Тиреотропного гормона: Тиреотропный гормон (ТТГ)

Содержание

Антитела к тиреопероксидазе (антиТПО)

Антитела к тиреопероксидазе – специфические иммуноглобулины, направленные против фермента, содержащегося в клетках щитовидной железы и отвечающего за образование активной формы йода для синтеза тиреоидных гормонов. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Синонимы русские

Антитела к тиреоидной пероксидазе, микросомальные антитела, антитела к микросомальному антигену, АТТПО, АТПО.

Синонимы английские

Anti-thyroid Peroxidase Autoantibodies, Antimicrosomal Antibodies, Antithyroid Microsomal Antibodies, Thyroid Peroxidase Autoantibodies, TPO Antibodies, Thyroid Peroxidase Test, Thyroid microsomal antibody, Thyroperoxidase antibody, TPOAb, Anti-TPO.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 5.00 ‑ 600.00 МЕ/мл.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица в миллилитре).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Данный анализ предназначен для определения специфических антител к тканям щитовидной железы в сыворотке крови – антиТПО. Они образуются, когда иммунная система человека ошибочно распознает ткани щитовидной железы как чужеродную биологическую субстанцию, что может приводить к тиреоидиту, повреждению тканей железы и различным нарушениям ее функции.

Щитовидная железа синтезирует ряд жизненно важных гормонов: тироксина (T4) и трийодтиронина (T3), которые имеют большое значение в регуляции обмена веществ. В свою очередь, работа щитовидной железы регулируется тиреотропным гормоном гипофиза (ТТГ), который обеспечивает адекватную выработку гормонов щитовидной железы в зависимости от потребностей организма. Повреждающее действие антител на различные биохимические структуры может приводить к нарушению нормальной продукции гормонов щитовидной железы и негативно влиять на регуляцию ее функции, что в итоге вызывает хронические патологии, связанные с гипо- или гипертиреозом. Гипотиреоз проявляется в виде таких симптомов, как повышение массы тела, появление зоба, сухость кожи, выпадение волос, запоры, повышение чувствительности к холоду. Гипертиреоз сопровождается потливостью, учащенным сердцебиением, тревожностью, дрожью в конечностях, слабостью, нарушениями сна, потерей веса, экзофтальмом.

Фермент щитовидной железы тиреопероксидаза играет ключевую роль в образовании гормонов щитовидной железы. Тиреопероксидаза участвует в образовании активной формы йода, без которой невозможен биохимический синтез гормонов щитовидной железы T4 и T3. Появление в крови антител к данному ферменту нарушает его нормальную функцию, вследствие чего снижается производство соответствующих гормонов.

Количественный анализ сыворотки крови на антитела к тиреопероксидазе – наиболее чувствительный метод диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Отклонение от нормы его результатов – ранний признак тиреоидита Хашимото и диффузного токсического зоба (Базедовой болезни). Современные высокочувствительные методы выявления антител к тиреопероксидазе позволяют правильно поставить диагноз у 95  % больных с тиреоидитом Хашимото и 85  % пациентов с диффузным токсическим зобом. Во время беременности антиТПО могут существенно повлиять на развитие щитовидной железы и здоровье будущего ребенка, так как они способны проникать через плацентарный барьер из крови матери в организм плода. Уровень антиТПО часто повышается и при других заболеваниях щитовидной железы, например при идиопатическом гипотиреозе, аденоме и раке, кроме того, при всех видах аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунную недостаточность надпочечников и пернициозную анемию, что в ряде случаев свидетельствует о вовлечении щитовидной железы в этот патологический процесс. Терапия некоторыми лекарственными препаратами (амиодароном, препаратами лития, интерфероном) также может вызывать появление антител к тиреопероксидазе и, как следствие, гипотиреоз.

Для чего используется исследование?

  • Прежде всего, для выявления различных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы:
    • тиреоидита Хашимото,
    • диффузного токсического зоба,
    • послеродового тиреоидита,
    • аутоиммунного тиреоидита,
    • гипертиреоза или гипотиреоза у новорождённых.
  • Для исследования щитовидной железы у новорождённых с целью удостовериться при отсутствии нарушений, если у матери были выявлены антитела к тиреопероксидазе или послеродовый тиреоидит.
  • Для установления или исключения аутоиммунной природы того или иного заболевания щитовидной железы (увеличения щитовидной железы без нарушения ее функции, первичного гипо- или гипертиреоза, офтальмопатии и др.), так как это позволяет назначить наиболее эффективную терапию.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах нарушения нормальной работы щитовидной железы.
  • Когда результаты других анализов свидетельствуют о каких-либо нарушениях функции щитовидной железы.
  • Когда требуется длительное наблюдение за состоянием здоровья пациента с заболеванием щитовидной железы, что включает в себя проведение лабораторных исследований через определенные интервалы времени в качестве контроля за эффективностью лечения.
  • Если рассматривается возможность назначения терапии, связанной с риском развития гипотиреоза в результате появления антиТПО (препараты лития, амиодарон, интерферон альфа, интерлейкин-2).
  • При необходимости выяснить причины выкидыша, преэклампсии, преждевременных родов, неудачных попыток искусственного оплодотворения – это может быть связано с влиянием специфических антител.
  • Если результаты других анализов (на T3, T4 и/или ТТГ) указывают на дисфункцию щитовидной железы.
  • При аутоиммунном заболевании, которое первоначально не влияло на тиреоидную функцию (ревматоидном артрите, системной красной волчанке, пернициозной анемии, системном аутоиммунном васкулите, инсулинзависимом сахарном диабете), если появились симптомы того, что в этот процесс вовлечена щитовидная железа.
  • Если пациент относится к группе высокого риска по аутоиммунному тиреоидиту (как, например, беременные женщины, в семье которых уже были случаи этого заболевания).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 34 МЕ/мл.

Причины повышения уровня антиТПО

В целом выявление антиТПО в сыворотке крови свидетельствует об аутоиммунной агрессии в отношении щитовидной железы, и чем больше результаты анализа отклоняются от нормы, тем выше вероятность наличия данного типа патологии.

  • Незначительное или умеренное повышение уровня тиреопероксидазы может быть вызвано многими заболеваниями щитовидной железы и аутоиммунными отклонениями: ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, инсулинзависимым сахарным диабетом, раком щитовидной железы, системным аутоиммунным васкулитом и др.
  • Значительное отклонение результатов от нормы чаще всего указывает на аутоиммунное заболевание щитовидной железы, например тиреоидит Хашимото, диффузный токсический зоб.
  • Положительные результаты анализа во время беременности свидетельствуют о возможности гипертиреоза у ребенка (в течение внутриутробного развития или уже после рождения).
  • Если анализ на антитела к тиреопероксидазе используется в целях длительного контроля за ходом лечения, при этом уровень антител либо остается высоким на протяжении всего периода наблюдения, либо снижается в начале терапии, а затем повышается вновь по прошествии некоторого промежутка времени, это говорит о недостаточной эффективности проводимой терапии, а также о том, что заболевание продолжается или происходит его обострение.
  • Иногда уровень антиТПО повышен у практически здоровых людей, чаще у женщин, причем такая вероятность увеличивается с возрастом. Большинство из них никогда не беспокоят заболевания щитовидной железы, однако в любом случае за состоянием здоровья пациентки наблюдают в течение некоторого времени.

Причины понижения уровня антиТПО

Уменьшение концентрации антиТПО до низких или тем более неопределяемых значений свидетельствует о том, что проводимое лечение успешно.

Что может влиять на результат?

  • Большое количество жиров в сыворотке крови.
 Скачать пример результата

Важные замечания

Чувствительность и специфичность тестов на антиТПО повышается с развитием медицинских технологий. Методики исследования периодически изменяются. Отчасти по этой причине у данного анализа за все время было несколько названий. Сейчас используется несколько методик его проведения, у каждой из них различные пределы чувствительности и границы нормальных значений. В связи с этим важно делать повторные тесты в той же самой лаборатории, по той же самой методике, как при первичном исследовании, для достижения сопоставимости полученных результатов.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, эндокринолог, хирург, ревматолог, кардиолог, акушер-гинеколог, педиатр, неонатолог.

Литература

  1. Autoimmune Thyroiditis edited by W. A. Scherbaum, U. Bogner, B. Weinheimer, G.F. Bottazzo: Springer-Verlag, Berlin, 1991.

  2. Diseases of the Thyroid edited by Lewis E. Braverman MD. Humana Press, Totowa, N. J., 2003.

  3. Thyroid Disease in Clinical Practice, I. Ross McDougall, Chapman and Hall, London, 1992.

  4. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH and others. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291(2): 228-38.

  5. Ladenson PW, Singer PA, Aink B and others. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction. Arch Inten Med 2000; 160: 1573-5.

  6. Molecular Pathology of Endocrine Diseases, Jennifer L., Hunt Springer Science+Business Media, London, 2010 г.

Сдать анализ крови ТТГ (тиреотропный гормон) в лаборатории Медицинские анализы, цены в лаборатории KDL

ТТГ- тиреотропный гормон. Гормон гипофиза, регулирующий функцию щитовидной железы. Используется для скрининга и диагностики различных нарушений функции щитовидной железы: гипотиреоза (сниженной функции) и гипертиреоза (повышенной функции).

Синтез и секреция ТТГ стимулируются тиролиберином, пептидом гипоталамуса, который вырабатывается при низком уровне гормонов щитовидной железы в кровотоке. Повышенные уровни T3 и T4 подавляют секрецию ТТГ по классическому механизму с отрицательной обратной связью.

В каких случаях обычно назначают исследование уровня ТТГ?

Чаще всего это исследование назначается при наличии симптомом измененной функции щитовидной железы (гипер- или гипотиреозе), при выявлении изменений щитовидной железы на УЗИ, для контроля лечения при приеме гормональных препаратов.

Анализ на ТТГ у женщин обязательно назначают во время беременности.

Что именно определяется в процессе анализа?

Тиреотропный гормон состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа единица гормона сходна с аналогичными субъединицами ЛГ, ФСГ и ХГЧ. Бета- единица ТТГ существенно отличается. Используемая тест- система выявляет наличие гормона ТТГ в крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

Что означают результаты теста?

Сниженный уровень ТТГ чаще всего наблюдается при гипертиреозе. Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) является наиболее распространенной причиной гипертиреоза. Это хроническое аутоиммунное расстройство, в результате которого происходит избыточная выработка гормонов щитовидной железы. В результате чего у пациентов могут отмечаться симптомы, связанные с гипертиреозом, такие как сердцебиение, потеря веса, нервозность, дрожание рук, покраснение и раздражение глаз, трудности с засыпанием. В ответ на высокий уровень Т3 и Т4 гипофиз вырабатывает меньше ТТГ, что приводит к его низкому уровню в крови.

Если наблюдается снижение уровня тиреоидных гормонов щитовидной железы (гипотиреоз), у человека могут наблюдаться такие симптомы, как увеличение веса, сухость кожи, регулярные запоры, усталость, плохая переносимость холода. Тиреоидит Хашимото чаще всего становится причиной гипотиреоза. Это хроническое аутоиммунное состояние, при котором иммунная система атакует клетки щитовидной железы, вызывая воспаление, в результате чего щитовидная железа вырабатывает недостаточно гормонов. По принципу обратной связи гипофиз начинает производить больше ТТГ, что проявляется его повышенным уровнем в крови.

В редких случаях изменение уровня ТТГ в крови связано с дисфункцией гипофиза или гипоталамуса.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат анализа на ТТГ можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальная подготовка не требуется. Подробнее про условия сдачи можно прочитать в разделе «Подготовка». При мониторинге лечения анализ на ТТГ нужно сдавать в сходных условиях: в одно и то же время суток.

Тиреотропный гормон

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

ТТГ (тиреотропный гормон, тиротропин, Thyroid StimulatingHormone, TSH): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Тиреотропный гормон синтезируется в передней доле гипофиза (железа в головном мозге) и стимулируетфункцию щитовидной железы по принципу «обратной связи».


При нехватке гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов) в крови продукция тиреотропного гормона увеличивается, и наоборот, при повышении уровня гормонов щитовидной железы в крови синтез ТТГ снижается. 


В каких случаях необходим анализ ТТГ  Определение уровня тиреотропного гормона используют как базовый тест для оценки функции щитовидной железы как при гипотиреозе, так и при гипертиреозе.

Гипотиреоз (уменьшение выработки гормонов щитовидной железы), характеризуется замедлением основных функций организма: пациент, как правило, жалуется на слабость, депрессию, усталость, низкое артериальное давление, выпадение волос и др. Тяжелая форма гипотиреоза называется микседемой и может приводит к сердечной недостаточности, судорожному синдрому и коме.

Гипертиреоз (избыточная выработка гормонов щитовидной железы)характеризуется ускорением функций организма: пациенты, наоборот, жалуются на учащенное сердцебиение, беспокойство, тревожность, бессонницу, потерю веса. Наиболее тяжелая форма гипертиреоза – тиреотоксический криз- жизнеугрожающее состояние.

К изменению синтеза ТТГ приводят 

  • Травмы головного мозга, массивные кровопотери и гипоталамо-гипофизарные заболевания, в первую очередь опухоли в области гипоталамо-гипофизарной зоны. 
  • Опухоли гипофиза (преимущественно аденомы передней или железистой доли) вызывают увеличение продукциигипофизарных гормонов. Они, в свою очередь, влияют на деятельность других эндокринных желез (щитовидной железы, яичников, надпочечников и т.д.) и способствуют развитию гипотиреоза, сахарного и несахарного диабета,гипоталамо-гипофизарной недостаточности и эндокринного бесплодия. 
  • Заболевания других эндокринных желез, в частности опухоли или недостаточность надпочечников, также могут подавлять или стимулировать выработку ТТГ. 
  • Гипоталамо-гипофизарная недостаточность, возникающая припоражении гипофиза и ядер гипоталамусавследствие инфекционного процесса, токсического воздействия, аутоиммунных (при которых иммунная система атакует ткани организма) и сосудистыхзаболеваний, а также удаления гипофиза, сопровождается изменением уровня ТТГ и требует его контроля.
  • Кровоизлияние (геморрагический инсульт) в области гипофиза вызывает резкое падение уровня ТТГ, однако при этой патологии на первый план выступают симптомы мозгового кровотечения(нарушение сознания, резкая головная боль диффузного характера, светобоязнь, тошнота, многократная рвота). 
  • У женщин уровень ТТГ меняется при осложненных родах или абортах, а также во время беременности. Анализ на ТТГ в обязательном порядке назначают при скрининге беременных в I триместре.
Подготовка к процедуре

На уровень ТТГ может влиять изменение суточного ритма: наблюдается снижение ТТГ при нарушении сна илиработе ночью.Наиболее высокий уровень гормона фиксируется с 2 ч ночи до 6–8 ч утра, тогда как вечером он снижается.

Анализ на ТТГ необходимо сдавать утром, после полноценного сна.

За три дня до исследования необходимо отказаться от приема алкоголя, жирной и острой пищи. Взятие биоматериала (кровь) для анализа проводят натощак (допустимо через 4 часа после легкого перекуса), в одно и то же время при динамическом исследовании ТТГ (например, для контроля эффективности лечения).

Срок исполнения

Результат исследования можно получить в течение одного рабочего дня (исключая день взятия материала). 

Что может повлиять на результаты анализа ТТГ
  • Суточные ритмы 
  • Стрессы и длительное нервное напряжение 
  • Беременность 
  • Возраст (наиболее высокие показатели ТТГ у новорожденных, с возрастом уровень гормона существенно снижается)
  • Лекарственные препараты 

Для исследования используют сыворотку венозной крови. 

Концентрацию ТТГ в сыворотке определяют с помощью иммунохемилюминесцентного анализа на микрочастицах.Анализ заключается в исследовании специфической реакции антигенов (рецепторов ТТГ) и антител к ним и отличается высокой чувствительностью – до 90%. 

Тиреотропный гормон: нормальные значения

В норме средние показатели ТТГ в крови различаются в зависимости от возраста, особенно изменяясь в первые месяцы жизни ребенка.

Возраст Концентрация ТТГ, мЕд/л
4 дня – 6 месяцев 0,73–4,77
6 месяцев – 14 лет 0,7–4,17
14–19 лет 0,47–3,41
> 19 лет 0,4–4,0

Во время беременности уровень ТТГ в крови снижается и референсные значения выглядят так:

Триместр беременности Концентрация ТТГ, мЕд/л
I триместр 0,1–2,5
II триместр 0,2–3,0
III триместр 0,3–3,0

Расшифровка показателей:

Что значат повышенные показатели ТТГ

  • Повышение концентрации ТТГ может происходить вследствиепервичного гипотиреоза, даже при бессимптомном течении. Однако, при более детальном опросе пациент может отмечать физическую слабость и утомляемость,неустойчивое настроение с преобладанием апатии,нарушение памяти, выпадение волос, сухость кожи. 
  • Увеличение концентрацииТТГ может быть следствием подостроготиреоидита– воспалительного заболевания щитовидной железы (тиреоидита де Кервена, гранулематозноготиреоидита). В этих случаях ткань щитовидной железы повреждается вследствие инфекционного заболевания верхних дыхательных путей. При этом отмечается болезненность и увеличение долек щитовидной железы с одной или двух сторон, а также мышечные боли, слабость и утомляемость.
  • Рост концентрации ТТГ в кровиотмечается в случае аномального синтеза этого гормона опухолевой тканью при раке легкого или молочной железы, при аденоме гипофиза и раке щитовидной железы. 
  • Высокий уровень ТТГ обнаруживается при многих тяжелых заболеваниях в фазе выздоровления и при синдроме резистентности к гормонамщитовидной железы. 
  • Прием некоторых лекарственных препаратов может вызывать повышение уровня ТТГ (бета-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, пропранолол), нейролептики (производныефенотиазина, аминоглутетимид),прокинетики (мотилиум, метоклопрамид), противосудорожные(фенитоин, карбамазепин) и йодсодержащие препараты, а также кломифен, фуросемид,соли лития и т.д.) 

Что значат пониженные показатели ТТГ 

  • Заболевания щитовидной железы: первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, токсическая аденома, автономно функционирующие тиреоидные узлы), субклинический гипертиреоз и др. 
  • Синдром Иценко–Кушинга, который возникает при повышении выделения корой надпочечников гормона кортизола, также сопровождается снижением уровня ТТГ. 
  • Обширные травмы головного мозга. 
  • Инсульт в гипоталамо-гипофизарной области.

Снижение концентрации ТТГ ниже референсных значений не обязательно свидетельствует о заболевании. Уровень ТТГ в крови уменьшается во время беременности, а также на фоне стресса или голода.

Снижение ТТГ в крови может провоцировать прием некоторых лекарственных препаратов. К их числу относятся кортикостероиды, допамин, тироксин, трийодтиронин, амиодарон, цитостатики, бета-адреномиметики (добутамин, допексамин), соматостатин, октреотид, нифедипин, средства для лечения гиперпролактинемии (метерголин, перибедил, бромкриптин), гепарин и препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин).

Дополнительные обследования 

Как правило, анализ на ТТГ дополняется исследованием уровня трийодтиронина и тироксина (Т3 и Т4), которые вырабатываются щитовидной железой, и их уровень позволяет более точно выявить причину заболевания.

При отклонении показателя от нормы дополнительно проводят следующиеисследования:
 
  • трийодтиронин общий (Т3 общий, Total Triiodthyronine, TT3);
  • трийодтиронин свободный (Т3 свободный, FreeTriiodthyronine, FT3);
  • тироксин общий (Т4 общий, тетрайодтиронин общий, TotalThyroxine, TT4);
  • тироксин свободный (Т4 свободный, FreeThyroxine, FT4);
  • антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ, anti-thyroglobulinautoantibodies);
  • антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО, микросомальные антитела, anti-thyroid);
  • АТ к рТТГ (антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptorautoantibodies).

Для оценки результатов анализов необходима консультация врача-эндокринолога .


ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Референтные значения тиреотропного гормона и распространенность субклинических нарушений функции щитовидной железы у подростков в регионе легкого йодного дефицита | Кияев

Тиреоидные гормоны играют важную роль в нормальном функционировании всех систем организма, особенно ЦНС. Хорошо известно, что их явные недостаточность или избыток, развивающиеся на фоне врожденных пороков развития щитовидной железы (ЩЖ) или в исходе какого-либо патологического процесса, приводят к неблагоприятным последствиям в любом возрастном периоде, а потому требуют незамедлительного лечения.

Определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) является наиболее надежным тестом в диагностике нарушений функции ЩЗ [12]. Высокая чувствительность теста [15] предопределяет его широкое использование в клинической практике. Для клиницистов крайне важно иметь достоверную информацию о точных референтных диапазонах уровня ТТГ, особенно его верхнего предела, которые являются ключевым моментом в определении последующей терапевтической тактики.

В последние годы проведен ряд крупных эпидемиологических исследований, доказавших, что субклинические нарушения функции ЩЖ у взрослых пациентов — потенциальные факторы риска заболеваний сердечно-сосудистой, нервной и костной систем [5, 7, 8]. Эти данные послужили стимулом к дискуссии о снижении верхнего предела нормальных значений ТТГ до 2,5—3,0 мМЕ/л и появлению в отечественной научной литературе термина ’’минимальная тиреоидная недостаточность”. Между тем, вышеуказанные тенденции, равно как и референтные интервалы ТТГ, разработанные при обследовании взрослого населения йодобеспечен- ных территорий, по умолчанию экстраполируются на детей, на основании чего зачастую принимаются недостаточно обоснованные клинические решения.

Вместе с тем, количество публикаций, посвященных определению референтных интервалов (РИ) ТТГ у детей и подростков, довольно ограничено, а имеющиеся данные получены в основном на пациентах из госпитальных выборок [6, 14, 18] или являются фрагментами исследований, проводимых среди взрослых [8]. Кроме того, нам не встретилось ни одной педиатрической работы, выполненной в соответствии с требованиями Национальной академии клинической биохимии США (NACB) относительно референтных выборок [3]. Определение референтных значений для тиреоидных гормонов, в том числе и ТТГ, рекомендуется в группе здоровых клинически эутиреоидных добровольцев без пальпируемого или видимого зоба и антитиреоидных антител (аутоантител к тиреопероксидазе — АТ-ТПО или тиреоглобулину — АТ- ТГ), с неотягощенным персональным или семейным анамнезом по нарушениям функции ЩЖ, а также не принимающих препараты, содержащие эстрогены. Необходимо отметить, что в ряде исследований доказано, что прием эстрогенсодержащих препаратов может влиять только на уровень общих трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), но не ТТГ [8, 11]. Кроме указанных рекомендаций NACB, буквально в последние годы появились публикации, свидетельствующие о более предпочтительном формировании референтных выборок с использованием УЗИ ЩЗ, которое позволяет как точно определить размеры органа, так и исключить возможную патологию [10, 11].

Сведения о распространенности функциональных расстройств ЩЖ у детей и подростков немногочисленны [2, 9, 16]. К тому же нам удалось найти всего одно исследование, в котором изучалась взаимосвязь между субклиническими нарушениями ЩЖ и когнитивной функцией у подростков [16]. Авторами установлено, что наличие субклинического гипотиреоза (СГ) было ассоциировано с лучшими показателями в некоторых сферах когнитивной деятельности, чем при эутиреозе и субклиническом тиреотоксикозе (СТ), а СТ является потенциальным фактором риска когнитивных нарушений у подростков. Более того, в доступной литературе отсутствуют проспективные исследования, доказывающие отрицательное влияние субклинических нарушений функции ЩЖ на детский организм.

Цель настоящего исследования — определение референтных значений ТТГ в репрезентативной выборке здоровых подростков, а также установление распространенности субклинических нарушений функции ЩЖ в йоддефицитном регионе.

Материалы и методы

Настоящая публикация является фрагментом эпидемиологического исследования по изучению распространенности заболеваний ЩЖ у детей и подростков, осуществленного при финансовой поддержке Правительства Свердловской области.

В период с февраля по декабрь 2006 г. проведено комплексное обследование 1179 детей (637 девочек, 542 мальчиков) в возрасте 13—16 лет в 23 населенных пунктах Свердловской области. В каждом населенном пункте выбиралась одна школа, в которой планировалось обследование 50 подростков. На предварительном этапе рассылались анкеты, в которых фиксировались паспортные и антропометрические данные детей. Обязательным условием включения в исследование являлось подписание информированного согласия на забор крови и проведение УЗИ.

У всех подростков проводили УЗИ ЩЖ, а также осуществляли забор крови с 8 до 11 ч для определения ТТГ (РИ 0,4-4,5 МЕ/л) и АТ-ТПО (РИ 0- 12 мМЕ/л) в сыворотке крови (иммунохимический анализатор Axsym®, ’’Abbott Diagnostic Division", США). После забора крови проводили ее центрифугирование с последующим замораживанием и хранением сыворотки при —20°С до последующего тестирования. Свободный Т4 (РИ 9,14—23,8 пмоль/л) определялся только в случае выявления уровня ТТГ, выходящего за пределы РИ. УЗИ ЩЖ выполнял один оператор с помощью портативного сканера ("FUCUDA-750XT", Япония) линейным датчиком 7,5—10 МГц. Определяли размеры и объем ЩЖ (Brunn, 1981), оценивали ее эхогенность и структуру. Объем ЩЖ сравнивали с нормативами, рассчитанными относительно площади поверхности тела обследуемого ребенка в зависимости от пола [17].

Дизайн исследования

В результате комплексного обследования детей была диагностирована различная патология ЩЖ. В регионе была установлена легкая степень йодной недостаточности (медиана йодурии у детей 7—8 лет 53 мкг/л), о чем мы сообщали ранее [1]. Учитывая указанные выше критерии NCAB [3], была сформирована выборка из 561 подростка (271 мальчик и 290 девочек; рис. 1). Из 1179 детей в возрасте 13—16 лет были исключены пациенты с узлами более 5 мм; с изменениями структуры, снижением эхогенности и диффузным зобом по данным УЗИ; а также уровнем АТ- ТПО > 12 мМЕ/л. Получившийся объем выборки соответствует рекомендациям IFCC [13], предписывающей включение как минимум 120 пациентов для адекватного определения референтных диапазонов.

Статистический анализ результатов исследования был выполнен с помощью программ Statistica 6.0 и Microsoft Excel. Проверку на нормальность распределения количественных показателей в группах проводили по критериям Колмогорова—Смирнова (р < 0,01). Для описания количественных признаков в исследуемых группах вычисляли медиану (Median — Me), процентили (Р2 5 и Р97 5 — для ТТГ и АТ-ТПО, Р3 и Р97 — для объема ЩЖ). Для сравнения двух групп по выраженности количественных признаков применяли критерии Манна—Уитни (Т). Для статистического анализа различия двух групп по распределению качественных признаков использовали точный критерий Фишера (таблицы 2 х 2) и критерий хи-квадрат (%2). Для оценки зависимости между количественными признаками использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г). В процессе анализа вывод о статистической значимости делали при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

В референтной выборке верхний предел уровня ТТГ превысил верхний предел, рекомендованный для взрослых (4,5 мМЕ/л), и составил 4,7 мМЕ/л (см. таблицу). Показатели ТТГ были достоверно выше среди лиц мужского пола (Т = 35190, р = 0,032; рис. 2), поэтому для изучения распространенности СГ мы использовали различные РИ (Р97 5) для мальчиков (5,2 мМЕ/л) и девочек (4,7 мМЕ/л).

У 26 (4,1%) девочек и 14 (2,6%) мальчиков уровень ТТГ превышал установленные РИ. Из них у 3 девочек ТТГ был выше 10,0 мМЕ/л, а манифестный гипотиреоз диагностирован только в 1 (0,1%) случае. Распространенность СГ составила 3,3% (39 из 1179) и не различалась между мальчиками и девочками (%2 = 2,01, р = 0,156). В этой группе детей уровень АТ-ТПО позитивно коррелировал только с тиреоидным объемом (г = 0,491, р = 0,006), но не с ТТГ (р > 0,05).

У 6 подростков (3 девочек и 3 мальчиков) был выявлен СТ (ТТГ < 0,4 мМЕ/л), из них у 3 детей уровень ТТГ был ниже 0,1 мМЕ/л в сочетании с нормальным уровнем Т4. Распространенность составила 0,5%.

В подобных исследованиях у детей и подростков основной проблемой является формирование референтной выборки. Так, D. Zurakowski и соавт. [18] использовали в своем ретроспективном исследовании результаты 5558 тестов из госпитальной базы данных детей и подростков в возрасте от 1 мес до 20 лет, у которых была исключена тиреоидная и гипофизарная патология. Несмотря на впечатляющий объем выборки, сами авторы признают, что оптимальным, с точки зрения методологии, является обследование здоровых лиц. С еще более серьезными проблемами столкнулись М. Chan и соавт. [6], которым удалось отобрать для исследования 661 образец из более чем 15 000 лабораторных тестов, проведенных в клиниках стоматологии, ортопедии, пластической хирургии и детских инфекций.

Нам удалось сформировать выборку из 561 здорового подростка 13—16 лет: исключены пациенты с узлами более 5 мм; изменениями структуры, снижением эхогенности и диффузным зобом по данным УЗИ; а также уровнем АТ-ТПО > 12 мМЕ/л. Мы не учитывали такие факторы, как прием оральных контрацептивов и семейный анамнез по тиреоидной патологии, которые рекомендует NACB

Показатели ТТГ, АТ-ТПО и тиреоидного объема в референтной выборке

Показатель

Все (л = 561)

Мальчики (п = 271)

Девочки (л = 290)

Me

Р2,5“"Р97,5

Me

^2,5““ ^97,5

Me

^2,5~Р97.5

ТТГ, мМЕ/л

2,24

0,86-4,69

2,33

0,92-5,17

2,2

0,81-4,69

АТ-ТПО, мМЕ/л

7,8

2,9-11,8

7,7

2,6-11,7

7,9

3,0-11,8

Объем ЩЖ, мл

5,7

3,1-9,3

5,9

3,1-9,5

5,6

3,2-9,0

                           

Примечание. Me — медиана; Р — процентили.

ТТГ, мМЕ/л

[3]. Вероятно, эти факторы необходимо учитывать только в тех исследованиях, в которых не проводится УЗИ ЩЖ, т. е. имеется риск включения в группу пациентов с тиреоидной патологией. Необходимо отметить, что применение УЗИ ЩЖ для селекции взрослых пациентов в референтную выборку впервые с успехом использовали J. Kratzsch и соавт. [И]. Они же сообщили о том, что прием оральных контрацептивов нужно учитывать только при определении Т3 и Т4, но не ТТГ.

В целом установленные нами значения верхнего предела ТТГ 4,7 мМЕ/л (девочки)—5,2 мМЕ/л (мальчики) — не противоречат большинству источников в отношении этой возрастной группы детей: J. Hollowell — 3,6 мМЕ/л (девочки)—4,6 мМЕ/л (мальчики) [8]; D. Zurakowski — 4,4 мМЕ/л (девочки)—4,9 мМЕ/л (мальчики) [18]; М. Chan — 5,27 мМЕ/л [6]; Z. Baloch и К. Becker — 5,0 мМЕ/л [3, 4]; S. Soldin — 6,0 мМЕ/л [14].

Мы подтвердили сведения D. Zurakowski о том, что уровень ТТГ у лиц мужского пола в этой возрастной группе достоверно выше [17]. Получившиеся значения верхнего предела ТТГ были использованы для установления распространенности СГ отдельно для мальчиков и девочек. Однако в клинической практике применение раздельных для каждого пола референтных значений, вероятно, не имеет принципиального значения.

Распространенность СГ (3,3%) среди подростков из региона легкого йодного дефицита оказалась несколько выше, чем у детей из йодобеспечен- ных территорий США и Германии (1,7% [16] и 2,5% [9] соответственно). Частота же СТ в нашей популяции была ниже — 0,5% против 2,3% [16]. Таким образом, в регионе легкого йодного дефицита распространенность СГ превалирует над частотой СТ в данной возрастной группе детей. Возможно, это обусловлено компенсаторной реакцией гипота- ламо-гипофизарно-тиреоидной системы в ответ на длительно существующую недостаточность потребления йода.

Выводы

  1. Референтные значения ТТГ, установленные в репрезентативной выборке здоровых подростков, свидетельствуют о нецелесообразности снижения его верхнего предела в сохраняющихся в настоящее время условиях недостаточного потребления йода.
  2. Распространенность СГ у подростков в йод- дефицитном регионе превалирует над частотой СТ, что отражает возрастные закономерности йоддефицитной патологии.

1. Кияев А. В., Савельев Л. И., Герасимова Л. Ю. и др. // Клин. и экспер. тиреоидол. - 2007. - Т. 3, № 2. - С. 33-38.

2. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. // J. Clin. Endocrinol. Mctab. - 1999. - Vol. 84, N 2. - P. 561-566.

3. Baloch Z, Carayon P., Conte-Devolx B. et al. // Thyroid. - 2003.-Vol. 13.-P. 3-126.

4. Becker K. L., ed. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism / Ed. K. L. Becker. 2-nd Ed. - Philadelphia, 1995. - P. 1996-1998.

5. Canaris G. J., Manowitz N. R., Mayor G., Ridgway E. C. // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160. - P. 526-534.

6. Chan M. K., Seiden-Long I., Quinn F. et al. // 17-th IFCC-FESCC European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - Amsterdam, 2007. - С 435.

7. Hak A. E., Pols H. A. P., Visser T. J. et al. // An. Intern. Med. -2000. - Vol. 132. - P. 270-278.

8. Hollwell J. G., Staehling N. W., Hannon W. H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, N 2. - P. 489-499.

9. Kabelitz M., Liesenkotter K. P., Stach B. // Eur. J. Endocrinol. -2003. - Vol. 148. - P. 301-307.

10. Kovatcheva R., Borissova A.-M., Shlnkov A. et al. // Horm. Res.: Abstracts 32-nd Annual Meeting of the European Thyroid Association. - 2007. - Vol. 68, N 1. - P. 58.

11. Kratzsch J., Fiedler G. M., Leichtle A. et al. // Clin. Chem. - 2005.- Vol. 51, N 8. - P. 1480-1486.

12. Ladenson P. W, Singer P. A., Ain К. В. et al. // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160. - P. 1573-1575.

13. Solberg H. E. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1987. -Vol. 25. - P. 645-656.

14. Soldin S. J., Morales A., Albalos F. et al. // Clin. Biochem. - 1995. - Vol. 28. - P. 603-606.

15. Surks M. I., Chopra I. J., Mariash С. N. et al. // J. A. M. A. -1990. - Vol. 263. - P. 1529-1532.

16. Wu Т., Flowers J. W., Tudiver F. et al. // BMC Pediatr. - 2006.- Vol. 19. - P. 6-12.

17. Zimmermann M. В., Molinari L., Spehl M. et al. // IDD Newsletter. - 2001. - Vol. 17, N 1. - P. 12.

18. Zurakowski D., Di Canzio J., Majzoub J. A. // Clin. Chem. - 1999. - Vol. 45, N 7. - P. 1087-1091.


Тиреотропный гормон (ТТГ) | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Цены

Тиреотропный гормон (ТТГ)   170 ₽

Наименование на английском языке: Thyroid-stimulating Hormone (THS)

Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается гипофизом, небольшой железой, расположенной на нижней поверхности головного мозга позади синусной впадины. Он регулирует выработку гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) по «системе обратной связи», которая позволяет поддерживать стабильную концентрацию этих гормонов в крови. При снижении концентрации тиреоидных гормонов повышается секреция тиреотропного гормона и стимулируется их выработка щитовидной железой, и наоборот — при повышении концентрации тироксина и трийодтиронина секреция тиреотропного гормона падает. Гормоны щитовидной железы являются основными регуляторами расхода энергии в организме, и поддержание их концентрации на необходимом уровне крайне важно для нормальной деятельности практически всех органов и систем.

Дисфункция гипофиза может вызывать повышение или понижение уровня тиреотропного гормона. При повышении его концентрации тиреоидные гормоны выделяются в кровь в аномальных количествах, вызывая гипертиреоз. При снижении концентрации тиреотропного гормона выработка тиреоидных гормонов также снижается и развиваются симптомы гипотиреоза.
Причинами нарушения выработки тиреотропного гормона могут быть заболевания гипоталамуса, который начинает продуцировать повышенные или пониженные количества тиреолиберина — регулятора секреции ТТГ гипофизом. Заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся нарушением секреции тиреоидных гормонов, могут опосредованно (по механизму обратной связи) влиять на секрецию тиреотропного гормона, вызывая понижение или повышение его концентрации в крови. Таким образом, исследование ТТГ — это один из важнейших анализов на гормоны.

Показания к назначению исследования

  • Для определения состояния щитовидной железы, косвенной оценки выработки гормонов щитовидной железы
  • Для контроля за терапией заболеваний щитовидной железы.
  • Для диагностики нарушения функции щитовидной железы у новорождённых.
  • Для диагностики женского бесплодия и контроля за его лечением.

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Единицы измерения: МкМЕ/мл.

Референтные значения: 

Возраст

Референтные значения

< 4 месяцев

0,7 – 11 мкМЕ/мл

4 месяца - 1 год

0,7 – 8,35 мкМЕ/мл

1 - 7 лет

0,7 – 6 мкМЕ/мл

7 - 12 лет

0,6 – 4,8 мкМЕ/мл

12 - 20 лет

0,5 – 4,3 мкМЕ/мл

> 20 лет

0,4 – 4,0 мкМЕ/мл


 

 

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:30, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

 

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена | Rymar

1. Дунтас Л. Щитовидная железа и липиды: современные представления // Thyroid Internat. 2004. №1. С. 3–12.

2. Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ // Клин. экспер. тиреодол. 2009. Т. 5. №2. С. 4–7.

3. Свиридонова М.А., А.В. Ильин, Колесникова Г.С., Фадеев В.В. Возможные последствия сужения референсного интервала для уровня ТТГ // Клин. экспер. тиреодол. 2009. Т. 5. №2. С. 30–33.

4. Сыч Ю. П., Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. и др. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе // Пробл. эндокринол. 2004. Т. 50. №3. С. 48–52.

5. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство для врачей. М.: РКИ Северо пресс, 2004.

6. Althaus B.U., Staub J.J., Ryff-De Leche A. et al. LDL/HDL-changes in subclinical hypothyroidism: possible risk factors for coronary artery disease // CIin. Endocrinol. 1988. V. 28. P. 157–163.

7. Baloch Z., Carayon P., Conte-Devolx B. et al. Guide-lines Committee, National Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease // Thyroid. 2003. V. 13. P. 3–126.

8. Bland M. An introduction tu medical statistics. 3nd ed. Oxford: Oxford University Press, 2005.

9. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. V. 87. P. 1533–1538.

10. Caron P., Calazel N.,. Parra H.J et al. Decreased HDL cholesterol in subclinikal hypothyroidism: the effect of L-thyroxine therapy // J. Clin. Endocrinol. 1990. V. 33. P. 519–523.

11. Fatourechi V., Klee G.G., Grebe S.K. et al. Effects of reducing the upper limit of normal TSH values // J.A.M.A. 2003. 290. Р. 3195–3196.

12. Friedwald D.S., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative centrifuge // Clin. Chem. 1972. V. 18. P. 499–502.

13. Hamilton O.A., Davis S., Onstad L. et al. Thyrotropin levels in a population with no clinical, autoantibody, or ultrasonographic evidence of thyroid disease: implications for the diagnosis of subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. V. 93. N4. P. 1224–1230.

14. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W.D. et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. V. 87. P. 489–499.

15. Igbal A., Figenschau Y., Jorde R. Blood pressure in relation to serum thyrotropin: the Tromso study // J. Hum. Hypertens. 2006. V. 20. P. 932–936.

16. Jensen E., Hyltoft-Petersen P., Blaabjerg O. et al. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in healthy adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies // Clin. Chem. Lab. Med. 2004. V. 42. N7. P. 824–832.

17. Miller M.J., Pan C., Barzel U.S. The prevalence of subclinical hypothyroidism in adults with low-normal blood thyroxine levels // N.-Y. Stat. J. Med. 1990. V. 90. N11. P. 541–544.

18. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K. et al. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries // Anesth. Analg. 2002. V. 85. P. 734–738.

19. Surks M.I., Goswami G., Daniels G.H. The thyrotropin reference range should remain unchanged // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. P. 5489–5496.

20. Volzke H., Alte D., Kohlmann T. et al. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-deficient area // Thyroid. 2005. V. 15. N3. P. 279–285.

Клиника Ито

Лечение

После определения злокачественности или доброкачественности новообразования проводится рассмотрение мер реагирования и лечения.

Лечение доброкачественных опухолей

Если уплотнение является доброкачественной опухолью, она не создает препятствий к повседневной жизни даже без лечения. Однако, если опухоль слишком большая, бросается в глаза и беспокоит пациента, могут рассматриваться такие методы лечения как терапия супрессией ТТГ, чрескожные инъекции этанола и хирургические операции, а также, хирургические операции в случаях, когда нельзя отрицать вероятности ракового образования.

(1) Чрескожные инъекции этанола (Percutaneous Ethanol Injection Therapy;PEIT)
Метод уменьшения опухоли посредством введения в нее этанола, который является одним из видов спирта. Существует два метода – инъекция непосредственно в опухоль с ее разрушением и введение в кровеносные сосуды с сокращением питательных веществ. В последнее время этот метод часто применяется для лечения кист.
(2) Хирургическая операция
Если опухоль щитовидной железы очень велика и сильно сдавливает трахею либо распространилась на межключичное (медиастинальное) пространство и свешивается вниз, необходимо ее хирургическое удаление.
(3) Терапия супрессией ТТГ (медикаментозная терапия)
Тиреотропный гормон (ТТГ) обладает функцией стимулирования разрастания опухолевых клеток, вне зависимости от их злокачественности и доброкачественности. В последнее время этот метод перестает быть терапией первого выбора, но его суть заключается в приеме препаратов тиреоидных гормонов, что подавляет секрецию тиреотропного гормона, предупреждает разрастание клеток опухоли и сдерживает рост новообразования.

Лечение злокачественных опухолей

Стандартом лечения рака щитовидной железы является хирургическая операция. Поскольку рак щитовидной железы прогрессирует медленно, обычно удается полностью удалить опухоль, включая рак с метастазами в лимфатические узлы.

(1) Хирургическая операция
Объем резекции щитовидной железы и резекции лимфоузлов определяется в соответствии со стадией развития рака.
(2) Радиоизотопная терапия
В случае метастазов в кости, легкие и другие удаленные органы применяется лечение радиоактивным йодом (изотопы). Радиоактивный йод имеет свойство захватываться клетками щитовидной железы, а при тотальной хирургической резекции щитовидной железы – метастатическими клетками рака щитовидной железы в легких, костях и т.д. Затем радиоактивный йод, скопившийся в метастазах рака щитовидной железы, испускает радиоактивное излучение (бета-излучение), разрушая раковые клетки изнутри. Радиоактивный йод используется также в исследовании функций щитовидной железы и для лечения Базедовой болезни, но для лечения рака применяется большее количество вещества.
(3) Лучевая терапия (линейный ускоритель)
Это метод облучения патологического очага рентгеновским излучением с помощью высокоэнергетического линейного ускорителя (установка для лучевой терапии) для разрушения или уменьшения опухоли.
(4) Молекулярная таргетная терапия
Стандарт лечения рака щитовидной железы составляет хирургическая операция. При рецидивах, состояниях, не позволяющих провести резекцию опухоли, и метастазах в удаленные органы используется радиоизотопная терапия радиоактивным йодом, а также терапия супрессией тиреотропного гормона (ТТГ). Однако, иногда такое лечение является неэффективным, и в настоящее время лицензированы ингибиторы тирозинкиназы (сорафениб, ленватиниб, вандетаниб), которые используют механизм появления и развития рака щитовидной железы и разработаны для подавления роста опухоли и более эффективного лечения заболевания.
(5) Терапия супрессией тиреотропного гормона (ТТГ)
После операции для предупреждения рецидивов может назначаться прием препаратов тиреоидных гормонов. Секреция тиреоидных гормонов стимулируется тиреотропным гормоном, выделяемым гипофизом, и напротив, при избыточном уровне тиреоидных гормонов секреция тиреотропного гормона подавляется. Тиреотропный гормон (ТТГ) обладает функцией стимулирования разрастания опухолевых клеток, вне зависимости от злокачественности и доброкачественности. Этот механизм используется в терапии препаратами тиреоидных гормонов. Цель данного лечения состоит в приеме избыточного количества препаратов тиреоидных гормонов, что подавляет секрецию тиреотропного гормона, предупреждает разрастание клеток опухоли и снижает риск рецидива.

Гипотиреоз | Болезнь Хашимото | MedlinePlus

Что такое гипотиреоз?

Гипотиреоз, или недостаточная активность щитовидной железы, возникает, когда ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормонов щитовидной железы для удовлетворения потребностей вашего организма.

Ваша щитовидная железа - это небольшая железа в форме бабочки в передней части шеи. Он вырабатывает гормоны, контролирующие то, как организм использует энергию. Эти гормоны влияют почти на каждый орган вашего тела и контролируют многие из наиболее важных функций вашего тела.Например, они влияют на ваше дыхание, частоту сердечных сокращений, вес, пищеварение и настроение. Без достаточного количества гормонов щитовидной железы многие функции вашего тела замедляются. Но есть методы лечения, которые могут помочь.

Что вызывает гипотиреоз?

У гипотиреоза несколько причин. В их числе

  • Болезнь Хашимото, аутоиммунное заболевание, при котором ваша иммунная система атакует вашу щитовидную железу. Это самая частая причина.
  • Тиреоидит, воспаление щитовидной железы
  • Врожденный гипотиреоз, гипотиреоз, присутствующий при рождении
  • Хирургическое удаление части или всей щитовидной железы
  • Лучевая терапия щитовидной железы
  • Некоторые лекарственные средства
  • В редких случаях заболевание гипофиза или слишком много или слишком мало йода в вашем рационе

Кто подвержен риску гипотиреоза?

У вас повышенный риск гипотиреоза, если вы

  • Женщина
  • Возраст старше 60 лет
  • Раньше были проблемы со щитовидной железой, например зоб
  • Перенесли операцию по исправлению проблемы с щитовидной железой
  • Получили лучевую терапию щитовидной железы, шеи или груди
  • Имеют семейный анамнез заболевания щитовидной железы
  • Были беременны или имели ребенка в течение последних 6 месяцев
  • Синдром Тернера, генетическое заболевание, поражающее женщин
  • Имеете злокачественную анемию, при которой организм не может производить достаточно здоровых эритроцитов из-за недостатка витамина B12
  • Страдают синдромом Шегрена, заболеванием, вызывающим сухость в глазах и во рту
  • Болеют сахарным диабетом 1 типа
  • У вас ревматоидный артрит, аутоиммунное заболевание, поражающее суставы.
  • Болеют волчанкой, хроническим аутоиммунным заболеванием

Каковы симптомы гипотиреоза?

Симптомы гипотиреоза могут варьироваться от человека к человеку и могут включать

Поскольку гипотиреоз развивается медленно, многие люди не замечают симптомов болезни в течение месяцев или даже лет.

Какие еще проблемы может вызывать гипотиреоз?

Гипотиреоз может способствовать повышению холестерина. В редких случаях невылеченный гипотиреоз может вызвать микседемную кому. Это состояние, при котором функции вашего тела замедляются до такой степени, что становится опасным для жизни.

Во время беременности гипотиреоз может вызывать осложнения, такие как преждевременные роды, высокое кровяное давление во время беременности и выкидыш. Это также может замедлить рост и развитие ребенка.

Как диагностируется гипотиреоз?

Чтобы поставить диагноз, обратитесь к врачу

  • Изучит вашу историю болезни, в том числе спросит о симптомах
  • Пройдут медицинский осмотр
  • Может проводить тесты щитовидной железы, такие как

Какие методы лечения гипотиреоза?

Лекарство от гипотиреоза - это лекарство, заменяющее гормон, который ваша собственная щитовидная железа больше не может производить.Примерно через 6-8 недель после начала приема лекарства вам сделают анализ крови, чтобы проверить уровень гормонов щитовидной железы. При необходимости ваш лечащий врач изменит вашу дозу. Каждый раз, когда ваша доза корректируется, вам будет проводиться новый анализ крови. Как только вы подберете правильную дозу, вы, вероятно, сдадите анализ крови через 6 месяцев. После этого вам нужно будет проходить тест один раз в год.

Если вы принимаете лекарство в соответствии с инструкциями, вы обычно сможете контролировать гипотиреоз. Вы никогда не должны прекращать прием лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Если у вас болезнь Хашимото или другие типы аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, вы можете быть чувствительны к вредным побочным эффектам йода. Поговорите со своим врачом о том, каких продуктов, добавок и лекарств вам следует избегать.

Беременным женщинам нужно больше йода, потому что младенец получает йод из рациона матери. Если вы беременны, поговорите со своим врачом о том, сколько йода вам нужно.

NIH: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек

Тиреотропный гормон | AACC.org

Заболевание щитовидной железы распространено среди населения в целом, и его распространенность увеличивается с возрастом. Поскольку признаки и симптомы заболевания часто напоминают другие расстройства, перед началом лечения врачи должны определить, действительно ли у пациента заболевание щитовидной железы или что-то еще. Наиболее часто назначаемым тестом для проверки функции щитовидной железы является тиреотропин, обычно называемый тиреотропным гормоном (ТТГ). Основываясь на функциональной взаимосвязи гипоталамуса, гипофиза и щитовидной железы, уровень ТТГ следует повышать, если щитовидная железа не производит адекватного гормона щитовидной железы, и подавлять, если он вырабатывает слишком много (рис. 1).Однако сегодня мы начинаем понимать, что эта устоявшаяся парадигма синтеза и высвобождения ТТГ является чрезмерным упрощением.

Рисунок 1
Функции щитовидной железы Гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-гормон (TrH), который перемещается через венозное сплетение к передней доле гипофиза и стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ). Затем ТТГ индуцирует выработку тироксина (Т4) щитовидной железой. В ответ на концентрацию свободного Т4, которая влияет на количество трийодтиронина (Т3), продуцируемого в каждом участке, как гипоталамус, так и гипофиз изменяют продукцию TrH и TSH, соответственно.Повышенный уровень свободного Т4 подавляет продукцию, в то время как низкий уровень свободного Т4 стимулирует выработку.

Мало того, что гипофиз ежедневно секретирует ТТГ, но многие вещества, вырабатываемые центральной нервной системой, даже у здоровых эутиреоидных людей, могут увеличивать или подавлять выработку ТТГ в дополнение к эффекту обратной связи гормона щитовидной железы. Кроме того, хотя уровни ТТГ повышаются и падают в ответ на изменения концентрации свободного тироксина (Т4), у людей, по-видимому, есть свои собственные заданные значения, и такие факторы, как раса и возраст, также влияют на вариабельность уровней ТТГ.Нарушения нормальной реакции гипофиза также часто встречаются у пациентов с различными заболеваниями.

Хотя лабораторное измерение уровня ТТГ в сыворотке крови является важным инструментом для диагностики и лечения различных заболеваний щитовидной железы, сообщество лабораторной медицины давно осознало, что иммуноанализы, используемые для измерения гормона, являются еще одним источником вариабельности результатов пациентов. Эти расхождения между анализами сейчас находятся в центре внимания международных усилий по гармонизации с целью повышения надежности результатов ТТГ и их применения в клинических руководствах (1).В этой статье представлен обзор проблем и обсуждение того, как лаборатории могут помочь клиницистам в использовании результатов ТТГ для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.

Развитие чувствительности анализа ТТГ

Чувствительность тестов на ТТГ существенно выросла за последние несколько десятилетий. Первыми тестами на ТТГ были конкурентные иммуноанализы с использованием поликлональных антител; однако аналитическая чувствительность этих анализов была недостаточной для дифференциации пациентов с гипертиреозом с подавленным ТТГ от людей с эутиреоидностью.Неконкурентные иммуноанализы, введенные в 1980-х годах, достигли такого уровня чувствительности, а в 1990-х производители еще больше улучшили тесты, используя моноклональные антитела.

Сегодня мы говорим о производительности этих так называемых анализов ТТГ второго и третьего поколения с точки зрения функциональной, а не аналитической чувствительности, что означает, что неточность оценивается по диапазону концентраций в течение длительного периода времени. Функциональная чувствительность к ТТГ определяется как уровень ТТГ, ниже которого неточность анализа превышает коэффициент вариации (CV) 20%.По соглашению, анализы второго и третьего поколения обнаруживают ТТГ с такой степенью воспроизводимости до уровня приблизительно 0,1 и 0,01 мМЕ / л соответственно.

Большинство доступных в настоящее время иммуноанализов ТТГ подходят для третьего поколения. Однако суточная точность в этом низком диапазоне может быть не такой надежной, как кажется при первоначальной оценке функциональной чувствительности (2). Более того, большинство лабораторий, вероятно, не проводят регулярный мониторинг показателей в этом низком диапазоне, потому что это потребует использования собственных сывороток.Кроме того, немногие программы повышения квалификации, если таковые вообще имеются, регулярно ставят перед лабораториями задачи на пределе возможностей третьего поколения.

Основным преимуществом использования анализа ТТГ третьего поколения является то, что точность на более высоком уровне, 0,1 мМЕ / л, заметно улучшена по сравнению с анализами более раннего поколения. Фактически, большинство клинических руководств рекомендуют 0,1 мМЕ / л в качестве порогового значения для рассмотрения гипертиреоза с последующим измерением общего Т4 у пациентов и / или свободного Т4. Анализы третьего поколения также хорошо работают в диапазоне, соответствующем мониторингу заместительной гормональной терапии щитовидной железы после аблации щитовидной железы.

Измерение ТТГ также важно при подозрении на гипотиреоз, поскольку обратная логарифмическая зависимость между ТТГ и Т4 означает, что уровни ТТГ будут повышаться задолго до того, как концентрация Т4 или свободного Т4 упадет. Верхний предел эутиреоза с анализами ТТГ первого поколения составлял приблизительно 10 мМЕ / л, но с введением анализов второго и третьего поколения он упал до приблизительно 5 мМЕ / л. Наиболее вероятной причиной этого изменения была пониженная перекрестная реактивность, обеспечиваемая моноклональными антителами, используемыми в новых анализах.

Контрольный интервал TSH

В течение многих лет большинство врачей рассматривали уровни ТТГ> 10 мМЕ / л как свидетельство недостаточности щитовидной железы, а уровни 5–10 мМЕ / л - как свидетельство умеренного или субклинического гипотиреоза. Однако в течение последнего десятилетия велись серьезные споры о правильном верхнем пределе референтного интервала для ТТГ.

Хотя существует консенсус в отношении того, что нижний предел референтного интервала эутиреоза для ТТГ должен составлять 0,2–0,4 мМЕ / л, эксперты расходятся во мнениях относительно соответствующего верхнего предела.В 2002 году исследователи опубликовали анализ результатов теста функции щитовидной железы в результате большого опроса лиц, представляющих население США (3). Исследование показало, что в пределах небольшой стандартной ошибки средний уровень ТТГ в общей популяции составляет примерно 1,5 мМЕ / л. Это открытие побудило организации призвать к снижению верхнего предела нормального референсного диапазона ТТГ. Национальная академия клинической биохимии рекомендовала 4 мМЕ / л, в то время как Американская ассоциация клинических эндокринологов установила верхний предел на уровне 3 мМЕ / л, а другие группы снизились до 2.5 мМЕ / л. Многие клиницисты сопротивлялись этим новым ограничениям, потому что они беспокоились, что у значительного числа пациентов будет необоснованно отмечена дисфункция щитовидной железы, особенно учитывая тот факт, что не было доказательств того, что лечение этих людей принесет какую-либо пользу.

В 2007 году исследователи проанализировали данные опроса во второй раз, чтобы выяснить взаимосвязь между ТТГ и антителами к тироидной пероксидазе (ТПО), признанному маркеру аутоиммунного заболевания щитовидной железы (4).Уровни ТТГ коррелировали с положительностью антител к ТПО, и исследователи утверждали, что исследования референтного интервала поддержали бы нижний верхний предел, если бы такие люди, которые, вероятно, страдали скрытым аутоиммунным гипотиреозом, были исключены. Хотя некоторые группы также оспаривают эту позицию, растет согласие с тем, что один референтный интервал ТТГ подходит не всем.

Особые случаи: беременные, новорожденные

Диагностика дисфункции щитовидной железы у беременных долгое время была проблематичной.Беременность оказывает значительное влияние на функцию щитовидной железы, которая меняется в течение беременности и затрудняет оценку. Недавние рекомендации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности, выпущенные Американской тироидной ассоциацией, рекомендуют определенные для триместра референсные интервалы для ТТГ, а также целевые значения ТТГ для диагностики и лечения гипотиреоза во время беременности.

Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз - еще одна особая проблема. Многие программы переключились с начального экрана Т4 с подтверждением низкого уровня Т4 на ТТГ на начальный экран ТТГ.Каждая программа скрининга устанавливает свои собственные пороговые значения, но стандартизация иммуноанализов на ТТГ выиграет от этого подхода.

Гликоформы TSH

Помимо различий между анализами, в настоящее время накапливаются доказательства того, что может быть значительная вариабельность в структуре молекул ТТГ у пациентов. ТТГ представляет собой гликопротеиновый гормон со структурой, аналогичной другим гликопротеиновым гормонам передней доли гипофиза. Эта группа гормонов состоит из нековалентно связанных гетеродимеров: α-цепь, общая для всех, и уникальная β-цепь, которая определяет биологическую активность гормона.ТТГ имеет три сайта, к которым могут присоединяться олигосахариды, которые могут составлять до 25% массы молекулы. Гипофиз фактически выделяет гетерогенную смесь гликоформ ТТГ, которая состоит из молекул с различными боковыми цепями (рис. 2).

Рисунок 2
Гликоформы ТТГ У эутиреоидов гипофиз продуцирует широкий спектр гликоформ ТТГ. Большинство из них имеют боковые углеводные цепи, оканчивающиеся сульфатированным N-ацетилгалактозамином или галактозой, а некоторые также имеют внутреннее фукозилирование (стрелки).Печень распознает все эти компоненты и удаляет их из кровообращения. Напротив, гликоформы ТТГ, продуцируемые пациентами с гипотиреозом, имеют боковые цепи, лишенные фукозы и заканчивающиеся остатками сиаловой кислоты. Они не удаляются печенью и имеют более длительный период полураспада. Взято из ссылки 5; используется с разрешения.

ТТГ, выделенный из нормальных гипофизов, содержит в основном разветвленные гликаны с остатками сульфатированного ацетилгалактозамина (GalNAc); однако сыворотки пациентов с гипотиреозом содержат ТТГ с разветвленными гликанами, состоящими из сиаловой кислоты, присоединенной к остаткам галактозы.Печень распознает гликопротеины с помощью сигнала сульфата GalNAc и удаляет их; следовательно, сиалированный ТТГ имеет более длительный период полураспада. В результате у пациентов с гипотиреозом вырабатывается не только больше ТТГ, но и гликоформы ТТГ, которые дольше циркулируют в крови (5). Поскольку лаборатории используют один и тот же анализ для измерения ТТГ у всех пациентов, важно знать, как на иммуноанализы различных производителей влияет присутствие этих разных гликоформ ТТГ.

Анализы ТТГ - Статус-кво

В последние годы лабораторные специалисты все чаще осознают, что иммуноанализ ТТГ не дает стабильных результатов.Данные программы проверки квалификации Национальной службы внешней оценки качества Великобритании выявили слабую корреляцию между наблюдаемой систематической погрешностью метода и референсными интервалами, рекомендованными во вкладышах различных производителей, которые по сути эквивалентны. Эти наблюдения предполагают, что стандартизация анализов ТТГ может быть полезна для улучшения ухода за пациентами, особенно с учетом текущих дискуссий о снижении верхнего предела принятия решения для ТТГ в руководствах по клинической практике.

Все эти соображения способствовали созданию Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины (IFCC) Рабочей группы по стандартизации тестов функции щитовидной железы (WG-STFT) в 2005 году. Теперь это полноценный комитет, цель которого - членами которого являются оба автора, - изучить практические варианты стандартизации гормонов щитовидной железы, таких как ТТГ, общий и свободный Т4 и Т3. Сначала мы проверили 200 практически здоровых людей и выбрали группу из 40 человек для использования в качестве доноров одной сыворотки.Что касается ТТГ, девять производителей, представляющих в общей сложности 16 иммуноанализов, согласились участвовать в проекте.

В этом первоначальном исследовании вариабельности анализа ТТГ мы обнаружили, что доступные в настоящее время анализы ТТГ являются точными. Внутренняя погрешность и общая неточность составили 1,5–5,5% и 2,5–7,7% соответственно. Кроме того, что касается сопоставимости, средние результаты большинства анализов согласуются в пределах 10% от целевого значения. Поскольку не существует референсной процедуры измерения ТТГ, мы использовали усеченное по всем процедурам среднее значение в качестве целевого (6).Только три отклонились более чем на 10%, а два - почти на 40% в противоположных направлениях. Математическая повторная калибровка с использованием регрессии каждого анализа к целевому значению удовлетворительно устранила индивидуальные систематические ошибки анализа, и повторная калибровка результатов соответствовала цели общей биологической ошибки 22,8%, за исключением одного результата в каждом из четырех анализов (рис. 3). Этот результат показал, что наш подход - гармонизация, а не стандартизация (см. Текст ниже), - возможен. Фактически, последующее исследование, в которое производители включили свои мастер-калибраторы и попросили повторно откалибровать свои анализы, было столь же успешным (7).

Рисунок 3 График процентной разницы для 16 иммуноанализов ТТГ
Ось Y представляет собой разницу среднего значения единичных результатов от среднего усеченного для всех процедур (APTM) в качестве целевого значения, а ось x отображает APTM. График A представляет собой начальную оценку анализов, а график B - после повторной калибровки по уравнению обратной регрессии из данных сравнения методов. Эффект повторной калибровки, который устраняет большую часть индивидуальной систематической ошибки анализа, подчеркивается путем выделения наиболее отрицательной (синие кружки) и положительной (красные треугольники) систематической ошибки.Все другие анализы обозначены символом X. Пунктирные линии представляют собой целевую биологическую общую ошибку для ТТГ (22,8%). Взято из ссылки 6; используется с разрешения.

Хотя разные гликоформы ТТГ, по-видимому, не влияли на эффективность анализа в этих первоначальных исследованиях, все образцы были взяты у практически здоровых людей. Только у двух из них был подавлен ТТГ, и только у шести был повышен ТТГ. Напротив, в более позднем исследовании, проведенном в 2012 году, мы оценили анализы ТТГ с использованием более 90 образцов от пациентов с заболеванием щитовидной железы, у которых концентрации ТТГ широко варьировались от 0.04–80 мМЕ / л. Хотя результаты этого исследования еще не опубликованы, мы можем выявить, что это сравнение методов подтверждает, что текущие иммуноанализы ТТГ являются «слепыми к гликозилированию» и что повторная калибровка с использованием средств анализа значительно снижает индивидуальную систематическую ошибку анализа.

Анализы ТТГ - Гармонизированное будущее

Согласно парадигме измерения, результаты клинических лабораторий, полученные с помощью анализов, претендующих на измерение одной и той же измеряемой величины, должны быть эквивалентными, независимо от того, где и как они получены.Это особенно важно для пациентов, которые во время лечения могут посещать различные системы здравоохранения. В идеале это может быть достигнуто с помощью калибраторов, соответствующих эталонной методике измерения (RMP), что является требованием Директивы Международной организации по стандартизации (ISO) 17511 (8). Однако стандарт ISO признает, что многим измеряемым величинам не хватает либо RMP, либо коммутируемого первичного эталонного материала для калибровки, либо того и другого. В этом случае анализ не может быть стандартизирован, но его можно согласовать.

Хотя исследователи пытались разработать его, первичный RMP для TSH недоступен. Все современные методы ТТГ заявляют «прослеживаемость» к Международному эталонному препарату ТТГ 80/558 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), но все они не дают сопоставимых результатов. Вероятно, это связано с тем, что стандарт ВОЗ не является взаимозаменяемым, что означает, что он не дает одинаковых числовых соотношений в клинически значимых пределах для различных процедур измерения. Эту характеристику можно объяснить многими факторами.Например, лаборанты знакомы с термином «матричный эффект», который относится к изменению либо матрицы образца, либо измеряемой величины во время производства эталонного материала, что заставляет один или оба из них по-разному реагировать в различных процедурах измерения. Следовательно, имеет смысл, что некоммутируемый эталон не может использоваться для прослеживаемости калибровки (9).

Комитет IFCC по стандартизации тестов функции щитовидной железы (C-STFT) предлагает гармонизацию ТТГ с использованием нового стандарта измерения: панели нативных материалов со значениями, присвоенными усеченным средним по всем процедурам в качестве суррогатного RMP (рис. 4).Полная прослеживаемость к существующему стандарту ВОЗ будет сохранена путем переноса единицы международного стандарта ВОЗ в первую панель нативных сывороток посредством усредненного среднего значения, прошедшего все процедуры. Однако с этого момента блок для иммуноанализов будет последовательно передаваться в группы последующего наблюдения путем измерения с перекрытием, а не в следующий стандарт ВОЗ, который станет вторичным калибратором. Мы также хотели бы подчеркнуть, что этот подход к гармонизации будет успешным только при соблюдении определенных медицинских, физиологических и аналитических обстоятельств, изложенных в другом месте (10).

Рисунок 4: Этапы гармонизации ТТГ
Предложенная C-STFT схема определения ТТГ изменяет шаги, которые обычно выполняются при попытке стандартизировать клинический лабораторный анализ. Поскольку не существует эталонной процедуры измерения (RMP) для ТТГ и поскольку эталонный материал ВОЗ не представляется взаимозаменяемым, для установления целевых значений для калибровки будет использоваться панель образцов от одного донора, а также усеченное среднее значение для всех процедур, полученное из сравнительное исследование методов, включая эталонные калибраторы производителей.Этот альтернативный подход был назван «гармонизацией», а не стандартизацией.

Очевидно, что для этой гармонизации требуются несколько важных компонентов: стабильная инфраструктура для поиска клинических образцов; эффективное общение со всеми заинтересованными сторонами; и одобрение регулирующих органов, таких как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейская комиссия. Роль производителей в этом процессе также критически важна, и C-STFT с благодарностью признает их приверженность этому проекту не только за проведение измерений, но и за финансирование образцов.

Выводы

В отношении тестирования ТТГ следует сформулировать следующие рекомендации: 1) до тех пор, пока не будет осуществлена ​​гармонизация анализов, в руководствах по клинической практике и клинических исследованиях следует использовать пределы принятия решения для конкретных анализов; 2) анализы третьего поколения должны быть четко идентифицированы; 3) редакторы журналов должны принимать только те исследования, которые идентифицируют анализы производителей и интерпретируют результаты исследований с использованием пороговых значений для конкретных анализов; и 4) программы проверки квалификации / внешней оценки качества должны использовать нативные образцы из единичных пожертвований, собранные в соответствии с протоколом C37-A клинической лаборатории и института стандартов, но без фильтрации.

ССЫЛКИ

  1. Миллер В.Г., Майерс Г.Л., Ганцер М.Л. и др. Дорожная карта по гармонизации процедур клинических лабораторных измерений. Clin Chem 2011; 57: 1108–17.
  2. Reix N, Massart C, Gasser F, et al. Следует ли регулярно контролировать функциональную чувствительность нового иммуноанализа тиреотропного гормона? Clin Biochem 2012; 45: 1260–2.
  3. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD и др. Сывороточные ТТГ, Т4 и антитела к щитовидной железе у населения США (1988–1994): Национальное исследование здоровья и питания (NHANES II).J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 489–99.
  4. Spencer CA, Hollowell JG, Kazarosyan M, et al. Национальное исследование здоровья и питания III Взаимоотношения тиреотропного гормона (ТТГ) и антител к тиропероксидазе демонстрируют, что верхний предел контрольных пределов ТТГ может быть искажен скрытой дисфункцией щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4236–40.
  5. Donadio S, Pascual A, Thijssen JHH и др. Технико-экономическое обоснование новых калибраторов для иммунопроцедур тиреотропного гормона (ТТГ), основанных на ремоделировании рекомбинантного ТТГ для имитации гликоформ, циркулирующих у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.Clin Chem 2006; 52: 286–97.
  6. Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Beastall G, et al. Отчет Рабочей группы IFCC по стандартизации тестов функции щитовидной железы, часть 1: Тиреотропный гормон. Clin Chem 2010; 56: 902–11.
  7. Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Van Houcke S. Деятельность по стандартизации в области функциональных тестов щитовидной железы: отчет о статусе. Clin Chem Lab Med 2010; 48: 1577–83.
  8. Международная организация по стандартизации (ISO). Медицинские приборы для диагностики in vitro - измерение количеств в образцах биологического происхождения - метрологическая прослеживаемость значений, присвоенных калибраторам и контрольным материалам.ISO 17511: 2003 2003 ISO Женева, Швейцария.
  9. Миллер В.Г., Майерс Г.Л., Рей Р. Почему коммутативность имеет значение. Clin Chem 2006; 52: 533–4.
  10. Thienpont LM, Van Houcke SK. Соответствие общему стандарту измерения белков с помощью иммуноанализа для диагностических целей in vitro. Clin Chim Acta 2010; 411: 2058–61.
Джеймс Д. Фэкс, доктор медицины, директор клинической химии и иммунологии и клинический профессор патологии в Медицинском центре Стэнфордского университета. Он также является членом IFCC C-STFT.Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]
Линда М. Тьенпонт, доктор философии, является директором Лаборатории аналитической химии и членом факультета фармацевтических наук Гентского университета, Гент, Бельгия. Она является председателем IFCC C-STFT.
Электронная почта: [электронная почта защищена]

Раскрытие информации: авторам нечего раскрывать.

Выражение признательности: Авторы выражают признательность этим производителям: Abbott, Beckman Coulter, bioMérieux, DiaSorin, Ortho-Clinical Diagnostics, Roche Diagnostics GmbH, Siemens Healthcare Diagnostics и TOSOH Corporation.Мы также благодарим других членов IFCC C-STFT: Майкла Роттманна, Фрэнка Куинна, Барнали Даса и Финли Маккензи.

Высокий и низкий уровни ТТГ: значения и вариации

Важно понимать значение и возможные причины как высокого уровня тиреотропного гормона (ТТГ), так и низкого уровня ТТГ, независимо от того, живете ли вы с заболеванием щитовидной железы в течение длительного времени или проходите только тест для скрининга на заболевание щитовидной железы. Высокий уровень ТТГ может означать новый диагноз гипотиреоза или неадекватное замещение щитовидной железы.Низкий уровень ТТГ может означать гипертиреоз или избыточное лечение гипотиреоза. Тем не менее, есть исключения из этих интерпретаций, а также то, что может быть для вас «нормальным» уровнем.

Что такое ТТГ?

ТТГ - сокращение от тиреотропного гормона - это гормон гипофиза, который действует как посредник в щитовидной железе. Когда он вырабатывается гипофизом, он стимулирует выработку большего количества гормонов щитовидной железы.

Как меняется уровень ТТГ

Уровни ТТГ сбивают с толку и не обязательно интуитивно понятны.Например, многие люди задаются вопросом, почему высокий уровень ТТГ может означать, что щитовидная железа недостаточно активна, а низкий уровень ТТГ может означать, что она сверхактивна. Понимание того, как именно работает щитовидная железа, может помочь.

Ваша щитовидная железа вырабатывает гормон щитовидной железы. При правильном функционировании щитовидная железа является частью петли обратной связи с гипофизом, которая включает несколько ключевых этапов:

  1. Во-первых, ваш гипофиз определяет уровень гормона щитовидной железы, который попадает в кровоток.
  2. Ваш гипофиз вырабатывает специальный гормон-мессенджер ТТГ, который стимулирует щитовидную железу производить больше гормона щитовидной железы.
  3. Когда ваша щитовидная железа по какой-либо причине - например, болезнь, стресс, операция или непроходимость - не вырабатывает или не может вырабатывать достаточно гормона щитовидной железы, ваш гипофиз определяет снижение уровня гормона щитовидной железы и начинает действовать, производя больше ТТГ. , который затем заставляет вашу щитовидную железу производить больше гормонов щитовидной железы. Это попытка гипофиза поднять уровень гормона щитовидной железы и вернуть систему в норму.
  4. Если ваша щитовидная железа сверхактивна и вырабатывает слишком много гормонов щитовидной железы - из-за болезни или приема слишком высоких доз препаратов, замещающих гормоны щитовидной железы, - ваш гипофиз чувствует, что циркулирует слишком много гормона, и замедляет или прекращает производство ТТГ. Это падение уровня ТТГ - попытка вернуть нормальный уровень гормонов щитовидной железы.

Интерпретация уровней ТТГ

Как только вы поймете основы работы с щитовидной железой, вам будет легче понять, что низкий и высокий уровень ТТГ говорят о функции вашей щитовидной железы.

Verywell / Эмили Робертс

Нормальный диапазон для ТТГ составляет от 0,5 до 5,0 мЕд / л.

  • Высокий уровень ТТГ указывает на то, что ваша щитовидная железа недостаточно активна (гипотиреоз) и не выполняет свою работу по выработке достаточного количества гормонов щитовидной железы.
  • Низкий уровень ТТГ указывает на то, что ваша щитовидная железа сверхактивна (гипертиреоид) и вырабатывает избыток гормона щитовидной железы.

Однако, как и в случае с большинством медицинских условий и тестов, из этого правила есть исключения.Также важно отметить, что нормальный уровень щитовидной железы может быть ненормальным для и . Например, уровень ТТГ выше 3,0 мЕд / л является отклонением от нормы во время беременности.

Споры по поводу оптимального TSH

В то время как большинство лабораторий определяют нормальный ТТГ примерно от 0,5 до 5,0 мЕд / л, некоторые эксперты утверждают, что верхний предел нормального ТТГ должен быть ниже (около 2,5 мМЕ / л) из-за того, что подавляющее большинство у молодых людей без заболеваний щитовидной железы значение ТТГ находится в пределах 0.4 и 2,5 мМЕ / л. Кроме того, некоторые врачи считают, что у пожилых пациентов должен быть более высокий уровень ТТГ (например, более 4,0 мЕд / л или 5,0 мЕд / л), поскольку уровень ТТГ обычно увеличивается с возрастом.

Некоторые из этих противоречий можно предотвратить, если врачи просто будут рассматривать каждого человека как личность. Например, человеку, который все еще имеет значительные симптомы гипотиреоза при уровне ТТГ 4,0 мЕд / л (особенно молодой или средний возраст), может быть лучше, если целевой уровень ТТГ составляет около 1,0 мЕд / л. Напротив, тот, кто имеет риски для здоровья (например, сердечные заболевания или остеопороз), может получить пользу от более высокого целевого ТТГ (возможно, 5.0 мЕд / л или 6,0 мЕд / л).

Во время беременности нельзя допускать повышения уровня ТТГ выше 3,0 мЕд / л для здоровья как ребенка, так и матери.

Причины высокого уровня ТТГ

Высокий ТТГ означает разные вещи в зависимости от того, было ли у человека заболевание щитовидной железы или нет.

У людей без заболеваний щитовидной железы

Высокий уровень ТТГ у людей, не проходящих лечение заболеваний щитовидной железы, обычно указывает на наличие первичного гипотиреоза. Это, безусловно, наиболее распространенная форма гипотиреоза, возникающая из-за того, что щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов щитовидной железы.Гипофиз почувствует эти низкие уровни и увеличит выработку ТТГ.

Повышенный ТТГ также может возникать при нормальной функции щитовидной железы из-за наличия антител и многого другого.

У людей, получающих лечение по поводу заболевания щитовидной железы

Высокий уровень ТТГ может быть обнаружен у людей, получающих лечение от гипо- или гипертиреоза. При гипотиреозе высокий уровень ТТГ обычно означает, что необходимо увеличить дозу гормона щитовидной железы. Однако в некоторых случаях доза является оптимальной, но лекарство всасывается не полностью.(Многие продукты и лекарства могут влиять на левотироксин, поэтому важно научиться правильно принимать гормоны щитовидной железы.)

При гипертиреозе высокий уровень ТТГ обычно означает, что лечение (будь то хирургическое вмешательство, радиоактивный йод или медикаменты) было эффективным в остановке перепроизводства гормона щитовидной железы и что человек теперь стал гипотиреозом.

Причины низких результатов ТТГ

Низкий уровень ТТГ часто, но не всегда, означает повышенный уровень гормонов щитовидной железы.

У людей без известных заболеваний щитовидной железы

Хотя низкий уровень ТТГ часто ассоциируется с гипертиреозом, он также может быть признаком центрального гипотиреоза.

  • Гипертиреоз: Гипертиреоз может быть временным и постоянным и может быть вызван рядом причин, от аутоиммунных заболеваний до токсических узелков или зоба и тиреоидита, связанного с беременностью.
  • Центральный гипотиреоз: Реже недостаток ТТГ, вырабатываемого гипофизом (из-за его дисфункции), может привести к снижению уровня щитовидной железы в крови.Хотя это исключение из общего правила, согласно которому гипотиреоз связан с высоким уровнем ТТГ, центральный гипотиреоз встречается редко и обычно связан с дефицитом других гормонов гипофиза (и, следовательно, с рядом других симптомов).

У людей с заболеванием щитовидной железы

У людей, получающих лечение от гипотиреоза, низкий уровень ТТГ может означать:

  • Избыточное лечение с заместительной гормональной терапией
  • Оптимальная доза лекарства, но взаимодействия, вызывающие повышенное всасывание или активность
  • Центральный гипотиреоз

У людей, получающих лечение от гипертиреоза, низкий уровень ТТГ обычно означает, что необходимо дальнейшее лечение для снижения уровня гормонов щитовидной железы или что необходимо продолжать наблюдение за человеком, чтобы убедиться, что уровни гормонов щитовидной железы вернулись к норме (например, в случаях преходящего тиреоидита. до беременности или лечения химиотерапией).Взаимодействие с другими людьми

Факторы, которые могут повлиять на ваши результаты ТТГ

Существует ряд вариаций и факторов, которые могут повлиять на уровень ТТГ. Важно знать об этом, поскольку лечение, продиктованное исключительно лабораторными показателями (в отличие от учета индивидуальных симптомов), может привести к неэффективному плану.

Лабораторная ошибка

Если уровень ТТГ вызывает удивление, иногда лучше всего просто повторить тест. Ошибки могут возникать при заборе крови, при расшифровке результатов или из-за путаницы в лаборатории.Статистически всегда существует риск лабораторной ошибки, и результаты всегда следует интерпретировать вместе с клиническими симптомами и результатами.

Антитела

Считается, что антитела мешают точному тестированию щитовидной железы примерно у 1 процента людей. В обзоре 2018 года было подсчитано, что у людей, у которых есть эти антитела, вмешательство в тестирование ТТГ вызывало либо неправильный диагноз, либо неправильное лечение более чем у 50 процентов. случаев:

  • Гетерофильные антитела: Гетерофильные антитела - это антитела, которые могут возникать при воздействии на человека фармацевтических препаратов животного происхождения и терапии антителами.Их присутствие чаще встречается у людей, которым были сделаны определенные прививки, переливания крови или которые контактировали с некоторыми животными (не домашними животными). Предполагаемая частота этих антител широко варьируется, но, если они присутствуют, они могут влиять на уровни ТТГ. Нет простого способа узнать, есть ли у вас эти антитела, но несоответствие между уровнями ТТГ и свободным Т4 (отличительным признаком гетерофильных антител) или между уровнями ТТГ и вашим самочувствием должно вызвать вопрос.
  • Антитела к щитовидной железе : Аутоантитела к щитовидной железе, присутствующие у некоторых людей с заболеваниями щитовидной железы или без них, также могут влиять на уровень ТТГ.Опять же, несоответствие между лабораторными показателями и вашим ощущением должно вызвать вопрос о том, точен ли тест.
  • Другие антитела: Другие антитела, влияющие на интерференцию при тестировании на ТТГ, включают антитела против рутения и антитела против стрептавидина.

Прочие факторы

Ряд других факторов может повлиять на результаты теста на ТТГ, оказывая влияние на фактические уровни гормонов щитовидной железы или взаимодействуя с мерами тестирования.Некоторые из них включают:

  • Время дня, в которое проводится тест: уровни ТТГ выше, если вы тестируете себя после голодания (например, утром после того, как не ели накануне вечером), по сравнению с тем, после еды позже в течение дня.
  • Болезнь
  • Беременность
  • Некоторые лекарства, которые используются при сердечных заболеваниях и при лечении рака
  • Продукты питания или добавки, богатые йодом или водорослями или полученные из них
  • Биотиновые добавки
  • Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как Адвил (ибупрофен)
  • Изменения сна

Чтобы получить наиболее точные результаты, важно быть последовательным.Например, всегда проводить тест в одно и то же время дня.

Тесты капиллярных уколов

В некоторых спорных тестах, доступных в некоторых местах, для оценки функции щитовидной железы используется укол из пальца, а не образцы венозной крови. Сторонники этого тестирования, также называемого тестом на пятно крови, считают, что это тестирование предотвращает разрушение ТТГ в период между взятием крови и тем временем, когда это может привести к ошибочным результатам. Поскольку этот тест в настоящее время не является широко доступным, точно неизвестно, насколько хорошо он сравнивается с обычным тестированием на ТТГ.

5 распространенных заблуждений о заболеваниях щитовидной железы

Когда одного ТТГ недостаточно

Во время диагностики большинство врачей используют тест на ТТГ для оценки функции щитовидной железы и определения оптимального курса лечения. Однако бывают случаи, когда ТТГ недостаточен или может быть недостаточным.

Например, свободный Т4 в дополнение к ТТГ обычно проверяется, если врач подозревает дисфункцию щитовидной железы, вызванную заболеванием гипофиза или гипоталамуса. Точно так же, если ТТГ в норме, но у человека все еще есть симптомы гипертиреоза или гипотиреоза, свободный Т4 можно проверить.

ТТГ также не обязательно достаточно для мониторинга гипотиреоза во время беременности, поэтому часто рекомендуются Т4 и свободный Т4. В зависимости от клинической ситуации другие тесты щитовидной железы, которые могут быть оценены, включают тесты на трийодтиронин (T3), свободный T3, обратный T3 и тесты на антитела к щитовидной железе.

Часто задаваемые вопросы

Каков нормальный диапазон уровней ТТГ?

Нормальный диапазон для ТТГ составляет от 0,5 до 5,0 мЕд / л.

Что означает низкий уровень ТТГ?

Низкий уровень ТТГ - ниже 0.5 мЕд / л - указывает на сверхактивную щитовидную железу, также известную как гипертиреоз. Это означает, что ваше тело вырабатывает избыточное количество гормона щитовидной железы.

Что вызывает высокий уровень ТТГ?

Высокий уровень ТТГ - выше 5,0 мЕд / л - указывает на недостаточную активность щитовидной железы, также известную как гипотиреоз. Это означает, что ваше тело не вырабатывает достаточно гормона щитовидной железы.

Слово Verywell

Тест на ТТГ является «золотым стандартом» в диагностике и мониторинге заболеваний щитовидной железы, но, как и в случае с любым другим медицинским тестом, есть исключения и варианты того, что может означать тест, а также ситуации, в которых тест может быть неточным.Если ваш уровень ТТГ не отражает вашего самочувствия, сообщите об этом. Даже «нормальный» ТТГ может быть для вас ненормальным.

Физиология, тиреостимулирующий гормон - StatPearls

Введение

Тиреотропный гормон, также известный как ТТГ, представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Это основной стимул для выработки гормонов щитовидной железы щитовидной железой. Он также оказывает влияние на рост фолликулярных клеток щитовидной железы, что приводит к увеличению щитовидной железы.Гипоталамо-гипофизарная ось регулирует выброс ТТГ. В частности, нейроны в гипоталамусе выделяют TRH или тироид-рилизинг-гормон, который стимулирует тиреотрофы передней доли гипофиза к секреции ТТГ. ТТГ, в свою очередь, стимулирует фолликулярные клетки щитовидной железы к выработке гормонов щитовидной железы в форме Т3 или Т4. Трийодтиронин или Т3 - активная форма гормона щитовидной железы. Хотя он составляет только 20% высвобождаемого гормона, большая часть Т3 образуется в результате периферического преобразования Т4 в Т3.Тетрайодтиронин, также известный как тироксин или Т4, составляет более 80% секретируемого гормона. При попадании в кровоток он образует Т3 в процессе деиодирования. Затем Т4 и Т3 могут оказывать отрицательную обратную связь с передней долей гипофиза с высоким уровнем Т3 / Т4, снижающим секрецию ТТГ, и низким уровнем Т3 / Т4, увеличивающим высвобождение ТТГ. В этом обзоре мы обсуждаем физиологию, биохимию и клиническую значимость ТТГ. [1]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Первичное заболевание щитовидной железы - это проблемы, возникающие в самой щитовидной железе.Напротив, вторичное заболевание щитовидной железы относится к центральным проблемам, возникающим в передней доле гипофиза, которые косвенно влияют на функцию щитовидной железы. Проблема с щитовидной железой может проявляться в форме гипертиреоза или гипотиреоза. Гипертиреоз возникает при чрезмерном синтезе или высвобождении гормонов щитовидной железы. С другой стороны, гипотиреоз возникает из-за недостаточной выработки гормонов щитовидной железы.

При первичном гипертиреозе щитовидная железа вырабатывает большое количество Т3 и Т4, которые за счет ингибирования отрицательной обратной связи подавляют секрецию ТТГ передней долей гипофиза.При первичном гипотиреозе щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество Т3 и Т4, что приводит к утрате подавления отрицательной обратной связи и увеличению выработки ТТГ передней долей гипофиза. При вторичном гипертиреозе передняя доля гипофиза вырабатывает большое количество ТТГ, который, в свою очередь, стимулирует фолликулярные клетки щитовидной железы к секреции гормонов щитовидной железы в чрезмерных количествах. С другой стороны, если передняя доля гипофиза вырабатывает низкие уровни ТТГ, отсутствие стимуляции фолликулярных клеток щитовидной железы вызывает снижение уровней Т3 и Т4, что приводит к вторичному гипотиреозу.

ТТГ - это скрининговый тест первой линии для большинства пациентов с подозрением на проблемы со щитовидной железой. Вместе с T3 и T4 он помогает определить, является ли заболевание щитовидной железы первичным или вторичным. Функциональные тесты щитовидной железы измеряют уровни Т3, Т4 и ТТГ в крови. Они имеют решающее значение не только для диагностики проблем с щитовидной железой, но и для различения первичной и вторичной причины заболевания щитовидной железы. Изменение ТТГ, которое происходит параллельно изменениям Т3 и Т4, указывает на вторичную проблему, возникающую в передней доле гипофиза.Напротив, изменение ТТГ, которое следует в противоположном направлении от Т3 и Т4, предполагает проблему в самой щитовидной железе. [2] [3] [4]

Клеточный

ТТГ - это пептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Он состоит из двух цепочек: альфа-цепи и бета-цепи. Он имеет молекулярную массу примерно 28000 Да. Состав очень похож на другие гликопротеиновые гормоны, производимые передней долей гипофиза. Лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) очень похожи на ТТГ.В частности, все они имеют ту же альфа-субъединицу, что и ТТГ, но разные бета-цепи, которые придают биологическую специфичность. Поскольку ТТГ, ЛГ, ФСГ и ХГЧ имеют одну и ту же альфа-субъединицу, все они функционируют через одну и ту же систему вторичного мессенджера циклического аденинмонофосфата (цАМФ). Система вторичного мессенджера цАМФ влечет за собой преобразование монофосфата аденина (АМФ) в цАМФ. Помимо цАМФ, ТТГ также активирует сигнальный каскад IP3. Система второго мессенджера IP3 включает высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума.И цАМФ, и каскады IP3 / Ca2 + приводят к последующим физиологическим эффектам, которые усиливают синтез гормонов щитовидной железы и рост щитовидной железы.

Участвующие системы органов

Первичной мишенью ТТГ является щитовидная железа. В частности, ТТГ модулирует высвобождение Т3 и Т4 из фолликулярных клеток щитовидной железы. Около 80% гормона щитовидной железы выделяется в виде Т4. Т4 де-йодируется до Т3, который является более сильным гормоном щитовидной железы. Несмотря на то, что только около 20% Т3 поступает из щитовидной железы, 80% приходится на периферическое преобразование через дейодиназу.Более 99% гормонов щитовидной железы связываются с тироид-связывающим глобулином, преальбумином и альбумином, и только 1% свободно циркулирует в крови. Как только Т3 связывается со своим рецептором в ядре, он активирует транскрипцию ДНК, за которой следует трансляция мРНК и синтез нового белка. Эти новые белки влияют на многие системы органов, способствуя росту, а также созреванию костей и центральной нервной системы (ЦНС). Т3 и Т4 действуют почти на все клетки организма, увеличивая скорость основного обмена. В частности, они увеличивают синтез Na? / K? -АТФазы, что приводит к увеличению потребления кислорода и производства тепла.Они также действуют на рецепторы B1 в сердце, увеличивая частоту сердечных сокращений и сократительную способность за счет увеличения количества рецепторов бета-1 в миокарде, так что миокард становится более чувствительным к стимуляции со стороны симпатической нервной системы. Гормоны щитовидной железы также активируют метаболизм, увеличивая абсорбцию глюкозы, гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз, синтез и распад белка (чистый катаболизм) [5].

Функция

ТТГ связывается и активирует рецептор ТТГ (TSHR), который представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR) на базолатеральной поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы.TSHR связан как с Gs, так и с Gq G-белками, активируя как путь цАМФ (через Gsa), так и каскады передачи сигналов вторичного мессенджера фосфоинозитол / кальций (IP / Ca2 +; через Gq). Путь Gs активирует захват йодида, секрецию гормона щитовидной железы, а также рост и дифференцировку желез. Путь Gq ограничивает скорость синтеза гормонов, стимулируя организацию йодида. Мутация усиления функции рецептора ТТГ приводит к гипертиреозу, в то время как мутация потери функции приводит к гипотиреозу.

Понимание роли ТТГ в стимуляции секреции Т3 и Т4 требует знания пути синтеза гормонов щитовидной железы. Два основных компонента Т3 и Т4 - это йод и тирозин. Йод (I2) образуется в результате окисления йодида (I-) после того, как фолликулярные клетки щитовидной железы активно поглощают йодид (I-) из кровотока против градиента его концентрации. С другой стороны, тирозин происходит из тиреоглобулина, богатого тирозином белка, синтезируемого фолликулярными клетками щитовидной железы. После поглощения и окисления йодида йод связывает остатки тирозина на тиреоглобулине с образованием монойодтирозина (MIT) и дииодтирозина (DIT).Трийодтиронин, или Т3, образуется, когда MIT смешивается с DIT. Аналогичным образом, сочетание двух DIT создает тетрайодтиронин (T4) или тироксин. Процесс окисления йодида, йодирования тиреоглобулина и связывания MIT и DIT катализируется ферментом, называемым тиреопероксидазой. ТТГ стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы за счет увеличения поглощения йода, синтеза тиреоглобулина и активности тиреопероксидазы. Кроме того, ТТГ также увеличивает приток крови к щитовидной железе и стимулирует гипертрофию и гиперплазию фолликулярных клеток щитовидной железы, оказывая влияние на рост щитовидной железы.[6]

Механизм

Гипоталамо-гипофизарная ось регулирует высвобождение ТТГ через нейроны гипоталамуса, которые секретируют тироид-рилизинг-гормон (ТРГ), гормон, который стимулирует тиреотрофы в передней доле гипофиза к секреции ТТГ. ТТГ, в свою очередь, стимулирует фолликулярные клетки щитовидной железы к высвобождению тироксина или Т4 (80%) и трийодтиронина или Т3 (20%). Соматостатин, с другой стороны, является еще одним гормоном, вырабатываемым гипоталамусом, который ингибирует высвобождение ТТГ из передней доли гипофиза.Когда Т4 попадает в кровоток, он превращается в Т3 в процессе дейодирования. Затем Т4 и Т3 могут оказывать отрицательную обратную связь по уровням ТТГ (высокие уровни Т3 / Т4 снижают высвобождение ТТГ из передней доли гипофиза, а низкие уровни Т3 / Т4 увеличивают высвобождение ТТГ). Т3 - преобладающий ингибитор секреции ТТГ. Поскольку секреция ТТГ настолько чувствительна к незначительным изменениям свободного Т4 из-за этой петли отрицательной обратной связи, аномальные уровни ТТГ обнаруживаются раньше, чем уровни свободного Т4 при гипотиреозе и гипертиреозе.Между Т3 / Т4 и ТТГ существует лог-линейная зависимость, а незначительные изменения Т3 / Т4 приводят к значительным изменениям ТТГ.

Родственное тестирование

ТТГ - это скрининговый тест первой линии как на гипотиреоз, так и на гипертиреоз, поскольку изменения ТТГ происходят раньше, чем изменения Т3 / Т4. Если значения выходят за пределы диапазона от 0,4 до 4,5 миллиединиц на литр (мЕд / л), следует измерить Т3 и Т4. Однако ТТГ всегда является лучшим первым тестом, потому что он более надежен, чем уровни Т3 / Т4 в плазме, которые имеют тенденцию колебаться.При первичном гипотиреозе уровни ТТГ повышены из-за потери отрицательного торможения в передней доле гипофиза. Напротив, при первичном гипертиреозе уровень ТТГ снижается.

Другой важный тест, когда речь идет о заболеваниях щитовидной железы, - это иммуноглобулин, стимулирующий щитовидную железу (TSI). Тест является диагностическим для состояния, называемого болезнью Грейвса. Как обсуждается ниже, болезнь Грейвса - это аутоиммунное заболевание, характеризующееся присутствием в крови аутоантител, которые проявляют эффекты, подобные ТТГ.Антитела стимулируют ТТГР на фолликулярных клетках щитовидной железы, что приводит к неконтролируемому синтезу и высвобождению гормонов щитовидной железы. Тест обнаруживает присутствие в крови тиреотропных антител (TSI). [7]

Патофизиология

Гипертиреоз

Гипертиреоз - это состояние, характеризующееся чрезмерной секрецией гормонов щитовидной железы. Различные заболевания приводят к гипертиреозу, включая болезнь Грейвса, новообразования щитовидной железы, аденомы щитовидной железы, избыточную секрецию ТТГ или введение экзогенного Т3 или Т4.Симптомы гипертиреоза включают повышенную скорость основного обмена, потерю веса, повышенный аппетит, потоотделение, тремор, чувствительность к теплу, раздражительность, диарею и бессонницу. При первичном гипертиреозе, как и в случае аденомы щитовидной железы, уровни ТТГ имеют тенденцию к снижению из-за подавления отрицательной обратной связи, оказываемого на переднюю долю гипофиза Т3 и Т4. При вторичном гипертиреозе, как и в случае опухоли, секретирующей ТТГ или ТРГ, повышаются уровни как ТТГ, так и Т3 / Т4. [8] [9]

Гипотиреоз

Гипотиреоз возникает, когда щитовидная железа не может производить гормон щитовидной железы в достаточном количестве.Наиболее частой причиной гипотиреоза является тиреоидит Хашимото, состояние, вызываемое аутоантителами, которые атакуют фолликулярные клетки щитовидной железы, что приводит к снижению синтеза гормонов щитовидной железы. Другие частые причины гипотиреоза включают лучевую терапию, хирургическое вмешательство на щитовидной железе, чрезмерное лечение антитероидными препаратами, врожденный гипотиреоз, дефицит йода или опухоли гипофиза. Симптомы гипотиреоза включают снижение основной скорости метаболизма, прибавку в весе, несмотря на снижение аппетита, чувствительность к холоду, снижение сердечного выброса, гиповентиляцию, вялость и умственную отсталость, опущенные веки, микседему, задержку роста, умственную отсталость у перинатальных пациентов и зоб.При первичном гипотиреозе, как и в случае тиреоидита Хашимото, уровни ТТГ повышаются из-за потери подавления отрицательной обратной связи. При вторичном гипотиреозе, как и в случае доброкачественной опухоли гипофиза, уровень ТТГ снижается. Лечение гипотиреоза включает заместительную терапию гормонами щитовидной железы. [10] [11] [12]

ТТГ и эстроген

Тироксин-связывающий глобулин (ГТГ) связывает большую часть Т3 / Т4 в крови. Небольшая часть гормонов щитовидной железы свободно циркулирует в крови и составляет физиологически активную форму.Эстроген увеличивает синтез и снижает клиренс тироксин-связывающего глобулина (ГТГ). Следовательно, избыточное состояние эстрогена, такое как беременность или использование оральных контрацептивов, вызывает повышение уровня ГТГ. Увеличение связывающей активности (увеличение TBG) первоначально снижает концентрацию свободного гормона. Однако неповрежденная ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа быстро нормализует уровень свободных гормонов и восстанавливает гомеостаз. Таким образом, уровни ТТГ и свободного Т3 / Т4 остаются нормальными, в то время как общий Т3 / Т4 увеличивается.Напротив, пациенты с ранее существовавшим гипотиреозом полагаются на экзогенный гормон щитовидной железы (левотироксин) для поддержания адекватных уровней свободного Т3 / Т4. Таким образом, они не могут должным образом реагировать на снижение уровня свободных гормонов щитовидной железы. Следовательно, увеличение TBG у этих пациентов вызовет снижение свободного T3 / T4. Потеря подавления отрицательной обратной связи в гипофизе вызывает повышение уровня ТТГ. Этим пациентам требуется увеличение дозы левотироксина для поддержания эутиреоза.

Клиническая значимость

Болезнь Грейвса

Болезнь Грейвса - это аутоиммунное заболевание, которое чаще всего поражает молодых женщин в возрасте до сорока лет.Отличительной чертой этого заболевания является наличие аутоантител, которые обладают подобными ТТГ эффектами, называемыми антителами, стимулирующими щитовидную железу (ТСТ). ТСИ стимулируют рецепторы ТТГ на фолликулярных клетках щитовидной железы, что приводит как к гипертиреозу, так и к увеличению щитовидной железы и, следовательно, к зобу. По мере увеличения уровней Т3 / Т4 ТТГ снижается за счет подавления отрицательной обратной связи. В дополнение к классическим признакам и симптомам гипертиреоза болезнь Грейвса также вызывает офтальмопатию, которая проявляется в виде экзофтальма (выпученных глаз), раздражения глаз, двоения в глазах и, возможно, потери зрения.Офтальмопатия Грейва, скорее всего, возникает из-за связывания TSI с рецепторами в мягких тканях и мышцах за глазами. Это инициирует воспалительный каскад, который вызывает появление глазных симптомов [8].

ТТГ-секретирующая аденома гипофиза

Функционирующая аденома гипофиза - это опухоль гипофиза, которая секретирует активные гормоны. Обычно он возникает из клеток, секретирующих пролактин, также известных как лактотрофы. Он также может возникать из-за тиреотрофов, секретирующих ТТГ, что приводит к повышению уровня ТТГ.Аденомы, секретирующие ТТГ, часто представляют собой макроаденомы, которые не только производят чрезмерное количество ТТГ, но также создают массовые эффекты на соседние структуры. Пациенты обычно жалуются на симптомы сжатия (головные боли, проблемы со зрением), а также на симптомы гипертиреоза. Высокий уровень ТТГ вызывает увеличение щитовидной железы, и у пациентов обычно развивается зоб. [13]

Неработающая аденома гипофиза

Нефункциональная аденома гипофиза обычно возникает из-за гонадотрофов (клеток, секретирующих гонадотропины).Здоровые гонадотрофы секретируют активные ЛГ и ФСГ, состоящие как из альфа-, так и из бета-субъединиц. Напротив, нефункционирующая аденома гипофиза секретирует неактивную форму гонадотропинов, которая имеет альфа-цепь, но не имеет активной бета-субъединицы. Симптомы обычно не возникают, пока опухоль не станет достаточно большой, чтобы сдавить соседние структуры. Общие симптомы сжатия включают головные боли и проблемы со зрением. Кроме того, большая масса может сжимать соседние клетки гипофиза, что приводит к снижению ТТГ, а также других гормонов гипофиза.Снижение уровня ТТГ может привести к гипотиреозу, если опухоль не лечится должным образом. [14]

Дополнительное обучение / вопросы для повторения

Анализ крови на ТТГ: нормальные уровни и диапазон

Тиреотропный гормон (ТТГ) считается «главным регулятором» вашей щитовидной железы. ТТГ стимулирует вашу щитовидную железу к выработке гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), которые контролируют скорость вашего метаболизма. Читайте дальше, чтобы узнать, как работает ТТГ, почему врачи назначают анализ крови на ТТГ и находятся ли ваши уровни в пределах нормы.

Что такое ТТГ (тиреотропный гормон)?

«Главный контроллер» вашей щитовидной железы

Тиреотропный гормон (ТТГ), также известный как тиреотропин или тиреотрофин, вырабатывается гипофизом. Гипофиз выделяет ТТГ в кровоток, по которому он попадает в щитовидную железу. Основное назначение ТТГ - стимулировать выработку щитовидной железой основных гормонов щитовидной железы: Т4 (тироксин) и Т3 (трийодтиронин) [1, 2].

Поскольку щитовидной железе необходим сигнал ТТГ для выработки гормонов, ТТГ часто рассматривается как «главный регулятор» функции щитовидной железы.

Щитовидная железа расположена у основания шеи, ниже кадыка. Он поглощает йод из крови, чтобы вырабатывать гормоны Т4 и Т3 [3].

Щитовидная железа важна для вашего общего здоровья, потому что гормоны щитовидной железы играют важную роль почти во всех частях тела, включая мозг, сердце и печень. Они контролируют ваш метаболизм, здоровье сердца, настроение и многое другое [3].

ТТГ из гипофиза стимулирует щитовидную железу производить Т4 и Т3, которые контролируют скорость вашего метаболизма.

Активность щитовидной железы контролируется гипоталамусом, который вырабатывает тиреотропин-высвобождающий гормон (TRH), который сообщает гипофизу о выработке TSH, тем самым заставляя щитовидную железу производить больше T4 и T3 при низких уровнях. Если уровни Т4 и Т3 высоки, гипоталамус снижает выработку ТРГ и, следовательно, вырабатывается меньше ТТГ. Этот процесс помогает поддерживать баланс Т4 и Т3 [4].

Таким образом, хотя ТТГ работает как главный переключатель щитовидной железы, Т4 и Т3 могут точно настроить его с помощью гипоталамуса. Они делают это, чтобы их собственный уровень не становился слишком высоким (или слишком низким), что поддерживает сбалансированную функцию щитовидной железы.

Достаточно высокий уровень Т4 и Т3 может снизить ТТГ.

Как работает ТТГ

Тиреотропный гормон увеличивает уровни Т3 и Т4 несколькими способами.

Прежде всего, ТТГ стимулирует выработку Т4 и Т3 за счет связывания с рецепторами ТТГ (ТТГ-R) на щитовидной железе.Там он помогает щитовидной железе производить больше белков, которые поглощают йод из кровотока. Затем щитовидная железа использует йод для выработки большего количества Т4 и Т3 [5, 6].

Йод может существовать в разных формах, и его можно использовать для производства Т4 или Т3, только если он находится в активной форме (окисленном). По этой причине ТТГ дополнительно увеличивает выработку Т4 и Т3 за счет увеличения белка, который превращает йод в его активную форму ( тироидпероксидаза ) [7, 8].

Тиреотропный гормон также стимулирует выброс гормонов щитовидной железы в кровоток.Когда образуются Т4 и Т3, они сохраняются за счет связывания с другим белком ( тиреоглобулин ), который не дает им попасть в кровоток. ТТГ помогает расщеплять этот белок (за счет увеличения протеаз), что позволяет высвобождать Т4 и Т3 [7, 9].

ТТГ помогает щитовидной железе поглощать больше йода для выработки гормонов щитовидной железы, а затем высвобождать их в кровоток.

Анализ крови на ТТГ

Почему врачи заказывают его

Анализ крови на ТТГ измеряет количество тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.

ТТГ часто является первым тестом, который врачи используют, чтобы определить, слишком ли у вас гормоны щитовидной железы (гипотиреоз) или, наоборот, слишком много (гипертиреоз).

Поскольку ТТГ контролирует уровни гормонов Т4 и Т3, измерение уровня ТТГ с помощью анализа крови может быть полезным для определения того, насколько хорошо функционирует ваша щитовидная железа [10, 11].

Высокий уровень ТТГ может указывать на недостаточную активность щитовидной железы, в то время как низкий уровень ТТГ может указывать на гиперактивность щитовидной железы. Это связано с тем, что при недостаточной активности щитовидной железы гормоны Т4 и Т3 низкие, поэтому гипофиз реагирует увеличением ТТГ, чтобы стимулировать выработку Т4 и Т3.Обратное происходит в случае сверхактивной щитовидной железы.

Время проведения теста на ТТГ может повлиять на результаты, потому что ваш уровень ТТГ изменяется естественным образом в течение дня (в соответствии с циркадным ритмом). Исследования показывают, что уровень ТТГ самый высокий ночью и самый низкий днем ​​[12, 13, 14, 15].

Уровень ТТГ также зависит от времени приема пищи. Уровни тестирования в течение 2 часов после еды, а не натощак, могут дать более низкие значения ТТГ [16].

Однако только анализ уровня ТТГ может привести к ошибочному диагнозу.При необходимости врачи назначат панель для щитовидной железы, которая включает уровни Т4 (свободный Т4) и Т3 (свободный или общий Т3) для более полной и точной картины [17].

Врачи обычно назначают анализ крови на ТТГ как часть панели исследования щитовидной железы, чтобы определить, насколько хорошо работает ваша щитовидная железа. Высокие уровни ТТГ указывают на недостаточную активность щитовидной железы, в то время как низкие уровни ТТГ сигнализируют о сверхактивной щитовидной железе.

Нормальные уровни и диапазон

ТТГ обычно измеряется в МЕ / мл (микромеждународные единицы на миллилитр), что эквивалентно мМЕ / л (мили-международные единицы на литр).Нормальный диапазон составляет 0,4–4,5 мМЕ / мл, хотя уровни «низкий-нормальный» и «высокий-нормальный» могут быть субоптимальными [18, 19, 20].

Нормальный диапазон может незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории.

Если у вас уже есть заболевание щитовидной железы, ваш врач может нацелить на более узкий диапазон ТТГ.

По возрасту

ТТГ обычно увеличивается с возрастом. Вот почему некоторые ученые считают, что нормальные диапазоны должны быть разными для разных возрастных групп.

В то время как высокий уровень ТТГ обычно нежелателен для детей и взрослых, для пожилых людей может иметь место обратное.Некоторые исследования показывают, что несколько более высокий уровень ТТГ может считаться нормальным или даже защитным для пожилых людей, тогда как более низкий уровень ТТГ может вызывать проблемы [21, 22].

Фактически, ряд исследований показал, что немного более высокий уровень ТТГ может быть полезен для увеличения продолжительности жизни.

В исследовании, проведенном с участием более 2 тысяч взрослых в возрасте 70-79 лет, люди с немного повышенным уровнем ТТГ имели меньше трудностей при ходьбе, могли ходить быстрее и были в лучшей форме, чем люди с «нормальным» уровнем ТТГ.Кроме того, в исследовании с участием 558 взрослых в возрасте от 85 до 89 лет более высокие уровни ТТГ были связаны с самым низким общим риском смерти [23, 24].

Более высокий уровень ТТГ связан с долголетием и улучшением здоровья у пожилых людей.

Узнать больше

Этот пост является частью серии из трех статей о TSH.

Takeaway

ТТГ - это гормон, вырабатываемый гипофизом, который стимулирует выработку гормонов Т4 и Т3 в щитовидной железе. Ваш врач может назначить анализ крови на ТТГ для оценки вашего здоровья щитовидной железы, часто как часть панели щитовидной железы.Нормальный уровень ТТГ составляет около 0,4-4,5 мМЕ / мл. Если у вас высокий уровень ТТГ, возможно, у вас недостаточная активность щитовидной железы. С другой стороны, низкий уровень ТТГ может сигнализировать о сверхактивной щитовидной железе. Уровни ТТГ также обычно повышаются с возрастом, и исследования показывают, что немного более высокие уровни ТТГ могут быть полезны для пожилых людей.

GWAS тиреотропного гормона подчеркивает плейотропные эффекты и обратную связь с раком щитовидной железы

Открытие генетических локусов для ТТГ

Мы идентифицировали 74 локуса, связанных с ТТГ (таблица 1, дополнительные данные 1 и 2 и дополнительный рис.1) в нашем метаанализе исследования HUNT ( N = 55342), биобанка MGI ( N = 10085) и консорциума ThyroidOmics 23 (до N = 54288). Двадцать восемь из 74 локусов ранее не сообщались для TSH 17,22,23 (Таблица 1). Чтобы идентифицировать вторичные независимые ассоциативные сигналы, мы выполнили пошаговый условный анализ в каждом локусе с использованием GCTA-COJO 29 на основе сводной статистики GWAS из метаанализа HUNT, MGI и ThyroidOmics, а также корреляции неравновесия по сцеплению (LD) между вариантами. оценивается в HUNT.Мы наблюдали дополнительные ассоциации в 1 новом локусе TSH ( B4GALNT3 ) и 11 ранее известных локусах TSH (таблица 1 и дополнительные данные 2). Всего в 74 локусах было идентифицировано 99 независимых топовых вариантов, что объясняет 13,3% дисперсии уровней ТТГ.

Таблица 1 Варианты отведения в пределах 28 новых независимых локусов, связанных с ТТГ, идентифицированных в метаанализе HUNT, MGI и ThyroidOmics 23 .

Несмотря на умеренную величину эффекта, лучшие варианты в нескольких новых локусах ТТГ указывают на близлежащие гены с известной или предполагаемой связью с функцией щитовидной железы (таблица 1 и дополнительный рис.2). Установлено, что интронный вариант (rs10186921) гена , ассоциированного с аденомой щитовидной железы, THADA , связан с ТТГ. THADA был идентифицирован как соматический мутированный / реаранжированный ген при папиллярном раке щитовидной железы 30 и, как было обнаружено, усеченный при аденоме щитовидной железы 31 . Хотя известно, что THADA играет роль в адаптации к холоду, ожирении и диабете 2 типа, его роль в функции щитовидной железы остается неясной 32,33 . Редкий миссенс-вариант rs145153320 в гене B4GALNT3 связан с ТТГ (частота минорных аллелей в HUNT (MAF HUNT ) = 0.25%, размер эффекта HUNT = 0,49 стандартного отклонения (SD), 95% доверительный интервал (CI) = 0,35–0,63 SD, P -значение HUNT = 1,00 × 10 −11 ) и составляет 11 раз чаще встречается в норвежских выборках HUNT, чем в других нефинских европейцах 34 . Слияние гена WNK1-B4GALNT3 было идентифицировано в папиллярной карциноме щитовидной железы 35 .

В известном локусе ТТГ TSHR , который кодирует рецептор ТТГ, были идентифицированы два новых независимых редких варианта кодирования с величиной эффекта, превышающей одну SD.Оба варианта наблюдались только в HUNT. Редкий миссенс-вариант TSHR p.R609Q (rs139352934, MAF HUNT = 0,20%, размер эффекта HUNT = 1,1 SD, 95% CI = 0,94–1,26 SD) является наиболее значимым вариантом в локусе ( P -значение HUNT = 2,66 × 10 −41 ), за которым следует p.A553T (rs1212, MAF HUNT = 0,07%, размер эффекта HUNT = 1,63 SD, 95% CI = 1,36–1,90 SD, P - значение HUNT = 2,79 × 10 −32 ). TSHR p.R609Q (rs139352934) в 22 раза чаще встречается в HUNT, чем в других нефинских европейцах 34 . TSHR Сообщалось, что p.R609Q агрегируется в семье с неаутоиммунной изолированной гипертиротропинемией 36 и TSHR p.A553T ранее был обнаружен в семье с врожденным гипотиреозом 37 .

Поскольку одновариантным ассоциативным тестам может не хватать мощности для редких вариантов (MAF ≤ 0,5%), и для поиска генов с множеством редких вариантов, изменяющих белок, мы выполнили тесты SKAT-O на основе всего экзома для всего экзома в SAIGE-GENE 39 для выявления редких вариантов кодирования, связанных с ТТГ.Мы сгруппировали варианты миссенс и стоп-прирост с MAF ≤ 0,5% и показателем качества вменения ≥ 0,8 в пределах каждого гена и протестировали 10 071 ген как минимум с двумя вариантами. Этот анализ выявил два гена, TSHR и B4GALNT3 , как значимо связанные с TSH (значение P <2,5 × 10 -6 ; дополнительная таблица 1 и дополнительный рисунок 3). Редкие варианты обоих генов, ассоциированных с ТТГ, также были идентифицированы с помощью анализа одного варианта. После кондиционирования двух редких вариантов в TSHR , которые были значимы для всего генома в одном варианте анализа (значение P <5 × 10 -8 ), rs1212 и rs139352934, ген TSHR все еще оставался значимый для всего экзома с P -значение 2.87 × 10 -8 , в то время как B4GALNT3 больше не был значительно связан с ТТГ с P -значением 0,3 после кондиционирования на верхнем варианте rs145153320.

Точное картирование потенциально причинных вариантов среди локусов ТТГ

Чтобы идентифицировать потенциально причинные варианты в локусах ТТГ, мы провели точное картирование с использованием SuSiE 40 , который оценивает количество причинных вариантов и получает достоверные наборы вариантов с 95% кумулятивная апостериорная вероятность с помощью итеративного байесовского пошагового выбора 41 (дополнительные данные 3).Матрица LD, используемая в SuSiE, была рассчитана на основе HUNT. Мы идентифицировали восемь независимых причинных вариантов в локусе TSHR с помощью точного картирования с использованием SuSiE 40 и семи независимых сигналов ассоциации с помощью пошагового условного анализа (дополнительные данные 2), предполагая аллельную гетерогенность в локусе TSHR .

Кроме того, точное картирование с помощью SuSiE 40 и пошаговый условный анализ идентифицировали два сигнала ассоциации в локусе гена тиреоглобулина ( TG).TG кодирует высокоспециализированный гомодимерный мультидоменный гликопротеин для биосинтеза гормонов щитовидной железы 27 , это наиболее высоко экспрессируемый ген в щитовидной железе, и его белковый продукт составляет примерно половину белка всей щитовидной железы 42,43 . О локусе TG сообщалось в недавнем TSH GWAS 23 . 95% достоверный набор для каждой причинной ассоциации содержит один миссенс-вариант, который находится в сильной LD с наиболее сильно ассоциированным интронным вариантом (дополнительная таблица 2 и дополнительный рис.4). В исследовании HUNT использовался миссенс вариант TG p.G67S (rs116340633, MAF = 1,8%, размер эффекта = 0,77 SD, 95% ДИ = 0,73–0,82 SD, P -значение = 1,07 × 10 −21 ) находится в сильной ЛД ( r 2 = 0,99) с наиболее сильно ассоциированным вариантом rs117074997 (интронный). В другом сигнале ассоциации, миссенс вариант TG p.P118L (rs114322847, MAF = 2,4%, размер эффекта = 0,84 SD, 95% ДИ = 0,82–0,87 SD, P -значение = 1,87 × 10 −26 ) находится в сильном LD ( r 2 = 0.92) с наиболее сильно ассоциированным вариантом rs118039499 (интронным) (дополнительная таблица 2 и дополнительный рисунок 4). TG p.P118L ранее был обнаружен среди семейных случаев с врожденным гипотиреозом 44 . TG p.P118L (rs114233847) значимо связан с нетоксичным узловым зобом (отношение шансов (OR) = 2,69, 95% ДИ = 2,05–3,54, P -значение = 5,8 × 10 −12 ) в UKBB 27,28 , в то время как ассоциация TG p.G67S (rs116340633) с нетоксичным узловым зобом менее значима (OR = 1.63, 95% ДИ = 1,08–2,49, P -значение = 2,1 × 10 –2 ). TG p.P118L был ранее обнаружен у пациентов со спорадическим врожденным гипотиреозом в финской когорте 44 .

Функциональное наблюдение миссенс-вариантов в гене

TG

Мы провели исследования сайт-направленного мутагенеза, чтобы изучить влияние на экспрессию белка TG двух независимых миссенс-вариантов, расположенных в высококонсервативном домене Tg1 с неясной функцией.Белок, кодируемый человеческим TG , консервативен у мышей с почти идеальной сохранностью всех критических аминокислотных остатков, включая те, которые поддерживают структуру белка и синтез гормонов 45 . КДНК, кодирующая мышиный Tg дикого типа (mTg-WT), экспрессируемая в клетках 293T, имеет нормальный синтез и секрецию тироидных гормонов 46 . Затем мы ввели наблюдаемые человеческие варианты TG (rs116340633 и rs114322847) в кДНК mTg. Клетки 293T были либо нетрансфицированы, либо трансфицированы pcDNA3.1, в котором промотор цитомегаловируса управляет экспрессией mTg-WT или вариантов Tg p.P118L или p.G67S (нумерация зрелых Tg). Затем мы исследовали внутриклеточные и секретированные уровни mTg-WT и этих двух вариантов человеческого Tg (Tg-p.P118L и Tg-p.G67S). Трансфицированные клетки инкубировали в течение ночи, а культуральную среду и клеточные лизаты анализировали электрофорезом в SDS-полиакриламидном геле (PAGE) и иммуноблоттингом с антителом против Tg. Эксперимент независимо повторяли три раза, и результаты анализировали способом, не зависящим от эффективности трансфекции.В среднем 74,6% общей экспрессированной формы mTg дикого типа было восстановлено в среде, а соотношение внеклеточного: внутриклеточного (M / C) mTg составляло 2,94: 1, как и ожидалось (от 3: 1 до 4: 1) (рис. 1). По сравнению с WT вариант Tg-P118L показал значительное снижение отношения M / C 0,6: 1 (значение P = 0,0051), а вариант Tg-G67S также показал значительное снижение отношения M / C 1,96. : 1 ( P -значение = 0,0095).

Рис. 1: Точечные мутанты TG -P118L и TG -G67S обнаруживают дефект секреции.

a - c Три независимых повторных эксперимента. Вестерн-блоттинг TG в клетках 293T, которые были либо нетрансфицированы ( a , не обнаруживаются полосы), либо трансфицированы конструкциями, кодирующими мышиный TG дикого типа (WT) или точечные мутанты P118L или G67S (на фоне pcDNA3.1, в котором CMV промотор управляет экспрессией соответствующей кДНК). Бессывороточную среду (M) собирали в течение ночи и клетки (C) лизировали. Равные объемы сред и клеток анализировали с помощью SDS-PAGE, электропереноса на нитроцеллюлозу и иммуноблоттинга с анти-Tg-специфическими антителами.Полное сканирование вестерн-блоттинга представлено на дополнительном рисунке 14. По данным сканирующей денситометрии d показывает содержание тиреоглобулина (и его вариантов) внутриклеточно и в секрете. e Отношение внеклеточного: внутриклеточного (M / C) каждой конструкции. d , e Три независимых повторных эксперимента. Все прямоугольные диаграммы в d и e указывают медианное значение (центральная линия), 25-й и 75-й процентили (границы прямоугольника), а также минимум и максимум (усы).

Приоритизация генов, путей и тканей ТТГ

Для дальнейшего понимания биологии, лежащей в основе ассоциаций ТТГ, мы отдали приоритет ассоциированным генам, тканям и типам клеток, в которых гены ТТГ, вероятно, будут высоко экспрессироваться, с использованием интеграции с приоритетом экспрессии на основе данных для сложных признаков (DEPICT) 47 на основе 161 локуса с ассоциацией TSH P -значение отсечения 1 × 10 -5 и сгруппировано на основе LD в HUNT. Как и ожидалось, мембраны и щитовидная железа являются наиболее тесно связанными тканями, за ними следуют ткани пищеварительной системы (подвздошная кишка, желудочно-кишечный тракт, поджелудочная железа и толстая кишка), дыхательной системы (легкие) и дополнительных органов глаз (конъюнктива, веки и передние органы). глаз), хотя ни одна из тканей не достигла значимого порога Бонферрони ( P -значение <0.05/209) или имеют коэффициент ложного обнаружения (FDR) <0,05 (дополнительные данные 4). Основываясь на функциональном сходстве с другими генами среди локусов ТТГ, 70 генов в локусах, ассоциированных с ТТГ, были отнесены к приоритетным для DEPICT с FDR ≤ 0,01 (дополнительные данные 5), среди которых приоритетные гены ZFP36L2 , B4GALNT3 , PPP1R3B , FAM109A , GNG12 , GADD45A , BMP2 , VEGFC , LPP и MAL2 находились в новых локусах TSH, идентифицированных в нашем мета-анализе (Таблица 1).Кроме того, среди 14 461 восстановленного набора генов 56 наборов генов были обогащены среди локусов TSH с FDR <0,01. Наиболее обогащенной является подсеть CTSD PPI, за которой следуют наборы генов для регуляции фосфорилирования (дополнительные данные 6).

Плейотропные эффекты локусов ТТГ

Чтобы изучить плейотропные эффекты локусов ТТГ, мы изучили ассоциации 95 независимых вариантов ТТГ, не связанных с лейкоцитарным антигеном (HLA), с 1283 заболеваниями человека (PheCodes) 27,28,48 и 274 непрерывных признаков (http: // www.nealelab.is/uk-biobank) в UKBB (варианты 23: 3612081 и rs1212 недоступны в UKBB). Из-за сильной связи между вариантами HLA и аутоиммунными заболеваниями 49 мы исключили два варианта HLA, связанных с ТТГ (rs1265091 и rs3104389), из анализа плейотропных эффектов. Мы определили значительную ( P -значение <5 × 10 -8 ) плейотропную ассоциацию для 18 из 95 вариантов, не относящихся к HLA, по 31 фенотипу заболевания (дополнительный рисунок 5a и дополнительные данные 7), включая заболевания щитовидной железы, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, расстройства пищеварительной системы, астма и катаракта.Кроме того, 34 варианта, не относящиеся к HLA, были значимо связаны ( P -значение <5 × 10 -8 ) с одним или несколькими количественными признаками, включая индекс массы тела, измерения функции легких, показатели плотности костей, сферической силы / измерения меридианов и количество клеток крови (дополнительный рисунок 5b и дополнительные данные 8). Аллели, повышающие ТТГ в одном или нескольких локусах, были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, меньшим размером тела, пониженной минеральной плотностью костной ткани, пониженной функцией легких и повышенным риском гипотиреоза и пониженным риском зоба.Эти результаты в целом согласуются с предыдущими исследованиями 23 . Мы также исследовали связь между вариантами индекса ТТГ и уровнями свободного тироксина в консорциуме ThyroidOmics 23 . Из 91 ассоциированного с ТТГ варианта, для которого были доступны результаты ассоциации со свободным тироксином, 70 (77%) имеют аллели, снижающие ТТГ, связанные с более высокими уровнями свободного тироксина (дополнительные данные 9) ( P -значение биномиальное = 2,51 × 10 −7 ).

Далее мы исследовали связь вариантов индекса ТТГ с раком щитовидной железы.Мы провели мета-анализ UKBB 27,28 и предыдущий мета-анализ deCODE и четырех других наборов данных «случай – контроль» 19 для рака щитовидной железы в 3359 случаях рака щитовидной железы и 694 949 контролей и исследовали 94 из 99 ТТГ, не относящихся к HLA. варианты индекса, доступные в метаанализе рака щитовидной железы (дополнительные данные 9). Повышающие уровень ТТГ аллели 63 из 94 вариантов, связанных с ТТГ (67%), были связаны со снижением риска рака щитовидной железы (дополнительные данные 9 и дополнительный рис.6a и 6b) ( P - значение бином = 1,26 × 10 −3 ). Восемнадцать из 94 протестированных вариантов, связанных с ТТГ (19%), были, по крайней мере, номинально связаны с раком щитовидной железы ( P <0,05) ( P - значение биномиальное = 1,18 × 10 -9 ). Для 16 из 18 вариантов, связанных с ТТГ, аллели, повышающие ТТГ, были связаны со снижением риска рака щитовидной железы ( P - значение биномиальное = 1,31 × 10 -3 , дополнительные данные 9 и дополнительный рис.6в, г). Более того, когда мы исследовали аллели, предрасполагающие к раку щитовидной железы 17,18,19 , 9 из 11 имели последовательное направление эффекта в сторону более низкого уровня ТТГ ( P -значение биномиальное = 0,065). Из шести аллелей риска рака щитовидной железы, которые, по крайней мере, номинально были связаны с уровнем ТТГ ( P <0,05), все шесть вариантов были связаны с более низким ТТГ ( P - значение биномиальное значение = 0,03) (дополнительные данные 10 и дополнительные Рис.7).

Связь полигенных показателей ТТГ с другими фенотипами

Хотя отдельные варианты ТТГ могут проявлять плейотропные эффекты, также возможно, что кумулятивные эффекты генетических вариантов, модифицирующих ТТГ, могут приводить к заболеванию.Таким образом, мы сконструировали PGS из 95 независимых не-HLA вариантов TSH top (rs1265091 и rs3104389 являются вариантами HLA, а rs1212 и 23: 3612081 не входили в UKBB) и исследовали их связь с 1283 заболеваниями человека, составленными из Международной классификации болезней (ICD). ) коды в УКББ 27,28,48 . Как и в анализе плейотропии, мы исключили два варианта HLA из расчета PGS, чтобы изучить кумулятивные генетические эффекты TSH-ассоциированных вариантов в областях, не относящихся к HLA, с заболеваниями человека.ПГС ТТГ был достоверно связан с 10 фенотипами ( P -значение <3,9 × 10 -5 , поправка Бонферрони для 1283 фенотипов), включая повышенный риск гипотиреоза и снижение риска зоба, тиреотоксикоза и гипергидроза (дополнительные данные 11 и Дополнительный рис. 8). Мы также оценили фенотипическую дисперсию (Nagelkerke’s r 2 ) 50 , объясненную TSH PGS, для 596 фенотипов в UKBB, которые имеют не менее 500 случаев в 280 943 неродственных белых британских образцах (дополнительные данные 12).Фенотипами с наивысшим уровнем r 2 были нетоксический узловой зоб ( r 2 = 0,96%), вторичный гипотиреоз ( r 2 = 0,46%) и тиреотоксикоз с зобом или без него ( r 2 = 0,16%). В FinnGen мы также наблюдали, что высокий уровень ТТГ PGS был связан с высоким риском гипотиреоза и низким риском развития зоба. Высокий уровень ТТГ PGS в FinnGen был незначительно связан с увеличением риска депрессии (OR = 1,03 (на стандартное стандартное отклонение TSH PGS), 95% доверительный интервал = 1.01–1,05, P -значение = 1,7 × 10 -3 ) и сниженный риск гипертонии при беременности (OR = 0,95 (на стандартное стандартное отклонение TSH PGS), 95% CI = 0,92–0,98, P -значение = 9 × 10 −4 ). Результаты феноменальной ассоциации для TSH PGS в FinnGen показаны в дополнительных данных 13 и дополнительном рисунке 9. Было обнаружено, что депрессивные симптомы и гипертония во время беременности клинически связаны с гипотиреозом и дисфункцией щитовидной железы 51,52,53 , соответственно.Однако их генетические ассоциации широко не изучены.

В UKBB, TSH PGS был значимо связан со снижением риска рака щитовидной железы (OR = 0,86 (на стандартное отклонение TSH PGS), 95% ДИ = 0,78–0,96, P -значение = 5,8 × 10 −3 , дополнительные данные 11 и рис. 2). По сравнению с остальными выборками, OR (95% ДИ) для рака щитовидной железы людей с TSH PGS в самом низком квинтиле составлял 1,29 (1,01–1,64), а OR для рака щитовидной железы людей с TSH PGS в самом высоком квинтиле составлял 0.66 (0,49–0,89), что предполагает защитное действие генетических вариантов, повышающих уровень ТТГ, на риск рака щитовидной железы.

Рис. 2: Риск рака щитовидной железы ниже у людей с генетически предсказанным более высоким уровнем ТТГ.

Графики распространенности рака щитовидной железы по квинтилям TSH PGS (слева) и отношения шансов рака щитовидной железы по отношению к самому низкому квинтилю (справа) в наборах данных UKBB ( a ; N случай = 358, N контроль = 407,399), deCODE ( b ; N case = 1003, N control = 278991) 19 и FinnGen ( c ; N case = 501, N control = 135137). N : размер выборки. Корпус N : размер выборки корпусов. N контроль: размер выборки контролей. Планки погрешностей представляют собой 95% доверительные интервалы.

Мы успешно воспроизвели связь между высоким уровнем ТТГ PGS и низким риском рака щитовидной железы в исследуемых популяциях из Колумбуса, США 19 (OR = 0,19, 95% ДИ = 0,10–0,37, P -значение = 2,1 × 10 - 7 ) и deCODE 19 (OR = 0,11, 95% ДИ = 0,06–0,21 P -значение = 1,1 × 10 −11 ).Мы также наблюдали ассоциацию в FinnGen (OR = 0,89, 95% CI = 0,82–0,97, P -значение = 1,0 × 10 –2 ), хотя доказательства были гораздо менее убедительными. Колумбийское исследование 19 - это исследование случай-контроль рака щитовидной железы (1580 случаев и 1628 контрольных) с гораздо более высокой распространенностью рака щитовидной железы, чем в трех популяционных биобанках: UKBB 30,31 (358 случаев и 407 399 контрольных), FinnGen (501 случай и 135 137 контролей) и deCode 19 (1003 случая и 278 991 контроль).На рис. 2 распространенность рака щитовидной железы (левая панель) и OR рака щитовидной железы (правая панель) нанесены на график против TSH PGS для трех популяционных когорт (результаты для Columbus представлены на дополнительном рис. 10). Аналогичные графики гипотиреоза и зоба нанесены для UKBB и FinnGen на дополнительных рисунках. 11 и 12.

Менделирующая рандомизация по ТТГ, раку щитовидной железы и зобу

Мы исследовали возможное причинное влияние ТТГ на рак щитовидной железы, используя Менделирующую рандомизацию с двумя выборками.Девяносто четыре генетических варианта ТТГ, не относящихся к HLA, идентифицированные с помощью нашего метаанализа HUNT, MGI и ThyroidOmics, были использованы в качестве инструментальных переменных (F-статистика для всех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP)> 23,72, rs1265091 и rs3104389 являются вариантами HLA, и сводная статистика по раку щитовидной железы не была доступна для rs1212, rs4571283 и 23: 3612081). Чтобы избежать перекрытия образцов для ТТГ и GWAS рака щитовидной железы, мы использовали эффекты на ТТГ, оцененные с помощью метаанализа HUNT и ThyroidOmics, чтобы построить инструментальную переменную для уровней ТТГ, и мы метаанализировали MGI, deCODE и UKBB для рака щитовидной железы.Мы обнаружили, что увеличение ТТГ на одно стандартное отклонение (стандартное отклонение = 1,036 мЕд / л) было связано со снижением риска рака щитовидной железы на 45% (взвешенное с обратной дисперсией OR 0,55, 95% ДИ 0,40–0,74, перехват MR-Эггера P -значение = 0,54). Анализы чувствительности с использованием метода взвешенной медианы со штрафами, метода взвешенной медианы и метода взвешенного режима, включая все варианты, представлены на рис. 3a и в дополнительных данных 14. Подобные результаты наблюдались между методами, за исключением взвешенного режима, который был сильно выражен. ослабленный.Чтобы уменьшить вероятность того, что на результаты повлияла скрытая дисфункция щитовидной железы (обычно возникающая в пожилом возрасте), мы повторили анализ с использованием оценок эффекта SNP-TSH, полученных среди лиц моложе 50 лет во время измерения TSH (дополнительные данные 15 ). Наблюдались аналогичные результаты, за исключением взвешенного режима, который снова был ослаблен в сторону нуля (OR 1,02, 95% CI 0,82–1,27, дополнительные данные 16). Кроме того, были убедительные доказательства неоднородности, предполагающие, что некоторые инструменты были недействительными.Тем не менее, при повторении основного анализа с использованием MR-PRESSO, который исключил девять вариантов из-за обнаружения конкретных вариантов горизонтального плейотропного выброса 54 , причинная связь была аналогичной (выброс MR-PRESSO скорректировал OR 0,65, 95% доверительный интервал 0,55–0,77 ) (Рис. 3а и дополнительные данные 14). Наконец, используя только кодирующий белок несинонимичный вариант p.P118L в гене TG (F-статистика = 114,89), мы наблюдали защитный эффект повышения ТТГ на рак щитовидной железы (отношение Вальда, OR 0.23, 95% ДИ 0,09–0,64). Чтобы выяснить, может ли ТТГ также влиять на риск доброкачественных нарушений роста щитовидной железы, мы аналогичным образом выполнили двухвыборочный менделевский рандомизационный анализ между ТТГ и зобом. Влияние на ТТГ оценивалось с помощью метаанализа HUNT и ThyroidOmics (дополнительные данные 1 и 2), и были использованы результаты GWAS для зоба из UKBB 27,28 . Повышение уровня ТТГ на 1 стандартное отклонение (стандартное отклонение = 1,036 мЕд / л) было связано со снижением риска зоба на 72% (взвешенное с обратной дисперсией OR 0.28, 95% ДИ 0,20–0,41, точка пересечения MR-Egger P -значение = 0,73) (рис. 3b и дополнительные данные 17).

Рис. 3: Менделевский рандомизационный анализ по двум выборкам для выявления случайных ассоциаций между ТТГ и раком щитовидной железы и между ТТГ и зобом.

а . Двухвыборочная MR между ТТГ и раком щитовидной железы на основе сводной статистики метаанализа HUNT и ThyroidOmics ( n = 106360) для ТТГ и метаанализа UKBB 27,28 , MGI 26 , deCODE и четыре других набора данных случай-контроль европейского происхождения, как указано в Gudmundsson et al. 19 для ассоциации рака щитовидной железы (случаи / контроль = 4 146/731 903). b ТТГ и зоб на основе сводной статистики из того же метаанализа ТТГ, что и выше, и из GWAS UKBB 27,28 для ассоциации зоба ( N случай = 1143, N контроль = 391 429). на графиках представляют 95% доверительные интервалы для каждой ассоциации SNP-TSH или SNP-результат. Вариант в верхнем левом углу - это редкий несинонимичный вариант B4GALNT3 p.R724W (RS145153320). N : размер выборки. Корпус N : размер выборки корпусов. N контроль: размер выборки контролей.

Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ)

Краткий обзор

Пациенты с дефицитом тиреотропного гормона (ТТГ), одним из типов центрального гипотиреоза, часто имеют симптомы, похожие на более распространенный первичный гипотиреоз, включая усталость, летаргию, непереносимость холода и увеличение веса.

Другие симптомы гипотиреоза, наблюдаемые при дефиците ТТГ, включают ломкие ногти; огрубение и истончение волос; опухшие глаза; бледная, сухая кожа; слабое место; и запор.Охриплость; нарушения менструального цикла; опухшие руки, лицо и стопы; утолщение кожи; истончение бровей; повышенный уровень холестерина; мышечные и / или суставные боли и жесткость; замедленная речь; и снижение слуха - симптомы, обычно проявляющиеся позже в ходе болезни. Нет никаких симптомов, которые отличают дефицит ТТГ от других типов гипотиреоза. Однако дефицит ТТГ сложнее диагностировать, чем первичный гипотиреоз, потому что в случае дефицита ТТГ уровни ТТГ не могут использоваться в качестве ориентира.

У большинства пациентов с центральным гипотиреозом также обнаруживаются результаты, соответствующие дефициту или избытку других гормонов гипофиза (см. Главу о гипопитуитаризме). Наиболее частой причиной центрального гипотиреоза являются образования гипофиза. Лечение этих поражений, такое как хирургическое вмешательство или лучевая терапия, также может привести к центральному гипотиреозу. Другие причины включают опухоль гипофиза, анатомический дефект, регрессию железы и генетику.

В некоторых редких случаях пациенты поступают с дефицитом ТТГ и не обнаруживают каких-либо других гормональных нарушений гипофиза или аномалий гипофиза.Этот случай известен как изолированный дефицит ТТГ.

Были случаи, хотя и редкие, врожденной формы изолированного дефицита ТТГ. У пациентов с врожденным изолированным дефицитом ТТГ наблюдаются такие признаки кретинизма, как умственная отсталость и задержка роста (см. Главу о врожденном гипотиреозе).

Другой очень редкой причиной изолированного дефицита ТТГ является лекарственный дефицит ТТГ, который наблюдается у пациентов, получавших лиганд ретиноидного рецептора Х (бексаротен), который избирательно подавляет секрецию ТТГ.

Хотя имели место случаи изолированного дефицита ТТГ, врожденного изолированного дефицита ТТГ и лекарственно-индуцированного изолированного дефицита ТТГ, на сегодняшний день у большинства пациентов с гипотиреозом, вызванным дефицитом ТТГ, наблюдается сопутствующий дефицит других гормонов гипофиза.

Существует также преходящая форма центрального гипотиреоза. Это состояние может возникнуть в трех клинических ситуациях:

  • Уровень ТТГ в сыворотке может оставаться низким в течение определенного периода времени после лечения гипертиреоза антитиреоидными препаратами, радиоактивным йодом или хирургического вмешательства.Уровень бессывороточного Т4 (FT4) также может быть затронут и упасть ниже нормы в это время.

  • Концентрация ТТГ в сыворотке также может быть низкой после прекращения терапии Т4.

  • Наконец, пациенты с тяжелым заболеванием, не связанным с щитовидной железой, могут иметь преходящий центральный гипотиреоз.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить свой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Для диагностики недостаточности ТТГ необходимо провести тесты на FT4 и TSH.Уровни FT4 в сыворотке будут низкими, а уровни TSH в сыворотке будут неприемлемо низкими, нормальными или, возможно, даже слегка повышенными (до 10 мЕд / л).

Использование тестов на стимуляцию рилизинг-гормона тиреотропина (TRH) значительно сократилось из-за большей чувствительности тестов TSH, но стимуляция TRH все еще может быть полезной при диагностике центрального гипотиреоза. Центральный гипотиреоз характеризуется притупленным TRH-ответом (<2-кратное повышение). Обычно ТТГ повышается в 2-4 раза по сравнению с исходным уровнем, но такой же притупленный ответ ТРГ можно увидеть при субклиническом гипертиреозе и общей гипофизарной недостаточности.

В частности, стимуляция TRH рекомендована при диагностике врожденного центрального гипотиреоза у новорожденных, чтобы можно было быстро предпринять соответствующее терапевтическое вмешательство.

Нормальное увеличение пролактина наблюдается после стимуляции TRH при изолированном дефиците TSH.

У пациентов с центральным гипотиреозом отсутствует ночной всплеск ТТГ.

МРТ гипофиза и гипоталамической области также следует проводить пациентам с признаками центрального гипотиреоза,

У пациентов с изолированным дефицитом ТТГ иногда обнаруживаются антигипофизарные антитела.

Мутации в гене, кодирующем субъединицу ТТГ-бета, могут вызывать изолированный врожденный дефицит ТТГ. В частности, у этих пациентов есть одна замена основания в аминокислотной последовательности, регулирующей субъединицу ТТГ-бета.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства - безрецептурные или травяные - которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Неправильная интерпретация из-за включения биологически неактивных изоформ ТТГ в анализы ТТГ может привести к пропущенному диагнозу центрального гипотиреоза.Анализы ТТГ включают биологически неактивные изоформы ТТГ, которые секретируются при повреждении гипофиза или при недостаточной стимуляции гипоталамического TRH.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить свой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Пациенты с центральным или первичным гипотиреозом могут иметь низкие уровни FT4 и немного высокие уровни TSH; поэтому важно различать два диагноза. Концентрация антител к антитироидной пероксидазе (ТПО) в сыворотке крови - это один из тестов, который можно использовать для дифференциации центрального и первичного гипотиреоза.При первичном гипотиреозе уровни ТПО повышены, тогда как отсутствие антител против ТПО в сочетании с другими аномалиями гормонов гипофиза предполагает центральный гипотиреоз.

Гиперпролактинемия может присутствовать как при центральном, так и при первичном гипотиреозе.

Пациентам с центральным гипотиреозом могут потребоваться более высокие дозы Т4, чем пациентам с первичным гипотиреозом.

Функция гипофиза и надпочечников должна быть оценена до начала терапии Т4 у пациента с центральным гипотиреозом.Т4 может ускорять метаболизм кортизола. Если пациент, у которого также есть надпочечниковая недостаточность, получает Т4 до замещения гормона надпочечников, может возникнуть надпочечниковый криз.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *