Сообщение на тему щитовидная железа и ее гормоны: Клиника Ито

Содержание

Щитовидная железа — сообщение доклад 8 класс

Щитовидная железа — самая крупная эндокринная железа в организме человека. Вес ее составляет 16-25 г. Всем известно, что щитовидная железа является источником йода.

Анатомически представлена двумя дольками, соединенными перешейком на передней поверхности трахеи с переходом на ее боковые стороны, которые покрыты фасцией, защищающей от физического воздействия. На задней поверхности железы расположены 2 пары паращитовидных желез, которые синтезируют гормон кальцитонин.

Щитовидная железа имеет дольчатое строение. Представлена фолликулами (пузырьками), которые наполнены коллоидом с тиреоглобулином, необходимым для синтеза Т3 и Т4. Существует две группы гормонов синтезируемых в железе: йодтиронины (Т3 — трийодтиронин, Т4 — тетрайодтиронин или тироксин) и кальцитонины.

Для синтеза трийодтиронина и тироксина необходимы аминокислота тирозин и йод.

В Т3 содержится три молекулы йода, а в Т4 соответственно четыре. Йод включается в молекулу аминокислоты тирозина с дальнейшим образованием монойодтирозина и дийодтирозина, комбинации которых в последующем дают начало трийодтиронину и тироксину.

На усиление или ослабление синтеза этих гормонов оказывает влияние гормон гипофиза — тиреотропный гормон (ТТГ). То есть при уменьшении Т3 и Т4, в кровь поступает повышенная концентрация тиреотропина, чтобы восстановить баланс и предупредить развитие гипотиреоза. А если Т3 и Т4 наоборот повышены, то будет ослаблен синтез гипофизом ТТГ, чтобы не спровоцировать развитие такого клинического состояния, как гипертиреоз.

Чтобы понять, к каким изменениям могут привести нарушения в щитовидной железе, можно как раз рассмотреть классическое течение гипертиреоза и гипотиреоза.

При гипотиреозе следующие симптомы: усталость, вялость, отеки конечностей, огрубение голоса, снижено внимание, ожирение, одутловатое лицо, экзофтальм (выпячивание глаз).

Гипертиреозу свойственна другая клиника: нарушение функций со стороны половой системы (у мужчин импотенция, снижение полового либидо, а у женщин нарушения менструального цикла), тряска рук (тремор), депрессия или наоборот мания.

Таким образом, можно совершенно точно сказать, что от эндокринной регуляции зависит очень многое. И это не зря, так как если нарушается функция вышележащей железы, то нарушается функциональное состояние и нижележащих. Например: дисбаланс гипоталамо-гипофизарной системы приведет к дисфункции щитовидной железы.

Вариант 2

Щитовидная железа это эндокринная железа относиться к железам внутренней секреции, так как не выделяет гормоны во внешнюю среду, как происходит в поджелудочной железе при выработке панкриатинового сока. Расположена щитовидная железа на передней поверхности шеи под гортань.

Объем щитовидной железы примерно равен объему ногтевой фаланги пальца рук человека, у мужчин до 25см в квадрате, у женщин 18см в квадрате. Весит железа в пределах от 12 до 26 гр у взрослых и у новорождённый до 2-3г. Размеры каждой доли щитовидной железы индивидуальны для каждого организма, в среднем состоят они 2,5-4 в длину, 1,5-2 в ширину и 1-1,5 толщину. Могут наблюдаться и некоторые изменения в объеме у женщин, связано это с менструальным циклом. По форме щитовидная железа напоминает «бабочку» Нижние части короткие и широкие, верхние узкие и длинные, боковые доли соединены соединительной тканью к трахеи. Не редко отмечались случаи, когда выявлялась дополнительная доля, такую форму принято называть «пиромидоидальная»

Основная структурная единица щитовидной железы фолликул в центре которого находится белок – коллоид, продуцирующий 4 типа гормона.

В щитовидной железе вырабатываются основные гормоны это кальцитонины и йодтиранины. К йодтиранинам относятся тироксин и трийодтиранин которые отвечают за обменные веществ, энергию, процессы роста и развития тканей и органов. Кальцийтонин отвечает за обменные процессы кальция. Выработка тироксина и трийодтиронина происходит в клетках тироцитах. Кальцитонин же секретируют С-клетки.

При недостаточном поступлении йодсодержащих продуктов в организм происходит дефицит йоды, что приводит к таким заболеваниям как кретинизм у детей характеризующимся необратимыми эндокринными нарушениями со стороны соматического, нервного и психического развития, и микседему у взрослых, а нехватка кальция приводит к таким нарушениям как хрупкость костей, разрушения зубов, выпадения волос. Заболевания щитовидной железа не ограничиваются только кретинизмом и микседема, при нарушении выработки гормонов могут развиться тиротаксикоз, дифузноузловой зоб, гипотиреоз, Базедова болезнь.

Щитовидная железа

Интересные ответы

  • Эфиопия — сообщение доклад по географии 7 класс

    Эфиопия (Федеральная Демократическая Республика Эфиопия), ранее называвшаяся Абиссинией, расположена в восточной части Африки и имеет площадь приблизительно 1 127 127 кв. км

  • Синонимы на букву П
  • Краткое содержание подвига Зои Космодемьянской

    Великая Отечественная война ХХ века – страшное событие нашей страны, что унесло много жизней, поломало огромное количество судеб, заставившее людей, живших в те времена, жить под страхом в холод и голод.

  • Джеймс Кук — сообщение доклад

    Джеймс Кук (1728-1779) — английский мореплаватель, родился в семье фермера в селении Мартон английского графства Йоркшир. Будучи девятым ребенком, с 13 лет зарабатывал на жизнь

  • Доклад на тему Умный дом — сообщение

    Про «умные дома» мы узнали не так уж давно, хотя в произведениях писателей-фантастов что-то подобное было описано много лет назад. Человек приходил в дом, который, казалось, только и ждал возвращения хозяина

Паращитовидные железы: строение, функция

Для бесперебойной работы организма человека важно постоянство всех процессов жизнедеятельности — гомеостаз. Обеспечивается он обменными процессами, «дирижёрами» которых являются гормоны, ферменты, нейромедиаторы. Важность органов, вырабатывающих эти биологически активные вещества сложно переоценить, так как сбой в функционировании любого из них может привести к нарушению общего баланса в организме. Одними из таких ключевых звеньев в обмене веществ являются паращитовидные (околощитовидные) железы.

Где находятся паращитовидные железы у человека?

Долгое время врачи не подозревали о существовании этого органа. Лишь в конце 19 века шведский учёный Ивар Сандстром обнаружил в организме человека новые эндокринные железы.

Паращитовидные железы состоят из плотной наружной оболочки и располагающих внутри железистых клеток. Обычно от двух до шести пар таких мелких чечевицеобразных образований расположены на задней поверхности щитовидной железы. Однако местом их локализации может стать и вилочковая железа, и стенка пищевода, и сосудисто-нервный пучок, подходящий к щитовидной железе.

Такая вариативность количества и мест расположения усложняет обнаружение этих желёз при инструментальной диагностике и хирургическом вмешательстве.

Зачем нужны паращитовидные железы? Каковы их функции?

«Мал да удал» — именно так можно охарактеризовать значимость этих желёз внутренней секреции. Несмотря на скромные размеры (до 8 мм в длину и 3-4 мм в ширину), их функционирование существенно влияет на работу нервной, опорно-двигательной, сердечно-сосудистой систем.

Основная задача паращитовидных желёз – производство гормона, регулирующего количество кальция в крови. Благодаря наличию специальных рецепторов, железы реагируют на изменение содержания этого элемента в крови и, в соответствии с полученными значениями, изменяют скорость выделения гормона в кровь.

Поддержание кальциевого баланса чрезвычайно важно для организма, так как ионы кальция обеспечивают процесс передачи импульсов по нервным клеткам и сокращение мышечной ткани. Кроме того, кальций является одним из компонентов свёртывающей системы крови, а также способствует активации действия ряда ферментов.

Гормон паращитовидных желез называется паратиреоидным, или, иначе, паратгормоном.

Он увеличивает содержание ионов кальция в крови тремя разными путями.

1. Под влиянием паратгормона происходит активация витамина Д в почках с последующим образованием кальцитриола. Кальцитриол, в свою очередь, улучшает процесс всасывания кальция, поступающего с пищей, в просвете кишечника. Чтобы этот механизм действия паратиреоидного гормона реализовался, необходим достаточный уровень витамина Д в организме.

2. Увеличение концентрации ионов кальция в крови обусловлено и активацией его всасывания из первичной мочи в почках.

3. Под действием паратгормона усиливается активность остеокластов – клеток, расположенных в костной ткани и разрушающих её. Высвобождаемый при этом кальций поступает в кровь. В результате этого процесса концентрация ионов кальция в крови растёт. Если паратгормона вырабатывается больше нормы, процесс разрушения костной ткани начинает преобладать над её образованием. Из-за этого кость теряет прочность и становится хрупкой, а это может приводить к переломам.

Для регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме образуется ещё один гормон, действующий противоположно паратгормону. Это кальцитонин. Он производится щитовидной железой и рядом других органов. Благодаря его выработке снижается уровень кальция в крови и стимулируется деятельность остеобластов — другой разновидности клеток костной ткани, которые, в отличие от остеокластов, не разрушают, а образуют новую костную ткань.

Как проявляется нарушение функции паращитовидных желез?

Дисфункция желёз приводит к избытку или дефициту ионов кальция в крови. Если выработка паратгормона уменьшается, у человека отмечаются такие признаки, как ломкость и выпадение волос, расслоение ногтей и повреждение эмали зубов, шелушение и сухость кожи, мышечные боли. Пациенты могут жаловаться на раздражительность, головные боли, резкую смену настроения, судороги. Синдром (комплекс симптомов), развивающийся из-за недостаточной функции паращитовидных желёз, получил название «гипопаратиреоз».

Увеличение выработки паратгормона сопровождается проблемами с почками (образованием камней, развитием нефрокальциноза), повышением артериального давления (гипертензией), болями в суставах и костях. Скелет становится хрупким: кости могут ломаться при любом движении. Пациенты жалуются на ухудшение памяти, общую слабость, неустойчивое эмоциональное состояние, а также на расстройство желудочно-кишечного тракта – потерю аппетита, рвоту, изжогу, колики. Патологическое состояние, возникающее из-за чрезмерной продукции паратгормона, называют «гиперпаратиреоз».

Первичный гиперпаратиреоз может развиться из-за новообразований паращитовидной железы — аденомы или рака. Вторичный гиперпаратиреоз развивается в результате продолжительной стимуляции паращитовидных желез, наблюдаемой при хроническом дефиците витамина Д (например, у жителей северных регионов), несбалансированном питании (недостаточном поступлении кальция с пищей), при синдроме мальабсорбции (нарушении всасывания в кишечнике, в том числе кальция) и после резекции желудка.

Наличие вышеуказанных симптомов, а также сомнения относительно нормальной работы паращитовидных желез — веский повод обратиться за консультацией к терапевту или эндокринологу и пройти обследование.

Щитовидная железа и паращитовидные железы — урок. Биология, 9 класс.

Щитовидная железа

Щитовидная железа расположена на передней стенке гортани (на шее). Она состоит из двух долей и образована особыми пузырьками, в которых вырабатываются гормоны, которые влияют на обмен веществ, клеточное дыхание, развитие организма, деятельность нервной системы.

 

 

Гормон щитовидной железы тироксин, содержащий йод, повышает интенсивность обмена веществ, стимулируя клеточное дыхание и усиливая производство тепла организмом (термогенез).

Как избыточная, так и недостаточная функции щитовидной железы приводят к развитию тяжелых заболеваний.

Гипофункция щитовидной железы

При гипофункции щитовидной железы (недостаточной выработке гормонов) в раннем детском возрасте (3–4 года) у детей развивается кретинизм. Это заболевание характеризуется замедлением роста, отставанием в умственном и физическом развитии: карликовым ростом, короткими конечностями, вздутым животом, широко расставленными глазами, полуоткрытым ртом.

 

 

Из-за недостаточной выработке гормонов щитовидной железы во взрослом возрасте развивается болезнь — микседема (слизистый отёк). У больных уменьшается интенсивность обмена веществ, понижаются температура тела, кровяное давление, возбудимость нервной системы, замедляется ритм сердечных сокращений, выпадают волосы, ломаются ногти. Лицо становится бледным, маскообразным. Эти больные отличаются медлительностью, сонливостью, плохой памятью.

 

 

Гиперфункция щитовидной железы

При гиперфункции щитовидной железы (выделении избыточного количества гормонов) развивается базедова болезнь (внешние признаки этого заболевания – зоб, пучеглазие).
Гиперфункция щитовидной железы вызывает повышенную возбудимость, раздражимость, бессонницу, эмоциональную неуравновешенность. Больные тиреотоксикозом постоянно ощущают голод, много едят, но при этом худеют. Для лечения таких больных применяют препараты, снижающие функцию железы, а иногда частично или полностью удаляют железу.

 

Паращитовидные железы

Паращитовидные железы — представляют собой две пары мелких желез, расположенных на задней поверхности щитовидной железы. Они регулируют уровень кальция и фосфора в крови, выделяя паратгормон, отвечающий за нормальный минеральный обмен в костях. Образование гормона околощитовидных желез зависит от наличия в крови витамина D.

  • При увеличении функции околощитовидных желез из костей в кровь переходит кальций, кости становятся мягкими, деформируются и искривляются.
  • При снижении функции околощитовидных желез (или их удалении) уменьшается содержание кальция в крови, что приводит к повышению возбудимости нервной системы и мышц – возникают судороги отдельных групп мышц и всей мускулатуры.
  

Источники:

Пасечник В.В., Каменский А.А., Швецов Г.Г./Под ред. Пасечника В.В. Биология. 8 класс.– М.: Просвещение

Любимова З.В., Маринова К.В. Биология. Человек и его здоровье. 8 класс – М.: Владос

Щитовидная железа: ее функции и болезни

Щитовидная железа играет важнейшую роль в работе нашего организма, при неправильном ее функционировании нарушаются обменные процессы, происходят сбои в работе других систем. Неслучайно один день года посвятили этому органу – сегодня, 25 мая, отмечается Всемирный день щитовидной железы.

Название «щитовидная» ей было присвоено анатомом Томасом Уортом в 1656 году, железа по своей форме напомнила ему щиты воинов Древней Греции. А первые упоминания о щитовидной железе относятся к IV веку до н.э. – они были обнаружены в сочинениях Гиппократа и Платона, в трудах медиков Древней Греции, Индии и Египта. По статистике ВОЗ, среди эндокринных нарушений болезни щитовидной железы находятся по распространению на втором месте после сахарного диабета.

Щитовидная железа вырабатывает гормоны: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), которые, выделяясь непосредственно в кровь, оказывают влияние на все клетки и ткани организма, регулируют скорость различных процессов обмена веществ, тем самым осуществляя влияние на функции всех органов и систем.

В крови большая часть гормонов щитовидной железы связана с белками, они являются биологически-неактивными, и лишь небольшая свободная от белков фракция гормонов активно выполняет свои функции (свободный Т3 и свободный Т4). «Дирижером» работы всей эндокринной системы является гипоталамо-гипофизарная система, которая состоит из двух желез: гипофиза, располагающегося у основания мозга, и гипоталамуса, находящегося в головном мозге несколько выше гипофиза.

Щитовидная железа, гипофиз и гипоталамус работают в согласии для контроля уровня тиреоидных гормонов. Если, например, в крови недостаточно тиреоидных гормонов, гипофиз увеличивает выработку своего тиреотропного гормона (или ТТГ), который стимулирует увеличение продукции гормонов железой. Как только нормальный уровень гормонов щитовидной железы восстанавливается, производство ТТГ замедляется и приближается к норме.

Состояние нормальной работы щитовидной железы называется эутиреоз («эу-» в переводе с греческого обозначает «хорошо», «нормально»). Если щитовидная железа не производит достаточное количество гормонов, то обменные процессы в организме замедляются. Это состояние называется гипотиреозом.

Если же гормонов щитовидной железы становится больше, чем необходимо, обмен веществ усиливается и развивается противоположное гипотиреозу состояние – гипертиреоз.

Симптомы гипо- и гипертиреоза не являются специфичными только для нарушения работы щитовидной железы, они могут быть связаны с совершенно другими проблемами. Для того чтобы точно оценить активность щитовидной железы, достаточно сдать кровь, в которой в первую очередь оценивается уровень ТТГ, свободный Т4 и свободный Т3.

Термином «зоб» называют увеличенную в объеме щитовидную железу. В настоящее время точным методом определения ее размеров и структуры является ультразвуковое исследование (УЗИ). Широкое распространение получили аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Болезнями этого типа являются диффузный токсический зоб (ДТЗ) и аутоиммунный тиреоидит (АИТ). Каждое из них встречается примерно у одного из 100 человек.

 

Информация подготовлена ГУЗОТ «ЦОЗиМП»

по материалам ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

 

Реферат на тему: Щитовидная железа

У вас нет времени на реферат или вам не удаётся написать реферат? Напишите мне в whatsapp — согласуем сроки и я вам помогу!

В статье «Как научиться правильно писать реферат», я написала о правилах и советах написания лучших рефератов, прочитайте пожалуйста.

Собрала для вас похожие темы рефератов, посмотрите, почитайте:

  1. Реферат на тему: Первая помощь при ожогах
  2. Реферат на тему: Ревматоидный артрит
  3. Реферат на тему: Прыжок в длину с места
  4. Реферат на тему: Животные красной книги

Введение

Тиреоидная железа состоит из двух долей щитовидной железы и перешейка. У трети людей есть дополнительный пирамидальный разрез, отклоняющийся от перешейка. Боковые доли расположены в нижней половине боковой поверхности щитовидного хряща, носового костного хряща и трахеи. Их нижний полюс спускается к 5-6 кольцам трахеи. Перешеек находится на уровне 2-4 трахеиных колец. Боковые лопасти желез покрывают сонную артерию, v.jugularis, n.recurens, теменные железы и границу пищевода сзади. Идея топографии щитовидной железы иногда помогает объяснить происхождение нарушений со стороны соседних органов вследствие их сжатия развитым зобом. Передняя щитовидная железа покрыта м. стерноклидомастоидной и платизмой.

Тиреоидная железа имеет собственную оболочку (tunica fibrosa), из которой глубоко внутри железы отделяется соединительная ткань, разделяя ее на ломтики и капсулу (capsula extema), которая простирается от шейной фасции. Тиреоидная железа с капсулой не спаяна, что важно при операциях на ней. Капсульные связки фиксируют щитовидную железу к крикоидному хрящу и трахее, что вызывает смещение железы во время глотания вместе с гортанью и трахеей. Это облегчает выявление даже небольших поражений щитовидной железы во время пальпации и позволяет дифференцировать формирование шейки нейтиреоидов.

Кровь в щитовидную железу поступает из четырех артерий: двух верхних щитовидных желез, правой и левой, которые берут начало от отека сонной артерии, и двух нижних, правой и левой, которые берут начало из a. subclavia. Артерии щитовидной железы сильно анастомизируют друг друга, что позволяет перевязывать несколько сосудов одновременно, не опасаясь некроза щитовидной железы. После вхождения в паренхиму железы артерии образуют плотную сеть мелких артериол, которые распадаются на капилляры, окружающие фолликулы и тесно примыкающие к эпителиям фолликулов. Без искры органов и тканей кровоток щитовидной железы намного выше, чем у любой другой железы. Преобразованная в единицу массы ткани, кровоток через щитовидную железу намного выше, чем в сердечной мышце, мозге и почках. Венозный отток из щитовидной железы происходит в v. jugularis intema и v. v. brachiocephalicae. Лимфатические сосуды вскрыты в глубокие шейные, прегоральные, претрахеальные и паратрахеальные лимфатические узлы.

Тиреоидная железа имеет как симпатическую, так и парасимпатическую иннервацию. Волокна симпатической иннервации получены из шейных ганглиев и образуют верхнюю и нижнюю части щитовидной железы.

Паразимпатическая иннервация осуществляется ветвями блуждающего нерва — верхним гортанным нервом и рецидивирующим гортанным нервом. Средний вес щитовидной железы у взрослого человека составляет 15 ZOG.

Эмбриология и гистология щитовидной железы

Рудимент щитовидной железы у плода формируется на 17-й день эмбрионального развития из эпителиального тракта пищеварительной трубки в месте слепой ямы, а в конце 7-й недели беременности железа принимает положение, типичное для взрослого организма. Травмы в эмбриональной вкладке щитовидной железы, которые впоследствии стали проявляться у новорожденных в виде эктопической локализованной щитовидной железы.

В развитии щитовидной железы плода существуют три фазы: преколлоидная, ранняя коллоидная и фолликулярная (от 80 дней беременности до родов). С 11-12 недели беременности щитовидная железа плода приобретает способность накапливать йод, синтезировать гормоны щитовидной железы и выделять их. В течение первых трех месяцев внутриутробного развития снабжение плода гормонами щитовидной железы обеспечивается в основном организмом матери.

Гистологически щитовидная железа состоит из фолликулов и стромы соединительной ткани, которая образуется из коллагеновых и эластичных волокон и перемежается с кровеносными и лимфатическими сосудами и нервами.

Структурной единицей щитовидной железы является фолликул, представляющий собой замкнутое, округлое образование (Схема 1). Размеры фолликулов варьируются от 20 до 300 микрон [I]. Фолликулярная полость содержит вещество — коллоид, который вырабатывается эпителиальными или А-клетками. Стенка фолликула образуется А-клетками (тироцитами), которые представляют собой однослойный кубический эпителий. Вершинная часть тироцитов находится напротив просвета заполненного коллоидами фолликула. Основным компонентом коллоида является тиреоидный гликопротеин (тиреоидспецифический йодированный гликопротеин), который служит основой для синтеза гормонов щитовидной железы и их осаждения. Тироксин (Т4), трийодтиронин (ТК) и тиреоглобулин (ТГ) синтезируются клетками ТГ-А.

При различных заболеваниях B-клетки встречаются в щитовидной железе (синонимы: Клетки дымки ашкенази, клетки ашкенази, оксифильные клетки, онкоциты). Эти клетки никогда не встречаются в нормальной ткани щитовидной железы и типичны для аутоиммунного тиреоидита, диффузного токсичного зоба и доброкачественных и злокачественных опухолей из В-клеток [f4].

Кроме клеток А, в тканях щитовидной железы, расположенных между фолликулами, есть клетки С (синонимы парафолликулярных клеток), которые находятся между фолликулами. Клетки С отличаются от клеток А как по эмбриогенезу, так и по функциям, которые они выполняют. Эти клетки вырабатывают кальцитонин, который является основным гормональным фактором в регулировании метаболизма кальция и фосфора в организме.

Тиреоидные гормоны

Гормоны щитовидной железы представлены двумя различными классами биологическиактивныхвеществ: йодтиронин и полипептидный гормон кальцитонин. Эти классы веществ имеют различные физиологические функции: Йодтиронин регулирует основной обмен веществ, а кальцитонин является одним из факторов роста и влияет на метаболизм кальция, участвует в росте и развитии костного аппарата (в тесном взаимодействии с другими гормонами).

Наиболее важными и необходимыми компонентами в синтезе гормонов щитовидной железы — тироксина (Т4) и трийодтиронина (ТА) — являются йод, который в достаточном количестве поступает в щитовидную железу, и тирозин аминокислот. Йод попадает в организм с едой. Физиологическое потребление йода человеком составляет 150-200 мкг в сутки. Извлеченный из кишечника йод в виде йода достигается через кровеносную систему щитовидной железы и активно проникает в клетки фолликулов через подвальную мембрану против градиента концентрации. Йодид подвергается стадии окисления, что приводит к его конверсии в молекулярный йод. Молекулярный йод сочетается с тиреоглобулином и только 1-2% йода остается в свободной форме.

Организация йода происходит в тироцитах, где тиреоглобулин проникает через коллоид. Там происходит органическое связывание йода с последовательным образованием монойодтирозина (MIT) и диходтирозина (DIT).

Окислительная конденсация двух молекул DIT с потерей одной аланиновой цепи приводит к образованию тироксина. Трийодтиронин образуется путем соединения молекул DIT и MIT с потерей аланиновой цепи.

Секреция гормона щитовидной железы начинается с коллоидной абсорбции под воздействием протеолитических ферментов. MIT, DIT, T4 и TK высвобождаются в результате протеолиза. MIT и DIT обратно дезодорируются, и полученный йод повторно используется в синтезе гормонов щитовидной железы.

Кровяной поток получает в основном ТК и Т4 и циркулирует там в форме, связанной транспортными белками. Тиреоидная железа секретирует в 10-20 раз больше Т4, чем ТК, но ТК в 5 раз активнее Т4. Период полураспада Т4 из организма составляет 6-7 дней, при этом около 40% тироксина метаболизируется в ТК и обратную (неактивную) ТК. Время полураспада ТЗ составляет 1-2 дня.

На периферии как Т4, так и ТК подвергаются дезодорации с образованием тетрайодтиропионной, тетрайодтироуксусной и трийодтироуксусной кислот. Эти вещества обладают очень слабым метаболическим эффектом.

Изменения в секреции гормонов щитовидной железы и дисфункции щитовидной железы могут происходить в результате распада биосинтеза гормонов щитовидной железы на различных стадиях поглощения йода из крови, его окисления до элементарного йода, поглощения йода в состав тирозина с образованием монойодтирозина и диходтирозина, конденсации йодтирозиновых комаров с образованием Т4 и ТК.

Механизмы гормонального действия

Тиреоидные гормоны влияют на метаболические процессы в клетке, активизируя механизмы транскрипции генов. Первая стадия механизма действия — связывание гормонов щитовидной железы с ядерными рецепторами. Этот процесс в печени и почках подопытных крыс наблюдается через 30 минут после введения Т3, а среднее время диссоциации от связывания с рецептором составляет 15 минут для Т3. Очевидно, что биологическая роль этого гормона принадлежит в большей степени, поскольку для него степень сродства к ядерным рецепторам клеток-мишеней в десять раз выше, чем для Т4. Определен также тип ядерных рецепторов, связывающих Т3, это белок, не связанный с гистонами, с молекулярной массой 50500 Да. Тиреоидные гормоны также связываются с определенными низкомолекулярными структурами в цитоплазме, задачей которых может быть поддержание гормонов вблизи фактических рецепторов.

Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают активность РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенных РНК.

По гипотезе Гальберта, гормоны щитовидной железы изменяют состав жирных кислот в мембранах, что приводит к увеличению притока белковых субстратов синтеза в цитоплазму клетки и более быстрому включению в клетки метаболически важных солей (Na+, K+, Ca++), сахаров, нуклеотидов.

Под влиянием гормонов щитовидной железы наблюдается увеличение потока липидного слоя биологических мембран ЭПР, а еще более глубокие изменения наблюдаются в гормональных эффектах липидного состава ядер хроматина. Нарушение соотношения насыщенных и полиненасыщенных ЖК в ядрах приводит к изменению вязкости мембран, их транспортных свойств, что также приводит к активации процессов биосинтеза в клетке.

Усиление синтеза белка и фосфолипидов под действием гормонов щитовидной железы приводит к увеличению количества ЭПР-мембран, что является необходимым условием дальнейшей интенсификации процессов синтеза, роста и дифференцировки белков.

Эффект гормонов щитовидной железы на клеточном уровне выражается в усиленном метаболизме и увеличении приема O2, т.е. калорийности. В прошлом влияние тиреоидных гормонов на дыхание связывали с непосредственным эффектом, связанным с растворением окислительного фосфорилирования. Однако исследования показали, что тиреоидные гормоны вызывают растворение только в очень высоких, токсичных концентрациях (5,10-5 — 5,10-4 М), т. е. митохондрии не чувствительны к воздействию физиологических концентраций гормонов. В то же время показано, что тиреоидные гормоны стимулируют синтез ферментов и других белков на внутренней мембране митохондрий, как за счет активности митохондриальных, так и экстрамитохондриальных цитоплазматических протеоксических синтетических систем, контролируемых ядерными m-РНК. Исследования подтвердили активацию ядерного хроматина, ускорение синтеза белков в клеточной системе за счет добавления тиреоидных гормонов. Следует отметить, что при введении малых доз гормонов щитовидной железы лабораторным животным наблюдалась стимуляция биосинтетических и биоэнергетических процессов, активность мембранно-связанных ферментов, при тиреотоксикозе наблюдался обратный процесс, например, содержание фосфолипидов в митохондриях печени кролика было ниже нормы.

Согласно теории Эдельмана, большая часть энергии, выделяемой ячейкой, используется для работы фазового насоса Na+/K+-ATP. Тиреоидные гормоны повышают эффективность этого процесса за счет увеличения количества составляющих в каждой клетке.

В целом, все железы выделяют различные гормоны, которые, как правило, распределяются через кровь по мере необходимости и направляются в органы-мишени, так называемые эффекторы.

Эти органы, более или менее восприимчивые к гормонам, будут реагировать именно на результирующий гормон.

Пример: тиреоидный гормон, проникший в мышцы ребенка, заставляет его постоянно сокращаться: Ребенок находится в постоянном движении. Если целью является мозг, то ребенок может быть задумчивым, мечтательным, воображаемым человеком.

Остеопатия часто поднимает вопрос об адаптации. Мы знаем, как полезно и необходимо человеку вести достойную жизнь.

Если щитовидная железа работает хорошо, то регулировку легче переносить. Адаптация зависит от баланса эндокринных желез и особенно гипофиза, который является «дирижером» этого «оркестра».

Поскольку щитовидная железа оказывает особое влияние на поведение человека, рассмотрим некоторые реакции, которые зависят от различных параметров гормональной регуляции желез.

Гормональные эффекты

Наиболее важные метаболические эффекты гормонов щитовидной железы.

Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции обмена веществ и физиологических функций в организме.

Основными метаболическими эффектами гормонов щитовидной железы являются:

  1. Увеличение поглощения кислорода клетками и митохондриями с активизацией окислительных процессов и увеличением основного метаболизма
  2. Стимулирование синтеза белков путем повышения проницаемости клеточных мембран для аминокислот и активации генетического аппарата клетки:
  3. Липолитический эффект и окисление жирных кислот при снижении уровня крови,
  4. Активация синтеза и выделения холестерина желчи,
  5. Гипергликемия путем активации распада гликогена в печени и увеличения всасывания глюкозы в кишечнике,
  6. Увеличение потребления и окисления глюкозы клетками,
  7. Активация инсулиназы печени и ускорение инактивации инсулина
  8. Стимуляция секреции инсулина при гипергликемии.

Таким образом, хотя гормоны щитовидной железы могут стимулировать секрецию инсулина и действовать против острова, они также могут способствовать развитию диабета.

Основные физиологические эффекты тиреоидных гормонов

Основные физиологические эффекты, обусловленные вышеуказанными метаболическими сдвигами, следующие:

  1. Обеспечение нормальных процессов роста, развития и дифференцировки тканей и органов, в частности центральной нервной системы, и процессов физиологической регенерации тканей,
  2. Активизация симпатических эффектов (тахикардия, потливость, сужение сосудов и т.д.), как за счет повышения чувствительности аденорецепторов, так и за счет подавления ферментов (моноаминоксидазы), разрушающих норэпинефрин,
  3. Повышение эффективности митохондрий и сократимости миокарда,
  4. Повышение теплообразования и температуры тела,
  5. Повышение возбудимости центральной нервной системы и активизация психических процессов,
  6. Защитный эффект от стрессовых травм и язв миокарда,
  7. Увеличение почечного кровотока, клубничная фильтрация и диурез с подавлением всасывания канала почкой,
  8. Поддержание нормальной половой жизни и репродуктивной функции.

Форма транспорта гормонов и жизненный цикл

Транспорт, гормональный обмен щитовидной железы.

Половина — две трети гормонов щитовидной железы, содержащихся в организме, постоянно находятся вне щитовидной железы, и большинство гормонов, циркулирующих в крови, существуют в состоянии, связанном с передачей белков. Тироксин и Т3 связываются с тремя белками: тирокси-связывающим глобулином (TSG), тирокси-связывающим преальбумином (TPA) и альбумином. Более важным в количественном отношении является TSG, гликопротеин с молекулярной массой 50,000 Да. Он составляет 75% тироксина и 85% Т3, которые связываются с ним сродством в 100 раз выше, чем у ТПАА. Период полураспада крови при ТСГ составляет 5 дней, скорость его разрушения — 15 мг в сутки, концентрация — 1,6 мг/100 мл. Емкость гормона щитовидной железы составляет 20 мкг на 100 мл плазмы. Этот белок лучше связывает тироксин, а T3 в 4-5 раз слабее. Период полураспада ТПА составляет 2 дня, скорость распада 650 мг/день, т. е. он вращается быстрее, а его концентрация в плазме составляет 25мг/100 мл. Он связывает 15% T4 и менее 5% T3, и оба гормона связываются менее плотно, чем TSH. Около 10% каждого тиреоидного гормона в связанном состоянии — альбумин в крови. Его период полураспада составляет 15 дней, распад 7 г в день и содержание плазмы 3,5 г/100 мл. Свободная фракция гормонов щитовидной железы чрезвычайно низка и составляет 0,03% для Т4 и 0,3% для Т3. Однако именно это небольшое количество свободных гормонов определяет их биологическую активность. Несмотря на большую разницу в сывороточных концентрациях суммарных гормонов (связанных и несвязанных) (8 мкг/100 мл для Т4 и 0,15 мкг/100 мл для Т3), различное сродство белков-передатчиков тиреоидных гормонов обеспечивает их тесную концентрацию в несвязанной, активной форме.

Роль белков-передатчиков в транспорте гормонов щитовидной железы заключается в предотвращении потери гормонов через почки и печень и регулировании скорости их высвобождения на периферию.

При диагностических исследованиях функции щитовидной железы необходимо учитывать тот факт, что сам ТШГ подлежит регулированию, так как большинство методов, используемых в клинике, могут измерять общее содержание гормона щитовидной железы, а не содержание его свободной фракции. TSH вырабатывается в печени, и его уровень можно контролировать многими факторами. Он увеличивается на эстрогены (при беременности и контрацепции), уменьшается на терапевтические андрогены или глюкокортикоиды, а также уменьшается при некоторых заболеваниях почек. Кроме того, существует ряд генетических нарушений в процессе производства этого белка: увеличивается или значительно снижается синтез. Во всех этих случаях обнаруживаются сдвиги в общем содержании T3 и T4, при этом его свободная фракция не нарушается. Салицилаты, конкурирующие с Т3 и Т4 за связывание с TSH, могут снизить общее содержание тиреоидных гормонов в плазме, в то время как содержание свободных фракций остается нормальным. Радиоммунологический метод используется для определения содержания тироксинсвязывающих белков, в результате чего нормальный уровень белка в плазме крови составляет 1,2 — 2,2 мг на 100 мл. Кроме того, для определения содержания белка, связывающего тироксин, используются специальные наборы типа «Тиопак-3».

Биосинтез тиреоглобулина

Синтез Т осуществляется в составе йодсодержащего гликопротеина тиреоглобулина с молекулярной массой 660 000 Да. Углеводы составляют 8-10% его массы, а йодид — 0,2-1% в зависимости от его содержания в рационе. Коэффициент седиментации тиреоглобулина составляет 19S. Он состоит из двух субъединиц (димеров) с коэффициентом осаждения 12S. Тиреоглобулин синтезируется на одной из самых больших в организме матричных РНК с молекулярной массой 2,8.

Длина гена тиреоглобулина, нанесенного на карту в длинном плече 8 хромосом в области 24 полосы, составляет более 300 нуклеотидных пар и включает не менее 37 экзонов. Ген представлен только одной копией на геном, что в сочетании с его большой длиной вызывает относительно частые структурные аномалии. Предполагается, что 3-5% случаев врожденного гипотиреоза вызваны нарушением синтеза молекулы тиреоглобулина. Тиреоглобулин содержит 115 остатков тирозина, каждый из которых представляет собой потенциальное место йодирования. Около 70% йода этого гликопротеина содержится в неактивных предшественниках монойодтирозине (MIT) и диодтирозине (DIT), 30% — в йодтиронильных остатках Т. Необходимость формирования молекулы белка из 5000 аминокислот для синтеза нескольких молекул модифицированной диаминокислоты, вероятно, связана с тем, что конденсация остатков тирозила или организация иодида требует именно такой конформации молекулы.

Синтез молекулы тиреоглобулина происходит на больших полирибосомах на мембранах гранулированного ПЭС. Включение углеводного компонента начинается в резервуары гранулированной эндоплазматической сетки, где также начинается формирование вторичной и третичной структуры тиреоглобулина. Каждая молекула содержит более 20 углеводных цепочек, которые могут быть разной длины, простыми и разветвленными. В комплексе Гольджи происходит окончательное созревание молекул тиреоглобулина, которые затем выделяются экзоцитозом из апикального конца щитовидной железы в фолликулярную полость. Предполагается, что ткань щитовидной железы содержит не менее трех йодопротеинов: тиреоглобулин, тиреальбумин и белок частиц. Соотношение этих элементов меняется с патологией. Таким образом, содержание белка частицы и тироальбумина увеличивается в коже головы узла.

Окисление йода и йодирование тирозина.

Хотя щитовидная железа — не единственный орган, способный концентрировать йод, она обладает уникальной способностью окислять I до состояния повышенной валентности, что необходимо для ее включения в состав органических соединений. Синтез цепи тиреоглобулина и его йодирование происходят раздельно, а завершающий процесс происходит на люминальной поверхности клеток щитовидной железы. В процессе йодной активации участвует суставная пероксидаза. Тиреопероксидаза — тетрамерный белок с молекулярной массой 60000 — 64000 Да. Различные тиреопероксидазы по-разному локализованы и связаны с мембраной щитовидной железы. h3O2 используется в качестве окислителя, который образуется ферментом, зависящим от NADFN, подобным цитохрому c-редуктазы. Во время реакции I- преобразуется в I+, который затем заменяет атом водорода в 3- и 5-ом положениях тирозина. Сначала замещение ароматического кольца на третью позицию (с образованием монойодтирозина MIT), затем на пятую позицию с образованием диходтирозина (DIT). Организация необходима для связывания и удержания йода, поскольку в этом случае он не может покинуть железо. Свободный тирозин также может быть йодирован, но он не содержится в протеине, потому что нет специфической тРНК, которая бы узнала йодированный тирозин.

Предполагается, что в процессе йодоочистки участвуют глутатион, цистеин и аскорбиновая кислота.

Как правило, DIT образуется сильнее, чем MIT, а небольшое количество йода (около 10%) вообще не связывается и легко выходит из железа. Ряд соединений способны (подавляя пероксидазу) ингибировать окисление йода и его дальнейшее поглощение MIT и DIT. Среди наиболее важных — соединения тиомочевины (тиоурацил, метимазол, пропилтиоурацил), которые используются в качестве антитиреоидных препаратов, способных ингибировать синтез гормонов на данном этапе и назначаются, например, при болезни Грейвса.

Йодтирозиновая конденсация

Следующей стадией синтеза тиреоидных гормонов является конденсация йода. Конденсация двух молекул DIT с образованием тироксина или MIT и молекул DIT с образованием Т3 происходит в молекуле тиреоглобулина, хотя потенциально возможна конденсация свободных MIT и DIT с ассоциированным DIT. Считается, что ферментом, катализирующим этот процесс, является также тиреопероксидаза. Доказано, что реакция конденсации ингибируется теми же веществами, которые ингибируют окисление I-. В то же время описаны редкие нарушения синтеза гормонов щитовидной железы, которые происходят только на этой стадии синтеза, что позволяет предположить, что в реакции участвует другой тип пероксидазы. Возможным механизмом конденсации молекул может служить окисление молекулы диходтирозина до свободного радикала и образование тироксина хиноновым эфиром. Две молекулы диходтирозина, находящиеся в связанном состоянии, взаимодействуют друг с другом; гормоны, образовавшиеся в результате реакции тирозина и серина, остаются в молекуле тиреоглобулина. Образующиеся гормоны остаются в молекуле тиреоглобулина до разрушения. Гидролиз тиреоглобулина стимулируется тиротропином, но ингибируется I-, который иногда используется для лечения гипертиреоза при ИИ.

Выделение тиреоидных гормонов

Тиреоглобулин, являющийся одной из форм хранения гормонов щитовидной железы в коллоидах, как правило, способен обеспечить их стабильное высвобождение в течение нескольких недель. Когда уровень гормонов в крови снижается, срабатывает механизм выделения гормона щитовидной железы, который связывается с рецепторами в щитовидной железе. Уже через 10 минут после введения ТТГ значительно увеличивается количество микроворсинов на апикальной поверхности клеток щитовидной железы. В процессе, связанном с микротрубками, на поверхности клеток образуются псевдоподии, которые захватывают коллоидную каплю эндоцитозом.

Лизосомы мигрируют в апикальную часть клеток и сливаются с фагосомами, образуя фаголизосомы, в которых кислые протеазы и пептидазы гидролизуют тиреоглобулин с аминокислотами, в том числе йодтиронинами, T3 и T4, которые затем в основном выводятся из клетки по механизму рассеивания света. В процессе высвобождения MIT и DIT, которые составляют до 70% йода, содержащегося в тиреоглобулине, они в дальнейшем теряют йод в результате действия NADFN-зависимой дезодиназы, которая также происходит в печени и почках. Отщепленный йод образует пул в щитовидной железе, поддерживаемый притоком и отщепленным йодом, который затем используется для йодирования тирозина. Обычно количество йода, поступающего в щитовидную железу, равно количеству, выходящему из нее.

Суточная секреция гормона йода в щитовидной железе составляет 50 мкг, что, учитывая среднее потребление йода (25-30% от поглощенного количества), дает суточную потребность этого микроэлемента в пределах 150 — 200 мкг в сутки, которая в районах с нормальным содержанием йода в почве полностью покрывается приемом пищи. Иногда происходит нарушение процесса отделения йода от йодотирозинов. В таких случаях наблюдается высокая концентрация этих соединений в моче, ни одно из них не определено в стандарте. Кроме того, эта патология приводит к большой потере йода, что может негативно повлиять на выработку соответствующего количества гормонов щитовидной железы. Соотношение уровней Т4 и Т3 в крови ниже, чем у глобулина щитовидной железы, что приводит нас к важной функции щитовидной железы — избирательной «центральной» дезодорации Т4 в отличие от «периферической» дезодорации, которая происходит в различных тканях организма и будет рассмотрена ниже.

Я.Х. Туракулов и соавторы занимались вопросами дезодорации тироксина в щитовидной железе и влияния на эти процессы гормона щитовидной железы и активности вегетативной нервной системы. Их данные, полученные в экспериментах на животных, подтвердили, что часть Т4 дезодорируется во время секреции щитовидной железы в трийодтиронин и обратный трийодтиронин, которые являются неактивным продуктом метаболизма тироксина и диходтиронина. Они также подтвердили наличие специфических дезодорирующих ферментов в микросомальных фракциях щитовидной железы, печени и почек, но показали, что, в отличие от ферментов в печени и почках, активность тиреоидной дезодиназы в значительной степени регулируется уровнем ТТГ. Кроме того, они показали, что общее воздействие симпатической и парасимпатической систем подавляет процесс интратиреоидной тиреоидной дезодиназы тироксина, что согласуется с данными о подавлении ТТГ-стимулированной секреции гормонов щитовидной железы адреналином и норадреналином.

Гипоталамус-гипофизарно-тироидная система представляет собой функциональную надсистему, работающую по принципу обратной связи. Важнейшим звеном механизма обратной связи является изменение чувствительности аденогипофизарных клеток к стимулирующему действию TWG в зависимости от концентрации гормонов щитовидной железы.

Уровень гормонов щитовидной железы в периферических тканях определяет выработку гипоталамического тироолиберина, который, в свою очередь, регулирует биосинтез и высвобождение в портальную систему гипофиза гормона щитовидной железы (ТГЖ).

Органогипергипертиреоидное метаболическое действие

Развитие гипоталамогипофизарного контроля функции щитовидной железы у человека происходит в период между 20-ой и 30-ой неделями дородового развития и первым месяцем послеродовой жизни. Регулирование секреции ТТГ основано на механизме отрицательной и положительной обратной связи: высокие концентрации свободных Т4 и ТК ингибируют его высвобождение, низкие же концентрации стимулируют его высвобождение. Следует помнить, что в аденогипофизе дезодорация Т4 с образованием ТК происходит значительно интенсивнее, чем в периферических тканях. Поэтому при назначении определенного препарата уровень ТТГ в крови не меняется мгновенно, а наблюдается только через некоторое время.

TTG — гликопротеин с молекулярной массой 28 000, состоящий из двух субъединиц — альфа и бета. Период полураспада TTG 40-60 минут. Биологическая активность ТТГ осуществляется ее бета-субъединицей. ТТГ оказывает прямое воздействие на щитовидную железу. Одной из причин изменения секреции гормона щитовидной железы в результате нарушения центральных регуляторных механизмов является увеличение или уменьшение секреции ТТГ [12].

Поверхности мембраны тироцитов содержат альфа-субъединицы TTG рецепторов. Под действием ТТГ образуется циклический моноаминный фосфат, который запускает каскад фосфорилирования ряда белковых субстратов, что приводит к реализации биологического эффекта ТТГ — синтезу гормонов щитовидной железы [I].

Принцип обратной афферентации или принцип обратной связи в гипоталамус-гипофизарно-тиреоидной системе является основой для изучения функционального состояния щитовидной железы в норме и при различных заболеваниях. Знание этого принципа необходимо для коррекции терапии. Например, удаление щитовидной железы или прием тиреостатических препаратов, сопровождающийся увеличением ТТГ крови. Соответственно, при первичном гипотиреозе у человека наблюдается повышенный уровень ТТГ, а нормализация уровня гормонов щитовидной железы сопровождается снижением ТТГ. Роль ТТГ в нетоксичном узловом зобе также не совсем понятна. Долгое время считалось, что развитие зоба зависит от секреции ТТГ, но недавно было установлено, что уровень ТТГ в узловом зобе практически не изменяется, и у пациентов, особенно в возрасте старше 50 лет, наблюдается ТТГ-независимый ответ на тиреолиберин. Причина отсутствия ТТГ-независимого ответа на тироолиберин при узловом эутиреозе не ясна. Можно предположить, что состояние эутиреоидной железы у таких пациентов поддерживается секрецией ТЗ и это влияет на систему «обратной связи». Функция секреции щитовидной железы уменьшается с возрастом. Связанное с возрастом снижение среднесуточной концентрации общего Т4 в крови и его свободной фракции происходит у мужчин раньше, чем у женщин. При этом поддерживается адекватная реакция щитовидной железы на введение тиролиберина, что свидетельствует о контакте гипоталамус-гипофизарно-тиреоидных связей и адекватности функциональных резервов железы.

Регулирование функции щитовидной железы также контролируется на уровне щитовидной железы. Дефицит йода приводит к гиперсекреции ТТГ, в то время как гормоны щитовидной железы могут влиять на функцию щитовидной железы независимо от гипоталамуса и гипофиза. Помимо центральных, гипоталамо-гипофизарных механизмов регуляции функции щитовидной железы, существует периферическая регуляторная система, влияющая на секрецию гормонов щитовидной железы. Основную роль в этой системе играют иммуноглобулины, стимулирующие работу щитовидной железы. Эффект иммуноглобулинов заключается в увеличении поглощения йода щитовидной железой, ускорении высвобождения гормонов щитовидной железы и индуцировании гистологических изменений в тканях щитовидной железы, которые неотличимы от эффекта ТТГ [10].

Гормональный дефицит приводит к гипотиреозу.

Острая нехватка гормонов щитовидной железы приводит к смешанной форме гипотиреоза — тяжелой форме гипотиреоза. Нарушение энергетического обмена замедляет все процессы в организме: человек впадает в хроническую спячку, как физиологически, так и интеллектуально. Снижается температура тела (человек постоянно замерзает), снижается артериальное давление и частота сердечных сокращений (брадикардия), могут выпадать волосы. Даже при снижении аппетита желудочно-кишечный тракт функционирует хуже. Перебои в метаболизме белков могут вызвать сильную опухоль во всем организме.

Заключение

Чрезмерная выработка тиреоидных гормонов выглядит совершенно иначе. Метаболизм ускоряется. Хороший аппетит и улучшенное питание не спасают от потери веса. Происходит повышенное потоотделение, может развиться непереносимость тепла.

Увеличивается частота сердечных сокращений (тахикардия) и появляются симптомы сердечной недостаточности. Человек становится слишком эмоциональным, беспокойным. Его руки дрожат, он не может сконцентрироваться. У женщин нарушается менструальный цикл, у мужчин снижается потенция и возможно увеличение груди (гинекомастия).

Список литературы

  1. Балаболкин М.И. успехи в изучении биосинтеза гормонов щитовидной железы. Проблемы в эндокринологии. т. 34, №2 1985 . стр. 46-50.
  2. Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Гормоны щитовидной железы и метаболизм липидов. Физиологический журнал. Т. 35 №3 1987. S. 91-98.
  3. Оперативная хирургия и топографическая анатомия, 3-е издание, В.В. Кованов. М.Медицина, 1996г.
  4. Афанасьев Ю.И., Афанасьев Ю.Н.А. — Гистология — Москва «Медицина» 2004
  5. Сапин А.В. Человеческая анатомия. М., Разведка, 1996.

ПензаИнформ — Как помочь своей щитовидке?

На вопросы читателей «МЛ» отвечает врач общей практики, терапевт, эндокринолог городской поликлиники № 2 Наталья Столярова.

- Правда ли, что COVID-­19 провоцирует развитие сахарного диабета?

- В зоне риска возникновения этого заболевания — люди старшего возраста, что связано со старением иммунной системы, накоплением различных хронических заболеваний, снижением общей сопротивляемости организма. Другой фактор риска — ожирение. Избыточное накопление жировой ткани, особенно в области живота (абдоминальное ожирение), — одна из причин инсулинорезистентности и нарушения углеводного обмена.

Однако не все случаи сахарного диабета на фоне перенесенной ковидной инфекции связаны непосредственно с коронавирусом. У пациента и до заражения COVID­-19 могли быть нарушения углеводного обмена (преддиабет или диабет), которые оставались недиагностированными.

Если бета-­клетки поджелудочной железы повреждены, то вероятность развития диабета очень высока. Умеренность в питании, рациональный и осмысленный выбор пищевых продуктов, регулярная физическая активность, баланс между сном и бодрствованием, проведение динамического медицинского обследования — все это является первичной профилактикой сахарного диабета и способствует сохранению функционирующих клеток поджелудочной железы.

Обязательный симптом сахарного диабета любого происхождения — гипергликемия. Она может проявляться жалобами на жажду, частым и обильным мочеиспусканием, сухостью кожных покровов и усталостью. Усталость возникает из‑за того, что клеткам не хватает энергии, которую они должны получать из глюкозы. Во время инфекции можно упустить развитие диабета или преддиабета. Поэтому при наличии перечисленных симптомов важно обратиться к терапевту или непосредственно к эндокринологу.

- В рекламе на ТВ есть фраза «Только встала — уже устала». Она полностью описывает мое состояние. Прием витаминов, регулярные прогулки не помогают. Что делать?

- Нужно проверить, в норме ли гормоны щитовидной железы. Для женщин также очень характерен дефицит железа. При дефиците этого микроэлемента гормоны щитовидной железы начинают хуже вырабатываться.

Еще одна причина железодефицита — вегетарианство. Поэтому к такой диете следует относиться с особым вниманием. В группе риска — все менструирующие и беременные женщины, вегетарианцы, пациенты с пониженной секрецией соляной кислоты в желудке.

Не стоит забывать про один очень важный гормон — он называется D­-гормон, или просто витамин D, с которым в Пензе проблемы. Солнца у нас мало, поэтому нужное количество витамина D не синтезируется. А еще витамин D — это антидепрессант, поэтому каждый раз, когда мы приезжаем на юг, чувствуем прилив хорошего настроения.

- У мамы уже более пяти лет наблюдаются узлы на щитовидке. Одни говорят оперироваться, другие — подождать. Что делать?

- Не паникуйте, большинство узлов не опасны. По статистике, у каждой второй женщины они есть. Если размер узла превышает один см, то нужно сделать пункционную биопсию. Только после лабораторного исследования образца ткани врач сможет определить, состоит узел из доброкачественных клеток или существует онкологический риск.

Если узел доброкачественный, то тактика выжидательная, просто наблюдаем. Если есть малейшее подозрение на онкологический процесс — готовьтесь к операции. Кроме онкологии сегодня есть еще два показания к удалению узлов: косметический дефект и сдавливание окружающих тканей и органов (трахеи и пищевода). Повторную пункцию врач вам предложит только в двух случаях: когда появился новый узел или по данным УЗИ изменился старый (быстро вырос, изменил контуры или свои характеристики).

- Почему для щитовидки так важен йод и сколько его нужно употреблять в сутки?

- Йод — важный микроэлемент, который участвует в производстве гормона щитовидной железы тироксина, на создание которого идет до 90% потребляемого с пищей вещества.

Тироксин регулирует обмен веществ: водно-­солевой обмен, обмен белков, жиров и углеводов. А еще он регулирует теплообмен в организме, деление и рост клеток, работу печени и сердечно-сосудистой системы.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует потреблять от 120 до 150 мкг йода ежедневно. По данным эндокринологического центра РАМН, россиянин потребляет в день 40-80 мкг йода, что в два-три раза меньше суточной потребности!

Если с пищей в организм поступает недостаточно йода, щитовидная железа вырабатывает мало тироксина. Такое состояние называется гипотиреозом, или йододефицитом. Чаще всего недостаток йода влияет на работу нервной системы — человек становится забывчивым, у него снижаются внимание и реакция, увеличиваются раздражительность, сонливость. Появляются проблемы с сердцем и сосудами: аритмия, повышение давления, снижение уровня гемоглобина в крови.

Если дефицит йода не восполняется уже давно, ткани щитовидной железы начинают разрастаться, пытаясь компенсировать недостаток производства тироксина количеством клеток. Такое увеличение щитовидной железы называют зобом.

Продукты, содержащие йод, найдутся на каждой кухне! В 100 г клюквы содержится примерно 350 мкг йода, всего в пяти ягодах чернослива содержится 13 мкг йода. В одной средней картофелине присутствует около 60 мкг йода, что является почти половиной нормы суточного потребления.

Треска — превосходный источник белка для тех, кто следит за своим питанием. В одной порции (100 г) содержится примерно 110 мкг йода. Грудку индейки ценят за высокую концентрацию полезных веществ: кальция, калия, цинка, железа, фосфора, йода (около 37 мкг на 100 граммов) и витаминов группы В.

Наталья Ефимова

«Молодой ленинец», № 12, 22 марта 2022 г.

Оригинал и другие интересные статьи на сайте издательства «Наш дом»

Новый взгляд на проблемы с щитовидной железой

Новый взгляд на проблемы с щитовидной железой

Получить консультацию

Лекция нутрициолога Антилевского Вячеслава Владимировича

Гормоны щитовидной железы определяют скорость жизнедеятельности всего организма. Чем их больше, тем быстрее работает организм. Если уровень гормонов падает, то у человека замедленный обмен веществ; преимущественно его состояние можно охарактеризовать словами «хочу спать»… Чем активнее щитовидная железа, тем активнее соответственно наш организм…

Больше всего щитовидную железу мы субъективно можем ощущать своей нервной системой, потому что это самая хорошо осознаваемая часть организма у большинства людей.

Когда у человека щитовидная железа функционирует правильно, то он просыпается быстро, в рабочее состояние входит быстро, находится в нём долго, столько, сколько необходимо… засыпает спокойно…

Если щитовидка барахлит, то и заснуть сложно и сон прерывистый, не приносящий отдыха; просыпается такой человек тяжело, в рабочее состояние тоже входит тяжело. Для этого ему ещё нужно влить в себя кофе… и ресурса этого хватает до первой еды… потом опять кофе и т. д.

Более 60% людей в мире живут в эндемичных по йоду землях, включая морские народности — финны, шведы, эстонцы, латыши. Они, как правило, психологически достаточно устойчивые – толерантные… Это связано с особенностями питания. А другие люди значительно более реактивные, например, люди с Кавказа и ближнего востока.

Формально говорят, что щитовидной железе нужен только йод. Нет, это не так. Не йодом единым жива щитовидная железа…

Для того, чтобы щитовидная железа могла синтезировать полноценно свои гормоны, ей необходимы 15 микроэлементов!

Также полноценный синтез гормонов щитовидной железы должен происходить в строго антиоксидантных условиях! Это очень важно!

Во всём мире используется фукус пузырчатый или бурая водоросль или международное название «Келп». В нём содержится органический йод в хелатном соединении и масса других микроэлементов, которые участвуют в синтезе гормонов щитовидной железы.

А у нас что люди пьют? «Йодомарин» и «Йод – Актив». В «Йодомарине» содержится калия йодид… никаких вам микроэлементов там нет… В «Йод – Активе» содержится казеинат йода. Грубо говоря, это тот же самый йод, который накапали в простоквашу, перемешали и высушили… Трёхкопеечный препарат ( тонна стоит 3 копейки )… Раскрученный… Люди его пьют; считают, что занимаются полноценной профилактикой…

Почему такой бурный рост заболеваемости щитовидной железы?

1) увеличение свободно – радикального окисления:

а) количество минералов – антиоксидантов в пище резко дефицитно

б) в пище и воздухе много веществ с прооксидантным действием, то есть сами по себе провоцируют в организме свободно-радикальное окисление: маргарины, пальмовое масло, выхлопные газы. То есть это дополнительная нагрузка на антиоксидантные системы.

2) Значительные перегрузки щитовидной железы.

Они обеспечиваются тем, что большинство современных людей живут в неестественных условиях. Энергоинформационная составляющая тела человека не соблюдается… Идеально, когда одна семья отграничена от другой семьи хотя бы на 15 – 20 метров, лучше 30 метров. Тогда больше вероятности сохранить свою целостность и энергетику. Семьи живут практически друг у друга дома… все друг друга слышат… кто чем живёт… железобетонные скворечники… всё перемешано… неоправданно быстро меняется настроение… настройки… мы постоянно зависим от других людей, которые находятся в 1,5 метрах либо над нами, либо в 1,5 метрах под нами, либо за стеной.

Высокая скученность в городах…

Напряжённая работа…

Очень высокие нагрузки на нервную систему… Все изменения эмоционального фона будут за счёт ресурсов щитовидной железы.

Эти два фактора, сходясь в одной точке, создают почву для развития заболеваний щитовидной железы.

Критические периоды в жизни щитовидной железы:

  • эмбриональный период — критичный как для мамы, так и для ребёнка. Если у матери плохо работает щитовидная железа, то скорость развития клеток плода тоже будет запаздывать…
    Беременным женщинам для рождения здорового ребёнка обязательно нужен йод!
  • Лактация
    Когда меняется функция щитовидной железы всегда меняется функция молочных желёз. Мастопатии всегда начинаются вследствие нарушения работы щитовидной железы. Если щитовидная железа — орган практически неосознаваемый, то молочные железы — очень хорошо осознаваемый орган. В щитовидной железе практически нет болевых рецепторов, она не болит, не чешется, ничего с ней не происходит… А вот молочные железы переполнены нервными окончаниями различного вида: и барорецепторы, и терморецепторы, и рецепторы боли. Как только меняется функция щитовидной железы, тут же молочная железа будет на это реагировать. Хотя гинекологи начинают сразу лечить молочную железу, а не восстанавливать щитовидную железу.
  • Периоды бурного роста ребёнка.
    Если щитовидная железа в норме, то она участвует в росте, а если она угнетена, то нет, соответственно. Если генетически мальчик должен был вырасти на 180 см, он вырастет на 170 см.
  • Пубертат, особенно у девочек.
    За 1- 2 года до появления менструаций нагрузка на щитовидную железу просто сумасшедшая. Нужно её поддерживать.
  • Беременность, лактация
  • Периоды длительного стресса независимо от пола и возраста
  • Предклимактерический и климактерический периоды.

В эти периоды щитовидная железа начинает очень активно работать, чтобы пережить этот период. Здесь возникает очередной пик заболеваний щитовидной железы. Когда женщина уже в менопаузе, нагрузка на щитовидную железу значительно снижается.

В критические периоды кормить и защищать щитовидную железу нужно эффективнее!

На самом деле щитовидную железу защищать и кормить очень просто! Принимайте «Келп»!

Профилактическая доза «Келпа» — 2 баночки в год, в основном в тёмное время года, уход в зиму (октябрь – ноябрь) и выход из зимы (февраль – март ). «Келп» очень помогает пережить эти периоды более ярко.

Второй продукт, который всегда добавляется к «Келпу» — это какой – нибудь из антиоксидантов: «Грепайн с протекторами», «Защитная формула», «Витамин Е», «Витамин С», «Антиоксидант». Или «Суперкомплекс»… в нём есть и йод и ряд других макро- и микроэлементов. «Витазаврики» — детские витамины, тоже содержит йод в виде фукуса пузырчатого.

Если этого не делать, а человек попадает в какой-либо критический период, то щитовидная железа перестаёт полноценно работать. Ресурсы её снижаются и тогда она под воздействием стимулирующего её гормона ТТГ начинает расти либо вся, либо участками. Заболевание называется «эндемический зоб». Зоб у современных людей протекает с небольшим увеличением щитовидной железы и с большими изменениями в структуре: в виде истинного узла или кисты или аденомы щитовидной железы. При этом в анализах как правило ничего плохого не видим… долгое время… старается щитовидная железа компенсировать…

Что делать при эндемическом зобе? Если есть узлы щитовидной железы, то нужно за ними смотреть на УЗИ хотя бы 1 раз в 6 – 8 месяцев. Нужно это делать у одного специалиста, на одном приборе. У разных людей разная тяжесть руки, они по-разному водят по коже, один надавит, другой не надавит… а пациенты начинают нервничать, что узел увеличился в 2 раза… Одна рука! Один аппарат!

Бояться нужно уплотнений, гиперэхогенных узлов. Делают тогда пункцию, смотрят, не онкология ли это…

В этой ситуации мы делаем тоже самое, что и для здоровой щитовидной железы, только увеличиваем антиоксидантную составляющую. То есть, если профилактическая доза «Грепайна» была 1 таблеточка в день, то лечебная — 2 -3 таблеточки в день (зависит от массы тела ещё ). Если «Келпа» было 2 баночки в год, то здесь может и 3 и 4 баночки в год. То есть просто усиливаем дозы, а подход тот же самый. То есть мы кормим и защищаем щитовидную железу.

Если этого не делать, то тогда… после очередного ОРВИ ( на пике активности иммунитета ) иммунитет на фоне изменённой структуры щитовидной железы может «опознать» щитовидную железу как чужеродный орган. Тогда возникает заболевание — аутоиммунный тиреоидит или болезнь Хашимото. Начинается воспалительный процесс внутри щитовидной железы с уничтожением тканей щитовидной железы. От начала до полного уничтожения щитовидной железы может пройти 5 — 10 лет. (Редко, но бывает молниеносный процесс… тогда над щитовидной железой наблюдается на коже красное пятно… идёт очень активный воспалительный процесс… тогда щитовидная железа уничтожается за 2 – 3 недели полностью…)

Как правило, аутоиммунный тиреоидит возникает на фоне незащищённой щитовидной железы с уже изменённой структурой.

Поэтому, если у человека изменена структура щитовидной железы, ему нужно внимательно относиться к поддержке своей щитовидной железы, тогда вероятность развития аутоиммунного процесса значительно снижается.

Что мы видим в этой ситуации на анализах? На анализах мы видим рост антител к тиреоглобулину и рост антител к ТПО ( ТПО — тиреоидная пероксидаза — фермент, который присутствует только в щитовидной железе, в других местах нет. Этот фермент участвует в синтезе гормонов щитовидной железы.) В норме эти показатели около нуля. При воспалительном процессе от 0 до 50, могут быть 2000 или 3000 (даже такие ситуации могут быть).

Остальные анализы могут быть в норме долгое время, пока щитовидная железа не уйдёт в состояние угнетённости и не начнёт повышаться ТТГ, а Т3 и Т4 ещё какое- то время остаются нормальными. И когда ТТГ опять ещё больше начинает расти, то Т3 и Т4 падают… Это уже на конечном этапе мы такое видим в анализах… А на первых этапах — только повышение антител к ТПО и ТГ (тиреоглобулину). На УЗИ мало изменений… (УЗИ делается, чтобы отследить структуру органа, а не его функцию).

Для того, чтобы оценить состояние в целом, нужны 5 показателей : ТТГ, Т3, Т4, антитела к ТГ, антитела к ТПО. «Мне профиль по щитовидной железе», — говорите в лаборатории.

В фармподходе никак не лечат… Говорят: «Мы сейчас понаблюдаем …» Тема «наблюдать» — это значит «мы будем ждать, когда щитовидная железа будет уничтожена до такой степени, что уровень ТТГ поползёт вверх и после этого мы начнём назначать вам заместительную терапию – гормоны». Это называется «мы сейчас понаблюдаем…».

Это наблюдение обычно занимает 1 год — 2 года — 3 года, может 5 лет. Потом реально ТТГ начинает расти… какая-то часть щитовидной железы уже оттяпана иммунной системой.

Терапия аутоиммунного тиреоидита строится на 3 – х китах и одном китёнке:

1) Антиоксидантная терапия ( «Грепайн с протекторами», «Защитная формула», «Антиоксидант», «Витамин Е», «Витамин С», «Суперкомплекс» ). Какой-то один из них…

2) Системная энзимотерапия

« Протеаза Плюс » от 4-х до 8 капсул в день в зависимости от процесса. Принимать 3 – 6 месяцев! Между приёмами пищи, то есть натощак!

Антиоксиданты и системная энзимотерапия — это универсальный метод работы с любыми аутоиммунными процессами!

3) Молодой «кит» — другие противовоспалительные средства неспецифического ряда: например, «Омега -3 жирные кислоты», «Буплерум», «МСМ». Это как варианты… какой-то один из них…

Это основные три кита.

«Китёнком» в данном случае мы называем самый спорный момент – «Келп». Можно ли «Келп» при аутоиммунном заболевании щитовидной железы?

Как правило, в обычной литературе пишут: «Нет, нельзя!»

Я считаю, что «Келп» — надо! Но с оговоркой…

Для чего, во – первых, надо? Надо в первую очередь для того, чтобы кормить неуничтоженные клетки щитовидной железы, чтобы они могли полноценно создавать гормоны щитовидной железы и таким образом уменьшать вероятность роста ТТГ.

А во – вторых, использовать «Келп» не на постоянной основе, а курсами… по 10 – 15 дней в месяц. Доза «Келпа» — обычная: 3 капсулы утром один раз в день. А в нашем случае дозы могут быть 1 – 2 капсулы в день полмесяца и строго под прикрытием основной терапии ( 3-х китов ).

Вот в таких ситуациях это позволяет спасти щитовидную железу, её функцию на протяжении десятилетий.

 
Диффузный токсический зоб ( Базедова болезнь ) или гипертиреоз

Надежда Константиновна Крупская умерла от этого заболевания…

Человек с гипертиреозом живёт очень быстро… у него дистрофические явления в сердце и нервной системе… не остаётся ресурсов…

Тяжёлое заболевание. Требует сочетанной терапии.

В традиционной медицине его лечат цитостатиками — тиразолом ( раньше назывался мерказолилом ). Цитостатики угнетают щитовидную железу… и не только её… Они имеют массу побочных эффектов.

Опыт показывает, что если работать только тиразолом, то вероятность того, что человек выйдет из гипертиреоидного состояния на необратимый гипотиреоз, в последнее время — 100%. То есть приходит человек с повышенной функцией щитовидной железы… ему назначают таблетки… и плавно, где-то на протяжении 2-х лет он переходит в состояние гипотиреоза и оно уже необратимо…

У меня есть опыт работы с такими пациентами. Смысл работы состоит в том же самом, что и при аутоиммунном тиреоидите, только без «Келпа». В «Келпе» в данном случае нет необходимости. То есть человеку даётся та же самая «Протеаза», антиоксиданты и противовоспалительные БАДы и тирозол, только тирозол нужно назначать в меньших дозировках.

Для того, чтобы назначать тирозол в меньших дозировках, но с большим эффектом, назначается МСМ НСП, который резко увеличивает эффективность любых цитостатиков. ( МСМ НСП — это органическая сера или метилсульфонилметан ). На МСМ увеличение эффективности химиопрепаратов идёт на 30%. Иногда эти 30% — грань между жизнью и смертью. ( При онкологии назначают химиотерапию – подключайте МСМ ).

Дозировка МСМ от 4-х таблеток в день. Чем больше, тем лучше. МСМ ускоряет проникновение химпрепаратов через мембраны клеток, то есть ускоряет транспорт, тем самым увеличивает эффективность химиотерапии. Если вы пьёте антибиотики, то тоже принимайте МСМ и Протеазу.

Это делается для того, чтобы когда щитовидная железа успокоится, она не перешла в состояние гипофункции.

Но сразу говорю! Диффузный токсический зоб лечится у профессионалов, потому что он… может убить! В отличие от аутоиммунного тиреоидита, который людей не убивает, но … инвалидизирует.

 

 


 

 

 

Обзор щитовидной железы

Основы щитовидной железы: как работает щитовидная железа

  • Щитовидная железа регулирует обмен веществ.

  • Двумя основными гормонами щитовидной железы являются Т3 и Т4.

  • Распространены заболевания щитовидной железы, включая зоб, гипертиреоз и гипотиреоз.

Основная роль щитовидной железы в эндокринной системе заключается в регулировании обмена веществ, т. е. способности организма расщеплять пищу и преобразовывать ее в энергию.Пища, по сути, питает тело, и каждый из наших органов использует это топливо с разной скоростью. Вот почему вы часто слышите о том, что у одних людей метаболизм «быстрый», а у других — «медленный».

Щитовидная железа контролирует обмен веществ благодаря действию гормона щитовидной железы, который она вырабатывает путем извлечения йода из крови и включения его в гормоны щитовидной железы. Клетки щитовидной железы уникальны тем, что они специализируются на поглощении и использовании йода. Каждая вторая клетка зависит от щитовидной железы, чтобы управлять своим метаболизмом.

Гипофиз и гипоталамус контролируют щитовидную железу. Когда уровень гормонов щитовидной железы падает слишком низко, гипоталамус выделяет ТТГ-рилизинг-гормон (ТРГ), который предупреждает гипофиз о выработке тиреостимулирующего гормона (ТТГ). Щитовидная железа реагирует на эту цепочку событий, производя больше гормонов. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о том, как работает щитовидная железа.

Анатомия щитовидной железы

Произведено от греческого слова, означающего щит , щитовидная железа представляет собой железу в форме бабочки, расположенную перед трахеей (называемой трахеей) и чуть ниже гортани или адамова яблока на шее.Он состоит из двух половин, известных как доли, которые соединены полосой ткани щитовидной железы, называемой перешейком.

Во время развития щитовидная железа фактически располагается в задней части языка и перед рождением должна мигрировать на переднюю часть шеи. Бывают редкие случаи, когда щитовидная железа мигрирует слишком далеко или слишком мало. Бывают даже случаи, когда щитовидная железа остается в задней части языка — это известно как язычная щитовидная железа.

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа вырабатывает и выделяет два основных гормона: Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин).Нормально функционирующая щитовидная железа вырабатывает приблизительно 80% Т4 и около 20% Т3, хотя Т3 является более сильным из этой пары.

В меньшей степени щитовидная железа также вырабатывает кальцитонин, который помогает контролировать уровень кальция в крови.

Болезни и расстройства щитовидной железы

Существует множество заболеваний и расстройств, связанных с щитовидной железой. Они могут развиться в любом возрасте и могут быть вызваны различными причинами, например, травмой, болезнью или диетическим дефицитом. Но в большинстве случаев их можно отнести к следующим проблемам:

  • Слишком много или слишком мало тиреоидных гормонов (гипертиреоз и гипотиреоз соответственно).

  • Ненормальный рост щитовидной железы

  • узелки или комки в пределах щитовидной железы

Некоторые из наиболее распространенных расстройств щитовидной железы

, чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью об общих проблемах щитовидной железы.

  • Зоб : Зоб представляет собой выпуклость на шее. Токсический зоб связан с гипертиреозом, а нетоксический зоб, также известный как простой или эндемический зоб, вызывается дефицитом йода.

  • Гипертиреоз : Гипертиреоз вызывается избытком гормонов щитовидной железы. Люди с гипертиреозом часто чувствительны к теплу, гиперактивны и чрезмерно едят. Зоб иногда является побочным эффектом гипертиреоза. Это происходит из-за чрезмерной стимуляции щитовидной железы и воспаленных тканей соответственно.

  • Гипотиреоз : Гипотиреоз — это распространенное заболевание, характеризующееся недостатком гормонов щитовидной железы.У младенцев это состояние известно как кретинизм. Кретинизм имеет очень серьезные побочные эффекты, включая аномальное формирование костей и умственную отсталость. Если у вас гипотиреоз во взрослом возрасте, вы можете испытывать чувствительность к холоду, плохой аппетит и общую вялость. Гипотиреоз часто остается незамеченным, иногда в течение многих лет, прежде чем его диагностируют.

  • Солитарные узлы щитовидной железы : Солитарные узлы или шишки в щитовидной железе на самом деле довольно распространены — фактически, по оценкам, более половины населения имеют узлы в щитовидной железе.Подавляющее большинство узелков являются доброкачественными. Обычно тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) позволяет определить, является ли узел злокачественным.

  • Рак щитовидной железы : Рак щитовидной железы встречается довольно часто, хотя показатели долгосрочной выживаемости превосходны. Иногда у людей с раком щитовидной железы возникают такие симптомы, как осиплость голоса, боль в шее и увеличение лимфатических узлов. Рак щитовидной железы может поразить любого человека в любом возрасте, хотя чаще всего это заболевание развивается у женщин и людей старше тридцати лет.

  • Тиреоидит : Тиреоидит – это воспаление щитовидной железы, которое может быть связано с нарушением функции щитовидной железы (особенно с гипертиреозом). Воспаление может привести к гибели клеток щитовидной железы, из-за чего щитовидная железа не может вырабатывать достаточное количество гормонов для поддержания нормального обмена веществ в организме. Существует пять типов тиреоидита, и лечение каждого из них специфично.

Примечания: эта статья была первоначально опубликована 5 июня 2009 г. и последний раз обновлена ​​22 января 2019 г.

Эндокринолог Чикагский университет

Роберт М. Саргис, доктор медицинских наук, научный сотрудник-эндокринолог Чикагского университета. Он получил степень бакалавра в Карлтон-колледже в Нортфилде, штат Миннесота, прежде чем получить медицинскую степень в Медицинском колледже Университета Раша в Чикаго. Он также получил докторскую степень в Высшем колледже Университета Раша.

Щитовидная железа – структура – ​​функция

Щитовидная железа — это эндокринный орган, расположенный на шее. Он отвечает за регулирование скорости обмена веществ в организме с помощью вырабатываемых им гормонов.В этой статье мы рассмотрим его анатомию, клеточную структуру, эндокринную физиологию и клиническую значимость.

Анатомия

Щитовидная железа представляет собой беспротоковую альвеолярную железу , расположенную в передней части шеи, чуть ниже выступа гортани (кадык). Он примерно имеет форму бабочки, с двумя лопастями, огибающими трахею и соединенными посередине перешейком . Щитовидная железа обычно не пальпируется.

Он кровоснабжается верхней и нижней щитовидными артериями, дренируется через верхнюю, среднюю и нижнюю щитовидные вены и имеет богатую лимфатическую систему.

Подробнее об анатомии щитовидной железы можно прочитать здесь.


Рис. 1 – Вид шеи спереди, показывающий анатомическое положение щитовидной железы

Клеточная структура

Функция щитовидной железы заключается в выработке и хранении гормонов щитовидной железы. Эпителий щитовидной железы образует фолликулы, заполненные коллоидом – богатым белком резервуаром материалов, необходимых для производства гормонов щитовидной железы.Эти фолликулы имеют размер от 0,02 до 0,3 мм, а эпителий может быть простым кубическим или простым столбчатым.

В промежутках между фолликулами можно найти парафолликулярных клеток . Эти клетки секретируют кальцитонин, участвующий в регуляции обмена кальция в организме.

Функция

Щитовидная железа является одним из основных регуляторов метаболизма . T3 и T4 обычно действуют через ядерные рецепторы в тканях-мишенях и инициируют различные метаболические пути.Их высокий уровень обычно приводит к тому, что эти процессы происходят быстрее или чаще. Метаболические процессы, усиливаемые гормонами щитовидной железы, включают:

  • Скорость основного обмена
  • Глюконеогенез
  • Гликогенолиз
  • Синтез белка
  • Липогенез
  • Термогенез

Это достигается несколькими способами, такими как увеличение размера и количества митохондрий внутри клеток, повышение активности Na-K-насоса и увеличение присутствия β-адренорецепторов в тканях, таких как сердечная мышца.

Синтез гормонов щитовидной железы

В синтезе гормона щитовидной железы есть шесть стадий, и вы можете запомнить их, используя мнемонику ATE ICE:

  • Активный транспорт йодида в фолликулярную клетку через натрий-йодидный симпортер (NIS). На самом деле это вторичный активный транспорт, и направляющий его градиент натрия поддерживается натрий-калиевой АТФазой.
  • Тиреоглобулин (Tg), крупный белок, богатый тирозином, образуется в фолликулярных рибосомах и помещается в секреторные везикулы.
  • Экзоцитоз тиреоглобулина в просвет фолликула, где он депонируется в виде коллоида. Тиреоглобулин является каркасом, на котором синтезируется гормон щитовидной железы.
  • Йодирование Тиреоглобулина. Йодид становится реактивным под действием фермента тиреоидной пероксидазы . Йодид связывается с бензольным кольцом на тирозиновых остатках тиреоглобулина, образуя монойодтирозин (МИТ), а затем дийодтирозин (ДИТ).
  • Сочетание МИТ и ДИТ дает гормон трийодтиронин (Т3), а сочетание ДИТ и ДИТ дает гормон тетрайодтиронин (Т4), также известный как Тироксин .
  • Эндоцитоз йодированного тиреоглобулина обратно в фолликулярную клетку. Тиреоглобулин подвергается протеолизу в лизосомах, чтобы отщепить йодированные остатки тирозина от более крупного белка. Затем высвобождается свободный Т3 или Т4, и каркас тиреоглобулина рециркулируется.

Т3 и Т4 являются активными гормонами щитовидной железы. Они жирорастворимы и в основном переносятся белками плазмы – тиронин-связывающим глобулином и альбумином. Хотя Т3 является более мощной формой, он также имеет более короткий период полувыведения из-за более низкой аффинности к связывающим белкам.Менее 1% Т3 и Т4 является несвязанным свободным гормоном. На периферии Т4 дейодируется до более активного Т3.

Т3 и Т4 деактивируются путем удаления йода. Это происходит в печени и почках. Поскольку T4 имеет более длительный период полувыведения, он используется при лечении гипотиреоза по сравнению с T3, поскольку его концентрацию в плазме легче контролировать.

Рис. 2. Обзор синтеза гормонов щитовидной железы

Выпуск гормонов щитовидной железы

Тиреоидные гормоны высвобождаются как часть гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси.Гипоталамус обнаруживает низкую концентрацию гормона щитовидной железы в плазме и высвобождает тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ) в портальную систему гипофиза.

TRH связывается с рецепторами, обнаруженными на тиреотрофических клетках передней доли гипофиза, заставляя их высвобождать тиреотропный гормон (TSH) в системный кровоток. ТТГ связывается с рецепторами ТТГ на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы и индуцирует синтез и высвобождение тиреоидного гормона.

[старт-клинический]

Клиническая значимость — зоб

Зоб — это медицинский термин, обозначающий увеличенную щитовидную железу. Орган опухает до пальпируемых и часто видимых размеров в пределах шеи. Это может быть связано с чрезмерной или недостаточной активностью щитовидной железы, дефицитом йода и, в редких случаях, раком щитовидной железы.

Рис. 3. Зоб щитовидной железы

Клиническая значимость — Гипертиреоз

Гипертиреоз — это медицинский термин, обозначающий сверхактивную щитовидную железу.Одной из частых причин гипертиреоза является болезнь Грейвса — аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела, стимулирующие рецепторы ТТГ на фолликулярных клетках. Он затрагивает примерно 1 % населения и в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

У пациентов может наблюдаться непереносимость жары, потеря веса, тахикардия, нервозность, повышенное потоотделение, экзофтальм и учащение дефекации. Гипертиреоз можно лечить карбимазолом , который ингибирует связывание йода с тиреоглобулином.

Клиническая значимость — гипотиреоз

Гипотиреоз — это пониженная активность щитовидной железы. Одной из частых причин гипотиреоза является Болезнь Хашимото — аутоиммунное состояние, при котором фолликулы щитовидной железы разрушаются или вырабатываются антитела, которые блокируют рецептор ТТГ на клетках фолликулов.

Как и гипертиреоз, им страдает примерно 1% населения, при этом у женщин он встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин. В развивающихся странах наиболее распространенной причиной гипотиреоза является дефицит йода.

У пациентов может наблюдаться непереносимость холода, увеличение массы тела, брадикардия, нарушение концентрации внимания, микседема, сухость кожи, некоторое выпадение волос и запоры. Гипотиреоз можно лечить пероральными таблетками T4 (100–200 мкг/день) для замены гормона, который не вырабатывается организмом.

Один из способов запомнить заболевания, связанные с гипертиреозом и гипотиреозом, состоит в том, чтобы посмотреть на выдающиеся гласные в каждом из них: hyp E rтиреоз вызывается grav E болезнь, тогда как hyp O тиреоидизм вызывается hashim O t O болезнь.

Таблица 1 – Клинические признаки гипертиреоза и гипотиреоза
Гипертиреоз Гипотиреоз
Беспокойство Депрессия
Беспокойство Усталость
Тахикардия Брадикардия
Потеря веса Прибавка в весе
Истончение кожи Сухая, зудящая кожа
Непереносимость жары Непереносимость холода
Частая дефекация Запор
Возможен зоб Возможен зоб
Низкий ТТГ Высокий ТТГ
Высокий Т3/Т4 Низкий T3/T4

[конечный клинический]

Тиреотропин-рилизинг гормон и механизм обратной связи гормонов щитовидной железы | Эндокринология

Гормон щитовидной железы (TH) играет решающую роль в развитии, росте и клеточном метаболизме.Производство ТГ контролируется сложным механизмом положительной и отрицательной регуляции. Гипоталамический ТТГ-рилизинг-гормон (ТРГ) стимулирует секрецию ТТГ передней долей гипофиза. Затем ТТГ инициирует синтез и высвобождение ТГ из щитовидной железы. Синтез генов субъединиц ТРГ и ТТГ ингибируется ТГ на уровне транскрипции, что также ингибирует посттрансляционную модификацию и высвобождение ТТГ. Хотя противоположные входы ТРГ и ТГ регулируют гипоталамо-гипофизарно-щитовидную ось, отрицательная обратная связь ТГ в гипофизе считалась основным регулятором уровней ТТГ в сыворотке.Однако исследование трансгенных животных показало неожиданную доминирующую роль ТРГ в регуляции гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси и непредвиденное участие лиганд-зависимой функции активации рецептора гормона щитовидной железы (AF-2) в отрицательной регуляции ТГ. Эти результаты обобщены в обзоре.

Нейроны тиреотропин-высвобождающего гормона хорошо приспособлены для интеграции информации об окружающей среде, а также об уровнях циркулирующего ТГ и, в конечном счете, влияют на метаболизм в ответ на эти физиологические изменения.

Сывороточные концентрации Т 4 и его биологически активной формы Т 3 поддерживаются in vivo в узком диапазоне за счет способности тиреоидного гормона (ТГ) ограничивать собственную продукцию путем отрицательной обратной связи в гипоталамическом ТТГ-высвобождающем гормональный (ТРГ) нейрон и гипофизарный тиреотроф. Эта обратная связь критически зависит от наличия нормальных рецепторов ТГ (ТР), которые связываются с промоторами генов субъединиц ТРГ и ТТГ и регулируют их экспрессию (1–5).В присутствии его лиганда, T 3 , TR опосредуют лиганд-зависимую репрессию транскрипции этих генов, а в отсутствие T 3 скорость транскрипции не просто возвращается к исходному уровню, а лиганд-независимая активация наблюдается (6–8). Хотя до сих пор обычно утверждается, что основным местом регуляции ТГ гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси (ГГТ) является гипофиз, новые результаты на моделях мышей говорят об обратном.

Действие TH на оси HPT

Ранние исследования с использованием первичных клеточных культур клеток тиреотропной опухоли мыши показали, что лечение ТГ подавляло транскрипцию генов субъединиц ТТГ и, как следствие, снижало синтез ТТГ (9).Примерно в то же время было показано, что ТГ подавляет уровни мРНК препро-ТРГ в определенных нейронах гипоталамуса (10). Наконец, было показано, что ТРГ влияет на биологическую активность ТТГ, изменяя характер его гликозилирования (11). Таким образом, ТГ может действовать на гипофизарном, гипоталамическом или обоих уровнях, регулируя синтез ТТГ, который, в свою очередь, будет контролировать выработку ТГ щитовидной железой.

Создание моделей мышей, в которых TR были либо удалены, либо мутированы, помогло определить лучшее действие обратной связи TH на ось HPT.Эти линии мышей были созданы для моделирования заболевания человека, называемого резистентностью к гормону щитовидной железы (РТГ), при котором была обнаружена доминантно наследуемая мутация в β-изоформах TR (12). Молекулярная основа этого расстройства заключается в доминирующем ингибировании эндогенных TR мутантным рецептором, что приводит к повышению уровней как ТТГ, так и ТГ в сыворотке. Чтобы подтвердить, что гипофиз является важным местом отрицательной обратной связи с помощью TH, была создана трансгенная мышь, экспрессирующая специфичный для гипофиза мутант TR (Δ337T) (13).У трансгенных мышей развился выраженный гипофизарный РТГ, что продемонстрировано заметно повышенным исходным уровнем и уровнями мРНК ТТГ в сыворотке, не подавляемыми T 3 , и гипофизарными уровнями мРНК TSH-β, и, как и ожидалось, уровни мРНК препро-TRH в гипоталамусе были подавлены. Удивительно, однако, что уровни T 4 в сыворотке были лишь незначительно повышены у этих мышей. После введения ТРГ концентрации T 4 увеличивались как у трансгенных животных, так и у животных дикого типа, но у трансгенных животных наблюдалось устойчивое повышение в течение 72 часов.Гипотиреоидные трансгенные мыши также демонстрировали ответ ТТГ, составлявший лишь 30% от ответа, наблюдаемого у животных дикого типа. Эти данные показывают, что гипофизарная экспрессия этого мутантного TR нарушает как T 3 -независимую активацию, так и T 3 -зависимую супрессию экспрессии гена субъединицы TSH in vivo . Несоответствие между базальными уровнями ТТГ и Т 4 , а также изменение этих результатов при введении ТРГ демонстрирует, что для повышения уровня ТГ у пациентов с РТГ необходима резистентность на уровне как тиреотропного, так и гипоталамического нейронов ТРГ (13).

Хотя гипоталамический ТРГ является основным стимулятором синтеза и высвобождения ТТГ передней долей гипофиза (14, 15), отрицательная обратная связь ТГ в гипофизе считается наиболее важным физиологическим регулятором уровня ТТГ в сыворотке (9). Недавно была продемонстрирована центральная роль TRH в нормальной обратной связи TH оси HPT. Исследовали мышей, у которых отсутствует либо TRH [нокаут TRH (KO)], либо β-изоформы рецепторов TH (TRβ KO), либо и то, и другое (двойной KO). Как сообщалось ранее, мыши TRβ KO имеют значительно более высокие уровни TH и TSH по сравнению с мышами дикого типа.Напротив, у мышей с двойным нокаутом уровни ТГ и ТТГ были снижены по сравнению с контрольными животными. Неожиданно у мышей с двойным нокаутом гипотиреоза также не удалось добиться значительного повышения уровня ТТГ в сыворотке, а иммуноокрашивание гипофиза ТТГ было заметно снижено по сравнению со всеми другими генотипами гипотиреоидных мышей. Этот нарушенный ответ ТТГ, однако, не был связан с уменьшением количества гипофизарных тиреотрофов, потому что количество тиреотрофных клеток, оцениваемое по количеству ТТГ-иммунопозитивных клеток, восстанавливалось после хронического лечения ТРГ.Таким образом, нейрон ТРГ абсолютно необходим для синтеза как ТТГ, так и ТГ, и, по-видимому, является местом установки точки на оси HPT (16).

TRH и гипофизиотропный нейрон TRH

TRH представляет собой трипептидный амид (пиро-Glu-His-Pro-NH 2 ), полученный из большого белка-предшественника, препро-TRH (ppTRH), путем посттрансляционного процессинга (ферменты прогормонконвертазы PC1, -2 и -3) (17). Препро-TRH крысы представляет собой полипептид массой 29 кДа, состоящий из 255 аминокислот.Крысиный предшественник содержит N-концевую лидерную последовательность из 25 аминокислот, пять копий последовательности предшественника TRH Gln-His-Pro-Gly, фланкированные парными основными аминокислотами (Lys-Arg или Arg-Arg), четыре не-TRH пептиды, лежащие между предшественниками TRH, N-концевым фланкирующим пептидом и C-концевым фланкирующим пептидом (18, 19). Крысы и мыши имеют пять последовательностей предшественников Gln-His-Pro-Gly TRH, тогда как люди имеют шесть последовательностей TRH (19). Уровни ТГ в сыворотке могут влиять на процессинг про-ТРГ, изменяя прогормонконвертазы; низкие уровни ТГ стимулируют экспрессию ТРГ и прогормонконвертазы в паравентрикулярном ядре (ПВЯ) (20, 21).

Гипоталамический PVN, ядро ​​треугольной формы, расположенное на дорсальных границах третьего желудочка (22–24), состоит из перивентрикулярной парвоцеллюлярной части, содержащей нейросекреторные нейроны (гипофизиотропные нейроны), которые выделяют свои гормоны в гипофизарную портальную циркуляцию в срединной возвышения и крупноклеточной части, которая содержит нейросекреторные клетки, проецирующиеся в заднюю долю гипофиза, которые выделяют окситоцин и вазопрессин (25). Исследования на крысах показали обратную зависимость между уровнями ТГ в сыворотке и экспрессией мРНК препро-ТРГ в PVN во время экспериментально индуцированного гипо- и гипертиреоза, подтверждая важную роль этих нейронов в этой классической эндокринной отрицательной обратной связи (10).Эта регуляция была ограничена небольшой популяцией нейронов TRH, расположенных внутри PVN.

Три основные группы нейронов опосредуют эффекты других физиологических стимулов на гипофизиотропные нейроны ТРГ (17) (рис. 1). Во-первых, считается, что адренергический вход из продолговатого мозга опосредует стимулирующие эффекты холодового воздействия на нейроны ТРГ (26, 27). Считается, что катехоламины повышают заданную точку ингибирования экспрессии гена TRH с помощью T 3 , тем самым позволяя высоким уровням циркулирующего TH способствовать усилению термогенеза.Катехоламины действуют на нейроны ТРГ в первую очередь через α1-адренергические рецепторы (26), которые могут индуцировать фосфорилирование белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB) (28). CREB активирует промотор TRH, связываясь с ответным элементом CREB в промоторе, который перекрывается с сайтом связывания TR (29). Предполагается, что воздействие холода увеличивает фосфорилирование CREB, которое затем конкурирует с TR за связывание с промоторной областью TRH (17). Адренергические волокна, контактирующие с нейронами ТРГ, также содержат как минимум два нейропептида: кокаин- и амфетамин-регулируемый транскрипт (CART) и нейропептид Y (NPY) (30, 31).CART оказывает стимулирующее действие на синтез и высвобождение ТРГ (22) и может усиливать действие адреналина на нейроны ТРГ во время воздействия холода. Напротив, NPY оказывает мощное ингибирующее действие на транскрипцию гена TRH (32) посредством ингибирования пути вторичного мессенджера cAMP-CREB (33). NPY может играть роль в противодействии повышенному высвобождению адреналина в PVN в некоторых физиологических или патологических ситуациях (34).

Рис.1

Физиологические пути регуляции гипофизотропных ТРГ нейронов.

Рис. 1

Физиологические пути регуляции гипофизотропных ТРГ нейронов.

Второй вход в нейроны TRH возникает из пептидергических нейронов в аркуатном ядре; считается, что эти нейроны опосредуют изменения лептина в оси HPT во время голодания (35). Голодание снижает секрецию лептина, что приводит к повышенному аппетиту, сохранению энергии и изменениям в нейроэндокринной системе (36, 37).На ось HPT влияет голодание, что приводит к снижению синтеза мРНК препро-TRH в PVN и, как следствие, к снижению уровней ТТГ и ТГ в сыворотке (38). Две отдельные чувствительные к лептину группы нейронов в аркуатном ядре с противоположной функцией посылают проекции к нейронам TRH. Эти нейроны передают сигналы либо через аноректические пептиды CART и α-MSH, либо через орексигенные пептиды NPY и агути-родственный белок (AGRP) (35). Баланс между эффектами обеих групп нейронов также может быть важен для установления уставки нейронов TRH для ингибирования обратной связи TH.

Наконец, дорсомедиальное ядро ​​гипоталамуса (DMN) работает как метаболический сенсор для гипофизотропных нейронов TRH. Аркуатное ядро ​​посылает окончания аксонов, содержащие α-MSH, к DMN, а затем DMN посылает проекции к нейронам TRH (39). Прямая дугообразная-PVN и непрямая дугообразная-DMN-PVN передача сигналов к нейрону TRH может представлять собой альтернативные пути, посредством которых лептин действует для регуляции этого нейрона (18). Таким образом, ТРГ может синтезироваться и секретироваться во многих областях мозга (40, 41), но гормон, синтезируемый в гипофизотропных нейронах ТРГ, является единственным гормоном, регулируемым ТГ (10).Помимо ТГ, на экспрессию ТРГ могут влиять стресс, холод и питание.

ТУ

Изоформы

TR являются членами надсемейства ядерных рецепторов лиганд-модулируемых транскрипционных факторов (42). Альтернативный сплайсинг и инициация транскрипции двух генов продуцируют все известные лиганд-связывающие изоформы TR: TRα1, TRβ1, TRβ2 и TRβ3. Экспрессия и регуляция TR различаются в зависимости от изоформы и типа ткани (5, 43, 44). Сообщалось об иммуноцитохимической локализации изоформ TR в мозге взрослых крыс в нескольких областях, включая гипоталамус (45).Более интенсивная экспрессия TR была обнаружена в PVN, аркуатном ядре и срединном возвышении взрослой крысы (46), а TRβ2 был обнаружен в большом количестве в PVN (5). Действительно, ограниченная экспрессия TRβ2 (тиреотрофы, TRH нейроны PVN, развивающееся ухо и развивающаяся сетчатка) контрастирует с более повсеместной экспрессией изоформ TRα1 и TRβ1 (42). Исследование с использованием доставки siRNA в гипоталамус мыши показало, что siRNA, направленная против TRβ1, блокирует как независимую от T 3 активацию, так и зависимую от T 3 модуляцию транскрипции TRH.Напротив, siRNA, направленная против TRβ2, отменяет только репрессию транскрипции T 3 (47).

В дополнение к этим выводам исследование мышей с нулевым TRβ2 (животные, лишенные изоформы TRβ2) продемонстрировало, что базальная экспрессия препро-TRH была повышена у мышей с нулевым TRβ2 до уровней, наблюдаемых у мышей дикого типа с гипотиреозом, но экспрессия не повышалась. значительно изменяются в ответ на гипотиреоз или лечение T 3 . Напротив, подавление экспрессии мРНК препро-TRH в ответ на голодание сохранялось у TRβ2-нулевых мышей.Таким образом, TRβ2 является ключевой изоформой TR, ответственной за T 3 -опосредованную регуляцию отрицательной обратной связи гипофизиотропными нейронами TRH (48).

Дейодиназа и MCT8

Внутриклеточная концентрация T 3 является важной детерминантой регуляции ТРГ. Внутриклеточная концентрация T 3 определяется клеточным поглощением, а также продукцией и деградацией T 3 в центральной нервной системе. Двумя наиболее важными семействами транспортеров, которые участвуют в транспорте TH в головном мозге, являются полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP), и транспортеры монокарбоксилатов (MCT).Среди них MCT8 проявляет особенно высокую активность по отношению к T 3 (49). Один член семейства OAT, OATP 14, экспрессируется в PVN, но это не транспортер TH с более высоким сродством. С другой стороны, MCT8 экспрессируется во многих тканях, в том числе в головном мозге, где он преимущественно локализуется в нейронах. MCT8 играет важную роль в транспорте T 3 в нейроны, а мутации в MCT8 мешают действию и метаболизму T 3 в этих клетках (49).Мыши, лишенные МСТ8, имеют нормальные уровни ТТГ, несмотря на высокие уровни Т 3 . Кроме того, мыши, лишенные MCT8, имеют низкие уровни церебрального T 3 , что согласуется с неспособностью транспортировать T 3 в нейроны (50). У людей мутации гена MCT8, расположенного на Х-хромосоме, приводят к неврологическим аномалиям у мужчин, включая общую задержку развития, центральную гипотонию, спастическую квадриплегию, дистонические движения, вращательный нистагм и нарушение зрения и слуха.Эндокринные признаки включают повышенный уровень Т 3 и сниженный уровень Т 4 при нормальной секреции ТТГ (51).

T 3 производство и расщепление происходит посредством дейодирования T 4 двумя отдельными ферментами, дейодиназой типа II (D2) и типа III (D3) (52). D2 активирует гормон щитовидной железы, превращая T 4 в T 3 , тогда как D3 инактивирует гормон щитовидной железы, превращая T 3 в T 2 и T 4 в обратный T 3 .В некоторых исследованиях гипотиреоз индуцировал лишь умеренное увеличение мРНК D2 в гипоталамусе и не увеличивал активность D2 (53). Таким же образом, когда клетки гипоталамуса анализировали в связи с дефицитом йода, не было повышения активности D2 в гипоталамусе, в отличие от того, что наблюдалось в других областях мозга (54). В совокупности эти исследования показывают, что поддержание постоянного уровня T 3 в тканях может не быть основной функцией D2 в гипоталамусе.

Напротив, T 3 , продуцируемый таницитами, уникальным типом глиальных клеток, которые выстилают третий желудочек, может быть основным источником T 3 для обратной регуляции нейронов TRH. Танициты экспрессируют высокие концентрации мРНК D2 и продуцируют T 3 из циркулирующих в периферической крови T 4 (55). Затем T 3 может диффундировать в вещество головного мозга, достигая гипоталамического PVN (55), или может высвобождаться в срединное возвышение и транспортироваться окончаниями аксонов к гипофизотропным нейронам TRH (24, 56–59).Активность D2 в таницитах при различных уровнях циркулирующего ТГ, по-видимому, способствует регуляции оси HPT по отрицательной обратной связи, возможно, потому, что она позволяет гипофизотропным нейронам TRH ощущать любые изменения в продукции T 4 щитовидной железы. Мыши D2-KO продемонстрировали критическую важность локальной продукции T 3 для контроля оси HPT. У этих животных низкие уровни T 3 в головном мозге связаны с повышенными уровнями T 4 в сыворотке и уровнями ТТГ, что указывает на наличие центральной резистентности к TH из-за неадекватной центральной продукции T 3 (60).

Механизм обратной связи щитовидной железы

TH регулирует экспрессию и продукцию гена TRH посредством механизма отрицательной обратной связи; Экспрессия ТРГ высока, когда уровни ТГ низкие, и экспрессия ТРГ подавляется, когда уровни ТГ повышены. Как указывалось ранее, экспрессия ТРГ регулируется ТГ в PVN (10, 61). Это клеточно-специфическое действие ТГ предполагает, что нейроны ТРГ в PVN имеют все элементы, необходимые для восприятия и ответа на уровни циркулирующего периферического ТГ.

Как отмечалось выше, циркулирующий Т 4 превращается в Т 3 под действием D2 в таницитах. Баланс доказательств предполагает, что T 3 затем получает доступ к нейрону TRH через транспортер MCT8. После того, как T 3 проникает в нейроны TRH в PVN, регуляция происходит на двух уровнях: экспрессия транскрипта prepro-TRH и процессинг pro-TRH в зрелый пептид TRH. Регуляция экспрессии гена TRH с помощью T 3 происходит в основном через TRβ2, предположительно по прямому механизму.Также возможно, что T 3 действует в сигнальном пути экспрессии гена TRH через другие ядра гипоталамуса, поскольку TRβ2 также экспрессируется в аркуатном и вентромедиальном ядрах, и оба ядра могут изменять заданную точку экспрессии TRH на голодание.

Очевидно, что базовый уровень экспрессии гена ТРГ важен для определения точки отсчета для регуляции ТГ через прямой или косвенный механизм. Вопрос о том, что определяет базовый уровень транскрипции гена TRH, является предметом многочисленных дискуссий.В исследованиях in vitro было показано, что нелигандный TR-β2 активирует ген TRH через свой уникальный амино-концевой домен (62). Это открытие согласуется с критической ролью TR-β2 in vivo в регуляции оси HPT (48). Более того, представляется невозможным отделить T 3 -независимые свойства TR, которые активируют гены, подобные TRH, от его T 3 -зависимых активностей, которые приводят к TH ингибированию экспрессии генов.

Одним из первых шагов к пониманию регуляции TRH с помощью TH было картирование ответных элементов TH в промоторе.Делеционный анализ гена TRH идентифицировал область проксимального промотора, названную сайтом 4, которая содержала два структурно различных элемента отрицательного ответа TH. Этот регион высоко консервативен как у мышиных, так и у человека (2, 63). Центральная последовательность сайта 4 (TGACCTCA) подобна элементу ответа CREB, что указывает на механизм взаимодействия цАМФ и TH на промоторе (64). Хотя этот сайт важен для регуляции цАМФ и T 3 гена TRH in vitro , физиологическое значение этого региона in vivo еще предстоит доказать.

Используя модели трансгенных нокаутированных мышей, начали изучать механизм отрицательной регуляции TH in vivo . В одной модели две аминокислоты в P-боксе ДНК-связывающего домена TR-β были заменены остатками, обнаруженными в глюкокортикоидном рецепторе (GR). Эта мутация (GS125) in vitro полностью устраняла связывание ДНК TRβ, сохраняя при этом связывание T 3 и взаимодействие кофакторов с TR. В функциональных тестах мутант проявлял дефектную -транс--активацию как на положительно, так и на отрицательно регулируемых промоторах (TRH, TSHα и TSHβ).Однако мутантный GS125 TRβ связывался с составным элементом TR/GR-ответа и был полностью функциональным на этом гибридном элементе TR/GR-ответа. У мышей, несущих эту мутацию в зародышевой линии обоих аллелей, обнаружена аномальная регуляция оси HPT T 3 , идентичная фенотипическим аномалиям, ранее наблюдаемым у мышей TRβ KO. Таким образом, связывание ДНК TR-β необходимо для регуляции отрицательной обратной связи оси HPT с помощью TH (65, 66).

Была сконструирована вторая модель трансгенных нокаутированных мышей, чтобы определить, являются ли взаимодействия кофакторов TR существенными для негативной регуляции TH. Исследования in vitro продемонстрировали, что активность TR регулируется путем связывания белков корепрессора (CoR) и коактиватора (CoA) на генах, положительно регулируемых TH. Считается, что стимуляция TH включает диссоциацию CoR, таких как корепрессор ядерных рецепторов (NCoR) и медиатор сайленсинга для ретиноевой кислоты и TR (SMRT) (67), из транскрипционного комплекса и рекрутирование CoAs, таких как стероидный рецептор CoA-1. Src-1), к лигандированному TR. Однако физиологическая роль CoAs, связанных с TRs, еще не определена in vivo .Мышь с нокаутом TR была получена с использованием мутации E457A TRβ; эта мутация полностью устраняла рекрутирование CoA in vitro , сохраняя при этом нормальное связывание T 3 и взаимодействия CoR. Как и ожидалось, у мышей, несущих эту аллельную мутацию, наблюдалась аномальная экспрессия гена, стимулируемая ТГ. Интересно, однако, что у этих животных также обнаруживалась аномальная регуляция оси HPT. ТГ в сыворотке, уровень ТТГ и уровни мРНК субъединиц ТТГ в гипофизе были неадекватно повышены по сравнению с таковыми у животных дикого типа, а лечение T 3 не смогло подавить уровни мРНК в сыворотке ТТГ и субъединиц ТТГ в гипофизе.Эти данные иллюстрируют важность интактной поверхности, связывающей КоА, как для позитивной, так и для негативной регуляции с помощью TH in vivo (68).

КоА представляют собой белки, которые могут реконструировать хроматин посредством ферментативного ацетилирования гистоновых хвостов или посредством регуляции сборки транскрипционных комплексов на промоторе путем взаимодействия с РНК-полимеразой и общими транскрипционными факторами (69). Одним из наиболее изученных белков КоА является Src-1, член класса транскрипционных факторов p160, сначала идентифицированный как коактиватор стероидных рецепторов (70), а затем охарактеризованный как коактиватор других ядерных рецепторов, включая TR (71, 72). .Мыши Src-1 KO показали умеренную устойчивость к TH (73), что позволяет предположить, что этот CoA может иметь решающее значение в регуляции TH оси HPT у мышей E457A. Каким образом привлечение CoA к лигандированному TR приводит к ингибированию экспрессии генов в оси HPT, остается загадкой. Возможно, связывание этого кофактора с доменом TR AF-2 рекрутирует другие корепрессорные белки в транскрипционный комплекс, которые затем репрессируют экспрессию генов.

В заключение следует отметить, что в недавних исследованиях был прояснен механизм негативной обратной связи TH оси HPT.Экспериментальные модели продемонстрировали критическую роль гипоталамического ТРГ в контроле оси HPT и в установлении заданного значения оси. Осознание того, что изоформа TR-β2 в первую очередь регулирует ось HPT, определило механистическое различие между ингибированием и стимуляцией TH. Дальнейшие исследования направлены на понимание других уникальных особенностей ингибирования ТГ на уровне транскрипции. Наконец, экспрессия гена TRH также регулируется температурой, приемом пищи и стрессом. Таким образом, нейрон ТРГ имеет хорошие возможности для интеграции информации об окружающей среде, а также об уровнях циркулирующего ТГ и, в конечном итоге, влияет на метаболизм в ответ на эти физиологические изменения.

Благодарности

Заявление о раскрытии информации: Авторам нечего раскрывать.

Сокращения

  • COA

  • COA

  • COR

  • COR

  • Корзина

  • Корзина

    CREB

    Отдых клиента CREB

  • DMN

  • Gr

  • HPT

  • KO

  • MCO

    MCT

  • NPY

  • NPY

    OATP

    Органические анион, транспортирующие полипептид

  • PVN

  • RTH

    Устойчивость к щитовидной железы

  • SRC-1

  • TH

  • TR

  • TR

  • TRH

  • 7 1

    Wondisford

    Fe

    ,

    Farr

    EA

    ,

    Радовик

    S

    ,

    STEINFELDER

    HJ

    ,

    MOATE

    JM

    ,

    ,

    JH

    ,

    JH

    ,

    Weintraub

    BD

    1989

    1989

    Ингибирование гормона щитовидной железы экспрессии человеческого тирутропина β-субъединичного выражения гена. цис -действующий элемент, расположенный в первом экзоне.

    J Biol Chem

    264

    :

    14601

    14604

    1404

    2

    ,

    ,

    Monden

    T

    ,

    Flynn

    TR

    ,

    BOERS

    ME

    ,

    Cohen

    O

    ,

    Wondisford

    FE

    1995

    Ген тиреотропин-высвобождающего гормона человека регулируется тиреоидным гормоном посредством двух различных классов отрицательных элементов ответа гормона щитовидной железы.

    моль эндокринол

    9

    :

    540

    550

    3

    3

    ,

    Ahlquist

    JA

    ,

    Rogers

    SD

    ,

    Jameson

    JL

    1993

    Негативная регуляция промотора гена гликопротеинового гормона α гормоном щитовидной железы: мутагенез проксимального сайта связывания рецептора сохраняет репрессию транскрипции.

    моль ячейки эндокринол

    94

    :

    129

    136

    4

    Pennathur

    S

    ,

    MADISON

    LD

    ,

    Kay

    TW

    ,

    JAMESON

    JL

    1993

    Локализация промоторных последовательностей, необходимых для реакции тиреотропин-рилизинг-гормона и тиреоидного гормона α-гена гликопротеинового гормона в первичных культурах клеток гипофиза крысы.

    моль эндокринол

    7

    :

    70006 7

    :

    797

    805

    5

    Lechan

    RM

    ,

    qi

    y

    ,

    ,

    ,

    ,

    IM

    ,

    mahdavi

    V

    1994

    Идентификация изоформ рецепторов тиреоидных гормонов в нейронах тиреотропин-рилизинг-гормона паравентрикулярного ядра гипоталамуса.

    Эндокринология

    135

    :

    92

    100

    6

    PE

    ,

    Fe

    ,

    STEINFELDER

    HJ

    ,

    наций

    M

    ,

    Radovick

    S

    1993

    AP -1 противодействует действию рецептора гормона щитовидной железы на ген β-субъединицы тиротропина.

    J Biol Chem

    268

    :

    2749

    2749

    2754

    70007

    Sjoberg

    м

    ,

    млн.

    ,

    B

    1995

    1995

    Лиганд-зависимый и -indecendated Transactivation по рецептору гормона щитовидной железы β2 определяется структурой элемента гормонального ответа.

    Mol Cell Biol

    15

    :

    4718

    4726

    4726

    8

    Tagami

    T

    ,

    ,

    ,

    LD

    ,

    Nagaya

    T

    ,

    JAMESON

    JL

    1997

    Корепрессоры ядерных рецепторов активируют, а не подавляют базальную транскрипцию генов, которые отрицательно регулируются гормонами щитовидной железы.

    моль ячейки биол

    17

    :

    2642

    2648

    мА

    ,

    мА

    ,

    WW

    ,

    Habener

    JF

    ,

    Ridgway

    EC

    1985

    Транскрипционная регуляция генов субъединиц тиреотропина гормоном щитовидной железы.

    J Biol Chem

    5

    :

    2903

    10

    Segerson

    TP

    ,

    Kauer

    ,

    Kauer

    J

    ,

    Wolfe

    HC

    ,

    Mobtaker

    H

    ,

    WU

    P

    ,

    Jackson

    IM

    ,

    Lechan

    RM

    1987

    Гормон щитовидной железы регулирует биосинтез ТРГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса крысы.

    Science

    238

    :

    78

    80

    11

    Subani

    L

    1998

    1998

    Гипоталамный тирутропин-высвободный гормон и биологическая активность тирутропина.

    щитовидная железа

    10

    :

    941

    946

    946

    12

    946

    12

    Refetoff

    S

    ,

    Weiss

    Re

    ,

    USALA

    SJ

    1993

    1993

    Синдрома устойчивости к гормону щитовидной железы.

    Endong Rev

    14

    :

    390

    399

    13

    ABEL

    ED

    ,

    KAUBACH

    HC

    ,

    Campos-Barrors

    A

    ,

    AHIMA

    RS

    ,

    BOERS

    ME

    ,

    ME

    ,

    KSHIMOTO

    K

    ,

    K

    ,

    ,

    D

    ,

    WONDISFORD

    Fe

    1999

    1999

    Новое понимание от трансгенных мышей в гормон щитовидной железы и регулирование тирутропина.

    J Clin Invest

    103

    :

    271

    279

    14

    Harris

    AR

    ,

    Christianson

    D

    ,

    Smith

    MS

    ,

    Fang

    ,

    ,

    SL

    ,

    Braverman

    LE

    ,

    Вагенакис

    AG

    1978

    Физиологическая роль тиреотропин-рилизинг гормона в регуляции секреции тиреотропного гормона и пролактина у крыс.

    J Clin Invest

    61

    :

    441

    448

    15

    STEINFELDER

    HJ

    ,

    Hauser

    P

    ,

    Nakayama

    Y

    ,

    Radovick

    S

    ,

    McClaskey

    JH

    ,

    TAYLOR

    T

    ,

    T

    ,

    ,

    BD

    ,

    Wondisford

    Fe

    1991

    1991

    Регулирование тирутропина-релизования. РЕГУЛИРОВАНИЕ ТШБ ЧЕЛОВЕКА. 1/GHF-1) и возможное взаимодействие с элементом, ингибирующим гормоны щитовидной железы.

    ProC Natl Acqu Sci USA

    88

    :

    3130

    3134

    3134

    Nikrodhanond

    AA

    ,

    Ortiga-Carvalho

    TM

    ,

    Shibusawa

    N

    ,

    KaShimoto

    K

    ,

    Liao

    XH

    ,

    REFTOFF

    S

    ,

    yamada

    ,

    ,

    ,

    м

    ,

    ,

    млн.

    ,

    WONDISFORD

    ,

    Fe

    2006

    Доминирующая роль тирутропина, высвобождающего гормона в гипоталам -гипофизарно-щитовидная ось.

    J Biol Chem

    281

    :

    5000

    5007

    17

    Lechan

    RM

    ,

    ,

    P

    ,

    P

    ,

    ,

    IM

    ,

    Wolf

    H

    ,

    Cooperman

    S

    ,

    Mandel

    G

    ,

    Goodman

    RH

    1986

    Предшественник тиреотропин-рилизинг гормона: характеристика в мозге крыс.

    Наука

    231

    :

    159

    161

    18

    Lechan

    ,

    ,

    P

    ,

    P

    ,

    P

    ,

    IM

    1986

    1986

    Иммунолокализация прогормона тиротропин-релизов в центральной нервной системе крыс.

    Эндокринология

    119

    :

    1210

    1216

    1

    1216

    19 000 0006

    ,

    C

    ,

    Lechan

    RM

    2007 RM

    2007

    Отрицательная обратная связь Регулирование гипофизиотропных тирутропин-релизованного гормона (TRH) Синтезные нейроны: роль нейрональных афферентов и дейодиназы 2 типа.

    передний нейроэндокринол

    28

    :

    97

    114

    20

    ,

    ,

    ,

    ,

    T

    ,

    Paez-Espinosa

    V

    ,

    Shen

    x

    ,

    Stuart

    RC

    ,

    Nillni

    EA

    2006

    Гормоны щитовидной железы избирательно регулируют посттрансляционный процессинг протиротропин-рилизинг гормона в паравентрикулярном ядре гипоталамуса.

    Эндокринология

    14000

    147

    :

    2705

    2716

    21

    Espinosa

    VP

    ,

    M

    ,

    Shen

    ,

    ,

    Lutfy

    K

    ,

    NILLNI

    EA

    ,

    Friedman

    TC

    2007

    Колокализация клеток и корегуляция гипоталамической про-ТРГ и прогормонконвертазы при гипотиреозе

    .

    j j Phinciol EndCrinol Metab

    292

    :

    E175

    E186

    22

    ,

    K

    ,

    Taniguchi

    y

    ,

    inoue

    K

    ,

    Kurosumi

    K

    ,

    Suzuki

    M

    1988

    Иммуноцитохимическое определение тиреотрофической зоны: происхождение тиреотропин-рилизинг гормона в срединном возвышении.

    нейроэндокринология

    47

    :

    384

    388

    23

    Merchenthaler

    I

    ,

    I

    ,

    ,

    1994

    1994

    1994

    Отображение нейрональных систем элипфонта тиротропин. к срединному возвышению и ОВЛТ. Иммуноцитохимия в сочетании с ретроградным мечением на световом и электронно-микроскопическом уровнях.

    ACTA Biol Hung

    45

    :

    361

    374

    24

    Fekete

    C

    ,

    MIHALY

    E

    ,

    LUO

    LG

    ,

    Kelly

    J

    ,

    Clausen

    JT

    ,

    MAO

    Q

    ,

    Q

    ,

    RAND

    WM

    ,

    MOSH

    LG

    ,

    Kuhar

    M

    ,

    EMERSON

    CH

    ,

    Jackson

    IM

    ,

    Lechan

    RM

    2000

    Ассоциация транскрипт-иммунореактивных элементов, регулируемых кокаином и амфетамином, с нейронами, синтезирующими тиреотропин-высвобождающий гормон, в гипоталамическом паравентрикулярном ядре и его роль в регуляции гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси при голодании.

    J Neurosci

    20

    :

    20

    :

    9224

    9234

    9234

    25

    Swanson

    LW

    ,

    Sawchenko

    PE

    PE

    1983

    1983

    Гипоталамная интеграция: Организация паравенгулярных и надоптических ядер.

    Annu Rev Neurosci

    6

    :

    269

    324

    26

    Arancibia

    S

    ,

    Tapia-Arancibia

    L

    ,

    Astier

    H

    ,

    assenmacher

    I

    1989

    Физиологические доказательства α1-адренергического облегчающего контроля высвобождения ТРГ, индуцированного холодом, у крыс, полученные с помощью двухтактной канюляции срединного возвышения.

    Neurosci Lett

    100

    :

    169

    174

    27

    Arancibia

    ,

    Rage

    F

    ,

    ASTIER

    H

    ,

    Tapia-Arancibia

    L

    1996

    Нейроэндокринные и автономные механизмы, лежащие в основе терморегуляции в условиях холода.

    нейроэндокринология

    64

    :

    257

    267

    28

    Thonberg

    H

    ,

    Fredriksson

    JM

    ,

    Nedergaard

    J

    ,

    Cannon

    ,

    2002

    A новый путь адренергической стимуляции фосфорилирования цАМФ-ответного элемента-связывающего белка (CREB): опосредование через α1-адренорецепторы и активацию протеинкиназы С.

    Biochem J

    364

    :

    73

    79

    29

    NILLNI

    EA

    ,

    EA

    ,

    Vaslet

    C

    ,

    Harris

    M

    ,

    Hollenberg

    A

    ,

    Bjorbak

    C

    ,

    Flier

    JS

    2000

    Лептин регулирует биосинтез протиротропин-высвобождающего гормона. Доказательства прямого и непрямого путей.

    J Biol Chem

    275

    :

    36124

    36124

    36133

    30

    Wittmann

    G

    ,

    ,

    ,

    ,

    Z

    ,

    ,

    RM

    ,

    Fekete

    C

    2002

    Медуллярные адренергические нейроны участвуют в нейропептидной Y-эргической иннервации гипофизотропных нейронов, синтезирующих тиреотропин-рилизинг-гормон, у крыс.

    Neurosci Lett

    324

    :

    69

    73

    31

    WITTMANN

    ,

    Liposits

    ,

    ,

    ,

    RM

    ,

    ,

    Fekete

    C

    2004

    Медуллярные адренергические нейроны вносят вклад в регулируемую кокаином и амфетамином транскрипт-иммунореактивную иннервацию нейронов, синтезирующих тиреотропин-высвобождающий гормон, в гипоталамическом паравентрикулярном ядре.

    мозгов RES

    1006

    :

    1

    7

    32

    ,

    C

    ,

    Kelly

    J

    ,

    J

    ,

    MIHALY

    E

    ,

    S

    ,

    RAND

    WM

    ,

    Legradi

    G

    ,

    G

    ,

    EMERSON

    CH

    ,

    LECORECHAN

    RM

    RM

    2001

    NEUROPEPTIDE Y имеет центральное ингибирующее действие на оси гипоталамического гипоиза-щита.

    Эндокринология

    142

    :

    2606

    2606

    2613

    2613

    33 20006 260006

    33

    S

    ,

    RM

    RM

    2003

    Центральное введение нейропептида y Уменьшает α-меланоцит, стимулирующий гормонцировый циклический фосфорилирование аденозин-5′-монофосфатного ответного элемента, связывающего белок (CREB), в нейронах протиреотропин-рилизинг-гормона и увеличивает фосфорилирование CREB в нейронах кортикотропин-рилизинг-гормона в гипоталамическом паравентрикулярном ядре.

    эндокринологии

    144

    :

    281

    34

    ,

    ,

    ,

    K

    ,

    Benfenati

    FU

    ,

    FU

    ,

    Battistini

    N

    ,

    Arfstrand

    A

    ,

    TateMoto

    ,

    K

    ,

    K

    ,

    Hokfelt

    T

    ,

    T

    ,

    V

    1

    1983

    1983

    1983

    Neuropeptide Y in vitro Селективность повышает число участков α2-адренергического связывания в мембранах медуллы Оболната крысы .

    ACTA Physiol Scand

    118

    :

    293

    35

    Lechan

    Rm

    ,

    RM

    ,

    Fekete

    C

    2006

    2006

    THRH Neuron: гипоталамический интегратор энергии метаболизма.

    PROG RES RES

    153

    :

    209

    235

    2359

    36

    ,

    WM

    ,

    Boelen

    ,

    Boelen

    A

    1996

    1996

    Гормон щитовидной железы в нетоотвеченной болезни.

    CUR CUR CUR CROUR OURM Endcrinol диабет

    3

    :

    422

    427

    427

    37

    427

    37

    de groot

    LJ

    1999

    1999

    Опасные Опасные догмы в медицине: синдром негидромасляных заболеваний.

    J Clin Endcrinol Metab

    84

    :

    151

    164

    38

    Legradi

    ,

    г

    ,

    ,

    CH

    ,

    Ahima

    RS

    ,

    Flier

    JS

    ,

    Lechan

    RM

    1997

    Лептин предотвращает индуцированное голоданием подавление протиретропин-рилизинг-гормона-мессенджера рибонуклеиновой кислоты в нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса.

    Эндокринология

    138

    :

    2569

    2576

    39

    39

    ,

    E

    ,

    ,

    C

    ,

    Legradi

    г

    ,

    Lechan

    Rm

    2001

    Гипоталам Нейроны дорсомедиального ядра иннервируют нейроны, синтезирующие тиреотропин-высвобождающий гормон, в паравентрикулярном ядре.

    мозга Res

    891

    :

    20

    31

    40

    Flier

    E

    ,

    Noppen

    ,

    ,

    NW

    ,

    Wiversinga

    WM

    ,

    Visser

    TJ

    ,

    SWAAB

    DF

    1994

    Распределение клеток и волокон, содержащих тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), в гипоталамусе человека.

    J Comp Neurol

    350

    :

    311

    323

    41

    Guldenaar

    SE

    ,

    Veldkamp

    B

    ,

    ,

    ,

    ,

    O

    ,

    Wiersinga

    WM

    ,

    SWAAB

    DF

    ,

    Flyers

    E

    1996

    Экспрессия гена тиреотропин-высвобождающего гормона в гипоталамусе человека.

    мозга RES

    743

    :

    93 943

    :

    93

    101

    42

    Lazar

    мА

    мА

    1993

    1993

    Гормонов щитовидной железы: несколько форм, несколько возможностей.

    EndOrce Rev

    14

    :

    184

    43

    Bradley

    DJ

    ,

    ,

    DJ

    ,

    ,

    HC

    ,

    HC

    ,

    WS

    1994

    1994

    α и β-щитовидный гормон Экспрессия гена рецептора (TR) во время слухового нейрогенеза: доказательства специфичной для изоформы TR регуляции транскрипции in vivo.

    Proc Natl Acqu SCI USA

    91

    :

    439

    443

    443

    44

    ,

    RA

    ,

    Lazar

    MA

    ,

    Wintman

    BI

    ,

    RARLING

    DS

    ,

    Koenig

    RJ

    ,

    RJ

    ,

    PR

    ,

    PR

    ,

    Moore

    DD

    ,

    Chin

    WW

    WW

    1989

    1989

    Идентификация рецептора гормона щитовидной железы, который является специфическим для гипофиза.

    Science

    244

    :

    76

    79

    45

    Puymirat

    J

    ,

    Miehe

    M

    ,

    Marchand

    R

    ,

    Sarlieve

    ,

    ,

    DUSSAULT

    JH

    1991

    Иммуноцитохимическая локализация рецепторов гормонов щитовидной железы в головном мозге взрослых крыс.

    щитовидной железы

    1

    :

    173

    184

    46

    Alkemade

    ,

    ,

    ,

    ,

    EC

    ,

    unmehopa

    UA

    ,

    ,

    ,

    ,

    BO

    ,

    Kuiper

    GG

    ,

    jeonard

    JL

    ,

    ,

    WM

    ,

    SWAAB

    ,

    ,

    DF

    ,

    Visser

    TJ

    ,

    Zero

    E

    2005

    2005

    нейроанатомические пути для отзывы гормона щитовидной железы в человеке гипоталамус.

    J Clin Endxrinol Metab

    90

    :

    4322

    4322

    4334

    4334

    47

    ,

    H

    ,

    MS

    ,

    ,

    ,

    ,

    Z

    ,

    Demeneix

    BA

    2006

    Доставка миРНК in vivo в гипоталамус мыши подтверждает различные роли изоформ TRβ в регуляции транскрипции TRH.

    Neurosci Lett

    406

    :

    240

    240006

    48

    ,

    ED

    ,

    AHIMA

    RS

    ,

    BOERS

    ME

    ,

    ELMQUIST

    JK

    ,

    WONDISFORD

    FE

    2001

    Критическая роль рецептора гормона щитовидной железы β2 в регуляции паравентрикулярных нейронов тиреотропин-высвобождающего гормона.

    J Clin Invest

    107

    :

    1017

    1023

    1023

    49

    1023

    49

    Visser

    TJ

    TJ

    2007

    Гормонов щитовидной железы.

    HORM RES

    68 (Sust 5)

    :

    28

    30

    50

    30

    50

    Mitajkovic

    M

    ,

    Visser

    TJ

    ,

    Mittag

    J

    ,

    ROON

    S

    ,

    LUKAS

    J

    ,

    J

    ,

    VM

    ,

    ,

    ,

    г

    ,

    ,

    K

    ,

    K

    ,

    H

    H

    2007

    Ненормальный метаболизм гормона щитовидной железы у мышей, не имеющих монокарбоксилата 8 .

    J Clin Invest

    117

    :

    627

    635

    51

    51

    ,

    Liao

    ,

    ,

    XH

    ,

    ,

    TB

    ,

    BROCKMANN

    K

    ,

    REFTOFF

    S

    2004

    Новый синдром, сочетающий заболевания щитовидной железы и неврологические нарушения, связан с мутациями в гене транспортера монокарбоксилатов.

    AM J HUM GENET

    74

    :

    168

    175

    52

    Bianco

    AC

    ,

    Salvatore

    D

    ,

    Gereben

    ,

    ,

    Bery

    ,

    Berry

    MJ

    ,

    Larsen

    PR

    2002

    Биохимия, клеточная и молекулярная биология и физиологическая роль йодтиронинселенодеиодиназ.

    EndOrce Rev

    23

    :

    38

    89

    53

    53

    S

    ,

    S

    ,

    Naftolin

    F

    ,

    Goglia

    F

    ,

    Horvath

    TL

    1998

    Вызванное голоданием повышение активности йодтирониндейодиназы II типа и уровня мессенджера рибонуклеиновой кислоты не устраняется тироксином в гипоталамусе крыс.

    Эндокринология

    139

    :

    2879

    2879

    54

    Serrano-Lozano

    A

    ,

    Montial

    M

    ,

    Morell

    M

    ,

    MORATA

    P

    1993

    Активность 5′-дейодиназы в отделах мозга взрослых крыс: изменения в различных ситуациях экспериментального гипотиреоза.

    мозга Rax Bull

    30

    :

    611

    616

    55

    TU

    HM

    ,

    KIM

    SW

    ,

    Salvatore

    D

    ,

    BARTHA

    T

    ,

    Legradi

    G

    ,

    Larsen

    PR

    ,

    Lechan

    RM

    1997

    Региональное распределение гипотиреоидной дейодиназы 2 типа и регуляция гипоталамо-гипофизарного гормона рибонуклеиновой кислоты в организме.

    эндокринологии

    138

    :

    3359

    3359

    3368

    56

    56

    ,

    S

    ,

    Naftolin

    F

    ,

    Goglia

    F

    ,

    CSERNUS

    V

    ,

    HORVATH

    TL TL

    1998

    Моносинаптический путь между аркуатным ядром, экспрессирующим мРНК глиального йодтиронина 5′-дейодиназы II типа, и срединными возвышенно-проекционными клетками TRH паравентрикулярного ядра крысы.

    J нейроэндокринол

    10

    :

    731

    742

    57

    Fekete

    C

    ,

    Legradi

    G

    ,

    Mihaly

    E

    ,

    Huang

    QH

    ,

    Tatro

    JB

    ,

    RAND

    WM

    ,

    EMERSON

    CH

    ,

    CH

    ,

    CH

    ,

    RM

    2000

    2000

    2000

    2000

    α-меланоцитальный гормон содержится в нервных терминалах, иннервирующихся тиротропин-релизных гормонов-синтезами в гипоталамическом паравентрикулярное ядро ​​и предотвращает индуцированное голоданием подавление экспрессии гена протиротропин-рилизинг-гормона.

    j Neurosci

    J Neurosci

    20

    :

    1550

    1558

    58

    Legradi

    G

    ,

    г

    ,

    RM

    1998

    1998

    Аккумулирующий ядро ​​является основным источником для нейропептида Y-иннервации тирутропина -рилизинг-гормональные нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса.

    Эндокринология

    139

    :

    3262

    3270

    59 —

    3270

    59

    Legradi

    G

    ,

    г

    RM

    RM

    1999

    1999

    Белок, связанный с AGOUTI, содержащий нервные клеммы, иннерват неистение тирутропин, высвобождающие гормон в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса.

    Эндокринология

    140

    :

    3643

    3643

    3652

    60

    ,

    MJ

    ,

    ,

    Sn

    ,

    ,

    SE

    ,

    SE

    ,

    Parlow

    AF

    ,

    ST Germain

    DL

    ,

    Galton

    VA

    2001

    Направленное разрушение гена селенодеиодиназы 2 типа (DIO2) приводит к фенотипу резистентности гипофиза к T 4 .

    моль эндокринол

    15

    :

    2137

    2148

    61

    61

    EM

    ,

    Segerson

    TP

    ,

    ,

    ,

    ,

    Z

    ,

    Paull

    WK

    ,

    Kaplan

    MM

    ,

    WU

    P

    ,

    P

    ,

    P

    ,

    ,

    IM

    ,

    RM

    1

    1988

    1988

    Triodotthyronine оказывает прямое регулирование клеточного регулирования выражения тирутропина гена Гормона в гипоталамическом паравенчаке.

    Эндокринология

    123

    :

    2291

    2297

    2297

    62

    Langlois

    MF

    ,

    Zanger

    K

    ,

    Monden

    T

    ,

    Safer

    JD

    ,

    Hollenberg

    ,

    Wondisford

    FE

    1997

    Уникальная роль изоформы β-2 рецептора гормона щитовидной железы в негативной регуляции гормоном щитовидной железы. Картирование нового амино-концевого домена, важного для независимой от лиганда активации.

    J Biol Chem

    40

    :

    24927

    24927

    24933

    24933

    63

    ,

    Yamada

    T

    ,

    Yamada

    M

    ,

    Iwasaki

    T

    ,

    MORI

    M

    1996

    Отрицательная регуляция гена препротиротропин-высвобождающего гормона мыши с помощью гормона щитовидной железы требует дополнительных факторов в сочетании с рецепторами гормонов щитовидной железы.

    J Biol Chem

    271

    :

    27919

    27919

    27926

    27926

    27926

    64

    ,

    ,

    ,

    C

    ,

    Elias

    CF

    ,

    Chandrankunnel

    A

    ,

    NILLNI

    EA

    ,

    BJOORBAEK

    ,

    C

    ,

    C

    ,

    ELMQUIST

    JK

    ,

    Flier

    JS

    ,

    js

    ,

    AN

    2001

    2001

    Транспортное регулирование гена тирутропин-релизованного гормона по лептином и меланокортиновой сигнализации .

    J Clin Invest

    107

    :

    111

    120

    65

    Shibusawa

    N

    ,

    N

    ,

    ,

    AN

    ,

    Wondisford

    Fe

    2003

    Гормон щитовидной железы ДНК-рецептор ДНК необходим как для положительной, так и для отрицательной регуляции генов.

    J Biol Chem

    278

    :

    732

    738

    66 —

    Shibusawa

    N

    ,

    K

    ,

    Nikrodhanond

    AA

    ,

    Liberman

    MC

    ,

    Applebury

    мл

    ,

    liao

    ,

    liao

    xh

    ,

    ,

    JT

    ,

    REFTOFF

    S

    ,

    Cohen

    RN

    ,

    Wondisford

    Fe

    2003

    2003

    Гормон щитовидной железы в отсутствие ДНК-связывание рецептора гормона щитовидной железы in vivo.

    J Clin Invest

    112

    :

    588

    597

    67

    597

    67

    Lazar

    MA

    MA

    2003

    2003

    Гормон щитовидной железы: обязательный договор.

    J Clin Invest

    112

    :

    497

    499

    68

    Ortiga-Carvalho

    TM

    ,

    Shibusawa

    N

    ,

    Nikrodhanond

    A

    ,

    OLIVEIRA

    KJ

    ,

    Machado

    DS

    ,

    Liao

    xh

    ,

    Cohen

    RN

    ,

    RN

    ,

    REFTOFF

    S

    ,

    S

    ,

    WONDISFORD

    FE

    FE

    Негативное регулирование рецептора гормона щитовидной железы требует неповрежденного COADLIVATOR поверхность.

    J Clin Invest

    115

    :

    2517

    2523

    ,

    JD

    ,

    ,

    м

    ,

    ,

    ,

    ROEDER

    RG

    1999

    Белки, ассоциированные с рецептором гормона щитовидной железы, и общие положительные кофакторы опосредуют функцию рецептора гормона щитовидной железы в отсутствие факторов, связанных с белком, связывающим ТАТА-бокс, TFIID.

    Proc Natl Acqu Sci USA

    96

    :

    1959

    1964

    70

    Oñate

    SA

    ,

    TSAI

    SY

    ,

    TSAI

    MJ

    ,

    O’Malley

    BW

    1995

    Последовательность и характеристика коактиватора надсемейства рецепторов стероидных гормонов.

    Наука

    5240

    :

    1354

    1354

    1357

    71

    Jeyakumar

    M

    ,

    Tanen

    ,

    ,

    ,

    Bagchi

    MK

    1997

    1997

    Анализ функциональной роли стероидного рецептора коактиватор-1 в индуцированной лигандом трансактивации рецептором гормона щитовидной железы.

    моль эндокринол

    6

    :

    70006 6

    :

    755

    70007

    72

    Feng

    W

    ,

    RIBEIRO

    RC

    ,

    VAGNER

    RL

    ,

    NGUYEN

    H

    ,

    APROLETTI

    JW

    ,

    Fletterick

    RJ

    ,

    RJ

    ,

    Baxter

    JD

    ,

    Kushner

    PJ

    ,

    PJ

    ,

    1998

    1998

    Гормонзависимый Coactivator Привязка к гидрофобной расщелинете на ядерных рецепторах.

    Наука

    5370

    :

    5370

    :

    1747

    1749

    7000

    Weiss

    Re

    ,

    XU

    J

    ,

    Ning

    G

    ,

    Pohlenz

    J

    ,

    O’Malley

    BW

    ,

    Refetoff

    S

    1999

    Мыши с дефицитом коактиватора стероидных рецепторов 1 (SRC-1) устойчивы к гормону щитовидной железы.

    EMBO J

    18

    :

    1900

    1904

    Copyright © 2009 Эндокринное общество

    Введение в щитовидную железу: анатомия и функции

    Эффекты гормонов щитовидной железы различны.Его можно разделить на 4, как на клеточном уровне, так и по влиянию на рост, обмен веществ и системы.

    \n\t\t\t\t\t
    4.8.1. Эффекты тиреоидных гормонов на клеточном уровне
    \n\t\t\t\t\t

    Общеклеточный эффект — вышеупомянутый T 3 синтез различных белков, в которые также включаются ферменты путем транскрипции, а затем трансляции в рибосомах в цитоплазме после взаимодействия с рецептором в ядре. При этом, с одной стороны, увеличивается синтез белка, а с другой, происходит подъем катаболизма и, таким образом, усиливается основной обмен.Метаболизм клеток увеличивается на 60-100% при повышенной секреции гормонов щитовидной железы (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Сингер, 1997; МакГрегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны щитовидной железы ускоряют синтез мРНК в митохондриях, воздействуя на собственные рецепторы во внутренней и внешней мембранах митохондрий, и увеличивают продукцию белка. Из-за того, что эти белки, продуцируемые здесь, в митохондриях, являются белками дыхательной цепи, такими как НАДФН-дегидрогеназа, цитохром-с-оксидаза и цитохромредуктаза, дыхательная цепь ускоряется по мере увеличения синтеза этих ферментов, и, таким образом, синтез АТФ и потребление кислорода также увеличивается.Следовательно, можно отметить, что синтез АТФ зависит от стимуляции гормонами щитовидной железы. Кроме того, количество митохондрий увеличивается за счет увеличения активности митохондрий параллельно синтезу белка в митохондриях (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Синтез белка вызывает увеличение синтеза ферментов за счет усиления действия тиреоидных гормонов, а это влияет на прохождение за счет увеличения продукции транспортных ферментов в клеточной мембране.Среди этих ферментов помпа Na + \n\t\t\t\t\t\t K + \n\t\t\t\t\t\t АТФаза обеспечивает Na + для выхода и K + для входа с использованием АТФ, таким образом, скорость метаболизма также увеличивается (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Другой мембранный фермент Ca +2 _АТФаза больше действует в системе кровообращения, так как внутриклеточный Ca +2 уменьшается при работе этого фермента (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t
    4.8.2. Влияние на рост
    \n\t\t\t\t\t

    Одним из эффектов щитовидной железы является влияние, которое она оказывает на рост. Этот гормон оказывает как специфическое, так и общее влияние на рост. Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального роста и развития мышц. В то время как дети с гипотиреозом ниже ростом из-за раннего закрытия эпифиза, дети с гипертиреозом выше по сравнению со своими сверстниками.Другим важным эффектом гормона щитовидной железы является его вклад в пре- и постнатальное развитие мозга. Находясь в матке матери, если плод не может синтезировать и секретировать достаточное количество гормона щитовидной железы и не замещает его, происходит задержка роста и развития как в пре-, так и в постнатальный периоды (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton). & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).Нормальные уровни в сыворотке: общий Т 4 5-12 мкг/дл, общий Т 3 80-200 нг/дл, свободный Т 4 0,9-2 нг/дл и свободный Т 3 0,2-0, 5 нг/дл соответственно. Если ребенку после рождения провести анализ на гормоны щитовидной железы и сразу же начать гормональное лечение, то развивается совершенно нормальный ребенок и отчетливо наблюдается резкое различие между ранним и поздним выявлением заболевания.

    \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t
    4.8.3. Метаболические эффекты
    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны щитовидной железы осуществляют свои метаболические эффекты за счет метаболизма углеводов, жиров и белков, витаминов, основного обмена и его влияния на массу тела.

    \n\t\t\t\t\t

    При наблюдении влияния гормонов щитовидной железы на углеводный обмен установлено, что оно является как анаболическим, так и катаболическим. В результате того, что тиреоидные гормоны увеличивают синтез ферментов за счет синтеза белка в клетках, ферменты углеводного обмена также повышают свою активность. Таким образом, гормоны щитовидной железы увеличивают поступление глюкозы в клетку, всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, как гликолиз, так и глюконеогенез, и, во вторую очередь, секрецию инсулина (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Ларсен и др., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм жиров носит как анаболический, так и катаболический характер. Тиреоидные гормоны оказывают особенно липолизное действие на жировую ткань, при этом увеличивается концентрация свободных жирных кислот в плазме, а кроме того, повышается окисление жирных кислот (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995). В то время как в результате этих эффектов ожидается увеличение количества холестерина и триглицеридов, напротив, установлено, что их уровни в крови низкие. Это происходит по двум причинам. Во-первых, гормоны щитовидной железы (особенно Т 3 ) вызывают усиление синтеза рецепторов, специфичных к ЛПНП и холестерину в печени, связываются с липопротеинами и снижают уровень триглицеридов в крови.Во-вторых, гормоны щитовидной железы своим действием ускоряют превращение триглицеридов в холестерин. Достигнув печени, холестерин используется для выработки желчи, а образовавшаяся желчь выводится из кишечника с калом. Следовательно, происходит уменьшение жировой ткани, холестерина и триглицеридов в крови и увеличение свободных жирных кислот при гиперсекреции гормонов щитовидной железы. Противоположное происходит у людей с гипертиреозом. В исследовании Bursuk et al. путем сравнения состава тела в группах контроля, гипотиреоза и гипертиреоза методом биоимпедансного анализа было установлено, что процент и количество жира в организме уменьшались при гипертиреозе, а увеличивались при гипотиреозе. (Бурсук и др., 2010; Диллманн, 2004 г.; Данн, 2001; Ганонг, 1997 год; Гайтон и Холл, 1997; Джеймсон и Витман, 2010 г.; Ларсен и др., 2003 г.; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Как отмечалось ранее, гормоны щитовидной железы проявляют анаболический эффект за счет увеличения синтеза белка и катаболический эффект за счет усиления разрушения при избыточной секреции. Гормоны щитовидной железы также регулируют транспорт аминокислот из-за потребности в аминокислотах для увеличения синтеза белка.Они также обеспечивают синтез белков, специфичных для роста клеток. Гормоны щитовидной железы обеспечивают нормальный рост плода за счет увеличения синтеза инсулиноподобных факторов во внутриутробном периоде (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al. , 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны, обеспечивающие рост и развитие, также находятся под контролем гормонов щитовидной железы.Как упоминалось ранее, гипотиреоз вызывает задержку роста и развития и может быть устранен заместительной гормональной терапией при ранней диагностике. При гипертиреозе с повышенной секрецией гормонов щитовидной железы наблюдаются мышечные атрофии в результате усиления катаболизма белков (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al. ., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Большинству ферментов нужны витамины в качестве сопутствующих факторов, чтобы произвести эффект. Потребность в кофакторе тиреоидных гормонов возрастает параллельно синтезу ферментов. В качестве кофакторов преимущественно используются тиамин, рибофлавин, B 12 , фолиевая кислота и аскорбиновая кислота (витамин С). Таким образом, дефицит этих витаминов является обычным явлением при гипертиреозе. Кроме того, у этих лиц также наблюдается дефицит витамина D из-за увеличения избыточного потребления и клиренса.Кроме того, гормоны щитовидной железы необходимы для преобразования каротина из пищи в витамин А. Преобразования витамина А не происходит при гипотиреозе из-за дефицита гормонов щитовидной железы, и каротин откладывается под кожей, придавая ей желтый цвет. (Диллманн, 2004; Данн, 2001; Ганонг, 1997; Гайтон и Холл, 1997; Джеймсон и Уитман, 2010; Ларсен и др., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; МакГрегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995). Дефицит витамина D присутствует в этих случаях из-за проблем с метаболизмом А, Е и холестерина.Таким образом, витаминная добавка необходима как при гипотиреозе, так и при гипертиреозе.

    \n\t\t\t\t\t

    Другим эффектом гормонов щитовидной железы является ускорение основного обмена. Как отмечалось ранее, гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода и, следовательно, синтез АТФ за счет увеличения количества и активности митохондрий. Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода, за исключением взрослого мозга, яичек, матки, лимфатических узлов, селезенки и переднего гипофиза. Кроме того, увеличение таких ферментов, как Na + \n\t\t\t\t\t\t K + \n\t\t\t\t\t\t — Способствует этому АТФаза, а Са + \n\t\t\t\t\t\t АТФаза.Кроме того, этому способствует катаболизм липидов. В результате возникает высокий уровень температуры (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Белок под названием термогенин в бурой жировой ткани разобщен, то есть цепь продукции АТФ и е — транспортная цепь отделены друг от друга. В результате возникает чрезмерная температура.Все эти эффекты обеспечивают ускорение основного обмена. Перегруженная щитовидная железа увеличивает основной обмен на 60-100% (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; МакГрегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Вследствие усиления основного обмена наблюдается снижение массы тела. Гормоны щитовидной железы значительно уменьшают жировые отложения.Потеря веса наблюдается при гипертиреозе, хотя аппетит при гипертиреозе повышается. Однако при гипотиреозе наблюдается замедление основного обмена и увеличение массы тела при гипотиреозе (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t
    4.8.4. Влияние гормонов щитовидной железы на системы
    \n\t\t\t\t\t

    Действие гормонов щитовидной железы на системы кровообращения осуществляется преимущественно через катехоламины.Гормоны щитовидной железы увеличивают количество β-адренорецепторов, не влияя на секрецию катехоламинов. Это вызывает увеличение частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, ударного объема и периферической вазодилатации. Периферическая вазодилатация приводит к тому, что кожа становится теплой и влажной. Теплая и влажная кожа, потливость и беспокойство из-за повышенной симпатической активности наблюдаются при гипертиреозе. Однако при гипотиреозе наблюдается обратное. Количество β-адренорецепторов снижено. В связи с этим также снижается частота сердечных сокращений, сердечный выброс и ударный объем и наблюдается холодная, сухая кожа из-за периферической вазоконстрикции.В исследовании Bursuk et al. путем измерения и сравнения ударного объема, сердечного выброса, сердечного индекса и кровотока в контрольной, гипотиреозной и гипертиреозной группах методом биоимпедансного анализа установлено, что эти параметры значительно возрастали в случаях при гипертиреозе, в то время как при гипотиреозе они снижаются (Bursuk et al., 2010; Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti). & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Кроме того, поскольку продукты метаболизма также увеличиваются из-за увеличения потребления кислорода при гиперсекреции гормонов щитовидной железы, на периферии возникает вазодилатация. Таким образом, кровоток увеличивается, и можно наблюдать, что сердечный выброс на 60% больше, чем обычно. Гормон щитовидной железы также повышает частоту сердечных сокращений благодаря своему прямому усиливающему эффекту на стимуляцию сердца (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo). Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Тиреоидные гормоны усиливают сокращение сердечной мышцы только тогда, когда они повышают его в небольших количествах. При гиперсекреции тиреоидных гормонов происходит значительное снижение мышечной силы, а у больных с тяжелой формой тиреотоксичности наблюдается даже инфаркт миокарда (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen). et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    За счет использования большого количества кислорода гормонами щитовидной железы при их усилении синтеза белка, а значит, синтеза ферментов, а также синтеза АТФ, увеличивается и количество углекислого газа. В результате увеличения углекислого газа, воздействующего на дыхательный центр головного мозга, наблюдается гипервентиляция, то есть учащение вдохов и углубление дыхания (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997). ; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    В то время как аппетит и потребление пищи увеличиваются, также наблюдается увеличение количества жидкости пищеварительной системы, выделений и движений. Часто диарея возникает при избыточной секреции гормона щитовидной железы. Напротив, запор наблюдается при гипотиреозе (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Когда проверяют влияние гормонов щитовидной железы на костную систему, в первую очередь необходимо изучить их влияние на кости. Активность остеобластов и остеокластов, являющихся основными клетками костной структуры, возрастает параллельно активности тиреоидных гормонов. У здоровых людей гормоны щитовидной железы обладают прямым пролиферативным действием на остеобласты. При гипертиреозе развивается уменьшение коры костей за счет усиления активности остеокластов.Таким образом, у этих пациенток повышается риск развития постменопаузального остеопороза. Хотя в физиологических случаях гормон щитовидной железы оказывает остеобластическое действие, при гипертиреозе он вызывает остеопороз (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Щитовидная железа также влияет на реакцию на стимуляторы.При избыточной секреции этого гормона возникает мышечная усталость из-за усиления катаболизма белков. Наиболее типичным симптомом гипертиреоза является слабый мышечный тремор. Такой тремор, возникающий с частотой 10-15 раз в секунду, возникает за счет повышения активности синапсов нейронов в отделах спинного мозга, контролирующих мышечный тонус, и отличается от тремора при болезни Паркинсона. Этот тремор демонстрирует влияние гормонов щитовидной железы на центральную нервную систему (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Как было сказано выше, мышечная усталость наблюдается при гипертиреозе из-за ускоряющего действия гормона щитовидной железы на катаболизм белков. Однако чрезмерное стимулирующее действие этого гормона на синапсы приводит к бессоннице. При гипотиреозе наблюдается сонливость (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Usala, 1995)..

    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны щитовидной железы играют важную роль в развитии центральной нервной системы. Они также ответственны за миелинизацию нервов. Дефицит тиреоидных гормонов у плода вызывает нарушение развития нейронов в головном мозге, задержку миелинизации, снижение васкуляризации, задержку глубоких сухожильных рефлексов, церебральную гипоксию за счет снижения мозгового кровотока, умственную отсталость, вялость.При гипертиреозе происходит обратное и у этих детей наблюдаются повышенная раздражительность, тревожность, бессонница (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Тиреоидные гормоны действуют путем слияния со своими специфическими рецепторами в мембранах и ядрах гемопоэтических стволовых клеток.После связывания гормонов Т 3 и Т 4 с рецептором эритроидные стволовые клетки проходят митоз и ускоряют эритропоэз. Благодаря вызываемому ими синтезу белка в этих клетках-предшественниках они обеспечивают синтез ферментов в начале и в конце синтеза гемоглобина (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Кроме того, когда ткани остаются без кислорода с потреблением кислорода благодаря действию гормонов щитовидной железы, они стимулируют работу почек и увеличивают синтез и секрецию эритропоэтина. Затем эритропоэтин стимулирует костный мозг и ускоряет эритропоэз. В то время как полицитемия не наблюдается у больных с гипертиреозом, анемия довольно распространена среди больных с гипотиреозом. Уровни в крови больных гипертиреозом обычно находятся в пределах нормы (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    В исследовании Bursuk et al. путем измерения и сравнения параметров крови и вязкости крови в контрольной группе, группе с гипотиреозом и гипертиреозом было установлено, что вязкость крови была увеличена в при гипотиреозе за счет более высоких показателей анализа крови по сравнению с при гипертиреозе, липидов и фибриногена в крови при гипотиреозе выше, кроме того, при гипотиреозе повышается вязкость крови из-за высокой вязкости плазмы (Bursuk et al., 2010; Диллманн, 2004 г.; Данн, 2001; Ганонг, 1997 год; Гайтон и Холл, 1997; Джеймсон и Витман, 2010 г.; Ларсен и др., 2003 г.; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны щитовидной железы регулируют действие других эндокринных гормонов, чтобы ускорить основной обмен. Эти гормоны увеличивают всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, рецепцию глюкозы в клетки, а также гликолиз и глюконеогенез, оказывая влияние на инсулин и глюкагон.Гормоны щитовидной железы способствуют повышению уровня инсулина через вторичный механизм за счет периодического повышения уровня сахара в крови (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Сингер, 1997; МакГрегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    В связи с тем, что и гормоны щитовидной железы, и гормоны роста необходимы для нормального соматического роста, гормоны щитовидной железы усиливают синтез и секрецию гормона роста и факторов роста (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Кроме того, на пролактин действует еще один эффект. При гипотиреозе секреция ТРГ стимулирует секрецию пролактина, при этом у женщин наблюдаются галакторея и аменорея, а у мужчин — гинекомастия и импотенция. Ингибирующее действие дофамина имеет огромное значение в регуляции секреции пролактина (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    В связи с тем, что гормоны щитовидной железы регулируют секрецию и использование всех стероидных гормонов, дефицит надпочечников с такими проявлениями, как отсутствие либидо, импотенция, аменорея, меноррагия и полимерея, является наблюдается при гипотиреозе. Другой причиной результатов, связанных с этими половыми стероидами, может быть избыточный пролактин (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Гормоны щитовидной железы влияют на костный метаболизм параллельно с паратгормоном. Эстроген, витамин D 3 , TGF-β, PGE 2 , паратгормон (ПТГ) и все гормоны щитовидной железы необходимы для активности остеобластов (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Как отмечалось ранее, гормоны щитовидной железы увеличивают количество β-адренорецепторов. Адреналин и норадреналин взаимодействуют с этими рецепторами и ускоряют основной обмен, стимулируют нервную систему и ускоряют систему кровообращения так же, как и при воздействии гормонов щитовидной железы (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman, 2010; Larsen et al., 2003; Lo Presti & Singer, 1997; Mc Gregor, 1996; Reed & Pangaro, 1995; Utiger, 1997; Usala, 1995).

    \n\t\t\t\t\t

    Для нормального полового развития и жизни необходимы гормоны щитовидной железы. Причина этого в том, что гормоны щитовидной железы увеличивают использование и секрецию половых стероидов, а кроме того, влияют на секрецию пролактина. Отсутствие либидо, импотенция, гинекомастия, аменорея, меноррагия и полименорея наблюдаются вследствие дефицита половых стероидов и избыточного пролактина при гипотиреозе (Dillmann, 2004; Dunn, 2001; Ganong, 1997; Guyton & Hall, 1997; Jameson & Weetman). , 2010; Ларсен и др., 2003; Ло Прести и Сингер, 1997; Мак Грегор, 1996; Рид и Пангаро, 1995; Утигер, 1997; Усала, 1995).

    \n\t\t\t\t

    Железы внутренней секреции и их гормоны

    начало содержания

    3-минутное чтение

    Гормональная система (называемая в медицинской терминологии эндокринной системой) имеет различные железы, выделяющие разные гормоны.

    Гормоны подобны системе связи организма.Они получают сообщения от одной части тела (железы), чтобы сообщить другой части тела (клетке-мишени) сделать что-то важное. Эндокринные железы влияют на репродукцию, обмен веществ, рост и многие другие функции.

    Ниже приведен список основных желез (их расположение см. на схеме), некоторые гормоны, которые они производят, и их влияние на организм.

    Гипоталамус: область в основании мозга, которая связывает мозг с гормональной системой.

    Эндокринная система.
    • основные гормоны — антидиуретический гормон (АДГ), окситоцин, дофамин, кортикотропин-рилизинг-гормон, тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), гормон-рилизинг-гормон (ГРРГ) и соматостатин
    • влияний — они гипоталамус связывает гормональную и нервную системы. Его гормоны поддерживают стабильность организма. Они влияют на ритмы сна, бдительность, аппетит, массу тела, жажду, кровяное давление, частоту сердечных сокращений, половое влечение, обучение, память, настроение и то, как организм реагирует на болезнь

    Гипофиз: бобовидная железа в основании головного мозга.

    • Основные гормоны — лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, гормон роста, тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ)
    • влияет — гипофиз помогает контролировать другие железы и вырабатывает гормоны, которые контролируют кровяное давление, уровень сахара в крови, реакцию на стресс, менструацию, выработку спермы, рост костей, мышечную массу, сокращения во время родов, выработку грудного молока и связь между матерью и ребенком

    Другие сальники

    Шишковидная железа: небольшая железа в центре головного мозга.

    Щитовидная железа: небольшая железа в передней части шеи, охватывающая дыхательное горло.

    • Основные гормоны — трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), кальцитонин
    • влияет на обмен веществ, рост костей, уровень энергии, температуру тела, использование клетками кислорода, частоту сердечных сокращений, кровоток, уровень кальция, метаболизм витаминов, развитие мозга у младенцев и детей и репродукцию

    Паращитовидные железы: четыре маленькие железы на шее позади щитовидной железы.

    • основные гормоны — паратгормон (ПТГ)
    • влияние — регулирование уровня кальция в крови

    Надпочечники: 2 железы, расположенные над почками с каждой стороны тела.

    • Основные гормоны — адреналин, кортизол, альдостерон, ДГЭА, тестостерон
    • влияет — реакция на стресс и артериальное давление/контроль содержания соли и воды, уровень сахара в крови, энергия, развитие половых органов, частота сердечных сокращений, внимание, воспаление, развитие плода
    Паращитовидные железы.

    Поджелудочная железа: длинная железа позади желудка, под печенью.

    • основные гормоны — инсулин, глюкагон, соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)
    • влияет — контроль сахара в крови

    Яичники (только самки): 2 железы, расположенные с каждой стороны матки в малом тазу.

    • основные гормоны — эстроген, прогестерон, тестостерон, антимюллеров гормон (АМГ), ингибин А и ингибин В
    • влияния — характеристики самок, хранение и выделение яиц

    Семенники (только у мужчин): 2 железы в мошонке позади полового члена.

    • Основные гормоны — тестостерон, антимюллеров гормон (АМГ), эстрадиол, ингибин B
    • влияет — мужские характеристики, выработка спермы

    Узнайте больше о гормональной системе.

    Узнайте больше о разработке и обеспечении качества контента HealthDirect.

    Последнее рассмотрение: ноябрь 2020 г.

    17.4 Щитовидная железа – анатомия и физиология

    Заболевания…эндокринной системы: дефицит йода, гипотиреоз и гипертиреоз

    Как обсуждалось выше, для синтеза Т 3 и Т 4 требуется пищевой йод.Но для большей части населения мира пища не обеспечивает достаточного уровня этого минерала, поскольку его количество варьируется в зависимости от уровня почвы, в которой выращивалась пища, а также от используемого орошения и удобрений. Морская рыба и креветки, как правило, имеют высокие уровни йода, потому что они концентрируют йод из морской воды, но многие люди в регионах, не имеющих выхода к морю, не имеют доступа к морепродуктам. Таким образом, основным источником пищевого йода во многих странах является йодированная соль. Обогащение соли йодом началось в Соединенных Штатах в 1924 году, и международные усилия по йодированию соли в беднейших странах мира продолжаются и сегодня.

    Дефицит йода в пище может привести к нарушению способности синтезировать T 3 и T 4 , что приводит к различным тяжелым заболеваниям. Когда Т 3 и Т 4 не могут быть произведены, ТТГ секретируется в возрастающих количествах. В результате такой гиперстимуляции тиреоглобулин накапливается в фолликулах щитовидной железы, увеличивая их отложения коллоида. Накопление коллоида увеличивает общий размер щитовидной железы, состояние, называемое зобом (рис. 17.4.3). Зоб является лишь видимым признаком дефицита. Другие симптомы включают нарушение роста и развития, снижение фертильности, внутриутробную и младенческую смерть. Неонатальный гипотиреоз (кретинизм) характеризуется тяжелым когнитивным дефицитом, низким ростом, а иногда глухотой и немотой у детей и взрослых, рожденных от матерей с дефицитом йода во время беременности.

    Рисунок 17.4.3 Зоб (кредит: «Алмази»/Wikimedia Commons)

     

    В регионах мира, где есть доступ к йодированной соли, диетический дефицит встречается редко.Вместо этого аутоиммунная дисфункция, называемая тиреоидитом Хашимото, которая приводит к разрушению железы, является более распространенной причиной низкого уровня гормонов щитовидной железы в крови. Состояние, называемое гипотиреозом , характеризуется низким уровнем метаболизма, увеличением веса, непереносимостью холода, запорами, снижением либидо, нарушениями менструального цикла и снижением умственной активности. Напротив, гипертиреоз — аномально повышенный уровень гормонов щитовидной железы в крови — может быть вызван опухолью гипофиза или щитовидной железы.Чаще при болезни Грейвса гипертиреоз возникает в результате аутоиммунной реакции, при которой антитела чрезмерно стимулируют фолликулярные клетки щитовидной железы, имитируя ТТГ. Гипертиреоз может привести к увеличению скорости обмена веществ, чрезмерному нагреву тела и потоотделению, диарее, потере веса, тремору и учащению пульса. Глаза человека могут выпячиваться (так называемый экзофтальм), поскольку антитела вызывают воспаление в мягких тканях орбит. У человека также может развиться зоб из-за повышенной активности щитовидной железы.

    Регуляция состава жирных кислот и депонирования липидов гормонами щитовидной железы в печени мышей | Cell & Bioscience

  • Baxter JD, Webb P: Миметики гормонов щитовидной железы: потенциальное применение при атеросклерозе, ожирении и диабете 2 типа. Nat Rev Drug Discov. 2009, 8: 308-320. 10.1038/нрд2830

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лазар М.А.: Действие гормонов щитовидной железы: обязательный договор. Джей Клин Инвест.2003, 112: 497-499. 10.1172/JCI19479

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Helfand M, Redfern CC: Клинические рекомендации, часть 2. Скрининг заболеваний щитовидной железы: обновление. Американский колледж врачей. Энн Интерн Мед. 1998, 129: 144-158. 10.7326/0003-4819-129-2-199807150-00020

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Суркс М.И., Ортис Э., Дэниэлс Г.Х., Савин К.Т., Полковник Н.Ф., Кобин Р.Х., Франклин Дж.А., Хершман Дж.М., Берман К.Д., Денке М.А., Горман С., Купер Р.С., Вайсман Н.Дж., Горман С., Купер Р.С., Вайсман Нью-Джерси: Субклиническое заболевание щитовидной железы: научный обзор и рекомендации по диагностике и лечению.ДЖАМА. 2004, 291: 228-238. 10.1001/jama.291.2.228

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Refetoff S, Weiss RE, Usala SJ: Синдромы резистентности к гормонам щитовидной железы. Endocr Rev. 1993, 14: 348-399.

    КАС пабмед Google ученый

  • Редди Дж.К., Рао М.С.: Метаболизм липидов и воспаление печени. II. Жировая болезнь печени и окисление жирных кислот.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006, 290: G852-G858.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hellerstein MK: Липогенез de novo у человека: метаболические и регуляторные аспекты. Eur J Clin Nutr. 1999, 53 (Приложение 1): S53-S65.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ: диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации изучения Болезни печени, Американский колледж гастроэнтерологии и Американская гастроэнтерологическая ассоциация.Гепатология. 2012, 55: 2005-2023. 10.1002/hep.25762

    Артикул пабмед Google ученый

  • Diraison F, Moulin P, Beylot M: Вклад печеночного липогенеза de novo и реэтерификации неэтерифицированных жирных кислот плазмы в синтез триглицеридов плазмы при неалкогольной жировой болезни печени. Диабет метаб. 2003, 29: 478-485. 10.1016/С1262-3636(07)70061-7

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Burra P: Аномалии печени и эндокринные заболевания.Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013, 27: 553-563. 10.1016/j.bpg.2013.06.014

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Liangpunsakul S, Chalasani N: Является ли гипотиреоз фактором риска неалкогольного стеатогепатита? Дж. Клин Гастроэнтерол. 2003, 37: 340-343. 10.1097/00004836-200310000-00014

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chung GE, Kim D, Kim W, Yim JY, Park MJ, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS: неалкогольная жировая болезнь печени по всему спектру гипотиреоза.J Гепатол. 2012, 57: 150-156. 10.1016/j.jhep.2012.02.027

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Araki O, Ying H, Zhu XG, Willingham MC, Cheng SY: Отчетливое нарушение регуляции метаболизма липидов изоформами рецепторов гормонов щитовидной железы без лигандов. Мол Эндокринол. 2009, 23: 308-315. 10.1210/me.2008-0311

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Liu YY, Heymann RS, Moatamed F, Schultz JJ, Sobel D, Brent GA: Мутантный рецептор гормона щитовидной железы альфа противодействует альфа-рецептору, активируемому пролифератором пероксисом, in vivo и ухудшает окисление жирных кислот.Эндокринология. 2007, 148: 1206-1217. 10.1210/en.2006-0836

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • иен PM: Физиологические и молекулярные основы действия гормонов щитовидной железы. Physiol Rev. 2001, 81: 1097-1142.

    КАС пабмед Google ученый

  • Perra A, Simbula G, Simbula M, Pibiri M, Kowalik MA, Sulas P, Cocco MT, Ledda-Columbano GM, Columbano A: Гормон щитовидной железы (T3) и агонист TRbeta GC-1 ингибируют/обратят неалкогольную жировую дистрофию печени у крыс.FASEB J. 2008, 22: 2981-2989. 10.1096/fj.08-108464

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cable EE, Finn PD, Stebbins JW, Hou J, Ito BR, van Poelje PD, Linemeyer DL, Erion MD: Уменьшение стеатоза печени у крыс и мышей после лечения агонистом рецептора гормона щитовидной железы, нацеленным на печень. Гепатология. 2009, 49: 407-417. 10.1002/геп.22572

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Song Y, Shan S, Zhang Y, Liu W, Ding W, Ren W, Xia H, Li X, Zhang Q, Zhao L, Li X, Yan J, Ying H: Лиганд-зависимый корепрессор действует как новый корепрессор рецептора гормона щитовидной железы и подавляет печеночный липогенез у мышей.J Гепатол. 2012, 56: 248-254.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Musso G, Gambino R, Cassader M: Последние данные о метаболизме липидов в печени при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Прог Липид Рез. 2009, 48: 1-26. 10.1016/j.plipres.2008.08.001

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Zavacki AM, Ying H, Christoffolete MA, Aerts G, So E, Harney JW, Cheng SY, Larsen PR, Bianco AC: Йодтиронин-дейодиназа 1 типа является чувствительным маркером состояния периферической щитовидной железы у мышей.Эндокринология. 2005, 146: 1568-1575. 10.1210/en.2004-1392

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Wu JH, Lemaitre RN, Imamura F, King IB, Song X, Spiegelman D, Siscovick DS, Mozaffarian D: Жирные кислоты в пути липогенеза de novo и риск ишемической болезни сердца: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Am J Clin Nutr. 2011, 94: 431-438. 10.3945/ajcn.111.012054

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Park MY, Mun ST: Пищевая карнозиновая кислота подавляет образование стеатоза печени посредством регуляции метаболизма жирных кислот в печени у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров.Нутр Рес Практ. 2013, 7: 294-301. 10.4162/nrp.2013.7.4.294

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Li ZZ, Berk M, McIntyre TM, Feldstein AE: Распределение липидов в печени и повреждение печени при неалкогольной жировой болезни печени РОЛЬ СТЕАРОЙЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ. Дж. Биол. Хим. 2009, 284: 5637-5644. 10.1074/jbc.M807616200

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нтамби Дж. М., Миядзаки М.: Регуляция стеароил-КоА-десатураз и роль в метаболизме.Прог Липид Рез. 2004, 43: 91-104. 10.1016/S0163-7827(03)00039-0

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Feng X, Jiang Y, Meltzer P, Yen PM: Гормоны щитовидной железы регулируют печеночные гены in vivo, обнаруженные с помощью комплементарного ДНК-микрочипа. Мол Эндокринол. 2000, 14: 947-955. 10.1210/исправление 14.7.0470

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Flores-Morales A, Gullberg H, Fernandez L, Stahlberg N, Lee NH, Vennstrom B, Norstedt G: Паттерны экспрессии генов печени, регулируемые TR beta.Мол Эндокринол. 2002, 16: 1257-1268.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sinha RA, You SH, Zhou J, Siddique MM, Bay BH, Zhu XG, Privalsky ML, Cheng SY, Stevens RD, Summers SA, Newgard CB, Lazar MA, Yen PM, Newgard CB, Lazar MA, Yen ПМ: Гормон щитовидной железы стимулирует катаболизм липидов в печени посредством активации аутофагии. Джей Клин Инвест. 2012, 122: 2428-2438. 10.1172/JCI60580

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джексон-Хейс Л., Сонг С., Лаврентьев Э.Н., Янсен М.С., Хиллгартнер Ф.Б., Тиан Л., Вуд П.А., Кук Г.А., Парк Э.А.: Единица ответа гормона щитовидной железы, образованная между промотором и первым интроном карнитин-пальмитоилтрансферазы- Ген Ialpha опосредует специфичную для печени индукцию гормоном щитовидной железы.Дж. Биол. Хим. 2003, 278: 7964-7972. 10.1074/джбк.М211062200

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ларк Э., Замора С., Гил А. Пищевые трансжирные кислоты в раннем возрасте: обзор. Ранний Хам Дев. 2001, 65 (Прил.): S31-S41.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хашимото К., Исида Э., Миура А., Одзава А., Шибусава Н., Сатох Т., Окада С., Ямада М., Мори М.: Экспрессия гена стеароил-КоА-десатуразы 1 человека (SCD-1) негативно регулируется гормоном щитовидной железы без прямого связывания рецептора гормона щитовидной железы с промотором гена.Эндокринология. 2013, 154: 537-549. 10.1210/en.2012-1559

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Waters KM, Miller CW, Ntambi JM: Локализация области отрицательного ответа на гормоны щитовидной железы в гене стеароил-КоА-десатуразы печени 1. Biochem Biophys Res Commun. 1997, 233: 838-843. 10.1006/bbrc.1997.6550

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Добжин П., Добжин А., Миядзаки М., Коэн П., Асилмаз Э., Харди Д.Г., Фридман Дж.М., Нтамби Дж.М. Дефицит стеароил-КоА-десатуразы 1 увеличивает окисление жирных кислот за счет активации АМФ-активируемой протеинкиназы в печени.Proc Natl Acad Sci U S A. 2004, 101: 6409-6414. 10.1073/pnas.0401627101

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Erion MD, Cable EE, Ito BR, Jiang H, Fujitaki JM, Finn PD, Zhang BH, Hou J, Boyer SH, van Poelje PD, Linemeyer DL: Воздействие бета-агонистов рецепторов гормонов щитовидной железы на печень снижает уровень холестерина и триглицеридов и улучшает терапевтический индекс. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007, 104: 15490-15495.10.1073/pnas.0702759104

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пури П., Бэйли Р.А., Вист М.М., Миршахи Ф., Чоудхури Дж., Чунг О., Сарджант С., Контос М.Дж., Саньял А.Дж.: липидомный анализ неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология. 2007, 46: 1081-1090. 10.1002/геп.21763

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вуйович М., Нордстрем К., Готье К., Фламан Ф., Виссер Т.Дж., Веннстром Б., Миттаг Дж.: Влияние мутантного рецептора гормона щитовидной железы альфа1 на метаболизм глюкозы в печени.Эндокринология. 2009, 150: 2940-2947. 10.1210/en.2008-1085

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Форхед А.Дж., Каттс С., Мэтьюз П.А., Фоуден А.Л.: Роль гормонов щитовидной железы в контроле развития тканевого гликогена у плода овцы в ближайшем будущем. Опыт физиол. 2009, 94: 1079-1087. 10.1113/expphysiol.2009.048751

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Marsili A, Ramadan W, Harney JW, Mulcahey M, Castroneves LA, Goemann IM, Wajner SM, Huang SA, Zavacki AM, Maia AL, Dentice M, Salvatore D, Silva JE, Larsen PR: йодтирониндейодиназа типа 2 уровни выше в медленно сокращающихся, чем в быстро сокращающихся скелетных мышцах мышей, и повышены при гипотиреозе.Эндокринология. 2010, 151: 5952-5960. 10.1210/en.2010-0631

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zong G, Zhu J, Sun L, Ye X, Lu L, Jin Q, Zheng H, Yu Z, Zhu Z, Li H, Sun Q, Lin X: Ассоциации жирных кислот эритроцитов в липогенезе de novo путь с риском метаболического синдрома в когортном исследовании китайцев среднего и старшего возраста. Am J Clin Nutr. 2013, 98: 319-326. 10.3945/ajcn.113.061218

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Huang Y, Zhu M, Li Z, Sa R, Chu Q, Zhang Q, Zhang H, Tang W, Zhang M, Yin H: Метаболическое профилирование на основе масс-спектрометрии выявляет изменения окислительно-восстановительного статуса слюны и метаболизма жирных кислот в ответ на воспаление и окислительный стресс при заболеваниях пародонта. Свободный Радик Биол Мед. 2014, 70С: 223-232.

    Артикул Google ученый

  • Zhang D, Li X, Chen C, Li Y, Zhao L, Jing Y, Liu W, Wang X, Zhang Y, Xia H, Chang Y, Gao X, Yan J, Ying H: ослабление p38- опосредованная экспрессия miR-1/133 способствует пролиферации миобластов на ранней стадии регенерации мышц.ПЛОС Один. 2012, 7: e41478. 10.1371/journal.pone.0041478

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.