Пролактин повышен у подростка девочки: Повышение уровня содержания пролактина в крови

Содержание

Повышенные пролактин у подростка — Вопрос детскому эндокринологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.54% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

низкий пролактин высокий тестостерон

низкий пролактин высокий тестостерон

низкий пролактин высокий тестостерон

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое низкий пролактин высокий тестостерон?

На что влияет тестостерон в нашем организме? Повышение способности наращивать мышечную массу. Лучшее сжигание подкожного жира. Более сильная эрекция, либидо и сексуальная активность. Повышение стремления к успеху, господству и власти. Повышение настроения и мотивации. Укрепление костей и более здоровое сердце. Хочешь быть здоровым и счастливым? Приходи на курс Тестостерон Max.

Эффект от применения низкий пролактин высокий тестостерон

Зная, как повысить тестостерон у мужчин естественными способами, можно долго поддерживать высокий уровень половой активности, сохранить силу, молодость. Сложно переоценить роль данного гормона для полноценной жизни. Он отвечает за нормальное протек4ание в организме множества процессов. Узнайте, как повысить свой тестостерон.

Мнение специалиста

Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет, изменения образа жизни и образа мышления. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Для поднятия и поддержания тестостерона существует масса упражнений, не только физических, но и психологических. Все они собраны в одном обучающем курсе Тестостерон Мах. Приобретите подписку на курс Тестостерон Max и вы измените свою жизнь навсегда.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ низкий пролактин высокий тестостерон необходимо оставить свои контактные данные на сайте.

В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Марина

Тестостерон — гормон очень интересный, можно сказать, коварный. Употребление его в виде таблеток не всегда приводит к желаемому результату. Потому что тестостерон – это не только количество гормона, содержащегося в крови, это еще и уровень жизни, ее качество. Да, чтобы изменить уровень тестостерона порой необходимо изменить жизнь, изменить свое мышление, для этого не достаточно выпить волшебную пилюлю (ее и не существует), приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как изменить жизнь, изменить уровень тестостерона, увеличить свою жизненную, мужскую энергию.

Евгения

И если ты не умеешь управлять своим тестостероном или даже не пытаешься этого делать, то твое тело медленно, но верно превращает тебя в женщину, все больше снижая уровень этого гормона в организме.

Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как всегда оставаться в форме.

Тестостерон — это стероидный гормон из группы андрогенов и самый важный мужской гормон. Если вы хотите быть сильным альфа-самцом, полным силы, харизмы и уверенности в себе, вам нужно достаточно тестостерона. Дефицит тестостерона у мужчин — печальная тенденция. Год за годом естественный уровень тестостерона у естественного мужчины стремительно снижается. Например, в 2013 году оптимальный предел тестостерона был установлен в пределах 300 — 1070 нг/дл. Но если мы оглянемся на 100 лет назад, то в то время был зафиксирован средний уровень около 800 — 2000 нг/ дл. Это означает, что мужчины с «низким уровнем тестостерона» 100 лет назад считались бы мужчинами с высоким уровнем гормона сегодня. Как поднять тестостерон? Это может сделать каждый! Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как это сделать. На курсе ты получишь знания, способные изменить всю твою жизнь и сделать тебя альфа самцом (даже по меркам прошлого века) Где купить низкий пролактин высокий тестостерон? Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет, изменения образа жизни и образа мышления.

Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Для поднятия и поддержания тестостерона существует масса упражнений, не только физических, но и психологических. Все они собраны в одном обучающем курсе Тестостерон Мах. Приобретите подписку на курс Тестостерон Max и вы измените свою жизнь навсегда.
Досье КС. Елена Шведкина. Эндокринолог,Клиника Будь Здоров. Город: Санкт-Петербург. Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина. В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. В плазме тестостерон транспортируется при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или других белков крови, например альбумина. Небольшая часть циркулирует в крови в свободной ­форме. Классификация. Как повысить или понизить уровень пролактина у мужчин? О каких патологиях свидетельствует гормональный дисбаланс? Все о пролактине в мужском организме рассказывают специалисты клиники Dr. AkNer. . Почему понижен или повышен пролактин у мужчины, как это проявляется и когда необходима помощь врача – на эти и другие вопросы отвечают специалисты клиники Dr. AkNer. За что в мужском организме отвечает пролактин. Участвует в синтезе тестостерона. Влияет на процесс сперматогенеза. Играет важную роль в нормальной работе иммунной системы. У мужской половины населения пролактин способствует выработке полового гормона — тестостерона. При низкой выработке у мужчин наблюдается вялость и головокружения. При высоком уровне пролактина появляются женские вторичные половые признаки. Вплоть до появления гинекомастии — роста груди по женскому типу. . Для каждого полипептида установлены границы нормального уровня выработки. И превышение этой нормы чревато нарушением всего гормонального фона.
—аминокислотных остатков. Пролактин секретируется в лактотропных клетках п. . Эпидемиология нейрогенных нарушений мочеиспускания. Результаты лечения больных раком предстательной железы высокого риска: мультицентровой анализ. Подробнее. Номер №2, 2020. Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. . Цифра ниже нормы. А это понятие весьма относительное, особенно для гормонов. Тот случай, когда слово норма надо поставить в большие кавычки. . Есть эпизоды их популярности: то у нас популярен тестостерон, то пролактин, то тироксин. То вдруг гормоном молодости объявляют дегидроэпиандростерон — это андроген надпочечников: одно время в США его можно было купить в любой аптеке безо всякого рецепта. Пролактин-секретирующие опухоли гипофиза, от микродо макроаденомы, могут приводить к уменьшению либидо, эректильной дисфункции, гинекомастии, галакторее, вплоть до прекращения сперматогенеза.
В этой ситуации необходимо определение гормонов передней доли гипофиза, щитовидной железы, надпочечников. У этих пациентов отмечается сниженный уровень тестостерона крови при снижении или тенденции к нижней границе нормы ЛГ и ФСГ, что отражает неадекватный ответ гипофиза на снижение продукции тестостерона. В регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы важную роль играют тестостерон, эстрадиол, ЛГ, ФСГ, пролактин, активины и ингибины, а также антимюллеров гормон. В 1977 г. группы A. Schally и R. Guillemin были удостоены Нобелевской премии за открытие гонадолиберина (гонадотропин-релизинг-гормона, ГнРГ). . Концентрация эстрадиола у мужчин в крови низкая, но чрезвычайно высокая в сперме, а его содержание в яичке может достигать 250 пг/мл, что выше, чем в сыворотке крови у женщин. По имеющимся научным данным, только использование тестостерона и эстрадиола приводит к снижению уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови. Гормон тестостерон у мужчин. Анализ на ФСГ у мужчин. Анализ на ЛГ у мужчин.
Анализ на пролактин у мужчин. Анализ на эстрадиол у мужчин. Анализ на ХГЧ у мужчин. . Пролактин синтезируется гипофизом, влияет на способность мужчины к зачатию. Задачей пролактина является: стимуляция иммунной защиты организма, регуляция сперматогенеза, участие в формировании вторичных половых признаков и влияние на вес. Нормальный уровень пролактина в крови здорового мужчины составляет 50-400 мЕд/л. Количество гормона может увеличиваться по таким причинам: Тяжелые физические нагрузки перед сдачей крови Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. . Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса. Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. . ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее. Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином.

http://www.pasquarelloplumbing.com/UserFiles/nizkii_uroven_testosterona_u_zhenshchin_chto_delat2968.xml
http://проекте.рф/upload/testosteron_nizhe_normy_chto_delat7892.xml
http://szao-spb.ru/images/news/vysokii_fsg_nizkii_testosteron5848.xml
http://budmo.kiev.ua/uploads/nizkii_testosteron_posle_kursa9286.xml
gorecki.gda.pl/userfiles/nizkii_testosteron_u_muzhchin_lechenie_preparaty2878.xml
Зная, как повысить тестостерон у мужчин естественными способами, можно долго поддерживать высокий уровень половой активности, сохранить силу, молодость. Сложно переоценить роль данного гормона для полноценной жизни. Он отвечает за нормальное протек4ание в организме множества процессов. Узнайте, как повысить свой тестостерон.
низкий пролактин высокий тестостерон
На что влияет тестостерон в нашем организме? Повышение способности наращивать мышечную массу. Лучшее сжигание подкожного жира. Более сильная эрекция, либидо и сексуальная активность. Повышение стремления к успеху, господству и власти. Повышение настроения и мотивации. Укрепление костей и более здоровое сердце. Хочешь быть здоровым и счастливым? Приходи на курс Тестостерон Max.
Девочки , у кого повышен тестостерон , скажите пожалуйста какие лекарства принимаете , держится ли он на одном уровне , поправляетесь вы от таблеток ? У меня повышен … . ну кстати, действительно растут. один из признаков повышенного тестостерона у девушек — ростительность на лице, груди и спине по мужскому типу. то есть там везде и так есть волосы у всех, просто у девушек начинают расти полноценные черные созревшие волосы. Автор, а что у вас с лишним весом? У меня сильно повышен ТТ, но волосы растут только на подбородке (единичные) и над верхней губой (усики , как у многих, но более плотноватые, нормально поддаются депиляции ). Вначале тестостерон связывался с сексуальным влечением (либидо) у мужчин и женщин; тем не менее он оказывает и ряд других воздействий на все системы организма, включая содержание жира на участках его отложения.  . Воздействие тестостерона на мышечную ткань. . Когда в организме наблюдается повышенный уровень других андрогенных стероидов, например, ДГЭА и андро (андростендион), возникают те же самые аномалии. Без сомнения, разгадка заключается в гормональном балансе. Как же подобные мозговые действия влияют на вас, если вы стремитесь сбросить вес? Нужно определить причину повышенного тестостерона,повышенный тестостерон может быть при поликистозе яичников-это одна тема. Повышенный тестостерон может быть генетическим-это если у вас есть восточные гены-это совсем другая тема,и Диана здесь совсем непричем. Другой вопрос,что при повышенных андрогенах врачи назначают Диану практически всем,кто-то успешно беременеет на отмене,но при беременности все равно принимают дексаметазон. По поводу веса хочу сказать,что при повышенном тестостероне у меня лишнего веса нет. О проекте. Лишний вес и повышенный тестостерон. Анастасия. 577 просмотров. 24 февраля 2021. Год назад начались задержки цикла, оказалось,что повешен тестостерон (3,44) Поскольку был долгий и сильный стресс, дали время на восстановление без лекарств, не помогло. Выпадали волосы, сильно высыпало на лице, кожа стала сухой и тусклой.Поправилась на 10кг. Худею очень медленно и только на жестких ограничениях и сразу поправляюсь,если ем что-то не то. Гинеколог все списывала на гормональный сбой. С января посадили на Диане-35. Был ли у кого-то повышен вес и не могли убрать жир с боков при повышенном тестостероне. мне врач сказала, что я скорее всего от этого с боков не могу жир убрать. А в инете читаю, многие пишут, что наоборот при повышенном тестостероне поправиться не могут??? Как так? Я поле того как перестала кормить вторую дочь стала сильно поправляться! Я 2 раза в неделю в тренажерке по 1,5 часа из них на беговой по 40 минут бегу. . А тестостерон очень повышен по анализам. Волосатость не то что не сильная, а даже почти нет волосатости нигде на теле! Ну я скорее блондинка конечно, но все же… этож тоже признак. Как-то у меня нет тех очевидных признаков, которые в инете прописаны. Значит, искусственное повышение уровня тестостерона влечет за собой риск кардиологических проблем? Однозначно я ответить не могу. Но результаты исследований в этом смысле противоречивы. . Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. Без него мужчина превращается в евнуха — тонкий голосок, отсутствие оволосения, дряблая мышечная система, ожирение, животик. Очень мучаюсь закомплексованностью в весе!Повышен уровень тестостерона!(мужской гормон)Кто нибудь лечил?и помогало ли похудеть? следующая тема. регистрация. . Он метаболизм ускоряет. Т.е. можно больше есть и не толстеть. Pamby. 08.07.16 19:17 (ответ для: Lano4ka-Milano4k). Lano4ka-Milano4k писал(а): При таком высоком тестостероне какой у вас был вес? 78 кг. но у меня не только тест был повышен. многие гормоны гуляли. Лин0к. 08.07.16 19:16. с повышенным тестостероном наоборот, сложнее вес набрать, а не похудеть. похудеть нереально, когда завышен эстроген. у вас наверно вообще сбой всего. Lano4ka-Milano4k. 08.07.16 19:13 (ответ для: Pamby). В настоящее время мужчины используют таблетки, гель тестостерона или инъекции, чтобы восстановить нормальный уровень мужского гормона. Непрерывный блиц-маркетинг в области фармацевтики обещает, что такое лечение низкого тестостерона позволит мужчин чувствовать себя более бодрыми, энергичными и сексуальными. Однако сохраняются побочные эффекты. Например, некоторые пожилые мужчины, принимающие тестостерон, могут столкнуться с повышенным риском для сердца. Эндокринолог доцент медицины Карл Палле Гарвардской медицинской школы считает, что мужчины должны быть более внимательны к возможным долгосрочным осложнениям. Признаки низкого уровня тестостерона. Повышенный уровень тестостерона у женщин говорит о сбоях в организме и грозит серьезными последствиями для него. Какие симптомы у данной патологии и как проводится лечение – вы узнаете в данной статье. . Тестостерон — один из главных мужских гормонов, однако в определенном количестве он вырабатывается яичниками и надпочечниками у женщин. Этот гормон отвечает не только за формирование половых признаков, но также за рост костей, развитие мышечной массы, работу сальных желез, репродуктивные функции и др. Соответственно, при повышенном уровне тестостерона у женщин эти процессы нарушаются. Формы гормона. У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Форум. Контакты. Блог врача. . Какие обследования нужны при повышенной потливости и как с ней бороться. Питание при неосложнённой беременности. Многоликий АИТ (часть 2). . Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин. При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами. Повышение эстрогенов может спровоцировать развитие миомы и рака тела матки, фиброзно-кистозной мастопатии. А высокий уровень андрогенов — не только избыточное оволосение, но и нарушение менструального цикла вплоть до аменореи (отсутствия менструаций). У мужчин же абдоминальное ожирение, наоборот, блокирует выработку тестостерона. Так что лишний жир не полезен никому. — Многие женщины набирают вес после родов или во время менопаузы. Береги тестостерон смолоду. Нормальный гормональный фон у мужчины – это залог не только его интимной активности, но и личной эффективности и уровня мотивации. В то же время такие банальные причины, как длительный стресс, прием алкоголя и повышенный уровень сахара в крови могут значительно подкосить мужское здоровье. А первые признаки нарушений, при этом почти незаметны. . Речь идет о присоединении атома водорода к молекуле тестостерона, сам этот процесс имеет название ароматизации, а фермент, ответственный за него – ароматаза. . То же касается и состояния сосудов. Повышенное артериальное давление и патологии коронарных (сердечных) сосудов буквально блокируют выработку тестостерона. Снижение уровня тестостерона происходит медленно и длительное время себя никак не проявляет. Что будет если МГТ не проводить? А зачем нужно так рисковать и принимать страшные гормональные препараты при наступлении менопаузы? . Ключевые положения по применению препаратов тестостерона. Уровни андрогенов у женщин снижаются с возрастом, при этом нет значительного изменения, связанного с естественной менопаузой. . Гормоны вызывают побочные эффекты и от них толстеют? Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении многих лет наблюдали за тысячами женщин, которые получали МГТ? Длительный приём гормонов, называемых кортикостероидами, оказывает влияние на работу многих систем и органов, которое может быть как положительным, так и отрицательным. В норме в нашем организме эти гормоны вырабатываются клетками надпочечников. Для лечения различных патологий, например, аутоиммунных заболеваний, бронхиальной астмы, недостаточности коры надпочечников и т.д., были созданы натуральные и синтетические препараты на их основе (дексаметазон, гидрокартизон, метилпреднизолон и др.). Кортикостероиды часто незаменимы, но нужно быть крайне осторожными с их побочными эффектами. Влияние кортикостероидов на обменные процессы.

Соматотропный гормон (СТГ)

Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) синтезируется клетками передней доли гипофиза (соматотрофами), которые занимают 35-45 % всех клеток гипофиза. Соматотропный гормон нестойкий. Время его полураспада равно 20-25 минутам.
В крови присутствуют 2 формы соматотропного гормона: «big»-СТГ и «little»-СТГ. «Little»-СТГ обладает повышенной биологической активностью. Именно за счет этой формы проявляются все эффекты соматотропного гормона.
Синтез соматотропного гормона контролируется гипоталамусом. В нем вырабатываются так называемые рилизинг факторы. Соматолиберин стимулирует синтез СТГ, а соматостатин блокирует.
Сам соматотропный гормон оказывает свое действие на организм не напрямую, а через гормоны-посредники. Их называют инсулиноподобными факторами роста (ИФР, соматомедины). Именно ИФР-1, который образуется в печени, является одним из маркеров при заболеваниях, связанных с соматотропным гормоном.
Секреция соматотропного гормона приходится в основном на период сна (около 70 %).
Синтез и секреция соматотропного гормона увеличиваются в следующих случаях:

  • Физические нагрузки
  • Стресс
  • Прием белковой пищи
  • Введение аминокислот (аргинина и лейцина)
  • Продолжительное голодание
  • Нарушение всасывания пищи

Снижают секрецию соматотропного гормона:

  • Повышенный уровень сахара в крови
  • Повышенный уровень холестерина в крови

Когда повышен соматотропный гормон
Имеются заболевания, которые характеризуются повышением уровня соматотропного гормона в крови. Такими заболеваниями являются акромегалия и гигантизм.
Гигантизм развивается у детей и подростков до периода пубертата, пока не закроются эпифизы костей (зоны роста костей). У них кости растут в длину. Патологически высокими людьми считаются мужчины ростом больше 200 см и женщины ростом выше 190 см. Когда у таких пациентов закрываются зоны роста костей, в дальнейшем кости уже растут в ширину. В этом случае заболевание называется акромегалией. Происходит это потому, что причина вызвавшая гигантизм, не была устранена.
Акромегалия развивается у взрослых людей, у которых уже закрыты зоны роста. И костям ничего не остается, как расти в ширину. Причем происходит рост не только костей, но и мягких тканей и органов, нарушается обмен веществ. Такой рост в ширину характеризуется непропорциональностью, т. е. размеры увеличившихся конечностей, то есть, например, непропорциональны относительно остального тела человека.
Акромегалией болеют примерно 50-70 человек на 1 млн населения. Каждый год регистрируются 3-4 новых случая на 1 млн жителей страны. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой.
В самом начале заболевание, как правило, не диагностируется. Это происходит в среднем через 8-10 лет после начала болезни, когда проявляются внешние проявления заболевания. Потому средний возраст пациентов с акромегалией составляет 40-50 лет.
При повышенном уровне соматотропного гормона отмечается высокая смертность (больше в 2-4 раза, чем в общей популяции). Если вовремя не начать лечение, в 50 % случаев пациенты не доживают и до 50 лет.


Причины повышения соматотропного гормона
Основной причиной повышения уровня соматотропного гормона является аденома гипофиза (соматотропинома), которая встречается в 98 % всех случаев акромегалии. Причем ¾ всех опухолей — это макроаденомы, которые распространяются за пределы турецкого седла, а ¼ всех опухолей – микроаденомы, которые не превышают 10 мм в диаметре.
В основном это моноклональные опухоли, т. е. продуцируют только соматотропный гормон. Но встречаются и смешанные аденомы, которые наряду с СТГ могут синтезировать также пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ. Чаще всего из смешанных опухолей встречается аденома, синтезирующая соматотропный гормон и пролактин. Примерно 2 % от всех случаев повышения соматотропного гормона занимает эктопическая опухоль, т. е. не связанная с гипофизом. Опухоли, синтезирующие избыток СТГ, могут находиться как внутри черепа (эндокраниальные), так и вне черепа в других органах (экзокраниальные).
К первым можно отнести опухоль глоточного и сфеноидального синуса. Ко вторым относят опухоли легких, средостения, поджелудочной железы, кишечника, яичников и яичек. Причем эти опухоли могут синтезировать как сам соматотропный гормон, так и соматолиберин (гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез СТГ).
Примерно около 1 % от всех случаев акромегалии приходится на семейные формы и наследственные заболевания, при которых одним из симптомов является акромегалия.
К таким заболеваниям относят:

  • Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта
  • Синдром Вермера (мэн-1)
  • Изолированная семейная акромегалия
  • Комплекс Карней

Кроме того выделяют парциальную акромегалию, при которой увеличиваются отдельные части скелета или органов. Такая акромегалия обусловлена не избытком соматотропного гормона, а повышенной чувствительностью тканей этих органов к СТГ.


Симптомы при повышенном соматотропном гормоне
Симптомы акромегалии, вызванной аденомой гипофиза можно разделить на 3 группы:

  • Симптомы, обусловленные избытком СТГ.
  • Симптомы, обусловленные ростом аденомы в головном мозге.
  • Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов.

Симптомы, обусловленные избытком СТГ
Внешний вид
Прежде всего обращает на себя внешний вид пациента. Когда заболевание развилось до стадии изменения внешности, то диагноз акромегалии можно ставить уже с порога. Такой характерный внешний вид имеют пациенты с повышенной секрецией соматотропного гормона.
Наблюдается укрупнение черт лица, которое проявляется увеличением надбровных дуг, скуловых костей, носа, губ, ушей, нижней челюсти (она выдвигается вперед — прогнатизм). Пациенты вынуждены постоянно менять головные уборы, перчатки и обувь на больший размер, т. к. эти части тела также увеличиваются.
Изменение кожи
Кожа становится плотной, утолщенной, с множеством складок и морщин, особенно на волосистой части головы. В местах трения с одеждой и в складках отмечается гиперпигментация (потемнение). Нередко отмечаются повышенное оволосение, акне, повышенная сальность и потливость кожи за счет увеличения количества потовых и сальных желез.
Увеличение размеров органов
Изменение размеров органов проявляется увеличением языка, слюнных желез, легких, сердца, печени, почек, кишечника. Поначалу отмечается увеличение мышечной силы и выносливости, но со временем в мышцах начинают происходить склеротические процессы, которые приводят к атрофии и слабости мышц.
Такие склеротические изменения происходят во всех органах, вызывая их поражение. Особенно показательно влияние на легкие (пневмосклероз, эмфизема) и сердце (миокардиопатия).
Разрастание хрящевой ткани приводит к деформации суставов. В них появляются боль и нарушение подвижности. У пациентов с повышенным содержанием гормона роста очень часто имеется стойкая артериальная гипертензия (в 4-5 раз чаще, чем в общей популяции).
Изменение обмена веществ
Изменение обмена веществ заключается в развитии инсулинорезистентности (у 100 % пациентов), сахарного диабета (у 25-30 % пациентов). Также наблюдается нарушение липидного обмена (в 100 % случаев). У таких пациентов повышено содержание холестерина.
При повышении СТГ происходит усиленная потеря кальция с мочой, но в то же время он хорошо всасывается в желудке, поэтому уровень кальция остается в норме. Но в ответ на потерю кальция в крови происходит накопление избытка фосфора. Все эти изменения приводят к образованию камней в почках (в 45 % случаев).
Неврологические нарушения
Неврологические нарушения связаны не только с интенсивным ростом опухоли и давлением на близлежащие ткани мозга. Изменения имеются и на периферии. Происходит сдавливание периферических нервов увеличенными и отечными тканями.
Это проявляется туннельными синдромами, например, карпальным синдромом, который развивается при сдавливании срединного нерва верхней конечности. При этом утрачивается тактильная и болевая чувствительности, а также возникают парестезии (ощущение ползания мурашек по коже).
Синдром апное во сне
Синдром апноэ (остановка дыхания) во сне связан с разрастанием мягких тканей верхних дыхательных путей и поражением дыхательных центров.


Симптомы, обусловленные ростом аденомы гипофиза
В основном аденома гипофиза больших размеров (макроаденома). Череп является довольно маленьким закрытым пространством и потому любое образование приводит к смещению и сдавливанию тканей головного мозга. А такое воздействие не проходит бесследно. Все симптомы зависят от того, в какую сторону растет опухоль и какую зону мозга сдавливает.
Симптомы следующие:

  • Головные боли. Они носят упорный характер.
  • Нарушение зрения. Выпадение полей зрения, снижение остроты зрения.
  • Исчезновение обоняния.
  • Появление эпилепсии.
  • Необоснованные лихорадки.
  • Нарушение сна, аппетита.
  • Двоение в глазах в результате поражения черепных нервов, а также опущение верхнего века, снижение слуха, неподвижность глаза, потеря чувствительности кожи лица.

Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов
При разрастании опухоли в первую очередь происходит сдавливание в первую очередь здоровой ткани гипофиза, где еще вырабатываются и другие гормоны.
Очень часто у пациентов развиваются:

  • Вторичный гипотиреоз (15-25 %)
  • Вторичный гипогонадизм (у 60 % женщин нарушение менструального цикла, галакторея, бесплодие, у 40 % мужчин развивается гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция)
  • Несахарный диабет

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. За 3 дня до взятия крови исключить спортивные тренировки, за один час до взятия крови не курить, в течении 30 минут до взятия крови – находиться в полном покое.

(PDF) Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии

34 №1(3) / февраль 2012

Следует отметить, что длительно протекающий или не-

правильно корригируемый гипотиреоз может вызвать ги-

пофизарную гиперплазию и имитировать клинические

проявления опухоли гипофиза. Связано это со сдавлением

гипофизарного стебля и нарушением поступления дофа-

мина из гипоталамуса, что приводит к потере контроля над

секрецией пролактина. Лечение L-тироксином приводит к

нормализации уровня пролактина и ТТГ, а также к умень-

шению размеров гипофиза.

  

 

Существуют весьма противоречивые данные о распро-

страненности гиперпролактинемии при синдроме поли-

кистозных яичников (СПКЯ). По оценкам различных ис-

следователей, частота встречаемости такой патологии

колеблется от 13 до 80% [33]. Однако выявляемые пока-

затели уровня пролактина в этих случаях, как правило, не

очень высокие. Одни авторы полагают, что возникновение

гиперпролактинемии при СПКЯ связано с гиперэстрогени-

ей и нарушением стероидогенеза, в связи с чем не отме-

чается нарушение дофаминергической регуляции секреции

пролактина. По мнению других специалистов, гиперпролак-

тинемия относится к числу ведущих факторов, лежащих в

основе патогенеза СПКЯ. В качестве доводов они приводят

данные о том, что пролактин обладает прямым стимули-

рующим действием на β-клетки поджелудочной железы и

принимает участие в возникновении резистентности к ин-

сулину. Результатом инсулинорезистентности является ги-

перинсулинемия, играющая важную роль в синтезе андро-

генов яичниками. Кроме того, избыток инсулина уменьшает

образование в печени глобулина, связывающего половые

стероиды, и способствует повышению концентрации сво-

бодного биологически активного тестостерона. Получен-

ные нами результаты относительно содержания пролактина

у женщин с СПКЯ, а также динамика клинических проявле-

ний поликистоза при применении дофаминергических пре-

паратов дает основание склоняться к последней гипотезе.

   

Почки выводят около 25% пролактина. У пациентов с

почечной недостаточностью может наблюдаться гипер-

пролактинемия, связанная со снижением экскреции про-

лактина почками и нарушением механизмов центральной

регуляции его секреции. Среди находящихся на гемодиа-

лизе больных гиперпролактинемия встречается у 73-91%

женщин и у 25-57% мужчин. Секреция пролактина у этих

пациентов увеличена приблизительно в 3 раза, что, веро-

ятно, обусловлено снижением способности дофамина инги-

бировать секрецию пролактина, наличием в крови недиа-

лизированных факторов, конкурирующих с дофамином за

связывание с его рецептором на лактотрофах, или с разви-

тием пострецепторных нарушений [34]. Диализ не изменяет

уровень пролактина, но трансплантация почек нормализует

его показатели.

  

Учитывая тот факт, что пролактин вызывает активный рост

эпителиальных клеток и повышает количество собственных и

эстрогенных рецепторов в МЖ, гиперпролактинемия, особен-

но в сочетании с гиперэстрогенией, повышает риск развития

и дисгормональных доброкачественных заболеваний (масто-

патий), и даже рака МЖ. По данным многих авторов (Бурди-

на Л.М., Наумкина Н.Г., 2000; Clark J.L., Nquyen P.L., Jaszsz

W.B. et al., 2000) длительно повышенное содержание пролак-

тина в сыворотке крови провоцирует гиперпластичекие про-

цессы и жировую трансформацию паренхимы МЖ, являясь од-

ним из пусковых механизмов развития мастопатий. Несмотря

на то, что прямая патогенетическая роль гиперпролактинемии

в развитии мастопатии до конца не уточнена, повышенный

уровень пролактина в сыворотке крови уже свидетельствует о

центральных гипоталамо-гипофизарных нарушениях в систе-

ме регуляции репродуктивной системы. И данная ситуация все

же требует медикаментозной коррекции гиперпролактинемии

с применением агонистов дофамина, что в свою очередь бла-

гоприятно подействует и на течение мастопатии.

В нашей клинике накоплен многолетний опыт применения

агонистов дофамина (Достинекса) для лечения дисгормо-

нальных доброкачественных заболеваний МЖ у пациенток

с галактореей и лабораторно доказанной гиперпролакти-

немией [43, 44]. Особенно актуальна корррекция уровня

пролактина у пациенток с сочетанной дисгормональной

патологией МЖ, матки (миома) и патологией щитовидной

железы (аутоиммунный тиреоидит с гипофункцией и вы-

соким уровнем ТТГ), так как тиреоидные гормоны (как и

эстрогены) влияют на секрецию пролактина. Рецепторы к

пролактину обнаружены как в эндо- так и в миометрии, и

матка, наряду с лактотрофами гипофиза, также является

органом, способным синтезировать пролактин.

И именно у таких пациенток необходимо регулярно кон-

тролировать и корригировать уровень пролактина в сыво-

ротке крови.

Исходя из нашего собственного опыта, эффективность

применения Достинекса для купирования болевого синдро-

ма при мастопатиии, обусловленной гиперпролактинемией,

составляет 80-85%, с наилучшими результатами у женщин

репродуктивного возраста.

Курс лечения продолжается от 3 до 6 мес, и доза Дости-

некса подбирается индивидуально в зависимости от степе-

ни выраженности и темпов регрессирования гиперпролак-

тинемии.

В настоящее время многими исследователями подтверж-

дена эффективность сочетанного применения современных

низкодозированных оральных контрацептивов (КОК) с аго-

нистами дофаминовых рецепторов (Достинекс), особенно

у пациенток, нуждающихся в длительной контрацепции на

фоне дисгормональных заболеваний МЖ, индуцированной

гиперпролактинемией. При этом необходимо подчеркнуть,

что длительность приема Достинекса после нормализации

уровня пролактина должна составлять минимум 3-6 мес.

  



Среди причин, вызывающих умеренную гиперпролак-

тинемию, называют цирроз печени. Чрезвычайно редко

встречается эктопическая продукция пролактина, напри-

мер бронхогенный рак и гипернефрома могут секретиро-

вать пролактин.

Выделяют также идиопатическую гиперпролактине-

мию, которая тоже встречается крайне редко. Как пра-

вило, таковая обнаруживается у пациентов с умеренной

гиперпролактинемией (25-80 нг/мл; 500-1600 мМЕ/л),

КЛИНИЧЕСКАЯ ЛЕКЦИЯ

Клинические проявления, оценка и лечение гиперпролактинемии у девочек-подростков и молодых девушек: краткий обзор

Acta Biomed. 2019; 90(1): 149–157.

MATALLIOTAKIS MICHAIL

1

1 акушерство и гинекологии Департамент генеральной больницы Venizeleio General, Heraklion, Крит, Греция

Koliarakis Ioannis

2 Лаборатория анатомии-гистологии-эмбриологии, Медицинская школа, Университет Крита, Греция

Matalliotaki Charoula

1 Отделение акушерства и гинекологии больницы общего профиля Венизелейо, Ираклион, Крит, Греция

Тривли Александра

3 Секция молекулярной патологии и генетики человека, факультет внутренних болезней, Медицинский факультет, Университет , Греция

HATZIDAKI ELEFTHERIA

4

4

4 Департамент неонатологии и Никульский университет Крита, Ираклион, Греция

1 Кафедра акушерства и гинекологии Венизелео Генеральная больница, Ираклион, Крит, Греция

2 Лаборатория анатомии-гистологии-эмбриологии, медицинская наука ool, Критский университет, Греция

3 Секция молекулярной патологии и генетики человека, кафедра внутренних болезней, Медицинский факультет, Критский университет, Греция

4 Отделение неонатологии и интенсивной терапии Критского университета, Ираклион, Греция

Для корреспонденции: Михаил Маталиотакис Яннику 7 71201 Ираклион (Греция) Тел.0030 2810280692, E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 23 января 2019 г.; Принято 20 февраля 2019 г.

Abstract

Гиперпролактинемия (ГПрл) считается редкой эндокринопатией в детском возрасте. У детей и девочек-подростков существуют три основные категории причин HPrl; физиологические, патологические и ятрогенные.Гипогонадотропный гипогонадизм, гиперсекреция и продукция пролактина приводят к типичному функциональному синдрому, который наблюдается у девочек и подростков; задержка полового созревания, первичная или вторичная аменорея и/или галакторея. Что касается пролактином, клинические признаки проявляются массовым сдавлением перекреста зрительных нервов и передней доли гипофиза или гиперсекрецией пролактина. Целенаправленная идентификация HPrl имеет большое значение для надлежащего лечения и последующего наблюдения. Цель этого обзора — сосредоточиться на оценке HPrl у девочек-подростков и молодых девушек.Кроме того, мы стремились обобщить текущие знания о надлежащем ведении таких случаев. (www.actabiomedica.it)

Ключевые слова: гиперпролактинемия, девочки-подростки, дефекты поля зрения, агонисты дофамина в детстве. Пролактин является одним из основных гормонов гипофиза, который секретируется гипофизом и играет важную роль в репродуктивных функциях.Нормальный уровень концентрации пролактина в сыворотке крови у детей женского пола и подростков составляет от 5 до 20 нг/мл (1, 2).

Пролактин вырабатывается лактотропными клетками передней доли гипофиза в ответ на единственный и уникальный тонический ингибирующий (дофаминовый) сигнал, который преобладает над стимулирующими гормональными сигналами ТРГ (тиреотропин-высвобождающий гормон) (3).

Повышенный уровень пролактина при разрыве ножки или обструкции портальной венозной системы обусловлен утратой ингибирующего действия дофамина.

Некоторые агенты, такие как стресс, грудное вскармливание, эстрогены, ТРГ, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) и окситоцин, среди прочих, действуют как стимуляторы высвобождения пролактина непосредственно в передней доле или путем снижения ингибирующего действия дофамина (3, 4).

Основное действие пролактина заключается в его лактотрофическом воздействии на эпителий молочной железы, а также в регуляции функции половых желез путем ингибирования выделения ГнРГ и секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (5, 6).Интересно, что пролактин также оказывает регулирующее действие на иммунную систему, лактацию, жировую ткань и секрецию инсулина (7-9).

Клинические проявления HPrl разнообразны, но обычно специфичны и легко распознаются только в подростковом возрасте, в то время как в детском возрасте симптоматика дебюта неврологическая с головной болью и нарушением зрения. Как только выявлено наличие гиперсекреции пролактина, необходима дальнейшая оценка для установления основной причины, чтобы сохранить и восстановить нормальный потенциал роста в раннем детстве (1, 2).В целом выделяют три основные категории причин ГПрЛ в детском возрасте: физиологические, патологические и ятрогенные.

Цель этого обзора — сосредоточиться на оценке HPrl у девочек-подростков и молодых девушек. Кроме того, мы стремились обобщить текущие знания о надлежащем ведении таких случаев.

Этиология и факторы риска

Существует несколько различных состояний, связанных с повышенной выработкой и секрецией пролактина.

Естественные причины включают циркадный ритм, при котором в утренние часы наблюдается сдвиг акрофазы (2.с 00:00 до 05:00). Концентрация пролактина повышается при некоторых состояниях, таких как быстрый сон (REM), физическая активность, диета с высоким содержанием белка, гипогликемия, стресс (до и во время процедуры венепункции) и беременность. Патологические состояния HPrl можно разделить на три группы; опухоли, системные заболевания и прочее (1, 2).

Детская пролактинома встречается редко, но представляет собой одну из наиболее частых форм аденомы гипофиза (10). Аденомы гипофиза у детей и подростков являются доброкачественными заболеваниями с расчетной частотой 0.1/1 000 000 (11). Эти опухоли могут быть секретирующими гормоны (например, пролактинома) или несекретирующими гормоны (например, инциденталомы) (12).

Детская пролактинома преимущественно выявляется в раннем пубертатном периоде. Точная этиология остается загадочной, хотя в большинстве случаев это спорадические формы. Девочки чаще поражаются микроаденомами (диаметром <10 мм), при этом пролактиномы, как правило, меньше по размеру и менее агрессивны по сравнению с мальчиками.

Клинические симптомы, гиперсекреция пролактина и типичные данные МРТ головного мозга подтверждают диагноз.Детская пролактинома может также сосуществовать с гормональной недостаточностью тиреотропного гормона (ТТГ) и гормона роста (ГР), что чаще встречается при макроаденомах (10–40 мм) (13).

Примечательно, что инциденталомы представляют собой бессимптомные поражения гипофиза, которые более выражены у детей, чем пролактиномы, и их также следует принимать во внимание (14).

Другие поражения, такие как врожденная коллоидная киста, также могут вызывать HPrl из-за обструкции портальной венозной системы, называемой «псевдопролактиномой» (5).Системные заболевания включают множество состояний, вызывающих HPrl. Хроническая почечная недостаточность может вызвать HPrl из-за снижения клиренса пролактина. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) индуцирует HPrl в результате стресса, ожирения и гипогликемии (6). Кроме того, эндокринные расстройства, такие как болезнь Кушинга и болезнь Аддисона, также могут приводить к увеличению секреции лактотропина (10). Недавно Sharma LK et al. (15) обнаружили в когортном исследовании, что HPrl сопровождает треть детей с субклиническим гипотиреозом и >50% детей с явным гипотиреозом.

Различные состояния включают генетические синдромы, такие как множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН 1) и синдром МакКьюна-Олбрайта (СМА), воспалительные заболевания (лимфоцитарный гипофизит, менингит), повреждение воронки гипофиза и судороги (эпилепсия, фебрильные судороги) (3 , 6, 10).

Ятрогенный HPrl может быть вызван приемом различных лекарственных препаратов, таких как антагонисты дофаминергических рецепторов (например, метоклопрамид), эстрогены, антидепрессанты (например, трициклические средства), антигипертензивные препараты (например,грамм. верапамил), опиаты, нейролептики (например, рисперидон, галоперидол), оральные контрацептивы, противоэпилептические средства и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (трипторелин) (10).

Из всех упомянутых выше факторов риска фармакологическое лечение (противоэпилептические препараты, нейролептики) и аденомы гипофиза считаются наиболее частыми причинами ГПРЛ в детском и подростковом возрасте (2, 16).

Клинические проявления и осложнения

Клинические проявления пролактиномы различаются в основном в зависимости от пола, возраста, в котором она возникла, размера опухоли и уровня ПРЛ (4).

Что касается пролактином, клинические признаки проявляются массовым сдавлением перекреста зрительных нервов и передней доли гипофиза или гиперсекрецией пролактина. Согласно литературным данным, головная боль является наиболее распространенной жалобой, за которой следует нарушение зрения в случаях увеличения опухоли, хотя остается неизвестным, является ли гиперсекреция гормонов основной причиной головной боли.

Интересно, что Thomas Breil et al. (12) в ретроспективном исследовании подтвердили 3 макроаденомы (> 1 см), достигающие супраселлярной области, сопровождающиеся гемианопсией, атрофией зрительного нерва и дисбалансом гормонов передней доли гипофиза.

Согласно современным данным, аденомы гипофиза могут приводить к односторонним или двусторонним визуальным симптомам, когда их размеры превышают 1 см в диаметре. На ранних стадиях в основном наблюдают диплопию или дефекты поля зрения. У большинства детей выявляют битемпоральную гемианопсию и верхневисочное нарушение поля зрения. Редко диагностируют внезапную потерю зрения, отек диска зрительного нерва и полную офтальмоплегию (17).

Хирургическое вмешательство требуется при обнаружении нарушения зрения во время диагностики пролактиномы у детей с целью декомпрессии перекреста зрительных нервов и дальнейшего сохранения зрительной функции (12).

Повышенный уровень ПРЛ вызывает изменения гонадотропной оси, подавляя пульсирующую секрецию гонадолиберина. Такие изменения проявляются у девочек-подростков в виде задержки полового созревания (48%), первичной аменореи (14-41%), вторичной аменореи (29-45%) и олигоменореи (до 29%) (4, 18).

В прошлом Dong-Yun Lee et al. (19) ретроспективно изучили 1704 молодых женщины с проблемами, связанными с менструацией. Они заметили, что вторичная аменорея и аномальные маточные кровотечения в основном связаны с идиопатическими причинами HPrl, отличными от пролактином или лекарств.

При СПКЯ гиперинсулинемия вызывает гиперандрогенемию за счет ингибирования катаболизма андрогенов. Впоследствии превращение андрогенов ароматазой приводит к гиперпродукции эстрогенов, которые стимулируют секрецию пролактина либо непосредственно в лактотропных клетках, либо путем ингибирования тонуса дофамина (6). Первичный гипотиреоз у детей стимулирует выброс ТРГ, который проявляет эндогенно-трофический эффект в лактотропных клетках, приводя к повышению уровня пролактина в крови.

Явный гипотиреоз у подростков и молодых девушек связан с гиперплазией гипофиза, его увеличением и редко с различными гормональными нарушениями гипофиза (20-22).

Лекарства и другие состояния вызывают HPrl за счет снижения дофаминергических ингибирующих сигналов или отсутствия клиренса пролактина (23).

Осложнения, связанные с хроническим нелеченым HPrl, проявляются у взрослых женщин и в основном включают три группы; функциональные (менструальные проблемы, овуляторные нарушения, бесплодие), скелетные (дефекты роста, остеопороз, остеопения, остеомаляция) и психометрические нарушения (24, 25).

Колао и др. (26) описали нарушение здоровья костей со сниженной минеральной плотностью костей в зависимости от пола и возраста у подростков с гиперпролактинемией.

Диагностика и скрининг

Клинический диагноз и оценка ГПрЛ в подростковом возрасте определяется симптомами функционального синдрома (первичная или вторичная аменорея, галакторея) и наличием любого ранее существовавшего заболевания, которое может привести к ГПрл.

Широко признано, что HPrl при отсутствии клинических симптомов не является диагностическим (27). Необходимо провести адекватное физикальное обследование (включая гинекологическое обследование) для оценки состояния молочных желез (галакторея), кожи (акне, рост волос, характерный для СПКЯ) и любых клинических признаков, которые могут быть связаны с определенным заболеванием (10). .

Для диагностики HPrl образец крови через вену должен быть получен без чрезмерного стресса от венепункции, в утренние часы (через 2 часа после пробуждения), чтобы избежать ложноположительного результата HPrl из-за смещения циркадной акрофазы (10).

Скрининг путем оценки уровня пролактина рекомендуется детям и девочкам-подросткам с низким ростом и/или ожирением, поскольку они относятся к группе повышенного риска (28).

Из-за пульсирующей секреции пролактина однократное измерение концентрации пролактина > 20 нг/мл не является достоверным для диагностики HPrl в детском возрасте (27).По крайней мере, два аномальных значения пролактина в образцах, полученных в разные дни с 20-минутным перерывом перед тестом, предполагают подтверждение HPrl.

В случаях, когда концентрация пролактина чрезвычайно высока (>100 нг/мл) и/или связана с клиническими симптомами, достаточно однократного измерения (27).

Что касается пролактиномы, уровень пролактина >100 нг/мл демонстрирует высокую прогностическую и диагностическую ценность (29). Уровень пролактина выше 500 нг/мл является диагностическим признаком макропролактиномы.

У девочек-подростков с пролактиномой уровень пролактина в сыворотке в 10 раз выше при макроаденоме по сравнению с микроаденомой.

Умеренное повышение пролактина не может исключить возможность опухолевой этиологии, кроме различных органических или функциональных причин, и может быть связано с пролактиномой (измерение 1 st ), инциденталомой или другими образованиями, которые могут сдавливать ножку гипофиза (6). В частности, следует также отметить, что уровень пролактина <200 нг/мл при совместимом анамнезе лекарств указывает на лекарственно-индуцированный (ятрогенный) HPrl (30).

При наличии HPrl следует исключить несколько системных состояний.

Выявление почечной недостаточности путем измерения уровня азота мочевины и креатинина в крови является обязательным во всех случаях. Более того, всем детям и подросткам с ГПрЛ рекомендуется оценка функциональных проб щитовидной железы, при этом уровень ТТГ ≥4,00 мМЕ/л обладает высокой чувствительностью и специфичностью при выявлении ГПрл, связанного с гипотиреозом (15). Кроме того, для девочек-подростков важно исключить СПКЯ и беременность (6).

При диагностике HPrl необходимо учитывать две основные ловушки; наличие макропролактинемии и «крючкового эффекта».

Пролактин циркулирует в трех различных молекулярных изоформах; мономерный 23 кДа (биологически активный), димерный 50 кДа и макропролактин 150 кДа (биологически неактивный) (3).

Современные данные показывают, что на долю макропролактинемии приходится до 26% биохимического ГПрЛ, поэтому важно исключить макропролактинемию у молодых пациентов с ГПрл, которая описывается как образование агрегатов мономерного пролактина и IgG размером 150 -170 кДа (6).Что касается молекулы макропролактина, то она не преодолевает эндотелиальный барьер, что приводит к плохой биологической активности и ложноположительному повышению уровня пролактина (6).

Макропролактинемия представляет собой частую доброкачественную причину ошибочной диагностики и неправильного лечения детей и подростков с ГПрЛ из-за высокой частоты аналитических ошибок при биохимическом анализе, приводящих к ложно высоким/низким уровням пролактина в сыворотке, особенно у бессимптомных пациентов (12) .

Рекомендуемый лабораторный метод, используемый для интерпретации пролактина для скрининга макропролактинемии, — это преципитация полиэтиленгликолем (ПЭГ), которая обеспечивает более точную оценку мономерной биоактивной формы пролактина, поскольку существует возможная форма комбинированного HPrl (мономерный + макро) (31- 33).

У молодой бессимптомной девочки со слегка повышенным уровнем пролактина и отрицательными результатами МРТ следует подозревать изоформы пролактина (4). «Хук-эффект» возникает, когда искусственно заниженные концентрации пролактина, выявляемые иммунорадиометрическим тестом (IRMA), совпадают с макропролактиномой. Большое количество пролактина в сыворотке насыщает антитела, используемые в тесте IRMA, что приводит к этому артефакту, ложно предполагающему наличие несекретирующей макроаденомы (34). Это явление создает необходимость многократной оценки уровня пролактина с клиническими симптомами и МРТ перед постановкой точного диагноза (12).

В предыдущие десятилетия динамические тесты на секрецию пролактина (метоклопрамид, ТРГ) использовались для облегчения дифференциальной диагностики пролактином, поскольку ответ пролактина на стимуляцию ТРГ в случаях пролактиномы заметно притупляется (35). Однако эти тесты демонстрируют низкую специфичность.

В большом ретроспективном исследовании Famini P et al. наблюдали 47 % пациентов, страдающих гиперпролактинемией или гипогонадизмом с нормальным гипофизом на МРТ. Параллельно МРТ выявила пролактиному в 40 % и инциденталому в 37 % случаев.Таким образом, когда вторичные причины HPrl были исключены, следует провести визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография (КТ) и/или МРТ (36). Однако увеличение гипофиза не всегда свидетельствует об аденоме, а может быть связано с физиологическими состояниями (половое созревание, лактация, беременность) в результате лактотрофной гиперплазии (37).

В случаях тяжелого или персистирующего ГПрЛ любой степени в дополнение к нарушениям циркадного ритма при одновременном обнаружении образования гипофиза на МРТ или КТ следует заподозрить пролактиному (27).Точный диагноз пролактиномы редко можно поставить с помощью биопсии и предпочтительно путем адекватного уменьшения размера опухоли или полной ремиссии после надлежащего медикаментозного лечения HPrl (4). Однако хорошо известно, что нейроофтальмологические данные по-прежнему сохраняют свою важность в диагностике и лечении таких состояний (17).

Другие исследования включают обнаружение гипофизарных аутоантител к лимфоцитарному гипофизиту (38) и определение мутационного гена MEN 1 (в пролактиномах) и/или хромогранина А для изучения возможных генетических заболеваний, связанных с HPrl (39–43).(4) ).

Симптоматическая ГПрЛ показана для медикаментозного лечения, тогда как бессимптомные девочки из-за идиопатической ГПрЛ или аденомы гипофиза (инциденталомы, микропролактиномы) должны находиться под наблюдением без начального лечения.

У детей с гипотиреозом функция гипофиза часто восстанавливается после надлежащей заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Адекватная медикаментозная терапия СПКЯ возвращает уровень пролактина у этих пациентов к нормальному диапазону (6).

В редких случаях трансплантация почки приводит к излечению в случаях почечной недостаточности (44).

Что касается лекарственно-индуцированного HPrl, необходима отмена ответственного лекарства, поскольку повышение уровня пролактина является дозозависимым явлением (45, 46).

Тщательная оценка соотношения риска и пользы инкриминируемого препарата особенно важна для детей и подростков, получающих антипсихотическое лечение, у которых отмена может привести к обострению психотических симптомов.Таким образом, следует также рассмотреть вопрос о дополнительном лечении для облегчения HPrl (28).

Золотым стандартом первичной терапии в соответствии с формальными рекомендациями являются агонисты дофамина (ДА) из-за их эффективности в регуляции уровня пролактина в любом случае с ГПрЛ (включая микро- и макроаденомы) (47-51). К ним относятся полусинтетические производные алкалоидов спорыньи, в основном бромокриптин или каберголин, и редко перголид или хинаголид (12).

Через тубероинфундибулярный путь они действуют непосредственно посредством сильной стимуляции постсинаптических рецепторов дофамина D2, связанных с G-белком, и/или частичной стимуляции рецепторов дофамина D1.Ограничение сигнальных каскадов аденилатциклазы, фосфолипазы С и инозитолфосфата приводит к репрессии пролактина путем ингибирования транскрипции гена пролактина в лактотропных клетках (4, 28).

Как и у взрослых, бромокриптин назначают детям и подросткам в диапазоне доз 2,5–15 мг/сут, стандартизированных в разделенных дозах по 5 и 7,5 мг/сут два раза в сутки (4). В дополнение к вышеупомянутому механизму действия бромокриптин предотвращает митоз и рост лактотропных клеток, инициирует гибель клеток и способствует периваскулярному фиброзу, что приводит к уменьшению массы опухоли (52).

Саранак Л. и др. (3) наблюдали, что лечение бромокриптином у 11 молодых людей (в том числе 6 пациенток) с HPrl, вызванным либо микропролактиномой, либо функциональной HPrl, привело к полному восстановлению функции гонад, нормализации уровня пролактина и уменьшению массы опухоли в течение полугода терапии в все случаи.

Однако несколько тематических исследований детей и подростков с пролактиномой показывают, что средняя эффективность бромокриптина в нормализации уровня пролактина и восстановлении функции половых желез ниже, чем в исследованиях у взрослых (52).

Следует отметить, что ранее наблюдалось, что монотерапия бромокриптином у детей с пролактиномой и низким ростом из-за дефицита ГР способна улучшать рост и секрецию ГР без дополнительной терапии ГР (53). Кроме того, комбинированная терапия бромокриптином и заместительной терапией гормоном роста была эффективной у детей с макропролактиномой и сопутствующим дефицитом гормона роста (49).

Несмотря на высокую переносимость и эффективность, бромокриптин хорошо известен своими различными побочными эффектами, такими как тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия и нарушения настроения, которые представляют собой основные причины прекращения лечения (54).Первоначально однократная доза 1,25 мг / день и разумное титрование полезны для уменьшения таких симптомов (4).

Параллельно детям и подросткам следует назначать каберголин в начальной дозе 0,25–0,5 мг один раз в неделю с постепенным увеличением на 0,5 мг каждые 4 недели, чтобы достичь средней дозы от 0,5 мг до 3,5 мг два раза в неделю и один раз в неделю соответственно, предпочтительно на ночь для более толерантных результатов (55). Ежемесячная повторная оценка уровня пролактина необходима для корректировки идеальной дозы карбеголина (12).Преимущество низкой частоты введения каберголина в отличие от других DA связано с его длительным периодом полувыведения из-за его низкого гипофизарного клиренса, длительного энтерогепатического цикла и сильного связывания с дофаминовыми рецепторами D2 (4, 18).

Кроме того, многочисленные исследования показали, что каберголин продемонстрировал лучшую эффективность и переносимость по сравнению с бромокриптином (56, 57). Недавнее ретроспективное исследование Breil et al. (12) сообщили, что терапия каберголином у детей и подростков с пролактиномами продемонстрировала высокую эффективность и переносимость при нормализации уровня пролактина, уменьшении симптомов и уменьшении размера опухоли.Также было отмечено, что при микропролактиномах требуется меньшая доза каберголина, чем при макропролактиномах.

Аналогичные результаты были получены предыдущими авторами в отношении терапии карбеголином у детей с пролактиномами (4, 18), где адекватное восстановление роста в случаях сопутствующих пролактином и дефицита ГР было достигнуто посредством монотерапии каберголином (12, 58).

Относительно применения хинаголида и перголида у детей и подростков с ГПРЛ доступная информация ограничена (52).Побочные эффекты DA можно разделить на четыре основные группы; желудочно-кишечный, сердечно-сосудистый, неврологический и психиатрический.

Желудочно-кишечные эффекты включают тошноту, рвоту и боль в животе, и они часто являются причиной прекращения лечения в 3-5% случаев. Сердечно-сосудистые эффекты включают ортостатическую гипотензию в основном на начальном этапе терапии. Другими редкими эффектами являются легкая регургитация трехстворчатого клапана и кальцификация аортального клапана, о которых сообщалось при применении высоких доз и длительной терапии в случаях пролактиномы.Неврологические эффекты включают усталость, сонливость, головную боль, головокружение и головокружение. Ухудшение психотических эпизодов и перемены настроения представляют собой заметные психические эффекты (4).

Что касается лечения пролактиномы у детей, агонисты дофамина кажутся безопасными и эффективными в уменьшении размера опухоли и нормализации циркулирующего пролактина. Хирургия предлагается детям, которые не реагируют на медикаментозное лечение, или в случаях, когда сохранение зрения имеет решающее значение, поскольку оперативная иннервация связана с более высоким риском заболеваемости из-за ятрогенного гипопитуитаризма.

Транссфеноидальный доступ является золотым стандартом хирургического метода у детей, за исключением детей младше 10 лет, у которых клиновидная пазуха все еще гипоплазирована. Тем не менее, операция не является полностью излечивающей, и дополнительная послеоперационная поддерживающая терапия низкими дозами агонистов дофамина необходима всем педиатрическим пациентам с макропролактиномами (28). В редких случаях лучевая терапия предлагается при злокачественных пролактиномах (12).

Кроме того, все дети с гипофизарной апоплексией должны находиться под закрытым наблюдением и лечиться кортикостероидами.В случаях, когда подтверждается внезапная потеря зрения, выполняется срочная трепанация черепа и декомпрессия зрительного нерва и хиазмы (3).

Как правило, последующее наблюдение включает измерение пролактина и МРТ-контроль. Уровни пролактина в сыворотке следует оценивать каждые 2-4 недели первоначально и каждые 6-12 месяцев после нормализации. МРТ предлагается через 1 год терапии при микроаденомах и через 3-4 месяца при макроаденомах в дополнение к надлежащей оценке поля зрения в последней ситуации.В соответствии с текущими формальными рекомендациями прекращение терапии ДА показано после ≥2 лет лечения, нормального уровня пролактина и отсутствия МРТ-изображения аденомы гипофиза (14). Частота рецидивов до 64% ​​наблюдалась в течение первого года после прекращения лечения DA (59-61). В случаях лекарственной непереносимости или резистентности с персистирующим HPrl и отсутствием подавления опухоли клиницисты должны перейти к другому лекарственному средству (51, 62).

Заключение

Целенаправленное выявление HPrl имеет большое значение для надлежащего лечения и последующего наблюдения.Хотя уровень пролактина дает основные подсказки при принятии решения, клиницисты должны учитывать подводные камни, которые неправильно маскируют физиологическое состояние, такое как макропролактинемия или «эффект крючка».

Дальнейшие исследования должны быть проведены с учетом эффективности, переносимости, дозировки и последующего наблюдения за медикаментозным лечением, особенно с DA у детей и подростков, чтобы установить конкретные рекомендации.

Будущие выпуски

Несмотря на обширную литературу по ГПрЛ, крупных эпидемиологических исследований гиперпролактинемии среди детей и девочек-подростков не проводилось.Имеющиеся публикации ограничены в отношении клинических проявлений, эффективности медикаментозной терапии и отдаленных результатов.

Новая передовая область генетической медицины окажет большое влияние на изучение изменений генов рецепторов пролактина в различных анатомических областях мозга и их связи со стрессом и старением (3). Более того, лучшее понимание некоторых молекулярных и генетических вариаций поможет раскрыть патогенез пролактином, тем самым способствуя развитию причинно-следственной терапии (12).Роль различных изоформ пролактина у детей и подростков еще предстоит изучить, как и влияние бессимптомного ГПрЛ (4).

Конфликт интересов:

Нет для объявления

Ссылки

1. Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Гиперпролактинемия и пролактиномы. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2008; 37: 67–99. [PubMed] [Google Scholar]2. Catli G, Abaci A, Altincik A, Demir K, Can S, Buyukgebiz A, Bober E. Гиперпролактинемия у детей: клинические особенности и отдаленные результаты.J Pediatr Endocrinol Metab. 2012; 25:1123–1128. [PubMed] [Google Scholar]3. Саранак Л., Живанович С., Радованович З., Костич Г., Маркович И., Милькович П. Гиперпролактинемия: различные клинические проявления в детстве. Горм Рес Педиатр. 2010;73:187–192. [PubMed] [Google Scholar]4. Fideleff HL, Boquete HR, Suárez MG, Azaretzky M. Пролактинома у детей и подростков. Горм Рез. 2009;72:197–205. [PubMed] [Google Scholar]5. Бессер ГМ. Передняя доля гипофиза. Основы клинической эндокринологии. В: Холл Р., Бессер М., редакторы.изд. 4. Черчилль-Ливингстон: Эдинбург; 1989. С. 1–30. [Google Академия]6. Massart F, Saggese G. Гиперпролактинемия у детей – общая диагностическая дилемма. Европейский эндокринол Res. 2006: 1–4. [Google Академия]7. Ю-Ли Л.И. Молекулярные действия пролактина на иммунную систему. Proc Soc Exp Biol Med. 1997; 215:35–52. [PubMed] [Google Scholar]8. Докнич М., Пекич С., Заркович М., Медик-Стояноска М., Диегес С., Казануева Ф., Попович В. Дофаминергический тонус и ожирение: понимание пролактином, леченных бромокриптином.Евр Дж Эндокринол. 2002; 147:77–84. [PubMed] [Google Scholar]9. Гуллу С. Пролактин: недооцененный гормон. Эндокринные рефераты. 2008:16. Био-Сайентика. 10-й Европейский конгресс эндокринологов, Берлин. [Google Академия] 10. Палубска С., Адамяк-Годлевска А., Винклер И., Романек-Пива К., Рехбергер Т., Гогач М. Гиперпролактинемия — проблема у пациентов от репродуктивного периода до менопаузы. Prz Менопаузальный. 2017; 16:1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Лодеке Д.К., Херрманн Х.Д., Шульте Ф.Дж.Особенности нейрохирургического лечения гормоносекретирующих аденом гипофиза у детей. Prog Exp Tumor Res. 1987; 30: 362–370. [PubMed] [Google Scholar] 12. Breil T, Lorz C, Choukair D, Mittnacht J, Inta I, Klose D, Jesser J, Schulze E, Bettendorf M. Клинические особенности и ответ на лечение пролактином у детей и подростков: ретроспективный одноцентровый анализ и обзор Литература. Горм Рес Педиатр. 2018; 89: 157–165. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хоффманн А., Адельманн С., Лоле К., Клавиз А., Мюллер Х.Л.Детская пролактинома: начальные проявления, лечение и долгосрочный прогноз. Eur J Педиатр. 2018;177:125–132. [PubMed] [Google Scholar] 14. Мелмед С., Казануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и соавт. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 273–288. [PubMed] [Google Scholar] 15. Шарма Н., Датта Д., Шарма Л.К. Гиперпролактинемия у детей с субклиническим гипотиреозом. J Clin Res Pediatr Endocrinol.2017 15;9:350–354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Saito E, Correll CU, Gallelli K, McMeniman M, Parikh UH, Malhotra AK, Kafantaris V. Проспективное исследование гиперпролактинемии у детей и подростков, получавших атипичные нейролептики. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004; 14: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 17. Озчетин М., Караджи М., Торослу Э., Эдебали Н. Педиатрический случай макроаденомы гипофиза с гипофизарной апоплексией и поражением черепных нервов: клинический случай.Турк Педиатри Арс. 2016 1; 51: 162–165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Colao A, Loche S, Cappa M, Di Sarno A, Landi ML, Sarnacchiaro F, Facciolli G, Lombardi G. Пролактиномы у детей и подростков. Клиническая картина и отдаленное наблюдение. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 2777–2780. [PubMed] [Google Scholar] 19. Lee DY, Oh YK, Yoon BK, Choi D. Распространенность гиперпролактинемии у подростков и молодых женщин с проблемами, связанными с менструацией. Am J Obstet Gynecol. 2012;206:213.е1–5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Датта Д., Майснам И., Гош С., Мукхопадхьяй П., Мукхопадхьяй С., Чоудхури С. Пангипопитуитаризм с пустым седлом — следствие гиперплазии гипофиза из-за хронического первичного гипотиреоза. Индийский J Endocrinol Metab. 2012; 16: 282–284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Хаваджа Н.М., Тахер Б.М., Бархам М.Е., Насер А.А., Хадиди А.М., Ахмад А.Т., Яги Н.А., Аджлуни К.М. Увеличение гипофиза у пациентов с первичным гипотиреозом. Эндокр Практ. 2006; 12:29–34. [PubMed] [Google Scholar] 22.Аса С.Л., Эззат С. Патогенез опухолей гипофиза. Нат Рев Рак. 2002; 2: 836–849. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дунтас ЛХ. Пролактиномы у детей и подростков: последствия во взрослой жизни. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001; 14:1227–1232. [PubMed] [Google Scholar] 25. Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D. Заболевания щитовидной железы и женская репродукция. Clin Endocrinol (Oxf) 2007;66:309–321. [PubMed] [Google Scholar] 26. Колао А., Ди Сомма К., Лоче С., Ди Сарно А., Клейн М., Пивонелло Р., Пьетросанте М., Сальваторе М., Ломбарди Г.Пролактиномы у подростков: стойкая потеря костной массы после двух лет нормализации уровня пролактина. Клин Эндокринол. 2000;52:319–327. [PubMed] [Google Scholar] 27. Stawerska R, Smyczyńska J, Hilczer M, Lewiński A. Всегда ли повышенная утренняя концентрация пролактина у детей означает диагноз гиперпролактинемии? Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2015; 123:405–410. [PubMed] [Google Scholar] 28. Эрен Э., Япыджи С., Чакир Э.Д., Джейлан Л.А., Саглам Х., Тарим О. Клиническое течение гиперпролактинемии у детей и подростков: обзор 21 случая.J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2011;3:65–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Каравитаки Н., Танабаласингам Г., Шор Х.К., Трифанеску Р., Ансорге О., Местон Н., Тернер Х.Е., Васс Дж.А. Нужны ли пределы сывороточного пролактина при гиперпролактинемии с отключением? Обследование 226 пациентов с гистологически верифицированной нефункционирующей макроаденомой гипофиза. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 524–529. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гоффин В., Бинар Н., Турейн П., Келли П.А. Пролактин: новая биология старого гормона.Энн Рев Физиол. 2002; 64: 47–67. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сапин Р., Кертес Г. Обнаружение макропролактина путем осаждения протеином А-Сефарозой: метод быстрого скрининга по сравнению с осаждением полиэтиленгликолем. Клин Хим. 2003; 49: 502–505. [PubMed] [Google Scholar] 32. Смит Т.П., Кавана Л., Хили М.Л., МакКенна Дж. Понимание технологии: измерение пролактина в клиническом образце. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007; 3: 279–289. [PubMed] [Google Scholar] 33. Фахи-Уилсон М., Смит Т.П. Определение пролактина: проблема макропролактина.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27:725–742. [PubMed] [Google Scholar] 34. St-Jean E, Blain F, Comtois R. Высокие уровни пролактина могут быть пропущены иммунорадиометрическим анализом у пациентов с макропролактиномами. Clin Endocrinol (Oxf) 1996;44:305–309. [PubMed] [Google Scholar] 35. Fideleff HL, Azaretzky M, Boquete HR, Pujol AB, Honfi M, Suárez MG, Fideleff G, Giaccio AV. Опухолевая и неопухолевая гиперпролактинемия у детей и подростков: возможная польза домперидонового теста. J Pediatr Endocrinol Metab.2003; 16: 163–167. [PubMed] [Google Scholar] 36. Famini P, Maya MM, Melmed S. Магнитно-резонансная томография гипофиза для селлярных и параселлярных масс: десятилетний опыт у 2598 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:1633–1641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Dupuy M, Li JY, Kujas M, Vincens M, Mowszowicz I, Derome P. Увеличение гипофиза с супраселлярным расширением при функциональной гиперпролактинемии из-за лактотрофной гиперплазии: псевдоопухолевое заболевание. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 73: 1008–1015.[PubMed] [Google Scholar] 38. Bellastella A, Bizzaro A, Coronella C, Bellastella G, Sinsi AA, de Bells A. Лимфоцитарный гипофизит: редкое или недооцененное заболевание. Евр Дж Эндокринол. 2003; 149: 363–376. [PubMed] [Google Scholar] 39. Воорхесс мл. Поражения мозгового вещества надпочечников и синдромы множественного эндокринного аденоматоза. В: Kaplan SA, редактор. Клиническая детская эндокринология. изд. 2. Сондерс: Филадельфия; 1990. С. 235–258. [Google Академия]40. Lips CJM, Hopener JWM, van der Luijt RB. Введение в синдромы множественной эндокринной неоплазии.Топ Эндокринол. 2001; 18: 2–6. [Google Академия] 41. Peracchi M, Conte D, Gebbia C, Penati C, Pizzinelli S, Arosio M, Corbetta S, Spada A. Плазменный хромогранин A у пациентов со спорадическими гастро-энтеро-панкреатическими нейроэнокринными опухолями или множественной эндокринной неоплазией типа 1. Eur J Endocrinol. 2003; 148:39–43. [PubMed] [Google Scholar]42. Geerdink EAM, Van der Luijt RB, Lips CJM. Полезен ли периодический скрининг пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1 типа? Евр Дж Эндокринол. 2003; 149: 577–582.[PubMed] [Google Scholar]43. Saranac Lj, Stamenkovic H, Radovanovic Z, Kostic G, Bjelakovic B. Микропролактинома: необычная причина дефицита гормона роста у мальчика с ожирением препубертатного возраста. Int J Dis Hum Dev. 2005; 4: 147–149. [Google Академия]44. Лим В.С., Катпалия СК, Фроман Л.А. Гиперпролактинемия и нарушение ответа гипофиза на подавление и стимуляцию при хронической почечной недостаточности: реверсия после трансплантации. J Clin Endocrinol Metab. 1979; 48: 101–107. [PubMed] [Google Scholar]45. Вударски М., Николсон Р., Гамбургер С.Д., Шпехлер Л., Гохман П., Бедвелл Дж., Ленан М.С., Рапопорт Дж.Л.Повышенный пролактин у детей, принимающих типичные и атипичные нейролептики. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1999; 9: 239–245. [PubMed] [Google Scholar]46. Коррелл CU, Карлсон HE. Эндокринные и метаболические побочные эффекты психотропных препаратов у детей и подростков. J Am Acad Child Adolesc Psychiatr. 2006; 45: 771–791. [PubMed] [Google Scholar]47. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Достижения в лечении пролактином. Эндокр Рез. 2006; 27: 485–534. [PubMed] [Google Scholar]48.Sakazume S, Obata K, Takahashi E, Yoshino A, Murakami N, Sakuta R, Murai T, Nagai T. Лечение пролактиномы бромокриптином восстанавливает секрецию гормона роста и вызывает ускоренный рост у ребенка препубертатного возраста. Eur J Педиатр. 2004; 163: 472–474. [PubMed] [Google Scholar]49. Оберфилд С.Э., Нино М., Риддик Л., Панг С., Нагель М., Ханджи А., Кайрам Р., Левин Л.С. Комбинированное лечение бромокриптином и гормоном роста (GH) у детей с дефицитом GH и макропролактиномой in situ. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 87–90.[PubMed] [Google Scholar]50. Колао А., Сарно А.Д., Каппабьянка П., Бриганти Ф., Пивонелло Р., Сомма К.Д., Фаджиано А., Бионди Б., Ломбарди Г. Гендерные различия в распространенности, клинических особенностях и реакции на карберголин при гиперпролактинемии. Евр Дж Эндокринол. 2003; 148:325–331. [PubMed] [Google Scholar]51. Казануева Ф.Ф., Молич М.Е., Шлехте Дж.А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М.Д., Брю Т., Каппабьянка П., Колао А., Фальбуш Р., Фиделефф Х., Хадани М., Келли П., Клейнберг Д., Лоуз Э., Марек Дж., Скэнлон М. , Собриньо Л.Г., Васс Дж.А., Джустина А.Рекомендации Гипофизарного общества по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 265–273. [PubMed] [Google Scholar]52. Gillam MP, Fideleff H, Boquete HR, Molitch ME. Избыток пролактина: лечение и токсичность. Pediatr Endocrinol Res. 2004; 2:108–114. [PubMed] [Google Scholar]53. Золотой ЭБ. Эпидемиология аденом гипофиза. Эпидмиол рез. 1981; 3: 163–183. [PubMed] [Google Scholar]54. Вэнс М.Л., Эванс В.С., Торнер М.О. Наркотики пять лет спустя: бромокриптин. Энн Интерн Мед.1984; 100:78–91. [PubMed] [Google Scholar]55. Манн В.А. Лечение пролактином и гиперпролактинемии: пожизненный подход. Евро Джей Клин Инвест. 2011;41:334–342. [PubMed] [Google Scholar]56. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. Группа сравнительного исследования каберголина. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. N Engl J Med. 1994; 331:904–909. [PubMed] [Google Scholar]57. Ferrari CI, Abs R, Bevan JS, Brabant G, Ciccarelli E, Motta T, Mucci M, Muratori M, Musatti L, Verbessem G, Scanlon MF.Лечение макропролактиномы каберголином: исследование 85 пациентов. Clin Endocrinol (Oxf) 1997;46:409–413. [PubMed] [Google Scholar]58. Саленав С., Ансель Д., Бахоун Т., Раверо Г., Каменицки П., Булиганд Дж., Гиошон-Мантель А., Лингларт А., Сушон П.Ф., Николино М., Янг Дж., Борсон-Чазот Ф., Делемер Б., Шансон П. Макропролактиномы у детей и подростки: факторы, связанные с ответом на лечение у 77 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100:1177–1186. [PubMed] [Google Scholar]59.Бисвас М., Смит Дж., Джейдон Д., Макьюэн П., Рис Д.А., Эванс Л.М., Скэнлон М.Ф., Дэвис Дж.С. Длительная ремиссия после отмены терапии агонистами дофамина у пациентов с микропролактиномами. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 26–31. [PubMed] [Google Scholar] 60. Харлип Дж., Сальватори Р., Енокян Г., Ванд Г.С. Рецидив гиперпролактинемии после отмены длительной терапии каберголином. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2428–2436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Колао А., Ди Сарно А., Каппабьянка П., Ди Сомма К., Пивонелло Р., Ломбарди Г.Прекращение длительной терапии каберголином по поводу опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемии. N Engl J Med. 2003;349:2023–2033. [PubMed] [Google Scholar]62. Колао А., Ломбарди Г., Аннунциато Л. Каберголин. Эксперт Опин Фармаколог. 2000; 1: 555–574. [PubMed] [Google Scholar]

Уровни пролактина в сыворотке у людей от рождения до взрослой жизни

Экстракт : Пролактин в сыворотке (HPr) и гормон роста в сыворотке (HGH) определяли методами радиоиммуноанализа с двойными антителами. Заметно повышенный уровень сывороточного пролактина со значительными колебаниями наблюдался в неонатальном периоде.В шести сопоставимых образцах артериовенозной пуповинной крови существенных различий не наблюдалось. Половых различий у доношенных новорожденных отмечено не было, тогда как среднее значение для 24 недоношенных детей мужского пола на 1-й неделе жизни (190 ± 17 нг/мл сыворотки) было значительно выше ( P < 0,001), чем среднее значение для 34 новорожденных. недоношенные девочки (104 ± 10 нг/мл спермы). В течение первого года жизни среднее значение пролактина как у мальчиков, так и у девочек составляло примерно 10 нг/мл. Средние уровни пролактина у детей мужского и женского пола в возрасте 2–12 лет составляли примерно 5 нг/мл.Средние уровни для подростков женского пола не были значительно выше, чем для подростков мужского пола. Тем не менее, средний уровень пролактина всех значений, определенных для взрослых женщин (7,9 ± 0,40 нг/мл сем), был значительно выше ( P < 0,001) по сравнению со средним уровнем для взрослых мужчин (5,2 ± 0,55 нг/мл, сем). Суточный пролактин в сыворотке в течение менструального цикла у шести нормальных женщин сравнивали с ежедневным уровнем ГЛГ в сыворотке. Были очевидны значительные колебания, особенно в лютеиновой фазе, когда средний уровень пролактина был статистически выше ( P < 0.005), чем средний уровень фолликулярной фазы.

Инсулиновая гипогликемия не вызывала значительного повышения уровня пролактина в сыворотке у 10 здоровых субъектов, в то время как инфузия аргинина вызывала двукратное увеличение среднего уровня пролактина в сыворотке через 30 минут с возвращением к исходным значениям через 60 минут. Глюкагон, введенный внутривенно, не вызывал каких-либо существенных изменений в уже повышенных уровнях пролактина, наблюдаемых на 1 и 3 дней жизни. Сывороточный пролактин равномерно и полностью подавлялся L-допой у шести субъектов в течение 1–4 часов после однократного перорального приема 250 мг.У здоровых детей максимальное повышение как пролактина, так и тиреотропного гормона (ТТГ) наблюдалось через 15–30 минут после внутривенной инъекции тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), а через 120 минут после инъекции значения все еще были слегка повышены.

Эти исследования документируют характер секреции сывороточного пролактина от рождения до взрослого возраста. Физиологическая основа повышенного уровня сывороточного пролактина у новорожденных не была выяснена нашими исследованиями. Значительно повышенный уровень пролактина наблюдается в то время, когда клинически наблюдается максимальное увеличение неонатальной гипертрофии молочных желез.Значительные средние различия наблюдаются в популяции взрослых женщин по сравнению со взрослыми мужчинами. L-ДОФА действует на уровне гипоталамуса, изменяя секрецию гипофиза посредством изменения высвобождения и ингибирования гормонов гипоталамуса, тогда как ТРГ действует непосредственно на гипофиз. Наши исследования показывают, что ответы на эти агенты у детей препубертатного возраста качественно аналогичны таковым у взрослых. Реакцию неонатальной гипоталамо-гипофизарной оси на эти агенты еще предстоит изучить.

Предположение : Эти исследования дают основу для интерпретации нарушений гипоталамо-гипофизарной регуляции секреции пролактина.Необходимы дополнительные исследования для определения физиологической роли пролактина в организме человека во время как внутриутробной, так и внеутробной жизни, а также нормального онтогенеза механизмов контроля секреции пролактина у новорожденных и младенцев. Наличие достаточного количества очищенного человеческого пролактина для исследований метаболического баланса также потребуется для расширения наших знаний об этом недавно выделенном человеческом гормоне.

Нарушения полового созревания: подход к диагностике и лечению

1.Бордини Б, Розенфилд Р.Л. Нормальное половое развитие: часть I: эндокринные основы полового созревания. Детская версия . 2011;32(6):223–229….

2. Бордини Б., Розенфилд Р.Л. Нормальное половое развитие: часть II: клинические аспекты полового созревания. Детская версия . 2011;32(7):281–292.

3. Чулани В.Л., Гордон ЛП. Подростковый рост и развитие. Первичный уход . 2014;41(3):465–487.

4.Холланд-Холл С, Бурштейн Г.Р. Подростковое развитие. В: Kliegman R, Stanton BF, St. Geme JW III и др., Ред. Учебник Нельсона по педиатрии. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2016: 926–936.

5. Стайн Д.М., Грумбах М.М. Физиология и нарушения полового созревания. В: Мелмед С., Полонски К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х., Уильямс Р.Х., ред. Учебник Уильямса по эндокринологии. 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2016: 1074–1218.

6. Капловиц П., Блох С; Секция эндокринологии Американской академии педиатрии.Обследование и направление детей с признаками раннего полового созревания. Педиатрия . 2016;137(1):1–6. http://pediatrics.aappublications.org/content/137/1/e20153732.long. По состоянию на 21 мая 2017 г.

7. Палмерт М.Р., Дункель Л. Клиническая практика. Задержка полового созревания. N Английский J Med . 2012;366(5):443–453.

8. Абитбол Л, Зборовский С, Палмерт МР. Оценка задержки полового созревания: какие диагностические тесты следует провести у, казалось бы, здорового подростка? Arch Dis Child .2016;101(8):767–771.

9. Карел Дж.К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Английский J Med . 2008;358(22):2366–2377.

10. Гуаральди Ф., Беккути Г, Гори Д, Гиццони Л. Лечение эндокринного заболевания: отдаленные результаты лечения центрального преждевременного полового созревания. Евро J Эндокринол . 2016;174(3):R79–R87.

11. Сусман Э.Дж., Хаутс Р.М., Стейнберг Л, и другие.; Юнис Кеннеди Шрайвер NICHD Исследовательская сеть по уходу за детьми раннего возраста. Продольное развитие вторичных половых признаков у девочек и мальчиков в возрасте от 9 1/2 до 15 1/2 лет. Arch Pediatr Adolesc Med . 2010;164(2):166–173.

12. Герман-Гидденс М.Е., Стеффес Дж, Харрис Д, и другие. Вторичные половые признаки у мальчиков: данные педиатрического исследования в сети офисных настроек. Педиатрия .2012; 130(5):e1058–e1068.

13. Герман-Гидденс М.Е., Ван Л, Кох Г. Вторичные половые признаки у мальчиков: оценки Национального обследования состояния здоровья и питания III, 1988–1994 гг. Arch Pediatr Adolesc Med . 2001;155(9):1022–1028.

14. Таннер Дж. М., Дэвис П.С. Клинические продольные стандарты роста и скорости роста для североамериканских детей. J Педиатр . 1985;107(3):317–329.

15. Биро FM, Хуан Б, Кроуфорд ПБ, и другие. Половое созревание коррелирует у чернокожих и белых девочек. J Педиатр . 2006;148(2):234–240.

16. Биро FM, Лаки АВ, Хастер Джорджия, Моррисон Дж.А. Стадия полового созревания у мальчиков [опубликовано исправление в J Pediatr. 1995;127(4):674]. J Педиатр . 1995;127(1):100–102.

17. Келли А., Винер К.К., Калкварф Х, и другие.Возрастные референтные диапазоны годовой скорости роста у детей в США. J Clin Endocrinol Metab . 2014;99(6):2104–2112.

18. Роголь А.Д., Хейден ГФ. Этиология и ранняя диагностика низкорослости и задержки роста у детей и подростков. J Педиатр . 2014;164(5 доп):S1–14.e6.

19. Герман-Гидденс М.Е., Слора Э.Дж., Вассерман РЦ, и другие. Вторичные половые признаки и менструации у молодых девушек, наблюдаемые в офисной практике: исследование сети Pediatric Research in Office Settings. Педиатрия . 1997;99(4):505–512.

20. Ву Т, Мендола П, Бак ГМ. Этнические различия в наличии вторичных половых признаков и менархе у девочек в США: Третье национальное обследование состояния здоровья и питания, 1988–1994 гг. Педиатрия . 2002;110(4):752–757.

21. Розенфилд Р.Л., Липтон РБ, Барабан мл. Телархе, пубархе и менархе у детей с нормальным и повышенным индексом массы тела [опубликовано исправление в Pediatrics.2009;123(4):1255]. Педиатрия . 2009;123(1):84–88.

22. Биро FM, Гальвес депутат, Гринспен ЛК, и другие. Метод оценки полового созревания и исходные характеристики в смешанном лонгитюдном исследовании девочек. Педиатрия . 2010;126(3):e583–e590.

23. Де Леонибус С, Марковеккио М.Л., Кьявароли В, де Джорджис Т, Кьярелли Ф, Мон А. Сроки полового созревания и физического роста у детей с ожирением: продольное исследование мальчиков и девочек. Педиатр Обес . 2014;9(4):292–299.

24. Сориано-Гильен Л., Коррипио Р, Лабарта Дж.И., и другие. Центральное преждевременное половое созревание у детей, живущих в Испании: заболеваемость, распространенность и влияние усыновления и иммиграции. J Clin Endocrinol Metab . 2010;95(9):4305–4313.

25. Капловиц П.Б. Задержка полового созревания. Детская версия . 2010;31(5):189–195.

26. Барстоу К., Реруча С.Оценка низкого и высокого роста у детей. Семейный врач . 2015;92(1):43–50.

27. Мьюир А. Преждевременное половое созревание. Детская версия . 2006;27(10):373–381.

28. Нелла А.А., Капловиц ПБ, Рамниц М.С., Нандагопал Р. Доброкачественные вагинальные кровотечения у 24 пациенток препубертатного возраста: клинические, биохимические и визуализационные особенности. J Pediatr Endocrinol Metab . 2014;27(9–10):821–825.

29.Биззарри С, Спадони Г.Л., Боттаро Г, и другие. Реакция на тест на стимуляцию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не позволяет предсказать прогрессирование истинного преждевременного полового созревания у девочек с началом преждевременного телархе в первые три года жизни. J Clin Endocrinol Metab . 2014;99(2):433–439.

30. ДеСальво Диджей, Мехра Р, Вайдьянатан П, Капловиц ПБ. У детей с преждевременным адренархе увеличение костного возраста на 2 года и более является распространенным явлением и, как правило, доброкачественным. J Pediatr Endocrinol Metab . 2013;26(3–4):215–221.

31. Тиручельвам П., Уокер Дж. Н., Роуз К, Льюис Дж, Аль-Муфти Р. Гинекомастия. БМЖ . 2016;354:i4833.

32. Пападимитриу А., Бери Д, Циалла А, Фрецайас А, Психоу Ф, Николаиду ​​П. Раннее ускорение роста у девочек с идиопатическим преждевременным половым созреванием. J Педиатр . 2006;149(1):43–46.

33. Тейлманн Г., Педерсен КБ, Дженсен ТК, Скаккебек Н.Е., Джул А. Распространенность и частота преждевременного полового развития в Дании: эпидемиологическое исследование, основанное на данных национальных регистров. Педиатрия . 2005;116(6):1323–1328.

34. Хоук Ч.П., Кунсельман А.Р., Ли П.А. Адекватность уровня одного нестимулированного лютеинизирующего гормона для диагностики центрального преждевременного полового созревания у девочек. Педиатрия .2009; 123(6):e1059–e1063.

35. Капловиц П.Б. Нужна ли девочкам 6-8 лет с центральным преждевременным половым созреванием рутинная визуализация головного мозга? Int J Pediatr Endocrinol . 2016;2016:9.

36. Гломб Э., Викиера Б, Беняш Дж, Барг Э. Влияние терапии аналогами ГнРГ на рост при центральном преждевременном половом созревании. Adv Clin Exp Med . 2016;25(1):27–32.

37. Карел Дж. К., Югстер Э.А., Роголь А, и другие.; ESPE-LWPES Консенсусная группа по аналогам GnRH. Консенсус по применению аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона у детей. Педиатрия . 2009;123(4):e752–e762.

38. Мул Д, Фредрикс А.М., ван Бюрен С, Остдейк В, Verloove-Vanhorick SP, С ДжМ. Половое развитие в Нидерландах, 1965–1997 гг. Педиатр Рес . 2001;50(4):479–486.

39. Седлмейер И.Л., Палмерт МР.Задержка полового созревания: анализ большой серии случаев из академического центра. J Clin Endocrinol Metab . 2002;87(4):1613–1620.

40. Лаветц Ю.Г., Хаген КП, Мириц М.Г., Бломберг Дженсен М, Петерсен Дж. Х., Джул А. Оценка 451 датского мальчика с задержкой полового созревания: диагностическое использование новой номограммы полового созревания и эффектов пероральной терапии тестостероном. J Clin Endocrinol Metab . 2015;100(4):1376–1385.

41.Вехкалампи К, Виден Э, Лэйн Т, Палотие А, Дункель Л. Закономерности наследования конституциональной задержки роста и полового созревания в семьях девочек-подростков и мальчиков, обратившихся за специализированной педиатрической помощью. J Clin Endocrinol Metab . 2008;93(3):723–728.

42. Зимний S, Усидхум А, МакЭлриви К., Браунер Р. Конституциональная задержка полового созревания: проявления и характер наследования в 48 семейных случаях. BMC Pediatr . 2016;16:37.

43. Ким Ш. Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм и синдром Каллмана: прошлое, настоящее и будущее. Эндокринол Метаб (Сеул) . 2015;30(4):456–466.

44. Вильянуэва С, Аржанте Дж. Патология или вариант нормы: в чем заключается задержка полового созревания? Горм Рес Педиатр . 2014;82(4):213–221.

45. Дуайер А.А., Фан-Хуг Ф, Хаушильд М, Элоу-Груо Э., Питтелуд Н.Переход в эндокринологии: гипогонадизм в подростковом возрасте. Евро J Эндокринол . 2015;173(1):R15–R24.

46. Краун ЕС, Шалет СМ, Уоллес У.Х., Эминсон Д.М., Цена ДА. Окончательный рост мальчиков с нелеченой конституциональной задержкой роста и полового созревания. Arch Dis Child . 1990;65(10):1109–1112.

47. Краун ЕС, Шалет СМ, Уоллес У.Х., Эминсон Д.М., Цена ДА. Окончательный рост у девочек с нелеченной конституциональной задержкой роста и полового созревания. Евро J Педиатр . 1991;150(10):708–712.

48. Блондель Р.Д., Фостер МБ, Дэйв КК. Нарушения полового созревания. Семейный врач . 1999;60(1):209–218.

Границы | Пролактин и аутоиммунитет

Введение

В настоящее время известно более 80 аутоиммунных заболеваний, в которых решающую роль играют аберрантные иммунные реакции против собственных органов и тканей (1). Гендерный диморфизм представляет собой одно из самых загадочных явлений среди мозаики аутоиммунитета.Считается, что гены восприимчивости, эпигенетические модификации, гендерный состав микробиоты кишечника и половые гормоны являются основой этой асимметрии (2, 3). Большая распространенность аутоиммунитета среди женщин детородного возраста, рецидивы заболевания во время беременности и после родов являются одними из аргументов, подтверждающих эту гипотезу (4). Действительно, женщины имеют повышенную иммунную реактивность, большую антигенпрезентирующую способность и митогенные ответы, повышенную выработку антител, более высокий уровень иммуноглобулина (Ig) и способность быстрее отторгать аллотрансплантаты (5).Иммунная и нейроэндокринная системы тесно связаны, участвуя в динамической двунаправленной связи. Пролактин (ПРЛ) обладает признанным иммуностимулирующим действием, особенно ингибируя негативную селекцию аутореактивных В-лимфоцитов, способствуя аутоиммунитету. В соответствии с этим гиперпролактинемия была связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями, влияя на ее патогенез (6). Хотя механизмы, связанные с этим взаимодействием, до конца не изучены, было документально подтверждено, что ПРЛ может влиять на коммуникацию и регуляцию иммунных клеток (7).

ПРЛ, гормон и цитокин

Пролактин представляет собой пептидный гормон с молекулярной массой 23 кДа, секретируемый в гипофизе через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при тоническом ингибировании дофамина. Интересно, что этот гормон также может вырабатываться вне гипофиза, например в децидуальной оболочке, яичниках, предстательной железе, молочной железе, жировой ткани, головном мозге и иммунных клетках. При производстве вне гипофиза ПРЛ имеет различную молекулярную массу и биологическую активность. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровень натощак выше 20 нг/мл у мужчин и выше 25 нг/мл у женщин (8).Ожидаемый показатель среди здорового населения – до 3%. Уровни физиологически увеличиваются во время лактации, а также в результате ряда заболеваний, включая пролактиному, гипотиреоз и надпочечниковую недостаточность (9). Кроме того, секреция ПРЛ регулируется такими цитокинами, как интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-2 и ИЛ-6, которые являются стимуляторами, а эндотелин-3 и интерферон (ИФН)-γ играют ингибирующую роль. Можно обнаружить, что этот гормон принимает несколько изоформ из-за вариаций посттрансляционных модификаций (10).Тремя основными изоформами являются мономерный (свободный маленький ПРЛ), большой ПРЛ и макропролактин (большой большой). Наиболее биологически активной изоформой является мономерный свободный (небольшой) ПРЛ, который состоит из 199 аминокислот и имеет молекулярную массу 23 кДа (11). Рецептор ПРЛ является членом суперсемейства цитокинов/гематопоэтических рецепторов 1 типа и широко экспрессируется через иммунную систему, включая моноциты, лимфоциты, макрофаги, естественные клетки-киллеры, гранулоциты и эпителиальные клетки тимуса (12).Следовательно, связывание ПРЛ с его рецептором активирует нижестоящие сигнальные пути, которые будут управлять пролиферацией, дифференцировкой, секрецией и выживанием иммунных клеток (13, 14). Эта молекула является неотъемлемым членом иммунно-нейроэндокринологической сети и в значительной степени связана с аутоиммунными заболеваниями (15).

ПРЛ и иммуномодуляция

Пролактин сильно стимулирует врожденный и адаптивный иммунный ответ, управляя созреванием CD4- CD8- тимоцитов в CD4+ CD8+ Т-клетки посредством экспрессии рецептора IL-2 (16, 17).Сообщалось о прямой корреляции между уровнями ПРЛ и количеством В- и CD4+ Т-лимфоцитов (18). Действительно, гиперпролактинемия может нарушать клональную делецию В-клеток, нарушать регуляцию редактирования рецепторов и снижать порог активации В-клеток, способствуя аутореактивности (19–21). Он способен изменять продукцию цитокинов Th2 и Th3 типов, стимулировать секрецию IL-6 и INF-γ и играть регулирующую роль в уровнях IL-2 (22, 23). Кроме того, ПРЛ увеличивает продукцию Ig, стимулирует развитие антигенпрезентирующих клеток, экспрессирующих главный комплекс гистосовместимости класса II, и поддерживает костимулирующие молекулы CD86, CD80 и CD40 (24).Интересно, что у пациентов с гиперпролактинемией были обнаружены различные аутоантитела, в том числе антикардиолипиновые, анти-PRL, анти-La, анти-Ro и другие (25–27). Наконец, было показано, что ПРЛ влияет на дендритные клетки, искажая презентацию антигена до фенотипа провоспалительной функции, усиливая продукцию IFN-α (28). Во время беременности одной из наиболее важных иммунологических адаптаций является переход от провоспалительного ответа Th2/Th27 к ответу регуляторных клеток Th3/T (Treg), который способствует толерантности и ингибирует цитотоксичность естественных клеток-киллеров (2, 29).Соответственно, сообщалось о различиях в активности различных аутоиммунных заболеваний во время беременности и после родов. Для лучшего понимания эффекты ПРЛ на клетки иммунной системы суммированы в таблице 1.

Таблица 1 . Влияние пролактина (ПРЛ) на клетки иммунной системы.

ПРЛ во время беременности и кормления грудью

Половые гормоны могут влиять на различные функции иммунной системы. Как правило, ПРЛ и эстрогены действуют как иммуностимуляторы, тогда как прогестерон и тестостерон выполняют подавляющую роль (51, 52).Беременность вызывает уникальные изменения в эндокринной и иммунной системе, чтобы выдерживать и поддерживать развитие и выживание плаценты и плода во враждебной среде материнской иммунной системы. Уровни ПРЛ увеличиваются во время беременности и достигают пиковых значений во время родов (53). Сосание стимулирует нервные окончания в сосково-ареолярном комплексе и сильно способствует выработке гормонов. Большое исследование, проведенное Stuebe et al. (54) оценивали уровни пролактина у женщин, которые кормили своих детей исключительно грудью.Авторы успешно сообщили о широко меняющихся исходных значениях (от 9 нг/дл до кормления грудью до 74 нг/дл через 10 минут после грудного вскармливания) в зависимости от частоты кормлений (54). Соответственно, в период беременности и лактации у части больных наблюдается дебют или рецидив заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ. Действительно, значительная связь между уровнями пролактина и активностью заболевания была обнаружена у пациентов с системной красной волчанкой (55), ревматоидным артритом (50, 56) и послеродовой кардиомиопатией (57, 58), поэтому грудное вскармливание не следует поощрять среди таких пациентов.

ПРЛ и роль агонистов дофамина

Дофамин является эффективным ингибитором секреции ПРЛ либо за счет прямого влияния на гипофиз, либо за счет стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в гипоталамусе, вызывая высвобождение ингибирующего фактора ПРЛ. Бромокриптин представляет собой алкалоид спорыньи, который связывается с дофаминовым рецептором и ингибирует центральный синтез ПРЛ. Кроме того, этот препарат также может воздействовать на Т- и В-лимфоциты через дофаминовый рецептор (59, 60).Было показано, что бромокриптин снижает выработку аутоантител, влияет на функцию лимфоцитов и модулирует экспрессию поверхностных молекул. Напротив, он не оказывает явного влияния на внегипофизарную продукцию ПРЛ. В заключение, положительные терапевтические эффекты в испытаниях на мышах и людях, а также низкая токсичность препарата обрисовывают веское обоснование для его попыток в будущих терапевтических предложениях (61).

Гиперпролактинемия и аутоиммунные заболевания

Сообщалось о гиперпролактинемии у пациентов с несколькими аутоиммунными заболеваниями, обычно манипулирующими развитием и сохранением болезни (62).Предполагается, что связь между ПРЛ и аутоиммунитетом имеет генетический фон (63, 64). Ген PRL расположен на коротком плече хромосомы 6, рядом с областью HLA-DRB1, известной своей связью с различными иммуноопосредованными расстройствами (65).

ПРЛ и системная красная волчанка

Системная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание, обычно поражающее молодых женщин репродуктивного возраста (66). Сообщалось о гиперпролактинемии у широкого круга пациентов с волчанкой обоих полов (15–33%).Соответственно, уровни ПРЛ показали прямую корреляцию с клинической и серологической активностью заболевания (16, 67–69). Результаты нескольких испытаний сообщают также о связи с неврологическими, почечными и гематологическими поражениями, серозитом, усилением антител к двухцепочечной ДНК и снижением комплемента (70, 71). Кроме того, ПРЛ способствует развитию волчаночноподобного фенотипа у не склонных к этому мышей и усугубляет заболевание в экспериментальном исследовании волчанки на мышах (72). Во время беременности гиперпролактинемия была связана с приемом волчаночного антикоагулянта, активностью заболевания и неблагоприятными исходами для матери и плода (73).Соответственно, наличие антител к ПРЛ коррелировало с более низкой активностью заболевания и лучшими исходами у беременных (74, 75). Было показано, что лечение беременных женщин бромокриптином предотвращает рецидивы заболевания, улучшает исходы и снижает дозы сопутствующей стероидной терапии (76, 77). В заключение, данные убедительно подтверждают роль ПРЛ в патогенезе и активности системной красной волчанки.

ПРЛ и антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром представляет собой системное аутоиммунное состояние, характеризующееся тромботическими явлениями и/или осложнениями беременности в присутствии антифосфолипидных антител.Гиперпролактинемия была выявлена ​​у 12% пациентов с антифосфолипидным синдромом, без различий по полу или подтипу заболевания. Аналогичным образом было показано, что уровни гормонов коррелируют с наличием волчаночных антикоагулянтов, задержкой внутриутробного развития и выкидышами у беременных (78). Напротив, значимой корреляции с тромботическими событиями обнаружено не было, хотя ПРЛ недавно был предложен в качестве нового фактора риска тромботических заболеваний, поскольку он действует как мощный коактиватор агрегации тромбоцитов (79–82).Ранее бромокриптин тестировали на животных моделях с антифосфолипидным синдромом и волчанкой, показывая подавляющее действие на оба заболевания, вероятно, за счет индукции естественных неспецифических супрессорных клеток CD8 (59).

ПРЛ и ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к прогрессирующему и необратимому разрушению хрящей и костей. Связь между ПРЛ и ревматоидным артритом возникла из-за соседнего расположения гена ПРЛ человека и области HLA (16).В недавних исследованиях сообщалось о более высоких уровнях пролактина в сыворотке и синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом. Это предполагает повышенную продукцию, либо системную, либо местную, секретируемую иммунными клетками, в предполагаемой связи с активностью заболевания (45, 56). У беременных с ревматоидным артритом за счет преходящего периода гиперкортицизма отмечается улучшение состояния. После родов часто отмечаются обострения (83). Женщины, кормящие грудью после первой беременности, имеют более высокий риск развития ревматоидного артрита, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ (84, 85).Кроме того, почти у 90% этих женщин в течение первых 3 месяцев после родов возникает рецидив, и почти у всех пациенток обострение происходит в течение следующих 9 месяцев. Действительно, тяжелое заболевание было связано с более длительным периодом грудного вскармливания и большим числом детей, находящихся на грудном вскармливании. В моделях на животных бромокриптин был способен подавлять послеродовое обострение вызванного коллагеном артрита (86). У людей лечение бромокриптином показало противоречивые результаты (87, 88), вероятно, потому, что бромокриптин не влияет на продукцию ПРЛ лимфоцитами (89).Таким образом, системный и местный ПРЛ могут играть различную роль в развитии воспалительного артрита.

ПРЛ и системный склероз

Системный склероз — заболевание соединительной ткани, характеризующееся изменениями микроциркуляторного русла, нарушениями иммунной системы и массивным отложением коллагена и других веществ матрикса в коже и внутренних органах (90). Высокие уровни ПРЛ отмечаются у 13–59% пациентов с системной склеродермией (91). Аналогичным образом была обнаружена значительная корреляция между уровнями гормонов и тяжестью склероза кожи, поражения легких и сердечно-сосудистой системы (92–94).Считается, что источниками ПРЛ при этом заболевании являются повышенная секреция лимфоцитов, повышенный дофаминергический центральный тонус и лекарственная индукция, в основном антидепрессантами и прокинетиками (95). Беременность сама по себе не усугубляет заболевание, хотя сообщалось о случаях органной недостаточности у женщин, в основном легочной гипертензии и тяжелого фиброза кожи (96, 97). Пациентки с продолжительностью заболевания менее 4 лет, с диффузным кожным подтипом, наличием антител к РНК-полимеразе III или к топоизомеразе I имеют более высокий риск акушерских осложнений и должны отложить беременность до тех пор, пока болезнь не стихнет (98).В заключение было обнаружено, что ПРЛ коррелирует с тяжестью и активностью заболевания.

ПРЛ и рассеянный склероз

Рассеянный склероз — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее центральную нервную систему (99, 100). В моделях на животных он представлен экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, который, как полагают, является воспалительной реакцией против олигодендроцитов, формирующих миелиновые оболочки, окружающие аксоны нейронов, управляемые миелин-реактивными CD4+ клетками Th2/Th27 (101). В нескольких исследованиях сообщалось о положительной корреляции между гиперпролактинемией и началом заболевания, рецидивом и количеством клеток, секретирующих антимиелиновые олигодендроцитарные гликопротеиновые антитела (102, 103).Действительно, источник высоких уровней пролактина у этих пациентов неясен, хотя наблюдения позволяют предположить, что он может быть частью неспецифического нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси вследствие нейродегенерации и/или демиелинизации (104). В настоящее время считается, что ПРЛ оказывает двойное воздействие на центральную нервную систему. С одной стороны, ПРЛ может поддерживать восстановление системы, обеспечивая регенеративные сигналы для нейронов, олигодендроцитов и взрослых нервных стволовых клеток/клеток-предшественников. С другой стороны, его стимуляция периферических иммунных клеток может способствовать аберрантным иммунным реакциям и негативно влиять на заболевание (105, 106).Как правило, считалось, что беременность оказывает негативное влияние на женщин с рассеянным склерозом, провоцируя послеродовые обострения и увеличивая необратимую инвалидность (107). В настоящее время известно, что риск рецидива значительно снижается в третьем триместре беременности и увеличивается в 3 раза в первые 3–4 месяца после родов, без каких-либо указаний на прием лекарств или варианты грудного вскармливания (108). Недавние исследования показали, что более раннее возобновление менструаций было связано с более высоким риском рецидива заболевания в первые 6 месяцев после родов, что предполагает естественную защиту от исключительно грудного вскармливания (109).Аналогичным образом, длительная лактационная аменорея коррелировала с более низким риском послеродовых рецидивов (110). В заключение, данные подтверждают правдоподобную защиту от исключительно грудного вскармливания, хотя ни в одном исследовании не изучались долгосрочные последствия грудного вскармливания, особенно при исключительно грудном вскармливании.

ПРЛ и глютеновая болезнь

Целиакия — это чувствительная к глютену аутоиммунная энтеропатия, в развитии которой участвуют как адаптивный, так и врожденный иммунитет (111).Уровни ПРЛ в сыворотке положительно коррелировали с активностью заболевания, степенью атрофии слизистой оболочки и концентрацией антиэндомизиальных антител в сыворотке. Недавно продольное исследование выявило снижение уровня ПРЛ через 6 месяцев после безглютеновой диеты. Данные о снижении пролифермента одновременно со снижением антител к трансглютаминазе предполагают прямую связь с безглютеновой диетой и уровнем гормонов (112).

ПРЛ и аутоиммунное заболевание щитовидной железы

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы включают в основном два заболевания: болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото (113).Гиперпролактинемия была обнаружена у 20% пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и имела вдвое большую частоту среди больных гипотиреозом. Около 90% пациентов с тиреоидитом Хашимото имели значительно более высокие уровни пролактина в сочетании со сниженными титрами кортизола (114). Роль агонистов дофамина в лечении аутоиммунных заболеваний щитовидной железы еще предстоит определить.

ПРЛ и перипартальная кардиомиопатия

Перипартальная кардиомиопатия — это застойная сердечная недостаточность, возникающая на последнем месяце беременности или через 5 месяцев после родов при отсутствии ранее существовавшего заболевания сердца (115).Этиология этого заболевания остается неясной, хотя были предложены вероятные причины, такие как недостаточность питания, вирусные инфекции, стресс-активируемые цитокины, патологический ответ на гемодинамический стресс, воспаление и аутоиммунные реакции (116). Доказательства подтверждают активную роль ПРЛ в патофизиологии этого заболевания. Повышенный окислительный стресс приводит к последующему образованию 16-кДа пролактина, нарушая сердечную сосудистую сеть и ее метаболизм, что приводит к систолической сердечной недостаточности (117, 118).Интересно, что наличие аутоантител против саркомерного миозина и тропонина I было обнаружено у женщин с перинатальной миокардиопатией, что свидетельствует о наличии основного аутоиммунного заболевания. Кроме того, эти антитела были связаны с тяжестью дисфункции левого желудочка и более низкой скоростью полного восстановления сердечной деятельности при последующем наблюдении (119). Интересно, что пациенты демонстрировали аномальный цитокиновый профиль (повышение уровня TNF, IL-6 и растворимых рецепторов Fas), снижение уровня CD4+ CD25lo Treg, повышенный уровень фетального микрохимеризма и значительное снижение плазменных уровней прогестерона, эстрадиола, и релаксин, способствующий аномальным иммунным реакциям и воспалительным процессам (120, 121).Недавно агонисты дофамина продемонстрировали многообещающие результаты в лечении этого заболевания, значительно улучшив исходы (58, 122–124). Европейское заявление о позиции 2010 г. не поощряет грудное вскармливание из-за опасений, связанных с сохранением путей поступления ПРЛ (125).

Заключение

Считается, что гендерный диморфизм при аутоиммунных заболеваниях зависит от половых гормонов. ПРЛ оказывает большое влияние на модуляцию иммунной системы, в основном ингибируя негативную селекцию аутореактивных В-лимфоцитов, и был связан с патогенезом нескольких аутоиммунных заболеваний.Во время беременности и в период лактации у больных с различными аутоиммунными заболеваниями наблюдаются рецидивы заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ. Иммунологические исследования беременных и родильниц с аутоиммунными заболеваниями предлагают богатую биологическую возможность улучшить наше понимание влияния гормонов на патофизиологию рецидивов заболевания. Хотя интерес к взаимосвязи между ПРЛ, иммуномодуляцией и аутоиммунными заболеваниями возник в последние несколько лет, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения влияния ПРЛ на аутоиммунные заболевания.В конце концов, кишечный микробиом, транскриптом иммунных клеток и протеом могут стать ответами на эти вопросы, которые до сих пор не решены.

Основные моменты

• Считается, что гены предрасположенности, эпигенетические модификации, микробиом и половые гормоны являются основой гендерной асимметрии при аутоиммунных заболеваниях.

• ПРЛ влияет на негативный отбор аутореактивных В-клеток, способствуя их пролиферации, выживанию и выработке антител.

• Гиперпролактинемия связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями и, как полагают, играет решающую роль в их патогенезе.

• При системной красной волчанке и ревматоидном артрите была обнаружена значительная связь между ПРЛ и симптомами болезни.

• Агонисты дофамина использовались для лечения многих аутоиммунных заболеваний с большим успехом.

Вклад авторов

В.Б., З.Г. и Ю.С. в равной степени участвовали в написании этого обзора.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ИФН, интерферон; Ig, иммуноглобулин; ИЛ, интерлейкин; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; MHC, главный комплекс гистосовместимости; ПРЛ, пролактин; PRLR, рецептор пролактина; Th, Т-хелперные клетки; TNF, фактор некроза опухоли; Treg, Т-регуляторные клетки; STAT1, Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 1.

Ссылки

1. Perricone R, Perricone C, Shoenfeld Y. Аутоиммунитет: когда иммунная система становится эгоистичным гигантом. Autoimmun Rev (2011) 10(10):575–6.doi:10.1016/j.autrev.2011.05.003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Ortona E, Pierdominici M, Maselli A, Veroni C, Aloisi F, Shoenfeld Y. Половые различия в аутоиммунных заболеваниях. Ann Ist Super Sanita (2016) 52 (2): 205–12. дои: 10.4415/ann_16_02_12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Зандман-Годдард Г., Пеева Э., Шенфельд Ю. Гендер и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2007) 6(6):366–72. дои: 10.1016/j.autrev.2006.10.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. Бускила Д., Сукеник С., Шенфельд Ю. Возможная роль пролактина в аутоиммунитете. Am J Reprod Immunol (1991) 26(3):118–23. doi:10.1111/j.1600-0897.1991.tb00708.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Тан М.В., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А. Взгляд на эндокринную систему и иммунную систему: обзор воспалительной роли пролактина при ревматоидном артрите и псориатическом артрите. Фронт Иммунол (2017) 8:720. doi:10.3389/fimmu.2017.00720

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

10. Деви Ю.С., Гальперин Дж. Репродуктивное действие пролактина, опосредованное короткими и длинными изоформами рецепторов. Mol Cell Endocrinol (2014) 382(1):400–10. doi:10.1016/j.mce.2013.09.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Orbach H, Zandman-Goddard G, Amital H, Barak V, Szekanecz Z, Szucs G, et al. Новые биомаркеры при аутоиммунных заболеваниях: уровни пролактина, ферритина, витамина D и TPA при аутоиммунных заболеваниях. Ann NY Acad Sci (2007) 1109:385–400. дои: 10.1196/анналы.1398.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Thoreau E, Petridou B, Kelly PA, Djiane J, Mornon JP. Структурная симметрия внеклеточного домена семейства рецепторов цитокинов/гормона роста/пролактина и рецепторов интерферона, выявленная с помощью гидрофобного кластерного анализа. FEBS Lett (1991) 282(1):26–31. дои: 10.1016/0014-5793(91)80437-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Джеганатан В., Пеева Э., Даймонд Б. Гормональная среда во время активации В-клеток контролирует продолжительность ответа аутоантител. J Autoimmun (2014) 53:46–54. doi:10.1016/j.jaut.2014.02.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Anaya JM, Shoenfeld Y. Множественные аутоиммунные заболевания у больного с гиперпролактинемией. Isr Med Assoc J (2005) 7(11):740–1.

Академия Google

16. Вера-Ластра О, Хара Л.Дж., Эспиноза Л.Р.Пролактин и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2002) 1(6):360–4. дои: 10.1016/S1568-9972(02)00081-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17. Перейра Суарес А.Л., Лопес-Ринкон Г., Мартинес Нери П.А., Эстрада-Чавес С. Пролактин при воспалительной реакции. Adv Exp Med Biol (2015) 846:243–64. дои: 10.1007/978-3-319-12114-7_11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Бранд Дж.М., Фрон С., Чюпка К., Брокманн С., Киршнер Х., Лум Дж.Пролактин запускает провоспалительные иммунные реакции в периферических иммунных клетках. Eur Cytokine Netw (2004) 15(2):99–104.

Реферат PubMed | Академия Google

20. Kochendoerfer SK, Krishnan N, Buckley DJ, Buckley AR. Регуляция пролактина членов семейства Bcl-2: повышенная экспрессия bcl-xL, но не mcl-1 или плохая экспрессия в клетках Nb2-T. J Endocrinol (2003) 178(2):265–73. дои: 10.1677/Джо.0.1780265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Томио А., Шуст Д.Дж., Кавана К., Ясуги Т., Кавана Ю., Махалингая С. и др. Пролактин может модулировать ответ CD4+ Т-клеток посредством рецептор-опосредованных изменений в экспрессии T-bet. Immunol Cell Biol (2008) 86(7):616–21. doi:10.1038/icb.2008.29

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Маккерн-Оберти Дж.П., Хара Э.Л., Ридель К.А., Калергис А.М. Гормональная модуляция дифференцировки, созревания и функции дендритных клеток: значение для инициации и развития системного аутоиммунитета. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) (2017) 65(2):123–36. doi:10.1007/s00005-016-0418-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Peeva E, Zouali M. В центре внимания роль гормональных факторов в появлении аутореактивных B-лимфоцитов. Immunol Lett (2005) 101(2):123–43. doi:10.1016/j.imlet.2005.05.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Бускила Д., Березин М., Гур Х., Лин Х.К., Алосачи И., Терриберри Дж.В. и соавт.Профиль аутоантител в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией. J Autoimmun (1995) 8(3):415–24. doi:10.1006/jaut.1995.0033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Krause I, Blumenfeld Z, Malchinsky M, Cohen S, Blank M, Eldor A, et al. Антитела к эндотелиальным клеткам в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7(6):377–82. дои: 10.1191/096120398678920316

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Де Беллис А., Колао А., Пивонелло Р., Савойя А., Батталья М., Руокко Г. и др. Антигипофизарные антитела у пациентов с идиопатической гиперпролактинемией. Ann NY Acad Sci (2007) 1107:129–35. doi: 10.1196/annals.1381.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Матера Л., Мори М., Галетто А. Влияние пролактина на антигенпрезентирующую функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. Волчанка (2001) 10(10):728–34. дои: 10.1191/096120301717164967

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Gagnerault MC, Touraine P, Savino W, Kelly PA, Dardenne M. Экспрессия рецепторов пролактина в мышиных лимфоидных клетках в нормальных и аутоиммунных ситуациях. J Immunol (1993) 150(12):5673–81.

Реферат PubMed | Академия Google

31. Леплетье А., де Карвальо В.Ф., Родригес и Силва П.М., Виллар С., Перес А.Р., Савино В. и соавт. Trypanosoma cruzi нарушает гомеостаз тимуса, изменяя внутритимусные и связанные с системным стрессом эндокринные схемы. PLoS Negl Trop Dis (2013) 7(11):e2470.doi:10.1371/journal.pntd.0002470

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Каррено П.С., Хименес Э., Саседон Р., Висенте А., Сапата А.Г. Пролактин стимулирует созревание и функцию дендритных клеток тимуса крыс. J Neuroimmunol (2004) 153(1–2):83–90. doi:10.1016/j.jneuroim.2004.04.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Димитров С., Ланге Т., Фем Х.Л., Борн Дж. Регуляторная роль пролактина, гормона роста и кортикостероидов для продукции Т-клетками человека цитокинов. Brain Behav Immun (2004) 18(4):368–74. doi:10.1016/j.bbi.2003.09.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Каррено П.С., Саседон Р., Хименес Э., Висенте А., Сапата А.Г. Пролактин влияет как на выживание, так и на дифференцировку Т-клеточных предшественников. J Neuroimmunol (2005) 160(1–2):135–45. doi:10.1016/j.jneuroim.2004.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Сюй Д., Линь Л., Линь С., Хуан З., Лэй З.Иммунорегуляция аутокринного пролактина: подавление экспрессии костимулирующих молекул и цитокинов в Т-лимфоцитах путем нокдауна рецептора пролактина. Cell Immunol (2010) 263(1):71–8. doi:10.1016/j.cellimm.2010.02.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Wu W, Sun M, Zhang HP, Chen T, Wu R, Liu C, et al. Пролактин опосредует вызванную психологическим стрессом дисфункцию регуляторных Т-клеток, способствуя воспалению кишечника. Гут (2014) 63 (12): 1883–92.doi:10.1136/gutjnl-2013-306083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Легоррета-Хаке М.В., Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Э.М., Чавес-Санчес Л., Эрнандес-Гонсалес Р. и соавт. Уровни пролактина коррелируют с аномальным созреванием В-клеток в моделях MRL и MRL/lpr мышей с заболеванием, подобным системной красной волчанке. Clin Dev Immunol (2013) 2013:287469. дои: 10.1155/2013/287469

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39.Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Э.М., Чавес-Санчес Л., Горосика-Розете П., Пизана-Венегас А. и др. Пролактин спасает незрелые В-клетки от апоптоза, вызванного перекрестным связыванием рецепторов В-клеток. J Immunol Res (2016) 2016:3219017. дои: 10.1155/2016/3219017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Хара Л.Дж., Лаваль С., Фрага А., Гомес-Санчес С., Сильвейра Л.Х., Мартинес-Осуна П. и соавт. Пролактин, иммунорегуляция и аутоиммунные заболевания. Semin Arthritis Rheum (1991) 20(5):273–84. дои: 10.1016/0049-0172(91)

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Матера Л., Буттильери С., Моро Ф., Геуна М. Влияние пролактина на естественные киллеры и MHC-ограниченные цитотоксические клетки. В: Матера Л., Рапапорт Р., редакторы. Нейроиммунная биология . (Том 2), Лондон: Эльзевир (2002). п. 205–18.

Академия Google

42. Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Kremsner PG.Влияние пролактина и кортизола на экспрессию поверхности клеток естественных киллеров (NK) и функцию рецепторов естественной цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30). Clin Exp Immunol (2005) 139(2):287–96. doi:10.1111/j.1365-2249.2004.02686.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Tang C, Li Y, Lin X, Ye J, Li W, He Z, et al. Пролактин увеличивает экспрессию фактора некроза опухоли альфа в периферических моноцитах CD14 у пациентов с ревматоидным артритом. Cell Immunol (2014) 290(1):164–8. doi:10.1016/j.cellimm.2014.06.005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

45. Тан М.В., Ридквист К.А., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так Р.П. 1.57 Пролактин вырабатывается локально в синовиальной оболочке пациентов с воспалительными артритными заболеваниями и способствует активации макрофагов. Энн Реум Дис (2014) 73 (Приложение 1): A24. doi:10.1136/annrheumdis-2013-205124.56

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Matera L, Galetto A, Geuna M, Vekemans K, Ricotti E, Contarini M, et al.Индивидуальное и сочетанное влияние гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и пролактина на созревание дендритных клеток из моноцитов крови в бессывороточных условиях. Immunology (2000) 100(1):29–36. doi:10.1046/j.1365-2567.2000.00996.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Догусан З., Хуге Р., Вердуд П., Хуге-Питерс Э.Л. Цитокиноподобные эффекты пролактина в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах человека. J Neuroimmunol (2001) 120(1):58–66.дои: 10.1016/S0165-5728(01)00420-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Tripathi A, Sodhi A. Индуцированная пролактином продукция цитокинов в макрофагах in vitro включает пути JAK/STAT и JNK MAPK. Int Immunol (2008) 20(3):327–36. дои: 10.1093/интимм/dxm145

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Карвальо-Фрейтас М.И., Ансельмо-Франси Х.А., Палермо-Нето Х., Фелисио Л.Ф. Предшествующий репродуктивный опыт изменяет индуцированные пролактином реакции макрофагов у беременных крыс. J Reprod Immunol (2013) 99(1–2):54–61. doi:10.1016/j.jri.2013.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Тан М.В., Гарсия С., Малвар Фернандес Б., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А. Синовиальная жидкость при ревматоидном артрите и псориатическом артрите стимулирует выработку пролактина макрофагами. J Leukoc Biol (2017) 102(3):897–904. doi:10.1189/jlb.2A0317-115RR

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

52. Тан И.Дж., Пеева Э., Зандман-Годдард Г.Гормональная модуляция иммунной системы – в центре внимания роль прогестагенов. Autoimmun Rev (2015) 14(6):536–42. doi:10.1016/j.autrev.2015.02.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Stuebe AM, Meltzer-Brody S, Pearson B, Pedersen C, Grewen K. Уровни материнской нейроэндокринной сыворотки у матерей, кормящих исключительно грудью. грудное вскармливание Med (2015) 10(4):197–202. doi:10.1089/bfm.2014.0164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55.Песня GG, Ли YH. Циркулирующий уровень пролактина при системной красной волчанке и его корреляция с активностью заболевания: метаанализ. Волчанка (2017) 26(12):1260–8. дои: 10.1177/0961203317693094

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Фойтикова М., Томасова Студёнкова Ю., Филькова М., Лацинова З., Гаттерова Ю., Павелка К. и соавт. Повышенный уровень пролактина у больных ревматоидным артритом: связь с активностью заболевания и структурными повреждениями. Clin Exp Rheumatol (2010) 28(6):849–54.

Реферат PubMed | Академия Google

57. Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, et al. Катепсин D-расщепляемая форма пролактина 16 кДа опосредует послеродовую кардиомиопатию. Cell (2007) 128(3):589–600. doi:10.1016/j.cell.2006.12.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Hilfiker-Kleiner D, Haghikia A, Berliner D, Vogel-Claussen J, Schwab J, Franke A, et al.Бромокриптин для лечения перипартальной кардиомиопатии: многоцентровое рандомизированное исследование. Eur Heart J (2017) 38(35):2671–9. doi: 10.1093/eurheartj/ehx355

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Бланк М., Краузе И., Бускила Д., Тейтельбаум Д., Кополович Дж., Афек А. и соавт. Бромокриптиновая иммуномодуляция экспериментальной СКВ и первичного антифосфолипидного синдрома посредством индукции неспецифических Т-супрессорных клеток. Cell Immunol (1995) 162(1):114–22.doi:10.1006/cimm.1995.1058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. МакМюррей РВ. Бромокриптин при ревматических и аутоиммунных заболеваниях. Semin Arthritis Rheum (2001) 31(1):21–32. doi:10.1053/sarch.2001.25482

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

61. Бускила Д., Шенфельд Ю. Пролактин, бромокриптин и аутоиммунные заболевания. Isr J Med Sci (1996) 32(1):23–7.

Академия Google

63.Парада-Турска Дж., Таргонска-Степняк Б., Майдан М. [Пролактин при заболеваниях соединительной ткани]. Postepy Hig Med Dosw (онлайн) (2006) 60: 278–85.

Реферат PubMed | Академия Google

64. Аранго М.Т., Перриконе С., Кивити С., Чиприано Э., Чеккарелли Ф., Валесини Г. и соавт. HLA-DRB1 — печально известный ген в мозаике аутоиммунитета. Immunol Res (2017) 65(1):82–98. дои: 10.1007/s12026-016-8817-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Виатте С., Мэсси Дж., Боуз Дж., Даффус К., Эйр С., Бартон А. и др. Репликация ассоциаций генетических локусов вне области HLA с предрасположенностью к антициклическому цитруллиновому пептиду-негативному ревматоидному артриту. Arthritis Rheumatol (2016) 68(7):1603–13. дои: 10.1002/арт.39619

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Анайя Дж.М., Шоенфельд Ю., Сервера Р. Системная красная волчанка 2014. Аутоиммунные дис (2014) 2014:274323.дои: 10.1155/2014/274323

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

67. Jacobi AM, Rohde W, Ventz M, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F. Повышенный пролактин в сыворотке (PRL) у пациентов с системной красной волчанкой: уровни PRL связаны с активностью заболевания. Волчанка (2001) 10(8):554–61. дои: 10.1191/096120301701549688

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Пачилио М., Мильярези С., Мели Р., Амброзоне Л., Бильярдо Б., Ди Карло Р.Повышенный уровень биоактивного пролактина при системной красной волчанке – связь с активностью заболевания. J Rheumatol (2001) 28(10):2216–21.

Академия Google

69. Cardenas-Mondragon G, Ulloa-Aguirre A, Isordia-Salas I, Goffin V, Leanos-Miranda A. Повышенные концентрации биоактивного пролактина в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью заболевания, как показано в биоанализе гомологичных рецепторов. J Rheumatol (2007) 34(7):1514–21.

Реферат PubMed | Академия Google

70. Leanos-Miranda A, Cardenas-Mondragon G. Концентрации свободного пролактина в сыворотке у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью волчанки. Rheumatology (Оксфорд) (2006) 45(1):97–101. doi:10.1093/ревматология/kei115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Орбах Х., Зандман-Годдард Г., Боаз М., Агмон-Левин Н., Амитал Х., Секанец З. и соавт. Пролактин и аутоиммунитет: гиперпролактинемия коррелирует с серозитом и анемией у больных СКВ. Clin Rev Allergy Immunol (2012) 42(2):189–98. дои: 10.1007/s12016-011-8256-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Saha S, Tieng A, Pepeljugoski KP, Zandamn-Goddard G, Peeva E. Пролактин, системная красная волчанка и аутореактивные В-клетки: уроки, извлеченные из мышиных моделей. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40(1):8–15. doi: 10.1007/s12016-009-8182-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Хара Л.Дж., Пачеко-Рейес Х., Медина Г., Анхелес У., Круз-Крус П., Сааведра М.А. Уровни пролактина связаны с активностью волчанки, волчаночным антикоагулянтом и неблагоприятным исходом беременности. Ann NY Acad Sci (2007) 1108:218–26. doi: 10.1196/annals.1422.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Leanos A, Pascoe D, Fraga A, Blanco-Favela F. Антипролактиновые аутоантитела у пациентов с системной красной волчанкой с ассоциированной гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7(6):398–403.дои: 10.1191/096120398678920280

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Леанос-Миранда А., Карденас-Мондрагон Г., Уллоа-Агирре А., Исордия-Салас И., Парра А., Рамирес-Передо Дж. Аутоантитела к пролактину у беременных с системной красной волчанкой: исход для матери и плода. Волчанка (2007) 16(5):342–9. дои: 10.1177/0961203307078197

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Yang XY, Liang LQ, Xu HS, He M, Yao SZ, Zhan ZP, et al.[Эффективность перорального бромокриптина в защите пациентов с послеродовой системной красной волчанкой от рецидива заболевания]. Чжунхуа Ней Ке За Чжи (2003) 42 (9): 621–4.

Реферат PubMed | Академия Google

77. Qian Q, Liuqin L, Hao L, Shiwen Y, Zhongping Z, Dongying C, et al. Влияние бромокриптина на предотвращение послеродовых обострений у пациенток с системной красной волчанкой из Южного Китая. J Immunol Res (2015) 2015:316965. дои: 10.1155/2015/316965

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78.Прапротник С., Агмон-Левин Н., Порат-Кац Б.С., Бланк М., Мерони П.Л., Сервера Р. и соавт. Роль пролактина в патогенезе антифосфолипидного синдрома. Волчанка (2010) 19(13):1515–9. дои: 10.1177/0961203310373781

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Wallaschofski H, Kobsar A, Sokolova O, Eigenthaler M, Lohmann T. Коактивация тромбоцитов пролактином или лептином – патофизиологические данные и клинические последствия. Horm Metab Res (2004) 36(1):1–6.doi: 10.1055/s-2004-814200

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

80. Raaz D, Wallaschofski H, Stumpf C, Yilmaz A, Cicha I, Klinghammer L, et al. Повышенный пролактин при острых коронарных синдромах как предполагаемый коактиватор АДФ-стимулированной экспрессии Р-селектина. Horm Metab Res (2006) 38(11):767–72. doi: 10.1055/s-2006-955090

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Wallaschofski H, Lohmann T, Hild E, Kobsar A, Siegemund A, Spilcke-Liss E, et al.Повышенная активация тромбоцитов пролактином у больных с ишемическим инсультом. Thromb Haemost (2006) 96(1):38–44. doi:10.1160/th05-09-0634

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, et al. Пересмотренная номенклатура васкулитов Международной конференции по консенсусу в Чапел-Хилл 2012 г. Ревматоидный артрит (2013) 65(1):1–11. дои: 10.1002/арт.37715

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

83.Барретт Дж. Х., Бреннан П., Фиддлер М., Силман А. Грудное вскармливание и послеродовой рецидив у женщин с ревматоидным и воспалительным артритом. Arthritis Rheum (2000) 43(5):1010–5. doi:10.1002/1529-0131(200005)43:5<1010:aid-anr8>3.0.co;2-o

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Олсен Н.Дж., Ковач В.Дж. Гормоны, беременность и ревматоидный артрит. J Gend Specif Med (2002) 5(4):28–37.

Академия Google

85.Karlson EW, Mandl LA, Hankinson SE, Grodstein F. Влияют ли грудное вскармливание и другие репродуктивные факторы на будущий риск ревматоидного артрита? Результаты исследования здоровья медсестер. Arthritis Rheum (2004) 50(11):3458–67. дои: 10.1002/арт.20621

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Figueroa F, Carrion F, Martinez ME, Rivero S, Mamani I, Gonzalez G. [Эффекты бромокриптина у пациентов с активным ревматоидным артритом]. Rev Med Chil (1998) 126(1):33–41.

Реферат PubMed | Академия Google

88. Салеси М., Садегихаддадзаварех С., Насри П., Намдаригарагани Н., Фараджзадеган З., Хаджалихани М. Роль бромокриптина в лечении пациентов с активным ревматоидным артритом. Int J Rheum Dis (2013) 16(6):662–6. дои: 10.1111/1756-185x.12015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. МакМюррей Р., Кейслер Д., Канукель К., Изуи С., Уокер С.Е. Пролактин влияет на активность аутоиммунных заболеваний у самок мышей B/W. J Immunol (1991) 147(11):3780–7.

Реферат PubMed | Академия Google

91. Хара Л.Дж., Медина Г., Сааведра М.А., Вера-Ластра О, Наварро С. Пролактин и аутоиммунитет. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40(1):50–9. doi: 10.1007/s12016-009-8185-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

92. Straub RH, Zeuner M, Lock G, Scholmerich J, Lang B. Высокий уровень пролактина и низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке у пациентов с тяжелым системным склерозом. Br J Rheumatol (1997) 36(4):426–32. doi:10.1093/ревматология/36.4.426

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93. Ла Монтанья Г., Баруффо А., Паскуали Д., Белластелла А., Тирри Г., Синиси А.А. Оценка выброса гонадотропных гормонов гипофизом на стимуляцию гонадотропин-рилизинг-гормона/тиреотропного гормона у женщин с системной склеродермией. Rheumatology (Оксфорд) (2001) 40(3):310–4. doi:10.1093/ревматология/40.3.310

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94.Шахин А.А., Абдох С., Абдельразик М. Пролактин и гормоны щитовидной железы у больных системным склерозом: взаимосвязь с проявлениями и активностью заболевания. Z Rheumatol (2002) 61(6):703–9. дои: 10.1007/s00393-002-0413-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Vera-Lastra O, Jara LJ, Medina G, Rojas JL, Velaquez F, Ariza R, et al. Функциональная гиперпролактинемия и микроаденома гипофиза при системной склеродермии. J Rheumatol (2006) 33(6):1108–12.

Реферат PubMed | Академия Google

96. Руэда де Леон Агирре А., Рамирес Кальво Х.А., Родригес Рейна Т.С. Комплексный подход к больным системной склерозом во время беременности. Реуматол Клин (2015) 11(2):99–107. doi:10.1016/j.reuma.2014.06.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Tincani A, Dall’Ara F, Lazzaroni MG, Reggia R, Andreoli L. Беременность у пациентов с аутоиммунным заболеванием: реальность в 2016 г. Autoimmun Rev (2016) 15(10):975–7.doi:10.1016/j.autrev.2016.07.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Taraborelli M, Ramoni V, Brucato A, Airo P, Bajocchi G, Bellisai F, et al. Краткий отчет: успешные беременности, но более высокий риск преждевременных родов у пациенток с системной склеродермией: итальянское многоцентровое исследование. Arthritis Rheum (2012) 64(6):1970–7. doi:10.1002/art.34350

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

100. Белбасис Л., Беллоу В., Эванжелу Э., Иоаннидис Дж. П., Цулаки И.Факторы риска окружающей среды и рассеянный склероз: общий обзор систематических обзоров и метаанализов. Ланцет Нейрол (2015) 14(3):263–73. doi:10.1016/s1474-4422(14)70267-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Costanza M, Binart N, Steinman L, Pedotti R. Пролактин: универсальный регулятор воспаления и аутоиммунной патологии. Autoimmun Rev (2015) 14(3):223–30. doi:10.1016/j.autrev.2014.11.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106.Костанза М., Педотти Р. Пролактин: друг или враг в аутоиммунном воспалении центральной нервной системы? Int J Mol Sci (2016) 17(12):2026. дои: 10.3390/ijms17122026

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

107. Hellwig K, Haghikia A, Rockhoff M, Gold R. Рассеянный склероз и беременность: опыт общенациональной базы данных в Германии. Ther Adv Neurol Disord (2012) 5 (5): 247–53. дои: 10.1177/1756285612453192

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108.Лангер-Гулд А., Хуанг С.М., Гупта Р., Леймпетер А.Д., Гринвуд Э., Альберс К.Б. и др. Исключительно грудное вскармливание и риск послеродовых рецидивов у женщин с рассеянным склерозом. Arch Neurol (2009) 66(8):958–63. doi:10.1001/archneurol.2009.132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Хеллвиг К., Рокхофф М., Хербстрит С., Борисов Н., Хагикия А., Элиас-Хэмп Б. и соавт. Исключительно грудное вскармливание и влияние на послеродовые рецидивы рассеянного склероза. JAMA Neurol (2015) 72(10):1132–8. doi:10.1001/jamaneurol.2015.1806

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110. Лангер-Гулд А., Гупта Р., Хуанг С., Хаган А., Аткури К., Леймпетер А.Д. и соавт. Интерферон-гамма-продуцирующие Т-клетки, беременность и послеродовые рецидивы рассеянного склероза. Arch Neurol (2010) 67(1):51–7. doi:10.1001/archneurol.2009.304

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

111.Парра-Медина Р., Молано-Гонсалес Н., Рохас-Вильяррага А., Агмон-Левин Н., Аранго М.Т., Шенфельд Ю. и др. Распространенность глютеновой болезни в Латинской Америке: систематический обзор и метарегрессия. PLoS One (2015) 10(5):e0124040. doi:10.1371/journal.pone.0124040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112. Delvecchio M, Faienza MF, Lonero A, Rutigliano V, Francavilla R, Cavallo L. Пролактин может быть повышен у детей и подростков с недавно диагностированной целиакией и снижается после 6 месяцев безглютеновой диеты. Horm Res Paediatr (2014) 81(5):309–13. дои: 10.1159/000357064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Донг Ю.Х., Фу Д.Г. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: механизм, генетика и современные знания. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2014) 18(23):3611–8.

Реферат PubMed | Академия Google

114. Ямамото М., Игучи Г., Такено Р., Окимура Ю., Сано Т., Такахаши М. и соавт. Комбинированный дефицит гормона роста, пролактина и ТТГ у взрослых, связанный с циркулирующими антителами PIT-1 у людей. J Clin Invest (2011) 121(1):113–9. дои: 10.1172/jci44073

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Арани З. Понимание перипартальной кардиомиопатии. Annu Rev Med (2017) 69:1.1–1.12. doi:10.1146/annurev-med-041316-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

117. Haghikia A, Podewski E, Libhaber E, Labidi S, Fischer D, Roentgen P, et al. Фенотипирование и результаты современного ведения немецкой когорты пациентов с перипартальной кардиомиопатией. Basic Res Cardiol (2013) 108(4):366. doi: 10.1007/s00395-013-0366-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119. Haghikia A, Kaya Z, Schwab J, Westenfeld R, Ehlermann P, Bachelier K, et al. Доказательства аутоантител против сердечного тропонина I и саркомерного миозина при перипартальной кардиомиопатии. Basic Res Cardiol (2015) 110(6):60. doi:10.1007/s00395-015-0517-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120.Ансари А.А., Фетт Дж.Д., Каррауэй Р.Е., Мейн А.Е., Онламун Н., Сандстром Дж.Б. Аутоиммунные механизмы как основа перипартальной кардиомиопатии человека. Clin Rev Allergy Immunol (2002) 23:301–24. doi:10.1385/CRIAI:23:3:301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

121. Сандстром Дж. Б., Фетт Дж. Д., Каррауэй Р. Д., Ансари А. А. Является ли перипартальная кардиомиопатия органоспецифическим аутоиммунным заболеванием? Autoimmun Rev (2002) 1(1–2):73–7. дои: 10.1016/S1568-9972(01)00009-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

122.Melo MA, Carvalho JS, Feitosa FE, Araujo Junior E, Peixoto AB, Costa Carvalho FH и др. Лечение перипартальной кардиомиопатии агонистом дофамина и последующая беременность с удовлетворительным исходом. Rev Bras Ginecol Obstet (2016) 38(6):308–13. дои: 10.1055/s-0036-1584567

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

123. Arrigo M, Blet A, Mebazaa A. Бромокриптин для лечения перипартальной кардиомиопатии: добро пожаловать на СОВЕТ. Eur Heart J (2017) 38(35):2680–2.doi: 10.1093/eurheartj/ehx428

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

124. Horn P, Saeed D, Akhyari P, Hilfiker-Kleiner D, Kelm M, Westenfeld R. Полное восстановление фульминантной перипартальной кардиомиопатии при механической поддержке кровообращения в сочетании с терапией высокими дозами бромокриптина. Сердечная недостаточность ESC (2017) 4:641–4. дои: 10.1002/ehf2.12175

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D, Petrie MC, Mebazaa A, Pieske B, Buchmann E, et al.Современное состояние знаний об этиологии, диагностике, лечении и терапии перипартальной кардиомиопатии: заявление о позиции Рабочей группы Ассоциации сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов по перипартальной кардиомиопатии. Eur J Heart Fail (2010) 12(8):767–78. doi:10.1093/eurjhf/hfq120

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

South Tees Hospitals NHS Foundation Trust

История вопроса

Пролактин (ПРЛ) представляет собой одноцепочечный полипептидный гормон, который секретируется передними клетками гипофиза.Контроль секреции пролактина регулируется гипоталамусом посредством высвобождения дофамина (фактор, ингибирующий пролактин), серотонина (фактор, высвобождающий пролактин) и тиреотропин-высвобождающего гормона (ТРГ). Секреция пролактина меняется со временем, в результате чего его уровень в сыворотке ночью в 2-3 раза выше, чем днем. Уровни пролактина у здоровых людей также имеют тенденцию к повышению в ответ на физиологические стимулы, включая сон, физическую нагрузку, беременность и хирургический стресс. Основная функция пролактина заключается в стимуляции и поддержании лактации у женщин в послеродовом периоде.Повышенные уровни могут быть обнаружены на восьмой неделе беременности, причем уровни продолжают расти на протяжении всей беременности. При отсутствии грудного вскармливания уровень пролактина возвращается к норме в течение трех недель после родов. Аномально высокие уровни пролактина часто связаны с женским бесплодием, мужской импотенцией и бесплодием и первичным гипотиреозом. К патологическим причинам гиперпролактинемии относятся аденомы гипофиза (пролактиномы), заболевания гипоталамуса, почечная недостаточность, гипотиреоз и эктопические опухоли.Однако дефицит пролактина у нормальных людей встречается редко.

Известны различные препараты, повышающие или снижающие уровень пролактина, например, L-дофа подавляет секрецию пролактина, а бромокриптин ингибирует секрецию пролактина, поэтому последний используется при лечении гиперпролактинемии. Повышенная секреция пролактина наблюдается после введения некоторых препаратов, таких как фенотиазины (психотропные препараты) и резерпины (антигипертензивные препараты). Терапия эстрогенами также имеет тенденцию вызывать повышение уровня пролактина.

Опорные диапазоны

Женщина: 59 – 619 МЕ/мл
Мужчина: 45 – 375 МЕ/мл

Требования к образцу

Тип образца:

Идентификация образца:

  • Три идентификатора пациента из
    • Имя
    • Дата рождения
    • Адрес
    • NHS номер
    • Номер блока
    должен совпадать на образце и бланке запроса. Эта проверка может быть выполнена до центрифугирования в отделении центральной сортировки.

Срок выполнения работ

6 часов

Гиперпролактинемия — обзор | ScienceDirect Topics

Симптомы гиперпролактинемии

Стойкая гиперпролактинемия неадекватно повторяет симптомы, связанные с нормальной беременностью и кормлением грудью. В крайних случаях гиперпролактинемия была связана с бредом беременности у восприимчивых людей, например, у некоторых женщин, принимающих психотропные препараты.

Нарушения менструального цикла и бесплодие являются наиболее распространенными симптомами, связанными с гиперпролактинемией у женщин детородного возраста.Эти симптомы могут быть замаскированы использованием оральных контрацептивов, что часто задерживает постановку диагноза. К самым легким случаям относятся женщины с бесплодием, вызванным укорочением лютеиновой фазы, несмотря на сохранение регулярных менструаций. По мере усугубления степени гипогонадизма у пациенток возникают нарушения менструального цикла, варьирующие от ановуляторных циклов до олигоменореи и аменореи. Пациентки с аменореей могут также испытывать психологический стресс и другие симптомы менопаузы, такие как сухость влагалища и диспареуния.Следует отметить, что высокие уровни пролактина могут иногда маскировать вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе и перименопаузе с пролактиномой, у которых могут развиться приливы после успешного лечения агонистами дофамина.

Галакторея встречается в 80% случаев гиперпролактинемии. Это необходимо дифференцировать от выделений из сосков по другим причинам, особенно от новообразований молочной железы. Дальнейшая оценка с визуализацией молочной железы и цитологическим исследованием показана, когда выделения односторонние, кровянистые или связаны с опухолью молочной железы.Галакторея по определению похожа на молоко, и в случае сомнений окрашивание суданским черным B, показывающее жировые шарики, является подтверждающим. Хотя галакторея считается классическим признаком и симптомом гиперпролактинемии, сама по себе она является плохим предиктором гиперпролактинемии при отсутствии дополнительных симптомов, поскольку ее можно наблюдать примерно у 10% здоровых женщин детородного возраста. Если одновременно присутствует аменорея, следует предположить наличие у пациентки пролактиномы, если не доказано обратное.Степень галактореи весьма вариабельна, от едва выраженной до беспокоящих пятен от бюстгальтера и обильных выделений, и не обязательно отражает тяжесть гиперпролактинемии. Фактически, у большинства пациенток с галактореей и нормальными менструациями уровень пролактина в норме. С другой стороны, у некоторых пациентов с чрезвычайно высоким уровнем пролактина галакторея могла быть замаскирована тяжелым гипогонадизмом.

Мужчины с гиперпролактинемией в основном имеют импотенцию и сниженное либидо, которые не всегда корректируются заместительной терапией тестостероном.Как отмечено в разделе патофизиологии, не все эти симптомы вызваны гипогонадизмом, но могут быть связаны с центральными эффектами пролактина. Другие симптомы и признаки гипогонадизма, такие как выпадение волос на теле и мышечная масса, встречаются реже. Бесплодие также может возникать при снижении количества и морфологии сперматозоидов, хотя гиперпролактинемия присутствует только примерно у 5% пациентов мужского пола, обращающихся за лечением по поводу бесплодия.

Как у мужчин, так и у женщин стойкий гипогонадизм вследствие гиперпролактинемии приводит к остеопорозу и повышенному риску переломов.Это можно эффективно лечить либо заменой половых гормонов, либо агонистами дофамина.

Что родители должны знать о риспердале

Риспердал — это лекарство, которое широко используется для лечения агрессивных или чрезмерно раздражительных детей. Хотя изначально он был одобрен для лечения психозов, его использование у детей, в том числе с диагнозом аутизм или СДВГ, резко возросло за последние два десятилетия. Это потому, что Risperdal может успешно успокаивать детей с серьезными проблемами поведения, позволяя им функционировать в школе и в своих семьях.Без него некоторым потребовалось бы стационарное лечение.

Но Риспердал (общее название риспердон) может иметь серьезные побочные эффекты, и важно следить за тем, чтобы ребенок, принимающий его, находился под тщательным наблюдением. Родители должны знать, что медицинское сообщество считает «наилучшей практикой», которой должен следовать врач, назначающий Риспердал, чтобы обеспечить хорошее лечение.
Вот основные сведения о Риспердале: для чего он используется, возможные побочные эффекты и как следует контролировать ребенка, принимающего Риспердал.

Для чего нужен Риспердал?

Риспердал является так называемым атипичным нейролептиком или нейролептиком второго поколения (АСП). Это был новый вид нейролептиков, одобренный Федеральным управлением по лекарственным средствам в 1990-х годах для лечения симптомов психоза при шизофрении и биполярном расстройстве.

В настоящее время его более широко применяют для лечения агрессии и раздражительности как у больных деменцией, часто в стационарных условиях, так и у детей.

Многие дети в спектре аутизма принимают Риспердал, чтобы уменьшить поведенческие проблемы, такие как агрессия или членовредительство, и FDA одобрило его для такого использования.Но его также назначают многим детям с СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности), ODD (оппозиционно-вызывающее расстройство) или DMDD (деструктивное расстройство с нарушением регуляции настроения).

Когда дети ведут себя опасно или находятся под угрозой исключения из школы или изгнания из дома, им можно дать Риспердал или другой SGA, чтобы успокоить их. Для детей, у которых нет диагноза аутизм, эти рецепты не по прямому назначению, то есть они не одобрены FDA для использования препарата. Но значительный объем данных свидетельствует о том, что они эффективны в уменьшении стойких поведенческих проблем.

Почему Риспердал вызывает споры?

Risperdal вызывает споры, потому что побочные эффекты, которые включают значительное увеличение веса и метаболические, неврологические и гормональные изменения, которые могут быть вредными. Некоторые эксперты обеспокоены тем, что детей лечат препаратом вместо других методов лечения, включая поведенческую терапию, которые могут быть эффективными без риска побочных эффектов.

Risperdal был в новостях в течение последних нескольких лет из-за тысяч судебных исков от семей, которые говорят, что они не были проинформированы о побочных эффектах, которые могут неблагоприятно повлиять на их детей, и детей не отменили от лекарства, когда возникли проблемы.Многие костюмы сделаны от имени мальчиков, у которых из-за редкого побочного эффекта увеличилась грудь из-за повышения уровня гормона под названием пролактин.

Проблемы в школе и дома

Венди Нэш, доктор медицинских наук, детский и подростковый психиатр, описывает распространенный сценарий, при котором Риспердал назначают, потому что агрессивность или раздражительность ребенка стали серьезной проблемой. Такое поведение часто проявляется в раннем подростковом возрасте, говорит доктор Нэш. «Это дети, которые очень агрессивны, то есть они могут толкать, пихать, бить, ломать мебель.

Когда эти дети не могут контролировать свой темперамент, они могут представлять опасность для других детей, их родителей и самих себя. «Иногда их родители в таком отчаянии, что подумывают о том, чтобы позвонить в службу 911», — отмечает доктор Нэш. Или ребенка, возможно, уже отправили в отделение неотложной помощи после вспышки гнева в школе.

Для детей в кризисной ситуации Риспердал часто является первым выбором врачей для стабилизации ситуации. Если это не кризис, они рекомендуют сначала попробовать другие методы лечения.

Поведенческая терапия

Большинство экспертов, в том числе Dr.Нэш, подчеркните важность тщательного изучения причин агрессивного поведения в рамках оценки для лечения. Проблемы с поведением могут иметь множество различных источников, включая невыявленную тревогу, СДВГ, расстройства обучения, травмы и проблемы со здоровьем. Лечение этих проблем может смягчить поведенческие проблемы более эффективным (и продолжительным) способом, чем назначение ребенку антипсихотических препаратов.

Для детей с деструктивными проблемами поведения, которые не достигли критической стадии, первым выбором специалистов для лечения является поведенческая терапия, включая обучение родителей, чтобы обуздать ситуацию.В зависимости от уровня риска, доктор Нэш говорит, что она может порекомендовать первую пробную поведенческую терапию или лекарства вместе с поведенческой терапией.

Альтернативные лекарства

В более стабильной ситуации доктор Нэш также рекомендует сначала попробовать более целенаправленные лекарства с меньшим количеством побочных эффектов. Например, у ребенка с СДВГ стимуляторы (риталин или адералл) или не стимулирующие лекарства от СДВГ, такие как клонидин (катапрес, капвай, нексиклон) или гуанфацин (эстулик, тенекс, интунив) могут уменьшить импульсивную агрессию.По ее словам, для ребенка с ОВР антидепрессанты (СИОЗС) могут помочь с депрессией или тревогой, которые могут спровоцировать вспышки.

Если эти попытки не принесут результата, доктор Нэш может попробовать SGA. Абилифай (арипипразол), который также одобрен для лечения раздражительности у детей с расстройствами аутистического спектра и обычно используется при агрессии, обычно является ее первым выбором, поскольку у него меньше побочных эффектов, чем у Риспердала, включая меньшую прибавку в весе и эндокринные нарушения. Но медикаментозное лечение всегда должно сочетаться с поведенческой терапией, подчеркивает она, которая может включать обучение родителей.

Медицинское сообщество согласно. Обзор рекомендаций по лечению от ведущих экспертов подчеркивает, что лекарства не должны заменять поведенческую терапию.

После стабилизации состояния детей

Эксперты отмечают, что ребенок, которому в кризисной ситуации назначили СГА, может быть переведен на другое лечение после стабилизации ситуации. По опыту доктора Нэша, дети, проходящие поведенческую терапию, впоследствии могут прекратить прием лекарств.«Я предпочитаю использовать рисперидон в течение ограниченного времени, чтобы справиться с кризисом», — объясняет она. «Тем временем я организую тренинг для родителей».

Майкл Милхэм, доктор медицинских наук, детский и подростковый психиатр в Институте детского разума, также использует АВП для стабилизации детей в кризисных ситуациях. Он отмечает, что очень важно не отменять лекарства у детей без других средств поддержки, таких как поведенческая терапия, включая обучение родителей.

«Важно знать, когда начинать отучать детей — и не сразу, как только дела идут хорошо, — объясняет доктор.Милхэм. «Они должны быть стабильными и иметь другие меры вмешательства. В противном случае вы просто воссоздадите проблему, и дети окажутся в отделении неотложной помощи».

Риспердал побочные эффекты

Прибавка в весе

Наиболее распространенным побочным эффектом Риспердала является увеличение веса, которое может произойти быстро. В одном исследовании средняя прибавка в весе после 10,8 недель лечения риспердалом составила 11,7 фунта по сравнению с всего 0,44 фунта у детей, принимавших плацебо.В исследовании детей, получавших Риспердал в течение 2,9 лет, треть детей имели избыточный вес или ожирение. Большие дозы были связаны со значительно большим увеличением веса.

Метаболические побочные эффекты

Риспердал также может вызывать так называемые «метаболические нарушения», в том числе повышение уровня сахара в крови, липидов и триглицеридов, которые увеличивают риск развития диабета и сердечных заболеваний в более позднем возрасте. Они чаще встречаются у детей с избыточным весом или ожирением.

Из АВП риск метаболических побочных эффектов самый высокий при применении зипрекса (оланзапин), за которым следует клозарил (клозапин). Сероквель (кветиапин) и Риспердал попадают в середину. На нижнем конце находятся Abilify, Geodon (зипразидон) и Latuda (луразидон).

Неврологические побочные эффекты

Другой набор возможных побочных эффектов включает то, что называется «поздняя дискинезия», которая характеризуется повторяющимися непроизвольными движениями, включая мимические гримасы.Риск поздней дискинезии увеличивается с дозой и продолжительностью лечения и может быть постоянным. Риск неврологических побочных эффектов наиболее высок при приеме риспердала, зипрекса и абилифай.

Гормональные побочные эффекты

Побочным эффектом, вызвавшим судебные иски против Johnson & Johnson, производителя риспердала, является повышение уровня гормона пролактина. Повышенный пролактин называется гиперпролактинемией. Пролактин обычно вызывает увеличение груди во время беременности и секрецию молока во время грудного вскармливания.У девочек гиперпролактинемия может привести к увеличению груди, выработке грудного молока и потере костной массы. У мальчиков это может мешать выработке спермы и вызывать рост груди, называемый гинекомастией.

Исследования показывают, что у детей, принимающих нейролептики, уровень пролактина повышается примерно до 6-8 недель (в одном исследовании он достигает пика в четыре раза выше, чем у детей, принимавших плацебо), а затем возвращается к норме. Более высокие дозы Риспердала, а не более длительное использование, по-видимому, связаны с повышенным уровнем пролактина.

Но не у всех детей с повышенным уровнем пролактина появляются симптомы. Часто встречается гиперпролактинемия (она развивается у 1,0-10% пациентов), но гормональные симптомы, такие как гинекомастия, встречаются редко (0,1-1,0%).

Из нейролептиков второго поколения риспердал показывает наибольшее повышение уровня пролактина, а абилифай — наименьшее.

Мониторинг побочных эффектов

Дети, принимающие Риспердал или другой атипичный антипсихотик, должны регулярно находиться под наблюдением врача в течение курса лечения.Перед началом лечения они должны быть проверены, чтобы установить базовые показатели роста, веса, основных показателей жизнедеятельности, а также уровней пролактина, жиров и сахара в крови.

Уровни пролактина следует часто измерять в течение первых нескольких месяцев лечения. Если у ребенка повышен пролактин и проявляются симптомы гиперпролактинемии, рекомендуется снизить дозу и перевести ребенка на другой АВП. Если у ребенка повышенный уровень пролактина, но симптомы отсутствуют, рекомендуется продолжать ежегодное наблюдение за ним, если он использует лекарство в течение длительного времени, поскольку длительное влияние повышенного уровня пролактина на фертильность и развитие костей неизвестно.

Группа канадских исследователей отмечает, что ежегодные лабораторные тесты с физикальным осмотром для стабильных пациентов могут показаться занятым клиницистам пустой тратой времени. Но, учитывая возможные последствия, добавляют они: «Врачи, которые не готовы контролировать детей на наличие побочных эффектов, должны отказаться от назначения этих лекарств».

Работа с врачом

Как и в случае с любым другим лекарством, важно поговорить со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть.Лечащий врач вашего ребенка должен быть готов обсудить симптомы, которые вы наблюдаете, и объяснить возможные варианты изменения дозировки или лекарств. Если вы не чувствуете, что врач вашего ребенка серьезно относится к вашим опасениям, или ваш врач не следует передовым методам изменения дозировки или добавления новых лекарств, вам следует получить второе мнение.

Если вы считаете, что вашему ребенку следует прекратить прием Риспердала, обязательно сообщите об этом своему врачу и обсудите все за и против. Не вносите коррективы и не отменяйте лечение без консультации.Антипсихотические препараты следует снижать постепенно, и следует наблюдать за ребенком на предмет побочных эффектов слишком быстрой отмены, включая насморк, диарею и судороги.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.