Трансплантат против хозяина: Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

Содержание

Скоординированная работа группы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Селеста прибыла в Барселону в трехлетнем возрасте для лечения острого лимфобластного лейкоза детского возраста. Эта пациентка родом из Венесуэлы и поступила на лечение в стадии ремиссии после лечения в своей стране. Тем не менее, для закрепления достигнутого улучшения малышке рекомендовалась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — процедура, которая также называется «пересадка костного мозга».

Гематологическая бригада подразделения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Клиники Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона скоординировала свои действия со специалистами, у которых Селеста лечилась в Венесуэле, после чего начались поиски совместимого донора костного мозга. В данном случае наиболее рекомендованным донором был отец Селесты — сложный вариант, но показанный в этом случае, так как он позволял гарантировать успешное выполнение трансплантации.

Через две недели после инфузии стволовых клеток (ключевой момент лечения) у Селесты развилось осложнение, являющееся частым при пересадках тканей, которое называется реакцией «трансплантат против хозяина». Девочка постоянно была вместе с родителями, и на этом этапе они получали консультационную поддержку со стороны группы врачей и психологов. Ксиоли, мать пациентки, говорит:

«Хотя все было серьезно, мы чувствовали такую поддержку, что в итоге смогли это пережить спокойно».

Скоординированная работа группы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток во взаимодействии с подразделением интенсивной терапии у детей, коллективом медсестер и специалистами по психосоциальной и образовательной помощи была главным фактором для преодоления трудностей. Селеста была выписана и вернулась в Венесуэлу, где живет с родителями. Заведующая подразделением ТСК Клиники Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона Isabel Badell (Исабель Бадель) считает крайне важным тщательное наблюдение после трансплантации, которое позволяет успешно справиться с осложнениями, возникшими у пациента.

Посттрансфузионная РТПХ

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в первую очередь связана с трансплантацией гемопоэтических клеток костного мозга, но также она может наблюдаться при трансфузии крови и ее компонентов, трансплантации солидных органов и трансплацентарном переливании.

В 1966 г. Биллингемом были сформированы следующие условия для ее развития:

  • трансплантат должен содержать иммунокомпетентные клетки;
  • антигены реципиента должны быть признаны чужеродными для донора из-за несоответствия по аллоантигенам;
  • реципиент не способен к иммунному ответу против клеток трансплантата.

Посттрансфузионная РТПХ (ПТ-РТПХ) является редким осложнением переливания крови и более чем в 90 % случаях приводит к полиорганной недостаточности и смерти.

Она возникает как результат проникновения иммунокомпетентных лимфоцитов при переливании крови и ее компонентов реципиенту, который находится в состоянии иммуносупрессии и/или не способен к иммунному ответу из-за гомологичности по HLA антигенам с донором, что позволяет донорским лимфоцитам избежать иммунного ответа и затем начать уничтожать клетки реципиента из-за иммунологических различий.

Точная частота ПТ-РТПХ неизвестна, так как этот диагноз зачастую упускается из-за схожей клинической картины с вирусной инфекцией или реакцией на проводимую терапию.

Первое сообщение о ПТ-РПТХ поступило в 1955 г. (Shimoda): стало известно о 12 пациентах, у которых развились кожная сыпь и повышение температуры в периоде между 6 и 13 днями после операции. Тогда она была названа «послеоперационной эритродермой» (ПОЭ). Шесть из этих пациентов умерли, а остальные шесть выжили после проведенной терапии антибиотиками и стероидами.

Хотя автор не проводил анализ трансфузионного анамнеза каждого пациента, он отметил, что переливание было проведено до и после операции свежей кровью. В то время переливание каждому пациенту неконсервированной цельной крови было обычной практикой среди хирургов. Это наблюдение и более поздние клинические случаи привели к выводу (Aoki с соавт.), что ПОЭ и ПТ-РТПХ являются одним и тем же заболеванием.

Факторы риска развития ПТ-РТПХ полностью не определены, но чаще данное осложнение наблюдается при трансфузии лицам с врожденным или приобретенным иммунодефицитом от кровных родственников, среди популяций с относительно гомогенными фенотипами HLA (например, в Японии), при внутриутробных переливаниях.

Развитие ПТ-РТПХ у иммунокомпетентных лиц наблюдается, если реципиент «не способен установить эффективную иммунологическую реакцию против трансплантата». Это происходит при трансфузии продуктов крови от донора, гомозиготного по одному или нескольким локусам HLA, для которых реципиент был гетерозиготным по одному из локусов, в таком случае перелитые донорские клетки не признаются как чужеродные и избегают уничтожения иммунной системой.

Любой незамороженный гемокомпонент, содержащий жизнеспособные лимфоциты, может потенциально вызвать ПТ-РТПХ (даже свежая плазма). При использовании замороженных компонентов крови ПТ-РТПХ возникает гораздо реже, предположительно из-за снижения жизнеспособности лимфоцитов в холодильном хранилище. Подсчитано, что данное осложнение может возникать при переливании более чем 80 тыс. лимфоцитов (Carey PM, Sacher RA: Transfusion-associated graft versus host disease).

Развитие ПТ-РТПХ проходит в две фазы. Первая, или «афферентная», фаза характеризуется представлением антигенов реципиента донорским лимфоцитам с последующей Т-клеточной активацией, пролиферацией и клональной дифференцировкой. Во вторую, или «эфферентную», фазу эффекторные клетки донора повреждают ткани хозяина.

При ПТ-РТПХ донорские лимфоциты не элиминируются иммунной системой реципиента, и HLA-антигены хозяина предоставляются донорским Т-лимфоцитам с помощью антигенпредставляющих клеток, таких как дендритные клетки или макрофаги. Интерлейкин-1 (IL-1), продуцируемый макрофагами, стимулирует Т-хелперные клетки. Т-хелперные клетки в свою очередь высвобождают интерлейкин-2 (IL-2), который стимулирует цитотоксические CD8+ Т-лимфоциты, а они в свою очередь уничтожают клетки реципиента, несущие молекулы HLA I класса (то есть все клетки, за исключением эритроцитов), где также принимают участие NK.

Под влиянием воспалительных цитокинов, таких как IL-1 и фактор некроза опухолей (TNF-a), высвобождаемых поврежденной тканью хозяина после лучевой терапии, химиотерапии или инфекционного заболевания, повышается экспрессия антигенов гистосовместимости хозяина и других молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1), что приводит к распознаванию ткани хозяина донорскими Т-лимфоцитами, тем самым усиливая процесс.

Так как клетки костного мозга и иммунной системы имеют донорское происхождение при трансплантации стволовых клеток, то костный мозг не поражается при данной ситуации. Однако при ПТ-РТПХ он имеет реципиентное происхождение, и это приводит к его поражению, что проявляется панцитопенией, глубокой нейтропенией, частыми инфекционными осложнениями и/или кровотечениями и высокой смертностью.

В клинической картине при РТПХ в первую очередь поражается кожа, желудочно-кишечный тракт и печень. Лихорадка и проявления со стороны кожных покровов обычно являются первичными показателями. Изменения кожи могут различаться от эритематозных пятен до геморрагических булл, при этом поражается большая поверхность, что может имитировать вирусные экзантемы и аллергические реакции. Желудочно-кишечные проявления включают тошноту, диарею, которая может быть профузной. Печеночная дисфункция, связанная с РТПХ, обычно оценивается лабораторными показателями, часто отмечается повышение щелочной фосфатазы, трансаминаз и прямого билирубина наряду с определяемой желтухой.

При появлении лихорадки, сыпи, изъязвлений на коже, дисфункции печени и жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта следует заподозрить ПТ-РТПХ. Установить диагноз ПТ-РТПХ можно при помощи биопсии кожи (чаще всего), печени или кишечника. Гистологические изменения, подтверждающие РТПХ, представлены эпидермальными мононуклеарными инфильтратами, дегенерацией базальной мембраны и образованием булл в отсутствие эозинофилов.

Присутствие эозинофилов более характерно для лекарственной реакции, что помогает при дифференциальном диагнозе с ПТ-РТПХ. В печени обнаруживается лимфоцитарный инфильтрат в портальной триаде без клеток острого воспаления, однако эти гистопатологические данные не являются специфическими для РТПХ и рассматриваются при анализе полученных результатов.

Аналогично, результаты биопсии желудочно-кишечного тракта (кишечника) включают лимфоцитарные инфильтраты с апоптотическими эпителиальными клетками. При биопсии костного мозга — аплазия, гипоклеточность с лимфогистиоцитарными инфильтратами.

Поскольку в патогенезе ПТ-РТПХ играют большую роль сходства и различия по HLA-антигенам, определение генетического химеризма (то есть сосуществование в одном организме клеток и донора, и реципиента) может быть легко осуществлено с помощью полимеразной цепной реакции периферической крови (сравнительный анализ коротких тандемных повторов), что также подтверждает данный диагноз.

В редких случаях лимфоциты из переливаемой крови могут существовать в тканях реципиента, какое-то время не вызывая патологического процесса (так называемый «микрохимеризм»), что чаще наблюдается при трансфузиях лицам с травмами, беременным и женщинам в послеродовом периоде, однако впоследствии такое сосуществование впоследствие может привести к аутоиммунным заболеваниям.

Терапия проводится в основном с помощью кортикостероидов, антитимоцитарного глобулина, циклоспорина, но в большинстве случаев она не приводит к улучшению. В литературе имеются сообщения об успешном лечении комбинацией циклоспорина и анти-CD3-моноклонального антитела OKT3 или антитимоцитарного глобулина и стероидов.

Нафамостат мезилат (nafamostat mesilate) — ингибитор сериновой протеазы, воздействующий на цитотоксические Т-клетки, — приводит к временному улучшению. Также как форма терапии рассматривается хлорохин —другой ингибитор сериновой протеазы, подавляющий цитолитические Т-клетки in vitro. Некоторые из новых анти-GVHD-реагентов, таких как даклизумаб, антитело рецептора к интерлейкину-2, который показал свою перспективность в лечении стойких к стероидам острых РТПХ, могут быть рассмотрены при лечении этого заболевания.

Поскольку лечение данного осложнения очень редко приводит к положительному результату, необходима профилактика его возникновения, основой которой является облучение любых компонентов крови с помощью гамма- или рентгеновских лучей. Фактически, вплоть до настоящего времени, это единственный метод, демонстрирующий постоянное и надежное предотвращение ПТ-РТПХ у людей.

Дозы радиации отличаются по разным протоколам, но обычно составляют от 15 до 50 Гр (FDA рекомендовано 25 Гр). Срок хранения компонентов также варьирует, от 14 до 38 дней с момента облучения.

Лейкодеплеция (то есть применение лейкоцитарных фильтров) сама по себе не может использоваться в качестве единственного метода для предотвращения ПТ-РТПХ, так как клетки, оставшиеся в продукте крови, остаются жизнеспособны, а определить их количество не представляется возможным. Поэтому данный метод используется в комбинации с облучением.

Клинический случай

Девочка 5-ти лет доставлена ​​в больницу с лихорадкой, петехиальной сыпью на туловище и нижних конечностях, кровянистыми выделениями из прямой кишки в течение 5-ти дней. За месяц до госпитализации в связи с тромбоцитопенией получала курс стероидной терапии в течение 2 недель.

При объективном осмотре на момент поступления кожные покровы бледные с множественными петехиями, преимущественно на туловище и нижних конечностях. Также выявлена умеренная гепатоспленомегалия (печень на 5 см ниже правого края и селезенка на 3 см ниже левого берегового края), увеличение паховых и шейных лимфоузлов.

В гемограмме — панцитопения (общее количество лейкоцитов 2,8 × 10

9/л и количество тромбоцитов 1 × 109/л), анемия (гемоглобином 44 г/л). Высказано предположение об остром лейкозе: в периферической крови — лейкоэритробластическая картина крови, 66 % — крупные гранулированные лимфоциты.

Костный мозг гипоклеточный с относительным преобладанием гранулоцитов и множественными интерстициальными агрегатами зрелых лимфоцитов, миелоидный гемопоэз, уменьшение мегакариоцитарного ростка. Сывороточная биохимия, включая исследования функции печени и почек, находилась в пределах нормы.

Жаропонижающая терапия не привела к желаемому результату, при посеве крови роста бактерий нет. Ввиду цитопении пациентке перелита одна доза необлученной эритроцитарной массы от неродственного донора.

На девятый день после переливания крови лихорадка поднялась до более высоких цифр, появилась пурпурная сыпь по всему телу, постоянная диарея и повышение ферментов печени. Был рассмотрен вариант ПТ- РТПХ, выполнена биопсия кожи: некротические кератиноциты и экзоцитоз нейтрофилами в эпидермисе, что соответствует РТПХ II степени; панцитопения по гемограмме.

В костном мозге при биопсии — гипоклеточные пространства с множественными междоузельными агрегатами лимфоцитов. Полученные результаты согласуются с ПТ-РТПХ. Пациентке введен метилпреднизолон 30 мг/кг парентерально в течение 3 дней с последующим переходом на преднизолон 2 мг/кг/день перорально вместе с Г-КСФ.

Отмечен положительный ответ на проведенное лечение: сыпь на коже исчезла, повышенные ферменты печени нормализовались, лихорадка исчезла. Панцитопения сохранялась, клинически пациентка стабильна и выписана на амбулаторное наблюдение.

Источники:

  1. Dwyre, D. M. and Holland, P. V. (2008), Transfusion-associated graft-versus-host disease. Vox Sanguinis, 95
  2. Choo, Sung Yoon. «The HLA System: Genetics, Immunology, Clinical Testing, and Clinical Implications. » Yonsei Medical Journal 48.1 (2007): 11–23. PMC. Web. 7 Dec. 2017.
  3. Schroeder , M. L. (2002), Transfusion-associated graft-versus-host disease. British Journal of Haematology, 117: 275–287
  4. Joel M.Rappeport, M.D. Transfusion-associated graft-versus-host disease. The yale journal of biology and medicinE 63 (1990), 445-454
  5. Gupta, Suruchi et al. «Transfusion-Associated Graft-Versus-Host Disease with a Non-Fatal Course.» Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion 32.Suppl 1 (2016): 326–328. PMC. Web. 7 Dec. 2017.

Процедура трансплантации стволовых клеток костного мозга и уровень успеха -CancerFax

Трансплантация стволовых клеток — сложная процедура, которая стоит очень дорого. Большинство планов страхования покрывают часть затрат на трансплантацию при определенных типах рака. Обсудите со своим планом медицинского страхования, за какие услуги он будет оплачиваться. Разговор с офисом, куда вы идете на лечение, может помочь вам понять все связанные с этим расходы.

Чего ожидать при трансплантации стволовых клеток?

Если вам понадобится трансплантация аллогенных стволовых клеток, вам нужно будет обратиться в больницу, где есть специализированный центр трансплантации.

Если вы не живете рядом с центром трансплантации, вам, возможно, придется ехать из дома для прохождения лечения. Возможно, вам придется оставаться в больнице во время трансплантации, вы сможете пройти ее амбулаторно или вам может потребоваться находиться в больнице только часть времени. Когда вы не в больнице, вам нужно будет остановиться в отеле или квартире поблизости. Многие центры трансплантации могут помочь с поиском жилья поблизости.

Сколько времени нужно на пересадку костного мозга?

Трансплантация стволовых клеток может занять несколько месяцев. Процесс начинается с лечения высокими дозами химиотерапии, лучевая терапия, или их комбинация. Это лечение продолжается неделю или две. Когда вы закончите, у вас будет несколько дней для отдыха.

Далее вы получите кроветворные стволовые клетки. Стволовые клетки будут введены вам через внутривенный катетер. Этот процесс похож на переливание крови. На получение всех стволовых клеток уходит от 1 до 5 часов.

После получения стволовых клеток вы начинаете фазу восстановления. В это время вы ждете, пока полученные клетки крови начнут производить новые клетки крови.

Даже после того, как ваши показатели крови вернутся к норме, вашей иммунной системе потребуется гораздо больше времени для полного восстановления — несколько месяцев для аутотрансплантатов и 1-2 года для аллогенных или сингенных трансплантатов.

Как трансплантация костного мозга может повлиять на вас?

Пересадка стволовых клеток по-разному влияет на людей. Как вы себя чувствуете, зависит от:

  • Тип трансплантата, который у вас есть
  • Дозы лечения, которые вы прошли до трансплантации
  • Как вы реагируете на лечение в высоких дозах
  • Ваш тип рака
  • Насколько далеко у вас рак
  • Насколько вы были здоровы до пересадки

Поскольку люди по-разному реагируют на трансплантацию стволовых клеток, ваш врач или медсестры не могут точно знать, как вы себя почувствуете после процедуры.

Как узнать, сработала ли трансплантация стволовых клеток?

Врачи будут следить за развитием новых клеток крови, часто проверяя ваши показатели крови. Поскольку недавно пересаженные стволовые клетки производят клетки крови, ваши показатели крови будут расти.

Особые диетические потребности

Высокие дозы лечения, которые вы принимаете перед трансплантацией стволовых клеток, могут вызвать побочные эффекты, которые затрудняют прием пищи, такие как язвы во рту и тошнота. Сообщите своему врачу или медсестре, если во время лечения у вас возникнут проблемы с приемом пищи. Возможно, вам также будет полезно поговорить с диетологом. Дополнительные сведения о том, как справиться с проблемами питания, см. В буклете «Советы по питанию» или в разделе о побочных эффектах.

Что это такое, симптомы, лечение

Обзор

Что такое реакция «трансплантат против хозяина»?

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — это состояние, которое может возникнуть после аллогенной трансплантации. При GvHD донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют тело.

Существует две формы GvHD:

  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
  • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGvHD).

В качестве реципиента аллогенной трансплантации вы можете столкнуться с одной из форм РТПХ, обеими формами или ни одной из них.

Острая реакция «трансплантат против хозяина»

Факторы риска

Считается, что несколько факторов увеличивают развитие острой РТПХ (оРТПХ). Наиболее важным является совпадение HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) донора и реципиента, в котором существуют различия между вами и вашим донором. Различия могут привести к тому, что донорские клетки распознают ваши клетки как чужеродные и приведут к иммунному ответу против ваших тканей и органов.

Реципиенты, получившие стволовые клетки периферической крови/костный мозг от родственного донора с несовместимым HLA (или от неродственного донора, совпадающего по HLA), имеют повышенный риск развития острой БТПХ.

Другие факторы донора/реципиента, которые могут увеличить риск развития РТПХ, включают:

  • Беременная в прошлом женщина-донор.
  • Преклонный возраст донора или реципиента.

Когда/где может возникнуть острая реакция «трансплантат против хозяина»

Острая БТПХ может возникнуть после приживления донорских клеток реципиенту трансплантата.Он может развиться в вашей коже, печени или желудочно-кишечном тракте, а симптомы могут появиться в течение нескольких недель после трансплантации.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Факторы риска хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Пациенты с повышенным риском развития хБТПХ:

  • Те, кто получил стволовые клетки/костный мозг от родственного донора с несовпадающим HLA (человеческим лейкоцитарным антигеном) или от неродственного донора, совпадающего по HLA.
  • Пациенты, которые, возможно, уже перенесли острую РТПХ.
  • Пожилые реципиенты трансплантатов.

Когда/где хроническая реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть

Хроническая РТПХ может появиться в любое время после аллогенной трансплантации или через несколько лет после трансплантации. Хроническая БТПХ может возникать в коже, печени, полости рта, легких, желудочно-кишечном тракте, нервно-мышечной системе или мочеполовом тракте.

Важное примечание о реакции «трансплантат против хозяина»: Хотя РТПХ может серьезно повлиять на качество вашей жизни, он все же имеет некоторые преимущества.Тот же самый иммунный ответ, ответственный за атаку ваших нормальных клеток, также отслеживает и уничтожает любые выжившие раковые клетки. Это называется эффектом «трансплантат против опухоли». Пациенты, у которых развивается РТПХ, имеют более низкую частоту рецидивов заболевания.

Симптомы и причины

Каковы симптомы острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)?

ПРИМЕЧАНИЕ Для пациентов с aGvHD или cGvHD: из-за повышенного риска развития инфекций. очень важно сообщать о любых физических изменениях и лихорадке 100.4 ° F или выше для вашей бригады по трансплантации костного мозга.

Симптомы острой РТПХ могут включать любое из следующего:

  • Кожная сыпь или участки покраснения кожи (признаки РТПХ кожи): Сообщите, если у вас зуд кожи.
  • Пожелтение кожи и/или глаз и аномальные результаты анализа крови (признаки РТПХ печени).
  • Тошнота, рвота, диарея или спазмы в животе (признаки РТПХ в желудочно-кишечном тракте или «кишке»).

Каковы симптомы хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD)?

Симптомы хронической РТПХ могут включать любое из следующего:

  • Сыпь, приподнятые или обесцвеченные участки, утолщение или уплотнение кожи (признаки ХРТПХ кожи).
  • Вздутие живота, пожелтение кожи и/или глаз, аномальные результаты анализа крови (признаки ХБТПХ печени).
  • Сухость глаз или изменения зрения (признаки ХРТПХ глаз).
  • Сухость во рту, белые пятна во рту, боль или чувствительность к острой пище (признаки оральной хРТПХ, ротовой полости).
  • Одышка или изменения, выявляемые на рентгенограмме грудной клетки (признаки сухого легочного кашля, хРТПХ — легких).
  • Затрудненное глотание, боль при глотании или потеря веса (признаки хРТПХ желудочно-кишечного тракта или «кишки»).
  • Усталость, мышечная слабость или боль (признаки нервно-мышечной РТПХ нервов и мышц).
  • Сухость или боль во влагалище при половом акте (cGvHD влагалища или вульвы).
  • Уменьшение объема движений в суставах или скованность в суставах (cGvHD или фасция или соединительная ткань).

Диагностика и тесты

Как диагностируется реакция «трансплантат против хозяина»?

Ваш врач BMT может поставить диагноз GvHD во время медицинского осмотра, наблюдая за определенными симптомами и/или оценивая результаты биопсии участка и лабораторные показатели.

В случае хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD) некоторые симптомы могут быть очень расплывчатыми, что делает возможным диагноз только после исключения других причин.

Управление и лечение

Как лечится острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)?

В случае возникновения оРТПХ ваш врач обсудит доступные варианты лечения с вами и вашей семьей. Многие пациенты успешно лечатся усиленной иммуносупрессией в виде пероральных (перорально) или внутривенных (вводимых через вену) стероидных препаратов.Если стероиды неэффективны или не подходят для использования, доступны другие варианты лечения.

Как лечится хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGvHD)?

В случае возникновения ХБТПХ ваш врач обсудит доступные варианты лечения с вами и вашей семьей. Долгосрочные иммунодепрессанты обычно являются схемой лечения хБТПХ. Грибковые, бактериальные и вирусные инфекции представляют собой основной риск при этом варианте лечения, поскольку ваша иммунная система будет подавляться в течение очень долгого времени. Ваш врач назначит несколько лекарств, чтобы предотвратить возникновение этих опасных для жизни инфекций.

Лечение хРТПХ может занять от многих месяцев до нескольких лет.

Профилактика

Как можно предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина»?

Лаборатории типирования тканей разрабатывают и используют более точные тесты уровня ДНК, чтобы ваша команда BMT могла выбрать для вас наилучшего донора, совместимого с HLA.

Мы пытаемся снизить риск развития РТПХ, давая вам превентивные (профилактические) лекарства для подавления иммунной системы после трансплантации.Эти лекарства снижают способность клеток вашего донора запускать иммунный ответ против ваших собственных тканей.

Грибковые, бактериальные и вирусные инфекции являются основными рисками при таком профилактическом лечении, поскольку ваша иммунная система будет подавлена ​​и у нее будет снижена способность бороться с инфекцией. Вы будете принимать профилактические антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, чтобы снизить риск заражения.

Исследования

В клинических испытаниях изучаются новые и, надеюсь, лучшие методы профилактики РТПХ.Использование фотофереза, различных иммунодепрессантов и новых профилактических препаратов, назначаемых реципиентам после трансплантации, являются примерами некоторых из этих исследований.

Что это такое, симптомы, лечение

Обзор

Что такое реакция «трансплантат против хозяина»?

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — это состояние, которое может возникнуть после аллогенной трансплантации. При GvHD донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют тело.

Существует две формы GvHD:

  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
  • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGvHD).

В качестве реципиента аллогенной трансплантации вы можете столкнуться с одной из форм РТПХ, обеими формами или ни одной из них.

Острая реакция «трансплантат против хозяина»

Факторы риска

Считается, что несколько факторов увеличивают развитие острой РТПХ (оРТПХ). Наиболее важным является совпадение HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) донора и реципиента, в котором существуют различия между вами и вашим донором.Различия могут привести к тому, что донорские клетки распознают ваши клетки как чужеродные и приведут к иммунному ответу против ваших тканей и органов.

Реципиенты, получившие стволовые клетки периферической крови/костный мозг от родственного донора с несовместимым HLA (или от неродственного донора, совпадающего по HLA), имеют повышенный риск развития острой БТПХ.

Другие факторы донора/реципиента, которые могут увеличить риск развития РТПХ, включают:

  • Беременная в прошлом женщина-донор.
  • Преклонный возраст донора или реципиента.

Когда/где может возникнуть острая реакция «трансплантат против хозяина»

Острая БТПХ может возникнуть после приживления донорских клеток реципиенту трансплантата. Он может развиться в вашей коже, печени или желудочно-кишечном тракте, а симптомы могут появиться в течение нескольких недель после трансплантации.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Факторы риска хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Пациенты с повышенным риском развития хБТПХ:

  • Те, кто получил стволовые клетки/костный мозг от родственного донора с несовпадающим HLA (человеческим лейкоцитарным антигеном) или от неродственного донора, совпадающего по HLA.
  • Пациенты, которые, возможно, уже перенесли острую РТПХ.
  • Пожилые реципиенты трансплантатов.

Когда/где хроническая реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть

Хроническая РТПХ может появиться в любое время после аллогенной трансплантации или через несколько лет после трансплантации. Хроническая БТПХ может возникать в коже, печени, полости рта, легких, желудочно-кишечном тракте, нервно-мышечной системе или мочеполовом тракте.

Важное примечание о реакции «трансплантат против хозяина»: Хотя РТПХ может серьезно повлиять на качество вашей жизни, он все же имеет некоторые преимущества.Тот же самый иммунный ответ, ответственный за атаку ваших нормальных клеток, также отслеживает и уничтожает любые выжившие раковые клетки. Это называется эффектом «трансплантат против опухоли». Пациенты, у которых развивается РТПХ, имеют более низкую частоту рецидивов заболевания.

Симптомы и причины

Каковы симптомы острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)?

ПРИМЕЧАНИЕ Для пациентов с aGvHD или cGvHD: из-за повышенного риска развития инфекций. очень важно сообщать о любых физических изменениях и лихорадке 100.4 ° F или выше для вашей бригады по трансплантации костного мозга.

Симптомы острой РТПХ могут включать любое из следующего:

  • Кожная сыпь или участки покраснения кожи (признаки РТПХ кожи): Сообщите, если у вас зуд кожи.
  • Пожелтение кожи и/или глаз и аномальные результаты анализа крови (признаки РТПХ печени).
  • Тошнота, рвота, диарея или спазмы в животе (признаки РТПХ в желудочно-кишечном тракте или «кишке»).

Каковы симптомы хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD)?

Симптомы хронической РТПХ могут включать любое из следующего:

  • Сыпь, приподнятые или обесцвеченные участки, утолщение или уплотнение кожи (признаки ХРТПХ кожи).
  • Вздутие живота, пожелтение кожи и/или глаз, аномальные результаты анализа крови (признаки ХБТПХ печени).
  • Сухость глаз или изменения зрения (признаки ХРТПХ глаз).
  • Сухость во рту, белые пятна во рту, боль или чувствительность к острой пище (признаки оральной хРТПХ, ротовой полости).
  • Одышка или изменения, выявляемые на рентгенограмме грудной клетки (признаки сухого легочного кашля, хРТПХ — легких).
  • Затрудненное глотание, боль при глотании или потеря веса (признаки хРТПХ желудочно-кишечного тракта или «кишки»).
  • Усталость, мышечная слабость или боль (признаки нервно-мышечной РТПХ нервов и мышц).
  • Сухость или боль во влагалище при половом акте (cGvHD влагалища или вульвы).
  • Уменьшение объема движений в суставах или скованность в суставах (cGvHD или фасция или соединительная ткань).

Диагностика и тесты

Как диагностируется реакция «трансплантат против хозяина»?

Ваш врач BMT может поставить диагноз GvHD во время медицинского осмотра, наблюдая за определенными симптомами и/или оценивая результаты биопсии участка и лабораторные показатели.

В случае хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD) некоторые симптомы могут быть очень расплывчатыми, что делает возможным диагноз только после исключения других причин.

Управление и лечение

Как лечится острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)?

В случае возникновения оРТПХ ваш врач обсудит доступные варианты лечения с вами и вашей семьей. Многие пациенты успешно лечатся усиленной иммуносупрессией в виде пероральных (перорально) или внутривенных (вводимых через вену) стероидных препаратов.Если стероиды неэффективны или не подходят для использования, доступны другие варианты лечения.

Как лечится хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGvHD)?

В случае возникновения ХБТПХ ваш врач обсудит доступные варианты лечения с вами и вашей семьей. Долгосрочные иммунодепрессанты обычно являются схемой лечения хБТПХ. Грибковые, бактериальные и вирусные инфекции представляют собой основной риск при этом варианте лечения, поскольку ваша иммунная система будет подавляться в течение очень долгого времени.Ваш врач назначит несколько лекарств, чтобы предотвратить возникновение этих опасных для жизни инфекций.

Лечение хРТПХ может занять от многих месяцев до нескольких лет.

Профилактика

Как можно предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина»?

Лаборатории типирования тканей разрабатывают и используют более точные тесты уровня ДНК, чтобы ваша команда BMT могла выбрать для вас наилучшего донора, совместимого с HLA.

Мы пытаемся снизить риск развития РТПХ, давая вам превентивные (профилактические) лекарства для подавления иммунной системы после трансплантации.Эти лекарства снижают способность клеток вашего донора запускать иммунный ответ против ваших собственных тканей.

Грибковые, бактериальные и вирусные инфекции являются основными рисками при таком профилактическом лечении, поскольку ваша иммунная система будет подавлена ​​и у нее будет снижена способность бороться с инфекцией. Вы будете принимать профилактические антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, чтобы снизить риск заражения.

Исследования

В клинических испытаниях изучаются новые и, надеюсь, лучшие методы профилактики РТПХ.Использование фотофереза, различных иммунодепрессантов и новых профилактических препаратов, назначаемых реципиентам после трансплантации, являются примерами некоторых из этих исследований.

Что такое реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)? | Справляться физически

БТПХ — это возможное осложнение трансплантации стволовых клеток или костного мозга от другого человека.

Что такое трансплантация стволовых клеток и костного мозга?

Трансплантация стволовых клеток или костного мозга от другого человека называется донорской или аллогенной трансплантацией.

Трансплантация стволовых клеток и костного мозга — это лечение, при котором используются очень высокие дозы химиотерапии, иногда с лучевой терапией. Лечение высокими дозами может убить раковые клетки, но оно также убивает стволовые клетки в вашем костном мозге, которые производят ваши клетки крови.

Итак, после лечения высокими дозами у вас через капельницу получают стволовые клетки или костный мозг от вашего донора. Донорские стволовые клетки попадают в ваш костный мозг и снова начинают производить клетки крови.

Как развивается GvHD

GvHD означает, что трансплантат реагирует против хозяина.Трансплантат представляет собой костный мозг или стволовые клетки донора. Хозяин — это человек, которому делают трансплантацию.

GvHD возникает, когда определенные типы лейкоцитов (Т-клеток) в донорских стволовых клетках или костном мозге атакуют ваши собственные клетки организма. Это связано с тем, что донорские клетки (трансплантат) воспринимают клетки вашего тела (хозяина) как чужеродные и атакуют их.

Обычно Т-клетки не атакуют наши собственные клетки тела, потому что они распознают белки на клетках, называемые HLA (человеческие лейкоцитарные антигены).Мы наследуем наш HLA от наших родителей. Помимо однояйцевых близнецов, HLA уникален для каждого человека.

Перед трансплантацией стволовых клеток или трансплантацией костного мозга вы и ваш донор сдаете анализы крови, чтобы проверить, насколько точно совпадают ваши HLA. Этот тест называется типированием тканей. Если у вас и вашего донора очень похожие HLA, это снижает вероятность GvHD. Чем больше различий между вашим HLA и HLA вашего донора, тем больше вероятность того, что вы получите GvHD.

После трансплантации ваш костный мозг начинает производить новые клетки крови из донорских стволовых клеток.Эти новые клетки крови имеют HLA-паттерн донора. Они распознают паттерн HLA на клетках вашего тела как другой (чужой) и могут начать атаковать некоторые из них.

У кого развивается РТПХ

Трудно сказать, у кого разовьется РТПХ после трансплантации.

Вы подвержены повышенному риску РТПХ, если:

  • ваш донор не является вашим родственником
  • ваш лучший из доступных доноров костного мозга все еще немного не соответствует — ваш донор будет максимально близок по HLA
  • донорские стволовые клетки или костный мозг содержат большое количество Т-клеток — но это также может снизить вероятность рецидива
  • вы или ваш донор старше – чем вы старше, тем выше риск
  • ваш донор другого пола – это особенно верно, если у мужчины есть донор женщина, которая имели детей или были беременны в прошлом
  • у вас нет очень распространенного вируса, называемого цитомегаловирусом (вы ЦМВ-отрицательны), но ваш ЦМВ-положительный донор
  • у вас была инфузия донорских лимфоцитов (DLI) с использованием лейкоцитов от донора — это может быть у вас, если ваше заболевание вернется после донорской трансплантации

Типы РТПХ

Существует 2 основных типа РТПХ.Они:

Но иногда эти 2 могут пересекаться.

GvHD может повлиять на различные области вашего тела. Чаще всего он поражает кожу, кишечник (включая кишечник и желудок) или печень.

Баланс преимуществ и недостатков GvHD

С симптомами РТПХ может быть трудно справиться. В некоторых случаях РТПХ является серьезным и может даже угрожать жизни.

Но легкая РТПХ может быть полезной. Помимо атаки на клетки вашего тела, донорские Т-клетки также будут атаковать любые оставшиеся раковые клетки.

Врачи называют это эффектом «прививка против болезни».

У вас есть лечение для предотвращения РТПХ. Цель состоит в том, чтобы попытаться максимально снизить риск серьезной РТПХ, но при этом сохранить некоторые преимущества РТПХ.

Это может помочь остановить возвращение болезни.

Болезнь «трансплантат против хозяина» — StatPearls

Непрерывное обучение

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) возникает из-за присутствия в трансплантате иммунокомпетентных Т-лимфоцитов, атакующих реципиентную ткань с иммунодефицитом из-за различий в гистосовместимости в течение 100 дней, что приводит к наносить ущерб.Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение реакции «трансплантат против хозяина» и объясняет роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Обзор патофизиологии реакции «трансплантат против хозяина».

  • Опишите результаты медицинского осмотра для быстрой диагностики реакции «трансплантат против хозяина».

  • Обобщите рекомендации по ведению пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина».

  • Опишите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов лечения пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина».

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — это системное заболевание, которое возникает, когда иммунные клетки трансплантата распознают хозяина как чужеродного и атакуют клетки тела реципиента. «Трансплантат» относится к пересаженной или донорской ткани, а «хозяин» относится к тканям реципиента.Это частое осложнение после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [1].

РТПХ была классически классифицирована на основе времени проявления на острую и хроническую с использованием порогового значения 100 дней после трансплантации. Это было дополнительно подклассифицировано на основе клинических проявлений, принятых NIH, на:

  1. Острая классическая РТПХ: проявляется в течение 100 дней после трансплантации с классическими клиническими признаками острой РТПХ.

  2. Персистирующая, рецидивирующая или поздняя острая РТПХ: проявляется клиническими признаками классической острой РТПХ, но через 100 дней после трансплантации.

  3. Классическая хроническая РТПХ: проявляется через 100 дней после трансплантации с классическими клиническими признаками хронической РТПХ.

  4. Синдром перекрытия: может проявиться в любое время после трансплантации с признаками как острой, так и хронической РТПХ [1].

Этиология

БТПХ возникает в следующих условиях:

  • После аллогенной трансплантации кости (наиболее часто)

  • После трансплантации солидных органов, богатых лимфоидными клетками (напримерпечень)

  • После переливания необлученной крови

Для возникновения БТПХ иммунологически компетентные клетки должны быть трансплантированы иммунодефицитным реципиентам, а пересаженные клетки должны распознавать аллоантигены хозяина. Другими важными факторами, определяющими возникновение и тяжесть РТПХ, являются:

  1.   Факторы «донор-хозяин»: Частота РТПХ увеличивается при трансплантации несовместимых доноров, несоответствии HLA, несоответствии пола.

  2. Факторы источника стволовых клеток: криоконсервация костного мозга перед его инфузией и использование пуповинной крови снижают заболеваемость РТПХ.

  3. Факторы иммуномодуляции : Частота РТПХ ниже при тройной терапии (циклоспорин, метотрексат (MTX) и преднизон) по сравнению с двойной терапией (циклоспорин и MTX) [2]. В доклинических условиях статины может ингибировать функцию APC и снижать экспрессию MHC класса II [3].
  4. Химиотерапия и лучевая терапия : Высокодозная химиотерапия приводит к локальному повреждению тканей и повышению уровня циркулирующих цитокинов, что приводит к цитокиновому шторму. Это увеличивает способность иммунных клеток трансплантата распознавать антигены хозяина. Повышенная заболеваемость и тяжесть РТПХ связаны со схемами, включающими общее облучение тела, по сравнению с одной химиотерапией [4].

Эпидемиология

Острая РТПХ может развиться у 50% пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от родственного брата, совпадающего по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) [5] [6].Возникновение обычно выше у несовместимых доноров. Частота хронической РТПХ колеблется от 6 до 80% [7]. РТПХ считается одной из основных причин заболеваемости и смертности после ТГСК; более 10% пациентов умирают от этого осложнения [8].

Факторами риска острой РТПХ являются более высокая степень несоответствия HLA, предшествовавшая острая РТПХ половая диспропорция, более старший возраст донора и/или реципиента, реципиенты периферических стволовых клеток, аллоиммунизация донора, серопозитивность на цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр [9].

Патофизиология

Клетки иммунной системы рано обучаются различать «собственные» и «чужие» клетки. Способность распознавать «чужие» клетки зависит от набора генов, известных как гены гистосовместимости, которые предоставляют инструкции для создания группы родственных белков, известных как главный комплекс гистосовместимости (белки MHC) или антигены лейкоцитов человека (HLA). Гены гистосовместимости кодируют белки MHC класса I, которые присутствуют во всех ядерных клетках организма, и молекулы MHC класса II, которые экспрессируются только на антигенпрезентирующих клетках.Во время трансплантации донорскую ткань обычно получают от генетически отличного человека, известного как «аллотрансплантат». Иммунные клетки в трансплантате распознают белки MHC реципиентной ткани как «чужие» и запускают иммунный ответ между донором и реципиентом.

Донорские цитотоксические Т-клетки CD-8 распознают ткань хозяина как чужеродную и размножаются, вызывая серьезное повреждение органов (реакция гиперчувствительности цитотоксических Т-клеток IV типа). Донорские аллотрансплантатные Т-клетки являются основными эффекторными клетками для БТПХ, и его патогенез можно разделить на три фазы (рис. 1) [10].

  • Фаза 1 (афферентная фаза): Лучевая или химиотерапия перед трансплантацией костного мозга вызывает повреждение тканей реципиента. Это приводит к повышению уровня воспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-альфа) и экспрессии антигенов MHC, которые усиливают APC (антигенпрезентирующие клетки) для представления аллоантигенов донорским Т-клеткам.

  • Фаза 2 (эфферентная фаза): Эта фаза характеризуется взаимодействием донорских Т-клеток с АПК хозяина, которые пролиферируют и дифференцируются в активированные Т-клетки, которые затем высвобождают дополнительные воспалительные цитокины (ИЛ-2, ИНФ- у).

Гистопатология

Наиболее важной особенностью желудочно-кишечного тракта является апоптоз эпителиальных клеток. Расширенные крипты, разрушение крипт, атрофия ворсинок, нейтрофильная инфильтрация также могут наблюдаться в образцах тонкой кишки [11]. Биопсия печени показывает дисморфические мелкие желчные протоки с портальным воспалением. Гистопатологические повреждения кожи варьируют от минимальной вакуолизации до отделения дермы от эпидермиса. Степени болезни кожный трансплантат против хозяина следующие (рис. 2): [12]

  • Степень I: минимальная вакуолизация в эпидермисе

  • Степень II: вакуолизация и дискератотические тельца

  • : образование субэпидермальной расщелины

  • Степень IV: отделение дермы от эпидермиса

Анамнез и физикальное исследование

и 44% соответственно.Он также может поражать легкие, почки, глаза и систему кроветворения. Это также может привести к снижению чувствительности к активной иммунизации.

Наиболее частым кожным проявлением является зудящая или болезненная пятнисто-папулезная сыпь, которая первоначально поражает ладони, подошвы плеч и заднюю часть шеи. Он может распространяться диффузно и сливаться. При тяжелой РТПХ могут развиваться буллезные поражения с токсическим эпидермальным некролизом, имитирующие ТЭН.

Желудочно-кишечные симптомы чаще всего включают диарею и боль в животе, но также могут возникать мукозит, изъязвление слизистой оболочки, тошнота и рвота.Диарея носит секреторный характер и продолжается, несмотря на голодание. Диарея вначале имеет водянистый характер, но может прогрессировать и стать кровавой, что может потребовать частых переливаний крови и вызвать трудности в поддержании адекватного водного баланса.

Поражение печени обычно проявляется вместе с кожными или желудочно-кишечными проявлениями, редко возникает изолированно. Характерны нарушения функциональных проб печени, обычно с повышенным уровнем билирубина и щелочной фосфатазы. Коагулопатия и гипераммониемия встречаются редко, но могут возникать в тяжелых формах.Могут отмечаться гепатомегалия, а также обесцвечивание мочи и стула.

Хроническая РТПХ имеет много общих черт с нарушениями коллагеновых сосудов и системным склерозом [13]. В полости рта хроническая РТПХ может проявляться в виде красного плоского лишая с риском развития плоскоклеточного рака полости рта, который отличается от классической патологии и, по-видимому, более агрессивен у пациентов с трансплантацией стволовых клеток [14]. Рецидивирующие инфекции могут быть причиной смерти и часто являются осложнением иммуносупрессии [15][16].Поражение глаз является показателем неблагоприятного прогноза при РТПХ. Обычно поражает поверхность глаза и проявляется сухостью глаз или сухим кератоконъюнктивитом [17].

Оценка

Диагноз обычно клинический. Традиционно критерии, описанные Billingham, включают следующее: [18]

  • В трансплантате должны присутствовать иммунологически компетентные клетки.

  • Реципиент должен иметь аллоантигены для трансплантации, которые кажутся чужеродными для трансплантата и поэтому могут антигенно стимулировать его.

  • Реципиент не должен быть в состоянии вызвать эффективную иммунологическую реакцию на трансплантат или должно пройти достаточно времени, чтобы трансплантат проявил иммунный ответ.

Все пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток, подвержены потенциальному риску РТПХ, хотя обычно это происходит в течение первых нескольких месяцев после трансплантации [19]. Биопсия кожи и желудочно-кишечного тракта (обычно ректальная) может помочь подтвердить диагноз. Стадия заболевания основывается на выраженности симптомов и лабораторных отклонениях.

Использование биомаркеров для диагностики и оценки прогноза является областью исследований. В настоящее время ни один биомаркер не готов для клинического применения, но примеры включают ST2, REG3alpha и TNFR1 [20]. [21] [22].

Лечение / Управление

Все пациенты, получающие HCT, должны проходить профилактическое лечение РТПХ. Протоколы лечения различаются в зависимости от учреждения, но чаще всего используют комбинацию циклоспорина и метотрексата в течение нескольких месяцев после трансплантации.После ТГСК обычно добавляют антибактериальную, противовирусную и противогрибковую профилактику для снижения риска инфекций.

Лечение РТПХ зависит от тяжести симптомов и пораженных органов. Большинство вариантов лечения сосредоточены на иммуносупрессии донорских Т-клеток и должны быть сбалансированы, чтобы уменьшить симптомы РТПХ, избегая снижения положительного ответа трансплантат против опухоли (GVT). Кортикостероиды остаются наиболее часто используемым методом лечения.

РТПХ 1 степени обычно лечат местными стероидами в попытке контролировать местные симптомы.Такролимус для местного применения является вариантом лечения стероидорезистентного заболевания.

Степень 2 или выше требует добавления системных стероидов, чаще всего метилпреднизолона 2 мг/кг/день в несколько приемов. В случаях поражения желудочно-кишечного тракта добавление невсасывающихся кортикостероидов (будесонида или беклометазона) более эффективно, чем только системное лечение. Следует избегать стероидов, если присутствует инфекция ЖКТ.

Постепенное снижение дозы стероида в течение нескольких месяцев важно для предотвращения обострения РТПХ.Пациентам с хронической РТПХ обычно требуются длительные курсы стероидов, как правило, 2-3 года. Некоторым пациентам может потребоваться пожизненное лечение. Октреотид может быть добавлен в попытке уменьшить количество диареи.

Добавление других агентов к стероидам включает микофенолат, этанерцепт, пентостатин, моноклональные антитела, сиролимус, альфа-1-антитрипсин, мезенхимальные стромальные клетки и экстракорпоральный фотоферез. Однако их эффективность неясна.

Циклоспорин может быть добавлен к схеме лечения хронической РТПХ в попытке уменьшить дозировку и продолжительность приема стероидов.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз зависит от клинических проявлений:

Кожа РТПХ

Лекарственные реакции, вирусные экзантемы, радиационный дерматит

Печеночная РТПХ

Инфекция, особенно вирусный гепатит, лекарственное поражение печени, шок печени, гепатотоксичность, связанная с иммунотерапией, синусоидальный обструктивный синдром и злокачественные новообразования [23].

ЖКТ РТПХ

Диарея: ятрогенная (вторичная по отношению к химиотерапии, иммунодепрессантам, антибиотикам или магнию), инфекционная (ЦМВ, ВЭБ, аденовирус, ротавирус, Clostridium difficile, Mycobacterium avium complex, Giardia, Cryptosporidium), тромботическая микроангиопатия, желчная солевая мальабсорбция

Тошнота и рвота, анорексия: ятрогенная (вторичная по отношению к химиотерапии, иммунодепрессантам, облучению, антибиотикам, опиоидам) [24].

Стадирование

Двумя наиболее известными системами стадирования острой РТПХ являются система Международного регистра трансплантатов конусного мозга (IBMTR) (A-D) и степень Глюксберга (1-4) [25][26]. Стадирование основано на клинических проявлениях и тяжести поражения органов [6].

Кожа     

  • Стадия 1: Макулопапулярная сыпь менее 25% от тела

  • Стадия 2: Макулопапулярная сыпь от 25% до 50% от тела

  • Стадия 3: Обобщенная эритродерма

  • Стадия 4: Генерализированная эритродерма

  • 66 4: Генерализированная эритродерма

  • 4: Генерализированная эритродермия с буллами

Печень

Система GI

  • Стадия 1: Диарея> 500 куб. /день или сильная боль в животе

Марка Glucksberg [26]:

  1. Легкая: без поражения печени или ЖКТ, поражение кожи 1-2 стадии

  2. Среднее: поражение печени или ЖКТ 1 стадии, поражение кожи 1-3 стадии

  3. Тяжелая: стадия 2-3 кожи, печени или поражение желудочно-кишечного тракта

  4. Опасно для жизни: поражение печени или желудочно-кишечного тракта 2-4 стадии, поражение кожи 1-4 стадии

Международный реестр трансплантатов конусного мозга (IBMTR) Индекс серьезности [26]:

  1. Легкая: поражение печени или ЖКТ отсутствует, поражение кожи 1-й стадии

  2. Среднее: поражение печени или ЖКТ 1-2 стадии, поражение кожи 2-й стадии

  3. Тяжелая: поражение кожи, печени или ЖКТ 3-й стадии

  4. Опасно для жизни: стадия 4 вовлечение кожи, печени или ЖКТ

Прогноз

Смертность обычно выше при РТПХ средней и тяжелой степени по сравнению с легким заболеванием [8] [27].Пятилетняя выживаемость при степени С составляет 25%, тогда как при 4-й степени выживаемость составляет 5% [28]. Существует сильная корреляция между ответом на лечение первой линии и выживаемостью [6].

Обширное поражение кожи, диарея, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов и поражение легких или печени являются плохими прогностическими факторами острой или хронической РТПХ [29] [1].

Осложнения

РТПХ является осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которое обычно может сопровождаться другими осложнениями, включая синдром облитерирующего бронхиолита, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, организующую пневмонию и плевропаренхиматозный фиброэластоз.[30]

Зарегистрированные осложнения включают поражение желудочно-кишечного тракта, приводящее к фиброзу, нарушениям моторики и мальабсорбции. Проблемы с легкими могут вызвать бронхоэктазы. Инфекция распространена и приводит к летальному исходу.

Осложнения со стороны печени включают эндотелиит, разрушение желчных протоков и перихолангит, но биопсия печени обычно не проводится из-за сопутствующей тромбоцитопении.[5]

Консультации

Диетологи должны обследовать пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта из-за более высокого риска недоедания и отклонений от нормы цинка, магния, витамина B12 и витамина D [31].

Сдерживание и обучение пациентов

Наряду со своевременным надлежащим лечением и профилактическими мерами пациенты могут получить консультацию и обучение по некоторым лечебным мерам для улучшения лечения РТПХ.

Уход за кожей: Используйте увлажняющий крем, наносите солнцезащитный лосьон с соответствующим SPF при выходе на солнце, избегайте расчесывания области швов или других областей, носите одежду с длинными рукавами и брюки.

Уход за полостью рта: предлагается гигиена полости рта с использованием фторидов для местного применения [32].

Диета:  Предельная осторожность при выборе еды. Лучше избегать веществ, которые могут вызвать жидкий стул, таких как острая пища.

Гигиена: Держитесь подальше от источников инфекции, носите маску для лица и носа при выходе на улицу, следите за чистотой рук и ног.

Все больные и лица, осуществляющие уход, должны пройти вакцинацию против гриппа и пневмококка [5].

Улучшение результатов медицинской бригады

Межпрофессиональная бригада должна обучать родителей и вести пациентов с вероятностью развития РТПХ.Поставщики первичной медико-санитарной помощи должны направлять пациентов с Т-клеточным иммунодефицитом к гематологу для предотвращения инфекций и других осложнений. Координация помощи должна осуществляться между командой трансплантологов и основным поставщиком услуг пациента, чтобы оптимизировать лечение и избежать осложнений. Медсестры трансплантата наблюдают за пациентами, сообщают о проблемах и проводят обучение пациентов и их семей. [Уровень 5]

Рисунок

Патогенез РТПХ (рис. 1). Предоставлено Reddy, P. и Ferrara, J.L.M., Мышиные модели болезни «трансплантат против хозяина» (28 февраля 2009 г.), StemBook, изд. Сообщество исследователей стволовых клеток, StemBook, doi/10.3824/stembook.1.36.1, http://www.stembook.org/node/548 (подробнее…)

Рисунок

Степени кожного трансплантата и болезни хозяина. Предоставлено Сахилой Гимире, Даниэлой Вебер, Эмили Мавин, Сяо Нонг Ван, Энн Мэри Дикинсон и Эрнстом Холлером1 — (2017). «Патофизиология РТПХ и других серьезных осложнений, связанных с ТГСК». Frontiers in Immunology (подробнее…)

Список литературы

1.
Sociée G, Ritz J. Текущие проблемы хронической реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 2014 17 июля; 124 (3): 374-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4102710] [PubMed: 249]
2.
Antin JH, Kim HT, Cutler C, Ho VT, Lee SJ, Miklos DB, Hochberg EP, Wu CJ, Alyea EP, Soiffer RJ. Сиролимус, такролимус и метотрексат в низких дозах для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации от несовместимого родственного или неродственного донора. Кровь. 01 сентября 2003 г .; 102 (5): 1601-5. [PubMed: 12730113]
3.
Шимабукуро-Ворнхаген А., Либиг Т., фон Бергвельт-Бейлдон М. Статины ингибируют функцию АПК человека: последствия для лечения РТПХ. Кровь. 2008 г., 15 августа; 112(4):1544-5. [PubMed: 18684883]
4.
Mielcarek M, Martin PJ, Leisenring W, Flowers ME, Maloney DG, Sandmaier BM, Maris MB, Storb R. Болезнь «трансплантат против хозяина» после немиелоаблативной трансплантации по сравнению с традиционной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Кровь. 2003 г., 15 июля; 102 (2): 756-62. [PubMed: 12663454]
5.
Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Болезнь «трансплантат против хозяина». Ланцет. 2009 02 мая; 373 (9674): 1550-61. [Бесплатная статья PMC: PMC2735047] [PubMed: 19282026]
6.
Джамиль М.О., Минейши С. Современное лечение острой и хронической РТПХ. Int J Гематол. 2015 май; 101(5):452-66. [PubMed: 25864189]
7.
Аткинсон К., Горовиц М.М., Гейл Р.П., ван Беккум Д.В., Глюкман Э., Гуд Р.А., Якобсен Н., Колб Х.Дж., Римм А.А., Рингден О. Факторы риска хронической реакции «трансплантат против» заболевание хозяина после HLA-идентичной трансплантации костного мозга родного брата.Кровь. 1990 15 июня; 75 (12): 2459-64. [PubMed: 2350582]
8.
Макмиллан М.Л., Робин М., Харрис А.С., ДеФор Т.Е., Мартин П.Дж., Алузи А., Хо В.Т., Боланьос-Мид Дж., Феррара Д.Л., Джонс Р., Арора М., Блазар Б.Р., Холтан С.Г., Якобсон Д., Пасквини М., Сочи Г., Антин Д.Х., Левин Д.Э., Вайсдорф Д.Дж. Уточненная оценка риска острой реакции «трансплантат против хозяина», которая позволяет предсказать реакцию на первоначальную терапию, выживаемость и смертность, связанную с трансплантацией. Трансплантация костного мозга Биол. 2015 апр; 21 (4): 761-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4359643] [PubMed: 25585275]
9.
Гейл Р.П., Бортин М.М., ван Беккум Д.В., Биггс Дж.К., Дике К.А., Глюкман Э., Гуд Р.А., Хоффманн Р.Г., Кей Х.Е., Керси Дж.Х. Факторы риска острой реакции «трансплантат против хозяина». Бр Дж Гематол. 1987 декабрь; 67 (4): 397-406. [PubMed: 3322360]
10.
Нассередин С., Рафей Х., Эльбахеш Э., Таббара И. Острый трансплантат по сравнению с Заболевание хозяина: всесторонний обзор. Противораковый Рез. 2017 Апрель; 37 (4): 1547-1555. [PubMed: 28373413]
11.
Саломао М., Доррити К., Мапара М.Ю., Сепульведа А.Гистопатология болезни «трансплантат против хозяина» желудочно-кишечного тракта и печени: обновление. Ам Джей Клин Патол. 2016 май; 145(5):591-603. [PubMed: 27247365]
12.
Ghimire S, Weber D, Mavin E, Wang XN, Dickinson AM, Holler E. Патофизиология GvHD и других основных осложнений, связанных с ТГСК. Фронт Иммунол. 2017;8:79. [Бесплатная статья PMC: PMC5357769] [PubMed: 28373870]
13.
Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол.2003 Апрель;9(4):215-33. [PubMed: 12720215]
14.
Элад С., Задик Ю., Зееви И., Миядзаки А., де Фигейредо М.А., Ор Р. Рак полости рта у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: долгосрочное наблюдение предполагает увеличение риск рецидива. Трансплантация. 15 декабря 2010 г .; 90 (11): 1243-4. [PubMed: 21119507]
15.
Гальвес К., Муньос П., Вера В., Арсе С. Кожные проявления типа витилиго хронической реакции «трансплантат против хозяина». История болезни. Преподобный Чил Педиатр.2018 Февраль;89(1):113-117. [PubMed: 29664513]
16.
Гандельман Дж.С., Зик Дж., Деван А.К., Ли С.Дж., Флауэрс М., Катлер С., Пидала Дж., Чен Х., Джагасия М.Х., Ткачик Э.Р. Анатомическое распределение поражения кожи у пациентов с хронической болезнью «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол. 2019 февраля; 25 (2): 279-286. [Статья бесплатно PMC: PMC6546305] [PubMed: 30219700]
17.
Мунир С.З., Эйлуорд Дж. Обзор болезни глазного трансплантата против хозяина. Optom Vis Sci. 2017 май; 94(5):545-555.[PubMed: 28422804]
18.
Биллингем RE. Биология реакций «трансплантат против хозяина». 1966–1967 Харви Лект. 62:21-78. [PubMed: 4875305]
19.
Фироз Б.Ф., Ли С.Дж., Нгием П., Куреши А.А. Роль биопсии кожи для подтверждения подозрения на острую реакцию «трансплантат против хозяина»: результаты анализа решений. Арка Дерматол. 2006 г., февраль; 142(2):175-82. [PubMed: 164
]
20.
Вандер Лугт М.Т., Браун Т.М., Ханаш С., Ритц Дж., Хо В.Т., Антин Д.Х., Чжан К., Вонг Ч., Ван Х., Чин А., Гомес А., Харрис А.С., Левин Д.Э. , Чой С.В., Куриэль Д., Редди П., Феррара Дж.Л., Пачесны С.ST2 как маркер риска резистентной к терапии реакции «трансплантат против хозяина» и смерти. N Engl J Med. 08 августа 2013 г .; 369 (6): 529-39. [Бесплатная статья PMC: PMC3943357] [PubMed: 23924003]
21.
Ferrara JL, Harris AC, Greenson JK, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SW, Huber E, Landfried K, Akashi K , Vander Lugt M, Reddy P, Chin A, Zhang Q, Hanash S, Paczesny S. Регенерирующий 3-альфа, полученный из островков, является биомаркером желудочно-кишечной болезни «трансплантат против хозяина». Кровь. 15 декабря 2011 г .; 118 (25): 6702-8.[Статья бесплатно PMC: PMC3242723] [PubMed: 21979939]
22.
Korngold R, Marini JC, de Baca ME, Murphy GF, Giles-Komar J. Роль фактора некроза опухоли-альфа в реакции трансплантат против хозяина и реакции «трансплантат против лейкемии». Трансплантация костного мозга Биол. 2003 г., май; 9 (5): 292–303. [PubMed: 12766879]
23.
Мацукума К.Е., Вей Д., Сунь К., Рамсамудж Р., Чен М. Диагностика и дифференциальная диагностика болезни трансплантата печени против хозяина (РТПХ). J Гастроинтест Онкол. 7 апреля 2016 г. (Приложение 1): S21–31.[Статья бесплатно PMC: PMC4783620] [PubMed: 27034810]
24.
Naymagon S, Naymagon L, Wong SY, Ko HM, Renteria A, Levine J, Colombel JF, Ferrara J. Острая болезнь «трансплантат против хозяина» кишечник: соображения для гастроэнтеролога. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017 Декабрь; 14 (12): 711-726. [Бесплатная статья PMC: PMC6240460] [PubMed: 28951581]
25.
Глюксберг Х., Сторб Р., Фефер А., Бакнер К.Д., Нейман П.Е., Клифт Р.А., Лернер К.Г., Томас Э.Д. Клинические проявления реакции «трансплантат против хозяина» у людей, реципиентов костного мозга от доноров братьев и сестер, совпадающих по HL-A.Трансплантация. 1974 г., 18 октября (4): 295–304. [PubMed: 4153799]
26.
Rowlings PA, Przepiorka D, Klein JP, Gale RP, Passweg JR, Henslee-Downey PJ, Cahn JY, Calderwood S, Gratwohl A, Socié G, Abecasis MM, Sobocinski KA, Zhang MJ, Горовиц ММ. Индекс серьезности IBMTR для оценки острой реакции «трансплантат против хозяина»: ретроспективное сравнение со степенью Глюксберга. Бр Дж Гематол. 1997 г., июнь; 97 (4): 855–64. [PubMed: 9217189]
27.
Чо К., Хсу М., Барба П., Малой М.А., Авецилла С.Т., Баркер Дж.Н., Кастро-Маласпина Х., Гиральт С.А., Якубовски А.А., Кёне Г., Мигер Р.К., О’Рейли Р.Дж. , Пападопулос Э.Б., Понсе Д.М., Тамари Р., ван ден Бринк М.Р.М., Янг Дж.В., Девлин С.М., Пералес М.А.Долгосрочный прогноз для выживших без рецидивов в течение 1 года после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, отобранных с помощью клеток CD34+: важный анализ. Пересадка костного мозга. 2017 дек;52(12):1629-1636. [Бесплатная статья PMC: PMC5718946] [PubMed: 289]
28.
Кан Дж.Ю., Клейн Дж.П., Ли С.Дж., Мильпиед Н., Блейз Д., Антин Дж.Х., Леблонд В., Ифра Н., Жуэ Дж.П., Лобериза Ф., Рингден О. , Barrett AJ, Horowitz MM, Sociée G., Société Française de Greffe de Moëlle et Thérapie Cellulaire. Онкологический институт Даны Фарбер.Международный реестр трансплантатов костного мозга. Проспективная оценка двух систем классификации острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): объединенного Société Française de Greffe de Moëlle et Thérapie Cellulaire (SFGM-TC), Института рака Даны Фарбер (DFCI) и Международного регистра трансплантатов костного мозга (IBMTR). перспективное исследование. Кровь. 2005 г., 15 августа; 106 (4): 1495-500. [Статья бесплатно PMC: PMC1895210] [PubMed: 15878974]
29.
Мюллер Дж.А., Зирафи О., Роан Н.Р., Ли С.Дж., Мюнх Дж. Оценка EPI-X4 в качестве биомаркера пептидов мочи для диагностики и прогнозирования поздних острых ГвХД.Пересадка костного мозга. 2016 авг; 51 (8): 1137-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4972659] [PubMed: 27042833]
30.
Бержерон А., Ченг Г.С. Синдром облитерирующего бронхиолита и другие поздние легочные осложнения после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клин Грудь Med. 2017 декабрь; 38 (4): 607-621. [PubMed: 2

13]
31.
ван дер Мейдж Б.С., де Грааф П., Вирдсма Н.Дж., Лангиус Дж.А., Янссен Дж.Дж., ван Леувен П.А., Виссер О.Дж. Нутритивная поддержка больных РТПХ органов пищеварительного тракта: современное состояние.Пересадка костного мозга. 2013 Апрель; 48 (4): 474-82. [PubMed: 22773121]
32.
Mays JW, Fassil H, Edwards DA, Pavletic SZ, Bassim CW. Оральная хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»: современный патогенез, терапия и исследования. Оральный Дис. 2013 май; 19(4):327-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3561479] [PubMed: 23107104]

Болезнь трансплантата против хозяина (РТПХ): основы практики, фон, патофизиология

  • Socié G, Blazar BR. Острая реакция «трансплантат против хозяина»: от скамейки к постели. Кровь . 2009 12 ноября. 114(20):4327-36. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Берт Р.К., Хесс А., Диг Х.Дж. Как определить РТПХ. Контемп Онкол . 1993. 19-34.

  • Аткинсон К. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Пересадка костного мозга . 1990 5 февраля (2): 69-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пидала Дж., Томблин М., Нишихори Т., Филд Т., Аяла Э., Перкинс Дж. и др. Сиролимус демонстрирует активность в первичной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» без системных глюкокортикоидов. Гематологические . сентябрь 2011 г. 96:1351-1356. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес Ф., Паркер П., Надемани А., Родригес Р., Аль-Кадхими З., Бхатия Р. Эффективность микофенолята мофетила при лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол . 2005 г., 11 апреля (4): 307–313. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пидала Дж., Ким Дж., Филд Т., Макбрайд А., Харфан-Дабаджа М., Перкинс Дж. и др. Инфликсимаб для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол . 2009 15 сентября (9): 1116-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Levine JE, Paczesny S, Mineishi S, Braun T, Choi SW, Hutchinson RJ, et al. Этанерцепт плюс метилпреднизолон в качестве начальной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина». Кровь . 15 февраля 2008 г. 111:2470-2475. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ryan CE, Sahaf B, Logan AC, O’Brien S, Byrd JC, Hillmen P, et al. Эффективность и переносимость ибрутиниба у пациентов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза после аллогенной ТГСК. Кровь . 2016 22 декабря. 128 (25): 2899-2908. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Miklos D, Cutler CS, Arora M, Waller EK, Jagasia M, Pusic I, et al. Ибрутиниб для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» после неэффективности предшествующей терапии. Кровь . 2017 23 ноября. 130 (21): 2243-2250. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Катлер С., Миклош Д., Ким Х.Т. и др. Ритуксимаб при стероидрезистентной хронической реакции «трансплантат против хозяина». Кровь .2006 г., 15 июля. 108 (2): 756-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Куриэль Д.Р., Хосинг С., Салиба Р. и др. Экстракорпоральная фотохимиотерапия для лечения стероидрезистентной хронической РТПХ. Кровь . 2006 15 апреля. 107(8):3074-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гандельман Дж.С., Сонг Диджей, Чен Х., Энгельхардт Б.Г., Чен Ю.Б., Кларк В.Б. и др. Проспективное исследование экстракорпорального фотофереза ​​при хронической болезни «трансплантат против хозяина» выявило значительный ответ заболевания и отсутствие связи с частотой регуляторных Т-клеток. Трансплантация костного мозга Биол . 2018 24 декабря (12): 2373-2380. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • БАРНС Д.У., ЛУТИ Д.Ф., МИКЛЕМ Х.С. «Вторичное заболевание» радиационных химер: синдром, обусловленный лимфоидной аплазией. Ann NY Acad Sci . 1962, 24 октября. 99: 374-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Биллингем RE. Биология реакций «трансплантат против хозяина». Харви Лект . 1966-1967 гг. 62:21-78. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Феррара Дж.Л., Диг Х.Дж.Болезнь «трансплантат против хозяина». N Английский J Med . 1991, 7 марта. 324(10):667-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Антин Дж. Х., Феррара Дж. Л. Цитокиновая дисрегуляция и острая реакция «трансплантат против хозяина». Кровь . 15 декабря 1992 г. 80 (12): 2964-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шимабукуро-Ворнхаген А., Халлек М.Дж., Сторб РФ, фон Бергвельт-Бейлдон М.С. Роль В-клеток в патогенезе реакции «трансплантат против хозяина». Кровь . 2009 3 декабря.114(24):4919-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Островский О., Шимони А., Рэнд А., Влодавский И., Наглер А. Генетические вариации в гене гепараназы (HPSE) связаны с повышенным риском РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток: эффект несоответствия между реципиентами и донорами. Кровь . 2010 18 марта. 115(11):2319-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Venstrom JM, Gooley TA, Spellman S, Pring J, Malkki M, Dupont B, et al. Донорская активация KIR3DS1 связана со снижением острой РТПХ при неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Кровь . 2010 15 апреля. 115(15):3162-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фридрихс Б., Тичелли А., Бачигалупо А., Рассел Н.Х., Рууту Т., Шапира М.Ю. Отдаленные результаты и отдаленные эффекты у пациентов, перенесших трансплантацию мобилизованной крови или костного мозга: рандомизированное исследование. Ланцет Онкол . 11 апреля 2010 г. (4): 331-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аткинсон К., Горовиц М.М., Гейл Р.П. и др. Факторы риска развития хронической реакции «трансплантат против хозяина» после HLA-идентичной трансплантации костного мозга родных братьев и сестер. Кровь . 1990, 15 июня. 75(12):2459-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Антин Дж. Х., Ким Х. Т., Катлер С. и др. Сиролимус, такролимус и метотрексат в низких дозах для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации от несовместимого родственного или неродственного донора. Кровь . 1 сентября 2003 г. 102 (5): 1601-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Финке Дж., Бетдж В.А., Шмур С., Оттингер Х.Д., Стельес М., Зандер А.Р. Стандартная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» с анти-Т-клеточным глобулином или без него при трансплантации гемопоэтических клеток от подходящих неродственных доноров: рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2009 сен. 10 (9): 855-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шимабукуро-Ворнхаген А., Либих Т., фон Бергвельт-Бейлдон М. Статины ингибируют функцию АПК человека: последствия для лечения РТПХ. Кровь . 2008 г., 15 августа. 112 (4): 1544-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Петерсдорф EW. Генетика болезни «трансплантат против хозяина»: главный комплекс гистосовместимости. Кровь Rev . 19 ноября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Rotta M, Storer BE, Storb RF, Martin PJ, Heimfeld S, Peffer A, et al. Донорское лечение статинами защищает от тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» после родственной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Кровь . 2010 11 февраля. 115(6):1288-95. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Mielcarek M, Martin PJ, Leisenring W, et al. Реакция «трансплантат против хозяина» после немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с традиционной. Кровь . 2003 г., 15 июля. 102 (2): 756-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Миллер К.Б., Робертс Т.Ф., Чан Г. и др. Новый режим пониженной интенсивности для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, связанный со снижением частоты реакции «трансплантат против хозяина». Пересадка костного мозга . 2004 май. 33(9):881-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Феррара JLM, Антин JH. Патофизиология болезни «трансплантат против хозяина». В: Форман С.Дж., Негрин Р.С., Антин Дж.Х., Аппельбаум Ф.Р., ред. Трансплантация гемопоэтических клеток Томаса . 5-е изд. Бостон, Массачусетс: Wiley-Blackwell; 2016. 146-52.

  • Диг Х.Дж., Хенсли-Дауни П.Дж. Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина». Пересадка костного мозга . 1990 г. 6 июля (1): 1-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Олер В.Г., Радич Дж.П., Сторер Б. и др. Рандомизированное исследование аллогенной родственной трансплантации костного мозга по сравнению с трансплантацией стволовых клеток периферической крови при хроническом миелоидном лейкозе. Трансплантация костного мозга Биол . 2005 11 февраля (2): 85-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шмитц Н., Бексак М., Басигалупо А. и др. Клетки-предшественники периферической крови, мобилизованные филграстимом, по сравнению с трансплантацией костного мозга для лечения лейкемии: 3-летние результаты рандомизированного исследования EBMT. Гематологические . 2005 май. 90(5):643-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Такахаши С., Оои Дж., Томонари А. и др. Сравнительный одноцентровый анализ трансплантации пуповинной крови от неродственных доноров с трансплантацией костного мозга или стволовых клеток периферической крови от родственных доноров у взрослых пациентов с гемобластозами после миелоаблативного режима кондиционирования. Кровь . 2007 1 февраля. 109(3):1322-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сун А.Д., Хассан С., Кардона Д.М., Уайлд Д., Николс К.Р., Мехдихани Х. и др. Поздние желудочно-кишечные осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых. Трансплантация костного мозга Биол . 2018 24 апреля (4): 734-740. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Якобсон Д.А., Чан Г.В., Чен А.Р. Текущие достижения в лечении острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина». Обзоры трансплантации крови и костного мозга . 7 февраля 2007 г. 17(4):4-14.

  • Сун И, Йи К.А., Хан Дж., Ким Д.Х., Ли К.С., Ким Т.С. и др. Результаты КТ неинфекционных легочных осложнений с поздним началом у пациентов с патологически подтвержденной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток. AJR Am J Рентгенол . 2012 г., сентябрь 199(3):581-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патхак М., Дьеп П.П., Лай Х., Бринч Л., Рууд Э., Дролсум Л.Окулярные находки и окулярная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток без тотального облучения тела. Пересадка костного мозга . 2018 июль 53 (7): 863-872. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Макдональд ГБ, Салливан К.М., Пламли Т.Ф. Рентгенологические признаки поражения пищевода при хронической реакции «трансплантат против хозяина». AJR Am J Рентгенол . 1984 март 142 (3): 501-6. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Бехар Э., Чао Н.Дж., Хираки Д.Д. и др.Полиморфизм молекулы адгезии CD31 и его роль в острой реакции «трансплантат против хозяина». N Английский J Med . 1996 г., 1 февраля. 334(5):286-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лин М.Т., Сторер Б., Мартин П.Дж. и др. Связь полиморфизма промотора интерлейкина-10 с реакцией «трансплантат против хозяина» и выживаемостью после трансплантации гемопоэтических клеток. N Английский J Med . 2003, 4 декабря. 349(23):2201-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Редди В., Итурраспе Дж. А., Цолас А. С. и др.Низкое количество дендритных клеток после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток предсказывает рецидив, смерть и острую реакцию «трансплантат против хозяина». Кровь . 2004 1 июня. 103 (11): 4330-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пачесны С. Биомаркеры результатов после трансплантации. Кровь . 2018 17 мая. 131 (20): 2193-2204. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Пачесны С., Крияновски О.И., Браун Т.М., Чой С.В., Клотье С.Г., Куик Р. и соавт.Панель биомаркеров острой реакции «трансплантат против хозяина». Кровь . 2009 г., 8 января. 113 (2): 273-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фиема Б., Харрис А.С., Гомес А., Понгторнпипат П., Ламиман К., Вандер Лугт М.Т. и др. Высокопроизводительный последовательный ИФА для проверки биомаркеров острой реакции «трансплантат против хозяина». J Vis Exp . 2012, 31 октября. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Budde H, Papert S, Maas JH, Reichardt HM, Wulf G, Hasenkamp J, et al.Прогнозирование реакции «трансплантат против хозяина»: панель биомаркеров на основе лимфоцитов и цитокинов. Энн Хематол . 2017 июль 96 (7): 1127-1133. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мин С.С., Мехра В., Клей Дж., Кросс Г.Ф., Доуири А., Дью Т. и др. Комбинированная панель биомаркеров для прогнозирования тяжести и диагностики острой РТПХ с использованием аллогенных трансплантатов стволовых клеток с обедненными Т-клетками — пилотное исследование в одном центре. Дж Клин Патол . 2017 Октябрь 70 (10): 886-890. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Vander Lugt MT, Braun TM, Hanash S, Ritz J, Ho VT, Antin JH, et al. ST2 как маркер риска резистентной к терапии реакции «трансплантат против хозяина» и смерти. N Английский J Med . 2013 8 августа. 369(6):529-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сринагеш Х.К., Левин Дж.Э., Феррара Дж.Л.М. Биомаркеры при острой болезни трансплантата — против — хозяина: новые идеи. Ther Adv Hematol . 2019. 10:20406207198

    . [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Салас М.К., Эззат С., Лам В., Лоу А.Д., Пашич И., Мишелис Ф.В. и др. Пролактин, потенциальный биомаркер хронической активности РТПХ. Евро J Гематол . 2021 фев. 106 (2): 158-164. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ратанатараторн В., Нэш Р.А., Пшепиорка Д. и др. Исследование фазы III, сравнивающее метотрексат и такролимус (програф, FK506) с метотрексатом и циклоспорином для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после HLA-идентичной трансплантации родственного костного мозга. Кровь . 1998 1 октября. 92(7):2303-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Молли П., Мортон А.Дж., Ирвинг И. и др. Комбинированная терапия такролимусом и антитимоцитарным глобулином для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина», развившейся на фоне профилактики циклоспорином. Бр Дж Гематол . 2001 Апрель 113 (1): 217-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kröger N, Solano C, Wolschke C, et al. Антилимфоцитарный глобулин для профилактики хронической реакции «трансплантат против хозяина». N Английский J Med . 2016 7 января. 374 (1): 43-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, et al. In vivo CAMPATH-1H предотвращает реакцию «трансплантат против хозяина» после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток. Кровь . 2000 1 октября. 96(7):2419-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mielcarek M, Furlong T, O’Donnell PV, Storer BE, McCune JS, Storb R, et al. Посттрансплантационный циклофосфамид для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после HLA-совместимой трансплантации мобилизованных клеток крови. Кровь . 2016 17 марта. 127 (11): 1502-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Choi SW, Braun T, Henig I, Gatza E, Magenau J, Parkin B, et al. Вориностат плюс такролимус/метотрексат для предотвращения РТПХ после миелоаблативного кондиционирования, HCT от неродственного донора. Кровь . 2017 12 окт. 130 (15): 1760-1767. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ханделвал П., Йех РФ, Ю Л., Лейн А., Дандой К.Э., Эль-Битар Дж. и др. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» с помощью абатацепта снижает острое заболевание «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при большой бета-талассемии с бусульфаном, флударабином и тиотепой. Трансплантация . 2021 1 апреля. 105 (4): 891-896. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хода Д1, Пидала Дж., Сальгадо-Вила Н., Ким Дж., Перкинс Дж., Букаут Р. и др. Сиролимус для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина». Пересадка костного мозга . август 2010 г. 45:1347-1351. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ferrara JL, Yanik G. Острая реакция «трансплантат против хозяина»: патофизиология, факторы риска и стратегии профилактики. Clin Adv Hematol Oncol . 2005 май. 3(5):415-9, 428. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Шапиро Р.М., Антин Дж.Х. Терапевтические возможности острой и хронической РТПХ, резистентной к стероидам: развивающийся ландшафт. Expert Rev Hematol . 2020 Май. 13 (5): 519-532. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, von Bubnoff N. et.al. Руксолитиниб при рефрактерной к кортикостероидам реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток: многоцентровое исследование. Лейкемия . 1 октября 2015 г. 29:2062-2068. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ягасиа М., Зайзер Р., Арбушитес М., Делайте П., Гадбау Б., Бубнофф Н.В. Руксолитиниб для лечения пациентов с резистентной к стероидам РТПХ: введение в исследования REACH. Иммунотерапия . 2018 10 апреля (5): 391-402. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Levine JE, Paczesny S, Mineishi S, Braun T, Choi SW, Hutchinson RJ, et al. Этанерцепт плюс метилпреднизолон в качестве начальной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина». Кровь . 2008 г., 15 февраля. 111(4):2470-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Алузи А.М., Вайсдорф Д.Дж., Логан Б.Р., Боланьос-Мид Дж., Картер С., Дифронцо Н. и др. Этанерцепт, микофенолат, денилейкин или пентостатин плюс кортикостероиды при острой реакции «трансплантат против хозяина»: рандомизированное исследование фазы 2 Сети клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга. Кровь . 2009 г., 16 июля. 114 (3): 511-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Диг Х.Дж., Блазар Б.Р., Болуэлл Б.Дж. и др.Лечение резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина» моноклональным антителом против CD147 ABX-CBL. Кровь . 2001 1 октября. 98 (7): 2052-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Карпентер П.А., Лоудер Дж., Джонстон Л., Франгул Х., Хури Х., Паркер П. и др. Многоцентровое исследование фазы II висилизумаба, гуманизированного антитела к CD3, для лечения стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол . 2005 11 июня (6): 465-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Алам Н., Атенафу Э.Г., Це Г., Вишвабандья А., Гупта В., Ким Д. и др. Ограниченная польза спасительной терапии пентостатином при острой реакции «трансплантат против хозяина» III-IV степени, резистентной к стероидам. Трансплантация Клин . 2013 ноябрь-декабрь. 27 (6): 930-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флауэрс М.Э., Мартин П.Дж. Как мы лечим хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». Кровь . 2015 22 января. 125 (4): 606-15. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ник Малчахи.FDA одобрило первое в своем роде лекарство от хронической реакции «трансплантат против хозяина». Медскейп. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/954986. 29 июля 2021 г .; Доступ: 10 августа 2021 г.

  • Оливьери А., Локателли Ф., Зекка М., Санна А., Чимминелло М., Раймонди Р. и др. Иматиниб для лечения рефрактерной хронической реакции «трансплантат против хозяина» с фиброзными признаками. Кровь . 2009 г., 16 июля. 114 (3): 709-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • FDA одобрило руксолитиниб для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина».Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ruxolitinib-chronic-graft-versus-host-disease. 22 сентября 2021 г .; Доступ: 23 сентября 2021 г.

  • Vogelsang GB, Wolff D, Altomonte V, Farmer E, Morison WL, Corio R, et al. Лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» ультрафиолетовым облучением и псораленом (ПУВА). Пересадка костного мозга . 1996 17 июня (6): 1061-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ЦКЗ. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Американское общество инфекционистов. Американское общество трансплантации крови и костного мозга. Руководство по профилактике оппортунистических инфекций среди реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация костного мозга Биол . 2000. 6(6а):659-713; 715; 717-27; викторина 729-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Моришима С., Кашивасэ К., Мацуо К., Адзума Ф., Ябэ Т., Сато-Оцубо А. и др.Аллели HLA высокого риска тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» и смертности при трансплантации костного мозга от неродственного донора. Гематологические . 2016 апр. 101 (4): 491-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Боланьос-Мид Дж., Решеф Р., Фрейзер Р. и др. Три схемы профилактики (такролимус, микофенолата мофетил и циклофосфамид; такролимус, метотрексат и бортезомиб; или такролимус, метотрексат и маравирок) по сравнению с такролимусом и метотрексатом для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических клеток с кондиционированием пониженной интенсивности: рандомизированное исследование фазы 2 с нерандомизированной одновременной контрольной группой (BMT CTN 1203). Ланцет Гематол . 2019 6 марта (3): e132-e143. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Салливан К.М., Сторек Дж., Копецки К.Дж., Джоком Дж., Лонгтон Г., Флауэрс М. и др. Контролируемое исследование длительного введения внутривенного иммуноглобулина для предотвращения поздней инфекции и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга: клинический исход и влияние на последующее восстановление иммунитета. Трансплантация костного мозга Биол . 1996 2 февраля (1): 44-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED: Консенсусная конференция 1994 г. по оценке острой РТПХ. Пересадка костного мозга. 1995, 15: 825-828.

    КАС пабмед Google ученый

  • Martin PJ, McDonald GB, Sanders JE, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Nash RA, Petersdorf EW, Hansen JA, Storb R: Все более частый диагноз острой желудочно-кишечной реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенных гемопоэтических клеток трансплантация.Трансплантация костного мозга Биол. 2004, 10: 320-327. 10.1016/j.bbmt.2003.12.304.

    Артикул пабмед Google ученый

  • McDonald GB: Обзорная статья: лечение заболеваний печени после трансплантации гемопоэтических клеток. Алимент Фармакол Тер. 2006, 24: 441-452. 10.1111/j.1365-2036.2006.03001.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Акпек Г., Бойтнотт Дж. К., Ли Л. А., Халлик Дж. П., Торбенсон М., Якобсон Д. А., Араи С., Андерс В., Фогельсанг ГБ. Гепатитный вариант реакции «трансплантат против хозяина» после инфузии донорских лимфоцитов.Кровь. 2002, 100: 3903-3907. 10.1182/кровь-2002-03-0857.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мелин-Алдана Х., Торманн К., Дюрст Р., Клецель М., Якобсон Д.А. Гепатитная картина реакции «трансплантат против хозяина» у детей. Детский рак крови. 2006, 49 (5): 727-730. 10.1002/pbc.21069.

    Артикул Google ученый

  • Кук К.Р., Яник Г.: Острое повреждение легких после аллогенной трансплантации стволовых клеток: является ли легкое мишенью острой реакции «трансплантат против хозяина»?.Пересадка костного мозга. 2004, 34: 753-765. 10.1038/sj.bmt.1704629.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ferrara JL, Levy R, Chao NJ: Патофизиологические механизмы острой реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол. 1999, 5: 347-356. 10.1016/S1083-8791(99)70011-Х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hill GR, Ferrara JL: Первенство желудочно-кишечного тракта как органа-мишени острой реакции «трансплантат против хозяина»: обоснование использования цитокиновых щитов при аллогенной трансплантации костного мозга.Кровь. 2000, 95: 2754-2759.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ferrara JL, Cooke KR, Teshima T: патофизиология острой реакции «трансплантат против хозяина». Int J Гематол. 2003, 78: 181-187.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мосманн Т.Р., Червински Х., Бонд М.В., Гидлин М.А., Коффман Р.Л.: Два типа мышиных хелперных Т-клеточных клонов. I. Определение по профилям активности лимфокинов и секретируемых белков.1986. Дж. Иммунол. 2005, 175: 5-14.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmaltz C, Alpdogan O, Horndasch KJ, Muriglan SJ, Kappel BJ, Teshima T, Ferrara JL, Burakoff SJ, van den Brink MR: Дифференциальное использование Fas-лиганда и путей цитотоксичности перфорина донорскими Т-клетками в сравнении с трансплантатом Болезнь хозяина и эффект «трансплантат против лейкемии». Кровь. 2001, 97: 2886-2895. 10.1182/кровь.В97.9.2886.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wasem C, Frutschi C, Arnold D, Vallan C, Lin T, Green DR, Mueller C, Brunner T: Накопление и индуцированное активацией высвобождение предварительно сформированного лиганда Fas (CD95) во время патогенеза экспериментальной реакции «трансплантат против» болезнь хозяина.Дж Иммунол. 2001, 167: 2936-2941.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Socie G, Mary JY, Lemann M, Daneshpouy M, Guardiola P, Meignin V, Ades L, Esperou H, Ribaud P, Devergie A, Gluckman E, Ameisen JC, Janin A: Прогностическое значение апоптотических клеток и инфильтрации нейтрофилы при болезни желудочно-кишечного тракта «трансплантат против хозяина» у людей: экспрессия TNF и Fas. Кровь. 2004, 103: 50-57. 10.1182/кровь-2003-03-0909.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фаулер Д.Х., Фоули Дж., Уит-Шан Х.Дж., Одом Дж., Кастро К., Стейнберг С.М., Геа-Банаклош Дж., Кастен-Спортес С., Гресс Р.Е., Бишоп М.Р.: Клинический «цитокиновый шторм», выявленный внутриклеточными моноцитами проточная цитометрия: корреляция фактора некроза опухоли альфа с тяжелой реакцией кишечного трансплантата против хозяина. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004, 2: 237-245. 10.1016/С1542-3565(04)00011-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schmaltz C, Alpdogan O, Muriglan SJ, Kappel BJ, Rotolo JA, Ricchetti ET, Greenberg AS, Willis LM, Murphy GF, Crawford JM, van den Brink MR: TNF, полученный из донорских Т-клеток, необходим для трансплантации. реакция «против хозяина» и активность «трансплантат против опухоли» после трансплантации костного мозга.Кровь. 2003, 101: 2440-2445. 10.1182/кровь-2002-07-2109.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Petersdorf EW: Иммуногеномика неродственной трансплантации гемопоэтических клеток. Курр Опин Иммунол. 2006, 18: 559-564. 10.1016/j.coi.2006.07.003.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Petersdorf EW: Оценка риска при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: гистосовместимость.Best Pract Res Clin Haematol. 2007, 20: 155-170. 10.1016/j.beha.2006.09.001.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шидло Р., Голдман Дж.М., Кляйн Дж.П., Гейл Р.П., Эш Р.К., Бах Ф.Х., Брэдли Б.А., Каспер Дж.Т., Фломенберг Н., Гаевски Дж.Л., Глюкман Э., Хенсли-Дауни П.Дж., Хоус Дж.М., Якобсен Н., Колб Х.Дж. , Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM: Результаты аллогенных трансплантаций костного мозга при лейкемии с использованием доноров, отличных от HLA-идентичных братьев и сестер.Дж. Клин Онкол. 1997, 15: 1767-1777.

    КАС пабмед Google ученый

  • Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, Nisperos BB, Flournoy N, Martin PJ, Sanders JE, Stewart P, Buckner CD, Storb R: Трансплантация костного мозга от родственных доноров, отличных от HLA-идентичных братьев и сестер. N Engl J Med. 1985, 313: 765-771.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кернан Н.А., Барч Г., Эш Р.К., Битти П.Г., Чамплин Р., Филипович А., Гаевски Дж., Хансен Дж.А., Хенсли-Дауни Дж., Маккалоу Дж.: Анализ 462 трансплантаций от неродственных доноров при содействии Национальной программы доноров костного мозга .N Engl J Med. 1993, 328: 593-602. 10.1056/NEJM199303043280901.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фломенберг Н., Бакстер-Лоу Л.А., Конфер Д., Фернандес-Вина М., Филипович А., Горовиц М., Херли С., Коллман С., Анасетти С., Норин Х., Бегович А., Хильдебранд В., Петерсдорф Э., Шмекпепер Б., Сеттерхольм М., Трахтенберг Э., Уильямс Т., Юнис Э., Вайсдорф Д.: Влияние сопоставления HLA класса I и II с высоким разрешением на результаты трансплантации костного мозга от неродственного донора: несоответствие HLA-C связано с сильным неблагоприятным влиянием на исход трансплантации. .Кровь. 2004, 104: 1923-1930. 10.1182/кровь-2004-03-0803.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Petersdorf EW, Kollman C, Hurley CK, Dupont B, Nademanee A, Begovich AB, Weisdorf D, McGlave P: Влияние несоответствия генов HLA класса II на клинический исход при трансплантации гемопоэтических клеток от неродственного донора при хроническом миелоидном лейкозе: Опыт Национальной программы доноров костного мозга США. Кровь. 2001, 98: 2922-2929. 10.1182/кровь.В98.10.2922.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Якуб-Ага И., Менил Ф., Куэнц М., Буарон Дж.М., Ифра Н., Мильпье Н., Чехата С., Эспероу Х., Вернан Дж.П., Мишалле М., Бузин А., Гратекос Н., Кан Дж.Ю., Бурхис Дж.Х., Чир З. , Raffoux C, Socie G, Golmard JL, Jouet JP: Аллогенная трансплантация стволовых клеток костного мозга от братьев и сестер, идентичных антигенам лейкоцитов человека, по сравнению с неродственными донорами, совпадающими по аллельному антигену лейкоцитов человека (10/10) у пациентов со стандартным риском гематологического злокачественного новообразования: проспективное исследование Французского общества трансплантации костного мозга и клеточной терапии.Дж. Клин Онкол. 2006, 24: 5695-5702. 10.1200/JCO.2006.08.0952.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Jacobson DA, Hewlett B, Ranalli M, Seshadri R, Duerst R, Kletzel M: Результаты неродственных трансплантаций пуповинной крови и аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у детей с высоким риском острого лимфоцитарного лейкоза. Пересадка костного мозга. 2004, 34: 901-907. 10.1038/sj.bmt.1704681.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cutler C, Giri S, Jeyapalan S, Paniagua D, Viswanathan A, Antin JH: Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови и костного мозга: метаанализ.Дж. Клин Онкол. 2001, 19: 3685-3691.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пшеперка Д., Смит Т.Л., Фоллодер Дж., Хури И., Уэно Н.Т., Мехра Р., Корблинг М., Ха Ю.О., Гиралт С., Гаевски Дж., Донато М., Клири К., Клэкстон Д., Брауншвейг И., ван Бесиен К., Андерссон Б.С., Андерлини П., Чамплин Р.: Факторы риска острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови. Кровь. 1999, 94: 1465-1470.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ash RC, Casper JT, Chitambar CR, Hansen R, Bunin N, Truitt RL, Lawton C, Murray K, Hunter J, Baxter-Lowe LA: Успешная аллогенная трансплантация костного мозга, обедненного Т-клетками, из близкого HLA — совместимые неродственные доноры.N Engl J Med. 1990, 322: 485-494.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Przepiorka D, Huh YO, Khouri I, Reading C, Hester J, Marshall M, Champlin RE: Отторжение трансплантата и реакция «трансплантат против хозяина» после субтотальной трансплантации костного мозга с обеднением Т-лимфоцитов: корреляция с гемопоэтическим и лимфоидным костным мозгом подмножества. Прог Клин Биол Рез. 1994, 389: 557-563.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чамплин Р., Хо В., Гаевски Дж., Фейг С., Бернисон М., Холли Г., Гринберг П., Ли К., Шмид И., Джорджи И.: Селективное истощение CD8+ Т-лимфоцитов для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенная трансплантация костного мозга.Кровь. 1990, 76: 418-423.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вайсдорф Д., Хакке Р., Блазар Б., Миллер В., Макглэйв П., Рамзи Н., Керси Дж., Филипович А.: Факторы риска острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гистосовместимого донорского костного мозга. Трансплантация. 1991, 51: 1197-1203. 10.1097/00007890-19

  • 00-00010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Флауэрс М.Э., Пепе М.С., Лонгтон Г., Дони К.С., Монро Д., Уизерспун Р.П., Салливан К.М., Сторб Р.: Предыдущая донорская беременность как фактор риска острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с апластической анемией, получавших лечение аллогенная трансплантация костного мозга.Бр Дж Гематол. 1990, 74: 492-496.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Clift RA, Buckner CD, Appelbaum FR, Bearman SI, Petersen FB, Fisher LD, Anasetti C, Beatty P, Bensinger WI, Doney K: Аллогенная трансплантация костного мозга у пациентов с острым миелоидным лейкозом в первой ремиссии: рандомизированное исследование двух режимов облучения. Кровь. 1990, 76: 1867-1871.

    КАС пабмед Google ученый

  • Якобсон Д.А., Эмерик К.М., Шолль П., Мелин-Алдана Х., О’Горман М., Дюрст Р., Клецель М.: Немиелоабляционная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при Х-сцепленном синдроме гипериммуноглобулина М с холангиопатией.Педиатрия. 2004, 113: e122-e127. 10.1542/педс.113.2.э122.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Миллер К.Б., Робертс Т.Ф., Чан Г., Шенкейн Д.П., Лоуренс Д., Спраг К., Горгун Г., Релиас В., Гродман Х., Махаджан А., Фосс Ф.М.: Новый режим пониженной интенсивности для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, связанный с снижение частоты реакции «трансплантат против хозяина». Пересадка костного мозга. 2004, 33: 881-889. 10.1038/сд.бмт.1704454.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Куриэль Д.Р., Салиба Р.М., Гиральт С., Хури И., Андерссон Б., де Лима М., Хосинг С., Андерлини П., Донато М., Клири К., Гаевски Дж., Нойманн Дж., Ипполити С., Рондон Г., Коэн А., Champlin R: Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» после абляционного и немиелоаблативного кондиционирования для аллогенной гемопоэтической трансплантации. Трансплантация костного мозга Биол. 2004, 10: 178-185.10.1016/j.bbmt.2003.10.006.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Esteban JM, Somlo G: Биопсия кожи у пациентов с аллогенной и аутологичной трансплантацией костного мозга: гистологическое и иммуногистохимическое исследование и обзор литературы. Мод Патол. 1995, 8: 59-64.

    КАС пабмед Google ученый

  • Продажа GE, Shulman HM, McDonald GB, Thomas ED: Желудочно-кишечная болезнь «трансплантат против хозяина» у человека.Клинико-патологическое исследование ректальной биопсии. Ам Дж. Сург Патол. 1979, 3: 291-299.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Трансплантация костного мозга Кембридж, Массачусетс: Blackwell; 1994.

  • Storb R, Deeg HJ, Fisher L, Appelbaum F, Buckner CD, Bensinger W, Clift R, Doney K, Irle C, McGuffin R: Циклоспорин против метотрексата для профилактики болезни трансплантат против хозяина у пациентов трансплантаты костного мозга при лейкемии: долгосрочное наблюдение за тремя контролируемыми испытаниями.Кровь. 1988, 71: 293-298.

    КАС пабмед Google ученый

  • Storb R, Deeg HJ, Whitehead J, Appelbaum F, Beatty P, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Farewell V: Метотрексат и циклоспорин в сравнении с монотерапией циклоспорином для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантация костного мозга при лейкемии. N Engl J Med. 1986, 314: 729-735.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нэш Р.А., Антин Дж.Х., Каранес С., Фэй Дж.В., Авалос Б.Р., Йегер А.М., Пшепиорка Д., Дэвис С., Петерсен Ф.Б., Бартелс П., Бьюэлл Д., Фитцсиммонс В., Анасетти С., Сторб Р., Ратанатахаранторн В.: Фаза 3 исследование, сравнивающее метотрексат и такролимус с метотрексатом и циклоспорином для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга от неродственных доноров.Кровь. 2000, 96: 2062-2068.

    КАС пабмед Google ученый

  • Storb R, Yu C, Wagner JL, Deeg HJ, Nash RA, Kiem HP, Leisenring W, Shulman H: Стабильный смешанный гемопоэтический химеризм у DLA-идентичных однопометных собак, подвергшихся сублетальному облучению всего тела до и фармакологической иммуносупрессии после трансплантации костного мозга . Кровь. 1997, 89: 3048-3054.

    КАС пабмед Google ученый

  • Павлетик С.З., Картер С.Л., Кернан Н.А., Хенсли-Дауни Дж., Мендизабал А.М., Пападопулос Э., Гингрич Р., Каспер Дж., Янович С., Вайсдорф Д.: Влияние истощения Т-клеток на хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» : результаты многоцентрового рандомизированного исследования трансплантации костного мозга от неродственных доноров.Кровь. 2005, 106: 3308-3313. 10.1182/кровь-2005-04-1614.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Славин С., Наглер А., Напарстек Е., Капелюшник Ю., Акер М., Чивидалли Г., Варади Г., Киршбаум М., Аккерштейн А., Сэмюэл С., Амар А., Браутбар С., Бен Тал О., Элдор А. или Р.: Немиелоабляционная трансплантация стволовых клеток и клеточная терапия как альтернатива традиционной трансплантации костного мозга с летальной циторедукцией для лечения злокачественных и доброкачественных гематологических заболеваний.Кровь. 1998, 91: 756-763.

    КАС пабмед Google ученый

  • Перес-Саймон Х.А., Коттаридис П.Д., Мартино Р., Крэддок К., Кабальеро Д., Чопра Р., Гарсия-Конде Дж., Миллиган Д.В., Шей С., Урбано-Испицуа А., Паркер А., Леон А., Йонг К., Суреда A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S: Немиелоабляционная трансплантация с алемтузумабом или без него: сравнение 2 проспективных исследований у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями.Кровь. 2002, 100: 3121-3127. 10.1182/кровь-2002-03-0701.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ruutu T, Niederwieser D, Gratwohl A, Apperley JF: Обзор профилактики и лечения острой РТПХ в Европе: отчет Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT). Рабочая группа по хроническим лейкозам EBMT. Пересадка костного мозга. 1997, 19: 759-764. 10.1038/sj.bmt.1700745.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хингс И.М., Филипович А.Х., Миллер В.Дж., Блазар Б.Л., МакГлэйв П.Б., Рамзи Н.К., Керси Дж.Х., Вейсдорф Д.Дж.: Терапия преднизоном при острой реакции «трансплантат против хозяина»: краткосрочное и долгосрочное лечение.Проспективное рандомизированное исследование. Трансплантация. 1993, 56: 577-580. 10.1097/00007890-199309000-00016.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бацигалупо А., Ван Линт М.Т., Фрассони Ф., Подеста М., Венециано Г., Аванзи Г., Витале В., Мармон А.М.: метилпреднизолон болюсной формы в высоких дозах для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина». Блют. 1983, 46: 125-132. 10.1007/BF00320270.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kanojia MD, Anagnostou AA, Zander AR, Vellekoop L, Spitzer G, Verma DS, Jagannath S, Dicke KA: Лечение высокими дозами метилпреднизолона при острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга у взрослых.Трансплантация. 1984, 37: 246-249. 10.1097/00007890-198403000-00005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван Линт М.Т., Удерзо К., Локаскиулли А., Майолино И., Шиме Р., Локателли Ф., Джорджиани Г., Арчезе В., Иори А.П., Фалда М., Боси А., Миньеро Р., Алессандрино П., Дини Г., Ротоли Б., Бацигалупо А: Раннее лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» высокими или низкими дозами 6-метилпреднизолона: многоцентровое рандомизированное исследование Итальянской группы по трансплантации костного мозга.Кровь. 1998, 92: 2288-2293.

    КАС пабмед Google ученый

  • Салиба Р.М., де Лима М., Гиральт С., Андерссон Б., Хури И.Ф., Хосинг С., Гош С., Нойманн Дж., Хсу Й., Де Хесус Дж., Казильбаш М.Х., Чамплин Р.Е., Куриэль Д.Р.: Сверхострая РТПХ: факторы риска, исходы и клинические последствия. Кровь. 2006

    Google ученый

  • Араи С., Марголис Дж., Захурак М., Андерс В., Фогельсанг Г.Б.: Плохой исход лечения стероидорезистентной реакции «трансплантат против хозяина» при лечении антитимоцитарным глобулином.Трансплантация костного мозга Биол. 2002, 8: 155-160. 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Greinix HT, Knobler RM, Worel N, Schneider B, Schneeberger A, Hoecker P, Mitterbauer M, Rabitsch W, Schulenburg A, Kalhs P: Влияние усиленной экстракорпоральной фотохимиотерапии на долгосрочную выживаемость пациентов с тяжелым острым болезнь «трансплантат против хозяина». Гематология. 2006, 91: 405-408.

    ПабМед Google ученый

  • Марголис Дж., Якобсон Д., Фелпс М., Чен А., Гревер М., О’Доннелл П., Фогельсанг Г.: Пентостатин: новый метод лечения острой РТПХ, резистентной к стероидам.Кровь 96, 400а. 01.01.2000. 12 (1): 40-44. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Боланьос-Мид Дж., Якобсон Д.А., Марголис Дж., Огден А., Винтьес М.Г., Берд Дж.К., Лукас Д.М., Андерс В., Фелпс М., Гревер М.Р., Фогельсанг ГБ: Пентостатин в стероидорезистентной острой реакции трансплантата против хозяина Болезнь. Дж. Клин Онкол. 2005, 23: 2661-2668. 10.1200/JCO.2005.06.130.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Benito AI, Furlong T, Martin PJ, Anasetti C, Appelbaum FR, Doney K, Nash RA, Papayannopoulou T, Storb R, Sullivan KM, Witherspoon R, Deeg HJ: Сиролимус (рапамицин) для лечения стероид- рефрактерная острая реакция «трансплантат против хозяина».Трансплантация. 2001, 72: 1924-1929. 10.1097/00007890-200112270-00010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Куриел Д., Салиба Р., Хикс К., Ипполити С., де Лима М., Хосинг С., Хури И., Андерссон Б., Гаевски Дж., Донато М., Андерлини П., Контойаннис Д.П., Коэн А., Мартин Т., Гиральт С., Champlin R: Блокада фактора некроза опухоли-альфа для лечения острой РТПХ. Кровь. 2004, 104: 649-654. 10.1182/кровь-2003-12-4241.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H, Marschall HU, Dlugosz A, Szakos A, Hassan Z, Omazic B, Aschan J, Barkholt L, Le Blanc K: Мезенхимальные стволовые клетки для лечения резистентной к терапии реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация. 2006, 81: 1390-1397. 10.1097/01.тп.0000214462.63943.14.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Deeg HJ: Как я лечу рефрактерную острую РТПХ.Кровь. 2007, 109: 4119-4126. 10.1182/кровь-2006-12-041889.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Куриел Д., Салиба Р., Хикс К., Ипполити С., де Лима М., Хосинг С., Хури И., Андерссон Б., Гаевски Дж., Донато М., Андерлини П., Контойяннис Д.П., Коэн А., Мартин Т., Гиральт С., Champlin R: Блокада фактора некроза опухоли-альфа для лечения острой РТПХ. Кровь. 2004, 104: 649-654. 10.1182/кровь-2003-12-4241.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Marty FM, Lee SJ, Fahey MM, Alyea EP, Soiffer RJ, Antin JH, Baden LR: применение инфликсимаба у пациентов с тяжелой реакцией «трансплантат против хозяина» и другими новыми факторами риска инвазивных грибковых инфекций, не связанных с Candida, у реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Когортное исследование. Кровь. 2003

    Google ученый

  • Bonon SH, Menoni SM, Rossi CL, De Souza CA, Vigorito AC, Costa DB, Costa SC: Наблюдение за цитомегаловирусной инфекцией у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.J заразить. 2005, 50: 130-137. 10.1016/j.jinf.2003.11.010.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Dykewicz CA: Краткое изложение рекомендаций по профилактике оппортунистических инфекций среди реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. Клин Инфекция Дис. 2001, 33: 139-144. 10.1086/321805.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Macmillan ML, Weisdorf DJ, Wagner JE, Defor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Davies SM, Blazar BR: Реакция 443 пациентов на стероиды в качестве первичной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина»: сравнение систем классификации .Трансплантация костного мозга Биол. 2002, 8: 387-394. 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12171485.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кан Дж.Ю., Кляйн Дж.П., Ли С.Дж., Мильпье Н., Блейз Д., Антин Дж.Х., Леблон В., Ифра Н., Жуэ Дж.П., Лобериза Ф., Рингден О., Барретт А.Дж., Горовиц М.М., Соси Г.: Проспективная оценка 2 острая система классификации «трансплантат против хозяина» (GVHD): совместное проспективное исследование Societe Francaise de Greffe de Moelle et Therapie Cellulaire (SFGM-TC), Института рака Даны Фарбер (DFCI) и Международного регистра трансплантатов костного мозга (IBMTR).Кровь. 2005, 106: 1495-1500. 10.1182/кровь-2004-11-4557.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Flowers ME, Parker PM, Johnston LJ, Matos AV, Storer B, Bensinger WI, Storb R, Appelbaum FR, Forman SJ, Blume KG, Martin PJ: Сравнение хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации периферических стволовые клетки крови по сравнению с костным мозгом у аллогенных реципиентов: долгосрочное наблюдение за рандомизированным исследованием.Кровь. 2002, 100: 415-419. 10.1182/кровь-2002-01-0011.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Vogelsang GB: Как я лечу хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». Кровь. 2001, 97: 1196-1201. 10.1182/кровь.В97.5.1196.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Болезнь «трансплантат против хозяина» – обзор

    III Уроки

    Между аллогенными заболеваниями мышей и СКВ у человека много общего.С иммунопатологической точки зрения, у мышей GVH или HVG кожные и почечные изменения напоминают изменения, наблюдаемые при СКВ. При РТПХ СКВ-подобный синдром может возникать вместе с поражениями, характерными для других воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, синдром Шегрена, склеродермию и склерозирующий холангит (Gleichmann et al. ., 1982). Спектр аутоантител, продуцируемых мышами HVG или GVH, очень похож на спектр аутоантител, встречающихся при СКВ человека. Кроме того, аутоантитела, характерные для склеродермии, секретируются GVH-мышами, среди них антитела против малых рибонуклеопротеинов (snRNP), включая антитела против фибрилларина.Несовместимость только по локусу I-E обеспечивает стимул, который приводит к массивному образованию аутоантител, характерных для СКВ. Поскольку I-E , по-видимому, является мышиным аналогом HLA-D/DR , это открытие согласуется с повышенной частотой определенных аллелей HLA-DR у пациентов с СКВ. Однако экспериментальные аллогенные заболевания в некоторых аспектах отличаются от СКВ человека: у мышей отсутствует половозависимая предрасположенность, обострения и ремиссии, характерные для болезни человека.

    GVHD и HVGD представляют собой соответствующие модели для анализа роли Т-клеток в индукции системных аутоиммунных заболеваний. Действительно, в обеих моделях CD4 + Т-клетки, распознающие чужеродные молекулы МНС класса II на В-клетках, ответственны за индукцию продукции аутоантител. Профиль цитокинов, продуцируемых этими Т-клетками, соответствует определению клеток Th3, поскольку они продуцируют высокие уровни IL-4 и IL-10 и низкие уровни IL-2 и IFNγ. Текущие исследования направлены на определение факторов, ведущих к преимущественной дифференцировке аллореактивных Т-клеток в Th3-подобные клетки при экспериментальных аллогенных заболеваниях.

    При СКВ у человека также имеются убедительные доказательства того, что Т-клетки играют центральную роль в патогенезе заболевания. Действительно, при СКВ сообщалось о различных изменениях Т-клеток, наиболее важным из которых является демонстрация в периферической крови активированных Т-клеток, которые в конечном итоге способны индуцировать гиперпродукцию иммуноглобулина В-клетками (Volk et al. ., 1986; Huang et al. ., 1988). Таким образом, мышиные аллогенные заболевания представляют собой превосходные модели для изучения патогенеза человеческой СКВ и родственных аутоиммунных синдромов, а также для разработки новых терапевтических подходов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.