Ттг норма для женщин: Норма ттг у женщин и у мужчин подробно

Содержание

ТТГ норма у женщин и мужчин, анализ на высокий и низкий ТТГ

 

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ ТТГ И ТИРЕОИДНЫХ

ГОРМОНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И СРОКА

БЕРЕМЕННОСТИ (95% ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ ИНТЕРВАЛ)

 

   Возраст

       ТТГ

 (мкМЕ/мл)

 Т4 общий

 (нмоль/л)

Т4 свободн.

  (пмоль/л)

 Т3 общий

  (нмоль/л)

Т3 свободн.

  (пмоль/л)

Новорожденные  

  11,6 – 35,9

  105 — 290

    21 — 49

  0,84 – 3,63

 

Дети в возрасте:

      2 суток

      3 суток

      1 неделя

      2 недели

      3 недели

      1 месяц

      6 месяцев

      1 год

      5 лет

      10 лет

      15 лет

 

   8,3 – 19,8

   1,0 – 10,9

   1,2 – 5,8

 

  

 

   0,7 – 6,4

   0,7 – 6,4

   0,7 – 6,4

   0,7 – 6,4

   0,7 – 6,4

 

    83 – 303

    110 – 285

     93 – 247

     88 – 225

     94 – 259

    112 – 243

    103 – 210

     92 – 189

     89 – 173

     71 – 145

     64 — 149

 

    21 – 38

    19 – 37

    18 – 35

    18 – 35

    17 – 33

    16 – 33

    15 – 29

    14 – 23

    13 – 23

    12 – 22

    12 — 23

 

  1,95 – 3,63

  0,81 – 3,39

  0,65 – 1,90

  0,59 – 1,84

  0,77 – 2,15

  1,10 – 3,10

  1,43 – 3,17

  1,75 – 3,50

  1,80 – 3,10

  1,70 – 3,10

  1,50 – 2,80

 

Взрослые:

    до 60 лет

    старше 60 лет

 

   0,3 – 4,0

   0,5 – 7,8

 

    50 – 150

    65 — 135

 

    10 – 25

    10 — 18

 

    1,0 — 3,0

  0,62 – 2,79

 

   3,0 – 7,0

Беременные:

    1 триместр

    2 триместр

    3 триместр

 

   0,3 – 4,5

   0,5 – 4,6

   0,8 – 5,2

 

  

 

    79 — 227

 

     9 – 26

     6 – 21

     6 — 21

 

 

 

  1,79 – 3,80

 

   3,2 – 5,9

   3,0 — 5,2

   3,0 – 5,2

 

ПРИМЕЧАНИЕ: Коэффициент пересчета ТТГ: 1 мкМЕ/мл = 1 мЕ/л.

Нормы могут изменяться при использовании различных стандартных коммерческих наборов.

 

                    КАК ПРАВИЛЬНО ПОДГОТОВИТЬСЯ К               ИССЛЕДОВАНИЮ ФУНКИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КЛИНИКО – ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

 

1) Исследование производится утром натощак – между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 – 12 часов. Вечером предшествующего дня рекомендуется необильный ужин. Желательно за 1 – 2 дня до обследования исключить из рациона жирное, жареное и алкоголь. Если накануне состоялось застолье или было посещение бани или сауны – необходимо перенести лабораторное исследование на 1-2 дня. За 1 час до взятия крови необходимо воздержаться от курения.

2) Не следует сдавать кровь после рентгенологических исследований, физиотерапевтических процедур.

3) Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Перед процедурой следует отдохнуть 10 – 15 минут и успокоиться.

4) Необходимо помнить, что результат исследования может быть искажен действием принимаемых лекарственных препаратов или продуктами их метаболизма. Назначение и отмена любого лекарственного препарата сопровождается изменением лабораторных показателей. Поэтому перед сдачей анализа следует проконсультироваться у врача о возможности ограничения приема лекарственных препаратов для подготовки к исследованию. Рекомендуется отказаться от приема лекарственных препаратов перед сдачей крови на исследование, то есть забор крови производится до приема лекарственных препаратов.

5) Учитывая суточные ритмы изменения показателей крови повторные исследования целесообразно проводить в одно и то же время.

6) В разных лабораториях могут применяться разные методы исследования и единицы измерения. Чтобы оценка результатов обследования была корректной и была приемлемость результатов, желательно проводить исследования в одной и той же лаборатории, в одно и то же время.

Исследование на тиреоидные гормоны. За 2 – 3 дня до проведения исследования исключается прием йодсодержащих препаратов, за 1 месяц – тиреоидных гормонов (чтобы получить истинные базальные уровни), если нет специальных указаний врача- эндокринолога. Однако, если целью исследования является контроль за дозой препаратов тиреоидных гормонов, забор крови производится на фоне приема обычной дозы. Следует иметь ввиду, что прием  левотироксина вызывает транзиторное значимо повышенное содержание общего и свободного тироксина в крови примерно в течение 9 часов (на 15 – 20 %).

  

Исследование на тиреоглобулин целесообразно проводить спустя как минимум 6 недель после тиреоэктомии, либо  проведенного лечения. Если назначены такие диагностические процедуры, как биопсия или сканирование ЩЖ, то исследование уровня ТГ в крови нужно строго проводить до процедур. Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов (для подавления секреции ТТГ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

 

     ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ, ТИРЕОТРОПИН)

ТТГ – опорный критерий лабораторной оценки функции ЩЖ. Именно с него следует начинать диагностику  при подозрении на отклонения в гормональной активности ЩЖ. ТТГ – гликопротеидный гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза и стимулирующий синтез и йодирование тиреоглобулина, образование и секрецию тиреоидных гормонов. Гипофизарная секреция ТТГ  очень чувствительна к изменениям  концентрации Т3 и Т4 в сыворотке крови. Снижение или повышение этой концентрации  на 15-20 % приводит к реципроктным сдвигам в секреции ТТГ (принцип обратной связи).

Существование зависимости образования и секреции ТТГ от действия лекарственных препаратов, суточного ритма изменения уровня ТТГ, состояния стресса и наличия у пациента соматических заболеваний должно учитываться при интерпретации результатов исследования.

Период биологической полужизни ТТГ – 15 — 20 минут.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТТГ: диагностика нарушений функции ЩЖ, различные виды гипотиреоза, гипертиреоз, задержка умственного и полового развития у детей, сердечные аритмии, миопатия, депрессия, алопеция, бесплодие, аменорея, гиперпролактинемия, импотенция и снижение либидо.

-наблюдение за состоянием пациентов на фоне заместительной гормональной терапии: секреция ТТГ подавляется  во время стандартной терапии или в течение послеоперационной заместительной терапии. 

Нормальные или повышенные уровни ТТГ свидетельствуют о неадекватной дозе препарата, неверно проводимой гормональной терапии или наличии антител к антигенам ЩЖ. В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ находиться в пределах нижних значений референтных величин.

В ходе заместительной терапии кровь на исследование ТТГ необходимо забирать через 24 часа после последнего приема лекарственного препарата.

·скрининг врожденного гипотиреоза: На 5-е сутки жизни ребенка проводят определение уровня ТТГ в сыворотке крови или пятне крови на фильтровальной бумаге. Если уровень ТТГ превышает 20 мМЕ/л, необходимо провести повторный анализ нового образца крови. При концентрации ТТГ в диапазоне от 50 до 100 мМЕ/л существует высокая вероятность наличия заболевания. Концентрации выше 100 мМЕ/л являются типичным для врожденного гипотиреоза.

 

    ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ

У здоровых новорожденных при рождении отмечается резкий подъем уровня ТТГ в крови, снижающийся до базального уровня  к концу первой недели жизни.

 У женщин концентрация ТТГ в крови выше, чем у мужчин примерно на 20 %. С возрастом  концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время. У пожилых людей часто наблюдаются пониженные уровни ТТГ и в этих случаях необходимо принимать во внимание низкую чувствительность к стимуляции.

Концентрация ТТГ увеличивается во время беременности (оральные контрацептивы и менструальный цикл не влияют на динамику гормона)

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ в крови достигает к 24 – 4 часам ночи, в утренние часы наибольший уровень в крови определяется  в 6 – 8 часов. Минимальные значения ТТГ  определяются в 15 – 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции ТТГ секреции нарушается при бодрствовании ночью. На уровне ТТГ не сказывается интервал после приема левотироксина. Рекомендуется повторное проведение анализа, если полученные результаты не соответствуют клинической картине и параметрам других исследований.

У женщин среднего возраста и старых мужчин максимальный пик ТТГ в сыворотке крови приходиться на декабрь.

При климаксе может наблюдаться повышение содержания ТТГ при интактной ЩЖ.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

Гемодиализ.

Гестоз (преэклампсия).

Контакт со свинцом.

Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.

Подострый тиреоидит (фаза выздоровления).

После тяжелых физических нагрузок.                                                                                                                        Избыточная секреция ТТГ при аденомах гипофиза (тиротропинома): тиреотоксикоз центрального генеза.

Прекращение курения.

Секреция ТТГ аденомами гипофиза не всегда является автономной, а подвержена частичной регуляции по типу обратной связи. При назначении таким больным тиреостатических препаратов (метилтиоурацил, мерказолил и другие) и снижения у них под влиянием лечения уровня тиреоидных гормонов в крови наблюдается дальнейшее повышение содержания ТТГ в сыворотке крови.                                                                       Первичный  гипотиреоз.

Синдром нерегулируемой секреции ТТГ.

Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.

Тиреоидит Хашимото с клиническим и субклиническим гипотиреозом.

Тяжелые соматические и психические заболевания.

Упражнения на велоэргометре.

Холецистэктомия. 

Эктопическая секреция ТТГ (опухоли легкого, молочной железы).

Секрецию ТТГ стимулируют низкая температура и пониженное АД.

Акромегалия.

Вторичная аменорея.

Гипертиреоз беременных и послеродовой некроз гипофиза.

Гипофизарным нанизмом.

Голодание.

Диффузный и узловой токсический зоб.

Замедленное половое развитие.

Курение.  

Неврогенная анорексия.

Общие заболевания в пожилом возрасте.

Психологический стресс.

Синдром Клайнфельтера.

Синдром Кушинга.

Субклинический тиротоксикоз.

Т3-токсикоз.

Тепловой стресс.

Травма гипофиза.

Транзиторный тиротоксикоз при аутоиммунном тиреоидите.

ТТГ-независимый тиротоксикоз.

Угнетающее действие СТГ на синтез и высвобождение ТТГ.

Хроническая почечная недостаточность.

Цирроз печени.

Экзогенная терапия гормонами ЩЖ.

Эндогенные депрессии.

Эндокринная  офтальмопатия.

 

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТТГ

·         У пролеченных гипертиреоидных  больных ТТГ может оставаться низким в течение 4-6 недель после достижения эутиреоидного состояния.

·         У беременных и женщин, принимающих контрацептивы, нормальный уровень ТТТ и повышенные уровни Т3 и Т4 имеют место при эутиреозе.

·         Отсутствие первичного заболевания ЩЖ можно констатировать у любого пациента, имеющего нормальный ТТГ и Т4 в сочетании с изолированным отклонением (в любую сторону) Т3.

·         У тяжелых больных при нормальной концентрации Т4 и Т3 продукция ТТГ может нарушаться.

·         Секреция ТТГ подавляется при лечении с применением тироксина и в постоперационной заместительной терапии. Нормальные или повышенные уровни ТТГ в этих случаях свидетельствуют о малой дозе препарата, периферической резистентности к тиреоидным гормонам или наличии антител к гормонам ЩЖ.

·       В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ должен находиться ниже значений референтных величин.

 

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО ДИАГНОЗА СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА

               Основные состояния, сопровождающиеся подъемом уровня ТТГ

*  Вторичный и третичный гипотиреоз сопровождается в 25% случаев небольшим повышением уровня ТТГ со сниженной биологической активностью при значительном снижении Т4 .

* При синдроме резистентности к тиреоидным гормонам выявляется незначительное увеличение уровня ТТГ при повышенном содержании тиреоидных гормонов в крови.

* Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность иногда сопровождается повышением уровня ТТГ, который нормализуется при назначении глюкокортикостероидов.

* При ТТГ- продуцирующей аденоме гипофиза определяется повышенный уровень ТТГ и тиреоидных гормонов.

* Хроническая почечная недостаточность может сопровождаться повышением ТТГ как из-за задержки выведения йода (истинный гипотиреоз), так из-за применения препаратов, повышающих уровень ТТГ в крови и накопления метаболитов.

* При обострении психических заболеваний у каждого четвертого пациента может быть транзиторное повышение уровня ТТГ, связанное с активацией гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.

* Влияние антидофаминовых препаратов (метоклопрамида и сульпирида), амиодарона.

* Синдром нетиреоидных заболеваний.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ТТГ В КРОВИ

 

ЗАВЫШЕНИЕ    РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (ЭУТИРЕОИДНЫЕ И ГИПОТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (АТЕНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ, ПРОПРАНОЛОЛ)

ГАЛОПЕРИДОЛ

ЙОДИДЫ 

КАЛЬЦИТОНИН (МИАКАЛЬЦИК)

КЛОМИФЕН

ЛИТИЙ

ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)

МЕТИМИЗОЛ (МЕРКАЗОЛИЛ)

МОРФИЙ

НЕЙРОЛЕПТИКИ (ФЕНОТИАЗИНЫ, АМИНОГЛЮТЕТИМИД)

ПАРЛОДЕЛ (БРОМКРИПТИН)

ПРЕДНИЗОН

ПРОТИВОРВОТНЫЕ  СРЕДСТВА (МОТИЛИУМ, МЕТОКЛОПРАМИД, ДОМПЕРИДОН)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ  ПРЕПАРАТЫ (БЕНЗЕРАЗИД, ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА)

РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ  СРЕДСТВА

РИФАМПИЦИН

СУЛЬФАТ  ЖЕЛЕЗА (ГЕМОФЕР, ФЕРРОГРАДУМЕНТ)

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ)
ФУРОСЕМИД (ЛАЗИКС)

ФЛУНАРИЗИН

ХЛОРПРОМАЗИН (АМИНАЗИН)

ЭРИТРОЗИН

 

АМИОДАРОН       (ГИПЕРТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)          

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

АНТАГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

АСПИРИН

БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ (ДОБУТАМИН, ДОПЕКСАМИН)

ВЕРАПАМИЛ (ИЗОПТИН, ФИНОПТИН)

ГЕПАРИН

ДИНАЗОЛ

ДОПАМИН

ИНТЕРФЕРОН-2

КАРБАМАЗЕПИН (ФИНЛЕПСИН, ТЕГРЕТОЛ)

КАРБОНАТ ЛИТИЯ (СЕДАЛИТ)

КЛОФИБРАТ (МИСКЛЕРОН)

КОРТИЗОЛ (УГНЕТАЕТ СЕКРЕЦИЮ ТТГ)

КОРТИКОСТЕРОИДЫ

ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР)

ЛЕВОТИРОКСИН (ЭУТИРОКС)

МЕТЭРГОЛИН

НИФЕДИПИН (АДАЛАТ, КОРДИПИН, КОРИНФАР)

ОКТРЕОТИД (САНДОСТАТИН)

ПИРИДОКСИН (ВИТАМИН В6)

СОМАТОСТАТИН

СРЕДСТВА  ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ  ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ (ПЕРИБЕДИЛ,
БРОМКРИПТИН, МЕТЕРГОЛИН)

ТРИЙОДТИРОНИН

ФЕНТОЛАМИН

ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)

ЦИПРОГЕПТАДИН (ПЕРИТОЛ)

ЦИТОСТАТИК

 

ТИРОКСИН  ( Т4 )

Тироксин – тиреоидный гормон, биосинтез которого происходит в фолликулярных клетках ЩЖ  под контролем ТТГ. Основная фракция органического йода в крови находится в форме Т4. Около 70 % Т4  связано с тироксинсвязывающим глобулином      (ТС), 20 % — с тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и 10 % — с альбумином. Только 0,02 – 0,05 % Т4 циркулирует в крови в несвязанном  с белками состоянии — свободная фракция Т4. Концентрация Т4 в сыворотке зависит не только от скорости секреции, но и от изменения связывающей способности белков. Свободный Т4 составляет 0,02 – 0,04 % общего тироксина.

Период биологической полужизни Т4 – 6 суток.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т4 В  КРОВИ

У здоровых новорожденных концентрация свободного и общего Т4 выше, чем у взрослых.

Уровень гормона у мужчин и женщин остается относительно постоянным в течение всей жизни, снижаясь только после 40 лет.

Во время беременности  концентрация тироксина нарастает, достигая максимальных величин в 3 триместре.

В течение дня максимальная концентрация тироксина определяется с 8 до 12 часов, минимальная – с 23 до 3 часов. В течение года максимальные величины Т4 наблюдаются в период между сентябрем и февралем, минимальные в летнее время.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т4 В КРОВИ

Гемолиз, многократное оттаивание и замораживание сыворотки могут привести к снижению результатов Т4. Высокие концентрации билирубина в сыворотке способствуют завышению результатов. Наличие консерванта ЭДТА дает ложнозавышенные результаты для свободного Т4. Голодание, плохое питание с низким содержанием белка, контакт со свинцом, тяжелые мышечные упражнения и тренировки, чрезмерное физическое усилие, различные виды стрессов, потери веса у женщин при ожирении, хирургические операции, гемодиализ могут способствовать снижению показателей общего и свободного Т4. Гиперемия, ожирение, прерывание приема героина (вследствие увеличения транспортных белков) вызывают увеличение Т4, героин снижает свободный Т4 в сыворотке крови. Курение вызывает как снижение, так и завышение результатов исследования на тироксин. Наложение жгута при взятии крови с работой и без «работы рукой» вызывает увеличение общего и свободного Т4.

Уровни Т4 в крови из пупочной вены ниже у недоношенных  младенцев по сравнению с доношенными и положительно коррелируют с весом при рождении доношенных детей. Высокие величины Т4 у новорожденных вызваны повышенным ТСГ, свободный Т4 близок к уровню у взрослых. Величины резко повышаются в первые часы после рождения и постепенно снижаются к 5 годам. У мужчин происходит снижение в период полового созревания, у женщин этого не наблюдается.

Концентрация свободного Т4, как правило, остается в пределах нормы при тяжелых заболеваниях, не связанных со ЩЖ (концентрация общего Т4 может быть пониженной).

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

ВИЧ – инфекция. Острый гепатит (4 недели) и подострый гепатит.

Гипертиреоидизм, состояния с повышением ТСГ (беременность, генетическое повышение, острая перемежающая порфирия, первичный билиарный цирроз).

Гиперэстрогения (повышение содержания общего Т4 за счет увеличения ТСГ, при этом уровень свободного Т4 остается нормальным).

Диффузный токсический зоб.

Ожирение.

Острые психические расстройства.

Острый тиреоидит (отдельные случаи).

Послеродовая дисфункция ЩЖ.

Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.

Тиреотропинома.

Токсическая аденома.

Тиреоидиты.

ТТГ – независимый тиреотоксикоз.

Хориокарцинома

Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные процессы в области гипофиза).

Гипотиреоидизм, состояния со снижением ТСГ (нефротический синдром, хронические заболевания печени, потеря белка через ЖКТ, нарушения питания, генетическое снижение ТСГ).

Пангипопитуитаризм.

Первичный гипотиреоз (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, неопластические процессы в ЩЖ).

Третичный гипотиреоз (черепно-мозговые травмы, воспалительные процессы в области гипоталамуса).

 

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т4

·         изолированное повышение общего Т4 на фоне нормальных значений ТТГ и Т3 может быть редкой находкой. Это, по-видимому, пациент с нормальной тиреоидной функцией, но врожденной избыточной печеночной продукцией белков-переносчиков тиреоидных гормонов.

·         при «изолированном» Т3-гипертиреозе уровень свободного и общего Т4 – в пределах нормы.

·         на начальной стадии гипотиреоза уровень свободного Т3 понижается раньше, чем общий Т4. Диагноз подтверждается в случае повышения ТТГ или чрезмерного ответа на ТРГ-стимуляцию.

·         нормальный уровень Т4 не является гарантией нормальной тиреоидной функции. Т4 в пределах нормы может быть при эндемическом зобе, супрессивной или заместительной терапии, при скрытой форме гипертиреоза или скрытой форме гипотиреоза.

·         при гипотиреозе тироксин способствует нормализации ТТГ и Т4.Повышенные концентрации общего и свободного Т4 и концентрация ТТГ в районе нижнего предела нормы наблюдается при подборе адекватной заместительной терапии.

·         во время тиреостатической терапии уровень Т4 в районе верхнего предела нормы свидетельствует об адекватном выборе поддерживающей дозы.

·         повышенный уровень свободного Т4 не всегда свидетельствует о нарушении функции ЩЖ. Это может быть следствием приема некоторых лекарственных препаратов или тяжелых общих заболеваний.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т4 В КРОВИ

        ЗАВЫШЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

       ЗАНИЖЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ)

АМФЕТАМИНЫ

ГЕРОИН

ДЕКСТРО-ТИРОКСИН

ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН

ИНСУЛИН

ЛЕВАТЕРЕНОЛ

ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР, СИНЕМЕТ)

ОПИАТЫ (МЕТАДОН)

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩЖ ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ

ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)

ПРОСТАГЛАНДИН

РЕНГЕНОКОНТРАСТНЫЕ ЙОДСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ, ТИРОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА)

ТАМОКСИФЕН

ТИРЕОЛИБЕРИН

ТИРЕОТРОПИН

ФЕНОТИАЗИН

ФЛУОРОУРАЦИЛ (ФТОРФЕНАЗИН)

ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В-ВА

ЭСТРОГЕНЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ (МЕСТРАНОЛ, СТИЛЬБЕСТРОЛ)

 ЭФИР (ПРИ ГЛУБОКОМ НАРКОЗЕ)

АМИНОГЛЮТЕМИД (СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

АНДРОГЕНЫ (СТАНОЗОЛОЛ, НАНДРОНОЛОЛ), ТЕСТОСТЕРОНОН

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА, ФЕНИТОИН, ФЕНОБАРБИТАЛ, КАРБАМАЗЕПИН)

АСПАРАГИНАЗА

АСПИРИН

АТЕНОЛОЛ

БАРБИТУРАТЫ

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ЛОВАСТАТИН, КЛОФИБРАТ, ХОЛЕСТИРАМИН)

ДАНАЗОЛ

ДИАЗЕПАМ (ВАЛИУМ, РЕЛАНИУМ, СИБАЗОН)

ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)

КОРТИЗОЛ

КОРТИКОСТЕРОИДЫ (КОРТИЗОН, ДЕКСАМЕТАЗОН)

КОРТИКОТРОПИН

ЛИТИЙ

МЕТАМИЗОЛ (АНАЛЬГИН)

НПВС (ДИКЛОФЕНАК, ФЕНИЛБУТАЗОН)

ОКСИФЕНБУТАЗОН (ТАНДЕРИЛ)

ПЕНИЦИЛЛИН

ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ГЛИБЕНКЛАМИД, ДИАБЕТОН, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ИНТРАКОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗОЛ)

 ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА (АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА, ЭТИОНАМИД)

 РЕЗЕРПИН

 РИФАМПИН

 СОМАТОТРОПИН

 СУЛЬФАНИЛАМИДЫ  (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

 ТРИЙОДТИРОНИН

 ФУРОСЕМИД (ПРИЕМ В БОЛЬШИХ ДОЗАХ)

 ЦИТОСТАТИКИ

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т4

ЗАВЫШЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 АМИОДАРОН

АСПИРИН

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

ГЕПАРИН

ДАНАЗОЛ

ДИФЛЮНИСАЛ

ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА

ЛЕВОТИРОКСИН

МЕКЛОФЕНАМИНОВАЯ КИСЛОТА

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ

ПРОПРАНОЛОЛ

РАДИОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ   

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ФЕНИТОИН, КАРБАМАЗЕПИН) – ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ И БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ЭПИЛЕПСИЕЙ

МЕТАДОН
РИФАМПИН
ГЕПАРИН
ГЕРОИН
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
КЛОФИБРАТ
ПРЕПАРАТЫ ЛИТЯ
ОКТРЕОТИД
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
ПЕРЕДОЗИРОВКА ТИРЕОСТАТИКОВ

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

Гипертиреоидизм.

Гипотиреодизм, леченный тироксином.

Заболевания, связанные с повышением свободных жирных кислот.

 Послеродовая дисфункция ЩЖ.

Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.

Состояния, при которых снижается уровень или связывающая способность ТСГ.

Тиреоидиты.

Тиреотоксическая аденома.

Токсический зоб.

ТТГ-независимый тиреотоксикоз.

Хронические заболевания печени.

 

Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные заболевания в области гипофиза, тиреотропинома).

Диета с низким содержанием белка и значительная недостача йода.

Колебания уровней свободного Т4 могут наблюдаться у эутиреоидных пациентов при острых или хронических нетиреоидных болезнях

Контакт со свинцом.

Первичный гипотиреоз, не леченный тироксином (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, новообразования в ЩЖ, обширная резекция ЩЖ).

Поздняя беременность.

Резкое снижение массы тела у женщин с ожирением.

Третичный гипотиреоз (ЧМТ, воспалительные процессы в области гипоталамуса).

Хирургические вмешательства.

 

ТРИЙОДТИРОНИН ( Т3 )

Трийодтиронин – тиреоидный гормон, на 58% состоящий из йода. Часть сывороточного Т3 образуется путем ферментативного дейодирования Т4 в периферических тканях, и только небольшое количество образуется прямым синтезом в ЩЖ..  Менее, чем 0,5 % Т3, циркулирующего в сыворотке, находится в свободной форме и биологически активна. Оставшийся Т3 находится в обратимой связи с сывороточными белками: ТСГ, ТСПА и альбумином. Афинность Т3 к сывороточным белкам в 10 раз ниже, чем Т4. В связи с этим уровень свободного Т3 не имеет такого большого диагностического значения, как уровень свободного Т4. По меньшей мере 80 % циркулирующего Т3 получено в результате монодейодизации Т4в периферических тканях. Т3 в 4 – 5 раз более активен в биологических системах, чем Т4. Хотя минимальные сывороточные концентрации Т3 в 100 раз ниже, чем концентрация Т4, большинство иммуноанализов имеют незначительную перекрестную реактивность с Т4. Так как уровни Т3 быстро меняются под влиянием стресса или других нетиреоидных факторов, измерение Т3 не является лучшим общим тестом определения тиреоидного статуса. Свободный Т3 составляет около 0,2 – 0,5 % общего Т3.

Период биологической полужизни Т3 составляет  — 24 часа.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ Т3

·              дифференциальная диагностика заболеваний ЩЖ,

·              контрольное исследование при изолированном Т3-токсикозе,

·              начальная стадия гиперфункции ЩЖ, в частности автономных клеток,

·              острый гипертиреоз после подавляющей терапии тироксином,

·              рецидив гипертиреоза.

·        для исключения передозировки лекарственных препаратов необходимо проводить контроль уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ

Концентрация Т3 в сыворотке крови новорожденных составляет 1/3 от его уровня, наблюдаемого у взрослых, но уже в течение 1 – 2 суток увеличивается до концентрации, выявляемой у взрослых. В раннем детском возрасте концентрация Т3 несколько уменьшается, а в подростковом возрасте (к 11 – 15 годам) вновь достигает уровня взрослого человека. После 65 лет наблюдается более значительное снижение уровня Т3  по сравнению с Т4. У женщин отмечаются более низкие концентрации Т3 , чем у мужчин, в среднем на 5 – 10 %.

Во время беременности (особенно в 3 триместре) концентрация Т3 в крови возрастает в 1,5 раза. После родов уровень гормона нормализуется в течение 1 недели.

Для показателей Т3 характерны сезонные колебания: максимальный уровень приходится на период с сентября по февраль, минимальный – на летний период.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ

ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Большая высота над уровнем моря. 

 Героинмания.

 Нарастание веса тела.

 Прерывание приема героина.

 При дефиците йода происходит компенсаторное повышение уровней общего и свободного Т3.

 При наложении жгута с целью взятия крови на 3 мин. без «работы рукой» возможно увеличение Т3 примерно на 10 %.

 Физические упражнения.

Гемодиализ.

 Гипертермия.

 Голодание.

 Недоношенные новорожденные.

 Низкокалорийная диета.

 Острые заболевания.

 Плазмоферез.

 Плохое питание с низким содержанием   белков.

 После абортов.

 Потеря веса.

 Тяжелые соматические заболевания.

 Тяжелые физические нагрузки у женщин.

 Электроконвульсивная терапия.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ ОБЩЕГО Т3

ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Гипертиреоз.

 Йоддефицитный зоб.

 Леченный гипертиреоидизм.

 Начальная нетиреоидная  недостаточность.

 Состояния с повышенным ТСГ.

Т3-тиреотоксикоз.

 

 Гипотиреоз (при раннем или легком первичном гипотиреоидизме Т4 снижается больше, чем Т3 – высокое соотношение Т34). 

 Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.

 Острые и подострые нетиреоидные заболевания.

 Первичный, вторичный и третичный гипотиреоз.

 Период выздоровления после тяжелых заболеваний.

 Синдром эутиреоидного больного.

 Состояния с пониженным ТСГ.

 Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.

 Хронические заболевания печени.

 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т3

ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

АНДРОГЕНЫ

АСПАРАГИНАЗА

ГЕРОИН

ДЕКСТРОТИРОКСИН

ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН (ЭНЗАПРОСТ)

ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)

ЙОДИДЫ

ЛИТИЙ

МЕТАДОН (ДОЛОФИН, ФИСЕПТОН)

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ

ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

САЛИЦИЛАТЫ

ТЕРБУТАЛИН

ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В – ВА

ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)

ЭСТРОГЕНЫ

ДЕКСАМЕТАЗОН (СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МОЖЕТ УМЕНЬШАТЬСЯ НА 20 – 40 %)

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ СВОБОДНОГО Т3

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ

СВОБОДНОГО Т3

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ

СВОБОДНОГО Т3

Гипертиреоидизм.

Т3-токсикоз.                                                                                                                                      Синдром периферического сопротивления сосудов.

Гипотиреоидизм.

Третий триместр беременности.

При нетиреоидных заболеваниях низкий уровень свободного Т3 является неспецифической находкой.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т3

ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ДЕКСТРОТИРОКСИН

ФЕНОПРОФЕН (НАЛФОН)

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (КОНВУЛЕКС, ЭНКОРАТ, ДЕПАКИН)

НЕОМИЦИН (КОЛИМИЦИН)

НИАЦИН

ПРАЗОЗИН

ПРОБУКОЛ

ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН, ОБЗИДАН)

ТИРОКСИН

ФЕНИТОИН (ДИФЕНИН)

ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ)

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т3

·         при дефиците йода наблюдается компенсаторное повышение общего и свободного Т3. Таким образом, организм приспосабливается к недостатку «сырья». Обеспечение достаточным количеством йода влечет за собой нормализацию Т3. Никакого лечения эти лица не требуют. Неверная трактовка повышенного уровня Т3 как Т3-токсикоза, невзирая на нормальный ТТГ и иногда даже сниженный Т4, может привести к необоснованному назначения тиреостатиков, что является грубой ошибкой.

·         при гипотиреозе уровни общего и свободного Т3 могут длительное время находиться в районе нижнего предела нормы, так как повышенное периферическое превращение Т4 в Т3 компенсирует снижение Т3 .

·         нормальный уровень Т3 может быть при скрытых функциональных дефектах тиреоидной функции, при гипотиреозе, компенсированном превращении Т4 в Т3.

·         во время лечения зоба или послеоперационной заместительной терапии тироксином уровни ТТГ и Т3 измеряют для предупреждения дозировки.

·         при лечении гипотиреоза тироксином повышение Т3 значительно меньше по сравнению с Т4. При введении больших доз тироксина ТТГ подавляется до нерегистрируемых значений. Для исключения передозировки лекарственных препаратов проводят анализ уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

·         в начале курса тиреостатической  терапии уровень Т3 может возрастать в результате процессов компенсации.

·         определение уровня Т3  в сыворотке имеет низкую чувствительность и специфичность при гипотиреозе, так как активизация конверсии Т4 в Т3  поддерживает уровень Т3 в пределах нормы до развития тяжелого гипотиреоза. Пациенты с НТЗ или в состоянии энергетического голода имеют низкие показатели с Т3 и о Т3. Уровень Т3 следует определять в сочетании с свободным Т4 при диагностике сложных и необычных проявлений гипертиреоза или некоторых редких состояний. Высокий уровень Т3 является частым и ранним признаком рецидива болезни Грейвса. Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при гипертиреозе у пациентов с НТЗ на фоне снижения содержания ТТГ (менее 0,01 мМЕ/л). Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при кордарониндуцированном гипертиреозе.

 

 АЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ТТГ повышен,

свободный Т4 повышен или в норме, свободный Т3 понижен или в норме.

 

 

 

 

*  Прием амиодарона, йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, больших доз пропранолола.

 *  Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.

 *  Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.

 *  Период выздоровления.

ТТГ повышен,

свободный Т4 повышен или в норме, клинический эутиреоз.

* Тотальная резистентность к тиреоидным гормонам.

 

ТТГ повышен,

свободный Т4  в норме

 

* Недавно проведенная коррекция гормонами ЩЖ.

* Недостаточная терапия гормонами ЩЖ., пациенты не предъявляют жалоб.

ТТГ понижен,

свободный Т4 повышен,

свободный Т3 понижен.                                                              

*  Артифициальный тиреотоксикоз вследствие самоназначения Т4.

ТТГ понижен,

свободный Т4 в норме.

* Избыточная терапия гормонами ЩЖ.

* Прием препаратов, содержащих Т3.

ТТГ в норме,

 свободный Т4 и Т3 понижены.

* Прием больших доз салицилатов.

 

ТТГ повышен,

свободный Т4  повышен,

клинический тиреотоксикоз.

* ТТГ – секретирующие опухоли.

ТТГ в норме, 

повышение уровня общего Т4 при нормальном уровне св. Т4.  

* Семейная дисальбуминемическая гипертироксинемия.

 

ТТГ повышен,

свободный и общий Т4 снижены,

общий и свободный Т3 снижены.

* Хронические заболевания печени: хронический гепатит, цирроз печени.

Аномальные концентрации общегоТ4 и общегоТ3

* Чаще всего являются результатом нарушений со стороны связывающего белка, а не результатом тиреоидной дисфункции. При изменении уровня ТСГ расчетные показатели свободногоТ4 более надежны, чем содержание общегоТ4. При расхождении показателей свободных гормонов следует определить общийТ4 и общийТ3.

 

ИСТОЧНИКИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ  

КОНТРТИРЕОИДНЫХ СРЕДСТВ

   Химическое название        

          Источники

        Механизм действия

Тиоцианаты и изотиоцианаты

Растения семейства крестоцветных, курение

Ингибирование йодконцентрирующих механизмов

Гойтрин

Желтая репа

Препятствие органификации йодида и образованию активных

тиреоидных гормонов в ЩЖ (активность гойтрина составляет 133% активности пропилтиоурацила).

Цианогенные гликозиды

Маниок, маис, сладкий картофель, побеги бамбука

Превращаются в организме в изотиоцианаты

Дисульфиды

Лук, чеснок

Тиомочевиноподобное антитиреоидное действие

Флавоноиды

Просо, сорго, бобы, земляные орехи

Ингибирование ТПО и дейодиназ йодтиронинов – торможение периферического метаболизма тиреоидных гормонов.

Фенолы (резорцин)

Питьевая вода, угольная пыль, сигаретный дым

Торможение органификации йода в ЩЖ и ингибирование ТПО

Полициклические ароматические углеводороды

Пищевые продукты, питьевая вода, грунтовые воды

Ускорение метаболизма Т4 за счет активации печеночной УДФ-глюкуронилтрансферазы и образования глюкуронида Т4

Эфиры фталевой кислоты

Изделия из пластмассы, некоторые виды рыб

Ингибирование ТПО и включения йода в тиреоидные гормоны

Полихлорированные и полибромированные бифенилы

Пресноводная рыба

Развитие АИТ

ДДТ

Питьевая вода, продукты питания

Гиперплазия фолликулярного эпителия, ускорение метаболизма тиреоидных гормонов, повышение активности микросомальных ферментов

Высокий уровень или дефицит лития, селена

 

Могут блокировать протеолиз коллоида и выход ТГ из фолликулов, поступление йода в ЩЖ, связь тиреоидных гормонов с белками сыворотки, ускорять процесс их дейодирования.

 

 

 ВИДЫ СИНДРОМА НЕТИРЕОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ,

ИХ ЗНАЧЕНИЕ И МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

                    Варианты синдрома нетиреоидных заболеваний (СНТЗ)

                                                Низкий уровень Т3

Снижение уровня Т3 наблюдается у 70% пациентов стационаров при системных заболеваниях при нормальной функции ЩЖ. Общий Т3 ниже нормы на 60%, свободный Т3 – на 40%.Уровень Т4 – нормальный. Вариант СНТЗ связан с нарушением превращения Т4 в Т3вследствие снижения активности 5-монодейодиназы. Данное состояние также характерно для голодания и представляет собой адаптивную реакцию организма, связанную со снижением основного обмена.

                                             Низкий уровень Т3 и Т4

Одновременное снижение уровня Т3 и Т4 часто встречается у пациентов палат интенсивной терапии. При этом низкий уровень общего Т4 – неблагоприятный прогностический признак. Данный вариант СНТЗ связан с присутствием в крови ингибитора связывания тиреоидных гормонов и увеличением метаболического клиренса Т4.

                                             Высокий уровень Т4

Повышение уровня сывороточного Т4 и реверсивного Т3 наблюдается при острой порфирии, хроническом гепатите, первичном билиарном циррозе. При этом уровень общего Т3 и свободного Т4 – в пределах нормы, уровень свободного Т3 – на нижней границе нормы или снижен.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ТИРОКСИНОМ

МЕХАНИЗМ  ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ  ВЕЩЕСТВО

   Одновременное использование может потребовать увеличение дозы L-тироксина

Лекарственные средства, блокирующие рецепторы, как истинных катехоламинов, так и образующихся из тироксина псевдомедиаторов.

 

     Пропранолол (анаприлин, обзидан)

Лекарственные средства, снижающие абсорбцию L-тироксина.

     Холестирамин (квестран)

     Гидроокись алюминия

     Сульфат железа (гемофер)

     Сукральфат (вентер)

     Колестипол

     Карбонат кальция

Лекарственные средства, ускоряющие метаболизм Л-тироксина в печени

      Фенобарбитал

      Фенитоин (дифенин)

      Карбамазепин (финлепсин)

      Рифампицин

Одновременное использование может потребовать уменьшение дозы L-тироксина                  

Лекарственные средства, уменьшающие уровень тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови

      Андрогены

      Анаболические стероиды

      Глюкокортикостероиды

     

 

 

КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ          

ПОТРЕБНОСТЬ В ТИРОКСИНЕ

ПОВЫШЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ   В  ТИРОКСИНЕ

* Снижение  абсорбции  Т4  в  кишечнике: заболевания слизистой тонкого кишечника (спру и т.п.), поносы при диабете, цирроз печени, после операции еюно-еюнального шунтирования или резекции тонкой кишки, беременность.

* Препараты, увеличивающие выведение неметаболизированного Т4: рифампицин, карбамазепин, фенитоин.

* Прием препаратов, снижающих абсорбцию тироксина: холестирамин, гидроокись алюминия, сульфат железа, карбонат кальция, сукральфат, колестипол.

* Препараты, блокирующие конверсию Т4 в Т3: амиодарон (кордарон), дефицит селена.

СНИЖЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ  В  ТИРОКСИНЕ

* Старение (возраст более 65 лет).  

* Ожирение.

 

 

           ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА

ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ  ПРЕПАРАТ

ВЛИЯНИЕ НА ЩИТОВИДНУЮ  ЖЕЛЕЗУ

Йодсодержащие препараты и рентгеноконтрастные вещества

Индуцирование гипотиреоза за счет ингибирования синтеза и секреции гормонов ЩЖ – снижение уровня Т4 и повышение содержания ТТГ. Снижение скорости образования Т3 из Т4. (Иногда препараты, содержащие йод, могут вызывать феномен «йод-Базедов»)

Препараты лития

Подавляют секрецию Т4 и Т3 и снижают превращение Т4 в Т3, подавляют протеолиз тиреоглобулина.

Сульфаниламиды (в том числе препараты, используемые для лечения  СД)

Оказывают слабое супрессивное влияние на ЩЖ, тормозят синтез и секрецию тиреоидных гормонов (оказывают структурные и функциональные нарушения ЩЖ).

Дофамин

Подавляет секрецию ТТГ.

Тестостерон, метилтестостерон, нандролон

Уменьшение содержания в сыворотке ТСГ и концентрации общего Т4  и стимулирование синтеза ТТГ.

Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин

 

 

Усиливают катаболизм Т4 ферментными системами печени (при длительном применении требуется контроль функции щитовидной железы). При длительном лечении фенитоином уровень свободного Т4  и ТТГ могут оказаться аналогичными таковым при вторичном гипотиреозе.

Оральные контрацептивы

Могут вызвать значительное повышение общего Т4, но не свободного Т4.

Салицилаты

Блокируют захват йода ЩЖ, повышают

свободный Т4 за счет снижения связывания  Т4 с ТСГ.

Бутадион

Влияет на синтез гормонов ЩЖ, снижая уровень общего и свободного Т4.

Глюкокортикоиды (при кратковременном приеме в больших дозах и при длительной терапии в средних дозах)

Снижают превращение Т4 в Т3 за счет увеличения конценрации неактивного реверсивного Т3, ингибируют секрецию тиреоидных гормонов и ТТГ и уменьшают его выделение на ТРГ.

Бета-блокаторы

Замедляют конверсию Т4 в Т3  и понижают уровень Т3.

Фуросемид (в больших дозах)

Вызывает падение общего и свободного Т4  с последующим повышением ТТГ.

Гепарин

Подавляет поглощение Т4 клетками. При проведении гепаринотерапии может быть выявлен неадекватно высокий уровень свободного Т4.

Амиодарон

Эффекты разнонаправленные, в зависимости от исходного обеспечения йодом и состояния ЩЖ.

* Амиодарониндуцированный гипотиреоз наиболее часто наблюдается  в йоддостаточных регионах. Патогенез: Амиодарон ингибируя ТТГ-зависимую продукцию цАМФ, снижает синтез тиреоидных гормонов и йодный метаболизм; ингибирует 5-дейодиназу – селенопротеина, обеспечивающего превращение Т4 в Т3 и реверсионный Т3, что приводит к снижению экстра- и интратиреоидного содержания Т3.

* Амиодарониндуцированный тиреотоксикоз наиболее часто встречается в йоддефицитных или районах умеренного йодного дефицита. Патогенез: йод, высвобождаемый из амиодарона, приводит к повышению синтеза тиреоидных гормонов в существующих зонах автономии в ЩЖ. Также возможно развитие деструктивных процессов в ЩЖ, причиной которых стало действие самого амиодарона.

 

 

ПАЦИЕНТЫ, ПРИНИМАЮЩИЕ АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

До лечения необходимо исследование базального уровня ТТГ и анти-ТПО. Содержание свободногоТ4 и свободногоТ3 проверяют, если изменен уровень ТТГ. Повышение уровня анти-ТПО является фактором риска тиреоидной дисфункции на фоне терапии кордароном.

В течение первых 6 месяцев после начала терапии уровень ТТГ может не соответствовать уровню периферических тиреоидных гормонов (высокий уровень ТТГ / высокий уровень свободногоТ4 / низкий уровень свободногоТ3). При сохранении эутиреоза показатель ТТГ со временем обычно нормализуется.

Длительное наблюдение. Уровень ТТГ в ходе терапии кордароном следует определять каждые 6 месяцев. Именно уровень ТТГ в таких условиях является надежным показателем тиреоидного статуса.

Прием амиодарона вначале вызывает изменения уровня ТТГ в сторону повышения. За этим следует динамика уровней реверсивного Т3, Т4 и Т3.Прогрессивное снижение уровня Т3 отражает нарушение периферического превращения Т4 в Т3.Увеличение содержания общего и свободного Т4 может быть связано со стимулирующим эффектом ТТГ и/или со снижением клиренса Т4.

 

ПАЦИЕНТЫ С НЕТИРЕОИДНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (НТЗ)

Острые и хронические НТЗ оказывают сложное влияние на результаты тиреоидных тестов. Тестирование по возможности следует отложить до выздоровления, за исключением случаев отягощенного анамнеза или появления симптомов дисфункции ЩЖ. У тяжелобольных, а также при интенсивном медикаментозном лечении результаты некоторых тиреоидных тестов не поддаются интерпретации.

Сочетанное определение уровня ТТГ и Т4 позволяет наиболее надежно дифференцировать истинную первичную тиреоидную патологию (совпадение изменений уровня Т4 и ТТГ) и транзиторные сдвиги, вызванные самими НТЗ (расхождение изменений уровня Т4 и ТТГ).

Патологический уровень свободного Т4 у пациентов с тяжелыми соматическими болезнями не доказывает наличия тиреоидной патологии. В случае патологического уровня свободного Т4 необходимо исследовать содержание общего Т4.Если оба показателя (свободный Т4 и общий Т4) однонаправлено выходят за пределы нормы, тиреоидная патология возможна. Если же показатели свободного Т4 и общего Т4 расходятся, то это, скорее всего, обусловлено не тиреоидной дисфункцией, а соматическим заболеванием, приемом медикаментов. При выявлении патологического уровня общего Т4  необходимо соотнести данный результат с тяжестью соматического заболевания. Низкий уровень общего Т4 типичен лишь для тяжело- и агонирующих больных. Низкий уровень общего Т4 у пациентов вне реанимационного отделения позволяет предполагать гипотиреоз. Повышенный уровень общего Т3 и свободного Т3 является надежным показателем гипертиреоза при соматических заболеваниях, но нормальный или низкий уровень Т3 не исключает гипертиреоз.

Определение уровня ТТГ у больных с НТЗ. Определение уровня ТТГ и Т4 (свободного Т4 и общего Т4) – наиболее эффективная комбинация для выявления тиреоидной дисфункции больных с соматической патологией. В таких случаях следует расширить референтные интервалы ТТГ до 0,05-10,0 мМЕ/л. Уровень ТТГ может транзиторно снижаться до субнормальных величин в острой фазе болезни и повышаться в фазе выздоровления.

 

     ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Изменение функционирования ЩЖ у женщин происходит уже с первых недель беременности. На нее воздействует множество факторов, большая часть которых прямо или косвенно стимулирует ЩЖ женщины. Преимущественно это происходит в первой половине беременности.

Тиреотропный гормон. Буквально с первых недель беременности под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ), обладающего структурной гомологией с ТТГ, стимулируется продукция тиреоидных гормонов ЩЖ. В связи с этим по механизму обратной связи  подавляется продукция ТТГ, уровень которого на протяжении первой половины беременности оказывается сниженным примерно у 20% беременных. При многоплодной беременности, когда уровень ХГ достигает очень высоких значений, уровень ТТГ в первой половине беременности оказывается значительно снижен, а порой подавлен, практически у всех женщин. Наиболее низкие показатели уровня ТТГ в среднем приходятся на 10 – 12 неделю беременности. Тем не менее, в отдельных случаях он может оставаться нескольким сниженным вплоть до поздних сроков беременности.

Тиреоидные гормоны.  Определение уровня общих тиреоидных гормонов во время беременности не информативно, поскольку он всегда будет повышен (в целом продукция тиреоидных гормонов во время беременности в норме увеличивается на 30 – 50%). Уровень свободного Т4 в первом триместре беременности, как правило, высоконормален, но примерно у 10% с подавленным уровнем ТТГ превышает верхнюю границу нормы. По мере увеличения сроков беременности уровень свободного Т4 будет постепенно снижаться и к концу беременности очень часто оказывается низконормальным. У части пациенток, даже не имеющих патологии ЩЖ и получающих индивидуальную йодную профилактику, на поздних сроках беременности может обнаруживаться пограничное снижение уровня свободного Т4 в сочетании с нормальным уровнем ТТГ. Уровень свободного Т3, как правило, меняется однонаправлено с уровнем свободного Т4, но повышенным оказывается реже.

Общие принципы диагностики заболеваний ЩЖ во время беременности.

* Необходимо сочетанное определение ТТГ и свободного Т4.

* Определение уровня общего Т4 и Т3 во время беременности малоинформативно.

* Уровень ТТГ в первой половине беременности в норме понижен  у 20-30% женщин.

* Уровни общих Т4 и Т3 в норме всегда повышены (примерно в 1,5 раза).

* Уровень свободного Т4 в первом триместре несколько повышен примерно у 2% беременных и у 10% женщин с подавленным ТТГ.

* На поздних сроках беременности в норме часто определяется низконормальный или  даже погранично сниженный уровень свободного Т4 при нормальном уровне ТТГ.

 

ТИРЕОГЛОБУЛИН  (ТГ)

Тиреоглобулин – гликопротеин, содержащий йод. ТГ является основным компонентом коллоида  фолликулов  щитовидной железы и выполняет функцию накопления тиреоидных гормонов. На поверхности ТГ происходит синтез тиреоидных  гормонов. Секреция ТГ контролируется ТТГ.                                                                                

Период биологической полужизни ТГ в плазме крови  — 4 суток.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Повышение содержания  в крови ТГ отражает нарушение целостности гематофолликулярного барьера и наблюдается при заболеваниях, протекающих с нарушением структуры железы либо сопровождающихся дефицитом йода. Выход ТГ в кровоток увеличивается при стимуляции и структурных поражениях ЩЖ. Определение ТГ не имеет смысла в ближайшие 2 – 3 недели после пункционной биопсии, так  как уровень ТГ  может  быть  повышен из-за пассивного выхода  коллоида в кровь при травматизации  железы. Уровень ТГ  повышается в ближайшие сроки после операций на ЩЖ. Потребление большого количества йода с пищей подавляет выход тиреоидных гормонов из ЩЖ, сдвигая равновесие между образованием и распадом ТГ в сторону его образования  и накопления  в коллоиде. Уровень ТГ может быть повышен при ДТЗ, подостром тиреоидите, увеличении ЩЖ под действием ТТГ, в некоторых случаях доброкачественной аденомы ЩЖ.

Присутствие антител к ТГ  может быть причиной ложноотрицательных результатов, поэтому  параллельно с ТГ желательно определять антитела к ТГ.

 У больных недифференцированным раком ЩЖ концентрация ТГ в крови увеличивается редко. При дифференцированных опухолях с низкой функциональной активностью уровень ТГ повышается в меньшей степени, чем в опухолях с высокой функциональной активностью. Повышение уровня ТГ установлено при высокодифференцированном раке ЩЖ. Большое диагностическое значение имеет определение уровня ТГ для выявления метастазов карциномы ЩЖ и динамического контроля за состоянием больных на фоне лечения фолликулярной карциномы. Также установлено, что метастазы рака ЩЖ имеют способность синтезировать ТГ.

Снижение после перенесенной хирургической операции или лучевой терапии уровня ТГ в крови исключает наличие метастазов. Напротив, нарастание уровня ТГ может служить признаком генерализованного процесса.

Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов ( для подавления секреции ТТГ ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

В педиатрической эндокринологии определение ТГ имеет большое значение при ведении детей с врожденным гипотиреозом для подбора дозы заместительной гормональной терапии. При аплазии ЩЖ, когда ТГ в крови не определяется, показана максимальная дозировка, тогда как при других вариантах обнаружение и увеличение концентрации ТГ позволяет предполагать обратимое течение болезни, в связи с чем дозировка гормона может быть уменьшена.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Значения ТГ у новорожденных повышены и значительно снижаются в течение первых 2 лет жизни.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТГ

— карцинома ЩЖ (за исключением медуллярного рака),

— раннее выявление рецидивов и метастазов высокодифференцированного рака ЩЖ у оперированных больных,

— оценка эффективности радийодтерапии метастазов рака ЩЖ (по убыли его содержания в крови до нормальных  значений),

— метастазы в легких неясного происхождения,

— метастазы в костях неясного происхождения, патологическая ломкость костей,

—  определение ТГ нельзя проводить с целью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей  ЩЖ.

 

КОНЦЕНТРАЦИЯ ТГ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩЖ

 

Здоровые лица                                                                                       1,5 – 50нг/мл

Рак щитовидной железы:                                                                                                            

До операции                                                                                        125,9 +8,5 нг/мл

После операции без метастазов и рецидивов                                 6,9+1,8  нг/мл

Метастазы и рецидивы высокодифференцированного        609,3 + 46,7 нг/мл

рака ЩЖ у оперированных больных

Доброкачественные опухоли (до операции)                              35,2  + 16,9 нг/мл

Тиреотоксикоз (тяжелая форма)                                                329,2 + 72,5 нг/мл

 

     АНТИТЕЛА  К  ТИРЕОГЛОБУЛИНУ ( АНТИ – ТГ )

Щитовидная железа, содержащая специфические антигены, может приводить  иммунную систему организма в состояние аутоагрессии. Одним из таких антигенов является тиреоглобулин. Повреждение ЩЖ при аутоиммунных или неопластических  заболеваниях может вызвать попадание ТГ в кровеносное русло, что, в свою очередь, ведет к активации иммунного ответа и синтезу специфических  антител. Концентрация  анти-ТГ изменяется в широком диапазоне и зависит от заболевания. Поэтому определение концентрации анти-ТГ может быть использовано для диагностики и мониторинга  лечения  заболеваний ЩЖ.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТГ В КРОВИ

Анти-ТГ являются важным параметром для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ и их тщательно измеряют во время наблюдения за  ходом болезни. Повышение  уровня анти-ТГ  определяется при тиреоидите Хашимото (больше 85 % случаев), болезни Грейвса (больше 30 % случаев), рака ЩЖ(45 %случаев), идиопатической микседеме   (больше 95 % случаев), пернициозной анемии (50 % случаев, низкие титры), СКВ (около 20 % случаев), подостром тиреоидите де Кервена( низкие титры), гипотиреозе (около 40 % случаев), ДТЗ (около 25 % случаев), слабоположительный результат может быть получен при нетоксическом зобе.

Эстроген-прогестероновая терапия с целью контрацепции увеличивает титр антител к тиреоглобулину и пероксидазе. У женщин с АИТ при приеме данных препаратов титр антител значительно выше, чем у лиц с АИТ, не принимающих эти лекарственные препараты.

Повышенный титр анти-ТГ может быть получен у больных с неэндокринными заболеваниями при приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

У больных тиреоидитом Хашимото титр анти-ТГ в процессе лечения, как правило, снижается, но могут встречаться больные, у которых анти-ТГ могут персистировать или обнаруживаться волнообразно с периодом около 2 – 3 лет. Титр анти-ТГ у беременных женщин с болезнью Грейвса или Хашимото снижается прогрессивно в течение беременности и кратковременно возрастает после родов, достигая пика  через 3 – 4 месяца. Нормальный титр  анти-ТГ не исключает тиреоидита  Хашимото. Тест определения  микросомальных антител  более чувствителен по отношению к тиреоидиту Хашимото, чем  тест анти-ТГ, особенно у пациентов моложе  20 лет.

Определение анти-ТГ дает возможность прогнозировать нарушение функции ЩЖ у больных с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями и у членов семей  с наследственными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. Слабо положительные результаты обычно обнаруживаются при других аутоиммунных расстройствах и хромосомных нарушениях таких, как синдром  Турнера  и синдром Дауна.

Положительные результаты у некоторых больных гипертиреоидизмом позволяют думать о сочетании с тиреоидитом. Использование анти-ТГ для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ особенно оправдано в йоддефицитных  районах.

У детей, рожденных от матерей с высокими титрами анти-ТГ, в течение жизни могут развиваться аутоиммунные тиреоидные заболевания, что  требует отнести таких детей к  группе риска.

Около 5 — 10 %  практически здоровых  людей могут иметь низкий титр анти-ТГ без симптомов болезни, чаще у женщин и пожилых людей, что связано, вероятно, с выявлением лиц, имеющих субклинические формы  аутоиммунного тиреоидита.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТГ: — новорожденные: высокий титр анти-ТГ у матерей, — хронический тиреоидит Хашимото, — дифференциальная диагностика гипотиреоза, — диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), — послеоперационное ведение больных высокодифференцированным раком ЩЖ в комплексе с ТГ, — в йоддефицитных районах оценка уровня анти-ТГ в сыворотке способствует диагностике аутоиммунной тиреоидной патологии у пациентов с узловым зобом.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 100 мЕ/мл

 

АНТИТЕЛА   К  ТИРЕОИДНОЙ   ПЕРОКСИДАЗЕ 

(АНТИ – ТПО)

Тест анти-ТПО используется для верификации  аутоиммунных тиреопатий. Обладая способностью связываться с комплементом, анти-ТПО принимают прямое участие  в аутоагрессии, то есть являются показателем агрессии иммунной системы по отношению к собственному организму. Тиреоидная пероксидаза  обеспечивает образование активной формы йода, который способен включаться в процесс йодификации тиреоглобулина, то есть играет ключевую роль в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Антитела к ферменту блокируют его активность, вследствие чего снижается секреция тиреоидных гормонов, в основном  тироксина. Анти-ТПО – наиболее чувствительный тест для обнаружения аутоиммунных заболеваний ЩЖ. Обычно их появление является первым сдвигом, который наблюдается  в ходе развития гипотиреоза вследствие тиреоидита Хашимото.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТПО

Аутоиммунные заболевания ЩЖ являются основным фактором, лежащим в основе  гипотиреоза и гипертиреоза, и развиваются у генетически предрасположенных лиц. Таким образом, измерение циркулирующих  анти-ТПО является маркером генетической предрасположенности. Наличие  анти-ТПО  и повышенный уровень ТТГ позволяет прогнозировать развитие гипотиреоза в будущем.

Высокая концентрация анти-ТПО наблюдается при тиреоидите Хашимото (чувствительность 90–100 %)и болезни Грейвса (чувствительность  85 %). Уровень анти-ТПО повышается в 40 – 60 % при ДТЗ, но в меньшем титре, чем при активной стадии тиреоидита Хашимото.

Обнаружение анти-ТПО во время беременности говорит о риске развития у матери послеродового тиреоидита и возможном влиянии на развитие ребенка.

В низких концентрациях анти-ТПО могут встречаться  у 5 – 10 % здорового населения и у пациентов с заболеваниями, не связанными со ЩЖ, например, при воспалительных ревматических заболеваниях.

Титр анти-ТПО увеличивается при лечении эстроген-прогестероновыми препаратами и приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТПО

— аутоиммунный тиреоидит,

— прогноз риска гипотиреоза при изолированном повышении уровня ТТГ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— офтальмопатия: увеличение окологлазных тканей (подозрение на «эутиреоидную болезнь Грейвса»).

— новорожденные: гипертиреоз и высокий уровень анти-ТПО или болезнь Грейвса у матери,

— фактор риска тиреоидной дисфункции при терапии интерфероном, интерлейкином-2, препаратами лития, кордароном,

— фактор риска невынашивания беременности и неудачи при оплодотворении.

 

РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 30 мЕ/мл.

 

      АНТИТЕЛА   К   МИКРОСОМАЛЬНОЙ ФРАКЦИИ

(АНТИ-МФ)

Аутоантитела к микросомальной фракции выявляются при всех видах аутоиммунных заболеваний ЩЖ, однако, могут обнаруживаться  и у здоровых людей. Анти-МФ являются цитотоксичным фактором, непосредственно вызывающим повреждение тиреоидных клеток. Микросомальный антиген является  липопротеидом, из которого состоят мембраны пузырьков, содержащие тиреоглобулин. Аутоиммунный тиреоидит – заболевание, которое характеризуется образованием антител к различным компонентам ЩЖ с развитием ее лимфоидной инфильтрации и разрастанием фиброзной ткани. Анти-МФ способны разрушать ЩЖ  и снижать ее функциональную активность.

              

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-МФ

Наиболее высокие уровни анти-МФ обнаруживаются у пациентов с АИТ Хашимото( у 95 % больных), идиопатической мексидемой, на последней стадии  хронического атрофического тиреоидита, особенно у пожилых женщин, довольно часто встречаются у пациентов с выявленной нелеченной формой болезни Грейвса. Анти-МФ определяются у 85 % больных ДТЗ, что указывает на его аутоиммунный генез. Анти-МФ иногда выявляются при раке ЩЖ. Повышенные уровни анти-МФ в ходе 1 триместра беременности указывают на определенную степень риска послеродового тиреоидита.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-МФ

— тиреоидит Хашимото, 

— аутоиммунный характер заболеваний ЩЖ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— высокая степень риска возникновения тиреоидита при наследственной предрасположенности к данному заболеванию, при других формах аутоиммунных процессов (сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона, пернициозная анемия).

 

АНТИТЕЛА КРЕЦЕПТОРАМ ТТГ (TTTRP)              

Рецепторы тиреотропного гормона — мембранные структуры тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). ТТГ-RP являются     регуляторными белками, интегрированными в мембране тиреоидной клетки и влияющими как на синтез и секрецию ТГ, так и на клеточный рост. Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечива­ют реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов — аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГ-рецепторам в крови больных с болезнью Грейвса является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность 85 % и специфичность 80 %). Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Для получения доказательства об обратимом характере заболевания необходим лабораторный мониторинг, направленный на установление элими­нации антител к ТТГ-RP из организма ребенка. Исчез­новение антител у ребенка после медикаментозно­го достижения эутиреоза и устранения зоба служит основанием для решения вопроса о прекращении лекарственной терапии.

Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у боль­ных с зобом Хашимото, при подостром АИТ. Уровень ауто­антител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводи­мого лечения.                                                                                                                  

 

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

АБСОЛЮТНЫЕ

ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ

·         Дифференциальный диагноз послеродового тиреоидита и БГ при после­родовом тиреотоксикозе.

·         Прогноз риска фетального/неонатального тиреотоксикоза у женщин с пред­шествовавшей радиоаблацией ЩЖ по поводу БГ или на фоне текущей терапии тионамидами.

·         Диагностика эутиреоидной офтальмопатии Грейвса.

·         Расчёт длительности терапии и риска рецидива у пациентов, получающих терапию по поводу БГ (особенно у детей).

 

 

РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ: Уровень аутоантител к ТТГ-рецепторам в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

С ценами на комплексы лабораторных исследований можно ознакомиться в разделе «Услуги и цены».

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

Нормативы уровня тирсотропного гормона в крови: современное состояние проблемы | Самсонова

Одним из наиболее дискутабельных в современной тиреоидологии является вопрос о нормативах уровня ТТГ в крови [4, 10]. Интерес к этой проблеме понятен, так как хорошо известно, что определение концентрации ТТГ в крови считается на сегодняшний день опорным тестом в лабораторной оценке функционального состояния щитовидной железы, которое позволяет своевременно выявлять любое нарушение ее функции, в том числе и на этапе асимптоматической гипер- и гипотироксине- мии. Так, повышение содержания ТТГ в крови служит наиболее ранним лабораторным признаком не только явной, но и угрожаемой тиреоидной патологии, в особенности тиреоидной недостаточности. В связи с этим совершенно очевидно, что верификация тиреоидной недостаточности во многом зависит от норматива верхнего предела уровня ТТГ в крови. В настоящее время принято считать, что концентрация ТТГ в крови более 4—5 мЕд/л свидетельствует о снижении функции щитовидной железы.

Настоящая статья является продолжением дискуссии, посвященной нормативам верхнего предела нормы для уровня ТТГ в крови, открытой на страницах как зарубежных, так и отечественных журналов.

Поводом для обсуждения послужили последние рекомендации Национальной академии клинической биохимии США снизить верхний предел нормы для уровня ТТГ в крови с 4 до 2,5 мЕд/л [8]. Основанием для принятия подобных решений стали результаты эпидемиологического исследования NHANES-111, которые показали, что при обследовании 13 344 лиц, получающих адекватную йодную профилактику, уровень ТТГ в крови выше 2,5 мЕд /л определялся не более чем в 5% случаев [11]. При этом в исследование не включали те группы населения, которые потенциально могли иметь отклонения в функциональном состоянии щитовидной железы [11]. Похожие результаты были получены и в Европейском исследовании SHIP-1 [18]. Так, в результате обследования 1488 взрослых лиц в Померании не более чем у 5% уровень ТТГ в крови был выше 2,12 мЕд/л [18].

Следует заметить, что не только после публикации рекомендаций Национальной академии клинической биохимии США, но и задолго до этого в зарубежной литературе стали появляться статьи, свидетельствующие о том, что взрослые пациенты, имеющие уровень ТТГ в крови 2—4 мЕд/л, по ряду клинических признаков и лабораторных тестов отличаются от популяции с уровнем ТТГ в крови ниже 2 мЕд/л. Так, еще в 1992 г. J. Staub и соавт. показали, что группа взрослых со средним содержанием ТТГ в крови 3,0 ± 0,3 мЕд/л демонстрирует гиперэргическую реакцию ТТГ на стимуляцию ти- ролиберином, что, как известно, свидетельствует о снижении функционального резерва щитовидной железы [16]. Согласно данным викгемского исследования, в группе лиц, имеющих уровень ТТГ в крови выше 2 мЕд/л, в последующем чаще диагностируется манифестный гипотиреоз [17]. Наконец, у взрослых такой уровень ТТГ ассоциирован с повышенным риском гиперхолестеринемии [7, 9, 14], эндотелиальной дисфункции [12] и невынашиванием беременности [15]. По нашим данным, такая концентрация ТТГ в крови у женщин репродуктивного возраста ассоциирована с гипоэстрогенемией. Так, каждая 8-я (12,5%) женщина репродуктивного возраста, у которой при оценке функционального состояния щитовидной железы определялся уровень ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л, имела сниженный уровень эстрогенов в крови (медиана эстрадиола в этой группе женщин составила 167 пмоль/л), в то время как у всех женщин, имеющих уровень ТТГ в крови ниже 2мЕд/л, содержание эстрадиола в пределах нормы (медиана эстрадиола 235,25 пмоль/л; /> = 0,01) [5].

Более того, у беременных (наиболее уязвимой части населения в плане формирования патологических состояний, ассоциированных с гипотирок- синемией) уровень ТТГ в I триместре гестации более 2 мЕд/л является в настоящее время признанным фактором повышенного риска развития гестационной гипотироксинемии. Так, согласно нашим данным, гестационная гипотироксинемия встречается практически у каждой 2-й беременной с диффузным эндемическим зобом, имеющей в I триместре гестации уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л (/> = 0,05)[2].

Таким образом, подобный уровень ТТГ в крови у взрослых лиц ассоциирован с известным спектром патологических состояний, которые на сегодняшний день являются признанным следствием хронической гипотироксинемии.

В то же время следует подчеркнуть, что все накопленные знания и представления о клиническом и прогностическом значении концентрации ТТГ в крови больше 2, но меньше 4 мЕд/л были получены на основании обследования взрослого населения. Составить мнение о значимости, правомочности и целесообразности выделения именно этого диапазона уровня ТТГ в крови и в педиатрической практике позволяют следующие данные. Так, согласно результатам исследования Д. Е. Шилина (2002 г.), дети и подростки (л = 114), имеющие базальный уровень ТТГ в крови выше 2 мЕд/л (в среднем 2,57 ± 0,06 мЕд/л), отличаются от детей и подростков (л = 475) с базальным уровнем ТТГ ниже 2 мЕд/л (в среднем 1,19 ± 0,02 мЕд/л) [6].

У 94,1% детей (р < 0,05) этой группы наблюдается гиперэргический ответ ТТГ на стимуляцию тиролиберином, что свидетельствует о сниженном функциональном резерве щитовидной железы [6]. Согласно данным того же автора, такие дети и подростки имеют достоверно (/> = 0,03) более высокие концентрации атерогенных фракций липидов, а у девушек-подростков с подобным уровнем ТТГ в крови наблюдаются признаки возрастной незрелости матки и гонад = 0,01) [6]. Кроме того, такие девушки имеют склонность к полименорее (менструации в среднем длятся по 5,5 ± 0,3 дня против 4,7 ± 0,1 дня в группе девушек, имеющих уровень ТТГ в крови ниже 2 мЕд/л; р = 0,01) и более низкий уровень эстрадиола в крови (среднее содержание эстрадиола 162 ± 23 пмоль/л против 239 ± 22 пмоль/л в группе девушек с концентрацией ТТГ в крови менее 2 мЕд/л; р = 0,05) [6].

Согласно нашим данным именно девушки-подростки с уровнем ТТГ в крови выше 2, но ниже 4 мЕд/л наиболее уязвимы в плане формирования функциональных нарушений со стороны репродуктивной системы. Так, по результатам наших исследований каждая 2-я (54%) девушка с подобным уровнем ТТГ в крови имеет менструальную дисфункцию по типу опсоменореи (в то время как только 28% девушек с уровнем ТТГ ниже 2 мЕд/л, Р = 0,032) [1].

Итак, на наш взгляд, на сегодняшний день достаточно аргументов в пользу того, что уровень ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л у детей также отражает наиболее раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность.

Очевидно, что тиреоидная недостаточность в йоддефицитных регионах имеет свою эволюцию. По нашему мнению, эволюцию тиреоидной недостаточности можно представить следующим образом: 1) нормальный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л, клинические признаки гипотиреоза отсутствуют; 2) нормальный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ выше 4—5 мЕд/л, клинические симптомы гипотиреоза отсутствуют; 3) сниженный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ выше 4—5 мЕд/л в сочетании с клиническими признаками гипотиреоза. Две последние стадии тиреоидной недостаточности хорошо известны и классифицируются соответственно как субклинический и манифестный гипотиреоз.

В то же время на сегодняшний день нет единого общепринятого термина, характеризующего уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л. Это вполне объяснимо, так как вопросы терминологии всегда являются самыми сложными. В англоязычной литературе уровень ТТГ в традиционно нормальных пределах, но выше 2 мЕд/л обозначают следующими терминами: «high-normal TSH» [14], «very mild thyroid failure» [15], «a lessened thyroid reserve» [15], «mildest form of subclinical hypothyroidism» [16]. Мы предлагаем для обозначения состояния, отражением которого является уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л, использовать термин «минимальная тиреоидная недостаточность». На наш взгляд, именно он наиболее точно характеризует самую раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность.

В то же время при данном уровне ТТГ функциональные возможности щитовидной железы следует оценивать в зависимости от ее размеров. Так, у лиц без зоба незначительное повышение уровня ТТГ (2—4 мЕд/л) свидетельствует лишь о том, что при нормальных размерах щитовидная железа не способна обеспечить адекватную продукцию тиреоидных гормонов. В данной группе людей подобный уровень ТТГ отражает готовность включения компенсаторных механизмов, приводящих к увеличению размеров щитовидной железы и к нормализации уровня тиреоидных гормонов. Таким образом, у лиц с нормальными размерами щитовидной железы данное состояние еще нельзя классифицировать как патологию, а следует рассматривать как пограничное состояние.

У больных с длительно существующим зобом данный уровень ТТГ свидетельствует о том, что увеличение размеров щитовидной железы не привело к ликвидации гипотироксинемии и, следовательно, не был достигнут необходимый уровень тиреоидных гормонов. Вероятнее всего, в этом случае произошло снижение компенсаторных и функциональных резервов щитовидной железы по причине легкого генетического дефекта морфо- или гормо- ногенеза. Даже при легкой врожденной несостоятельности щитовидной железы в условиях недостаточного поступления йода формирование зоба не приведет к нормализации тиреоидного статуса, т. е. к ликвидации гипотироксинемии и, следовательно, опасности возникновения йоддефицитных заболеваний.

Мы глубоко убеждены, что использование термина «минимальная тиреоидная недостаточность» в том контексте, в котором он представлен в статье, не только не введет в заблуждение читателей, а напротив, поможет понять суть проблемы и представить эволюцию тиреоидной недостаточности в йоддефицитных регионах.

Следует заметить, что другой, не менее, а может быть, и более важный вопрос данной дискуссии — нуждаются ли в терапии лица с уровнем ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л. Серьезным аргументом против признания новых нормативов ТГГ в крови зарубежные и отечественные авторы считают опасность расширения показаний для верификации гипотиреоза и лечения такого пациента препаратами левотироксина [4, 10].

На наш взгляд, уровень ТТГ в пределах от 2 до 4 мЕд/л свидетельствует лишь о том, что в регионе йодного дефицита щитовидная железа способна поддерживать идеальное эутиреоидное состояние только при условии адекватного поступления йода. Совершенно очевидно, что при отсутствии адекватной йодной профилактики в регионах даже с умеренным и/или легким дефицитом йода (т. е. на большей части территории России) именно данная степень тиреоидной недостаточности будет по- прежнему встречаться часто и определять формирование медико-социальнозначимых йоддефицитных состояний. Отсюда вывод, что подавляющее большинство лиц, проживающих в данных условиях и имеющих подобный уровень ТТГ в крови, нуждаются лишь в проведении адекватной йодной профилактики. Адекватная йодная профилактика у большинства из них способна поддерживать идеальное эутиреоидное состояние на протяжении многих лет жизни.

Исключение составляют 2 группы лиц. Это в первую очередь беременные с уровнем ТТГ в I триместре гестации выше 2 мЕд/л, т. е. имеющие фактор риска развития гестационной гипотироксинемии [2]. Учитывая исключительную роль нормального уровня материнского тироксина для формирования и созревания центральной нервной системы будущего ребенка и необходимость быстрой и эффективной коррекции гестационной гипотироксинемии, на сегодняшний день ни у кого не вызывает сомнения и возражения, что беременным с подобным уровнем ТТГ необходимо лечение препаратами левотироксина. Кроме того, требуется назначение препаратов левотироксина лицам, подвергающимся воздействию других (кроме недостатка йода) струмогенных факторов внешней среды или имеющим более выраженные генетически обусловленные дефекты морфо- или гормоногенеза щитовидной железы. Следует подчеркнуть, что речь идет о крайне редких случаях.

При решении вопроса о нормативах уровня ТТГ несколько удивляют современные двойные стандарты, используемые для оценки функционального состояния щитовидной железы у лиц, не получающих лечения, и у пациентов, получающих заместительную терапию препаратами левотироксина [3, 13]. В связи с этим еще одним веским аргументом в пользу сужения диапазона нормы для уровня ТТГ в крови является то, что подавляющим большинством исследователей признаны и не вызывают возражений значения уровня ТТГ в пределах от 0,5 до 2 мЕд/л как отражающие эутиреоидное состояние щитовидной железы у пациентов, получающих заместительную терапию препаратами левотироксина [3, 13].

Итак, приведенные данные убеждают нас в том, что на сегодняшний день более чем достаточно аргументов в пользу признания факта, что (как у взрослых, так и у детей) уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л отражает наиболее раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность, а именно — минимальную тиреоидную недостаточность.

Сужение диапазона нормы уровня ТТГ в крови от 0,5 до 2—2,5 мЕд/л и скорейшее внедрение этих нормативов в практику здравоохранения является необходимым условием для оптимизации ранней диагностики, профилактики, лечения гипотироксинемии и, следовательно, ликвидации йоддефицитных состояний в России.

1. Буканова С. В. Тиреоидный статус и функциональное состояние репродуктивной системы у детей и подростков, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно- легким дефицитом йода: Авторсф. дис…. канд. мед. наук. -М., 2004.

2. Ивахненко В. Н. Тирсоидный, психоневрологический и соматический статус детей, рожденных от матерей с зобом: Автореф. дис…. канд. мед. наук. — М., 2005.

3. Касаткина Э. П., Мартынова М. И., Петеркова В. А. и др. // Клин. тиреоидол. — 2003. — Т. 1, № 1. — С. 26-27.

4. Фадеев В. В. // Клин. тиреоидол. — 2004. — Т. 2, № 3. — С. 5-9.

5. Чубарова Д. Ю. Репродуктивное здоровье женщин в регионе легкой зобной эндемии: Автореф. дис…. канд. мед. наук. — М., 2006.

6. Шилин Д. Е. //Лаборатория. — 2002. — № 3. — С. 22-26.

7. Bakker S. J. L., Теr Matten J. С, Popp-Sni/ders С. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 1206-1211.

8. Baloch Z, Carayon P., Conte-Devolx B. et al. // Thyroid. — 2003. Vol. 13.-P. 3-126.

9. Bindels A. J., Weslendorp R. C, Frolich M. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1999. — Vol. 50. — P. 217-220.

10. Brabant G., Beek-Peccoz P., Jarzab B. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2006. — Vol. 154. — P. 633-637.

11. Hollowell J. C, Siaehling N. W, Flanders W. D. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 489-499

12. Lekakis J, Paramlchael C, Alevizaki M. et al. // Thyroid. — 1997. — Vol. 7. — P. 411-414.

13. McDermott M. Т., Ridgway С // i. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. — Vol. 86. — P. 585-590.

14. Michalopoulou С, Alevizaki M., Piperingos С. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 199S. — Vol. 138. — P. 141-145.

15. Prummel M. F, Wienlnga W. M. // Eur. J. Endocrinol. — 2004. — Vol. 150. — P. 751-755.

16. Staub J. J., Althaus B. V., Engler H. et al. // Am. J. Med. — 1992. — Vol. 92, N 6. — P. 632-642.

17. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M. C, French J. M. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1995. — Vol. 43. — P. 55-68.

18. Volzke H., Ludemann J., Robinson D. M. et al. // Thyroid. — 2003. — Vol. 13. — P. 803-810.


Анализ на ТТГ (тиреотропный гормон): норма, расшифровка, как сдавать

Щитовидная железа является важнейшим органом внутренней секреции, контролирующим практически все процессы. Она вырабатывает несколько жизненно важных гормонов, обеспечивающих нормальное функционирование всего организма. Согласно официальной статистике Всемирной Организации Здравоохранения, от заболеваний щитовидной железы страдает около 3% населения. Это связано с различными причинами: сопутствующие патологии, генетическая предрасположенность, проживание в йододефицитной местности и прочее. Поэтому красней важно периодически проверять тиреотропный гормон, так как это поможет своевременно выявить отклонения в гормональном балансе и начать эффективное лекарственное лечение.

Зачем необходим анализ ТТГ

Уровень ТТГ — это важный диагностический показатель, позволяющий судить о функционировании щитовидной железы. Этот гормон выделяется гипофизом, воздействует на выработку Т3 и Т4 (играют важную роль в росте, интеллектуальном и физическом развитии, энергетическом запасе, жировом и белковом обменах). ТТГ отвечает за регулировку процессов доставки йода в щитовидку и усиление липолиза. Т3 и Т4 оказывают существенное влияние на работу внутренних систем организма. Кроме метаболических процессов они контролируют сердечно-сосудистую деятельность, пищеварение, репродуктивную функцию и даже на психическое здоровье. ТТГ, Т3 и Т4 крепко связаны между собой, поэтому в медицинской практике они исследуются одновременно. Концентрация последних гормонов обратно пропорционально содержанию ТТГ: как только в организме появляется достаточное количество Т3 и Т4 — прекращается выделение ТТГ и наоборот.

Анализ на гормон ТТГ, чаще, назначается при:

  • Гипотиреоз и зоб.
  • Бесплодие и прочие нарушения половой системы.
  • Прохождение гормонозаместительной терапии.
  • Нарушение сердечно-сосудистой деятельности.
  • Миопатия.
  • Расстройство менструального цикла.
  • Психологические расстройства.
  • Задержка полового и интеллектуального развития в детском возрасте.

Нарушение синтеза ТТГ может возникать в результате нескольких причин, среди которых:

  • Черепно-мозговые травмы, большая потеря крови, поражение гипоталамо-гипофизарной системы (новообразования, кровоизлияния).
  • Опухоли гипофиза (как доброкачественные, так и злокачественные), способствующие увеличению синтеза гормонов. В результате этого возникает активная и бесконтрольная гормональная выработка, приводящая к появлению гипотериоза, сахарного диабета, бесплодия и т.п.
  • Поражение других эндокринных желез, в том числе новообразования или надпочечниковая несостоятельность.
  • Недостаточность гипоталамо-гипофизарной системы. Может возникнут на фоне инфекции (менингит), отравления токсическими веществами, аутоиммунных патологий или хирургических вмешательств на головном мозге.
  • Геморрагический инсульт (в этом случае эндокринные нарушения уходят на второй план, так как преобладает мозговая симптоматика).
  • Концентрация ТТГ у женщин может измениться вследствие возникновения осложнений при родах или абортах, в период беременности (более подробно описано ниже). Поэтому ТТГ при беременности всегда проводится в 1-ом триместре.

Подготовка к процедуре

Крайне важно знать как сдавать анализ ТТГ, так как выполнение подготовительных мероприятий позволит получить максимально достоверные данные. Подготовка включает в себя:

  1. За 3 дня до забора крови нужно отказаться от алкогольных напитков, курения, занятия спортом, воздержаться от стрессов и температурных перепадов.
  2. Прекратить медикаментозную терапию (при возможности и одобрении врача).
  3. Перед процедурой не завтракать, максимум — стакан воды без газа. Отказаться от употребления любой пищи рекомендуется за 12 часов до исследования.

Как проводится исследование

Сдача анализа на ТТГ является повсеместной процедурой, не требующий специального медицинского инструментария или оснащения. Она проводится во всех клинических лабораториях (как платных, так и государственных). Сдавать кровь рекомендуется в утреннее время (с 8 до 11 часов). Установка концентрации ТТГ осуществляется при помощи хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах, отличающегося высоким уровнем точности. Для этого используется сыворотка крови, полученная из вены пациента. Сама процедура не вызывает сильной болезненности, но может сопровождаться незначительным дискомфортом. Как правило, получить результат можно в течение 1-2 рабочих дней. Важно понимать, что пациент получает на руки исключительно диагностические данные, без расшифровки и постановке диагноза. Этим занимается исключительно лечащий врач. Если анализ ТТГ норма, то ВОЗ рекомендует проводить следующее обследования не раньше, чем через год. При наличии проблем с щитовидной железой, кратность процедуры должна быть увеличена до 2 раз в год. Сдать анализ ТТГ можно в клинике medart.

Что может повлиять на результаты анализа ТТГ

Норма гормона ТТГ может варьироваться вследствие воздействия на организм различными внешними или внутренними факторами. Особенно это касается времени суток. Максимальная концентрация наблюдается ночью (с 2 до 4 часов ночи и с 6 до 8 часов утра), а минимальная — с 5 до 7 часов вечера. При отсутствии полноценного сна в ночное время происходит нарушение гормонального синтеза. Помимо этого, снижение ТТГ может стать симптомом беременности и грудного вскармливания, что расценивается как вариант нормы. Некоторые лекарственные средства также могут способствовать изменению концентрации ТТГ. Щитовидная железа тесно связана с другими внутренними органами, поэтому расстройство их функционирования существенно влияет на гормональную выработку. У женщин средневозрастной категории и мужчин в престарелом возрасте максимальное значение тиреотропного гормона обнаруживается в декабре. При климаксе допускается рост ТТГ при отсутствии признаков увеличения щитовидки в размере.

Тиреотропный гормон: норма

Нормальный ТТГ напрямую зависит от возраста человека. Для каждого возрастного периода это значение имеет различные показатели, что заметно прослеживается в первые месяцы после рождения. Референсными значениями являются:

Возраст Уровень ТТГ, мЕд/литр
4 дня — пол года 0,73–4,77
пол года – 14 лет 0,7–4,17
14–19 лет 0,47–3,41
Старше 19 лет 0,4–4,0

Как видно из таблицы, изменение нормальных показателей ТТГ меняется на протяжении всей жизни. Поэтому исключительно медицинский работник должен делать заключение по полученным результатам анализа, сопоставляя их с нормой. При расшифровке эндокринолог также может учитывать особенности каждого организма, гендерную принадлежность (согласно статистике, у женщин проблемы с щитовидкой развиваются в 2 раза чаще, чем у мужчин), имеющиеся заболевания в анамнезе, прием лекарств и многое другое.

Расшифровка

Увеличение концентрации ТТГ в крови может свидетельствовать о:

  • Первичный гипотериоз, даже при отсутствии клинических симптомов. Но, как показывает медицинская практика, при детальном расспроси человека, нередко выявляется невозможность длительно заниматься физической нагрузкой, быстрая утомляемость, упадок сил, нестабильное психо-эмоциональное состояние, склонность к депрессиям, ухудшение памяти, сухость кожных покровов, ломкость волос.
  • Подострый тиреоидит — это воспаление щитовидки. При таком заболевании ткань органа повреждается из-за инфицирования верхних дыхательных путей. У больного наблюдается боль в области щитовидной железы и увеличение её размеров, миалгии и невозможность длительно заниматься физическими нагрузками.
  • Наличие опухоли, способствующей бесконтрольной выработке гормона. Часто возникает при онкологическом процессе, локализующемся в щитовидной железе, легких и молочной железе, а также при аденоме гипофиза.
  • Резистентность к щитовидным гормонам.
  • Терапия некоторыми группами медикаментов, которые в качестве побочного эффекта могут усилить выработку ТТГ.

Снижение нормальных значений ТТГ может возникать вследствие:

  • Поражение щитовидки.
  • Синдром Иценко-Кушинга (развивается при поражении надпочечников, в результате чего увеличивается синтез кортизола и падает значение ТТГ).
  • Сильные черепно-мозговые травмы.
  • Геморрагический инсульт в области гипофиза или гипоталамуса.

ТТГ при беременности

Хорионический гонадотропин обладает похожим молекулярным строением с тиреотропным гормоном, что определяет активацию работы щитовидной железы. В 1-ом триместре концентрация тиреоидных гормонов увеличивается, а ТТГ — снижается. В дальнейшем тиреотропин возвращается в норму. Поэтому ТТГ норма сильно зависит от триместра и должна определяться исключительно лечащим врачом.

Срок Уровень ТТГ, мЕд/литр
Первый триместр 0,15 — 2,45
Второй триместр 0,18 — 3,2
Третий триместр 0,29 — 3,5

Небольшое отступление от нормальных показателей (не больше 5 мЕд/литр) может развиться следствие перенесенного психо-эмоционального перенапряжения у беременной женщины. Постоянно повышенная концентрация ТТГ при беременности может быть признаком следующих состояний:

  • Воспаление в щитовидной железе.
  • Тяжелый гестоз.
  • Новообразования в органах эндокринной системы.
  • Гипофизарная аденома.
  • Гипотериоз.
  • Надпочечников недостаточность.
  • Тяжелые заболевания внутренних органов и прочее.

Если низкий уровень ТТГ во время беременности выявляется в 1-ом триместре, то женщине можно не переживать. Такое изменение может быть вызвано появлением признаков токсикоза, часто проявляющегося в качестве тошноты и рвоты. Нормальные гормональные показатели появляются только во втором триместре, когда происходит спад токсикозом симптоматики.

Опасностью является снижение тиреотропного гормона на фоне поражения эндокринной системы. Поэтому крайне важно регулярно контролировать гормональный фон и при выявлении даже небольших отклонений обращаться за врачебной помощью. Отсутствие своевременного медицинского вмешательства может привести к выкидышу, преждевременным родам, гестозу, гипоксии плода, задержке роста и развития ребенка.

ТТГ у мужчин

Нормальные показатели ТТГ у мужчин полностью соответствуют нормам для не беременных женщин (как в детском, так и во взрослом возрасте). Причины, симптомы и последствия этих нарушений также аналогичны описанным выше. Единственным симптоматическим отличием для мужчин является импотенция, которая может возникнуть на фоне гормонального дисбаланса. Различия в подготовке к процедуре взятия сыворотки крови и самой манипуляции также отсутствуют.

ТТГ — норма у женщин по возрасту в таблице

Тиреотропный гормон (ТТГ) — один из главных гормонов человеческого организма, а гормональная система в целом — самая сложно настроенная в нем. От ее правильной работы зависит все: от физического самочувствия до эмоционального состояния.

Функции ТТГ в организме, показания к назначению анализа

Тиреотропный гормон (ТТГ, или TSH в международной классификации) вырабатывается в головном мозге — в гипофизе. Важен ТТГ не только сам по себе: он, в числе прочего, отвечает за выработку гормонов щитовидной железы.

Гормон ТТГ напрямую или опосредованно регулирует биохимические, энергетические, психосоматические процессы. Поэтому важно, чтобы он вырабатывался в нужном количестве. Любые отклонения от нормы говорят о проблемах в организме.

Что должно насторожить? Какие симптомы являются показанием к назначению анализа крови на гормоны:

  • гормональные нарушения — один из главных факторов, которые озвучиваются даже не медиками, а обычными женщинами, когда речь заходит о гинекологических проблемах — бесплодии или нарушении менструального цикла;
  • изменение без видимых причин эмоционального состояния: депрессия, раздражительность, агрессия;
  • обильное выпадение волос;
  • температура тела ниже, чем общеизвестные 36,6, и мышечная слабость;
  • резкие колебания массы тела;
  • уплотнения в щитовидной железе;
  • настораживающий фактор, который проявляется у детей, — заметная задержка развития.

Все перечисленное означает, что нужно обращаться к эндокринологу и сдавать анализ крови на гормоны.

Как делают анализ ТТГ

Норма для женщин — таблица, в которой указаны допустимые значения.

Чтобы анализ был максимально точным, к нему нужно подготовиться. За три дня не пить алкоголь и не курить, не есть жирного и острого, снизить, насколько это возможно, прием лекарств, особенно гормональных, избегать физических и эмоциональных нагрузок.

Важен ли для сдачи анализа женщинами день менструального цикла — единого мнения нет. Некоторые специалисты считают, что этот фактор учитывать необязательно, другие — что лучше делать анализ на ТТГ в начале цикла, на пятый, шестой или седьмой день.

Уровень тиреотропного гормона в крови имеет значительные суточные колебания. Самый высокий уровень — ночью во сне, самый низкий — вечером, примерно с 17 до 19 часов. Забор крови из вены делают утром натощак, не менее чем через 12 часов после еды. Перед анализом можно только пить воду.

ТТГ: норма у женщин по возрасту

Таблица, приведенная ниже, содержит показатели, которые считаются нормальными для разных возрастов.

Результаты анализа выражаются в количестве единиц на объем — мЕд/л. В некоторых лабораториях измеряют мкЕд/мл. Цифровые значения этих единиц одинаковые.

Если необходим постоянный контроль уровня гормонов в крови, лучше делать анализы в одной и той же лаборатории, потому что разные могут использовать разное оборудование и реактивы.

Норма содержания тиреотропного гормона в крови у женщин зависит от возраста, а также от факторов, связанных с беременностью. При этом у взрослых женщин она остается в одних и тех же границах до наступления климакса. Например, норма ТТГ у женщин 30 лет — таблица та же самая, что и для других возрастов (от 25 до 60 лет).

Гормон ТТГ, норма у женщин, таблица

Возраст Норма гормона ТТГ, мЕд/л
Новорожденные 1,1-17,0
5-14 лет 0,4-5,0
14-25 лет 0,6-4,5
25-60 лет 0,4-4,0
Старше 60 лет 0,5-8,0
Планирование беременности 2,5
Беременность 0,2-3,5

Контролировать уровень гормонов в крови женщинам особенно важно в период менопаузы и при климаксе. Это поможет предотвратить опасные возрастные патологии или не пропустить их и вовремя начать лечение.

Норма ТТГ при беременности

У беременных женщин на разных сроках вынашивания малыша уровень ТТГ отличается.

Гормоны ТТГ, норма у женщин, таблица, расшифровка

Триместр Норма ТТГ, мЕд/л
Первый 0,1-2,5
Второй 0,3-2,8
Третий 0,4-3,5

Это связано с тем, что на ранних сроках все необходимое плод получает из организма мамы, гормоны в том числе. К концу беременности, когда у ребенка окончательно формируется щитовидная железа, показатели в крови у женщины повышаются.

О чем говорит пониженный уровень ТТГ

Симптомы понижения ТТГ могут быть разными: нарушение менструального цикла, головная боль, слабость, бессонница, повышенное давление и учащенный пульс, дрожащие рук, различные расстройства желудочно-кишечного тракта, повышение аппетита.

Понижение уровня ТТГ может означать проблемы с щитовидной железой: доброкачественные опухоли, аденома и т. д. Пониженный ТТГ также может быть симптомом менингита, послеродового инфаркта или гибели клеток гипофиза после рождения ребенка.

Что означает повышенный уровень ТТГ

У повышения и понижения ТТГ могут быть схожие симптомы, например бессонница, слабость, утомляемость. Об избытке ТТГ говорит снижение температуры до 35 градусов, потливость, утолщенная шея, резкая прибавка в весе, снижение зрения.

Повышение ТТГ может говорить о нарушениях в работе гипофиза, в том числе и опухолях, о проблемах с надпочечниками, о воспалении щитовидной железы, осложнениях при беременности, а кроме того, быть симптомом некоторых психических заболеваний.

Избыток ТТГ бывает при недостатке йода в организме и при отравлении свинцом.

Спровоцировать повышение ТТГ могут слишком большие физические нагрузки. Поэтому накануне сдачи анализа чрезмерных нагрузок лучше избегать.

Считается также, что бывает генетическая предрасположенность к повышению ТТГ.

Однозначным фактором опасности является бесконтрольный прием гормональных препаратов.

В любом случае, как повышение, так и понижение ТТГ — симптом болезни, а не сама болезнь, и лечить нужно причину, а не следствие.

Точный диагноз должен поставить врач, и одного гормонального анализа крови для этого недостаточно.

0

0

32968

Facebook

Twitter

Мой мир

Вконтакте

Одноклассники

Анализ на тиреоглобулин (ТГ) — референтные значения, показатели нормы


Клиническая значимость

1. Динамическое наблюдение за больными с дифференцированным раком щитовидной железы после тиреоидэктомии и абляции. Определение ТГ необходимо проводить в комбинации с антителами к ТГ для исключения ложноотрицательных результатов. Функциональная чувствительность метода при определении ТГ должна быть не менее 1,0 нг/мл. В МЛ «ДИЛА» аналитическая чувствительность ТГ – 0,1 нг/мл. В первичной дифдиагностике онкопатологии щитовидной железы оценка уровня ТГ не используется, так как не имеет диагностического значения, но высокоинформативна в послеоперационном контроле за больными с дифференцированными формами рака после тиреоидэктомии. Определение ТГ необходимо проводить до процедуры сканирования или биопсии щитовидной железы. При контроле лечения — не ранее чем через 6 нед после операции или 131I-терапии. 2. Помощь в определении наличия метастазов тиреоидного рака в лимфатические узлы.

Тиреоглобулин – что это?

Это белок, который является предшественником гормонов щитовидной железы в организме человека. Синтез гормонов щитовидной железы Т3 и Т4 в человеческом теле происходит не сразу, а через этап образования тиреоглобулина. Этот сложный белок состоит из остатков аминокислоты тирозина и йода. Фактически, тиреоглобулин – это цепочка из уже практически готовых молекул гормона тироксина (Т4), которую остается только «разрезать» перед выделением гормона в кровь.
Белок хранится в просвете фолликулов щитовидной железы в качестве своеобразного «запаса». Клетки железы образуют однослойные шаровидные скопления, внутренний просвет которых заполнен вязким прозрачным гелем – коллоидом, содержащим в себе большое количество тиреоглобулина. В просвете фолликула он хранится до того момента, пока он не будет востребован организмом – тогда его молекула захватывается тироцитами (клетками щитовидной железы) и пропускается через них с разрезанием на остатки по две молекулы тирозина и четыре атома йода в каждом остатке. Подобный «нарезанный» тиреоглобулин представляет собой не что иное, как готовую молекулу основного гормона щитовидной железы – тироксина, которая и выделяется в кровь.

Правила подготовки пациента

Стандартные условия, если другое не определено врачом.

За 6 недель исключить хирургическое лечение или лечение радиойодом. За 2 недели исключить сканирование радиойодом или пункционную биопсию щитовидной железы. За 3 дня прекратить прием препаратов биотина, поливитаминов, биодобавок для волос, ногтей, кожи. За 8 часов выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду. Важно: УЗИ щитовидной железы не является противопоказанием для исследования крови на тиреоглобулин.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Тиреоглобулин повышен – почему? Что такое норма тиреоглобулина?

Тиреоглобулин в норме находится в просвете фолликулов, и в кровь попадает только в минимальных количествах. Его усиленная «утечка» в кровь отмечается при разрушении ткани щитовидной железы вследствие различных воздействий:

  • аутоиммунного воспаления при тиреоидите Хашимото, диффузном токсическом зобе, подостром тиреоидите;
  • гнойного воспаления при гнойном тиреоидите;
  • разрушения ткани щитовидной железы в теле пациента после проведения терапии радиоактивным йодом;
  • разрушения ткани узлов щитовидной железы после проведения этаноловой склеротерапии, радиочастотной аблации, лазерной деструкции или даже после проведения тонкоигольной биопсии узла;
  • разрушения ткани железы после проведения диагностической сцинтиграфии железы с использованием йода-131, обладающего кроме диагностического гамма-излучения еще и разрушающим ткань щитовидной железы бета-излучением;
  • гибели остаточных клеток щитовидной железы после проведения тиреоидэктомии или частичной резекции ткани железы (после любых операций на железе).

«Тиреоглобулин норма

», «
повышен тиреоглобулин
», «
что делать повышен тиреоглобулин
» — эти запросы регулярно встречаются в таких поисковых системах, как Яндекс или Google. Сама по себе формулировка поискового запроса уже указывает на непонимание большинством пациентов, что такое тиреоглобулин и в каких случаях его уровень может использоваться в диагностике.

Важно понимать, что у пациентов с сохраненной щитовидной железой уровень тиреоглобулина не должен определяться вовсе. Анализ на тиреоглобулин при наличии щитовидной железы покажет лишь, насколько велика железа, насколько она хорошо или плохо работает, а также есть в ткани воспалительный процесс или нет. Действительно, уровень тиреоглобулина в крови зависит только от:

  • объема щитовидной железы и размера имеющихся в ней узлов;
  • активности выработки гормонов;
  • наличия или отсутствия воспалительных процессов в ткани железы.

Чем больше объем щитовидной железы, тем больше она вырабатывает тиреоглобулин – это логично. Чем активнее работает щитовидная железа, чем больше гормонов она выделяет в кровь, тем больше требуется тиреоглобулина – это тоже логично. Чем активнее происходит процесс воспаления в ткани железы, тем активнее разрушаются сами клетки и образуемые клетками фолликулы, и тем активнее тиреоглобулин утекает в кровь – и это тоже вполне логично.

Вместе с тем, если неспециалист обратится к материалам Интернета, то первое, что он почерпнет из них, это информацию, что тиреоглобулин – это онкомаркер, что его уровень говорит о риске рака щитовидной железы. В результате у множества пациентов возникает стресс, который обычно ни на чем не основан, и который ничего, кроме ненужного вреда не приносит.

Важно понимать одну особенность: да, это онкомаркер, да, его уровень повышается у пациентов с рецидивирующим папиллярным или фолликулярным раком щитовидной железы, но возникает такая зависимость «повышение тиреоглобулина = рецидив рака щитовидной железы» только у тех пациентов, КОМУ БЫЛА РАНЕЕ УДАЛЕНА ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА.

Вдумайтесь, ведь это тоже вполне логично – если мы знаем, что тиреоглобулин в организме человека вырабатывается только клетками щитовидной железы, а также клетками двух злокачественных опухолей щитовидной железы (папиллярного и фолликулярного рака), то мы должны понимать, что после полного удаления железы и полного удаления опухоли не должно остаться никаких мест, где тиреоглобулин может вырабатываться, и поэтому его уровень должен стать очень низким, близким к нулю.

Однако такая зависимость справедлива только, если щитовидку и опухоль вначале удалили. Если у пациента щитовидная железа находится на своем обычном месте, если никаких операций не проводилось, то и сам анализ крови на тиреоглобулин лишается всякого смысла. Даже если мы с Вами увидим, что тиреоглобулин повышен, что мы будем предпринимать? Какие медицинские рекомендации может дать врач-эндокринолог пациенту в этом случае? Ровным счетом никаких. Уровень тиреоглобулина крови, повышен он или нет, при сохраненной щитовидной железе не является основой для определения лечебной тактики, поэтому и сдаваться этот анализ не должен – это будет чистой воды излишняя трата средств пациента.

В настоящее время специалистам Северо-Западного центра эндокринологии очень часто приходится встречаться с пациентами из различных регионов России, которые приезжают к нам для проведения экспертной консультации с одним вопросом: «Что делать – повышен тиреоглобулин?» Очень жалко бывает видеть, как люди приезжают из отдаленных городов – Краснодара, Мурманска, Магадана, только для того, чтобы узнать, что их анализ не говорит ни о каких болезнях, и что они в целом совершенно здоровы. Конечно, бывает, что наши врачи-эндокринологи выявляют у приехавших к нам пациентов различные болезни щитовидной железы, бывает даже, что мы проводим им какие-либо операции на щитовидной железе, но показанием к лечению и диагностическим критерием тиреоглобулин крови никогда в таких случаях не является.

Зачем же пациентам по всей стране врачи назначают анализ на тиреоглобулин? Неужели эндокринологи сами не понимают, что этот показатель диагностически недостоверен? Возможно только два объяснения факта широкого назначения этого анализа: либо врач сам не очень понимает значения этого показателя, либо он это значение понимает (вернее, понимает, что никакого особого значения нет), но производит назначение просто для увеличения расходов пациента.

Показания и противопоказания

Опасности для проведения манипуляции нет, поскольку у пациента медсестра производит забор крови одноразовым шприцом.

Процедура длится около одной минуты и считается практически безболезненной. После взятия образца крови, человек должен пару минут посидеть на кушетке и только потом отправляться домой.

Показаниями к проведению анализа являются:

  • врожденный гипотиреоз у маленьких детей;
  • оценка йододефицитного статуса больного;
  • диагностика искусственного тиреотоксикоза;
  • контроль за лечением различных видов карцином щитовидки;
  • тиреоидит.

Побочных эффектов и осложнений после забора крови у больных, как правило, не наблюдается.

Когда требуется сдавать анализ на ТГ?


Специалист назначает исследование пациенту, которому поставлен диагноз карцинома щитовидки, йодный дефицит, болезнь Грейвса, гипотериоз. Анализ делается для того, чтобы выявить метастазы либо рецидив новообразований после проведения курса лечения. На рецидив образований в щитовидке указывает повышенный уровень йодглобулина.

Исследование нужно для определения результативности лечения радиоактивным йодом при раковых опухолях органа. С помощью анализа доктор может диагностировать искусственный тиреотоксикоз. У маленьких детей, благодаря результатам исследования,можно выявить врожденную гиперфункцию щитовидной железы.

Данную манипуляцию врачи проводят, чтобы оценить активность тиреоидита либо подтвердить перенесенный воспалительный процесс в органе. Тиреоглобулин выступает в роли онкомаркера и как метод оценки результативности терапии раковых опухолей.

Нормы гормонов щитовидной железы – что это?

Щитовидная железа вырабатывает тиреоидные гормоны – тироксин (T4) и трийодтиронин (T3). Они стимулируют рост тканей, повышают потребность клеток в кислороде, регулируют частоту сердечных сокращений, артериальное давление. Тиреоидные гормоны способствуют увеличению скорости мыслительных процессов, повышают температуру тела.


Продукция тироксина и трийодтиронина невозможна без тиротропина или тиреотропного гормона (ТТГ). Его вырабатывает гипофиз. Тиротропин стимулирует рецепторы на поверхности щитовидки. Поэтому анализ на ТТГ входит в стандарты обследования при увеличении органа, бесплодии невыясненного генеза, необъяснимом увеличении или снижении веса, гипертонии, резких перепадах настроения.

Кроме этого, щитовидная железа продуцирует белок кальцитонин. Он активно вырабатывается при медулярном раке щитовидки. Исследование на кальцитонин не входит в протокол обследования органа. Оно назначается дополнительно при подозрении на злокачественную природу новообразований, для контроля над состоянием пациента после оперативного лечения.

Нормы гормонов щитовидки зависят от возраста, половой принадлежности пациента.

Кроме этого, уровень их выработки меняется в течение суток. Поэтому сдавать анализы следует в одно и тоже время.

Отклонения – гипотиреоз при недостаточной продукции биологически активных веществ и тиреотоксикоз – при избытке не являются самостоятельным диагнозом. Его определит врач, опираясь на результаты обследования пациента.

Таблица 1. Причины изменения нормы гормоны щитовидной железы

Дефицит гормоновИзбыточная продукция
  • новообразования в гипофизе;
  • зоб Хашимото;
  • тиротропин-секретирующие опухоли;
  • отравление тяжелыми металлами, гербицидами, лекарственными препаратами;
  • психические расстройства;
  • преэклампсия;
  • дисфункция коры надпочечников;
  • аутоиммунные заболевания;
  • нехватка йода;
  • состояние после удаления щитовидки;
  • употребление героина;
  • тиреотропинома;
  • воспалительные процессы в гипоталамо-гипофизарной системе.
  • диффузный токсический зоб;
  • доброкачественные опухоли органа;
  • беременность;
  • аутоиммунные заболевания щитовидки;
  • психические расстройства;
  • истощение;
  • ожирение;
  • послеродовая дисфункция;
  • хронические заболевания билиарной системы;
  • на фоне приема гепарина;
  • карцинома щитовидной железы.

Тиротропин – основной регулятор функции щитовидной железы. Как правило, если его продукция не нарушена, то Т3 и Т4 будут в норме. Если анализы щитовидки на гормон ТТГ в норме, а тироксин или трийодтиронин ей не соответствуют, то обследование нужно повторить.

Гормоны щитовидной железы у женщин – норма и таблица

Избыток и недостаток ТТГ, Т3 и Т4 отрицательно влияет на репродуктивную функцию у женщины.


Анализ на гормоны щитовидной железы входит в обязательный протокол обследования пациенток, испытывающих трудности с зачатием и вынашиванием ребенка.

Таблица 2. Норма гормонов щитовидной железы у женщин старше 18 лет.

ПоказательРеференсные значения
ТТГ0,3–4,2 мкМЕ/мл
Т3 общий1,2–3,1 нмоль/л
ТЗ свободный3,1–6,8 пмоль/л
Т4 вне беременности
1 триместр гестации

2 триместр

3 триместр

10,8–22,0 пмоль/л
12,1–19,6 пмоль/л

9,6–17,0 пмоль/л

8,4–15,6 пмоль/л

Кальцитонин не является гормоном щитовидной железы. Это онкомаркер. Его норма у женщин составляет <11,5 пг/мл. При медулярной форме рака его уровень повышен в тысячи раз. Исследование показано при подозрении на онкопатологию щитовидки, после ее лечения для исключения метастазирования.

Гормоны щитовидной железы у мужчин – норма и таблица

Нормы ТТГ, Т3 и Т4 для мужчин такие же как и для женщин. Как и причины развития тиреотоксикоза, гипотиреоза. Нарушение их продукции у мужчин вызывает мышечную слабость, нарушение репродуктивной функции. Доказана связь между гипотиреозом, снижением либидо, преждевременной эякуляцией и импотенцией.

Нормальные же показатели кальцитонина несколько выше, чем у женщин. Его концентрация в крови должна быть <18,2 пикограмм на 1 мл.

Норма гормонов щитовидной железы у детей – таблица значений

Нормальные показатели ТТГ, Т3 и Т4 у ребенка зависят от его возраста. Дисфункция органа отражается на росте и развитии малыша. Врожденную форму гипотиреоза – кретинизм – возможно компенсировать только приемом гормональных препаратов. Дисфункция органа в старшем возрасте вызывает замедление роста, диспропорции конечностей.

Таблица 3. Нормы гормона ТТГ щитовидной железы у детей.

ВозрастРеференсные значения (мкМЕ/мл)
0–16 недель0,7–11
16 недель – 12 месяцев0,7–8,35
1–7 лет0,7–6
7–12 лет0,6–4,8
12–20 лет0,5–4,3

Нормальные показатели Т3 у ребенка такие же, как у взрослых. Они находятся в пределах 3,1–6,8 пмоль/л. Уровень же тироксина, как и ТТГ, зависит от возраста.

Таблица 4. Нормы показателя гормона щитовидной железы Т4 у детей.

ВозрастРеференсные значения (пмоль/л)
0–16 недель11,5–28,3
16 недель – 12 месяцев11,9–25,6
1–7 лет12,3–22,8
7–12 лет12,5–21,5
12–20 лет12,6–21,0

Тест на уровень ТГ как онкомаркер

В диагностике рака щитовидной железы на начальных этапах анализ на ТГ не назначается. В случае фолликулярного или папиллярного рака исследование, напротив, проводится регулярно. Также этот тест является достаточно информативным при мониторинге состояния онкобольных после ампутации щитовидной железы.

Повышение концентрации ТГ у онкобольных свидетельствует о патологических изменениях в эндокринной системе, что может указывать на рецидив рака.

Как правило, анализ проводят несколько раз в год. Связано это с тем, что у пациента щитовидная железа и гормонопродуцирующая опухоль отсутствуют, что может привести к колебаниям уровня тиреоглобулина.

Благоприятность прогноза для онкобольных определяется концентрацией тиреоглобулина в крови – чем она ниже, тем более стабильно состояние пациента.

Когда антитела к тиреоглобулину повышены?

• Если повышены антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, причиной может быть хронический тиреоидит Хашимото.

• Антитела к тиреоглобулину повышены бывают при аутоиммунном воспалении ткани железы – тиреоидите.

• Гипотиреоз без чётко установленной причины, или идиопатический гипотиреоз, также может проявляться повышением антител в крови.

• Антитела к тиреоглобулину повышены могут быть и при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса).

И самое важное…

В конце этой короткой статьи хотелось бы сказать, что тиреоглобулин – это узкоспециализированный лабораторный показатель, который используется только в некоторых избранных ситуациях. Его надо использовать только по прямому назначению и не использовать там, где можно без него обойтись. Повышенный тиреоглобулин

крови бесцельно пугает ежегодно тысячи людей, но для тысяч людей ежегодно
норма тиреоглобулина
дает надежду на нормальную жизнь – все дело лишь в том, кто назначает анализ, в каких ситуациях и как потом интерпретируются результаты. Иммунохемилюминесцентная лаборатория 3-го поколения Северо-Западного центра эндокринологии определяет тиреоглобулин с предельной точностью, а специалисты центра знают о нем очень и очень много, поэтому если у Вас вдруг возникли какие-либо вопросы или непонимание своих анализов или тактики Вашего врача – приходите к нам в центр за консультацией или повторным анализом, чтобы снять все вопросы и понимать, как и куда двигаться дальше.

Увеличена щитовидка, а гормоны в норме

Эндокринолог выявит изменение размеров органа уже во время осмотра пациента. Вне зависимости от того, что ТТГ и Т4, ТЗ в норме, в протокол обследования пациента входят:

  • анализ семейного анамнеза – особое внимание уделяется случаям медулярного рака у ближайших родственников;
  • УЗИ органа – с определением размера долей, наличия узлов, определения эхогенности тканей, качеством кровотока в органе;
  • биопсия узлов для определения их природы.


Если щитовидная железа увеличена, а гормоны в норме, орган не вызывает сдавления трахеи, эстетического дискомфорта, узлы доброкачественной природы, то пациент остается на диспансерном учете у эндокринолога. Периодичность обследования определяет врач.

ТГ понижен

Понижение концентрации тиреоглобулина наблюдается крайне редко. Как правило, это явление свидетельствует о гиперфункции щитовидной железы, характеризующейся передозировкой организма тиреоидными гормонами.

В большинстве случаев анализ на ТГ совмещают с тестом на антитела к нему (АТ-ТГ). И чаще всего здесь выявляется взаимосвязь – при низком тиреоглобулине количество антител растет (они связывают протеин).

Результаты анализа, проведенного на фоне тиреосупрессивной терапии (метод искусственного подавления тиреотропного гормона), также могут быть некорректными.

Подготовка пациента к процедуре и особенности сдачи крови


Для того, чтобы результаты исследования были точными и достоверными, следует соблюдать простые правила. Анализ на ТГ больной может сдавать через 3 месяца после окончания хирургического лечения. Если человека лечили с помощью радиоактивного йода, ему стоит подождать со сдачей крови не менее полугода. Если не соблюсти эти сроки, результаты исследования будут неверными и есть вероятность того, что будет показана возможность рецидива, когда на самом деле вредоносная опухоль не развивается.

Во время определения уровня йодглобулина, проводится исследование на антитела к белку. Если обнаружено большое количество антител, то уровень гормона будет считаться достаточно низким. После отмены тироксина на протяжении нескольких недель результативность манипуляции станет более достоверной, но врач должен убедиться, что у больного нет антител к исследуемому гормону с помощью специальных тестов и диагностик.

Для того, чтобы результативность исследования была без искажений, кровь следует сдавать на пустой желудок с утра. За 24 часа до процедуры пациенту нельзя заниматься спортом, за 1,5-2 месяца до манипуляции запрещается употреблять лекарственные средства, содержащие йод и гормоны.

Манипуляция проводится в процедурном кабинете. Пациент садится на кушетку, а медсестра обследует его вены на руках. Предплечье больного пережимается специальным жгутом, место, куда будет вводиться игла, смазывается ватным диском, ранее смоченным в этиловом спирте. Специалист прокалывает полой иглой вену и начинается забор биоматериала в колбу или иную стерильную емкость.

Полученный образец помещается в пробирку и делается мазок на стекле. Биоматериал может оправляться в лабораторию, а пациенту прикладывают к месту введения иглы вату со спиртом, сверху фиксируют пластырем. Больной должен крепко зажать руку и не шевелить ею от 5 до 10 минут, чтобы избежать кровотечения и появления гематом на коже.

ТТГ (тиреотропный гормон) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Тиреотропный гормон (ТТГ) – гликопротеин, вырабатываемый клетками передней доли гипофиза. Он является важным элементом системы обмена веществ и управляет функциями щитовидной железы, поэтому ТТГ называют регулирующим гормоном.

Роль и значение ТТГ в организме

Тиреотропин регулирует активность тиреоидных гормонов – трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Все они тесно связаны по типу обратной связи. Недостаток Т3 и Т4 стимулирует выработку ТТГ, а их избыток угнетает синтез тиреотропина. Кроме регулирующей функции, тиреотропный гормон:

  • контролирует поступление йода в ткани щитовидной железы;
  • стимулирует процесс расщепления жиров;
  • ускоряет образование в организме белков, фосфолипидов, ДНК и РНК.

При нарушении выработки ТТГ ткани щитовидной железы разрастаются, железа увеличивается в размере, и эту патологию называют зобом. При этом функция гипертрофированной железы нарушается, что влияет на обменные процессы во всем организме.

Для определения уровня гормона ТТГ проводят анализ крови. Количество гормона измеряется в мЕд\л и варьирует в зависимости от возраста, времени суток, состояния, вида употребляемых лекарств.

Показания к назначению анализов

Основанием для назначения анализа на ТТГ является:

  • подозрение на дисфункцию щитовидной железы;
  • бесплодие у мужчин или ослабление потенции;
  • лечение с помощью гормонзаместительной терапии;
  • заболевания сердца;
  • облысение;
  • нарушение менструального цикла у женщин;
  • депрессивное состояние;
  • миопатия – патология мышечной ткани;
  • задержка физического и умственного развития у детей и др.

Анализ на ТТГ, как правило, проводят с одновременным исследованием содержания в крови гормонов щитовидной железы, для того чтобы получить полную картину функции и состояния «щитовидки». Когда сдавать анализ, определяет опытный эндокринолог, так как некоторые состояния, например, беременность, время суток, состояния после оперативного вмешательства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы и ТТГ.

Подготовка и проведение анализа

Анализ на ТТГ можно сдавать в любой лаборатории, принимающей кровь на анализ – в поликлинике по месту жительства или в частной лаборатории медицинского центра, в ведомственном медучреждении. Перед тем, как отправиться на исследования уровня гормона ТТГ, необходимо предварительно подготовиться. Подготовка должна начаться заранее и состоять из следующих правил:

  • за 2-3 дня до того, как сдавать кровь нужно исключить прием лекарственных препаратов (после согласования с врачом), высокие физические нагрузки, избегать стрессов;
  • исключить прием алкоголя, курение, воздействие низких или высоких температур на организм;
  • анализ крови сдают натощак, поэтому за 12 часов до назначенного времени не стоит принимать пищу, ограничиться только водой;
  • анализ сдают утром (8-11 часов) из-за наличия циркадных ритмов в синтезе гормона.

Несоблюдение перечисленных правил подготовки к сдаче анализа крови негативно отразится на его результате.

После подготовки сотрудник лаборатории берет кровь из вены для проведения анализа. Если у человека уже проводился подобный анализ, и результат исследований был выше нормы, то необходимо проводить контроль уровня ТТГ дважды в год.

Норма ТТГ указана в бланке анализа и можно самостоятельно сравнить полученный результат с референсными значениями, но расшифровку должен провести специалист. Норма ТТГ зависит от возраста и состояния, поэтому референсные значения различаются:

Референсные значения уровня ТТГ в разных возрастных группах (мЕд/л)
У детей
новорожденных 1,1-17,0
1-2,5 мес 0,6-10,0
2,5-14 мес 0,4-7,0
14 мес. – 5 лет 0,4-6,0
5-14 лет 0,4-5,0
старше 14 лет 0,4-4,0
У женщин
Половозрелого возраста 0,4-4,0
При беременности:  
1 триместр 0,1-0,4
2 триместр 0,3-2,8
3 триместр 0,4-3,5
У мужчин
Половозрелого возраста 0,29-4,9

На показатели ТТГ при беременности влияет даже количество плодов. Так при многоплодной беременности уровень гормона снижается обязательно, а при одноплодной – в ¼ случаев.

Расшифровка результатов исследований

Если уровень ТТГ повышен, то это может указывать на ряд патологий в организме, например:

  • состояние после резекции желчного пузыря;
  • беременность;
  • нарушение функции надпочечников;
  • резистентность (устойчивость) к гормонам щитовидной железы;
  • новообразование в гипофизе;
  • дисфункция ЦНС;
  • тиреоидит Хашимото.

Высокий уровень ТТГ может свидетельствовать о нарушении правил подготовки к анализу. Низкий уровень гормона может быть вызван строгой диетой, голоданием, стрессом, воспалительным процессом.

Если уровень тиреотропина понижен, то это может свидетельствовать о:

  • нарушении структуры щитовидки – новообразование, гиперплазия;
  • психических заболеваниях;
  • токсикоинфекции или травме железы;
  • нарушении дозы гормональных препаратов;
  • некрозе клеток после гестоза.

Расшифровка результата должна проводиться только специалистом, так как причины дисбаланса могут быть различны и должны рассматриваться в совокупности симптомов и признаков.

Стоимость анализа

В зависимости от региона, уровня медицинского учреждения и количества исследуемых гормонов формируется цена на услугу. Можно предварительно провести мониторинг цен на исследование ТТГ по опубликованным на сайтах лабораторий прейскурантам. Сколько стоит анализ, лучше узнавать непосредственно в лаборатории, так как многие частные учреждения применяют систему скидок, бонусов и программу кредитования.

Щитовидная железа и беременность / Эндокринология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Щитовидная железа оказывает огромное влияние на репродуктивную функцию женщины.   Гормоны  щитовидной железы:
— регулируют процессы развития, созревания, специализации и  обновления всех тканей плода;
 —  имеют исключительное значение для закладки и развития головного мозга плода;
—  формируют интеллект ребенка, обучаемость, IQ;
—  роста и созревания костного скелета, половой системы ребенка.

Гормоны щитовидной железы производятся из поступающего с пищевыми продуктами йода. Если до беременности производство тиреоидных гормонов относительно стабильно, то с первых недель беременности уже происходит изменение функционирования щитовидной железы. Изменения в гормональной системе, обмене веществ в первый триместр беременности прямо или косвенно стимулирует щитовидную железу женщины. В первый триместр беременности щитовидная железа плода ещё не функционирует (до 15 недели беременности) и высокая потребность в тиреоидных гормонах у плода, а именно правильное и качественное развитие плода, формирование его центральной нервной системы, щитовидной железы, других органов и систем, обеспечивается только за счет достаточного содержания гормонов матери, особенно в первый триместр беременности, когда происходит закладка органов плода.  В целом продукция тиреоидных гормонов во время беременности в норме увеличивается до 50%.

Даже после начала синтеза гормонов щитовидной железой плода во 2 половине беременности материнские гормоны своей роли не теряют.

Заболевания щитовидной железы матери могут оказывать существенное влияние на синтез тиреоидных гормонов железой матери и приводить к недостаточному или избыточному количеству их для плода.

Итак, согласно современным представлениям  о влиянии патологии щитовидной железы на репродукцию, можно сформулировать несколько постулатов:

1.Во время беременности происходит изменение функционирования щитовидной железы матери.

2.Беременность является мощным фактором, стимулирующим щитовидную железу, что при определенных условиях может приобретать патологическое значение.

3.Для нормального развития плода, прежде всего на ранних этапах, необходим нормальный уровень гормонов щитовидной железы матери

4.Принципы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у беременных существенно отличаются от стандартных лечебно-диагностических подходов

5.Как сниженная, так и повышенная функция щитовидной железы могут обусловить снижение репродуктивной способности у женщин и являются фактором риска нарушений развития плода.

6.Беременность может развиваться как на фоне гипотиреоза (сниженной функции ЩЖ), так и на фоне тиреотоксикоза (повышенной функции ЩЖ)

7.Показания для прерывания беременности у женщин с нарушениями функции щитовидной железы существенно ограничены.

8.Показания для оперативного лечения патологии щитовидной железы во время беременности существенно ограничены.

9.Во время беременности проводится коррекция нарушенной функции щитовидной железы медикаментозными препаратами в соответствие с принятыми принципами лечения беременных.

Необходимые обследования.

В настоящее время обследование функции щитовидной железы у здоровых женщин не внесено в обязательные рекомендации для подготовки к беременности. Тем не менее существуют клинические рекомендации с хорошей степенью доказательности, принятые во всем мире, которые говорят о том, что лучшие условия для зачатия, вынашивания, развития плода существуют именно при определенных интервалах тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4св) как до зачатия, так и во время беременности, особенно в 1 триместре.

Так, наилучший интервал ТТГ для зачатия находится в пределах 0,4-2,5 МЕД\л при нормальных значениях Т4св. При выпадении ТТГ из необходимых интервалов, существует возможность подкорректировать содержание гормонов.

По законам физиологии ТТГ в 1 половине беременности должен снижаться, иногда достаточно сильно; уровень Т4 должен повышаться, иногда до верхней границы нормы. Во 2 половине беременности ТТГ выравнивается, повышается по сравнению с низким уровнем в 1 половине; Т4 может быть нормальным или низконормальным.

В последнее время изменились референсные интервалы (допустимое содержание) тиреоидных гормонов у беременных в 1, 2, 3 триместрах беременности, требуется консультация эндокринолога.

Иные подходы к женщинам, страдающих патологией щитовидной железы. Необходимо постоянное наблюдение и лечение у эндокринолога, контроль гормонов щитовидной железы с определенной регулярностью, которая зависит от вида заболевания.

Если вам назначили определение АТ/ТПО и выявлено их повышение, не следует бить тревогу. Так называемое «носительство АТ/ТПО» — распространенный феномен в популяции, определяется у здоровых женщин и далеко не всегда имеет прогностическое значение. Среди беременных АТ/ТПО выявляются не менее чем в 10% случаев и не оказывают патологического влияния на плод.

Тем не менее увеличение АТ/ТПО может быть диагностическим критерием хр. аутоиммунного тиреоидита, а также иметь прогностическое значение в развитие послеродового тиреоидита и гипотиреоза (сниженной функции щитовидной железы) в последующем, требуется консультация эндокринолога.

УЗИ щитовидной железы во время беременности не противопоказано.

Пункционная биопсия узлов щитовидной железы во время беременности не противопоказана в любом сроке беременности. Узлы с размером больше 1 см и с прогрессирующим ростом , особенно во время беременности, подлежат обязательной биопсии.

Фаустова Елена Вячеславовна,
врач эндокринолог высшей категории

Ключевые слова беременность, эндокриология

Анализ крови: тканевая трансглутаминаза IgA, IgG (для родителей)

Что такое анализ крови?

Анализ крови — это образец крови, взятой из тела для исследования в лаборатории. Врачи назначают анализы крови, чтобы проверить такие вещи, как уровень глюкозы, гемоглобина или лейкоцитов. Это может помочь им найти такие проблемы, как болезнь или заболевание. Иногда анализы крови могут помочь им увидеть, насколько хорошо работает тот или иной орган (например, печень или почки).

Что такое тест тканевой трансглутаминазы IgA (tTG-IgA)?

Тест тканевой трансглутаминазы IgA (tTg-IgA) используется для помощи врачам в диагностике целиакии.Целиакия — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно считает, что глютен — белок пшеницы, ячменя, ржи и овса — является чужеродным захватчиком. Иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют фермент в кишечнике, называемый тканевой трансглутаминазой (tTG).

Почему делают тесты на tTG-IgA?

Тест на tTG-IgA можно провести, если у ребенка есть симптомы целиакии, такие как плохой рост, боли в животе, запор, рвота, диарея или сыпь.

Тест на тТГ-IgA также может быть проведен, если у ребенка есть состояние, повышающее вероятность целиакии (например, диабет 1 типа), заболевание щитовидной железы или член семьи, страдающий целиакией.

Как подготовиться к тесту на тТГ-IgA?

Чтобы тест был точным, ваш ребенок должен сидеть на глютеновой диете до его завершения.

Ваш ребенок должен иметь возможность нормально есть и пить, если ему не нужно заранее проходить другие анализы, требующие голодания. Расскажите своему врачу о любых лекарствах, которые принимает ваш ребенок, потому что некоторые лекарства могут повлиять на результаты теста.

Футболка или рубашка с короткими рукавами во время теста может облегчить жизнь вашему ребенку, и вы также можете взять с собой игрушку или книгу, чтобы отвлечься.

Как проводится тест на тТГ-IgA?

Большинство анализов крови берут небольшое количество крови из вены. Для этого медицинский работник позвонит:

  • очистить кожу
  • наденьте резинку (жгут) над областью, чтобы вены набухали кровью
  • ввести иглу в вену (обычно в руку внутри локтя или на тыльной стороне кисти)
  • забрать образец крови во флакон или шприц
  • снимаем резинку и вынимаем иглу из вены

Забор крови доставляет лишь временное неудобство и может казаться быстрым уколом булавкой.

с.

Могу ли я остаться с ребенком во время теста на тТГ-IgA?

Обычно родители могут оставаться со своим ребенком во время анализа крови. Поощряйте ребенка расслабляться и оставаться на месте, потому что из-за напряжения мышц кровотечение затрудняется. Ваш ребенок может захотеть отвести взгляд, когда игла введена и кровь будет собрана. Помогите ребенку расслабиться, сделав медленные глубокие вдохи или спев любимую песню.

Как долго длится тест на тТГ-IgA?

Большинство анализов крови занимают всего несколько минут.Иногда бывает трудно найти вену, поэтому врачу может потребоваться попробовать более одного раза.

Что происходит после теста на тТГ-IgA?

Медицинский работник снимет эластичную ленту и иглу и закроет пораженный участок ватой или повязкой, чтобы остановить кровотечение. После этого могут появиться легкие синяки, которые пройдут через несколько дней.

Когда готовы результаты теста на tTG-IgA?

Образцы крови обрабатываются аппаратом, и получение результатов может занять несколько дней.Если результаты теста показывают признаки проблемы, врач может назначить другие тесты, чтобы выяснить, в чем проблема и как ее лечить.

Есть ли риски при тестах на тТГ-IgA?

Тест на тТГ-IgA — безопасная процедура с минимальными рисками. Некоторые дети могут чувствовать слабость или головокружение от теста. Некоторые дети и подростки сильно боятся игл. Если ваш ребенок беспокоится, поговорите с врачом перед обследованием о способах облегчения процедуры.

Небольшой синяк или небольшая болезненность вокруг места анализа крови — обычное явление, которое может длиться несколько дней.Обратитесь за медицинской помощью, если дискомфорт усиливается или длится дольше.

Если у вас есть вопросы о тесте на тТГ-IgA, поговорите со своим врачом или медработником, проводящим анализ крови.

Целиакия

Ссылка [1,2,3,4,5,6]
Фактор риска Комментарий
Женский пол
  • Распространенность у женщин в 2 — 3 раза выше, чем у мужчин
Ближайший родственник по болезни
  • Заболевание встречается у 10-15% людей, у которых есть родственник первой степени родства
Сахарный диабет 1 типа
  • Целиакия встречается у 3-16% пациентов с сахарным диабетом 1 типа
Гаплотипы HLA-DQ2 и HLA-DQ8
  • Гаплотип HLA-DQ2 (аллели A1 * 05 и B1 * 02) присутствует у 90% пациентов с целиакией
  • Один из двух аллелей HLA-DQ2 (A1 * 05 или B1 * 02) присутствует у 5% пациентов
  • Гаплотип HLA-DQ8 присутствует у 5% пациентов с целиакией
  • Подробнее см. labs ниже
Дефицит IgA
  • Дефицит IgA присутствует у 2-3% пациентов с глютеновой болезнью
  • Дефицит IgA может повлиять на лабораторную диагностику целиакии
  • Подробнее см. labs ниже
Сроки введения глютена в рацион
  • Наблюдательные исследования показали, что время введения глютена в рацион связано с глютеновой болезнью
  • Некоторые исследования показали, что введение глютена в возрасте от 4 до 6 месяцев может снизить риск, в то время как введение глютена до 4 месяцев и после 7 месяцев может увеличить риск
  • Недавние рандомизированные исследования оценили эту гипотезу и не обнаружили никакого эффекта — см. исследования для получения дополнительной информации
Ротавирус
  • В некоторых обсервационных исследованиях ротавирусная инфекция в младенчестве была связана с повышенным риском целиакии
Грудное вскармливание
  • В некоторых наблюдательных исследованиях введение глютена во время грудного вскармливания было связано с более низким риском развития глютеновой болезни
  • Недавнее рандомизированное контролируемое исследование не подтвердило этот вывод — см. Исследования , , для получения дополнительных сведений
Другие аутоиммунные заболевания
  • Целиакия чаще встречается у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями (например,г. Тиреоидит Хашимото, болезнь Шегрена, аутоиммунное заболевание печени, IgA-нефропатия, периферическая невропатия)
Синдром Дауна
  • Целиакия встречается у 5% пациентов с синдромом Дауна
Синдром Тернера
  • Целиакия встречается у 3% пациентов с синдромом Тернера
ИСПЫТАНИЯ АНТИТЕЛ
Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе (TTG IgA)
  • TTG IgA — предпочтительный скрининговый тест у взрослых.У детей младше 2 лет TTG Abs менее чувствительны, поэтому комбинация TTG IgA + DGP (IgA и IgG) является предпочтительным методом скрининга.
  • Дефицит IgA чаще встречается у пациентов с глютеновой болезнью (2–3%), поэтому, если подозрение на целиакию велико, следует определить уровень общего IgA.
  • Чувствительность: > 95%
  • Специфичность: > 95%
  • Безглютеновая диета — Уровни TTG IgA вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету.Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов. рацион питания. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным. К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень. Уровни TTG IgA также можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты.
  • Исследования: когортное исследование показало, что уровни TTG IgA ≥ 10 X ULN у взрослых были почти на 100% специфичными для целиакии (подтвержденной биопсией) и имели положительную прогностическую ценность 95–100%.[ PMID 33139268 ]
Антитела IgG к тканевой трансглутаминазе (TTG IgG)
  • TTG IgG полезны у пациентов с подозрением на дефицит IgA. Чувствительность и специфичность TTG IgG сильно различаются, поэтому они не так точны, как ТТГ IgA.
  • Чувствительность: широко варьируется
  • Специфичность: 86-100%
  • Безглютеновая диета — Уровни TTG IgG вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету.Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов. рацион питания. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным. К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень.
Деамидированный пептид глиадина IgA и антитела IgG (DGP Abs)
  • Антитела IgG к DGP полезны у пациентов с подозрением на дефицит IgA
  • При скрининге детей младше 2 лет на целиакию рекомендуется использовать TTG IgA + DGP (IgA и IgG).
  • Чувствительность (IgG): > 90%
  • Специфичность (IgG): > 90%
  • Безглютеновая диета — Уровни антител к DPG (IgG и IgA) вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету.Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов. рацион питания. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным. К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень. Уровни DGP Ab также можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты.
Эндомизиальные IgA-антитела
  • Эндомизиальные антитела — это антитела к соединительной ткани внутри мышцы.Антитело TTG IgA является целевым антигеном для эндомизиальных антител.
  • Эндомизиальные IgA-антитела высокоспецифичны (низкий уровень ложноположительных результатов), но менее чувствительны, чем другие тесты. Тест также стоит дорого и обычно рекомендуется только в том случае, если есть опасения по поводу возможного ложноположительного теста на TTG Ab.
  • Тесты на эндомизиальные антитела IgG не являются широко доступными
  • Чувствительность: > 90%
  • Специфичность: 98%
Другое
  • Антитела против глиадина представляют собой антитела к нативному глиадину (не амидированному).Этот тест больше не рекомендуется, потому что новые тесты более чувствительны.
  • Антиретикулиновые антитела представляют собой антитела к ретикулину, соединительной ткани. Этот тест больше не рекомендуется, потому что новые тесты более чувствительны.
ГЕНОТИП
Генотип HLA DQ2 / DQ8
  • Гаплотип HLA-DQ2 (аллели A1 * 05 и B1 * 02) присутствует у 90% пациентов с глютеновой болезнью, а один из двух аллелей HLA-DQ2 (A1 * 05 или B1 * 02) присутствует в 5% пациентов.Гаплотип HLA-DQ8 присутствует у оставшихся 5% пациентов с глютеновой болезнью.
  • Это означает, что у человека с отрицательным тестом на HLA-DQ2 и HLA-DQ8 очень маловероятно наличие глютеновой болезни с отрицательной прогностической ценностью> 99%.
  • Гаплотип HLA-DQ2 присутствует у 25-30% населения в целом, поэтому положительный тест не имеет большого значения в ситуациях скрининга

    • В ACG указано, что тестирование гаплотипов может быть полезно в следующих ситуациях:
      • Сомнительный гистологический результат тонкой кишки (Marsh I-II) у серонегативных пациентов
      • Обследование пациентов, соблюдающих безглютеновую диету, у которых не проводилось тестирование на целиакию до безглютеновой диеты
      • Пациенты с противоречивыми серологическими и гистологическими данными, специфичными для целиакии
      • Пациенты с подозрением на рефрактерную целиакию, у которых первоначальный диагноз целиакии остается под вопросом
      • Больные с синдромом Дауна
Ссылка [1,2,3]
ДРУГИЕ СОСТОЯНИЯ С СИМПТОМАМИ, ПОДОБНЫМ КЕЛИАКОМ
Болезнь Комментарий
Синдром раздраженного кишечника (СРК)
  • У многих пациентов с целиакией изначально диагностируется СРК
Чувствительность к глютену без целиакии
  • Диагностика исключения
  • Состояние, при котором у пациентов появляются симптомы целиакии при употреблении глютена, но они не соответствуют серологическим или гистопатологическим критериям целиакии
Аллергия на пшеницу
  • Может быть диагностирован с помощью кожных тестов или анализов крови
Непереносимость лактозы
  • Может быть поставлен диагноз: диетическая проблема / удаление или водородный тест на лактозу в выдыхаемом воздухе
Поджелудочная недостаточность
  • Часто трудно диагностировать
  • Кальцификаты поджелудочной железы видны на рентгенограммах
Ссылка [1,3]
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРИЧИНЫ ДУОДЕНАЛЬНОЙ ВИЛЛОУЗНОЙ АТРОФИИ
Болезнь Комментарий
Тропический литник
  • Тропический спру — хроническое диарейное заболевание неизвестной этиологии, которое встречается в тропических регионах вдоль экватора
Чрезмерный бактериальный рост в тонкой кишке
  • Состояние, при котором наблюдается чрезмерный рост неместных бактерий в тонкой кишке
  • Обычно возникает при аномалиях кишечника (структурных нарушениях, снижении перистальтики и т. Д.).)
Аутоиммунная энтеропатия
  • Редкое заболевание, вызванное аутоантителами к энтероцитам
Медикаментозная энтеропатия
Болезнь Уиппла
  • Синдром хронической диареи, боли в суставах и мальабсорбции, вызванный инфекцией T. whipplei
Коллагеновый литник
  • Редкое заболевание, характеризующееся чрезмерным субэпителиальным отложением коллагена в тонкой кишке
Болезнь Крона
Эозинофильный энтерит
  • Заболевание характеризуется эозинофильной инфильтрацией в желудок и двенадцатиперстную кишку
Лимфома кишечника
  • Лимфома кишечника может вызывать атрофию ворсинок
  • Целиакия увеличивает риск Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией, но это заболевание все еще очень редко встречается среди пациентов с глютеновой болезнью (см. рак ниже)
Туберкулез кишечника
  • Туберкулез, хотя и редко, может поражать желудочно-кишечный тракт
Инфекционный энтерит
Трансплантат против болезни хозяина
СПИД-энтеропатия
  • Синдром хронической диареи и истощения у больных СПИДом
  • Инфекционные и неопластические причины должны быть исключены до постановки диагноза

Тканевая трансглутаминаза — обзор

Ингибирование тканевой трансглутаминазы

Деамидирование глютена с помощью TTG превращает специфические остатки глутамина в глутамат, тем самым демаскируя иммуногенные Т-клеточные эпитопы, которые усиливают их способность связываться с HLA DQ2 или поверхность антигенпрезентирующих клеток, что приводит к усилению Т-клеточного ответа. 104 Таким образом, селективное ингибирование ТТГ представляется привлекательным методом лечения БК, не связанным с диетой. Исследования in vitro показали, что линии Т-клеток из биопсий кишечника пациентов с БК легко распознают эпитопы деамидированного глиадина после обработки in situ TTG. Однако ингибирование активности трансглутаминазы ингибитором отменяет ответ Т-клеток после провокации глютеном. 105 TTG, фермент, сшивающий белок, повсеместно экспрессируется в тканях млекопитающих и поддерживает программу апоптоза.Хотя дефицит функции TTG у мышей с нокаутом TTG не связан с какими-либо физиологическими отклонениями, 106,107 у них может развиться аутоиммунитет и гломерулонефрит иммунного комплекса. 108 Селективное ингибирование ТТГ может быть достигнуто с помощью обратимых или необратимых ингибиторов.

Исследования с производными имидазолия, такими как L682777 и R-283, в качестве инактиваторов TTG, сообщили об инактивации фактора XIIIa, что делает их непригодными в качестве безопасного терапевтического варианта при БК. 109,110 Из-за его повсеместной экспрессии даже избирательное ингибирование TTG может иметь побочные эффекты. В моделях на животных селективное ингибирование ТТГ соединениями дигидроизоксазола (например, KCC009) показало превосходную биодоступность при пероральном введении с небольшим количеством системных побочных эффектов. 111,112 В настоящее время клинических испытаний на людях не проводилось из-за риска побочных эффектов.

Более того, блокада TTG не подавляет врожденный иммунный ответ, индуцированный неиммунодоминантным эпитопом глиадина p31–43.Этот «врожденный» пептид индуцирует экспрессию интерлейкина 15, что приводит к раннему воспалительному ответу, который может привести к повреждению слизистой оболочки, а также к повышенной проницаемости кишечного эпителия. 113 Ингибиторы TTG также не ингибируют IgA-опосредованный транспорт токсичных молекул глиадина к собственной пластинке. 114 Следовательно, терапевтическая роль даже селективных ингибиторов ТТГ ограничена, поскольку, в лучшем случае, эта группа агентов может только уменьшать индуцированный глиадином адаптивный иммунный ответ без какого-либо воздействия на врожденный иммунный ответ.

Целиакия: полный текущий обзор | BMC Medicine

  • 1.

    Fasano A, Catassi C. Целиакия. N Engl J Med. 2012; 367: 2419–26.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Volta U, Caio G, Stanghellini V, De Giorgio R. Меняющийся клинический профиль целиакии: 15-летний опыт работы (1998-2012) в итальянском специализированном центре. BMC Gastroenterol. 2014; 14: 194.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, требующие ответа, несмотря на растущую осведомленность. Cell Mol Immunol. 2013; 10: 383–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    де Лоргерил М., Сален П. Непереносимость глютена и пшеницы сегодня: задействованы ли современные сорта пшеницы? Int J Food Sci Nutr.2014; 65: 577–81.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    van den Broeck HC, de Jong HC, Salentijn EM, et al. Присутствие эпитопов целиакии в современных и старых сортах гексаплоидной пшеницы: селекция пшеницы могла способствовать увеличению распространенности целиакии. Theor Appl Genet. 2010; 121: 1527–39.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 6.

    Бах JF. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Корацца Г.Р., Андреани М.Л., Бьяджи Ф. и др. Меньший размер «глютенового айсберга» у взрослых. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997; 32: 917–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Иварссон А., Перссон Л.А., Юто П. и др. Высокая распространенность недиагностированной целиакии у взрослых: шведское популяционное исследование. J Intern Med. 1999; 245: 63–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Риестра С., Фернандес Э., Родриго Л. и др. Распространенность целиакии среди населения северной Испании. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2000; 35: 398–402.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Volta U, Bellentani S, Bianchi FB и др. Высокая распространенность целиакии среди населения Италии в целом. Dig Dis Sci. 2001; 46: 1500–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Мусталахти К., Катасси С., Реунанен А. и др. Распространенность целиакии в Европе: результаты централизованного международного проекта массового скрининга. Ann Med. 2010; 42: 587–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Brantner TL, et al. Распространенность целиакии в США. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1538–44.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Сингх П., Арора С., Сингх А. и др. Распространенность целиакии в Азии: систематический обзор и метаанализ. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 3: 1095–101.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Catassi C, Kryszak D, Bhatti B и др. Естественный анамнез аутоиммунной болезни целиакии в когорте США отслеживался с 1974 г. Ann Med. 2010; 42: 530–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Hall EJ, Batt RM. Диетическое регулирование чувствительности к глютену при естественной энтеропатии ирландских сеттеров. Кишечник. 1992; 33: 198–205.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Окада Х., Кун С., Фейле Х., Бах Дж. «Гигиеническая гипотеза» аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновленная информация. Clin Exp Immunol. 2010; 160: 1-9.

  • 17.

    Verdu EF, Galipeau HJ, Jabri B. Новые участники патогенеза целиакии: роль микробиоты кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 185: 2969–82.

    Google Scholar

  • 18.

    Лундин К.Э., Вейменга С. Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое совпадение и скрининг.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 507–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med. 2014; 371: 1295–303.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med. 2014; 371: 42–9.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 21.

    Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском глютеновой болезни. N Engl J Med. 2014; 371: 1304–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Mazzilli MC, Ферранте П., Мариани П. и др. Исследование итальянских педиатрических пациентов с целиакией подтверждает, что первичная ассоциация HLA связана с гетеродимером DQ (α1 ∗ 0501, β1 ∗ 0201). Human Immunol. 1992; 33: 133–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Dieli-Crimi R, Cénit MC, Núñez C. Генетика целиакии: всесторонний обзор клинических последствий. J Autoimmun. 2015; 64: 26–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Силано М., Винсентини О., Де Винченци М. Токсичные, иммуностимулирующие и антагонистические пептиды глютена при целиакии. Curr Med Chem. 2009; 16: 1489–98.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Шан Л., Мольберг О., Попугай И. и др. Структурные основы непереносимости глютена в чревном спру. Наука. 2002; 297: 2275–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Jelinkova L, Tuckova L, Cinova J, et al. Глиадин стимулирует человеческие моноциты к выработке IL-8 и TNF-альфа через механизм, включающий NF-kappaB. FEBS Lett. 2004; 571: 81–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Ламмерс К.М., Ханделвал С., Чаудри Ф. и др. Идентификация нового иммуномодулирующего пептида глиадина, который вызывает высвобождение интерлейкина-8 зависимым от хемокинового рецептора CXCR3 образом только у пациентов с целиакией.Иммунология. 2011; 132: 432–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 28.

    Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л. и др. 31–43 аминокислотная последовательность альфа-глиадина индуцирует продукцию антиэндомизиальных антител во время заражения in vitro. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 1099–102.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Клементе М.Г., Де Вирджилис С., Канг Дж. С. и др. Ранние эффекты глиадина на внутриклеточную передачу сигналов энтероцитов, участвующих в барьерной функции кишечника. Кишечник. 2003. 52: 218–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Сандер Г.Р., Камминз АГ, Хеншалл Т., Пауэлл, Британская Колумбия. Быстрое нарушение функции кишечного барьера глиадином включает изменение экспрессии белков апикального соединения. FEBS Lett.2005; 579: 4851–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Wang W, Uzzau S, Goldblum SE, Fasano A. Человеческий зонулин, потенциальный модулятор плотных контактов кишечника. J Cell Sci. 2000; 113: 4435–40.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Fasano A, Not T, Wang W, et al. Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его проявление при глютеновой болезни.Ланцет. 2000; 355: 1518–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Трипати А., Ламмерс К.М., Голдблюм С. и др. Идентификация человеческого зонулина, физиологического модулятора плотных контактов, как преаптоглобина-2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 16799–804.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34.

    Эль-Асмар Р., Паниграхи П., Бамфорд П. и др. Зависимая от хозяина секреция зонулина вызывает нарушение барьерной функции тонкого кишечника после воздействия бактерий. Гастроэнтерология. 2002; 123: 1607–15.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Smecuol E, Sugai E, Niveloni S, et al. Проницаемость, продукция зонулина и энтеропатия при герпетиформном дерматите. Clin Gastroenterol Hepatol.2005; 3: 335–41.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al. Повышенная регуляция зонулина связана с повышенной проницаемостью кишечника у пациентов с диабетом 1 типа и их родственников. Сахарный диабет. 2006; 55: 1443–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Симпсон М., Моджибиан М., Баррига К. и др.Исследование уровней антител Glo-3A у детей с повышенным риском сахарного диабета 1 типа. Педиатр Диабет. 2009; 10: 563–72.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Duerksen DR, Wilhelm-Boyles C, Veitch R, et al. Сравнение тестов на антитела, проницаемости и уровней зонулина с биопсией тонкой кишки у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Dig Dis Sci. 2010; 55: 1026–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Драго С., Эль-Асмар Р., Ди Пьерро М. и др. Глиадин, зонулин и проницаемость кишечника: воздействие на слизистую оболочку кишечника и линии кишечных клеток при целиакии и без целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006; 41: 408–19.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Холлон Дж., Пуппа Э.Л., Гринвальд Б. и др.Влияние глиадина на проницаемость эксплантатов кишечной биопсии у пациентов с глютеновой болезнью и пациентов с нечувствительностью к глютену. Питательные вещества. 2015; 7: 1565–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 41.

    Патерсон Б.М., Ламмерс К.М., Арриета М.С. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические эффекты однократных доз AT-1001 у субъектов с глютеновой болезнью: доказательство концепции исследования.Алимент Pharmacol Ther. 2007. 26: 757–66.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Thomas KE, Sapone A, Fasano A, Vogel SN. Стимуляция глиадином экспрессии воспалительных генов макрофагов мышей и кишечная проницаемость зависят от MyD88: роль врожденного иммунного ответа при целиакии. J Immunol. 2006; 176: 2512–21.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж. И др. Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина за счет связывания с хемокиновым рецептором CXCR3. Гастроэнтерология. 2008. 135: 194–204.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Монсуур А.Дж., де Баккер П.И., Ализаде Б.З. и др. Вариант миозина IXB увеличивает риск целиакии и указывает на первичный дефект кишечного барьера.Нат Жене. 2005; 37: 1341–4.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Loeff T, Araya M, Pérez-Bravo F. Частота полиморфизмов MYO9B у пациентов с глютеновой болезнью и контрольной группы. Rev Esp Enferm Dig. 2012; 104: 566–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al.Связь с генами плотных контактов PARD3 и MAGI2 у голландских пациентов указывает на общий дефект барьера для целиакии и язвенного колита. Кишечник. 2008; 57: 463–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Schumann M, Richter JF, Wedell I, et al. Механизмы эпителиальной транслокации альфа (2) -глиадина-33-мера в чревном спру. Кишечник. 2008; 57: 747–54.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Морено М.Л., Себолла А., Муньос-Суано А. и др. Обнаружение иммуногенных пептидов глютена в моче пациентов с глютеновой болезнью выявляет нарушения безглютеновой диеты и неполное заживление слизистой оболочки. Кишечник. 2017; 66: 250–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M, et al. Секреторный IgA опосредует ретротрансцитоз интактных пептидов глиадина через рецептор трансферрина при целиакии.J Exp Med. 2008. 205: 143–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Ким С.М., Маясси Т., Джабри Б. Врожденный иммунитет: задействование механизмов патогенеза целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 425–35.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, et al.Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4. J Exp Med. 2012; 209: 2395–408.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Бароне М.В., Тронкон Р., Ауриккио С. Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Int J Mol Sci. 2014; 15: 20518–37.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Cinova J, Palova-Jelinkova L, Smythies LE, et al. Пептиды глиадина активируют моноциты крови пациентов с глютеновой болезнью. J Clin Immunol. 2007; 27: 201–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Ламмерс К.М., Чиппа М., Лю Л. и др. Глиадин индуцирует миграцию нейтрофилов за счет вовлечения рецептора формилпептида, FPR1. PLoS One. 2015; 10: e0138338.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 55.

    Stamnaes J, Sollid LM. Целиакия: аутоиммунитет в ответ на пищевой антиген. Semin Immunol. 2015; 27: 343–52.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Tang F, Chen Z, Ciszewski C, et al. Цитозольный PLA2 необходим для CTL-опосредованной иммунопатологии целиакии через NKG2D и IL-15. J Exp Med. 2009; 206: 707–19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Тьон Дж. М., Ван Берген Дж., Конинг Ф. Целиакия: насколько сложными могут быть проблемы? Иммуногенетика. 2010; 62: 641–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Пальяри Д., Ургеси Р., Фросали С. и др. Взаимодействие между микробиотой, иммунитетом, генетическими и диетическими факторами является причиной развития condicio sine qua non глютеновой болезни. J Immunol Res. 2015; 2015: 123653.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Hüe S, Mention JJ, Monteiro RC и др. Непосредственная роль взаимодействия NKG2D / MICA в атрофии ворсинок при целиакии. Иммунитет. 2004; 21: 367–77.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Senger S, Sapone A, Fiorentino MR, et al. Гистопатология глютеновой болезни резюмирует подавление активности ежа, соответствующее активации процессов заживления ран. PLoS One. 2015; 10: e0144634.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Ju JM, Marietta EV, Murray JA. Создание моделей трансгенных мышей для изучения целиакии. Методы Мол биол. 2015; 1326: 23–33.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Шуман М., Зигмунд Б., Шульцке Дж. Д., Фромм М. Целиакия: роль эпителиального барьера. Клеточный Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 3: 150–62.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Olivares M, Benítez-Páez A, de Palma G, et al. Повышенная распространенность патогенных бактерий в кишечной микробиоте младенцев с риском развития глютеновой болезни: исследование PROFICEL. Кишечные микробы. 2018; 9: 551–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Чандер А.М., Ядав Х., Джайн С. и др. Взаимосвязь между глютеном, кишечной микробиотой и слизистой оболочкой кишечника при целиакии: последние достижения и основы аутоиммунитета.Front Microbiol. 2018; 9: 2597.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    Селлитто М., Бай Дж., Серена Дж. И др. Доказательство концепции анализа микробиома-метаболома и отсроченного воздействия глютена на аутоиммунитет целиакии у младенцев с генетической группой риска. PLoS One. 2012; 7: e33387.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 66.

    Olivares M, Neef A, Castillejo G, et al. Генотип HLA-DQ2 выбирает ранний состав кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском развития глютеновой болезни. Кишечник. 2015; 64: 406–17.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Choung RS, Ditah IC, Nadeau AM, et al. Тенденции и расовые / этнические различия в проблемах, связанных с глютеном, в Соединенных Штатах: результаты национальных обследований здоровья и питания с 1988 по 2012 год.Am J Gastroenterol. 2015; 110: 455–61.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Фазано А. Целиакия: как лечить клинический хамалеон. N Engl J Med. 2003; 348: 2568–70.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К. и др. Определения глютеновой болезни и связанных с ней терминов в Осло.Кишечник. 2013; 6: 43–52.

    Артикул Google Scholar

  • 70.

    Леонард М.М., Сапон А., Катасси С., Фазано А. Целиакия и нецеловая чувствительность к глютену: обзор. ДЖАМА. 2017; 318: 647–56.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Вивас С., Руис де Моралес Дж. М., Фернандес М. и др. Возрастные клинические, серологические и гистопатологические особенности целиакии.Am J Gastroenterol. 2008. 103: 2360–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Рейли Н.Р., Агилар К., Хассид Б.Г. и др. Целиакия у детей с нормальным и избыточным весом: клинические особенности и результаты роста после безглютеновой диеты. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2011; 53: 528–31.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Байдун А., Маакарон Дж. Э., Халави Х. и др. Гематологические проявления целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2012; 47: 1401–11.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Камычева Е., Гото Т., Камарго Калифорния мл. Целиакия связана со снижением минеральной плотности костной ткани и повышенными показателями FRAX в Национальном обследовании здоровья и питания США. Osteoporos Int. 2017; 28: 781–90.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Krzywicka B, Herman K, Kowalczyk-Zając M, Pytrus T. Целиакия и ее влияние на состояние здоровья полости рта — обзор литературы. Adv Clin Exp Med. 2014; 23: 675–81.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Volta U, De Franceschi L, Lari F, et al. Глютеновая болезнь, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. 1998. 352: 26–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Ось кишечника-печени: иммунная связь между глютеновой болезнью и первичным билиарным циррозом. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 7: 253–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Volta U, Tovoli F, Caio G. Клинические и иммунологические особенности целиакии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 5: 479–87.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Caio G, De Giorgio R, Venturi A, et al. Клиническая и иммунологическая значимость антинейрональных антител при целиакии с неврологическими проявлениями. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 146–52.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Saccone G, Berghella V, Sarno L, et al.Целиакия и акушерские осложнения: систематический обзор и метанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 225–34.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Фартинг MJG, Edwards CRW, Rees LH, Dawson AM. Функция мужских гонад при целиакии: сексуальная дисфункция, бесплодие и качество спермы. Кишечник. 1982; 23: 608–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 82.

    Леффлер Д.А., Грин PH, Фазано А. Внекишечные проявления целиакии. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 561–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Gale L, Wimalaratna H, Brotodiharjo A, Duggan JM. Синдром Дауна тесно связан с глютеновой болезнью. Кишечник. 1997. 40: 492–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 84.

    Бонамико М., Паскуино А.М., Мариани П. и др. Распространенность и клиническая картина целиакии при синдроме Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5495–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Джаннотти А., Тиберио Г., Кастро М. и др. Целиакия при синдроме Вильямса. J Med Genet. 2001; 38: 767–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 86.

    Caio G, De Giorgio R, Ursini F и др. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2018; 11: 244–9.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Volta U, De Franceschi L, Molinaro N, et al. Частота и значение антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител при аутоиммунном гепатите. Dig Dis Sci. 1998. 43: 2190–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Volta U, Rodrigo L, Granito A и др. Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2609–13.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Volta U, Bardazzi F, Zauli D, et al. Серологический скрининг на целиакию при витилиго и очаговой алопеции. Br J Dermatol. 1997; 136: 801–2.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Oleary C, Walsh CH, Wieneke P, et al. Целиакия и аутоиммунная болезнь Аддисона: клиническая ловушка. QJM. 2002; 95: 79–82.

    CAS Статья Google Scholar

  • 91.

    Катальдо Ф., Марино В., Вентура А. и др. Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Кишечник. 1998. 42: 362–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    Curione M, Barbato M, De Biase L и др. Распространенность целиакии при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Ланцет. 1999; 354: 222–3.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Кайо Г., Де Джорджио Р., Вольта У. Целиакия и герпетиформный дерматит. Ланцет. 2018; 392: 916–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Volta U, Caio G, Boschetti E, et al. Серонегативная глютеновая болезнь: проливает свет на малоизвестную клиническую сущность. Dig Liver Dis. 2016; 48: 1018–22.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Муни П.Д., Эванс К.Э., Сингх С., Сандерс Д.С. Неэффективность лечения целиакии: практическое руководство по исследованию и лечению невосприимчивой и рефрактерной целиакии. J Gastrointest Liver Dis. 2012; 21: 197–203.

    Google Scholar

  • 96.

    Volta U, Granito A, Fiorini E, et al. Польза антител к дезамидированным пептидам глиадина в диагностике целиакии и последующем наблюдении. Dig Dis Sci. 2008; 853: 1582–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 97.

    Volta U, Tovoli F, Piscaglia M, et al. Старый и новый серологический тест для скрининга целиакии. Exp Rev Gatroenterol Hepatol.2010; 4: 31–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 98.

    Кайо Г., Вольта У. Целиакия: изменение диагностических критериев? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2012; 5: 119–22.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2012; 54: 136–60.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, et al. Точность диагностики целиакии без биопсии в клинической практике. Гастроэнтерология. 2017; 153: 924–35.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Эгнер В., Шримптон А., Саргур Р. и др.Руководство ESPGHAN по глютеновой болезни 2012: множественные ULN для принятия решений не гармонизируют эффективность анализа в разных центрах. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2012; 55: 733–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Fuchs V, Kurppa K, Huhtala H, et al. Критерии, основанные на серологических исследованиях целиакии у взрослых, имеют превосходную точность во всем диапазоне вероятностей до тестирования. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 49: 277–84.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Катасси К., Фазано А. Диагностика целиакии: простые правила лучше сложных алгоритмов. Am J Med. 2010; 123: 691–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 104.

    Kostopoulou O, Devereaux-Walsh C, Delaney BC. Отсутствие целиакии в семейной медицине: важность генерации гипотез.Med Decis Mak. 2009; 29: 282–90.

    Артикул Google Scholar

  • 105.

    Zanchetta MB, Longobardi V, Bai JC. Костная и глютеновая болезнь. Curr Osteoporos Rep. 2016; 14: 43–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Corazza GR, Zoli G, Di Sabatino A, et al. Переоценка гипофункции селезенки при целиакии. Am J Gastroenterol.1999; 94: 391–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Карачени П., Бенацци Б., Кайо Г. и др. Гипоспленизм как причина пневмококкового менингоэнцефалита у взрослого пациента с глютеновой болезнью. Ital J Med. 2011; 5: 124–7.

    Артикул Google Scholar

  • 108.

    Ди Сабатино А., Росадо М.М., Каццола П. и др. Гипофункция селезенки и спектр аутоиммунных и злокачественных осложнений при целиакии.Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 179–86.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Caio G, Riegler G, Patturelli M, et al. Патофизиология нечувствительности к глютену без целиакии: где мы сейчас находимся? Минерва Гастроэнтерол Диетол. 2017; 63: 16–21.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Villalta D, Tonutti E, Prause C, et al.Антитела IgG к дезамидированным пептидам глиадина для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом IgA. Clin Chem. 2010; 56: 464–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Volta U, Molinaro N, De Franceschi L, et al. Антиэндомизиальные антитела IgA к ткани пуповины человека для скрининга глютеновой болезни: сэкономьте и деньги, и обезьяны. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1902–1905.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Стерн М. Сравнительная оценка серологических тестов на целиакию: европейская инициатива по стандартизации. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2000; 31: 513–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Salardi S, Volta U, Zucchini S, et al. Распространенность целиакии у детей с сахарным диабетом 1 типа увеличилась в середине 1990-х годов: 18-летнее продольное исследование, основанное на антиэндомизиальных антителах.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2008; 46: 612–4.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Zucchini L, Giusti D, Gatouillat G, et al. Интерпретация серологических тестов в диагностике целиакии: новый взгляд на антитела к дезамидированному пептиду глиадина. Аутоиммунитет. 2016; 49: 414–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Амарри С., Алвиси П., Де Джорджио Р. и др. Антитела к дезамидированным пептидам глиадина: точный предиктор глютеновой болезни в младенчестве. J Clin Immunol. 2013; 33: 1027–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Диппер С.Р., Майтра С., Томас Р. и др. Антитела к тканевой трансглутаминазе при последующем наблюдении за целиакией у взрослых. Алимент Пармакол Тер. 2009. 30: 236–44.

    CAS Статья Google Scholar

  • 117.

    Choung RS, Khaleghi Rostamkolaei S, Ju JM, et al. Синтетические неоэпитопы комплекса трансглутаминаза-дезамидированный глиадин как биомаркеры для диагностики и мониторинга целиакии. Гастроэнтерология. 2019; 156: 582–91.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Леонард М.М., Weir DC, DeGroote M, et al. Значение IgA tTG в прогнозировании восстановления слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью на безглютеновой диете.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2017; 64: 286–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 119.

    Леонард М.М., Фазано А. Ноль, одна или две эндоскопии для диагностики и мониторинга детской целиакии? Жюри пока еще нет. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2017; 65: 270–1.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11: 1185–94.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Корацца Г.Р., Вилланаччи В. Целиакия: некоторые соображения по гистологическому диагнозу. J Clin Pathol. 2005; 58: 573–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 122.

    Оксентенко А.С., Мюррей Дж. Целиакия: десять вещей, которые должен знать каждый гастроэнтеролог. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13: 1396–404.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Villanacci V, Ceppa P, Tavani E, et al. Целиакия: гистологический отчет. Dig Liver Dis. 2011; 43: 385–95.

    Артикул Google Scholar

  • 124.

    Rostami-Nejad M, Villanacci V, Hogg-Kollars S, et al. Эндоскопические и гистологические подводные камни в диагностике целиакии: многоцентровое исследование, оценивающее текущую практику. Rev Esp Enferm Dig. 2013; 105: 326–33.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Браун И., Мино-Кенудсон М., Дешпанде В., Лауэрс Дж. Интраэпителиальный лимфоцитоз в проксимальной слизистой оболочке тонкой кишки с архитектурной сохранностью.Arch Pathol Lab Med. 2006; 130: 1020–5.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    Бьяджи Ф., Бьянки П.И., Кампанелла Дж. И др. Распространенность и причины минимальных поражений кишечника у пациентов, жалующихся на симптомы, указывающие на энтеропатию. Последующее исследование. J Clin Pathol. 2008; 61: 1116–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Какар С., Нехра В., Мюррей Дж. А. и др. Значение интраэпителиального лимфоцитоза в образцах биопсии тонкой кишки с нормальной архитектурой слизистой оболочки. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2027–2033.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Аптон М.П. «Дай нам на сей день хлеб наш насущный». Развивающиеся концепции глютенового литника. Arch Pathol Lab Med. 2008; 132: 1594–9.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Фернандес-Баньярес Ф., Карраско А., Гарсия-Пуиг Р. и др. Цитометрическая картина кишечных интраэпителиальных лимфоцитов более точна, чем субэпителиальные отложения антител к тканевой трансглутаминазе IgA, для диагностики целиакии при лимфоцитарном энтерите. PLoS One. 2014; 9: e101249.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 130.

    Ростами К., Марш М.Н., Джонсон М.В. и др. ROC-king и далее: количество интраэпителиальных лимфоцитов, их распределение и роль в интерпретации слизистой оболочки при целиакии.Кишечник. 2017; 66: 2080–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 131.

    Марш М.Н., Ростами К. Что такое нормальная слизистая оболочка кишечника? Гастроэнтерология. 2016; 151: 784–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Марш М.Н., Джонсон В.М., Ростами К. Гистопатология слизистой оболочки при целиакии: опровержение подраздела Марша III Оберхубера.Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 99–109.

    Google Scholar

  • 133.

    Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 134.

    Volta U, Villanacci V. Целиакия: диагностические критерии в стадии разработки.Cell Mol Immunol. 2011; 8: 96–102.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 135.

    Volta U, Caio G, Giancola F, et al. Особенности и прогрессирование потенциальной целиакии у взрослых. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 686–93.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Курппа К., Коллин П., Вильямаа М. и др.Диагностика легкой энтеропатии целиакии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Гастроэнтерология. 2009; 136: 816–23.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Тоско А., Сальвати В.М., Ауриккио Р. и др. Естественная история потенциальной целиакии у детей. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9: 320–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Lionetti E, Castellaneta S, Pulvirenti A, et al. Распространенность и естественный анамнез потенциальной целиакии у младенцев из семейного риска проспективно исследуются с рождения. J Pediatr. 2012; 161: 908–14.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Занини Б., Казелани Ф., Магни А. и др. Целиакия с легкой энтеропатией не является легкой болезнью. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 253–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Biagi F, Trotta L, Alfano C и др. Распространенность и естественное течение потенциальной целиакии у взрослых пациентов. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2013; 48: 537–42.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Ауриккио Р., Тоско А., Пикколо Е. и др. Дети с потенциальной целиакией: наблюдение в течение 9 лет на диете, содержащей глютен. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 913–21.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Курппа К., Коллин П., Линдфорс К. и др. Спонтанная отрицательная сероконверсия эндомизиальных антител не исключает последующей целиакии. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2011; 53: 576–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 143.

    Ростами К., Керкхарт Дж., Тимессен Р. и др. Чувствительность антиэндомизиевых и антиглиадиновых антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.Am J Gastroenterol. 1999; 94: 888–94.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Shah VH, Rotterdam H, Kotler DP, et al. Все эти гребешки не являются глютеновой болезнью. Gastrointest Endosc. 2000; 51: 717–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Гринсон Дж. К. Патология биопсии энтеропатии, не связанной с глютеном.Гистопатология. 2015; 66: 29–36.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Де Гаэтани М., Теннисон, Калифорния, Лебволь Б. и др. Атрофия ворсинок и отрицательная серология целиакии: диагностическая и терапевтическая дилемма. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 647–53.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 147.

    Азиз И., Пиралли М.Ф., Барнс Дж. Х. и др. Клинико-фенотипическая оценка серонегативной атрофии ворсинок; перспективный опыт британского центра по оценке 200 взрослых случаев за 15-летний период (2000-2015).Кишечник. 2017; 66: 1563–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 148.

    Дьюар Д.Х., Доннелли С.К., Маклафлин С.Д. и др. Целиакия: лечение стойких симптомов у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012; 18: 1348–56.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 149.

    Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Choung RS, et al.Повышенная смертность среди мужчин в возрасте 50 лет и старше с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: NHANES III. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 136.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 150.

    Biagi F, Gobbi P, Marchese A, et al. Низкая частота, но плохой прогноз осложненной целиакии: ретроспективное многоцентровое исследование. Dig Liver Dis. 2014; 46: 227–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж. В. и др. Гомозиготность лейкоцитарного антигена DQ2 человека и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 315–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 152.

    Di Sabatino A, Brunetti L, Carnevale Maffè G, et al. Стоит ли исследовать функцию селезенки у пациентов с глютеновой болезнью? Мир Дж. Гастроэнтерол.2013; 19: 2313–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 153.

    Рошан Б., Леффлер Д.А., Джамма С. и др. Заболеваемость и клинический спектр рефрактерной целиакии в североамериканском специализированном центре. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 923–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Маламут Г., Афчейн П., Веркарре В. и др.Представление и отдаленное наблюдение при рефрактерной целиакии: сравнение типа I с типом II. Гастроэнтерология. 2009; 136: 81–90.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Nasr I, Nasr I, Campling H, Ciclitira PJ. Подход к пациентам с рефрактерной глютеновой болезнью. F1000Res. 2016; 5. https://doi.org/10.12688/f1000research.9051.1.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 156.

    Наср I, Наср I, Бейерс С. и др. Распознавание и лечение рефрактерной целиакии: опыт третичного центра. Питательные вещества. 2015; 7: 9896–907.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 157.

    Уильямс М.Дж., Сазерленд Д.Х., Кларк К.Г. Лимфосаркома тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции и кишечным пневматозом. Отчет о случае пероральной биопсии тощей кишки. Гастроэнтерология.1963; 45: 550e7.

    Артикул Google Scholar

  • 158.

    Silano M, Volta U, Mecchia AM, et al. Поздняя диагностика целиакии увеличивает риск рака. BMC Gastroenterol. 2007; 7: 8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 159.

    Маламут Г., Селье С. Осложнения целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 451–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Cheminant M, Bruneau J, Malamut G, et al. NKp46 является диагностическим биомаркером и может быть терапевтической мишенью при лимфопролиферативных заболеваниях Т-лимфоцитов желудочно-кишечного тракта: исследование CELAC. Кишечник. 2018. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317371.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 161.

    Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с диагнозом целиакия: популяционная оценка. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1471–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Caio G, Volta U, Ursini F, et al. Аденокарцинома тонкой кишки как осложнение целиакии: клинико-диагностические особенности. BMC Gastroenterol. 2019; 19:45.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 163.

    Catassi C, Copparoni R, Corazza GR и др. Протокол для диагностики последующего наблюдения за малаттией целиакией. Официальная газета делла Итальянская Республика, Общая серия № 191 от 19 августа 2015 г., стр. 148–58.

  • 164.

    Tortora R, Capone P, De Stefano G, et al. Метаболический синдром у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 352–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Reilly NR, Lebwohl B, Hultcrantz R, et al. Повышенный риск неалкогольной жировой болезни печени после диагностики целиакии. J Hepatol. 2015; 62: 1405–11.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 166.

    Лаурикка П., Салми Т., Коллин П. и др. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, длительно соблюдающих безглютеновую диету. Питательные вещества. 2016; 14: 8.

    Google Scholar

  • 167.

    Thompson T. Содержание фолиевой кислоты, железа и пищевых волокон в безглютеновой диете. J Am Diet Assoc. 2000; 100: 1389–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 168.

    Карроччо А., Амброзиано Дж., Ди Прима Л. и др. Клинические симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2008; 43: 1315–21.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 169.

    Valitutti F, Trovato CM, Montuori M, Cucchiara S. Детская глютеновая болезнь: наблюдение в центре внимания. Adv Nutr. 2017; 8: 356–61.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 170.

    Mubarak A, Oudshoorn JH, Kneepkens CM, et al. Ребенок с рефрактерной глютеновой болезнью. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2011; 53: 216–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    West J, Logan RF, Card TR и др. Риск сосудистых заболеваний у взрослых с диагностированной целиакией: популяционное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 73–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 172.

    Hallert C, Grant C, Grehn S, et al. Доказательства низкого витаминного статуса у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету в течение 10 лет. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1333–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Midhagen G, Hallert C. Высокая частота желудочно-кишечных симптомов у пациентов с глютеновой болезнью, находящихся на безглютеновой диете: контролируемое исследование. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2023–206.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Роос С., Кернер А., Халлерт С. Психологическое благополучие взрослых пациентов с глютеновой болезнью, леченных в течение 10 лет. Dig Liver Dis. 2006; 38: 177–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Азиз I, Эванс К.Е., Папагеоргиу В., Сандерс Д.С. Ищут ли пациенты с глютеновой болезнью альтернативные методы лечения безглютеновой диете? J Gastrointestin Liver Dis. 2011; 20: 27–31.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 176.

    McCarville JL, Caminero A, Verdu EF. Фармакологические подходы к целиакии. Curr Opin Pharmacol. 2015; 25: 7–12.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Леффлер Д.А., Келли С.П., Грин PH и др. Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2015; 148: 1311–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 178.

    Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, et al. Глютеназа ALV003 ослабляет повреждение слизистой оболочки, вызванное глютеном, у пациентов с глютеновой болезнью. Гастроэнтерология.2014; 146: 1649–58.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 179.

    Gottlieb K, Dawson J, Hussain F, Murray JA. Разработка лекарств от целиакии: обзор конечных точек для исследований фазы 2 и 3. Gastroenterol Rep. 2015; 3: 91–102.

    Артикул Google Scholar

  • 180.

    Мюррей Дж. А., Келли С. П., Грин PHR и др. Нет разницы между латиглутеназой и плацебо в снижении атрофии ворсинок или улучшении симптомов у пациентов с симптоматической глютеновой болезнью.Гастроэнтерология. 2017; 152: 787–98.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 181.

    Андерсон Р.П., Джабри Б. Вакцина против аутоиммунного заболевания: антиген-специфическая иммунотерапия. Curr Opin Immunol. 2013; 25: 410–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 182.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al.Способ родов и риск глютеновой болезни: риск глютеновой болезни и возраст когортного исследования введения глютена. J Pediatr. 2017; 184: 81–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 183.

    Koletzko S, Lee HS, Beyerlein A, et al. Кесарево сечение о риске глютеновой болезни у детей: плюшевое исследование. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2018; 66: 417–24.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 184.

    Диденсборг Сандер С., Хансен А.В., Стёрдал К. и др. Способ доставки не связан с глютеновой болезнью. Clin Epidemiol. 2018; 10: 323–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 185.

    Сильвестр Дж. А., Леффлер Д. А.. Аутоиммунитет заразен? Влияние вирусных инфекций желудочно-кишечного тракта и вакцинации на риск аутоиммунитета к целиакии. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15: 703–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 186.

    Леонард М.М., Камхи С., Хуэдо-Медина Т.Д., Фазано А. Дизайн исследования геномной, окружающей среды, микробиома и метаболизма целиакии (CDGEMM): подход к будущему персонализированной профилактики целиакии. Питательные вещества. 2015; 7: 9325–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 187.

    Hujoel IA, Van Dyke CT, Brantner T, et al. Естественный анамнез и клиническое выявление недиагностированной целиакии в североамериканском сообществе.Алимент Pharmacol Ther. 2018; 47: 1358–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • t-Трансглутаминаза (tTG) IgA — объяснение результатов лабораторных исследований

    Оптимальный результат: 0 — 3 Ед / мл, или 0,00 — 100,00 мкг / г.

    Тест тканевой трансглутаминазы IgA (tTg-IgA) используется, чтобы помочь врачам диагностировать целиакию или увидеть, насколько хорошо себя чувствуют люди с этим заболеванием.

    Что такое глютеновая болезнь?

    Целиакия — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно полагает, что глютен — белок, содержащийся в пшенице, ячмене, ржи и овсе — является иностранным захватчиком.

    Иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют фермент в кишечнике, называемый тканевой трансглутаминазой (tTG).

    Целиакия поражает примерно 1% населения мира.

    Диагноз:

    Обнаружение антител IgA к тканевой трансглутаминазе специфично для целиакии.Для людей с умеренно или сильно положительными результатами вероятен диагноз целиакии, и пациенту следует пройти биопсию для подтверждения диагноза. Обнаружение антител IgG к трансглутаминазе может указывать на диагноз целиакии, особенно у лиц с дефицитом IgA. Для людей с умеренно или сильно положительными результатами возможен диагноз целиакии, и пациенту следует пройти биопсию для подтверждения диагноза.

    Обращение:

    Лечение целиакии заключается в соблюдении безглютеновой диеты.У большинства пациентов, соблюдающих эту диету, снижается уровень ассоциированных аутоантител и улучшается атрофия ворсинок. Обычно это сопровождается улучшением клинических симптомов.

    Референсные диапазоны:

    ТТГ АНТИТЕЛ, IgA

    <4,0 Ед / мл (отрицательный)
    4,0-10,0 Ед / мл (слабоположительный)
    > 10,0 Ед / мл (положительный результат)

    ТТГ АНТИТЕЛ, IgG

    <6,0 Ед / мл (отрицательный)
    6,0-9,0 Ед / мл (слабоположительный)
    > 9.0 Ед / мл (положительный результат)

    Артикул:

    — https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/82587
    — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3436057/
    — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783752/
    — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12578508

    Интерпретация тестов на целиакию

    Предпосылки
    Целиакия — одно из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, встречающихся в общей практике, и врачи общей практики играют центральную роль в его диагностике и последующем наблюдении.Ключевые проблемы заключаются в улучшении низкого уровня обнаружения, отличии от «чувствительности к глютену», а также в мониторинге и оптимизации лечения для улучшения долгосрочных результатов.

    Цель
    Целью данной статьи является обзор доказательного использования серологических, гистологических и генетических тестов в диагностике и последующем наблюдении за взрослыми и детьми с глютеновой болезнью.

    Эта статья — вторая из серии статей, посвященных патологическому тестированию. Статьи этой серии призваны предоставить информацию о новых лабораторных тестах, с которыми могут столкнуться врачи общей практики.

    Целиакия — это иммунное заболевание, вызванное диетическим глютеном, которое вызывает широкий спектр желудочно-кишечных и внекишечных проявлений. 1 Заболевание, которое не лечится, снижает качество жизни, увеличивает количество обращений за медицинской помощью и связано со значительной заболеваемостью. 2–4 Смертность увеличивается из-за лимфопролиферативных злокачественных новообразований, сепсиса и рефрактерных заболеваний. 3 Поскольку 1,5% австралийцев страдают глютеновой болезнью, это одно из самых распространенных аутоиммунных заболеваний, с которыми могут столкнуться врачи общей практики.Однако его широкое и часто неуловимое представление затрудняет обнаружение и означает, что 80% австралийцев с глютеновой болезнью остаются необнаруженными. 5 Поскольку оперативная диагностика и лечение с помощью строгой пожизненной безглютеновой диеты (GFD) сводят к минимуму долгосрочные осложнения, 3 применение соответствующих тестов для обеспечения точного диагноза и последующего наблюдения имеет решающее значение.

    Проведение диагностики

    В клинической практике пациенты с подозрением на целиакию обычно проходят серологическое обследование на целиакию.У пациентов с положительной серологией целиакии диагноз подтверждается наличием характерных изменений слизистой оболочки тонкой кишки. Ключевые диагностические функции:

    • Гистология кишечника показывает повышение интраэпителиальных лимфоцитов (> 25 на 100 энтероцитов), гиперплазию крипт и атрофию ворсинок (рис. 1)
    • Ремиссия болезни
    • подтверждена разрешением симптомов, нормализованными серологическими исследованиями целиакии и, что наиболее надежно и важно, заживлением слизистой оболочки после лечения с помощью GFD. 3,6
    Важна корреляция гистологии и серологии с историей болезни. Целиакия может присутствовать, несмотря на отрицательные серологические результаты на целиакию, но это нечасто и важно исключить другие причины атрофии ворсинок (см. Ниже).

    Настоятельно рекомендуется тестирование лиц из группы риска для выявления случаев заболевания до того, как разовьется серьезная заболеваемость. 3,6 Активный подход к выявлению случаев заболевания может улучшить выявление целиакии более чем в 40 раз, 7 , но это работает только тогда, когда врачи помнят о болезни.Приблизительно 30 человек из группы риска необходимо пройти обследование, чтобы выявить положительный случай глютеновой болезни. 7 Доказательств в поддержку скрининга населения недостаточно. 8 На рис. 2 представлена ​​схема рекомендуемого пути диагностики.

    Рис. 1. Здоровый тонкий кишечник в сравнении с атрофией ворсинок при целиакии.
    A. Нормальная слизистая оболочка тонкого кишечника при адекватно пролеченной целиакии.
    Б. Без лечения целиакия, демонстрирующая классическую триаду инфильтрации эпителия лимфоцитами, гиперплазии крипт и атрофии ворсинок.
    Увеличение × 100, окраска гематоксилином и эозином.

    Рисунок 2. Рекомендуемый путь диагностики целиакии
    CD, целиакия; DGP, дезамидированное антитело к пептиду глиадина; tTG, антитело к тканевой трансглутаминазе

    Когда проводить анализ на целиакию

    Симптомы и клинические особенности, позволяющие идентифицировать пациентов, которым может помочь тестирование, показаны в таблице 1. 9 «Классические» симптомы, вызванные воспалением кишечника, такие как диарея и потеря веса, встречаются часто, но «неклассические» внекишечные проявления встречаются еще чаще. Эти неклассические признаки включают летаргию, головные боли, остеопороз, дефицит железа, повышение уровня трансаминаз, бесплодие, другие аутоиммунные заболевания и герпетиформный дерматит. Положительный семейный анамнез целиакии имеет наибольшую прогностическую ценность.

    Советы и подводные камни
    • Целиакия может развиться в любом возрасте.Средний возраст постановки диагноза составляет 40 лет, но не исключают целиакию у молодых и пожилых людей.
    • Целиакия поражает обоих полов, с умеренным преобладанием женщин. Мужчин с глютеновой болезнью часто не замечают. 5
    • Целиакия — глобальное заболевание, распространенное среди населения Запада, Северной Африки, Ближнего Востока, Индии и Пакистана. 10 Количество сообщений из азиатских стран, таких как Китай, растет. Целиакию нельзя исключать на основании этнической принадлежности или внешности пациента.
    • Клиническая неоднородность значительна. У некоторых пациентов наблюдаются минимальные симптомы или их нет, либо возникают только проблемы с кишечником. Одна треть пациентов с глютеновой болезнью на момент постановки диагноза имеет избыточный вес или страдает ожирением. 11

    Серология целиакии

    В настоящее время серологическое тестирование на целиакию состоит из тестов на антитела к трансглутаминазе (tTG) и дезамидированному пептиду глиадина (DGP). На практике оба теста имеют чувствительность> 85% и специфичность> 90%. 12 Анализ DGP заменил анализ цельнобелковых антител против глиадина (AGA) из-за улучшенной специфичности; однако многие лаборатории сообщают результат DGP как «антитело против глиадина». Тест на антиэндомизиальные антитела (EMA) измеряет антитела к тТГ, но он трудоемок, зависит от пользователя и проводится менее широко. Подходы к тестированию представлены в таблице 2.

    Советы и подводные камни
    • Положительные серологические исследования на целиакию недостаточны для диагностики целиакии.
    • Чем выше титр серологии, тем выше положительная прогностическая ценность целиакии. 13
    • Серологический анализ целиакии дает 10–15% ложноотрицательных результатов. 14 Убедитесь, что ваш пациент принимает GFD или иммунодепрессанты.
    • Нормальный диапазон tTG зависит от производителя, так как международного стандарта не существует. Сравнение титров невозможно, если используются разные лаборатории или тесты tTG.
    • У пациентов с факторами риска целиакии отрицательная серология на целиакию имеет более низкую прогностическую ценность, поэтому следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования. 15
    • Тесты для выявления антител к целиакии в местах оказания медицинской помощи не прошли валидацию в первичной практике, поэтому в настоящее время не могут быть рекомендованы. 11
    • Пациенты со стойко положительной серологией на целиакию, но с нормальной гистологией тонкого кишечника, могут иметь «потенциальную» (или «латентную») целиакию, поэтому рекомендуется последующее наблюдение. 3,6

    Гастроскопия и биопсия тонкой кишки

    Гистологическая оценка биоптатов тонкой кишки является краеугольным камнем диагностики целиакии. 3,6 Гастроскопия обычно выполняется с внутривенной седацией, проста и безопасна и занимает всего 10 минут. Поскольку целиакия вызывает очаговое поражение проксимального отдела тонкой кишки, рекомендуется выполнить несколько биопсий (например, две из первой и четыре из второй части двенадцатиперстной кишки). 3,6 Эндоскопические изменения целиакии, такие как зубчатость слизистой оболочки, иногда наблюдаются, но диагноз основывается на микроскопическом исследовании.

    Советы и подводные камни
    • Атрофия ворсинок указывает на глютеновую болезнь, но не является патогномоничной.Другие причины, которые следует учитывать, особенно если серологическое исследование целиакии отрицательное, включают Giardia , общий вариабельный иммунодефицит, болезнь Крона, тропический спру, аутоиммунную энтеропатию, непереносимость белка коровьего молока и некоторые лекарства (например, олмесартан).
    • GFD или иммуносупрессия могут скрыть изменения атрофии ворсинок.
    • Правильная обработка и интерпретация биопсии квалифицированным патологом жизненно важны. Когда есть диагностическая неопределенность, обзор патологии может быть информативным.

    Генотипирование лейкоцитарного антигена человека DQ2 / 8

    Сильная связь между глютеновой болезнью и специфическими генами лейкоцитарного антигена человека (HLA) делает генотипирование HLA полезным инструментом в конкретных ситуациях (Таблица 3). 16 Основными генами восприимчивости являются HLA-DQ2 (в частности, HLA-DQ2.5 и HLA-DQ2.2 ) и HLA-DQ8 , которые в совокупности наблюдаются почти у всех (99%) пациентов. с глютеновой болезнью по сравнению с 40–50% населения Австралии. 5 Хотя эти гены, особенно HLA-DQ2.5 , создают значительный относительный риск глютеновой болезни, абсолютный риск невелик, и у большинства пациентов с одним или несколькими из этих генов глютеновая болезнь не разовьется. HLA-DQ7 (состоящий из половины аллеля DQ2.5 , DQA1 * 05 ) может иметь очень низкий риск развития целиакии, но это остается неясным. 16

    Основным преимуществом HLA-типирования является его способность исключить диагноз целиакии при отсутствии генотипов восприимчивости (вероятность целиакии <1%).Положительный тест HLA не диагностирует целиакию, но указывает на то, что может потребоваться дальнейшее исследование. Генотипирование широко доступно в коммерческих лабораториях Австралии с запросом на «генотипирование HLA-DQ2 / 8 ». Это выполняется на образце крови, но может быть выполнено и на соскобе со щек в некоторых центрах сбора (пациенты могут проверить заранее). Отчеты о типировании HLA могут быть трудными для интерпретации, поэтому австралийские правила были разработаны для упрощения и стандартизации отчетов. 16

    Советы и подводные камни
    • HLA-типирование стоит дорого (номер позиции 71151 расписания льгот Medicare; 118,85 долларов США), поэтому важно использовать его с осторожностью (таблица 3). 16
    • HLA-типирование — это тест «только один раз», поскольку генотип человека не меняется.
    • На результаты типирования
    • HLA не влияет GFD.
    • Большинство пациентов с HLA-предрасположенностью к целиакии не болеют и никогда не заболеют.
    .
    Таблица 1. Когда проводить анализ на целиакию 9
    Предложить серологическое тестирование на целиакию людям с любым из следующего:
    • Стойкие необъяснимые абдоминальные или желудочно-кишечные симптомы
    • Замедление роста
    • Длительная усталость
    • Неожиданная потеря веса
    • Тяжелые или стойкие язвы во рту
    • Необъяснимая недостаточность железа, витамина B12 или фолиевой кислоты
    • Сахарный диабет 1 типа, при диагнозе
    • Аутоиммунное заболевание щитовидной железы, при диагнозе
    • Синдром раздраженного кишечника (у взрослых)
    • Ближайшие родственники больных целиакией
    Рассмотрите возможность серологического тестирования на целиакию у людей с любым из следующего:
    • Нарушение метаболизма костей (снижение минеральной плотности костной ткани или остеомаляция)
    • Необъяснимые неврологические симптомы (особенно периферическая невропатия или атаксия
    • Необъяснимая недостаточность фертильности или повторный выкидыш
    • Постоянно повышенные ферменты печени по неизвестной причине
    • Дефекты зубной эмали
    • Синдром Дауна
    • Синдром Тернера
    Воспроизведено с разрешения Национального института здравоохранения и повышения квалификации.Целиакия:
    Признание, оценка и управление. Лондон: NICE, 2015. Доступно на www.nice.org.uk/guidance/ng20


    Пациенты, чувствительные к глютену или пшенице

    Многие австралийцы применяют GFD без оценки глютеновой болезни. Это создает диагностическую дилемму, поскольку серологические исследования целиакии и гистология кишечника могут стать ложноотрицательными, если пациент находился на GFD более нескольких месяцев.Многие австралийцы исключают глютен из своего рациона, потому что считают, что он помогает улучшить желудочно-кишечные или другие симптомы. 17 Для этих людей желателен окончательный диагноз:

    • Официальный диагноз целиакии гарантирует строгое лечение и последующее наблюдение за серьезным заболеванием
    • многие люди, которые сами сообщают о «чувствительности к глютену», на самом деле не чувствительны к глютену. Этим пациентам, вместо исключения глютена, может быть больше пользы от исключения других компонентов пшеницы, вызывающих симптомы, таких как ферментируемые углеводы (FODMAP). 18

    Существует два диагностических подхода. Вариант 1 может быть подходящим, если пациент не желает принимать дозу глютена; однако вариант 2 является окончательным.

    Вариант 1:
    HLA-DQ2 / 8 генотипирование

    Отсутствие восприимчивости к HLA означает, что целиакия маловероятна, и дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на других диагнозах. Наличие генов чувствительности к HLA не является диагностическим признаком целиакии, поэтому требуется вариант 2.

    Вариант 2. Проба с глютеном, затем тестирование

    Количество и продолжительность употребления глютена, необходимые для постоянного запуска диагностических изменений целиакии, сильно различаются, и требуются дополнительные исследования. Приблизительно 3–6 г глютена, потребляемые ежедневно в течение двух недель, вызывают кишечные изменения целиакии у 50–70% больных взрослых, с развитием положительной серологии через четыре недели у 10–55%. 19,20 Для оптимизации результатов диагностики пациентов следует поощрять к возвращению к потреблению 3–6 г или более глютена каждый день в идеале в течение шести или более недель.Это дневное количество глютена содержится в двух-четырех ломтиках пшеничного хлеба, двух-четырех ломтиках Weet-Bix или 0,5–1 стакане приготовленных макарон.

    Советы и подводные камни
    • Симптоматический рецидив с провокацией глютеном является обычным явлением, но имеет плохую прогностическую ценность для целиакии. Тест на глютен информативен только в том случае, если он сопровождается объективным тестированием.
    • Переносимость глютеновой провокации можно улучшить, начав с небольшого количества глютена и постепенно увеличивая его в последующие дни, и употребляя его в разделенных дозах в течение дня (например, завтрак и обед).Ферментированный хлеб с более низким содержанием FODMAP (который все еще содержит глютен) коммерчески доступен и может также улучшить переносимость проблем.

    Семейный досмотр

    Риск глютеновой болезни у пациентов, у которых есть пораженный член семьи с этим заболеванием, составляет 10%, но увеличивается до 20%, если затронуты несколько членов семьи. Скрининг пациентов с семейным анамнезом глютеновой болезни важен и настоятельно рекомендуется при наличии симптомов или признаков, указывающих на это. 3,6 Поскольку все чаще признается, что многие «бессимптомные» пациенты с целиакией имеют основной дефицит питательных веществ, сниженную плотность костной ткани или улучшение симптомов после GFD (что указывает на то, что они никогда не были бессимптомными), это означает, что все родственники, независимо от статус симптомов, следует рассмотреть для скрининга. 21 Родственники первой степени родства должны пройти обследование, а если есть несколько затронутых членов семьи, родственники второй степени родства также должны пройти обследование.

    Семейный скрининг с использованием HLA DQ2 / 8 Генотипирование с серологией целиакии более информативно, чем только серологическое исследование. 16 Родственнику без чувствительности к HLA не требуется наблюдение на предмет глютеновой болезни. Если предрасположенность к HLA присутствует, но серология целиакии в норме, человек подвергается риску развития заболевания в будущем. Повторное серологическое исследование целиакии рекомендуется при появлении симптомов, вызывающих подозрение. При отсутствии симптомов некоторые эксперты рекомендуют проводить скрининг каждые два-три года в детстве, чтобы избежать пагубного воздействия нераспознанной целиакии на рост и здоровье костей. 13

    Советы и подводные камни
    • Скрининг детей с семейной историей глютеновой болезни можно отложить до достижения четырехлетнего возраста, если они здоровы и не имеют симптомов.
    • Напомните вашим пациентам с глютеновой болезнью, что их родственники подвержены повышенному риску заболевания и должны пройти обследование.

    Педиатрические исследования

    Несмотря на то, что он похож на взрослых, при обследовании детей на целиакию необходимо учитывать дополнительные факторы. 22 Новые европейские рекомендации, основанные на доказательствах того, что тТГ с высоким титром является сильным прогностическим фактором целиакии у детей, предполагают, что биопсии тонкого кишечника можно избежать, если дети соответствуют следующим критериям: 13

    • Характерные симптомы целиакии
    • Уровни tTG-IgA> 10 × верхний предел нормы
    • положительные эндомизиальные антитела (EMA) в другом образце крови
    • положительная восприимчивость к HLA при целиакии.

    Полезность этого подхода в Австралии сомнительна из-за ограниченной доступности теста EMA, а также внутрилабораторных вариаций и отсутствия стандартизации анализа tTG. Требуется дальнейшая проверка. Решение поставить диагноз, не связанный с биопсией, следует принимать только при участии педиатра.

    Советы и подводные камни
    • Анализ tTG имеет более низкую чувствительность у детей в возрасте до трех лет. Убедитесь, что тестирование DGP-IgG выполняется вместе с tTG-IgA, чтобы решить эту проблему.
    • Дети с глютеновой болезнью могут предъявлять больше «классических» жалоб, чем взрослые, 22 , но не забывайте о проблемах вне кишечника. Тревога, депрессия, агрессивное поведение и проблемы со сном могут быть характерными чертами. 23
    Таблица 2. Как пройти тест на целиакию
    1. Убедитесь, что ваш пациент придерживается нормальной, содержащей глютен диеты
    2.Запросите серологию на целиакию следующим образом:
    • Вариант 1: Трансглутаминаза-IgA (tTG-IgA) + дезамидированный глиадиновый пептид-IgG (DGP-IgG) — Номер пункта 71164 программы льгот Medicare (MBS), тест на двойные антитела (39,90 долл. США) является предпочтительным * одноэтапный подход.
    Или
    • Вариант 2: Трансглутаминаза-IgA (tTG-IgA) + уровень общего IgA — Если уровень IgA низкий, выполните дезамидированный глиадиновый пептид-IgG (DGP-IgG).Номер позиции MBS 71163, тест на одно антитело (24,75 доллара США).
    3. Если tTG-IgA и / или DGP-IgG положительные, независимо от титра, направить на подтверждающую биопсию тонкой кишки
    * Вариант 1 устраняет необходимость оценки общего уровня IgA путем выполнения DGP-IgG, который не соответствует
    отрицательно сказывается дефицит IgA. Кроме того, DGP-IgG усиливает развитие целиакии на 15%
    по сравнению с одним tTG-IgA. 25 Положительный tTG-IgA и DGP-IgG вместе обеспечивают большую прогностическую ценность
    для глютеновой болезни, чем любой отдельно. 26
    Уровень общего IgA определяет 3% людей с глютеновой болезнью с селективным дефицитом IgA, который может вызывать
    ложноотрицательные результаты.

    Клиническое наблюдение

    Подтверждение успешного лечения целиакии с помощью GFD важно, поскольку риск осложнений выше у пациентов, не достигших ремиссии слизистой оболочки. 3 Рекомендуется ежегодное наблюдение для оценки прогресса в медицине и питании. 9 Повторная гастроскопия может быть рассмотрена у взрослых через два года после начала GFD для оценки заживления слизистой оболочки. 3 Серология целиакии часто используется в качестве суррогатного маркера заживления кишечника. У взрослых значения плохо коррелируют с состоянием слизистой оболочки кишечника. 24 Тенденция к нормализации обнадеживает (титры обычно нормализуются на GFD через 12 месяцев), а устойчиво положительные титры предполагают продолжающееся воздействие глютена.У детей разрешение титров tTG лучше коррелирует с заживлением слизистой оболочки. 25 Ребенку, у которого улучшилось клиническое состояние и нормализовалась серология по GFD, не требуется последующая эндоскопия. Серологическое исследование целиакии не может выявить небольшие отклонения в диете, и рекомендуется выполнить биопсию кишечника, когда необходимо точно оценить активность заболевания.

    Заключение

    Целиакия широко распространена в общей врачебной практике. Хороший уход за пациентом зависит от знания того, когда и как проводить его и как отслеживать прогресс.Осведомленность о сильных сторонах и ограничениях каждого подхода к тестированию жизненно важна для оптимальной диагностики и последующего наблюдения.

    Вставка 1. Клинические сценарии, когда может быть полезно генотипирование HLA DQ2 / 8 16
    • Когда серологическое исследование целиакии и / или обследование тонкой кишки неубедительно или неоднозначно
    • Когда не удалось улучшить безглютеновую диету
    • Когда человек перешел на безглютеновую диету до проведения серологического исследования или исследования тонкой кишки и не желает или не может провести тест на глютен до исследования
    • У пациентов, которые, по клинической оценке, относятся к группе повышенного риска целиакии, чтобы исключить тех, у кого не требуется дальнейшее тестирование на целиакию

    Ключевые моменты

    • Распознавание и тестирование пациентов из группы риска — ключ к ускорению диагностики целиакии.
    • Серологические и гистологические исследования целиакии у людей, следующих за GFD, не являются точными. Спросите о диете при тестировании.
    • Положительные серологические исследования целиакии не позволяют диагностировать глютеновую болезнь изолированно. Диагноз зависит от выявления характерных кишечных изменений и улучшения GFD.
    • Диагностика целиакии без биопсии кишечника рассматривалась для детей, но это спорно и требует участия специалиста.
    • Генотипирование
    • HLA может исключить диагноз целиакии, но имеет низкую положительную прогностическую ценность.Положительный результат не диагностирует целиакию.
    • Отличие глютеновой болезни от «чувствительности к глютену» имеет важные последствия для пациента и его семьи.
    • Не забывайте семейный скрининг, учитывая коварный характер и неблагоприятные исходы недиагностированной целиакии. 26,27

    Конкурирующие интересы: JT-D является соавтором патентов, касающихся использования пептидов глютена в диагностических и терапевтических целях, а также нетоксичного глютена для лечения целиакии.Он является акционером Nexpep Pty Ltd и научным консультантом ImmusanT Inc, компании, разрабатывающей новые методы диагностики и лечения целиакии.

    Происхождение и экспертная оценка: заказано, внешняя экспертная оценка.

    Рассмотрение подхода, лабораторные исследования, исследования изображений

  • Ludvigsson JF, Zingone F, Tomson T, Ekbom A, Ciacci C. Повышенный риск эпилепсии при подтвержденной биопсией целиакии: популяционное когортное исследование. Неврология . 2012 1 мая. 78 (18): 1401-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA, Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 май. 108 (5): 656-76; викторина 677. [Medline].

  • Green PH, Cellier C. Целиакия. N Engl J Med . 2007, 25 октября. 357 (17): 1731-43. [Медлайн].

  • Martucciello S, Paolella G, Esposito C, Lepretti M, Caputo I.Антитела к трансглутаминазе 2 типа как модуляторы функций трансглутаминазы 2 типа: возможная патологическая роль при целиакии. Cell Mol Life Sci . 2018 ноябрь 75 (22): 4107-24. [Медлайн].

  • Кагнофф MF. Целиакия: патогенез модельного иммуногенетического заболевания. Дж. Клин Инвест . 2007 Январь 117 (1): 41-9. [Медлайн].

  • Green PH, Lebwohl B, Greywoode R. Целиакия. J Allergy Clin Immunol .2015 май. 135 (5): 1099-106; викторина 1107. [Medline].

  • Kelly CP, Bai JC, Liu E, Leffler DA. Достижения в диагностике и лечении целиакии. Гастроэнтерология . 2015 май. 148 (6): 1175-86. [Медлайн].

  • Глиссен Браун Дж. Р., Сингх П. Целиакия. Педиатр Интернэшнл Здоровье детей . 2019 Февраль 39 (1): 23-31. [Медлайн].

  • Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM. Распространенность антител к тканевой трансглутаминазе при различных степенях поражения кишечника при глютеновой болезни. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 марта 36 (3): 219-21. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Kyle RA, Kaplan EL, et al. Повышенная распространенность и смертность от недиагностированной целиакии. Гастроэнтерология . 2009 Июль 137 (1): 88-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сингх П., Арора А., Стрэнд Т.А. и др. Глобальная распространенность целиакии: систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2018 июн.16 (6): 823-36.e2. [Медлайн].

  • Яча С.К., Мисра С., Малик А.К., Наги Б., Мехта С. Спектр синдрома мальабсорбции у детей Северной Индии. Индийский Дж. Гастроэнтерол . 1993 12 октября (4): 120-5. [Медлайн].

  • Cummins AG, Робертс-Томсон IC. Распространенность целиакии в Азиатско-Тихоокеанском регионе. J Гастроэнтерол Hepatol . 2009 24 августа (8): 1347-51. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Mollazadegan K, Kugelberg M, Lindblad BE, Ludvigsson JF. Повышенный риск катаракты среди 28000 пациентов с глютеновой болезнью. Am J Epidemiol . 2011 г. 15 июля. 174 (2): 195-202. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, et al. Тяжелая кишечная энтеропатия, связанная с приемом олмесартана. Mayo Clin Proc . 2012 августа 87 (8): 732-8.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Marthey L, Cadiot G, Seksik P, et al. Энтеропатия, ассоциированная с олмесартаном: результаты национального исследования. Алимент Фармакол Тер . 2014 ноябрь 40 (9): 1103-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Negro A, Rossi GM, Santi R, Iori V, De Marco L. Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с лозартаном. Дж Клин Гастроэнтерол . 2015 Октябрь 49 (9): 794. [Медлайн].

  • Herman ML, Rubio-Tapia A, Wu TT, Murray JA.Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с применением валсартана. ACG Case Rep J . 2015 Январь 2 (2): 92-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Duerksen D, Pinto-Sanchez MI, Anca A, et al. Управление здоровьем костей у пациентов с целиакией: практическое руководство для клиницистов. Кан Фам Врач . 2018 июн.64 (6): 433-8. [Медлайн].

  • [Директива] Rubio-Tapia A, Murray JA. Обновленные рекомендации Европейского общества по изучению целиакии. United European Gastroenterol J . 2019 июн. 7 (5): 581-2. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Аль-Тома А., Вольта У., Ауриккио Р. и др. Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) по глютеновой болезни и другим заболеваниям, связанным с глютеном. United European Gastroenterol J . 2019 июн.7 (5): 583-613. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al. Рекомендации Европейского общества по детской гастроэнтерологии, гепатологии и питанию по диагностике целиакии 2020. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 17 октября 2019 г. [Medline].

  • Розен А., Сандстром О., Карлссон А. и др. Полезность симптомов для скрининга целиакии. Педиатрия . 2014 Февраль 133 (2): 211-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lowry F. Текущие рекомендации по скринингу не позволяют выявить целиакию. Медицинские новости Medscape от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819052. 13 января 2014 г .; Доступ: 25 января 2014 г.

  • Caio G, De Giorgio R, Ursini F, Fanaro S, Volta U. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологических пациентов. Гастроэнтерол Гепатол Прикроватная скамья . Лето 2018. 11 (3): 244-9. [Медлайн].

  • Каур Н., Бхадада С.К., Минз Р.В., Дайал Д., Кочхар Р. Взаимодействие между сахарным диабетом 1 типа и целиакией: последствия для лечения. Dig Dis . 2018. 36 (6): 399-408. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mahadev S, Laszkowska M, Sundstrom J, et al. Распространенность целиакии у пациентов с железодефицитной анемией — систематический обзор с метаанализом. Гастроэнтерология . 2018 Август 155 (2): 374-82.e1. [Медлайн].

  • Боггс В. Генетическое тестирование может улучшить диагностику целиакии. Медицинские новости Medscape . 10 сентября 2013 г. [Полный текст].

  • Андерсон Р.П., Генри М.Дж., Тейлор Р. и др.Новый серогенетический подход определяет распространенность глютеновой болезни среди населения и дает информацию об улучшенных диагностических методах. BMC Med . 2013 28 августа. 11 (1): 188. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эрричелло С., Эспозито О., Ди Мазе Р. и др. Целиакия: предикторы соблюдения безглютеновой диеты у подростков и молодых людей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2010 января 50 (1): 54-60. [Медлайн].

  • Benelli E, Zin A, Martelossi S.Глютеновая болезнь у детей. Минерва Педиатр . 2019 Февраль 71 (1): 39-46. [Медлайн].

  • Abutaleb Y. FDA издает новые правила маркировки «безглютеновых» продуктов. Медицинская информация Reuters . 2 августа 2013 г. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA определяет «безглютеновый» для маркировки пищевых продуктов [пресс-релиз]. 2 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm363474.htm. Доступ: 12 августа 2013 г.

  • MacReady N. Целиакия: новые данные могут изменить рекомендации для детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832743. 2 октября 2014 г .; Доступ: 3 октября 2014 г.

  • Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском глютеновой болезни. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2. 371 (14): 1304-15. [Медлайн].

  • Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al.Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2, 371 (14): 1295-303. [Медлайн].

  • Асклинг Дж., Лайнет М., Гридли Дж. И др. Заболеваемость раком в популяционной когорте лиц, госпитализированных с глютеновой болезнью или герпетиформным дерматитом. Гастроэнтерология . 2002 ноябрь 123 (5): 1428-35. [Медлайн].

  • Catassi C, Ratsch IM, Fabiani E, et al. Целиакия в 2000 году: изучение айсберга. Ланцет . 1994 22 января. 343 (8891): 200-3. [Медлайн].

  • Collin P, Kaukinen K, Vogelsang H, et al. Антиэндомизиальные и античеловеческие рекомбинантные тканевые антитела к трансглутаминазе в диагностике целиакии: подтвержденное биопсией европейское многоцентровое исследование. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2005 17 января (1): 85-91. [Медлайн].

  • Cristofori F, Fontana C, Magista A и др. Повышенная распространенность целиакии среди педиатрических пациентов с синдромом раздраженного кишечника: 6-летнее проспективное когортное исследование. Педиатр JAMA . 2014 Июнь 168 (6): 555-60. [Медлайн].

  • Dieterich W., Ehnis T, Bauer M, et al. Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии. Нат Мед . 1997 г., 3 (7): 797-801. [Медлайн].

  • Фаррелл Р.Дж., Келли С.П. Глютеновый литник. N Engl J Med . 2002 17 января. 346 (3): 180-8. [Медлайн].

  • Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Распространенность целиакии в группах риска и без риска в Соединенных Штатах: большое многоцентровое исследование. Arch Intern Med . 2003 10 февраля. 163 (3): 286-92. [Медлайн].

  • Ferguson A, Arranz E, O’Mahony S. Клинический и патологический спектр целиакии — активный, тихий, латентный, потенциальный. Кишка . 1993 Февраль 34 (2): 150-1. [Медлайн].

  • Frellick M. Скрининг целиакии должен быть сосредоточен на детях с СРК. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/823915. 21 апреля 2014 г .; Доступ: 27 апреля 2014 г.

  • Годкин А., Джуэлл Д. Патогенез целиакии. Гастроэнтерология . 1998 июл.115 (1): 206-10. [Медлайн].

  • Greco L, Romino R, Coto I и др. Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишка . 2002 май. 50 (5): 624-8. [Медлайн].

  • Green PH, Джабри Б. Целиакия. Ланцет . 2 августа 2003 г. 362 (9381): 383-91. [Медлайн].

  • Хардинг А.Эндоскопия без биопсии может пропустить многие из них с глютеновой болезнью. Медицинская информация Reuters . 17 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Джеймс М.В., Скотт ББ. Целиакия: причина различных сопутствующих расстройств ?. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2001 Сентябрь 13 (9): 1119-21. [Медлайн].

  • Johnson TC, Diamond B, Memeo L и др. Связь HLA-DQ8 и тяжести целиакии: сравнение когорт в Нью-Йорке и Париже. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2 октября 2004 г. (10): 888-94. [Медлайн].

  • Льюис Р. Глютеновая болезнь у детей чаще встречается с гаплотипом HLA. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/827791. 3 июля 2014 г .; Доступ: 6 июля 2014 г.

  • Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med . 2014 г. 3 июля. 371 (1): 42-9. [Медлайн].

  • Упоминание JJ, Бен Ахмед М., Беги Б. и др. Интерлейкин 15: ключ к нарушению гомеостаза интраэпителиальных лимфоцитов и лимфомагенеза при целиакии. Гастроэнтерология . 2003 Сентябрь 125 (3): 730-45. [Медлайн].

  • Мюррей Дж. А., Ван Дайк С., Плевак М. Ф. и др. Тенденции в выявлении и клинических характеристиках целиакии в североамериканском сообществе, 1950-2001 гг. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2003 января 1 (1): 19-27.[Медлайн].

  • Pietzak MM, Schofield TC, McGinniss MJ, Nakamura RM. Стратификация риска глютеновой болезни в большой группе риска в США с помощью аллелей HLA. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 Сентябрь 7 (9): 966-71. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Робсон К., Ализарт М., Мартин Дж., Нагель Р.Пациенты с глютеновой болезнью не диагностируются при рутинной эндоскопии верхних отделов. PLoS One . 2014. 9 (3): e. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ростами К., Малекзаде Р., Шахбазхани Б. и др. Целиакия в странах Ближнего Востока: вызов для эволюционной истории этого сложного заболевания ?. Dig Liver Dis . 2004 Октябрь, 36 (10): 694-7. [Медлайн].

  • Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF. Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология . 2006 декабрь 131 (6): 1981-2002. [Медлайн].

  • Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabo IR, et al. Эндомизиальная глютен-отрицательная глютеновая болезнь: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике. Кишка . 2006 декабрь 55 (12): 1746-53. [Медлайн].

  • Сандерс Д.С., Херлстон Д.П., Макалиндон М.Э. и др. Глютен-отрицательная глютеновая болезнь у пожилых людей — диагноз, который легко упустить. BMJ .2005 апр. 2. 330 (7494): 775-6. [Медлайн].

  • Sategna-Guidetti C, Pulitano R, Grosso S и др. Титры сывороточных IgA-антител к эндомизию как маркер поражения кишечника и соблюдения диеты у взрослых глютеновых спру. Дж Клин Гастроэнтерол . 1993 Сентябрь 17 (2): 123-7. [Медлайн].

  • Смедби К.Е., Акерман М., Хильдебранд Х. и др. Злокачественные лимфомы при целиакии: данные о повышенном риске лимфомы других типов, кроме Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа. Кишка . 2005 г., 54 (1): 54-9. [Медлайн].

  • Сквайрс Дж. Э., Фей Л., Коэн МБ. Роль скрининга на целиакию у детей с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. Педиатр JAMA . 2014 июнь 168 (6): 514-5. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Эннс Р.А., Хукей Л.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *