Таблица эндометрия по дням цикла: Нормы эндометрия по дням цикла

Содержание

Нормальный эндометрий по дням цикла

Эндометрий представляет собой тонкую слизистую оболочку, которой выстилается внутренняя поверхность полости матки. Именно она испытывает существенное влияние со стороны гормонального фона в организме представительниц прекрасного пола. Толщина эндометрия меняется в зависимости от фазы менструального цикла. Существует определенная последовательность роста и развития эпителия, от которого зависит нормальная имплантация яйцеклетки. При недостаточном выделении гормона прогестерона эндометрий истончается и если его толщина становится менее семи миллиметров, то прикрепление плодного яйца становится невозможным.

От чего зависит толщина эндометрия

Состоит эндометрий из двух слоев: базального и функционального. Эти слои ежемесячно подвергаются действию гормонов и претерпевают регулярные циклические изменения. В процессе менструации функциональный слой постепенно отслаивается в результате чего разрушаются сосуды, которые его пронизывают. Данный факт объясняется ежемесячными кровотечениями. Толщина эндометрия в значительной мере уменьшается к концу менструации, после чего количество эпителиальных клеток снова растет. Наибольших показателей толщина эпителия достигает перед наступлением менструации, т.е. после наступления овуляции. Благодаря достаточной толщине эндометрия оболочка матки становится полностью готовой к наступлению беременности и прикреплению оплодотворенной яйцеклетки.

Как меняется толщина эпителиального слоя

С пятого по седьмой день цикла толщина эндометрия составляет от двух до шести миллиметров. С восьмого по десятый она увеличивается до восьми-десяти миллиметров. С одиннадцатого по четырнадцатый она достигает девяти-четырнадцати миллиметров. Далее толщина эндометрия не меняется и с пятнадцатого по восемнадцатый день цикла она обычно составляет около одиннадцати миллиметров. В конце менструального цикла эндометрий немного опять увеличивается и с девятнадцатого по двадцать третий день достигает 12-13 миллиметров.

Какой должна быть толщина эпителия при менопаузе

После наступления менопаузы в женском организме происходят возрастные изменения, которые заключаются в угасании репродуктивных функций и дефиците женских половых гормонов. В некоторых случаях в полости матки развиваются патологические процессы, приводящие к гиперплазии. Во время менопаузы нормальная толщина эпителиального слоя составляет не более пяти миллиметров, патологической его величиной считаются показатели в восемь миллиметров и более.

Причины изменения нормальной толщины эндометрия

Изменения в преумножении эпителиальных клеток происходят вследствие таких заболеваний как:

  • хронические воспаления;
  • гормональные сбои;
  • кисты;
  • инфекционные недуги;
  • гиперплазии;
  • полипы;
  • травмы слизистой оболочки;
  • доброкачественные и злокачественные образования.

Как измеряется толщина эндометрия

Для определения толщины эндометрия во вторую фазу менструального цикла проводится ультразвуковое исследование, которое наиболее результативно в период овуляции.

Далее врач сравнивает показатели толщины эндометрия, которые на протяжении месяца претерпевают изменения и решает, насколько они соответствуют норме. Чаще всего плотность эпителиального слоя измеряется у женщин репродуктивного возраста для определения возможности наступления беременности и последующего успешного вынашивания плода. В том случае, если показатели толщины эндометрия соответствуют норме, установленной для конкретного периода менструального цикла, но при этом беременность не наступает, то проводят мониторинг слизистого слоя в разные дни. Толщина эндометрия в семь-десять миллиметров считается оптимальной для наступления беременности, при меньших цифрах женщинам назначается гормональная терапия, позволяющая увеличить количество эпителиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность полости матки.

Нормы толщины эндометрия | Базанов Павел Александрович

Сегодня мы продолжаем цикл статей, посвященных значению маточного фактора при вопросе планирования беременности.

И начнем мы разговор с самого частого вашего запроса – поговорим об эндометрии и его нормах. Лайк за полезную статью, добавляйте пост в закладки!

Сначала разберемся, что такое эндометрий. Эндометрий — внутренняя слизистая оболочка тела матки, выстилающая полость матки и обильно снабжённая кровеносными сосудами. Основная функция эндометрия – это создание наиболее благоприятных условий для имплантации плодного яйца в стенку матки и дальнейшего благополучного развития беременности.

Эндометрий состоит из 2 слоев: базального и функционального. Верхний функциональный слой ежемесячно отторгается в виде кровянистых менструальных выделений, но благодаря уникальной регенерирующей способности базального слоя, восстанавливается уже в следующем цикле. Базальный слой не теряется в ходе менструального цикла и служит, таким образом, фундаментом для функционального слоя.

Нормы толщины эндометрия меняются по дням цикла под влиянием женских половых гормонов, так во второй фазе менструального цикла, он значительно утолщается, обильнее кровоснабжается.

В организме идет тщательная подготовка к имплантации эмбриона, но если беременность не наступает, то функциональный слой отторгается, и начинается менструация. ⠀

Имплантация – загадочный и до конца не изученный процесс. Большинство научных исследований последних лет сводятся к тому, что основную роль в нем играет сам эмбрион. Но все же, функциональность эндометрия, его структура, а также толщина тоже имеют большое значение.

Чтобы убедиться в отсутствии у женщин патологий матки врач может назначить ряд обследований: анализы на гормоны, УЗИ-мониторинг в разные дни цикла, допплер сосудов матки, а также гистероскопию.

В норме толщина эндометрия, в зависимости от фазы цикла, должна вписываться в следующие показатели:

•В фазу ранней пролиферации (4-7 дни цикла) толщина колеблется в пределах 3-7 мм, составляя в среднем 6 мм.

•На 8-10 дни цикла (средняя пролиферация) эндометрий несколько утолщается - в среднем до 10 мм (колебания 5-10 мм).

•В фазу поздней пролиферации (11-14 дни) эндометрий утолщается до 11 мм (колебания 7-13 мм).

•Для фазы ранней секреции (15-18 дни) характерны колебания в пределах 10-15 мм, составляя в среднем 11 мм.

•В фазу средней секреции (19-23 дни) эндометрий достигает максимальной толщины - в среднем 14 мм (колебания 10-16 мм).

•На 24-27 дни цикла (поздняя секреция) толщина эндометрия чуть уменьшается - в среднем 12 мм (колебания 10-16 мм). Среди нарушений структуры эндометрия принято выделять гиперплазию (утолщение) и гипоплазию ("тонкий" эндометрий), об этом и многом другом мы обязательно с вами поговорим в новых постах.

Забегая вперед отмечу, что современная медицина предлагает широкий спектр вариантов для лечения маточных патологий. Грамотное и комплексное лечение в большинстве случаев приводит к долгожданному результату – наступлению беременности и рождению здорового ребенка. Все обязательно будет хорошо.

Мы с коллегами будем рады ответить на ваши вопросы.

норма по дням цикла, возможные отклонения в толщине, таблица

На протяжении месячного цикла в матке происходят изменения, которые затрагивают эндометрий. Его толщина различна в разные дни цикла. В зависимости от показателей размеров эндометрия врачи узнают о состоянии здоровья матки.

Каков размер эндометрия в разные дни менструального цикла? В чем могут быть причины отклонений от нормы?

Эндометрий и его структура

Эндометрий – это внутренний слизистый слой матки. Его предназначение – создание оптимальных условий для прикрепления эмбриона к маточной полости и обеспечение нормального развития плода.

На протяжении месячного цикла размеры эндометрия меняются под воздействием женских половых гормонов – прогестерона и эстрадиола.

Эстрадиол способствует созреванию и утолщению маточного слоя, прогестерон поддерживает необходимую толщину до конца цикла и в случае оплодотворения.

Эндометрий состоит из 2 слоев:

  • Функциональный. Именно эта часть поверхности матки отторгается во время месячных и подвергается изменениям в период месячного цикла.
  • Базальный. Этот слой прилегает к среднему маточному покрытию – миометрию. Он состоит из различных соединительных тканей и желез, пронизанных кровеносными капиллярами. У здоровой женщины его размер постоянен и составляет 10-15 мм.

Для чего и каким образом измеряют толщину эндометрия?

Толщину маточного слоя измеряют, если у женщины наблюдаются проблемы с репродуктивной функцией и нарушение цикличности месячных. Показания для уточнения показателей эндометриального слоя:


  • периодические задержки менструаций;
  • отсутствие месячных без беременности;
  • интенсивные или скудные месячные выделения;
  • проблемы с зачатием и вынашиванием.

Эндометриальную толщину нельзя определить при обычном осмотре гинеколога. Для замеров необходимо УЗИ.

Наиболее оптимальным методом измерения является трансвагинальное обследование. Осмотр проводят путем ввода трубки аппарата непосредственно во влагалище. Этот способ позволяет получить наиболее достоверные данные. УЗИ рекомендуют проводить в период, приближенный к овуляции. Если необходимо измерить размер слизистого слоя во время осложненной беременности, делают обычное УЗИ.

Таблица норм эндометрия

Параметры эндометриальной прослойки меняются на протяжении менструального цикла ежедневно. При расшифровке результатов врачи ориентируются на нормы, которым должен соответствовать внутренний маточный слой в определенный день. В таблице описано, сколько см должна быть прослойка в норме.

Порядковый номер дня циклаМинимальная толщина, смМаксимальная толщина, см
1 — 20,40,9
3 — 40,20,5
5 — 70,30,9
8 — 100,71,1
11 — 1411,4
15 — 1811,6
19 – 231,21,8
24 — 281,21,9

Нормы эндометрия по фазам

Эндометриальная прослойка проходит через несколько фаз развития: начальная (кровотечение), средняя (пролиферация), конечная (секреторная). Наименьшая толщина эндометриального слоя наблюдается в фазе кровотечения, наибольшая – в фазе секреции.

Фаза кровотечения

Фаза кровотечения начинается в первый день месячного цикла и длится 5 дней. В этот период происходит отторжение старой прослойки и постепенное восстановление за счет базального слоя. Начальная фаза имеет два этапа:

  • Отторжение. Длится первые 2 дня менструального цикла. На протяжении этого этапа толщина эндометрия достигает 4-9 мм. На УЗИ заметно, что слой эпителия становится рыхлым, сосуды имеют повышенную ломкость, начинаются кровянистые выделения.
  • Регенерация. Восстановление тканей происходит в 3-5 дни цикла. В это период старая прослойка полностью отслаивается, а новая еще не нарастает, поэтому слизистый слой приобретает наименьшую толщину – 2-5 мм.

Фаза пролиферации

Стадия пролиферации наступает на 6-7 день менструального цикла. На протяжении всей фазы идет процесс подготовки матки к возможному зачатию. Под действием гормонов маточный слой интенсивно нарастает. Пролиферативная фаза проходит через несколько этапов:

  • Ранний. С 6 по 7 день маточный слой имеет низкую плотность. В первый день этого этапа он достигает 6 мм. Ежедневно эндометрий увеличивается примерно на 1 мм. К концу этапа он достигает 7-8 мм.
  • Средний. С 8 по 10 день маточный слой вырастает с 8 до 11 мм. В это время эндометрий начинает обрастать капиллярами и приобретает розовый оттенок.

  • Поздний. На завершающем этапе с 11 по 14 день цикла слой достигает толщины 14 мм. Плотность становится оптимальной для оплодотворения. Одновременно с подготовкой маточной прослойки в яичниках созревает яйцеклетка. Происходит овуляция, значит, возможно наступление беременности.

Секреторная фаза

Конечная фаза развития эндометрия происходит с 15 по 30 день менструального цикла. В этот период на рост тканей активное влияние оказывает прогестерон. Под его воздействие маточный слой разрастается и утолщается. Он обрастает сосудами и приобретает функциональность, обеспечивающую питание эмбриона в случае его прикрепления к матке.

Этапы секреторной фазы:

  • Ранняя секреция. Маточный слой растет не так быстро, как в предыдущий период. С 15 по 18 сутки он утолщается всего до 16 мм. Однако в это время меняется его структура, ткани наиболее интенсивно отражают ультразвук по краям. Оттенок прослойки – желтый.
  • Средняя секреция. Этап протекает с 19 по 23 день цикла. В этот период маточный слой достигает своего максимального значения – 18 мм. С этого момента эндометрий не должен продолжать утолщение.
  • Поздняя секреция. С 24 по 28 сутки менструального цикла происходит постепенная подготовка к будущему отторжению маточного слоя. Эндометрий становится наиболее плотным, но при этом немного истончается (до 12 мм). Атрофия разросшегося эндометрия происходит вследствие того, что уровень прогестерона начинает постепенно уменьшаться. На УЗИ просматривается изменение капилляров, заметно постепенное образование сгустков крови.

Норма при задержке месячных

Задержка месячных происходит по различным причинам: беременность, нервное напряжение, усиление физической нагрузки, гормональные нарушения, мочеполовые заболевания. За несколько дней до менструации прекращается выработка гормонов, которые стимулируют рост эндометрия. Маточный слой составляет около 12 мм. Если месячных нет не из-за наступления беременности, толщина эндометрия в норме составляет 11-13 мм.

Если задержка произошла по причине наступления беременности, продолжает вырабатываться прогестерон, который стимулирует рост внутреннего маточного слоя. Примерно через 3 недели после оплодотворения толщина эндометрия достигает 2 см. Многие аппараты УЗИ устанавливают наступление беременности на ранних сроках именно по возросшей толщине маточного слоя.

Норма перед месячными

Перед месячными эндометрий находится на этапе секреции. За неделю до менструации толщина эндометрия достигает своего максимального значения – 18-20 мм. Однако в последние дни менструального цикла маточный слой становится тоньше. Матка готовится к выходу ненужного слоя эпителия, останавливается его рост. Постепенно уплотняясь, маточный слой истончается. За 2-3 дня до менструации он достигает 12 мм.

Патологические состояния

Отклонения в развитии эндометрия возникают вследствие различных причин: операций в полости матки, абортов, выкидышей с последующим выскабливанием, кесаревых сечений, воспалительных заболеваний половых органов, гормональных нарушений.

Выделяют следующие патологии, затрагивающие внутренний маточный слой:

  • Истончение эндометрия (гипоплазия). Диагностируется при отклонении от норм на 0,5-0,8 см. Чаще всего происходит вследствие недостатка эндрогенов и прогестерона. При тонком эндометрии матка становится уязвимой для инфекций, затрудняется процесс зачатия и вынашивания ребенка.
  • Избыточная толщина маточного слоя (гиперплазия). Утолщение эндометрия происходит вследствие гормонального дисбаланса. Разрастание внутренних оболочек матки приводит к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей, бесплодию.
  • Эндометрит. Воспаление эндометрия часто наблюдается после хирургических операций в полости матки. Инфекция в матку также проникает при длительном воспалительном процессе половых органов и установке спирали. Толщина маточного слоя при воспалении имеет аномальные показатели.
  • Эндометриоз. Прорастание маточных тканей в нехарактерных местах наблюдается как следствие осложнений операций на матке.
  • Неравномерное разрастание маточного слоя. При этом в одной части матки эндометрий становится толще нормы, а в другой – тоньше.
  • Перерождение маточного слоя в злокачественную опухоль.
  • Уплотнения эндометрия, образование кист и полипов.

Устранение патологий зависит от причин, которые привели к заболеванию. Если изменение вызвано гормональным сбоем, женщине назначают гормонотерапию. Недостаток эстрадиола восполняют при помощи «Дивигеля». Дозреванию прослойки способствуют «Утрожестан» и «Дюфастон». Избыток маточных тканей также корректируют гормоносодержащими препаратами.

При лечении патологий используют физиопроцедуры: терапия озокеритом, вагинальное орошение, массаж, иглоукалывание. В некотором случае при неправильном разрастании эндометрия лишний слой удаляют при помощи выскабливания.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

норма толщины эндометрия по дням цикла — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Способность к имплантации является одной из основных интегральных характеристик оценки качества эмбрионов в программе ЭКО. Показано, что наибольшая частота наступления имплантации и беременности наблюдается при переносе эмбрионов с ранним наступлением первого деления и быстрыми темпами дробления; имеющих более 7 бластомеров одинаковой формы и равного размера и наличием не более 15% цитоплазматических фрагментов на 3-й день наблюдения. Одним из важнейших критериев отбора эмбрионов для последующего переноса в полость матки является их способность к формированию бластоцисты. Перенос эмбриона в стадии бластоцисты позволяет увеличить частоту наступления беременности до 50-60% случаев на эмбриоперенос.

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла, по данным функциональной, ультразвуковой диагностики и определения уровня прогестерона, во вторую фазу менструального цикла диагностирована у 161 женщины. Из них функциональ ная гиперпролактинемия (ГП+НЛФ) без нарушения функции щитовидной железы выявлена у 57 пациенток, смешанная гиперандрогения (ГАГ+НЛФ) - у 30, сочетание гиперандрогении и гиперпролактинемии (ГАГ+ГП+НЛФ) - у 5. Наружный генитальный эндометриоз, в основном I-III степени тяжести в сочетании с НЛФ (ЭНД+НЛФ) диагностирован у 36 больных.

Отдельную группу составили 11 женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и хронической ановуляцией.

Для анализа отобраны лечебные циклы пар, у которых при двукратном исследовании эякулята полового партнера подтверждена нормоспермия.

Стимуляцию суперовуляции во всех лечебных циклах осуществляли с использованием препаратов а-ГнРГ (декапептил-дейли) в сочетании с чМГ (хумегон, меногон). В качестве индуктора овуляции использовали прегнил (10 000 МЕ). Начиная с 21-го дня менструального цикла, предшествующего стимуляции, с целью коррекции гормонального статуса и улучшения результатов лечения 15 пациенткам из группы ГАГ+ НЛФ назначали дексаметазон в дозе 0,5 мг 1 раз в сутки, до дня ультразвуковой диагностики беременности.

Дексаметазон достоверно увеличивал количество выношенных беременностей в группе ГАГ+НЛФ (p<0,05).

Как повысить шансы на успех программы ЭКО?

Средний процент успешно завершенных циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) вычислить непросто. Вероятность беременности после ЭКО зависит прежде всего от диагноза пары. Разумеется, большое значение имеет оптимальность назначенного курса лечения бесплодия и уровень профессионализма врачей клиники ЭКО. Средний показатель успешных программ ЭКО составляет примерно 35-40%.

Существует несколько действенных методов повышения шансов на успех ЭКО, рекомендуемых репродуктологами.

Подсадка бластоцист. На сегодняшний момент большинство врачей склоняются к тому, что бластоциста (5-6-дневный эмбрион) является оптимальной для переноса формой зародыша. При лечении бесплодия методами вспомагательных репродуктивных технологий (ВРТ) частота успешной имплантации бластоцисты в матку составляет 50%, у трехдневных эмбрионов - 25%. Еще важным является то, на трехдневной стадии развития собственный геном эмбриона неактивен, зародыш развивается за счет яйцеклетки. Таким образом, если в геноме имеются отклонения - эмбрион остановится в развитии после переноса в матку. При подсадке бластоцисты этот «блок развития» зародыш преодолевает в пробирке, что повышает вероятность успешного развиваться в организме матери. По наблюдениям репродуктологов, в случае подсадки бластоцист внематочные беременности, выкидыши и замершие беременности случаются значительно реже. Однако не все клиники ЭКО могут предложить паре перенос бластоцист. Для осуществления такого переноса нужна «сильная» эмбриология, наличие особых сред для бластоцист и специальные катетеры для переноса.

Лазерный хэтчинг. На 6-7 день развития эмбрион прикрепляется к стенке матки. Для того, чтобы этот процесс прошел успешно, эмбрион сначала должен «вылупиться» из своей оболочки. В случае, когда оболочка слишком толстая либо у эмбриона недостаточно ферментов для ее расщепления, беременность не наступает. Замечено, что чем больше возраст женщины, тем толще и плотнее оболочка эмбриона, что приводит к более низкой вероятности вылупления эмбриона и прикрепления его к стенке матки. Для облегчения этого процесса и увеличения вероятности наступления беременности, используется вспомогательный хэтчинг. В современных клиниках ЭКО для хетчинга используются лазерные лучи, которые истончают оболочку, обусловливая легкое освобождение от нее зародыша.

Современные клиники ЭКО учитывают факторы влияния подсадки бластоцист и лазерного хэтчинга на наступление беременности после ЭКО. Таким образом, для повышения вероятности успешного ЭКО, лечение бесплодия предусматривает кроме непосредственно ЭКО, такие возможности, как ИКСИ, выращивание эмбриона до стадии бластоцисты (5-е сутки развития), замораживание эмбрионов, вспомогательные лазерные «насечки» на оболочке эмбриона (хэтчинг), циклы переноса криоконсервированных эмбрионов соответственно их количеству и медикаменты, необходимые для стимуляции овуляции. Благодаря этому комплексу процедур вероятность положительного исхода ЭКО повышается до 75-80%, тогда как при обычном искусственном оплодотворении беременность наступает только в 35-40% случаев.

Стимуляция с помощью ФСГ начинается сразу после прекращения приема противозачаточных препаратов и антагонист добавляется, когда фолликулы достигают определенного размера (около 14 мм). Это лекарство помогает предотвратить преждевременную овуляцию.

- Целью стимуляции яичников является получение хотя бы двух фолликулов размерами 15-18 мм. Когда анализы крови и УЗИ показывают, что фолликулы "готовы", нужно сделать инъекцию ХГТ (хорионический гонадотропин - Ovidrel®, Pregnyl®, Novarel®). ХГТ обычно вводится подкожно в определенное время вечером. Это позволяет фолликулам подготовится к забору яйцеклеток около 36 часов позднее.

Побочные эффекты лечения. Инъекции ФСГ, сами по себе, не вызывают побочных явлений. Однако вследствие лечения яичники увеличиваются в размерах, что может вызывать вздутие живота, и дискомфорт, а в более тяжелых случаях тошноту и даже рвоту.

Синдром гиперстимуляции яичников это состояние, которое проявляется чрезмерным увеличением яичников и вздутием живота. Женщина может жаловаться на сильные боли в животе, рвоту. А в случае отсутствия лечения могут образовываться сгустки крови, перекрывающие сосуды нижних конечностей или легких, а также нарушения баланса жидкостей в организме. Легкие формы этого синдрома случаются у 2-6% женщин получающих лечения для индукции овуляции. Тяжелые формы синдрома гиперстимуляции яичников возможны в примерно 1% случаев.

Риск развития этого осложнения может быть снижен прекращением курса ЭКО при чрезмерном повышении уровня эстрогена в крови или если на УЗИ определяется слишком большое количество фолликулов. Цикл экстракорпорального оплодотворения может быть прекращен до введения ХГТ или после забора яйцеклеток. Если лечение прервано после изъятия яйцеклеток, то они обычно оплодотворяются и замораживаются для использования в последующем цикле. Так как симптомы синдрома гиперстимуляции яичников максимально выражены на 3-5 день после извлечения яйцеклеток, то решение о заморозке эмбрионов может быть отложено на этот срок.

Забор яйцеклеток. Примерно через 32 - 36 часов после введения ХГТ проводится процедура забора яйцеклеток. Врач вводит датчик УЗИ во влагалище и затем использует специальную иглу для извлечения яйцеклеток из фолликулов. Процедура занимает от 15 до 30 минут, в зависимости от количества фолликулов, и проводится под воздействием успокаивающих лекарств.

Серьезные осложнения при извлечении яйцеклеток случаются редко, но возможны побочные явления, такие как, боли в области малого таза, небольшое кровотечение и вагинальные выделения. При появлении побочных явлений нужно немедленно связаться с лечащим врачом. Вздутие живота и дискомфорт могут быть также признаками синдрома гиперстимуляции яичников.

После забора яйцеклеток женщина остается под наблюдением несколько часов, и если нет осложнений, может уйти домой. Рекомендуется воздержаться от вождения машины или работы в течение 24 часов.

Оплодотворение. После извлечения яйцеклеток они смешиваются со спермой в лабораторных условиях, и происходит оплодотворение. Обычно, оплодотворяются около 50% яйцеклеток.

В случаях выраженной патологии спермы (бесплодие вследствие мужского фактора) оплодотворение производится путем интрацитоплазматического введения спермы - прямого введения сперматозоида в яйцеклетку под контролем микроскопа. Оплодотворение достигается в 50-70%.

Перенос эмбрионов. Примерно через 2-5 дней после забора одна или более яйцеклетки помещаются в матку женщины с помощью тонкого, гибкого катетера, вводимого через шейку матки. Некоторые женщины могут испытывать небольшие боли во время процедуры. Анестезия обычно не требуется.

После проведения процедуры рекомендуется домашний отдых в течение нескольких часов. Хотя исследования не подтверждают, что покой повышает вероятность наступления беременности, большинство женщин предпочитают отдых.

Большинство врачей рекомендуют прием препаратов прогестерона для увеличения шансов имплантации эмбриона в полости матки. Прием лекарства начинается или в день забора или в день возврата яйцеклеток. Лекарство назначается в виде вагинального геля или свечи или же в виде внутримышечной инъекции.

Каково оптимальное количество эмбрионов для пересадки? Количество эмбрионов, пересаживаемых женщине, зависит от ее гинекологической истории (беременности, аборты), возраста, качества эмбрионов и желания супружеской пары. Молодым женщинам (до 35 лет) во время первого цикла экстракорпорального оплодотворения рекомендуется перенос одного или двух эмбрионов. Если повторные попытки ЭКО не приносят результатов, врач может рекомендовать перенос большего количества эмбрионов для повышения шанса забеременеть. Однако, это может увеличить вероятность многоплодной беременности (двойня, тройня).

Вероятность имплантации эмбрионов снижается у женщин старше 40 лет, в результате требуется большее количество эмбрионов (до 5). Однако, у женщин, получающих яйцеклетки от молодых доноров, вероятность забеременеть такая же, как у молодых женщин и обычно рекомендуется перенос только одного или двух эмбрионов.

Хранение неиспользованных эмбрионов. Эмбрионы, которые не были пересажены, могут быть сохранены в замороженном виде (криоконсервация). Так как некоторые эмбрионы погибают в процессе оттаивания, то шансы на успешную беременность при использовании замороженных эмбрионов обычно ниже.

Эмбрионы могут быть заморожены на неограниченный период времени. Однако, обычно предлагается несколько вариантов

- хранение эмбрионов для переноса в более позднее время

- передача эмбрионов для научных исследований или для использования другой парой («усыновление эмбрионов»)

- утилизация

Проверка на беременность после искусственного оплодотворения.

Анализ крови. Приблизительно через две недели после переноса эмбрионов можно провести анализ крови или мочи на наличие ХГТ (хорионического гонадотропина), гормона, который подтверждает наличие беременности. Тест на беременность в домашних условиях недостаточно чувствительный для определения беременности на ранних сроках, по сравнению с анализом крови.

- Если первый анализ крови на ХГТ <5 МЕ/Л, то женщина не беременна

- Если первый анализ крови на ХГТ > 10 МЕ/Л, то тест повторяют через 48 часов, чтобы подтвердить повышение уровня гормона. Уровень ХГТ примерно удваивается каждые 48 часов в течение первых 21 дня после переноса эмбриона.

- Если во втором тесте уровень ХГТ не удваивается, то анализ может быть повторен еще через 48 часов. В этом случае, в зависимости от ситуации, может идти речь о нежизнеспособной беременности. Уровни ХГТ не увеличиваются, или уменьшаются, когда есть проблемы в развитии беременности.

УЗИ. Если уровень ХГТ увеличивается, как и ожидалось, то через три-четыре недели после переноса можно провести тазовое ультразвуковое исследование. На этом этапе, как правило, уже можно определить наличие плодного мешка в матке. Плодный мешок - это полость, заполненная жидкостью, в которой находится эмбрион.

На пятой-шестой неделе беременности (четыре-пять недель после переноса эмбрионов) можно определить желточный мешок, который обеспечивает питание эмбриона на ранних стадиях развития. Сердцебиение обычно можно увидеть на 6-6.5 неделе беременности (5-5.5 неделя после процедуры ЭКО).

Наблюдение за беременностью. В большинстве случаев наблюдение начинается на 6-10 неделе беременности. В этот период рекомендуется начать регулярные визиты к гинекологу.

В случае неудачного ЭКО. Вероятность забеременеть при проведении экстракорпорального оплодотворения достаточно высока. В общем, около 27% циклов ЭКО заканчиваются беременностью и родами, и суммарная вероятность забеременеть увеличивается при проведении повторных процедур.

Однако, индивидуальные шансы на успех зависят от многих факторов, включая возраст женщины, причину бесплодия и метода лечения. Для примера, в Израиле вероятность живых родов для каждого цикла ЭКО составляет около 30-35% в возрасте до 35 лет, 25% у женщин в возрасте 35-37 лет, 15-20% в возрасте 38-40 лет и 6-10% у женщин старше 40 лет.

План обследования включает:исключение хронического эндометрита - проведение аспирационной биопсии эндометрия с последующим морфологическим и иммуногистохимическим исследованием для определения рецептивности эндометрия, т.е. чувствительности эндометрия к имплантации

Определение гормонального профиля

- ФСГ (фолликулостимулирующий гормон),

ЛГ (лютеинизирующий гормон),

Пролактин,

Эстрадиол,

17-OH-прогестерон,

Андростендион,

Андростендиол глюкуронид,

ДГЭА-сульфат (дегидроэпиандростерон сульфат),

Тестостерон общий,

Тестостерон свободный,

Дигидротестостерон,

ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны)

Определение показателей гормонов щитовидной железы

- ТТГ (тиреотропный гормон), Т4 (тироксин),

Т3 (трийодтиронин),

Анти-ТГ (антитела к тиреоглобулину),

Анти-ТПО (антитела к микросомальной тиреопероксидазе),

Тиреоглобулин

Исследование на биоценоз влагалища и посев на флору отделяемого из половых органов с определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофага

• Инфекции, передающиеся половым путем

хламидиоз,

микоплазмоз,

уреаплазмоз,

трихомониаз,

герпес,

вирус паппиломы человека.

• Показатели гемостаза

Фибриноген,

Протромбин,

Тромбиновое время,

АЧТВ,

Антитромбин III,

Волчаночный антикоагулянт,

Д-димер,

Протеин-С

Исследование TORCH-комплекса

Определение генетического риска нарушения системы свертывания крови (FGB, F2, F5, SERPINE1, ITGA2, ITGB3)

Выявление антифосфолипидного синдрома

- АФС- (определение антитела класса IgМ и IgG к фосфолипидам: кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте).

Определение генетического дефекта ферментов фолатного цикла

(MTHFR, MTR, MTRR)

Генотипирование супружеской пары, HLA II класс (локусы DRB1, DQA1, DQB1)

Нарушение большинства из указанных параметров могут способствовать нарушению чувствительности слизистой оболочки матки к имплантации эмбриона и соответственно приводить к бесплодию и невынашиванию беременности на крайне ранних сроках.

Состояние проблемы.

Место методов вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия

Основным диагностическим критерием оценки состояния эндометрия при 2D ТВЭ является его толщина. Эхографическая толщина эндометрия отображает степень подготовки эндометрия эстрогенами. Доказано, что в случаях, когда толщина эндометрия менее 5 мм, имплантация не происходит и перенос эмбрионов лучше не производить. В литературе описаны лишь единичные случаи наступления беременности, когда толщина эндометрия в циклах ЭКО была менее 5 мм.

Толщина эндометрия в пределах 5-7 мм является субоптимальной, то есть имплантация возможна, но ее вероятность низка по сравнению с толщиной эндометрия выше 7 мм. Идеальной толщиной эндометрия считается 9-12 мм. Часть исследователей отмечает лучший прогноз ЭКО-программ в случаях, когда толщина эндометрия не более 10 мм, в работах других авторов это не нашло подтверждения. Эхогенность эндометрия изменяется на протяжении менструального цикла. В фазе пролиферации эндометрий имеет так называемую трехлинейную - С-структуру. Повышение эхогенности эндометрия (В- и А-структура) в день назначения разрешающей дозы хорионического гонадотропина (ХГ) ассоциируется с низкой вероятностью имплантации, плохим прогнозом наступления беременности.

Классическими критериями зрелости фолликулов в циклах ЭКО при эхографии являются размер фолликулов и/или их объем. Считается, что при наличии 2-4 доминантных фолликулов от 16 до 22 мм можно назначать триггерную дозу хорионического гонадотропина.

В последние годы с целью мониторинга циклов ЭКО начали применять допплерографию. Кровоток в маточных артериях был впервые использован как маркер рецептивности эндометрия. Позднее в работах многочисленных авторов была доказана коррелятивная связь маточного и яичникового кровотока с фолликулогенезом и результативностью циклов ЭКО.

По-прежнему спорным вопросом остается оптимальное время выполнения допплерографии. Часть исследователей оценивают маточный кровоток перед началом стимуляции гонадотропинами, другие авторы - в день назначения хорионического гонадотропина, в день забора ооцитов или в день переноса эмбрионов в полость матки. Нерешенным остается вопрос возможности отсрочки или отказа от переноса эмбрионов, если показатели маточного кровотока показывают, что имплантация маловероятна. Считается, что если достигнут пограничный уровень показателей допплерографии, прогноз нерецептивности эндометрия матки имеет специфичность (96-100 %), положительный прогностический уровень (88-100 %), однако низкую чувствительность (13-35 %) и низкое негативное прогностическое значение (44-56 %).

Несмотря на то что спиральные артерии имеют большое значение в обеспечении маточной перфузии, лишь небольшое количество работ посвящено их изучению. Appelbaum (1998) описал 4 типа визуализации сосудов при допплерографии: 0 - сосуды визуализируются только в зоне миометрия; 1 - сосуды проникают за гиперэхогенный край эндометрия; 2 - сосуды достигают внутреннего гиперэхогенного края; 3 - сосуды достигают внутреннего края эндометрия. По данным авторов, отсутствие сосудов в эндометриальной зоне является абсолютным показателем негативного имплантационного прогноза, а у пациенток с проникновением сосудов к внутреннему краю эндометрия было получено наибольшее количество беременностей. Однако достоверной корреляции прогноза цикла ЭКО с параметрами кровотока и толщиной эндометрия авторам установить не удалось.

В последние годы появились работы, в которых показано, что способность ооцита к оплодотворению и дальнейшему росту и развитию эмбриона зависит не столько от размеров фолликула, сколько от его кровоснабжения . Так, в исследованиях A. Borini и соавт. было доказано, что количество полученных ооцитов достоверно коррелирует с индексом васкуляризации фолликулов (количество васкуляризированных фолликулов/общее количество фолликулов). Качество полученных эмбрионов коррелирует с PSV, в 70 % случаев при значении PSV более 10 см/с вероятно получение эмбрионов хорошего качества с высоким имплантационным потенциалом. J. Van Blerkom и соавт. в 2000 году доказали, что ооциты с дефектами цитоплазмы и эмбрионы с мультинуклеарными бластомерами происходят из фолликулов в состоянии гипоксии с плохим кровотоком. Гипоксия приводит к высокой частоте хромосомных аберраций. В этом исследовании был выявлен высокий индекс корреляции между фолликулярным кислородом, эндотелиальным сосудистым фактором роста и данными цветной допплерографии яичников в день назначения ХГ. Все эти показатели не зависели от размера фолликулов, то есть фолликулы одного размера могут иметь различный уровень насыщения кислородом. Авторы полагают, что фолликулы с интенсивным допплерографическим сигналом и перифолликулярным индексом резистентности менее 0,5 имеют высокий уровень кислорода.

Феномен наступления беременности.

Имплантационные механизмы.

Основные механизмы нарушения имплантации

Подчас очень трудно ответить на вопрос, почему у некоторых пар имеются повторяющиеся неудачные попытки ЭКО. За редким исключением, большинство практических врачей объясняют повторяющиеся или необъяснимые неудачные попытки ЭКО плохим качеством эмбрионов, однако качество эмбрионов зависит в основном от качества гамет: зрелости цитоплазмы, целостности веретена деления ооцита; морфологии, подвижности и состояния ДНК спермы.

Качество ооцита - главный фактор, ограничивающий успех, так как именно в ооците происходят сложные трансформации, приводящие к появлению эмбриона. Половая клетка ооцит готовится к этому процессу в результате диалога с соматическими клетками гранулезы фолликула. В то же время извлечение ооцита путем пункции фолликула во время ЭКО значительно уменьшает этот диалог и изменяет развитие эмбриона in vitro (Antczac M., Van Blerkom J., 1997).

При беременности, наступившей естественным путем, очень большое значение имеет микроокружение эмбриона на разных стадиях его развития.

Фолликулярная жидкость Фолликулярная жидкость участвует в заключительных этапах созревания ооцитов в фолликулах и трубах. Перед овуляцией фолликулярная жидкость контролирует последние транскрипционные и посттранскрипционные изменения, которые позволят эмбриону осуществить синтез белков на протяжении первых этапов деления и сегментации. Абсолютная роль фолликулярной жидкости в настоящее время мало изучена. Многочисленные факторы роста и цитокины присутствуют в преовуляторном фолликуле.

Трубный и маточный секрет играет очень важную роль в развитии эмбриона. В течение 130-140 часов вплоть до самой имплантации эмбрион окружен этим секретом.

Трубная жидкость Микроокружение эмбриона в трубе не является анатомически гомогенным. Различные анатомические участки трубы, вероятнее всего, имеют свою собственную секрецию. В то же время присутствие эмбриона модулирует эту секрецию. Эмбрион подает специфические сигналы для того, чтобы регулировать свой путь в матку.

Биохимическое и иммунологическое равновесие, также как и анатомическое единство трубы нарушается инфекционной агрессией или воспалением

Микроокружение эмбриона в полости матки. К моменту входа эмбриона в полость матки объем секреции очень незначителен (несколько десятков микролитров), этот объем уменьшается параллельно увеличению секреции прогестерона. Клинические исследования с применением промывки полости матки в момент пункции яйцеклеток показывают, что выявление неадекватной секреции цитокинов, в частности интерлейкина-18 и фактора, ингибирующего лейкемию (ФИЛ), является признаком неадекватной рецептивности матки и позволяет предсказать потенциальное нарушение имплантации независимо от качества эмбрионов.

После оплодотворения трудно изменить развитие эмбриона на ранних стадиях. Но существуют также и другие, не эмбриональные причины неудач, на которые, к счастью, в большинстве случаев можно влиять. Эти факторы следующие:

1) возраст женщин и иногда мужчин;

2) проблемы рецептивности матки, зависящие от состояния слизистой;

3) техника переноса эмбрионов

Фолликулярный резерв яичников и качество ооцитов очень тесно взаимосвязаны между собой. Некоторые женщины рождаются с редуцированным запасом фолликулов, и снижение фертильности у них бывает очень ранним. К сожалению, на данном этапе этот процесс не поддается коррекции и предлагаемые различные протоколы стимуляции яичников (замена агонистов GhRH антагонистами, увеличение дозы ФСГ или чМГ) не улучшают прогноз.

В настоящее время уже уменьшилась спекуляция противопоставления ЭКО со стимуляцией суперовуляции получению яйцеклеток в естественном цикле. Сторонники применения ЭКО в естественном цикле полагают, что природа поступает лучше, чем мы (иногда это действительно так, но, к сожалению, чаще всего - если женщина молода).

Сторонникам спонтанного цикла необходимо напомнить, что 52 % ооцитов у молодых, нормально отвечающих женщин дисморфны (имеются нарушения морфологии).

Что в этом случае можно думать о женщинах более старшего возраста, с тотальной недостаточностью яичников с точки зрения увеличения цитогенетической аномалии. Полученные в этом случае эмбрионы в большинстве случаев анэуплоидны (70-80 % после 42 лет). В этих случаях не нужно спекулировать тем, что высокие дозы ФСГ увеличат пропорцию нормальных ооцитов, это просто необоснованные психологические и материальные затраты.

Эндометриальные маркеры имплантации эмбриона человека.

Рецептивность эндометрия

С развитием ВРТ многие пациентки, прежде считавшиеся безнадежно бесплодными, получили возможность зачать. Завершающим этапом всех процедур экстракорпорального оплодотворения ЭКО является имплантация бластоцисты после переноса женщине ее эмбриона. Сегодня хорошо известно, что успех имплантации зависит от временного соотношения между стадией развития эмбриона и периодом рецептивности эндометрия. Изучение особенностей функции и ультраструктуры эндометрия у человека в период имплантации занимало многих исследователей. Эндометрий подвергается постоянным изменениям в течение менструального цикла под воздействием эстрогенов и прогестерона в соответствии с изменениями их концентрации. Для успешного наступления имплантации развитие эндометрия и эмбриона должно быть синхронным. Можно предположить, что эмбрион, в свою очередь, также каким-то образом способствует созреванию эндометрия. Нарушения этого баланса могут изменить восприимчивость эндометрия и нарушить процесс имплантации.

Все внутриматочные повреждения нарушают рецептивность эндометрия. Все инфекционные и воспалительные заболевания, даже субклинические, обладают повреждающим эффектом. Инфекция является одной из главных причин как перинатальных осложнений, так и нарушений имплантации. Может ли в этом случае простая диагностическая гистероскопия с последующим антибактериальным или противовоспалительным лечением изменить прогноз неудачных попыток ЭКО и необъяснимого привычного невынашивания?

Кроме того, аденомиоз, субмукозная миома матки, многочисленные циклы индукции овуляции кломифена цитратом могут нарушить имплантацию. Учитывая, что имплантация эмбриона является следствием сложного диалога между трофобластом и эндометрием с вовлечением многочисленных провоспалительных цитокинов, не удивительно, что многочисленные неудачные попытки ЭКО и повторяющиеся самопроизвольные аборты связаны с иммунологическими нарушениями. В списке «виновников» находятся антифосфолипидные, антитиреоидные антитела и очень большое значение имеют активированные естественные киллеры - NK (natural killer). Необходимо, однако, отметить, что относительно роли антифосфолипидных антител имеются очень противоречивые публикации. Многочисленные работы подчеркивают роль Th2-цитокинов (синтезируемых активированными NK) и цитотоксических лимфоцитов у женщин с привычным невынашиванием и неудачными попытками ЭКО.

И, наконец, обнаружена корреляция между наличием антитиреоидных антител и цитотоксичных цитокинов при повторяющихся выкидышах. Лечение с применением кортикостероидов не всегда дает желаемые результаты и не лишено нежелательных вторичных эффектов. Применение гепарина и внутривенное введение иммуноглобулинов имеет различную эффективность.

Важной проблемой остается вопрос идентификации периода максимального соответствия развития эмбриона и восприимчивости эндометрия. Фаза имплантации наиболее критическая при проведении ЭКО. Развитие эмбриона зависит от внутриматочной среды, но в то же время сигналы от эмбриона модулируют дифференциацию эндометрия. Эта синхронизация называется окном имплантации.

Еще в 1945 году P. Vigano и соавт. провозгласили такой афоризм: «Бластоциста может виртуально имплантироваться в любом месте человеческого организма, кроме нерецептивного эндометрия». Перенос эмбрионов будет безуспешным, если отсутствует синхронизация между стадией развития эмбриона и эндометрия. Парадоксально, но приходится констатировать, что имплантация может наступить в любой ткани человеческого тела (при спонтанной или экспериментальной внематочной беременности) чаще всего без всякой предварительной подготовки этой ткани. В то же время эндометрий относится к числу тех редких тканей, где имплантация невозможна, за исключением окна имплантации. В этот период эндометрий максимально чувствителен к рецепции эмбриона. Предполагают, что у женщин этот период составляет 4 дня - с 20-го по 24-й день нормального менструального цикла и, следовательно, со дня сдачи лютеинизирующего гормона (ЛГ) + 7 до дня ЛГ + 11. В последние десятилетия доказано, что это окно имплантации практически всегда зависит от координированной экспрессии химиокинов, металлопротеаз, молекул адгезии, маточной и плацентарной экспрессии факторов роста, так же как и провоспалительных цитокинов, которые обеспечивают стадию аппозиции, затем адгезии, регулируют базальную инвазию плацентарного конуса, затем обеспечивают и регулируют как адгезию, так и инвазию клеток трофобласта в эндометрий.

Эта координированная экспрессия для некоторых медиаторов является полностью или частично гормональнозависимой от начала цикла до овуляции, когда секреция эстрогенов в дальнейшем сменяется смешанной эстрогено-прогестероновой. Под влиянием прогестерона эндометрий подвергается структурным и молекулярным модификациям, позволяющим эмбриону имплантироваться во время окна имплантации. Во время лютеиновой фазы на уровне различных структур происходит серия изменений - речь идет об эпителии желез и поверхности полости матки, клеток стромы сосудов и внеклеточного матрикса. К сожалению, оптический и даже электронный микроскоп не позволяет выявить никакой разницы в предимплантационный период у фертильных и бесплодных женщин. С 1950 года существует очень точная анатомо-морфологическая хронологическая система характеристики эндометрия, предложенная R.W. Noyes в 1975 году. Выявлено, что существует рассогласование между хронологической и гистологической датацией эндометрия. Эндометрий, исследуемый в лютеиновую фазу, может быть «в фазе» или «вне фазы». Существует расхождение более чем в 3 дня между фазой цикла и морфологическим строением. Взаимосвязь между этими морфологическими изменениями и рецептивностью эндометрия некоторыми исследователями отрицается. В то же время в работах других авторов доказана полезность этой датации (хронологии) и ее связь с бесплодием.

У человека окно имплантации очень мало изучено по ряду причин, среди которых доминируют технические и этические факторы. В действительности никакая модель in vitro не способна восстановить сложность динамического клеточного взаимодействия, активизирующего эпителиальные, стромальные иммунокомпетентные клетки, представленные в эндометрии на протяжении окна имплантации, необходимые для процесса аппозиции-адгезии и инвазии.

Наконец, чаще всего когда мы изучаем тонкое строение эмбриона, это приводит к его деструкции, и мы не можем изучить имплантацию именно этого эмбриона. Практика биопсии эндометрия у человека в периимплантационный период нежелательна.

Гормоны и рецептивность эндометрия

. Исследование эндометриальных пиноподий

Половые стероиды абсолютно необходимы для пролиферации и децидуализации эндометрия и подготовки его к имплантации эмбриона. Все основные процессы роста и созревания эндометрия регулируются представителями стероидных гормонов эстрадиолом (Е2) и прогестероном.

Прогестерон обеспечивает секреторную активность эндометрия, обеспечивая благоприятную среду для развития эмбриона и его имплантации. Секреторная трансформация эндометрия, вызванная прогестероном, сопровождается каскадом экспрессии генов, которые облегчают или, напротив, ограничивают имплантацию эмбриона. Яичниковые стероиды играют роль медиаторов в диалоге «эмбрион - матка» и модулируют экспрессию многочисленных факторов роста, цитокинов или молекул адгезии в материнско-плодовом пространстве. Среди этих гормонов некоторые, похоже, играют фундаментальную роль, например такие как прогестерон, Е2, а также хорионический гонадотропин человека (чХГ), ингибины, активин, релаксин, кальцитонин. Возможно, чХГ - одна из первых сложных молекул, синтезируемых эмбрионом. Он принимает участие на всех этапах диалога «эмбрион - матка». Однако ни один из этих гормонов или их рецепторов нельзя расценивать как маркер рецептивности эндометрия. Изолированное определение рецепторов к эстрогенам или прогестерону, проводимое у бесплодных женщин в момент пункции ооцитов, не позволяет абсолютно точно прогнозировать, будет имплантация или нет. Лептин, кодируемый геном ob, действует через гипоталамус на жировую ткань человеческого тела, играет значительную роль в процессе имплантации. Лептин и его рецепторы продуцируются эндометрием и плацентой. Этот гормон участвует в диалоге «матка - эмбрион» и модулирует инвазивные характеристики цитотрофобласта.

Исследование эндометриальных пиноподий

Как показано многими исследователями, имплантация наступает только тогда, когда эндометрий, находящийся под определенным гормональным воздействием, вступает в фазу восприимчивости к имплантации бластоцисты.

Эта фаза достаточно короткая и должна совпадать с развитием эмбриона до стадии бластоцисты, определяя, таким образом, короткий интервал времени, когда возможна имплантация. Период, в течение которого эндометрий остается рецептивным для нидации эмбриона, получил название «окно имплантации». Предполагаемое окно имплантации человека теоретически совпадает с 20-22-м днем идеального 28-дневного менструального цикла.

Опыт работы в программе донорства яйцеклеток показал, что женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с последующим переносом эмбриона, имеют даже несколько выше шанс на успешную имплантацию, чем пациентки, проходящие стандартное ЭКО), вероятно, за счет влияния гормонов и лучшей координации времени переноса эмбриона, что возможно в циклах с ЗГТ. Важно учесть, что оптимальное время для переноса эмбриона в этих циклах ограничено и не превышает 3 дней. Так, для эмбриона 2-го дня благоприятный период находится между 3-м и 5-м днем приема прогестерона. Перенос эмбриона вне этого времени не приводит к его имплантации.

Эволюция морфологии клеток поверхностного эпителия следует определенной схеме, что дает возможность датировать биоптат секреторного эндометрия с точностью до 24-48 часов. Первые признаки формирования пиноподий представляют собой выраженное вздутие клеток, сочетающееся с исчезновением микроворсинок (МВ). Затем формируются гладкие и тонкие выпячивания мембраны, поднимающиеся со всей верхушки клетки (развивающиеся пиноподии). Вскоре после того как МВ полностью исчезают, выпячивания достигают своей максимальной величины и образуют складки или грибы (развитые пиноподии). Эта стадия длится менее 48 часов. Затем вздутие клеток уменьшается, и кончики МВ вновь появляются на поверхности мембран, которые становятся сморщенными, в то время как сама клетка начинает увеличиваться в размере (так называемый регресс пиноподий). Как выяснилось, эти изменения клеток возникают в вышеописанной последовательности во всех типах изученных циклов, а продолжительность существования развитых пиноподий обычно не превышает 2 дня. Однако конкретный день их формирования может варьировать у разных женщин. В естественных циклах развитие пиноподий наблюдается в дни пика ЛГ + 6-9 (19-22-й дни) у различных индивидов, в среднем на 20-й и 21-й дни цикла.

В циклах стимуляции яичников в программе ЭКО развитые пиноподии формировались на 18-22-й дни цикла (получение яйцеклеток на 14-й день) у различных женщин в зависимости от особенностей протоколов стимуляции. В большинстве случаев зрелые пиноподии наблюдались уже на 19-й день, что являлось достоверной акселерацией развития примерно на 1-2 дня по сравнению с естественными циклами.

В искусственных циклах день появления развитых пиноподий варьировал у женщин в промежутке до 3 дней (20-22-й дни цикла, или прогестерон 6-8). В данном случае 1-й день назначения прогестерона считался днем П1. Формирование пиноподий практически не исследовалось у пациенток с аденомиозом. Примечательно, что в единственном доступном исследовании у пациенток с диагнозом «эндометриоз» (средней и тяжелой степени) не было выявлено никаких отклонений в формировании пиноподий. Взаимосвязь между наличием пиноподий и исходом имплантаций была исследована в 17 искусственных циклах, предваряющих перенос донорских эмбрионов.

В исследование были включены только случаи с эмбрионами хорошего качества. В зависимости от количества пиноподии оценивались как изобилующие, умеренные и немногочисленные в зависимости от процента занимаемой ими поверхности эндометрия (> 50, 20-50 и < 20 соответственно). У всех 5 пациенток с изобилующими пиноподиями наступила беременность, 3 из 7 женщин с умеренным числом пиноподий также забеременели, в то время как ни у одной пациентки с малым количеством или с отсутствием пиноподий беременность не наступила .

Таким образом, можно подвести итоги - у женщин с нормальным менструальным циклом пиноподии появляются между 19-21-м днями менструального цикла, во время предполагаемого окна имплантации. Если говорить более точно, они открывают это окно, но, похоже, не присутствуют на всем его протяжении. Их появление абсолютно зависит от наличия прогестерона, а период полужизни длится менее 48 часов с вариациями у разных пациенток в зависимости от гормонального фона. Стимуляция яичников, похоже, ускоряет появление пиноподий, в то время как гормональная заместительная терапия тормозит их появление по отношению к нормальному циклу

Существует корреляция между числом пиноподий и имплантаций после переноса эмбрионов. Точная роль пиноподий пока что не доказана. Появление пиноподий, похоже, связано с феноменом аппозиции бластоцисты эпителию в просвете эндометрия. И, наконец, их появление связано с появлением молекул - участниц имплантации, например интегринов, или секрецией эпидермального фактора роста, который появляется в середине лютеиновой фазы.

Необходимо отметить, что в литературе имеются несколько противоречивые сведения относительно появления и продолжительности периода существования пиноподий. Как считают, несмотря на то, что пиноподии, очевидно, представляют собой определенную модификацию поверхности эндометрия, важную для имплантации, время их формирования на клетках поверхностного эпителия отчетливо выходит за пределы предполагаемого окна имплантации. A. Acosta и соавт. в своем обширном исследовании также показали несколько отличающиеся результаты: истинные пиноподии появляются небольшими группами с 20-го дня цикла и остаются до конца секреторной фазы.

Эти разногласия можно объяснить следующим образом. В позднюю секреторную фазу клетки поверхностного эпителия эндометрия подготавливаются к отторжению во время менструации. Это проявляется в виде увеличения (набухания) клеток и может быть ошибочно принято за «долгоживущие пиноподии». Эти клетки неодинаковы по размерам и кажутся потрескавшимися или сморщенными в результате апоптоза и некротических изменений, в чем заключается их отличие от истинных пиноподий. В исследованиях других авторов всегда наблюдалось отсутствие истинных пиноподий уже после пика ЛГ + 10 дней, что согласуется с другими данными.

В настоящее время единственным достоверным методом изучения пиноподий является электронная микроскопия. Пиноподии могут быть визуализированы также под световым микроскопом как выпуклые апикальные выпячивания клеток, однако лимитирующими факторами являются низкое разрешение световой микроскопии и невозможность исследования больших участков тканевого среза.

Неясной остается роль пиноподий в процессе имплантации. В отличие от грызунов в эндометрии человека пиноподии не участвуют в абсорбции жидкости из полости матки. Исходя именно из этого факта, C. Murphy предложил именовать плазматические выпячивания не пиноподиями, а ютеродомами (uterodomes), что, по его мнению, наиболее четко отражает происхождение и не затрагивает описание функциональных качеств клеточных образований.

Тем не менее связь пиноподий (сегодня это название является общепринятым) с факторами роста и другими биологически активными веществами предполагает их возможное непосредственное участие в механизме имплантации. Со своей апикальной поверхности они, например, могут стимулировать клеточную пролиферацию и инвазию эмбриона и способствовать децидуализации эндометрия.

Вариабельность появления пиноподий от одного цикла к другому, необходимость биопсии во время окна имплантации, а также необходимость электронной микроскопии ограничивают широкое клиническое применение этого маркера. Дальнейшее исследование факторов имплантации позволяет углубить понимание процесса имплантации и идентифицировать маркеры периода имплантационного окна. В идеале они должны определяться неинвазивным методом, что позволило бы проводить перенос эмбриона в том же цикле. Сегодня клиническое исследование эндометрия на наличие пиноподий является эффективным, но инвазивным методом оценки эндометриального статуса. Обычно оно производится в естественном цикле после нескольких неудачных циклов ЭКО. Проводить перенос в этом же цикле не представляется возможным, а состояние эндометрия в стимулированном цикле все же несколько отличается от такового в естественном цикле.

Эмбрион является активным участником процесса имплантации. Наличие бластоцисты в стадии позиционирования предохраняет эндометрий от апоптоза. В работе A. Galan (2000) показано, что даже эмбрионы, не достигшие стадии бластоцисты, снижают количество апоптотических клеток в культуре эндометриальных эпителиальных клеток. Однако далее, на стадии адгезии, бластоциста индуцирует паракринную апоптотическую реакцию. Вероятнее всего, система запуска апоптоза Fas/Fas-L задействована в преодолении барьера для имплантации бластоцисты.

Наряду с вышеизложенными механизмами в имплантации эмбриона задействованы иммунологические процессы. В 1953 году Питер Брайн Медавар впервые выдвинул гипотезу, согласно которой плод рассматривается как наполовину чужеродный аллогенный трансплантат. В последующем были проведены многочисленные научные исследования в области иммунологии репродукции, однако удалось выяснить лишь некоторые механизмы иммунологической толерантности материнского организма к плоду.

Механизмами, обеспечивающими процесс выживания эмбриона и плода, являются:

- селективная экспрессия антигенов, являющихся критическими по аллореактивности;

- наличие некоторых цитокинов в маточно-плодовом пространстве;

- локальная продукция специфических иммуносупрессивных агентов (Шмагель К.В., 2003).

Взаимодействие между матерью и эмбрионом развивается в двух несколько различных направлениях. С одной стороны, фетоплацентарные ткани нуждаются в надежной антиинфекционной защите, с другой стороны - необходима толерантность к плацентарным аллоантигенам. На стадии имплантации и ранних стадиях эмбриогенеза толерантность обеспечивается преимущественно неспецифическими механизмами, такими как гормональная иммуносупрессия (хорионический гонадотропин, прогестерон), некоторыми специфическими антигенными свойствами трофобласта.

Одним из первых изменений в периферическом иммунном ответе является увеличение количества лейкоцитов. Наиболее изученным являются изменения в состоянии Т-лимфоцитов. В популяции Т-лимфоцитов выделяют Т-хелперы (Тх) и Т-цитотоксины/супрессоры (Тс). Тх помогают другим иммунным клеткам, продуцируя цитокины, а Тс могут непосредственно элиминировать чужеродные и инфицированные клетки. Количество Тх и Тс может либо изменяться, либо не изменяться на протяжении беременности. Тх по типу цитокинов, которые они продуцируют, разделяют на 2 типа: первый (Тх-1) и второй (Тх-2). Тх-1 - провоспалительные цитокины продуцируют гамма-интерферон, IL-2, фактор некроза опухоли, которые стимулируют клеточные реакции. Тх-2 - противовоспалительные цитокины продуцируют IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, которые принимают участие в гуморальном иммунном ответе.

В 1993 году T.G. Wegmann и соавт. впервые предложили концепцию беременности как Тх-2 феномена. Переключение продукции цитокинов с типа Тх-1 на Тх-2 происходит под влиянием прогестерона через индукцию прогестерониндуцированного блокирующего фактора в лимфоцитах. Другим механизмом влияния может быть «вмешательство» трофобласта в продукцию цитокинов. Так, было показано, что in vitro плацентарные и трофобластические клетки продуцируют факторы, тормозящие цитотоксическую активность Т-лимфоцитов. Более того, трофобластические клетки продуцируют цитокины преимущественно 2-го типа, что также определяет материнский ответ.

Таким образом, успешность беременности поддерживается в основном типом реакции Тх-2. Цитокины 1-го типа могут прямо или опосредованно разрушать эмбрион путем активации цитотоксичности. Так, TNF-α может вызвать некроз имплантированного эмбриона, гамма-интерферон ингибирует секрецию CSF-1, который способствует росту и дифференцировке бластоцисты. Среди цитокинов типа Тх-2, наверное, наиболее важным является IL-10. Этот цитокин продуцируется в большом количестве в децидуальном слое на материнско-фетальной границе. Инъекции IL-10 клону мышей, склонных к самопроизвольным абортам, обеспечивали сохранение беременности, и, наоборот, введение им анти-IL-10-антител увеличивало количество самопроизвольных абортов.

Несмотря на большое значение натуральных киллеров в механизмах сохранения беременности, в литературе опубликовано очень мало данных относительно периферических NK у беременных. Количество NK, а также продукция ими гамма-интерферона значительно уменьшается у беременных в сравнении с небеременными. Эти изменения количества и активности NK также связаны с переключением от клеточного к гуморальному типу иммунного ответа.

У беременных NK являются эмбриотоксическими. Так, A. Beer и соавт. (1996) показали, что если у женщин, проходящих лечение методом ЭКО, процентное соотношение превышало 18 %, рождение живых детей не наблюдалось. Более того, у пациенток с самопроизвольными абортами Т-лимфоциты и NK-клетки проявляли эмбриотоксичность in vitro.

Во время инвазии эмбриона трофобласт тесно контактирует с различными материнскими клетками, такими как железистые, стромальные, эндотелиальные клетки, и особенно материнские лейкоциты. Лейкоциты составляют около 10 % клеток стромы в фазе пролиферации, 20 % - в середине секреторной фазы (предымплантационный период) и возрастают до 30 % при наступлении беременности.

Популяция лейкоцитов состоит из Т-клеток, макрофагов и больших гранулезных лейкоцитов - LGL (large granulated lymphocytes). Часть Т-клеток составляет 45 % в фазе пролиферации и уменьшается в секреторной фазе, абсолютное их количество остается неизменным на протяжении менструального цикла. Количество макрофагов также остается постоянным, увеличиваясь только в стадии десквамации.

LGL, или эндометриальные NK, функционально и фенотипически принадлежат к естественным киллерам, но в отличие от NK периферической крови они экспрессируют CD56, но не экспрессируют CD16 и CD57. Они редко встречаются в эндометрии в фазу пролиферации, однако в лютеиновую фазу и в фазу ранней гестации их количество быстро возрастает и составляет более 80 % всех лейкоцитов. NK образуются в костном мозге. После дифференцировки они попадают в периферическую циркуляцию на очень ранней стадии созревания. Их физиологическая роль заключается в контроле интенсивности инвазии трофобласта и предупреждении возникновения локальной инфекции. Материнские Т-клетки теоретически не могут ни распознать, ни уничтожить фетальные клетки, которые не имеют антигенов классических молекул МНС (major histocompatibility complex - главного комплекса гистосовместимости) класса 1 и 2. Децидуальные Т-клетки также не могут in vitro разрушить клетки трофобласта первого триместра, но если на протяжении короткого времени их выдержать с IL-2, они активируются и могут специфически распознавать и убивать клетки, которые не имеют или имеют недостаточное количество антигенов класса МНС (King A., 1999). Возникает вопрос, каким образом фетальные клетки избегают разрушения LGL in vivo, ведь в эндометрии определяется большое количество IL-2. Пять независимых групп экспертов пришли к выводу, что защиту от цитолиза, обусловленного LGL, выполняют молекулы HLA-G и HLA-1b. Были обнаружены рецепторы на LGL, которые могут посылать тормозящие сигналы после взаимодействия с HLA-G и, вероятно, HLA-1b-антигенами. Однако, несмотря на наличие таких тормозящих сигналов, в работах ряда авторов было доказано, что повышенное количество периферических NK в крови и повышенная инфильтрация эндометрия NK вызывает перенапряжение и срыв механизмов блокировки, что приводит к нарушению имплантации в программах ЭКО и таким осложнениям беременности, как преэклампсия и самоаборты. Другой важный механизм защиты эмбриона связан с тем, что во время имплантации запускаются провоспалительные процессы, местные лейкоциты активируются, под влиянием хемокинов появляется большое количество фагоцитирующих клеток. Львиную долю этих клеток составляют полиморфноядерные лейкоциты (нейтрофилы и эозинофилы), которые обладают очень коротким периодом жизни и погибают в течение 1-3 дней. Через несколько дней заканчивается провоспалительная фаза беременности, под действием прогестерона и инвазии бластоцисты происходит сдвиг баланса цитокинов с Tx-1 к Tx-2-типу.

Окно имплантации и окно переноса

Необходимо различать окно имплантации и окно переноса. Действительно, большинство программ ЭКО предполагают перенос эмбрионов в полость матки на стадии 4-8 клеток (2-3-й день после оплодотворения). Этот промежуток времени называется окном переноса и предшествует окну имплантации на 2-4 дня. В настоящее время большинство репродуктологов стремится пролонгировать культивирование эмбрионов in vitro до стадии бластоцисты.

Основная цель пролонгированного культивирования - синхронизировать окно переноса и окно имплантации, убедиться in vitro, что произошла активация генома эмбриона (стадия 8 клеток) и что предымплантационное развитие эмбриона удовлетворительное. Все это должно увеличить процент имплантаций. Противники пролонгированного культивирования приводят аргументы о необходимости перенести эмбрион как можно быстрее в его физиологическую среду, так как условия in vitro не абсолютно идентичны условиям in vivo. И, кроме того, созревания эндометрия при стимуляции яичников ускорено. И, наконец, результаты пролонгированного культивирования значительно варьируют от одной команды к другой.

Описание процесса имплантации

Имплантация состоит из двух феноменов: аппозиция-адгезия, общая для всех млекопитающих, и инвазия, которую находят у rongeurs и приматов (следовательно, у человека). В этих двух группах начало имплантации имеет фиксированную точку отсчета, после «вылупливания» бластоцисты из блестящей оболочки или же после хетчинга. Адгезия трофобластического эпителия и эндометрия - настоящий биологический парадокс. На уровне места имплантации эти два эпителия разного генетического происхождения (эпителий бластоцисты с одной стороны и неадгезивная поверхность апикальной части клеток эпителия с другой стороны) сливаются. Доказано раннее влияние фетального онкофибронектина, выявляемого на наружной поверхности клеток трофобласта, и интегринов, расположенных по краю апикально-латеральных клеток эпителия матки. На участке концептуса, где происходит первый контакт между трофобластом и эпителием просвета, в дальнейшем формируются ворсины хориона с последующим формированием плаценты.

Адгезия бластоцисты к эпителию просвета

Неадгезивная природа эпителия матки обусловлена наличием слоя гликокаликса, покрывающего поверхность клеток эпителия. Гликокаликс - разновидность муцина MUC-1 - экспрессирован на поверхности клеток эпителия человека и мышей. У человека его экспрессия максимальна в период имплантации, в то же время у мышей она минимальна в этот момент. У женщин экспрессия MUC-1 на уровне эпителия матки прогестеронозависима и возрастает к концу фазы пролиферации, чтобы стать максимальной во время окна имплантации (Hey N.A., 1994).

В последних работах с использованием клеточной культуры in vitro при культивировании клеток эпителия и человеческого эмбриона доказано, что во время фазы аппозиции наличие эмбриона увеличивает экспрессию MUC-1 на уровне клеток эпителия. Но после адгезии бластоцисты к клеткам эпителия наступает паракринное ингибирование синтеза MUC-1 в месте имплантации. Можно сделать вывод, что MUC-1 - антиадгезивная молекула, которая, вероятнее всего, локально при наличии бластоцисты становится участником фазы адгезии.

Инвазия трофобласта

В зависимости от степени проникновения трофобласта в эндометрий различают гистологический тип плаценты. У человека и позвоночных эта пенетрация максимальна с эрозированием сосудистого эндотелия. Следовательно, речь идет о гемохориальном типе плацентации. У приматов инвазия происходит путем интрузии: синцитиотрофобласт проникает между клетками эпителия матки, прежде чем их фагоцитировать. Связывание клеток трофобласта с составляющими базальной мембраны и внеклеточного матрикса осуществляется посредством интегринов. Распространение трофобласта в строму матки сопровождается лизисом базальной мембраны путем активации протеаз и металлопротеаз. Этот процесс строго контролируется и ограничивается местом имплантации (в отличие от опухолевого процесса) благодаря равновесию между секрецией металлопротеаз и их специфических ингибиторов - тканевых ингибиторов металлопротеаз под влиянием цитокинов и факторов роста (фактор некроза опухоли, ФИЛ, эпидермальный фактор роста).

Перенос эмбрионов

Наряду с проблемами рецептивности эндометрия техника переноса при хорошем качестве эмбрионов, как нам кажется, является определяющим моментом. Лучше выполнять его под контролем УЗИ, чтобы избежать травматизации эндометрия и кровянистых выделений. Сокращения матки и дискомфорт после переноса также являются векторами неудачной имплантации.

Хорошим прогностическим резервом, при условии что все остальные факторы фертильности в норме, является пролонгирование культивирования эмбрионов. И здесь необходимо отметить, что блокирование развития эмбрионов на 3-й или 4-й день культивирования во время активации генома эмбриона чаще всего зависит от особенностей спермы, а не яйцеклетки, особенно если на 3-й день эмбрион правильной формы и не фрагментирован. В заключение необходимо напомнить, что правильно собранный анамнез, адекватное обследование помогают принять правильное терапевтическое решение. Этот этап также помогает нам достичь максимальной эффективности лечения, при условии что эмбриологи также будут проводить селекцию эмбрионов. В случае неудачных попыток необходимо производить повторный анализ истории супружеской пары с учетом выявленных возможных причин неудач. Многие ли клиницисты и эмбриологи выполняют это? В то же время большинство пар с неудачными попытками ЭКО нуждаются в более индивидуализированном, адаптированном лечении. А правильно изложенная информация позволяет супружеским парам раньше обратиться к другим программам (донация яйцеклеток и эмбрионов, адаптация).

Проблема невынашивания беременности является актуальной в современном акушерстве. Частота этой патологии в популяции колеблется от 10% до 20-25%, а в группе беременных после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) достигает 30%. Поскольку одной из основных причин невынашивания в 1 триместре беременности после ЭКО является недостаточность желтого тела, обусловленная длительной десенситизацией гипофиза, пониженной выработкой прогестерона зернистыми клетками, а также аспирацией части их во время пункции фолликулов, целесообразность назначения препаратов прогестерона после переноса эмбрионов не вызывает сомнения.

Для успешной имплантации эмбриона необходимо согласование во времени готовности эндометрия к имплантации с развитием эмбриона (так называемое «имплантационное окно»). Принципиальную роль в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации играет прогестерон. Обнаружено, что в циклах индуцируемой овуляции нередко происходит асинхронное по отношению к овуляции созревание эндометриальных желез и стромы. В циклах стимуляции в рамках программы ЭКО и ПЭ Bourgain и соавторы обнаружили своевременное созревание эндометрия только у 50% пациенток.

Появляется все большее количество данных в пользу того, что иммуномодулирующее действие гормонов имеет важное значение для поддержания нормальной функции эндометрия. Результаты некоторых последних исследований с очевидностью свидетельствуют об иммунологической роли прогестерона и дидрогестерона в поддержании беременности, осуществляемой ими посредством стимулирования продукции блокирующего фактора, индуцируемого прогестероном (БФИП).

Общепризнано, что для нормального исхода беременности иммунная система женщины должна распознать ее. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается по мере увеличения срока гестации. В случае угрозы прерывания беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. Ряд ученых полагает, что увеличение числа рецепторов прогестерона при беременности может быть вызвано присутствием эмбриона, который выступает в роли хорионического аллоантигенного (чужеродного) стимулятора.

Профессору Сикерес-Барто удалось показать, что дидрогестерон, подобно прогестерону, индуцирует продукцию БФИП в лимфоцитах беременных женщин, при этом эффект пропорционален принятой дозе лекарства. При этом БФИП оказывает влияние на баланс цитокинов, в результате чего продукция цитокинов Th2 снижается. Это, в свою очередь, ведет к снижению активности естественных киллерных клеток (ЕКК) и обеспечивает нормальный исход беременности. При блокаде рецепторов прогестерона БФИП не вырабатывается и, как следствие, увеличивается концентрация цитокинов Th2 (Т-хелперов). Это способствует повышению активности ЕКК и абортам. С другой стороны, при наличии свободных рецепторов прогестерона и нормальной выработке БФИП нейтрализация эффекта БФИП антителами также ведет к преобладанию цитокинов Th2, усилению клеточного иммунного ответа и повышению активности ЕКК, что также способствует абортам.

Исходя из вышесказанного поддержка второй фазы препаратами прогестерона (масляный раствор прогестерона, Дофастон и т.д.), по мнению многих авторов, должна быть рутинной процедурой, поскольку увеличивает процент имплантации при проведении программы ЭКО и ПЭ.

Предполагается, что лекарственные средства, применяемые для поддержания второй фазы, должны характеризоваться высокой гестагенной и низкой андрогенной активностью.

Прогестерон в кристаллической форме не абсорбируется при пероральном введении. Его применение требует, ввиду короткого периода полураспада, введения ежедневно масляных внутримышечных инъекций. Однако в связи с тем, что длительное применение инъекций масляного раствора прогестерона сопряжено с дискомфортом и риском развития известных осложнений в виде образования олеом и постинъекционных абсцессов, на повестку дня встал вопрос о возможности применения в программах вспомогательной репродукции неинъекционых аналогов прогестерона.

При применении микронизированного прогестерона для того, чтобы вызвать достаточные секреторные изменения в эндометрии, суточная доза препарата должна составлять в среднем 600 мг в сутки. В таком случае в кишечнике и печени образуются значительные количества промежуточных метаболитов, которые могут оказывать побочное действие в виде седации. Более предпочтительным путем применения микронизированного прогестерона в стимулируемых циклах является интравагинальное его введение. Данная форма введения не всегда удобна и приемлема для пациенток.

Другой группой прогестагенов, которые могут быть использованы для поддержки лютеиновой фазы у пациенток, подвергшихся лечению бесплодия методом ЭКО, являются ретропрогестероны. В наиболее часто применяемом ретропрогестероне - дидрогестероне (Дюфастон) метильная групппа в позиции 10 расположена в позиции a (а в прогестероне - в позиции b), водород при углероде 9 находится в позиции b, кроме того, между углеводами 6 и 7 имеет место двойная связь. Изменение конфигурации молекулы приводит к тому, что Дюфастон легко абсорбируется при пероральном введении. Дидрогестерон в дозе 20-30 мг вызывает в эндометрии полноценную фазу секреции. Исследования, проведенные на животных, подтверждают высокую способность дидрогестерона поддерживать беременность.

Таким образом, Дюфастон является сильнодействующим гестагеном, эффективным при приеме внутрь, который по своей молекулярной структуре и фармакологическому действию близок к эндогенному прогестерону и вследствие этого обладает высокой афинностью (сродством) к рецепторам прогестерона.

В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства прогестагенов. Преимуществами химической структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью.

В отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон:

- не вызывает феминизации плода мужского пола и не оказывает побочного действия на функции печени и свертываемость крови;

- не вызывает таких проявлений, как угревые высыпания, огрубение голоса, гирсутизм и маскулинизации половых органов плода женского пола;

- также не вызывает метаболических эффектов, например, изменения липидного спектра крови и концентрации глюкозы;

- не влияет на активность гипофизарно-яичниковой системы и не вызывает атрофии надпочечников.

Дюфастон хорошо всасывается после введения внутрь. Основным метаболитом является 20a-дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагеновой активностью.

Высокая безопасность Дюфастона, подтвержденная многолетним опытом его применения, особенно отсутствие тератогенного действия, позволяет уверенно применять препарат в качестве гормональной поддержки в период после переноса эмбрионов в рамках программы ЭКО и ПЭ. Кроме того, по сравнению с микронизированным прогестероном дидрогестерон не обладает седативным действием.

Дюфастон является оптическим изомером прогестерона и благодаря изменению конфигурации молекулы легко абсорбируется при пероральном введении. Его применение не сопровождается ни андрогенным, ни антиандрогенным эффектом на плод, а также на процесс дифференцировки пола. Метаболизм данного препарата не приводит к отрицательному воздействию на желудочно-кишечный тракт, поэтому обоснована возможность более длительного его применения при беременности (до 20 нед).

Назначается Дюфастон со дня трансвагинальной пункции яичников или со дня переноса эмбрионов в дозе 30-60 мг в сутки до 12 недель беременности. По показаниям (при угрозе прерывания беременности) возможно применение Дюфастона до 20 недель беременности.

В случае отсутствия риска развития синдрома гиперстимуляции яичников возможно параллельное применение препаратов хорионического гонадотропина по следующей схеме: в день переноса эмбрионов 5 тыс. ед., а далее по 1,5 тыс. ед. на 3-й, 6-й и 10-й дни после переноса эмбрионов.

Таким образом, препарат Дюфастон обеспечивает адекватную подготовку эндометрия для успешной имплантации эмбриона и гормональную поддержку беременности в I триместре при снижении или отсутствии его эндогенного синтеза.

Клинический пример

Пациентка С., 26 лет, обратилась в клинику ВРТ «Дети из пробирки» в 2005 г. с диагнозом: бесплодие II, сочетанное (трубно-перитонеальный фактор, мужской фактор бесплодия). Привычное невынашивание.

В анамнезе 5 попыток ЭКО: при 1-й попытке беременность не наступила, 2 протокола закончились неразвивающейся беременностью по типу гибели эмбриона на сроке 8 недель и 1 - правосторонней трубной беременностью. Проводилось прямое кариотипирование клеток ворсинчатого хориона неразвивающейся беременности, в обоих случаях установлен кариотип абортусов - 46ХХ.

В 2007 г. проведена диагностическая лапароскопия, при которой выявлен спаечный процесс в малом тазу, окклюзия левой маточной трубы. Произведена левосторонняя тубэктомия, адгезиолизис. При проведении повторного гистологического исследования биоптата эндометрия в 2007 г. выявлена простая железисто-кистозная гиперплазия эндометрия. Проведена десенситизация гипофиза агонистами гонадолиберинов в течение 2 месяцев. При контрольной биопсии на 7 день цикла - пролиферативный эндометрий.

В клинике проведено полное обследование супружеской пары. При проведении обследования диагностирован антифосфолипидный синдром на основании следующих диагностических критериев: повышение титра антител к бета-2 гликопротеину - 1 до 35,5 u/ml (N < 20 u/ml), антиспермальных антител до 24,5 u/ml (N < 20 u/ml) волчаночного антикоагулянта до 56 u/ml (N < 35 u/ml), антител к кардиолипину до 11,5 u/ml (N < 10 u/ml). Исследование проведено дважды с интервалом в 12 недель.

В связи с выявленным АФС, учитывая привычное невынашивание, пациенке С. рекомендовано исследование полиморфизма генов гемостаза. Анализ полиморфизмов генов свертывающей системы выявил в генотипе женщины наличие гетерозиготных вариантов в генах фибриногена, метилентетрагидрофолатредуктазы, метионин-синтазы редуктазы, метионин-синтазы, интегрина альфа-2 и Р-селектин лиганда гликопротеина. Носительство данных полиморфизмов при воздействии провоцирующих факторов (беременность, гормональная терапия, курение, оперативное вмешательство, инфекционное заболевание, АФС) повышает уровень фибриногена и гомоцистеина, умеренно повышает скорость адгезии тромбоцитов в плазме крови, что увеличивает риск рецидивирующих тромбозов, дефектов нервной трубки плода, невынашивания беременности, преждевременной отслойки плаценты.

При проведении ультразвукового исследования органов малого таза на 7-й день ментруального цикла было обнаружено повышение эхогенности, неровный контур и неоднородная структура эндометрия, расширение вен миометрия до 4,5 мм. При допплерометрии было выявлено увеличение систоло-диастолического коэффициента в правой и левой маточных артериях.

Биопсия эндометрия проведена на 7-й день менструального цикла с помощью шприца-аспиратора Ipas MVA Plus. Биоптат отправлен на гистологическое и бактериологическое исследование. Гистологическая картина соответствовала хроническому эндометриту: в препарате - воспалительные инфильтраты, состоящие преимущественно из лимфоидных элементов, расположенные вокруг желез и кровеносных сосудов. Очаговые инфильтраты имели вид «лимфоидных фолликулов» во всех отделах функционального слоя, очаговый фиброз стромы. По результатам бактериологического посева биоптата эндометрия обнаружен рост бактероидов 103. В мазках на флору - лейкоцитоз до 30 лейкоцитов в поле зрения, обильная мелкобациллярная флора, незавершенный фагоцитоз, единичные споры грибов.

Супруг пациентки также обследован. При исследовании спермограммы выявлено: снижение общего количества сперматозоидов в эякуляте до 8,2 млн/мл (N > 20 млн/мл), снижение количества подвижных сперматозоидов до 13% (N>50%), количество морфологически нормальных сперматозоидов 18% (N >30%). Сперматозоиды с патологической морфологией 82%, из них 61% - с патологией головки, 2% - с патологией шейки, 1% - с патологией хвоста и 18% сперматозоидов с патологией смешанного типа. В крови пациента выявлено повышение уровня антиспермальных антител до 24,5 u/ml (N < 20 u/ml). Пациент осмотрен урологом, для преодоления бесплодия рекомендовано ЭКО + ИКСИ.

На основании проведенного обследования супружеской пары установлен диагноз: бесплодие II, сочетанное (трубно-перитонеальный фактор, астенотератозооспермия). Синдром потери беременности. Антифосфолипидный синдром. Генетически-обусловленная тромбофилия. Хронический эндометрит, обострение.

В качестве прегравидарной подготовки пациентке С. проведено 2 курса антибактериальной системной терапии с учетом чувствительности к антибиотикам выявленного возбудителя, санация влагалища. Противомикробная терапия сочеталась с физиотерапевтическим лечением (10 сеансов гелий-неонового лазера по стандартной методике). В связи с выявленными тромбофилическими мутациями рекомендован прием фолиевой кислоты (5 мг/сутки).

Пациентке С. назначена схема стимуляции суперовуляции по короткому протоколу ЭКО с 3-го дня менструального цикла. Стимуляция проводилась рекомбинантными гонадотропинами в суммарной дозе 2100 ЕД, десенситизация гипофиза проводилась агонистами гонадотропинов ежедневно. В качестве триггера овуляции использовался хорионический гонадотропин 10 000 ЕД.

Трансвагинальная пункция проведена на 12-й день менструального цикла. Пунктировано 15 фолликулов, получено 15 ооцитов М II. Характеристика спермы супруга на день пункции: концентрация 19 млнмл, прогрессивно подвижных а=0%, в=0%, с=12%, морфологически нормальных 6%. ИКСИ проведено на 15 ооцитах. На 1-й день оплодотворилось 13 ооцитов, которые продолжили нормальное развитие на 2 и 3 дни. На 17-й день цикла произведен трансфер 2 эмбрионов в полость матки на стадии бластоцисты 5АА и 5АВ. Криоконсервированы 4 бластоцисты 4АВ, 5АВ, 4ВС, 5ВС. Толщина эндометрия на день переноса - 11 мм.

Поддержка посттрансферного периода проводилась микронизированным прогестероном 600 мг/сутки интравагинально. На 7 день переноса уровень эстрадиола в перефирической крови составил 784 нг/л, прогестерона - 110 мкг/л. В гемостазиограмме произошел сдвиг показателей в сторону гиперкоагуляции: фибриноген 553 мг/дл (норма до 400 мг/дл), Хагеман-зависимый фибринолиз 13 мин (норма до 12 мин), РФМК 11 г/лх102 (норма < 5,5 г/лх102), в связи с чем пациентке назначен дипиридамол 25 мгх 3 р/сутки. При контрольной гемостазиограмме через 7 дней уровень фибриногена снизился до 407 мг/дл, Хагеман-зависимый фибринолиз и уровень РФМК остались без изменения. Уровень в-ХГЧ на 14-й день цикла - 100 мМЕ/мл. При исследовании в-ХГЧ на 21-й день после переноса эмбрионов - менее 11,2 мМЕ/мл, при проведении ультразвукового исследования выявлен гравидарный эндометрий 10 мм, плодного яйца в полости матки не было обнаружено. Гормональная поддержка отменена, беременность не наступила.

С целью подготовки к криопротоколу пациентке С. в периконцепционный период была назначена фолиевая кислота 5мг/сутки ежедневно, в пищевой рацион рекомендовано ввести продукты, богатые витаминами С, Р, группы В-В1, В6, В12. Через 3 месяца пациентке назначен новый протокол ВРТ.

Стимуляция пролиферации эндометрия начата со 2-го дня цикла эстрадиол валератом в начальной дозе 4 мг/сутки с постепенным увеличением дозы к 11-му дню менструального цикла до 12 мг/сутки. С 15-го дня цикла начато введение масляного раствора прогестерона 2,5% - 6 мл/сутки. Учитывая особенности свертывающей системы и АФС, пациентке на фоне гормональной терапии назначен НМГ (эноксапарин натрий, 40 мг 1 раз в сутки, подкожно) под контролем показателей гемостазиограммы. На 19 день менструального цикла произведен трансфер 2 бластоцист (5АВ и 4АВ) в полость матки. Толщина эндометрия на день переноса составила 12 мм. Поддержка посттрансферного периода продолжена эстрадиол валератом 12 мг/сутки и масляным раствором прогестерона 2,5 5-6,0 в/м, НМГ (эноксапарин натрий, 40 мг/сутки, подкожно). При контроле гемостазиограммы выявлена изокоагуляция, показатели гемостаза не выходили из референсных значений. Уровень эстрадиола на 7-й день после переноса эмбрионов составил 520 нг/л, прогестерона 200 мкг/л. На 14-й день уровень в-ХГЧ составил 720 мМЕ/мл. На 21-й день после переноса при УЗ-исследовании в полости матки выявлено 1 плодное яйцо его средним внутренним диаметром 6 мм.

Беременность пациентки в первом триместре протекала без особенностей. Показатели пренатального скринига - в пределах нормальных популяционных значений. Морфологический ультразвук в 22 недели не выявил отклонений в развитии плода. Введение НМГ в дозе 40 мг/сутки и 5 мг фолиевой кислоты продолжали на протяжении всего периода беременности под контролем показателей гемостазиограммы каждые 7-10 дней. С 25-й недели беременности у пациентки развился гестоз. На 36-й неделе выявлена симметричная форма задержки внутриутробного развития плода, нарушение маточно-плацентарного кровотока, прогрессирование гестоза, в связи с чем пациентка была госпитализирована в отделение патологии беременности. Экстренное корпоральное кесарево сечение проведено на 36-37 неделе беременности из-за преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Родилась живая недоношенная девочка весом 2500 г, рост 46 см, оценка по шкале АПГАР - 6-8 баллов.

Многочисленные неудачные попытки ЭКО у пациентки С. по-видимому были обусловлены хроническим эндометритом и патологией свертывающей системы. Хронический эндометрит является важным фактором в развитии патологии репродуктивной функции и требует обязательной верификации и лечения у женщин с бесплодием, неудачными попытками ЭКО, привычным невынашиванием. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что ХЭ выявляется примерно у 10% женщин репродуктивного возраста, однако у пациенток с нарушениями генеративной функции его распространенность увеличивается до 23-57% .

Диагностические сложности возникают при верификации ХЭ. Эталонным методом диагностики является патоморфологическое исследование. Причем, оптимальным сроком получения диагностического материала является средняя пролиферативная фаза. Морфологическое исследование материала, полученного в секреторной фазе цикла, недостаточно информативно. Поэтому исследование эндометрия пациенток с ХЭ в период «окна имплантации» не может быть в полной мере корректным и несет, в большей степени, информацию о соответствии морфологических превращений эндометрия фазе менструального цикла.

Продолжают обсуждаться морфологические критерии ХЭ. В публикациях ряда исследователей диагноз хронического эндометрита связывают с детекцией плазматических клеток, другие авторы считают, что есть формы эндометритов, проявляющиеся только лимфоидной инфильтрацией, третьи допускают наличие плазматических клеток в эндометрии здоровых фертильных женщин, четвертые важнейшим маркером воспаления в ткани эндометрия считают наличие большого числа макрофагов. Некоторые исследователи предлагают проведение количественной оценки клеточных элементов инфильтрата. Изменения морфологических свойств эндометрия при хроническом эндометрите указывают на иммунные механизмы прогрессирования заболевания.

Таким образом, для морфологических проявлений хронических воспалительных заболеваний гениталий характерны общие признаки, возникающие в большинстве органов при хроническом воспалении. Однако трактовать их следует с учетом структурных и функциональных особенностей эндометрия. Метод иммуногистохимии дает развернутое представление о местных иммунных процессах.

Длительная и часто бессимптомная персистенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в структуре ткани, препятствуя нормальной имплантации и плацентации и формируя патологический ответ на беременность. Воспалительные структурные изменения вызывают нарушение пролиферации и нормальной циклической трансформации ткани эндометрия это приобретает особое значение при беременности после переноса криоконсервированных эмбрионов с заведомо низким жизненным потенциалом. Отмечается высокая корреляция ХЭ с неудачами программ ЭКО и репродуктивных потерь в циклах ВРТ.

Помимо рецептивности эндометрия важное значение в процессе имплантации играет сосудистый и гемостазиологический статус как в целом организме, так и в области формирования плацентарной площадки. Известно, что в процессе имплантации наблюдается нарушение целостности сосудов эндометрия, а присоединяющиеся при этом гемостазиологические отклонения от нормы способны приводить к нарушению процессов плацентации, что ведет к невынашиванию, неразвивающейся беременности, развитию различных патологических отклонений у плода и, в конечном итоге, к бесплодию. Известно, что стимуляция суперовуляции в процессе экстракорпорального оплодотворения сопровождается явлениями гиперкоагуляции и активацией внутрисосудистого свертывания. В этой связи представляется весьма актуальным изучение развернутой картины системы гемостаза с точки зрения влияния этой системы на результативность программы экстракорпорального оплодотворения. Не вызывает сомнений эффективность применения НМГ и высоких доз фолиевой кислоты во время беременности у женщин с АФС и генетически-обусловленными тромбофилическими состояниями.

В связи с изложенным становится очевидным необходимость выявления значимых диагностических критериев и внесения патогенетически обоснованных уточнений в структурно-функциональные изменения эндометрия, препятствующие реализации репродуктивной функции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий. Разнородность когорт пациенток, вступающих в программы ВРТ, заставляет клиницистов оценивать частоту и характер внутриматочных патологий в каждом конкретном медицинском учреждении для того, чтобы разработать индивидуальную программу подготовки эндометрия, перед проведением очередной программы ВРТ.

Эндометрий по дням цикла. Нормы толщины для зачатия, ЭКО, при беременности, менопаузе, длинном цикле, в фазе пролиферации, неоднородный

При планировании беременности молодые пары нередко сталкиваются с одной из проблем – небольшой толщиной слизистой ткани, покрывающей стенки матки. Латинское слово «endometrium» обозначает слизистую поверхность, облегающую изнутри женский детородный орган.

Нормальная, толщина эндометрия при зарождении ребенка изменяется по дням яичникового цикла, но иногда возникают нарушения, требующие лечения.

Структура эндометрия

Стенка женского детородного органа представляет собой соединение из трех слоев разных тканей:

  • Внешняя поверхность органа покрыта серозной оболочкой (периметрий).
  • В середине расположен миометрий.
  • Его обволакивает эндометрий, который покрывает матку изнутри.

Внутренняя слизистая поверхность детородного органа женщины разделяется на базальную часть, которая прилегает к меометрию, и функциональную внутреннюю поверхность.

Основа базального слоя складывается из клеток соединительной ткани, кровеносных капилляров и нервных окончаний, его клетки плотно прижаты друг к другу.

Он практически не подвержен гормональной трансформации. Толщина этой структуры у здоровой женщины может быть от 1 до 1,5 мм. Месячные не влияют на его строение, по окончании цикла его клетки разрастаются и восстанавливают толщину функционального слоя.

Клетки функционального слоя очень чувствительны к воздействию женских гормонов. В течение менструального цикла он непрерывно изменяется, а в его конце отторгается. Начало цикла сопровождается восстановлением функционального слоя, благодаря тканям базальной структуры.

В зависимости от фазы цикла толщина функциональной структуры меняется от 0,5 до 1,5 см. Его верхняя часть имеет компактную структуру, нижний слой обладает губчатым строением.

В матке женщины ткань из эндометрия выполняет следующие уникальные задачи:

  • Предотвращает срастание стенок матки.
  • Помогает эмбриону внедриться в стенку матки.
  • Обеспечивает питанием эмбрион.
  • Принимает участие в кровоснабжении плаценты.
  • Доставляет в ткань плаценты необходимые, полезные вещества.

Этапы развития эндометрия

Процесс развития эндометрия управляется маточным циклом, который занимает период времени от первого дня перед наступающими месячными до одних суток перед следующей менструацией. Также он называется менструальным или яичниковым циклом. Этот период может длиться от 21 до 35 суток.

Эндометрий в зависимости от количества дней, пошедших с начала менструального период, имеет разные показатели нормы для своей толщины.

Стероидные половые гормоны воздействуют на эндометрий, который для них выступает в роли мишени, и заставляют его проходить 4 последовательные стадии развития.

Для среднестатистического маточного периода равного 28 суткам, протекают следующие последовательные стадии:

  • Период десквамации, длительностью от 1 до 2 суток, который характеризуется регрессом желтого тела, резким падением концентрации гормонов и спазмом спиральных артерий функциональной части эндометрия. Коллапс кровоснабжения приводит к ишемии поверхностной ткани и ее отторжению.
  • Следующий период регенерации, длительностью от 2 до 4 суток, сопровождается активацией базальной части, которая направляет дополнительные клетки на восстановление разрушенного внутреннего слоя матки.
  • В течение 5-14 дней под действием увеличивающейся активности гормона эстрогена проходит стадия пролиферации, характеризующаяся прекращением менструаций, постепенным увеличением толщины функциональной части эндометрия и формированием доминантного фолликула яичника.
  • Завершающая цикла фаза длительностью от 15 до 28 суток называется секрецией. В этот период гормональный фон достигает своего пика, и созревшая яйцеклетка выходит из яичника (овуляция). Наружный слой эндометрия полностью формируется. В результате разрушения фолликула появляется желтое тело и начинает выработку прогестерона.

Если зачатие плода не происходит желтое тело становится пассивным, происходит прекращение его кровоснабжения, и начинается новый виток цикла.

Как и для чего измеряют толщину эндометрия

Гинеколог на медицинском осмотре не может определить размер и состояние эндометрия. Для этого назначается УЗИ, оно продеться в конкретные дни маточного цикла. Медицинский специалист определяет, в каком состоянии находиться детородный орган женщины, есть у него патологии, выявляет обстоятельства, влияющие структуру и размер слизистой матки.

Эндометрий по дням цикла (нормы толщины внутреннего слоя матки сведены в специальную таблицу, которая поможет определить состояние репродуктивной функции женщины) измеряется при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) внутренней поверхности женского детородного органа.

Во время менструального цикла толщина слизистого покрытия женского органа изменяется каждый день. Состояние эндометрия во время овуляции предоставляет врачам необходимую информацию для определения здоровья репродуктивной системы женского организма.

Среднестатистические показатели нормального развития эндометрия сведены в специальную таблицу, по которой врач может сделать заключение о состоянии пациентки. Патологией признается факт значительного различия усредненных показателей нормы от полученных данных.

Таблица норм эндометрия в мм по дням цикла

В таблицу сведены среднестатистические показатели нормальной толщины слизистого покрытия матки, определяющие оптимальную толщину внутренней оболочки женского органа для благоприятной беременности.

Таблица норм эндометрия:

Этап эволюции эндометрия Уточненные стадии по дням цикла, сутки Размер функциональной части эндометрия, см
Этап кровотечения Стадия десквамации От 1 до 2 От 0,5 до 0,9
Стадия регенерации От 3 до 4 От 0,2 до 0,5
Этап пролиферации Начало стадии от 5 до 7 От 0,3 до 0,7
Середина стадии от 8 до 10 От 0,7 до 1
Завершающая стадия от 11 до 14 От 1 до 1,4
Этап секреции Начало этапа от 15 до 18 От 1 до 1,6
Середина этапа от 19 до 23 От 1 до 1,8
Завершающий этап от 24 до 27 От 1 до 1,7

Нормы эндометрия по фазам

Развитие эндометрия соответствует определенным фазам маточного цикла, и он имеет разную толщину на каждом этапе роста. С помощью УЗИ, назначаемое в различные моменты менструального периода, врач контролирует состояние слизистой оболочки и оценивает протекание этого процесса.

Эндометрий по дням цикла. Нормы показаны в таблице.

В соответствии с известными нормальными среднестатистическими показателями специалист делает заключение о здоровье органа с учетом индивидуальных особенностей организма пациентки.

Фаза кровотечения

Маточный цикл начинается с появления менструации, которая является результатом разрушения функциональной поверхности эндометрия. Кровотечение может происходить от 4 до 7 суток. Эта стадия разделяется на два временных периода — десквамацию и регенерацию.

Десквамация (отторжение) длится в течение одного, двух дней и характеризуется размером слизистой поверхности от 0,5 до 0,9 см.

Затем на 3 – 4 сутки включается система регенерации, которая заново создает разрушенную слизистую оболочку женского органа. Это временя характеризуется минимальной толщиной функциональной ткани, размер которой составляет около 0,2-0,5 см. Запущенный процесс ретенции полностью восстановит отвергнутую ткань

Пролиферативная фаза

Пятый день протекания менструального цикла запускает этап пролиферации длительностью от 14 до 16 суток, основная задача которого развить и укрепить новую функциональную структуру.

Стадии:

  • Начальная стадия этого периода определяется толщиной эндометрия 5 мм на пятый день маточного цикла и 7 мм по прошествии 7 суток от начала менструального процесса. Длительность первой стадии 3 суток.
  • Средняя стадия протекает 2 суток и характеризуется активным ростом клеток слизистой оболочки матки, толщина слоя с 0,8 см на 8 сутки цикла увеличивается до 1-1,2 см к 10 дню процесса.
  • Завершающая стадия периода пролиферации протекает 4 дня, слизистая оболочка уплотняется и увеличивает свою толщину к 14 дню цикла до 10-12 мм, организм формирует доминантную фолликулу яичника.

Эндометрий по дням цикла (нормы толщины слизистой в этот период варьируются от 0,3 до 1,4 см в зависимости от протекания начальной или конечной стадии процесса) своего развития в пролиферативной фазе создает оптимальные условия для приема созревшей яйцеклетки.

Секреторная

Секреторная фаза маточного цикла также разделена на три периода, длительность этапа 5 суток, с 15 по 30 день менструального процесса.

В это время яйцеклетка опускается во внутреннюю полость матки:

  • Начальная стадия протекает с 15 по 18 сутки цикла, нормальна толщина слизистой поверхности матки должна быть в пределах 1,2-1,6 см.
  • В средней стадии происходит утолщение функционального слоя до максимального значения в 1,8 см., но размер слизистой в диапазоне от 14 до 16 мм тоже считается нормой. Процесс протекает с 19 по 24 сутки с начала маточного периода.
  • Характерной особенностью поздней стадии является обретение функциональной ткани максимальной плотности, размер слизистой женского органа снижается до 12 мм. Фаза начинается на 24 сутки общего цикла и прекращается в первые сутки развития следующего этапа.

Норма при задержке

Задержка женских критических дней удлиняет весь маточный цикл. Чаще всего это происходит из-за гормонального сбоя, который может быть спровоцирован стрессовой ситуацией, неправильным питанием, патологией в эндокринной системе и гинекологическим заболеванием.

Эндометрий по дням цикла (нормы толщины по усредненному показателю составляют от 1,2 до 1,4 см) в период задержки менструации остается на уровне этапа секреции.

В это время не вырабатываются организмом нужные гормоны в необходимо количестве, толщина слизистой оболочки женского органа не меняется, остановившись на величине соответствующей этапу секреции (1,2-1,4 см). Функциональный слой эндометрия не разрушается, что и объясняет отсутствие кровотечения.

Толщина эндометрия перед месячными

Слизистая поверхность детородного органа перед женскими критическими днями проходит этап секреции, толщина ее на это стадии составляет 12 м. В конце этапа концентрация гормонов эстрогена и прогестерона становится максимальной, сосуды в функциональной ткани подвергаются спазму и он разрушается.

Величина размера эндометрия становиться порядка 0,3-0,5 см.

Во время беременности

В течение овуляции созревшая яйцеклетка выходит из яичника и в этап секреции попадает в матку. Ее оплодотворение в течение первых суток не приводит к увеличению размера эндометрия, его толщина сохраняется неизменной, только спустя несколько недель размер слизистой увеличивается до 2 см. Через месяц после зачатия ребенка на УЗИ можно разглядеть маленький плод.

При отрицательных тестах на беременность, во время задержки цикла можно провести УЗИ, и если срок беременности больше 2-3 недель, то по толщине эндометрия можно с уверенностью сказать произошло ли закрепление оплодотворенной яйцеклетки на стенке матки. Отсутствие оплодотворения яйцеклетки приводит к отторжению слизистой внутренней поверхности матки и началу менструаций.

Норма толщины эндометрия при длинном цикле

Удлинение маточного цикла может развиться под действием различных причин:

  • Смена климата.
  • Гормональный сбой.
  • Воспалительный процесс.
  • Поздняя овуляция.
  • Прием лекарственных средств.
  • Отказ от приема оральных контрацептивов (ОК).

Если удлинение менструального периода это не генетическая особенность организма женщины, то необходимо провести медицинское обследование и выяснить причину, спровоцировавшую этот процесс.

При отсутствии патологий, нормы на толщину эндометрия по этапам менструального цикла не меняются, удлиняются этапы. При нормальной овуляции длинный цикл не мешает женщине забеременеть.

Норма для физиологического зачатия и ЭКО

В связи с тем, что процедура ЭКО не естественна для женского организма, поэтому возможность зачатия ребенка значительно меньше, чем при естественном, физиологическом процессе. Для увеличения вероятности успешного завершения процедуры необходимо заранее подготовить эндометрий.

Для успешного приживления плода в матке женщины оптимальный размер эндометрия должен быть в пределах 9-11 мм, отклонения от этих параметров резко снижает вероятность успешного экстракорпорального оплодотворения.

Толщина слизистой оболочки женского органа меньше 8 мм не позволит плоду нормально развиваться, и даже при наступлении беременности вероятность выкидыша в первом триместре будет очень высокая.

В редких случаях размер эндометрия составляет больше 11 мм, при этом оплодотворенное яйцо не сможет закрепиться на стенке матки.

В таком случае процедуру отменяют в связи с отсутствием шансов на ее успешное завершение.

Что делать при несоответствии толщины

Отличие толщины слизистой от нормальных показателей, соответствующих фазам цикла, показывает на то, что во время маточного цикла эндометрий не испытывает необходимых гормональных и структурных преобразований.

Такая ситуация может привести к невозможности зачатия ребенка. Необходимо обследоваться и выяснить причину патологии, после купирования источника нарушения, толщина слизистой должна прийти в норму.

Во время климакса

Эндометрий по дням цикла (нормы толщины при этой стадии 0,5 см) в период климакса истончается, иногда происходит его атрофия, прекращаются менструации. Если на УЗИ зафиксируют сильное отклонение от нормы в 5 мм, то вероятность появления патологии сильно возрастает.

Эндометрий при приеме КОК

При применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на репродуктивную функцию женского организма воздействуют разные факторы.

Они следующие:

  • Препятствуют созреванию яйцеклетки и не допускают появлению овуляции.
  • Провоцируют увеличение вязкости слизи в шейке детородного органа, препятствуя попаданию сперматозоидов в матку.
  • Ухудшают сократительную функцию маточных труб, блокируя возможность оплодотворения яйцеклетки мужским семенем.
  • Блокируют восстановление эндометрия после менструации, делая не возможным закрепление оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки.

При какой толщине делают выскабливание

Гиперплазия эндометрия характеризуется разрастание его функционального пласта, которое приводит изменению его структуры, к активному делению клеток и обильным кровотечениям. Эта патология увеличивает риск появления онкологического заболевания.

Критическое значение толщины эндометрия соответствует 26 мм.

При таких показателях врач назначает выскабливание и последующую гормональную терапию, которая снижает вероятность появления рецидива.

Патологии

Репродуктивная функция женщины на прямую зависит от состояния эндометрия. Наиболее часто встречающиеся патологии слизистой матки – это гипоплазия и гиперплазия. Оба отклонения, в запущенном состоянии, приводят женщину к бесплодию.

Гиперплазия

Развитие патологии гиперплазия эндометрия сопровождается ростом толщины функционального слоя внутренней оболочки детородного органа до 2,6 см. При достижении этого размера клетки ткани начинают интенсивно размножаться, происходить изменение ее плотности и структуры. Такое нарушение не дает возможность закреплению на стенке матки зародившегося плода.

Это нарушение в организме женщины проявляется сбоем в менструации, изменением ее длительности и интенсивности кровотечений. Это заболевание может сопровождать анемия разной степени тяжести, между менструациями может появляться кровомазание, разросшееся ткань становиться источником патогенных клеток и различных новообразований.

Гипоплазия

Процесс обратный гиперплазии, вызывает истончение функционального слоя эндометрия и называется гипоплазия. Она подрывает репродуктивную функцию женщины и серьезно снижает вероятность зачатия ребенка.

Эта патология препятствует закреплению появившегося плода на стенке матки, он от недостатка питательных веществ отстает в развитии и погибает. Тонкий слой эндометрия плохо защищает организм от проникновения инфекционных микроорганизмов и становится причиной развития воспалений в женском органе.

О чем говорит неоднородная структура эндометрия?

Появление неоднородности в строении функциональной ткани женского органа указывают на возникновении проблем в работе организма женщины в общем или конкретно в половой системе. Они могут возникнуть из-за воспалений и абсцессов в теле или гормональных сбоях.

Симптомы у этого отклонения не четкие, обычно сопровождаются:

  • нарушением маточного периода;
  • болевыми синдромами при менструации.

Выявленная на УЗИ неоднородность функционального слоя может быть следствием таких заболеваний:

  • Полипы – появление во внутренней полости женского органа нароста на тонкой ноге, обладающего структурой похожей с эндометрием.
  • Субмукозная миома – образование доброкачественной опухоли, увеличивающей матку объеме.
  • Рак – злокачественное новообразование, которое на начальном этапе очень плохо диагностируется из-за сильной похожести на миому.
  • Аденомиоз матки — появление в полости матки кисты.

Чаще всего, после тщательного обследования, доктор назначает медицинскую процедуру выскабливания, с помощью нее удаляется функциональная ткань слизистой матки. Операция делается за несколько суток до критических женских дней, удаленный эндометрий полностью регенерируется в следующем периоде.

Что значит толщина эндометрия 4, 7, 12 мм, когда это является нормой?

Толщина эндометрия измеряется при проведении УЗИ. Размер 4 мм соответствует норме на стадии регенерации в начале маточного цикла, толщина 7 мм является нормальным показателем на этапе пролиферации в средней стадии, а размер 12 мм абсолютно нормален на этапе секреции менструального цикла.

Профилактика истончения и утолщения эндометрия

Для предотвращения возникновения этих нарушений следует:

  • Стараться вести активный, динамичный образ жизни.
  • Предохраняться от инфекций и незапланированной беременности.
  • Принимать в пищу полезную и здоровую еду, насыщенную витаминами и микроэлементами.
  • Не впадать в депрессию и избегать стрессов.
  • Посещать гинеколога не реже одного раза в год (сдавать мазок, УЗИ).

Серьезное отношение к своему здоровью позволит женщине сохранить от цикла к циклу нормальную толщину эндометрия и стать счастливой матерью.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео о норме эндометря по дням цикла

Какая норма эндометрия и как нарастить его:

норма и отклонение на каждой стадии

Зачем нужна информация о толщине эндометриального слоя матки? Дело в том, что эндометрию – внутреннему слизистому маточному слою, принадлежит ведущая роль в формировании комфортной атмосферы внутри матки для развития плодного яйца. Первое время именно через него плод будет получать от организма матери кислород и набор всех необходимых питательных веществ. Изменения, циклично протекающие в эндометрии под действием половых гормонов, обеспечивают его качество и зрелость. Толщина эндометрия по дням цикла важна для оценки общего состояния эндометриального слоя матки и выявления возможных патологий, а также для определения наиболее благоприятного времени для зачатия и наступления беременности.

Общая информация об эндометриальном слое

Эндометрий – слой из эпителиальных клеток, выстилающих матку изнутри. Он соприкасается со средним маточным слоем – миометрием. В эндометриальном слое выделяют 2 уровня:

  • базальный, прилегающий к миометрию;
  • функциональный.

В базальном уровне множество соединительнотканных клеток, обеспеченных железами. Они являются основой для регенерации функционального подслоя, который подвергается структурным изменениям в ходе менструального цикла.

Эндометрий матки выполняет в организме свою основную задачу, которой является создание условий для закрепления плодного яйца внутри матки. Здоровое состояние эндометриальной слизистой оболочки – залог надежного внедрения зиготы и ее полноценного эволюционирования. Поэтому нормальная структура и показатели толщины эндометрия, которые варьируются в зависимости от цикличности фаз и действия половых гормонов, очень важны.

Если оплодотворение не осуществилось, разросшийся функциональный подслой отслаивается и выводится из маточной полости с менструальными выделениями.

Параметры нормальной толщины эндометриального слоя

Норма толщины эндометрия матки колеблется по фазам цикла, и размер эндометрия то увеличивается, то уменьшается.

Какой же его уровень считается нормальным, каковы нормы толщины? Сколько времени требуется для развития эндометрия в течение разных фаз?

Эндометриальный слой претерпевает ряд трансформаций в течение нескольких этапов менструационного цикла:

  • Этап непосредственно менструального кровотечения (десквамация), когда функциональный слой вследствие отсутствия процесса оплодотворения яйцеклетки отторгается и выходит из маточной полости. На этом этапе различают 2 стадии: стадию отторжения, при которой функциональная слизистая с поврежденной кровеносной сетью сосудов и рыхлой структурой отслаивается, и стадию восстановления, когда начинается процесс регенерации внутреннего слоя из эпителиальных базальных клеток.
  • Этап пролиферации (роста), при котором идет постепенное разрастание внутренней слизистой оболочки, обеспечивающее подготовку матки к укреплению яйцеклетки. На этом этапе изменения происходят 3 стадии: раннюю, среднюю, позднюю пролиферацию.
  • Этап секреции, для которого характерны секреторные изменения в эндометриальной ткани. Она набухает, обогащается специальным секретом из желез, наращивает толщину эндометрия. На этом этапе модификация структуры эндометрия также проходит через разные стадии (ранняя, средняя, поздняя секреция).

О толщине эндометрия в норме расскажет любой участковый гинеколог. В каждой женской консультации есть таблица, содержащая информацию, какая должна быть у здоровой женщины толщина эндометрия матки.

Стоит подробнее рассмотреть, как изменяется норма эндометрия под действием разного уровня половых гормонов в течение определенных фаз цикла.

Этап менструального кровотечения

В период ежемесячных кровотечений у женщин функциональный слой матки разрушается, и отторгаясь, выходит из полости матки через половые пути. Этот период длится, в среднем, от 4 до 6 дней, проходя 2 стадии – отслаивания и восстановления:

  • на стадии отслаивания (1-2-й дни от начала цикла) эндометрий в норме имеет толщину от 4 до 8 мм, пониженную плотность, кровеносные сосуды в его структуре становятся ломкими, подвергаются разрушению, и так начинается менструация;
  • стадия регенерации приходится на 3-й, на 5-й день, слой приобретает минимальный показатель толщины и должен быть 3-5 миллиметра.

Пролиферативный этап

Начинается спустя 4-5 дней, реже на 7 день, от начала маточного кровотечения и продолжается 12-14 суток. В течение этого времени идет активный рост эндометрия, начиная от 2-3 миллиметров. Таким образом матка готовится к потенциальной возможности зачатия. Этап можно разбить на 3 стадии:

  • Ранняя пролиферация (приблизительно на шестой день), слизистая становится толще на 5 мм, на 6 мм или 7 мм, имеет слабо-розовый оттенок, сниженную уплотненность и относительную равномерность.
  • В стадии средней пролиферации слой эндометрия наращивает свое утолщение, увеличиваясь на 8 мм на 8 день, на 9-10 мм на 10 день, насыщается более розовым цветом.
  • При поздней пролиферации, длящейся от 11-го по 14 день цикла, в эндометриальном слое отмечается формирование складчатых структур, на 12 день участки утолщения более заметны в районе маточного дна и ее задней стенки, в среднем эндометрий увеличивается на 13 мм, это оптимальная толщина эндометрия при овуляции.

Гинекологический опыт показывает, что наиболее благоприятным считается уровень эндометрия не меньше 12 миллиметров. Это нормальная толщина, дающая возможность оплодотворившейся яйцеклетке успешно закрепиться.

Секреторный этап

На секреторном этапе, начинающемся спустя два-три дня от овуляции, эндометриальная слизистая оболочка не растет столь активно. С помощью аппарата УЗИ заметно, что она начинает значительно меняться в плане коррекции ее структуры. Это объясняется действием прогестерона, выработка которого осуществляется желтым телом. Этап также включает 3 стадии:

  • Первая (ранняя) стадия секреции увеличивает функциональный слой медленно. Растущий эндометрий, перестраиваясь структурно, набухает на 14 мм, на 15 мм, отливает желтоватым оттенком, его края на мониторе УЗИ отражаются гиперэхогенностью.
  • На стадии средней секреции, продолжающейся между 24-м и 28-м днем цикла, эндометриальный слой претерпевает выраженную секреторную модификацию, еще больше уплотняясь, увеличивается до максимума толщины в 15-18 мм; показатели УЗИ выявляют возникновение граничной полосы между эндометриальным слоем и миометрием, которая представляет собой место отслойки.
  • В стадии поздней секреции, предшествующей старту месячных, желтое тело претерпевает инволюционный процесс, показатели прогестерона понижаются, что дает начало процессу атрофии разросшегося слоя. Предел толщины функционального слоя накануне месячных – 1,8-2,0 см (реже 22 мм), это считается нормой. На УЗИ заметны островки расширения капиллярной сети и образующиеся тромбы, ведущие к некротизации ткани, подготавливая их к отслойке и началу менструации.

Как определяют показатели толщины, и для каких целей

Выявить норму или отклонения от нее в показателях толщины эндометриального слоя можно ультразвуковым исследованием. Его выполняют в разные периоды цикла. Это дает возможность определить источник менструального расстройства, выявить сформировавшиеся новообразования внутри матки, изменения в структуре слизистого слоя.

Результаты исследования нормы толщины эндометрия матки выступают важными критериями при проведении мероприятий по излечению бесплодия. Для этого стараются выявить в период овуляции благоприятную толщину внутреннего функционального слоя, чтобы она соответствовала норме, а это в свою очередь, будет способствовать надежной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Отклонения толщины и их возможные причины

В практике гинекологии нередки случаи, когда эндометрий не соответствует фазе цикла. Это несоответствие выявляют при исследовании на УЗИ. Почему оно возникает? Например, толстый эндометрий в начале цикла может говорить о наличии патологии.

Если сразу после того, как прошли месячные, толщина эндометриального слоя не уменьшилась до показателей нормы, а значительно их превышает (от 8 мм и больше), то речь может идти о гиперплазии эндометриальной слизистой оболочки.

Это состояние, требующее проведения лечебных мероприятий, поскольку ненормальное разрастание внутренней слизистой матки – препятствие для успешного зачатия и вынашивания ребенка. Подобная патология провоцируется рядом факторов, в числе которых:

  • гормональный дисбаланс;
  • болезни органов эндокринной системы;
  • последствия перенесенных воспалительных заболеваний органов половой сферы.

Когда в середине менструального цикла по УЗИ фиксируются размеры слоя на уровне 5-6 мм вместо нормативных 12-14 мм, это свидетельство истончения эндометрия, называемом гипоплазией.

Кроме того, неоднородный эндометрий – это один из признаков развития патологического процесса, например, эндометриоза, полипоза.

В период менопаузы в эндометрии происходит ряд изменений, за которыми необходимо регулярно наблюдать, периодически обследуясь у врача.

Отслеживание параметров толщины эндометриального слоя на предмет их соответствия уровню нормы позволит не только надолго сохранить репродуктивные функции женщины, но и предупредить развитие возможных патологических процессов.

М-эхо матки норма по дням цикла, узи для зачатия, расшифровка

М-ЭХО проводят для исследования эндометрия матки. Методика позволяет выявить отклонения толщины внутреннего маточного слоя. При проведении М-ЭХО матки нормы по дням цикла отличаются, так как во время менструаций эндометрий отходит, а после середины цикла нарастает снова.

Что такое М-ЭХО матки

 

М-ЭХО – это ультразвуковая методика диагностики, которая показывает строение и толщину внутренней слизистой оболочки матки. Исследование выявляет плотные образования, гипер- и гипоэхогенные участки эндометрия.

Норма М-ЭХО матки отличается по дням цикла

 

УЗИ показано проводить в следующих случаях:

  • планирование беременности;
  • нерегулярность цикла;
  • заболевания малого таза;
  • болевой синдром внизу живота;
  • кровянистые выделения в середине цикла;
  • бесплодие;
  • контроль терапии гиперплазии эндометрия;
  • предменопауза.

Также методика показана пациенткам после 40-летнего возраста при наступлении климакса. В это время увеличивается риск появления злокачественных образований.

Как меняется М-ЭХО в зависимости от дня цикла женщины

 

Менструальный цикл имеет несколько фаз, которые последовательно сменяют друг друга. В зависимости от них толщина эндометрия матки изменяется. Выделяют следующие фазы:

  • десквамация - менструальное кровотечение, продолжающееся на протяжении 3–7 суток;
  • пролиферация - наличие трехслойного эпителия в конце периода;
  • овуляция, околоовуляторный период - высвобождение яйцеклетки, нарастание пятислойного эндометрия;
  • лютеиновая - нличие максимально толстого внутреннего слоя матки.

Эти фазы учитывают при проведении исследования.

Подготовка и проведение процедуры

 

М-ЭХО проводят на 7–10 сутки цикла. В это время результаты наиболее точные. Методика бывает трансвагинальной и трансабдоминальной.

Наиболее точным методом является трансвагинальный. Датчик вводят во влагалище. Во время обследования видно строение эндометрия, его толщина и другие показатели. Трансабдоминальный способ позволяет выявить серьезные заболевания малого таза. Он осуществляется через переднюю стенку живота.

 

 

Перед проведением процедуры пациентке рекомендуется придерживаться диетотерапии.

 

За сутки до обследования исключают продукты, провоцирующие увеличение газов в кишке: горох, фасоль, бобы, капуста, хлебобулочные изделия, сладкие продукты.

За 60 мин до трансабдоминального исследования рекомендуется выпить около 1 л воды. Она способствует наполнению мочевого пузыря, что улучшает визуализацию во время УЗИ. Трансвагинальная методика не требует наполнения мочевого пузыря, это только мешает обследованию.

Нормальные значения УЗИ матки

 

На 8–10 сутки толщина внутреннего слоя матки равна 9–12 мм. Это значение является нормальным для женщин детородного возраста. Показатели могут отклоняться от нормы в зависимости от длины менструального цикла. Если он продолжается более 28 суток, нормы отстают. Если цикл короче 28 дней – опережают.

 

В период менопаузы эндометрий истончается. При длительности климакса на протяжении 5 лет, показатель равен 5 мм. Если длительность менопаузы составляет 5–10 лет – 3–5 мм. При климаксе более 10 лет – 3 мм.

Расшифровка

 

Оценивают результаты по значениям эндометрия, фазе и длительности цикла. Обязательно учитывается возраст пациентки. Выделяют следующие виды отклонений:

  • показатель слизистой матки менее 7 мм на 8–10 день у репродуктивных женщин – гипоплазия эндометрия;
  • значение более 6 мм у пациенток в климатическом периоде – гиперплазия или раковая опухоль;
  • уменьшение толщины эндометрия на 1–2 мм в начале цикла - образование матки;
  • увеличение толщины внутреннего слоя после 15 суток цикла более 15–17 мм при отсутствии менструаций - наличие патологии, требующей обследования.

Результаты УЗИ может оценивать только лечащий доктор.

 

М-ЭХО является востребованным методом в гинекологии, так как позволяет выявить эндометрит, гипер- и гипоплазию эндометрия, опухолевые образования матки. Методика активно применяется при планировании беременности и во время проведения протокола экстракорпорального оплодотворения.

Читайте также: можно ли забеременеть до овуляции

Влияние изменения толщины эндометрия после введения прогестерона на исход беременности у пациенток, перенесших одну замороженную-размороженную бластоцисту | Репродуктивная биология и эндокринология

На сегодняшний день многочисленные исследования, включая нашу предыдущую работу, были сосредоточены на влиянии толщины эндометрия на исход ЭКО, и выводы в основном те же: тонкий эндометрий (<7 мм в большинстве случаев) является предсказуемым. при неблагоприятном исходе беременности [9, 10]. Недавно когортное исследование с участием более 40 000 участников из Канады и другое исследование из Великобритании с более чем 20 000 циклов показали аналогичные результаты [11, 12].

В большинстве предыдущих исследований толщину эндометрия измеряли во время стимуляции яичников (в циклах переноса свежих эмбрионов) или во время фазы пролиферации перед введением прогестерона (в циклах переноса замороженных размороженных эмбрионов), в обоих случаях на несколько дней раньше переноса эмбриона. Однако в 2009 году Barker et al. Заметили эту проблему и оценили взаимосвязь между толщиной эндометрия в лютеиновой фазе (день ЭТ), в поздней фолликулярной фазе и исходом беременности на модели донорства ооцитов [13].Данные этого исследования показали, что толщина эндометрия у реципиентов до и после прогестерона не влияла на исходы беременности. Совсем недавно в другом когортном исследовании, включающем 271 цикл FET, также оценивалась толщина эндометрия как в конце эстрогеновой фазы, так и в день переноса эмбриона [14]. Интересно, что они обнаружили, что уменьшение эндометрия (уплотнение эндометрия) в ответ на прогестерон приводит к лучшему исходу беременности в циклах FET, что означает, что чем больше степень уплотнения, тем выше частота продолжающихся беременностей.В исследовании Баркера толщина эндометрия у беременных и небеременных групп после введения прогестерона увеличивалась на 1,3 и 0,7 мм соответственно. Наше исследование также показало, что в 3091 цикле толщина эндометрия в день переноса эмбриона увеличивалась в среднем на 0,41 мм по сравнению с днем ​​введения прогестерона (с 9,73 мм до 10,14 мм). Кроме того, доля пациентов с уплотнением эндометрия> 5% в нашем исследовании составила 21,96% (679/3091), однако это намного меньше, чем это (42.44% = 115/271) из исследования Хааса.

Вопрос: как толщина эндометрия изменяется во время фазы пролиферации и лютеиновой фазы в физиологических условиях? В естественном менструальном цикле эстроген и прогестерон, секретируемые желтым телом, заставляют эндометрий в пролиферативной фазе продолжать расти. Железа эндометрия более изогнута, и происходит секреция. Между тем, кровеносные сосуды быстро увеличивались, а строма эндометрия рыхла. Было показано, что толщина эндометрия увеличивается во время фолликулярной фазы менструального цикла, достигает пика перед овуляцией, плато во время ранней лютеиновой фазы и затем уменьшается перед менструацией [15].Таким образом, увеличение эндометрия после введения прогестерона в циклах FET казалось разумным явлением, и мы предположили, что беременность протекает намного легче у пациентов с увеличенным эндометрием, что согласуется с результатами нашего исследования.

Кроме того, во время процедуры FET уровень эстрогена может различаться между циклами NC и циклами EP после введения прогестерона. В циклах EP пероральный прием эстрадиола продолжается после введения прогестерона; однако в циклах NC после овуляции использовался только прогестерон без каких-либо добавок эстрогена.Разумно обнаружить, что толщина эндометрия увеличивалась в среднем на 0,52 мм в циклах EP, но только на 0,28 мм в среднем в циклах NC из нашего исследования.

Несмотря на то, что наше исследование с большим размером выборки является наблюдательным когортным исследованием, оно действительно имеет несколько сильных сторон. Во-первых, были включены только высококачественные циклы переноса единичных бластоцист, поскольку количество эмбрионов и качество эмбрионов являются очень важными факторами, связанными с исходом беременности в циклах лечения ЭКО. Во-вторых, пациенты с тонким эндометрием (<7 мм) были исключены, так как положение этой группы пациентов было сложным.Кроме того, мы включили пациентов в перенос FET с циклами EP и NC. Пациенты в нашем центре, перенесшие однократную трансплантацию бластоцисты в циклах переноса свежих эмбрионов, имеют высокий уровень реакции яичников. Протоколы стимуляции яичников различны и не подлежат дальнейшему анализу. Другой момент заключается в том, что состояние эндометрия каждого пациента повторно оценивается утром в день переноса эмбриона также с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, которое является более точным способом измерения толщины эндометрия.В исследовании Haas толщина эндометрия измерялась с помощью тазового (трансабдоминального) ультразвукового исследования [14]. Это может объяснить противоречие между совершенно противоположными результатами этих двух исследований.

В таблице 2 кратко показана толщина эндометрия в день введения прогестерона, в день переноса эмбриона у пациентов с разной группой изменения толщины эндометрия. Он предупреждает нас о важности исследования толщины эндометрия после введения прогестерона. Пациенты с резким уменьшением толщины эндометрия сначала имеют хороший эндометрий, но это не приводит к окончательному оптимистическому результату.

Таблица 2 Толщина эндометрия в день введения прогестерона / переноса эмбриона в соответствии с коэффициентом изменения эндометрия

Однако в этом исследовании существует несколько ограничений. Во-первых, в будущих исследованиях необходимо изучить конкретные молекулярные и клеточные особенности этого явления. Кроме того, в качестве предварительного обсервационного исследования не проводилось никакого дополнительного клинического лечения, если эндометрий не увеличивался, поскольку в этих случаях толщина эндометира была ≥7 мм. Более того, даже каждый врач в нашем центре хорошо обучен и способен проводить ультразвуковое обследование в соответствии со Стандартной операционной процедурой, вариабельность толщины эндометрия между наблюдателями может внести некоторую предвзятость в это исследование.

Менструальный цикл - канал лучшего здоровья

Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28–29 дней, но она может варьироваться между женщинами и от одного цикла к другому. Продолжительность менструального цикла рассчитывается с первого дня менструации до дня до начала следующей менструации.

Первые месячные (менархе) у девочек появляются в среднем в возрасте от 11 до 14 лет. К этому моменту развиваются другие половые признаки, такие как волосы на лобке и распухшая грудь.

Гормоны и менструальный цикл

Менструальный цикл сложен и контролируется множеством различных желез и гормонов, которые эти железы производят. Структура мозга, называемая гипоталамусом, заставляет соседний гипофиз вырабатывать определенные химические вещества, которые заставляют яичники вырабатывать половые гормоны эстроген и прогестерон.

Менструальный цикл - это система биологической обратной связи, что означает, что на каждую структуру и каждую железу влияет деятельность других.

Фазы менструального цикла

Четыре основных фазы менструального цикла:

  • менструация
  • фолликулярная фаза
  • овуляция
  • лютеиновая фаза.

Менструация

Менструация - это удаление утолщенной слизистой оболочки матки (эндометрия) из тела через влагалище. Менструальная жидкость содержит кровь, клетки слизистой оболочки матки (клетки эндометрия) и слизь. Средняя продолжительность менструации составляет от трех дней до одной недели.

Гигиенические прокладки или тампоны используются для поглощения менструальных выделений. И прокладки, и тампоны необходимо менять регулярно (не реже, чем каждые четыре часа). Использование тампонов связано с повышенным риском редкого заболевания, называемого синдромом токсического шока (СТШ).

Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза начинается в первый день менструации и заканчивается овуляцией. Под воздействием гипоталамуса гипофиз выделяет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Этот гормон стимулирует яичник производить от пяти до 20 фолликулов (крошечных узелков или кист), которые выступают на поверхности.

В каждом фолликуле находится незрелая яйцеклетка. Обычно в яйцеклетку созревает только один фолликул, а остальные умирают. Это может произойти примерно на 10 день 28-дневного цикла. Рост фолликулов стимулирует утолщение слизистой оболочки матки при подготовке к возможной беременности.

Овуляция

Овуляция - это выход зрелой яйцеклетки с поверхности яичника. Обычно это происходит в середине цикла, примерно за две недели до начала менструации.

Во время фолликулярной фазы развивающийся фолликул вызывает повышение уровня эстрогена.Гипоталамус в головном мозге распознает эти возрастающие уровни и выделяет химическое вещество, называемое гонадотропин-высвобождающим гормоном (ГнРГ). Этот гормон заставляет гипофиз вырабатывать повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ.

В течение двух дней овуляция запускается высоким уровнем ЛГ. Яйцо направляется в маточную трубу и к матке волнами небольших волосовидных выступов. Продолжительность жизни типичного яйца составляет всего около 24 часов. Если за это время он не встретит сперму, он умрет.

Если вы хотите иметь ребенка, вы можете повысить свои шансы забеременеть, если знаете об овуляции и «фертильном окне» в менструальном цикле. Подробнее об окне овуляции и фертильности.

Лютеиновая фаза

Во время овуляции яйцеклетка вырывается из своего фолликула, но разорванный фолликул остается на поверхности яичника. В течение следующих двух недель фолликул трансформируется в структуру, известную как желтое тело. Эта структура начинает выделять прогестерон вместе с небольшим количеством эстрогена.Эта комбинация гормонов поддерживает утолщенную слизистую оболочку матки, ожидая, пока оплодотворенная яйцеклетка прилипнет (имплант).

Если оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в слизистую оболочку матки, она вырабатывает гормоны, необходимые для поддержания желтого тела. Это включает человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ), гормон, который обнаруживается в анализе мочи на беременность. Желтое тело продолжает производить повышенный уровень прогестерона, который необходим для поддержания утолщенной оболочки матки.

Если беременность не наступает, желтое тело увядает и умирает, обычно примерно на 22 день 28-дневного цикла. Падение уровня прогестерона вызывает отпадение слизистой оболочки матки. Это называется менструацией. Затем цикл повторяется.

Общие проблемы менструального цикла

Некоторые из наиболее распространенных проблем менструального цикла включают:

  • предменструальный синдром (ПМС) - гормональные изменения перед менструацией могут вызвать ряд побочных эффектов у женщин из группы риска, включая задержку жидкости, головные боли, усталость и др. раздражительность.Варианты лечения включают упражнения и диетические изменения
  • дисменорея или болезненные месячные. Считается, что определенные гормоны заставляют матку сжиматься сильнее, чем необходимо, чтобы сместить ее слизистую оболочку. Варианты лечения включают обезболивающие и оральные противозачаточные таблетки
  • сильное менструальное кровотечение (ранее известное как меноррагия) - если его не лечить, это может вызвать анемию. Варианты лечения включают оральные контрацептивы и гормональную внутриматочную спираль (ВМС) для регулирования кровотока.
  • аменорея - или отсутствие менструаций.Это считается ненормальным, за исключением периода до полового созревания, беременности, кормления грудью и постменопаузы. Возможные причины включают низкую или высокую массу тела и чрезмерные физические нагрузки.

Куда обратиться за помощью

Пиноподы эндометрия указывают на сдвиг окна восприимчивости в циклах ЭКО | Репродукция человека

Абстрактные

Образование пиноподов эндометрия, обнаруженное с помощью сканирующей электронной микроскопии, может быть специфическим маркером восприимчивости матки.Чтобы оценить влияние стимуляции яичников на образование пиноподов, мы исследовали последовательные биопсии эндометрия от 17 доноров ооцитов. Контрольной группой служили семь нормально менструирующих женщин. У каждой женщины было взято до четырех образцов с интервалом 24–72 часа между 14 и 24 днями, всего получилось 69 образцов. День извлечения ооцитов был обозначен как 14 день в циклах стимуляции яичников, а день выброса лютеинизирующего гормона был обозначен как день 13 в естественных циклах. Морфология эндометрия и количество пиноподов были сходными в обеих группах.Полностью развитые пиноподы появлялись только в одном образце за цикл, что указывает на их короткую продолжительность жизни. Тем не менее, в день цикла, в который эти структуры оказывались варьировались между женщинами до 5 дней, распределение было следующим: 18-й день ( n = 2), 19-й день ( n = 7), 20-й день ( n = 4). ), 21-й день ( n = 3), 22-й день ( n = 1) в циклах стимуляции яичников и 20-й день ( n = 2), 21-й день ( n = 2), 22-й день ( n = 3) в естественных циклах. Кроме того, ускоренное образование пиноподов в циклах стимуляции яичников положительно коррелировало с прогестероном на 13-й день.Наши результаты показывают, что стимуляция яичников не влияет на формирование пинопода эндометрия с точки зрения количества и продолжительности жизни. Дни цикла, когда формируются пиноподы, специфичны для каждого человека, в среднем на 1-2 дня раньше при стимуляции яичников, чем в естественных циклах. Эти изменения в экспрессии пиноподов могут отражать сдвиги в окне восприимчивости, что приводит к ово-эндометриальной асинхронности и ограничивает успех имплантации при экстракорпоральном оплодотворении.

Введение

Неудача имплантации - главный фактор, ограничивающий успех экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).В среднем до 90% практически здоровых зигот, перенесенных внутрь матки , обречены на исчезновение, не давая никаких признаков трофобластического прикрепления и выработки хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Начало имплантации требует, чтобы бластоциста взаимодействовала с эндометрием, который приобрел восприимчивость. Хотя важность качества эмбриона была четко продемонстрирована (Liu et al ., 1988), еще одной причиной снижения частоты имплантации может быть нарушение восприимчивости эндометрия из-за высоких концентраций половых стероидов в результате стимуляции яичников, используемой для ЭКО.Это предположение подтверждается более высокой частотой имплантации в циклах заместительной гормональной терапии (ЗГТ) после донорства яйцеклетки, чем в стандартных циклах ЭКО (Paulson et al ., 1990; Edwards et al ., 1991). Восприимчивость - это концепция, введенная Psychoyos (Psychoyos, 1976, 1986), которая, как было показано, длится у грызунов только в течение нескольких часов, определяя узкое окно ожидания. Относительные знания у нашего вида ограничены из-за очевидных экспериментальных недостатков и отсутствия конкретных критериев для определения рецептивного эндометрия.

Интересным подходом к решению этой загадки являются морфологические исследования с использованием сканирующей электронной микроскопии (SEM). Во время имплантации апикальные мембраны эпителиальных клеток, выстилающих полость матки, теряют свои микроворсинки и образуют большие и гладкие мембранные выступы (Psychoyos and Mandon, 1971a). Из-за их пиноцитотической функции эти выступы были названы пиноподами (Enders, Nelson, 1973). Их развитие зависит от прогестерона и у грызунов строго совпадает с окном имплантации (Psychoyos and Mandon, 1971b; Martel et al ., 1991). В человеческом эндометрии подобные структуры наблюдались примерно на 20-й день нормального цикла (Martel et al ., 1981), который является предполагаемым днем ​​прикрепления бластоцисты. Было показано, что гормональное лечение ускоряет или замедляет формирование пинопода. Во время стимуляции яичников цитратом кломифена с последующим введением менопаузального гонадотропина (ГМГ) / ХГЧ пиноподы формируются раньше, на 17 или 18 дни (Martel et al ., 1987). Напротив, при ЗГТ пиноподы формируются позже, примерно на 22 день (Psychoyos and Nikas, 1994).Тем не менее, в наши дни представляют собой только средние значения, полученные от группы пациентов. Когда последовательные (каждые 2–3 дня) образцы средней ягодицы брали из естественных циклов или циклов ЗГТ, было обнаружено, что время появления пиноподов у разных женщин варьировалось до 5 дней. Последовательная выборка также показала, что формирование пиноподов следует четкому паттерну, что позволяет нам различать развивающиеся, полностью развитые или регрессирующие пиноподы. Полностью развитые пиноподы всегда ограничивались одним образцом, показывая продолжительность жизни менее 48 часов.Наконец, количество пиноподов было разным у разных пациентов, и была сильная корреляция между количеством пиноподов и имплантацией после переноса эмбриона (Nikas et al ., 1995, 1996, 1997; Nikas and Psychoyos, 1997).

Мало информации о пиноподах имеется в отношении циклов стимуляции яичников, индуцированных только гонадотропинами. Обычная гистология показала более выраженное созревание эндометрия в циклах ГМГ / ХГЧ (Garcia et al ., 1984). Теоретически снижение частоты имплантации в циклах ЭКО может быть результатом нарушения или преждевременного созревания эндометрия, что может сопровождаться изменениями в экспрессии пиноподов.Действительно, в недавнем исследовании было обнаружено, что пиноподы образуются уже через 4 дня после введения ХГЧ (Kolb et al ., 1997). Однако это исследование больше касалось общих изменений морфологии поверхности, чем экспрессии пиноподов.

Целью настоящей работы было оценить временную экспрессию пиноподов как специфического маркера восприимчивости в циклах ЭКО, индуцированных гонадотропинами. Кроме того, сывороточные концентрации стероидных гормонов оценивались во время преовуляторного периода и коррелировали с данными пинопода.

Материалы и методы

Пациенты и стимуляция яичников

Были изучены семнадцать доноров, подвергшихся стимуляции яичников в Институте репродуктивной медицины Джонса. Требования для включения в Программу донорских яйцеклеток включали: (i) возраст 21–35 лет, (ii) эндокринные значения 3 дня цикла [эстрадиол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ)] в пределах нормы, (iii) нормальная полость матки по гистеросальпингограмме.Используемый протокол стимуляции был аналогичен описанному ранее (Toner et al ., 1991). Обычно лейпролида ацетат 1,0 мг п / к. ежедневно (TAP Pharmaceuticals, Дирфилд, Иллинойс, США) начинали в середине лютеиновой фазы (21–23 дни) предыдущего менструального цикла. Стимуляция фолликулов с помощью HMG и FSH (Pergonal и Metrodin, соответственно; Serono Labs, Randolph, MA, USA) была начата на 3-й день менструального цикла и продолжалась до введения HCG.

Семь женщин с регулярными менструациями и доказанной фертильностью служили контрольной группой.Возрастное распределение этих женщин было таким же, как и в группе доноров (29,3 ± 2,6 против 29,8 ± 3,4 соответственно). Даты в контроле были назначены путем обнаружения выброса ЛГ с помощью имеющегося в продаже набора для сбора мочи (OvuQuick, Quidel, Сан-Диего, Калифорния, США) и подтверждены датами начала следующего менструального цикла и гистологическим датированием в соответствии с морфологическими критериями ( Noyes и др. ., 1950). Все пациенты дали письменное информированное согласие перед исследованием, которое было одобрено институциональным наблюдательным советом медицинской школы Восточной Вирджинии.

Забор и подготовка ткани эндометрия

Пятьдесят один образец эндометрия был получен последовательно от 17 доноров. Пробы отбирали каждые 48–72 ч, на 14–24 сутки (см. Таблицу I). День аспирации ооцитов был обозначен как 14-й день цикла. В группе естественного цикла было отобрано 18 проб на 17–23-е сутки (см. Таблицу II). Забор дна матки производился с помощью Pipelle (Unimar Inc., Wilton, CT, USA). Ткань эндометрия фиксировали в 2,5% (мас. / Об.) Растворе глутаральдегида в натриевом какодилатном буфере (0.1 моль / л pH 7,3). Образцы были обезвожены в серии ацетона, высушены в сушилке для критической точки с использованием диоксида углерода, установлены на держателе образца, покрыты золотом и исследованы с помощью Stereoscan 360 SEM (Cambridge Instruments, Кембридж, Великобритания). При каждой биопсии просматривалось множество кусочков ткани, чтобы повысить вероятность репрезентативности наблюдений, поскольку эндометрий может показывать более развитую или замедленную морфологию от одной области к другой.

Гормональные анализы и статистика

Образцы крови были взяты в день ХГЧ и на следующий день, что соответствует 12 и 13 дням цикла.Концентрации эстрадиола в сыворотке измеряли с помощью иммуноферментного анализа микрочастиц (IMx Estradiol, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA). Чувствительность анализа составляла 25 пг / мл, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 3,8–10,4% и 4,3–16,0% соответственно. Концентрации прогестерона в сыворотке измеряли с помощью радиоиммуноанализа (Pantex direct 125 I Progesterone, Санта-Моника, Калифорния, США). Тест был чувствительным при пороговом уровне 0,2 пг / мл. Коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 2.9–10,9% и 7,3–7,9% соответственно. Концентрации гормона были связаны с временной экспрессией и количеством пиноподов с использованием корреляции рангового порядка Спирмена и тестов Манна-Уитни U , где это необходимо. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне 0,05.

Результаты

Морфология поверхности секреторных эпителиальных клеток показала характерный образец эволюции, подобный описанному в естественных циклах и циклах ЗГТ (Martel et al ., 1981; Никас и др. ., 1995). После овуляции центральная часть поверхности клетки начинает выпирать, и микроворсинки в основном распределяются в этой области. По мере продолжения цикла набухание затрагивает всю поверхность клетки, и микроворсинки распределяются равномерно. Гладкие апикальные выросты, обычно меньше пиноподов, иногда небольшими группами видны в складках эндометрия. Примерно на 17 день нормализованного цикла микроворсинки достигают максимального развития, становясь длинными, толстыми и вертикальными.К 18 дню выпуклость увеличивается, и кончики микроворсинок могут казаться опухшими. На 19-е сутки резко выражена выпуклость, микроворсинки уменьшаются в количестве, длине и срастаются. Образуются гладкие и тонкие мембранные выступы, отходящие от всей вершины клетки (развивающиеся пиноподы). На 20-е сутки микроворсинки практически отсутствуют, мембраны максимально выпячиваются и складываются, по форме напоминающие грибы или цветы (полностью развитые пиноподы). На 21 день выпуклость немного уменьшается, и на мембранах снова появляются маленькие кончики микроворсинок, которые теперь сморщиваются, и размер клеток начинает увеличиваться (регресс пиноподов).К 22 дню пиноподы и выпячивание клеток в значительной степени регрессируют. 23 и 24 дни характеризуются дальнейшим увеличением размера клеток, уменьшением выпячивания, клетки приобретают куполообразную форму и покрываются короткими и короткими микроворсинками.

Такая последовательность изменений наблюдалась во всех исследованных циклах. Однако дни цикла, когда произошли эти изменения, сильно различались между женщинами, и у некоторых женщин наблюдалось ускоренное, а у других замедленное созревание (рисунки 1, 2 и 3). Таким образом, полностью развитые пиноподы появлялись в течение 5 дней в циклах стимуляции яичников следующим образом: 18-й день ( n = 2), 19-й день ( n = 7), 20-й день ( n = 4), 21-й день. ( n = 3), день 22 ( n = 1).В большинстве циклов (9 из 17) созревание продвигалось с пиноподами, уже сформировавшимися к 19 дню. В естественных циклах полностью развитые пиноподы охватывали трехдневный диапазон следующим образом: 20-й день ( n = 2), 21-й день (). n = 2), 22-й день ( n = 3). Экспрессия полностью развитых пиноподов в циклах стимуляции яичников была значительно ускорена в среднем на 1-2 дня по сравнению с естественными циклами (19,6 ± 1,1; медиана 19 и 21,1 ± 0,9; медиана 21 соответственно; тест Манна-Уитни U : z = –2.604, P = 0,009). Количество присутствующих пиноподов оценивалось по трем классам: обильное, умеренное и немногочисленное, в зависимости от процента поверхности эндометрия, занятого пиноподами (> 50%, 20–50% и <20% соответственно). Эти оценки не показали статистически значимой разницы между двумя группами. Таблицы I и II суммируют эти результаты.

Концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови на 12 и 13 дни цикла значительно различались у разных доноров (Таблица III).Не было обнаружено корреляции между концентрацией эстрадиола на 12-й или 13-й день или концентрацией прогестерона на 12-й день и временем появления или количеством пиноподов (данные не показаны). Точно так же это относилось к возрасту пациентов, количеству введенных ампул гонадотропина или извлеченных яйцеклеток (Таблица III). Однако мы наблюдали статистически значимую корреляцию между концентрациями прогестерона на 13-й день и временем полного развития пиноподов (Спирмена r = –0,7070; P = 0.002), а также значительную разницу в средних концентрациях прогестерона между донорами с полностью развитыми пиноподами и без них к 19 дню (Таблица III).

Обсуждение

Наши результаты показывают, что стимуляция яичников вызывает модель созревания поверхностного эндометрия, аналогичную той, которая наблюдается в естественных циклах или циклах ЗГТ (Martel et al ., 1981, 1987; Psychoyos and Nikas, 1994; Nikas et al ., 1995). Продолжительность жизни полностью развитых пиноподов никогда не превышала 48 часов, что позволяет предположить, что эти структуры представляют собой временное состояние клетки.Кроме того, количество пиноподов в циклах стимуляции яичников было сходным с таковым в других циклах, показывая, что высокие концентрации гормонов не подавляют экспрессию пиноподов. Интересно, что высокие концентрации гормонов, по-видимому, не уменьшали индивидуальные различия в сроках появления пиноподов, которые охватывали диапазон в 5 дней. Однако средний день образования пиноподов при стимуляции яичников был на 1-2 дня раньше по сравнению с естественными циклами, изученными в настоящей и предыдущей работе (Martel et al ., 1981, 1987; Психойос и Никас, 1994). В естественных циклах мы можем предположить, что существует внутренняя синхронность между созревающей маткой и развивающимся эмбрионом, гарантирующая, что оба партнера встретятся на нужной стадии. Поэтому разумно предположить, что сокращение количества имплантаций в циклах ЭКО происходит из-за ово-эндометриальной асинхронии. При ЭКО эмбриональное развитие, вероятно, задерживается, пока матка продвигается вперед, что приводит к раннему закрытию окна nidation, прежде чем зигота в конечном итоге достигнет стадии, способной инициировать имплантацию.Дополнительной причиной неудач имплантации может быть несоответствие созревания стромы и эпителия, наблюдаемое при гистологии (Toner et al ., 1993). Поскольку паракринная связь между эпителием и стромой может быть важна в начале имплантации, это несоответствие может поставить под угрозу восприимчивость матки или раннюю трофобластическую инвазию.

Стимуляция яичников с использованием одних гонадотропинов кажется более физиологичной, чем использование комбинации цитрата кломифена и гонадотропинов, поскольку в последнем морфология поверхности была значительно улучшена, а пиноподы уже регрессировали к 20-му дню в 85% изученных циклов (Martel et al. ., 1987). Это согласуется с тем фактом, что стимуляция яичников с использованием гонадотропинов приводит только к более высокому уровню беременности (Tummon et al ., 1992). Однако наши результаты, похоже, несколько отличаются от результатов Kolb et al. (1997), который наблюдал пиноподов уже через 4 дня после ХГЧ. В нашем материале самое раннее образование пиноподов произошло через 6 дней после ХГЧ. Это несоответствие может быть связано с различиями в используемом протоколе стимуляции, или эти исследователи могли, возможно, включить в качестве пиноподов небольшие апикальные выступы, которые иногда появляются в складках матки во время ранней лютеиновой фазы.Кроме того, протокол их исследования не позволял им проводить биопсию пациентов последовательно или даже после 19-го дня (ХГЧ + 7), что могло скрыть прогрессивные изменения в экспрессии пиноподов.

В нашей исследуемой группе пиноподы встречались на 18–22 дни, таким образом, охватывая 5-дневный интервал. Выражение других предложенных маркеров восприимчивости, например определенные субъединицы интегрина, как было обнаружено, также встречаются в течение 5-дневного интервала (Lessey et al ., 1994). Тем не менее, последовательная выборка в нашем исследовании показала, что у каждой женщины полностью развитые пиноподы присутствовали менее 2 дней.Может ли последовательный отбор образцов выявить аналогичное ограниченное индивидуальное выражение для других маркеров маточной рецептивности, остается открытым вопросом.

Еще одно открытие нашего исследования включало связь между повышенными преовуляторными концентрациями прогестерона и ранним появлением пиноподов. Влияние раннего повышения прогестерона на успех ЭКО остается предметом постоянных споров. Объяснение этого противоречия может заключаться в разнообразии последствий, связанных с этим явлением.Ранняя лютеинизация, возможно, приводит к получению зигот более высокого качества (Legro et al ., 1993). Более того, длительное воздействие прогестерона может снизить сократимость матки во время переноса эмбриона, что может быть другим параметром, который может повлиять на исход цикла ЭКО (Fanchin et al ., 1998). С другой стороны, при исследовании гистологии эндометрия Chetkowski et al. (1997) показали, что преждевременный подъем прогестерона вызывает раннюю секреторную трансформацию.Кроме того, результаты пинопода в настоящем исследовании могут означать, что раннее повышение прогестерона (порог которого еще предстоит определить) может ускорить закрытие окна восприимчивости и, таким образом, поставить под угрозу шансы на успешную имплантацию.

Что касается некоторых опасений по поводу надежности микроскопических результатов после последовательной выборки, SEM является подходящим методом для решения этого вопроса. СЭМ позволяет просматривать всю поверхность образца, и очень часто участки предыдущего отбора образцов видны как промежутки, окруженные регенерирующим эпителием.Такие области имеют тенденцию локализоваться на краях кусочков биопсии, а остальная ткань выглядит совершенно нормальной с точки зрения целостности и эволюции эпителия, включая образование пиноподов (рис. 4). Следовательно, последовательный отбор образцов эндометрия обеспечивает надежный материал для исследований с помощью SEM.

В заключение, наше исследование последовательных образцов эндометрия показывает, что стимуляция яичников не влияет на формирование пиноподов эндометрия с точки зрения их количества и короткой продолжительности жизни. Дни цикла, когда формируются пиноподы, сильно различаются у женщин, и в среднем они наступают на 1-2 дня раньше при стимуляции яичников, чем при естественных циклах.Возможно, что эти временные аберрации в экспрессии пиноподов могут быть связаны со сдвигами в окне восприимчивости, что приводит к ово-эндометриальной асинхронности и, следовательно, к субоптимальной частоте имплантации при ЭКО.

Таблица I.

Сводка результатов ультраструктуры в 17 изученных циклах стимуляции яичников

9030 9030 9030 3
Доноры ( n = 17) . Дни цикла стимуляции яичников a . Пинопод день б .
. 14 . 16 . 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . 24 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D ++ R +++ MV MV
D + R ++ 20
3 MV D ++
4 MV F ++ R + 19
MV3 5
9 0292 20
6 MV D + F ++
D +++ F +++ 21
8 MV
9 MV F +++ 19
2 MV 19
11 MV F ++
MV MV R +++ 21
13
MV ++ 19
14 MV R ++ MV 15292
D + R +++ 22
16 D + 17 D + R +++ 20
9006 . 9030 9030 9030 3
Дни цикла стимуляции яичников a . Пинопод день б .
. 14 . 16 . 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . 24 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D ++ R +++ MV MV
D + R ++ 20
3 MV D ++
4 MV F ++ R + 19
MV3 5
9 0292 20
6 MV D + F ++
D +++ F +++ 21
8 MV
9 MV F +++ 19
2 MV 19
11 MV F ++
MV MV R +++ 21
13
MV ++ 19
14 MV R ++ MV 15292
D + R +++ 22
16 D +
17 D + R +++ 20
Таблица I.

Обобщение результатов ультраструктуры в 17 изученных циклах стимуляции яичников

9030 9030 9030 3
Доноры ( n = 17) . Дни цикла стимуляции яичников a . Пинопод день б .
. 14 . 16 . 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . 24 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D ++ R +++ MV MV
D + R ++ 20
3 MV D ++
4 MV F ++ R + 19
MV3 5
9 0292 20
6 MV D + F ++
D +++ F +++ 21
8 MV
9 MV F +++ 19
2 MV 19
11 MV F ++
MV MV R +++ 21
13
MV ++ 19
14 MV R ++ MV 15292
D + R +++ 22
16 D + 17 D + R +++ 20
9006 . 9030 9030 9030 3
Дни цикла стимуляции яичников a . Пинопод день б .
. 14 . 16 . 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . 24 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D ++ R +++ MV MV
D + R ++ 20
3 MV D ++
4 MV F ++ R + 19
MV3 5
9 0292 20
6 MV D + F ++
D +++ F +++ 21
8 MV
9 MV F +++ 19
2 MV 19
11 MV F ++
MV MV R +++ 21
13
MV ++ 19
14 MV R ++ MV 15292
D + R +++ 22
16 D +
17 D + R +++ 20
Таблица II.

Резюме ультраструктурных данных в семи изученных природных циклах

21
Женщины ( n = 7) . Дней естественного цикла а . Пинопод день б .
. 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D + R + 20
2
3 MV F ++ 20
4 MV
5 MV D ++ R ++ 22
6 MV
7 MV MV R ++ 22
21
Женщины ( n = 7) . Дней естественного цикла а . Пинопод день б .
. 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+).МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D + R + 20
2
3 MV F ++ 20
4 MV
5 MV D ++ R ++ 22
6 MV
7 MV MV R ++ 22
Таблица II.

Резюме ультраструктурных данных в семи изученных природных циклах

21
Женщины ( n = 7) . Дней естественного цикла а . Пинопод день б .
. 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+). МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D + R + 20
2
3 MV F ++ 20
4 MV
5 MV D ++ R ++ 22
6 MV
7 MV MV R ++ 22
21
Женщины ( n = 7) . Дней естественного цикла а . Пинопод день б .
. 17 . 18 . 19 . 20 . 21 . 22 . 23 . .
a Пиноподы: развивающиеся (D), полностью развитые (F), регрессирующие (R), обильные (+++), умеренные (++), немногочисленные (+).МВ = микроворсинки.
b День, когда появились полностью развитые пиноподы, или предполагалось, что они появляются через 1 день после развития / за 1 день до появления регрессирующих пиноподов.
1 MV D + R + 20
2
3 MV F ++ 20
4 MV
5 MV D ++ R ++ 22
6 MV
7 MV MV R ++ 22
Таблица III.

Количество введенных ампул гонадотропина, извлеченных яйцеклеток и концентрации гормонов эстрадиола (E2) и прогестерона (P) на 12-й и 13-й дни цикла у стимулированных пациентов, стратифицированных по наличию или отсутствию пиноподов к 19-му дню

)
. Пиноподов на 19-е сутки ( n = 9) . Пиноподы после 19-го дня ( n = 8) . Всего ( n = 17) .
Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение со средним значением в скобках.
a Тест Манна – Уитни U между группами: z = –2,205; P = 0,027.
Возраст 29,6 ± 3,2 (28) 30,1 ± 3,8 (29) 29,8 ± 3,4 (28)
Ampoules 19 18) 19.5 ± 3,1 (18,5) 19,5 ± 4,3 (18)
d12 E2 (нг / мл) 2935 ± 2184 (1881) 2130 ± 657 2556 ± 1657 (2085)
d13 E2 (нг / мл) 3510 ± 2395 (2784) 2973 ± 959 (2927) 3257 ± 1830 2874)
d12 P (пг / мл) 1,0 ± 0.4 (0,9) 1,1 ± 0,4 (1,0) 1,1 ± 0,4 (0,9)
d13 P (пг / мл) a 13,1 ± 9,5 (11,0) 6,2 ± 3,5 (5,0) 9,6 ± 7,8 (6,0)
Число зрелых яиц 15,3 ± 10,7 (13) 14,4 ± 5,9 (14) 14,9 ± 8,6 (13)
Всегояиц 19,3 ± 10,9 (19) 18,3 ± 4,0 (17) 18,8 ± 8,2 (17)
657303 9029 1829
. Пиноподов на 19-е сутки ( n = 9) . Пиноподы после 19-го дня ( n = 8) . Всего ( n = 17) .
Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение со средним значением в скобках.
a Тест Манна – Уитни U между группами: z = –2,205; P = 0,027.
Возраст 29,6 ± 3,2 (28) 30,1 ± 3,8 (29) 29,8 ± 3,4 (28)
Ampoules 19 18) 19,5 ± 3,1 (18,5) 19,5 ± 4,3 (18)
d12 E2 (нг / мл) 2935 ± 2184 (1881) (2115) 2556 ± 1657 (2085)
d13 E2 (нг / мл) 3510 ± 2395 (2784) 2973 ± 959 (29303)
(2874)
d12 P (пг / мл) 1.0 ± 0,4 (0,9) 1,1 ± 0,4 (1,0) 1,1 ± 0,4 (0,9)
d13 P (пг / мл) a 13,1 ± 9,5 ( 11,0) 6,2 ± 3,5 (5,0) 9,6 ± 7,8 (6,0)
Количество зрелых яиц 15,3 ± 10,7 (13) 14,4 ± 5,9 (14 ) 14,9 ± 8,6 (13)
Всегояиц 19,3 ± 10,9 (19) 18,3 ± 4,0 (17) 18,8 ± 8,2 (17)
Таблица III.

Количество введенных ампул гонадотропина, извлеченных яйцеклеток и концентрации гормонов эстрадиола (E2) и прогестерона (P) на 12-й и 13-й дни цикла у стимулированных пациентов, стратифицированных по наличию или отсутствию пиноподов к 19-му дню

4,3 d13 E2 (нг / мл) 1.0 ± 0,4
. Пиноподов на 19-е сутки ( n = 9) . Пиноподы после 19-го дня ( n = 8) . Всего ( n = 17) .
Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение со средним значением в скобках.
a Тест Манна – Уитни U между группами: z = –2,205; P = 0,027.
Возраст 29,6 ± 3,2 (28) 30.1 ± 3,8 (29) 29,8 ± 3,4 (28)
Ампулы 19,4 ± 5,3 (18) 19,5 ± 3,1 (18,5) 19,530 ± (18)
d12 E2 (нг / мл) 2935 ± 2184 (1881) 2130 ± 657 (2115) 2556 ± 1657
3510 ± 2395 (2784) 2973 ± 959 (2927) 3257 ± 1829 (2874)
d12 P (пг / мл) (0,9) 1,1 ± 0,4 (1,0) 1,1 ± 0,4 (0,9)
d13 P (пг / мл) a 13,1 ± 9,5 ( 11,0) 6,2 ± 3,5 (5,0) 9,6 ± 7,8 (6,0)
Количество зрелых яиц 15,3 ± 10,7 (13) 14,4 ± 5,9 (14 ) 14,9 ± 8,6 (13)
Всегояиц 19,3 ± 10,9 (19) 18,3 ± 4,0 (17) 18,8 ± 8,2 (17)
657303 9029 1829
. Пиноподов на 19-е сутки ( n = 9) . Пиноподы после 19-го дня ( n = 8) . Всего ( n = 17) .
Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение со средним значением в скобках.
a Тест Манна – Уитни U между группами: z = –2,205; P = 0,027.
Возраст 29,6 ± 3,2 (28) 30,1 ± 3,8 (29) 29,8 ± 3,4 (28)
Ampoules 19 18) 19,5 ± 3,1 (18,5) 19,5 ± 4,3 (18)
d12 E2 (нг / мл) 2935 ± 2184 (1881) (2115) 2556 ± 1657 (2085)
d13 E2 (нг / мл) 3510 ± 2395 (2784) 2973 ± 959 (29303)
(2874)
d12 P (пг / мл) 1.0 ± 0,4 (0,9) 1,1 ± 0,4 (1,0) 1,1 ± 0,4 (0,9)
d13 P (пг / мл) a 13,1 ± 9,5 ( 11,0) 6,2 ± 3,5 (5,0) 9,6 ± 7,8 (6,0)
Количество зрелых яиц 15,3 ± 10,7 (13) 14,4 ± 5,9 (14 ) 14,9 ± 8,6 (13)
Всегояиц 19,3 ± 10,9 (19) 18,3 ± 4,0 (17) 18,8 ± 8,2 (17)

Рис. 1.

Микрофотографии донора № 1, демонстрирующий ускоренное созревание. Масштабная линейка = 10 мкм. ( A ) Образец взят у донора № 1 на 14-й день. Клетки выпуклые и покрыты хорошо развитыми микроворсинками (mv), напоминающими эндометрий 16-го дня. ( B ) Образец взят от донора №1 на 17-й день. Набухание клеток увеличивается, и микроворсинки кажутся маленькими, с опухшими кончиками или слиянием (развитие пиноподов), напоминая эндометрий 18-19-го дня. ( C ) Образец взят от донора № 1 на 19-й день. Обратите внимание на регрессирующие морщинистые пиноподы с несколькими маленькими кончиками микроворсинок и увеличенным размером клеток, напоминающие эндометрий 21-го дня. ( D ) Образец взят от донора № 1 на 21 день. Клетки большие, куполообразные и покрыты коротко-короткими микроворсинками, напоминающими эндометрий 23–24 дня.

Рис. 1.

Микрофотографии донора № 1, демонстрирующий ускоренное созревание. Масштабная линейка = 10 мкм. ( A ) Образец взят у донора № 1 на 14-й день. Клетки выпуклые и покрыты хорошо развитыми микроворсинками (mv), напоминающими эндометрий 16-го дня. ( B ) Образец взят от донора № 1 на 17-й день. Набухание клеток увеличивается, и микроворсинки кажутся маленькими, с опухшими кончиками или слиянием (развитие пиноподов), напоминая эндометрий 18-19-го дня.( C ) Образец взят от донора № 1 на 19-й день. Обратите внимание на регрессирующие морщинистые пиноподы с несколькими маленькими кончиками микроворсинок и увеличенным размером клеток, напоминающие эндометрий 21-го дня. ( D ) Образец взят от донора № 1 на 21 день. Клетки большие, куполообразные и покрыты коротко-короткими микроворсинками, напоминающими эндометрий 23–24 дня.

Рис. 2.

Микрофотографии донора № 15 показывает задержку созревания. Масштабная линейка = 10 мкм.( A ) Образец взят у донора № 15 на 17-е сутки. Клетки слегка выпуклые, покрытые микроворсинками. В правом нижнем углу видны эритроциты, а в правом верхнем углу - несколько гладких выступов. Этот образец напоминает эндометрий 15–16-го дня. ( B ) Образец взят от донора № 15 на 20-й день. Набухание клеток увеличивается, и микроворсинки кажутся маленькими, с опухшими кончиками или слиянием (развитие пиноподов), напоминая эндометрий 18-19-го дня. ( C ) Образец взят от донора №15 на 23-й день. Обратите внимание на регрессию пиноподов с морщинами, редкими кончиками микроворсинок и увеличением размера клеток, напоминающих эндометрий 21-го дня.

Рис. 2.

Микрофотографии донора № 15 показывает задержку созревания. Масштабная линейка = 10 мкм. ( A ) Образец взят у донора № 15 на 17-е сутки. Клетки слегка выпуклые, покрытые микроворсинками. В правом нижнем углу видны эритроциты, а в правом верхнем углу - несколько гладких выступов. Этот образец напоминает эндометрий 15–16-го дня.( B ) Образец взят от донора № 15 на 20-й день. Набухание клеток увеличивается, и микроворсинки кажутся маленькими, с опухшими кончиками или слиянием (развитие пиноподов), напоминая эндометрий 18-19-го дня. ( C ) Образец взят от донора № 15 на 23-й день. Обратите внимание на регрессию пиноподов с морщинами, редкими кончиками микроворсинок и увеличением размера клеток, напоминающих эндометрий 21-го дня.

Рис. 3.

Микрофотография образца, взятого у донора №9 на день 19. Обратите внимание на полностью развитые пиноподы со множеством складок, выступающих над ресничками, видимыми вверху слева. Этот образец напоминает эндометрий 20-го дня. Масштабная линейка = 10 мкм.

Рис. 3.

Микрофотография образца, взятого у донора № 9 на 19 день. Обратите внимание на полностью развитые пиноподы с множеством складок, выступающих над ресничками, видимыми вверху слева. Этот образец напоминает эндометрий 20-го дня. Масштабная линейка = 10 мкм.

Рис. 4.

Микрофотография с низким увеличением, показывающая область регенерации после отбора пробы за 48 часов до этого (номер донора.7). Обратите внимание на сосуществование регенерирующего и неповрежденного эпителия, последний находится в верхней левой четверти изображения. На интактной территории обильно развиваются пиноподы. Видно отверстие железы ( G ) с окружающими клетками, расположенными в форме спирали. В верхней части спирали клетки, по-видимому, особенно чувствительны к травме и расширяют язык (слева от G ), который перекрывает другие клетки и распространяется вниз, чтобы скрыть травму. В нижней части изображения лист недавно развившихся плоских клеток кажется отделенным от подлежащей стромы, которая покрыта толстым слоем внеклеточного матрикса.Справа от изображения свежий эпителий с удлиненными секреторными и реснитчатыми клетками, по-видимому, прикрыл травму. Через несколько круглых отверстий вытесняются мертвые клетки и мусор. Масштабная линейка = 100 мкм.

Рис. 4.

Микрофотография с низким увеличением, показывающая область регенерации после отбора пробы за 48 часов до этого (донор № 7). Обратите внимание на сосуществование регенерирующего и неповрежденного эпителия, последний находится в верхней левой четверти изображения. На интактной территории обильно развиваются пиноподы.Видно отверстие железы ( G ) с окружающими клетками, расположенными в форме спирали. В верхней части спирали клетки, по-видимому, особенно чувствительны к травме и расширяют язык (слева от G ), который перекрывает другие клетки и распространяется вниз, чтобы скрыть травму. В нижней части изображения лист недавно развившихся плоских клеток кажется отделенным от подлежащей стромы, которая покрыта толстым слоем внеклеточного матрикса. Справа от изображения свежий эпителий с удлиненными секреторными и реснитчатыми клетками, по-видимому, прикрыл травму.Через несколько круглых отверстий вытесняются мертвые клетки и мусор. Масштабная линейка = 100 мкм.

Список литературы

Chetkowski, R.J., Kiltz, R.J. и Salyer, W.R. (

1997

). При преждевременной лютеинизации прогестерон вызывает секреторную трансформацию эндометрия без нарушения жизнеспособности эмбриона.

Fertil. Стерил.

,

68

,

292

–297.

Edwards, R.G., Marcos, S., Macnamee, M. et al. (

1991

) Высокая плодовитость у женщин с аменорроем в программах переноса эмбрионов.

Ланцет

,

338

,

292

–294.

Эндерс, А.Д. и Нельсон, Д.М. (

1973

) Пиноцитотическая активность матки крысы.

Am. J. Anat.

,

138

,

277

–300.

Fanchin, R., Righini, C., Olivennes, F. et al. (

1998

) Сокращения матки во время переноса эмбриона изменяют частоту наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения.

Hum. Репрод.

,

13

,

1968

–1974.

Гарсия, Дж. Э., Акоста, А. А., Сю, Дж. Г. and Jones, H.W., Jr. (

1984

) Расширенное созревание эндометрия после индукции овуляции с помощью менопаузального гонадотропина человека / хорионического гонадотропина человека для оплодотворения in vitro.

Fertil. Стерил.

,

41

,

31

–35.

Колб, А.Б., Наджмабади, С., Полсон, Р.Дж. (

1997

) Ультраструктурные характеристики эндометрия лютеиновой фазы у доноров, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников.

Fertil. Стерил.

,

67

,

625

–630.

Легро, Р.С., Ари, Б.А., Полсон, Р.Дж. et al. (

1993

) Преждевременная лютенизация, определяемая по повышенному уровню прогестерона в сыворотке, связана с более высокой частотой наступления беременности при оплодотворении донорскими ооцитами in vitro.

Hum. Репрод.

,

8

,

1506

–1511.

Лесси, Б.А., Кастельбаум, А.Дж., Бак, К.А. et al. (

1994

) Дальнейшая характеристика интегринов эндометрия во время менструального цикла и во время беременности.

Fertil. Стерил.

,

62

,

497

–506.

Лю, Х.С., Джонс, Г.С., Джонс, Х.В. Jr. и Rosenwaks, Z. (

1988

) Механизмы и факторы прерывания беременности на ранних сроках у in vitro и пациенток, перенесших оплодотворение и перенос эмбриона.

Fertil. Стерил.

,

50

,

95

–101.

Мартель, Д., Малет, Ц. ,. Gautray, J.P. и Psychoyos, A. (1981) Поверхностные изменения просвета маточного эпителия во время менструального цикла человека: исследование с помощью сканирующей электронной микроскопии.In de Brux, J., Mortel, R. и Gautray, J.P. (eds), Эндометрий: гормональные воздействия. Plenum Press, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, стр. 15.

Martel, D., Frydman, R., Glissant, M. et al. (

1987

) Сканирующая электронная микроскопия постовуляторного эндометрия человека в спонтанных циклах и циклах, стимулированных гормональным лечением.

J. Endocrinol.

,

114

,

319

–324.

Мартель Д., Монье М.Н., Рош Д. и Психойос А.(

1991

) Гормональная зависимость образования пиноподов на просветной поверхности матки.

Hum. Репрод.

,

6

,

597

–603.

Никас, Г. и Психойос, А. (

1997

) Пиноподы матки в периимплантационном эндометрии человека: клиническая значимость.

Ann. Акад. Sci.

,

816

,

129

–142.

Никас, Г., Дракакис, П., Лутрадис, Д. и др. (

1995

).Пиноподы матки как маркеры "окна Nidation" у женщин с велосипедным движением, получающих экзогенный эстрадиол и прогестерон.

Hum. Репрод.

,

10

,

1208

–1213.

Никас Г., Редди Н. и Уинстон Р.М.Л. (1996) Имплантация сильно коррелирует с экспрессией пиноподов матки у реципиентов яйцеклетки при ЗГТ: предварительное исследование. Abstr. (FR21) на IX Всемирном конгрессе по репродукции человека, Филадельфия, штат Пенсильвания, 29 мая - июнь, 1 , 1996.

Nikas, G., Garcia-Velasco, J., Pellicer, A. and Simon, C. (

1997

) Оценка восприимчивости матки и времени переноса эмбриона с использованием обнаружения пиноподов. (Abstr.)

Hum. Репрод.

,

12 (доп.)

,

0

–69.

Нойес, Р.В., Хертиг, А.Т. and Rock, J. (

1950

) Датирование биопсии эндометрия.

Fertil. Стерил.

,

1

,

3

–25.

Полсон, Р.Дж., Зауэр, М.В. и Лобо Р.A. (

1990

) Имплантация эмбриона после оплодотворения человека in vitro : важность восприимчивости эндометрия.

Fertil. Стерил.

,

53

,

870

–874.

Psychoyos, A. (

1976

) Гормональный контроль восприимчивости матки к матке.

J. Reprod. Fertil.

,

25 (доп.)

,

17

–28.

Psychoyos, A. (

1986

) Восприимчивость матки к рождению.

Ann. Акад. Sci.

,

476

,

36

–42.

Psychoyos, A. и Mandon, P. (

1971

) Etude de la surface de l'épithélium utérin au microscope électronique à balayage. Наблюдение за 4 и 5 лет беременности.

C. R. Acad. Sci. Париж

,

272

,

2723

–2729.

Psychoyos, A. и Mandon, P. (

1971

) Сканирующая электронная микроскопия поверхности эпителия матки крысы во время отсроченной имплантации.

J. Reprod. Fertil.

,

26

,

137

–138.

Psychoyos, A. и Nikas, G. (

1994

) Пиноподы матки как маркеры восприимчивости матки.

Ассист. Репрод. Ред.

,

4

,

26

–32.

Тонер, Дж. П., Филпут, К. Б., Джонс, Г. С. и Муашер С.Дж. (

1991

) Уровень базального фолликулостимулирующего гормона является лучшим показателем эффективности оплодотворения in vitro , чем возраст.

Fertil. Стерил.

,

55

,

784

–791

Тонер, J.P., Singer, G.A. и Джонс, Х.В. Jr. (1993) Восприимчивость матки после стимуляции яичников для вспомогательного оплодотворения. В Gianaroli, L., Campana, A. и Trounson, A.O. (eds), Имплантация млекопитающим. Raven Press, New York, pp. 231–238.

Туммон, И.С., Даниэль, С.А., Каплан, Б.Р. et al. (

1992

) Рандомизированное проспективное сравнение ацетата лютеинового лейпролида и гонадотропинов с цитратом кломифена и гонадотропинами в 408 первых циклах оплодотворения in vitro .

Fertil. Стерил.

,

58

,

563

–568.

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

Корреляция между толщиной эндометрия и исходами беременности в новых циклах АРТ с разными возрастными группами: ретроспективное исследование | Журнал Ближневосточного общества фертильности

Мы изучили свежий цикл ЭКО / ИКСИ у 1000 пациенток и определили влияние Ent в день окончательного запуска на исход беременности.Наши результаты показали, что существует значительная корреляция между толщиной эндометрия и частотой наступления беременности.

В то время как несколько исследований подтвердили связь тонкого эндометрия с низким уровнем клинической беременности, точка отсечения Ent для исхода беременности ЭКО – ЭТ не была определена. Исследования показали, что частота клинической беременности и частота продолжающихся беременностей значительно снижаются, когда Ent составляет менее 7 мм в день ХГЧ [7, 8], что соответствовало нашему исследованию. Сообщалось, что частота самопроизвольных абортов значительно увеличивается, когда Ent> 14 мм [9], тогда как другое исследование предполагает, что при Ent> 14 мм неблагоприятного влияния на исход беременности не наблюдается [7].В нашем исследовании мы наблюдали, что частота наступления беременности увеличилась с Ent = 8 мм до Ent = 11 мм, затем снизилась, а при Ent> 14 мм частота наступления беременности была нулевой.

Чтобы получить более точное соотношение между толщиной эндометрия и результатом ЭКО, Bu et al. продемонстрировали, что у пациенток, подвергающихся ЭКО с различной реакцией яичников, тонкая толщина эндометрия в день введения ХГЧ связана с более низкой частотой наступления беременности [10]. Толстый эндометрий более спорен.Несколько предыдущих исследователей предположили, что толстый эндометрий (> 16 или ≥ 17 мм) связан с улучшенной частотой зачатия, в то время как другие сообщили о пагубном влиянии толстого эндометрия (> 14 мм) на скорость зачатия [11, 12] . Юань и др. В своем исследовании обнаружили устойчивую положительную корреляцию между Ent и уровнем зачатия, при этом пациенты с Ent больше 15 мм достигают наивысшего уровня зачатия 53,3% [3]. Однако важно отметить, что утолщение эндометрия связано с рядом внутриутробных патологий, таких как полипы или миомы, которые, как было показано, отрицательно влияют на имплантацию и снижают частоту наступления беременности [13].Таким образом, у женщин с аномально утолщенным эндометрием целесообразно провести дополнительные исследования, например гистероскопию, для исключения и лечения любых внутриполостных поражений.

Ваня Коста Рибера и его коллеги в исследовании оценили, влияет ли Ent на исход переноса свежего эмбриона, в ретроспективной одноцентровой когорте из 3350 циклов ЭКО. В многомерном регрессионном анализе Ent нелинейно ассоциировался с живорождением, при этом уровень живорождения был самым низким с Ent менее 7.0 мм (21,6%; p <0,001), а затем от 7,0 до 9,0 мм (30,2%; p = 0,008). Значение Ent менее 7,0 мм также ассоциировалось со снижением массы тела новорожденного при рождении z -баллов. Они пришли к выводу, что использование Ent является потенциальным прогностическим инструментом для показателей живорождений и массы новорожденных при рождении [4].

Мохаммади и его коллеги в своем исследовании оценили влияние комбинированной толщины и структуры эндометрия на успех циклов интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) и пришли к выводу, что толщина эндометрия составляет 10–12.9 мм с триламинарным рисунком ассоциируется с более высокой СЛР с циклами ИКСИ [14].

Julian et al. в своем исследовании оценили влияние структуры эндометрия в день запуска на имплантацию [15]. Паттерн эндометрия (Enp) был зарегистрирован как относящийся к одной из следующих трех категорий, как описано Grunfeld et al. [16]: (1) поздняя пролиферация (гиперэхогенный эндометрий, составляющий <50% Ent, с гиперэхогенным базисом и гипоэхогенной функциональной), (2) ранний секреторный (гиперэхогенный базальный и функциональный, распространяющийся на> 50% Ent, но не покрывающий всю полость эндометрия) и (3) средне-поздний секреторный (гомогенный гиперэхогенный функционализирующийся, простирающийся от базальной части до просвета).В исследуемой популяции Ent не имел значимой связи с клиническими исходами эуплоидных ET. Энп 3 типа в день триггера предполагает преждевременно закрытое окно имплантации [15].

Чжао и его коллеги показали значительную разницу в толщине эндометрия в день введения ХГЧ и изменение толщины эндометрия с третьего дня стимуляции гонадотропинами до дня введения ХГЧ между беременными и небеременными женщинами. Это открытие указывает на то, что адекватное развитие эндометрия способствует увеличению частоты наступления беременности.Они предполагают, что эндометрий небеременных женщин может быть связан с патологическими аномалиями, такими как плоскоклеточная метаплазия или отсутствие нормального пролиферативного ответа на повышение уровня эстрадиола. В модели бинарной логистической регрессии толщина эндометрия на 3-й день стимуляции гонадотропином, толщина эндометрия в день введения ХГЧ и изменение толщины эндометрия с третьего дня стимуляции гонадотропином до дня введения ХГЧ были независимыми прогностическими факторами для беременность [1] Хотя во многих исследованиях оценивалась взаимосвязь между толщиной эндометрия и исходом ЭКО, результаты все еще остаются противоречивыми.Некоторые авторы не сообщали о взаимосвязи между толщиной эндометрия и частотой наступления беременности у пациенток, перенесших ЭКО [17, 18].

Из-за основных параметров пациента, таких как количество извлеченных ооцитов, качество и количество перенесенных эмбрионов, в большинстве исследований не оценивались должным образом, и их результаты были сомнительными. В нашем исследовании мы показали, что существует значительная разница между клиническими параметрами, такими как АМГ, уровень эстрадиола в день окончательного запуска и количество извлеченных ооцитов и зрелых ооцитов у беременных и небеременных пациенток.Также была положительная корреляция между Ent и этими клиническими параметрами. Энт является решающим фактором для беременности, но есть вероятность, что эти параметры могут быть более важными, чем Энт, и могут влиять на него. Фактически, овариальный резерв и внутренняя выработка эстрадиола вызывают рост эндометрия. АМГ считается признаком овариального резерва; например, он обычно экспрессируется теми фолликулами, которые недавно прогрессируют из пула примордиальных фолликулов. Следовательно, сывороточные уровни АМГ демонстрируют количество и особенности фолликулярного пула яичников [19].Кроме того, AMH связан с количеством зрелых ооцитов и скоростью оплодотворения. С другой стороны, между энтом и женским возрастом наблюдалась отрицательная корреляция. Мы обнаружили, что женский возраст является важным фактором фертильности, и его увеличение, хотя и незначительно, приводит к снижению частоты клинической беременности. Keane et al. в соответствии с нашим исследованием, как AFC, так и AMH сильно зависят от возраста пациента и могут оценивать исходы ЭКО, включая беременность и частоту живорождений [20]. Райхман и его коллеги показали, что АМГ является достаточно надежным показателем для прогнозирования отмены АРТ и того, сколько ооцитов может быть извлечено после стимуляции, но, наоборот, они показали, что это умеренно плохой тест для прогнозирования беременности после любого данного цикла лечения.Пациенты с чрезвычайно низким уровнем АМГ все еще могут достичь приемлемых результатов лечения, и им не следует препятствовать попыткам ЭКО исключительно на основании значения АМГ [21]. Исследования показали, что увеличение общего количества ооцитов, зигот и качества эмбрионов связано с живорождением после циклов ЭКО донорских ооцитов [10, 22]. Barton et al. обнаружили, что возраст и E2 в день введения ХГЧ были предикторами зрелых ооцитов и извлеченных эмбрионов, а ФСГ - нет [23].

Объяснение менструального цикла | Фертильность Университета Лома Линда

Обзор менструального цикла

  • Менструальный цикл - это термин, обозначающий изменения, через которые проходит организм женщины, чтобы подготовиться к потенциальной беременности каждый месяц.
  • У большинства женщин первая менструация, или менархе, наступает в возрасте от 11 до 14 лет, и у них регулярные менструальные циклы примерно до 50 лет.
  • Менструальный цикл обычно длится около 28 дней; однако цикл на несколько дней короче или длиннее - это нормально.
  • Дни менструального цикла отсчитываются от дня 1 менструального кровотечения до дня 1 следующего менструального кровотечения.

Что такое менструальный цикл?

Менструальный цикл - это процесс, с помощью которого организм женщины готовится к беременности.Раз в месяц в женском организме вырастает новая слизистая оболочка матки (эндометрий), готовая принять и питать оплодотворенную яйцеклетку. Если яйцеклетка не оплодотворена, матка теряет эндометрий, и у женщины возникает менструальное кровотечение или менструация.

У большинства женщин первая менструация, или менархе, наступает в возрасте от 11 до 14 лет, и у них регулярные менструальные циклы примерно до 50 лет. Менструальный цикл обычно длится около 28 дней; однако цикл на несколько дней короче или длиннее - это нормально.

Дни менструального цикла отсчитываются от дня 1 менструального кровотечения до дня 1 следующего менструального кровотечения.

Менструальный цикл определяется гормональными сигналами, посылаемыми мозгом. Эстроген вызывает развитие и утолщение слизистой оболочки матки; фолликулостимулирующий гормон стимулирует развитие и высвобождение зрелой яйцеклетки; и уровни прогестерона повышаются, чтобы помочь оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к слизистой оболочке матки.

График менструального цикла

  • Дни 1-5: Фаза менструации - происходит кровотечение
  • 6-14 дни: Фолликулярная фаза - яйцеклетка созревает в фолликуле яичника, и слизистая оболочка матки готовится к оплодотворению яйцеклетки (эмбриона)
  • День 14: Овуляция - яичник выпускает яйцеклетку, которая может быть оплодотворена мужской спермой, если она есть.
  • дни 15-28: Лютеиновая фаза - яйцеклетка перемещается по фаллопиевым трубам в матку; в случае оплодотворения эмбрион может прикрепиться к слизистой оболочке матки, и женщина забеременеет; если яйцеклетка не оплодотворена, слизистая оболочка матки осыпается, и цикл повторяется снова.

Общие нарушения менструального цикла

Большинство женщин могут предсказать свой менструальный цикл благодаря его регулярности, однако есть несколько общих проблем, которые могут повлиять на цикл:

  • Аменорея - отсутствие менструального цикла
  • Дисменорея - болезненные месячные
  • Аномальное маточное кровотечение.

Аменорея

Аменорея - это термин, используемый для описания состояния женщин, у которых менструация не началась к 15 годам, или женщин, у которых не было менструации более 90 дней.Самая частая причина аменореи - беременность.

Другие причины аменореи:

  • Грудное вскармливание
  • Экстремальная потеря веса
  • Ожирение
  • Расстройства пищевого поведения
  • Чрезмерные упражнения
  • Напряжение
  • Состояние здоровья, требующее лечения.

Дисменорея

Дисменорея - это состояние, при котором женщина испытывает болезненные менструации, обычно в виде спазмов в животе во время менструации.Чаще всего это вызвано избытком химического простагландина, гормона, который помогает организму заживать после травм. Симптомы боли и дискомфорта, вызванные дисменореей, можно облегчить безрецептурными лекарствами, такими как ибупрофен, Адвил, Мотрин или Мидол. Если боль не проходит и нарушает обычный распорядок дня, рекомендуется лечение у врача.

Аномальное маточное кровотечение

Аномальное маточное кровотечение возникает, когда женщина испытывает кровотечение в середине менструального цикла или чрезмерное кровотечение во время менструации.Может случиться ненормальное кровотечение:

  • После секса
  • Между периодами
  • После менопаузы.

Аномальное маточное кровотечение само по себе не может указывать на серьезное заболевание. Часто у женщин может возникнуть кровотечение из-за овуляции или противозачаточных лекарств и устройств. Однако аномальное кровотечение также может указывать на основное заболевание, которое могло вызвать бесплодие. Женщинам, у которых наблюдается ненормальное кровотечение, следует обратиться к врачу для подтверждения диагноза.

Основы менструального цикла - Ваши месячные

Ваш менструальный цикл - это часть ежемесячной подготовки вашего тела к возможной беременности.Понимание того, как работает этот процесс, важно, поскольку вы можете использовать эту информацию, чтобы помочь забеременеть или избежать беременности, лучше справиться с любыми менструальными симптомами, которые вы испытываете, и понять, когда могут возникнуть проблемы.


Что такое менструация?

Менструация - это технический термин, обозначающий месячные. Примерно раз в месяц у женщин, переживших половое созревание, будут менструальные кровотечения. Это происходит потому, что слизистая оболочка матки подготовилась к возможной беременности, становясь толще и богаче кровеносными сосудами.Если беременность не наступает, эта утолщенная слизистая оболочка теряется, что сопровождается кровотечением. Кровотечение обычно длится 3-8 дней. У большинства женщин менструация протекает довольно регулярно и предсказуемо. Продолжительность времени от первого дня одной менструации до первого дня следующей менструации обычно колеблется от 21 до 35 дней.

Как устроен менструальный цикл?

Менструальный цикл контролируется сложным оркестром гормонов, производимых двумя структурами головного мозга, гипофизом и гипоталамусом, а также яичниками.

Если вам нужен быстрый общий обзор менструального цикла, прочтите это описание.

Для более подробного обзора физических и гормональных изменений, происходящих в течение менструального цикла, щелкните здесь.

Общий обзор менструального цикла:

Менструальный цикл включает несколько фаз. Точное время фаз цикла немного отличается для каждой женщины и может меняться со временем.

Цикл-дней (приблизительно) События менструального цикла
1-5 дни

Первый день менструального кровотечения считается днем ​​1 цикла.

Ваши месячные могут длиться от 3 до 8 дней, но в среднем 5 дней.

Кровотечение обычно наиболее сильное в первые 2 дня.

6-14 дней

После остановки кровотечения слизистая оболочка матки (также называемая эндометрием) начинает готовиться к возможности беременности.

Выстилка матки становится толще и обогащается кровью и питательными веществами.

14-25 день

Примерно на 14-й день яйцеклетка выходит из одного из яичников и начинает свой путь по фаллопиевым трубам к матке.

Если в это время в маточной трубе есть сперматозоиды, может произойти оплодотворение.

В этом случае оплодотворенная яйцеклетка переместится в матку и попытается имплантироваться в стенку матки.

25-28 дней

Если яйцеклетка не оплодотворена или имплантация не происходит, гормональные изменения сигнализируют матке о необходимости подготовиться к избавлению от слизистой оболочки, и яйцеклетка распадается и выпадает вместе со слизистой оболочкой.

Цикл снова начинается в первый день менструального кровотечения.

Подробное объяснение менструального цикла:

Менструальный цикл состоит из трех фаз:

1. Фолликулярная фаза (дни 1-14)

Эта фаза менструального цикла наступает примерно с 1 по 14 день. День 1 - это первый день ярко-красного кровотечения, и конец этой фазы отмечен овуляцией. Хотя менструальное кровотечение действительно происходит в начале этой фазы, яичники одновременно готовятся к новой овуляции.Гипофиз (расположенный в основании головного мозга) выделяет гормон, называемый ФСГ - фолликулостимулирующий гормон. Этот гормон заставляет несколько «фолликулов» подниматься на поверхности яичника. Эти заполненные жидкостью «шишки» содержат по яйцу. В конце концов, один из этих фолликулов становится доминирующим и внутри него развивается единственная зрелая яйцеклетка; другие фолликулы сокращаются. Если более одного фолликула достигают зрелости, это может привести к рождению близнецов или более. Созревающий фолликул вырабатывает гормон эстроген, который увеличивается в течение фолликулярной фазы и достигает пика за день или два до овуляции.Выстилка матки (эндометрий) становится более толстой и более обогащенной кровью во второй части этой фазы (после окончания менструации) в ответ на повышение уровня эстрогена. Высокий уровень эстрогена стимулирует выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который, в свою очередь, стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Примерно на 12-й день скачки ЛГ и ФСГ вызывают высвобождение яйцеклетки из фолликула. Всплеск ЛГ также вызывает кратковременный всплеск тестостерона, который увеличивает половое влечение, как раз в самый благоприятный период цикла.

2. Овуляторная фаза (день 14)

Высвобождение зрелой яйцеклетки происходит примерно на 14 день в результате всплеска ЛГ и ФСГ по сравнению с предыдущим днем. После выпуска яйцеклетка попадает в маточную трубу, где может произойти оплодотворение, если в ней присутствуют сперматозоиды. Если яйцо не оплодотворяется, оно распадается примерно через 24 часа. Как только яйцеклетка высвобождается, фолликул закрывается, и это называется желтым телом.

3. Лютеиновая фаза (дни 14-28)

После выхода яйца уровни ФСГ и ЛГ снижаются.Желтое тело производит прогестерон. Если оплодотворение произошло, желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон, который предотвращает отхождение слизистой оболочки эндометрия. Если оплодотворение не произошло, желтое тело распадается, что вызывает снижение уровня прогестерона и сигнализирует о том, что слизистая оболочка эндометрия начинает отторжение.

Что такое нормальное кровотечение?

Существует ряд нормальных кровотечений - у некоторых женщин бывают короткие легкие периоды, а у других - более длительные и тяжелые.Ваш период также может измениться со временем.

Нормальное менструальное кровотечение имеет следующие особенности:

  • Ваш цикл длится 3-8 дней
  • Ваши месячные повторяются каждые 21-35 дней (измеряется с первого дня одного периода до первого дня следующего)
  • Общая кровопотеря в течение этого периода составляет около 2-3 столовых ложек, но выделения других жидкостей могут увеличить ее

Как я могу выяснить, что происходит в моем цикле? Когда у меня овуляция?

Простое отслеживание цикла в календаре вместе с некоторыми деталями кровотечения и симптомами может помочь вам понять ваш цикл.Запишите, когда у вас начались и закончились месячные, каковы были их течение, и опишите любую боль или другие симптомы (вздутие живота, боль в груди и т. Д.), Изменения настроения или поведения, которые вы испытали. В течение нескольких циклов вы сможете увидеть закономерности в своем цикле или выявить возникающие нарушения. Используйте свой собственный календарь или попробуйте этот «менструальный дневник». Также доступно множество приложений, которые помогут вам отслеживать менструальный цикл. Если менструальный цикл наступает каждые 21-35 дней, скорее всего, у вас овуляция.

Помимо простого календарного отслеживания, есть несколько способов выяснить время вашего личного менструального цикла. Их можно использовать по отдельности или вместе, чтобы определить, когда и когда у вас овуляция. Вы можете попробовать три метода: исследование цервикальной слизи, мониторинг базальной температуры тела и наборы для прогнозирования овуляции.

Исследование цервикальной слизи

Что такое цервикальная слизь?

Клетки, выстилающие цервикальный канал, выделяют слизь. Консистенция этой слизи меняется в течение вашего цикла.Когда вы фертильны, слизь приобретает консистенцию и структуру, которая позволяет сперматозоиду продвигаться к яйцеклетке. Когда вы наиболее плодовиты, он будет чистым, обильным и эластичным. Чтобы дать вам представление о консистенции, этот тип плодородной слизи иногда сокращенно называют EWCM - цервикальная слизь из яичного белка. Когда вы не фертильны, слизь липкая, мутная и не растягивается.

Как мне проверить слизь шейки матки?

Наблюдение за изменениями количества и консистенции цервикальной слизи может помочь вам понять свой цикл.Вот как это работает: проверяйте выделения до и после мочеиспускания, вытирая их туалетной бумагой. В качестве альтернативы вы можете ввести чистый палец во влагалище, чтобы получить образец слизи. Наблюдайте (и записывайте) консистенцию слизи и используйте эту таблицу, чтобы определить, где вы находитесь в своем цикле. Слизь может быть мутной, белой, желтоватой или прозрачной. Он может иметь липкую или эластичную консистенцию. Используйте большой и указательный пальцы, чтобы увидеть, растягивается ли слизь.

Время цикла (приблизительно) Консистенция слизи Фертильность
День 5 Слизь не заметна Не плодородный
День 5-8 Слизь не заметна Не плодородный
День 8-12 Минимальные, мутные, липкие выделения Не плодородный
13-15 день Обильная, прозрачная, влажная, эластичная слизь «яичный белок» Фертильное окно - до и во время овуляции
День 16-28 Слизь не заметна Не плодородный

Вы наиболее плодовиты в те дни, когда у вас много растягивающейся слизи.Это не надежный метод предотвращения беременности.

Базальная температура тела

Что означает «базальная температура тела»?

Базальная температура тела - это самая низкая температура тела в состоянии покоя. Обычно его измеряют после нескольких часов сна. Как только вы встаете, ваша температура немного повышается.

Как работает метод определения фертильности методом базальной температуры тела?

Этот метод требует нескольких месяцев ежедневного отслеживания, чтобы установить определенные закономерности, происходящие в вашем теле.Температура вашего тела немного меняется в ответ на гормональные изменения, связанные с овуляцией. Перед овуляцией температура вашего тела обычно составляет от 36,2 ° C до 36,5 ° C. На следующий день после овуляции ваша температура повысится как минимум на 0,5 ° C (например, с 36,7 ° C до 37,1 ° C) и останется на этом уровне до начала менструации. Чтобы использовать этот метод, измерьте и запишите температуру своего тела, как только вы проснетесь, после как минимум 6 часов сна / отдыха. Это означает измерение температуры перед тем, как встать с постели, а также перед едой или питьем.Ежедневно измеряйте температуру примерно в одно и то же время. Если вы любите поспать в выходные, вам, возможно, придется установить будильник!

Вам понадобится специальный термометр «базальной температуры тела», который можно купить в аптеке. Некоторые термометры имеют функцию памяти, которая записывает предыдущие показания, поэтому вам не нужно записывать их немедленно. Вы увидите повышение температуры на полградуса на следующий день после овуляции. Этот метод поможет вам определить, происходит ли у вас овуляция, насколько регулярный у вас цикл и какова его продолжительность.

Если ваша температура не меняется в течение вашего цикла, а месячные нерегулярны, возможно, у вас не наступает овуляция. Вы можете связаться со своим врачом.

Наборы для прогнозирования овуляции

Наборы для прогнозирования овуляции измеряют концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) в моче. Этот гормон всегда присутствует в моче в небольших количествах, но увеличивается за 24-48 часов до овуляции. Более продвинутые наборы также измеряют эстрадиол, форму эстрогена, пик которой приходится на день овуляции.Инструкции различаются от набора к набору, поэтому внимательно прочтите вкладыш продукта перед его использованием.

Эволюция циклов эндометрия и менструации в JSTOR

Abstract

Согласно недавней гипотезе, менструация развивалась для защиты яйцеводов матки от патогенов, передаваемых через сперматозоиды, путем удаления инфицированной ткани эндометрия и доставки иммунных клеток в полость матки. Эта гипотеза предсказывает следующее: (1) маточные патогены должны быть более распространены перед менструацией, чем после менструации, (2) в истории жизни женщин время менструации должно отслеживать бремя патогенов и (3) у приматов обильность менструация должна усилиться при беспорядочной половой жизни.Я проверил эти предсказания, и они не подтвердились доказательствами. Я предлагаю альтернативную гипотезу о том, что эндометрий матки отслаивается / рассасывается всякий раз, когда имплантация терпит неудачу, потому что циклическая регрессия и обновление энергетически менее затратны, чем поддержание эндометрия в метаболически активном состоянии, необходимом для имплантации. В регрессированном состоянии. Потребление кислорода (на мг белка / час) в эндометрии человека снижается почти в семь раз. Цикличность потребления кислорода эндометрием является одним из компонентов цикличности скорости метаболизма всего организма, вызванной действием стероидов яичников как на ткань эндометрия, так и на ткань вне эндометрия.Скорость метаболизма в среднем на 7% ниже во время фолликулярной фазы, чем во время лютеиновой фазы у женщин, что означает предполагаемую экономию энергии в размере 53 МДж за четыре цикла или почти шесть дней приема пищи. Таким образом, менструальный цикл увеличивается и уменьшается, экономя на затратах энергии на воспроизводство. Эта экономия наиболее высока в период отсутствия размножения и в другие периоды аменореи, когда эндометрий остается в регрессивном состоянии и циклы яичников отсутствуют в течение длительного периода времени.Двенадцать месяцев аменореи экономят примерно 130 МДж, или энергию, необходимую одной женщине почти на полмесяца. Помогая женщинам поддерживать массу тела, экономия энергии будет способствовать повышению физической формы женщин в любой среде, в которой плодовитость и выживаемость ограничены из-за наличия пищи. Эндометриальная экономика может иметь древнее эволюционное происхождение, потому что аналогичные репродуктивные структуры, такие как яйцевод ящериц, также регрессируют, когда оплодотворенная яйцеклетка вряд ли присутствует. Регресс эндометрия обычно сопровождается реабсорбцией, но у некоторых видов до одной трети эндометрия и сосудистой ткани теряется вместе с менструациями.Вместо того, чтобы иметь адаптивную основу в экологии или поведении, вариация степени менструального кровотечения у приматов обнаруживает разительную корреляцию с филогенезом. Микрососудистая сеть эндометрия предназначена для обеспечения кровоснабжения эндометрия и плаценты, а внешнее кровотечение, по-видимому, является побочным эффектом регрессии эндометрия, которая возникает, когда слишком много крови и других тканей для полной реабсорсии. Обильное кровотечение у людей и шимпанзе можно объяснить большим размером матки по сравнению с размером взрослой самки и строением микрососудов при катаральном рине.

Информация о журнале

Текущие выпуски теперь размещены на веб-сайте Chicago Journals. Прочтите последний выпуск. Ежеквартальный обзор биологии (QRB) представляет проницательные исторические, философские и технические трактовки важных биологических тем с 1926 года. Как главный обзорный журнал по биологии, QRB публикует выдающиеся обзорные статьи большого объема, которые руководствуются обширным, всеобъемлющим и часто гуманистическим пониманием биологии. Помимо основных биологических наук, QRB также является важным обзорным журналом для ученых в смежных областях, включая политические исследования, историю и философию науки.Обширный раздел обзоров новых книг по биологии предоставляет преподавателям и исследователям информацию о последних публикациях из жизни

. Информация об издателе

С момента своего основания в 1890 году в качестве одного из трех основных подразделений Чикагского университета, University of Chicago Press взяла на себя обязательство распространять стипендии высочайшего стандарта и публиковать серьезные работы, способствующие образованию, содействию развитию общественное понимание и обогащение культурной жизни.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *