При остром колите диета: Диета при хроническом колите кишечника, колите с запорами — www.wday.ru

Содержание

Колит

Колит — (лат. colitis; от греч. kolon — толстая кишка и греч. itis — воспалительный процесс) — обобщающий термин, которым обозначают воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки.

По течению заболевания различают острый и хронический колиты.

 

Острый колит характеризуется ярко выраженной симптоматикой. Часто протекает одновременно с воспалением тонкой кишки (энтерит) и желудка (гастрит). 

Симптомы, характерные при остром колите, — острая боль, урчание в животе, потеря аппетита, жидкий стул с примесью слизи или крови, повышенная температура тела. 

 

Основными причинами развития острого колита могут быть вирусные инфекции, пищевые отравления, токсические вещества.

 

Хронический колит, как правило, развивается после острого колита. Протекает с периодическими обострениями. Это заболевание, связанно с воспалительно-дистрофическими изменениями толстой кишки и расстройствами ее функций.

 

Для хронического колита характерные чередование поноса и запора, боль в различных отделах живота, ощущение недостаточного опорожнения кишечника, ложные позывы на дефекацию, тошнота, отрыжка, ощущение горечи во рту, урчание в животе, недомогание, снижение трудоспособности.

 

Причинами возникновения хронического колита могут быть нерациональное питание, злоупотребление алкоголем, а также прочие факторы, нарушающие нормальную функцию кишечника. Иногда встречаются случаи развития болезни в результате хронического копростаза (наличие механического препятствия продвижению каловых масс по толстому кишечнику).

 

По этиологии (причине возникновения) различают следующие виды колитов:

  • Язвенный колит, или неспецифический язвенный колит (НЯК) —  хроническое заболевание толстой кишки, которое характеризуется геморрагическим (кровоточивость слизистой оболочки) воспалением толстой кишки. Причины заболевания до сих пор не выяснены. В настоящее время считается, что  в основе возникновения лежит аутоиммунное поражение тканей стенок толстой кишки, наследственность и инфекция.
  • Инфекционный колит — вызван патогенной микрофлорой, которая может быть специфической, например, шигелла дизентерийная, банальной, например, стрептококки, стафилококки, и условно-патогенной, например, кишечная палочка.  Также инфекционный колит могут провоцировать простейшие или глисты. Возбудители попадают в организм человека в результате питья загрязненной воды и употребления немытых овощей, фруктов и зелени. Наличие инфекции провоцирует бурное течение заболевания. В результате попадания на слизистую оболочку болезнетворных микроорганизмов стенки кишечника начинают отекать, нарушается всасывание необходимых для нормального функционирования организма веществ и элементов, а токсины, вырабатываемые возбудителями, легко попадают в кровоток. Вследствие попадания вредных веществ в кровь начинается интоксикация организма, которая проявляется резким повышением температуры.
  • Геморрагический колит — разновидность инфекционного колита, при котором некоторые штаммы кишечной палочки E. coli, инфицируют толстую кишку и вырабатывают токсин. Этот токсин повреждает стенки кровеносных сосудов в толстой кишке и вызывает острую диарею с появлением в каловых массах крови. Причиной геморрагического колита часто является употребление недостаточно обработанной говядины, особенно говядины «с кровью», или непастеризованного молока.
  • Ишемический колит — поражение толстой кишки, связанное с нарушением ее кровоснабжения. Симптомы, характерные для ишемического колита, это резкая боль в левой половине живота, кишечная непроходимость.
  • Токсический или лекарственный колит — происходит при отравлениях некоторыми ядами или лекарственными средствами, например, нестероидными противовоспалительными средствами.
  • Радиационный колит является следствием хронической лучевой болезни.
  • Псевдомембранозный колит — вызывается спорообразующим анаэробным микробом Clostridium difficile. Проявляется, как правило, длительной диареей, интоксикацией, болью в животе, лейкоцитозом.
  • Антибиотикоассоциированный колит — возникает на фоне антибиотикотерапии. Нерациональное применение антибиотиков, приводит к нарушению функционирования нормальной кишечной
    микрофлоры. На фоне антибактериальной терапии угнетается нормальная кишечная микрофлора
    и начинается прогрессирующее размножение и рост патогенной флоры, в частности,
    Clostridium difficile

Спастический колит — возникает на фоне нарушения двигательной функции кишечника. Нарушение моторики кишки приводит к непроизвольным болезненным сокращениям — спазмам, возникающим в разных отделах. Спастический колит является функциональным расстройством, причиной которого могут быть неврогенные факторы, длительные стрессы и страхи, конфликтные ситуации, переутомление, гормональный дисбаланс.

По локализации выделяют:

  • Панколит — поражаются все отделы толстой кишки.
  • Тифлит — воспаление слизистой оболочки слепой кишки.
  • Трансверзит — воспаление слизистой оболочки поперечной ободочной кишки.
  • Сигмоидит — воспаление слизистой оболочки сигмовидной кишки.
  • Проктит — воспаление слизистой оболочки прямой кишки.

Иногда поражаются 2 смежных отдела толстой кишки. Например, прямая кишка и сигмовидная, — проктосигмоидит.

Частота и распространения воспаления в толстой кишке

Диагностика колита

Диагностика колита начинается с опроса пациента и выяснения причин заболевания. Затем проводится пальпации живота, при которой определяются болезненные участки брюшной стенки, пораженные сегменты толстой кишки и т.д.

 

При подозрениях на колит необходимо проведение копрологического исследования (анализ кала). При колите в каловых массах в большом количестве содержатся примеси слизи, лейкоциты, клетчатка. При язвенном колите в выделениях содержится примесь крови.

 

О наличии острого колита также будут свидетельствовать повышенные показатели лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), которые показывает клинический анализ крови.

 

Инструментальные исследования кишечника проводятся для обнаружения воспалительного процесса в толстой кишке, а также определения его места локализации.  Они включают в себя ректороманоскопию, колоноскопию, ирригоскопию. В момент этих исследований берется материал на биопсию. 

 

Схема продвижения колоноскопа в толстой кишке

Электрогастроэнтерография и толстокишечная манометрия необходимы для исследования моторики кишечника. 

 

Манометрия прямой кишки  позволяет исследовать тонус аноректальной мышцы и скоординированность сокращений прямой кишки и анальных сфинктеров.

Лечение колита

Если проявляются симптомы колита, следует немедленно обратиться в медицинский центр «Сервис Мед». Как лечить колит может сказать только опытный гастроэнтеролог в г. Саранск после проведения диагностики. Любые попытки самолечения могут привести к серьезным осложнениям, которые могут угрожать жизни больного.

 

Лечение колита толстой кишки, прежде всего, подразумевает специальную диету и режим питания. В период обострения требуется соблюдение постельного режима до уменьшения интенсивности болевого синдрома и клинических проявлений заболевания. Лечение язвенного колита может проводиться на дому, однако при тяжелом течении необходима госпитализация больного в стационар.

 

При колите следует употреблять отварную или печеную пищу в теплом виде. Необходимо дробное питание не менее пяти раз за день, при этом ужинать следует не позднее семи часов вечера. В рационе питания должна преобладать белковая пища. Во избежание развития авитаминоза и анемии диету нужно составлять так, чтобы в организм поступало необходимое количество полезных веществ.

 

Существует ряд продуктов, употребление которых раздражает слизистую оболочку кишечника, в результате чего усиливается воспалительный процесс, а состояние больного ухудшается. Это цельное молоко, алкоголь, газированная вода, грибы, мясо жирных сортов, пряности, чернослив, курага, соленая и острая пища, овощи в сыром виде, семена подсолнуха, бобовые, кукуруза.

 

Лечение медикаментами непосредственно зависит от причины и типа заболевания. При инфекционных колитах необходимы антибактериальные препараты, назначенные врачом. Если причиной колита является отравление, необходимо срочно принять адсорбирующие средства, способные связывать токсины. Чтобы снять спазм кишечника, можно принять но-шпу или любой спазмолитик подобного действия.

 

Антисептическим и адсорбирующим действием одновременно обладают смекта и энтеросгель. При сильной диарее или рвоте важно не допустить обезвоживания организма с помощью специальных солевых растворов, например, регидрона.

 

При тяжелом течении заболевания необходима гормональная терапия, которая заключается в приеме глюкокортикостероидов.

причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Колит: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Колит – это общее название группы заболеваний, для которых характерно острое или хроническое воспаление слизистой оболочки толстого кишечника.

Причины возникновения колита

Колит может развиться в результате инфекции, недостаточности кровоснабжения кишечника (ишемии), лекарственного поражения, бывает вторичным по отношению к иммунодефицитным состояниям, может возникать после лучевой терапии органов малого таза при гинекологическом, урологическом и ректальном раке.

Воспаление слизистой толстого кишечника характерно для болезни Крона (БК) и неспецифического язвенного колита (НЯК).

Выделяют также микроскопический колит, при котором данные рентгенологических и эндоскопических исследований кишечника не показывают отклонений, а признаки воспаления определяются с помощью биопсии.

Инфекционное поражение кишечника могут вызывать бактерии (чаще всего Campylobacter jejuni), вирусы, простейшие и паразиты. Заражение бактерией Campylobacter jejuni происходит в результате употребления грязных продуктов или воды. Развитие колита зависит от количества попавших в кишечник бактерий, их вирулентности (способности вызвать заболевания) и иммунитета человека. Инкубационный период составляет 2-4 дня. Бактерии размножаются в желчи, а затем проникают через слизистую оболочку в кишечник, вызывая выраженное воспаление.

Другие бактериальные возбудители — сальмонеллы, шигеллы и микобактерии туберкулеза.

Причиной развития инфекционных колитов у пациентов с ослабленным иммунитетом, у больных с заболеваниями крови, новообразованиями, лучевой болезнью могут стать условно-патогенные микроорганизмы (представители нормальной микрофлоры кишечника) — стафилококки, протеи, кишечная палочка.

Анаэробные бактерии Clostridium difficile, продуцирующие токсины, вызывают псевдомембранозный колит. Заболевание возникает на фоне изменений нормальной микрофлоры кишечника, в основном под влиянием антибиотиков (цефалоспоринов, бета-лактамных препаратов), которые подавляют рост других микроорганизмов и обеспечивают рост Clostridium difficile.

Среди вирусов, способных вызвать колит, выделяют цитомегаловирус, среди простейших – дизентерийную амебу (Entamoeba histolytica). К паразитам, результатом жизнедеятельности которых становится колит, относятся острицы, аскариды, власоглав, среди циркулирующих в крови – шистосомы.

Ишемический колит возникает при недостаточном кровоснабжении толстого кишечника, что приводит к воспалению слизистой, появлению язв и кровоизлияний.

Чем продолжительнее нарушение кровоснабжения, тем тяжелее поражается кишечник. При возобновлении нормального кровообращения может возникнуть реперфузионный синдром, который приводит к дальнейшим тяжелым повреждениям кишки. Пациенты с ишемическим колитом обычно страдают заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточностью, атеросклерозом, фибрилляцией предсердий), могут иметь злокачественные новообразования и патологии свертывающей системы крови, ведущие к тромбозам. Кроме того, ишемические повреждения кишечника определяются при так называемых ятрогенных (связанных с оказанием медицинской помощи) вмешательствах – операциях по устранению аневризмы брюшного отдела аорты, в ходе подготовки к колоноскопии или во время ее проведения.
К лекарственному колиту может привести прием нестероидных противовоспалительных препаратов, аспирина, ингибиторов протонной помпы, бета-блокаторов, статинов, иммуносупрессивных препаратов.

Развитие микроскопического колита связано с аутоиммунными заболеваниями, такими как целиакия, сахарный диабет 1-го типа, псориаз, нарушения функции щитовидной железы. Выделяют два основных подтипа микроскопического колита – коллагенозный и лимфоцитарный.

НЯК и БК относят к так называемым воспалительным заболеваниям кишечника. Точные причины развития этих заболеваний неизвестны, однако, вероятно, при НЯК повреждение стенки кишки сопровождается аутоиммунной реакцией с продукцией антител к собственным клеткам кишечника. Среди причин развития БК обсуждаются наследственные, инфекционные, иммунологические и др., но ни одна из теорий на настоящий момент не является абсолютно подтвержденной.

Классификация заболевания

Помимо этиологического (причинного) фактора, колиты подразделяют в зависимости от остроты процесса (острые и хронические) и степени тяжести. Хронические колиты классифицируют по характеру течения заболевания (непрерывное, рецидивирующее, перемежающееся) и по фазам (обострение или ремиссия). В зависимости от того, насколько поражен толстый кишечник при хроническом колите, выделяют тифлит (воспаление слепой кишки), трансверзит (воспаление поперечно-ободочной кишки), сигмоидит (воспаление сигмовидной кишки), проктит (воспаление прямой кишки), угловой колит (лево- и правосторонний в зависимости от пораженного изгиба поперечно-ободочной кишки), причем нередко они могут сочетаться (проктосигмоидит). При панколите поражены все отделы толстого кишечника.


Симптомы колита

Острый колит сопровождается сильными болезненными ощущениями, пациенты отмечают резь и спазмы в животе и в области прямой кишки (тенезмы). Для хронического воспаления характерны колики и ощущение тяжести в животе. У пациентов могут наблюдаться запоры, водянистая диарея, иногда с кровью и слизью, бурление в животе, ложные позывы к дефекации, усталость, повышение температуры тела.

При болезни Крона присутствуют ректальные кровотечения, боль в животе, диарея, лихорадка, анемия, поражения анальной и перианальной области с формированием свищей, язв, анальных трещин. Нередко бывают внекишечные проявления – артриты, поражения глаз, афтозный стоматит, узловатая эритема – эти поражения отмечены у трети пациентов с БК и неразрывно связаны с воспалением кишечника.

В клинической картине неспецифического язвенного колита также отмечаются боли, тенезмы, появление крови в кале и диарея в ночные часы. Как и при БК, развитие НЯК сопровождается внекишечными поражениями кожи, полости рта, суставов, органов зрения.

Диагностика колита

Диагностика колита основывается на клинических и лабораторных данных, эндоскопии и биопсии.

В первую очередь необходимо провести микробиологические исследования и посевы для исключения инфекционного поражения.

Колит — Специализированый Медицинский Центр Хирургического Профиля

Колит — воспаление слизистой оболочки толстой кишки.

Основные причины колита

  • Заболевания органов желудочно-кишечного тракта
  • Вирусные и хронические инфекционные процессы
  • Наличие глистов и патогенной микрофлоры
  • Однообразное и неполноценное питание
  • Употребление алкоголя
  • Неадекватная лекарственная терапия

Заболевание характеризуется острым началом: резкие тянущие боли внизу живота, жидким стулом, недомоганием, повышением температуры.

При хроническом колите — воспалительный процесс всех отделах толстого кишечника: нарушения опорожнения кишечника, боли, иногда болезненные позывы на дефекацию, метеоризм и вздутие.
При обострениях хронического колита усиливаются ложные позывы на дефекацию, выделения кала со слизью, иногда с кровью.

Лечение колита должно проводится только под контролем врача-проктолога.

Хронический колит

Тяжелая кишечная инфекция, неправильное питание, некоторые лекарственные препараты могут провоцировать хронический колит. Выражается заболевание как неприятными ощущениями в животе и несильными болями, так и язвенными поражениями. В последнем случае для лечения хронического колита врачу необходимо точно выяснить причину заболевания.

Симптоматика заболевания также выражается  в приступах боли без четкой локализации, избыточное газообразование, стул с примесью крови и слизи.

В нашем отделении проктологии врачи проводят лечение хронического колита. Большое значение для лечения хронического колита имеет диета, которая предотвращает запоры, но должна содержать все необходимые вещества.

Язвенный колит

Язвенный колит – это хроническое рецидивирующее заболевание толстого кишечника с образованием незаживающих язв. Язвенный колит сопровождается болями в животе, поносом, выделением крови со слизью, также отмечается общее ухудшение состояние здоровья, потеря аппетита, похудание. При язвенном колите также могут нарушаться функции желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени.

Перед тем как назначить лечение колита кишечника врач проводит диагностику: исследование каловых масс, анализ крови, колоноскопия. Основное лечение колита кишечника заключается в соблюдении диет. После обследования и анализов врач назначает схему лечения хронического колита, лекарственные препараты назначаются также только врачом.

Если Вам необходима консультация проктолога или лечение, ждем Вас в нашем медицинском центре.

Существующие рекомендации по питанию при болезни Крона и язвенном колите

Общий рацион
ИБД Не было доказано, что какая-либо специальная диета эффективна для профилактики или лечения симптомов БК или воспаления, но очень важно, чтобы люди, страдающие БК, придерживались питательной диеты и избегали недоедания, потери веса и любых продуктов, которые, по-видимому, ухудшают симптомы. Конкретные пищевые проблемы могут варьироваться от человека к человеку ‡‡, §§
Снижение аппетита может повлиять на питание, необходимое для хорошего здоровья и выздоровления
Ешьте небольшими порциями с более частыми интервалами †,††, §§
CD Определенные виды продуктов питания могут ухудшить симптомы диареи и газообразования, особенно во время активного заболевания §§
Волокна или зерна
ИБД Снижение потребления клетчатки во время активности болезни, особенно цельнозерновых продуктов, отрубей, бобов, коричневого риса, дикого риса, орехов, кукурузы, кукурузной шелухи, попкорна, семян, сырых фруктов и некоторых овощей †,‡,††,‡‡
Специальная жидкая диета может быть полезной ††
В периоды отсутствия симптомов медленно восстанавливайте продукты с высоким содержанием клетчатки по одному в небольших количествах†
Людям с непроходимостью кишечника, возможно, следует избегать сырых фруктов и овощей ‡‡
Овощи и фрукты
ИБД При диарее и болях в животе :
Рекомендуется Избегать
Хорошо приготовленные овощи Картофель в кожуре или кожуре картофеля
Процеженные овощные или фруктовые соки Овощи или фрукты с семенами
Консервированные или мягкие фрукты Кукуруза и продукты из кукурузы
Очищенное яблоко, спелый банан или дыня Сырая зелень, свекла, брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, квашеная капуста, цветная капуста, лимская фасоль, грибы, бамия, лук, пастернак, перец и тыква
Большинство сырых и сушеных фруктов (см. исключения слева)
Консервированные ягоды или вишни
Сок чернослива
Молочная
ИБД Молочные продукты можно употреблять, если они не переносятся
Ограничьте потребление молока и молочных продуктов, если вы плохо перевариваете молочные продукты или не переносите лактозу †,††,‡‡, §§ пищевые продукты, такие как йогурт (выбирайте живые культуры) и некоторые сыры с низким содержанием жира, могут быть разрешены
Если допускается, обезжиренные, обезжиренные или нежирные молочные продукты по сравнению с более жирными вариантами
Жир
ИБД Избегайте жирной, жирной или жареной пищи и соусов (сливочное масло, маргарин и жирные сливки) ††, §§
Во время диареи или болей в животе потребление жиров не должно превышать восьми чайных ложек в день
Углеводы
ИБД Ограниченные данные свидетельствуют о снижении потребления углеводов – пищевых ферментируемых олигосахаридов, дисахаридов и моносахаридов, а также сахарных спиртов (эритрит, сорбит, ксилит и т. д., которые используются в продуктах без сахара)‡
Мясо или белковые продукты
ИБД Хорошо прожаренное мясо без добавления жира
Избегайте мяса с высоким содержанием жира – жареного, обработанного (хот-доги и мясо для завтрака), бекона или колбасы
Избегайте сушеных бобов и гороха
Избегайте орехов.Выбирайте гладкое, а не крупнозернистое ореховое масло
Напитки
ИБД При диарее и болях в животе :
Рекомендуется Избегать
Пейте много воды (частое потребление небольших количеств в течение дня) †,§§ Напитки с высоким содержанием сахара
Сладкие соки
Кофеин †,§§
Алкоголь §§,‡‡
Сахароспирты (эритрит, сорбит и т. д.)
Пробиотики
ИБД ВЗК может быть вызвано или усугублено изменениями кишечной флоры
Употребление в пищу продуктов с добавлением пробиотиков и пребиотиков.Спросите совета
Нет никаких доказательств того, что пробиотики эффективны как при ЯК, так и при БК; тем не менее, Escherichia coli Nissle 1917 не уступает 5-аминосалициловой кислоте, а VSL#3 (комбинация бактериальных штаммов) уменьшает вспышки резервуарного илеита (операция после илеоанального резервуара при язвенном колите)
Пищевые добавки
ИБД Витаминно-минеральные добавки для всех †,‡ или, по крайней мере, для лиц с недоеданием или в периоды ограниченного перорального приема ‡,¶ .Обратитесь за консультацией к врачу ‡‡, §§
Витамин B 12 (для предотвращения анемии) и витамин D (для костей) для тех, у кого дефицит
Потребители стероидов должны получать добавки с кальцием и витамином D
Железосодержащие добавки при анемии. Хроническую железодефицитную анемию следует лечить парентеральным введением железа, если пероральное введение железа не переносится
CD Может возникнуть диарея и плохое усвоение необходимых питательных веществ ‡‡
УК Железодефицитная анемия вследствие кровопотери возникает у 80% больных ЯК
Жидкие блюда (энтеральное питание) для взрослых
ИБД Жидкая диета, предварительно переваренная смесь или отказ от перорального приема внутрь могут уменьшить обструктивные симптомы
CD Энтеральное питание является единственной терапией у взрослых в острой фазе, когда лечение кортикостероидами невозможно
Для энтеральной терапии используйте пероральные добавки до 600 ккал/день во время приема пищи, а затем кормление через зонд, если необходимо более высокое потребление.Непрерывное зондовое питание лучше, чем болюсное, из-за более низкой частоты осложнений
Цельные белки предпочтительнее, так как смеси на основе свободных аминокислот или пептидов не рекомендуются
Энтеральное питание для взрослых пациентов с болезнью Крона, нуждающихся в специализированной нутритивной поддержке §
Жидкие блюда (энтеральное питание) для детей
ИБД Исключительная энтеральная диета может купировать воспалительные заболевания, особенно у детей терапия у тех, кто не может поддерживать свой пищевой статус посредством перорального приема §
Полное энтеральное питание (элементарная формула) и пероральный месалазин используются вместе в качестве первичной терапии в начале и в активной стадии заболевания #
CD Энтеральное питание показано для профилактики и лечения недостаточности питания, улучшения роста детей, улучшения качества жизни, терапии острой фазы, периоперационного питания и поддержания ремиссии при хроническом активном заболевании
Внутривенное питание (парентеральное питание)
ИБД Парентеральное питание следует зарезервировать для тех пациентов с ВЗК, у которых энтеральное питание не переносится §
Парентеральное питание следует использовать у детей, которые не могут поддерживать нормальный рост и развитие на энтеральном питании или стандартной диете §
Итого парентеральное питание с пероральным месалазином зарезервировано для детей с тяжелыми заболеваниями #
Кортикостероиды не следует использовать в течение по крайней мере 1 недели после начала полного парентерального питания, а затем вводят дополнительные количества, если ребенок не реагирует на полное парентеральное питание #
CD Парентеральное питание обычно комбинируют с пероральным/энтеральным питанием, если нет продолжающегося интраабдоминального сепсиса или перфорации
Пациентам с болезнью Крона, страдающим от недостаточности питания, может помочь парентеральное питание ¶,‡‡
глутамина, омега-3 жирных кислот или других фармакоэлементов
Витамин B 12 Дефицит хорошо задокументирован, особенно если дистальный отдел подвздошной кишки поражен БК или резекцией.У этих пациентов сыворотку B 12 и фолиевую кислоту следует измерять ежегодно
Коррекция дефицита питательных веществ с помощью добавок витаминов/минералов
Фистула при БК – рекомендуется краткий курс опорожнения кишечника и парентеральное питание §
УК В отличие от БК, как энтеральное, так и парентеральное питание не используются в качестве основных методов лечения ЯК, при котором дефицит питательных веществ встречается не так часто, как при БК. Энтеральное питание предназначено только для пациентов с недостаточным питанием или неадекватным потреблением
Парентеральное питание должно использоваться только у пациентов с ЯК, которые недоедают или подвержены риску истощения до или после операции, потому что они не переносят пищу или энтеральное питание
Не следует обеспечивать отдых кишечника за счет использования парентерального питания в период острого воспаления
Парентеральное и энтеральное питание не рекомендуется для поддержания ремиссии

Диета с пониженным содержанием серы у пациентов с язвенным колитом — просмотр полного текста

A) Обзор и конкретные цели:

Более высокие, чем обычно, уровни сероводорода (h3S) в толстой кишке играют важную роль в этиологии язвенного колита (ЯК).Повышенный уровень h3S ухудшает способность клеток толстой кишки окислять бутират и другие короткоцепочечные жирные кислоты, необходимые для питания клеток. Сера в организме человека в значительной степени обеспечивается пищей; Было обнаружено, что высокое потребление продуктов, содержащих серу и сульфаты, связано с повышенным риском рецидива ЯК. Следовательно, рационально определить, повышают ли продукты с высоким содержанием серы или сульфатов риск неблагоприятных исходов при ЯК. Насколько нам известно, исследований, изучающих влияние диеты с пониженным содержанием серы по сравнению с обычным лечением на тяжесть заболевания у пациентов с ЯК, не проводилось.Наши основные цели — определить, приводит ли диета с пониженным содержанием серы, добавленная к обычному лечению, к 1. снижению тяжести заболевания, 2. уменьшению воздействия серосодержащих соединений на организм хозяина и 3. изменению микробиома пациентов. Для достижения этих целей мы случайным образом распределим пациентов либо в группу традиционного ведения (CM), либо в группу вмешательства с диетой с пониженным содержанием серы (INT) и получим шкалу Мейо, концентрацию сероводорода в кале (h3S), метантиола (MT) и диметила. сульфид (DMS) и диметилсульфон в моче (DM202) и 3-индоксилсульфат и фекальный микробиом в начале исследования и через 8 недель.Группа INT также получит консультацию по диете у зарегистрированного диетолога (RD).

Б) Гипотеза:

Диета с пониженным содержанием серы может привести к уменьшению тяжести заболевания по сравнению с обычным лечением пациентов с ЯК.

C) Цели:

Основная цель:

1. Для пилотного тестирования целесообразности диеты с пониженным содержанием серы, добавленной к обычному лечению с помощью пероральной и/или местной терапии 5-АСК ± кортикостероидами, для улучшения тяжести заболевания, измеряемой клинически значимым улучшением общего балла Мейо и частичного балла Мейо от от исходного уровня до 8-й недели по сравнению с обычным лечением.

Дополнительные цели:

  1. Для экспериментального тестирования целесообразности диеты с пониженным содержанием серы, добавленной к обычному лечению пероральными и/или 5-АСК ± пероральными кортикостероидами, для снижения воздействия серосодержащих соединений на организм хозяина от исходного уровня до 8-й недели, измеренного по фекальному сероводороду ( h3S), метантиол (МТ) и диметилсульфид (ДМС) и; диметилсульфон в моче (DM202) и концентрация 3-индоксилсульфата по сравнению с обычным лечением.
  2. Изучить влияние диеты с пониженным содержанием серы на микробиом пациентов с язвенным колитом.
  3. Определить опыт пациентов с диетой с пониженным содержанием серы с использованием показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и опыта пациентов с мерами по лечению хронических заболеваний.
  4. Изучить влияние диеты с пониженным содержанием серы на воспалительные цитокины у пациентов с язвенным колитом.

D) Методы

Дизайн исследования:

Это экспериментальное рандомизированное контролируемое исследование будет иметь 8-недельный интервенционный дизайн и будет проходить в Университете Калгари (UofC).

Набор пациентов:

Доктор Раман, главный исследователь, будет наблюдать за набором подходящих пациентов. Кроме того, д-р Паначчоне, директор отделения ВЗК в Университете Калгари и соавтор этого исследования, который вместе с восемью врачами, связанными с группой ВЗК в Университете Калгари, будет определять подходящих пациентов для исследования с помощью специализированных амбулаторных пациентов с ВЗК. клиники и обратитесь к доктору Раману и координатору исследования для набора. Отделение ВЗК в Калгари ежемесячно оценивает примерно 600 пациентов, по крайней мере 20 из них соответствуют критериям приемлемости для этого исследовательского проекта.Все пациенты с ЯК в клинике ВЗК, соответствующие критериям включения, будут приглашены для участия координатором исследования после одобрения их гастроэнтерологом.

Рандомизация пациентов:

После того, как пациент даст согласие на участие, он будет случайным образом распределен либо в группу традиционного ведения (CM), либо в группу вмешательства (INT). Рандомизация будет проводиться с использованием компьютеризированного генератора случайных чисел, а распределение групп будет скрыто от координатора исследования, регистрирующего пациентов, до момента распределения с использованием запечатанных конвертов.

Вмешательство:

Группа INT получит обычное лечение плюс диету с пониженным содержанием серы и рекомендации диетолога. Внедрение диеты будет осуществляться непосредственно RD и предоставит каждому пациенту индивидуальный план. Диета с пониженным содержанием серы включает в себя сокращение продуктов питания, пищевых добавок (например, каррагинана) и напитков с высоким содержанием сульфата/серы, связанных с повышенной тяжестью язвенного колита, употребление питьевой воды с низким содержанием сульфата (в Альберте может достигать 500 мг/л, поэтому необходим источник)21, ограничение добавок, содержащих серу (например,г., хондроитинсульфат) и потребление добавок омега-3 жирных кислот, которые потенциально помогают контролировать чрезмерный рост серовосстанавливающих бактерий в толстой кишке14. Потребление омега-3 жирных кислот для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний должно составлять около 500 мг/день23. В репрезентативной канадской популяции среднее потребление составляло 291 мг/день, и 85% взрослых не удовлетворяли суточную потребность23. После оценки диеты, если пациенты не соблюдают требуемую суточную норму потребления 500 мг Омега-3 в день, врач порекомендует увеличить потребление рыбы до 200 г в неделю или 1 г добавки Омега-3 в день.Это обеспечит соблюдение рекомендуемой суточной дозы в 500 мг/сут, чтобы снизить вероятность дефицита; однако терапевтическая доза для лечения ЯК не рекомендуется (т. е. > 4 г/день18). Группа CM получит один сеанс с RD на диете с пониженным содержанием серы в конце 8 недель.

План диеты с пониженным содержанием серы, ресурсы по диете с пониженным содержанием серы и консультационная сессия RD будут разработаны и проверены экспертами в области питания, диетического дизайна, образовательных ресурсов и изменения диетического поведения.Группы INT и CM будут получать традиционное лечение с посещениями клиники через 4 недели, чтобы обеспечить заполнение их 24-часовых отзывов о еде и вопросников о частоте приема пищи, а также обсудить течение болезни со своим врачом.

Продукты, помогающие избежать обострений

Некоторые полезные продукты могут оказывать противовоспалительное действие, что может помочь контролировать основное воспаление при болезни Крона и язвенном колите.Многие из этих продуктов являются необработанными. Они также, как правило, имеют много цветов. Некоторые вещества, придающие фруктам и овощам цвет, обладают противовоспалительным и другими полезными для здоровья свойствами.

Такое питание помогает поддерживать противовоспалительные пути в нашем организме, что может быть очень полезно при лечении воспалительного заболевания, такого как ВЗК. Кроме того, если вы не сжигаете жир, употребление здоровой пищи также поможет вам избежать дефицита витаминов, минералов и других питательных веществ.

Фрукты и овощи (особенно ярко окрашенные)

Овощи и фрукты богаты веществами с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Темно-зеленые овощи и овощи семейства крестоцветных (брокколи, белокочанная капуста, брюссельская капуста, цветная капуста), морковь, свекла, ягоды, лук, горох, кабачки, морские овощи и салатная зелень богаты бета-каротином, антоцианами и другими соединениями, которые борются с болезнями. молекулярном уровне.

Если ваша пищеварительная система плохо переносит фрукты и овощи, попробуйте есть их в небольших количествах. Приготовление овощей также может облегчить их переваривание. Крестоцветные овощи вызывают газообразование и неприятный запах, но многие люди могут переносить их в небольших количествах.

Белок растительного и постного животного происхождения

Фасоль и бобовые также богаты фолиевой кислотой, магнием, калием и растворимой клетчаткой (полезны для формирования и смягчения стула). Употребление в пищу различных видов фасоли (черной, белой, фасоли, адзуки, нута, черноглазого гороха, чечевицы) обеспечит разнообразие питательных веществ.

Цельнозерновые

Неповрежденные зерна или зерна, нарезанные на кусочки, а не измельченные в муку, перевариваются медленно, поэтому они помогают поддерживать стабильный уровень сахара в крови и уровень энергии.Некоторые примеры цельных зерен включают ячмень, коричневый рис, гречку, лебеду, просо и овсяные хлопья.

Травы и специи

Свежие травы и специи добавляют блюдам вкуса без использования соли. Куркума и имбирь обладают дополнительным преимуществом, поскольку являются естественными противовоспалительными средствами. Они также богаты антиоксидантами.

Базилик, перец чили, порошок карри, розмарин и тимьян также содержат антиоксиданты.

Оливковое масло, кокосовое масло, жиры омега-3

Жиры являются важным компонентом сбалансированного питания.Оливковое масло хорошего качества (экстра вирджин подвергается наименьшей обработке и имеет приятный, сильный вкус) лучше всего подходит для обжаривания на медленном огне и приготовления холодных заправок или соусов.

Кокосовое масло стоит попробовать, особенно если вам трудно переваривать жир. Как триглицерид со средней длиной цепи, он легче и полнее усваивается без помощи солей желчных кислот, чем другие растительные масла. По этой причине это может быть хорошим маслом для людей с проблемами недоедания и мальабсорбции.

Кокос твердый при комнатной температуре, поэтому он универсален и может использоваться как масло как для тушения на сильном огне, так и для выпечки.

Жиры омега-3 важны, потому что мы не можем их вырабатывать в нашем организме. Они содержатся в орехах, авокадо, свежемолотом льняном семени и рыбе. Дикий лосось и сардины предпочтительнее другой рыбы в качестве источника омега-3 из-за низкого содержания в них тяжелых металлов.

Следует полностью избегать искусственных трансжиров, поскольку они увеличивают риск развития сердечных заболеваний. Трансжиры используются для приготовления крекеров, печенья и других пищевых продуктов, поскольку они продлевают срок хранения.

Ферментированные продукты

Ферментированные продукты содержат несколько видов полезных микроорганизмов, которые процветают в нашем пищеварительном тракте. Употребление в пищу ферментированных продуктов повторно заселяет пищеварительный тракт этими микроорганизмами, поэтому существует правильный баланс бактерий, колонизирующих кишечник.

В рацион большинства культур входят ферментированные продукты. Итальянцы едят антипасто; Японцы едят мисо, темпе и натто; восточные европейцы едят кифер или йогурт; корейцы едят кимчи; а немцы едят квашеную капусту.

Одной из проблем стандартной американской диеты является отсутствие ферментированных продуктов.

Результаты диетотерапии при активном язвенном колите: систематический обзор колит (UC) в настоящее время плохо изучен. Из-за отсутствия клинических руководств для этой популяции выбор диеты может основываться на личном суждении врача и без веских доказательств.Цель этого систематического обзора состояла в том, чтобы оценить текущую литературу о диетическом ведении пациентов с активным ЯК как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, чтобы определить, различаются ли клинические результаты в зависимости от назначенной диеты.

Method

В марте и апреле 2020 г. был проведен всесторонний поиск в PUBMED, CINAHL, EMBASE, Web of Science и SCOPUS. В соответствующие исследования были включены взрослые с активным ЯК, в которых сравнивались различные методы диетотерапии, включая энтеральное питание (ЭП), полное парентеральное питание ( ППП), элиминационная диета и стандартная пероральная диета как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Результаты

10 исследований соответствовали критериям включения этого качественного синтеза. Не было обнаружено различий между ЭП, ТПП и отдыхом кишечника с точки зрения показателей активности заболевания по сравнению со стандартной пероральной диетой. Результаты этого исследования также показали многообещающий потенциал для использования элиминационных диет в амбулаторных условиях: в четырех исследованиях была обнаружена значительная разница в показателях активности заболевания между интервенционной диетой и контролем.

Заключение

Нет убедительных доказательств в поддержку использования каких-либо конкретных диетических рецептов для улучшения клинических исходов у пациентов с активным ЯК.Ряд исследований низкого качества предполагает пользу элиминационной диеты, однако необходимы дополнительные исследования высокого качества, прежде чем можно будет дать какие-либо более конкретные рекомендации.

Ключевые слова

Язвенный колит

Диетическое управление

Активное заболевание

Воспалительные заболевания кишечника

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Просмотр полного текста

Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Симптомы, лечение, жизнь с этим и диагностика

Обзор

Толстая кишка (также называемая толстой кишкой) состоит из восходящей, поперечной, нисходящей и сигмовидной ободочной кишки. Прямая кишка является последней частью толстой кишки.

Толстая кишка (также называемая толстой кишкой) состоит из восходящей, поперечной, нисходящей и сигмовидной ободочной кишки. Прямая кишка является последней частью толстой кишки.

Что такое язвенный колит?

Язвенный колит (ЯК) вызывает раздражение и язвы (открытые язвы) в толстой кишке (также называемой толстой кишкой). Он принадлежит к группе состояний, называемых воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Это часто вызывает диарею с кровью, судороги и императивные позывы. Иногда эти симптомы могут разбудить человека ночью, чтобы сходить в туалет.

Воспаление при язвенном колите обычно начинается в прямой кишке, которая находится рядом с анусом (где фекалии покидают ваше тело).Воспаление может распространяться и поражать часть или всю толстую кишку. Когда воспаление возникает в прямой кишке и нижнем отделе толстой кишки, это называется язвенным проктитом. Если поражена вся толстая кишка, это называется панколитом. Если поражена только левая сторона толстой кишки, это называется ограниченным или дистальным колитом.

Тяжесть язвенного колита зависит от степени воспаления и локализации. Все немного разные. У вас может быть сильное воспаление в прямой кишке (небольшая область) или очень легкое воспаление во всей толстой кишке (большая область).

Если у вас язвенный колит, вы можете заметить серию обострений (активное заболевание), когда симптомы ухудшаются. Во время ремиссии симптомы могут быть незначительными или отсутствовать вовсе. Целью терапии является сохранение ремиссии как можно дольше (годы).

Около половины людей с диагнозом язвенный колит имеют легкие симптомы. Другие страдают от частых лихорадок, кровавого поноса, тошноты и сильных спазмов в животе. Язвенный колит также может вызывать такие проблемы, как артрит, воспаление глаз, заболевания печени и остеопороз.Неизвестно, почему эти проблемы возникают за пределами толстой кишки. Ученые считают, что эти осложнения могут быть результатом воспаления, вызванного иммунной системой. Некоторые из этих проблем исчезают при лечении колита.

Язвенный колит может возникнуть у людей любого возраста, но обычно он начинается в возрасте от 15 до 30 лет и реже в возрасте от 50 до 70 лет. Он в равной степени поражает мужчин и женщин и, по-видимому, передается по наследству: до 20% людей с язвенным колитом имеют члена семьи или родственника с язвенным колитом или болезнью Крона.Кроме того, около 20% пациентов диагностируют до 20 лет, и это может произойти у детей в возрасте до двух лет.

В чем разница между колитом и язвенным колитом?

Колит означает, что толстая кишка воспалена или раздражена. Это может быть вызвано многими вещами, такими как инфекции от вирусов или бактерий. Язвенный колит протекает тяжелее, поскольку не вызывается инфекцией и сохраняется на всю жизнь.

Насколько распространен язвенный колит?

Язвенный колит — нередкое заболевание.Вместе с болезнью Крона, другим типом воспалительного заболевания кишечника, им страдает до 1 из 250 человек в Северной Америке и Европе.

Кто болеет язвенным колитом?

Неспецифическим язвенным колитом может заболеть любой человек в любом возрасте, включая маленьких детей. Ваш шанс получить его немного выше, если вы:

  • Наличие близкого родственника с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).
  • Возраст от 15 до 30 лет или старше 60 лет.
  • евреи.
  • Соблюдайте диету с высоким содержанием жиров.
  • Часто используйте нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (Адвил® или Мотрин®).

Симптомы и причины

Что вызывает язвенный колит?

Исследователи считают, что причина язвенного колита сложна и включает множество факторов. Они думают, что это, вероятно, результат сверхактивного иммунного ответа. Работа иммунной системы заключается в защите организма от микробов и других опасных веществ. Но иногда ваша иммунная система ошибочно атакует ваше тело, что вызывает воспаление и повреждение тканей.

Каковы симптомы язвенного колита?

Симптомы язвенного колита со временем часто ухудшаются. В начале вы можете заметить:

  • Диарея или неотложная дефекация.
  • Абдоминальные (животные) спазмы.
  • Усталость.
  • Тошнота.
  • Потеря веса.
  • Анемия (снижение количества эритроцитов).

Позже вы также можете получить:

  • Кровь, слизь или гной в испражнениях.
  • Сильные спазмы.
  • Лихорадка.
  • Кожные высыпания.
  • Язвы во рту.
  • Боль в суставах.
  • Красные, болезненные глаза.
  • Болезнь печени.
  • Потеря жидкости и питательных веществ.

Симптомы язвенного колита у детей аналогичны и могут также включать задержку или плохой рост. Некоторые симптомы язвенного колита у детей могут имитировать другие состояния, поэтому важно сообщать обо всех симптомах своему педиатру.

Диагностика и тесты

Как диагностируется язвенный колит?

Чтобы диагностировать язвенный колит у детей, подростков и взрослых, лечащий врач должен исключить другие заболевания.После физического осмотра ваш врач может заказать:

  • Анализы крови: В вашей крови могут быть признаки инфекции или анемии. Анемия — это низкий уровень железа в крови. Это может означать, что у вас кровотечение в толстой кишке или прямой кишке.
  • Образцы стула: Признаки инфекции, паразитов (крошечные организмы, которые могут жить в организме человека) и воспаления могут проявляться в ваших фекалиях.
  • Визуализирующие обследования: Вашему лечащему врачу может потребоваться снимок толстой и прямой кишки.Вы можете пройти обследование, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ).
  • Эндоскопические тесты: Эндоскоп представляет собой тонкую гибкую трубку с крошечной камерой. Врачи-специалисты могут ввести эндоскоп через задний проход, чтобы проверить состояние прямой и толстой кишки. Общие эндоскопические тесты включают колоноскопию и ректороманоскопию.

Кто диагностирует язвенный колит?

Если у вас есть симптомы язвенного колита, ваш лечащий врач, вероятно, направит вас к специалисту.За уходом за взрослыми должен наблюдать гастроэнтеролог — врач, специализирующийся на пищеварительной системе. Лечением маленьких пациентов должен заниматься детский гастроэнтеролог, специализирующийся на лечении детей.

Управление и лечение

Как лечится язвенный колит?

Лекарства от язвенного колита не существует, но лечение может снять воспаление, помочь вам почувствовать себя лучше и вернуться к повседневным делам. Лечение также зависит от тяжести и индивидуальных особенностей, поэтому лечение зависит от потребностей каждого человека.Обычно медицинские работники справляются с болезнью с помощью лекарств. Если ваши тесты выявят инфекции, вызывающие проблемы, ваш лечащий врач вылечит эти основные заболевания и посмотрит, поможет ли это.

Цель лечения — вызвать и поддерживать ремиссию, а также улучшить качество жизни людей с язвенным колитом. Медицинские работники используют несколько типов лекарств, чтобы успокоить воспаление в толстой кишке. Уменьшение отека и раздражения способствует заживлению тканей.Это также может облегчить ваши симптомы, поэтому у вас будет меньше боли и меньше диареи. Для детей, подростков и взрослых ваш врач может порекомендовать:

  • Аминосалицилаты: При язвенном колите легкой и средней степени тяжести врач может назначить сульфасалазин (азульфидин®). Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на сульфаниламид. Вместо этого он или она может назначить аминосалицилат, не содержащий сульфатов, например, месаламин (Canasa®, Delzicol®, Asacol® HD, Pentasa®, Lialda®, Apriso®). Лекарства выпускаются как в форме таблеток, так и в форме клизм или суппозиториев, которые могут лучше воздействовать на воспаление в нижних отделах толстой или прямой кишки.
  • Кортикостероиды: Если у вас тяжелая форма язвенного колита, вам может потребоваться кортикостероид, такой как преднизолон (Deltasone®) или будесонид (Entocort® EC, Uceris®). Поскольку кортикостероиды имеют серьезные побочные эффекты, медицинские работники рекомендуют их только для краткосрочного использования. Другие лекарства будут использоваться для поддержания ремиссии.
  • Иммуномодуляторы: Ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать иммуномодулятор. Эти лекарства включают 6-меркаптопурин (Пуриксан®, Пуринетол®), азатиоприн (Азасан® и Имуран®) или метотрексат (Трексал®).Эти лекарства помогают успокоить сверхактивную иммунную систему.
  • Биопрепараты: Биопрепараты лечат язвенный колит средней и тяжелой степени, воздействуя на части иммунной системы, чтобы успокоить ее. Такие препараты, как инфликсимаб (Remicade®), адалимумаб (Humira®), голимумаб (Simponi®), цертолизумаб пегол (Cimzia®), ведолизумаб (Entyvio®) и устекинумаб (Stelara®), являются биологическими препаратами.
  • Ингибиторы янус-киназы (JAK): Такие препараты, как тофацитиниб (Xeljanz®), не дают одному из ферментов (химических веществ) организма вызвать воспаление.

Детям и подросткам назначают одни и те же лекарства. В дополнение к лекарствам некоторые врачи также рекомендуют детям принимать витамины, чтобы получать питательные вещества, необходимые для здоровья и роста, которые они, возможно, не получали с пищей из-за воздействия болезни на кишечник. Попросите вашего поставщика медицинских услуг дать конкретный совет о необходимости витаминных добавок для вашего ребенка.

Вам может потребоваться операция по удалению толстой и прямой кишки, чтобы:

  • Избегайте побочных эффектов лекарств.
  • Остановить неконтролируемые симптомы.
  • Профилактика или лечение рака толстой кишки (люди с язвенным колитом подвержены большему риску).
  • Устранение опасных для жизни осложнений, таких как кровотечение.

Могу ли я сделать операцию по поводу язвенного колита?

Хирургия — это вариант, если лекарства не работают или у вас есть осложнения, такие как кровотечение или аномальные новообразования. У вас могут развиться предраковые поражения или наросты, которые могут превратиться в колоректальный рак. Врач может удалить эти поражения хирургическим путем (колэктомия) или во время колоноскопии.

Исследования показывают, что около 30% людей с язвенным колитом в какой-то момент жизни нуждаются в хирургическом вмешательстве. Около 20% детей с язвенным колитом нуждаются в хирургическом вмешательстве в детстве.

Существует два вида операций при язвенном колите:

Проктоколэктомия и илеоанальный резервуар

Проктоколэктомия и удаление подвздошно-анального резервуара (также называемая хирургией J-образного резервуара) является наиболее распространенной операцией при язвенном колите. Эта процедура обычно требует более одной операции, и есть несколько способов сделать это.Во-первых, ваш хирург делает проктоколэктомию — процедуру, при которой удаляется толстая и прямая кишка. Затем хирург формирует илеоанальный мешок (мешок, сделанный из части тонкой кишки), чтобы создать новую прямую кишку. Пока ваше тело и новообразованный мешок заживают, ваш хирург может одновременно наложить временную илеостому. Это создает отверстие (стому) в нижней части живота. Ваш тонкий кишечник прикрепляется к стоме, которая выглядит как небольшой кусочек розовой кожи на животе.

После выздоровления отходы из тонкого кишечника выходят через стому и попадают в прикрепленный мешок, называемый стомическим мешком.Небольшая сумка лежит плоско на внешней стороне тела, ниже линии талии. Вам нужно будет носить мешок все время, чтобы собирать отходы. Вам придется часто менять сумку в течение дня.

Ваша медицинская бригада научит вас ухаживать за стомой и опорожнять прикрепленный мешок. Вы также можете использовать тканевый чехол для мешочка, чтобы даже когда вы раздеты, отходы не были видны. При правильном уходе чехол не пахнет и не заметен под одеждой.

Как только вы и подвздошно-анальный мешок заживете, ваш хирург обсудит удаление илеостомы.

В вашем новом подвздошно-анальном резервуаре по-прежнему собирается кал. Это позволяет отходам выходить из вашего тела через задний проход, как это обычно бывает. Впоследствии, поскольку в толстой кишке остается меньше места для хранения экскрементов, у вас будут частые испражнения (в среднем четыре-восемь раз в день, как только ваше тело приспособится). Но вы должны чувствовать себя намного лучше, когда оправитесь от операции. Боль и спазмы при язвенном колите должны исчезнуть.

Проктоколэктомия и илеостомия

Если илеоанальный мешок вам не подходит, ваша медицинская бригада может порекомендовать постоянную илеостому (без илеоанального резервуара).Ваш хирург делает проктоколэктомию, чтобы удалить толстую и прямую кишку. Вторая часть этой операции, выполняемая в то же время, заключается в выполнении постоянной илеостомы (как описано выше).

Профилактика

Что вызывает обострение язвенного колита?

Когда вы находитесь в стадии ремиссии язвенного колита, вы захотите сделать все возможное, чтобы предотвратить обострение. Вещи, которые могут вызвать обострение, включают:

  • Эмоциональный стресс: Спите не менее семи часов в сутки, регулярно занимайтесь спортом и найдите здоровые способы снятия стресса, например медитацию.
  • Использование НПВП: Для облегчения боли или лихорадки используйте ацетаминофен (Тайленол®) вместо НПВП, таких как Motrin® и Advil®.
  • Антибиотики: Сообщите своему лечащему врачу, если антибиотики вызывают ваши симптомы.

Какую роль играет диета и питание при язвенном колите?

Диета не вызывает развития язвенного колита, и никакая специальная диета не может вылечить это заболевание. Тем не менее, продукты, которые вы или ваш ребенок едите, могут играть роль в управлении симптомами и увеличении времени между обострениями.

Некоторые продукты могут ухудшить симптомы, и их следует избегать, особенно во время обострений. Продукты, которые вызывают симптомы, отличаются от человека к человеку. Чтобы определить, какие продукты влияют на вас, отслеживайте, что вы едите каждый день и как вы себя чувствуете после этого (пищевой дневник).

Проблемные продукты часто включают:

  • Жирные продукты.
  • Продукты и напитки с высоким содержанием сахара.
  • Напитки газированные.
  • Продукты с высоким содержанием клетчатки.
  • Спирт.

В дополнение к проблемным продуктам, перечисленным выше, младенцы, дети и подростки также могут испытывать проблемы с:

Внимательно следите за рационом и питанием вашего ребенка.Их аппетит может снизиться во время обострения, и они могут не есть достаточно, чтобы оставаться здоровыми и расти. Кроме того, воспаление, вызванное язвенным колитом, может препятствовать поглощению пищеварительным трактом достаточного количества питательных веществ. Это также может сказаться на здоровье вашего ребенка. По этим причинам вам, возможно, придется увеличить количество потребляемых ребенком калорий.

Если у вас или вашего ребенка язвенный колит, лучше всего поработать с вашим врачом и диетологом, чтобы составить индивидуальный план диеты.

Перспективы/прогноз

Чего мне ожидать, если у меня диагностирован неспецифический язвенный колит?

Язвенный колит — это пожизненное заболевание, которое может иметь симптомы от легкой до тяжелой степени. У большинства людей симптомы приходят и уходят. Некоторые люди имеют только один эпизод и выздоравливают. Некоторые другие развивают безостановочную форму, которая быстро прогрессирует. У 30% людей заболевание распространяется из прямой кишки в толстую кишку. Когда поражены как прямая, так и толстая кишка, язвенные симптомы могут усиливаться и возникать чаще.

Возможно, вы сможете справиться с болезнью с помощью лекарств. Но операция по удалению толстой и прямой кишки — единственное «лекарство». Около 30% людей с язвенным колитом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу язвенного колита?

Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть:

  • Тяжелая, упорная диарея.
  • Вытекание крови из заднего прохода со сгустками крови в стуле.
  • Постоянная боль и высокая температура.

Какая диета лучше всего подходит при язвенном колите?

Не существует какой-либо одной диеты, наиболее эффективной при язвенном колите. Если болезнь повреждает слизистую оболочку толстой кишки, ваше тело может не усваивать достаточное количество питательных веществ из пищи. Ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать дополнительное питание или витамины. Лучше всего поработать с вашим лечащим врачом и диетологом, чтобы разработать индивидуальный план диеты.

Как часто мне нужно делать колоноскопию?

В частности, когда у вас есть симптомы или вы только начинаете или меняете лекарства, ваш врач может периодически осматривать внутреннюю часть прямой и толстой кишки, чтобы убедиться, что лечение работает и слизистая оболочка заживает.Насколько часто это необходимо, индивидуально для каждого человека.

Язвенный колит также увеличивает вероятность развития рака толстой кишки. Чтобы выявить ранние признаки рака, ваш лечащий врач может направлять вас на колоноскопию (процедура проверки состояния толстой кишки) каждые один-три года.

Как педиатрический язвенный колит влияет на психическое/эмоциональное здоровье моего ребенка?

Как и многие заболевания, язвенный колит может оказывать негативное психологическое воздействие, особенно на детей.Они могут испытывать физические, эмоциональные, социальные и семейные проблемы. Из-за лекарств и/или общего стресса от ситуации ваш ребенок может испытать:

  • Перепады настроения.
  • Поддразнивание от одноклассников.
  • Гнев, смущение и разочарование.
  • Беспокойство о внешности и физической выносливости.
  • Уязвимость, потому что их тело не функционирует нормально.
  • Плохая концентрация.
  • Непонимание с друзьями и семьей.

Детям нужна взаимная поддержка всех членов семьи. Для всей семьи полезно узнать о болезни и попытаться проявить сочувствие. Обратитесь к психиатру и терапевту, чтобы помочь вашему ребенку справиться с такими проблемами, связанными с язвенным колитом.

Приводит ли язвенный колит к ослаблению иммунитета?

Язвенный колит не приводит к ослаблению иммунитета. Некоторые лекарства, которые лечат его, могут изменить реакцию вашей иммунной системы. Это изменение отличается для каждого лекарства.Некоторые из этих изменений могут увеличить риск определенных инфекций или других проблем. Обсуждение с лечащим врачом перед началом приема лекарств — лучший способ понять эти риски и способы их предотвращения.

Что мне спросить у врача?

Если у вас язвенный колит, вы можете обратиться к своему лечащему врачу:

  • Насколько поражена толстая кишка?
  • Какие риски или побочные эффекты я могу ожидать от лекарства?
  • Должен ли я изменить свою диету?
  • Повлияет ли язвенный колит на мою способность забеременеть?
  • Что я могу сделать дома, чтобы справиться со своими симптомами?
  • Какие хирургические варианты у меня есть?

Что я должен спросить у своего врача от имени моего ребенка или подростка?

Задайте своему лечащему врачу следующие вопросы в дополнение к перечисленным выше:

  • Какие витамины должен принимать мой ребенок?
  • Будет ли у других моих детей педиатрический язвенный колит?
  • Есть ли у моего ребенка риск других заболеваний?
  • Можете ли вы порекомендовать психиатра или терапевта, чтобы помочь моему ребенку с эмоциональными проблемами, связанными с педиатрическим язвенным колитом?
  • Мой ребенок растет с нормальной скоростью?
  • Что я могу сделать, чтобы помочь моему ребенку справиться со школьной жизнью?

Записка из клиники Кливленда

При язвенном колите важно тесно сотрудничать с лечащим врачом.

Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями, даже если у вас нет симптомов. Пропуск лекарств, которые вы должны принимать, может привести к обострению и затруднить контроль над болезнью. Лучший способ справиться с язвенным колитом — следовать своему плану лечения и регулярно общаться с лечащим врачом.

Ресурсы

Кливлендская клиника Подкасты

Посетите нашу страницу подкастов Butts & Guts, чтобы узнать больше о заболеваниях пищеварения и вариантах лечения от экспертов Cleveland Clinic.

Использование фекальной трансплантации с новой диетой при активном язвенном колите легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование CRAFT UC | Журнал Крона и колита

Аннотация

История вопроса

Мы оценили, может ли интеграция новых диет для доноров и пациентов в дополнение к фекальной трансплантации [ФТ] увеличить частоту ремиссий ФТ при рефрактерном язвенном колите [ЯК].

Методы

Это было слепое, рандомизированное, контролируемое исследование с участием взрослых с активным ЯК, определяемым по простому клиническому индексу активности колита [SCCAI]  ≥5 и  ≤11 и эндоскопической шкале Мейо 2–3, рефрактерной к медикаментам.Группа 1 получала свободную диету и стандартную ФТ от одного донора с помощью колоноскопии в 1-й день и ректальные клизмы в 2-й и 14-й дни без диетического кондиционирования донора. Группа 2 получала ФТ, как указано выше, но с диетическим предварительным кондиционированием донора в течение 14 дней и диетой исключения ЯК [UCED] для пациентов. Группа 3 получила только UCED. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия без стероидов на 8-й неделе, определяемая как SCCAI <3.

Результаты

Из 96 запланированных пациентов 62 были зарегистрированы. Ремиссия 8 неделя Группа 1 была 2/17 [11.8%], группа 2 — 4/19 [21,1%], группа 3 — 6/15 [40%] [незначительно]. Эндоскопическая ремиссия Группа 1 составила 2/17 [12%], Группа 2 составила 3/19 [16%], Группа 3 составила 4/15 [27%] [Группа 1 против 3 p  = 0,38]. Заживление слизистой оболочки [Mayo 0] было достигнуто только в группе 3 [3/15, 20%] по сравнению с 0/36 пациентами с ФТ [ p  = 0,022]. Обострение заболевания произошло у 3/17 [17,6%] 1-й группы, 4/19 [21,1%] 2-й группы и 1/15 [6,7%] 3-й группы [2-я и 3-я группы, p  = 0,35]. .

Выводы

Только UCED обеспечивает более высокую клиническую ремиссию и заживление слизистой оболочки, чем ФТ одного донора с диетой или без нее.Исследование было остановлено советом по контролю за безопасностью за бесполезностью.

1. Введение

Патогенез язвенного колита [ЯК] неизвестен. Недавние исследования показали, что ЯК связан с изменениями микробиоты кишечника 1,2 и нарушением слизистого слоя и эпителиального барьера. 3,4 Дисбактериоз при ЯК характеризуется снижением таксонов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты [SCFAs], 5–7 и, в некоторых исследованиях, увеличением числа потенциальных патобионтов, таких как Escherichia или Ruminococcus gnavus , 8 или бактерии, восстанавливающие сероводород. 6 Манипуляции с микробиотой стали одной из самых интригующих целей для вмешательства при воспалительных заболеваниях кишечника [ВЗК].

Диетическая терапия успешно применялась при болезни Крона легкой и средней степени тяжести 9 и может быть также эффективной при язвенном колите легкой и средней степени тяжести у детей, хотя диетические вмешательства при язвенном колите только начинаются [Sarbagili Shabat & Levine /in press] и данные о диетических вмешательствах у воспаленных взрослых с ЯК отсутствуют.Перенос фекальных микробов [FT] является еще одним вариантом изменения микробиоты, и постулируется, что это достигается путем пополнения или повторного заселения микробиоты полезными таксонами от здорового донора. Было показано, что ФТ эффективна в краткосрочной перспективе примерно в 30% случаев. 10–15 Успех ФТ зависит от выбора донора и состава его микробиоты, 10,14 и использования мультидонорских высокочастотных ФТ. 12 Высокочастотная ФТ, по-видимому, связана с лучшими результатами, но требует многократной еженедельной или ежедневной трансплантации для достижения и поддержания ремиссии. 12 Объединенные ФТ с участием нескольких доноров также могут иметь преимущество, 13 предполагая, что колонизация трансплантированных микробных сообществ не происходит или теряется и зависит от частых ФТ для достижения результатов. Дополнительным подходом, улучшающим колонизацию, было использование антибиотиков перед ФТ. 16 Хотя показатели клинической ремиссии выше в группах ФТ по сравнению с группами плацебо, 17 каждый режим может иметь преимущества или недостатки. 18 Использование нескольких трансплантатов или нескольких доноров может увеличить риск трансмиссивных признаков и заболеваний и требует наличия большого пула проверенных доноров, а также частого введения, обычно с клизмами.

Дэвид и др. . продемонстрировали, что диета может быстро изменить микробиоту и бактериальный метаболизм, так что потребление диеты с высоким содержанием животных и низким содержанием растений значительно изменило состав микробиома, уменьшив таксоны, продуцирующие SCFAs. 19

Мы предположили, что стратегия, включающая новое диетическое вмешательство при ЯК и диету донора, может повысить эффективность ФТ как лечения активных рефрактерных пациентов с ЯК.

2.Методы

2.1. Популяция пациентов

Подготовка реципиента и донора к фекальной трансплантации при язвенном колите: исследование [ CRAFT UC ] было единственным слепым рандомизированным контролируемым исследованием с участием трех групп у взрослых с рефрактерным установленным ЯК. Пациенты с активным заболеванием и колоноскопией, демонстрирующей эндоскопическую оценку Мейо ≥2, были рандомизированы 1:1:1 в одну из трех групп; Группе 1 разрешалось употреблять свободную диету и проводилась стандартная ФТ с помощью колоноскопии в 1-й день и ректальные клизмы от того же донора в 2-й и 14-й дни без диетического кондиционирования донора.Группа 2 получала ФТ с помощью колоноскопии в 1-й день и ректальные клизмы от того же донора в 2-й и 14-й дни с диетическим предварительным кондиционированием донора в течение 14 дней и диетическим лечением с диетой, исключающей язвенный колит [UCED] после трансплантации и для следующие 12 недель. Группа 3 получала только UCED без ФТ в течение 12 недель [Рисунок 1]. Контрольная группа с диетой была специально введена, чтобы мы могли отделить влияние диеты донора от диеты реципиента. Группа 3, получавшая только диету, была разработана для того, чтобы мы могли оценить независимое влияние диеты.Использование отдельных доноров, предоставивших образцы до и после диеты, позволило нам оценить независимый эффект доноров. Группа 1 позволила оценить независимый эффект ФТ. Исследование было зарегистрировано в пяти центрах, но только четыре из них включали пациентов: больницу Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS в Риме, отделения воспалительных заболеваний кишечника Тель-Авивского медицинского центра, медицинский центр Вольфсона в Холоне и Медицинский центр Эмек в Афуле, Израиль. Врачи, регистрирующие пациентов, не были осведомлены о рандомизации и проведении колоноскопии, а для пациентов, перенесших трансплантацию, не были осведомлены о доноре (предварительно обусловленном диетой или нет) и о том, получали ли пациенты диету после трансплантации.

Рисунок 1.

Рисунок 1.

2.2. Критерии включения/исключения

Пациенты могли быть включены, если у них был установлен диагноз ЯК, заболевание ограничивалось толстым кишечником, вовлекало ректосигмоид в течение не менее 3 месяцев, были в возрасте 18–70 лет, имели активное заболевание легкой или средней степени тяжести, определяемое как SCCAI   ≥5 и ≤11 с эндоскопической субоценкой Мейо ≥2, несмотря на терапию при исходной колоноскопии, и была рефрактерна по крайней мере к одному из следующих режимов лечения: мезаламин > 6 недель, стероиды >14 дней, тиопурины >12 недель или биопрепараты > 12 недель и подписали информированное согласие.Пациенты были исключены, если: они начали новый биологический препарат в течение предыдущих 12 недель, имели Clostridiodes difficile или любую инфекцию стула, имели внекишечные проявления, имели эпизод острого тяжелого колита в предыдущие 3 месяца, принимали ингибиторы кальциневрина , были беременны или имели эндоскопическую оценку по шкале Мейо 0–1 при исходной колоноскопии. Также были исключены пациенты, которые ранее получали ФТ или UCED, или страдали аутоиммунными заболеваниями, почечной недостаточностью, лихорадкой > 38 o C или текущей инфекцией, или неоплазией, или перенесшим колэктомию.

2.3. Конечные точки

Первичной конечной точкой было намерение лечить клиническую ремиссию, определяемую по показателю SCCAI <3 на 8-й неделе между группами 1 и 2. Вторичными конечными точками были SCCAI и улучшение показателя SCCAI на 8-й и 12-й неделе для каждой из групп, эндоскопическая оценка ремиссии на 8-й неделе для каждой из групп и изменение кальпротектина на 8-й неделе, а также необходимость дополнительной терапии к 12-й неделе для всех групп. Клинический ответ определяли как снижение SCCAI ≥3.Эндоскопическая ремиссия определялась как оценка по шкале Мейо 0–1 после терапии, заживление слизистой оболочки — как оценка по шкале Мейо 0. Пациенты, которым не удалось достичь ремиссии к 8-й неделе или нуждались в дополнительной терапии, считались неудачными в лечении на основании намерения лечить.

2.4. Учебные визиты

Пациенты были осмотрены при скрининге и рандомизированы перед колоноскопией. Их наблюдали на исходном визите на неделе 0 и на неделе 2, 8, 12. Пациенты встречались с координатором/диетологом после колоноскопии, пациенты в группе 1 не получали никаких диетических указаний, а группа 2 и группа 3 получали подробные инструкции относительно UCED следует использовать в течение 12 недель.Телефонный разговор для оценки SCCAI был проведен на 1-й и 7-й неделе. При каждом посещении регистрировались нежелательные явления и лекарства, а также SCCAI, общая оценка врачом [PGA], общий анализ крови, С-реактивный белок [CRP], альбумин, и полная панель химии была выполнена. Всем пациентам без изменения терапии была проведена повторная ректороманоскопия на 8-й неделе с оценкой наиболее воспаленного сегмента по шкале Мейо. Модифицированный опросник 9 по приверженности диете MARS (шкала оценки приверженности лечению) заполнялся на 2-й и 8-й неделях.Высокая приверженность диете определялась путем обнаружения высокой приверженности в анкете и по оценке диетолога, основанной на прямом опросе о соблюдении диеты за предыдущий период. Плохая комплаентность определялась как низкая комплаентность в любой оценке в любой момент времени.

2.5. Доноры

Чтобы оценить дополнительные преимущества диеты доноров и избежать систематической ошибки при выборе доноров, один и тот же пул доноров был использован для группы 1 и группы 2. После подробного процесса скрининга [дополнительный рисунок 1, доступный в качестве дополнительных данных в ECCO -JCC онлайн] для доноров, и после получения согласия доноров попросили предоставить не менее четырех образцов стула в течение первой недели до диеты [предварительно подготовленные образцы], а затем в течение 2 недель потребляли специально разработанную донорскую диету. , после чего они предоставили как минимум еще четыре образца стула [посткондиционирование].Так, пациенты 1-й группы получали ФТ из исходных образцов перед диетой, а пациенты 2-й группы получали ФТ от доноров после 2-недельной диеты [табл. 2; см. 3.3.]. Все образцы от доноров были помещены в стерильный контейнер с мешком для анаэробного генератора [Anaaerogen P, Oxoid, Basingstoke, Великобритания] в свежем виде доставлены в центральное учреждение, где образцы были приготовлены немедленно в виде фекальных выделений, заморожены и хранились при температуре -80 900°С. C на каждом сайте. Все донорские образцы поступали из одного из двух центральных центров донорского стула: в Израиле в Тель-Авивском медицинском центре и в Италии в больнице Джемелли в Риме.Это обеспечило гомогенный скрининг и хранение проб. Вкратце, свежий донорский стул [100 г] был немедленно гомогенизирован с 260 мл 0,9% физиологического раствора с использованием ручного бытового блендера при минимальном контакте с воздухом на протяжении всего процесса + 40 мл глицерина [глицерин 1:10 от конечного объема]. Смесь дважды фильтровали через тонкую марлю. Полученную жидкость разделяли на 50-мл пробирки, которые немедленно замораживали [-80°C] и оттаивали перед использованием при 37°C.

Таблица 2.

доноров и исходы по группам.

5 C [ИТАЛИЯ]
Донор . Полная ремиссия . Группа 1 до диетической ремиссии . Группа 2 постдиетическая ремиссия . Соблюдение диеты донором .
A [Израиль] 0/6 0/3 0/3 Высокий
B [ИТАЛИЯ] 0/10 0/5 0 / 5 Высокий
3/5 1/2 2/3 Высокий
D [Израиль] 0/5 0/3 0/2 Высокий
E [Израиль] 1/3 0/1 1/2 Высокий
F [Израиль] 0/4 0/2 0/2 Высокий
г [Израиль] 1/2 1/2 Высокий
H [Израиль] 1/1 1/1 —  Высокий 
Итого  6/36 [16.6%]  2/17 [11,8%]  4/19 [21%]  Высокий [100%] 
5 C [ИТАЛИЯ]
Донор . Полная ремиссия . Группа 1 до диетической ремиссии . Группа 2 постдиетическая ремиссия . Соблюдение диеты донором .
A [Израиль] 0/6 0/3 0/3 Высокий
B [ИТАЛИЯ] 0/10 0/5 0 / 5 Высокий
3/5 1/2 2/3 Высокий
D [Израиль] 0/5 0/3 0/2 Высокий
E [Израиль] 1/3 0/1 1/2 Высокий
F [Израиль] 0/4 0/2 0/2 Высокий
г [Израиль] 1/2 1/2 Высокий
H [Израиль] 1/1 1/1 —  Высокий 
Итого  6/36 [16.6%]  2/17 [11,8%]  4/19 [21%]  Высокий [100%] 
Таблица 2.

Доноры и исходы по группам.

5 C [ИТАЛИЯ]
Донор . Полная ремиссия . Группа 1 до диетической ремиссии . Группа 2 постдиетическая ремиссия . Соблюдение диеты донором .
A [Израиль] 0/6 0/3 0/3 Высокий
B [ИТАЛИЯ] 0/10 0/5 0 / 5 Высокий
3/5 1/2 2/3 Высокий
D [Израиль] 0/5 0/3 0/2 Высокий
E [Израиль] 1/3 0/1 1/2 Высокий
F [Израиль] 0/4 0/2 0/2 Высокий
г [Израиль] 1/2 1/2 Высокий
H [Израиль] 1/1 1/1 —  Высокий 
Итого  6/36 [16.6%]  2/17 [11,8%]  4/19 [21%]  Высокий [100%] 
5 C [ИТАЛИЯ]
Донор . Полная ремиссия . Группа 1 до диетической ремиссии . Группа 2 постдиетическая ремиссия . Соблюдение диеты донором .
A [Израиль] 0/6 0/3 0/3 Высокий
B [ИТАЛИЯ] 0/10 0/5 0 / 5 Высокий
3/5 1/2 2/3 Высокий
D [Израиль] 0/5 0/3 0/2 Высокий
E [Израиль] 1/3 0/1 1/2 Высокий
F [Израиль] 0/4 0/2 0/2 Высокий
г [Израиль] 1/2 1/2 Высокий
H [Израиль] 1/1 1/1 —  Высокий 
Итого  6/36 [16.6%]  2/17 [11,8%]  4/19 [21%]  Высокий [100%] 

2.6. Диетическое вмешательство

Пациенты в группе 2 [FT + диета] и группе 3 [только диета] получили подробные инструкции по UCED от врача-диетолога с унифицированными раздаточными материалами для каждого этапа. Диета UCED была разработана для изменения пищевых компонентов, которые могут неблагоприятно влиять на бокаловидные клетки, проницаемость слизи и состав микробиома, которые ранее были связаны с ЯК.Следующие принципы, которыми руководствовались при исключении и добавлении пищевых продуктов, включали: снижение воздействия сульфатированных аминокислот, общего белка, гема, животного жира, насыщенных жиров и пищевых добавок, а также повышенное воздействие триптофана и природных источников пектина и резистентного крахмала [дополнительный рисунок 2, доступны в качестве дополнительных данных на ECCO-JCC онлайн]. 6,20–23 UCED включает продукты, которые являются обязательными, такие как определенные фрукты и овощи, предписанное количество курицы, яиц и йогурта, другие продукты, которые разрешены с количественными ограничениями, продукты, которые можно употреблять без ограничений, и запрещенные продукты. продукты питания; он богат фруктами и овощами.Образец плана питания представлен в дополнительной таблице 1, доступной в качестве дополнительных данных на веб-сайте ECCO-JCC онлайн. Он состоит из двух этапов: недели 0–6 и недели 7–12: последний этап более либерален. Инструкции по диете донора приведены в дополнительной таблице 2, доступной в качестве дополнительных данных на сайте ECCO-JCC онлайн.

2.7. Реципиенты фекальной трансплантации [Группы 1 и 2]

Пациентов готовили к ФТ с промыванием кишечника [2–3 л раствора макрогола и прозрачные жидкости] вечером или утром перед лечением.В день ФТ [День 0] натощак они получили дозу лоперамида и однократную фекальную трансплантацию с помощью колоноскопии 200 мл фекальных выделений. Во время колоноскопии отделяемый вливался как можно проксимальнее, при этом полные 200 мл вводились в правую сторону [слепую кишку и восходящую кишку]. На 2-е и 14-е сутки больным ставили клизму со 100 мл выделений. Пациенты были проинструктированы о задержке стока в течение не менее 15 минут после процедуры. Мы не использовали антибиотики до ФТ, поскольку на момент планирования этого исследования [февраль 2016 г.] не было единого мнения относительно необходимости использования антибиотиков перед ФТ.Было опубликовано два рандомизированных контролируемых исследования [РКИ], опубликованных в то время, когда это исследование было задумано 10,11 , и в обоих не использовались антибиотики. Через 6 ч после первой трансплантации пациенты 2-й группы перешли на диету UCED. Пациенты в группе 1 или 2, которые достигли ремиссии, но потеряли ответ между 2 и 8 неделями, могли получить до двух спасательных клизм в течение 8 недель исследования от их первоначального донора с использованием одного и того же типа образца [Группа 1 без пре- кондиционированный образец, предварительно кондиционированный образец группы 2].Пациенты, которые не достигли ремиссии или нуждались в дополнительной терапии, считались неудачниками в анализе намерения лечить.

2.8. Побочные явления

Были зарегистрированы все нежелательные явления, серьезные нежелательные явления или ухудшение состояния. Из соображений безопасности, будь то из-за бесполезности, как было показано ранее в некоторых исследованиях, или из-за нежелательных явлений, вызванных ФТ, промежуточный анализ безопасности был проведен после первых 34 пациентов с ФТ независимой комиссией по мониторингу безопасности данных (DSMB) из не участвующих учреждений. .Повторное собрание DSMB после дополнительных запросов было проведено в декабре 2020 года после того, как были получены запросы от итальянской когорты, которые были отложены из-за SARS COV-2.

2.9. Рандомизация и ослепление

Рандомизация была начата в соотношении 1:1:1 для первых 60 пациентов до тех пор, пока не будут включены первые 20 пациентов в группу 3, а затем должно было быть продолжено как исследование с двумя группами, в котором только группа 1 и группа 2 были рандомизированы в соотношении 1:1 и завершились в не менее 76 пациентов в группах ФТ [фактически 2:2:1 к концу исследования]; в диетической группе должно было быть меньше пациентов [поскольку эта группа была разработана для оценки независимой роли диеты в клиническом состоянии реципиентов и их микробиоме] в блоках по 6, предоставленных непрозрачными конвертами для рандомизации, которые вручались пациенту во время регистрации после согласия.Чтобы обеспечить ослепление врачей, координатор в каждом учреждении назначал учебные визиты, встречался с диетологами и пациентами и следил за тем, чтобы пациенты получали соответствующий донорский образец и диету в соответствии с назначенной им группой без ведома врачей.

2.10. Анализ мощности

Предыдущие исследования показали примерно 25-30% уровень ремиссии при использовании клизм с несколькими временными точками в течение нескольких недель, в то время как мы предполагали, что менее частые временные точки для ФТ в группе 1 приведут к более низкой частоте ремиссии [20% или менее] от ФТ.Ранее мы обнаружили, что диета вызывала ремиссию у 40% пациентов в пилотном исследовании. Мы подсчитали, что группа исследования, сочетающая диету и ФТ, приведет к ремиссии на 8 недель более чем у 50% пациентов. Предполагая 50% ремиссию в экспериментальной группе [2-я группа] и 20% в контрольной группе [1-я группа], 76 пациентов, получавших ФТ, должны были иметь 80%-й шанс обнаружения, как значимого на уровне 5%, увеличение показатель первичного результата от 20% в контрольной группе до 50% в экспериментальной группе.Кроме того, мы включили 20 пациентов в группу диеты путем рандомизации в качестве контрольной группы, чтобы предотвратить систематическую ошибку при отборе и дать нам возможность оценить независимое влияние диеты на ремиссию и, таким образом, попытаться оценить влияние кондиционирования донора и ФТ. как независимые переменные.

2.11. Статистический анализ

Непрерывные переменные были оценены на предмет нормальности распределения и представлены как медиана [межквартильный размах, IQR] или среднее [стандартное отклонение, SD] ​​соответственно.Групповые различия в непрерывных переменных оценивали с помощью непараметрического однофакторного анализа дисперсии Крушала-Уоллиса [ANOVA] с использованием поправки Бонферрони после отклонения нормальности распределения. Ассоциации между номинальными переменными были выполнены с помощью критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера. Первичная конечная точка доли пациентов в состоянии ремиссии на 8-й неделе была проанализирована с помощью критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера для парадигмы намерения лечить [ITT].Попарное сравнение SCCAI на неделе 0 по сравнению с неделей 8 было проанализировано с помощью знакового рангового теста Уилкоксона и проводилось только у субъектов с параметрами в обе временные точки. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения для статистического анализа SPSS версии 27 [IBM, США]; p — значения <0,05 считались значимыми.

2.12. Анализ донорского микробиома

Метагеномную ДНК очищали с использованием набора для выделения ДНК DNeasy PowerMag Soil [Qiagen], оптимизированного для автоматизированной платформы Tecan.Библиотеки для секвенирования нового поколения [NGS] были приготовлены с использованием препарата Nextera DNA library [Illumina] и секвенированы на платформе секвенирования NovaSeq [Illumina]. Секвенирование проводили с односторонними ридами длиной 75 п.н. с глубиной 10 миллионов ридов на образец. Мы отфильтровали метагеномные считывания, содержащие адаптеры Illumina, отфильтровали считывания низкого качества и обрезали края считываний низкого качества. Мы обнаружили ДНК хозяина путем картирования с помощью Bowtie генома человека с инклюзивными параметрами и удалили эти чтения. Оценку относительной численности бактерий [RA] проводили путем картирования бактериальных прочтений с репрезентативными геномами геномов на уровне видов [SGB]. 24 Мы выбрали всех представителей SGB с не менее чем 5 геномами в группе, и для этих представителей геномы оставили только уникальные регионы в качестве эталонного набора данных. Картирование было выполнено с использованием Bowtie, 25 , а численность оценивалась путем расчета среднего охвата уникальных геномных областей на 50% наиболее густо покрытых областей, как описано ранее. 26 Рекомендуемые имена включают самый низкий установленный уровень таксономии.

2.13. Этические соображения

Исследование CRAFT [NCT 02734589] было одобрено комитетом по этике во всех больницах, где оно проводилось: в медицинских центрах Wolfson, Tel Aviv Sourasky и Haemek в Израиле и в A.Gemelli IRCCS в Италии.

3. Результаты

3.1. Исследуемая популяция

Мы зарегистрировали восемь доноров [шесть из Израиля, два из Рима] и 62 пациента: 22/62 [35,4%] из Италии и 40 [64,6%] из Израиля с мая 2017 г. по декабрь 2020 г. Одиннадцать пациентов были исключены после рандомизации из-за к отсутствию активного воспаления во время колоноскопии, отказу от приема какого-либо лечения или нарушению критериев исключения. Поток пациентов показан на рисунке 2.

Рис. 2.

Блок-схема участников.

Рис. 2.

Блок-схема участника.

Приблизительно 55% пациентов [28/51] при включении в исследование не получали биологических препаратов или кортикостероидов. Более чем у 50% пациентов до включения в исследование не было достигнуто хотя бы одно биологическое исследование [Таблица 1]. Независимый DSMB рассмотрел запрошенные данные в декабре 2020 г. и рекомендовал приостановить исследование из-за его бесполезности после того, как было включено 53% предполагаемых пациентов.

Таблица 1.

Характеристики исследуемых пациентов на исходном уровне.

Характеристика . Итого [ n  = 51] . Группа 1: FT [ n  = 17] . Группа 2: FT + UCED [ n  = 19] . Группа 3: UCED [ n  = 15] .
Женский пол, n [%]  14 [27.5] 5 [29.4] 5 [26.3] 4 [26.7]
Возраст [лет], средний [SD] 40,4 [12.5] 43.1 [14.7] 43,5 [10.5 ] A 33.3. ]  7,9 [1,9–9,4] 
СРБ, мг/дл, медиана [IQR]  0.7 [0.2-1.6] 0,8 [0.2-1.7] 0,9 [0,3-1,8] 0,4 [0-1.1]
SCCAI
Median [IQR 7 [5-12] 7 [6-9] 8 [6-10] 6 [5-8]
Диапазон 5-11 5-11 5-11 5-11
Местоположение заболеваний
Обширные 18 [35.3] 5 [29.4] 9 [474] 4 [26.7]
Левосторонний 23 [45.1] 6 [35.3] 7 [36.8] 10 [66.7 ]
Proctitis 10 [19.6] 6 [35.3] 3 [15.8] 1 [6.7] 1 [6.7]
Мэйо Эндоскопический счет, медиана [IQR] 2 [2-3] 2 [2–3] 2 [2–3] 2 [2–3]
ИМТ, медиана [IQR] 23.2 [20.3-26.0] 22 [20.7-28.3] 23,8 [21-26] 22,4 [18.8-25.9]
Albumin, G / L, средний [SD] 41.3 [3.7] 40.4 [3.2] 41,6 [4.2] 42.1 [3.1] 5 42.1 [3.1]
Текущий или последний зачисление на лечение, N [%]
5-ASA [ перорально или перорально и местно]  38 [74,5]  11 [64.7] 14 [73.7] 13 [867]
Стероиды 15 [29.4] [29.4] 7 [41.2] 5 [26.3] 3 [20]
Biologics 13 [25.5] 5 [29.4] 5 [26.3] 3 [20]
None 8 [15.7] 3 [17.6] 3 [15.8] 2 [13.3 ] 
 Иммуномодуляторы  1 [2]  —  —  1 [6.7]
AntiBiotic 1 [2] 1 [5.9]
Огнеупорно к биологическому лечению, N [%] 28 [54.9] 12 70,6]  11 [57,9]  5 [33,3] 
A
Характеристика . Итого [ n  = 51] . Группа 1: FT [ n  = 17] . Группа 2: FT + UCED [ n  = 19] . Группа 3: UCED [ n  = 15] .
Женский гендер, N [%] 14 [27.5] 5 [29.4] 5 [29.4] 5 [26.3] 4 [26.7]
Возраст [лет], средний SD] 40,4 [12.5] 43.1 [14.7] 43,5 [10.5] A 33,3 [9.8] A
Продолжительность заболевания [Годы], Медиана [IQR] 7.9 [3.2-13.4] 7.1 [3.3-18.0] 11.2 [4.7-16.9] 7.9 [1.9-9.4]
CRP, MG / DL, Median [IQR] 0,7 [0.2— 1.6] 0,8 [0.2-1.7] 0,9 [0.3-1.8] 0,4 [0-1.1]
SCCAI
Median [IQR] 7 [5-12] 7 [6-9] 8 [6-10] 6 [5-8]
Диапазон 5-11 5-11 5-11 5–11
Локализация заболевания
1903.3] 5 [29.4] 9 [474] 4 [26.7]
Левосторонний 23 [45.1] 6 [35.3] 7 [36.8] 10 [66.7 ]
Proctitis 10 [19.6] 6 [35.3] 3 [15.8] 1 [6.7] 1 [6.7]
Мэйо Эндоскопический счет, медиана [IQR] 2 [2-3] 2 [2–3] 2 [2–3] 2 [2–3]
ИМТ, медиана [IQR] 23.2 [20.3-26.0] 22 [20.7-28.3] 23,8 [21-26] 22,4 [18.8-25.9]
Albumin, G / L, средний [SD] 41.3 [3.7] 40.4 [3.2] 41,6 [4.2] 42.1 [3.1] 5 42.1 [3.1]
Текущий или последний зачисление на лечение, N [%]
5-ASA [ перорально или перорально и местно]  38 [74,5]  11 [64.7] 14 [73.7] 13 [867]
Стероиды 15 [29.4] [29.4] 7 [41.2] 5 [26.3] 3 [20]
Biologics 13 [25.5] 5 [29.4] 5 [26.3] 3 [20]
None 8 [15.7] 3 [17.6] 3 [15.8] 2 [13.3 ] 
 Иммуномодуляторы  1 [2]  —  —  1 [6.7]
AntiBiotic 1 [2] 1 [5.9]
Огнеупорно к биологическому лечению, N [%] 28 [54.9] 12 70,6]  11 [57,9]  5 [33,3] 

Характеристика . Итого [ n  = 51] . Группа 1: FT [ n  = 17] . Группа 2: FT + UCED [ n  = 19] . Группа 3: UCED [ n  = 15] .
Женский гендер, N [%] 14 [27.5] 5 [29.4] 5 [29.4] 5 [26.3] 4 [26.7]
Возраст [лет], средний SD] 40,4 [12,5] 43,1 [14,7] 43.5. 4.7-16.9] 7.9 [1.9-9.4]
CRP, MG / DL, медиана [IQR] 0,7 [0,2-1,6] 0,8 [0,2-1,7] 0,9 [0,3-1,8] 0,4 [0-1.1] 0,4 [0-1.1]
SCCAI
Median [IQR] 7 [5-12] 7 [6-9] 8 [6 -10] 6 [5-8]
Range 5-11 5-11 5-11 5-11
Местоположение
 Расширенный 18 [35.3] 5 [29.4] 9 [474] 4 [26.7]
Левосторонний 23 [45.1] 6 [35.3] 7 [36.8] 10 [66.7 ]
Proctitis 10 [19.6] 6 [35.3] 3 [15.8] 1 [6.7] 1 [6.7]
Мэйо Эндоскопический счет, медиана [IQR] 2 [2-3] 2 [2–3] 2 [2–3] 2 [2–3]
ИМТ, медиана [IQR] 23.2 [20.3-26.0] 22 [20.7-28.3] 23,8 [21-26] 22,4 [18.8-25.9]
Albumin, G / L, средний [SD] 41.3 [3.7] 40.4 [3.2] 41,6 [4.2] 42.1 [3.1] 5 42.1 [3.1]
Текущий или последний зачисление на лечение, N [%]
5-ASA [ перорально или перорально и местно]  38 [74,5]  11 [64.7] 14 [73.7] 13 [867]
Стероиды 15 [29.4] [29.4] 7 [41.2] 5 [26.3] 3 [20]
Biologics 13 [25.5] 5 [29.4] 5 [26.3] 3 [20]
None 8 [15.7] 3 [17.6] 3 [15.8] 2 [13.3 ] 
 Иммуномодуляторы  1 [2]  —  —  1 [6.7]
AntiBiotic 1 [2] 1 [5.9]
Огнеупорно к биологическому лечению, N [%] 28 [54.9] 12 70,6]  11 [57,9]  5 [33,3] 
A
Характеристика . Итого [ n  = 51] . Группа 1: FT [ n  = 17] . Группа 2: FT + UCED [ n  = 19] . Группа 3: UCED [ n  = 15] .
Женский гендер, N [%] 14 [27.5] 5 [29.4] 5 [29.4] 5 [26.3] 4 [26.7]
Возраст [лет], средний SD] 40,4 [12.5] 43.1 [14.7] 43,5 [10.5] A 33,3 [9.8] A
Продолжительность заболевания [Годы], Медиана [IQR] 7.9 [3.2-13.4] 7.1 [3.3-18.0] 11.2 [4.7-16.9] 7.9 [1.9-9.4]
CRP, MG / DL, Median [IQR] 0,7 [0.2— 1.6] 0,8 [0.2-1.7] 0,9 [0.3-1.8] 0,4 [0-1.1]
SCCAI
Median [IQR] 7 [5-12] 7 [6-9] 8 [6-10] 6 [5-8]
Диапазон 5-11 5-11 5-11 5–11
Локализация заболевания
1903.3] 5 [29.4] 9 [474] 4 [26.7]
Левосторонний 23 [45.1] 6 [35.3] 7 [36.8] 10 [66.7 ]
Proctitis 10 [19.6] 6 [35.3] 3 [15.8] 1 [6.7] 1 [6.7]
Мэйо Эндоскопический счет, медиана [IQR] 2 [2-3] 2 [2–3] 2 [2–3] 2 [2–3]
ИМТ, медиана [IQR] 23.2 [20.3-26.0] 22 [20.7-28.3] 23,8 [21-26] 22,4 [18.8-25.9]
Albumin, G / L, средний [SD] 41.3 [3.7] 40.4 [3.2] 41,6 [4.2] 42.1 [3.1] 5 42.1 [3.1]
Текущий или последний зачисление на лечение, N [%]
5-ASA [ перорально или перорально и местно]  38 [74,5]  11 [64.7] 14 [73.7] 13 [867]
Стероиды 15 [29.4] [29.4] 7 [41.2] 5 [26.3] 3 [20]
Biologics 13 [25.5] 5 [29.4] 5 [26.3] 3 [20]
None 8 [15.7] 3 [17.6] 3 [15.8] 2 [13.3 ] 
 Иммуномодуляторы  1 [2]  —  —  1 [6.7]
AntiBiotic 1 [2] 1 [5.9]
Огнеупорно к биологическому лечению, N [%] 28 [54.9] 12 70,6] 11 [57,9] 5 [33,3]

3.2. Ответ и ремиссия

Ответ и ремиссия по группам на 8-й неделе представлены на рисунке 3. Намерение лечить ответы и показатели ремиссии составили 35.3% и 11,8% для группы 1, 42,1% и 21,1% для группы 2 и 60% и 40% для группы 3, соответственно [NS], при использовании менее строгого порога ремиссии, поскольку SCCAI <5 не изменило исход [23,5%, 26,3%, 40% для групп 1, 2, 3 соответственно]. Эндоскопическая ремиссия на 8-й неделе была самой высокой у пациентов в группе 3 [рис. 3], из которых 4/15 [26,6%] достигли эндоскопической ремиссии, и самой низкой в ​​группе 1 [2/17, 11,7%], p  = 0,38. Эндоскопическая оценка Мейо 0 была достигнута только у пациентов 3-й группы [3/15, 20%] и у 0/36 пациентов, получавших ФТ, p  = 0.022.

Рис. 3.

Клинический ответ, клиническая ремиссия и эндоскопическая ремиссия на 8-й неделе в зависимости от намерения лечить.

Рис. 3.

Клинический ответ, клиническая ремиссия и эндоскопическая ремиссия на 8-й неделе в зависимости от намерения лечить.

Медиана SCCAI снизилась с 7 [МКИ 6–9] до 6 [МКИ 3,25–9] в группе 1 [ p  = 0,14], с 8 [МКИ 6–10] до 6 [МКИ 1,25–10] в группа 2 [ p  = 0,08] и с 6 [IQR 5–8] до 2 [IQR 0–6] в группе 3 [ p  = 0.02]. Однако у значительной части пациентов также ухудшилось состояние после ФТ к 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Сравнение ремиссии и ухудшения для каждой группы показано на рисунке 4.

Рисунок 4.

Ремиссия по сравнению с ухудшением на 8-й неделе по группам [намерение лечить].

Рис. 4.

Ремиссия по сравнению с ухудшением на 8-й неделе по группам [намерение лечить].

На 12-й неделе у 9 из 12 [75%] пациентов в ремиссии наблюдался устойчивый хороший ответ [SCCAI <5], [Группа 1 n  = 1, Группа 2 n  = 3, Группа 3 n  = 5 ].У одного пациента из 3-й группы ремиссия не была отнесена к артриту, хотя кровотечения и учащения стула уже не было. Устойчивая ремиссия на 12-й неделе наблюдалась у 7/12 [58%] пациентов, достигших клинической ремиссии на 8-й неделе [SCCAI <3] [все из группы 2 или группы 3] без какой-либо дополнительной терапии [Группа 2 n  = 3, группа 3 n  = 4]. Два пациента выбыли из наблюдения, а у одного возник рецидив между 8-й и 12-й неделями. Устойчивая ремиссия ITT для группы 1, группы 2, группы 3 составила 0/17 [0%], 3/19 [15.7%] и 4/15 [26,7%] соответственно по ремиссии SCCAI и 5/15 [33%] в группе 3 по люминальной ремиссии [отсутствие кровотечения или диареи]. Одному пациенту в группе 1 была поставлена ​​спасительная клизма на 8-й неделе после потери ответа между 2-й и 8-й неделями. Несмотря на улучшение состояния, у пациента не наступила клиническая ремиссия на 12-й неделе.

3.3. Тяжесть заболевания и реакция

По-видимому, существует корреляция между тяжестью заболевания и исходами, поскольку ремиссия была достигнута у 0 из 17 пациентов с SCCAI ≥9 при включении в исследование по сравнению с 12/34 [35.3%] пациентов с SCCAI <9, p  = 0,004. Сосредоточившись только на этой более легкой подгруппе пациентов с SCCAI <9, ремиссия была достигнута у 6 из 12 [50%] с помощью только диеты по сравнению с 6/22 [27,3%] в обеих группах ФТ, p  = 0,25. Хотя это и незначительно, удвоение показателей ремиссии при диете по сравнению с ФТ предполагает, что диета так же хороша или даже лучше, чем ФТ, даже для этого сегмента. Пациенты, не получавшие биологической терапии, также имели меньше шансов достичь ремиссии [ p  < 0,001], так как только 1/28 пациентов с биологической рефрактерностью [Группа 2] достигли клинической ремиссии при назначенном вмешательстве.

3.4. Доноры и результаты

Связь между исходами для донора и пациента представлена ​​в таблице 2. Ответ больше зависел от донора, чем от режима питания, который не влиял на исходы. Оказалось, что на одного донора приходится половина успеха [донор С], который использовался только в пяти ФТ. Мы также изучили изменение микробиоты после диеты доноров среди 7/8 доноров, используя метагеномику дробовика. Мы не смогли проанализировать образец донора H из-за мер предосторожности в отношении Covid-19.Мы не обнаружили какого-либо микробного сдвига после диеты, в том числе в альфа-разнообразии [дополнительная фигура 3a, доступная в качестве дополнительных данных в ECCO-JCC онлайн], соотношении Firmicutes и Bacteroides или составе [не показано]. Богатство снизилось у 5/7 обследованных доноров [дополнительная фигура 3b]. Это подтверждает мнение о том, что диета донора не влияла на результаты.

3.5. Нежелательные явления и соблюдение режима:

Нежелательные явления представлены в таблице 3: серьезных нежелательных явлений, связанных с диетой или ФТ, не было.Приверженность диете со стороны доноров была отмечена у 8/8 [100%] доноров, все восемь продемонстрировали высокую приверженность. Соблюдение диеты пациентами было доступно для 15/19 [78,9%] в группе 2, из которых 80% [12/15] имели высокую приверженность на 2-й неделе. Среди 12 пациентов, достигших 8-й недели в этой группе, 9/12 [75%] имели высокую комплаентность. В группе 3 данные были доступны для 14/15 [93,3%] пациентов, и все 14 [100%] имели высокую приверженность лечению через 2 недели. К 8-й неделе данные о соблюдении режима лечения были доступны для восьми из девяти пациентов, достигших 8-й недели: все восемь [100%] были в высокой степени привержены лечению.Используя несоблюдение, вмененное для всех отсутствующих данных или исключений, 26/34 [76,4%] и 17/34 [50%] пациентов, получавших диету, имели высокую приверженность на неделе 2 и на неделе 8, соответственно, в намерении лечить анализ. .

. Итого [ n  = 51] . FMT [ n  = 17] . FMT + UCED [ n  = 19] . UCED [ n  = 15] .
Уборочка заболеваний 8 [15.7] 3 [17.6] 4 [21.0] 4 [21.7] 1 [6.7]
Лихорадка 4 [7.8] 2 [11.8] 1 [5.3] 1 [6.7]
боли в животе 3 [5,9] 1 [5.9] 2 [10.9] 2 [10.5] 0
Диарея 2 [3.9] 0 2 [10,5] 0
Озноб 2 [3.9] 0 2 [10.5] 0 слабость 2 [3.9] 2 [3.9] 2 [11.8] 0 0
Отсутствие аппетита 2 [3.9] 1 [5.9] 0 1 [6.7]
метеров 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
Верхний дыхательный 1 [2.0] 1 [5.3] 0
NauSea 1 [2.0] 0 0 0 1 [6.7]
Parageusia 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
Повышенные alt 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
Malignation / Death 0 0 0 0
5 Брюшная полости
. Итого [ n  = 51] . FMT [ n  = 17] . FMT + UCED [ n  = 19] . UCED [ n  = 15] .
Уборочка заболеваний 8 [15.7] 3 [17.6] 4 [21.0] 4 [21.7] 1 [6.7]
Лихорадка 4 [7.8] 2 [11.8] 1 [5.3] 1 [6.7]
3 [5.9] 1 [5.9] 1 [5.9] 2 [10.5] 0
диарея 2 [3.9] 0 2 [10.5] 0
Chils 2 [3.9] 0 2 [10.5] 2 [10.5] 0
слабость 2 [3.9] 2 [11.8] 0 0
Отсутствие аппетита 2 [3.9] 1 [5.9] 0 1 [6.7]
метеров 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
Верхняя дыхание 1 2.0] 0 1 [5.3] 0
NauSea 1 [2.0] 0 0 1 [6.7]
Паража 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
Повышенный ALT 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
злокачественных новообразований / Death 0 0 0 0
. Итого [ n  = 51] . FMT [ n  = 17] . FMT + UCED [ n  = 19] . UCED [ n  = 15] .
Обострение заболевания 8 [15.7] 3 [17.6] 4 [21.0] 1 [6.7]
Лихорадка 4 [7.8] 2 [11.8] 1 [5.3] 1 [6.7]
боли в животе 3 [5.9] 1 [5.9] 2 [10.5] 2 [10.5] 0
Diarrehea 2 [3.9] 0 2 [10.5] 0
Озноб 2 [3.9] 0 2 [10.5] 0
Слабость 2 [3.9] 2 [11.8] 0 0
Отсутствие аппетита 2 [3.9] 1 [5.9] 0 1 [6.7]
метеров 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
Верхние дыхательные дыхательные 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
Тошнота 1 [2.0] 0 0 1 [6.7]
Parageusia 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
повышенный ALT 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
злокачественных / смерть 0 0 0 0
. Итого [ n  = 51] . FMT [ n  = 17] . FMT + UCED [ n  = 19] . UCED [ n  = 15] .
Уборочка заболеваний 8 [15.7] 3 [17.6] 4 [21.0] 4 [21.7] 1 [6.7]
Лихорадка 4 [7.8] 2 [11.8] 1 [5.3] 1 [6.7]
Боль в животе 3 [5.9] 1 [5.9] 2 [10.5] 0 диарея 2 [3.9] 2 [3.9] 0 2 [10.5] 0
Chiles 2 [3.9 0 2 [10.5] 0 0
2 [3.9] 2 [3.9] 2 [11.8] 0 0
Отсутствие аппетита 2 [3.9] 1 [5.9] 0 1 [6.7]
метеров 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
Верхние дыхательные дыхательные 1 [2.0] 0 1 [5.3] 0
NauSea 1 [2.0] 0 0 0 1 [6.7]
Paarageusia 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0
повышено ALT 1 [2.0] 1 [5.9] 0 0 0
Malignation / Death 0 0 0 0

4. Обсуждение

Текущая терапия невосприимчивых к 5-АСК или тяжелых пациентов с ЯК основана на подавлении иммунитета. Способность нацеливаться на микробиом с помощью ФТ или диеты позволит проводить терапию, основанную на модуляции микробиома вместо подавления иммунитета. В текущем исследовании ФТ в значительной степени не привела к клинической ремиссии у нашей популяции пациентов, состоящей из пациентов, которым не помогли существующие лекарства.Клиническая ремиссия без стероидов была достигнута у 20% или менее пациентов в двух группах ФТ, тогда как ухудшение состояния наблюдалось у эквивалентной доли пациентов в обеих группах. Среди пациентов, получавших ФТ [группа 1 и группа 2], только пациенты из группы 2, получавшие диету, продемонстрировали незначительную тенденцию к снижению SCCAI на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем [ p  = 0,08]. Однако данные о ремиссии были менее оптимистичными, так как ФТ [группа 1] достигла ремиссии только у 11% пациентов, тогда как группа 2 достигла клинической ремиссии в 21% случаев, что ниже ожидаемой частоты ремиссии. 10–13 Эндоскопическая ремиссия на 8-й неделе не отличалась между группами 1 и 2, встречаясь только у 12% и 16%, соответственно,

вызывая клиническую ремиссию и заживление слизистой оболочки в группе 3, по-видимому, не оказывали такого эффекта в сочетании с ФТ в группе 2.

Мы можем только предположить, что диета в отдельности могла быть более успешной, чем ФТ с диетой, потому что ФТ во время воспаления, возможно, фактически еще больше дестабилизировали микробиом у пациентов, которые вспыхнули или не ответили на ФТ.Вторая возможность заключается в том, что у пациентов в группе 2 могло быть более тяжелое заболевание, даже если оно не было значительным, поскольку SCCAI на исходном уровне был самым высоким для группы 2. Более тяжелое воспаление могло нарушать использование полезных метаболитов, таких как SCFAs. Феррер-Пинкон и др. продемонстрировали, что в присутствии фактора некроза опухоли [TNF]+ метаболизм и транскрипция SLC16A1, ABCG2 и GPR43 снижались, что приводило к снижению потребления бутирата эпителиальными клетками. 27 Хотя ФТ не смогла обеспечить ожидаемых результатов в сочетании с диетой, как мы предполагали, мы не можем экстраполировать этот вывод на высокоинтенсивные ФТ с участием нескольких доноров. Мы выбрали ФТ одного донора, чтобы иметь возможность точно определить, что привело к пользе: донор или UCED, и поэтому результаты могли бы быть лучше, если бы мы смогли найти лучшего донора или объединенные донорские образцы.

Если результаты ФТ в этом испытании разочаровали, то эффект диеты оказался неожиданным плюсом.UCED оказался достаточно эффективным у некоторых наших пациентов, так как у 40% пациентов, у которых медикаментозная терапия оказалась неэффективной, наступила клиническая ремиссия, и только у одного пациента после начала диеты наблюдалось ухудшение состояния. Наблюдалось значительное снижение SCCAI [ p  = 0,02], а данные эндоскопической ремиссии были лучше при диете, чем при ФТ или ФТ с диетой. Среди нетяжелых пациентов с SCCAI 5–9 ремиссия была достигнута у 6 из 12 [50 %] при применении только диеты по сравнению с 6 из 22 [27,3 %] при использовании обеих групп ФТ, хотя это не было значимым, учитывая небольшой размер когорты. на момент остановки исследования.Полное заживление слизистой оболочки [оценка Mayo 0] было значительно лучше и наблюдалось только у пациентов из группы 3. Данных об успешном использовании диеты в качестве предполагаемого вмешательства при ЯК и для достижения заживления слизистой оболочки недостаточно. Недавнее исследование показало, что добавление одной недели исключительно энтерального питания к внутривенным стероидам во время острого тяжелого колита уменьшало стероидную недостаточность и улучшало 6-месячные комбинированные результаты. 28 В отчете о клиническом случае острого тяжелого колита сочетание ФТ с диетой также продемонстрировало клиническое и эндоскопическое улучшение. 29

Неудовлетворительные результаты с обеими группами ФТ в сочетании с лучшими результатами с диетой привели к тому, что наш DSMB рекомендовал прекратить испытание из-за его бесполезности.

Хотя UCED, предоставляемый пациентам, кажется многообещающим в качестве независимой терапии, требующей дальнейшего изучения, диета донора не оказала какого-либо заметного клинического или микробиологического воздействия. Одной из сильных сторон исследования является то, что мы использовали одного и того же единственного донора с донорской диетой или без нее, чтобы уменьшить гетерогенность, вызванную несколькими донорами; тем не менее, не было заметного увеличения успеха для FT с образцами после диеты по сравнению с образцами до диеты.Мы не смогли продемонстрировать каких-либо значительных изменений в составе или разнообразии при сравнении образца стула от каждого донора до и после диеты. Это может быть связано с короткой продолжительностью диеты, которой может быть недостаточно для изменения микробиома у здоровых людей, поскольку, по-видимому, это не связано с соблюдением диеты среди доноров. Мы выбрали двухнедельную диету, так как чувствовали, что нормальные здоровые добровольцы вряд ли будут соблюдать ограничительную диету более двух недель, а поиск доноров является сложной задачей из-за высокой частоты неудач скрининга, которую мы и другие наблюдали. 30 На самом деле, успех доноров зависел больше от донора, чем от диеты донора. Один донор [донор С, Италия] достиг 3/5 [60%] успешных ФТ, что привело к клинической ремиссии, в то время как ни у одного другого донора не было более одного успешного ФТ. Этот вывод об одном успешном доноре аналогичен результатам других испытаний. 10 Из-за обстоятельств, связанных с SARS COV-2, мы не могли проанализировать объединенный микробиом пациентов на момент написания этой статьи.

Есть несколько сильных сторон, но много ограничений в нашем исследовании и интерпретации. Мы использовали строгий протокол, в который включались только пациенты с воспалением 2–3 баллов по шкале Мейо, из которых 50% не дали результатов по крайней мере одной биологической терапии, а 55% были неэффективны при приеме стероидов или биологических препаратов на момент включения: это гарантировало строгость, но могло быть высокой планкой. для любой терапии и более строгие критерии включения, чем в некоторых предыдущих испытаниях. Наиболее существенным ограничением является преждевременное закрытие исследования и последующий небольшой размер выборки, но это было важным этическим соображением, поскольку маловероятно, что мы могли бы доказать пользу для первичной конечной точки у оставшихся пациентов, а ухудшение заболевания было обычное как преимущество в руках FT.Мы предполагаем, что одним из наиболее важных выводов этого исследования является то, что диета может иметь недооцененную роль в лечении язвенного колита и что необходимы дальнейшие исследования. UECD в настоящее время изучается в рамках рандомизированного контролируемого исследования. Наконец, изображение ухудшения заболевания вместе с показателями ответа на терапию может помочь клиницистам лучше интерпретировать данные клинических испытаний с ФТ.

Финансирование

Это исследование было поддержано премией ECCO Pioneer Prize, грантом Litwin IBD Pioneer и фондами Azrieli, Solomon и Beker.

Конфликт интересов

AL получил гранты, гонорары, гонорары за выступления или консультации или лицензирование интеллектуальной собственности от компаний Janssen, Megapharm, Takeda, Ferring и Nestle Health Science. FS получала гонорары за выступления или консультации от Janssen, MSD, Takeda, Sanofi, Amgen, Ferring, Fresenius. Великобритания получила оплату за консультации/лекции от Abbvie, Jannsen, Takeda, MSD, Medtronic, Pfizer; исследовательские гранты от Janssen, Medtronic, Takeda. NM получила гранты, гонорары за выступления и/или консультации от Pfizer, Takeda, Janssen, Ferring, BiomX, Abbott, BMS и Nestle Health Science.

Вклад авторов

AL, NM разработали исследование и совместно с CSS разработали исследование. NM и FS отвечали за протоколы FMT и набор национальных доноров и хранение образцов в каждой стране. AL получила гранты для финансирования. CSS, NFI и CF управляли данными и отслеживали их. CSS, AL, FS и NM проанализировали и рассмотрели клинические данные, интерпретировали результаты и составили отчет. AW и AS выполнили микробный анализ донора и интерпретировали результаты. NM, FS, EZ, MMC, MT, NAC, YR, NFI, JF, MY, FC, TL, LM, NK, GQ набрали пациентов и предоставили данные.NM и FS критически рассмотрели рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию отчета.

Каталожные номера

1.

Давенпорт

М

,

Поляки

J

,

Leung

JM

, и др.

Метаболические изменения микробиоты слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника

.

Воспаление кишечника

2014

;

20

:

723

31

.2.

Нисида

А

,

inoue

R

,

R

,

inatomi

+ O

,

Bamba

S

,

Naito

,

Y

,

Andoh

And

.

Микробиота кишечника в р

атогенез воспалительных заболеваний кишечника

.

Clin J Гастроэнтерол

2018

;

11

:

1

10

.3.

Йоханссон

МЭ

,

Gustafsson

JK

,

Holmén-Larsson

J

, et al.

Бактерии проникают в обычно непроницаемый слой слизистой оболочки внутренней кишки как в моделях колита у мышей, так и у пациентов с язвенным колитом

.

Кишка

2014

;

63

:

281

91

.4.

Ван дер Пост

С

,

Jabbar

KS

,

Birchenough

G

, и др.

Структурное ослабление слизистого барьера толстой кишки является ранним событием в патогенезе язвенного колита

.

Кишка

2019

;

68

:

2142

51

.5.

Джеймс

СЛ

,

Christophersen

CT

,

Bird

AR

, et al.

Аномальное использование волокон при ЯК в стадии ремиссии

.

Гут

2015

;

64

:

562

70

.6.

Халил

нет данных

.

Партийные культуры in vitro кишечной микробиоты здоровых людей и субъектов с язвенным колитом [ЯК] позволяют предположить, что уровни сульфатредуцирующих бактерий повышаются при ЯК и при соблюдении диеты, богатой белком

.

Int J Food Sci Nutr

2014

;

65

:

79

88

.7.

Чжуан

х

,

Liu

C

,

Zhan

S

, и др.

Профиль микробиоты кишечника у детей с воспалительными заболеваниями кишечника: систематический обзор

.

Передний Педиатр

2021

;

9

:

626232

.8.

Тернер

Д

,

Бишай

Дж

,

Решеф

Л

и др.

Коктейль антибиотиков для лечения острого тяжелого колита у детей и микробиома: рандомизированное контролируемое исследование PRASCO

.

Воспаление кишечника

2020

;

26

:

1733

42

.9.

Левин

А

,

Вино

E

,

Асса

A

, и др.

Исключительная диета при болезни Крона в сочетании с частичным энтеральным питанием вызывает стойкую ремиссию в рандомизированном контролируемом исследовании

.

Гастроэнтерология

2019

;

157

:

440

50.e8

.10.

Моайеди

Р

,

Surette

MG

,

Kim

PT

, et al.

Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании

.

Гастроэнтерология

2015

;

149

:

102

9.e6

.11.

Россен

НГ

,

Fuentes

S

,

van der Spek

MJ

, и др.

Результаты рандомизированного контролируемого исследования фекальной трансплантации у пациентов с язвенным колитом

.

Гастроэнтерология

2015

;

149

:

110

8.e4

.12.

Парамсоти

С

,

Kamm

MA

,

Kaakoush

NO

, et al.

Интенсивная трансплантация фекальной микробиоты от нескольких доноров при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

.

Ланцет

2017

;

389

:

1218

28

.13.

Костелло

СП

,

Hughes

PA

,

Waters

O

, et al.

Влияние трансплантации фекальной микробиоты на 8-недельную ремиссию у пациентов с язвенным колитом: рандомизированное клиническое исследование

.

ДЖАМА

2019

;

321

:

156

64

.14.

Фуэнтес

С

,

Rossen

NG

,

van der Spek

MJ

, et al.

Микробные сдвиги и признаки длительной ремиссии язвенного колита после трансплантации фекальной микробиоты

.

ISME J

2017

;

11

:

1877

89

.15.

Скальдаферри

Ф

,

Pecere

S

,

Petito

V

, и др.

Эффективность и механизмы действия трансплантации фекальной микробиоты при язвенном колите: подводные камни и перспективы первого метаанализа

.

Процедура трансплантации

2016

;

48

:

402

7

.16.

Исикава

Д

,

Sasaki

T

,

Osada

T

, и др.

Изменения кишечной микробиоты после комбинированной терапии язвенного колита фекальной микробной трансплантацией и антибиотиками

.

Воспаление кишечника

2017

;

23

:

116

25

.17.

Костелло

СП

,

SOO

W

,

Bryant

,

RV

,

RV

,

Jairath

,

V

,

HART

,

AL

,

Andrews

,

JM

.

Систематический обзор с метаанализом: трансплантация фекальной микробиоты для индукции ремиссии активного язвенного колита

.

Aliment Pharmacol Ther

2017

;

46

:

213

24

.18.

Клык

Х

,

Фу

Л

,

Ван

Дж

.

Протокол трансплантации фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника: систематический обзор и метаанализ

.

Биомед Рез Инт

2018

;

2018

:

8

0

.19.

Дэвид

ЛА

,

Морис

CF

,

Кармоди

РН

, и др.

Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека

.

Природа

2014

;

505

:

559

63

.20.

Ллевелин

СР

,

Britton

GJ

,

Contijoch

EJ

и др.

Взаимодействие между диетой и микробиотой кишечника изменяет проницаемость кишечника и тяжесть колита у мышей

.

Гастроэнтерология

2018

;

154

:

1037

46.e2

.21.

Видаль-Ллетхос

С

,

Beaumont

M

,

M

,

D

,

D

,

BenaMouzig

,

R

,

R

,

Blachier

F

,

LAN

A

.

Пищевые белковые и аминокислотные добавки при воспалительных заболеваниях кишечника: какое влияние на слизистую оболочку толстой кишки?

Питательные вещества

2017

;

9

:

310

.22.

Сингх

В

,

Yeoh

BS

,

Walker

RE

, и др.

Ось ферментации микробиоты-NLRP3 определяет влияние пищевых волокон на воспаление кишечника

.

Кишка

2019

;

68

:

1801

12

.23.

Томас

Дж

,

Mulet

C

,

Saffarian

A

, и др.

Диета с высоким содержанием жиров модифицирует путь PPAR-γ, что приводит к нарушению микробной и физиологической экосистемы в тонком кишечнике мышей

.

Proc Natl Acad Sci USA

2016

;

113

:

E5934

43

.24.

Пазолли

Э

,

Asnicar

F

,

Manara

S

, и др.

Обширное неисследованное разнообразие микробиома человека, выявленное более чем 150 000 геномов из метагеномов, охватывающих возраст, географическое положение и образ жизни

.

Сотовый

2019

;

176

:

649

62.e20

.25.

Лэнгмид

Б

,

Зальцберг

SL

.

Быстрое выравнивание с промежутками чтения с помощью Bowtie 2

.

Методы Nat

2012

;

9

:

357

9

.26.

Корем

Т

,

Zeevi

D

,

Suez

J

и др.

Динамика роста кишечной микробиоты в норме и при заболеваниях, полученная на основе отдельных метагеномных образцов

.

Наука

2015

;

349

:

1101

6

.27.

Феррер-Пикон

Э

,

Дотти

I

,

Коррализа

AM

, и др.

Воспаление кишечника модулирует реакцию эпителия на бутират у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника

.

Воспаление кишечника

2020

;

26

:

43

55

.28.

Саху

Р

,

Кедиа

С

,

Вуюру

СК

, и др.

Рандомизированное клиническое исследование: исключительное энтеральное питание в сравнении со стандартной терапией при остром тяжелом язвенном колите

.

Aliment Pharmacol Ther

2021

;

53

:

568

76

.29.

Костелло

СП

,

Дэй

А

,

Яо

СК

,

Брайант

РВ

.

Фекальная микробиота

трансплантация [ТФМ] с диетотерапией при остром тяжелом язвенном колите

.

BMJ Case Rep

2020

;

13

:

e233135

.30.

Каммарота

Г

,

Яниро

G

,

Келли

CR

, и др.

Международная консенсусная конференция по банкам кала для трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике

.

Кишка

2019

;

68

:

2111

21

.

Примечания автора

© Автор(ы) 2021.Опубликовано Oxford University Press от имени Европейской организации Крона и колита.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

Диета с высоким содержанием сахара быстро повышает восприимчивость к колиту за счет истощения просвета короткоцепочечных жирных кислот у мышей

  • Abraham, C.и Чо, Дж. Х. Воспалительные заболевания кишечника. N Engl J Med 361 , 2066–2078 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Льюис, Дж. Д. и Абреу, М. Т. Диета как триггер или терапия воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология 152 , 398–414 e396 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Анантакришнан, А.N. и др. . Длительное потребление пищевых жиров и риск язвенного колита и болезни Крона. Гут 63 , 776–784 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Анантакришнан, А. Н. и др. . Проспективное исследование долгосрочного потребления пищевых волокон и риска развития болезни Крона и язвенного колита. Гастроэнтерология 145 , 970–977 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Нг, С.С. и др. . Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в мире в 21 веке: систематический обзор популяционных исследований. Ланцет 390 , 2769–2778 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Каплан, Г. Г. и Нг, С. К. Понимание и предотвращение глобального роста воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология 152 , 313–321 e312 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Жернакова А. и др. . Популяционный метагеномный анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома. Наука 352 , 565–569 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Расин А. и др. . Образцы питания и риск воспалительных заболеваний кишечника в Европе: результаты исследования EPIC. Inflamm Bowel Dis 22 , 345–354 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Цинь, X. Этиология воспалительного заболевания кишечника: единая гипотеза. World J Gastroenterol 18 , 1708–1722 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Форбс, А. и др. . Рекомендации ESPEN: Лечебное питание при воспалительных заболеваниях кишечника. Clin Nutr 36 , 321–347 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Хансен, Т. С. и др. . Факторы окружающей среды при воспалительных заболеваниях кишечника: исследование случай-контроль, основанное на датской начальной когорте. Колит J Крона 5 , 577–584 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Сакамото, Н. и др. .Диетические факторы риска воспалительных заболеваний кишечника: многоцентровое исследование случай-контроль в Японии. Inflamm Bowel Dis 11 , 154–163 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Eppinga, H. & Peppelenbosch, M.P. Ухудшение симптомов кишечника из-за диеты у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Inflamm Bowel Dis 22 , E6–7 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Лимди, Дж.К., Аггарвал, Д. и Маклафлин, Дж. Т. Диета и обострение симптомов воспалительного заболевания кишечника — пища для размышлений. Inflamm Bowel Dis 22 , E11 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Масия, Л. и др. . Метаболиточувствительные рецепторы GPR43 и GPR109A способствуют индуцированному пищевыми волокнами гомеостазу кишечника посредством регуляции воспалительных процессов. Нацкоммуна 6 , 6734 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Худа-Фаужан, Н. и др. . Влияние уровня жирных кислот с короткой цепью в кишечнике у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника по сравнению со здоровыми субъектами. Open Biochem J 4 , 53–58 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Такахаши К. и др. .Снижение численности видов бактерий, продуцирующих бутират, в фекальном микробном сообществе при болезни Крона. Digestion 93 , 59–65 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Махиелс, К. и др. . Снижение содержания бутиратпродуцирующих видов Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у больных язвенным колитом. Гут 63 , 1275–1283 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Салех, М. и Элсон, К. О. Экспериментальное воспалительное заболевание кишечника: понимание диалога между хозяином и микробиотой. Иммунитет 34 , 293–302 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Рой, Ю. и др. . Различные микробные сообщества вызывают развитие колита при повреждении кишечного барьера через врожденные или адаптивные иммунные клетки. Cell Rep 21 , 994–1008 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Франк Д. и др. . Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. ПНАС 104 , 13780–13785 (2007 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Геверс Д. и др. . Нелеченный микробиом при впервые возникшей болезни Крона. Микроб-хозяин клетки 15 , 382–392 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Винтер, С. Э., Лопес, К. А. и Баумлер, А. Дж. Динамика микробных сообществ, связанных с кишечником, во время воспаления. EMBO Rep 14 , 319–327 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Мэдсен, К. и др. . Пробиотические бактерии усиливают барьерную функцию кишечного эпителия мышей и человека. Гастроэнтерология 121 , 580–591 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Weischenfeldt, J. & Porse, B. Макрофаги костного мозга (BMM): выделение и применение. CSH Protoc 2008 , pdb prot5080 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Капорасо, Дж.G. и др. . QIIME позволяет анализировать данные секвенирования с высокой пропускной способностью. Nat Methods 7 , 335–336 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Капорасо, Дж. Г. и др. . PyNAST: гибкий инструмент для выравнивания последовательностей по шаблону. Биоинформатика 26 , 266–267 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Чессейн Б., Aitken, JD, Malleshappa, M. & Vijay-Kumar, M. Колит, вызванный декстрансульфатом натрия (DSS), у мышей. Curr Protoc Immunol 104 , Unit 15 25 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонс, Г. Р. и др. . Динамика активации моноцитов и макрофагов толстой кишки при колите. Фронт Иммунол 9 , 2764 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Бринкман, Б.М. и др. . Микробиота кишечника влияет на чувствительность к острому колиту, вызванному DSS, независимо от генотипа хозяина. Inflamm Bowel Dis 19 , 2560–2567 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Тан, Дж. и др. . Роль короткоцепочечных жирных кислот в здоровье и болезни. Adv Immunol 121 , 91–119 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Виталь М., Карч, А. и Пипер, Д.Х. Сообщества, производящие бутират толстой кишки у людей: обзор с использованием данных Omics. mSystems 2 (2017).

  • De Vuyst, L. & Leroy, F. Перекрестное питание между бифидобактериями и бактериями толстой кишки, продуцирующими бутират, объясняет конкурентоспособность бифдобактерий, производство бутирата и выделение газа. Int J Food Microbiol 149 , 73–80 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Риос-Ковиан, Д., Gueimonde, M., Duncan, S.H., Flint, HJ, & de los Reyes-Gavilan, CG. Повышенное образование бутирата путем перекрестного кормления Faecalibacterium prausnitzii и Bifidobacterium Teenis. FEMS Microbiol Lett 362 (2015).

  • Руис-Охеда, Ф. Дж., Плаза-Диас, Дж., Саез-Лара, М. Дж. и Гил, А. Влияние подсластителей на микробиоту кишечника: обзор экспериментальных исследований и клинических испытаний. Adv Nutr 10 , S31–S48 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Суэц, Дж. и др. . Искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы, изменяя микробиоту кишечника. Природа 514 , 181–186 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Родригес-Паласиос, А. и др. . Искусственный подсластитель Splenda способствует протеобактериям кишечника, дисбиозу и реактивности миелопероксидазы при илеите, подобном болезни Крона. Inflamm Bowel Dis 24 , 1005–1020 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Zoetendal, EG и др. . Микробиота тонкого кишечника человека обусловлена ​​быстрым поглощением и преобразованием простых углеводов. ISME J 6 , 1415–1426 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Нейс, Э.П. и др. . Высвобождение короткоцепочечных жирных кислот в дистальном и проксимальном отделах кишечника у человека. Гут 68 , 764–765 (2019).

    КАС Статья Google ученый

  • Wan Saudi, W. S. & Sjoblom, M. Короткоцепочечные жирные кислоты усиливают барьерную функцию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс. Exp Physiol 102 , 791–803 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Акиба Ю. и др. . Обнаружение короткоцепочечных жирных кислот в двенадцатиперстной кишке крыс. J Physiol 593 , 585–599 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Фукуда С. и др. . Бифидобактерии могут защищать от энтеропатогенной инфекции за счет продукции ацетата. Природа 469 , 543–547 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Сильвейра, А.Л. М. и др. . Профилактическое, а не терапевтическое лечение диетой с высоким содержанием клетчатки ослабляет клинические и воспалительные маркеры острого и хронического колита, вызванного DSS, у мышей. Eur J Nutr 56 , 179–191 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Масуи, Р. и др. . Рецептор 43, связанный с G-белком, уменьшает воспаление кишечника посредством регуляции цитокинов мононуклеарными клетками.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.