Вакцина инфлювак страна производитель: Информация о вакцинах для профилактики гриппа

Содержание

В России не хватает импортных вакцин от гриппа. Как быть тем, кто хочет сделать прививку?

  • Наталия Зотова
  • Русская служба Би-би-си

Автор фото, Vladimir Gerdo/TASS

С 2015 года в Россию завозили две импортные вакцины от гриппа: американскую "Инфлювак" (ее привозили в бОльших количествах, и она лидировала в продажах) и французскую "Ваксигрип".

Обычно эти вакцины можно было найти в частных клиниках: госорганы почти не закупают импортных вакцин, используя отечественные.

Но этой осенью найти западную вакцину в России стало трудно.

Какие вакцины лучше?

Каждую осень - до 1 декабря - в России идет прививочная кампания. В поликлиниках прививку от гриппа делают бесплатно. Мобильные прививочные пункты в прошлом году работали в Москве у 24 станций метро, а еще прививку можно было получить прямо во время оформления паспорта или получения справок по ЖКХ в центрах "Мои документы" (бывшие МФЦ).

По поводу отечественных вакцин, которыми прививают в государственных учреждения, у врачей есть вопросы.

Российские "Гриппол" и "Совигрипп" содержат в три раза меньше антигенов, чем рекомендовано Всемирной организацией здравоохранения.

"Низкое количество антигена - не обязательно плохо, хотя и не соответствует стандартам ВОЗ. В ограниченных исследованиях "Гриппол" достаточно эффективен, - говорит педиатр Федор Катасонов. - Вакцина может работать и без норм ВОЗ. Проблема в том, что доказательства [эффективности] вызывают сомнения".

Из российских вакцин Катасонов рекомендует своим пациентам дженерик французского "Ваксигрипа" (то есть лекарство-копия от другой фармкомпании, но с такой же формулой), выпускаемый в России под названием "Ультрикс".

Почему импортные вакцины пропали?

Одна из двух западных вакцин - "Инфлювак" - в этом году в Россию не попадет. Как объяснили "Открытым медиа" в компании Abbott, которая производит вакцину, им не хватило производственных мощностей, чтобы удовлетворить российскую заявку на вакцину. Они подчеркнули, что с санкциями это не связано.

"Ваксигрип" же дольше обычного проходил ежегодную регистрацию, поэтому в начале осени его в России было не найти. Но по состоянию на 1 октября вторая вакцина - "Ваксигрип" - появилась в нескольких частных медклиниках. Комапания-производитель Sanofi подтвердила "Ведомостям", что "Ваксигриппа" в Россию поставили столько же, сколько в 2017 году. Но из-за исчезновения "Инфлювака" спрос на единственную зарубежную вакцину очень высокий, а значит, ее не хватит всем желающим.

Автор телеграм-канала "О прививках без истерик" и мать двоих детей Елена Савинова считает, что проблема стоит не слишком остро:

"Найти, где привиться этими вакцинами - вполне посильная задача для жителей крупных городов. Мне кажется, спрос выше, чем он был в прошлые годы, но даже в выходные можно привиться от гриппа хорошими вакцинами, - говорит она. - Но если раньше можно было и в декабре - январе привиться, то, возможно, сейчас на всех желающих импортных вакцин не хватит, и если кто-то спохватится зимой, то придется прививаться отечественными".

От гриппа вообще имеет смысл прививаться?

Всемирная организация здравоохранения рекомендует обязательно прививаться нескольким группам населения: сюда входят беременные женщины, дети от 6 месяцев до 5 лет, пожилые люди от 65 лет, люди с хроническими болезнями, и работники здравоохранения. Американский консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) и вовсе советует прививаться вообще всем, начиная с шестимесячного возраста (кроме тех, кому вакцина противопоказана, например, из-за аллергии).

Многие люди верят, что от прививки можно заболеть гриппом. На самом же деле сейчас человеку вводят инактивированные препараты (то есть вирусы в них "мертвые", заразить человека они не могут).

Вирус гриппа постоянно мутирует - для многих это еще одна причина сомневаться в вакцинах от гриппа. На самом же деле существует система глобального прогнозирования: информация о больных гриппом стекается в международные лаборатории, где специалисты строят прогноз о том, какие штаммы будут свирепствовать этой зимой.

"Пути распространения инфекции по глобусу известны, поэтому учёные могут предсказывать, какой штамм станет эпидемичным. И делают с ним вакцину, добавляя ещё 2-3 - то есть в вакцине 3-4 штамма. Ошибаются с прогнозом примерно раз в 10 лет", - объясняет Катасонов.

Эффективность вакцины от гриппа не очень высокая: например, иммунологическая защита "Ваксигриппа" оценивается в 53%.

Однако и вреда от прививки нет, как нет и других способов профилактики гриппа, говорят врачи.

Привиться от гриппа импортной вакциной можно будет не раньше октября-ноября — Российская газета

В госзакупках иностранные компании не участвуют - действует правило "третий лишний": когда на торги выходят хотя бы два российских производителя лекарств, зарубежные к участию уже не допускаются.

Поэтому все прививки в госмедучреждениях (и за государственный счет) выполняются только российскими препаратами.

Однако частные клиники и медцентры имеют право закупать и импортные вакцины. Хотя с точки зрения логистики это им невыгодно. Вакцины от гриппа "живут" только год - каждый сезон меняется их состав. Поэтому неиспользованные во время прививочной кампании остатки уничтожаются.

Ряд частных клиник планирует произвести закупки. "Из импортных противогриппозных вакцин "Инфлювака" в этом году не будет, а вот "Ваксигрипп" мы ожидаем к концу октября, и через несколько дней также должна прийти отечественная четырехвалентная вакцина "Ультрикс Квадри", - сообщили "РГ" в Научно-консультативном клинико-диагностическом центре ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

В частных сетевых клиниках французская вакцина будет доступна в лучшем случае в конце октября-начале ноября, а нидерландской не будет вовсе. В аптеки импортные вакцины не поступают - купить их и сделать прививку самому не получится. "Аптечные сети в принципе неохотно берут на реализацию вакцины, - говорит глава Аптечной гильдии Елена Неволина. - Это особый вид препаратов, с ограниченным сроком годности и нуждающийся в особых условиях хранения. В основном вакцины поступают в медучреждения, спрос на них в аптеках низкий".

Но что делать, если человек долго прививался одной и той же импортной вакциной и не хочет ее менять? Придется подождать октября. "Поставок вакцины "Инфлювак" в Россию в этом году мы не планируем, - сообщили "РГ" в российском подразделении компании Abbott. - Но мы продолжаем поставлять антигены для производства вакцины российскому производителю". В представительстве Sanofi на запрос "РГ" ответили, что вакцина "Ваксигрипп" планируется к поставкам, она поступит на склады в середине октября.

Врачи не рекомендуют откладывать, а сделать прививку еще до наступления холодов. "Наши вакцины не уступают импортным в надежности и безопасности. Иммуногенность у всех вакцин - и российского производства, и импортных, примерно одинаковая. Прививаться можно любой", - пояснил "РГ" завлабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова профессор Михаил Костинов. Вакцинация от гриппа в России началась, как обычно, 1 сентября. Прививки бесплатны, их можно сделать в государственных поликлиниках, а также передвижных прививочных пунктах. При этом все используемые вакцины - отечественные.

Выбор вакцин широк - их производят несколько компаний, входящих в госкорпорацию "Нацимбио" (она по решению правительства выполняет роль оператора в осуществлении нацкалендаря прививок), Институт гриппа имени Смородинцева, компания "Петровакс" - всего в госреестре лекарственных препаратов зарегистрировано (то есть разрешено к применению в России) более 20 вакцин против гриппа. Зарегистрированы и зарубежные препараты - "Ваксигрипп" производства Sanofi Pasteur и "Инфлювак" от Abbott.

Тем временем

Началась третья фаза клинических исследований вакцины против коронавируса "Спутник V", сообщил министр здравоохранения Михаил Мурашко. "За 10 дней было набрано более 30 тысяч добровольцев, желающих участвовать в испытаниях", - сказал он.

Всех волонтеров занесут в особый регистр. В эту базу в течение всего исследования будет поступать информация о действии вакцины, самочувствии и возможных нежелательных реакциях. Впервые клинические исследования нового препарата с участием большого количества испытателей будут проводиться с использованием особого информационного ресурса. Добровольцы получат специальное приложение на телефон по их сопровождению врачами-исследователями после вакцинации. "Приложение позволит установить прямой контакт пациента и разработчика вакцины", - подчеркнул Мурашко.

Вы спросили о прививке против гриппа

Горячее предложение!

Учреждение здравоохранения «40-я городская клиническая поликлиника» предлагает всем желающим своевременно привиться против ГРИППА!

Современные вакцины отвечают международным стандартам и защищают от ГРИППА более чем в 80% случаев. Как сообщает Всемирная организация здравоохранения, в текущем эпидемическом сезоне 2017- 2018 г.г. будут циркулировать три штамма вируса ГРИППА, на один из которых иммунитет у населения не сформирован. 

Актуальность гриппа. Практически перед каждым человеком, заботящимся о своем здоровье и здоровье своих родных и близких, встает вопрос: «Нужно ли делать прививку от гриппа?».

Постараемся ответить на этот вопрос, а так же на ряд вопросов, связанных с этой проблемой.

Вирусы гриппа относятся к таким возбудителям, которые имеют чрезвычайно высокую способность изменяться. Поэтому наша иммунная система, встретившись с измененным вирусом гриппа, начинает воспринимать его как новый, ранее не известный вирус. И пока иммунная система «налаживает» производство защитных антител, чтобы бороться с вирусом гриппа, у человека развивается заболевание. Именно с изменчивостью вирусов гриппа связаны ежегодные сезонные подъемы заболеваемости.

После вакцинации или перенесенного гриппа в организме формируются защитные антитела, однако они сохраняются чуть более полугода, а затем разрушаются. Когда в следующем году приходит новый вариант вируса гриппа, то он вновь «застает врасплох» нашу иммунную систему и мы снова болеем.

В настоящее время существуют различные способы подготовить иммунную систему к этой «встрече». Наиболее эффективный способ – прививка.

Какие вакцины против гриппа используются в нашей стране?

Все нижеуказанные наименования вакцин зарегистрированы Министерством здравоохранения Республики Беларусь и имеют опыт применения в нашей стране и за рубежом.

Живая вакцина представлена гриппозной аллантоисной интраназальной живой сухой - ЖГВ (страна-производитель Россия).

Инактивированные вакцины представлены:

1. Цельновирионными вакцинами - Грипповак (страна-производитель Россия), инактивированной гриппозной вакциной – ИГВ (страна-производитель Россия).

2. Сплит-вакцинами – Ваксигрип (страна-производитель Франция), Флюарикс (страна-производитель Бельгия), Флюваксин (страна-производитель Китай).

3. Субъединичными вакцинами - Гриппол (страна-производитель Россия), Гриппол нео (страна-производитель Россия), Гриппол плюс (страна-производитель Россия), Инфлювак (страна-производитель Нидерланды).

Вакцина Флюваксин появилась в нашей стране недавно.

Как ее характеризуют специалисты?

Вакцина Флюваксин применяется в ряде стран мира с 2004г. (страны Азии, Российская Федерация, Чили и т.д.). Всего с этого периода использовано более 18 млн. доз вакцины. Безопасность и эффективность применения вакцины идентична с имеющей опыт использования в нашей стране вакциной Ваксигрип.

С 2010 по 2013 годы в г.Минске вакциной Флюваксин было привито более 1 000 000 человек. В целом по республике с применением этой вакцины было защищено более 5 000 000 человек. Вакцина Флюваксин зарекомендовала себя как высокоэффективный и безопасный препарат.

Как вводятся вакцины против гриппа?

Живые вакцины вводятся путем распыления в носовые ходы.

Все инактивированные вакцины вводятся в виде укола внутримышечно или подкожно. Внутримышечный путь введения является предпочтительным, поскольку он подразумевает лучшее всасывание препарата и, следовательно, его большую эффективность. Подкожный путь введения менее предпочтителен по той причине, что вакцина некоторое время сохраняется в месте введения и медленно рассасывается, это в свою очередь сказывается на скорости формирования защитного иммунитета.

Внутримышечное введение вакцины проводится в плечо (детям 18 месяцев и старше, подросткам и взрослым), а подкожное - в подлопаточную область или наружную поверхность плеча.

Откуда знают, какие вирусы гриппа придут к нам зимой?

Вирус гриппа циркулирует по определенным биологическим законам. Почти всегда вирус, вызвавший весной подъем заболеваемости в юго-восточной Азии, осенью приходит в Европу.

В мире существует несколько сотен лабораторий, которые следят за вирусами гриппа. Анализируя информацию о вирусах, вызывающих грипп, специалисты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно к апрелю - маю составляют рекомендации по вариантам вирусов гриппа, которые необходимо включить в состав вакцины. Ежегодно в состав вакцин включаются 3 актуальных варианта вируса гриппа.

Статистика 20-ти последних лет свидетельствует, что те варианты вирусов гриппа, которые были рекомендованы ВОЗ для включения в состав вакцин, совпадали более чем в 90% случаев (в отдельные годы отмечались расхождения лишь по одному из 3-х вариантов вируса, входящих в состав одной вакцины).

Могут ли отличаться вакцины против гриппа по включенным в них вариантам вирусов?

Нет, вакцины различных производителей не отличаются по входящим в их состав вариантам вирусов гриппа. Каждый год в состав вакцин включаются те варианты вирусов гриппа, которые рекомендуют специалисты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Когда после прививки против гриппа сформируется защита от заболевания?

Через 14-21 день после вакцинации развивается иммунитет, который обеспечивает защиту от заболевания гриппом в течение 8-12 месяцев. 

Гарантирует ли прививка от гриппа 100% защиту от заболевания?

100% гарантию от заболевания не дает ни один лечебный, ни один профилактический препарат.

В среднем из 100 привитых 98 человек не заболеют гриппом. Если все же привитой человек заболеет гриппом, то заболевание у него будет протекать в легкой форме и без осложнений. Таким образом, вакцинация гарантирует защиту от заболевания тяжелыми и осложненными формами гриппа, заканчивающимися смертельным исходом.

Вакцина против гриппа предназначена в первую очередь, для защиты именно от вирусов гриппа, а не от других респираторных вирусов. В тоже время вакцина против гриппа обладает дополнительными, в некоторой степени иммуномодулирующими свойствами. Благодаря этому, иммунная система примерно 20-25 человек из 100 привитых приобретает дополнительную защиту и от других респираторных вирусных инфекций.

Может ли вакцина против гриппа вызвать реакции?

Возникновение температуры или покраснения в месте введения вакцины – это закономерная реакция на любую вакцину, свидетельствующая о начале формирования защиты к вирусу.

После вакцинации против гриппа у привитых могут отмечаться:

Общие реакции – это реакции, которые в целом затрагивают организм и проявляются в виде повышения температуры тела, недомогания, головной боли и др.

Местные реакции - это реакции, которые проявляются в месте введения вакцины в виде уплотнения и болезненности.

Все эти проявления кратковременны, не требуют лечения и исчезают самостоятельно в течение 2-3 дней, не нарушая трудоспособности и не требуя дополнительного лечения.

На какие вакцины против гриппа реже развиваются реакции?

Крайне редко возникают реакции при введении сплит- и субъединичных вакцин (флюваксин, гриппол, ваксигрипп, инфлювак) - из 100 привитых против гриппа у 2–8 человек могут быть местные реакции в виде покраснения, уплотнения или болезненности в месте введения вакцины и у 1-7 человек из 100 привитых - общие реакции в виде кратковременного повышения температуры тела (до 37,5°С), общего недомогания. Все эти симптомы кратковременны и исчезают спонтанно, как правило, через 1–2 дня.

Когда нельзя проводить прививки против гриппа?

Существуют определенные состояния здоровья, когда прививка для профилактики гриппа может быть временно отложена (временные противопоказания), либо прививку вообще нельзя проводить никогда (постоянные противопоказания). В любом случае, решение о противопоказаниях принимает врач после осмотра и опроса пациента.

К временным противопоказаниям к вакцинации против гриппа относятся состояние острого заболевания или обострения хронического заболевания. После нормализации состояния (снижения температуры и выздоровления) или перехода хронического заболевания в стадию ремиссии можно вводить вакцину.

Постоянное противопоказание к вакцинации против гриппа устанавливается крайне редко, в случае наличия немедленной аллергической реакции на белок куриных яиц (т.к. выращивание вакцинного вируса происходит именно на куриных эмбрионах). Такие реакции имеются у лиц, у которых при попытке съесть куриное яйцо в любом виде немедленно развивается отек нижней губы, горла и т.д. Если таких реакций нет, то вакцинация против гриппа для такого человека безопасна.

Можно ли делать прививку против гриппа, если есть хроническое заболевание сердца?

Можно и нужно! Хронические заболевания (в т.ч. заболевания сердца) являются не противопоказанием, а показанием к проведению прививки против гриппа. Пациенты с хроническими заболеваниями хорошо переносят вакцинацию и у них развивается достаточная защита от заболевания. Проведенная прививка не приводит к обострению хронического заболевания, в то время как перенесенный грипп как правило приводит к обострению хронического заболевания или утяжелению его дальнейшего течения.

Для кого грипп наиболее опасен?

Грипп опасен для каждого, потому что во время сезонного подъема заболеваемости гриппом погибают и здоровые люди. Однако, наибольшую угрозу грипп и его осложнения представляют для маленьких детей, пожилых лиц, а также для людей, страдающих хроническими болезнями. Это, в первую очередь, дети с поражениями центральной нервной системы, пациенты с патологией сердца (врожденные пороки сердца, инфаркт в анамнезе, ИБС и т.д.), с заболеваниями легких, почек, эндокринной системы, с иммунодефицитами и т.д. К сожалению, иногда именно эти состояния ошибочно рассматриваются как противопоказания для проведения вакцинации против гриппа. Хотя такие лица требуют первоочередной защиты.

Грипп опасен и для женщин, планирующих беременность. Целесообразно вакцинироваться до беременности или во время второго-третьего триместра. Заболевание гриппом беременной женщины может повлечь развитие пороков у плода или возникновение выкидыша.

Грипп актуален и для лиц, которые в силу особенностей профессии (преподаватели, воспитатели, продавцы, врачи, другие лица, работающие в коллективах) контактируют с большим количеством людей и имеют высокий риск заражения гриппом.

Необходимо ли прививаться в нынешнем году, если делал прививку в прошлом?

Защитные антитела, выработанные после прививки, обычно в течение 8-12 месяцев после вакцинации разрушаются или их количество становится недостаточным для защиты от гриппа в новом сезоне. Кроме того, ежегодно обновляются варианты вирусов гриппа, которые входят в состав вакцин. Так что стоит прививаться ежегодно.

Как лучше прививаться: одной и той же вакциной каждый год или их лучше менять?

Учитывая, что ежегодно варианты вирусов гриппа в составе всех вакцин одинаковы, целесообразность смены понравившейся Вам вакцины отсутствует.

Какую вакцину против гриппа выбрать для 8-ми месячного ребенка и его мамы, кормящей грудью?

Целесообразным является использование инактивированных сплит- или субъединичных вакцин против гриппа (флюваксин, гриппол, ваксигрипп, инфлювак). Оба эти вида вакцин формируют сходную по силе иммунную защиту и одинаково безопасны.

Высокая степень очистки вакцин и минимальное количество реакций на прививки дает возможность их использования у грудных детей, начиная с 6 месяцев, людей с хроническими заболеваниями, у беременных и кормящих грудью женщин.

Можно ли заболеть гриппом после прививки и заразить окружающих?

При вакцинации любой вакциной заболеть гриппом нельзя. Так как в процессе производства вакцинные вирусы лишаются свойства вызывать заболевание, однако сохраняют способность формировать защиту.

При вакцинации инактивированными вакцинами против гриппа (цельновирионными, сплит- или субъединичными) риск заражения окружающих вакцинным вирусом отсутствует.

Можно ли прививать ребенка, если он больше 4-х раз в год болеет простудой?

Не только можно, но и нужно. Именно такой ребенок наиболее подвержен осложнениям, развивающимся после перенесенного гриппа. Прививать такого ребенка необходимо в период отсутствия у него острого заболевания.

Можно ли прививаться, если я перенесла простуду, а кашель остался?

Не рекомендуется прививаться в период острого заболевания. Что же касается остаточных явлений, то они не являются противопоказанием, но в любом случае ваше состояние перед прививкой должен оценить врач, который и примет окончательное решение.

Если я не успел привиться до эпидемии гриппа, то можно ли привиться во время эпидемии?

Широко распространено мнение, что после начала подъема заболеваемости гриппом вакцинация противопоказана. Это имеет отношение только к живым противогриппозным вакцинам. Инактивированные вакцины (цельновирионные, сплит- или субъединичные) можно применять на протяжении всего сезона подъема заболеваемости гриппом, если риск заболевания достаточно высок. Однако, если прививка была сделана тогда, когда человек уже заразился вирусом гриппа, но симптомы еще не проявились, то вакцинация окажется неэффективной.

Почему взрослым вводят одну дозу вакцины, против гриппа, а некоторым детям советуют две?

Это связано с наличием у взрослых иммунологической памяти в отношении вирусов гриппа. Поэтому одной дозы достаточно для того, чтобы ее "освежить". Маленьким детям вводят 2 дозы только в первый год вакцинации. В последующие годы для формирования эффективной защиты им достаточно одной прививки, как и взрослым.

Можно ли за один раз привиться от гриппа и дифтерии?

Вакцину против гриппа можно совмещать с любой другой вакциной, кроме вакцины против туберкулеза (БЦЖ). Единственным условием при этом является то, что разные вакцины будут введены в разные участки тела.

В прошлом году сделал прививку от гриппа, но все равно заболел. Смысл этой прививки?

Существует 2 варианта объяснения этой ситуации.

Во-первых, наряду с вирусом гриппа заболевание у человека может вызывать более 200 видов других респираторных вирусов. Причем, отличить эти заболевания по клиническим симптомам практически невозможно. Поэтому, если Вы сделали прививку и у Вас возникло заболевание с повышением температуры, головной болью, слабостью, то это не значит, что развился грипп. Вероятнее, всего, что это другая вирусная инфекция, потому что от гриппа Вы защищены. А нам важно защитить Вас именно от гриппа – от той инфекции, которая дает наибольшее количество осложнений и смертельных исходов.

Во-вторых, есть небольшая вероятность, что у Вас развился грипп. В этом случае с большой уверенностью можно сказать – у вас не было тяжелых осложнений. А если бы Вы не сделали прививку и заразились гриппом, то такие осложнения могли бы быть и исход заболевания мог бы быть неблагоприятным.

Редко, но встречаются ситуации, когда человек сделал прививку и «встретился» с вирусом гриппа» в тот период, когда защита еще не успела сформироваться. А для выработки достаточной защиты необходимо 14-21 день.

Поэтому, прививку от гриппа делать стоит.

Есть мнение (в частности, приверженцев нетрадиционной медицины), что вакцинация вредна детям. Они утверждают, что в период, когда у ребенка еще только формируется иммунитет, организм только начинает сам его вырабатывать, введенная вакцина якобы его угнетает и ослабляет организм. И вообще любая прививка снижает возможность у детского организма самостоятельно вырабатывать иммунитет.

Может она и не нужна малышам?

Это совершенно не так. Наоборот, вакцина – это самая слабая тренировка иммунной системы. Система учится работать с антигеном. Но если эти антигены безопасны в плане осложнений, то при встрече с дикими возбудителями, иммунная система будет работать гораздо интенсивнее и ее тренировка будет идти через болезнь. А болезнь – это всегда риск осложнений, и даже смертельного исхода. Я совершенно не соглашусь с утверждениями, что прививкой мы расслабляем иммунную систему, что она будет работать только с вакцинами и хуже реагировать на какие-то другие возбудители. Для такого утверждения нет ни теоретических, ни практических оснований.

Но, что касается маленьких деток, то они действительно очень уязвимы. Особенно если есть старший ребенок, посещающий школу, то риск подхватить вирус есть, и в таком случае вакцинация оправдана. Ведь показатели заболеваемости среди детей обычно в два-три раза выше, чем у взрослых. А 90 процентов госпитализированных при гриппе – дети. У них заболевание протекает тяжело и именно их надо защищать в первую очередь.

Когда лучше делать прививку от гриппа?

Лучше всего прививаться от гриппа осенью: с сентября по ноябрь, до начала сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРИ. В течение 2-3 недель после вакцинации сформируется защитный уровень антител против вирусов гриппа.

Где можно привиться от гриппа?

Привиться можно в поликлинике по месту жительства, городском центре вакцинопрофилактики,  медико-санитарных частях предприятий.

Отдельным контингентам риска вакцинация проводится на бесплатной основе. Остальному населению предоставляется возможность вакцинироваться на платной основе.

В настоящее время все больше и больше руководителей предприятий, заботясь о здоровье своих сотрудников, закупают вакцину от гриппа для их иммунизации. Для удобства вакцинации работающих на предприятиях организуются выездные прививочные бригады. В составе выездной бригады в обязательном порядке присутствует врач, который осуществит осмотр пациентов и определит показания и противопоказания к вакцинации.

Почему в коллективе рекомендуют прививать не менее 40% работающих?

Действительно, рекомендуется охватывать вакцинацией против гриппа не менее 40% работающих в коллективе.

При этом достигаются две основные цели. Первая цель - индивидуальная защита привитого человека. Вторая цель – формирование коллективного иммунитета среди работающих. Коллективный иммунитет дает дополнительную степень защиты привитым и снижает вероятность заболевания непривитых членов коллектива. Чем больше привитых, а значит защищенных от гриппа, тем ниже вероятность заноса и распространения вируса среди работающих в коллективе. При охвате менее чем 40% работающих, коллективный иммунитет практически не работает.

Безусловно, максимального эффекта от вакцинации против гриппа, как и при других инфекциях, можно достичь, если в коллективе привиты более 95% работающих. Однако, при вакцинации против гриппа достичь таких показателей сложно, учитывая, что вакцинация проводится в предэпидемический сезон в течение 2-3-х месяцев.

Таким образом, охват вакцинацией против гриппа не менее 40% работающих в коллективе обеспечивает индивидуальную защиту привитого и формирует дополнительные возможности защиты за счет коллективного иммунитета.

Как будут прививать против гриппа детей в школах и детских садах?

Родителей в письменной или устной форме информируют против чего и каким образом будут прививать их детей, какую вакцину будут использовать. Затем родители подписывают согласие (либо отказ) по установленной форме. Оно хранится в медицинской документации ребенка. В определенный день в школу (садик) приезжает прививочная бригада (врач и медсестра) и проводят вакцинацию. Если мама захочет присутствовать при проведении ребенку прививки, она вместе с ним может обратиться в поликлинику по месту жительства.

ПОЗАБОТЬТЕСЬ О СВОЕМ ЗДОРОВЬЕ И О ЗДОРОВЬЕ СВОИХ БЛИЗКИХ.

ОБЯЗАТЕЛЬНО ЗАЩИТИТЕСЬ ОТ ГРИППА!

 

Авторы: Заведующая отделением иммунопрофилактики ГУ «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии», врач высшей категории Глинская И.Н.

Врач-эпидемиолог отделения иммунопрофилактики ГУ «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии», врач высшей категории Волосарь Л.А.

Заведующая противоэпидемическим отделением центра гигиены и эпидемиологии Московского района, врач первой категории Высоцкая В.С.

 

Информация о вакцинопрофилактике гриппа

В 2016г. для вакцинации против гриппа будут использоваться следующие инактивированные вакцины:

  • Гриппол плюс БелМед, Гриппол плюс, Инфлювак (субъединичные вакцины, содержащие в своем составе только поверхностные антигены актуальных вариантов вируса гриппа), 
  • Ваксигрип (сплит-вакцина, которая содержит как поверхностные, так и внутренние антигены актуальных вариантов вируса гриппа).

Все вакцины одинаковы по штаммовому составу вирусов гриппа -  во всех вакцинах содержится 3 актуальных штамма вируса гриппа (два варианта вируса А (H1N1 и H3N2) и вариант вируса В), рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения.

Используемые вакцины являются высокоэффективными и безопасными, рекомендованы для применения у детей с 6-ти месяцев и у беременных.

Для населения, относящегося к группам риска, предусмотрено проведение прививокс использованиемвакцины «Гриппол плюс БелМед» - на бесплатной основе (за счет бюджетных средств).

Контингенты высокого риска неблагоприятных последствий гриппа: дети от 6 мес. до 3-х лет, лица с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной и других систем, лица старше 65 лет, беременные женщины, лица с иммуносупрессией;

Контингенты высокого риска заражения гриппом: медицинские работники, педагоги и учащиеся школ, дети и воспитатели детских дошкольных учреждений, работники служб по обеспечению жизнедеятельности и безопасности города.

На платной основе доступны следующие вакцины:

Наименование вакцины

Страна-производитель

Ориентировочная стоимость услуги (бел.руб)

«Гриппол Плюс»

Россия

6-7,35

«Ваксигрип»

Франция

12-13

«Инфлювак»

Нидерланды

12-16

«Гриппол Плюс-БелМед

Республика Беларусь

6-7

 

Наиболее частые вопросы по вакцинопрофилактике гриппа

Можно ли заболеть гриппом после прививки и заразить окружающих?

При вакцинации любой вакциной заболеть гриппом нельзя. Так как в процессе производства вакцинные вирусы лишаются свойства вызывать заболевание, однако сохраняют способность формировать защиту.

Когда сформируется иммунитет?

Через 14-21 день после вакцинации развивается иммунитет, который обеспечивает защиту от заболевания гриппом в течение 6-12 месяцев.

Гарантирует ли прививка от гриппа 100% защиту от заболевания?

Насколько надежная защита выработается после вакцинации, зависит от многих факторов, в т.ч. возраста и состояния здоровья пациента, индивидуальных особенностей и т.д. В среднем, из 100 привитых 65-90 человек не заболеют гриппом. Если все же привитой человек заболеет, то заболевание у него будет протекать в легкой форме и без осложнений. Таким образом, вакцинация гарантирует защиту от заболевания тяжелыми и осложненными формами гриппа, заканчивающимися неблагоприятным исходом. Вакцина против гриппа обладает дополнительными, в некоторой степени иммуномодулирующими свойствами. Благодаря этому, иммунная система примерно 15-20 человек из 100 привитых приобретает дополнительную защиту и от других респираторных вирусных инфекций.

Какие реакции могут отмечаться после прививки?

Из 100 привитых против гриппа у 6-14 человек могут быть местные реакции в виде покраснения, уплотнения или болезненности в месте введения вакцины и у 1-15 человек из 100 привитых - общие реакции в виде кратковременного повышения температуры тела (до 37,5°С), общего недомогания. Все эти симптомы кратковременны и исчезают самостоятельно, как правило, через 1–2 дня.

Нужно ли прививаться в текущем году, если делал прививку в прошлом?

Защитные антитела, выработанные после прививки, обычно в течение 6-12 месяцев после вакцинации разрушаются или их количество становится недостаточным для защиты от гриппа в новом сезоне. Кроме того, ежегодно обновляются варианты вирусов гриппа, которые входят в состав вакцин. Поэтому необходимо прививаться ежегодно.

Можно ли за один раз привиться от гриппа и дифтерии?

Вакцину против гриппа можно совмещать с любой другой вакциной, кроме вакцины против туберкулеза. Единственным условием является то, что обе вакцины будут введены в разные участки тела.

К началу сентября Росздравнадзор не выпустил в оборот ни одной импортной вакцины от гриппа » Фармвестник

По данным реестра разрешений на выпуск в гражданский оборот иммунологических препаратов Росздравнадзора, на 4 сентября 2020 года одобрены 128 серий вакцин от гриппа. В одной серии выпускается от 100 тыс. до 1 млн доз. В решениях регулятора фигурируют препараты только четырех производителей – «Петровакс Фарм», «Микроген», «Форт» и ФГУП СПбНИИВС ФМБА.

В государственном реестре лекарственных средств, помимо перечисленных отечественных производителей, есть вакцины компании Abbott «Инфлювак», Sanofi «Ваксигрипп» и «Флюваксин» китайского производителя Changchun Changsheng Life Sciences.

«ФВ» направил официальные запросы в Abbott и Sanofi. Также корреспондент «ФВ» обратился в компании как потребитель. В Sanofi рассказали, что ожидают поставку «Ваксигриппа» в середине сентября. В Abbott показали письмо для всех заинтересованных лиц, где говорится, что данные о поставках «Инфлювака» в 2020 году не доступны. В письме отмечается, что компания не может удовлетворить растущий мировой спрос на вакцину.

new Официально «ФВ» в Sanofi также рассказали о повышенном мировом спросе. «Глобальные усилия по расширению охвата вакцинацией привели к значительному росту спроса на вакцины против гриппа в мире. Тем не менее, в 2020 году мы планируем продолжить поставки вакцины Sanofi Pasteur для профилактики гриппа в Россию», – прокомментировал директор по корпоративным связям Sanofi и в евразийском регионе Юрий Мочалин.

Препарат поступит в страну для дальнейшего прохождения процедуры по вводу в гражданский оборот и не ранее, чем в октябре 2020 года, будет доступна к отгрузкам со склада АО «Санофи Россия». Вакцина будет доступна через традиционную дистрибьюторскую сеть. Необходимо обращаться к дистрибьюторам, в медицинские центры, аптеки.

Вакцину «Флюваксин» в России представляет ЗАО «Мединторг». В компании рассказали, что противогриппозные вакцины в этом году поставлять не будут.

В итоге сейчас для прививки от гриппа в сентябре текущего года доступны вакцины «Совигрипп» производства компаний «Микроген» и «Форт». Последняя также выпустила на рынок «Ультрикс» трехвалентную и «Ультрикс Квадри» четырехвалентную. На рынке также есть препарат СПбНИИВС «Флю-М» и «Петровакса» «Гриппол плюс».

Вакцинация от гриппа на сезон 2020-21г. Ваксигрипп.

В Медицинском Центре Доверие активно ведётся вакцинация от гриппа различными вакцинами. В том числе, у нас можно сделать прививку от гриппа французской вакциной ваксигрипп. Услуга вакцинации оказывается детям и взрослым.

Ваксигрип® (SANOFI PASTEUR, S.A., Франция) – представляет собой трехвалентную гриппозную инактивированную сплит-вакцину, состоящую из поверхностных антигенов, культивированных на куриных эмбрионах здоровых кур, вирусов гриппа типа А и В. Особенность сплит-вакцин в том, что они содержат как наружные, так и внутренние антигены вируса гриппа, при этом они избавлены от самого главного недостатка цельновирионных вакцин – наличия токсинов.

Вирусы гриппа распространяются воздушно-капельным путем при чихании, кашле,  разговоре. Передача заболевания возможна через личные вещи, предметы обихода, например, детские игрушки. С момента заражения до появления первых симптомов проходит 2 – 5 дней. Основные симптомы: резкое повышение температура тела до 39 градусов и выше, раздражительность, головная боль, ломота в суставах и мышцах, вялость, сильная слабость. Через пару дней после начала гриппа возникает кашель и незначительный насморк.

Зачем делать прививку?

Грипп опасен для всех. Малыши беззащитны против него, так как не успели выработать антитела, пожилые – потому что их антитела «не работают» из-за ослабленного иммунитета. Опасность гриппа состоит еще и в том, что переболевший человек остаётся восприимчивым к повторному заражению, так как вирус очень изменчив.

Степень тяжести гриппа зависит от множества факторов: состояния здоровья в целом,  возраста больного, был ли он инфицирован данным вирусом ранее. Важно знать, что последствия гриппа гораздо опасней, чем само заболевание. Среди возможных осложнений у детей: пневмония, средний отит и круп. Пневмония также самое частое осложнение болезни у пожилых людей. У детей также возможно развитие синдрома Рея (развивается сильная рвота, спутанность сознания, которые могут привести к коме).

У взрослого человека грипп может привести к таким осложнениям, как бактериальная пневмония, вирусная пневмония, фебрильные судороги, миокардит, обострение легочных заболеваний (бронхит), миозит, менингит или энцефалит.

Каждый год создают вакцину на основе вирусов гриппа, которые вероятнее всего станут причиной гриппа в текущем году. По статистике, порядка 85 % вакцинированных малышей абсолютно устойчивы к вирусам гриппа, а те, которые, все-таки, заболели, переносят болезнь гораздо легче, в более короткие сроки и без осложнений. Подробнее о плюсах и минусах вакцинации от гриппа можно почитать мнение наших специалистов в статье здесь.

Кому необходима вакцинация от гриппа?

Вакцинация против гриппа  необходима малышам в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, часто болеющим детям, которые посещают детские учреждения. Вакцинироваться следует пациентам больниц, людям с хроническими заболеваниями и нарушениями иммунитета, лицам старше 65 лет. У этой группы населения заболеваемость почти в 10 раз превышает показатели в других возрастных группах, а прививка не только защищает от гриппа, но и уменьшает частоту и тяжесть инфарктов и инсультов. Также ежегодная вакцинация против гриппа необходима сотрудникам больниц и поликлиник, учителям и персоналу детских учреждений. Обязательно стоит сделать прививку, если вам предстоит контактировать с малышами в возрасте до полугода.

Инактивированные вакцины вводят, начиная с 6 месяцев внутримышечно или глубоко подкожно, малышам – в переднюю верхнюю часть бедра, взрослым и подросткам – в дельтовидную мышцу плеча. Вакцинация против гриппа может быть совмещена с любыми другими прививками (кроме противотуберкулезной БЦЖ).

Перед вакцинацией от гриппа стоит проконсультироваться с врачом всем аллергикам, особенно при наличии аллергической реакции на яйца, а также при возможности реакции на какой-либо компонент вакцины.

Противопоказания к вакцинации против гриппа: повышенная чувствительность к яичному белку или другим компонентам вакцины, обострение хронического заболевания. Остаточные явления после ОРЗ (кашель, насморк) не являются поводом не делать прививку вообще или переносить дату вакцинации.

Когда проводить вакцинацию от гриппа?

На сегодняшний день во всем мире ежегодная вакцинация признана наиболее эффективным средством профилактики гриппа. В России оптимальное время для этой процедуры – октябрь-ноябрь. Поскольку вирус активен в нашей стране с декабря по март, полноценный иммунитет после вакцинации вполне успеет сформироваться. Если вы не успели сделать прививку заранее, то привиться можно и в течение сезона гриппа. Кроме того вакцинацию против гриппа можно проводить одновременно с вакцинацией против других заболеваний. Детям, прививаемым против гриппа первый раз в жизни, прививку необходимо делать два раза с интервалом не менее 4 недель.

Как работает вакцинация?

Существует два типа вакцин против гриппа — убитые вакцины против гриппа и живые ослабленные вакцины. Убитые вакцины вводятся уколом при помощи иглы, а живые ослабленные вакцины — путем распыления в нос.

Многие люди боятся осложнений. Напрасно, ведь побочные эффекты при использовании высокоочищенных субъединичных вакцин 3-го поколения практически сведены к минимуму. Данными вакцинами разрешено прививать полугодовалых детей и беременных женщин.

Бывает, что в первые сутки после прививки повышается температура (как правило, не более 37,5 градусов), появляются озноб и слабость, но это лишь общая реакция организма. Она наблюдается всего лишь у 1% привитых детей и быстро проходит. У 4% малышей после вакцинации в месте укола наблюдаются болезненное покраснение и припухлость, которые исчезают в течение двух дней.

Какой результат получаем?

Прививка не дает 100% защиты от гриппа, но сводит до минимума вероятность заболевания, возможность осложнений. Кроме этого, прививка облегчает течение заболевания.

Так как вирусы гриппа постоянно меняются, специалисты рекомендуют проводить вакцинацию каждый год. Защита от гриппа развивается в течение двух недель после введения и действует примерно год.

Вакцинация в нашей клинике проводится после осмотра доктором и при отсутствии противопоказаний. Перед вакцинацией обязательно измеряется температура, при необходимости исследуется общий анализ крови. После введения вакцины врач наблюдает за пациентом в течение 30 минут.

ЦЕНЫ НА ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГРИППА (2020-21г.)

Название вакцины Особенности Страна производитель Стоимость
Профилактика гриппа
Ваксигрипп дети, взрослые Франция 1500
Ультрикс с 6 месяцев, взрослые Россия 700
Выезд прививочной бригады на дом 1000
Осмотр перед прививкой (дети) 700
Осмотр перед прививкой (взрослые) 200

Расписание работы врачей.Прайс-лист на услуги МЦ Доверие.

Записаться на прием, получить консультацию можно по телефонам:
+7 (423) 267-61-30; +7 (423) 274-32-22; +7 914-704-32-22.

Либо, заполнить форму он-лайн:

Если остались вопросы, задайте их в форме комментариев ниже↓↓↓

Прививки в Волгограде - подготовка, виды вакцин

Вакцинация против распространенных инфекционных болезней – возможность сохранить здоровье, защитить детский организм, родителей и всех членов семьи в целом. Это эффективное средство постоянно дорабатывается специалистами исследовательских центров, мировых клиник. Качественные прививки в Волгограде и области будут актуальны для представителей всех слоев населения. Однако сперва необходимо узнать о них подробную информацию.

Особенности и выбор вакцин

Иммунизация – обязательная процедура для формирования иммунитета, естественной защиты организма от опасных для жизни и здоровья инфекций. Подразделяют ее на обязательную и дополнительную. Первая включает в себя введение таких видов вакцины:

  • от туберкулеза;
  • гепатита;
  • дифтерии;
  • столбняка;
  • коклюша;
  • полиомиелита;
  • гемофильной инфекции;
  • кори;
  • краснухи;
  • паротита.

Дополнительно можно сделать вакцинацию от пневмококка (актуальна для защиты от осложнений гриппа: пневмонии, острого отита, менингита) и ротавирусного типа инфекции. Полезными оказываются прививки и от клещевого энцефалита («Энцевир», «Энцепур», «ФСМЕ Иммун») – опасного заболевания, которое встречается в наших широтах.

Медицинский центр иммунопрофилактики поставляет и использует такие прививки:

  • «Инфанрикс Гекса», «Варилрикс», "Хаврикс" от бельгийского производителя;
  • французские «Пентаксим», "Ваксигрипп";
  • «Ротатек», «Менактра», «Пневмовакс-23» от страны производителя США;
  • «Гриппол плюс», "Ультрикс", "Полимилекс", "Энцевир-Нео", «БиВак полио» - Россия;
  • нидерландские вакцины «Инфлювак», «Гардасил», "М-М-Р II";
  • «Превенар-13» - Австрия;
  • "Адасель" - Канада;
  • "Эувакс" - Корея.

Что нужно знать перед вакцинацией?

При выборе конкретной вакцины мы рекомендуем:

  • проконсультироваться с врачом;
  • сдать анализы;
  • обратить внимание на рекомендации по выбору конкретной марки;
  • поинтересоваться наличием сертификации на все типы вакцин;
  • узнать противопоказания препаратов.

По действующему законодательству, у каждого есть право отказаться от прививки. Однако врачи не рекомендуют решаться на такой шаг, ведь иммунизация крайне необходима как взрослому, так и особенно ребенку, особо уязвимому к воздействию окружающей среды. Масса инфекций окружают нас ежедневно, и справляться с ними – задача иммунной системы, еще слабой и чуткой.

Запись на вакцинацию, заказ вакцин

Узнать цены на наши услуги и записаться на вакцинацию можно по телефонам: 8 (8442) 48-55-03, 8 (902) 382-53-22 или через форму заказа на сайте.


Врачи, специализирующиеся на данной услуге:


Гребенькова Татьяна Николаевна

консультант по инфекционно-паразитарным заболеваниям, врач высшей категории, стаж работы 35 лет



Филонская Алла Николаевна

врач прививочного кабинета, стаж работы 16 лет



Сизова Валентина Юрьевна

педиатр, аллерголог-иммунолог, к.м.н., стаж работы 31 год




Кулишенко Виктория Александровна

Врач педиатр, стаж работы 6 лет

История и эволюция борьбы с гриппом из первой моновалентной вакцины к универсальным вакцинам

J Prev Med Hyg. 2016 сен; 57 (3): E115 – E120.

, 1 , 2 , 3 , 1 и 4

I. BARBERIS

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

P. MYLES

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания.;

S.K. AULT ​​

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

Н.Л. BRAGAZZI

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

M. MARTINI

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия;

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания.;

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия

Автор, ответственный за переписку. Брагацци, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, via Antonio Pastore 1, 16132 Генуя, Италия - Эл. Почта: moc.liamg @ izzagarbotrebor Автор

Вклад авторов

MM задумал и разработал обзор. IB и PM провели поиск литературы и внесли свой вклад в проект статьи. SA и NLB критически отредактировали рукопись. М.М. руководил рукописью. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.

Поступило 08 июля 2016 г .; Принято 25 августа 2016 г.

© Авторские права Pacini Editore SRL, Пиза, Италия Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных инструментов, которая разрешает некоммерческое использование, распространение и воспроизведение в любых цифровых средний, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и никоим образом не изменена.Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Грипп - это очень инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, с серьезным эпидемиологическим и социальным бременем; Ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, унося десятки миллионов смертей. Спустя сто лет после того, как этот вирус был впервые выделен, вакцины против гриппа являются важной стратегией профилактики гриппа, а используемые препараты демонстрируют хорошие профили безопасности и переносимости.Инновационные инструменты, такие как рекомбинантные технологии и внутрикожные устройства, в настоящее время исследуются с целью улучшения иммунологического ответа. Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили недавнее введение четырехвалентной инактивированной вакцины. В ближайшем будущем научные исследования будут стремиться создать универсальную вакцину длительного действия, содержащую антиген, который обеспечит защиту от всех штаммов вируса гриппа.

Ключевые слова: Грипп, вакцинация, История медицины

Введение

Вирусы гриппа представляют собой одноцепочечные РНК-вирусы с отрицательным смыслом, принадлежащие к семейству Orthomyxoviridae вместе с Isavirus, Thogotovirus и Quaranjavirus.Три типа вирусов гриппа, а именно вирусы гриппа A, B и C, способны определять эпидемии и пандемии у людей, при этом грипп A является наиболее распространенным циркулирующим типом и вызывает серьезные заболевания, наиболее подвержен антигенным сдвигам, а тип с большей вероятностью подвержен заражению. привести к пандемии [1, 2]. Недавно новый род (названный вирусом гриппа D) был обнаружен у свиней и крупного рогатого скота с синдромом гриппоподобного заболевания в Соединенных Штатах [3, 4] и в Европе [5].

Грипп - это очень заразное воздушно-капельное заболевание, поражающее значительную часть населения мира; местные ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, вызывая десятки миллионов смертей [6].

Цель этого мини-обзора - дать краткий обзор истории и эволюции борьбы с гриппом и гриппом с помощью вакцин.

История гриппа: от классического период до девятнадцатого века

В 412 году до нашей эры в «Книге эпидемий» Гиппократ описал предполагаемый синдром гриппоподобного заболевания, названный «лихорадкой Перинфа» или «перинфическим кашлем» [7]. Хотя некоторые ученые утверждают, что это, вероятно, первое историческое описание гриппа (зимняя и весенняя эпидемия инфекции верхних дыхательных путей, регулярно возникающая каждый год в Перинфе, портовом городе в Мармараэреглиси, северной части Греции, ныне Турция) другие, в том числе известный редактор Гиппократа в 19 веке Эмиль Литтре (1801-1881), считают, что диагноз дифтерии лучше подходит для описания осложнений (пневмония, приступы кашля и хрипов, стенокардия и паралич мягкого неба и т. д.). конечности).С другой стороны, такие симптомы, как нарушение зрения и куриная слепота, предполагают сочетание заболеваний, включая синдромы дефицита (например, дефицит витамина А) [8]. В 1173 и 1500 годах были описаны две другие вспышки гриппа, хотя и скудно подробно [9-11]. Название «грипп» возникло в 15 веке в Италии от эпидемии, приписываемой «влиянию звезд», которая, согласно Ginctrac, бушевала по Европе и, возможно, в Азии и Африке [12].

Похоже, грипп также достиг Америки.Ученые и историки спорят о том, присутствовал ли грипп в Новом Свете или его переносили зараженные свиньи, перевозимые на кораблях. В некоторых ацтекских текстах говорится о вспышке «чумного катара» в 1450–1456 годах в районе, ныне соответствующем Мексике, но эти рукописи трудно правильно интерпретировать, и эта гипотеза кажется спорной [13].

Первые достоверные документы о синдроме гриппоподобного заболевания датируются 1510 годом, когда вирус распространился из Африки в Европу.Первая пандемия или всемирная эпидемия произошла в 1557 году, хотя некоторые ученые отрицают, что это действительно была вспышка гриппа. Первая пандемия / всемирная эпидемия, которая, несомненно, соответствует описанию гриппа, появилась в 1580 году, начавшись в Азии и России и распространившись на Европу через Малую Азию и Северо-Западную Африку. В Риме он унес жизни более 8000 человек, а в Испании он уничтожил население целых городов. Впоследствии это также затронуло Америку [14].

На протяжении веков во всем мире описывались и другие пандемии.С 1404 года до середины 19 века была зарегистрирована 31 эпидемия гриппа, в том числе восемь крупномасштабных пандемий. Впоследствии появились и другие, в том числе три в 20 веках [14]. Некоторые из наиболее заметных вспышек произошли в 1729 году, в 1781-1782 годах (пандемия, распространившаяся из Китая в Россию, Европу и Северную Америку), в 1830-1833 годах (пандемия, которая снова распространилась из Китая в Индию, Филиппины, Индонезию, Россию. , Европа и Северная Америка), в 1847-1848 гг. И в 1898-1900 гг. (Распространившись из Европы в Индию, Австралию, Северную и Южную Америку) [14].

Одной из самых разрушительных была пандемия «испанского» гриппа в 1918–1919 годах, унесшая примерно 21 миллион смертей во всем мире и была определена Уорингом как «величайший медицинский холокост в истории» [14, 15].

В конце XIX века этиология этого заболевания еще не была хорошо выяснена; Считалось, что болезнь, получившая название «зимний катар», вызывается бактериями (так называемая бактериальная гипотеза), такими как пневмококк, стрептококк или Haemophilus influenzae .Эта последняя также была названа Bacillus influenzae или палочкой Пфайффера в честь Ричарда Пфайффера (1858-1945), который описал ее во время эпидемии гриппа 1889-1892 годов. Эта бацилла была обнаружена польским микробиологом Буйвидом Одо Феликсом Казимежем (1857-1942) в биопсийном материале годом ранее [16].

В тот же период французские микробиологи Шарль Николь (1866-1936), Шарль Лебалли и Рене Дюжаррик де ла Ривьер (1885-1969) из Института Пастера показали, что возбудитель гриппа может проходить через тонкий фильтр.Однако, несмотря на их блестящие эксперименты, вирусной гипотезой продолжали пренебрегать, пока вирус не был изолирован [16, 17].

В 1889 году некоторые испанские врачи считали грипп разновидностью лихорадки денге, в то время как другие приписывали вспышки гриппа множеству причин, включая артиллерийский огонь на западном фронте, здание мадридского метро, ​​загрязнение воздуха, солнечные пятна или распространение привычки курить некачественный табак [18].

Тридцатые годы: выделение вируса и первое экспериментальные вакцины

Во время пандемии 1918-1919 гг. некоторые ученые начали подозревать, что бактерии не являются реальным возбудителем гриппа.Одним из них был ученый Ричард Эдвин Шоп (1901-1966), который глубоко исследовал свиной грипп в 1920 году. Однако только в 1932-1933 годах английские ученые Уилсон Смит (1897-1965), сэр Кристофер Эндрюс (1896- 1988) и сэр Патрик Лэйдлоу (1881-1940), работающие в Медицинском исследовательском совете Милл-Хилла, впервые выделили вирус гриппа А из носовых выделений инфицированных пациентов, тем самым продемонстрировав интраназальную передачу этого вируса человеку [19, 20]. Спустя несколько лет американский вирусолог и эпидемиолог Томас Фрэнсис Джуниор (1900-1969) и Смит из Англии смогли передать вирус мышам [21].Впоследствии, в 1935 году, сэр Франк Макфарлейн Бернет (1899-1985) и Смит по отдельности обнаружили, что вирус гриппа может расти на хориоаллантоидной мембране яиц зародышей кур [22], а в 1936 году появились первые нейтрализованные антитела, генерируемые инфекцией. вируса гриппа человека были изолированы [23].

В следующие пять лет произошли важные события: демонстрация того, что вирус, инактивированный формалином, является иммуногенным для человека, очистка вируса с помощью высокоскоростного центрифугирования и открытие того, что вирус гриппа легко растет у оплодотворенных кур. яйца, процедура, которая до сих пор используется для производства большинства противогриппозных вакцин [23].

Первые клинические испытания противогриппозных вакцин были проведены в середине 1930-х годов [24, 25].

Смит, Эндрю и Стюарт-Харрис провели исследование среди вооруженных сил в Англии в 1937 году с использованием подкожной вакцинации инактивированным штаммом, выделенным из легкого мыши [25].

В 1938 году Фрэнсис вместе с Джонасом Эдвардом Солком (1914–1995) сумел защитить вооруженные силы США. Впоследствии Солк использовал этот успешный опыт для разработки эффективной вакцины против полиомиелита в 1952 г. [26, 27].

Сороковые годы: инактивированный грипп вакцины

Вакцинация против гриппа преследовала две основные цели: (i) защитить от болезней и (ii) добиться высокого уровня вакцинации для обеспечения защиты невакцинированных людей. Первая вакцина представляла собой инактивированный моновалентный препарат, который содержал только подтип вируса гриппа А [26, 27].

В декабре 1942 г. были начаты большие исследования первых вакцин против вируса гриппа; это стало первым официальным доказательством того, что инактивированные вакцины против гриппа могут обеспечить эффективную защиту от эпидемий гриппа [28].

Эффективность и безопасность инактивированных вакцин впервые были изучены между 1942 и 1945 годами; Тем временем был открыт новый штамм вируса гриппа, вирус гриппа типа B, который является основной причиной сезонных эпидемий, как и явление так называемого «несоответствия гриппа». Несоответствие гриппа вызвано большими и второстепенными мутациями циркулирующих вирусов. В результате вирус, содержащийся в вакцине, не соответствует циркулирующему штамму, что определяет снижение эффективности вакцин против гриппа подтипа А.

Новый способ иммунизации против гриппа был протестирован в декабре 1942 г. с подкожной инактивированной бивалентной вакциной, содержащей вирусы типа A и типа B. В последующие годы первая двухвалентная вакцина была лицензирована в США и стала доступной для использования в США. население в целом [29, 30].

Пятидесятые: несоответствие по гриппу и надзор за гриппом

Первая система надзора за циркулирующими штаммами вируса гриппа в нескольких странах мира была создана в 1952 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для отслеживания различных выявленных несовпадений вирусов.Этот важный инновационный инструмент позволил определить состав вакцин против сезонного гриппа на основе эпидемиологии гриппа в предыдущем сезоне [31]. В 1946 году в результате вирусной мутации в Австралии появился новый вариант гриппа A (h2N1), A / FM / 1/47. Это привело к появлению нового подтипа гриппа, штамма h3N2, который вызвал пандемию, известную как азиатский грипп [32].

В следующем году Комиссия США по гриппу рекомендовала включить представителя этого штамма в последующие вакцины.

Появление подтипа НА, отличного от тех, которые циркулировали в предыдущие сезоны, определило потребность в вакцинах против пандемического гриппа [31].

Шестидесятые годы: сплит-вакцины

Новые инактивированные соединения были протестированы на безопасность и эффективность во время сезонных эпидемий 1960-х годов, в частности были созданы два новых препарата: сплит-вакцины и субъединичные вакцины. Пандемия 1968 г. привела к разработке трехвалентных инактивированных вакцин (TIV) против вирусов гриппа; кроме того, разработка новых сплит-вакцин или субъединичных вакцин привела к снижению побочных реакций у детей.Эти вакцины были разделены с использованием эфира и / или детергента, а гемагглютинин и нейраминидаза в случае субъединичных вакцин были очищены и обогащены [33].

В тот же период в Европе были лицензированы первые вакцины против гриппа, а в США рекомендовалась ежегодная вакцинация против гриппа для лиц с высоким риском осложнений гриппа.

В 1968 году появился новый штамм вируса h4N2 (Гонконг), полностью заменивший предыдущий штамм типа A (h3N2, или азиатский грипп), и привел к другой глобальной пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью [34].В том же году в США был разрешен новый тип вакцины - сплит-вакцина после того, как несколько клинических исследований продемонстрировали, что она менее реактогенна, чем вакцины из цельного вируса, особенно в первые годы жизни [35].

Семидесятые годы: генетическая перегруппировка

Сплит-вакцины широко использовались во время пандемии свиного гриппа в 1976 году и в 1977 году, когда во всем мире вновь появился подтип h2N1. Однако они оказались менее иммуногенными, чем вакцины из цельного вируса, у «примированных» субъектов, которые никогда не были вакцинированы.Действительно, было показано, что для обеспечения эффективной защиты необходимы две дозы вакцины [36].

В начале 1970-х годов в производство противогриппозных вакцин было внесено важное новшество: генетическая реассортация штаммов вируса гриппа; этот метод позволил штаммам вакцины расти быстрее в куриных яйцах с эмбрионами [37].

Первая субъединичная вакцина была создана между 1976 и 1977 годами. Она содержала только поверхностные антигены, гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), которые были выделены посредством последовательных стадий очистки.

Этот инновационный инструмент оказался высоко иммуногенным и хорошо переносился людьми, особенно детьми, хотя для гарантии эффективности вакцины во время эпидемий потребовались две дозы [38].

Восьмидесятые: субъединичные вакцины

В 1980 году первые субъединичные вакцины были лицензированы в Соединенном Королевстве и в настоящее время доступны в нескольких странах мира.

В 1978 году в результате крупной мутации на мировой эпидемиологической арене появился новый штамм вируса h2N1.Этот штамм, похожий на вирус, циркулировавший в 1958 г., появился в России и начал циркулировать одновременно или попеременно с предыдущим [39].

Антигенный дрейф, вызванный частыми изменениями в составе вируса, обусловил необходимость ежегодного обновления состава вакцины. Эта необходимость побудила как внедрение первых систем эпиднадзора, так и производство первой трехвалентной вакцины, которая включала три штамма составов (один штамм гриппа A / h2N1, вирус гриппа A / h4N2 и вирус типа B), чтобы обеспечить эффективную защиту во время пандемии 1978 года.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа

В период 1935-1941 годов были проведены первые клинические испытания живых аттенуированных вакцин против гриппа. Эффективность этих сезонных вакцин была гарантирована соответствием между циркулирующим штаммом и штаммом, содержащимся в вакцине, и дозой вируса, выращенной на эмбрионах куриных яиц [34].

В 1944 году Стэнли подробно описал приготовление и свойства вакцины против вируса гриппа, полученной на куриных яйцах с эмбрионами; эта вакцина была сконцентрирована и очищена с помощью дифференциального центрифугирования и инактивирована с помощью различных процедур [23].

В 1949 г. важным изменением в разработке вакцины стало введение использования культур клеток для роста вирусов.

В 1997 году в Гонконге разразилась так называемая пандемия «птичьего гриппа». Это было вызвано вирусом гриппа A / H5N1, высокопатогенным штаммом.

Для сдерживания этой пандемии методы генетической перестройки, разработанные в те годы, позволили за короткое время произвести огромное количество доз вакцины путем применения технологии рекомбинантной ДНК к вирусу гриппа A / H5N1 [34].

Последние годы

В последние годы в результате научных исследований были разработаны новые методы иммунизации, которые могут быть более иммуногенными и лучше переноситься во время приема, тем самым уменьшая побочные эффекты. В 2003 году, например, FDA в США разрешило использование интраназально вводимой живой аттенуированной вакцины под названием FluMist ® у взрослых [40]. В сезоне 2003-2004 гг. Вспышка гриппа в Азии была вызвана штаммом гриппа A / H5N1. Позже это было использовано для производства вакцины, которая была лицензирована FDA в США в 2007 году.

В последние годы были разработаны адъювантные вакцины, такие как вакцины, содержащие квасцы и адъювант «масло в воде» MF-59, которые значительно повышали антигенность [6].

В частности, вакцины с адъювантом MF-59 использовались у пожилых людей и детей младшего возраста, и было доказано, что они вызвали хороший ответ даже на пандемические штаммы, с которыми субъекты не были заражены естественной инфекцией гриппа. Аналогичные ответы были получены при использовании других эмульсий, таких как стабильная эмульсия (SE) и AS03, которые были включены в вакцины против пандемического гриппа 2009 г. [36].

В последний сезон пандемии (2009 г.) вирус гриппа h2N1, который передавался людям от свиней, по оценкам, стал причиной более 200 000 смертей в первые 12 месяцев своего обращения [41].

Массовые усилия по созданию вакцины от нового штамма h2N1 начались вскоре после того, как ученые идентифицировали вирус. Вирус показал медленный рост в процессе производства, который основан на культивировании вируса в куриных яйцах. Из-за задержки производства вакцина была доступна в большинстве стран после второго пика случаев гриппа в конце октября, в результате чего большинство людей не были иммунизированы, пока вирус гриппа h2N1 циркулировал [42].

У пожилых людей эффективность вакцины обычно снижается из-за старения иммунитета. По этой причине в 2009 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал и разрешил использование высокой дозы Fluzone ® , нового препарата, содержащего в 4 раза более высокую дозу HA, чем традиционная трехвалентная вакцина [43].

В 2011 году, в результате исследований в области новых технологий доставки вакцин, FDA впервые разрешило внутрикожное введение Fluzone ® .Этот новый путь введения вовлекает антигенпрезентирующие клетки (APC) дермы; эти клетки обрабатывают антигены для последующей презентации в лимфоидных органах, что приводит к стимуляции как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Внутрикожные вакцины вызывали лучший иммунологический ответ, чем внутримышечные вакцины, особенно у пожилых людей; у здоровых взрослых он давал иммунный ответ, сопоставимый с иммунным ответом, вызываемым традиционными вакцинами, при сохранении дозы HA [44–48].В 2012 году FDA одобрило Fluarix ® , первую четырехвалентную вакцину в США. Эта сплит-вакцина содержала два штамма гриппа A и два антигена гриппа B. Присутствие дополнительного штамма гриппа B уменьшало возможность несоответствия между циркулирующими вирусами и составом вакцины, сохраняя при этом ту же иммуногенность и безопасность, что и стандартные трехвалентные вакцины [49].

В 2013 году FDA одобрило FluBlock ® , рекомбинантную трехвалентную вакцину против гриппа, для использования у людей в возрасте от 18 до 49 лет.FluBlock ® был лицензирован в виде спрея и был первой трехвалентной вакциной против гриппа, изготовленной с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Полученный из бакуловируса, он содержал в 3 раза более высокую дозу НА, чем традиционные трехвалентные вакцины [50, 51]. Расширение потенциала векторной системы клеток насекомых / бакуловируса может дать преимущества с точки зрения быстрой смены антигена и ответа на пандемическую ситуацию [31].

В настоящее время ученые изучают увлекательную перспективу разработки универсальной вакцины, используя Т-клетки и пытаясь получить широко нейтрализующие антитела.Более того, прилагаются усилия для разработки вакцин на основе M2e или стебля, поскольку эти белки (матричный белок типа 2 и стебельный домен HA, соответственно) достаточно хорошо консервативны с эволюционной точки зрения [52, 53].

Выводы

За сто лет, прошедшие с момента выделения вируса гриппа, были разработаны препараты противогриппозной вакцины, обеспечивающие эффективную защиту при сохранении хорошего профиля безопасности и переносимости.

Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили к внедрению четырехвалентной инактивированной вакцины, состав которой определяется на основе наиболее часто встречающихся штаммов, выделенных в предыдущем сезоне в ходе постоянного наблюдения ВОЗ.

Текущие приоритеты исследований включают разработку универсальной противогриппозной вакцины, которая могла бы обеспечить защиту от всех штаммов вируса гриппа, тем самым преодолевая проблемы, возникающие из-за антигенного дрейфа и сдвига или совместной циркуляции различных вирусных штаммов. Другим важным приоритетом является определение устойчивых платформ производства вакцин, способных быстро удовлетворить большой мировой спрос на вакцину против гриппа перед лицом пандемии гриппа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Финансирование данного обзора не заявлено.Авторы благодарят доктора Бернарда Патрика за редактирование рукописи.

Ссылки

1. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа. Часть I: Жизненный цикл гриппа и доступные в настоящее время лекарства. J Prev Med Hyg. 2014; 55: 69–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа.Часть II: Будущие соединения против вируса гриппа. J Назад Med Hyg. 2014; 55: 109–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Хауз Б.М., Коллин Е.А., Лю Р., Хуанк Б., Шенк З., Лу В., Ванк Д., Нельсон Е.А., Ли Ф. Характеристика нового вируса гриппа у крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде Orthomyxoviridae семья. MBio. 2014; 5: e00031 – e00114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Collin EA, Sheng Z, Lang Y, Ma W, Hause BM, Li F. Коциркуляция двух различных генетических и антигенных линий предложенных вирус гриппа D крупного рогатого скота.J Virol. 2015; 89: 1036–1042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Soema PC, Kompier R, Amorij JP, Kersten GF. Текущие и вакцины против гриппа нового поколения: разработка и производство стратегии. Eur J Pharm Biopharm. 2015; 94: 251–263. [PubMed] [Google Scholar] 7. Паппас Г., Кириазе И.Дж., Фалагас МЭ. Информация об инфекционных заболеваниях в эпоху Гиппократа. Int J Infect Dis. 2008; 12: 347–350. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кон ГК. Энциклопедия чумы и эпидемий: из древних времен Времена в настоящее.Издание информационной базы; 2007. [Google Scholar] 9. Беверидж WIB. Грипп: последняя великая чума. Лондон: учебные книги Хайнемана; 1977 г. [Google Scholar] 10. Wood JM. Грипп. В: Crovari P, Principi N, редакторы. Le Vacinazioni. Пиза: Pacini Editore; 2000. [Google Scholar] 11. Кушевский К., Брыдак Л. Эпидемиология и история гриппа. Biomed Pharmacoter. 2000; 54: 188–195. [PubMed] [Google Scholar]

12. Гинтрак Х. Грипп. В: Nouveau dictionnaire de médicine et de chirurgie pratiques, directeur de la redaction: le docteur Jaccoud.1872 г., Том 16, стр. 728-753.

13. Соуза CM. Эпидемия испанского гриппа: вызов Баияну медицина. Hist Cienc Saude Manguinhos. 2008; 15: 945–972. [PubMed] [Google Scholar] 14. Поттер CW. История гриппа. J Appl Microbiol. 2001. 91: 572–579. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоринг Дж. История медицины в Южной Каролине 1900-70. Медицинская ассоциация Южной Каролины; 1971. [Google Scholar] 16. Базен Х. Вакцинация: история. Франция: Издания Джона Либби Евротекст Монруж; 2011. [Google Scholar] 17.Renaud F, Hansen W, Freney J. Dictionnaire des preurseurs en бактериология. SFM Éditions Eska; 2005. 249 с. [Google Scholar] 18. Крэддок С., Джайлз-Верник Т., Ганн Дж. Л. Грипп и общественность Здоровье: уроки прошлых пандемий. Earthscan; 2010. - 293 страниц. [Google Scholar] 19. Смит В., Эндрюс С.Х., Лейдлоу П.П. Вирус, полученный от гриппа пациенты. Ланцет. 1933; 2: 66–68. [Google Scholar] 20. Смит В, Эндрюс СН, Стюарт Харрис СН. Иммунизация добровольцев. Совет специального представителя Ser Med Res.1938; 228: 137–144. [Google Scholar] 22. Бернетт FM. Инфекция легкого куриного эмбриона вирусом гриппа. Br J Exp Pathol. 1940; 21: 147–153. [Google Scholar] 23. Стэнли ВМ. Препарат и свойства вируса гриппа вакцины концентрированные и очищенные дифференциальным центрифугированием. J Exp Med. 1945; 81: 193–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Пароди В., Флорентиис Д., Мартини М., Ансальди Ф. Инактивированный грипп вакцины: недавний прогресс и последствия для пожилых людей. Наркотики старения.2011; 28: 93–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A. Доступный грипп вакцины: стратегии иммунизации, история и новые инструменты для борьба с болезнью. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41 – E46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Фрэнсис Т. младший, Солк Дж. Э., Пирсон Х. Э., Браун П. Н.. Защитный эффект вакцинации против индуцированного гриппа A. J Clin Invest. 1945; 24: 536–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Weir JP, Gruber MF. Обзор регулирования гриппа вакцины в США.Грипп и другие респираторные заболевания Вирусы. 2016; 10: 354–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейтель WA, Neuzil KM, Treanor J. Иммуногенность, эффективность инактивированные / живые вирусные сезонные и пандемические вакцины. Учебник гриппа. Вили-Блэквелл. 2013: 311–326. [Google Scholar] 32. Oxford J, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Противогриппозные вакцины имеют короткую, но блестящую историю самоотверженной науки, позволяющей быстрое мировое производство вакцины A / свиней (h2N1) в условиях текущей пандемии.В: Rappuoli R, Del Giudice G, редакторы. Вакцины против гриппа будущего. Springer Verlag; 2011. [Google Scholar] 33. Краммер Ф., Палезе П. Достижения в развитии гриппа вирусные вакцины. Nat Rev Drug Discov. 2015; 14: 167–182. [PubMed] [Google Scholar] 34. Заман М., Ашраф С., Дрейер Н.А., Туви С. Инфекция человека с вирусом птичьего гриппа, Пакистан, 2007 г. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1056–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Parkman PD, Hopps HE, Rastogi SC, Meyer HM., Jr Резюме клинических испытаний вакцин против вируса гриппа для взрослых.J заразить Дис. 1977; 136: 722–730. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хэмпсон А.В. Вакцины от пандемического гриппа. История наших текущих вакцин, их ограничений и требований для борьбы с угрозой пандемии. Ann Acad Med Singapore. 2008; 37: 510–517. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кровари П., Альберти М., Аличино С. История и эволюция гриппа вакцина. J Prev Med Hyg. 2011; 52: 91–94. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gianchecchi E, Trombetta C, Piccirella S, Montomoli E. Оценка вакцины против гриппа: успехи и перспективы.Будущая вирусология. 2016; 11: 379–393. [Google Scholar] 39. Кендал А.П., Маассаб Х.Ф., Александрова Г.И., Гендон Ю.З. Разработка адаптированных к холоду рекомбинантных живых аттенуированных вакцины против гриппа в США и СССР. 1982. 1982; 1: 339–365. [Google Scholar] 41. Давуд Ф.С., Юлиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д., Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П., Давуд Ф.С., Иулиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д. , Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П. и др. По оценкам глобальная смертность, связанная с первыми 12 месяцами Циркуляция вируса пандемического гриппа A h2N1 2009 г .: моделирование изучение.Lancet Infect Dis. 2012; 12: 687–695. [PubMed] [Google Scholar] 43. Фалси А.Р., Тринор Дж. Дж., Торнипорт Н., Капеллан Дж., Горс Дж. Дж. Сравнение рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы 3 иммуногенность гриппа в высоких и стандартных дозах вакцина для взрослых в возрасте 65 лет и старше. J Infect Dis. 2009; 200: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 44. Durando P, Iudici R, Alicino C, Alberti M, Florentiis, Ansaldi F, Icardi G. Адъюванты и альтернативные пути введения к разработке идеальной вакцины против гриппа.Гул Вакцин. 2011; 7 (Прил.): 29–40. [PubMed] [Google Scholar] 45. Холланд Д., Буй Р., Луз Ф., Эйзенберг П., Макдональд Дж., Карраш Дж., Мак-Кейрнан М., Салем Х., Миллс Дж., Рид Дж. И др. Внутрикожная вакцина против гриппа, вводимая с использованием новая система микроинъекций обеспечивает превосходную иммуногенность у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis. 2008. 198: 650–658. [PubMed] [Google Scholar] 46. Арноу Р., Икарди Дж., Декер М., Амброзайтис А., Казек М. П., Вебер Ф., Дамме П. Внутрикожная вакцина против гриппа для пожилых людей. взрослые: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы.Вакцина. 2009; 27: 7304–7312. [PubMed] [Google Scholar] 47. Belshe RB, Newman FK, Cannon J, Duane C, Treanor J, Hoecke C, Howe BJ, Dubin G. Реакции сывороточных антител после внутрикожная вакцинация против гриппа. N Engl J Med. 2004; 351: 2286–2294. [PubMed] [Google Scholar] 48. Брагацци Н.Л., Орси А., Ансальди Ф., Гаспарини Р., Икарди Г. Флузон ® интрадермально (Intanza® / Istivac® Intra-dermal): обновленный обзор. Hum Vaccin Immunother. 2016 в печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Тиса V, Барберис I, Фаччио V, Паганино С., Трукки С., Мартини М., Ансальди Ф.Четырехвалентная вакцина против гриппа: новая возможность для снижения бремени гриппа. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E28 – E33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Treanor JJ, El Sahly H, King J, Graham I, Izikson R, Kohberger R, Patriarca P, Cox M. Защитная эффективность трехвалентного рекомбинанта белковая вакцина гемагглютинина (FluBlok) против гриппа у здоровых взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Вакцина. 2011; 29: 7733–7739. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бакстер Р., Патриарка П.А., Энсор К., Изиксон Р., Голденталь К.Л., Кокс М.Оценка безопасности, реактогенности и иммуногенности трехвалентного рекомбинантного бакуловируса FluBlok, экспрессируемого вакцина против гриппа гемагглютинина, вводимая внутримышечно здоровым взрослым в возрасте 50-64 лет. Вакцина. 2011; 29: 2272–2278. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шридхар С. Гетероподтипный Т-клеточный иммунитет к гриппу у людей: проблемы для универсальных вакцин против Т-клеточного гриппа. Фронт Иммунол. 2016; 7: 195–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Wiersma LC, Rimmelzwaan GF, Vries RD.Разработка универсальных вакцины против гриппа: попадание в точку, а не только по голове. Вакцины (Базель) 2015; 3: 239–262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

История и эволюция борьбы с гриппом из первой моновалентной вакцины к универсальным вакцинам

J Prev Med Hyg. 2016 сен; 57 (3): E115 – E120.

, 1 , 2 , 3 , 1 и 4

I. BARBERIS

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

стр.MYLES

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания;

S.K. AULT ​​

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

Н.Л. BRAGAZZI

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

М.MARTINI

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия;

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания;

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия

Автор, ответственный за переписку.Для переписки: Н.Л. Брагацци, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Via Antonio Pastore 1, 16132 Генуя, Италия - E-mail: [email protected] Прислал

Вклад авторов

MM задумал и разработал обзор. IB и PM провели поиск литературы и внесли свой вклад в проект статьи. SA и NLB критически отредактировали рукопись. М.М. руководил рукописью. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.

Поступило 08 июля 2016 г .; Принята в печать 25 августа 2016 г.

© Авторские права Pacini Editore SRL, Пиза, Италия Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных, которая разрешает некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом цифровом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована и никоим образом не изменена. Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Грипп - это очень инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, с серьезным эпидемиологическим и социальным бременем; Ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, унося десятки миллионов смертей.Спустя сто лет после того, как этот вирус был впервые выделен, вакцины против гриппа являются важной стратегией профилактики гриппа, а используемые препараты демонстрируют хорошие профили безопасности и переносимости. Инновационные инструменты, такие как рекомбинантные технологии и внутрикожные устройства, в настоящее время исследуются с целью улучшения иммунологического ответа. Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили недавнее введение четырехвалентной инактивированной вакцины. В ближайшем будущем научные исследования будут стремиться создать универсальную вакцину длительного действия, содержащую антиген, который обеспечит защиту от всех штаммов вируса гриппа.

Ключевые слова: Грипп, вакцинация, История медицины

Введение

Вирусы гриппа представляют собой одноцепочечные РНК-вирусы с отрицательным смыслом, принадлежащие к семейству Orthomyxoviridae вместе с Isavirus, Thogotovirus и Quaranjavirus. Три типа вирусов гриппа, а именно вирусы гриппа A, B и C, способны определять эпидемии и пандемии у людей, при этом грипп A является наиболее распространенным циркулирующим типом и вызывает серьезные заболевания, наиболее подвержен антигенным сдвигам, а тип с большей вероятностью подвержен заражению. привести к пандемии [1, 2].Недавно новый род (названный вирусом гриппа D) был обнаружен у свиней и крупного рогатого скота с синдромом гриппоподобного заболевания в Соединенных Штатах [3, 4] и в Европе [5].

Грипп - это очень заразное воздушно-капельное заболевание, поражающее значительную часть населения мира; местные ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, вызывая десятки миллионов смертей [6].

Цель этого мини-обзора - дать краткий обзор истории и эволюции борьбы с гриппом и гриппом с помощью вакцин.

История гриппа: от классического период до девятнадцатого века

В 412 году до нашей эры в «Книге эпидемий» Гиппократ описал предполагаемый синдром гриппоподобного заболевания, названный «лихорадкой Перинфа» или «перинфическим кашлем» [7]. Хотя некоторые ученые утверждают, что это, вероятно, первое историческое описание гриппа (зимняя и весенняя эпидемия инфекции верхних дыхательных путей, регулярно возникающая каждый год в Перинфе, портовом городе в Мармараэреглиси, северной части Греции, ныне Турция) другие, в том числе известный редактор Гиппократа в 19 веке Эмиль Литтре (1801-1881), считают, что диагноз дифтерии лучше подходит для описания осложнений (пневмония, приступы кашля и хрипов, стенокардия и паралич мягкого неба и т. д.). конечности).С другой стороны, такие симптомы, как нарушение зрения и куриная слепота, предполагают сочетание заболеваний, включая синдромы дефицита (например, дефицит витамина А) [8]. В 1173 и 1500 годах были описаны две другие вспышки гриппа, хотя и скудно подробно [9-11]. Название «грипп» возникло в 15 веке в Италии от эпидемии, приписываемой «влиянию звезд», которая, согласно Ginctrac, бушевала по Европе и, возможно, в Азии и Африке [12].

Похоже, грипп также достиг Америки.Ученые и историки спорят о том, присутствовал ли грипп в Новом Свете или его переносили зараженные свиньи, перевозимые на кораблях. В некоторых ацтекских текстах говорится о вспышке «чумного катара» в 1450–1456 годах в районе, ныне соответствующем Мексике, но эти рукописи трудно правильно интерпретировать, и эта гипотеза кажется спорной [13].

Первые достоверные документы о синдроме гриппоподобного заболевания датируются 1510 годом, когда вирус распространился из Африки в Европу.Первая пандемия или всемирная эпидемия произошла в 1557 году, хотя некоторые ученые отрицают, что это действительно была вспышка гриппа. Первая пандемия / всемирная эпидемия, которая, несомненно, соответствует описанию гриппа, появилась в 1580 году, начавшись в Азии и России и распространившись на Европу через Малую Азию и Северо-Западную Африку. В Риме он унес жизни более 8000 человек, а в Испании он уничтожил население целых городов. Впоследствии это также затронуло Америку [14].

На протяжении веков во всем мире описывались и другие пандемии.С 1404 года до середины 19 века была зарегистрирована 31 эпидемия гриппа, в том числе восемь крупномасштабных пандемий. Впоследствии появились и другие, в том числе три в 20 веках [14]. Некоторые из наиболее заметных вспышек произошли в 1729 году, в 1781-1782 годах (пандемия, распространившаяся из Китая в Россию, Европу и Северную Америку), в 1830-1833 годах (пандемия, которая снова распространилась из Китая в Индию, Филиппины, Индонезию, Россию. , Европа и Северная Америка), в 1847-1848 гг. И в 1898-1900 гг. (Распространившись из Европы в Индию, Австралию, Северную и Южную Америку) [14].

Одной из самых разрушительных была пандемия «испанского» гриппа в 1918–1919 годах, унесшая примерно 21 миллион смертей во всем мире и была определена Уорингом как «величайший медицинский холокост в истории» [14, 15].

В конце XIX века этиология этого заболевания еще не была хорошо выяснена; Считалось, что болезнь, получившая название «зимний катар», вызывается бактериями (так называемая бактериальная гипотеза), такими как пневмококк, стрептококк или Haemophilus influenzae .Эта последняя также была названа Bacillus influenzae или палочкой Пфайффера в честь Ричарда Пфайффера (1858-1945), который описал ее во время эпидемии гриппа 1889-1892 годов. Эта бацилла была обнаружена польским микробиологом Буйвидом Одо Феликсом Казимежем (1857-1942) в биопсийном материале годом ранее [16].

В тот же период французские микробиологи Шарль Николь (1866-1936), Шарль Лебалли и Рене Дюжаррик де ла Ривьер (1885-1969) из Института Пастера показали, что возбудитель гриппа может проходить через тонкий фильтр.Однако, несмотря на их блестящие эксперименты, вирусной гипотезой продолжали пренебрегать, пока вирус не был изолирован [16, 17].

В 1889 году некоторые испанские врачи считали грипп разновидностью лихорадки денге, в то время как другие приписывали вспышки гриппа множеству причин, включая артиллерийский огонь на западном фронте, здание мадридского метро, ​​загрязнение воздуха, солнечные пятна или распространение привычки курить некачественный табак [18].

Тридцатые годы: выделение вируса и первое экспериментальные вакцины

Во время пандемии 1918-1919 гг. некоторые ученые начали подозревать, что бактерии не являются реальным возбудителем гриппа.Одним из них был ученый Ричард Эдвин Шоп (1901-1966), который глубоко исследовал свиной грипп в 1920 году. Однако только в 1932-1933 годах английские ученые Уилсон Смит (1897-1965), сэр Кристофер Эндрюс (1896- 1988) и сэр Патрик Лэйдлоу (1881-1940), работающие в Медицинском исследовательском совете Милл-Хилла, впервые выделили вирус гриппа А из носовых выделений инфицированных пациентов, тем самым продемонстрировав интраназальную передачу этого вируса человеку [19, 20]. Спустя несколько лет американский вирусолог и эпидемиолог Томас Фрэнсис Джуниор (1900-1969) и Смит из Англии смогли передать вирус мышам [21].Впоследствии, в 1935 году, сэр Франк Макфарлейн Бернет (1899-1985) и Смит по отдельности обнаружили, что вирус гриппа может расти на хориоаллантоидной мембране яиц зародышей кур [22], а в 1936 году появились первые нейтрализованные антитела, генерируемые инфекцией. вируса гриппа человека были изолированы [23].

В следующие пять лет произошли важные события: демонстрация того, что вирус, инактивированный формалином, является иммуногенным для человека, очистка вируса с помощью высокоскоростного центрифугирования и открытие того, что вирус гриппа легко растет у оплодотворенных кур. яйца, процедура, которая до сих пор используется для производства большинства противогриппозных вакцин [23].

Первые клинические испытания противогриппозных вакцин были проведены в середине 1930-х годов [24, 25].

Смит, Эндрю и Стюарт-Харрис провели исследование среди вооруженных сил в Англии в 1937 году с использованием подкожной вакцинации инактивированным штаммом, выделенным из легкого мыши [25].

В 1938 году Фрэнсис вместе с Джонасом Эдвардом Солком (1914–1995) сумел защитить вооруженные силы США. Впоследствии Солк использовал этот успешный опыт для разработки эффективной вакцины против полиомиелита в 1952 г. [26, 27].

Сороковые годы: инактивированный грипп вакцины

Вакцинация против гриппа преследовала две основные цели: (i) защитить от болезней и (ii) добиться высокого уровня вакцинации для обеспечения защиты невакцинированных людей. Первая вакцина представляла собой инактивированный моновалентный препарат, который содержал только подтип вируса гриппа А [26, 27].

В декабре 1942 г. были начаты большие исследования первых вакцин против вируса гриппа; это стало первым официальным доказательством того, что инактивированные вакцины против гриппа могут обеспечить эффективную защиту от эпидемий гриппа [28].

Эффективность и безопасность инактивированных вакцин впервые были изучены между 1942 и 1945 годами; Тем временем был открыт новый штамм вируса гриппа, вирус гриппа типа B, который является основной причиной сезонных эпидемий, как и явление так называемого «несоответствия гриппа». Несоответствие гриппа вызвано большими и второстепенными мутациями циркулирующих вирусов. В результате вирус, содержащийся в вакцине, не соответствует циркулирующему штамму, что определяет снижение эффективности вакцин против гриппа подтипа А.

Новый способ иммунизации против гриппа был протестирован в декабре 1942 г. с подкожной инактивированной бивалентной вакциной, содержащей вирусы типа A и типа B. В последующие годы первая двухвалентная вакцина была лицензирована в США и стала доступной для использования в США. население в целом [29, 30].

Пятидесятые: несоответствие по гриппу и надзор за гриппом

Первая система надзора за циркулирующими штаммами вируса гриппа в нескольких странах мира была создана в 1952 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для отслеживания различных выявленных несовпадений вирусов.Этот важный инновационный инструмент позволил определить состав вакцин против сезонного гриппа на основе эпидемиологии гриппа в предыдущем сезоне [31]. В 1946 году в результате вирусной мутации в Австралии появился новый вариант гриппа A (h2N1), A / FM / 1/47. Это привело к появлению нового подтипа гриппа, штамма h3N2, который вызвал пандемию, известную как азиатский грипп [32].

В следующем году Комиссия США по гриппу рекомендовала включить представителя этого штамма в последующие вакцины.

Появление подтипа НА, отличного от тех, которые циркулировали в предыдущие сезоны, определило потребность в вакцинах против пандемического гриппа [31].

Шестидесятые годы: сплит-вакцины

Новые инактивированные соединения были протестированы на безопасность и эффективность во время сезонных эпидемий 1960-х годов, в частности были созданы два новых препарата: сплит-вакцины и субъединичные вакцины. Пандемия 1968 г. привела к разработке трехвалентных инактивированных вакцин (TIV) против вирусов гриппа; кроме того, разработка новых сплит-вакцин или субъединичных вакцин привела к снижению побочных реакций у детей.Эти вакцины были разделены с использованием эфира и / или детергента, а гемагглютинин и нейраминидаза в случае субъединичных вакцин были очищены и обогащены [33].

В тот же период в Европе были лицензированы первые вакцины против гриппа, а в США рекомендовалась ежегодная вакцинация против гриппа для лиц с высоким риском осложнений гриппа.

В 1968 году появился новый штамм вируса h4N2 (Гонконг), полностью заменивший предыдущий штамм типа A (h3N2, или азиатский грипп), и привел к другой глобальной пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью [34].В том же году в США был разрешен новый тип вакцины - сплит-вакцина после того, как несколько клинических исследований продемонстрировали, что она менее реактогенна, чем вакцины из цельного вируса, особенно в первые годы жизни [35].

Семидесятые годы: генетическая перегруппировка

Сплит-вакцины широко использовались во время пандемии свиного гриппа в 1976 году и в 1977 году, когда во всем мире вновь появился подтип h2N1. Однако они оказались менее иммуногенными, чем вакцины из цельного вируса, у «примированных» субъектов, которые никогда не были вакцинированы.Действительно, было показано, что для обеспечения эффективной защиты необходимы две дозы вакцины [36].

В начале 1970-х годов в производство противогриппозных вакцин было внесено важное новшество: генетическая реассортация штаммов вируса гриппа; этот метод позволил штаммам вакцины расти быстрее в куриных яйцах с эмбрионами [37].

Первая субъединичная вакцина была создана между 1976 и 1977 годами. Она содержала только поверхностные антигены, гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), которые были выделены посредством последовательных стадий очистки.

Этот инновационный инструмент оказался высоко иммуногенным и хорошо переносился людьми, особенно детьми, хотя для гарантии эффективности вакцины во время эпидемий потребовались две дозы [38].

Восьмидесятые: субъединичные вакцины

В 1980 году первые субъединичные вакцины были лицензированы в Соединенном Королевстве и в настоящее время доступны в нескольких странах мира.

В 1978 году в результате крупной мутации на мировой эпидемиологической арене появился новый штамм вируса h2N1.Этот штамм, похожий на вирус, циркулировавший в 1958 г., появился в России и начал циркулировать одновременно или попеременно с предыдущим [39].

Антигенный дрейф, вызванный частыми изменениями в составе вируса, обусловил необходимость ежегодного обновления состава вакцины. Эта необходимость побудила как внедрение первых систем эпиднадзора, так и производство первой трехвалентной вакцины, которая включала три штамма составов (один штамм гриппа A / h2N1, вирус гриппа A / h4N2 и вирус типа B), чтобы обеспечить эффективную защиту во время пандемии 1978 года.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа

В период 1935-1941 годов были проведены первые клинические испытания живых аттенуированных вакцин против гриппа. Эффективность этих сезонных вакцин была гарантирована соответствием между циркулирующим штаммом и штаммом, содержащимся в вакцине, и дозой вируса, выращенной на эмбрионах куриных яиц [34].

В 1944 году Стэнли подробно описал приготовление и свойства вакцины против вируса гриппа, полученной на куриных яйцах с эмбрионами; эта вакцина была сконцентрирована и очищена с помощью дифференциального центрифугирования и инактивирована с помощью различных процедур [23].

В 1949 г. важным изменением в разработке вакцины стало введение использования культур клеток для роста вирусов.

В 1997 году в Гонконге разразилась так называемая пандемия «птичьего гриппа». Это было вызвано вирусом гриппа A / H5N1, высокопатогенным штаммом.

Для сдерживания этой пандемии методы генетической перестройки, разработанные в те годы, позволили за короткое время произвести огромное количество доз вакцины путем применения технологии рекомбинантной ДНК к вирусу гриппа A / H5N1 [34].

Последние годы

В последние годы в результате научных исследований были разработаны новые методы иммунизации, которые могут быть более иммуногенными и лучше переноситься во время приема, тем самым уменьшая побочные эффекты. В 2003 году, например, FDA в США разрешило использование интраназально вводимой живой аттенуированной вакцины под названием FluMist ® у взрослых [40]. В сезоне 2003-2004 гг. Вспышка гриппа в Азии была вызвана штаммом гриппа A / H5N1. Позже это было использовано для производства вакцины, которая была лицензирована FDA в США в 2007 году.

В последние годы были разработаны адъювантные вакцины, такие как вакцины, содержащие квасцы и адъювант «масло в воде» MF-59, которые значительно повышали антигенность [6].

В частности, вакцины с адъювантом MF-59 использовались у пожилых людей и детей младшего возраста, и было доказано, что они вызвали хороший ответ даже на пандемические штаммы, с которыми субъекты не были заражены естественной инфекцией гриппа. Аналогичные ответы были получены при использовании других эмульсий, таких как стабильная эмульсия (SE) и AS03, которые были включены в вакцины против пандемического гриппа 2009 г. [36].

В последний сезон пандемии (2009 г.) вирус гриппа h2N1, который передавался людям от свиней, по оценкам, стал причиной более 200 000 смертей в первые 12 месяцев своего обращения [41].

Массовые усилия по созданию вакцины от нового штамма h2N1 начались вскоре после того, как ученые идентифицировали вирус. Вирус показал медленный рост в процессе производства, который основан на культивировании вируса в куриных яйцах. Из-за задержки производства вакцина была доступна в большинстве стран после второго пика случаев гриппа в конце октября, в результате чего большинство людей не были иммунизированы, пока вирус гриппа h2N1 циркулировал [42].

У пожилых людей эффективность вакцины обычно снижается из-за старения иммунитета. По этой причине в 2009 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал и разрешил использование высокой дозы Fluzone ® , нового препарата, содержащего в 4 раза более высокую дозу HA, чем традиционная трехвалентная вакцина [43].

В 2011 году, в результате исследований в области новых технологий доставки вакцин, FDA впервые разрешило внутрикожное введение Fluzone ® .Этот новый путь введения вовлекает антигенпрезентирующие клетки (APC) дермы; эти клетки обрабатывают антигены для последующей презентации в лимфоидных органах, что приводит к стимуляции как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Внутрикожные вакцины вызывали лучший иммунологический ответ, чем внутримышечные вакцины, особенно у пожилых людей; у здоровых взрослых он давал иммунный ответ, сопоставимый с иммунным ответом, вызываемым традиционными вакцинами, при сохранении дозы HA [44–48].В 2012 году FDA одобрило Fluarix ® , первую четырехвалентную вакцину в США. Эта сплит-вакцина содержала два штамма гриппа A и два антигена гриппа B. Присутствие дополнительного штамма гриппа B уменьшало возможность несоответствия между циркулирующими вирусами и составом вакцины, сохраняя при этом ту же иммуногенность и безопасность, что и стандартные трехвалентные вакцины [49].

В 2013 году FDA одобрило FluBlock ® , рекомбинантную трехвалентную вакцину против гриппа, для использования у людей в возрасте от 18 до 49 лет.FluBlock ® был лицензирован в виде спрея и был первой трехвалентной вакциной против гриппа, изготовленной с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Полученный из бакуловируса, он содержал в 3 раза более высокую дозу НА, чем традиционные трехвалентные вакцины [50, 51]. Расширение потенциала векторной системы клеток насекомых / бакуловируса может дать преимущества с точки зрения быстрой смены антигена и ответа на пандемическую ситуацию [31].

В настоящее время ученые изучают увлекательную перспективу разработки универсальной вакцины, используя Т-клетки и пытаясь получить широко нейтрализующие антитела.Более того, прилагаются усилия для разработки вакцин на основе M2e или стебля, поскольку эти белки (матричный белок типа 2 и стебельный домен HA, соответственно) достаточно хорошо консервативны с эволюционной точки зрения [52, 53].

Выводы

За сто лет, прошедшие с момента выделения вируса гриппа, были разработаны препараты противогриппозной вакцины, обеспечивающие эффективную защиту при сохранении хорошего профиля безопасности и переносимости.

Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили к внедрению четырехвалентной инактивированной вакцины, состав которой определяется на основе наиболее часто встречающихся штаммов, выделенных в предыдущем сезоне в ходе постоянного наблюдения ВОЗ.

Текущие приоритеты исследований включают разработку универсальной противогриппозной вакцины, которая могла бы обеспечить защиту от всех штаммов вируса гриппа, тем самым преодолевая проблемы, возникающие из-за антигенного дрейфа и сдвига или совместной циркуляции различных вирусных штаммов. Другим важным приоритетом является определение устойчивых платформ производства вакцин, способных быстро удовлетворить большой мировой спрос на вакцину против гриппа перед лицом пандемии гриппа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Финансирование данного обзора не заявлено.Авторы благодарят доктора Бернарда Патрика за редактирование рукописи.

Ссылки

1. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа. Часть I: Жизненный цикл гриппа и доступные в настоящее время лекарства. J Prev Med Hyg. 2014; 55: 69–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа.Часть II: Будущие соединения против вируса гриппа. J Назад Med Hyg. 2014; 55: 109–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Хауз Б.М., Коллин Е.А., Лю Р., Хуанк Б., Шенк З., Лу В., Ванк Д., Нельсон Е.А., Ли Ф. Характеристика нового вируса гриппа у крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде Orthomyxoviridae семья. MBio. 2014; 5: e00031 – e00114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Collin EA, Sheng Z, Lang Y, Ma W, Hause BM, Li F. Коциркуляция двух различных генетических и антигенных линий предложенных вирус гриппа D крупного рогатого скота.J Virol. 2015; 89: 1036–1042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Soema PC, Kompier R, Amorij JP, Kersten GF. Текущие и вакцины против гриппа нового поколения: разработка и производство стратегии. Eur J Pharm Biopharm. 2015; 94: 251–263. [PubMed] [Google Scholar] 7. Паппас Г., Кириазе И.Дж., Фалагас МЭ. Информация об инфекционных заболеваниях в эпоху Гиппократа. Int J Infect Dis. 2008; 12: 347–350. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кон ГК. Энциклопедия чумы и эпидемий: из древних времен Времена в настоящее.Издание информационной базы; 2007. [Google Scholar] 9. Беверидж WIB. Грипп: последняя великая чума. Лондон: учебные книги Хайнемана; 1977 г. [Google Scholar] 10. Wood JM. Грипп. В: Crovari P, Principi N, редакторы. Le Vacinazioni. Пиза: Pacini Editore; 2000. [Google Scholar] 11. Кушевский К., Брыдак Л. Эпидемиология и история гриппа. Biomed Pharmacoter. 2000; 54: 188–195. [PubMed] [Google Scholar]

12. Гинтрак Х. Грипп. В: Nouveau dictionnaire de médicine et de chirurgie pratiques, directeur de la redaction: le docteur Jaccoud.1872 г., Том 16, стр. 728-753.

13. Соуза CM. Эпидемия испанского гриппа: вызов Баияну медицина. Hist Cienc Saude Manguinhos. 2008; 15: 945–972. [PubMed] [Google Scholar] 14. Поттер CW. История гриппа. J Appl Microbiol. 2001. 91: 572–579. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоринг Дж. История медицины в Южной Каролине 1900-70. Медицинская ассоциация Южной Каролины; 1971. [Google Scholar] 16. Базен Х. Вакцинация: история. Франция: Издания Джона Либби Евротекст Монруж; 2011. [Google Scholar] 17.Renaud F, Hansen W, Freney J. Dictionnaire des preurseurs en бактериология. SFM Éditions Eska; 2005. 249 с. [Google Scholar] 18. Крэддок С., Джайлз-Верник Т., Ганн Дж. Л. Грипп и общественность Здоровье: уроки прошлых пандемий. Earthscan; 2010. - 293 страниц. [Google Scholar] 19. Смит В., Эндрюс С.Х., Лейдлоу П.П. Вирус, полученный от гриппа пациенты. Ланцет. 1933; 2: 66–68. [Google Scholar] 20. Смит В, Эндрюс СН, Стюарт Харрис СН. Иммунизация добровольцев. Совет специального представителя Ser Med Res.1938; 228: 137–144. [Google Scholar] 22. Бернетт FM. Инфекция легкого куриного эмбриона вирусом гриппа. Br J Exp Pathol. 1940; 21: 147–153. [Google Scholar] 23. Стэнли ВМ. Препарат и свойства вируса гриппа вакцины концентрированные и очищенные дифференциальным центрифугированием. J Exp Med. 1945; 81: 193–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Пароди В., Флорентиис Д., Мартини М., Ансальди Ф. Инактивированный грипп вакцины: недавний прогресс и последствия для пожилых людей. Наркотики старения.2011; 28: 93–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A. Доступный грипп вакцины: стратегии иммунизации, история и новые инструменты для борьба с болезнью. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41 – E46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Фрэнсис Т. младший, Солк Дж. Э., Пирсон Х. Э., Браун П. Н.. Защитный эффект вакцинации против индуцированного гриппа A. J Clin Invest. 1945; 24: 536–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Weir JP, Gruber MF. Обзор регулирования гриппа вакцины в США.Грипп и другие респираторные заболевания Вирусы. 2016; 10: 354–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейтель WA, Neuzil KM, Treanor J. Иммуногенность, эффективность инактивированные / живые вирусные сезонные и пандемические вакцины. Учебник гриппа. Вили-Блэквелл. 2013: 311–326. [Google Scholar] 32. Oxford J, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Противогриппозные вакцины имеют короткую, но блестящую историю самоотверженной науки, позволяющей быстрое мировое производство вакцины A / свиней (h2N1) в условиях текущей пандемии.В: Rappuoli R, Del Giudice G, редакторы. Вакцины против гриппа будущего. Springer Verlag; 2011. [Google Scholar] 33. Краммер Ф., Палезе П. Достижения в развитии гриппа вирусные вакцины. Nat Rev Drug Discov. 2015; 14: 167–182. [PubMed] [Google Scholar] 34. Заман М., Ашраф С., Дрейер Н.А., Туви С. Инфекция человека с вирусом птичьего гриппа, Пакистан, 2007 г. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1056–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Parkman PD, Hopps HE, Rastogi SC, Meyer HM., Jr Резюме клинических испытаний вакцин против вируса гриппа для взрослых.J заразить Дис. 1977; 136: 722–730. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хэмпсон А.В. Вакцины от пандемического гриппа. История наших текущих вакцин, их ограничений и требований для борьбы с угрозой пандемии. Ann Acad Med Singapore. 2008; 37: 510–517. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кровари П., Альберти М., Аличино С. История и эволюция гриппа вакцина. J Prev Med Hyg. 2011; 52: 91–94. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gianchecchi E, Trombetta C, Piccirella S, Montomoli E. Оценка вакцины против гриппа: успехи и перспективы.Будущая вирусология. 2016; 11: 379–393. [Google Scholar] 39. Кендал А.П., Маассаб Х.Ф., Александрова Г.И., Гендон Ю.З. Разработка адаптированных к холоду рекомбинантных живых аттенуированных вакцины против гриппа в США и СССР. 1982. 1982; 1: 339–365. [Google Scholar] 41. Давуд Ф.С., Юлиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д., Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П., Давуд Ф.С., Иулиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д. , Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П. и др. По оценкам глобальная смертность, связанная с первыми 12 месяцами Циркуляция вируса пандемического гриппа A h2N1 2009 г .: моделирование изучение.Lancet Infect Dis. 2012; 12: 687–695. [PubMed] [Google Scholar] 43. Фалси А.Р., Тринор Дж. Дж., Торнипорт Н., Капеллан Дж., Горс Дж. Дж. Сравнение рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы 3 иммуногенность гриппа в высоких и стандартных дозах вакцина для взрослых в возрасте 65 лет и старше. J Infect Dis. 2009; 200: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 44. Durando P, Iudici R, Alicino C, Alberti M, Florentiis, Ansaldi F, Icardi G. Адъюванты и альтернативные пути введения к разработке идеальной вакцины против гриппа.Гул Вакцин. 2011; 7 (Прил.): 29–40. [PubMed] [Google Scholar] 45. Холланд Д., Буй Р., Луз Ф., Эйзенберг П., Макдональд Дж., Карраш Дж., Мак-Кейрнан М., Салем Х., Миллс Дж., Рид Дж. И др. Внутрикожная вакцина против гриппа, вводимая с использованием новая система микроинъекций обеспечивает превосходную иммуногенность у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis. 2008. 198: 650–658. [PubMed] [Google Scholar] 46. Арноу Р., Икарди Дж., Декер М., Амброзайтис А., Казек М. П., Вебер Ф., Дамме П. Внутрикожная вакцина против гриппа для пожилых людей. взрослые: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы.Вакцина. 2009; 27: 7304–7312. [PubMed] [Google Scholar] 47. Belshe RB, Newman FK, Cannon J, Duane C, Treanor J, Hoecke C, Howe BJ, Dubin G. Реакции сывороточных антител после внутрикожная вакцинация против гриппа. N Engl J Med. 2004; 351: 2286–2294. [PubMed] [Google Scholar] 48. Брагацци Н.Л., Орси А., Ансальди Ф., Гаспарини Р., Икарди Г. Флузон ® интрадермально (Intanza® / Istivac® Intra-dermal): обновленный обзор. Hum Vaccin Immunother. 2016 в печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Тиса V, Барберис I, Фаччио V, Паганино С., Трукки С., Мартини М., Ансальди Ф.Четырехвалентная вакцина против гриппа: новая возможность для снижения бремени гриппа. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E28 – E33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Treanor JJ, El Sahly H, King J, Graham I, Izikson R, Kohberger R, Patriarca P, Cox M. Защитная эффективность трехвалентного рекомбинанта белковая вакцина гемагглютинина (FluBlok) против гриппа у здоровых взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Вакцина. 2011; 29: 7733–7739. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бакстер Р., Патриарка П.А., Энсор К., Изиксон Р., Голденталь К.Л., Кокс М.Оценка безопасности, реактогенности и иммуногенности трехвалентного рекомбинантного бакуловируса FluBlok, экспрессируемого вакцина против гриппа гемагглютинина, вводимая внутримышечно здоровым взрослым в возрасте 50-64 лет. Вакцина. 2011; 29: 2272–2278. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шридхар С. Гетероподтипный Т-клеточный иммунитет к гриппу у людей: проблемы для универсальных вакцин против Т-клеточного гриппа. Фронт Иммунол. 2016; 7: 195–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Wiersma LC, Rimmelzwaan GF, Vries RD.Разработка универсальных вакцины против гриппа: попадание в точку, а не только по голове. Вакцины (Базель) 2015; 3: 239–262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

История и эволюция борьбы с гриппом из первой моновалентной вакцины к универсальным вакцинам

J Prev Med Hyg. 2016 сен; 57 (3): E115 – E120.

, 1 , 2 , 3 , 1 и 4

I. BARBERIS

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

стр.MYLES

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания;

S.K. AULT ​​

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

Н.Л. BRAGAZZI

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия;

М.MARTINI

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Италия

1 Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия;

2 Отдел эпидемиологии и общественного здравоохранения, Ноттингемский университет, Великобритания;

3 Панамериканская организация здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения (на пенсии), Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки; в настоящее время Управление декана Школы общественного здравоохранения Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки;

4 Секция истории медицины и этики, Департамент медицинских наук (DISSAL), Генуэзский университет, Италия

Автор, ответственный за переписку.Для переписки: Н.Л. Брагацци, Департамент медицинских наук (DISSAL), Университет Генуи, Via Antonio Pastore 1, 16132 Генуя, Италия - E-mail: [email protected] Прислал

Вклад авторов

MM задумал и разработал обзор. IB и PM провели поиск литературы и внесли свой вклад в проект статьи. SA и NLB критически отредактировали рукопись. М.М. руководил рукописью. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.

Поступило 08 июля 2016 г .; Принята в печать 25 августа 2016 г.

© Авторские права Pacini Editore SRL, Пиза, Италия Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных, которая разрешает некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом цифровом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована и никоим образом не изменена. Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Грипп - это очень инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, с серьезным эпидемиологическим и социальным бременем; Ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, унося десятки миллионов смертей.Спустя сто лет после того, как этот вирус был впервые выделен, вакцины против гриппа являются важной стратегией профилактики гриппа, а используемые препараты демонстрируют хорошие профили безопасности и переносимости. Инновационные инструменты, такие как рекомбинантные технологии и внутрикожные устройства, в настоящее время исследуются с целью улучшения иммунологического ответа. Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили недавнее введение четырехвалентной инактивированной вакцины. В ближайшем будущем научные исследования будут стремиться создать универсальную вакцину длительного действия, содержащую антиген, который обеспечит защиту от всех штаммов вируса гриппа.

Ключевые слова: Грипп, вакцинация, История медицины

Введение

Вирусы гриппа представляют собой одноцепочечные РНК-вирусы с отрицательным смыслом, принадлежащие к семейству Orthomyxoviridae вместе с Isavirus, Thogotovirus и Quaranjavirus. Три типа вирусов гриппа, а именно вирусы гриппа A, B и C, способны определять эпидемии и пандемии у людей, при этом грипп A является наиболее распространенным циркулирующим типом и вызывает серьезные заболевания, наиболее подвержен антигенным сдвигам, а тип с большей вероятностью подвержен заражению. привести к пандемии [1, 2].Недавно новый род (названный вирусом гриппа D) был обнаружен у свиней и крупного рогатого скота с синдромом гриппоподобного заболевания в Соединенных Штатах [3, 4] и в Европе [5].

Грипп - это очень заразное воздушно-капельное заболевание, поражающее значительную часть населения мира; местные ежегодные эпидемии и пандемии происходят с древних времен, вызывая десятки миллионов смертей [6].

Цель этого мини-обзора - дать краткий обзор истории и эволюции борьбы с гриппом и гриппом с помощью вакцин.

История гриппа: от классического период до девятнадцатого века

В 412 году до нашей эры в «Книге эпидемий» Гиппократ описал предполагаемый синдром гриппоподобного заболевания, названный «лихорадкой Перинфа» или «перинфическим кашлем» [7]. Хотя некоторые ученые утверждают, что это, вероятно, первое историческое описание гриппа (зимняя и весенняя эпидемия инфекции верхних дыхательных путей, регулярно возникающая каждый год в Перинфе, портовом городе в Мармараэреглиси, северной части Греции, ныне Турция) другие, в том числе известный редактор Гиппократа в 19 веке Эмиль Литтре (1801-1881), считают, что диагноз дифтерии лучше подходит для описания осложнений (пневмония, приступы кашля и хрипов, стенокардия и паралич мягкого неба и т. д.). конечности).С другой стороны, такие симптомы, как нарушение зрения и куриная слепота, предполагают сочетание заболеваний, включая синдромы дефицита (например, дефицит витамина А) [8]. В 1173 и 1500 годах были описаны две другие вспышки гриппа, хотя и скудно подробно [9-11]. Название «грипп» возникло в 15 веке в Италии от эпидемии, приписываемой «влиянию звезд», которая, согласно Ginctrac, бушевала по Европе и, возможно, в Азии и Африке [12].

Похоже, грипп также достиг Америки.Ученые и историки спорят о том, присутствовал ли грипп в Новом Свете или его переносили зараженные свиньи, перевозимые на кораблях. В некоторых ацтекских текстах говорится о вспышке «чумного катара» в 1450–1456 годах в районе, ныне соответствующем Мексике, но эти рукописи трудно правильно интерпретировать, и эта гипотеза кажется спорной [13].

Первые достоверные документы о синдроме гриппоподобного заболевания датируются 1510 годом, когда вирус распространился из Африки в Европу.Первая пандемия или всемирная эпидемия произошла в 1557 году, хотя некоторые ученые отрицают, что это действительно была вспышка гриппа. Первая пандемия / всемирная эпидемия, которая, несомненно, соответствует описанию гриппа, появилась в 1580 году, начавшись в Азии и России и распространившись на Европу через Малую Азию и Северо-Западную Африку. В Риме он унес жизни более 8000 человек, а в Испании он уничтожил население целых городов. Впоследствии это также затронуло Америку [14].

На протяжении веков во всем мире описывались и другие пандемии.С 1404 года до середины 19 века была зарегистрирована 31 эпидемия гриппа, в том числе восемь крупномасштабных пандемий. Впоследствии появились и другие, в том числе три в 20 веках [14]. Некоторые из наиболее заметных вспышек произошли в 1729 году, в 1781-1782 годах (пандемия, распространившаяся из Китая в Россию, Европу и Северную Америку), в 1830-1833 годах (пандемия, которая снова распространилась из Китая в Индию, Филиппины, Индонезию, Россию. , Европа и Северная Америка), в 1847-1848 гг. И в 1898-1900 гг. (Распространившись из Европы в Индию, Австралию, Северную и Южную Америку) [14].

Одной из самых разрушительных была пандемия «испанского» гриппа в 1918–1919 годах, унесшая примерно 21 миллион смертей во всем мире и была определена Уорингом как «величайший медицинский холокост в истории» [14, 15].

В конце XIX века этиология этого заболевания еще не была хорошо выяснена; Считалось, что болезнь, получившая название «зимний катар», вызывается бактериями (так называемая бактериальная гипотеза), такими как пневмококк, стрептококк или Haemophilus influenzae .Эта последняя также была названа Bacillus influenzae или палочкой Пфайффера в честь Ричарда Пфайффера (1858-1945), который описал ее во время эпидемии гриппа 1889-1892 годов. Эта бацилла была обнаружена польским микробиологом Буйвидом Одо Феликсом Казимежем (1857-1942) в биопсийном материале годом ранее [16].

В тот же период французские микробиологи Шарль Николь (1866-1936), Шарль Лебалли и Рене Дюжаррик де ла Ривьер (1885-1969) из Института Пастера показали, что возбудитель гриппа может проходить через тонкий фильтр.Однако, несмотря на их блестящие эксперименты, вирусной гипотезой продолжали пренебрегать, пока вирус не был изолирован [16, 17].

В 1889 году некоторые испанские врачи считали грипп разновидностью лихорадки денге, в то время как другие приписывали вспышки гриппа множеству причин, включая артиллерийский огонь на западном фронте, здание мадридского метро, ​​загрязнение воздуха, солнечные пятна или распространение привычки курить некачественный табак [18].

Тридцатые годы: выделение вируса и первое экспериментальные вакцины

Во время пандемии 1918-1919 гг. некоторые ученые начали подозревать, что бактерии не являются реальным возбудителем гриппа.Одним из них был ученый Ричард Эдвин Шоп (1901-1966), который глубоко исследовал свиной грипп в 1920 году. Однако только в 1932-1933 годах английские ученые Уилсон Смит (1897-1965), сэр Кристофер Эндрюс (1896- 1988) и сэр Патрик Лэйдлоу (1881-1940), работающие в Медицинском исследовательском совете Милл-Хилла, впервые выделили вирус гриппа А из носовых выделений инфицированных пациентов, тем самым продемонстрировав интраназальную передачу этого вируса человеку [19, 20]. Спустя несколько лет американский вирусолог и эпидемиолог Томас Фрэнсис Джуниор (1900-1969) и Смит из Англии смогли передать вирус мышам [21].Впоследствии, в 1935 году, сэр Франк Макфарлейн Бернет (1899-1985) и Смит по отдельности обнаружили, что вирус гриппа может расти на хориоаллантоидной мембране яиц зародышей кур [22], а в 1936 году появились первые нейтрализованные антитела, генерируемые инфекцией. вируса гриппа человека были изолированы [23].

В следующие пять лет произошли важные события: демонстрация того, что вирус, инактивированный формалином, является иммуногенным для человека, очистка вируса с помощью высокоскоростного центрифугирования и открытие того, что вирус гриппа легко растет у оплодотворенных кур. яйца, процедура, которая до сих пор используется для производства большинства противогриппозных вакцин [23].

Первые клинические испытания противогриппозных вакцин были проведены в середине 1930-х годов [24, 25].

Смит, Эндрю и Стюарт-Харрис провели исследование среди вооруженных сил в Англии в 1937 году с использованием подкожной вакцинации инактивированным штаммом, выделенным из легкого мыши [25].

В 1938 году Фрэнсис вместе с Джонасом Эдвардом Солком (1914–1995) сумел защитить вооруженные силы США. Впоследствии Солк использовал этот успешный опыт для разработки эффективной вакцины против полиомиелита в 1952 г. [26, 27].

Сороковые годы: инактивированный грипп вакцины

Вакцинация против гриппа преследовала две основные цели: (i) защитить от болезней и (ii) добиться высокого уровня вакцинации для обеспечения защиты невакцинированных людей. Первая вакцина представляла собой инактивированный моновалентный препарат, который содержал только подтип вируса гриппа А [26, 27].

В декабре 1942 г. были начаты большие исследования первых вакцин против вируса гриппа; это стало первым официальным доказательством того, что инактивированные вакцины против гриппа могут обеспечить эффективную защиту от эпидемий гриппа [28].

Эффективность и безопасность инактивированных вакцин впервые были изучены между 1942 и 1945 годами; Тем временем был открыт новый штамм вируса гриппа, вирус гриппа типа B, который является основной причиной сезонных эпидемий, как и явление так называемого «несоответствия гриппа». Несоответствие гриппа вызвано большими и второстепенными мутациями циркулирующих вирусов. В результате вирус, содержащийся в вакцине, не соответствует циркулирующему штамму, что определяет снижение эффективности вакцин против гриппа подтипа А.

Новый способ иммунизации против гриппа был протестирован в декабре 1942 г. с подкожной инактивированной бивалентной вакциной, содержащей вирусы типа A и типа B. В последующие годы первая двухвалентная вакцина была лицензирована в США и стала доступной для использования в США. население в целом [29, 30].

Пятидесятые: несоответствие по гриппу и надзор за гриппом

Первая система надзора за циркулирующими штаммами вируса гриппа в нескольких странах мира была создана в 1952 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для отслеживания различных выявленных несовпадений вирусов.Этот важный инновационный инструмент позволил определить состав вакцин против сезонного гриппа на основе эпидемиологии гриппа в предыдущем сезоне [31]. В 1946 году в результате вирусной мутации в Австралии появился новый вариант гриппа A (h2N1), A / FM / 1/47. Это привело к появлению нового подтипа гриппа, штамма h3N2, который вызвал пандемию, известную как азиатский грипп [32].

В следующем году Комиссия США по гриппу рекомендовала включить представителя этого штамма в последующие вакцины.

Появление подтипа НА, отличного от тех, которые циркулировали в предыдущие сезоны, определило потребность в вакцинах против пандемического гриппа [31].

Шестидесятые годы: сплит-вакцины

Новые инактивированные соединения были протестированы на безопасность и эффективность во время сезонных эпидемий 1960-х годов, в частности были созданы два новых препарата: сплит-вакцины и субъединичные вакцины. Пандемия 1968 г. привела к разработке трехвалентных инактивированных вакцин (TIV) против вирусов гриппа; кроме того, разработка новых сплит-вакцин или субъединичных вакцин привела к снижению побочных реакций у детей.Эти вакцины были разделены с использованием эфира и / или детергента, а гемагглютинин и нейраминидаза в случае субъединичных вакцин были очищены и обогащены [33].

В тот же период в Европе были лицензированы первые вакцины против гриппа, а в США рекомендовалась ежегодная вакцинация против гриппа для лиц с высоким риском осложнений гриппа.

В 1968 году появился новый штамм вируса h4N2 (Гонконг), полностью заменивший предыдущий штамм типа A (h3N2, или азиатский грипп), и привел к другой глобальной пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью [34].В том же году в США был разрешен новый тип вакцины - сплит-вакцина после того, как несколько клинических исследований продемонстрировали, что она менее реактогенна, чем вакцины из цельного вируса, особенно в первые годы жизни [35].

Семидесятые годы: генетическая перегруппировка

Сплит-вакцины широко использовались во время пандемии свиного гриппа в 1976 году и в 1977 году, когда во всем мире вновь появился подтип h2N1. Однако они оказались менее иммуногенными, чем вакцины из цельного вируса, у «примированных» субъектов, которые никогда не были вакцинированы.Действительно, было показано, что для обеспечения эффективной защиты необходимы две дозы вакцины [36].

В начале 1970-х годов в производство противогриппозных вакцин было внесено важное новшество: генетическая реассортация штаммов вируса гриппа; этот метод позволил штаммам вакцины расти быстрее в куриных яйцах с эмбрионами [37].

Первая субъединичная вакцина была создана между 1976 и 1977 годами. Она содержала только поверхностные антигены, гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), которые были выделены посредством последовательных стадий очистки.

Этот инновационный инструмент оказался высоко иммуногенным и хорошо переносился людьми, особенно детьми, хотя для гарантии эффективности вакцины во время эпидемий потребовались две дозы [38].

Восьмидесятые: субъединичные вакцины

В 1980 году первые субъединичные вакцины были лицензированы в Соединенном Королевстве и в настоящее время доступны в нескольких странах мира.

В 1978 году в результате крупной мутации на мировой эпидемиологической арене появился новый штамм вируса h2N1.Этот штамм, похожий на вирус, циркулировавший в 1958 г., появился в России и начал циркулировать одновременно или попеременно с предыдущим [39].

Антигенный дрейф, вызванный частыми изменениями в составе вируса, обусловил необходимость ежегодного обновления состава вакцины. Эта необходимость побудила как внедрение первых систем эпиднадзора, так и производство первой трехвалентной вакцины, которая включала три штамма составов (один штамм гриппа A / h2N1, вирус гриппа A / h4N2 и вирус типа B), чтобы обеспечить эффективную защиту во время пандемии 1978 года.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа

В период 1935-1941 годов были проведены первые клинические испытания живых аттенуированных вакцин против гриппа. Эффективность этих сезонных вакцин была гарантирована соответствием между циркулирующим штаммом и штаммом, содержащимся в вакцине, и дозой вируса, выращенной на эмбрионах куриных яиц [34].

В 1944 году Стэнли подробно описал приготовление и свойства вакцины против вируса гриппа, полученной на куриных яйцах с эмбрионами; эта вакцина была сконцентрирована и очищена с помощью дифференциального центрифугирования и инактивирована с помощью различных процедур [23].

В 1949 г. важным изменением в разработке вакцины стало введение использования культур клеток для роста вирусов.

В 1997 году в Гонконге разразилась так называемая пандемия «птичьего гриппа». Это было вызвано вирусом гриппа A / H5N1, высокопатогенным штаммом.

Для сдерживания этой пандемии методы генетической перестройки, разработанные в те годы, позволили за короткое время произвести огромное количество доз вакцины путем применения технологии рекомбинантной ДНК к вирусу гриппа A / H5N1 [34].

Последние годы

В последние годы в результате научных исследований были разработаны новые методы иммунизации, которые могут быть более иммуногенными и лучше переноситься во время приема, тем самым уменьшая побочные эффекты. В 2003 году, например, FDA в США разрешило использование интраназально вводимой живой аттенуированной вакцины под названием FluMist ® у взрослых [40]. В сезоне 2003-2004 гг. Вспышка гриппа в Азии была вызвана штаммом гриппа A / H5N1. Позже это было использовано для производства вакцины, которая была лицензирована FDA в США в 2007 году.

В последние годы были разработаны адъювантные вакцины, такие как вакцины, содержащие квасцы и адъювант «масло в воде» MF-59, которые значительно повышали антигенность [6].

В частности, вакцины с адъювантом MF-59 использовались у пожилых людей и детей младшего возраста, и было доказано, что они вызвали хороший ответ даже на пандемические штаммы, с которыми субъекты не были заражены естественной инфекцией гриппа. Аналогичные ответы были получены при использовании других эмульсий, таких как стабильная эмульсия (SE) и AS03, которые были включены в вакцины против пандемического гриппа 2009 г. [36].

В последний сезон пандемии (2009 г.) вирус гриппа h2N1, который передавался людям от свиней, по оценкам, стал причиной более 200 000 смертей в первые 12 месяцев своего обращения [41].

Массовые усилия по созданию вакцины от нового штамма h2N1 начались вскоре после того, как ученые идентифицировали вирус. Вирус показал медленный рост в процессе производства, который основан на культивировании вируса в куриных яйцах. Из-за задержки производства вакцина была доступна в большинстве стран после второго пика случаев гриппа в конце октября, в результате чего большинство людей не были иммунизированы, пока вирус гриппа h2N1 циркулировал [42].

У пожилых людей эффективность вакцины обычно снижается из-за старения иммунитета. По этой причине в 2009 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал и разрешил использование высокой дозы Fluzone ® , нового препарата, содержащего в 4 раза более высокую дозу HA, чем традиционная трехвалентная вакцина [43].

В 2011 году, в результате исследований в области новых технологий доставки вакцин, FDA впервые разрешило внутрикожное введение Fluzone ® .Этот новый путь введения вовлекает антигенпрезентирующие клетки (APC) дермы; эти клетки обрабатывают антигены для последующей презентации в лимфоидных органах, что приводит к стимуляции как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Внутрикожные вакцины вызывали лучший иммунологический ответ, чем внутримышечные вакцины, особенно у пожилых людей; у здоровых взрослых он давал иммунный ответ, сопоставимый с иммунным ответом, вызываемым традиционными вакцинами, при сохранении дозы HA [44–48].В 2012 году FDA одобрило Fluarix ® , первую четырехвалентную вакцину в США. Эта сплит-вакцина содержала два штамма гриппа A и два антигена гриппа B. Присутствие дополнительного штамма гриппа B уменьшало возможность несоответствия между циркулирующими вирусами и составом вакцины, сохраняя при этом ту же иммуногенность и безопасность, что и стандартные трехвалентные вакцины [49].

В 2013 году FDA одобрило FluBlock ® , рекомбинантную трехвалентную вакцину против гриппа, для использования у людей в возрасте от 18 до 49 лет.FluBlock ® был лицензирован в виде спрея и был первой трехвалентной вакциной против гриппа, изготовленной с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Полученный из бакуловируса, он содержал в 3 раза более высокую дозу НА, чем традиционные трехвалентные вакцины [50, 51]. Расширение потенциала векторной системы клеток насекомых / бакуловируса может дать преимущества с точки зрения быстрой смены антигена и ответа на пандемическую ситуацию [31].

В настоящее время ученые изучают увлекательную перспективу разработки универсальной вакцины, используя Т-клетки и пытаясь получить широко нейтрализующие антитела.Более того, прилагаются усилия для разработки вакцин на основе M2e или стебля, поскольку эти белки (матричный белок типа 2 и стебельный домен HA, соответственно) достаточно хорошо консервативны с эволюционной точки зрения [52, 53].

Выводы

За сто лет, прошедшие с момента выделения вируса гриппа, были разработаны препараты противогриппозной вакцины, обеспечивающие эффективную защиту при сохранении хорошего профиля безопасности и переносимости.

Повторяющиеся мутации штаммов гриппа побудили к внедрению четырехвалентной инактивированной вакцины, состав которой определяется на основе наиболее часто встречающихся штаммов, выделенных в предыдущем сезоне в ходе постоянного наблюдения ВОЗ.

Текущие приоритеты исследований включают разработку универсальной противогриппозной вакцины, которая могла бы обеспечить защиту от всех штаммов вируса гриппа, тем самым преодолевая проблемы, возникающие из-за антигенного дрейфа и сдвига или совместной циркуляции различных вирусных штаммов. Другим важным приоритетом является определение устойчивых платформ производства вакцин, способных быстро удовлетворить большой мировой спрос на вакцину против гриппа перед лицом пандемии гриппа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Финансирование данного обзора не заявлено.Авторы благодарят доктора Бернарда Патрика за редактирование рукописи.

Ссылки

1. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа. Часть I: Жизненный цикл гриппа и доступные в настоящее время лекарства. J Prev Med Hyg. 2014; 55: 69–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л., Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегии оптимального лечения и ведения гриппа.Часть II: Будущие соединения против вируса гриппа. J Назад Med Hyg. 2014; 55: 109–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Хауз Б.М., Коллин Е.А., Лю Р., Хуанк Б., Шенк З., Лу В., Ванк Д., Нельсон Е.А., Ли Ф. Характеристика нового вируса гриппа у крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде Orthomyxoviridae семья. MBio. 2014; 5: e00031 – e00114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Collin EA, Sheng Z, Lang Y, Ma W, Hause BM, Li F. Коциркуляция двух различных генетических и антигенных линий предложенных вирус гриппа D крупного рогатого скота.J Virol. 2015; 89: 1036–1042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Soema PC, Kompier R, Amorij JP, Kersten GF. Текущие и вакцины против гриппа нового поколения: разработка и производство стратегии. Eur J Pharm Biopharm. 2015; 94: 251–263. [PubMed] [Google Scholar] 7. Паппас Г., Кириазе И.Дж., Фалагас МЭ. Информация об инфекционных заболеваниях в эпоху Гиппократа. Int J Infect Dis. 2008; 12: 347–350. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кон ГК. Энциклопедия чумы и эпидемий: из древних времен Времена в настоящее.Издание информационной базы; 2007. [Google Scholar] 9. Беверидж WIB. Грипп: последняя великая чума. Лондон: учебные книги Хайнемана; 1977 г. [Google Scholar] 10. Wood JM. Грипп. В: Crovari P, Principi N, редакторы. Le Vacinazioni. Пиза: Pacini Editore; 2000. [Google Scholar] 11. Кушевский К., Брыдак Л. Эпидемиология и история гриппа. Biomed Pharmacoter. 2000; 54: 188–195. [PubMed] [Google Scholar]

12. Гинтрак Х. Грипп. В: Nouveau dictionnaire de médicine et de chirurgie pratiques, directeur de la redaction: le docteur Jaccoud.1872 г., Том 16, стр. 728-753.

13. Соуза CM. Эпидемия испанского гриппа: вызов Баияну медицина. Hist Cienc Saude Manguinhos. 2008; 15: 945–972. [PubMed] [Google Scholar] 14. Поттер CW. История гриппа. J Appl Microbiol. 2001. 91: 572–579. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоринг Дж. История медицины в Южной Каролине 1900-70. Медицинская ассоциация Южной Каролины; 1971. [Google Scholar] 16. Базен Х. Вакцинация: история. Франция: Издания Джона Либби Евротекст Монруж; 2011. [Google Scholar] 17.Renaud F, Hansen W, Freney J. Dictionnaire des preurseurs en бактериология. SFM Éditions Eska; 2005. 249 с. [Google Scholar] 18. Крэддок С., Джайлз-Верник Т., Ганн Дж. Л. Грипп и общественность Здоровье: уроки прошлых пандемий. Earthscan; 2010. - 293 страниц. [Google Scholar] 19. Смит В., Эндрюс С.Х., Лейдлоу П.П. Вирус, полученный от гриппа пациенты. Ланцет. 1933; 2: 66–68. [Google Scholar] 20. Смит В, Эндрюс СН, Стюарт Харрис СН. Иммунизация добровольцев. Совет специального представителя Ser Med Res.1938; 228: 137–144. [Google Scholar] 22. Бернетт FM. Инфекция легкого куриного эмбриона вирусом гриппа. Br J Exp Pathol. 1940; 21: 147–153. [Google Scholar] 23. Стэнли ВМ. Препарат и свойства вируса гриппа вакцины концентрированные и очищенные дифференциальным центрифугированием. J Exp Med. 1945; 81: 193–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Пароди В., Флорентиис Д., Мартини М., Ансальди Ф. Инактивированный грипп вакцины: недавний прогресс и последствия для пожилых людей. Наркотики старения.2011; 28: 93–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A. Доступный грипп вакцины: стратегии иммунизации, история и новые инструменты для борьба с болезнью. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41 – E46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Фрэнсис Т. младший, Солк Дж. Э., Пирсон Х. Э., Браун П. Н.. Защитный эффект вакцинации против индуцированного гриппа A. J Clin Invest. 1945; 24: 536–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Weir JP, Gruber MF. Обзор регулирования гриппа вакцины в США.Грипп и другие респираторные заболевания Вирусы. 2016; 10: 354–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейтель WA, Neuzil KM, Treanor J. Иммуногенность, эффективность инактивированные / живые вирусные сезонные и пандемические вакцины. Учебник гриппа. Вили-Блэквелл. 2013: 311–326. [Google Scholar] 32. Oxford J, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Противогриппозные вакцины имеют короткую, но блестящую историю самоотверженной науки, позволяющей быстрое мировое производство вакцины A / свиней (h2N1) в условиях текущей пандемии.В: Rappuoli R, Del Giudice G, редакторы. Вакцины против гриппа будущего. Springer Verlag; 2011. [Google Scholar] 33. Краммер Ф., Палезе П. Достижения в развитии гриппа вирусные вакцины. Nat Rev Drug Discov. 2015; 14: 167–182. [PubMed] [Google Scholar] 34. Заман М., Ашраф С., Дрейер Н.А., Туви С. Инфекция человека с вирусом птичьего гриппа, Пакистан, 2007 г. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1056–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Parkman PD, Hopps HE, Rastogi SC, Meyer HM., Jr Резюме клинических испытаний вакцин против вируса гриппа для взрослых.J заразить Дис. 1977; 136: 722–730. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хэмпсон А.В. Вакцины от пандемического гриппа. История наших текущих вакцин, их ограничений и требований для борьбы с угрозой пандемии. Ann Acad Med Singapore. 2008; 37: 510–517. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кровари П., Альберти М., Аличино С. История и эволюция гриппа вакцина. J Prev Med Hyg. 2011; 52: 91–94. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gianchecchi E, Trombetta C, Piccirella S, Montomoli E. Оценка вакцины против гриппа: успехи и перспективы.Будущая вирусология. 2016; 11: 379–393. [Google Scholar] 39. Кендал А.П., Маассаб Х.Ф., Александрова Г.И., Гендон Ю.З. Разработка адаптированных к холоду рекомбинантных живых аттенуированных вакцины против гриппа в США и СССР. 1982. 1982; 1: 339–365. [Google Scholar] 41. Давуд Ф.С., Юлиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д., Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П., Давуд Ф.С., Иулиано А.Д., Рид С., Мельцер М.И., Шей Д.К., Ченг П.Й., Бандаранайке Д. , Брейман Р.Ф., Брукс В.А., Бучи П. и др. По оценкам глобальная смертность, связанная с первыми 12 месяцами Циркуляция вируса пандемического гриппа A h2N1 2009 г .: моделирование изучение.Lancet Infect Dis. 2012; 12: 687–695. [PubMed] [Google Scholar] 43. Фалси А.Р., Тринор Дж. Дж., Торнипорт Н., Капеллан Дж., Горс Дж. Дж. Сравнение рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы 3 иммуногенность гриппа в высоких и стандартных дозах вакцина для взрослых в возрасте 65 лет и старше. J Infect Dis. 2009; 200: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 44. Durando P, Iudici R, Alicino C, Alberti M, Florentiis, Ansaldi F, Icardi G. Адъюванты и альтернативные пути введения к разработке идеальной вакцины против гриппа.Гул Вакцин. 2011; 7 (Прил.): 29–40. [PubMed] [Google Scholar] 45. Холланд Д., Буй Р., Луз Ф., Эйзенберг П., Макдональд Дж., Карраш Дж., Мак-Кейрнан М., Салем Х., Миллс Дж., Рид Дж. И др. Внутрикожная вакцина против гриппа, вводимая с использованием новая система микроинъекций обеспечивает превосходную иммуногенность у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis. 2008. 198: 650–658. [PubMed] [Google Scholar] 46. Арноу Р., Икарди Дж., Декер М., Амброзайтис А., Казек М. П., Вебер Ф., Дамме П. Внутрикожная вакцина против гриппа для пожилых людей. взрослые: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы.Вакцина. 2009; 27: 7304–7312. [PubMed] [Google Scholar] 47. Belshe RB, Newman FK, Cannon J, Duane C, Treanor J, Hoecke C, Howe BJ, Dubin G. Реакции сывороточных антител после внутрикожная вакцинация против гриппа. N Engl J Med. 2004; 351: 2286–2294. [PubMed] [Google Scholar] 48. Брагацци Н.Л., Орси А., Ансальди Ф., Гаспарини Р., Икарди Г. Флузон ® интрадермально (Intanza® / Istivac® Intra-dermal): обновленный обзор. Hum Vaccin Immunother. 2016 в печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Тиса V, Барберис I, Фаччио V, Паганино С., Трукки С., Мартини М., Ансальди Ф.Четырехвалентная вакцина против гриппа: новая возможность для снижения бремени гриппа. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E28 – E33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Treanor JJ, El Sahly H, King J, Graham I, Izikson R, Kohberger R, Patriarca P, Cox M. Защитная эффективность трехвалентного рекомбинанта белковая вакцина гемагглютинина (FluBlok) против гриппа у здоровых взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Вакцина. 2011; 29: 7733–7739. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бакстер Р., Патриарка П.А., Энсор К., Изиксон Р., Голденталь К.Л., Кокс М.Оценка безопасности, реактогенности и иммуногенности трехвалентного рекомбинантного бакуловируса FluBlok, экспрессируемого вакцина против гриппа гемагглютинина, вводимая внутримышечно здоровым взрослым в возрасте 50-64 лет. Вакцина. 2011; 29: 2272–2278. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шридхар С. Гетероподтипный Т-клеточный иммунитет к гриппу у людей: проблемы для универсальных вакцин против Т-клеточного гриппа. Фронт Иммунол. 2016; 7: 195–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Wiersma LC, Rimmelzwaan GF, Vries RD.Разработка универсальных вакцины против гриппа: попадание в точку, а не только по голове. Вакцины (Базель) 2015; 3: 239–262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

гриппа | История вакцин


src = "https://www.facebook.com/tr?id=286121298942494&ev=PageView
& noscript = 1" />

Симптомы и возбудитель

Грипп - это респираторное заболевание, вызываемое вирусами гриппа. Существует два основных типа вирусов гриппа (A и B), но у каждого типа много разных штаммов.Заболевания, вызываемые этими вирусами, часто вместе называют просто «гриппом».

Заболевание гриппом может варьироваться от легкого до очень тяжелого в зависимости от нескольких факторов, включая штамм вируса, возраст пациента и состояние здоровья пациента. Определенные группы населения подвержены более высокому риску серьезных осложнений гриппа.

Симптомы гриппа, как правило, возникают внезапно и включают жар, озноб, кашель, боль в горле, головные боли и усталость. Также могут возникать рвота и диарея, но эти симптомы чаще встречаются у детей, чем у взрослых.

Трансмиссия

Грипп в основном передается через инфицированные респираторные капельки, то есть воздушным путем, при кашле и чихании. Важно отметить, что некоторые инфицированные люди не испытывают никаких симптомов (это называется бессимптомной инфекцией), но все равно остаются заразными. Они могут заразить других, даже не подозревая, что заразились сами. Даже пациенты, у которых наблюдаются симптомы гриппа, могут быть заразными уже за день до того, как они впервые почувствуют себя плохо, и в течение недели после этого.

Важное замечание о способности гриппа распространяться связано с его частыми генетическими изменениями. Новые штаммы вирусов гриппа появляются часто, и предыдущее инфицирование другим штаммом не гарантирует иммунитета против будущей инфекции. Это одна из причин, почему антигены в вакцине против сезонного гриппа обычно меняются каждый год - чтобы попытаться защитить от любых штаммов гриппа, циркулирующих в настоящее время. (Для получения дополнительной информации см. «Доступные вакцины и кампании вакцинации» ниже.)

Лечение и уход

Как правило, пациентам с гриппом рекомендуется оставаться дома и отдыхать, чтобы выздороветь и не заразить других. В легких случаях лечение ограничивается устранением симптомов заболевания: лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как ацетаминофен или ибупрофен, могут использоваться для снижения температуры и / или облегчения болей, а лекарства от кашля или капли могут использоваться для лечения боли. горло и уменьшить кашель. Чтобы предотвратить обезвоживание, рекомендуется пить больше жидкости.

В тяжелых случаях или для людей с высоким риском осложнений врачи могут прописать противовирусные препараты. Однако многие циркулирующие штаммы гриппа выработали устойчивость к доступным противовирусным препаратам. Вакцинация остается основным средством профилактики гриппа.

Осложнения

Пневмония - наиболее часто встречающееся осложнение гриппозной инфекции. Обычно это вызвано вторичной бактериальной инфекцией, такой как Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae .Грипп также может приводить к инфекциям носовых пазух и ушей, ухудшать существующие заболевания, такие как хронические заболевания легких, или вызывать воспаление сердца.

Хотя любой больной гриппом может столкнуться с осложнениями заболевания, определенные группы подвержены более высокому риску осложнений гриппа, чем другие: люди старшего возраста, маленькие дети, люди с астмой и беременные женщины относятся к тем, у кого риск осложнений повышен. В типичный сезон гриппа на людей 65 лет и старше приходится 90% смертей от гриппа.(Некоторые пандемические гриппы ведут себя в этом отношении совершенно иначе, чем ожидалось; во время пандемии h2N1 2009 года почти 90% смертей от гриппа h2N1 приходилось на людей моложе и 65 лет).

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Поскольку новые штаммы гриппа появляются часто, вакцина против сезонного гриппа обычно меняется каждый год. Ежесезонная вакцина, как правило, предназначена для защиты от трех штаммов гриппа: двух штаммов «А» и одного штамма «В».От начала до конца - от выбора трех штаммов для вакцинации до производства конечного продукта - процесс разработки вакцины против сезонного гриппа может занять до восьми месяцев.

центров эпиднадзора за гриппом по всему миру отслеживают тенденции циркулирующих штаммов гриппа круглый год. Собираются генетические данные и выявляются новые мутации. Затем Всемирная организация здравоохранения отвечает за отбор трех штаммов, которые наиболее вероятно генетически будут напоминать штаммы, циркулирующие в предстоящем сезоне зимнего гриппа.Для зимы в северном полушарии это решение принято в феврале. В некоторых случаях один из штаммов, использованных в вакцине предыдущего года, может быть выбран снова, если этот штамм продолжает циркулировать. С этого момента можно начинать разработку и производство вакцины.

Через четыре-пять месяцев после выбора трех вакцинных штаммов (в июне или июле) три вакцинных штамма, которые были разработаны, отдельно тестируются на чистоту и эффективность. Только после завершения индивидуального тестирования три штамма объединяются в одну сезонную вакцину.

В случае пандемии может быть создана дополнительная вакцина для защиты от особо вирулентного или широко распространенного штамма гриппа. Потребность в вакцине против гриппа h2N1 2009 года стала очевидной после того, как штаммы для вакцины против сезонного гриппа были уже отобраны, так что была создана отдельная вакцина.

Четырехвалентная инактивированная вакцина против гриппа была лицензирована в США в 2012 году, а четырехвалентная вакцина в виде назального спрея с живым вирусом была лицензирована в 2013 году.Эти составы включают два штамма гриппа B в дополнение к штамму A. Эти вакцины стали доступны вместе с трехвалентными вакцинами в сезоне гриппа 2013-14 гг.

Рекомендации США по вакцинации

Вакцинация против гриппа была добавлена ​​в календарь иммунизации детей в США в 2004 году. Рекомендуется, чтобы дети, подростки и взрослые получали вакцину от сезонного гриппа каждый год после шести месяцев; инактивированная вакцина рекомендуется детям в возрасте от шести месяцев и старше.Живая аттенуированная вакцина доступна для лиц старше двух лет и младше 50 лет. Дополнительные сведения и рекомендации указаны в календаре иммунизации.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. Грипп. Аткинсон, У., Вулф, С., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (909 КБ). Дата обращения 25.01.2018.

CDC. Профилактика и борьба с сезонным гриппом с помощью вакцин. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, 2013-24 гг. MMWR 20 сентября 2013 г. 62; RR07: 1-43. Дата обращения 25.01.2018.

CDC. Сезонный грипп - основные факты о гриппе (гриппе). Дата обращения 25.01.2018.

Кампс Б.С., Хоффман К. и Прайзер У. (ред.). Отчет о гриппе, 2006 г. . Париж: Flying Publisher, 2006. Дата обращения 25.01.2018.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 25.01.2018

«История» вакцины против гриппа с 1940 по 2030 год?

Показанный на канале BBC Two «Доверься мне, я доктор», история вируса гриппа и разработка нового типа противогриппозной вакцины - универсальной вакцины против гриппа - предоставила зрителям полезную и интересную информацию. В отличие от нынешней традиционной вакцины, эта новая вакцина будущего будет защищать людей в течение нескольких сезонов и даже в случае появления нового вируса гриппа, как это произошло в 2009 году.

Мы стремимся разработать универсальную вакцину против гриппа, что означает, что людям не нужно вакцинироваться каждый год и они готовы к неожиданностям. В этом блоге мы собираемся изучить историю вакцины, а также краткую историю самого вируса, чтобы подготовить сцену.

Начало?

Самое первое описание гриппа было описано в «Книге эпидемий» Гиппократом в 412 г. до н.э., где он очень четко обозначил симптомы вируса. Однако первая «официальная вспышка» вируса не была описана до 1580 года.Именно тогда записи могут показать самую первую эпидемию, соответствующую полному описанию гриппа в том виде, в каком мы его описываем сейчас. Это могло привести к разрушению целых городов.

Термин «грипп» возник в Италии в 1400-х годах; это было после того, как в Европе, Азии и Африке свирепствовала эпидемия «Звездного влияния». В период с 1404 по 1900 год было зарегистрировано более 31 потенциальной вспышки, в результате которой погибли тысячи человек.

В прошлом веке произошло три пандемии гриппа - испанский грипп, азиатский грипп и гонконгский грипп.Испанский грипп, который, вероятно, возник во Франции, убил до 100 миллионов человек - больше, чем обе мировые войны вместе взятые!

Но что вызвало грипп?

Группа в Лондоне, возглавляемая Уилсоном Смитом, вместе со своими коллегами сэром Кристофером Эндрюсом и сэром Патриком Лэйдлоу, обнаружила причину гриппа. До тех пор никто не знал, что это вирус.

Вскоре (в 40-х годах) был идентифицирован еще один вирус, названный гриппом B. Этот вирус также является важной причиной болезней человека; В этом сезоне (2017/18 г.) этот вирус является значительным и известен в этом году как «Японский грипп».Также в этом году разновидность вируса гриппа, известная как «австралийский грипп» или «h4N2», вызывает серьезные проблемы во всем мире.

История вакцины

Открытие вируса гриппа привело к раннему испытанию простой «убитой вирусной вакцины» в тридцатых годах в британских войсках. Позже, в 1940-х годах, была протестирована первая официальная вакцина, и было продемонстрировано, что эта простая вакцина убитого вируса была эффективной и защищала людей от этого штамма / типа гриппа. Однако вакцина защищала только от «содержащегося» штамма / типа гриппа, а не от нового гриппа, который мог появиться.

Вакцина с убитым вирусом была «заблокирована» на момент ее изготовления и могла защищать только от вирусов, из которых она была сделана.

Вакцина и будущее

Текущая обычная вакцина против гриппа и ее потенциал для защиты людей и спасения жизней постоянно разрабатываются, и работа еще далека от завершения. Эффективность вакцины сильно меняется каждый год, от 3% до 70%.

В 2009 году в мире произошла первая в этом столетии вспышка вируса пандемического гриппа. Такие новые вирусы возникают, когда вирус совмещает свои гены с генами другого вируса у другого животного, а затем люди подвергаются воздействию вируса, которого раньше не было.

Однако каждый год вирус также медленно меняется. В отличие от вируса пандемического гриппа, который появляется из ниоткуда, эти ежегодные вирусы вызываются медленными и незаметными изменениями. Из-за того, что эти вирусы дрейфуют (известный как «антигенный дрейф» для ученых в этой области) каждый год, нам нужна новая вакцина .

В этом году с помощью австралийского гриппа мы убедились, что грипп может заразить нас неподготовленными. Мы знаем, что вирус немного «отошел» от того, что содержится в вакцине. Ежегодная вакцина не идеальна, она основана на суждении, которое блокирует вакцину, но в последующие месяцы вирус может измениться.

Кроме того, у нас был «Японский грипп» - это был вирус B. Во многих странах ежегодная вакцина не содержала убитого вируса, защищающего от этого штамма, поэтому сейчас мы читаем много сообщений о «японском гриппе».

В этом году мы все еще находимся в разгаре крупной вспышки гриппа в северном полушарии. Системы здравоохранения в большинстве стран находятся на пределе возможностей. Это произошло после вспышки в Южном полушарии, которая, по крайней мере, в Австралии, была признана самой сильной за всю историю.

Нам нужна вакцина, универсальная вакцина против гриппа, а не вакцина, привязанная к конкретным штаммам вируса, которая защищает от вируса, поскольку он медленно мутирует и уходит от вакцины, используемой в обычной вакцине каждый год.Нам также нужна вакцина, которая защищает от неожиданного пандемического вируса, который может появиться из ниоткуда, как это было с разрушительными последствиями в 1918 году и совсем недавно в 2009 году, когда, как считается, умерло до 1 миллиона человек.

В FluCamp мы изучаем вирусы, такие как грипп и простуда, в безопасных и контролируемых условиях с помощью клинических испытаний. Мы надеемся, что однажды наша работа с помощью наших волонтеров внесет свой вклад в разработку вакцины, защищающей от любого вируса гриппа, который может медленно развиваться или внезапно появиться.

Здоровые добровольцы, такие как те, кого мы набираем, в худшем случае могут оказаться в постели с чувством грубости, но то, что мы узнаем от них, было и очень много бесценно.
Чтобы узнать больше о FluCamp и работе, которую мы выполняем, нажмите здесь, чтобы получить дополнительную информацию, или позвоните нам по телефону 0207 756 1414.

Сделаны ли вакцины, вводимые гражданам США, в Китае?

Легко понять беспокойство по поводу всех сообщений о проблемах с игрушками, кормами для домашних животных и другими продуктами, производимыми в Китае, поскольку когда-то было много отозванных продуктов, которые были произведены в Китае.

Например, зубная паста (которая содержала ядовитое химическое вещество, диэтиленгликоль (ДЭГ)), корм для домашних животных (от которого заболели и погибли собаки и кошки, потому что пища была загрязнена промышленным химическим веществом меламином), игрушки (из-за свинцовой краски) и гепарин. (разжижающий кровь препарат из-за потенциально опасного контаминанта).

Однако мы не так часто слышим о таких отзывах. Тем не менее, многие из нас помнят истории о детском питании в Китае, содержащем меламин, так что это понятно.

Вакцины производятся в Китае?

Что ж, некоторые вакцины, которые используются в Китае, вероятно, производятся в Китае, но вы можете быть уверены, что те, которые используются в Соединенных Штатах, нет.

Хотя многие вакцины больше не производятся в Соединенных Штатах, вакцины, включенные в ежегодный список иммунизации детей США, производятся в странах, где FDA может внимательно следить за процессом производства вакцин на предмет качества и безопасности.

Например, Rotarix, ротавирусная вакцина, одобренная FDA в апреле 2008 года, производится GlaxoSmithKline Biologicals в Риксенсарте, Бельгия.Взаимодействие с другими людьми

Где производится большинство вакцин?

Если не Китай, то где наши вакцины? Даже IXIARO, вакцина против японского энцефалита, которая в основном используется, когда люди путешествуют в районы мира, где японский энцефалит является проблемой, производится в Великобритании. Другой, JE-VAX, сделан в Японии.

Большинство других вакцин, используемых в США, производятся во Франции, Канаде, Бельгии, Германии или США.

Обычно производимые вакцины включают:

  • ActHIB (Hib) - Sanofi Pasteur SA в Лионе, Франция
  • Adacel (Tdap) - Sanofi Pasteur Limited в Торонто, Онтарио, Канада
  • Bexsero (Meningococcal B) - Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l., Bellaria-Rosia 53018, Sovicille (SI), Италия
  • Boostrix (Tdap) - GlaxoSmithKline Biologicals в Риксенсарте, Бельгия и Вавр, Бельгия
  • Daptacel (DTaP) - Sanofi Pasteur Limited в Торонто, Онтарио, Канада
  • Energix-B (гепатит B) - GlaxoSmithKline Biologicals в Риксенсарте, Бельгия
  • FluMist (Influenza) - MedImmune Vaccines, Inc. в Гейтерсбурге, Мэриленд, и Уайете в Филадельфии, Пенсильвания
  • Fluzone (грипп) - Sanofi Pasteur, Inc.в Свифтвотер, Пенсильвания,
  • Гардасил (ВПЧ) - Merck & Co., Inc., Вест-Пойнт, Пенсильвания.
  • Havrix (гепатит A) - GlaxoSmithKline Biologicals в Риксенсарте, Бельгия
  • Infanrix (DTaP) - GlaxoSmithKline Biologicals, но производится Chiron-Behring GmbH & Co. в Марбурге, Германия
  • IPOL (IPV) - Sanofi Pasteur SA в Лионе, Франция
  • Menactra (Meningococcal) - Sanofi Pasteur, Inc., Свифтвотер, Пенсильвания
  • Pediarix (DTaP, IPV, гепатит B) - GlaxoSmithKline Biologicals в Риксенсарте, Бельгия
  • PedvaxHIB (Hib) - Merck & Co., Inc., Вест-Пойнт, Пенсильвания,
  • Превнар (пневмококковая инфекция) - лаборатории Lederle в Сэнфорде, Северная Каролина и Перл-Ривер, Нью-Йорк

FDA заявляет, что вакцины «тщательно исследуются на предмет их эффективности и безопасности» и что FDA требует, чтобы производители тестировали образцы вакцины из каждой партии и «проводят выборочные испытания самостоятельно».

Дорожная карта по разработке вакцины против гриппа

направлена ​​на продвижение людей, меняющих правила игры, и обеспечение справедливости.

Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP) при поддержке Wellcome Trust, лондонской исследовательской некоммерческой организации - с прицелом на улучшение вакцин против гриппа, революционные версии и обеспечение более справедливого распределения - сегодня был выпущен проект Дорожной карты исследований и разработок противогриппозных вакцин (IVR) для общественного рассмотрения и комментариев.

Проект IVR возглавляет руководящая группа ученых и политиков при поддержке основной группы CIDRAP. Его цель - разработать глобально ориентированный инструмент стратегического планирования по гриппу для координации исследований и разработок (НИОКР), финансирования и взаимодействия с заинтересованными сторонами для производства более эффективных вакцин против гриппа и уменьшения воздействия будущих пандемий гриппа.

Начавшаяся в январе 2019 года и полная публикация намеченная на лето 2021 года, дорожная карта представляет собой 10-летний план с конечной целью улучшения вакцин против сезонного гриппа и создания новых «универсальных» или широко защитных вакцин, эффективных против ряда вирусных инфекций. деформирует и обеспечивает более прочную и длительную защиту.

CIDRAP издает новости CIDRAP, но служба новостей центра работает независимо от его исследований и политики. См. Сегодняшний комментарий по теме.

Недостатки существующих вакцин против гриппа

Сезонные эпидемии гриппа, вызываемые вирусами гриппа A и B, приводят к 3–5 миллионам случаев тяжелых заболеваний в год, от 290 000 до 650 000 смертей и значительным экономическим затратам во всем мире, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) данные. Это бремя особенно тяжело для стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД), в которых высок уровень заболеваемости и смертности среди пожилых людей и детей в возрасте до 5 лет.

Вирусы гриппа - печально известные оборотни - мутирующие с образованием новых штаммов, к которым у людей практически отсутствует иммунитет, что требует ежегодного пересмотра вакцин. Ученые полагаются на круглогодичное наблюдение, чтобы предсказать, какие штаммы будут преобладать, что приведет к частым несоответствиям между циркулирующими вирусами и вирусами, на которые направлены сезонные вакцины, а также к неоптимальной эффективности вакцины.

В настоящее время производство вакцин против сезонного гриппа требует использования оплодотворенных куриных яиц для выращивания вирусов, используемых в вакцине.Ограничения по времени производства - минимум 6 месяцев от выбора штамма до вакцины - ограничивают способность производителей точно отражать сезонные штаммы, циркулирующие в данном сезоне, а также создают барьер для быстрого реагирования на вновь появляющийся пандемический штамм. Было также показано, что штаммы вирусов, используемые для производства вакцин на основе яиц, вырабатывают адаптированные к яйцам мутации, снижающие эффективность вакцины.

Даже когда вакцины против гриппа хорошо подходят для циркулирующих штаммов, они не обеспечивают длительной защиты, имеют ограниченную эффективность в некоторых группах населения, особенно пожилых, и не защищают от множественных или новых штаммов гриппа.Развертывание сезонных вакцин осложняется неравенством в доступе и неадекватными национальными программами, особенно в СНСУД.

Новые вирусы гриппа из животных-резервуаров (в основном диких птиц) могут распространяться среди людей, что может вызвать серьезные пандемии. Пандемия гриппа 1918 года была вызвана новым вирусом гриппа А и, по оценкам, унесла жизни 50 миллионов человек во всем мире. Подобная вспышка может привести к гораздо большим жертвам сегодня, и эксперты сходятся во мнении, что пандемии гриппа в будущем неизбежны.

Кризис COVID-19 высветил серьезные медицинские и экономические последствия, которые могут возникнуть в результате пандемии, продемонстрировав необходимость повышения готовности к пандемии гриппа.

Происхождение концепции дорожной карты по гриппу

«За последние 10 лет возросло понимание недостаточности наших нынешних вакцин против сезонного гриппа», - сказал Мартин Фриде, доктор философии, координатор Инициативы ВОЗ по исследованиям вакцин и IVR. член руководящей группы. «Это действительно достигло апогея во время пандемии гриппа h2N1 в 2009 году», - добавил Фриде.

Кризис h2N1, который привел к более чем 60 миллионам случаев заболевания и 12000 смертельным исходам только в США, обнажил недостатки глобальных мер борьбы с гриппом и привел к созданию в 2017 г. Консорциума глобальных спонсоров для разработки универсальной вакцины против гриппа - группы ученых-вакцин и заинтересованные стороны. Члены консорциума опубликовали список приоритетов на 2019 год, в том числе необходимость создания общего ландшафта среди спонсоров и заинтересованных сторон для руководства НИОКР по гриппу, содействия открытому обмену информацией и использования в качестве инструмента для пропаганды и финансирования разработки вакцины - дорожная карта по вакцинам против гриппа .

«Мы все чувствовали, что разработка противогриппозных вакцин нового поколения является глобальным приоритетом для общественного здравоохранения и что она продвигается слишком медленно - отчасти из-за того, что работа была разрозненной», - сказал Джозеф Брези, доктор медицины, из Центров по заболеваниям. Control and Prevention (CDC) и Task Force for Global Health, а также член руководящей группы IVR, описывающий ранние встречи с заинтересованными сторонами.

«Мы чувствовали, что если вы возьмете работу, проводимую во всех исследовательских лабораториях, национальных правительствах, лабораториях вакцин и в промышленности, и приведете ее в соответствие с единой дорожной картой консенсуса, это позволит нам выявить пробелы, которые замедляют область разработки жизненно важных вакцин и создание экосистемы, в которой ресурсы различных заинтересованных сторон используются более эффективно с течением времени, что позволяет нам быстрее достичь конечного результата », - добавил Брези.

«Одна из самых больших проблем заключалась в том, что никто не знал, чего мы пытаемся достичь», - сказал Фриде. «Не зная, чего мы пытаемся достичь и где мы находимся, добраться туда довольно сложно», - сказал он.

Friede отметил, что одним из наиболее важных аспектов дорожной карты является координация, ставшая возможной благодаря общему видению. «Консенсус относительно того, чего мы пытаемся достичь. Консенсус относительно того, какие препятствия существуют на пути. Консенсус относительно шагов, которые необходимо предпринять для устранения этих препятствий», - сказал он.

Консорциум Global Funders Consortium определил CIDRAP, возглавляемый эпидемиологом Майклом Остерхолмом, доктором философии, MPH, как идеальную организацию для руководства разработкой дорожной карты. «На обсуждение потребовалось не более наносекунды, - сказал Фриде из ВОЗ. Он указал на опыт CIDRAP в разработке дорожных карт для других приоритетных патогенов, включая лихорадку Эбола, с использованием методологии ВОЗ в качестве фактора при выборе CIDRAP, а также на лидерство Остерхольма в выявлении слабых мест глобальных ответных мер во время пандемии h2N1 2009 года.

Под руководством руководящей группы, в которую входят старшие руководители из ВОЗ, Wellcome Trust, Института вакцин Сабина, Фонда Билла и Мелинды Гейтс и Целевой группы по глобальному здоровью, IVR также включает международных научных экспертов, экспертов в предметной области. , а также другие заинтересованные стороны в качестве ключевых членов его рабочей группы и консультационной группы.

Цели IVR: универсальные вакцины против гриппа, устойчивый иммунитет

Опубликованный сегодня проект IVR обеспечивает комплексную 10-летнюю основу для ускорения и приоритизации усилий НИОКР по производству универсальных вакцин против гриппа, которые также обеспечат надежную защиту от всех вирусов гриппа A и B. как новые вирусы зоонозного гриппа (животного происхождения).

IVR также предполагает производство вакцины с использованием стратегий «следующего поколения», которые могут включать новые платформы для вакцин, такие как информационная РНК, которая использовалась при производстве вакцин Pfizer и Moderna COVID, или антигены, которые обеспечивают более длительный иммунитет.

«Ключевые компоненты IVR включают определение критических вопросов и проблем для улучшения противогриппозных вакцин, определение приоритетов исследовательской деятельности и определение набора реалистичных целей и согласованных этапов в ключевых тематических областях», - написали авторы дорожной карты.«IVR также предлагает глобальную перспективу, принимая во внимание потенциал для различных потребностей в отношении характеристик вакцины против гриппа в разных популяциях, экономиках и географических регионах».

IVR содержит исчерпывающий список пробелов в исследованиях, препятствий на пути к прогрессу, целей и этапов, относящихся к широкому кругу тем - вирусологии, иммунологии, вакцинологии для сезонных и универсальных / широко защитных вакцин, моделей инфекций животных и человека для вирусных исследований. , а также политики, финансирования и регулирования.Документ также обеспечивает основу для стимулирования финансовых инвестиций, достижения консенсуса и взаимодействия с широким кругом заинтересованных сторон, а также отслеживания и мониторинга прогресса с течением времени.

«Одна из целей этой дорожной карты состоит в том, чтобы изложить, какие исследования и разработки должны быть выполнены, - сказал Эд Белонгиа, доктор медицины из клиники Маршфилд в Висконсине и эксперт в области дорожной карты. «Мы должны изложить это как можно подробнее, чтобы финансирующие агентства, правительства и отрасли имели четкое видение того, куда нам нужно двигаться и какие приоритеты должны быть в ближайшие несколько лет, чтобы двигаться в этом направлении. более высокоэффективных вакцин против гриппа, которые более широко защищают от различных штаммов."

Задуманный как живой документ, IVR будет периодически обновляться по мере появления новой информации, часть которой, безусловно, будет возникать на основе опыта разработки вакцины COVID-19. Проект IVR будет широко распространен среди заинтересованных сторон, влиятельных лиц и экспертов в период общественного обсуждения с последующими изменениями, публикацией окончательной версии (май-июнь 2021 г.) и внедрением IVR, которое начнется летом 2021 г.

«Этот период общественного обсуждения является следующим шагом в нашей стратегии взаимодействия с заинтересованными сторонами», сказал Крис Мур, медицинский директор CIDRAP и директор проекта IVR.«Сейчас мы открываем широкую сеть для тех, кто участвует в исследованиях и разработках вакцины против гриппа, и надеемся получить важные отзывы, которые укрепят следующую версию IVR».

На пути к глобальной справедливости

Центральным и целенаправленным направлением IVR является повышение глобальной справедливости при разработке и распространении вакцин против гриппа. Особенно трудной задачей является обеспечение общественной и государственной поддержки вакцинации против гриппа в странах с ограниченными ресурсами.

«Когда страны тратят очень мало на здравоохранение, необходимость вакцинации населения год за годом или даже отдельных групп населения становится огромной проблемой для бюджетов здравоохранения», - сказал Гагандип (Черри) Канг, MBBS, доктор медицинских наук, профессор. наук в области желудочно-кишечного тракта в исследовательской лаборатории Wellcome Trust Христианского медицинского колледжа в Веллоре, Индия, и член целевой группы IVR.«Если бы у нас были лучшие вакцины и лучший эпиднадзор, было бы легче доказать, что это важно», - отметила она.

Канг подчеркнул, что IVR уделяет приоритетное внимание исследованиям заражения человека гриппом среди различных групп населения по всему миру, отметив, что грипп - это заболевание, от которого предыдущее заражение играет роль в ответе на вакцины. Она также указала на то, что IVR выступает за доступность стандартизованных анализов и реагентов как потенциально революционный шаг для обеспечения справедливости в исследованиях гриппа.

«Стандартизация - это всегда вызов», - добавил Канг. «Раньше для решения этой проблемы брали все образцы и отправляли их в централизованную лабораторию где-нибудь в развитой стране. А теперь есть отпор - и я правильно думаю, - со стороны СНСД, говорящих, что мы не хотим, чтобы вы чтобы дать нам ответы или предложить решения. Мы хотим создать вакцину в нашей собственной стране. Цель IVR - попытаться получить стандартизованные реагенты - будет очень важна в будущих исследованиях гриппа.«

IVR также может сократить разрыв в наличии вакцин между странами с высоким доходом и СНСД.« Дорожная карта явно нацелена на то, чтобы вакцины следующего поколения быстрее использовались в СНСД », - сказал Брези из CDC. . «Мы все признаем, что вакцины достигают людей в странах с высоким уровнем доходов намного быстрее, чем в странах с низким и средним уровнем дохода».

«Дорожная карта предлагает очень продуманный план по устранению разрыва между доступностью этих новых вакцин в странах с низким и высоким уровнем доходов. доходы стран уменьшаются ", - добавил Брези.«Это все больше становится целью общественного здравоохранения, и мы видим, что это очень реально проявляется в сфере вакцинации COVID-19. Дорожная карта, признавая особые потребности СНСД, будет очень полезна для сокращения времени задержки между вакцинацией. доступность в странах с высоким и низким доходом ".

Оптимизация финансирования

Определяя ключевые приоритеты НИОКР и служа инструментом для измерения прогресса, IVR имеет потенциал для повышения эффективности финансирования, минимизации дублирования и оптимизации усилий по разработке вакцин.

«Финансирующим агентствам будет проще принять это, потому что теперь у нас есть структура, которая выстраивает то, что необходимо сделать», - сказал Флориан Краммер, доктор наук, профессор вакцинологии в Медицинской школе Маунт-Синай Икан. член целевой группы. «У вас есть что-то, что вы можете измерить. Это важно для финансирующих агентств, потому что они хотят видеть, что делается с их ресурсами, и они хотят видеть прогресс, и в дорожной карте изложено, как это очень хорошо измерить».

«Дорожная карта поможет объединить широкий круг заинтересованных сторон, участвующих в НИОКР, включая национальных правительственных партнеров, таких как NIH [Национальные институты здравоохранения США], промышленность, ученых и других партнеров, чтобы мы могли определить ключевые пробелы или проблемы, которые замедляют разработку вакцины против гриппа, позволяя группам общественного здравоохранения, благотворительным организациям и национальным правительствам иметь возможность инвестировать более разумно », - отметил Брези.

COVID-19 привносит актуальность в исследования вакцины против гриппа

Пандемия COVID-19 привела к смене парадигмы исследований вакцин, в результате чего общественность повысила осведомленность о необходимости вакцин, что повлечет за собой дополнительные последствия для исследований гриппа. «Теперь у всех возникает ощущение, что это что-то важное, - сказал Краммер. «Лучшая подготовка к пандемии - это не просто то, что, по мнению ученых, мы должны делать».

«Что будет очень важно, так это то, что правительства увидят, что пандемия может разрушить вашу экономику в течение нескольких месяцев», - добавил Фриде из ВОЗ.«Раньше, когда мы пытались убедить правительства инвестировать даже 0,01% [валового внутреннего продукта] в исследования вакцин, это было очень сложно. Я думаю, что сейчас это изменится».

Опыт, полученный во время кризиса COVID-19, также может способствовать достижению целей IVR. «Практически в каждой части дорожной карты опыт и знания, полученные при разработке и внедрении вакцины против COVID-19, упростят реализацию дорожной карты против гриппа», - сказал Брези.

«Все будет быстрее», - сказал он.«У нас будет опыт, накопленный в новых технологиях, но мы также получим опыт, полученный при внедрении вакцинации взрослого населения во многих странах впервые. Оба эти опыта ускорят выполнение этапов дорожной карты».

«Я очень надеюсь, что к следующему лету мы окажемся в конце пандемии, поскольку у нас будет все больше и больше вакцинированного населения, чтобы мы могли начать выходить из кризисного режима и начать думать более активно. о том, куда мы собираемся двигаться дальше, - сказал Белонгиа из клиники Маршфилд.«Это, безусловно, должно быть одним из приоритетов», - добавил он, имея в виду цели проекта IVR.

По словам Канга из Христианского медицинского колледжа, уроки COVID-19 являются четкой директивой для исследователей гриппа. «У нас была пандемия коронавируса», - отметила она. «У нас легко может быть пандемия гриппа. И если бы у нас были все инструменты для борьбы с пандемическим гриппом - что мы относительно легко можем сделать с помощью IVR, - мы могли бы по крайней мере увеличить наши шансы на успех. позиция для следующей пандемии.«

Создание широкой аудитории

Члены руководящей группы, члены целевой группы и профильные эксперты подчеркнули, что объединяющая сила CIDRAP является ключевой для успеха IVR, объединяя различные заинтересованные стороны в процессе интенсивных консультаций. создать широкую аудиторию в сочетании с авторитетом и опытом участников, что придало процессу большое доверие. «Я не думаю, что если бы это была инициатива, возглавляемая правительством, то это могло бы быть реализовано в весьма сжатые сроки. таким же образом », - отметила она.

«CIDRAP привносит как опыт в разработку этих дорожных карт, так и страсть к поддержке глобального общественного здравоохранения, которая действительно проявляется в приверженности этому проекту», - добавил Брези. «Все мы, не входящие в CIDRAP и имевшие возможность поддержать эту работу, были удивительно впечатлены тем, насколько хорошо этот проект был направлен на фоне всей проводимой вместе с ним работы по борьбе с пандемией».

«Взаимодействие с заинтересованными сторонами имеет решающее значение для успеха дорожной карты», - сказал Мур из CIDRAP.«Привлекая целевую группу экспертов и проведя серию консультативных вебинаров осенью 2020 года с приглашенными экспертами, мы работали над тем, чтобы дорожная карта точно отражала текущие потребности в исследованиях и разработках в области вакцин против гриппа».

«После того, как IVR будет завершен и запущен в июне 2021 года, нам еще предстоит проделать большую работу, чтобы обеспечить выполнение приоритетных вех, определенных в дорожной карте», - добавила она. "Мы не хотим, чтобы этот документ просто лежал на полке и был забыт.«

» Мы надеемся активно работать с нашей руководящей группой IVR и целевой группой, чтобы привлечь соответствующих партнеров и помочь обеспечить необходимое финансирование для реализации IVR », - сказал Мур.« Мы будем отслеживать прогресс и выявлять препятствия с течением времени. , а также способы их преодоления.

«Мы хотим, чтобы IVR был живым документом, который обновляется и редактируется по мере поступления новой информации».

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *