Препараты стимулирующие работу яичников: Стимуляция овуляции — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Содержание

Стимуляция овуляции — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.

В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.

Наиболее часто применяемые препараты это Кломифена цитрат (Клостилбегит) и препараты гонадотропных гормонов.

Кломифена цитрат (Клостилбегит) применяется в клинической практике с 1956 года.

Лекарственный препарат соединяется со специальными структурами в организме женщины — рецепторами к половым гормонам, что приводит к изменению концентрации гормона эстрадиола и росту одного или нескольких фолликулов. Препарат выпускается в таблетированной форме и применяется внутрь.

Возможные побочные эффекты при применении препарата:

  • уменьшение толщины слизистой оболочки матки (эндометрия), по сравнению с естественным менструальным циклом женщины. Данный недостаток корригируется назначением специальных лекарственных препаратов, которые увеличивают толщину слизистой оболочки матки и приближают ее к физиологической норме;
  • рост нескольких фолликулов (следовательно и яйцеклеток), что может приводить к многоплодной беременности;
  • при индивидуальной повышенной чувствительности к препарату возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников в нерезко выраженной форме («Синдром гиперстимуляции яичников»).

Препараты гонадотропных гормонов содержат в своем составе гормоны эндокринной железы гипофиза — гонадотропины. Это фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон — Л. Г. Эти гормоны регулируют процесс созревания фолликула и овуляции в организме женщины и выделяются гипофизом в определенные дни менструального цикла. Поэтому, при назначении лекарственных препаратов, содержащих эти гормоны, происходит созревание фолликула и овуляция.

К таким препаратам относятся Менопур (содержит гормоны ФСГ и ЛГ) и Гонал-Ф (содержит гормон ФСГ).

Препараты выпускаются в инъекционной форме, вводятся внутримышечно или подкожно.

Возможные побочные эффекты при применении препаратов:

  • у женщин с поликистозной структурой яичников («Синдром поликистозных яичников») возможен рост нескольких фолликулов, что повышает риск многоплодной беременности;
  • индивидуальная чувствительность к препарату.

Как проводится стимуляция овуляции?

Применяются различные схемы стимуляции овуляции в зависимости от вида нарушения овуляции и длительности нарушений. При применении схемы с Клостилбегитом, последний назначается с 5 по 9 дни менструального цикла. Часто применяется комбинация этого препарата с гонадотропинами. В этом случае Клостилбегит назначается с 3 по 7 дни менструального цикла с добавлением Менопура (Пурегона) в определенные дни.

При проведении стимуляции овуляции очень важным моментом является проведение ультразвукового мониторинга, то есть контроля созревания фолликула на аппарате УЗИ. Это позволяет вносить коррективы в схему лечения, своевременно избежать такого побочного эффекта стимуляции как рост нескольких фолликулов.

Частота ультразвуковых исследований в течение лечебной программы в среднем составляет 2−3 раза. Во время каждого осмотра (мониторинга) проводится подсчет количества растущих фолликулов, измерение их диаметра и определение толщины слизистой оболочки матки.

При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17 миллиметров назначается лекарственный препарат Прегнил, который завершает окончательный процесс созревания яйцеклетки и вызывает овуляцию (непосредственно выход яйцеклетки из фолликула). Овуляция после введения Прегнила происходит в течение 24−36 часов.

В зависимости от вида супружеского бесплодия («Бесплодный брак») в период овуляции проводится либо внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора («Внутриматочная инсеминация») или рассчитывается время полового акта.

В зависимости от длительности и причины бесплодия, возраста женщины, частота наступления беременности на одну попытку составляет 10−15%.

Лечение бесплодия: образование новых яйцеклеток

Исследователи Эдинбургского университета сделали неожиданное научное открытие, которое поможет обрести счастье материнства миллионам женщин, потерявшим надежду. Оказалось, что определенные лекарства, предназначенные для химиотерапии, в состоянии стимулировать появление новых яйцеклеток в яичниках и восполнить овариальный запас.

Наблюдая за репродуктивной функцией женщин, получивших химиотерапию в связи с лимфомой, учёные обнаружили, что определенное сочетание препаратов, которые получали пациентки, не только не ухудшило функцию яичников, но вызвало обратный результат. Количество яйцеклеток в яичниках существенно возросло, повернув биологические часы вспять, что считалось до сегодняшнего дня невозможным.

Ведущий ученый, профессор Эдинбургского университета Евелин Телфер (Evelyn Telfer):

«Мы были невероятно удивлены, когда увидели, что происходит в тканях яичника. Ткань выглядела, как у новорожденных с высокой плотностью фолликулов, которая не наблюдается у взрослых женщин».

Исследователи обнаружили, что у пациенток, получавших комбинацию препаратов ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) количество яйцеклеток в ткани яичников превосходило в 4-10 раз количество яйцеклеток, находящихся в яичниках женщин, получавших другие препараты или здоровых женщин такой же возрастной группы. Предположительно этот эффект вызван стимулирующим действием лекарств на стволовые клетки, находящиеся в яичниках, с последующей их трансформацией в новые яйцеклетки.

   Слева – здоровые ткани яичника, справа – после лечения ABVD: количество фолликулов и яйцеклеток увеличилось.

Мнение эксперта

 

Виталий Шабадаш, доктор медицинских наук, медицинский директор Клинического госпиталя на Яузе:

Невероятно, но факт

«Невероятно интересное и значительное открытие. В обычной жизни яйцеклетки формируются во время внутриутробного развития женского плода до 20 недель беременности. Затем они достигают определённой степени зрелости и останавливаются в развитии, дожидаясь своей очереди для выхода из яичника во время овуляций в репродуктивном периоде. Образование новых яйцеклеток больше не происходит. Это и есть овариальный резерв. У каждой женщины свой индивидуальный запас яйцеклеток и это определено генетически. До конца репродуктивного периода практически все яйцеклетки расходуются и, чем их было больше вначале, тем дольше продолжается репродуктивный период.

Нам известно, что в яичниках находится также некоторое количество стволовых клеток, которые могут являться потенциальным источником для образования новых яйцеклеток, но это не происходит в обычных условиях. Сделать это искусственно тоже пока не получается. И вот удача, случайно оказалось, что определенное сочетание препаратов для химиотерапии при лечении лимфомы стимулировало в яичниках превращение стволовых клеток в яйцеклетки. В результате чего пополнился овариальный резерв, причем очень значительно.

«Случайные»​ открытия

Такие события периодически происходят в медицине, как это произошло, например, с пенициллином. Флеминг случайно обнаружил, что грибковая плесень убивает бактерий. Именно так появились антибиотики. Кто ищет, тот всегда найдёт. Плюс, конечно же, повезло, что успели и смогли заметить это явление. Ну а дальше дело техники. Конечно, предстоит еще много исследовательской работы. Процесс отработки технологии займёт какое-то время, но это, безусловно, значительный шаг в нашем знании о биологии образования яйцеклеток и хорошее основание для прорыва в будущем лечении бесплодия».

Перспектива

Предстоит еще выяснить более точно, какие из препаратов данной комбинации оказывают решающее значение на процесс дифференциации стволовых клеток в яйцеклетки и подобрать оптимальный режим их использования.

Данное открытие открывает новые горизонты в лечении бесплодия женщин старшей возрастной группы, у которых истощился собственный запас яйцеклеток.

Исследование было опубликовано в научном журнале «Репродукция Человека». Статья подготовлена по материалам The Telegraph.

Также читайте статью на портале «Материнство»

Препараты для ЭКО (Для стимуляции овуляции, Триггеры овуляции)

При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как правило, используются гормональные лекарственные средства. Препараты для ЭКО представляют собой химические соединения, полученные синтетическим путём, которые оказывают на организм такое же влияние, как собственные половые гормоны.

Препараты используются на этапе стимуляции овуляции, для подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, а также для поддержки лютеиновой фазы на ранних сроках беременности.

Ниже мы рассмотрим эти лекарственные препараты, но информация по ним ни в коей мере не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Наша статья носит исключительно ознакомительный характер.

 

Записаться на прием

Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции в программах ВРТ

Антиэстрогены

Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.

Человеческие менопаузальные гонадотропины

Менопур, содержащий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия). В настоящее время существует  Менопур — Мультидоза, содержащий 1200 ЕД ФСГ и 1200 ЕД ЛГ, с возможностью дозировать препарат, используя удобную ручку.

Меногон, содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).

Альтерпур  — урофоллитропин (ФСГ) , выпускается в дозе 75 и 150 МЕ; (Ибса, Швейцария). e

Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).

Бравель (Ферринг, Германия) — урофоллитропин (высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон), выпускается в дозе 75МЕ ФСГ.

Существовавшие ранее менотропины – Пергонал, Метропин, Хумегон  — в настоящее время не производятся.

Рекомбинантные гонадотропины

Это препараты с повышенной степенью очистки по сравнению с мочевыми аналогами.

Препараты ФСГ

Гонал Ф – альфа-фоллитропин (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается по 75, 300, 450, 900 МЕ в виде удобной для применения и дозировки шприц-ручки.

Пурегон — бетта-фоллитропин, (МСД, США), выпускается по 100МЕ и в виде картриджей для ручки по 300, 600 и 900 МЕ

Элонва  — корифоллитропина альфа (МСД, США) — рекомбинантный  ФСГ пролонгированного действия

Препараты ЛГ

Люверис  — лютропин альфа (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается в дозе 75МЕ.

Препараты, содержащие рФСГ и рЛГ

Перговерис (Мерк Сероно, Швейцария), содержит 150 МЕ ФСГ И 75МЕ ЛГ.

Триггеры овуляции (хорионические гонадотропины)

Хорагон, содержащий 1500 и 5000 МЕ (Ферринг, Германия)

Прегнил, содержащий 1500 и 5000 МЕ (МСД, США)

Профази, содержащие 2000 и 5000 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Овитрель, содержащий 6500 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Группа препаратов, позволяющих контролировать рост фолликулов, предотвращающих их несвоевременную овуляцию

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (агонисты Гн-Рг)

В протоколах ЭКО в настоящее время применяются дейли-формы агонистов, используемые для ежедневного применения. С использованием агонистов назначаются длинные и короткие протоколы стимуляции.

Диферелин – трипторелин (Бофур Ипсен, Франция). Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Вводится ежедневно, подкожно. Выпускается в ежедневной дозировке по 0,1.  Есть депо-форма, которая применяется однократно, при определенных показаниях.

Декапептил — трипторелин  (Ферринг, Германия) выпускается только в дейли-форме  в дозе 0,1 для ежедневного применения.

Антагонисты Гн-Рг

Используются для профилактики преждевременной овуляции. Могут назначаться по фиксированной схеме (с 6 дня стимуляции) или по гибкой схеме (зависит от размеров лидирующих фолликулов). Протоколы, в которых они используются, так и называются протоколы с антагонистами.

Оргалутран (ганиреликс) (Шеринг Плау, США) Выпускаемый в дозе 0,25 мг.

Цетротид (цитрореликс) (Мерк Сероно, Швейцария) Выпускаемый в дозе 0,25 мг и 3,0 мг.

Препараты прогестерона

Препараты прогестерона используются для поддержки лютеиновой фазы.

Утрожестан (Безен, Франция) (микронизированный прогестерон). Используется, как правило, интравагинально. Возможно использование внутрь. Выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Дозировка определяется лечащим врачом.

Крайнон 8%, 90 мг (Сероно, Швейцария) вагинальный гель, применяется 1-2 раз в сутки.

Прогестерон 1% или 2,5 % масляный раствор для внутримышечных инъекций.

Дюфастон (дидрогестерон). Синтетический аналог прогестерона. Используется для поддержки лютеиновой фазы.

В нашей стране также зарегистрированы и разрешены к применению гестагены Праджисан и Ипрожин, содержащие натуральный прогестерон.

Применение эстрогенов в ВРТ

Эстрогены в трансдермальных (через кожу) или пероральных (через рот) формах применяются:

  • в программах с использованием криоконсервированных эмбрионов
  • в протоколах стимуляции суперовуляции у пациенток с гипоплазией эндометрия
  • в программах суррогатного материнства.

Прогинова 2 мг (Дельфарм, Франция) – драже для приема внутрь.

Эстрофем 2 мг (NOVO NORDISK, Дания) – таблетки для приема внутрь.

Дивигель 0,5 и 1,0 (Орион Корпорейшн, Финляндия) – гель для наружного применения в однодозовых пакетах.

Эстрожель 2,5 мг (Besins, Бельгия) – гель для наружного применения, содержит 1,5 мг эстрадиола в тубах по 80 г с мерным шпателем.

Совет Экспертов РАРЧ (Российская ассоциация репродукции человека) рекомендует продолжить терапию эстрогенами в течение первого триместра беременности при отсутствии собственного жёлтого тела, его функциональной недостаточности или гипоплазии эндометрия.

При составлении списка препаратов, которые мы применяем в своей работе, нельзя выбрать лучший или составить универсальную схему стимуляции. В зависимости от клинической ситуации врач индивидуально подбирает лекарственный препарат и его необходимую дозу.

! Внимание! Вся информация по препаратам, представленным в этой статье, не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Статья носит исключительно ознакомительный характер.

Часто задаваемые вопросы | Областной центр репродуктивной медицины г.Усть-Каменогорск

Что такое программа экстракорпорального оплодотворения?

 

Благодаря революционному развитию вспомогательных репродуктивных технологий появился способ лечения бесплодия, подаривший большие надежды бесплодным супружеским парам. Это метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или оплодотворения «в пробирке», который на сегодняшний день является самым эффективным методом лечения бесплодия, помогающим даже в самых безнадежных ситуациях. ЭКО применяется в случае абсолютного женского бесплодия (при отсутствии или полной непроходимости обеих маточных труб), при мужском бесплодии, при бесплодии неясной причины, а также при неэффективном консервативном или оперативном лечении других форм бесплодия. Поэтому врачи не советуют продолжать лечение бесплодия другими методами более 1,5 – 2 лет, если они не эффективны.

Чем раньше пара обратится в клинику ЭКО, тем выше у нее шансы на успех.

 

В программе ЭКО после стимуляции яичников у женщины созревает несколько фолликулов, в которых находятся яйцеклетки. Врач пунктирует яичник и извлекает яйцеклетки, которые затем оплодотворяются спермой мужа или донора вне организма матери в специальных условиях. При сниженном качестве спермы супруга производится введение единичного сперматозоида в яйцеклетку с помощью микроиглы (метод ИКСИ). Через несколько дней получившиеся эмбрионы переносятся в полость матки женщины, где и продолжают свое развитие.

 

Одна попытка ЭКО дает вероятность зачатия от 20% до 30%, что даже несколько выше средней частоты наступления беременности обычным путем. Вероятность зачатия в программе ЭКО зависит от возраста супругов, состояния их здоровья, качества применяемых препаратов и материалов, числа и качества полученных эмбрионов, и некоторых других факторов.

 

Неудача в одной попытке ЭКО еще не означает, что данный метод оказался неэффективен, так как с каждой последующей попыткой суммарные шансы забеременеть существенно возрастают и за год лечения достигают 90%.

За три десятилетия с момента рождения в Великобритании Луизы Браун, первого ребенка, появившегося из яйцеклетки, оплодотворенной «в пробирке» (1978 г.), более трех миллионов детей появились на свет с помощью ЭКО.

Современные вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ЭКО и ИКСИ, уже помогли миллионам бесплодных пар во всем мире, и мы надеемся, что они помогут и вам.

Желаем вам удачи!

 

Схема программы ЭКО

 

Программа ЭКО состоит из нескольких этапов.

 

Каждый из этапов по-своему важен, и относиться к нему нужно очень ответственно, точно выполняя все рекомендации врача.

I этап. Определение программы и тактики лечения после проведения предварительного обследования.

II этап. Подготовка супругов: коррекция гормональных отклонений, лечение инфекций и нарушений сперматогенеза.

III этап. Стимуляция суперовуляции, ультразвуковой мониторинг (10-30 дней).

IV этап. Введение человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) для окончательного созревания яйцеклеток (1 день).

V этап. Пункция фолликулов, забор яйцеклеток, сдача спермы.

Оплодотворение яйцеклетки спермой супруга или донора (1 день).

VI этап. Культивирование эмбрионов, наблюдение за дроблением эмбрионов (2-5 дней).

VII этап. Перенос эмбрионов в полость матки, замораживание оставшихся эмбрионов при необходимости (1 день).

VIII этап. Гормональная поддержка беременности ранних сроков (до 10-14 недель).

IX этап. Тест на беременность на выявление гормона чХГ в крови (через 2 недели после переноса эмбрионов).

X этап. УЗИ — диагностика беременности (через 3 недели после переноса эмбрионов).

XI этап. Ведение беременности.

XII этап. Роды (в условиях родильного дома).

 

Подготовка к ЭКО

 

Питание и образ жизни для обоих супругов

 

Для того, чтобы подготовить организм к предстоящей беременности, необходимо соблюдать здоровый образ жизни. Питание должно быть разнообразным, богатым витаминами и белками, содержащим умеренное количество жиров и углеводов. Никаких строгих диет. В дни сдачи крови на биохимические и гормональные исследования завтрак возможен только после забора крови.

 

Показан прием витаминно-минеральных комплексов, предназначенных для беременных. В качестве альтернативного варианта можно посоветовать прием фолиевой кислоты, йодида калия и витамина Е в небольших дозах за месяц до начала программы ЭКО. Избегайте приема лекарственных препаратов, противопоказанных при беременности.

Следует исключить курение, в том числе пассивное. Кофе рекомендуется не более двух чашек в день, потребление алкоголя необходимо свести до минимума. Избегайте горячих ванн, бань и саун. Старайтесь вести активный, подвижный образ жизни. Не концентрируйтесь на лечении, пусть оно не влияет на ваше настроение. Избегайте выраженных стрессов, а также физического и психологического перенапряжения.

 

Половые контакты

 

Характер половой активности, в целом, не должен меняться. Вы можете иметь половые контакты с той же частотой, что и всегда. Но за 3-4 дня до пункции фолликулов и ЭКО нужно воздержаться от половых актов с целью «накопления» достаточного количества спермы. В этот период супругу следует воздержаться и от мастурбации. Длительность воздержания не должна превышать 7 дней.

Половые контакты не рекомендуются после ЭКО до тестов на беременность. Обоим супругам следует избегать случайных половых связей, а если при обследовании будут обнаружены половые инфекции и потребуется их лечение, то последующие половые контакты должны проходить с презервативом. В период стимуляции овуляции из-за увеличения яичников возможна болезненность во время полового контакта.

Минимальное предварительное обследование

 

Ряд исследований можно сделать в медицинских учреждениях по месту жительства. Узнайте в центре ЭКО необходимый минимум обследований, в который обычно входит спермограмма супруга, гормональный анализ, снимок матки и маточных труб, анализ крови и мазка влагалища на надичие инфекционных заболеваний и др. С результатами исследований приходите на первичный прием к врачу, не забудьте взять с собой все имеющиеся результаты ранее проведенных обследований, выписки из медицинских карт и т.д.

 

Инфекции

 

Перед проведением процедуры ЭКО может потребоваться обследование на некоторые инфекции, которые представляют опасность для зародыша и могут негативно повлиять на его развитие и вынашивание беременности. К ним относятся, например, герпес, цитомегаловирус, краснуха, токсоплазмоз и некоторые другие заболевания. Эти инфекции широко распространены и часто протекают скрыто.

Объем диагностики определяет лечащий врач.

 

Гормональное обследование

 

Часто бесплодию сопутствуют гормональные отклонения. Их своевременное выявление и коррекция позволяют повысить вероятность наступления беременности и ее благоприятного течения. Большинство гормонов исследуются в первые дни менструального цикла, обычно с 1-го по 5-й день. Поэтому первый визит в центр ЭКО запланируйте на это время. Кровь сдается из вены, как правило, утром, натощак.

 

Посещение андролога, исследование спермы

 

Лечение бесплодия методом ЭКО подразумевает обязательное обследование у андролога и исследование спермы.

Перед визитом к врачу и сдачей спермы на анализ супругу необходимо соблюдать некоторые правила: воздерживаться от половой жизни от 3 до 7 дней (оптимально 5), не пить спиртного, не париться в бане, не принимать горячие ванны, не мочиться в течение 2 часов до посещения врача, не есть накануне жирную и острую пищу.

 

Планирование процедур и визитов к врачу

 

Лечение методом ЭКО проходит амбулаторно, но требует от пациентов дисциплины и пунктуальности. Перед началом программы ЭКО спланируйте свои дела таким образом, чтобы у вас не было ночных дежурств, чтобы вы смогли приехать приблизительно 4-5 раз в клинику ЭКО во время стимуляции овуляции (в течение 2-4 недель), а затем прийти в назначенный день на пункцию и перенос эмбрионов. Присутствие мужа требуется для предварительного обследования и для сдачи спермы в день пункции фолликулов. После переноса эмбрионов вам будет выписан больничный лист.

 

Соглашения

 

Если вы планируете начать лечение методом ЭКО или другими методами вспомогательной репродукции, к которым относятся ИКСИ, искусственная инсеминация, оплодотворение донорской спермой, донация яйцеклеток, суррогатное материнство и др., то предварительно решите с врачом все волнующие вас этические и юридические вопросы. На каждый вид лечения с клиникой заключается юридическое соглашение, которое должно подписываться обоими супругами.

 

Стимуляция суперовуляции

 

Чтобы вероятность наступления беременности в одной попытке ЭКО была выше, необходимо получить несколько пригодных для оплодотворения яйцеклеток. С этой целью перед процедурой ЭКО проводится так называемая стимуляция суперовуляции, когда женщине назначают лекарства, вызывающие одновременное созревание нескольких фолликулов.

Для стимуляции суперовуляции могут применяться различные препараты. Перед началом стимуляции врач вместе с вами обсуждает наиболее подходящий вариант лечения, выбирает препараты и определяется с последовательностью и схемой их применения, которая называется «протоколом стимуляции».

 

Мониторинг

 

Во время стимуляции суперовуляции проводится ультразвуковой мониторинг роста фолликулов в яичнике и созревания эндометрия в матке. Это нужно для корректировки дозы вводимых препаратов, которая может быть увеличена или уменьшена в зависимости от состояния данных органов. С одной стороны, необходимо получить достаточное количество зрелых яйцеклеток, но с другой стороны, избыточная стимуляция может привести к осложнениям. Зрелым считается фолликул, достигший 17-20 мм в диаметре при толщине слизистой оболочки матки (эндометрия) больше 8 мм.

 

УЗ-мониторинг

 

Мониторинг проводится вашим лечащим врачом обычно на 2-3-й день менструального цикла. Тогда же назначаются стимулирующие препараты. Следующее исследование роста фолликулов повторяется приблизительно через 5 дней. В дальнейшем исследования проводятся чаще и почти ежедневно до достижения фолликулами размеров, близких к овуляторным. Исследование проводится ультразвуковым датчиком, который вводится во влагалище. Процедура эта безболезненная и безопасная. Для обеспечения стерильности на датчик надевается одноразовый презерватив. Оценивается толщина эндометрия в матке, а также количество и диаметр фолликулов, при этом врач решает вопрос об изменении дозы препаратов. При достижении определенных критериев, обычно на 10-14-й день цикла, принимается решение об окончании стимуляции и назначении препаратов чХГ. Также сообщается точное время их введения и дата предстоящей пункции.

 

Что делать Вам

 

Если вам назначен визит для УЗ-мониторинга, не делайте в этот день с утра никаких инъекций, пока врач не даст вам соответствующих рекомендаций. УЗИ через влагалище проводится при опорожненном мочевом пузыре, иначе врач не сможет увидеть на мониторе яичники. Вам придется раздеться, как для гинекологического осмотра.

 

Введение чХГ

 

Препараты чХГ вводятся с целью окончательного созревания яйцеклетки. Врач сообщит вам точное время введения препарата, которое обычно приходится на вечерние часы.

Очень важно точно, час в час, соблюдать время введения препарата. Путь введения — внутримышечный. Внимательно проверьте дозу препарата, так как в ампуле может быть 500, 1500, 5000 МЕ (Международных Единиц).

Половые контакты в этот период следует прекратить. Очень важно не опоздать и прибыть на пункцию вовремя, через 35-36 часов после инъекции чХГ. С собой на пункцию желательно взять халат, тапочки, ночную сорочку или длинную футболку и носки. В день пункции понадобится присутствие супруга.

 

Пункция

 

Пункция фолликулов яичника проводится с целью получения яйцеклеток. Во время пункции врач под контролем ультразвука опорожняет фолликулы через влагалище с помощью иглы, подсоединенной к вакуумному прибору. Как правило, пункция производится в утреннее время, строго натощак, под внутривенным наркозом. Не бойтесь, эта процедура безболезненная и быстрая, и серьезных повреждений тонкая игла вам не нанесет.

 

До пункции

 

До пункции нельзя ничего есть и пить после полуночи (не завтракать и не пить). Можно побрить волосы вокруг входа во влагалище, но не обязательно. Желательно не пользоваться декоративной косметикой. Непосредственно перед пункцией, уже в клинике ЭКО, вам нужно будет опорожнить мочевой пузырь и надеть чистую сорочку. Если у вас есть аллергия к каким-либо лекарственным препаратам, обязательно предупредите об этом анестезиолога.

 

После пункции

 

Через 5-10 минут вы проснетесь, а через 40-60 минут после пункции вы сможете встать. Врач расскажет вам о результатах пункции и о том, сколько было получено яйцеклеток, а затем определит дату следующего визита для переноса эмбрионов. Врач также распишет вам назначения на ближайшие две недели, направленные на поддержание достаточного уровня гормонов беременности (инъекции чХГ и/или препараты прогестерона).

Лучше, чтобы кто-нибудь сопровождал вас после пункции. В это время запрещается находиться за рулем. В случае болезненности внизу живота можно принять таблетку болеутоляющего препарата после консультации с лечащим врачом.

Искусственное оплодотворение

 

В день пункции супруг сдает сперму в специальной комнате, после чего передает подписанную чашечку со спермой лаборанту. Сперму очищают от лишней плазмы и готовят для оплодотворения, проверяя количество, качество и подвижность сперматозоидов.

 

Полученную после пункции яичников фолликулярную жидкость с яйцеклетками изучают под микроскопом, находят яйцеклетки, отбирают их и отмывают. Каждую яйцеклетку бережно кладут в отдельную луночку специальной чашки с питательной средой. Чашки с яйцеклетками, спермой и эмбрионами всегда сразу же подписывают.

Затем, если сперматозоидов достаточное количество и они подвижны, часть спермы добавляют в чашечки с яйцеклетками, после чего оставляют в инкубаторе приблизительно на 12 часов. Сперматозоиды сами должны подплыть к яйцеклеткам и оплодотворить их. На следующий день проверяют, произошло ли оплодотворение. Оплодотворенные яйцеклетки, а точнее, уже эмбрионы, продолжают культивировать в течение от 2 до 5 дней.

 

ИКСИ

 

Если сперматозоидов в сперме слишком мало, то с согласия пациентов производится процедура ИКСИ, то есть введение единичного сперматозоида в яйцеклетку с помощью микроиглы. Под контролем микроскопа, используя микроманипуляторы, эмбриолог отбирает только качественные сперматозоиды и вводит их в яйцеклетки. В большинстве случаев происходит оплодотворение и развивается эмбрион.

 

Перенос эмбрионов в матку

 

Дату переноса эмбрионов в полость матки определяет врач. Как правило, это происходит на 2-5-й день после пункции. Эмбрионы могут переносить как на стадии нескольких клеток — бластомеров, так и на более поздней стадии — бластоцисты.

 

Процедура подсадки эмбриона безболезненная, хотя иногда возможен легкий дискомфорт. Пациентка находится на гинекологическом кресле. Во влагалище вводятся гинекологические зеркала, и в канал шейки вводится гибкий катетер. По этому катетеру с каплей питательной среды переносятся эмбрионы, число которых определяет врач. В среднем рекомендуется переносить не более 3 эмбрионов, поскольку подсадка большего числа эмбрионов нежелательна из-за опасности развития многоплодной беременности. Оставшиеся качественные эмбрионы можно подвергнуть замораживанию и использовать в случае неудачи в следующих попытках.

 

Что вам делать при переносе эмбрионов?

 

Во время введения катетера постарайтесь максимально расслабиться, не напрягая низ живота. Настройтесь на удачу. После переноса эмбрионов некоторое время можно находиться в горизонтальном положении. Возвращаться домой лучше с сопровождением. Дома также следует расслабиться и постараться отвлечься от навязчивых тревог.

 

Что делать дальше?

 

В целом программа ЭКО на этом этапе заканчивается, и необходимости в госпитализации при отсутствии осложнений нет. Но при желании вы можете обратиться с просьбой о помещении вас в гинекологический стационар.

Врач даст вам четкие рекомендации о дальнейшем поддерживающем гормональном лечении, которые необходимо будет строго выполнять. Возможно, вам будут назначены препараты для гормональной поддержки беременности — прогестерон или ХГ.

Старайтесь щадить себя физически и психологически в первые недели после переноса эмбрионов. В этот период нужно пить больше жидкости, в первую неделю не менее 2 литров в день. Желательно измерять вес тела, следить за мочеиспусканием, объемом живота, частотой пульса. Если вас что-то беспокоит, сразу же свяжитесь с клиникой ЭКО.

В центре ЭКО вам будет выдан больничный лист сроком на 10-14 дней. В дальнейшем, если наступит беременность, больничные листы может выдавать женская консультация по месту жительства.

 

Беременность — да или нет?

 

Наступила беременность или нет, можно будет узнать не ранее 14-го дня после переноса эмбрионов. Не пытайтесь до этого момента самостоятельно определить беременность с помощью тестов, поскольку на этих сроках эмбрион еще не может продуцировать достаточные количества гормона ХГ. Ответ также может быть неправильным из-за приема некоторых гормональных препаратов. Кроме того, экспресс-полоски тестов на беременность часто дают ложные результаты.

Через две недели после переноса эмбрионов обратитесь в клинику для исследования крови на бета-субъединицу ХГ, который является индикатором беременности. Если результат исследования положительный — значит, беременность наступила. Почти каждый день количество ХГ будет удваиваться.

 

Беременность, определенная по ХГ, называется «биохимической беременностью». Ее еще нужно подтвердить на УЗИ, которое позволяет увидеть плодное яйцо, только начиная с 3-й недели после переноса эмбриона. Поэтому на 3-4-й неделе после подсадки вам нужно будет прийти в центр ЭКО для УЗ-диагностики беременности.

 

В случае наступления беременности вы должны находиться под постоянным наблюдением акушеров-гинекологов, так как вам еще предстоит выносить беременность, доставшуюся таким нелегким путем. При появлении болей в животе, кровянистых выделений и других тревожных симптомов незамедлительно обращайтесь к своему лечащему врачу.

 

Появление менструации, отрицательный результат теста на ХГ, отсутствие плодного яйца по данным УЗИ говорит о том, что беременность не наступила. Однако отрицательный результат еще не означает, что метод ЭКО в вашем случае оказался неэффективным. Последующие попытки ЭКО могут стать удачными. В целом, вероятность наступления беременности на одну попытку составляет от 20 до 30% и с каждой последующей попыткой суммарные шансы забеременеть возрастают за год лечения до 90%. Между попытками можно сделать интервал около 2 месяцев.

 

Если вы не сможете посетить центр ЭКО для диагностики беременности, то определение ХГ в

крови и УЗИ можно провести в клиниках по месту жительства. Но в любом случае, пожалуйста, сообщите вашему лечащему врачу в центре ЭКО о результатах диагностики и обсудите дальнейшие действия.

 

Возможные осложнения

 

Гиперстимуляция яичников

 

В результате стимуляции яичников после пункции на месте фолликулов образуется много так называемых желтых тел. Некоторые женщины плохо переносят избыток гормонов, вырабатываемых желтым телом. Приблизительно в 10% случаев развивается легкая форма синдрома гиперстимуляции. На это указывают боли внизу живота, тошнота, увеличение живота. В более серьезных случаях наблюдается слабость, уменьшение количества мочи, сильное вздутие живота. При редких тяжелых формах может затрудняться дыхание и снижаться артериальное давление. Лечение синдрома гиперстимуляции обычно заключается в обильном питье и приеме специальных препаратов, которые иногда могут вводиться внутривенно капельно.

 

При легких формах гиперстимуляции можно оставаться дома, но обязательно следует держать врача в курсе вашего состояния. Более тяжелое течение заболевания требует госпитализации.

 

Многоплодие

Чтобы повысить вероятность наступления беременности с помощью метода ЭКО, в матку женщины, как правило, переносится несколько эмбрионов (не более трех). Иногда это может привести к развитию многоплодной беременности. Если плодов в матке развивается больше двух, то выносить такую беременность бывает достаточно сложно.

Существуют методы, позволяющие прекратить развитие одного эмбриона, не затрагивая другие. Эта операция называется редукцией плода и проводится под контролем ультразвука. Обычно оставляют два эмбриона. Вероятность благополучно выносить беременность после редукции эмбрионов выше, чем если оставить тройню.

Внематочная беременность

Если после переноса эмбрионов в полость матки появятся слабость, головокружение, ранние признаки беременности, неопределенные или резкие боли внизу живота и т.д., то, возможно, это внематочная беременность, при которой плод развивается не в матке, а, например, в маточной трубе. В этом случае немедленно обратитесь к врачу, поскольку данное состояние представляет угрозу для жизни, так как разрыв трубы может вызвать сильное кровотечение. При внематочной беременности сроком 4 недели и более на УЗИ плодного яйца в полости матки не видно, но проба на беременность (на ХГ) положительная. Внематочная беременность обычно устраняется путем щадящей лапароскопической операции.

При возникновении любых, из перечисленных выше симптомов, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Запишите телефон клиники и имя доктора. Узнайте также телефоны для экстренной связи.

Соблюдая все рекомендации врача, вы снизите риск осложнений и повысите шансы на счастливое зачатие.

Что за уколы делают женщинам на ЭКО

Чтобы получить максимальное количество зрелых яйцеклеток и избежать осложнений, гормональную терапию подбирают индивидуально.

Обычно выработку яйцеклеток в яичниках стимулируют инъекциями гормонов. Иногда можно обойтись таблетками цитрата кломифена. Они блокируют рецепторы эстрогенов, заставляя тело думать, что эстрогена слишком мало. За счет этого увеличивается выработка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и яйцеклетки растут. Если у женщины очень редкие менструации, менструальный цикл могут вызывать норэтистероном.

Считается, что инъекции гормонов эффективнее вызывают суперовуляцию, в отличие от таблеток. Обычно женщины делают уколы самостоятельно. Это подкожные инъекции ― простые и безболезненные. Их делают в живот или в переднюю часть бедра, используя шприц-ручки или маленькие инсулиновые шприцы. Сами лекарства могут вызвать ощущение жжения, но в целом они безболезненны. Некоторые препараты (например, ХГЧ) нужно вводить не под кожу, а в мышцу с помощью более длинной иглы. Обычно внутримышечные уколы делают в ягодицы. Их тоже можно колоть самостоятельно или попросить помочь кого-то из близких.

Для стимуляции овуляции могут использовать:

  • Лекарства для стимуляции яичников. Чтобы стимулировать яичники, женщины колют препараты с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), лютеинизирующим гормоном (ЛГ) или их комбинацию ― человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ). Эти лекарства стимулируют развитие нескольких яйцеклеток одновременно. Инъекции делают ежедневно. Возможно, скоро в практику войдет использование ФСГ длительного действия (его нужно колоть раз в неделю). Метаанализ 2015 года показал, что еженедельные инъекции ФСГ длительного действия привели к аналогичным показателям рождений по сравнению с ежедневными уколами ФСГ.
  • Лекарства для созревания яйцеклеток. Через 8–14 дней после начала стимуляции женщине дают хорионический гонадотропин (ХГЧ), чтобы помочь яйцеклеткам созреть. ХГЧ также стимулирует производство прогестерона для развития эндометрия в полости матки, чтобы оплодотворенной яйцеклетке было потом куда прикрепиться.
  • Лекарства от преждевременной овуляции ― агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Эти лекарства предотвращают слишком быстрое высвобождение развивающихся яйцеклеток из их мешочков ― фолликулов.
  • Лекарства для подготовки слизистой оболочки матки. В день извлечения яйцеклетки или во время переноса эмбриона врач может назначить добавки прогестерона, чтобы подготовить эндометрий ко встрече с оплодотворенной яйцеклеткой.

Ход стимуляции доктор контролирует на трансвагинальном УЗИ: он смотрит за количеством яйцеклеток, их размером и толщиной эндометрия. Так он выберет оптимальный момент для извлечения яйцеклеток ― пункции. Анализы крови также помогают наблюдать за реакцией на лекарства: уровень эстрогена обычно повышается по мере развития фолликулов, а уровень прогестерона остается низким до окончания овуляции.

Незадолго до овуляции яйцеклетки забирают из яичников. Это нужно сделать строго до момента овуляции, так как после нее яйцеклетка попадет в брюшную полость, а оттуда в маточную трубу и станет практически недоступной. Пункцию яйцеклеток проводят через влагалище под контролем УЗИ. Врач прокалывает стенки влагалища, вводя конец тонкой иглы в фолликул ― это имитация естественной овуляции, только яйцеклетку забирают наружу. Процедуру делают под наркозом в течение 15–20 минут.

Стимуляция при ЭКО: сколько длится, препараты, осложнения

Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.

Подготовка перед гормональной стимуляцией

Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.

Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.

В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.

Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.

Протоколы стимуляции

В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:

  • длинный протокол ЭКО. Стимуляцию начинают на 19–22 день менструального цикла. Для начала максимально подавляют выработку гормона ЛГ, а затем уже стимулируют рост фолликулов;
  • короткий протокол ЭКО. ССО начинается на 4–5 день менструального цикла и длится около 10 дней. Важным отличием является использование малых дозировок, что помогает пациенткам легче переносить процедуру.

Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.

Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.


Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов

Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.

Сколько длится стимуляция при ЭКО

Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.


График составляется индивидуально

При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.

Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.

Препараты для стимуляции

Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:

  • стимуляция яичников. Главный компонент — агонисты или антагонисты ГнГРГ, помогающие стимулировать созревание фолликулов;
  • оплодотворение. Основной компонент — ХГЧ. Гормон вводят за 36 часов до пункции, так как он способствует разрыву фолликула и выходу яйцеклетки;
  • прикрепление эмбриона к матке. На этом этапе женщинам назначаются препараты с прогестероном для увеличения шансов на успешную имплантацию.

Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.

Оргалутран

Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.

Клостилбегит

Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.

Меногон

Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.

Цетротид

Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.

Менопур

Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.

Инъекции ХГЧ

Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.

Самостоятельный прием лекарств

В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.


Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям

Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:

  • средства вводятся очень медленно;
  • при пропуске времени инъекции необходимо сразу же сообщить врачу, время приема лекарства в этом случае должно быть согласовано с репродуктологом;
  • нужно следить за дозировкой и не изменять ее;
  • перед уколом обязательно продезинфицируйте руки и место инъекции.

Осложнения стимуляции

Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:

  • гиперстимуляция яичников — наиболее распространенная проблема. Проявляется вздутием живота, уменьшением объема мочи, болью в области яичников;
  • многоплодная беременность. Врачи стараются максимально снизить риск возникновения многоплодной беременности, так как это дает огромную нагрузку на репродуктивную систему. Но для повышения шансов беременности в матку подсаживают сразу несколько эмбрионов, поэтому бывают случаи, когда приживаются сразу несколько;
  • внематочная беременность. Такое осложнение появляется очень редко при ЭКО. Проявляется такая проблема головокружением, болью в животе, слабостью. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.

Видео: бесплодие — не приговор

=============================

Автор: Анкина Олеся Анатольевна

Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека

Эндокринное бесплодие

Главная » Лечение бесплодия » Эндокринное бесплодие

Эндокринное (или ановуляторное) бесплодие обусловлено нарушением процессов созревания и высвобождения яйцеклетки из фолликула (овуляции).

Наиболее частыми причинами являются эндокринные заболевания, связанные с такими структурами, как головной мозг, щитовидная железа, надпочечники. Очень часто в этом случае говорят о наличии гормонального бесплодия.

К числу подобных расстройств я отношу:

  1. Синдром поликистозных яичников – состояние, при котором яичники синтезируют большое количество мужских половых гормонов (андрогенов). В этом случае нарушаются процессы роста фолликула, что очень часто приводит к возникновению функциональных кист яичников (фолликулярная киста яичника).
  2. Гиперандрогения – состояние, при котором наблюдается высокий уровень мужских половых гормонов, так же, как при поликистозных яичниках, нарушаются процессы фолликулогенеза. Источником синтеза мужских половых гормонов могут быть надпочечники и избыточная жировая клетчатка при ожирении.
  3. Заболевания щитовидной железы – как гипофункция, так и гиперфункция щитовидной железы приводит к нарушению процессов фолликулогенеза. При заболеваниях щитовидной железы важно своевременное обращение к врачу и нормализация гормонального фона.
  4. Ранняя менопауза – преждевременное истощение яичниковой ткани. При этом даже выполнение стимуляции функции яичников высокоэффективными препаратами не приносит должного эффекта – роста яйцеклетки.
  5. Синдром резистентных яичников – это заболевание относят к иммунологическим. При нем у пациенток репродуктивного возраста невозможен естественный или индуцированный фолликулогенез. Многие научные статьи говорят о повреждении в первую очередь рецепторного аппарата к фолликулостимулирующему гормону.
  6. Гипоталамо-гипофизарные расстройства. Такие структуры центральной нервной системы, как гипоталамус и гипофиз, ответственны за регуляцию овуляторной и менструальной функции женщины. Нарушение работы в этих отделах центральной нервной системы приводят к изменению гормонального фона, в этом случае снижается уровень фолликулостимулирующего гормона и повышается уровень пролактина.

Диагностика эндокринного бесплодия

Тесты функциональной диагностики используются в гинекологии для определения гормональной активности яичников. С их помощью выявляют наличие овуляции. Для определения овуляторного цикла репродуктологи назначают расчёт графика базальной температуры, УЗИ-мониторинг (фолликулометрию) и мочевой тест на овуляцию.

Чтобы определить, имеются ли у женщины проблемы с овуляцией, составляют график базальной температуры. Сегодня это самый простой и дешёвый способ, отражающий выработку яичниками прогестерона, который должен подготовить слизистую оболочку матки для дальнейшей имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Чтобы составить точный линейный график базальной температуры, женщина, сразу после пробуждения, не вставая с постели, измеряет температуру в прямой кишке в одно и то же время. Полученные данные записываются ежедневно в график базальной температуры.

Если график составлен правильно, анализируя его информацию, можно определить начало овуляции (первая фаза менструального цикла с падением температуры на 0,2-0,4 градусов Цельсия). Температура во второй фазе цикла должна иметь разницу с первой на 0,5-0,6 °C. Длительность второй фазы графика составляет не менее 12-14 дней.

Если овуляция отсутствует, то график получится однофазным (монотонным). Однако и двухфазный график базальной температуры не даёт 100 % гарантию того, что овуляция была. Впрочем, то же самое можно сказать и об отрицательном результате однофазного графика. На базальную температуру большое влияние оказывают сторонние факторы: усталость, простуда и психоэмоциональное состояние женщины. График покажет, была ли овуляция или нет. Но эти результаты будут уже прошедшими.

Подтвердить овуляцию может уровень прогестерона в крови, который определяется в 28-дневном менструальном цикле с 20-го по 22-й день. При нормальной овуляции максимальный уровень прогестерона придётся на седьмой день после овуляции. Обычно врачом назначается несколько анализов крови на прогестерон в течение одного менструального цикла. Только повышение содержание прогестерона точно скажет, была ли овуляция или нет.

Также точно определить наличие овуляции можно по данным ультразвукового исследования. Спрогнозировать ее возможно вплоть до 12-24 часов, что является хорошим подспорьем в планировании беременности.

К инвазивным и более затратным методам оценки овуляции и соответствия слизистой полости матки дню менструального цикла является биопсия эндометрия. Процедура занимает около 10 минут, суть заключается в заборе небольшого фрагмента эндометрия из полости матки на 26-ой день нормального менструального цикла. Изменения эндометрия происходят в ответ на выработку эстрогенов и прогестерона. Поэтому наличие прогестерона говорит о начале овуляции. Ткань на анализ берётся из матки перед началом менструального цикла. Она обрабатывается специальным образом и исследуется под микроскопом. Биопсию эндометрия можно проводить на 26-ой день нормального менструального цикла или на 12-13 день, когда пик ЛГ достигает своего максимума. При гормональном бесплодии тесты выявляют различные степени пролиферации и секреции эндометрия (разрастание его структуры с изменением желёз).

Иногда данное исследование не является достаточным в определении фактора эндокринного бесплодия, в этом случае я рекомендую выполнить дополнительное обследование:

  • Измерение уровня гормонов на 2-5 день менструального цикла: ФСГ, ЛГ, пролактин, общий тестостерон, 17-ОН-прогестерон, ТТГ, Т3 свободный, Т4 свободный, антитела к ТПО, и на 20-22 день менструального цикла – прогестерон. Данные гормоны позволяют оценить функцию щитовидной железы, соотношение гормонов первой и второй фазы менструального цикла, оценить уровень мужских половых гормонов.
  • Измерение уровня дегидроэпиандростерон-сульфата крови.
  • В случае выявления уровня гиперандрогении с целью определения  источника синтеза рекомендую сдавать стероидный профиль мочи.

Также с целью оценки овуляторной функции и для диагностики гормональных нарушений в репродуктивной системе репродуктологи назначают гормональные пробы. Их суть заключается в том, что пациентка принимает определённые гормональные препараты в определенные дни цикла, и по реакции собственных гормонов можно судить о состоянии репродуктивной системы. Для анализа берётся кровь и оценивается уровень выработки гормонов организмом, а также оценка менструальной функции.

Рисунок № 1. График базальной температуры. Овуляторный цикл.

Рисунок №2. График базальной температуры. Ановуляторный цикл.

Лечение эндокринного бесплодия

Лечение эндокринного (ановуляторного) бесплодия, на первом этапе, должно нормализовать работу эндокринной системы. Например, проводится корректировка функции надпочечников, щитовидной железы, лечение сахарного диабета и др.

Второй этап лечения направлен на стимулирование созревания фолликула и освобождение яйцеклетки. Терапия проводится лекарственными препаратами.

Овуляция стимулируется кломифен цитратом (лекарственные препараты кломид и клостилбегит). Клостилбегит подходит большинству пациенток. Плюс данного препарата только в невысокой стоимости, у многих пациенток он малоэффективен. Кломифен цитрат воздействует на гипофиз и вызывает увеличение количества гормона фолликулостимулирующего гормона. Только у 10 % пациенток после лечения этим препаратом наступает беременность.

Лечение кломифен цитратом не всегда приводит к овуляции. Когда не удаётся забеременеть в течение трех циклов стимуляции при подтвержденной овуляции, то назначается другая группа препаратов – гонадотропины. Они могут применяться самостоятельно или в сочетании с другими лекарствами.

Типы гонадотропина могут быть разные:

  • человеческий менопаузный (Меногон и Менопур)
  • синтетический фолликулостимулирующий гормон (Гонал-Ф и Пурегон)
  • хорионический гонадотропин человека (Хорагон и Прегнил)

Лечение гонадотропином более дорогое, по сравнению с кломифен цитратом. К тому же имеется опасность возникновения побочных эффектов. Многоплодная беременность при использовании этого препарата более вероятна. При эндокринном (гормональном) бесплодии около 85 % всех пациенток, обратившихся к врачу и принимающих стимулирующие препараты, отмечают наступление овуляции. Из них более 60 % беременеет в первые 6 месяцев терапии.

Но всегда имеется некоторое количество женщин, которым стимулирующая терапия и хирургическое лечение не дали положительного результата. В таких случаях специалисты рекомендуют обратиться к вспомогательным репродуктивным технологиям – экстракорпоральному оплодотворению. Оно стимулирует суперовуляцию и приводит к созреванию большего числа фолликулов. Экстракорпоральное оплодотворение помогло многим женщинам, для которых эндокринное бесплодие стало препятствием обрести радость материнства.

Управляемая гиперстимуляция яичников при необъяснимом бесплодии

Что такое контролируемая гиперстимуляция яичников?

Это включает использование тех же препаратов, которые используются для индукции овуляции у женщин с ановуляцией. Эти препараты используются для стимуляции развития нескольких зрелых фолликулов и яйцеклеток, чтобы увеличить частоту наступления беременности с помощью различных методов лечения бесплодия.

УЗИ множественных фолликулов в стимулированном яичнике

Кому следует назначать контролируемую гиперстимуляцию яичников?
Как проводится контролируемая гиперстимуляция яичников?
  • Препарат, стимулирующий яичники (Кломид или Фемара или инъекционный ФСГ), вводится в начале менструального цикла таким же образом, как описано для индукции овуляции.
  • Инъекционные препараты ФСГ (гонадотропины) вводятся в виде подкожных или внутримышечных инъекций (мы делаем суб-Q)
  • Торговые марки инъекционных ФСГ в США: Follistim, Gonal-F, Bravelle, Menopur, Repronex
  • .
  • Таблетки Кломид или Фемара (летрозол) принимают внутрь в течение 5 дней (обычно начиная с 5 дня)

Способ введения лекарств описан на страницах, посвященных подкожным инъекциям ФСГ и внутримышечным инъекциям ФСГ.

Общий протокол цикла лечения стимуляцией яичников:
Показатели успешности беременности при контролируемой гиперстимуляции яичников

Показатели успешности контролируемой гиперстимуляции яичников при внутриматочной инсеминации значительно различаются и зависят от возраста женщины, общего количества подвижных сперматозоидов, качества спермы, того, как долго пара пыталась забеременеть, каковы факторы бесплодия. пара и т. д.Чаще всего он используется в парах с необъяснимым бесплодием и в парах с незначительным снижением количества сперматозоидов («мягкий» мужской фактор).

Стимуляция яичников гонадотропинами (инъекционные препараты ФСГ, такие как Пергонал или Фоллистим) плюс внутриматочная инсеминация дают примерно 5-15% беременностей за цикл (женщины 36 лет и младше) при необъяснимом бесплодии, как показано в нескольких опубликованных исследованиях.

Показатели успешности ниже, если женщина старше 36 лет или если есть проблема со спермой — мужское бесплодие.

Для женщин 40 лет и старше показатели успеха при лечении бесплодия этой формы очень низки, и ЭКО следует рассмотреть относительно скоро.

В целом, этот тип лечения считается целесообразным в течение примерно 3 циклов (у женщин до 38 лет), после чего ЭКО обычно рассматривается как следующий шаг.

Стоимость процедур стимуляции яичников

Что такое клиника репродуктивной медицины? Как правильно выбрать

Если следующим шагом на пути к беременности является поиск клиники по лечению бесплодия, сначала стоит сделать небольшую домашнюю работу.

Есть много причин, по которым клиника по лечению бесплодия может быть хорошим выбором. Допустим, у вас проблемы с беременностью, и пока что ваш гинеколог дал вам совет и провел несколько основных тестов. Возможно, вам сделали анализ крови на гормоны или попросили записать базальную температуру тела в течение нескольких месяцев. Вероятно, они также сделали УЗИ и гистеросальпингограмму (HSG) или соногистерографию.

В это же время ваш муж осмотрен урологом.Когда приходит время диагностировать проблему и предлагать решения, вы можете пожелать, чтобы у вас обоих был один врач. Здесь на помощь приходит специалист по бесплодию.

Специалист может дать общую картину. RESOLVE, группа поддержки бесплодия, рекомендует вам обратиться к ней, если вы:

  • Женщина, у которой было более одного выкидыша

  • Женщина до 35 лет, не забеременевшая после 12 месяцев попыток

  • Женщина старше 35 лет, не забеременевшая после 6 месяцев попыток

  • Мужчина с плохим анализом спермы

Перед тем, как начать поиск клиники репродуктивной медицины, узнайте, какие анализы или процедуры вы можете нужно в будущем.И заранее подумайте о том, насколько далеко вы готовы зайти в этом процессе. Лечение бесплодия может стоить многие тысячи долларов и включать сильнодействующие препараты или гормоны. Это также могут быть эмоциональные американские горки. Знание своих пределов убережет вас от вовлечения в какую-то новую процедуру, которую вы действительно не хотите и не можете себе позволить.

Когда пришло время выбирать клинику, заранее проведите тщательное исследование. Один из полезных ресурсов — это федеральная база данных, которую ведет CDC. У него есть успехи центров репродуктивной медицины по всей стране.Статистика обновляется каждые несколько лет, поэтому проверяйте дату.

Имейте в виду, что некоторые центры репродуктивной медицины, которые выглядели великолепно несколько лет назад, могли иметь большую текучесть кадров и, возможно, ухудшилось качество. Но цифры дают вам место для начала.

Вопросы, которые следует задать в клинике репродуктивной медицины

Убедитесь, что в клинике действует надлежащий контроль качества и действуют строгие этические нормы. Задавайте много вопросов при каждом посещении, например:

  • Как долго здесь находятся медицинский директор, врачи и технические специалисты? Высокая текучесть кадров может быть признаком плохого управления и способствовать ошибкам.
  • Какие процедуры вы делаете и как часто? Убедитесь, что в клинике есть широкий выбор средств от бесплодия и она знакома с новейшими технологиями.
  • Есть ли у вас возрастные ограничения на лечение? Если да, то это хороший признак того, что в клинике озабочены этическими проблемами.
  • Когда вы выполняете процедуру, которая включает оплодотворение яйцеклеток вне тела женщины, а затем помещаете их внутрь, кто решает, сколько яйцеклеток вернется обратно, вы или врач?
  • Сколько стоит лечение? Хотя вы не хотите выбирать строго по цене, хорошо знать затраты заранее, чтобы знать, во что вы ввязываетесь.

Если вы позвоните в клинику, и они скажут, что слишком заняты, чтобы ответить на ваши вопросы, попробуйте в другом месте. У них тоже может не хватить времени на ваши вопросы, когда вы станете пациентом.

Стимуляция яичников — пероральные и инъекционные препараты от бесплодия

Во время фазы стимуляции яичников при ЭКО мы используем инъекционные препараты для лечения бесплодия, чтобы стимулировать яичники к выработке нескольких яйцеклеток.

Стимуляция яичников — важный компонент успешного цикла ЭКО.На этом этапе лечения вы принимаете гормональные препараты (также известные как препараты от бесплодия), которые стимулируют яичники производить несколько жизнеспособных яйцеклеток. Несколько яиц увеличивают вероятность того, что 1) у вас будут жизнеспособные яйца и 2) у вас появятся дополнительные эмбрионы, которые можно заморозить, если для достижения беременности потребуются дополнительные попытки.

Стимуляция яичников — это контролируемый процесс, способствующий оптимальному созреванию яйцеклетки

После того, как доктор Дэн Гельбах выполнил фазу подавления ЭКО (в которой мы подавляем естественную выработку гормонов яичников, что позволяет нам синхронизировать производство яйцеклеток), начинается стимуляция яичников.Эта фаза ЭКО обычно длится от 7 до 10 дней и включает несколько этапов.

  • Наши сотрудники проинструктируют вас, как делать инъекции. Большинство лекарств можно принимать самостоятельно.
  • Доктор Гельбах и его сотрудники будут внимательно следить за вашим прогрессом с помощью анализов крови и ультразвука, чтобы убедиться, что вы реагируете на инъекции по мере необходимости. Мы также корректируем дозировку лекарств в зависимости от реакции вашего организма.
  • Как только фолликулы (наполненные жидкостью мешочки, содержащие ооциты или незрелые яйцеклетки) созреют до 18-20 мм в диаметре, мы проинструктируем вас сделать последнюю инъекцию, которая подготовит ваши яичники к высвобождению яйцеклеток.
  • Примерно через 36 часов после инъекции ХГЧ мы запланируем забор яйцеклеток.

Инъекционные препараты для лечения бесплодия обеспечивают прямую стимуляцию яичников

Инъекционные препараты для лечения бесплодия — это гонадотропины, содержащие ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и / или ЛГ (лютеинизирующий гормон). Преимущество этих препаратов в том, что они точно такие же, как и гормоны (ФСГ и ЛГ), обнаруженные в организме женщины. Следовательно, препараты стимулируют яичники напрямую, в отличие от пероральных препаратов (таких как Кломид® и Фемара®), которые обеспечивают непрямую стимуляцию яичников.

У инъекционных препаратов есть некоторые возможные побочные эффекты, но большинство из них мягкие: раздражение кожи, болезненность, синяки или припухлость в месте инъекции. Редко у некоторых женщин может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников. Симптомы включают увеличение яичников, задержку жидкости и увеличение веса.

Также повышается вероятность многоплодной беременности. Однако мы следуем рекомендациям Американского общества репродуктивной медицины в отношении количества эмбрионов для переноса и обсуждаем количество эмбрионов, которые вы хотите перенести.

Доктор Гельбах и опытный персонал Центра репродукции Среднего Запада предоставят вам полную информацию и подробные инструкции во время процесса стимуляции яичников. Если вы хотите узнать больше об ЭКО, назначьте консультацию Dr. Gehlbach.

Стимуляция яичников | Больницы и клиники Университета Айовы

Следующим шагом в процессе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является стимуляция яичников путем ежедневных инъекций гормонов.Эти гормоны регулярно вырабатываются в вашем организме, однако инъекции, которые вы будете делать, содержат более высокую дозу, чем естественная. Это позволяет созревать нескольким яйцеклеткам в яичнике, что увеличивает вероятность наступления беременности.

Препараты для лечения бесплодия, обычно предоставляемые в рамках этой программы, включают:

  • Леупролид
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Менопаузальные гонадотропины человека (чМГ)
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
  • Антагон
  • Прогестерон в масле
  • Таблетки эстрадиола

Иногда мы предшествуем циклу стимуляции противозачаточными таблетками, в зависимости от вашего протокола цикла ЭКО.Ваш врач определит, какой протокол лучше всего подходит для вас, и вместе с вами будет рассмотрена подробная информация.

Во время цикла ЭКО мы отслеживаем развитие яйцеклеток в фолликулах яичников, отслеживая уровень гормонов в крови и выполняя УЗИ. Как правило, вам нужно будет увидеться примерно три-четыре раза во время этой стимуляции, чтобы отслеживать прогресс.

Возможные осложнения при стимуляции яичников

Цикл может быть отменен, если яичники не отвечают оптимальным образом.Частота отмены цикла составляет примерно от 5 до 10 процентов и зависит от возраста, причем пожилые пациенты отменяют ее чаще.

Еще одно возможное осложнение во время процесса стимуляции называется гиперстимуляцией яичников. Гиперстимуляция яичников — это состояние, которое развивается, когда яичники становятся очень увеличенными и болезненными из-за используемых стимулирующих препаратов.

Гиперстимуляция яичников может привести к развитию тазовой боли и накоплению тазовой жидкости, что иногда требует постельного режима или госпитализации.Мы выберем как протоколы стимуляции, так и дозы лекарств, чтобы попытаться свести к минимуму это осложнение, которое сейчас возникает менее чем в 5 процентах циклов.

лекарств, используемых для экстракорпорального оплодотворения

US Pharm. 2016; 41 (9): HS8-HS11.

РЕФЕРАТ: Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это форма вспомогательной репродуктивной технологии, при которой репродуктивная система женщины искусственно стимулируется для производства ооцитов, которые извлекаются, оплодотворяются в лаборатории и затем имплантируются в матку.Это многоступенчатый процесс, который необходимо тщательно контролировать с помощью лекарств. Четыре основных компонента ЭКО включают подавление активности гипофиза, контролируемую гиперстимуляцию яичников, индукцию овуляции и поддержку лютеиновой фазы. Из-за сложного взаимодействия различных препаратов, используемых для воспроизведения различных стадий процесса оплодотворения, фармацевты должны быть активной частью медицинской бригады ЭКО.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это тип вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), при которой репродуктивная система женщины искусственно стимулируется для производства ооцитов или яйцеклеток, которые извлекаются, оплодотворяются в лаборатории и имплантируются в матку.Эта процедура была разработана для использования у женщин с нефункциональными маточными трубами, но теперь она предназначена для женщин, у которых репродуктивные методы оказались неэффективными, или у женщин, бесплодие которых вызвано мужскими факторами, эндометриозом, иммунологическими факторами, необъяснимым бесплодием или другими причинами. 1,2

Обзор

Первый успешный перенос человеческого эмбриона ЭКО был зарегистрирован Степто и Эдвардсом в 1976 году; Однако беременность была внематочной. Вскоре после этого, в 1978 году, была достигнута первая беременность с помощью ЭКО, и с тех пор количество выполненных центров ЭКО и процедур ЭКО значительно увеличилось. 3 Частично это связано с тем, что ЭКО приводит к самому высокому проценту беременностей за цикл. 4 Уровень рождаемости на перевод составляет около 41% у женщин в возрасте до 35 лет. 5

ЭКО — это многоэтапный процесс, включающий стимуляцию яичников, индукцию овуляции, сбор ооцитов, оплодотворение спермой и перенос оплодотворенных ооцитов в матку для имплантации и созревания. Каждый этап необходимо тщательно контролировать с помощью приема лекарств.На каждом этапе существуют разные протоколы использования этих препаратов, и наиболее подходящий фармакологический режим и терапевтическое вмешательство выбираются после тщательной оценки перед лечением и точного диагноза. 1 Контролируемая стимуляция яичников достигается с помощью аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и ингибиторов природных стероидных гормонов, таких как цитрат кломифена, рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Обычно стадия индукции требует ежедневного контроля уровня эстрадиола в сыворотке и периодического трансвагинального ультразвукового исследования. 1 Если протокол включает использование агонистов GnRH для подавления активности гипофиза, эти агенты вводятся в лютеиновой фазе цикла до индукции овуляции. 1 Согласно протоколу обострения, агонист гонадолиберина вводится в начале терапии гонадотропинами. Для стимуляции яичников кломифен или гонадотропин назначают после начала менструации. Как только достигнуты минимальные критерии триггера овуляции, овуляция индуцируется, обычно с использованием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или агониста ГнРГ.Для большинства программ минимальными критериями для индукции овуляции являются наличие трех фолликулов яичников диаметром от 1,7 до 2 см и уровень эстрадиола 500 нг / л. Количество фолликулов яичников и объем яичников контролируются с помощью ультразвукового исследования. Ооциты удаляются из фолликулов путем аспирации и инкубируются со спермой для оплодотворения. Между 48 и 72 часами расщепляющиеся эмбрионы переносятся в матку, и начинается лютеиновая поддержка — обычно с использованием прогестерона — для содействия успешной имплантации эмбриона. 1,2,4,6

Подавление гипофиза

В 1980-х добавление агонистов GnRH для стимуляции яичников и обеспечения возможности извлечения ооцитов до начала терапии гонадотропинами привело к увеличению частоты беременностей за цикл. За прошедшие годы этот метод был усовершенствован, и современные фармакологические схемы и методы извлечения позволили получить большое количество ооцитов. 1 Агонисты GnRH и, в последнее время, антагонисты GnRH используются для инициации подавления активности гипофиза.

Схема приема агонистов ГнРГ может быть длительной (2 недели), короткой (8-10 дней) или ультракороткой (3 дня). Кокрановский систематический обзор, сравнивающий длинные протоколы приема агонистов ГнРГ с короткими протоколами приема агонистов ГнРГ, не обнаружил различий в частоте живорождений и продолжающихся беременностей. Тем не менее, были умеренные данные о более высоких показателях клинической беременности в группе с длительным протоколом. 6

Контролируемая гиперстимуляция яичников

Для достижения контролируемой гиперстимуляции яичников используется ряд различных агентов.К ним относятся кломифен, аналоги ГнРГ, менотропины, урофоллитропин, высокоочищенный ФСГ и рекомбинантный ФСГ человека (рч-ФСГ).

Кломифен: Кломифен представляет собой рацемическую смесь геометрических изомеров энкломифена и зукломифена, которая связывается с рецепторами эстрогена и вызывает овуляцию за счет увеличения выработки гонадотропинов гипофиза. Кломифен занимает рецепторы эстрогена намного дольше, чем сам эстроген, тем самым уменьшая количество доступных рецепторов, что гипоталамус интерпретирует как падение уровня эстрогена.Следовательно, отрицательная обратная связь эстрогена с высвобождением гонадолиберина подавляется, что способствует повышению циркулирующих уровней ЛГ и ФСГ. ЛГ и ФСГ стимулируют яичники, что приводит к овуляции, созреванию фолликула яичника, а также развитию и функции желтого тела. 1

Кломифен, который легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, вводят в дозе 50 мг перорально один раз в день в течение 5 дней, начиная с 5 дня менструального цикла. 7 Этот режим можно повторять еще до двух курсов, каждый с интервалом 30 дней, до тех пор, пока пациент не ответит.Если пациент не реагирует на первый курс, дозировка может быть увеличена до 100 мг; Однако важно отметить, что побочные эффекты зависят от дозы, и поэтому следует поддерживать минимально возможную дозировку. Пациенты, которые не реагируют на лечение после трех курсов, должны быть повторно оценены. Начало фармакологической активности наблюдается через 5-10 дней, а пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через 6,5 часов. Кломифен циркулирует энтерогепатически, а его метаболиты выводятся в основном с калом путем выведения с желчью. 1 Примерно половина препарата выводится из организма в течение 5 дней, но лекарство остается в фекалиях до 6 недель. 8

Хотя кломифен ограничивает количество ооцитов, его нельзя использовать вместе с аналогом ГнРГ, чтобы избежать преждевременной лютеинизации. 1 Его применение противопоказано при заболеваниях печени, аномальных маточных кровотечениях неизвестной причины и при беременности. Кломифен следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) из-за их повышенной чувствительности к нормальным дозам кломифена и риска чрезмерного ответа. 7,8

Фармацевты должны предупредить пациентов, принимающих кломифен, о возможности нечеткости зрения и посоветовать им воздержаться от вождения, если это произойдет. Пациенты должны быть уверены, что симптомы нарушения зрения исчезнут после отмены препарата. Пациенты также могут испытывать приливы и увеличение яичников. В последнем случае пациентам следует рекомендовать избегать любых действий, которые могут вызвать травму яичников, таких как осмотр органов малого таза, половые сношения и физические упражнения. 1

Аналоги GnRH: Аналоги GnRH включают менопаузальный гонадотропин человека (чМГ; также известный как менотропины ), урофоллитропин, высокоочищенный ФСГ, rh-ФСГ и генно-инженерный ФСГ. Эти агенты стимулируют образование фолликулов яичниками у женщин без первичной недостаточности яичников и приводят к росту и созреванию фолликулов. Однако у них есть узкое терапевтическое окно — от отсутствия эффекта до синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). 1

Аналоги GnRH не следует использовать у пациентов с первичной недостаточностью яичников, которая может быть обнаружена по высоким уровням ФСГ. Аналоги ГнРГ также противопоказаны пациентам с явной дисфункцией щитовидной железы или надпочечников, опухолями гипофиза, аномальным маточным кровотечением неизвестного происхождения, увеличением яичников (не вызванным СПКЯ) или повышенной чувствительностью к любому из этих агентов. 9 Пациентов следует предупредить, что использование аналогов ГнРГ может привести к СГЯ и многоплодным родам.Поскольку их использование приводит к повышенному риску многоплодной беременности и самопроизвольных абортов, аналоги ГнРГ следует применять с осторожностью и опытными поставщиками.

Фармацевт должен убедиться, что пациент полностью понимает, как правильно вводить лекарство. Кроме того, чтобы уменьшить раздражение в месте инъекции, пациенту следует посоветовать менять места инъекции и менять иглы после набора менотропинов и перед инъекцией. Если пациентка испытывает раздражение в месте инъекции, ей следует посоветовать приложить к этому месту влажное тепло. 1,9

К другим частым побочным эффектам относятся спазмы в животе, вздутие живота, боль в животе и головная боль. Поскольку были сообщения о гиперкоагуляции при инфаркте мозга, связанном с СГЯ, следует соблюдать осторожность при использовании аналогов ГнРГ у пациентов, предрасположенных к нарушениям свертывания крови. 1

Менотропины: Менотропины представляют собой смесь ФСГ и ЛГ, очищенных из мочи доноров в менопаузе. Менотропины доступны как Repronex или Menopur, оба являются подкожными инъекциями, содержащими по 75 МЕ ФСГ и ЛГ на флакон. 10,11 Repronex также можно вводить внутримышечно. Repronex производится с помощью 24-ступенчатого процесса очистки, а метод извлечения Menopur еще более сложен. 12 Менотропины в сочетании с ХГЧ показаны для развития множественных фолликулов (контролируемая стимуляция яичников) и индукции овуляции у пациентов, которые ранее получали подавление гипофиза. 10 Исследование, в котором сравнивали подкожное введение двух препаратов, показало, что Menopur имеет лучший профиль безопасности и переносимости по сравнению с Repronex. 13

Начальная доза Менопура составляет 225 МЕ ежедневно; через 5 дней можно вносить корректировки не более чем на 150 МЕ на корректировку. 11 Репронекс можно начинать с дозировки 225 МЕ, а корректировку от 75 до 150 МЕ можно проводить каждые 2 дня. Максимальная суточная доза Repronex не должна превышать 450 МЕ, и использование более 12 дней не рекомендуется. 10

Урофоллитропин: Этот агент, второе поколение аналогов GnRH, содержит высокоочищенный препарат человеческого ФСГ и минимальное количество ЛГ.Он используется в сочетании с ХГЧ для обеспечения овуляции у женщин, которые ранее подвергались подавлению гипофиза. 12 Урофоллитропин также показан для развития множественных фолликулов в рамках цикла АРТ у овуляторных женщин, которые ранее подвергались подавлению гипофиза. Доступный бренд — Bravelle, обеспечивающий 75 МЕ на подкожную или внутримышечную инъекцию. 12 Рекомендуемая доза составляет 225 МЕ ежедневно в течение 5 дней. Корректировка дозировки может производиться один раз в 2 дня и не должна превышать 75–150 МЕ на корректировку.Максимальная суточная доза составляет 450 МЕ в сутки.

Высокоочищенный ФСГ: Высокоочищенный ФСГ — это агент третьего поколения, который содержит больше ФСГ, чем урофоллитропин. Его вводят подкожно, а не внутримышечно, и он так же эффективен, как и фоллитропин, для индукции овуляции и наступления беременности. 1 Fertinex (EMD Serono) больше не продается в Соединенных Штатах, но универсальные версии все еще доступны.

rh-FSH: Этот агент четвертого поколения, который производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК, состоит из двух нековалентно связанных, неидентичных гликопротеинов, обозначенных как альфа- и бета-субъединицы. 14 rh-FSH не содержит LH и обеспечивает лучшую стабильность от партии к партии, чем более старые продукты с FSH. Он продается как Gonal-f RFF, стерильный лиофилизированный порошок для подкожного введения после восстановления. Каждый флакон с однократной дозой Gonal-f RFF содержит 82 МЕ (6 мкг) фоллитропина альфа и доставляет 75 МЕ. Фармакокинетика резус-ФСГ сходна с фармакокинетикой урофоллитропина. Гонал-ф РФФ следует начинать с 225–300 МЕ ежедневно подкожно в течение 5 дней. Дозировка может корректироваться на 75–150 МЕ в день каждые 3-5 дней, максимум до 450 МЕ / день. 15 Поскольку rh-FSH содержит <1% примесных белков, большинство пациентов практически не испытывают боли в месте инъекции. Однако rH FSH связан с потенциалом иммуногенности. 1

Индукция овуляции

При ЭКО овуляцию можно вызвать с помощью ХГЧ, гормона, который воспроизводит эффект выброса ЛГ в нормальном менструальном цикле. В США для этой цели обозначен бренд Novarel. Пациент вводит его в виде внутримышечной инъекции через 1 день после последнего дня приема менотропинов или любого другого аналога гонадотропина.Каждый флакон Новарела содержит 10 000 МЕ, а дозировка колеблется от 5 000 до 10 000 МЕ. 15 Новарел ассоциируется с тошнотой, рвотой, болями в животе, усталостью, головной болью, реакциями в месте инъекции, раздражительностью, депрессией, отеками, беспокойством и гинекомастией. Это также может привести к СГЯ.

Поддержка лютеиновой фазы

Лютеиновая фаза, которая является второй половиной менструального цикла, начинается с образования желтого тела и заканчивается беременностью или менструацией.Прогестерон является основным гормоном на этой стадии, и, поскольку гипофиз подавляется на ранних этапах цикла во время лечения ЭКО, требуется поддержка. 16 Поддержка обычно осуществляется в виде добавок прогестерона, которые, как было показано, улучшают частоту имплантации и наступления беременности. Также можно использовать добавку ХГЧ; однако, поскольку он связан с СГСЯ, ХГЧ — не лучший выбор. 16

Обычно прогестерон назначают вечером после извлечения яйцеклеток.Обычно его вводят внутримышечно или во влагалище, поскольку при пероральном введении он может расщепляться в желудочно-кишечном тракте. 16 Поддержка продолжается как минимум 30 дней после подтверждения лабораторных данных о беременности. Было показано, что вагинальный вкладыш столь же эффективен, как и внутримышечная инъекция, и лучше переносится пациентами. Женщины, принимающие прогестерон, могут испытывать побочные эффекты, такие как головная боль, болезненность груди и раздражение влагалища, жжение и небольшое кровотечение. 16

Дополнительная литература

Были введены различные протоколы стимуляции для контролируемой гиперстимуляции яичников у пациенток, подвергающихся ЭКО. Поскольку подробности этих протоколов выходят за рамки данной статьи, заинтересованный читатель может обратиться к этим полезным обзорам: 1) Shrestha D, La X, Feng HL. Сравнение различных протоколов стимуляции, используемых при экстракорпоральном оплодотворении: обзор. Энн Трансл Мед . 2015; 3: 137; и 2) Pacchiarotti A, Selman H, Valeri C, et al.Протокол стимуляции яичников при ЭКО: современный обзор литературы. Карр Фарм Биотехнология . 2016; 17: 303-315.

Заключение

ЭКО успешно применяется на протяжении многих лет. Поскольку ЭКО включает в себя взаимодействие ряда лекарств, которые необходимо тщательно вводить, клинических фармацевтов следует включать в качестве активной части медицинской бригады по ЭКО. Фармацевт может посоветовать медицинскую бригаду не только по выбору лекарства, но и по подходящей дозировке, восстановлению (при необходимости) и введению, особенно для аналогов GnRH, которые можно вводить самостоятельно.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Дженнингс Дж. К., Морленд К., Петерсон К. М.. In vitro оплодотворение. Обзор лекарственной терапии и клинического ведения. Наркотики. 1996; 52: 313-343.
2. Старейшина К., Дейл Б. Экстракорпоральное оплодотворение . 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета; 2011.
3. Pettrozza JC. Технология вспомогательной репродукции. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/263907-overview#a4. По состоянию на 14 апреля 2016 г.
4. Ван Вурхис Б.Дж. Экстракорпоральное оплодотворение. N Engl J Med. 2007; 356: 379-386.
5. CDC, Американское общество репродуктивной медицины, Общество вспомогательных репродуктивных технологий. Национальный сводный отчет по вспомогательным репродуктивным технологиям за 2011 год. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США; 2013.
6. Siristatidis CS, Gibreel A, Basios G, et al. Протоколы агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза при вспомогательной репродукции. Кокрановская база данных Syst Rev .2015; (11): CD006919.
7. Sweetman SC, ed. Мартиндейл: Полный справочник лекарств . 34-е изд. Лондон, Англия: Pharmaceutical Press; 2005 [электронная версия].
8. Пейзаж. Кломифен. http://reference.medscape.com/drug/clomid-serophene-clomiphene-342752#0. Проверено 24 апреля 2016 г.
9. Medscape. Менотропины. http://reference.medscape.com/drug/menopur-repronex-menotropins-342877#91. Проверено 24 апреля 2016 г.
10. Репронекс (менотропины). www.ferringfertility.com/downloads/repronexpi.pdf. Проверено 19 апреля 2016 г.
11. Вкладыш в упаковку Менопура (менотропины). Парсиппани, Нью-Джерси: Ферринг Фармасьютикалз Инк; Февраль 2014.
12. Вкладыш в упаковку Bravelle (урофоллитропин). Парсиппани, Нью-Джерси: Ферринг Фармасьютикалз Инк; Февраль 2014.
13. Ки В.Р., Вебстер Б., Дики Р. и др. Подкожно вводимый Менопур, новый высокоочищенный менопаузальный гонадотропин человека, вызывает значительно меньшее количество реакций в месте инъекции, чем Репронекс, у субъектов, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению. Reprod Biol Endocrinol. 2005; 3: 62.
14. Гонал-ф РФФ (фоллитропин альфа) вкладыш. Рокленд, Массачусетс: EMD Serono, Inc; Октябрь 2013.
15. Новарел (хорионический гонадотропин) вкладыш. Парсиппани, Нью-Джерси: Ферринг Фармасьютикалз Инк; Июль 2012.
16. Янушпольский Э.Х. Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении. Семин Репрод Мед . 2015; 33: 118-127.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Стимуляция яичников — лечение бесплодия Ovation Fertility

Ovation ® Врачи-партнеры по фертильности знают, какую важную роль играет стимуляция яичников во многих методах лечения бесплодия.Однако пациенты не всегда хорошо знакомы с основами овуляции и важностью стимуляции яичников.

У большинства женщин регулярный месячный цикл, отмеченный регулярными менструациями и овуляцией

Прежде чем углубляться в детали стимуляции яичников, имеет смысл взглянуть на основы овуляции.

  • В начале менструального цикла женщины ее гипофиз выделяет гормон, называемый фолликулостимулирующим гормоном, или ФСГ.
  • ФСГ вызывает рост фолликулов или сфер, заполненных жидкостью и содержащих яйца, на обоих яичниках.
  • Обычно только один фолликул созревает и выделяет яйцеклетку. Это называется овуляцией.
  • Если яйцеклетка оплодотворена и имплантируется в слизистую оболочку матки, женщина забеременеет. В противном случае слизистая оболочка матки выпадает, что приводит к менструации.

Стимуляция яичников — важная часть многих методов лечения бесплодия, включая экстракорпоральное оплодотворение и внутриматочное оплодотворение.

Когда вы обратитесь к врачу-партнеру Ovation за помощью при беременности, вы обнаружите, что стимуляция яичников является частью многих методов лечения бесплодия.

Цель стимуляции яичников — вызвать регулярную овуляцию у пациенток с нерегулярными или отсутствующими циклами. Стимуляция яичников также может помочь пациентам с регулярным циклом, стимулируя выделение из яичников нескольких яйцеклеток, что увеличивает шансы забеременеть.

Наиболее распространенные методы лечения, требующие стимуляции яичников, включают внутриматочную инсеминацию, ВМИ и экстракорпоральное оплодотворение, ЭКО. Стимуляция яичников осуществляется с помощью пероральных или инъекционных препаратов.

  • Одним из наиболее распространенных пероральных препаратов является цитрат кломифена, широко известный как кломид или серофен. Пациент обычно принимает таблетку каждый день в течение пяти дней в начале цикла.
  • Некоторые из наиболее распространенных инъекционных препаратов или гонадотропинов — это Гонал F и Менопур. Пациент обычно будет делать одну инъекцию каждый день в течение 7–12 дней.
  • Гибридный подход также доступен для пациентов, у которых не происходит овуляция только после приема пероральных препаратов.Этот подход включает стимуляцию яичников с помощью комбинации пероральных препаратов и небольших доз инъекционных препаратов.

Поскольку эти препараты стимулируют выработку в яичниках нескольких яйцеклеток, существует вероятность того, что использование пероральных или инъекционных препаратов может привести к многоплодной беременности. Однако вероятность того, что это произойдет, невелика, и у большинства пациентов одновременно рождается только один ребенок.

Стимуляция яичников — важная часть многих методов лечения бесплодия.Если у вас есть какие-либо вопросы о стимуляции яичников, обратитесь к врачу-партнеру Ovation.

Стимуляция яичников — Кломид — Инъекционные лекарства от бесплодия

Стимуляция яичников — обычная часть многих методов лечения бесплодия. Женщинам, у которых менструальный цикл отсутствует или нерегулярен, стимуляция яичников может помочь добиться регулярной овуляции.

Для женщин, у которых уже есть регулярные менструальные циклы, стимуляция яичников может помочь увеличить вероятность выхода более чем одной яйцеклетки, чтобы увеличить вероятность беременности.

Стимуляция яичников часто проводится в сочетании с ВМИ (внутриматочная инсеминация) или с процессом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Для стимуляции яичников можно использовать как пероральные, так и инъекционные препараты.

Наиболее распространенными пероральными препаратами являются цитрат кломифена (также известный как Clomid ™ или Serophene ™) и летрозол (также известный как Femara ™). Эти лекарства обычно принимают в течение примерно 5 дней в начале менструального цикла.Обычно при таком лечении образуется 1 зрелый фолликул (т. Е. 1 зрелая яйцеклетка), но иногда может выделяться несколько яйцеклеток. Большинство беременностей, возникающих в результате этого типа лечения, являются одиночными, хотя вероятность рождения двойни (до ~ 4-8%) низкая, а вероятность тройни или выше (~ 1 на 3000). Затем для документирования овуляции можно использовать ультразвуковое исследование или набор для овуляции.

Существует множество различных марок инъекционных препаратов для лечения бесплодия или гонадотропинов.

Наиболее распространенными из них, которые используются в Техасском центре фертильности, являются Follistim ™, Gonal F ™ и Menopur ™.Поскольку эти препараты более «эффективны», чем пероральные препараты, они требуют более тщательного контроля с помощью УЗИ и анализа крови (т. Е. Уровней эстрадиола). Эти лекарства обычно используются в течение 7-12 дней, но это может варьироваться в зависимости от индивидуальной чувствительности к лекарству.

Несмотря на то, что в результате этого лечения большинство беременностей протекает одноплодной беременностью, существует вероятность рождения двойни, а иногда и больше. Пациентам доступны уроки инъекций, чтобы узнать, как использовать эти лекарства.

Пациенты, у которых овуляция не происходит в результате приема только пероральных препаратов, могут получить пользу от так называемого «гибридного цикла». В этом случае для стимуляции яичников используется комбинация пероральных препаратов и небольшого количества инъекционного гормона. Использование пероральных лекарств в сочетании с инъекционными лекарствами может помочь снизить количество необходимых инъекционных лекарств, тем самым уменьшив стоимость цикла лечения.

Инъекционные препараты являются важным компонентом ЭКО, циклов экстракорпорального оплодотворения.Используя эти виды лекарств, можно стимулировать созревание нескольких яиц. Идеально иметь несколько яиц для работы, чтобы повысить шансы на то, что получится «хорошее яйцо» для работы. Кроме того, наличие нескольких яиц увеличивает вероятность наличия избыточных эмбрионов, которые можно заморозить для дальнейшего использования. Шансы на двойню (или выше) в значительной степени зависят от количества и качества эмбрионов (оплодотворенных яиц), помещаемых в матку.

Таким образом, стимуляция яичников является неотъемлемой частью многих видов лечения бесплодия и может использоваться для создания регулярной овуляции или увеличения количества созревших яйцеклеток.


Доктор Тони Пропст обсуждает лекарства от бесплодия для стимуляции яичников


Подробнее о стимуляции яичников с помощью лекарств от бесплодия

Оральные препараты для лечения бесплодия

Инъекционные гондадотропины для индукции овуляции

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *