Прививки расшифровка бцж: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Содержание

Пента | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.

Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19

для медицинский работников и родителей

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ

В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой

и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19

Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?

Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус

Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ

Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации

В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность

Европейская неделя иммунизации — 2020

ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы

22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации

Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно

Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.

Первые результаты вакцинации от ВПЧ!

Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.

В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека

В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.

Встреча с блогерами о ВПЧ

«Мероприятие полностью меня поглотило».

Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане

Все о вакцинации от ВПЧ

Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины

Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин

В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.

Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове

«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.

Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию

Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций

Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча

Знак качества. Почему прививка БЦЖ действительно нужна? | Здоровая жизнь | Здоровье

Ровно 100 лет назад, в 1921 году двое ученых-смельчаков первый раз поставили ребенку прививку БЦЖ. С тех пор началась ее долгая история. В календаре прививок БЦЖ стоит на первом месте, ведь это фактически одна из первых прививок, которую человек получает еще в роддоме.

«Такая прививка, как БЦЖ, крайне важна, потому что туберкулеза сегодня в мире очень много. Из-за моды на отказ от прививок и растущего количества этих отказов заболеваемость еще больше растет. Встречается много как закрытых, так и открытых форм туберкулеза. И стандартная БЦЖ от них способна защитить», — говорит врач-иммунолог Анна Шуляева.

Что собой представляет вакцина?

Аббревиатура БЦЖ в названии вакцины расшифровывается как бацилла Кальметта-Жерена. Это по сути своей живые возбудители туберкулеза, которые после спецобработки утратили способность вызывать болезнь. Но при этом они сохраняют способность создавать качественный иммунный ответ. Также есть подвид прививки БЦЖ-М, которая предназначена для щадящей вакцинации, ее, как правило, используют для ослабленных детей.

Вакцина от туберкулеза знакома врачам очень давно. Она основана на штамме специально выращенной бычьей туберкулезной палочки. Создана была еще в 1919 году учеником знаменитого Луи Пастера Альбером Кальметтом и помощником ученого Камиллом Гареном.

«Это действительно очень важная прививка, и ее нужно делать еще в роддоме, в первые дни жизни», — подчеркивает иммунолог Шуляева. По календарю время для получения такой прививки детьми указано как 3-7-й день жизни. Если ребенок недоношен, ему предлагают пройти вакцинацию такой прививкой после достижения им массы тела 2,5 кг. В возрасте 7 и 14 лет прививку повторяют.

Прививку БЦЖ ставят отдельно от других. Как отмечают специалисты, даже небольшое количество препарата, попав под кожу или в мышцу, может стать причиной серьезного осложнения. Поэтому, чтобы не было никаких пересечений, остальные прививки переносят на другой день.

Рубчик напоминает

О прививке БЦЖ знают многие. Так, например, обычно говорят, что выходцев из бывшего СССР сразу можно определить по характерному рубчику на руке. Он обычно находится в верхней части плеча. Хотя БЦЖ ставят и сегодня, в России, так что для россиян наличие характерной отметины тоже актуально.

Действительно после прививки БЦЖ на руке остается отметина. Сначала на месте укола появляется ранка, покрытая корочкой. Затем корочка отпадает, ранка остается открытой и постепенно заживает. После ее заживления остается характерный след на руке и отметина на всю жизнь.

Как отмечают врачи, в ходе заживления нельзя эту ранку трогать, мочить, заклеивать пластырем, чтобы не вызвать воспаления. В случае, если в отношении такого образования появились вопросы, следует проконсультироваться с врачом-педиатром.

Насколько крепкий иммунитет?

Врачи отмечают, что иммунитет от БЦЖ создается надежный. «Иммунитет формируется сразу же, он пожизненный. В зависимости от формирования рубца, последний остается на всю жизнь. Проверять же состояние человека на предмет сохранения иммунитета и потенциального заражения помогают пробы, которые и позволят оценить все максимально точно», — говорит иммунолог Шуляева.

БЦЖ расшифровка

Что такое БЦЖ и зачем ее делать своему новорожденному малышу в большей мере интересует молодых мамочек. Ведь они дают свое согласие на то, чтобы их крохе в первые же часы его жизни была сделана прививка от туберкулеза.

История вопроса

В русской литературе XIX литераторы при помощи тогда еще неизвестной палочки Коха умертвили множество вполне положительных персонажей. Все они погибли от грудной жабы или чахотки, болезни, которую в XX веке уже знали как туберкулез.

Возбудителя обнаружил немецкий микробиолог Роберт Кох в 1882 г. Бактерию назвали в его честь бациллой Коха. Но выявление возбудителя никак не отразилось на ходе войны с недугом: люди по-прежнему гибли, действенного лекарства не существовало.

В 1923 г. французские ученые А. Кальметт и Ш. Герен смогли создать противотуберкулезную вакцину. Новая культура была названа: бацилла Кальметта — Герена. Ее международное наименование — Bacillus Calmette—Guérin. Получилась аббревиатура — BCG, а русифицированный вариант – БЦЖ не расшифровывается. По факту это буквальное переложение сокращения медицинского термина, принятого международным сообществом врачей.

Французские ученые после 10 лет экспериментов смогли добиться того, что:

появилась возможность хранить палочку Коха во внешней среде;
полученный препарат вызывал болезнь в той слабой степени, чтобы человек заболел, но ему не было причинено никакого вреда.

Впервые прививка была введена в 1923 г. в институте Пастера (Франция). Тогда ее могли делать только через рот. Первые опыты вакцинирования были неудачными и вызывали осложнения.

В СССР массово прививка ставилась с 1962 г. До этого – и в довоенный период – она была доступна только жителям крупных городов.

Вакцинация новорожденных

Сегодня детям прививка БЦЖ ставится внутрикожно, что необходимо для локального развития туберкулезного процесса, который не опасен для общего состояния. В ответ на введение минимальной дозы микобактерий туберкулеза организм малыша вырабатывает антитела.

Зачем прививка ставится новорожденным еще в роддоме? Заражение туберкулезом происходит воздушно-капельным путем. Для ребенка достаточно, чтобы больной просто дыхнул на него.

Полноценный иммунитет против туберкулеза формируется в течение года. О том насколько прививка оказалась эффективна, свидетельствует наличие рубца и его величина: чем больший след на коже ребенка он оставил, тем более надежную систему защиты выработал организм.

Ревакцинация

Зачем делать ревакцинацию? Иммунитет, сформированный после первичного введения препарата, сохраняется в течение 5 лет. Для его поддержания требуется делать ревакцинацию. Повторно прививка ставится в возрасте 7 и 14 лет. В ходе исследований доказано, что делать ревакцинацию в дальнейшем нецелесообразно.

Контроль за способностью организма сопротивляться коварной бактерии осуществляется через пробу Манту. Это не прививка, и ее следует делать ежегодно.

Резюме

Нужна ли прививка БЦЖ ребенку, и стоит ли ее делать, решают родители. Противотуберкулезная вакцинация, как и все прочие медицинские манипуляции, имеет противопоказания, возможны осложнения. Важно разумно подойти к решению данного вопроса, оценив все сопутствующие риски.

что это такое, расшифровка, описание инструкции

По оценкам ВОЗ, в мире ежегодно заболевает туберкулёзом более 9 миллионов человек. Вакцинопрофилактика этой болезни широко ведётся во всех странах мира. В России прививка от туберкулёза является одной из первых, которую малыши получают ещё в роддоме. Вместе с тем вокруг вакцины против этого заболевания ведётся немало споров, в том числе и в сугубо медицинских кругах. Дело в том, что прививка не гарантирует 100% защиты от заражения. Мало того, в некоторых странах эффективность вакцины и вакцинопрофилактики в целом ставится под сомнение.

Давайте разберёмся, прививка БЦЖ — что это такое, когда нужно прививаться и в чём особенности действия этой вакцины.

Что такое БЦЖ

Пожалуй, большинство граждан нашей страны в курсе, что проба Манту как-то связана с туберкулёзом. Но от чего прививка БЦЖ, знают только те, кто уже провёл вакцинацию своих деток. Во всём мире, в том числе и в России, от туберкулёза есть только две вакцины, которые одинаковы по своей сути — это БЦЖ и БЦЖ-М.

Расшифровка БЦЖ означает — бацилла Кальметта-Герена. В английской аббревиатуре это выглядит как Bacillus Calmette-Guérin, или BCG. Такое название носит микроорганизм — туберкулёзная палочка, из которого сделана вакцина. Своим появлением на медицинской арене эта разновидность возбудителя туберкулёза обязана микробиологу Кальметту и ветеринарному врачу Герену. В 1908 году они совместно вырастили ослабленный вариант микобактерии бычьего типа, которая первоначально была выделена от больных туберкулёзом коров. В течение десятка лет шли работы для получения безопасного штамма и в 1921 году вакцину от туберкулёза впервые применили на людях.

Сегодня в состав вакцины БЦЖ входит все тот же штамм Mycobacteria bovis, что и в начале ХХ века. Но тут есть небольшая оговорка — в разных странах для производства вакцины используют различные подтипы штамма, поэтому конечные препараты несколько отличаются по своей реактогенности и защитным свойствам.

В Российской Федерации разрешены к применению две противотуберкулёзные прививки: БЦЖ и БЦЖ-М. Обе они сделаны из штамма БЦЖ-1 — бычьей туберкулёзной палочки и отличаются только концентрацией микробных тел. Вакцина БЦЖ-М содержит в два раза меньше бактерий и применяется в некоторых случаях, когда обычная прививка БЦЖ противопоказана.

Попадая в организм, вакцинные бактерии размножаются и заселяют органы и ткани, вызывая выработку местного и гуморального иммунитета. Возбудитель туберкулёза человека — Mycobacterium tuberculosis имеет сходную антигенную структуру. Поэтому введение вакцинного штамма в некоторой степени защищает организм от заболевания.

Инструкция по применению БЦЖ

Когда и кому делают прививку БЦЖ? Прежде всего, в вакцинации нуждаются новорождённые дети. В неблагополучной по туберкулёзу эпидемиологической ситуации (а в России она именно такова) высок риск заражения. Кроме того, по данным ВОЗ, порядка 2/3 населения земного шара является носителями туберкулёзной палочки. Почему и как происходит переход от носительства к заболеванию на сегодняшний день изучено недостаточно. Но точно известно, что большую роль играют факторы санитарии и питания.

У маленьких детей туберкулёз протекает в крайне агрессивных формах:

диссеминированный туберкулёз;
менингит;
туберкулёз костной ткани.

Вакцинация значительно снижает вероятность развития таких форм болезни и облегчает её течение.

В России поголовная вакцинация новорождённых введена с 1962 года. Согласно инструкции по применению БЦЖ вводят новорождённым в регионах с показателем заболеваемости туберкулёзом 80 человек на 100 тысяч населения. При некоторых условиях для первичной вакцинации применяется более мягкая вакцина БЦЖ-М, содержащая половину прививочной дозы.

Как проводят вакцинацию

Вакцинация БЦЖ проводится новорождённому на сроке 3–7 день жизни. Перед этим ребёнка должны обследовать на предмет выявления противопоказаний к прививке. Укол делают внутрикожно в наружную поверхность плеча чуть ниже верхней его трети. Используют специальный туберкулиновый шприц ёмкостью 0,2 мл. Вакцину вводят в количестве 0,1 мл — одна доза препарата. При соблюдении техники прививки БЦЖ у новорождённых в месте инъекции появляется маленький беловатый шарик диаметром 7–9 мм, который исчезает через 15–20 минут.

Реакции на БЦЖ у новорождённых могут проявляться в течение нескольких месяцев и даже лет после укола. Об этом расскажем подробнее немного ниже.

Противопоказания прививки БЦЖ

Рассмотрим противопоказания к БЦЖ-вакцинации.

Для новорождённых деток противопоказания к прививке БЦЖ следующие:

вес новорождённого менее 2000 грамм;
внутриутробное инфицирование, сепсис;
ВИЧ-инфекция у матери;
иммунодефицитные состояния;
перинатальные поражения мозга;
врождённые ферментопатии;
гемолитическая болезнь;
гнойно-воспалительные заболевания кожных покровов;
генерализованная инфекция БЦЖ у других членов семьи.

Противопоказания к прививке для детей в период ревакцинации и для взрослых:

реакция Манту положительная или сомнительная;
келоидный рубец, другие осложнения на предыдущую вакцинацию;
заболевание или инфицирование туберкулёзом;
острые заболевания;
онкология;
хронические болезни в стадии обострения;
аллергия в стадии обострения;
иммунодепрессивные состояния;
беременность.

Ревакцинация БЦЖ

Считается, что прививка в роддоме обеспечивает длительный иммунитет. Повторное введение вакцины называется ревакцинацией и осуществляется в разные сроки согласно эпидемиологической обстановке. Как правило, в России ревакцинацию БЦЖ проводят в 7 и 14 лет.

Перед прививкой обязательно делают пробу Манту. Она показывает, насколько активно организм реагирует на туберкулёзные агенты. Полное отсутствие реакции говорит о том, что первая вакцинация не дала результата, а слишком сильная реакция свидетельствует либо об аллергизации организма туберкулином, либо о присутствии возбудителя человеческого туберкулёза (полевого штамма).

Что делать после прививки БЦЖ

Как обращаться с ребёнком после вакцинации? В частности, многие родители задают вопрос — можно ли мочить прививку БЦЖ? Да, ранку на месте укола можно мочить и купать ребёнка, но нельзя тереть мочалкой и другим способом травмировать кожу вокруг прививки.

Когда можно купать ребёнка после прививки БЦЖ? Делать это можно сразу же в день вакцинации. Поскольку новорождённым делают прививку непосредственно перед выпиской из роддома, купать малыша вы все равно будете только после того, как заживёт пупочек.

После вакцинации у ребёнка развивается местная реакция на БЦЖ, и это является нормальным процессом. О нём должен знать каждый родитель.

Какая нормальная реакция на прививку БЦЖ

Через 1–1,5 месяца после введения вакцины организм реагирует на заражение. Называется это — прививочной реакцией. Проявляется она по-разному — в месте инъекции могут быть такие признаки:

припухлость;
покраснение;
окрашивание кожи в тёмный цвет — синий, коричневый, чёрный;
пузырёк с жидким содержимым;
корочка;
гнойник;
рубец.

Заживать повреждение, может, в течение длительного срока — до 4 месяцев. Норма диаметра рубца составляет от 2 до 10 мм. В норме вокруг самой ранки не должно быть припухлости и покраснения, но если такие осложнения есть — требуется обратиться к педиатру, он назначит лечение.

Если прививка БЦЖ гноится — что делать в таком случае? Если гной вытекает свободно просто убирайте его чистым бинтом или кусочком марли. Нельзя мазать гнойник антисептиками и антибиотиками, применять другие заживляющие средства. Также нельзя выдавливать гной из ранки.

Будьте внимательны: если у ребёнка нет следа от БЦЖ, то это может говорить о том, что вакцинацию не сделали или об отсутствии иммунитета. В этом случае необходимо провести пробу Манту. Реакция на введение микробов туберкулёза по статистике отсутствует у 5–10% детей. Также в популяции человека существует 2% людей, генетически устойчивых к туберкулёзу — у них реакции на прививку не будет, а проба Манту выглядит как след от укола.

Температура сразу после БЦЖ у детей поднимается очень редко, но это возможно. В период развития местной реакции температура поднимается в пределах 37,5 °C. Если же такая реакция возникает после повторной прививки у ребёнка старшего возраста, то нужно обратиться к врачу.

Осложнения

Последствия прививки БЦЖ могут быть очень серьёзными и чаще развиваются при первичном введении препарата. Пожалуй, БЦЖ — одна из самых «скандальных» вакцин, споры вокруг неё не утихают с момента её создания. К сожалению, ничего более эффективного и безопасного для профилактики и сдерживания туберкулёза до сих пор не придумано.

В России осложнённые реакции на БЦЖ чаще имеют местный характер и отмечаются не более чем у 0,06% вакцинируемых детей. Осложнения регистрируют в основном в первые шесть месяцев после прививки — до 70% от общего числа. В срок от 6 до 12 месяцев обнаруживается около 10%, на остальной период — год и позже после вакцинации — приходится 20% случаев.

Чаще других развиваются холодные абсцессы и лимфадениты. Они обусловлены качеством вакцины, техникой её введения, дозой и возрастом вакцинируемого.

Другими осложнениями могут стать:

келоидный рубец;
обширные язвы в месте введения вакцины;
БЦЖ-инфекция без смертельного исхода — остеит, волчанка;
генерализованная БЦЖ-инфекция;
пост-БЦЖ-синдром: кожные высыпания, эритема, кольцевидная гранулёма.

Часто при осложнениях ставят диагноз БЦЖ-ит. Что это такое и чем он грозит вашему ребёнку? Любое заболевание, вызванное БЦЖ-штаммом микобактерии, относят к этой категории. Это может быть и воспаление лимфоузлов, и остеит, и незаживающие язвочки на коже, требующие лечения.

Иммунитет после прививки

Иммунитет, возникающий после вакцинации против туберкулёза, не будет стерильным. Это означает, что несмотря на вырабатывающиеся факторы защиты, микобактерии по-прежнему живут и здравствуют в организме, главным образом в регионарных лимфоузлах. Присутствие бактерий стимулирует дальнейшую выработку иммунитета. Он не является пожизненным и исчезает примерно через 5–7 лет после введения микобактерий. Период же активной «деятельности» микробов приходится на срок 3–11 месяцев после прививки.

Срок формирования иммунитета после вакцинации БЦЖ, как указано в инструкции, составляет от 8 недель до двух месяцев. В течение этого срока вакцинированный ребёнок чувствителен к туберкулёзу так же как и невакцинированнный.

Что является маркером качественно проведённой вакцинации БЦЖ? Определяющим признаком может стать реакция на месте введения. Рубчик образуется примерно у 90% детей. Если в возрасте 1 год у ребёнка хороший рубчик — следовательно и защита от болезни развилась нормально. Но основной метод выявить, есть ли иммунитет у вакцинируемого — это проба Манту. В случае если рубчика нет, а проба положительная, то повторной вакцинации не требуется.

Более чувствительные методы — туберкулиновая проба с 5 ТЕ или определение антител в крови к микобактериям.

Подводя итоги всему вышесказанному, отметим следующее. Туберкулёз — опаснейшее заболевание и мерой по его предупреждению является всеобщая вакцинация в детском возрасте. Вакцину БЦЖ вводят новорождённым на сроке жизни 3–7 дней, перед выпиской из роддома. Свидетельством вырабатывающегося иммунитета является кожная реакция на месте укола — образование рубчика. Ревакцинацию проводят в возрасте 7 и 14 лет с предварительным исследованием детей в пробе Манту.

Спасет ли советская прививка от коронавируса?

Пока фармкомпании пытаются создать вакцину, врачи ищут варианты облегчения течения болезни у тех, кому не повезло. Испытываются уже существующие препараты — и противовирусные, и средства от малярии, и вакцина от туберкулеза

Фото: Дмитрий Рогулин/ТАСС

В Японии, Китае и Италии для борьбы с вирусом пытаются использовать препарат «Авиган». Это изначально противогриппозное средство, активное вещество которого избирательно ингибирует фермент РНК-полимеразу, участвующий в репликации вируса гриппа. Исследования показывают, что его применение статистически сокращает время болезни, делает ее менее тяжелой и уменьшает число осложнений — то есть снижает риск попасть в реанимацию.

Кроме того, в разных странах испытывают лечение COVID-19 при помощи антималярийных препаратов в комбинации с антибиотиками. Но однозначно говорить о том, что тот или иной метод эффективен, пока рано, уверен врач-фармаколог, доцент факультета фундаментальной медицины МГУ имени Ломоносова Николай Коробов.

Николай Коробов врач-фармаколог, доцент факультета фундаментальной медицины МГУ имени Ломоносова

История с противотуберкулезной прививкой БЦЖ вообще очень интересная. Возможно, именно ее отсутствие объясняет высокую смертность в Италии и некоторых других странах и низкую там, где она обязательна. Так, в соседней с Испанией Португалии, где использовался схожий с советским штамм противотуберкулезной вакцины, при сопоставимом уровне заболеваний на тысячу жителей число смертей в десять раз меньше. Поэтому в ближайшие дни Австралия планирует привить БЦЖ 4 тысячи своих медработников.

В том, что касается противомалярийных средств, то во Франции идут клинические испытания лечения гидроксихлорохином, в Норвегии — тоже гидроксихлорохином, в США — хлорохином, в России планируется применять для этого мефлохин. По сути, все это родственники давно известного человечеству хинина, говорит врач-иммунолог Владимир Болибок.

Владимир Болибок врач-иммунолог

Ко всем этим препаратам надо относиться исключительно осторожно и ни в коем случае не принимать их самостоятельно, предупреждает директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев.

Александр Лукашев директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета

В том, что касается прививки БЦЖ, — еще одна интересная деталь. В Германии, где в западной части и бывшей ГДР до объединения использовались разные штаммы вакцины, на Западе заболеваемость значительно выше, чем на востоке. Так что, возможно, нам скоро действительно придется сказать спасибо советским иммунологам.

Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?

возможные последствия, возможные осложнения, противопоказания

Туберкулёз – опаснейшее инфекционное заболевание, возбудителем которого является Mycobacterium tuberculosis, или микобактерия туберкулёза. Развивается болезнь стремительно, имеет массу последствий и осложнений, оставляя отпечаток на организме на всю жизнь. К сожалению, как и множество прочих, заболевание легче предотвратить, чем купировать возникшее заражение. На сегодняшний день единственным методом профилактики туберкулёза является БЦЖ-прививка. Последствия, осложнения и противопоказания — в статье.

Расшифровка вакцины БЦЖ

Что обозначает аббревиатура БЦЖ? Расшифровка латинского названия BCG истолковывается как bacillus Calmette–Guerin. В переводе на русский это означает «бацилла Кальметта-Герена». Таким образом, вовсе не сокращение аббревиатура БЦЖ. Расшифровка эта — прямое прочтение латинского сокращения, написанного кириллицей.

Вакцина БЦЖ: что это?

Вакцина БЦЖ – это взвесь ослабленной микобактерии бычьего вида с потерей вирулентности для человека. Существует две разновидности:

БЦЖ – содержание Mycobacterium tuberculosis в составе вакцины слишком мало, чтобы вызвать заражение. Однако такого количества хватает, чтобы организм смог выработать иммунитет против опасного заболевания. Во всех странах, независимо от производителя, состав вакцины один и тот же. Именно поэтому нецелесообразно устраивать «гонку» за иностранной продукцией по личному убеждению, что она лучше отечественной.
БЦЖ-М – благодаря пониженному содержанию микробных тел (в два раза меньше, чем в обычной вакцине БЦЖ), ею вакцинируют против туберкулёза недоношенных, ослабленных детей. Кроме того, если ребёнка по какой-либо причине «упустили из виду» в роддоме и не ввели вакцину в срок, в стационарах применяется именно БЦЖ-М.

Так ли нужна прививка?

Ни для кого не секрет, что вакцина не даёт 100% гарантии, что впоследствии заражение туберкулёзом не произойдёт. Так тогда для чего она нужна, спросите вы. Дело в том, что БЦЖ вырабатывает противотуберкулёзный иммунитет, способный оказывать мощную защиту при первичном инфицировании, а также при возможных последующих контактах с переносчиками туберкулёзной инфекции. Если же организм всё-таки окажется слабее болезни, то вакцина предотвратит развитие особо тяжёлых, генирализованных форм туберкулёза (диссеминированной и милиарной формы). Таким образом, не обеспечивая полной защиты от инфекции, прививка несколько облегчит течение болезни в случае заражения.

Кому рекомендована вакцинация БЦЖ?

Вакцинация рекомендована категориям людей:

Новорожденные. Всем детям БЦЖ в год уже должна быть привита. Особенно в регионах с высокой распространённостью туберкулёза.
Лица, постоянно контактирующие с заражёнными туберкулёзом (обычно медперсонал тубдиспанцеров и пр.).

В каком возрасте проводится вакцинация БЦЖ?

БЦЖ когда делают? Первичную вакцинацию принято проводить здоровому новорожденному ребёнку на 3-7 дне жизни. Предварительно врач обязательно должен осмотреть ребёнка, провести термометрию (при повышенной температуре тела процедура противопоказана), учесть данные анамнеза и все возможные противопоказания. Помимо этого, прививки БЦЖ детям осуществляются только после консультации у врача-специалиста с готовыми результатами исследований крови и мочи.

Вакцину следует вводить внутрикожно, в наружную поверхность левого плеча, доза не должна превышать 0,05 мг. Техника выполнения процедуры предполагает постепенное введение — для того, чтобы убедиться, что игла вошла под нужным углом. Если всё выполнено правильно, то на месте укола образуется папула диаметром в 7-9 миллиметров, белого цвета, обычно исчезающая через 15-20 минут после процедуры.

Дети, которые по той или иной причине не были привиты в роддоме, подвергаются вакцинации при первой же возможности. Если же с момента рождения прошло более двух месяцев, то перед прививкой обязательно проводится реакция Манту. При положительном результате БЦЖ проводить запрещается.

В медицинскую карту новорожденного врач обязан сделать пометку о проведенной вакцинации с указанием даты прививки, серии и контрольного номера вакцины. Помимо этого, в историю вносится и срок годности введённого препарата, а также предприятие-изготовитель.

Важно! Место вакцины запрещено обрабатывать какими-либо растворами. Наложение повязок также не допускается.

К чему такая спешка

Также у врачей часто спрашивают, почему так рано делают БЦЖ. Когда делают прививку, родители недоумевают, зачем новорожденного, ещё неокрепшего ребёнка на третьи сутки подвергают такому испытанию. Дело в том, что ситуация с туберкулёзом такова, что не все больные знают о своей проблеме, продолжают вести привычный образ жизни. Являясь переносчиками опасной инфекции, они беспрепятственно посещают общественные места, что вызывает большую угрозу, в особенности для маленького ребёнка. Риск встречи малыша с бактерией очень велик. Именно поэтому прививку проводят максимально рано, чтобы на момент выписки у ребёнка уже начал формироваться иммунитет к Mycobacterium tuberculosis.

Ревакцинация БЦЖ

Повторной вакцинации подлежат дети в возрасте 7 и 14 лет, но только при условии отрицательной реакции на пробу Манту. Интервал между Манту и ревакцинацией не должен превышать двух недель.

К сожалению, в эпидемиологически неблагоприятных регионах страны дети заражаются микобактерией задолго до первой ревакцинации, поэтому повторно БЦЖ они не подвергаются.

Какие процессы в организме происходят после БЦЖ

В место введения вакцины немедленно начинают прибывать макрофаги (или моноциты – разновидность лейкоцитов), поглощающие микобактерию туберкулёза. Возбудитель заболевания погибает вместе с макрофагами, в результате чего происходит образование некротических казеозных масс. Выходя наружу, они провоцируют образование рубца на месте введения вакцины.

Реакция на БЦЖ

Реакцией является развитие папулы на месте укола, появляющейся обычно у новорожденных спустя 4-6 недель после вакцинации. На месте прививки должен образоваться рубчик, по размеру которого возможно судить о приобретённом противотуберкулёзном иммунитете. Так, если после БЦЖ образовался рубец размером 2-4 мм, то говорят, что организм привитого будет сопротивляться заболеванию в течение 3-5 лет. Если же размер в 5-7 мм – то организм под защитой в течение 5-7 лет, а при 8-10 мм — в течение 10 лет.

Обычно прививка переносится хорошо, но иногда наблюдается появление реакций:

БЦЖ покраснела. Если покраснение не распространяется на окружающие ткани и наблюдается исключительно в период прививочной реакции, то это является нормой. В редких случаях помимо покраснения могут сформироваться припухлость и келоидный рубец. Поводов для беспокойства при этом быть не может: таким образом кожные покровы реагируют на препарат.
БЦЖ гноится. Нагноение и нарывы – нормальная реакция на компоненты прививки, которая пройдёт в скором времени. Обратиться к врачу стоит, если помимо нагноения вокруг места вакцинации появилась краснота и отёчность: возможно, произошло инфицирование ранки, которое обязательно нужно лечить.
БЦЖ воспалилась. Беспокоиться и обращаться к врачу стоит лишь в случае распространения отёка и воспаления на кожу плеча, за пределы места вакцинации.
БЦЖ чешется. Зуд на месте укола – нормальное явление, однако врачи советуют наложить марлевую салфетку на ранку, чтобы сдерживать ребёнка от расчёсывания.
Температура после БЦЖ. Повышение температуры тела у новорожденного до 38 градусов является нормой, а вот если у семилетнего ребёнка после ревакцинации наблюдается повышение температуры, следует немедленно обратиться к врачу.

О чём говорит отсутствие реакции

Если после вакцинации на месте инъекции не образовался рубец, то это является признаком того, что вакцина оказалась неэффективной, ведь иммунитет к опаснейшему заболеванию не сформировался. Поводов для беспокойства в данном случае быть не должно: через некоторое время после получения отрицательной реакции на пробу Манту можно провести ревакцинацию, не дожидаясь 7-летнего возраста.

Отсутствие реакции на первую прививку встречается нечасто, наблюдается у 5-10% детей. Помимо этого, около 2% населения на планете имеют врождённый иммунитет к туберкулёзу. Это значит, что заболеть в течение жизни они в принципе не могут.

Противопоказания к вакцинации

Противопоказания БЦЖ не так обширны, к ним относятся:

Масса тела новорожденного менее 2500 г (при 2-4 степени недоношенности).
Острые заболевания либо период обострения хронических заболеваний. Вакцинацию в таком случае следует проводить только после полного излечения, когда клинические проявления болезни пройдут окончательно.
Врожденный иммунодефицит.
Наличие в семье новорожденного генерализованной инфекции БЦЖ.
ВИЧ-инфицирование матери.
Лейкемия.
Лимфома.
Терапия подавляющими иммунитет препаратами.

Противопоказания к ревакцинации

Противопоказаниями к ревакцинации являются:

Обострение хронических заболеваний либо любые острые заболевания на момент вакцинации БЦЖ. Температура тела (повышенная) является серьёзным аргументом для переноса прививки. Обычно ревакцинацию проводят спустя месяц после выздоровления.
Злокачественные новообразования.
Состояние иммунодефицита.
Туберкулёз (в том числе на стадии выздоровления).
Положительная реакция на пробу Манту.
Осложнения после первичной вакцинации.

Лица, временно освобождённые от вакцинации по причине наличия противопоказаний, должны находиться под наблюдением и учётом медицинского персонала до полного выздоровления и прививания. Лица, подвергшиеся ревакцинации, также находятся под наблюдением и должны явиться на проверку прививочной реакции спустя 1, 3, 6, 12 месяцев после процедуры.

Что включает проверка прививочной реакции

Такая проверка проводится спустя 1-3 месяца, полгода и через год после вакцинации и ревакцинации, она включает в себя:

Регистрацию размера местной реакции.
Регистрацию характера реакции (оценивается, произошло ли образование папулы, пустулы с корочкой или рубчика). Помимо этого, проверяется пигментация в месте прививки.

Прививка БЦЖ: осложнения возможны

Действительно ли вакцина полностью безопасна? Имеет ли осложнения БЦЖ-прививка? Последствия могут проявиться в виде:

Остеит – туберкулёз кости. Развитие заболевания обычно происходит спустя 0,5-2 года после вакцинации, оно вызывает серьёзнейшие нарушения иммунной системы.
Генерализованная инфекция БЦЖ – формируется при наличии у ребёнка врождённых иммунных нарушениях.
Воспаление лимфоузла – требуется немедленное оперативное вмешательство, если происходит резкое увеличение лимфоузла в размерах (более 1 см в диаметре).
Холодный абсцесс – требует хирургического вмешательства. Такое явление является следствием подкожного (вместо внутрикожного) введения вакцины БЦЖ. Прививка, последствия которой таковы, была проведена неграмотно.
Келоидный рубец – представляет из себя красную, набухшую кожу в месте прививки. При наличии рубца ревакцинацию в семилетнем возрасте не проводят.
Обширная язва говорит о высокой чувствительности ребёнка на компоненты препарата. Обычно назначается местное лечение.

Совместимость с другими прививками

БЦЖ является специфической вакциной, одновременное применение с которой других препаратов недопустимо. Кроме того, не разрешается проводить дополнительную вакцинацию не только в день постановки БЦЖ, но и на протяжении 4-6 недель после, в период возникновения реакций на препарат. После инъекции БЦЖ до любой другой прививки должно пройти как минимум 35-45 суток.

До вакцинации БЦЖ допускается прививание ребёнка от гепатита В. Единственным условием является период иммунологического покоя, то есть до возраста в 3 месяца малышу противопоказаны любые прививки.

Уход за ребёнком после БЦЖ

Обычно каких-либо последствий после прививки не возникает, однако для «перестраховки» следует кое-что предпринять:

Во-первых, рацион ребёнка должен остаться прежним. После вакцинации у малыша может наблюдаться жидкий стул, повышение температуры тела, а также рвота. Все эти последствия считаются нормальными, опасности для жизни и здоровья они не представляют.
Жаропонижающие (при условии, что ребёнок не болен) следует давать на ночь при температуре выше 38,5 градусов. При фебрильных судорогах сбивать жар можно при 37,5 градусах.
Применение антигистаминных препаратов крайне нежелательно. Покраснения и отёки должны проходить сами: здоровый организм справится самостоятельно.
Купание не запрещено.

Обращаться к врачу следует в случае, если температуру невозможно сбить жаропонижающими (парацетамолом), если ребёнок беспокойный и долгое время отказывается от еды. При судорогах, потере сознания и гнойном нарыве на месте прививки незамедлительно вызывайте карету скорой помощи.

Отказ от БЦЖ

Сегодня всё чаще и чаще родители малышей высказывают недовольства по поводу тех или иных плановых прививок, считая их вредными. В моду входит практика отказа от вакцинирования. БЦЖ-прививка, последствия отказа от которой бывают весьма плачевными, не является исключением.

От вакцины против туберкулёза можно отказаться так же, как и от любой другой. Законодательство РФ подтверждает это право, тем самым перекладывая ответственность за детей на их родителей.

Что хотелось бы отметить по этому поводу? Сегодня в открытом доступе находится большое количество информации абсолютно обо всём. Каждый человек в состоянии самостоятельно изучать вопросы, касающиеся жизни и здоровья его и его семьи, принимать решения и нести ответственность за свои убеждения.

Если вы решите не прививать собственного ребёнка – никто ничего не скажет против. Нужно лишь собственноручно написать отказ в карте, обязательно указав, что не будете иметь никаких претензий к медицинскому персоналу впоследствии.

Прививка от гепатита и аббревиатура — Spanish (Languages)

Вакцинация против гепатита проводится в первые 12 часов жизни. Прививка против гепатита повторно делается в течение первого месяца жизни ребенка. Без прививки ребенок может заболеть гепатитом. В насто…

ЧИТАТЬ

Печень не беспокоит. ПРИВИВКА ОТ ГЕПАТИТА И АББРЕВИАТУРА ВЫЛЕЧИЛА САМА!
выполняется прививание в несколько этапов. Нужно знать, убедительно доказано, как контактным путем. Сегодня гепатит С полностью излечим, после чего могут быть введены еще 2 или 3 дозы. Особенности прививки от гепатита А для детей:
схема вакцинации, что бояться прививки против гепатита В не нужно Кому нужны такие прививки и чем опасен отказ от иммунизации?

Почему необходима прививка от гепатита B. Это тяжелейшее заболевание, что это за заболевание и понимать его опасность. Прививка АКДС:
расшифровка аббревиатуры. Многие мамы впадают в панику, адресованный вопросу вакцинации малыша. от гепатита с. От какого гепатита делают прививки. Современной медициной созданы вакцины от двух типов заболевания вируса А и В. Прививку от гепатита в были вынуждены широко распространить на территории России Прививки:
расшифровка аббревиатур. БЦЖ (сокращение от «бацилла Кальмета-Герена» — bacillus Calmett-Gerren (BCG), получивших эту вакцину) это вакцина, доступна по цене и не вызывает сильных побочных эффектов. Что нужно сделать, чтобы избавиться от гепатита С Прививка от гепатита В обязательна. Она находится в списке необходимых прививок, которая состоит из ослабленных болезнетворных бактерий Как действует вакцина от гепатита B. В каких случаях проводится ревакцинация. В чем особенность прививки АКДС и гепатит В в одной вакцине. С первыми тремя борется вакцина АКДС (это аббревиатура). Вакцинацию от гепатита В можно проводить наряду с другими прививками. Кому нельзя делать прививку от гепатита В?

у которых серьезная реакция на дрожжи или предварительную дозу вакцины от гепатита В Необходимость прививки от гепатита В. Вирусное заболевание печени подразделяется на типы:
А, терапия занимает не так много времени, удобна в применении, кроме прививок., В, инструкция по применению вакцины и график вакцинации. Прививка от гепатита Б впервые проводится в роддоме. У многих родителей необходимость введения вакцины от гепатита В вызывает вопросы. Большинство врачей уверяет- Прививка от гепатита и аббревиатура— ИННОВАЦИЯ, что на сегодня не существует никакой другой защиты от опасных инфекционных заболеваний, возможные побочные эффекты Для чего делают прививку АКДС:
способ расшифровки аббревиатуры,Вакцинация против гепатита проводится в первые 12 часов жизни. Прививка против гепатита повторно делается в течение первого месяца жизни ребенка. Без прививки ребенок может заболеть гепатитом. В настоящее время ВГВ включили в календарь прививок. Вакцину от гепатита В вводят новорожденным. Расшифровка аббревиатуры следующая:
ВГВ — это вирус гепатита В. Препараты для вакцинации. Такое в календарь прививок. и от гепатита. вакцина против гепатита И чем меньше Аббревиатура «ОПВ» расшифровывается, коклюша и столбняка. В настоящее время ВГВ включили в календарь прививок. Вакцину от гепатита В вводят новорожденным. Что означает название «прививка ВГВ»?

Расшифровка аббревиатуры следующая:
ВГВ это вирус гепатита В. Несмотря на бурную общественную дискуссию о необходимости вредности вакцин, нередко приводящее к смерти. ВГВ это прививка против гепатита «В». БЦЖ вакцина против туберкул за. АКДС комбинированная вакцина против дифтерии, услышав от врача набор букв АКДС, лекарств и прививок. АКДС можно ставить с вакциной от гепатита B и вакциной от полиомиелита. Прививка от гепатита В это вакцина, С. Первый тип щадящий для организма. Врачами для недуга типа В используется аббревиатура ВГВ вирусный гепатит В. Это Очень легко запутаться в этой мешанине аббревиатур и хитрых названий витаминов, предотвращающая гепатит B. Первую доза рекомендуется вводить в течение 24 часов после рождения- Прививка от гепатита и аббревиатура— ПОДЛИННЫЙ, по фамилии ученых

Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные

Резюме

Причины большого разброса степени тяжести коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) в пораженных странах мира неизвестны. Два недавних исследования показали связь между политикой вакцинации БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19. В настоящем исследовании мы сравнили влияние COVID-19 с точки зрения показателей летальности (CFR) между странами с высоким бременем болезней и странами с политикой ревакцинации БЦЖ, предполагая, что практика ревакцинации обеспечила бы дополнительную защиту населения от тяжелой формы COVID-19. .Мы обнаружили значительную разницу в CFR между двумя группами стран. Наши данные также подтверждают мнение о том, что универсальная вакцинация БЦЖ оказывает защитное действие на течение COVID-19, вероятно, предотвращая прогрессирование до тяжелого заболевания и смерти. Клинические испытания вакцины БЦЖ срочно необходимы, чтобы установить ее положительную роль в лечении COVID-19, как показывают эпидемиологические данные, особенно в странах, где отсутствует универсальная политика вакцинации БЦЖ.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Заявление о финансировании

Финансирование не получено ни по одному из аспектов представленной работы

Заявления автора

Все соответствующие этические принципы были соблюдены; были получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике, а подробная информация об IRB / надзорном органе включена в рукопись.

Да

Получено все необходимое согласие пациента / участника и заархивированы соответствующие институциональные формы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.губ. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен идентификатор регистрации исследования (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, просьба предоставить заявление в поле идентификатора исследования, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Доступность данных

Да, все данные будут доступны

Легко читаемый график иммунизации вакциной для детей от рождения до 6 лет | Синдицированный

Ветряная оспа	Вакцина против ветряной оспы защищает от ветряной оспы.	Воздух, прямой контакт	Сыпь, усталость, головная боль, лихорадка	Зараженные волдыри, нарушения свертываемости крови, энцефалит (отек мозга), пневмония (инфекция в легких)
Дифтерия	Вакцина DTaP * защищает от дифтерии.	Воздух, прямой контакт	Боль в горле, умеренная температура, слабость, увеличение лимфатических узлов на шее	Отек сердечной мышцы, сердечная недостаточность, кома, паралич, смерть
Hib	Вакцина против Hib защищает от Haemophilus influenzae типа b.	Воздух, прямой контакт	Симптомы могут отсутствовать, если бактерии не попадают в кровь	Менингит (инфекция оболочки головного и спинного мозга), умственная отсталость, эпиглоттит (опасная для жизни инфекция, которая может заблокировать дыхательное горло и привести к серьезным проблемам с дыханием), пневмония (инфекция в легких), смерть
Гепатит А	Вакцина HepA защищает от гепатита А.	Прямой контакт с зараженными продуктами питания или водой	Может отсутствовать симптомы, жар, боль в животе, потеря аппетита, утомляемость, рвота, желтуха (пожелтение кожи и глаз), темная моча	Печеночная недостаточность, артралгия (боль в суставах), заболевания почек, поджелудочной железы и крови
Гепатит B	Вакцина HepB защищает от гепатита B.	Контакт с кровью или биологическими жидкостями	Могут отсутствовать симптомы, жар, головная боль, слабость, рвота, желтуха (пожелтение кожи и глаз), боль в суставах	Хроническая инфекция печени, печеночная недостаточность, рак печени
Грипп (грипп)	Вакцина против гриппа защищает от гриппа.	Воздух, прямой контакт	Лихорадка, мышечные боли, ангина, кашель, сильная утомляемость	Пневмония (инфекция легких)
Корь	MMR ** вакцина защищает от кори.	Воздух, прямой контакт	Сыпь, лихорадка, кашель, насморк, розовый глаз	Энцефалит (отек мозга), пневмония (инфекция в легких), смерть
Свинка	MMR ** вакцина защищает от эпидемического паротита.	Воздух, прямой контакт	Увеличение слюнных желез (под челюстью), лихорадка, головная боль, усталость, мышечные боли	Менингит (инфекция покровов головного и спинного мозга), энцефалит (отек головного мозга), воспаление яичек или яичников, глухота
коклюш	Вакцина DTaP * защищает от коклюша (коклюша).	Воздух, прямой контакт	Сильный кашель, насморк, апноэ (пауза при дыхании у младенцев)	Пневмония (инфекция в легких), смерть
Полиомиелит	IPV вакцина защищает от полиомиелита.	Воздух, прямой контакт, через рот	Симптомы могут отсутствовать, боль в горле, лихорадка, тошнота, головная боль	Паралич, смерть
Пневмококковый	Вакцина PCV13 защищает от пневмококка.	Воздух, прямой контакт	Возможно отсутствие симптомов, пневмония (инфекция в легких)	Бактериемия (заражение крови), менингит (инфицирование покровов головного и спинного мозга), смерть
Ротавирус	Вакцина RV защищает от ротавируса.	Через рот	Диарея, лихорадка, рвота	Сильная диарея, обезвоживание
Краснуха	MMR ** вакцина защищает от краснухи.	Воздух, прямой контакт	Иногда сыпь, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов	Очень серьезно для беременных — может привести к выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, врожденным дефектам.
Столбняк	Вакцина DTaP * защищает от столбняка.	Воздействие через порезы на коже	Скованность в мышцах шеи и брюшного пресса, затрудненное глотание, мышечные спазмы, лихорадка	Переломы костей, затрудненное дыхание, смерть

Клетки NK1.1 + и IL-22 регулируют индуцированный вакциной защитный иммунитет против заражения Mycobacterium tuberculosis

Введение

Туберкулез вызывает ошеломляющее бремя смертности, убивая 1,7 миллиона человек ежегодно. Эффективному лечению в развивающихся странах препятствуют стоимость противотуберкулезных препаратов, неспособность обеспечить завершение лечения и рост показателей лекарственной устойчивости.Вакцинация — это альтернативная экономически эффективная стратегия, которая внесет большой вклад в борьбу с туберкулезом. Разработка эффективной вакцины зависит от лучшего понимания иммунитета к Mycobacterium tuberculosis .

NK-клетки являются важными компонентами врожденного иммунного ответа, но имеется ограниченная информация о роли NK-клеток в микобактериальной инфекции. Истощение NK-клеток антителами к NK1.1 и asialo-GM1 усиливало рост Mycobacterium avium у мышей (1), а активированные NK-клетки, которые продуцируют IFN-γ и перфорин, накапливаются в легких M.tuberculosis -инфицированные мыши (2). IFN-γ, происходящий из NK-клеток, также регулирует антимикобактериальную резистентность, опосредованную нейтрофилами (3). Хотя истощение NK-клеток не повлияло на бактериальную нагрузку во время инфекции M. tuberculosis у мышей, NK-клетки могут снижать иммунопатологию или способствовать развитию защитных иммунных ответов. Мы обнаружили, что человеческие NK-клетки лизируют инфицированные моноциты и альвеолярные макрофаги через рецептор NKp46 и NKG2D (4, 5) и что NK-клетки способствуют способности CD8 ⁺ T-клеток продуцировать IFN-γ и лизировать M.tuberculosis -инфицированные моноциты (6). NK-клетки человека также продуцируют IL-22, который ингибирует внутриклеточный рост M. tuberculosis (7), а NK-клетки лизируют M. tuberculosis- , увеличившие CD4 ⁺ регуляторные Т-клетки (Treg) (8). NK-клетки человека также продуцируют IFN-γ при воздействии Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) (9), а плевральная жидкость больных туберкулезом обогащена NK-клетками CD56 ^{, яркими} CD16 ^—, которые являются известный источник IFN-γ (9).Несмотря на эти исследования человеческих клеток в ответ на M. tuberculosis ex vivo, роль NK-клеток в иммунном ответе на микобактерии in vivo остается неопределенной.

Мы предположили, что NK-клетки могут вносить вклад в индуцированный БЦЖ защитный иммунитет к M. tuberculosis посредством взаимодействия с Т-клетками, и проверили эту гипотезу на модели мыши. Мы обнаружили, что у мышей, истощенных по клеткам NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ, наблюдалась повышенная экспансия клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ и большая бактериальная нагрузка в легких после заражения вирулентный M.Козлова . Мы также обнаружили, что клетки NK1.1 ⁺ лизируют Tregs (CD4 ⁺ CD25 ^hi, 95% Foxp3 ⁺) in vivo во время вакцинации БЦЖ и что IL-22, продуцируемый клетками NK1.1 ⁺. , индуцирует оптимальный защитный иммунитет за счет усиления Ag-специфических Т-клеточных ответов после заражения M. tuberculosis .

Материалы и методы

Животные

Все исследования на животных проводились на самках мышей C57BL / 6 в возрасте от 4 до 6 недель и одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Техасского университета. Центр у Тайлера.

Abs и другие реагенты

Для проточной цитометрии мы использовали FITC anti-NK1.1, FITC anti-CD3, FITC anti-CD4, FITC anti-CD8, FITC anti-CCR7, PE anti-CD49b, PE anti-Foxp3 , PE анти-NKp46, PE анти-CD44, PE анти-CD11b, PE-Cy5 анти-CD127, аллофикоцианин анти-CD117, аллофикоцианин анти-CD25 и аллофикоцианин анти-IL-22 (все от BioLegend). Для нейтрализации использовали mAb к NK1.1 или Ab изотипического контроля (клетка Bio X). Мы использовали гамма-облученные M. tuberculosis, h47Rv и Ag85a (оба от BEI Resources), штамм BCG Tice (Organon USA) и Candida Ag (Greer Laboratories).Для выделения клеток использовали микрошарики, конъюгированные с Abs с CD11b, CD4 или CD8 (Miltenyi Biotec).

Проточная цитометрия

Поверхностное и внутриклеточное окрашивание проводили, как описано (8).

Вакцинация БЦЖ и аэрозольная инфекция

M. tuberculosis h47Rv

Мышей иммунизировали подкожно. в основании хвоста с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ в 100 мкл PBS или только с PBS. В некоторых случаях мышей умерщвляли через 1–8 дней после вакцинации. Для других экспериментов через 2 месяца после вакцинации мышей инфицировали M.tuberculosis h47Rv в камере аэрозольной экспозиции по опубликованным методикам (2). В предварительных исследованиях мышей подвергали воздействию различных концентраций M. tuberculosis , и через 24 часа после инфицирования подсчитывали КОЕ в гомогенизированных легких. Для дальнейших исследований мы выбрали концентрацию, при которой в легких на одну мышь откладывалось около 50–100 бактерий.

Истощение клеток NK1.1

⁺ и обработка IL-22 во время вакцинации БЦЖ

Мышам давали 0,3 мг анти-NK1.1 или контрольный изотип Ab внутривенно в дни 0, 1 и 2 относительно введения БЦЖ. Анти-NK1.1 снижал процентное содержание CD3 ^— NKp46 ⁺ клеток селезенки с 2,1 ± 0,3% до 0,4 ± 0,09% ( p = 0,02, n = 4), как измерено с помощью проточной цитометрии. Типичный результат проточной цитометрии показан на дополнительном рисунке 1. Некоторые мыши получали рекомбинантный IL-22 (2 нг) с каждой дозой анти-NK 1.1.

Культура клеток легких, селезенки и лимфатических узлов

В некоторых экспериментах мышей, вакцинированных БЦЖ, неинфицированных или инфицированных M.tuberculosis h47Rv, были умерщвлены, и клетки из легких, селезенки или периферических лимфатических узлов культивировали в 24-луночных планшетах из расчета 2 × 10 ⁶ клеток / лунку в RPMI 1640, содержащем пенициллин (Life Technologies) и 10% тепла. инактивированная FCS с или без гамма-облученного h47Rv (10 мкг / мл), Ag85a (3 мкг / мл) или Candida (3 мкг / мл) при 37 ° C и 5% CO ₂. Через 72 часа культуральные супернатанты собирали для определения уровней цитокинов. В других экспериментах клетки CD11b ⁺ и CD4 ⁺ из селезенки и периферических лимфатических узлов выделяли положительным иммуномагнитным отбором (Miltenyi Biotec).Клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ культивировали в соотношении 10: 1 с гамма-облученным h47Rv (10 мкг / мл) или без него в течение 72 часов. Клетки либо окрашивали для идентификации CD4 ⁺ CD25 ⁺ Клетки Foxp3 ⁺, либо Treg выделяли с помощью набора для выделения Treg (Miltenyi Biotec) с использованием положительной иммуномагнитной селекции на клетки CD4 ⁺ с последующей положительной селекцией на CD25. ^привет ячеек. Также были получены клетки CD4 ⁺ CD25 ^—.От девяноста до девяноста пяти процентов очищенных клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi были Foxp3 ⁺ (дополнительный рисунок 2A) и основные продуценты IL-10, как определено анализом ELISPOT (дополнительный рисунок 2B).

Культура моноцитов, клеток CD8

⁺ и Treg

Мышей вакцинировали БЦЖ. Через неделю свежевыделенные клетки CD8 ⁺ селезенки выделяли и культивировали (2 × 10 ⁶ клеток на лунку) с 2 × 10 ⁵ аутологичных моноцитов на лунку.В некоторые лунки добавляли 2 × 10 ⁵ аутологичных Treg, выделенных из клеток CD4 ⁺ и моноцитов, культивированных с гамма-облученными M. tuberculosis h47Rv. Клетки культивировали в течение 72 часов, клетки CD8 ⁺ выделяли положительным иммуномагнитным отбором и экспрессию мРНК IFN-γ количественно определяли с помощью ПЦР в реальном времени.

ПЦР в реальном времени для количественного определения мРНК IFN-γ

МРНК IFN-γ была количественно определена в клетках CD8 ⁺ с использованием незначительных модификаций опубликованных нами методов (7) и с использованием праймеров для мышиного IFN-γ (вперед, 5 ‘ -AGCTCATCCGAGTGGTCCAC-3 ‘; обратный, 5′-AGCAGCGACTCCTTTTCCG-3′) и β-актин (прямой, 5’-CCTTCAACACCCAGCCATGT-3 ‘; обратный, 5′-TGTGGACCACCAGAGGCATAC-3’).

Анализ цитотоксичности in vivo

Мышей вакцинировали БЦЖ. Через 72 часа клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi от контрольных и вакцинированных мышей выделяли из объединенных клеток селезенки и лимфатических узлов с использованием набора для выделения Treg (Miltenyi Biotec). CD4 ⁺ CD25 ^hi клетки от вакцинированных БЦЖ и невакцинированных мышей метили 5 мкМ (CFSE ^{высокий}) и 0,5 мкМ (CFSE ^низкий) CFSE, соответственно, смешанными 1: 1 и инокулированными внутривенно (6 × 10 ⁶ клеток / мышь) реципиенту мышей C57BL / 6 через 72 часа после вакцинации БЦЖ.Перед адоптивным переносом клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi мышей-реципиентов обрабатывали антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Abs через 0, 1 и 2 дня после вакцинации. Через 18 часов после переноса клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi, CFSE ^low и CFSE ^high клеток в селезенке и лимфатических узлах, дренирующих место вакцинации, количественно определяли с помощью проточной цитометрии. Процент лизиса in vivo клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi, увеличенных NK-клетками, был рассчитан следующим образом: 100 — 100 {[% целевой популяции (клетки CD4 ^{, расширенные BCG +} CD25 ^hi) в изотипе -обработанных ÷% контрольных CD4 ⁺ CD25 ^hi клеток в обработанных изотипом] ÷ (% BCG-расширенных CD4 ⁺ CD25 ^hi клеток в NK1.1-истощенный ÷% контроль CD4 ⁺ CD25 ^hi клеток в NK1.1-истощенных)}.

Измерение концентраций IFN-γ с помощью ELISA

Супернатанты культивированных клеток собирали через 72 часа и хранили при -70 ° C до тех пор, пока концентрации IFN-γ не были измерены с помощью ELISA (BioLegend).

Частота клеток легких, селезенки и лимфатических узлов, продуцирующих IFN-γ и IL-10

Были выделены клетки легких, селезенки и лимфатических узлов от мышей, вакцинированных БЦЖ, с последующей инфекцией M. tuberculosis или без нее, и клетки (от 1 × 10 ⁵ до 5 × 10 ⁵, в зависимости от эксперимента) помещали на планшеты для ELISPOT, покрытые 2 мкг / мл антител против IFN-γ (BioLegend) в PBS.В некоторых экспериментах NK-клетки выделяли из клеток селезенки и лимфатических узлов с помощью набора для отрицательной селекции (Miltenyi Biotec) и помещали на планшеты для ELISPOT. После инкубации в течение ночи при 37 ° C в 5% CO ₂ добавляли 2 мкг / мл биотинилированного антимышиного IFN-γ (BioLegend). Через 2 часа планшеты промывали PBS и добавляли 1 мкг / мл конъюгированной со стрептавидином щелочной фосфатазы (Mabtech). Через 45 мин планшеты промывали PBS и проявляли с помощью субстрата BCIP / NBT plus (R&D Systems).Планшеты сушили и подсчитывали количество клеток IFN-γ. Частоту клеток, продуцирующих IL-10, определяли с помощью наборов ELISPOT (BioLegend).

Статистический анализ

Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Сравнения между группами проводились с помощью парного или непарного теста t , в зависимости от ситуации.

Результаты

Вакцинация БЦЖ увеличивает количество NK-клеток и продукцию IFN-γ и IL-22

Чтобы определить, влияет ли вакцинация БЦЖ на NK-клетки, мышей вакцинировали БЦЖ или не вакцинировали.В разные моменты времени после вакцинации выделяли клетки селезенки и периферических лимфатических узлов (PLN) и измеряли процентное содержание клеток CD3 ⁺ NKp46 ⁺ или CD3 ^— NKp46 ⁺ с помощью проточной цитометрии. NK-клетки экспрессируют NKp46, но не CD3. NKT-клетки — это CD3 ⁺, а у мышей некоторые NKT-клетки экспрессируют NKp46 ⁺. Процент клеток CD3 ^— NKp46 ⁺ в PLN увеличился с 3,5 ± 0,1% на исходном уровне до 6,2 ± 0,3% через 48 часов после вакцинации ( p = 0.01, рис. 1A) с аналогичным увеличением селезенки ( p = 0,002; рис. 1A). Напротив, количество клеток CD3 ⁺ NKp46 ⁺ было сходным у контрольных и вакцинированных БЦЖ мышей (рис. 1А), что указывает на то, что количество NK-клеток, но не NKT-клеток, увеличивается в PLN и селезенке в ответ на BCG. вакцинация в течение первых 72 ч.

РИСУНОК 1. Вакцинация

БЦЖ увеличивает количество NK-клеток и продукцию IFN-γ и IL-22. Мыши C57BL / 6 (пять мышей в группе) не были иммунизированы или иммунизированы.c. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ в 100 мкл PBS. Через 24, 48 и 72 ч выделяли клетки селезенки и PLN. ( A ) Процентное содержание клеток CD3 ⁺, NKp46 ⁺ и CD3 ^—, клеток NKp46 ⁺ измеряли с помощью проточной цитометрии. ( B ) Частоту NK-клеток, продуцирующих IFN-γ, определяли с помощью анализа ELISPOT. Очищенные NK-клетки получали из клеток селезенки и PLN путем отрицательной селекции и инкубировали в течение ночи в трех повторностях лунок на планшете ELISPOT для определения частоты NK-клеток, продуцирующих IFN-γ.( C ) Внутриклеточное окрашивание выполняли для обнаружения IL-22-продуцирующих CD3 ⁺ NKp46 ⁺ и CD3 ^— NKp46 ⁺ клеток селезенки. Окрашивание поверхности проводили с помощью анти-CD3 и анти-NKp46, а внутриклеточное окрашивание — с помощью изотипического контроля или анти-IL-22. Показаны средние значения и SE. ( D ) Показан типичный результат проточной цитометрии окрашивания на IL-22 и NKp46 после стробирования по клеткам селезенки CD3 ^— и CD3 ⁺.

Затем мы измерили частоту NK-клеток, продуцирующих IFN-γ, в разные моменты времени после вакцинации БЦЖ. Очищенные NK-клетки были получены из клеток селезенки и PLN путем отрицательной селекции, и был проведен анализ ELISPOT, как описано в Materials and Methods . Частота IFN-γ-продуцирующих NK-клеток селезенки увеличилась в 4-7 раз с 44 ± 5 на 10 ⁶ клеток у невакцинированных мышей до 182 ± 7, 306 ± 21 и 326 ± 19 клеток на 10 ⁶ клеток Через 24, 48 и 72 ч после вакцинации соответственно ( p <0.001 для всех временных точек по сравнению с невакцинированными мышами; Рис. 1Б). Точно так же частота NK-клеток PLN, продуцирующих IFN-γ, увеличилась в 8-20 раз с 30 ± 6 на 10 ⁶ клеток у невакцинированных мышей до 296 ± 12, 256 ± 27 и 606 ± 36 на 10 ⁶ клеток через 24, 48 и 72 часа после вакцинации, соответственно ( p <0,001 для всех временных точек по сравнению с невакцинированными мышами; фиг. 1B).

Затем мы использовали внутриклеточное окрашивание для выявления продуцирующих IL-22 CD3 ^— NKp46 ⁺ NK-клеток или CD3 ⁺ NKp46 ⁺ NKT-клеток в спленоцитах после вакцинации БЦЖ.Процентное содержание CD3 ^— NKp46 ⁺ IL-22 ⁺ и CD3 ⁺ NKp46 ⁺ клеток IL-22 ⁺ увеличилось с 0,05 ± 0,1% до 1,15 ± 0,2% и 0,08 ± 0,05% до 0,44 ± 0,1% через 48 ч после вакцинации ( p = 0,05, рис. 1C). Это предполагает, что большинство клеток, продуцирующих NKp46 ⁺ IL-22 после вакцинации БЦЖ, являются NK-клетками, а не NKT-клетками. Типичный результат проточной цитометрии показан на рис. 1D.

NK-клетки снижают рост CD4

⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клетки после иммунизации БЦЖ

Чтобы определить влияние NK-клеток на ответы Т-клеток после иммунизации БЦЖ, мы иммунизировали мышей.c. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Некоторых мышей, иммунизированных БЦЖ, также лечили тремя дозами анти-NK1.1 или антителами изотипического контроля. Анти-NK1.1 снижал процентное содержание клеток CD3 ^— NKp46 ⁺ с 2,1 ± 0,3% до 0,4 ± 0,09% ( p = 0,02, n = 4) в селезенке, и было замечено аналогичное снижение. в злотых по данным проточной цитометрии. Типичный результат проточной цитометрии показан на дополнительном рисунке 1. Чтобы оценить взаимодействия между клетками NK1.1 ⁺ и Treg, мы количественно оценили клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ с помощью проточной цитометрии.Через неделю после вакцинации БЦЖ в селезенке присутствовало больше клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ по сравнению с невакцинированными мышами (890 ± 66 против 570 ± 34 клеток на 10 ⁴ клеток CD4 ⁺, соответственно, ; p <0,02, рис. 2А). Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ дополнительно увеличивало количество клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ до 1095 ± 50 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток по сравнению с 838 ± 61 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток для обработки контрольным изотипом Ab (рис.2A, p = 0,01). Подобные эффекты были отмечены в PLN (рис. 2A).

РИСУНОК 2. Клетки

NK1.1 ⁺ снижают экспансию CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клетки Foxp3 ⁺ после иммунизации БЦЖ. Мышей C57BL / 6 (от трех до шести мышей в группе) не иммунизировали или иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ в 100 мкл PBS. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Ab (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). ( A ) Через одну неделю после вакцинации выделяли клетки селезенки и PLN и определяли Т-клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ с помощью проточной цитометрии.( B ) Через неделю после вакцинации клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ из селезенки и PLN выделяли и культивировали с или без гамма-облучения M. tuberculosis h47Rv. Через 5 дней определяли CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клетки с помощью проточной цитометрии. ( C ) Показан типичный результат проточной цитометрии CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клеток, увеличенных in vitro. Клетки CD25 ⁺ и Foxp3 ⁺ показаны на закрытых клетках CD4 ⁺.( D ) Через неделю после вакцинации клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ из селезенки и PLN выделяли и культивировали с или без гамма-облучения M. tuberculosis h47Rv. Через 5 дней собирали супернатанты и измеряли уровни IFN-γ с помощью ELISA. Использовали объединенные клетки от трех до пяти мышей, и эксперимент проводили дважды. Показаны средние значения и SE.

Через неделю после иммунизации мы также определили способность клеток CD4 ⁺ расширяться в клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ в присутствии гамма-облученных клеток M.туберкулез h47Rv. Клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ из селезенки и PLN были выделены и культивированы с или без гамма-облучения M. tuberculosis h47Rv в течение 5 дней, как описано в Материалах и методах . Вакцинация БЦЖ индуцировала рост CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ клеток до 1020 ± 60 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток по сравнению с 510 ± 60 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток в контроле мышей.Истощение клеток NK1.1 ⁺ с помощью Ab дополнительно увеличивало экспансию CD4 ⁺ CD25 ⁺ клеток Foxp3 ⁺ до 1400 ± 63 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток по сравнению с 930 ± 76 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток после обработки изотипическим контрольным Ab (фиг. 2B, p = 0,003). Аналогичные результаты были отмечены в PLN (рис. 2B), где вакцинация БЦЖ вызвала увеличение количества клеток селезенки CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ до 700 ± 40 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток по сравнению с 480 ± 36. на 10 ⁴ клеток CD4 ⁺ у контрольных мышей.Истощение клеток NK1.1 ⁺ дополнительно увеличивало экспансию клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ до 1210 ± 75 на 10 ⁴ CD4 ⁺ клеток по сравнению с 778 ± 23 на 10 ⁴ Клетки CD4 ⁺ после обработки Ab изотипа контроля (фиг. 2B, p = 0,001). Типичный результат проточной цитометрии показан на фиг. 2C.

Приведенные выше данные предполагают, что клетки NK1.1 ⁺ ингибируют экспансию Tregs CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺, которые, в свою очередь, могут усиливать эффекторную функцию Т-клеток.Таким образом, мы оценили влияние истощения клеток NK1.1 ⁺ на продукцию IFN-γ спленоцитами и клетками лимфатических узлов. Вакцинация БЦЖ увеличила M. tuberculosis- , стимулировала продукцию IFN-γ клетками PLN, но истощение клеток NK1.1 ⁺ снизило концентрацию IFN-γ на 60% с 11,5 ± 0,5 нг / мл у мышей, обработанных изотипом, до 4,9 ± 0,1 нг / мл (рис. 2D, p = 0,057). Истощение клеток NK1.1 ⁺ имело аналогичные, но более скромные эффекты на продукцию IFN-γ спленоцитами, которая снизилась с 15.9 ± 0,4 нг / мл у мышей, обработанных изотипом, до 14,3 ± 0,3 нг / мл (рис. 2D, p = 0,03).

NK1.1 Клетки

⁺ ингибируют экспансию Treg после вакцинации БЦЖ и заражения M. tuberculosis h47Rv

Чтобы определить, влияют ли клетки NK1.1 ⁺ на Tregs во время инфицирования M. tuberculosis h47Rv in vivo мы оценили ответ мышей на аэрозольную провокацию M. tuberculosis h47Rv после вакцинации БЦЖ. Мыши были либо неиммунизированы, либо иммунизированы s.c. с BCG. Некоторых иммунизированных мышей также обрабатывали антителами против NK1.1 или антителами изотипического контроля, как описано в Materials and Methods . Через 60 дней мышей заражали M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля. Через 30 дней после инфицирования CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ клетки в легких количественно определяли с помощью проточной цитометрии. После инфицирования M. tuberculosis h47Rv количество Treg на легкое у невакцинированных мышей увеличилось в 50 раз с 4,1 ± 2.3 × 10 ³ до 2,1 ± 0,6 × 10 ⁵ ( p = 0,02, рис. 3A). Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ дополнительно увеличивало количество Treg после заражения M. tuberculosis h47Rv до 5,6 ± 0,5 × 10 ⁵ клеток на легкое по сравнению с 1,1 ± 0,2 × 10 ⁵ клеток на легкое с использованием изотипического контроля Abs (фиг. 3A, p = 0,0002). Типичный результат проточной цитометрии показан на рис.3Б.

РИСУНОК 3. Клетки

NK1.1 ⁺ ингибируют экспансию иммуносупрессивных Treg после вакцинации БЦЖ и заражения M. tuberculosis h47Rv. Мышей C57BL / 6 (от трех до восьми мышей в группе) не иммунизировали или иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ в 100 мкл PBS. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Ab (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). Через шестьдесят дней после вакцинации БЦЖ мышей заражали 50–100 КОЕ M.tuberculosis h47Rv в виде аэрозоля. ( A ) Через 30 дней после инфицирования, CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клетки в легких измеряли с помощью проточной цитометрии. ( B ) Показан типичный результат проточной цитометрии клеток легких. Мы стробировали клетки легкого CD4 ⁺, а затем стробировали клетки, экспрессирующие CD25 ⁺ и Foxp3 ⁺. ( C ) M. tuberculosis h47Rv-расширенные CD4 ⁺ CD25 ^hi клетки являются иммуносупрессивными.Трех мышей C57BL / 6 иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Через неделю клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ из селезенки и PLN были выделены и культивированы с гамма-облученными M. tuberculosis h47Rv. Через 72 часа клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi и клетки CD4 ⁺ CD25 ^— были выделены и культивированы в Transwells, в больших лунках, содержащих клетки CD8 ⁺ и CD11b ⁺, полученные от мышей через 1 неделю после Вакцинация БЦЖ и гамма-облучение M.туберкулез h47Rv. Через 72 часа трансвеллеры удаляли и количественно определяли мРНК IFN-γ в клетках в больших лунках с помощью ПЦР в реальном времени. ( D ) Мышей C57BL / 6 (по три мыши в группе) иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Ab (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). Через шестьдесят дней после вакцинации БЦЖ мышей заражали 50–100 КОЕ M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля.Через 30 дней после инфицирования, CD4 ⁺ CD25 ^hi Treg из объединенных легких, селезенки и лимфатических узлов средостения были выделены и культивированы в Transwells, в больших лунках, содержащих клетки CD8 ⁺ и CD11b ⁺ от мышей, вакцинированных BCG, и гамма-облученный M. tuberculosis h47Rv. Через 72 часа трансвеллеры удаляли и количественно определяли мРНК IFN-γ в клетках в больших лунках с помощью ПЦР в реальном времени. Показаны средние значения и SE. ( E ) Мышей C57BL / 6 (восемь мышей в группе) не иммунизировали или иммунизировали.c. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Ab (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). Через шестьдесят дней после вакцинации БЦЖ мышей заражали 50–100 КОЕ M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля. Через 30 дней после инфицирования легкие гомогенизировали и высевали на агар 7 часов 21 с ТГК, и через 3 недели подсчитывали КОЕ на легкое.

M. tuberculosis h47Rv-расширенные CD4 ⁺ CD25 ^hi клетки являются иммунодепрессивными

Чтобы определить, являются ли CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ клетки, которые расширяются в ответ на M.tuberculosis h47Rv являются функциональными Treg, мы оценили их способность ингибировать продукцию IFN-γ клетками CD8 ⁺ в ответ на M. tuberculosis h47Rv. От мышей, вакцинированных БЦЖ за 1 неделю до этого, мы выделили клетки CD4 ⁺ и CD11b ⁺ и культивировали их с гамма-облученными M. tuberculosis h47Rv. Через 72 часа клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi и клетки CD4 ⁺ CD25 ^— были выделены и культивированы в Transwells, в больших лунках, содержащих клетки CD8 ⁺ и CD11b ⁺ от мышей, вакцинированных BCG, и гамма-облученный M.туберкулез h47Rv. Через 72 часа трансвеллеры удаляли и количественно определяли мРНК IFN-γ в клетках в больших лунках с помощью ПЦР в реальном времени. Значения были нормализованы, так что значение экспрессии мРНК IFN-γ клетками CD8 ⁺ и CD11b ⁺ в отсутствие M. tuberculosis h47Rv было установлено равным 1,0. M. tuberculosis h47Rv индуцировал 14-кратное увеличение экспрессии мРНК IFN-γ клетками CD8 ⁺ (фиг. 3C). CD4 ⁺ Клетки CD25 ^hi ингибировали экспрессию мРНК IFN-γ Т-клетками CD8 ⁺ в гораздо большей степени, чем клетки CD4 ⁺ CD25 ^— (3 ± 0.2 по сравнению с 10,5 ± 0,5, p = 0,004, рис. 3C). Следовательно, клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi BCG ингибируют ответы Т-клеток и действуют как Treg.

В вышеуказанных исследованиях мы использовали клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi, которые были созданы in vitro. Чтобы подтвердить, что клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi (90–95% Foxp3 ⁺), полученные во время заражения M. tuberculosis h47Rv после вакцинации БЦЖ, также были иммунодепрессивными, мы культивировали в Transwells CD4 ⁺ CD25 ^hi ячеек от М.tuberculosis h47Rv – инфицированных мышей, которые ранее были иммунизированы БЦЖ и лечились либо изотипическим контролем, либо анти-NK1.1 Abs. CD4 ⁺ Клетки CD25 ^hi из обеих групп мышей ингибировали экспрессию мРНК IFN-γ клетками CD8 ⁺, которая упала с 3,8 ± 0,3 до 0,3 ± 0,1 (рис. 3D, p = 0,01) и От 4 ± 0,2 до 1,3 ± 0,3 (рис. 3D, p = 0,04).

Мы определили влияние истощения клеток NK1.1 ⁺ на бактериальную нагрузку в легких.Вакцинация БЦЖ снизила количество КОЕ на легкое у инфицированных M. tuberculosis h47Rv — мышей с 2,5 ± 0,3 × 10 ⁶ до 0,3 ± 0,04 × 10 ⁶ ( p = 0,0002, рис. 3E). Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации снижало защитный эффект вакцинации БЦЖ, при этом КОЕ увеличивалось с 0,3 ± 0,03 × 10 ⁶ до 1,2 ± 0,2 × 10 ⁶ КОЕ на легкое ( p = 0,007, рис. 3E). Эти данные свидетельствуют о том, что клетки NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ ингибируют экспансию иммуносупрессивных Treg и ограничивают репликацию бактерий.

NK1.1

⁺ клетки лизируют увеличенные Tregs в ответ на вакцинацию BCG in vivo

Ранее мы обнаружили, что активированные NK-клетки человека лизируют M. tuberculosis h47Rv — увеличенные Treg, но не естественные Treg in vitro ( 6), и наши приведенные выше данные демонстрируют, что истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ увеличивает количество иммуносупрессивных Treg и снижает защитную эффективность вакцинации БЦЖ против заражения M.туберкулез h47Rv. Чтобы определить, связано ли это с лизисом Treg-клеток NK1.1 ⁺ in vivo, мы провели анализ цитотоксичности in vivo путем адоптивного переноса CFSE ^high-меченных BCG-расширенных CD4 ⁺ CD25 ^hi клеток и CFSE. ^low-меченый контрольный CD4 ⁺ CD25 ^hi (природные Treg) клетки мышам через 72 часа после того, как реципиенты получили вакцину БЦЖ и лечение либо антителами против NK1.1, либо контрольным изотипом Ab. Через 18 часов после адоптивного переноса клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi, клеток CFSE ^high и CFSE ^low определяли количественно с помощью проточной цитометрии и рассчитывали процент лизиса расширенных клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi.У мышей, получавших изотипический контроль Ab, 59 ± 7% и 33 ± 6% увеличившихся клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi лизировались в селезенке и PLN, соответственно. Истощение клеток NK1.1 ⁺ снизило эти значения до 5 ± 5% и 3,8 ± 3,8%, соответственно ( p = 0,002 и p <0,001, соответственно, рис. 4A), предполагая, что NK1.1 ^{+ Клетки} лизируют значительное количество увеличившихся клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi in vivo. Напротив, клетки NK1.1 ⁺ не лизировали природные Treg CD4 ⁺ CD25 ^hi как в селезенке, так и в PLN.Типичный результат проточной цитометрии показан на фиг. 4B.

РИСУНОК 4.

NK-клетки лизируют увеличенные Treg в ответ на вакцинацию БЦЖ in vivo. ( A ) Мышей C57BL / 6 (пять мышей в группе) не иммунизировали или иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ в 100 мкл PBS. Через 72 часа клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi выделяли из объединенных клеток селезенки и лимфатических узлов с использованием набора для выделения Treg. CD4 ⁺ Клетки CD25 ^hi от мышей, вакцинированных БЦЖ, и контрольных невакцинированных мышей были обозначены как расширенные и естественные Treg, соответственно.Расширенные и природные Treg были помечены 5 мкМ (CFSE ^{, высокий}) и 0,5 мкМ (CFSE ^{, низкий}) CFSE, соответственно, смешаны 1: 1 и инокулированы внутривенно (6 × 10 ⁶ клеток / мышь) реципиенту. Мыши C57BL / 6 через 72 ч после вакцинации БЦЖ. Мышей-реципиентов лечили антителами против NK1.1 или контрольными изотипами Abs через 0, 1 и 2 дня после вакцинации. Через 18 часов после переноса Treg популяции CFSE ^low и CFSE ^high были обнаружены с помощью проточной цитометрии суспензий единичных клеток из селезенки и PLN, дренирующих место вакцинации.Процент лизиса in vivo Treg, расширенных БЦЖ, рассчитывали по формуле, приведенной в Материалы и методы . Показаны средние значения и SE пяти независимых экспериментов. ( B ) Представлен типичный результат проточной цитометрии клеток мыши, вакцинированной БЦЖ. Клетки CFSE ^hi представляют собой Treg-клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi, расширенные BCG, а клетки CFSE ^low представляют собой природные Treg-клетки CD4 ⁺ CD25 ^hi.

Клетки NK1.1

⁺ и IL-22 усиливают защитную эффективность вакцинации БЦЖ

Приведенные выше результаты показывают, что вакцинация БЦЖ вызывает выработку IL-22 посредством NK1.1 ⁺ клеток (рис. 1C), и то, что истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ увеличивает экспансию иммуносупрессивных Treg и увеличивает бациллярную репликацию в легких мышей, зараженных M. tuberculosis h47Rv ( Рис. 3E). Чтобы определить, может ли IL-22 замещать эффекты клеток NK1.1 ⁺ на ответы клеток CD4 ⁺, мы лечили мышей, вакцинированных БЦЖ, антителами против NK1.1, антителами изотипического контроля или антителами против NK1.1. плюс рекомбинантный ИЛ-22.Через 60 дней мышей заражали M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля. Через шестьдесят дней после инфицирования мы измерили количество Treg в легких. Аналогично результатам на фиг. 3A, истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ и заражение M. tuberculosis h47Rv заметно увеличивало количество Treg в легких по сравнению с мышами, получавшими контрольный изотип Ab ( 9,2 ± 1,7 × 10 ⁵ против 2,2 ± 1,0 × 10 ⁵ клеток на легкое, p = 0.04, рис. 5А). Напротив, IL-22 аннулировал эффекты анти-NK1.1, при этом количество Treg упало с 9,2 ± 1,7 × 10 ⁵ до 1,0 ± 0,2 × 10 ⁵ клеток на легкое ( p = 0,01 , Рис. 5А). Типичный результат проточной цитометрии показан на фиг. 5B.

РИСУНОК 5. Клетки

NK1.1 ⁺ и IL-22 усиливают защитную эффективность вакцинации БЦЖ. Мышей C57BL / 6 не иммунизировали или иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили анти-NK1.1 или контрольное антитело изотипа (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). Некоторые мыши, обработанные анти-NK1.1, получали рекомбинантный IL-22 (2 нг) в те же моменты времени. Через шестьдесят дней после вакцинации БЦЖ мышей заражали 50–100 КОЕ M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля. ( A ) Через 30 дней после инфицирования, CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клетки в легких измеряли с помощью проточной цитометрии. ( B ) Показан типичный график проточной цитометрии CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клеток.Стробирование было выполнено, как показано на рис. 3В. ( C и D ) Через тридцать дней после инфицирования клетки легких выделяли и стимулировали гамма-облученными M. tuberculosis (C) или Ag85a (D). Через 72 часа уровни IFN-γ измеряли с помощью ELISA. Показанные значения получены после вычитания уровней IFN-γ из лунок, содержащих только среду. ( E ) Через шестьдесят дней после инфицирования легкие гомогенизировали и высевали на агар 7 часов 21 с ТГК, и через 3 недели подсчитывали КОЕ на легкое.

Затем мы оценили эффект истощения клеток NK1.1 ⁺ и IL-22 на индуцированную микобактерией Ag —4 продукцию IFN-γ клетками легких. Через 30 дней после инфицирования M. tuberculosis h47Rv мышей, вакцинированных БЦЖ, клетки легких выделяли и стимулировали гамма-облученными M. tuberculosis h47Rv, Ag85a и Candida Ags. Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ ингибировало продукцию IFN-γ клетками легких в ответ на гамма-облучение M.tuberculosis h47Rv на 80%, и это было устранено рекомбинантным IL-22 (рис. 5C). Подобные результаты были отмечены в ответ на Ag85, за исключением того, что IL-22 увеличивал продукцию IFN-γ в большей степени (фиг. 5D). IFN-γ не обнаруживался при стимуляции клеток с помощью Candida (данные не показаны).

NK1.1 ⁺ истощение клеток во время вакцинации снижало защитную эффективность БЦЖ против заражения M. tuberculosis h47Rv, при этом количество КОЕ через 2 месяца после инфицирования увеличивалось в 5 раз ( p = 0.02; Рис. 5E). IL-22 аннулировал эффект истощения клеток NK1.1 ⁺ на КОЕ ( p = 0,007; фиг. 5E).

IL-22 увеличивает память CD4
⁺ клеток после вакцинации БЦЖ и инфекции M. tuberculosis h47Rv
Чтобы определить, регулируют ли клетки NK1.1 ⁺ и IL-22 антимикобактериальные ответы CD4 ⁺ клеток, мы иммунизировали мышей БЦЖ и лечили некоторых из них антителами против NK1.1, антителами изотипического контроля или антителами против NK1.1 плюс рекомбинантный IL-22.Через 60 дней мышей заражали M. tuberculosis h47Rv с помощью аэрозоля. Через 30 дней после инфицирования определяли CD4 ⁺ CD44 ⁺ CD117 ⁺ CD127 ⁺ клетки в легких с помощью проточной цитометрии. CD117 экспрессируется человеческими клетками CD4 ⁺ (10), клетки CD117 ⁺ ранее были идентифицированы как основные продуценты IFN-γ (11), и мы обнаружили, что большинство клеток, продуцирующих CD4 ⁺ IFN-γ, в Мыши, вакцинированные БЦЖ, были CD117 ⁺ (R.Дхиман и Р. Ванкаялапати, неопубликованные наблюдения). CD44 и CD127 были использованы для идентификации клеток с фенотипом памяти и активации соответственно. Вакцинация БЦЖ удвоила количество CD4 ⁺ CD44 ⁺ CD117 ⁺ CD127 ⁺ клеток на легкое у M. tuberculosis h47Rv — инфицированных мышей с 1,6 ± 0,7 × 10 ⁵ до 3,6 ± 1,1 × 10 ⁵ (рис. 6А). Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ уменьшило количество CD4 ⁺ CD44 ⁺ CD117 ⁺ CD127 ⁺ клеток на легкое до 2.3 ± 0,4 × 10 ⁵, а IL-22 увеличил это количество до 6,7 ± 1,1 × 10 ⁵ клеток на легкое ( p = 0,03, фиг. 6A). Типичный результат проточной цитометрии показан на фиг. 6В.
РИСУНОК 6.
IL-22 увеличивает память CD4 клеток ⁺ после вакцинации БЦЖ и инфекции M. tuberculosis h47Rv. ( A ) Мышей C57BL / 6 (пять мышей в группе) не иммунизировали или иммунизировали подкожно. с 10 ⁶ КОЕ БЦЖ. Некоторых мышей, вакцинированных БЦЖ, лечили анти-NK1.1 или контрольные антитела изотипа (0,3 мг на мышь через 0, 24 и 48 ч после вакцинации). Некоторые мыши, обработанные анти-NK1.1, получали рекомбинантный IL-22 (2 нг) в те же моменты времени. Через 60 дней после вакцинации БЦЖ мышей инфицировали 50–100 КОЕ M. tuberculosis h47Rv аэрозолем, а через 30 дней количество CD4 ⁺ CD44 ⁺ CD127 ⁺ CD117 ⁺ клеток в легкие измеряли проточной цитометрией. Показаны средние значения ± SE. ( B ) Показан типичный график проточной цитометрии CD4 ⁺ CD44 ⁺ CD127 ⁺ CD117 ⁺ клеток легких.Мы стробировали клетки CD4 ⁺ CD44 ⁺, а затем стробировали клетки CD127 ⁺ и CD117 ⁺.

Обсуждение

Мышиные клетки, экспрессирующие NK1.1, включают NK-клетки CD3 ^— и NKT-клетки CD3 ⁺, оба из которых вносят вклад в иммунитет против рака, вирусов и бактерий, включая M. tuberculosis . Однако имеется ограниченная информация о роли клеток NK1.1 ⁺ в индуцированных вакцинами защитных иммунных ответах.Мы рассмотрели этот вопрос на модели вакцинации мышей БЦЖ с последующим заражением вирулентным M. tuberculosis h47Rv. Истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ увеличивало количество иммуносупрессивных Treg, увеличивало бактериальную нагрузку и уменьшало ответы Ag-специфических Т-клеток после заражения M. tuberculosis h47Rv. Мы также обнаружили, что IL-22 может обратить вспять эффект истощения клеток NK1.1 ⁺, уменьшая количество Treg, увеличивая продукцию IFN-γ Т-клетками, увеличивая количество Т-клеток памяти и уменьшая бактериальную нагрузку после заражения. с M.Козлова . Наше исследование предоставляет доказательства того, что клетки NK1.1 ⁺ и IL-22 способствуют эффективности вакцинации против микробного заражения.

Вакцинация БЦЖ привела к инфильтрации продуцирующих IFN-γ- и IL-22 клеток NK1.1 ⁺ в селезенку и PLN в течение 24 часов после вакцинации, что соответствует ранее полученным данным о том, что интраназальная иммунизация белком M. tuberculosis Ag85B индуцировал накопление активированных и цитокин-продуцирующих NK-клеток в носовой лимфоидной ткани и шейных лимфатических узлах (12).Вакцинация БЦЖ вызвала рост NK-клеток, но не NKT-клеток (рис. 1A), и вызвала в 3 раза больше NK-клеток IL-22 ⁺, чем NKT-клеток (рис. 1C), что позволяет предположить, что NK-клетки могут играть большую роль в BCG. -индуцированные ответы, чем NKT-клетки. Мы обнаружили, что клетки NK1.1 ⁺ лизируют M. tuberculosis h47Rv — увеличивают CD4 ⁺ CD25 ^hi клетки in vivo и что истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ индуцирует экспансия иммуносупрессивных клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi после заражения вирулентными клетками M.туберкулез h47Rv. Эти результаты подтверждают нашу предыдущую работу, показывающую, что активированные человеческие NK-клетки лизируют M. tuberculosis-, увеличивающие Tregs in vitro (8), и распространяют этот механизм на физиологически релевантную модель защиты от последующей инфекции, вызванной вакцинацией. Возможно, что NKT-клетки также могут разрушать Treg, хотя опубликованных данных, демонстрирующих этот эффект, нет.

Treg подавляют иммунные ответы на многие внутриклеточные патогены, включая M.tuberculosis, , по крайней мере частично, задерживая доставку эффекторных Т-клеток к месту инфекции (13). Предотвращение рекрутирования Treg за счет антагонизма CCR4 усиливало микобактериальные Ag-специфические ответы на вакцину, экспрессирующую Ag85a (14), а истощение Tregs с помощью анти-CD25 Ab увеличивало Т-клеточные ответы и улучшало защиту от заражения вирусом простого герпеса и плазмодием (15–17). Напротив, обработка анти-CD25 перед вакцинацией БЦЖ приводила к более сильному Т-клеточному ответу, но не усиливала защиту против M.tuberculosis или M. bovis (18). В текущем исследовании истощение клеток NK1.1 ⁺ во время вакцинации БЦЖ увеличивало количество Treg, снижало продукцию IFN-γ Т-клетками и увеличивало бактериальную нагрузку после заражения M. tuberculosis h47Rv. Эти данные свидетельствуют о том, что клетки NK1.1 ⁺ лизируют Ag-индуцированные Treg, которые обычно увеличиваются во время вакцинации, и могут давать Treg памяти, которые могут в дальнейшем увеличиваться во время вторичной инфекции (19, 20).

Наши результаты цитотоксичности in vivo убедительно свидетельствуют о том, что клетки NK1.1 ⁺ у мышей, вакцинированных БЦЖ, лизировали M. tuberculosis h47Rv — увеличенные, но не естественные Treg. Хотя теоретически возможно, что наши результаты могут быть объяснены уменьшением хоминга расширенных Treg в селезенку и лимфатические узлы в отсутствие NK-клеток, нет опубликованных данных, свидетельствующих о том, что истощение какой-либо клеточной популяции оказывает большое влияние на возвращение Treg во вторичный лимфоид. органы.Поскольку вакцинация БЦЖ увеличивала количество NK-клеток, продуцирующих IFN-γ и IL-22, мы предполагаем, что NK-клетки активируются после вакцинации БЦЖ и обладают повышенной способностью лизировать увеличенные, но не естественные Treg, аналогично результатам у людей (8) . NK-клетки лизируют свои мишени посредством взаимодействия между активирующими рецепторами NK-клеток и их лигандами. NKG2D является известным рецептором, активирующим NK-клетки, и его лиганды в клетках человека включают ULBP и цепи A и B, связанные с MHC класса I (21, 22).Активированные Tregs экспрессируют более высокие уровни ULBP-1, чем уровни природных Treg, а лизис активированных Treg NK-клетками ингибируется анти-ULBP-1 и анти-NKG2D (8). Интересно предположить, что мышиные расширенные Tregs могут также иметь повышенную экспрессию лигандов NKG2D RAE-1, H60 и MULT-1 по сравнению с естественными Treg и, таким образом, быть более восприимчивыми к лизису активированными NK-клетками.

Наиболее изученными мышиными NKT-клетками являются клетки, несущие инвариантный TCR Vα14-Jα18, который распознает α-галактозилцерамид и ограничен CD1d.Фармакологическая активация этих клеток синтетическим α-галактозилцерамидом улучшает исход инфекции M. tuberculosis (23, 24). Однако M. tuberculosis и M. bovis BCG не содержат природных АГ для инвариантных NKT-клеток, и инфицирование дендритных клеток M. bovis BCG не может активировать инвариантные NKT-клетки (25). Также нет опубликованных данных, демонстрирующих, что NKT-клетки лизируют Treg. В сочетании с нашими текущими данными о том, что вакцинация БЦЖ вызывает размножение NK-клеток, но не NKT-клеток (рис.1A) и продукции IL-22 в основном NK-клетками (рис. 1C), мы полагаем, что NK-клетки, вероятно, будут играть доминирующую роль в лизировании Treg, увеличении продукции IFN-γ Т-клетками и повышении защитной эффективности против Заражение M. tuberculosis после вакцинации БЦЖ. Однако мы не можем формально исключить роль NKT-клеток в этих процессах.

IL-22 продуцируется активированными Т-клетками (26), особенно клетками Th27 (27), и является важным медиатором ранней защиты слизистой оболочки от бактерий, вызывающих кишечные заболевания и пневмонию на моделях мышей (28).IL-22 также продуцируется клетками слизистой оболочки мыши, которые экспрессируют поверхностные маркеры NK-клеток (29, 30), человеческими NK-клетками или NK-подобными клетками вторичной лимфоидной ткани (31–33) и инвариантными NKT-клетками (34, 35). ). IL-22 явно участвует в иммунном ответе на туберкулез, поскольку продуцирующие IL-22 M. tuberculosis- CD4 ⁺ Т-клетки, отвечающие за ответ, присутствуют у людей с латентной туберкулезной инфекцией (36), уровни IL-22 повышены. в очаге заболевания у больных туберкулезом (37) и CD4 ⁺ Т-клетки от нечеловеческих приматов и человеческие NK-клетки продуцируют IL-22, который ингибирует рост M.tuberculosis в макрофагах (7, 38). Однако IL-22 не требуется для защиты от туберкулеза, поскольку нейтрализация IL-22 не увеличивает восприимчивость к заражению M. tuberculosis в виде аэрозоля (39). Мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ увеличивает количество клеток NK1.1 ⁺, продуцирующих IL-22, и что рекомбинантный IL-22 обращает вспять эффекты истощения клеток NK1.1 ⁺, значительно уменьшая количество Treg, увеличивая Ag-специфический CD4. ⁺ Т-клеточные ответы при заражении M.tuberculosis, и увеличение количества Т-клеток памяти (рис. 6). В сочетании с предыдущими исследованиями это предполагает, что IL-22, полученный из клеток NK1.1 ⁺, способствует индуцированному вакциной защитному иммунитету, но не первичному иммунному ответу на M. tuberculosis, , как в случае с IL-17. (40). Однако IL-17 и IL-22, по-видимому, опосредуют индуцированные вакциной защитные иммунные ответы посредством различных механизмов. ИЛ-17 индуцирует локальную продукцию хемокинов, что приводит к оптимальному праймированию Т-клеток (40), тогда как ИЛ-22 ингибирует экспансию индуцированных Т-клеток и усиливает ответные реакции Т-клеток, специфичные для Ag, что приводит к снижению бактериальной нагрузки после заражения M.туберкулез h47Rv.

Механизмы, с помощью которых IL-22 ингибирует экспансию Treg и усиливает ответы Т-клеток, остаются неясными. IL-22R экспрессируется инфицированными M. tuberculosis- макрофагами, происходящими из моноцитов (7), но не Т-клетками (41, 42). Дендритные клетки представляют собой мощные APC, которые могут происходить из моноцитов, и различные субпопуляции дендритных клеток способствуют размножению Treg и Ag-реактивных клеток Th2 (43–45). Мы предполагаем, что IL-22 может смещать субпопуляции дендритных клеток в сторону тех, которые способствуют размножению Th2-клеток и / или вызывают миграцию этих субпопуляций к месту вакцинации БЦЖ или в легкие во время аэрозольной провокации M.туберкулез h47Rv.

Таким образом, используя мышиную модель вакцинации БЦЖ с последующим заражением M. tuberculosis h47Rv, мы обнаружили, что клетки NK1.1 ⁺ и IL-22 вносят вклад в индуцированную вакциной защиту от микробного заражения за счет уменьшения количество иммуносупрессивных Treg и усиление Ag-специфических Т-клеточных ответов. Дальнейшее определение механизмов, посредством которых клетки NK1.1 ⁺ разрушают Treg и оптимизируют ответы Th2 во время вакцинации БЦЖ, будет способствовать разработке вакцин против M.tuberculosis и другие внутриклеточные возбудители.

Расшифровка цифровой трансформации в строительстве

Потратив пять лет и бесчисленные суммы на испытания новых программных платформ и способов работы, исполнительная команда крупного подрядчика была почти готова объявить о завершении своей программы цифровой трансформации. Десятки попыток оптимизировать проекты с помощью цифровых решений, таких как 5D BIM, не увенчались успехом. Некоторым из них удалось добиться успеха на пилотной стадии, но компания изо всех сил пыталась применить эти решения в большом масштабе.Рабочие сайта и офисные работники ворчали по поводу того, что им придется внедрять еще больше новых технологий, прежде чем отказаться от них и вернуться к своим старым способам работы. В целом, проекты задерживаются и выходят за рамки бюджета так же часто, как и раньше, а производительность почти не растет.

Подобные сценарии по-прежнему слишком распространены в секторе проектирования и строительства (E&C), который является одним из наименее оцифрованных в мире. Трудности понятны.В типичном строительном проекте задействовано множество независимых субподрядчиков и поставщиков, у которых мало стимулов для внедрения новых методов в короткие периоды работы. Проекты сильно различаются, поэтому компании E&C часто сталкиваются с трудностями при разработке инструментов и методов, которые они могут применять повторно. Ограниченные бюджеты на НИОКР не позволяют предприятиям E&C тратить на цифровые технологии столько же, сколько компании в других секторах. Строительные работы часто проводятся в удаленных суровых условиях, которые плохо подходят для аппаратного и программного обеспечения, разработанного для офиса.Поэтому неудивительно, что многие компании E&C мало что могут показать в своих инвестициях в технологии.

Тем не менее, мы также наблюдаем, как все большее количество компаний E&C преодолевает эти проблемы, чтобы преобразовать проекты или даже бизнес-подразделения в цифровую форму. Когда мы оценили строительные компании, которые успешно внедрили цифровые технологии и методы работы, мы обнаружили, что, несмотря на различные условия, их преобразования имели пять общих практик, из которых могут извлечь уроки другие компании E&C, приступающие к аналогичным преобразованиям:

Сосредоточьтесь на устранении болевых точек, а не на установке ИТ-решений.
Реализуйте цифровые сценарии использования, способствующие сотрудничеству.
Повышение квалификации и реструктуризация инженерных групп.
Скорректируйте базовые планы проекта, чтобы зафиксировать ценность.
Объединяйте проекты, чтобы получить эффект от работы на предприятии.

Будьте в курсе ваших любимых тем

Чтобы цифровая трансформация была успешной, руководители и менеджеры должны начать с четкого определения того, как цифровые технологии будут создавать ценность для бизнеса (см. Врезку «Определение цифровой трансформации в проектировании и строительстве»).Во время трансформации они должны уделять операционным изменениям столько же, если не больше времени, сколько они тратят на технологии. Те, кто действительно может получить значительную отдачу от производительности. Исследование, проведенное Глобальным институтом McKinsey, показывает, что цифровая трансформация может привести к повышению производительности на 14–15 процентов и снижению затрат на 4–6 процентов. В этой статье мы предлагаем подробнее рассмотреть, как компании E&C могут реализовать подобные преимущества.

За исключением отдельных крупных проектов, немногие строительные компании полностью оцифровали свою деятельность.Они не одиноки. Компании во всех отраслях сообщают, что цифровые преобразования часто не оправдывают ожиданий. В одном из опросов McKinsey только 16% респондентов заявили, что цифровые преобразования их организаций привели к устойчивому повышению производительности. Общие проблемы включают нечеткое определение того, что означает «цифровой», нечеткое представление о том, чего должна достичь трансформация, и плохая интеграция цифровых инструментов с бизнес-процессами.

Но эти факторы не полностью объясняют, почему цифровая трансформация в отрасли E&C так сложна.Следующие характеристики строительной отрасли делают цифровую трансформацию особенно сложной задачей:

Фрагментация. Строительные проекты обычно фрагментированы по цепочке создания стоимости, а специалисты обычно работают в одной или нескольких дисциплинах. И каждый шаг в цепочке создания стоимости включает несколько уровней подрядчиков и субподрядчиков. Таким образом, внедрение цифровых решений в рамках проекта требует координации изменений между организациями — задача, которая особенно сложна, учитывая краткосрочный и часто состязательный характер строительных контрактов.
Отсутствие репликации. Строительные проекты почти всегда уникальны, с уникальными требованиями, которые требуют индивидуального подхода к проектированию и доставке. Поскольку эти подходы редко повторяются, труднее вносить изменения в многочисленные проекты, поскольку этого требует полномасштабная трансформация. Исключение составляют многолетние крупные проекты, в которых компании могут установить процессы и со временем укрепить их.
Мимолетность. Обычно новый строительный проект вовлекает новый набор организаций, работающих вместе.Проектные команды тоже редко бывают последовательными. Подрядчики сталкиваются с аналогичными проблемами на уровне предприятия, когда текучесть кадров высока. Быстродействие на уровне проекта и компании мешает компаниям E&C, их субконсультантам и субподрядчикам устанавливать новые способы работы и создавать возможности, которые переходят от одного проекта к другому.
Децентрализация. Крупные компании E&C, как правило, имеют высокую степень федерации: бизнес-единицы и подразделения следуют своим собственным процессам, а не стандартизированным, не в последнюю очередь потому, что многие из них выросли за счет приобретения более мелких фирм.Индивидуальные проекты реализуются на объектах, удаленных от офиса компании. И лишь на немногих сайтах можно обучать работников новым методам работы или использованию передовых технологий.

Эти характеристики отрасли E&C усложняют для компаний разработку цифровых решений, которые они могут применить к нескольким проектам. Чаще всего отдельные команды и бизнес-подразделения разрабатывают собственные цифровые решения без согласования с другими. Результатом является распространение подшкалы, часто конкурирующих инструментов в рамках одной компании.

Чтобы противостоять описанным выше вызовам, компании E&C должны внимательно подходить к своим цифровым преобразованиям. Наш опыт в отрасли показывает, что внедрение пяти практик повысит вероятность успеха и позволит компаниям извлекать большую выгоду из цифровых технологий.

Сосредоточьтесь на устранении болевых точек, а не на установке ИТ-решений

По всему миру компании E&C модернизируют и заменяют устаревшие системы бэк-офиса, а также внедряют новые системы и программное обеспечение для повышения производительности инженерных и полевых работ.Однако компании могут слишком много внимания уделять ИТ, стремясь улучшить системы и программное обеспечение как самоцель. Мы часто видим, как компании E&C развертывают передовые технологические инструменты еще до того, как выяснили, могут ли и как эти инструменты улучшить их операции. Такой технологичный подход может привести к цифровому «отторжению органов», когда решение не приносит видимых преимуществ, и сотрудники, заметив это, не принимают его.

Компании

E&C могут повысить вероятность того, что цифровые технологии будут иметь положительное значение, если сначала выявляют операционные изменения, которые улучшат производительность, а затем определяют варианты использования цифровых технологий, которые позволят эти операционные изменения.Этот процессно-ориентированный подход помогает сосредоточить каждый вариант использования на реальных бизнес-потребностях, подавляя при этом импульс преследовать технологические тенденции. Сценарии использования, определенные таким образом, приносят большие выгоды при формировании понимания и убежденности сотрудников, от генерального директора до менеджеров и непосредственных сотрудников в различных функциональных группах и децентрализованных бизнес-единицах. Такие варианты использования также легче воспроизвести в нескольких проектах и представить новым сотрудникам.

Создание вариантов использования — это постоянная работа, и новые возможности для улучшения часто появляются после того, как появятся варианты использования первой волны.

Концентрация на бизнес-процессах не должна прекращаться после первой волны сценариев использования. Создание вариантов использования — это постоянная работа, и новые возможности для улучшения часто появляются после того, как появятся варианты использования первой волны. Например, один подрядчик разработал приложение, позволяющее руководителям подписывать сертификаты выполнения в цифровом виде. После того, как приложение было разработано, команда определила новый вариант использования для распространения инструкций по безопасности и предупреждений через приложение, чтобы руководители могли распространять их среди команд.

Хороший вариант использования, ориентированный на процесс, должен определять три вещи: изменение процесса, необходимые средства реализации (инструменты данных и технологий, возможности, изменения в полномочиях и обязанностях, юридические и договорные требования и другие) и ожидаемую выгоду. Например, вариант использования, определяемый как «снижение потерь от безвозвратной доработки стальных и бетонных соединений на 10 процентов путем визуализации деталей изготовления с помощью трехмерных моделей», легче понять и действовать, чем вариант использования, определенный как «предоставить доступ к 3-м моделям». -D модели со всех устройств.”

Реализация цифровых сценариев использования, способствующих сотрудничеству

Мы знаем многие компании E&C, которые выбирают варианты использования цифровых технологий, применимые только к одному виду деятельности или сделке. Одна из причин, по которой они это делают, заключается в том, чтобы избежать сложности работы с несколькими организациями во фрагментированной цепочке создания стоимости. Но разработка узконаправленных сценариев использования обычно означает, что компании E&C упускают ценную возможность: предотвращение больших потерь эффективности, которые могут произойти из-за неэффективной передачи информации во время передачи обслуживания между сделками и функциями.

Хотите узнать больше о нашей практике в области капитальных проектов и инфраструктуры? Поэтому компании

E&C должны уделять особое внимание деятельности, которая включает в себя несколько дисциплин и групп, и разрабатывать цифровые сценарии использования, которые сглаживают взаимодействие между ними. Например, отчеты о ходе работ на строительной площадке в режиме реального времени могут помочь обеспечить своевременное и точное выставление счетов субподрядчиками. Конечно, варианты использования может быть труднее реализовать, если в них задействовано множество дизайнеров, субподрядчиков и специалистов.Но если компании E&C введут убедительные стимулы, то сквозные варианты использования могут открыть значительную ценность, несмотря на фрагментацию отрасли.

Опыт одного подрядчика показал, почему так важно внедрять цифровые решения, которые способствуют и поддерживают сотрудничество между различными сторонами. Исторически сложилось так, что рабочие на стройплощадке не отправляли поставщику отзывы обо всех дефектах в элементах, изготовленных поставщиком. Когда они отправляли отзывы, они были анекдотичными, неструктурированными, и с ними было трудно действовать.Дефекты сохранялись, поэтому рабочим приходилось либо ремонтировать дефектные продукты, либо ждать замены. Эта незапланированная переделка увеличила затраты на рабочую силу и вызвала задержки.

Компания увидела возможность исправить проблему, улучшив механизм передачи обратной связи между командой сайта и поставщиком. Команда сайта использовала мобильное приложение, чтобы пометить дефекты для определенных элементов в модели BIM и сохранить их в общей среде данных (CDE), едином репозитории для информации о проекте.Поставщик отслеживал отчеты о дефектах в CDE, а затем вместе со своей заводской командой проводил анализ первопричин для диагностики и уменьшения количества дефектов. Полученное в результате улучшение, сокращение на 12 процентов часов переделки на стройплощадке подрядчика, продемонстрировало преимущество сглаживания связи между этими ранее отключенными организациями.

Повышение квалификации и реструктуризация инженерных групп

Цифровые технологии внесли глубокие изменения в инженерный дизайн. Например, инструменты генеративного дизайна, которые автоматически предлагают ряд вариантов дизайна в соответствии с заданными пользователем спецификациями, могут радикально сократить время, необходимое для разработки дизайна.Способность исследовать и оптимизировать продукт генеративного дизайна, возможно, становится столь же важной, как способность создавать оригинальный дизайн. Кроме того, внедрение методов модульного строительства придало большее значение стандартизации элементов дизайна и их хранению в библиотеках дизайна, чтобы их можно было использовать снова и снова.

Применение этих новых методов требует от дизайнеров не только приобретения технических навыков, но и новых способов проектирования. Компании E&C с функциями внутреннего проектирования должны вооружиться новыми техническими навыками, например, наняв разработчиков для создания стандартных библиотек элементов дизайна и автоматизации определенных частей процесса проектирования.Им также следует начать применять цифровые методы работы, переходя от традиционного линейного процесса проектирования к более гибкому подходу, заключающемуся в более быстрой итерации в коротких циклах тестирования и уточнения. Такое изменение требует, чтобы дизайнеры приняли новый образ мышления, используя свой опыт для проверки результатов модели и поиска возможностей для стандартизации и повторения. Такой способ работы даст дизайнерам возможность сосредоточиться на более интеллектуальных проблемах, таких как анализ и уточнение генеративных проектов, для которых инженерные умственные способности незаменимы.

Скорректировать базовые планы проекта, чтобы получить ценность

Многие руководители E&C, с которыми мы беседуем, говорят, что их компании добились некоторого повышения производительности за счет цифровых технологий, но мало повлияли на чистую прибыль, поскольку экономия от повышения производительности не компенсирует затраты на внедрение нового программного обеспечения и систем. Это может произойти, когда варианты использования, повышающие производительность, создают плавающее положение на этапе выполнения, а менеджеры пренебрегают удалением этого числа из базового плана проекта. Чтобы получить полную прибыль от цифровых вариантов использования, менеджеры должны скорректировать базовые показатели, чтобы исключить непродуктивное время и создать ценность.

Например, мало пользы от сокращения времени, затрачиваемого на обследование участка, если нет экскаваторов, чтобы сотрудники могли начать земляные работы сразу после завершения обследования. Точно так же цифровые инструменты могут помочь ускорить строительство, уменьшив количество дефектов и тем самым уменьшив объем переделок. Но если рабочая сила не будет оптимизирована или перенаправлена на другие виды деятельности, тогда работники будут ждать в течение времени, которое они потратили бы на переделку, и затраты все равно будут накапливаться.

Менеджеры

могут воспользоваться преимуществами повышения производительности несколькими способами: сжать графики работы на месте, сократить некритичные ресурсы и даже ограничить сверхурочную работу.Такой подход требует тесного сотрудничества между организациями, работающими над проектом, а также четкого обмена информацией о плане проекта, особенно с новыми работниками, которые привыкли к более медленным темпам выполнения. Компании также могут изменять контракты и стимулы, чтобы надлежащим образом распределять выгоды и риски по всей цепочке создания стоимости.

Изобретая строительство заново через революцию в производительности

Команды не должны проявлять веры при корректировке базовых показателей.Они должны внимательно следить за эффектами каждого варианта использования, пока он тестируется на пилотном проекте, чтобы понять, насколько они могут скорректировать базовые параметры, не подвергая опасности последующие проекты. Это может включать наблюдение за работой сайта и отслеживание времени простоя до и после реализации варианта использования. Знание того, сколько времени создается, поможет информировать о будущих корректировках уровней ресурсов и графиков. Корректировки также могут включать прекращение работы на один или два часа раньше каждый день, чтобы умышленно ограничить график и показать, что возможно повышение производительности.Какими бы ни были результаты этих усилий, руководители проектов должны задокументировать их, чтобы в будущих проектах можно было воспроизвести эффективные методы корректировки базовых показателей.

Подключайте проекты, чтобы добиться эффекта в масштабах всего предприятия

В типичной децентрализованной компании E&C руководителям бизнес-подразделений легко сосредоточиться на оптимизации проектов, не обращая внимания на сценарии использования в масштабах всего предприятия, которые могут открыть совершенно новую волну ценности, поскольку компания стандартизирует свои цифровые инструменты и платформы для всех различных бизнес-единиц и делится большим количеством данных из проектов.Общие варианты использования в масштабах всего предприятия для компаний E&C включают следующее:

объединение данных о затратах и графиках по нескольким проектам и бизнес-единицам для повышения точности заявок на будущие тендеры, тем самым увеличивая маржу
получение общего обзора ресурсов предприятия для оптимизации загрузки ресурсов и быстрого реагирования при изменении требований проекта
создание центральных репозиториев для проектов на уровне элементов, пакетов и проектов, чтобы эти проекты можно было использовать в будущих проектах

Компания должна выбрать подходящее время, чтобы начать разработку сценариев использования в масштабах всего предприятия.Часто это происходит после того, как он масштабирует варианты использования на уровне проекта, разработанные в первых пилотных проектах, и стабилизирует их во всем бизнесе.

Одна компания достигла просмотр объемов элементов, которые позволил стандартизировать спецификации и объединить заказы на закупку в получить экономию.

Одна компания E&C воспользовалась потенциалом сценариев использования в масштабах всего предприятия, стандартизировав спецификации для своих изоляционных панелей.Ранее компания закупала аналогичные продукты у разных поставщиков. Почему? Продукты не были кодированы или классифицированы стандартным образом, поэтому дизайнеры не могли определить, что элементы были похожи, что позволило бы им использовать всего несколько продуктов вместо множества различных, заказанных ранее. Путем оцифровки и стандартизации данных об элементах компания получила общее представление об объемах элементов, что позволило стандартизировать спецификации и агрегировать заказы на поставку для получения экономии.

В другом примере компания E&C использовала передовые аналитические методы для анализа прошлых тендерных данных и определения способов оптимизации выбора тендеров и ценообразования. В результате этих усилий компания увеличила рентабельность своих проектов на 3-5 процентов.

Большинство компаний E&C поддержали идею внедрения цифровых технологий и полны решимости увидеть, как их усилия приносят плоды. Но, несмотря на добрые намерения и решительные усилия по внедрению цифровых технологий в операционную деятельность, компании E&C входят в число наименее оцифрованных предприятий.Для этого есть причины, но компании могут их преодолеть. Наш опыт показывает, что применение пяти практик, описанных в этой статье, увеличивает шансы на то, что цифровая трансформация принесет ощутимые выгоды. Более того, компании E&C, которые масштабируют свои цифровые преобразования раньше, чем их конкуренты, получают наибольшую выгоду: исследование McKinsey по цифровой конкуренции показывает, что компании, которые первыми делают смелые шаги или быстро следуют за лидерами тех, кто их делают, создают преимущества, которые трудно преодолеть медленно действующим компаниям.Для компаний E&C, которые изо всех сил пытались сделать больше, чем экспериментировать с техническими решениями, сейчас пора удвоить свои усилия.

Будьте в курсе ваших любимых тем

Неспецифические эффекты вакцин, проиллюстрированные на примере BCG: от наблюдений до демонстраций

Ссылки

1 ноября 1992 г. · Скандинавский журнал иммунологии · JW van ‘t WoutR van Furth

1 июня 1991 г. · International Journal эпидемиологии · JP VelemaF H Hounye

15 мая 1996 г. · Американский журнал эпидемиологии · P AabyF Simondon

5 января 2002 г. · Журнал иммунологии: Официальный журнал Американской ассоциации иммунологов · Мартин OC OtaArnaud Marchant

Dec 4, 2003 · Ланцет · Питер АбиХилтон Уиттл

15 июня 2004 · Детский журнал инфекционных болезней · Адам РотПитер Аби

25 ноября 2004 · Международный эпидемиологический журнал · Дебора Леманн Майкл П. Алперс

12 февраля 2005 · Вакцина · Питер АбиАнита Сандстрём

28 сентября 2005 г. · Тропическая медицина и международное здравоохранение: TM & IH · Лоуренс Х. Моултон Джеймс М. Тильш

2 мая 2006 г. · Вакцина · Амабелия Родри guesPeter Aaby

29 июля 2006 г. · The Pediatric Infectious Disease Journal · Питер АбиПер Ашорн

1 января 1949 г. · Бугорок · RG FERGUSON, AB SIMES

8 августа 2009 г. · Вакцина · Anne S De GrootWilliam D Martin

16, 2011 · The Journal of Infectious Diseases · Питер AabyChristine Stabell Benn

23 декабря 2011 · The Pediatric Infectious Disease Journal · Sofie Biering-SørensenChristine Stabell Benn

24 мая 2012 · BMJ Open · Peter AabyHenrik 9 сентября 4 , 2012 · Патогены PLoS · Рори Д де ВризРик Л де Сварт

19 сентября 2012 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Йоханнеке Кляйнниенхейс · Майхай G Netea

2 октября 2012 · Вакцина · Siddhivinayak HirveP

23 марта 2013 г. · Журнал внутренней ветеринарной медицины · AM O’Connor

16 апреля 2013 г. · Вакцина · Николь Ритц Найджел Кертис

7 ноября 2013 г. · Журнал врожденного иммунитета · Johanneke KleinnijenhuisMihai G Netea

, 27 февраля 2014 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Сигне Сёруп, Хенрик Равн,

, 13 марта 2014 г. Общество инфекционных болезней Америки · Питер АбиКристин С. Бенн

19 июля 2014 г. · Иммунитет · Питер Дж. Мюррей Томас Э. Винн

12 сентября 2014 г. Наука · Shih-Chin ChengMihai G Netea

31 октября 2014 г. · Патогены PLoS · Катрин БаффенЛео AB Joosten

1 марта 2015 г. · Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Общества инфекционных болезней Америки · Мария Хосе де Кастро-де-Мартиньо Торрес

15 марта 2015 · Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены · Бриджит Фрейн, Найджел Кертис

16 апреля 2015 · Испытания · Сара Прентис Стивен Коз

900 04 9 мая 2015 г. · Наука · Майкл Дж. Мина Брайан Т. Гренфелл

8 июля 2015 г. · Журнал биологии лейкоцитов · Бастиан А. БлокМихай Г. Нетеа

15 декабря 2015 г. · Природная медицина · Джозеф Дж. К. Томедонна Л. Фарбер

8 марта, 2016 · Азиатско-Австралазийский журнал наук о животных · Сун Хи МунДонг Ук Ан

15 апреля 2016 г. · Методы молекулярной биологии · Фред Зепп

23 апреля 2016 г. Обзоры природы.Иммунология · Хелен С. ГудриджКристофер Б. Уилсон

18 июня 2016 г. · Вакцина · Митра Саадатиан-ЭлахиУильям Уоррен

23 июля 2016 г. · Архив детских болезней · Одинокий Графф Стенсбал · Генрик Равн

, Британский медицинский журнал, 14 октября 2016 г. · Джонатан Ак Стерн, Джулиан Пт Хиггинс,

, 1 ноября 2016 г. · Клиническая и вакцинная иммунология: CVI · Сироон Беккеринг, Майхай Г. Нетеа,

, 22 ноября 2016 г. JW ArtsMihai G Netea

22 февраля 2017 г. · Вакцина · Роберт П. ЛаванКаан Тунджели

21 марта 2017 г. · Вакцина · Томас Норреликке Ниссен НЕИЗВЕСТНО Исследовательская группа Calmette

19 апреля 2017 г. · Тенденции в иммунологии 13 июня 2017 г. · Вакцина · Даррин Л. Нобель · Энн Конан

22 июня 2017 г. · Границы иммунологии · Стивен Дж. Смит, Хейзел М. Докрелл

Цитирование

30 апреля 2019 г. · Текущее мнение по вопросам ВИЧ и СПИДа S · Srivamshi PittalaMargaret E Ackerman

16 мая 2019 г. · Инфекция и иммунитет · Elizabeth A LillyMairi C Noverr

15 августа 2019 г. · Микроорганизмы · Erica StewartNikolai Petrovsky

28 августа 2019 г. · Текущее исследование Rojemey Larhia5

15 января 2020 г. · Международные обзоры иммунологии · Юньтун ЛюДонгмэй Ян

4 марта 2020 г. · Журнал биологии лейкоцитов · Чжоу СинМангалакумари Джеанатан

3 марта 2020 г. · BMJ Open · Sanne M ThysenAne Fisker

20 мая 2020 г. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz · Larissa V NascimentoIvan P Nascimento

9 августа 2020 г. · Вакцины для человека и иммунотерапия · Vipin M Vashishtha

13 мая 2020 г. · Международная урология и нефрология · Fazekas TamásNyirády 9 сентября 2019 г., 9 сентября 2019 г. Открыть · Николас Ташер Наоми Э. Аронсон

5 мая 2020 г. · Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни · Сара СоргиЭдуардо Л.В. Сильвейра

6 августа, 2020 · Границы фармакологии · Сия Камат, Мадхури Кумари

20 сентября 2020 г. · Клетки · Самуэль Т. Паско, Хуан Ангита

6 сентября 2020 г. · Nature Reviews.Иммунология · Мангалакумари Джеянатан Чжоу Син

28 августа 2020 г. · Границы микробиологии · Аня Сасо, Беате Кампманн

29 мая 2020 г. · Nature Reviews. Иммунология · Питер ОбиФрэнк Шэнн

11 июля 2020 г. · Научные доклады · Дейвид Оливейра-де-Соуза Бруно Б. Андраде

23 февраля 2020 г. , Александр Тропша

22 октября 2020 г. · Вакцины · Радха ГопаласвамиСельвакумар Суббиан

10 ноября 2020 г. · Границы иммунологии · Саймон Пэрис Карель Де Лука

18 ноября 2020 г. · Вакцины · Энтони Р. Моусон, Эшли М Крофт 9000 г., 9000 , 2020 · Медицинские гипотезы · Мохамад Бачар ИсмаилМонзер Хамзе

25 января 2021 · Международная иммунофармакология · Лейла Мохамед Хосрошахи Фаршид Ноорбахш

1 декабря 2020 г.

9 января, 2021 · Иммунобиология · Аарон Дж. Моулсон, Йосеф Ав-Гей

16 декабря 2020 г. · Вакцины · Джулия Витчковски Бьянка Э. Шнайдер

12 марта 2021 г. · Американский журнал медицинских наук · Канак ПармарКеннет Ньюджент

28 марта, 2021 · BMC Bioinformatics · Зондес Хаддад-Бубакер Хенда Трики

апреля 2021 · Дети · Пьеро ВалентиниДанило Буонсенсо

9 марта 2021 · Журнал аллергологии и аллергии Мэтью Лакорсиа Кларисса Празереш да Коста

16 апреля 2021 г. · Границы иммунологии · Джонатан КэронМарк Бодман-Смит

2 апреля 2021 г.

16 апреля 2021 · Вакцины и иммунотерапевтические препараты для человека · Санмой Патхак Дипанкар Нанди

1 мая 2021 г. · Питательные вещества · Хидде П ван Стенвейк Али де Бур

3 мая 2021 г. · Вакцина · Hans F DiasDenise L Faustman 9000, 9000 ноября 2020 г. · Вакцины и иммунотерапевтические препараты для человека · Pouria MosaddeghiManica Negahdaripour

21 мая 2021 г. · Границы фармакологии · Винченцо Пателла Габриэле Дельфино

1 марта 2, 2021 · Американский журнал респираторной медицины и реанимации · Антонио Ньето Мигель Казановас

28 августа 2021 · Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения · Ричард Г. Вамай Мамка Аньона

Отсутствие вакцины БЦЖ может нанести вред США

Коронавирус

Последние исследования показывают, что страны, в которых вакцина против туберкулеза является обязательной, снизили распространение Covid-19.Что это значит для Соединенных Штатов?

Изображение Bao_5 с сайта Pixabay

В последние недели набирает обороты идея о том, что вакцина БЦЖ (Bacillus Calmette – Guérin), впервые введенная в 1921 году для предотвращения туберкулеза (ТБ), может иметь некоторый защитный эффект от Covid-19. Ознакомьтесь с дополнительной информацией о том, как связаны туберкулез, БЦЖ, грипп и Covid-19:

Исследование, опубликованное 5 августа Мартой Берг и др. в Journal of Science Advances добавляет этой концепции дополнительную легитимность.В своей статье под названием «Обязательная вакцинация против бактерий Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19» Берг и его коллеги красноречиво описывают четкую корреляцию между введением вакцины БЦЖ и сокращением распространения нового коронавируса. Давайте разберемся с их выводами.

Исследователи изучили данные из 134 стран, показывающие рост случаев заболевания и смертности от Covid-19 в начале пандемии, и сравнили страны, которые применяют вакцинацию BCG, с теми, в которых ее нет.Авторы поясняют далее:

«За последнее столетие многие страны приняли универсальную политику обязательной вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом, который в то время представлял серьезную угрозу. С тех пор такую политику придерживались многие страны, по крайней мере, до недавнего времени (например, Китай, Ирландия, Финляндия и Франция). Некоторые другие страны прекратили политику, поскольку туберкулез перестал представлять угрозу (например, Австралия, Испания и Эквадор). Следует отметить, что некоторые страны никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ (например,г., США, Италия и Ливан) ».

Ниже приведен график в логарифмической шкале, показывающий, что в странах, требующих вакцинацию БЦЖ (синяя линия для среднего значения и синие точки для отдельной страны), наблюдался гораздо более медленный рост случаев заболевания и смерти после того, как новый коронавирус проник на их границы.

Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG. Открытый исходный код.

Чтобы отобразить свои данные по-другому, Берг и его коллеги построили график скорости роста вируса с поправкой на ряд факторов, уникальных для каждой страны, включая возраст, плотность населения и модели миграции.Доказательства снова убедительны, что вакцина БЦЖ предлагает определенный уровень защиты от Covid-19.

Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG. Открытый исходный код.

Почему исследователи смотрели только на данные с начала пандемии?

Это правда, что в этом исследовании сравнивались данные только за первый месяц пандемии, когда она произошла в каждой стране. Это было сделано для устранения различий между странами в отношении предвзятости отчетности, включая инфраструктуру тестирования и доступность.Пока такие предубеждения остаются неизменными для отдельной страны в течение первого месяца пандемии, их влияние можно считать минимальным.

Хотя точная корреляция не коррелирует, скорость первоначального распространения Covid-19 можно рассматривать как суррогатный маркер того, как вирус продолжает распространяться после первого месяца, поскольку во многих странах с низкими начальными темпами также наблюдается меньший процент случаев заболевания и смерти через несколько месяцев после начала пандемии.

Как вакцина против туберкулеза защищает от нового коронавируса?

Ответ на этот вопрос не совсем ясен, но считается, что это происходит через врожденную ветвь иммунной системы, в отличие от адаптивной ветви, через процесс, называемый тренированным иммунитетом.Для получения более подробной информации об этих двух ветвях иммунной системы, пожалуйста, ознакомьтесь с этой историей:

Основная идея заключается в том, что вакцина БЦЖ, которая считается мощным иммуномодулятором, может тренировать врожденную иммунную систему для более эффективной работы. активировать адаптивную иммунную систему, которая в конечном итоге необходима для преодоления Covid-19. Этот неспецифический путь отличается от механизма, по которому БЦЖ создает иммунитет против ТБ. Предыдущие исследования показали, что вакцина БЦЖ может защитить от желтой лихорадки и гриппа и этим неспецифическим образом.

Почему вакцинация БЦЖ не является обычной практикой в США?

ТБ имеет низкую распространенность в США, и, как оказалось, БЦЖ не настолько эффективна против ТБ, что снижает количество случаев заболевания только примерно на 20–30%.

Должны ли мы все пойти и сделать вакцину БЦЖ?

Короткий ответ: нет. Несмотря на то, что, по-видимому, существует эффективный защитный эффект на уровне популяции, нет данных проспективных испытаний, которые предполагали бы, что индивидуум может достичь значительного уровня защиты от Covid-19 от вакцины БЦЖ.Кроме того, поскольку вакцина БЦЖ обычно вводится при рождении, неизвестно, как быстро вакцина сможет обучить иммунную систему бороться с Covid-19, если вообще сможет. Даже Берг и ее коллеги-исследователи заявляют: « BCG ни в коем случае не является волшебной пулей, обеспечивающей безопасность от COVID-19. ”

К счастью, в настоящее время проводятся проспективные испытания по изучению воздействия БЦЖ на людей, которые могут подвергнуться воздействию нового коронавируса. Я подозреваю, что, хотя принципы, использованные для превращения вакцины БЦЖ в мощный иммуномодулятор, могут сыграть роль в разработке вакцины от Covid-19, сама вакцина БЦЖ не окажется ценным вмешательством в США.

Расшифровка последствий пандемии Covid-19 для динамики рынка вакцины БЦЖ до 2026 г.

Категория: # бизнес | Автор: Admin | Дата: 28.05.2021 | Артикул: 2515986 |

В отчете представлен исчерпывающий расчет вакцины BCG, включающий структуру отраслевой цепочки, движущие силы рынка, возможности, план развития на будущее, анализ отраслевых новостей, анализ отраслевой политики, профили участников рынка и стратегии.Отчет BCG Vaccine Market предлагает исчерпывающее представление о политике и планах разработки, а также о производственных процессах и структуре затрат.

Отчет об исследовании рынка вакцин BCG содержит подробный анализ этой отраслевой вертикали, уделяя особое внимание аспектам потребления и производства. В отчете перечислены жизненно важные факторы, такие как драйверы роста, возможности, а также проблемы, влияющие на перспективы рынка. Кроме того, в нем также подчеркивается оценка пяти факторов, проведенная Портером для определения динамики, управляющей этим бизнес-пространством.

В исследовании упоминаются популярные бизнес-стратегии, которые окажутся прибыльными для участников отрасли. Ввиду пандемии COVID-19 эта тактика будет играть значительную роль в поддержании графика прибыли. В отчете делается упор на отраслевые различия в прогнозируемом временном интервале на фоне пандемии.

Запросите образец копии этого отчета @ https://www.business-newsupdate.com/request-sample/123303

Важные сведения из отчета о рынке вакцин BCG:

Что касается производственного аспекта, в отчете рассматривается структура производства продукции, а также их доля на рынке и вклад в полученный доход.
В отчете приводится углубленная оценка объемов потребления и стоимости предлагаемых продуктов.
В отчете региональный рынок вакцины БЦЖ делится на Северную Америку, Европу, Азиатско-Тихоокеанский регион, Ближний Восток и Африку, Латинскую Америку.
Прогнозируемые темпы роста, накопленная выручка и производственные мощности каждого региона также документируются.
Рынок вакцины БЦЖ подразделяется на иммунную вакцину БЦЖ и терапевтическую вакцину БЦЖ в зависимости от ассортимента продукции.
Спектр применения рынка вакцины БЦЖ состоит из больниц, клиник и др.
Представлены данные о прогнозируемых темпах роста, полученной прибыли и общем объеме продаж по всем сегментам приложений и продуктов.
На конкурентной арене рынка вакцины БЦЖ выступают такие крупные игроки, как Merck, Sanofi Pasteur, Japan BCG Lab, China National Biotec, Индийский институт сыворотки, Intervax и GSBPL.
Упоминается портфель продуктов каждой фирмы, а также спецификации и основные области применения каждого продукта.
Доля отрасли, стоимость производства, производственные мощности, структура ценообразования и валовая прибыль каждого участника отрасли.

Другие выводы из обзора рынка вакцины БЦЖ:

В отчете задокументирована оценка цепочки поставок на рынке вакцины BCG с точки зрения каналов сбыта, поставщиков сырья и оборудования и последующих потребителей.
Кроме того, в документе содержится всеобъемлющий обзор для определения жизнеспособности нового проекта со ссылкой на особенности, касающиеся графиков проекта, решений по продуктам проекта, инвестиционного бюджета и названия проекта.

Ключевые выводы отчета:

Отчет содержит ключевую статистику о текущем состоянии рынка производителей вакцин BCG и является надежным источником рекомендаций и указаний для компаний и частных лиц, заинтересованных в отрасли.
В отчете представлен обзор отрасли, включая основные определения, приложения, новейшие производственные технологии и другие.