СОЗДАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ МЕСТНОЙ ГИПОТЕРМИИ Гордей Р А

СОЗДАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ МЕСТНОЙ ГИПОТЕРМИИ Гордей Р. А. Леч 1319

Гипотермия (как метод) • Искусственное снижение температуры тела (или части тела) путем охлаждения • Различают местную и общую гипотермии. Общая используется как составная часть комбинированного наркоза, а местная – при обезболивании отдельных участков тела или остановки кровотечения

В связи с тем, что при локальной гипотермии охлаждаются ограниченные части тела или отдельные органы, интенсивного снижения температуры в других участках, как правило, не наблюдается. Это позволяет избежать ряда осложнений, характерных для общей гипотермии. Поэтому локальная гипотермия нашла более широкое применение в хирургической практике.

Органную гипотермию используют и большинстве случаев неотложных патологических состояний. Ее применяют как при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости, так и в комплексном консервативном лечении острой брюшной патологии. Локальную гипотермию используют при подготовке к операциям по поводу глаукомы, катаракты, при травмах кисти, стопы, восстановительных операциях на конечностях, варикозном расширении вен.

Гипотермия при остановки кровотечений Механизм эффекта: спазм кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению кровенаполнения, способствует остановке кровотечения, уменьшению воспалительных явлений, снижению чувствительности нервных окончаний, способствующее уменьшению боли.

Холодный компресс • • • Показания первые часы после ушибов и других травм; носовое кровотечение; второй период лихорадки; воспалительные процессы в молочных железах; острые воспалительные процессы в молочных железах; гематомы. • • Противопоказания Сахарный диабет. Кожные заболевания. Непереносимость охлаждения. Озноб (необходимо дождаться полного согревания пациента).

Последовательность действий 1. 2. Моем руки и надеваем перчатки. Освобождаем необходимый участок кожи пациента для постановки компресса. 3. Смачиваем салфетку в воде и слегка отжимаем. 4. Накладываем салфетку на подготовленный участок кожи пациента. 5. Смачиваем вторую салфетку в емкости с холодной водой и отжимаем ее. 6. Заменяем первую салфетку второй. 7. Смену салфеток производим каждые 2 -3 минуты. 8. Время проведения процедуры — от 10 минут до 1 часа. 9. По окончании процедуры снимаем компресс и тщательно вытираем кожу пациента. 10. По окончании постановки холодного компресса погружаем в емкость с дезраствором перевязочный материал (салфетки), использованный лоток и водный термометр. 11. Снимаем перчатки и моем руки. 12. Перевязочный материал и перчатки, а также лоток погружаем в емкость с дезраствором.

!!! Постановка холодных компрессов и пузырей проводится только по назначению врача !!! В отличие от согревающих компрессов, холодные компрессы не закрывают

Пузырь со льдом • • • Показания Противопоказания Кровотечения • Хронические Острые воспалительные процессы в брюшной процессы полости Ушибы в первые сутки • Задержка мочи Высокая температура Послеоперационный период

Последовательность действий 1. Резиновый пузырь на ½ заполняют кусочками льда размером 1 -2 см или снегом 2. Доливают холодной воды на 1/3 объема 3. Вытесняют воздух и плотно закрывают пузырь крышкой 4. Вытирают насухо и заворачивают в ткань, после чего прикладывают к больному участку тела

!!! Пузырь со льдом можно держать длительное время, но через каждые 20 минут его необходимо снимать и делать перерыв на 10 -15 минут !!! По мере таяния льда сливают воду и добавляют кусочки льда !!! Замораживать воду, налитую в пузырь нельзя, так как поверхность образованного конгломерата льда будет слишком велика, что может привести к обморожению *Если нет льда или снега, то пузырь заполняют холодной водой и добавляют столовый уксус – 1 ложка на стакан воды или настой ромашки

Криохирургия — специальная область хирургии, основанная на использовании очень низких температур. Локальное замораживание применяют при операциях на головном мозге, печени, при лечении сосудистых опухолей.

Гипотермия при траматической ампутации • Основной метод консервации тканей – охлаждение их до +4⁰С • Для охлаждения используется лед или снег, при этом не должено быть прямого контакта между ампутатом и снегом/льдом/водой • Воздействовать надо на всю поверхность ампутата

Транспортировка 1. Ампутат обернуть максимально стерильной тканью и поместить в прозрачный полиэтиленовый пакет, прочно его завязать 2. Пакет с ампутатом вложить в пакет с холодной водой 3. Образовавшийся пакет вложить в пакет со льдом/снегом перемешенными с водой 4. Конец пакета с ампутатом выпустить наружу, связать образовавшуюся укладку запиской с временем и датой травмы ! Во время транспорировки пакет должен находиться в подвешенном состоянии !

!!! Поиск ампутата не должен прятствовать проведению экстренной помощи – остановка кровотечения и противошоковые мероприятия в первую очередь !!! Не помещать ампутат в холодильник, не промывать его ничем !!! Не пренебрегать отдельными мелкими или сильно поврежденными частями тела !!! Не забыть на емкости с ампутатом написать точное время ампутации

В случае неполной ампутации • Не отделять от конечности никаких частей • Полная иммобилизация всей конечности • Охлаждение оторванной части

Сохранность органов При t° до + 4° сохранность в часах: • • Пальцы — 16 Кисть — 12 Предплечье — 6 Плечо — 6 Стопа — 6 Голень — 6 Бедро — 6 При t° более + 4°: • • Пальцы — 8 Кисть — 6 Предплечье — 4 Плечо — 4 Стопа — 4 Голень — 4 Бедро – 4

Гипотермия – как метод лечения инсульта | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

В сегодняшнем выпуске радиожурнала речь пойдёт о новом подходе к лечению инсультов, о проекте создания международной базы данных на радиоактивные материалы и о новом электронном путеводителе-переводчике для туристов.

После сердечно-сосудистых и раковых заболеваний третье по частоте место среди причин смерти в развитых странах занимает кровоизлияние в мозг. В одной только Германии количество регистрируемых инсультов превышает 160 тысяч в год. Понятно, что шансы на спасение жизни больного в значительной или даже решающей степени зависят от того, насколько быстро его удастся доставить в клинику для оказания квалифицированной медицинской помощи. Выиграть драгоценное время позволяет и один уже давно известный метод, о котором сегодня врачи вспоминают всё чаще. Этот метод даже стал предметом обсуждения на 8-м съезде Немецкого междисциплинарного объединения скорой медицинской помощи и интенсивной терапии, прошедшем на минувшей неделе в Гамбурге. Профессор Герхард Хаман (Gerhard Hamann), невролог клиники Хорста Шмидта в Висбадене, говорит:

Имеются сообщения из России, датируемые 1806-м годом, что там пациентов, у которых случилась остановка сердца, укрывали снегом, чтобы повысить этим шансы на успешную реанимацию.

Правда, сегодня уже невозможно установить, насколько эффективной была эта русская снежная терапия двухсотлетней давности, однако факт остаётся фактом:

Гипотермия переживает сегодня ренессанс в терапии ряда заболеваний.

Профессор имеет в виду, естественно, искусственную гипотермию, то есть преднамеренно вызванное медиками понижение температуры тела больного. Этот приём позволяет существенно уменьшить интенсивность обмена веществ в организме пациента, замедлить протекание всех биохимических процессов и реакций и за счёт этого выиграть драгоценное время. Метод искусственной гипотермии уже получил довольно широкое распространение в кардиохирургии: он даёт возможность ограничить негативные последствия кислородного голодания головного мозга вследствие остановки сердца и наступления клинической смерти. Что же касается терапии мозговых инсультов, то тут искусственная гипотермия ещё не вышла за рамки первых, пока довольно робких экспериментов. Однако медики связывают с ней большие надежды. Во-первых, если гипотермию удаётся осуществить сразу же после инсульта, то его развитие протекает медленнее, размеры поражённого участка головного мозга оказываются менее значительными, а это повышает шансы на благоприятное течение болезни, включая полное восстановление нарушенных неврологических функций. А во-вторых, у врачей остаётся в запасе больше времени для принятия экстренных мер, будь то введение соответствующих лекарственных препаратов или нейрохирургическое вмешательство. Искусственная гипотермия погружает человека в состояние, мало чем отличающееся от анабиоза, той зимней спячки, что свойственна многим земноводным и пресмыкающимся, так называемым пойкилотермным животным, температура тела которых зависит от температуры окружающей среды. Какую же технологию применяют медики для того, чтобы эффективно и в то же время щадяще охладить организм больного человека? Герхард Хаман поясняет:

Для этого существуют специальные системы охлаждения. Пациенту в вену на ноге вводится катетер, в котором циркулирует жидкость-хладагент. Это напоминает принцип работы бытового погружного кипятильника, только там горячая спираль нагревает воду, а здесь холодный катетер остужает кровь. Могут применяться также методы наружного охлаждения вроде погружения пациента в ванну с холодной водой или обкладывания его специальными резиновыми или пластиковыми пузырями с измельчённым льдом. Кроме того, современные аппараты искусственного кровообращения имеют специальный теплообменник, с помощью которого можно быстро понизить температуру тела пациента. Вообще в медицине принято различать умеренную, среднюю и глубокую гипотермию, но в терапии инсультов наиболее перспективной нам представляется умеренная гипотермия, то есть охлаждение тела больного до температуры 32-34 градуса Цельсия.

По мнению профессора Хамана, пациентов, находящихся вследствие тяжёлого инсульта без сознания, целесообразно погружать в искусственную зимнюю спячку на срок до трёх суток. Иное дело – пациенты, пребывающие в сознании: в этом случае, – полагает профессор, – продолжительность гипотермии не должна превышать 24-х часов. Причина проста:

Пациенты воспринимают гипотермию как крайне неприятное ощущение. У них начинается озноб, который сопровождается повышенной возбудимостью, так что проведение гипотермии без анестезиологической защиты невозможно. Тут приходится применять целый арсенал медикаментозных средств, блокирующих центральные механизмы терморегуляции и подавляющих дрожь, возбудимость и прочие негативные проявления.

В ходе опытов на животных метод доказал свою высокую эффективность, – говорит профессор Хаман:

Экспериментальные данные выглядят превосходно. На модельных организмах гипотермия позволяет уменьшить размер повреждённого инсультом участка головного мозга на 30-50 процентов.

Но это у животных. А вот данными клинических испытаний на людях медики пока не располагают. На сегодняшний день самое масштабное исследование такого рода было проведено в США, в Кливленде, штат Огайо: в нём приняли участие всего лишь 60 больных. Для мало-мальски надёжных выводов этого явно недостаточно. Значит, нужны новые исследования с более значительным числом участников. Профессор Хаман поясняет:

Сегодня в этом направлении работают многие клиники. Поэтому я думаю, что уже года через 3-4 будет накоплено достаточно информации, чтобы можно было говорить о рекомендациях в отношении клинической практики.

Повышенное внимание при этом должно быть уделено, конечно, и возможным негативным побочным эффектам такой терапии – например, риску развития острой пневмонии вследствие резкого переохлаждения организма. Впрочем, искусственная гипотермия изначально рассчитана не на всех больных, а только на наиболее тяжёлые случаи. Они же, согласно статистике, составляют лишь от 10-ти до 20-ти процентов пациентов.

А теперь – другая тема. Не далее как на прошлой неделе ряд исламистских сайтов опубликовали обращение лидера террористической группировки «Аль-Каида в Ираке», в котором тот объявил о намерении атаковать Белый дом – резиденцию президента США в Вашингтоне. Одновременно поступили сообщения и о том, что террористы готовят «рождественский подарок» и жителям стран Западной Европы – серию терактов в поездах и самолётах. Всё это, конечно, ужасно, но подлинный кошмар может наступить, если в руках готовых на всё фанатиков-террористов окажется обогащённый уран или плутоний, причём в количестве, достаточном для создания бомбы. Поскольку такой вариант исключить нельзя, группа американских учёных выступила с предложением о создании единой международной базы данных, которая позволила бы выявлять происхождение того или иного образца радиоактивного материала. Но не для того, чтобы как можно скорее нанести удар возмездия, а для защиты населения. Один из авторов этой идеи – Реймонд Джинлоз (Raymond Jeanloz), профессор астро- и геофизики Калифорнийского университета в Бёркли, – является председателем Комитета по международной безопасности и контролю над вооружениями Американской национальной академии наук. Он говорит:

Самый насущный вопрос после устроенного террористами атомного взрыва заключался бы в следующем: располагают ли преступники таким количеством оружейного радиоактивного материала, что его достаточно для создания ещё одной бомбы? Может быть, они вот-вот нанесут второй удар? Если такому сценарию суждено когда-либо реализоваться на практике, то именно этот вопрос и встанет перед политиками и сотрудниками спецслужб в первую очередь.

А ответить на него могут лишь эксперты в области атомной криминалистики. Технический арсенал, которым располагают эти специалисты, уже сегодня столь совершенен, что позволяет им по следам атомного взрыва не только определить точный состав радиоактивного взрывчатого вещества, но и указать тип реактора, в котором получены его компоненты, и даже назвать все этапы их последующей переработки. Эти сведения могли бы помочь выяснить, где и как террористы добыли обогащённый уран или плутоний. Если бы не одно «но», – говорит профессор Джинлоз:

Всю эту информацию мы в принципе можем получить на основе химического и физического анализа веществ, образовавшихся в результате взрыва. Но вот чего нам, к сожалению, не хватает, так это универсальной базы данных для сравнения. Это всё равно, как если бы у инспектора уголовной полиции имелось отличное оборудование для сбора отпечатков пальцев на месте преступления, но не было для сравнения единой базы данных, в которой зарегистрированы отпечатки пальцев преступников и подозрительных лиц.

На региональном уровне такие базы данных уже существуют – например, в Германии при немецком Институте трансурановых элементов в Карлсруэ. Тамошним сотрудникам нередко приходится выступать в роли экспертов-криминалистов. Но подлинный успех в борьбе с контрабандой радиоактивных материалов возможен лишь при наличии объединённой всемирной, регулярно обновляемой и актуализируемой базы данных. Правда, на этом пути есть ещё одно препятствие: состав ядерных боеголовок является военной тайной, состав тепловыделяющих элементов АЭС – промышленным секретом. Но инициаторы создания единой базы данных придумали, как выйти из тупика: электронные системы кодирования откроют доступ к ней только в случаях, когда для этого действительно есть все основания:

Я думаю, самые важные сведения, самая детальная информация должна храниться как в ячейке в банковском сейфе – с той лишь разницей, что вам не обязательно открывать ячейку, чтобы узнать, что находится внутри. Вы можете пользоваться такой базой данных как бы опосредованно. Вы лишь спрашиваете, совпадают ли данные, полученные вами в ходе анализа взрыва атомной бомбы, с параметрами какого-либо делящегося материала из тех, что зарегистрированы в базе данных. Вот если такое совпадение действительно имеет место, тогда у вас появляются весьма серьёзные основания настаивать на более детальном знакомстве с секретным содержанием этого конкретного файла.

Возможно, это позволило бы с высокой достоверностью установить, что сырьё для своей атомной бомбы террористы раздобыли, скажем, на таком-то заводе по производству тепловыделяющих элементов для АЭС или на такой-то ракетной базе. В таких условиях стало бы невозможно скрывать проявления халатности в обращении с оружейным ураном или плутонием, а тем более случаи коррупции и иные должностные преступления. Страх неминуемого разоблачения заставил бы ответственных лиц серьёзнее отнестись к обеспечению всех положенных мер безопасности. Профессор Джинлоз уверен, что технически проект может быть осуществлён всего за несколько лет, и обойдётся он не более чем в несколько миллионов долларов. Вопрос лишь в наличии – или отсутствии – политической воли.

И снова – смена темы. Думаю, каждый из вас хотя бы раз в жизни испытал чувство растерянности, оказавшись в незнакомом крупном городе. Ситуация осложняется, если дело происходит за границей, в стране, языка которой вы не знаете. Если же вместо знакомого алфавита кругом одни иероглифы, тут уж и вовсе впору впасть в отчаяние. Чтобы помочь туристам, которые в 2008-м году в массовом количестве съедутся в Пекин на Олимпийские игры, группа немецких и китайских информатиков разработала специальную электронную систему. Она называется «Компас-2008» и объединяет функции GPS-навигатора, переводчика и персонального гида. Бернхард Хольткамп (Bernhard Holtkamp), сотрудник Института системотехники и программного обеспечения имени Фраунхофера в Дортмунде, поясняет:

Разработанная нами система «Компас» представляет собой портативное устройство, призванное помочь пользователям в самых различных ситуациях, в которых они как туристы могут оказаться в Пекине.

Основа системы – специальный сервер. На нём сосредоточены разные полезные для туриста сведения и базы данных: информация общего характера, карты и планы городов, схемы движения общественного транспорта, справочники и словари, программы машинного перевода. Рабочие языки – английский и китайский, отчасти немецкий. Чтобы воспользоваться услугами системы «Компас», туристу нужно иметь при себе любой портативный прибор, способный обеспечить беспроводной доступ к Интернету. На худой конец, достаточно и обычного сотового телефона, хотя лучше, конечно, карманный компьютер-«наладонник» или смартфон-коммуникатор. Бернхард Хольткамп поясняет:

В принципе вы используете своё портативное устройство точно так же, как и обычный домашний компьютер. Вы заходите в Интернет, задаёте в браузере адрес сервисного сайта «Компас» и там получаете всю интересующую вас информацию.

Кроме того, благодаря спутниковой радионавигационной системы GPS «Компас» может с высокой точностью определить месторасположение пользователя и тотчас предоставить ему информацию об окрестностях. Несколько месяцев назад прошёл и первый этап полевых испытаний: 15-ти туристам, отправлявшимся в Пекин, были вручены карманные компьютеры и даны соответствующие инструкции. Программа испытаний составлялась с учётом обычных потребностей туристов, – говорит Бернхард Хольткамп:

Всё начиналось с того, что пользователь должен был первым делом найти ресторан, заказать там какой-нибудь напиток и не торопясь спланировать предстоящий день. Это планирование включало ознакомление с прогнозом погоды, от которого зависел выбор наиболее подходящего занятия – скажем, поездка за город, осмотр местных достопримечательностей или шопинг. А во время обеда «Компас» должен был помочь пользователю сориентироваться в меню.

Система «Компас» предлагает туристу в общей сложности 80 различных услуг. Одна из самых важных – разговорник, включающий сотни стандартных фраз. Пользователю достаточно с помощью клавиатуры или сенсорного карандаша набрать нужную фразу на английском языке, и её перевод на китайский язык сразу же высвечиваются в дисплее в виде иероглифов, которые можно показать местному собеседнику. Мало того, пользователь может включить голосовой режим в сочетании с функцией спикерфона, и тогда та же фраза прозвучит на безупречном китайском через встроенный динамик, так что её можно дать прослушать, скажем, водителю такси, официанту в ресторане или продавцу в магазине. Короче говоря, все 15 испытателей остались очень довольны системой «Компас».

(PDF) Thermophysical parameters of hypothermia

121

Медицинский вестник Башкортостана. Том 9, № 6, 2014

судят по ректальной температуре, различают

следующие виды общей гипотермии: поверх-

ностную (35-32⁰С), при которой обычно ис-

пользуется легкая нейровегетативная фарма-

кологическая блокада; умеренную (32-27⁰С),

с современным многокомпонентным интуба-

ционным наркозом, с искусственной аппарат-

ной вентиляцией легких, релаксацией, нейро-

вегетативной блокадой; глубокую (ниже

27⁰С), при которой, как правило, в кардиохи-

рургии используются еще и экстракорпораль-

ное кровообращение и холодовая кардиопле-

гия. Согласно Л.А. Сумбатову [4] к умерен-

ной гипотермии относят охлаждение в преде-

лах 32-30°С, а иногда до 29°С и даже до 28°С.

Глубокой гипотермией считают охлаждение

ниже 28-27°С, причем используют охлажде-

ние организма и до 25-18°С. Также охлажде-

ние организма в пределах 35-32°С называют

клинической глубиной, в пределах 32-25°С –

хирургической, в пределах 25°С – глубокой,

от 0°С до минус 8°С – сверхглубокой, которая

присуща скорее естественной гипотермии. По

данным других авторов [7-10], умеренная ги-

потермия наблюдается при температуре выше

30°C (обычно 32-34°C). Критический харак-

тер гипотермии на уровне 25°С обусловлива-

ется перестройкой метаболических процессов

в сердечной мышце. Это позволяет считать,

что если применять деление степеней глуби-

ны гипотермии на умеренную и глубокую, то

биологическая граница между этими градаци-

ями глубины гипотермии для миокарда про-

ходит на уровне 26°С, т.е. гипотермия до 26°С

является умеренной, а начиная с 25°С и ни-

же ‒ глубокой [3].

Каков же оптимальный диапазон темпе-

ратур для общей гипотермии? В работе А.А.

Аврамченко с соавт. [1] предлагается опреде-

лить его как разумный компромисс между

вероятной пользой и осложнениями. По дан-

ным [2], температуру 29-33⁰С считают опти-

мальной, поскольку при дальнейшем сниже-

нии ее, хотя и уменьшаются потребности ор-

ганизма в кислороде, резко вырастает опас-

ность сердечно-сосудистых осложнений и, в

частности, фибрилляции желудочков. В со-

временных зарубежных источниках [10,11]

указывается, что умеренная гипотермия

(>30°С) рекомендуется в клинике для дости-

жения защиты при травмах головного мозга,

несмотря на недостаток точных и удобно ре-

гулируемых методов охлаждения не рекомен-

дуется использовать температуры ниже 30°C.

Периферические нервные аппараты

значительно менее чувствительны к гипотер-

мии, чем центральные структуры [2]. В мест-

ной гипотермии обычно используется более

глубокое охлаждение по сравнению с общей.

Однако при температуре около 0°C может

начаться фазовый переход воды из жидкого в

твердое состояние, что может повлечь за со-

бой повреждение биоткани. Данную темпера-

туру возможно предложить в качестве мини-

мально разрешаемой температуры для мест-

ной гипотермии. Предлагаемый в различных

работах температурный уровень местной ги-

потермии, с одной стороны, связан с возмож-

ностями оборудования, которое применяется

в конкретном исследовании. Обычно он свя-

зан с наименьшей достижимой температурой

за определенный промежуток времени. С дру-

гой – с температурой достижения необходи-

мых эффектов в состоянии гипотермии

[12,13]. Например, по данным различных ав-

торов, при гипотермии почек, предстательной

железы [14-18] минимально достигаемая тем-

пература составляет около 5°C. При этом в

различных случаях поддерживается ректаль-

ная температура в диапазоне 5-20°C, и мини-

мальная разность температур в объеме органа

составляет около 8°C. По данным О.А. Шеве-

лева [4], преследуя цели безопасного глубоко-

го охлаждения головного мозга, рекомендует-

ся проведение краниоцеребральной гипотер-

мии на фоне общей умеренной гипотермии

(не ниже +32°С), что позволяет достичь тем-

пературы структур мозга, близкой к +27°С. В

офтальмологии же, например, эффекты гипо-

термии приобретают рациональный смысл

при температуре ниже +15 … +17°С [5].

Скорость охлаждения, длительность

термостатирования, скорость нагрева

Для осуществления гипотермии недо-

статочно с приемлемой точностью достичь

определенного уровня температур. Важны

также скорость охлаждения, процесс термо-

статирования, скорость нагрева. От этого во

многом зависит реакция организма, которая

имеет различную природу при различных ло-

кализациях гипотермии.

Особенное внимание требуется уделить

тому факту, что при снижении разницы тем-

ператур между биотканью и охлаждающим

устройством скорость изменения температу-

ры снижается, то есть в процессе достижения

гипотермического состояния на определенном

уровне температур можно выделить макси-

мальную и минимальную скорость изменения

температуры. При этом, если не учитывать

нелинейность, возможно для простоты опери-

ровать данными о средней скорости измене-

ния температуры в каждом рассматриваемом

процессе.

Терапевтическая гипотермия может спасать жизни, обеспечивать межзвёздные путешествия и расширять сознание

«Некоторые из них, бледные и изнурённые голодом, падали в обморок и умирали, растянувшись на снегу. Их видели идущими без чувств, не ведающими, куда они бредут. Когда они уже не могли продолжать идти, теряли силы тела и силы духа, они падали на колени. Их пульс был редким и незаметным; у некоторых дыхание было редким и слабо заметным, у других вырывалось в виде жалоб и стонов. Иногда глаза был открытыми, недвижными, пустыми, дикими, а мозг охватывал тихий бред».

Это изложение принадлежит французскому доктору Пьеру Жану Моришо-Бюпре [Pierre Jean Moricheau-Beaupré], написавшему «Трактат об эффектах и свойствах холода» в 1826 году — одно из самых полных первых описаний гипотермии, состояния, в котором температура тела опускается до опасно низких величин, ниже 35°C. Он писал о своём опыте отступления Наполеона из России в 1812 году, почти за 80 лет до того, как появился этот медицинский термин.

Название гипотермия происходит из греческого ὑπο, «снизу, под» и θέρμη, «тепло». Её симптомы зависят от степени падения температуры, но изначально в них входит дрожь, плохая координация, затруднение движений и дезориентация. В крайних случаях сильно замедляются сердечные сокращения, наступает ретроградная амнезия и замешательство. При дальнейшем падении жертвы могут принимать нерациональные решения, их речь может нарушаться. Известны случаи, когда по не очень понятным причинам они начинают снимать с себя одежду и искать убежище в замкнутых пространствах перед тем, как наступает смерть.

Однако сегодня это невыносимое состояние специально вызывается врачами с тем, чтобы замедлить метаболизм и дать пациентам выжить. После десятилетий научных споров гипотермия помогает останавливать враждебные явления, приводящие к смерти. Её терапевтическая ценность заключается в возможности замедлять физиологические потребности клеток; если замершим клеткам не требуется много кислорода и других питательных веществ во время или после травмы или остановки сердца, когда кровоток останавливается, у них уйдёт гораздо больше времени на то, чтобы разрушиться и умереть. Связь между гипотермией и анабиозом, состоянием с прекращением жизненных функций, которое, как надеются многие, поможет нам оставаться в живых в космосе годами на пути к Марсу и Земле-2, не случайна. Хотя точные механизмы её протекания сложны, гипотермия замедляет метаболизм, отдаляет разрушительные эффекты недостатка кислорода до тех пор, пока не вернётся нормальная циркуляция крови.

Новая область терапевтической гипотермии даже начинает переопределять границы жизни. В прошлом Рубиконом между жизнью и смертью было отсутствие сердцебиения. Позже мы узнали, что мозг в отсутствии пульса может некоторое время выживать, и людей, испытавших остановку сердца, вытаскивали, пока их мозг оставался нетронутым. Но без циркуляции мозг не может прожить очень долго.

В последние годы передовые методы гипотермического охлаждения справляются с замедлением мозговой активности до минимума, и отодвигают границы смерти далеко за пределы момента остановки сердца. Среди прочих преимуществ эти прорывы позволили исследователям расширить своё изучение опыта, связанного с кратковременной смертью, на основании отчётов людей, переживших длительные периоды остановки сердца, и вернувшихся назад. Также они вдохнули новую жизнь в исследование гибернации человека с целью использовать гипотермическое охлаждение для космонавтов, отправляющихся в межзвёздное пространство.

Терапия холодом сначала использовалась в качестве местной терапии. Самые ранние из документированных применений включают упоминания, найденные в папирусе Эдвина Смита. Это самый древний из известных медицинских текстов, датируемый 3500 годом до н.э., названный именем его владельца, купившего его у продавца в Люксоре в 1862 году. Он описывает, как египтяне использовали холод для лечения абсцессов. Позднее, в IV-V веках до н.э. в греческой медицинской школе Гиппократа предлагали помещать пациентов в снег для остановки кровотечений, судя по всему, через сужение сосудов. Но только в конце XVIII века Джеймс Кюри, врач из Ливерпуля, провёл самые ранние из известных экспериментов, связанных с гипотермией всего тела. Он погружал здоровых добровольцев, судя по всему, беззаветно преданных делу, в воду температурой в 6.5°C на срок до 45 минут в попытке найти способ помочь морякам, пострадавшим от холодной воды во время кораблекрушений. Его исследованиям сильно помогли улучшения в точности термометров.

После рассвета современной медицины, когда обученные доктора стали ставить диагнозы и лечить болезни на основе научных данных, всё поменялось. Старт исследованиям положили опыты американского нейрохирурга Темпл Фэя. Ещё когда он был студентом медицины в 1920-х, ему задали вопрос, почему рак с метастазами редко появляются в конечностях. Тогда у него не было ответа, но он отметил, что у конечностей человека температура бывает относительно низкой. Он гениально связал этот факт с открытием, сделанным им на своей ферме в Мэриленде — о том, что понижение температуры подавляет рост куриных зародышей. Он выдвинул гипотезу, что холод можно использовать для лечения и предотвращения роста рака. Это был момент озарения. К 1929 году он получил профессорскую степень в нейрохирургии в Университете Темпла в Филадельфии. Вскоре он начал использовать базовые методы охлаждения всего тела, обкладывая, к примеру, пациентов льдом, и разрабатывая различные методы местного охлаждения — включая грубые и большие по сегодняшним стандартам устройства, вставлявшиеся в череп.

Но его грубые методы вызывали критику и анархию в госпитале. Он использовал гигантские ванны льда — до 70 кг в одной — в операционных на периодах до 48 часов. Таяние приводило к постоянным подтоплениям, которые нужно было чем-то впитывать. Комнаты охлаждались через открытие окон, из-за чего не только пациенты, но и сотрудники подвергались воздействию местных ледяных ветров. Кроме того, в то время было довольно трудно точно измерить температуру тела пациента без соответствующих (обычно ректальных) термометров, разработанных специально для этих целей. Тогдашние термометры не были откалиброваны для измерения температур ниже 34°C. Из-за этого Фэй был чрезвычайно непопулярен среди медперсонала, и сотрудники один раз даже взбунтовались против его «сервиса по охлаждению людей».

Однако Фэй был гением. В одном из ранних отчётов он цитирует смертность в 11,2% случаев и успех в 95,7% случаев в области облегчения болей при помощи охлаждающей терапии. Что важно, эти эксперименты показали не только, что люди могут оставаться в гипотермическом состоянии, охлаждёнными до 32°C по нескольку дней, но и что их можно вывести из него с существенным улучшением их состояния.

К несчастью, события повернулись так внезапно и прискорбно, что его ранние отчёты попали в руки нацистов, и знания использовались в сотнях жестоких экспериментов, проводимых во время Второй Мировой войны. Заключённых заставляли погружаться в цистерны с ледяной водой, а в экспериментах использовался подход «подождём и посмотрим, что будет». Эти данные были объявлены ненаучными. Ассоциация с пытками замедлила последующие исследования на десятилетия. В то время существовало такое понятие, как «температурный барьер», согласно которому понижения температуры тела необходимо было избегать всеми средствами.

Только в середине 1980-х пионер анестезиологии Питер Сафар, родившийся в 1924 году в Вене, отважился проводить исследования по терапевтической гипотермии, несмотря на её плохую репутацию. Он работал в Питсбургском университете с собаками, и подтвердил, что после остановки сердца небольшая гипотермия мозга (33-36°C) значительно улучшала нейробиологический исход лечения и предотвращала повреждения мозга. Сафар успешно воскресил исследования гипотермии. Изобретённое им лечение называли «замедлением жизнедеятельности с целью отложенной реанимации».

Науку терапевтической гипотермии мотивировали исключительные истории пациентов, выживших после того, как они утонули в холодной воде. Взять, допустим, медицинскую практикантку Анну Багенхолм, испытавшую остановку сердца после несчастного случая во время катания на лыжах на севере Норвегии в 1999-м. Она выжила, находившись в ледяной воде под коркой льда в течение 80 минут, и несколько часов провела без пульса перед тем, как у неё возобновилось сердцебиение.

После наступления нового тысячелетия Джозеф Варон, сегодня — глава отделения интенсивной терапии в больничной системе центрального университета Хьюстона, отправил терапевтическую гипотермию к новым высотам. В 2005 году человека, отдыхавшего в отпуске, самолётом везли из Мексики в Хьюстон после того, как он утонул. Варон рассказал мне: «Я летел вместе с ним в Хьюстон. Парень был мёртв уже пару часов. Они восстановили работу сердца, и мы в результате смогли охладить его и не просто вернуть к жизни мозг — он ещё и выздоровел». Об этом случае рассказали в журнале Resuscitation. «Когда папа Римский Иоанн Павел II пережил остановку сердца в том же году, меня попросили слетать в Ватикан и охладить его».

Варон, среди своих известный, как «доктор Мороз», как и Фэй, изначально испытывал скептическое отношение со стороны медперсонала. «Когда я начинал заниматься этим в Хьюстоне, я использовал очень много льда. Температура в комнате падала чрезвычайно сильно», — сказал он. Уже скоро он использовал гипотермию для защиты пациентов от повреждения мозга в результате различных травм, включая остановку сердца, инфаркт и отказ печени. Его пациентов регулярно охлаждают до низких температур, вплоть до 32°C — и на срок вплоть до 11 дней. В 2014 году он использовал гипотермию, чтобы спасти себя самого после инфаркта. «Первое, что пришло мне в голову, это: охладите меня!» — сказал мне Варон.

Со временем его техника улучшилась. Сегодня Варон использует множество разнообразных устройств для применения как локальной гипотермии, так и охлаждения всего тела, обычно для понижения температуры пациентов до 32°C во время восстановления от остановки сердца, после того, как их сердце снова запустилось. В этой технологии используются машины с гидрогелевыми подушками, с циркулирующей в них холодной водой для охлаждения пациентов, механизмы биологической обратной связи для контроля температуры, компьютеризированный катетер, вставляемый в ногу и позволяющий пациенту охлаждаться и оставаться в сознании — ключевой момент для точной оценки нейробиологических параметров.

Более того, в некоторых случаях, связанных с тяжёлыми травмами, от, допустим, огнестрельного или холодного оружия, пациентов ждут чрезвычайные клинические испытания. Их охлаждают до 10°C, часто, когда у них уже нет пульса или дыхания. Да, получается, что врачи охлаждают «мёртвых» — с тем, чтобы спасти их жизнь.

Охлаждение может продлить чрезвычайно короткий в иных случаях временной промежуток, во время которого пострадавшим можно оказать необходимую хирургическую помощь, особенно в целях предотвращения потери крови. Примечательные испытания под названием сохранение и реанимация в чрезвычайных ситуациях [Emergency Preservation and Resuscitation, EPR] проходит в Питтсбурге и Балтиморе в тех местах, где наблюдается наибольшее количество травм, полученных от огнестрельного и холодного оружия. EPR используется как последнее средство, когда стандартные методы реанимации не работают, и у жертвы остаётся 5% шанс на выживание. В процедуру входит замена крови пациента на циркулирующий по телу охлаждающий физраствор, предотвращающий кислородное голодание клеток и тканей. При его использовании у пациентов может снова забиться сердце после отсутствия пульса вплоть до одного часа. Цель эксперимента — сравнить 10 пациентов, прошедших EPR, с 10 теми, кто его не прошёл, и увидеть, влияет ли оно на выживаемость. Официальные результаты пока не разглашаются.

Но Сэмуэль Тишерман, руководящий испытаниями, чрезвычайно оптимистичен. Он давно уже пытается выйти за границы возможного, и работал с Сафаром над анабиозом в 1980-х, когда учился в медицинской школе. Теперь его подопытных регулярно охлаждают от нормальной температуры в 37°C до ошеломительных 10°C в течение 20 минут. Тишерман поясняет: «Нам нужно делать это быстро, поскольку у человека уже пропал пульс; сама идея состоит в том, чтобы уменьшить потребность тела в кислороде». В частности, необходимо охладить сердце и мозг, поскольку эти органы более других подвержены кислородному голоданию. Охладившись, пациента без пульса и кровяного давления перемещают в операционную. Наконец, в таких экстремальных условиях хирург пытается устранить источники потери крове и исправить остальные травмы. После этого пациента медленно нагревают. «Мы надеемся, что после нагрева у них начнёт биться сердце», — сказал Тишерман.

На вопрос по поводу текущего прогресса в экспериментах, связанных с такими проблемами, Тишерман задумался, а затем с негромким смешком сказал: «Мы этим занимаемся. Это уже прогресс!» Нужно будет подождать формальных результатов клинических испытаний, но, кажется, критическая веха уже близко.

Гипотермию, кроме медицинской помощи смертельно больным, когда-нибудь смогут использовать для того, с чем большинство из нас познакомилось в научно-фантастической литературе — для анабиоза. Идея получила толчок в 1960-х годах, во время космической гонки между СССР и США, и недавно воскресла в виде, известном сегодня, как торпор [оцепенение, характерное для впадающих в спячку животных / прим. перев.]. Торпор предполагает множество преимуществ для длительных космических путешествий. Он может предотвратить медицинские проблемы, включая атрофию мускулов и потерю костной ткани, которые, как известно, происходят во время длительного пребывания в невесомости. Кроме подобных превентивных мер её можно использовать и в психологических целях. Потеря сознания предотвращает излишний стресс и излишнюю скуку, которая может прийти вместе с месяцами космических путешествий в замкнутом пространстве, не говоря уже о межличностных конфликтах, которые наверняка возникнут в малой команде за такой длительный период.

Такие предприятия, как SpaceWorks из Атланты, получают новое финансирование от агентств вроде НАСА для программ типа «Инновационные передовые концепции», исследующих анабиоз у человека. Инновационный подход SpaceWorks упирает на огромную экономию в еде, переработке мусора, хранении и требованиям к пространству, которые в иных случаях будут оказывать огромное влияние на массу судна и стоимость миссии. «Мы преподнесли им реалистичную идею и показали денежные преимущества и всю математику», — сказал Дуглас Толк, директор департамента хирургических услуг военно-морской базы в Лимуре, шт. Калифорния. Он работает над этим проектом для SpaceWorks с 2013 года. Он сказал мне: «Я врач, и огромный фанат НФ — а это идеальное объединение для этих миров!»

Текущий план SpaceWorks включает в себя краткосрочный период торпора, в который космические путешественники входят с периодом в две недели, с уменьшением метаболизма на 7% на каждый градус цельсия. «Нам известно, что многие млекопитающие способны на спячку, поэтому у нас нет вопроса „могут ли млекопитающие впадать в спячку?“, — сказал Толк. — У нас есть вопрос: Можем ли мы вызвать её у людей, и как? Мы знаем, что способны на это в краткосрочных периодах, и у нас даже есть исследования, показывающие, что мы можем продлить её на две недели». Толк говорит о случае, произошедшем в Китае в 2008-м, когда женщину в коме после аневризмы охлаждали 14 дней подряд, чтобы предотвратить дальнейшие повреждения мозга и ускорить выздоровление. Удивительно, но она полностью выздоровела.

Существует чёткая концепция пути от наших сегодняшних знаний о гипотермическом стазисе во время путешествия к Марсу. Толк сказал, что это путешествие должно начинаться на лунной станции, куда «космонавты будут отправляться, чтобы поближе познакомиться с торпором и узнать, чего ожидать от впадения в спячку и выхода из неё». SpaceWorks планирует поддерживать жизнь космонавтов при помощи хирургически внедрённого внутривенного устройства, «медипорта», похожего на то, что используется сегодня для химиотерапии у пациентов, больных раком. Также у них будут пищеводные трубки, идущие прямо в желудок, для кормления. «У этих приспособлений крайне малая степень побочных эффектов. Когда команда пройдёт все проверки, она отправится в модуль для стазиса, ляжет в кроватки и подключит свои системы мониторинга и кормления. А затем мы уменьшим температуру в помещении. Инициировать торпор мы будем не так, как это делают в больницах, при помощи седативных препаратов. Мы будем использовать фармацевтические средства, понижающие температуру тела до 32°C и замедляющие метаболизм».

Создание таких средств — основная цель Толка и его коллег. Они уже достигли успеха со свиньями, который, по его словам, был ключевым, поскольку «впервые что-то похожее на спячку было получено при помощи фармакологии у млекопитающих, ей не подверженных». После тренировки на Луне члены команды будут по очереди входить и выходить из стазиса, так, чтобы кто-то всегда бодрствовал и мог наблюдать за безопасностью остальных.

Изменение природы сна в пространстве и времени может изменить и человеческую природу. Появление возможности включения «спячки по требованию» может означать, что мы переросли наши внутренние циркадные ритмы, привязанные к таким элементам космоса, как день и ночь. Наши генетические основы диктуют биологию, привязанную к ритмам вращения Земли. Такая настройка необходима для регулирования расписания сна, принятия пищи, выделения гормонов, кровяного давления и температуры тела. Эти ритмы — одна из основных частей нашей человечности. Если гипотермическая спячка замедляет метаболические процессы и подавляет наши ритмичные биологические потребности, может ли она, к примеру, отсрочить эффекты старения? Смогут ли путешественники на Марс восполнить время, потраченное на гибернацию в долгих вояжах туда и обратно? Или, если представить себе отдалённое будущее, могут ли исследователи звёзд вернуться на Землю через сотни и тысячи лет после того, как убыли с неё?

Толк не был уверен, перевернёт ли человеческая спячка циркадные потребности с ног на голову, но сказал, что возможно найти фундаментальный, генетический переключатель спячки у людей. «Передовые исследования говорят о наличии такого переключателя, как HIT (hibernation-inducing trigger), — сказал он. — Это некий химикат, подготавливающий тело и включающий спячку вместе с возможностью переносить это состояние. Я думаю, что где-то в нашем ДНК есть способность включать спячку, и что эта возможность была утеряна в процессе эволюции».

Ещё один вызов нашей идентичности может поступить от расширения границ жизни. Когда-то смерть определялась остановкой сердца. Когда сердце останавливалось, человека больше не было. Затем мы расширили понятие до «смерти мозга» — отсутствие мозговых волн означает точку невозврата. Теперь гипотермические пациенты демонстрируют одновременно смерть сердца и мозга, однако их реанимируют, что снова расширяет границы жизни.

Возьмём норвежскую больницу, где лечили Багенхолм после её несчастного случая на лыжах в 1999-м. До её поступления все пациенты с гипотермией и отсутствием пульса умирали — процент выживания был нулевым. Однако когда в больнице поняли, что у пациентов мозговая активность может сохраняться часы, и, возможно, даже дни после остановки сердца, они начали применять более агрессивные попытки реанимации, и увеличили выживаемость до 38%.

Чрезвычайные случаи пациентов, поступавших в замёрзшем состоянии, изменили наш подход к смерти. В 2011-м году 55-летнего человека с остановкой сердца привезли в госпиталь Эмори в Атланте, и привели в гипотермическое состояние для защиты мозга. После неврологического обследования доктора объявили о смерти его мозга, и через 24 часа его привезли в операционную для извлечения органов. Однако согласно отчёту в журнале Critical Care Medicine затем доктора зафиксировали у него роговичные и кашлевые рефлексы и спонтанное дыхание. Хотя надежды на его реанимацию не было, и оживить его не удалось, такие случаи бросают тень сомнения на давно устоявшиеся неврологические тесты, до сих пор использующиеся для определения времени смерти.

Ещё более необычные перспективы рисуют пациенты, которых вернули к жизни при помощи новых техник. Один из самых удивительных случаев описал Сэм Парния, директор реаниматологических исследований в медицинской школе Лэнгона в Нью-Йорке. Парния исследовал реанимацию через гипотермию не только для спасения пациентов, но и для поиска ответы на глубокие вопросы: когда смерть бывает окончательной и бесповоротной? Что мы чувствуем на той стороне смерти? Когда останавливается работа сознания? Его последние работы говорят о том, что сознание живёт многие минуты после остановки сердца — и его можно задержать, охлаждая мозг, замедляя смерть клеток и давая шанс докторам обратить процесс вспять и вытащить пациента обратно. Исследования Парнии, многие из которых были улучшены благодаря гипотермии, показывают, что умирающий мозг находится в «спокойном, умиротворённом состоянии»; согласно собранных с годами отчётам, многие пациенты описывают ощущение доброжелательного яркого света.

Прорывы в области гипотермии тревожат общественность, и из-за этого служат камнем преткновения. Часть сопротивляющихся им людей прагматична: терапевтическая гипотермия увеличивает риск понижения свёртываемости крови и повреждения тканей от недостатка кислорода, что приводило к смерти многих жертв ненамеренной гипотермии. Эти симптомы известны, как «смертельная триада». Поэтому согласия в том, как именно работать с этой техникой, пока нет, говорит Варон. «Споры о температуре и продолжительности будут идти и далее. Каждый человек особенный, поэтому нельзя найти какой-то рецепт, подходящий для всех», — сказал он.

С самого начала своих экспериментов по EPR Тишерман борется со стойкой критикой со стороны медиков. Особенно его коллег волнует невозможность крови свёртываться в таких экстремально холодных условиях, и эту проблему для пациентов, рискующих умереть от травм и потери крови, сложно переоценить. И всё же Тишерман возражает, что его пациенты и так уже подвержены высокому риску умереть. «Их шанс выжить составляет 5%, — говорит он, — так что отчего бы не попробовать что-то новое?»

Другая критика связана с неврологическими последствиями. Что, если пациент переживёт огнестрельную или колотую рану благодаря EPR, но получит необратимое повреждение мозга из-за длительного отсутствия кислорода? «Такая проблема присутствует при любой остановке сердца, есть там травма, или нет, — говорит Тишерман. — Если у вас остановилось сердце, то неважно, участвуете вы в испытаниях EPR, или нет — есть шанс, что вы выживете, но получите значительные повреждения мозга, и это риск есть вне зависимости от охлаждения. Мы пока не знаем, увеличивает или уменьшает этот риск то, чем мы занимаемся». Он описывает эту проблему как вопрос выживания. «Часто пациенты реанимации просыпаются и живут, и с ними всё в порядке, или они просто не живут. Нам это неизвестно. Да, риск есть. Они умирают, и нам нужно работать над тем, чтобы они выжили и очнулись».

Работа идёт быстро. Продвижения в области гипотермии ставят вопрос об определении природы человека, раздвигая границы сознания и смерти, и могут приблизить наше посещение иных миров. На извилистой дороге, то заходящей в труднопроходимые места, то возвращающейся на равнину, у гипотермии постоянно открываются и разрабатываются новые терапевтические преимущества. Моришо-Бюпре был бы восхищён.

Теплофизические параметры гипотермии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

11. Edwards, K. The effect of laser lens fragmentation on use & of ultrasound energy in cataract surgery [Электронный ресурс] / K. Edwards, H. S Uy, S. Schneider // Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting. A4710 Poster #D768. Fort Lauderdale, FL. — 2011. — Режим доступа: www.arvo.org.

12. Friedman, N. J. Femtosecond laser capsulotomy / N. J. Friedman, D.V. Palanker, G. Schuele // J Cataract Refract Surg. — 2011. — Jul. -Р. 1189-1198.

13. Jay, S. Comparing Femtosecond Lasers / S. Jay // Cataract&Refractive surgery today. — Vol. 10. — 2008. — Р. 45-46.

14. Kranitz, K. Femtosecond laser capsulotomy and & manual continuous curvilinear capsulorrhexis parameters and their effects on intraocular lens centration / K. Kranitz, A. Takacs, K. Mihaltz [et al.] // J Refract Surg. — 2011. — P. 558-563.

15. Kranitz, K. Intraocular Lens Tilt and Decentration Measured By Scheimpflug Camera Following Manual or Femtosecond Laser-created Continuous Circular Capsulotomy / K, Kranitz, K, Mihaltz, G. L. Sandor [et al.] — J Refract Surg. — 2012. — Р. 259-263.

16. Krasnov, M. M. Laser-phakopuncture in the treatment of soft cataracts /

17. M. M. Krasnov // Br J. Ophthalmol. — 1975. — Р. 96-98.

18. Kim, P. Applications of the femtosecond laser in corneal refractive surgery / P. Kim, G. L. Sutton, D. S. Rootman // Curr Opin Ophthalmol. — 2011. — Р. 238-244.

19. Marques, F. F. Fate of anterior capsule tears during cataract surgery / F. F. Marques, D. M. Marques, R. H. Osher [et al.] — J Cataract Refract Surg. — 2006. — Vol. 32. — P. 1638-1642.

20. Masket, S. Femtosecond laser-assisted cataract incisions: architectural stability and reproducibility / S. Masket, M. Sarayba, T. Ignacio // J Cataract Refract Surg. — 2010. — Jun. — Р. 1048-1049.

21. Mihaltz, K. Internal aberrations and optical quality after femtosecond laser anterior capsulotomy in cataract surgery / K. Mihaltz, M. C. Knorz, J. L. Alio // Refract Surg. — 2011. — Oct. — P. 711-716.

22. Nagy, Z. Z. Comparison of intraocular lens decentration parameters after femtosecond and manual capsulotomies / Z. Z. Nagy, K. Kranitz, A. I. Takacs // J Refract Surg. — 2011. — Aug. — Р. 564-569.

23. Nagy, Z. Initial clinical evaluation of an intraocular femtosecond laser in cataract surgery / Z. Nagy, A. Takacs, T. Filkorn [et al.] // J Refract Surg. — 2009. — Vol. 25. — P. 1053-1060.

24. Nagy, Z. Z. Advanced technology IOLs in cataract surgery: pearls for successful femtosecond cataract surgery [Электронный ресурс] / Int Ophtalmol Clin. — 2012. — Режим доступа: http://ovidsp.tx.ovid.com.

25. Nordan, L. T. Femtosecond laser flap creation for laser in situ keratomileusis: six-month follow-up of initial U.S. clinical series / L. T. Nordan, S. G. Slade, R. N. Baker [et al.] // J Refract Surg. — 2003. — Р. 8-14.

26. Puliafito, C. A. Laser surgery of the lens. Experimental studies / C. A. Puliafito, R. F. Steinert // Ophtalmology. — 1983. — Vol. 90. — P.1007.

27. Raviv, T. The perfectly sized capsulorhexis // J. Cataract Refract. Surg. — 2009. — June. — P. 37-41.

28. Roberts, T. V. Surgical outcomes and safety of femtosecond laser cataract surgery. A prospective study of 1500 consecutive cases / T.V. Roberts, M. A. Lawless, S. J. Bali [et al.] // Ophthalmology. — 2013. — Vol. 120. — P. 227-233.

29. Roberts, T. V. Capsular block syndrome associated with femtosecond laser-assisted cataract surgery / T. V. Roberts, G. Sutton, M. A. Lawless // J Cataract Refract Surg. — 2011. — Nov. — P. 2068-2070.

30. Roberts, T. V. Femtosecond laser cataract surgery: technology and clinical practice / T. V. Roberts, M. Lawless, C. C. Chan [et al.] // Clin Experiment Ophtalmol. — 2013. — Р. 180-186.

31. Salomao, M. Q. Femtosecond laser in laser in situ keratomileusis / M. Q. Salomao, S. E Wilson // J Cataract Refract Surg. — 2010. -Р. 1024-1032.

32. Snyder, R. J. In vitro comparison of phacoemulsification and the erbium: YAG laser in lens capsule rupture / R. J. Snyder, H. J. Noecker // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1994. — Vol. 35, N 4. — P. 1934.

33. Sutton, G. Accuracy and precision of LASIK flap thickness using the IntraLase femtosecond laser in 1000 consecutive cases / G. Sutton, C. J. Hodge. — Refract Surg. — 2008. — Р. 802-806.

34. Szigeti, A. Comparison of long-term visual outcome and IOL position with a single-optic accommodating IOL after 5.5 or 6.0 mm Femtosecond laser capsulotomy / A. Szigeti, K. Kranitz, A. I. Takacs, K. Mihaltz [et al.] // J. Refract Surg. — 2012. — P. 609-613.

УДК 615.832-536.2

© И.А. Бурков, А.А. Жердев, А.В. Пушкарев, А.В. Шакуров, А.В. Пушкарев, 2014

И.А. Бурков1, А.А. Жердев1, А.В. Пушкарев1, А.В. Шакуров1, А.В. Пушкарев2 ТЕПЛОФИЗИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ГИПОТЕРМИИ

ФГБУ «Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана», г. Москва 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»

Минздрава России, г. Уфа

В настоящее время остаются неизученными такие вопросы режима дозирования гипотермии, как длительность, получаемый эффект, интенсивность входа и выхода из этого состояния, глубина и точность ее поддержания. Существует недостаток систематизированных клинических данных по практическому применению различных вариантов гипотермического охлаждения. В работе проведен обзор теплофизических параметров искусственной общей и местной терапевтической гипотермии. Также представлены выводы о современных тенденциях, дополнения к классификации гипотермии. Подчеркивается, что актуально дальнейшее изучение как оптимальной температуры в зависимости от целей, так и длительности, точности поддержания скорости изменения температуры. С совершенствованием технического обеспечения гипотермии возможно дальнейшее снижение температуры общей и местной гипотермии. Исследования целевых и допустимых параметров гипотермии позволит создать базу для эффективного оборудования нового поколения с более точным дозированием охлаждения согласно медицинским требованиям.

Ключевые слова: гипотермия, местная гипотермия, общая гипотермия, температура, скорость изменения температуры.

I.A. Burkov, A.A. Zherdev, A.V. Pushkarev, A.V. Shakurov, A.V. Pushkarev THERMOPHYSICAL PARAMETERS OF HYPOTHERMIA

Currently, such questions of hypothermia dosage as duration time, the received effect, intensity of entering and exiting the state, the depth and accuracy of its support have still not been studied yet. There is a lack of systematized clinical data on practical appliance of different variants of hypothermic cooling. This article is devoted to a review of thermophysical parameters of systemic and

selective artificial therapeutic cooling. The work also presents conclusions about current tendencies and additions to hypothermia classification. It is emphasized that it is urgent to study optimal temperature depending on purpose, as well as duration and accuracy of maintenance of temperature speed changing. With the improvement of technical equipment for hypothermia, it has become possible to decrease the temperature of systemic and selective artificial hypothermia. The investigation of specific and acceptable parameters of hypothermia will allow to create a base for an effective new generation equipment with a more accurate dosage of cooling according to medical requirements.

Key words: hypothermia, systemic cooling, selective cooling, protective hypothermia, temperature speed changing, review.

Понятие «гипотермия» может быть охарактеризовано с двух сторон — в качестве состояния биоткани in vivo и в качестве лечебного воздействия на организм.

Гипотермия (переохлаждение) — состояние организма или его отдельной области, при котором его температура ниже, чем требуется для поддержания нормального обмена веществ и функционирования. Терапевтическая гипотермия (protective hypothermia, therapeutic hypothermia) — лечебное воздействие на температуру тела пациента с целью предотвращения патологических состояний, например ишемического повреждения биоткани после периода недостаточного кровоснабжения, снижения кровопотери, защиты ткани от теплового повреждения [21].

Следует отметить, что состояние гипотермии начинается при выходе из области нормотермии. Большинство авторов полагают, что это диапазон температур между так называемыми тепловым порогом, равным 37,2 °C, и холодовым порогом, равным 36,2-36,8°C [1]. После проведения терапевтической гипотермии температура возвращается в область нормотермии и продолжается нормальное функционирование биоткани.

По источнику происхождения охлаждения состояние гипотермии бывает естественным и искусственным. Естественная гипотермия, обусловленная факторами внешней среды или патологиями функционирования системы терморегуляции организма, из-за сложности контроля и регулирования не находит применения в медицине, при этом, напротив, рассматривается с точки зрения патологических состояний человеческого организма. Исследования в данной области охватывают направления, связанные с функционированием организма в условиях опасной для жизни теплоотдачи в окружающую среду, общего охлаждения организма в состоянии общего наркоза и т.д. [6]. В данной работе рассматриваются теп-лофизические параметры искусственной гипотермии. Такая гипотермия является лечебным воздействием, и для ее реализации требуется специализированное оборудование.

По области охлаждения обычно разделяют общую (systemic), местную (selective cooling) и комбинированную гипотермии. Местная гипотермия предусматривает охла-

ждение лишь одной какой-либо области тела. При этом не ставится в качестве задачи общее охлаждение, более того, нередко приходится предпринимать согревание остальных, не-охлаждаемых частей тела больного. Примером комбинированной гипотермии служит краниоцеребральная гипотермия, которая, несмотря на то, что охлаждение проводится регионарно, больше схожа с общей, чем с местной гипотермией [2].

Целевая температура гипотермии

С точки зрения теплофизики основным параметром гипотермического охлаждения является количество теплоты, которое отводится от биоткани в процессе процедуры в каждый момент времени ее проведения. Однако количественно на сегодняшний день его удобно выразить косвенно значениями температуры в контрольных точках и параметрами их изменения, такими как скорость изменения, допустимая точность отклонения значений от заданных.

Исходя из этого на практике основным теплофизическим параметром гипотермии можно представить целевую температуру, другими словами степень, глубину гипотермии, области биоткани. Температура источника холода вторична по сравнению с температурой биоткани, то есть вне зависимости от температуры источника холода необходимо должным образом обеспечивать именно изменение температуры биоткани. Однако при этом необходимо соблюдать требования безопасности и учитывать динамику охлаждения биоткани. Также необходимо учитывать, что во время процесса поддержания достигнутого гипотермического состояния температура не является постоянной. Она неравномерна как в пространстве охлаждаемого объёма, так и во времени. Допустимые значения этой неравномерности должны ограничиваться исходя из требований каждого конкретного случая охлаждения по медицинским показаниям.

На текущий момент в классификациях глубины общей гипотермии (по температуре) нет единства. Согласно литературе [1,6] выделяется умеренная гипотермия — с охлаждением ядра тела до 32-350С, средняя гипотермия — 24-320С, глубокая — ниже 24°С. По мнению В.И. Грищенко [3], в зависимости от степени охлаждения тела, о которой обычно

судят по ректальной температуре, различают следующие виды общей гипотермии: поверхностную (35-320С), при которой обычно используется легкая нейровегетативная фармакологическая блокада; умеренную (32-270С), с современным многокомпонентным интуба-ционным наркозом, с искусственной аппаратной вентиляцией легких, релаксацией, нейро-вегетативной блокадой; глубокую (ниже 270С), при которой, как правило, в кардиохирургии используются еще и экстракорпоральное кровообращение и холодовая кардиопле-гия. Согласно Л.А. Сумбатову [4] к умеренной гипотермии относят охлаждение в пределах 32-30°С, а иногда до 29°С и даже до 28°С. Глубокой гипотермией считают охлаждение ниже 28-27°С, причем используют охлаждение организма и до 25-18°С. Также охлаждение организма в пределах 35-32°С называют клинической глубиной, в пределах 32-25°С -хирургической, в пределах 25°С — глубокой, от 0°С до минус 8°С — сверхглубокой, которая присуща скорее естественной гипотермии. По данным других авторов [7-10], умеренная гипотермия наблюдается при температуре выше 30°C (обычно 32-34°C). Критический характер гипотермии на уровне 25°С обусловливается перестройкой метаболических процессов в сердечной мышце. Это позволяет считать, что если применять деление степеней глубины гипотермии на умеренную и глубокую, то биологическая граница между этими градациями глубины гипотермии для миокарда проходит на уровне 26°С, т.е. гипотермия до 26°С является умеренной, а начиная с 25°С и ниже — глубокой [3].

Каков же оптимальный диапазон температур для общей гипотермии? В работе А.А. Аврамченко с соавт. [1] предлагается определить его как разумный компромисс между вероятной пользой и осложнениями. По данным [2], температуру 29-33 ОС считают оптимальной, поскольку при дальнейшем снижении ее, хотя и уменьшаются потребности организма в кислороде, резко вырастает опасность сердечно-сосудистых осложнений и, в частности, фибрилляции желудочков. В современных зарубежных источниках [10,11] указывается, что умеренная гипотермия (>30°С) рекомендуется в клинике для достижения защиты при травмах головного мозга, несмотря на недостаток точных и удобно регулируемых методов охлаждения не рекомендуется использовать температуры ниже 30°C.

Периферические нервные аппараты значительно менее чувствительны к гипотермии, чем центральные структуры [2]. В мест-

ной гипотермии обычно используется более глубокое охлаждение по сравнению с общей. Однако при температуре около 0°С может начаться фазовый переход воды из жидкого в твердое состояние, что может повлечь за собой повреждение биоткани. Данную температуру возможно предложить в качестве минимально разрешаемой температуры для местной гипотермии. Предлагаемый в различных работах температурный уровень местной гипотермии, с одной стороны, связан с возможностями оборудования, которое применяется в конкретном исследовании. Обычно он связан с наименьшей достижимой температурой за определенный промежуток времени. С другой — с температурой достижения необходимых эффектов в состоянии гипотермии [12,13]. Например, по данным различных авторов, при гипотермии почек, предстательной железы [14-18] минимально достигаемая температура составляет около 5°С. При этом в различных случаях поддерживается ректальная температура в диапазоне 5-20°С, и минимальная разность температур в объеме органа составляет около 8°С. По данным О.А. Шевелева [4], преследуя цели безопасного глубокого охлаждения головного мозга, рекомендуется проведение краниоцеребральной гипотермии на фоне общей умеренной гипотермии (не ниже +32°С), что позволяет достичь температуры структур мозга, близкой к +27°С. В офтальмологии же, например, эффекты гипотермии приобретают рациональный смысл при температуре ниже +15 … +17°С [5].

Скорость охлаждения, длительность термостатирования, скорость нагрева

Для осуществления гипотермии недостаточно с приемлемой точностью достичь определенного уровня температур. Важны также скорость охлаждения, процесс термо-статирования, скорость нагрева. От этого во многом зависит реакция организма, которая имеет различную природу при различных локализациях гипотермии.

Особенное внимание требуется уделить тому факту, что при снижении разницы температур между биотканью и охлаждающим устройством скорость изменения температуры снижается, то есть в процессе достижения гипотермического состояния на определенном уровне температур можно выделить максимальную и минимальную скорость изменения температуры. При этом, если не учитывать нелинейность, возможно для простоты оперировать данными о средней скорости изменения температуры в каждом рассматриваемом процессе.

При общей гипотермии скорость изменения температуры имеет большое значение в реакциях сердечно-сосудистой системы [3]. В работе D.M. Greer [7] указано, что для общей гипотермии быстрым является снижение температуры на 1°-2°C в течение 30-60 минут. В работе C. Storm [19] отмечено высокое значение средней скорости охлаждения в 3,3°С/ч, при целевой температуре 33°C, достигаемой в среднем за 70 минут (55-106 минут). Причем при использовании поверхностного охлаждения скорость составляет 1,5-3,5°С/ч, катетеров — 2-5°С/ч. Экспериментальные исследования показали эффективность краниоцеребральной гипотермии при охлаждении температуры мозга до 7°С/ч [20]. При местной гипотермии скорость охлаждения обычно играет менее важную роль и может достигать значений порядка нескольких градусов в минуту [2].

С практической точки зрения в использовании гипотермии очень важен вопрос об оптимальной длительности экспозиции искусственной гипотермии (термостатирования) с определенной точностью, которая следует за процессом охлаждения. По данным [4], благоприятный эффект глубокой общей гипотермии, в частности при травматических повреждениях головного мозга, в наибольшей степени выражен при экспозиции в 2 часа. При умеренной общей, краниоцеребральной гипотермии длительность термостатирования может составлять около суток. В 2003 году Международный комитет по взаимодействию в области реанимации дал рекомендации для пациентов с остановкой сердца, позволяющие применение терапевтической гипотермии к совершеннолетним без сознания со спонтанным кровообращением после внебольничной остановки сердца. При этом указывается условие, что пациентов необходимо охлаждать от 12 до 24 часов [7]. Принципы педиатрии, выдвинутые Американской ассоциацией сердца в 2005 году, устанавливают возможность рассматривания вынужденной гипотермии (при 32-34°С в течение 12-24 часов) в случае, если ребенок остается в состоянии комы после реанимации [7]. Хотя было бы правильным предположить, что длительность терапевтической гипотермии связана с областью воздействия и степенью осложнения, то же самое справедливо для слишком малой продолжительности и слишком высокой скорости отогревания. Так, черепно-мозговая травма или спонтанное аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние с патофизиологическими процессами продолжаются в течение ряда дней и даже недель после остро-

го приступа [5]. Длительность поддержания состояния местной гипотермии в первую очередь зависит от общего алгоритма процедуры, операции, а также может быть ограничена общей длительностью операции либо ее частей. Например, при необходимости поддержания ишемии почки длительность гипотермии может составлять до 1,5 часа [11,12].

Для выхода из состояния гипотермии используют естественный нагрев, протекающий за счет разницы температур с окружающей средой, скорость нагрева при этом не регулируется. Такого рода практика в первую очередь распространена при местной гипотермии. При общей гипотермии естественный нагрев не всегда допустим. Например, при некоторых реализациях общей гипотермии [7] скорость нагрева не должна превышать 1°С/ч. Рекомендованный диапазон скорости отогревания лежит в пределах от 0,1 до 4°С/ч [5], при этом в первом случае требуется минимум 24 часа для достижения уровня нормотермии, тогда как в последнем случае температурный уровень нормотермии достигается за 6-8 часов. Подчеркивается, что ввиду продолжающихся патофизиологических процессов, сводящихся к повторному повреждению нейронов в течение периода более 5 дней после травмы, не только продолжительность терапевтической гипотермии, но и скорость отогревания (0,4°С/ч) нуждаются в обсуждении и может быть названа главной причиной негативного результата процедуры.

Заключение

На практике основным теплофизиче-ским параметром гипотермии предлагается использовать целевую температуру охлаждаемой области биоткани. Гипотермию по целевой температуре условно разделяют на два уровня с размытой границей — умеренную и глубокую. Исходя из требований безопасности обычно используется умеренная общая гипотермия при 32-34°С. В местной гипотермии обычно используется более глубокое охлаждение. На практике температура может достигать значения около 5°С. Данный уровень температуры часто ограничен возможностями применяемого оборудования и необходимыми эффектами охлаждения.

Исходя из типичных значений температуры для описания гипотермии предлагается указывать достигаемый в каждом конкретном случае диапазон разброса температуры, например в виде Т±АТ°С. При этом для конкретных вариантов реализации общей гипотермии он может быть представлен в виде 32±1°С, 30±2°С, для местной — 20±5°С,

10±40С, 28±20С и так далее. Необходимо указывать, как минимум, средние значения скорости охлаждения, длительности термостати-рования, скорости нагрева. От них во многом зависит реакция организма, которая имеет различную природу при различных локализациях гипотермии. Данные временные параметры также значительно отличаются при общем и местном воздействии, и их значения необходимо указывать для каждого конкретного случая применения. С совершенствованием технического обеспечения гипотермии возможно дальнейшее снижение температуры общей и местной гипотермии.

Сегодня остаются неизученными еще многие моменты дозирования гипотермии в плане длительности, получаемых эффектов, интенсивности входа и выхода из этого состояния, глубины и точности ее поддержания. Существует недостаток систематизированных клинических данных по практическому применению различных вариантов гипотермиче-ского охлаждения. Исследования целевых и допустимых параметров гипотермии позволит создать базу для эффективного оборудования нового поколения с более точным дозированием охлаждения согласно медицинским требованиям.

Сведения об авторах статьи: Бурков Иван Александрович — инженер 2 категории НИИ ЭМ ФГБОУ МГТУ им. Баумана. Адрес: 105005, г. Москва, 2-я Бауманская, 5. E-mail: [email protected].

Жердев Анатолий Анатольевич — д.т.н., профессор, декан факультета «Энергомашиностроение» ФГБОУ ВПО МГТУ им. Баумана. Адрес: 105005, г. Москва, 2-я Бауманская, 5. E-mail: [email protected].

Пушкарев Александр Васильевич — инженер НИИ ЭМ ФГБОУ ВПО МГТУ им. Баумана. Адрес: 105005, г. Москва, 2-я Бауманская, 5. E-mail: [email protected].

Шакуров Алексей Валерьевич — инженер 1 категории НИИ ЭМ ФГБОУ МГТУ им. Баумана. Адрес: 105005, г. Москва, 2-я Бауманская, 5. E-mail: [email protected].

Пушкарев Алексей Васильевич — студент 4 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аврамченко, А.А. Гипотермия. Есть ли практические рекомендации. Обзор состояния проблемы / А.А. Аврамченко, А.А. Белкин // Уральский медицинский журнал. — 2007. — № 1. — С.34-40.

2. Борисов, С.А. Умеренная гипотермия в офтальмологии / С.А. Борисов, В.В. Иванов // Сибирское медицинское обозрение. -2008. — №1. — С. 14-18.

3. Грищенко, В.И. Гипотермия и криохирургия в акушерстве и гинекологии / В.И. Грищенко. — М.: Медицина, 1974. — 280 с.

4. Сумбатов, Л.А. Искусственная гипотермия (патофизиология и защитное действие) / Л.А. Сумбатов. — М.: Медицина, 1985. — 88 с.

5. Шевелёв, О.А. Технологии лечебной гипотермии в интенсивной терапии и реаниматологии / О.А. Шевелёв, А.В. Бутров // Медицинский алфавит. Неотложная медицина. — 2010. — №3. — С. 47-51.

6. Severens, N.M.W. Modelling hypothermia in Patients Undergoing Surgery / N.M.W. Severens [et al.]. — Eindhoven University Press, 2008. — P. 173.

7. Rewarming: facts and myths from the neurological perspectives / E. Schmutzhard, M. Fischer, A. Dietmann [et al.] // Critical Care Medicine. — 2012. — Vol. 16, Suppl 2: A24.

8. Induced hypothermia by central venous infusion: saline ice slurry versus chilled saline / T.L. Vanden Hoek, K.E. Kasza, K.E. Beiser [et al.] // Critical Care Medicine. — 2004. — Vol. 32, Suppl 9. — P. 425-431.

9. Greer, D.M. Hypothermia for Cardiac Arrest / D.M. Greer // Current Neurology and Neuroscience Reports. — 2006. — Vol. 6. — P. 518526.

10. Zhu, L. Theoretical simulation of temperature distribution in the brain during mild hypothermia treatment for brain injury / L. Zhu, C. Diao // Medical & Biological Engineering & Computing. — 2001. — Vol. 39, № 6 — P. 681-687.

11. Polderman, K.H. Induced Hypothermia for Neuroprotection: Understanding the Underlying Mechanisms / К. H. Polderman // Intensive Care Medicine. — 2006. — P. 328-346.

12. Shikanov, S. Microparticulate ice slurry for renal hypothermia: laparoscopic partial nephrectomy in a porcine model / S. Shikanov, M. Wille, M. Large [et al.] // Journal of Urology. — 2010. — Vol. 76, № 4. — P. 1012-1016.

13. Kasza, K. Medical Ice Slurry Coolants for Inducing Targeted- Organ/Tissue Protective Cooling / K. Kasza // Argonne National Laboratory. — 2008.

14. Orvieto, M.A. Laparoscopic Ice Slurry Coolant for Renal Hypothermia / M.A. Orvieto, K.C. Zorn, M.B. Lyon [et al.] // Journal of Urology. — 2007. — Vol. 177, № 1. — P. 382-385.

15. Rogers, C.G. Robotic partial nephrectomy with cold ischemia and on-clamp tumor extraction: Recapitulating the open approach / C.G. Rogers, K.R. Ghani, R.K. Kumar [et al.] // European Urology. — 2013. — Vol. 63, № 3. — P. 573-578.

16. Colechin, E.S. Laparoscopic renal cooling device / E.S. Colechin, J. Riddle, A.P. Navarro [et al.] // Medical & Biological Engineering & Computing. — 2008. — Vol.46, № 12 — P. 1219-1225.

17. Liss, M.A. The application of regional hypothermia using transrectal cooling during radical prostatectomy: Mitigation of surgical inflammatory damage to preserve continence / M.A. Liss, D. Skarecky, B. Morales [et al.] // Journal of Endourology. — 2012. — Vol. 26, № 12. — P. 1553-1557.

18. Cervantes, T.M. Evaluation of a minimally invasive renal cooling device using heat transfer analysis and an in vivo porcine model / T.M. Cervantes, E.K. Summers, R. Batzer [et al.] // Medical Engineering & Physics. — 2013. — Vol. 35. — P. 736-742.

19. Storm, C. In-hospital hypothermia / C. Storm // Critical Care Medicine. — 2012. — Vol. 16, Suppl 2: A5.

20. Smith, K.D. Brain hypothermia induced by cold spinal fluid using a torso cooling pad: theoretical analyses / K.D. Smith, L. Zhu // Medical & Biological Engineering & Computing. — 2010. — Vol. 48, № 8. — P. 783-791.

21. Samuel A. Tisherman. Therapeutic hypothermia / Samuel A. Tisherman. — New York: Springer science, 2005. — 264 P.

Ученые выяснили, почему перед смертью от переохлаждения люди раздеваются и прячутся

Гибели от переохлаждения часто предшествует иррациональное поведение: человек срывает одежду и начинает закапывать себя. Ученые объяснили предсмертное копание и научились отличать его от криминала.

Зимние праздники — это не только время веселья, активного отдыха и веселых застолий. Низкая температура воздуха опасна переохлаждением организма, которое в некоторых случаях может привести к обморожениям и даже смерти.

Обычно легкое переохлаждение сопровождается спутанностью сознания и снижением координации, при дальнейшем охлаждении речь человека становится невнятной, возникает апатия, и непринятие срочных мер может привести к гибели.

В начале декабря 2013 года в одном из парков в округе Берген (штат Нью-Джерси, США) было обнаружено тело 53-летней местной жительницы Кристины Бежак.

На женщине частично отсутствовала одежда, рядом валялись пустые бутылки, а само тело лежало под ветками кустарника.

05 сентября 10:54

По словам следователя, у женщины были проблемы с употреблением алкоголя. Отсутствие одежды заставило сначала заподозрить криминальный характер происшествия, однако экспертиза показала: смерть наступила в результате переохлаждения. Такие находки могут сбить с толку неопытных следователей, так как раздевание людей от гипотермии — довольно распространенное явление, которое давно описано наукой.

Для согревания замерзающего теплом другого человека медики советуют снять одежду с обоих — так легче передается тепло. Однако данная рекомендация не имеет ничего общего со странным феноменом — «парадоксальным раздеванием», последствия которого иногда приходится наблюдать опытным судмедэкспертам.

Впервые это явление было тщательно описано в статье немецких судмедэкспертов Ротшильда и Шнайдера, опубликованной в 1995 году в журнале International Journal of Legal Medicine. Авторы проанализировали 69 случаев гибели людей от переохлаждения, которые были изучены в их институте с 1978 по 1994 год.

Было установлено, что каждый четвертый замерзший при различных обстоятельствах человек был найден раздетым.

close

100%

По мере охлаждения тела организм включает защитную функцию — вазоконстрикцию, в результате которой происходит непроизвольное сужение кровеносных сосудов внешних покровов кожи, позволяющее снизить потери тепла. Однако для сжатия этих мышечных клеток требуется энергия и потребление глюкозы, поэтому при дальнейшем охлаждении сжимающие сосуды мышцы в определенный момент расслабляются. Это заставляет теплую кровь, омывающую внутренние органы, хлынуть к периферийным тканям, и человек ощущает «горячую вспышку» — мощный прилив тепла.

Не отдавая отчета в том, что делает, человек судорожно срывает с себя одежду, чем еще больше усугубляет свое положение.

Однако парадоксальное раздевание не единственная вещь, которая происходит с умирающими от переохлаждения. Часто тела людей, погибших от гипотермии, имеют раны, царапины, ссадины на руках, коленях и локтях, а сами трупы находят в «позе, которая указывает на отчаянные попытки защититься — например, под кроватью, за шкафом, в углублении».

Известно, что теплокровные животные перед зимней спячкой роют норы или пытаются укрыться в листве или снегу так, чтобы тесное пространство препятствовало потерям тепла. В последние минуты жизни, когда сознание замерзающего человека меркнет, он делает примерно то же самое – «терминальное копание», считают ученые. Они объясняют это «автономным действием клеток мозга, которое вызвано финальной стадией гипотермии и провоцирует примитивные копательные движения, присущие зимующим животным».

Ученые установили, что парадоксальное раздевание всегда предшествует терминальному копанию –

об этом свидетельствует снятая одежда, которая обычно находится не рядом с телом, а характер повреждений тканей говорит о том, что человек наносил их, будучи уже раздетым.

Часто обнаружение тел без одежды, лежащих в укромных местах, ошибочно наводит медиков на мысль о сексуальном насилии и дальнейших попытках убийц скрыть следы преступления. Парадоксальное раздевание известно в альпинистских кругах: зафиксированы случаи, когда замерзшего человека находили раздетым в пещере или в снегу, а где-то неподалеку лежала аккуратно сложенная одежда, иногда прикрытая камнем.

Случаи гибели людей от переохлаждения встречаются повсеместно, в том числе в странах с умеренным климатом. Чаще всего от гипотермии погибают пожилые или больные люди, дети или те, кто находится в состоянии наркотического или алкогольного опьянения. Чтобы избежать неприятностей, медики советуют тщательно выбирать одежду и не злоупотреблять спиртным на морозе.

когда была выполнена первая операция по его установке

Мы живём на космической ярмарке ритмов,
мы наполнены ими,
пронизаны ими,
мы просто напичканы ими.
Мы и сами —
круженье космической пыли,
мы малые ритмы Вселенной.

Ю.Д. Левитанский

Ритм – основа жизни. Пульс, дыхание, суточные и ежемесячные циклы… Но основа основ – именно сердечная деятельность. Если главный метроном организма даёт сбой, смерть может наступить в считанные минуты. Людей с некоторыми нарушениями сердечного ритма спасает водитель ритма – кардиостимулятор. Ежегодно в мире ставят сотни тысяч таких приборов. А ведь привычным для нас водителям ритма менее ста лет.

Первую имплантацию электрокардиостимулятора выполнили в Королевской больнице Стокгольма 8 октября 1958 года.

Сердечный век

Об электрической активности сердца было известно давно. К концу XIX века стали разрабатывать первые кардиографы. Понимая диагностическое значение, люди ещё не думали о потенциале электрофизиологии в лечении. Но ХХ век заставил заняться проблемой нарушений сердечного ритма. Этому способствовало развитие других сфер медицины, в частности, хирургии.

Первыми электрокардиостимуляцию применил австралийский анестезиолог Марк Лидвилл. Созданный им аппарат предназначался не для постоянного воздействия на сердечный ритм, а для экстренной стимуляции при остановке сердца во время операций. Помогало далеко не во всех случаях. Лидвилл признавал это, но добавлял, что одна спасённая жизнь из ста – уже прогресс. Медицинское сообщество равнодушно отнеслось к изобретению.

В 1932 году американский кардиолог Альберт Хаймен создал прибор для прямой стимуляции миокарда электрическими импульсами. Кардиостимулятор весил более семи килограммов.

Канадский кардиохирург Уилфред Бигелоу изучал применение гипотермии при операциях. Понижение температуры тела пациента помогало избежать кислородного голодания, но увеличивало риск остановки сердца после операции. В 1950 году Бигелоу с коллегой Джоном Каллаганом и инженером Джоном Хоппсом разработал аппарат, проводящий импульсы нужного ритма через электроды. Но эффективность метода оказалась ниже ожидаемой.

В 1952 году Пол Морис Золл успешно применил электростимуляцию у пациента с блокадой сердца. К тому же Золл составил подробное клиническое описание сердечной реанимации с последующим восстановлением ритма. Эта работа стала основой дальнейших исследований.

Сохрани в сердце

Первые кардиостимуляторы были громоздкими, предназначались для внешней электростимуляции. Работа Золла привела к мысли, что может потребоваться постоянная поддержка или навязывание сердечного ритма. Значит, нужен прибор, который всегда будет с пациентом.

Шведский кардиохирург Оке Сеннинг и инженер Руне Элмквист взялись за разработку имплантируемого кардиостимулятора. Нашёлся и пациент-доброволец: сорокатрёхлетний Арне Ларссен страдал тяжёлым нарушением проводящей системы сердца. Искусственный водитель ритма был для него последней надеждой. Конструкцию хотели довести до совершенства, но Арне стало хуже. Поэтому 8 октября 1958 года ему провели операцию по установке кардиостимулятора. Операция прошла успешно, но прибор сломался через 3 часа. Провели повторную операцию. Первые водители ритма были недолговечными. Всего Ларссен перенёс 24 операции. Но появились приборы новой конструкции, и после очередной имплантации качество жизни Арне выросло.

Арне Ларссен прожил 86 лет. Его смерть не была связана с болезнью сердца.

А как сегодня?

Сейчас установка кардиостимулятора – малотравматичная операция под местной анестезией. Пациент находится в сознании. Сколько лет работает кардиостимулятор? Водители ритма с литий-ионными аккумуляторами служат 5 – 10 лет, замена кардиостимулятора проходит планово.

Имплантация влечёт ряд ограничений. Что нельзя делать после установки кардиостимулятора? Проходить МРТ, работать с электросварочным аппаратом, тяжёлыми вибрирующими инструментами, находиться на телебашнях и т. п. И всё же у человека с кардиостимулятором гораздо больше свободы, чем у пациента до операции. Водители ритма позволяют вернуться к полноценной жизни при опасных аритмиях, блокадах сердца, синдроме слабости синусового узла. Современные приборы обеспечивают естественное с точки зрения физиологии сокращение сердечных камер. При необходимости двухкамерные аппараты стимулируют и предсердие, и желудочек. Ситуации, когда отказал кардиостимулятор, редки. Обычно они вызваны несоблюдением техники безопасности (воздействие магнитных полей и т. п.). Но и в этом случае пациенту можно помочь. О том, какие правила нужно соблюдать и как распознать опасные симптомы, расскажет врач.

Случайное переохлаждение в анамнезе

Реанимация. 2011 Янв; 82 (1): 122–125.

Госпиталь Деррифорд, Плимут, PL6 8DH, Великобритания

Поступило 29 июля 2010 г .; Пересмотрено 3 сентября 2010 г .; Принято 17 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Смерть от холода была признана в течение тысяч лет, но гипотермия как клиническое состояние не признавалась до середины 20 века, и то только в экстремальных условиях, таких как погружение в холодную воду или снег.В Великобритании гипотермия в менее экстремальных условиях не была общепризнанной до 1960-х годов. Распознавание гипотермии требовало измерения температуры, и это не стало клиническим инструментом до конца 1800-х годов и не использовалось в повседневной практике до начала 1900-х годов. Хотя Джон Хантер и Джеймс Карри провели некоторые физиологические эксперименты в 1700-х годах, подробные физиологические эксперименты не проводились до начала 20-го века, а использование терапевтической гипотермии при злокачественных новообразованиях и анестезии в 1930-х и 1940-х годах дало дополнительный импульс для исследования физиологии гипотермии. у людей и ознакомление медиков с измерением внутренней температуры.

Ключевые слова: Гипотермия, История медицины, Внутренняя температура, Измерение температуры

1. Введение

Поразительно, что в литературе героической эпохи исследования Антарктики (1895–1922) нет упоминания о гипотермии. Само это слово никогда не использовалось, и единственное медицинское упоминание о людях, страдающих от переохлаждения, — это краткое упоминание в медицинском отчете Маршалла о первой экспедиции Шеклтона. Он написал, что «в южном путешествии… у нас температура была ниже нормы». ¹ Уайлд говорит, что когда Маршалл «измерил… наши температуры, его клиническая термоизоляция не была достаточно низкой, чтобы выдержать любую, кроме моей. Остальные три, следовательно, были ниже 94,2 °, что означает смерть дома ». ² Это соответствует 34,6 ° C и, предположительно, была оральной или подмышечной температурой и, следовательно, было лишь умеренным переохлаждением, но этот комментарий указывает на то, что было известно, что люди могут умереть, если их температура станет слишком низкой.

Единственное медицинское описание гипотермии в медицинских отчетах экспедиций — это краткое описание Гурдоном (участвовавшим в двух французских экспедициях) того, что он называет «общим заморожением», которое он описывает как редкое. ³

И все же переохлаждение почти наверняка произошло. Во второй экспедиции Скотта Аткинсон заблудился в плохую погоду. Скотт писал: «Он был сильно обморожен… и, хотя он был сильно сбит с толку, как всегда бывает с людьми в таких случаях, в остальном он был здоров… Его рассказ запутан, но… тот факт, что он не [ударил по земле, как намеревался], но попытка блуждать прямо является явным свидетельством психического состояния, вызванного этой ситуацией. Не может быть никаких сомнений в том, что в метель человеку приходится не только обеспечивать кровообращение в своих конечностях, но и бороться с вялостью мозга и отсутствием мыслительных способностей, которые с гораздо большей вероятностью могут его погубить … Это бессвязная история. сегодня полторы ночи оттаявший мозг ». ⁴ Похоже, это не только описывает переохлаждение, но Скотт узнал поведение холодного человека.

Цель этой статьи — описать историю гипотермии, исследуя, почему было принято, что люди могут умереть от холода, но, тем не менее, гипотермия, похоже, не была признана болезнью.

2. Типы переохлаждения

Различают три типа случайного переохлаждения. Острая гипотермия (часто называемая иммерсионной гипотермией) вызывается внезапным воздействием холода, например, погружением в холодную воду или попаданием человека в снежную лавину.Гипотермия из-за истощения вызывается воздействием холода в сочетании с недостатком пищи и истощением, из-за которого больше не может генерироваться тепло. Хроническое переохлаждение продолжается в течение нескольких дней или недель и в основном поражает пожилых людей. Встречаются также смешанные формы, например обессиленный солдат, падающий в снег.

3. История гипотермии

Все три формы гипотермии были признаны с древних времен. В 492 г. до н.э. персидский полководец Мардоний выступил против греков, когда столкнулся с плохой погодой, потеряв около 300 кораблей и 20 000 человек.Геродот сказал, что «… некоторые были схвачены этими [морскими чудовищами] и погибли, а другие разбились о скалы; и некоторые из них не умели плавать и погибли по этой причине, другие снова от холода ». ⁵

Часто цитируют Гиппократа, описывающего гипотермию. Например: «Простуда вызывает приступы, столбняк, гангрена и лихорадочные приступы дрожи… Холод вреден для костей, зубов, нервов, головного и спинного мозга…». ⁶

Это допускает несколько интерпретаций, и должно быть неясно, описывал ли Гиппократ гипотермию, но смерть от холода известна уже более 2000 лет.Это особенно признали военные. В 218 г. до н.э. Ганнибал потерял 20000 человек, пересекающих Альпы, и холодные травмы были описаны во многих других военных кампаниях, включая, например, Войну за независимость США, Гражданскую войну в США и Крымскую войну, ^7,8 , хотя многие из ранних описаний холодовой травмы не делали различий между обморожением и переохлаждением.

Пожалуй, самым известным примером срыва военной кампании холодом было отступление Наполеона из Москвы в 1812 году.В этой кампании переохлаждение накладывалось на голод, истощение и болезни. Многие бы обморожены. Наиболее известные описания холодовой травмы принадлежат хирургу Наполеона Ларри ⁹ , но, пожалуй, лучшее описание гипотермии принадлежит Морише-Бопре, еще одному французскому врачу. ¹⁰ Он описывает судьбу солдат: «Некоторые, бледные и подавленные истощением, упали в обморок и умерли, растянувшись на снегу. Других… охватила дрожь, которая быстро сменилась слабостью и склонностью ко сну.Их видели бесчувственными и неосведомленными, куда они пошли: едва ли вы смогли заставить их понять несколько слов… Одним словом, когда они больше не могли идти дальше, не имея ни силы, ни воли, они упали на колени. Последними теряли силу сокращения мышцы туловища. Многие из этих несчастных какое-то время оставались в этой позе, борясь со смертью. Однажды упав, они изо всех сил не могли подняться снова … Их пульс был слабым и незаметным; дыхание, редкое и едва различимое у одних, у других сопровождалось жалобами и стонами.Иногда глаз был открытым, неподвижным, тупым, диким, а мозг охватил тихий бред… ». ¹⁰ Позже в своей книге он описывает состояние, которое он назвал «общей асфиксией от холода» подобными словами. ¹¹

Тот факт, что пожилые люди склонны к холоду, также был признан на протяжении тысячелетий. Один из афоризмов Гиппократа гласит: «У стариков мало тепла… по этой причине лихорадка у стариков не такая острая, потому что тогда тело становится холодным». ¹²

Это также было описано в Ветхом Завете: «Царь Давид был стар и пребывает в преклонном возрасте; и накрыли его одеждой, но тепла он не принимал.Посему его слуги сказали ему: пусть поищет господина моего царя молодую деву; и пусть она встанет перед царем, и пусть она лелеет его, и пусть она ляжет на твоей груди, чтобы прогреться господин мой царь. . Итак, они искали прекрасную девушку… и привели ее к царю. И девица была очень красива, и заботилась о царе, и служила ему; но царь не знал ее ». ¹³

Давно известно, что пьяница, шатаясь домой, рухнувший в снег, вероятно, умрет, а смертность от холода собрана в официальной статистике.В США в 1860 г. воздействие холода составляло 0,7% случаев насильственной смерти, а в Шотландии в 1876 г. было 58 смертей от холода (1,94% случаев насильственной смерти). ¹⁴

Было также признано, что переохлаждение может имитировать смерть. Морише-Бопре говорит, что «общая асфиксия… представляет собой образ совершенной смерти; но люди, оказавшиеся бессмысленными и глубоко оцепеневшими, были возвращены к жизни через двадцать четыре или сорок восемь часов » ¹¹ , и это также показано в названии книги: Наблюдения за кажущейся смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обмороки, интоксикация, удары молнии, переохлаждение и т. д. .В нем Карри заявляет, что «очевидная смерть от чрезмерного холода… оживление [было] вызвано после приостановки на несколько часов…». ¹⁵

Гипотермия не могла быть диагностирована до того, как измерение температуры стало клиническим инструментом. Примером может служить мужчина 45 лет, описанный в 1859 году, который ушел во время снежной бури, а когда вернулся, дрожал, замерз и растерялся, с плохой концентрацией внимания и слабым пульсом 60 в минуту. Он не пил, и был поставлен диагноз «белая горячка», вызванный холодом и влажностью, от которого он выздоровел. ¹⁶

4. Измерение температуры

Хотя первый термометр для клинического использования был изготовлен в 1612 году, он не был практическим инструментом, пока Фаренгейт не изобрел ртутный термометр в 1714 году. Было несколько пионеров, которые измеряли температуру при болезнях ¹⁷ , но есть описания термометров длиной в фут, которым требуется 20 минут для измерения температуры. Также были проблемы с обеспечением точности. ¹⁸ Два события второй половины XIX века сделали термометр полезным клиническим инструментом.

Первым было изобретение в 1866 году небольшого термометра, которому требовалось всего 5 минут для измерения температуры. ¹⁷ Второй — публикация в 1868 г. « Das Verhalten der Eigenwanne» Вундерлиха в Krankheiten (переведенная на английский язык в 1871 г.), в которой были представлены данные почти о 25 000 пациентов и проанализированы колебания температуры при 32 заболеваниях. ¹⁹ Это определило роль термометра как вспомогательного средства диагностики, но в основном интересовались лихорадкой и ее разнообразием.Однако Вундерлих признал проблемы низкой температуры: «температуры намного ниже 36 ° C [96,8 ° F] являются температурами« коллапса ». Ниже 33,5 ° C [92,3 ° F], глубокий фатальный альгидный коллапс; 33,5–35 ° C [95 ° F], альгидный коллапс с большой опасностью, все еще с возможностью выздоровления; 35–36 ° C, умеренный коллапс, сам по себе без опасности ». ¹⁹ Он в первую очередь говорил о низких температурах при болезни, хотя и признавал, что «крайние степени« внешнего холода »являются наиболее верным средством отвлечения тепла от тела; он может зайти так далеко, что сделает смерть неизбежной ». ²⁰

Измерение температуры в подмышечных впадинах было обычным методом до конца 1890-х годов, когда антисептики стали лучше, позволяя измерять температуру в полости рта. ¹⁷

Слово «переохлаждение» возникло, по-видимому, в конце 19 века. Первое упоминание о гипотермии при брюшном тифе было впервые использовано в 1880 году при описании гипотермии при брюшном тифе ²¹ , и большинство ранних упоминаний гипотермии относились к таким заболеваниям, как брюшной тиф, ²² холера, ²³ пневмония, ²⁴ дифтерия ²⁵ и травма спинного мозга. ²⁶

Низкая температура тела, вызванная воздействием холода, была описана очень рано в истории клинической термометрии. В 1875 году Райнке описал 17 мужчин, подвергшихся воздействию сильного холода в состоянии алкогольного опьянения. Из пяти с температурой ниже 30 ° C [86 ° F] выжили только двое, один с температурой 24 ° C [75,2 ° F]. ²⁷ Первый обзор гипотермии, который я нашел, был сделан в 1900 году, но он не делает различий между медицинскими причинами и случайным переохлаждением. ²⁸

Случайное переохлаждение не упоминается в учебнике медицины Ослера 1907 года, ²⁹ , возможно, в стандартном медицинском учебнике того времени.

История гипотермии осложняется не только разными названиями, которые ее называли, но и тем, что «гипотермия» имеет разные значения, которые используются для описания «стойкого субъективного холода рук и ног» и «местного ощущения недомогания». зябкость » ³⁰ и непереносимость холода. ³¹

5. Лечение

Морише-Бопре рекомендовал: «нельзя… переносить тело в отапливаемое место или сразу же прикладывать к нему теплые вещества; слишком сильная реакция может исчерпать оставшуюся жизненную силу » ¹¹ и« Несмотря на большую вероятность неудачного успеха, мы всегда должны позволить себе описанную помощь… Мы начинаем с помещения тела, подвергшегося удушению, в место, где нет потока жидкости. воздух, а температура немного выше, чем в атмосфере; его быстро снимают с одежды и кладут на матрас или подстилку.На прекардиальную область и пупок производят трение возбуждающей настойкой, а затем накладывают теплую одежду. После этого мы переходим к использованию снега, ледяной воды и воды, постепенно менее холодной, в том же порядке и степени, что и при местной асфиксии [то есть обморожении]. Эта первая операция должна длиться почти четверть часа; во-вторых, вода немного теплая, а затем теплая и горячая.

Когда дыхание и кровообращение ощутимо восстанавливаются, мышцы теряют некоторую жесткость и появляется небольшое тепло, тогда тело быстро протирают сухим бельем; сухое трение производится фланелью, и пациента укладывают в постель, укутав шерстяным одеялом.«Позже могут быть использованы другие стимуляторы, например щекотание ноздрей пером, трение ладони или подошвы крепким уксусом и в тяжелых случаях «некоторый успех может быть достигнут при использовании гальванического элемента» (т. е. электростимуляции с помощью батареи).

Как только они смогут проглотить, им можно дать настой из чая или бузины «с добавлением нескольких капель нашатырного спирта или немного бренди — или вина с корицей, подслащенного — ложками». ³²

Лечение, рекомендованное Карри ¹⁵ , было очень похожим, хотя ранее он сказал, что «лучший способ противодействовать простуде — это приложить мочевой пузырь с горячей водой к подмышечной впадине». ³³ Очевидно, что проблемы быстрого повторного согревания пострадавших от переохлаждения были признаны, но в то время не были должным образом решены врачами. Считалось, что алкоголь полезен, потому что от него у пострадавшего становится тепло, но в 1805 году Карри сказал, что «спиртные напитки… я считаю, всегда вредны, когда их принимают в условиях сильного и продолжительного холода». ³⁴

Морише-Бопре признал, что солдаты, напившиеся при отступлении из Москвы, погибли. ³⁵ Он думал, что это произошло потому, что они заснули в снегу, но к концу 19 века стало ясно, что периферическое расширение сосудов вызывает потерю тепла и усугубляет гипотермию. ^36,37 Также, поскольку расширение сосудов вызывает чувство тепла, люди меньше заботятся о защите от холода. Несмотря на это, бренди по-прежнему считался лекарством от простуды, и даже в 1915 году ром выдавали солдатам в сырую и холодную погоду. ³⁸

6. Физиологические эксперименты и современная оценка гипотермии

Физиологи начали исследовать эффекты охлаждения животных в 18 веке. Самым известным был Джон Хантер, который начал эксперименты в 1766 году, чтобы попытаться выяснить, смогут ли животные, подвергавшиеся сильному холоду, выздороветь, когда их температура снова повысится. ³⁹

Первые эксперименты на людях также начались в конце 18 века. Карри заинтересовался этим предметом после того, как в 1790 году в устье реки Мерси затонул корабль, и на спасение экипажа из 14 человек ушло 23 часа, к тому времени трое были мертвы. Он провел серию экспериментов на людях, которые были погружены в холодную воду, а затем подвергались различным воздействиям холодного неподвижного воздуха, холодного ветра и помещались в теплую ванну. ³³ В первом эксперименте мужчина имел сублингвальную температуру в покое 98 ° F [36.7 ° С]. Через полторы минуты после того, как его погрузили в резервуар с соленой водой при 44 ° F [6,7 ° C], его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Затем через 12 минут температура повысилась до 93½ ° F [34,2 ° C]. Когда он вышел и был высушен, его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Конечно, это были не внутренние температуры. Карри также отметил замедление пульса и дыхания.

Детальные эксперименты на животных и людях действительно начались в первой половине 20 века, ^40–44 , но клинической литературы было выпущено очень мало.Исключением стала статья Бриттона из Канады, в которой описана физиология гипотермии у животных и человека и помещена в клинический контекст. Он пришел к выводу, что люди потенциально способны выдерживать более низкие температуры, чем считалось ранее. ⁴⁵

В конце 1930-х и 1940-х годах гипотермия приобрела большое клиническое значение, что привело к дополнительным исследованиям. Первой причиной было использование лечебного переохлаждения. Холод использовался для лечения лихорадки и других состояний ⁴⁶ , но гипотермия использовалась в конце 1930-х годов для лечения злокачественных новообразований, ^47,48 трудноизлечимой боли, морфиновой зависимости, лейкемии и шизофрении. ^49,50

Хотя Геродот признал смерть от холода в 450 г. до н.э., смерть при погружении обычно описывалась как утопление. Таким образом, все, кто погиб в катастрофе «Титаник», были зарегистрированы как утонувшие, хотя большинство из них, несомненно, умерло от переохлаждения. ⁵¹ Во время Второй мировой войны многие экипажи торпедных кораблей и самолетов, сбитых над морем, были погружены в холодную воду и погибли. Многие были в спасательных жилетах, и было признано, что они умерли от переохлаждения. Это послужило стимулом к ​​дальнейшим исследованиям гипотермии и привело к экспериментам по нацистской гипотермии в концентрационных лагерях ⁵² и исследованиям в США ⁵³ и Великобритании.

В конце 1940-х и 1950-х годах большим стимулом для исследования физиологии гипотермии и согревания было развитие кардиохирургии и сосудистой хирургии. Гипотермия снижает потребление кислорода и, таким образом, позволяет прекратить кровообращение во время хирургической процедуры, не вызывая гипоксического повреждения. ^54–56 В последнее время гипотермия используется для помощи в выздоровлении после остановки сердца. ⁵⁷ и неонатальной гипоксической энцефалопатии. ⁵⁸

Хотя случайное переохлаждение в экстремальных условиях было хорошо описано к середине 20-го века, не было полностью оценено, что оно также происходило в менее экстремальных условиях, таких как те, которые испытывают люди, ходящие по холмам в умеренном климате.Отдельные случаи не особенно распространены, а гипотермия от истощения плохо распознавалась у гражданского населения, по крайней мере, в Великобритании, пока в отчете 1966 года не было описано 23 инцидента, в результате которых 25 погибших и 23 выживших (пять из которых были без сознания). ⁵⁹

После ряда сообщений о случаях заболевания в начале 1960-х годов, особенно во время очень холодной зимы в Великобритании в 1963 году, хроническая гипотермия у пожилых людей стала лучше распознаваться. Это происходит постепенно, в течение нескольких дней или недель, у людей, которые находились в помещении с плохим отоплением.Иногда возникают связанные со здоровьем проблемы и лекарства, предрасполагающие к переохлаждению. Отчет для Министерства здравоохранения привел к тому, что это было лучше определено и признано. ⁶⁰

7. Заключение

Смерть от холода признавалась в течение сотен лет, но клинический синдром гипотермии не мог быть определен до тех пор, пока измерение температуры не стало простым, а нормальные температуры не были определены в конце 19 века. Даже тогда температуру обычно не измеряли.Существовала круговая проблема, заключающаяся в том, что гипотермия не диагностировалась, потому что температуры не измерялись рутинно, и они не измерялись рутинно, потому что состояние не было распознано.

Кроме того, для диагностики гипотермии необходимо измерение внутренней температуры, например, в прямой кишке или пищеводе, или барабанная термометрия. Для этого требуется термометр с низкими показаниями (для ректального измерения) или электрические методы, а также технология и знания в их использовании, необходимые для ожидания терапевтической гипотермии в 1940-х и 1950-х годах.Измерение внутренней температуры является несколько инвазивным и не рутинным методом, но проводится для тех, у кого есть подозрение на переохлаждение. Было известно, что гипотермия связана с экстремальными условиями, но до тех пор, пока гипотермия в менее экстремальных условиях не была определена, не было причин подозревать ее.

Заявление о конфликте интересов

Конфликта интересов нет.

Выражение признательности

Это исследование финансировалось Wellcome Trust за счет краткосрочной премии в области истории медицины для клиницистов и ученых за исследование «Медицина в героический век исследования Антарктики 1895–1922».

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

1. Marshall E. Приложение 6. Отчет о состоянии экспедиции. В: Шеклтон Э. Х., редактор. т. 2. JB Lippincott Co .; Филадельфия: 1909. С. 426–428. (Сердце Антарктики). [Google Scholar] 2. Wild F.R. Счеты; Лондон: 1996. Дневник 4.1.1909. Цитируется у Хантфорда Р. Шеклтона. п. 270. [Google Scholar] 3. Гурдон Э. Г. Стейнхейл; Париж: 1913. Книга для доктора медицины; un Hivernage dans l’Antarctique. п.64. [Google Scholar] 4. Скотт Р.Ф. В: Роберт Фалкон Скотт Журналы: Последняя экспедиция капитана Скотта. Джонс М., редактор. Издательство Оксфордского университета; Oxford: 2005. с. 242. [Google Scholar]

5. История Геродота — т. 2 [Macaulay GC, Trans.]. Лондон: Macmillan & Co .; 1904, 78–9.

6. Ллойд Г.Э., редактор. Труды Гиппократа [Чедвик Дж., Манн Н.В., Пер.]. Лондон: Penguin Books; 1983, 223.

7. Шехтер Д.С., Сарот И.А. Исторические сведения о травмах от холода. Хирургия.1968; 3: 527–535. [PubMed] [Google Scholar] 8. Патон Б.С. Холод, потери и завоевания: влияние холода на войну. В: Pandolf K.B., Burr R.E., редакторы. т. 1. Институт Бордена, Армейский медицинский центр Уолтера Рида; Вашингтон, округ Колумбия: 2001. (Военные аспекты суровых условий окружающей среды). [Глава 10] [Google Scholar] 9. Ларри Д.Дж. William Heinemann Medical Books Ltd.; Лондон: 1970. Цитируется в Dible JH. Хирург Наполеона. п. 194. [Google Scholar]

10. Морише-Бопре П.Дж., Трактат о эффектах и ​​свойствах холода с историческим и медицинским очерком Русской кампании.[Джон Клендининг, пер.]. Эдинбург: Маклахнан и Стюарт; 1826, 123–5.

13. Библия короля Якова; 1769, 3 Царств 1, 1–4.

14. Уолфорд К. О количестве смертей в результате несчастных случаев, халатности, насилия и несчастных случаев в Соединенном Королевстве и некоторых других странах. J Stat Soc Lond. 1881; 44: 444–527. [Google Scholar] 15. Карри Дж. 2-е изд. E Cox and Co.,; Лондон: 1815. Наблюдения за очевидной смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обморока, интоксикации, воздействия молнии от холода и т. Д.п. 2. [Google Scholar] 16. Fox W.T. Delerium tremens, вызванная воздействием холода и влаги. Ланцет. 1859; 1: 438–448. [Google Scholar] 18. Пирс Дж. Краткая история клинического термометра. Q J Med. 2002; 95: 251–252. [PubMed] [Google Scholar] 19. Wunderlich C.A., Seguin E. William Wood & Co .; Нью-Йорк: 1871. О температуре при болезнях: Учебное пособие по медицинской термометрии. п. 15. [Google Scholar] 21. Анон. Специальная переписка: Париж. Br Med J. 1880; 11: 456–457. [Google Scholar] 22. Анон. Образец современной медицинской литературы: экспериментальный брюшной тиф.Br Med J. 1894; 2: E40. [Google Scholar] 23. Анон. Образец современной медицинской литературы: холера и алкоголизм. Br Med J. 1893; 2: E65. [Google Scholar] 24. Анон. Образец современной медицинской литературы: большие дозы наперстянки при пневмонии. Br Med J. 1897; 1: E15. [Google Scholar] 25. Анон. Образец современной медицинской литературы: действие токсина дифтерии на температуру и кровообращение. Br Med J. 1903; 2: E28. [Google Scholar] 28. Хульберт Э. Переохлаждение. Ланцет. 1900; 1: 85–87. [Google Scholar] 29.Ослер В. 6-е изд. Appleton; Лондон: 1907. Принципы и практика медицины. [Google Scholar] 30. Анон. Воплощение современной медицинской литературы: местная кожная анемия и гипотермия как признак функциональных нарушений во внутренних органах. Br Med J. 1903; 1: E93. [Google Scholar] 33. Карри Дж., Глава X.V. Отчет о поразительных последствиях кораблекрушения для моряков; с экспериментами и наблюдениями о влиянии погружения в пресную и соленую воду, горячую и холодную, на силы живого организма.В: Карри Дж., Редактор. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805. С. 190–225. (Медицинские заключения о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других заболеваниях). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Анон. Действие алкоголя. Br Med J. 1874; 1: 457–458. [Google Scholar] 38. Хорсли В. О предполагаемой ответственности медиков за повторное введение рома в британской армии. Бр Мед Дж. 1915; 1: 203–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Баркрофт Дж., Искьердо Дж. Дж. Влияние температуры на частоту сердечных сокращений и дыхания у морских свинок и кошек. J Physiol. 1931; 71: 364–372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бриттон С.В. Эффекты понижения температуры у гомойотермных животных. Q J Exp Physiol. 1922; 13: 55–68. [Google Scholar] 46. Карри Дж. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805 г. (Медицинские отчеты о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других болезнях). [Google Scholar] 48.Альзага А.Г., Салазар Г.А., Варон Дж. Реанимация, преодолевающая тепловой барьер: д-р Темпл Фэй. Реанимация. 2006; 69: 359–364. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тэлботт Дж. Х. Физиологические и терапевтические эффекты переохлаждения. New Engl J Med. 1941; 224: 281–288. [Google Scholar] 51. Шетти М.Р. Причина смерти пассажиров Титаника. Ланцет. 2003; 361: 438. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бергер Р.Л. Нацистская наука — эксперименты по гипотермии Дахау. New Eng J Med. 1990; 322: 1435–1440. [PubMed] [Google Scholar] 53.Мольнар Г.В. Выживание после переохлаждения мужчин, погруженных в море. J Am Med Assoc. 1946; 131: 1046–1050. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бигелоу В.Г., Линдси В.К., Гринвуд В.Ф., Гипотермия. Его возможная роль в кардиохирургии: исследование факторов, определяющих выживаемость собак при низких температурах тела. Ann Surg. 1950; 132: 849–866. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Нолан Дж. П., Неумар Р. В., Адри С. Синдром после остановки сердца: эпидемиология, патофизиология, лечение и прогноз.Научное заявление Международного комитета по связи по реанимации; Комитет неотложной сердечно-сосудистой помощи Американской кардиологической ассоциации; Совет по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии; Совет по сердечно-легочной, периоперационной и интенсивной терапии; Совет по клинической кардиологии; Совет по инсульту. Реанимация. 2008. 79: 350–379. [PubMed] [Google Scholar] 59. Пью L.G.C.E. Случайное переохлаждение у пешеходов, альпинистов и отдыхающих: сообщение в Медицинскую комиссию по предотвращению несчастных случаев.Br Med J. 1966; 1: 123–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Экстон-Смит А.Н. Переохлаждение у пожилых людей. Br Med J. 1964; 2: 1255–1257. [Google Scholar]

История случайного переохлаждения

Реанимация. 2011 Янв; 82 (1): 122–125.

Госпиталь Деррифорд, Плимут, PL6 8DH, Великобритания

Поступило 29 июля 2010 г .; Пересмотрено 3 сентября 2010 г .; Принято 17 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Смерть от холода была признана в течение тысяч лет, но гипотермия как клиническое состояние не признавалась до середины 20 века, и то только в экстремальных условиях, таких как погружение в холодную воду или снег.В Великобритании гипотермия в менее экстремальных условиях не была общепризнанной до 1960-х годов. Распознавание гипотермии требовало измерения температуры, и это не стало клиническим инструментом до конца 1800-х годов и не использовалось в повседневной практике до начала 1900-х годов. Хотя Джон Хантер и Джеймс Карри провели некоторые физиологические эксперименты в 1700-х годах, подробные физиологические эксперименты не проводились до начала 20-го века, а использование терапевтической гипотермии при злокачественных новообразованиях и анестезии в 1930-х и 1940-х годах дало дополнительный импульс для исследования физиологии гипотермии. у людей и ознакомление медиков с измерением внутренней температуры.

Ключевые слова: Гипотермия, История медицины, Внутренняя температура, Измерение температуры

1. Введение

Поразительно, что в литературе героической эпохи исследования Антарктики (1895–1922) нет упоминания о гипотермии. Само это слово никогда не использовалось, и единственное медицинское упоминание о людях, страдающих от переохлаждения, — это краткое упоминание в медицинском отчете Маршалла о первой экспедиции Шеклтона. Он написал, что «в южном путешествии… у нас температура была ниже нормы». ¹ Уайлд говорит, что когда Маршалл «измерил… наши температуры, его клиническая термоизоляция не была достаточно низкой, чтобы выдержать любую, кроме моей. Остальные три, следовательно, были ниже 94,2 °, что означает смерть дома ». ² Это соответствует 34,6 ° C и, предположительно, была оральной или подмышечной температурой и, следовательно, было лишь умеренным переохлаждением, но этот комментарий указывает на то, что было известно, что люди могут умереть, если их температура станет слишком низкой.

Единственное медицинское описание гипотермии в медицинских отчетах экспедиций — это краткое описание Гурдоном (участвовавшим в двух французских экспедициях) того, что он называет «общим заморожением», которое он описывает как редкое. ³

И все же переохлаждение почти наверняка произошло. Во второй экспедиции Скотта Аткинсон заблудился в плохую погоду. Скотт писал: «Он был сильно обморожен… и, хотя он был сильно сбит с толку, как всегда бывает с людьми в таких случаях, в остальном он был здоров… Его рассказ запутан, но… тот факт, что он не [ударил по земле, как намеревался], но попытка блуждать прямо является явным свидетельством психического состояния, вызванного этой ситуацией. Не может быть никаких сомнений в том, что в метель человеку приходится не только обеспечивать кровообращение в своих конечностях, но и бороться с вялостью мозга и отсутствием мыслительных способностей, которые с гораздо большей вероятностью могут его погубить … Это бессвязная история. сегодня полторы ночи оттаявший мозг ». ⁴ Похоже, это не только описывает переохлаждение, но Скотт узнал поведение холодного человека.

Цель этой статьи — описать историю гипотермии, исследуя, почему было принято, что люди могут умереть от холода, но, тем не менее, гипотермия, похоже, не была признана болезнью.

2. Типы переохлаждения

Различают три типа случайного переохлаждения. Острая гипотермия (часто называемая иммерсионной гипотермией) вызывается внезапным воздействием холода, например, погружением в холодную воду или попаданием человека в снежную лавину.Гипотермия из-за истощения вызывается воздействием холода в сочетании с недостатком пищи и истощением, из-за которого больше не может генерироваться тепло. Хроническое переохлаждение продолжается в течение нескольких дней или недель и в основном поражает пожилых людей. Встречаются также смешанные формы, например обессиленный солдат, падающий в снег.

3. История гипотермии

Все три формы гипотермии были признаны с древних времен. В 492 г. до н.э. персидский полководец Мардоний выступил против греков, когда столкнулся с плохой погодой, потеряв около 300 кораблей и 20 000 человек.Геродот сказал, что «… некоторые были схвачены этими [морскими чудовищами] и погибли, а другие разбились о скалы; и некоторые из них не умели плавать и погибли по этой причине, другие снова от холода ». ⁵

Часто цитируют Гиппократа, описывающего гипотермию. Например: «Простуда вызывает приступы, столбняк, гангрена и лихорадочные приступы дрожи… Холод вреден для костей, зубов, нервов, головного и спинного мозга…». ⁶

Это допускает несколько интерпретаций, и должно быть неясно, описывал ли Гиппократ гипотермию, но смерть от холода известна уже более 2000 лет.Это особенно признали военные. В 218 г. до н.э. Ганнибал потерял 20000 человек, пересекающих Альпы, и холодные травмы были описаны во многих других военных кампаниях, включая, например, Войну за независимость США, Гражданскую войну в США и Крымскую войну, ^7,8 , хотя многие из ранних описаний холодовой травмы не делали различий между обморожением и переохлаждением.

Пожалуй, самым известным примером срыва военной кампании холодом было отступление Наполеона из Москвы в 1812 году.В этой кампании переохлаждение накладывалось на голод, истощение и болезни. Многие бы обморожены. Наиболее известные описания холодовой травмы принадлежат хирургу Наполеона Ларри ⁹ , но, пожалуй, лучшее описание гипотермии принадлежит Морише-Бопре, еще одному французскому врачу. ¹⁰ Он описывает судьбу солдат: «Некоторые, бледные и подавленные истощением, упали в обморок и умерли, растянувшись на снегу. Других… охватила дрожь, которая быстро сменилась слабостью и склонностью ко сну.Их видели бесчувственными и неосведомленными, куда они пошли: едва ли вы смогли заставить их понять несколько слов… Одним словом, когда они больше не могли идти дальше, не имея ни силы, ни воли, они упали на колени. Последними теряли силу сокращения мышцы туловища. Многие из этих несчастных какое-то время оставались в этой позе, борясь со смертью. Однажды упав, они изо всех сил не могли подняться снова … Их пульс был слабым и незаметным; дыхание, редкое и едва различимое у одних, у других сопровождалось жалобами и стонами.Иногда глаз был открытым, неподвижным, тупым, диким, а мозг охватил тихий бред… ». ¹⁰ Позже в своей книге он описывает состояние, которое он назвал «общей асфиксией от холода» подобными словами. ¹¹

Тот факт, что пожилые люди склонны к холоду, также был признан на протяжении тысячелетий. Один из афоризмов Гиппократа гласит: «У стариков мало тепла… по этой причине лихорадка у стариков не такая острая, потому что тогда тело становится холодным». ¹²

Это также было описано в Ветхом Завете: «Царь Давид был стар и пребывает в преклонном возрасте; и накрыли его одеждой, но тепла он не принимал.Посему его слуги сказали ему: пусть поищет господина моего царя молодую деву; и пусть она встанет перед царем, и пусть она лелеет его, и пусть она ляжет на твоей груди, чтобы прогреться господин мой царь. . Итак, они искали прекрасную девушку… и привели ее к царю. И девица была очень красива, и заботилась о царе, и служила ему; но царь не знал ее ». ¹³

Давно известно, что пьяница, шатаясь домой, рухнувший в снег, вероятно, умрет, а смертность от холода собрана в официальной статистике.В США в 1860 г. воздействие холода составляло 0,7% случаев насильственной смерти, а в Шотландии в 1876 г. было 58 смертей от холода (1,94% случаев насильственной смерти). ¹⁴

Было также признано, что переохлаждение может имитировать смерть. Морише-Бопре говорит, что «общая асфиксия… представляет собой образ совершенной смерти; но люди, оказавшиеся бессмысленными и глубоко оцепеневшими, были возвращены к жизни через двадцать четыре или сорок восемь часов » ¹¹ , и это также показано в названии книги: Наблюдения за кажущейся смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обмороки, интоксикация, удары молнии, переохлаждение и т. д. .В нем Карри заявляет, что «очевидная смерть от чрезмерного холода… оживление [было] вызвано после приостановки на несколько часов…». ¹⁵

Гипотермия не могла быть диагностирована до того, как измерение температуры стало клиническим инструментом. Примером может служить мужчина 45 лет, описанный в 1859 году, который ушел во время снежной бури, а когда вернулся, дрожал, замерз и растерялся, с плохой концентрацией внимания и слабым пульсом 60 в минуту. Он не пил, и был поставлен диагноз «белая горячка», вызванный холодом и влажностью, от которого он выздоровел. ¹⁶

4. Измерение температуры

Хотя первый термометр для клинического использования был изготовлен в 1612 году, он не был практическим инструментом, пока Фаренгейт не изобрел ртутный термометр в 1714 году. Было несколько пионеров, которые измеряли температуру при болезнях ¹⁷ , но есть описания термометров длиной в фут, которым требуется 20 минут для измерения температуры. Также были проблемы с обеспечением точности. ¹⁸ Два события второй половины XIX века сделали термометр полезным клиническим инструментом.

Первым было изобретение в 1866 году небольшого термометра, которому требовалось всего 5 минут для измерения температуры. ¹⁷ Второй — публикация в 1868 г. « Das Verhalten der Eigenwanne» Вундерлиха в Krankheiten (переведенная на английский язык в 1871 г.), в которой были представлены данные почти о 25 000 пациентов и проанализированы колебания температуры при 32 заболеваниях. ¹⁹ Это определило роль термометра как вспомогательного средства диагностики, но в основном интересовались лихорадкой и ее разнообразием.Однако Вундерлих признал проблемы низкой температуры: «температуры намного ниже 36 ° C [96,8 ° F] являются температурами« коллапса ». Ниже 33,5 ° C [92,3 ° F], глубокий фатальный альгидный коллапс; 33,5–35 ° C [95 ° F], альгидный коллапс с большой опасностью, все еще с возможностью выздоровления; 35–36 ° C, умеренный коллапс, сам по себе без опасности ». ¹⁹ Он в первую очередь говорил о низких температурах при болезни, хотя и признавал, что «крайние степени« внешнего холода »являются наиболее верным средством отвлечения тепла от тела; он может зайти так далеко, что сделает смерть неизбежной ». ²⁰

Измерение температуры в подмышечных впадинах было обычным методом до конца 1890-х годов, когда антисептики стали лучше, позволяя измерять температуру в полости рта. ¹⁷

Слово «переохлаждение» возникло, по-видимому, в конце 19 века. Первое упоминание о гипотермии при брюшном тифе было впервые использовано в 1880 году при описании гипотермии при брюшном тифе ²¹ , и большинство ранних упоминаний гипотермии относились к таким заболеваниям, как брюшной тиф, ²² холера, ²³ пневмония, ²⁴ дифтерия ²⁵ и травма спинного мозга. ²⁶

Низкая температура тела, вызванная воздействием холода, была описана очень рано в истории клинической термометрии. В 1875 году Райнке описал 17 мужчин, подвергшихся воздействию сильного холода в состоянии алкогольного опьянения. Из пяти с температурой ниже 30 ° C [86 ° F] выжили только двое, один с температурой 24 ° C [75,2 ° F]. ²⁷ Первый обзор гипотермии, который я нашел, был сделан в 1900 году, но он не делает различий между медицинскими причинами и случайным переохлаждением. ²⁸

Случайное переохлаждение не упоминается в учебнике медицины Ослера 1907 года, ²⁹ , возможно, в стандартном медицинском учебнике того времени.

История гипотермии осложняется не только разными названиями, которые ее называли, но и тем, что «гипотермия» имеет разные значения, которые используются для описания «стойкого субъективного холода рук и ног» и «местного ощущения недомогания». зябкость » ³⁰ и непереносимость холода. ³¹

5. Лечение

Морише-Бопре рекомендовал: «нельзя… переносить тело в отапливаемое место или сразу же прикладывать к нему теплые вещества; слишком сильная реакция может исчерпать оставшуюся жизненную силу » ¹¹ и« Несмотря на большую вероятность неудачного успеха, мы всегда должны позволить себе описанную помощь… Мы начинаем с помещения тела, подвергшегося удушению, в место, где нет потока жидкости. воздух, а температура немного выше, чем в атмосфере; его быстро снимают с одежды и кладут на матрас или подстилку.На прекардиальную область и пупок производят трение возбуждающей настойкой, а затем накладывают теплую одежду. После этого мы переходим к использованию снега, ледяной воды и воды, постепенно менее холодной, в том же порядке и степени, что и при местной асфиксии [то есть обморожении]. Эта первая операция должна длиться почти четверть часа; во-вторых, вода немного теплая, а затем теплая и горячая.

Когда дыхание и кровообращение ощутимо восстанавливаются, мышцы теряют некоторую жесткость и появляется небольшое тепло, тогда тело быстро протирают сухим бельем; сухое трение производится фланелью, и пациента укладывают в постель, укутав шерстяным одеялом.«Позже могут быть использованы другие стимуляторы, например щекотание ноздрей пером, трение ладони или подошвы крепким уксусом и в тяжелых случаях «некоторый успех может быть достигнут при использовании гальванического элемента» (т. е. электростимуляции с помощью батареи).

Как только они смогут проглотить, им можно дать настой из чая или бузины «с добавлением нескольких капель нашатырного спирта или немного бренди — или вина с корицей, подслащенного — ложками». ³²

Лечение, рекомендованное Карри ¹⁵ , было очень похожим, хотя ранее он сказал, что «лучший способ противодействовать простуде — это приложить мочевой пузырь с горячей водой к подмышечной впадине». ³³ Очевидно, что проблемы быстрого повторного согревания пострадавших от переохлаждения были признаны, но в то время не были должным образом решены врачами. Считалось, что алкоголь полезен, потому что от него у пострадавшего становится тепло, но в 1805 году Карри сказал, что «спиртные напитки… я считаю, всегда вредны, когда их принимают в условиях сильного и продолжительного холода». ³⁴

Морише-Бопре признал, что солдаты, напившиеся при отступлении из Москвы, погибли. ³⁵ Он думал, что это произошло потому, что они заснули в снегу, но к концу 19 века стало ясно, что периферическое расширение сосудов вызывает потерю тепла и усугубляет гипотермию. ^36,37 Также, поскольку расширение сосудов вызывает чувство тепла, люди меньше заботятся о защите от холода. Несмотря на это, бренди по-прежнему считался лекарством от простуды, и даже в 1915 году ром выдавали солдатам в сырую и холодную погоду. ³⁸

6. Физиологические эксперименты и современная оценка гипотермии

Физиологи начали исследовать эффекты охлаждения животных в 18 веке. Самым известным был Джон Хантер, который начал эксперименты в 1766 году, чтобы попытаться выяснить, смогут ли животные, подвергавшиеся сильному холоду, выздороветь, когда их температура снова повысится. ³⁹

Первые эксперименты на людях также начались в конце 18 века. Карри заинтересовался этим предметом после того, как в 1790 году в устье реки Мерси затонул корабль, и на спасение экипажа из 14 человек ушло 23 часа, к тому времени трое были мертвы. Он провел серию экспериментов на людях, которые были погружены в холодную воду, а затем подвергались различным воздействиям холодного неподвижного воздуха, холодного ветра и помещались в теплую ванну. ³³ В первом эксперименте мужчина имел сублингвальную температуру в покое 98 ° F [36.7 ° С]. Через полторы минуты после того, как его погрузили в резервуар с соленой водой при 44 ° F [6,7 ° C], его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Затем через 12 минут температура повысилась до 93½ ° F [34,2 ° C]. Когда он вышел и был высушен, его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Конечно, это были не внутренние температуры. Карри также отметил замедление пульса и дыхания.

Детальные эксперименты на животных и людях действительно начались в первой половине 20 века, ^40–44 , но клинической литературы было выпущено очень мало.Исключением стала статья Бриттона из Канады, в которой описана физиология гипотермии у животных и человека и помещена в клинический контекст. Он пришел к выводу, что люди потенциально способны выдерживать более низкие температуры, чем считалось ранее. ⁴⁵

В конце 1930-х и 1940-х годах гипотермия приобрела большое клиническое значение, что привело к дополнительным исследованиям. Первой причиной было использование лечебного переохлаждения. Холод использовался для лечения лихорадки и других состояний ⁴⁶ , но гипотермия использовалась в конце 1930-х годов для лечения злокачественных новообразований, ^47,48 трудноизлечимой боли, морфиновой зависимости, лейкемии и шизофрении. ^49,50

Хотя Геродот признал смерть от холода в 450 г. до н.э., смерть при погружении обычно описывалась как утопление. Таким образом, все, кто погиб в катастрофе «Титаник», были зарегистрированы как утонувшие, хотя большинство из них, несомненно, умерло от переохлаждения. ⁵¹ Во время Второй мировой войны многие экипажи торпедных кораблей и самолетов, сбитых над морем, были погружены в холодную воду и погибли. Многие были в спасательных жилетах, и было признано, что они умерли от переохлаждения. Это послужило стимулом к ​​дальнейшим исследованиям гипотермии и привело к экспериментам по нацистской гипотермии в концентрационных лагерях ⁵² и исследованиям в США ⁵³ и Великобритании.

В конце 1940-х и 1950-х годах большим стимулом для исследования физиологии гипотермии и согревания было развитие кардиохирургии и сосудистой хирургии. Гипотермия снижает потребление кислорода и, таким образом, позволяет прекратить кровообращение во время хирургической процедуры, не вызывая гипоксического повреждения. ^54–56 В последнее время гипотермия используется для помощи в выздоровлении после остановки сердца. ⁵⁷ и неонатальной гипоксической энцефалопатии. ⁵⁸

Хотя случайное переохлаждение в экстремальных условиях было хорошо описано к середине 20-го века, не было полностью оценено, что оно также происходило в менее экстремальных условиях, таких как те, которые испытывают люди, ходящие по холмам в умеренном климате.Отдельные случаи не особенно распространены, а гипотермия от истощения плохо распознавалась у гражданского населения, по крайней мере, в Великобритании, пока в отчете 1966 года не было описано 23 инцидента, в результате которых 25 погибших и 23 выживших (пять из которых были без сознания). ⁵⁹

После ряда сообщений о случаях заболевания в начале 1960-х годов, особенно во время очень холодной зимы в Великобритании в 1963 году, хроническая гипотермия у пожилых людей стала лучше распознаваться. Это происходит постепенно, в течение нескольких дней или недель, у людей, которые находились в помещении с плохим отоплением.Иногда возникают связанные со здоровьем проблемы и лекарства, предрасполагающие к переохлаждению. Отчет для Министерства здравоохранения привел к тому, что это было лучше определено и признано. ⁶⁰

7. Заключение

Смерть от холода признавалась в течение сотен лет, но клинический синдром гипотермии не мог быть определен до тех пор, пока измерение температуры не стало простым, а нормальные температуры не были определены в конце 19 века. Даже тогда температуру обычно не измеряли.Существовала круговая проблема, заключающаяся в том, что гипотермия не диагностировалась, потому что температуры не измерялись рутинно, и они не измерялись рутинно, потому что состояние не было распознано.

Кроме того, для диагностики гипотермии необходимо измерение внутренней температуры, например, в прямой кишке или пищеводе, или барабанная термометрия. Для этого требуется термометр с низкими показаниями (для ректального измерения) или электрические методы, а также технология и знания в их использовании, необходимые для ожидания терапевтической гипотермии в 1940-х и 1950-х годах.Измерение внутренней температуры является несколько инвазивным и не рутинным методом, но проводится для тех, у кого есть подозрение на переохлаждение. Было известно, что гипотермия связана с экстремальными условиями, но до тех пор, пока гипотермия в менее экстремальных условиях не была определена, не было причин подозревать ее.

Заявление о конфликте интересов

Конфликта интересов нет.

Выражение признательности

Это исследование финансировалось Wellcome Trust за счет краткосрочной премии в области истории медицины для клиницистов и ученых за исследование «Медицина в героический век исследования Антарктики 1895–1922».

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

1. Marshall E. Приложение 6. Отчет о состоянии экспедиции. В: Шеклтон Э. Х., редактор. т. 2. JB Lippincott Co .; Филадельфия: 1909. С. 426–428. (Сердце Антарктики). [Google Scholar] 2. Wild F.R. Счеты; Лондон: 1996. Дневник 4.1.1909. Цитируется у Хантфорда Р. Шеклтона. п. 270. [Google Scholar] 3. Гурдон Э. Г. Стейнхейл; Париж: 1913. Книга для доктора медицины; un Hivernage dans l’Antarctique. п.64. [Google Scholar] 4. Скотт Р.Ф. В: Роберт Фалкон Скотт Журналы: Последняя экспедиция капитана Скотта. Джонс М., редактор. Издательство Оксфордского университета; Oxford: 2005. с. 242. [Google Scholar]

5. История Геродота — т. 2 [Macaulay GC, Trans.]. Лондон: Macmillan & Co .; 1904, 78–9.

6. Ллойд Г.Э., редактор. Труды Гиппократа [Чедвик Дж., Манн Н.В., Пер.]. Лондон: Penguin Books; 1983, 223.

7. Шехтер Д.С., Сарот И.А. Исторические сведения о травмах от холода. Хирургия.1968; 3: 527–535. [PubMed] [Google Scholar] 8. Патон Б.С. Холод, потери и завоевания: влияние холода на войну. В: Pandolf K.B., Burr R.E., редакторы. т. 1. Институт Бордена, Армейский медицинский центр Уолтера Рида; Вашингтон, округ Колумбия: 2001. (Военные аспекты суровых условий окружающей среды). [Глава 10] [Google Scholar] 9. Ларри Д.Дж. William Heinemann Medical Books Ltd.; Лондон: 1970. Цитируется в Dible JH. Хирург Наполеона. п. 194. [Google Scholar]

10. Морише-Бопре П.Дж., Трактат о эффектах и ​​свойствах холода с историческим и медицинским очерком Русской кампании.[Джон Клендининг, пер.]. Эдинбург: Маклахнан и Стюарт; 1826, 123–5.

13. Библия короля Якова; 1769, 3 Царств 1, 1–4.

14. Уолфорд К. О количестве смертей в результате несчастных случаев, халатности, насилия и несчастных случаев в Соединенном Королевстве и некоторых других странах. J Stat Soc Lond. 1881; 44: 444–527. [Google Scholar] 15. Карри Дж. 2-е изд. E Cox and Co.,; Лондон: 1815. Наблюдения за очевидной смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обморока, интоксикации, воздействия молнии от холода и т. Д.п. 2. [Google Scholar] 16. Fox W.T. Delerium tremens, вызванная воздействием холода и влаги. Ланцет. 1859; 1: 438–448. [Google Scholar] 18. Пирс Дж. Краткая история клинического термометра. Q J Med. 2002; 95: 251–252. [PubMed] [Google Scholar] 19. Wunderlich C.A., Seguin E. William Wood & Co .; Нью-Йорк: 1871. О температуре при болезнях: Учебное пособие по медицинской термометрии. п. 15. [Google Scholar] 21. Анон. Специальная переписка: Париж. Br Med J. 1880; 11: 456–457. [Google Scholar] 22. Анон. Образец современной медицинской литературы: экспериментальный брюшной тиф.Br Med J. 1894; 2: E40. [Google Scholar] 23. Анон. Образец современной медицинской литературы: холера и алкоголизм. Br Med J. 1893; 2: E65. [Google Scholar] 24. Анон. Образец современной медицинской литературы: большие дозы наперстянки при пневмонии. Br Med J. 1897; 1: E15. [Google Scholar] 25. Анон. Образец современной медицинской литературы: действие токсина дифтерии на температуру и кровообращение. Br Med J. 1903; 2: E28. [Google Scholar] 28. Хульберт Э. Переохлаждение. Ланцет. 1900; 1: 85–87. [Google Scholar] 29.Ослер В. 6-е изд. Appleton; Лондон: 1907. Принципы и практика медицины. [Google Scholar] 30. Анон. Воплощение современной медицинской литературы: местная кожная анемия и гипотермия как признак функциональных нарушений во внутренних органах. Br Med J. 1903; 1: E93. [Google Scholar] 33. Карри Дж., Глава X.V. Отчет о поразительных последствиях кораблекрушения для моряков; с экспериментами и наблюдениями о влиянии погружения в пресную и соленую воду, горячую и холодную, на силы живого организма.В: Карри Дж., Редактор. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805. С. 190–225. (Медицинские заключения о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других заболеваниях). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Анон. Действие алкоголя. Br Med J. 1874; 1: 457–458. [Google Scholar] 38. Хорсли В. О предполагаемой ответственности медиков за повторное введение рома в британской армии. Бр Мед Дж. 1915; 1: 203–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Баркрофт Дж., Искьердо Дж. Дж. Влияние температуры на частоту сердечных сокращений и дыхания у морских свинок и кошек. J Physiol. 1931; 71: 364–372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бриттон С.В. Эффекты понижения температуры у гомойотермных животных. Q J Exp Physiol. 1922; 13: 55–68. [Google Scholar] 46. Карри Дж. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805 г. (Медицинские отчеты о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других болезнях). [Google Scholar] 48.Альзага А.Г., Салазар Г.А., Варон Дж. Реанимация, преодолевающая тепловой барьер: д-р Темпл Фэй. Реанимация. 2006; 69: 359–364. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тэлботт Дж. Х. Физиологические и терапевтические эффекты переохлаждения. New Engl J Med. 1941; 224: 281–288. [Google Scholar] 51. Шетти М.Р. Причина смерти пассажиров Титаника. Ланцет. 2003; 361: 438. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бергер Р.Л. Нацистская наука — эксперименты по гипотермии Дахау. New Eng J Med. 1990; 322: 1435–1440. [PubMed] [Google Scholar] 53.Мольнар Г.В. Выживание после переохлаждения мужчин, погруженных в море. J Am Med Assoc. 1946; 131: 1046–1050. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бигелоу В.Г., Линдси В.К., Гринвуд В.Ф., Гипотермия. Его возможная роль в кардиохирургии: исследование факторов, определяющих выживаемость собак при низких температурах тела. Ann Surg. 1950; 132: 849–866. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Нолан Дж. П., Неумар Р. В., Адри С. Синдром после остановки сердца: эпидемиология, патофизиология, лечение и прогноз.Научное заявление Международного комитета по связи по реанимации; Комитет неотложной сердечно-сосудистой помощи Американской кардиологической ассоциации; Совет по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии; Совет по сердечно-легочной, периоперационной и интенсивной терапии; Совет по клинической кардиологии; Совет по инсульту. Реанимация. 2008. 79: 350–379. [PubMed] [Google Scholar] 59. Пью L.G.C.E. Случайное переохлаждение у пешеходов, альпинистов и отдыхающих: сообщение в Медицинскую комиссию по предотвращению несчастных случаев.Br Med J. 1966; 1: 123–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Экстон-Смит А.Н. Переохлаждение у пожилых людей. Br Med J. 1964; 2: 1255–1257. [Google Scholar]

История случайного переохлаждения

Реанимация. 2011 Янв; 82 (1): 122–125.

Госпиталь Деррифорд, Плимут, PL6 8DH, Великобритания

Поступило 29 июля 2010 г .; Пересмотрено 3 сентября 2010 г .; Принято 17 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Смерть от холода была признана в течение тысяч лет, но гипотермия как клиническое состояние не признавалась до середины 20 века, и то только в экстремальных условиях, таких как погружение в холодную воду или снег.В Великобритании гипотермия в менее экстремальных условиях не была общепризнанной до 1960-х годов. Распознавание гипотермии требовало измерения температуры, и это не стало клиническим инструментом до конца 1800-х годов и не использовалось в повседневной практике до начала 1900-х годов. Хотя Джон Хантер и Джеймс Карри провели некоторые физиологические эксперименты в 1700-х годах, подробные физиологические эксперименты не проводились до начала 20-го века, а использование терапевтической гипотермии при злокачественных новообразованиях и анестезии в 1930-х и 1940-х годах дало дополнительный импульс для исследования физиологии гипотермии. у людей и ознакомление медиков с измерением внутренней температуры.

Ключевые слова: Гипотермия, История медицины, Внутренняя температура, Измерение температуры

1. Введение

Поразительно, что в литературе героической эпохи исследования Антарктики (1895–1922) нет упоминания о гипотермии. Само это слово никогда не использовалось, и единственное медицинское упоминание о людях, страдающих от переохлаждения, — это краткое упоминание в медицинском отчете Маршалла о первой экспедиции Шеклтона. Он написал, что «в южном путешествии… у нас температура была ниже нормы». ¹ Уайлд говорит, что когда Маршалл «измерил… наши температуры, его клиническая термоизоляция не была достаточно низкой, чтобы выдержать любую, кроме моей. Остальные три, следовательно, были ниже 94,2 °, что означает смерть дома ». ² Это соответствует 34,6 ° C и, предположительно, была оральной или подмышечной температурой и, следовательно, было лишь умеренным переохлаждением, но этот комментарий указывает на то, что было известно, что люди могут умереть, если их температура станет слишком низкой.

Единственное медицинское описание гипотермии в медицинских отчетах экспедиций — это краткое описание Гурдоном (участвовавшим в двух французских экспедициях) того, что он называет «общим заморожением», которое он описывает как редкое. ³

И все же переохлаждение почти наверняка произошло. Во второй экспедиции Скотта Аткинсон заблудился в плохую погоду. Скотт писал: «Он был сильно обморожен… и, хотя он был сильно сбит с толку, как всегда бывает с людьми в таких случаях, в остальном он был здоров… Его рассказ запутан, но… тот факт, что он не [ударил по земле, как намеревался], но попытка блуждать прямо является явным свидетельством психического состояния, вызванного этой ситуацией. Не может быть никаких сомнений в том, что в метель человеку приходится не только обеспечивать кровообращение в своих конечностях, но и бороться с вялостью мозга и отсутствием мыслительных способностей, которые с гораздо большей вероятностью могут его погубить … Это бессвязная история. сегодня полторы ночи оттаявший мозг ». ⁴ Похоже, это не только описывает переохлаждение, но Скотт узнал поведение холодного человека.

Цель этой статьи — описать историю гипотермии, исследуя, почему было принято, что люди могут умереть от холода, но, тем не менее, гипотермия, похоже, не была признана болезнью.

2. Типы переохлаждения

Различают три типа случайного переохлаждения. Острая гипотермия (часто называемая иммерсионной гипотермией) вызывается внезапным воздействием холода, например, погружением в холодную воду или попаданием человека в снежную лавину.Гипотермия из-за истощения вызывается воздействием холода в сочетании с недостатком пищи и истощением, из-за которого больше не может генерироваться тепло. Хроническое переохлаждение продолжается в течение нескольких дней или недель и в основном поражает пожилых людей. Встречаются также смешанные формы, например обессиленный солдат, падающий в снег.

3. История гипотермии

Все три формы гипотермии были признаны с древних времен. В 492 г. до н.э. персидский полководец Мардоний выступил против греков, когда столкнулся с плохой погодой, потеряв около 300 кораблей и 20 000 человек.Геродот сказал, что «… некоторые были схвачены этими [морскими чудовищами] и погибли, а другие разбились о скалы; и некоторые из них не умели плавать и погибли по этой причине, другие снова от холода ». ⁵

Часто цитируют Гиппократа, описывающего гипотермию. Например: «Простуда вызывает приступы, столбняк, гангрена и лихорадочные приступы дрожи… Холод вреден для костей, зубов, нервов, головного и спинного мозга…». ⁶

Это допускает несколько интерпретаций, и должно быть неясно, описывал ли Гиппократ гипотермию, но смерть от холода известна уже более 2000 лет.Это особенно признали военные. В 218 г. до н.э. Ганнибал потерял 20000 человек, пересекающих Альпы, и холодные травмы были описаны во многих других военных кампаниях, включая, например, Войну за независимость США, Гражданскую войну в США и Крымскую войну, ^7,8 , хотя многие из ранних описаний холодовой травмы не делали различий между обморожением и переохлаждением.

Пожалуй, самым известным примером срыва военной кампании холодом было отступление Наполеона из Москвы в 1812 году.В этой кампании переохлаждение накладывалось на голод, истощение и болезни. Многие бы обморожены. Наиболее известные описания холодовой травмы принадлежат хирургу Наполеона Ларри ⁹ , но, пожалуй, лучшее описание гипотермии принадлежит Морише-Бопре, еще одному французскому врачу. ¹⁰ Он описывает судьбу солдат: «Некоторые, бледные и подавленные истощением, упали в обморок и умерли, растянувшись на снегу. Других… охватила дрожь, которая быстро сменилась слабостью и склонностью ко сну.Их видели бесчувственными и неосведомленными, куда они пошли: едва ли вы смогли заставить их понять несколько слов… Одним словом, когда они больше не могли идти дальше, не имея ни силы, ни воли, они упали на колени. Последними теряли силу сокращения мышцы туловища. Многие из этих несчастных какое-то время оставались в этой позе, борясь со смертью. Однажды упав, они изо всех сил не могли подняться снова … Их пульс был слабым и незаметным; дыхание, редкое и едва различимое у одних, у других сопровождалось жалобами и стонами.Иногда глаз был открытым, неподвижным, тупым, диким, а мозг охватил тихий бред… ». ¹⁰ Позже в своей книге он описывает состояние, которое он назвал «общей асфиксией от холода» подобными словами. ¹¹

Тот факт, что пожилые люди склонны к холоду, также был признан на протяжении тысячелетий. Один из афоризмов Гиппократа гласит: «У стариков мало тепла… по этой причине лихорадка у стариков не такая острая, потому что тогда тело становится холодным». ¹²

Это также было описано в Ветхом Завете: «Царь Давид был стар и пребывает в преклонном возрасте; и накрыли его одеждой, но тепла он не принимал.Посему его слуги сказали ему: пусть поищет господина моего царя молодую деву; и пусть она встанет перед царем, и пусть она лелеет его, и пусть она ляжет на твоей груди, чтобы прогреться господин мой царь. . Итак, они искали прекрасную девушку… и привели ее к царю. И девица была очень красива, и заботилась о царе, и служила ему; но царь не знал ее ». ¹³

Давно известно, что пьяница, шатаясь домой, рухнувший в снег, вероятно, умрет, а смертность от холода собрана в официальной статистике.В США в 1860 г. воздействие холода составляло 0,7% случаев насильственной смерти, а в Шотландии в 1876 г. было 58 смертей от холода (1,94% случаев насильственной смерти). ¹⁴

Было также признано, что переохлаждение может имитировать смерть. Морише-Бопре говорит, что «общая асфиксия… представляет собой образ совершенной смерти; но люди, оказавшиеся бессмысленными и глубоко оцепеневшими, были возвращены к жизни через двадцать четыре или сорок восемь часов » ¹¹ , и это также показано в названии книги: Наблюдения за кажущейся смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обмороки, интоксикация, удары молнии, переохлаждение и т. д. .В нем Карри заявляет, что «очевидная смерть от чрезмерного холода… оживление [было] вызвано после приостановки на несколько часов…». ¹⁵

Гипотермия не могла быть диагностирована до того, как измерение температуры стало клиническим инструментом. Примером может служить мужчина 45 лет, описанный в 1859 году, который ушел во время снежной бури, а когда вернулся, дрожал, замерз и растерялся, с плохой концентрацией внимания и слабым пульсом 60 в минуту. Он не пил, и был поставлен диагноз «белая горячка», вызванный холодом и влажностью, от которого он выздоровел. ¹⁶

4. Измерение температуры

Хотя первый термометр для клинического использования был изготовлен в 1612 году, он не был практическим инструментом, пока Фаренгейт не изобрел ртутный термометр в 1714 году. Было несколько пионеров, которые измеряли температуру при болезнях ¹⁷ , но есть описания термометров длиной в фут, которым требуется 20 минут для измерения температуры. Также были проблемы с обеспечением точности. ¹⁸ Два события второй половины XIX века сделали термометр полезным клиническим инструментом.

Первым было изобретение в 1866 году небольшого термометра, которому требовалось всего 5 минут для измерения температуры. ¹⁷ Второй — публикация в 1868 г. « Das Verhalten der Eigenwanne» Вундерлиха в Krankheiten (переведенная на английский язык в 1871 г.), в которой были представлены данные почти о 25 000 пациентов и проанализированы колебания температуры при 32 заболеваниях. ¹⁹ Это определило роль термометра как вспомогательного средства диагностики, но в основном интересовались лихорадкой и ее разнообразием.Однако Вундерлих признал проблемы низкой температуры: «температуры намного ниже 36 ° C [96,8 ° F] являются температурами« коллапса ». Ниже 33,5 ° C [92,3 ° F], глубокий фатальный альгидный коллапс; 33,5–35 ° C [95 ° F], альгидный коллапс с большой опасностью, все еще с возможностью выздоровления; 35–36 ° C, умеренный коллапс, сам по себе без опасности ». ¹⁹ Он в первую очередь говорил о низких температурах при болезни, хотя и признавал, что «крайние степени« внешнего холода »являются наиболее верным средством отвлечения тепла от тела; он может зайти так далеко, что сделает смерть неизбежной ». ²⁰

Измерение температуры в подмышечных впадинах было обычным методом до конца 1890-х годов, когда антисептики стали лучше, позволяя измерять температуру в полости рта. ¹⁷

Слово «переохлаждение» возникло, по-видимому, в конце 19 века. Первое упоминание о гипотермии при брюшном тифе было впервые использовано в 1880 году при описании гипотермии при брюшном тифе ²¹ , и большинство ранних упоминаний гипотермии относились к таким заболеваниям, как брюшной тиф, ²² холера, ²³ пневмония, ²⁴ дифтерия ²⁵ и травма спинного мозга. ²⁶

Низкая температура тела, вызванная воздействием холода, была описана очень рано в истории клинической термометрии. В 1875 году Райнке описал 17 мужчин, подвергшихся воздействию сильного холода в состоянии алкогольного опьянения. Из пяти с температурой ниже 30 ° C [86 ° F] выжили только двое, один с температурой 24 ° C [75,2 ° F]. ²⁷ Первый обзор гипотермии, который я нашел, был сделан в 1900 году, но он не делает различий между медицинскими причинами и случайным переохлаждением. ²⁸

Случайное переохлаждение не упоминается в учебнике медицины Ослера 1907 года, ²⁹ , возможно, в стандартном медицинском учебнике того времени.

История гипотермии осложняется не только разными названиями, которые ее называли, но и тем, что «гипотермия» имеет разные значения, которые используются для описания «стойкого субъективного холода рук и ног» и «местного ощущения недомогания». зябкость » ³⁰ и непереносимость холода. ³¹

5. Лечение

Морише-Бопре рекомендовал: «нельзя… переносить тело в отапливаемое место или сразу же прикладывать к нему теплые вещества; слишком сильная реакция может исчерпать оставшуюся жизненную силу » ¹¹ и« Несмотря на большую вероятность неудачного успеха, мы всегда должны позволить себе описанную помощь… Мы начинаем с помещения тела, подвергшегося удушению, в место, где нет потока жидкости. воздух, а температура немного выше, чем в атмосфере; его быстро снимают с одежды и кладут на матрас или подстилку.На прекардиальную область и пупок производят трение возбуждающей настойкой, а затем накладывают теплую одежду. После этого мы переходим к использованию снега, ледяной воды и воды, постепенно менее холодной, в том же порядке и степени, что и при местной асфиксии [то есть обморожении]. Эта первая операция должна длиться почти четверть часа; во-вторых, вода немного теплая, а затем теплая и горячая.

Когда дыхание и кровообращение ощутимо восстанавливаются, мышцы теряют некоторую жесткость и появляется небольшое тепло, тогда тело быстро протирают сухим бельем; сухое трение производится фланелью, и пациента укладывают в постель, укутав шерстяным одеялом.«Позже могут быть использованы другие стимуляторы, например щекотание ноздрей пером, трение ладони или подошвы крепким уксусом и в тяжелых случаях «некоторый успех может быть достигнут при использовании гальванического элемента» (т. е. электростимуляции с помощью батареи).

Как только они смогут проглотить, им можно дать настой из чая или бузины «с добавлением нескольких капель нашатырного спирта или немного бренди — или вина с корицей, подслащенного — ложками». ³²

Лечение, рекомендованное Карри ¹⁵ , было очень похожим, хотя ранее он сказал, что «лучший способ противодействовать простуде — это приложить мочевой пузырь с горячей водой к подмышечной впадине». ³³ Очевидно, что проблемы быстрого повторного согревания пострадавших от переохлаждения были признаны, но в то время не были должным образом решены врачами. Считалось, что алкоголь полезен, потому что от него у пострадавшего становится тепло, но в 1805 году Карри сказал, что «спиртные напитки… я считаю, всегда вредны, когда их принимают в условиях сильного и продолжительного холода». ³⁴

Морише-Бопре признал, что солдаты, напившиеся при отступлении из Москвы, погибли. ³⁵ Он думал, что это произошло потому, что они заснули в снегу, но к концу 19 века стало ясно, что периферическое расширение сосудов вызывает потерю тепла и усугубляет гипотермию. ^36,37 Также, поскольку расширение сосудов вызывает чувство тепла, люди меньше заботятся о защите от холода. Несмотря на это, бренди по-прежнему считался лекарством от простуды, и даже в 1915 году ром выдавали солдатам в сырую и холодную погоду. ³⁸

6. Физиологические эксперименты и современная оценка гипотермии

Физиологи начали исследовать эффекты охлаждения животных в 18 веке. Самым известным был Джон Хантер, который начал эксперименты в 1766 году, чтобы попытаться выяснить, смогут ли животные, подвергавшиеся сильному холоду, выздороветь, когда их температура снова повысится. ³⁹

Первые эксперименты на людях также начались в конце 18 века. Карри заинтересовался этим предметом после того, как в 1790 году в устье реки Мерси затонул корабль, и на спасение экипажа из 14 человек ушло 23 часа, к тому времени трое были мертвы. Он провел серию экспериментов на людях, которые были погружены в холодную воду, а затем подвергались различным воздействиям холодного неподвижного воздуха, холодного ветра и помещались в теплую ванну. ³³ В первом эксперименте мужчина имел сублингвальную температуру в покое 98 ° F [36.7 ° С]. Через полторы минуты после того, как его погрузили в резервуар с соленой водой при 44 ° F [6,7 ° C], его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Затем через 12 минут температура повысилась до 93½ ° F [34,2 ° C]. Когда он вышел и был высушен, его температура упала до 87 ° F [30,6 ° C]. Конечно, это были не внутренние температуры. Карри также отметил замедление пульса и дыхания.

Детальные эксперименты на животных и людях действительно начались в первой половине 20 века, ^40–44 , но клинической литературы было выпущено очень мало.Исключением стала статья Бриттона из Канады, в которой описана физиология гипотермии у животных и человека и помещена в клинический контекст. Он пришел к выводу, что люди потенциально способны выдерживать более низкие температуры, чем считалось ранее. ⁴⁵

В конце 1930-х и 1940-х годах гипотермия приобрела большое клиническое значение, что привело к дополнительным исследованиям. Первой причиной было использование лечебного переохлаждения. Холод использовался для лечения лихорадки и других состояний ⁴⁶ , но гипотермия использовалась в конце 1930-х годов для лечения злокачественных новообразований, ^47,48 трудноизлечимой боли, морфиновой зависимости, лейкемии и шизофрении. ^49,50

Хотя Геродот признал смерть от холода в 450 г. до н.э., смерть при погружении обычно описывалась как утопление. Таким образом, все, кто погиб в катастрофе «Титаник», были зарегистрированы как утонувшие, хотя большинство из них, несомненно, умерло от переохлаждения. ⁵¹ Во время Второй мировой войны многие экипажи торпедных кораблей и самолетов, сбитых над морем, были погружены в холодную воду и погибли. Многие были в спасательных жилетах, и было признано, что они умерли от переохлаждения. Это послужило стимулом к ​​дальнейшим исследованиям гипотермии и привело к экспериментам по нацистской гипотермии в концентрационных лагерях ⁵² и исследованиям в США ⁵³ и Великобритании.

В конце 1940-х и 1950-х годах большим стимулом для исследования физиологии гипотермии и согревания было развитие кардиохирургии и сосудистой хирургии. Гипотермия снижает потребление кислорода и, таким образом, позволяет прекратить кровообращение во время хирургической процедуры, не вызывая гипоксического повреждения. ^54–56 В последнее время гипотермия используется для помощи в выздоровлении после остановки сердца. ⁵⁷ и неонатальной гипоксической энцефалопатии. ⁵⁸

Хотя случайное переохлаждение в экстремальных условиях было хорошо описано к середине 20-го века, не было полностью оценено, что оно также происходило в менее экстремальных условиях, таких как те, которые испытывают люди, ходящие по холмам в умеренном климате.Отдельные случаи не особенно распространены, а гипотермия от истощения плохо распознавалась у гражданского населения, по крайней мере, в Великобритании, пока в отчете 1966 года не было описано 23 инцидента, в результате которых 25 погибших и 23 выживших (пять из которых были без сознания). ⁵⁹

После ряда сообщений о случаях заболевания в начале 1960-х годов, особенно во время очень холодной зимы в Великобритании в 1963 году, хроническая гипотермия у пожилых людей стала лучше распознаваться. Это происходит постепенно, в течение нескольких дней или недель, у людей, которые находились в помещении с плохим отоплением.Иногда возникают связанные со здоровьем проблемы и лекарства, предрасполагающие к переохлаждению. Отчет для Министерства здравоохранения привел к тому, что это было лучше определено и признано. ⁶⁰

7. Заключение

Смерть от холода признавалась в течение сотен лет, но клинический синдром гипотермии не мог быть определен до тех пор, пока измерение температуры не стало простым, а нормальные температуры не были определены в конце 19 века. Даже тогда температуру обычно не измеряли.Существовала круговая проблема, заключающаяся в том, что гипотермия не диагностировалась, потому что температуры не измерялись рутинно, и они не измерялись рутинно, потому что состояние не было распознано.

Кроме того, для диагностики гипотермии необходимо измерение внутренней температуры, например, в прямой кишке или пищеводе, или барабанная термометрия. Для этого требуется термометр с низкими показаниями (для ректального измерения) или электрические методы, а также технология и знания в их использовании, необходимые для ожидания терапевтической гипотермии в 1940-х и 1950-х годах.Измерение внутренней температуры является несколько инвазивным и не рутинным методом, но проводится для тех, у кого есть подозрение на переохлаждение. Было известно, что гипотермия связана с экстремальными условиями, но до тех пор, пока гипотермия в менее экстремальных условиях не была определена, не было причин подозревать ее.

Заявление о конфликте интересов

Конфликта интересов нет.

Выражение признательности

Это исследование финансировалось Wellcome Trust за счет краткосрочной премии в области истории медицины для клиницистов и ученых за исследование «Медицина в героический век исследования Антарктики 1895–1922».

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

1. Marshall E. Приложение 6. Отчет о состоянии экспедиции. В: Шеклтон Э. Х., редактор. т. 2. JB Lippincott Co .; Филадельфия: 1909. С. 426–428. (Сердце Антарктики). [Google Scholar] 2. Wild F.R. Счеты; Лондон: 1996. Дневник 4.1.1909. Цитируется у Хантфорда Р. Шеклтона. п. 270. [Google Scholar] 3. Гурдон Э. Г. Стейнхейл; Париж: 1913. Книга для доктора медицины; un Hivernage dans l’Antarctique. п.64. [Google Scholar] 4. Скотт Р.Ф. В: Роберт Фалкон Скотт Журналы: Последняя экспедиция капитана Скотта. Джонс М., редактор. Издательство Оксфордского университета; Oxford: 2005. с. 242. [Google Scholar]

5. История Геродота — т. 2 [Macaulay GC, Trans.]. Лондон: Macmillan & Co .; 1904, 78–9.

6. Ллойд Г.Э., редактор. Труды Гиппократа [Чедвик Дж., Манн Н.В., Пер.]. Лондон: Penguin Books; 1983, 223.

7. Шехтер Д.С., Сарот И.А. Исторические сведения о травмах от холода. Хирургия.1968; 3: 527–535. [PubMed] [Google Scholar] 8. Патон Б.С. Холод, потери и завоевания: влияние холода на войну. В: Pandolf K.B., Burr R.E., редакторы. т. 1. Институт Бордена, Армейский медицинский центр Уолтера Рида; Вашингтон, округ Колумбия: 2001. (Военные аспекты суровых условий окружающей среды). [Глава 10] [Google Scholar] 9. Ларри Д.Дж. William Heinemann Medical Books Ltd.; Лондон: 1970. Цитируется в Dible JH. Хирург Наполеона. п. 194. [Google Scholar]

10. Морише-Бопре П.Дж., Трактат о эффектах и ​​свойствах холода с историческим и медицинским очерком Русской кампании.[Джон Клендининг, пер.]. Эдинбург: Маклахнан и Стюарт; 1826, 123–5.

13. Библия короля Якова; 1769, 3 Царств 1, 1–4.

14. Уолфорд К. О количестве смертей в результате несчастных случаев, халатности, насилия и несчастных случаев в Соединенном Королевстве и некоторых других странах. J Stat Soc Lond. 1881; 44: 444–527. [Google Scholar] 15. Карри Дж. 2-е изд. E Cox and Co.,; Лондон: 1815. Наблюдения за очевидной смертью от утопления, повешения, удушения ядовитыми парами, обморока, интоксикации, воздействия молнии от холода и т. Д.п. 2. [Google Scholar] 16. Fox W.T. Delerium tremens, вызванная воздействием холода и влаги. Ланцет. 1859; 1: 438–448. [Google Scholar] 18. Пирс Дж. Краткая история клинического термометра. Q J Med. 2002; 95: 251–252. [PubMed] [Google Scholar] 19. Wunderlich C.A., Seguin E. William Wood & Co .; Нью-Йорк: 1871. О температуре при болезнях: Учебное пособие по медицинской термометрии. п. 15. [Google Scholar] 21. Анон. Специальная переписка: Париж. Br Med J. 1880; 11: 456–457. [Google Scholar] 22. Анон. Образец современной медицинской литературы: экспериментальный брюшной тиф.Br Med J. 1894; 2: E40. [Google Scholar] 23. Анон. Образец современной медицинской литературы: холера и алкоголизм. Br Med J. 1893; 2: E65. [Google Scholar] 24. Анон. Образец современной медицинской литературы: большие дозы наперстянки при пневмонии. Br Med J. 1897; 1: E15. [Google Scholar] 25. Анон. Образец современной медицинской литературы: действие токсина дифтерии на температуру и кровообращение. Br Med J. 1903; 2: E28. [Google Scholar] 28. Хульберт Э. Переохлаждение. Ланцет. 1900; 1: 85–87. [Google Scholar] 29.Ослер В. 6-е изд. Appleton; Лондон: 1907. Принципы и практика медицины. [Google Scholar] 30. Анон. Воплощение современной медицинской литературы: местная кожная анемия и гипотермия как признак функциональных нарушений во внутренних органах. Br Med J. 1903; 1: E93. [Google Scholar] 33. Карри Дж., Глава X.V. Отчет о поразительных последствиях кораблекрушения для моряков; с экспериментами и наблюдениями о влиянии погружения в пресную и соленую воду, горячую и холодную, на силы живого организма.В: Карри Дж., Редактор. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805. С. 190–225. (Медицинские заключения о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других заболеваниях). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Анон. Действие алкоголя. Br Med J. 1874; 1: 457–458. [Google Scholar] 38. Хорсли В. О предполагаемой ответственности медиков за повторное введение рома в британской армии. Бр Мед Дж. 1915; 1: 203–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Баркрофт Дж., Искьердо Дж. Дж. Влияние температуры на частоту сердечных сокращений и дыхания у морских свинок и кошек. J Physiol. 1931; 71: 364–372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бриттон С.В. Эффекты понижения температуры у гомойотермных животных. Q J Exp Physiol. 1922; 13: 55–68. [Google Scholar] 46. Карри Дж. 4-е изд. т. 1. Т. Каделл и В. Дэвис; Лондон: 1805 г. (Медицинские отчеты о действии воды, холода и тепла как лекарства при лихорадке и других болезнях). [Google Scholar] 48.Альзага А.Г., Салазар Г.А., Варон Дж. Реанимация, преодолевающая тепловой барьер: д-р Темпл Фэй. Реанимация. 2006; 69: 359–364. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тэлботт Дж. Х. Физиологические и терапевтические эффекты переохлаждения. New Engl J Med. 1941; 224: 281–288. [Google Scholar] 51. Шетти М.Р. Причина смерти пассажиров Титаника. Ланцет. 2003; 361: 438. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бергер Р.Л. Нацистская наука — эксперименты по гипотермии Дахау. New Eng J Med. 1990; 322: 1435–1440. [PubMed] [Google Scholar] 53.Мольнар Г.В. Выживание после переохлаждения мужчин, погруженных в море. J Am Med Assoc. 1946; 131: 1046–1050. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бигелоу В.Г., Линдси В.К., Гринвуд В.Ф., Гипотермия. Его возможная роль в кардиохирургии: исследование факторов, определяющих выживаемость собак при низких температурах тела. Ann Surg. 1950; 132: 849–866. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Нолан Дж. П., Неумар Р. В., Адри С. Синдром после остановки сердца: эпидемиология, патофизиология, лечение и прогноз.Научное заявление Международного комитета по связи по реанимации; Комитет неотложной сердечно-сосудистой помощи Американской кардиологической ассоциации; Совет по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии; Совет по сердечно-легочной, периоперационной и интенсивной терапии; Совет по клинической кардиологии; Совет по инсульту. Реанимация. 2008. 79: 350–379. [PubMed] [Google Scholar] 59. Пью L.G.C.E. Случайное переохлаждение у пешеходов, альпинистов и отдыхающих: сообщение в Медицинскую комиссию по предотвращению несчастных случаев.Br Med J. 1966; 1: 123–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Экстон-Смит А.Н. Переохлаждение у пожилых людей. Br Med J. 1964; 2: 1255–1257. [Google Scholar]

Локальная гипотермия головного мозга для нейропротекции при лечении инсульта и заживлении аневризмы

Хорошо известно, что гипотермия обеспечивает нейрозащиту после различных поражений мозга у экспериментальных животных. Два недавно завершенных клинических испытания гипотермии всего тела у внебольничных пациентов с остановкой сердца продемонстрировали значительное улучшение выживаемости и неврологических исходов.Эти результаты придают новый импульс и вдохновляют на клиническое применение гипотермии при цереброваскулярных заболеваниях. Однако проблемы интенсивной терапии и побочные эффекты (например, длительное время достижения заданной температуры, дрожь и седативный эффект, пневмония) во время лечения гипотермии ослабляют энтузиазм по поводу широкого применения, особенно у пожилых пациентов с инсультом. В этой рукописи мы рассматриваем недавние испытания гипотермии при инсульте. Мы описываем альтернативный подход, то есть местное охлаждение мозга, и обсуждаем этот новый метод со ссылкой на обширную литературу, посвященную заметной эффективности гипотермии.Мы описываем новую технологию, системы ChillerPad ™ и ChillerStrip ™, разработанные Seacoast Technologies, Inc. (Портсмут, Нью-Хэмпшир, США). Последнее устройство получило одобрение FDA и будет использовано в испытании местной гипотермии для восстановления церебральной аневризмы. Мы представляем наши экспериментальные данные о том, что глубокая местная гипотермия не повреждает корковые нейроны. Мы также сообщаем, что местная гипотермия защищает гематоэнцефалический барьер и заметно снижает развитие вазогенного отека в экспериментальной модели внутримозгового кровоизлияния.Наконец, мы рассматриваем потенциальные механизмы, с помощью которых переохлаждение обеспечивает защиту гематоэнцефалического барьера и снижает образование отеков. Ясно, что у гипотермии есть светлое будущее для лечения цереброваскулярных заболеваний, если охлаждение мозга может быть осуществлено таким образом, чтобы не наносить вред пациенту или нейрохирургическим учреждениям и отделениям интенсивной терапии. Местное охлаждение мозга может быть именно таким новым подходом к лечению.

Влияние местной гипотермии — согревания на физиологию, метаболизм и воспаление в остром травмированном спинном мозге человека

Одобрение исследовательским советом учреждения

Процедуры соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях (институционального и национального) и с Хельсинкской декларацией 1975 г., пересмотренной в 2000 г. (Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации, 2000 г.).Гипотермия-согревание было одобрено в качестве дополнительного исследования (поправка 7) исследования ISCoPE (Оценка давления в травмированном спинном мозге) для TSCI. Письменное согласие было получено от всех пациентов. Исследование гипотермии, включая информационный лист пациента и форму согласия, было одобрено Объединенным исследовательским офисом Св. Георгия, Лондонского университета и комитетом Национальной службы этики исследований Лондона и Сент-Джайлса (№ 10 / H0807 / 23). ISCoPE зарегистрирован как NCT02721615 на портале клинических испытаний Великобритании с 01.09.2010 г. и на сайте ClinicalTrials.gov с 29.03.2016. Протокол исследования, форма согласия пациента, информационный лист пациента и поправка 7 прилагаются.

Критерии включения / исключения

Эта предполагаемая когорта пациентов была набрана в период с сентября 2016 года по февраль 2017 года. Критериями включения были: (1) тяжелый TSCI, определенный как степень A, B или C по Американской шкале спинальных травм (AIS); (2) возраст 18–70 лет; (3) Операция в течение 72 часов после TSCI; (4) Травма грудной клетки (мы исключили травмы шейки матки из-за длины охлаждающего баллона).Критериями исключения были: (1) другие серьезные сопутствующие заболевания или сочетанные травмы; (2) проникающий TSCI; (3) Нет согласия.

Клинические обследования и исследования

Обследования проводились в соответствии с Международными стандартами неврологической классификации травм спинного мозга (ISNCSCI) при поступлении, перед выпиской в ​​центр реабилитации позвоночника (4–8 недель) и во время амбулаторного наблюдения (6 –29 месяцев). Пациенты оценивались нейрохирургическим научным сотрудником TSCI, прошедшим экзамен ISNCSCI.КТ и МРТ всего позвоночника были выполнены при поступлении, послеоперационная КТ была сделана через 24–48 часов после операции, а послеоперационная МРТ — после удаления зонда. В отделении нейро-интенсивной терапии (NICU) внутренняя температура постоянно регистрировалась с помощью датчика температуры мочевого катетера.

Спинальная фиксация

Операция была выполнена в задней части и направлена ​​на восстановление нормального выравнивания позвоночника с помощью ламинэктомии для декомпрессии кости. Педикулярные винты вставляли на два уровня выше и на два уровня ниже перелома и соединяли стержнями, закрепленными блокаторами, с использованием системы Xia 3 (Stryker, Newbury, UK).

Зонд ISP и катетер для микродиализа

Зонд ISP (Codman Microsensor Transducer, Depuy Synthes, Лидс, Великобритания) и катетер MD (CMA 61, CMA microdialysis AB, Швеция) туннелировали через кожу в полость раны. Под операционным микроскопом твердую мозговую оболочку и паутинную оболочку открыли на один уровень ниже травмы. Зонд ISP и катетер MD вводили через дуротомию и продвигали по поверхности пуповины до тех пор, пока кончики не оказались в месте максимального набухания пуповины. Дуральное отверстие зашили и дополнили Tisseel (Baxter, UK).Зонд ISP и катетер MD были пришиты к коже. Эти методы подробно описаны в наших более ранних публикациях ^{16,17,18,19,20,21,22,23} .

Охлаждающий катетер

Стерильный охлаждающий баллон, часть системы замкнутой катетерной петли (катетер Cool line, Zoll medical, Чешир, Великобритания) и стерильный термометр (Smiths Medical, Эшфорд, Великобритания) туннелировали в полость раны и помещали экстрадурально. Дренаж раны был вставлен на неделю и установлен «под действием силы тяжести».Рана послойно ушивалась викриловыми швами с нейлоновыми швами для кожи. Мы вводили 5000 единиц далтепарина ежедневно, начиная с 24 часов после операции. Далтепарин был исключен за 24 часа до и через 6 часов после удаления зондов и дренажа раны. Профилактическое внутривенное введение ванкомицина / гентамицина в течение 48 часов в соответствии с протоколом больницы. В отделении интенсивной терапии рану закрывали одеялом с электрическим подогревом, установленным на 37 ° C (матрас CosyTherm, Inspiration healthcare, Ротерхэм, Великобритания).

Настройка мониторинга

Датчик ISP был подключен к блоку ICP Codman, связанному усилителем ML221 с PowerLab, на котором запущено программное обеспечение LabChart (версия 7.3.5; ADInstruments). Артериальное кровяное давление регистрировалось с помощью катетера радиальной артерии, подключенного к прикроватной системе мониторинга Philips Intellivue MX800 (Philips, Гилфорд, Великобритания), в свою очередь, подключенной к системе PowerLab. Сигналы ISP и артериального кровяного давления отбирались с частотой 1 кГц в течение 7 дней. LabChart использовался для анализа сигналов и вычисления SCPP, определяемого как MAP минус ISP.Ранее мы показали, что ISP, измеренное таким образом, отличается от интратекального давления, измеренного выше или ниже места повреждения, потому что набухший, поврежденный пуповина прижимается к окружающей твердой мозговой оболочке, таким образом разделяя интратекальное пространство ^18,22,23 . Послеоперационное наблюдение начато в отделении интенсивной терапии. Перфузионную жидкость ЦНС (CMA Microdialysis AB, Швеция) перфузировали со скоростью 0,3 мкл / мин с помощью инфузионного насоса CMA106 (CMA Microdialysis AB, Швеция). Флаконы MD меняли ежечасно и хранили при 4 ° C.Первые два образца от каждого пациента были выброшены, чтобы обеспечить заполнение катетера MD и стабилизацию концентраций метаболитов. Образцы анализировали партиями до 24 часов с использованием ISCUS Flex (CMA Microdialysis AB, Швеция) на глюкозу, лактат, пируват, глицерин, глутамат и соотношение лактата и пирувата (LPR). Исключались 100-кратные изменения концентрации метаболитов и 10-кратные изменения LPR по сравнению с предыдущим часом. Ранее мы показали, что наш метод MD измеряет поверхностный метаболизм в месте повреждения, который хорошо коррелирует с внутрипаренхимальным метаболизмом (r = 0.56–0,91), но отличается от метаболитов, измеренных в спинномозговой жидкости в поясничном отделе (CSF) (r = 0,23–0,50) ^16,17,18 .

Цитокины / хемокины

Мы измерили концентрации цитокинов / хемокинов в жидкости MD, собранной из места повреждения. Эти молекулы были выбраны потому, что они вовлечены в патофизиологию повреждения спинного мозга (см. Приложение), имеют массу <30 кДа (т.е. могут пересекать MD-мембрану) и являются частью нашей панели анализа мультиплексной электрохемилюминесценции.Для каждого пациента флаконы MD были сгруппированы по периоду отбора проб: 6 часов до охлаждения, 6 часов при 33 ° C и 6 часов после повторного нагревания, то есть при 37 ° C. Флаконы для MD, каждый из которых содержал около 10 мкл, хранили при -80 ° C и анализировали слепым методом в Charité-Universitätsmedizin Berlin с помощью мультиплексных электрохемилюминесцентных анализов (Meso Scale Discovery, Rockville, MD, USA) с использованием следующих наборов антител из U -PLEX Панель анализов человека группы 1 биомаркеров (K15067L): IL1α, IL1β, IL4, IL8, IL10, IP10, GROα, MCP1, MIP1α, MIP1β.При необходимости образцы MD разбавляли до минимально необходимого объема для однократного определения (25 мкл) или анализировали непосредственно в соответствии с протоколом производителя. 96-луночные планшеты, включающие образцы, холостые образцы и рекомбинантные стандартные концентрации, измеряли и рассчитывали неизвестные концентрации с использованием MESO QuickPlex SQ 120 Reader и программного обеспечения MSD DISCOVERY WORKBENCH версии 4.0 (Meso Scale Discovery, Rockville, MD, USA), соответственно.

Охлаждение-повторное нагревание

Закрытая температурная система, закачивающая стерильный физиологический раствор в баллонный катетер (система контроля температуры Thermoguard XP, Zoll Medical, Чешир, Великобритания), была подключена у постели больного в отделении интенсивной терапии.Охлаждение было начато через 12 часов после операции, что позволило получить базовые физиологические и MD-измерения пуповины. У первого пациента целевая температура снижалась на 1 ° C каждые 12 часов (с 37 до 33 ° C). Это медленное сокращение позволило анализировать образцы микродиализа в реальном времени и повторять неврологические обследования, чтобы гарантировать отсутствие ухудшения. Через 12 часов при 33 ° C шнур снова нагревали до 37 ° C со скоростью 0,5 ° C / час. У последующих пациентов пуповину охлаждали до 33 ° C за один прием и через 72 часа снова нагревали до 0.От 5 ° C / час до 37 ° C.

Анализ данных и статистика

Для ISP, SCPP и метаболитов мы сравнили 12 значений при 37 ° C, непосредственно предшествующих гипотермии (измеряемой ежечасно) и . 12 значений при 33 ° C (ежечасно) против . первые 12 значений при 37 ° C, то есть после согревания (измеряется ежечасно). Для цитокинов / хемокинов мы сравнили 6 значений при 37 ° C, непосредственно предшествующих гипотермии (измеряемой ежечасно): и . 6 значений при 33 ° C (ежечасно) против .первые 6 значений при 37 ° C, то есть после согревания (измеряется ежечасно). В каждом случае три температурные группы (предварительная гипотермия, гипотермия, повторное согревание) сравнивались попарно по методике Крускала-Уоллиса + постфактум Данна-Бонферрони. Анализ был выполнен с использованием XLStat Biomed версии 2018.1 для Mac (Addinsoft, Париж, Франция). Статистическая значимость была принята как P <0,05.

Гипотермия — симптомы и причины

Обзор

Гипотермия — это неотложная медицинская помощь, которая возникает, когда ваше тело теряет тепло быстрее, чем оно может выделять тепло, что вызывает опасно низкую температуру тела.Нормальная температура тела составляет около 98,6 F (37 C). Гипотермия (привет-чет-мэ-э-э) возникает, когда температура вашего тела опускается ниже 95 F (35 C).

Когда температура вашего тела падает, ваше сердце, нервная система и другие органы перестают нормально работать. При отсутствии лечения переохлаждение может привести к полному отказу сердца и дыхательной системы и, в конечном итоге, к смерти.

Гипотермия часто возникает в результате воздействия холода или погружения в холодную воду. Первичные методы лечения переохлаждения — это методы согревания тела до нормальной температуры.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Дрожь, вероятно, первое, что вы заметите, когда температура начнет падать, потому что это автоматическая защита вашего тела от холода — попытка согреться.

Признаки и симптомы переохлаждения включают:

• Дрожь
• Невнятная речь или бормотание
• Медленное, поверхностное дыхание
• Слабый пульс
• Неуклюжесть или несогласованность действий
• Сонливость или очень низкая энергия
• Путаница или потеря памяти
• Потеря сознания
• Ярко-красная холодная кожа (у младенцев)

Человек, страдающий переохлаждением, обычно не знает о своем состоянии, потому что симптомы часто проявляются постепенно.Кроме того, спутанное мышление, связанное с переохлаждением, мешает самосознанию. Запутанное мышление также может привести к рискованному поведению.

Когда обращаться к врачу

Позвоните в службу 911 или на местный номер службы экстренной помощи , если вы подозреваете, что у кого-то есть переохлаждение.

Пока вы ждете прибытия неотложной помощи, осторожно переместите человека внутрь, если это возможно. Резкие движения могут вызвать опасное нерегулярное сердцебиение. Осторожно снимите с него мокрую одежду, заменив ее теплым сухим пальто или одеялом.

Причины

Гипотермия возникает, когда ваше тело теряет тепло быстрее, чем производит его. Наиболее частыми причинами переохлаждения являются воздействие холода или холодной воды. Но продолжительное пребывание в любой среде, более холодной, чем ваше тело, может привести к переохлаждению, если вы не одеты должным образом или не можете контролировать условия.

Особые условия, приводящие к переохлаждению, включают:

• Ношение одежды, недостаточно теплой для погодных условий
• Слишком долгое пребывание на холоде
• Невозможность снять мокрую одежду или переехать в теплое и сухое место
• Падение в воду во время аварии на лодке
• Проживание в доме, где слишком холодно из-за плохого отопления или слишком большого количества кондиционеров

Как ваше тело теряет тепло

Механизмы потери тепла вашим телом включают следующее:

• Излученное тепло. Большая часть потерь тепла происходит из-за тепла, излучаемого незащищенными поверхностями вашего тела.
• Прямой контакт. Если вы находитесь в прямом контакте с чем-то очень холодным, например с холодной водой или холодной землей, тепло отводится от вашего тела. Поскольку вода очень хорошо отводит тепло от вашего тела, в холодной воде тепло тела теряется намного быстрее, чем в холодном воздухе. Точно так же теплоотвод от вашего тела происходит намного быстрее, если ваша одежда мокрая, например, когда вы попали под дождь.
• Ветер. Wind отводит тепло тела, унося тонкий слой теплого воздуха с поверхности вашей кожи. Фактор охлаждения ветром важен для потери тепла.

Факторы риска

Факторы риска переохлаждения включают:

• Истощение. Твоя переносимость холода снижается, когда ты утомляешься.
• Пожилой возраст. Способность тела регулировать температуру и чувствовать холод может уменьшаться с возрастом.А некоторые пожилые люди могут быть не в состоянии общаться, когда им холодно, или переехать в теплое место, если им действительно холодно.
• Очень молодой возраст. Дети теряют тепло быстрее взрослых. Дети также могут игнорировать холод, потому что им слишком весело думать об этом. И они могут не иметь здравого смысла, как правильно одеваться в холодную погоду или спасаться от холода, когда они должны.
• Психические проблемы. Люди с психическим заболеванием, слабоумием или другими состояниями, которые мешают рассуждать, могут не одеваться соответственно погоде или не осознавать риск холода.Люди с деменцией могут выходить из дома или легко заблудиться, из-за чего они с большей вероятностью окажутся на улице в холодную или сырую погоду.

• Употребление алкоголя и наркотиков. Алкоголь может согреть ваше тело внутри, но он заставляет ваши кровеносные сосуды расширяться, что приводит к более быстрой потере тепла с поверхности вашей кожи. У людей, употребляющих алкоголь, снижается естественная реакция организма на дрожь.

  Кроме того, употребление алкоголя или рекреационных наркотиков может повлиять на ваше суждение о необходимости попасть внутрь или носить теплую одежду в холодную погоду.Если человек находится в состоянии алкогольного опьянения и теряет сознание в холодную погоду, у него может развиться переохлаждение.

• Определенные медицинские условия. Некоторые нарушения здоровья влияют на способность вашего тела регулировать температуру тела. Примеры включают недостаточную активность щитовидной железы (гипотиреоз), плохое питание или нервную анорексию, диабет, инсульт, тяжелый артрит, болезнь Паркинсона, травмы и повреждения спинного мозга.
• Лекарства. Некоторые лекарства могут изменять способность организма регулировать температуру.Примеры включают определенные антидепрессанты, нейролептики, наркотические обезболивающие и седативные средства.

Минута клиники Мэйо: почему риск обморожения выше, чем вы думаете

Покажите стенограмму видео Минута клиники Мэйо: Почему риск обморожения выше, чем вы думаете

По мере того, как зима затягивается, а температуры падают, риск получения травм от холода, таких как обморожение, может возрасти.

«Думайте об этом буквально как о замораживании тканей», — сказал д-р.Клиника Санджа Какара Майо Ортопедический хирург кисти и запястья говорит, что обморожения встречаются чаще, чем многие думают.

«Мы склонны видеть обморожения, например, при температуре 5 градусов по Фаренгейту и минимальному холоду», — объясняет доктор Какар.

Если холодный ветер опустится ниже минус 15 градусов по Фаренгейту, что не является чем-то необычным для северной половины США, обморожение может наступить в течение получаса.

Наиболее уязвимые места обморожения — это нос, уши, пальцы рук и ног.

«Первоначально [с] более легкими формами вы можете получить некоторую боль и некоторое онемение кончиков, но кожа может изменить свой цвет», — говорит доктор Какар. «Он может быть красным. Он может быть белым. Или он может быть синим. И вы можете получить эти волдыри на руках. И это может быть очень серьезной травмой».

В худшем случае ткань может погибнуть, и вам может потребоваться операция для ее удаления.

Так кто же больше всего подвержен риску?

«[Наибольшему риску подвержены] некоторые пациенты с диабетом, пациенты, у которых в анамнезе были обморожения, склонны к этому, пожилые люди или ваши очень маленькие дети, а также, например, если вы обезвожены», — говорит он.

Осложнения

Люди, у которых развивается переохлаждение из-за воздействия холода или холодной воды, также уязвимы для других травм, связанных с простудой, в том числе:

• Отмерзание тканей организма (отморожение)
• Распад и гибель ткани в результате нарушения кровотока (гангрена)

Профилактика

Согреться в холодную погоду

Перед тем, как вы или ваши дети выйдете на холодный воздух, запомните совет, который следует за простой аббревиатурой ХОЛОД — прикрывайте, перенапряжение, слои, сушите:

• Крышка. Наденьте головной убор или другое защитное покрытие, чтобы тепло тела не уходило от головы, лица и шеи. Прикрывайте руки варежками вместо перчаток.
• Перенапряжение. Избегайте занятий, которые могут вызвать сильное потоотделение. Сочетание мокрой одежды и холода может привести к более быстрой потере тепла.
• слоев. Носите свободную многослойную легкую одежду. Верхняя одежда из плотного водоотталкивающего материала лучше всего подходит для защиты от ветра.Внутренние слои из шерсти, шелка или полипропилена лучше удерживают тепло тела, чем хлопок.
• Сухой. Оставайтесь как можно более сухими. Как можно скорее снимите мокрую одежду. Будьте особенно осторожны, чтобы руки и ноги были сухими, так как снег легко проникает в варежки и ботинки.

Защита детей от холода

Для предотвращения переохлаждения, когда дети находятся на улице зимой:

• Одевайте младенцев и детей младшего возраста на один слой больше, чем взрослый мог бы носить в тех же условиях.
• Отведите детей в дом, если они начнут дрожать — это первый признак того, что начинается переохлаждение.
• Пусть дети часто заходят внутрь, чтобы погреться, когда они играют на улице.
• Не позволяйте младенцам спать в холодной комнате.

Безопасность в зимнем автомобиле

Когда вы путешествуете в плохую погоду, убедитесь, что кто-то знает, куда вы направляетесь и в какое время вы должны прибыть. Таким образом, если по дороге у вас возникнут проблемы, сотрудники службы экстренной помощи будут знать, где искать вашу машину.

Также неплохо держать в машине предметы первой необходимости на случай, если вы попадете в затруднительное положение. Расходные материалы могут включать в себя несколько одеял, спички, свечи, чистую банку, в которой вы можете растопить снег в питьевую воду, аптечку, сухие или консервированные продукты, консервный нож, буксировочный трос, вспомогательные тросы, компас и мешок с песком. или наполнитель для кошачьего туалета, который можно разложить для сцепления, если вы застряли в снегу. Если возможно, путешествуйте с мобильным телефоном.

Если вы оказались в затруднительном положении, положите все необходимое в машину, соберитесь вместе и оставайтесь укрытыми.Запускайте машину на 10 минут каждый час, чтобы она прогрелась. Убедитесь, что окно приоткрыто, а выхлопная труба не покрыта снегом при работающем двигателе.

Алкоголь

Чтобы избежать связанного с алкоголем риска переохлаждения, не употребляйте алкоголь:

• Если собираетесь гулять на улице в холодную погоду
• Если вы путешествуете на лодке
• Холодными ночами перед сном

Безопасность холодной воды

Вода не должна быть очень холодной, чтобы вызвать переохлаждение.Любая вода, температура которой ниже нормальной, вызывает потерю тепла. Следующие советы могут увеличить ваше время выживания в холодной воде, если вы случайно упадете:

• Наденьте спасательный жилет. Если вы планируете кататься на гидроцикле, наденьте спасательный жилет. Спасательный жилет может помочь вам дольше оставаться в живых в холодной воде, позволяя вам плавать без использования энергии и обеспечивая некоторую изоляцию. Прикрепите к спасательному жилету свисток для сигнала о помощи.
• Если возможно, выйдите из воды. Как можно чаще выбирайтесь из воды, например, забравшись на перевернувшуюся лодку или схватившись за плавучий объект.
• Не пытайтесь плавать, если вы не находитесь в безопасности. Оставайтесь на месте, если поблизости нет лодки, другого человека или спасательного жилета. Плавание потребляет энергию и может сократить время выживания.
• Расположите свое тело, чтобы минимизировать тепловые потери. Используйте положение тела, известное как поза, предотвращающая отвод тепла (ПОМОЩЬ), чтобы уменьшить потери тепла, пока вы ждете помощи.Прижмите колени к груди, чтобы защитить туловище. Если вы носите спасательный жилет, который в этом положении поворачивает ваше лицо вниз, плотно сведите ноги вместе, руки по бокам и голову назад.
• Общайтесь с другими. Если вы упали в холодную воду с другими людьми, согрейтесь, обратившись друг к другу тесным кругом.
• Не снимайте одежду. Пока вы находитесь в воде, не снимайте одежду, потому что это помогает изолировать вас от воды.Застегните одежду на пряжки, пуговицы и молнию. Если возможно, прикройте голову. Снимайте одежду только после того, как вы благополучно выйдете из воды и примете меры, чтобы стать сухим и теплым.

Помощь людям из группы повышенного риска

Людям, наиболее подверженным риску переохлаждения — младенцам, пожилым людям, людям с психическими или физическими проблемами, а также бездомным — очень полезны программы работы с населением и службы социальной поддержки. Если вы находитесь в группе риска или знаете кого-то из группы риска, обратитесь в местное управление здравоохранения, чтобы узнать о доступных услугах, например:

• Помощь в оплате счетов за отопление
• Услуги по регистрации, чтобы проверить, достаточно ли тепло вам и вашему дому в холодную погоду
• Приюты для бездомных
• Общественные центры обогрева, безопасные и теплые дневные места, куда можно пойти в холодную погоду

границ | Нейрозащита с помощью терапевтической гипотермии

Введение

Ряд экспериментальных и клинических исследований предоставили доказательства в поддержку нейрозащитного действия индукции гипотермии.Самая ранняя запись о гипотермии как терапевтическом средстве датируется более чем 5000 лет назад и была сделана на древнеегипетском папирусе Эдвина Смита (Wang et al., 2006). В древние времена для лечения кровотечения применялась терапия гипотермией, состоящая из пакетов со льдом, и указанная терапия также широко применялась при остановке сердца (Dzieciol et al., 2014), коматозных пациентах (Dell’Anna et al., 2014) и других заболеваниях. . Был очевидный интерес к изучению механизма (ов) нейропротекции при гипотермии.В настоящее время сообщается о роли гипотермии при многих неврологических заболеваниях, например, инсульте, черепно-мозговой травме, повышении внутричерепного давления, субарахноидальном кровоизлиянии, повреждении спинного мозга, печеночной энцефалопатии и перинатальной энцефалопатии новорожденных (Karnatovskaia et al., 2014). Однако также сообщалось, что переохлаждение может не иметь нейропротекторного действия (Clifton et al., 2001; Hutchison et al., 2008; Maekawa et al., 2015). Такие расхождения в литературе, возможно, могут быть связаны с продолжительностью охлаждения и методами, используемыми для индукции гипотермии (Clifton et al., 2001; Hutchison et al., 2008; Wowk et al., 2014; Maekawa et al., 2015). Методы, используемые для индукции переохлаждения, оказывают сильное влияние на получаемую нейрозащиту. Комбинация с другими методами лечения была изучена как средство повышения эффективности защиты от переохлаждения. Даже после нескольких сообщений по этой теме механизмы, с помощью которых гипотермия обеспечивает нейрозащиту, остаются неясными. Считается, что нейрозащита, вызванная гипотермией, может быть обусловлена ​​снижением метаболизма, уменьшением образования радикалов, уменьшением воспаления и ингибированием эксайтотоксичности и апоптоза.Кроме того, также была осознана важность индуцированных холодом белков как важных компонентов нейропротекции при гипотермии. В этом обзоре мы обобщили методы индукции гипотермии и эффективность комбинации других нейропротекторных методов с гипотермией и белками, индуцированными холодом. Мы надеемся, что эта статья послужит руководством для будущих доклинических исследований и клинических испытаний нейропротекции при гипотермии.

Методы индукции гипотермии

Экспериментальные и клинические данные указывают на доказанный нейропротекторный эффект терапевтического переохлаждения.Также на эффект гипотермии влияют методы индукции гипотермии. Два наиболее часто используемых метода индукции переохлаждения — это местное переохлаждение и общее переохлаждение.

Локальная гипотермия обеспечивает точные зоны переохлаждения в поврежденной области, а ректальная температура поддерживается на уровне 34–35 ° C, чтобы минимизировать возможные побочные эффекты переохлаждения. Для достижения локальной гипотермии используются многие физические методы, например охлаждающий шлем — хороший способ достичь быстрой и избирательной гипотермии мозга у пациента, перенесшего инсульт или травму головы (Wang et al., 2004; Икеда и др., 2012). В исследовании с участием 15 пациентов, прошедших реанимацию, избирательное охлаждение головы охлаждающим шлемом снизило уровень 8-OHdG в моче на 6 и 7 дни (Ikeda et al., 2012). Bennet et al. (2007) использовали охлаждающий змеевик из силиконовых трубок в модели тяжелой гипоксии недоношенных плодов овцы для локальной гипотермии и наблюдали снижение потери нейронов и незрелых олигодендроглий. В исследовании травм спинного мозга (Bazley et al., 2014) система включала теплообменник, состоящий из медных трубок, изогнутых на четыре слоя одинаковой длины, размером 4.4 × 0,8 дюйма каждый, и трубку вводили под кожу над паравертебральной мышцей, проходящей от сегментов позвоночника Т6 до Т10. Путем циркуляции холодной воды была достигнута местная гипотермия, которая оказалась полезной при травмах спинного мозга.

При общей терапии поддерживается ректальная температура 33–34 ° C, что создает умеренную системную гипотермию (Shankaran et al., 2005; Azzopardi et al., 2008; Jacobs et al., 2011). Кроме того, для общей гипотермии обычно используются два подхода: физическая гипотермия и фармакологическая гипотермия.Снижение температуры окружающей среды, использование охлаждающего одеяла или ледяной подушки и введение быстро охлажденного физиологического раствора считается физической гипотермией (Ikeda et al., 2012). Фармакологическая гипотермия связана с такими лекарствами, как нейротензин (NT) (Zhang et al., 2013). Gu et al. (2015) выявили потенциальное терапевтическое воздействие гипотермии, вызванной агонистом рецептора нейротензина-1 (NTR1) HPI201 (ранее известное как ABS201), при инсульте и черепно-мозговой травме у взрослых грызунов. Гипотермия, вызванная HPI201, привела к заметному снижению уровней ММР-9 и активации каспазы-3.Агонист NTR1 вызывал гипотермию через рецептор NTR в головном мозге (Dubuc et al., 1999). Hwan et al. (2014) продемонстрировали, что HPI-363 примерно в 10 раз более эффективен, чем HPI-201 в индукции терапевтической гипотермии. HPI-363 — аналог NT (8–13). Это происходит из-за С-концевого гексапептида, который имеет структурные элементы, критические для полной биологической активности (Carraway and Leeman, 1975). Биологически стабильные аналоги NT (8–13) могут проникать через гематоэнцефалический барьер (Kokko et al., 2005), в то время как оригинальные агонисты NTR1 — нет.Анестетик — еще один метод, используемый для индукции переохлаждения (Whittington et al., 2013). Сообщалось, что гипотермия, вызванная изофлураном, ослабляет раннюю фазу нарушения гематоэнцефалического барьера при ишемии головного мозга (Liu et al., 2017). N-циклогексиладенозин (CHA), агонист аденозинового рецептора A ₁ (A ₁ AR), также вызывал гипотермию, и животные, подвергшиеся остановке сердца и охлажденные CHA, выживали лучше и демонстрировали меньшую гибель нейронных клеток (Jinka et al. , 2015). Кроме того, агонист временного рецепторного потенциала ваниллоидного канала 1 (TRPV1), дигидрокапсаицин (DHC), также используется при фармакологической гипотермии (Zhang J.и др., 2018). По сравнению с процессами фармакологического охлаждения, процессы физического охлаждения дороги и требуют много времени (Alexander et al., 2012). Это может быть из-за дрожи, защитной метаболической реакции на холод, которая препятствует снижению температуры. Следовательно, анестезия должна использоваться у пациентов для борьбы с реакцией защиты от холода, которая может привести к инфекции и, возможно, другим побочным эффектам из-за длительного переохлаждения (Schwab et al., 1998), в то время как соединения NTR приводят к недостатку дрожь (Gu et al., 2015). Кроме того, с физическим охлаждением связаны такие осложнения, как гипотензия, аритмия и изменение pH жидкости (Gröger et al., 2013; Mohr et al., 2013; Stuart et al., 2013). Похоже, что контролируемая гипотермия, вызванная фармакологическими реактивами, которая нацелена на центр терморегуляции мозга, стала эффективным и значительно более безопасным лечением для пациентов, с дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что предоставляется широкий выбор лекарств. Zhang et al. (2013) рассмотрели нейропротекторные эффекты восьми классов препаратов, вызывающих гипотермию: каннабиноидов, активаторов опиоидных рецепторов, ваниллоидов с временным рецепторным потенциалом, нейротензинов, производных тироксина, активаторов дофаминовых рецепторов, газов, вызывающих гипотермию, аденозина и адениновых нуклеотидов.Однако фармакологическое вмешательство все же имеет свои ограничения. Как и аналоги NT (8–13), препараты вызвали серьезную гипотермию (<30 градусов), что привело к необходимости более значительных мер по повторному согреванию (Tyler-McMahon et al., 2000a, b; Katz et al., 2004; Смит и др., 2011). С лекарствами также связана проблема лекарственной устойчивости и толерантности к переохлаждению. Каждое применение лекарства может нарушить баланс всего тела, такого как метаболическая и сердечно-сосудистая системы (Piehl et al., 2011), в дополнение к лицу, которое у каждого человека индивидуально различается в дозах лекарства, которые им требуются.Более того, было продемонстрировано, что сочетание низкого DHC и ледяных подушек значительно улучшает каждый измеренный результат по сравнению с низким DHC или только ледяной подушкой. Комбинированная терапия быстрее добивалась переохлаждения; уменьшил больше неврологических дефицитов и уменьшил апоптотическую гибель клеток (Zhang J. et al., 2018). Barks et al. (2010) обнаружили, что комбинированная терапия имеет больше преимуществ при поздней оценке исходов церебральной гипоксии-ишемии. Эти наблюдения ясно показывают, что сочетание физической и фармакологической гипотермии может быть многообещающим лечением (рис. 1).

Рисунок 1. Сравнение методов индукции гипотермии.

Кроме того, были сделаны некоторые сравнения между общей гипотермией и местной гипотермией. В глобальном исследовании ишемии для охлаждения всего тела использовались водоохлаждающее одеяло (быстрое вливание охлажденного физиологического раствора, промывание желудка охлажденным физиологическим раствором) и седативный эффект. Охлаждение головы достигалось охлаждающим шлемом. Эти две нейрозащиты схожи, и охлаждение всего тела оказывает большее влияние на подавление образования радикалов, чем охлаждение головы (Ikeda et al., 2012). Исследование, сравнивающее селективную терапию охлаждением головы с терапией охлаждением всего тела у новорожденных с гипоксической ишемической энцефалопатией, не выявило различий между этими двумя методами с точки зрения побочных эффектов и краткосрочных результатов (Atici et al., 2015). Другие исследования также пришли к аналогичному выводу о гипоксической ишемической энцефалопатии (Sarkar et al., 2009a, b; Celik et al., 2016). Тем не менее, сообщалось, что местная гипотермия лучше, чем общая, при значительно более низком уровне тяжелых поражений коры головного мозга (Rutherford et al., 2005). Сообщалось, что местная гипотермия может быть более подходящей для более продолжительного лечения гипотермией при повреждении спинного мозга, поскольку она не требует значительного изменения температуры в здоровых тканях (Bazley et al., 2014). В заключение, местная гипотермия может быть лучшим вариантом для обеспечения защиты, аналогичной общей гипотермии, и снижения температурных эффектов во всем теле, а также минимизации побочных эффектов. По-прежнему необходимы дальнейшие исследования, чтобы сравнить побочные эффекты местной и общей гипотермии и прийти к окончательному выводу.

Гипотермия в сочетании с другими нейропротективными методами

Помимо нейропротекции при гипотермии, существуют и другие методы лечения повреждения нервов. Однако было обнаружено, что комбинация гипотермии и других методов лечения дает больший нейрозащитный эффект. Эти методы лечения делятся на три категории: клеточная терапия (Таблица 1), лекарственная терапия (Таблица 2) и другие методы лечения (Таблица 3).

Таблица 1. Комбинация гипотермии и клеточной терапии.

Таблица 2. Комбинация гипотермии и медикаментозной терапии.

Таблица 3. Комбинация гипотермии и других методов лечения.

Для клеточной терапии стволовые клетки дифференцируются в различные клетки нервной системы, чтобы их можно было использовать для лечения нервных заболеваний. Ван и соавторы обнаружили, что комбинированное лечение с терапевтической гипотермией дает синергетический эффект при трансплантации, способствуя восстановлению после травмы спинного мозга (Wang D.et al., 2014; Zhu et al., 2015), тогда как при гипоксически-ишемической энцефалопатии было обнаружено, что он оказывает простые нейропротекторные эффекты (Wang L. et al., 2014). При неонатальной гипоксии-ишемической энцефалопатии трансплантация мезенхимальных стволовых клеток в сочетании с гипотермией оказалась более эффективной терапией, чем любая терапия по отдельности (Park et al., 2015). Кроме того, термочувствительные мезенхимальные стволовые клетки из пуповины, инфицированные ретровирусом, несущим термочувствительный ген антигена A58 SV40 LT, были применены к черепно-мозговой травме.В этом исследовании наибольший защитный эффект на восстановление неврологической функции оказала терапия, сочетающая чувствительные к температуре мезенхимальные стволовые клетки и гипотермию (Tu et al., 2012). Кроме того, для лечения инсульта стволовые клетки из жировой ткани в сочетании с гипотермией представляют собой превосходный подход (Zhao et al., 2018). Более того, многие препараты усиливали нейрозащиту при терапевтической гипотермии при повреждении нервов. В их число входили химические препараты, гормоны, нейропротекторы и другие. Например, вальпроевая кислота является ингибитором гистондеацетилазы.Jin et al. (2014) показали, что комбинированное лечение вальпроевой кислотой и гипотермией улучшает выживаемость и снижает гибель клеток после химически индуцированной гипоксии в клетках гиппокампа HT22. Вальпроевая кислота также усиливала нейрозащитный эффект гипотермии против опосредованного этанолом повреждения нейронов и улучшала выживаемость в модели остановки сердца у крыс (Oh et al., 2017; Vishwakarma et al., 2017). Буметанид, клинически доступный петлевой диуретик, ингибировал NKCC1 и улучшал нейрозащитную эффективность лечения фенобарбиталом и гипотермией на модели неонатальной церебральной гипоксии-ишемии (Liu et al., 2012). Недавно было показано, что каннабидиол (CBD), основной непсихоактивный компонент Cannabis sativa , оказывает аддитивный эффект при гипотермии, что приводит к большему общему преимуществу при раннем повреждении головного мозга HI (Lafuente et al., 2016). Комбинированное лечение эмульгированным изофлураном и гипотермией приводит к значительному улучшению выживаемости и неврологических исходов в модели остановки сердца на крысах (Wu et al., 2017). Дантролен усиливает защитный эффект гипотермии на нейроны коры головного мозга OGH / R (Xu et al., 2015). Раннее введение фенобарбитала после гипоксии-ишемии может повысить нейропротекторную эффективность терапевтической гипотермии (Barks et al., 2010), а некоторые гормоны обладают нейропротекторным действием, усиливая защиту от гипотермии. Мелатонин усиливал гипотермическую нейрозащиту на модели перинатальной асфиксии у поросят (Powell et al., 2011). Эксендин-4 является аналогом пептида кишечного гормона глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) человека. В исследовании Rocha-Ferreira et al. (2018) было обнаружено, что эксендин-4 усиливает нейрозащиту при терапевтической гипотермии.Комбинированная терапия каллидиногеназой мочи человека (HUK) и гипотермия повышали эффективность, способствуя ангиогенезу и регенерации и спасая потерю плотных контактов в модели HIE на крысах (Gao et al., 2018). Что касается эритропоэтина, то в экспериментах на крысах с ГИЭ не наблюдалось значительного улучшения от лечения комбинированной терапией (Fang et al., 2013). Однако эритропоэтин в сочетании с гипотермией снижал уровень сывороточного тау-белка и улучшал исходы поведенческой неврологии новорожденных, но не влиял на долгосрочные исходы нервного развития у новорожденных (Lv et al., 2017). Нейропротекторы, такие как G-CSF, использовались при травмах головного мозга. Гипотермическое лечение в сочетании с Г-КСФ значительно снизило уровень смертности и отеков, а также улучшило неврологическую функцию в модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) у крыс (Ghahari et al., 2014). Аторвастатин усиливает нейрозащиту после инсульта, вызванную гипотермией (Lee et al., 2008). А в исследовании Gao et al. (2014), ряд нейропротекторов, включая альбумин, аторвастатин, баклофен, нейротрофический фактор головного мозга, буметанид, гидрат натриевой соли цитиколина, циклоспорин А и т. Д., были применены к кислородно-глюкозной депривации и повреждению нейронов, опосредованному реоксигенацией. Это исследование показало, что комбинация терапевтической гипотермии с нейротрофическим фактором головного мозга, глибенкламидом, дизоцилпином, HUK или нейроглобином обеспечивает лучшую защиту по сравнению с одним методом лечения. Существуют и другие препараты, такие как хлорпромазин, прометазин, цитиколин и HET0016, которые также усиливают терапевтическую защиту от гипотермии (Sahin et al., 2010; Liu S. et al., 2015; Zhu et al., 2015). Кроме того, ксенон, MgSO ₄ и традиционное китайское кровопускание также обеспечивают лучшую нейрозащиту в сочетании с гипотермией (Ma et al., 2005; Zhu et al., 2005; Tu et al., 2016).

Подтверждено, что большинство из этих комбинированных методов лечения более эффективны, чем любое другое лечение, используемое по отдельности. Они могут играть свою терапевтическую роль многими способами, такими как улавливание свободных радикалов, снижение потребления энергии, уменьшение эксайтотоксичности и так далее (Zhang Z.и др., 2018). Однако нельзя отрицать, что некоторые комбинированные методы лечения не показали синергетического эффекта, например, усиленная аргоном терапевтическая гипотермия, которая не улучшает функциональное восстановление при остановке сердца, но может даже ухудшить неврологическую функцию. Эти результаты предполагают, что будущие исследования необходимы для изучения более конкретных механизмов и факторов модуляции нейрозащиты.

Механизмы защиты, опосредованной гипотермией

Терапевтическая гипотермия — многообещающее нейропротекторное вмешательство, которое, как было показано, улучшает исходы от повреждения нервов у людей.Нейропротекторная роль гипотермии хорошо известна на экспериментальных животных и у пациентов с остановкой сердца (Hakim et al., 2018), гипоксически-ишемической энцефалопатией (Yum et al., 2018), черепно-мозговой травмой (Ленг, 2017) и другими. болезней (Zhu et al., 2015). Хотя нейропротективные механизмы гипотермии при различных заболеваниях различаются и еще не полностью определены, нейрозащиту обычно приписывают ее эффекту по снижению скорости метаболизма, уменьшению генерации радикалов, уменьшению воспаления, ингибированию эксайтотоксичности и апоптоза.

Гипотермия снижает скорость метаболизма нейронов после травмы спинного мозга, черепно-мозговой травмы и других заболеваний. Метаболические изменения, связанные с гипотермией, включают сохранение глюкозы (Schaller and Graf, 2003), ингибирование образования лактата (Drenger et al., 1997), повышение уровня глицерина в плазме (Wang et al., 2007), свободных жирных кислот и кетокислот (Aoki et al. др., 1993). Эти метаболические изменения, вызванные гипотермией, полезны для сохранения pH и АТФ в тканях и клетках, что способствует гомеостазу (Kuffler, 2010).

Считается, что образование свободных радикалов и оксида азота связано с повреждением нейронов (Lewen et al., 2000). Однако гипотермия значительно подавляет перекисное окисление супероксида и липидов, уменьшая образование свободных радикалов. Было обнаружено, что гипотермия снижает уровни АФК, вызванных ишемическим инсультом (Gao et al., 2014), и подавляет повышение внутреннего яремного NO после церебральной ишемии-реперфузии (Kumura et al., 1996).

Воспаление участвует в возникновении и развитии заболеваний, таких как ишемическое повреждение головного мозга.Кроме того, гипотермия модулирует воспалительные факторы, уменьшая воспалительную реакцию. При остром повреждении головного мозга активация комплемента стимулирует нейтрофильные пути. Повышается уровень провоспалительных цитокинов, включая IL-1β, IL-6, IL-18 и TNF, что усугубляет повреждение нейронов (Huang et al., 2006; Nilupul Perera et al., 2006). Было показано, что гипотермия снижает количество провоспалительных цитокинов и увеличивает выработку противовоспалительных цитокинов для подавления воспалительной реакции (Vitkovic et al., 2001; Яцив и др., 2002; Hofstetter et al., 2007). Однако противовоспалительные цитокины, такие как IL-10, также могут быть снижены при гипотермии (Huet et al., 2007). Следовательно, кажется, что гипотермия может играть сложную роль в воспалительной модуляции для защиты нейронов, что все еще требует выяснения.

Гипотермия также оказывает нейрозащитное действие за счет снижения эксайтотоксичности. Доказано, что накопление эксайтотоксических аминокислот, таких как глутамат, играет важную роль в патогенезе повреждения нейронов (Dumont et al., 2001; Colbourne et al., 2003; Парк и др., 2004; Сахукильо и Вилалта, 2007 г .; Маццоне и Нистри, 2011). Сообщалось, что гипотермия подавляет высвобождение глутамата на модели ишемии спинного мозга у крыс (Ishikawa and Marsala, 1999). Globus et al. (1995) продемонстрировали, что гипотермия снижает степень повреждения нейронов при черепно-мозговой травме за счет уменьшения чрезмерного внеклеточного высвобождения глутамата и образования гидроксильных радикалов. Гипотермия снижает высвобождение глутамата за счет подавления AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-1-4-изоксазолпропиноевой кислоты), чтобы ограничить приток кальция и активировать глиальный переносчик глутамата человека (hGLT-1). .

В дополнение к вышеуказанным механизмам, гипотермия также работает путем ингибирования апоптоза нейронных клеток. Легкое переохлаждение может препятствовать внутреннему и внешнему апоптозу клеток. Внутренний апоптоз клеток связан с семейством каспаз медиаторов апоптоза. Сигналы повреждения нейронных клеток способствуют перемещению проапоптотических белков Bax и Bid из цитозоля на митохондриальную мембрану, изменяя потенциал митохондриальной мембраны и высвобождая цитохром-с и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) (Plesnila et al., 2001; Йенари и др., 2002; Шамас-Дин и др., 2011). Затем цитохром-с активирует каспазу-9 и каспазу-3, что приводит к апоптозу клеток (Zhu et al., 2004; Ohmura et al., 2005; Ok et al., 2012). Апоптоз внешних клеток опосредуется Fas / FasL. Повышенный уровень Fas активирует каспазу-8, что приводит к апоптозу клеток (Liu et al., 2008; Ehrenschwender and Wajant, 2009). Легкая гипотермия увеличивает Bcl-2, снижает высвобождение цитохрома c, ингибирует экспрессию BAX и снижает количество членов семейства каспаз, таких как каспаза-9, каспаза-8 и каспаза-3 (Zhu et al., 2004; Ohmura et al., 2005; Ok et al., 2012; Sun et al., 2019). Умеренная гипотермия также подавляет экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП), влияющую на FasL (Lee et al., 2005), что в конечном итоге приводит к снижению Fas и каспазы-8 (Liu et al., 2008; Рисунок 2).

Рисунок 2. Гипотермия и апоптоз.

Холодный индуцированный белок

Хотя ключевые механизмы четко не установлены, белки, индуцированные холодом, могут играть ключевую роль в нейропротекции при гипотермии, что предполагает их нацеливание в качестве мишеней для новых терапевтических лекарств.Множество исследований выявили нейропротекторный эффект этих белков. Холод-индуцируемый РНК-связывающий белок (Cirbp) и холод-индуцибельный РНК-связывающий белок-мотив 3 (RBM3) являются наиболее широко изученными белками в этом отношении.

Cirbp, открытый в 1997 году, представляет собой РНК-связывающий фактор, состоящий из N-концевого мотива распознавания РНК (RRM) и С-концевой области, содержащей несколько повторов мотива RGG (Zhu et al., 2016a). Этот белок обнаруживается на низком уровне экспрессии в поджелудочной железе, сердце, щитовидной железе и других клетках человека (Nishiyama et al., 1997). Xue et al. (1999) обнаружили экспрессию этого белка в головном мозге, легких, желудке и спинном мозге крыс. Когда температура падает, уровни экспрессии Cirbp повышаются в линиях клеток PC12, K562, NC65 и других, а экспрессия Cirbp в клетках снижается при повышении температуры. Кроме того, в клетках фибробластов мыши, индуцированных TNF-α, гипотермия подавляла апоптоз, и уровни Cirbp были увеличены (Sakurai et al., 2006). Кроме того, сверхэкспрессия Cirbp или применение рекомбинантного Cirbp показали защиту от апоптоза клеток (Liu J.L. et al., 2015; Ван и Чжан, 2015). Кроме того, отключение Cirbp с помощью shRNA-Cirbp блокировало нейрозащиту в условиях гипотермии в индуцированном H ₂ O ₂ апоптозе и каспазозависимом апоптозе нейронов (Liu et al., 2012; Wang and Zhang, 2015). Все эти наблюдения показывают, что Cirbp участвует в защите тканей и органов от переохлаждения. RRM и повторы мотива RGG усиливают связывание Cirbp с 3′-UTR мРНК TRX, что приводит к усилению экспрессии TRX в клетках (Yokomizo et al., 1995). TRX является хорошо известным поглотителем ROS (Park et al., 1999; Sahara et al., 2002), и поскольку ROS играет решающую роль в инициировании каспаззависимых путей посредством индукции TRX, Cirbp может подавлять внутреннюю гибель клеток, главным образом, посредством TRX. Кроме того, было продемонстрировано, что каспазозависимый белок апоптоза Bax, каспаза-3 и каспаза-9 ингибируются, а антиапоптотический белок Bcl-2 активируется в нейронах коры головного мозга крыс за счет активации Cirbp (Wang and Zhang, 2015 ).Xia et al. (2013) обнаружили, что Bcl-2 был повышен, а Cirbp сверхэкспрессирован в яичках мышей BALB / c. Кроме того, cirbp подавляет апоптоз, вызванный повреждением ДНК, подавляя каспазу-3 (Lee et al., 2015). Эти исследования показывают, что Cirbp является регулятором каспазозависимого пути апоптоза, в котором избыточная экспрессия Cirbp может подавлять каспазу-3 и другие связанные с апоптозом белки, в то время как нокдаун Cirbp усиливает экспрессию этих белков. Кроме того, уровень активации регулируемой фосфорилированным внеклеточным сигналом киназы 1/2 (ERK1 / 2) наблюдался в H ₂ O ₂ и TNF-α-индуцированной гибели клеток (Sakurai et al., 2006; Liu J. L. et al., 2015), а защита от гипотермии была ослаблена при использовании ингибитора ERK (Sakurai et al., 2006). Более того, повышенная активность NF-κB наблюдалась при повышающей регуляции Cirbp, когда мышей подвергали воздействию более низких температур (Sakurai et al., 2006; Kaneko and Kibayashi, 2012). Эти данные предполагают, что Cirbp защищает клетки от апоптоза частично за счет активации передачи сигналов NF-κB. Однако механизм Cirbp в защите от гипотермии все еще неясен и требует дополнительных исследований для лучшего понимания.

RBM3 также является индуцированным холодом белком, который вызывается гипотермией (Derry et al., 1995; Danno et al., 1997) и оказывает влияние на нейрозащиту против различных токсических воздействий, таких как гипоксия, УФ и оксид азота (Rosenthal et al., 1997). al., 2017; Yang et al., 2017; Zhuang et al., 2017). В одном исследовании дополнительно обсуждается вопрос о том, предотвращает ли умеренная гипотермия и RBM3 нервные клетки от апоптоза, вызванного УФ-облучением, с использованием линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y в качестве модели клеток гибели нервных клеток (Zhuang et al., 2017). Было показано, что умеренная гипотермия защищает клетки SH-SY5Y от апоптоза, индуцированного УФ-облучением. Однако защитный эффект легкой гипотермии был отменен, когда RBM3 был отключен. Напротив, клетки SH-SY5Y могут быть спасены от УФ-индуцированного апоптоза, когда RBM3 сверхэкспрессируется. Очевидно, что RBM3 является ключевым медиатором защиты клеток нейробластомы от ультрафиолета, связанной с умеренной гипотермией. Также существует исследование, в котором оценивается, может ли RBM3 ингибировать апоптоз, вызванный стауроспорином, в нейроноподобных клетках PC12 (Chip et al., 2011). Умеренная гипотермия в значительной степени способствовала экспрессии RBM3 и спасала нейрональные клетки от апоптоза. После блокирования экспрессии RBM3 в нейрональных клетках с помощью специфических миРНК нейропротекторный эффект гипотермии был значительно снижен, а сверхэкспрессия RBM3 обеспечивала нейрозащиту в отсутствие гипотермии. Взятые вместе, очевидно, что RBM3 участвует в нейропротекции, вызванной гипотермией. Кроме того, несколько исследований показали, что проапоптотические белки Bax, Bad, апоптотический белок PARP и каспаза-3 подавляются, когда экспрессия RBM3 увеличивается при гипотермии, в то время как антиапоптотический белок Bcl-2 индуцируется (Chip et al., 2011; Ферри и др., 2011; Чжу и др., 2016b; Zhuang et al., 2017). Ян и др. (2017) обнаружили, что RBM3 защищает клетки нейробластомы от NO-индуцированного апоптоза, подавляя передачу сигналов p38, которая опосредует апоптоз посредством индукции miR-143. Сообщалось, что RBM3 является ключевым медиатором защиты клеток нейробластомы от ультрафиолета, связанной с умеренной гипотермией, и нейропротекторный эффект может проявляться посредством вмешательства в пути p38 и JNK. Более того, RBM3 оказывает защитное действие на клетки, модулируя передачу сигналов PERK-eIF2α-CHOP (Zhou et al., 2017). Путь передачи сигналов PERK-eIF2α-CHOP является одной из трех основных ветвей, участвующих в активации развернутого белкового ответа (UPR), и он участвует в UPR-индуцированном апоптозе (Hetz, 2012). Эффекты RBM3 на апоптоз, вызванный UPR, были изучены. Исследование выявило индуцированную гипотермией экспрессию RBM3 и что RBM3 подавляет фосфорилирование PERK и eIF2α. Экспрессия CHOP подавлялась фосфорилированием PERK и eIF2α, а фосфорилирование EIF2α и экспрессия белка CHOP повышались в клетках HEK293 эмбриональной почки человека за счет специфических малых интерферирующих РНК и в органотипических срезах гиппокампа, культивируемых из мышей с нокаутом RBM3 (Zhu et al., 2016б). Таким образом, Cirbp и RBM3 обладают нейропротекторным действием при повреждении нервов и могут служить потенциальной терапевтической мишенью для нейрозащиты.

Заключение

Доказано, что терапия гипотермией оказывает нейропротекторное действие у пациентов, страдающих нервными повреждениями, такими как остановка сердца и инсульт, как было установлено во многих исследованиях на эту тему. Однако механистические аспекты четко не изучены. Очевидно, что требуется дополнительная работа, включая определение лучших стратегий для индукции переохлаждения, улучшение защиты и выяснение механизма.Как обсуждается в этой статье, местное переохлаждение может быть лучшим вариантом для обеспечения защиты, аналогичной общей гипотермии, и для снижения температурных воздействий по всему телу с минимальными побочными эффектами. Несколько нейрозащитных стратегий проходят испытания для усиления защиты от переохлаждения. Кроме того, белки, индуцированные холодом, важны для защиты от переохлаждения. Обсуждение здесь должно стать руководством для будущих исследований на животных и клинических испытаний нейропротекции при гипотермии.

Взносы авторов

Y-JS и Z-YZ подготовили первый вариант рукописи.Все авторы редактировали обзорную статью. G-YL одобрила отправку рукописи. Все авторы участвовали в написании, редактировании и соглашаются с отправкой рукописи.

Финансирование

Национальный фонд естественных наук Китая (81570864), Программа Norman Bethune Университета Цзилинь (2012208) и Фонд естественных наук провинции Цзилинь (20160101004JC и 20160414045GH).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Александр, М. Л., Хилл, К. А., Розенкранц, Т. С., и Fitch, Р. Х. (2012). Оценка терапевтического эффекта отсроченного введения эритропоэтина после раннего гипоксически-ишемического повреждения у грызунов. Dev. Neurosci. 34, 515–524. DOI: 10.1159 / 000345645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аоки, М., Номура, Ф., Стромски, М. Э., Цудзи, М. К., Факлер, Дж. К., Хики, П. Р. и др. (1993). Влияние pH на энергетику мозга после гипотермической остановки кровообращения. Ann. Грудной. Surg. 55, 1093–1103. DOI: 10.1016 / 0003-4975 (93) -9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атичи А., Челик Ю., Гуласи С., Турхан А. Х., Окуяз К. и Сунгур М. А. (2015). Сравнение селективной терапии охлаждением головы и терапии охлаждением всего тела у новорожденных с гипоксической ишемической энцефалопатией: краткосрочные результаты. Тюрк. Педиатр. Ars. 50, 27–36. DOI: 10.5152 / tpa.2015.2167

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аззопарди, Д., Brocklehurst, P., Edwards, D., Halliday, H., Levene, M., Thoresen, M., et al. (2008). Исследование TOBY. Гипотермия всего тела для лечения перинатальной асфиксической энцефалопатии: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Pediatr. 8:17. DOI: 10.1186 / 1471-2431-8-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баркс, Дж. Д., Лю, Ю. К., Шангуань, Ю., и Сильверштейн, Ф. С. (2010). Фенобарбитал усиливает гипотермическую нейрозащиту. Pediatr. Res. 67, 532–537. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181d4ff4d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Базли, Ф. А., Пашай, Н., Керр, К. Л., и Олл, А. Х. (2014). Влияние местной и общей гипотермии на температурные профили центральной нервной системы после травмы спинного мозга у крыс. Ther. Гипотермия Темп. Manag. 4, 115–124. DOI: 10.1089 / тер.2014.0002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, Л., Ролфсема В., Джордж С., Дин Дж. М., Изумруд Б. С. и Ганн А. Дж. (2007). Влияние церебральной гипотермии на повреждение белого и серого вещества, вызванное тяжелой гипоксией у недоношенных плодов овцы. J. Physiol. 578 (Pt 2), 491–506. DOI: 10.1113 / jphysiol.2006.119602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берман, Д. Р., Мозуркевич, Э., Лю, Ю., Шангуань, Ю., Баркс, Дж. Д., и Сильверштейн, Ф. С. (2013). Докозагексаеновая кислота усиливает гипотермическую нейрозащиту на модели асфиксии новорожденных крыс. Неонатология 104, 71–78. DOI: 10.1159 / 000351011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каррауэй Р. и Лиман С. Э. (1975). Синтез нейротензина. J. Biol. Chem. 250, 1912–1918.

Google Scholar

Челик Ю., Атичи А., Гуласи С., Окуяз К., Махароблидзе К. и Сунгур М. А. (2016). Сравнение избирательного охлаждения головы и охлаждения всего тела. Pediatr. Int. 58, 27–33. DOI: 10.1111 / пед.12747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chip, S., Zelmer, A., Ogunshola, O.O., Felderhoff-Mueser, U., Nitsch, C., Buhrer, C., et al. (2011). РНК-связывающий белок RBM3 участвует в нейропротекции, вызванной гипотермией. Neurobiol. Дис. 43, 388–396. DOI: 10.1016 / j.nbd.2011.04.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клифтон, Г. Л., Миллер, Э. Р., Чой, С. К., Левин, Х. С., Макколи, С., Смит, К. Р. и др. (2001). Отсутствие эффекта индукции переохлаждения после острой черепно-мозговой травмы. N. Engl. J. Med. 344, 556–563. DOI: 10.1056 / NEJM200102223440803

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колборн, Ф., Грумс, С. Ю., Зукин, Р. С., Бьюкен, А. М., и Беннет, М. В. (2003). Гипотермия восстанавливает нейроны СА1 гиппокампа и ослабляет подавление субъединицы рецептора AMPA GluR2 после ишемии переднего мозга. Proc. Natl.Акад. Sci. США 100, 2906–2910. DOI: 10.1073 / pnas.2628027100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Данно, С., Нишияма, Х., Хигасицудзи, Х., Ёкои, Х., Сюэ, Дж. Х., Ито, К., и др. (1997). Повышенный уровень транскрипта RBM3, члена семейства богатых глицином РНК-связывающих белков, в клетках человека в ответ на холодовой стресс. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 236, 804–807. DOI: 10.1006 / bbrc.1997.7059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Делль’Анна, А.М., Такконе, Ф. С., Халенарова, К., Ситерио, Г. (2014). Седативный эффект после остановки сердца и при терапевтическом переохлаждении. Минерва Анестезиол. 80, 954–962.

Google Scholar

Дерри Дж. М., Кернс Дж. А. и Франк У. (1995). RBM3, новый ген человека в Xp11.23 с предполагаемым РНК-связывающим доменом. Гум. Мол. Genet. 4, 2307–2311. DOI: 10.1093 / hmg / 4.12.2307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дренгер, Б., Паркер, С. Д., Франк, С. М., и Битти, К. (1997). Изменения давления спинномозговой жидкости и концентрации лактата во время операции по поводу торакоабдоминальной аневризмы аорты. Анестезиология 86, 41–47. DOI: 10.1097 / 00000542-199701000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dubuc, I., Sarret, P., Labbé-Jullié, C., Botto, J.M., Honoré, E., Bourdel, E., et al. (1999). Идентификация подтипа рецептора, участвующего в обезболивающем действии нейротензина. J. Neurosci. 19: 503. DOI: 10.1523 / jneurosci.19-01-00503.1999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dumont, R.J., Okonkwo, D.O., Verma, S., Hurlbert, R.J., Boulos, P.T., Ellegala, D.B., et al. (2001). Острое повреждение спинного мозга, часть I: патофизиологические механизмы. Clin. Neuropharmacol. 24, 254–264. DOI: 10.1097 / 00002826-200109000-00002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дзечол, М., Кацпшак, М., Голеневская Б., Зелинска М. (2014). Волна Осборна у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших легкую терапевтическую гипотермию после остановки сердца. Acta Cardiol. 69, 532–540. DOI: 10.2143 / AC.69.5.3044880

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фанг, А. Ю., Гонсалес, Ф. Ф., Шелдон, Р. А., и Ферриеро, Д. М. (2013). Эффекты комбинированной терапии с использованием гипотермии и эритропоэтина на крысиной модели неонатальной гипоксии-ишемии. Pediatr. Res. 73, 12–17. DOI: 10.1038 / pr.2012.138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ферри, А. Л., Вандерклиш, П. В., и Дюпон-Верстегден, Э. Э. (2011). Повышенная выживаемость миобластов скелетных мышц в ответ на сверхэкспрессию белка холодового шока RBM3. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 301, C392 – C402. DOI: 10.1152 / ajpcell.00098.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гао, X., Xie, H., Zhu, S., Yu, B., Xian, Y., Ouyang, Q., et al. (2018). Комбинация каллидиногеназы в моче человека и умеренная гипотермия защищает взрослых крыс от повреждений, вызванных гипоксически-ишемической энцефалопатией, за счет стимуляции ангиогенеза и регенерации. Фронт. Aging Neurosci. 10: 196. DOI: 10.3389 / fnagi.2018.00196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гао, X. Y., Хуанг, Дж. О., Ху, Ю. Ф., Гу, Ю., Чжу, С. З., Хуанг, К. Б., и др. (2014). Комбинация умеренной гипотермии с нейропротекторами имеет больший нейропротекторный эффект при кислородно-глюкозной недостаточности и реоксигенации-опосредованном повреждении нейронов. Sci. Реп. 4: 7091. DOI: 10.1038 / srep07091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гахари Л., Сафари М., Джогатаи М. Т., Мехдизаде М. и Сулеймани М. (2014). Эффект комбинированной терапии с использованием гипотермии и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в модели временной окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Иран. Биомед. J. 18, 239–244.

Google Scholar

Глобус, М. Ю., Алонсо, О., Дитрих, В.Д., Бусто Р. и Гинзберг М. Д. (1995). Высвобождение глутамата и производство свободных радикалов после травмы головного мозга: последствия посттравматической гипотермии. J. Neurochem. 65, 1704–1711. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65041704.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gröger, M., Scheuerle, A., Wagner, F., Simon, F., Matallo, J., Mccook, O., et al. (2013). Эффекты гипотермии перед лечением при геморрагическом шоке у реанимированных свиней. Crit.Care Med. 41, E105 – E117. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e31827c0b1f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу, X., Wei, Z.Z., Espinera, A., Lee, J.H., Ji, X., Wei, L., et al. (2015). Фармакологически индуцированная гипотермия ослабляет черепно-мозговые травмы у новорожденных крыс. Exp. Neurol. 267, 135–142. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2015.02.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаким, С. М., Аммар, М.А., и Рейад, М. С. (2018). Влияние терапевтической гипотермии на выживаемость и неврологический исход у взрослых, страдающих остановкой сердца: систематический обзор и метаанализ. Минерва Анестезиол. 84, 720–730. DOI: 10.23736 / S0375-9393.18.12164-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hofstetter, C., Boost, K. A., Flondor, M., Basagan-Mogol, E., Betz, C., Homann, M., et al. (2007). Противовоспалительные эффекты севофлурана и умеренная гипотермия у крыс с эндотоксемией. Acta Anaesthesiol. Сканд. 51, 893–899. DOI: 10.1111 / j.1399-6576.2007.01353.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huet, O., Kinirons, B., Dupic, L., Lajeunie, E., Mazoit, J. X., Benhamou, D., et al. (2007). Вызванная умеренная гипотермия снижает смертность крыс при остром воспалении. Acta Anaesthesiol. Сканд. 51, 1211–1216. DOI: 10.1111 / j.1399-6576.2007.01419.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хатчисон, Дж.С., Уорд, Р. Е., Лакруа, Дж., Эбер, П. К., Барнс, М. А., Бон, Д. Дж. И др. (2008). Гипотермическая терапия после черепно-мозговой травмы у детей. N. Engl. J. Med. 358, 2447–2456. DOI: 10.1056 / NEJMoa0706930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хван, Л. Дж., Лин, В., Сяохуань, Г., Чжэн, В., Дикс, Т. А., и Шань Пин, Ю. (2014). Терапевтические эффекты фармакологически индуцированной гипотермии против черепно-мозговой травмы у мышей. Дж.Нейротравма 31, 1417–1430. DOI: 10.1089 / neu.2013.3251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Икеда, К., Икеда, Т., Таниучи, Х., и Суда, С. (2012). Сравнение охлаждения всего тела и избирательного охлаждения головы с изменениями уровней 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в моче у пациентов с глобальной ишемией мозга, проходящих терапию умеренной гипотермией. Med. Sci. Монит. 18, CR409 – CR414.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Исикава, Т., и Марсала, М. (1999). Гипотермия предотвращает двухфазное высвобождение глутамата и соответствующую дегенерацию нейронов после временной ишемии спинного мозга у крысы. Cell Mol. Neurobiol. 19, 199–208.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Джейкобс, С. Е., Морли, К. Дж., Индер, Т. Е., Стюарт, М. Дж., Смит, К. Р., Макнамара, П. Дж. И др. (2011). Гипотермия всего тела для доношенных и недоношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией: рандомизированное контролируемое исследование. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 165, 692–700. DOI: 10.1001 / archpediatrics.2011.43

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джин, Г., Лю, Б., Ю, З., Бамбакидис, Т., Деккер, С. Е., Максвелл, Дж. И др. (2014). Разработка новой нейрозащитной стратегии: комбинированное лечение гипотермией и вальпроевой кислотой улучшает выживаемость гипоксических клеток гиппокампа. Хирургия 156, 221–228. DOI: 10.1016 / j.surg.2014.03.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джинка, Т.Р., Комбс В. М., Дрю К. Л. (2015). Преобразование медикаментозной гибернации в терапевтическую гипотермию. ACS Chem. Neurosci. 6, 899–904. DOI: 10.1021 / acschemneuro.5b00056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канеко, Т., и Кибаяси, К. (2012). Легкая гипотермия способствует экспрессии индуцируемого холода РНК-связывающего белка и белка теплового шока 70.1 в мозге мышей. Brain Res. 1466, 128–136. DOI: 10.1016 / j.brainres.2012.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карнатовская, Л. В., Вартенберг, К. Э., Фриман, В. Д. (2014). Лечебная гипотермия для нейрозащиты: история, механизмы, риски и клиническое применение. Нейрогоспиталист 4, 153–163. DOI: 10.1177 / 1941874413519802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кац, Л. М., Янг, А., Франк, Дж. Э., Ван, Ю. и Парк, К. (2004). Переохлаждение, вызванное нейротензином, улучшает неврологический исход после гипоксически-ишемии. Crit. Care Med. 32, 806–810. DOI: 10.1097 / 01.ccm.0000114998.00860.fd

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кокко, К. П., Хадден, М. К., Прайс, К. Л., Орвиг, К. С., См., Р. Э. и Дикс, Т. А. (2005). Поведенческие эффекты in vivo стабильных рецептор-селективных аналогов нейротензина [8–13], проникающих через гематоэнцефалический барьер. Нейрофармакология 48, 417–425. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2004.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куффлер, Д.П. (2010). Нейропротекция гипотермией плюс ощелачивание нейронов ганглиев задних корешков посредством ишемии. Ann. N. Y. Acad Sci. 1199, 158–163. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05358.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кумура, Э., Йошимине, Т., Такаока, М., Хаякава, Т., Сига, Т., и Косака, Х. (1996). Гипотермия подавляет повышение оксида азота во время реперфузии после очаговой ишемии головного мозга у крыс. Neurosci. Lett. 220, 45–48.DOI: 10.1016 / s0304-3940 (96) 13238-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лафуэнте, Х., Пазос, М. Р., Альварес, А., Мохаммед, Н., Сантос, М., Аризти, М., и др. (2016). Влияние каннабидиола и гипотермии на кратковременное повреждение головного мозга у новорожденных поросят после острой гипоксии-ишемии. Фронт. Neurosci. 10: 323. DOI: 10.3389 / fnins.2016.00323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х. Н., Ан, С.М., и Янг, Х. Х. (2015). Индуцируемый холодом РНК-связывающий белок, CIRP, ингибирует апоптоз, вызванный повреждением ДНК, регулируя p53. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 464, 916–921. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.07.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Дж. Э., Юн, Ю. Дж., Мозли, М. Э. и Йенари, М. А. (2005). Снижение уровней матриксных металлопротеиназ и повышение экспрессии тканевого ингибитора металлопротеиназы-2 в ответ на терапию легкой гипотермией при экспериментальном инсульте. J. Neurosurg. 103, 289–297. DOI: 10.3171 / jns.2005.103.2.0289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Дж. Х., Вэй, Л., Гу, X., Вон, С., Вэй, З. З., Дикс, Т. А. и др. (2016). Улучшение терапевтического эффекта за счет сочетания физического охлаждения с фармакологической гипотермией после тяжелого инсульта у крыс. Инсульт 47, 1907–1913. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.116.013061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С.Х., Ким, Ю. Х., Ким, Ю. Дж., И Юн, Б. У. (2008). Аторвастатин усиливает нейрозащиту после инсульта, вызванную гипотермией. J. Neurol. Sci. 275, 64–68. DOI: 10.1016 / j.jns.2008.07.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленг, Л. (2017). Терапия гипотермией после черепно-мозговой травмы: систематический обзор и метаанализ. Тюрк. Нейрохирургия.

Google Scholar

Левен А., Мац П. и Чан П. Х. (2000).Пути свободных радикалов при повреждении ЦНС. J. Neurotrauma 17, 871–890. DOI: 10.1089 / neu.2000.17.871

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С. К., Чжан, З. В., Сюэ, Дж. Х., Лю, А. Дж., И Чжан, Х. Т. (2012). Индуцируемый холодом РНК-связывающий белок ингибирует индуцированный h3O2 апоптоз в корковых нейронах крыс. Brain Res. 1441, 47–52. DOI: 10.1016 / j.brainres.2011.12.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Дж.L., Xue, J.H., Zhang, H.T., Li, S.C., Liu, Y.X., Xu, D.G. и др. (2015). Клонирование, экспрессия и очистка индуцируемого холода РНК-связывающего белка и его нейрозащитный механизм действия. Brain Res. 1597, 189–195. DOI: 10.1016 / j.brainres.2014.11.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю С., Гэн Х., Форрейдер Б., Сяо Ю., Конг К., Дин Ю. и др. (2015). Усиление благоприятных эффектов легкой гипотермии фенотиазиновыми препаратами в терапии инсульта. Neurol. Res. 37, 454–460. DOI: 10.1179 / 1743132815Y.0000000031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Л., Ким Дж. Й., Койке М. А., Юн Ю. Дж., Тан X. Н., Ма, Х. и др. (2008). Выделение FasL снижается при гипотермии при экспериментальном инсульте. J. Neurochem. 106, 541–550. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05411.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ю., Шангуань Ю., Баркс Дж.Д., и Сильверштейн, Ф. С. (2012). Буметанид увеличивает нейропротекторную эффективность фенобарбитала в сочетании с гипотермией на модели неонатальной гипоксии-ишемии. Pediatr. Res. 71, 559–565. DOI: 10.1038 / pr.2012.7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Ю. К., Ли, Ю. Д., Ван, Х. Л., Ляо, К. Х., Чен, К. Б., Пун, К. С. и др. (2017). Вызванная анестезией гипотермия ослабляет нарушение гематоэнцефалического барьера на ранней стадии, но не уменьшает объем инфаркта после церебральной ишемии. PLoS One 12: e0170682. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170682

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, H.Y., Wu, S.J., Wang, Q.L., Yang, L.H., Ren, P.S., Qiao, B.J., et al. (2017). Влияние эритропоэтина в сочетании с гипотермией на уровни сывороточного тау-белка и исходы нервного развития у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Neural Regen. Res. 12, 1655–1663. DOI: 10.4103 / 1673-5374.217338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

млн лет назад, Д., Хоссейн, М., Чоу, А., Аршад, М., Баттсон, Р. М., Сандерс, Р. Д. и др. (2005). Ксенон и гипотермия вместе обеспечивают нейрозащиту от асфиксии новорожденных. Ann. Neurol. 58, 182–193. DOI: 10.1002 / ana.20547

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маэкава, Т., Ямасита, С., Нагао, С., Хаяси, Н., Охаши, Ю., and Brain-Hypothermia Study, G. (2015). Длительная умеренная терапевтическая гипотермия в сравнении с контролем лихорадки с тщательным гемодинамическим мониторингом и медленным согреванием у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой: рандомизированное контролируемое исследование. J. Neurotrauma 32, 422–429. DOI: 10.1089 / neu.2013.3197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маццоне, Г. Л., и Нистри, А. (2011). Электрохимическое определение высвобождения эндогенного глутамата из органотипических срезов спинного мозга крысы в ​​качестве метода мониторинга эксайтотоксичности в режиме реального времени. J. Neurosci. Методы 197, 128–132. DOI: 10.1016 / j.jneumeth.2011.01.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мор, Дж., Ruchholtz, S., Hildebrand, F., Flohé, S., Frink, M., Witte, I., et al. (2013). Вызванная гипотермия не нарушает коагуляционную систему в модели множественной травмы свиней. J. Trauma Acute Care Surg. 74, 1014–1020. DOI: 10.1097 / ta.0b013e3182826edd

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нилупул Перера, М., Ма, Х. К., Аракава, С., Хауэллс, Д. У., Маркус, Р., Роу, К. С. и др. (2006). Воспаление после инсульта. J. Clin. Neurosci. 13, 1–8.DOI: 10.1016 / j.jocn.2005.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нишияма, Х., Ито, К., Канеко, Ю., Кишисита, М., Йошида, О., и Фудзита, Дж. (1997). Богатый глицином РНК-связывающий белок, опосредующий индуцируемое холода подавление роста клеток млекопитающих. J. Cell Biol. 137, 899–908. DOI: 10.1083 / jcb.137.4.899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ода, Ю., Гао, Г., Вэй, Э. П., и Повлишок, Дж.Т. (2011). Комбинированная терапия с использованием гипотермии и иммунофилинового лиганда FK506 для нацеливания на измененную реактивность пиальных артериол, повреждение аксонов и дисфункцию гематоэнцефалического барьера после черепно-мозговой травмы у крысы. J. Cereb. Blood Flow Metab. 31, 1143–1154. DOI: 10.1038 / jcbfm.2010.208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О, Дж. С., Туласи, Дж., Сяодан, Р., Стейси, В. К., и Неумар, Р. У. (2017). Вальпроевая кислота в сочетании с гипотермическим регулированием температуры после остановки сердца предотвращает отсроченные судороги и улучшает выживаемость в модели остановки сердца у крыс. Crit. Care Med. 45, e1149 – e1156. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000002690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Омура А., Накадзима В., Исида А., Ясуока Н., Кавамура М., Миура С. и др. (2005). Продолжительное переохлаждение защищает мозг новорожденных крыс от гипоксической ишемии за счет уменьшения апоптоза и некроза. Brain Dev. 27, 517–526. DOI: 10.1016 / j.braindev.2005.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ок, Дж.Х., Ким, Ю. Х., Ха, К. Ю. (2012). Нейропротекторные эффекты гипотермии после травмы спинного мозга у крыс: сравнительное исследование эпидуральной гипотермии и системной гипотермии. Позвоночник 37, E1551 – E1559. DOI: 10.1097 / BRS.0b013e31826ff7f1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парк Э., Велумян А. А. и Фелингс М. Г. (2004). Роль эксайтотоксичности во вторичных механизмах повреждения спинного мозга: обзор с акцентом на последствиях дегенерации белого вещества. J. Neurotrauma 21, 754–774. DOI: 10.1089 / 0897715041269641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парк, Дж. С., Парк, С. Дж., Пэн, X. Д., Ван, М., Ю, М. А. и Ли, С. Х. (1999). Участие ДНК-зависимой протеинкиназы в УФ-индуцированной остановке репликации. J. Biol. Chem. 274, 32520–32527. DOI: 10.1074 / jbc.274.45.32520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Park, W. S., Sung, S. I., Ан, С. Ю., Ю, Х. С., Сунг, Д. К., Им, Г. Х. и др. (2015). Гипотермия усиливает нейропротекторную активность мезенхимальных стволовых клеток при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. PLoS One 10: e0120893. DOI: 10.1371 / journal.pone.0120893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пил С., Хёфиг К. С., Сканлан Т. С. и Корле Дж. (2011). Тиронамины — прошлое, настоящее и будущее. Endocr. Ред. 32, 64–80. DOI: 10.1210 / er.2009-0040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Плеснила, Н., Zinkel, S., Le, D.A., Amin-Hanjani, S., Wu, Y., Qiu, J., et al. (2001). BID опосредует гибель нейрональных клеток после кислородно-глюкозной недостаточности и очаговой церебральной ишемии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98, 15318–15323. DOI: 10.1073 / pnas.261323298

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пауэлл, Э., Фолкнер, С., Бейнбридж, А., Керейни, А., Келен, Д., Чандрасекаран, М., и др. (2011). Улучшенная нейрозащита с помощью гипотермии, усиленной мелатонином, по сравнению с одной только гипотермией в модели перинатальной асфиксии: рандомизированное исследование. Pediatr. Res. 96:67. DOI: 10.1038 / pr.2011.292

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Робертсон, Н. Дж., Фолкнер, С., Флейсс, Б., Бейнбридж, А., Андорка, К., Прайс, Д., и др. (2013). Мелатонин усиливает гипотермическую нейрозащиту в модели перинатальной асфиксии. Мозг 136 (Pt 1), 90–105. DOI: 10.1093 / brain / aws285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роша-Феррейра, Э., Поупон, Л., Зелко, А., Леверин, А.L., Nair, S., Jonsdotter, A., et al. (2018). Нейропротекторный эксендин-4 усиливает терапию гипотермией на модели гипоксически-ишемической энцефалопатии. Мозг 141, 2925–2942. DOI: 10,1093 / мозг / awy220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Розенталь, Л. М., Тонг, Г., Уокер, К., Вауро, С. Дж., Крех, Дж., Пфитцер, К., и др. (2017). Нейрозащита посредством экспрессии РНК-связывающего белка RBM3 регулируется гипотермией, но не гипоксией в нейронах SK-N-SH человека. Гипоксия 5, 33–43. DOI: 10.2147 / HP.S132462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Резерфорд, М. А., Аззопарди, Д., Уайтлоу, А., Коуэн, Ф., Реноуден, С., Эдвардс, А. Д., и др. (2005). Легкое переохлаждение и распространение церебральных поражений у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Педиатрия 116, 1001–1006. DOI: 10.1542 / peds.2005-0328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сахара, Т., Года, Т., и Охия, С. (2002). Комплексный анализ экспрессии зависящих от времени генетических ответов дрожжевых клеток на низкую температуру. J. Biol. Chem. 277, 50015–50021. DOI: 10.1074 / jbc.M209258200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сахин С., Алкан Т., Темель С. Г., Турейен К., Толунай С. и Корфали Э. (2010). Влияние цитиколина, используемого отдельно и в сочетании с умеренной гипотермией, на апоптоз, вызванный очаговой церебральной ишемией у крыс. J. Clin. Neurosci. 17, 227–231. DOI: 10.1016 / j.jocn.2009.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сахукильо Дж. И Вилалта А. (2007). Охлаждение поврежденного мозга: как умеренное переохлаждение влияет на патофизиологию черепно-мозговой травмы. Curr. Pharm. Des. 13, 2310–2322. DOI: 10.2174 / 138161207781368756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакураи Т., Ито К., Хигасицудзи, Х., Ноногути, К., Лю, Ю., Ватанабэ, Х., и др. (2006). Cirp защищает от апоптоза, вызванного фактором некроза опухоли-α, посредством активации киназы, регулируемой внеклеточными сигналами. Biochim. Биофиз. Acta 1763, 290–295. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2006.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саркар, С., Баркс, Дж. Д., Бхагат, И., Декерт, Р., и Донн, С. М. (2009a). Легочная дисфункция и терапевтическая гипотермия у новорожденных с асфиксией: все тело против избирательного охлаждения головы. Am. J. Perinatol. 26, 265–270. DOI: 10.1055 / с-0028-1103154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саркар С., Баркс Дж. Д., Бхагат И. и Донн С. М. (2009b). Влияние терапевтической гипотермии на полиорганную дисфункцию у новорожденных с асфиксией: охлаждение всего тела по сравнению с избирательным охлаждением головы. J. Perinatol. 29, 558–563. DOI: 10.1038 / JP.2009.37

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шаллер, Б.и Граф Р. (2003). Гипотермия и инсульт: патофизиологические предпосылки. Патофизиология 10, 7–35. DOI: 10.1016 / j.pathophys.2003.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schwab, S., Schwarz, S., Spranger, M., Keller, E., Bertram, M., Hacke, W., et al. (1998). Умеренная гипотермия в лечении пациентов с тяжелым инфарктом средней мозговой артерии. Вена: Springer.

Google Scholar

Шамас-Дин, А., Брамбхатт, Х., Лебер, Б., и Эндрюс, Д. У. (2011). Белки, содержащие только Bh4: организаторы апоптоза. Biochim. Биофиз. Acta 1813, 508–520. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2010.11.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шанкаран, С., Лэпток, А. Р., Эренкранц, Р. А., Тайсон, Дж. Э., Макдональд, С. А., Донован, Э. Ф. и др. (2005). Гипотермия всего тела у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. N. Engl. J. Med. 353, 1574–1584.DOI: 10.1056 / NEJMcps050929

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, К. Э., Булес, М., Уильямс, К., Фаук, А. Х. и Ричельсон, Э. (2011). Роль NTS2 в развитии толерантности к NT69L на мышиных моделях гипотермии и термической анальгезии. Behav. Brain Res. 224, 344–349. DOI: 10.1016 / j.bbr.2011.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сунь, Ю. Дж., Ма, С., Фань, Б., Ван, Ю., Ван, С. Р., и Ли, Г. Ю. (2019). Лечебная гипотермия защищает фоторецепторы за счет активации пути Cirbp. Neurochem. Int. 126, 86–95. DOI: 10.1016 / j.neuint.2019.03.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thundyil, J., Pavlovski, D., Hsieh, Y.H., Gelderblom, M., Magnus, T., Fairlie, D.P., et al. (2012). Ингибирование рецептора C5a (CD88) улучшает нейрозащиту, вызванную гипотермией, в модели ишемии in vitro. Neuromol.Med. 14, 30–39. DOI: 10.1007 / s12017-012-8167-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tu, Y., Chen, C., Sun, H. T., Cheng, S. X., Liu, X. Z., Qu, Y., et al. (2012). Комбинация термочувствительных стволовых клеток и умеренного переохлаждения: новая потенциальная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы. J. Neurotrauma 29, 2393–2403. DOI: 10.1089 / neu.2012.2374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вт, Ю., Miao, X. M., Yi, T. L., Chen, X. Y., Sun, H. T., Cheng, S. X., et al. (2016). Нейропротекторные эффекты кровопускания в точках цзин в сочетании с легкой индуцированной гипотермией при острой тяжелой черепно-мозговой травме. Neural Regen. Res. 11, 931–936. DOI: 10.4103 / 1673-5374.184491

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тайлер-МакМэхон, Б.М., Стюарт, Дж. А., Фаринас, Ф., Маккормик, Д. Дж., И Ричельсон, Э. (2000b). Сильнодействующий аналог нейротензина, вызывающий гипотермию и антиноцицепцию. Eur. J. Pharmacol. 390, 107–111. DOI: 10.1016 / s0014-2999 (99) 00877-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вишвакарма, С. К., Бардиа, А., Чандракала, Л., Аршия, С., Паспала, С. А. Б., Сатти, В., и др. (2017). Усиленный нейрозащитный эффект легкой гипотермии с VPA против опосредованного этанолом повреждения нейронов. Тканевая клетка 49, 638–647. DOI: 10.1016 / j.tice.2017.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Д., Лян, Дж., Чжан, Дж., Лю, С., и Сун, В. (2014). Легкая гипотермия в сочетании с каркасом из нейральных стволовых клеток / шванновских клеток, подавляющих NgR, для лечения повреждения спинного мозга. Neural Regen. Res. 9, 2189–2196. DOI: 10.4103 / 1673-5374.147952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Л., Цзян, Ф., Ли, К., Хе, X. и Ма, Дж. (2014). Легкая гипотермия в сочетании с трансплантацией нервных стволовых клеток при гипоксически-ишемической энцефалопатии: нейропротекторные эффекты комбинированной терапии. Neural Regen. Res. 9, 1745–1752. DOI: 10.4103 / 1673-5374.143417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Д. и Чжан Дж. (2015). Влияние гипотермии в сочетании с трансплантацией нервных стволовых клеток на восстановление неврологической функции у крыс с повреждением спинного мозга. Мол. Med. Rep. 11, 1759–1767. DOI: 10.3892 / mmr.2014.2905

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Х., Оливеро В., Lanzino, G., Elkins, W., Rose, J., Honings, D., et al. (2004). Быстрая и избирательная церебральная гипотермия достигается с помощью охлаждающего шлема. J. Neurosurg. 100, 272–277. DOI: 10.3171 / jns.2004.100.2.0272

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К., Ли, А. Л., Чжи, Д. С., и Хуанг, Х. Л. (2007). Влияние умеренной гипотермии на метаболизм глюкозы и глицерин ткани мозга у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. Подбородок. J. Traumatol. 10, 246–249.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Whittington, R.A., Bretteville, A., Virag, L., Emala, C.W., Maurin, T.O., Marcouiller, F., et al. (2013). Вызванная анестезией гипотермия опосредует снижение экспрессии гена и белка ARC за счет инактивации ERK / MAPK. Sci. Реп. 3: 1388. DOI: 10.1038 / srep01388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wowk, S., Ma, Y., и Colbourne, F. (2014). Легкая терапевтическая гипотермия не снижает риск повреждения головного мозга, вызванного тромбином. Ther. Гипотермия Темп. Manag. 4, 180–187. DOI: 10.1089 / ther.2014.0014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву, М. Дж., Чжан, Ю. Дж., Ю, Х. и Лю, Б. (2017). Эмульгированный изофлуран в сочетании с терапевтической гипотермией улучшает выживаемость и неврологические исходы в модели остановки сердца у крыс. Exp. Ther. Med. 13, 891–898. DOI: 10.3892 / etm.2017.4044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ся, З., Цзян, К., Лю, Т., Чжэн, Х., Лю, X., и Чжэн, X. (2013). Защитный эффект индуцируемого холода РНК-связывающего белка (CIRP) на перекрут / деторсию яичек: экспериментальное исследование на мышах. J. Pediatr. Surg. 48,2140–2147. DOI: 10.1016 / j.jpedsurg.2013.02.065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xu, S.Y., Hu, F.Y., Ren, L.J., Chen, L., Zhou, Z.Q., Zhang, X.J., et al. (2015). Дантролен усиливает защитное действие переохлаждения на нейроны коры головного мозга. Neural Regen. Res. 10, 1279–1285. DOI: 10.4103 / 1673-5374.162761

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюэ, Дж. Х., Ноногути, К., Фукумото, М., Сато, Т., Нишияма, Х., Хигасицудзи, Х., и др. (1999). Влияние ишемии и h3O2 на экспрессию белка холодового стресса CIRP в нейрональных клетках крыс. Free Radic. Биол. Med. 27, 1238–1244. DOI: 10.1016 / s0891-5849 (99) 00158-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян Х.J., Ju, F., Guo, X.X., Ma, S.P., Wang, L., Cheng, B.F., et al. (2017). РНК-связывающий белок RBM3 предотвращает индуцированный NO апоптоз в клетках нейробластомы человека путем модуляции передачи сигналов p38 и miR-143. Sci. Rep. 7: 41738. DOI: 10.1038 / srep41738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яцив И., Морганти-Косманн М. К., Перес Д., Динарелло К. А., Новик Д., Рубинштейн М. и др. (2002). Повышенный уровень внутричерепного IL-18 у людей и мышей после черепно-мозговой травмы и доказательства нейропротекторного действия IL-18-связывающего белка после экспериментальной закрытой черепно-мозговой травмы. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22, 971–978. DOI: 10.1097 / 00004647-200208000-00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yenari, M.A., Iwayama, S., Cheng, D., Sun, G.H., Fujimura, M., Morita-Fujimura, Y., et al. (2002). Легкая гипотермия ослабляет высвобождение цитохрома с, но не изменяет экспрессию Bcl-2 или активацию каспазы после экспериментального инсульта. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22, 29–38. DOI: 10.1097 / 00004647-200201000-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йокомидзо, А., Оно, М., Нанри, Х., Макино, Ю., Охга, Т., Вада, М., и др. (1995). Клеточные уровни тиоредоксина связаны с лекарственной чувствительностью к цисплатину, митомицину с, доксорубицину и этопозиду. Cancer Res. 55, 4293–4296.

Google Scholar

Юм, С. К., Со, Ю. М., Квун, Ю., Мун, К. Дж., Юн, Ю. А. и Сун, И. К. (2018). Лечебная гипотермия у детей грудного возраста с гипоксически-ишемической энцефалопатией и обратимой стойкой легочной гипертензией: краткосрочные исходы стационара. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 31, 3108–3114. DOI: 10.1080 / 14767058.2017.1365123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, J., Liu, K., Elmadhoun, O., Ji, X., Duan, Y., Shi, J., et al. (2018). Синергетически индуцированная гипотермия и усиленная нейрозащита с помощью фармакологических и физических подходов при инсульте. Aging Dis. 9, 578–589. DOI: 10.14336 / AD.2017.0817

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, З., Zhang, L., Ding, Y., Han, Z., and Ji, X. (2018). Эффекты терапевтической гипотермии в сочетании с другими нейропротективными стратегиями при ишемическом инсульте: обзор доказательств. Aging Dis. 9, 507–522. DOI: 10.14336 / AD.2017.0628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, M., Wang, H., Zhao, J., Chen, C., Leak, R.K, Xu, Y., et al. (2013). Лекарственная гипотермия на моделях инсульта: всегда ли она защищает? CNS Neurol. Disord. Drug Targets 12, 371–380.DOI: 10.2174 / 1871527311312030010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, К., Ли, Р., Би, С., Ли, Ю., Лю, Л., Цзя, Ю. Л. и др. (2018). Комбинация легкой терапевтической гипотермии и стволовых клеток из жировой ткани для лечения ишемического повреждения головного мозга. Neural Regen. Res. 13, 1759–1770. DOI: 10.4103 / 1673-5374.238617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, Р. Б., Лу, Х. Л., Чжан, К. Ю., и Инь, Д. К. (2017). Белок-связывающий мотив РНК 3: потенциальный биомаркер рака и терапевтическая мишень нейропротекции. Oncotarget 8, 22235–22250. DOI: 10.18632 / oncotarget.14755

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, C., Wang, X., Cheng, X., Qiu, L., Xu, F., Simbruner, G., et al. (2004). Защита тканей, вызванная постишемической гипотермией, и снижение апоптоза после церебральной гипоксии-ишемии новорожденных. Brain Res. 996, 67–75. DOI: 10.1016 / j.brainres.2003.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, Х., Мелони Б. П., Боярски К., Накки М. В. и Накки Н. В. (2005). Постишемическая умеренная гипотермия (35 ° C) в сочетании с внутривенным введением магния более эффективна для снижения гибели нейронов CA1, чем любое лечение, используемое отдельно, после глобальной церебральной ишемии у крыс. Exp. Neurol. 193, 361–368. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2005.01.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, Дж., Ван, Б., Ли, Дж. Х., Армстронг, Дж. С., Куликович, Э., Бхалала, США и др. (2015). Аддитивная нейрозащита ингибитора 20-гет с отсроченной терапевтической гипотермией после гипоксии-ишемии у новорожденных поросят. Dev. Neurosci. 37, 376–389. DOI: 10.1159 / 000369007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу X., Бюрер К. и Веллманн С. (2016a). Белки, индуцируемые холодом, CIRP и RBM3, уникальная пара, деятельность которых выходит далеко за рамки холода. Cell. Мол. Life Sci. 73, 3839–3859. DOI: 10.1007 / с00018-016-2253-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, X., Зелмер, А., Капфхаммер, Дж. П., и Веллманн, С. (2016b). Индуцируемый холодом RBM3 ингибирует фосфорилирование PERK за счет взаимодействия с NF90 для защиты клеток от стресса эндоплазматического ретикулума. FASEB J. 30, 624–634. DOI: 10.1096 / fj.15-274639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжуан, Р. Дж., Ма, Дж., Ши, X., Цзюй, Ф., Ма, С. П., Ван, Л., и другие. (2017). Белок RBM3, индуцируемый холодами, защищает апоптоз, вызванный УФ-облучением, в клетках нейробластомы, воздействуя на пути p38 и JNK и белки семейства Bcl2. J. Mol. Neurosci. 63, 142–151. DOI: 10.1007 / s12031-017-0964-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.