Повышенный антимюллеров гормон у женщин: Антимюллеров гормон – статьи о здоровье

Содержание

Антимюллеров гормон – статьи о здоровье

Оглавление

Антимюллеров гормон (АМГ), названный так по имени ученого, выделившего у женского и мужских эмбрионов общую канал‑трубку, является биологически активным веществом, определяющим способность к зачатию. Его отклонения от норм могут свидетельствовать о серьезных проблемах со здоровьем. Выделяется антимюллеров гормон и у женщин, и мужчин. У представителей сильного пола его концентрация в организме существенно ниже.

Особенно важной оценка показателей содержания гормона в организме является на этапе планирования беременности. Также анализы сдаются для определения задержек и преждевременного полового созревания, решения иных задач.

Роль в организме женщины

Антимюллеров гормон производится клетками яичников. Он вырабатывается организмом уже на 32 недели зародышевого состояния. Особенно важную роль гормон играет на этапе полового созревания.

В это время его концентрация постепенно увеличивается. В 20‑30 лет содержание гормона максимально. Спад показателя отмечается после 30 лет. Свое существование он прекращает после наступления менопаузы. Это обусловлено тем, что в данный период процесс образования яйцеклеток останавливается.

АМГ указывает на фолликулярный запас яичников. При этом уровень гормона может варьироваться от цикла к циклу (как снижаться, так и повышаться). С качеством яйцеклеток АМГ не связан. Поэтому нельзя точно утверждать, что его низкий показатель свидетельствует о бесплодии.

Когда нужно пройти исследование?

Сдать анализ на антимюллеров гормон следует:

  • при необходимости в установлении стадии полового созревания пациентки
  • при проведении оценки фертильности
  • при выявлении резерва яйцеклеток в организме женщины
  • при фиксации наступления ранней менопаузы

Также исследование проводится при неуспешных попытках ЭКО, выявлении причин бесплодия и в ряде других случаев.

Важно! Особенно важно исследовать показатели антимюллерова гормона при проблемах с зачатием. Если обнаруживается риск бесплодия, рекомендуют провести извлечение здоровых яйцеклеток и выполнить их заморозку – программа витрификации ооцитов (отложенное материнство).

Как подготовиться к сдаче анализа?

Для получения достоверных результатов исследования следует пройти небольшую подготовку:

  1. Анализ на антимюллеров гормон сдают натощак. Поэтому за 6‑8 часов следует отказаться от употребления пищи и воды
  2. За 4 дня до диагностики исключают стрессовые и физические нагрузки
  3. За час перед сдачей анализа отказываются от курения
  4. За день до исследования прекращают употребление жирной и жареной пищи и алкоголя

Кровь на анализ не сдают после перенесенных острых заболеваний.

Важно! Об остальных особенностях подготовки к диагностике расскажет лечащий врач. Он же проведет и расшифровку результатов анализа.

На какой день цикла сдают анализ на антимюллеров гормон? Срок прохождения исследования не играет существенной роли. Это связано с тем, что концентрация гормона на протяжении всего менструального цикла практически не меняется. Тем не  менее, лучше всего проходить диагностику с 3 по 5 день цикла. Это обусловлено тем, что АМГ обычно сдают вместе с ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Показатели нормы антимюллерова гормона в лаборатории подбираются с учетом фазы менструального цикла. Его пациентка указывает при сдаче крови. Благодаря этому повышается точность получаемых результатов. Чтобы отследить необходимые показатели в динамике, диагностику повторяют несколько раз.

Нормы антимюллерова гормона (по возрасту): пониженные и повышенные показатели

Показатели содержания вещества зависят от ряда факторов. Одним из них является возраст пациентки.

В период с 18 до 25 лет нормальными считаются показатели от 1,2 до 13,4 нг/мл, например. Отклонения могут свидетельствовать о различных патологических процессах.

Важно!

Следует учитывать, что на показатель влияют и такие факторы, как:

  • метод проведения исследования
  • соблюдение всех установленных норм, связанных с транспортировкой и хранением биологического материала
  • наличие лишнего веса у пациентки
  • склонность к сахарному диабету
  • содержание витамина D
  • расовая принадлежность и др.

Антимюллеров гормон может быть повышен при:

  • поликистозе яичников (блокировке фолликулов в их полости)
  • наличии опухолевых процессов
  • бесплодии
  • позднем половом созревании
  • туберкулезе

Понижен антимюллеров гормон при уменьшении количества плодотворных фолликулов. Низкий уровень также может указывать на сокращение функции яичников в связи с их истощением.

Пониженный показатель может свидетельствовать о:

  • начале менопаузы
  • генетических отклонениях в развитии яичников
  • ожирении
  • сбоях в работе гипофиза
  • травмах яичников и др.

Влияние на беременность

Антимюллеров гормон важен для зачатия. При этом вопрос естественного оплодотворения при низком уровне АМГ остается спорным. В этом случае сниженным считается уровень менее 1,2 нг/мл. При этом шансы на зачатие уменьшаются. Но они сохраняются в случае, если в пределах нормы будет находиться уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Успешное зачатие даже при низком показателе АМГ возможно с применением методик ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Обычно в таких случаях рекомендуют японский протокол. Обеспечивается минимальная стимуляция, которая разделяется перерывами и позволяет получить в каждом цикле 1‑2 жизнеспособные яйцеклетки. Их замораживают и  переносят в матку в наиболее благоприятный период. Также возможно применение ЭКО в естественном цикле и другие модифицированные протоколы стимуляции овуляции.

Высокие показатели АМГ также могут негативно сказаться на возможностях зачатия. Это обусловлено тем, что они указывают на нарушения репродуктивной функции. Обычно рост АМГ отмечается при опухолях, поликистозе и генетических проблемах. Зачатие рекомендуют отложить до выяснения причины повышения уровня антимюллерова гормона и ее устранения. Лечение не стоит откладывать.

Преимущества обращения в МЕДСИ

  • Квалифицированные специалисты в области репродуктологии. Врачи МЕДСИ своевременно осваивают все новые методики и техники оказания медицинской помощи, при этом они располагают необходимыми базовыми знаниями и навыками
  • Экспертная диагностика и собственная лаборатория. Для проведения анализа в клиниках применяется передовое оборудование, обеспечивающее высокую точность результатов.
    В лаборатории созданы все условия для качественного хранения и обработки биологического материала
  • Оперативная расшифровка анализа на антимюллеров гормон и выдача профессиональных рекомендаций. Врач объяснит все особенности состояния в зависимости от выявленных показателей и расскажет о том, как спланировать беременность или решить иные задачи
  • Возможности для лечения, а также подготовки и проведение программ ЭКО. Мы располагаем всеми возможностями для решения задач, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, и обеспечиваем комплексный подход к ним
  • Предоставление полного комплекса услуг. Наши специалисты обеспечивают не только процессы зачатия, но и ведение беременности, а также восстановление после родов
  • Индивидуальный подход. Мы предлагаем комплексный подход и учитываем все факторы, которые могут стать барьерами на пути к рождению малыша
  • Соблюдение международных стандартов. Мы обеспечили многоступенчатую очистку воздуха в помещениях, автоматизированное поддержание давления, температуры и уровня влажности
  • Автоматизированная система идентификации биологического материала. Система FertiProof является первой в  России и гарантирует исключение человеческого фактора «подмены» биоматериала на протяжении всех этапов программы ЭКО
  • Комфорт посещения клиники. Наш Центр располагается недалеко от метро, что позволяет посещать его жителям любых районов Москвы. Кроме того, мы позаботились об отсутствии очередей и длительного ожидания приема. Не напрасно наш Центр рекомендуют знакомым и близким

Чтобы сдать анализ на антимюллеров гормон, уточнить его цену, достаточно позвонить по телефону +7 (495) 7-800-500 Записаться в клинику можно не только по указанному номеру, но и с помощью приложения SmartMed.


  • Опытные специалисты в области репродуктивного здоровья
  • Широкий комплекс медицинских услуг
  • Лаборатория Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

Наши врачи

Акушер-гинеколог (репродуктолог)

 

Врач-гинеколог-репродуктолог

Кандидат медицинских наук

Заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий, врач – акушер-гинеколог, врач-репродуктолог

Врач первой квалификационной категории

Врач – акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики

 

показания, повышенный и пониженный АМГ, сдать анализ по доступной цене в Москве

Антимюллеров гормон (АМГ) или ингибирующее вещество Мюллера – гормон, способствующий росту и дифференцировке тканей в период эмбрионального развития. После рождения у девочек продуцируется гранулезными клетками ткани яичника. АМГ является маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода, то есть по его количеству достоверно можно прогнозировать количество яйцеклеток, потенциально способных к оплодотворению.

Анализ на АМГ – показания к исследованию

Концентрация гормона зависит от числа антральных («спящих») фолликулов и отражает репродуктивный потенциал. Для полноты картины необходимы также показатели ФСГ(норма фолликулостимулирующего гормона гипофиза), число антральных фолликулов и ингибина В (гормона, подавляющего синтез ФСГ).

АМГ является индикатором числа активных фолликулов в яичниках. Назначается его исследование в следующих случаях:

  • когда необходимо исключить эндокринный фактор бесплодия;
  • для выбора протокола стимуляции и определения дозы препаратов в программах ЭКО;
  • для исключения опухолевых процессов в гранулезных клетках яичников.

Синтез АМГ происходит в гранулезных клетках мелких фолликулов (преантральных и антральных). Он никогда не синтезируется в доминантных фолликулах, поэтому при росте доминантного фолликула количество АМГ в крови может снижаться. Когда в силу каких-либо изменений количество антральных фолликулов меньше нормы, АМГ понижается. При этом количество АМГ не зависит от воздействия гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) и может убедительно отражать овариальный резерв. Необходимо понимать, что уровень АМГ не поддается медикаментозной коррекции и является всего лишь индикатором, указывающим на вероятное количество способных к оплодотворению яйцеклеток, оставшихся у женщины.

Определение уровня антимюллерова гормона (АМГ), как правило, проводится на 2-3 день менструального цикла.

Показатели АМГ для женщин, планирующих беременность, — это, прежде всего, оценка овариального резерва, который может служить информацией не только для того, сколько яйцеклеток может получить репродуктолог в процессе пункции стимулированных фолликулов, но и как важная информация для принятия решения о тактике ведения пациентки с бесплодием:

  • эндокринного генеза при таких заболеваниях как СПКЯ, синдром истощения яичников;
  • бесплодия неясного происхождения;
  • неудачных попытках ЭКО (плохой ответ на стимуляцию, отсутствие оплодотворения, плохое качество эмбрионов;
  • для прогнозирования такого серьезного осложнения, как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Бесплатная первичная консультация?

Подготовка к исследованию

При подготовке следует соблюдать следующие рекомендации:
  • накануне отказаться от серьезных физических нагрузок, а также избегать эмоционального перенапряжения;
  • не принимать пищу в течение 8 часов до исследования;
  • не курить как минимум на протяжении часа до анализа;
  • если требуется динамическая оценка уровня гормона, проводить повторный анализ в той же лаборатории, что и первый.

Многих пациенток интересует, на какой день следует запланировать исследование. Поскольку концентрация гормона на протяжении цикла остается примерно одинаковой, это не столь существенно. Однако, как правило, анализ на АМГ назначают одновременно с ФСГ, который нужно сдавать на 2-5 день от начала месячных. 

АМГ (антимюллеров гормон) – норма и отклонения

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста колеблется в пределах от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Если уровень АМГ повышен

Пациентки, имеющие показатели АМГ, превышающие верхнюю границу нормы, имеют большой овариальный резерв. Это, как правило, молодые женщины, не имеющие в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках; достаточно часто такие пациентки имеют ановуляторный цикл. Высокие цифры АМГ практически всегда наблюдаются в женщин с СПКЯ. Этой группе пациенток репродуктолог должен назначать препараты для стимуляции роста фолликулов с осторожностью из-за высокого риска развития СГЯ.

Если уровень АМГ понижен

Другая группа пациенток – это те, АМГ у которых меньше нижней границы нормы. У таких женщин предполагается «бедный» ответ со стороны роста фолликулов в циклах стимуляции, а так же имеется риск неудовлетворительного ответа на стимуляцию. Кроме того, доказано, что низкий уровень АМГ указывает на высокую вероятность генетической патологии у эмбрионов.

Поэтому, показатели живорождения тем выше, чем выше показатели АМГ.

Пациенткам, имеющим низкие показатели этого гормона, рекомендовано медико-генетическое консультирование. Уровень АМГ 0,6639 нг/мл в настоящее время считается пограничным. Прогноз наступления беременности с более низкими показателями является сомнительным. В таких случаях репродуктологом проводится беседа о необходимости ЭКО с донорской яйцеклеткой. Однако в каждом конкретном случае решение принимается индивидуально, совместно с супружеской парой.

Хотите записаться на прием?

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

Антимюллеров гормон: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Синонимы: АМГ, ингибирующее вещество Мюллера. Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS.

Показания для назначения исследования


Исследование на антимюллеров гормон назначают женщинам для оценки фертильности (способности забеременеть), при подготовке к искусственному оплодотворению (процедуре ЭКО), для диагностики синдрома поликистозных яичников и оценки эффективности лечения рака яичников.

У мужчин определение концентрации антимюллерова гормона крови проводят при диагностике задержки полового развития, оценке тестикулярной функции (способности организма мужчины вырабатывать тестостерон в достаточном количестве).

Подготовка к процедуре


  • Кровь необходимо сдавать строго натощак после ночного периода голодания (не менее 8 часов).
  • Накануне избегать пищевых перегрузок.
  • Исключить прием алкоголя накануне исследования.
  • Не курить минимально в течение 1 часа до исследования.
  • Исключить физические (спортивные тренировки) и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
  • При исследовании концентрации антимюллерова гормона в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях (сдавать в одной и той же лаборатории).

Срок исполнения


До 3 рабочих дней (указанный срок не включает день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты

Уровень антимюллерова гормона у женщин не зависит от фазы менструального цикла, поэтому анализ можно сдавать в любой день цикла.

Зато прием гормональных препаратов может оказывать влияние на содержание этого гормона, поэтому перед исследованием следует проконсультироваться с врачом по поводу возможности их временной отмены.

Антимюллеров гормон


Для исследования берется кровь из вены. Сдать антимюллеров гормон можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса».

Референсные значения


Значения, считающиеся нормой, для антимюллерова гормона в зависимости от пола и возраста представлены в таблице.
Пол Возраст Уровень антимюллерова гормона, нг/мл
Мужчины ≤ 60 дней 15,11–266,59
препубертатный период 0,43–144,48
репродуктивный период 0,73–16,05
Женщины ≤ 60 дней < 3,39
18–25 лет 0,96–13,34
26–40 лет 0,03–7,37
41–45 лет < 3,27
≥ 46 лет < 1,15

Антимюллеров гормон выполняет важную функцию как в процессе развития плода во время беременности, так и на протяжении всей жизни человека.

К 8-й неделе беременности развивающийся плод имеет два вида протоков (эмбриональных трубочек): мужской (вольфов проток) и женский (мюллеров проток).

В процессе внутриутробного развития вольфовы протоки превращаются в различные структуры мужского полового тракта, а мюллеровы – женского.

Если во время беременности развивается ребенок мужского пола, то с 8-й недели внутриутробного развития начинается секреция мужского полового гормона – тестостерона, под действием которого вольфовы протоки трансформируются в органы мужской половой системы. Одновременно с этим синтезируется антимюллеров гормон, который не дает развиваться мюллеровым женским протокам. Нарушение образования антимюллерова гормона может приводить к интерсексуальным состояниям, когда половые органы ребенка одновременно имеют как мужские, так и женские признаки.

У плода женского пола не образуется антимюллеров гормон, а мюллеровы протоки превращаются во внутренние женские репродуктивные органы. Развитие вольфовых протоков не наблюдается в связи с отсутствием секреции тестостерона.

У мужчин уровень антимюллерова гормона в крови к моменту полового созревания постепенно снижается, так как его образование ингибируется мужскими половыми гормонами и развивающимися сперматоцитами (предшественниками сперматозоидов). То есть по мере взросления растет уровень тестостерона, соответственно уровень антимюллерова гормона снижается. Таким образом, уровень антимюллерова гормона можно использовать для диагностики преждевременного полового созревания (уровень антимюллерова гормона будет ниже нормы, характерной для возраста), или наоборот, — задержки полового развития (значение антимюллерова гормона будет высоким), при оценке тестикулярной функции (способности организма мужчины вырабатывать тестостерон в достаточном количестве).

У женщин антимюллеров гормон начинает вырабатываться на 36-й неделе внутриутробного развития, его уровень постепенно нарастает после рождения и достигает пика в период полового созревания, оставаясь относительно постоянным до менопаузы (окончательного прекращения менструальных циклов у женщин, после чего они больше не могут беременеть).

Яичники (железы, вырабатывающие яйцеклетки) женщин при рождении содержат фолликулы (фолликул — структурная единица яичников, представляет собой яйцеклетку, окруженную несколькими слоями клеток как оболочкой), количество которых с возрастом постепенно уменьшается. Это одна из причин снижения женской фертильности (способности забеременеть) примерно после 35 лет.

В период полового созревания в яичниках девочки-подростка начинают созревать фолликулы. Эти фолликулы по мере своего развития выделяют антимюллеров гормон, который циркулирует в крови. Антимюллеров гормон играет важную роль на ранних стадиях развития фолликулов, которые содержат и поддерживают яйцеклетки до оплодотворения. Чем больше у женщины фолликулов яичников, тем больше антимюллерова гормона могут вырабатывать ее яичники.

Поэтому измерение уровня антимюллерова гормона крови позволяет оценить, сколько потенциальных яйцеклеток осталось у женщины. Это называется резервом яичников («овариальным резервом»). Чем больше яйцеклеток, тем выше уровень антимюллерова гормона.

Тест на антимюллеров гормон часто используют для проверки способности яичников производить яйцеклетки. Если у женщины высокий «овариальный резерв», у нее больше шансов забеременеть. Если резерв яичников низкий, то у женщины могут возникнуть проблемы с наступлением беременности.

Определение антимюллерова гормона является важным тестом для женщин, планирующим процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения — искусственного оплодотворения яйцеклетки in vitro , то есть «в пробирке»). Уровень антимюллерова гормона позволяет врачу определить, какие дозы гормонов следует использовать во время ЭКО.

Высокий уровень антимюллерова гормона у женщин может наблюдаться при развитии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ – это гормональное нарушение, при котором в яичнике развиваются кисты (образования в виде пузырька с жидкостью) из несозревших яйцеклеток, сопровождающееся нарушением гормонального баланса в организме.

Исследование на антимюллеров гормон проводят для оценки качества лечения рака яичников. По динамике содержания антимюллерова гормона в крови судят об успешности проводимой терапии.

Причины повышения уровня антимюллерова гормона в крови


У женщин:

  1. Бесплодие.
  2. Синдром поликистозных яичников.
  3. Рак яичников.
У мужчин:

  1. Задержка полового развития.
  2. Антиандрогенная терапия (прием препаратов, влияющих на мужские половые гормоны).
  3. Дефекты синтеза андрогенов.
  4. Резистентность (невосприимчивость) к андрогенам.

Причины снижения антимюллерова гормона в крови


У женщин:

  1. Возрастное снижение овариального резерва.
  2. Яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).
  3. Ожирение.
У мужчин:

  1. В период пубертата — преждевременное половое развитие.
  2. Повышение уровня андрогенов.
  3. Анорхизм (аномалия развития, проявляющаяся полным отсутствием яичек).
  4. Необструктивная азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме из-за нарушения их образования).
Источники:

  1. Stamatina Iliodromiti, Richard A. Anderson, and Scott M. Nelson. Technical and performance characteristics of anti-Müllerian hormone and antral follicle count as biomarkers of ovarian response. Human Reproduction Update, Vol.21, No.6 pp. 698–710, 2015.
  2. C. Gnoth. Das Anti-Müller-Hormon. Ein Blick auf die biologische Uhr? Gynäkologische Endokrinologie 2011, 9:238–246.
  3. Streuli I, Fraisse T, Pillet C et al. Serum antimullerian hormone levels remain stable throughout the menstrual cycle and after oral or vaginal administration of synthetic sex steroids. Fertil Steril 90:395–400, 2008.
  4. Jure Bedenk, Eda Vrtačnik-Bokal, Irma Virant-Klun. The role of anti-Müllerian hormone (AMH) in ovarian disease and infertility. J Assist Reprod Genet. 2020 Jan; 37(1):89-100.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Антимюллеров гормон повышен — что делать, возможна ли беременность

0 мин на чтение

Автор статьи Литвинов Владимир Валентинович

Репродуктолог, к. м.н.. Стаж работы 36 лет.

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Краткое содержание статьи

Сложный гликопротеин антимюллеров гормон (АМГ) выполняет функцию сдерживания процессов чрезмерного роста в половых железах. У мужчин он активно участвует в формировании репродуктивных органов. После полового созревания производство гормона постепенно снижается. У женщин АМГ вырабатывается только в репродуктивном возрасте фолликулярными клетками, у мужчин – клетками Сертоли.

Содержание

  1. АМГ: параметры и роль в организме
  2. Повышенный АМГ: причины и последствия
  3. Повышенный АМГ: беременность и лечение

Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОБЗОРЫ

© И. П. николаенков, В. В. Потин, М. А. Тарасова

аитимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

УДК: 618.11-006.2-031.14-07

■ Наиболее распространённой формой нормогонадотропной недостаточности яичников, гиперандрогенемии и ановуляторного бесплодия является синдром поликистозных яичников. Одной из вероятных причин данной патологии является нарушение фолликулогенеза, которому сопутствует избыточная продукция тканью яичников антимюллерова гормона. Приведены современные данные о структуре, биологических свойствах

и о его роли в патогенезе синдрома поликистозных яичников.

■ Ключевые слова: антимюллеров гормон; синдром поликистозных яичников; ановуляция.

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) — это заболевание, характеризующееся нарушением процессов фоллику-логенеза, задержкой фолликулов на стадии малых и больших антральных при сохранении числа примордиальных, отсутствием инициации доминантного фолликула и, как следствие, нарушением процессов овуляции, клинически проявляющимся опсо- и аменореей; гирсутизмом, угревой сыпью; изменением размера, формы и структуры яичников в виде их поликистозной трансформации [56].

Синдром поликистозных яичников выявляется у 6-8 % женщин репродуктивного возраста [9, 10]. В этих пределах его частота варьирует у представительниц различных этнических групп [29]. В России она составляет 6,4 % [3]. СПЯ является самой распространённой формой гиперандрогенемии, занимая 80-90 % в его структуре [41].

СПЯ диагностируется у 15-20 % женщин с бесплодием [11]. Среди больных с функциональным бесплодием доля этого синдрома достигает 53 % [6], причём при ановуляции его частота приближается к 75 % [4].

Рядом исследователей было обнаружено повышение содержания антимюллерова гормона (АМГ) в крови [1, 2, 49], фолликулярной жидкости [17] и гранулёзных клетках ан-тральных фолликулов [1, 50] яичников больных СПЯ.

АМГ представляет собой димерный гликопротеид с молекулярной массой 140 кДа, состоящий из двух гомологичных субъединиц, объединенных дисульфидной связью. АМГ относится к семейству цитокинов трансформирующего фактора роста-Р (ТФР-Р) [17]. Это семейство включает в себя более тридцати пяти структурно схожих пептидов. Сюда входят ак-тивины, ингибины, костный морфогенетический белок [43].

Расщепляясь, АМГ образует активный С-концевой фрагмент. Его мишенями являются только органы репродуктивной системы. Члены семейства трансформирующего фактора роста-Р реализуют свои функции после взаимодействия с трансмембранными серин/треонин киназными рецепторами. АМГ действует на специфические рецепторы двух типов: АМГР-1 и АМГР-И. Рецепторы АМГ II типа появляются после соединения специфических лигандов, независимых от рецепторов I типа, однако для запуска сигнального пути действия АМГ необходимо наличие рецепторов обоих типов [20]. Рецепторы I типа имеют промежуточное значение, так как их активация происходит уже после запуска сигнального пути АМГ, когда рецепторы II типа уже активированы [38].

В середине ХХ века проведены первые эксперименты, показавшие, что эмбриональные яички млекопитающих выделяют субстанцию, которая способна вызывать регрессию Мюллерова протока и приводить к фенотипической перестройке организма по мужскому типу. Это вещество в

1947 году впервые выделил французский эндокринолог Alfred Jost. Вещество было названо «антимюллеровская субстанция» или антимюл-леров гормон. В 1986 году АМГ был отнесён к семейству ТФР-ß [17].

АМГ продуцируется эмбриональными яичками и приводит к регрессии Мюллерова протока у плодов мужского пола. При дефиците АМГ или его рецептора формируется синдром персистен-ции Мюллерова протока, который характеризуется наличием маточных труб, матки и верхней трети влагалища у генетически-детерминиро-ванных плодов мужского пола [13].

Длительное время считалось, что АМГ выполняет исключительно функцию регрессии Мюллерова протока у плодов мужского пола, однако в дальнейшем выяснились иные функции этого гормона, относящиеся к тканям яичников, где АМГ продуцируется, начиная с 36-й недели внутриутробного развития [53] вплоть до менопаузы. В неонатальном периоде его уровень в сыворотке крови постепенно увеличивается, достигая максимума к пубертатному периоду, в течение репродуктивного возраста снижается и достигает неопределяемых значений к менопаузе [49]. Антимюллеров гормон продуцируется гранулёзными клетками растущих фолликулов от стадии первичных, достигая максимума в малых антральных и практически исчезает в фолликулах размерами более 9 мм [49]. Он не синтезируется ни атретическими фолликулами, ни клетками теки. Уровень АМГ в крови тесно коррелирует с количеством антральных фолликулов [21, 32, 39, 48, 50, 61].

Durlinger A. L. и соавторы [24] проводили обработку яичников двухдневных мышей рекомби-нантным АМГ. Контролем служили интактные яичники мышей того же возраста. В этот период яичники мышей содержат отдельные ооциты, примордиальные и единичные первичные фолликулы. Через два дня в исследуемой группе количество первичных фолликулов было на 40 % меньше, чем в контрольной группе. Из этого был сделан вывод, что АМГ тормозит формирование первичных фолликулов.

Grossman M. и соавторы [30] культивировали in vitro клетки гранулёзы, полученные из яичников женщин во время проведения экстракорпорального оплодотворения. В культуре клеток определяли содержание эстрадиола и уровень экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты цитохрома Р-450 (м-РНК СУР-19). Содержание эстрадиола было значимо больше там, где культивирование клеток происходило без добавления АМГ. Кроме того, обработка культуры клеток АМГ приводила как к сниже-

нию эстрадиола, так и к уменьшению содержания м-РНК СУР-19. Полученные результаты говорят о снижении экспрессии ФСГ-зависимой ароматазы клеток гранулёзы под воздействием АМГ.

Учитывая тот факт, что содержание АМГ в фолликулярной жидкости предоминантного и доминантного фолликулов ничтожно мало [49], т. е. АМГ находится в фолликулах, находящихся в стадиях, предшествующих гормонально-зависимому росту, некоторыми исследователями выдвинуто предположение, что АМГ защищает фолликулы от преждевременного ми-тогенного влияния фолликулостимулирующего гормона [1].

Содержание в сыворотке крови АМГ отрицательно коррелирует с возрастом. В исследовании, охватившем более тысячи женщин от 20 до 50 лет с регулярным менструальным циклом, было показано, что среднее содержание АМГ в сыворотке крови женщин возрастной группы от 20 лет до 31 года составляет 4,2 нг/мл, тогда как к возрастному периоду от 41 года до 50 лет снижается до 0,6 нг/мл [32] (рис. 1).

АМГ,

нг/мл (№Уооисоавт.,2011)

4,5]

О -,-,-,-,-,-,

20-31 32-34 35-37 38-40 41-43 44-50

Рис. 1. Связь уровня АМГ с возрастом женщин

Исследование, проведённое Saifer D. В. с соавторами [57] и охватившее 17120 женщин в возрасте от 24 до 50 лет позволило выявить не только средний уровень АМГ в крови, характерный для определённого возраста, но и определить темп снижения его уровня, который составил 0,2 нг/мл ежегодно до 40 лет и 0,1 нг/мл в год после 40 лет. Построение графика снижения АМГ для каждой конкретной женщины может дать достаточно точное представление о возрасте предстоящей менопаузы.

Имеются данные о том, что АМГ практически не подвержен колебаниям в течение менструального цикла [31, 37], не меняется во время бере-

менности [34], во время приема агонистов гона-дотропин-рилизинг гормона (аГРГ) [44] и контрацептивных препаратов [8, 21]. В дальнейшем было показано существенное его снижение в сыворотке крови при использовании комбинированных оральных контрацептивных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, вагинальных колец, содержащих этинилэстрадиол и этоногестрел и трансдермальных пластырей, содержащих этинилэстрадиол и норэлгестромин [33]. Кроме того, более низкие значения уровня АМГ были определены в крови у женщин, применявших гормональные контрацептивные препараты [22]. В течение менструального цикла незначительные колебания АМГ вполне могут присутствовать и характеризуются некоторым его снижением в секреторную фазу [59].

В отделениях вспомогательных репродуктивных технологий определение в крови АМГ является рутинным методом исследования, как прогностического критерия эффективности стимуляции яичников и получения необходимого числа ооцитов, удовлетворяющих репродук-тологическим критериям качества [7, 36, 61]. Содержание АМГ в сыворотке крови коррелирует с чувствительностью ответа яичников на гонадотропную стимуляцию [15]. F. J. и соавторами [14] исследование не подтвердило наличие закономерности исходов беременностей после ЭКО с содержанием АМГ в сыворотке крови. В этих исследованиях не выделялись группы больных с высоким содержанием АМГ в сыворотке крови, поэтому эти результаты могут значительно отличаться от предшествующих.

Уровень АМГ резко повышен в крови 93 % больных гранулёзоклеточным раком яичников. Среднее его значение составляет 190,3 нг/мл при вариабельности от 2 нг/мл до 1124 нг/мл [54, 55]. Повышение содержания АМГ в сыворотке крови больных гранулёзоклеточным раком яичников на 4-5 месяцев предшествует развитию клинической картины этого заболевания, поэтому АМГ является высокоинформативным маркером и хорошим диагностическим критерием этого заболевания. Кроме того, АМГ является высокоинформативным критерием возможности послеоперационного рецидивирования гранулёзокле-точного рака. Несмотря на то, что большинство

опухолей яичников происходит из целомическо-го эпителия, в настоящее время всё большее количество исследований свидетельствует о том, что доля опухолей из фимбриального отдела маточных труб и прочих компонентов мюллеро-ва протока неуклонно растёт [23]. Так как АМГ приводит к редукции мюллеровых протоков у плодов мужского пола, возникло предположение о возможности применения АМГ для лечения опухолей этого происхождения. Причём in vitro уже получены данные о регрессе опухолевых клеток под воздействием АМГ. Masiakos P. T. с соавторами [42] провели обработку культур клеток, полученных от 27 больных с серозной цистаденокарциномой яичников Ш-1Устадии заболевания рекомбинантным АМГ. Те опухолевые клетки, которые содержали АМГР-II, в 82 % не создавали колоний и скорость их деления резко снижалась. Stephen A. E. и соавторы [58] проводили эксперименты, в которых лабораторным мышам под почечную капсулу вводились клетки рака яичника человека. После появления опухоли наблюдали за её ростом в контрольной группе и в группе мышей, парентерально получавших рекомбинантный АМГ. У мышей, получавших рекомбинантный АМГ в течение двух или трех недель, размеры опухоли были статистически значимо меньше.

СПЯ характеризуется увеличением числа ан-тральных фолликулов в яичниках, отсутствием селекции доминантного фолликула при сохраненном числе примордиальных и первичных фолликулов. Одним из звеньев этих изменений фолликулогенеза может быть АМГ.

В конце 90-х годов прошлого столетия выявлено, что уровень АМГ в сыворотке крови больных СПЯ в 2-3 раза выше, чем у женщин с неизменёнными яичниками [27]. Изначально предполагалось, что это повышение связано с увеличением количества малых антральных фолликулов, затем было показано, что продукция АМГ гранулёзными клетками больных СПЯ, сопровождающегося ановуляцией, в 75 раз выше, чем в нормальных яичниках [49]. Кроме того было выявлено, что содержание АМГ в фолликулярной жидкости больных СПЯ, сопровождающегося ановуляцией, в 5 раз выше, чем у при СПЯ в овуляторном цикле [19]. Pellatt L. с соавторами [49] показали, что активность клеток гранулёзы, продуцирующих АМГ, у больных СПЯ в 18 раз выше, чем у здоровых женщин. В последующих исследованиях был найден ряд симптомов заболевания, с которыми коррелирует содержание АМГ в сыворотке крови больных СПЯ. Так, Piouka A. и соавторами [52] были выделены четыре группы больных СПЯ: в первой

группе у больных имелась ановуляция, проявляющаяся нарушением менструального цикла по типу опсо- или аменореи, гиперандрогенемия и поликистозная трансформация яичников по данным ультразвукового исследования, во второй — ановуляция и гиперандрогенемия, в третьей — гиперандрогенемия и поликистозная трансформация яичников, в четвертой — ановуляция и поликистозная трансформация яичников. Были обследованы 50 больных СПЯ, у 25 больных отмечалось ожирение, у 25 определялась нормальная масса тела. В контрольную группу входили женщины с овуляторным менструальным циклом. Содержание АМГ в сыворотке крови было значительно выше у больных первой и второй группы, чем у больных третьей и четвертой группы. У женщин контрольной группы уровень АМГ в крови был ниже, чем у больных третьей и четвертой группы. У женщин с ожирением уровень АМГ в крови был ниже, чем у женщин с нормальной массой тела. Pellatt L. с соавторами [50] показали, что увеличение числа фолликулов даёт только 5,3 % от прироста уровня АМГ, остальное же является результатом увеличенной его продукции клетками гранулёзы.

При СПЯ происходит увеличение содержания в яичниках фолликулов размерами 2-7 мм, и отсутствует инициация доминантного фолликула, что вероятнее всего связано с блокированием АМГ экспрессии ФСГ-зависимой ароматазы клеток гранулёзы [30]. Рядом исследователей [24, 25, 62] показано, что АМГ тормозит формирование первичных фолликулов, задерживая их на стадии примордиальных. Кроме того, в исследованиях на мышах показано, что АМГ участвует в формировании пула примордиальных фолликулов [48].

Причина повышения АМГ в сыворотке крови при СПЯ остаётся неизвестной. Повышенное его содержание в сыворотке крови может быть следствием воздействия ряда факторов, играющих ведущую роль в патогенезе СПЯ, например гиперандрогенемии. В поддержку этой гипотезы свидетельствуют данные о положительной корреляции между уровнем АМГ в крови и андроге-нами, независимо полученные Pigny P. и соавторами в 2003 году [51], Laven J. S.E. и соавторами в 2004 году [39] и Eldar-Geva T. и соавторами в 2005 году [26]. Так, в исследовании Pigny P. и соавторов [51], включившем 59 больных СПЯ и 45 женщин контрольной группы, была выявлена достоверная положительная связь между АМГ, уровнем свободного тестостерона и андростен-диона в сыворотке крови. У женщин с гипер-андрогенемией и поликистозно изменёнными яичниками уровень АМГ в сыворотке крови был

выше, чем у женщин с поликистозно изменёнными яичниками без гиперандрогенемии [26]. Но результаты последующих исследований скорее опровергают гипотезу о стимулирующем влиянии андрогенов на прирост АМГ, чем подтверждают её. Несмотря на то, что в начале исследования, проведённого Carlsen S. M. и соавторами [16], имелась прямая корреляция между уровнем АМГ и андрогенами в крови больных СПЯ, после шестимесячной торможения синтеза андрогенов дексаметазоном уровень АМГ оставался неизменным.

Помимо гиперандрогенемии, гиперинсули-немия также может претендовать на роль причины повышенного синтеза АМГ яичниками больных СПЯ. Значительно чаще гиперинсули-немия встречается у больных с ановуляторным, чем с овуляторным менструальным циклом [18]. Принимая во внимание факт усиления инсулином стимулированной гонадотропинами секреции андрогенов клетками гранулёзы и теки [64], нельзя исключить вторичной, опосредованной зависимости эффектов инсулина на синтез АМГ. Вместе с тем другими исследователями [35] связи уровня андрогенов и АМГ не было прослежено, но была продемонстрирована связь между содержанием АМГ в сыворотке крови и инсулинорезистентностью. Eldar-Geva T. с соавторами [26] и Pigny P. с соавторами [51] эта вероятная причина повышения уровня АМГ не была подтверждена. Кроме того, при снижении уровня инсулина в крови при лечении больных СПЯ и восстановлении овуляции, последующего уменьшения содержания АМГ в крови не происходило [12, 16]. Двойное слепое исследование, проведенное Carlsen S. M. с соавторами [16], включало 50 больных СПЯ, которые соблюдали диету и получали метформин в дозе 850 мг три раза в сутки. Больные были рандомизированы в 2 группы: 25 человек принимали 0,25 мг дек-саметазона ежедневно, 25 человек — плацебо. Исследование длилось 26 недель, завершило его 36 человек. Результаты оценивались спустя 8 и 26 недель лечения. Базальный уровень АМГ в крови, составивший в среднем 7,1 нг/мл, положительно коррелировал с уровнем тестостерона и отрицательно — с уровнем в крови ДГЭА-С. Шестимесячная терапия метформином и декса-метазоном не привела к снижению подавлению синтеза АМГ.

Диетотерапия больных СПЯ, приводящая к увеличению количества овуляторных менструальных циклов, сопровождалась снижением уровня АМГ в сыворотке крови [45]. Thomson R. L. и соавторами [60] установили, что на фоне лечения метформином уже через месяц

происходит уменьшение числа антральных фолликулов, но вместе с этим уровень АМГ в крови остаётся неизменным [12]. Через 4-8 месяцев применения метформина уровень АМГ в сыворотке крови больных СПЯ снижается [28].

Одним из самых надёжных методов достижения овуляции у больных СПЯ является стимуляция ФСГ. У женщин, получавших рекомбинант-ный человеческий ФСГ, содержание АМГ в сыворотке крови уменьшалось на фоне лечения [35], свидетельствуя о том, что снижение секреции АМГ является необходимым условием восстановления овуляции. Терапия ФСГ больных СПЯ приводит к значительному снижению продукции АМГ гранулёзными клетками, что не происходит в яичниках здоровых женщин [49]. Некоторые исследователи [27, 35] продемонстрировали отрицательную корреляцию между уровнями эстрадиола и АМГ в сыворотке крови больных СПЯ.

Важное место в лечении СПЯ занимает хирургический метод. Он применяется, претерпевая эволюционные изменения, на протяжении практически целого века. В мировой науке первое описание клинической картины СПЯ, а также метода хирургического лечения посредством клиновидной резекции трети каждого яичника, связана с именами И. Штейна и М. Левенталя и датируются 1935 годом. Тем не менее отечественным врачом С. К. Лесным уже в 1928 году были представлены сведения об эффективности клиновидной резекции яичников у больных с олиго-и аменореей, ожирением, гипертрихозом и увеличенными в размерах яичниками [5]. Свыше 30 лет клиновидная резекция яичников с удалением до 75 % их ткани оставалась единственным методом лечения СПЯ. Развитие лапароскопической техники позволило не только снизить частоту послеоперационных осложнений, характерных для лапаротомии, но и ввести этот метод в ряд рутинных способов лечения СПЯ. Оперативное вмешательство влечёт за собой уменьшение размеров яичников и снижение в крови АМГ, приводя к восстановлению овуляции [4].

Таким образом, в настоящее время получено достаточное количество данных о структуре и биологических свойствах антимюллерова гормона. Повышенное содержание АМГ в крови больных СПЯ следует считать твердо установленным фактом. Остается неясным вопрос: является ли это повышение АМГ вторичным по отношению к гипоталамо-гипофизарным нарушениям или первично-овариальным повреждениям, приводящим к увеличению числа антраль-ных фолликулов и ановуляции. Решить эту проблему помогут исследования, направленные на изучение связи АМГ и овариальной ароматазы.

Литература

1. Бебия З. Н., Орлов В. М. Антимюллеровый фактор. Журнал акушерства и женских болезней. 1999; 2: 66-70.

2. Боярский К. Ю., Гайдуков С. Н. Роль антимюллерова гормона (АМГ) в норме и при различных гинекологических заболеваниях. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 3: 74-83.

3. Дедов И. И., Г. А. Мельниченко, Т. В. Чеботникова и др. Распространенность и клиническая картина синдрома поликистозных яичников в популяции Москвы. Клиническая эндокринология. 2010; 4: 7-8.

4. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. ред. Синдром поликистозных яичников: Руководство для врачей. М.: МИА; 2007.

5. Лесной С. К. Частичная резекция яичников при олигомено-рее и аменорее. Акушерство и гинекология. 1928; 7: 16-19.

6. Назаренко Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушениями процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М. 1998.

7. Al-Qahtami A., GroomeN. Anti-Mullerian hormone: Cinderella finds new admirers. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 3760-2.

8. ArboE., VetoriD. V., JimenezM. F. et al. Serum anti-mullerian hormone levels and follicular cohort characteristics after pituitary suppression in the late luteal phase with oral contraceptive pills. Human Reproduction. 2007; 22: 3192-6.

9. AsuncionM., CalvoR. M., San Millan J. L. et al. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85 (7): 2434-8.

10. AzzizR., WoodsK. S., ReynaR. et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89: 2745-9.

11. BadawyA., Elnashar A. Treatment options for polycystic ovary syndrome. Int. J. Womens Health. 2011; 3: 25-35.

12. BayrakA., TerbellH., Urwitz-LaneR. et al. Acute effects of met-formin therapy include improvement of insulin resistance and ovarian morphology. Fertil. Steril. 2007; 87: 870-5.

13. BehringerR. R., FinegoldM. J., CateR. L. Mullerian inhibiting substance function during mammalian sexual development. Cell. 1994; 79: 415-25.

14. Broekmans F. J., Kwee J., Hendriks D. J. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum. Re-prod. 2006; 12: 685-718.

15. Broer S., MolB. W., DollemanM. et al. The role of anti-Mullerian hormone assessment in assisted reproductive technology outcome. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2010; 22: 193-201.

16. Carlsen S. M., Vanky E., FlemingR. Anti-Mullerian hormone concentrations in androgen-suppressed women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2009; 24: 1732-8.

17. CateR. L., MattalianoR. J., Hession C. et al. Isolation of the bovine and human genes for Mullerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells. Cell. 1986; 45: 685-98.

18. Conway G. S., JacobsH. S. Clinical implications of hyperinsu-linaemia in women. Clinical Endocrinology. 1993; 39: 623-32.

19. DasM., Gillott D. J., SaridoganE., Djahanbakhch O. Anti-Mulleri-an hormone is increased in follicular fluid from unstimulated

ovaries in women with polycystic ovary sundrome. Hum. Re-prod. 2008; 23: 2122-6.

20. de Santa Barbara P., Moniot B., Poulat F et al. Steroidogenic Factor-1 regulates transcription of the human anti-Mullerian hormone receptor. J. Biol. Chemistry. 1998; 273 (45): 2965460.

21. Deb S., Campbell B. K, Pincott-Allen C. et al. Quantifying effect of combined oral contraceptive pill on functional ovarian reserve as measured by serum anti-Mullerian hormone and small antral follicle count using three-dimensional ultrasound. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012; 39 (5): 574-80.

22. DollemanM., Verschuren W. M., EijkemansM. J. et al. Reproductive and lifestyle determinants of anti-Mullerian hormone in a large population-based study. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2013; 98 (5): 2106-15.

23. DubeauL. The cell of origin of ovarian epithelial tumours. Lancet Oncol. 2008; 9: 1191-7.

24. Durlinger A. L., Gruijters M. J., Kramer P. et al. Anti-Mullerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary. Endocrinology. 2002; 143: 1076-84.

25. Durlinger A. L., Visser J. A., Themmen A. P. Regulation of ovarian function: the role of anti-Mullerian hormone. Reproduction. 2002; 124: 601-9.

26. Eldar-Geva T., Margalioth E. J., Gai M. et al. Serum anti-Mulle-rian hormone levels during controlled ovarian hyperstimulation in women in polycystic ovaries with and without hyperan-drogenism. Hum. Reprod. 2005; 20: 1814-9.

27. Fallat M. E., Cook C., Siow Y., Carrillo A., Marra M. Mullerian-inhibiting substance in follicular fluid and serum: a comparison of patients with tubal factor infertility, polycystic ovary syndrome, and endometriosis. Fertil. Steril. 1997; 67: 962-5.

28. FlemingR., HarborneL., MacLaughlin D.T. et al. Metformin reduces serum Mullerian-inhibiting substance levels in women with polycystic ovary syndrome after protracted treatment. Fertil. Steril. 2005; 83: 130-6.

29. GoodarziM. O., QuinonesM. J., AzzizR. et al. Polycystic ovary syndrome in Mexican-Americans: prevalence and association with the severity of insulin resistance. Fertil. Steril. 2005; 84 (3): 766-9.

30. Grossman M., Nakajima S., FallatM., Siow Y. Mullerian inhibiting substance inhibits cytochrome P450 aromatase activity in human granulosa lutein cell culture. Fertil. Steril. 2008; 89: 1364-70.

31. Hehenkamp W. J., Looman C. W., Themmen A. P. et al. Anti-Mul-lerian hormone levels in the spontaneous menstrual cycle do not show substantial fluctuation. J. Clin.Endocrinol. Metabol. 2006; 91: 4057-63.

32. Ji Hee Yoo, Hye Ok Kim, Sun Wha Cha et al. Age specific serum anti-Mullerian hormone levels in 1,298 Korean women with regular menstruation. Clin. Exp. Reprod. Med. 2011; 38 (2): 93-97.

33. Kallio S., Puurunen J., RuokonenA. et al. Antimullerian hormone levels decrease in women using combined contraception independently of administration route. Fertil. Steril. 2013; 99 (5): 1305-10.

34. LaMarcaA., Giulini S., OrvietoR. et al. Anti-Mullerian hormone concentrations in maternal serum during pregnancy. Hum. Reprod. 2005; 20: 1569-72.

35. La Marca A., Orvieto R., Giulini S. et al. Mullerian-inhibiting substance in women with polycystic ovary syndrome: relationship with hormonal and metabolic characteristics. Fertil. Steril. 2004; 82: 970-2.

36. La Marca A., Sighinolfi G., Radi D. et al. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum. Reprod. 2010; 16: 113-30.

37. La Marca A., Stabile G., Artenisio A. C., Volpe A. Serum anti-Mul-lerian hormone throughout the human menstrual cycle. Hum. Reprod. 2006; 21: 3103-7.

38. La Marca A., Volpe A. Anti-Mullerian hormone (AMH) in female reproduction: is measurement of circulating AMH a useful tool? Clin. Endocrinol. 2006; 64 (6): 603-10.

39. Laven J. S.E., Mulders A. M., Visser J. et al. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovula-tory women of reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2004; 89: 318-23.

40. Lee M. M., Donahoe P. K., Hasegawa T. et al. Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood. J. Clin. Endocrinol. 1996; 81: 571-6.

41. LoboR. A., CarminaE. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome Ann. Intern. Med. 2000; 132 (12): 989-93.

42. MasiakosP. T., MacLaughlin D.T., Maheswaran S. et al. Human ovarian cancer, cell lines and primary ascites all express the human Mullerian inhibiting substance (MIS) type II receptor, bind and are responsive to MIS. Clin. Cancer Res. 1999; 5: 3488-99.

43. Massagué J. The transforming growth factor-b family. Ann. Rev. Cell Biol. 1990; 6: 597-641.

44. Mohamed K. A., Davies W. A., Lashen H. Antimullerian hormone and pituitary gland activity after prolonged down-regulation with goserelin acetate. Fertil. Steril. 2006; 86: 1515-7.

45. Moran L. J., NoakesM., Clifton P. M., Norman R. J. The use of anti-Mullerian hormone in predicting menstrual response after weight loss in overweight women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2007; 92: 3796-802.

46. Nakhuda G. S., Chu M. C., Wang J. et al. Elevated serum MIS levels may be a marker for ovarian hyperstimulation syndrome in normal women undergoing IVF. Fertil. Steril. 2006; 85: 1541-3.

47. Nelson S. M., Yates R. W., Lyall H. et al. Anti-Mullerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception. Hum. Reprod. 2009; 24: 867-75.

48. Nilsson E. E., Schindler R., Savenkova M. I., Skinner M. K. Inhibitory actions of anti-Mullerian hormone (AMH) on ovarian primordial follicle assembly. PLoS One. 2011; 6 (5): 20087.

49. PellattL., HannaL., BrincatM. et al. Granulosa cell production of anti-Mullerian hormone is increased in polycystic ovaries. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 240-5.

50. PellattL., Rice S., Mason H. D. Anti-Mullerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high? Reproduction. 2010; 139 (5): 825-33.

51. Pigny P., Merlen E., Robert Y. et al. Elevated serum level of anti-Mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome:

relationship to the ovarian follicle excess and to the follicle arrest. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2003; 88: 5957-62.

52. PioukaA., FarmakiotisD., KatsikisI. et al. Anti-Mullerian hormone levels reflect severity of PCOS but are negatively influenced by obesity: relationship with increased luteinizing hormone levels. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metabol. 2009; 296: 238-43.

53. Rajperts-de MeytsE., JorgensenN, Graem N. et al. Expression of anti-Mullerian hormone during normal and pathological gonadal development: association with differentiation of Sertoli and granulosa cells. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1999; 84: 3836-44.

54. Rey R., Belville C., Nihoul-Fekete C. et al. Evaluation of gonadal function in 107 intersex patients by means of serum anti-Mullerian hormone measurement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 627-31.

55. Rey R., Sabourin J. C., Venara M. et al. Anti-Mullerian hormone is specific marker of sertoli- and granulose-cell origin in gonadal tumors. Hum. Pathol. 2000; 31: 1202-3.

56. Rotterdam E. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81 (1): 19-25.

57. SeiferD. B., Baker V. L., LeaderB. Age-specific serum anti-Mullerian hormone values for 17,120 women presenting to fertility centers within the United States. Fertil. Steril. 2011; 95: 747-50.

58. Stephen A. E., Pearsoll L. A., Christian B. P. et al. Highly purified Mullerian inhibiting substance inhibits human ovarian cancer in vivo. Clin. Cancer Res. 2002; 8: 2640-6.

59. Streuli I., Fraisse T., Chapron C. et al. Clinical uses of anti-Mulle-rian hormone assays: pitfalls and promises. Fertil. Steril. 2009; 91: 226-30.

60. Thomson R. L., Buckley J. D., Moran L. J. et al. The effect of weight loss on anti-Mullerian hormone levels in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome and reproductive impairment. Hum. Reprod. 2009; 24: 1976-81.

61. Van Rooij I. A., Broekmans F. J., te Velde E. R. et al. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum. Reprod. 2002; 17: 3065-71.

62. Visser J. A., Themmen A. P. Anti-Mullerian hormone and follicu-logenesis. Mol. Cell Endocrinol. 2005; 234: 81-6.

63. Wachs D. S., CofflerM. S., Malcom P. J., Chang R. J. Serum anti-Mullerian hormone concentrations are not altered by acute administration of follicle stimulating hormone in polycystic ovary syndrome and normal women. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2007; 92: 1871-14.

64. Willis D, Mason H, Gilling-Smith C, Franks S. Modulation by insulin of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone actions in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries. J. Clin.Endocrinol. Metabol. 1996; 81: 302-9.

Статья представлена А. М. Гзгзяном, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург

anti-mullerian hormone and polycystic ovary syndrome

Nikolaenkov I. P., Potin V. V., Tarasova M. A.

■ Summary: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common form of normogonadotropic ovarian insufficiency, hy-perandrogenaemy and anovulation sterility. One of the probable causes of this disease is disturbance of folliculogenesis, which is accompanied by overproduction of anti-Mullerian hormone (AMH) by ovarian tissue. There is a literature review about structure, biological properties and the role of AMH in pathogenesis of PCOS in this article.

■ Key words: Anti-Mullerian hormone, polycystic ovary syndrome, anovulation.

■ Адреса авторов для переписки-

Николаенков Игорь Павлович — аспирант. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, отделение гинекологической эндокринологии. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected] mail.ru

Потин Владимир Всеволодович — з. д. н. РФ, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]

Тарасова Марина Анатольевна — д. м. н., профессор. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]

Nikolaenkov Igor Pavlovich — PhD student. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS, Department of Gynecological Endocrinology. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: E-mail: [email protected]

Potin Vladimir Vsevolodovich — PhD, Honoured figure, professor, Head of Gynecological Endocrinilogy Department. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]

Tarasova Marina Anatol’evna — MD, PhD, specialist, professor. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]

Значение антимюллерова гормона в диагностике синдрома поликистозных яичников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Оценить значение антимюллерова гормона (АМГ) для диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и возможные особенности его секреции при различных фенотипах синдрома. Материал и методы. В исследование включены 502 женщины репродуктивного возраста: 250 с СПКЯ (возраст 25,4±4,2 года, индекс массы тела (ИМТ) – 24,2±5,6 кг/м2) и 252 без нарушений репродуктивной функции (возраст 25,2±3,8 года, ИМТ – 24,2±5,6 кг/м2). В соответствии с Роттердамскими критериями были выделены четыре фенотипа синдрома. Фенотип А имели 58% женщин, фенотип В – 10,4%, фенотип С – 6,4% фенотип Д – 25,2%. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее ультразвуковое исследование органов малого таза, исследование андрогенного профиля, АМГ, ЛГ, ФСГ, пролактина, ТТГ. Результаты. Средний уровень АМГ в сыворотке крови здоровых женщин составил 3,3±1,9 нг/мл, в группе женщин с СПКЯ – 15,8±10,2 нг/мл (рКлючевые слова

синдром поликистозных яичников

фенотипы

антимюллеров гормон

пороговый уровень

1. Diamanti-Kandarakis E., Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications. Endocr. Rev. 2012; 33(6): 981-1030.

2. Fauser B.C.J.M., Tarlatzis B.C., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R. et al. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril. 2012; 97(28-38): e25.

3. Dewailly D., Andersen C.Y., Balen A., Broekmans F., Dilaver N., Fanchin R. et al. The physiology and clinical utility of anti-Müllerian hormone in women. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 370-85.

4. Pellatt L., Rice S., Dilaver N., Heshri A., Galea R., Brincat M. et al. Anti-Müllerian hormone reduces follicle sensitivity to folliclestimulating hormone in human granulosa cells. Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1246-51. e1241.

5. Попова П.В., Рязанцева Е.М., Рулёва О.E., Зазерская И.Е., Гринёва Е.Н. Антимюллеров гормон как предиктор менструального ответа при лечении женщин с синдромом поликистозных яичников с помощью изменения образа жизни и терапии метформином. Вестник репродуктивного здоровья. 2010; 3-4: 24-9.

6. Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е. Предикторы синдрома гиперстимуляции яичников в программе ЭКО. Акушерство и гинекология. 2015; 10: 19-26.

7. Pigny P., Merlen E., Robert Y., Cortet-Rudelli C., Decanter C., Jonard S., Dewailly D. Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(12): 5957-62.

8. Apridonidze T., Essah P.A., Luorno M.J., Nestler J.E. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(4): 1929-35.

9. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Машкова Е.А. Роль антимюллерова гормона (АМГ) в норме и при различных гинекологических заболеваниях. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 58(3): 75-85.

10. Rosenfield R.L., Wroblewski K., Padmanabhan V., Littlejohn E., Mortensen M., Ehrmann D.A. Anti-Müllerian hormone levels are independently related to ovarian hyperandrogenism and polycystic ovaries. Fertil. Steril. 2012; 98(1): 242-9.

11. Piouka A., Farmakiotis D., Katsikis I., Macut D., Gerou S., Panidis D. Anti-Müllerian hormone levels reflect severity of PCOS but are negatively influenced by obesity: relationship with increased luteinizing hormone levels. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009; 296(2): E238-43.

12. Sahmay S., Atakul N., Oncul M., Tuten A., Aydogan B., Seyisoglu H. Serum anti-Müllerian hormone levels in the main phenotypes of polycystic ovary syndrome. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 170(1): 157-61.

13. Romualdi D., Di Florio C., Tagliaferri V., De Cicco S., Gagliano D., Immediata V. et al. The role of anti-Müllerian hormone in the characterization of the different polycystic ovary syndrome phenotypes. Reprod. Sci. 2016; 23(5): 655-61.

14. Goodman N.F., Cobin R.H., Futterweit W., Glueck J.S., Legro R.S., Carmina E. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and androgen excess and PCOS society disease state clinical review: guide to the best practices in the evaluation and treatment of polycystic ovary syndrome – part 1. Endocr. Pract. 2015; 21(11): 1291-300.

15. Laven J.S., Mulders A.G., Visser J.A., Themmen A.P., De Jong F.H., Fauser B.C. Anti-Müllerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(1): 318-23.

16. Dewailly D., Gronier H., Poncelet E., Robin G., Leroy M., Pigny P. et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum. Reprod. 2011; 26(11): 3123-9.

17. Li H.W., Anderson R.A., Yeung W.S., Ho P.C., Ng E.H.Y. Evaluation of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B concentrations in the differential diagnosis of secondary oligoamenorrhea. Fertil. Steril. 2011;96(3): 774-9.

18. Eilertsen T.B., Vanky E., Carlsen S.M. Anti-Müllerian hormone in the diagnosis of polycystic ovarian syndrome: can morphologic description be replaced? Hum. Reprod. 2012; 27(8): 2494-502.

19. Pigny P., Jonard S., Robert Y., Dewailly D. Serum anti-Müllerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(3): 941-5.

20. Carmina E., Campagna A.M., Fruzzetti F., Lobo R.A. AMH measurement versus ovarian ultrasound the diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS) in different phenotypes. Endocr. Pract. 2016; 22(3): 287-93.

21. Lauritsen M.P., Bentzen J.G., Pinborg A., Loft A., Forman J.L., Thuesen L.L. et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a normal population according to the Rotterdam criteria versus revised criteria including anti-Müllerian hormone. Hum. Reprod. 2014; 29(4): 791-801.

22. Lujan M.E., Jarrett B.Y., Brooks E.D., Reines J.K., Peppin A.K., Muhn N. et al. Updated ultrasound criteria for polycystic ovary syndrome: reliable thresholds for elevated follicle population and ovarian volume. Hum. Reprod. 2013; 28(5): 1361-8.

23. Kelsey T.W., Wright P., Nelson S.M., Anderson R.A., Wallace W.H. A validated model of serum anti-mullerian hormone from conception to menopause. PLoS One. 2011; 6(7): e22024.

24. Nelson S.M., Messow M.C., Wallace A.M., Fleming R., McConnachie A. Nomogram for the decline in serum antimüllerian hormone: a population study of 9,601 infertility patients. Fertil. Steril. 2011; 95(2): 736-41. e1-3.

25. Nelson S.M., Messow M.C., McConnachie A., Wallace H., Kelsey T., Fleming R. et al. External validation of nomogram for the decline in serum anti-Müllerian hormone in women: a population study of 15,834 infertility patients. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23(2): 204-6.

26. Almog B., Shehata F., Suissa S., Holzer H., Shalom-Paz E., La Marca A. et al. Age-related normograms of serum antimüllerian hormone levels in a population of infertile women: a multicenter study. Fertil. Steril. 2011; 95(7): 2359-63.

27. Nardo L.G., Yates A.P., Roberts S.A., Pemberton P., Laing I. The relationships between AMH, androgens, insulin resistance and basal ovarian follicular status in non-obese subfertile women with and without polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24:2917–2923.

28. Lin Y.H., Chiu W.C., Wu C.H., Tzeng C.R., Hsu C.S., Hsu M.I. Antimüllerian hormone and polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2011; 96(1): 230-5.

Поступила 26.08.2016

Принята в печать 02.09.2016

Найдукова Алина Александровна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 675-00-97. E-mail: [email protected]
Каприна Елена Кайратовна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 129-41-18
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. научно-диагностической лабораторией ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: [email protected]
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 999-60-00. E-mail:[email protected]

Для цитирования: Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Значение антимюллерова гормона в диагностике синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 46-52.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.1.46-52

Что такое гормон АМГ и зачем за ним следить?

Что такое АМГ?

АМГ — Антимюллеров гормон — является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается фолликулами яичника и показывает репродуктивный потенциал женщины. Помимо показателя АМГ специалист обращает особое внимание на возраст пациентки, а также на количество антральных фолликулов на 2–3 день менструального цикла. В совокупности данных врач оценивает овариальный резерв женщины и прогнозирует шансы наступления беременности.

АМГ и возраст.

На западе уже сложилась тенденция, когда врачи рекомендуют контролировать уровень АМГ начиная с 12 лет. И если после достижения 14 лет его показатель понижается, это служит основанием для замораживания яйцеклетки. Возможно такая позиция является чрезмерной, но, однозначно, это касается женщин после 35 лет, планирующих беременность. Им обязательно следует контролировать уровень АМГ и учитывать, что снижение АМГ˂ 1 — является признаком приближающейся менопаузы.

Как косвенно можно узнать о снижении АМГ?

К сожалению, распознать это, не сдав соответствующий анализ — невозможно. Выработка АМГ не связана с количеством других гормонов. Кроме того, на данный гормон не оказывает влияние питание, образ жизни и какие‐либо другие внешние факторы.

Анализ крови дает точное представление об АМГ?

Да, анализ крови на определение уровня АМГ дает точное представление о вашем овариальном резерве. Этот анализ крови прост, и его можно сдать в любой день менструального цикла. Но обратите внимание на такой фактор, как достоверность однократного исследования уровня АМГ. Есть вероятность некорректно выполненного анализа. Если исследование единожды показало низкий (или наоборот — высокий) показатель АМГ, это не является однозначным подтверждением женского потенциала или его отсутствием. Когда есть несоответствие совокупности факторов, определяющих резерв яичников, мы придерживаемся необходимости пересдачи анализа.

Что нужно делать, если анализ показал низкий уровень АМГ?

Показание сниженного АМГ должно стать руководством к скорейшему планированию беременности и консультации гинеколога‐репродуктолога. Возможно в вашем случае можно будет ограничиться криоконсервацией ооцитов с целью реализации репродуктивной функции в будущем или планировать беременность в настоящем.

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Контрацептивы не могут оказывать какого‐либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Это распространенное заблуждение женщин, принимающих КОК, не только в целях предохранения, но и в целях «сохранения» яйцеклеток.

Как повысить уровень АМГ?

Повысить уровень АМГ принудительными способами невозможно.Помните, что величина АМГ в течение жизни женщины изменяется обычно в сторону уменьшения. Низкое значение гормона необходимо расценивать как побуждение к действию (если вы планируете когда‐либо иметь детей).

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Показатель АМГ считается в достаточной степени объективным не только с точки зрения оценки репродуктивного потенциала женщины, но и с точки зрения прогноза наступления менопаузы. Более того, среди прочих гормональных маркеров — снижение АМГ является наиболее достоверным свидетельством приближения менопаузы.

АМГ — надежный маркер наступления беременности при ЭКО?

Частично. Количество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. Именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ. Однако не надо забывать о качестве яйцеклеток! Если на фоне пониженного уровня АМГ ставится диагноз бесплодия, то нужно думать не об увеличении количества данного гормона в крови, а о том, как стимулировать яичники для выработки здоровых яйцеклеток.

Как работать с пациентками с низким АМГ?

Да, таких пациенток в клинике «ЭмбриЛайф» много. К сожалению, при АМГ меньше 1 получить направление на ЭКО по ОМС практически невозможно. В этом случае женщины вынуждены делать ЭКО платно. Мы проводим ряд манипуляций, направленных на повышение шансов на успешное ЭКО у женщин с низким АМГ, а также используем специальные протоколы стимуляции.


Повышение концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст: Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается клетками гранулезы и отражает развитие фолликулов. Взрослые женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) имеют повышенный уровень АМГ, связанный с чрезмерным количеством растущих фолликулов.Однако неизвестно, присутствуют ли эти аномалии до клинического начала СПКЯ.

Цель: Наша цель состояла в том, чтобы исследовать, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте.

Дизайн: Были изучены четырнадцать девочек младшего возраста (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ. В качестве контрольной группы мы изучали 21 новорожденного женского пола и 24 девочки препубертатного возраста, рожденных от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении.Группа матерей с СПКЯ и контрольная группа имели нормальный вес при рождении и родились от спонтанной одноплодной беременности. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона, SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

Результаты: Концентрации АМГ в сыворотке крови были значительно выше в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в раннем младенчестве (20,4 ± 15,6 против 9,16 ± 8,6 пмоль / литр; P = 0.024) и в детстве (14,8 ± 7,7 против 9,61 ± 4,4 пмоль / л; P = 0,007). Концентрации гонадотропина и половых стероидов в сыворотке крови были одинаковыми в обеих группах в течение двух периодов исследования, за исключением ФСГ, который был ниже в детстве у девочек, рожденных от матерей с СПКЯ.

Выводы: Мы пришли к выводу, что сывороточные концентрации АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек, по-видимому, наблюдаются признаки измененного развития фолликулов в младенчестве и детстве.

ПОЛИКИСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ) — широко распространенная (5–10%) эндокринно-метаболическая дисфункция у женщин в пременопаузе и наиболее частая причина ановуляторного бесплодия и гиперандрогении у женщин. Морфология яичников, оцененная с помощью УЗИ и гистологического исследования, показала, что поликистозные яичники характеризуются чрезмерным количеством растущих фолликулов по сравнению с нормальными яичниками (1–3), что свидетельствует об изменении фолликулогенеза при этом синдроме.

Антимюллеров гормон (АМГ), димерный гликопротеин суперсемейства TGFβ (4), может представлять собой маркер развития фолликулов.АМГ продуцируется исключительно в гонадах (5), и его диморфная экспрессия в яичниках и семенниках имеет решающее значение для нормальной дифференцировки репродуктивных структур (6, 7). Во время раннего развития плода экспрессия AMH клетками Сертоли приводит к регрессии мюллерова протока у мужчин (5). Напротив, у плода женского пола экспрессия AMH гранулезными клетками происходит на поздних сроках беременности, после того как мюллеровы протоки теряют чувствительность к AMH (8). Уровни АМГ в сыворотке крови, по-видимому, коррелируют с развитием преантральных и малых антральных фолликулов от полового созревания до конца репродуктивной жизни (9).В этот период экспрессия АМГ в яичниках человека аналогична экспрессии, наблюдаемой у мышей и крыс (10), что свидетельствует о важной роли АМГ в регуляции раннего роста фолликулов.

Установлено, что уровни АМГ в репродуктивном периоде у женщин с СПКЯ в 2-3 раза выше, чем у здоровых (11, 12). Повышенные сывороточные концентрации АМГ у женщин с СПКЯ связаны с увеличением количества растущих фолликулов, секретирующих АМГ (13). Однако неизвестно, увеличивается ли АМГ до клинического начала СПКЯ, как это определено в Роттердамском консенсусе СПКЯ, спонсируемом ESHRE / ASRM (14).Фенотипические исследования и исследования семейной агрегации в различных популяциях показали, что гиперандрогенные симптомы и поликистоз яичников, оцениваемые с помощью ультразвука, чаще встречаются у родственников первой степени родства пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой (15–19). Поэтому мы исследовали, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в раннем младенчестве или в детстве.

Объекты и методы

Субъекты

В качестве группы СПКЯ (PCOSG) мы изучили 14 новорожденных женского пола (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ.В качестве контрольной группы мы изучили 21 новорожденного женского пола и 24 девочки препубертатного возраста (CG), рожденные от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении. PCOSG и CG имели нормальный вес при рождении и были рождены от спонтанной одноплодной беременности. Обе группы девочек были сопоставлены по возрасту и индексу массы тела (ИМТ) в начале исследования.

матерей с СПКЯ были набраны из числа пациентов отделения эндокринологии и репродуктивной медицины Чилийского университета. Диагноз СПКЯ был поставлен в соответствии с критериями консенсуса Национального института здоровья (20).У матерей с СПКЯ была диагностирована хроническая олигоменорея или аменорея, гирсутизм, сывороточная концентрация тестостерона более 0,6 нг / мл и / или индекс свободного андрогена более 5,0 и концентрация андростендиона более 3,0 нг / мл. Кроме того, женщины с СПКЯ показали характерную морфологию яичников для СПКЯ на УЗИ, основанную на критериях, описанных Adams et al. (21). У матерей с СПКЯ наблюдалась нормогликемия с различной степенью гиперинсулинемии, которую оценивали с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе.У всех пациентов соотношение талии к бедрам превышало 0,85. Мы исключили пациентов с гиперпролактинемией, андроген-секретирующими новообразованиями, синдромом Кушинга и дефицитом 21-гидроксилазы с поздним началом, а также с заболеванием щитовидной железы.

пациентов с СПКЯ, включенных в это исследование, были отобраны из группы из 39 пациентов с СПКЯ, которые обращались за лечением от бесплодия и были помещены на 6-месячную диету и программу упражнений, состоящую из диеты с низким содержанием жиров и ежедневных 30-минутных прогулок. . В ходе этой программы у 12 пациенток произошла овуляция и они забеременели.Еще 25 пациенток забеременели при добавлении метформина в дозе 1500 мг, которое было немедленно прекращено, когда они забеременели. Только две пациентки забеременели после фармакологической индукции овуляции цитратом кломифена в дозе 100 мг / сут из цикла d 5–9.

В качестве контрольных матерей мы выбрали 45 женщин аналогичного возраста и социально-экономического уровня с одноплодной беременностью. Матери контрольной группы имели в анамнезе регулярные 28–32-дневные менструальные циклы, отсутствие гирсутизма и других проявлений гиперандрогении, а также отсутствие в анамнезе бесплодия или осложнений беременности.

Протокол был одобрен наблюдательными советами больниц Сан-Хуан-де-Диос и Сан-Борха-Арриаран и Чилийского университета. Все родители подписали информированное согласие перед входом в исследование.

Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы вместе с матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения.Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или пубертатного развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

Анализы

AMH в сыворотке крови определяли иммуноферментным анализом (Immunotech-Beckman Coulter, Марсель, Франция) (23). Аналитическая чувствительность составляла 2,1 пмоль / литр, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 5.3 и 8,7% соответственно.

ЛГ, ФСГ и эстрадиол в сыворотке определяли электрохемилюминесценцией (Roche, Базель, Швейцария). Чувствительность анализа составляла 0,1 МЕ / литр, 0,1 МЕ / литр и 5,0 пг / мл соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 1,1 и 2,1% для ЛГ, 1,67 и 3,7% для ФСГ и 2,7 и 5,0% для эстрадиола, соответственно.

Сывороточный тестостерон анализировали с помощью RIA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX), а андростендион, 17-OHP и SHBG определяли радиоиммунометрическим анализом (DPC, Лос-Анджелес, Калифорния).Чувствительность анализа составляла 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл и 0,04 нмоль / литр соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 7,0 и 11,0% для тестостерона, 3,7 и 4,9% для андростендиона, 3,5 и 5,0% для 17-ОНР и 3,8 и 7,9% для ГСПГ. Сывороточный ингибин B анализировали с помощью ELISA (Diagnostic Systems Laboratories) с чувствительностью анализа 7,0 пг / мл и коэффициентами вариации внутри и между анализами 6,3 и 4,6%, соответственно.

Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и стандартного отклонения.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Как и ожидалось, у матерей с СПКЯ были повышены сывороточные концентрации тестостерона и инсулина и индекс свободного андрогена.Кроме того, у них снизился уровень ГСПГ. В таблице 1 показаны клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ по сравнению с группой из 71 нормальной женщины, изученной нами (24).

ТАБЛИЦА 1.

Клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ

. Матери с СПКЯ (n = 39) . Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет) 29.8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3 27,1 (19,0–41,9)
SHBG (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8 )
Глюкоза натощак (мг / дл) 85.2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22,3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)
. Матери с СПКЯ (n = 39) . Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (год) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27.3 ± 6,3 27,1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22.3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)
ТАБЛИЦА 1.

Клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ

. Матери с СПКЯ (n = 39) . Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3 27.1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15– 0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22,3 ± 2,0 8.5 (3,0–19,7)
. Матери с СПКЯ (n = 39) . Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3 27,1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61.2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22,3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)

Обе группы девочек были сопоставимы по гестационному возрасту (контроль, 38.9 ± 1,7, против СПКЯ, 38,6 ± 1,2 недели; P = 0,327) и веса при рождении (контроль, 3370 ± 550, против СПКЯ, 3334 ± 481 г; P = 0,756). В таблице 2 представлены клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в раннем младенчестве (в возрасте 2–3 месяцев). Никаких различий в возрасте, весе, росте или SDS между обеими группами не наблюдалось. Кроме того, не наблюдалось значительных различий в сывороточных концентрациях половых стероидов, SHBG или ингибина B.

ТАБЛИЦА 2.

Клинико-биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в младенчестве

. CG (n = 21) . PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.) 2,4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Масса (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Рост (см) 58,3 ± 2,0 58,0 ± 2.9
Вес SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0,3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-ОНР (нг / мл) 9.2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
ГСПГ (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
Ингибин В (пг / мл) 38,5 ± 25,8 42,1 ± 40,4
. CG (n = 21) . PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.) 2.4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Масса (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Высота (см) 58,3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
Вес SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
ЛГ (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
ФСГ (МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0.3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-ОНР (нг / мл) 9,2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
ГСПГ (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
Ингибин B (пг / мл ) 38,5 ± 25,8 42.1 ± 40,4
ТАБЛИЦА 2.

Клинико-биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в младенчестве

. CG (n = 21) . PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.) 2,4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Масса (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Рост (см) 58.3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
Вес SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
FSH ( МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0,3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-ОНР (нг / мл) 9.2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
ГСПГ (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
Ингибин В (пг / мл) 38,5 ± 25,8 42,1 ± 40,4
. CG (n = 21) . PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.) 2.4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Масса (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Высота (см) 58,3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
Вес SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
ЛГ (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
ФСГ (МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0.3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-ОНР (нг / мл) 9,2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
ГСПГ (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
Ингибин B (пг / мл ) 38,5 ± 25,8 42.1 ± 40,4

В таблице 3 показаны эндокринные и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве (в возрасте 4–7 лет). Мы не наблюдали каких-либо существенных различий в возрасте, весе или росте. Окружность талии и соотношение талии и бедер, а также сывороточные концентрации половых стероидов, ингибина B и SHBG были одинаковыми в обеих группах. Однако в этот период концентрации ФСГ были значительно ниже в PCOSG по сравнению с CG.

ТАБЛИЦА 3.

Клинико-биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве

. CG (n = 24) . PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23,7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Рост (см) 114,2 ± 7,8 114.1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см ) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр) <0,1 <0,1
FSH (МЕ / литр) 2.4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6,5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
SHBG (нмоль / литр) 70,4 ± 18,4 84.2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4
. CG (n = 24) . PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23,7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Рост (см) 114.2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр) <0,1 <0.1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион ( нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6,5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70.4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4
ТАБЛИЦА 3.

Клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве

. CG (n = 24) . PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23.7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Высота (см) 114,2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0.9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр) <0,1 <0,1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-ОНР (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6.5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70,4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4
. CG (n = 24) . PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23.7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Высота (см) 114,2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0.9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр) <0,1 <0,1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-ОНР (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6.5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70,4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4

Концентрации АМГ в сыворотке крови в CG и PCOSG в течение двух периодов исследования показаны на рис. 1. Концентрации AMH в сыворотке крови были значительно выше в группе PCOSG по сравнению с CG в раннем детстве (PCOSG, 20,4 ± 15,6, vs. CG, 9.16 ± 8,6 пмоль / литр; P = 0,024) и в детстве (PCOSG, 14,8 ± 7,7, по сравнению с CG, 9,61 ± 4,4 пмоль / литр; P = 0,007). Уровни АМГ не различались в младенчестве и детстве в PCOSG ( P = 0,140) или в КГ ( P = 0,830). Анализ Спирмена не выявил корреляции между AMH и FSH или эстрадиолом в PCOSG или CG в младенчестве или детстве. Более того, не было никакой связи между лечением бесплодия у матерей с СПКЯ и уровнем АМГ у их дочерей.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек препубертатного возраста в возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек препубертатного возраста в возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников.АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей препубертатного возраста женщин с СПКЯ, предполагают, что пул фолликулов яичников увеличивается с раннего возраста у этих девочек и остается повышенным в детстве (4-7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбрали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше частота новорожденных, не достигших гестационного возраста (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли уже проявиться на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резусах, убедительно свидетельствуют о том, что внутриовариальные андрогены способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Jonard и Dewailly (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни АМГ в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ в цикле d 3.

Уровни ФСГ были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина В. были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не было разработано для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что они могут свидетельствовать об изменении развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

Благодарности

Мы выражаем благодарность доктору Васантха Падманабхан за ее редакторские комментарии.

Эта работа была поддержана Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico Grant 1030487 и Фондом Александра фон Гумбольдта.

Эта работа была частично представлена ​​на Совместном заседании Седьмого Европейского общества детской эндокринологии / Лоусона Уилкинса на совместном заседании педиатрической эндокринологии, Лион, Франция, 2005 г.

Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • PCOSG,

    девочек, рожденных от матерей с PCOS;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Webber

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

9000

0004 Tara R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-βadal члены семьи 9000 и гонщики.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее маллеровость 7

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

,

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

Carre Legeuse

Legeuse

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

,

Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

Muller

Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллеровского гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезных клеток

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

000

000

Fall4 Fallat

Уровни вещества, ингибирующего корюль в сыворотке крови, во время нормального менструального цикла

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR 9000field

0007

Cran000 NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Анти-мюллерова гормональная исходная экспрессия яичников: потенциальная картина потенциальной экспрессии яичников у человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-Rude4

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллеровского гормона в сыворотке крови у нормоовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамская ESHRE / ASRM Консенсусная группа семинаров по СПКЯ

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ferriman

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная наследственность полиомиелита Облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

,

P

HS

1988

Семейный поликистоз яичников: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Адамс

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин и 9000 яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

00040004 G

0004

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

Bedecarras

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Воспроизведение

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de Zegocherious pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

000

000

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

ановуляция у девочек-подростков, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Cod7

Maliqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

9000

000 Sime4 Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Постнатальный выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной 70007.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

000

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAZZ4000

DAZZ4000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3-й

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи являются сильными доказательствами поликистозного синдрома с фоллистатином

.

Proc Natl Acad Sci USA

96

:

8573

8578

35

Escobar-Morreale

HF

,

Luque-Ramirez

M

,

000

0004 San Mill4

San Mill4

Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более зрелом возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели замедления роста плода и долгосрочные последствия

у животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Чернитчин

AN

,

Чернитчин

NN

,

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

000

000

000

000

000 Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 Влияние факторов окружающей среды и окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott7 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальные нарушения секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000 DD4000

000 DD4000 DD4000

000 DD4000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточный рост плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

V

,

Коднер

E

000

Du

,

Codner

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Лобос

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

полициклического происхождения: синдром развития o0007

2002

Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000

000 SK

000

000

000

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Sir-Petermann

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

000

Laravo 9000 HE40004-Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO 9000 9000

000

000

000 CA Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Избыток фолликулов, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Multilin

S

гормон антибиотик экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

B

,

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Лавен

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJau

,

000 JS

,

de

000 JS

,

de

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

Man

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон более сильно связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Фостер

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

000,

Padhan4000

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

Hasegawa 9000

Hasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерение содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Уровень

AMH низкий? Понимание результатов анализа крови на АМГ

Прежде чем мы поговорим о том, что такое АМГ, я думаю, что для женщин важно понимать основы женской фертильности.

Женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые у них когда-либо будут в жизни (примерно 1-2 миллиона при рождении). На протяжении всей жизни, начиная с первого менструального цикла, организм набирает группу фолликулов (каждый с маленьким незрелым яйцом внутри), которые могут реагировать на гормоны, расти и овулировать.

Обычно женщина овулирует одну яйцеклетку в месяц. Яйца, которые не были выбраны для овуляции, растворятся, и процесс повторяется, если женщина не беременна в этом месяце.

За последние несколько десятилетий средний возраст женщин, имеющих детей в США, растет. По мере того, как все больше женщин решают продвигать свое образование и карьеру, они откладывают создание семьи. В результате больше женщин в возрасте от 30 до 40 лет рожают детей, чем в прошлом.

Однако мы знаем, что с возрастом фертильность снижается, поэтому важно, чтобы женщины понимали свою фертильность и то, что текущие тесты и методы лечения могут и не могут сделать для них.

Только когда женщины будут вооружены всеми знаниями, они смогут принимать осознанные решения о своем здоровье!

Что такое уровни AMH?

AMH или антимюллеров гормон — это лабораторный тест, который акушеры-гинекологи и врачи-репродуктологи могут использовать для оценки овариального резерва женщины или количества яйцеклеток. Этот гормон вырабатывается небольшими фолликулами яичников женщины. AMH используется как маркер количества ооцитов.

Подробная информация об AMH

  • AMH или антимюллеров гормон — это вещество, вырабатываемое клетками гранулезы в фолликулах яичников.
  • Сначала он образуется в первичных фолликулах, которые развиваются на стадии первичного фолликула. На этих стадиях фолликулы микроскопические и не видны с помощью ультразвука.
  • Продукция AMH наиболее высока на преантральной и малой антральной стадиях (менее 4 мм в диаметре) развития.
  • Производство уменьшается, а затем прекращается по мере роста фолликулов. Практически не образуется АМГ в фолликулах размером более 8 мм.
  • Таким образом, уровни довольно постоянны, и тестирование на АМГ можно проводить в любой день цикла женщины.

Что означает AMH в отношении вашей фертильности?

AMH — это важный тест на фертильность, который позволяет нам узнать об овариальном резерве женщины на сегодняшний день. Более высокие значения АМГ (более 1 нг / мл) обычно означают, что у женщины нормальный яичниковый резерв. Более низкие числа (менее 1 нг / мл) могут указывать на женщину с уменьшенным овариальным резервом (DOR).

Мы знаем, что фертильность женщины снижается с возрастом, поэтому обычно мы видим, что значения АМГ также начинают снижаться с возрастом женщины.Ценность этого теста заключается в том, что женщина с низким уровнем АМГ может решить что-то сделать со своей фертильностью сейчас, если она желает создать семью в будущем.

Как анализ крови на AMH может помочь в диагностике бесплодия?

Поскольку АМГ продуцируется только в небольших фолликулах яичников, уровни этого вещества в крови были использованы для попытки измерить размер пула растущих фолликулов у женщин.

  • Исследования показывают, что размер пула растущих фолликулов сильно зависит от размера пула оставшихся примордиальных фолликулов (микроскопических фолликулов в «глубоком сне»).
  • Следовательно, считывая уровни анализа крови на АМГ, врач-репродуктолог может определить размер оставшегося запаса яйцеклеток — или «яичникового резерва».

С увеличением возраста женщины размер оставшихся микроскопических фолликулов уменьшается. Аналогичным образом снижается уровень АМГ в крови и количество антральных фолликулов яичников, видимых на УЗИ.

Женщины с большим количеством мелких фолликулов, например, с поликистозными яичниками (СПКЯ), имеют высокий уровень гормона АМГ.У женщин, у которых мало оставшихся фолликулов, и у женщин, близких к менопаузе, низкий уровень антимюллерова гормона.

Что AMH может измерять, а что нет?

Что такое AMH:

Отличный инструмент для оценки текущего овариального резерва женщины. Это дает общую картину того, как вы выглядите сегодня.

Кроме того, это может помочь установить реалистичные ожидания в отношении количества яиц, которое может быть извлечено. Он также может указывать на вашу реакцию на лекарства, если вы решите продолжить ЭКО в связи с бесплодием или замораживанием яйцеклеток.

Чем не является AMH:

Предиктор того, сможет ли женщина спонтанно забеременеть в будущем.

Единственный истинный критерий способности женщины забеременеть, независимо от ее значений АМГ, — это забеременеть самостоятельно. Крупное когортное исследование показало, что НЕТ разницы в частоте наступления беременности у женщин с нормальным уровнем АМГ, пытающихся зачать ребенка, по сравнению с женщинами с низким уровнем АМГ (менее 1 нг / мл), пытающимися зачать ребенка.

Если вы проверите свой AMH сегодня и получите низкое значение, это не означает, что вы не сможете забеременеть завтра или через 3 месяца, если бы вы попробовали самостоятельно.

Тот факт, что у вас «нормальный» уровень AMH в настоящее время, не означает, что он останется нормальным в будущем. У всех женщин с возрастом будет снижаться фертильность, и скорость этого снижения зависит от каждой женщины и не может быть предсказана.

Должен ли я проходить тест AMH?

Я большой сторонник того, чтобы женщин рассказывали об их фертильности, чтобы они чувствовали себя вправе принимать решения относительно своего здоровья. Одна из частей этого обучения — знать, как выглядит ваш яичниковый резерв в определенный момент времени, и как только вы получите эту информацию, что вы хотите с этим делать.

Значения AMH могут помочь вам определить, хотите ли вы сделать что-то СЕЙЧАС для повышения фертильности. Помните, что AMH сообщает вам, какой у вас резерв яичников на данный момент. Они не могут предсказать, насколько быстро сократится ваш овариальный резерв в будущем, и не могут предсказать, сможете ли вы забеременеть самостоятельно.

Покрывается ли тест AMH страховкой?

Некоторые страховые компании оплачивают тестирование AMH в качестве основного диагностического теста.

Лучший способ узнать это — поговорить со своей страховой компанией или врачом.В противном случае вы можете заплатить наличными, и эта цена будет зависеть от клиники или лаборатории, которую вы используете.

Стоимость одного теста AMH может варьироваться от 20 долларов до немного выше.

Каковы нормальные результаты анализа крови на AMH?

Интерпретация уровней антимюллерова гормона

При интерпретации результатов анализа крови на AMH следует учитывать некоторые несоответствия. Поскольку тест AMH не использовался в повседневной практике в течение многих лет, уровни, считающиеся «нормальными», еще не уточнены и не согласованы экспертами.Кроме того, не все современные коммерческие анализы дают эквивалентные результаты.

В таблице ниже приведены рекомендации по интерпретации AMH из литературы по фертильности. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом по лечению бесплодия. Приведенный ниже график должен служить только руководством.

Например, разница между результатом теста 0,6 и 0,7 нг / мл помещает женщину в «другую ячейку» в этой таблице. На самом деле существует очень небольшая разница в потенциале фертильности. На самом деле это континуум, а не то, что хорошо классифицируется.

934

Интерпретация

Уровень АМГ в крови

Высокий (часто показатель PCOS ) 3,096 9349 9349 9349 934 9349 Нормальный Более 1,0 нг / мл
Низкий Нормальный диапазон 0.7 — 0,9 нг / мл
Низкий 0,3 — 0,6 нг / мл
Очень низкий Менее 0,3 нг / мл

Ниже На графике показан средний уровень АМГ для женщин, не испытывающих проблем с зачатием, в зависимости от возраста.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: приведенную выше таблицу, Уровни АМГ в крови (в нг / мл) не следует сравнивать с графиком ниже (измеряется в пмоль / л), поскольку они измеряются с разными приращениями.

Мы узнаем больше об уровнях и результатах антимюллерова гормона. Поскольку мы продолжаем использовать тест на фертильность AMH и изучаем взаимосвязь между значениями гормона AMH, фертильностью и реактивностью яичников.

Какие вопросы женщины должны задать своим врачам об уровнях AMH?

Женщинам следует поговорить со своими врачами о назначении AMH, если они заинтересованы в том, чтобы узнать о своей фертильности и ее нынешнем положении.

Если вы обнаружите, что ваш AMH ниже ожидаемого, вам следует проконсультироваться с врачом по лечению бесплодия, чтобы обсудить варианты замораживания яиц, если вы не готовы сейчас создать семью.

Уровни АМГ и шансы на беременность при экстракорпоральном оплодотворении

Женщины с более высокими значениями АМГ будут лучше реагировать на стимуляцию яичников при ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) с извлечением большего количества яйцеклеток. Женщины с более низким уровнем АМГ имеют более низкое количество антральных фолликулов и производят меньшее количество ооцитов (яиц).

Уровни АМГ, вероятно, не отражают качество яиц . Наличие большего количества яиц при извлечении яиц ЭКО дает возможность большему количеству яиц оплодотвориться и развиться в эмбрионы.Больше яиц не всегда означает больше эмбрионов. Качество яиц играет важную роль в оплодотворении и развитии эмбрионов. Конечная цель — получить хотя бы один здоровый эмбрион для переноса обратно в матку.

Как повысить уровень АМГ

Низкий уровень АМГ означает, что у женщины низкий запас яичников (яйцеклетка).

Низкий АМГ означает, что у вас низкий резерв яичников, но это не означает, что вы не можете зачать ребенка естественным путем. К сожалению, не существует проверенных способов повышения уровня АМГ.Хотя некоторые исследования показали, что витамин D и ДГЭА могут помочь повысить уровень АМГ.

Методы тестирования яичникового резерва

Антимюллеров гормон — лишь один из возможных тестов яичникового резерва. Специалисты по фертильности часто используют комбинацию тестов на фертильность, чтобы лучше всего оценить резерв яичников женщины. Эти тесты включают трансвагинальное ультразвуковое исследование для подсчета количества антральных фолликулов и анализы крови для определения уровня гормонов.

Как уровни ФСГ и АМГ влияют на беременность?

Др.Марси Магуайр, ведущий врач офиса RMANJ West Orange, недавно подробно рассказала о FSH и AMH в эпизоде ​​ This is Infertility , нового подкаста, посвященного тому, каково быть бесплодным в США

. весь эпизод в аудиоплеере ниже или прочтите обсуждение доктора Магуайра ниже.

Что такое преждевременное старение яичников, преждевременная недостаточность яичников или снижение резерва яичников?

Все вышеперечисленные термины для преждевременного старения яичников означают, по сути, одно и то же: в яичниках меньше яиц, чем должно, с учетом возраста женщины.Снижение резерва яичников не является синонимом старения всего тела — это не означает, что сама женщина каким-то образом преждевременно стареет, это просто означает, что количество ее яйцеклеток в целом ниже, чем следует с учетом ее возраста.

Каковы симптомы преждевременного старения яичников?

Двумя наиболее частыми симптомами являются бесплодие и нерегулярные или пропущенные менструальные циклы.

Как специалист по фертильности может диагностировать преждевременное старение яичников?

Лучший диагноз будет поставлен на основе уровней ФСГ и АМГ, а затем ультразвукового исследования — все три могут быть маркерами более низкого количества яиц.

Что такое ФСГ?

ФСГ или фолликулостимулирующий гормон — это гормон, вырабатываемый гипофизом. Гипофиз — это орган мозга, который стимулирует рост и созревание фолликулов и яйцеклеток каждый месяц. Если уровень ФСГ начинает повышаться, как правило, выше этого числа, это означает, что мозг изо всех сил пытается стимулировать яичники для производства яйцеклеток, но ему трудно заставить яичники слушать. Когда уровень ФСГ повышается, они, по сути, становятся громче, чтобы заставить яичники прислушиваться.Поскольку яйцеклеток остается немного, яичникам труднее вырабатывать их.

Что такое AMH?

Антимюллериан — это гормон, вырабатываемый клетками гранулезы, которые заботятся о женских яйцеклетках. Чем больше у женщины яйцеклеток, тем больше у нее клеток гранулезы и тем выше ее АМГ. Нам нравится использовать АМГ в качестве маркера общего количества яйцеклеток у женщины. Если AMH выше 1,2, мы чувствуем себя относительно успокоенными. Если уровень АМГ ниже 1,2, это вызывает большее беспокойство.Конечно, это также будет коррелировать с возрастом женщины, поэтому женщина в возрасте около 30 лет с низким АМГ менее 1,2 вызывает большое беспокойство, тогда как женщины в возрасте от 40 лет чаще имеют низкий АМГ.

Как вы тестируете на ФСГ и АМГ?

Анализ крови определит у женщины уровни ФСГ и АМГ.

Какие существуют варианты фертильности для женщин с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем АМГ?

Если у женщины снижен яичниковый резерв, то есть общее более низкое количество яйцеклеток, у нее все еще может быть возможность иметь детей, используя ее собственные яйцеклетки — это просто зависит от ее относительного уровня яйцеклеток.Если есть некоторые из них, к которым мы можем получить доступ, обычно мы делаем экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), чтобы получить их. Женщина также потенциально могла сохранить часть извлеченных яйцеклеток. Яйца, которые хранятся в банках, затем подвергаются криоконсервации или «замораживанию» и могут быть использованы в будущих циклах ЭКО.

Что делать, если женщина вообще не может использовать собственные яйца?

Когда запас яйцеклеток у женщины настолько низок, что она находится на ранних стадиях менопаузы, лечение бесплодия обычно не может помочь женщине использовать ее собственные яйцеклетки, но донорские яйцеклетки (как от известных, так и от анонимных доноров) доступны и женщина может сама вынашивать беременность.

РЕСУРСЫ: ReprodcutiveFACTS.org

Уровни тестостерона в сыворотке положительно связаны с уровнями сывороточного антимюллерова гормона у бесплодных женщин

  • 1.

    Dewailly, D. et al. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Hum. Репродукция. Обновление 20 , 370–385. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt062 (2014 г.).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Jeppesen, J. V. et al. Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллеровского гормона? Доказательства резкого снижения выработки АМГ во время отбора фолликулов. Мол. Гм. Репродукция. 19 , 519–527. https://doi.org/10.1093/molehr/gat024 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Moolhuijsen, L. M. E. & Visser, J. A. Антимюллеров гормон и резерв яичников: обновленная информация об оценке функции яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa513 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Келси, Т. В., Райт, П., Нельсон, С. М., Андерсон, Р. А. и Уоллес, В. Х. Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы. PLoS ONE 6 , e22024. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022024 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Ли Фонг, S. et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до взрослого возраста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 4650–4655. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1440 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Broer, S. L. et al. Прогнозирование чрезмерного ответа при экстракорпоральном оплодотворении на основе характеристик пациенток и тестов яичникового резерва и сравнение в подгруппах: метаанализ индивидуальных данных пациента. Fertil. Стерил. 100 , 420-429.e427. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.024 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Broer, S. L. et al. Дополнительная ценность тестирования овариального резерва на характеристиках пациенток при прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента. Hum. Репродукция. Обновление 19 , 26–36. https: // doi.org / 10.1093 / humupd / dms041 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 8.

    Lensen, S. F. et al. Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению плюс интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ЭКО / ИКСИ). Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , 2693. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012693.pub2 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Friis Petersen, J. et al. Рандомизированное контролируемое исследование индивидуализированного дозирования ФСГ на основе АМГ в протоколе антагонистов ГнРГ для ЭКО. Hum. Репродукция. Открыть 2019 , 3. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz003 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Уолтерс, К. А. и Хандельсман, Д. Дж. Роль андрогенов в яичнике. Мол. Клетка. Эндокринол. 465 , 36–47. https: // doi.org / 10.1016 / j.mce.2017.06.026 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Астапова О., Минор Б. М., Хэммс С. Р. Физиологическое и патологическое действие андрогенов на яичник. Эндокринология 160 , 1166–1174. https://doi.org/10.1210/en.2019-00101 (2019).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Дэвисон, С. Л. и Дэвис, С. Р. Андрогены у женщин. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 85 , 363–366. https://doi.org/10.1016/s0960-0760(03)00204-8 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Hillier, S. G., Tetsuka, M. и Fraser, H.M. Расположение и регуляция развития андрогенных рецепторов в яичниках приматов. Hum. Репродукция. 12 , 107–111. https: // doi.org / 10.1093 / humrep / 12.1.107 (1997).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Дэвисон, С. Л., Белл, Р., Донат, С., Монтальто, Дж. Г. и Дэвис, С. Р. Уровни андрогенов у взрослых женщин: изменения с возрастом, менопаузой и овариэктомией. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Kim, C.H. et al. Особенности яичников после 2 недель, 3 недель и 4 недель лечения трансдермальным гелем тестостерона и их влияние на исходы ЭКО у пациентов с плохим ответом. Dev. Репродукция. 18 , 145–152. https://doi.org/10.12717/dr.2014.18.3.145 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Ким, К. Х., Хоулз, К. М. и Ли, Х. А. Влияние предварительной обработки трансдермальным гелем тестостерона на контролируемую стимуляцию яичников и исход ЭКО у пациентов с низким ответом. Fertil. Стерил. 95 , 679–683. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Парк К. Х. и Чун С. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на параметры, связанные с морфологией поликистозных яичников, у корейских женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство. Гинеколь. Sci. 63 , 80–86. https://doi.org/10.5468/ogs.2020.63.1.80 (2020).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18.

    Plouvier, P. et al. Сильнее ли подавляющее действие ципротерона ацетата на уровни анти-Мюллерова гормона в сыворотке у женщин с синдромом поликистозных яичников, чем при приеме оральных противозачаточных таблеток ?. Gynecol. Эндокринол. 32 , 612–616. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1145647 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Вендола, К. А., Чжоу, Дж., Адесанья, О. О., Вейл, С. Дж. И Бонди, С. А. Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов. J. Clin. Вкладывать деньги. 101 , 2622–2629. https://doi.org/10.1172/jci2081 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Sen, A. et al. Андрогены регулируют развитие фолликулов яичников, увеличивая экспрессию рецепторов фолликулостимулирующего гормона и микроРНК-125b. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111 , 3008–3013. https://doi.org/10.1073/pnas.1318978111 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Laird, M. et al. Андроген стимулирует рост преантральных фолликулов мыши in vitro: взаимодействие с фолликулостимулирующим гормоном и факторами роста суперсемейства TGFβ. Эндокринология 158 , 920–935.https://doi.org/10.1210/en.2016-1538 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Hickey, T. E. et al. Андрогены усиливают митогенные эффекты факторов, секретируемых ооцитами, и фактора дифференцировки роста 9 на клетки гранулезы свиней. Biol. Репродукция. 73 , 825–832. https://doi.org/10.1095/biolreprod.104.039362 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Wu, Y. G., Bennett, J., Talla, D. & Stocco, C. Тестостерон, а не 5α-дигидротестостерон, стимулирует LRH-1, приводя к ФСГ-независимой экспрессии Cyp19 и P450scc в клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 656–668. https://doi.org/10.1210/me.2010-0367 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Yang, J. L. et al. Тестостерон вызывает перераспределение вилочного бокса-3a и подавление экспрессии мессенджера фактора 9 роста и дифференцировки рибонуклеиновой кислоты на ранней стадии фолликулогенеза у мышей. Эндокринология 151 , 774–782. https://doi.org/10.1210/en.2009-0751 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Vendola, K. et al. Андрогены способствуют экспрессии инсулиноподобного фактора роста I в ооцитах и ​​инициации развития фолликулов в яичнике приматов. Biol. Репродукция. 61 , 353–357. https://doi.org/10.1095/biolreprod61.2.353 (1999).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Gleicher, N. et al. Гипоандрогения в связи со снижением функционального резерва яичников. Hum. Репродукция. 28 , 1084–1091. https://doi.org/10.1093/humrep/det033 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Fuentes, A. et al. Профиль андрогенов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости женщин с плохой реакцией яичников во время контролируемой стимуляции яичников показывает различия между группами стратификации POSEIDON: пилотное исследование. Фронт. Эндокринол. 10 , 458. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00458 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Mannerås, L. et al. Новая модель на крысах, демонстрирующая яичниковые и метаболические характеристики синдрома поликистозных яичников. Эндокринология 148 , 3781–3791. https://doi.org/10.1210/en.2007-0168 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Caldwell, A. S. et al. Характеристика репродуктивных, метаболических и эндокринных особенностей синдрома поликистозных яичников на моделях самок гиперандрогенных мышей. Эндокринология 155 , 3146–3159. https://doi.org/10.1210/en.2014-1196 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Taieb, J. et al. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 645–655. https://doi.org/10.1210/me.2010-0297 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Pierre, A. et al. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum. Репродукция. 28 , 762–769. https: // doi.org / 10.1093 / humrep / des460 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Durlinger, A. L. et al. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология 142 , 4891–4899. https://doi.org/10.1210/endo.142.11.8486 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Pellatt, L. et al. Антимюллеров гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в клетках гранулезы человека. Fertil. Стерил. 96 , 1246-1251.e1241. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.015 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Dewailly, D. et al. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Hum. Репродукция. Обновление 22 , 709–724. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw027 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Cimino, I. et al. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Нат. Commun. 7 , 10055. https://doi.org/10.1038/ncomms10055 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Силва, М. С. Б. и Джакобини, П. Новые взгляды на роль антимюллеровского гормона в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и нейроэндокринном развитии. Cell Mol. Life Sci. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03576-x (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Pigny, P. et al. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и задержкой фолликулов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5957–5962. https://doi.org/10.1210/jc.2003-030727 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Dewailly, D. et al. Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичника и сывороточные концентрации антимюллерова гормона сочетаются с маркерами гиперандрогении. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 4399–4405.https://doi.org/10.1210/jc.2010-0334 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Lv, P. P. et al. Роль антимюллерова гормона и тестостерона в росте фолликулов: перекрестное исследование. BMC Endocr. Disord. 20 , 101. https://doi.org/10.1186/s12902-020-00569-6 (2020).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Crisosto, N. et al. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная 36 , 339–345. https://doi.org/10.1007/s12020-009-9227-6 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Caanen, M. R. et al. Уровни антимюллерова гормона снижаются у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве терапии кросс-пола. Fertil. Стерил. 103 , 1340–1345. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.02.003 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42.

    Li, Y., Wei, L.N. & Liang, X. Y. Фолликулостимулирующий гормон подавлял чрезмерное производство антимуллерного гормона, вызванное аномально повышенной активностью промотора в клетках гранулезы синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 95 , 2354–2358.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.047 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Sun, B., Wang, F., Sun, J., Yu, W. & Sun, Y. Базальные уровни тестостерона в сыворотке коррелируют с реакцией яичников, но не предсказывают исход беременности у женщин без СПКЯ, перенесших ЭКО. J. Assist. Репродукция. Genet. 31 , 829–835. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0246-8 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Qin, Y. et al. Связь базального уровня тестостерона в сыворотке с ответом яичников и исходом экстракорпорального оплодотворения. Репродукция. Биол. Эндокринол. 9 , 9. https://doi.org/10.1186/1477-7827-9-9 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Lu, Q. et al. Низкий уровень тестостерона у женщин с пониженным овариальным резервом снижает частоту имплантации эмбрионов: ретроспективное исследование случай-контроль. J. Assist. Репродукция. Genet. 31 , 485–491. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0186-3 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Walters, K. A. et al. Профили стероидов с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии согласованной сыворотки и фолликулярной жидкости одного доминирующего яичника от женщин, перенесших ЭКО. Репродукция. Биомед. Онлайн 38 , 30–37.https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.10.006 (2019).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Noventa, M. et al. Терапия тестостероном для женщин с плохим ответом яичников на ЭКО: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J. Assist. Репродукция. Genet. 36 , 673–683. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1383-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Zhang, Y. et al. Стратегии адъювантного лечения при стимуляции яичников для плохо ответивших на ЭКО пациентов: систематический обзор и сетевой метаанализ. Hum. Репродукция. Обновление 26 , 247–263. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz046 (2020).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Шарп А., Морли Л. С., Танг Т., Норман Р. Дж. И Бален А. Х. Метформин для индукции овуляции (за исключением гонадотропинов) у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , 13505. https://doi.org/10.1002/14651858.Cd013505 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Pundir, J. et al. Инозитол лечение ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных исследований. BJOG 125 , 299–308. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14754 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Auchus, R.J. Стероидные анализы и эндокринология: лучшие практики для фундаментальных ученых. Эндокринология 155 , 2049–2051. https://doi.org/10.1210/en.2014-7534 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Комитет практики Американского общества репродуктивной медицины. Электронный адрес, а. а. о. Определения бесплодия и повторного невынашивания беременности: мнение комитета. Fertil. Стерил. 113 , 533–535, DOI: https: //doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.11.025 (2020).

  • 53.

    Poseidon, G. et al. Новая более подробная стратификация лиц с низким ответом на стимуляцию яичников: от плохого ответа яичников до концепции низкого прогноза. Fertil. Стерил. 105 , 1452–1453. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.005 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 54.

    Lauritsen, M. P. et al. Распространенность синдрома поликистозных яичников в нормальной популяции согласно Роттердамским критериям по сравнению с пересмотренными критериями, включая антимюллеровский гормон. Hum. Репродукция. 29 , 791–801. https://doi.org/10.1093/humrep/det469 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за лечением бесплодия

    Номер 773 (Подтверждено в 2020 г.)

    Комитет по гинекологической практике

    Это заключение комитета было разработано Американским колледжем акушеров и комитетом гинекологов по гинекологической практике в сотрудничестве с членами комитета Амандой Н.Каллен, доктор медицины, и Дейл В. Стовалл, доктор медицины.


    РЕФЕРАТ: Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника. Производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни. Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции; однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников.Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней сывороточного антимюллерова гормона в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, которые либо никогда не пытались забеременеть, либо ранее забеременели без посторонней помощи. Основываясь на текущей информации, однократная оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом отношении.В настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности. Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера синдрома поликистозных яичников или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию.


    Рекомендации и выводы

    Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

    • Оценка уровня антимуллеровых гормонов в сыворотке, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

    • Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование антимюллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов и различных методов анализа. методологии.

    • Однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке крови, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности.

    • Использование уровней антимуллеровых гормонов в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.

    • В настоящее время уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

    • Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимуллеровых гормонов для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.

    • Регулярное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша не рекомендуется.


    Пример из практики

    26-летняя женщина делает подарок здоровой женщине. В рамках обычного консультирования вы обсуждаете с ней влияние старения на фертильность. Она говорит вам, что сейчас не готова забеременеть, но хотела бы забеременеть в будущем. Она также упоминает, что ее подруге недавно сделали анализ крови, чтобы «проверить количество яйцеклеток, чтобы она знала, сколько еще она может ждать, чтобы родить ребенка.«Пациентка спрашивает, предложите ли вы ей такой же тест.


    Пожизненная функция яичников и концепция яичникового резерва

    Количество ооцитов в яичниках достигает максимального числа (обычно 7–8 миллионов) примерно на 20 неделе беременности. С этого момента в яичнике происходит быстрая атрезия ооцитов. К возрасту полового созревания в обоих яичниках остается примерно 500 000 ооцитов. Каждый месяц активируется группа фолликулов, содержащих ооциты, которые либо прогрессируют до овуляции, либо становятся атретичными.Таким образом, количество ооцитов в яичниках уменьшается с увеличением возраста 1. Общее количество гонадотропин-чувствительных фолликулов и ооцитов, содержащихся в яичниках человека в любой момент времени, известно как ее «овариальный резерв». Когда человек в репродуктивном возрасте приближается к менопаузе и количество ооцитов уменьшается, качество ооцитов также ухудшается. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением оплодотворения ооцитов, последующего развития эмбриона и имплантации эмбриона.Кроме того, возрастное снижение качества ооцитов приводит к увеличению эмбриональной анеуплоидии. После менопауза (определяемый как заключительный менструальный период в результате физиологического постоянного снижения уровней гонадных гормонов, подтвержденного 12-месячной аменореей у женщин с маткой), в обоих яичниках содержится мало или совсем нет гонадотропных фолликулов.

    Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимуллеровых гормонов для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции.Однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников 2 3. Данные и рекомендации в этом Заключении Комитета относятся к женщинам, не обращающимся за лечением от бесплодия. Для получения информации об использовании теста яичникового резерва у бесплодных женщин и женщин, готовящихся к лечению бесплодия, см. Американское общество репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей резерва яичников , одобренный Американским колледжем акушеров и гинекологов 4.


    Антимуллеров гормон

    Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли яичка, где он подавляет развитие мюллерова протоков у мужчин). Антимуллеров гормон секретируется в основном преантральными и небольшими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. Хотя количество преантральных фолликулов и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, это количество фолликулов медленно уменьшается с возрастом.Таким образом, производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимуллеровых гормонов снижаются на протяжении репродуктивной жизни 5 6 7 8.

    Наряду с другими методами овариального резерва оценка (включая уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], количество антральных фолликулов, объем яичников, уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке на 3-й день менструального цикла, а также тест с провокацией цитрата кломифена), уровни антимюллерова гормона в сыворотке полезны для прогнозирования ответа яичников для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.Одним из преимуществ сывороточных уровней антимуллерова гормона перед другими доступными методами, помимо его способности прогнозировать ответ яичников, является то, что оценка уровня антимуллерова гормона может быть получена практически в любое время во время менструального цикла (в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые следует оценивать на ранней стадии). в фолликулярной фазе менструального цикла). Однако, хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке не сильно меняются во время менструального цикла, умеренные колебания уровней антимуллерова гормона составляют примерно 1.Сообщалось о 3 нг / дл 9. Кроме того, несмотря на то, что уровень антимюллерова гормона снижается на протяжении репродуктивной жизни, с течением времени наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, начиная с периода полового созревания 10 11 12 13 14 15. Более того, когда изучались уровни антимюллерова гормона в сыворотке. в нескольких различных популяциях многие из этих исследований показали значительную вариабельность уровней антимюллеровых гормонов в конкретной популяции.


    Коммерчески доступные анализы антимуллеровых гормонов

    Хотя существует несколько коммерчески доступных анализов, сравнение уровней антимуллеровых гормонов в разных анализах или даже у одного и того же человека с использованием одного и того же анализа затруднительно.Хотя идеальный анализ антимуллеровых гормонов должен обладать высокой чувствительностью (способностью правильно идентифицировать людей с заболеванием) для уменьшения резерва яичников, хорошей точностью (несколько измерений будут близки друг к другу) и широкими пределами диапазона (анализ может точно определять очень низкие уровни и очень высокие уровни), доступные в настоящее время анализы различаются по своей методологии и референсным диапазонам и могут демонстрировать значительную вариабельность внутри наблюдателя. Более того, в настоящее время нет международных стандартов анализа 16 17 18.Таким образом, эту информацию необходимо учитывать при интерпретации результатов теста для отдельного пациента.


    Антимюллеровый гормон как предиктор будущей фертильности

    Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови у любой группы женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, у которых никогда не было бесплодия. ранее пытались забеременеть или забеременели без посторонней помощи.Несколько исследований показали, что антимюллеров гормон не может точно предсказать вероятность беременности у женщин, которые не являются бесплодными. В проспективном исследовании 186 молодых здоровых женщин в Дании (в возрасте 19–35 лет), которые прекратили контрацепцию для достижения беременности, оценивалась предсказуемость одного уровня антимюллерова гормона в сыворотке для беременности в течение следующих шести менструальных циклов. Ежемесячная вероятность беременности у женщин с низкий уровень антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как меньше или равно 10 пмоль / л или приблизительно 1.4 нг / мл) не отличался от такового у женщин с нормальным уровнем антимуллерова гормона в сыворотке 19. Совсем недавно исследование 750 женщин, не страдающих бесплодием и активно пытающихся забеременеть, не обнаружило связи между Уровни антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как 0,7 нг / дл или меньше) и время до наступления беременности для женщин в возрасте от 38 до 44 лет 20. В исследовании женщин с задокументированной фертильностью (ранее имевшая место самопроизвольной потерей беременности) значимой связи снова не наблюдалось. между уровнем антимюллерова гормона в сыворотке крови и сроком до беременности 21.Следовательно, на основании текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этой ситуации. внимание.


    Антимюллеров гормон как предиктор менопаузы

    Способность точно предсказать наступление менопаузы даст важные клинические знания. Учитывая известное снижение уровня антимюллерова гормона с возрастом (уровни сывороточного антимюллерова гормона становятся неопределяемыми у женщин в постменопаузе), сывороточный антимюллеров гормон был исследован как маркер времени до менопаузы.Однако исследования использования антимюллерова гормона для этой цели (или использования антимюллерова гормона в сочетании с другими предикторами, такими как возраст) дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что антимюллеровый гормон обладает высокой предсказательной силой в отношении времени до менопаузы 22, а другие продемонстрировали, что прогностический эффект снижается с увеличением возраста 23. Даже среди благоприятных исследований данные ограничены неоднородностью исследуемых популяций 24, траектория снижения также кажется различаются между женщинами 2, и использование антимюллерова гормона в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило маркетинг (посредством предварительной проверки de novo) теста на антимуллеровые гормоны, чтобы помочь в определении менопаузального статуса пациентки. Тест «предназначен для использования только в сочетании с другими клиническими оценками и лабораторными данными», и опубликованные рецензируемые данные о точности и клинических характеристиках этого конкретного теста в настоящее время недоступны 25. Для получения дополнительной информации, в том числе в US Food и рекомендации Управления по лекарствам для врачей, см. пресс-релиз 25 от 24 октября 2018 г.


    Антимуллеровый гормон как биомаркер синдрома поликистозных яичников

    Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и частая причина олигоовуляции, гиперандрогении и бесплодия. Возможность поставить точный диагноз важна для устранения метаболических и репродуктивных рисков, связанных с расстройством 26. Антимуллеров гормон был предложен в качестве дополнительного биомаркера для диагностики СПКЯ. Тем не менее, данные противоречат друг другу относительно того, является ли антимуллеров гормон более чувствительным, чем количество антральных фолликулов, визуализируемых ультразвуком, для диагностики СПКЯ 12 13, менее чувствительным 14, или ни один из маркеров не превосходит 15.Таким образом, в настоящее время уровни антимюллерова гормона в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев СПКЯ.


    Антимюллеров гормон как оценка резерва яичников после гонадотоксической терапии

    Показатели выживаемости женщин репродуктивного возраста, больных раком, с годами продолжали улучшаться. Соответственно, это привело к повышенному вниманию к влиянию гонадотоксической химиотерапии на долгосрочную функцию яичников и потенциал фертильности 27. Хотя уровни антимуллерова гормона перед лечением могут помочь предсказать менструацию и вероятность продолжительной аменореи после завершения лечения 28, уровни антимуллерова гормона после лечения очень вариабельны 29, и эта высокая вариабельность влияет на полезность уровней антимюллеровых гормонов после химиотерапии 28.Нет долгосрочных данных о рождаемости и рождаемости. Необходимы дополнительные данные об использовании уровней антимюллерова гормона в сыворотке для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.


    Антимюллеровый гормон и риск выкидыша

    Помимо своей роли маркера яичникового резерва, антимюллеровый гормон был исследован как маркер компетентности ооцитов и, следовательно, риска потери беременности. Небольшие ретроспективные исследования дали противоречивые результаты: одни исследования обнаружили связь между невынашиванием беременности и низким уровнем антимюллерова гормона 30 31 32 33 34, а другие сообщили об отсутствии связи между ними 35 36.Тем не менее, в единственном доступном крупном проспективном когортном исследовании с участием более 1200 женщин, вторичного анализа исследования, оценивающего влияние низких доз аспирина на живорождение у женщин с одной или двумя ранее потерянными беременностями в анамнезе, значений антимюллерова гормона перед беременностью. не были связаны с потерей беременности 37. Таким образом, в настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша.


    Заключение

    Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование уровней антимуллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено отсутствием международных стандартов анализа. и различные методики анализа.Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера СПКЯ или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию. Однако в настоящее время оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

    Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

    Авторское право 2019 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

    Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

    Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

    Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за помощью в связи с бесплодием.Заключение комитета ACOG № 773. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e274–8.

    Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в оказании акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая все надлежащие методы лечения или методы ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на www.acog.org или позвонив в ресурсный центр ACOG.

    Хотя ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, эта публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, участники, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

    Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на acog.org . Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

    Границы | Роль антимюллерова гормона в патогенезе синдрома поликистозных яичников

    Введение

    Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и ведущая причина гиперандрогении (ГА) и олиго-ановуляции (ОА), вызывающих бесплодие (1).СПКЯ характеризуется повышенным количеством фолликулов яичников на всех стадиях роста (2–4). Это увеличение особенно заметно в преантральных и малых антральных фолликулах. Интересно, что именно эти фолликулы в первую очередь производят АМГ (5, 6). Высвобождение АМГ из гранулезных клеток (ГК) антральных фолликулов приводит к измеряемым уровням в сыворотке, и эти концентрации, как было показано, пропорциональны количеству развивающихся фолликулов в яичниках. Развитие чувствительных анализов позволило измерить АМГ в сыворотке крови, и его уровень был обнаружен в 2–4 раза выше у женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин, как подробно описано в других статьях этой серии.Этот повышенный уровень АМГ в сыворотке первоначально считался отражением увеличенного количества преантральных и малых антральных фолликулов в поликистозных яичниках (ПКЯ) (7, 8). Кроме того, это также может быть результатом увеличения производства AMH на фолликул (9) из-за внутреннего свойства GC в PCO, которое будет обсуждаться ниже.

    Повышенный уровень АМГ в сыворотке крови при СПКЯ быстро заинтересовал специалистов СПКЯ, которые увидели в этом способ обойти неоднородность ультразвукового описания морфологии поликистозных яичников (СПКЯ), которое используется в определении СПКЯ.Действительно, поскольку количество антральных фолликулов (AFC) очень зависит от используемого материала, некоторые авторы исследовали диагностическую ценность анализа сывороточного AMH в качестве суррогата количества фолликулов на яичник (FNPO) [обзор в (10)]. Наконец, отмечая избыток антральных фолликулов у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), анализ AMH может вскоре заменить и / или дополнить ультразвуковой критерий морфологии яичников в диагностике этого синдрома (11).

    Помимо интереса с точки зрения диагностики, обнаружение повышенного уровня АМГ в сыворотке крови при СПКЯ открыло серьезные патофизиологические проблемы.Во-первых, было обращено внимание на его положительную связь с гиперандрогенизмом (7, 8), механизмы которого обсуждаются в этом обзоре. Затем исследования показали корреляцию с фенотипами СПКЯ, как определено Роттердамскими критериями (фенотип A: аменорея или олигоменорея + HA + PCOM; фенотип B: аменорея или олигоменорея + HA; фенотип C: HA + PCOM; и фенотип D: аменорея). или олигоменорея + PCOM). Самые высокие уровни АМГ в сыворотке обнаружены при фенотипе A (12). Напротив, средний уровень АМГ в сыворотке был ниже у пациентов с гиперандрогенной эуменореей (фенотип C) по сравнению с пациентами с аменореей или олигоменореей (13), даже если они не были гиперандрогенными (фенотип D) (14).Это может означать, что избыток АМГ является признаком дерегуляции ГК, который играет важную роль в ановуляции СПКЯ, помимо других факторов, таких как гиперандрогения и / или чрезмерная секреция ЛГ и / или гиперинсулинизм (15). Обсудим этот важный вопрос.

    Помимо первичной аутокринной роли AMH в нарушении регуляции GC PCO, недавнее открытие рецептора AMH в значительной подгруппе нейронов GnRH предполагает возможные внегонадные эффекты AMH на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (16), которые могут быть обостряется при СПКЯ.Наконец, недавние данные предполагают, что АМГ может участвовать в эпигенетическом перепрограммировании, которое в настоящее время считается основным механизмом, приводящим к СПКЯ в пубертатном и взрослом возрасте (17). Цель этого обзора — также обсудить этот волнующий вопрос.

    Роль AMH в нарушенном фолликулогенезе PCOS

    Является ли АМГ сверхэкспрессией на уровне фолликулов?

    Гипотеза о роли AMH в фолликулярной дерегуляции СПКЯ предполагает, что экспрессия этого гормона преувеличена в каждом фолликуле и / или что его сигнальные пути усиливаются.Это трудно продемонстрировать in vivo , потому что избыток растущих фолликулов яичников (до стадии малых антральных фолликулов) у женщин с СПКЯ (2) является мешающим фактором. Действительно, одно это может объяснить повышение уровня АМГ, потому что именно эти фолликулы физиологически секретируют АМГ (18). Кроме того, также была показана тесная корреляция между уровнями АМГ в плазме и превышением 2–5 мм антральных фолликулов на УЗИ (8). Таким образом, принято считать, что увеличение «массы» гранулезы, вызванное избытком растущих фолликулов, по крайней мере частично, объясняет избыточный уровень АМГ в плазме у женщин с СПКЯ (10, 19, 20).

    Другим объяснением, не исключающим первое, может быть избыточная секреция АМГ, свойственная растущим фолликулам женщин с СПКЯ (9, 20, 21). Некоторые авторы сообщают о значительном увеличении соотношения AMH / AFC у женщин с СПКЯ по сравнению с женщинами с бессимптомным ультразвуковым СПКЯ и контрольной группой без СПКЯ (6, 22). Это свидетельствует о вероятной сверхэкспрессии AMH ГК антральных фолликулов у женщин с СПКЯ.

    В согласии с этим, Pellatt et al. (23) продемонстрировали in vitro в культурах ГК из образцов овариэктомии, что концентрация АМГ в культуральной среде была в 4 раза выше у женщин с нормоовуляторным СПЯ и в 75 раз выше у женщин с ановуляторным СПЯ по сравнению с ГК от контрольных женщин. In vivo , Das et al. (24) подчеркнули, что концентрация АМГ в фолликулярной жидкости антральных фолликулов от 4 до 8 мм была в 5 раз выше, за пределами каких-либо настроек стимуляции яичников. Катто-Жонар и др. (25) продемонстрировали повышенную транскрипцию гена AMH и его рецептора с помощью количественной ОТ-ПЦР на частично лютеинизированных ГК, собранных во время пункции ооцитов для оплодотворения in vitro у женщин с СПКЯ, по сравнению с контрольными женщинами. Эта повышенная транскрипционная активность наблюдалась как в отобранных фолликулах среднего размера (средний диаметр 8-13 мм), так и в более крупных доминантных фолликулах (средний диаметр 17-22 мм).Все эти данные предполагают повышенную экспрессию АМГ ГК женщин с СПКЯ, вероятно, вторичную по отношению к внутренней дисфункции этих клеток.

    Тем не менее, не все команды подтверждают эту гипотезу. Owens et al. (26) не обнаружили разницы в транскрипции гена AMH или его рецептора в своем исследовании, которое сравнивало экспрессию 13 генов с помощью количественной ОТ-ПЦР с помощью GC из небольших нестимулированных антральных фолликулов (на коре яичников, взятых для сохранения фертильности) и на частично лютеинизированные ГК (у пациентов, получавших оплодотворение in vitro и ) у женщин с СПКЯ по сравнению сконтролировать женщин. С другой стороны, Dilaver et al. (27) не обнаружили базального увеличения экспрессии транскриптов AMH в культивируемых GC из PCO по сравнению с нормальными яичниками. Тем не менее, эти результаты следует рассматривать в перспективе, учитывая низкий уровень экспрессии АМГ в культивируемых ГК человека и небольшое количество изученных случаев.

    Другим объяснением на молекулярном уровне может быть повышенная стабильность информационных РНК в результате транскрипции гена AMH в GC женщин с СПКЯ.Таким образом, даже если транскрипция гена AMH не увеличивается, чрезмерная стабильность информационных РНК может привести к более выраженной трансляционной активности и, таким образом, к увеличению секреции AMH. Одним из объяснений может быть степень полиаденилирования 3′-нетранслируемых областей (3′-UTR) мРНК, кодирующих AMH. Однако на сегодняшний день эта гипотеза не была предметом какого-либо специального исследования.

    Наконец, можно упомянуть роль определенных микроРНК, которые, как известно, являются ингибиторами трансляции информационных РНК.Тем не менее, единственное доступное на сегодняшний день исследование не смогло подтвердить эту гипотезу.

    Если это реально, каково объяснение избыточной продукции AMH GC из PCO?

    На молекулярном уровне у женщин с СПКЯ не было зарегистрировано никаких отклонений в гене AMH, которые могли бы привести к избыточной транскрипции (28). Целый ряд исследований указывает на ответственность гиперандрогении, но существуют разногласия относительно реальности этого эффекта и его механизмов, которые могут быть прямыми или косвенными.

    Данные in vivo у пациентов с СПКЯ противоречивы. Возможный прямой стимулирующий эффект андрогенов на экспрессию АМГ с помощью ГК впервые был выявлен, когда в нескольких сериях женщин с СПКЯ была обнаружена положительная корреляция между сывороточными концентрациями АМГ и андрогенов (7, 8, 29–31). Однако могут играть роль многие мешающие факторы, в частности, положительное влияние андрогенов на количество растущих фолликулов (32) и, следовательно, на «массу гранулезы». Каанен и др. (33) наблюдали, что введение андрогенов как часть перехода от женщины к мужчине вызывало значительное снижение уровней АМГ, но протокол включал использование агониста ГнРГ, что могло спутать результаты из-за снижения уровня ФСГ в сыворотке (см. Ниже). ).Наконец, снижение уровня АМГ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ, получавших высокие дозы ципротерона ацетата, прогестина с сильным антигонадотропным и периферическим антиандрогенным действием, было не больше, чем при приеме других антигонадотропных препаратов, таких как эстроген-прогестиновые контрацептивы. (34, 35). Но и здесь уровень сывороточного ФСГ в этих ситуациях низкий.

    Аналогично, in vitro экспериментальные данные противоречивы. Андроген-ингибирующий эффект андрогенов на секрецию АМГ клетками Сертоли у мужчин был четко продемонстрирован в течение многих лет (36).Crisosto et al. (37) продемонстрировали, что высокие дозы тестостерона ответственны за снижение уровней экспрессии АМГ в ГК из небольших фолликулов крупного рогатого скота. Напротив, Zhang et al. (38) сообщили, что тестостерон вызывает повышение уровня мРНК AMH в GC антральных фолликулов мыши. У женщин некоторые авторы не продемонстрировали никакого эффекта 5α-дигидротестостерона (ДГТ) на экспрессию АМГ в ГК от пациентов контрольной группы, тогда как повышение наблюдалось только в ГК от пациентов с СПКЯ (39).Dilaver et al. (27) также наблюдали этот дозозависимый эффект DHT, в то время как эффект тестостерона был либо положительным, либо нулевым в зависимости от его концентрации в культуральной среде GCs. Следует отметить, что противоречивые результаты между этими различными исследованиями влияния андрогенов на экспрессию гена AMH можно объяснить большой вариативностью используемых моделей (разные виды животных, типы клеток, методы анализа). Более того, эффект андрогенов можно увидеть в сложных взаимодействиях, которые они имеют с другими важными участниками на уровне ГК, такими как ФСГ и эстрадиол (E2), которые варьируются в зависимости от фолликулярной стадии и не всегда принимаются во внимание. экспериментальные исследования (рисунок 1) (19).

    Рисунок 1 . Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, АМГ и E2 во время фолликулогенеза. От Dewailly et al. (19), с разрешения. Взаимосвязь между андрогенами, ФСГ и АМГ во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов (зеленый треугольник) и между ФСГ, АМГ и эстрадиолом во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов (красный треугольник). «+», «-» или «?» указывают на положительное, отрицательное или неопределенное влияние, соответственно, одного из факторов на другой.Во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов ингибирующий эффект AMH в основном влияет на стимулирующий эффект FSH на рост фолликулов (стрелка 2). Согласно нашей теории, ФСГ, рецепторы которого усилены андрогенами (стрелка 1), будет стимулировать выработку АМГ во время этой фазы (стрелка 2 оборот) в отсутствие эстрадиола. Прямое влияние андрогенов на производство АМГ (стрелка 3) маловероятно (подробности см. В тексте). Во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов АМГ также участвует в треугольных отношениях с ФСГ и эстрадиолом.Во время этой фазы ингибирующий эффект АМГ влияет в основном на функции дифференцировки клеток, индуцированные ФСГ (стрелка 4), в частности, на индукцию ароматазы (стрелка 5). Этот ингибирующий эффект будет постепенно уменьшаться, что позволит индуцировать ароматазу с помощью ФСГ с последующим синтезом эстрадиола, который, в свою очередь, ускорит угасание секреции АМГ в больших антральных фолликулах (стрелка 6).

    Несколько исследований предполагают косвенный эффект андрогенов через увеличение количества рецепторов ФСГ (ФСГ) и / или рецепторов эстрадиола альфа (ERα).Многие исследования сходятся в направлении стимулирующего действия андрогенов на транскрипцию и трансляцию FSHR посредством геномных и негеномных эффектов, и этот эффект, вероятно, усиливается при PCO [обзор в (19)]. Следовательно, стимулирующий эффект ФСГ на экспрессию АМГ, возникающий в небольших растущих фолликулах нормальных яичников, будет усиливаться при ПКЯ (40). Это может происходить до тех пор, пока фолликулы не экспрессируют ароматазу, поскольку E2 подавляет экспрессию AMH через свой рецептор ERβ (41, 42) (Рисунок 1).

    Это последнее явление может быть неисправно в GC от PCO.Dilaver et al. (27) сообщили, что избыток андрогенов увеличивает соотношение ERα / ERβ, что приводит к увеличению экспрессии AMH. Важность относительных уровней экспрессии ERα и ERβ была показана ранее (43). Pierre et al. (39) недавно сообщили о значительной положительной корреляции между соотношением транскриптов ERα / ERβ и концентрацией AMH и повышением уровней транскриптов ERα в культивируемых ГК от женщин с СПКЯ. Однако небольшие растущие фолликулы производят очень мало E2, и этот эффект андрогенов через активацию ERα может не иметь отношения in vivo .Напротив, во время отбора большого антрального фолликула для доминирования и когда активация ERβ является определяющей, этот эффект андрогенов, поддерживающих экспрессию AMH, может быть частью механизмов, ведущих к фолликулярной остановке СПКЯ (см. Ниже).

    Нормальны ли сигнальные пути AMH в GC PCO?

    Помимо повышенной экспрессии AMH, экспрессия рецепторов AMH типа 2 (AMHR2) амплифицируется в GC PCO (25, 39). Активация AMHR2 приводит к значительному увеличению фосфорилирования SMAD 1,5,8 у мышей (44) и SMAD 5 в лютеинизированных ГК человека (45).Любопытно, что Дилавер и др. (27) недавно продемонстрировали на культивируемых GC из PCO дозозависимое снижение фосфорилирования SMAD 1,5,8 (P-SMAD 1,5,8) в присутствии AMH, в то время как, как это ни парадоксально, уровни транскриптов P-SMAD 1,5,8 увеличилось примерно на 50% в контроле (но без достижения статистической значимости). Очевидно, что если последствия дерегуляции сигнальных путей AMH при СПКЯ кажутся интересными, необходимы другие последующие исследования, особенно в отношении участия тормозных SMAD.

    Каковы последствия избытка АМГ для фолликулов яичников в зависимости от их стадий?

    Избыток АМГ замедляет начальный рост фолликулов

    Эта гипотеза основана на плодотворном эксперименте Durlinger et al. (46). Добавление AMH в среду для культивирования клеток, содержащую фолликулы мышей с нокаутом по гену AMH, замедляло рост фолликулов даже в присутствии FSH, предполагая ингибирующий эффект AMH на FSH-зависимую пролиферацию GC.

    Таким образом, в ситуации высокого уровня АМГ, такого как СПКЯ, может произойти замедление начального «ФСГ-чувствительного» роста фолликулов, что будет способствовать накоплению количества растущих фолликулов в яичниках у этих пациентов.Однако было обнаружено мало данных, специфичных для человеческого вида, чтобы подтвердить эту патофизиологическую гипотезу (3).

    Избыток АМГ снижает апоптоз ГК в малых фолликулах

    Некоторые авторы предположили, что АМГ оказывает антиатретическое действие на растущие фолликулы во время начального набора фолликулов (27, 47). Некоторые известные проапоптотические агенты, такие как витамин D и лептин, могут действовать, уменьшая экспрессию AMHR2 и, таким образом, антиапоптозный эффект AMH на ГК (47).

    Данных, доступных в литературе по женщинам с СПКЯ, относительно мало.Webber et al. (48) продемонстрировали на моделях клеточных культур более низкую скорость апоптоза ГК из преантральных фолликулов у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой. По данным иммуноцитохимии, GC из PCO реже и чаще окрашиваются на маркеры апоптоза и антиапоптоза, чем в контроле, соответственно (24, 49). Высокие уровни АМГ могут быть непосредственно связаны с этим явлением, что приведет к эффекту «накопления запасов» (4), способствующему избыточному количеству растущих фолликулов в ЗКЯ.

    Наконец, по мере приближения менопаузы у женщин с СПКЯ уровни АМГ в сыворотке значительно выше, чем у женщин без СПКЯ, у которых эти уровни низкие или неопределяемые (50).Это может объяснить, почему женщины с СПКЯ, по-видимому, достигают менопаузы в несколько более позднем возрасте, чем женщины без СПКЯ (50).

    Избыток АМГ вызывает задержку фолликулов в больших антральных фолликулах

    Этот феномен является результатом сложного взаимодействия между AMH, ароматазой, ER и менее вероятным LH (Рисунок 1).

    Было показано, что

    AMH значительно снижает не только экспрессию FSHR, но и экспрессию ароматазы яичников [см. (19)]. Физиологически это защищает маленькие фолликулы от преждевременной экспрессии ароматазы.Когда этот защитный эффект AMH превышает его физиологическую роль из-за его избытка и / или из-за того, что он длится дольше, чем должен, это может привести к дефекту в выборе доминирующего фолликула, вызывая так называемую «остановку фолликула». Тот факт, что АМГ подавляет ФСГ-зависимые факторы, необходимые для доминирования фолликулов, придает большое значение повышенной сывороточной экспрессии АМГ при СПКЯ и делает АМГ предполагаемым центральным игроком в «остановке фолликулов». В соответствии с этим было показано, что появлению доминантного фолликула у ановуляторных женщин с СПКЯ на рекомбинантном ФСГ предшествует значительное снижение уровня АМГ в сыворотке (51).

    Кроме того, несколько авторов продемонстрировали преждевременную экспрессию рецептора LH (LHR) в GCs женщин с СПКЯ. Было высказано предположение, что это является причиной остановки роста фолликулов у женщин с СПКЯ с ановуляцией (52, 53). Однако эта гипотеза кажется маловероятной, поскольку другие авторы недавно продемонстрировали отрицательную корреляцию между концентрацией AMH в фолликулярной жидкости и экспрессией LHR в GC (54).

    Избыток АМГ в фолликулах зависит от фенотипа СПКЯ

    Эта сверхэкспрессия AMH на фолликул может варьироваться в зависимости от фенотипа СПКЯ.Так, по мнению некоторых авторов, в популяции женщин с СПКЯ соотношение AMH / AFC было значительно выше у пациентов с ановуляцией, чем у пациентов с овуляторным фенотипом (фенотип C или бессимптомное ультразвуковое исследование PCO) (22, 55). Напротив, другие авторы показали более высокие уровни АМГ у женщин с гиперандрогенным СПКЯ, независимо от овуляторного статуса (12, 29, 31). Вопрос об изменении экспрессии АМГ в соответствии с фенотипом СПКЯ на самом деле очень сложен, поскольку анализ главных компонентов показал, что маркеры гиперандрогении и олигоановуляции тесно связаны (30).Однако, когда и гиперандрогения, и ановуляция статистически противостоят избыточному сывороточному АМГ, связь значима с последним, тогда как первое будет просто смешивающим фактором (23).

    Подводя итог, избыток АМГ в GC от PCO будет косвенным следствием гиперандрогении и будет вовлечен в избыток PCO в фолликулах и в остановку фолликулов у ановуляторных пациентов.

    Роль АМГ в нарушении регуляции гонадотропинов при СПКЯ

    Высокий уровень ЛГ обнаруживается примерно у 50% женщин с СПКЯ, но чаще встречается у женщин без метаболических нарушений (56).Это вторично по отношению к увеличению частоты секреции гонадолиберина, что, по мнению некоторых авторов, является следствием отказа отрицательной обратной связи из-за пренатального воздействия андрогенов на гипоталамус (57). И наоборот, во многих опубликованных сериях средние уровни ФСГ ниже, чем в контрольной группе, без точного объяснения на сегодняшний день. Оба явления приводят к увеличению соотношения ЛГ / ФСГ, которое раньше использовалось в качестве диагностического критерия, но от него отказались, поскольку он был слишком нечувствительным.АМГ может быть вовлечен в это нарушение гонадотропной функции.

    Между AMH и LH существует положительная связь

    У женщин с СПКЯ уровни АМГ и ЛГ в сыворотке положительно коррелируют (7). Было показано, что эта корреляция не зависит от сывороточных уровней андрогенов и ФСГ (30, 51).

    Причинно-следственная связь в этих отношениях была предметом споров. Для некоторых причиной могут быть высокие уровни ЛГ, которые могут стимулировать секрецию и экспрессию АМГ, как показано авторами in vitro из лютеинизированных ГК (23, 58).Однако, in vivo, , GC экспрессируют LHR поздно, тогда как продукция AMH начинается в первичных фолликулах и достигает пика перед экспрессией LHR (5). С другой стороны, недавние экспериментальные данные предполагают, что AMH с большей вероятностью будет иметь внегонадные эффекты и, в частности, способен увеличивать активность нейронов GnRH. Авторы показали, что почти 50% нейронов GnRH (мышиных и взрослых людей) имеют специфические рецепторы для AMH типа 2 (AMHR2) (16). Комбинация нескольких экспериментов in vitro и in vivo показала, что АМГ увеличивает пульсирующую секрецию ГнРГ-зависимого ЛГ за счет центрального действия.Действительно, электрофизиологические эксперименты показали, что экзогенный AMH увеличивает нейрональную активность нейронов GnRH; однако это может быть непрямым действием, поскольку AMHR2 очень широко экспрессируется в гипоталамических областях, поэтому нельзя исключить синергетическое действие других типов клеток, способствующих увеличению секреции GnRH [см. обзор (59)]. Точно так же авторы продемонстрировали, что in vivo введение AMH (внутрицеребровентрикулярно) сопровождалось дозозависимым увеличением секреции и пульсации LH.В конце концов, повышение концентрации АМГ приведет к цепной реакции: нейроны гипоталамуса начнут секретировать больше ГнРГ, что затем приведет к увеличению производства и пульсации ЛГ передней долей гипофиза.

    AMH также, по-видимому, способен оказывать свое действие на уровне гипофиза и регулировать активность гонадотропных клеток. Недавно было показано, что экспрессия гена AMHR2 человека и мыши в гонадотропных клетках регулируется GnRH (60). Действительно, используя клетки LβT2, эти авторы показали, что GnRH, секретируемый с высокой частотой (1 импульс / 30 мин), увеличивал экспрессию AMHR2 гонадотропными клетками, в то время как более низкая частота (1 импульс / 2 часа) не имела эффекта.Однако значение регуляции гипофизарной экспрессии AMHR2 как функции пульсации GnRH еще предстоит выяснить у людей и особенно при СПКЯ.

    Эти результаты поднимают гипотезу о том, что внегонадное действие АМГ может быть причиной или способствовать порочному кругу нейроэндокринной и гонадной дисрегуляции, встречающейся при СПКЯ.

    Отрицательная связь между AMH и FSH: сложная проблема

    Давно сообщалось о низком или нормальном уровне ФСГ в сыворотке крови при СПКЯ (61), даже после корректировки на ИМТ и количество фолликулов размером 2–9 мм (13).В нескольких исследованиях сообщалось об отрицательной взаимосвязи между уровнями сывороточного ФСГ и АМГ (8, 51), но до сих пор не было предоставлено четкого объяснения. Маловероятно, что это отражает негативное влияние ФСГ на продукцию АМГ. Фактически, обратное предполагается в ситуациях врожденной гонадотропной недостаточности, когда уровень АМГ снижается и повышается под действием экзогенного ФСГ (62). Эти противоречивые данные иллюстрируют сложные отношения между АМГ и ФСГ, которые могут действовать на уровне яичников и / или гипофиза-гипоталамуса и которые варьируются в зависимости от болезненного состояния.В случае СПКЯ мы предполагаем, что, увеличивая частоту импульсов гонадолиберина (см. Выше), чрезмерный уровень АМГ увеличивает секрецию ЛГ гипофизом в ущерб ФСГ (63). Понятно, что этому вопросу нужно уделять больше внимания.

    Подводя итог, новые экспериментальные данные предполагают, что АМГ участвует в нейроэндокринной дерегуляции СПКЯ, но пока нет человеческих данных, подтверждающих эту гипотезу.

    Участвует ли избыток АМГ в передаче СПКЯ от поколения к поколению?

    Гипотеза пренатального программирования СПКЯ в связи с гестационным гиперандрогенизмом была впервые предложена в начале 2000-х годов (64).После этого открытия многочисленные исследования подтвердили на различных моделях животных, что высокий уровень тестостерона во время беременности может привести к появлению фенотипа СПКЯ у потомства (модели мышей, овец и нечеловеческих приматов) [см. Обзор (57, 65)] . У женщин с СПКЯ гипотеза о пренатальном программировании, связанном с андрогенами, подтверждается целой серией исследований [см. Обзор (17)], но происхождение этого гестационного гиперандрогении до сих пор остается неизвестным.

    Недавние исследования показывают, что АМГ может быть вовлечен в это явление.Уровни циркулирующего АМГ выше у беременных с СПКЯ по сравнению с женщинами с нормальной фертильностью (66, 67) и коррелируют с уровнями андрогенов (67). Таким образом, эти результаты предполагают, что АМГ в относительно высокой концентрации во время беременности сам может быть причиной пренатального программирования СПКЯ. Это недавно было проверено экспериментально (66). Авторы продемонстрировали, что инъекция биоактивной формы AMH (AMHc) мышам на поздних сроках беременности была ответственна за появление гиперандрогенного фенотипа СПКЯ у потомства в зрелом возрасте.В этой модели, называемой PAMH, высокие концентрации AMH во время беременности приводили к повышенной пульсации GnRH и LH, которые были ответственны за гестационный гиперандрогенизм. Избыток материнского ЛГ отдельно или в комбинации с АМГ также может привести к снижению плацентарной ароматазы, увеличению материнской биодоступности тестостерона и увеличению воздействия андрогенов на плод. Это вызовет у потомства каскад событий, ведущих к увеличению возбудимости нейронов гипоталамуса. У взрослых потомков мышей обнаруживают увеличение возбуждающих афферентов, ответственных за повышение возбудимости нейронов ГнРГ.Гиперактивность нейронов ГнРГ затем стимулирует стероидогенез яичников и участвует в порочном круге, наблюдаемом при СПКЯ, уменьшая отрицательную обратную связь Е2 и прогестерона на ЛГ. Пренатальное лечение антагонистом GnRH у мышей PAMH предотвращает возникновение нарушений, ранее наблюдавшихся у потомства (66). Таким образом, авторы продемонстрировали преобладающую роль GnRH через AMH в феномене программирования in utero , ответственного за нейроэндокринные аномалии, характерные для СПКЯ, появляющиеся у потомства.

    Наконец, следует отметить, что эта новая модель мышей PAMH предполагает, что материнская гиперандрогенизация, наблюдаемая при СПКЯ, является результатом центрального действия AMH на GnRH (и LH), способствующего увеличению стероидогенеза яичников и ингибированию экспрессии плацентарной ароматазы. , что приводит к увеличению биодоступности тестостерона (66). В соответствии с этим, непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте (68).У женщин ингибирование экспрессии плацентарной ароматазы может быть основным механизмом в in utero программировании СПКЯ, поскольку сывороточные уровни материнского андрогена и ЛГ не так высоки, как у мышей PAMH. Снижение плацентарной ароматазы эффективно наблюдалось у родивших женщин с СПКЯ (69). Таким образом, исследования, проведенные на мышах, предлагают новые интересные перспективы, которые в будущем должны быть подтверждены клиническими исследованиями на женщинах, поскольку модель на мышах является полиовуляторной и не может быть полностью применима к условиям человеческого существования.

    Подводя итог, избыток АМГ у матери может быть одной из причин in utero программирования СПКЯ, по крайней мере, в подгруппе пациентов.

    Заключение

    Еще предстоит получить много знаний, чтобы полностью понять патофизиологическую роль АМГ в СПКЯ. Ясно, что аутокринное действие избытка АМГ в ГК, вероятно, является основным элементом его участия в фолликулогенезе и нарушении ановуляции. Однако недавнее открытие его эндокринного действия ретроконтроля на гипоталамус и плаценту открывает возможности для исследований, которые могут привести к новым лечебным или даже профилактическим методам лечения.Например, когда они доступны, антагонисты AMHR2 могут оказаться способными уменьшить избыток ЛГ и фолликула и, таким образом, улучшить появление доминантного фолликула и увеличить шансы на беременность без какой-либо стимуляции яичников.

    Авторские взносы

    DD участвовал в разработке дизайна, выполнении, сборе, анализе и интерпретации данных, составлении рукописей и критическом обсуждении. A-LB, GR, AD и SC-J способствовали сбору и интерпретации данных, составлению рукописей и критическому обсуждению.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    2. Hughesdon PE. Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемый «гипертекоз». Obstet Gynecol Surv. (1982) 37: 59–77. DOI: 10.1097 / 00006254-198202000-00001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Уэббер Л.Дж., Стаббс С., Старк Дж., Трю Г.Х., Маргара Р., Харди К. и др. Формирование и раннее развитие фолликулов при поликистозе яичников. Ланцет . (2003) 362: 1017–21. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14410-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Maciel GA, Baracat EC, Benda JA, Markham SM, Hensinger K, Chang RJ, et al. Накопление переходных и классических первичных фолликулов в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 5321–7. DOI: 10.1210 / jc.2004-0643

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Уинен С., Лавен Дж. С., Фон Берг А. Р., Крэнфилд М., Грум Н. П., Виссер Дж. А. и др. Паттерн экспрессии антимюллерова гормона в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического набора фолликулов. Mol Hum Reprod. (2004) 10: 77–83. DOI: 10,1093 / мольхр / gah015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6.Bhide P, Dilgil M, Gudi A, Shah A, Akwaa C, Homburg R. Каждый малый антральный фолликул в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников производит больше антимуллерова гормона, чем его аналог в нормальном яичнике: обсервационное поперечное исследование. Fertil Steril. (2015) 103: 537–41. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.10.033

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Лавен Дж. С., Малдерс А. Г., Виссер Дж. А., Теммен А. П., Де Йонг Ф. Х., Фаузер BC. Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 318–23. DOI: 10.1210 / jc.2003-030932

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Пиньи П., Мерлен Э., Роберт И., Корте-Руделли С., Декантер С., Джонард С. и др. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и остановкой фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88: 5957–62. DOI: 10.1210 / jc.2003-030727

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10.Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление репродукции человека. (2014) 20: 370–85. DOI: 10.1093 / humupd / dmt062

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Fraissinet A, Robin G, Pigny P, Lefebvre T., Catteau-Jonard S, Dewailly D. Использование анализа сывороточного антимюллерова гормона в качестве заменителя морфологии поликистозных яичников: влияние на диагностику и фенотипическую классификацию синдрома поликистозных яичников . Hum Reprod. (2017) 32: 1716–22. DOI: 10.1093 / humrep / dex239

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Пиука А., Фармакиотис Д., Кацикис И., Макут Д., Геру С., Панидис Д. Уровни антимюллерова гормона отражают тяжесть СПКЯ, но на них отрицательно влияет ожирение: связь с повышенным уровнем лютеинизирующего гормона. Am J Physiol Endocrinol Metabol . (2009) 296: E238–43. DOI: 10.1152 / ajpendo..2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13.Катто-Жонар С., Банкарт Дж., Понселе Э., Лефевр-Монури С., Робин Дж., Дьюэйли Д. Поликистоз яичников при УЗИ: нормальный вариант или синдром тихого поликистоза яичников? Ультразвуковой акушерский гинеколь . (2012) 40: 223–9. DOI: 10.1002 / uog.11202

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Сахмай С., Атакул Н., Онкул М., Тутен А., Айдоган Б., Сейисоглу Х. Уровни сывороточного антимюллерова гормона в основных фенотипах синдрома поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2013) 170: 157–61. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2013.05.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Чимино И., Касони Ф., Лю X, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat Commun. (2016) 7: 10055. DOI: 10.1038 / ncomms10055

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Думесик Д., Ойос Л. Р., Чазенбалк Г. Д., Наик Р., Падманабхан В., Эбботт Д.Механизмы передачи синдрома поликистозных яичников из поколения в поколение. Репродукция. (2019) 159: R1–13. DOI: 10.1530 / REP-19-0197

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Dewailly D, Robin G, Peigne M, Decanter C, Pigny P, Catteau-Jonard S. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Обновление Hum Reprod. (2016) 22: 709–24. DOI: 10.1093 / humupd / dmw027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Dumont A, Robin G, Dewailly D. Антимюллеров гормон в патофизиологии и диагностике синдрома поликистозных яичников. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2018) 25: 377–84. DOI: 10.1097 / MED.0000000000000445

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Alebic MS, Stojanovic N, Duhamel A, Dewailly D. Фенотипическое разнообразие перфолликулярной продукции антимюллеровского гормона при синдроме поликистозных яичников. Репродукция Человека . (2015) 30: 1927–33. DOI: 10.1093 / humrep / dev131

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Пеллатт Л., Ханна Л., Бринкат М., Галеа Р., Мозг Н., Уайтхед С. и др. Выработка антимюллерова гормона клетками гранулезы увеличивается в поликистозных яичниках. J Clin Endocrinol Metabol . (2007) 92: 240–5. DOI: 10.1210 / jc.2006-1582

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Das M, Gillott DJ, Saridogan E, Djahanbakhch O.Уровень антимюллерова гормона увеличивается в фолликулярной жидкости из нестимулированных яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников. Human Reprod. (2008) 23: 2122–6. DOI: 10.1093 / humrep / den185

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Catteau-Jonard S, Jamin SP, Leclerc A, Gonzales J, Dewailly D, di Clemente N. Гены антимюллеровского гормона, его рецептора, рецептора ФСГ и андрогенного рецептора сверхэкспрессируются клетками гранулезы из стимулированных фолликулов у женщин с синдром поликистоза яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2008) 93: 4456–61. DOI: 10.1210 / jc.2008-1231

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Оуэнс Л.А., Кристенсен С.Г., Лернер А., Кристопулос Г., Лавери С., Ханиалоглу А.С. и др. Экспрессия генов в клетках гранулезы малых антральных фолликулов женщин с поликистозом яичников или без них. J Clin Endocrinol Metabol . (2019) 104: 6182–92. DOI: 10.1210 / jc.2019-00780

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27.Дилавер Н., Пеллатт Л., Джеймсон Э., Огунджими М., Бано Г., Хомбург Р. и др. Регуляция и передача сигналов антимюллерова гормона в клетках гранулезы человека: актуальность для синдрома поликистозных яичников. Hum Reprod. (2019) 34: 2467–79. DOI: 10.1093 / humrep / dez214

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Спроул К., Джонс М.Р., Матур Р., Аззиз Р., Гударзи Миссури. Изучение ассоциации четырех ключевых генов фолликулогенеза при синдроме поликистозных яичников. БЖОГ .(2010) 117: 756–60. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2010.02527.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2006) 91: 941–5. DOI: 10.1210 / jc.2005-2076

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Дьюайи Д., Пиньи П., Судан Б., Катто-Жонар С., Декантер С., Понселе Е. и др.Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичников и концентрации антимюллерова гормона в сыворотке сочетаются с маркерами гиперандрогении. J Clin Endocrinol Metab. (2010) 95: 4399–405. DOI: 10.1210 / jc.2010-0334

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Эльдар-Гева Т., Маргалиот Э.Д., Гал М., Бен-Четрит А., Алгур Н., Зильбер-Харан Э. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время контролируемой гиперстимуляции яичников у женщин с поликистозом яичников с гиперандрогенизмом и без него. Репродукция Человека . (2005) 20: 1814–9. DOI: 10.1093 / humrep / deh873

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Jonard S, Dewailly D. Избыток фолликулов в поликистозных яичниках из-за внутриовариальной гиперандрогении может быть основным виновником остановки фолликулов. Обновление Hum Reprod. (2004) 10: 107–17. DOI: 10.1093 / humupd / dmh010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Каанен М.Р., Солман Р.С., Куиджпер Э.А., Кройкелс Б.П., Де Ру К., Тиллеман К. и др.Уровни антимуллеровых гормонов снижаются у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве терапии кросс-пола. Fertil Steril . (2015) 103: 1340–5. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.02.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Каллио С., Пуурунен Дж., Руоконен А., Васкивуо Т., Пилтонен Т., Тапанайнен Дж. С.. Уровень антимуллеровых гормонов снижается у женщин, использующих комбинированные контрацептивы, независимо от пути введения. Fertil Steril. (2013) 99: 1305–10.DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.11.034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Plouvier P, Peigne M, Gronier H, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Подавляющий эффект ципротерона ацетата на сывороточные уровни антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников сильнее, чем при приеме таблеток для пероральной контрацепции. ? Гинекол Эндокринол. (2016) 18: 1–5. DOI: 10.3109 / 09513590.2016.1145647

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36.Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C, Bedecarras P. AMH / MIS: что мы уже знаем о гене, белке и его регуляции. Mol Cell Endocrinol. (2003) 211: 21–31. DOI: 10.1016 / j.mce.2003.09.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Крисосто Н., сэр-Петерманн Т., Грейнер М., Маликео М., Морено М., Эдо П. и др. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная .(2009) 36: 339–45. DOI: 10.1007 / s12020-009-9227-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Чжан Ю., Ван С.Ф., Чжэн Д.Д., Чжао С.Б., Чжан Ю.Н., Лю Л.Л. и др. Влияние тестостерона на уровни экспрессии AMH, VEGF и HIF-1α в клетках гранулезы мышей. Exp Ther Med. (2016) 12: 883–8. DOI: 10.3892 / etm.2016.3436

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Пьер А., Тайеб Дж., Гитон Ф., Гринберг М., Тулеймат С., Эль-Хашем Х и др.Нарушение регуляции антимюллеровской гормональной системы стероидами у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 3970–8. DOI: 10.1210 / jc.2017-00308

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Пьер А., Пень М., Гринберг М., Аруш Н., Тайеб Дж., Хестерс Л. и др. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека .(2013) 28: 762–9. DOI: 10.1093 / humrep / des460

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Dumont A, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Роль антимюллеровского гормона в патофизиологии, диагностике и лечении синдрома поликистозных яичников: обзор. Репрод Биол Эндокринол . (2015) 13: 137. DOI: 10.1186 / s12958-015-0134-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Гринберг М., Пьер А., Рей Р., Леклерк А., Аруш Н., Хестерс Л. и др.Дифференциальная регуляция антимюллерова гормона яичников (АМГ) эстрадиолом через альфа- и бета-рецепторы эстрогена. J Clin Endocrinol Metabol . (2012) 97: E1649–57. DOI: 10.1210 / jc.2011-3133

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Якимюк А.Я., Вайцман С.Р., Йен Х.В., Богусевич М., Магоффин Д.А. Экспрессия альфа- и бета-рецепторов эстрогена в клетках теки и гранулезы женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2002) 87: 5532–8. DOI: 10.1210 / jc.2002-020323

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Седес Л., Леклерк А., Моинджи Х., Кейт Р.Л., Пикард Ю.Й., ди Клементе Н. и др. Антимюллеров гормон рекрутирует BMPR-IA в незрелые клетки гранулезы. PLOS ONE . (2013) 8: e81551. DOI: 10.1371 / journal.pone.0081551

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Прапа Е., Василаки А., Дафопулос К., Катсиани Е., Георгулиас П., Мессини К. И. и др.Влияние анти-мюллерова гормона (AMH) и костного морфогенетического белка 15 (BMP-15) на стероидогенез в первично культивируемых человеческих клетках лютеинизирующей гранулезы посредством передачи сигналов Smad5. J Assist Reprod Genet. (2015) 32: 1079–88. DOI: 10.1007 / s10815-015-0494-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р., Мацук М.М. и др. Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичниках мыши. Эндокринология . (2001) 142: 4891–9. DOI: 10.1210 / endo.142.11.8486

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Уэббер Л.Дж., Стаббс С.А., Старк Дж., Маргара Р.А., Трю Г.Х., Лавери С.А. и др. Длительное выживание в культуре преантральных фолликулов поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2007) 92: 1975–8. DOI: 10.1210 / jc.2006-1422

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Дас М., Джаханбахч О., Хаджиханефиоглу Б., Саридоган Э., Икрам М., Гали Л. и др.При синдроме поликистозных яичников изменяются выживаемость и пролиферация клеток гранулезы. J Clin Endocrinol Metab . (2008) 93: 881–7. DOI: 10.1210 / jc.2007-1650

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Пилтонен Т., Морин-Папунен Л., Койвунен Р., Перхеентупа А., Руоконен А., Тапанайнен Дж. С.. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека .(2005) 20: 1820–6. DOI: 10.1093 / humrep / deh850

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Ponsel E, Dewailly D. Изменения сывороточного уровня антимюллерова гормона во время терапии низкими дозами рекомбинантного фолликулярно-стимулирующего гормона для ановуляции при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92: 4138–43. DOI: 10.1210 / jc.2007-0868

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52.Уиллис Д.С., Уотсон Х., Мейсон Х.Д., Галеа Р., Бринкат М., Фрэнкс С. Преждевременный ответ на лютеинизирующий гормон гранулезных клеток от ановуляторных женщин с синдромом поликистозных яичников: отношение к механизму ановуляции. J Clin Endocrinol Metab. (1998) 83: 3984–91. DOI: 10.1210 / jcem.83.11.5232

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Якимюк А.Ю., Вайцман С.Р., Наваб А., Магоффин Д.А. Рецептор лютеинизирующего гормона, белок острой регуляции стероидогенеза и рибонуклеиновые кислоты-мессенджеры стероидогенного фермента сверхэкспрессируются в текальных и гранулезных клетках поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2001) 86: 1318–23. DOI: 10.1210 / jc.86.3.1318

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54. Jeppesen JV, Кристенсен С.Г., Нильсен М.Э., Хумайдан П., Даль Канто М., Фадини Р. и др. Экспрессия гена LH-рецептора в гранулезных и кумулюсных клетках человека антральных и преовуляторных фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E1524–31. DOI: 10.1210 / jc.2012-1427

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55.Бхиде П., Кулкарни А., Дилгил М., Дхир П., Шах А., Гуди А. и др. Фенотипические вариации продукции антимюллерова гормона (АМГ) на фолликул у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и изолированной морфологией поликистозных яичников (СПКЯ): обсервационное поперечное исследование. Гинекол Эндокринол. (2017) 33: 801–6. DOI: 10.1080 / 09513590.2017.1320377

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Хуан С.К., Тянь Ю.Дж., Чен М.Дж., Чен С.Х., Хо Х.Н., Ян Ю.С.Паттерны симптомов и фенотипические подгруппы женщин с синдромом поликистозных яичников: связь между эндокринными характеристиками и метаболическими аберрациями. Hum Reprod. (2015) 30: 937–46. DOI: 10.1093 / humrep / dev010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Уолтерс К.А., Гилкрист Р.Б., Леджер В.Л., Тиде Х.Дж., Хандельсман Д.Дж., Кэмпбелл Р.Э. Новые взгляды на патогенез СПКЯ: нейроэндокринные истоки. Trends Endocrinol Metab. (2018) 29: 841–52.DOI: 10.1016 / j.tem.2018.08.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Тайеб Дж., Гринберг М., Пьер А., Аруш Н., Массарт П., Белвилл С. и др. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол эндокринол. (2011) 25: 645–55. DOI: 10.1210 / me.2010-0297

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Барботин А.Л., Пенье М., Мэлоун С.А., Джакобини П.Новые роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарной функции. Нейроэндокринология . (2019) 109: 218–29. DOI: 10.1159 / 000500689

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Гаррель Дж., Денойэль С., Л’Оте Д., Пикард Дж. Ю., Тейшейра Дж., Кайзер У. Б. и др. GnRH трансактивирует ген рецептора AMH человека через Egr1 и FOXO1 в гонадотропных клетках. Нейроэндокринология . (2019) 108: 65–83. DOI: 10.1159 / 0004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61.Холл Дж. Э., Тейлор А. Е., Хейс Ф. Дж., Кроули У. Ф. Понимание гипоталамо-гипофизарной дисфункции при синдроме поликистозных яичников. J Endocrinol Invest. (1998) 21: 602–11. DOI: 10.1007 / BF03350785

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Бри-Гойяр Х., Ларра-Леду Ф., Левайан Дж. М., Массин Н., Майоне Л., Бо И. и др. Антимюллеров гормон и морфология яичников у женщин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом / синдромом Каллмана: эффекты рекомбинантного человеческого ФСГ. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 1102–11. DOI: 10.1210 / jc.2016-3799

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Стенер-Викторин Э., Падманабхан В., Уолтерс К.А., Кэмпбелл Р.Э., Бенрик А., Джакобини П. и др. Модели на животных для понимания этиологии и патофизиологии синдрома поликистозных яичников. Endocr Ред. (2020) 41: 538–76. DOI: 10.1210 / endrev / bnaa010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66.Тата Б., Мимуни НЕХ, Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. Повышенный пренатальный антимюллеров гормон перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте. Nat Med. (2018) 24: 834–46. DOI: 10.1038 / s41591-018-0035-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Пилтонен Т.Т., Джакобини П., Эдвинссон Å, Хустад С., Лагер С., Морин-Папунен Л. и др. Уровни циркулирующего антимюллерова гормона и стероидных гормонов остаются высокими у беременных с синдромом поликистозных яичников в срок. Fertil Steril. (2019) 111: 588–96.e1. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.11.028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Маликео М., Сан М., Йоханссон Дж., Бенрик А., Лабри Ф., Свенссон Х. и др. Непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте. Эндокринология . (2013) 154: 434–45. DOI: 10.1210 / en.2012-1693

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69.Маликео М., Лара Х.Э., Санчес Ф., Эчибуру Б., Крисосто Н., Сэр-Петерманн Т. Плацентарный стероидогенез у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2013) 166: 151–5. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2012.10.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Роль антимюллерова гормона и тестостерона в росте фолликулов: перекрестное исследование | BMC Endocrine Disorders

    Описание образца исследования

    Как показано на рис.1, с апреля 2016 г. по март 2019 г. было включено 3487 женщин, обследованных на АМГ и половые гормоны. Одна тысяча двести двадцать один случай был исключен, потому что тест на половые гормоны не проводился на ранней стадии фолликула. Позже 149 случаев были исключены из-за кист яичников, гиперпролактинемии, злокачественных заболеваний, хирургических вмешательств, гипофизомы и сахарного диабета. Наконец, 2117 женщин остались для дальнейшего анализа корреляции, включая 68 СПКЯ и 56 эндометриоз.

    Характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 1.В группе DOR средний возраст, вес и ИМТ были выше ( P <0,001). В группе СПКЯ средний возраст был значительно ниже в группе СПКЯ, чем в контрольной группе, а средний вес, ИМТ и АМГ были значительно выше (P <0,001). Не было разницы в росте, уровне FPG и FPI ( P > 0,05).

    Таблица 1 Характеристики включенных субъектов

    Корреляция между демографическими характеристиками, половыми гормонами и AMH

    Тест Пирсона был проведен для исследования корреляции между демографическими характеристиками, гонадотропинами, стероидами яичников и AMH.Как показано на рис. 2a и d, в общей популяции возраст (R = — 0,457, P <0,001) и ФСГ (R = - 0,310, P <0,001) умеренно и умеренно отрицательно коррелировали с AMH. Между тем, ЛГ (R = 0,307, P <0,001) и T (R = 0,346, P <0,001) слабо коррелировали с AMH положительно (рис. 2e и i). Наблюдалась слабая отрицательная корреляция между весом (R = - 0,050, P = 0,021), ИМТ (R = — 0,058, P = 0,008), E 2 (R = — 0,052, P = 0.017) и AMH (рис. 2б, в, ж). Не было корреляции между PRL, P, ростом и AMH ( P > 0,01).

    Рис. 2

    Корреляция между уровнем АМГ и демографическими характеристиками и половыми гормонами. АМГ: антимюллеров гормон. ИМТ: индекс массы тела. ФСГ: фолликулостимулирующий гормон. ЛГ: лютеинизирующий гормон. ПРЛ: пролактин. E 2 : эстрадиол. П: прогестерон. Т: тестостерон. * P <0,05

    Поскольку корреляционный анализ Пирсона показал, что возраст, вес, ИМТ, ФСГ, ЛГ, E 2 и Т коррелировали с АМГ, для дальнейшего изучения взаимосвязи были выполнены множественные линейные регрессионные анализы с пошаговыми анализами. между этими показателями и AMH.Результаты показали, что в контрольной группе значительный вклад в прогнозирование сывороточного АМГ вносили возраст, ФСГ, ЛГ, E 2 и Т, но не вес и ИМТ (Таблица 2). Возраст, ФСГ и Е 2 отрицательно коррелировали с АМГ, а ЛГ и Т положительно коррелировали с АМГ ( P <0,001).

    Таблица 2 Корреляция демографических характеристик, половых гормонов и АМГ по множественной линейной регрессии

    Демографические характеристики и половые гормоны в группе DOR

    Возраст был значительно старше в группе DOR по сравнению с контролем (рис.3а). Поскольку в этом исследовании DOR был диагностирован с отсечкой AMH, уровень AMH в группе DOR был намного ниже, чем в контрольной группе (рис. 3b). Вес и ИМТ показали небольшое увеличение в группе DOR ( P <0,05) (рис. 3c и d). Для гормонов гипофиза уровень ФСГ значительно увеличился в группе DOR, в то время как LH ​​и PRL существенно не изменились между двумя группами ( P > 0,05) (рис. 3e, f и g). Для стероидов яичников значительное увеличение E 2 и значительное снижение T наблюдалось в группах DOR по сравнению с контролем (рис.3h, h и j).

    Рис. 3

    Демографические характеристики и половые гормоны в группах NOR, DOR и PCOS. НОР: нормальный овариальный резерв. ДОР: снижение овариального резерва. СПКЯ: синдром поликистозных яичников. ИМТ: индекс массы тела. ФСГ: фолликулостимулирующий гормон. ЛГ: лютеинизирующий гормон. ПРЛ: пролактин. E 2 : эстрадиол. П: прогестерон. Т: тестостерон. * P <0,05

    Демографические характеристики и половые гормоны в группе СПКЯ

    Возраст был значительно ниже в группе СПКЯ по сравнению с контролем (рис.3а). Как показано на рис. 3b, средний уровень АМГ почти удвоился в группе с СПКЯ по сравнению с контрольной группой (6,93 ± 3,84 против 4,08 ± 3,00, P <0,05). Уровни веса и ИМТ показали значительное увеличение в группе с СПКЯ по сравнению с контролем (рис. 3c и d). Что касается гормонов гипофиза, уровень ЛГ значительно увеличился в группе с СПКЯ, а уровни ФСГ и ПРЛ были одинаковыми между двумя группами (рис. 3e, f и g). Для гормонов яичников уровень T показал значительное повышение в группе СПКЯ по сравнению с контролем, а вариации E 2 и P не были значительными (рис.3h, i и j).

    Логистическая регрессия групп DOR и PCOS

    Для анализа прогнозов DOR по возрасту, весу, ИМТ, ФСГ, E 2 и T. Возраст, вес, ФСГ, E 2 использовали бинарную логистическую регрессию с прямым методом. и T, но не BMI, были значимыми факторами, которые независимо предсказывали вероятность DOR. В модели логистической регрессии, скорректированной с учетом возраста, веса, ФСГ и E 2 , повышение уровня Т на один нмоль / л было связано со снижением в 0,60 раза (95% ДИ: 0.42–0,87, P = 0,007) риск DOR (таблица 3).

    Таблица 3 Взаимосвязь AMH, демографических характеристик и половых гормонов у пациентов с DOR и PCOS с использованием логистической регрессии

    Бинарная логистическая регрессия с прямым методом использовалась для анализа прогнозов на PCOS по возрасту, весу, ИМТ, AMH, FSH, LH и Т. Возраст, ИМТ, АМГ, ЛГ и Т, но не вес и ФСГ, были значимыми факторами, которые независимо предсказывали вероятность СПКЯ. В модели логистической регрессии с поправкой на возраст, ИМТ, АМГ и ЛГ повышение уровня тестостерона на один нмоль / л было связано с 1.В 54 раза увеличился (95% ДИ: 1,06–2,24, P = 0,025) риск СПКЯ (таблица 3).

    Антимюллеров гормон | Лабораторные тесты онлайн

    Источники, использованные в текущем обзоре

    2019 обзор выполнен Оладжумоке Оладипо, доктором медицины, DABCC, FAACC, доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины, Медицинский центр им. Милтона С. Херши штата Пенсильвания.

    Anti Müllerian Hormone (AMH), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711 по http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на январь 2019 г.

    Мари Линдхардт Йохансен и др. Антимюллеров гормон и его клиническое использование в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития. Международный журнал эндокринологии Том 2013, ID статьи 198698, 10 страниц. Доступно в Интернете по адресу http://dx.doi.org/10.1155/2013/198698. По состоянию на январь 2019 г.

    Inthrani R. Indran et al. Упрощенные критерии из 4 пунктов для синдрома поликистозных яичников Слишком далеко мост? Clin Endocrinol. 2018; 89: 202-211. Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/899873. Доступ онлайн, январь 2019 г.

    Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/infertility. По состоянию на январь 2019 г.

    Североамериканское общество менопаузы. Рекомендации по клинической помощи, Глава 1: Менопауза.Доступно в Интернете по адресу http://www.menopause.org/publications/clinical-care-recommendations/chapter-1-menopause. По состоянию на январь 2019 г.

    Международное научно-обоснованное руководство по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников, 2018 г. Доступно в Интернете по адресу https://www.pcoschallenge.org/pdf/PCOS-Evidence-Based-Guideline.pdf. По состоянию на январь 2019 г.

    (24 октября 2018 г.) FDA разрешает маркетинг диагностического теста для определения менопаузального статуса. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Доступно на сайте https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm624284.htm. По состоянию на январь 2019 г.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Дуглас Д. (9 декабря 2010 г.). С возрастом у женщин количество антимюллеровских гормонов снижается. Medscape Today от Reuters Информация о здоровье [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/733995. По состоянию на май 2011 г.

    Pasquali, R. et. al. (29 марта 2011 г.). Исследование синдрома поликистозных яичников сегодня и завтра.Medscape Today из Clin Endocrinol . 2011; 74 (4): 424-433 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/739208. По состоянию на май 2011 г.

    Форвик, Л. (Обновлено 3 сентября 2010 г.). Анорхия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001185.htm. По состоянию на май 2011 г.

    Байрак-Тойдемир, П. (обновлено в июле 2010 г.). Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Infertility.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на май 2011 г.

    (© 1995–2011). Код единицы 89711: Антимуллерианский гормон (АМГ), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711. По состоянию на май 2011 г.

    Sowers, M. et. al. (Сентябрь 2008 г.) Антимюллеров гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма Vol. 93, № 9 3478-3483. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/93/9/3478. По состоянию на май 2011 г.

    Achermann, J. Editor et. al. (Март 2011 г.). Неопределенные гениталии. The Hormone Foundation [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.hormone.org/Resources/upload/Ambiguous-Genitalia-Bilingual-WEB.pdf. По состоянию на май 2011 г.

    Возницки К. (28 июня 2010 г.).Анализ крови помогает предсказать менопаузу. Medscape Today от WebMD Health News [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/724256. По состоянию на май 2011 г.

    Экман, А. (Обновлено 31 августа 2010 г.). Синдром нечувствительности к андрогенам. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001180.htm. По состоянию на май 2011 г.

    Kronenberg, H. et. al. (© 2008). Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание: Saunders Elsevier, Филадельфия, Пенсильвания.ПП 793, 800, 828.

    Visser JA, et. А1: Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников. Репродукция 131: 1-9, 2006.

    Durlinger ALL, et. А1: Регуляция функции яичников: роль антимюллеровского гормона. Репродукция 124: 601-609, 2002.

    La Marca A, Volpe A: Антимюллеров гормон (АМГ) в женской репродукции: полезно ли измерение циркулирующего АМГ? Clin Endrocrinol 64: 603-610, 2006.

    La Marca A, Volpe A: антимюллеров гормон и рак яичников. Обновление репродукции человека 13: 265-273, 2007.

    (обновлено 22 марта 2013 г.). Как диагностируется бесплодие? Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nichd.nih.gov/health/topics/infertility/conditioninfo/Pages/diagnposed.aspx. По состоянию на январь 2015 г.

    (2014). Что нужно знать о продолжительности репродуктивного здоровья. Североамериканское общество менопаузы, Менопауза, v21 (1) [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.menopause.org/docs/default-source/for-women/what_you_should_know_about_your_reproductive_time-16.pdf. По состоянию на январь 2015 г.

    Storck, S. (Обновлено 24 февраля 2014 г.). Бесплодие. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001191.htm. По состоянию на январь 2015 г.

    (обновлено 20 июня 2013 г.). Часто задаваемые вопросы о бесплодии. Центры по контролю и профилактике заболеваний, репродуктивному здоровью [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/reproductivehealth/Infertility/. По состоянию на январь 2015 г.

    Шифрен, Дж. И Гасс, М. (2014). Рекомендации Североамериканского общества менопаузы по клиническому уходу за женщинами среднего возраста. Менопауза . v21 (10): 1038-1062 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/832641. По состоянию на январь 2015 г.

    Пушек, Э. и Вудард, Т. (обновлено 17 ноября 2014 г.). Бесплодие. Медицинские препараты и болезни [Информация в Интернете].Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/274143-overview#showall. По состоянию на январь 2015 г.

    (© 1995–2014). Anti Müllerian Hormone (AMH), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/89711. По состоянию на январь 2015 г.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *