Противопоказания черный тмин: Масло черного тмина: противопоказания | NUR.KZ

Содержание

Масло черного тмина: противопоказания | NUR.KZ

Масло черного тмина: Pixabay

Масло черного тмина, противопоказания и полезные свойства которого люди выявили несколько тысяч лет назад, обладает многими целебными свойствами. Оно подойдет как для внутреннего, так и для внешнего применения и славится благодаря богатому химическому составу. О том, как применять масло тмина мужчинам и женщинам, а также о ряде противопоказаний узнайте из статьи.

Масло черного тмина: применение, противопоказания

Мало какой лечебный состав для суставов или волос обходится без масла черного тмина. Считается, что чем больше масло горчит, тем сильнее его лечебный эффект.

Масло из семян черного тмина применяют уже несколько тысячелетий как лекарство от таких болезней: сахарный диабет, нервные расстройства, авитаминоз, дерматит, псориаз, пониженный иммунитет, недостаточная лактация, аллергия.

Читайте также

Тыква: польза и вред продукта

Наружное применение лечит грибок, растяжения, зуд, хрипоту, геморрой, увлажняет кожу и делает ее более эластичной, укрепляет волосы и ногти.

Тмин: Pixabay

Опираясь на практический опыт, отмечу, что масло черного тмина, применение которого требует соблюдения инструкций и дозировки, стоит употреблять так:

  • использовать только натуральный продукт, без добавок и примесей;
  • употреблять с теплым питьем через 30 минут после еды;
  • масло черного тмина детям 3–9 лет давать не больше чем по 0,5 чайной ложки;
  • в возрасте 10–18 лет можно употреблять до 1,5 чайной ложки масла;
  • взрослому можно выпить до 2-х чайных ложек тминного масла в день.

Начиная применять масло черного тмина, стоит помнить, что польза этого средства индивидуальна для каждого. Именно поэтому я рекомендую проконсультироваться с лечащим доктором, прежде чем начать использовать продукт. Только правильное выполнение инструкции гарантирует желанный эффект от использования этого средства.

Читайте также

Польза меда по утрам

Средство имеет ряд таких противопоказаний:

  • аллергия на некоторые компоненты растения может вызвать тошноту, рвоту, отеки, головокружение, зуд, высыпания или асфиксию;
  • прием лекарств для снижения уровня сахара в крови вместе с маслом черного тмина грозит реакцией, противоположной лечебной;
  • беременность может оказаться под угрозой из-за свойства тминного масла устранять опухоли и чужеродные новообразования в организме;
  • наличие пересаженных органов является противопоказанием к применению по той же причине, что и беременность;
  • инфаркты, инсульты, гипотония, гастрит, мочекаменные болезни также входят в список противопоказаний к применению масла черного тмина внутрь.

Масло черного тмина: польза для мужчин и женщин

Мужчинам черный тмин будет полезен при таких дисфункциях, как:

Читайте также

Чем полезны финики для организма

Простатит

Масло черного тмина борется с воспалениями и расширяет сосуды, сказано в статье. Это делает его эффективным в борьбе с простатитом и причинами его возникновения, в чем я неоднократно убеждалась на практике.

К тому же черный тмин снимает боль и спазм при мочеиспускании, что облегчит состояние мужчины, страдающего простатитом.

Сниженное либидо

Комплекс полезных веществ, что содержатся в черном тмине, способствует выработке тестостерона, увеличению количества сперматозоидов и их подвижности.

Тмин улучшает приток крови к половым органам, что положительно влияет на эрекцию и репродуктивную функцию, рассказывает National Library of Medicine.

Масло черного тмина будет полезно для женщин в таких случаях:

Читайте также

Чеснок: польза и вред для здоровья

Бесплодие

Чайная ложка масла в день поможет стабилизировать гормональный фон.

Также тминное масло способно убирать спайки, возникшие при воспалительных заболеваниях и являющиеся частой причиной бесплодия.

В качестве ароматерапии это масло поможет восстановить душевное равновесие и расслабить женщину, что повысит ее способность к зачатию.

Мастит

Это неприятное состояние может облегчить масло черного тмина, втертого в область груди.

Слабая лактация

Чай с чайной ложкой тминного масла способен активировать молочные железы и усилить лактацию.

Патологии половой системы

Лечебные тампоны, смоченные маслом черного тмина, применяют в гинекологии для снятия болевых ощущений и воспалений при болезненных месячных, грибках, эрозии шейки матки.

Похудение

Масло черного тмина выводит лишнюю жидкость, шлаки и токсины, очищая организм, и нормализуя работу кишечника, рассказывает мой коллега из WebMD. Также оно снижает аппетит.

Читайте также

Красный корень: полезные свойства, применение

«В черном тмине исцеление от всех болезней, кроме смерти», — говорил пророк Мухаммад и был прав. Это растение широко использовали в народной медицине и кулинарии, и сейчас оно находит свое применение в лекарственных препаратах и косметических средствах.

Масло черного тмина пьют, втирают в кожу, волосы, ногти, используют в ароматерапии, полосканиях, обертываниях, компрессах и ингаляциях. Пользуйтесь этим чудо-маслом, предварительно проконсультировавшись с медиком, и помните о противопоказаниях.

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

  1. Bahareh Amin. Black Cumin (Nigella sativa) and Its Active Constituent, Thymoquinone: An Overview on the Analgesic and Anti-inflammatory Effects // National Library of Medicine. — 2016.
  2. Dan Brennan. Health Benefits of Cumin // WebMD. — 2020. — 8 September.
  3. Wesam Kooti. Phytochemistry, pharmacology, and therapeutic uses of black seed (Nigella sativa) // National Library of Medicine. — 2016.

Читайте также

Гвоздика: польза и вред для здоровья

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/family/beauty/1748523-maslo-cernogo-tmina-protivopokazania/

полезные свойства, противопоказания, рецепты для применения

Здоровое питание Просмотров: 88174 25.09.2018

Черный тмин как приправу, и масло черного тмина, как панацею от тысячи и одного недуга знали еще врачеватели древности Гиппократ, Диоскорид, Авиценна (Абу Сина). Отдавали дань признания и уважения целебному продукту и древние китайцы, не понаслышке знавшие о его уникальных лечебных свойствах. Древнеиндийская Аюрведа не обошла вниманием этот целительный бальзам, вводимый во многие лекарственные средства этой древнейшей науки врачевания человеческого тела.

Свойства и состав

Чтобы понять, почему так драгоценен этот продукт, нужно, как минимум, ознакомиться с его составом:

  • Он богат полиненасыщенными жирными кислотами, около 60% из которых, составляет линолевая кислота. Ее значение трудно переоценить - она не дает плохому холестерину откладываться на стенках сосудов в виде бляшек, стимулирует метаболические процессы и продуцирование гормонов. Олеиновая кислота составляет около 30 % и помогает инсулину транспортировать глюкозу в клетки тканей. Кроме того, является онкопротектором. В незначительном количестве содержатся Пальмитолеиновая, α - Линоленовая и Арахиновая кислоты, которые вносят свою лепту в укрепление костей и мышц, стимулирование мозгового кровообращения, и борьбу с болезнетворными микрорганизмами.
  • Витаминный состав масла черного тмина, куда входят витамины группы А, Е, D, С и витамины группы В – В-1, В-2, В-3, благотворно влияет на работу мозга, сердечной мышцы, рост костей, чистоту и эластичность кожного покрова, работу центральной и периферической нервной системы.
  • Микроэлементы- кальций, калий, магний, железо, натрий, цинк, селен, содержащиеся в масле обогащают организм человека необходимыми, для нормального функционирования, нутриентами.
  • Масло черного тмина содержит 5 фитостеролов, которые участвуют в выработке гормонов, желчи, помогают иммунной системе бороться с болезнетворными микроорганизмами. Наиболее ценным и значимым из них признан тимохинон, который является онкопротектором, то есть препятствует появлению и разрастанию онкоклеток, а так же является вспомогательным средством в комплексном лечении раковых заболеваний.
Добавить в корзину Добавить в корзину

Что лечит масло черного тмина

О том, что этот продукт является лечебным известно не потому, что «бабушка надвое сказала», а потому, что более 150 стран приняли участие в изучении полезных свойств масла черного тмина. И результаты этих исследований показали, что уникальный состав этого замечательного продукта буквально творит чудеса:

  • При вирусных и респираторных заболеваниях, под воздействием летучих соединений гибнут болезнетворные микроорганизмы, и выздоровление наступает в разы быстрее. А профилактический прием этого масла позволяет избежать заражения в самый пик эпидемии гриппа и любых других инфекций.
  • Масло является гепатопротектором и помогает печени справиться с закупоркой печеночных желчных протоков, а так же является серьезным подспорьем при лечении вирусных гепатитов.
  • Для сердечно-сосудистой системы оказывает неоценимую услугу, очищая сосуды от холестериновых отложений и укрепляя сердечную мышцу.
  • Содержащиеся в масле олеиновые и линолевые кислоты, помогают регулировать уровень сахара в крови и для людей, страдающих диабетом, масло является незаменимым вспомогательным средством, для поддержания должного уровня глюкозы в крови.
  • Гнилостные гнойные процессы, вызванные стафилококками и стрептококками, гораздо легче поддаются лечению при приеме масла черного тмина.
  • Центральная и периферическая нервная система, тоже, несомненно, только выиграют от приема масла черного тмина, потому что оно улучшает внутричерепное кровообращение, восстанавливает память, увеличивает скорость реакций и укрепляет миелиновые оболочки нервных окончаний, помогая справиться с невралгиями тройничного нерва и межреберной невралгией.
  • Это незаменимое средство для борьбы с лишним весом. Всем известно, что повышение уровня сахара в крови, вызывает волчий аппетит и человек переедает. При приеме масла черного тмина, снижается сахар в крови и пропадает тяга к потреблению излишней пищи и к сладкому. Принимая масло 2 раза в день по 1 чайной ложке до еды, можно потерять от 3 до 5 кг в месяц. Причем, попутно будут решаться и другие проблемы со здоровьем.
  • Профилактика и лечение гинекологических заболеваний у женщин и бесплодия у мужчин, тоже под силу этому продукту.

Масло черного тмина в косметологии

Добавить в корзину

Элемент не найден

Благодаря своему уникальному составу масло оказывает благотворное действие на кожу, волосы, ногти, что широко используется косметическими фирмами, вводящими масло черного тмина в свою продукцию:

  • Шампуни и маски для волос, обогащенные этим маслом, прекрасно питают волосы, делая их блестящими , живыми и послушными при укладке. Втирание чистого масла в корни волос перед мытьем, за два часа до процедуры мытья не только приостановит выпадение волос, но и восстановит поредевшую шевелюру.
  • Прием масла внутрь и кремов, содержащим этот продукт, поможет избавиться от юношеских угрей и акне. Обеспечит увлажнение и питание клеток эпидермиса.
  • Если наносить масло ежедневно на ресницы и брови, то это поможет восстановить их густоту.

Всегда следует помнить, что сочетать употребление косметики, содержащей драгоценное масло черного тмина, необходимо с приемом масла внутрь. Потому что, благодаря своему уникальному составу оно восстанавливает поврежденную слизистую ЖКТ, кишечник начинает исправно выполнять свои функции. А уже давно известно, что существует прямая взаимосвязь между здоровым кишечником и здоровой чистой кожей. Бесполезно ходить к косметологу, если есть проблемы с ЖКТ.

Как принимать масло черного тмина в лечебных целях

Элемент не найден

Добавить в корзину

Если учесть, что это масло помогает от множества недугов, то, скорее всего, существуют универсальные и специальные способы приема целебного продукта. Можно и нужно принимать его в профилактических целях для поддержания иммунной системы в полной боевой готовности. Тем более, абсолютно достоверно известно, что масло черного тмина оказывает стимулирующее действие на вилочковую железу, оказывающую серьезное влияние на выработку Т-лимфацитов, убивающих болезнетворные гнилостные бактерии.

Прием масла в профилактических целях

При ослабленном иммунитете и частых простудных заболеваниях следует пропить профилактическим курсом масло черного тмина:

  • Для детей старше 3-х лет по 0,5 чайной ложки 1 раз в день с теплым питьем. Лучше всего на ночь. Принимать 4 недели. Затем сделать перерыв на тот же срок. Потом курс можно повторить.
  • Для взрослых принимать по 1 ч/ложке 2 раза в сутки. Можно добавлять в напитки, заправлять салаты, добавлять в готовую кашу. В первый день приема лучше ограничиться одной чайной ложкой масла, чтобы протестировать организм на аллергическую реакцию. Если не последовало никаких проявлений, то можно начинать курс профилактического лечения, принимая масло по указанной схеме 2 месяца. Затем перерыв 2 месяца. И снова повторить курс.

Лечение онкологии

Сразу же позвольте оговориться, что само по себе масло тмина онкологии вылечить не сможет, но в комплексном лечении его применение приветствуется, правда, только после согласования с лечащим врачом. Лечащим компонентом здесь является фитостерол тимохинон. Он не только замедляет процесс роста раковых клеток, но и разрушает уже разросшиеся. Есть мнение, что он пагубно влияет на ДНК раковых клеток и те не могут передать информацию дочерним клеткам. Как бы там ни было, но масло черного тмина:

  • хорошо сочетается с курсом химиотерапии, лечение легче переносится и 35% бывает результативнее.
  • Сокращает опухоль региональных лимфоузлов, вызванную онкологией.
  • Употребление масла с соком лука в пропорции 1:1, трижды в день за 0,5 часа до еды по 1 столовой ложке снадобья не менее 1 месяца, приостанавливает рост опухоли даже поджелудочной железы.
  • При раке кожи его принимают не только внутрь, но и смазывают маслом пораженные раком места.

Лечение простаты и мужского бесплодия

Элемент не найден

хит

Добавить в корзину

Масло черного тмина богато фитогормонами, которые улучшают процесс сперматогенеза в яичках мужчин, страдающих бесплодием. Принимая масло 3 раза в день перед едой или во время еды в течение 2-х месяцев, можно реально надеяться на зачатие ребенка.

Кроме того курс такого лечения поможет избавиться от воспалительных процессов в простате, что тоже способствует возрождению либидо и сексуальных функций мужчины.

Лечение геморроя

Эта нешуточная проблема поддается лечению маслом тмина принимаемого внутрь, а также в виде аппликаций на область ануса тампонами, смоченными в масле. Можно сделать крем. Для этого необходимо обжарить на сухой сковороде семена черного тмина до состояния, когда почувствуете запах горелого. Затем этот обгорелый тмин смолоть в порошок и смешать с маслом в пропорции 1:1. Наносить на область ануса дважды в день, либо после каждой дефекации, предварительно тщательно подмывшись. Очень скоро почувствуется облегчение, а через некоторое время геморроидальные узлы опадут.

Лечение гинекологических заболеваний

Помимо приема внутрь по общепринятой схеме, при инфекционном поражении влагалища целесообразно вставлять тампоны, пропитанные маслом черного тмина на ночь, после гигиенических процедур. Это поможет в кратчайшие сроки избавиться:

  • От трихомонад;
  • Золотистого стафилококка;
  • Стрептококковых инфекций;
  • А так же от банальной молочницы.

Противопоказания

Не смотря на то, что продукт обладает уникальными свойствами, он все-таки имеет ряд противопоказаний:

  • Нельзя применять аллергикам, необходимо предварительно протестировать продукт на аллергическую реакцию.
  • Лица, принимающие постоянно препараты против гипертензии, должны очень осторожно принимать масло, учитывая, что оно априори сильно понижает артериальное давление.
  • Люди с трансплантированными органами не должны принимать масло тмина, т.к. усиление иммунной системы приведет к отторжению пересаженных органов.
  • Беременным женщинам и кормящим матерям тоже лучше воздержаться от приема этого продукта.

Масло черного тмина – продукт достойный вашего внимания. Поэтому, постарайтесь достать небольшое количество натурального масла холодного отжима и протестируйте его на предмет аллергической совместимости. А потом можно приступать и к лечению.


Применение семян чёрного тмина

Существует несколько сортов тмина, но семена именно чёрного тмина отличаются отменным вкусом и обладают лечебными свойствами, благодаря чему используются в медицине и в приготовлении пищи. Семена тмина добавляют в маринад, сладости и алкоголь. Как приправа культура популярна в азиатских и африканских странах. Растение выращивают во всём мире: его культивируют в Америке, в Европе и в нашей стране.

Химический состав
Состав семян тмина представлен более чем сотней полезных компонентов: это дубильные вещества, токоферолы, энзимы. В плодах много жирных кислот и эфирных масел, а в семенах – витамина В и разных минералов (меди, фосфора, железа, цинка и др.).

Полезные свойства семян тмина
Тмин освежает, и его вкус похож на укроп. В древние времена считалось, что его семена помогают победить практически все болезни. Польза семян тмина доказана современными научными исследованиями. Они широко используются при лечении самых разных недугов у детей и взрослых. Например, при вздутии животика у меленького ребёнка ставят клизму из тёплой воды с тмином, желудочные боли и спазмы помогает уменьшить специальный отвар. Из протёртых семян, муки и мяты готовят лепёшки и прикладывают на грудь. Это помогает снять воспалительный процесс при маститах.

Применение семян тмина положительно влияет на выработку секреции в желудке. Препараты, изготовленные на их основе, обладают желчегонным и спазмолитическим действием. Их также принимают при запорах и повышенном газообразовании. Плоды тмина можно употреблять кормящим мамам для увеличения лактации, а семена помогают снять усталость, активизируют выведение камней из почек или мочевого пузыря, уменьшают болевые ощущения при ревматизме.

Противопоказания к применению семян тмина
Тмин – отличное растительное лекарство, но, несмотря на это, оно имеет и противопоказания. Так, доктора не рекомендуют тмин беременным. Это связано с тем, что в состав семян входят особые гормоны, которые стимулируют схватки и родовую деятельность. Категорически запрещено принимать тмин людям, которые перенесли пересадку органов. К противопоказаниям, конечно, относятся индивидуальная непереносимость компонентов и повышенная чувствительность к ним. Побочные эффекты могут проявляться в виде зуда, кашля, аллергических реакций. При их появлении нужно сразу прекратить приём и обратиться за консультацией к доктору.

Эфирное масло чёрного тмина
Натуральное масло чёрного тмина со сбалансированным составом имеет приятный аромат, а на вкус слегка горькое, но, чем больше этой горчинки, тем эффективнее будет целебное действие. Масло получают холодным отжимом из семян, что позволяет полностью сохранить все полезные свойства.

В масле много кислот, необходимых для профилактики разных болезней. Кроме них, есть витамины А и D, фосфор, кальций, бета-кератин и иные элементы, которые самым благотворным образом влияют практически на все системы органов.
Масло производит тонизирующий эффект, активизирует мозговую деятельность и, с другой стороны, снижает нервное напряжение и тревогу. Оно улучшает пищеварение и возбуждает аппетит. Его можно принимать внутрь или наружно. Внутрь оно употребляется, например, при менструальных болях в виде чая или отвара, а наружно используется для массажа или ванны.
Масло тмина активизирует выработку костного мозга и функции вилочковой железы, которая отвечает за поддержание защитных сил организма. Оно является отличным средством для профилактики рака крови.

Гормоны в семенах помогают при бесплодии и повышают потенцию. Масло принимают при расстройствах стула, оно улучшает дыхание, лечит кашель во время гриппа или ОРЗ, а также используется при заболеваниях кожи и грибковых инфекциях, но оно противопоказано беременным и маленьким детям до 3 лет.

Как правильно принимать масло из семян тмина?
Масло употребляется в определённых дозах:
• взрослым – по 1 ч. л. дважды в день;
• детям (с 6 лет) – по 1/2 ч. л. один раз в день.

Масло можно запивать медовой водой или соком из моркови. Как правило, курс приёма длится 3-4 месяца, после чего необходимо сделать перерыв.

Семена тмина для похудения
Употребление семян чёрного тмина эффективно в борьбе с лишним весом. Их можно просто жевать или употреблять внутрь в виде масла после еды, что способствует пищеварению. За счёт того, что семена оказывают мочегонное действие, выводятся излишки жидкости и нормализуются метаболические процессы. Для приёма внутрь готовится отвар.

Рецепт чая из семян тмина
Ингредиенты:
• семена – 2 ч. л.;
• кипячёная вода – 0,5 л.

Проварить смесь на водяной бане 10 мин., процедить, остудить. Принимать по 100 мл примерно за 1 час до еды 3 раза в день.
Тминовое масло используют для массажа, смешав его с грейпфрутовым. Непосредственно перед манипуляциями смесь нужно разогреть в руках. Его наносят на кожу круговыми движениями и втирают до окончательного впитывания.

Рецепты лечения семенами черного тмина
1. Против простуды: 2 ч. л. семян залить 0,5 л кипятка, варить на медленном огне 10 мин. Процедить, остудить. Принимать натощак по 100 мл трижды в день.
2. Общеукрепляющее средство: 200 г семян измельчить до порошкообразного состояния, залить молоком. Настаивать 12 ч, добавить сахар, тщательно перемешать. Принимать по 50 мл трижды в день.
3. Для выведения глистов: обжарить на сухой сковороде 10 г семян. Добавить мелко нарезанный лук (20 г), перемешать, остудить. Принимать перед завтраком по 1 ч. л.
4. При мочеполовых инфекциях: обжарить 5 г семян тмина, влить свежевыжатый сок лимона, добавить 1 г соли и 0,5 стакана воды. Принимать два раза в день.
5. Настойка: растереть в порошок 15 г семян, залить одним стаканом водки. Закрыть ёмкость, настаивать в тёмном месте 14 дней, процедить, употреблять по 1 чайной ложке перед едой. Такой состав способствует улучшению пищеварения и очищению кровеносных сосудов, помогает при повышенном газообразовании.

лекарственное растение, применение, отзывы, полезные свойства, противопоказания

В медицине

Черный тмин – растение нефармакопейное, но официально используется в восточных странах. Особую ценность в фармакологии представляют семена и масло тмина черного. Из семян растения получен ферментный лекарственный препарат липолитического действия Нигедаза, химические вещества которого активно расщепляют жиры. Показан препарат при панкреатите, гастрите, энтероколите, хроническом гепатите и других заболеваниях пищеварительной системы. Применяемые в гомеопатии семена тмина оказывают мочегонный, ветрогонный и регулирующий менструальный цикл эффекты. Гомеопаты уже много лет применяют настойку черного тмина в качестве универсального средства при различных заболеваниях пищеварительной системы. Тмин – активный компонент многих биологически активных добавок для улучшения лактации, работы органов пищеварительной системы. В народной медицине черный тмин особо популярен и обладает огромным спектром действия. Семена растения применяются как мочегонное, желчегонное, отхаркивающее, противоастматическое, болеутоляющее, а также как средство для повышения выработки грудного молока, избавления от глистов. Кроме того, отвары, настои и настойки тмина черного обладают антибактериальными, противогрибковыми, гепатопротекторными, антиоксидантными, противоаллергенными, гипотоническими, иммунностимулирующими свойствами.

Современные фармацевтические компании разных стран добавляют масло и семена черного тмина в состав различных лекарственных препаратов. Как фармакологическое сырье черный тмин активно применяют в арабских странах, во Франции, Германии, Италии, Великобритании, США. Введение в рацион питания масла тмина черного перспективно в профилактических и терапевтических целях, в составе комплексной терапии гельминтозов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, дисбактериоза, гастрита, энтерита, энтероколита, колита, желчекаменной болезни, панкреатита, дискинезии желчевыводящих путей, гепатита, холангита, холецистита, холецистохолангита, цирроза, стеатоза печени. Содержащиеся в составе масла тмина фосфолипиды способны улучшать дезинтоксикационную функцию печени, восстанавливают клеточные мембраны гепатоцитов, а также предотвращают развитие жировой дистрофии печени.

Противопоказания и побочные действия

Несмотря на богатый состав и полезные свойства, противопоказания черный тмин все же имеет. Вред черный тмин может оказать женщинам на последних неделях беременности, поскольку стимулирует родовую деятельность. Поэтому употреблять масло и семена растения беременным не рекомендуется. Растение нельзя употреблять при индивидуальной непереносимости. В некоторых случаях наружное применение масла черного тмина может вызвать раздражение кожи, аллергические реакции.

В кулинарии

Семена черного тмина, жгучего по вкусу как перец, применяются в качестве приправы в арабской и индийской кухнях: в мясных, овощных и рыбных блюдах, в консервах, при выпечке хлебобулочных изделий. Европейцы также используют черный тмин для выпечки кексов, пирогов, для приготовления желе, пудингов, компотов, поскольку семена тмина черного обладают земляничным ароматом с примесью запаха мускатного ореха. Этот аромат специи полюбили во Франции, называя тмин "quatre epices" (в переводе - четыре специи). Семена растений применяются также при квашении капусты, засолке овощей. Из цветков тмина готовят варенье. В Турции некоторые виды хлебобулочных изделий посыпают семенами тмина. Молодые листья пряного растения добавляют в запеканки, салаты, различные первые и вторые блюда.

В косметологии

О пользе масла черного тмина и его целебных свойствах знали еще красавицы Древнего Востока. Сегодня масло тмина популярно в косметологии разных стран мира. Масло оказывает противовоспалительный эффект на кожу головы, способствует регенерации клеток, укрепляет волосяные фолликулы, активно борется с перхотью. Применение масла черного тмина целесообразно для лечения себореи, масло способствует росту и здоровью волос, не вызывая аллергических проявлений. Масло растения присутствует во многих лечебных масках, средствах по уходу за волосами (шампунях, кондиционерах), восстанавливает структуру поврежденных волос после окрашивания, химической завивки. Масло черного тмина используют также в сочетании с другими эфирными маслами и травяными отварами.

В других областях

В садоводстве

На территории Европы встречается до 11 видов тмина (нигеллы), но лишь некоторые из них декоративны и успешно используются в цветоводстве. К примеру, Нигелла дамасская (Nigella damascena) отличается белыми или голубыми яркими цветками среди ажурных перисто-рассеченных листьев. Преимущественно декоративные виды тмина выращивают в рокариях, клумбах, как бордюрные растения, на альпийских горках, создавая разнообразные цветочные композиции. Цветение тмина черного продолжительное – почти два месяца. Срезанными цветы долго сохраняются в вазах с водой. Семенные коробочки тмина выглядят эффектно в зимних композициях.

Декоративные виды тмина хорошо развиваются и цветут на дренированной, плодородной почве и на хорошо освещенной территории, могут переносить небольшое притенение. Полив нужен умеренный и регулярный, поскольку тмин страдает от переувлажнения и недостатка влаги.

В цветоводстве популярны многие разновидности черного тмина: Мисс Джекилл (Miss Jekyll) наиболее популярный сорт тмина, Персидские драгоценности, Цветной микс (Persian Jewels), Синий карлик, (Blue Midget) отличается невысокими, до 20 см стеблями, Кембриджский синий (Cambridge Blue) с длинными, предназначенными для срезки стеблями и голубыми махровыми цветами.

В хозяйстве

Семена черного тмина обладают инсектицидными свойствами, их используют от моли для предохранения одежды. Растение является отличным медоносом. Черный тмин известен также как декоративное и масличное растение. Эфирное масло тмина используется в парфюмерии, мыловарении. Запах тмина отпугивает комаров, змей.

Тмин: польза и противопоказания

Тмин: применение в кулинарии

Зерна тмина находили в египетских пирамидах, но его родина до сих пор не известна. Эта древнейшая специя с пряным ароматом и пикантным, слегка горьковатым вкусом ценится в кулинарных традициях всех культур. Мелкие вытянутые семена коричневого цвета очень полезны для профилактики и лечения различных заболеваний и помогают разнообразить питание, обогащая вкус традиционных блюд.

Тмин: польза и противопоказания

Зерна тмина необычайно полезны благодаря высокому содержанию витамина Е, который обладает антиоксидантным действием и восстанавливает поврежденную структуру клеток. Кроме того, эта изысканная пряность устраняет головную боль, помогает при заболеваниях ЖКТ, облегчает желудочные колики и метеоризм. Тмин укрепляет мужскую силу, омолаживает кожу, освежает дыхание, активно борется с бессонницей и депрессией. Уже в античные времена лекари прописывали тмин от женских недугов, паразитов и болезней почек, а в Индии на протяжении нескольких веков тмин жуют для дезинфекции полости рта.

Среди противопоказаний для использования тмина можно назвать аллергию, поскольку пахучие и терпкие семена провоцируют сыпь или покраснения кожи, однако такие ситуации возможны только при злоупотреблении специей. Вряд ли маленькая булочка с несколькими зернышками тмина может считаться серьезным аллергеном. При повышенной кислотности желудка и гастрите также не следует увлекаться тмином, а беременным женщинам лучше его ограничить, чтобы не было изжоги, зато можно будет «оторваться» в период лактации, поскольку тмин увеличивает выработку грудного молока.

Применение тмина в кулинарии

Существует около 30 сортов тмина, из которых самыми популярными являются коричневый, черный, римский и корейский. Традиционный коричневый тмин используется для засолки помидоров, огурцов и капусты, добавляется в выпечку, салаты, супы и вторые блюда. Черный тмин, напоминающий мелкие семена кунжута темного цвета, называют чернушкой или калинджи. Эта специя отличается сбалансированным витаминно-минеральным составом и на 40 % состоит из ценного эфирного масла, которое считается мощным природным антибиотиком и иммуномодулятором. Польза черного тмина была известна не только египетским фараонам, но и ветхозаветным пророкам, а вреда от чернушки быть не может, если не пить масло литрами, но это правило касается любых продуктов. Косметическое использование масла черного тмина рекомендуется для омолаживающего массажа кожи лица и антицеллюлитных процедур.

На вкус черный тмин — сладковато-горький, слегка терпкий, а в аромате этой специи можно уловить перец, мускатный орех и землянику. В восточной и азиатской кухне калинджи заменяет черный перец, однако действует более мягко и не раздражает стенки желудка. Черный тмин добавляют в творог, каши, овощи, мясные и рыбные блюда, заваривают из него полезный чай, ароматизируют этой специей сыр и колбасу, настаивают водку, квас и пиво.

«Тминные» секреты

  • Предварительное обжаривание тмина на сухой сковороде раскрывает его аромат и вкус из-за интенсивного выделения эфирных масел.
  • Перемалывание тмина перед использованием придает блюдам яркий и насыщенный вкус.
  • Если вы хотите убрать специфичный запах при варке капусты, добавьте в кастрюлю тмин, который облагородит вкус капустных листьев, сделает его более мягким и тонким.
  • Тмин хранится в течение семи лет в плотно закрытой емкости, в сухом и темном месте. При неправильном хранении пряность теряет свой аромат и жгучий вкус.

Российские поэты прославляли тмин в своих произведениях — Николай Гумилев мечтал «нестись по лугу, пахнущему тмином», а Иван Бунин стремился попасть туда, где «на ветру благоухает тмин». Говорят, в день человеку достаточно одной чайной ложки семян, чтобы жить долго и не болеть!

Черный тмин: польза и вред

Эта пряноароматическая культура известна с древнейших времён: археологи обнаруживали семена чёрного тмина, работая с артефактами, восходящими к XIII столетию до нашей эры.

Родиной чёрного тмина является Средиземноморье, откуда растение благодаря своей нетребовательности к условиям распространилось в североафриканский регион, Малую Азию, Иран, Индию и Китай.

Сфера применения черного тмина

Пряно-освежающий вкус в сочетании с приятным ароматом делают семена черного тмина практически универсальной приправой в кулинарии.

При выпечке и изготовлении кондитерских изделий, приготовлении мясных и рыбных блюд, консервировании овощей, ароматизации напитков и десертов — везде уместно применение нигеллы.

Любят работать с чёрным тмином садоводы и флористы, выращивая растение как декоративно цветущее для украшения бордюров или мавританских газонов, составления изысканных букетов.

Полезные свойства

Основная ценность семян Nigella Sativa проявляется в присущих им целебных свойствах.

Как народная, так и официальная медицина, обобщая многовековой опыт применения семян чёрного тмина, утверждают, что с их помощью можно успешно бороться с инфекционными и кожными заболеваниями без применения фармакологически полученных антибиотиков.

Масло, полученное из семян, ввиду высокого содержания в нём жирных полиненасыщенных кислот, микроэлементов (в том числе кальция, железа, меди, цинка, фосфора) и витаминов (таких как тиамин, рибофлавин, пиридоксин, ниацин) «лечит от всех болезней, кроме смерти».

Масло черного тмина — кладезь полезных микроэлементов и витаминов

Самые распространённые недуги, при которых рекомендуется включить в рацион чёрный тмин:

  • желчнокаменная и почечнокаменная болезни;
  • язва желудка;
  • сахарный диабет;
  • склероз сосудов головного мозга;
  • ревматизм;
  • астма;
  • отит;
  • тонзиллит;
  • простатит;
  • дерматиты и экземы;
  • выпадение волос.

Рекомендуют также применять семена чёрного тмина для усиления лактации кормящим мамам, желающим похудеть или контролировать обмен веществ без диет и в качестве эффективного ветрогонного средства.

Начиная с 60-х годов прошлого века, в различных престижных фармакологических лабораториях было проведено более двухсот научных исследований свойств семян чёрного тмина и их влияния на повышение иммунитета. Оказывается, нигелла стимулирует функции вилочковой железы, которая в свою очередь отвечает за повышение защитных сил организма.

Включив черный тмин в свой рацион, вы избавитесь от многих болезней и укрепите иммунитет

На основе семян чёрного тмина уже созданы лекарственные препараты, увеличивающие содержание в крови Т-лимфоцитов и Т-киллеров — клеток, идентифицирующих и обезвреживающих носителей чужеродных антигенов.

Раково-Иммунобиологическая Лаборатория Южной Калифорнии позиционирует семена чёрного тмина как средство стимуляции выработки костного мозга.

Противопоказания

Как констатируют исследователи, противопоказаний для применения непосредственно семян и фармакологических средств на их основе практически не существует.

С осторожностью следует употреблять нигеллу как лекарство беременным в связи с возможным абортивным действием и лицам с трансплантированными внутренними органами ввиду возможного отторжения на фоне повышения иммунитета.

Употребление черного тмина усиливает естественные оздоровительные и восстановительные процессы в организме, помогает успешнее справляться с болезнями, поддерживает иммунобиологический баланс и улучшает резистентность человека к различным вредоносным факторам.

Полезные свойства и противопоказания к употреблению черного тмина | legkopolezno.ru

Тмин широко известен как приправа, которая приехала к нам с ближнего востока. Её насыщенный яркий вкус пришёлся по нраву многим гурманам. Но это растение настолько богато целебными свойствами, что оно повсеместно применяется не только как специя, но и как лекарство.

Существует несколько разновидностей продукта, одним из которых является чёрный тмин. Он настолько богат полезными веществами, что с древности получил широкое применение в медицине и кулинарии. Горьковатый вкус этой специи позволяет использовать её вместо перца. В ход идут все части растения: корни применимы для приготовления кондитерских изделий, стебли и листья добавляют в салаты, а семена – это лучшая приправа и источник множества полезных веществ.

Чёрный тмин позволяет обогатить и разнообразить вкус овощных, мясных, рыбных блюд, а также выпечки и даже десертов. Он имеет в своём составе белки, клетчатку, протеин. В него входят такие микроэлементы, как магний, цинк, фосфор, селен, калий, фосфор, железо. Кроме того, тмин содержит витамины групп B, K, E, C, PP. Благодаря ценному составу употребление в пищу растения весьма благотворно сказывается на здоровье человеческого организма.

Ценность чёрного тмина

В сравнении с обычным данный вид имеет гораздо меньше противопоказаний для применения, именно поэтому он чаще используется в медицинских целях. Лечебные свойства чёрного тмина составляют длинный список:

  • Он повышает иммунные силы и выносливость организма. Чёрный тмин помогает справляться с простудами и снимает их основные симптомы. Кроме того, он способствует отхождению мокроты при заболеваниях дыхательных путей.
  • Тмин стимулирует регенерацию тканей и органов в организме.
  • Растение является прекрасным противовоспалительным средством, а также обладает противомикробными свойствами.
  • Тмин активизирует работу мозга, улучшает память, помогает справляться со стрессом и бессонницей.
  • В нём содержатся вещества, которые восстанавливают и защищают клетки печени.
  • При помощи чёрного тмина можно избавиться от головной, суставной и других видов боли. Оно снимает спазмы.
  • Продукт снижает давление. А также уменьшает уровень холестерина и сахара в крови. Кроме того, содержащиеся в нём вещества повышают эластичность сосудов, снижают риск тромбозов.
  • Это эффективное желчегонное средство, которое улучшает пищеварение и выводит токсины.
  • Тмин повышает работоспособность организма.
  • Растение препятствует появлению новообразований и опухолей.
  • С его помощью лечат кожные заболевания.
  • Чёрный тмин избавляет от паразитов.
  • Его эффективно используют как стимулирующее средство при лактации.
  • Он обладает способностью восстанавливать волосяной покров.

Чёрный тмин благотворно влияет на работу сердечно-сосудистой, нервной и мочеполовой системы, эффективно используется в стоматологии, косметологии и фармацевтике.

Из семян растения выжимают масло, которое обладает теми же ценными свойствами, а также содержит полинасыщенные жирные кислоты, дубильные вещества, бета-каротин. Он эффективно применяется для профилактики эндокринных, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, обладает ранозаживляющими свойствами, помогает справляться со всевозможными кожными проблемами, используется в косметологии.

Противопоказания к употреблению

Важно знать, что чёрный тмин, полезные свойства которого неоспоримы, имеет и свои противопоказания. Опасно его использовать в период беременности. Он не показан при низком давлении. Не рекомендуется его применение и для детей младше 3 лет. А в больших дозах эта специя может раздражать слизистую оболочку желудка, а также кишечник.

При наружном и внутреннем применении тмина в любом виде может возникать индивидуальная переносимость, которая даст о себе знать в виде аллергической реакции на содержащиеся в нём вещества. Это означает, что от употребления растения следует отказаться.

Ещё одна причина для отказа от употребления – перенесённые операции по пересадке внутренних органов, а также серьёзные заболевания сердца.

Максимальная суточная доза семян чёрного тмина составляет 25 грамм.

Применение продукта

Употреблять чёрный тмин для профилактики и терапии различных заболеваний можно несколькими способами.

  • Семена жуют для похудения и профилактики многих заболеваний, а также для лечения болезней полости рта.
  • Отвар из семян используется для лечения простуд и проблем пищеварительной системы.
  • Широко используется масло для терапии многих заболеваний. А для профилактики его выпивают натощак по 5-10 грамм дважды в день.
  • Настойка из измельчённых семян и водки, применяется по несколько капель в день для очищения сосудов и улучшения пищеварения.
  • Для того чтобы избавиться от паразитов, семена растения следует поджарить без масла с мелко порезанным репчатым луком и применять утром по чайной ложке на голодный желудок.
  • Для лечения урогенитальных инфекций обжаренные семена смешивают с лимонным соком, одной чайной ложечкой морской соли и 1/2 стакана воды и пьют дважды в день.
  • Для укрепления иммунитета и повышения работоспособности используют настой из измельчённых семян на молоке.
  • Добавляя семена чёрного тмина в чай можно повысить количество выработки молока при лактации. Такой напиток будет полезен для нормализации работы нервной системы, в период стрессов и как продукт, стимулирующий деятельность головного мозга.
  • В качестве косметического средства удобнее всего использовать масло чёрного тмина. Его полезно добавлять в маски для волос, так как он укрепляет их структуру и стимулирует рост. А использование масла тмина в домашних кремах и средствах для лица и тела способствует повышению упругости кожи, очищает и питает её, помогая сохранить молодость и естественное сияние.
  • Масло также способствует укреплению ногтей.
  • Антисептические, противовоспалительные и ранозаживляющие свойства этого вещества идеальны для ухода за проблемной кожей.

Масло из семян имеет свои особенности и противопоказания, так как среди некоторых специалистов бытует мнение о том, что применять его следует только наружно.

Лечебные свойства чёрного тмина давно используются как в народной, так и в официальной медицине. Перед началом их применения следует получить консультацию у врача и помнить, что он имеет свои противопоказания.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Наги, М. Н. и Алмакки, Х. А. Добавка тимохинона индуцирует хинонредуктазу и глутатионтрансферазу в печени мышей: возможная роль в защите от химического канцерогенеза и токсичности. Phytother.Res 2009; 23 (9): 1295-1298. Просмотреть аннотацию.

Наджми, А., Насируддин, М., Хан, Р. А., и Хак, С. Ф. Влияние масла Nigella sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности.Int J Diabetes Dev.Ctries. 2008; 28 (1): 11-14. Просмотреть аннотацию.

Parvardeh S and et al. Влияние тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, на сократительную реакцию семявыносящего протока крысы. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2003; 41: 616-621.

Первен, Т., Хайдер, С., Канвал, С. и Халим, Д. Дж. Повторное введение Nigella sativa снижает обмен 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Pak.J Pharm.Sci 2009; 22 (2): 139-144. Просмотреть аннотацию.

Qidwai, W., Hamza, HB, Qureshi, R., and Gilani, A. Эффективность, безопасность и переносимость порошкообразных семян Nigella sativa (kalonji) в капсулах для определения уровня липидов в сыворотке, сахара в крови, артериального давления и тела вес у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. J. Альтернативное дополнение Med 2009; 15 (6): 639-644. Просмотреть аннотацию.

Рейтер М. и Брандт В. Расслабляющее действие на гладкие мышцы трахеи и подвздошной кишки морских свинок. Arzneimittelforschung. 1985; 35 (1A): 408-414.Просмотреть аннотацию.

Санги, С., Ахмед, С. П., Чанна, М. А., Ашфак, М., и Мастой, С. М. Новое и новое средство для лечения опиоидной зависимости: Nigella sativa 500 мг. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2008; 20 (2): 118-124. Просмотреть аннотацию.

Shoieb, A.M., Elgayyar, M., Dudrick, P. S., Bell, J. L., and Tithof, P.K. Ингибирование роста и индукции апоптоза в линиях раковых клеток тимохиноном in vitro. Int J Oncol. 2003; 22 (1): 107-113. Просмотреть аннотацию.

Сингх Б. Б., Хорсан Р., Виньямури, С. П., Дер-Мартиросян, К., Кижаккеветтил, А., и Андерсон, Т. М. Лечение астмы травами: систематический обзор. J. Asthma 2007; 44 (9): 685-698. Просмотреть аннотацию.

Steinmann, A., Schatzle, M., Agathos, M., and Breit, R. Аллергический контактный дерматит, вызванный маслом черного тмина (Nigella sativa) после местного применения. Контактный дерматит 1997; 36 (5): 268-269. Просмотреть аннотацию.

Стерн Т. и др. Мазь с маслом черного тмина - новый подход к лечению атопического дерматита? Aktuelle Dermatologie 2002; 28 (3): 74-79.

Тоама, М. А., Эль Альфи, Т. С. и Эль Фататри, Х. М. Антимикробная активность эфирного масла семян Nigella sativa Linneaus. Antimicrob.Agents Chemother. 1974; 6 (2): 225-226. Просмотреть аннотацию.

Вэнс, С. Х., Бенгуцци, Х., Уилсон-Симпсон, Ф. и Туччи, М. Добавка тимохинона и его влияние на эпителиальные клетки почечных канальцев in vitro. Biomed.Sci Instrum. 2008; 44: 477-482. Просмотреть аннотацию.

Йылдыз, Ф., Кобан, С., Терзи, А., Савас, М., Битирен, М., Челик, Х., и Аксой, Н. Защитные эффекты Nigella sativa против ишемии-реперфузионного повреждения почек. Ren Fail. 2010; 32 (1): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Зауи, А., Черрах, Ю., Лакайль-Дюбуа, М. А., Сеттаф, А., Амаруш, Х., и Хассар, М. [Мочегонные и гипотензивные эффекты Nigella sativa у крыс со спонтанной гипертензией]. Therapie 2000; 55 (3): 379-382. Просмотреть аннотацию.

Ахмад Алобаиди AH. Эффект от nigella sativa и allium sativum, одновременно вводимого с симвастатином, у пациентов с дислипидемией: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование.Противовоспалительные противоаллергические средства Med Chem. 2014 Март; 13 (1): 68-74. Просмотреть аннотацию.

Ахтар М.С., Риффат С. Полевые испытания корней Saussurea lappa против нематод и семян Nigella sativa против цестод у детей. J Pak Med Assoc 1991; 41: 185-7. Просмотреть аннотацию.

Аль-Аззави MA, AboZaid MMN, Ibrahem RAL, Sakr MA. Терапевтические эффекты добавок масла черного тмина на пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Гелион.2020; 6 (8): e04711. Просмотреть аннотацию.

Аль-Дженоби Ф.И., Аль-Сувайех С.А., Музаффар И. и др. Влияние Nigella sativa и Lepidium sativum на Фармакокинетика циклоспорина. Биомед Рес Инт 2013; 2013: 953520. Просмотреть аннотацию.

Алам М.А., Бин Джардан Я.А., Раиш М., Аль-Мохиза А.М., Ахад А., Аль-Дженуби ФБР. Влияние Nigella sativa и пажитника на фармакокинетику и фармакодинамику амлодипина у гипертонических крыс. Curr Drug Metab. 2020; 21 (4): 318-325. Просмотреть аннотацию.

Алам М.А., Насируддин М., Хак С.Ф., Хан Р.А.Оценка профиля безопасности и эффективности масла Nigella sativa в качестве дополнительной терапии в дополнение к альфа-кето-аналогу незаменимых аминокислот у пациентов с хроническим заболеванием почек. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2020; 31 (1): 21-31. Просмотреть аннотацию.

Ализаде-Наини М., Юсефнеджад Х., Хиджази Н. Благотворное влияние на здоровье Nigella sativa на эрадикацию Helicobacter pylori, симптомы диспепсии и качество жизни у инфицированных пациентов: пилотное исследование. Phytother Res. 2020; 34 (6): 1367-1376.Просмотреть аннотацию.

Amizadeh S, Rashtchizadeh N, Khabbazi A, et al. Влияние экстрактов масла Nigella sativa на маркеры воспалительного и окислительного стресса при болезни Бехчета: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Авиценна Дж. Фитомед. 2020; 10 (2): 181-189. Просмотреть аннотацию.

Акель М., Шахин Р. Воздействие эфирного масла семян черного тмина на гладкую мускулатуру матки крыс и морских свинок. J. Этнофармакол 1996; 52: 23-6. Просмотреть аннотацию.

Ardiana M, Pikir BS, Santoso A, Hermawan HO, Al-Farabi MJ.Влияние добавок Nigella sativa на окислительный стресс и антиоксидантные параметры: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ScientificWorldJournal. 2020; 2020: 23

. Просмотреть аннотацию.

Арслан Э., Сайин С., Демирбас С. и др. Отчет о тематическом исследовании острой почечной недостаточности, связанной с Nigella sativa, у пациента с диабетом. J Integr Med 2013; 11: 64-6. Просмотреть аннотацию.

Badar A, Kaatabi H, Bamosa A, et al. Влияние добавок Nigella sativa в течение одного года на уровни липидов, артериальное давление и частоту сердечных сокращений у пациентов с диабетом 2 типа, получающих пероральные гипогликемические средства: нерандомизированное клиническое испытание.Энн Сауди Мед 2017; 37: 56-63. Просмотреть аннотацию.

Бадари О.А., Аш-Шабана О.А., Наги М.Н. и др. Ингибирование вызванного бензо (а) пиреном канцерогенеза в желудке у мышей тимохиноном. Eur J Cancer Prev 1999; 8: 435-40. Просмотреть аннотацию.

Bamosa AO, Kaatabi H, Lebdaa FM, et al. Влияние семян Nigella sativa на гликемический контроль пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Индийский журнал J Physiol Pharmacol 2010; 54: 344-54. Просмотреть аннотацию.

Barakat EM, El Wakeel LM, Hagag RS.Влияние nigella sativa на исход гепатита C в Египте. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013 28 апреля; 19 (16): 2529-36. Просмотреть аннотацию.

Behnamfar N, Parsa Yekta Z, Mojab F, Kazem Naeini SM. Влияние масла чернушки сативы на профилактику флебита, вызванного химиотерапией: клиническое испытание. Биомедицина (Тайбэй) 2019; 9 (3): 20. Ошибка в: Biomedicine (Taipei) 2019; 9 (4): 30. Просмотреть аннотацию.

Бин Сайид М.С., Асадуззаман М., Моршед Х., Хоссейн М.М., Кадир М.Ф., Рахман М.Р. Эффект от Nigella sativa Linn.семена на память, внимание и познание у здоровых добровольцев. J Ethnopharmacol. 2013; 148 (3): 780-6. Просмотреть аннотацию.

Бин Сайид М.С., Шамс Т., Фахим Хоссейн С. и др. Семена Nigella sativa L. регулируют настроение, тревожность и познавательные способности у здоровых мужчин-подростков. J Ethnopharmacol. 2014; 152 (1): 156-62. Просмотреть аннотацию.

Bonhomme A, Poreaux C, Jouen F и др. Буллезная лекарственная сыпь на масло Nigella sativa: рассмотрение использования лекарственных трав - клинический отчет и обзор литературы.J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: e217-e219. Просмотреть аннотацию.

Аббас, А. Т., Абдель-Азиз, М. М., Залата, К. Р., и Тел, Абд аль-Галель. Влияние дексаметазона и Nigella sativa на количество эозинофилов в периферической крови, IgG1 и IgG2a, профили цитокинов и воспаление легких на мышиной модели аллергической астмы. Egypt J Immunol. 2005; 12 (1): 95-102. Просмотреть аннотацию.

Абдель-Фаттах, А. М., Мацумото, К. и Ватанабе, Х. Антиноцицептивные эффекты масла Nigella sativa и его основного компонента, тимохинона, у мышей.Eur.J Pharmacol. 7-14-2000; 400 (1): 89-97. Просмотреть аннотацию.

Ахондян ЯВ и др. Пилотное исследование влияния водного экстракта семян чернухи сативы на трудноизлечимые судороги у детей. Эпилепсия 2005; 46 (6): 3-415.

Ахондян Дж., Парса А. и Рахшанде Х. Влияние Nigella sativa L. (семена черного тмина) на трудноизлечимые приступы у детей. Med Sci Monit. 2007; 13 (12): CR555-CR559. Просмотреть аннотацию.

Al Ghamdi, M. S. Противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие Nigella sativa.J Ethnopharmacol. 2001; 76 (1): 45-48. Просмотреть аннотацию.

Аль Джиши, С. А. и Абуо, Хозайфа Б. Влияние Nigella sativa на гемостатическую функцию крови у крыс. J Ethnopharmacol. 2003; 85 (1): 7-14. Просмотреть аннотацию.

Аль-Маджед, А.А., Даба, М.Х., Асири, Ю.А., Аль-Шабана, О.А., Мостафа, А.А., и Эль-Кашеф, Х.А. Расслабление изолированной трахеи морской свинки, вызванной тимохиноном. Res Commun.Mol.Pathol.Pharmacol. 2001; 110 (5-6): 333-345. Просмотреть аннотацию.

Аль Наггар, Т. Б., Гомес-Серранильос, М.П., Карретеро М. Э. и Вильяр А. М. Нейрофармакологическая активность экстрактов Nigella sativa L. J Ethnopharmacol. 2003; 88 (1): 63-68. Просмотреть аннотацию.

Аль Накип, Г., Исмаил, М., и Аллаудин, З. Регулирование липопротеинового рецептора низкой плотности и экспрессия гена редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А с помощью богатой тимохиноном фракции и тимохинона в клетках HepG2. Дж. Нутригенет. Нутригеномика. 10-30-2009; 2 (4-5): 163-172. Просмотреть аннотацию.

аль-Шейх, О.А. и Гад-эль-Раб, М.О. Аллергический контактный дерматит: клинические особенности и профиль сенсибилизирующих аллергенов в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. Int J Dermatol. 1996; 35 (7): 493-497. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. и Бланден, Г. Фармакологические и токсикологические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2003; 17 (4): 299-305. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. Влияние масла Nigella sativa на нефротоксичность гентамицина у крыс. Ам. Дж. Чин Мед 2004; 32 (1): 49-55. Просмотреть аннотацию.

Альджабре, С. Х., Рандхава, М.А., Алаклоби О. М. и Альзахрани А. Дж. Тимохинон подавляет прорастание дерматофитных артроспор. Саудовская медицина, 2009; 30 (3): 443-445. Просмотреть аннотацию.

Asgari S and et al. Влияние Nigella sativa на атеросклероз и его новые факторы риска у кроликов с гиперхолестеринемией. Иранский журнал диабета и липидных расстройств (IRANIAN J DIABETES LIPID DISORD) 2007; 6 (3): E29.

Авад, Э. М. и Биндер, Б. Р. Индукция in vitro фибринолитических изменений эндотелиальных клеток с помощью Nigella sativa.Фитомедицина 2005; 12 (3): 194-202. Просмотреть аннотацию.

Аяз, Э., Йилмаз, Х., Озбек, Х., Тас, З. и Орунч, О. Действие масла Nigella sativa против Aspiculuris tetraptera и Hymenolepis nana у естественно инфицированных мышей. Саудовская медицина, 2007; 28 (11): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Азза, М. М. Надя М. М. Сохаир С. Семена сативы против

Бадари, О. А. Тимохинон ослабляет индуцированный ифосфамидом синдром Фанкони у крыс и усиливает его противоопухолевую активность у мышей. J Ethnopharmacol.11-1-1999; 67 (2): 135-142. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Абдель-Наим, А. Б., Абдель-Вахаб, М. Х. и Хамада, Ф. М. Влияние тимохинона на вызванную доксорубицином гиперлипидемическую нефропатию у крыс. Токсикология 3-7-2000; 143 (3): 219-226. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Наги, М. Н., Аль Шабана, О. А., Аль Саваф, Х. А., Аль Сохаибани, М. О., и Аль Бекаири, А. М. Тимохинон снижает нефротоксичность, вызываемую цисплатином у грызунов, и усиливает его противоопухолевую активность.Может J Physiol Pharmacol. 1997; 75 (12): 1356-1361. Просмотреть аннотацию.

Бамоса, А.О., Али, Б.А., и аль-Хавсави, З.А. Влияние тимохинона на липиды крови у крыс. Индийский J Physiol Pharmacol. 2002; 46 (2): 195-201. Просмотреть аннотацию.

Байрак, О., Бавбек, Н., Каратас, О.Ф., Байрак, Р., Чатал, Ф., Чиментепе, Э., Акбас, А., Йилдирим, Э., Унал, Д., и Акчай, А. ■ Nigella sativa защищает от ишемии / реперфузионного повреждения почек крыс. Нефрол.Диал.Трансплантат. 2008; 23 (7): 2206-2212.Просмотреть аннотацию.

Benhaddou-Andaloussi A and et al. Противодиабетическая активность экстракта семян Nigella sativa в культивируемых бета-клетках поджелудочной железы, клетках скелетных мышц и адипоцитах. Фармацевтическая биология (Нидерланды) 2010; (46): 96-104.

Боскабады М.Х. и др. Ингибирующее действие Nigella sativa на гистаминовые рецепторы изолированных трахеальных цепей морских свинок. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2002; 40: 596-602.

Боскабади, М. Х. и Фархади, Дж. Возможное профилактическое действие водного экстракта семян чернушки сативы на респираторные симптомы и тесты функции легких на жертвах химической войны: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J. Альтернативная медицина, 2008; 14 (9): 1137-1144. Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Javan, H., Sajady, M., and Rakhshandeh, H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam.Clin Pharmacol. 2007; 21 (5): 559-566. Просмотреть аннотацию.

Боскабади, М. Х., Кейханманеш, Р. и Саадатло, М. А. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. Индийский J Exp.Biol. 2008; 46 (12): 805-810.Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Mohsenpoor, N., and Takaloo, L. Антиастматический эффект Nigella sativa в дыхательных путях пациентов с астмой. Фитомедицина 2-8-2010; Просмотреть аннотацию.

Дахри А. Х., Чандиол А. М., Раху А. А. и Мемон Р. А. Влияние Nigella sativa (kalonji) на холестерин сыворотки крыс-альбиносов. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2005; 17 (2): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Dirjomuljono, M., Kristyono, I., Tjandrawinata, R.R, and Nofiarny, D. Симптоматическое лечение пациентов с острым тонзилло-фарингитом с помощью комбинации экстракта Nigella sativa и Phyllanthus niruri.Int J Clin Pharmacol. Далее, 2008; 46 (6): 295-306. Просмотреть аннотацию.

Эдрис, А. Е. Противораковые свойства Nigella spp. эфирные масла и их основные составляющие, тимохинон и бета-элемен. Curr.Clin Pharmacol. 2009; 4 (1): 43-46. Просмотреть аннотацию.

el Dakhakhny, M., Mady, N. I., and Halim, M. A. Масло Nigella sativa L. защищает от индуцированной гепатотоксичности и улучшает липидный профиль сыворотки крови у крыс. Arzneimittelforschung. 2000; 50 (9): 832-836. Просмотреть аннотацию.

эль Дахахны, м., Mady, N., Lembert, N., and Ammon, H.P. Гипогликемический эффект масла Nigella sativa опосредован экстрапанкреатическим действием. Planta Med 2002; 68 (5): 465-466. Просмотреть аннотацию.

Эль Газзар, М.А. Тимохинон подавляет in vitro продукцию IL-5 и IL-13 тучными клетками в ответ на стимуляцию липополисахаридами. Воспаление Рес 2007; 56 (8): 345-351. Просмотреть аннотацию.

Эль Махмуди, А., Шимицу, Ю., Шиина, Т., Мацуяма, Х., Никами, Х., и Такеваки, Т. Профили цитокинов и оксида азота, полученных из макрофагов, при сахарном диабете I и II типа: действие тимохинона.Acta Diabetol. 2005; 42 (1): 23-30. Просмотреть аннотацию.

Эль-Обейд, А., Аль-Харби, С., Аль-Джома, Н., и Хассиб, А. Травяной меланин модулирует фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин 6 (IL-6) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) производство. Фитомедицина. 2006; 13 (5): 324-333. Просмотреть аннотацию.

Эль-Салех, С.С., Аль Сагайр, О.А., и Аль-Халаф, М.И. Защита тимохинона и масла чернушки от гипергомоцистеинемии, индуцированной метионином, у крыс. Int J Cardiol.2004; 93 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

эль Тахир, К. Э., Ашур, М. М., и аль Харби, М. М. Сердечно-сосудистые действия эфирного масла черного тмина (Nigella sativa) у крыс: выяснение механизма действия. Gen.Pharmacol. 1993; 24 (5): 1123-1131. Просмотреть аннотацию.

Эль Вакил, С.С. Оценка in vitro действия водного экстракта Nigella sativa на изоляты Blastocystis hominis. J Egypt Soc.Parasitol. 2007; 37 (3): 801-813. Просмотреть аннотацию.

Эль-Гариб М.А. и др.Потенциальные гепатопротекторные эффекты витамина E и масла Nigella sativa в отношении гепатотоксичности, вызванной хроническим воздействием малатиона у людей и самцов крыс-альбиносов. Токсикологическая и экологическая химия. 2010; 92 (2): 395-412.

Эномото, С., Асано, Р., Ивахори, Ю., Наруи, Т., Окада, Ю., Сингаб, А.Н., и Окуяма, Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Биол. Фармацевтика, 2001; 24 (3): 307-310. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Атодзи, Ю., Симидзу, Ю., Shiina, T., Nikami, H., and Takewaki, T. Механизмы гипогликемического и иммунопотенцирующего действия масла Nigella sativa L. у стрептозотоцин-индуцированных диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2004; 77 (2): 123-129. Просмотреть аннотацию.

Фарар К. М., Ибрагим А. К. и Элсонози Ю. А. Тимохинон усиливает активность ферментов, связанных с энергетическим метаболизмом, в периферических лейкоцитах крыс с диабетом. Res Vet.Sci 2010; 88 (3): 400-404. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Никами, Х., Ганем, М., и Такеваки, Т. Тимохинон снижает выработку глюкозы в печени у диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2005; 79 (3): 219-223. Просмотреть аннотацию.

Фуда, А.М., Даба, М.Х., Дахаб, Г.М., и Шараф Эль-Дин, О.А. Тимохинон улучшает окислительное повреждение почек и пролиферативный ответ, вызванный хлоридом ртути у крыс. Basic Clin Pharmacol.Toxicol. 2008; 103 (2): 109-118. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Диаб-Ассаф, М., Больц, К., Аль Хмайра, Дж., Хартиг, Р., Roessner, A. и Schneider-Stock, R. Тимохинон, экстрагированный из черного семени, запускает апоптотическую гибель клеток колоректального рака человека через p53-зависимый механизм. Int J Oncol. 2004; 25 (4): 857-866. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Ресснер, А. и Шнайдер-Сток, Р. Тимохинон: многообещающий противораковый препарат из природных источников. Int J Biochem Cell Biol. 2006; 38 (8): 1249-1253. Просмотреть аннотацию.

Ганнади, А., Хаджашеми, В., и Джафарабади, Х. Исследование обезболивающих и противовоспалительных эффектов полифенолов семян Nigella sativa.J Med Food 2005; 8 (4): 488-493. Просмотреть аннотацию.

Хансен, Дж. Т., Бенгуцци, Х., Туччи, М. и Кейсон, З. Роль черного тмина в пролиферации и уровнях биохимических маркеров клеток Hep-2. Biomed.Sci.Instrum. 2003; 39: 371-376. Просмотреть аннотацию.

Хавсави, З. А., Али, Б. А., и Бамоса, А. О. Влияние Nigella sativa (Black Seed) и тимохинона на уровень глюкозы в крови у крыс-альбиносов. Анна Сауди Мед 2001; 21 (3-4): 242-244. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х. и Парварде, С.Противосудорожные эффекты тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, у мышей. Фитомедицина 2004; 11 (1): 56-64. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х., Парварде, С., Нассири-Асл, М. и Мансури, М. Т. Внутрицеребровентрикулярное введение тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, подавляет эпилептические припадки у крыс. Med Sci Monit. 2005; 11 (4): BR106-BR110. Просмотреть аннотацию.

Ильхан, А., Гурел, А., Армутку, Ф., Камисли, С. и Ираз, М. Антиэпилептогенные и антиоксидантные эффекты масла Nigella sativa против индуцированного пентилентетразолом киндлинга у мышей.Нейрофармакология 2005; 49 (4): 456-464. Просмотреть аннотацию.

Ислам, С. К., Ахсан, М., Хассан, К. М., и Малек, М. А. Противогрибковое действие масел семян Nigella sativa. Pak.J Pharm.Sci 1989; 2 (1): 25-28. Просмотреть аннотацию.

Ислам, С. Н., Бегум, П., Ахсан, Т., Хук, С., и Ахсан, М. Иммунодепрессивные и цитотоксические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2004; 18 (5): 395-398. Просмотреть аннотацию.

Джадаил, С. А., Тукан, С. К., и Такрури, Х. Р. Биодоступность железа из четырех различных местных пищевых растений в Иордании.Растительная пища Hum.Nutr. 1999; 54 (4): 285-294. Просмотреть аннотацию.

Калим, М., Кирмани, Д., Асиф, М., Ахмед, К., и Бано, Б. Биохимические эффекты семян Nigella sativa L у диабетических крыс. Индийский J Exp.Biol. 2006; 44 (9): 745-748. Просмотреть аннотацию.

Kalus, U., Pruss, A., Bystron, J., Jurecka, M., Smekalova, A., Lichius, JJ, и Kiesewetter, H. Влияние Nigella sativa (черного семени) на субъективные ощущения у пациентов с аллергические заболевания. Фитотер.Рес. 2003; 17 (10): 1209-1214. Просмотреть аннотацию.

Kamal EH и др. Некоторые сердечно-сосудистые эффекты эфирного масла Nigella sativa и его основных компонентов, альфа-пинена и п-цимола, у крыс. Саудовский фармацевтический журнал (Саудовская Аравия). 2003; 11: 104-110.

Кантер, М. Эффекты Nigella sativa и ее основного компонента, тимохинона, на седалищный нерв при экспериментальной диабетической невропатии. Нейрохим.Рес 2008; 33 (1): 87-96. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М. Влияние экстракта семян чернушки сативы на уменьшение повреждения легочной ткани у крыс после экспериментальной аспирации легких.Acta Histochem. 2009; 111 (5): 393-403. Просмотреть аннотацию.

Кантер М. Защитные эффекты тимохинона при диабетической нефропатии, вызванной стрептозотоцином. J Mol.Histol. 2009; 40 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О. и Уйсал Х. Антиоксидантное и антигистаминное действие Nigella sativa и ее основного компонента, тимохинона, на вызванное этанолом повреждение слизистой оболочки желудка. Arch Toxicol. 2006; 80 (4): 217-224. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Кошкун, О., Коркмаз, А., и Oter, S. Влияние Nigella sativa на окислительный стресс и повреждение бета-клеток у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Anat.Rec.A Discov.Mol.Cell Evol.Biol. 2004; 279 (1): 685-691. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Демир, Х., Каракая, С. и Озбек, Х. Гастропротекторная активность масла Nigella sativa L и его составляющего, тимохинона, против острого алкогольного повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Мир Дж. Гастроэнтерол. 11-14-2005; 11 (42): 6662-6666. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Мерал И., Йенер З., Озбек Х. и Демир Х. Частичная регенерация / пролиферация бета-клеток островков Лангерганса с помощью Nigella sativa L. у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Тохоку Дж. Эксперт. Медицина 2003; 201 (4): 213-219. Просмотреть аннотацию.

Кейханманеш, Р., Боскабади, М.Х., Эсламизаде, М.Дж., Кхамне, С., и Эбрахими, М.А. Влияние тимохинона, основного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и количество лейкоцитов в лаваже легких сенсибилизированных морских свинок .Planta Med 2010; 76 (3): 218-222. Просмотреть аннотацию.

Коцигит Ю., Атамер Ю. и Уйсал Е. Влияние пищевых добавок Nigella sativa L. на липидный профиль сыворотки крови крыс. Saudi Med J 2009; 30 (7): 893-896. Просмотреть аннотацию.

Кумара, С. и Хуат, Б. Т. Извлечение, выделение и характеристика противоопухолевого принципа, альфа-гедерина, из семян Nigella sativa. Planta Med 2001; 67 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Ланда П., Кокоска Л., Прибылова М., Ванек Т.и Марсик П. Противовоспалительная активность карвакрола in vitro: ингибирующее действие на биосинтез простагландина E (2), катализируемый ЦОГ-2. Арка Фарм Рес 2009; 32 (1): 75-78. Просмотреть аннотацию.

Landa, P., Marsik, P., Havlik, J., Kloucek, P., Vanek, T. и Kokoska, L. Оценка антимикробной и противовоспалительной активности экстрактов семян шести видов Nigella. J Med Food 2009; 12 (2): 408-415. Просмотреть аннотацию.

Le, P. M., Benhaddou-Andaloussi, A., Elimadi, A., Settaf, A., Cherrah, Y., and Haddad, P. S. Экстракт петролейного эфира Nigella sativa оказывает у крыс липидснижающее и инсулино-сенсибилизирующее действие. J Ethnopharmacol. 2004; 94 (2-3): 251-259. Просмотреть аннотацию.

Mansour, M. и Tornhamre, S. Ингибирование 5-липоксигеназы и лейкотриен-C4-синтазы в клетках крови человека тимохиноном. J Enzyme Inhib.Med Chem. 2004; 19 (5): 431-436. Просмотреть аннотацию.

Марсик П., Кокоска Л., Ланда П., Неповим А., Судек П. и Ванек Т. Ингибирующие эффекты тимола и хинонов семян Nigella sativa на циклооксигеназу-1 и тимол in vitro. -2-катализируемый биосинтез простагландина E2.Planta Med 2005; 71 (8): 739-742. Просмотреть аннотацию.

Massadeh, AM, Al Safi, SA, Momani, IF, Al Mahmoud, M. и Alkofahi, AS Анализ кадмия и свинца в органах мышей: влияние Nigella sativa L. (черного тмина) на распределение и иммунодепрессивный эффект кадмиево-свинцовой смеси у мышей. Biol. Trace Elem.Res 2007; 115 (2): 157-167. Просмотреть аннотацию.

Медда, Б., Дюкрок, Р., Эль-Аббес, Фаузи М., Это, Б., Махрауи, Л., Бенхадду-Андалуси, А., Мартино, Л. К., Черрах, Ю.и Haddad, P. S. Nigella sativa подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает толерантность к глюкозе у крыс. J Ethnopharmacol. 1-30-2009; 121 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Мерал И., Йенер З., Кахраман Т. и Мерт Н. Влияние Nigella sativa на концентрацию глюкозы, перекисное окисление липидов, систему антиоксидантной защиты и повреждение печени у экспериментально индуцированных диабетических кроликов. J Vet.Med A Physiol Pathol. Clin Med 2001; 48 (10): 593-599. Просмотреть аннотацию.

Busari AA, Adejare AA, Shodipe AF, Oduniyi OA, Ismail-Badmus KB, Oreagba IA.Защитные, но несинергетические эффекты Nigella Sativa и витамина E против индуцированной цисплатином почечной токсичности и окислительного стресса у крыс Wistar. Drug Res (Штутг). 2018 декабрь; 68 (12): 696-703. Просмотреть аннотацию.

Чакраварти Н. Ингибирование высвобождения гистамина из тучных клеток нигеллоном. Энн Аллерджи 1993; 70: 237-42. Просмотреть аннотацию.

Даба MH, Абдель-Рахман MS. Гепатопротекторная активность тимохинона в изолированных гепатоцитах крысы. Toxicol Lett 1998; 95: 23-9. Просмотреть аннотацию.

Dajani EZ, Shahwan TG, Dajani NE.Обзор доклинических фармакологических свойств Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат, имеющий историческое и клиническое значение. J. Physiol Pharmacol. 2016; 67 (6): 801-817. Просмотреть аннотацию.

Даранд М., Дараби З., Яри З. и др. Влияние добавок черного тмина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Phytother Res 2019; 33 (9): 2369-77. Просмотреть аннотацию.

Datau EA, Wardhana, Surachmanto EE, Pandelaki K, Langi JA, Fias.Эффективность Nigella sativa на свободный тестостерон в сыворотке и метаболические нарушения у мужчин с центральным ожирением. Acta Med Indonesia. 2010; 42 (3): 130-4. Просмотреть аннотацию.

Dehavay F, Kolivras A, Scheers C. Местные и системные неблагоприятные кожные реакции после использования растительных продуктов, которые, как считается, содержат семена и масло Nigella sativa. Контактный дерматит. 2019 Март; 80 (3): 176-177. Просмотреть аннотацию.

Дехкорди ФР, Камхах АФ. Антигипертензивный эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с легкой артериальной гипертензией.Fundam Clin Pharmacol 2008; 22: 447-52. Просмотреть аннотацию.

Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р. и др. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phytother Res. 2013; 27 (12): 1849-53. Просмотреть аннотацию.

Farhangi MA, Dehghan P, Tajmiri S, Abbasi MM. Влияние Nigella sativa на функцию щитовидной железы, сывороточный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - 1, несфатин-1 и антропометрические характеристики у пациентов с тиреоидитом Хашимото: рандомизированное контролируемое исследование.BMC Complement Altern Med 2016; 16: 471. Просмотреть аннотацию.

Фарзане Э., Ниа Ф. Р., Мехрташ М., Мирмоейни Ф. С., Джалилванд М. Влияние 8-недельного приема добавок nigella sativa и аэробных тренировок на липидный профиль и VO2 max у малоподвижных женщин с избыточной массой тела. Int J Prev Med. 2014 Февраль; 5 (2): 210-16. Просмотреть аннотацию.

Gheita TA, Kenawy SA. Эффективность масла Nigella sativa при лечении пациентов с ревматоидным артритом: плацебо-контролируемое исследование. Phytother Res 2012; 26: 1246-8. Просмотреть аннотацию.

Хагаг А.А., АбдЕлаал А.М., Эльфараджи М.С., Хасан С.М., Эльзамарани Е.А. Терапевтическое значение масла черного тмина при гепатотоксичности метотрексата у детей Египта с острым лимфобластным лейкозом. Заразить мишени лекарств Disord. 2015; 15 (1): 64-71. Просмотреть аннотацию.

Hagag AA, Badraia IM, El-Shehaby WA, Mabrouk MM. Защитная роль масла черного тмина при сердечной токсичности, вызванной доксорубицином, у детей с острым лимфобластным лейкозом. J Oncol Pharm Pract. 2020; 26 (6): 1397-1406. Просмотреть аннотацию.

Hanafy MS, Hatem ME. Исследования антимикробной активности семян черного тмина (черного тмина). J. Этнофармакол 1991; 34: 275-8. Просмотреть аннотацию.

Хак А., Абдуллатиф М., Лобо П.И. и др. Черное семя: влияние на лимфоциты человека и фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов. Иммунофармакология 1995; 30: 147-55. Просмотреть аннотацию.

Haqqaq EG, Abou-Moustafa MA, Boucher W, Theoharides TC. Влияние водного экстракта лекарственных растений на высвобождение гистамина из тучных клеток и на аллергическую астму.J. Herb Pharmacother 2003; 3: 41-54. Просмотреть аннотацию.

He T, Xu X. Влияние Nigella sativa на контроль астмы: метаанализ. Am J Emerg Med. 2020; 38 (3): 589-593. Просмотреть аннотацию.

Houghton PJ, Zarka R, de las Heras B, Hoult JR. Фиксированное масло черного тмина и производное тимохинона подавляют образование эйкозаноидов в лейкоцитах и ​​перекисное окисление мембранных липидов. Planta Med 1995; 61: 33-6. Просмотреть аннотацию.

Huseini HF, Kianbakht S, Mirshamsi MH, Zarch AB. Эффективность местного масла семян Nigella sativa в лечении циклической масталгии: рандомизированное, тройное слепое, активное и плацебо-контролируемое клиническое испытание.Planta Med 2016; 82: 285-8. Просмотреть аннотацию.

Ибрагим Р.М., Хамдан Н.С., Махмуд Р. и др. ff LA, Ismail M. Рандомизированное контролируемое исследование гиполипидемических эффектов порошка семян Nigella Sativa у женщин в менопаузе. Дж. Транс Мед, 2014; 12: 82. Просмотреть аннотацию.

Isik H, Cevikbas A, Gürer US, et al. Возможные адъювантные эффекты семян Nigella sativa для улучшения специфическая иммунотерапия у больных аллергическим ринитом. Med Princ Pract. 2010; 19 (3): 206-11. Просмотреть аннотацию.

Kaatabi H, Bamosa AO, Badar A, et al.Nigella sativa улучшает гликемический контроль и уменьшает окислительный стресс у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников. PLoS One 2015; 10: e0113486. Просмотреть аннотацию.

Кешри Г., Сингх М.М., Лакшми В., Камбодж В.П. Посткоитальная контрацептивная эффективность семян черного тмина на крысах. Индийский журнал J Physiol Pharmacol 1995; 39: 59-62. Просмотреть аннотацию.

Khonche A, Huseini HF, Gholamian M, Mohtashami R, Nabati F, Kianbakht S. Стандартизированное масло семян Nigella sativa улучшает стеатоз печени, уровень аминотрансферазы и липидов при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированный, двойной слепой и плацебо контролируемое клиническое испытание.J Ethnopharmacol. 2019 24 апреля; 234: 106-111. Просмотреть аннотацию.

Колахдуз М., Насри С., Модаррес С.З. и др. Влияние масла семян Nigella sativa L. на ненормальное качество спермы у бесплодных мужчин: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Фитомедицина 2014; 21: 901-5. Просмотреть аннотацию.

Коушки А., Форузан Р., Рахшани М. Х., Мохаммади М. Влияние местного применения масла чернушки сативы и перорального парацетамола на боль у пожилых людей с остеоартритом коленного сустава: перекрестное клиническое испытание.Электронный врач. 2016 25 ноября; 8 (11): 3193-97. Просмотреть аннотацию.

Коушки А., Тофигиян Т., Растгоо Н., Рахшани М.Х., Мири М. Влияние добавки масла чернушки сативы на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Phytother Res. 2020. Посмотреть аннотацию.

Кошак А., Вей Л., Кошак Е. и др. Добавка Nigella sativa улучшает контроль астмы и биомаркеры: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Phytother Res. 2017 Март; 31 (3): 403-9.Просмотреть аннотацию.

Махдави Р., Намази Н., Ализаде М., Фараджния С. Влияние масла чернушки сативы с низкокалорийной диетой на кардиометаболические факторы риска у полных женщин: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Food Funct. 2015; 6 (6): 2041-8. Просмотреть аннотацию.

Меденица РД. Использование черного тмина для повышения иммунной функции. Патент США 5,482,711, выдан 9 января 1996 г. Получен из Управления США по патентам и товарным знакам 12 апреля 2000 г. www.uspto.gov/patft/index.htm.

Mohtashami A, Mahaki B, Azadbakht L, Entezari MH.Влияние хлеба с Nigella sativa на липидный профиль, аполипопротеины и воспалительный фактор у пациентов с метаболическим синдромом. Clin Nutr Res. 2016; 5 (2): 89-95. Просмотреть аннотацию.

Mohtashami R, Huseini HF, Heydari M, et al. Эффективность и безопасность рецептуры масла семян чернушки сативы на основе меда при функциональной диспепсии: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое испытание. Журнал Этнофармакол 2015; 175: 147-52. Просмотреть аннотацию.

Молайе М., Дарвиши Б., Джафари Азар З., Ширази М., Амин Г., Афшар С.Влияние комбинации Nigella sativa и Vitex agnus-castus с циталопрамом на здоровых женщин в менопаузе с приливами: результаты субпопуляционного анализа. Гинекол Эндокринол. 2019 Янв; 35 (1): 58-61. Просмотреть аннотацию.

Mousa HFM, Abd-El-Fatah NK, Darwish OA, Shehata SF, Fadel SH. Влияние введения семян Nigella sativa на профилактику фебрильной нейтропении во время химиотерапии у детей с опухолями головного мозга. Childs Nerv Syst. 2017; 33 (5): 793-800. Просмотреть аннотацию.

Mousavi SM, Sheikhi A, Varkaneh HK, Zarezadeh M, Rahmani J, Milajerdi A.Влияние добавок Nigella sativa на индексы ожирения: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Дополнение Ther Med. 2018; 38: 48-57. Просмотреть аннотацию.

Moustafa HAM, El Wakeel LM, Halawa MR, Sabri NA, El-Bahy AZ, Singab AN. Влияние масла Nigella sativa по сравнению с метформином на гликемический контроль и биохимические параметры у пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа. Эндокринная система 2019; 65 (2): 286-94. Просмотреть аннотацию.

Muneera KE, Majeed A, Naveed AK.Сравнительная оценка nigella sativa (Kalonji) и симвастатина для лечения гиперлипидемии и индукции гепатотоксичности. Pak J Pharm Sci. 2015 Март; 28 (2): 493-8. Просмотреть аннотацию.

Наги М.Н., Алам К., Бадары О.А. и др. Тимохинон защищает мышей от гепатотоксичности четыреххлористого углерода с помощью антиоксидантного механизма. Biochem Mol Biol Int 1999; 47: 153-9. Просмотреть аннотацию.

Намази Н., Лариджани Б., Аяти М.Х., Абдоллахи М. Воздействие Nigella sativa L. на ожирение: систематический обзор и метаанализ.Журнал Этнофармакол 2018; 219: 173-81. DOI: 10.1016 / j.jep.2018.03.001. Просмотреть аннотацию.

Никахлаг С., Рахим Ф., Арьяни Ф. Х., Сяхпуш А., Бругердня М.Г., Саки Н. Траволечение аллергического ринита: использование чернушки сативной. Am J Otolaryngol. 2011 сентябрь-октябрь; 32 (5): 402-7. Просмотреть аннотацию.

Никкх-Бодаги М., Дараби З., Ага С., Хекматдост А. Влияние Nigella sativa на качество жизни, индекс активности заболевания и некоторые факторы воспалительного и окислительного стресса у пациентов с язвенным колитом.Phytother Res. 2019 Апрель; 33 (4): 1027-1032. DOI: 10.1002 / ptr.6296. Epub 2019 22 января. Посмотреть аннотацию.

Onifade AA, Jewell AP, Adedeji WA. Смесь Nigella sativa вызвала стойкую серореверсию у пациента с ВИЧ. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2013; 10 (5): 332-5. Просмотреть аннотацию.

Oysu C, Tosun A, Yilmaz HB, Sahin-Yilmaz A, Korkmaz D, Karaaslan A. Актуальная nigella sativa для лечения назальных симптомов у пожилых людей. Auris Nasus Larynx. 2014 июн; 41 (3): 269-72. Просмотреть аннотацию.

Первен Т., Хайдер С., Зубери Н.А. и др.Повышенные уровни 5-HT после многократного введения масла Nigella sativa L. (черного тмина) вызывают у крыс антидепрессивный эффект. Sci Pharm 2013; 82: 161-70. Просмотреть аннотацию.

Рафати М., Гасеми А., Саиди М. и др. Nigella sativa L. для профилактики острого лучевого дерматита при раке груди: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Дополнение Ther Med. 2019; 47: 102205. Просмотреть аннотацию.

Размпуш Э., Сафи С., Абдоллахи Н. и др. Влияние Nigella sativa на показатели параметров печени и почек: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Pharmacol Res. 2020; 156: 104767. Просмотреть аннотацию.

Размпуш Э., Сафи С., Наджарзаде А. и др. Влияние добавок Nigella sativa на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ожирением и избыточным весом: перекрестное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Nutr. 2020. Посмотреть аннотацию.

Sabzghabaee AM, Dianatkhah M, Sarrafzadegan N, et al. Клиническая оценка семян Nigella sativa для лечения гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание.Медицинский архив 2012; 66 (3): 198-200. Просмотреть аннотацию.

Сафи С., Размпуш Э., Фаллахзаде Х. и др. Влияние Nigella sativa на аппетит, антропометрические показатели и показатели состава тела у женщин с избыточным весом и ожирением: перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование. Дополнение Ther Med. 2020; 57: 102653. Просмотреть аннотацию.

Сахебкар А., Соранна Д., Лю X и др. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние добавок с черным семенем (черным семенем) на артериальное давление.J Hypertens 2016; 34: 2127-35. Просмотреть аннотацию.

Салем А.М., Бамоса АО, Кутуб ХО и др. Влияние добавок Nigella sativa на функцию легких и медиаторы воспаления при частично контролируемой астме: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Сауди Мед 2017; 37: 64-71. Просмотреть аннотацию.

Салем Е.М., Яр Т., Бамоса А.О. и др. Сравнительное исследование nigella sativa и тройной терапии в эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Саудовская Дж. Гастроэнтерол. 2010 июль-сентябрь; 16 (3): 207-14.Просмотреть аннотацию.

Саломи Н.Дж., Наир С.К., Джаявардханан К.К. и др. Противоопухолевые принципы из семян черного тмина. Cancer Lett 1992; 63: 41-6. Просмотреть аннотацию.

Samadipour E, Rakhshani MH, Kooshki A., Amin B. Местное использование масла Nigella sativa в качестве инновационного метода ослабления первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. Oman Med J. 2020; 35 (5): e167. Просмотреть аннотацию.

Сарац Г., Капичиоглу Ю., Сенер С. и др. Эффективность местного применения Nigella sativa для лечения витилиго.Dermatol Ther 2019; 32 (4): e12949. Просмотреть аннотацию.

Шавки М., Эль Вакил Л., Шатла Р. и др. Клинический результат адъювантной терапии маслом черного тмина при трудноизлечимых педиатрических судорогах: пилотное исследование. Эпилептические расстройства 2013; 15: 295-301. Просмотреть аннотацию.

Ширази М., Ходакарами Ф., Фейзабад Э., Гэми М. Влияние nigella sativa на антропометрические и биохимические показатели у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. Эндокринная. 2020; 69 (1): 49-52. Просмотреть аннотацию.

Singh V, Gupta A, Verma UP, Mishra T, Pal M.Оценка эффективности спиртового экстракта Nigella sativa L. (Kalonji) на клинические параметры умеренного и тяжелого гингивита: клиническое исследование разделения рта. Аю. 2019; 40 (3): 152-158. Просмотреть аннотацию.

Soleymani S, Zargaran A, Farzaei MH, et al. Влияние гидрогеля, изготовленного из Nigella sativa L., на обыкновенные угри: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. Phytother Res. 2020. Посмотреть аннотацию.

Таваколы Р., Араб А., Валлиану Н. и др. Эффект Nigella sativa L.добавка к C-реактивному белку сыворотки: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Дополнение Ther Med 2019; 45: 149-55. Просмотреть аннотацию.

Tennekoon KH, Jeevathayaparan S, Kurukulasooriya AP, Karunanayake EH. Возможная гепатотоксичность семян Nigella sativa и листьев Dregea volubilis. Дж. Этнофармакол 1991; 31: 283-9. Просмотреть аннотацию.

Tuna HI, Babadag B, Ozkaraman A, Balci Alparslan G. Исследование влияния масла черного тмина на боль у пожилых людей с остеоартрозом.Дополнение Ther Clin Pract 2018; 31: 290-4. DOI: 10.1016 / j.ctcp.2018.03.013. Просмотреть аннотацию.

Ван X, Цзян А., Батра В. Тяжелая тромбоцитопения, связанная с маслом черного тмина и маслом вечерней примулы. Cureus. 2020; 12 (6): e8390. Просмотреть аннотацию.

Warner ME, Warner PA, Sprung J, Warner MA. Масло черного тмина и периоперационный серотониновый синдром: отчет о болезни. A A Pract. 2019; 13 (11): 420-422. Просмотреть аннотацию.

Worthen DR, Ghosheh OA, Crooks PA. Противоопухолевая активность in vitro некоторых сырых и очищенных компонентов черного тмина, Black seed L.Anticancer Res 1998; 18 (3A): 1527-32. Просмотреть аннотацию.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Аббас, А. Т., Абдель-Азиз, М. М., Залата, К. Р., и Тел, Абд аль-Галель. Влияние дексаметазона и Nigella sativa на количество эозинофилов в периферической крови, IgG1 и IgG2a, профили цитокинов и воспаление легких на мышиной модели аллергической астмы. Egypt J Immunol. 2005; 12 (1): 95-102. Просмотреть аннотацию.

Абдель-Фаттах, А. М., Мацумото, К., и Ватанабе, Х. Антиноцицептивные эффекты масла Nigella sativa и его основного компонента, тимохинона, у мышей. Eur.J Pharmacol. 7-14-2000; 400 (1): 89-97. Просмотреть аннотацию.

Абдель-Сатер К.А. Защитный эффект масла nigella sativa при стрессовой язве желудка у крыс с гипотиреозом. Интернет-журнал питания и благополучия (INTERNET J NUTR WELLNESS). 2009; 7 (1): 9.

Абдель-Ваххаб, М. А. и Али, С. Е. Антиоксидантные свойства Nigella sativa (черный тмин) и Syzygium aromaticum (гвоздика) у крыс во время афлатоксикоза.J Appl.Toxicol. 2005; 25 (3): 218-223. Просмотреть аннотацию.

Aboul-Ela, E. I. Цитогенетические исследования экстракта семян Nigella sativa и тимохинона на клетках мышей, инфицированных шистосомозом, с использованием кариотипирования. Мутат. Рес. 4-26-2002; 516 (1-2): 11-17. Просмотреть аннотацию.

Абу Эль-Эзз, Н. М. Влияние масел Nigella sativa и Allium cepa на Trichinella spiralis у экспериментально инфицированных крыс. J Egypt Soc.Parasitol. 2005; 35 (2): 511-523. Просмотреть аннотацию.

Abu-Al-Basal MA. Антимикробные эффекты Nigella sativa Linn in vitro и in vivo.Экстракты семян против клинических изолятов инфекций кожных ран. Американский журнал прикладных наук. 2009; 6 (8): 1440-1447.

Агарвал Р., Харья М. Д. и Шривастава Р. Антимикробная и глистогонная активность эфирного масла Nigella sativa Linn. Индийский J Exp.Biol. 1979; 17 (11): 1264-1265. Просмотреть аннотацию.

Аггарвал, Б. Б., Куннумаккара, А. Б., Харикумар, К. Б., Тхаракан, С. Т., Сунг, Б., и Ананд, П. Потенциал фитохимических веществ, полученных из пряностей, для профилактики рака.Planta Med 2008; 74 (13): 1560-1569. Просмотреть аннотацию.

Агравала, И. П., Ачар, М. В., и Таманкар, Б. П. Действие Galactogogue на Nigella sativa. Индийский журнал медицинских наук 1971; 25 (8): 535-537. Просмотреть аннотацию.

Айт, Мбарек Л., Айт, Маус Х., Элаббади, Н., Бенсалах, М., Гамух, А., Абуфатима, Р., Бенхарреф, А., Чайт, А., Камаль, М., Далал , A., и Zyad, A. Противоопухолевые свойства экстрактов черного семени (Nigella sativa L.). Braz.J Med Biol.Res 2007; 40 (6): 839-847. Просмотреть аннотацию.

Ахондян ЯВ и др.Пилотное исследование влияния водного экстракта семян чернухи сативы на трудноизлечимые судороги у детей. Эпилепсия 2005; 46 (6): 3-415.

Ахондян Дж., Парса А. и Рахшанде Х. Влияние Nigella sativa L. (семена черного тмина) на трудноизлечимые приступы у детей. Med Sci Monit. 2007; 13 (12): CR555-CR559. Просмотреть аннотацию.

Аль Али, А., Альхаваджах, А. А., Рандхава, М. А., и Шейх, Н. А. Пероральная и внутрибрюшинная LD50 тимохинона, активного компонента Nigella sativa, у мышей и крыс.J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2008; 20 (2): 25-27. Просмотреть аннотацию.

Аль Авади, Ф. М. и Гумаа, К. А. Исследования активности отдельных растений в составе противодиабетической растительной смеси. Acta Diabetol.Lat. 1987; 24 (1): 37-41. Просмотреть аннотацию.

al Awadi, F., Fatania, H., and Shamte, U. Влияние экстракта смеси растений на глюконеогенез печени у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Diabetes Res 1991; 18 (4): 163-168. Просмотреть аннотацию.

Аль-Гамди, М.С. Защитный эффект семян Nigella sativa от поражения печени, вызванного тетрахлорметаном.Ам Дж. Чин Мед 2003; 31 (5): 721-728. Просмотреть аннотацию.

Al Ghamdi, M. S. Противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие Nigella sativa. J Ethnopharmacol. 2001; 76 (1): 45-48. Просмотреть аннотацию.

Аль Харири, М. Т., Яр, Т., Бамоса, А. О. и Эль Бахаи, М. Н. Влияние двухмесячного приема добавок Nigella sativa на сердечную гемодинамику и адренергическую реакцию. J Pak.Med Assoc. 2009; 59 (6): 363-368. Просмотреть аннотацию.

Аль-Хомидан, А., Аль-Карави, А.А., Аль-Вайли, С.A., и Адам, S. E. Ответ цыплят-бройлеров на рацион Rhazya stricta и Nigella sativa. Br Poult.Sci 2002; 43 (2): 291-296. Просмотреть аннотацию.

Аль Джиши, С. А. и Абуо, Хозайфа Б. Влияние Nigella sativa на гемостатическую функцию крови у крыс. J Ethnopharmacol. 2003; 85 (1): 7-14. Просмотреть аннотацию.

Аль-Джохар, Д., Шинвари, Н., Ариф, Дж., Аль-Санеа, Н., Джаббар, А.А., Эль-Сайед, Р., Машхур, А., Билдо, Г., Эль-Доуш, И., и Al Saleh, I. Роль Nigella sativa и ряда ее антиоксидантных компонентов в отношении индуцированных азоксиметаном генотоксических эффектов и рака толстой кишки у крыс.Phytother.Res 2008; 22 (10): 1311-1323. Просмотреть аннотацию.

Аль-Маджед, А.А., Аль-Омар, Ф.А., и Наги, М.Н. Нейропротекторные эффекты тимохинона против преходящей ишемии переднего мозга в гиппокампе крыс. Eur.J Pharmacol. 8-14-2006; 543 (1-3): 40-47. Просмотреть аннотацию.

Аль-Маджед, А.А., Даба, М.Х., Асири, Ю.А., Аль-Шабана, О.А., Мостафа, А.А., и Эль-Кашеф, Х.А. Расслабление изолированной трахеи морской свинки, вызванной тимохиноном. Res Commun.Mol.Pathol.Pharmacol. 2001; 110 (5-6): 333-345.Просмотреть аннотацию.

Al Mofleh, IA, Alhaider, AA, Mossa, JS, Al Sohaibani, MO, Al Yahya, MA, Rafatullah, S., and Shaik, SA Гастропротекторный эффект водной суспензии черного тмина Nigella sativa на индуцированные некротизирующими агентами повреждение желудка у экспериментальных животных. Саудовская Дж. Гастроэнтерол. 2008; 14 (3): 128-134. Просмотреть аннотацию.

Аль Наггар, Т. Б., Гомес-Серранильос, М. П., Карретеро, М. Э. и Вильяр, А. М. Нейрофармакологическая активность Nigella sativa L.экстракты. J Ethnopharmacol. 2003; 88 (1): 63-68. Просмотреть аннотацию.

Аль Накип, Г., Исмаил, М., и Аллаудин, З. Регулирование липопротеинового рецептора низкой плотности и экспрессия гена редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А с помощью богатой тимохиноном фракции и тимохинона в клетках HepG2. Дж. Нутригенет. Нутригеномика. 10-30-2009; 2 (4-5): 163-172. Просмотреть аннотацию.

Аль-Шабана, О.А., Бадари, О.А., Наги, М.Н., аль-Гарабли, Н.М., Аль-Рикаби, А.С., и Аль-Бекаири, А.М. Тимохинон защищает от кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, без снижения его противоопухолевой активности.J Exp. Clin Cancer Res 1998; 17 (2): 193-198. Просмотреть аннотацию.

аль-Шейх, О.А. и Гад-эль-Раб, М.О. Аллергический контактный дерматит: клинические особенности и профиль сенсибилизирующих аллергенов в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. Int J Dermatol. 1996; 35 (7): 493-497. Просмотреть аннотацию.

Алхосин, М., Абуснина, А., Ачур, М., Шариф, Т., Мюллер, К., Пелузо, Дж., Шатеньо, Т., Люньер, К., Шини-Керт, В.Б., Броннер, C. и Fuhrmann, G. Индукция апоптоза тимохиноном в клетках Jurkat лимфобластного лейкоза опосредуется p73-зависимым путем, который нацелен на эпигенетический интегратор UHRF1.Biochem.Pharmacol. 5-1-2010; 79 (9): 1251-1260. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. и Бланден, Г. Фармакологические и токсикологические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2003; 17 (4): 299-305. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. Влияние масла Nigella sativa на нефротоксичность гентамицина у крыс. Ам. Дж. Чин Мед 2004; 32 (1): 49-55. Просмотреть аннотацию.

Али, З., Феррейра, Д., Карвалью, П., Эйвери, М. А., и Хан, И. А. Нигеллидин-4-O-сульфит, первый сульфатированный алкалоид индазольного типа из семян Nigella sativa.J Nat.Prod. 2008; 71 (6): 1111-1112. Просмотреть аннотацию.

Альджабре, С. Х., Рандхава, М. А., Ахтар, Н., Алаклоби, О. М., Алькураши, А. М., и Альдоссари, А. Антидерматофитная активность эфирного экстракта Nigella sativa и его активного начала, тимохинона. J Ethnopharmacol. 10-3-2005; 101 (1-3): 116-119. Просмотреть аннотацию.

Альджабре, С. Х., Рандхава, М. А., Алаклоби, О. М., и Альзахрани, А. Дж. Тимохинон подавляет прорастание дерматофитных артроспор. Саудовская медицина, 2009; 30 (3): 443-445.Просмотреть аннотацию.

Amara, A. A., El Masry, M. H. и Bogdady, H. H. Неочищенные экстракты растений могут быть решением: экстракты, проявляющие противоопухолевую активность in vivo. Pak.J Pharm Sci. 2008; 21 (2): 159-171. Просмотреть аннотацию.

Амин, К. А. и Надь, М. А. Влияние карнитина и экстракта травяной смеси на ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров у крыс. Диабетол.Метаб Синдр. 2009; 1 (1): 17. Просмотреть аннотацию.

Акель МБ. Влияние семян Nigella sativa на гладкую мускулатуру кишечника. Международный журнал фармакогнозии (Нидерланды).1993; 31: 55-60.

Arayne, M. S., Sultana, N., Mirza, A. Z., Zuberi, M. H., and Siddiqui, F. A. Гипогликемическая активность метанольного экстракта некоторых местных растений in vitro. Pak.J Pharm.Sci 2007; 20 (4): 268-273. Просмотреть аннотацию.

Asgari S and et al. Влияние Nigella sativa на атеросклероз и его новые факторы риска у кроликов с гиперхолестеринемией. Иранский журнал диабета и липидных расстройств (IRANIAN J DIABETES LIPID DISORD) 2007; 6 (3): E29.

Анализировано, М.E. Радиозащитные эффекты масла черного тмина (Nigella sativa) против гемопоэтических повреждений и иммуносупрессии у крыс, облученных гамма-излучением. Иммунофармакол. 2010; 32 (2): 284-296. Просмотреть аннотацию.

Atapour M and et al. Чувствительность грамотрицательной бактерии Helicobacter pylori к экстрактам иранских лекарственных растений in vitro. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2009; 47: 77-80.

Аттиа, А., Рагеб, А., Силвестрович, Т., и Шокер, А. Ослабление индуцированного высоким уровнем холестерина оксидативного стресса в печени кролика с помощью тимохинона.Eur.J Gastroenterol.Hepatol. 2-18-2010; Просмотреть аннотацию.

Авад, Э. М. и Биндер, Б. Р. Индукция in vitro фибринолитических изменений эндотелиальных клеток с помощью Nigella sativa. Фитомедицина 2005; 12 (3): 194-202. Просмотреть аннотацию.

Awad, E. M. In vitro снижение фибринолитического потенциала культивируемой линии клеток фибросаркомы человека, HT1080, маслом Nigella sativa. Фитомедицина. 2005; 12 (1-2): 100-107. Просмотреть аннотацию.

Аяз, Э., Йилмаз, Х., Озбек, Х., Тас, З., и Орунч, О.Эффект масла Nigella sativa против Aspiculuris tetraptera и Hymenolepis nana у естественно инфицированных мышей. Саудовская медицина, 2007; 28 (11): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Азза, М. М. Надия М. М. Сохаир С. Семена сативы против

Бадари О. А. и Гамаль эль-Дин А. М. Ингибирующие эффекты тимохинона против индуцированного 20-метилхолантреном туморогенеза фибросаркомы. Обнаружение рака. 2001; 25 (4): 362-368. Просмотреть аннотацию.

Badary, O.A. Тимохинон ослабляет ифосфамид-индуцированный синдром Фанкони у крыс и усиливает его противоопухолевую активность у мышей.J Ethnopharmacol. 11-1-1999; 67 (2): 135-142. Просмотреть аннотацию.

Бадари О.А., Абд-Эллах М.Ф., Эль-Махди М.А., Салама С.А. и Хамада Ф.М. Антикластогенная активность тимохинона против бензо (а) пирена у мышей. Food Chem.Toxicol. 2007; 45 (1): 88-92. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Абдель-Наим, А. Б., Абдель-Вахаб, М. Х. и Хамада, Ф. М. Влияние тимохинона на вызванную доксорубицином гиперлипидемическую нефропатию у крыс. Токсикология 3-7-2000; 143 (3): 219-226. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Наги, М. Н., Аль Шабана, О. А., Аль Саваф, Х. А., Аль Сохаибани, М. О., и Аль Бекаири, А. М. Тимохинон снижает нефротоксичность, вызываемую цисплатином у грызунов, и усиливает его противоопухолевую активность. Может J Physiol Pharmacol. 1997; 75 (12): 1356-1361. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Таха, Р. А., Гамаль эль-Дин, А. М., и Абдель-Вахаб, М. Х. Тимохинон является мощным поглотителем супероксид-анионов. Drug Chem.Toxicol. 2003; 26 (2): 87-98. Просмотреть аннотацию.

Бамоса, А.О., Али, Б. А., и аль-Хавсави, З. А. Влияние тимохинона на липиды крови у крыс. Индийский J Physiol Pharmacol. 2002; 46 (2): 195-201. Просмотреть аннотацию.

Байрак, О., Бавбек, Н., Каратас, О.Ф., Байрак, Р., Чатал, Ф., Чиментепе, Э., Акбас, А., Йилдирим, Э., Унал, Д., и Акчай, А. • Nigella sativa защищает от ишемии / реперфузионного повреждения почек крыс. Нефрол.Диал.Трансплантат. 2008; 23 (7): 2206-2212. Просмотреть аннотацию.

Benhaddou-Andaloussi A and et al. Противодиабетическая активность экстракта семян Nigella sativa в культивируемых бета-клетках поджелудочной железы, клетках скелетных мышц и адипоцитах.Фармацевтическая биология (Нидерланды) 2010; (46): 96-104.

Benhaddou-Andaloussi, A., Martineau, LC, Vallerand, D., Haddad, Y., Afshar, A., Settaf, A., and Haddad, PS Множественные молекулярные мишени лежат в основе противодиабетического действия экстракта семян Nigella sativa в скелетные мышцы, адипоциты и клетки печени. Диабет, ожирение, Метаб 2010; 12 (2): 148-157. Просмотреть аннотацию.

Боскабады М.Х. и др. Ингибирующее действие Nigella sativa на гистаминовые рецепторы изолированных трахеальных цепей морских свинок.Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2002; 40: 596-602.

Боскабади, М. Х. и Фархади, Дж. Возможное профилактическое действие водного экстракта семян чернушки сативы на респираторные симптомы и тесты функции легких на жертвах химической войны: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Альтернативная медицина, 2008; 14 (9): 1137-1144. Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Javan, H., Sajady, M., and Rakhshandeh, H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой.Fundam.Clin Pharmacol. 2007; 21 (5): 559-566. Просмотреть аннотацию.

Боскабади, М. Х., Кейханманеш, Р. и Саадатло, М. А. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. Индийский J Exp.Biol. 2008; 46 (12): 805-810. Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Mohsenpoor, N., and Takaloo, L. Антиастматический эффект Nigella sativa в дыхательных путях пациентов с астмой. Фитомедицина 2-8-2010; Просмотреть аннотацию.

Боскабады, м.Х., Шафей М. Н. и Парсаи Х. Влияние водных и мацерированных экстрактов из Nigella sativa на изолированную сердечную деятельность морской свинки. Pharmazie 2005; 60 (12): 943-948. Просмотреть аннотацию.

Боскабади, М. Х., Ширмохаммади, Б., Джандаги, П., и Киани, С. Возможный (е) механизм (ы) релаксирующего действия водных и мацерированных экстрактов из Nigella sativa на трахеальные цепи морских свинок. BMC.Pharmacol. 2-25-2004; 4: 3. Просмотреть аннотацию.

Бургу, С., Ксури, Р., Беллила, А., Скандрани, И., Фалле Х. и Марзук Б. Фенольный состав и биологическая активность побегов и корней тунисской Nigella sativa L. C R.Biol. 2008; 331 (1): 48-55. Просмотреть аннотацию.

Брейер, С., Эффенбергер, К. и Шоберт, Р. Влияние конъюгатов тимохинон-жирная кислота на раковые клетки. ChemMedChem. 2009; 4 (5): 761-768. Просмотреть аннотацию.

Буданчаманак, М., Кантер, М., Демирель, А., Окакчи, А., Уйсал, Х., и Каракая, С. Защитные эффекты тимохинона и метотрексата на повреждение почек при коллаген-индуцированном артрите.Arch Toxicol. 2006; 80 (11): 768-776. Просмотреть аннотацию.

Буриц, М. и Букар, Ф. Антиоксидантная активность эфирного масла Nigella sativa. Phytother.Res 2000; 14 (5): 323-328. Просмотреть аннотацию.

Buyukozturk, S., Gelincik, A., Ozseker, F., Genc, ​​S., Savran, FO, Kiran, B., Yillar, G., Erden, S., Aydin, F., Colakoglu, B. , Dal, M., Ozer, H., and Bilir, A. Масло Nigella sativa (черного тмина) не влияет на продукцию цитокинов типа T-helper 1 и T-helper 2 мононуклеарными клетками селезенки у мышей, сенсибилизированных аллергеном.J Ethnopharmacol. 9-14-2005; 100 (3): 295-298. Просмотреть аннотацию.

Семек М., Энгинар Х., Карака Т. и Унак П. Радиозащитные эффекты масла Nigella sativa L и восстановленного глутатиона in vivo в отношении вызванного облучением окислительного повреждения и количества лимфоцитов периферической крови у крыс. Photochem.Photobiol. 2006; 82 (6): 1691-1696. Просмотреть аннотацию.

Чауби, М. К. Фумигантная токсичность эфирных масел некоторых распространенных специй против бобового жука Callosobruchus chinensis (Coleoptera: Bruchidae).Журнал J Oleo.Sci 2008; 57 (3): 171-179. Просмотреть аннотацию.

Chehl, N., Chipitsyna, G., Gong, Q., Yeo, C.J. и Arafat, H.A. Противовоспалительное действие экстракта семян Nigella sativa, тимохинона, на клетки рака поджелудочной железы. Е.П.Б. (Оксфорд) 2009; 11 (5): 373-381. Просмотреть аннотацию.

Coban, S., Yildiz, F., Terzi, A., Al, B., Aksoy, N., Bitiren, M., and Celik, H. Влияние Nigella sativa на повреждение печени, вызванное перевязкой желчных протоков у крыс. Cell Biochem.Funct. 2010; 28 (1): 83-88. Просмотреть аннотацию.

Кордер К., Бенгуцци Х., Туччи М. и Кейсон З. Отсроченный апоптоз при обработке клеток Hep-2 черным семенем. Biomed.Sci.Instrum. 2003; 39: 365-370. Просмотреть аннотацию.

Дахри, А.Х., Чандиол, А.М., Раху, А.А., и Мемон, Р.А. Влияние Nigella sativa (kalonji) на холестерин сыворотки крыс-альбиносов. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2005; 17 (2): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Demir, H., Kanter, M., Coskun, O., Uz, YH, Koc, A., and Yildiz, A. Влияние черного тмина (Nigella sativa) на частоту сердечных сокращений, некоторые гематологические показатели и бета-тест поджелудочной железы -повреждение клеток у крыс, получавших кадмий.Biol. Trace Elem.Res 2006; 110 (2): 151-162. Просмотреть аннотацию.

Dirjomuljono, M., Kristyono, I., Tjandrawinata, R.R, and Nofiarny, D. Симптоматическое лечение пациентов с острым тонзилло-фарингитом с помощью комбинации экстракта Nigella sativa и Phyllanthus niruri. Int J Clin Pharmacol. Далее, 2008; 46 (6): 295-306. Просмотреть аннотацию.

Дуррани, Ф.р., Чанд, Н., Зака, К., Султан, А., Хаттак, Ф.М., и Дуррани, З. Влияние различных уровней добавления в корм черных семян (Nigella sativa L.) на продуктивность бройлеров цыплята.Pak.J Biol.Sci 11-15-2007; 10 (22): 4164-4167. Просмотреть аннотацию.

Эбру, У., Бурак, У., Юсуф, С., Рейхан, Б., Ариф, К., Фарук, Т.Х., Эмин, М., Айдын, К., Атилла, II, Семсеттин, С., и Kemal, E. Кардиозащитное действие масла Nigella sativa на кардиотоксичность, вызванную циклоспорином А, у крыс. Basic Clin Pharmacol.Toxicol. 2008; 103 (6): 574-580. Просмотреть аннотацию.

Эдрис, А. Е. Противораковые свойства Nigella spp. эфирные масла и их основные составляющие, тимохинон и бета-элемен.Curr.Clin Pharmacol. 2009; 4 (1): 43-46. Просмотреть аннотацию.

Эффенбергер, К., Брейер, С. и Шоберт, Р. Терпеновые конъюгаты тимохинона, составляющего масло семян Nigella sativa, с повышенной эффективностью в отношении раковых клеток. Chem.Biodivers. 2010; 7 (1): 129-139. Просмотреть аннотацию.

Эль Абхар, Х. С., Абдаллах, Д. М., и Салех, С. Гастропротекторная активность масла чернушки сативы и его составляющего, тимохинона, против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. J Ethnopharmacol.2003; 84 (2-3): 251-258. Просмотреть аннотацию.

эль-Азиз, Массачусетс, Хасан, HA, Мохамед, М.Х., Меки, АР, Абдель-Гаффар, С.К., и Хусейн, М.Р. Биохимические и морфологические изменения после введения мелатонина, ретиноевой кислоты и Nigella sativa при карциноме молочной железы: животное модель. Int J Exp.Pathol. 2005; 86 (6): 383-396. Просмотреть аннотацию.

Эль Бахаи, М. Н., Аль Харири, М. Т., Яр, Т., и Бамоса, А. О. Сердечные инотропные и гипертрофические эффекты добавок Nigella sativa у крыс.Int J Cardiol. 1-24-2009; 131 (3): e115-e117. Просмотреть аннотацию.

эль-Дахахны, М. Исследования египетской Nigella sativa L. IV. Некоторые фармакологические свойства активного начала семян по сравнению с его дигидросоединением и его полимером. Arzneimittelforschung. 1965; 15 (10): 1227-1229. Просмотреть аннотацию.

эль Дахахны М., Баракат М., Эль-Халим М. А. и Али С. М. Влияние масла Nigella sativa на секрецию желудка и язвы, вызванные этанолом у крыс. J Ethnopharmacol. 2000; 72 (1-2): 299-304.Просмотреть аннотацию.

el Dakhakhny, M., Madi, N.J., Lembert, N., and Ammon, H.P. Масло Nigella sativa, нигеллон и производное тимохинона ингибируют синтез продуктов 5-липоксигеназы в полиморфно-ядерных лейкоцитах крыс. J Ethnopharmacol. 2002; 81 (2): 161-164. Просмотреть аннотацию.

el Dakhakhny, M., Mady, N. I., and Halim, M. A. Масло Nigella sativa L. защищает от индуцированной гепатотоксичности и улучшает липидный профиль сыворотки крови у крыс. Arzneimittelforschung. 2000; 50 (9): 832-836. Просмотреть аннотацию.

el Dakhakhny, M., Mady, N., Lembert, N., and Ammon, H.P. Гипогликемический эффект масла Nigella sativa опосредован экстрапанкреатическим действием. Planta Med 2002; 68 (5): 465-466. Просмотреть аннотацию.

el Daly, E. S. Защитный эффект цистеина и витамина E, экстрактов Crocus sativus и Nigella sativa на цисплатин-индуцированную токсичность у крыс. J Pharm.Belg. 1998; 53 (2): 87-93. Просмотреть аннотацию.

El Fatatry, H.M. Выделение и определение структуры антимикробного принципа из эфирного масла Nigella sativa L.семена. Фармация 1975; 30 (2): 109-111. Просмотреть аннотацию.

Эль Газзар, М.А. Тимохинон подавляет in vitro продукцию IL-5 и IL-13 тучными клетками в ответ на стимуляцию липополисахаридами. Воспаление Рес 2007; 56 (8): 345-351. Просмотреть аннотацию.

Эль Газзар, М. А., Эль Мезайен, Р., Николлс, М. Р. и Дрескин, С. С. Тимохинон ослабляет провоспалительные реакции в тучных клетках, активируемых липополисахаридом, путем модуляции ядерной трансактивации NF-kappaB. Biochim.Biophys. Acta 2007; 1770 (4): 556-564.Просмотреть аннотацию.

Эль Газзар М., Эль Мезайен Р., Мареки Дж. К., Николлс М. Р., Канастар А. и Дрескин С. С. Противовоспалительное действие тимохинона на мышиной модели аллергического воспаления легких. Int Immunopharmacol. 2006; 6 (7): 1135-1142. Просмотреть аннотацию.

Эль Газзар, М., Эль Мезайен, Р., Николлс, М. Р., Мареки, Дж. К. и Дрескин, С. С. Подавление биосинтеза лейкотриенов тимохиноном ослабляет воспаление дыхательных путей на мышиной модели аллергической астмы. Биохим.Biophys. Acta 2006; 1760 (7): 1088-1095. Просмотреть аннотацию.

Эль Гухари, И., Мохамед, А., Сулейман, С., и Бенгуцци, Х. Сравнение улучшающих эффектов двух индукторов ферментов на воспалительный процесс экспериментального аллергического энцефалита (EAE) с использованием иммуногистохимического метода. Biomed.Sci Instrum. 2005; 41: 376-381. Просмотреть аннотацию.

Эль-Хисси, Ф. Т., Абдель-Хафез, С. И., и Абдель-Кадер, М. И. Ризосферные грибы пяти растений в Египте. Z.Allg.Mikrobiol. 1980; 20 (3): 177-184.Просмотреть аннотацию.

Эль-Кади, И.А., Эль-Мараги, С.С., и Эман, Мостафа М. Естественное распространение микотоксинов в различных специях в Египте. Folia Microbiol. (Praha) 1995; 40 (3): 297-300. Просмотреть аннотацию.

Эль Махди, М. А., Чжу, К., Ван, К. Э., Вани, Г., и Вани, А. А. Тимохинон вызывает апоптоз посредством активации каспазы-8 и митохондриальных событий в клетках миелобластного лейкоза HL-60 с нулевым р53. Int J Cancer 11-10-2005; 117 (3): 409-417. Просмотреть аннотацию.

Эль Махмуди, А., Мацуяма, Х., Борган, М.А., Симидзу, Ю., Эль-Сайед, М., Минамото, Н., и Такеваки, Т. Тимохинон подавляет экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота в макрофагах крыс. Int Immunopharmacol. 2002; 2 (11): 1603-1611. Просмотреть аннотацию.

Эль Махмуди, А., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Мацуяма, Х., Эль-Сайед, М., и Такеваки, Т. Успешная отмена тимохиноном против индукции сахарного диабета стрептозотоцином через механизм ингибирования оксида азота . Int Immunopharmacol. 2005; 5 (1): 195-207.Просмотреть аннотацию.

Эль Махмуди, А., Шимицу, Ю., Шиина, Т., Мацуяма, Х., Никами, Х., и Такеваки, Т. Профили цитокинов и оксида азота, полученных из макрофагов, при сахарном диабете I и II типа: действие тимохинона. Acta Diabetol. 2005; 42 (1): 23-30. Просмотреть аннотацию.

Эль Мезайен, Р., Эль Газзар, М., Николлс, М. Р., Мареки, Дж. К., Дрескин, С. С. и Номияма, Х. Влияние тимохинона на экспрессию циклооксигеназы и продукцию простагландина на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Immunol.Lett. 7-15-2006; 106 (1): 72-81. Просмотреть аннотацию.

Эль Наджар, Н., Шатила, М., Мукадем, Х., Вуорела, Х., Окер, М., Гандезири, М., Шнайдер-Шток, Р., и Гали-Мухтасиб, Х. Активные формы кислорода опосредуют индуцированный тимохиноном апоптоз и активируют передачу сигналов ERK и JNK. Апоптоз. 2010; 15 (2): 183-195. Просмотреть аннотацию.

Эль-Обейд, А., Аль-Харби, С., Аль-Джома, Н., и Хассиб, А. Травяной меланин модулирует фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин 6 (IL-6) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) производство.Фитомедицина. 2006; 13 (5): 324-333. Просмотреть аннотацию.

Эль-Обейд, А., Хассиб, А., Понтен, Ф. и Вестермарк, Б. Влияние растительного меланина на IL-8: возможная роль Toll-подобного рецептора 4 (TLR4). Biochem.Biophys.Res Commun. 6-16-2006; 344 (4): 1200-1206. Просмотреть аннотацию.

Эль-Салех, С.С., Аль Сагаир, О.А., и Аль-Халаф, М.И. Защита тимохинона и масла чернушки от гипергомоцистеинемии, индуцированной метионином, у крыс. Int J Cardiol. 2004; 93 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Эль-Шенави, Н.С., Солиман, М. Ф., и Рейад, С. I. Эффект антиоксидантных свойств водного экстракта чеснока и Nigella sativa как средств против шистосомоза у мышей. Rev.Inst.Med Trop.Sao Paulo 2008; 50 (1): 29-36. Просмотреть аннотацию.

эль Тахир, К. Э., Ашур, М. М., и аль Харби, М. М. Сердечно-сосудистые действия эфирного масла черного тмина (Nigella sativa) у крыс: выяснение механизма действия. Gen.Pharmacol. 1993; 24 (5): 1123-1131. Просмотреть аннотацию.

эль-Тахир, К. Э., Ашур, М.М., и Аль Харби, М. М. Дыхательные эффекты эфирного масла черного тмина (Nigella sativa) у морских свинок: выяснение механизма (ов) действия. Gen.Pharmacol. 1993; 24 (5): 1115-1122. Просмотреть аннотацию.

Эль Вакил, С.С. Оценка in vitro действия водного экстракта Nigella sativa на изоляты Blastocystis hominis. J Egypt Soc.Parasitol. 2007; 37 (3): 801-813. Просмотреть аннотацию.

Эль-Гариб М.А. и др. Потенциальные гепатопротекторные эффекты витамина E и масла Nigella sativa в отношении гепатотоксичности, вызванной хроническим воздействием малатиона у людей и самцов крыс-альбиносов.Токсикологическая и экологическая химия. 2010; 92 (2): 395-412.

Эномото, С., Асано, Р., Ивахори, Ю., Наруи, Т., Окада, Ю., Сингаб, А.Н., и Окуяма, Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Биол. Фармацевтика, 2001; 24 (3): 307-310. Просмотреть аннотацию.

Эрдурмус, М., Ягчи, Р., Йилмаз, Б., Хепсен, И. Ф., Туркмен, К., Айдын, Б., и Карадаг, Р. Тормозящие эффекты местного тимохинона на неоваскуляризацию роговицы. Роговица 2007; 26 (6): 715-719.Просмотреть аннотацию.

Фарах, И. О. и Бегум, Р. А. Влияние Nigella sativa (N. sativa L.) и окислительного стресса на выживаемость клеток рака молочной железы MCF-7. Biomed.Sci.Instrum. 2003; 39: 359-364. Просмотреть аннотацию.

Фарах Н., Бенгуцци Х., Туччи М. и Кейсон З. Влияние антиоксидантов, выделенных из черного тмина, на клеточный метаболизм клеток A549. Biomed.Sci.Instrum. 2005; 41: 211-216. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Атодзи, Ю., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Никами, Х., и Такеваки, Т. Механизмы гипогликемического и иммунопотенцирующего действия масла Nigella sativa L. у стрептозотоцин-индуцированных диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2004; 77 (2): 123-129. Просмотреть аннотацию.

Фарар К. М., Ибрагим А. К. и Элсонози Ю. А. Тимохинон усиливает активность ферментов, связанных с энергетическим метаболизмом, в периферических лейкоцитах крыс с диабетом. Res Vet.Sci 2010; 88 (3): 400-404. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Никами, Х., Ганем М. М. и Такеваки Т. Тимохинон снижает выработку глюкозы в печени у диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2005; 79 (3): 219-223. Просмотреть аннотацию.

Фарраг А. Р., Махди К. А., Абдель Рахман Г. Х. и Осфор М. М. Защитный эффект семян Nigella sativa против индуцированного свинцом гепаторенального повреждения у самцов крыс. Pak.J Biol.Sci 9-1-2007; 10 (17): 2809-2816. Просмотреть аннотацию.

Fawzia, Al Charchafchi, M. R., Al Shuhumi, H., Al Meselhy, S., Al Busadi, M., and Al Shuhumi, H. Биологическая активность водного экстракта семян Nigella sativa (L.) на прорастание и рост проростков Vigna radiata (L.). Pak.J Biol.Sci 12-1-2007; 10 (23): 4319-4322. Просмотреть аннотацию.

Finlay, TM, Jayanth, P., Amith, SR, Gilmour, A., Guzzo, C., Gee, K., Beyaert, R., and Szewczuk, MR. Тимохинон из нутрицевтического масла черного тмина активирует сиалидазу Neu4 в живых организмах. макрофагальные, дендритные и нормальные клетки фибробластов человека и сиалидоза типа I через белки GPCR Galphai и матриксную металлопротеиназу-9. Glycoconj.J 2010; 27 (3): 329-348. Просмотреть аннотацию.

Фуда, А.М., Даба, М.Х., Дахаб, Г.М., и Шараф Эль-Дин, О.А. Тимохинон улучшает окислительное повреждение почек и пролиферативный ответ, вызванный хлоридом ртути у крыс. Basic Clin Pharmacol.Toxicol. 2008; 103 (2): 109-118. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х. У., Абу Хейр, У. Г., Хейр, Л. А., Дарвиче, Н., и Крукс, П. А. Молекулярный путь для индуцированной тимохиноном остановки клеточного цикла и апоптоза в неопластических кератиноцитах. Противораковые препараты 2004; 15 (4): 389-399.Просмотреть аннотацию.

Gali-Muhtasib, H., Diab-Assaf, M., Boltze, C., Al Hmaira, J., Hartig, R., Roessner, A., and Schneider-Stock, R. Тимохинон, экстрагированный из триггеров черного семени. апоптотическая гибель клеток колоректального рака человека по р53-зависимому механизму. Int J Oncol. 2004; 25 (4): 857-866. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Кестер, Д., Маврин, К., Баджбуж, К., Дистель, А., Окер, М., Хабольд, К., Фольцер-Журден, К., Шенфельд, П. , Петерс, Б., Диаб-Ассаф, М., Поммрич, У., Итани В., Липперт Х., Ресснер А. и Шнайдер-Сток Р. Тимохинон запускает инактивацию сенсора CHEK1 пути стрессовой реакции и способствует апоптозу клеток колоректального рака. Cancer Res 7-15-2008; 68 (14): 5609-5618. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Окер, М., Кестер, Д., Крюгер, С., Эль-Хадж, З., Дистел, А., Эверт, М., Эль Наджар, Н., Петерс, Б. , Jurjus, A., Roessner, A. и Schneider-Stock, R. Тимохинон снижает инвазию опухолевых клеток толстой кишки мыши и ингибирует рост опухоли в моделях рака толстой кишки мышей.J Cell Mol.Med 2008; 12 (1): 330-342. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Ресснер, А. и Шнайдер-Сток, Р. Тимохинон: многообещающий противораковый препарат из природных источников. Int J Biochem Cell Biol. 2006; 38 (8): 1249-1253. Просмотреть аннотацию.

Галус, Р., Зандецки, Л., Саджад, Э., Йозвиак, Дж., Влодарски, К. [Факторы, влияющие на меланогенез, и методы, используемые для выявления нарушений пигментации]. Pol.Merkur Lekarski. 2008; 25 (146): 188-191. Просмотреть аннотацию.

Гавлик-Дзики.Влияние моделируемого пищеварения в условиях различных pH на антиоксидантную активность и состав экстрактов из выбранных специй. Herba Polonica (Польша) 2007; 53: 279-285.

Гэн Д., Чжан С. и Лан Дж. [Анализ химических компонентов эфирного масла и определение тимохинона из семян Nigella glandulifera]. Чжунго Чжун. Яо За Чжи. 2009; 34 (22): 2887-2890. Просмотреть аннотацию.

Ганнади, А., Хаджашеми, В. и Джафарабади, Х. Исследование обезболивающих и противовоспалительных эффектов полифенолов семян Nigella sativa.J Med Food 2005; 8 (4): 488-493. Просмотреть аннотацию.

Гошех, О. А., Хоуди, А. А. и Крукс, П. А. Анализ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии фармакологически активных хинонов и родственных соединений в масле черного тмина (Nigella sativa L.). J Pharm.Biomed.Anal. 1999; 19 (5): 757-762. Просмотреть аннотацию.

Гилани, А. Х., Азиз, Н., Хуррам, И. М., Чаудхари, К. С. и Икбал, А. Бронходилататорное, спазмолитическое и антагонистическое действие семян Nigella sativa (Kalonji): традиционный травяной продукт с множеством медицинских применений.J Pak.Med Assoc. 2001; 51 (3): 115-120. Просмотреть аннотацию.

Hadjzadeh, M. A., Khoei, A., Hadjzadeh, Z., and Parizady, M. Этанольный экстракт семян nigella sativa L на индуцированных этиленгликолем почечных камнях у крыс. Урол. Журнал 2007; 4 (2): 86-90. Просмотреть аннотацию.

Хаджзаде, М. А., Мохаммадян, Н., Рахмани, З. и Рассули, Ф. Б. Влияние тимохинона на индуцированные этиленгликолем почечные камни у крыс. Урол. Ж. 2008; 5 (3): 149-155. Просмотреть аннотацию.

Хаджашеми, В., Ганнади, А.и Джафарабади, H. Эфирное масло семян черного тмина, как сильнодействующее обезболивающее и противовоспалительное средство. Phytother.Res 2004; 18 (3): 195-199. Просмотреть аннотацию.

Хэмди, Н. М. и Таха, Р. А. Влияние масла Nigella sativa и тимохинона на окислительный стресс и невропатию у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Фармакология 2009; 84 (3): 127-134. Просмотреть аннотацию.

Ханнан, А., Салим, С., Чаудхари, С., Баркаат, М., и Аршад, М. У. Антибактериальная активность Nigella sativa в отношении клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus.J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2008; 20 (3): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Хансен, Дж. Т., Бенгуцци, Х., Туччи, М. и Кейсон, З. Роль черного тмина в пролиферации и уровнях биохимических маркеров клеток Hep-2. Biomed.Sci.Instrum. 2003; 39: 371-376. Просмотреть аннотацию.

Haq, A., Lobo, P. I., Al Tufail, M., Rama, N. R., and Al Sedairy, S. T. Иммуномодулирующий эффект белков Nigella sativa, фракционированных с помощью ионообменной хроматографии. Int.J. Immunopharmacol. 1999; 21 (4): 283-295. Просмотреть аннотацию.

Хассан С.А. и др. Заражение in vitro с использованием тимохинона на клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2). Иранский журнал фармацевтических исследований. 2008; 7: 283-290.

Хавсави, З.А., Али, Б.А., и Бамоса, А.О. Влияние Nigella sativa (Black Seed) и тимохинона на уровень глюкозы в крови у крыс-альбиносов. Анна Сауди Мед 2001; 21 (3-4): 242-244. Просмотреть аннотацию.

Хоссейн Б.М., Насим В. и Седика А. Защитное действие Nigella sativa на повреждение легких морских свинок, подвергшихся воздействию серного иприта.Исследование легких, 2008; 34 (4): 183-194. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х. и Парварде, С. Противосудорожные эффекты тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, у мышей. Фитомедицина 2004; 11 (1): 56-64. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х., Парварде, С., Асл, М. Н., Садегния, Х. Р. и Зиаи, Т. Влияние тимохинона и масла семян Nigella sativa на уровень перекисного окисления липидов во время глобального церебрального ишемического-реперфузионного повреждения в гиппокампе крыс. Фитомедицина 2007; 14 (9): 621-627.Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х., Парварде, С., Нассири-Асл, М. и Мансури, М. Т. Внутрицеребровентрикулярное введение тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, подавляет эпилептические припадки у крыс. Med Sci Monit. 2005; 11 (4): BR106-BR110. Просмотреть аннотацию.

Ибрагим, З.С., Ишизука, М., Солиман, М., ЭльБохи, К., Собхи, В., Музанду, К., Элкаттави, А.М., Сакамото, К.К., и Фуджита, С. Защита от углерода Nigella sativa Тетрахлорид-индуцированное подавление изоферментов печеночного цитохрома P450 у крыс.Jpn.J Vet.Res 2008; 56 (3): 119-128. Просмотреть аннотацию.

Иддамалдения, С. С., Табрю, М. И., Викрамасинг, С. М., Ратнатунге, Н. и Таммитиягодаге, М. Г. Долгосрочное исследование антигепатоканцерогенного потенциала местного лекарства, состоящего из Nigella sativa, Hemidesmus indicus и Smilax glabra. J Carcinog. 2006; 5: 11. Просмотреть аннотацию.

Иддамалдения, С. С., Викрамасингх, Н., Табрю, И., Ратнатунге, Н., и Таммитиягодэ, М. Г. Защита от индуцированного диэтилнитрозоамином гепатоканцерогенеза с помощью местной медицины, состоящей из Nigella sativa, Hemidesmus indicus и Smilax glabra.J Carcinog. 10-18-2003; 2 (1): 6. Просмотреть аннотацию.

Ильхан, А., Гурел, А., Армутку, Ф., Камисли, С. и Ираз, М. Антиэпилептогенные и антиоксидантные эффекты масла Nigella sativa против индуцированного пентилентетразолом киндлинга у мышей. Нейрофармакология 2005; 49 (4): 456-464. Просмотреть аннотацию.

Иноуэ, С., Учида, К., Такидзава, Т., Ямагути, Х., и Абэ, С. Оценка воздействия терпеноидных хинонов на Trichophyton mentagrophytes при контакте с раствором и паром. J Инфекция. Мать. 2006; 12 (2): 100-104.Просмотреть аннотацию.

Исик А. Ф., Кати И., Байрам И. и Озбек Х. Новое средство для лечения острого респираторного дистресс-синдрома: тимохинон. Экспериментальное исследование на модели крысы. Eur.J Cardiothorac.Surg. 2005; 28 (2): 301-305. Просмотреть аннотацию.

Ислам, С. К., Ахсан, М., Хассан, К. М., и Малек, М. А. Противогрибковое действие масел семян Nigella sativa. Pak.J Pharm.Sci 1989; 2 (1): 25-28. Просмотреть аннотацию.

Ислам, С. Н., Бегум, П., Ахсан, Т., Хуке, С., и Ахсан, М.Иммунодепрессивные и цитотоксические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2004; 18 (5): 395-398. Просмотреть аннотацию.

Ismail, M., Al Naqeep, G., и Chan, K. W. Nigella sativa, богатая тимохиноном фракция значительно улучшает антиоксидантную способность плазмы и экспрессию антиоксидантных генов у крыс с гиперхолестеринемией. Free Radic.Biol.Med 3-1-2010; 48 (5): 664-672. Просмотреть аннотацию.

Иванкович, С., Стойкович, Р., Юкич, М., Милош, М., Милош, М., и Юрин, М. Противоопухолевое действие тимохинона и тимогидрохинона in vitro и in vivo.Exp.Oncol. 2006; 28 (3): 220-224. Просмотреть аннотацию.

Джадаил, С. А., Тукан, С. К., и Такрури, Х. Р. Биодоступность железа из четырех различных местных пищевых растений в Иордании. Растительная пища Hum.Nutr. 1999; 54 (4): 285-294. Просмотреть аннотацию.

Юхас, С., Цикос, С., Чиккова, С., Весела, Дж., Илькова, Г., Хайек, Т., Домарацка, К., Домарацки, М., Буйнакова, Д., Рехак , P., and Koppel, J. Влияние борнеола и тимохинона на TNBS-индуцированный колит у мышей. Folia Biol. (Praha) 2008; 54 (1): 1-7. Просмотреть аннотацию.

Касем Р. и Мераихи З. Влияние эфирного масла, экстрагированного из семян Nigella sativa (L.), и его основных компонентов на активность эластазы нейтрофилов человека. Якугаку Засси 2006; 126 (4): 301-305. Просмотреть аннотацию.

Касем Р. и Мераихи З. Влияние эфирного масла, экстрагированного из семян Nigella sativa (L.), на функции нейтрофилов человека. Натр. Изд., 2009; 23 (13): 1168-1175. Просмотреть аннотацию.

Килани С. Р., Ахтар М. С. и Ашраф М. Антифасциолическая эффективность местных растительных препаратов: калонджи, шахтера и каранджва у буйволов.Pak.J Pharm.Sci, 1995; 8 (1): 17-27. Просмотреть аннотацию.

Калим, М., Кирмани, Д., Асиф, М., Ахмед, К., и Бано, Б. Биохимические эффекты семян Nigella sativa L у диабетических крыс. Индийский J Exp.Biol. 2006; 44 (9): 745-748. Просмотреть аннотацию.

Kalus, U., Pruss, A., Bystron, J., Jurecka, M., Smekalova, A., Lichius, JJ, и Kiesewetter, H. Влияние Nigella sativa (черного семени) на субъективные ощущения у пациентов с аллергические заболевания. Фитотер.Рес. 2003; 17 (10): 1209-1214. Просмотреть аннотацию.

Kamal EH и др. Некоторые сердечно-сосудистые эффекты эфирного масла Nigella sativa и его основных компонентов, альфа-пинена и п-цимола, у крыс. Саудовский фармацевтический журнал (Саудовская Аравия). 2003; 11: 104-110.

Кантер, М. Эффекты Nigella sativa и ее основного компонента, тимохинона, на седалищный нерв при экспериментальной диабетической невропатии. Нейрохим.Рес 2008; 33 (1): 87-96. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М. Влияние экстракта семян чернухи сативы на уменьшение повреждения легочной ткани у крыс после экспериментальной аспирации легких.Acta Histochem. 2009; 111 (5): 393-403. Просмотреть аннотацию.

Kanter, M. Nigella sativa и производное тимохинона предотвращают нейродегенерацию гиппокампа после хронического воздействия толуола у крыс. Neurochem.Res 2008; 33 (3): 579-588. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М. Защитное действие Nigella sativa на повреждение нейронов лобной коры и ствола головного мозга после хронического воздействия толуола. Neurochem.Res 2008; 33 (11): 2241-2249. Просмотреть аннотацию.

Кантер М. Защитные эффекты тимохинона при диабетической нефропатии, вызванной стрептозотоцином.J Mol.Histol. 2009; 40 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Акполат М. и Актас С. Защитные эффекты эфирного масла семян Nigella sativa на повреждение бета-клеток у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином: исследование с помощью светового и электронного микроскопа. J Mol.Histol. 2009; 40 (5-6): 379-385. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О. и Буданчаманак М. Гепатопротекторное действие Nigella sativa L и Urtica dioica L на перекисное окисление липидов, антиоксидантные ферментные системы и ферменты печени у крыс, получавших четыреххлористый углерод.Мир Дж. Гастроэнтерол. 11-14-2005; 11 (42): 6684-6688. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О. и Гурель А. Влияние черного тмина (Nigella sativa) на окислительный стресс, вызванный кадмием, в крови крыс. Biol. Trace Elem.Res 2005; 107 (3): 277-287. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О. и Уйсал Х. Антиоксидантное и антигистаминное действие Nigella sativa и ее основного компонента, тимохинона, на вызванное этанолом повреждение слизистой оболочки желудка. Arch Toxicol. 2006; 80 (4): 217-224.Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О., Калайчи М., Бююкбас С. и Кагави Ф. Нейропротективные эффекты Nigella sativa при экспериментальном повреждении спинного мозга у крыс. Hum.Exp.Toxicol. 2006; 25 (3): 127-133. Просмотреть аннотацию.

Кантер М., Коскун О., Коркмаз А. и Отер С. Влияние Nigella sativa на окислительный стресс и повреждение бета-клеток у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Anat.Rec.A Discov.Mol.Cell Evol.Biol. 2004; 279 (1): 685-691. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Демир, Х., Каракая, С., и Озбек, Х. Гастропротекторная активность масла Nigella sativa L и его составляющего, тимохинона, против острого вызванного алкоголем повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Мир Дж. Гастроэнтерол. 11-14-2005; 11 (42): 6662-6666. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Мерал, И., Деде, С., Гундуз, Х., Семек, М., Озбек, Х., и Уйган, И. Воздействие Nigella sativa L. и Urtica dioica L. на липиды перекисное окисление, антиоксидантные ферментные системы и некоторые ферменты печени у крыс, получавших CCl4. J Vet.Med A Physiol Pathol.Clin Med 2003; 50 (5): 264-268. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Мерал, И., Йенер, З., Озбек, Х. и Демир, Х. Частичная регенерация / пролиферация бета-клеток в островках Лангерганса с помощью Nigella sativa L. в индуцированном стрептозотоцином диабетические крысы. Тохоку Дж. Эксперт. Медицина 2003; 201 (4): 213-219. Просмотреть аннотацию.

Kaseb, AO, Chinnakannu, K., Chen, D., Sivanandam, A., Tejwani, S., Menon, M., Dou, QP, and Reddy, GP рецептор андрогенов и тимохиноновая терапия, направленная на гормональную терапию тимохиноном E2F-1 -рефрактерный рак простаты.Cancer Res. 8-15-2007; 67 (16): 7782-7788. Просмотреть аннотацию.

Кейханманеш, Р., Боскабади, М.Х., Эсламизаде, М.Дж., Кхамне, С., и Эбрахими, М.А. Влияние тимохинона, основного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и количество лейкоцитов в лаваже легких сенсибилизированных морских свинок . Planta Med 2010; 76 (3): 218-222. Просмотреть аннотацию.

Хадер М., Бресген Н. и Экл П. М. Антимутагенное действие этанольных экстрактов из избранных палестинских лекарственных растений.J Ethnopharmacol. 2-3-2010; 127 (2): 319-324. Просмотреть аннотацию.

Хадер М., Бресген Н. и Экл П. М. Токсикологические свойства тимохинона in vitro. Food Chem.Toxicol. 2009; 47 (1): 129-133. Просмотреть аннотацию.

Хадер М., Экл П. М. и Бресген Н. Воздействие водных экстрактов лекарственных растений на обработанные MNNG гепатоциты крыс в первичных культурах. J Ethnopharmacol. 5-30-2007; 112 (1): 199-202. Просмотреть аннотацию.

Khadr ME and et al. Антиоксидантная активность и гепатопротекторный потенциал черного тмина, меда и силимарина при экспериментальных повреждениях печени, вызванных CCl4 у крыс.Журнал прикладных наук 2007; 7 (24): 3909-3917.

Халифе, К. Х. и Лупиди, Г. Неферментативное восстановление тимохинона в физиологических условиях. Free Radic.Res 2007; 41 (2): 153-161. Просмотреть аннотацию.

Халифе, К. Х. и Лупиди, Г. Снижение гипервалентных состояний миоглобина и гемоглобина до их форм железа с помощью тимохинона: роль GSH, NADH и NADPH. Biochim.Biophys. Acta 2008; 1780 (4): 627-637. Просмотреть аннотацию.

Хан М.Т. и др. Противопоказания и антидиарейные эффекты Nigella sativa Linn.как антагонист 5-гидрокситриптамина. Indian Drugs (Индия) 2000; (37): 426-432.

Хан, М. А., Ашфак, М. К., Зубери, Х. С., Махмуд, М. С. и Гилани, А. Х. Противогрибковая активность водного экстракта семян Nigella sativa in vivo. Phytother.Res 2003; 17 (2): 183-186. Просмотреть аннотацию.

Хан, Н. и Султана, С. Ингибирование двухступенчатого почечного канцерогенеза, окислительного повреждения и гиперпролиферативного ответа Nigella sativa. Eur.J Cancer Prev. 2005; 14 (2): 159-168. Просмотреть аннотацию.

Хан Н., Шарма С. и Султана С. Nigella sativa (черный тмин) улучшает вызванные броматом калия ранние события канцерогенеза: уменьшение окислительного стресса. Hum.Exp.Toxicol. 2003; 22 (4): 193-203. Просмотреть аннотацию.

Khattab, M. M. и Nagi, M. N. Добавка тимохинона ослабляет гипертензию и повреждение почек у крыс с гипертонической болезнью с дефицитом оксида азота. Phytother.Res 2007; 21 (5): 410-414. Просмотреть аннотацию.

Кируи, П. К., Кэмерон, Дж., Бенгуцци, Х. А., Туччи, М., Патель, Р., Ада, Ф. и Рассел, Г. Влияние длительной доставки тимокиунона на заживление костей самцов крыс. Biomed.Sci Instrum. 2004; 40: 111-116. Просмотреть аннотацию.

Коцигит Ю., Атамер Ю. и Уйсал Е. Влияние пищевых добавок Nigella sativa L. на липидный профиль сыворотки крови крыс. Saudi Med J 2009; 30 (7): 893-896. Просмотреть аннотацию.

Коцигит Ю., Атамер Ю., Уйсал Э. и Баран М. С. Влияние семян чернушки (Nigella sativa L.) на гематологические параметры у крыс.Saudi Med J 2009; 30 (9): 1233-1235. Просмотреть аннотацию.

Кокоска, Л., Хавлик, Дж., Вальтерова, И., Совова, Х., Сайфртова, М., и Янковска, И. Сравнение химического состава и антибактериальной активности эфирных масел семян Nigella sativa, полученных различными методами экстракции . J Food Prot. 2008; 71 (12): 2475-2480. Просмотреть аннотацию.

Коршом М., Могни А. А. Мандур А. Биохимическая и паразитологическая оценка

Крук, И., Михальска, Т., Лихстельд, К., Кладна, А.и Aboul-Enein, H. Y. Влияние тимола и его производных на реакции, генерирующие активные формы кислорода. Chemosphere 2000; 41 (7): 1059-1064. Просмотреть аннотацию.

Кумара, С. и Хуат, Б. Т. Извлечение, выделение и характеристика противоопухолевого принципа, альфа-гедерина, из семян Nigella sativa. Planta Med 2001; 67 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Ланда, П., Кокоска, Л., Прибылова, М., Ванек, Т., и Марсик, П. Противовоспалительная активность карвакрола in vitro: ингибирующее действие на катализируемый ЦОГ-2 биосинтез простагландина Е (2).Арка Фарм Рес 2009; 32 (1): 75-78. Просмотреть аннотацию.

Landa, P., Marsik, P., Havlik, J., Kloucek, P., Vanek, T. и Kokoska, L. Оценка антимикробной и противовоспалительной активности экстрактов семян шести видов Nigella. J Med Food 2009; 12 (2): 408-415. Просмотреть аннотацию.

Le, PM, Benhaddou-Andaloussi, A., Elimadi, A., Settaf, A., Cherrah, Y., and Haddad, PS Экстракт петролейного эфира Nigella sativa оказывает гиполипидемическое и инсулино-сенсибилизирующее действие на крыса.J Ethnopharmacol. 2004; 94 (2-3): 251-259. Просмотреть аннотацию.

Mabrouk, GM, Moselhy, SS, Zohny, SF, Ali, EM, Helal, TE, Amin, AA и Khalifa, AA Ингибирование окислительного стресса и канцерогенеза, вызванного метилнитрозомочевиной (MNU), пероральным введением пчелиного меда и зерен нигеллы в Крысы Sprague Dawely. J Exp. Clin Cancer Res 2002; 21 (3): 341-346. Просмотреть аннотацию.

Махди К.А. и др. Снижение токсичности алюминия с добавкой черного тмина на крысах. Токсикологическая и экологическая химия 2010; 91 (3): 567-576.

Mahgoub, A.A. Тимохинон защищает от экспериментального колита у крыс. Toxicol.Lett. 7-20-2003; 143 (2): 133-143. Просмотреть аннотацию.

Махмуд М. С., Гилани А. Х., Хваджа А., Рашид А. и Ашфак М. К. Влияние водного экстракта семян Nigella sativa на производство оксида азота in vitro. Фитотер.Рес. 2003; 17 (8): 921-924. Просмотреть аннотацию.

Махмуд, М. Р., Эль Абхар, Х. С. и Салех, С. Действие масла Nigella sativa на повреждение печени, вызванное инфекцией Schistosoma mansoni у мышей.J Ethnopharmacol. 2002; 79 (1): 1-11. Просмотреть аннотацию.

Mankowska D and et al. Nigella sativa L. - активные вещества, биологические свойства. Herba Polonica (Польша). 2009; 55: 109-125.

Мансур, М.А. Защитные эффекты тимохинона и десфериоксамина против гепатотоксичности четыреххлористого углерода у мышей. Life Sci 5-19-2000; 66 (26): 2583-2591. Просмотреть аннотацию.

Мансур, М.А., Гинави, О.Т., Эль-Хадия, Т., Эль-Хатиб, А.С., Аль-Шабана, О.А., и Аль-Саваф, Х.А.Влияние летучих масляных компонентов Nigella sativa на гепатотоксичность, вызванную тетрахлорметаном у мышей: данные об антиоксидантных эффектах тимохинона. Res Commun.Mol.Pathol.Pharmacol. 2001; 110 (3-4): 239-251. Просмотреть аннотацию.

Мансур, М.А., Наги, М.Н., Эль-Хатиб, А.С., и Аль Бекаири, А.М. Влияние тимохинона на активность антиоксидантных ферментов, перекисное окисление липидов и DT-диафоразу в различных тканях мышей: возможный механизм действия. Cell Biochem.Funct. 2002; 20 (2): 143-151.Просмотреть аннотацию.

Mansour, M. и Tornhamre, S. Ингибирование 5-липоксигеназы и лейкотриен-C4-синтазы в клетках крови человека тимохиноном. J Enzyme Inhib.Med Chem. 2004; 19 (5): 431-436. Просмотреть аннотацию.

Мароцци, Ф. Дж., Младший, Коциалски, А. Б., и Мэлоун, М. Х. Исследования антигистаминных эффектов тимохинона, тимогидрохинона и кверцетина. Arzneimittelforschung. 1970; 20 (10): 1574-1577. Просмотреть аннотацию.

Марсик, П., Кокоска, Л., Ланда, П., Неповим, А., Судек, П.и Ванек Т. Ингибирующие эффекты тимола и хинонов семян Nigella sativa in vitro на биосинтез простагландина E2, катализируемый циклооксигеназой-1 и -2. Planta Med 2005; 71 (8): 739-742. Просмотреть аннотацию.

Massadeh, AM, Al Safi, SA, Momani, IF, Al Mahmoud, M. и Alkofahi, AS Анализ кадмия и свинца в органах мышей: влияние Nigella sativa L. (черного тмина) на распределение и иммунодепрессивный эффект кадмиево-свинцовой смеси у мышей. Biol. Trace Elem.Res 2007; 115 (2): 157-167.Просмотреть аннотацию.

Макдермотт К., О'Донохью М. Х. и Хеффрон Дж. Дж. Токсичность н-гексана в Т-клетках Jurkat опосредуется реактивными формами кислорода. Arch Toxicol. 2008; 82 (3): 165-171. Просмотреть аннотацию.

Медда, Б., Дюкрок, Р., Эль-Аббес, Фаузи М., Это, Б., Махрауи, Л., Бенхадду-Андалуси, А., Мартино, Л.С., Черрах, Ю., и Хадда, П.С. Нигелла sativa подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает толерантность к глюкозе у крыс. J Ethnopharmacol. 1-30-2009; 121 (3): 419-424.Просмотреть аннотацию.

Mehta, B.K., Mehta, P., and Gupta, M. Новый естественно ацетилированный тритерпеновый сапонин из Nigella sativa. Углеводы Res 1-5-2009; 344 (1): 149-151. Просмотреть аннотацию.

Мехта, Б. К., Пандит, В., и Гупта, М. Новые принципы из семян Nigella sativa. Натр. Изд., 2009; 23 (2): 138-148. Просмотреть аннотацию.

Мерал И. и Кантер М. Влияние Nigella sativa L. и Urtica dioica L. на выбранный минеральный статус и гематологические показатели у крыс, получавших CCl4. Биол.Trace Elem.Res 2003; 96 (1-3): 263-270. Просмотреть аннотацию.

Мерал И., Йенер З., Кахраман Т. и Мерт Н. Влияние Nigella sativa на концентрацию глюкозы, перекисное окисление липидов, систему антиоксидантной защиты и повреждение печени у экспериментально индуцированных диабетических кроликов. J Vet.Med A Physiol Pathol. Clin Med 2001; 48 (10): 593-599. Просмотреть аннотацию.

Michelitsch, A., Rittmannsberger, A., Hufner, A., Ruckert, U., and Likussar, W. Определение изопропилметилфенолов в масле черного тмина методом дифференциальной импульсной вольтамперометрии.Phytochem.Anal. 2004; 15 (5): 320-324. Просмотреть аннотацию.

Мохамед А.М., Метвалли Н.М. и Махмуд С.С. Семена сативы против Schistosoma mansoni на разных стадиях. Мемориальный институт Освальдо Круса, 2005; 100 (2): 205-211. Просмотреть аннотацию.

Mohamed, A., Afridi, D. M., Garani, O., and Tucci, M. Тимохинон подавляет активацию NF-kappaB в головном и спинном мозге экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Biomed.Sci Instrum. 2005; 41: 388-393. Просмотреть аннотацию.

Мохамед, А., Shoker, A., Bendjelloul, F., Mare, A., Alzrigh, M., Benghuzzi, H., and Desin, T. Улучшение экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE) с помощью тимохинона; ингибитор окислительного стресса. Biomed.Sci Instrum. 2003; 39: 440-445. Просмотреть аннотацию.

Мохамед А., Варис Х. М., Рамадан Х., Кереши М. и Калра Дж. Улучшение хронического рецидивирующего экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (cr-eae) с помощью тимохинона - биомед 2009. Biomed.Sci Instrum. 2009; 45: 274-279. Просмотреть аннотацию.

Морикава, Т., Xu, F., Kashima, Y., Matsuda, H., Ninomiya, K., and Yoshikawa, M. Новые дитерпеновые алкалоиды долабелланового типа с активностью, способствующей метаболизму липидов, из семян Nigella sativa. Org.Lett. 3-18-2004; 6 (6): 869-872. Просмотреть аннотацию.

Morikawa, T., Xu, F., Ninomiya, K., Matsuda, H., and Yoshikawa, M. Нигелламины A3, A4, A5 и C, новые дитерпеновые алкалоиды долабелланового типа, способствующие метаболизму липидов из египетской лечебной пищи черный тмин. Chem.Pharm.Bull (Токио) 2004; 52 (4): 494-497.Просмотреть аннотацию.

Морси, Н. М. Антимикробное действие сырых экстрактов Nigella sativa на множество устойчивых к антибиотикам бактерий. Acta Microbiol.Pol. 2000; 49 (1): 63-74. Просмотреть аннотацию.

Мухаджир Ф. и др. Антимикробные тимогидрохиноны семян марокканской Nigella sativa, обнаруженные методом электронного спинового резонанса. Фармацевтическая биология (Нидерланды) 1999; (37): 391-395.

Мухаджир Ф. и др. Фенольные соединения в марокканских видах лекарственных растений по данным спектроскопии электронно-спинового резонанса.Фармацевтическая биология. 2001; 39 (5): 391.

Мурад, А. К., Заглул, О. А., Эль Кади, М. Б., Немат, Ф. М., и Морси, М. Е. Новый подход к лечению меловой болезни, поражающей колонии пчел Apis mellifera L. (Hymenoptera: Apidae) в Египте. Коммунальные сельскохозяйственные и биологические науки 2005; 70 (4): 601-611. Просмотреть аннотацию.

Мусави, С. Х., Тайарани-Наджаран, З., Асгари, М., и Садегния, Х. Р. Защитный эффект экстракта Nigella sativa и тимохинона на гибель клеток PC12, вызванную депривацией сыворотки / глюкозы.Cell Mol.Neurobiol. 1-7-2010; Просмотреть аннотацию.

Mutabagani A and et al. Изучение противовоспалительной активности Nigella sativa L. и тимохинона на крысах. Саудовский фармацевтический журнал (Саудовская Аравия). 1997; 5: 110-113.

Наги, М. Н. и Алмакки, Х. А. Добавление тимохинона индуцирует хинонредуктазу и глутатионтрансферазу в печени мышей: возможная роль в защите от химического канцерогенеза и токсичности. Phytother.Res 2009; 23 (9): 1295-1298. Просмотреть аннотацию.

Наги, М.Н. и Мансур, М. А. Защитный эффект тимохинона против кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, у крыс: возможный механизм защиты. Pharmacol.Res 2000; 41 (3): 283-289. Просмотреть аннотацию.

Наджми, А., Насируддин, М., Хан, Р. А., и Хак, С. Ф. Влияние масла Nigella sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Int J Diabetes Dev.Ctries. 2008; 28 (1): 11-14. Просмотреть аннотацию.

Никавар, Б., Мохаб, Ф., Джавидния, К., и Амоли, М.А.Химический состав нелетучих и эфирных масел Nigella sativa L. из Ирана. Z. Naturforsch. C 2003; 58 (9-10): 629-631. Просмотреть аннотацию.

Нортон. Жив: Канадский журнал здоровья и питания. 1998; 184: 2.

Норвуд, А., Тан, М., Мэй, М., Туччи, М., и Бенгуцци, Х. Сравнение потенциальных химиотерапевтических агентов, 5-фторурацила, зеленого чая и тимохинона на раковых клетках толстой кишки. Biomed.Sci Instrum. 2006; 42: 350-356. Просмотреть аннотацию.

Норвуд, А.А., Туччи, М.и Benghuzzi, H. Сравнение 5-фторурацила и природных химиотерапевтических агентов, EGCG и тимохинона, доставляемых путем длительной доставки лекарственного средства в клетки рака толстой кишки. Biomed.Sci.Instrum. 2007; 43: 272-277. Просмотреть аннотацию.

Nualkaew, S., Gritsanapan, W., Petereit, F., and Nahrstedt, A. Новые эфиры жирных кислот образуются во время хранения в результате взаимодействия компонентов прасаплая, традиционного тайского лекарства. Planta Med 2004; 70 (12): 1243-1246. Просмотреть аннотацию.

О'Махони, Р., Аль Хтири, Х., Weerasekera, D., Fernando, N., Vaira, D., Holton, J., и Basset, C. Бактерицидные и антиадгезивные свойства кулинарных и лекарственных растений против Helicobacter pylori. Мир Дж. Гастроэнтерол. 12-21-2005; 11 (47): 7499-7507. Просмотреть аннотацию.

Оберг, Ф., Хасиб, А., Анфельт, М., Понтен, Ф., Вестермарк, Б., и Эль Обейд, А. Травяной меланин активирует сигнальный путь TLR4 / NF-kappaB. Фитомедицина 2009; 16 (5): 477-484. Просмотреть аннотацию.

Ощепкова Ю.И., Вешкурова О.Н., Рогожин Е.А., Мусолямов А.К., Смирнов А.Н., Одинцова Т.И., Егоров Ц.А., Гришин Е.В., Салихов Ш.И. [Выделение липид-транспортирующего белка Ns-LTP1 из семян цветков садового фенхеля (Nigella sativa)]. Биоорг.хим. 2009; 35 (3): 344-349. Просмотреть аннотацию.

Озбек Х. Определение летальных доз летучих и жирных масел нескольких растений. Медицинский журнал (EAST J MED) 2004; 9 (1): 4-6.

Озугурлу, Ф., Сахин, С., Идиз, Н., Акьол, О., Ильхан, А., Йигитоглу, Р., и Исик, Б.Эффект масла Nigella sativa против экспериментального аллергического энцефаломиелита через оксид азота и другие параметры окислительного стресса. Cell Mol.Biol. (Noisy.-le-grand) 9-5-2005; 51 (3): 337-342. Просмотреть аннотацию.

Пагола, С., Бенавенте, А., Раши, А., Романо, Э., Молина, М. А., и Стивенс, П. В. Определение кристаллической структуры тимохинона с помощью порошковой рентгеновской дифракции высокого разрешения. AAPS.PharmSciTech. 2004; 5 (2): e28. Просмотреть аннотацию.

Pari, L. и Sankaranarayanan, C. Благоприятные эффекты тимохинона на ключевые ферменты печени у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином-никотинамидом.Life Sci 12-16-2009; 85 (23-26): 830-834. Просмотреть аннотацию.

Parvardeh S and et al. Влияние тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, на сократительную реакцию семявыносящего протока крысы. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2003; 41: 616-621.

Первен, Т., Хайдер, С., Канвал, С. и Халим, Д. Дж. Повторное введение Nigella sativa снижает обмен 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Pak.J Pharm.Sci 2009; 22 (2): 139-144. Просмотреть аннотацию.

Кадри, С.М., Махмуд, Х., Фоллер, М. и Ланг, Ф. Суицидная гибель эритроцитов, вызванная тимохиноном. Food Chem.Toxicol. 2009; 47 (7): 1545-1549. Просмотреть аннотацию.

Qidwai, W., Hamza, HB, Qureshi, R., and Gilani, A. Эффективность, безопасность и переносимость порошкообразных семян Nigella sativa (kalonji) в капсулах для определения уровня липидов в сыворотке, сахара в крови, артериального давления и тела вес у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. J. Альтернативное дополнение Med 2009; 15 (6): 639-644. Просмотреть аннотацию.

Рагеб А., Аттиа А., Эльбарбри Ф., Прасад К. и Шокер А. Ослабленное комбинированное действие циклоспорина А и гиперлипидемии на атерогенез у кроликов тимохиноном. Evid.Based Complement Alternat.Med 12-29-2009; Просмотреть аннотацию.

Ragheb, A., Attia, A., Eldin, WS, Elbarbry, F., Gazarin, S., and Shoker, A. Защитный эффект тимохинона, антиоксидантного и противовоспалительного агента, против повреждения почек. : Обзор. Саудовская Аравия J Kidney Dis.Transpl. 2009; 20 (5): 741-752.Просмотреть аннотацию.

Рамадан, М. Ф. и Морсель, Дж. Т. Характеристика фосфолипидного состава масла семян черного тмина (Nigella sativa L.). Нарунг 2002; 46 (4): 240-244. Просмотреть аннотацию.

Рамадан, М. Ф., Кро, Л. В., и Морсель, Дж. Т. Активность по удалению радикалов черного тмина (Nigella sativa L.), кориандра (Coriandrum sativum L.) и масел сырых семян и масляных фракций нигера (Guizotia abyssinica Cass.) J. Agric.Food Chem. 11-19-2003; 51 (24): 6961-6969. Просмотреть аннотацию.

Рати П.С. и др.Антимикробная активность эфирного масла, жирного масла и неомыляемого вещества Nigella sativa Linn. Индийский журнал фармацевтических наук (Индия) 1982; (44): 8-10.

Ravindran, J., Nair, HB, Sung, B., Prasad, S., Tekmal, RR, and Aggarwal, BB Наночастицы тимохинона поли (лактид-гликолид) обладают улучшенными антипролиферативными, противовоспалительными и противовоспалительными свойствами. потенциал хемосенсибилизации. Biochem.Pharmacol. 6-1-2010; 79 (11): 1640-1647. Просмотреть аннотацию.

Raza M and et al.Благотворное взаимодействие тимохинона и вальпроата натрия на экспериментальных моделях эпилепсии: снижение гепатотоксичности вальпроата. Scientia Pharmaceutica (Австрия), 2006; 74: 159-173.

Rchid, H., Chevassus, H., Nmila, R., Guiral, C., Petit, P., Chokairi, M., and Sauvaire, Y. Экстракты семян Nigella sativa усиливают индуцированное глюкозой высвобождение инсулина из крыс. изолированные островки Лангерганса. Fundam.Clin Pharmacol. 2004; 18 (5): 525-529. Просмотреть аннотацию.

Рейндл, В., Юань, Дж., Крамер, А., Strebhardt, K., and Berg, T. Ингибирование поло-подобной киназы 1 путем блокирования зависимых от полобокса белок-белковых взаимодействий. Chem.Biol. 2008; 15 (5): 459-466. Просмотреть аннотацию.

Рейтер М. и Брандт В. Расслабляющее действие на гладкие мышцы трахеи и подвздошной кишки морских свинок. Arzneimittelforschung. 1985; 35 (1A): 408-414. Просмотреть аннотацию.

Ричардс, Л. Р., Джонс, П., Бенгуцци, Х. и Туччи, М. Сравнение морфологических изменений, связанных с традиционным и длительным лечением пигаллокатехин-галлатом, тимохиноном и дубильной кислотой на клетках lncap.Biomed.Sci Instrum. 2008; 44: 465-470. Просмотреть аннотацию.

Ричардс, Л. Р., Джонс, П., Хьюз, Дж., Бенгуцци, Х. и Туччи, М. Клетки LNCaP, подвергшиеся обработке керамической доставкой лекарственного средства эпигаллокатехин-3-галлатом, тимохиноном и дубильной кислотой. Biomed.Sci Instrum. 2007; 43: 242-247. Просмотреть аннотацию.

Роепке, М., Дистел, А., Байбуж, К., Валлушек, Д., Шонфельд, П., Ресснер, А., Шнайдер-Шток, Р., и Гали-Мухтасиб, Х. Отсутствие добавок p53 Тимохинон-индуцированный апоптоз и активация каспаз в клетках остеосаркомы человека.Биология рака, 2007; 6 (2): 160-169. Просмотреть аннотацию.

Руни, С. и Райан, М. Ф. Влияние альфа-гедерина и тимохинона, составляющих Nigella sativa, на линии раковых клеток человека. Anticancer Res. 2005; 25 (3B): 2199-2204. Просмотреть аннотацию.

Салама Р. Б. Стерины в масле семян Nigella sativa. Planta Med 1973; 24 (4): 375-377. Просмотреть аннотацию.

Салем Р. и др. Приблизительный анализ и состав жирных кислот масла семян Nigella sativa (Kalonji), произрастающих в Пакистане.Пакистанский журнал научных и промышленных исследований 2007; 50: 308-312.

Салем, М. Л. и Хоссейн, М. С. Защитный эффект масла черного тмина из Nigella sativa против цитомегаловирусной инфекции мышей. Int J Immunopharmacol. 2000; 22 (9): 729-740. Просмотреть аннотацию.

Салих Б., Сипахи Т. и Донмез Э. О. Древние семена чернушки из Бояли Хойук на севере центральной части Турции. J Ethnopharmacol. 7-30-2009; 124 (3): 416-420. Просмотреть аннотацию.

Салим, Э. И. и Фукусима, С. Химиопрофилактический потенциал эфирного масла черного тмина (Nigella sativa L.) семена против канцерогенеза толстой кишки крысы. Nutr Cancer 2003; 45 (2): 195-202. Просмотреть аннотацию.

Саломи, М. Дж., Наир, С. С. и Паниккар, К. Р. Ингибирующие эффекты Nigella sativa и шафрана (Crocus sativus) на химический канцерогенез у мышей. Nutr Cancer 1991; 16 (1): 67-72. Просмотреть аннотацию.

Санги, С., Ахмед, С. П., Чанна, М. А., Ашфак, М., и Мастой, С. М. Новое и новое средство для лечения опиоидной зависимости: Nigella sativa 500 мг. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2008; 20 (2): 118-124. Просмотреть аннотацию.

Сатиша, У. В., Джаярам, ​​С., Хариш Наяка, М. А. и Дхармеш, С. М. Ингибирование галектин-3-опосредованных клеточных взаимодействий пектиновыми полисахаридами из пищевых источников. Glycoconj.J 2007; 24 (8): 497-507. Просмотреть аннотацию.

Sayed, A. A. и Morcos, M. Тимохинон снижает вызванную AGE активацию NF-kappaB в эпителиальных клетках проксимальных канальцев. Phytother.Res 2007; 21 (9): 898-899. Просмотреть аннотацию.

Сайед А.А. Тимохинон защищает клетки почечных канальцев от повреждения канальцев.Cell Biochem.Funct. 2008; 26 (3): 374-380. Просмотреть аннотацию.

Scholz, M., Lipinski, M., Leupold, M., Luftmann, H., Harig, L., Ofir, R., Fischer, R., Prufer, D., and Muller, KJ, индуцированное накопление метилжасмоната калопанаксапонина I в Nigella sativa. Фитохимия 2009; 70 (4): 517-522. Просмотреть аннотацию.

Сенер Б. и др. Исследование с маслом семян Nigella sativa. Gazi Univ.Eczacilik Fak.Derg. 1985; 2: 1-7.

Сетхи, Г., Ан, К. С., и Аггарвал, Б. Б. Нацеливание на путь активации ядерного фактора-каппа В тимохиноном: роль в подавлении продуктов антиапоптотических генов и усилении апоптоза.Mol.Cancer Res 2008; 6 (6): 1059-1070. Просмотреть аннотацию.

Шафей М. Н., Боскабади М. Х. и Парсаи Х. Влияние водного экстракта из Nigella sativa L. на изолированное сердце морской свинки. Индийский J Exp.Biol. 2005; 43 (7): 635-639. Просмотреть аннотацию.

Шафи, Г., Мунши, А., Хасан, Т. Н., Альшатви, А., Джоти, А., и Лей, Д. К. Индукция апоптоза в клетках HeLa с помощью хлороформной фракции экстрактов семян Nigella sativa. Cancer Cell Int 2009; 9:29. Просмотреть аннотацию.

Шоеб, А.М., Эльгайяр, М., Дудрик, П. С., Белл, Дж. Л. и Титхоф, П. К. Ингибирование роста и индукции апоптоза в линиях раковых клеток тимохиноном in vitro. Int J Oncol. 2003; 22 (1): 107-113. Просмотреть аннотацию.

Сингх Б. Б., Хорсан Р., Винджамури С. П., Дер-Мартиросян К., Кижаккеветтил А. и Андерсон Т. М. Лечение астмы травами: систематический обзор. J. Asthma 2007; 44 (9): 685-698. Просмотреть аннотацию.

Сулеймани, Х., Ранджбар, А., Баири, М., Мохаммадирад, А., Хорасани, Р., Яса, Н., и Абдоллахи, М. Статус окисления плазмы крыс после ботанической обработки Nigella Sativa L. у крыс, обработанных CCL (4). Toxicol.Mech.Methods 2008; 18 (9): 725-731. Просмотреть аннотацию.

Steinmann, A., Schatzle, M., Agathos, M., and Breit, R. Аллергический контактный дерматит, вызванный маслом черного тмина (Nigella sativa) после местного применения. Контактный дерматит 1997; 36 (5): 268-269. Просмотреть аннотацию.

Стерн Т. и др. Мазь с маслом черного тмина - новый подход к лечению атопического дерматита? Aktuelle Dermatologie 2002; 28 (3): 74-79.

Suboh, S. M., Bilto, Y. Y., и Aburjai, T. A. Защитные эффекты выбранных лекарственных растений против деградации белков, перекисного окисления липидов и потери деформируемости эритроцитов человека, подвергшихся окислительному стрессу. Фитотер.Рес. 2004; 18 (4): 280-284. Просмотреть аннотацию.

Суддек, Г. М. Тимохинон-индуцированная релаксация изолированной легочной артерии крысы. J Ethnopharmacol. 2-3-2010; 127 (2): 210-214. Просмотреть аннотацию.

Swamy, S. M. и Huat, B. T. Внутриклеточное истощение глутатиона и генерация активных форм кислорода важны в индуцированном альфа-гедерином апоптозе клеток P388.Мол.Cell Biochem 2003; 245 (1-2): 127-139. Просмотреть аннотацию.

Такада М. О метаболической детоксикации 4-йодотимола у человека. J. Toxicol.Sci 1978; 3 (1): 51-56. Просмотреть аннотацию.

Тан, М., Норвуд, А., Мэй, М., Туччи, М. и Бенгуцци, Х. Влияние (-) эпигаллокатехин галлата и тимохинона на пролиферацию линии клеток PANC-1 в культуре. Biomed.Sci Instrum. 2006; 42: 363-371. Просмотреть аннотацию.

Tangyuenyongwatana, P. и Gritsanapan, W. Исследование образования артефактов в тайской традиционной медицине Прасаплай.Planta Med 2008; 74 (11): 1403-1405. Просмотреть аннотацию.

Tangyuenyongwatana, P., Kowapradit, J., Opanasopit, P., and Gritsanapan, W. Клеточный транспорт противовоспалительных пролекарств происходит из травяной композиции Zingiber cassumunar и Nigella sativa. Чин Мед 2009; 4:19. Просмотреть аннотацию.

Тарди, Ф., Бенгуцци, Х. и Туччи, М. Роль тимохинона и эпигаллокатехин-3-галлата на жизнеспособность фибробластов mrc-5 в культуре - biomed 2009. Biomed.Sci Instrum. 2009; 45: 42-47.Просмотреть аннотацию.

Tauseef, Sultan M., Butt, M. S., and Anjum, F. M. Оценка безопасности фиксированного и эфирного масла черного тмина у нормальных крыс Sprague Dawley: серологические и гематологические индексы. Food Chem.Toxicol. 2009; 47 (11): 2768-2775. Просмотреть аннотацию.

Текеоглу И., Доган А. и Демиральп Л. Влияние тимохинона (эфирное масло черного тмина) на ревматоидный артрит на моделях крыс. Phytother.Res 2006; 20 (10): 869-871. Просмотреть аннотацию.

Текеоглу И., Доган А., Эдиз Л., Буданчаманак М. и Демирель А. Влияние тимохинона (эфирное масло черного тмина) на ревматоидный артрит на моделях крыс. Фитотер.Рес. 2007; 21 (9): 895-897. Просмотреть аннотацию.

Thabrew, M. I., Mitry, R. R., Morsy, M. A. и Hughes, R. D. Цитотоксическое действие отвара Nigella sativa, Hemidesmus indicus и Smilax glabra на клетки гепатомы человека HepG2. Life Sci. 8-5-2005; 77 (12): 1319-1330. Просмотреть аннотацию.

Тоама, М. А., Эль Альфи, Т. С. и Эль Фататри, Х. М. Антимикробная активность эфирного масла семян Nigella sativa Linneaus.Antimicrob.Agents Chemother. 1974; 6 (2): 225-226. Просмотреть аннотацию.

Toppozada, H.H., Mazloum, H.A., and el Dakhakhny, M. Антибактериальные свойства Nigella sativa l. семена. Активный принцип с некоторыми клиническими применениями. J.Egypt.Med.Assoc. 1965; 48: Дополнение-202. Просмотреть аннотацию.

Туркдоган, М.К., Агаоглу, З., Йенер, З., Секероглу, Р., Аккан, HA, и Авджи, М.Е. Роль витаминов-антиоксидантов (C и E), селена и Nigella sativa в профилактике фиброза печени и цирроз у кроликов: новые надежды.Dtsch.Tierarztl.Wochenschr. 2001; 108 (2): 71-73. Просмотреть аннотацию.

Туркдоган, М.К., Озбек, Х., Йенер, З., Тунцер, И., Уйган, И., и Джейлан, Э. Роль Urtica dioica и Nigella sativa в предотвращении гепатотоксичности у крыс, вызванной тетрахлорметаном . Phytother.Res 2003; 17 (8): 942-946. Просмотреть аннотацию.

Уз, Э., Байрак, О., Уз, Э., Кая, А., Байрак, Р., Уз, Б., Тургут, Ф.Х., Бавбек, Н., Канбай, М., и Акчай, А. Масло чернушки сативы для профилактики хронической нефротоксичности циклоспорина: экспериментальная модель.Am.J Nephrol. 2008; 28 (3): 517-522. Просмотреть аннотацию.

Вахдати-Машхадиан, Н., Рахшандех, Х., и Омиди, А. Исследование LD50 и подострой токсичности для печени экстрактов семян Nigella sativa у мышей. Pharmazie 2005; 60 (7): 544-547. Просмотреть аннотацию.

Вэнс, С. Х., Бенгуцци, Х., Уилсон-Симпсон, Ф. и Туччи, М. Добавка тимохинона и его влияние на эпителиальные клетки почечных канальцев in vitro. Biomed.Sci Instrum. 2008; 44: 477-482. Просмотреть аннотацию.

Винкоттер, Н., Hopner, D., Schutte, U., Bauer, K., Begrow, F., el Dakhakhny, M., and Verspohl, E.J. Влияние нигеллона и тимохинона на ингибирование сокращения трахеи и мукоцилиарного клиренса. Planta Med 2008; 74 (2): 105-108. Просмотреть аннотацию.

Уилкинс Р., Туччи М. и Бенгуцци Х. Оценка необработанных 264,7 макрофагов, обработанных эпигаллокатехин-3-галлатом и тимохиноном - biomed 2009. Biomed.Sci Instrum. 2009; 45: 346-351. Просмотреть аннотацию.

Уилсон-Симпсон, Ф., Вэнс, С., и Бенгуцци, Х.Физиологические реакции линии клеток яичников ES-2 после введения эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG), тимохинона (TQ) и селена (SE). Biomed.Sci Instrum. 2007; 43: 378-383. Просмотреть аннотацию.

Womack, K., Anderson, M., Tucci, M., Hamadain, E., and Benghuzzi, H. Оценка биофлавоноидов как потенциальных химиотерапевтических агентов. Biomed.Sci Instrum. 2006; 42: 464-469. Просмотреть аннотацию.

Суан, Н. Т., Шумилина, Э., Кадри, С. М., Гоц, Ф. и Ланг, Ф. Влияние тимохинона на дендритные клетки мыши.Cell Physiol Biochem. 2010; 25 (2-3): 307-314. Просмотреть аннотацию.

Яман, И. и Баликчи, Е. Защитные эффекты nigella sativa против нефротоксичности, вызванной гентамицином, у крыс. Exp.Toxicol.Pathol. 2010; 62 (2): 183-190. Просмотреть аннотацию.

Яр Т., Эль Харири М., Эль Бахаи М. Н. и Бамоса А. О. Влияние добавок Nigella sativa в течение одного месяца на сердечный резерв крыс. Индийский J Physiol Pharmacol. 2008; 52 (2): 141-148. Просмотреть аннотацию.

Йи, Т., Чо, С.Г., Йи, З., Pang, X., Rodriguez, M., Wang, Y., Sethi, G., Aggarwal, B. B., и Liu, M. Тимохинон подавляет ангиогенез опухоли и рост опухоли посредством подавления AKT и внеклеточных сигнальных путей передачи сигналов киназ. Молекулярный рак Ther 2008; 7 (7): 1789-1796. Просмотреть аннотацию.

Йылдыз, Ф., Кобан, С., Терзи, А., Атес, М., Аксой, Н., Чакир, Х., Окак, А.Р., и Битирен, М. Nigella sativa снимает пагубные последствия реперфузии ишемии. травма печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 9-7-2008; 14 (33): 5204-5209.Просмотреть аннотацию.

Йылдыз, Ф., Кобан, С., Терзи, А., Савас, М., Битирен, М., Челик, Х., и Аксой, Н. Защитные эффекты Nigella sativa против ишемии-реперфузионного повреждения почек. Ren Fail. 2010; 32 (1): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Зауи, А., Черрах, Ю., Алауи, К., Махассин, Н., Амаруш, Х., и Хассар, М. Влияние фиксированного масла Nigella sativa на гомеостаз крови у крыс. J Ethnopharmacol. 2002; 79 (1): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Зауи, А., Черрах, Й., Лакайль-Дюбуа, М.А., Сеттаф А., Амаруш, Х. и Хассар М. [Мочегонное и гипотензивное действие Nigella sativa у крыс со спонтанной гипертензией]. Therapie 2000; 55 (3): 379-382. Просмотреть аннотацию.

Зауи, А., Черрах, Ю., Махассини, Н., Алауи, К., Амаруш, Х., и Хассар, М. Острая и хроническая токсичность жирного масла Nigella sativa. Фитомедицина 2002; 9 (1): 69-74. Просмотреть аннотацию.

Ахтар М.С., Риффат С. Полевые испытания корней Saussurea lappa против нематод и семян Nigella sativa против цестод у детей.J Pak Med Assoc 1991; 41: 185-7. Просмотреть аннотацию.

Акель М., Шахин Р. Воздействие эфирного масла семян черного тмина на гладкую мускулатуру матки крыс и морских свинок. J. Этнофармакол 1996; 52: 23-6. Просмотреть аннотацию.

Бадари О.А., Аш-Шабана О.А., Наги М.Н. и др. Ингибирование вызванного бензо (а) пиреном канцерогенеза в желудке у мышей тимохиноном. Eur J Cancer Prev 1999; 8: 435-40. Просмотреть аннотацию.

Чакраварти Н. Ингибирование высвобождения гистамина из тучных клеток нигеллоном.Энн Аллерджи 1993; 70: 237-42. Просмотреть аннотацию.

Даба MH, Абдель-Рахман MS. Гепатопротекторная активность тимохинона в изолированных гепатоцитах крысы. Toxicol Lett 1998; 95: 23-9. Просмотреть аннотацию.

Дехкорди ФР, Камхах АФ. Антигипертензивный эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с легкой артериальной гипертензией. Fundam Clin Pharmacol 2008; 22: 447-52. Просмотреть аннотацию.

Hanafy MS, Hatem ME. Исследования антимикробной активности семян черного тмина (черного тмина). J. Этнофармакол 1991; 34: 275-8.Просмотреть аннотацию.

Хак А., Абдуллатиф М., Лобо П.И. и др. Черное семя: влияние на лимфоциты человека и фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов. Иммунофармакология 1995; 30: 147-55. Просмотреть аннотацию.

Haqqaq EG, Abou-Moustafa MA, Boucher W, Theoharides TC. Влияние водного экстракта лекарственных растений на высвобождение гистамина из тучных клеток и на аллергическую астму. J. Herb Pharmacother 2003; 3: 41-54. Просмотреть аннотацию.

Houghton PJ, Zarka R, de las Heras B, Hoult JR. Фиксированное масло черного тмина и производное тимохинона подавляют образование эйкозаноидов в лейкоцитах и ​​перекисное окисление мембранных липидов.Planta Med 1995; 61: 33-6. Просмотреть аннотацию.

Кешри Г., Сингх М.М., Лакшми В., Камбодж В.П. Посткоитальная контрацептивная эффективность семян черного тмина на крысах. Индийский журнал J Physiol Pharmacol 1995; 39: 59-62. Просмотреть аннотацию.

Меденица РД. Использование черного тмина для повышения иммунной функции. Патент США 5,482,711, выдан 9 января 1996 г. Получен из Управления США по патентам и товарным знакам 12 апреля 2000 г. www.uspto.gov/patft/index.htm.

Наги М.Н., Алам К., Бадары О.А. и др. Тимохинон защищает мышей от гепатотоксичности четыреххлористого углерода с помощью антиоксидантного механизма.Biochem Mol Biol Int 1999; 47: 153-9. Просмотреть аннотацию.

Sabzghabaee AM, Dianatkhah M, Sarrafzadegan N, et al. Клиническая оценка семян Nigella sativa для лечения гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание. Медицинский архив 2012; 66 (3): 198-200. Просмотреть аннотацию.

Саломи Н.Дж., Наир С.К., Джаявардханан К.К. и др. Противоопухолевые принципы из семян черного тмина. Cancer Lett 1992; 63: 41-6. Просмотреть аннотацию.

Tennekoon KH, Jeevathayaparan S, Kurukulasooriya AP, Karunanayake EH.Возможная гепатотоксичность семян Nigella sativa и листьев Dregea volubilis. Дж. Этнофармакол 1991; 31: 283-9. Просмотреть аннотацию.

Worthen DR, Ghosheh OA, Crooks PA. Противоопухолевая активность in vitro некоторых сырых и очищенных компонентов черного тмина, Black seed L. Anticancer Res 1998; 18 (3A): 1527-32. Просмотреть аннотацию.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействия

Масло черного тмина получают из семян Nigella sativa , растения, произрастающего в Юго-Западной Азии.Некоторые используют его для лечения астмы, диабета, гипертонии, потери веса и других состояний. Одним из его ключевых компонентов является тимохинон, соединение с антиоксидантными свойствами. Существуют научные данные, подтверждающие некоторые, но не все применения масла черного тмина.

Масло черного тмина имеет долгую историю использования, насчитывающую более 2000 лет. На самом деле, согласно некоторым источникам, он был обнаружен в гробнице Тутанхамона. Масло продается розничными торговцами добавками для местного применения и в форме капсул для перорального употребления. Семена Nigella sativa иногда используются в ближневосточной и индийской кухне и имеют слегка горький вкус.

Также известен как

  • Масло семян черного тмина
  • Kalonji Oil
  • Nigella sativa масло

Verywell / Эллен Линднер

Польза для здоровья

Хотя исследования воздействия масла черного тмина на здоровье довольно ограничены, есть некоторые свидетельства того, что оно может иметь определенные преимущества.Вот несколько основных результатов доступных исследований.

Ревматоидный артрит

Согласно небольшому исследованию, опубликованному в Immunological Investigations в 2016 году, масло черного тмина может помочь в лечении ревматоидного артрита.

Для исследования 43 женщины с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени тяжести принимали капсулы с маслом черного тмина или плацебо каждый день в течение одного месяца. Лечение маслом черного тмина привело к уменьшению симптомов артрита (по оценке по шкале клинической оценки), уровня воспалительных маркеров в крови и количества опухших суставов.

Воспаление носа

Масло черного тмина перспективно при лечении аллергии. В исследовании 2011 года, опубликованном в American Journal of Otolaryngology , например, было обнаружено, что масло черного тмина уменьшает наличие заложенности носа и зуда, насморка и чихания через две недели.

В другом отчете, опубликованном в 2018 году, были проанализированы данные, чтобы определить, может ли масло черного тмина помочь в лечении синусита. Авторы исследования пришли к выводу, что масло обладает терапевтическим потенциалом при лечении этого состояния благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным, антигистаминным, иммуномодулирующим, антимикробным и анальгетическим эффектам.

Диабет

Согласно обзору, опубликованному в журнале Complementary Therapies in Medicine в 2015 году, масло черного тмина может быть полезным для людей с диабетом.

Исследователи проанализировали ранее опубликованные исследования использования Nigella sativa для лечения диабета и пришли к выводу, что он может улучшить уровень сахара и холестерина в крови на моделях диабета, но отметили, что необходимы клинические испытания, чтобы прояснить эффекты.

Другой обзор исследований, опубликованный в 2017 году, подтвердил эти выводы.

Астма

Предварительные исследования показывают, что масло черного тмина может принести пользу людям, страдающим астмой.

Например, исследование, опубликованное в Phytotherapy Research в 2017 году, показало, что у людей с астмой, которые принимали капсулы с маслом черного тмина, наблюдалось значительное улучшение контроля астмы по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Ожирение

Согласно исследованию, масло черного тмина может снизить факторы риска у женщин, страдающих ожирением.Взаимодействие с другими людьми

Для исследования женщины потребляли масло Nigella sativa или плацебо, соблюдая низкокалорийную диету в течение восьми недель. В конце исследования вес, окружность талии и уровни триглицеридов снизились еще больше в группе, которая принимала масло Nigella sativa .

Другое восьминедельное исследование объединило использование аэробных упражнений с добавлением масла черного тмина в испытании с участием женщин с избыточным весом, ведущих сидячий образ жизни. Исследователи обнаружили, что эта комбинация лечения дает преимущества, включая снижение уровня холестерина.

Другое применение

Масло черного тмина также используется как средство от таких состояний, как аллергия, астма, диабет, головные боли, высокое кровяное давление и расстройства пищеварения.

Кроме того, считается, что масло черного тмина укрепляет иммунную систему, уменьшает воспаление и борется с инфекциями.

Масло используется местно при проблемах с кожей и волосами, таких как прыщи, сухие волосы, псориаз, рост волос и сухость кожи.

Возможные побочные эффекты

Очень мало известно о безопасности использования масла черного тмина в течение длительного времени или в количествах, превышающих то, что обычно содержится в пищевых продуктах.Однако, согласно отчету, компонент масла черного тмина, известный как мелантин, может быть токсичным в больших количествах.

В частности, есть некоторые опасения, что прием слишком большого количества масла черного тмина может нанести вред вашей печени и почкам.

Есть также некоторые свидетельства того, что нанесение масла черного тмина непосредственно на кожу может вызвать у некоторых людей аллергическую кожную сыпь, известную как аллергический контактный дерматит.

В одном случае у женщины образовались волдыри, заполненные жидкостью, после нанесения на кожу масла Nigella sativa .Она также проглотила масло, и авторы отчета утверждают, что возможно, что волдыри были частью системной реакции (такой как токсический эпидермальный некролиз).

Масло черного тмина может замедлить свертывание крови и увеличить риск кровотечения. Если у вас нарушение свертываемости крови или вы принимаете лекарства, влияющие на свертываемость крови, вам не следует принимать масло черного тмина. Прекратите принимать масло черного тмина как минимум за две недели до плановой операции.

Также возможно, что масло черного тмина может взаимодействовать со многими распространенными лекарствами, такими как бета-адреноблокаторы.

По этой и другим причинам обязательно поговорите со своим врачом, если вы планируете принимать масло черного тмина. Вы не должны прекращать прием каких-либо лекарств, не посоветовавшись с врачом, а также откладывать или избегать традиционного лечения.

Беременным женщинам (или женщинам, пытающимся забеременеть) и кормящим грудью не следует использовать масло черного тмина.

Дозировка и подготовка

Для установления рекомендуемой дозы масла черного тмина недостаточно научных данных.Правильная доза может зависеть от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов.

В ходе исследований изучались различные дозы масла черного тмина.

Например, в исследованиях, посвященных влиянию масла черного тмина на пациентов с болью в груди, гель, содержащий 30% масла черного тмина, наносили на грудь каждый день в течение двух менструальных циклов.

В исследованиях, посвященных изучению того, может ли масло черного тмина улучшить функцию сперматозоидов, использовалась доза 2,5 мл масла черного тмина дважды в день в течение двух месяцев.

Чтобы получить совет относительно лучшей дозы, поговорите со своим врачом.

Что искать

Масло черного тмина, широко доступное для покупки в Интернете, продается во многих магазинах натуральных продуктов и в магазинах, специализирующихся на пищевых добавках.

При выборе масла многие потребители предпочитают покупать органические продукты холодного отжима, чтобы убедиться, что масло находится в наиболее естественном состоянии. Внимательно читайте этикетки, чтобы убедиться, что в выбранный вами продукт не были добавлены другие ингредиенты.

Кроме того, важно помнить, что пищевые добавки в значительной степени не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Запрещается продавать диетические добавки для лечения или лечения определенного заболевания или для облегчения симптомов заболевания. FDA не проверяет продукты на безопасность или эффективность.

Вы можете выбрать знакомые бренды или продукты, сертифицированные ConsumerLabs, Фармакопейной конвенцией США или NSF International.Эти организации не гарантируют, что продукт безопасен или эффективен, но они обеспечивают определенный уровень тестирования качества.

Слово Verywell

Хотя использование черных семян в небольших количествах в кулинарии может быть вкусным способом включения семян в ваш рацион, необходимы крупномасштабные клинические испытания, прежде чем масло можно будет рекомендовать для лечения любого заболевания.

Если вы все еще думаете об использовании масла черного тмина в медицинских целях, обязательно сначала поговорите со своим врачом, чтобы взвесить все за и против и обсудить, подходит ли оно вам.

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) - широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха. Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов.В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях. Различные исследователи провели обширные исследования по N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгетическое, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатозащитное , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и др.Благодаря своей чудодейственной исцеляющей силе, N. sativa заняла первое место в рейтинге научно-обоснованных лечебных трав. Также выяснилось, что большинство лечебных свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетическое средство, Антиоксидант

1. Введение

Использовались лекарственные растения для лечения болезней на протяжении многих веков в различных системах местной медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами.Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в индийской традиционной системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9].Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, анальгетическим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием.Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания. Он также используется в качестве тонизирующего средства для печени, пищеварительной системы, противодиарейного средства, стимулятора аппетита, средства против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] - [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла.Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2. Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa - однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелко разделенными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками.Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

N. sative (целое растение, цветок и семена), взято из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригональные, угловатые, регулярно-бугорчатые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1-8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; я.е. изохинолиновые алкалоиды например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения , например, . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] - [17] .

Примеры различных других известных химических компонентов включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-энтерин. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] - [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна упоминает черные семена в «Каноне медицины», поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское одобрение «Habbatul barakah», что означает семя благословения. Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной анти- H. pylori активностью, сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращал адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes , 910sporosider 910sporus методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. МИК эфирного экстракта N. sativa и TQ составляла от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина - от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевую активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ оценивали in vitro, , с помощью метода микроразведения в бульоне против шести видов дрожжей, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, изучали Mahmoud et al. . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты тестирования in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызвали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6-. фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в плане значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что пероральное кормление рационом, содержащим порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семеном в течение 6 недель предотвращала окислительный стресс печени за счет повышения активности ферментов, таких как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном метаболизме оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо N.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация из 3 соединений значительно повышала уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, таким образом увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивает уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижает уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила вызванное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты STZ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, таким образом сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитных эффектах эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с индуцированным STZ-NA диабетом. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком. только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантное действие масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывал значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 часа после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Исследование TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток привело к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака груди человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Были исследованы противоопухолевые и антиангиогенные эффекты TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно ингибирует рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, проведенный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака груди, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальную обработку пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л. крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в незлокачественных клетках. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только в два раза менее токсичен для фибробластов. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной IC 50 (72 ч) активностью против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3е был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, со значениями IC 50 (72 ч) всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после лечения TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro, , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].О хемосенсибилизирующем эффекте TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro, , так и in vivo сообщает Lei et al. . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя понижающую регуляцию антиапоптотического белка bcl-2, повышающую регуляцию проапоптотического белка bax и активацию как каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности на мышиной модели опухоли с ксенотрансплантатом. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Водный экстракт N. sativa , как было обнаружено, обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительное действие спиртовых экстрактов N.sativa и его каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связывают с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивали по сравнению с таковым у специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшой ингибирующий эффект на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что N.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5.8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов дозозависимым образом. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом N.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующее действие на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом; та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на крысиной модели Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семенами N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызывала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но повышение периферических лимфоцитов и моноцитов эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинках. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактическое действие экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa из семян извлекают TQ и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снизил количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP уменьшал количество тромбоцитов и усугублял in vivo тромбоза в пиальных артериолах. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Ишемия / реперфузия увеличивают секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, а также индекс язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Как и входящие в его состав, TQ обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ) или TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем усиление перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности SOD желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызванных алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально, и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Была исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался против нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.sativa оба обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты выявили защитный эффект N. sativa против повреждения I / R почек в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального приема масла N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс препаратом N. sativa увеличивала уровень ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и усиливала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. С помощью метода микродиализа исследовали влияние Ba ++ на вызванные карбахолами и лейкотриенами сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриеном-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четырьмя кумулятивными концентрациями теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) исследовали по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 дней. ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные указывают на значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и имеет потенциальное клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также измерялись легочные функциональные пробы (PFT), и режим приема лекарств пациентов оценивался во время трех различных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве интервалов времени (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохорасширяющего действия экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала у мышей, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих это средство [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и анальгетическим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО - полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитритов, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в головном мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) подавляло развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измеряли с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) - преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточная продукция оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванные повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировались совместным введением масла черного тмина.Кроме того, снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками, ингибировалось совместным введением масла. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующее действие масла N. sativa на индуцированную трамадолом толерантность и зависимость усиливалось одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных водным и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. , уровни SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, вызванном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и сильное антиоксидантное действие куркумина и НСО в отношении снижения оксидативного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшения некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , то есть TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, вызванный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта семян N. sativa L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг в день на 1-10 день после полового акта. В то время как фракции колонки и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг в дозе 17 раз; прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью, присущей N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситоцидные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладких мышц матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что предполагает антиоксидантное действие. -окситоцитный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что при введении фиксированного масла N. sativa мышам через желудок в остром исследовании не сообщалось о токсических эффектах. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие пероральную дозу ежедневно в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Более того, гистопатологические результаты также оказались нормальными для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 значений нелетучего масла N. sativa , полученного однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность нелетучего масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. Принимая во внимание, что LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Значения LD 50 , представленные здесь после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд, в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстракты N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого диапазона препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано в вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличила доступность амоксициллина в исследованиях in vivo, и in vitro, [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) - широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования по N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгетическое, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство лечебных свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетическое средство, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в индийской традиционной системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, анальгетическим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется в качестве тонизирующего средства для печени, пищеварительной системы, противодиарейного средства, стимулятора аппетита, средства против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] - [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa - однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелко разделенными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригональные, угловатые, регулярно-бугорчатые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1-8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; я.е. изохинолиновые алкалоиды например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения , например, . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] - [17] .

Примеры различных других известных химических компонентов включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-энтерин. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] - [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна упоминает черные семена в «Каноне медицины», поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское одобрение «Habbatul barakah», что означает семя благословения. Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной анти- H. pylori активностью, сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращал адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes , 910sporosider 910sporus методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. МИК эфирного экстракта N. sativa и TQ составляла от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина - от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевую активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ оценивали in vitro, , с помощью метода микроразведения в бульоне против шести видов дрожжей, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, изучали Mahmoud et al. . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты тестирования in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызвали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6-. фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в плане значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что пероральное кормление рационом, содержащим порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семеном в течение 6 недель предотвращала окислительный стресс печени за счет повышения активности ферментов, таких как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном метаболизме оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо N.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация из 3 соединений значительно повышала уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, таким образом увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивает уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижает уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила вызванное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты STZ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, таким образом сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитных эффектах эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с индуцированным STZ-NA диабетом. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком. только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантное действие масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывал значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 часа после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Исследование TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток привело к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака груди человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Были исследованы противоопухолевые и антиангиогенные эффекты TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно ингибирует рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, проведенный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака груди, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальную обработку пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л. крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в незлокачественных клетках. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только в два раза менее токсичен для фибробластов. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной IC 50 (72 ч) активностью против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3е был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, со значениями IC 50 (72 ч) всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после лечения TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro, , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].О хемосенсибилизирующем эффекте TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro, , так и in vivo сообщает Lei et al. . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя понижающую регуляцию антиапоптотического белка bcl-2, повышающую регуляцию проапоптотического белка bax и активацию как каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности на мышиной модели опухоли с ксенотрансплантатом. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Водный экстракт N. sativa , как было обнаружено, обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительное действие спиртовых экстрактов N.sativa и его каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связывают с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивали по сравнению с таковым у специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшой ингибирующий эффект на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что N.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5.8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов дозозависимым образом. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом N.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующее действие на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом; та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на крысиной модели Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семенами N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызывала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но повышение периферических лимфоцитов и моноцитов эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинках. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактическое действие экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa из семян извлекают TQ и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снизил количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP уменьшал количество тромбоцитов и усугублял in vivo тромбоза в пиальных артериолах. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Ишемия / реперфузия увеличивают секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, а также индекс язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Как и входящие в его состав, TQ обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ) или TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем усиление перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности SOD желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызванных алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально, и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Была исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался против нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.sativa оба обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты выявили защитный эффект N. sativa против повреждения I / R почек в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального приема масла N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс препаратом N. sativa увеличивала уровень ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и усиливала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. С помощью метода микродиализа исследовали влияние Ba ++ на вызванные карбахолами и лейкотриенами сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриеном-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четырьмя кумулятивными концентрациями теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) исследовали по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 дней. ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные указывают на значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и имеет потенциальное клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также измерялись легочные функциональные пробы (PFT), и режим приема лекарств пациентов оценивался во время трех различных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве интервалов времени (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохорасширяющего действия экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала у мышей, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих это средство [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и анальгетическим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО - полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитритов, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в головном мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) подавляло развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измеряли с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) - преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточная продукция оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванные повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировались совместным введением масла черного тмина.Кроме того, снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками, ингибировалось совместным введением масла. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующее действие масла N. sativa на индуцированную трамадолом толерантность и зависимость усиливалось одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных водным и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. , уровни SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, вызванном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и сильное антиоксидантное действие куркумина и НСО в отношении снижения оксидативного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшения некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , то есть TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, вызванный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта семян N. sativa L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг в день на 1-10 день после полового акта. В то время как фракции колонки и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг в дозе 17 раз; прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью, присущей N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситоцидные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладких мышц матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что предполагает антиоксидантное действие. -окситоцитный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что при введении фиксированного масла N. sativa мышам через желудок в остром исследовании не сообщалось о токсических эффектах. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие пероральную дозу ежедневно в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Более того, гистопатологические результаты также оказались нормальными для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 значений нелетучего масла N. sativa , полученного однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность нелетучего масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. Принимая во внимание, что LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Значения LD 50 , представленные здесь после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд, в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстракты N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого диапазона препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано в вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличила доступность амоксициллина в исследованиях in vivo, и in vitro, [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) - широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования по N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгетическое, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство лечебных свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетическое средство, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в индийской традиционной системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, анальгетическим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется в качестве тонизирующего средства для печени, пищеварительной системы, противодиарейного средства, стимулятора аппетита, средства против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] - [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa - однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелко разделенными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригональные, угловатые, регулярно-бугорчатые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1-8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; я.е. изохинолиновые алкалоиды например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения , например, . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] - [17] .

Примеры различных других известных химических компонентов включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-энтерин. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] - [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна упоминает черные семена в «Каноне медицины», поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское одобрение «Habbatul barakah», что означает семя благословения. Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной анти- H. pylori активностью, сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращал адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes , 910sporosider 910sporus методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. МИК эфирного экстракта N. sativa и TQ составляла от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина - от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевую активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ оценивали in vitro, , с помощью метода микроразведения в бульоне против шести видов дрожжей, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, изучали Mahmoud et al. . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты тестирования in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызвали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6-. фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в плане значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что пероральное кормление рационом, содержащим порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семеном в течение 6 недель предотвращала окислительный стресс печени за счет повышения активности ферментов, таких как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном метаболизме оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо N.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация из 3 соединений значительно повышала уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, таким образом увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивает уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижает уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила вызванное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты STZ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, таким образом сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитных эффектах эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с индуцированным STZ-NA диабетом. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком. только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантное действие масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывал значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 часа после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Исследование TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток привело к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака груди человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Были исследованы противоопухолевые и антиангиогенные эффекты TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно ингибирует рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, проведенный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака груди, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальную обработку пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л. крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в незлокачественных клетках. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только в два раза менее токсичен для фибробластов. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной IC 50 (72 ч) активностью против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3е был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, со значениями IC 50 (72 ч) всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после лечения TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro, , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].О хемосенсибилизирующем эффекте TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro, , так и in vivo сообщает Lei et al. . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя понижающую регуляцию антиапоптотического белка bcl-2, повышающую регуляцию проапоптотического белка bax и активацию как каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности на мышиной модели опухоли с ксенотрансплантатом. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Водный экстракт N. sativa , как было обнаружено, обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительное действие спиртовых экстрактов N.sativa и его каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связывают с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивали по сравнению с таковым у специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшой ингибирующий эффект на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что N.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5.8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов дозозависимым образом. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом N.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующее действие на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом; та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на крысиной модели Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семенами N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызывала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но повышение периферических лимфоцитов и моноцитов эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинках. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактическое действие экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa из семян извлекают TQ и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снизил количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP уменьшал количество тромбоцитов и усугублял in vivo тромбоза в пиальных артериолах. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Ишемия / реперфузия увеличивают секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, а также индекс язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Как и входящие в его состав, TQ обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ) или TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем усиление перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности SOD желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызванных алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально, и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Была исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался против нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.sativa оба обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты выявили защитный эффект N. sativa против повреждения I / R почек в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального приема масла N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс препаратом N. sativa увеличивала уровень ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и усиливала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. С помощью метода микродиализа исследовали влияние Ba ++ на вызванные карбахолами и лейкотриенами сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриеном-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четырьмя кумулятивными концентрациями теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) исследовали по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 дней. ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные указывают на значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и имеет потенциальное клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также измерялись легочные функциональные пробы (PFT), и режим приема лекарств пациентов оценивался во время трех различных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве интервалов времени (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохорасширяющего действия экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала у мышей, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих это средство [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и анальгетическим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО - полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитритов, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в головном мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) подавляло развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измеряли с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) - преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточная продукция оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванные повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировались совместным введением масла черного тмина.Кроме того, снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками, ингибировалось совместным введением масла. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующее действие масла N. sativa на индуцированную трамадолом толерантность и зависимость усиливалось одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных водным и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. , уровни SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, вызванном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и сильное антиоксидантное действие куркумина и НСО в отношении снижения оксидативного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшения некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , то есть TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, вызванный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта семян N. sativa L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг в день на 1-10 день после полового акта. В то время как фракции колонки и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг в дозе 17 раз; прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью, присущей N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситоцидные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладких мышц матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что предполагает антиоксидантное действие. -окситоцитный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что при введении фиксированного масла N. sativa мышам через желудок в остром исследовании не сообщалось о токсических эффектах. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие пероральную дозу ежедневно в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Более того, гистопатологические результаты также оказались нормальными для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 значений нелетучего масла N. sativa , полученного однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность нелетучего масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. Принимая во внимание, что LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Значения LD 50 , представленные здесь после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд, в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстракты N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого диапазона препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано в вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличила доступность амоксициллина в исследованиях in vivo, и in vitro, [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) - широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования по N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгетическое, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство лечебных свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетическое средство, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в индийской традиционной системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, анальгетическим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется в качестве тонизирующего средства для печени, пищеварительной системы, противодиарейного средства, стимулятора аппетита, средства против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] - [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa - однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелко разделенными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригональные, угловатые, регулярно-бугорчатые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1-8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; я.е. изохинолиновые алкалоиды например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения , например, . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] - [17] .

Примеры различных других известных химических компонентов включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-энтерин. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] - [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна упоминает черные семена в «Каноне медицины», поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское одобрение «Habbatul barakah», что означает семя благословения. Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной анти- H. pylori активностью, сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращал адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes , 910sporosider 910sporus методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. МИК эфирного экстракта N. sativa и TQ составляла от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина - от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевую активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ оценивали in vitro, , с помощью метода микроразведения в бульоне против шести видов дрожжей, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, изучали Mahmoud et al. . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты тестирования in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызвали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6-. фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в плане значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что пероральное кормление рационом, содержащим порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семеном в течение 6 недель предотвращала окислительный стресс печени за счет повышения активности ферментов, таких как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном метаболизме оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо N.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация из 3 соединений значительно повышала уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, таким образом увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивает уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижает уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила вызванное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты STZ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, таким образом сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитных эффектах эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с индуцированным STZ-NA диабетом. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком. только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантное действие масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывал значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 часа после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Исследование TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток привело к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака груди человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Были исследованы противоопухолевые и антиангиогенные эффекты TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно ингибирует рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, проведенный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака груди, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальную обработку пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л. крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в незлокачественных клетках. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только в два раза менее токсичен для фибробластов. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной IC 50 (72 ч) активностью против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3е был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, со значениями IC 50 (72 ч) всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после лечения TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro, , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].О хемосенсибилизирующем эффекте TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro, , так и in vivo сообщает Lei et al. . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя понижающую регуляцию антиапоптотического белка bcl-2, повышающую регуляцию проапоптотического белка bax и активацию как каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности на мышиной модели опухоли с ксенотрансплантатом. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Водный экстракт N. sativa , как было обнаружено, обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительное действие спиртовых экстрактов N.sativa и его каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связывают с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивали по сравнению с таковым у специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшой ингибирующий эффект на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что N.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5.8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов дозозависимым образом. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом N.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующее действие на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом; та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на крысиной модели Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семенами N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызывала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но повышение периферических лимфоцитов и моноцитов эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинках. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактическое действие экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa из семян извлекают TQ и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снизил количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP уменьшал количество тромбоцитов и усугублял in vivo тромбоза в пиальных артериолах. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Ишемия / реперфузия увеличивают секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, а также индекс язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Как и входящие в его состав, TQ обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ) или TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем усиление перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности SOD желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызванных алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально, и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Была исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался против нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.sativa оба обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты выявили защитный эффект N. sativa против повреждения I / R почек в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального приема масла N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс препаратом N. sativa увеличивала уровень ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и усиливала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. С помощью метода микродиализа исследовали влияние Ba ++ на вызванные карбахолами и лейкотриенами сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриеном-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четырьмя кумулятивными концентрациями теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) исследовали по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 дней. ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные указывают на значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и имеет потенциальное клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также измерялись легочные функциональные пробы (PFT), и режим приема лекарств пациентов оценивался во время трех различных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве интервалов времени (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохорасширяющего действия экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала у мышей, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих это средство [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и анальгетическим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО - полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитритов, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в головном мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) подавляло развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измеряли с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) - преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточная продукция оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванные повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировались совместным введением масла черного тмина.Кроме того, снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками, ингибировалось совместным введением масла. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующее действие масла N. sativa на индуцированную трамадолом толерантность и зависимость усиливалось одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных водным и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. , уровни SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, вызванном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и сильное антиоксидантное действие куркумина и НСО в отношении снижения оксидативного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшения некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , то есть TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, вызванный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта семян N. sativa L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг в день на 1-10 день после полового акта. В то время как фракции колонки и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг в дозе 17 раз; прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью, присущей N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситоцидные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладких мышц матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что предполагает антиоксидантное действие. -окситоцитный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что при введении фиксированного масла N. sativa мышам через желудок в остром исследовании не сообщалось о токсических эффектах. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие пероральную дозу ежедневно в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Более того, гистопатологические результаты также оказались нормальными для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 значений нелетучего масла N. sativa , полученного однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность нелетучего масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. Принимая во внимание, что LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Значения LD 50 , представленные здесь после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд, в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстракты N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого диапазона препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано в вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *