Последствия ВПЧ у женщин.

• Последствия ВПЧ у женщин

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – опасный для здоровья вирус, который передается от человека к человеку и является причиной изменения роста тканей.

Возбудитель заболевания является ДНК-вирусом, который попадает в организм через слизистые оболочки рта, половых органов, кишечника и заставляет клетки неконтролируемо размножаться, что является причиной образования папиллом и остроконечных кондилом.

Основным путем заражения является тесный физический контакт с носителем болезнетворного микроорганизма, в том числе незащищенный половой акт.

Чем опасен ВПЧ

На сегодняшний день изучено больше ста разновидностей вируса, а приблизительно сорок из всех видов вызывают развитие остроконечных кондилом на половых органах и в зоне ануса у мужчин и женщин.

Остроконечная кондилома – это мягкое новообразование розового цвета на слизистой. При этом вирус у представителей обоих полов очень часто сочетается с воздействием других возбудителей, провоцирующих развитие инфекций, передающихся половым путем.

По некоторым данным, до 60% и более людей являются носителями, зачастую даже не подозревая об этом и постоянно заражая своих половых партнеров. Ребенку заболевание передается трансплацентарным способом, а также во время прохождения новорожденного через родовые пути. Иногда дети инфицируются бытовым путем уже после рождения.

Основную группу риска заражения составляют:

• лица, имеющие много сексуальных партнеров и практикующие секс без презерватива;
• люди с другими ЗППП – трихомониазом, гонореей и хламидиозом;
• лица с ослабленным иммунитетом.

К сожалению, достаточно часто женщины узнают о заражении только при появлении заболеваний шейки матки и сообщения гинеколога о том, что онкогенные типы могут привести к раку. Именно по этой причине каждой женщине минимум два раза в год необходим профилактический осмотр гинеколога.

Последствия ВПЧ у женщин

Известны следующие вирусы высокого онкогенного риска: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 68, 56, 58, 39, 70. В настоящее время существуют веские доказательства, что они могут провоцировать злокачественные мутации клеток.

Чаще всего онкологическое заболевание вызывают типы 16 и 18, у двух третей больных раком обнаруживается один из них. Исследования, проводимые учеными на протяжении многих лет, свидетельствуют о тех фактах, что у женщин вирус папилломы человека часто становится одной из причин проявления тяжелых недугов – рака влагалища, вульвы и плоскоклеточной карциномы шейки матки.

С точки зрения развития рака опасным становится лишь тот, который находится в организме больше года.

Врачи ММЦ ОН КЛИНИК имеют большой опыт по точной диагностике типа, количественного показателя вируса ВПЧ и его эффективного лечения. Выбор тех или иных лечебных мероприятий проводится только на основании детального обследования больной и при установленной стадии заболевания и типа. Стандартная терапия чаще всего включает в себя хирургическое удаление кондилом и регулярный прием противовирусных средств.

• Последствия ВПЧ у женщин

симптомы, лечение и профилактика заболевания — Клиника ISIDA Киев, Украина

ВПЧ – Вирус папилломы человека (HPV — Human Papillomavirus) – это семейство вирусов, включающее в себя около 100 видов.

Болезни наружных половых органов на сегодняшний день – это самая распространенная, агрессивная патология. Так, например, ВПЧ инфекция длительное время протекает бессимптомно, и может иметь тяжелые последствия. Некоторые штаммы вируса могут привести к раку прямой кишки, влагалища, шейки матки. Поэтому важно его вовремя диагностировать и начать соответствующее лечение.

Что такое ВПЧ?

Вирус папилломы человека – это распространенная инфекция генитального тракта. Данный возбудитель встречается практически у каждого шестого жителя планеты. При заражении возбудитель попадает в эпителиальные клетки, нарушая процесс деления, чем активирует развитие различных заболеваний. Преимущественно, вирус поражает органы мочеполовой системы, аноректальную область.. Заболевания, которые возникают при заражении ВПЧ:

1. Формирование остроконечных кондилом.


2. Развитие папилломатоза респираторного тракта.


3. Поражение половых органов с развитием опухолевого процесса.

Практически 70% населения являются носителями возбудителя без клинических проявлений заболеваний. Также возможно повторное заражение инфекцией в течение жизни. Потому как не у всех переболевших папилломовирусной инфекций возникает устойчивость к вирусу.

Типы ВПЧ

В настоящее время известно более 100 типов ВПЧ. Некоторые из них относительно безопасны для здоровья человека, другие могут активировать развитие онкологического процесса. Чаще всего клинические признаки заболевания на первых этапах не проявляются. Обычно первые симптомы возникают после действия провоцирующих факторов.

По онкологической активности такие вирусы классифицируют на:

1. Штаммы с высоким онкогенным риском (18, 16, 31, 33 и т.д.)


2. Штаммы с низким онкогенным риском (6, 11, 32, 40-44, 72)

Низкоонкогенные штаммы вирусов приводят к возникновению бородавок и папиллом кожных покровов на поверхности тела.

Высокоонкогенные штаммы вызывают образование кондилом в аногенитальной зоне, на поверхности шейки матки у женщин и полового члена у мужчин.

Длительное воздействие на организм 16,18, 31,33 типов вируса может приводить к дисплазии шейки матки и более грозному заболеванию — раку шейки матки.

Однако, даже при наличии в организме ВПЧ высокоонкогенного риска онкологическая патология развивается далеко не всегда. Своевременное обращение к опытным врачам для диагностики, правильно подобранное лечение, позволят Вам никогда не столкнуться с опасными клиническими проявлениями вируса папилломы человека.

Как можно заразиться

Инфицируются данным возбудителем одинаково часто женщины и мужчины.

Основным путем передачи принято считать половой. Обычно ВПЧ заражаются после первого полового контакта, но выделяют и другие пути передачи инфекции:

1. Вертикальный. То есть, во время прохождения по родовым путям женщины инфицированной ВПЧ, новорожденный может заразиться.


2. Аутоинокуляция. Возможно самозаражение ( перенос с одного участка тела на другой) во время проведения эпиляция или бритья.


3. Контактно-бытовой. Вирус папилломы человека некоторое время остается жизнеспособным в окружающей среде. Поэтому им можно заразиться после посещения общественных мест (баня, спортивный зал, бассейн).


4. Контактный. Возможно заражение через раневую поверхность на коже или слизистых оболочках (ссадины, раны, ушибы).


5. Половой. Самый распространённый путь заражения .

Заразиться вирусной инфекцией может каждый. Чтобы своевременно ее диагностировать, нужно проходить профилактические осмотры у доктора, для определения первых симптомов патологии.

Основные проявления инфекции

Наличие папилломовирусной инфекции может длительное время не иметь клинических проявлений. Инкубационный период болезни может длится несколько лет, в течение которых пациент может заражаться различными типами вируса. Только после воздействия провоцирующих факторов (иммунодефицит, переохлаждение, стрессовые ситуации) можно наблюдать признаки ВПЧ инфекции. В большинстве случаев в течение 1-2 лет происходит самоизлечение от этой инфекции, но у некоторых пациентов патология переходит в хроническую форму.

Заболевание может проявляться такими образованиями:

1. Генитальные бородавки (остроконечные кондиломы). Внешне – это сосочкоподобные разрастания, которые по форме напоминают цветную капусту или гребень. Они имеют телесный или розовый цвет, могут быть единичными или множественными. Могут образовываться повсеместно, но чаще всего встречаются на коже и слизистой половых органов. Образования характеризуются низким онкогенным потенциалом. Они редко превращаются в злокачественные новообразования, обычно не причиняют дискомфорт пациенту.



2. Плоские кондиломы. Имеют характерное строение – не выступают над поверхностью слизистой оболочки пораженного органа. Такие образования имеют высокий онкологические потенциал, поэтому требуют более тщательной диагностики. Обычно располагаются на слизистой оболочке стенок влагалища, уретры, шейки матки. Для диагностики характера кондиломы требуется проведение биопсии.



3. Дисплазия. Характеризуется нарушением дифференцированного строения ткани. Часто возникает наличие нетипичных клеток, которые могут стать причиной развития онкологической патологии.

Требует тщательного наблюдения, а при необходимости, хирургической коррекции.

Каждая из форм патологии должна тщательно наблюдаться врачом. Для снижения риска развития онкологического процесса рекомендуется удалять такие разрастания на коже и слизистых.

Диагностика ВПЧ

Диагностировать наличие ВПЧ нужно поэтапно, для этого используется ряд физикальных, лабораторных и инструментальных исследований.

1. Осмотр доктором. С его помощью можно выявить наличие бородавок. При обнаружении кондилом аногенитальной области, проводится обязательно исследование шейки матки. Также возможно проведение уретроскопии.


2. Кольпоскопия . Проводят специфические тесты с уксусной кислотой и раствором Люголя. С их помощью можно определить наличие атипичных клеток, признаки ВПЧ инфекции и рака шейки матки.


3. Цитологическое исследование. Проводят мазки слизистой шейки матки по Папаниколау. Это скрининговое исследование на наличие предраковых и онкологических клеток в стенке влагалища или шейки матки.

Также могут проводиться гистологическое исследование тканей, обнаружение заболеваний, передающихся половым путем с которыми часто ассоциируется ВПЧ инфекция. Высокую диагностическую ценность имеет метод ПЦР. С его помощью можно идентифицировать штамм ВПЧ.

Лечение ВПЧ (вирус паппиломы человека)

Полностью устранить вирус из организма пациента невозможно. Доктор может бороться только с последствиями жизнедеятельности инфекционного агента. В качестве общей терапии могут применяться симптоматические средства, противовирусные и препараты стимулирующие иммунные процессы.

Для борьбы с различными видами кондилом могут применяться:

1. Криодеструкция, электрокоагуляция, прижигание лазером или химическими веществами. Такие методы эффективны для избавления от остроконечных кондилом.


2. Для удаления пораженного участка на поверхности шейки матки (дисплазия, кондилома)применяют электрохирургические методы лечения.

Профилактика ВПЧ

Для того, чтобы предотвратить развитие заболевания используются различные методы. Самые эффективные – это:

1. Моногамные отношения. Вы занимаетесь сексом только с человеком, для которого Вы — единственный половой партнер. Этот метод позволит обезопасить себя от всех инфекций, передающихся половым путем , в том числе и ВПЧ.


2. Применение барьерной контрацепции. Это легкий, доступный, но не всегда 100% для предохранения от инфекции. Пациент может заразиться вирусом, даже при соприкосновении участком поврежденных кожных покровов.


3. Периодические профилактические осмотры. Девушкам необходимо регулярно проходить осмотр у гинеколога. Таким образом можно обнаружить первые признаки заболевания и своевременно начать его лечение.


4. Вакцинация. Это эффективный и удобный профилактический метод. Вакцинация может проводиться и у мужчин и у женщин. Существуют следующие вакцины :

Церварикс ( бивалентная против 16 и 18 типа)

Гардасил ( тетравалентная 16, 18, 6, 11 тип).

Наиболее эффективно проведение вакцинации до начала половой жизни ( применение разрешено с 9 лет). Либо лицам живущим половой жизнью при отсутствии противопоказаний.

При подозрении на наличие инфекции или первых проявлениях заболевания важно обратиться к врачу за качественной диагностикой и своевременным лечением.

Лечение папилломавирусной инфекции в Саратове 👍 «Врачебная династия»

 ВПЧ – ИНФЕКЦИЯ…

ЧТО ЭТО? НАДО ЛИ ЛЕЧИТЬ?

В настоящее время в интернете появляется все больше информации о ВПЧ (Вирус папилломы человека). Часто на приеме пациенты задают вопросы: опасны ли ВПЧ и нужно ли их лечить? Давайте разбираться.

ВПЧ или вирус папилломы человека- это мелкие вирусы из семейства паповирусов. Их диаметр равен 50-55 нм. На сегодняшний день известно более 150 типов этих вирусов. Разные типы вызывают совершенно различные заболевания, такие как, например, бородавки, остроконечные кондиломы, рак шейки матки, злокачественные опухоли кожи…

Папилломавирусная инфекция половых органов — одна из самых частых инфекций, передаваемых половым путем.

В мире ежегодно выявляется до 30000000 случаев этой инфекции.

Как можно заразиться ВПЧ?

Заражение происходит через микроповреждения кожи и слизистых оболочек во время полового акта, либо при наличии других ИППП (инфекций, передаваемых половым путем). Инкубационный период, т.е. время с момента заражения до клинических проявлений, может составлять от 6 недель до 8 месяцев. Поэтому часто человек сам не догадывается, что заражен ВПЧ и передает этот вирус половым партнерам.

Защищает ли презерватив от ВПЧ?

Полностью от ВПЧ с помощью презерватива не защититься, так как эти вирусы, помимо обитания на слизистых, находятся на мошонке, вульве, надлобковой и перианальной области.

В чем опасность ВПЧ-инфекции?

При внедрении ВПЧ в клетки слизистых половых органов геном вирусов встраивается в ДНК клеток человека и вызывает мутации. В результате нормальные клетки влагалища, шейки матки, прямой кишки, уретры превращаются в атипичные, начинают бесконтрольно делиться и превращаются в раковые клетки. Этот процесс длительный, для развития рака шейки матки требуется от 5 до 10 лет.

По данным зарубежных авторов, кроме длительного наличия ВПЧ, важную роль в развитии рака шейки матки играют: раннее начало половой жизни, активное и пассивное курение, длительный прием пероральных контрацептивов.

У 100 % женщин с раком половых органов выявляются ВПЧ высокого онкогенного риска!

Последствия ВПЧ-инфекции у мужчин: рак прямой кишки, рак полового члена, рак мошонки и др.

Кроме того, если женщина больна ВПЧ во время беременности, она может заразить ребенка во время родов при прохождении через половые пути. У ребенка развиваются папилломы в гортани, от которых очень сложно избавиться.

Также дети могут заразиться от взрослых, например при купании в одной ванне или использовании общих полотенец.

Какие проявления ВПЧ-инфекции?

Чаще всего, на коже и слизистых половых органов возникают остроконечные кондиломы, которые имеют вид мягкотканных разрастаний телесного цвета по типу «цветной капусты».

Нередко, клинических проявлений инфекции нет, но при ПЦР-диагностике соскобов с уретры или шейки матки выявляют ВПЧ высокого онкогенного риска, таких как 16, 18, 31, 56, 59 и др.

Нужно ли лечить ВПЧ?

Однозначно, ДА.

Т.к. научно доказано, что длительное присутствие в организме онкогенных типов вирусов папилломы человека приводит к раку!

Поэтому, даже без клинических проявлений, при положительных ПЦР-анализах, папилломавирусную инфекцию надо лечить. Для профилактики повторного заражения, необходимо одновременное лечение обоих половых партнеров.

Как лечить ВПЧ-инфекцию?

В настоящее время не разработано этиологического лечения данной инфекции. Поэтому ни один из существующих методов не гарантирует от рецидивов. Существуют различные схемы терапии, направленные на деструкцию остроконечных кондилом, повышение иммунитета.

В настоящее время для лечения ВПЧ-инфекции стала активно применяться

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ.

Она обладает антимикробным действием и активирует собственные защитные силы организма. Под воздействием лазерного луча, в местах, обработанных фотосенсибилизатором происходит выработка активных форм кислорода (О3), которые разрывают и уничтожают клетки, пораженные вирусами или атипичные. Сеансы проводят амбулаторно, практически безболезненно.

Процедура ЭФФЕКТИВНА и позволяет полностью уничтожить ВПЧ!

В Медицинском центре «Врачебная династия» успешно лечат ВПЧ-инфекцию врачи-дерматовенерологи и гинекологи, применяя комплексный подход и активно используя ФОТОДИНАМИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ.

Human Papillomavirus 6/11 (HPV 6/11), ДНК [реал-тайм ПЦР]

Исследование для выявления возбудителя папиллома-вирусной инфекции 6-го и 11-го типа (Human Papillomavirus 6/11), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) папиллома-вируса в образце биоматериала.

Синонимы русские

Папиллома-вирусы человека 6-го и 11-го типа, вирусы папилломы человека 6-го и 11-го типа, ВПЧ 6, 11.

Синонимы английские

Papillomavirus hominis 16,11, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и могут приводить к раку. Они распространяются главным образом половым и контактно-бытовым путем. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, инфекции, передаваемые половым путем, авитаминозы, курение, проживание в крупных городах.

Инкубационный период длится от 2 месяцев до 2-10 лет. В 30  % случаев в течение 6-12 месяцев происходит самопроизвольное излечение от вируса.

Разные типы ВПЧ могут по-разному воздействовать на эпителий: ВПЧ низкого онкогенного риска типа 1, 2, 3, 5, 6, 11, 30, 40, 42, 43, 44, 53 и 61 способствуют возникновению доброкачественных образований (папиллом, бородавок, кондилом), ВПЧ высокого онкогенного риска типа 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 способны вызывать дисплазию тяжелой степени и рак.

ВПЧ низкого онкогенного риска 6-го и 11-го типа являются наиболее частой причиной развития генитальных бородавок (около 90  %), или остроконечных кондилом – мягковатых образований на тонком основании с дольчатым строением, напоминающим цветную капусту. У мужчин они обычно возникают на крайней плоти и венечной борозде головки полового члена, у женщин – в преддверии влагалища, на малых и больших половых губах, в области заднего прохода. При снижении клеточного иммунитета (в том числе при беременности) могут наблюдаться гигантские кондиломы Бушке – Левенштейна. Наряду с генитальными кондиломами зачастую бывают папилломы шейки матки: экзофитные папилломы (кондиломы), аналогичные по строению аногенитальным кондиломам, или эндофитные папилломы (плоские кондиломы), локализованные в толще эпителия (выявляются при кольпоскопии) и склонные к метастазам (в течение 3-5 лет у 4-10  % женщин).

Для выявления ВПЧ 6-го и 11-го типа используется метод полимеразной цепной реакции, который позволяет выявить ДНК ВПЧ 6-го или 11-го типа в исследуемом биоматериале. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

• Для выявления папиллома-вирусной инфекции 6-го или 11-го типа.
• Чтобы оценить эффективность вакцинации против ВПЧ.

Когда назначается исследование?

• При остроконечных кондиломах.
• При определении показаний к вакцинации против ВПЧ.
• При скрининге рака шейки матки (наряду с цитологическим исследованием) у женщин старше 30 лет.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

• Инфицирование папиллома-вирусом 6-го и/или 11-го типа.

Причины отрицательного результата

• Отсутствие папиллома-вирусной инфекции, обусловленной ВПЧ 6-го и/или 11-го типа.
• Низкое содержание ВПЧ 6-го/11-го типа в крови.

Вирус папилломы человека. Последствия для мужчин НАГЛЯДНО — CMT Научный подход

Переводчик: Татьяна Архарова

Редактор: Вероника Рис

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1477576/

Термины «генитальные бородавки», «condylomata acuminata», «венерические бородавки» и «генитальная ВПЧ-инфекция» используются для обозначения последствий, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), который передаётся половым путём. ВПЧ вызывает поражение плоского эпителия, из-за чего появляются серьёзные осложнения, такие как генитальные бородавки, предраковые поражения и плоскоклеточные новообразования.

ВПЧ является ДНК-вирусом. Существует более 100 типов ВПЧ, по крайней мере 40 из которых передаются половым путём. Эти венерические типы ВПЧ — причина генитальных бородавок (condylomata acuminata). Ещё большее беспокойство вызывает тот факт, что передача некоторых типов ВПЧ половым путём является следствием большинства, если не всех, плоскоклеточных злокачественных новообразований, которые возникают в нижних отделах аногенитального тракта, как у мужчин, так и у женщин. Бородавки, которые поражают руки и другие НЕгенитальные области, вызваны различными типами ВПЧ, которые не передаются половым путём.

Некоторые типы ВПЧ — 6, 11, 42, 44, 53–55 и 66 — были связаны с развитием доброкачественных новообразований, condylomata acuminata, и примерно одной трети дисплазии слабой степени. Вирусные типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58 связаны с поражениями высокой степени и плоскоклеточными злокачественными новообразованиями нижних отделов аногенитального тракта, они считаются вирусными типами высокого риска. ВПЧ-индуцированный канцерогенез включает взаимодействия онкопротеинов с антионкогенами pRb и p53 клеток-хозяев, которые стимулируют развитие злокачественных опухолей, потерю контроля над ростом клеток, мутации и, в конечном итоге, развитие дисплазии или рака.

Мало того, что по меньшей мере 14 типов ВПЧ связаны с плоскоклеточным раком, также для данных типов ВПЧ существует множество вариантов с различным эндемическим географическим распределением и различной вирулентностью. Например, среди женщин из Мексики с раком шейки матки азиатско-американский ВПЧ-16 встречается в 21 раз чаще, чем европейский. Вероятно он раньше вызывал рак и может быть причиной развития аденокарцином, а также плоскоклеточного рака.

Эпидемия, передающаяся половым путём

По оценкам, только в Соединённых Штатах ежегодно передаётся около 6 миллионов новых ВПЧ-инфекций, и данные о распространённости показывают, что 24 миллиона взрослых американцев могут быть инфицированы ВПЧ, то есть каждый 5-ый! В группе наибольшего риска, такой как репродуктивный возраст, до 75% могут быть заражены генитальным ВПЧ. Если это так, ВПЧ является наиболее часто приобретаемой инфекцией, передаваемой половым путём в Соединенных Штатах. По последним оценкам, ежегодные расходы на лечение ВПЧ и связанных с ним заболеваний, включая рак шейки матки, превышают 4,5 млрд. долларов, что превышает стоимость лечения любой другой инфекции, передаваемой половым путём, за исключением ВИЧ-инфекций.

Задолго до СПИДа прозвучали предупреждения об эпидемии ВПЧ. В 1954 году военные врачи впервые предупредили американское медицинское сообщество о передаче генитальных бородавок. Солдаты, которые возвращались со службы на Дальнем Востоке, были заражены данными бородавками, а затем заразили ими своих жён.

Несмотря на предупреждения, распространённость генитальных бородавок, вызванных ВПЧ, резко возросла в течение последних двух десятилетий. Рак шейки матки в настоящее время является первой или второй наиболее распространённой причиной смертности от рака среди женщин во многих странах развивающегося мира.

Condyloma Acuminatum

Вирус папилломы человека может быть очень заразным. Было высказано предположение, что у двух третей людей, имеющих сексуальный контакт с партнёром с генитальными бородавками, могут появиться бородавки в течение 3 месяцев после контакта. Однако другие исследования показали, что процент людей, у которых будет развиваться ВПЧ относительно небольшой.

Condyloma Acuminatum у мужчин

Бородавки чаще всего встречаются на половом члене, его головке и крайней плоти (Рисунок 1 и Рисунок 2). Поражение отверстия мочеиспускательного канала, которое происходит примерно в 5% случаев, представляет большую проблему. Поражение мочевого пузыря, хотя и редкое, может оказаться трудным для лечения.

Рисунки 1 и 2. Рисунок 1— яркий пример обширных кондилом, покрывающих весь половой член. Слева на 2 рис. видно множественные поражения малых половых губ. Справа — condyloma acuminatum с гиперкератотической папиллярной поверхностью на внутренней поверхности крайней плоти, простирающейся до головки полового члена. Фотографии перепечатаны с разрешения Алекса Ференци, доктора медицинских наук, BioVision, Inc., Квебек, Канада.

Ангиофиброматоз, так называемые жемчужно-розовые папулы, представляют собой множественные бледно-розовые узелки, которые появляются у мужчин вокруг венца головки полового члена (рис. 3). Они не являются патологией и не стоит их путать с кондиломами или ацето-белыми участками повреждений.

На рисунке 3 множество узелков на венце головки не стоит путать с кондиломами. Это ангиофиброматоз, также называемый жемчужно-розовыми папулами. Они могут развиваться после полового созревания и присутствуют примерно у 20% мужчин. На рисунке 4 безобидное папиллярное образование, которое содержало bowenoid papulosis. У партнёрши имелись плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки. Фотографии перепечатаны с разрешения Алекса Ференци, MD, BioVision, Inc., Квебек, Канада

ВПЧ в сперме

Обнаружение ВПЧ в сперме подняло вопрос о том, может ли присутствие вируса привести к снижению подвижности сперматозоидов и астенозооспермии. Следует соблюдать осторожность при донорстве спермы от мужчин, которые не прошли медицинскую проверку, чтобы женщина не была заражена и у неё не было риска рака шейки матки.

Кондиломы у женщин

Присутствие генитальных кондилом не обязательно является показателем повышенного риска развития рака, поскольку они вызваны типами ВПЧ, отличными от тех, которые приводят к раку (рис. 2). Тем не менее, это что-то большее, чем просто внешняя неприятность. Психологическое воздействие этих заразных поражений может оказать крайне негативное воздействие не только на сексуальную активность пациентки, но и на её самооценку и психическое здоровье. Эти бородавки могут даже создавать механические препятствия для удовольствия от полового акта. Известно, что крупные кондиломы блокируют родовой канал, затрудняя роды. Кроме того, когда они передаются во время родов, ВПЧ в редких случаях приводит к развитию рецидивирующего респираторного папилломатоза — заболевания, которое довольно тяжело лечится и потенциально опасно для жизни.

Злокачественные образования

Хотя доброкачественные кондиломы считаются результатом типов ВПЧ, отличных от тех, которые приводят к плоскоклеточному раку, были зарегистрированы случаи перерождения в злокачественные образования. Не всегда ясно, является ли развитие таких видов рака следствием перерождения или других причин. Наличие нескольких типов ВПЧ приводит к развитию доброкачественных и злокачественных образований.
Предупреждение: если есть какие-либо сомнения относительно того, является ли кондиломатозное поражение полностью доброкачественным, биопсию следует сделать перед применением подофиллина, так как это лекарство может вызвать гистологические изменения, влияя на результат анализов.

ВПЧ у мужчин

Мочеполовые и анальные злокачественные новообразования

ВПЧ, передаваемый половым путём, влияет на развитие диспластических, предраковых и раковых поражений мужских половых органов, а также анальной области, включая плоскоклеточный рак полового члена, веррукозную карциному полового члена и плоскоклеточную интраэпителиальную неоплазию, т.е. плоскоклеточный рак in situ, буэноидный папулез, эритроплазия Кейрата или заболевание гениталий Боуэна. Предварительные сообщения также связывают передачу ВПЧ с последующим развитием рака мочевого пузыря и простаты. Сопутствующее присутствие ВИЧ может усугубить инфекцию ВПЧ и ускорить злокачественную дегенерацию поражённых тканей.

Плоскоклеточный рак полового члена, хотя и считается редким в континентальной части Соединенных Штатов, не редкость в Пуэрто-Рико, во всей Латинской Америке и во многих развивающихся странах. Среди мужчин во многих из этих регионов он является одной из 10 основных причин смерти от рака. Сочетание факторов, в том числе отсутствие широко распространённого обрезания, подвергает мужчин более высокому риску.

Бовеноидный папулез играет важную роль в спектре заболеваний ВПЧ (рис. 4). Хотя в случае этого заболевания, в отличие от рака полового члена, никогда не сообщалось о развитии инвазивного плоскоклеточного рака, оно связано с ВПЧ 15, и является причиной рака шейки матки у женщин. Таким образом, женщины должны быть проинформированы и должны тщательно следить за здоровьем.

В скандинавском исследовании была обнаружена ДНК ВПЧ в 88% случаев плоскоклеточной карциномы, но не аденокарциномы, анальной области, как у мужчин, так и у женщин. В этих исследованиях пришли к выводу, что «большинство раковых заболеваний прямой кишки, по-видимому, вызваны венерическими заболеваниями человека, папилломавирусами, и, следовательно, рак анального канала является потенциально предотвратимым новообразованием».

Секс мужчины с мужчиной

Большое и растущее число пациентов с рецидивирующими анальными кондиломами представляет собой клиническую проблему, особенно для хирургов, которые работают преимущественно с гомосексуальными группами населения. Боль, смущение и стоимость лечения составляют основную проблему для таких пациентов (рис. 5).

Рисунок 5. Внутрианальные поражения у мужчины, который занимается анальным сексом. В большинстве случаев эти поражения не распространяются дальше, чем наружный сфинктер. Иногда они могут быть найдены до 5 сантиметров в проксимальном направлении. Фотография перепечатана с разрешения Алекса Ференци, MD, BioVision, Inc., Квебек, Канада.

Более тревожным является растущий риск рака анального канала. Сквамозно-клеточный рак, передаваемый ВПЧ, является проблемой заметного и широко недооценённого значения среди гомосексуалов. Заболеваемость таким раком среди гомосексуальных мужчин превышает заболеваемость раком шейки матки у женщин. И этот показатель в последние несколько лет растёт, особенно среди ВИЧ-положительных мужчин, среди которых в настоящее время этот показатель примерно в два раза выше, чем у ВИЧ-отрицательных гомосексуальных мужчин. В недавнем опросе, проведённом во Франции, 85% сексуально активных гомосексуальных пар имели цитологию, положительную на ВПЧ. В целом, согласно австралийскому опросу, наличие долгосрочной ВИЧ-инфекции может увеличить риск рака анального канала среди гомосексуальных мужчин в 34 раза.

Гомосексуальные пациенты заслуживают особого внимания со стороны урологического сообщества в:

1. предупреждении этих пациентов о последствиях такой сексуальной активности;
2. скрининге анальных кондилом и других поражений во время цифрового/ректального исследования простаты;
3. направлении пациентов с кондиломой на аноскопию высокого разрешения. Даже если внешние кондиломы сами по себе не доставляют беспокойства пациенту, они могут представлять собой маркеры более обширных внутренних кондилом и/или предраковых поражений в анусе и прямой кишке.

Является ли рак шейки матки венерическим заболеванием?

В 1974 году ВПЧ был впервые признан фактором риска развития рака шейки матки. В том же году Берал поднял вопрос: «Является ли рак шейки матки заболеванием, передаваемым половым путём?».
В настоящее время ВПЧ-инфекция широко признана в качестве основного этиологического агента в развитии дисплазии шейки матки и рака шейки матки. Рак шейки матки является результатом или осложнением инфекции ВПЧ, передаваемой половым путём. Величина этой ассоциации риска даже больше, чем между курением и раком легких! Следует отметить, что курение является независимым фактором риска, повышающим восприимчивость как к ВПЧ-инфекции, так и к развитию рака шейки матки. 

Длительное использование оральных контрацептивов может увеличить восприимчивость к инфекции ВПЧ и последующему развитию рака шейки матки.

Сегодня рак шейки матки является пандемическим заболеванием во всем мире, и быстро растущая передача ВПЧ предвещает ещё более мрачную статистику на десятилетия вперед.

ВПЧ: другие виды плоскоклеточного рака

Интересно, что ВПЧ был обнаружен в значительной части всех плоскоклеточных карцином головного и шейного отдела, что ставит вопрос: «Являются ли некоторые виды рака заболеванием, передающимся половым путём?» 

Обнаружение кондилом

Клиническое выявление даже явных повреждений не обходится без проблем. Поражения головки и полового члена чаще всего клинически очевидны. Тем не менее, неспособность убрать крайнюю плоть во время осмотра может повлиять на контроль. Небольшие, более плоские поражения вдоль среднего и проксимального ствола, а также на вентральной поверхности полового члена могут быть легко пропущены. Использование увеличительного стекла может оказаться полезным. В прошлом пропагандировалась пенископия (также известная как андроскопия и пеоскопия) с использованием кольпоскопа, чтобы не пропустить мелкие повреждения, но больше такой осмотр не рекомендуется. Особенно легко пропустить поражения в области мошонки. Бессимптомные анальные и промежностные поражения у молодых мужчин могут быть упущены во время стандартных физических осмотров, особенно когда обычные цифровые ректальные осмотры предназначены только для мужчин старше 50 лет.

Сложности осмотра

По меньшей мере половина женщин, у которых есть ВПЧ, являются бессимптомными носителями. Некоторые оценки показывают, что менее 1 человека на 100 инфицированных ВПЧ, могут быть отслежены как носители.

Яблочный уксус в качестве проявителя ВПЧ — неточный и устаревший метод. 

Во многих, если не в большинстве случаев, партнёры женщин, инфицированных ВПЧ, имеют поражения полового члена, которые возможно обнаружить только при осмотре. Нанесение 3% -ной уксусной кислоты на половой член приводит к тому, что участки, поражённые ВПЧ становятся белыми — так называемые ацето-белые поражения. Однако ложноположительные и ложноотрицательные результаты ставят в тупик клиническую полезность этого метода. Биопсия показала, что некоторые из этих ацето-белых повреждений на самом деле не содержат вирусов, тогда как незатронутые участки при случайной биопсии оказались вирус-положительными. Так как данные повреждения занимают порой большую площадь, имеется сложность в лечении. Нет доказанного клинического преимущества лечения ацето-белых поражений, так как неизвестно, позволяет ли это предупредить прогрессирование болезни, либо передачу вируса половым путём. По всем этим причинам тест на ацето-белые пятна, хотя и остаётся общепризнанным, клинически устарел. Центры по контролю и профилактике заболеваний в настоящее время рекомендуют не проводить и не лечить эти субклинические поражения. Лечение видимых или субклинических кондилом в качестве средства профилактики рака порой неверно.

Диагностика рака

Анализ на кондиломы вряд ли будет препятствовать передаче онкогенных типов ВПЧ. Штаммы ВПЧ, связанные с развитием доброкачественных опухолей, отличаются от штаммов, связанных с развитием рака шейки матки и других аногенитальных карцином. Поскольку большинство мужчин с канцерогенными инфекциями ВПЧ не имеют заметных повреждений, они могут неосознанно передавать вирус своим сексуальным партнёрам.

В настоящее время нет точного теста для выявления субклинических заболеваний у мужчин, и их партнёры, возможно, уже были заражены ВПЧ к тому времени, когда первые симптомы заболевания появляются либо у пациента, либо у его партнёра. Что касается исследований, есть надежда, что точный тест может когда-нибудь появиться для выявления потенциально серьёзных проблем на более ранних стадиях, чтобы помочь в планировании лечения. Тем не менее, насчёт примерно 100 типов ВПЧ различной степени патогенности нет точной стратегии лечения и диагностики.

Руководящие принципы Центров по контролю и профилактике заболеваний в настоящее время:

Точный диагноз «ВПЧ» ставится после обнаружения вирусных нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) или капсидных белков. Пап-тест (мазок по Папаниколау) не всегда коррелирует с обнаружением ДНК ВПЧ в клетках шейки матки. Клеточные изменения, связанные с ВПЧ в шейке матки, аналогичны изменениям плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и часто регрессируют без лечения. Проверка на наличие субклинической инфекции половых органов с использованием ДНК или РНК не рекомендуется.

Хотя в настоящее время эти руководящие принципы не поддерживают обследования половых партнёров без видимых симптомов, представляется разумным предложить пациентам-мужчинам с генитальными бородавками, чтобы их половые партнёры прошли стандартное гинекологическое обследование, включая мазок Папаниколау, для выявления наличия повреждений. Как пациент, так и его партнёр могут обратиться за психологической помощью.

Скрытый ВПЧ

Подсчитано, что ВПЧ может находиться в латентном (невыраженном) состоянии в течение 20 лет или дольше, прежде чем проявится как предраковое поражение шейки матки. В целом, период между появлением ВПЧ и дисплазией шейки матки малой степени тяжести составляет 5 лет, а между небольшими очагами и развитием рака — около 15 лет. Это относительно длительное время до прогрессирования частично обусловливает успешное снижение статистики заболеваемости и смертности от рака шейки матки в развитых странах, несмотря на использование относительно нечувствительного метода обследования, мазка Папаниколау.

После заражения онкогенным типом ВПЧ пациенты могут передавать заболевание половым партнёрам в течение всей жизни! Эта информация имеет клиническое значение с учётом роста числа заражённых подростков и молодых людей.

ВПЧ: эпидемия, передающаяся половым путём

Передача ВПЧ половым путём сегодня широко распространена во всём мире. Что касается доброкачественных опухолей, то гинекологи называют кондиломы полового члена «эпидемией». Хуже всего то, что рак, связанный с ВПЧ, является пандемическим венерическим заболеванием, и половой член является «основной целью» для вируса.

Плоскоклеточный рак мужских половых органов и ануса, а также рак шейки матки, влагалища и анального канала у женщин и, возможно, другие плоскоклеточные раковые заболевания можно отнести к поздним последствиям ВПЧ, передаваемого половым путём.

И все же, урологи удивительно спокойны по этому вопросу. В качестве одного из показателей среди более, чем 1877 тезисов, представленных на ежегодной конвенции Американской урологической ассоциации за 2003 год, ни один из пунктов не был связан с ВПЧ. Поиск тезисов, представленных в 2002 году, также не выявил ни единой ссылки. В 2001 году лишь одна работы говорила об этой проблеме.

Профилактика ВПЧ

Презервативы

Независимо от того, какие презервативы используются для предотвращения передачи венерических заболеваний (ЗППП), они не обеспечивают доказанной защиты от ВПЧ. Этот вирус напрямую передается при контакте гениталий и не зависит от спермы или вагинального секрета (рис. 6).

Рисунок 6. Пример появления бородавок за пределами защитного поля презерватива. Фотография перепечатана с разрешения Алекса Ференци, MD, BioVision, Inc., Квебек, Канада.

ВПЧ был обнаружен в образцах спермы. Теоретически использование презервативов должно снизить риск передачи вируса в сперме. Однако нет никаких доказательств того, что подобная защита приведёт к снижению передачи вируса партнёру.

Было высказано предположение, что презерватив закрывает открытые поражения полового члена во время полового акта и может снизить шанс заражения. Результаты метаанализа позволяют предположить, что использование презервативов, хотя и не способно предотвратить передачу вируса, может частично снизить риск развития клинически выраженных бородавок или рака шейки матки.

Опросы показывают, что постоянное использование презервативов часто неосуществимо на практике. Редкое их использование особенно распространено среди подростков и студентов. 

Вакцинация

В последнее время основное внимание уделяется разработке вакцины против ВПЧ-инфекции. Доклад в New England Journal of Medicine вызвал интерес к этому вопросу, и предварительные исследования предполагают, что вакцинация может быть эффективной, как в профилактических целях, так и в терапевтических.

Обрезание

Исследование, опубликованное в New England Journal of Medicine, пришло к выводу, что обрезание у мужчин связано со сниженным риском заболевания ВПЧ и, в случае мужчин с большим числом сексуальных партнёрш, со сниженным риском рака шейки матки у них.

Хирургическое вмешательство и лекарства

Важно помнить, что ни медикаментозное, ни хирургическое лечение отдельных кондилом, не обеспечивает доказанную защиту от последующей передачи доброкачественного или канцерогенного ВПЧ. «Вылеченные» пациенты всё ещё подвергают риску передачи вируса своих половых партнёров. Только собственная иммунная система пациента способна уничтожить этот вирус.

Производители крема имиквимод, 5% (Aldara ™ Pharmaceuticals), предупреждают, что нанесение данного крема на половой член для лечения кондилом может негативно повлиять на целостность презервативов, потенциально увеличивая риск передачи этого и других ЗППП.

Количество сексуальных партнёров

Лучшая защита от ВПЧ — избегать половых контактов с любым человеком, который может быть заражен этим вирусом. Исследования в Центре контроля заболеваний подтверждают, что, во-первых, риск заражения ВПЧ прямо пропорционален количеству сексуальных партнёров, а во-вторых, числу партнёров, с которыми партнёр вступал в сексуальные контакты.

Лечение ВПЧ

Различные методы лечения кондилом хорошо известны и подробно описаны. В Руководстве по лечению заболеваний, передаваемых половым путём, приводятся клинические данные. Точно так же диагностика и лечение рака полового члена подробно изучены.

Condylomata: субклинические и мелкие поражения

Выявление мелких или субклинических поражений является проблематичным. Их лечение может лишь предупредить спонтанную регрессию. Спонтанная регрессия наблюдалась в случае двух третей кондилом в течение двухлетнего периода. Клеточно-опосредованный иммунный ответ также играет важную роль. Иногда применение динитрохлорбензола для одной бородавки вызывало регресс других, необработанных поражений.

Хотя большинство этих поражений имеют тенденцию к самопроизвольному заживлению или исчезновению, те, которые остаются, могут впоследствии оказаться невосприимчивыми к стандартной терапии. Рецидив и постоянные кондиломы «бросают вызов» урологу и расстраивают пациента. Признано, что лечение небольших, но клинически выраженных кондилом, упрощает эрадикацию, а также предотвращает прогрессирующее развитие множественных, более крупных, устойчивых к лечению поражений. Если не устранять кондиломы на головке полового члена, это может привести к миграции вируса. Таким образом, в наши дни крайне мало урологов, которые предложат «подождать» пару лет, пока не увидят явные симптомы.

Condylomata: актуальные процедуры

Существует 2 основных метода медикаментозного лечения кондилом. Существуют такие проверенные временем средства для местного применения, как подофилокс, подофиллин и 5-фторурацил, а также хемодеструктивные или кератолитические агенты, такие как салициловая кислота, трихлоруксусная кислота и бихлоруксусная кислота. Вторая категория включает модификаторы иммунного ответа. Имиквимод и интерферон-α используют этот способ действия.

Крем Имиквимод 5% — самое современное лечение, одобренное FDA, это и лучшее и самое разочаровывающее в терапии ВПЧ. Имиквимод не имеет прямой противовирусной активности, он индуцирует активность цитокинов в иммунной системе человека. Клиническая значимость этой индукции остаётся неопределённой. В контролируемом исследовании было обнаружено, что только 39 из 109 пациентов (36%) оставались без поражений через 12 недель после лечения. У 61% пациентов отмечалась легкая или умеренная эритема, и она была охарактеризована как тяжелая у 4% пациентов. Кроме того, этот препарат не одобрен для использования против цервикальных, вагинальных, внутриуретральных или ректальных бородавок. Пациенты должны быть предупреждены о том, что «новые бородавки могут появляться во время терапии, так как Альдара не является лекарством». Другие местные препараты имеют сопоставимые ограничения.

Сообщения указывают на то, что местное применение препаратов Bacillus Calmette-Guérin (BCG) может дать хорошие результаты при лечении генитальных и анальных кондилом.

Обнадёживающие результаты были достигнуты в стимулировании системной устойчивости к ВПЧ-опосредованным поражениям рецидивирующего респираторного папилломатоза путм перорального приёма относительно безвредного фитохимического вещества, содержащегося в капустном соке, индол-3-карбиноле. В настоящее время запланированы исследования для проверки эффективности индол-3-карбинола в контроле аногенитальных поражений, связанных с ВПЧ.

Condylomata: хирургическое лечение

Электрокоагуляция и иссечение холодом, а также использование углекислотной лазерной абляции и криотерапии — это методы хирургического лечения. Будучи более определёнными по своему непосредственному результату, эти методы не обязательно являются лучшими в плане долгосрочной перспективы, и, похоже, они менее хорошо изучены.

Интрауретральные поражения: обнаружение и лечение

Цистоскоп

Обнаружение и лечение внутриуретральных кондилом представляет собой ещё одну противоречивую область. Клинические вопросы сосредоточены в основном на том, следует ли и когда проводить диагностическую уретроскопию. Было подсчитано, что внутриуретральные поражения могут присутствовать в 33% случаев. Однако другие оценивают частоту в менее, чем 5%. Заболеваемость наиболее высока, когда присутствующие кондиломы находятся в непосредственной близости от прохода. Наличие симптомов, таких как дизурия или выделения из мочеиспускательного канала, или плохой анализ мочи должны натолкнуть на подозрения.

Когда показана уретроскопия, сроки этого вмешательства представляют ещё одну дилемму. Если пациент находится под общим наркозом в случае удаления обширного наружного участка, удобство и комфорт пациента, по-видимому, диктуют необходимость проведения уретроскопии под тем же общим наркозом. Однако существует риск, что при введении цистоскопа клетки и вирусные частицы могут попасть в уретру, инициируя, таким образом, развитие в слизистой оболочке тех самых поражений, которые должны были быть обнаружены и уничтожены. Именно это и следует иметь в виду, когда многие урологи советуют ограничиться исследованием дистального отдела мочеиспускательного канала и не рискуют смотреть проксимальный отдел мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, опасаясь заражения. Другие предпочитают откладывать уретроскопию до тех пор, пока не будет завершено устранение внешних поражений.

Антеградная и ретроградная уретрография были рекомендованы в качестве надёжных способов анализа и отслеживания реакции на эти поражения при минимизации риска распространения вируса.

Лечение и консультирование

КАРТИНКА

• Лица с генитальными бородавками или цервикальной интраэпителиальной неоплазией должны быть проинформированы о высокой распространённости ВПЧ-инфекции и о вероятности возобновления инфекции после лечения в течение неопределенного периода времени.
• Тем, у кого есть постоянный партнёр с ВПЧ, советуется пройти осмотр.
• Нет научных данных, которые бы рекомендовали использование презервативов для профилактики генитальных ВПЧ, тем не менее, презервативы следует рекомендовать для профилактики других ЗППП.
• Поскольку продолжительность развития заболевания неизвестна и генитальный ВПЧ очень распространён среди сексуально активных людей, важно сообщить новому партнёру о данном заболевании и о других прошлых ЗППП.

Урологи в опасности?

Контакт с гениталиями вне условий полового акта, возможно, не играет существенной роли в передаче ВПЧ. Однако существует достаточно данных, подтверждающих возможность минимальной, но реальной возможности передачи ВПЧ не в процессе полового акта, поэтому следует проявлять осторожность при консультировании пациента и не говорить, что наличие генитального ВПЧ указывает только на передачу его половым путём, особенно когда психологические и даже уголовно-правовые последствия такого предположения могут оказаться серьёзными. Тем не менее, обнаружение генитальных или анальных кондилом у ребенка в препубертатном возрасте может указывать на изнасилование. Вирусы, вызывающие бородавки на пальцах, специфичны для данного участка и отличаются от тех, которые вызывают генитальные кондиломы и предраковые поражения. Более того, нет никаких фактических данных, подтверждающих, что использование латексных перчаток при обследовании мужских половых органов обеспечивает защиту, превосходящую мытьё рук, обработку и стирку одежды после обследования. Некоторые данные указывают на то, что теоретически, передача неканцерогенных типов ВПЧ может происходить как у детей, так и у взрослых. Также нет убедительных данных, указывающих на то, что лечащий врач подвергается риску заражения ВПЧ через непосредственный контакт с гениталиями во время физического обследования или передаёт вирус следующим пациентам.

Возможность передачи ВПЧ не только половым путём всё ещё значима. Например, существует вероятность того, что повторное использование нестерилизованного оборудования может стать источником передачи вируса. ДНК ВПЧ также была обнаружена на хирургических перчатках и щипцах, используемых при уходе за больными с генитальными кондиломами. Наконечники криозондов и щипцы для биопсии могут содержать ДНК ВПЧ даже после стерилизации. С другой стороны, обнаружение фрагментов ДНК ВПЧ само по себе не доказывает наличие трансмиссивного вируса ВПЧ.

Более вероятным риском для уролога является вдыхание вирусных частиц во время электрокоагуляции или лазерной аблации кондиломы. Экспериментальные исследования подтвердили наличие активных частиц ВПЧ. История болезни лазерного хирурга, у которого развился обширный папилломатоз гортани после лазерной абляции у пациентов с аногенитальными кондиломами, подтверждает клиническую достоверность этого риска не только для хирургов, но и для других членов обслуживающего персонала операционной. Обеспечение надлежащей вентиляции помещения и ношение специальной защитной маски должны снизить этот риск.

Роль уролога

Урологи играют важную роль в противостоянии эпидемии ВПЧ. Не только обсуждения на форумах, но и разбор отдельных случаев очень важен. Мужчины обычно менее информированы о ВПЧ. Например, в одном опросе студентов университетов 73% не знали, что ВПЧ-инфекция может протекать бессимптомно, а 39% считают, что ВПЧ не влияет на здоровье мужчин. И наименее информированными были те люди, которые подвергались наибольшему риску, то есть те, кто занимался сексом с несколькими партнёрами, и те, кто был не склонен использовать презервативы.

В последние годы урологи часто спрашивают пациентов об импотенции или эректильной дисфункции, и этот вопрос стал нормой. Однако включение вопросов, связанных с сексуальным поведением, кажется менее популярным. 

Врачи-урологи должны совместно работать в области первичной медико-санитарной помощи, семейной практики, подростковой медицины, дерматологии, профилактической медицины, инфекционных заболеваний и гинекологии, для повышения общего уровня осведомлённости в отношении этой инфекции и её распространённости. И всё же, не должно быть паники, неоправданной тревоги и осуждения людей с данным заболеванием. 

 

Лечение вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин, анализ на ВПЧ в Нижнем Новгороде

Основное событие малигнизации клеток, то есть их злокачественного превращения – включение вируса в ДНК клеток. На данном этапе ВПЧ у женщин становится единым целым с клетками шейки матки и способен вызвать раковые изменения, соответственно, с этого момента любые противовирусные препараты (медикаментозное лечение ВПЧ у женщин) не могут остановить опухолевую трансформацию эпителия шейки.

Диагностика ВПЧ у женщин:

Заболевания, связанные с ВПЧ у женщин – важнейшая проблема в акушерстве и гинекологии. Вирус папилломы человека может быть выявлен при помощи ПЦР диагностики и других методов (анализ на ВПЧ), а результаты его «работы» выявляются при осмотре и кольпоскопии в виде кондилом или аномальной кольпоскопической картины (ацетобелый эпителий, мозайка, гиперкератоз и др.). Сегодня для диагностики ВПЧ используются молекулярно-биологические методы, которые основаны на обнаружении ДНК ВПЧ в исследуемом материале.

Анализ на ВПЧ позволяет не только обнаружить вирус, но и определить его тип, что важно для прогноза и выбора метода лечения ВПЧ у женщины.

Наибольшее распространение получил метод ПЦР (полимеразная цепная реакция), который основан на размножении фрагментом генетического материала вируса. Анализ на ВПЧ подтверждает вирусную природу обнаруженных изменений шейки матки.

Лечение ВПЧ у женщин:

Лечение ВПЧ у женщин должно проводиться под наблюдением врача – гинеколога и быть комплексным и многоэтапным. На первом этапе лечения ВПЧ у женщин назначается прием противовирусных препаратов, который должен сочетаться с активной местной и системной иммуностимулирующей и противовоспалительной терапией (вагинальные свечи, аэрозоли, иммуномодуляторы).

Полноценное восстановление иммунной системы – залог успешного лечения ВПЧ у женщин, так как она принимает непосредственное участие в борьбе организма с вирусом.

Комплексная терапия направлена на устранение проявлений вирусной инфекции. Для лечения ВПЧ у женщин и ВПЧ – ассоциированных заболеваний используются препараты, обладающие противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

ВПЧ и беременность — Семейная Клиника

Современный мир пестрит информацией о вирусе папилломы человека. Мы напуганы его способностью вызывать рак шейки матки.

А раз он вызывает рак шейки матки, что же он может натворить во время беременности?

Врага надо знать в лицо.  Вирус папилломы человека бывает разным, их более 200 типов. И лишь некоторые из них являются онкогенными, то есть могут вызвать неправильные изменения в клетке, которые впоследствии приведут к раку шейки матки.  Наиболее онкогенные типы это 16,18,31 и 33 типы.
 
Вопрос первый: как он передаётся. Тут вопрос деликатный. Основное – это половой путь. Мужчины чаще бывают транзиторными носителями, а болеют женщины. Такова философия жизни. Может быть и другой контактный путь передачи, сама по себе барьерная контрацепция: презерватив при правильном использовании защищает от передачи ВИЧ-инфекции, гепатита В,С, сифилиса; а от ВПЧ увы и ах не всегда.

Вопрос второй: как он лечится. Если вирус встроился в клетку человека, то вылечить его никак невозможно. Возможно, улучшить состояние иммунитета — на это направлены все препараты, которые может выписать доктор, чтобы улучшить иммунитет и перевести вирус в спящее состояние. Если уже есть вирус-ассоциированные последствия на шейке матки, то есть клетки находятся в состоянии изменения под действием вируса (до рака ещё далеко, но первые «звоночки» надо ловить именно тут), то тогда доктор совершенно справедливо может порекомендовать удалить повреждённые ткани (желательно наиболее щадящим методом, например лазерная вапоризация).  Удаление поврежденных тканей — это и профилактика онкологических осложнений  и лечение очага хронической инфекции, потому что, как правило, под действием вируса присоединяются условно-патогенные бактерии, которые и вызывают хроническое воспаление шейки матки: хронический цервицит, или доктор может сказать кольпит. Следует отметить, что даже если вирус обнаружился, то в течение двух лет он может уйти – элиминироваться самостоятельно, если женщина следит за своим здоровьем, вовремя лечит воспалительные процессы во влагалище и шейке матки. Так что если у вас обнаружен ВПЧ, то паниковать не стоит, но и откладывать визит к доктору тоже. Такую ситуацию доктор должен взять на контроль.

 
Таким образом, наличие ВПЧ не является противопоказанием для планирования беременности, это не является тератогенным фактором для плода, не является причиной врождённых пороков развития, синдрома Дауна или каких-либо наследственных заболеваний.  Женщине надо чётко понять, что взаимосвязи тут нет, и не пугаться за здоровье будущего малыша. Если женщина является лишь носителем ВПЧ, у неё нет атипических клеток в шейке матке, нет воспалительного процесса в шейке матке, то лечение не только не показано, но и совершенно нет показаний для применения  иммуномодулирующих препаратов и использования деструктивных методов на шейке матки. Шейка матки ещё пригодится во время беременности, желательно до её доношенного срока (37-40 акушерских недель). Микробиом человека таков, что нас населяет более 10 тысяч различных микроорганизмов.  В их числе  и вирусы.  Стерильности тут нет, и быть не должно. Должна быть гармония в совместном и дружном проживании, хороший иммунитет и позитивный настрой. Итак, при наличии ВПЧ у женщины, планирующей беременность, необходимо проверить: нет ли воспаления, нет ли атипичных клеток. Эти исследования проводит доктор акушер-гинеколог. И если результаты хорошие, то тут зелёный коридор для планирования рождения  и во время беременности опасаться осложнений не стоит.

Если при выявленном ВПЧ  всё же есть изменения на шейке матки, тогда необходимо пройти лечение. О грамотных подходах и методах лечения ВПЧ при планировании беременности и при самой беременности мы поговорим в  следующей части.

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Уайт М.П. Гипофосфатазия и как щелочная фосфатаза способствует минерализации. Глава 28 В: Генетика костной биологии и болезней скелета (2-е изд.). Таккер Р.В., Уайт М.П., ​​Эйсман Дж., Игараши Т., ред. 2018 Elsevier / Academic Press, Лондон, Великобритания.

Hu JCC, Simmer JP. Гипофосфатазия. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 317-318.

Горлин Р.Дж., Коэн MMJr, Hennekam RCM.Ред. Синдромы головы и шеи. 4-е изд. Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 2001: 161-164.

ОБЗОР СТАТЕЙ
Уайт М.П .: Гипофосфатазия: заместительная ферментная терапия открывает новые возможности и новые проблемы (перспектива). Журнал исследований костей и минералов 2017; 32: 667-675.

Уайт М.П .: Гипофосфатазия: этиология, нозология, патогенез, диагностика и лечение. Nature Reviews Endocrinology 2016; 12: 233-46.

Миллан Дж. Л., Уайт М. П.: Щелочная фосфатаза и гипофосфатазия.Calcified Tissue International 2016; 98: 398-416.

Озоно К. Заместительная ферментная терапия при гипофосфатазии. Clin Calcium. 2014; 24: 257-263. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24473359

Уайт М.П. Физиологическая роль щелочной фосфатазы изучается при гипофосфатазии. Ann NY Acad Sci. 2010; 1192: 190-200. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20392236

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Уайт М.П., ​​Чжан Ф., Венкерт Д., Мумм С., Берндт Т.Дж., Кумар Р. Гиперфосфатемия с низким уровнем FGF7 и нормальным уровнем FGF23 и sFRP4 в кровообращении характеризует педиатрическую гипофосфатазию.Bone 2020; 134: 115300.

Уайт М.П., ​​Макалистер У.Х., Мумм С., Бирхалс А.Дж. Отсутствие кальцификации сосудов на компьютерной томографии сердца, охватывающей лечение асфотазой альфа у пожилой женщины с гипофосфатазией. Bone 2019; 122: 231-236.

Уайт М.П., ​​Кобурн С.П., Райан Л.М., Эриксон К.Л., Чжан Ф. Гипофосфатазия: биохимические признаки подтверждают расширенную педиатрическую клиническую нозологию. Bone 2018; 110: 96-106.

Камачо PM, Mazhari1 AM, Wilczynski1 C, Kadanoff R, Mumm S, Whyte MP.Гипофосфатазия взрослых, получавших терипаратид: отчет о 2 пациентах и ​​обзор литературы. Эндокринная практика 2016; 22: 941-50.

Уайт М.П., ​​Мэдсон К.Л., Филлипс Д., Ривз А., Макалистер У.Х., Якимоски А., Мак К., Гамильтон К., Каган К., Мелиан А., Томпсон Д., Мозли С., Одрлджин Т., Гринберг С.Р. Асфотаза альфа терапия для детей с гипофосфатазией. JCI Insight 2016; e85971; 1-10.

Уайт М.П., ​​Гринбер С.Р., Озон К., Ризе Р., Мозли С., Мелиан А., Томпсон Д., Хофманн С. Лечение асфотазой альфа улучшает выживаемость при предродовой и младенческой гипофосфатазии.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2016; 101: 334-42.

Уайт М.П., ​​Мумм С., Макалистер У.Х., Мак К., Бениньо М., Кемпа Л.Г., Франкен А., Лим В.Т., Эриксон К.Л., Кобурн С.П., Райан Л.М., Венкерт. Д, Чжан Ф .: Гипофосфатазия: исследование естественной истории 101 больного ребенка, изученного в одном исследовательском центре. Кость 2016; 93: 125-138.

Whyte MP, Zhang F, Wenkert D, McAlister WH, Mack KE, Benigno MC, Coburn SP, Wagy S, Griffin DM, Ericson KL, Mumm S: Hypophosphatasia: проверка и расширение клинической нозологии для детей с 25-летним опытом со 173 педиатрическими пациентами.Кость 2015; 75: 229-39.

Маккирнан Ф.Е., Берг Р.Л., Фюрер Дж. Клинические и рентгенографические данные у взрослых с стойкой гипофосфатаземией. J Bone Miner Res. 2014; 29: 1651-1660. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24443354

Такетани Т., Онигата К., Кобаяши Х. и др. Клинические и генетические аспекты гипофосфатазии у японских пациентов. Arch Dis Child. 2014; 99: 211-215. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24276437

Guañabens N, Mumm S, Möller I, et al. Кальцифицирующий периартрит как единственное клиническое проявление гипофосфатазии у сестер среднего возраста.J Bone Miner Res. 2014; 29: 929-934. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24123110

Мацусита М., Китох Х., Мичигами Т., Тачикава К., Исигуро Н. Доброкачественная пренатальная гипофосфатазия: заболевание, которое можно вылечить, нельзя упускать. Pediatr Radiol. 2014; 44: 340-343. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24145968

Уайт М.П., ​​Лилаваттана Р., Рейнус В.Р. и др. Острая тяжелая гиперкальциемия после травматических переломов и иммобилизации при гипофосфатазии, осложненной хронической почечной недостаточностью. J Clin Endocrinol Metab.2013; 98: 4606-4612. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24064686

Berkseth KE, Tebben PJ, Drake MT, et al. Клинический спектр гипофосфатазии, диагностированной у взрослых. Кость. 2013; 54: 21-27. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23352924

Уайт М.П., ​​Гринберг К.Р., Салман Н.Дж. и др. Ферментно-заместительная терапия при угрожающей жизни гипофосфатазии. N Engl J Med. 2012; 366: 904-913. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22397652

Sutton RA, Mumm S, Coburn SP, Ericson KL, Whyte MP.«Атипичные переломы бедренной кости» при воздействии бисфосфонатов при гипофосфатазии у взрослых. J Bone Miner Res.
2012; 27: 987-994. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22322541

Wenkert D, McAlister WH, Coburn SP, et al. Гипофосфатазия: несмертельное заболевание, несмотря на наличие скелета в утробе матери (17 новых случаев и обзор литературы). J Bone Miner Res. 2011; 26: 2389-2398. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21713987

Стивенсон Д.А., Кэри Дж.С., Кобурн С.П. и др. Аутосомно-рецессивная гипофосфатазия, проявляющаяся в утробе матери деформацией длинных костей, но демонстрирующая спонтанное послеродовое улучшение.J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3443-3448. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18559907

Уайт М.П., ​​Мумм С., Дил С. Гипофосфатазия взрослых, леченная терипаратидом. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1203-1208. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17213282

Кэхилл Р.А., Венкерт Д., Перлман С.А. и др. Детская гипофосфатазия: испытание трансплантационной терапии с использованием костных фрагментов и культивированных остеобластов. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2923-2930. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17519318

ИНТЕРНЕТ
Mornet E, Nunes ME.Гипофосфатазия. 20 ноября 2007 г. [Обновлено 4 февраля 2016 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2021 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/ По состоянию на 26 января 2021 г.

Bacrot S и Mornet E. Hypophosphatasia. Сиротка. Последнее обновление, февраль 2020 г. = Disease_Search_Simple Проверено 26 января 2021 г.

Корреа Маркес Р.Р. и Бехари Дж. Гипофосфатазия. Medscape. Последнее обновление: 7 августа 2019 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/945375-overview По состоянию на 26 января 2021 г.

Myriad Women’s Health

Что такое гипофосфатазия?

Гипофосфатазия (HPP), вызванная вредными генетическими изменениями (мутациями) в гене ALPL , является наследственным заболеванием, которое нарушает способность организма откладывать минералы, такие как кальций и фосфор, в зубы и кости.Правильная минерализация необходима для того, чтобы кости стали крепкими и жесткими, а зубы были достаточно прочными, чтобы выдерживать годы жевания. Симптомы могут сильно различаться в зависимости от того, какие мутации несет человек. Некоторые формы заболевания протекают в тяжелой форме, а другие — в крайне легкой.

Самая тяжелая форма ГПП возникает до рождения или в раннем детстве. Во многих случаях младенцы рождаются мертворожденными, потому что их скелет не формируется. Другие пораженные младенцы рождаются с короткими руками и ногами; грудь неправильной формы, вызванная мягкими слабыми ребрами; и мягкие кости черепа.Примерно половина младенцев, рожденных с этим заболеванием, умирают от дыхательной недостаточности в первые несколько недель жизни. Выжившие могут иметь опасные для жизни осложнения, например, проблемы с дыханием; судороги; или высокий уровень кальция в крови, приводящий к повреждению почек.

При менее тяжелых формах первым признаком заболевания является потеря молочных зубов в возрасте до пяти лет. По мере взросления дети могут быть ниже среднего роста, у них могут появиться аномальные искривления ног, большие голеностопные и лучезапястные суставы, а также череп неправильной формы (краниосиностоз).Они более склонны к переломам, болям в костях и артриту. Дети с HPP также могут плохо учиться ходить или могут развить походку вразвалку. Кроме того, их зубы могут трескаться или разрушаться быстрее, чем обычно.

Самая легкая форма заболевания называется одонтогипофосфатазией и поражает только зубы. Люди с этой формой заболевания имеют атипичное развитие зубов и рано теряют зубы, но у них не наблюдается аномалий скелета.

Дополнительные соображения для носителей

Обычно HPP наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что оба родителя должны нести мутацию в ALPL , чтобы их дети подвергались риску развития HPP.При аутосомно-рецессивной форме носители могут не испытывать никаких симптомов или проявлять легкие симптомы. Однако некоторые мутации в ALPL вызывают аутосомно-доминантную форму состояния, то есть симптомы будут возникать только при одной мутации ALPL . При аутосомно-доминантной форме поражается родитель или у него есть риск развития симптомов. Обычно симптомы аутосомно-доминантной формы более легкие и не развиваются до среднего возраста. Наиболее частые симптомы — ранняя потеря зубов; частые, медленно заживающие стрессовые переломы стопы; и артрит.В редких случаях в детстве развиваются более серьезные симптомы.

Насколько распространена гипофосфатазия?

Заболеваемость HPP оценивается от 1 на 100 000 до 1 на 200 000 рождений. Точную заболеваемость трудно определить, поскольку большинство оценок основано на более тяжелых формах заболевания и, следовательно, скорее всего, занижены. Заболевание особенно распространено среди канадских меннонитов, где, по оценкам, им страдает 1 из 2500 человек.

Как лечится гипофосфатазия?

Заместительная ферментная терапия может использоваться для лечения людей с наиболее тяжелыми формами HPP и детских форм HPP.Лица, получавшие заместительную ферментную терапию, улучшили выживаемость и показали улучшение здоровья и роста костей. Однако долгосрочные эффекты этого лечения неизвестны.

Младенцы с наиболее тяжелой формой заболевания обычно нуждаются в механической помощи для дыхания и могут нуждаться в хирургическом вмешательстве для снятия давления внутри черепа. Витамин B6 может облегчить судороги. Дети и взрослые с HPP должны посещать стоматолога каждый год, начиная с одного года, чтобы сохранить зубы как можно дольше.Взрослым рано или поздно понадобятся вставные зубы. Аспирин, ибупрофен и другие обезболивающие помогают при боли в костях и артрите. Хотя предотвратить переломы костей сложно, ортопедические изделия могут помочь при распространенных переломах стоп.

Людям с этим заболеванием не следует принимать бисфосфонаты, которые обычно назначают для лечения других состояний потери костной массы, таких как остеопороз. Им также следует избегать избытка витамина D, который может вызвать накопление кальция в крови.

Каков прогноз для человека с гипофосфатазией?

Примерно 50% младенцев, рожденных с тяжелой формой заболевания, умирают от дыхательной недостаточности в младенчестве.Точная продолжительность жизни оставшихся 50% неизвестна. Люди с более легкими формами заболевания имеют нормальную продолжительность жизни.

Гипофосфатазия (HPP): история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Автор

Ricardo R Correa Marquez, MD, EsD, FACP, FACE, FAPCR, CMQ, ABDA, FACHT Адъюнкт-профессор медицины, директор программы стипендий по эндокринологии, диабету и метаболизму, директор по разнообразию в системе последипломного медицинского образования, Университет Аризоны Колледж медицины-Феникс; Доцент медицины Медицинского колледжа Мэйо, клиника Мэйо, штат Аризона; Штатный эндокринолог, Госпиталь для ветеранов Феникса (VAMC)

Ricardo R Correa Marquez, MD, EsD, FACP, FACE, FAPCR, CMQ, ABDA, FACHT является членом следующих медицинских обществ: Академия врачей клинических исследований, Американская ассоциация врачей. Клинические эндокринологи, Американский колледж эндокринологии, Американский колледж попечителей здравоохранения, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Американская ассоциация щитовидной железы, Ассоциация директоров программ по эндокринологии, Эндокринное общество, Национальная латиноамериканская медицинская ассоциация, Всемирная медицинская ассоциация

Раскрытие: ничего расскрыть.

Соавтор (ы)

Гаури Бехари, доктор медицины Научный сотрудник по эндокринологии, диабету и метаболизму, Медицинский колледж Университета Аризоны Феникс

Гаури Бехари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа врачей, Американского Медицинская ассоциация, Общество эндокринологов

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG , начальник отдела медицинской генетики, Военно-медицинский центр Сан-Антонио; Адъюнкт-профессор педиатрии Университета медицинских наук военного персонала, Медицинская школа Эдварда Хеберта; Доцент педиатрии, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского химического общества, Американского колледжа медицинской генетики. и геномика, Американское общество генетики человека

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Джордж А. Анадиотис, DO Консультант, Департамент детской реабилитации и развития, Отдел клинической и биохимической генетики, Детская больница Рэндалла в Legacy Emanuel

Джордж А. Анадиотис, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская медицинская ассоциация , Американское общество генетики человека

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Джеймс Боуман, доктор медицины Старший научный сотрудник Центра клинической медицинской этики Маклина, почетный профессор кафедры патологии Чикагского университета

Джеймс Боумен, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американское общество клинических исследований. Патология, Американское общество генетики человека, Центральное общество клинических и трансляционных исследований, Колледж американских патологов

Раскрытие: нечего раскрывать.

Horacio B Plotkin, MD, FAAP Главный врач, Retrophin, Inc; Адъюнкт-профессор педиатрии и ортопедической хирургии, Медицинский колледж Университета Небраски

Горацио Б. Плоткин, доктор медицины, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: полученная зарплата от PPD, Inc за: PPD .

Поздние, тяжелые последствия гипофосфатазии — проконсультируйтесь с QD

Ревматологи чаще всего видят взрослую форму гипофосфатазии (HPP), одну из шести основных форм болезни.Взрослая форма характеризуется мышечной болью, мышечной слабостью, повторяющимися стрессовыми переломами, остеомаляцией, анамнезом стоматологических аномалий и отложением кристаллов дигидрата пирофосфата кальция в хрящах (CPPD). Лишь несколько небольших когортных исследований характеризуют взрослых HPP с точки зрения клинических, рентгенологических и лабораторных проявлений.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем Политику в отношении продуктов или услуг, не принадлежащих Cleveland Clinic.

Клиницисты должны обращать внимание на стойкую гипофосфатаземию, учитывать диагноз HPP и быть осторожными при выборе мощной антиремоделирующей терапии у таких взрослых, поскольку основным заболеванием является дефект минерализации (остеомаляция), а не остеопороз.

Лечение гипофосфатазии

Asfotase alfa произвела революцию в лечении HPP. Асфотаза альфа (Strensiq ^® ), рекомбинантный TNSALP, нацеленный на минеральные вещества, был одобрен регулирующими органами многих стран в 2015 году для лечения HPP у детей. Лечение взрослых не соответствует установленным требованиям, но поскольку заболевание является результатом генетического варианта, присутствующего при рождении, все случаи, по сути, являются педиатрическими, даже если пациенты с легкой формой заболевания могут впервые появиться для оценки намного позже в жизни.У большинства этих пациентов в молодости были нераспознанные проявления болезни, такие как преждевременная потеря молочных зубов в возрасте до пяти лет. Потеря зуба характеризуется потерей всего зуба с неповрежденным корнем и является результатом недостатка минералов в цементе, который покрывает зуб и прикрепляет корень к периодонтальной связке.

До появления асфотазы альфа терипаратид использовался в нескольких отчетах о случаях с переменным успехом. В отличие от антирезорбтивного агента, анаболический агент, такой как терипаратид, вряд ли причинит вред.Поскольку данные о лечении асфотазой альфа у детей, лечение взрослых с HPP менее сформулировано. Шапиро и Левецки предлагают рассматривать лечение взрослых при наличии одного или нескольких из следующих признаков, которые определены как клинически значимые и связанные с HPP:

• Скелетно-мышечная боль, требующая рецептурных обезболивающих, особенно хронических опиоидов.
• Деактивизирующая полиартропатия или хондрокальциноз.
• Большой малотравматический перелом (e.g., позвоночник, бедро, плечевая кость, таз), относящиеся к HPP.
• Отсроченное или неполное заживление перелома или несращение перелома.
• Повторные эпизоды ортопедических операций по поводу осложнений HPP, особенно при несращении и отсроченном переломе сращения.
• Выведение из строя функциональных нарушений (например, подвижности, походки, повседневной активности), оцениваемых с помощью проверенных критериев.
• Низкая минеральная плотность костной ткани по данным DXA: T-оценка -2,5 у женщин и мужчин в постменопаузе в возрасте 50 лет и старше или Z-оценка -2.0 у более молодых взрослых женщин и мужчин у пациентов с переломами.
• Радиологические свидетельства нефрокальциноза.

HPP предлагает женщинам безопасные и полезные продукты питания во время беременности

Беременность — это особенно деликатный этап, на котором женщины, организации здравоохранения и производители продуктов питания во всем мире проявляют особую осторожность при потреблении, регулировании и производстве продуктов питания соответственно. В этом блоге приведены некоторые рекомендации о том, каким общим требованиям с точки зрения питания и безопасности должна соответствовать пища, потребляемая во время беременности.Технические особенности обработки под высоким давлением (HPP) делают ее идеальной технологией для производства полезных, безопасных и долговечных пищевых продуктов, которые востребованы.

---

Качество питания во время беременности

Соблюдение здорового питания во время беременности необходимо для правильного развития плода, развития ребенка и выздоровления матери после родов. Все акушеры дают рекомендации по питанию, подчеркивая важность выбора качественных продуктов в правильном количестве и не прибегая к диетам, которые не были ими одобрены.

Во время беременности потребление почти всех питательных веществ увеличивается по сравнению с потреблением небеременной женщины того же возраста, и это происходит в переменной пропорции, которая колеблется от 0 до 50%. Однако есть такие, которые, учитывая их роль в правильном росте и развитии ребенка, требуют особого внимания. В основном кальций, железо, фолиевая кислота или витамин B9, другие витамины, такие как A и C, а также жирные кислоты омега-3 и омега-6.

HPP — синоним безопасности пищевых продуктов и пищевых продуктов

Обработка под высоким давлением (HPP) — это технология, которая не создает и не разрывает ковалентные связи, однако она способна изменять слабые связи, присутствующие только в макромолекулах, таких как белки и полисахариды.Следовательно, это лучшая альтернатива для удовлетворения потребностей беременных женщин, предоставляя им питательную и безопасную пищу.

Плюсы ГЭС на питание, необходимое беременным женщинам:

• Позволяет производить более безопасные продукты с более длительным сроком хранения благодаря инактивации микроорганизмов и патогенов, вызывающих порчу.
• Сохраняет вкусовые качества и питательные качества продуктов.
• Позволяет сократить или даже избежать использования консервантов и других химических соединений.

HPP сохраняет питательные вещества, необходимые во время беременности

HPP сохраняет большинство сенсорных характеристик пищи и сохраняет ее питательные и биоактивные компоненты. Некоторые из многочисленных существующих исследований показывают, что:

• Циклы 600 МПа в течение 15 минут сохраняют 95% витамина С, присутствующего в таких нежных блюдах, как клубничное пюре. Напротив, обычная термообработка 72 ° C и 2 минуты сохраняет только 78%.С другой стороны, общее изменение цвета в этом пюре при термообработке составляет 6, по сравнению с 2, полученными при высоких давлениях.
• Циклы 600 МПа в течение 10 минут для продуктов из говядины вызывают значительные различия в содержании влаги, жиров, углеводов, белков, аминокислот или витаминов B1, B2, B3, B6 и фолиевой кислоты. Он также обеспечивает лучшую перевариваемость белка, влияя на миофибриллярную структуру мяса.
• Циклы 600 МПа в течение 3 минут немедленно снижают примерно на 50% активность эндогенного фермента полифенолоксидазы (PPO) в пюре из авокадо (pH 6.35), тем самым сводя к минимуму дефекты цвета, вкуса и текстуры, которые появляются в продуктах из авокадо сразу после извлечения мякоти из фруктов.
• Различия между свежим апельсиновым соком и HPP не были значительными, и это показано на следующем рисунке (Matser et al. 2012).

Фигура. Органолептическая оценка свежего апельсинового сока и апельсинового сока HPP (600 МПа, 1 мин) экспертами.

Продукты HPP как гарантия безопасности во время беременности

Среди рекомендаций акушеров по питанию для протекания беременности, помимо общеизвестных гигиенических норм, они отмечают важность:

• Готовьте мясо полностью, пока температура не достигнет 71 ° C (оно должно поменять цвет в центре продукта).
• Нагрейте предварительно приготовленные блюда до температуры более 75 ° C.
• Употребляйте только свежевыжатые соки или пастеризованные соки в упаковке.
• Избегайте употребления:
  • Сырое молоко и свежие или мягкие сырные сыры, не содержащие пастеризованного молока.
  • Сырые фрукты и овощи, которые ранее не очищались, не мылись и не дезинфицировались, включая салаты в мешках и те, которые потребляются вне дома.
  • Упакованные нарезанные мясные продукты, если они не были приготовлены при температуре выше 71 ° C.
  • Вяленые сырые мясные продукты (чоризо, салями, вяленая ветчина…), если вы не прошли вакцинацию против токсоплазмоза.
  • Паштеты охлажденные.
  • Сырая рыба, охлажденная или маринованная, копченая рыба, а также сырые устрицы, моллюски или мидии.
  • Бутерброды в упаковке и прочие полуфабрикаты, содержащие овощи, яйца, мясо, мясное ассорти и рыбу.

Основная причина предоставления этих показаний — избежать возможности заразиться листериозом.

По данным ВОЗ, ежегодно 550 миллионов человек во всем мире заражаются некоторыми болезнями пищевого происхождения, причем листериоз является одним из самых опасных.Хотя число случаев невелико, высокая смертность от этой инфекции делает ее серьезной проблемой для общественного здравоохранения.

В отличие от многих других бактерий пищевого происхождения, Listeria monocytogenes хорошо переносит соленую среду и может даже размножаться при температурах охлаждения (от 2 ° C до 4 ° C) с готовыми к употреблению мясными продуктами, а также с молочными продуктами, приготовленными салатами и свежими продуктами. фрукты и овощи.

Следует отметить, что существует два типа листериоза: инвазивный и неинвазивный.Последний является самым легким и возникает у здоровых людей с диареей, лихорадкой, головной болью и болями в мышцах. Однако инвазивная форма более серьезна и поражает определенные группы высокого риска, такие как беременные женщины, пациенты, проходящие лечение от рака, СПИДа или трансплантации органов, пожилые люди или младенцы.

Смертность от инвазивного листериоза высока, около 20-30%, а вероятность заразиться им примерно в 10 раз выше у беременных женщин и примерно в 300 раз выше у пациентов с ВИЧ / СПИДом по сравнению с другими здоровыми взрослыми.Последствия этого заболевания для беременных, к сожалению, драматичны, так как оно может вызвать самопроизвольный аборт или гибель плода.

Чтобы гарантировать безопасность пищевых продуктов от листериоза в пищевых продуктах, потребляемых группами риска, такими как беременные женщины, появляются нетепловые технологии, среди которых выделяется HPP благодаря своему набегу на рынок и широкому спектру применения: кормление младенцев, животные кормление, фрукты, напитки, рыба, мясо и др.

HPP подвергает упакованные пищевые продукты давлению от 400 до 600 МПа, обеспечивая инактивацию патогенных и изменяющих пищевые продукты микроорганизмов.Это изостатический процесс, в котором давление передается равномерно, независимо от формы или размера обрабатываемого продукта.

Было показано, что без нагрева приложение давления от 400 до 600 МПа в течение 2-10 минут эффективно для инактивации основных микроорганизмов, вызывающих болезни пищевого происхождения (Simonin et al., 2012), поэтому этот процесс также известен как холодная «пастеризация».

Также было показано, что, поскольку это технология после упаковки, она позволяет избежать возможного повторного загрязнения после обработки микробной инактивацией, помогая продлить срок годности пищевых продуктов при хранении в холодильнике (Bajovic et al., 2012).

Наконец, возможность обработки продуктов, которые не могут быть подвергнуты термической обработке для их сохранения, таких как свежее мясо или вяленые продукты, делает HPP лучшей альтернативой, гарантирующей безопасность пищевых продуктов и их полезный срок службы в таких продуктах, как ветчина, мортаделла, бекон. , салями, колбасы или полуфабрикаты для потребления человеком, а также для животных (корм для домашних животных). Фактически, Hugas et al. Еще в 2002 году они продемонстрировали, что срок хранения вареной ветчины, вяленой ветчины и маринованных под высоким давлением мясных филейных частей может увеличиться до 120 дней.

В случае, например, свежего сыра, технология HPP оказалась эффективной для инактивации E. coli, Staphylococcus aureus, Yersinia entereocolitica, Salmonella enteritidis и Listeria monocytogenes, как показали некоторые исследования (De Lamo-Castellví et al., 2005 , 2006 и 2007; López-Pedemonte et al., 2007a и 2007b).

Что касается продуктов на растительной основе, Sokołowska et al. (2019) сообщили о сокращении более чем на 5 log для Listeria monocytogenes, Escherichia coli и Salmonella spp.в образцах хумуса (pH 4,85, aw 0,980), обработанных при 500 МПа в течение 10 мин. Кроме того, снижение более чем на 5 log сохранялось для всех патогенов в течение как минимум 60 дней.

Если вы хотите узнать больше о том, что такое технология HPP и как она может помочь в производстве здоровых и безопасных продуктов, не стесняйтесь обращаться к нам.

Эпидемиологическое, клиническое и генетическое исследование гипофосфатазии у испанской популяции: идентификация двух новых мутаций в гене Alpl

Наше исследование показывает, что HPP — недиагностируемое заболевание.Необходим соответствующий протокол для обнаружения HPP в клинических условиях больниц третичного уровня.

Мы обнаружили, что 0,12% субъектов, прошедших оценку ALP в 2016 году в университетской больнице Сан-Сесилио в Гранаде, имели постоянно низкие уровни ALP в сыворотке, хотя не все субъекты были затронуты HPP. Это расстройство часто упускается из виду в клинической практике, потому что низкие уровни ЩФ в сыворотке не привлекают внимания клиницистов, в отличие от обнаружения повышенных уровней ЩФ в сыворотке.Это текущая проблема, ограничивающая диагностику HPP. Обнаружение низкого уровня ЩФ в сыворотке не является синонимом страдания от HPP. Соответственно, недавнее исследование показало, что только половина пациентов в возрасте от 20 до 77 лет с необъяснимым низким уровнем ЩФ имела мутацию в гене ALPL ²⁴ . Кроме того, некоторые клинические состояния также могут быть связаны со снижением или повышением уровней циркулирующей ЩФ (например, беременность, несколько гепатобилиарных заболеваний, ортопедическая операция и / или недавние переломы) ^28,29,30 , что может скрыть диагноз ГЭС.Все эти условия необходимо учитывать для правильной интерпретации любого измененного уровня общей ЩФ. Таким образом, наши результаты показали снижение сывороточных уровней ЩФ и увеличение сывороточных уровней ФЛП у пациентов с некоторой мутацией в гене ALPL. Однако такой связи между уровнями ЩФ в сыворотке и наличием переломов не наблюдается. Мы обнаружили повышенные уровни PLP в сыворотке крови, близкие к значимости у пациентов с переломами. В этом контексте следует учитывать накопление естественных субстратов для TNSALP, а также клинические и рентгенологические данные в сочетании с низким общим уровнем ALP в сыворотке, чтобы установить правильный диагноз HPP.

Наше исследование выявило 7 из 16 взрослых пациентов с положительным генетическим тестом на HPP. В соответствии с долей, указанной в исследовании McKiernan ³⁰ , мы нашли 5 субъектов (4 женщины и 1 мужчина), которые имели все клинические признаки HPP (низкий общий уровень ЩФ в сыворотке, высокие уровни PLP и наличие в анамнезе распространенных переломов). (пациенты 1, 2, 5, 9 и 15, таблица 1). Кроме того, мы идентифицировали двух женщин с положительным генетическим тестом, низким уровнем сывороточной ЩФ и высоким уровнем PLP ³¹ , но без превалирующих переломов в анамнезе (пациенты 13 и 14, таблица 1).Однако у обоих этих пациентов были выявлены зубные аномалии, у одного из них также был хондрокальциноз. Эта симптоматика может соответствовать взрослым HPP или odonto-HPP ⁵ .

Кроме того, у двух пациентов (обе женщины) были выявлены уровни ЩФ и ПФФ в сыворотке, соответствующие диагнозу HPP. Однако, несмотря на то, что генетический тест был отрицательным, оба пациента могли пострадать от HPP, поскольку биохимические и клинические проявления были связаны с общими симптомами, связанными с HPP (пациенты 11 и 12, таблица 1).Это несоответствие можно объяснить дополнительными факторами, которые могут влиять на клиническую экспрессию HPP. Отрицательные результаты генетического теста могут быть объяснены тем, что могут быть некоторые белки или факторы транскрипции, косвенно связанные с регуляцией TNSALP, такие как фактор транскрипции RUNX2, что приводит к характерным низким уровням ALP в сыворотке, обнаруживаемым в HPP в отсутствие мутации в ген ALPL ³² . Более того, регуляция внеклеточных уровней PPi, ответственных за некоторые симптомы HPP, сложна и включает несколько генов в дополнение к ALPL ³³ .Кроме того, мутации в некоторых некодирующих областях, таких как промотор или межгенные области гена ALPL, которые не обнаруживаются обычным секвенированием, могут объяснить отрицательные результаты генетического теста аналогично ранее опубликованным результатам других исследований ³⁴ .

Пациенты 9 и 13 (таблица 1) представили новую мутацию (c.558G> A; p.Trp186 *), приводящую к замене аминокислоты, генерируя более короткую версию белка TNSALP путем введения стоп-кодона в положение 186 .Функциональная проверка с использованием клеточного анализа, проведенного для этой мутации, показала резкое снижение активности ЩФ (рис. 5). Такое высокое снижение можно объяснить тем, что эта мутация генерирует усеченную версию TNSALP, которая пропустила почти 2/3 своей последовательности (рис. 6A, C). Этот факт означает, что усеченный белок потерял некоторые важные структурные детерминанты, такие как активный сайт в положении 110, некоторые сайты связывания металлов и цистеин 139, участвующий в образовании дисульфидной связи ³⁵ .Некоторые структурные исследования подтверждают, что металл в сайте связывания металла представляет собой ион кальция, который может играть критическую роль в функции TNSALP ²⁷ . Мутации, влияющие на эти структурные детерминанты, могут объяснить резкую потерю активности этого белка.

Однако клинический фенотип, связанный с c.558G> A; Мутация p.Trp186 * неспецифична, поскольку у одного из этих пациентов были обнаружены переломы в нескольких местах, а у второго пациента — аномалии зубов.Эта сложность связывания генотипа с фенотипом может быть объяснена влиянием других генетических, эпигенетических или негенетических факторов на это заболевание ³⁶ . Симптоматика, связанная с этим генетическим вариантом, может соответствовать взрослой HPP.

Пациенты 14 и 15 (таблица 1) показали еще одну новую мутацию ALPL, включающую замену аминокислоты в положении 443 белка (c.1327G> A; p. Ala443Thr). Результаты сайт-направленного мутагенеза, проведенного для подтверждения этой мутации, показали сильное снижение активности ЩФ (рис.5). Замещенная аминокислота находится в положении 443, рядом с краун-доменом белка ²⁷ (фиг. 6B, D). Этот домен содержит сайт связывания коллагена, который был идентифицирован как важный для функции TNSALP ³⁷ , а также участвует во взаимодействии мономер-мономер ²⁷ . Эта мутация подразумевает появление нескольких гидрофобных кластеров по всей поверхности димера (рис. 6B, D). Это изменение может повлиять на димеризацию белка и связывание коллагена.Оба процесса важны для функции TNSALP и могут объяснить снижение активности ALP, обнаруженное в анализах in vitro . Удивительно, но эта мутация существенно повлияла на общую гидрофобность белка, сохранив при этом вторичные, третичные и четвертичные структуры почти идентичными (рис. 6B, D). Хотя эта мутация ранее не описывалась, другие группы сообщили о двух разных вариантах в одном и том же положении (p.Ala443Val ²⁶ и p.Ala443Glu ⁷ ), демонстрируя симптоматику обоих вариантов, связанных со взрослым HPP. Кроме того, мутации, расположенные в краун-домене, были связаны с тяжелым или умеренным HPP в зависимости от местоположения и гомозиготного или гетерозиготного генотипа, усиливая важную роль этого домена в активности ALP ²⁷ .

В нашем исследовании клинические признаки этой мутации, по-видимому, связаны с низкой минеральной плотностью костной ткани у обоих пораженных пациентов, у которых был диагностирован остеопороз.

Легкие симптомы, связанные с этими новыми мутациями, можно объяснить гетерозиготностью обеих мутаций. Оба новых генетических варианта были аннотированы в базе данных мутаций генов тканевой неспецифической щелочной фосфатазы 27 октября 2018 г. ² .

Пациенты 1, 3 и 5 (таблица 1) показали описанные выше мутации гена ALPL, и все они, по-видимому, связаны с HPP у взрослых, поскольку все пораженные пациенты сообщили о переломах в анамнезе в нескольких местах (таблица 1).В предыдущих исследованиях мутация, обнаруженная у пациента 3, которая приводит к замене аминокислоты в положении 456, была связана со взрослым HPP с легкими симптомами ²⁶ . Аналогичным образом, мутация, обнаруженная у пациента 1 (таблица 1), была описана в форме одонто-HPP Taillander et al . ²⁵ . Мутация у пациента 5 (таблица 1) была обнаружена в межгенной области, которая влияет на процессинг мРНК. Эта мутация была связана с бессимптомной формой HPP и с очень легкой формой в других исследованиях ²⁴ .В соответствии с этим наблюдением мы обнаружили два перелома (плюсневой кости и голеностопного сустава) у пораженного пациента без дополнительных симптомов, связанных с HPP. Основываясь на этих результатах, все генетические мутации, обнаруженные у наших испытуемых, по-видимому, связаны со взрослым HPP с очень легкими симптомами.

Инструменты прогнозирования патогенов биоинформатики предполагают, что все мутации, обнаруженные в нашем исследовании, включая два новых идентифицированных генетических варианта, являются патогенными в соответствии с критериями классификации Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) ³⁸ .Согласно классификации базы данных Varsome ³⁹ , первая новая мутация (c.558G> A; p.Trp186 *), обнаруженная у пациентов 9 и 13 (таблица 1), классифицируется как патогенная (класс 5), тогда как вторая мутация , (c.1327G> A; p. Ala443Thr), обнаруженный у пациентов 14 и 15 (Таблица 1), классифицируется как вероятно патогенный (класс 4).

Что касается педиатрической популяции, мы не нашли ни одного пациента с положительными результатами генетического теста. Кроме того, ни у одного из 8 обследованных детей не было хондрокальциноза или зубных аномалий.Только у одного из них в анамнезе были переломы в нескольких местах (пациент 6, таблица 2), хотя у этого пациента уровни PLP не превышали контрольный интервал. Однако у двух детей, обеих женщин (пациенты 4 и 5, таблица 2), были обнаружены уровни ALP и PLP, соответствующие стандартным референсным интервалам для HPP. Несмотря на то, что в анамнезе у этих двух детей не было обнаружено ни распространенных переломов, ни стоматологических аномалий, аномальные уровни ALP или PLP следует рассматривать для дальнейших исследований, чтобы оценить наличие вероятного бессимптомного или умеренного HPP в отсутствие генетических мутаций, как указывалось выше.

Как и в других исследованиях ^30,40 , мы обнаружили более высокую долю женщин (n = 6, приблизительно 86%), чем мужчин (n = 1, приблизительно 14%), с диагнозом HPP (с положительным генетическим тестом) в нашем исследовании. последняя когорта взрослых. Несмотря на то, что в нашей исходной взрослой когорте со стойкими низкими уровнями ЩФ в сыворотке крови (54% женщин, 46% мужчин) не было обнаружено значительных половых различий, мы не можем утверждать, что HPP более распространен у женщин, чем у мужчин в нашей исследуемой популяции. Это связано с тем, что большинство субъектов с низким уровнем ЩФ, которые отказывались участвовать в нашем исследовании или которые были недоступны, были мужчинами, что привело к окончательной когорте с более высокой долей женщин, чем мужчин (81% женщин, против , примерно 19% мужчин, n = 16).Более высокая распространенность женщин среди субъектов, затронутых HPP, обнаруженная в настоящем исследовании и в других исследованиях, может быть объяснена тем, что нарушения, связанные с костями, чаще встречаются у женщин (например, постменопаузальный остеопороз), на которые в конечном итоге влияет HPP. Кроме того, женщины больше осведомлены о здоровье костей, чем мужчины, что приводит к большему участию женщин, чем мужчин, в исследованиях этого типа.

Таким образом, мы можем сделать вывод, что HPP — это недиагностируемое заболевание, при котором процент пораженных пациентов в больнице третичного уровня выше, чем предполагалось ранее.Следуя протоколу, описанному в настоящей работе, мы нашли 7 больных взрослых пациентов без предварительного диагноза HPP из 16 исследованных субъектов. Эти данные показывают, что почти половина исследованной популяции (~ 44%) не была хорошо идентифицирована в рутинной клинической практике. Если мы экстраполируем эти данные на текущее население Испании, это может означать, что 4000 потенциальных случаев HPP в настоящее время не диагностированы. Учитывая долю потенциальных пациентов с HPP, которые не участвовали в этом исследовании по разным причинам (71%, рис.1), и, согласно нашим результатам, текущая оценка потенциальных недиагностированных случаев ГЭС в Испании может достигать 15 000 случаев. Это означает, что предполагаемая распространенность легкой формы HPP в нашей стране будет вдвое больше, чем ранее опубликованная для Европы ¹ (1/3 100 против 1/6 370). Среди 7 субъектов, затронутых HPP, мы обнаружили две новые мутации ALPL, не описанные ранее. Обе мутации аннотированы в Базе данных мутаций генов неспецифической щелочной фосфатазы тканей.Оба генетических варианта относятся к клинической форме HPP у взрослых.

Кроме того, мы обнаружили еще 4 пациентов с отрицательными результатами генетического теста (2 взрослых и 2 детей), но с типичной симптоматикой HPP. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы убедиться, что эти предметы также подвержены влиянию HPP.

Из-за клинических особенностей HPP можно ошибочно принять за остеопороз или другие заболевания костей. Лечение этих пациентов антирезорбтивными препаратами часто проводится в больницах третичного уровня, что приводит к ухудшению их прогноза.Следовательно, важно установить правильную клиническую оценку, чтобы выполнить адекватную диагностику этого расстройства и, следовательно, обеспечить соответствующее лечение затронутых пациентов.

Что такое гипофосфатазия?

Гипофосфатазия (HPP), также называемая болезнью Ратбана, — это редкое заболевание, которое вы наследуете от своих родителей. Он мешает вашим костям и зубам развиваться правильно, что увеличивает вероятность их неправильного формирования или поломки.

Причины

HPP вызывается изменениями (мутациями) в ДНК гена.Обычно ваши зубы и кости накапливаются за счет кальция и фосфора (процесс, называемый минерализацией), чтобы стать сильнее. С ГЭС минерализация не работает должным образом.

У вашего тела есть система сдержек и противовесов, чтобы каждый процесс происходил так, как должен. А слишком большая минерализация — это плохо, если она происходит не в том месте, например, в вашей крови. Итак, в вашем теле есть химические вещества, которые контролируют его.

Но ваше тело также вырабатывает фермент, называемый щелочной фосфатазой (ЩФ), который не дает этим химическим веществам, блокирующим минералы, воздействовать на ваши кости и зубы.Это позволяет больше минерализации в тех местах, где это необходимо.

Когда ген, продуцирующий ЩФ, мутирует, фермент не может выполнять свою работу. Химические вещества, блокирующие минералы, накапливаются там, где их не должно быть. Это предотвращает попадание минералов в кости, что делает их мягче, чем обычно.

Симптомы

HPP сильно различается от человека к человеку. Он может быть легким, серьезным или даже смертельным. Это в основном зависит от того, сколько фермента ЩФ содержится в вашем организме. Как правило, чем меньше у вас есть, тем хуже ваша ГЭС.

Он может появиться в любое время от младенчества до взрослого возраста. Наиболее распространенная форма, называемая «одонто», приводит к преждевременной потере молочных зубов, но не влияет на ваши кости. Этот вид ГЭС часто не диагностируется.

Самая серьезная и редкая форма, называемая перинатальным HPP, проявляется примерно во время вашего рождения. Без лечения это почти всегда смертельно. Но при другом типе, доброкачественном пренатальном, проблемы с костями, которые врач может увидеть на УЗИ, проходят сами по себе вскоре после рождения ребенка.

Иногда люди являются генетическими «носителями» HPP, но у них нет никаких симптомов. Эти люди могут передать ГЭС своим детям.

Симптомы HPP широко различаются, но могут включать:

• Искривленные (изогнутые) руки и ноги
• Низкий рост
• У младенцев — неспособность нормально расти или набирать вес
• Сросшиеся кости черепа. Это может вызвать высокое давление жидкости в головном мозге, что приведет к головным болям и выпучиванию глаз.
• Мягкие, слабые или деформированные кости, также называемые рахитом. младенцы кажутся «гибкими»
• Высокий уровень кальция в крови, который может привести к рвоте, запорам, слабости и повреждению почек
• Судороги
• Зубы, выпавшие до 5 лет, или неожиданная потеря зубов в любом возрасте
• Проблемы при ходьбе
• Ранние переломы костей, особенно ступней и ног, которые могут медленно зажить
• Внезапный серьезный артрит

Многие взрослые с HPP помнят, что у них были симптомы, когда они росли, но никогда не получали диагноз в детстве.

Получение диагноза

Если у вас или вашего ребенка есть симптомы HPP, ваш врач спросит о вашем семейном анамнезе и проведет тщательное обследование. Он будет включать рентген и анализы крови.

Если они подозревают HPP, они могут провести генетический тест, чтобы узнать, есть ли у вас или вашего ребенка мутации в гене, продуцирующем ALP. Но этот тест не является широко доступным и может быть дорогостоящим. К счастью, врачи часто могут диагностировать HPP с помощью других тестов.

Иногда ваш врач подозревает HPP после того, как обнаруживает аномальные уровни ферментов во время обычного анализа крови.Они проведут последующие тесты и изучат такие вещи, как возраст и семейный анамнез, чтобы подтвердить диагноз HPP.

Если вы подозреваете HPP, вы можете попросить пройти тест на низкий уровень ALP. Однако имейте в виду, что другие, более распространенные состояния также могут вызывать аномальный уровень ферментов.

Поскольку большинство врачей не являются специалистами по HPP, некоторые семьи сталкиваются с разочаровывающими задержками в получении диагноза. Если вы осведомитесь о причинах и признаках HPP, вы можете компетентно обсудить свои проблемы со своим врачом и помочь ему выяснить, что вызывает симптомы.

Вопросы для вашего врача

При поиске диагноза или лечения HPP опишите свои симптомы (или вашего ребенка) как можно подробнее. Если можете, скажите им, где именно боль и как долго длились симптомы. Вы можете задать следующие вопросы:

• Следует ли мне (или моему ребенку) сдавать анализ крови?
• Какие еще тесты вы порекомендуете?
• Судя по симптомам, как вы думаете, это может быть ГЭС? Если нет, то почему?
• Какие варианты лечения?
• Есть ли у них побочные эффекты?
• Сколько они стоят и существуют ли программы финансовой помощи?
• Как часто мне (или моему ребенку) нужно будет приходить?
• Можете ли вы порекомендовать специалиста по заболеваниям костей?
• Какие упражнения можно выполнять безопасно?
• Существуют ли устройства, которые могут помочь, например скобы или ходунки?
• Могут ли помочь какие-либо клинические испытания?
• Какой прогноз для меня (или моего ребенка)?

Чтобы получить максимальную отдачу от посещений, не бойтесь задавать много вопросов.Попросите врача объяснить все, что вам непонятно. Записывайте симптомы, анализы и операции. Спросите своего врача, можете ли вы записывать свои разговоры или делать заметки на свой телефон или на бумагу. Вы также можете взять с собой кого-нибудь, кто сделает это за вас.

Лечение

Врачи применяют препарат асфотаза альфа (Стренсик) для лечения HPP, которое начинается в младенчестве или детстве. Вы получаете это как укол под кожу. Он заменяет ЩФ в ваших костях.

Помимо приема asfotase alta, у вас или вашего ребенка будет команда по уходу, которая предложит другие методы лечения и изменения образа жизни, чтобы облегчить симптомы.К ним могут относиться:

• Нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП, такие как ибупрофен (Адвил) или ацетаминофен (Тайленол) от боли в костях или суставах
• Операция на черепе или шунт для уменьшения давления на мозг
• Витамин B6 , который может помочь контролировать судороги в некоторых случаях
• Снижение содержания кальция в крови путем ограничения диеты или инъекций кальцитонина, гормона, регулирующего уровень кальция
• Регулярный уход за зубами
• Физическая терапия
• Вставка металлических стержней в кости, которые часто ломаются.Один из них — препарат под названием терипаратид. Иногда его используют «не по прямому назначению», чтобы помочь излечить небольшие стрессовые переломы ног у людей с HPP, но врачи не могут использовать его у детей. Врачи также могут использовать пересадку костного мозга и стволовых клеток для лечения серьезного HPP.

  Клинические испытания — это исследования, в которых рассматриваются возможные новые методы лечения заболеваний. Спросите своего врача, может ли он вам подойти.

  Асфотаза альта может быть эффективным, но также дорогостоящим. Поговорите со своим врачом о стоимости и преимуществах его приема.Если ваши симптомы легкие, вы можете справиться с ними с помощью других методов лечения. Если ваши симптомы более серьезны, спросите своего врача и фармацевта, доступны ли скидки.

  Забота о себе

  Переломы костей, боль и другие симптомы могут затруднить повседневную жизнь. Людям с редкими заболеваниями часто приходится защищать себя, поэтому как можно больше узнавайте о HPP. Это поможет вам играть активную роль в заботе о своем здоровье или здоровье вашего ребенка.

  Как только вы выясните, каковы физические ограничения вашего или вашего ребенка, уважайте их.Установите границы и дайте себе время отдохнуть.

  Чего ожидать

  В вашу бригаду по уходу, вероятно, будет входить несколько специалистов. Он может включать педиатра, хирурга, ортодонта, стоматолога, специалиста по обезболиванию и физиотерапевта. Вместе они будут работать над лечением симптомов у вас или вашего ребенка. Если в вашей семье есть заболевания костей, вы можете поговорить с генетическим консультантом, чтобы обсудить риск передачи HPP вашему ребенку.

  Еще несколько распространенных состояний имеют симптомы, похожие на симптомы HPP.Ваш врач может заподозрить другие проблемы с костями, суставами или зубами, такие как остеопороз, артрит, рахит или заболевание десен. Если ваш врач не считает, что у вас HPP, но его диагноз не подходит, не бойтесь получить второе мнение. Попросить направление к специалисту — это нормально.

  HPP может иметь длительное влияние на рост и качество жизни, особенно для людей, у которых оно было в детстве. Лечение часто занимает несколько лет. Но со временем это может значительно улучшить симптомы, даже в опасных для жизни случаях.

  Получение поддержки

  Группы поддержки и защиты могут помочь вам связаться с другими людьми, живущими с HPP. Поговорите со своим врачом или зайдите в Интернет, чтобы изучить эти группы, которые перечислены на веб-сайте Национальных институтов здравоохранения (NIH).

  Посетите веб-сайт Национальной организации по редким заболеваниям (NORD), чтобы найти программы помощи, предназначенные для людей с HPP. Они могут помочь вам покрыть такие расходы, как поездка к специалистам или расходы на страхование наличных средств.

  Вы также можете общаться с другими семьями, живущими с гипофосфатазией, в группах, размещенных в социальных сетях, таких как Facebook.Эти семьи могут дать вам проверенные идеи, как облегчить жизнь вам и вашему ребенку.