Вакцины против клещевого энцефалита: Прививка от клещевого энцефалита детям в Екатеринбурге

Содержание

Вакцинация против клещевого энцефалита | Евромед. Частная клиника в Омске. Крупнейший медицинский центр Омска

Вакцинация от клещевого энцефалита в клинике современной безопасной вакциной «Клещ-Э-Вак». Процедуру могут проходить взрослые и дети с 1 года. Перед прохождением вакцинации необходима консультация врача.

  • Консультация
  • Диагностика
  • Лечение

Клещевой Энцефалит – это очень опасное заболевание вирусной этиологии, передающееся через укус инфицированного клеща или через зараженное клещами не пастеризованное молоко. К осложнениям заболевания относят поражение центральной и периферической нервной системы, несвоевременное обращение за медицинской помощью не привитых может закончится смертельным исходом.

Самой надежной мерой защиты от клещевого энцефалита считается вакцинация от клещей. С каждым годом все больше людей выбирают ее в качестве превентивной меры. При двукратной вакцинации в организме человека образуются антитела у 90% вакцинированных лиц.

Безопасна ли вакцина?

Центр «Евромед» всегда очень тщательно подходит к выбору используемых препаратов. Согласно результатам клинических исследований, применяемая в Центре вакцина «Клещ-Э-Вак» полностью удовлетворяет всем современным критериям по иммуногенности и не уступает уже существующей на рынке вакцине «ФСМЕ-Иммун».

«Клещ-Э-Вак» является инактивированной вакциной (содержит "убитый" антиген вируса клещевого энцефалита).

Когда можно поставить прививку от клещевого энцефалита?

Прививку «Клещ-Э-Вак» можно ставить как взрослым (взрослая вакцина), так и детям от 1 года (детская вакцина).

Иммунизацию вакцинами «Клещ-Э-Вак» можно пройти двумя инъекциями с перерывом 14 или 30 дней. Посещение мест, где возможен контакт с клещами, допускается через 2 недели после проведения второй вакцинации.

Ревакцинация проводится через 1 год после второй инъекции. Для поддержания иммунитета необходима дальнейшая ревакцинация 1 раз в три года в дозах, соответствующих возрасту.

Следует помнить, что если была проставлена только одна доза вакцины, то полноценной защиты от вируса ждать не стоит. Этого недостаточно для выработки устойчивого иммунитета.

Требуется ли предварительная подготовка к прививке?

Перед вакцинацией обязательно требуется предварительный осмотр специалиста. Если недавно было перенесено простудное заболевание, то желательно отложить вакцинацию от энцефалита на 3-4 недели.

Врачи медицинского Центра «Евромед» рекомендуют предварительно сдать анализ крови. По результатам анализов и при личном обследовании специалист может дать заключение о возможности вакцинации от клещевого энцефалита.

Противопоказания

Как и у любой медицинской процедуры, у вакцинации против энцефалита есть противопоказания.

Среди них:

  1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения - прививки проводят не ранее чем через 1 месяц после выздоровления (ремиссии).
  2. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе; бронхиальная астма; аутоиммунные заболевания. Аллергия к компонентам препарата в анамнезе. 
  3. Тяжелая реакция (повышение температуры выше 40 °С; в месте введения вакцины - отек, гиперемия более 8 см в диаметре) или осложнения на предыдущую дозу вакцины.
  4. Дети до 1 года.

В каждом случае заболевания, не содержащегося в настоящем перечне противопоказаний, вакцинация проводится по разрешению врача, исходя из состояния здоровья вакцинируемого и риска заражения клещевым энцефалитом.

Остались вопросы?

Сделать прививку против клещевого энцефалита в Москве. Цены на прививку в Семейном докторе

Вакцинация против клещевого энцефалита

Схема вакцинации клещевого энцефалита

Схема вакцинации клещевого энцефалита состоит из 3 доз, которые вводятся по схеме 0-1(3)-9(12) месяцев; ревакцинация проводится каждые 3 года. После стандартного первичного курса из 3-х прививок иммунитет сохраняется в течение, как минимум, 3 лет (максимум - 5). По профессиональной технике безопасности для выезжающих на полевые работы в эндемичные регионы, ревакцинация проводится ежегодно. В случае, когда была пропущена одна ревакцинация (1 раз в 3 года), весь курс заново не проводятся, делается лишь одна прививка-ревакцинация. Если было пропущено 2 плановых ревакцинации, курс прививок против клещевого энцефалита проводится заново.

Для формирования иммунитета у большинства привитых достаточно 2 прививок с интервалом в 1 мес. При необходимости этот интервал может быть сокращен до 2 недель. Однако для выработки полноценного и длительного (не менее 3 лет) иммунитета необходимо сделать третью прививку через 9-12 мес., причем этот интервал сокращен уже быть не может.

Вакцинация способна реально защитить около 95% привитых. Однако следует помнить, что вакцинация против клещевого энцефалита не исключает всех остальных мер профилактики укусов клещей (репелленты, надлежащая экипировка), поскольку они переносят не только клещевой энцефалит, но и другие инфекции (болезнь Лайма, конго-крымская геморрагическая лихорадка, туляремия, эрлихиоз, бабезиоз, риккетсиоз), от которых нельзя защититься вакцинацией.

Сделать прививку от клещевого энцефалита Вы можете в любой из поликлиник "Семейного доктора". Ниже Вы можете уточнить цену на прививку и записаться на прием к врачу общей практики (терапевту или педиатру).

Уважаемые пациенты! Обращаем Ваше внимание, что предвакцинальный и поствакцинальный осмотры пациента врачом-терапевтом/педиатром оплачиваются отдельно. Цену услуги Вы можете уточнить ниже.

Важное о вакцинации против клещевого энцефалита!

 Зачем нужна вакцинация?

Прививка от клещевого энцефалита (как и любая другая) нужна для того, чтобы обучить иммунную систему определять вирус и бороться с ним. В процессе вакцинации появляются АТ (иммуноглобулины), в случае встречи их с вирусом они его уничтожат.

Кому показана вакцинация? Где ее пройти?

Вакцинация показана клинически здоровым людям (детям с 12 мес.), Вакцинироваться можно только в ЛУ, имеющих лицензию на этот вид деятельности. Введение вакцины, которая хранилась неправильно (без соблюдения "холодовой цепи") бесполезно, а иногда опасно.

 Является ли профилактический осмотр терапевта неотъемлемой частью вакцинации против клещевого энцефалита?

Да, осмотр терапевта крайне желателен. Осмотр должен проходить в день вакцинации, без справки от терапевта в большинстве случаев в прививке отказывают.

 Через какое время после перенесенной болезни можно ставить прививку?

Согласно инструкции вакцинацию можно проводить не ранее, чем через 2 недели после выздоровления — импортной вакциной, и не ранее, чем через 1 месяц — отечественной.

 Можно ли ставить прививку против клещевого энцефалита при наличии хронического заболевания?

Перечень противопоказаний указан в инструкции к каждой вакцине. У импортных вакцин противопоказаний меньше, чем у российских. В каждом случае заболевания, не содержащегося в перечне противопоказаний, вакцинация проводится по разрешению врача, исходя из состояния здоровья вакцинируемого и риска заражения клещевым энцефалитом.

В чем разница между вакцинами?

Виды вакцин:

1)  Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая (производство РФ).

2)  ЭнцеВир (EnceVir) (производство РФ).

3)  ФСМЕ-Иммун Инжект/Джуниор (FSME-Immun Inject/Junior) (производство Австрия).

4)  Энцепур Взрослый, Энцепур Детский (производство Германия).

Все вакцины для профилактики клещевого энцефалита взаимозаменяемы. Сходство в структуре ключевых антигенов вакцин составляет 85%. Эффективность зарубежных вакцин в России подтверждена. У импортных вакцин меньше перечень противопоказаний и частота побочных реакций, они лучше переносятся.

Лучшее время для вакцинации?

Вакцинироваться против клещевого энцефалита можно круглый год, но планировать вакцинацию нужно таким образом, чтобы с момента второй прививки прошло не менее 2 недель до возможной встречи с клещом. Если вы только планируете начать вакцинацию, то для достижения иммунитета вам потребуется минимум 21-28 дней — при экстренной схеме вакцинации, при стандартной — минимум 45 дней.

Если привит от клеща, значит ли это, что теперь они человеку совсем не страшны?

Нет! Прививок от клещей не существует! Существует лишь прививка от клещевого энцефалита, она способна защитить человека не менее, чем в 95% случаев но лишь от клещевого энцефалита, а не от всех болезней, переносимых клещами. Поэтому не стоит пренебрегать элементарными правилами профилактики укусов клещей и лишний раз подвергать себя опасности их укусов.

Если поставили только одну прививку (или еще не прошло 2 недель с момента второй), но укусил клещ. Что делать?

Одна прививка не может защитить от клещевого энцефалита, поэтому необходимо поступать, как непривитому человеку.

 Как правильно пройти вакцинацию? Какую выбрать схему вакцинации?

Стандартная схема вакцинации клещевого энцефалита состоит из 3 доз, которые вводятся по схеме 0-1(3)-9(12) месяцев — для импортных, и 0-1(7)-(12) — для отечественных вакцин; ревакцинация проводится каждые 3 года.

Для формирования иммунитета большинству прививаемых достаточно

двух прививок с интервалом в 1 мес. Стойкий иммунитет к клещевому энцефалиту появляется через две недели после введения второй дозы, независимо от вида вакцины и выбранной схемы.

Однако для выработки полноценного и длительного (не менее 3 лет) иммунитета необходимо сделать третью прививку через год после второй.

Экстренная схема вакцинации клещевого энцефалита

Целью применения экстренной схемы является быстрое достижение защитного эффекта, в случаях, когда сроки стандартной вакцинации были упущены.

Быстрее всего иммунитет к клещевому энцефалиту появится при экстренной вакцинации Энцепуром — через 21 день. При экстренной вакцинации ФСМЕ-ИММУН или Энцевиром — через 28 дней.

Вакцина, введенная по экстренной схеме, создает такой же стойкий иммунитет, как и при стандартной схеме вакцинации.

Вакцинация способна реально защитить около 95% привитых. В случаях возникновения заболевания у привитых людей оно протекает легче и с меньшими последствиями. Однако следует помнить, что вакцинация против клещевого энцефалита не исключает всех остальных мер профилактики укусов клещей (репелленты, надлежащая экипировка), поскольку клещи переносят не только клещевой энцефалит, но и другие инфекции, от которых нельзя защититься вакцинацией.

Ревакцинация

После стандартного первичного курса из 3-х прививок стойкий иммунитет сохраняется как минимум 3 года.

Ревакцинация против клещевого энцефалита проводится каждые 3 года после третьей прививки и осуществляется путем однократного введения стандартной дозы вакцины.

В случае, когда была пропущена одна ревакцинация (1 раз в 3 года), весь курс заново не проводится, делается лишь одна прививка-ревакцинация. Если было пропущено 2 плановых ревакцинации, курс прививок против клещевого энцефалита проводится заново.

Нарушение сроков вакцинации

В случае, если в указанные сроки не была поставлена вторая прививка после первой, то необходимо пройти полный курс вакцинации.

Для второй прививки согласно инструкции он составляет 1-7 месяцев — для отечественных вакцин, 1-3 месяца — для импортных.

Третья прививка — через 9-12 месяцев после второй.

Но в случае необходимости эти сроки можно незначительно изменять (1-2 месяца).

Если после полного первичного курса вакцинации прошло от 3 до 5 лет, то достаточно однократной ревакцинации. Если прошло 6 лет и более, то вакцинация против клещевого энцефалита проводится заново.

Информация по вакцинации против клещевого энцефалита — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа - Югры

КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ – острое инфекционное вирусное заболевание, с преимущественным поражением центральной нервной системы. Последствиями заболевания может быть полное выздоровление либо нарушения здоровья, приводящие к инвалидности и смерти.

Как можно заразиться?

Возбудитель болезни передается человеку, в основном, во время кровососания зараженного вирусом клеща рода Ixodes при посещении лиственных и смешанных лесов. Однако не исключается и заражение людей, не посещавших лес. Это может произойти при заносе клещей домашними животными, птицами или людьми (на одежде, с цветами, ветками, корзин с грибами).

Второй путь заражения – употребление в пищу сырого молока коз и коров, у которых в период массового нападения клещей вирус может находиться в молоке. Поэтому в неблагополучных территориях по клещевому энцефалиту необходимо употреблять этот продукт только после кипячения. Следует помнить, что заразным является не только сырое молоко, но и продукты, приготовленные из него: творог, сметана и т.д.

Третий путь - при втирании в кожу вируса в случае раздавливания клеща или расчесывании мест укуса.

Где регистрируется заболевание?

В настоящее время заболевание клещевым энцефалитом регистрируется почти на всей территории России, где имеются основные его переносчики – иксодовые клещи. Для заболевания характерна весенне-летняя сезонность, связанная с периодом наибольшей активности клещей. Для профилактики клещевого энцефалита используют вакцину клещ-э-вак и вакцину клещевого энцефалита культуральную очищенную.

Активным компонентом вакцины является инактивированный антиген вируса клещевого энцефалита. Вакцина не содержит формальдегида, антибиотиков и консервантов. Данная вакцина является аналогом инактивированных вакцин зарубежного производства, взаимозаменяема с ними и имеет схожую схему вакцинации. Производитель вакцины российское предприятие ФГУП «ПИПВЭ им. М.П. Чумакова». Профилактическая вакцинация может проводиться по 2 схемам:

  1. Плановая: полный курс первичной вакцинации состоит из 2-х прививок с интервалом 1-7 месяцев. После двух инъекций антитела нейтрализующие действие вируса обнаруживаются не менее чем у 90% привитых. Оптимальный интервал между первой и второй прививкой составляет 5-7 месяцев, поэтому для формирования иммунитета до летнего сезона профилактику начинают в начале года. Через 12 месяцев проводится повторная вакцинация однократно. Для поддержания иммунитета прививку повторяют 1 раз в 3 года.
  2. Экстренная: полный курс первичной вакцинации состоит из 2-х прививок с интервалом 2 недели. Выезд на отдых или выход в туристический поход может быть безопасным только через 2 недели после второй прививки.

Противопоказания для вакцинации:

  • Аллергическая реакция на куриный белок, аллергическая реакция на введение предыдущей вакцины клещ-э-вак – это абсолютные противопоказания.
  • Острые инфекционные заболевания и обострения хронических заболеваний. Вакцинация проводится через 1 месяц с момента выздоровления.

Клещевой энцефалит — "Семейная клиника №1", г. Южно-Сахалинск


КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ. ПОЧЕМУ ВАЖНА ВАКЦИНАЦИЯ?

Живя в городе, мы не задумываемся о над тем, как страшен может быть укус клеща. Кровососущее, является переносчиком опасной инфекции, которая поражает спинной и головной мозг.

Энцефалит вызывает лихорадочные состояния, судороги, рвоту, нарушает координацию движений. Обычный выезд на природу, для не привитого человека, может закончиться плачевно. Ведь отличить обычного клеща от энцефалитного, могут только специалисты в лаборатории.

ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЭНЦЕФАЛИТОМ

После укуса клещом, нужно обязательно обратиться в больницу для поверки членистоногого на наличие инфекции. Инкубационный период развития патологии составляет от 7 до 14 дней. В редких случаях бывает острая реакция. Симптомы заболевания схожи с гриппом: слабость, озноб, боли в мышцах, повышенная температура и даже рвота. Кожа может покраснеть, а сосуды в глазах начинают лопаться. Развитие болезни зависит от формы клещевого энцефалита (очаговой, лихорадочно или менингеальной).  

КОГДА ЛУЧШЕ ПРИВИВАТЬСЯ ОТ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА?

Вакцинация против клещевого энцефалита входит в Национальный календарь прививок по эпидемиологическим показаниям.

Оптимальным временем для вакцинации является февраль или март. Привиться лучше за 44 дня до выезда на природу или дачу. Клещи просыпаются весной, когда температура устанавливается в районе 3 градусов тепла. Активными они становятся уже при +10 °C.

 Вакцинация подразумевает три этапа введения препарата.
1. Первая ставится в определенное вами время (напоминаем, что желательно сделать её в феврале или марте. До наступления теплого периода).
2. Через 1 месяц ставится вторая доза препарата.
3. Последняя вакцинация производится через 9-12 месяцев от первой прививки.

Пожизненного иммунитета против энцефалита нет. Поэтому ревакцинация необходима спустя три года.

Так же, есть и экстренная вакцинация. Когда пациента вводится две дозы препарата с промежутком в 2-3 недели. Третья прививка рекомендована через 1 год.

 О СОСТАВЕ ВАКЦИНЫ

В составе вакцины против клещевого энцефалита находится штамм арбовируса. Выращивают его на куриных белках и инактивируют (дословно – убивают) формалином.

Препарат не содержит консервантов. Хранится при низких температурах. Есть два варианта дозировки:
- Для взрослых. Ампулы по 0,5 мл.
- Для детей от 1 года до 16 лет. Ампула по 0,25мл.

 КОМУ НУЖНО ПРИВИВАТЬСЯ ОТ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА?

От укуса клеща не застрахован никто. Поэтому мы рекомендуем привиться всем, кто проживает на эндемичной территории распространения болезни. Не зависимо от того, как часто вы бываете природе. Прививка от клещевого энцефалита разрешена детям от 1 года.

 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ВАКЦИНАЦИИ

Как и у любой вакцины, у прививки от клещевого энцефалита есть свои противопоказания.
- Недавно перенесенные операции или болезни.
- Аллергическая реакция на поставленную ранее вакцину.
- Непереносимость куриного белка.
- Беременность и кормление грудью.
- Острые заболевания в период вакцинации.

Перед вакцинацией обязательна консультация у врача. Именно он принимает решение о вакцинации, основываясь на ваших показателях здоровья.

 КАКИЕ БЫВАЮТ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТ ПРИВИВКИ?

Помимо противопоказаний, важно знать, что вакцина от клещевого энцефалита может вызвать побочные эффекты. Впрочем, как и любая другая вакцина. Это могут быть:
- Покраснения в месте введения препарата, небольшая припухлость, зуд.
- Слабость или тошнота.
- Головная боль.
- Повышение температуры.
- Увеличение лимфоузлов.

После того, как вам ввели вакцину, следует быть под наблюдением специалиста первые 30 минут. При ухудшении состояния обратиться к врачу, который ставил прививку.

 В НАШЕЙ КЛИНИКЕ ВЫ МОЖЕТЕ ПРИВИТЬСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ВАКЦИНАМИ:

1. Клещ-Э-Вак (для детей и для взрослых)
2. Энцевир (для взрослых)

 Сделать прививку можно по адресу г. Южно-Сахалинск, ул. Емельянова, 21а (см. на карте).

ЗАПИСАТЬСЯ НА ВАКЦИНАЦИЮ МОЖЕТЕ:
- по номеру телефона 240-250, 220-600
- заказать обратный звонок 
- написать нам WhatsApp 

КИМ - медицинский центр - От клещевого энцефалита

Клещ-Э-Вак — это вакцина от клещевого энцефалита. После двукратной прививки в крови образуются вируснейтрализующие антитела у 90% вакцинированных лиц. Производитель «Клещ-Э-ВАК» российское предприятие ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН».

 

Показания.

 

Прививка показана для иммунопрофилактики детей с годовалого возраста и взрослых по плановой или экстренной схеме вакцинации. Сезонная профилактика необходима всем жителям эндемичного региона и приезжающим. Экстренную вакцинацию «Клещ-Э-ВАК» осуществляют после укуса насекомым или для выезда в эндемичную местность.

 

Профилактику проводят для защиты от энцефалита взрослых и детей от года до 16 летнего возраста. Прививки делают также донорам с целью получения специфического иммуноглобулина. Вакцинацию от энцефалита проводят всем жителям эндемичных регионов, а также приезжим туда людям. Обязательные прививки «Клещ-Э-ВАК» проводят лицам, прибывающим для выполнения разного рода работ в лесной зоне.

 

Для людей, выезжающих в зарубежье, следует знать, что неблагополучными по энцефалиту странами являются Карелия, Австрия и Чехия. В России эндемичные районы — Урал, Дальний Восток, Красноярский край, Поволжье и Хабаровский регион.

 

Схемы вакцинации.

 

При плановой и экстренной иммунизации вакцину «Клещ-Э-ВАК» детям от 1 года до 16 лет вводят в дозе 0,25 мл, а взрослым людям — 0,5 мл. Прививки «Клещ-Э-ВАК» от клещевого энцефалита проводят по двум схемам вакцинации:

 

- Сезонная иммунизация осуществляется двумя инъекциями с перерывом 1–7 месяцев.

 

- Ускоренная иммунопрофилактика состоит из двух инъекций с двухнедельным перерывом.

 

Ревакцинация требуется по истечении года после любой схемы вакцинации в дозах по возрасту. Для поддержания иммунитета необходима дальнейшая ревакцинация 1 раз в три года в дозах, соответствующих возрасту. Приезжим профилактику вакциной «Клещ-Э-ВАК» можно делать и летом. Прививку «Клещ-Э-ВАК» можно совмещать с другими календарными вакцинами, кроме антирабических.

 

Противопоказания.

 

Острые и обострение хронических заболеваний — это временное противопоказание для вакцины «Клещ-Э-ВАК», как и для любой другой.

 

Основные противопоказания для иммунизации:

 

- острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения

 

- тяжелые аллергические реакции в прошлом

 

- аллергия к компонентам препарата в анамнезе

 

- тяжелая реакция или осложнения на предыдущую дозу вакцины

- дети до года

Запишись к нам на прием:

8 - (8342) - 222 - 700

 

Прививка от клещевого энцефалита для детей и взрослых в клинике МедиАрт в ЗАО Москвы

Вакцинация от клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит (весенне-летний клещевой менингоэнцефалит) – природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением серого вещества головного мозга (энцефалит) и/или оболочек головного и спинного мозга (менингит и менингоэнцефалит).

Заболевание может привести к стойким неврологическим и психиатрическим осложнениям и даже к смерти больного.

Носителями вируса по статистике являются шесть клещей из ста (при этом заболеть от заражённой особи могут от 2 до 6% укушенных людей).

К сожалению, в Москве и Московской области проблема заболеваний клещевым энцефалитом с каждым годом становится все более актуальной. Причина этому - отсутствие вакцинации и позднее обращение за медицинской помощью, а также не серьезное отношение к укусам клещей со стороны людей.

За последние 3 года в медицинские учреждения города Москвы обратилось более 48000 человек с жалобами на присасывание клещей, из них более 9000 дети до 17 лет.

Роспотребнадзор в 2017 году провел работы по сбору и исследованию клещей на территории лесного массива между Рублевским шоссе, ул. Крылатская, ул. Осенняя, МКАД и ЦБК (ул. Маршала Тимошенко).

За август- сентябрь 2017 года с растительности было собрано 227 клещей. Вирус клещевого энцефалита был обнаружен в 5 клещах. Также в октябре 2017 года в лесном массиве вдоль ул. Осенняя были проведены отловы мелких млекопитающих. Было отловлено 44 зверька, из них в тканях мозга 2 рыжих полевок был обнаружен вирус клещевого энцефалита.

Исследование указывает на возможность заражения клещевым энцефалитом даже при укусах клещей на прогулке в лесо-парковых зонах Москвы.

Специального (специфического) лечения от вирусного клещевого энцефалита не существует! Защититься от клещевого энцефалита позволяет вакцинация.

Вакцинация от клещевого энцефалита

Вакцина является надежным, проверенным средством и практически исключает заражение, но все это происходит только при правильной и своевременной вакцинации. Вакцина вводится в несколько этапов и начинает действовать не сразу.

При вакцинации от клещевого энцефалита пациент практически на 100% защищён от этой болезни, но если все же укус произойдет, то вытащенного клеща все равно стоит сдать на проверку, так как клещи переносят и другие болезни.

Плановая вакцинация от клещевого энцефалита состоит из нескольких этапов:

  • Делается первый укол (первичное введение препарата)

  • Через 2-4 недели делается второй укол (повторное введение препарата)

Иммунитет от клещевого энцефалита начинает действовать через 2 недели после второго укола (повторного введения препарата)

Для поддержания иммунитета следует повторить укол весной следующего года. Далее укол необходимо делать 1 раз в 3 года.

Плановая вакцинация имеет ряд достоинств:

  • Препарат может вводиться детям от 1 года (для взрослых ограничений по возрасту нет)

  • Небольшой (0,25 мл у детей и 0,5 мл у взрослых) объем вводимого препарата

  • Хорошая переносимость (в первые 3 суток возможны незначительные местные реакции – покраснение и болезненность, температура поднимается крайне редко) препарата

  • Высокая эффективность: правильно выполненный курс вакцинации надежно защищает от вирусного клещевого энцефалита

Из недостатков плановой вакцинации стоит назвать время выработки антител. Вакцина начинает действовать (в организме вырабатываются антитела) через две недели после повторного введения препарата. Т.е. организм становится защищен от энцефалита через 1-1,5 месяца после первого введения препарата. Поэтому плановую вакцинацию делать начинают заранее с февраля.

В сети клиник для детей и взрослых МедиАрт пациентам пришедшим на плановую вакцинацию вводится препарат «Клещ-Э-Вак ». Препарат показал свою надежность и зарекомендовал с самой лучшей стороны.

Данный препарат можно вводить, даже если до этого вы использовали другую вакцину. Единственное условие (кроме врачебных показаний) – это временной интервал между последней прививкой (любой) и введением вакцины должен быть не менее 1 месяца.

Противопоказания при плановой вакцинации от клещевого энцефалита:

  • острые заболевания или обострение хронических заболеваний,

  • непереносимость компонентов препарата.

Делать плановую вакцинацию или довериться воли случая – выбор за вами. Но учитывайте, часто так бывает, что вы отвечаете не только за себя, но и за членов своей семьи – детей, родителей.

Стоит ли рисковать их жизнями или лучше сделать несколько уколов и не бояться ходить по паркам, лесам и приусадебным участкам - выбор за вами.

Если вы захотите проконсультироваться в этом вопросе со специалистом, позвоните нам по телефону 8 (495) 2-876-000 и запишитесь на консультацию врача.

FDA США принимает для приоритетного рассмотрения заявку Pfizer на TicoVac ™ (вакцина против клещевого энцефалита)

Клещевой энцефалит (КЭ) - вирусная инфекция, эндемичная для некоторых регионов Европы и Азии

В случае утверждения вакцина может помочь снизить риск КЭ для людей, путешествующих в эндемичные районы, включая, возможно, военнослужащих, проходящих службу в этих местах

НЬЮ-ЙОРК - (БИЗНЕС-ПРОВОД) - Pfizer Inc. (NYSE: PFE) объявила сегодня о том, что индекс U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло к первоочередному рассмотрению заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) компании TicoVac ™, вакцину против клещевого энцефалита (КЭ) для активной иммунизации для профилактики КЭ у лиц в возрасте от 1 года и старше. 1,2 В случае утверждения TicoVac станет первой вакциной в США, которая поможет защитить взрослых и детей, посещающих или живущих в эндемичных по клещу клещах районах. В соответствии с назначением приоритетной проверки, FDA будет нацелено на действие в течение шести месяцев с даты подачи заявки, 3 с ожидаемой датой действия Закона о плате за рецептурные лекарства (PDUFA), ожидаемой в августе 2021 года.

КЭ - вирусная инфекция головного и спинного мозга, 4 , которая передается человеку при укусе инфицированного клеща. 5 На сегодняшний день клещи, инфицированные вирусом клещевого энцефалита, выявлены более чем в 35 странах Европы и Азии. 5 Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) в настоящее время рекомендует вакцинацию против клещевого энцефалита людям, которые живут или путешествуют в эти зоны риска. 6

«На протяжении многих лет наша вакцина против клещевого энцефалита помогает защитить миллионы людей в Европе от этого потенциально серьезного заболевания.Мы гордимся тем, что сегодняшнее одобрение FDA Priority Review в США подтверждает потенциальную ценность, которую может принести наша вакцина-кандидат », - сказала Нанетт Косеро, доктор философии, глобальный президент подразделения Vaccines, Pfizer Inc.« Мы надеемся, что эта вакцина будет одобрена в США. поможет защитить тех, кто путешествует или временно проживает в местах повышенного риска, включая, возможно, военнослужащих, проходящих службу за границей ».

BLA основан на результатах более чем 40-летнего опыта и данных за пределами США.S. 7 В ходе клинических испытаний безопасность и иммуногенность TicoVac оценивалась в двух возрастных группах (1-15 лет и 16-65 лет). 7 В этих исследованиях совокупные показатели серопозитивности составляли 99–100% у детей в возрасте от 1 до 15 лет и 94–99% у взрослых старше 15 лет после трех доз. * 8,9 Клинические исследования показали, что TicoVac хорошо переносится без каких-либо неожиданных нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинами. 8,9 Последующие исследования в реальных условиях показали, что вакцина на 96-99% эффективна у людей, получивших не менее двух доз вакцины, 10,11 и две-три дозы вакцины оказались эффективными. быть достаточным, чтобы обеспечить длительную иммунную память. 1,2,12

О TicoVac ™ (вакцина против клещевого энцефалита, инактивированная целиком)

Вакцина против клещевого энцефалита Pfizer, продаваемая в Европе под торговыми марками TicoVac и FSME-Immun ™, представляет собой инактивированную цельновирусную вакцину, разработанную с использованием основного «посевного» вируса, который похож на вирус клещевого энцефалита, встречающийся в природе. 13 Таким образом, он способен индуцировать нейтрализующие антитела против природного вируса клещевого энцефалита, поскольку последовательность и структура подтипа вируса соответствуют природным. 14 Вакцина помогает обеспечить защиту от всех известных подтипов вируса клещевого энцефалита как у детей (от одного года), так и у взрослых, 1,2,14 , включая европейский, сибирский и дальневосточный подтипы. 15,16

Более чем 40-летний опыт использования вакцины Pfizer против клещевого энцефалита существует за пределами США, и с 1976 года было распределено более 160 миллионов доз вакцины. 7,17

О TBE

КЭ - вирусная инфекция головного и спинного мозга, 4 передается человеку через укус инфицированного клеща, 5 и реже при приеме внутрь непастеризованного молока или молочных продуктов от инфицированных животных. 4 Сначала это может быть ошибочно принято за летний грипп, 18,19 , но может быть серьезным заболеванием с возможными долгосрочными последствиями. 4,19 Более чем у 1 из 3 человек могут быть долгосрочные последствия, которые длятся месяцы или годы , включая когнитивные изменения, мышечную слабость или постоянный паралич, 4,19 и в редких случаях (0,5-2%; до 20% в России) люди могут погибнуть. 20,21 КБЭ может поражать людей всех возрастов, контактирующих с клещами, когда они занимаются активным отдыхом в странах, где распространены клещи, инфицированные клещевым клещом. 4,21

Хотя КЭ не является эндемическим заболеванием в США, он зарегистрирован более чем в 35 странах, от Западной Европы до Японии. 5 В настоящее время нет лекарства или лечения от клещевого энцефалита, только лечение симптомов. 4 Потенциальная вакцина может помочь защитить людей из США, которые путешествуют или живут в эндемичных регионах.

О компании Pfizer: открытия, которые меняют жизни пациентов

В Pfizer мы применяем науку и наши глобальные ресурсы, чтобы предлагать людям методы лечения, которые продлевают и значительно улучшают их жизнь. Мы стремимся установить стандарты качества, безопасности и ценности при открытии, разработке и производстве продуктов здравоохранения, включая инновационные лекарства и вакцины. Каждый день коллеги Pfizer работают на развитых и развивающихся рынках, чтобы улучшить здоровье, профилактику, лечение и лечение, которые бросают вызов наиболее опасным заболеваниям нашего времени. В соответствии с нашей ответственностью как одной из ведущих мировых инновационных биофармацевтических компаний, мы сотрудничаем с поставщиками медицинских услуг, правительствами и местными сообществами для поддержки и расширения доступа к надежной и доступной медицинской помощи по всему миру.Более 170 лет мы работаем, чтобы изменить ситуацию к лучшему для всех, кто полагается на нас. Мы регулярно размещаем информацию, которая может быть важной для инвесторов, на нашем веб-сайте www.Pfizer.com. Кроме того, чтобы узнать больше, посетите нас на www.Pfizer.com и подпишитесь на нас в Twitter на @Pfizer и @Pfizer News, LinkedIn, YouTube и поставьте нам отметку «Нравится» на Facebook на Facebook. com/Pfizer.

УВЕДОМЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ: Информация, содержащаяся в этом выпуске, действительна по состоянию на 23 февраля 2021 г.Pfizer не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, содержащихся в этом выпуске, в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.

Этот выпуск содержит перспективную информацию о вакцине Pfizer против клещевого энцефалита (КЭ), в том числе о потенциальных показаниях в США для активной иммунизации для профилактики КЭ у лиц в возрасте от 1 года и ее потенциальных преимуществах, что сопряжены со значительными рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких заявлениях.Риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, в том числе способность соответствовать ожидаемым клиническим конечным точкам, датам начала и / или завершения наших клинических испытаний, датам подачи нормативных документов, датам одобрения регулирующих органов и / или датам запуска, а также возможность получения новых неблагоприятных клинических данных и дальнейшего анализа существующих клинических данных; риск того, что данные клинических испытаний могут быть по-разному интерпретированы и оценены регулирующими органами; будут ли регулирующие органы удовлетворены дизайном и результатами наших клинических исследований; можно ли и когда подавать заявки на получение лицензии на биологические препараты в других юрисдикциях на вакцину Pfizer против клещевого энцефалита; ожидает ли и когда BLA в U. S. может быть одобрен, и могут ли и когда какие-либо другие применения могут быть одобрены регулирующими органами, что будет зависеть от множества факторов, включая определение того, перевешивают ли преимущества продукта известные риски, и определение эффективности продукта и, если утверждено, будет ли вакцина Pfizer против клещевого энцефалита коммерчески успешной; решения регулирующих органов, влияющие на маркировку, производственные процессы, безопасность и / или другие вопросы, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал вакцины Pfizer против клещевого энцефалита; неопределенности в отношении возможности получения рекомендаций технических комитетов по вакцинам и других органов здравоохранения в отношении вакцины Pfizer против клещевого энцефалита и неопределенности в отношении коммерческого воздействия любых таких рекомендаций; влияние COVID-19 на наш бизнес, операции и финансовые результаты; и конкурентные разработки.

Дальнейшее описание рисков и неопределенностей можно найти в годовом отчете Pfizer по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2019 года, и в его последующих отчетах по форме 10-Q, в том числе в его разделах, озаглавленных « Факторы риска »и« Перспективная информация и факторы, которые могут повлиять на будущие результаты », а также в последующих отчетах по форме 8-K, которые подаются в Комиссию по ценным бумагам и биржам США и доступны на сайте www. sec.gov и www.pfizer.com.

Каталожные номера

  1. TicoVac ® Краткое описание характеристик продукта. Последнее обновление: ноябрь 2018 г.
  2. TicoVac ® Junior Краткое описание характеристик продукта. Последнее обновление: ноябрь 2018 г.
  3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Приоритетный обзор. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Дата обращения: февраль 2021 г.
  4. Линдквист Л. и др. Клещевой энцефалит. Ланцет. 2008; 371 (9627): 1861-71.
  5. Доблер Г., Эрбер В., Брекер М., Шмитт Х. Дж., Ред. Книга TBE. 3 рд изд. Сингапур: Global Health Press; 2020. DOI: 10.33442 / 26613980_1-3. Доступно по адресу: https://tbenews.com/tbe/. Дата обращения: май 2020 г.
  6. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Основные сообщения о клещевом энцефалите и клещевых заболеваниях. Доступно по адресу: https://ecdc.europa.eu/en/tick-borne-encephalitis/facts/key-messages.Дата обращения: февраль 2021 г.
  7. Loew-Baselli A, et al. Профилактика клещевого энцефалита вакцинами FSME-IMMUN: обзор программы клинических разработок. Вакцина. 2011; 29 (43): 7307-19.
  8. Эрлих HJ и др. Рандомизированные исследования фазы II по подбору доз модифицированной вакцины против клещевого энцефалита: оценка безопасности и иммуногенности. Вакцина. 2003 декабря 12; 22 (2): 217-23.
  9. Pöllabauer EM, et al. Клиническая оценка для определения подходящего педиатрического состава вакцины против клещевого энцефалита.Вакцина. 23 июня 2010 г .; 28 (29): 4558-65.
  10. Heinz FX и др. Полевая эффективность вакцинации против клещевого энцефалита. Вакцина. 2007; 25 (43): 7559-67.
  11. Heinz FX и др. Вакцинация и клещевой энцефалит, Центральная Европа. Emerg Infect Dis. 2013; 19 (1): 69-76.
  12. Schosser R, et al. Нерегулярные графики вакцинации против клещевого энцефалита: эффект однократной догоняющей вакцинации FSME-IMMUN®. Проспективное неинтервенционное исследование. Вакцина. 2014; 32 (20): 2375-81.
  13. Барретт П.Н. Вакцины против вируса клещевого энцефалита, стр. 773–88. В кн .: Плоткин С.А., Оренштейн В.А., П.А. О, (ред.). Вакцины Шестое издание. Эльзевьер Сондерс; 2013 год, Филадельфия, Пенсильвания.
  14. Орлингер К.К. и др. Вакцина против вируса клещевого энцефалита, основанная на европейском штамме-прототипе, индуцирует у людей широкореактивные перекрестно-нейтрализующие антитела. J Infect Dis. 2011; 203 (11): 1556-64.
  15. Адельшин Р.В. и др. Полные геномные последовательности четырех европейских подтипных штаммов вируса клещевого энцефалита из Восточной Сибири, Россия.Объявление о геноме. 2015; 3 (3).
  16. Tonteri E, et al. Вирус клещевого энцефалита у диких грызунов зимой, Финляндия, 2008-2009 гг. Emerg Infect Dis. 2011; 17 (1): 72-5.
  17. Pfizer. Данные в файле. 2020 Дозы ФСМЕ-ИММУН.
  18. Travel Health Pro. Информация о стране. Клещевой энцефалит. Доступно по адресу: https://travelhealthpro. org.uk/disease/173/tick-borne-encephalitis. Дата обращения: февраль 2021 г.
  19. Кайзер Р. Клещевой энцефалит. Заражение Dis Clin North Am. 2008; 22 (3): 561-75.
  20. Сантос Р., Монтейро С. Эпидемиология, контроль и профилактика появляющихся зоонозных вирусов. Вирусы в пище и воде. 2013: 442-457.
  21. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Информационный бюллетень о клещевом энцефалите. Доступно по адресу: https://www.ecdc.europa.eu/en/tick-borne-encephalitis/facts/factsheet. Дата обращения: февраль 2021 г.

* Серопозитивность, измеренная с помощью титров нейтрализующих антител (NT) и ответов иммуноферментного анализа (ELISA).

См. Исходную версию на businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20210223006109/en/

Контакт для СМИ:
Стив Данехи
+1 (212) 733-1538
[адрес электронной почты защищен]

Контактное лицо для инвесторов:
Брайан Данн
+1 (212) 733-8917
[адрес электронной почты защищен]

Источник: Pfizer Inc.

Вакцина против клещевого энцефалита - обзор

Вакцины против клещевого энцефалита не лицензированы и не доступны в США.

В Европе доступны две безопасные, эффективные инактивированные вакцины против клещевого энцефалита в составе для взрослых и детей: FSME-IMMUN (Baxter, Австрия) и Encepur (Novartis, Германия). Состав для взрослых FSME-IMMUN также лицензирован в Канаде. Две другие вакцины против клещевого энцефалита производятся в России, но мало информации об их безопасности и эффективности.

Исследования иммуногенности показывают, что европейские вакцины, произведенные с использованием европейского подтипа TBEV, также должны обеспечивать перекрестную защиту от дальневосточного подтипа.

Для FSME-IMMUN и Encepur рекомендуемая серия первичной вакцинации состоит из трех доз (вторая вводится через 1–3 месяца после первой, а третья - через 9–12 месяцев после второй (Таблица 5 -2). Хотя официальных испытаний эффективности этих вакцин не проводилось, косвенные данные свидетельствуют о том, что их эффективность превышает 95%.

Независимо от возраста, первую бустерную дозу следует вводить через 3 года после первичной вакцинации. ряд.Рекомендуемые интервалы для последующих бустерных доз варьируются в зависимости от возраста, и их следует назначать каждые 5 лет для лиц моложе 50 лет и каждые 3 года для лиц в возрасте Δ50 лет.

Поскольку для завершения серии первичной вакцинации требуется не менее 9 месяцев, большинство путешественников в районы, эндемичные по клещу, найдут профилактику укусов клещей более практичной, чем вакцинация. Тем не менее, ускоренный график вакцинации был оценен для обеих европейских вакцин и показал, что он приводит к уровням сероконверсии, аналогичным тем, которые наблюдаются при стандартном календаре вакцинации.Для Энчепура ускоренный режим представляет собой серию первичных трех доз в дни 0, 7, 21, с первой ревакцинацией в 12–18 месяцев. Для FSME-IMMUN ускоренный график представляет собой первичную серию из трех доз в дни 0 и 14 и через 5–12 месяцев; первая бустерная доза вводится через 3 года по общепринятому графику.

Путешественники, ожидающие воздействия высокого риска, такие как работа или кемпинг в лесных районах или на сельскохозяйственных угодьях, приключенческие путешествия или длительное проживание в странах, эндемичных по клещевому энцефалопатии, могут пожелать пройти вакцинацию в Канаде или Европа.

Дифференциальная диагностика боли в пояснице и сдавления нервных корешков

Серьезные побочные реакции после иммунизации взрослыми вакцинами против клещевого энцефалита (КЭ) редки, но чаще всего поражают нервную систему. Мы представляем случай пациентки, у которой развилась сенсорная и моторная монорадикулопатия L4 после самостоятельной инъекции инактивированной вакцины против КЭ в ипсилатеральную четырехглавую мышцу. Моторная и сенсорная дисфункция L4 исчезла через 12 месяцев. Радикулопатию, вызванную вакциной против клещевого энцефалита, следует рассматривать как имитацию компрессии корешка спинного мозга.

1. Введение

Вирус клещевого энцефалита является членом рода Flavivirus , семейства Flaviviridae, и является возбудителем, вызывающим заболевание клещевым энцефалитом. В Западной Европе он в первую очередь передается через инфицированных клещей Ixodes ricinus , и в последние годы он наблюдается во все более высоких широтах [1]. Общее количество ежегодных случаев заболевания оценивается до 13 000 в Евразийском северном полушарии [2].

Помимо физических барьеров, таких как защитная одежда, вакцинация является наиболее эффективным методом профилактики клещевого энцефалита. В Европе доступны два препарата для взрослых, а именно FSME-Immune ™ и Encepur ™. Эти вакцины прошли тщательные испытания и считаются безопасными и эффективными [1].

Побочные эффекты обычны, но обычно легкие и преходящие и включают в основном головную боль (12%), лихорадку (1–10%), мышечную боль (12%) и местное раздражение (46%). Преходящая парестезия возникает редко (<0.01%). Сообщалось об отдельных случаях серьезных нежелательных неврологических явлений, включая преходящий энцефалит, миелит, глазодвигательный парез и синдром Гийена – Барре [3].

Следующий случай описывает уникальный неврологический побочный эффект, имитирующий одностороннюю поясничную радикулопатию.

2. Описание случая

Пациентка 40 лет, поступившая в нашу службу, с 5-дневным анамнезом прогрессирующей боли в пояснице с правой стороны, которая распространялась через правую ягодицу в переднюю часть бедра в распределении L4.Боль была непозиционной и усиливалась кашлем. Она также жаловалась на новые бифронтальные головные боли, трудности с концентрацией внимания, задержку стула и трудности с мочеиспусканием. За две недели до этого она начала иммунизацию против клещевого энцефалита взрослых (КЭ) путем самостоятельной инъекции вакцины (Encepur ™) в ипсилатеральную четырехглавую мышцу. В остальном ее история болезни ничем не примечательна. Симптомы вирусной инфекции, такие как лихорадка, сыпь и поражения полости рта или гениталий, отсутствовали, а недавнее воздействие тиков отрицалось.

Пациентка была без лихорадки, артериальное давление 170/110, частота сердечных сокращений 92. Расположение позвоночника в норме. На правой ноге был положительный тест на поднятие прямой ноги, слабость разгибания колена и снижение рефлекса надколенника. Также была небольшая гипестезия в области колена и передней поверхности бедра. Признак Бабинского был отрицательным, и не было никаких доказательств менингизма, такого как светобоязнь, ригидность шеи или положительного признака Брудзинского.

СОЭ составляла 7 мм / час, ее СРБ - 8.9 мг / л, и дифференциал крови был нормальным. Оставшийся химический анализ крови был отрицательным, включая тесты на парапротеины, АНА и ВИЧ. УЗИ брюшной полости исключило задержку мочи и другие внутрибрюшные патологии. На МРТ с контрастным усилением не было обнаружено компрессии спинномозговых корешков или конского хвоста, а также краниальных мозговых оболочек. От люмбальной пункции пациент отказался.

Мы диагностировали сенсомоторный радикулит четвертого поясничного корешка после вакцинации против клещевого энцефалита.Пятидневный курс преднизолона (1 мг / кг) не повлиял на симптомы и поэтому был отменен. Три месяца спустя пациенту по-прежнему требовались анальгетики (НПВП, трамадол и прегабалин), и у него развилась выраженная слабость и атрофия четырехглавой мышцы, а также возникло падение пораженной ноги. Моторные и сенсорные функции начали приходить в норму через 6 месяцев, а к 12 месяцам дефицит исчез. В отличие от этого, головные боли и трудности с концентрацией сохранялись на протяжении года.

3. Обсуждение

Согласно последнему консенсусу, вакцинация против клещевого энцефалита рекомендуется для всех возрастных групп старше 1 года в высокоэндемичных районах (≥5 случаев / 100 000 / год), а также для лиц, подверженных риску в районах с более низкой заболеваемостью [ 2].

Многие европейские страны сообщают о росте заболеваемости КЭ, самые высокие - в Словении, Литве и Латвии [2], а очаги в настоящее время возникают на севере, например, в Норвегии, Швеции и Финляндии [4]. Новые эндемичные очаги недавно были зарегистрированы в Сибири, Монголии, северном Китае, Корейском полуострове, Кыргызстане, Армении, Азербайджане, Узбекистане и Казахстане, включая районы на высоте до 2000 м.Австрия - одна из немногих стран, в которых недавно наблюдалось снижение случаев заболевания клещевым энцефалитом благодаря активной программе вакцинации, но риск для непривитых остается высоким [2].

Распространенность инфицированных клещей также может сильно различаться внутри стран, при этом в некоторых районах Швейцарии распространенность превышает 14% в одном очаге [1]. Эта тенденция к увеличению числа случаев заболевания в год типична для многих стран Северной Европы. До 2019 года вакцинация была показана только для определенных эндемичных регионов в Швейцарии, но из-за роста заболеваемости (см. Рисунок 1) теперь есть рекомендация вакцинировать население по всей стране, за исключением округов Женева и Тессин [5].Тем не менее, уровень распространенности серотипа в регионах высокого риска в странах Западной Европы, таких как Франция, остается ниже, чем у других клещевых болезней, таких как боррелиоз или туляремия [6].


Вакцину обычно вводят в виде 3 доз в течение 6 месяцев. В Кокрановском обзоре обобщены 11 испытаний вакцин, среди которых четыре рандомизированных исследования были посвящены лицензированным европейским вакцинам (Encepur и FSME-Immune) с общим числом участников 5063: вакцины достигли уровня сероконверсии 92–100% [7].Исследования экономической эффективности вакцин против клещевого энцефалита были проведены в Словении, Швеции, Финляндии и Эстонии и продемонстрировали экономическую экономию, связанную со снижением заболеваемости, особенно тяжелых случаев [8]. Исследования in vivo и in vitro показали, что европейские вакцины защищают от всех подтипов ВКЭ, циркулирующих в эндемичных районах Европы и Азии, что указывает на одинаково эффективную перекрестную защиту [2]. Из-за снижения выработки антител после вакцинации в пожилом возрасте в Швеции была введена дополнительная первичная доза вакцины для лиц старше 60 лет [9].

Серьезные побочные реакции возникают крайне редко и чаще всего затрагивают нервную систему. Механизм, с помощью которого вакцина может вызывать неврологический дефицит, не совсем понятен. Наиболее вероятным способом повреждения является молекулярная мимикрия, при которой конформационная гомология между вакцинным антигеном и аутоантигеном направляет Т-клетки и / или гуморальный иммунитет по отношению к ткани хозяина. Молекулярная мимикрия была продемонстрирована на множестве животных моделей, в первую очередь при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите [10].Оба препарата вакцины против клещевого энцефалита вызывают побочные реакции со стороны нервной системы [11, 12]. В период с 1987 по 2000 год Swissmedic (бывший Швейцарский центр мониторинга лекарственных средств) получил уведомления о 33 пациентах с 39 нежелательными неврологическими реакциями после вакцинации против клещевого энцефалита. Двенадцать из этих пациентов были госпитализированы, и все реакции были полностью обратимы после максимального периода в один месяц. Латентный период составлял от нескольких часов до 30 дней, при этом большинство реакций возникало после первой вакцинации. Это включало три случая с корешковыми симптомами и пять случаев с менингеальными симптомами [12].

В 2004 году в Германии был опубликован отчет о случае острого диссеминированного энцефаломиелита (ADEM) после третьей вакцинации против клещевого энцефалита. ADEM проявляется в виде рецидивирующего ретробульбарного неврита, больших судорог и единичного очагового тонико-клонического эпизода. Причинность трактовалась автором как «определенная». Похожий случай был представлен в виде плаката на ежегодной конференции Европейского общества неврологов в 1998 г. [13].В 1998 году из Германии был зарегистрирован еще один случай различных психомоторных нарушений (дефицит левой фасциобрахиальной сенсорной системы, колеблющееся замедление психомоторной функции, дезориентация и дефицит памяти) у пациента после вакцинации против клещевого энцефалита, которые полностью исчезли через 8 недель после заражения. [14]. Согласно публикации 1992 г., было зарегистрировано 72 случая неврологических побочных эффектов после вакцинации против клещевого энцефалита [15]. Из них только три были признаны определенными или вероятными, и все они были представлены как некоторая форма неврита без постоянных последствий.Однако в небольшом рандомизированном контролируемом исследовании пациентов с рассеянным склерозом не наблюдалось значительного ухудшения симптомов демиелинизации в вакцинированной группе по сравнению с группой плацебо [16].

Как показывают эти отчеты о случаях, моторные, сенсорные нарушения и нарушения памяти известны, но являются редкими осложнениями вакцинации. Наш случай - первый, демонстрирующий длительный неврологический дефицит в результате вакцинации против клещевого энцефалита. Побочные реакции на вакцины против клещевого энцефалита могут быть недооцененной имитацией компрессии корешка спинного мозга.

4. Выводы

Неврологические осложнения являются одним из наиболее частых побочных эффектов вакцин против клещевого энцефалита, хотя большинство из них принимает форму преходящих головных болей. Серьезные неврологические осложнения чрезвычайно редки и на сегодняшний день полностью обратимы. Вакцины против клещевого энцефалита могут вызывать радикулопатию, имитирующую компрессию корешка спинного мозга, что может вызвать долгосрочные функциональные нарушения. Профиль безопасности имеющихся вакцин против клещевого энцефалита остается отличным, поэтому вакцины против клещевого энцефалита следует продолжать применять в эндемичных районах, поскольку это связано с резким падением числа случаев заболевания клещевым энцефалитом [17].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Лихорадочное заболевание и бицитопения в течение нескольких часов после ревакцинации против клещевого энцефалита

Краткое изложение имеющихся результатов вызывает много вопросов, которые необходимо обсудить подробно. Нейтропению после вакцинации можно рассматривать как редкое явление. Muturi-Kioi et al. систематически пересматриваемые клинические испытания вакцин с мониторингом нейтрофилов. 6 Сообщалось о нейтропении после широкого спектра вакцинаций. К ним относятся экспериментальные вакцины против денге и малярии, вакцина против гриппа 6 , а также экспериментальная живая аттенуированная вакцина против клещевого энцефалита. 7 Нейтропения обычно возникала в первые две недели после вакцинации, была преходящей (в течение 2–21 дней) и ассоциировалась с доброкачественным исходом. 6 Cummins et al. также сообщили о случае 67-летнего пациента, у которого через 3 недели после вакцинации от сезонного гриппа развились тяжелая нейтропения (0,20 × 10 9 / л) и тромбоцитопения (111 × 10 9 / л).Результаты лабораторных исследований нормализовались без какого-либо специального лечения. Впоследствии они изучили изменения показателей крови у 70 пожилых людей через четыре недели после вакцинации против гриппа (до вакцинации против 14 и 28 дней после вакцинации). 8 Они обнаружили более низкий уровень лейкоцитов, но не клинически значимой цитопении. 8 Griffin et al. сообщили о случае 83-летней женщины, ранее лечившейся ритуксимабом и стероидами, у которой через 21 день после вакцинации от сезонного гриппа развилась нейтропения (надир 0,3 × 10 9 / л). 9 Однако в этом случае вероятным альтернативным объяснением была нейтропения, связанная с ритуксимабом. 10

Кроме того, мы исследовали данные постмаркетингового наблюдения за безопасностью с использованием VigiAccess, базы данных Всемирной организации здравоохранения о побочных реакциях на лекарства. Из 9270 сообщений о побочных реакциях на лекарства был включен только один случай бицитопении. Однако важно отметить, что сообщения о случаях, внесенных в глобальную базу данных о побочных реакциях на лекарственные препараты, являются спонтанными.Отчеты из системы спонтанной отчетности неоднородны с точки зрения происхождения, качества и полноты и подвержены ошибкам в отчетности. Недостаточное количество сообщений о побочных реакциях на лекарства - хорошо известная проблема. Кроме того, отсутствие данных о воздействии лекарств на пациента не позволяет надежно рассчитать частоту возникновения побочных реакций. Учтите, что наша оценка этого случая не обязательно отражает мнение Swissmedic, UMC или ВОЗ.

Колеблющаяся нейтропения с отчетливым сдвигом влево и быстрым разрешением указывает на истощение или перераспределение периферических клеток, а не на миелотоксичность, являющуюся основным механизмом нейтропении.Данные клинических испытаний показывают, что вакцины, содержащие квасцы, такие как вакцины против клещевого энцефалита, могут иметь более высокий риск нейтропении, 6 , что указывает на иммунопатологическую роль активации врожденного иммунитета. Квасцы активируют путь воспаления с помощью передачи сигналов NLRP3. 11 Активация инфламмасомы может вызывать пироптоз, термин, описывающий запрограммированную гибель клеток через каспазу-1, или индуцировать провоспалительные цитокины (а именно IL-1 и IL-18). 12 Пироптоз может возникать в нейтрофилах. 13 В дополнение к вакцинам, содержащим квасцы, этот механизм также был описан в живых аттенуированных вакцинах. 6 Учитывая, что у нашего пациента не было ни немедленной реакции на вакцинацию (т. е. в течение нескольких минут), ни сильной местной реакции, остается предположение, могла ли активация врожденного иммунитета через инфламмасомы способствовать нейтропении. Предыдущее лечение изотретиноином было маловероятной причиной дискразий крови, поскольку прием препарата был прекращен за 4–5 недель до выявления лимфопении и нейтропении (период полувыведения изотретиноина 19 часов и 4-оксо-изотретиноина, основного метаболита, 29 час). 2 Кроме того, пациент принимал только очень низкую дозу изотретиноина и не имел аномалий лейкоцитов в течение 2 лет. Формально нельзя исключить заражение вакцины как альтернативную причину реакции. Однако вакцина хранилась надлежащим образом, срок ее действия не истек, и не было подобных реакций у субъектов, вакцинированных той же партией. Не следует ожидать случайного введения вакцины в кровеносный сосуд в месте инъекции дельтовидной мышцы. Более того, внутривенное введение вакцины вызвало бы немедленную реакцию.У нашего пациента не было дискомфорта или симптомов во время инъекции вакцины. Следовательно, мы исключаем внутривенную инъекцию как причину реакции на вакцину.

Таким образом, хорошо задокументированные ранее нормальные показатели крови, тесная временная связь с ревакцинацией и спонтанное исчезновение симптомов наводят на мысль о системной реакции на вакцину. Реакция была доброкачественной, разрешилась без специальной терапии и не имела последствий. По нашему мнению, наиболее вероятным дифференциальным диагнозом является спонтанная преходящая бактериемия или совпадающая с ней неспецифическая вирусная инфекция.

Заявление об этике

Пациент дал письменное информированное согласие на публикацию своего случая в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследований доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Однодозовая вакцина против клещевого энцефалита

Реферат

Вирус клещевого энцефалита (КЭ) является наиболее важным патогеном человека, передаваемым клещами в Евразии. Доступны инактивированные вакцины, но для индукции и поддержания иммунитета требуются многократные дозы и частые ревакцинации. До сих пор цель разработки безопасной живой аттенуированной вакцины, эффективной после однократной дозы, оставалась недостижимой. Здесь мы использовали дефектную по репликации (одноцикловую) платформу флавивируса RepliVax для создания безопасной однократной вакцины против клещевого энцефалита. Несколько кандидатов RepliVax-TBE, ослабленных делецией в гене капсида, были сконструированы с использованием различных скелетов флавивирусов, содержащих гены оболочки вируса TBE.RepliVax-TBE на основе остова вируса Западного Нила (RV-WN / TBE) более эффективно рос в клетках-помощниках, чем кандидаты на основе остовов Langat E5, TBE и желтой лихорадки 17D, и оказался высоко иммуногенным и эффективным у мышей. Живая химерная желтая лихорадка 17D / TBE, Dengue 2 / TBE и Langat E5 / TBE кандидаты также были сконструированы, но, как было обнаружено, не ослаблены. Было продемонстрировано, что RV-WN / TBE обладают высокой иммуногенностью у макак-резусов после однократной дозы, вызывая значительно более устойчивый гуморальный иммунный ответ по сравнению с тремя дозами лицензированной инактивированной вакцины с адъювантом для человека. На его иммуногенность существенно не влиял ранее существовавший иммунитет против WN. Иммунизированные обезьяны были защищены от строгого суррогатного заражения. Эти результаты подтверждают идентификацию одноцикловой вакцины против клещевого энцефалита с улучшенным профилем продукта по сравнению с существующими инактивированными вакцинами, что может привести к повышению охвата вакцинацией и борьбе с болезнью.

Клещевой энцефалит (КЭ) - острая инфекция центральной нервной системы и наиболее серьезное вирусное заболевание человека, передающееся клещами.Он эндемичен в Европе, России и некоторых частях Китая и Японии и считается новым патогеном, распространяющимся на ранее не пораженные территории. Заболевание вызывает более 10 000 госпитализаций в год, летальность составляет 1-2% в Европе и до 40% в Сибири и на Дальнем Востоке России. Общественная осведомленность о КЭ высока из-за тяжести заболевания и длительных психоневрологических последствий, встречающихся примерно у 40% пациентов (1). Специфических противовирусных препаратов не существует, поэтому профилактика путем вакцинации остается наиболее эффективным средством борьбы с болезнью.Хотя высокоэффективные инактивированные вакцины (ИНВ), произведенные в Европе и России, доступны уже несколько десятилетий (2), общие показатели вакцинации остаются низкими в большинстве эндемичных стран (6–22%), за некоторыми исключениями (Австрия - 88%, Латвия 38). %). Среди вакцинированных не менее одной трети людей не соблюдают рекомендуемые графики вакцинации (три дозы в течение 1 года для первичной иммунизации с последующими повторными дозами каждые 3–5 лет) и, следовательно, могут не иметь адекватной защиты. Среди непривитого большинства многие люди прибегают к защите себя, принимая меры предосторожности, чтобы избежать укусов клещей, или вообще воздерживаясь от определенных видов деятельности на открытом воздухе, вместо того, чтобы выбирать вакцинацию (3), при этом неудобство множественных прививок является основным фактором при принятии таких решений.

Вирус клещевого энцефалита относится к роду флавивирусов, содержащих небольшие оболочечные вирусы с положительной цепью РНК, который также включает важные патогены, передаваемые комарами, такие как желтая лихорадка (YF), японский энцефалит (JE), Западный Нил (WN) и типы денге 1 –4 (DEN1–4) вирусов (4). Геномная РНК флавивируса размером ~ 11000 нуклеотидов содержит одну ORF, которая кодирует три структурных белка вириона, капсида C, prM / M и оболочки E, за которыми следуют семь неструктурных (NS) белков, участвующих в репликации вируса (5).Белок E является основным иммуногеном, вырабатывающим нейтрализующие (N) антитела (Abs), которые считаются основным коррелятом защитного иммунитета. Были рассмотрены доступные INV, живые аттенуированные (LAV) флавивирусные вакцины и новые вакцины-кандидаты (6, 7). К ним относятся высокоэффективная однократная доза YF 17D LAV и недавно разработанный ChimeriVax-JE LAV, полученный путем химеризации с вирусом YF 17D (лицензированный как IMOJEV), а также кандидаты ChimeriVax-DEN и -WN, которые находятся в стадии клинической разработки.

Безопасный и эффективный LAV против клещевого энцефалита, способный вызывать стойкий иммунитет после однократной дозы, был разыскан с момента открытия вируса в 1949 году. В начале 1970-х годов был использован естественно ослабленный вирус Лангата (LGT), серологически связанный с клещевым энцефалитом. вакцинировать> 600 000 человек в бывшем Советском Союзе. От этой экспериментальной вакцины отказались из-за вызванных вакциной случаев энцефалита, частота которых составила 1/18 570 (8). Однако долгосрочное наблюдение за вакцинированными подтвердило, что устойчивый защитный иммунитет против КЭ был индуцирован с использованием этого кандидата (8).Более поздние попытки разработать LAV TBE посредством различных молекулярных модификаций вирусного генома или химеризации вирусов TBE или LGT с помощью DEN4 привели к появлению нескольких многообещающих кандидатов на основании доклинических данных. Однако оставалась неуверенность в том, был ли достигнут правильный баланс ослабления и иммуногенности (9–13). Химера DEN4 / LGT перешла в фазу I испытания, и было обнаружено, что она чрезмерно ослаблена (13).

Здесь мы использовали подход к флавивирусным вакцинам, RepliVax, для разработки однократной вакцины против клещевого энцефалита.Подход основан на дефектных по репликации мутантах флавивирусов, продуцируемых в клетках-помощниках (14–17). Конструкции RepliVax сконструированы так, чтобы иметь делецию, удаляющую большую часть гена капсидного протеина С. Как таковые, они размножаются in vitro в комплементарных клетках, поставляющих C-белок в транс-. В нормальных клетках, как in vitro, так и in vivo, они проходят только один цикл репликации и не могут распространяться на окружающие клетки. Инфицированные клетки эффективно секретируют пустые вирусоподобные частицы (VLP, продукт генов prM-E), лишенные нуклеокапсида (14), которые представляют собой активный иммуноген.Криоэлектронная микроскопия VLP TBE показала, что они меньше полных вирионов, но имеют аналогичную архитектуру оболочки (18) и, следовательно, должны быть высоко иммуногенными. Прямое прямое сравнение нескольких вакцин-прототипов RepliVax (RV-WN, -JE и -YF) с доступными лицензированными вакцинами LAV и INV на безопасность, иммуногенность и эффективность у мышей и хомяков продемонстрировало, что они чрезвычайно аттенуированы и обладают потенциал быть таким же иммуногенным и эффективным, как LAV после однократной дозы (19).Здесь мы сообщаем о создании нескольких RepliVax-TBE и химерных кандидатов LAV и результаты их характеристики у мышей и нечеловеческих приматов (NHP). Данные, представленные для выбранного кандидата RepliVax-TBE, демонстрируют его потенциал как однократной вакцины против клещевого энцефалита для людей, превосходящей существующие INV.

Результаты

Репликация in vitro вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE.

Несколько одноцикловых вариантов RepliVax-TBE, содержащих гены prM-E из штамма TBE Hypr, были сконструированы на основе скелетов WN, TBE Hypr, LGT E5 и YF 17D с делецией ΔC (RV-WN / TBE, RV- TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE соответственно). Живые химеры с TBE Hypr prM-E и остовами аттенуированных вирусов YF 17D, DEN2 PDK-53 (используется при разработке других химерных флавивирусных вакцин; ссылки 20 и 21) и LGT E5 (дополнительно ослабленное производное LGT TP21). также были созданы (YF / TBE, DEN2 / TBE и LGT / TBE) (рис. 1 A ). Еще одна химера, YF / LGT, содержала гены prM-E из LGT E5.

Рис. 1. Создано

вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE и их репликация in vitro. ( A ) Геномы RepliVax и химерных вирусов.Конструкции RepliVax с большой делецией в гене C продуцируются в хелперных клетках, поставляющих белок C в транс-. ( B ) Кривые роста вариантов RepliVax в хелперных клетках BHK или Vero, поставляющих указанные белки C в транс, MOI 0,1. ( C ) Кривые роста живых химер и исходного TBE Hypr дикого типа в клетках Vero, MOI 0,001. Химера LGT / TBE и вирус DEN2 PDK-53 также были исследованы в клетках Vero с пиковыми титрами 7 log 10 FFU / мл.

Вариант RV-WN / TBE (со специфическим для TBE сигналом prM) очень эффективно рос как в BHK, так и в Vero-хелперных клетках, содержащих репликон VEE, экспрессирующий белок C WN, и маркер селекции устойчивости к пуромицину. Пиковые титры превышали 7,5 log 10 фокусообразующих единиц (FFU) / мл (фиг. 1 B ). Столь же высокие титры наблюдались при широком диапазоне множественности инфекции (MOI 0,001, 0,01 и 0,1 FFU на клетку). Другие конструкции RepliVax, RV-TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE, реплицированные со значительно более низкими титрами, чем RV-WN / TBE, с пиковыми титрами не выше 6 log 10 FFU / мл ( Инжир.1 В ). Особенно плохо реплицируется RV-LGT / TBE. Также были сконструированы живые химеры YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE, и было обнаружено, что они эффективно реплицируются в клетках Vero с пиковыми титрами ∼7-8 log 10 FFU / мл (рис. 1 С ).

Для демонстрации генетической стабильности RV-WN / TBE последовательно пассировали> 10 раз в двух сериях независимых пассажей в хелперных клетках BHK WN C при MOI 0,01 FFU на клетку. На пассаже 11 полные геномы секвенировали консенсусным секвенированием, выявляя только небольшое количество мутаций (E122Q в белке E в серии первого пассажа и K3M в сигнале prM и R122L в NS2A во второй серии пассажа). Важно отметить, что во время этих пассажей не наблюдалось никакого рекомбинационного восстанавливающего репликацию компетентного вируса, как показано титрованием в клетках Vero (начальное разведение образца 10 -1 ) с окрашиванием на поздних сроках постинфекции (3-5-й день для иммуноокрашивания и 5-й день). 7 с использованием кристаллического фиолетового) для обнаружения очагов / бляшек любого репликационно-способного вируса. Впоследствии была создана обширная база данных, демонстрирующая отсутствие рекомбинации, которая включала результаты анализа многочисленных образцов и препаратов RepliVax-TBE (например,g., десятки независимых небольших образцов и четыре крупномасштабных образца, которые были протестированы специально на репликацию компетентного вируса in vitro и in vivo, и сотни аликвот кривой роста и т. д., исследованных путем регулярного титрования с использованием ранее иммуноокрашивания), а также гомогенаты головного мозга мышей, собранные после внутримозгового (в / б) инокуляции, в том числе после серийных переходов из мозга в мозг, или образцы селезенки мыши после внутрибрюшинного введения прививка. Отсутствие рекомбинации соответствовало предыдущим данным о прототипах RepliVax (19) и нашим текущим исследованиям нескольких других вакцин RepliVax.Кроме того, в экспериментах на животных после иммунизации не наблюдалось никаких побочных эффектов.

Затухание у мышей.

Беспородных мышей Института исследований рака (ICR) (возраст 3,5 недели) инокулировали градуированными дозами конструкций RepliVax-TBE и химерных вирусов с помощью i.c. способ измерения нейровирулентности или с помощью i.p. способ измерения нейроинвазивности. Все животные, получившие дозы до 5 log 10 FFU RV-WN / TBE обоими путями, выжили без каких-либо признаков болезни.Как и ожидалось, вакцина YF 17D была нейровирулентной (i.c. LD 50 из 1 log 10 FFU), но не нейроинвазивной (таблица 1). Помимо взрослых мышей, нейровирулентность всех вариантов RepliVax-TBE также была исследована на более чувствительных 8-дневных мышах ICR, и 100% выживаемость без заболевания наблюдалась при дозах до 5 log 10 FFU, тогда как i. c. Значения LD 50 у этих мышей-сосунков для YF 17D и YF / JE LAV, обеих лицензированных вакцин для людей, составляли 0,5 и 316 FFU, соответственно.Таким образом, как и ожидалось, конструкции RepliVax-TBE сильно аттенуированы.

Таблица 1.

Нейровирулентность и нейроинвазивность вариантов RepliVax и живых химер у мышей ICR в возрасте 3,5 недель

Напротив, все живые химеры с генами prM-E от вируса клещевого энцефалита или LGT (YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE) оказались высоко нейровирулентными для мышей ICR в возрасте 3,5 недель, с ic LD 50 значений ниже 2 log 10 FFU. Кроме того, химеры YF / TBE, LGT / TBE и DEN2 / TBE, но не YF / LGT, проявляли по крайней мере некоторую степень нейроинвазивности.YF / TBE имел LD 50 из 3,5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Частичная смертность наблюдалась для LGT / TBE во всех испытанных дозах (1–6 log 10 FFU), а DEN2 / TBE вызывали частичную смертность при самой высокой испытанной дозе 6 log 10 FFU. Таким образом, живые химеры, особенно с оболочкой TBE, не ослаблены. Однако следует отметить, что химеризация привела к некоторому ослаблению, особенно в отношении нейроинвазивности, по сравнению с вирусом TBE Hypr (i.p.LD 50 1 FFU), причем большинство химер проявляют нейровирулентность / нейроинвазивность не выше, чем у естественно ослабленного вируса LGT TP21 (таблица 1). Мы также пытались дополнительно ослабить вирус YF / TBE путем введения небольшой нелетальной делеции (3 аминокислотных остатка) в его белок C или различных комбинаций мутаций белка E, которые, как было показано ранее, ослабляют вирус LGT E5 (22), но без особого успеха.

Иммуногенность и защитная эффективность у мышей.

Варианты RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE, присвоенные 3.5-недельных мышей ICR, введенных i.p. маршрут при однократной дозе 5 log 10 FFU на дозу вызывал высокие титры нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT 50 ), измеренные на 20-й или 30-й день [обратные геометрические средние титры (GMT) 1,778 и 3,237, соответственно]. Титры были сопоставимы с мышами, пережившими дозу химеры YF / TBE 5 log 10 FFU (GMT 6615). Животные были защищены от тяжелого i.p. заражение вирусом TBE Hypr (500 LD 50 ), тогда как мыши в группах отрицательного контроля (фиктивные, YF 17D, DEN2 PDK-53) погибли (таблица 2).RV-YF / TBE был слабо иммуногенен и эффективен только на 50%. Более низкая иммуногенность и эффективность наблюдались для химер DEN2 / TBE и особенно YF / LGT. Однократная доза контрольного препарата INV для человека привела к низким титрам N Ab (GMT 13) и 50% -ной защите, которая, как и ожидалось, значительно увеличилась после второй дозы (GMT 1824; 100% защита).

Таблица 2.

Иммуногенность и защитная эффективность вариантов RepliVax и живых химер у мышей

Иммунизация групп мышей градуированными дозами RV-WN / TBE и живым YF / TBE с последующей контрольной заражением на 21 день показала, что оба кандидата имели те же значения 50% -ной защитной дозы (PD 50 ) ∼3 log 10 FFU ( P = 0.5; F test) (рис.2 A ). Стойкость иммунитета исследовали путем инокуляции мышей дозами RV-WN / TBE, YF / TBE и INV, эквивалентными 10 PD 50 (две дозы для INV), с последующим мониторингом титров N Ab в течение 4–5 месяцев и контрольным заражением. . Высокий уровень титров N Ab индуцировался и поддерживался на протяжении всего исследования в трех группах, и большинство животных были защищены от заражения (100% защита для RV-WN / TBE и 2 × INV) (рис. 2 B ). . Взятые вместе, RV-WN / TBE, который является предпочтительным вариантом RepliVax-TBE из-за его эффективной репликации in vitro, по существу столь же иммуногенен и эффективен у мышей, как недостаточно аттенуированный (нейроинвазивный) вирус YF / TBE (таблица 1).В дополнительных тестах мы продемонстрировали, что значения PD 50 для RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE также эквивалентны (2,4 и 2,83 log 10 FFU, соответственно).

Рис. 2.

Анализ иммуногенности у мышей. ( A ) Доза – реакция. Мышей иммунизировали i.p. доз химеры RV-WN / TBE или YF / TBE и заражали на 21 день 500 LD 50 TBE Hypr для определения значений 50% защитной дозы (PD 50 ). Также определяли PD 50 INV, введенного двумя дозами в дни 0 и 14 (0.061 мкг; тогда как полная доза для человека составляет 2,4 мкг). ( B ) Стойкость иммунитета. Мышей иммунизировали 10 PD 50 доз RV-WN / TBE (5500 FFU), YF / TBE (10420 FFU) или 2 × INV (0,61 мкг каждого), и титры N Ab в сыворотке контролировали до ~ 5 мес. Указан% выживаемости после заражения 500 LD 50 TBE Hypr.

Для получения доказательств того, что и RepliVax-TBE, и TBE LAV демонстрируют одинаковый перекос Т-хелперов (Th) in vivo, концентрации изотипов IgG были определены в объединенных сыворотках мышей, иммунизированных RV-WN / TBE, YF / TBE. и INV с помощью ELISA, специфичного к типу IgG.Было обнаружено, что соотношение антител IgG2a / IgG1 составляло 4: 1 и 16: 1 для RV-WN / TBE и YF / TBE, соответственно, что соответствует иммунному ответу, основанному на Th2-смещении. Для INV соотношение составляло 1: 4, что соответствует смещению Th3.

Предыдущие данные показывают, что преиммунитет против вектора (YF) не является проблемой для вакцин ChimeriVax для людей (23, 24). Однако на мышах этот аспект не изучался. Чтобы сравнить влияние преиммунитета против вектора на иммуногенность живых химерных вирусов и RepliVax-TBE, мышей предварительно иммунизировали YF 17D, а затем иммунизировали через 3 недели (короткий интервал) или через 6 месяцев (длинный интервал) YF / JE и YF / TBE.Аналогичным образом мышей предварительно иммунизировали RV-WN для индукции специфичного к WN преиммунитета, а затем вводили RV-WN / TBE. Все дозы составили 5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Преиммунизацию подтверждали измерением титров N Ab YF и WN. Титры JE или TBE N Ab в этих группах определяли через 21 день после вакцинации и сравнивали с параллельными группами наивных животных, вакцинированных YF / JE, YF / TBE или RV-WN / TBE. Для RV-WN / TBE предварительная иммунизация привела к некоторому снижению специфического ответа против TBE по сравнению с таковым у наивных животных, что не было статистически значимым ( P > 0.30; Критерий Манна – Уитни). Важно отметить, что снижение оказалось менее выраженным по сравнению с эффектом предварительной иммунизации YF 17D на иммуногенность вирусов YF / JE и YF / TBE (рис. S1), что позволяет предположить, что анти-векторной иммунитет не должен быть проблемой для RepliVax-TBE у люди.

Мы также исследовали на мышах, могут ли вакцины RV-WN / TBE и INV быть взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации (таблица S1). В этом эксперименте однократная доза INV индуцировала низкие титры TBE-специфических N Ab и обеспечивала только 60% защиту от заражения TBE, тогда как вторая доза INV значительно увеличивала титры (PRNT 50 GMT 1019 на 42-й день), что приводило к 100% защита.RV-WN / TBE был эффективен в схемах первичной бустерной вакцинации при использовании отдельно или в комбинации с INV. Наивысшие титры PRNT 50 наблюдались в группах INV prime – RV-WN / TBE, RV-WN / TBE – усиление RV-WN / TBE и RV-WN / TBE prime – INV (GMTs 3287, 6291 , и 14,205 соответственно). Животные во всех группах, примированные или усиленные RV-WN / TBE, были защищены от заражения (Таблица S1). В этом эксперименте ответы в группе буста RV-WN / TBE-PRIM-INV были значительно выше, чем в группе буст-бустинга PR-WN / RV-WN / TBE ( P <0.001; Т тест). Это открытие требует дальнейшей оценки в NHP.

В этих экспериментах мы также определили, что заражение TBE приводит к многократному увеличению титров TBE-специфических N Ab в сыворотках иммунизированных мышей, что свидетельствует об анамнестическом ответе.

Ослабление, иммуногенность и эффективность при NHP.

Графики исследований на макаках резус показаны на рис. S2 – S4. Поскольку у обезьян не развивается клиническая болезнь после заражения периферическим вирусом клещевого энцефалита, сначала была создана суррогатная модель заражения.Животных инокулировали подкожно. маршрут с 6 log 10 FFU вирусов LGT T1674, LGT TP21 или YF / TBE с последующим измерением виремии в дни 1–8. Только у животных, инокулированных вирусом LGT T1674, развивалась легко определяемая однородная виремия с GMT 3,2 и 2,1 log 10 FFU / мл в дни 1 и 2, соответственно (рис. S5 A ), и поэтому этот вирус был выбран для вызов. LGT TP21 не вызывал обнаруживаемой виремии, а YF / TBE вызывал виремию низкого уровня у некоторых животных, ≤1.6 log 10 FFU / мл, на 5–6 дни. Ранее мы наблюдали для ChimeriVax-JE, что уменьшение инокуляционной дозы задерживает начало виремии у макак-резусов, не влияя на пиковый титр (25). Следовательно, впоследствии, во время заражения вакцинированных животных, вирус LGT T1674 вводили при более низкой подкожной дозе. доза 5 log 10 FFU, что действительно позволило лучше разрешить виремию у неиммунизированных контрольных животных с пиком на 2 день (рис. S5 B - D ).Это считается жесткой моделью заражения вакцин против клещевого энцефалита, поскольку она основана на использовании гетерологичного, генетически и серологически удаленного вируса.

На основании мониторинга температуры и веса тела, потребления пищи и воды, а также общего внешнего вида и поведения у обезьян, инокулированных какой-либо из конструкций, представленных в таблице 3, не наблюдалось никаких отклонений от нормы, за исключением некоторых животных, получивших химеру YF / TBE. . В частности, две из четырех обезьян инокулировали более низким, 5 log 10 FFU s.c. При дозе YF / TBE развились неврологические симптомы (рассогласование, дисбаланс). Одно животное начало проявлять признаки на 14-й день, но выздоровело на 20-й день. Второе животное начало проявлять признаки на 21-й день и, по-видимому, ухудшалось, поэтому оно было исключено из исследования на 28-й день.

Таблица 3.

Иммуногенность и эффективность RV -Вакцина-кандидат от WN / TBE у макак-резусов

Обезьяны, иммунизированные одной дозой 7 log 10 FFU RV-WN / TBE внутрикожным (id) путем, развивали высокие титры N Ab, специфичные для клещевого энцефалита, измеренные на 29 и 50 дни после иммунизации (время по Гринвичу 1 954 и 1677 соответственно).Эти титры были лишь в несколько раз ниже по сравнению с дозами 5 и 6 log 10 FFU недоразвитой химеры YF / TBE, вводимой подкожно, путь, используемый для вакцин ChimeriVax у людей (например, GMT 7 279 и 10 018 на 50-й день, соответственно. ; P <0,05, критерий Манна – Уитни), а два и три полных (путь, используемый для людей) контрольных доз INV (GMT 3 313 на 29 день после двух доз и 4 111 на 50 день после трех доз) (Таблица 3). Однократная доза RV-WN / TBE с 7 log 10 i.м. Маршрут также был очень эффективным (время по Гринвичу 955 и 722 на 29 и 50 дни). Тем не менее, одиночный ПК. 7 log 10 доза RV-WN / TBE вызвала более низкий ответ по антителам (например, GMT 232 на 50-й день; P = 0,004, тест Манна-Уитни), хотя и значительно усиливаемый второй подкожной инъекцией. доза (GMT 2832 на 50-й день). Мы также протестировали эффективность RV-WN / TBE при более низком i.d. дозы 6 и 5 log 10 ФФУ. Эти дозы также вызывали заметные ответы N Ab, хотя и значительно ниже по сравнению с 7 log 10 i.d. доза.

Защитная эффективность была впервые продемонстрирована путем заражения вакцинированных животных вирусом LGT T1674 (5 log 10 FFU, s.c.) на 51 или 59 день после вакцинации и измерения виремии после заражения. Стандартное титрование вируса в сыворотке обезьян выявило, что все иммунизированные контрольные животные имели обнаруживаемую виремию со средними пиковыми титрами до ~ 3 log 10 FFU / мл на 2 день (фиг. S5 B - D ). При исследовании более чувствительным количественным (q) методом ОТ-ПЦР (предел обнаружения 0.32 log 10 Eq FFU / мл), виремия у этих контрольных обезьян выявлялась в течение трех дней со средним пиковым титром 29 648 (± 255) GE / мл на 2 день (фиг. 3 A ). Среди иммунизированных животных во всех группах лечения ни у одного не было обнаруживаемой виремии на 1–8 дни после заражения с помощью иммунофокусного анализа, за исключением одного животного в каждой из 5- и 6-log 10 i.d. Группы RV-WN / TBE, в соответствии с титрами PRNT перед проверкой 50 (таблица 3; рис. S5 B - D ).Метод qRT-PCR обнаружил виремию после заражения у трех из четырех обезьян с 5- и 6-логарифмическими значениями 10 i.d. Группы RV-WN / TBE (рис.3 A ).

Рис. 3.

Иммуногенность и эффективность RepliVax-TBE (разовая доза; дозы и пути введения указаны) по сравнению с 3 полными дозами INV для человека у макак-резусов (исследование 2 NHP). INV вводили на 0, 14 и 30 дни. ( A ) Виремия LGT 1674 после испытания (пиковые титры на 2 день после испытания) определяли чувствительным методом RT-qPCR.Животных заражали на 51 день или 6 мес после иммунизации. ( B ) Устойчивость ответов N Ab в течение 6 месяцев исследования.

Для оценки влияния преиммунитета вектора WN на RV-WN / TBE, четырех обезьян с антителами WN N от естественного иммунитета или предварительно иммунизированных RV-WN были инокулированы дозой RV-WN / TBE 7 log идентификатор маршрут. Преиммунитет к WN снизил специфические титры N против TBE примерно в пять раз (GMT 306 на 50-й день) по сравнению с 7-log 10 i.d. группа иммунизированных WN-наивных животных (GMT 1,677), хотя разница не была статистически значимой ( P <0,05, тест Манна-Уитни) (таблица 3). Важно отметить, что в этой группе не было обнаружено виремии после заражения, и, таким образом, животные были полностью защищены (фиг. 3 A ). В этом эксперименте эффект преиммунитета WN был менее выражен по сравнению с эффектом преиммунитета YF на вакцину ChimeriVax-DEN2 в исследовании NHP, описанном ранее (26).

Также оценивалась стойкость иммунитета, вызванного однократной дозой RV-WN / TBE.Высокий уровень титров N Ab поддерживался в течение 6 месяцев мониторинга у обезьян, которые получили дозу RV-WN / TBE 7 log 10 FFU как внутримышечно, так и внутримышечно. и я. маршруты. Напротив, после трех доз контроля INV, титры PRNT 50 достигли пика на 50 день, а затем постепенно снижались (фиг. 3 B ). Разница в титрах между группами RV-WN / TBE и группой 3 × INV стала статистически значимой через 5 и 6 месяцев ( P <0,03; критерий Манна-Уитни). Животных, вакцинированных RV-WN / TBE, защищали от заражения через 6 мес, тогда как обнаруживаемая после заражения виремия была обнаружена у всех обезьян в группе 3 × INV (рис.3 А ). Таким образом, однократная доза RV-WN / TBE с коэффициентом 7 log 10 превосходит три дозы человеческого INV с точки зрения индукции устойчивого и длительного иммунитета к NHP.

Обсуждение

В этом исследовании мы сконструировали несколько вариантов вакцины RepliVax-TBE в поисках однократной вакцины против клещевого энцефалита. Вариант, основанный на остове WN (RV-WN / TBE), реплицировался наиболее эффективно в клетках-помощниках с пиковыми титрами до 8 log 10 FFU / мл и продемонстрировал свою генетическую стабильность.Было показано, что он сильно ослаблен у мышей и макак-резус и обладает высокой иммуногенностью и защитным действием на двух моделях животных, вызывая стойкий гуморальный ответ после однократной инъекции. Поэтому он был выбран в качестве ведущего кандидата на вакцину.

Живые химеры, основанные на основных цепях аттенуированных флавивирусов (YF 17D, LGT E5 и DEN2 PDK-53), также были сконструированы, но, как было обнаружено, не были ослаблены. Они оставались высоко нейровирулентными у мышей, включая вирус DEN2 / TBE, сконструированный с ненейровирулентным остовом DEN2 PDK-53.Химера YF / TBE была нейроинвазивной, а вирусы LGT / TBE и DEN2 / TBE также сохраняли некоторую степень нейроинвазивности. Это открытие подчеркивает тот факт, что вирус клещевого энцефалита трудно рационально ослабить, чтобы получить приемлемый LAV. Хотя химеры обладают высокой иммуногенностью, они не считаются перспективными кандидатами на вакцины.

В экспериментах NHP выбранный кандидат RepliVax-TBE показал высокую иммуногенность и полную защиту при дозе 7 log 10 FFU, вводимой либо i.d. или я маршруты. Нижний внутренний диаметр дозы (6 и 5 log 10 FFU) приводили к более низким титрам N Ab и неполной защите от строгого суррогатного заражения гетерологичным вирусом LGT. Последний результат контрастировал с данными доза-ответ у мышей, которые показали равную эффективность RV-WN / TBE и живой химеры YF / TBE, с PD 50 , равным ∼3 log 10 FFU для обоих кандидатов. Эффективная доза определяется несколькими параметрами, в том числе тем, насколько эффективно вакцинный вирус реплицируется в инфицированных клетках in vivo в данной модели.Например, живая вакцина ChimeriVax-WN была более иммуногенной для человека, чем для мышей и обезьян (27, 28). Основываясь на последних эпидемиологических данных для вируса WN в Северной Америке, основа WN RV-WN / TBE должна обеспечивать эффективную (однократную) репликацию у людей, и поэтому в клинических испытаниях необходимо будет определить соответствующую иммунизирующую дозу. Также следует отметить, что на основании доказательств для INV, титр N Ab 1:10 считается защитным для человека (2), и, таким образом, все дозы, которые мы здесь тестировали, могут быть эффективными.

Было обнаружено, что стойкость иммунитета, вызываемого как RepliVax-TBE, так и человеческим INV, у мышей одинаково высока. Однако, как мы пришли к выводу ранее, используя прототип вакцины RepliVax (19), мыши не являются оптимальной моделью для такого сравнения, поскольку они исключительно чувствительны к INV флавивирусов. Известно, что иммунитет против клещевого энцефалита относительно быстро ослабевает после иммунизации людей INV (29). Таким образом, ключевым выводом в этом исследовании было то, что высокие титры N Ab сохранялись в сыворотке обезьян после однократного введения i.d. или я доза RepliVax-TBE в течение 6 месяцев наблюдения, и животные, зараженные через 6 месяцев, были защищены. Напротив, после трех полных доз INV титры N достигли пика через 2 мес., А затем постепенно снижались, и животные не были полностью защищены, о чем свидетельствует обнаруживаемая (хотя и на низком уровне) виремия после заражения. Схема иммунизации с тремя дозами INV в наших экспериментах с NHP напоминала схему быстрой иммунизации, используемую для одного из доступных INV, Encepur (дни 0, 7 и 21), который, как было показано, был столь же эффективным для людей, как и традиционный график (30 , 31).Значительное снижение сероконверсии через 6 месяцев после введения INV наблюдалось независимо от используемого графика (31). Этот результат согласуется с нашими результатами на обезьянах, которые показывают, что RepliVax-TBE является вакциной, превосходящей INV в отношении величины и продолжительности иммунитета, а также графика иммунизации.

Поскольку вакцины RepliVax и LAV инфицируют клетки in vivo (один цикл для RepliVax), они должны иметь общие механизмы индукции иммунного ответа, например.g., инфицирование антигенпрезентирующих клеток, выработка антигена в дренирующих лимфатических узлах и стимуляция TLR и аналогичных врожденных путей, которые считаются предпосылками устойчивого и стойкого иммунитета. Одним из свидетельств того, что это так, было то, что как химера RepliVax-TBE, так и химера YF / TBE вызывали у мышей смещенный Th2 иммунный ответ (в отличие от Th3 для INV), о чем свидетельствует высокое соотношение IgG2a / IgG1 Ab. Последнее также важно, потому что Th2-ассоциированный изотип IgG1 у людей (аналог мышиного IgG2a), как было показано, превосходит другие изотипы с точки зрения активности вируса N (32).Дальнейшие исследования врожденного иммунного ответа у NHP с использованием транскриптомного профилирования и Т-клеточного ответа у мышей продолжаются и будут опубликованы в другом месте.

Первоначальные доклинические данные о вакцинах ChimeriVax в NHP показали, что преиммунитет против векторов (YF) может представлять проблему (26), что, однако, было полностью рассеяно в последующих клинических испытаниях (23, 24). Здесь мы продемонстрировали, что влияние преиммунитета WN на эффективность RV-WN / TBE было менее выраженным по сравнению с эффектом преиммунитета YF на контроль ChimeriVax у мышей.В исследованиях NHP у обезьян с преиммунным вирусом WN развился устойчивый иммунный ответ после вакцинации RV-WN / TBE и они были полностью защищены от заражения. Следовательно, преиммунитет к WN не должен вызывать беспокойства при использовании RepliVax-TBE у людей. Мы также предоставляем данные на мышах о том, что вакцины RepliVax-TBE и INV являются взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации, предполагая, что RepliVax-TBE можно использовать у лиц, уже вакцинированных INV, и наоборот.

Существует три подтипа вируса клещевого энцефалита, представленные европейскими, сибирскими и дальневосточными штаммами.Из-за высокой степени гомологии белка E (~ 95%) они составляют один серотип, а вакцина на основе штамма клещевого энцефалита одного подтипа эффективна против всех подтипов вируса, что подтверждается многочисленными предыдущими исследованиями с использованием INV (33 ⇓ – 35). Тот факт, что RepliVax-TBE защищал обезьян от суррогатного заражения генетически далеким вирусом LGT, указывает на то, что эта вакцина будет иметь широкий защитный эффект. Этот аспект подтверждается в совместном исследовании с Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Чумакова (Москва).

КЭ представляет собой растущую проблему для здоровья в Евразии из-за продолжающегося распространения болезни в новые эндемические очаги (3, 36). Некоторые эндемичные страны проводят политику, направленную на повышение показателей вакцинации (Австрия, Финляндия, Германия, Венгрия, Латвия, Россия, Словения, Швейцария и Италия), тогда как другие 17 стран этого не делают (37), при этом общий охват вакцинацией остается низким. . Следовательно, можно ожидать, что улучшенная вакцина, эффективная после меньшего количества доз по сравнению с INV, повысит привлекательность вакцинации и соблюдение политики, тем самым расширив охват людей из группы риска.Представленные здесь доклинические данные показывают, что такой вакциной может быть RepliVax-TBE.

Материалы и методы

Подробная информация о культурах клеток Vero и BHK, включая упаковочные клетки RepliVax, используемые методы и вирусы, представлена ​​в документе SI «Материалы и методы» . Конструирование RepliVax и химерных вирусных вакцин было выполнено с использованием генов prM-E из штамма Hypr из Центральной Европы. Исследования NHP на макаках-резус выполняли в Bioqual, Inc. Статистические анализы выполняли с использованием GraphPad Prism 5.

Благодарности

Мы благодарим доктора Роберта Теша (Всемирный справочный центр по новым вирусам и коллекции арбовирусов, Медицинский филиал Техасского университета, Галвестон, Техас) за предоставление вирусов TBE Hypr и LGT, Брэдли Финнейфрока и Марка Льюиса (Bioqual) за выполнение жизненные этапы экспериментов NHP, Кристл Эдвардс и Светлана Пугачева за предварительный скрининг обезьян, Томас Монат и Майкл Вейн за критическое чтение рукописи, Марк Паррингтон за помощь в организационных вопросах, Альфред Харви (Becton Dickinson Technologies) за обучение i.d. прививки, а также сотрудникам Центра исследований животных для помощи мышам.

Сноски

  • Авторы: A.A.R., A.P.G., M.G.-M. и K.V.P. спланированное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L. и Q.-s.G. проведенное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L., Q.-s.G., J.A., H.K. и K.V.P. проанализированные данные; и A.A.R., A.P.G., H.K., and K.V.P. написал газету.

  • Заявление о конфликте интересов: Санофи Пастер разрабатывает вакцину RepliVax-TBE с целью продажи.RepliVax в настоящее время является зарегистрированным товарным знаком Попечительского совета системы Техасского университета.

  • Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1306245110/-/DCSupplemental.

Доступно бесплатно в Интернете через опцию открытого доступа PNAS.

NaTHNaC - Клещевой энцефалит

Ключевые сообщения
Клещевой энцефалит (КЭ) - это вирусная инфекция, которая может вызвать серьезное неврологическое заболевание.Хотя он обычно передается через укус инфицированного клеща, непастеризованные молочные продукты от инфицированных животных также могут представлять опасность.
Районы с известным КЭ существуют в пределах полосы, которая простирается от центральной, восточной и северной Европы через Россию до некоторых частей Восточной Азии.
Как правило, инфекции клещевого энцефалита протекают бессимптомно. Однако в некоторых случаях протекает двухэтапный процесс легкого гриппоподобного заболевания, за которым следует потенциально серьезная инфекция центральной нервной системы (головного и спинного мозга), а некоторые могут быть более тяжелыми с самого начала и / или быть связаны с длительным симптомы.
В то время как КЭ редко заканчивается смертельным исходом в Европе, подтип, обнаруженный в Азии, может иметь более высокий уровень летальности и более распространены долгосрочные неврологические осложнения.
КЭ - редкое заболевание среди путешественников из Великобритании. Однако люди подвергаются повышенному риску при посещении районов, где, как известно, встречается КЭ, особенно лесов, лесов, полян, опушек леса, городских парков и лугов.
Путешественники могут снизить риск заражения, избегая зон риска и принимая меры по предотвращению укусов. Вакцина также доступна для путешественников, чьи запланированные мероприятия подвергают их повышенному риску.

Обзор

Клещевой энцефалит (КЭ) - это вирусная инфекция, которая передается преимущественно через укус инфицированного клеща Ixodes . Вирус клещевого энцефалита принадлежит к близкородственной группе вирусов, называемых флавивирусами.К ним относятся желтая лихорадка, денге и японский энцефалит. Существует пять подтипов вируса клещевого энцефалита, три основных: европейский / западный, сибирский и дальневосточный.

КЭ поражает центральную нервную систему и может вызывать целый спектр заболеваний, от легкой кратковременной болезни до более тяжелой, опасной для жизни болезни с возможностью серьезных неврологических осложнений. Заболевание встречается в некоторых частях центральной, северной и восточной Европы, Сибири и некоторых частях Азии [1]. В Европе КЭ редко бывает смертельным.Однако в Азии это может привести к летальному исходу в 20% случаев, и длительные неврологические проблемы являются обычным явлением [2].

Зоны риска

КЭ зарегистрирован в диапазоне территорий, простирающихся от центральной, восточной и северной Европы, через всю Россию до некоторых частей восточной Азии, в основном в нетропических регионах евразийской лесостепи. Эти районы обычно находятся на высоте ниже 1500 метров. Однако клещи отмечены и на больших высотах [3, 4].

Считается, что изменение климата привело к перемещению зон риска КЭ на север и на более высокие высоты.Социальные, политические, экологические и демографические факторы также считаются важными [5]. Внутри этого диапазона КЭ встречается в очень очаговых областях, и из года в год заболеваемость (количество случаев) может значительно варьироваться в зависимости от местных условий окружающей среды [6]. В Европе и Азии ежегодно регистрируется примерно 10 000–12 000 случаев КЭ [4]. Из них около 2000 случаев регистрируются в Европе каждый год [6-9].

В 2018 году первое обнаружение вируса клещевого энцефалита у клещей в Великобритании было зарегистрировано в Тетфорд-Форест, Восточная Англия, Англия.В 2019 году КЭ был подтвержден у клещей в другом географическом месте в Англии, на границах Хэмпшира и Дорсета [10].

В июле 2019 г. вероятный местный (автохтонный) случай КЭ у человека был зарегистрирован у посетителя из континентальной Европы, который заболел после укуса клеща в Нью-Форест, Хэмпшир, Англия [10, 11]. Диагноз поставлен на основании серологического исследования. Учитывая перекрестную реактивность КЭ с другими флавивирусами, эндемичными в Великобритании (такими как вирус лупингиблеза), подтвердить диагноз не удалось [10].В июле 2020 года был диагностирован второй вероятный случай КЭ, снова в Хэмпшире, Англия. Текущая оценка общего риска КЭ в Великобритании остается очень низкой [12].

Общее географическое распределение трех основных подтипов вирусов выглядит следующим образом:

  • Европейский / западный вирус клещевого энцефалита - распространен в Европе и на западе России. Передает Ixodes ricinus
  • Сибирский вирус клещевого энцефалита - распространен в некоторых частях Восточной Европы, во всех частях России и в некоторых частях северной Азии.Передано Ixodes persulcatus
  • Дальневосточный вирус клещевого энцефалита - распространен на востоке России, в Китае и Японии. Также передается Ixodes persulcatus

Рекомендации по вакцинации для стран, выделенных на Рисунке 1, будут зависеть от регионов, посещаемых внутри страны, запланированных действий путешественника, сезона путешествия и истории болезни отдельного путешественника. Для получения конкретных указаний следует обращаться к страницам с информацией о стране.

Риск для путешественников

Риск заражения КЭ зависит от нескольких факторов, включая:

  • Пункт назначения
  • Продолжительность поездки в зону риска
  • Сезон путешествия
  • Проведенные мероприятия
  • Активность клещей в стране посещения
  • Прививки путешественника

В регионах, эндемичных по клещевому энцефалиту, путешественники подвергаются риску в сельской местности, лесах, лугах, лесах и городских парках; везде, где они могут подвергнуться воздействию тикового вектора.Любая деятельность на свежем воздухе сопряжена с риском, работа или длительное пребывание в эндемичных районах увеличивает риск, но случаи были зарегистрированы после коротких поездок. КБЭ также можно заразить при употреблении непастеризованных молочных продуктов от инфицированных животных [6]. В Европе риск с ранней весны до поздней осени, как правило, выше, но сезоны меняются в зависимости от местоположения [8, 9].

В период с 2012 по 2016 год у жителей Великобритании, посетивших эндемичные районы, было подтверждено в общей сложности пять случаев КЭ, связанных с поездками [13].В 2018 г. еще два подтвержденных случая КЭ, а также подозреваемый случай были зарегистрированы у жителей Великобритании [14].

Трансмиссия

КЭ обычно передается через укус инфицированного клеща Ixodes , основных переносчиков вируса клещевого энцефалита. Вирус сохраняется в природе рядом животных «хозяев», включая: мелкие млекопитающие (мыши и полевки), домашний скот (овцы, козы и крупный рогатый скот) и некоторые виды птиц. Это взаимодействие между переносчиком и хозяином создает резервуар болезни в окружающей среде.Заражение человека происходит случайно, когда люди вторгаются в районы, где присутствует вирус, и случайно укушиваются инфицированными клещами [5, 6].

Клещи водятся на опушках леса в пределах прилегающих пастбищ, лесных полянах, прибрежных лугах и болотах, лесных плантациях с зарослями кустарников и кустарников. Также клещей можно встретить в парках и садах. Они, как правило, живут на растительности на уровне земли, на нижней стороне листвы, откуда их можно нанести щеткой на одежду. Клещи способны передавать вирус клещевого энцефалита на всех этапах своего жизненного цикла (личинки, нимфы или взрослые особи) и после заражения переносят вирус на всю жизнь.На активность и развитие клещей влияют местные климатические факторы, такие как температура, влажность почвы и относительная влажность.

Число инфицированных клещей в зонах риска может значительно варьироваться. Число инфицированных клещей Ixodes ricinus часто невелико. В некоторых эндемичных странах Центральной Европы распространенность вируса у клещей колеблется от 0,1 до 5% [15]. Что необычно, люди могут заразиться после употребления непастеризованных молочных продуктов [9].

Признаки и симптомы

Существует три основных подтипа вируса: европейский / западный, сибирский и дальневосточный КЭ.У большинства людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита, симптомы отсутствуют. Однако после заражения любыми подтипами вируса клещевого энцефалита может наблюдаться ряд клинических проявлений.

Обычно после заражения европейским / западным подтипом клещевого энцефалита наблюдаются две фазы симптомов. Примерно от 2 до 30% инфицированных этим подтипом заболевают неспецифическим гриппоподобным заболеванием с лихорадкой, усталостью, головной и мышечной болью после инкубационного периода продолжительностью около восьми дней (диапазон от двух до 28 дней) [17, 18].

Далее следует интервал от одного до 20 дней, в течение которого у пациентов обычно нет симптомов. После этого примерно у одной трети из тех, у кого есть начальные симптомы, развивается вторая стадия, о которой свидетельствует внезапное повышение температуры, с клиническими признаками менингита (воспаление слизистой оболочки головного мозга), менингоэнцефалита (поражающего головной мозг и слизистую оболочку) и менингоэнцефаломиелита (наиболее тяжелая форма). форма, поражающая также спинной мозг) [17, 18, 19]. По данным 10-летнего наблюдения, у 80% пациентов с первичной менингоэнцефаломиелитической формой развиваются отдаленные последствия [19].

КЭ редко приводит к летальному исходу в Европе (от 0,5 до 2%). Инфекции подтипа дальневосточного клещевого энцефалита обычно более тяжелые, с более высоким уровнем летальности. Сибирский подтип был связан с хроническим энцефалитом у детей [16].

Диагностика и лечение

Диагноз КЭ ставится при обнаружении антител к вирусу КЭ в крови или спинномозговой жидкости. Во время первой фазы болезни вирус клещевого энцефалита или вирусную РНК иногда можно обнаружить в образцах крови с помощью выделения вируса или ПЦР.Лечение основано на поддерживающей терапии; Специфического противовирусного лечения КЭ не существует. Людям с более тяжелым поражением может потребоваться госпитализация в реанимацию, а некоторым потребуется вспомогательная вентиляция легких [19]. Может потребоваться длительная поддержка при неврологических осложнениях.

Профилактика клещевого энцефалита

Если невозможно избежать поездки в эндемичные районы КЭ весной, летом и осенью, путешественникам следует посоветовать принять меры по предотвращению риска, в том числе:

Иммуноглобулин

(антитела) против клещевого энцефалита ранее использовался в качестве постконтактной профилактики после укуса клеща в странах, эндемичных по клещу.Однако были опасения, что это отрицательно сказалось на течении болезни. Иммуноглобулин против клещевого энцефалита больше не рекомендуется для лечения в Великобритании и других странах Европы.

Информация о вакцинах

Показания к применению вакцины против клещевого энцефалита
Вакцину против клещевого энцефалита

следует рассматривать для:

  • Все люди, проживающие в высокоэндемичных районах
  • Те, кто подвержен профессиональному риску в эндемичных районах, например, фермеры, лесники, солдаты
  • Путешественники, подверженные риску заболеваний.См. Раздел «Риск для путешественников» выше
  • .
  • Лабораторные работники, которые могут заразиться клещевым энцефалитом [22].
Вакцины
Вакцины

TicoVac и TicoVac Junior (известные в некоторых странах как FSME IMMUN и FSME IMMUN Junior) лицензированы в Великобритании [23, 24 и 25].

Подробную информацию об этих вакцинах можно найти в сводной таблице ниже.

Таблицы вакцинации

Перед введением любой вакцины следует ознакомиться со сводкой характеристик продукта (SPC) для отдельных вакцин [22, 23].

Вакцина График Ускоренный график Длина защиты Возрастной диапазон
TicoVac 0,5 мл 3 дозы в дни 0, от 1 до 3 месяцев и от 5 до 12 месяцев после второй дозы * 2-я доза может быть введена через 2 недели после 1-й дозы ** Первая ревакцинация не более чем через 3 года после 3-й дозы.После этого бустеры могут назначаться каждые 5 лет, если есть риск Лица в возрасте от 16 лет и старше
TicoVac 0,25 мл Юниор 3 дозы в дни 0, от 1 до 3 месяцев и от 5 до 12 месяцев после второй дозы * 2-я доза может быть введена через 2 недели после 1-й дозы Первая ревакцинация не более чем через 3 года после 3-й дозы. После этого бустеры могут назначаться каждые 5 лет, если есть риск Дети от 1 года до 16 лет
* После первых двух доз можно ожидать достаточную защиту от текущего сезона клещей (степень защиты более 90 процентов после второй дозы)
** У лиц в возрасте> 60 лет интервалы ревакцинации не должны превышать трех лет (см. Ниже).

Оптимальное время для начала курса вакцинации против клещевого энцефалита - в зимние месяцы, чтобы обеспечить защиту до начала сезона клещей весной. TicoVac, вероятно, эффективен против дальневосточного подтипа, а также европейского подтипа клещевого энцефалита [23, 24]. Как правило, для лиц старше 60 лет интервалы бустерных доз не должны превышать трех лет [23].

Противопоказания
  • подтвержденная анафилактическая реакция на предыдущую дозу вакцины или на любой компонент вакцины или на яйцо [25]
Меры предосторожности
  • текущее лихорадочное заболевание
  • известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • ранее существовавшие церебральные расстройства
  • беременность
  • грудное вскармливание
Неблагоприятные события

Побочные реакции после вакцинации против клещевого энцефалита обычно легкие и временные.У взрослых они включают местные реакции, такие как отек, покраснение и боль в месте инъекции. Сообщалось о таких общих реакциях, как утомляемость, недомогание, головная боль, мышечная боль и тошнота, но они были временными и обычно легкими.

В исследованиях у детей сообщалось о слабых местных и системных реакциях. Наиболее частыми местными реакциями были боль и болезненность в месте инъекции. Наиболее частыми системными реакциями были лихорадка и беспокойство у маленьких детей, а также головная боль у всех детей.Сообщалось о лихорадке, особенно после приема первой дозы.

В редких случаях наблюдались более серьезные реакции в виде менингита и неврита.

  1. Сасс Дж. Клещевой энцефалит 2010: эпидемиология, зоны риска и штаммы вирусов в Европе и Азии - обзор. Клещи Tick Borne Dis. 2011; 2 (1): 2-15.
  2. Линдквист Л. и Вапалахти О. Клещевой энцефалит. Ланцет. 2008; 371 (9627): 1861-71.
  3. Бриггс Б., Аткинсон Б., Чеховски Д. и др.Вирус клещевого энцефалита, Кыргызстан. Emerg Infect Dis. 2011; 17 (5): 876-9.
  4. Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против клещевого энцефалита: документ с изложением позиции ВОЗ. Wkly Epidemiol Rec, 10 июня 2011 г. 86: 241-256. 2011. [доступ 28 октября 2020 г.]
  5. Randolph S (2010). В какой степени изменение климата повлияло на недавнюю эпидемиологию клещевых болезней? Вет. Паразитол. 167,92-94
  6. Эстрада-Пена А., де ла Фуэнте Дж. Экология клещей и эпидемиология клещевых вирусных болезней.Antiviral Res. 2014; 108: 104-28.
  7. Dobler G et al. 2012 г. Эпидемиология и распространение клещевого энцефалита. Wien. Med.Wochenschr.162,230-238.
  8. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Технический отчет: Эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту в странах Европейского Союза и Европейской ассоциации свободной торговли. Сентябрь 2012 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  9. Штеффен Р. Эпидемиология клещевого энцефалита (КЭ) у лиц, совершающих международные поездки в Западную / Центральную Европу, и выводы по рекомендациям по вакцинации.J Trav Med. 2016. DOI: 10.1093 / jtm / taw018. [Доступ 28 октября 2020 г.]
  10. Holding M, Dowall S, Hewson R. Выявление вируса клещевого энцефалита в Великобритании, Lancet. 2 февраля 2020 г. 395: 10222, 411. [Доступ 28 октября 2020 г.]
  11. Public Health England. Вирус клещевого энцефалита обнаружен у клещей в Великобритании. 29 октября 2019 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  12. Public Health England. Редкие клещевые инфекции диагностированы в Англии. 31 июля 2020 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  13. Public Health England.Качественная оценка риска клещевого энцефалита для населения Великобритании. Сентябрь 2019 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  14. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Клещевой энцефалит - Ежегодный эпидемиологический отчет за 2018 г. 18 декабря 2019 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  15. Karbowiak G, Biernat B. Роль отдельных стадий развития клещей в циркуляции клещевых патогенов, поражающих людей в Центральной Европе. 2. Вирус клещевого энцефалита.Анналы паразитологии 2016, 62 (1), 3–9.
  16. Центры США по контролю и профилактике заболеваний. TBE. Клещевой энцефалит (КЭ). 31 марта 2014 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  17. Линдквист Л. Клещевой энцефалит. Handb Clin Neurol 2014; 123: 531–59.
  18. Bogovic P, Strle F. Клещевой энцефалит: обзор эпидемиологии, клинических характеристик и лечения. Мировой журнал клинических случаев, 2015.3: 430–41. [Доступ 28 октября 2020 г.]
  19. Kaiser R. Langzeitprognose bei primar myelitischer Manifestation der FSME.Eine Verlaufsanalyse u¨ber 10 Jahre. Nervenarzt. 2011. 82: 1020–5.
  20. Lupi E, Hatz C и Schlagenhauf P. Эффективность репеллентов против Aedes, Anopheles, Culex и Ixodes spp. - обзор литературы. Trav Med Infect Dis. 2013. 11 (6): 374-411.
  21. .
  22. Смолы Д. Удаление клещей: обзор литературы. Евронаблюдение. 2006. 11 (33).
  23. TravelHealthPro. Кратко о болезнях. Клещевой энцефалит. Без даты. [Доступ 28 октября 2020 г.]
  24. Pfizer.Краткое описание характеристик продукта TicoVac. Последнее обновление 8 ноября 2018 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  25. Pfizer. Краткое описание характеристик продукта TicoVac Junior. Последнее обновление 6 ноября 2018 г. [доступ 28 октября 2020 г.]
  26. Public Health England. Клещевой энцефалит: зеленая книга, глава 31. В кн .: Иммунизация против инфекционных заболеваний. Последнее обновление: сентябрь 2016 г. [доступ 22 октября 2020 г.]

Первая публикация: 29 окт 2020
Последнее обновление: 29 окт 2020

Германия: клещевой энцефалит | IAMAT

[риск]

Риск клещевого энцефалита присутствует в лесных районах Германии, особенно в штатах Бавария и Баден-Вюртемберг.К другим регионам риска относятся Гессен, Нижняя Саксония, Рейнланд-Пфальц, Нижняя Саксония, Саар и Тюрингия. Пик передачи обычно происходит с апреля по август.

[/ risk]

Описание

Клещевой энцефалит - это вирусная инфекция, вызываемая одним из трех подтипов вируса клещевого энцефалита (ВКЭ), принадлежащих к Семейство Flaviviridae : Центрально-европейский, сибирский и дальневосточный (ранее известный как российский весенне-летний энцефалит).Передается человеку при укусе инфицированных клещей Ixodes . Из-за изменения климата популяции клещей перемещаются дальше на север по широте.

Риск

Клещевой энцефалит встречается в некоторых частях Европы, Центральной Азии и Восточной Азии. Риску подвержены путешественники, занимающиеся активным отдыхом в лесных районах, в том числе туристы, туристы и охотники. Прикосновение к растительности или прогулки по городским паркам, о которых известно, что заражены клещи, также могут подвергнуть человека риску.Сезон передачи обычно с марта по ноябрь.

Симптомы

Обычно симптомы появляются через 7–14 дней после укуса инфицированного клеща. Симптомы могут длиться до 8 дней и включать жар, головную боль, усталость, мышечную боль, тошноту и потерю аппетита. Примерно у одной трети пациентов развиваются тяжелые симптомы после первой фазы болезни, когда вирус вызывает менингит (поражает тонкую оболочку, которая окружает головной и спинной мозг) и / или энцефалит (отек головного мозга).Симптомы второй фазы включают ригидность шеи, лихорадку, головную боль, тошноту, чувствительность к свету, спутанность сознания, дезориентацию, сонливость, изменения поведения, судороги и паралич. Некоторые пациенты могут испытывать долгосрочные осложнения, такие как потеря памяти, проблемы с речью и языком, расстройства настроения, эпилепсия, утомляемость и проблемы с моторикой. Лечение острой инфекции включает поддерживающую терапию симптомов.

Профилактика

Путешественникам, которые совершают пешие прогулки, разбивают лагерь или занимаются активным отдыхом на свежем воздухе в лесных районах или городских парках эндемичных районов, следует принимать меры для предотвращения укусов клещей.

  • Используйте репеллент, содержащий 20% -30% ДЭТА или 20% пикаридина. Повторно нанесите в соответствии с указаниями производителя.
  • Носите одежду нейтрального цвета (бежевый, светло-серый) и воздухопроницаемую одежду, включая рубашки и брюки с длинными рукавами. Заправляйте штаны в носки.
  • Если возможно, нанесите спрей или раствор перметрина на одежду и снаряжение.
  • При походе в лесистую местность держитесь середины тропы и избегайте высоких трав и кустарников.
  • Сидя на земле, используйте брезент.
  • Внимательно осмотрите свое тело, одежду, снаряжение и домашних животных на предмет клещей перед тем, как войти в жилище.
  • Быстро удалите клеща с помощью пинцета, взявшись за голову и части рта клеща как можно сильнее и потянув перпендикулярно коже. Смотрите видео о том, как правильно снимать галочки, в разделе Как: Tick Edition.
  • Тщательно продезинфицируйте место укуса водой с мылом или дезинфицирующим средством. Если вы путешествуете в эндемичный регион, храните клеща в сумке или контейнере с застежкой-молнией до 10 дней (храните живых клещей в холодильнике; храните мертвых клещей в морозильной камере).Отметьте галочкой дату и место вашего контакта. Ваш лечащий врач может посоветовать вам сдать клеща на тестирование.
  • Если у вас появятся симптомы клещевого заболевания, немедленно обратитесь к лечащему врачу.
  • Сначала нанесите солнцезащитный крем, а затем репеллент (желательно через 20 минут).
  • Подробнее о профилактике укусов насекомых.

Удаление клещей: Регулярно проверяйте свое тело на наличие клещей и сразу же удаляйте их с помощью пинцета, как можно сильнее взявшись за голову и части рта клеща и потянув перпендикулярно коже.Тщательно продезинфицируйте место укуса водой с мылом или спиртом. Если вы путешествуете в эндемичном районе, вы можете сохранить клеща в сумке с замком на молнии или в пустом контейнере, чтобы его проанализировал ваш лечащий врач.

Вакцинация

Рекомендуется для путешественников, участвующих в развлекательных мероприятиях в лесных районах, таких как кемпинг и пеший туризм или работающих в лесном хозяйстве, а также для долгосрочных путешественников в эндемичные районы.

Эта вакцина доступна в педиатрических и взрослых формах в странах, где клещевой энцефалит является эндемическим.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *