После конизации шейки матки гистология: Конизация шейки матки

Содержание

Конизация шейки матки – Confido Meditsiinikeskus

Конизация шейки матки

ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЛИСТОК ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Конизация шейки матки — это хирургический метод лечения, в ходе которого из наружной части шейки матки удаляют конусообразный участок ткани. Целью конизации шейки матки является удаление части шейки матки, где в ходе предшествующих исследований были найдены измененные клетки эпителия. Удаление измененных клеток необходимо, чтобы избежать их дальнейшего перерождения в злокачественную опухоль шейки матки.

Ход процедуры

Конизацию шейки матки проводят под общим наркозом или местной анестезией.
Если процедура проводится под общим наркозом, то в день операции необходимо воздерживаться от еды и питья на протяжении не менее шести часов, а также не курить и не жевать жевательную резинку, чтобы избежать рвоты и попадания кислотного содержимого желудка в легкие.
Для удаления пораженной области шейки матки используют электропетлю или скальпель. Кровотечение, возникшее на поверхности оставшейся части шейки матки, останавливают при помощи диатермокоагулятора (прижигания) или швов. При необходимости во влагалище помещают тампон.
Удаленную часть шейки матки отправляют на гистологическое исследование, результат которого в течение двух недель поступает к лечащему врачу. Гистологическое исследование позволяет уточнить клеточные изменения и их масштаб.
После операции вы несколько часов будете находиться в отделении дневной хирургии под наблюдением. Когда вы оправитесь после наркоза и будет снят венозный катетер, вы сможете покинуть больницу.
В случае общего наркоза в тот же день нельзя водить автомобиль или совершать другие действия, требующие быстрого реагирования, так как препараты, использованные для анестезии, могут замедлить скорость. реакции.

Возможные осложнения

Кровотечение из раны шейки матки (1:10). Опасные периоды — первые сутки после процедуры и время отделения покрывающих рану корост примерно через две недели после процедуры.
Кровотечение может потребовать повторного наложения швов или коагуляции (прижигания).
Если для выполнения операции используется электропетля, может быть поражена кожа в области электрода. Также на слизистой оболочке влагалища и половых губах может возникнуть вызванная электротоком язва.
Если был удален большой участок ткани, то после конизации, во время последующих беременностей может возникнуть недостаточность шейки матки. Повышается риск самопроизвольного прерывания беременности и преждевременных родов. Недостаточность шейки матки можно скорректировать в ходе беременности с помощью укрепляющего шейку матки шва.
Реже может возникать воспаление шейки матки или матки.

Очень редко наблюдается травма органов, расположенных по соседству с шейкой матки.
Осложнения при наркозе, в первую очередь, связаны с гиперчувствительностью организма к лекарственным препаратам.

После операции

После конизации шейка матки заживает в течение пяти недель. В этот период могут отмечаться незначительные кровотечения, а также выделения с неприятным запахом. Чтобы быстрее поправиться, вам необходимо соблюдать следующие рекомендации:

В течение пяти недель запрещается жить половой жизнью, принимать ванны и плавать, так как эти действия могут вызвать кровотечение или воспаление.
На протяжении трех недель следует избегать физических нагрузок и спорта.
В течение 4–6 недель не рекомендуется пользоваться влагалищными тампонами (в т. ч. во время менструации) и шариками.

Изредка после конизации может наблюдаться слабая боль в нижней части живота. Некоторые пациенты в первый день после конизации ощущают тупую болезненность нижней части живота.

Внимание! Если у вас возникло обильное кровотечение, повышенная температура или боль в нижней части живота, позвоните нам по платному инфотелефону 1500 для получения дальнейших указаний либо обратитесь на прием в ближайшее отделение Женской клиники (в Таллинне: Восточно-Таллиннская центральная больница, ул. Рави, 18 либо Западно-Таллиннская центральная больница, или родильный дом Пельгулинна, ул. Сыле, 23).

Радиоволновая конизация шейки матки. Лечение шейки матки в Москве – Гинеко

Конизация шейки матки — лечебно-диагностическая процедура, во время которой удаляют часть цервикального канала и шейки матки. Данные ткани в обязательном порядке проходят гистологическое исследование.

Назначают конизацию в следующих случаях:

Изменения слизистой
Предраковые заболевания, кисты, полипы, эрозии

Дисплазия шейки матки II – IV степени
Грубые рубцы в результате родовых травм и изменения шейки матки
Выворот во влагалище слизистой части шейки

Метод радиоволновой конизации считается наиболее действенным. Радиоволна в свою очередь не несет никаких негативных последствий, а наоборот оказывает антисептическое воздействие на место операции. А также значительно снижается риск кровотечения.

Подготовка к конизации шейки матки

В качестве подготовки к процедуре женщина должна пройти комплекс анализов.

Общий анализ крови и анализ на ее свертываемость, а также анализы на ВИЧ, гепатит, сифилис.
Общий анализ мочи.
Мазки на вирус папилломы человека, микоплазму и уреаплазму, а также герпес.
УЗИ малого таза
Электрокардиограмма, флюорография.
Кольпоскопия.

Наличие каких-либо воспалительных процессов, инфекций, плохая свертываемость крови, подтверждение наличия инвазивного рака — все это будет считаться противопоказанием к проведению данной процедуры.

Ход операции

Данный вид операции длится в течение 10-30 минут. Назначается на 5 день менструального цикла. Проводится она под местной анестезией.

Во время процедуры с помощью аппарата «Сургитрон» вырезается конусообразный участок шейки матки. Широкий край конуса направлен в сторону влагалища, а узкий к цервикальному каналу. Обязательно должен быть удален весь видоизмененный эпителий. Далее ткани передаются в лабораторию для гистологического исследования для определения наличия неинвазивного рака. При такой форме онкологии, злокачественная опухоль не распространяется за пределы определенного участка. Если же выявляется только дисплазия, то считается что лечение прошло успешно.

Послеоперационный период

В большинстве случаев после проведения данной процедуры осложнений не бывает и заживление проходит быстро. Однако пациентка может ощущать тянущую боль внизу живота в течение нескольких дней и наблюдать коричневатые выделения.

Через неделю после операции отходит струп (корочка, которая образуется на ране) с раневой поверхности. Иногда могут усилиться выделения, но чаще происходит без ярких симптомов.

Если через 3 недели после конизации продолжают идти выделения, либо в этот период поднимается температура и усиливаются боли, женщине следует незамедлительно обратиться к врачу.

Послеоперационные рекомендации:

Отсутствие сильных физических нагрузок.
Исключить посещение сауны и бассейна.
Исключить использование тампонов, спринцевание.
Половой покой 2-3 недели.

Планированием беременности можно заняться уже через полгода после конизации.

Гистология после конизации шейки матки — Вопрос онкологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.27% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Пациентке отделения онкогинекологии нашего Онкоцентра Светлане Н. из Севастополя диагноз «начальный рак шейки матки» был поставлен в 25 лет. Дома, в Севастополе, врачи провели ей небольшую операцию – конизацию, т.е. удалили фрагмент шейки матки в виде конуса, в котором при гистологическом исследовании был найден опухолевый узел размером 1х1,5 см. Предложили полностью удалить матку вместе с шейкой и тазовыми лимфоузлами. А ведь они с мужем мечтали о детях!

Рак шейки матки входит в тройку самых распространённых онкогинекологических заболеваний. Каждый год в стране выявляется около 18000 женщин с этой онкопатологией. При этом около 30% из них – молодые женщины, многие из которых еще не успели родить ребенка к моменту выявления опухоли. В российских регионах, где нет возможности применить сложные современные технологии, поражённую опухолью шейку удаляют вместе с маткой.

О планах родить детей можно забыть.

В лечении рака шейки матки у молодых женщин специалисты Онкоцентра Блохина используют оригинальные разработки, позволяющие обеспечить пациентке возможность быть мамой даже в самых, казалось бы, безнадежных ситуациях. Эти операции выполняются без разрезов, с использованием лапароскопической хирургии.

Суть такой операции, она называется радикальной трахелэктомией, заключается в удалении лимфатических узлов в малом тазу, полном удалении шейки матки и окружающей ее жировой клетчатки, что обеспечивает радикализм вмешательства – т.е. в организме женщины не остаётся раковых клеток. Благодаря сохранению тела матки, яичников и маточных труб, создаются условия для наступления беременности.

Конечно, сохранить матку удаётся не во всех случаях. В начале операции удаляются тазовые лимфоузлы – независимо, поражены они метастазами или нет. Это необходимая профилактическая мера. Удалённые лимфоузлы отправляются на срочное гистологическое исследование – оперирующий хирург увидит результат уже через 20 минут.

Присутствие опухолевых клеток в лимфоузлах говорит о третьей стадии заболевания. В таком случае матку придётся удалить.

Такое же срочное гистологическое исследование ждёт и края резекции шейки матки. Если обнаружатся раковые клетки, матка также подлежит удалению. Первоочередная задача для онкогинеколога – сохранение жизни женщины, о её способности родить речи уже не идёт.

Если же гистология «чистая», удаляется шейка матки с параметрием – связочным аппаратом шейки матки со стенками малого таза. После чего формируется анастомоз – соединение между маткой и влагалищем. Это финал операции.
После такого оперативного лечения беременность возможна через один год и может наступить либо самостоятельно, либо с использованием ЭКО, которое не противопоказано при раке шейки матки, даже если требуется стимуляция овуляции.

У Светланы через год после операции наступила беременность. Сейчас её срок – 20 недель. Счастливые супруги ждут сына. Беременная наблюдается в специализированном учреждении, где наработан большой опыт работы с такими пациентками. Причём, с участием онкогинекологов. Чтобы не рисковать сохранностью анастамоза, на сроке 36 недель женщину планируется родоразрешить при помощи кесарева сечения.

Количество таких операций, говорят специалисты онкогинекологического отделения Онкоцентра, растёт. Молодым женщинам, заболевшим раком шейки матки, удается не только излечиться, но и испытать счастье материнства.

Конизация шейки матки

Конизация шейки матки –это гинекологическая операция, в результате которой производится конусообразное удаление части шейки матки и цервикального канала. Показанием к ее проведению являются изменения в эпителии, эрозии, полипы, узлы эндометрия, кисты, рубцы после осложненных родов, начальные стадии рака. Пораженные участки могут просматриваться визуально, либо быть обнаружены в мазках при профосмотрах.
Особо опасной является дисплазия шейки матки, так как она имеет способность часто перерождаться в рак. Поэтому, при проведении конизации, кроме иссечения пораженных участков, производится гистологическое исследование с целью исключения инвазивного рака. Во время подготовительного периода до операции больному назначаются необходимые анализы, и, если отсутствуют противопоказания, приступают к хирургическому вмешательству.
Операция проходит в основном под местным наркозом в первые дни после завершения менструации.
Конизация шейки матки может быть произведена обычным скальпелем, лазерным лучом, воздействием электротока, путем замораживающего воздействия оксидом азота.
Шейка матки осматривается с помощью зеркал, затем проводится проба на выявление границ поражения, участок обезболивается и иссекается одним из перечисленных методов. Кровоточащие сосуды коагулируются. Иссеченные ткани передаются на дальнейшее исследование. Операция длится до 20 минут.
Через два часа пациентку отпускают домой.
В течение некоторого времени еще возможны кровянистые выделения, но, как правило, через неделю они проходят. Окончательное выздоровление наступает к концу четвертой недели. Однако случаются и осложнения. Следует обратить внимание на появление такой симптоматики, как кровянистые выделения больше обычных, повышение температуры, боли внизу живота, неприятный запах, жжение и зуд во влагалище. Среди осложнений операции возможны инфекционные и воспалительные заболевания, кровотечения, нарушения менструального цикла, самопроизвольные аборты, рубцовые изменения шейки матки. Случаются они крайне редко и составляют не более 1% случаев. Гинеколог, после осмотра, дополнительно назначает лечение. В зависимости от состояния больной, это могут быть свечи и спринцевания, антибиотики и обезболивающие и другое.
Через каждые полгода в течение трех лет обязательно проводить цитологическое исследование мазка. Если злокачественных клеток не будет выявлено, тогда профосмотр рекомендовано проходить один раз в год.

Подробнее о конизации шейки матки

Конизация шейки матки в Брянске

74004	Конусообразное иссечение патологических тканей цервикального канала и шейки матки производится радиохирургическим методом с помощью аппарата Сургитрон или Фотек. Процедура применяется при эрозии, полипах, кистах, гипертрофии шейки матки, дисплазии, эктропионе шейки матки, предраковом изменении тканей, деформации шейки матки после родов. Обезболивание перед процедурой. Подготовка не требуется. Обязательное обследование перед конизацией — мазок на флору и онкоцитологию, ПЦР-диагностика на ЗППП, кольпоскопия, экспресс-тест на ВИЧ, сифилис, гепатиты В, С. Длительность 40-50 мин. Изъятые ткани отправляют на гистологическое исследование. Записаться на прием
35052	Экспресс-анализ крови из вены с помощью тест-полосок перед процедурами и операциями, которые проводятся только в медицинском центре Мой доктор. Подготовка не требуется. Срок готовности анализа — 30 мин. Взятие крови из вены входит в стоимость анализа. Записаться на прием
13024
35012	Подготовка не требуется. Взятие материала оплачивается отдельно. Срок готовности анализа — 3 дня, не считая день забора. Записаться на прием
35007	Подготовка не требуется. Взятие материала оплачивается отдельно. Срок готовности анализа — 3-5 дней, не считая день забора. Записаться на прием
3025	Комплекс включает: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium. Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Обследование женщин целесообразно проводить в 1-ю половину менструального цикла, не ранее 5-го дня. Допустимо обследование во 2-й половине цикла, не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. При выраженных симптомах воспаления взятие материала проводится в день обращения. Накануне и в день обследования пациентке не рекомендуется выполнять спринцевание влагалища. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии (общей/местной) и во время менструации, ранее 24- 48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. Рекомендуется брать материал не ранее, чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов и местных антисептиков, и не ранее, чем через 1 месяц после применения антибиотиков перорально. Если для исследования берут соскоб из уретры, сбор материала проводят до или не ранее 2-3 часов после мочеиспускания. Срок готовности анализа – 3 дня, не считая день забора. Взятие материала на исследование оплачивается отдельно. Записаться на прием
383	Комплекс включает: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, вирус простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус. Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Обследование женщин целесообразно проводить в 1-ю половину менструального цикла, не ранее 5-го дня. Допустимо обследование во 2-й половине цикла, не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. При выраженных симптомах воспаления взятие материала проводится в день обращения. Накануне и в день обследования пациентке не рекомендуется выполнять спринцевание влагалища. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии (общей/местной) и во время менструации, ранее 24- 48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. Рекомендуется брать материал не ранее, чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов и местных антисептиков, и не ранее, чем через 1 месяц после применения антибиотиков перорально. Если для исследования берут соскоб из уретры, сбор материала проводят до или не ранее 2-3 часов после мочеиспускания. Срок готовности анализа – 1 день, не считая день забора. Взятие материала на исследование оплачивается отдельно. Записаться на прием
372	Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Обследование женщин целесообразно проводить в 1-ю половину менструального цикла, не ранее 5-го дня. Допустимо обследование во второй половине цикла, не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. Накануне и в день обследования пациентке не рекомендуется выполнять спринцевание влагалища. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии (общей/местной), применения пробиотиков и эубиотиков, в течение 24-48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. Рекомендуется брать материал не ранее, чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов и местных антисептиков, и не ранее, чем через 1 месяц после применения антибиотиков перорально. Если для исследования берут соскоб из уретры, сбор материала проводят до или не ранее 2-3 часов после мочеиспускания. Срок готовности анализа 5 дней, не считая день забора. Взятие материала для исследования оплачивается отдельно. Записаться на прием
386	Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Обследование женщин целесообразно проводить в 1-ю половину менструального цикла, не ранее 5-го дня. Допустимо обследование во второй половине цикла, не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. Накануне и в день обследования пациентке не рекомендуется выполнять спринцевание влагалища. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии (общей/местной), применения пробиотиков и эубиотиков, в течение 24-48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. Рекомендуется брать материал не ранее, чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов и местных антисептиков, и не ранее, чем через 1 месяц после применения антибиотиков перорально. Если для исследования берут соскоб из уретры, сбор материала проводят до или не ранее 2-3 часов после мочеиспускания. Срок готовности анализа 5 дней, не считая день забора. Взятие материала для исследования оплачивается отдельно. Записаться на прием
380	Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Обследование женщин целесообразно проводить в 1-ю половину менструального цикла, не ранее 5-го дня. Допустимо обследование во второй половине цикла, не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. Накануне и в день обследования пациентке не рекомендуется выполнять спринцевание влагалища. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии (общей/местной), применения пробиотиков и эубиотиков, в течение 24-48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. Рекомендуется брать материал не ранее, чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов и местных антисептиков, и не ранее, чем через 1 месяц после применения антибиотиков перорально. Если для исследования берут соскоб из уретры, сбор материала проводят до или не ранее 2-3 часов после мочеиспускания. Срок готовности анализа – 5 дней, не считая день забора. Взятие материала для исследования оплачивается отдельно. Записаться на прием
13051	Обработка шейки матки 3% раствором уксусной кислоты, 2% раствором Люголя и осмотр микроскопом. Обезболивание не требуется. Проводится на 5-7 день цикла. Подготовка — 2-3 дня до процедуры воздерживаться от полового акта, не использовать тампоны, свечи, вагинальные ванночки. Обязательное обследование до кольпоскопии — мазок на флору и онкоцитологию, ПЦР-диагностика на ЗППП. Длительность 20 мин. Записаться на прием
511	Взятие материала для исследования проводится врачом. Необходима предварительная запись. Условия подготовки определяются лечащим врачом. Срок готовности анализа – 8 дней, не считая день забора. Взятие материала для исследования оплачивается отдельно. Записаться на прием

Рак шейки матки.. — 79 ответов

Девочки..диагноз ,как гром среди ясного неба..

Была эрозия..до вторых родов,не лечили..потом беременность,мазки все нормальные ,включая цитологию,роды ..всё хорошо.

Поход к гинекологу через 2 месяца(август 2012) ..всё в норме,эрозия..

Поход к гинекологу через год(август 2013)..эрозия. мазок на онкоцитологию без особенностей.

Поход к гинекологу ещё через полгода( февраль 2014)эрозия,мазок на онкоцитологию воспалительный тип мазка.. лейкоциты до 100 !! сдаю методом ПЦР на все инфекции . .ЧИСТО! на ВПЧ врач не назначает,а я и не знаю.. лечение ..спринцевание..свечи

Поход к гинекологу( ноябрь 2014) эрозия ,мазок на онкоцитологию опять показывает воспалительный тип,лейкоцитов 40-60.. меньше чуть..да..гинеколог даже не пытается выяснить откуда они…уходит в отпуск .

декабрь 2014 после полового акта выступила немного кровь..бегомна след день бегу в стационар..прошу посмотреть,врач смотрит..тут же берет биопсию

Девочки кровь после осмотра или полового акта,это превый признак,когда вы должжны бегом бежать к врачу!

Скажу сразу на кольпоскопию мой гинеколог не посылал ни разу.. да и я на тот момент не знала ,что это такое..

Новый 2015 год..праздники.. каникулы заканчиваются.. звонят из женской консультации , у вас по биопсии тяжелая дисплазия CIN3 (((

Сразу все всполошились ,направление к онкогинекологу, после пересмотра стёкл ..диагноз тот же,направляют на конизацию шейки матки..

Расскажу сразу..при осмотре сразу же сделана кольпоскопия( осмотр через микроскоп) ,сразу же взят мазок на ВПЧ !!

В итоге выявлен онкогенный тип ВПЧ. .

11 .02.15 сделана конизация шейки матки и рдв( раздельное диагностическое выскабливание канала шейки и матки) под общим наркозом

18.02.15 пришёл результат гистологии инвазивный РАК шейки матки 1 ст.

Мир перевернулся..

У меня два сына..Слава Богу есть детки,ради ,которых мне нужно жить..и лечится..

Отдали стёкла на пересмотр. На след неделе будет ясен объем лечения.

Девочки для чего всё написала..

Будьте внимательны к себе..обязательно нужно всем сдавать один раз в год:

1- сдать на ИППП (инфекции передающиеся половым путем) + вирусы.И не важно сколько вам лет 20 или 60, это нужно ОБЯЗАТЕЛЬНО!..В этот список входят:
— хламидии;
— микоплазмы;
— уреаплазмы;
— трихомонады;
— вирус герпеса 1 и 2 типа;
— вирус папилломы человека …с расшифровкой!!!…то бишь отдельно 16 штамм, 18 штамм и остальные штаммы, которые вместе называют ВОР (высокоонкогенного риска)
Все, что я перечислила, сдавать методом ПЦР.
Не забывайте делать ксерокопию всего, что вы делаете для себя.

3.Если ВПЧ будет найден, желательно сдать там же где вы сдавали вирусную нагрузку, этот анализ даст возможность предвидеть прогрессии и скорости развития заболевания.

4. Вам нужна кольпоскопия — это метод, когда вашу шейку будут смотреть под специальным микроскопом на гинекологическим кресле.
Вам должны дать бланк кольпоскопии, если не дают просите дать или сделайте ксерокопию.

5. Далее у вас должна быть биопсия шейки матки — это когда у вас возьмут специальным прибором маленький кусочек шейки матки для гистологического исследования, место откуда будут брать биопсию определяется врачом еще при кольпоскопии.

6. Теперь когда все этапы с 1 — 5 у вас есть или есть ксерокопии и решается основной вопрос, как лечить дисплазию именно у вас..
— если это CIN 1, то как правило консервативное лечение и наблюдение в течение 1 года.
Однако, если на кольпоскопии есть еще и эктопия или рубцовая деформация — то возможно вам предложат коагуляцию шейки матки (прижигание).

— если это CIN 1 — CIN 2, то несмотря на то, что вам предлагает доктор (супер-пупер лечение «новейшими» препаратами)..вам обязаны выполнить РДВ (раздельное диагностическое выскабливание шейки и полости матки)..и неважно рожали ли вы или нет.

Т.к. 100 раз были такие пациентки, которые проигнорировали этот этап…и оказывалось, что нетипичные (или атипичные, пограничные, раковые) клетки исходили или из самого канала шейки, которые очень плохо виден при кольпоскопии или вообще из матки
— если это CIN 2, то тут без разговоров РДВ будет, и потом после получения эпикриза опять же решение вопроса о методе коагуляции шейки матки/эксцизии/конизации.
— если это CIN 2-3 или CIN 3, вас обязательно должны направить на консультацию к онкологу-гинекологу на консультацию и пересмотр микропрепаратов (стекол)…ведь иногда бывают и ошибки…

Если подтверждается CIN 3, вас дальше будут лечить онкологи, если подтвердаетсяCIN 2, вам дают бумажку с онкодиспансера и вы возвращаетесь на лечение в женскую консультацию.

.Основной причиной этого заболевания являются онкогенные штаммы всем наверное уже известного ВПЧ (вируса паппиломы человека). Передается он половым путем или от матери во время родов…и самое главное…он практически никак не проявляется..у вас не будет никаких симптомов, и жить вот так «втихоря» он может до 20 лет, ожидая момента, чтобы вас укусить.

Вирус будет ждать момента, когда ему представится возможность проявиться…а это любое ваше снижение иммунитета, тяжелая недавно перенесенная инфекция, длительное табакокурение, ранняя половая жизнь, изменение гормонального фона (беременность, прием ОК), длительные кольпиты, травмы шейки матки.

Будьте грамотными ,я этого ..пока не столкнулась с болезнью не знала.

Большое ретроспективное исследование 12714 случаев конизации LEEP с упором на рак шейки матки, который не удалось обнаружить при биопсии под контролем кольпоскопии

Пункционная биопсия важна для диагностики рака шейки матки. Тем не менее, он может не выявить рак шейки матки на ранних стадиях. Ретроспективное исследование было проведено в крупнейшей академической женской больнице Китая, чтобы продемонстрировать рак шейки матки, который не удалось обнаружить при биопсии под контролем кольпоскопии. Методы . Пациенты, у которых было диагностировано плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL), аденокарцинома in situ (AIS) и персистирующее плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL) с помощью биопсии под контролем кольпоскопии, которым в дальнейшем была проведена процедура петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) были включены.Эти процедуры проводились в больнице акушерства и гинекологии Университета Фудань с 1 июля 2013 г. по 31 декабря 2016 г. Всего у 5,98% (760/12714) пациенток, перенесших конизацию, был диагностирован инвазивный рак шейки матки. С помощью конизации был обнаружен стойкий LSIL (0,24%), HSIL (6,37%) и AIS (24,31%). Гистологические подтипы включали плоскоклеточную карциному (92,0%), аденокарциному (5,1%), аденосквамозную карциному (1,8%), аденоидную карциному базального типа (0,9%) и мелкоклеточную нейроэндокринную карциному (0,9%).1%). Цитологические отчеты состояли из HSIL (45,4%), атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASC-US) (16,1%) и LSIL (11,6%), атипичные плоскоклеточные клетки не могут исключить HSIL (ASC-H) (9,3%). плоскоклеточная карцинома (0,9%), AGC (атипичные железистые клетки, 0,9%), AIS (0,4%) и NILM (отрицательный результат внутриэпителиального поражения или злокачественного новообразования, 15,4%). Чувствительность скрининга вируса папилломы человека высокого риска (врВПЧ) (96,4%) была значительно выше, чем у цитологического исследования (84,6%), а чувствительность совместного тестирования составила 99.8% и соотношение двойных отрицательных результатов 0,2%. Также была продемонстрирована чувствительность цитологии и скрининга на врВПЧ различных гистологических подтипов рака шейки матки. В этом крупном ретроспективном исследовании мы систематически сообщали о цитологическом исследовании, врВПЧ, патологии и стадиях рака шейки матки, которые не удалось обнаружить при биопсии под контролем кольпоскопии.

1. Введение

Цитология шейки матки и скрининг вируса папилломы человека высокого риска (врВПЧ) в значительной степени способствуют раннему выявлению рака шейки матки и предраковых состояний, таких как плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) или цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2/3 (CIN2 /3) [1].Кольпоскопия сыграла ключевую роль в снижении заболеваемости и смертности от рака шейки матки за последние 50 лет [2, 3]. При CIN2/3, обнаруженном при панч-биопсии, конизация LEEP позволяет провести дальнейшее и более точное гистологическое исследование зоны трансформации [4]. Хотя он остается незамеченным при визуальном осмотре невооруженным глазом или биопсии под контролем кольпоскопии, непредвиденный инвазивный рак может быть обнаружен при гистопатологическом исследовании конизационных масс. При конизации процедура электрохирургической петлевой эксцизии (LEEP), также известная как обширная петлевая эксцизия зоны трансформации (LLETZ), высокочастотные иглы и лазерная конизация одинаково оптимальны, тогда как конизация холодным ножом связана с чрезмерным риском. для последующих акушерских осложнений [5].

Предраковые состояния шейки матки можно лечить или даже исследовать на наличие инвазивного рака с помощью конизации. Тактика лечения инвазивного рака шейки матки и его различных стадий полностью отличается от таковой при предраке. Учитывая широкий спектр рекомендаций по лечению, точная диагностика предрака и рака шейки матки имеет важное значение, и в случаях предрака следует отдавать предпочтение конизации шейки матки по сравнению с гистерэктомией [6]. Исследования показали, что 2,50% (1/40)–17,39% (8/46) пункционных биопсий CIN3 и ни один (0/94–0/24) пункционных биопсий CIN2 не имели инвазивного рака [4, 7–9].Соотношение непредвиденных случаев инвазивного рака шейки матки и предраковых поражений в этих исследованиях сильно различается. До сих пор нет систематического изучения этих видов рака. Чтобы получить более глубокое понимание этих ранних форм рака шейки матки, которые не удалось диагностировать с помощью биопсии под контролем кольпоскопии, мы ретроспективно проанализировали 12714 случаев последовательной конизации LEEP в крупнейшей больнице акушерства и гинекологии в Китае.

2. Материалы и методы

2.1. Пациенты

Пациенты, перенесшие конизацию шейки матки LEEP в больнице акушерства и гинекологии Университета Фудань (OGHFU), были включены с 1 июля 2012 г. по 31 декабря 2016 г.В OGFU пациентов с аномальной цитологией шейки матки или положительным тестом на врВПЧ направляли на кольпоскопию через 2–6 недель. Биопсия под контролем кольпоскопии выполнялась всем пациентам опытными кольпоскопистами. HSIL, аденокарцинома in situ (AIS) и низкодифференцированное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (LSIL) (персистирующее в течение 2 и более лет или LSIL с цитологией HSIL/атипичные плоскоклеточные клетки не могут исключить HSIL [ASC-H]/атипичные железистые клетки [AGC ]/AIS), диагностированных с помощью пункционной биопсии, подвергали конизации LEEP.Кроме того, одной пациентке с обильными водянистыми выделениями из влагалища, у которой с помощью пункционной биопсии был диагностирован цервицит, также была проведена конизация LEEP.

2.2. Цитология и тестирование врВПЧ

При цитологическом тестировании использовали жидкостную цитологию (ThinPrep [Hologic, Массачусетс, США] и SurePath [Becton, Dickinson and Company, Нью-Джерси, США]). При тестировании врВПЧ метод Hybrid Capture 2 (HC2) (Qiagen, Лимбург, Нидерланды) использовался для выявления ВПЧ высокого и среднего риска типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68.

2.3. LEEP Конизация и патологическое исследование

Все процедуры были выполнены одним из 18 штатных кольпоскопистов. Использовались различные петли диатермии в зависимости от размера подлежащих иссечению поражений шейки матки и локализации зоны трансформации. Все иссечения выполнялись под кольпоскопическим контролем. Зона трансформации шейки матки и очаг поражения иссекаются до адекватного масштаба, в большинстве случаев выступая на 4–5 мм за пределы очага поражения. Ткани удаляли на глубину 7–10 мм, 10–15 мм и 15–25 мм в зоне трансформации шейки матки I, II и III типа соответственно.Второй проход с небольшой петлей также может быть выполнен для получения эндоцервикального образца для дальнейшей гистологической оценки. Регистрировали информацию о размере петли, объеме, длине и толщине образца конуса. Патологоанатомы разрезали ткань каждой колбочки на 12 частей и поместили каждую часть в парафиновый блок. И эктоцервикальный, и эндоцервикальный края были четко прочитаны и зарегистрированы патологоанатомами. Все патологические образцы были обработаны по стандартизированному протоколу, интерпретированы опытным штатным патологоанатомом, а затем проверены другим опытным патологоанатомом.

2.4. Статистический анализ

Было получено одобрение Институционального наблюдательного совета ОГФУ до того, как было выполнено извлечение данных, и все пациенты дали согласие на исследование. Критерий хи-квадрат Пирсона использовали для статистического анализа и проводили с использованием SPSS 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение <0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты

В общей сложности 12714 последовательных пациентов с HSIL, AIS и LSIL, диагностированными с помощью биопсии под контролем кольпоскопии, подверглись конизации LEEP.В результате у 5,98% (760/12714) был дополнительно диагностирован инвазивный рак шейки матки.

В таблице 1 показана патология 759 больных раком шейки матки до и после конизации LEEP, за исключением одной пациентки, у которой цервицит был диагностирован с помощью панч-биопсии. При конизации LEEP у 0,24% LSIL, 6,37% HSIL и 24,31% AIS, диагностированных с помощью пункционной биопсии, был дополнительно подтвержден рак шейки матки. Рак шейки матки был выявлен с помощью конусной LEEP-биопсии у 35 из 144 (24,31%) пациенток с ПИС в биопсии.Из этих 35 пациентов у 82,9% (29/35) была аденокарцинома, у 14,3% (5/35) была аденосквамозная карцинома и у 2,8% (1/35) была мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома. Соотношение рака шейки матки в LSIL было значительно ниже, чем HSIL. Соотношение рака шейки матки в AIS было значительно выше, чем HSIL.

8


трепанобиопсия	Conization				Число LEEP conizations	% случаев рака шейки матки
трепанобиопсия	IA1	IA2	IB1	Всего	Число LEEP conizations	% случаев рака шейки матки


LSIL	1	0	2	3	1257	0.24%
HSIL	439	16	266	721	11312	6,37%
АИС	5	2	28	35	144	24,31%
Всего	445	18	296	759	12713	5,97%

Note .Разница между любыми двумя группами была статистически значимой.

Из таблицы 2 средний возраст 760 пациентов составил годы (диапазон: 22–70 лет). Выявлено пять гистологических подтипов рака шейки матки, в том числе плоскоклеточный рак (92,0%), аденокарцинома (5,1%), аденосквамозный рак (1,8%), аденоидный базальный тип рака (0,9%) и мелкоклеточный нейроэндокринный рак (0,1%). Среднее соотношение стадий IA1, IA2 и IB1 составило 58,6%, 2,4% и 39,1% соответственно.

13 (92,9%)


Гистологические подтипы	Средний возраст (ассортимент)	IA1 (/)	IA2 (/)	IB1 (/)	(/ Total)
44 (22-70)	44 (22-70)	438 (62,7%)	17 (2,4%)	244 (34,9%)	699 (92,0%)
Аденокарцинома	42 (29–59)	5 (12.8%)	1 (2,6%)	33 (84,6%)	39 (5.1%)
аденоскакумон CA	42 (32-57)	1 (7,1%)	0 (0 %)	13 (92,9%)	14 (1,8%)
Adenoid Basal	63 (56-68)	1 (14,3%)	0 (0%)	6 (85,7% )	7 (0,9%)
Нейроэндокринная ca	37 (37-37)	0 (0%)	0 (0%)	1 (1002%)1%)
Всего	44 (22-70)	44 (22-70)	445 (58,6%)	18 (2,4%)	297 (39,1%)	760 (100%)
4

из 7 (57,1%) аденоидных базальных карцином с примесью плоскоклеточного рака. количество IA1, IA2 и IB1 одного и того же гистологического подтипа.

Доступные цитологические исследования и тесты на врВПЧ рака шейки матки представлены в таблице 3. В сообщениях о раке шейки матки, включая HSIL (45.4%), ASC-US (16,1%), LSIL (11,6%), ASC-H (9,3%), плоскоклеточный рак (SCC, 0,9%), AGC (0,9%), AIS (0,4%) и NILM (отрицательно на внутриэпителиальное поражение или злокачественное новообразование, 15,4%). Из 259 случаев HSIL 17 были HSIL (с возможностью рака) и 2 были HSIL с примесью AGC. Из 88 случаев NILM 82 имели доступное совместное тестирование на врВПЧ. Они были 98,8% положительными по врВПЧ и 1,2% отрицательными по врВПЧ. Чувствительность врВПЧ была значительно выше, чем цитология (96,4% против 84,6%, ). В 19 случаях отрицательного результата на врВПЧ было 18 доступных цитологических отчетов: 5 HSIL, 4 ASC-US, 3 LSIL, 2 ASC-H, 2 AGC, 1 SCC и 1 NILM.У одного из 760 (0,13%) пациентов были дважды отрицательные результаты как цитологии, так и врВПЧ.

6006%


Тесты	Количество случаев	%

цитологии	570	100,0%
HSIL	259	45,4%
ASC-US	92	16,1%
19 8 05IL
ASC-Н	53	9,3%
ТПС	5	0,9%
АРУ	5	0,9%
АИС	2	0,4%
NILM	88	15,4%
hrHPV	534	100,0%
Положительный	515	96,4%
Отрицательный	19	3.6%

Таблица 4 показала, что 463 случая рака шейки матки, диагностированные с помощью конизации LEEP, имели результаты цитологического исследования и врВПЧ. Среди них 78,6% были положительными как по цитологии, так и по врВПЧ, 17,5% были положительными только по врВПЧ, 3,7% были положительными только по цитологическому анализу и 0,2% были дважды отрицательными. Чувствительность котестирования составила 99,8%.

hrHPV отрицательных цитологии положительных 463 (100,0%)


	Категории hrHPV положительные		Итого

	364 (78.6%)	17 (3,7%)	381 (82,3%)
цитология отрицательный	81 (17,5%)	1 (0,2%)	1 (0,2%)	82 (17,7%)
Всего	445 (96,1%)	18 (3,9%)	463 (100,0%)

в Таблице 5, Чувствительность цитологии и скрининга HRHPV для рака шейки матки в разных гистологических подтипах был показан. Чувствительность цитологического скрининга составила 85.8% для плоскоклеточной карциномы, 65,6% для аденокарциномы, 75,0% для аденосквамозной карциномы и 80% для аденоидной базальноклеточной карциномы. Чувствительность скрининга врВПЧ составила 96,9% для плоскоклеточной карциномы, 91,2% для аденокарциномы, 88,9% для аденоплоскоклеточной карциномы, 100% для аденоидной базальноклеточной карциномы и 100,0% для нейроэндокринной карциномы.

00000 н 0000099319 00000 н 0000101626 00000 н 0000101692 00000 н 0000109952 00000 н 0000110208 00000 н 0000110809 00000 н 0000111352 00000 н 0000115561 00000 н 0000115820 00000 н 0000116323 00000 н 0000116715 00000 н 0000117405 00000 н 0000117477 00000 н 0000117687 00000 н 0000117779 00000 н 0000117834 00000 н 0000118072 00000 н 0000118129 00000 н 0000118259 00000 н 0000118388 00000 н 0000118647 00000 н 0000118704 00000 н 0000118824 00000 н 0000118948 00000 н 0000119176 00000 н 0000119233 00000 н 0000119357 00000 н 0000119593 00000 н 0000119650 00000 н 0000119800 00000 н 0000119857 00000 н 0000120009 00000 н 0000120111 00000 н 0000120254 00000 н 0000120311 00000 н 0000120368 00000 н 0000120425 00000 н 0000120482 00000 н 0000120539 00000 н 0000120713 00000 н 0000120770 00000 н 0000120894 00000 н 0000121024 00000 н 0000121262 00000 н 0000121319 00000 н 0000121439 00000 н 0000121555 00000 н 0000121612 00000 н 0000121801 00000 н 0000121858 00000 н 0000122001 00000 н 0000122058 00000 н 0000122195 00000 н 0000122252 00000 н 0000122309 00000 н 0000122366 00000 н 0000122499 00000 н 0000122556 00000 н 0000122613 00000 н 0000122670 00000 н 0000122726 00000 н 0000122906 00000 н 0000123102 00000 н 0000123221 00000 н 0000123278 00000 н 0000123419 00000 н 0000123476 00000 н 0000123533 00000 н 0000123762 00000 н 0000123819 00000 н 0000124018 00000 н 0000124076 00000 н 0000124133 00000 н 0000124190 00000 н 0000124246 00000 н 0000124352 00000 н 0000124503 00000 н 0000124560 00000 н 0000124688 00000 н 0000124810 00000 н 0000125018 00000 н 0000125075 00000 н 0000125203 00000 н 0000125325 00000 н 0000125489 00000 н 0000125546 00000 н 0000125674 00000 н 0000125796 00000 н 0000125962 00000 н 0000126019 00000 н 0000126147 00000 н 0000126269 00000 н 0000126459 00000 н 0000126516 00000 н 0000126644 00000 н 0000126766 00000 н 0000127214 00000 н 0000127270 00000 н 0000127398 00000 н 0000127520 00000 н 0000127702 00000 н 0000127758 00000 н 0000127886 00000 н 0000128008 00000 н 0000128064 00000 н 0000128239 00000 н 0000128295 00000 н 0000128351 00000 н 0000128408 00000 н 0000128583 00000 н 0000128640 00000 н 0000128696 00000 н 0000128753 00000 н 0000128928 00000 н 0000128985 00000 н 0000129042 00000 н 0000129099 00000 н 0000129274 00000 н 0000129331 00000 н 0000129388 00000 н 0000129445 00000 н 0000129660 00000 н 0000129717 00000 н 0000129774 00000 н 0000129831 00000 н 0000130006 00000 н 0000130063 00000 н 0000130120 00000 н 0000130177 00000 н 0000130352 00000 н 0000130409 00000 н 0000130466 00000 н 0000003816 00000 н трейлер ]/предыдущая 8


гистологические подтипы	Цитология			hrHPV
гистологические подтипы	Количество аномальных случаев	Количество тестов	Чувствительность	Количество положительных случаев	Количество тестов	Чувствительность

Плоскоклеточный ок.8%	469	484	96,9%
Аденокарцинома	21	32	65,6%	31	34	91,2%
Adenosquamous ча	9	12	75,0%	8	9	88,9%
Adenoid базально-клеточная ча	4	5	80,0%	6	6	100,0%
Нейроэндокринная ча	Н.А.	1	Нет данных	1	1	100.0%
Всего	470	570	84,4%	515	534	964%

4. Обсуждение

До сих пор было мало исследования, изучающие, как часто рак шейки матки выявлялся в случаях AIS и HSIL, диагностированных с помощью пункционной биопсии. Несколько более ранних исследований показали, что 2,50% (1/40), 2,63% (1/38), 3,70% (2/54) и 17,39% (8/46) случаев CIN3 были обнаружены с помощью конизации, чтобы иметь в основе, непредвиденный инвазивный рак соответственно [4, 7–9].Сян и др. сообщили, что 6,74% (77/1142) пункционных биопсий HSIL были диагностированы с помощью конизации [10]. В нашем исследовании сообщалось о раке шейки матки в 24,31% (35/144) случаев биопсии, выявляющих AIS, и в 6,37% (721/11313) случаев, выявляющих HSIL, что является крупнейшим ретроспективным исследованием на сегодняшний день.

Таким образом, доля случаев рака шейки матки, подтвержденных конизацией LEEP в AIS, была значительно выше, чем HSIL. По сравнению с достаточным осмотром плоского эпителия, располагавшегося на поверхности шейки матки, больше всего железистого эпителия находилось в шеечном канале и строме, где формировались крипты.Следовательно, весь железистый эпителий не может быть тщательно осмотрен при кольпоскопии. Кроме того, пункционная биопсия и даже эндоцервикальное выскабливание могут не дать достаточного количества образцов желез, поскольку ранние поражения могут находиться в криптах. Следовательно, разница в гистологии может быть основной причиной того, что более высокая частота аденокарциномы была обнаружена при эксцизионной процедуре.

Доля рака шейки матки, диагностированного с помощью конизации LEEP, в панч-биопсиях LSIL была чрезвычайно низкой (0,24%, 3/1257).Среди этих случаев 1 был диагностирован как микроинвазивная плоскоклеточная карцинома с недоступной цитологией, а 2 других были диагностированы как инвазивная плоскоклеточная карцинома (IB1) с цитологией HSIL. Это демонстрирует, что диагноз рака нельзя исключить из цитологических данных HSIL, и HSIL следует лечить с помощью процедур эксцизии. Фактически, исследование, проведенное Kietpeerakool et al. обнаружили скрытые инвазивные поражения шейки матки у 17% женщин с мазком Папаниколау HSIL, которые подверглись подходу «смотри и лечи» [11].

При раке шейки матки, который не удалось обнаружить с помощью панчбиопсии, распространенным подтипом оставалась плоскоклеточная карцинома, за которой следовали аденокарцинома, аденоплоскоклеточная карцинома, аденоидная базальноклеточная карцинома и нейроэндокринная карцинома. Примечательно, что средний возраст аденоидной базальноклеточной карциномы составлял 63 года, что было значительно больше, чем в остальных возрастных группах от 37 до 44 лет. Отношение случаев IA1 к общему количеству случаев той же патологии в порядке убывания составило плоскоклеточный рак (62.7%), аденоидная базальноклеточная (14,3%), аденокарцинома (12,8%), аденосквамозная (7,1%) и нейроэндокринная (0%). Следовательно, плоскоклеточная карцинома является наиболее распространенным раком шейки матки, в большинстве случаев это IA1.

Лаборатории по всему миру имели значительные различия в чувствительности цитологического скрининга. В исследовании ATHENA (Addressing the Need for Advanced HPV Diagnostics) чувствительность цитологии варьировала от 42,0 до 73,0% при CIN 2 степени или хуже (CIN2+) [12]. В результатах скрининга рака шейки матки среди 256 648 женщин в различных клинических практиках чувствительность цитологии составила 90.9% при CIN2/3 и 93,1% при CIN3 [13]. Чувствительность врВПЧ составила 95,8% при CIN2/3 и 98,8% при CIN3 [13]. Таким образом, врВПЧ более чувствителен, чем цитологическое исследование при скрининге предрака (как при CIN2/3, так и при CIN3). Наше исследование показало, что при раннем раке шейки матки, который не удалось обнаружить с помощью пункционной биопсии, чувствительность цитологии и врВПЧ составила 84,6% и 96,4% соответственно, что указывает на то, что чувствительность врВПЧ была значительно выше, чем чувствительность цитологии при скрининге раннего рака шейки матки. При всех инвазивных формах рака шейки матки чувствительность цитологического скрининга (84.5–89,9%) [13–15] аналогична чувствительности скрининга на врВПЧ (81,4–92,5%) [14–16]. Это продемонстрировало, что чувствительность врВПЧ снижалась по мере прогрессирования рака, вероятно, из-за сложности обнаружения врВПЧ в образцах некротических и кровоточащих опухолей. По сравнению с ранним раком шейки матки чувствительность скрининга на врВПЧ для всех видов инвазивного рака была значительно ниже (92,5% против 96,4%, ), в то время как чувствительность цитологического скрининга была постоянной (84,5% против 84,6%, ). Это говорит о том, что скрининг на врВПЧ может помочь выявить более ранний рак шейки матки по сравнению с цитологией.Кроме того, чувствительность цитологии и врВПЧ при различных гистологических подтипах отличается друг от друга. Аденокарцинома и аденосквамозная карцинома имели относительно более низкую чувствительность цитологии и скрининга на врВПЧ по сравнению с другими подтипами.

В нашем исследовании 0,13% (1/760) пациентов имели отрицательные результаты цитологии и врВПЧ. Больная жалуется на обильные водянистые выделения из влагалища. Пункционная биопсия и эндоцервикальное выскабливание выявили цервицит (рис. 1(а)). Поскольку водянистые выделения из влагалища продолжали увеличиваться, была выполнена конусная биопсия LEEP, и у пациентки была диагностирована аденокарцинома с минимальным отклонением (MDA) (рис. 1 (b) и 1 (c)).Патологоанатомы еще раз рассмотрели пункционную биопсию и эндоцервикальный кюретаж и скорректировали диагноз на атипичные железы. МДА встречается редко и составляет 1–3% всех аденокарцином шейки матки. МДА представляет собой эндоцервикальную аденокарциному, муцинозную и хорошо дифференцированную. Он состоит из эндоцервикальной железистой гиперплазии лобулярной архитектуры, напоминающей железы, но с характеристиками аденокарциномы [17]. МДА связан с аутосомно-доминантным заболеванием, синдромом Пейтца-Егерса (СПД). PJS характеризуется развитием доброкачественных гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте и гиперпигментированных пятен на губах и слизистой оболочке полости рта с мутациями в гене STK11 [18].MDA обычно врВПЧ-отрицательны и не обнаруживаются при пункционной биопсии [19]. Следовательно, в случаях стойких или увеличивающихся обильных водянистых выделений из влагалища следует выполнить конизацию шейки матки, чтобы исключить аденокарциному шейки матки, даже если котестирование и пункционная биопсия в норме. Кроме того, при всех случаях рака шейки матки Tao et al. сообщили, что 3,9% (9/231) пациентов имеют двойные отрицательные результаты. По сравнению с плоскоклеточным раком, аденокарцинома имеет значительно более высокие показатели предшествующих отрицательных результатов как при цитологии врВПЧ, так и при цитологическом исследовании Папаниколау [14].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Цин Конг и Ю Сун внесли равный вклад в подготовку статьи.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Editage (https://www.editage.com) за редактирование на английском языке. Они искренне признательны Evans Heather, Shakir Fevzi, Carmel Flynn и Preeti Chadha из отделения кольпоскопии Королевского бесплатного госпиталя в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии за конструктивные советы и изменение рукописи.Они очень благодарят Сян Тао и Ихуа Сунь за патологические наставления. Сбор и интерпретация данных поддерживались Национальным фондом естественных наук Китая (81471423), Инновационным проектом Комиссии по науке и технологиям муниципалитета Шанхая (16411950200) и Проектом Комиссии по здравоохранению муниципалитета Шанхая (20144Y0098, 201344095).

Отсутствие или наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени злокачественности в образцах конизации шейки матки | Американский журнал клинической патологии

Аннотация

Цели: Изучить последствия конизации шейки матки в образцах, в которых отсутствуют целевые плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (отрицательный конус).

Методы: Мы изучили 540 процедур конизации: 400 положительных и 140 отрицательных конусов. Сообщалось о клинико-патологических особенностях и результатах 2-летнего наблюдения.

Результаты: Отрицательные конусы составили 22% процедур, инициированных биопсией CIN2 или выше. Процедуры, инициированные цитологией, давали гораздо более высокий процент отрицательных колбочек (37% плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени [HSIL], 46% атипичных плоскоклеточных клеток — нельзя исключить плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени [ASC-H] и 76% низкодифференцированных плоскоклеточных поражений). плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение — нельзя исключить плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени [LSIL-H]).Изучив отрицательные результаты биопсии и цитологии, запускающей иссечение, мы понизили класс 24 (24%) биопсий CIN2, трех (14%) HSIL, пяти (83%) ASC-H и 12 (92%) LSIL-H. Одна треть наших отрицательных колбочек может быть связана с гипердиагностикой либо при биопсии, либо при цитологии. Пациенты с отрицательными конусами были старше и имели меньшие размеры иссечений, отрицательные результаты кольпоскопии и отрицательный/сомнительный вирус папилломы человека высокого риска (HR-HPV). В течение 2 лет у 35 (25%) женщин с отрицательными конусами наблюдались ASCUS или LSIL. Только один (0.7%) рецидивировали как CIN3, что значительно ниже, чем у женщин с положительными конусами (13%).

Выводы: Мы выступаем за тщательное рассмотрение всех результатов биопсии и цитологии, вызывающих удаление, особенно в случаях LSIL-H. Пациенты с отрицательными конусами должны быть обследованы с цитологическим исследованием и тестированием на ВР-ВПЧ.

По завершении этого задания вы сможете:

ASCP аккредитован Советом по аккредитации непрерывного медицинского образования для обеспечения непрерывного медицинского образования врачей.ASCP определяет для этой журнальной деятельности CME максимум 1 AMA PRA Category 1 Credit ™ за статью. Врачи должны претендовать только на кредит, соизмеримый со степенью их участия в деятельности. Это мероприятие квалифицируется как модуль самооценки Американского совета по патологии, поддерживающий сертификацию, часть II.

Авторы этой статьи, а также члены и сотрудники комитета по планированию не имеют соответствующих финансовых отношений с коммерческими интересами, которые следует раскрывать.

Экзамен

находится по адресу www.ascp.org/ajcpcme.

Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки высокой степени прогрессируют в инвазивный рак со скоростью от 0,5% до 1% в год. ¹ ^, ² Конизация с использованием процедуры петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) или холодного ножа может эффективно предотвратить это прогрессирование. ³ ^, ⁴ Перед клиницистами стоит задача полностью удалить целевые поражения, пытаясь свести к минимуму повреждение целостности шейки матки.⁵ ^, ⁶ Гистологическое исследование вырезанных образцов не только подтверждает диагноз, но и предоставляет прогностические факторы, которые помогают определить последующее лечение. Иногда мы сталкиваемся с иссеченными образцами только с поражением низкой степени или нормальным эпителием, в котором отсутствует целевое поражение высокой степени (отрицательный конус). Несколько исследований признали неоднозначное значение таких образцов, сообщив о его частоте от 10% до 39%. ^7-12 Столкнувшись с отрицательным результатом, клиницисты часто задаются вопросом, был ли правильно диагностирован предшествующий образец цитологического исследования или биопсии, возможно ли, что иссечение пропустило целевое поражение, и как следует вести таких пациентов.

Такие клинические опасения побудили нас изучить в общей сложности 540 процедур конизации, вызванных либо цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2 степени или выше (CIN2+) биопсией, либо цитологическим диагнозом плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL), атипичных плоскоклеточных клеток — нельзя исключить высокие плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (ASC-H) или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL) — нельзя исключить плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (LSIL-H). Мы сравнили многочисленные клинико-патологические особенности среди пациентов с отрицательными и положительными конусами, включая возраст, размер образца, предшествующие цитологические и биопсийные диагнозы, вирусы папилломы человека высокого риска (HR-HPV) и результаты кольпоскопии.Затем мы наблюдали за всеми пациентами в течение 2 лет с мазком Папаниколау (Пап) и тестами на вирус папилломы человека (ВПЧ) каждые 6 месяцев, стремясь сравнить рецидивы или прогрессирование заболевания в этих двух группах.

Материалы и методы

После получения одобрения институционального наблюдательного совета в базе данных патологии UMass был проведен поиск образцов шейного LEEP или конуса холодного ножа с января 2009 г. по декабрь 2012 г. Пациенты с периодом наблюдения менее 2 лет, предшествующими эксцизионными процедурами или поражениями шейных желез. были исключены.Большинство предшествующих цитологии, биопсии и тестов на ВПЧ (90%) были выполнены в нашем учреждении, а остальные были получены из медицинских карт пациентов. О цитологических диагнозах сообщалось на основе системы Bethesda. ¹³ Диагнозы биопсии были зарегистрированы на основании рекомендаций проекта по терминологии нижнего аногенитального плоскоклеточного рака ¹⁴ : внутриэпителиальное плоскоклеточное поражение низкой степени (CIN1) и внутриэпителиальное плоскоклеточное поражение высокой степени (CIN2 или CIN3). Размер иссеченного образца регистрировали как сумму всех фрагментов ткани.Все фрагменты ткани были отправлены на гистологическое исследование. Обычно из каждого парафинового блока вырезали от четырех до шести уровней H&E. Все случаи с отрицательным конусом исследовали на нескольких уровнях с помощью тканевых блоков. Иммуногистохимическое окрашивание p16 выполняли на от одного до пяти выбранных срезов из каждого случая. По крайней мере, два патологоанатома просмотрели препараты и согласились с отсутствием поражений высокой степени. Края резекции регистрировались как положительные или отрицательные для поражений высокой степени. Некоторые авторы (В.В., Ю.Л., К.Л.О. и A.K.) рассмотрели все случаи с отрицательными конусами, а другие (Y.L. и C.L.O.) рассмотрели все образцы биопсии и мазки Папаниколау перед отрицательными конусами.

Результаты теста на HR-HPV в течение 6 месяцев до процедуры эксцизии были извлечены из медицинской документации. Тест Digene Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, MD) использовался для выявления 13 распространенных типов HR-HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68). Основываясь на рекомендациях производителя, результаты были отмечены как положительные (относительная световая единица/коэффициент отсечки ≥2.5), отрицательный (отношение <1,0) или сомнительный (отношение от 1,0 до 2,5).

Гинекологи в нашей больнице записали результаты кольпоскопии во время эксцизионной процедуры в соответствии с рекомендациями Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки (ASCCP), согласно которым (1) кольпоскопическое исследование считается адекватным, когда визуализируется вся зона трансформации, и ( 2) поражения шейки матки классифицируются на основе нескольких параметров (реакция на уксусную кислоту, структура кровеносных сосудов, граница поражения и т. д.) и классифицируются как неадекватные, низкой или меньшей степени или высокой степени.

Критерий Пирсона χ ² и критерий Стьюдента t использовались для сравнения каждого набора категориальных переменных в исследовании. Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

В течение 4-летнего периода в нашем учреждении 540 женщин подверглись процедурам LEEP или конуса холодного ножа после диагноза CIN2 + биопсия или цитологического диагноза HSIL, ASC-H или LSIL-H. Повреждения CIN2 + присутствовали в 400 (74%) образцах конусов, но отсутствовали в 140 (26%) образцах.Все отрицательные образцы конусов были подтверждены путем исследования нескольких уровней с помощью блоков тканей и иммуногистохимического окрашивания p16 на от одного до пяти выбранных срезов.

Поражения в положительных конусах включали CIN2 (n = 224), CIN2 и CIN3 (n = 10), CIN 3 (n = 159) и инвазивную плоскоклеточную карциному (n = 7). Поражения в отрицательных конусах включали CIN1 (n = 122) или нормальный плоский эпителий (n = 18).

Эксцизионные процедуры были инициированы различными результатами биопсии или цитологии Таблица 1.Из 453 иссечений, вызванных CIN2 + образцы биопсии, 100 (22%) привели к отрицательным образцам. В общей сложности 87 случаев были вызваны только цитологической диагностикой (HSIL, ASC-H и LSIL-H). Их одновременные диагнозы биопсии были CIN1 или отрицательными для дисплазии. Среди процедур, инициированных HSIL (n = 57) или ASC-H (n = 13), количество отрицательных конусов составило 21 (37%) и шесть (46%) соответственно. Из 17 иссечений, вызванных LSIL-H, 13 (76%) дали отрицательные образцы конусов ( P < 0,001).

Таблица 1

Отрицательные образцы конусов, инициированные различными диагнозами биопсии или цитологии

1 7 8

Процедура конизации, инициированная .	Количество случаев (n = 540) .	Отрицательный образец (n = 140), № (%) .
Cin2 + Biopsy	453	100 (22)	100 (22)
HSIL Cytology	57	57	21 (37)
ASC-H Cytology	13	6 (46)
LSIL-H цитология	17	13 (76 ^a )

7 .1 7 8 ) 8 Таблица 1

Отрицательные образцы с отрицательным конусом, вызванные различными диагностическими биопсией или цитологией диагностики

Количество случаев (n = 540) .	Отрицательный образец (n = 140), № (%) .
Cin2 + Biopsy	453	100 (22)	100 (22)
HSIL Cytology	57	57	21 (37)
ASC-H Cytology	13	6 (46)

LSIL-H Cytology	17	13 (76	13 (76	13 (76	)

1 7 8

. .	Количество случаев (n = 540) .	Отрицательный образец (n = 140), № (%) .
Cin2 + Biopsy	453	100 (22)	100 (22)
HSIL Cytology	57	57	21 (37)
ASC-H Cytology	13	6 (46)
LSIL-H цитология	17	13 (76 ^a )

7 .1 7 8

Количество случаев (n = 540) .	Отрицательный образец (n = 140), № (%) .
Cin2 + Biopsy	453	100 (22)	100 (22)
HSIL Cytology	57	57	21 (37)
ASC-H Cytology	13	6 (46)
LSIL-H цитология	17	13 (76 ^a )

Два автора (Y.L. и C.L.O.) рассмотрели все пробы инициирующей биопсии и мазки Папаниколау для 140 отрицательных конусов, включая 100 образцов биопсии CIN2 +, 21 случай цитологии HSIL, шесть случаев ASC-H и 13 случаев LSIL-H. По нашему мнению, 24 (24%) биоптата, которые изначально были названы CIN2+, должны быть понижены до CIN1 (n = 21) или отрицательными (реактивные изменения, n = 3). Кроме того, мы понизили класс 20 (50 %) мазков Папаниколау до LSIL или атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS), включая три (14 %) случая HSIL, пять (83 %) случаев ASC-H и 12 (92 %) случаев. %) случаев LSIL-H.

Сравнивали множественные клинико-патологические признаки у пациентов с отрицательными или положительными образцами конуса. Таблица 2. Средний возраст составил 36 лет (диапазон 17–62 года) для группы с отрицательным результатом, тогда как он составлял 32 года (диапазон 19–68 лет) для положительной группы ( P < 0,001). Средний размер образца составил 2,7 см (диапазон 0,6–11,2 см) для отрицательной группы и 3,8 см (диапазон 0,6–15 см) для положительной группы ( P < 0,001). Преэксцизионный статус HR-HPV был известен у 100 женщин в отрицательной группе и у 334 в положительной группе.Отрицательный или сомнительный результат HR-HPV был зарегистрирован у 16 (16%) женщин в отрицательной группе по сравнению с 17 (5%) в положительной группе ( P < 0,001). Результаты кольпоскопии были доступны для 90 женщин в отрицательной группе и 225 в положительной группе. В отрицательной группе пять (6%) были неадекватными, 38 (42%) имели низкую оценку или меньше и 47 (52%) высокую оценку. В положительной группе четыре (2%) были неудовлетворительными, 18 (8%) имели низкую оценку или меньше и 203 (90%) высокую оценку. По сравнению с отрицательной группой, положительная группа имела значительно более высокий процент видимых поражений высокой степени тяжести при кольпоскопическом исследовании ( P <.001).

Таблица 2

Сравнение клинико-патологических признаков у пациентов с отрицательными и положительными образцами конуса

8

Характеристика .	Отрицательный конус .	Положительный конус .	P Значение ^a .
Age, Y	N = 140	N = 400

	17-62	19-68	19-68
Move (SD)	36 10)	32 (9)	<.001
Размер образца, CM	N = 140	N = 400

	0.6-11.2	0.6-15
средний (SD)	2.7 1.6)	3.8 (2.9)	3.8 (2.9)	<.001
HR-HPV Статус, № (%)	N = 100	N = 334
Отрицательный или Equivocal	16 ( 16)	17 (5)
Положительный	84 (84)	317 (95)	2 .001
Colposcopy выводит, № (%)	N =	n = 90	n = 225
неадекватных	5 (6)	4 (2)
	≤ low	38 (42)	38 (42)	18 (8)
высокий класс	47 (52)	47 (52)	203 (90)	<.001

0 Характеристики .7

Отрицательный конус .	Положительный конус .	P Значение ^a .
Age, Y	N = 140	N = 400

	17-62	19-68	19-68
Move (SD)	36 10)	32 (9)	<.001
Размер образца, CM	N = 140	N = 400

	0.6-11.2	0.6-15
средний (SD)	2.7 1.6)	3.8 (2.9)	3.8 (2.9)	<.001
HR-HPV Статус, № (%)	N = 100	N = 334
Отрицательный или Equivocal	16 ( 16)	17 (5)
Положительный	84 (84)	317 (95)	2 .001
Colposcopy выводит, № (%)	N =	n = 90	n = 225
неадекватных	5 (6)	4 (2)
	≤ low	38 (42)	38 (42)	18 (8)
Высокий класс	47 (52)	(52)	203 (90)	<.001

Таблица 2

Сравнение клиникопатологических особенностей между Пациенты с отрицательными или положительными образцами конуса

8

Характеристика .	Отрицательный конус .	Положительный конус .	P Значение ^a .
Age, Y	N = 140	N = 400

	17-62	19-68	19-68
Move (SD)	36 10)	32 (9)	<.001
Размер образца, CM	N = 140	N = 400

	0.6-11.2	0.6-15
средний (SD)	2.7 1.6)	3.8 (2.9)	3.8 (2.9)	<.001
HR-HPV Статус, № (%)	N = 100	N = 334
Отрицательный или Equivocal	16 ( 16)	17 (5)
Положительный	84 (84)	317 (95)	2 .001
Colposcopy выводит, № (%)	N =	n = 90	n = 225
неадекватных	5 (6)	4 (2)
	≤ low	38 (42)	38 (42)	18 (8)
высокий класс	47 (52)	47 (52)	203 (90)	<.001

0 Характеристики .7

Отрицательный конус .	Положительный конус .	P Значение ^a .
Age, Y	N = 140	N = 400

	17-62	19-68	19-68
Move (SD)	36 10)	32 (9)	<.001
Размер образца, CM	N = 140	N = 400

	0.6-11.2	0.6-15
средний (SD)	2.7 1.6)	3.8 (2.9)	3.8 (2.9)	<.001
HR-HPV Статус, № (%)	N = 100	N = 334
Отрицательный или Equivocal	16 ( 16)	17 (5)
Положительный	84 (84)	317 (95)	2 .001
Colposcopy выводит, № (%)	N =	n = 90	n = 225
неадекватных	5 (6)	4 (2)
	≤ low Оценка	38 (42)	38 (42)	18 (8)
высокий класс	47 (52)	47 (52)	203 (90)	<.001

Все пациенты контролировали цитологию шейки с интервалом в 6 месяцев после конизации Таблица 3.Из 140 женщин с отрицательными конусами у 35 (25%) в течение 2 лет наблюдались аномальные цитологические изменения, включая ASCUS (n = 23), LSIL (n = 11) и HSIL (n = 1, CIN3, подтвержденная биопсией). Женщины в положительной группе были разделены на две подгруппы в зависимости от краев резекции. Среди 223 женщин с незатронутыми краями у 55 (25%) развились аномальные цитологические изменения, включая ASCUS (n = 20), LSIL (n = 24) и HSIL (n = 11, что подтверждено биопсией). Из 177 женщин с пораженными краями у 73 (41%) развились аномальные цитологические показатели, включая ASCUS (n = 16), LSIL (n = 17) и HSIL (n = 40, подтверждено биопсией).Частота рецидивов поражений высокой степени была значительно ниже среди женщин с отрицательными конусами, чем у женщин с положительными конусами, независимо от состояния края ( P < 0,001). После процедуры конизации персистирующий положительный ВР-ВПЧ был обнаружен у 19 (23%) в отрицательной группе по сравнению с 77 (24%) в положительной группе.

Таблица 3

Результаты двухлетнего наблюдения за пациентами с отрицательными или положительными образцами конуса

1 (38 90,52 90,0,8) 90,52 90,527) (5)

.	.	Аномальная цитология, № (%) .
Характеристика .	HR-HPV Конверсия, % .	Общая заболеваемость .	АСКУС .	ЛСИЛ .	ВСИЛ .
Отрицательный конус (n = 140)	77	35 (25)	23 (16)
положительный конус (N = 400)	76
неверных полей (N = 223)		55 (25)	20 (9)	24 (11)	11 (5)
вовлеченных полей (N = 177)		73 (41)	16 (9)	17 (22)	40 (22)

1 (38 90,52 90,0,8) 90,52 90,527) (5)

.	.	Аномальная цитология, № (%) .
Характеристика .	HR-HPV Конверсия, % .	Общая заболеваемость .	АСКУС .	ЛСИЛ .	ВСИЛ .
Отрицательный конус (n = 140)	77	35 (25)	23 (16)
положительный конус (N = 400)	76
неверных полей (N = 223)		55 (25)	20 (9)	24 (11)	11 (5)
вовлеченных полей (N = 177)		73 (41)	16 (9)	17 (22)	40 (22)

Таблица 3

Результаты двухлетнего наблюдения за пациентами с отрицательными или положительными образцами конуса

1 (38 90,52 90,0,8) 90,52 90,527) (5)

.	.	Аномальная цитология, № (%) .
Характеристика .	HR-HPV Конверсия, % .	Общая заболеваемость .	АСКУС .	ЛСИЛ .	ВСИЛ .
Отрицательный конус (n = 140)	77	35 (25)	23 (16)
положительный конус (N = 400)	76
неверных полей (N = 223)		55 (25)	20 (9)	24 (11)	11 (5)
вовлеченных полей (N = 177)		73 (41)	16 (9)	17 (22)	40 (22)

1 (38 90,52 90,0,8) 90,52 90,527) (5)

.	.	Аномальная цитология, № (%) .
Характеристика .	HR-HPV Конверсия, % .	Общая заболеваемость .	АСКУС .	ЛСИЛ .	ВСИЛ .
Отрицательный конус (n = 140)	77	35 (25)	23 (16)
положительный конус (N = 400)	76
неверных полей (N = 223)		55 (25)	20 (9)	24 (11)	11 (5)
вовлеченных полей (N = 177)		73 (41)	16 (9)	17 (22)	40 (22)

Обсуждение

Мы ретроспективно изучили в общей сложности 540 образцов конизации шейки матки, включая 400 (74%) положительных конусов и 140 (26%) отрицательных конусов.Среди 453 эксцизионных процедур, инициированных CIN2 + биопсией, 100 (22%) дали отрицательные образцы. Объяснения этого явления включают возможность того, что (1) произошла ошибка эксцизии, (2) биопсия была гипердиагностирована, (3) поражения были полностью удалены с помощью биопсии или (4) поражения спонтанно регрессировали. На основании нашего исследования мы полагаем, что один случай в нашей серии был связан с ошибкой эксцизии, 24 — с гипердиагностикой при биопсии, а остальные 75 случаев, скорее всего, были связаны с двумя последними возможностями.

Процедуры конизации, инициированные цитологическим диагнозом, дали гораздо более высокий процент отрицательных образцов (37% HSIL, 46% ASC-H и 76% LSIL-H). Текущие рекомендации ASCCP предусматривают три варианта для женщин с HSIL или ASC-H: (1) совместное тестирование через 12 и 24 месяца, (2) диагностическая эксцизионная процедура или (3) обзор цитологических, гистологических и кольпоскопических данных. Мы рассмотрели 40 мазков Папаниколау перед отрицательными конусами и понизили класс 20 (50%) до LSIL или ASCUS, включая три (14%) случая HSIL, пять (83%) случаев ASC-H и 12 (92%) случаев. ЛСИЛ-Х.Теоретически эти 20 пациентов избежали бы процедуры эксцизии, если бы обзор был сделан заранее. Ни у одного из них не развился HSIL в течение 2-летнего периода наблюдения.

Несколько исследований привлекли внимание к диагностическим ошибкам в образце цитологии или биопсии до отрицательной конизации. Thompson et al ¹⁵ сообщили, что ложноположительные отчеты о тестах Папаниколау или образцах тканей привели к 11 ненужным конизациям среди 95 случаев. Carrigg et al ¹⁶ сообщили, что 19 (28.3%) дооперационные образцы от 15 пациентов изначально были перепроверены, в том числе восемь мазков Папаниколау, 10 образцов биопсии и один эндоцервикальный кюретаж. Эти данные свидетельствуют о том, что ограничение диагностических ошибок в предоперационных материалах является первым шагом к сокращению ненужных эксцизионных процедур.

Мы уделяем особое внимание цитологическим диагнозам, вызывающим иссечение, особенно LSIL-H. Диагноз LSIL-H обычно ставится в случаях обнаружения LSIL и ASC-H. В последние годы LSIL-H все чаще используется во многих лабораториях, несмотря на то, что он официально не принят в системе Bethesda.¹⁷ В нашей практике использование LSIL-H выросло с 5,8% от общего количества плоскоклеточных интраэпителиальных поражений в 2005 г. до 12% в 2010 г. ¹⁸ Owens et al. LSIL-H, промежуточная точка между LSIL (10,8%) и HSIL (65,5%). Пока еще нет четкого руководства по ведению LSIL-H. Основываясь на наших результатах, оправдано немедленное удаление HSIL и ASC-H, но не LSIL-H. Прецеденты такого подхода существуют во многих практиках. ^20-22 Среди них 13 (76%) дали отрицательные образцы.Ни у одной из этих женщин не развились поражения высокой степени в течение 2 лет наблюдения. Мы предупреждаем, что, хотя обозначение LSIL-H находится на подъеме, оно имеет значительно меньшую прогностическую силу, чем HSIL и ASC-H. Во избежание чрезмерного лечения LSIL-H отдельно не следует рассматривать как сигнал для конизации.

В нескольких исследованиях сообщалось, что отрицательные колбочки связаны с отрицательной или низкой вирусной нагрузкой в преконизационном тесте на ВПЧ-ВПЧ, инфекцией ВПЧ, отличной от типа 16, и CIN2 при биопсии.^{23 ^, ²⁴} Мы получили аналогичные результаты: 61% наших отрицательных образцов следовали за CIN2 при биопсии и 16% дали отрицательный или сомнительный результат на ВР-ВПЧ по сравнению с 5% положительной группы ( P < 0,001) . Кроме того, мы отметили, что эти женщины были старше (средний возраст 36 против 32 лет, P < 0,001) и имели меньшие вырезки (средний размер 2,7 против 3,8 см, P < 0,001). Кольпоскопические исследования с большей вероятностью были неадекватными (6% против 2%) и выявляли поражения низкой степени (42% против 8%, P < .001). В целом, эти клинические характеристики подразумевают менее тяжелые или меньшие объемы поражений шейки матки, которые были полностью удалены с помощью биопсии или спонтанно регрессировали.

В течение 2 лет у 25% отрицательных пациентов в нашем исследовании были обнаружены аномальные цитологические изменения, в первую очередь ASCUS и LSIL. Только у одной (0,7%) женщины был гистологически подтвержден рецидив CIN3. Мы наблюдали значительно более высокий уровень рецидивов HSIL среди пациентов с положительной колбочкой/невовлеченным краем (5%) или положительной колбочкой/вовлеченным краем (22%).Livasy et al. ⁷ сообщили о высокой частоте рецидивов после отрицательных результатов LEEP (24%), в основном в виде поражений высокой степени (13%). Авторы предположили, что слепое иссечение или «по частям» может легко пропустить цель и оставить без лечения очаги высокой степени злокачественности. В исследовании Carrigg et al, ¹⁶ у 30% пациентов была обнаружена дисплазия (неклассифицированная), а у одного пациента при последующем наблюдении была обнаружена инвазивная карцинома. Авторы также рассмотрели ошибку выборки и подчеркнули необходимость тщательного наблюдения.По сравнению с этими исследованиями наша частота рецидивов была намного менее серьезной. Это можно объяснить тем, что ошибка эксцизии не была основным источником отрицательных образцов в нашей серии. Кроме того, мы наблюдали сходные показатели конверсии HR-HPV среди пациентов с отрицательными или положительными колбочками (77% против 76%). Исследования показали, что конверсия ВПЧ после LEEP предсказывает вероятность отрицательного цитологического наблюдения, а также низкий риск рецидива. ^25-27

В заключение, отрицательные образцы конуса не означают неудачную процедуру иссечения.Мы выступаем за тщательный анализ всех биопсийных и цитологических материалов, вызывающих иссечение, особенно категории LSIL-H. Сам по себе LSIL-H не следует рассматривать как индикатор конизации. Учитывая хороший прогноз, наблюдаемый в нашей серии, пациентов с отрицательными конусами следует обследовать с регулярным цитологическим исследованием и тестированием на ВР-ВПЧ.

Благодарности

Благодарим Джона Стоуна за помощь в редактировании этой статьи.

Каталожные номера

и др..

Естественное течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки: метаанализ

Акушер-гинеколог.

1998

;

727

—

735

и др. .

Естественное течение неоплазии шейки матки и риск инвазивного рака у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3: ретроспективное когортное исследование

Ланцет Онкол.

2008

;

425

—

434

Конусная биопсия холодным ножом: достоверный метод диагностики и лечения поражений шейки матки

J Акушер-гинеколог.

2001

;

175

—

178

и др. .

Оценка цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) с помощью кольпоскопической биопсии и эффективности процедуры петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP)

Arch Gynecol Obstet.

2012

;

286

1549

—

1554

и др. .

Лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии и риска преждевременных родов

ЯМА.

2004

;

291

2100

—

2106

и др. .

Исследование неудач лечения после обширной петлевой эксцизии зоны трансформации для лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Br J Акушер-гинеколог.

1997

;

104

718

—

722

Клиническое значение отрицательной петлевой электрохирургической конусной биопсии при дисплазии высокой степени

Акушер-гинеколог.

2004

;

104

250

—

254

и др. .

Отсутствие дисплазии в иссеченной шейке матки методом петлевой электрохирургической эксцизии при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии

J Гинекол Онкол.

2010

;

—

и др. .

Отрицательная петлевая электрохирургическая конусная биопсия после диагноза плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени злокачественности: частота и клиническое значение

Arch Pathol Lab Med.

2012

;

136

1259

—

1261

.10

Диагностическая конизация шейки матки: обзор 460 последовательных случаев

Акушер-гинеколог.

1986

;

766

—

770

.11

и др. .

Отрицательные конусообразные биопсии после кольпоскопии и их прогноз

Br J Акушер-гинеколог.

1987

;

895

—

900

.12

и др. .

Исследование 100 последовательных отрицательных конусных биопсий

Br J Obstet Gynaecol

1987

;

104

100

—

104

.13

Bethesda System for Reporting Cervical Cytology

.2-е изд.

Нью-Йорк, NY

Спрингер

;

2004

.14

и др. .

Проект стандартизации терминологии нижних аногенитальных плоскоклеточных поражений, связанных с ВПЧ: исходные данные и согласованные рекомендации Колледжа американских патологов и Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки

Arch Pathol Lab Med.

2012

;

136

1266

—

1297

.15

и др..

Исследование биоптатов конуса шейки матки с помощью лазера, отрицательных на предраковое или злокачественное новообразование

J Низкий уровень половых органов Dis.

2002

;

—

.16

и др. .

Исследование источников диагностических ошибок, ведущих к биопсии конуса шейки матки без признаков дисплазии

Am Дж. Клин Патол.

2013

;

139

422

—

427

.17

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени, нельзя исключить плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени: категория с повышенным исходом поражения высокой степени: используйте в качестве меры обеспечения качества

Ам Дж. Клин Патол

2012

;

138

198

—

202

.18

и др. .

Доказательства увеличения использования плоскоклеточного внутриэпителиального поражения низкой степени, не могут исключать плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (LSIL-H) Интерпретация теста Папаниколау

Рак цитопатола.

2014

;

122

123

—

127

.19

и др. .

«Плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение низкой степени злокачественности, не может исключить плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени» — это отдельная цитологическая категория: гистологические исходы и распространенность ВПЧ

Am Дж. Клин Патол.

2007

;

128

398

—

403

.20

и др. .

Проспективная оценка «наблюдай и лечи» у женщин с HSIL Результаты мазка Папаниколау: является ли это подходящей стратегией?

J Нижний отдел половых путей.

2005

;

—

.21

Лечение плоскоклеточного внутриэпителиального поражения высокой степени злокачественности Мазок Папаниколау

J Низкий уровень половых органов Dis.

2003

;

104

—

106

.22

Режим «Наблюдай и лечи» с помощью LEEP-конизации является безопасной и экономящей время процедурой у женщин с цитологически высокодифференцированным плоскоклеточным интраэпителиальным поражением

Acta Obstet Gynecol Scand.

2007

;

1140

—

1144

.23

и др. .

Предикторы отсутствия цервикальной интраэпителиальной неоплазии в конизационном образце

Гинекол Онкол.

2013

;

128

271

—

276

.24

и др. .

Клиническое значение процедуры электрохирургической эксцизии с отрицательной петлей у пациентов с подтвержденной биопсией высокодифференцированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией

J Низкий уровень половых органов Dis.

2014

;

103

—

109

.25

и др. .

Тестирование на вирус папилломы человека после петлевой электрохирургической процедуры позволяет выявить женщин с риском развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 или 3 степени после лечения

Эпидемиологические биомаркеры рака Пред.

2006

;

908

—

914

.26

и др. .

Факторы, предсказывающие элиминацию вируса папилломы человека в очагах цервикальной интраэпителиальной неоплазии, леченных конизацией

Гинекол Онкол.

2003

;

358

—

365

.27

и др. .

Значение тестирования на вирус папилломы человека после конизации с помощью петлевой электрохирургической эксцизии для плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени

Гинекол Онкол.

2003

;

587

—

592

%PDF-1.4 % 326 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 326 176 0000000016 00000 н 0000005036 00000 н 0000005266 00000 н 0000005395 00000 н 0000005431 00000 н 0000006011 00000 н 0000006046 00000 н 0000006229 00000 н 0000006410 00000 н 0000006447 00000 н 0000070915 00000 н 0000070944 00000 н 0000071127 00000 н 0000071308 00000 н 0000071766 00000 н 0000072241 00000 н 0000073030 00000 н 0000073085 00000 н 0000073138 00000 н 0000073220 00000 н 0000073477 00000 н 0000074090 00000 н 0000074174 00000 н 0000074627 00000 н 0000075265 00000 н 0000075352 00000 н 0000075608 00000 н 0000076327 00000 н 0000076974 00000 н 0000077033 00000 н 0000077094 00000 н 0000077757 00000 н 0000078365 00000 н 0000078972 00000 н 0000079545 00000 н 0000080155 00000 н 0000080567 00000 н 0000080931 00000 н 0000081489 00000 н 0000082019 00000 н 0000082662 00000 н 0000086557 00000 н 00000

>> startxref 0 %%EOF 501 0 объект >поток ччT}H[W?&Y1Ť6 鬃,MjjkRjѮ0.`٪-6XM։1.]-,1ڹyw=]

Анализ факторов риска остаточных образований после конизации и прогноз мультифокального микроинвазивного плоскоклеточного рака шейки матки, леченных различными видами оперативного вмешательства

Введение

Рак шейки матки занимает четвертое место по заболеваемости и смертности среди женщин во всем мире и занимает второе место в заболеваемость и смертность после рака молочной железы среди женщин в менее развитые страны в 2018 г. (1). Рак шейки матки был одной из двух наиболее частых причин смертность от рака среди женщин в возрасте 15–59 лет в Китае (2).Смертность от шейки матки рак у женщин увеличивается с ежегодным процентным изменением 5,7% в Китае. В связи с широким внедрением программ скрининга рака шейки матки все больше молодых женщин диагностируется на более ранних стадиях (3).

Микроинвазивный плоскоклеточный рак шейки матки (MSCC) относятся к Международной федерации гинекологов и Акушерская (FIGO) стадия рака шейки матки IA, включая IA1 и IA2 по патологоанатомическим данным с конусным препаратом (4).Совершенно иначе обстоит дело с лечением. и прогноз между стадиями IA1 и IA2 для одиночного поражения шейки матки рак, но было зарегистрировано очень мало случаев множественных поражения. Мультифокальные MSCC (MMSCC) были впервые представлены Райхом. и Пикель (5), когда их было больше чем один инвазивный очаг MSCC с конусным образцом. Есть очень в литературе сообщается о нескольких случаях, и нет окончательного консенсуса по тактика лечения ММСК. Управление этими случаями спорный. Независимо от многоочаговых поражений, у некоторых врачей рекомендовал использовать те же консервативные хирургические подходы. рассматривается с одной целью из-за отличного прогноза MSCC.Бин и др. (6) сообщили, что 5-летняя выживаемость у 5749 пациентов была 96,7% со стадией IAI SCC и 95,6% со стадией IA2 соответственно. Напротив, другие врачи придерживаются мнения, что те же хирургические шкалы для этапа IB1 следует рассматривать как общую горизонтальную распространение превышает 7 мм при наличии ≥3 очагов (5).

Различные подходы к пациентам с MMSCC различаются от конизации до радикальной гистерэктомии (РГ) с или без лимфаденэктомия. Целью настоящего исследования было изучить соответствующие методы лечения MMSCC и анализ прогноза различные хирургические стратегии.

Материалы и методы

Набор пациентов

В настоящем ретроспективном исследовании в общей сложности 98 были включены пациенты, и записи пациентов, которые были с диагнозом MMSCC на стадиях IA1 и IA2 по данным 2009 г. классификации FIGO и лечились в гинекологическом отделении г. Первая дочерняя больница Нанкинского медицинского университета (Нанкин, Китай) и Первая больница Ланьчжоуского университета (Ланьчжоу, Китай) в период с января 2010 г. по декабрь 2016 г. просмотрено.Предоперационный диагноз был поставлен после анализа серийные срезы от конусных образцов, выполненные петлей процедуры электрохирургического иссечения (LEEP) или конизация холодным ножом (CKC) двумя опытными гинекологами. Пациенты были исключены из исследования, если у них были другие гистологические подтипы таких как аденокарцинома или аденосквамозная карцинома, или если они имели предыдущая терапия, такая как химиотерапия и радиация в анамнезе. То настоящее исследование было одобрено комитетами по этике Первая дочерняя больница Нанкинского медицинского университета (Нанкин, Китай) и Первая больница Ланьчжоуского университета (Ланьчжоу, Китай).От каждого пациента было получено письменное информированное согласие до начала обучения.

Собранные данные включали возраст, паритет, вес, статус менопаузы, метод конизации и соответствующий хирургический процедура. Гистопатологические характеристики конуса образцы и дальнейшие хирургические образцы были рассмотрены двумя независимых патологоанатомов на глубину инвазии, горизонтальное распространение, количество микроинвазивных поражений, поражение лимфоваскулярного пространства (LVSI), состояние края, остаточная болезнь, состояние параметрия и метастазы в лимфатические узлы.Райх и Пикель (5) предложили измерять глубину перпендикулярно от эпителиально-стромального перехода к самой глубокой точка опухоли, горизонтальное распространение одноочагового очага измеряется простым способом, но соответствующим метод неясен в отношении многоочаговых поражений, которые могут быть расположенные близко друг к другу или далеко друг от друга. Для MMSCC ширина и глубину каждого очага следует измерять отдельно без накопление, а тот из наибольшего очага должен использоваться для анализ (7).Эктоцервикальный и эндоцервикальные края образцов конусов регистрировали отдельно как следующим образом: отрицательное внутриэпителиальное поражение низкой степени (LSIL), внутриэпителиальное поражение высокой степени (HSIL), микроинвазивная карцинома (MIC) и инвазивная карцинома (IC). LVSI считался присутствует, когда скопления опухолевых клеток были обнаружены в эндотелиальных выстланные клетками пространства, прилегающие к цервикальной строме и При необходимости применяли иммуногистохимическое исследование. После первичная диагностическая конизация, больным в дальнейшем лечение, включая терапевтическую конизацию, EH, MRH или RH с или без PLND, который был определен в соответствии с Руководством NCCN (8).Окончательные хирургические образцы оценивались по следующим факторам: i) наличие или отсутствие остаточная болезнь; ii) параметриальное или узловое поражение; III) и состояние края разреза влагалища и параметрия. Остаток заболевание хорошо определяется в случае отрицательного поля для единичного поражения, в то время как при множественных поражениях это довольно сложно, что было описывается как отрицательный, LSIL, HSIL, MIC и IC.

Последующие действия

Все пациенты наблюдались через 3–6 мес. интервалами в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно до ноября 2018 года, что является датой последнего следовать за.В течение периода наблюдения больные перенесли гинекологический осмотр, цитологическое исследование свода или шейки матки, ДНК-тест на вирус папилломы человека (ВПЧ) и плоскоклеточный рак антиген (SCC-Ag), кольпоскопия и визуализирующее исследование с помощью магнитного резонансную томографию при необходимости. Исходы лечения, рецидив состояние, осложнения операции и адъювантная лучевая терапия были записаны.

Статистический анализ

Описательная статистика включала средние и стандартное отклонение для непрерывных переменных, медиана и квартили для непараметрических переменных, а также числа и проценты для категориальных переменных.Независимый выборочный t-критерий или ANOVA анализ был использован для сравнения различий между группами непрерывные переменные. Критерий суммы рангов использовался для сравнения различия между группами непараметрических переменных. То Для сравнения использовались точные критерии Пирсона Хи-квадрат/Фишера. Категориальные данные. Модель логистической регрессии использовалась для анализа связь между факторами риска и остаточными поражениями. Кокс регрессионная модель была использована для анализа факторов риска повторение.Все анализы проводились с использованием версии программного обеспечения SPSS. 22.0 (SPSS Inc.). Считалось, что P<0,05 указывает на статистически значимая разница.

Результаты

Пациент и лечение демография

В общей сложности 98 женщин с MMSCC были включены в исследование. настоящее исследование. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 48,1±5,9 года (диапазон 36–61 год). Всего нерожавших женщин было 2 (0,2%), а 32 — первородящих. (32,7%) пациентки находились в постменопаузе. Всем больным было выполнено конусная биопсия через LEEP, 74 (75.5%) случаев, показывающих MMSCC в FIGO стадии IA1 и 24 (24,5%) случая на стадии IA2. Из всех пациентов, у 35 (35,7%) пациентов было краевое поражение конуса образец, 28 (28,6%) с HSIL, 7 (7,1%) с IA1 и 63 (64,3%) с отрицательной маржой. LVSI выявлен в 9 (9,2%) случаях с образец конуса.

Факторы риска остаточных поражений после конизация

Все пациенты имели множественные очаги микроинвазивные поражения в конусообразных препаратах, из них 36 (36,7%) случаев было 2 очага, 31 (31.6%) имели 3 очага, а 31 (31,6%) — >3 очагов. очаги. Точное количество поражений не регистрировалось при >3 очагах. были найдены. При конечной патологии следующих хирургических мазков резидуальное заболевание выявлено у 48 (49,0%) больных, у 3 (3,1%) случаев имели поражения IA2, 13 (13,3%) случаев имели поражения IA1, 29 (29,6%) случаев с HSIL, 3 (3,1%) случаев с LSIL и 50 пациентов (51,0%) в последнем образце не было остаточной болезни. Всего 7 случаи показали «задвинутые» состояния: 2 случая с IA1 изменились на IA2 этап в образце конуса, и 5 случаев с IA2 изменены на микроскопическая стадия IB1 с остаточной болезнью, превышающей микроинвазивные параметры.Из этих 5 случаев у 2 с LVSI были тазовые метастазы в лимфатические узлы и принятое послеоперационное облучение терапия: один с метастазами в правые подвздошные узлы, другой с левыми метастазирование запирательных узлов. Ни у кого не было параметрического вмешательства. Все окончательных патологий показали четкие края резекции, включая параметриальный и вагинальный края. Клинико-патологический характеристики между людьми с остаточными заболеваниями и без них, и факторы риска, связанные с резидуальной болезнью в конечном образец хирургии был представлен в таблице Я.Логистический регрессионный анализ показал, что границы конуса (P<0,001) коррелировали с остаточным заболеванием после конизации. тогда как параметры, включая возраст, вес, паритет, менопаузу, стадия, LVSI и количество поражений не были предикторами остаточные поражения. Также было выявлено, что состояние края конуса указали на частоту резидуальной болезни следующим образом: Риск остаточная болезнь была ниже с отрицательными краями, чем с краями с MIC (OR = 0,064, P = 0,012) и ниже по краю с HSIL, чем в маржа с MIC (OR=0.297, р=0,287; Таблица 2). Остаточные поражения в окончательный хирургический образец был классифицирован как LSIL, HSIL, IA1 и ИА2. Помимо наличия остаточной болезни, ассоциация между факторами и степенью резидуальной болезни. проанализировано. Полиномиальный логистический регрессионный анализ показал, что наблюдалась значительная разница в положительном распределении маржи среди групп, когда остаточное заболевание представлено как LSIL (P<0,001), IA1 (P=0,006) и без поражений, с разными номерами очагов между HSIL и отсутствием поражений (P = 0.031), что означало маргинальный статус и количество поражений были связаны с степень остаточной болезни (данные не показаны).

Таблица I.

Клинико-патологическая характеристика 98 пациентов с микроинвазивным плоскоклеточным раком шейки матки сравнение пациентов с остаточными заболеваниями и без них и риск факторы, связанные с остаточными заболеваниями.

Таблица I.

	Остаточное заболевание

Переменные	Отсутствует	Присутствует	χ ² / z / t	p-значение	p-значение
Возраст, лет
48,2 ± 5,9	47,3 ± 6,0	-0,926	-0,926	0.357
30052	3.0 (3,0–4,0)	3,0 (2,5–4,0)	0,438	0,508
Четность
0	1 (2.0)	1 (2.1)	2,040	0,747
1	33 (66,0)	31 (64,6)
2	16 (32,0)	14 (29,2)
3	0 (0.0)	2 (4.2)
Менопауза
				NO
№	36 (72,0)	30 (62.5)	1.005	0.005	0.390
Да	14 (28,0)	18 (37.5)
Подиум FIGO
IA1	37 (74.0)	37 (77,1)	0,126	0,816

Край конуса статус
Отрицательный	42 (84,0)	21 (43,8)	19,423	<0,001
HSIL	8 (16,0)	20 (41,7)
МИК	0 (0.0)	7 (14.6)
LVSI
				NO
№	46 (92,0)	43 (89.6)	0.171	0,738
Да	4 (8.0)	5 (10.4)
Количество поражения
2	20 (40.0)	16 (33,3)	2,040	0,747
3	17 (34,0)	2) (20457 2)
>3	13 (26,0)	18 (37,5)
Хирургический процедуры
Конизация	11 (22,0)	6 (12.5)	4,057	0.410
EH	12 (24,0)	11 (22,9)
MRH	8 (16.0)	7 (14.6)
RH	7 (14,0)	14 (29,2)
Правая и польская	12 (24,0)	10 (20,8)

Таблица II.

Влияние состояния края конуса на остаточные заболевания при микроинвазивном плоскоклеточном цервикальном карциномы.

Таблица II.

							95% ДИ для опыта (Б)

Переменная	В	С.E.	Wald	df	Sig.	Exp (B)	Нижний	Верхний
Поле (MIC)			13,948	2	.001
Маржа (Отрицательный)	-2.748	1.094	6.311	. 0	.012	.012	.064	.008	.547
Margin (HSIL)	-1.214		+1,141 1,132		1 0,287 0,297			0,032 2,780
	Константа 2,079	1,061	3,844		1 0,050 8,000

Исходы

Пациенты прошли различные последующие операции между 4 и 8 неделями после конизации. Нет интраоперационного осложнения возникали в виде повреждений кишечника, мочеточников и мочевого пузыря.Запоры и уродинамическая дисфункция, такие как дизурия и мочеиспускание. в клинике наблюдались недержания мочи после РВ, а также РР и ТЛАНД, а лимфоцисты и лимфедема больше проявлялись после резус-артрита и PLND; все возобновились через 6–24 мес. Клинико-патологический и больной были показаны характеристики среди различных хирургических групп в Таблице III. Все пациенты наблюдались, и средняя продолжительность составила 67 ± 21 месяц. Там было отсутствие отдаленных метастазов или смерти от рака шейки матки во время период наблюдения.Рецидив заболевания определяли как гистологически подтвержденный диагноз HSIL [или внутриэпителиальный вагинальный неоплазия 3 степени (VAIN3) свода влагалища при гистерэктомии], МИК или ИК. Частота рецидивов среди 5 типов хирургических весов представлены в Таблице IV. Нет существенные различия в частоте рецидивов среди пяти хирургических доступов не наблюдалось. Было 12 случаев (12,2%). Повторение HSIL (или VAIN3) в настоящем исследовании и среднее значение время рецидива составило 39±14 мес: 3 случая после повторной конизации, 3 после гистерэктомии, 1 после MRH, 2 после RH и 3 после RH и ПЛНД.Модель регрессии Кокса использовалась для анализа относительных факторы рецидива, такие как возраст, тяжесть и паритет, постменопаузальное состояние, резидуальная болезнь после конизации, предел статус, LVSI, количество поражений и различные хирургические шкалы; однако никакие факторы риска существенно не отличались (P>0,05; данные не показаны).

Таблица III.

Клинико-патологические характеристики из 98 пациентов с микроинвазивным плоскоклеточным раком шейки матки которые перенесли 5 видов хирургических весов.

Таблица III.

Переменные	Конизация	EH	MRH	RH	RH и PLND	χ ² /Z	Р-значение
Возраст, лет	41,0 (39.0–44,0)	50,0 (45,0–54,0)	48,0 (45,0–55,0)	48,0 (46,0–50,0)	49,0 (48.0-53.0)	28.975	28.975	<0.001
30053
30052	3.0 (3.0-3,0)	3.0 (2.0-4,0)	3.0 (2.0-4.0)	3.0 (3.0-4.0)	4,0 (3,0–4,0)	7,523	0,111
Паритет
0	2 (11.8)	0 (0,0)	0 (0,0)	0 (0,0)	0 (0.0)	10.319	10.319	0.477
1	10 (58.8)	17 (73.9)	11 (73,3)	13 (61.9)	13 (59.1)
2	5 (29.4)	6 (26.1)	4 (26.7)	8 (38.1)	7 (31.8)
3	0 (0.0)	0 (0,0)	0 (0,0)	0 (0,0)	2 (9.1)
Менопауза
Нет	17 (100,0)	14 (60,9)	9 (60,0)	14 (66,7)	12 (54,5)	13,027	0,010
Да	0 (0.0)	9 (39.1)	6 (40.0)	7 (33,3)	10 (45,5)
Подиум FIGO
IA1	17 (100,0)	23 (100,0)	13 (86,7)	14 (66,7)	7 (31,8)	36,806	<0,001
ИА2	0 (0.0)	0 (0,0)	2 (13.3)	7 (33,3)	15 (68,2)
Статус маржи
Отрицательный	14 (82,4)	17 (73,9)	9 (60,0)	10 (47,6)	13 (59,1)	10,538	0,172
HSIL	2 (11.8)	6 (26.1)	6 (40.0)	7 (33.3)	7 (31.8)
МИК	1 (5.9)	0 (0,0)	0 (0,0)	4 (19.0)	2 (9.1)
LVSI
Отрицательный	17 (100.0)	23 (100.0)	15 (100.0)	21 (100,0)	13 (59.1)	22.292	<0.001
Положительный	0 (0,0)	0 (0,0)	0 (0,0)	0 (0,0)	9 (40.9)
Количество поражения
2	10 (58.8)	17 (73,9)	5 (33.3)	3 (14.3)	1 (4.5)	39,306	<0,001
3	2 (11.8)	3 (13.0)	7 (46,7)	12 (57,1)	7 (31.8)
>3	5 (29.4)	3 (13.0)	3 (20.0)	6 (28,6)	14 (63,6)

Таблица IV.

Анализ ассоциации между рецидив и 5 типов хирургических весов.

Таблица IV.

Анализ ассоциации между рецидив и 5 типов хирургических весов.

Рецидив	Конизация (%)	EH (%)	MRH (%)	RH (%)	RH и PLND (%)	χ ²	Р-значение
Нет	14 (82.4)	20 (87.0)	14 (93,3)	19 (90,5)	19 (86.4)	1.214	0.939
Да	3 (17.6)	3 (13.0)	1 (6.7)	2 (9.5)	3 (13.6)

Обсуждение

Всего было ретроспективно 98 случаев MMSCC. проанализированы в настоящем исследовании, и положительный край конуса был единственный прогностический фактор остаточной болезни после конизации.Там не было никаких существенных корреляций между последующими хирургическими чешуйки и послеоперационные рецидивы. Когда MSCC были обнаружены в первый образец конуса с положительной границей, последовательные процедуры поскольку конизация необходима не только для окончательного диагноза, но и также терапия. Повторите конусную биопсию, чтобы лучше оценить глубину вторжение или EH или MRH и PLND следует учитывать, если поля положительный на карциному или дисплазию (категория 2B для узла вскрытие) по данным Национальной комплексной онкологической сети Руководство, версия 2, 2019 г., по раку шейки матки (8).Однако MMSCC редко сообщается в литературе. В настоящем исследовании были предприняты попытки выявить факторы риска и степень резидуальной болезни в оставшуюся шейку матки после конизации и исследовать надлежащее хирургическая шкала для MMSCC и прогноз после различных хирургических вмешательств весы, избегая чрезмерного лечения без ущерба для онкологических исход.

Результаты показали, что положительный край конуса был единственным независимым фактором риска резидуальной болезни после конизация у пациентов с MMSCC (P<0.001), тогда как другие параметры, включая возраст, паритет, постменопаузальный статус, количество поражения, LVSI и хирургическая шкала значимо не коррелировали с наличием резидуальной болезни (Р>0,05). Ассоциация между границами конизации и наличием резидуальной болезни в MMSCC соответствовали характеристикам монофокусного MIC. описаны, включая стадии IA1 и IA2 в нескольких предыдущих исследованиях (9–11). Diaz и коллеги (12) выявили, что положительный эндоцервикальный кюретаж (ECC), сочетание ECC и положительного края на конизация и объем опухоли ≥50% от общей конизации образцы были предикторами резидуальной болезни в SCC.В исследовании, проведенном Вон и др. (13), положительный результат край конуса (комбинированный эктоцервикальный и эндоцервикальный) и глубина инвазии были идентифицированы как независимые факторы риска для резидуальная болезнь после конизации при ранней стадии рака шейки матки, тогда как многоочаговые поражения не были связаны с ними. То в литературе редко обсуждаются предикторы резидуальной болезни для ММСК после конизации. Результаты настоящего исследования также продемонстрировали, что состояние края конуса указывает на частоту резидуальное заболевание следующим образом: риск был ниже при отрицательном маржа, чем маржа с MIC (OR=0.064, P=0,012) и с более низким маржа с HSIL, чем маржа с MIC (OR=0,297, P=0,287). Хотя P-значение последнего было больше 0,05, ОШ остаточная болезнь снизилась до 0,297 с пределом HSIL по сравнению с пределом МИК. Это указывает на то, что остаточные явления скорее всего, существовал, когда маржа была MIC, тогда как ее не было. скорее всего с отрицательной маржой, которую необходимо дополнительно сертифицировать из-за ограниченного числа случаев с MMSCC и ретроспективных Характер дизайна в нашем исследовании.Помимо наличия остатка заболевание, взаимосвязь между факторами и степенью Остаточная болезнь была дополнительно проанализирована, и было обнаружено, что она значительно отличается положительным распределением маржи между группы, когда остаточное заболевание представлено как LSIL, IA1 и не поражений с разным количеством очагов между HSIL и отсутствием поражений, что указывало на состояние края и количество поражения были связаны со степенью остаточной болезни. А многоцентровое ретроспективное исследование 153 женщин с MICC более 10 лет. лет Sopracordevole et al (14) продемонстрировали, что остаточная болезнь значительно связано с положительными полями в первичном конусе образцы.Они выявили 4 случая рака в послеоперационном периоде. образцы с многоочаговым поражением на образцах первичных колбочек, несмотря на неповрежденные хирургические края и отсутствие LVSI. То результаты показали, что многоочаговое заболевание может повлиять на остаточную поражения, кроме положительных краев. Точная стадия для MSCC может быть достигнуто после оценки образца конизации с отрицательный запас микроинвазии. Однако, когда маржа положительный с HSIL и последующая конизация довольно сложны особенно для пожилых пациенток с выраженной атрофией шейки матки или те, у кого шейка матки «маленького размера» после первой конизации.То диагностика осложняется наличием множественных поражений и Время от времени возникают «поверхностные» состояния. 5 случаев с IA2 отодвинут на микроскопическую стадию IB1 с остаточной болезнью, превышающей микроинвазивные параметры в нашем исследовании. Это продемонстрировало связь между состоянием края конуса и степенью резидуальная болезнь с MMSCCs.

Учитывая, что многоочаговое заболевание диффузно распространяется в шейке матки и влагалище с «перескакиванием символов», диагностика MMSCCs в образце конуса зависит от осторожности и стандартизированная патологическая оценка квалифицированными патологами.Другой заметные трудности возникают с определением мультифокальности, как измерить точную глубину и ширину МИК, как совместить данные, наблюдаемые в различных очагах, и соответствующие хирургическая шкала для MMSCC, избегая чрезмерного лечения без неблагоприятные онкологические исходы. По данным Национального Комплексное руководство сети по борьбе с раком, версия 2, 2019 г., по шейке матки. рака, повторите биопсию конуса, чтобы лучше оценить глубину инвазии или EH или MRH и PLND следует рассматривать, если поля положительны для карцинома или дисплазия (категория 2B для диссекции узла) (8).Можно сделать вывод, что для края конуса статус, участие LVSI следует рассмотреть для дальнейшее хирургическое лечение МИКК. Не было окончательного консенсус по лечению MMSCC. Среди 98 MMSCC пациентов в настоящем исследовании, окончательные операции были выполняется в зависимости от: стадии опухоли, состояния края конуса, участие LVSI, желание сохранить фертильность и мнение клиницистов опыт. Некоторые врачи придерживаются мнения, что суммарная ширина выше 7 мм, а хирургическая шкала должна быть отнесена к стадии IB1 даже если LEEP/Cone (первая процедура) была с отрицательными полями, в то время как другие настаивают на том, что одни и те же консервативные хирургические подходы можно было бы рассматривать с единой точки зрения из-за отличного прогноз MSCC, независимо от мультифокального поражения.В течение наблюдения в нашем исследовании не было ни микроинвазивных, ни инвазивных рецидив рака, отсутствие отдаленных метастазов и отсутствие цервикального смертей, связанных с карциномой. Рецидивов было 12 (12,2%). с HSIL (или VAIN3), а среднее время рецидива составило 39 ± 14 месяцев: 3 случая после повторной конизации, 3 случая после гистерэктомии, 1 случай после MRH, 2 случая после RH и 3 случая после RH и PLND. То частота рецидивов в настоящем исследовании отличалась от указанной в других исследованиях, которым было приписано определение рецидива как HSIL (VAIN3) или хуже в настоящем исследовании, тогда как только микроинвазивный или инвазивный рак применялись в других исследованиях.Регрессионный анализ Кокса показал, что существенных корреляции между хирургическими шкалами и послеоперационными рецидивов, а также не было обнаружено значимых корреляций между послеоперационные рецидивы и такие параметры, как возраст, тяжесть и паритет, постменопаузальное состояние, стадия, остаточная болезнь после конизация, состояние края, LVSI и количество поражений (P>0,05). Этот результат может быть связан с отличным прогнозом MSCC, несмотря на многоочаговые поражения, независимо от лечения.Не было отчеты о факторах риска рецидива MMSCC. Исследование 3987 женщин с МПК сообщили, что 5-летняя выживаемость была аналогичной. для конизации и гистерэктомии при обоих ПКР (стадия IA1: 95,1 и 95,6%; стадия IA2: 90,2 и 96,3%) и аденокарциномы (стадия IA1: 98,8 и 96,9%; стадия IA2: 97,8 и 98,2%) (15). Hartman и коллеги (16) сообщили, что 88% рецидивов произошло в первые 36 месяцев после лечения MIC. Цянь и др. al (9) идентифицировал LVSI как независимый фактор риска рецидива шейки матки стадии IA1 рак.Papakonstantinou и коллеги (17) обнаружили, что положительный эндоцервикальный и края эктоцервикальной конизации были факторами риска остаточной заболевания и рецидивы. Риск рецидива выше у у пациентов с положительным эндоцервикальным краем, чем у пациентов с положительный эктоцервикальный край (17). В отчете Вона 2 рецидива произошли в течение 12 месяцев после CKC. со свободными полями (13). в настоящее исследование, 1 случай рецидива через 12 месяцев после операции, тогда как остальные 11 случаев произошли через 12 месяцев.То рецидивы в течение 12 месяцев могут быть связаны с многоочаговым заболевание с разрывами в шейке матки и влагалище, тогда как через 12 месяцев это может быть связано с персистирующей инфекцией ВПЧ. Нет значимые факторы риска, связанные с рецидивом, были сделаны из данных, это может быть связано с ограниченным числом случаев с MMSCC.

В заключение, положительная кромка конуса была единственной прогностический фактор резидуальной болезни у пациентов с MMSCC. Значимых корреляций между хирургическими шкалами не было. и послеоперационные рецидивы.Это может быть связано с отличным прогноз MMSCC, несмотря на многоочаговое поражение, независимо от лечение. Насколько нам известно, это первое исследование, исследовать остаточные поражения после конизации и клинические Исход пациентов с ММСК. Результаты могут быть полезны для поддержать политику лечения MMSCC, чтобы уменьшить количество хирургических вмешательств заболеваемость без ухудшения онкологических исходов. То ограничения настоящего исследования включают ретроспективный характер дизайна и ограниченного количества случаев MMSCC.Однако результаты требуют дальнейшего проспективного и рандомизированного контрольного исследования, и в будущем потребуются длительные периоды наблюдения исследования.

Благодарности

Авторы благодарят Йи Цзяна, доктора медицины из Отделение гинекологии, для статистического анализа.

Финансирование

Настоящее исследование выполнено при поддержке Проекта Наука и технологии Нанкина, Цзянсу, КНР (грант №. 201605002).

Наличие данных и материалов

Наборы данных, проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Вклад авторов

CLu изучил литературу, проанализировал результаты и написал бумагу. JQ, JZ, LY и CLi рассмотрели медицинские записи, собрали клинические данные и провели последующее наблюдение для всех пациентов. CW и YL рассмотрели гистопатологические характеристики конусных образцов и послеоперационных образцов. LZ провела статистический анализ. Туалет задуман и спроектирован исследование, и рассмотрел документ. Все авторы прочитаны и одобрены окончательная рукопись.

Одобрение этики и согласие на участвовать

Исследование одобрено этическим комитетом первой дочерней больницы Нанкинского медицинского университета (Нанкин, Китай) и первой больницы Ланьчжоуского университета (Ланьчжоу, Китай). Информированное согласие на участие в исследовании было получено от всех участников.

Согласие пациента на публикацию

Информированное согласие пациента на публикацию в исследование было получено от всех участников.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Ссылки

1	Брэй Ф., Ферлай Дж., Соэржоматарам И., Сигел Р.Л., Торре Л.А. и Джемал А.: Глобальная статистика рака, 2018 г.: GLOBOCAN оценки заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 стран. CA Рак J Clin. 68:394–424. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
2	Чен В, Сунь К, Чжэн Р, Цзэн Х, Чжан С, Xia C, Yang Z, Li H, Zou X и He J: Заболеваемость раком и смертность в Китае, 2014 год.Чин Дж. Рак Рез. 30:1–12. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
3	Чен В, Чжэн Р, Чжан С, Цзэн Х, Ся С, Zuo T, Yang Z, Zou X и He J: Заболеваемость раком и смертность в Китай, 2013. Рак Летт. 401: 63–71. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
4	Пекорелли С., Зильяни Л. и Одичино Ф.: Пересмотренная стадия FIGO для рака шейки матки.Инт Дж. Гинекол Обст. 105:107–108. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar
5	Райх О. и Пикель Х.: Мультифокальная стромальная инвазия при микроинвазивном плоскоклеточном раке шейки матки: Как измерить и определить этапы этих поражений. Int J Gynecol Pathol. 21:416–417. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
6	Bean LM, Ward KK, Plaxe SC и McHale MT: Выживаемость женщин с микроинвазивной аденокарциномой шейки матки не улучшается радикальным хирургическим вмешательством.Am J Obstet Gynecol. 217:332.e1–332 e6. 2017. Просмотр статьи : Google Scholar
7	Курман Р.Дж., Карканджиу М.Л., Херрингтон С.С. и Young RH: Опухоли шейки матки. В: Классификация ВОЗ Опухоли женских половых органов. 4-й. Международное агентство по Исследования рака; Лион: стр. 1712014
8	Клинические рекомендации NCCN в Онкология (Рекомендации NCCN ^®) Рак шейки матки.Версия 2.2019 — 12 октября 2018 г. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cervical.pdfноябрь 19–2018
9	Qian Q, Yang J, Cao D, You Y, Chen J и Шен К.: Анализ методов лечения и прогноз микроинвазивный рак шейки матки: 10-летнее когортное исследование в Китае. Дж Гинекол Онкол. 25: 293–300. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
10	Йонеда Дж.Ю., Браганса Дж.Ф., Сарьян Л.О., Борба PP, Conceição JC и Zeferino LC: Хирургическое лечение микроинвазивный рак шейки матки анализ патологических особенностей с Последствия радикальности.Int J Gynecol Рак. 25:694–698. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
11	Сури А., Фрумовиц М., Милам М.Р., Дос Рейс Р. и Ramirez PT: Предоперационные патологические данные, связанные с остаточная болезнь при радикальной гистерэктомии у женщин со стадией IA2 рак шейки матки. Гинекол Онкол. 112:110–113. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
12	Диас Э.С., Аояма С., Бакинг М.А., Бивис А., Silva E, Holschneider C и Cass I: предикторы остаточного карцинома или карцинома in situ при гистерэктомии после шейки матки конизация с положительными полями.Гинекол Онкол. 132:76–80. 2014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
13	Вон AS, Li WH и Cheung TH: Predictive факторы резидуальной болезни в образцах гистерэктомии после конизация при раке шейки матки на ранних стадиях. Eur J Obstet Gynecol Репрод биол. 199:21–26. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
14	Сопракордеволе Ф., Кьосси Г., Барберо М., Кристофорони П., Гирингелло Б., Фрега А., Тортолани Ф., Боселли Ф., Clemente N, Ciavattini A, Итальянское общество кольпоскопии и Цервико-вагинальная патология: хирургический подход и долгосрочные клинические Исход у женщин с микроинвазивным раком шейки матки.противораковый Рез. 34:4345–4349. 2014. PubMed/NCBI .
15	Спузак Л., Левин С.Н., Берк В.М., Дойч И., Sun X, Herzog TJ и Wright JD: Микроинвазивная аденокарцинома шейка матки. Am J Obstet Gynecol. 206:80.e1–e6. 2012. Просмотр статьи : Google Scholar
16	Хартман К.А., Тейшейра Дж.К., Барбоза С.Б., Фигейредо С.М., Андраде Л.А. и Бастос Дж.Ф.: Анализ консервативного хирургическое лечение и прогноз микроинвазивного плоскоклеточного рак шейки матки стадии IA1: результаты диспансерного наблюдения до 20 годы.Int J Gynecol Рак. 27:357–363. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
17	Папаконстантину К., Киргиу М., Лайонс Д., Soutter WP и Ghaem-Magami S: Лечение плоскоклеточного рака стадии Ia1 рак шейки матки и важность краев иссечения: A ретроспективное исследование отдаленных результатов после 25 лет следовать за. Am J Obstet Gynecol. 211:625.e1.e62014. Просмотр статьи : Академия Google

Очертания патологии — аденокарцинома in situ

Предраковые/преинвазивные поражения — H&E

Аденокарцинома in situ

Член редколлегии: Карлос Парра-Эрран, М.D com, Inc.

Поиск в PubMed: Аденокарцинома in situ[TI] шейки матки[TI] полный текст[sb]

Просмотров страниц в 2021 году: 18 712

Просмотров страниц в 2022 году на сегодняшний день: 3 300

Цитируйте эту страницу: Турашвили Г.Аденокарцинома in situ. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/cervixais.html. По состоянию на 27 февраля 2022 г.

Определение / общее

Внутриэпителиальное поражение, содержащее злокачественный железистый эпителий, которое при отсутствии лечения сопряжено со значительным риском развития инвазивной аденокарциномы

Основные характеристики

Неопластический железистый предшественник инвазивной эндоцервикальной аденокарциномы
Вариабельные гистологические признаки в зависимости от типа аденокарциномы in situ
Большинство типов аденокарциномы in situ связаны с вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска
Отрицательное иммуногистохимическое окрашивание p16 может указывать на аденокарциному in situ, не связанную с ВПЧ

Код МКБ

МКБ-О: 8140/2 — аденокарцинома in situ, БДУ
МКБ-10: D06.0 — карцинома in situ эндоцервикса
МКБ-11: 2E66.Y (XA7Z73) — другая уточненная карцинома in situ шейки матки (цервикального канала)

Эпидемиология

Нечасто (1% неинвазивных поражений шейки матки по сравнению с 99% плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) в регистре SEER)
Средний возраст 38 лет, на 10–15 лет моложе, чем инвазивная эндоцервикальная аденокарцинома
Сосуществует с плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением высокой степени как минимум в 50% случаев (Int J Gynecol Pathol 2002;21:314)
Снижение показателей заболеваемости среди молодых женщин (21–24 года) в США после внедрения вакцины против ВПЧ (Int J Cancer 2020;146:810)

Места

В зоне трансформации шейки матки или рядом с ней

Патофизиология

Возникает из резервных клеток, способных к столбчатой дифференцировке, или из столбчатого эпителия (Int J Gynecol Pathol 2010; 29:378)
Задокументирован интервал примерно в 13 лет между средним возрастом проявления AIS (39 лет) и средним возрастом проявления инвазивной аденокарциномы (52 года); этот интервал короче, чем при плоскоклеточном поражении шейки матки (Gynecol Oncol 1999; 75:55)

Диагностика

Цитологическое или гистологическое исследование

Прогностические факторы

Отличный прогноз в большинстве случаев
После конизации положительный эндоцервикальный край увеличивает риск остаточного или рецидивирующего заболевания in situ (19.4% с положительными краями по сравнению с 2,6% с отрицательными краями) и последующим диагнозом инвазивной аденокарциномы (5,2% с положительными краями по сравнению с 0,1% с отрицательными краями) (Am J Obstet Gynecol 2009; 200:182.e1)
Редко может поражать эндометрий или придатки через педжетоидное распространение

Лечение

Лечение после цитологического диагноза аденокарциномы in situ
- Направление к квалифицированному поставщику медицинских услуг для последующего медицинского наблюдения
- Кольпоскопия с биопсией шейки матки у всех женщин
- Забор эндометрия у женщин в возрасте ≥ 35 лет или с риском неоплазии эндометрия (J Low Genit Tract Dis 2007; 11:201)
Лечение после гистологического диагноза аденокарциномы in situ
- Конизация холодным ножом или гистерэктомия
- Большинство пациентов можно успешно лечить с помощью конизации и тщательного наблюдения с помощью кольпоскопии, цитологического исследования и тестирования на ВПЧ при условии, что эндоцервикальный край отрицательный
Гистерэктомия может быть рассмотрена у женщин с положительным эндоцервикальным краем или у женщин, не желающих поддерживать фертильность

Клинические изображения

Изображения, размещенные на других серверах:

Кольпоскопия

Макроскопическое описание

Как правило, случайная, без характерного макроскопического вида
Редко эритематозная слизистая оболочка при кольпоскопии
Может быть многоочаговым

Микроскопическое (гистологическое) описание

Замена нормального эпителия на эндоцервикальной поверхности и в ранее существовавших эндоцервикальных железах с сохранением нормальной эндоцервикальной архитектуры (часто полезно сравнение с непораженной шейкой матки)
Резкий переход от нормального эпителия к атипичному из железы в железу и внутри отдельных желез
Часто наблюдаются пропускные поражения
Распространенное частичное поражение желез или поражение поверхностного эпителия
Отсутствие десмопластической стромальной реакции и минимальный воспалительный инфильтрат
Дополнительные вариабельные гистологические признаки в зависимости от типа
- связанные с ВПЧ
  - Обычного (обычного) типа
    - Редко решетчатый или папиллярный внутрижелезистый рост
    - Различное количество апикальной эозинофильной или муцинозной цитоплазмы
    - Увеличенные, веретеновидные, гиперхромные, псевдомногослойные ядра с неправильным, грубым хроматином и иногда с выступающими ядрышками
    - Частые митотические фигуры, часто апикальные или «плавающие»
    - Частые апоптотические тельца
    - Поверхностные формы демонстрируют меньшее увеличение ядер и расслоение с меньшим количеством апоптотических телец и обычно встречаются у молодых женщин (средний возраст 27 лет)
  - Кишечный тип
    - Обычно смешивается с обычным подтипом
    - Частые бокаловидные клетки
    - Могут присутствовать клетки Панета и энтероэндокринные клетки
    - Несколько митотических фигур и апоптотических телец
    - Реже эпителий панкреатобилиарного типа
  - Трубчатого типа
    - Апикальная эозинофильная цитоплазма и реснички
    - Вариабельная цитологическая атипия и митотические фигуры
    - Важно для исключения трубной метаплазии
  - Внутриэпителиальное поражение, продуцирующее многослойный муцин (SMILE)
    - Вариабельно псевдомногослойный эпителий
    - Полиэдрические или столбчатые клетки с эозинофильной или муцинозной цитоплазмой
    - Напоминает HSIL при малом увеличении, но стратифицированные неопластические клетки содержат внутриклеточный муцин в виде дискретных вакуолей или цитоплазматических просветлений во всех слоях клеток
    - Может быть изолированной находкой или чаще обнаруживаться в сочетании с HSIL или обычной аденокарциномой in situ (Am J Surg Pathol 2000;24:1414)
    - Может быть формой аденосквамозной карциномы in situ
- Независимый от ВПЧ
  - Желудочный тип (Am J Surg Pathol 2017; 41:1023)
    - Столбчатые клетки с бледно-пенистой или муцинозной цитоплазмой и выступающими цитоплазматическими краями
    - Базально расположенные ядра
    - Часто наблюдается кишечная дифференцировка
    - Меньшее количество митотических фигур и апоптотических телец по сравнению с ассоциированной с ВПЧ аденокарциномой in situ

Микроскопические (гистологические) изображения

Предоставили Гулиса Турашвили, М.Д., к.т.н.

AIS с примесью HSIL

АИС желудочного типа

p16 в SMILE

Муцикармин в SMILE

Предоставлено Симой Кхутти, доктором медицины

Железы со скученностью и расслоением

Обильный митоз и апоптоз

АИС с прилегающими незатронутыми железами

Переход на АИС

Предоставил Джиджи Мунхделгер, М.Д., к.т.н. и Андрей Бычков, к.м.н.

АИС стр.16

Шейная
железистая интраэпителиальная неоплазия
высокой степени

Высокая мощность

Ядерная атипия

Виртуальные слайды

Изображения, размещенные на других серверах:

Внутриэпителиальное поражение стратифицированной продукции муцина (SMILE)

Описание цитологии

Общие характеристики
- Переменная клеточность
- Фон показывает неповрежденные эритроциты
- Скученные пластинки, полоски и разорванные формы желез скученных, перекрывающихся ядер с поляризацией, перпендикулярной оси окружности или оси просвета
- Периферическое оперение атипичных клеток может быть видно из-за поляризации и пучков цитоплазмы
- Можно увидеть розеткообразные структуры
- Ядра могут выпячиваться из центра цитоплазмы, придавая вид змеиного яйца
Ядра
- Овальные или удлиненные гиперхроматические ядра с повышенным ядерно-цитоплазматическим отношением, умеренным плеоморфизмом и равномерно распределенным хроматином
- Митотические и апоптотические фигуры трудно оценить
- Оперение и заметные ядрышки могут отсутствовать в SMILE (Acta Cytol 2016; 60:225)
Цитоплазма
- Различные цитоплазматические характеристики в зависимости от окраски и типа аденокарциномы in situ
- Обычно эозинофильный или цианофильный
- Бокаловидные клетки могут присутствовать
Жидкостная цитология
- Чистый фон
- Листы атипичных железистых клеток часто меньше
- Периферическое оперение может быть трудно оценить, поскольку оно выглядит как периферические суставы
- Структуры, похожие на розетки, могут быть трудно оценены
- Отдельные клетки и более полоски с изображением рыбьего хвоста или птичьего хвоста на препаратах SurePath
- Тонкие полоски и более мелкие клетки, лишенные цитоплазматического муцина, могут имитировать клетки эндометрия
Аденокарцинома желудка
- Чистый фон
- Одиночные или скученные скопления опухолевых клеток с бледной, пенистой или вакуолизированной цитоплазмой и четко выраженными цитоплазматическими границами (Int J Gynecol Pathol 2019;38:263)

Положительное окрашивание

p16: сильный и диффузный блокоподобный положительный результат при аденокарциноме, связанной с ВПЧ in situ, пятнистое или отрицательное окрашивание при желудочном типе (редко гиперэкспрессия)
ProExTMC (аберрантная индукция S-фазы): сильная и диффузная позитивность
СЕА: диффузная цитоплазматическая позитивность (особенно обычный тип)
Ki67: высокий (обычно > 75% для обычного типа, вариабельный для других типов)
P63: может быть положительным в базальной части SMILE
CDX2: положительный при кишечном типе
HIK1083: положительный результат при аденокарциноме желудочного типа in situ (Virchows Arch 2016;469:351, Methods Mol Biol 2015;1249:213)
Муцикармин: положительное (розовое) внутрицитоплазматическое окрашивание в SMILE

Молекулярное/цитогенетическое описание

Обнаружение вируса папилломы человека (Int J Gynecol Pathol 2010;29:378)
- Положительный результат полимеразной цепной реакции или гибридизации in situ для большинства типов аденокарциномы in situ
- Желудочный и кишечный типы обычно отрицательные

Образец отчета о патологии

Конусная биопсия шейки матки:
- Эндоцервикальная аденокарцинома in situ, ассоциированная с ВПЧ (обычный тип)
- Все края резекции без аденокарциномы

Дифференциальная диагностика

Гистология
- Шейная реакция Ариаса-Стелла:
  - Анамнез, беременность или гормональная терапия; обычно очаговые, увеличенные клетки с обильной эозинофильной или вакуолизированной цитоплазмой, сохранным ядерно-цитоплазматическим соотношением, увеличенными гиперхромными и неправильными ядрами с вариабельным хроматином и внутриядерными цитоплазматическими включениями, шиповидные клетки, без митотических фигур или апоптотических телец, ER / PR положительный, Ki67 низкий, p16 отрицательный
- Эндометриоз шейки матки:
  - Признаки недавнего или отдаленного кровоизлияния, эндометриальная строма, эндометриоидные железы с кубовидной или столбчатой эозинофильной цитоплазмой и мягкими ядрами, различные митозы как в железистых, так и в стромальных компонентах
- Доброкачественные реактивные эндоцервикальные железы :
  - Отсутствие резкого перехода к нормальным эндоцервикальным клеткам, часто связанное с воспалительным инфильтратом, обычно с диспергированным хроматином с выраженными ядрышками, р16-отрицательными или очагово-положительными
- Мезонефральные остатки:
  - Обычно глубоко в стенке шейки матки с внутрипросветным эозинофильным секретом, мягкими ядрами без митотической активности, GATA3-положительным, p16-отрицательным или фокально-положительным
- Микрожелезистая гиперплазия:
  - Меньшие и более однородные железы с частыми подъядерными и надъядерными вакуолями, мягкими ядрами, без митотической активности, связанные с острым воспалением, без апоптотических телец, вариабельные митозы
- Трубная метаплазия:
  - Конизация шейки матки или иссечение петли в анамнезе, обилие реснитчатых клеток, положительный результат на ER, PR, BCL2, PAX2 и виментин
- Эффекты облучения и прижигания:
  - Увеличенные ядра с нечетким хроматином, сохраненным ядерно-цитоплазматическим соотношением, вакуолизированной цитоплазмой, без псевдостратификации, без апоптотических телец или митозов
- Инвазивная аденокарцинома:
  - Инфильтрирующие железы с неравномерным, беспорядочным или сливным ростом с десмопластической стромальной реакцией и распространением за пределы доброкачественных эндоцервикальных желез
- Плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (HSIL):
  - Следует дифференцировать от SMILE, полигональных клеток с межклеточными мостиками, лишенными внутрицитоплазматического муцина
Цитология
- Шейная реакция Ариаса-Стелла:
  - Анамнез, беременность или гормональная терапия; обильная эозинофильная или вакуолизированная цитоплазма с сохраненным ядерно-цитоплазматическим соотношением, отсутствие митотических или апоптотических фигур, p16 от отрицательного до фокально положительного, ER, PR положительный, MIB1 низкий
- Эндометриоз, непосредственно взятый из нижнего сегмента матки или полипы эндометрия:
  - Полоски, железы или сферы различной формы, которые могут сопровождаться пухлыми стромальными клетками
  - Фоновая кровь может имитировать опухолевый диатез
  - p16 от отрицательного до фокально положительного
  - Эндометрий также часто обнаруживается в образцах после трахелэктомии (Cancer 2008;114:1, Diagn Cytopathol 2009;37:641)
- Доброкачественные реактивные эндоцервикальные железы :
  - Плоские листы, косяк рыбы, сохраненное ядерно-цитоплазматическое соотношение, равномерно диспергированный хроматин с выраженными ядрышками, p16 от отрицательного до фокально положительного
- Трубная метаплазия:
  - Редкие группы или полосы, порошкообразный или водянистый хроматин, отсутствие других паттернов аденокарциномы in situ, отсутствие митотических и апоптотических телец, концевые перемычки и реснички являются ключевыми диагностическими признаками, p16 очагово или пятнисто-положительный
- Лучевая атипия:
  - Клетки причудливых размеров и форм с вакуолями, но с сохранением ядерно-цитоплазматического соотношения, р16-отрицательные до фокально-положительных
- Инвазивная аденокарцинома:
  - Опухолевой диатез на фоне, который варьирует в зависимости от цитологического препарата, более округлые везикулярные ядра с заметными ядрышками, ядерный плеоморфизм и поляризация могут быть утрачены
- Плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (HSIL):
  - Периферическое уплощение или округление гиперхроматических скученных групп клеток, более крупные клетки по сравнению с аденокарциномой in situ, расположенные параллельно оси окружности, отсутствие периферического оперения

Дополнительные ссылки

Гистология: Arch Pathol Lab Med 2014;138:453, Surg Pathol Clin 2019;12:281, Патология 2018;50:122, Ам Дж. Сург Патол 2017; 41:1023, Рак Мед 2017; 6:416, Ам Дж. Сург Патол 2013; 37: 625, Ад Анат Патол 2013; 20:227
Цитология: Acta Cytol 2012;56:55, Диагност Цитопатол 2016;44:20, Acta Cytol 1996; 40:1127, Acta Cytol 1998;42:16, Acta Cytol 2004;48:372, Диагностика цитопатола 2007; 35:584, Цитопатология 2008;19:34, Diagn Cytopathol 2010 A; 38:551, Arch Pathol Lab Med 2017; 141: 666
Nayar: Система Bethesda для отчетов о цитологии шейки матки — определения, критерии и пояснительные примечания, 3-е издание, 2015 г.

Вопрос № 1 в стиле обзора совета директоров

Блокоподобный p16, высокий индекс Ki67, диффузный ER
Блокообразный p16, высокий индекс Ki67, фокальный ЭР
Фокальный p16, низкий Ki67, фокальный ER
Фокальный p16, низкий Ki67, диффузный ER

Ответ #1 в стиле обзора совета директоров

B .Блокоподобный p16, высокий индекс Ki67, очаговый ЭР. Связанная с ВПЧ аденокарцинома обычного типа in situ характеризуется диффузным блокообразным окрашиванием p16, высоким индексом Ki67 и отрицательной или фокальной экспрессией ER.

комментарий здесь

Ссылка: Аденокарцинома in situ (AIS)

Вопрос № 2 в стиле обзора Совета

Блокоподобный p16, высокий индекс Ki67, диффузный ER
Блокообразный p16, высокий индекс Ki67, фокальный ЭР
Фокальный p16, переменный Ki67, фокальный ER
Фокальный p16, переменный Ki67, диффузный ER

Ответ #2 в стиле проверки совета директоров

C .Очаговый p16, переменный Ki67, очаговый ER. Большинство случаев аденокарциномы желудочного типа in situ характеризуются отрицательным или фокальным окрашиванием на p16, вариабельным индексом Ki67 и фокальным окрашиванием ER.

комментарий здесь

Ссылка: Аденокарцинома in situ (AIS)

Вопрос в стиле обзора № 3

Атипичные эндоцервикальные клетки в пользу неопластических
Атипичные клетки эндометрия
Тубулярные железы эндометрия на кровянистом фоне
Атипичные железистые клетки, не уточненные иначе

Ответ #3 в стиле проверки совета директоров

C .Трубчатые железы эндометрия на кровянистом фоне. У 33% пациенток, перенесших трахелэктомию по поводу рака шейки матки, в контрольных мазках Папаниколау обнаруживается эндометрий.

комментарий здесь

Ссылка: Аденокарцинома in situ (AIS)

Факторы риска остаточного заболевания в образцах гистерэктомии после Coni

Введение

Для эффективного снижения заболеваемости и смертности от рака шейки матки наиболее часто используемым методом лечения интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) степени 2–3 являются эксцизионные процедуры, включая петлевую электрохирургическую процедуру эксцизии ( LEEP) и конизацию холодным ножом (CKC).¹ Однако при эксцизионном лечении возникают такие проблемы, как неполная эрадикация со значительно более высоким риском остаточных или рецидивирующих поражений. ² Исследования показали, что остаточное заболевание или рецидив CIN 2+ после лечения колеблется от 1,1% до 17,7%. ^3–11 Кроме того, риск развития рака шейки матки у пациенток, получающих лечение по поводу CIN 2–3, может быть в пять раз выше, чем в общей популяции. ¹² Таким образом, для принятия более подходящих управленческих решений в клинической практике многие исследователи изучали факторы риска, которые могут предсказывать остаточное заболевание после лечения CIN 2–3.^{3,5–10,13–17} Некоторые исследователи обнаружили, что менопаузальный статус ¹⁷ и пожилой возраст (>45 лет) ¹⁵ связаны с более высоким риском остаточного заболевания после конизации шейки матки. Эта конкретная группа пациентов в постменопаузе или пожилых пациентов требует большего внимания во время лечения.

Для пациентов в постменопаузе требования к фертильности не имеют значения. Однако остаточное и рецидивирующее заболевание или потенциальная возможность прогрессирования в рак могут вызвать у этих пациентов значительную панику.Следовательно, исследователи предложили рассмотреть окончательное лечение с гистерэктомией у пациенток в постменопаузе с дополнительными факторами риска рецидива после конизации HSIL.

На сегодняшний день несколько предыдущих исследований были сосредоточены на пациентках в постменопаузе с CIN 3, и в нескольких исследованиях изучалась вся матка после гистерэктомии для выявления остаточных поражений. Таким образом, это ретроспективное исследование было разработано для выявления факторов риска остаточных поражений в гистерэктомических образцах после конизации у пациенток в постменопаузе с патологически подтвержденной CIN 3.

Пациенты и методы

Пациенты

В исследование были включены 90 002 пациентки, перенесшие тотальную гистерэктомию после эксцизионной процедуры CIN 3 в отделении гинекологии больницы матери и ребенка провинции Фуцзянь в период с октября 2012 г. по декабрь 2018 г. Пациентки в пременопаузе, чьи отчеты о патологии после конизации показали нормальные результаты, с CIN 1-2, с инвазивным раком шейки матки и адено-поражениями, были исключены (рис. 1). Затем был проведен подробный обзор медицинской карты для получения информации о клинических параметрах из базы данных.

Рисунок 1 Блок-схема пациенток в постменопаузе, перенесших гистерэктомию по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени в исследовании.

Клинические данные

Выделены следующие параметры медицинской документации: возраст, паритет, климактерический статус, результаты цитологического исследования, генотип вируса папилломы человека (ВПЧ), результаты предконусного эндоцервикального выскабливания (ECC), конусный метод, оперирующий хирург (младшие: работал в гинекологии ≤ 5 лет). лет; старший: проработал в гинекологии >5 лет), размер конуса (объем конуса рассчитывали по формуле (1/3) × π × (длина/2) × (ширина/2) ×глубина; объемы складывались при было несколько штук), а также патологоанатомические данные конизации и гистерэктомии.

Кольпоскопия и биопсия были выполнены в нашем центре опытными кольпоскопистами. Аномальный результат ECC до конуса рассматривался как идентифицирующий CIN в образце эндоцервикса, полученном во время кольпоскопии. Известный патологоанатомический диагноз пациентов, направленных из других центров, был подтвержден патологоанатомами нашего центра.

LEEP или CKC использовались для всех конизаций. Операции проводились под кольпоскопическим контролем и общей анестезией. Сначала все трансформации шейки матки и поражения шейки матки различали с помощью аппликации 5% уксусной кислоты и раствора Люголя, а затем вырезали конический образец ткани, распространяющийся на область эндоцервикса, с помощью CKC или LEEP.При выполнении процедуры LEEP был выполнен вращательный разрез для удаления всей зоны трансформации. Поскольку чешуйчато-столбчатый переход не наблюдался, часть эндоцервикального канала из шейки матки была дополнительно удалена из эндоцервикса. Результаты патологии были классифицированы как нормальный, CIN 1, CIN 2, CIN 3 или инвазивный рак шейки матки. Края резекции иссеченного образца не оценивались, но классифицировались как положительные, если предрак присутствовал на краю резекции (эндоцервикальный, экзоцервикальный и латеральный края), или как отрицательные, если края были свободны от неоплазии.¹⁸

Окончательное лечение с гистерэктомией было рекомендовано для всех пациенток в постменопаузе, и пациентки включались в исследование, если интервал между конизацией и тотальной гистерэктомией составлял <6 месяцев. Остаточное заболевание определяли как наличие CIN 2+ или инвазивного рака в образцах гистерэктомии.

Этические соображения

Исследование было одобрено нашим институциональным наблюдательным советом (№: 2019–033), который отменил требование информированного согласия из-за ретроспективного характера исследования.Мы извлекли данные из базы данных и деидентифицировали через анонимность, чтобы сохранить конфиденциальность данных. Это исследование было выполнено в соответствии с «Хельсинкской декларацией».

Статистический анализ

Впервые выполнена описательная статистика. После этого были проведены одномерный и многомерный анализ. В одномерном анализе использовали критерий хи-квадрат и критерий Манна-Уитни U , а в многомерном анализе использовали бинарную логистическую регрессию. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.Все статистические анализы проводились с использованием SPSS версии 24.0 для Windows (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Клинические признаки и патологоанатомические результаты

Обзор больничных записей выявил 150 пациенток в постменопаузе для включения в это исследование. Среди них у 73 больных (59,59%) остаточных очагов не выявлено. Напротив, у 56 пациентов (43,41%) были обнаружены остаточные поражения: у 4 пациентов (3,10%) с CIN2, у 48 (37,21%) с CIN 3 и у 4 (3.10%) с инвазивным плоскоклеточным раком шейки матки. Клинические особенности и патологические детали после первоначальной конизации этих пациентов показаны в таблице 1. Подробные характеристики 4 пациентов с резидуальной инвазивной карциномой шейки матки показаны в таблице 3.

Таблица 1 Общие характеристики 129 пациентов

Таблица 2 Одномерный анализ факторов, коррелирующих с остаточными поражениями в образцах гистерэктомии

Факторы риска остаточных поражений после конизации

Одномерный анализ показал, что более высокая степень по данным кольпоскопической биопсии (>CIN2 по сравнению с ≤ CIN2), аномальные результаты ECC до конуса, конусный метод (LEEP по сравнению с CKC), объем конуса >1.57 см ³ и положительные края в образцах конизации были в значительной степени связаны с остаточными поражениями (все p <0,05, см. Таблицу 2). Возраст, паритет, цитология до конуса, инфекция ВПЧ, биопсия при кольпоскопии, оперирующий хирург и поражение желез не были значимо связаны с остаточными поражениями. Возможные переменные, которые, как было обнаружено, в значительной степени связаны с остаточными поражениями при однофакторном анализе, были введены в уравнение логистической многофакторной регрессии.Логистический регрессионный анализ показал, что аномальные результаты ECC до конуса были независимым фактором риска остаточного заболевания (отношение шансов 3,99; 95% доверительный интервал 1,41–11,33; p = 0,009), как показано в таблице 4.

Таблица 3 Характеристики пациентов с резидуально-инвазивным раком шейки матки

Таблица 4 Многофакторный анализ факторов, коррелирующих с остаточными поражениями в образцах гистерэктомии

Обсуждение

Основные выводы

Лечение с помощью конизации является одновременно диагностической и терапевтической процедурой, которая может эффективно устранить CIN2-3 у женщин на любом этапе жизни.Неэффективность лечения в отношении остаточного и рецидивирующего заболевания является серьезной проблемой после конизации. Предыдущие исследования показали, что менопаузальный статус и возраст связаны с остаточными поражениями после конизации. ^15,17 В настоящем исследовании у 56 (43,41%) женщин в постменопаузе резидуальное заболевание было обнаружено в образцах после гистерэктомии, что представляет собой частоту, превышающую ранее опубликованные данные у более молодых пациенток. Это может быть объяснено специфической исследуемой популяцией женщин в постменопаузе и выявлением остаточных поражений в образцах гистерэктомии.Основной причиной может быть более низкая скорость регрессии и более высокая хирургическая сложность у пациенток в постменопаузе. Таким образом, при такой высокой остаточной частоте целесообразно рассмотреть окончательное лечение с гистерэктомией у женщин в постменопаузе, у которых фертильность не является желательной.

Кроме того, следует учитывать факторы риска остаточных поражений с помощью стратегии лечения, основанной на оценке риска, на основании предыдущей клинической информации у женщин в постменопаузе. В нашем исследовании, используя одномерный и многомерный анализы, мы обнаружили, что аномальный результат ECC до конуса был независимым фактором риска остаточных поражений.В нескольких предыдущих исследованиях оценивались клинические и патологические предикторы персистенции или резидуальной CIN и рака шейки матки. ^{3,5–10,13–17} Однако лишь в нескольких исследованиях изучались образцы цельной матки после гистерэктомии ¹³, и они были сосредоточены только на пациентах в постменопаузе. Эти исследования отличаются друг от друга методологически, включая изучаемые популяции и анализ переменных. Однако, как и наши результаты, исследования показали, что положительный результат на ECC ^13,19,20 был значительным фактором риска остаточного заболевания.Обнаружение того, что аномальные результаты ECC были независимо связаны с остаточными поражениями в образцах матки, указывает на возможность выявления факторов риска до конизации и может быть полезным в предоперационном планировании для оптимизации клинического ведения.

Интересно, что хотя состояние патологического края обычно считается фактором риска развития рецидивирующей или персистирующей CIN, ^21,22 наши результаты показали, что положительные края были в значительной степени связаны с остаточными поражениями в одномерном анализе, но не показали значимой связи после многомерного анализа. .То есть свободный край не всегда указывает на полное иссечение. В этих обстоятельствах, в случаях, когда инвазивный рак существует и не оценивается, когда статус края отрицательный, простое последующее наблюдение может быть нецелесообразным. С другой стороны, недиагностированный рак шейки матки может присутствовать независимо от краевого статуса. Например, у 4 пациенток был обнаружен инвазивный плоскоклеточный рак шейки матки после гистерэктомии с последующим пропущенным диагнозом при начальной конизации. Несмотря на то, что все они наблюдались и не было рецидивов или метастазов, простой тотальной гистерэктомии было недостаточно.Оптимальное лечение пациенток в постменопаузе с CIN 3 все еще заслуживает обсуждения.

Сильные стороны и ограничения

Основным преимуществом нашего исследования является особая группа пациенток в постменопаузе, которую мы включили. Кроме того, мы исследовали остаточные поражения только у пациенток в постменопаузе с болезнью CIN 3, подтвержденной колбочковой патологией. Учитывая, что CIN 3 является самым высоким патологическим диагнозом перед инвазивным раком шейки матки и сложностью последующего наблюдения в этой популяции, окончательное лечение с гистерэктомией было рекомендовано для всех пациенток в постменопаузе в нашем учреждении.То есть решение о гистерэктомии принималось на основании волеизъявления пациенток. Другими словами, мы рассмотрели факторы, которые могут вызывать систематические отклонения на этапе зачатия, и это также является методом контроля предубеждений. Кроме того, всем пациенткам была выполнена гистерэктомия в течение шести месяцев после конизации, так что остаточное заболевание было определено более точно, а вероятность нового заболевания или регрессии/прогрессирования была минимальной. Однако это исследование имело неизбежные ограничения его ретроспективного дизайна.Например, в некоторых случаях отсутствовали данные предоперационной цитологии и тестов на ВПЧ. Кроме того, мы не смогли оценить все переменные, потенциально связанные с остаточными поражениями, в одном исследовании. Кроме того, небольшой размер выборки, включающий только одну больницу, мог снизить внешнюю достоверность наших результатов, и необходимы дальнейшие проспективные исследования с большим размером выборки в более широком контексте.

Заключение

Таким образом, результаты этого исследования показывают, что частота остаточных поражений из маточных образцов высока независимо от состояния края конуса у женщин в постменопаузе с ЦИН 3.Аномальный результат ECC до конуса был независимым фактором риска остаточных поражений. Применение факторов риска, связанных с остаточными поражениями, может свидетельствовать об интенсивном наблюдении или профилактической гистерэктомии и может снизить частоту отсроченного лечения и неадекватного лечения у пациенток в постменопаузе с CIN 3 в клинической практике.

Финансирование

Нет средств для отчета.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Каталожные номера

1. Мартин-Хирш П.П., Параскевадис Э., Брайант А., Дикинсон Х.О., Кип С.Л. Хирургия цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Cochrane Database Syst Rev . 2010;6.

2. Симоес Р.Б., Кампанер А.Б. Исходы после конизации шейки матки у пациентов с интраэпителиальными поражениями высокой степени. АПМИС . 2013;121(12):1153–1161. doi:10.1111/apm.12064

3. Baloglu A, Uysal D, Bezircioglu I, Bicer M, Inci A. Частота остаточных и рецидивирующих заболеваний после лечения LEEP при интраэпителиальных поражениях шейки матки высокой степени. Arch Gynecol Obstet . 2010;282(1):69–73. doi:10.1007/s00404-009-1298-3

4. Melnikow J, McGahan C, Sawaya GF, et al. Исходы цервикальной интраэпителиальной неоплазии после лечения: долгосрочное наблюдение когортного исследования Британской Колумбии. J Natl Cancer Inst . 2009;101(10):721–728. дои: 10.1093/jnci/djp089

5. Кан В.Д., Ким С.М. Генотипирование вируса папилломы человека как надежный прогностический маркер рецидива после процедуры петлевой электрохирургической эксцизии при цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (CIN2-3), особенно у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2016;23(1):81–86. doi:10.1097/GME.0000000000000488

6. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Пятилетний риск рецидива после лечения CIN 2, CIN 3 или AIS: результаты совместного тестирования на ВПЧ и Папаниколау в постлечебном ведении. J Нижний отдел половых путей . 2013;17:S78–84. дои: 10.1097/LGT.0b013e31828543c5

7. Kocken M, Helmerhorst TJ, Berkhof J, et al. Риск рецидива цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени после успешного лечения: долгосрочное многогрупповое исследование. Ланцет Онкол . 2011;12(5):441–450. дои: 10.1016/S1470-2045(11)70078-X

8. Alonso I, Torne A, Puig-Tintore LM, et al. Тестирование на ВПЧ высокого риска до и после конизации позволяет прогнозировать остаточное/рецидивирующее заболевание у пациентов, получавших лечение по поводу CIN 2-3. Гинекол Онкол . 2006;103(2):631–636. doi:10.1016/j.ygyno.2006.04.016

9. Дель Мистро А., Маттеуччи М., Инсакко Э.А. и соавт. Долгосрочные клинические результаты после лечения поражений шейки матки высокой степени: ретроспективное моноинституциональное когортное исследование. Биомед Рез Инт . 2015;2015:1–8. дои: 10.1155/2015/984528

10. Leguevaque P, Motton S, Decharme A, et al. Предикторы рецидива при тяжелых поражениях шейки матки и план ведения. Eur J Surg Oncol . 2010;36(11):1073–1079. doi:10.1016/j.ejso.2010.08.135

11. Lili E, Chatzistamatiou K, Kalpaktsidou-Vakiani A, et al. Низкая частота рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени после успешного иссечения и плановой кольпоскопии во время последующего наблюдения. Медицина . 2018;97(4):e9719. дои: 10.1097/MD.0000000000009719

12. Браун Дж.В., Питерс В.А., Корвин Д.Дж. Инвазивная карцинома после конусной биопсии цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Гинекол Онкол . 1991;40(1):25–28. дои: 10.1016/0090-8258(91)-К

13. Jing L, Dan W, Zhunan L, et al. Остаточные образования в образцах матки после процедуры петлевой электрохирургической эксцизии у пациенток с CIN. Arch Gynecol Obstet . 2018;298(4):805–812. дои: 10.1007/s00404-018-4881-7

14. Айхан А., Тунсер Хасан А., Рейхан Н.Х. и др. Факторы риска резидуальной болезни после конизации шейки матки у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2 и 3 степени и положительным хирургическим краем. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2016; 201:1–6. doi:10.1016/j.ejogrb.2016.03.021

15. Swift Brenna E, Wang L, Jembere N, et al. Риск рецидива после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 и аденокарциномы in situ шейки матки: рецидив CIN 3 и АИС шейки матки. J Нижний отдел половых путей . 2020;24(3):252–258.

16. Таски Т., Туран Т., Урейен И. и др. Существует ли какой-либо предиктор остаточного заболевания после конизации шейки матки с положительным хирургическим краем для HSIL или микроинвазивного рака шейки матки? J Нижний отдел половых путей . 2015;19:115–118. дои: 10.1097/LGT.0000000000000079

17. Bilibio JP, Monego HI, Binda MLA, et al. Менопаузальный статус связан с высоким риском остаточного заболевания после конизации шейки матки с положительными краями. PLoS Один . 2019;14:e0217562. doi:10.1371/journal.pone.0217562

18. Бултен Дж., Хорват Р., Джордан Дж., Герберт А., Винер Х., Арбин М. Европейские рекомендации по обеспечению качества гистопатологии шейки матки. Акта Онкол . 2011;50(5):611–620. дои: 10.3109/0284186X.2011.555779

19. Diaz ES, Aoyama C, Baquing MA, et al. Предикторы остаточной карциномы или карциномы in situ при гистерэктомии после конизации шейки матки с положительными краями. Гинекол Онкол .2014;132(1):76–80. doi:10.1016/j.ygyno.2013.11.019

20. Kim HJ, Kim KR, Mok JE, et al. Патологические факторы риска для прогнозирования остаточной болезни при последующей гистерэктомии после конизации LEEP. Гинекол Онкол . 2007;105(2):434–438.

21. Arbyn M, Redman C, Verdoodt F, et al. Неполное удаление предрака шейки матки как предиктор неэффективности лечения: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Онкол . 2017;18:1665–1679. дои: 10.1016/S1470-2045(17)30700-3

22.Серати М., Сиесто Г., Каролло С. и др. Факторы риска рецидива цервикальной интраэпителиальной неоплазии после конизации: 10-летнее исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2012;165(1):86–90. doi:10.1016/j.ejogrb.2012.06.026

Гистологические результаты у пожилых женщин, прошедших скрининг на ВПЧ, в Дании

Аннотация

Введение

Датские женщины прекращают скрининг рака шейки матки в возрасте 65 лет, но 23% случаев рака шейки матки возникают после этого возраста.Кроме того, в связи с постепенным внедрением скрининга на рак шейки матки пожилые женщины по сегодняшним стандартам не проходят скрининг. Поэтому датским женщинам, родившимся до 1948 года, был предложен однократный скрининг с тестом на ВПЧ.

Методы

Основанное на регистре исследование, в котором сообщается о гистологическом диагнозе и конизации у женщин, обнаруживших положительный ВПЧ при однократном скрининге. Количество и доля женщин с тяжелыми или нетяжелыми результатами гистологического исследования были рассчитаны для обследованных и ВПЧ-позитивных женщин по возрастным группам или регионам проживания.Количество женщин с биопсией и/или конизацией на случай цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) степени 2 или хуже (CIN2+) или CIN3+ также рассчитывалось по возрастным группам и регионам.

Результаты

4479 (4,1% обследованных женщин) имели положительный тест на ВПЧ. 94% из них прошли один или несколько дополнительных тестов. Результаты гистологического исследования были получены у 2785 (62%) ВПЧ-положительных женщин, а конизация была выполнена у 1076 (24% ВПЧ-положительных и 1% всех обследованных женщин). Позитивность по ВПЧ и обнаружение CIN3+ мало различались между регионами, но доля ВПЧ-положительных женщин, прошедших гистологию, варьировалась между регионами от 40% до 86%, а доля с конизацией от 13% до 36%.Соответственно количество выявленных гистологий и конизаций на CIN3+ варьировало от 5,9 до 11,2 и от 1,8 до 4,7 соответственно. Всего было диагностировано 514 CIN2+ (0,47% обследованных женщин, 11% ВПЧ-положительных) и 337 CIN3+ (0,31% обследованных женщин, 7,5% ВПЧ-положительных), в том числе 37 случаев рака шейки матки.

Обсуждение

Скрининг на ВПЧ недостаточно обследованных новорождённых когорт потенциально может предотвратить заболеваемость и смертность от рака шейки матки, но необходимо более длительное наблюдение, чтобы увидеть, снизится ли заболеваемость раком среди обследованных женщин в ближайшие годы.Стратегии ведения различались в разных регионах, что влияло на пропорции биопсии/конизации.

Образец цитирования: St-Martin G, Viborg PH, Andersen ABT, Andersen B, Christensen J, Ejersbo D, et al. (2021)Гистологические результаты у пожилых женщин, прошедших скрининг на ВПЧ, в Дании. ПЛОС ОДИН 16(2): e0246902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246902

Редактор: Клемент А. Адебамово, Онкологический центр Гринбаум, Институт вирусологии человека, Медицинский факультет Университета Мэриленда, США

Получено: 30 октября 2020 г.; Принято: 28 января 2021 г.; Опубликовано: 11 февраля 2021 г.

Авторское право: © 2021 St-Martin et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в таблицах рукописей. Чтобы обеспечить конфиденциальность данных, число пациентов, которых меньше 3, скрыто.Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и авторы этой рукописи имеют следующие конкурирующие интересы: д-р Андерсен сообщает о нефинансовой поддержке со стороны компаний «Рош» и «Акслаб», помимо представленной работы д-р Линдж сообщает о нефинансовой поддержке от компании «Рош» для других исследований во время проведения данного исследования. Остальные авторы не имеют конфликта интересов.Это не меняет нашей приверженности политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Скрининг рака шейки матки существенно снизил заболеваемость раком шейки матки [1]. В большинстве стран Европы рекомендуется проводить скрининг шейки матки у женщин в возрасте до 60–65 лет [2]. Однако во многих странах с высоким уровнем дохода заболеваемость раком шейки матки у женщин старше 65 лет относительно высока. Это привело к соображениям относительно оптимального возраста для прекращения скрининга [3,4].

Дания не является исключением: женщины выбывают из программы скрининга в возрасте 60–64 лет, но 23% случаев рака шейки матки в 2011–2016 годах были диагностированы у женщин в возрасте 65 лет и старше [5]. Это привлекло внимание и вызвало споры среди клиницистов, политиков и неправительственных организаций о возможном продлении верхнего возрастного предела для скрининга. Датская программа скрининга шейки матки внедрялась постепенно, пока в 2006 г. не были охвачены все женщины в возрасте от 23 до 59 лет. В 2007 г. верхний возрастной предел был увеличен до 64 лет, а с 2012 г. hr) вирус папилломы человека (ВПЧ) в качестве выходного теста в возрасте от 60 до 64 лет.Женщины в возрасте до 60 лет проходят цитологический скрининг [6,7].

Понимая, что история датской программы скрининга рака шейки матки оставила женщин, родившихся до 1948 года, неполным или непроверенными [8], правительство решило предложить однократный скрининговый тест на ВПЧ женщинам, родившимся до 1948 года [9,10]. Эта инициатива была реализована в 2017–2018 годах, в ней приняли участие 30% приглашенных женщин, из которых 4,1% дали положительный результат на вр-ВПЧ [9]. В этой статье мы сообщаем о гистологических данных среди этих ВПЧ-положительных женщин с целью внести свой вклад в доказательства относительно скрининга рака шейки матки за пределами рекомендуемого в настоящее время верхнего возрастного предела.

Материалы и методы

Инициатива одноразового скрининга женщин, родившихся до 1948 года, подробно описана ранее [9]. Вкратце, эта инициатива была частью более широкого национального плана по борьбе с раком, разработанного Министерством здравоохранения, который предусматривал единый контакт с женщинами в целевых когортах новорожденных. В план лечения рака для этих когорт не входили текущие скрининги или напоминания. Инициатива была реализована пятью административными регионами Дании после совместного планирования национальных органов здравоохранения и регионов.В течение 2017 г. все женщины в целевых когортах новорожденных получили письмо из региона своего проживания с информацией об инициативе и приглашением связаться со своим врачом общей практики (ВОП) для скринингового теста на ВПЧ или, при необходимости, для индивидуальной консультации по поводу участия. Дания имеет государственную систему здравоохранения, финансируемую за счет налогов, и участие в скрининге было добровольным и бесплатным для женщин. Врач общей практики взял образец шейки матки, который был проанализирован на hr-HPV в отделениях патологии государственной больницы.Из 359 763 приглашенных женщин было обследовано 108 585 (30%), из которых 4 479 (4,1%) были положительными на вр-ВПЧ, далее сокращенно ВПЧ-положительными [9].

Результаты первоначальных тестов на ВПЧ, а также сортировки и последующих тестов были зарегистрированы в Датском регистре патологии (DPR), который содержит полные результаты цитологии и гистологии из всех отделений патологии в Дании [11]. Результаты анализов 4479 женщин, которые первоначально дали положительный результат на ВПЧ, были получены с 2017 по октябрь 2019 года с использованием регистрационного номера акта гражданского состояния, который обеспечивает уникальный идентификатор для каждой женщины.Данные для этого исследования были предоставлены из Программы обеспечения качества датских регионов (RKKP) и Датской базы данных качества для скрининга рака шейки матки (DKLS), агрегированных по регионам или по 5-летним группам года рождения.

Хотя инициатива планировалась централизованно, пять регионов имели некоторую автономию в разработке своих алгоритмов скрининга, дальнейшего тестирования и управления. Столичный регион рекомендовал направлять всех ВПЧ-позитивных женщин на кольпоскопию. В четырех других регионах при ВПЧ 16 и 18 всегда рекомендовалось направление на кольпоскопию, а при других типах ВПЧ выполнялась цитология на скрининговом образце, и кольпоскопия рекомендовалась при обнаружении атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения или хуже (ASCUS+). настоящее время.В противном случае рекомендовалось повторное тестирование на ВПЧ через 12 месяцев.

Гистологические диагнозы в DPR кодируются в соответствии с классификацией цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Гистология была разделена на тяжелые диагнозы (CIN2, CIN3, рак и неклассифицируемый CIN) и нетяжелый диагноз без указания на лечение (CIN1 и нормальная гистология). Гистологический диагноз может быть поставлен на основании биопсии, конизации или гистерэктомии. Если было зарегистрировано более одного гистологического диагноза, для анализов использовался наиболее тяжелый.

Следующие исходы сообщаются по группам года рождения и по регионам:

Определение доли ВПЧ-позитивных
Доля возвращается для дальнейшего тестирования, т.е. последующего наблюдения
Доля с гистологическим исследованием
Пропорция с конизацией
Доля с тяжелой гистологией (CIN2+ и CIN3+)
Количество гистологий и конизаций на установленный тяжелый диагноз (CIN2+ или CIN3+)

95% доверительные интервалы (ДИ) для пропорций были рассчитаны с помощью точного метода Клоппера-Пирсона.Различия между пропорциями проверяли двухвыборочным тестом. Анализы проводились с помощью STATA IC 15.1. Это исследование было одобрено Датским агентством по защите данных в регионе Центральной Дании, что служит этическим подтверждением в соответствии с датским законодательством.

Результаты

Из 108 585 женщин, прошедших скрининг, 4 479 (4,1%) были ВПЧ-позитивными, в диапазоне от 4,3% в самых молодых обследованных когортах до 3,2% в самых старых. Из 4 479 ВПЧ-положительных женщин 4 222 (94%) прошли один или несколько дополнительных тестов в течение периода, охватываемого данным исследованием; 2785 (62% ВПЧ-позитивных, 2.5% всех обследованных женщин) имели один или несколько результатов гистологического исследования, 514 (11% ВПЧ-положительных, 0,47% обследованных) имели CIN2+ и 1076 женщин (24% ВПЧ-положительных, 1% всех обследованных женщин) имели проведена конизация, табл. 1.

Во всех когортах около двух третей женщин, для которых были зарегистрированы последующие тесты, имели гистологический диагноз шейки матки. Из-за более низкой доли ВПЧ-позитивных женщин и меньшего количества последующих наблюдений в более старших когортах доля с гистологическим диагнозом варьировалась от 2.от 7% в самых молодых до 1,5% в самых старых когортах обследованных женщин и от 63% до 48% среди ВПЧ-позитивных женщин. Аналогичная картина наблюдалась и при конизации. В общей сложности 1,0% женщин, прошедших скрининг, подверглись конизации, варьируя от 1,0% в самой молодой до 0,6% в самой старшей когорте, но в каждой когорте это примерно четверть женщин с последующим наблюдением, Таблица 1.

В целом CIN3 был диагностирован у 300 женщин, а рак шейки матки – у 37. Эти случаи составили 0,31% обследованных женщин и 7,5% ВПЧ-позитивных женщин.Все случаи рака произошли у женщин, родившихся после 1937 г., таблица 2. Для CIN2+ доля женщин, прошедших скрининг, составила 0,47%, а среди ВПЧ-положительных женщин — 11%. В общей сложности 3,2 женщины подвергались конизации на каждый выявленный случай CIN3+, и эти цифры мало различались по когортам, за исключением самой старшей группы, где число было небольшим. Для всех результатов гистологии, включая результаты биопсии, 8,3 женщинам выполняли гистологию для каждого диагностированного случая CIN3+, таблица 2. На рис. 1 показаны различия в результатах последующего скрининга в зависимости от года рождения.В группах старшего года рождения было меньше повторных обследований, но меньше вариаций в выявлении CIN3+.

Доля ВПЧ-позитивных женщин варьировалась от 3,4% женщин, прошедших скрининг, в Южной Дании до 4,8% в Центральной Дании (p < 0,0001), с другими регионами между ними, Таблица 3. Доля последующего наблюдения была высокой во всех регионах. , но тип последующего наблюдения значительно различался. Последующее наблюдение с гистологией варьировалось от 1,8% обследованных женщин в Южной Дании до 3,5% в столичном регионе (p < 0.0001). В столичном регионе 90% женщин с последующим наблюдением прошли гистологию, 42% в регионе Центральной Дании, а в других регионах - между ними. Конизации варьировались от 0,5% обследованных женщин в Южной Дании до 1,9% в Северной Дании (p < 0,0001). Всего у 0,31% обследованных женщин выявлен CIN3+, табл. 4.

Как показано на Рисунке 2 и в Таблице 3, биопсия и/или конизация подверглись совершенно разным пропорциям женщин, прошедших скрининг, в пяти регионах, несмотря на меньшие различия в частоте положительных результатов на ВПЧ и обнаружении CIN3+.Соответственно, количество конизаций на CIN3+ существенно различалось между регионами: от 1,8 в Южной Дании до 4,7 в столичном регионе, таблица 4. Число женщин с гистологическим диагнозом CIN3+ варьировало в зависимости от региона, при этом столичный регион и регион Зеландии превышали средний показатель по стране. . В столичном регионе было наибольшее количество гистологий и конизаций на случай CIN3+, тогда как в регионе Северной Дании было большое количество конизаций на случай CIN3+, в то время как количество гистологий на случай CIN3+ было ниже среднего по стране.

Обсуждение

Основные выводы

В 2017 г. у 108 585 датских женщин в возрасте 69 лет и старше были проверены образцы шейки матки на ВПЧ, и 4,1% оказались ВПЧ-позитивными. Безусловно, у большинства ВПЧ-позитивных женщин был сделан один или несколько контрольных анализов, и около двух третей имели хотя бы один результат гистологического исследования. Конизация была выполнена у 1% обследованных женщин, что соответствует 24% ВПЧ-позитивных женщин. Рак шейки матки был обнаружен у 37 женщин, а CIN3 — у 300 женщин, что соответствует уровню выявления CIN3+, равному 0.31% среди обследованных женщин и 7,5% среди ВПЧ-позитивных женщин. На каждый выявленный случай CIN3+ конизации подвергались более трех женщин. Доля женщин, прошедших скрининг с положительным результатом на ВПЧ, подвергшихся гистологии или конизации, немного различалась в возрасте до 79 лет, но была ниже среди женщин старше этого возраста. Частота обнаружения CIN3+ была одинаковой для разных возрастов.

В то время как показатели выявления CIN3+ мало различались в пяти регионах Дании, наблюдались значительные различия в доле женщин, подвергающихся гистологии и/или конизации.Как следствие, число биопсий/конизаций в расчете на тяжелую гистологию в разных регионах различалось примерно в два раза.

Другие исследования

Шведское исследование, включавшее 1051 женщину в возрасте 60–89 лет, показало, что 4,1% были ВПЧ-позитивными [12]. Для ВПЧ-положительных женщин тестирование повторяли через 3 месяца, а в случае отрицательного результата — через 12 месяцев. В целом, у 30 (3%) женщин было два положительных теста на ВПЧ в течение одного года, а у 30% женщин с положительным результатом на первый тест оба повторных теста были отрицательными.В другом шведском исследовании, в котором женщины, изначально ВПЧ-отрицательные, были повторно протестированы после среднего интервала в 3,2 года, 2,6% были ВПЧ-позитивными, из них 52% снова оказались положительными при повторном тесте в среднем через 2,5 месяца [13]. В обоих исследованиях женщины с двумя положительными ВПЧ-тестами имели высокую распространенность CIN при гистологическом исследовании, хотя в основном CIN1, но лишь немногие имели выявляемые цитологические изменения. Сопоставимые результаты были получены в другом исследовании, где ВПЧ-тест проводился на самостоятельно собранных образцах [14]. Таким образом, при повторном тестировании ВПЧ-положительных или ВПЧ-отрицательных женщин эти исследования показали, что результаты тестов у пожилых женщин различаются даже в короткие промежутки времени, хотя неизвестно, в какой степени это связано с излеченными инфекциями, реинфекцией, реактивацией латентной ВПЧ-инфекции. или трудности с получением репрезентативных образцов от пожилых женщин.В этих шведских исследованиях было обнаружено меньше серьезных гистологических поражений, чем в наших. Это может быть связано с размером выборки, отбором исследуемых женщин, историями скрининга исследуемых женщин или исторически более низкой заболеваемостью раком шейки матки в Швеции, чем в Дании [15].

Датский обзор фактических данных по ведению пожилых женщин с ВПЧ-положительным статусом на основе GRADE показал, что недостаточно доказательств того, как обеспечить снижение риска рака шейки матки при минимизации чрезмерного лечения [16].Наблюдение с течением времени осложняется трудностью получения репрезентативных образцов из шейки матки из-за возрастных изменений, поэтому датские рекомендации рекомендуют рассматривать конизацию у женщин, у которых невозможно визуализировать зону трансформации и/или результаты биопсии были нерепрезентативными.

Исследование Horizon сравнило цитологический скрининг с различными анализами на ВПЧ в Дании [17]. Для женщин в возрасте 30–65 лет, прошедших скрининг с помощью теста Cobas на ВПЧ (который также использовался в большинстве регионов для однократного скрининга на ВПЧ пожилых женщин), исследование выявило 129 биопсий и 37 случаев CIN3+ среди 465 женщин, положительных на Cobas, т.е.е. 8% ВПЧ-позитивных женщин имели CIN3+, и на каждый диагностированный случай CIN3+ было выполнено 3,5 биопсии.

Риск рака шейки матки у женщин в пожилом возрасте связан с ее историей скрининга [18,19], а на популяционном уровне заболеваемость раком шейки матки в определенной возрастной группе зависит от истории скрининга когорт, составляющих эту возрастную группу. возрастная группа на тот момент [8]. Датские данные показали устойчивое снижение распространенности ВПЧ после 35 лет [9]. 82% случаев рака шейки матки, диагностированных у женщин в возрасте старше 60 лет, произошли у женщин, никогда не проходивших или недостаточно обследованных, а средний возраст больных раком, не проходивших или недостаточно обследованных, составлял 76 лет, в том же возрасте, когда пик заболеваемости раком приходится на пожилой возраст [9, 20].Однако Датский регистр патологий был завершен только после 1998 г., и поэтому история скрининга пожилых женщин занижается в регистре. Следовательно, исследования показывают увеличение доли прошедших скрининг с течением времени, что отражает не только усиление скрининга, но и увеличение полноты регистра патологии [21].

Когортное исследование более чем 500 000 шведских женщин показало, что скрининг в возрасте от 61 до 65 лет был полезен для женщин с недостаточным анамнезом скрининга, в то время как не было значительного снижения риска рака шейки матки в возрасте до 80 лет у женщин, адекватно обследованных с нормальным результаты тестирования в возрасте 51–60 лет [18].

Сильные стороны и ограничения

Наличие национального патологоанатомического регистра и уникальных идентификаторов обеспечило полное последующее наблюдение. Однако данные о смертности и эмиграции отсутствовали, и поэтому мы не могли подвергнуть цензуре этих женщин в анализе. На популяционном уровне мы знаем, что возрастные когорты, предназначенные для однократного скрининга на ВПЧ, были недостаточно обследованы, но индивидуальные данные об истории скрининга, предыдущих результатах гистологии или терапевтических процедурах не были доступны, так как данные патологоанатомического регистра до этого были неполными. 1998.

Некоторым женщинам конизацию выполняли после того, как биопсия выявила тяжелое поражение, но у других женщин процедура была диагностической, когда не удавалось получить репрезентативную биопсию. Некоторым женщинам может быть выполнена конизация даже в случае нетяжелого/отсутствующего поражения, чтобы избежать длительного последующего наблюдения с повторным забором шейки матки. Некоторые женщины могут все еще находиться под наблюдением с тестом на ВПЧ и/или биопсией, и им может быть сделана конизация после периода, охваченного этим исследованием. Таким образом, частота конизации может быть немного выше, чем указано здесь, поскольку решение об окончании наблюдения не закодировано.

Женщины, у которых скрининговый тест на ВПЧ был отрицательным, не подвергались повторному тестированию, поэтому перемежающийся ВПЧ-положительный результат, как в упомянутых выше шведских исследованиях, не был бы обнаружен, а распространенность гистологических поражений у женщин с отрицательным ВПЧ-тестом была неизвестна. Это ограничивает возможность исследования полностью оценить профилактический эффект от рака одного теста на ВПЧ в этих возрастных группах.

Часть различий между регионами теоретически может быть связана с различиями в возрастном распределении.Совокупные данные РККП не позволяли корректировать возраст, но в возрастном распределении женщин в изучаемом возрастном диапазоне разница между регионами незначительна [22]. Мы считаем маловероятным, что возрастное участие в скрининге должно варьироваться в зависимости от региона, и, следовательно, мы считаем маловероятным, что наблюдаемые региональные различия в гистологии и скорости конизации обусловлены разницей в возрастном распределении.

Клинические последствия

Европейские рекомендации по скринингу рака шейки матки рекомендуют женщинам прекращать скрининг рака шейки матки в возрасте 60–65 лет при условии, что у них недавно был отрицательный результат теста [23].Целевая группа профилактических служб США не рекомендует проходить скрининг женщинам старше 65 лет, если они ранее прошли адекватный скрининг и не имеют высокого риска развития рака шейки матки [24].

Возможное расширение существующих программ скрининга после 65 лет было предметом как научных, так и политических соображений во многих странах. В Дании было принято решение провести однократный скрининг на ВПЧ, описанный здесь, в когортах новорожденных, не прошедших неполный скрининг. Наши результаты показывают, что для этих когорт скрининг на ВПЧ потенциально может предотвратить некоторую заболеваемость и смертность от рака шейки матки, поскольку тяжелые поражения (CIN3+) были обнаружены у 7.5% ВПЧ-позитивных женщин, в том числе 37 женщин с раком шейки матки. Однако не все случаи CIN3+ прогрессируют в рак, и некоторые из 37 выявленных случаев рака шейки матки могли не проявляться симптомами в течение оставшейся жизни женщины. Приведет ли это скрининговое вмешательство к меньшему количеству случаев рака шейки матки и смертности, можно будет увидеть только после более длительного наблюдения.

Однако результаты могут быть неприменимы к когортам, родившимся после 1948 г., которым предлагалось систематическое обследование на протяжении всей их взрослой жизни.Также важно отметить, что, хотя женщины старше 65 лет составляют растущую долю случаев рака шейки матки, заболеваемость среди пожилых женщин снизилась за последние десятилетия [15,25], отражая прогрессивно снижающийся риск в каждой когорте новорожденных [15, 25]. 8]. Возрастная смертность также снизилась с течением времени [15]. Поскольку первичный скрининг на ВПЧ внедряется во многих странах, в будущем риск для пожилых женщин может быть еще ниже.

Альтернативой общему увеличению возраста скрининга может быть рассмотрение более персонализированных подходов, учитывающих возраст каждой женщины, историю скрининга, сопутствующие заболевания, общее состояние здоровья и ожидаемую оставшуюся продолжительность жизни [26], но необходимы дополнительные доказательства для оценки влияния обоих факторов. общие и индивидуальные стратегии.В Дании полные результаты скрининга рака шейки матки доступны в Датском регистре патологий для возрастных когорт, стареющих в будущем, что позволяет проводить исследования, сравнивающие риск рака после возраста скрининга для женщин, которые соответствовали или не соответствовали критериям выхода, включая женщин, у которых выходной тест был тест на ВПЧ.

Во всех инициативах по скринингу важно учитывать потенциальный вред в дополнение к преимуществам. Хотя конизация обычно считается малой процедурой, риск кровотечения и осложнений, таких как перфорация, может быть повышен у пожилых женщин, а возрастные анатомические изменения могут сделать процедуру более сложной.Кроме того, терапевтический эффект конизации недостаточно документирован для женщин старше 60 лет [16]. С другой стороны, получение репрезентативных биопсий у пожилых женщин не всегда возможно, и поэтому конизация может быть необходима для постановки диагноза и может быть предпочтительнее, чтобы избежать длительного наблюдения с повторным забором шейки матки [16]. Как показано в этом исследовании, выбор стратегии ведения имеет важное влияние на количество биопсий/конизаций в расчете на результаты CIN2+ или CIN3+, а также, возможно, на число женщин, вызванных для повторных анализов при отсутствии конизации.Хотя различия в дизайне исследования не позволяют проводить прямое сравнение с исследованием Horizon, результаты позволяют предположить, что выход CIN3+ по сравнению с числом пациентов с гистологическими результатами менее благоприятен для пожилых женщин: 8,3 гистологии на CIN3+ в нашем исследовании против 3,5. в Горизонте.

Заключение

Чтобы снять озабоченность по поводу относительно высокой доли случаев рака шейки матки, диагностированных за пределами возраста, в котором проводится скрининг, в 2017 году датским женщинам, родившимся до 1948 года, была предложена однократная инициатива по скринингу на ВПЧ.Эти когорты рождения не получали достаточного систематического скрининга в начале жизни. В общей сложности 4,1% участвовавших женщин дали положительный результат на ВПЧ, из них у 7,5% был обнаружен CIN3+. Хотя эти пропорции мало различались в пяти регионах Дании, существовали значительные региональные различия в пропорциях женщин, перенесших биопсию и конизацию, что отражало различия в стратегиях ведения.

Каталожные номера

1. Lynge E, Andersen B, Christensen J, Ejersbo D, Jochumsen K, Johansen T et al.Скрининг шейки матки в Дании: за успехом последовал застой. Acta Oncol Stockh Swed. 2018;57(3):354–61. пмид:28835155
2. Европа: Сводный отчет по вирусу папилломы человека и связанным с ним заболеваниям, 2019 г. [Интернет. https://hpvcentre.net/statistics/reports/XEX.pdf?t=1588516266397.
3. Савайя ГФ. Скрининг рака шейки матки у женщин старше 65 лет. ПРОТИВ: Причины неопределенности. Гинекол Онкол. 2016;142(3):383–4. пмид:27545586
4. Элит Л. Скрининг шейки матки у женщин старше 65 лет.PRO: Мы задаем правильный вопрос? Гинекол Онкол. 2016;142(3):381–2. пмид:27545585
5. Cancerregisteret [Интернет]. https://www.esundhed.dk/Registre/Cancerregisteret [получено 12 июня 2020 г.]. датский.
6. Управление здравоохранения Дании. Скрининг на livmoderhalskræft—anbefalinger. 2012. http://www.sst.dk/~/media/B1211EAFEDFB47C5822E883205F99B79.ashx [по состоянию на 12 июня 2020 г.]. датский.
7. Управление здравоохранения Дании. Скрининг на livmoderhalskræft.Анбефалингер. ТСТ; 2018: https://www.sst.dk/da/sygdom-og-behandling/screening/~/media/5466AB0B06184ED0969BC31DA397610D.ashx [по состоянию на 12 июня 2020 г.]. датский.
8. Lynge E, Lönnberg S, Törnberg S. Заболеваемость раком шейки матки у пожилых женщин — биология или история скрининга? Eur J Cancer Oxf Engl 1990. 2017; 74:82–8.
9. Андерсен Б., Кристенсен Б.С., Кристенсен Дж., Эджерсбо Д., Хедже Х.Н., Йохумсен К.М. и др. Распространенность ВПЧ среди пожилых женщин в Дании. Гинекол Онкол.2019 июль; 154 (1): 118–123. пмид:31088688
10. Правительство Дании. Крефтплан IV. Sundheds-og Ældreministeriet; 2016. https://www.sum.dk/Temaer/Kraeftplan-IV.aspx [по состоянию на 12 июня 2020 г.]. датский.
11. Бьеррегард Б, Ларсен О.Б. Датский регистр патологии. Scand J Общественное здравоохранение. июль 2011 г .; 39 (7 Дополнение): 72–4. пмид:21775357
12. Херманссон Р.С., Оловссон М., Хокселл Э., Линдстрем А.К. Распространенность ВПЧ и дисплазия, связанная с ВПЧ, у пожилых женщин.PloS Один. 2018;13(1):e0189300. пмид:207
13. Ланнер Л., Линдстрем А.К. Заболеваемость ВПЧ и дисплазией, связанной с ВПЧ, у пожилых женщин в Швеции. PloS Один. 2020;15(3):e0229758. пмид:32196503
14. Линдстрем А.К., Херманссон Р.С., Густавссон И., Хедлунд Линдберг Дж., Гилленстен У., Оловссон М. Дисплазия шейки матки у пожилых женщин, выполняющих повторный самостоятельный отбор проб для тестирования на ВПЧ. PloS Один. 2018;13(12):e0207714. пмид:30517176
15. НОРДКАН [Интернет].http://www-dep.iarc.fr/NORDCAN/DK/frame.asp.
16. Петерсен ЛК. Национальная клиника retningslinje для celleforandringer på livmoderhalsen. Обращение, управление и управление с фокусом на возраст более 60 лет. DSOG 2019. https://app.magicapp.org/summary/guideline_3484.html [получено 12 июня 2020 г.]. датский.
17. Rebolj M, Bonde J, Preisler S, Ejegod D, Rygaard C, Lynge E. Анализы и цитология вируса папилломы человека при первичном скрининге шейки матки у женщин в возрасте 30 лет и старше.ПЛОС ОДИН. 2016;11(1). пмид:26789267
18. Ван Дж., Андре Б., Сундстрём К., Плонер А., Стрём П., Эльфстрём К.М. и др. Эффективность скрининга шейки матки после 60 лет согласно истории скрининга: общенациональное когортное исследование в Швеции. ПЛОС Мед. октябрь 2017 г .;14(10):e1002414. пмид:227
19. Castañón A, Landy R, Cuzick J, Sasieni P. Скрининг шейки матки в возрасте 50–64 лет и риск рака шейки матки в возрасте 65 лет и старше: популяционное исследование случай-контроль.ПЛОС Мед. январь 2014 г.; 11(1):e1001585. пмид:24453946
20. Hammer A, Soegaard V, Maimburg RD, Blaakaer J. История скрининга рака шейки матки до постановки диагноза рака шейки матки у датских женщин в возрасте 60 лет и старше — национальное когортное исследование. Рак Мед. январь 2019 г.; 8(1):418–27. пмид:30600650
21. Хаммер А., Хи Л., Блаакэр Дж., Гравитт П. Временные закономерности скрининга рака шейки матки среди датских женщин 55 лет и старше, у которых диагностирован рак шейки матки.J Низкий генитальный тракт Dis. январь 2018 г.; 22(1):1–7. пмид:249
22. Статистическое управление Дании: Statistikbanken [Интернет]. https://www.statistikbanken.dk/statbank5a/default.asp?w=1536.
23. фон Карса Л., Арбин М., Де Вюйст Х., Дилнер Дж., Дилнер Л., Франчески С. и др. Европейские рекомендации по обеспечению качества скрининга рака шейки матки. Резюме дополнений по скринингу и вакцинации против ВПЧ. Папилломавирус рез. 30 июня 2015 г.; 1:22–31.
24.Целевая группа по профилактическим услугам США, Карри С.Дж., Крист А.Х., Оуэнс Д.К., Барри М.Дж., Коги А.Б. и др. Скрининг на рак шейки матки: Заявление о рекомендациях Целевой группы профилактических служб США. ДЖАМА. 21 2018;320(7):674–86. пмид:30140884
25. Ør Knudsen A, Schledermann D, Nyvang G-B, Mogensen O, Herrstedt J, Академия исследований гериатрического рака (AgeCare). Тенденции гинекологического рака среди пожилых женщин в Дании, 1980–2012 гг.