PubMed: 26291795]
    9.
    Серт М., Тетикер Т., Кирим С., Коджак М. Клинический отчет о 28 пациентах с синдромом Шихана. Эндокр Дж.2003 июн; 50 (3): 297-301. [PubMed: 12940458]
    10.
    Fraietta R, Zylberstejn DS, Esteves SC. Возвращение к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиники (Сан-Паулу). 2013; 68 Дополнение 1: 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3583156] [PubMed: 23503957]
    11.
    Тан Р., Чен Р., Ма М., Линь С.К., Чжан Ю.В., Ван Ю.П. Клиническая характеристика 138 китайских пациенток с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Endocr Connect. 2017 ноя; 6 (8): 800-810. [Бесплатная статья PMC: PMC5682410] [PubMed: 2
    55]
    12.
    Кумар П., Кумар Н., Такур Д.С., Патидар А. Мужской гипогонадизм: симптомы и лечение. J Adv Pharm Technol Res. 2010 июл; 1 (3): 297-301. [Бесплатная статья PMC: PMC3255409] [PubMed: 22247861]
    13.
    Сампери И., Литгоу К., Каравитаки Н. Гиперпролактинемия. J Clin Med. 13 декабря 2019; 8 (12) [Бесплатная статья PMC: PMC6947286] [PubMed: 31847209]
    14.
    Скиннер округ Колумбия. Переосмысление эффекта стебля: новая гипотеза, объясняющая супраселлярную опухоль-индуцированную гиперпролактинемию.Мед-гипотезы. 2009 Март; 72 (3): 309-10. [Бесплатная статья PMC: PMC2668659] [PubMed: 120]
    15.
    Рей Р.А., Гринспон Р.П. Лечение андрогенов у мужчин-подростков с гипогонадизмом. Am J Мужское здоровье. 2020 май-июнь; 14 (3): 1557988320922443. [Бесплатная статья PMC: PMC7249582] [PubMed: 32448030]
    16.
    Stancampiano MR, Lucas-Herald AK, Russo G, Rogol AD, Ahmed SF. Тестостероновая терапия у мальчиков-подростков: необходимость структурированного подхода. Horm Res Paediatr. 2019; 92 (4): 215-228.[PubMed: 31851967]
    17.
    Zitzmann M, Nieschlag E. Замещение гормонов при мужском гипогонадизме. Mol Cell Endocrinol. 2000 30 марта; 161 (1-2): 73-88. [PubMed: 10773395]
    18.
    Viswanathan V, Eugster EA. Этиология и лечение гипогонадизма у подростков. Pediatr Clin North Am. 2011 Октябрь; 58 (5): 1181-200, х. [Бесплатная статья PMC: PMC4102132] [PubMed: 21981955]
    19.
    Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R, Bonert V, Bronstein MD, Brue T., Cappabianca P, Colao A, Fahlbusch R, Fideleff H , Hadani M, Kelly P, Kleinberg D, Laws E, Marek J, Scanlon M, Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A.Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Клин Эндокринол (Oxf). 2006 август; 65 (2): 265-73. [PubMed: 16886971]

    Лютеинизирующий гормон и его дилемма в индукции овуляции

    J Hum Reprod Sci. 2011 январь-апрель; 4 (1): 2–7.

    Пратап Кумар

    Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Манипала, Манипал, Индия

    Самир Фарук Саит

    1 Медицинский колледж Кастурба, Университет Манипала, Манипал, Индия

    Кафедра акушерства Манипала , Индия

    1 Медицинский колледж Кастурба, Университет Манипала, Манипал, Индия

    Адрес для корреспонденции: Dr.Пратап Кумар, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Университет Манипала, Манипал — 576 104, Карнатака, Индия Эл. Почта: [email protected]

    Поступило 24 ноября 2010 г .; Пересмотрено 25 ноября 2010 г .; Принято 25 ноября 2010 г.

    Copyright © Journal of Human Reproductive Sciences

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. при условии правильного цитирования оригинала.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    В этой литературе был рассмотрен концепт «терапевтического окна» лютеинизирующего гормона (ЛГ) для успешного зачатия при вспомогательных репродуктивных технологиях и индукции овуляции. Отдельные, но взаимодополняющие роли фолликулостимулирующего гормона и ЛГ в стимуляции фолликулогенеза и овуляции хорошо известны. Уровни, ниже которых низкие концентрации ЛГ могут быть одинаково или субоптимально необходимы для качества ооцитов и последующей компетентности эмбрионального развития, были рассмотрены вместе с данными, относящимися к высоким уровням ЛГ, способствующим атрезии фолликулов.

    Ключевые слова: Влияние на овуляцию, потолок ЛГ, индукция овуляции

    ВВЕДЕНИЕ

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ): гормон, выделяемый гипофизом в ответ на высвобождение лютеинизирующего гормона. Он контролирует продолжительность и последовательность женского менструального цикла, включая овуляцию, подготовку матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и выработку яичниками как эстрогена, так и прогестерона. Клетки Тека в яичнике отвечают на стимуляцию ЛГ секрецией тестостерона, который превращается в эстроген соседними клетками гранулезы.У женщин овуляция зрелых фолликулов на яичнике вызывается сильным выбросом ЛГ — преовуляторным выбросом ЛГ. Остаточные клетки в овулированных фолликулах размножаются, образуя желтые тела, которые секретируют стероидные гормоны — прогестерон и эстрадиол. Прогестерон необходим для поддержания беременности, и у большинства млекопитающих ЛГ необходим для непрерывного развития и функционирования желтого тела.

    ПРИНЦИПЫ ИНДУКЦИИ ОВУЛЯЦИИ И РОЛЬ ЛГ В ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗЕ

    Прежде чем мы приступим к изучению эффектов и потенциальных терапевтических применений ЛГ на индукцию овуляции, чрезвычайно важно сначала получить четкое представление не только о нормальной физиологии человека. ЛГ и овуляция, а также некоторые основные принципы, участвующие в индукции овуляции.Фолликулярная фаза включает серию последовательных воздействий гормонов и аутокринно-паракринных пептидов на фолликул, в результате чего фолликул, предназначенный для овуляции, проходит через период начального роста из примордиального фолликула через стадии преантрального, антрального и преовуляторного фолликула. Модель с двумя клетками и двумя гонадотропинами является фундаментальной концепцией физиологии яичников, которая устанавливает роль как ЛГ, так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в производстве гормонов. Производство и высвобождение андрогенов во время фолликулогенеза зависит от стимуляции клеток теки ЛГ.Клетки теки находятся в тесном контакте с клетками гранулезы, которые пролиферируют во время роста фолликулов и которые стимулируются ФСГ, чтобы вызвать экспрессию фермента ароматазы. Таким образом, андрогены, продуцируемые клетками теки, затем переносятся в клетки гранулезы, где они могут быть преобразованы в эстрадиол под действием ароматазы. Следовательно, оба гонадотропина участвуют в производстве эстрадиола во время фолликулогенеза. Обнаружение рецепторов ЛГ в клетках гранулезы во время промежуточной фолликулярной фазы предполагает, что в это время ЛГ играет дополнительную роль.Факторы роста, такие как факторы роста инсулина I и II, экспрессируются как гранулезными, так и тека-клетками во время фолликулогенеза и важны для стимулирования созревания фолликулов. Считается, что ЛГ играет роль в индукции и поддержании этой паракринной системы, воздействуя как на клетки гранулезы, так и на клетки теки. Таким образом, как только клетки гранулезы экспрессируют достаточное количество рецепторов для ЛГ, активность ФСГ может быть заменена введением только ЛГ. [1] Неясно, когда в фолликулярной фазе начинается действие ЛГ на клетки гранулезы, но местное производство факторов необходимо для роста клеток гранулезы и регуляции созревания ооцитов.

    Во время роста фолликулов выбор доминирующего фолликула происходит, несмотря на снижение уровня ФСГ, потому что выбранный фолликул экспрессирует рецепторы ФСГ с более низким порогом (т. Е. Более высокой восприимчивостью), чем невыбранные фолликулы. Было высказано предположение, что ЛГ играет третью роль, помогая в отмене выбора этих недоминантных фолликулов. Быстрое повышение уровня ЛГ в середине цикла (всплеск ЛГ) вызывает приостановку дальнейшего митоза гранулезных клеток и позволяет начать окончательное созревание ооцитов и лютеинизацию кумулюс-оофора.Высокий уровень ЛГ предотвращает дальнейший рост недоминантных фолликулов. Эта концепция привела к предложению гипотезы «потолка ЛГ», согласно которой каждый фолликул имеет верхний предел чувствительности к ЛГ, за пределами которого созревание фолликула прекращается и происходит дегенерация. [2] Таким образом, у доминантного фолликула будет гораздо более высокий потолок, чем у недоминантных, что приведет к их регрессии во время выброса ЛГ. Было показано, что стимуляция низкими дозами ЛГ усиливает стероидогенез без ингибирования пролиферации клеток, тогда как высокие дозы ЛГ подавляют пролиферацию гранулез, инициируют атрезию незрелых фолликулов и преждевременную лютеинизацию преовуляторных фолликулов.Еще одна важная концепция — это порог и окно ФСГ. Введение гонадотропинов на уровнях ниже порогового значения не вызывает реакции со стороны яичников даже при длительной терапии. Порог ФСГ превышается в нормальном цикле во время поздней лютеиновой и ранней фолликулярной фазы в результате снижения продукции стероидов регрессирующим желтым телом. Продолжительность подъема ФСГ выше порогового уровня ограничивается снижением концентрации ФСГ около середины фолликулярной фазы из-за отрицательной обратной связи, оказываемой увеличением выработки эстрадиола и ингибина растущими фолликулами.Это окно ФСГ важно для определения количества развивающихся фолликулов. Если это окно расширяется в циклах индукции овуляции, набранная когорта фолликулов увеличивается, и в конечном итоге большее количество фолликулов разовьется до преовуляторной стадии.

    Много дискуссий было посвящено потребности развивающихся фолликулов в гонадотропинах. Как описано в классической теории «две клетки — два гонадотропина», ЛГ необходим для обеспечения клеток гранулезы предшественниками андрогенов для биосинтеза эстрадиола.Сам по себе ФСГ может вызвать рост фолликулов, но без ЛГ уровень эстрадиола остается низким, и беременность не наступит. Нет никаких дискуссий о необходимости обоих гормонов женщинам с гипогонадотропным гипогонадизмом, но существуют значительные разногласия по поводу необходимости ЛГ у «эндокринологически нормальных» женщин. В этом обзоре анализируется, нужен ли ЛГ для стимуляции роста фолликулов всем пациентам, а также новые возможности для улучшенного лечения в результате доступности рекомбинантного человеческого ЛГ как у пациентов с овуляторными расстройствами (ановуляторные пациенты I и II группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). и те, кто претерпевает множественное фолликулярное развитие для вспомогательной репродукции.

    НУЖЕН ЛИ LH НА ПОЗДНЕЙ ФАЗЕ?

    Ряд исследователей подняли вопрос о реальных или предполагаемых преимуществах различных препаратов гонадотропина. В исследовании, проведенном на 50 молодых нормальных респондентах, были проанализированы результаты, полученные с рекомбинантным ФСГ (рФСГ) и менопаузальным гонадотропином человека (ГМГ) во время оплодотворения in vitro (ЭКО) [3]. Они прошли курс лечения интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) по поводу мужского бесплодия и получали либо ГМГ, либо рФСГ после подавления лютеиновой фазы агонистом депо-гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).Исследователи обнаружили, что в группе HMG продолжительность стимуляции была короче, и для перехода цикла к стадии извлечения требовалось меньше ампул гонадотропина. Уровни ЛГ и эстрадиола в сыворотке также были выше. С другой стороны, при стимуляции рФСГ во время стимуляции было видно больше фолликулов, было извлечено больше ооцитов, было получено больше зрелых ооцитов и больше эмбрионов было доступно для переноса. Однако не было никакой разницы в частоте имплантации и беременности. В том же исследовании [3] также обсуждались результаты измерений ЛГ в середине цикла в циклах ЭКО с подавлением GnRHa, которые привели к зачатию, и тех, которые не привели.Они не обнаружили существенной разницы между уровнями ЛГ, измеренными в циклах зачатия и отсутствия зачатия. Кроме того, они не обнаружили разницы в уровнях ЛГ между циклами, которые привели к продолжающейся беременности и невынашиванию беременности.

    В другом исследовании [4] также оценивалась роль рекомбинантного ЛГ (рЛГ) во время циклов ЭКО. Они случайным образом распределили женщин, которые проходили лечение ЭКО после подавления ГнРГ в лютеиновой фазе и стимуляции рФСГ, для получения дополнительного плацебо или рЛГ, как только самые большие фолликулы достигли 14 мм в диаметре.Хотя пиковые уровни эстрадиола были выше в группе рЛГ, количество яйцеклеток, зрелых яйцеклеток, количество и качество эмбрионов, а также частота наступления беременности были одинаковыми между двумя группами. Однако эти исследователи не измеряли уровни ЛГ в середине цикла. Вместо того, чтобы вводить всем ЛГ или измерять уровни ЛГ, они рекомендовали принимать решение о добавлении на основе уровней эстрадиола и толщины эндометрия. При низком уровне эстрадиола и слабом развитии эндометрия рекомендуется принимать добавки с экзогенным ЛГ.Подобно исходу для циклов с пониженной регуляцией GnRHa в лютеиновой фазе, добавление ЛГ к стимуляции в циклах, для которых используется антагонист GnRH, не принесло особой пользы.

    Для обзора дискуссии о добавлении ЛГ во время ЭКО в исследовании [5] были проанализированы объединенные результаты двух исследований, проведенных их группой, которые показали значительно более высокие показатели клинической беременности и родов (49% против 36%) среди женщин, получавших ГМГ после подавления лютеинового ГнРГ, когда уровень ЛГ в 1-й день цикла был ниже 1.2 МЕ / л. Уровень 1,2 МЕ / л использовался в качестве порогового значения, потому что это средний эндогенный уровень ЛГ у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом, которым было показано, что прием ЛГ приносит пользу. Он объяснил результаты группы более низким уровнем оплодотворения, более низким качеством эмбриона и увеличением частоты самопроизвольных абортов при низком уровне ЛГ.

    Хотя ФСГ необходим для стимуляции фолликулогенеза яичников, растущие физиологические и клинические данные свидетельствуют о том, что умеренная стимуляция ЛГ также может иметь решающее значение для оптимального развития фолликулов и ооцитов.

    Для оценки эндокринных и клинических эффектов добавок с активностью ЛГ, вводимых в среднефолликулярной фазе во время контролируемой гиперстимуляции яичников, для пациентов с плохим ответом, которые были кандидатами на in vitro Перенос эмбриона путем оплодотворения (ЭКО), проспективный, контролируемый, неконтролируемый -рандомизированное испытание с историческим контролем было проведено. [6] Двадцать пять пациентов ЭКО, которые показали плохой ответ на стандартный, длинный протокол ГнРГ и ФСГ только в предыдущем цикле (цикл А), были стимулированы в следующем цикле через шесть месяцев добавками ХГЧ (50 I.U. подкожно ежедневно), начиная с 7-го дня в течение стандартного длительного протокола ГнРГ и ФСГ (цикл B). Сравнительный анализ клинических эффектов (продолжительность стимуляции, общая доза высокоочищенного (HP) -FSH, количество извлеченных ооцитов и частота наступления беременности) и эндокринных реакций (сывороточный E2, фолликулярный E2 и уровни андростендиона) определяли между циклами A и B. Максимальные уровни E2 в сыворотке и частота клинической беременности были выше в цикле B с добавлением ХГЧ. Кроме того, уровни E2 в фолликулах и андростендиона были выше в цикле B.Не было отмечено различий между циклами в отношении продолжительности стимуляции, общей дозы HP-FSH и количества извлеченных ооцитов, и исследование пришло к выводу, что добавление активности LH в среднефолликулярной фазе дает благоприятные результаты беременности у пациентов с низким ответом. Это может быть связано с повышенным высвобождением предшественников фолликулов для большего синтеза E2.

    Другое исследование показало, как ЛГ играет важную роль в контроле фолликулогенеза и функции яичников у людей. [7] Введение активности ЛГ во время индукции овуляции гонадотропином может усилить ответ яичников и оптимизировать лечение.Более конкретно, активность ЛГ (как ЛГ, так и ХГЧ в низких дозах) может поддерживать рост и стимулировать созревание более крупных фолликулов яичников в результате специфических рецепторов гранулезных клеток, которые развиваются после нескольких дней примирования ФСГ. Это действие ЛГ не зависит от ФСГ, и недавно было показано, что последние стадии развития фолликулов могут поддерживаться единственным введением активности ЛГ в форме низких доз ХГЧ, не вызывая преждевременной лютеинизации.

    Хотя роль, которую играет ЛГ в фолликулогенезе, все еще остается спорной, недавние данные указывают на облегчающее действие активности ЛГ в индукции овуляции.Так, в исследовании [8] сравнивалась реакция на высокоочищенный ФСГ (75 МЕ ФСГ на ампулу; группа А, 25 субъектов) или на менопаузальный гонадотропин человека (75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ на ампулу; группа В, 25 субъектов). женщины с супрессией нормоовуляторных агонистов ГнРГ, которые были кандидатами на внутриматочную инсеминацию. Фиксированная схема приема двух ежедневных ампул высокоочищенного ФСГ или менопаузального гонадотропина человека вводилась в первые 14 дней лечения; После этого была разрешена корректировка дозы менотропина.За лечением следили с помощью ежедневных проб крови для измерения ЛГ, ФСГ, 17-бета-эстрадиола Е (2), прогестерона, тестостерона, ХГЧ, ингибина А и ингибина В, а трансвагинальное УЗИ органов малого таза выполняли с двухдневными интервалами. Хотя преовуляторные уровни E (2) были одинаковыми, продолжительность лечения (16,1 ± 0,8 против 12,6 ± 0,5 дней; P <0,005) и доза менотропина за цикл (33,6 ± 2,4 против 23,6 ± 1,1 ампулы; P <0,005) были ниже в группе B. Исследование пришло к выводу, что индукция овуляции менотропинами, содержащими активность ЛГ, связана с более короткой продолжительностью лечения, меньшим потреблением менотропина и уменьшением развития мелких фолликулов яичников.Эти особенности можно использовать для разработки схем, которые оптимизируют результаты лечения, снижают затраты и уменьшают возникновение осложнений, таких как многоплодная беременность и гиперстимуляция яичников.

    В ряде клинических испытаний сравнивалась эффективность р-чФСГ и ФСГ в моче у женщин, которым была проведена вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ). В целом, они показали, что для достижения стимуляции яичников с помощью r-hFSH требуется меньше ампул ФСГ, в то время как количество извлеченных ооцитов и продуцируемых эмбрионов выше, чем при использовании ФСГ в моче, частота клинических беременностей на начало цикла значительно выше, частота имплантации выше. наблюдались у пациентов, получавших r-hFSH, чем у пациентов, получавших мочевой FSH, что позволяет предположить, что жизнеспособность эмбрионов увеличивается.Обнаружение того, что препараты ФСГ производят эффективную стимуляцию яичников по сравнению с человеческими менопаузальными гонадотропинами у женщин, получающих АРТ, поднимает вопрос о том, требуется ли ЛГ для стимуляции яичников. Результаты показали, что частота имплантации может быть ниже у женщин, получавших экзогенный ЛГ. Таким образом, такие исследования предполагают, что у нормогонадотропных женщин добавление ЛГ к режиму р-чФСГ не добавляет каких-либо дополнительных клинических преимуществ и на самом деле может иметь пагубные последствия [9]. Тем не менее, добавление ЛГ все же следует рассматривать у отдельных пациентов в индивидуальном порядке, особенно у кандидатов, плохо отвечающих на лечение.

    ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ЛГ НА РЕПРОДУКТИВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

    Введение агониста ГнРГ в режим стимуляции яичников привело к значительному улучшению результатов лечения ЭКО, поскольку отмена цикла в результате преждевременного скачка уровня ЛГ значительно снизилась и наступила беременность. ставки были увеличены. Однако введение агониста ГнРГ приводит к тому, что уровни ЛГ во время фазы развития фолликулов ниже, чем в спонтанных циклах, что вызывает опасения, что уровни ЛГ могут быть недостаточными для поддержки фолликулогенеза, особенно когда для стимуляции яичников используется только рекомбинантный ФСГ.Измерение уровней ЛГ в сыворотке на 7-й день стимуляции у нормогонадотропных женщин позволило оценить различные пороговые уровни репродуктивного результата с использованием характеристических кривых оператора приемника [10]. Было очевидно, что независимо от выбранного порогового значения (т.е. 0,5, 0,7 или 1,0 МЕ / л) не наблюдалось неблагоприятного воздействия на частоту беременностей и выкидышей. Аналогичным образом, в другом исследовании на 8-й день уровней стимуляции ЛГ, 1,5 МЕ / л не были связаны с каким-либо пагубным влиянием на частоту клинической беременности.[11] Однако, когда пороговый уровень был> 1,5 МЕ / л, наблюдалось снижение частоты оплодотворения и клинической беременности. В совокупности эти наблюдения показывают, что, хотя агонист ГнРГ очень эффективен в предотвращении выброса ЛГ, получаемые низкие уровни ЛГ достаточны для фолликулогенеза, несмотря на тот факт, что экзогенный ЛГ не вводится.

    ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ УРОВНЕЙ ЛГ НА РЕПРОДУКТИВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

    Неблагоприятные исходы от повышенных уровней ЛГ в сыворотке наблюдались в различных исследованиях.Значительное снижение скорости оплодотворения наблюдалось у женщин с повышенным базальным уровнем ЛГ (более одного стандартного отклонения от среднего), проходящих лечение ЭКО со стимуляцией яичников с использованием кломифена цитрата (CC), hMG или их комбинации. 12] В другом исследовании у женщин, подвергавшихся лечению ЭКО с комбинацией КК и чМГ, не было зарегистрировано беременностей, если диурез ЛГ с мочой был повышен при измерении за два дня до дня введения ХГЧ.[13] У женщин с синдромом поликистозных яичников влияние высоких эндогенных уровней ЛГ на исход наблюдалось в исследовании с использованием пульсирующего ГнРГ для индукции овуляции; базальные уровни ЛГ были ниже у беременных женщин по сравнению с беременными, а частота выкидышей была выше у тех, у кого был повышенный уровень ЛГ, по сравнению с теми, у кого была продолжающаяся беременность [14]. Эффект повышения уровня ЛГ в фолликулярной фазе спонтанных менструальных циклов также был исследован и оказался вредным.Более высокая вероятность беременности наблюдалась, когда уровень ЛГ был <10 МЕ / л, а частота выкидышей была значительно выше у женщин с уровнем ЛГ> 10 МЕ / л [15].

    ПАРАДИГМА СПКЯ

    Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), относительно распространенное эндокринное нарушение репродуктивной системы, часто связанное с высоким уровнем эндогенной секреции ЛГ, нарушениями менструального цикла, бесплодием и высокой частотой самопроизвольных абортов, считалось парадигмальным состоянием, которое доказало свою потенциальную нежелательность. действия ЛХ.Стимулируемая ЛГ секреция андрогенов тека-клетками может участвовать в развитии атрезии недоминантных фолликулов в нормальном менструальном цикле. Растет количество доказательств, указывающих на определение СПКЯ как в основном метаболического расстройства с ограниченными побочными эффектами, напрямую связанными с высокой секрецией ЛГ. Избыточный уровень инсулина, по-видимому, вызывает большинство эндокринных нарушений репродуктивной системы при СПКЯ. Пациенты с СПКЯ имеют повышенный уровень ЛГ по сравнению с ФСГ, но уровень ЛГ изменяется на индекс массы тела (ИМТ).Было проведено исследование с участием 24 женщин, чтобы определить, опосредуется ли влияние ИМТ на нейроэндокринную дисрегуляцию при СПКЯ на уровне гипоталамуса или гипофиза [16]. Результаты исследования показали, что ИМТ отрицательно коррелировал со средней амплитудой пульса ЛГ, ЛГ / ФСГ и ЛГ, но не влиял ИМТ на частоту пульса ЛГ. Процент ингибирования ЛГ был снижен при СПКЯ по сравнению с нормальными женщинами, что свидетельствует об увеличении количества эндогенного ГнРГ, но не зависело от ИМТ.

    ВЗАИМОСВЯЗЬ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА И ГИПЕРАНДРОГЕНИЗМА?

    Некоторые исследования склонны предполагать, что избыток ЛГ ухудшает гиперандрогенизм за счет стимуляции андрогенеза яичниками.Это маловероятно, несмотря на тот факт, что основной нейроэндокринный компонент СПКЯ включает изменения секреции ЛГ, а первичный избыток ЛГ долгое время считался причиной избыточной секреции андрогенов яичниками при СПКЯ. Эта концепция просто возникла из-за известного стимулирующего эффекта ЛГ на функцию клеток теки и повышения уровней ЛГ в сыворотке на исходном уровне и в ответ на ГнРГ при классическом СПКЯ. У девочек с гиперандрогенемией, которым суждено развить СПКЯ, ночного повышения уровня стероидов в яичниках может быть недостаточно для подавления генератора импульсов гонадолиберина, что приводит к постоянно учащению пульса ЛГ, нарушению выработки ФСГ и неадекватному развитию фолликулов.[17]

    Уровни циркулирующего ЛГ важны для выработки стероидных гормонов, которые регулируют время овуляции и реакции тканей-мишеней, а также для поддержания желтого тела и, следовательно, на ранних сроках беременности. Клинические и фундаментальные научные наблюдения показывают, что повышенные уровни сывороточного ЛГ во время фолликулярной фазы менструального цикла не только не нужны для созревания фолликулов, но и вредны для нормальных репродуктивных процессов. Это повышение может происходить в результате введения экзогенного ЛГ или в результате эндогенного патологического процесса, как при СПКЯ.Уровни ЛГ в покое, синергетические с местно продуцируемыми IGF, ингибином и, возможно, другими факторами роста, достаточны для нормального роста фолликулов и стероидогенеза. Повышение уровня ЛГ в сыворотке выше этих уровней покоя может привести к увеличению выработки андрогенов, что снижает функцию фолликулов и снижает жизнеспособность эмбриона на раннем этапе. Повышенный уровень ЛГ в преовуляторный период также может негативно повлиять на постовуляторные события, такие как зачатие и имплантация. Принимая во внимание эти факты, наилучших результатов для индукции овуляции можно было бы ожидать при введении очищенного ФСГ женщинам после подавления ГнРГ.Таким образом, можно предположить, что роль ЛГ во время фолликулярной фазы менструального цикла является крещендо: он имеет незначительное значение во время ранней фолликулярной фазы и наиболее важно во время овуляции. С другой стороны, ФСГ имеет обратную картину важности: он важен для ранних событий и играет относительно небольшую роль во время овуляции. [18] Хотя рецепторы ЛГ еще не идентифицированы в ооцитах, избыток ЛГ может нарушить связь гранулезных клеток в кучево-оофорных клетках, что имеет решающее значение для поддержания ооцита в диктиатной стадии мейоза до овуляции.[19,20] Таким образом, согласно этой теории, аномальное созревание ооцитов может быть причиной снижения фертильности и увеличения частоты выкидышей, часто встречающихся при СПКЯ. Растет количество доказательств, указывающих на определение СПКЯ как в основном метаболического расстройства с ограниченными побочными эффектами, напрямую связанными с высокой секрецией ЛГ. Избыточный уровень инсулина, по-видимому, вызывает большинство эндокринных нарушений репродуктивной системы при СПКЯ. Кроме того, препараты, снижающие уровень инсулина, повышают уровень гликоделина (эндогенного соединения, связанного с имплантацией эмбриона) и значительно снижают частоту выкидышей у пациентов из группы риска.[21] Эти положительные эффекты не могут быть достигнуты за счет снижения секреции эндогенного ЛГ, например, с помощью аналогов GnRH. Таким образом, похоже, что гиперсекреция ЛГ при СПКЯ является просто эпифеноменом, возможно, связанным с хронической ановуляцией и сниженной секрецией прогестерона, относительным увеличением эстрогенов, таких как эстрон и несвязанный 17b-эстрадиол, или комбинацией этих факторов. Недавно было также показано, что чрезмерная секреция ЛГ сама по себе не является причиной гиперандрогении яичников. Отсутствие причинно-следственной связи между гиперсекрецией ЛГ и нарушениями репродуктивной системы, особенно при СПКЯ, явно подрывает теории о пагубном воздействии ЛГ на фертильность.

    Дефект стероидогенеза должен быть результатом ухода от нормального подавления секреции текальных клеток, а не чрезмерной стимуляции ЛГ. Если мы принимаем эти результаты, то фундаментальным дефектом, лежащим в основе избытка андрогенов при СПКЯ, является гиперчувствительность яичников к действию гонадотропинов из-за выхода из подавления, а не первичный результат избытка LH per se . Взятые вместе, все эти наблюдения предполагают, что нарушение регуляции биосинтеза андрогенов является внутренним свойством тека-клеток СПКЯ.Следовательно, данные свидетельствуют о том, что ЛГ не является основным участником гиперандрогении при СПКЯ, а избыток ЛГ может быть следствием метаболических изменений при СПКЯ.

    С клинической точки зрения аксиомой является то, что добавки ЛГ должны использоваться для индукции овуляции у пациентов группы I по ВОЗ. Тем не менее, это может быть недействительным для пациентов группы II ВОЗ и пациентов, получающих АРТ, по разным причинам.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Отдельные, но взаимодополняющие роли ФСГ и ЛГ в стимуляции фолликулогенеза и овуляции хорошо известны.Однако неизвестно, существуют ли уровни, ниже которых низкие концентрации ЛГ могут быть одинаковыми или субоптимальными для качества ооцитов и последующей компетентности эмбрионального развития. С другой стороны, существуют противоречивые данные, касающиеся высоких уровней ЛГ, способствующих атрезии фолликулов и раннему выкидышу. Это привело к концепции «терапевтического окна» ЛГ для успешного зачатия при ВРТ и индукции овуляции. Как видно из противоположных результатов, представленных различными группами, разногласия, связанные с ролью ЛГ в стимуляции яичников, определенно не разрешены.Хотя ФСГ общепризнан как ключевой фактор роста и созревания фолликулов яичников, роль ЛГ в этих процессах является более спорной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше идентифицировать тех, кому было бы полезно добавление ЛГ.

    Сноски

    Источник поддержки: Нет

    Конфликт интересов: Не объявлен.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Зелезник А.Л., Хиллиер С.Г. Роль гонадотропинов в выборе преовуляторного фолликула.Clin Obstet Gynecol. 1984; 27: 927–40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хиллиер С.Г., Уайтлоу П.Ф., Смит CD. Синтез фолликулярных эстрогенов: пересмотренная модель «двух клеток, двух гонадотропинов». Эндокринол клетки моль. 1994; 100: 51–4. [PubMed] [Google Scholar] 3. Балаш Дж., Креус М., Фабрег Ф., Сивико С., Кармона Ф., Пуэрто Б. и др. Влияние экзогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) на жизнеспособность ооцитов: данные сравнительного исследования с использованием одного рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ для стимуляции яичников у женщин с подавленным гипофизом, подвергающихся вспомогательной репродукции.J Assist Reprod Genet. 2001; 18: 250–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Tarlatzis B, Tavmergen E, Szamatowicz M, Barash A, Amit A, Levitas E, et al. Использование рекомбинантного человеческого ЛГ (лутропина альфа) на поздней фазе стимуляции циклов вспомогательной репродукции: двойное слепое рандомизированное проспективное исследование. Hum Reprod. 2006; 21: 90–4. [PubMed] [Google Scholar] 5. Вестергаард Л.Г., Эрб К., Лаурсен С.Б., Рекс С., Расмуссен ЧП. Менопаузальный гонадотропин человека в сравнении с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном у нормогонадотропных женщин, сниженных агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, которые подвергались оплодотворению in vitro и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: проспективное рандомизированное исследование.Fertil Steril. 2001; 76: 543–9. [PubMed] [Google Scholar] 6. Феррари Б, Баруси Л., Коппола Ф. Клинические и эндокринные эффекты индукции овуляции с добавлением ФСГ и ХГЧ у лиц с низким ответом в среднефолликулярной фазе: пилотное исследование. Reprod Med. 2002; 47: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 7. Filicori M, Cognigni GE, Samara A, Melappioni S, Perri T., Cantelli B и др. Использование активности ЛГ для управления фолликулогенезом: изучение неизведанных территорий в индукции овуляции. Обновление Hum Reprod. 2002. 8: 543–57.[PubMed] [Google Scholar] 8. Filicori M, Cognigni GE, Taraborrelli S, Spettoli D, Ciampaglia W, Tabarelli De Fatis C и др. Активность лютеинизирующего гормона в менотропинах оптимизирует фолликулогенез и лечение при контролируемой стимуляции яичников. J Clin Endocr Metab. 2001; 86: 337–43. [PubMed] [Google Scholar] 9. Воет CM. Роль ЛГ и ФСГ в функции яичников. Mol Cell Endocrinol. 2000; 161: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 10. Balasch J, Vidal E, Penarrubia J, Casamitjana R, Carmona F, Creus M и др.Подавление ЛГ во время стимуляции яичников: анализ пороговых значений и влияния на ответ яичников и исход вспомогательной репродукции у женщин с пониженной регуляцией, стимулированных рекомбинантным ФСГ. Hum Reprod. 2001; 16: 1636–43. [PubMed] [Google Scholar] 11. Humaidan P, Bungum L, Bungum M, Андерсен CY. Ответ яичников и исход беременности, связанный с концентрацией ЛГ в середине фолликулов у женщин, подвергающихся вспомогательной репродукции, с подавлением агонистов ГнРГ и стимуляцией рекомбинантным ФСГ.Hum Reprod. 2002; 17: 2016–21. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стангер JD, Йович JL. Снижение in vitro оплодотворения человеческих ооцитов от пациентов с повышенными концентрациями лютеинизирующего гормона во время фолликулярной фазы. Br J Obstet Gynaecol. 1985. 92: 385–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хоулз С.М., Макнамей М.С., Эдвардс Р.Г., Госвами Р., Стептоу ПК. Влияние высоких тонических концентраций лютеинизирующего гормона на исход при оплодотворении in vitro . Ланцет. 1986; 30: 521–2.[PubMed] [Google Scholar] 14. Хомбург Р., Армар Н.А., Эшел А., Адамс Дж., Джейкобс Х.С. Влияние концентрации лютеинизирующего гормона в сыворотке крови на овуляцию, зачатие и потерю беременности на ранних сроках при синдроме поликистозных яичников. BMJ. 1988. 22: 1024–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Риган Л., Оуэн Э.Дж., Джейкобс Х.С. Гиперсекреция лютеинизирующего гормона, бесплодие и выкидыш. Ланцет. 1990; 336: 1141–4. [PubMed] [Google Scholar] 16. Pagán YL, Srouji SS, Jimenez Y, Emerson A, Gill S, Hall J.E. Обратная связь между лютеинизирующим гормоном и индексом массы тела при синдроме поликистозных яичников: исследование влияния гипоталамуса и гипофиза.J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1309–16. [PubMed] [Google Scholar] 17. Маккартни ЧР, Иглсон Калифорния, Маршалл Дж. Регуляция секреции гонадотропинов: последствия для синдрома поликистозных яичников. Semin Reprod Med. 2002; 20: 317–26. [PubMed] [Google Scholar] 18. Chappel SC, Howles C. Переоценка роли лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в овуляторном процессе. Hum Reprod. 1991; 6: 1206–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Йошимура Ю., Валлах Э. Изучение механизма (ов) овуляции у млекопитающих.Fertil Steril. 1987; 47: 22–34. [PubMed] [Google Scholar] 20. Шохам З., Якобс Х.С., Инслер В. Лютеинизирующий гормон: его роль, механизм действия и пагубные последствия при гиперсекреции во время фолликулярной фазы. Fertil Steril. 1993; 59: 1153–6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Roberts KA, Nestler JE. Влияние метформина на потерю беременности на ранних сроках при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 524–9. [PubMed] [Google Scholar]

    4 способа естественного снижения лютеинизирующего гормона

    Во время одного из моих разговоров в реальном времени с женщинами, записанными на мой курс «Мастер-план СПКЯ», меня спросили, как мы можем снизить уровень лютеинизации Гормон (ЛГ) естественно.У дамы, задающей вопрос, был нормальный гормональный профиль, за исключением высокого уровня ЛГ.

    Лютеинизирующий гормон — это один из гормонов, который часто проверяется при диагностике СПКЯ. Видите ли, у женщин с СПКЯ уровень ЛГ обычно высок, и он, как правило, в 3-4 раза выше, чем уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (1). На данный момент это звучит немного технически, но я собираюсь поделиться с вами тем, что вам нужно знать о ЛГ и о том, как естественным образом снизить его уровень, соблюдая правильную диету с СПКЯ, принимая пищевые добавки и внося некоторые изменения в образ жизни.Я также подробно рассмотрю каждую из этих тем в моем бесплатном мастер-классе «Как справиться с СПКЯ естественным путем», к которому вы можете присоединиться здесь.

    Что такое лютеинизирующий гормон?

    ЛГ — это гормон, который вырабатывается гипофизом головного мозга. Во время нормального менструального цикла уровни ЛГ относительно низкие в течение первой половины цикла, а затем резко повышаются непосредственно перед овуляцией. Именно этот всплеск ЛГ приводит к овуляции (2).

    Как мы уже говорили, у женщин с СПКЯ, как правило, наблюдается высокий уровень ЛГ по сравнению с ФСГ, и мы не получаем этого всплеска ЛГ, и это одна из причин, по которой мы не склонны к овуляции. регулярно.

    Кроме того, ЛГ заставляет наши яичники выделять андрогены (тестостерон). Именно этот тестостерон является причиной некоторых неприятных симптомов, таких как гирсутизм и прыщи.

    Одними из наиболее серьезных побочных эффектов высокого уровня ЛГ являются бесплодие и повышенный риск выкидыша (3).

    Итак, вы видите, что важно попытаться управлять нашим уровнем ЛГ, чтобы:

    • снизить тестостерон (и улучшить гирсутизм и угри)
    • улучшить фертильность
    • предотвратить выкидыш.

    Давайте посмотрим, как мы можем снизить эти уровни ЛГ естественным путем:

    Управляйте уровнем инсулина и чувствительностью к инсулину

    Кажется, существует тесная связь между уровнями инсулина и ЛГ. Исследование, проведенное с участием 10 женщин с очень избыточным весом и СПКЯ, показало, что по мере того, как женщины теряли вес и их тела становились более чувствительными к инсулину, уровень ЛГ нормализовался. Исследование показало, что инсулинорезистентность связана с более высоким уровнем ЛГ (4).

    Другая статья предполагает, что высокие уровни инсулина действуют на гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ), увеличивая выработку ЛГ. (5)

    Суть в следующем: высокий уровень инсулина приведет к высокому уровню ЛГ. Итак, нам нужно контролировать этот уровень инсулина. Есть несколько способов повысить уровень инсулина, многие из которых я уже так или иначе обсуждал. Вы можете управлять инсулином:

    • Упражнения
    • Употребление продуктов с низкой гликемической нагрузкой
    • Улучшение воспаления
    • Прием добавок, таких как инозитол

    Вам действительно необходимо следить за соблюдением хорошей диеты при СПКЯ .

    Инозитол

    Те из вас, кто какое-то время читал «Поддержку диеты при СПКЯ», знают, что мио-инозитол — одна из моих любимых добавок для женщин с СПКЯ. Исследования его эффективности велики, и я думаю, что он оказал огромное влияние на мои собственные симптомы СПКЯ. Вы можете прочитать больше об этом здесь.

    Еще одна хорошая новость об инозитоле заключается в том, что он также снижает уровень ЛГ. Одно исследование показало, что прием инозитола в течение 3 месяцев значительно снижает уровень ЛГ, а также свободный тестостерон и инсулин (6).

    Омега-3

    Омега-3 жиры являются важным элементом любой диеты и особенно важны для женщин с СПКЯ. Они помогают снизить воспаление и уровень тестостерона, а также снижают уровень ЛГ. Это еще одна добавка, которую я принимаю ежедневно, и вы можете узнать о ней больше здесь (7).

    Exercise

    Мы все знаем, что мы должны заниматься физическими упражнениями, чтобы облегчить симптомы СПКЯ. Это помогает улучшить (8)

    • Чувствительность к инсулину
    • Частота овуляции
    • Холестерин
    • Состав тела

    Вы могли заметить, что я не упомянул потерю веса (хотя это может быть дополнительным бонус).Упражнения помогают улучшить все эти элементы СПКЯ, независимо от того, похудели вы или нет.

    Что ж, еще одним дополнительным преимуществом упражнений является то, что они также снижают уровень лютеинизирующего гормона (9).

    Итак, подведем итог:

    Вот 4 основных способа естественного снижения ЛГ:

    • Управляйте уровнем инсулина и чувствительностью к инсулину
    • Принимайте добавки инозитола
    • Принимайте добавки Омега 3
    • Регулярно делайте физические упражнения

    Я хотел бы услышать от вас, есть ли у вас какие-либо мысли, вопросы или комментарии о лютеинизирующем гормоне и о том, как вы можете снизить его естественным путем.Оставьте мне комментарий ниже!

    Низкий уровень ЛГ / Fertilitypedia

    Низкий уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) относится к уровням ниже нормальной концентрации в сыворотке. Изолированный дефицит ЛГ не является распространенным заболеванием. Поскольку ЛГ секретируется в виде импульсов, необходимо следить за его концентрацией в течение достаточного периода времени, чтобы получить правильную информацию об уровнях его содержания в крови. В репродуктивном возрасте типичные уровни составляют от 1 до 20 МЕ / л. Для мужчин старше 18 лет референсный диапазон был оценен как 1.8–8,6 МЕ / л (Рис. 1). Уровни ЛГ обычно низкие в детстве и у женщин в постменопаузе.

    Дефицит

    ЛГ почти всегда возникает в сочетании с дефицитом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), потому что ЛГ и ФСГ секретируются одними и теми же гонадотропными клетками гипофиза. Основная причина нарушения выработки ЛГ и ФСГ заключается в нарушении гипоталамуса высвобождения гормона гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который в нормальных условиях вызывает выработку ЛГ и ФСГ.Без правильного высвобождения ГнРГ гипофиз не может высвобождать ЛГ и ФСГ, что, в свою очередь, препятствует правильному функционированию яичников и семенников. Этот сбой в производстве GnRH может быть вызван либо отсутствием нейронов, высвобождающих GnRH внутри гипоталамуса, либо неспособностью гипоталамуса высвобождать GnRH правильным пульсирующим образом, чтобы гарантировать высвобождение LH и FSH из гипофиза.

    Лечение дефицита ЛГ зависит от первопричины.

    Симптомы

    • снижение либидо
    • потеря половой функции
    • Повышенный риск остеопороза (ломкости костей)
    • задержка полового созревания

    Женщины:

    • олигоменорея (легкие или редкие менструации)
    • аменорея (отсутствие менструации)
    • бесплодие

    Мужчины:

    • Выпадение волос на лице, мошонке и туловище
    • снижение мышечной массы
    • анемия (уменьшение общего количества эритроцитов)

    Сопутствующие заболевания

    • Синдром Каллмана
    • гипопитуитаризм (недостаточность выработки гормонов гипофиза)
    • гипогонадизм (снижение функциональной активности яичек или яичников)
    • заболевания щитовидной железы
    • Синдром Паскуалини (синдром плодородного евнуха)

    Осложнения

    ЛГ и ФСГ оказывают прямое действие на яичники у женщин и яички у мужчин.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *