Профессор Гундаров: Вакцинация в палатках — это безобразие
Кампания по вакцинации от гриппа в России стартовала 1 сентября, причем власти призывают россиян в этом году поставить прививку как можно раньше, чтобы сезонный грипп не наложился на коронавирус. Чтобы активней привлекать населения к вакцинации во многих российских городах открылись мобильные пункты и передвижные прививочные центры, в которых можно пройти необходимую процедуру.
Вопрос о необходимости вакцинации от гриппа возникает каждый эпидемический сезон, и хотя официальная медицина в основном утверждает, что процедура необходима и снижает риск заболеваний и осложнений от гриппа, у нее находятся и критики. Например, президент Общероссийской общественной организации «Лига защитников пациентов» Александр Саверский утверждал, что невозможно предугадать, какой штамм гриппа будет циркулировать в конкретном сезоне, что делает вакцину бесполезной.
Еще летом глава Роспотребнадзора Анна Попова

Видимо, с этим связана и спешка в прививочной кампании. Другая причина — в грядущей вакцинации от коронавирусной инфекции российской вакциной. Как сообщил вице-президент Российского научного общества иммунологов Иван Козлов, медики пока достоверно не знают, как комбинируются два вируса в организме и как скомбинируются вакцины от них, поэтому между прививками должно пройти не менее 28 дней. В противном случае «либо у вас „провалится“ первая вакцина, то есть не будет полноценного иммунного ответа, либо вы получите осложнения».
В настоящий момент от гриппа можно привиться только отечественной вакциной, в частности, препаратом «Совигрипп» от «Нацимбио» и «Гриппол» производства «Петровакса». Как узнали СМИ, импортные вакцины, даже в частных клиниках, будут доступны не раньше конца октября-начала ноября.
Доктор медицинских наук, профессор, специалист по эпидемиологии и профилактической медицине Игорь Гундаров считает, что торопиться даже с вакцинацией от гриппа нельзя. В частности, «мобильные прививочные пункты» не выдерживают никакой критики, так как не соответствуют стандартам вакцинации. Что касается спешки с вакциной от коронавируса, эксперт уже неоднократно заявлял о том, что она может нести риски в виду недостаточных клинических испытаний препарата.
— Вакцинация против гриппа в нашей стране и в мире проводится давно. Вероятно, это проверенные вакцины, правда, в открытом доступе я не нашел детальной статистики по частоте осложнений. Но, исходя из того, что вакцинацию проводят не первый год, думаю, она не опасней, чем раньше.
Насколько эта прививка актуальна? Я не могу говорить обо всех, но лично я никогда не делал вакцинацию против гриппа. Почему? Потому что я не вижу большой опасности от гриппа. Он протекает достаточно не тяжело и частота гриппа в последние годы резко снизилась. Поэтому лично я вакцинироваться не пойду, хотя, повторю, это только моя позиция.
«СП»: — Но ведь частота случаев заболеваний гриппом могла снизиться как раз из-за массовой вакцинации?
— Да, это возможно. Хотя не исключено, что заболеваемость гриппом снизилась по естественным причинам, и на его место пришел тот же коронавирус, потому что «свято место пусто не бывает».
«СП»: — Вы сказали, что грипп протекает не тяжело. Тем не менее, ежегодно в мире от осложнений гриппа умирает до 650 тысяч человек…
— Это относительно немного. Человек смертен, кто-то попадает в аварию, кто-то поскользнется и ударится головой, кто-то заболеет пневмонией. Сложно на каждый чих накладывать платок. Нужно оценивать величину риска, выбирать, где риск больше, и туда бросать все усилия. В отношении гриппа лично я не вижу такой актуальности. Но если кто-то хочет, пусть вакцинируется. Но делать это нужно по всем правилам.
«СП»: — В каком смысле?
— Приведу вам пример. Вчера прямо возле выхода из метро я увидел павильон-палатку, в которой две девочки всем желающим предлагали пройти вакцинацию от гриппа. Это совершенно недопустимо. Вакцинация — это серьезная медицинская процедура, которую должны проводить подготовленные люди, обученные приемам первой помощи. Не уверен, что у этих девочек необходимая квалификация есть.
Сейчас передо мной находится четкий список требований к проведению вакцинации. Там написано, что профилактические прививки должны проходить в прививочных и медицинских кабинетах при строгом соблюдении санитарных и прочих нормативных требований. А здесь вакцинация проводится прямо на улице, где грязь и пыль, и невозможно соблюсти все стандарты.
Кроме того, перед вакцинацией человека нужно обследовать — проверить дыхание, кожные покровы, послушать тоны сердца, проверить тонус живота, печень и так далее. Ничего подобного в таких палатках не делают.
Далее, необходимо проследить за самочувствием человека через полчаса после прививки, потому что возможно всякое. Здесь же человек поставил вакцину, сел в метро и уехал, кто за ним будет следить? Это грубое нарушение стандартов проведения процедуры вакцинации.
В связи с этим возникает вопрос — к чему такая гонка с вакцинацией от гриппа? Видимо, к тому, что уже разрешили широкую вакцинацию от SARS-CoV-2, то есть коронавируса.
«СП»: — Нужно ли вакцинировать от гриппа детей и какой препарат лучше выбрать?
— Мне не попадалась массовая статистика, которая бы описывала частоту и степень отрицательных реакций у детей. Может быть, я недостаточно хорошо искал. Могу сказать, что у ряда вирусологов есть мнение, что дети достаточно легко переносят инфекцию гриппа, при этом организм вырабатывает защитные механизмы, чтобы не заболеть во взрослом состоянии.
Что касается того, какой препарат выбрать, даже врачи не до конца разбираются в том, чем отличаются вакцины от гриппа, какие лучше или хуже, из-за того, что такой информации в открытом доступе мало. Но на них давят сверху — надо, значит, надо. У меня, не самого последнего в этой сфере человека, нет стопроцентной уверенности в необходимости такой вакцинации.
«СП»: — Как вакцинация от гриппа будет сочетаться с прививочной кампанией от COVID-19?
— Существует принятый график прививок, но если говорить конкретно о вакцинации от гриппа и коронавируса, таких исследований на сегодняшний день нет. Сейчас начинается активная вакцинация и тем, и другим, но у нас нет доказательств того, что это будет безопасно. Для сравнения, англичане и шведы сейчас также разрабатывают вакцину от «ковид», и у них обнаружился один случай нежелательного явления. Они приостановили клинические испытания и разбираются, что это за случай. Это аккуратный и щадящий подход к населению. У нас же отношение к безопасности более безалаберное и поверхностное.
Директор ООО «НИЦ по профилактике и лечению вирусных инфекций» Георгий Викулов считает, что вакцинация от гриппа необходима для пациентов из группы риска, однако при этом нужно учитывать индивидуальные особенности каждого человека.
— Вакцинация гриппа как одной из распространенных инфекционных болезней осуществляется ежегодно, особенно группам риска. В текущем эпидемическом сезоне актуальность вакцинации возрастает, так как уже есть описанные формы сочетания инфекций гриппа и COVID-19, которые в этой ситуации протекают более тяжело. Иммунопрофилактика, особенно у групп риска, создает иммунную прослойку и позволяет предотвратить развитие осложнений и летальных случаев среди так называемых групп населения.
Плановая вакцинация от гриппа уже стартовала с 1 сентября и осуществляется в настоящее время. Что касается вакцинации от коронавируса, она, естественно, не проводится у людей с признаками активного течения коронавирусной или другой инфекции. Если человек здоров, у него нет обострения хронических заболеваний, вакцинация может быть проведена после предвакцинального осмотра.
«СП»: — Иван Козлов сказал о том, что между вакцинацией от гриппа и «ковид» должно пройти не менее 28 дней, это так?
— Действительно, желательно разделить эти прививки по времени, хотя сторонники более проактивной вакцинации могут занимать другую позицию. Но иммунологи все же стоят на позиции индивидуального подхода и, помимо создания иммунной прослойки, должны учитывать все последствия, как положительные, так и отрицательные.
Задача в том, чтобы создать защитный иммунитет, но при этом избежать побочных эффектов и развития поствакцинальных осложнений. Для этого нужно соблюдать все требования к вакцинациям, а также учитывать индивидуальные противопоказания. Хотя отмечу, что вакцина как от гриппа, так и от коронавируса инактивированная, поэтому четырех недель между ними должно быть более, чем достаточно.
«СП»: — Сейчас для вакцинации доступны только отечественные препараты, чем они отличаются от импортных, что лучше выбрать?
— Выбор вакцины осуществляется не только самим человеком, но и на основании врачебных рекомендаций конкретному пациенту. Каждый гражданин может обратиться за консультацией к специалисту — иммунологу, аллергологу, педиатру — который занимается иммунопрофилактикой. Нередко выбор вакцины зависит от индивидуальных особенностей пациента.
Все вакцины, которые применяются в нашей стране, имеют разрешение. Но между ними есть отличия. Есть трех или четырехвалентные вакцины, также препараты созданы по разным технологиям. Мы рекомендуем четырехвалентные вакцины, потому что они содержат 4 штамма вируса, которые циркулируют в данном эпидемическом периоде.
Я бы не сказал, что у зарубежных вакцин есть какое-то преимущество. Эффективность отечественных вакцин ничем не хуже, просто против них есть некое предубеждение. Хотя российские вакцины закупаются другими странами и активно применяются за рубежом.
«СП»: — На форумах родителей часто можно видеть жалобы на то, что ребенок заболел сразу после вакцинации от гриппа. Есть ли какая-то статистика, подтверждающая или опровергающая это наблюдение?
— Доказательств того, что вакцинация подавляет иммунитет, нет. Но дети примерно в 500−700 раз чаще болеют ОРВИ, чем гриппом. Это огромная разница. Важно понимать, что вакцинация от гриппа не защищает от других респираторных инфекций, которых существует около 300 различных вариантов. Поэтому у родителей создается иллюзия и предубеждение, что вакцинация приводит к снижению иммунитета и ребенок заболевает. На самом деле, он и так мог бы заболеть, даже еще сильнее. К тому же, при отсутствии вакцинации ребенок может заболеть гриппом плюс ОРВИ, а этот вариант протекает намного тяжелее.
Но нужно учитывать индивидуальные особенности ребенка. Если он часто болеет, ему необходима индивидуальная программа вакцинации, которая подбирается в зависимости от состояния ребенка. Если он не совсем здоров, вакцинацию поводить не нужно. Необходимо поработать и подготовиться к ней.
Сторонники активной вакцинации могут раскритиковать меня за такую позицию, но мой личный опыт подсказывает, что лучше подготовиться, если мы хотим соответствовать принципам современной 5-П медицины — это предсказательная, профилактическая, персонализированная, партисипативная и позитивная медицина.
все «за» и против».
Мифы о прививках
Вопрос необходимости вакцинации от гриппа поднимается каждый год, каждую осень-зиму. Эта прививка не входит в календарь обязательных, но часто медики твердят о необходимости введения вещества детям и подросткам, посещающим дошкольные учреждения и другие заведения системы образования – по их мнению, это условие предотвращает эпидемию. Но так ли это и почему сами врачи отказываются прививаться, если они уверены в эффективности? Все преимущества и недостатки ежегодной вакцинации от гриппа подробно расписаны далее.
Содержание статьи:
Основные сведения
Острые респираторные заболевания рассматриваются как распространенные инфекционные процессы имеющие сезонность. Болезнь ОРВ и грипп достигают своего пика в период с ноября по апрель.
В последние годы вопросам профилактики заражения гриппом уделяется особое внимание. В первую очередь медики рекомендуют проведение ежегодной иммунизации детям и взрослым, относящимся к группам риска. С целью профилактики часто применять инактивированные вакцины, содержащие отдельные штаммы вирусов.
Рассматривая подробно процессы создания вакцин можно сделать заключение о том, что их разделяют на три поколения:
- расщепленные – содержат поверхностные и внутренние антигены;
- цельновирионные – состоят из инактивированных цельных вирионов вируса гриппа и нуклеокапсид в виде балласта;
- субъединичные – содержат поверхностные протективные антигены.
Подобные вещества различаются по серологии и реактогенности.
Что такое грипп и в чем его опасность?
Разные вирусы гриппа способны атаковать организм человека с различной силой, провоцируя легкое течение или стремительный прогресс болезни с яркой клинической картиной. Нельзя исключать риски летального исхода и забывать о случае эпидемии свиного гриппа несколько лет назад – болезнь унесла тысячи жизней.
Внимание! Вопрос о целесообразности вакцинации разворачивается вокруг возможной ежегодной мутации вируса. Понятно, что в составе вакцины содержится всего 3 штамма вируса и в случае их перерождения возможно эпидемия, тогда вакцинация неэффективна и может стать причиной болезни.
В последние годы новые штаммы заражаются реже, часто их появление обусловлено перекрестным обменом генного материала микроорганизмов животного и человека.
Существует три основных штамма – А, В, С. Вирус гриппа типа С циркулирует постоянно и поражает организм человека круглогодично – течение болезни при этом неосложненное, последствия возникают редко. Для агентов А и В присуща сезонность – их активность становится причиной эпидемий осенью или зимой.
Вирус А довольно заразен и быстро распространяется в закрытых помещениях. Именно поэтому к группе лиц. Подлежащих вакцинации относят детей, учителей и медработников. Эпидемии этого типа присуща цикличность – вспышки фиксируют каждые 2-3 года.
Поскольку тип вирусов ежегодно изменяется, разработчики вакцины вынуждены ежегодно пересматривать ее состав и перерабатывать агенты на основании имеющихся прогнозов специалистов.
Вторжение патогенных штаммов в организм человека происходит через поверхности слизистых оболочек дыхательных путей. В такой среде бактерии быстро и активно размножаются. Этот процесс становится причиной разрушения некоторых клеток. Грипп всегда сопровождается интенсивным чиханием – это условие обеспечивает достижение высокого эпидемиологического уровня и приводит к инфицированию воздушно-капельным путем.
Грипп никогда не спит, потому его симптомы проявляются у зараженного в течение нескольких часов после контакта с заболевшим. Характерна высокая температура, активное сле6зотечение и появление симптомов интоксикации.
Продолжительность острого течения составляет не менее 7 дней. Человек может быть заразным для окружающих после собственного выздоровления. Вирус присутствует в крови длительное время, но не активируется из-за приобретенного человеком кратковременного иммунитета.
Что скажет доктор?
Прививка – единственное средство, обеспечивающее самую эффективную защиту от гриппа – редко можно услышать от терапевта или педиатра другой ответ. Действительно, такое утверждение имеет свой здравый смысл, потому что ежегодно в России около 40% школьников и детей дошкольного возраста переносят вирусное заболевание и часто его течение сопровождается осложнениями в виде болезней отоларингологических органов и дыхательных путей.
Внимание! Не следует верить в 100% защиту от гриппа. Вакцинация позволяет перенести болезнь проще и без серьезных осложнений.
Вакцинация обеспечивает профилактику эпидемии гриппа среди населения, но обеспечить это условие вакцина может только, если вирус не переродился.
Основные сведения, подтверждающие эффективность вакцины:
- вакцина обеспечивает выработку антител, обеспечивающих защиту организма от распространенного типа вируса;
- эффективность вакцинации составляет около 85%, при этом оставшиеся 15% скорее всего перенесут болезнь в легкой форме;
- риск развития осложнений на фоне болезни снижается на 70% для привитых.
Описанная статистическая информация актуальна в условиях соблюдения правил вакцинации.
Чем вредит вакцина?
Сказать в утвердительно форме, что прививка от гриппа безопасна и эффективна – нельзя. Спорное мнение связано с тем, что вакцину нужно вводить ежегодно, в противном случае реакции не будет. В итоге организм взрослого или ребенка несколько лет получает вакцину и при этом утрачивает иммунные показатели. На 4,5 или 10 год с момента начала вакцинации, вирус мутирует и человек заболевает в острой форме – вакцина не эффективна, потому прогрессируют опасные осложнения.
Несмотря на введение вещества заболеть гриппом можно. Особенно опасна вакцинация в период снижения иммунитета. Введение живой вакцины может вовсе спровоцировать болезнь.
Внимание! Основная масса «отказников» от прививки от гриппа мотивирует свой ответ тем, что вакцина должна давать стабильный иммунитет, а при гриппе это невозможно. Перенести один и тот же вирус 2 раза за сезон возможно, если иммунитет слабый.
Не менее распространенная причина отказа от введения вакцины среди населения – высокая вероятность аллергических реакций и сомнительный состав препаратов. В составе вещества содержится соль ртути, которая в больших дозах представляет угрозу для жизни пациента. Ежегодное введение компонента в объеме кратному 1 дозе в течение 10 лет становится причиной последствий со стороны сердечнососудистой системы.
Подводя итоги, можно отметить и тот факт, что около 62% сотрудников медицинских учреждений отказываются от введения вакцины от гриппа, несмотря на то, что услуга для них совершенно бесплатна. С чем связан отказ окончательно неизвестно.
Решать вопрос о целесообразности проведения иммунизации и введения вакцины от гриппа нужно индивидуально. Четко соизмерить ожидаемую пользу и возможный вед от введения вакцины – невозможно, потому что споры на это счет активно идут в течение двух десятилетий. Нужно осознать, что искусственное введение ослабленного вируса гриппа не гарантирует полноценную защиту от болезни, а лишь снижает риски осложнений и оказывает отрицательное действие на работу иммунной системы.
за и против, показания и противопоказания, возможные осложнения
Грипп – это острое вирусное заболевание, поражающее преимущественно дыхательные пути человека. В сравнении с другими респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) грипп протекает тяжелее всего и чаще приводит к развитию серьезных осложнений, от которых можно даже умереть. Именно поэтому профилактике гриппа всемирное медицинское сообщество уделяет большое внимание.
Защититься от гриппа можно несколькими методами: избегая многолюдных мест, соблюдая правила гигиены, укрепляя иммунитет, принимая противовирусные препараты. Однако, самым эффективным и наиболее «удобным» с точки зрения современного темпа жизни методом профилактики гриппа считается ежегодная вакцинация.
Оглавление: А как же изменчивость вируса? Разновидности вакцин от гриппа Как действуют вакцины против гриппа Схема вакцинации от гриппа Вакцинация от гриппа и показания к ее проведению Прививка от гриппа: противопоказания Прививки от гриппа беременным Побочные действия вакцин от гриппа Мифы о вакцинации против гриппа
А как же изменчивость вируса?
Действительно, вирусов гриппа, которые вызывают специфическое заболевание у человека, существует много: два типа (А и В) и большое количество подтипов (они определяются набором особых белков, находящихся на оболочке вирусных частиц). Кроме того, сталкиваясь в природе, два вируса могут обмениваться генетическим материалом, образуя совершенно новые штаммы (варианты вирусов). Зная это, фармацевтическая промышленность ежегодно меняет состав выпускаемых противогриппозных вакцин. В этом им помогает ВОЗ. Специалисты данной организации занимаются отслеживанием циркуляции вирусов гриппа среди населения и прогнозированием того, какие возбудители будут актуальными в будущем сезоне на каждом полушарии.
Такой прогноз с указанием трех штаммов вирусов гриппа, как правило, появляется в марте. После этого начинается разработка и производство вакцин. За последнее 20 лет ошибка в прогнозе была допущена лишь один раз, при этом неточность касалась только одного штамма, информация относительно двух других полностью подтвердилась с началом эпидемии сезонного гриппа.
Разновидности вакцин от гриппа
Существует четыре типа противогриппозных вакцин:
- Живые вакцины, которые содержат ослабленные вирусы, способные вызвать появление гриппоподобных симптомов. После применения таких препаратов формируется хороший иммунитет, но довольно часто развиваются поствакцинальные реакции и осложнения. Кроме того, прививки от гриппа живыми вакцинами противопоказаны многим категориям населения, что значительно ограничивает их использование.
При достаточном количестве «минусов» эта группа препаратов остается интересной для медицинской науки, поскольку живые вакцины можно вводить через нос в виде капель и спреев, что особенно актуально ввиду необходимости ежегодной вакцинации.
- Инактивированные цельновирионные вакцины. Из названия понятно, что эти препарат также содержат целые вирусы, но они не способны вызвать заболевание, так как неактивны.
- Расщепленные вакцины (сплит-вакцины). В их состав входят все белковые структуры вирусов, но самих вирусов нет.
- Субъединичные вакцины – наиболее очищенные и наименее реактогенные препараты. В них содержатся только два необходимых для формирования иммунитета поверхностных вирусных антигена – нейраминидаза (N) и гемагглютинин (Н).
На сегодняшний день чаще всего применяются два последних типа вакцин, поскольку они достаточно эффективны и наиболее безопасны.
Как действуют вакцины против гриппа
Любая вакцина от гриппа содержит в себе белки, к которым иммунная система вырабатывает защитные антитела. На этот процесс организму необходимо 2-3 недели, после чего человек считается защищенным от гриппа в среднем на 6-8 месяцев (на один эпидемиологический сезон). На следующий год вакцинацию необходимо проводить повторно уже новым по составу препаратом.
У пожилых людей антитела вырабатываются с меньшей интенсивностью, поэтому в европейских станах для этой категории пациентов выпускают специальные вакцины, в которых больше антигенных белков и присутствуют специальные вещества, усиливающие иммунный ответ.
Схема вакцинации от гриппа
Сроки проведения прививок от гриппа определяются наличием вакцины на этот сезон и приблизительным временем начала эпидемии. Раньше сентября вакцин, как правило, еще не бывает, а начало эпидемии обычно припадает на декабрь месяц, поэтому по рекомендациям ВОЗ оптимальное время для проведения вакцинации от гриппа – это октябрь-ноябрь. Сделать прививку, конечно же, можно и в декабре, но тогда организм будет иметь меньше времени для выработки необходимого количества защитных антител.
Обратите внимание: Прививки от гриппа детям, которые ранее никогда не болели этой болезнью и не прививались от нее, проводятся по другой схеме – двукратно. То есть в сентябре-октябре желательно сделать первую вакцинацию, а через месяц – вторую.
Если же ребенку необходимо делать прививку от другого заболевания, вакцинацию от гриппа следует провести на месяц раньше или позже. Допускается также вакцинация и в один день, тогда каждую вакцину в отдельных шприцах вводят в разные части тела (в случае с противогриппозными препаратами – внутримышечно либо глубоко подкожно в область бедра или плеча).
Более детально о прививках от гриппа детям рассказывает педиатр:
Вакцинация от гриппа и показания к ее проведению
ВОЗ рекомендует в обязательном порядке проводить вакцинацию от гриппа следующим категориям населения:
- Маленьким детям (вакцинация разрешается с шестимесячного возраста).
- Беременным женщинам.
- Людям старше 65 лет.
- Больным хроническими заболеваниями (сахарным диабетом, бронхиальной астмой, аденоидами, сердечными недугами, патологиями крови, иммунодефицитами и т.д.).
Выделение именно таких групп объясняется просто: все эти категории населения обычно тяжело переносят грипп, у них чаще развиваются осложнения (воспаления бронхов, легких, внутреннего уха, околоносовых пазух и т.д.). Помимо этого, у людей, страдающих хроническими патологиями, грипп может усугубить течение основного недуга.
Лицам, которые контактируют с вышеперечисленными категориями населения, чтобы максимально обезопасить своего близкого или подопечного, также желательно привиться. Родители маленьких детей, не желающие делать прививку от гриппа своему ребенку, могут вакцинироваться сами.
Помимо этого, ежегодно иммунизироваться от гриппа должны учащиеся школ, студенты, медики, транспортные работники, учителя, воспитатели, преподаватели ВУЗов и представители других подобных профессий.
Прививка от гриппа: противопоказания
Прививка от гриппа противопоказана людям, имеющим аллергию на компоненты вакцинального препарата (например, куриный белок, консерванты, антибиотики). Помимо этого, живые вакцины от гриппа нельзя использовать у беременных женщин и людей с иммунодефицитными состояниями.
Если ранее после прививки от гриппа у человека развилась серьезная поствакцинальная реакция, делать ему прививку повторно также нельзя. Еще одним противопоказанием к иммунизации является любое острое заболевание.
Прививки от гриппа беременным
Поскольку период проведения вакцинации от гриппа ограничивается двумя месяцами в году, провести эту процедуру на этапе планирования беременности удается не всем (хотя такой вариант профилактики гриппа у будущих мам считается идеальным). Поэтому в большинстве случаев принимать решение о необходимости защитить себя от гриппа женщинам приходится, уже будучи в положении. Бояться прививок от гриппа в это период жизни не стоит. Современные расщепленные и субъединичные вакцины считаются безопасными и для беременной, и для плода.
Проводить вакцинацию будущим мамам рекомендуют на 2-3 триместре беременности. Если же на время прививочной компании (октябрь-ноябрь) припадает первый триместр, врачи оценивают риски для здоровья матери и плода. Например, если у женщины есть тяжелое хроническое заболевание (проблема с сердцем или легкими, сахарный диабет), риск развития осложнений гриппа у нее в сотни раз выше, чем риск возникновения каких-то негативных последствий вакцинации.
Побочные действия вакцин от гриппа
После прививок от гриппа, как и после любых других прививок, могут появиться поствакцинальные реакции и осложнения. Чаще всего возникают местные реакции в виде небольшого покраснения, отечности, болезненности в месте введения вакцинального препарата. Также возможно общее недомогание и кратковременное повышение температуры, различные аллергические проявления. В единичных случаях развиваются поствакцинальные осложнения (это уже вариант ненормального течения поствакцинального периода) в виде неврологических расстройств и серьезных аллергических реакций.
Кроме того, пациенты могут столкнуться с определенными проблемами, если медперсонал при проведении вакцинации допустил ошибку:
Мифы о вакцинации против гриппа
Рассмотрим наиболее распространенные мифы о противогриппозных прививках:
- «Вакцина неэффективна».
Действительно, никакая вакцинация не дает стопроцентной гарантии того, что человек не заболеет гриппом или другим ОРВИ, однако течение этого недуга в случае наличия в организме защитных антител будет более легким.
- «После вакцинации может развиться глухота». Современные инактивированные вакцины от гриппа крайне редко вызывают осложнения, а вот отиты и как следствие проблемы со слухом после перенесенного гриппа – это совсем не редкость.
- «Вакцины от гриппа являются слишком большой и совершенно ненужной нагрузкой для иммунитета ребенка». Ежедневно каждый ребенок, гуляющий на улице, посещающий многолюдные места, общающийся со сверстниками, встречается с массой вирусов и бактерий, и все они стимулируют иммунитет к выработке антител, то есть «нагружают» его. Такие «тренировки» очень полезны для иммунной системы, а вакцины просто направляют их в необходимое русло.
Подводя итог, стоит еще раз подчеркнуть, что эффективность и безопасность прививок от гриппа, за и против которых вправе быть каждый человек, – это не миф, а подтвержденный наукой факт.
Чтобы реально оценить все «за» и «против» и решить, нужно ли делать прививку от гриппа именно вам, рекомендуем просмотреть данный ролик и ознакомиться с 2 диаметрально противоположными мнениями специалистов:
Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог
16,784 просмотров всего, 3 просмотров сегодня
Загрузка…Вакцинация от гриппа: «за» и «против»
Первая вакцина была создана более 200 лет назад. С тех пор появилось огромное количество препаратов от самых разных болезней, в том числе и от гриппа, но ответа на самый главный вопрос – нужно ли ставить прививки – как не было, так и нет. Вакцинация против гриппа имеет свои плюсы и минусы. Попробуем разобраться.
Великий и ужасный грипп
Вирусы гриппа стремительно распространяются воздушно-капельным путем при чихании, кашле и даже разговоре. Возможна передача заболевания через личные вещи, предметы обихода, детские игрушки. От момента заражения до появления первых симптомов проходит от 2 до 5 дней, у больного резко повышается температура тела до 39 градусов и выше. Человек становится раздражительным, у него появляется головная боль, ломота в суставах и мышцах, вялость, сильная слабость. Через пару дней после начала гриппа возникает кашель и незначительный насморк. Эти поздние и не очень явные признаки, пожалуй, главное отличие гриппа от других вирусных инфекций, поражающих респираторную систему. При гриппе не бывает кишечных расстройств, если же они возникли, значит – появилась еще какая-то инфекция, или организм так реагирует на лечение.
Тяжесть гриппа зависит от многих факторов: общего состояния здоровья и возраста больного, был ли он инфицирован данным вирусом ранее. Перефразирую поговорку – Не так страшен черт, как его малютки, – можно сказать, что последствия и осложнения гриппа гораздо опасней, чем само заболевание. В некоторых случаях оно вызывает серьезные поражения сердечно-сосудистой системы, легких и даже головного мозга. Грипп резко снижает иммунитет и может привести к летальному исходу у пожилых и детей.
Грипп опасен для всех. Малыши беззащитны против него, потому что не успели выработать антитела, пожилые – потому что их антитела «не работают» из-за ослабления иммунитета. Главная особенность гриппа в том, что переболевший им человек остаётся восприимчивым к повторному заражению, ведь вирус заболевания очень изменчив.
Какую вакцину против гриппа выбрать?
На сегодняшний день наиболее эффективным средством профилактики гриппа во всем мире признана ежегодная вакцинация. В России оптимальное время для этой процедуры – октябрь-ноябрь. Так как вирус активен в нашей стране с декабря по март, полноценный иммунитет после вакцинации вполне успеет сформироваться.
Вакцинация от гриппаВ подавляющем большинстве случаев вакцины вводят инъекционно, но есть и альтернативный способ – через слизистую носа. При этом уменьшается риск нежелательных последствий и формируется местный иммунитет. К сожалению, такой способ приемлем лишь для единичных вакцин.
Для профилактики гриппа используют живые (с ослабленными вирусами) и инактивированные вакцины с мертвыми вирусами возбудителя. Последние делятся на цельновирионные (содержат целые вирусы), расщепленные (сплит-вакцины) (из вируса взяты все белки, что обеспечивает меньшее число побочных эффектов после прививки от гриппа) и субъединичные (используются только поверхностные белки, наиболее необходимые для формирования защиты против гриппа).
Согласно недавним исследованиям отечественных ученых, инактивированные вакцины обладают хорошей переносимостью и высокой эпидемиологической эффективностью. Наряду с другими вакцинами, разрешенными к использованию на территории России, активно применяются инактивированные «Инфлювак» (Голландия) и «Ваксигрип» (Франция). Все вышеперечисленные препараты отвечают требованиям Европейской Фармакопеи (уровень защиты более 70%) и являются эффективными препаратами для профилактики гриппа. К инактивированным расщепленным вакцинам также относятся «Флюарикс» (Бельгия), «Бегривак» (Германия), «Гриппол» (Россия) и «Агриппал» (Германия).
Кому следует делать прививку от гриппа?
Вакцинация против гриппа необходима детям. посещающим детские учреждения.Вакцинация от гриппа необходима малышам в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, часто болеющим детям, которые посещают детские учреждения. Вакцинироваться следует пациентам больниц, людям с хроническими заболеваниями и нарушениями иммунитета, лицам старше 65 лет. В этой группе населения заболеваемость почти в 10 раз превышает показатели в других возрастных группах, а прививка не только защищает от гриппа, но и уменьшает частоту и тяжесть инфарктов и инсультов. Ежегодно прививаться должны сотрудники больниц и поликлиник, учителя и персонал детских учреждений. Обязательно вакцинируйтесь, если вам предстоит контактировать с малышами в возрасте до полугода.Инактивированные вакцины вводят, начиная с 6 месяцев внутримышечно или глубоко подкожно, малышам – в переднюю верхнюю часть бедра, взрослым и подросткам – в дельтовидную мышцу плеча. Вакцинация против гриппа может быть совмещена с любыми другими прививками (кроме противотуберкулезной БЦЖ).
Противопоказания к вакцинации против гриппа: повышенная чувствительность к яичному белку или другим компонентам вакцины, обострение хронического заболевания.
Плюсы и минусы вакцинации от гриппа
Несмотря на все увещевания врачей, многие люди и по сей день считают, что лучшее лекарство против гриппа – чай с малиновым вареньем. Эти несознательные и малограмотные с медицинской точки зрения граждане серьезно рискуют не только собственным самочувствием, но и здоровьем своих детей и даже их жизнями.
Наибольшую угрозу грипп и его осложнения таят для малышей, начиная с 6-месячного возраста, которые подхватывают вирус в 3,5 раза чаще, чем взрослые. У детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет крайне высока вероятность осложнений из-за нарушения работы сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. В 40% случаев грипп приводит к отиту и, как следствие, глухоте! Вспомните об этом в следующий раз, когда будете отказываться вакцинировать ребенка.
По статистике, порядка 85 % вакцинированных малышей абсолютно устойчивы к вирусам гриппа, а те, которые, все-таки, заболели, переносят болезнь гораздо легче, в более короткие сроки и без осложнений. Достаточно веский аргумент «за», не правда ли?
Многие люди опрометчиво отказываются от вакцин, поскольку боятся осложнений. А зря, ведь побочные эффекты при использовании высокоочищенных субъединичных вакцин 3-го поколения («Инфлювак», «Агриппал» и «Гриппол») практически сведены к минимуму. И лучшее тому доказательство – показания к применению. Данными вакцинами разрешено прививать полугодовалых детей и беременных женщин.
Бывает, что в первые сутки после прививки повышается температура (как правило, не более 37,5 градусов), появляются озноб и слабость, но это лишь общая реакция организма. Она наблюдается всего лишь у 1% привитых детей и быстро проходит. У 4% малышей после вакцинации в месте укола наблюдаются болезненное покраснение и припухлость, которые исчезают в течение двух дней. Медики авторитетно заявляют: тяжелых осложнений после вакцинации в последние годы не было!
Споры о пользе и вреде прививок от гриппа не утихнут до тех пор, пока последний вирус этого заболевания не исчезнет с лица Земли. Сколько людей, столько и мнений, и только вам решать – вакцинироваться или нет. В любом случае, приняли ли вы решение «за» или «против», необходимо учесть все противопоказания. Тем более когда дело касается здоровья собственного ребенка!
Маланчева Татьяна Олеговна
Врач-терапевт клиники МЕДСИ в Щелково.
от гриппа вызывает в 5,5 раз больше респираторных инфекций — достоверное исследование вакцинированных и невакцинированных
Редактор новостей о воздействии на здоровье Комментарии:
В то время как правительство США продолжает сопротивляться проведению настоящего исследования вакцинированных и невакцинированных детей или взрослых, заявляя, что такое исследование было бы «неэтичным», исследователи в Гонконге провели настоящее исследование вакцинированных и невакцинированных гриппа. вакцина. Это, вероятно, одно из немногих, если не единственное, настоящих исследований, проведенных в последнее время, в которых фактически использовалось настоящее плацебо и сравнивали его с вакциной.Результаты весьма примечательны, предполагая, что НЕэтично НЕ проводить больше исследований, сравнивающих вакцинированное и невакцинированное население. Люди, получившие вакцину от гриппа, страдали другими респираторными инфекциями в 5,5 раза чаще, чем группа плацебо!
Спасибо Хайди Стивенсон из Gaia Health за прекрасный анализ этого исследования в ответ на мой запрос.
Флаконы с вакцинами, от Санофи Пастер, Агент по продаже вакцин
В этом исследовании раскрывается полная абсурдность «науки» о вакцинации.В нем утверждается, что вакцина против гриппа снижает риск заболевания, поскольку вызывает выработку антител, несмотря на то, что не снижает вероятность заражения, а также приводит к увеличению числа подобных заболеваний в 5,5 раза!
Хайди Стивенсон
Gaia Health
Заинтересованы ли вы в вакцинации, от которой заболевают более чем в 5 раз? Если вы сделаете прививку от сезонного гриппа, это то, что вы делаете. Вакцина против сезонного трехвалентного гриппа дает 5.Согласно исследованию, опубликованному в журнале « Clinical Infectious Diseases », в 5 раз больше случаев респираторных заболеваний.
Исследование заслуживает особого внимания, потому что оно было двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием, и исследователи использовали физиологический раствор, действительно неактивное плацебо, в качестве замены трехвалентной вакцины против гриппа. В большинстве испытаний вакцин используются активные плацебо, которые представляют собой вещества, в состав которых входят ингредиенты, используемые в вакцинах, что делает исследования бессмысленными, хотя этот факт почти никогда не раскрывается в описаниях.
Субъектов наблюдали в среднем 272 дня. В качестве активной вакцины против гриппа использовалась вакцина Vaxigrip компании Санофи Пастер. В исследование были включены дети в возрасте 6-15 лет. 69 получили Vaxgrip, а 46 — плацебо с солевым раствором.
Что касается эффективности против гриппа, авторы писали:
Не было статистически значимых различий в риске подтвержденной инфекции сезонного гриппа между реципиентами TIV [трехвалентной вакцины, инактивированной гриппом] или плацебо.
Вакцина против гриппа не принесла никакой пользы!
Авторы попытались скрыть это, добавив:
Реципиенты TIV имели значительно более низкий риск заражения сезонным гриппом на основании серологических данных.
Другими словами, авторы пытаются предположить, что, несмотря на тот факт, что реципиенты вакцины пострадали от настоящего гриппа в той же степени, что и те, кто получал плацебо, они все же получили пользу благодаря «серологическим данным».Это «серологическое свидетельство» состоит из антител, вырабатываемых вакциной, что является стандартным методом определения эффективности вакцины.
Другими словами, эффективность вакцины определяется не тем, предотвращает ли она болезнь, а скорее тем, вызывает ли она выработку антител!
Но история еще хуже. Исследование также показало, что вакцина приводила к увеличению респираторных заболеваний у реципиентов в 5,5 раза. Вот частичная разбивка их результатов:
Привиты | Плацебо (физиологический раствор) | |
Любой сезонный грипп | 58 | 88 |
h2N1 («Пандемия» свиного гриппа) | 58 | 0 |
Всего случаев гриппа | 116 | 88 |
Вирусы не гриппа | ||
Риновирус (простуда) | 230 | 59 |
Коксаки / Эховирус | 160 | 0 |
Другие респираторные вирусы | 97 | 29 |
Всего прочих вирусов | 487 | 88 |
Как вы можете видеть, даже несмотря на то, что авторы утверждают, что в случаях гриппа не было различий между субъектами, получившими вакцину, и теми, кто получил плацебо, в действительности, похоже, совсем иначе: всего было 116 случаев гриппа. в вакцинированной группе и 88 в группе плацебо.
Авторы играют со статистикой в этом исследовании, используя предположения о том, действительно ли люди болели, потому что было много зарегистрированных случаев, которые нельзя было проверить. Они пришли с относительным риском 4,4. В любом случае относительный риск здесь на самом деле бессмысленная статистика, потому что требует, чтобы было известно о воздействии возбудителя, чего явно не было в этом исследовании.
Я предпочитаю более простой, понятный и, как мне кажется, более честный подход, заключающийся в простом сравнении количества случаев заболеваний.В результате получаем 487 ÷ 88, что говорит о том, что вакцинированных имели в 5,5 раз больше шансов заразиться подтвержденным респираторным заболеванием!
А теперь давайте взглянем на другие респираторные заболевания, которыми люди с большей вероятностью могли заразиться в результате вакцинации от гриппа. Риновирус — это обычная простуда, поэтому в этом нет ничего страшного. Однако вирус Коксаки и эховирус совершенно разные. Оба они, как известно, вызывают менингит, паралич, гепатит и сердечные заболевания.Это не является обычным явлением, но то же самое можно сказать о полиовирусе. Он также вызывает обычно легкое респираторное заболевание, но в редких случаях может нанести такой же вред, как вирус Коксаки и эховирус.
Таким образом, разумно предположить, что частота тяжелых калечащих заболеваний также может быть увеличена вакциной против гриппа и, возможно, любой вакциной против респираторного заболевания.
Последствия
Выводы этого исследования весьма серьезны.Авторы предлагают:
Получение TIV может повысить иммунитет к гриппу за счет снижения иммунитета к
респираторным вирусам, не связанным с гриппом, по неизвестному биологическому механизму. В качестве альтернативы, наши результаты можно объяснить временным неспецифическим иммунитетом после инфицирования вирусом гриппа, клеточно-опосредованным ответом или, что более вероятно, врожденным иммунным ответом на инфекцию.
Другими словами, введение антигенов, вероятно, повреждает врожденный клеточно-опосредованный иммунный ответ, часть иммунной системы, которая защищает, не прибегая к развитию антител.Далее они заявляют:
Феномен вирусного вмешательства хорошо известен вирусологии уже более 60 лет.
Вмешательство вакцинации в врожденный клеточно-опосредованный иммунный ответ хорошо известно! Авторы цитируют несколько источников, подтверждающих этот факт.
Таким образом, это исследование демонстрирует:
- Противогриппозные вакцины не приносят пользы.
- Вакцины против гриппа вызывают значительно возросшее количество респираторных заболеваний.
- Вакцины против гриппа — и, скорее всего, другие вакцины — наносят вред врожденному клеточно-опосредованному иммунному ответу, что приводит к значительному увеличению числа инфекционных заболеваний.
Тем не менее, наши агентства по разрушению здоровья, такие как алфавитный суп США FDA, CDC и NIH, NHS Великобритании, MHRA и DOH, ANPHA Австралии и Министерство здравоохранения Канады, плюс международная ВОЗ и крупные фонды, такие как Фонд Гейтса и ГАВИ — эти и многие другие обычно лгут о реальности вакцинации. Они используют тактику страха и ложь, чтобы продвигать наживы в большой фармацевтике и большой медицине за счет населения и, что еще хуже, наших детей.
Реальность всех этих агентств такова, что, хотя они могли быть созданы с целью улучшения нашего здоровья, их кооптировали Большая Фарма и Большая Медицина, которым удалось откупиться от них. В результате эти агентства теперь активно продвигают и даже заставляют использовать продукты и методы, первой целью которых является получение прибыли.Если это означает, что здоровье населения должно пострадать … очевидно, это небольшая цена, если это не влияет на чистую прибыль.
Источники:
Прочтите полную статью здесь: http://gaia-health.com/gaia-blog/2013-06-02/flu-vax-causes-5-5-times-more-respiratory-infections/
См. Также :
Посмотрите это прекрасное короткое видео доктора Тенпенни, которое четко объясняет разницу между наличием «антител» и эффективностью вакцины:
youtube.com/embed/CAJb01ZiJNk?feature=oembed» frameborder=»0″ allowfullscreen=»»/>
Вакцины против гриппа:
Что происходит через эту иглу — DVD
Подробнее
Возможна БЕСПЛАТНАЯ доставка!
Опубликовано 2 июня 2013 г.
Типы вакцины против сезонного гриппа
Подробный обзор имеющихся вакцин против сезонного гриппа в ЕС / ЕЭЗ не будет доступен для программ вакцинации 2020/21 года из-за ограниченных ресурсов ECDC после реагирования на COVID-19.
Инъекционные трехвалентные инактивированные вакцины против гриппа наиболее широко используются во всем мире. Препараты антигена гриппа различаются у разных производителей. Инактивированные вакцины против гриппа, доступные в ЕС / ЕЭЗ, могут содержать либо продукты вируса гриппа расщепленного вириона, либо продукты субъединичного гриппа. Адъювантные инактивированные субъединичные противогриппозные вакцины для пожилых людей доступны в некоторых государствах-членах ЕС / ЕЭЗ.
Ожидается, что инъекционные четырехвалентные инактивированные вакцины против гриппа, доступные с сезона 2014/2015 в некоторых странах ЕС / ЕЭЗ, со временем заменят трехвалентные вакцины.Хотя вакцина доступна на частном рынке в некоторых европейских странах, разрешение на вакцину, наличие вакцины, наблюдаемая эффективность вакцины и стоимость могут влиять на скорость этой замены.
В 2011 г. живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) для интраназального применения была одобрена в ЕС / ЕЭЗ для детей и подростков (2-17 лет). Все доступные в настоящее время живые аттенуированные противогриппозные вакцины представляют собой четырехвалентные комбинированные вакцины, содержащие два штамма гриппа A (подтипы h2N1 и h4N2) и два штамма гриппа B (линии Victoria и Yamagata) в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Универсальные педиатрические программы, организованные в Финляндии и Великобритании, предлагают четырехвалентный LAIV детям в возрасте 2–3 или 2–11 лет соответственно.
Поскольку вакцины против сезонного гриппа обычно рекомендуются для нескольких уязвимых групп населения, которые имеют более низкий иммунный ответ из-за возраста или заболевания, за последние 10-15 лет было изучено несколько попыток улучшить вакцины, такие как: увеличение вводимой дозы антигена, внутрикожное введение для активации других звеньев иммунной системы и добавления иммуностимулирующих соединений, таких как адъюванты (см. ссылки 1-4).
Продукты, использующие эти новые технологии, теперь разрешены и доступны в некоторых странах ЕС / ЕЭЗ. См. Таблицу ниже. Для вакцин против гриппа человека MF59 (сквален) и AS03 (сквален и альфа-токоферол) были одобрены в качестве адъювантов регулирующими органами в ЕС, Канаде и США. Данные нескольких обсервационных исследований, указывающие на улучшение показателей и сокращение количества госпитализаций пожилых людей против гриппа и госпитализаций, были включены в этикетку трехвалентной вакцины против гриппа с адъювантом.
Большинство противогриппозных вакцин, как инактивированных, так и живых аттенуированных, основаны на продукции вирусов / антигенов гриппа в оплодотворенных куриных яйцах. Следовательно, эти вакцины нельзя вводить лицам с аллергией на яйца, у которых развиваются тяжелых симптомов при воздействии яичных белков. Таким образом, некоторые производители разработали вакцины против гриппа на основе клеток, которые можно вводить людям с тяжелой аллергией на яйца. Использование продуктов на основе клеток может лучше соответствовать циркулирующим штаммам гриппа, поскольку они позволяют избежать проблем с адаптацией яиц.
Обзор имеющихся вакцин против сезонного гриппа в ЕС / ЕЭЗ (сезон 2019/20)
ВОЗ | Вакцины против гриппа
- Глобальный
- Регионы Региональные веб-сайты ВОЗ
- Африка
- Америка
- Юго-Восточная Азия
- Европа
- Восточное Средиземноморье
- Западная часть Тихого океана
ВОЗ | Сезонный грипп
- Глобальный
- Регионы Региональные веб-сайты ВОЗ
- Африка
- Америка
- Юго-Восточная Азия
- Европа
- Восточное Средиземноморье
- Западная часть Тихого океана
Руководство по вакцинации против гриппа 2020 | Queensland Health
Пропуск ссылок и навигация с клавиатуры
- Перейти к содержанию
- Перейти к навигации по сайту
- Перейти к нижнему колонтитулу
- Используйте табуляцию и клавиши курсора для перемещения по странице (дополнительная информация)
Предупреждения о работоспособности:
Коронавирус (COVID-19)Заголовок сайта
- Свяжитесь с нами
- |
- Справка
Навигация по сайту
- Общественное здоровье и благополучие
- Управление стихийными бедствиями
- Скрининг рака
- Субсидии и поддержка
- Темы здоровья
- Информация для определенных групп
- Промышленность и гигиена окружающей среды
- Школы и раннее детство
- Уведомляемые инциденты и условия
- Научные услуги, анализ и консультации
- Судебно-медицинские, биомедицинские и патологические услуги
- Клиническая практика
- Клинические рекомендации и процедуры
- Рефералы услуг
- Информированное согласие
- Базы данных и инструменты
- Вовлеченность врача
- Клинические инновации
- Система здравоохранения и управление
- Поставщики и закупки
- Спектакль
- Политики и стандарты
- Законодательство
- Стратегическое направление
- Система здоровья
Границы | Обзор ДНК-вакцин против гриппа
Введение
Эпидемии сезонного гриппа продолжают бросать вызов системам здравоохранения во всем мире, вызывая 3–5 миллионов случаев тяжелых респираторных заболеваний и 290–650 тысяч смертей ежегодно (1). Несмотря на ежегодные обновления сезонной вакцины, в 2017 г. общая эффективность вакцины для Австралии оценивалась всего в 33% (2), а промежуточные оценки из США были столь же низкими для сезонов гриппа 2017–2018 гг. (36%) (3) . Кроме того, существующие сезонные вакцины практически не обеспечивают защиты от новых пандемических вирусов животного происхождения (4). Следовательно, усилились исследовательские усилия по совершенствованию сезонных вакцин и разработке новых платформ для вакцин для достижения лучшей защиты как от сезонных, так и от потенциально пандемических вирусов гриппа А.
обладают многочисленными свойствами, идеально подходящими для борьбы с гриппом, и были испытаны для лечения целого ряда заболеваний, включая вирусные и бактериальные инфекции, а также некоторые виды рака (5–7). В то время как инактивированные вакцины против гриппа (IIV) в значительной степени зависят от продукции антител для достижения эффективной защиты (8), ДНК-вакцины могут эффективно вызывать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ (9). Их производство не требует роста живых вирусов и может быть быстро увеличено в ответ на возникающую пандемию гриппа (10, 11).Несмотря на эти преимущества, многообещающие иммуногенные ответы, достигнутые на моделях мелких животных, преимущественно мышей, редко воспроизводятся на более крупных животных (12, 13). Данные модели на мышах основаны на иммунных ответах высокоинбредных животных на адаптированные к мышам вирусы гриппа — ненадежное сравнение с вакцинацией беспородных людей против циркулирующих вирусов гриппа (14, 15). Более крупные модели животных, восприимчивые к вирусу гриппа человека, предоставляют более релевантные данные — хорьки проявляют клинические признаки, патологию легких и передачу, сходные с человеческими (16, 17), в то время как человеческие иммунные ответы на грипп у яванских макак являются хорошими предикторами эффективности вакцины при человек (15, 18).Таким образом, достижение достаточной иммуногенности у более крупных животных потребовало разработки эффективных систем доставки и адъювантов (19, 20).
В этом обзоре обобщены нововведения в разработке, составлении и доставке ДНК-вакцин против гриппа, а также основные препятствия, препятствующие их внедрению (Рисунок 1).
Рисунок 1 . Ключевые факторы, учитываемые при разработке, составлении и инокуляции ДНК-вакцин для повышения эффективности трансфекции in vivo и иммуногенности антигена.
Вакцины против гриппа: производство и механизмы защиты
Инактивированные противогриппозные вакцины и живые аттенуированные противогриппозные вакцины (LAIV) являются наиболее широко используемыми формами противогриппозных вакцин и создаются путем сбора вирусов, выращенных в куриных яйцах с эмбрионами (21). Доставка вирусных антигенов, полученных в результате этого процесса, индуцирует продукцию антиген-специфических антител, особенно против поверхностного гликопротеина гемагглютинина (НА), для защиты от будущих инфекций (22).Однако производство вакцин на основе яиц требует много времени и ресурсов, а задержки в производстве ранее вызвали серьезную нехватку вакцин (23, 24). Общая эффективность вакцины против сезонного гриппа колеблется от 40 до 60% в типичные сезоны, но значительно снижается, когда возникает антигенное несоответствие (25, 26). Кроме того, антигенное несоответствие может усугубляться мутациями, которые позволяют вакцинным вирусам расти в яйцах, что также может изменять антигенные сайты (27).
позволяют избежать многих проблем, связанных с производством вакцин на основе яиц, за счет генерации вирусных белков в клетках-хозяевах.Для создания ДНК-вакцины антиген-кодирующий ген клонируют в нерепликативную экспрессионную плазмиду, которая доставляется хозяину традиционными путями вакцинации (28). Клетки-хозяева, которые захватывают плазмиду, экспрессируют вакцинный антиген, который может быть представлен иммунным клеткам через пути главного комплекса гистосовместимости (MHC). Активация CD4 + Т-хелперных клеток после презентации секретируемого ДНК вакцинного белка класса II МНС имеет решающее значение для выработки антиген-специфических антител (29), а иммунитет CD8 + Т-клеток, важный для очистки от вируса, преимущественно активируется эндогенно экспрессируемыми антигенами, представленными на МНС. молекулы I класса (30).
Разработка антигенов для ДНК-вакцин против гриппа
Защита, обеспечиваемая обычным IIV, основана на индукции HA-специфических сывороточных антител, которые препятствуют прикреплению вируса, подавляя проникновение в клетки и ограничивая инфекцию (8, 31). Ранние исследования на мышах с использованием ДНК-вакцин, кодирующих гены HA h2, показали, что защита от летального гомологичного заражения коррелировала с увеличением титров HA-специфических сывороточных антител (32, 33). Как наблюдали в LAIV, другие корреляты иммунитета менее четко определены, но индукция местного воспаления и цитотоксические Т-клеточные ответы были задействованы в качестве ключевых механизмов повышения перекрестной реактивности вакцины и снижения тяжести инфекций (34, 35).По существу, характер ответа хозяина на вакцинацию против гриппа ДНК может быть изменен кодируемым антигеном.
«Универсальные» противогриппозные вакцины разрабатываются для того, чтобы вызывать широкие защитные реакции против дрейфующих вариантных вирусов и штаммов животного происхождения, которые могут привести к пандемии. Защита, индуцированная эволюционно стабильными антигенами гриппа, связана с клиренсом вируса, опосредованным широко реактивными цитотоксическими CD8 + Т-клетками, что снижает тяжесть клинического заболевания (36).Кандидаты в универсальные мишени противогриппозной вакцины включают нуклеопротеин (NP), матричные белки (M1 и M2) и каталитическую субъединицу РНК-направленной РНК-полимеразы (PB1). Сообщалось, что каждая отдельная плазмида, кодирующая NP (37) и M2 (38), снижает вирусную нагрузку и увеличивает выживаемость против летальных гетерологичных заражающих вирусов у мышей BALB / c. Сообщалось, что комбинированная иммунизация матриксным белком, плазмидами NP и PB1 индуцирует защиту от гетерологичного заражения у мышей (39), свиней (40), хорьков (41) и макак (42).Химерные белковые антигены, разработанные для увеличения широты ответов хозяина, могут быть доставлены с помощью ДНК-вакцин. Кодируемые плазмидой слитые белки HA h2N1 и консервативного M2-эктодомена улучшали перекрестную реактивность ответов антител на дрейфующие вирусы h2N1 по сравнению с плазмидой, кодирующей только HA, у мышей (43).
Попытки создать универсальные противогриппозные вакцины на основе НА были нацелены на консервативную стеблевую область белка НА (31). У мышей, вакцинированных плазмидами, кодирующими антиген «HA без головы» PR8, развились сывороточные антитела к большему количеству вирусов гриппа, чем у животных, вакцинированных ДНК HA дикого типа (44).Экспрессия консенсусных последовательностей HA также увеличила перекрестную реактивность ответов антител (45–47). Chen et al. (48) сконструировали плазмиду, кодирующую консенсусную НА H5, полученную из 467 последовательностей НА, которая индуцировала защиту от широкого спектра летальных реассортантных вирусов H5N1 у мышей. Широкие реактивные ответы также были вызваны с использованием поливалентных составов, подобных доступным в настоящее время трехвалентным и четырехвалентным IIV (26). Huber et al. (49) генерировали перекрестно-реактивные антитела против множества дрейфующих вариантов h4 у мышей путем вакцинации тремя разными плазмидами, экспрессирующими h4. Рао и др. (50) достигли аналогичного успеха против нескольких вариантов вирусов H5N1 у кур, используя вакцины, содержащие до 10 различных плазмид H5 HA.
Эффективная экспрессия антигена in situ является ключевым фактором эффективности ДНК-вакцины, которая может модулироваться путем изменения последовательности, кодирующей антиген. Кодирование антигенов с использованием кодонов, оптимизированных для экспрессии в пределах вида-хозяина, является широко используемой стратегией для усиления экспрессии ДНК-вакцины против гриппа (51–53). Jiang et al. (54) использовали модель заражения летальным вирусом H5N1 у кур для сравнения защитной эффективности ДНК-вакцин, кодирующих НА дикого типа или оптимизированные для кодонов НА для цыплят.Цыплята, получавшие плазмиду НА с оптимизированным кодоном, демонстрировали до четырехкратное увеличение титра антител по сравнению с животными, инокулированными плазмидами НА дикого типа, что приводило к большей выживаемости во время вирусного заражения.
может направлять посттрансляционный транспорт экспрессируемых белков, чтобы влиять на развитие иммунитета хозяина. Лидерная последовательность тканевого активатора плазминогена человека способствует высокому уровню секреции белка и улучшает ответы антител на ДНК-вакцину H5 HA у кроликов (55).Grodeland et al. (29) кодировали ДНК вакцинные антигены, состоящие из НА h2, связанных с единицами нацеливания на MHC класса II, которые усиливали его доставку к антигенпрезентирующим клеткам (APC). Хорьки и свиньи, вакцинированные плазмидами, экспрессирующими целевой слитый белок h2, генерировали значительные титры антител, тогда как одна ДНК h2 не вызывала сероконверсии. Было обнаружено, что подобная стратегия ДНК-вакцины, экспрессирующая слитые белки H7, нацеленные на APC, улучшает сывороточные антитела против HA и ответы цитотоксических Т-клеток на высокопатогенный птичий грипп (56).
Платформы доставки ДНК-вакцины
Для ДНК-вакцин против гриппа способ введения имеет решающее значение для эффективности вакцины, так как он определяет типы клеток, которые будут трансфицироваться. Первоначально ДНК-вакцины были протестированы на мышиной модели с использованием внутримышечной инъекции «голых» плазмид для получения антигенов в пассивно трансфицированных миоцитах (мышечных клетках) (57). Этот метод основан на притоке лейкоцитов после местного воспаления, чтобы подвергнуть иммунную систему воздействию антигенов ДНК-вакцины (58).Вне мышиной модели эффективное внутримышечное введение плазмид зависит от адъювантов и систем доставки для достижения достаточной иммуногенности (59). В последнее время кожная доставка стала очень желательным путем для ДНК-вакцин, так как эпидермис изобилует клетками Лангерганса, которые могут эффективно транспортировать и представлять антигены, кодируемые ДНК-вакциной, в лимфатических узлах (58).
Альтернативные устройства доставки были разработаны для улучшения традиционных игл и шприцев для парентерального введения.В моделях мелких животных генная пушка успешно индуцирует иммунные ответы с низкими дозами ДНК, доставляя газовые микрочастицы золота, покрытые плазмидой, непосредственно в эпидермальные клетки (60, 61). В клинических испытаниях ДНК-вакцин против гриппа на людях с успехом применялась система Biojector (iHealthNet, Джорджия, США), в которой CO 2 под давлением используется для транспортировки жидкого посевного материала к внутрикожному или внутримышечному слою (62–64). Недавно разработка пластырей, состоящих из игл микронной длины, сделала возможным дермальную доставку лиофилизированной ДНК-вакцины (65–67).Сообщалось, что вакцинация HA ДНК у мышей с использованием покрытых сухим слоем пластырей с микроиглами индуцирует титры антител и ответы Т-клеток до пяти раз выше, чем эквивалентная внутримышечная доза (68).
Парентеральная доставка генов была дополнительно усилена электропорацией, которая временно увеличивает проницаемость локальных клеточных мембран с помощью электрических импульсов (69). Его раннее использование наряду с внутримышечной доставкой потребовало высокоинвазивных электродов, связанных с чрезмерным воспалением и образованием повреждений (70).Обновленные устройства, такие как система CELLECTRA (Inovio, Пенсильвания, США), могут воздействовать на дермальный и подкожный слои и оптимизированы для минимальной инвазивности для клинического использования (71). Сообщалось, что электропорация позволяет вакцинам ДНК гриппа генерировать устойчивые титры антител и Т-клеточные ответы у морских свинок (72), свиней (73) и макак (47, 74).
Слизистая оболочка является привлекательным местом для прививки противогриппозных вакцин, поскольку она легко доступна и является клиническим местом проникновения вирусов гриппа (75).Существующие вакцины против гриппа для слизистых оболочек, такие как FluMist (MedImmune, MD, USA), опосредуют защиту через локальное воспаление слизистой оболочки и продукцию секреторного IgA (34, 76). Обогащение дендритных клеток и М-клеток на слизистых оболочках идеально для иммунной презентации антигенов ДНК-вакцины (77, 78). Однако для успешной доставки плазмид через слизистые оболочки в моделях крупных животных требуются специальные адъюванты или высокооптимизированные системы доставки (79, 80). Torrieri-Dramard et al. (81) сообщили, что интраназальная ДНК-вакцина НА не могла вызвать определяемые титры IgA, если плазмида не была образована комплексом с полиэтилениминовым наноносителем. Чтобы вызвать обнаруживаемую сероконверсию у овец, Rajapaksa et al. (82) использовали новый акустический распылитель для получения аэрозолей оптимального размера для доставки плазмид НА в глубокие ткани легких.
Адъюванты
Совместное введение адъювантов с ДНК-вакцинами против гриппа — обычная стратегия для достижения адекватных уровней защиты in vivo . Механизмы действия лицензированных обычных адъювантов включают образование депо антигена в месте инокуляции, активацию воспалительных путей и рекрутирование APC (83).
Целью создания адъюванта является усиление иммунного ответа на антигены вакцины, что является серьезным препятствием в области ДНК-вакцин. Минеральные соли, такие как квасцы, широко используются в вакцинах для человека и привели к пятикратному увеличению титров антител, индуцированных вакциной НА ДНК (84). Векторы экспрессии цитокинов используют сигнальные пути хозяина для усиления иммунной стимуляции (85). ИЛ-6 является важным медиатором воспаления, участвующим в стимуляции В-клеток и привлечении лейкоцитов (86, 87). Сообщалось, что совместное введение плазмиды, экспрессирующей IL-6, мышам, вакцинированным ДНК HA, сокращает продолжительность заболевания гриппом (88). Ли и др. (60) сообщили, что только 50% мышей, вакцинированных ДНК HA и NP, выжили после летального гомологичного заражения, тогда как мыши, получавшие дополнительную плазмиду, экспрессирующую IL-6, были полностью защищены. Было показано, что цитокиновая активность белка группы 1 с высокой подвижностью увеличивает выживаемость мышей, вакцинированных ДНК NP, при гомологичном вирусном заражении, и было обнаружено, что продуцирование антител, индуцированное ДНК-вакцинами HA, увеличивается в два раза (89).Цитокиновые адъюванты также продемонстрировали эффективность на крупных животных моделях, таких как макаки, где использование адъювантных плазмид, кодирующих GM-CSF, мощный фактор пролиферации и дифференцировки иммунных клеток, привело к пятикратному увеличению титра антител в сыворотке по сравнению с ДНК НА. вакцина доставлялась отдельно (90).
Адъювантные соединения, разработанные в качестве реагентов для доставки, направлены на повышение эффективности трансфекции плазмид ДНК-вакцин. Эффективность клеточного поглощения ДНК-вакцин определяется проницаемостью клеточной мембраны и восприимчивостью чужеродной ДНК к ферментам хозяина.Подсчитано, что только 1% инокуляции «голой» плазмиды может достигать ядер клеток-мишеней для экспрессии белка — большинство плазмид остается во внеклеточном пространстве, чтобы очиститься от процессов хозяина (91). Синтетические наноносители образуют структуры, которые защищают ДНК от ферментов хозяина и облегчают ее проникновение через липидный бислой клеточной мембраны (85). Катионные липиды образуют везикулы, известные как липосомы, которые электростатически взаимодействуют с отрицательно заряженной ДНК с образованием липоплексов, которые эффективно проникают в клетки-хозяева посредством эндоцитоза (92).Ваксфектин (Викал, Сан-Диего) представляет собой систему на основе катионных липидов, которая повысила иммуногенность ДНК-вакцины против гриппа на многочисленных моделях крупных животных (93–95). Сообщалось, что другие образующие наночастицы полимеры улучшают состав вакцины против гриппа с ДНК, включая сополимер молочно-гликолевой кислоты (96, 97), хитозан (98) и полиэтиленимин (81).
Стратегии Prime-Boost
Сообщалось, что введение новых типов вакцин, включая аденовирусные векторы (99, 100), субвирусные частицы (101) и рекомбинантные белковые антигены (102) в комбинации с обычными вакцинами против гриппа, усиливает сероконверсию и перекрестную реактивность антител.Wang et al. (103) продемонстрировали, что первичная ДНК-вакцина НА с последующей бустингом сезонной трехвалентной инактивированной вакцины (TIV) индуцировала значительно более высокие титры антител по сравнению с двумя дозами ДНК-вакцины или TIV у кроликов. Аналогичные результаты были получены при использовании ДНК-вакцин для примирования LAIV у хорьков (104) и вакцины рекомбинантного белка HA у кур (105). Однако испытания на людях, применяющие эту стратегию против циркулирующего сезонного гриппа, не смогли значительно улучшить сероконверсию по сравнению с одним TIV (106, 107).
Несмотря на это, исследования показали, что ДНК-вакцины могут иметь клиническое применение в условиях пандемии. Chang et al. (108) продемонстрировали, что мыши, которые предварительно подверглись действию h2N1, были значительно защищены от летального заражения H5N1 после ДНК-вакцинации плазмидами, экспрессирующими H5N1 NP и M1. Учитывая общность воздействия h2N1 среди населения, это предполагает, что ДНК-вакцины могут быть быстро развернуты для защиты большой восприимчивой популяции от вспышек H5N1. Во время пандемии 2009 г. было проведено Фазу 1 клинических испытаний на людях с использованием ДНК-вакцины A (h2N1) pdm09, произведенной за 2 месяца до лицензированной моновалентной инактивированной вакцины (MIV) (64).Сероконверсия наблюдалась у 30% реципиентов после трех доз ДНК-вакцины, доставленных Биожектором, а частота ответа возросла до 72% после бустерной дозы MIV. Подобные испытания на людях ДНК-первичных буст-вакцин MIV против H5N1 (109) и H7N9 (110) сообщили о значительных улучшениях в ответах антител по сравнению с одним только MIV, что указывает на то, что ДНК-вакцины могут эффективно стимулировать иммунную систему против вирусов там, где низкий уровень пре- существующий иммунитет у населения. Эти недавние разработки указывают на возможность дальнейших исследований комбинированных стратегий ДНК-вакцины / IIV в качестве эффективных мер контроля против новых вспышек гриппа.
Перспективы на будущее
После двух десятилетий исследований технология ДНК-вакцин становится зрелой — несколько ветеринарных ДНК-вакцин в настоящее время лицензированы против вируса Западного Нила и меланомы (111), и, что важно, первая коммерческая ДНК-вакцина против H5N1 для кур недавно была условно одобрена USDA (112). Кроме того, продолжающиеся крупные испытания ДНК-вакцин на животных против других заболеваний, таких как ВИЧ (6, 113, 114), гепатит (115, 116) и вирус Зика (117, 118), дают ценные сведения, которые можно применить к ДНК гриппа. дизайн вакцины.Многообещающие подходы возникли в результате многочисленных исследований, посвященных оценке различных составов ДНК-вакцин и систем доставки, но стратегия, которая последовательно обеспечивала бы защиту от гриппа на крупных моделях животных, еще не появилась. Успешная доставка плазмиды и использование соответствующих адъювантов остаются ключевыми проблемами, которые необходимо решить, прежде чем вакцины против гриппа станут эффективными для использования людьми.
Авторские взносы
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что у них нет коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Паулину Кошалку за редактирование и критику ранних версий этого обзора.
Финансирование
Мельбурнский центр сотрудничества ВОЗ по справочным материалам и исследованиям гриппа поддерживается Министерством здравоохранения Австралии.LI и LL были поддержаны грантом развития NHMRC № 1112870.
Список литературы
2. Салливан С.Г., Чилвер МБ, Карвилл К. С., Дэн Ю.М., Грант К.А., Хиггинс Г. и др. Низкая временная эффективность вакцины против гриппа, Австралия, 1 мая — 24 сентября 2017 г. Euro Surveill (2017) 22 (43): 17-00707. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Фланнери Б., Чанг Дж. Р., Белонгиа Е. А., штаб-квартира Маклин, Гаглани М., Мурти К. и др.Промежуточные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа 2017–2018 гг. — США, февраль 2018 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2018) 67: 180–5. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6706a2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Манн Дж. Ф., Маккей П. Ф., Фисерова А., Кляйн К., Коуп А., Роджерс П. и др. Повышенная иммуногенность ДНК-вакцины против ВИЧ-1, доставляемой с электропорацией через комбинированные внутримышечные и внутрикожные пути. J Virol (2014) 88: 6959–69. DOI: 10.1128 / JVI.00183-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Ксенопулос А., Паттнаик П. Производство и очистка вакцин плазмидной ДНК: есть ли возможности для дальнейших инноваций? Expert Rev Vaccines (2014) 13: 1537–51. DOI: 10.1586 / 14760584.2014.968556
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Гердтс В., Уилсон Х.Л., Меуренс Ф., Ван Друнен Литтель-Ван Ден Херк С., Уилсон Д., Уокер С. и др. Крупные животные модели для разработки и тестирования вакцин. ILAR J (2015) 56: 53–62. DOI: 10.1093 / ilar / ilv009
CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Ван дер Лаан Дж. У., Гербертс С., Ламбкин-Вильямс Р., Бойерс А., Манн А. Дж., Оксфорд Дж. Животные модели в тестировании противогриппозной вакцины. Expert Rev Vaccines (2008) 7: 783. DOI: 10.1586 / 14760584.7.6.783
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Bodewes R, Rimmelzwaan GF, Osterhaus ADME. Животные модели для доклинической оценки кандидатных вакцин против гриппа. Expert Rev Vaccines (2010) 9: 59–72. DOI: 10.1586 / erv.09.148
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Munster VJ, De Wit E, Van Den Brand JMA, Herfst S, Schrauwen EJA, Bestebroer TM, et al. Патогенез и передача вируса гриппа свиного происхождения 2009 A (h2N1) у хорьков. Наука (2009) 325: 481–3. DOI: 10.1126 / science.1177127
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Грюнвальд Т., Ульберт С.Улучшение вакцинации ДНК с помощью адъювантов и сложных устройств доставки: платформы для вакцин для борьбы с инфекционными заболеваниями. Clin Exp Vaccine Res (2015) 4: 1–10. DOI: 10.7774 / cevr.2015.4.1.1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Кемпе А., Дейли М.Ф., Стокли С., Крейн Л.А., Бити Б.Л., Барроу Дж. И др. Влияние острой нехватки вакцины против гриппа на практику первичной медико-санитарной помощи. Am J Prev Med (2007) 33: 486–91. DOI: 10.1016 / j.amepre.2007.07.038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Uscher-Pines L, Barnett DJ, Sapsin JW, Bishai DM, Balicer RD. Систематический анализ политики дефицита противогриппозных вакцин. Общественное здравоохранение (2008) 122: 183–91. DOI: 10.1016 / j.puhe.2007.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Тевавонг Н., Прачаянгпреча С., Вичиваттана П., Корконг С., Клинфуэнг С., Вонгпунсавад С. и др. Оценка антигенного дрейфа вирусов сезонного гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09. PLoS One (2015) 10: e0139958. DOI: 10.1371 / journal.pone.0139958
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Циммерман Р.К., Новолк М.П., Чанг Дж., Джексон М.Л., Джексон Л.А., Петри Дж.Г. и др. Эффективность вакцины против гриппа 2014–2015 гг. В США по типу вакцины. Clin Infect Dis (2016) 63: 1564–73. DOI: 10.1093 / cid / ciw635
CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Паркер Л., Уортон С.А., Мартин С.Р., Кросс К., Лин И, Лю Й и др.Влияние адаптации яиц на рецепторные и антигенные свойства недавно созданных вакцинных вирусов гриппа A (h4N2). J Gen Virol (2016) 97: 1333–44. DOI: 10.1099 / jgv.0.000457
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Grodeland G, Fredriksen AB, Løset GÅ, Vikse E, Fugger L, Bogen B. Нацеливание антигена на человеческие молекулы HLA класса II увеличивает эффективность ДНК-вакцинации. J Immunol (2016) 197: 3575–85. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600893
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30.Раш С., Митчелл Т., Гарсайд П. Эффективное праймирование CD4 + и CD8 + Т-клеток с помощью ДНК-вакцинации зависит от надлежащего нацеливания достаточных уровней иммунологически значимого антигена на соответствующие пути процессинга. J. Immunol. (2002) 169: 4951. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.9.4951
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Wiersma LCM, Rimmelzwaan GF, De Vries RD. Разработка универсальных противогриппозных вакцин: попадание в точку, а не только по голове. Vaccines (Basel) (2015) 3: 239–62. DOI: 10.3390 / Vacines3020239
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Робинсон Х.Л., Хант Л.А., Вебстер Р.Г. Защита от заражения смертельным вирусом гриппа путем иммунизации плазмидной ДНК, экспрессирующей гемагглютинин. Vaccine (1993) 11: 957–60. DOI: 10.1016 / 0264-410X (93)
-BPubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Робинсон Х.Л., Бойл, Калифорния, Фелтквейт, Д.М., Морин, М.Дж., Санторо, Дж.ДНК-иммунизация против вируса гриппа: исследования с использованием ДНК, экспрессирующих гемагглютинин и нуклеопротеины. J Infect Dis (1997) 176: S50–5. DOI: 10.1086 / 514176
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Barría MI, Garrido JL, Stein C, Scher E, Ge Y, Engel SM, et al. Локальный ответ слизистой оболочки на интраназальную живую аттенуированную вакцину против гриппа у взрослых. J Infect Dis (2013) 207: 115–24. DOI: 10.1093 / infdis / jis641
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Шридхар С., Бегом С., Бермингем А., Хошлер К., Адамсон В., Карман В. и др. Клеточные иммунные корреляты защиты от симптоматического пандемического гриппа. Нат Мед (2013) 19: 1305. DOI: 10,1038 / нм. 3350
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Ульмер Дж. Б., Доннелли Дж. Дж., Паркер С. Е., Родс Г. Х., Фельгнер П. Л., Дварки В. Дж. И др. Гетерологическая защита от гриппа путем инъекции ДНК, кодирующей вирусный белок. Science (1993) 259: 1745–9.DOI: 10.1126 / science.8456302
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Tompkins SM, Zhao ZS, Lo CY, Misplon JA, Liu T, Ye Z, et al. Вакцинация матриксным белком 2 и защита от вирусов гриппа, включая подтип H5N1. Emerg Infect Dis (2007) 13: 426–35. DOI: 10.3201 / eid1303.061125
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Ван В., Ли Р., Дэн Й, Лу Н, Чен Х, Мэн Х и др. Защитная эффективность консервативных белков NP, PB1 и M1 в качестве иммуногенов в универсальных вакцинах против вируса гриппа А на основе ДНК и вируса коровьей оспы для мышей. Clin Vaccine Immunol (2015) 22: 618–30. DOI: 10.1128 / CVI.00091-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Брагстад К., Виннер Л., Хансен М.С., Нильсен Дж., Фомсгаард А. Поливалентная ДНК-вакцина против гриппа A индуцирует гетерологичный иммунитет и защищает свиней от пандемической инфекции вируса A (h2N1) pdm09. Vaccine (2013) 31: 2281–8. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.02.061
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41.Price GE, Soboleski MR, Lo C-Y, Misplon JA, Pappas C, Houser KV и др. Иммунитет, направленный на вакцинацию консервативными антигенами, защищает мышей и хорьков от вирулентных вирусов гриппа А h2N1 и H5N1. Vaccine (2009) 27: 6512–21. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2009.08.053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Кодай М.Т., Леонард Дж. А., Мансон П., Фореро А., Кодай М., Братт Д. Л. и др. Мультигенная ДНК-вакцина индуцирует защитные перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы против гетерологичного вируса гриппа у нечеловеческих приматов. PLoS One (2017) 12: e0189780. DOI: 10.1371 / journal.pone.0189780
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Пак К.С., Со Ю.Б., Ли Дж.Й., Им С.Дж., Со С.Х., Сон М.С. и др. Полная защита от вируса птичьего гриппа H5N2 с помощью ДНК-вакцины, экспрессирующей слитый белок HA и M2e h2N1. Vaccine (2011) 29: 5481–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.05.062
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44.Steel J, Lowen AC, Wang TT, Yondola M, Gao Q, Haye K и др. Вакцина против вируса гриппа на основе консервативного стержневого домена гемагглютинина. MBio (2010) 1 (1): e00018–10. DOI: 10.1128 / mBio.00018-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Ван Б., Ю Х, Ян Ф. Р., Хуанг М., Ма Дж. Х., Тонг Г. З. Защитная эффективность вакцины ДНК свиного гриппа с широкой перекрестной реакцией, кодирующей M2e, эпитоп цитотоксических Т-лимфоцитов и консенсусный гемагглютинин h4. Virol J (2012) 9: 127.DOI: 10.1186 / 1743-422X-9-127
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Чхве Э.Дж., Ли Х.С., Но Дж.Й., Сон Дж.Й., Чеонг Х.Д., Шин О.С. и др. Гуморальная и клеточная иммуногенность, индуцированная ДНК-вакциной птичьего гриппа A (H7N9) у мышей. Infect Chemother (2017) 49: 117–22. DOI: 10.3947 / ic.2017.49.2.117
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Ян Дж., Морроу М.П., Чу Дж.С., Расин Т., Рид С.К., Хан А.С. и др. Широкие перекрестные защитные реакции против гемагглютинации, вызываемые ДНК-вакциной микроконсенсуса гриппа. Вакцина (2018) 36 (22): 3079–89. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2017.09.086
CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Чен М. В., Ченг Т. Дж. Р., Хуанг Й., Ян Дж. Т., Ма С. Н., Ю А. Л. и др. ДНК-вакцина на основе консенсуса на основе гемагглютинина, которая защищает мышей от дивергентных вирусов гриппа H5N1. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 13538–43. DOI: 10.1073 / pnas.08065
CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Хубер В.К., Томас П.Г., Маккуллерс Дж.А.Подход с использованием поливалентной вакцины, которая вызывает широкий иммунитет в пределах подтипа гриппа. Vaccine (2009) 27: 1192–200. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2008.12.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Рао С., Конг В.П., Вэй С.Дж., Ян З.Й., Нейсон М., Стилз Д. и др. Мультивалентная ДНК-вакцинация НА защищает от высокопатогенной инфекции птичьего гриппа H5N1 у кур и мышей. PLoS One (2008) 3: e2432. DOI: 10.1371 / journal.pone.0002432
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51.Ван С., Тааффе Дж., Паркер С., Солорзано А., Цао Х., Гарсия-Састре А. и др. Белки гемагглютинина (НА) из серотипов h2 и h4 вирусов гриппа A требуют различных дизайнов антигенов для индукции оптимальных защитных ответов антител, как это было исследовано с помощью ДНК-вакцин НА с оптимизированными кодонами. J Virol (2006) 80: 11628–37. DOI: 10.1128 / JVI.01065-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Тенбуш М., Грюнвальд Т., Низольд Т., Бонсманн MSG, Ханнаман Д., Норли С. и др.Оптимизация кодонов гена гемагглютинина из нового вируса гриппа h2N1 свиного происхождения оказывает различное влияние на CD4 + Т-клеточные ответы и иммунные эффекторные механизмы после электропорации ДНК у мышей. Vaccine (2010) 28: 3273–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.02.090
CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Стахира А., Редкевич П., Коссон П., Протасюк А., Гора-Сохацка А., Кудла Г. и др. Оптимизация кодонов последовательностей, кодирующих антиген, улучшает иммунный потенциал ДНК-вакцин против вируса птичьего гриппа H5N1 у мышей и кур. Вирол J (2016) 13: 143. DOI: 10.1186 / s12985-016-0599-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Jiang Y, Yu K, Zhang H, Zhang P, Li C, Tian G, et al. Повышенная защитная эффективность ДНК-вакцины птичьего гриппа подтипа H5 с оптимизированным по кодонам геном НА в плазмидном векторе pCAGGS. Antiviral Res (2007) 75: 234–41. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2007.03.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55.Ван С., Хакетт А., Цзя Н., Чжан С., Чжан Л., Паркер С. и др. Поливалентные ДНК-вакцины, экспрессирующие НА-антигены вирусов гриппа H5N1 с оптимизированной лидерной последовательностью, вызывают перекрестные защитные ответы антител. PLoS One (2011) 6: e28757. DOI: 10.1371 / journal.pone.0028757
CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Андерсен Т.К., Чжоу Ф., Кокс Р., Боген Б., Грёделанд Г. ДНК-вакцина, нацеленная на гемагглютинин на антигенпредставляющие клетки, защищает мышей от гриппа H7. J Virol (2017) 91 (23): e01340–17. DOI: 10.1128 / JVI.01340-17
CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Widera G, Austin M, Rabussay D, Goldbeck C, Barnett SW, Chen M, et al. Повышение доставки ДНК-вакцины и иммуногенности путем электропорации in vivo. J Immunol (2000) 164: 4635-40. DOI: 10.4049 / jimmunol.164.9.4635
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Ли С.В., Юн Дж.В., Сеонг Б.Л., Сун Ю.С. ИЛ-6 индуцирует длительный защитный иммунитет против смертельного заражения вирусом гриппа. Vaccine (1999) 17: 490–6. DOI: 10.1016 / S0264-410X (98) 00223-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Ягер Э. Дж., Стагнар К., Гопалакришнан Р., Фуллер Дж. Т., Фуллер Д.Х. Оптимизация эпидермальной доставки вакцины против гриппа в эпидермис у хорьков. Методы Mol Biol (2013) 940: 223–37. DOI: 10.1007 / 978-1-62703-110-3_19
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Ledgerwood JE, Hu Z, Gordon IJ, Yamshchikov G, Enama ME, Plummer S, et al.Вакцинация ДНК вируса гриппа h5 является иммуногенной для человека внутримышечно и внутрикожно. Clin Vaccine Immunol (2012) 19: 1792–7. DOI: 10.1128 / CVI.05663-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Грэм Б.С., Энама М.Э., Нейсон М.К., Гордон И.Дж., Пил С.А., Леджервуд Д.Э. и др. ДНК-вакцина, доставляемая с помощью безыгольного инъекционного устройства, улучшает эффективность прайминга антител и CD8 + Т-клеточных ответов после бустера rAd5 в рандомизированном клиническом исследовании. PLoS One (2013) 8: e59340. DOI: 10.1371 / journal.pone.0059340
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Crank MC, Gordon IJ, Yamshchikov GV, Sitar S, Hu Z, Enama ME, et al. Исследование фазы 1 пандемической ДНК-вакцины h2 у здоровых взрослых. PLoS One (2015) 10: e0123969. DOI: 10.1371 / journal.pone.0123969
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Рафаэль А.П., Проу Т.В., Крайтон М.Л., Чен Х, Фернандо Г.Дж., Кендалл М.А.Нацеленная безыгольная вакцинация кожи с использованием многослойных, плотно упакованных растворяющих матриц микровыступов.