Вакцина акдс российская: АКДС – российская вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша

Содержание

АКДС

АКДС

адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов.

Применяется для профилактики заболевания детей дифтерией, столбняком и коклюшем

(страна производитель Россия)

Коклюш — одна из самых распространенных детских инфекций, острая инфекционная болезнь, характеризующаяся своеобразным судорожным кашлем. Коклюш вызывается бактерией Bordetella pertussis, которая передается от инфицированного воздушно-капельным путем.

Особенностью коклюша является полное отсутствие к нему врожденного иммунитета: заболеть этой болезнью может даже новорожденный. И, при отсутствии иммунитета, вероятность заболеть после тесного контакта с больным достигает 100%. У заболевших в течение 1-2 недель могут наблюдаться приступы затяжного приступообразного спазматического кашля

. Кашель, особенно сильный ночью, часто сопровождается рвотой. У детей раннего грудного возраста коклюш может сопровождаться апноэ (остановка дыхания) и цианозом без кашля, а у подростков и взрослых единственным проявлением заболевания может быть только стойкий кашель нехарактерный для коклюша. Заболевание может длиться до нескольких месяцев. Прежде всего следует опасаться осложнений коклюша: пневмония, судороги (у 3% грудных детей), поражение головного мозга (энцефалопатия), остановка дыхания, эмфизема легких, проникновение воздуха в подкожную жировую клетчатку, кровоизлияние в мозг или в оболочки глаза, у детей раннего возраста за счет сильного напряжения может сформироваться грыжа, выпасть прямая кишка.

Основной целью вакцинации против коклюша является снижение риска возникновения острого коклюша в грудном возрасте. Важно отметить, что дети в возрастной группе от 7 до 14 лет занимают лидирующее место в структуре заболевших за счет

ослабления поствакцинального иммунитета как раз к возрасту 6–7 лет. Именно дети школьного возраста, а также родители, являются одними из основных источников инфекции для не привитых детей первых месяцев жизни, у них коклюш протекает особенно тяжело.

Дифтерия — инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae (бацилла Лёффлера). Дифтерия чаще всего поражает ротоглотку, но нередко затрагивает гортань, бронхи, кожу и другие органы. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём от больного человека к здоровому. Если дифтерия поражает ротоглотку, то помимо тяжёлой интоксикации возможно развитие крупа – удушья, развивающегося при непроходимости дыхательных путей из-за развивающегося отека и механической обтурации (закупорки) их дифтерийной плёнкой. К сожалению, даже сейчас в 21 веке, в странах с низким уровнем охвата прививками дифтерия по-прежнему является значительной проблемой для здоровья детей. Опасны

осложнения дифтерии: инфекционно-токсический шок: паралич мягкого неба и голосовых связок, мышц шеи, дыхательных путей и конечностей; гнусавость голоса; поперхивания во время еды; выливание жидкой пищи через нос; неподвижное свисание нёбной занавески; возможны косоглазие, птоз, паралич лицевого нерва.

Столбняк – инфекционное заболевание, вызываемое токсичными штаммами палочковидной бактерии Clostridium tetani, часто с летальным исходом. Возбудитель попадает в организм через рану или порез, часто инфицирование происходит при ожогах и обморожениях. Бактерии могут попасть в организм даже через небольшие царапины (но особенно опасны глубокие колотые ранения и повреждения кожи). 80% случаев столбняка приходится на новорожденных (при инфицировании через пуповину), а также на мальчиков до 15 лет из-за их повышенного травматизма. Столбняк начинается внезапно – со спазмами и затруднением открывания рта (тризм)

, что связано с тоническим напряжением жевательных мышц. Далее процесс быстро захватывает мышцы спины, живота, конечностей. Возникают болезненные судороги, которые появляются спонтанно или при незначительных раздражениях (прикосновение, свет, голос). Прогноз по заболеванию неблагоприятный: могут возникнуть бронхиты, пневмонии, инфаркт миокарда, сепсис, автопереломы костей и позвоночника, вывихи, разрывы мышц и сухожилий, отрыв мышц от костей, тромбоз вен, эмболия лёгочных артерий, отёк лёгких. В более позднем периоде возникают слабость, тахикардия, деформация позвоночника, контрактуры мышц и суставов, временный паралич черепных нервов.

Эффективность вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка документально подтверждена. В большинстве клинических испытаний эффективность варьировалась от 80% до 100%. Вакцина АКДС создает стойкий защитный иммунитет к коклюшу, столбняку, дифтерии. После трехкратной вакцинации защита составляет 98%.

Наиболее эффективная профилактика дифтерии, коклюша и столбняка – активная вакцинация!

Введение вакцины против дифтерии стимулирует организм вырабатывать антитела. Хотя эти антитела не мешают инфицироваться дифтерией в дальнейшем, но они способны нейтрализовать причины осложнений — бактериальный токсин, и таким образом ослаблять прогрессирование заболевания

Для профилактики коклюша практически во всех странах введена обязательная вакцинация. Прививка от коклюша выполняется несколько раз в жизни, дает высокий результат в отношении невосприимчивости к инфекции.

Столбняк легко предотвратить, если правильно вакцинироваться. Не известны случаи развития столбняка у людей, которые получили полноценную вакцинацию давностью менее десяти лет.

Поствакцинальная реакция:

У части детей, привитых вакциной против дифтерии, столбняка, в первые двое суток могут развиваться кратковременные общие (повышение температуры, недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В редких случаях могут развиваться осложнения: судороги (обычно связанные с повышением температуры), аллергические реакции (крапивница, полиморфная сыпь, отек Квинке).

При повышении температуры ребенку необходимо дать жаропонижающий препарат в возрастной дозе (Ибуклин, Нурофен), при появлении местной реакции – использовать противоэкссудативную (противоотечную) мазь (Троксевазин, Траумель). Детям со склонностью к аллергическим реакциям рекомендован прием антигистаминных препаратов.

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных детей, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут.

Более подробную информацию по вакцине можно получить по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4077c253-9aec-4f2f-a91f-f2801d476e9a&t=

В этом видеоролике Малышева Алла Вадимовна расскажет о вакцинах для профилактики Коклюша, Дифтерии, Столбняка

Про прививки

Уважаемые родители! Мы рады сообщить Вам, что у нас в клинике проводится вакцинопрофилактика!
В связи с этим, по многочисленным просьбам родителей я отвечу на вопросы, которые наиболее часто возникают на приеме у педиатра.
Сразу же хочу сказать, что я 100-% сторонник вакцинации. Нередко в интернете и других СМИ мы сталкиваемся с потоком негативной информации о профилактических прививках. И даже у меня, врача, эта информация порой вызывала некоторые сомнения в пользе вакцинации.
Дело в том, что у нас в стране по непонятным для меня причинам активно работает целая команда антивакцинаторов, тогда как во всем цивилизованном мире вопрос о профилактике инфекционных заболеваний является основой экономической, биологической, экологической, социальной безопасности страны. Это обязательный аспект жизни, за нарушение которого следует наказание. У нас же в стране антивакцинаторы, среди которых практически нет врачей, а в лучшем случае люди с биологическим образованием ( вирусологи, химики, биологи ), своей деятельностью безнаказанно перечеркивают все достижения великих ученых, создававших вакцины и спасавших жизни миллионов людей.

Человеку всегда кажется, что если и произойдет что-то плохое, то с кем-то другим, а его самого это не коснется. Неужели эти антивакцинаторы, пропагандирующие жизнь без прививок, могут дать гарантию, что ребенок не встретится с источником какого-либо инфекционного заболевания, и, даже если это и произойдет, на его пути окажется хороший врач-профессионал? Почему в таком хрупком вопросе, как человеческая жизнь, надо полагаться на русское « авось»? Почему люди, не занимающиеся медицинской деятельностью, позволяют себе говорить о каких-то тяжелых поствакцинальных реакциях, которые они никоим образом не могут наблюдать в своей профессиональной сфере? И почему им верят и не запрещают их деятельность на государственном уровне?
В России, как и в любой другой стране, существует свой Национальный Календарь профилактических прививок. У нас, согласно этому Календарю, обязательна вакцинация против туберкулеза, гепатита В, дифтерии, коклюша, столбняка, гемофильной инфекции, кори, краснухи, паротита, пневмококка и гриппа. В других странах Национальные Календари помимо этого включают в себя и профилактику против ветряной оспы, ротовирусной и папилломавирусной инфекций. Врач, назначающий ребенку прививку, всегда должен ориентироваться на Календарь. Чтобы провести иммунизацию согласно Национальному Календарю, очень важно выбрать период, наиболее благоприятный для ребенка. Иными словами, ребенок к назначенному сроку вакцинации должен быть абсолютно здоров, у него должны быть в норме анализы и он не должен находиться в контакте с инфекционными больными в семье и детских учреждениях. Врач-педиатр-вакцинолог обязан быть непреклонен в соблюдении этих правил в день вакцинации. В обязанности же прививочной медсестры входит строгое соблюдение все принципов асептики и антисептики в специальном кабинете, контроль за температурой в холодильнике, где хранятся вакцины, контроль за их сроком годности, правильное разведение вакцины, грамотный выбор места для инъекции, обеспечение хорошей психологической доброжелательной обстановки и, конечно, наблюдение за пациентом после введения вакцины. Именно совокупность всех этих факторов и позволяет минимизировать поствакцинальные реакции.

Не скрою, в своей профессиональной деятельности я иногда сталкиваюсь с поствакцинальными реакциями. К ним относятся гипертермия, отек и покраснение в месте инъекции, плохое самочувствие, аллергическая симптоматика. Такие реакции могут возникнуть на любую вакцину, т.к. в состав вакцины, кроме иммуногенного компонента, входят дополнительные вещества, использующиеся при ее производстве. Это и адъюванты, т.е. вещества, сохраняющие в месте инъекции вакцинальные антигены, и антибиотики, применяющиеся для уничтожения микробной клетки, и консерванты, позволяющие продлить срок годности вакцины. Например, такой адъювант, как гидроксид алюминия, присутствующий в вакцинах АКДС, «Пентаксим», «Инфанрикс», Пневмококковых вакцинах, вакцинах против гепатита В, некоторых антигемофильных вакцинах, обуславливает вышеуказанные поствакцинальные реакции. Заявления антивакцинаторов о нейротоксичности гидроксида алюминия не имеют под собой оснований, поскольку это вещество практически не растворимо и в кровоток попадает не более 0,0001% . Не содержат гидроксид алюминия вакцины против кори, паротита. краснухи, гриппа. Убрать балластные и другие неиммуногенные вещества технологически невозможно. Единственный способ – это ввести вместе с большим количеством иммуногенных компонентов меньшее количество дополнительных. Для этого и создаются поливалентные вакцины, содержащие в одной ампуле несколько иммуногенных веществ и немного балласта. Примером таких новых вакцин является «Пентаксим», содержащий анатоксины дифтерии, коклюша, столбняка, полисахарид гемофильной палочки и инактивированный вирус полиомиелита 1-3 типов, а также и дополнительные вещества — гидроксид алюминия, формальдегид, некоторые другие компоненты. АКДС-вакцина и «Инфанринкс» состоят из убитых коклюшных микробов и дифтерийно-столбнячного анатоксинов, а также гидроксида алюминия, формальдегида, консерванта.
Сейчас очень много споров как в медицинском мире, так и среди пациентов о том, какая же вакцина лучше – «инактивированная» или «бесклеточная».
Хочу немного рассказать о разнице между вакциной «Инфанрикс» производства Бельгия и российской АКДС — вакциной. Она заключается в том, что российская вакцина содержит убитые коклюшные тела, «Инфанрикс», как и «Пентаксим», содержит анатоксин коклюшный. Возможно, что переносится легче «Инфанрикс». Однако, иммунный ответ формируется лучше на введение не анатоксина, а клеточных субстратов, содержащихся в АКДС-вакцине. Практика показывает, что сейчас в странах ЕС имеет место настоящая эпидемия коклюша. Министерства здравоохранения европейских стран решают вопрос о дополнительной вакцинации детского населения вакциной «Инфанрикс» или «Пентаксим». Такая ситуация, вероятно, стала возможной в связи с тем, что выросло целое поколение детей, которых иммунизировали бесклеточным коклюшным компонентом, входящим в состав «Пентаксим», «Инфанрикс», «Инфанрикс гекса», что и способствовало формированию недостаточно крепкого противококлюшного иммунитета. Подобная ситуация стала возможна и у нас, т.к., во-первых, последние лет десять у нас в приоритете «Пентаксим» и «Инфанрикс», а не отечественная АКДС-вакцина; во-вторых, не соблюдаются сроки иммунизации (часто из-за элементарного отсутствия вакцин в России), что так же приводит к снижению напряженности иммунитета у детского населения; в-третьих, так же как люди в разных странах говорят на своих языках, так и микробы имеют в разных регионах свои антигенные отличия, которые защищают их от чужестранных вакцин и лекарственных препаратов. В своей практике я столкнулась с несколькими случаями коклюша, подтвержденного иммунологически. Ранее это были редкие, единичные случаи. Этой же зимой была совершенно нестандартная, тяжелая ситуация с заболеваемостью гриппом h2N1. Если раньше грипп редко осложнялся пневмонией, то прошедшей зимой на фоне гриппа пневмония развивалась на 1-2 день от начала заболевания. Вакцинологи обьяснили такую агрессию вируса способностью мутировать в организме человека и «увиливать» от иммунокомпетентных клеток, которые накоплены в течение жизни человека. Единственным спасением является иммунизация против гриппа. Вакцинологи, изучая «поведение» вируса гриппа и прогнозируя каждый год возможный штамм, создают новые вакцины, которые формируют хороший противогриппозный иммунитет. К сожалению, что касается гриппа, не все противовирусные препараты и индукторы интерферона действовали в этом году. Так, например, совершенно не эффективен в отношении h2N1 в эту эпидемию был старый проверенный годами Ремантадин.
Согласно нашему демократичному законодательству, родители вправе отказаться от вакцинации своего ребенка. Конечно, всю ответственность за жизнь своего ребенка несут они сами. Но родители должны быть очень хорошо информированы и знать, на что идут и чем рискуют. Прежде всего, родителям необходимо обсудить все риски с лечащим доктором их ребенка и совместно принять решение о возможности вакцинации.
Меня окончательно убедил в пользу вакцинации один случай из жизни. Я гостила у приятелей в США. И во время моего пребывания там заболела дочь моей подруги. Заболевание сопровождалось высокой гипетермией, менингеальными знаками, сильнейшей головной болью и рвотой. Без рецепта врача, как известно, в США не купишь никакие лекарства, кроме жаропонижающих, поэтому обратиться к врачу было необходимо. Несмотря на такое тяжелое состояние ребенка, удалось записаться на прием только через два дня. До этого было рекомендовано по телефону только снижать температуру и не волноваться. На момент визита к врачу состояние девочки стало гораздо лучше, врач осмотрел и рекомендовал попить жаропонижающие препараты еще 2 дня. Я не могла не задать вопрос американской коллеге: «Как Вам не страшно? По всем критериям тут был риск менингококковай инфекции, а Вы осмотрели только через 2 дня ребенка». На что получила ответ, который окончательно развеял все мои сомнения против прививок. «А чего мне бояться?- спросила доктор. – Я посмотрела прививочный анамнез ребенка, она привита и от менингококка, и от гемофильной инфекции. А это значит, что идет банальная вирусная инфекция с такой симптоматикой. Вот и был назначен жаропонижающий препарат».
В заключение хочу еще раз сказать, что вакцинация в наше время нужна. Особенно с той туристической активностью, которая наблюдается последние годы в нашей стране.
Врач должен принимать решение об иммунизации ребенка, выбрав для него наиболее благоприятный период и учитывать Национальный Календарь профилактических прививок. И тогда, если через несколько лет все-таки возникнет ситуация, подобная ситуации с дочерью моей подруги, то можно будет не волноваться, не искать знакомых врачей, не думать ни о чем страшном, а просто лечить своего любимого малыша и быть уверенным в его будущем!

С уважением,
ваша Татьяна Николаевна Домостроева

Ртуть и аутизм. Правда о рисках вакцинации

https://ria.ru/20200401/1569389632.html

Ртуть и аутизм. Правда о рисках вакцинации

Ртуть и аутизм. Правда о рисках вакцинации — РИА Новости, 01.04.2020

Ртуть и аутизм. Правда о рисках вакцинации

Широко известно, что консервация и обеззараживание вирусных культур во многих вакцинах осуществляется с помощью ртутных соединений и других небезопасных… РИА Новости, 01.04.2020

2020-04-01T09:00

наука

общество

воз

федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (роспотребнадзор)

здоровье

социальный навигатор

пропрививки

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155006/86/1550068652_0:0:3086:1736_1920x0_80_0_0_1fb642dac762cd67960222551268c9f2.jpg

Широко известно, что консервация и обеззараживание вирусных культур во многих вакцинах осуществляется с помощью ртутных соединений и других небезопасных веществ. Хотя противники прививок и добились в некоторых странах запрета на вакцины с препаратами ртути, те по-прежнему используются в 120 странах, включая Россию. Угрожают ли такие вакцины здоровью детей? Материал подготовлен на основе данных, предоставленных Роспотребнадзором.Тиомерсал — ртутьсодержащее соединение, более 90 лет применяемое при изготовлении вакцин в качестве инактиватора вируса и в качестве антисептика, предотвращающего бактериальное и грибковое заражение препарата.Еще в 80-х противники вакцинации выдвинули гипотезу: причина роста числа нарушений детского нейропсихического развития аутического типа — иммунизация вакцинами, содержащими ртуть.Давление антипрививочного движения привело к тому, что с 1999 г. производители начали устранять тиомерсал из вакцинных препаратов. В настоящее время в США, России и странах Европы выпускаются варианты детских вакцин без тиомерсала. Правда, в научной среде этот шаг принято оценивать как уступку массовым предрассудкам.Вакцины от дифтерии, столбняка, коклюша и гемофильной b инфекции до сих пор выпускаются с тиомерсалом. Только за 2010 год, по оценке Всемирной организации здоровья (ВОЗ), вакцины против этих болезней помогли сохранить не менее 1 400 000 детских жизней.Вакцина или палтус?В среднем в одной дозе вакцины тиомерсал содержится в количестве 0,025-0,05 мг, что в 5—8 тысяч раз ниже его летальной дозы.Максимально допустимое ВОЗ содержание этилртути (ртутьсодержащего компонента тиомерсала), поступающей в организм за первые шесть месяцев жизни, составляет 327,7 мкг. По оценке экспертов, доза этого соединения, получаемая ребенком с тремя разными вакцинами, составляет не более 11% от предельной. Специалисты подчеркивают, что этилртуть нетоксична, а выделение ртути в организм из нее невозможно.В разовой дозе вакцины количество вещества ртути значительно меньше, чем, например, в воздухе, который мы вдыхаем в течение суток. Ртуть присутствует и в здоровом организме, и в продуктах питания.В пище ртуть содержится в дозах даже больших, чем в вакцинах: в консервированном тунце — 165 мкг/кг, в жареном палтусе — 70 мкг/кг, в вареной лососине и креветках — 27 мкг/кг. Согласно данным ВОЗ, в среднем за сутки с пищей мы получаем 2,4 мкг этого элемента.Реальный вредДо сих пор неизвестен какой-либо единственный фактор, необходимый и достаточный, чтобы вызвать аутизм. Эксперты уверены, что расстройства аутистического спектра имеют наследственную природу.Масштабные исследования, активно проводимые начиная с 80-х годов, позволяют утверждать, что между растущим числом детских нейропсихических нарушений и применением антисептика на основе ртути нет связи.Так, исследования в США и Дании подтвердили отсутствие корреляции, а в Великобритании и Канаде даже был подтвержден рост нейропсихических расстройств при безртутной вакцинации. Отсутствие связи показало также недавнее исследование в Бразилии.Более десяти лет ВОЗ совместно с Глобальным консультативным комитетом по безопасности вакцин изучала результаты подобных исследований, полностью подтвердив их. Независимо к тому же выводу пришли специалисты из Европейского агентства по оценке препаратов медицинского назначения и из Американской педиатрической академии.С 90-х годов в ряде западных стран широко применяются вакцины без тиомерсала, что, однако, не оказало положительного эффекта на динамику детских нейропсихических отклонений. По данным Центра контроля и профилактики заболеваний США, частота появления новых случаев аутистических расстройств для детей 3-12 лет продолжает нарастать.Вакцины — отнюдь не самый опасный для детей источник ядовитых веществ, уверены эксперты. Одним из популярных аргументов «антипрививочников» является предполагаемый вред формальдегида, тоже применяемого для консервации вакцин. Количество этого вещества, получаемое с вакциной, в 20-30 раз меньше его естественного уровня в крови человека, что полностью безвредно. Однако, при этом формальдегид в опасных количествах содержится в табачном дыме или в мебели из некачественных материалов, откуда он активно выделяется в воздух.

https://sn.ria.ru/20200226/1564589573.html

https://sn.ria.ru/20200312/1568380567.html

https://sn.ria.ru/20200305/1564636360.html

https://sn.ria.ru/20200320/1568842881.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155006/86/1550068652_355:0:3086:2048_1920x0_80_0_0_7fd73f8b9e0fc43b9385b81e1b708466.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, воз, федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (роспотребнадзор), здоровье, социальный навигатор, пропрививки, россия

Тиомерсал — ртутьсодержащее соединение, более 90 лет применяемое при изготовлении вакцин в качестве инактиватора вируса и в качестве антисептика, предотвращающего бактериальное и грибковое заражение препарата.

Еще в 80-х противники вакцинации выдвинули гипотезу: причина роста числа нарушений детского нейропсихического развития аутического типа — иммунизация вакцинами, содержащими ртуть.
Давление антипрививочного движения привело к тому, что с 1999 г. производители начали устранять тиомерсал из вакцинных препаратов. В настоящее время в США, России и странах Европы выпускаются варианты детских вакцин без тиомерсала. Правда, в научной среде этот шаг принято оценивать как уступку массовым предрассудкам.

26 февраля 2020, 09:00

Прививки: что нужно знать родителям

Вакцины от дифтерии, столбняка, коклюша и гемофильной b инфекции до сих пор выпускаются с тиомерсалом. Только за 2010 год, по оценке Всемирной организации здоровья (ВОЗ), вакцины против этих болезней помогли сохранить не менее 1 400 000 детских жизней.

Вакцина или палтус?

В среднем в одной дозе вакцины тиомерсал содержится в количестве 0,025-0,05 мг, что в 5—8 тысяч раз ниже его летальной дозы.

Максимально допустимое ВОЗ содержание этилртути (ртутьсодержащего компонента тиомерсала), поступающей в организм за первые шесть месяцев жизни, составляет 327,7 мкг. По оценке экспертов, доза этого соединения, получаемая ребенком с тремя разными вакцинами, составляет не более 11% от предельной. Специалисты подчеркивают, что этилртуть нетоксична, а выделение ртути в организм из нее невозможно.

«Использование тиомерсала оптимально, а иногда незаменимо для производства и хранения вакцин. Большинство вакцин, применяемых в России для календарной иммунизации, не содержат этот консервант. Этилртуть при вакцинации не взаимодействует с внутренней средой организма и быстро выводится из него», — объяснил доцент кафедры инфекционных болезней у детей Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова Иван Коновалов.

В разовой дозе вакцины количество вещества ртути значительно меньше, чем, например, в воздухе, который мы вдыхаем в течение суток. Ртуть присутствует и в здоровом организме, и в продуктах питания.
В пище ртуть содержится в дозах даже больших, чем в вакцинах: в консервированном тунце — 165 мкг/кг, в жареном палтусе — 70 мкг/кг, в вареной лососине и креветках — 27 мкг/кг. Согласно данным ВОЗ, в среднем за сутки с пищей мы получаем 2,4 мкг этого элемента.

12 марта 2020, 09:00

Как вакцинация влияет на заболеваемость

Реальный вред

До сих пор неизвестен какой-либо единственный фактор, необходимый и достаточный, чтобы вызвать аутизм. Эксперты уверены, что расстройства аутистического спектра имеют наследственную природу.

Масштабные исследования, активно проводимые начиная с 80-х годов, позволяют утверждать, что между растущим числом детских нейропсихических нарушений и применением антисептика на основе ртути нет связи.

Так, исследования в США и Дании подтвердили отсутствие корреляции, а в Великобритании и Канаде даже был подтвержден рост нейропсихических расстройств при безртутной вакцинации. Отсутствие связи показало также недавнее исследование в Бразилии.

5 марта 2020, 09:00

Прививки: безопасность, осложнения, противопоказания

Более десяти лет ВОЗ совместно с Глобальным консультативным комитетом по безопасности вакцин изучала результаты подобных исследований, полностью подтвердив их. Независимо к тому же выводу пришли специалисты из Европейского агентства по оценке препаратов медицинского назначения и из Американской педиатрической академии.

С 90-х годов в ряде западных стран широко применяются вакцины без тиомерсала, что, однако, не оказало положительного эффекта на динамику детских нейропсихических отклонений. По данным Центра контроля и профилактики заболеваний США, частота появления новых случаев аутистических расстройств для детей 3-12 лет продолжает нарастать.

Вакцины — отнюдь не самый опасный для детей источник ядовитых веществ, уверены эксперты. Одним из популярных аргументов «антипрививочников» является предполагаемый вред формальдегида, тоже применяемого для консервации вакцин. Количество этого вещества, получаемое с вакциной, в 20-30 раз меньше его естественного уровня в крови человека, что полностью безвредно. Однако, при этом формальдегид в опасных количествах содержится в табачном дыме или в мебели из некачественных материалов, откуда он активно выделяется в воздух.

20 марта 2020, 09:00

Усиленная защита: чем пополнят Национальный календарь прививок

Анализы

Вакцинация

Нужно ли делать прививки?
До сих пор многие задаются таким вопросом. Между тем, риск от возможных реакций на прививку минимален по сравнению с возможной болезнью, которая может привести к различным осложнениям, а то и инвалидности, и даже летальному исходу.
Так стоит ли подвергать себя и своих детей такому неоправданному риску?

В нашей стране, согласно национальному календарю вакцинации населения, детям делают прививки от опасных и тяжелых инфекций: туберкулеза, полиомиелита, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка, эпидемического паротита (свинки), кори, краснухи.

В кабинете вакцинации семейной клиники «ДЕТСТВО Плюс» используются лучшие отечественные и импортные вакцины.

Среди вакцин от гепатита В — Комбиотех (Россия), Энджерикс (Бельгия).
Эту вакцину ребенок получает уже в первые сутки жизни.
Ее трехкратное введение защитит малыша от развития тяжелой инфекции, даже если мама является носителем вируса гепатита В, и позволит маленькому человечку спокойно наслаждаться грудным молоком.

От коклюша, дифтерии, столбняка можно использовать как отечественную вакцину АКДС, так и бельгийскую Инфанрикс, которая обладает более низкой реактивностью и хорошо переносится, поэтому пользуется авторитетом у врачей и родителей.

Вакцинацию от кори, краснухи, свинки проводят бельгийским Приориксом, американским MMR II и живыми отечественными вакцинами.

От полиомиелита сегодня используют две вакцины: российская живая вакцина и Имовакс полио (Франция).
Для безопасности врачи нашей клиники предлагают начинать вакцинацию Имовакс полио, а заканчивать живой вакциной.
Тогда у ребенка разовьется стойкий иммунитет и можно будет избежать побочных реакций.

Для предупреждения туберкулеза в России используют вакцины БЦЖ и БЦЖ-м. Эту вакцину малышам вводят перед выпиской из роддома, чтобы снизить риск инфицирования.
Ежегодно ребенку делают пробу Манту, которая помогает докторам выявить туберкулез и начать лечение на ранних сроках.

В клинике «ДЕТСТВО Плюс» дополнительно предлагаются прививки, которые не входят в национальный календарь.
Например, от гемофильной инфекции, которая наиболее опасна для детей до 5 лет.
Практикуется введение Акт-Хиб (Франция), Хиберик (Бельгия) вместе с АКДС.
Бельгийскую вакцину Хаврик от гепатита А мы советует вводить перед отъездом детей в оздоровительный лагеря.
Прививки от менингококковой инфекции (французские вакцины Менинго А+С, А и А+С) рекомендуем делать всем детям перед посещением детского сада.

Перед началом осенне-зимнего сезона всем — и взрослым и детям, — настоятельно рекомендуется пройти вакцинацию для профилактики гриппа.
В нашей клинике применяются такие вакцины, как Ваксигрипп (Франция), Агриппал (Италия), Инфлювак (Нидерланды).
Такая прививка позволит защитить Вас и Ваших малышей от эпидемии.
И даже в случае заболевания гриппом, болезнь будет протекать намного легче и риск осложнений будет значительно снижен.

В кабинете вакцинации клиники «ДЕТСТВО Плюс» индивидуальный подход к каждому пациенту. После осмотра доктор выберет график вакцинации, подскажет, какую вакцину лучше применить в каждой конкретной ситуации, объяснит, как снизить риск возможной реакции при наличии какой-нибудь патологии.

Приходите в семейную медицинскую клинику «ДЕТСТВО Плюс», прививайте своих детей и прививайтесь сами.
Этим Вы защитите здоровье своей семьи.

Мифы и правда о прививках

Благодаря прививкам навсегда исчезли чума и холера, истребляющие государства и континенты.

Вакцинация стёрла с лица земли чёрную (натуральную) оспу, смертность от которой достигала 40%, а у выживших людей навсегда оставляла обезображивающие рубцы на лице и теле. Окончательное исчезновение оспы в мире было объявлено на Ассамблее ВОЗ в 1980 году. С того же времени была прекращена сама вакцинация от оспы. В наше время благодаря прививкам удалось остановить распространение полиомиелита в большинстве стран.

Без прививок сейчас в мире бушевали бы эпидемии опасных инфекций, распространяясь по всему миру гораздо быстрее, чем два века назад.

Какие мифы о прививках наиболее распространены

Вся правда о прививках — волнующая тема для родителей и животрепещущая — для СМИ. Рассмотрим, как опровергают врачи некоторые мифы о прививках.

Миф № 1 — о вакцинах, содержащих ртуть

«Вакцины содержат ртуть в качестве консерванта и провоцируют развитие аутизма у детей»

Правда такова — в составе некоторых вакцин действительно в качестве консерванта содержится этил ртути (мертиолят или тимеросал). Этил ртути используется для защиты вакцины от попадания в неё микробов. Однако незначительное количество тимеросала в 1 дозе 6 мкг не может навредить здоровью. По нормативам ВОЗ, грудной ребёнок, может, без опасения для здоровья получать в неделю 5 мкг ртути. К тому же мертиолят выводится из организма меньше чем за неделю, в то время как метил ртути может находиться до 40 дней. В действительности, содержание ртути в продуктах питания, которые мы употребляем, намного выше, чем в 1 дозе вакцины. К примеру, в креветках содержится ртути 27 мкг на 1 кг. В тунце, который мы употребляем, ртути содержится до 165 на 1 кг, а в жареном палтусе 70 мкг на 1 кг.

Тем не менее под давлением общественности производители стали создавать вакцины без добавления тимеросала. В настоящее время в РФ имеются в продаже тимеросал содержащие и без него вакцины. Россия выпускает вакцину от гепатита B «Комбиотех» без содержания мертиолята (тимеросал). Отказ от прививок вакцинами, которые содержат мертиолят, однако, не смог остановить нарастание аутизма во всех странах, потому что природа аутизма генетически обусловлена и не связана с прививками.

Миф № 2 — о заработке государства на прививках

«Государство и врачи зарабатывают деньги на вакцинации, а дети страдают от прививок»

Правда — в обязанности врачей входит обеспечение прививками населения, но они не получают за это премию либо другой вид денежного вознаграждения. Что касается прибыли государства от прививок, то, напротив, оно берёт на себя охрану населения от инфекций и обеспечивает бесплатную вакцинацию по календарю. Кроме того, дорогостоящий процесс создания вакцин также финансируется государственным бюджетом.

Миф № 3 — прививки хуже инфекций

«Прививки более страшны, чем сама инфекция»

Правда о прививке — каждый лекарственный препарат, в том числе вакцины, имеют допустимые побочные действия. Осложнения после прививки развиваются в отдельных случаях, а вот после перенесённой болезни — гораздо чаще и тяжелее. По информации ВОЗ такое осложнение, как вакциноассоциированный паралитический полиомиелит наблюдается в 1 случае из 1500000 прививок. Такое осложнение, к тому же чаще развивается после применения живой оральной вакцины. В России сейчас стоит вопрос о прекращении использования живой и замены её на инактивированную вакцину. В случае же заражения полиомиелитом параличи по статистике развиваются в каждом десятом случае. При прошедшей эпидемии полиомиелита в Африке почти в каждом классе школ имелся искалеченный параличом ученик.

По другим инфекциям статистика осложнений также печальна. Заболевание дифтерией заканчивается летальным исходом в 1 случае из 20. При эпидемии кори осложнение в виде пневмонии развивается в 6 случаях из 100. Энцефалит как осложнение кори выявляется в 1 случае из 1000. Прививка же от кори в большинстве случаев протекает в форме лёгкой реакции на месте инъекции.

Миф № 4 — о прививке вакциной АКДС

«Прививка АКДС даёт слишком много реакций, и вакцину нужно отменить»

Правда действительно совпадает с нареканиями. Однако нужно учесть, что тяжёлые побочные реакции от прививки вакциной АКДС даёт только её коклюшный компонент. В 70-х годах в Японии прививка АКДС была отменена. Три последующих года без вакцинации повлекли за собой подъем заболеваемости коклюшем, приведший к 41 смертельному исходу на 13 000 заболевших. Инфекцию удалось погасить возобновлением прививок с применением другой, более лёгкой вакцины. Во многих странах, в том числе в России, для поддержания иммунитета от коклюша при ревакцинации стала применяться бесклеточная вакцина «Инфанрикс». Она настолько же эффективна, как цельноклеточная АКДС, но даёт намного меньше реакций.

Миф № 5 — о вине прививок в смерти детей

«Вакцинация повинна во внезапной младенческой смерти»

Правда — в мифах о прививках циркулирует неподтвержденная научно идея о связи вакцинации с внезапной смертью детей раннего детского возраста. Так называемый синдром внезапной младенческой или детской смерти (СВМС или СВДС).

Внезапная смерть взрослого человека или младенца известна не только врачам во всём мире. Из общего числа внезапных летальных исходов детская смертность составляет не более 9%. Чаще всего синдром регистрируется в США, Новой Зеландии, Англии, России. Большинство случаев младенческой смертности в возрасте 2–4 месяцев регистрируется как раз во время проведения прививок. В связи с этим исследования, проведённые в институте США, не смогли доказать причастность прививок к синдрому детской смертности.

Миф № 6 — о вреде прививок для детей до года

«Нужно подождать с прививками до года, когда ребёнок окрепнет, и тогда уже прививать»

Правда в том, что у ребёнка до шестимесячного возраста имеются в организме защитные материнские антитела. По истечении 6 месяцев он ещё может получать антитела против инфекций с молоком матери. При искусственном вскармливании иммунная система ребёнка после 6 месяце очень уязвима против инфекций. В этом возрасте ребёнок начинает активную жизнь и контактирует с родственниками и соседями, подвергаясь риску инфицирования.

К 6 месяцам ребёнок по календарю прививок успевает получить защиту против туберкулёза, гепатита B, дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита. Таким образом, прививки гарантируют малышу безопасное знакомство с окружающим миром.

Миф № 7 — о вреде прививки против гепатита

«Гепатитная вакцина разрушает печень»

Правда такова, что прививка от гепатита B не может оказать отрицательного воздействия на печень, так как вакцина не метаболизируется в ней. Сложные химические процессы расщепления и трансформации вакцины происходят в плазме крови, а не в печёночных клетках. Антиген вакцины захватывается кровяными клетками, после чего в ответ иммунные клетки индуцируют антитела против вируса гепатита.

Миф № 8 — о замалчивании вреда от прививок

«Государство замалчивает действительное число случаев побочного действия прививок»

Правда состоит в том, что согласно закону «Об иммунопрофилактике инфекционных заболеваний» все случаи побочного действия вакцин входят в государственную статистику. Случаи осложнений после прививок врачи докладывают в Федеральную службу по защите прав населения — Роспотребнадзор. Система регистрации и расследования осложнений после прививок в России на самом деле действует.

Миф № 9 — лучше переболеть, чем сделать прививку

«Прививка не обеспечивает 100% защиту от инфекции, тогда уж лучше переболеть»

Правда в том, что целью прививки является не только предупреждение от заражения, но также избавление от тяжёлых форм инфекций со смертельным исходом. Даже если прививка даст защиту не на 100%, а меньше, то в случае заражения человек переболеет более лёгкой формой инфекционного заболевания. В таком случае у заражённого пациента не будет тяжёлых осложнений, которые могут привести к инвалидности на всю жизнь.

Миф № 10 — о вреде комбинированных прививок

«Если уж прививать ребёнка, то не одновременно от нескольких инфекций, а раздельно, через интервал, чтобы не перегружать его иммунную систему»

Правда в том, что даже детский организм в состоянии воспринять одновременно 10 тысяч антигенов и выработать иммунитет. В комбинированной вакцине АКДС — 3002 антигена. А в комбинированной пятивалентной вакцине «Пентаксим» — всего 45 антигенов. Иммунная система при этом не напрягается, а тренируется. Комбинированные вакцины при совместном применении содержат меньше добавок, чем сумма тех же вакцин раздельно. Это значит, что риск аллергических реакций от комбинированных прививок в итоге уменьшается.

Кроме того, с вакциной человек получает меньше антигенов, чем с пищей, воздухом и водой. Ведь только в воздухе содержится неисчислимое количество различных антигенов микробов. А питьевая вода всегда содержит антигены в виде палочек и бактерий, которые мы не видим невооружённым глазом. И к такой армии антигенов организм адаптируется и вырабатывает антитела. Вы замечали, что, когда мы приезжаем в другую местность, где меняется питьевая вода, первое время случается расстройство пищеварительного тракта. Это происходит, потому что иммунная система ещё не выработала антитела к бактериальному составу местной воды. Но вот проходит 2–3 дня, и наша иммунная система выработала антитела, которые автоматически продолжают успешно бороться с бактериями местной воды.

В заключение подчеркнём, что большинство мифов о вакцинации рождаются от медицинской неосведомлённости и страха перед неизвестным. Надеемся, что наши ответы внесли ясность и позволят изменить отношение людей к вакцинации.

В России производство вакцин осуществляется в государственных НИИ. Наблюдение за качеством выпускаемых вакцин ведёт НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича. Все вакцины проходят лабораторные и клинические испытания на безопасность применения. Случаи реакций на прививку врачи сообщают в Роспотребнадзор. Закупка импортных вакцин и их регистрация в России проводятся под контролем Министерства Здравоохранения.

Интернет-тролли из России пытаются подорвать веру американцев в прививки. Зачем?

24 августа 2018

Автор фото, PA

Подпись к фото,

Случаи заболевания корью в Европе достигли рекордных показателей

Российские интернет-тролли и боты намеренно подогревают дискуссию о пользе и вреде вакцинации, чтобы посеять раздоры в западном обществе, считают исследователи Университета Джорджа Вашингтона в США.

Ученые пришли к такому выводу, изучив тысячи постов, отправленных с российских аккаунтов, в которых, как утверждают американцы, прослеживается явное намерение подорвать существующий консенсус о том, что вакцины нужны.

И хотя количество мнений за и против прививок примерно одинаково, очевидно, что этот актуальный вопрос используется авторами как яблоко раздора, считает Марк Дрезде из Университета Джонса Хопкинса.

«Выступая на обеих сторонах конфликта, они подрывают веру общества в вакцинацию и подвергают нас всех риску заражения инфекционными заболеваниями», — говорит Дрезде.

Какова цель российских ботов?

Изученные посты поступали в период с 2014 по 2017 год и более 250 из них были написаны с аккаунтов, связанных с российским «Агентством интернет-исследований» (АИИ) в Санкт-Петербурге.

Это же агентство фигурирует в деле о вмешательстве России в американские выборы в 2016 году. Это дает исследователям основания предполагать, что споры о пользе вакцинации — очередная попытка влиять на формирование общественного мнения в странах Запада.

«Значительная часть дискуссии о вакцинах злонамеренно провоцируется некими лицами, у которых явно есть в этом какие-то свои интересы», — уверен Дэвид Бронятовски из Университета Джорджа Вашингтона.

Что именно пишут с росийских аккаунтов?

Твиты о вакцинации с аккаунтов АИИ содержали взаимоисключающие аргументы с медицинской точки зрения, а также весьма неоднозначные заявления о расовых и классовых различиях и даже о легитимности действий того или иного правительства.

Один из постов, упомянутых в исследовании, звучал так: «А вы знали, что у правительства есть секретная база данных о детях, которым вакцины нанесли вред? #VaccinateUS».

Для просмотра этого контента вам надо включить JavaScript или использовать другой браузер

Подпись к видео,

Для чего российским троллям неразбериха с прививками в США

В другом говорилось: «#VaccinateUS С глупостью нельзя бороться. Пусть они умирают от кори, а я за #вакцинацию».

Такие бот-аккаунты, как распространители вирусных программ, пиратской рекламы и нелегального контента, постили сообщения против вакцинации гораздо чаще среднего пользователя «Твиттера». Исследователи говорят, что темой о вакцинах людей приманивали, чтобы заставить кликнуть на линки с вредоносными программами.

Почему вопрос вакцинации стоит так остро?

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Лишь за первое полугодие 2018 в странах Европы заболели более 40 тысяч человек

В начале августа Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) зафиксировала рекордный показатель заболеваемости корью в странах Европы. По мнению чиновников, это связано с тем, что число желающих привиться от этого заболевания резко сократилось.

В июне в США также были опубликованы результаты исследования, показавшего существенный рост числа американских детей, не прошедших вакцинацию по религиозным или мировоззренческим соображениям.

Ранее считалось, что большинство американцев признают прививки безопасными и эффективными, однако дискуссии в «Твиттере» говорят об обратном, сетуют ученые. Согласно выводам, опубликованным в журнале American Journal of Public Health, причиной этих изменений стала распространяемая в интернете дезинформация.

По мнению ВОЗ, основную проблему представляет отказ населения от «тройной вакцины» или «вакцины MMR» — от кори, паротита и краснухи.

По данным организации, одна из главных причин высокой детской смертности в развивающихся странах — корь, а паротит (свинка) и краснуха вызывают тяжелые последствия. ВОЗ одобряет применение «тройной прививки» и считает ее не только эффективной, но и безопасной.

На фоне вспышки кори в Европе ВОЗ начал бить тревогу. Лишь за первое полугодие 2018 года в странах Европы заболела 41 тысяча человек. Это почти вдвое больше, чем за весь прошлый год.

В основном эпидемия коснулась Сербии, Украины, Грузии и Греции. 37 человек в этих странах умерли от кори с начала года.

Почему люди начали отказываться от MMR?

«Тройная вакцина» впервые была введена в Соединенных Штатах в 1975 году и с тех пор принята на вооружение в большинстве европейских стран, Канаде, Новой Зеландии и Австралии.

В большинстве стран первая прививка делается детям в возрасте от 12 до 18 месяцев, а затем, до шестилетнего возраста, делается вторая прививка. Органы здравоохранения утверждают, что после первой прививки иммунитет вырабатывается у 90% детей, а после второй — у 99%.

Однако в 1998 году британский ученый Эндрю Уэйкфилд в соавторстве с другими специалистами опубликовал в научном журнале The Lancet доклад, в котором на основе ряда клинических наблюдений доказывалось, что существует связь между вакциной MMR и так называемым «новым синдромом», включающим аутизм и «болезнь Крона».

И уже в начале нулевых многие родители заявили о том, что в результате прививки у их детей развился аутизм.

Позднее было доказано, что MMR не имеет отношения к этим случаям. Прививка делается в том же возрасте, когда у детей, родившихся с расстройством аутистического спектра, начинают проявляться признаки этого расстройства. И родители наблюдали совпадение, а не последствия MMR.

Также стало широко известно, что Уэйкфилд имел собственные бизнес-интересы в разработке моновакцины против кори одной из компаний, поэтому и выступал активно против MMR.

Репутация вакцины была по большей части восстановлена, но многие по-прежнему не решаются сделать прививку своему ребенку.

Как остановить дезинформацию в интернете?

Руководство социальных сетей пытается бороться с бот-аккаунтами на своих платформах и с распространением заведомо ложных сведений.

Ранее на этой неделе «Фейсбук» и «Твиттер» собщили о том, что заблокировали или удалили ряд аккаунтов, связанных с Россией и Ираном, за публикацию недостоверной информации и попытки манипулировать общественным мнением.

А в июле сообщалось, что «Твиттер» закрыл около 70 миллионов фейковых и просто подозрительных аккаунтов.

Вакцинация АКДС — триггер манифестации вульгарной пузырчатки?

Описан случай манифестации вульгарной пузырчатки у женщины в возрасте 80 лет, предположительно после проведения вакцинации адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС). Вульгарная пузырчатка является одной из форм истинной акантолитической пузырчатки — тяжелого аутоиммунного заболевания кожи и слизистых оболочек, для которого характерно образование пузырей интраэпидермальной локализации в результате потери клеточной адгезии, обусловленной акантолизом. При несвоевременном, неправильном лечении заболевание может привести к летальному исходу. Приведены данные литературы по этиологии, патогенезу, критериям диагностики дерматоза. Точные данные о существующих триггерных факторах вульгарной пузырчатки отсутствуют. По имеющимся сведениям изучены генетическая восприимчивость, влияние семейного анамнеза, случаи возникновения пузырчатки на фоне воздействия инсоляции, проведения лучевой терапии, определенное влияние оказывают инфекционные агенты, онкологические процессы, другие аутоиммунные заболевания, предположено влияние дефицита витамина D, диетических ингредиентов, богатых тиолами, фенолами и танинами, эмоционального стресса, травматизации кожи и слизистых оболочек. Обзор литературы показал, что среди всех известных триггеров прием лекарственных препаратов является наиболее распространенной причиной пузырчатки, прежде всего это средства, содержащие тиоловые и фенольные группы. Несмотря на упоминания в литературе о возможности манифестации или экзацербации ряда аутоиммунных заболеваний, включая истинную акантолитическую пузырчатку на фоне проведения вакцинации, однозначных убедительных данных не приводится. В обзоре современной литературы описаны лишь единичные свидетельства развития и возникновения рецидивов пузырчатки вследствие применения различных типов вакцин (против гриппа, краснухи, гепатита B, бешенства и столбняка). Безусловно, преимущества профилактики инфекционных заболеваний значительно превышают риск возникновения аутоиммунных процессов, однако наш случай указывает на необходимость дальнейших исследований с целью выявления факторов риска развития аутоиммунитета после вакцинации для дальнейшего решения о целесообразности вакцинопрофилактики в индивидуальном порядке. Таким образом, исследование влияния вакцинации у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в частности, с вульгарной пузырчаткой, представляется актуальной темой как с клинической, так и с научной позиций.

Akds на английском языке с контекстными примерами

Компьютерный перевод

Пытаюсь научиться переводить на примерах человеческого перевода.

Вклад человека

От профессиональных переводчиков, с предприятий, с веб-страниц и из бесплатных репозиториев переводов.

Добавить перевод

Английский

вакцина против коклюша дифтерии

Последнее обновление: 2014-12-09
Частота использования: 3
Качество:
Предупреждение: Это выравнивание может быть неправильным.
Удалите, пожалуйста, вы так считаете.

Английский

вакцина против дифтерии, коклюша, столбняка

Английский

ди для вакцины

Английский

дифтерийный и столбнячный анатоксины и цельноклеточный коклюш

Последнее обновление: 2014-12-09
Частота использования: 1
Качество:
Предупреждение: Это выравнивание может быть неправильным.
Удалите, пожалуйста, вы так считаете.

Английский

дифтерийный и столбнячный анатоксины и цельноклеточный коклюш (продукт)

Английский

дифтерийный и столбнячный анатоксины и цельноклеточный коклюш (субстанция)

Английский

вакцина против дифтерии, столбняка (цельноклеточной) коклюша

Английский

вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша [химическое вещество / ингредиент]

Английский

вакцина, ди-те-пер

Английский

вакцина против дифтерии, коклюша и столбняка

Английский

вакцина против дифтерии-столбняка-коклюша

Последнее обновление: 2014-12-09
Частота использования: 2
Качество:
Предупреждение: Это выравнивание может быть неправильным.
Удалите, пожалуйста, вы так считаете.

Получите лучший перевод с

4 401 923 520 человеческий вклад

Сейчас обращаются за помощью пользователи:

Мы используем файлы cookie, чтобы вам было удобнее.Продолжая посещать этот сайт, вы соглашаетесь на использование файлов cookie. Учить больше. Ok

Особенности вакцинации детей с аллергическими заболеваниями

Цель исследования: Профилактика иммунитета — это раздел иммунологии, в котором изучаются и разрабатываются методы и методы специфической профилактики инфекционных и неинфекционных заболеваний с использованием иммунобиологических препаратов, влияющих на функцию иммунной системы.
Профилактика иммунитета направлена на создание активного или пассивного иммунитета к возбудителю инфекционного заболевания с целью предотвращения возможного заболевания путем формирования иммунитета организма к нему.
В группу риска входят дети с различными отягчающими факторами в анамнезе. Во избежание поствакцинальных осложнений все мероприятия, связанные с иммунизацией таких пациентов, следует проводить с особой тщательностью. Включение ребенка в группу риска ни в коем случае не должно рассматриваться как основание для отказа от иммунизации, поскольку болезни, на которые направлена профилактика иммунитета у таких детей, часто очень тяжелы и дают неблагоприятный исход. Вы не можете считать их «снятыми» с вакцинации — на самом деле, они включены в списки вакцин с учетом вероятного срока действия вакцины и необходимых условий.
Детям, отнесенным к группам риска, перед вакцинацией требуется дополнительное обследование, составление индивидуального календаря прививок и комплекс мероприятий по профилактике поствакцинальных осложнений. При этом следует учитывать, что степень риска осложнений варьируется для разных вакцин.
Работа врача с детьми из групп риска состоит из нескольких этапов. Во-первых, необходимо дать общую оценку состояния здоровья ребенка до вакцинации и выявить конкретные факторы риска развития поствакцинальных осложнений.С учетом анамнеза и результатов обследования ребенок отнесен к определенной группе риска и, определив допустимость иммунизации, составляется индивидуальный график вакцинации.
На сегодняшний день, в век Интернета и СМИ, когда любой может выдать свое мнение за научно доказанный факт, есть противники вакцинации. Среди них немало родителей здоровых детей, а также детей с хроническими заболеваниями, в частности с таким аллергическим заболеванием, как атопический дерматит.
Целями данной статьи являются:
1) Найти научно доказанные факты необходимости вакцинации детей с аллергическими заболеваниями.
2) Отметить особенности вакцинации детей с аллергическими заболеваниями.

Альтернатива АКДС вакцинации. Виды и аналоги импортных вакцин АКДС, что лучше и где сделать

Приближается пора летних каникул, во время которых многие российские дети отправятся не только на дачу или к бабушке в деревню, но и на зарубежные курорты.Во избежание проблем на границе Пограничная служба ФСБ России специально для читателей «РГ» рассказала об изменениях и уточнениях в порядке выезда несовершеннолетних за границу.

Несмотря на то, что общее законодательство о порядке въезда и въезда детей в Россию не менялось с 1996 года, некоторые изменения все еще происходят. Например, в документах, которые требуются для въезда в разные страны. Как правило, больше всего вопросов возникает у разведенных родителей, которые собираются вывезти ребенка за границу, или если ребенок путешествует один.При этом на пунктах пропуска продолжают возникать конфликтные ситуации, которые чаще всего провоцируются самими родителями, не уверенными в наличии или правильности документов, выданных несовершеннолетними детьми на право выезда из России.

Ниже приведены пояснения, данные корреспонденту «РГ» заместителем начальника управления пограничного контроля Пограничной службы ФСБ России генерал-лейтенантом Рафаэлем Даэрбаевым.

Если несовершеннолетний гражданин России выезжает из страны вместе хотя бы с одним из родителей, усыновителей, опекунов или попечителей, то в этом случае согласие на выезд ребенка за границу от второго родителя не требуется.

По словам генерала Даэрбаева, если ребенок покидает страну без сопровождения родителей, он должен иметь с собой, помимо паспорта, нотариально заверенное согласие одного из родителей или опекунов на выезд с указанием даты отъезда и государства. он собирается посетить.

В этом случае согласие второго родителя также не требуется.

Бывают ситуации, когда дети отправляются в зарубежную поездку с «чужими» взрослыми — тренерами, педагогами, художественными руководителями творческих коллективов.Для такой поездки вам понадобится нотариально заверенное разрешение от одного из родителей. Срок действия нотариального согласия определяется календарной датой или истечением периода времени, который исчисляется годами, месяцами, неделями, днями или часами. Срок также может определяться указанием события, которое неизбежно должно произойти — например, совершеннолетия, истечения срока действия паспорта или визы и так далее.

Как указано в Пограничной службе, нотариально заверенное согласие на выезд из России может быть выдано один раз до достижения ребенком совершеннолетия при условии, что он посетит те же страны, которые указаны в этом согласии.

Обратите внимание, что в согласии должны быть указаны названия стран, которые ребенок намеревается посетить. При этом запрещены названия сообществ государств, таких как страна Евросоюза, страны СНГ и так далее, — напомнил Рафаэль Даэрбаев.

Что касается согласия родителей, которое оформляется нотариусом иностранного государства, оно должно содержать перевод на русский язык и быть заверенным в консульском учреждении МИД России или проставлением апостиля, предусмотренного Гаагской конвенцией. .При этом для возвращения несовершеннолетнего гражданина России на родину не требуется нотариально заверенное согласие.

Еще один вопрос, который часто задают пограничникам, может ли ребенок уехать, если сведения о нем внесены в биометрические паспорта родителей. Как пояснили в пограничной службе, это не дает ребенку права выезжать за пределы России без паспорта. Но если ребенок едет с родителем, с которым он вписан в паспорт старого образца, то отдельный отдельный паспорт ему не нужен.

Еще один нюанс — это вопрос ограничения права ребенка на выезд за границу с одним из родителей. Это происходит, если один из родителей, усыновителей, опекунов или попечителей заявляет о своем несогласии с выездом несовершеннолетнего гражданина России из России. В этом случае вопрос о его отбытии решается в суде.

В то же время у пограничников есть своеобразный стоп-лист, информация поступающая из ФМС о несовершеннолетних гражданах, которым временно запрещен выезд из России.Это делается по запросу одного из родителей в ФМС.

Если таких детей выявляют на блокпостах, их не пропускают через границу », — подчеркнул генерал Даэрбаев.

Он особо отметил, что родители, отправляющие своих несовершеннолетних детей за границу, во избежание конфликтных ситуаций на контрольно-пропускных пунктах должны заранее убедиться, что у ребенка нет временных ограничений на выезд. Это можно уточнить как со вторым родителем, так и с Федеральной миграционной службой, которая отвечает за рассмотрение заявлений о несогласии с выездом несовершеннолетних и ведет их централизованный учет.При этом всем сотрудникам Пограничной службы на пунктах пропуска дано четкое указание оказывать посильную помощь несовершеннолетним, не допущенным к пересечению государственной границы. Пограничники помогут отправить детей в сопровождении их представителей на обратный путь и проинформируют родителей о ситуации. Кроме того, ребенку будет предоставлено место для ожидания, пока его не заберет родитель или законный представитель.

Рано или поздно у каждого человека появляется возможность побывать в других странах.Некоторые заядлые путешественники с детства встречаются за границей. Важно понимать, что выезд ребенка за границу, учитывая изменения действующего законодательства и сложную ситуацию в мире, — это не только личное дело.

Схема, по которой ребенок может уехать за границу без родителей

Сегодня единичное свидание несовершеннолетнего — не такая уж редкость. Если раньше ребенок мог уехать только к близким родственникам, проживающим за границей, то сегодня существует множество возможностей для самостоятельного путешествия.

Во-первых, ребенок может выезжать за границу без родителей. Также членом может быть несовершеннолетний. Кроме того, ребенка могут отправить в международный детский лагерь.

Общий документальный вопрос

Выезд за границу без паспорта невозможен. В некоторых случаях путешественнику также нужно озадачиться получением визового документа.

Образец детского паспорта

Но если свидание ребенка состоится в, то этот документ оформлять не нужно.

Паспорт считается действительным в течение 3-6 месяцев после окончания поездки. У юного путешественника может быть свое. Биометрический паспорт выдается подростку, когда ему исполняется четырнадцать. Если на момент выезда за границу без родителей юный путешественник еще не подошел к этой отметке, его можно вписать в паспорт сопровождающего лица.

Пример согласия ребенка на выезд за границу

Темой судебных баталий стал вопрос разрешения на зарубежное свидание несовершеннолетнего.Недавно сотрудники ФСБ разместили на своем сайте свежую информацию. Согласно этой информации, если несовершеннолетний путешествует с отцом или матерью, разрешение на выезд от другой стороны не требуется.

Если несовершеннолетний путешествует без сопровождения родителей, ситуация несколько иная. Итак, несовершеннолетний обязуется иметь при себе не только загранпаспорт, но и.

Образец нотариально заверенного разрешения от обоих родителей на выезд ребенка за границу

В этом документе должны быть указаны конкретные даты одного свидания.Также необходимо указать города, в которых путешественник планирует посетить.

Поездка за границу без сопровождения родителей требует тщательной подготовки. Прежде всего, нужно поинтересоваться, какие правила въезда для ребенка, путешествующего без сопровождения родителей, есть в конкретной стране. Этот вопрос можно уточнить в консульстве. Дипломаты обязательно подскажут, какие из них нужно подготовить.

Возраст путешественника

Многих интересует вопрос, в каком возрасте ребенку разрешается путешествовать самостоятельно, без родителей.Существует множество правил отправки ребенка за границу без сопровождающего.

Необходимо выделить следующие положения:

Младенцы в возрасте до двух лет могут выезжать за границу только под присмотром сопровождающего лица.
Если возраст ребенка от 2 до 12 лет, то его выезд за границу осуществляется только под присмотром сопровождающего лица.
Если возраст ребенка, выезжающего за границу, превышает 12 лет, то для участия в рандеву присутствие сопровождающего лица не требуется.

Иногда возраст несопровождаемого ребенка колеблется от 2 до 15 лет. В этом случае выезд за границу может осуществляться только под контролем перевозчика. Это возможно только при наличии специального разрешения.

При этом выезд несовершеннолетнего без родителей за границу будет актуален до достижения им 16-летнего возраста. Так что, если в поездку ребенка не входит сопровождение родителей, последние обязуются уточнить все насущные вопросы с компания-перевозчик.

Все вопросы, связанные с выездом несовершеннолетних детей за границу, должны быть в поле зрения хороших турагентов. В остальном их сложно назвать хорошими турагентами.

Родители должны внимательно разбираться в оформлении документов. Если какая-то помощь недоступна, поездка может быть сорвана. Если ребенку приходится ехать в гости к друзьям или родственникам за границу, это, конечно, не смертельно. Но бывает и так, что под угрозой оказывается возможность получить образование ребенка в европейской стране.

В Азербайджане будут вакцинированы дети от всех видов пневмонии

Сабина Идаятова

Безопасные вакцины — большой вклад медицины в снижение детской смертности во всем мире, поэтому забота правительства в этой области неоспорима.

«13-валентная вакцина будет использоваться против пневмококковой инфекции в Азербайджане в ближайшие годы, и таким образом дети будут защищены от всех видов пневмонии», — сказала заместитель директора Республиканского центра гигиены и эпидемиологии Министерства здравоохранения Азербайджана Афаг Алиева. , — сказали в конце марта.

По словам Алиевой, процесс вакцинации детей от пневмококковой инфекции планируется начать во второй половине этого года.

Детям до одного года будут трижды вакцинированы 10-валентные вакцины. После завершения подготовки необходимое количество вакцин будет ввезено в страну для начала вакцинации.

«В этом году планируется применить 10-валентную вакцину, а это значит, что дети будут защищены от 10 различных типов патогенов.Применение 13-валентной вакцины означало бы защиту детей от 13 видов патогенов, то есть от всех них », — сказала Алиева.

Алиева также отметила, что применение 13-валентной вакцины планируется через год-два после начала использования 10-валентной вакцины.

Мировые медицинские эксперты доказали, что вакцины, изобретенные более 200 лет назад, намного безопаснее терапевтических лекарств. Спасатель человечества — Всемирная организация здравоохранения — рекомендует всем странам воспользоваться политикой иммунизации, однако некоторые страны проводят обязательную программу вакцинации, а другие делают это добровольно.Программа иммунизации, которая в настоящее время осуществляется в 180 странах, осуществляется под контролем ВОЗ и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Родители несут основную ответственность за здоровье ребенка, поэтому они должны следовать каждому шагу при поддержке государства на благо здоровья детей. Только здоровый ребенок с разрешения родителей может быть вакцинирован при правильном соблюдении графика вакцинации.

Закон Азербайджанской Республики «Об иммунопрофилактике инфекционных заболеваний», направленный на обеспечение охраны здоровья населения и санитарно-эпидемиологического благополучия населения, подписан 14 апреля 2000 года.

Дети в Азербайджане, как и в развитых странах Европы, вакцинированы от 10 инфекционных заболеваний. К ним относятся вакцинация против гепатита В (желтуха) в течение 2-3 часов после рождения ребенка; туберкулез и полиомиелит в течение 2-5 дней после рождения; коклюш, столбняк, дифтерия, полиомиелит и гепатит B, когда ребенку исполнилось два месяца; полиомиелит на третьем месяце жизни ребенка. Также проводится проба Манту (против туберкулёза), затем следует вакцинация против кори, крапивницы, паротита, когда малышу исполняется год; Ревакцинация AKDS проводится, когда ребенку исполняется 1 год.8 лет. Ребенок вакцинирован от столбняка, дифтерии в 6 лет; вакцина против менингита применяется с 2011 г .; Проба Манту проводится на туберкулез в любое время до 18 лет. Еще одна вакцинация — против гемофилии B — проводится с 2012 года.

Кроме обязательной вакцинации, по личному желанию родителей ребенку, не заболевшему водной оспой, ротавирусной инфекцией, может быть проведена дополнительная вакцинация; Кроме того, вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) могут применяться для девочек в возрасте 12-15 лет.Вакцина против гриппа в основном применяется в осенне-зимний период вне государственной программы и по желанию пациентов.

Перед вакцинацией дети должны быть осмотрены врачом. Если у ребенка есть какое-либо заболевание или какие-либо личные особенности, педиатр принимает решение, когда и какой вид вакцины использовать, и даже иногда прописывает конкретное лекарство для подготовки организма к вакцинации.

Вакцинация в Азербайджане становится добровольной.Некоторые родители отправляют письменное уведомление об отказе от вакцинации своих детей, считая их «опасными для здоровья». Но правы ли они, опасаясь вакцинации?

Широко распространенные аргументы в пользу отказа родителей от вакцинации основаны на их подозрениях относительно качества и безопасности инъекций, а также на надежности компании, производившей вакцину.

«Ни одна вакцина не ввозится в Азербайджан без одобрения ВОЗ», — заверяет замминистра здравоохранения Эльсевер Агаев.«Азербайджан импортирует вакцины одобренных ВОЗ производителей».

Результаты целенаправленных мер иммунопрофилактики позволяют предположить, что Азербайджан стал местом, свободным от полиомиелита, хотя ранее он считался широко распространенным в стране.

«Дифтерия и корь в 2011 году не регистрировались, [случаи] эпидемии околоушной железы снизились на 27 процентов, а вспышек острых кишечных инфекций не зарегистрировано. Малярия находится в стадии ликвидации», — отметил Агаев.

Итак, родители, отказывающиеся от вакцинации, подвергают своих детей риску. Дети, не прошедшие вакцинацию, в любой момент могут заразиться различными опасными инфекциями. Родители должны знать, что в соответствии с международной Конвенцией о правах ребенка дети имеют право на помощь, защиту от болезней, а также на лечение. Таким образом, родители, избегающие вакцинации, нарушают права детей.

Родители должны быть проинформированы врачами о возможных органических реакциях, которые могут возникнуть в организме ребенка после вакцинации; Следует учитывать необычную реакцию.Однако осложнения, требующие вмешательства врача, возникают редко. После вакцинации ребенка следует защитить от инфекций, ограничив общение с другими детьми и взрослыми, а также стараясь исключить из рациона продукты, вызывающие аллергию (яйца, рыбу, цитрусовые, орехи, шоколад, консервы и т. Д.).

Хотя дети могут быть вакцинированы в частных клиниках по желанию родителей, обязательные вакцины в Азербайджане являются бесплатными и своевременно проводятся в государственных клиниках.

Между тем министерство здравоохранения Азербайджана начало использовать электронные сервисы для предоставления гражданам информации о графике иммунизации, сообщается на сайте министерства 12 февраля.

Всем абонентам мобильного оператора будет разрешено пользоваться услугами, которые в настоящее время находятся на стадии тестирования. Для получения необходимой информации гражданам необходимо отправить сообщение на номер 9103 со словом «вакцинация» и уникальным кодом ребенка в электронной карте здоровья.В дальнейшем подписчики должны иметь возможность получать информацию о дате и названии вакцины.

Электронная услуга по предоставлению информации о календаре прививок является одной из электронных услуг, утвержденных Кабинетом министров. Новая услуга будет распространяться на всю страну.

Климат, окружающая среда и стихийные бедствия также влияют на тип и области применения вакцин. Кроме того, в целях защиты людей, посещающих зарубежные страны, от заболеваний, широко распространенных в разных частях мира, или возможных эпидемий, МИД Азербайджана рекомендует вакцинировать граждан Азербайджана и приезжающих в Азербайджан из-за рубежа, а также проходить обследование в клиниках, назначенных Министерством иностранных дел Азербайджана. Минздрав.

Во время визитов в зарубежные страны посетителям делают соответствующие вакцины. Детям в возрасте от 12 до 20 месяцев выдается свидетельство о вакцинации при выезде из страны.

Кроме того, с ростом числа путешествий по всему миру возрастает риск заражения инфекционными заболеваниями за границей. Например, в случае мусульманского хаджа местные власти требуют вакцинации против менингококковой инфекции ACWY и рекомендуют паломникам различные другие вакцинации, такие как грипп и гепатит B.

Самыми распространенными болезнями, которые можно предотвратить с помощью вакцин, среди путешественников являются грипп и гепатит А. К другим вакцинам, которые следует учитывать во время путешествия, относятся бешенство, гепатит В, брюшной тиф, холера, желтая лихорадка, японский энцефалит и корь.

Вакцины защищают не только себя, но и окружающих, а значит, и все сообщество. Вакцины жизненно важны для предотвращения болезней и обеспечения здоровья населения. Кроме того, вакцинация имеет хороший экономический смысл и удовлетворяет потребность в заботе о самых слабых членах общества, что ведет к хорошему общественному здоровью и сокращению неравенства и бедности.

Pseudocell Tracer — метод определения динамических траекторий с использованием scRNAseq и его применение к В-клеткам, подвергающимся рекомбинации переключения класса иммуноглобулинов

Abstract

Секвенирование РНК отдельной клетки (scRNAseq) можно использовать для вывода временного упорядочения клеточных состояний. Современные методы вывода клеточных траекторий основаны на методах несмещенного уменьшения размерности. Однако такое биологически независимое упорядочение может оказаться трудным для моделирования сложных процессов развития или дифференциации.Клеточная неоднородность динамических биологических компартментов может привести к редкой выборке ключевых промежуточных состояний клетки. Чтобы преодолеть эти ограничения, мы разрабатываем структуру машинного обучения с учителем, называемую Pseudocell Tracer, которая определяет траектории в псевдопространстве, а не в псевдовремени. Этот метод использует контролируемый кодировщик, обученный смежной биологической информации, для проецирования данных scRNAseq в низкоразмерное многообразие, которое отображает транскрипционные состояния, которые может занимать клетка. Затем генерирующая состязательная сеть (GAN) используется для моделирования псевдоячеек с регулярными интервалами вдоль оси виртуальных состояний ячеек.Мы демонстрируем полезность Pseudocell Tracer путем моделирования В-клеток, претерпевающих рекомбинацию с переключением класса иммуноглобулинов (CSR) во время прототипного антиген-индуцированного ответа антител. Наши результаты выявили упорядочение ключевых факторов транскрипции, регулирующих CSR, по изотипу IgG1, включая сопутствующую экспрессию Nfkb1 и Stat6 до усиления экспрессии Bach3 . Более того, динамика экспрессии генов, кодирующих рецепторы цитокинов, предполагает уравновешенное состояние передачи сигналов IL-4, которое предшествует CSR для изотипа IgG1.

Информация об авторе

За последнее десятилетие достижения в области вычислений и технологий секвенирования отдельных клеток открыли новую эру открытий в биологии и медицине. Однако анализ данных отдельных клеток остается сложной задачей, особенно при анализе гетерогенных клеточных компартментов со сложной динамикой. Этот сценарий особенно ярко проявляется в динамических иммунных ответах врожденных и адаптивных иммунных клеток. Существующие вычислительные инструменты обычно анализируют наборы данных scRNAseq без привязки к какой-либо базовой биологии системы, которая генерирует данные.Мы полагаем, что использование предварительных знаний о системе может помочь в извлечении скрытой информации из наборов данных scRNAseq. Мы представляем фреймворк Pseudocell Tracer, который использует подтвержденные биологические знания для определения клеточных траекторий. Мы применяем и проверяем Pseudocell Tracer с помощью анализа scRNAseq антиген-специфических В-клеток, подвергающихся рекомбинации переключения класса иммуноглобулинов во время индуцированного антигеном гуморального иммунного ответа. Эта структура потенциально применима к данным отдельных ячеек из многих других областей со сложной динамикой.

Образец цитирования: Рейман Д., Манаккат Виджай Г.К., Сюй Х., Сонин А., Чен Д., Саломонис Н. и др. (2021) Pseudocell Tracer — метод определения динамических траекторий с использованием scRNAseq и его применение к В-клеткам, подвергающимся рекомбинации переключения класса иммуноглобулинов. PLoS Comput Biol 17 (5): e1008094. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008094

Редактор: Джейсон М. Хо, Университет штата Северная Каролина, США

Поступила: 24 июня 2020 г .; Одобрена: 30 марта 2021 г .; Опубликован: 3 мая 2021 г.

Авторские права: © 2021 Reiman et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все исходные данные RNA-seq одной клетки из этой работы отправлены в репозиторий GEO: GSE171867. Программный код, используемый для создания результатов, подробно описан выше и на GitHub: https://github.com/akds/pseudocell.

Финансирование: Авторы с благодарностью признают поддержку корпорации NVIDIA за пожертвование графических процессоров, используемых для этого исследования (AK), инициативы UPMC-ITTC (HS) и Национального фонда естественных наук Китая (грант 31970842; HX). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Это статья PLOS по вычислительной биологии Методы.

Введение

Секвенирование одноклеточной РНК (scRNAseq) стало доминирующим инструментом для анализа состояний транскрипции отдельных клеток в различных биологических контекстах [1,2]. Вычислительный анализ наборов данных scRNAseq позволил строго определить известные клеточные идентичности, а также открыть новые типы клеток [3]. Такие наборы данных также использовались для вывода временного упорядочения динамических клеточных состояний или клеточных траекторий [4]. Например, область иммунологии значительно выиграла от принятия scRNAseq для характеристики клеточных состояний в контексте развития и дифференциации различных врожденных и адаптивных клонов [5-7], включая ответы на различные пертурбации [8-10] , а также при заболеваниях иммунной системы [11–13].Несмотря на огромный прогресс, вывод клеточных траекторий из наборов данных scRNAseq остается сложной задачей при анализе гетерогенных клеточных компартментов со сложной динамикой.

Современные вычислительные методы вывода клеточной траектории основаны на двух важных этапах. На первом этапе методы уменьшения размерности [14], такие как PCA [15], ICA [16] и UMAP [17], используются для проектирования и визуализации отдельных клеток на основе их профилей экспрессии генов в низкоразмерном пространстве (рис. 1А, слева).Хотя профили транскрипции отдельных клеток имеют высокую размерность из-за тысяч профилей генов, их внутренние размерности обычно намного ниже. Экспрессия генов во время биологического процесса может управляться небольшими комбинациями факторов транскрипции, которые регулируют большие генные модули в зависимости от времени. Таким образом, неконтролируемые низкоразмерные проекции могут выявить заметную временную структуру в крупномасштабных наборах данных scRNAseq, особенно когда доминирующая программа регуляции транскрипции управляет биологическим процессом.На втором этапе вывода траектории алгоритмы поиска пути, такие как минимальные остовные деревья [15,16] или графы k-ближайших соседей [17,18], используются для вывода порядка эмпирически наблюдаемых ячеек в низкоразмерном пространстве ( Рис. 1А, в центре). Ячейки, упорядоченные в предполагаемой траектории, обычно отображаются на виртуальную временную ось, называемую «псевдовремени», которая ограничена двумя ячейками, представляющими начало и конец клеточной траектории. Уровни экспрессии генов из исходных профилей большой размерности затем могут быть нанесены на график вдоль псевдовременной координаты, чтобы отобразить их изменения вдоль предполагаемой траектории (рис. 1A, справа).

Рис. 1. Pseudocell Tracer, фреймворк для моделирования клеточных траекторий в сложных системах.

(A) Обзор вывода псевдовременной траектории. (B) Некоторые сценарии, которые могут препятствовать псевдовременному упорядочиванию. (C) Псевдоячейка Tracer. Имея некоторые предварительные знания о модельной системе, мы стремимся прогнозировать траектории экспрессии, генерируя псевдоячейки через регулярные интервалы вдоль оси виртуальных состояний ячеек, даже если такие ячейки могут редко отражаться в данных профилирования отдельных ячеек.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008094.g001

Гетерогенные клеточные компартменты со сложной временной динамикой могут представлять уникальные препятствия для вывода о траектории. Мы рассматриваем два сценария, которые являются общими для таких сложных систем и ограничивают использование стандартных методов вывода. В первом сценарии клетки, использующие параллельные модули регуляции транскрипции, такие как те, которые контролируют клеточный цикл, метаболизм и дифференцировку, могут не обнаруживать интересующую траекторию развития вдоль какой-либо конкретной оси с использованием техник неконтролируемого уменьшения размерности [19] (Рис. 1B, слева).Снижение размерности работает за счет минимизации (или максимизации) некоторых глобальных статистических показателей профилей экспрессии генов, таких как процентная дисперсия, объясняемая в каждом ортогональном измерении PCA. Таким образом, нет никакой гарантии, что какой-либо один метод неконтролируемого уменьшения размерности может выявить конкретный интересующий временной паттерн. Во втором сценарии все переходные клеточные состояния вдоль данной траектории могут быть заполнены неравномерно, что приводит к большему захвату некоторых состояний клетки и разреженному захвату других состояний (Рис. 1B, справа).Эта неравномерная выборка происходит, когда клетки не следуют постоянной скорости развития или дифференцировки во время процесса, зависящего от времени. Следовательно, это может привести к отсутствию наблюдаемого континуума состояний ячеек или временной структуры в низкоразмерном пространстве, препятствуя упорядочению ячеек. Таким образом, эти сценарии иллюстрируют некоторые из ключевых препятствий на пути к выводу о траектории для сложных клеточных компартментов.

Существующие вычислительные инструменты для анализа наборов данных scRNAseq обычно делают это без ссылки на какие-либо базовые биологические ориентиры системы, используемой для генерации данных.Мы выдвинули гипотезу, что, разрабатывая алгоритмы, которые используют преимущества подтвержденных предшествующих биологических знаний, мы могли бы извлечь неразрешимые в противном случае траектории из наборов данных scRNAseq, особенно при анализе гетерогенных клеточных компартментов со сложной динамикой. Чтобы проверить эту гипотезу, мы разрабатываем среду машинного обучения с учителем под названием Pseudocell Tracer, которая позволяет моделировать клеточные траектории в сложных динамических системах. Мы осуществляем наблюдение, используя смежную информацию о лежащем в основе биологическом процессе.В большинстве биологических систем есть некоторые предварительные подтвержденные знания о лежащих в основе клеточных состояниях, направленности и динамике процесса, которые могут быть интегрированы в вычислительную модель. Например, клеточная дифференцировка часто отслеживается по уровню экспрессии одного или нескольких конкретных маркеров, таких как белки или регуляторы клеточной поверхности, то есть факторы транскрипции. Уровень экспрессии таких маркеров или регуляторов может отражать «часы развития» и, следовательно, служить в качестве оценки прогресса между состоянием предшественника и терминальной дифференцировкой в сложном биологическом процессе.Мы называем такие предварительные знания смежной биологической информацией.

Для реализации Pseudocell Tracer мы использовали последние достижения в области глубокого генеративного моделирования. Генеративные состязательные сети (GAN) могут изучать скрытое пространство, из которого можно моделировать профили экспрессии генов клеток, которые неотличимы от распределения реальных клеток [20]. В частности, ранее было предложено, что интерполяция ячеек в скрытом пространстве может быть средством моделирования псевдоячеек вдоль некоторой клеточной траектории [21].Примечательно, что GAN не могут напрямую формировать скрытое пространство, например, чтобы отразить предшествующие знания о сложном клеточном компартменте. Однако автоэнкодеры могут изучать скрытые пространства для scRNAseq, которые удовлетворяют конкретным биологическим ограничениям [22]. Интеграция таких моделей вместе с использованием смежной биологической информации для контроля их обучения не получила значительного внимания. Pseudocell Tracer объединяет такие модели и генерирует псевдоячейки по определенным клеточным траекториям в пошаговом процессе.Во-первых, Pseudocell Tracer использует кодировщик (рис. 1C, слева), чтобы отобразить низкоразмерное многообразие, которое описывает транскрипционные состояния, которые клетка может занимать, оставаясь при этом верной смежной биологической информации. Затем структура использует генератор (рис. 1C, в центре) для моделирования псевдоячеек через равные промежутки времени в скрытом пространстве, используя ту же смежную биологическую информацию в качестве ориентира. Наконец, эти псевдоячейки подвергаются декодированию (рис. 1С, справа) для наблюдения за динамикой экспрессии генов вдоль траектории и предоставления нового понимания основных регуляторных механизмов.В отличие от методов логического вывода псевдо-времени, которые стремятся упорядочить эмпирически наблюдаемые состояния ячеек, Pseudocell Tracer вместо этого генерирует (псевдо) ячейки в течение определенного интервала пространства состояний ячейки. Таким образом, Pseudocell Tracer определяет траектории в «псевдопространстве», а не в «псевдовремя».

Мы применяем Pseudocell Tracer для процесса рекомбинации соматической ДНК, которому подвергаются В-клетки иммунной системы при столкновении с антигеном. Процесс, называемый рекомбинацией переключения классов (CSR), приводит к замене константной области (изотип M) белка тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) на один из нескольких других изотипов, тем самым генерируя клетки, экспрессирующие антитела IgG, IgA и IgE [23,24] .В-клетки, которые переключают свой локус IgM на один из других изотипов Ig посредством рекомбинации ДНК, можно рассматривать как движущиеся по разным клеточным траекториям, поскольку было показано, что различные цитокиновые сигналы и факторы транскрипции способствуют определенным типам переключения изотипа. Понимание времени и экспрессии различных компонентов передачи сигналов и факторов транскрипции, связанных с отдельными траекториями CSR, еще предстоит тщательно изучить и не анализировалось in vivo с помощью одноклеточного транскрипционного профилирования.Используя набор данных scRNAseq, созданный в контексте прототипного антиген-специфичного ответа B-клеток, мы демонстрируем, что стандартные методы вывода траектории не могут собрать соответствующие траектории CSR. Вместо этого Pseudocell Tracer, обученный с помощью смежной информации в форме относительного выражения транскриптов, специфичных для изотипа, улучшает как уменьшение размерности, так и вывод о траектории. Таким образом, выявляется относительное время и оркестровка ключевых цитокиновых рецепторов и факторов транскрипции, регулирующих конкретную траекторию CSR.

Результаты

Экспериментальная система и набор данных scRNAseq

Ответы мышиных В-клеток на модельный антиген 4-гидрокси-3-нитрофенилацетил-гемоцианин лимфы улитки (NP-KLH) были использованы для выявления фундаментальных принципов, лежащих в основе переключения изотипа антител и созревания аффинности [25,26]. Для анализа динамических состояний транскрипции активированных B-клеток мы выполнили scRNAseq на NP-специфичных B-клетках зародышевого центра на пике ответа (день 14) (рис. 2A).Мы предположили, что в B-клетках, подвергающихся CSR, количество транскриптов Ig, кодирующих изотип M, будет уменьшаться, тогда как количество транскриптов, кодирующих переключенный изотип, будет увеличиваться.

Рис. 2. Процесс рекомбинации переключателя классов.

(A) Обзор экспериментальной системы. (B) Относительная экспрессия изотипа для всех клеток. N = 7 065. Сумма всех выражений изотипа для данной ячейки равна одному. (C) UMAP данных РНК-seq, окрашенных изотипом. (D) Вывод из Moncole3 и Slingshot.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pcbi.1008094.g002

Мы рассчитали относительную экспрессию изотипа в B-клетке путем деления экспрессии log2 (TPM + 1) каждого отдельного транскрипта изотипа (Ighm, Ighg1, Ighg2b, Ighg2c, Ighg3, Igha , Ighd и Ighe) с кумулятивной экспрессией всех изотипов. Иерархическая кластеризация относительной экспрессии изотипа выявила 7 кластеров B-клеток, из которых в 5 кластерах доминировал один изотип и отражали клетки, подвергшиеся CSR (рис. 2B). Как и ожидалось для условий иммунизации, указанных выше, В-клетки, экспрессирующие IgM, в первую очередь переключили свои изотипы на IgG1, IgG2b или IgG3 (Stavnezer et al., 2008). Примечательно, что кластеризация на основе значений относительной экспрессии изотипа выявила группу переходных клеток, которые подвергались CSR от IgM к другим изотипам, включая IgG1, IgG2b и IgG3. Поскольку ожидается, что относительное выражение изотипа будет монотонно отслеживать прогрессирование CSR, мы рассудили, что оно будет представлять подходящую информацию, встроенную в набор данных, чтобы обеспечить деконволюцию отдельных клеточных траекторий CSR в переходных B-клетках.

Мы визуализировали данные scRNAseq с использованием аппроксимации и проекции однородного многообразия (UMAP) и наблюдали, что не удалось различить клетки на основе их изотипической идентичности (рис. 2C).Поэтому мы оценили полезность существующих вычислительных конвейеров, в частности, Moncole3 [27] и Slingshot [15] для определения траекторий CSR в нашем наборе данных. В этих методах используются различные методы уменьшения размерности и методы временного упорядочения. Однако ни один из методов не восстановил когерентную траекторию CSR, которая очерчивала путь, например, от IgM к IgG1 (рис. 2D). В случае Monocle3 низкоразмерная проекция данных отдельной соты с помощью UMAP не позволяла различать стабильно переключаемые соты по их изотипу, а также кластерные соты, предположительно подвергающиеся CSR.Точно так же представление Slingshot не смогло различить клетки на основе их траекторий CSR.

Мы предположили, что неспособность этих методов неконтролируемого уменьшения размерности раскрыть траектории CSR была связана с другими программами доминантной динамической экспрессии генов в В-клетках зародышевого центра, особенно с участием клеточного цикла. Чтобы оценить эту гипотезу, мы проанализировали паттерны экспрессии регуляторов клеточного цикла, которые выявили кластеризацию клеток на основе их фазы клеточного цикла (S1 фиг.).Взятые вместе, в то время как наш направленный анализ набора данных scRNAseq выявил небольшой кластер переходных В-клеток, которые подвергались CSR к разным изотипам, существующие неконтролируемые методы не смогли выявить такие клетки как отдельный кластер (-ы) и, следовательно, упорядочить их соответствующие траектории во времени. .

Обзор трассировщика псевдоячейки

Ядро фреймворка Pseudocell Tracer (рис. 3A) основано на следующих двух компонентах, которые используются последовательно: (1) контролируемый автоэнкодер для уменьшения размерности и (2) условная генеративно-состязательная сеть (CGAN) для генерации гипотетической ячейки. состояния или псевдоячейки.Основное различие между неконтролируемым и контролируемым автокодером заключается в дополнительной информации, предоставляемой для облегчения изучения низкоразмерной проекции (рис. 3A, слева). Как неконтролируемые, так и контролируемые автокодеры работают для кодирования данных большой размерности в скрытое пространство низкой размерности. Однако контролируемый автоэнкодер нацелен на конкретное изучение кодировщика, который преобразует данные scRNAseq в скрытое пространство, которое соответствует смежной информации, относящейся к конкретному биологическому контексту или процессу.В контексте моделирования CSR латентное пространство формируется за счет относительной экспрессии различных транскриптов константной области Ig. Таким образом, отдельные В-клетки со сходными профилями относительной экспрессии изотипа будут иметь сходные скрытые кодировки. Архитектура контролируемого автокодировщика содержит как кодировщик, так и декодер (S2 рис.). Кодер функционирует для проецирования данных высокой размерности в скрытое пространство низкой размерности, которое формируется смежной биологической информацией (рис. 3B, вверху), а функции декодера — для обратного кодирования низкоразмерных ячеек из скрытого пространства (рис. 3Б, внизу).При объединении кодер выполняет уменьшение размерности, в то время как декодер генерирует из скрытого пространства реконструкцию, максимально приближенную к наблюдаемым входным данным.

Рис. 3. Pseudocell Tracer эффективно интегрирует смежную биологическую информацию и точно моделирует профили экспрессии генов в псевдоячейках.

(A) Обзор модели нейронной сети, сочетающей контролируемый автокодировщик с условным GAN. (B) UMAP-визуализация входных и выходных данных, используемых в контролируемом автокодировщике; кодировщик (вверху) и декодер (внизу).(C) График разброса между наблюдаемыми и прогнозируемыми значениями экспрессии на выдвинутых ячейках. r обозначает корреляцию Пирсона между достоверными и прогнозируемыми значениями. Выражение изотипа (слева) и пример генов CSR (справа). (D) Визуализация UMAP применяется к предсказанию cGAN и последующему выводу из декодера.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008094.g003

Визуализация латентного пространства для данных scRNAseq показала специфическую кластеризацию клеток по их доминантному изотипу (рис. 3B, вверху).Чтобы охарактеризовать устойчивость модели к новым или устаревшим данным, мы оценили контролируемый автокодировщик с помощью 10-кратной перекрестной проверки (рис. 3C). Для каждого раздела 90% данных использовалось для обучения, а 10% было отложено в качестве слепого теста. Для обучения использовались дополнительные 10% обучающей выборки для ранней остановки (см. Методы). После завершения обучения набор тестов был затем закодирован и декодирован. Для изотипов IgM и IgG были построены диаграммы разброса прогнозируемых результатов теста, демонстрирующие высокую корреляцию между прогнозируемой и наблюдаемой экспрессией генов (рис. 3C).Примечательно, что другие факторы, связанные с CSR, такие как Aicda и Bach3 , продемонстрировали высокую корреляцию. Затем мы попытались оценить, насколько чувствительна модель к разным размерам выборки. Мы исследовали значения корреляции между предсказанной и наблюдаемой экспрессией изотипов IgM и IgG с использованием 500, 1000 и 5000 клеток (таблица S1). Тренировка с большим количеством клеток обеспечила лучшее латентное представление данных отдельных клеток и улучшенное моделирование профилей экспрессии генов.Взятые вместе, контролируемый автоэнкодер успешно изучил как кодировщик для уменьшения размерности на основе относительного выражения изотипа, так и декодер для отображения низкоразмерных кодировок обратно в полные профили экспрессии транскрипции.

На втором этапе нашего подхода мы обучили CGAN моделировать псевдоячейки (S3 Рис). Примечательно, что процедура вывода для генеративной модели выполняется в скрытом пространстве, которое узнает автоэнкодер. Использование низкоразмерного скрытого пространства необходимо из-за нестабильности GAN в условиях большой размерности.Важно отметить, что любое моделирование CGAN в низкоразмерном пространстве можно легко сопоставить с входным пространством с помощью декодера и создать многомерные полные транскрипционные профили для отдельных ячеек. Основное различие между GAN и CGAN заключается в условной информации, связанной с генератором и дискриминатором (рис. 3A, справа). Обе состоят из двух нейронных сетей, конкурирующих друг с другом, так что одна сеть, называемая генератором, стремится производить реалистичные выходные данные из случайного входного вектора, а другая сеть, называемая дискриминатором, выполняет задачу различения реальных и сгенерированных данных. .Важно отметить, что CGAN обусловливает вывод как генератора, так и дискриминатора на смежной информации. В контексте моделирования CSR генератор нацелен на имитацию реалистичного скрытого кодирования клеток, которые обусловлены профилями относительной экспрессии изотипа, таким же образом, как и автоэнкодер на первом этапе. Таким образом, после полного обучения CGAN, латентные кодировки для псевдоэлементов могут быть смоделированы с использованием генератора на основе их профилей относительной экспрессии изотипа. Эти скрытые кодирования затем могут быть подвергнуты декодеру, используемому на предыдущем этапе, для создания многомерных профилей транскрипции гипотетических клеток, которые соответствуют входным данным, а также смежной информации, которая представляет ключевой биологический приоритет (-ы).

Чтобы качественно оценить представление, полученное генератором, для обучения CGAN использовали относительную экспрессию изотипа и соответствующие низкоразмерные кодировки из данных scRNAseq. Модель CGAN была обучена равновесию. Примечательно, что только дискриминатор непосредственно наблюдает низкоразмерные кодировки данных выражения, в то время как генератор улучшает моделирование посредством взаимодействия с дискриминатором. Псевдоячейки были сгенерированы для наблюдаемых относительных выражений изотипов, впоследствии декодированы и визуализированы (Рис. 3D).Визуализация латентного пространства CGAN воспроизводила специфическую кластеризацию клеток по их доминантному изотипу (рис. 3B), а последующее декодирование реконструировало сложный и гетерогенный ландшафт B-клеток, качественно аналогичный реальным данным scRNAseq. Таким образом, посредством последовательного применения автокодировщика и CGAN, оба обусловленных предшествующей биологической информацией, Pseudocell Tracer предоставил контролируемую основу для генерации гипотетических В-клеток, подвергающихся CSR.

Псевдоячейка, отслеживающая процесс CSR

Мы определяем траекторию B-клеточного изотипа IgH на основе клеточного перехода от IgM к альтернативному изотипу IgH.Чтобы продемонстрировать полезность Pseudocell Tracer для определения клеточных траекторий, которые могут быть подавлены в сложных и гетерогенных клеточных компартментах, мы смоделировали процесс рекомбинации переключения классов IgM на IgG1. Во-первых, мы смоделировали профиль относительной экспрессии изотипа со 100% IgM и 0% для всех остальных изотипов. Для каждого приращения клеточного состояния вдоль траектории IgG1 мы снижали относительное содержание IgM на 1% и увеличивали относительное содержание IgG1 на 1%. Мы продолжали генерировать профили относительной экспрессии изотипов до тех пор, пока IgG1 не достиг 100%, а IgM не достиг 0% (рис. 4A).Всего мы смоделировали 101 точку на траектории IgG1. Затем мы сгенерировали 100 скрытых кодировок для каждой точки, используя предварительно обученный CGAN, чтобы оценить 95% доверительный интервал. Наконец, мы использовали предварительно обученный декодер для преобразования каждой скрытой кодировки в полный профиль транскрипционной экспрессии, в результате чего получили 10 100 псевдоячеек, которые отслеживали прогрессию от IgM к состоянию IgG1 в пределах траектории.

Рис. 4. Процесс переключения класса IgG1 модели Pseudocell Tracer.

(A) Псевдоклетки, генерируемые вдоль оси от IgM к IgG1. График относительной экспрессии Aicda , Ighm и Ighg1 вдоль оси IgM к IgG1, где сплошная линия указывает среднюю экспрессию, а штриховка указывает 95% доверительный интервал. (B) Ассоциативная кластеризация генов во время CSR. Изображены области ранней (слева), средней (в центре) и поздней (справа) транскрипционной динамики. Графики относительной экспрессии ключевых генов со специфической динамикой, включая (C) Stat6, (D) Bach3, (E) Il4ra и (F) Ifngr1.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008094.g004

Чтобы определить, согласуется ли псевдоклеточное отслеживание траектории IgG1 с известными экспериментальными данными, мы исследовали динамику транскрипции экспрессии гена Aicda в зависимости от Расшифровки стенограмм Ighm и Ighg1. Aicda кодирует индуцированную активацией цитидиндезаминазу (AID), которая является прямым медиатором событий внутрихромосомной рекомбинации IgH в B-клетках, которые приводят к CSR.Мы построили различные профили относительной экспрессии (с преобразованием z-показателя) по псевдоклеткам от IgM к IgG1 (рис. 4A). Как и ожидалось, мы наблюдали снижение экспрессии Ighm и увеличение экспрессии транскриптов Ighg1 по мере того, как псевдоклетки переходили из состояния клеток IgM в состояние клеток IgG1. Профиль транскрипта Aicda показал его повышенную экспрессию в пределах траектории CSR, предшествующей точке перегиба транскриптов IgM и IgG1. Несмотря на меньшее количество захваченных клеток IgG2 и IgG3, аналогичные профили относительной экспрессии для Ighg2 , Ighg3 и Aicda наблюдались для других траекторий IgG (S4 фиг.).Предполагаемый профиль экспрессии Aicda предлагает модель, в которой его начальные уровни в антиген-индуцированных GC B-клетках, вероятно, достаточны для стимулирования CSR. Повышенные уровни в более поздние моменты времени на траектории CSR могут действовать в обеспечении соматической гипермутации (SHM), другого ключевого молекулярного процесса, необходимого для созревания аффинности в зародышевых центрах, который напрямую опосредуется AID (см. Обсуждение).

Чтобы изучить регуляторные основы переключения изотипа IgG1, мы собрали исчерпывающее представление о динамике экспрессии генов по траектории IgG1.Мы сосредоточили наш анализ на динамически экспрессируемых генах, выбрав 6500 самых вариабельных генов. Визуализация тепловой карты профилей относительной экспрессии в псевдоклетках от IgM к IgG1 выявила 3 гранулярные фазы транскрипции, связанные с этой траекторией CSR, обозначенные ранней, средней и поздней (рис. 4B).

Мы охарактеризовали динамику нескольких ключевых факторов транскрипции, которые участвуют в регуляции CSR внутри фаз. Гены, экспрессируемые в пределах ранней фазы транскрипции, включали Nfkb1 и Stat6 (фиг. 4B и 4C). Мыши с нокаутом Nfkb1 имеют более низкий уровень сывороточных антител IgG1 и IgE [28]. Stat6 индуцирует транскрипцию Ighg1 зародышевой линии, событие, которое является обязательным для внутрихромосомной рекомбинации ДНК, которая приводит к переключению IgG1 [29]. Примечательно, что мы наблюдали увеличение экспрессии Bach3 во время средней фазы транскрипции (Рис. 4D). Bach3 необходим как для CSR, так и для SHM и регулирует экспрессию Aicda [30,31]. Затем мы проанализировали профили экспрессии рецепторов цитокинов, передача сигналов с помощью которых, как известно, влияет на CSR.Известно, что внешняя передача сигналов от IL-4 управляет переключением IgG1 [32]. Мы наблюдали более высокую экспрессию Il4ra , кодирующего субъединицу рецептора IL-4 (рис. 4F) в ранней фазе транскрипции. Напротив, экспрессия транскрипта Ifngr1 была низкой на ранней стадии, что согласуется с открытиями, что передача сигналов IFN-γ ингибирует переключение IgG1 [33]. Эти результаты предполагают регуляторную модель, в которой такие В-клетки готовы принимать передачу сигналов IL-4 и претерпевать переключение IgG1. В заключение, отслеживание псевдоклеток предполагало динамику экспрессии Aicda , Il4ra , Ifngr1 , Stat6 и Bach3 в B-клетках, подвергающихся CSR к изотипу IgG1, что соответствовало предшествующим биологическим знаниям, а также породило новые гипотезы.

Обсуждение

Мы представляем структуру машинного обучения с учителем, Pseudocell Tracer, для моделирования клеточных траекторий в сложных системах. Вывод о клеточных траекториях из наборов данных scRNAseq остается сложной проблемой, особенно для гетерогенных клеточных компартментов со сложной динамикой. Существующие методы вывода траектории сильно зависят от исходных низкоразмерных проекций наборов данных. Параллельные программы транскрипции и транскрипционные программы, содержащие разные цифры, такие как программы, регулирующие клеточный цикл и метаболизм, могут препятствовать неконтролируемому уменьшению размерности и методам псевдодвременного упорядочения.Эта проблема может быть усилена редкой выборкой ключевых промежуточных клеточных состояний. Чтобы решить эти две проблемы, мы используем смежную биологическую информацию, чтобы сформировать латентное пространство биологически достоверным образом, тем самым выявляя дискретные клеточные траектории в сложном компартменте развития, которые в противном случае скрыты.

Формально используя смежную биологическую информацию, Pseudocell Tracer стремится дополнить существующие инструменты для вывода траектории, которые анализируют наборы данных scRNAseq без первоначальной ссылки на биологические знания системы.Pseudocell Tracer изучает генеративную модель, охватывающую все клетки в биологически значимом латентном пространстве. В результате генеративная модель предоставляет средства для интерполяции ячеек в скрытом пространстве и позволяет конкретное разграничение псевдоячеек путем согласования с соседней биологической информацией. Важно отметить, что мы демонстрируем, что даже относительно небольшой набор данных с несколькими сотнями ячеек достаточен для обучения и может использоваться для создания биологически правдоподобных виртуальных клеток. Удивительная эффективность GAN в моделировании реалистичных субпопуляций клеток из небольших наборов данных была продемонстрирована независимо [20].

Pseudocell Tracer использовался для анализа и определения динамики экспрессии генов по определенной траектории CSR (IgG1) во время прототипического антиген-индуцированного ответа B-клеток. Несмотря на обширный генетический и молекулярный анализ CSR, динамика экспрессии генов B-клеток, подвергающихся CSR in vivo, не была выявлена. Фактически, недавний отчет с использованием обширного профилирования scRNAseq B-клеток миндалин человека все еще не смог выявить онтогенетическую модуляцию геномных состояний, лежащих в основе определенных траекторий CSR, с использованием неконтролируемых методов уменьшения размерности [34].Мы использовали уникальный набор данных scRNAseq, созданный из антиген-специфических В-клеток, индуцированных иммунизацией NP-KLH, чтобы сделать вывод о клеточных траекториях В-клеток зародышевого центра, подвергающихся CSR к IgG1, доминантному изотипу, проявляющемуся в этих условиях. Хотя недавняя работа показала, что CSR в первую очередь индуцируется перед проникновением антиген-специфических B-клеток в зародышевые центры [35], мы смогли обнаружить его также в компартменте GC.

Наши результаты выявили упорядочение ключевых факторов транскрипции, регулирующих CSR, включая более высокую экспрессию Nfkb1 и Stat6 до усиления экспрессии Bach3 .Первые факторы транскрипции играют известную роль в регуляции CSR IgG1, а последние способствуют экспрессии гена Aicda и, следовательно, как CSR, так и SHM. Интригующим открытием является усиление экспрессии гена Aicda в траектории CSR после того, как она была инициирована, что позволяет предположить, что повышенная экспрессия AID может быть необходима для эффективного SHM, который происходит в B-клетках в зародышевых центрах. Наконец, паттерн экспрессии генов, кодирующих рецепторы цитокинов, в ранней фазе транскрипции выявил уравновешенное состояние В-клеток, которое может быть связано с CSR изотипа IgG1.

В конечном итоге гипотезы, созданные с помощью Pseudocell Tracer, должны быть экспериментально подтверждены. В то время как мы демонстрируем доказательство концепции в моделировании CSR вдоль определенной траектории изотипа, мы ожидаем будущих исследований, анализирующих другие изотипы и облегчения сборки изотип-специфичных траекторий B-клеток в различных лимфоидных органах и тканях. В текущей работе мы использовали кодирование, которое отражало потенциальные пути CSR, однако Pseudocell Tracer может также кодировать другую структурированную смежную биологическую информацию, такую как филогенетические деревья, состоящие из соматически мутирующих вариабельных областей антител.При этом Pseudocell Tracer может использоваться для управления скрытым пространством и условной генерации специфических траекторий B-клеток, подвергающихся SHM и созреванию аффинности.

Платформа машинного обучения, лежащая в основе Pseudocell Tracer, предоставляет гибкие средства для исследования новых форм смежной биологической информации в чрезвычайно разнообразных контекстах. В конечном счете, Pseudocell Tracer представляет собой мощную основу для характеристики транскрипционных состояний и траекторий клеток во время их развития и активации.Эти состояния и траектории, особенно редкие, могут быть обнаружены путем включения их в действительные биологические априоры. Например, Pseudocell Tracer может объединить несколько экспериментов по профилированию отдельных клеток из разных биологических компартментов, обеспечивая новый способ объединения наборов данных с использованием предшествующей молекулярной информации об их родстве. Таким образом, Pseudocell Tracer обещает стать надежным двигателем для генерации гипотез для экспериментальной биологии, предсказывая новые регуляторы и редкие состояния клеток, лежащие в основе чрезвычайно разнообразных клеточных траекторий.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все мыши, использованные для экспериментов, содержались в условиях, свободных от специфических патогенов, и эксперименты по иммунизации были одобрены Институтом по уходу и использованию животных Питтсбургского университета в соответствии с протоколом No. 1

54.

Мыши и иммунизация

мышей C56BL / 6J (Jax 000664) были получены из лаборатории Джексона. Мышей содержали в определенных условиях, свободных от патогенов, и их использовали и содержали в соответствии с руководящими принципами Комитета по институциональному уходу и использованию животных Питтсбургского университета.Мышей в возрасте от шести до восьми недель иммунизировали внутрибрюшинно 100 мкг NP (23) -KLH (Biosearch Technologies), смешанными с 50% (об. / Об.) Квасцами (Thermo Scientific) и 1 мкг LPS (Sigma).

Сортировка NP-специфичных B-клеток и scRNAseq

Селезенки мышей собирали на 14 день после иммунизации NP-KLH. Спленоциты промывали и готовили в виде суспензий отдельных клеток в буфере MACS (pH 7,4; PBS без кальция и магния плюс 3% FBS и 2 мМ EDTA). Клетки блокировали 25 мкг / мл 2.4G2 (BD) в течение 15 минут на льду и маркированный красителем жизнеспособности eFluor 780 (eF780), 0,04 мкг / мл NP ₁₃₈ -PE и 2 мкг / мл B220-APC (RA3-6B2) в течение 30 минут при 4 ° C . В-клетки были отсортированы как eF780 ^— B220 ⁺ NP ⁺ с использованием FACSAria II (BD) с соплом 70 мкм при 4 ° C. Отсортированные с помощью FACS В-клетки B220 ⁺ NP ⁺ смешивали с реагентами для обратной транскрипции и загружали в прибор Chromium (10x Genomics) и готовили библиотеки. Библиотеки отдельных клеток секвенировали с использованием платформы Illumina NovaSeq.

Предварительная обработка данных scRNAseq

генов, не содержащих подсчетов ни в одном образце, отбрасывали. Мы рассчитали относительную экспрессию изотипа в B-клетке, разделив log2 (TPM + 1) экспрессию каждого отдельного транскрипта изотипа на кумулятивную экспрессию всех изотипов. Профили относительной экспрессии изотипа были кластеризованы с использованием иерархической кластеризации с использованием функции clustergram в Matlab с настройками по умолчанию.

Псевдовременная траектория

Мы применяем к нашим данным два современных метода вывода псевдовременной траектории: Monocole3 и Slingshot.Monocle3 — это метод изучения псевдовремени с помощью уменьшения размерности и обучения графам. Строится минимальное остовное дерево, которое используется для упорядочивания ячеек для определения псевдовременной траектории. Мы реализовали Monocle3, используя настройки по умолчанию с уменьшением размерности UMAP и кластеризацией Лувена. Рогатка — еще один метод вывода траектории отдельной ячейки. В своем методе они проецируют данные в скрытое пространство и выполняют кластеризацию. В нашей реализации Slingshot мы используем PCA для уменьшения размерности и кластеризацию модели смеси Гаусса (GMM) с параметрами по умолчанию.Затем из кластеров строится минимальное остовное дерево.

Контролируемый автоэнкодер

Чтобы сформировать скрытое пространство значимым образом, мы используем контролируемый автоэнкодер, который помогает различать важные различия в подтипах ячеек. Наша работа строит контролируемый автокодировщик в два этапа. На первом этапе используется контролируемое кодирование с использованием относительного количества представляющих интерес генов IgH на основе их относительной экспрессии. Для этого нормализованное количество генов кодируется в скрытый слой с использованием модели нейронной сети, и этот скрытый слой затем используется для прогнозирования относительной численности различных генов IgH.Кодер имеет вход размером 6 617 и содержит два полностью связанных слоя между входом и скрытым слоем размером 512 и 256 соответственно, каждый из которых использует функцию активации выпрямленного линейного блока (ReLU). Скрытый слой имеет размер 64 узла и использует функцию активации сигмовидной кишки. Кроме того, существует полностью связанный слой размером 128 между скрытым слоем и выходом. Выходной слой содержит 8 узлов и использует функцию активации softmax для создания относительного распределения по 8 генам IgH.Сеть обучается с использованием оптимизатора Adam со скоростью обучения 1×10 ⁻⁴ и функцией потерь расхождения Кульбака-Лейблера (KLD),

Здесь первый член представляет собой средний KLD между наблюдаемыми пропорциями IgH, Y _i, и предсказанными пропорциями IgH, во всех n образцах. Второй член упорядочивает сеть, используя взвешенную сумму L2-норм для весов каждого слоя W _l, , где l представляет слой.В нашем исследовании мы обнаружили, что лучший весовой коэффициент равен λ = 1×10 ⁻⁵. Дополнительная регуляризация добавляется за счет реализации отсева со скоростью 0,3 на каждом скрытом слое. Сеть обучается с использованием раннего останова, когда 10% данных обучения хранятся в качестве набора для проверки. Член KLD функции потерь оценивался на проверочном наборе для каждой эпохи, и обучение прекращалось, если не было уменьшения за 100 эпох, после чего модель возвращалась к ранее лучшему состоянию.Затем модель обучается для дополнительных 5 эпох с использованием всех обучающих данных, включая набор проверки, который использовался для ранней остановки.

После того, как контролируемый кодер был обучен, на втором этапе использовался декодер для восстановления исходных нормализованных значений генов из скрытого пространства. Эта сеть принимает латентное пространство размером 64 в качестве входных данных для прогнозирования нормализованной экспрессии гена для каждого гена в качестве выходных данных. Сеть содержит два полностью связанных слоя размером 256 и 512 соответственно, каждый из которых использует функцию активации ReLU.Выходной слой имеет размер 6617 и использует линейную функцию активации. Сеть обучается с использованием оптимизатора Adam со скоростью обучения 1×10 ⁻⁴ с функцией потерь среднеквадратичной ошибки (MSE),

Здесь первый член представляет собой среднюю MSE между наблюдаемой нормализованной экспрессией гена, X _i, используемой для генерации латентного пространства некоторой выборки i , и декодированной нормализованной экспрессией гена. Второй член упорядочивает сеть с помощью взвешенной суммы L2-норм таким же образом, как это видно в контролируемом кодировщике.Мы снова нашли лучший параметр регуляризации λ = 1×10 ⁻⁵. Модель декодера была дополнительно упорядочена с использованием пакетной нормализации на каждом из скрытых слоев. Варианты выбора параметров перечислены в таблице S2. Модель была обучена с использованием того же подхода к ранней остановке из контролируемого кодировщика, однако в этом случае мы останавливаем обучение на основе члена MSE функции потерь.

Условно порождающая состязательная сеть

Чтобы сгенерировать выборки для ненаблюдаемых псевдовремени, мы используем архитектуру CGAN [36].CGAN состоит из двух сетей: генератора и дискриминатора. Модель генератора учится генерировать поддельные данные, которые максимально приближены к распределению реальных данных. В то же время модель дискриминатора пытается предсказать, являются ли данные настоящими или поддельными. Обе модели обучаются состязательным образом, когда генератор пытается максимизировать логарифмическую вероятность правильной маркировки реальных и поддельных изображений, в то время как дискриминатор пытается минимизировать ее, что приводит к минимаксной игре с нулевой суммой.Модели обучаются с использованием градиентного спуска до тех пор, пока не будет достигнуто равновесие по Нэшу.

Генератор в нашей модели, G , принимает в качестве входных данных вектор из 32 значений, выбранных из ~ U (-1,1), конкатенированных с относительной численностью 8 генов IgH, чтобы вывести вектор, представляющий закодированный скрытое представление значений экспрессии генов. Сеть содержит два полностью связанных слоя размером 256 и 512 соответственно, оба используют функцию активации ReLU. Выход размером 64 с линейной функцией активации.Дискриминатор, D , берет вектор размера 64, представляющий экспрессию кодированных генов, а также относительную численность 8 генов IgH, и выводит единственное значение от 0 до 1 как вероятность того, что данные реальны. Дискриминатор имеет один слой размером 512, который использует функцию активации ReLU. Чтобы избежать проблем с исчезающим градиентом, мы настраиваем функцию потерь генератора, чтобы создать ненасыщающую функцию потерь [36]. Сети обучаются одновременно с использованием оптимизатора Adam со скоростью обучения 5×10 ⁻⁵ до сходимости (около 50 000 эпох).Функции потерь дискриминатора и генератора показаны ниже.

Здесь z _i представляет латентное пространство, сгенерированное из наблюдаемой экспрессии гена из образца i с использованием и G ( r _i) представляет сгенерированное латентное пространство с использованием относительного IgH значения из выборки и . Скрытые пространства берутся из модели автоэнкодера, обученной на всем наборе данных.

Генерация псевдоячейки

После того, как модель CGAN была обучена до равновесия, мы сгенерировали 100 латентных пространств для каждого профиля относительной экспрессии изотипа.Для каждого из IgG1, IgG2b и IgG3 мы сгенерировали скрытые пространства для каждой траектории, начиная со 100% IgM, и для каждого последующего профиля относительной экспрессии изотипа мы снизили относительное содержание IgM на 1% и увеличили экспрессию гена соответствующего изотипа на 1%. Затем мы декодировали каждое скрытое пространство обратно в нормализованные значения экспрессии генов, чтобы получить псевдоячейки. Траектории экспрессии генов строили с использованием среднего и 95% доверительного интервала вдоль траектории. Соответствие между ближайшей реальной ячейкой каждой псевдоячейке было качественно оценено для Ighm и Aicda (S5 фиг.), Чтобы оценить поведение модели.

Благодарности

Авторы благодарят Николя Шеврие, Сашу Червонского и сотрудников лаборатории Хана за полезные обсуждения этой работы.

Ссылки

1. Шаум Н., Карканиас Дж., Нефф Н.Ф., Мэй А.П., Quake SR, Висс-Корай Т. и др. Одноклеточная транскриптомика 20 органов мыши создает Tabula Muris: The Tabula Muris Consortium. Природа. 2018; 562 (7727): 367. pmid: 30283141
2. Регев А., Тейхманн С.А., Лендер Е.С., Амит И., Бенуа С., Бирни Е. и др.Научный форум: атлас клеток человека. Элиф. 2017; 6: e27041. pmid: 29206104
3. Neu KE, Tang Q, Wilson PC, Khan AA. Одноклеточная геномика: подходы и применение в иммунологии. Направления иммунологии. 2017; 38 (2): 140–9. pmid: 28094102
4. Saelens W, Cannoodt R, Todorov H, Saeys Y. Сравнение методов вывода траектории одной ячейки. Биотехнология природы. 2019; 37 (5): 547–54. pmid: 30936559
5. Какарадов Б., Арсенио Дж., Виджая С.Э., Хе З., Айгнер С., Мец П.Дж. и др.Ранняя транскрипционная и эпигенетическая регуляция дифференцировки CD8 + Т-клеток, выявленная с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Иммунология природы. 2017; 18 (4): 422. pmid: 28218746
6. Yu Y, Tsang JC, Wang C, Clare S, Wang J, Chen X и др. Single-cell RNA-seq идентифицирует предшественник PD-1 hi ILC и определяет путь его развития. Природа. 2016; 539 (7627): 102. pmid: 27749818
7. Олссон А., Венкатасубраманиан М., Чаудри В.К., Ароноу Б.Дж., Саломонис Н., Сингх Х. и др.Одноклеточный анализ состояний смешанного происхождения, ведущий к выбору судьбы бинарных клеток. Природа. 2016; 537 (7622): 698. pmid: 27580035
8. Neu KE, Guthmiller JJ, Huang M, La J, Vieira MC, Kim K и др. Spec-seq раскрывает транскрипционные субпопуляции клеток, секретирующих антитела, после вакцинации против гриппа. Журнал клинических исследований. 2019; 129 (1): 93–105. pmid: 30457979
9. Диксит А., Парнас О, Ли Б., Чен Дж., Фулько С.П., Джерби-Арнон Л. и др. Perturb-Seq: анализ молекулярных цепей с масштабируемым профилированием одноклеточной РНК объединенных генетических скринингов.Клетка. 2016; 167 (7): 1853–66. e17. pmid: 27984732
10. Боссель Н.Б.-М, Хен-Авиви С., Левитин Н., Йехезкель Д., Оостинг М., Нетеа М. и др. Прогнозирование исходов бактериальной инфекции с использованием анализа секвенирования одноклеточной РНК иммунных клеток человека. Связь природы. 2019; 10 (1): 3266–. pmid: 31332193
11. Лённберг Т., Свенссон В., Джеймс К.Р., Фернандес-Руис Д., Себина И., Монтандон Р. и др. Последовательность одноклеточной РНК и компьютерный анализ с использованием временного моделирования смеси позволяют разрешить бифуркацию судьбы Th2 / Tfh при малярии.Наука иммунология. 2017; 2 (9). pmid: 28345074
12. Zheng C, Zheng L, Yoo JK, Guo H, Zhang Y, Guo X и др. Пейзаж инфильтрации Т-клеток при раке печени выявлен с помощью секвенирования отдельных клеток. Клетка. 2017; 169 (7): 1342–56. e16. pmid: 28622514
13. Zhang F, Wei K, Slowikowski K, Fonseka CY, Rao DA, Kelly S и др. Определение состояний воспалительных клеток в синовиальных тканях суставов при ревматоидном артрите путем интеграции одноклеточной транскриптомики и массовой цитометрии.Иммунология природы. 2019; 20 (7): 928. pmid: 31061532
14. Sun S, Zhu J, Ma Y, Zhou X. Точность, надежность и масштабируемость методов уменьшения размерности для анализа одноклеточной RNAseq. bioRxiv. 2019: 641142.
15. Street K, Risso D, Fletcher RB, Das D, Ngai J, Yosef N и др. Slingshot: происхождение клеток и псевдодинамический вывод для транскриптомики одиночных клеток. BMC genomics. 2018; 19 (1): 477. pmid: 29914354
16. Trapnell C, Cacchiarelli D, Grimsby J, Pokharel P, Li S, Morse M и др.Динамика и регуляторы решений клеточной судьбы выявляются псевдовременным упорядочением отдельных клеток. Биотехнология природы. 2014; 32 (4): 381. pmid: 24658644
17. Вольф Ф.А., Хейми Ф.К., Пласс М, Солана Дж., Далин Дж.С., Гёттгенс Б. и др. PAGA: абстракция графа согласовывает кластеризацию с выводом траектории через сохраняющую топологию карту отдельных ячеек. Геномная биология. 2019; 20 (1): 59. pmid: 308

18. Herring CA, Banerjee A, McKinley ET, Simmons AJ, Ping J, Roland JT и др.Неконтролируемый анализ траектории одноклеточной последовательности РНК и данных визуализации показывает альтернативное происхождение клеток пучка в кишечнике. Клеточные системы. 2018; 6 (1): 37–51. e9. pmid: 29153838

19. Luecken MD, Theis FJ. Современные передовые практики в анализе одноклеточной РНК-секвенции: учебное пособие. Молекулярная системная биология. 2019; 15 (6): e8746. pmid: 31217225

20. Маруф М., Мачарт П., Бансал В., Килиан С., Магрудер Д.С., Кребс С.Ф. и др. Реалистичная in silico генерация и увеличение одноклеточных данных РНК-секвенирования с использованием генеративных состязательных сетей.Nature Communications. 2020; 11 (1): 1–12. pmid: 31911652

21. Гахрамани А., Ватт FM, Ласкомб, Нью-Мексико. Генеративные состязательные сети моделируют экспрессию генов и предсказывают нарушения в отдельных клетках. BioRxiv. 2018: 262501.

22. Эраслан Г., Саймон Л.М., Мирча М., Мюллер Н.С., Тайс Ф.Дж. Удаление шума из одноклеточной РНК-секвенирования с использованием автоэнкодера с глубоким подсчетом. Связь природы. 2019; 10 (1): 1–14. pmid: 30602773

23. Ставнезер Дж., Гикема Дж. Э., Шредер К.Э.Механизм и регуляция рекомбинации переключателей классов. Анну Рев Иммунол. 2008; 26: 261–92. pmid: 18370922

24. Манис Дж. П., Тиан М., Альт Ф. В. Механизм и контроль рекомбинации переключателей классов. Направления иммунологии. 2002. 23 (1): 31–9. pmid: 11801452

25. Джейкоб Дж., Кассир Р., Келсо Г. Исследования in situ первичного иммунного ответа на (4-гидрокси-3-нитрофенил) ацетил. I. Архитектура и динамика отвечающих популяций клеток. Журнал экспериментальной медицины.1991. 173 (5): 1165–75. pmid: 1
2

26. Фурукава К., Акасако-Фурукава А., Шираи Х., Накамура Н., Адзума Т. Соединительные аминокислоты определяют путь созревания антитела. Иммунитет. 1999. 11 (3): 329–38. pmid: 10514011

27. Цю X, Мао Ц., Тан И, Ван Л., Чавла Р., Плинер Х.А. и др. Обратное вложение графа разрешает сложные одноклеточные траектории. Природные методы. 2017; 14 (10): 979. pmid: 28825705

28. Уильям К.С., Лиу Х.С., Туоманен Э.И., Балтимор Д.Направленное нарушение субъединицы p50 NF-κB приводит к мультифокальным дефектам иммунных ответов. Клетка. 1995. 80 (2): 321–30. pmid: 7834752

29. Харрис МБ, Чанг Си-Си, Бертон М.Т., Даниал Н.Н., Чжан Дж., Кюнер Д. и др. Репрессия транскрипции Stat6-зависимых генов, индуцированных интерлейкином-4, с помощью BCL-6: специфическая регуляция транскрипции Iɛ и переключение иммуноглобулина E. Молекулярная и клеточная биология. 1999. 19 (10): 7264–75. pmid: 104

30. Игараси К., Очиай К., Ито-Накадаи А., Муто А.Оркестровка дифференцировки плазматических клеток с помощью Bach3 и его регуляторной сети генов. Иммунологические обзоры. 2014; 261 (1): 116–25. pmid: 25123280

31. Budzyńska PM, Kyläniemi MK, Kallonen T., Soikkeli AI, Nera KP, Lassila O, et al. Bach3 регулирует AID-опосредованную конверсию гена иммуноглобулина и соматическую гипермутацию в B-клетках DT40. Европейский журнал иммунологии. 2017; 47 (6): 993–1001. pmid: 28301039

32. Хиггинс Б.В., МакХейзер-Вильямс Л.Дж., МакХейзер-Вильямс М.Г.Программирование функции плазматических клеток, специфичных для изотипа. Направления иммунологии. 2019. pmid: 30846256

33. Кавано Ю., Нома Т., Ята Дж. Регулирование производства подкласса человеческого IgG цитокинами. IFN-гамма и IL-6 действуют антагонистически при индукции человеческого IgG1, но аддитивно при индукции IgG2. Журнал иммунологии. 1994. 153 (11): 4948–58. pmid: 7963558

34. King HW, Orban N, Riches JC, Clear AJ, Warnes G, Teichmann SA и др. Репертуар антител и динамика экспрессии генов различных состояний В-клеток человека во время созревания аффинности.bioRxiv. 2020: 2020.04.28.054775.

35. Роко Дж. А., Месин Л., Биндер С. К., Нефзгер С., Гонсалес-Фигероа П., Канете П. Ф. и др. В зародышевых центрах рекомбинация с переключением классов происходит нечасто. Иммунитет. 2019; 51 (2): 337–50. e7. pmid: 31375460

36. Goodfellow I., Pouget-Abadie J, Mirza M, Xu B, Warde-Farley D, Ozair S и др., Редакторы. Генеративные состязательные сети. Достижения в области нейронных систем обработки информации; 2014.

Вакцина АКДС

Вакцина АКДС — это комбинированная вакцина, направленная против коклюша, дифтерии и столбняка (адсорбированная вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка).

В свое время введение АКДС в календарь профилактических прививок позволило в сотни раз снизить количество случаев развития соответствующих патологий (дифтерии, столбняка, коклюша), осложнений и летальных исходов от них. Поэтому вопрос «надо или не делать прививки?» Это принципиально безграмотный вопрос. Вопрос должен быть таким: «Какой вакциной мне сделать прививку?».

Антибиотическая вакцина после курсаВакцинация формирует в организме человека иммунитет на срок от пяти до семи лет.Вакцина АКДС, в частности ее противостолбнячный и антидифтерийный компоненты, формируют стабильный иммунитет, сохраняющийся около десяти лет. В результате ослабления (через определенный промежуток времени) иммунитета необходима плановая ревакцинация.

Схема внедрения вакцины АКДС

Первую вакцинацию ребенку делают через три месяца, затем через четыре и пять месяцев. Первая ревакцинация проводится через 1,5 года, следующая — через 6 лет (эта ревакцинация проводится не АКДС, а АДС-М, поскольку нет необходимости в ревакцинации против коклюша).Третья ревакцинация проводится исключительно анатоксином АД-М в возрасте одиннадцати лет. Четвертому шестнадцать лет. Последующие ревакцинации проводятся с интервалом от десяти лет до шестидесяти шести лет включительно.

Вакцина АКДС вводится внутримышечно. Качество вакцины (то есть минимальная вероятность развития побочных эффектов и максимальный уровень стимуляции выработки необходимых антител) в первую очередь зависит от степени очистки вакцины от примесей.

АКДС вакцины различают в зависимости от уровня их реактогенности (то есть способности вызывать ту или иную реакцию в организме при введении препарата). Наименее реактогенной является бесклеточная вакцина Инфанрикс. Минимальная реактогенность связана, прежде всего, с отсутствием примесей микробных клеток в составе вакцины. Эта вакцина состоит исключительно из белка, необходимого для выработки иммунитета высокой степени очистки.Цельноклеточные вакцины, такие как АКДС и Тетракок, в своем составе содержат всю микробную клетку в целом, что создает высокую реактогенность. Организм человека реагирует на инородные агенты различными поствакцинальными реакциями и осложнениями. Ввиду развития поствакцинальной реакции на введение цельноклеточной вакцины АКДС необходимо применение противовоспалительных, жаропонижающих и обезболивающих препаратов.

Таким образом, импортная вакцина АКДС — Инфанрикспроизводство Англии зарекомендовала себя как лучшая вакцина АКДС на сегодняшний день.Высокая степень очистки обеспечила отсутствие в рецептуре белковых примесей и различных микробных фракций. Кроме того, в этой вакцине используется самый безопасный консервант — 2-феноксиэтанол.

В итоге ответ на вопрос: «Какая вакцина АКДС самая лучшая?». Ответ очевиден.

Лучшей считается вакцина, прошедшая высшую степень очистки. В настоящее время такой вакциной является Инфанрикс. Следующей по уровню реактогенности следует российская вакцина тетракок, представляющая собой цельноклеточную вакцину.

Также стоит отметить, что для уменьшения количества осложнений и побочных реакций важно соблюдать график прививок, а также выявить показания и противопоказания к вакцинации. Кроме того, проводится ранняя специализированная подготовка детского организма к вакцинации и ревакцинации.
p>
терминов на иностранном языке … Термины на иностранном языке, облегчающие перевод записей о прививках из-за рубежа Таблица

терминов на иностранном языке Помощь в переводе записей о прививках из-за рубежа

Таблица 1 Болезни, вакцины и связанные с ними термины

В этой таблице перечислены термины с разбивкой по языкам для болезней, предупреждаемых с помощью вакцин, и вакцин, и другие термины, которые можно найти в записях о вакцинации.

Таблица 2 Вакцины по торговому наименованию

В этой таблице представлены вакцины, используемые во всем мире, по торговым наименованиям.

Эти таблицы были созданы с использованием различных источников. включая списки, разработанные

Программа иммунизации Министерства здравоохранения Миннесоты а также

Департамент здравоохранения штата Вашингтон.

См. Также: http://www.immunize.org/izpractices/p5121.pdf

Эти списки не являются исчерпывающими. Мы проверили источники, но не можем претендовать на полную точность.

Май 2019

http://www.immunize.org/izpractices/p5121.pdf

Иностранные вакцины Таблица 1: Болезни, вакцины и родственные термины

албанский Дифтерия дифтерия

вирусы папилломы в вирусе папилломы человека (ВПЧ) Корь Фрути

Pertusisi Pertussis (коклюш
) Шита свинка

Столбняк Tetanozi арабский

Краснуха الحصبة االلمانیة Коклюш السعال الدیكي

Свинка النكاف Дифтерия الخناق

Гепатит А إلتھاب الكبد أ Гепатит B التھاب الكبد ب

Корь الحصبة اف ، الحصبة األلمانیةالحصبة ، الن MMR

Полиомиелит شلل األطفال Ветряная оспа الحماق

Азербайджанский AGDT или AKDS DTP

QPM MMR Göyöskürək Pertussis

Məxmərəyə (Məxmərk) краснуха Кызылча Корь

бенгальский িিবসজ BCG

িিডপট АКДС েহপাটাইটস একট Гепатит А েহপাটাইটস িব Гепатит В

হাম Корь িবষনীরবতা Свинка

েবলা Краснуха এমএমআর MMR

Боснийский Дифтерия дифтерия

Dječja paraliza (Детский паралич) Гриппа гриппа

Вирус папилломы Людского Вирус папилломы человека Рубела краснуха

Morbili или мужской богинье Корь Туберкулезный туберкулез Upala pluća Пневмония

Velike boginje Оспа Великий кашаль коклюш

Заушский паротит Utica желтуха

китайский 疫苗 Вакцина 麻疹 Корь

腮疹 или 腮腺炎 свинка

风疹 или 風疹 краснуха

麻腮风 MMR

百白破 АКДС 流感 Грипп 甲肝 Гепатит А

乙肝 Гепатит В 水痘 ветряная оспа

乙脑 Японский энцефалит 轮病 Ротавирус

脊髓灰质炎 или 小儿麻痹 Полиомиелит хорватский

Дифтерия дифтерия Парализовать полиомиелит

Грипп гриппа

Hemofilus influenzae tip b Haemophilus influenzae тип b Хрипавац или Кашаль хрипавац коклюш

Менингококног Менингококковый Оспическая корь

Пневмококно Пневмококковый Ротавирусы Ротавирус Рубеоле краснуха Шиндра опоясывающий лишай

Tetanusa Tetnaus Туберкулезный туберкулез Upala pluća Пневмония

Veliki boginje Оспа Воден козице Varicella

Запальенский гепатит Заушняцкий паротит

Жутица желтуха чешский язык

Черный кашель или давивый кашель коклюш Difterie или záškrt дифтерия

Гепатит Гепатит Паротитидный или пршюшницкий паротит

коклюш Полиомиелит Полиомиелит

Plané Nestovice Ветряная оспа Spalnicky Корь Chřipka Influenza Зарденки краснуха

Zaškrt Diphtheria Злута Зимнице Желтая лихорадка

датский Bornelammelse Полиомиелит

Дифтерит Дифтерия Faaresyge (Fåresyge) Свинка

Kighoste Pertussis Левербетаендельский гепатит

Корь Маэслингер MFR MMR

Rode Hunde Rubella Стивкрампе столбняк Сколдкоппер ветряная оспа

голландский AK Бесклеточный коклюш

BMR MMR Bof Mumps

Difterie Diphtheria

АКДС Дифтерия, столбняк, полиомиелит

DKTP Дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит Гелекоортс Желтая Лихорадка Гордельроосский опоясывающий лишай

Griep Influenza

Вирус папилломы человека Вирус папилломы человека Киндерверламминг (или полиомиелит)

Кинхоэст коклюш Longontsteking пневмония

Мазелен Корь Менингококкен Менингококк

Пневмококкен или Пневмококк Поккен оспа

Роде хонд краснуха Стейфкрамп столбняк

Waterpokken Ветряная оспа Эфиопский (оромиффаа)

Столбняк Куфаа Дифтерия дифтерия

Гифира Корь Гифира фарангли краснуха Laamsheesaa Полиомиелит

кокки коклюш Shimbiraa гепатит

эфиопский (амхарский) ቴታነስ столбняк ፐርቱሲስ коклюш ዲፍቴሪያ дифтерия ፖሊዮ полиомиелит ኩፍኝ корь ማኩራት Свинка ሩቤላ краснуха

ሄፓቲቲስ ቢ Гепатит В Финский

A-hepatiitti Гепатит А B-hepatiitti Гепатит B Хинкуйский коклюш

Jaykkakouristus столбняк Курккумата дифтерия Лапсихалваус Полиомиелит

Свинка Сикотаути Корь Тухкарокко Вихурирокко краснуха

Французский Coqueluche Pertussis

Diphtérie Diphtheria DTC, DT Coq DTP

DTCP АКДС + полиомиелит Желтая лихорадка Fievre jaune

Грипп гриппа l’Haemophilus b Hib

Oreillons Mumps Полиомиелит Полиомиелит

ROR MMR Rougeole Корь Рубеол краснуха Тетанос столбняк

Туберкулезный туберкулез Варицелла ветряная оспа Вариолевая оспа

Немецкий Дифтерия Дифтерия

ФСМЭ Клещевой энцефалит Желтая лихорадка Гельбфибера

Грипп гриппа Кеухустен коклюш

Kinderlähmung Полиомиелит Мазерн Корь Поккенская оспа Рётельнская краснуха

Starrkramph Столбняк Туберкулезный туберкулез Ветряная оспа Windpocken

Wundstarrkrampf Столбняк Ziegenpeter Mumps

греческий Διφθερίτιδα (διφθερίτιδα) Дифтерия

Τέτανος Столбняк Κοκκίτης коклюш

Ηπατίτιδα Β Гепатит B Μηνιγγοκοκκική Менингококковый

Ιλαρά Корь Παρωτίτιδα Свинка

Ερυθρά краснуха πολιομυελίτις Полиомиелит Νεμοβλογι Ветряная оспа

Τέτανος και Δινθγρίτιδα Td Гаитянский креольский

Difteri Diphtheria Эпатит гепатит Схватить грипп

Koklich Pertussis

Lawoujòl Корь Мальмутонский паротит

Полиомиелит Рибейол краснуха

Саранпён ветряная оспа Столбняк столбнячный

Хинди टाइफाइड (बीसीजी) BCG

हेपेटाइिटस ए Гепатит А हेपेटाइिटस बी Гепатит В

हीमोिफलस इन् ा टाइप बी Hib एचपीवी ВПЧ पोिलयो полиомиелит खसरा корь डीपीटी АКДС

एमएमआर MMR पीसीवी 13 ПКВ 13 रोटावायरस Ротавирус छोटी ветряная оспа

Хмонг Hawb pob коклюш

Kabmob siab hom B Гепатит B Куб цер дифтерия

Qhua Maj краснуха Qhua Pias Корь Моб Ког Свинка

Туаг тес туаг тау Полиомиелит Столбняк

Индонезийский Батук реян коклюш

Бегук Свинка Биринг Пелух краснуха

Корь Campak Difteri Diphtheria

Penyakit lumpuh Полиомиелит Раданг хати Гепатит

итальянский Antipolio inattivato IPV

Дифтерит дифтерия Эмофило б Хиб Эпатитный гепатит

Febbre Giallo Желтая лихорадка Морбильо Корь

MPR (морбилло, паротит, розолия) MMR Паротитовый паротит Pertosse коклюш

Полиомиелит Полиомиелит Полмонитовая пневмония

Розолия краснуха Столбняк

Tosse Asinina Pertussis Tubercolosi Туберкулез

Оспа Вайолосо Японский

A 型肝炎 Гепатит А

B 型肝炎 Гепатит B

Фушин (風疹) краснуха

Хашика (麻疹 или はしか) Корь

Хасофу (破傷風) столбняк

Hyakunichizeki (百日咳) коклюш

Джифутерия (ジフテリア) Дифтерия

Отафукукуадзе (流行性耳下腺炎 или おたふくかぜ)

Свинка

Полиомиелит (急性灰白髄炎 или ポリオ) Полиомиелит 三種混合 DTaP 四種混合 DTaP-IPV 二種混合 DT

水痘 или みずぼうそう Ветряная оспа

肺炎球菌 Пневмококковый インフルエンザ菌 b 型 или ヒブ Hib

ヒトパピローマウイルス Человек

Папилломавирус

日本脳炎 Японский энцефалит. インフルエンザ Грипп

ツベルクリン PPD

追加接種 Бустер Киньяруанда (руандийский) Кокориши коклюш Агакнига дифтерия Столбняк Столбняк Имбаса Полиомиелит Изеру Корь

Igituntu Tuberculosis (БЦЖ) корейский язык

홍역, 유행성 이하선염, 풍진 MMR 디프테리아, 파상풍, 백일해 DTaP

약독 화 한 우형 결핵균, 결핵 백신

(или 결핵 백신) BCG

인유두종 바이러스 ВПЧ b 형 헤 모필 러스 인플루엔자 Hib

폐구균 단백 결합 백신 PCV13 폐구균 다당 백신 PPSV23

Малайский Баток реян коклюш

Penyaakit bengok Свинка

Sakit Champak Корь Сакит ренгконг Дифтерия

Непальский हेपाटाइिटस बी Гепатит В

डीटीपी АКДС चेचक корь

पोिलयो Полиомиелит Норвежский

Difteri Diphtheria Желтая лихорадка Гульфебера

Японский энцефалит Японский энцефалит Кихосте коклюш Коппер оспа Кусминский паротит

Leverbetennelse Гепатит Корь Меслингера

Полиомиелит Полиомиелит Rρde hunder краснуха Стивкрампе столбняк Vannkopper Varicella

Польский Блоницы, Блоница, Блонница Дифтерия

Дифтерия Дифтерия Gruzlica Tuberculosis Грипа гриппа

Haemophilus influenza typu b Haemophilus influenzae Тип b Коклюш коклюш

Krztuscowi, Krztuścowi, Krztusiec

.

АКДС

Про прививки

Ртуть и аутизм. Правда о рисках вакцинации

Вакцина или палтус?

Реальный вред

Анализы

Вакцинация

Мифы и правда о прививках

Какие мифы о прививках наиболее распространены

Миф № 1 — о вакцинах, содержащих ртуть

Миф № 2 — о заработке государства на прививках

Миф № 3 — прививки хуже инфекций

Миф № 4 — о прививке вакциной АКДС

Миф № 5 — о вине прививок в смерти детей

Миф № 6 — о вреде прививок для детей до года

Миф № 7 — о вреде прививки против гепатита

Миф № 8 — о замалчивании вреда от прививок

Миф № 9 — лучше переболеть, чем сделать прививку

Миф № 10 — о вреде комбинированных прививок

Интернет-тролли из России пытаются подорвать веру американцев в прививки. Зачем?

Какова цель российских ботов?

Что именно пишут с росийских аккаунтов?

Почему вопрос вакцинации стоит так остро?

Почему люди начали отказываться от MMR?

Как остановить дезинформацию в интернете?

Вакцинация АКДС — триггер манифестации вульгарной пузырчатки?

Akds на английском языке с контекстными примерами

Компьютерный перевод

Вклад человека

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Английский

Получите лучший перевод с

Сейчас обращаются за помощью пользователи:

Особенности вакцинации детей с аллергическими заболеваниями

Альтернатива АКДС вакцинации. Виды и аналоги импортных вакцин АКДС, что лучше и где сделать

Общий документальный вопрос

Возраст путешественника

В Азербайджане будут вакцинированы дети от всех видов пневмонии

Abstract

Информация об авторе

Введение

Результаты

Экспериментальная система и набор данных scRNAseq

Обзор трассировщика псевдоячейки

Псевдоячейка, отслеживающая процесс CSR

Обсуждение

Материалы и методы

Заявление об этике

Мыши и иммунизация

Сортировка NP-специфичных B-клеток и scRNAseq

Предварительная обработка данных scRNAseq

Псевдовременная траектория

Контролируемый автоэнкодер

Условно порождающая состязательная сеть

Генерация псевдоячейки

Благодарности

Ссылки

Вакцина АКДС

терминов на иностранном языке … Термины на иностранном языке, облегчающие перевод записей о прививках из-за рубежа Таблица

Добавить комментарий Отменить ответ