Тромболитики — список препаратов из 01.12.14 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.12

Входит в группу: 01.12 — Антиангинальные средства

Метализе®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 30 мг (6 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 от 16.10.09 Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг (8 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 от 16.10.09 Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг (10 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 от 16.10.09

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

	Стрептаза		Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1.5 млн.МЕ: фл. 1 или 10 шт. рег. №: П N012883/01-2001 от 05.04.01
	Стрептаза		Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 тыс.МЕ: фл. 1 или 10 шт. рег. №: П N012883/01-2001 от 05.04.01
	Стрептаза		Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 750 тыс.МЕ: фл. 1 или 10 шт. рег. №: П N012883/01-2001 от 05.04.01

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Остальные препараты группы

Другие подгруппы из группы КФУ: Антиангинальные средства

Растворяющие тромб (тромболитические) лекарства в лечении острого ишемического инсульта на ранних стадиях

Вопрос

Мы хотели сравнить безопасность и эффективность растворяющих сгусток крови (тромболитических) лекарств с плацебо или с отсутствием лечения на ранних стадиях ишемического инсульта, чтобы увидеть, улучшают ли растворяющие кровяной сгусток средства исход после инсульта.

Актуальность

Большинство инсультов происходят из-за закупорки мозговой артерии кровяным сгустком (тромбом). Своевременное лечение растворяющими тромб (тромболитическими) лекарствами может восстановить ток крови прежде, чем произойдет серьезное повреждение головного мозга, и это может означать, что люди с большей вероятностью смогут хорошо восстановиться после своего инсульта. Однако, тромболитические препараты могут также вызывать серьезные кровоизлияния в мозг, которые могут быть фатальными. К настоящему времени тромболитическая терапия была оценена во многих рандомизированных исследованиях при остром ишемическом инсульте. Тромболитический препарат Альтеплаза сертифицирован для применения после наступления инсульта в течение трёх часов в США и 4,5 часов в большинстве европейских странах. Число людей, получающих это лечение, последовательно увеличивается.

Характеристика исследований

Мы идентифицировали 27 клинических испытаний с общим числом участников 10 187 в поисках, проведенных по ноябрь 2013. Большинство данных происходят из клинических испытаний, тестирующих одно лекарство (рекомбинантный тканевой активатор плазминогена rt-PA), вводимый в вену до шести часов после острого ишемического инсульта, но несколько других лекарств были также проверены, и в разное время после инсульта, и вводились в мозговую артерию, а не в вену на руке. Все клинические испытания сравнивали растворяющий сгусток (тромболитический) препарат с плацебо (контрольной) группой. Большинство клинических испытаний включали участников с умеренным и тяжелым инсультом. Все клинические испытания проводились в больницах, которые специализировались в лечении людей с инсультами. Различия между клиническими испытаниями означают, что не все клинические испытания вносят информацию по всем исходам, но мы использовали все доступные данные. Большинство клинических испытаний включали участников после того, как сканирование головного мозга компьютерной томографией (РКТ) исключало мозговое кровоизлияние как причину симптомов (несколько клинических испытаний вместо этого использовали сканирование мозга магнитно-резонансной томографией (МРТ)).

Основные результаты

Есть согласованность между более ранними испытаниями и одним недавним испытанием, добавленным в этом обновлении (IST-3) по всем основным исходам, а также между 12 испытаниями, которые проверили rt-PA, и 15 испытаниями, которые проверили другие растворяющие сгустки (тромболитические) лекарства. Основное различие между испытанием IST-3 и более ранними испытаниями было в том, что в IST-3 было много участников старше 80 лет. Растворяющее сгусток (тромболитическое) лечение может уменьшить риск долгосрочной зависимости от других лиц в повседневной деятельности, несмотря на то, что есть повышенный риск кровоизлияния в мозг, который также увеличивает риск ранней смерти. После того, как ранний риск кровотечений проходит, через три или шесть месяцев после инсульта, люди, получившие растворяющие сгусток (тромболитические) лекарства, с большей вероятностью восстановятся после своего инсульта и будут независимы, особенно если они получили лечение в течение первых трех часов после инсульта. Пожилые люди получали такую же пользу, как и молодые люди. Дача аспирина в то же самое время, что и растворяющих сгустки лекарств, повышает риск кровотечений, и его следует избегать. Дальнейший анализ факторов в индивидуальных данных пациентов, таких как находки при сканировании мозга до начала лечения, и различные способы проведения лечения, может дать больше информации, чем суммированные данные, которые мы использовали здесь. Тем временем, люди, которые думают, что у них инсульт, должны быстро добраться до больницы, где должны быть оценены врачом специалистом по инсультам, пройти сканирование головного мозга и получить растворяющее сгусток (тромболитическое) лечение как можно быстрее. Они не должны колебаться, думая, что они «слишком стары» для лечения. Лечение очень эффективно, если начинается в течение трех часов после инсульта и, безусловно, улучшает исходы, если дано до 4,5 часов после инсульта, но позже, чем этот интервал времени, эффекты не столь ясны и до сих пор проходят тестирование в испытаниях. Необходимо больше информации из испытаний у людей с легким инсультом, чтобы увидеть, перевешивает ли польза растворяющих сгустки (тромболитических) лекарств риск кровоизлияния.

Качество доказательств

Доказательства происходят в основном из хорошо организованных рандомизированных испытаний, проведенных экспертами по инсульту. Некоторые испытания (8/27) были проведены компаниями, которые производят растворяющие тромбы лекарства, но большинство исследований (19/27, включающих большинство участников) были финансированы правительственными или благотворительными источниками независимо от фармацевтических компаний. Результаты охватывают широкий диапазон людей с широким диапазоном степени тяжести инсульта и других расстройств здоровья.

Доказано, что тромболитики улучшают выживаемость при COVID-19

https://ria.ru/20200506/1571051759.html

Доказано, что тромболитики улучшают выживаемость при COVID-19

Доказано, что тромболитики улучшают выживаемость при COVID-19 — РИА Новости, 06.05.2020

Доказано, что тромболитики улучшают выживаемость при COVID-19

Исследование, проведенное американскими учеными, показало, что лечение тяжелых пациентов с COVID-19 антикоагулянтами, замедляющими свертывание крови, повышает… РИА Новости, 06.05.2020

2020-05-06T21:11

2020-05-06T21:11

2020-05-06T21:11

наука

нью-йорк (город)

здоровье

биология

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/0e/1570010728_0:124:2393:1470_1920x0_80_0_0_00fde9c8bf6ca24e080eaee84ea03e3f.jpg

МОСКВА, 6 мая — РИА Новости. Исследование, проведенное американскими учеными, показало, что лечение тяжелых пациентов с COVID-19 антикоагулянтами, замедляющими свертывание крови, повышает шансы на выживание. Результаты опубликованы в журнале Journal of the American College of Cardiology.У большого числа пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19, развиваются угрожающие жизни осложнения, связанные с высоким уровнем тромбообразования. Ученые-медики из Медицинской школы при больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке сравнили показатели выживаемости и длительности лечения среди пациентов, получавших и не получавших во время госпитализации тромболитические препараты.»Как кардиолог в течение трех недель я наблюдала увеличение количества тромбов у госпитализированных пациентов с COVID-19. Поэтому очень важно выяснить, дают ли антикоагулянты преимущества при лечении», — приводятся в пресс-релизе медицинской школы слова одного из авторов исследования, доктора медицинских наук Ану Лала (Anu Lala). В исследовании участвовали 2773 подтвержденных COVID-19-положительных пациентов, поступивших в пять больниц сети Маунт-Синай за период с 14 марта по 11 апреля 2020 года. Результаты показали, что больные, получавшие антикоагулянты, имели улучшенные результаты, как в отделениях интенсивной терапии, так и при более щадящем лечении. При этом риск возникновения внутренних кровотечений у них был минимальным — не более трех процентов.»Наше исследование показывает, что антикоагулянты, принимаемые перорально, подкожно или внутривенно, могут играть основную роль в терапии пациентов с COVID-19, и это может предотвратить возможные смертельные события, связанные с коронавирусом, включая сердечный приступ, инсульт и легочную эмболию, — говорит руководитель исследования Валентин Фустер (Valentin Fuster), главный врач больницы Маунт-Синай. — Использование антикоагулянтов всегда следует предусматривать для пациентов с COVID-19, однако каждый случай должен оцениваться индивидуально с учетом потенциального риска кровотечения».Из проанализированных пациентов 28 процентов — 786 человек — получали полную дозу антикоагулянтов, более высокую, чем обычно назначается для профилактики тромбов или тем, у кого уже выявлены тромбы. Из пациентов, которые не выжили, те, кто принимал антикоагулянты, умерли после того, как провели в среднем 21 день в больнице, по сравнению с пациентами, не принимавшими антикоагулянты, которые умерли в среднем после 14 дней в больнице. Эффект антикоагулянтной терапии оказался более выраженным у пациентов на ИВЛ: 62,7 процентов пациентов, у которых не проводилось лечение антикоагулянтами, умерли, по сравнению с 29,1 процентами для интубированных пациентов, получавших антикоагулянты. Из интубированных пациентов, которые не выжили, те, кто не принимал антикоагулянты, умерли через 9 дней, а те, кто принимал — через 21 день.»Мы надеемся, что этот отчет о связи антикоагулянтной терапии с улучшенной выживаемостью будет подтвержден в будущих исследованиях. Ученые клиник Маунт-Синай продолжают анализировать данные, чтобы внести вклад в усилия по поиску эффективных методов лечения COVID-19″, — отмечает один из авторов статьи, доктор медицины Дэвид Райх (David Reich), президент и главный операционный директор больницы Маунт-Синай.

https://ria.ru/20200506/1571032196.html

https://ria.ru/20200506/1571019905.html

нью-йорк (город)

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/0e/1570010728_133:0:2260:1595_1920x0_80_0_0_a32095671dac5740fc68780f60b193b6.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

нью-йорк (город), здоровье, биология, коронавирус covid-19

МОСКВА, 6 мая — РИА Новости. Исследование, проведенное американскими учеными, показало, что лечение тяжелых пациентов с COVID-19 антикоагулянтами, замедляющими свертывание крови, повышает шансы на выживание. Результаты опубликованы в журнале Journal of the American College of Cardiology.У большого числа пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19, развиваются угрожающие жизни осложнения, связанные с высоким уровнем тромбообразования. Ученые-медики из Медицинской школы при больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке сравнили показатели выживаемости и длительности лечения среди пациентов, получавших и не получавших во время госпитализации тромболитические препараты.

«Как кардиолог в течение трех недель я наблюдала увеличение количества тромбов у госпитализированных пациентов с COVID-19. Поэтому очень важно выяснить, дают ли антикоагулянты преимущества при лечении», — приводятся в пресс-релизе медицинской школы слова одного из авторов исследования, доктора медицинских наук Ану Лала (Anu Lala).

В исследовании участвовали 2773 подтвержденных COVID-19-положительных пациентов, поступивших в пять больниц сети Маунт-Синай за период с 14 марта по 11 апреля 2020 года. Результаты показали, что больные, получавшие антикоагулянты, имели улучшенные результаты, как в отделениях интенсивной терапии, так и при более щадящем лечении. При этом риск возникновения внутренних кровотечений у них был минимальным — не более трех процентов.

6 мая 2020, 15:22Распространение коронавирусаУченые обнаружили около 200 мутаций коронавируса

«Наше исследование показывает, что антикоагулянты, принимаемые перорально, подкожно или внутривенно, могут играть основную роль в терапии пациентов с COVID-19, и это может предотвратить возможные смертельные события, связанные с коронавирусом, включая сердечный приступ, инсульт и легочную эмболию, — говорит руководитель исследования Валентин Фустер (Valentin Fuster), главный врач больницы Маунт-Синай. — Использование антикоагулянтов всегда следует предусматривать для пациентов с COVID-19, однако каждый случай должен оцениваться индивидуально с учетом потенциального риска кровотечения».

Из проанализированных пациентов 28 процентов — 786 человек — получали полную дозу антикоагулянтов, более высокую, чем обычно назначается для профилактики тромбов или тем, у кого уже выявлены тромбы.

Из пациентов, которые не выжили, те, кто принимал антикоагулянты, умерли после того, как провели в среднем 21 день в больнице, по сравнению с пациентами, не принимавшими антикоагулянты, которые умерли в среднем после 14 дней в больнице. Эффект антикоагулянтной терапии оказался более выраженным у пациентов на ИВЛ: 62,7 процентов пациентов, у которых не проводилось лечение антикоагулянтами, умерли, по сравнению с 29,1 процентами для интубированных пациентов, получавших антикоагулянты. Из интубированных пациентов, которые не выжили, те, кто не принимал антикоагулянты, умерли через 9 дней, а те, кто принимал — через 21 день.

«Мы надеемся, что этот отчет о связи антикоагулянтной терапии с улучшенной выживаемостью будет подтвержден в будущих исследованиях. Ученые клиник Маунт-Синай продолжают анализировать данные, чтобы внести вклад в усилия по поиску эффективных методов лечения COVID-19», — отмечает один из авторов статьи, доктор медицины Дэвид Райх (David Reich), президент и главный операционный директор больницы Маунт-Синай.

6 мая 2020, 12:26НаукаУченые выяснили, почему новый коронавирус такой заразный

В России предложили использовать препарат-тромболитик против коронавируса

Межведомственная рабочая группа по борьбе с коронавирусом при Сибирском отделении РАН рассмотрела первый пероральный препарат-тромболитик тромбовазим, который применяется для борьбы с тромбами в сосудах, для применения против последствий нового коронавируса, сообщила в понедельник ТАСС ответственный секретарь рабочей группы при СО РАН по преодолению новой коронавирусной инфекции Ольга Дорохова.

Она отметила, что одной из главных причин высокой смертности COVID-19 является ассоциированная пневмония, вызываемая коронавирусом, и осложняющая его течение. По сути ассоциированная пневмония является острым респираторным дистресс-синдром (ОРДС), который поражает легкие, вследствие чего и появляется необходимость в использовании препаратов ИВЛ. В свою очередь, в легких и сосудах, в процессе развития ОРДС образуется пленка из белка фибрина — тромб.

«Вместе с тем, в России есть фибринолитик (препарат, разрушающий фибриновый тромб прим. — ТАСС) нового поколения -Тромбовазим, разработанный при участии ФИЦ ИЦиГ (Институт цитологии и генетики прим. — ТАСС) СО РАН и ИЯФ (Институт ядерной физики прим. — ТАСС) СО РАН <…> Сегодня тромбовазим может рассматриваться как таргетный препарат для предупреждения и ликвидации тяжелых последствий респираторного дистресс-синдрома при коронавирусной инфекции», — сообщила Дорохова.

В отличие от таких препаратов, как активаторы плазминогена, которые быстро разрушают тромб, однако, сопровождаются риском геморрагических осложнений вплоть до летального исхода, тромбовазим способен мягко препятствовать как образованию фибриновых пленок, так и тромбообразованию в капиллярах. По словам Дороховой, препарат, растворяет фибрин в легких, медленнее, чем в сосудах, поэтому было бы эффективно применять а ранних стадиях как профилактическое средство легочных осложнений. Еще одним преимуществом тромбовазима является тот факт, что препарат уже зарегистрирован как лекарственный.

По словам Дороховой, по запросу губернатора Томской области Сергея Жвачкина, препарат передан для дополнительных клинических испытания в учреждениях здравоохранения Томской области.

Инновационные тромболитики для лечения острого инфаркта миокарда стали доступнее для российских пациентов

·         Первые партии локализованного препарата Метализе® (тенектеплаза) для лечения острого инфаркта миокарда уже доступны для пациентов в России;

·         С 2019 года планируется производство тромболитика Актилизе компании «Берингер Ингельхайм» на отечественном биофармацевтическом предприятии «НПО Петровакс Фарм»;

·         Растущие потребности отечественного здравоохранения в тромболитических препаратах будут полностью удовлетворены производством в России.

Сентябрь 2017 г. – «Берингер Ингельхайм» и «НПО Петровакс Фарм» успешно завершили первый важнейший этап работы по трансферу технологии производства на территории РФ лекарственного препарата Метализе® (МНН: тенектеплаза), предназначенного для лечения острого инфаркта миокарда. Первые коммерческие серии локализованного препарата уже поступили в лечебные учреждения страны и  доступны для оказания неотложной медицинской помощи пациентам.

 Коммерческие серии препарата тенектеплаза, произведены на площадке стратегического партнера компании ООО «Берингер Ингельхайм» в России – ООО «НПО Петровакс Фарм», ведущего российского разработчика и производителя инновационных лекарственных препаратов и вакцин. Теперь вся потребность в препарате будет удовлетворена. Благодаря локализации сократится логистический цикл и сроки поставок.

Павол Доброцки, генеральный директор компании «Берингер Ингельхайм» в России: «Процесс локализации продолжается, он идет по плану, и мы видим первые результаты уже через год после подписания соглашения с нашим российским партнером. Сегодня более 30 тыс. российских пациентов ежегодно получают лечение тромболитиками. Более  30 тыс. человек нуждаются в данной терапии. Наши препараты, которые по истине являются «золотым стандартом» терапии, станут первыми тромболитиками, производство которых локализовано в России».

Елена Архангельская, президент компании «НПО Петровакс Фарм»: «Наш проект – уникален и по значимости для отечественного здравоохранения, и по его высокотехнологичности, и по срокам реализации. За год проделана огромная работа: от аудита и обучения специалистов до модернизации оборудования, трансфера технологий производства и наукоемких методов контроля качества. Наши специалисты получили новые знания и компетенции от партнеров, освоили производство тромболитиков. Первый этап по выпуску препарата Метализе® успешно завершен в установленные проектом сроки, российские пациенты будут своевременно обеспечены препаратами».

В рамках проекта на производственных мощностях ООО «НПО Петровакс Фарм» проводится трансфер полного производственного цикла тромболитика Актилизе® (алтеплаза), хорошо известного в клинической практике и предназначенного для терапии острого ишемического инсульта и инфаркта миокарда. К концу 2017 года первые серии препарата Актилизе®, упакованного в России, будут доступны пациентам. С 2019 года препарат будет производиться по полному технологическому циклу в России в объеме, достаточном для обеспечения  российских пациентов со столь тяжелыми патологиями.

В партнерских планах обеих компаний постепенное наращивание объемов производства препаратов тенектеплаза и алтеплаза с целью расширения географической экспансии. Обе компании высоко оценивают экспортный потенциал проекта, в первую очередь для рынков ЕАЭС.  

Справка о проекте

Совместный проект компаний ООО «Берингер Ингельхайм» и ООО «НПО Петровакс Фарм» в России является первым проектом по локализации производства инновационных оригинальных тромболитических препаратов и значимым  шагом на пути реализации государственной стратегии развития фармпромышленности, обеспечения доступности жизненно необходимых лекарственных средств для всех нуждающихся групп пациентов, снижения смертности и инвалидизации от сердечно-сосудистых осложнений.

Соглашение между «Берингер Ингельхайм» и «НПО Петровакс Фарм» о локализации современных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний было подписано 9 июня 2016 года. Уже к 2019 году планируется завершить локализацию инновационных препаратов Метализе® (тенектеплаза) и Актилизе® (алтеплаза), являющихся  «золотым стандартом»[1]^,[2],[3],[4] в тромботической терапии острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Эффективность и безопасность этих препаратов изучены в ходе международных и российских клинических исследований с участием сотен тысяч пациентов и многолетнего успешного опыта применения во всем мире.

О компании «Берингер Ингельхайм»

«Берингер Ингельхайм» входит в список 20 ведущих мировых фармацевтических компаний. Штаб-квартира компании расположена в городе Ингельхайм, Германия, во всем мире в ней работает около 50 тысяч сотрудников. С момента своего основания в 1885 году частная семейная компания «Берингер Ингельхайм» занимается исследованиями, развитием, производством и распространением инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. В 2016 году компания «Берингер Ингельхайм» достигла чистого объема продаж около 15,9 млрд. евро. Более 3 млрд. евро компания расходует на исследования и разработки, что составляет 19,6% от объема продаж.

Ключевым элементом корпоративной культуры компании «Берингер Ингельхайм» является приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Это включает в себя участие в широком спектре социальных проектов, например, таких как инициатива «Сделаем мир здоровее», а также заботу о сотрудниках. Основу сотрудничества составляют взаимное уважение, равные возможности и гармонизация карьерного роста и семейных ценностей. Компания также уделяет большое внимание охране окружающей среды и устойчивому развитию во всей своей деятельности.

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.boehringer-ingelheim.com или ознакомьтесь с годовым отчетом компании: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com

---

[1] Клинические рекомендации  «Диагностика и лечение больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ». Кардиологический вестник 2014 № 4, с. 5-60

[2] 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal (2017) 00, 1–66 doi:10.1093/eurheartj/ehx393

[3] Гусев Е.И. и соавт. Клинические рекомендации по проведению тромболитической терапии при ишемическом инсульте. Всероссийское общество неврологов. Москва, 2015 г. — 34 с.

[4] Стаховская Л.В. И соавт. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками.  М.: МЕДпресс-информ, 2017. — 196 с.

Создан препарат, растворяющий тромбы в тысячи раз эффективнее существующих аналогов — Газета.Ru

Ученые из Университета ИТМО в сотрудничестве с Санкт-Петербургской городской Мариинской больницей разработали магнитоуправляемый препарат для лечения тромбоза, состоящий из пористой магнетитовой основы и заключенного в нее тромболитического фермента. Раствор из наночастиц нового препарата, сосредоточенный на тромбе с помощью магнита, в перспективе сможет расщеплять сгустки крови в организме до 4000 раз эффективнее, чем существующие тромболитики. Разработка также позволит снизить дозу лекарства в десятки раз и избежать множества побочных эффектов. Исследование ученых было опубликовано в журнале Scientific Reports.

Одна из главных задач экстренной помощи при закупорке сосудов — эффективно провести тромболизис, то есть быстро растворить тромб. В России из ста человек, привезенных в стационар, только двоим процедура может помочь, так как у врачей есть очень ограниченный промежуток времени на расщепление тромба — 3–4,5 часа. По истечении этого времени ткани окончательно погибают без притока крови. Но даже если пациент попал в «счастливые» 2%, его ждет гигантское количество осложнений, вызванных самим тромболитиком (вводимый внутривенно белок, призванный растворить тромб).

Сложность в том, что тромболитики не имеют направленного действия и мгновенно распределяются по всей кровеносной системе. Поэтому препарат вводят в ударных дозах, рассчитывая, что хоть малая его часть успеет попасть к тромбу. Ученые создали материал, благодаря которому доставка фермента для расщепления тромба может стать направленной и безопасной для организма. Новый материал состоит из магнетитовой пористой основы и заключенного в нее белка — урокиназы, широко используемой в медицине в качестве тромболитика. Из такого композита можно будет изготовлять покрытия для искусственных сосудов с целью предупреждения их закупорки, а также стабильные инъекционные растворы, наноразмерные частицы которых легко локализовать у тромба под действием магнитного поля. Материал потенциально безопасен для человека, поскольку состоит исключительно из компонентов, которые уже имеют разрешение на внутривенное введение.

Минздрав обновил список препаратов для лечения COVID-19 :: Общество :: РБК

В списке рекомендованных для лечения COVID-19 остались пять препаратов. Еще одно лекарство, которое ранее было в этом перечне, Минздрав разрешил использовать для лечения тяжелой внебольничной пневмонии

Фото: Евгений Одиноков / РИА Новости

Минздрав выпустил десятую версию методических рекомендаций по коронавирусу. Документ опубликован на сайте ведомства.

В прошлой версии было указано шесть препаратов. В новом документе из списка исключили азитромицин — антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических макролидов.

«Для некоторых препаратов имеющиеся на сегодня сведения о результатах терапии не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности, в связи с чем их применение допустимо по решению врачебной комиссии в установленном порядке, в случае если потенциальная польза для пациента превысит риск их применения», — пояснили в Миздраве.

Теперь азитромицин рекомендован для использования только при антибактериальной терапии тяжелой внебольничной пневмонии у заразившихся, попавших в реанимацию, следует из методических рекомендаций.

Ученые нашли лекарство от COVID, в 30 раз превышающее по силе ремдесивир В перечне препаратов, рекомендованных Минздравом для лечения коронавируса, остались пять лекарств — фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин и интерферон-альфа.

Определение, типы, применение, эффекты и многое другое

Тромболизис, также известный как тромболитическая терапия, представляет собой лечение для растворения опасных сгустков в кровеносных сосудах, улучшения кровотока и предотвращения повреждения тканей и органов. Тромболизис может включать инъекцию препаратов, разрушающих тромбы, через внутривенную (IV) линию или через длинный катетер, по которому лекарства доставляются непосредственно к месту закупорки. Это также может включать использование длинного катетера с механическим устройством, прикрепленным к наконечнику, которое либо удаляет сгусток, либо физически его разрушает.

Тромболизис часто используется в качестве неотложной терапии для растворения тромбов, которые образуются в артериях, питающих сердце и мозг — основной причине сердечных приступов и ишемических инсультов, — и в артериях легких (острая тромбоэмболия легочной артерии).

Тромболизис также используется для лечения тромбов в:

• венах, вызывающих тромбоз глубоких вен (ТГВ) или сгустки в ногах, области таза и верхних конечностях; если его не лечить, кусочки сгустка могут оторваться и попасть в легочную артерию, что приведет к острой тромбоэмболии легочной артерии.
• Шунтирующие трансплантаты
• Катетеры для диализа

Если установлено, что сгусток крови опасен для жизни, тромболизис может быть вариантом, если его начать как можно скорее — в идеале в течение одного-двух часов — после появления симптомов сердечный приступ, инсульт или тромбоэмболия легочной артерии (после постановки диагноза).

Типы тромболизиса

Наиболее часто используемые препараты для разрушения тромбов — также известные как тромболитические средства — включают:

• Эминаза (анистреплаза)
• Ретаваза (ретеплаза)
• Стрептаза (стрептокиназа, кабикиназа)
• t -PA (класс препаратов, который включает Activase)
• TNKase (тенектеплаза)
• Abbokinase, Kinlytic (rokinase)

В зависимости от обстоятельств врач может выбрать вводить разрушающие тромбы препараты в место доступа через катетер.Однако чаще врачи вставляют более длинный катетер в кровеносный сосуд и направляют его рядом с кровяным сгустком, чтобы доставить лекарства непосредственно к сгустку.

Во время обоих типов тромболизиса врачи используют радиологическую визуализацию, чтобы увидеть, растворяется ли сгусток крови. Если сгусток относительно небольшой, процесс может занять несколько часов. Но лечение сильной закупорки может потребоваться в течение нескольких дней.

Врачи также могут выбрать другой тип тромболизиса, называемый механической тромбэктомией.Во время этой процедуры для физического разрушения сгустка используется длинный катетер с крошечной присоской, вращающееся устройство, высокоскоростная струя жидкости или ультразвуковое устройство.

Риски тромболизиса

Хотя тромболизис может безопасно и эффективно улучшить кровоток и облегчить или устранить симптомы у многих пациентов без необходимости более инвазивной хирургии, он рекомендуется не всем. Тромболизис не может быть рекомендован пациентам, которые принимают разжижающие кровь препараты, травы или пищевые добавки, или людям с определенными состояниями, связанными с повышенным риском кровотечения.Эти состояния включают:

Тромболизис также может быть связан с повышенным риском осложнений у беременных или пожилых пациентов, а также у людей с другими заболеваниями.

Пациенты, перенесшие тромболизис, имеют небольшой риск инфицирования (менее одного из 1000), а также небольшой риск аллергической реакции на контрастный краситель, который может потребоваться для визуализации.

Помимо риска серьезного внутреннего кровотечения, другие возможные риски включают:

• Ушиб или кровотечение в месте доступа
• Повреждение кровеносного сосуда
• Миграция сгустка крови в другую часть сосудистой системы
• Повреждение почек у пациентов с диабетом или другим ранее существовавшим заболеванием почек

Наиболее серьезным возможным осложнением является внутричерепное кровотечение, которое может быть смертельным.Но это осложнение встречается редко. Кровотечение в мозг, вызывающее инсульт, встречается менее чем у 1% пациентов.

Прогноз после тромболизиса

Хотя тромболизис обычно бывает успешным, лечение не может растворить тромб у 25% пациентов. Еще у 12% пациентов впоследствии повторно образуется сгусток или закупорка кровеносного сосуда.

Кроме того, тромболизис сам по себе — даже в случае успеха — не может лечить ткань, которая уже была повреждена из-за нарушения кровообращения.Таким образом, может потребоваться дальнейшее лечение для устранения основных причин образования тромба и восстановления поврежденных тканей и органов.

Список применений, брендов и рекомендаций по безопасности тромболитиков

Тромболитики растворяют тромбы, чтобы восстановить кровоток и предотвратить повреждение сердца и других органов

Тромболитики, иногда называемые «разрушителями тромбов», — это лекарства, используемые в качестве неотложной помощи при инсультах и ​​сердечных приступах.Тромболитики растворяют тромбы, чтобы восстановить кровоток и предотвратить повреждение сердца и других органов. Процесс растворения или разрушения сгустков крови известен как тромболизис. Для достижения наилучшего результата тромболитики следует назначать в течение 30 минут после появления симптомов инсульта или сердечного приступа.

Другие тромболитики

• Стрептаза (стрептокиназа)
• Ретаваза (ретеплаза)
• Кинлитическая (урокиназа)
• Аббокиназа (урокиназа)

Что такое тромболитики?

Тромболитики — это препараты, используемые для растворения тромбов, которые могут вызывать закупорку сосудов или закупорку кровеносных сосудов.Эта блокада может привести к ишемии или снижению снабжения кровью и кислородом жизненно важных органов, таких как сердце и мозг.

Например, коронарные артерии — это жизненно важные кровеносные сосуды, которые снабжают сердце кровью и кислородом. Если коронарные артерии заблокированы сгустком крови, ткань сердечной мышцы не получит достаточного количества кислорода и погибнет. Тромболитические препараты могут растворять сгусток крови посредством тромболизиса и восстанавливать кровоток в пораженной области. Время имеет значение при использовании тромболитических средств, и их следует вводить в течение 30 минут после появления симптомов инсульта или сердечного приступа.

Тромболитическая терапия, также известная как фибринолитическая терапия, обычно проводится в отделениях неотложной помощи в виде болюсной внутривенной (IV) инъекции.

Как работают тромболитики?

Тромболитики растворяют тромбы, также известные как тромбы. Этот процесс растворения сгустков известен как тромболизис, хотя его также можно назвать лизисом или фибринолизом. Сгустки крови могут образовываться в кровеносных сосудах по всему телу, но когда сгустки образуются в сердечных (коронарных), мозговых (церебральных) или легких (легочных) сосудах, это может быть опасно.Сгустки в этих областях могут привести к сердечно-сосудистым событиям, таким как сердечные приступы и инсульты.

Тромболитические агенты — это протеазы, разрушающие сгустки, образующиеся в результате нормального каскада свертывания крови в организме. Тромболитики в основном работают за счет активации вещества, известного как плазминоген. Затем плазминоген превращается в плазмин, фермент, расщепляющий цепи белка, называемого фибрином. Фибрин — это белок, который образуется из фибриногена и удерживает сгустки вместе. Без поперечных связей между молекулами фибрина сгусток крови теряет стабильность и распадается.Это приводит к возвращению кровотока или реперфузии в пораженный участок.

Чем дольше тромб остается неповрежденным, тем труднее его растворять. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует быстро назначать тромболитики, поскольку нити фибрина могут со временем стабилизировать тромб. Однако терапия может быть успешной, если ее проводить в течение двух часов после появления симптомов сердечного приступа. При введении по истечении этого временного интервала шансы на реперфузию намного ниже, и могут потребоваться более высокие дозы тромболитической терапии.После успешной тромболитической терапии может быть назначена антикоагулянтная терапия для предотвращения повторного образования тромбов.

Для чего используются тромболитики?

Тромболитики в основном используются для лечения сердечных приступов и острых ишемических инсультов. Тромболитики могут быть назначены при таких состояниях, как:

• Сердечный приступ
• Ход
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ)
• Тромбоэмболия легочной артерии (ПЭ)
• Артериальный тромбоз
• Сгустки внутривенного катетера
• Хирургический обходной анастомоз заблокирован

Виды тромболитиков

Три основных класса тромболитических агентов включают тканевые активаторы плазминогена, стрептокиназу и фибринолитические препараты урокиназы.Каждый тип растворяет тромбы по-своему.

Активатор тканевого плазминогена (tPA)

Тканевые активаторы плазминогена используются для лечения сердечных приступов (острый инфаркт миокарда), острого ишемического инсульта, вызванного сгустками крови, и тромбоэмболии легочной артерии. Их обычно получают с использованием рекомбинантной биотехнологии и часто называют рекомбинантными тканевыми активаторами плазминогена (rtPA). К лекарствам, входящим в семейство tPA, относятся активаза (альтеплаза), ретаваза (ретеплаза) и TNK-tPA (тенектеплаза).Ретаваза назначается для лечения сердечного приступа или тромбоэмболии легких.

TNK-tPA разрешено использовать только во время сердечного приступа. Тканевые активаторы плазминогена предпочтительнее стрептокиназы и урокиназы, поскольку они обладают более высокой специфичностью к фибрину и меньшим риском кровотечения.

Стрептокиназа (SK)

Тромболитики

SK используются для лечения сердечных приступов, венозных и артериальных тромбозов (тромбов в венах или артериях) и тромбоэмболии легочной артерии. Эти лекарства созданы из очищенных бактерий стрептококков.Тромболитики SK являются антигенными, а это значит, что у некоторых людей они могут вызывать аллергическую реакцию.

Тромболитики

SK менее специфичны для фибрина, чем tPA, и могут влиять на механизмы свертывания крови в организме, что может увеличить риск кровотечения. Клинические исследования также показали, что стрептокиназа может активировать тромбоциты, которые могут образовывать тромб или сгусток крови, и снижать эффективность препарата. Стрептаза — тромболитик СК.

Урокиназа (Великобритания)

Тромболитики

UK можно назвать активаторами плазминогена мочевого типа, потому что они вырабатываются почками и могут быть обнаружены в моче.Подобно тромболитикам SK, он может препятствовать свертыванию крови по всему телу и может увеличивать риск кровотечения; однако его преимущество заключается в том, что он не является антигенным. Британские тромболитики используются для лечения тромбоэмболии легочной артерии. Аббокиназа — британский тромболитик.

Кто может принимать тромболитики?

Взрослые

Тромболитики обычно назначают взрослым, поступающим в отделение неотложной помощи с сердечным приступом или острым ишемическим инсультом. Поскольку тромболитики вводятся внутривенно, их почти всегда вводят в больнице или клинике.

Время играет важную роль при лечении тромболитиков. Чем раньше будет дано лекарство, тем больше вероятность, что оно подействует. В идеале тромболитик следует вводить в течение 30 минут после появления симптомов, но иногда отсроченное лечение неизбежно. Тромболитики все еще можно назначать в течение 12 часов после начала сердечного приступа, до 6 часов после начала инсульта и до 24 часов после начала тромбоэмболии легочной артерии.

Перед назначением тромболитической терапии важно определить тип перенесенного инсульта.Тромболитические препараты используются только при эмболических инсультах или инсультах, вызванных сгустками крови. Геморрагические инсульты вызваны разрывом кровеносного сосуда, который вызывает кровотечение в головном мозге, а тромболитические препараты могут ухудшить симптомы. КТ-сканирование перфузии обычно используется, чтобы определить, вызваны ли симптомы инсульта кровотечением или сгустком, прежде чем будет принято решение об использовании тромболитика.

Центральные венозные катетеры (ЦВК) — это устройства длительного внутривенного введения, используемые для введения лекарств. Их можно вводить пациентам, которым требуются дозы лекарства, например антибиотикотерапия или химиотерапия, в течение длительного периода времени.ЦВК также используются для взятия крови у пациента. Установка CVC избавляет пациента от частых уколов иглой, когда медсестре необходимо ввести лекарство или взять кровь.

Иногда небольшие сгустки могут образовывать закупорку или закупорку в ЦВК. Вместо удаления и замены ЦВК в катетер можно ввести тромболитическое лекарство, чтобы растворить сгусток и восстановить его функциональное состояние. Активаза (альтеплаза) — это тромболитик, который обычно используется для этой цели. Низкие дозы альтеплазы могут использоваться для удаления любых тромбов, которые могли образоваться в ЦВК.

Детский

В целом тромболитики не одобрены FDA для использования у детей; однако в некоторых клинических испытаниях тромболитики tPA назначались детям с благоприятными клиническими исходами. Детям, в том числе новорожденным, при особых обстоятельствах можно назначать тромболитики, но они требуют тщательного наблюдения. Детям также можно вводить активазу (альтеплазу) для восстановления функции ЦВК.

Пожилые

Тромболитики можно назначать пожилым людям по тем же показаниям, что и взрослым.Однако пожилые люди имеют более высокие факторы риска кровотечений при приеме тромболитиков. У пожилых людей часто есть дополнительные сопутствующие заболевания, которые могут препятствовать применению тромболитиков или требовать тщательного наблюдения. Людям с артериальной гипертензией или тем, кто в настоящее время принимает антикоагулянты, такие как прямые ингибиторы тромбина или антиагрегантные препараты, может потребоваться дополнительный контроль. Пожилые люди с CVC могут получить Activase (альтеплазу), если необходимо, для восстановления функции CVC.

Безопасны ли тромболитики?

Тромболитики — это лекарства, которые необходимо вводить в контролируемых условиях с интенсивным наблюдением.Они не лишены риска, и польза от лекарства должна быть сопоставлена ​​с риском отказа от лечения этого состояния. Первичный риск, связанный с тромболитиками, — кровотечение, которое может быть опасным для жизни.

Отзывы

Тромболитические ограничения

Поскольку тромболитические препараты нарушают механизмы свертывания крови, основным осложнением, связанным с тромболитиками, является повышенный риск кровотечения. В определенных ситуациях следует избегать использования тромболитиков или контролировать их.Противопоказания включают в анамнезе любое из следующего:

• Недавняя травма головы
• Проблемы с кровотечением
• Кровоточащие язвы
• Беременность
• Недавняя операция
• Использование препаратов, разжижающих кровь, таких как варфарин, гепарин или другие антикоагулянты
• Физическая травма
• Неконтролируемое высокое кровяное давление
• Внутричерепное кровоизлияние (мозговое кровотечение) в анамнезе
• Рак головного мозга
• Аневризма головного мозга
• Подозрение на расслоение аорты
• Недавнее внутреннее кровотечение

Можно ли принимать тромболитики во время беременности или кормления грудью?

Тромболитики обычно противопоказаны беременным женщинам из-за риска кровотечений и повреждения плода.Однако у беременных женщин риск развития тромбоза глубоких вен в пять раз выше, чем у небеременных женщин. Клиницисты могут порекомендовать тромболитики в опасных для жизни ситуациях. Однако использование тромболитиков у беременных женщин следует тщательно контролировать и применять только в том случае, если польза от них превышает риски.

Неизвестно, проникают ли тромболитики в грудное молоко. При принятии решения об использовании тромболитика во время кормления грудью следует сопоставить пользу от лекарства с любыми возможными побочными эффектами.

Являются ли вещества контролируемыми тромболитиками?

Нет, тромболитики не контролируемые вещества.

Общие побочные эффекты тромболитиков

Наиболее частые побочные эффекты тромболитиков включают:

• Кровотечение, которое может проявляться как:
• Набухание
• Низкое артериальное давление
• Боль в груди
• Изменения сердечного ритма
• Усталость или слабость

Тяжелые, но редкие побочные эффекты тромболитиков могут включать:

• Анафилактические аллергические реакции
• Сильное кровотечение
• Кровотечение в мозг

Этот список побочных эффектов не является исчерпывающим.Лучший способ получить полный список побочных эффектов и определить, подходит ли вам прием тромболитиков, — поговорить с врачом.

Сколько стоят тромболитики?

Тромболитические препараты вводят в больнице или клинике. Это могут быть дорогостоящие лекарства, и страховое покрытие может варьироваться в зависимости от вашего поставщика медицинских услуг. Использование дисконтной карты по рецепту от SingleCare может помочь снизить стоимость тромболитиков и других лекарств, принимаемых в условиях больницы.Обратитесь в больницу или клинику, где вы получаете лекарство, чтобы узнать, принимают ли они дисконтные карты SingleCare.

CV Фармакология | Тромболитические (фибринолитические) препараты

Тромболитические препараты используются для растворения (лизирования) тромбов (тромбов). Сгустки крови могут образоваться в любом сосудистом русле; однако, когда они возникают в коронарных, церебральных или легочных сосудах, они могут быть непосредственно опасными для жизни — коронарные тромбы являются причиной инфаркта миокарда, цереброваскулярные тромбы вызывают инсульты, а легочные тромбоэмболии могут приводить к дыхательной и сердечной недостаточности.Поэтому важно быстро диагностировать и лечить тромбы.

Механизмы тромболизиса

Тромболитические препараты растворяют сгустки крови, активируя плазминоген, который образует продукт расщепления, называемый плазмином. Плазмин — это протеолитический фермент, который способен разрушать поперечные связи между молекулами фибрина, которые обеспечивают структурную целостность сгустков крови. Из-за этих действий тромболитические препараты также называют «активаторами плазминогена» и «фибринолитическими препаратами».«

Существует три основных класса фибринолитических препаратов: тканевый активатор плазминогена (tPA) , стрептокиназа (SK) и урокиназа (Великобритания) . Хотя препараты этих трех классов обладают способностью эффективно растворять сгустки крови, они различаются детализированными механизмами, которые изменяют их избирательность в отношении фибриновых сгустков.

На рисунке справа показаны фибринолитические механизмы tPA и SK. Производные tPA являются наиболее часто используемыми тромболитическими препаратами, особенно при тромбозах коронарных и церебральных сосудов, из-за их относительной селективности в отношении активации плазминогена, связанного с фибрином.Тканевый активатор плазминогена вызывает лизис сгустка в следующей последовательности:

1. tPA связывается с фибрином на поверхности сгустка
2. Активирует связанный с фибрином плазминоген
3. Плазмин отщепляется от плазминогена, связанного с фибрином
4. Молекулы фибрина расщепляются плазмином, и сгусток растворяется

Плазмин — это протеаза, которая способна расщеплять молекулы фибрина, тем самым растворяя сгусток.Однако важно отметить, что плазмин также расщепляет другие циркулирующие белки, включая фибриноген. Но из-за относительной фибриновой специфичности tPA растворение сгустка происходит с меньшим расщеплением циркулирующего фибриногена, чем при SK и UK. Хотя tPA относительно селективен в отношении плазминогена, связанного со сгустком, он все же активирует циркулирующий плазминоген, высвобождая таким образом плазмин, что может привести к разрушению циркулирующего фибриногена и вызвать нежелательное системное фибринолитическое состояние.Обычно циркулирующий α ₂ -антиплазмин инактивирует плазмин, но терапевтические дозы tPA (и SK) приводят к образованию достаточного плазмина, чтобы подавить ограниченные циркулирующие концентрации α ₂ -антиплазмин. Таким образом, хотя tPA относительно селективен в отношении связанного со сгустком фибрина, он может вызывать системное литическое состояние и нежелательное кровотечение.

SK не является протеазой и не обладает ферментативной активностью; однако он образует комплекс с плазминогеном, который высвобождает плазмин.В отличие от tPA, он не связывается преимущественно с ассоциированным со сгустком фибрином и, следовательно, в равной степени связывается с циркулирующим и не циркулирующим плазминогеном. Следовательно, SK вызывает значительный фибриногенолиз вместе с фибринолизом сгустка. По этой причине tPA обычно предпочтительнее в качестве тромболитического агента, чем SK, особенно при использовании для растворения тромбов коронарных и церебральных сосудов. Поскольку СК происходит из стрептококков, пациентам, недавно перенесшим стрептококковые инфекции, могут потребоваться значительно более высокие дозы СК для тромболизиса.

Важно отметить, что эффективность тромболитических препаратов зависит от возраста сгустка. Более старые сгустки имеют больше поперечных сшивок фибрина и более уплотнены; поэтому старые сгустки труднее растворить. Для лечения острого инфаркта миокарда тромболитические препараты в идеале следует вводить в течение первых 2 часов. По истечении этого времени эффективность снижается, и для достижения желаемого лизиса обычно требуются более высокие дозы.

Специальные тромболитические препараты

Активаторы тканевого плазминогена

Это семейство тромболитических препаратов применяется при остром инфаркте миокарда, тромботическом инсульте сосудов головного мозга и тромбоэмболии легочной артерии.При остром инфаркте миокарда тканевые активаторы плазминогена обычно предпочтительнее стрептокиназы.

• Алтеплаза (Activase®; rtPA) представляет собой рекомбинантную форму человеческого tPA. Он имеет короткий период полувыведения (~ 5 мин) и поэтому обычно вводится в виде внутривенного болюса с последующей инфузией.
• Ретаплаза (Retavase®) — это созданное методами генной инженерии меньшее по размеру производное рекомбинантного tPA, которое обладает повышенной эффективностью и действует быстрее, чем rtPA. Обычно его вводят в виде болюсных внутривенных инъекций.Применяется при остром инфаркте миокарда и тромбоэмболии легочной артерии.
• Тенектеплаза (TNK-tPA) имеет более длительный период полужизни и большее сродство к связыванию с фибрином, чем rtPA. Из-за более длительного периода полувыведения его можно вводить болюсно внутривенно. Он одобрен только для использования при остром инфаркте миокарда.

Стрептокиназа

Стрептокиназа и анистреплаза используются при остром инфаркте миокарда, артериальных и венозных тромбозах и тромбоэмболии легочной артерии. Эти соединения являются антигенными, потому что они получены из бактерий стрептококков.

• Природная стрептокиназа (SK) выделяется и очищается от бактерий стрептококков. Отсутствие специфичности к фибрину делает его менее желательным тромболитическим препаратом, чем соединения tPA, поскольку он вызывает больший фибриногенолиз.
• Анистреплаза (Eminase®) представляет собой комплекс SK и плазминогена. Он обладает большей специфичностью к фибрину и более длительной активностью, чем природный СК; однако он вызывает значительный фибриногенолиз.

урокиназа

Урокиназу (Abbokinase®; Великобритания) иногда называют активатором плазминогена мочевого типа (uPA), потому что она вырабатывается почками и обнаруживается в моче.Он имеет ограниченное клиническое применение, поскольку, как и SK, вызывает значительный фибриногенолиз; однако он используется при тромбоэмболии легочной артерии. Одно из преимуществ перед SK состоит в том, что UK не является антигенным; однако это компенсируется гораздо большей стоимостью.

Побочные эффекты и противопоказания

Общие побочные эффекты всех тромболитических препаратов — кровотечения, связанные с системным фибриногенолизом и лизисом нормальных гемостатических пробок. Кровотечение часто отмечается в месте катетеризации, хотя могут возникать желудочно-кишечные и церебральные кровоизлияния.Таким образом, пациентам, перенесшим травму или имевшим в анамнезе церебральный геморрагический инсульт, тромболитики обычно не назначают. Повторный тромбоз может развиться после тромболизиса, поэтому антикоагулянты, такие как гепарин, обычно назначаются одновременно, и продолжаются после тромболитической терапии в течение определенного периода времени.

Пересмотрена 15.03.07

Тромболитический препарат — обзор

На сегодняшний день единственным эффективным тромболитическим препаратом, одобренным для лечения острого ишемического инсульта в США и Канаде, является tPA (Schwammenthal et al., 2006). Помимо тромболизиса, для профилактики / лечения острого ишемического инсульта использовались антиагреганты, такие как ингибиторы аспирина и гликопротеина IIb-IIIa (клопидогрель) или антикоагулянты (гепарин). Как указано в главе 1 «Классификация и молекулярные аспекты нейротравматических заболеваний: сходства и различия с нейродегенеративными и психоневрологическими заболеваниями» и в главе 2 «Молекулярные аспекты ишемической травмы», инсульт (церебральная ишемия) вызывает инфаркт, ядро ​​которого содержит необратимо поврежденные ячеек и области, окружающей ядро, называемой полутенью.Эта область содержит жизнеспособные нейроны, которые можно спасти с помощью нейрозащитных стратегий. Своевременное лечение растворяющими сгустки (тромболитическими) препаратами (альтеплаза (Activase), стрептокиназа (Streptase), tPA и урокиназа (Kinlytic)) может восстановить кровоток до того, как может произойти серьезное повреждение головного мозга. Это может позволить пациенту хорошо восстановиться после инсульта (Schwammenthal et al., 2006). Однако tPA необходимо применять в течение 3 часов с момента появления симптомов, что снижает доступность лечения для большинства нуждающихся пациентов (Khaja and Grotta, 2007).Сообщалось, что антиадгезионные агенты расширяют терапевтическое окно для тромболитической терапии в этих экспериментальных моделях. Как указано в главе 2 «Молекулярные аспекты ишемического поражения», сгусток крови образуется в результате агрегации активированных тромбоцитов на фибриновых сетках. Тромболитические препараты действуют путем активации плазминогена, который расщепляется на продукт, называемый плазмином. Плазмин — это протеолитический фермент, который воздействует на фибриновые сетки, расщепляя их на продукты фибрина. Этот процесс приводит к лизису сгустка.Плазмин очень недолговечен; он быстро инактивируется α ₂ -антиплазмином, мощным ингибитором, ограничивающим действие плазмина вблизи сгустка (Aoki, 2005; Gallimore, 2006). Однако сообщалось, что tPA способствует серьезному кровотечению в головном мозге, которое может быть фатальным (Wardlaw et al., 2014). Многие исследования показали, что помимо серьезного кровотечения в головном мозге tPA также вызывает множество нежелательных побочных эффектов, таких как гемодинамические нарушения, нарушение функции BBB и повреждение внеклеточного матрикса (Gravanis and Tsirka, 2008) (рис.3.2). Кроме того, tPA также вызывает отек мозга и рекрутирование и активацию воспалительных клеток, таких как микроглия и неневральные клетки большого круга кровообращения. tPA-индуцированные изменения в системе активации плазминогена играют важную роль в регуляции ГЭБ (Medcalf and Lawrence, 2016). Эта регуляция ГЭБ обычно включает ММП, тканевые ингибиторы металлопротеиназ и рецептор белка / альфа 2-макроглобулина (LRP), связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (рис. 3.2). Участие вышеуказанных систем включает модуляцию активности tPA нейросерпином, агентом, модулирующим tPA (Lebeurrier et al., 2005), критические сигнальные системы, т.е. тирозинкиназа (Su et al., 2008), и пути Rho-киназы (Niego et al., 2012) и рецепторы, т.е. LRP-1 (Yepes et al., 2003; Samson et al., 2008) и PDGFRα (Fredriksson et al., 2004, 2017) в центральной нервной системе (ЦНС) были идентифицированы различными группами как участники этого нового рубежа биологии активации плазминогена. Основываясь на процессах передачи сигнала, предполагается, что tPA-опосредованное разрушение ГЭБ способствует серьезному вторичному кровотечению (Ortolano and Spuch, 2013; Medcalf and Lawrence, 2016).Этот механизм действия tPA объясняет не только индукцию серьезного кровотечения в головном мозге, но также модуляцию проницаемости нервно-сосудистой единицы в физиологических условиях, а также патологические состояния, такие как ишемический инсульт, сосудистая деменция и черепно-мозговые травмы (Ortolano and Spuch, 2013; Медкалф, Лоуренс, 2016). Несмотря на вышеупомянутые осложнения, tPA является единственным одобренным FDA лекарством, которое восстанавливает CBF до полутени (Alberts, 1999). Однако tPA также может вызвать серьезное кровотечение в головном мозге, которое может быть фатальным (Wardlaw et al., 2014). Терапия tPA в настоящее время оценивалась во многих рандомизированных исследованиях острого ишемического инсульта. tPA лицензирован для использования в течение 3 часов после инсульта в США и Канаде и в течение 4,5 часов в большинстве европейских стран (Alberts, 1999; Fernandes and Umasankar, 2016). tPA не оказывает никакого воздействия на ядро ​​инфаркта, но оживляет полутень, восстанавливая кровоток. В руководствах рекомендуется, чтобы тромболизис проводился клинической бригадой с соответствующей подготовкой и опытом, а также в обстановке с соответствующими удобствами (Steiner et al., 2014; Swain et al., 2008). Однако только 8% всех пациентов с ишемическим инсультом подходят для лечения tPA (Kleindorfer et al. 2004). Исследователи также разработали устройство для удаления тромба (ретривер MERCI) (Smith et al., 2008; Tenser et al., 2011). Эта процедура выполняется путем осторожного введения специального устройства из кровеносного сосуда в ноге в кровеносный сосуд в головном мозге, где находится тромб, и прохождение его через него. Ретривер MERCI захватывает сгусток и вытягивает его из тела, тем самым облегчая приток крови к пораженному участку мозга (Smith, 2006; Kim et al., 2006; Tenser et al., 2011). Гипероксия может быть еще одной мощной нейрозащитной стратегией для спасения остро ишемической ткани мозга и увеличения временного окна для лечения острого инсульта (Singhal, 2006, 2007). Хотя более ранние испытания не дали удовлетворительных результатов, новые исследования показывают, что гипербарическая и даже нормобарическая кислородная терапия может быть эффективной при правильном использовании и повышает возможность использования гипероксии для увеличения узкого терапевтического временного окна при инсульте-тромболизисе (Singhal, 2006).

Рисунок 3.2. Нейрохимические мишени tPA в головном мозге. BBB , гематоэнцефалический барьер; EGFR , рецептор эпидермального фактора роста; LRP , белок, связанный с рецептором ЛПНП; NMDAR , N -метил-d-аспартатный рецептор; PDGF-α , фактор роста-α тромбоцитов; tPA , тканевый активатор плазминогена; TrK , киназа тирозинового рецептора.

Тромболитический препарат — обзор

Тромболитическая терапия

Внутривенные тромболитические препараты приводят к резкому и немедленному улучшению гемодинамики у некоторых пациентов за счет растворения эмбола и быстрого уменьшения обструкции легочной артерии.Экспериментальные исследования, клинические наблюдения и рандомизированные исследования неизменно демонстрируют благоприятное влияние тромболитической терапии на ангиографические, гемодинамические и сцинтиграфические параметры пациентов с острой ТЭЛА, хотя сравнение с пациентами, получавшими гепарин, по существу, выявило сходные степени разрешения эмбола через несколько дней до неделя.

Большой многоцентровый регистр пациентов показал, что пациенты, получавшие тромболитическую терапию (явно на специальной основе) по поводу ПЭ, имели более низкие показатели смертности и рецидивов, чем пациенты, получавшие гепарин. ⁴¹ Несмотря на это, ни одно рандомизированное исследование не продемонстрировало, что тромболитическая терапия улучшает выживаемость по сравнению со стандартной антикоагулянтной терапией, скорее всего, из-за недостаточной мощности исследований. Мета-анализ показал, что тромболитическая терапия ПЭ была связана с незначительным снижением частоты рецидивов ПЭ или смерти по сравнению с гепарином. ²⁹ Значительное улучшение выживаемости в пользу тромболитической терапии было продемонстрировано, когда анализ был ограничен теми исследованиями, которые включали массивную ПЭ.

Поэтому после подтверждения диагноза рекомендуется безотлагательно назначать тромболитическую терапию пациентам с массивной ТЭЛА, если нет явных противопоказаний. ⁴² Около 90% пациентов должны отвечать на тромболитическую терапию. ⁴³ Клинические преимущества и относительное недостаточное использование этой терапии были недавно выявлены с использованием нерандомизированных данных. ⁴⁴

Также есть основания для использования тромболитической терапии у пациентов с субмассивной ТЭЛА, так как рандомизированное исследование обнаружило значительное снижение потребности в экстренной эскалации лечения, хотя это не повлияло на выживаемость. ²⁸ Было бы также целесообразно назначать тромболитическую терапию пациентам с очевидным внутрисердечным тромбом.

Существует большое количество тромболитических препаратов, сравнительных исследований мало. Хотя между тромболитическими препаратами могут быть небольшие различия, выбор препарата менее важен, чем выбор вообще проводить тромболитическую терапию. Предлагаемые дозы рекомендуются в Табл. 34.2 , и их можно вводить через периферический или центральный венозный катетер.В отличие от острого инфаркта миокарда, тромболитическая терапия может быть полезной при ТЭЛА, если ее проводить в течение 14 дней после появления симптомов. ⁴⁵ После проведения тромболитической терапии следует начинать лечение гепарином.

Геморрагические осложнения не редкость и могут существенно повлиять на заболеваемость пациентов; однако трудно предсказать тех пациентов, которые подвергаются наибольшему риску кровотечения. Сильное клинически значимое кровотечение может наблюдаться у 10% пациентов, хотя кровоизлияние в мозг, к счастью, встречается редко (0.9%). ⁴⁶ Недавняя операция не является абсолютным противопоказанием, и пациенты должны иметь индивидуальные риски и взвесить преимущества; у пациентов в шоке с массивной ТЭЛА баланс, по-видимому, в пользу тромболитической терапии почти для всех пациентов.

В случае кровотечения следует прекратить тромболитическую терапию, дать свежезамороженную плазму для восполнения факторов свертывания крови и начать прием антифибринолитического препарата (например, апротинина).

Хирургическая эмболэктомия

Достоинства хирургической эмболэктомии легочной артерии, которая традиционно считалась вариантом спасения жизни умирающих пациентов с массивной ТЭЛА, подвергались сомнению с момента появления надежной тромболитической терапии.Результаты операции по эмболэктомии сильно различаются, и традиционно ассоциированная периоперационная летальность составляет 25–50%. Достоверных данных, сравнивающих эмболэктомию и тромболитическую терапию, мало. Было обнаружено, что уровень смертности ниже при использовании хирургического подхода, сочетающего быструю диагностику, быстрое хирургическое вмешательство и высокую частоту одновременного размещения фильтра НПВ. ⁴⁷

Таким образом, хирургическая эмболэктомия должна быть настоятельно рекомендована пациентам с ТЭЛА и гипотонией, у которых есть абсолютные противопоказания к тромболитической терапии, или если тромболитическая терапия оказалась неэффективной. ⁴² Это также может быть полезно у пациентов со свободно плавающим внутрисердечным тромбом.

Разработка модели in vitro для изучения тромболитической активности лизиса сгустка | Thrombosis Journal

1.

Allroggen H, Abbott RJ: Тромбоз венозного синуса головного мозга. Postgrad Med J 2000, 76: 12-15. 10.1136 / pmj.76.891.12

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

2.

Watson RD, Chin BS, Lip GY: Антитромботическая терапия при острых коронарных синдромах. BMJ 2002, 325: 1348-1351. 10.1136 / bmj.325.7376.1348

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

3.

Biousse V, Newman NJ: Венозная болезнь центральной нервной системы. Семинары по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсульту 2004, 4: 2-17. 10.1053 / j.scds.2004.07.001

Статья Google ученый

4.

Baruah DB, Dash RN, Chaudhari MR, Kadam SS: Активаторы плазминогена: сравнение. Сосудистая фармакология 2006, 44: 1-9. 10.1016 / j.vph.2005.09.003

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Антикоагулянтные, антитромбоцитарные и фибринолитические (тромболитические) препараты [http://connection.lww.com/products/craig/documents/Ch32.pdf]

6.

Patel SC, Mody A: Cerebral геморрагические осложнения тромболитической терапии. Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний 1999, 42: 217-233. 10.1016 / S0033-0620 (99) 70004-6

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Haines ST, Bussey HI: Тромбоз и фармакология антитромботических средств. Ann Pharmacother 1995, 29: 892-904.

CAS PubMed Google ученый

8.

Аркасой С.М., Крейт Дж.В.: Тромболитическая терапия легочной эмболии. Сундук 1999, 115: 1695-1707. 10.1378 / сундук.115.6.1695

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Халид Алмуза: Эффективна ли тромболитическая терапия при тромбоэмболии легочной артерии? Американский семейный врач 2002, 65: 1097-1102.

PubMed Google ученый

10.

Джузеппина Баста, Кристиана Лупи, Гвидо Лаззерини, Пьеро Кьярелли, Антонио Л’Аббате, Даниэле Роваи: Терапевтический эффект диагностического ультразвука на ферментативный тромболизис.Исследование крови здоровых людей и пациентов с ишемической болезнью сердца in vitro. Thromb Haemost 2004, 91: 1078-1083.

PubMed Google ученый

11.

Белтрами Э, Джести Дж .: Математический анализ порогов активации в ферментативно-катализируемых положительных обратных связях: Применение к обратным связям свертывания крови. Proc Natl Acad Sci USA 1995, 92: 8744-8748. 10.1073 / pnas.92.19.8744

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Ананд С., Даймонд С.Л.: Компьютерное моделирование динамики системного кровообращения и лизиса сгустка во время тромболитической терапии, учитывающей внутренний транспорт и реакцию сгустка. Circulation 1996, 94: 763-774.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Tsuchida-Straeten N, Ensslen S, Schafer C, Woltje M, Denecke B, Moser M, Graber S, Wakabayashi S, Koide T, Jahnen-Dechent W: Повышенная коагуляция крови и фибринолиз у мышей, лишенных гистидина. богатый гликопротеин (HRG). J Thromb Haemost 2005, 3 (5): 865-872. 10.1111 / j.1538-7836.2005.01238.x

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Tratar G, Blinc A, Strukelj M, Mikac U, Sersa I. Турбулентный аксиально направленный поток плазмы, содержащей rt-PA, способствует тромболизису неокклюзионных сгустков цельной крови in vitro. Thromb Haemost 2004, 91: 487-496.

CAS PubMed Google ученый

15.

Strief TW: Моделирование терапевтического тромболиза in vitro с помощью анализа лизиса сгустков на микротитровальном планшете. Clin Appl Thrombosis / Hemostatis 2006, 12: 21-32. 10.1177 / 107602960601200105

Артикул Google ученый

16.

Couto LT, Donato JL, de Nucci G: Анализ пяти составов стрептокиназы с использованием теста лизиса эуглобулина и анализа активации плазминогена. Braz J Med Biol Res 2004, 37: 1889-1894.10.1590 / S0100-879X2004001200015

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Boudjeltia KZ, Cauchie P, Remacle C, Guillaume M, Brohee D, Hubert JL, Vanhaeverbeek M: Новое устройство для измерения лизиса фибринового сгустка: приложение к времени лизиса эуглобулинового сгустка. BMC Biotechnology 2002, 2: 8. 10.1186 / 1472-6750-2-8

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

18.

Гринберг Р.К., Уриэль К., Шривастава С., Шортелл С., Иванцев К., Вальдман Д., Иллиг К., Грин Р.: Механический и химический тромболизис: дифференциация тромболитических механизмов in vitro. Журнал сосудистой и интервенционной радиологии 2000, 11: 199-205.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Эржебет Коморович, Красимир Колев, Иштван Лерант, Раймунд Махович: Растворение фибрина с модуляцией скорости потока с помощью встроенных в сгусток и циркулирующих протеаз. Circulation Research 1998, 82: 1102-1108.

Артикул Google ученый

Тромболитические препараты при сердечном приступе

Альтернативные названия

Инфаркт миокарда — тромболитический; МИ — тромболитический; ST — инфаркт миокарда с подъемом; ИБС — тромболитический; Ишемическая болезнь сердца — тромболитическая; ИМпST — тромболитический

Информация

Мелкие кровеносные сосуды, называемые коронарными артериями, поставляют кислород, несущий кровь, к сердечной мышце.

• Сердечный приступ может произойти, если сгусток крови останавливает кровоток по одной из этих артерий.
• Под нестабильной стенокардией понимается боль в груди и другие предупреждающие знаки, указывающие на то, что в ближайшее время может случиться сердечный приступ. Чаще всего это вызвано сгустками крови в артериях.

Некоторым людям могут назначить лекарства для разрушения сгустка, если артерия полностью заблокирована.

• Эти препараты называются тромболитиками или препаратами, разрушающими тромбы.
• Их назначают только при сердечном приступе, при котором на ЭКГ отмечаются определенные изменения.Этот тип сердечного приступа называется инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).
• Эти препараты следует назначить как можно скорее после первого появления боли в груди (чаще всего менее чем через 12 часов).
• Лекарство вводится через вену (IV).
• Разжижители крови, принимаемые внутрь, могут быть назначены позже для предотвращения образования тромбов.

Основным риском при приеме препаратов для разрушения тромбов является кровотечение, наиболее серьезным из которых является кровотечение в головном мозге.

Тромболитическая терапия небезопасна для людей, у которых:

• Кровотечение внутри головы или инсульт
• Нарушения головного мозга, такие как опухоли или плохо сформированные кровеносные сосуды
• Имели травму головы в течение последних 3 месяцев
• A использование антикоагулянтов или нарушение свертываемости крови в анамнезе
• Перенес серьезную операцию, серьезную травму или внутреннее кровотечение в течение последних 3-4 недель
• Язвенная болезнь
• Сильно высокое кровяное давление

Другие методы лечения, чтобы открыть блокировку или сужение сосуды, которые могут быть выполнены вместо или после лечения тромболитической терапией, включают:

Ссылки

Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, et al.Руководство AHA / ACC от 2014 г.