Вирус краснухи: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Сдать анализ Антитела к вирусу краснухи, IgM в Москве платно, цена, сроки

Антитела IgM к вирусу краснухи используют в целях диагностики первичной инфекции вирусом краснухи (Rubella). Могут быть обнаружены уже в первые 3 дня от начала клинических проявлений, достигают своего максимума через 1–2 недели, а через 6–8 недель их концентрация начинает быстро снижаться. В редких случаях могут персистировать в течении нескольких лет после вакцинации или первичной инфекции. Актуально при обследовании беременных женщин для оценки риска инфицирования плода.

Описание и симптомы краснухи

Краснуха — это распространенное вирусное заболевание, которому подвержены как дети, так и взрослые. Вызывает ее РНК-содержащий вирус, который чаще всего передается воздушно-капельным путем. Также велики шансы его передачи через плаценту от матери к ребенку.

Инкубационный период инфекции проходит совершенно бессимптомно, он длится до 24 дней. Затем наступает продромальный этап — он характеризуется сильным недомоганием, температурой, головными болями, слабостью и отказом от еды. Облегчение наступает после появления на коже мелкой сыпи, размер которой обычно не превышает 5 мм. Человек, больной краснухой, является заразным на протяжении практически всего инкубационного периода и несколько дней после появления сыпи на кожных покровах.

После краснухи формируется пожизненный стойкий иммунитет к этому заболеванию. Единственный способ избежать заболевания — пройти процедуру вакцинации, так как взрослые люди намного тяжелее переносят краснуху, чем дети до 7 лет.

Вирус краснухи вызывает серьезные осложнения во время беременности — он способен спровоцировать выкидыш на ранних сроках и может стать причиной развития пороков внутренних органов у ребенка.

Главный метод определения наличия в организме антител к краснухе — это анализ крови на наличие IgM антител. При планировании беременности он является обязательным, врачи рекомендуют женщинам пройти комплексное исследование на инфекции TORCH-группы.

Проба крови на антитела rubella IgG, IgM

Подобный анализ рекомендуется сдать при:

  • планировании беременности или во время ее ведения в женской консультации;
  • исследовании наличия в организме сформированного иммунитета к вирусу;
  • подозрении на краснуху у женщины на любом сроке беременности;
  • диагностике у плода тяжелых отклонений в развитии.

Нужно учитывать тот факт, что антитела класса IgG к краснухе вырабатываются постепенно, поэтому стоит сдавать такой анализ в динамике, чтобы врач мог оценить рост или снижение их уровня в крови. Беременных женщин на такое обследование направляют врачи из женской консультации.

Что означают результаты анализа на антитела к краснухе

Если значение антител IgG повышено — это значит, что иммунитет к краснухе успешно сформирован. Если вас интересуют антитела класса IgM к rubella — положительный показатель они демонстрируют, если в данный момент организм борется с вирусом краснухи. В случае, если антитела IgG находятся в пределах референсных значений, это свидетельствует об отсутствии в организме стойкого иммунитета к краснухе.

Важно помнить о том, что взятие анализов у новорожденного с целью определить у него врожденную краснуху не во всех случаях может быть достоверным. Младенцам специфические антитела поступают вместе с кровью матери, поэтому результаты могут оказаться ложноположительными.

Где сдать анализ и максимально быстро получить готовые результаты? 

Мы предлагаем сдать кровь для исследований:

  • наличия антител IgM и IgG к вирусу краснухи;
  • авидности IgG к краснухе;
  • инфекций TORCH-группы, куда также входит краснуха.

В наших лабораториях вы можете сдать анализ для идентификации в крови антител вируса краснухи IgG, IgM в любое удобное время. Результаты исследования вы получите в указанные сроки, без задержек!

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Краснуха – Ig G авидность в медицинском центре «Академия здоровья»

Стоимость услуги

285р

Краснуха — острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом краснухи. Наиболее часто болеют дети в возрасте 2-9 лет. Вирус выделяется с носоглоточным секретом, мочой и калом. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Источник инфекции – больной человек, который заразен с момента появления признаков болезни и в течение 5 дней от начала высыпаний. Вирус краснухи передается от матери к плоду через плаценту. Возбудитель краснухи проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и размножается в шейных лимфатических узлах, откуда попадает в кровь и поражает лимфоидную ткань. Инкубационный период составляет 15-24 дня. У детей болезнь протекает на фоне субфебрильной температуры тела и характеризуется появлением розовой мелкопятнистой сыпи на коже лица, туловища и конечностей. Через 2-3 дня сыпь исчезает. У взрослых болезнь протекает тяжелее: наблюдаются интоксикация, более выражено увеличение лимфоузлов и подъем температуры тела. Заболевание краснухой в первые 3 месяца беременности приводит к трансплацентарному инфицированию плода и порокам его развития (катаракта, микроцефалия, порок сердца и др.) Нередко отмечается мертворождение, поэтому заболевание женщин в этот период является показанием к прерыванию беременности. Заболевание в последние 3 месяца беременности может привести к развитию клинических проявлений болезни у новорожденного (врожденная краснуха). Антитела класса М к вирусу краснухи появляются в острый период и сохраняются до 2-х месяцев реже до 1 года. При врожденной краснухе антитела определяются у новорожденных детей. В дальнейшем они могут исчезнуть на 3-4-ом году жизни. Значительное количество женщин не вакцинированы (10-20%), а следовательно, в репродуктивном возрасте не имеют иммунитета к вирусу краснухи. По этой причине диагностика острой формы краснушной инфекции у беременных женщин особенно важна. Обычно проводят тесты на определение IgM или берут анализ крови у женщин. Выявление острой фазы первичного заболевания, основанное на одном образце представляется сложным, так как IgM длительно персистируют, либо присутствуют в случае бессимптомного течения инфекции. Определение авидности специфических IgG оказывается особенно полезным для выявления первичной инфекции. Низкоавидные антитела встречаются при острой, недавно развившейся инфекции. Высокоавидные антитела – если встреча с инфекцией состоялась давно.

Анализ на вирус краснухи ✅ цены в клинике «Чудо Доктор» в Москве

Записаться на прием

Выберите отделениеАллергология, ИммунологияГастроэнтерологияГематологияГинекология, АкушерствоГирудотерапияДерматологияДиагностикаИглорефлексотерапияИнфектологияКардиологияКосметологияЛФКМаммология, ОнкологияМануальная терапияМассажНеврологияОстеопатияОтоларингологияОфтальмологияПластическая хирургияПроктологияПульмонологияРевматологияСтоматологияТерапияТравматология, ОртопедияТрихологияУрологияФизиотерапияФлебологияХирургияЧек Ап диагностикаЭндокринология

Выберите специалистаБиккулова Ильмира АскаровнаВарламова Елена ВасильевнаВиноградова Татьяна АлексеевнаВоробьева Ольга АлександровнаГаврилин Андрей МихайловичГалимова Зульфия РавильевнаГалстухова Наталья ВладимировнаГлазачев Николай СергеевичГонгапшев Заур Май-МировичГорбунова Татьяна ВалерьевнаДанилов Андрей ИльичЕлизарова Анастасия ЮрьевнаЗагиров Физули АбумуслимовичЗеленкин Илья ВикторовичИлюхина Марина ГурамовнаКадышев Марат АбдулловичКадышев Эльдар МаратовичКитаева Татьяна ВалерьевнаКоцюбинская Ольга БорисовнаКузнецова Анжелика ОлеговнаКуличихина Мария АлександровнаЛезина Александра ЮрьевнаЛемешко Татьяна АнатольевнаЛущенко Сергей ВладимировичМалахова Юлия ВладимировнаМанукян Айк ЛеваевичМанучарянц Бела ГеоргиевнаМанучарянц Зара ГеоргиевнаМарченко Татьяна МихайловнаМихайловичева Елена ВасильевнаМихальченко Алексей ВасильевичМолчанов Олег БорисовичМоскалева Лариса ИвановнаМохова Юлия ФаритовнаМустафаев Насими МурсаловичМухамедова Нисо ДжалуловнаНужнова Юлия КонстантиновнаПашкина Александра РомановнаПетров Дмитрий АлексеевичПраулов Валерий МихайловичПрисяжнюк Игорь ВасильевичРытов Станислав РомановичСаакова Вардуи ИсаковнаСавельева (Савина) Анна ВалерьевнаСавченко Сергей ВладимировичСамойлов Юрий СергеевичСафронов Владимир ВладимировичСимонов Антон БорисовичСиськов Юрий ГеннадьевичСливень Елена СергеевнаСмирнова Екатерина АрчиловнаСоколов Александр МихайловичСоттаева Валентина ХанафиевнаТимофеева Галина ДмитриевнаТитова Екатерина АлександровнаТомилина Елена ВикторовнаТрейман Елена ВладимировнаУгловский Дмитрий ГермановичУланова Елена ВикторовнаФилаткина Наталья ИвановнаХодаковская Галина ИвановнаХодаковский Евгений ПетровичЦимеринг Надежда АндреевнаЦой Владимир ИльичЧекулаева Наталья ПетровнаЧубарь Вероника СтаниславовнаШалтыкова Лилия СергеевнаШангараева Альбина КасимовнаШарипжанова Румия ДаниловнаШмелева Евгения ВладимировнаЯмпольский Сергей ЗигфридовичЯнова Лилиана ВладимировнаКириллова Елена СергеевнаМамиствалов Михаил ШалвовичГаркавенко Владимир НиколаевичШатверян Диана ГарниковнаЗорина Юлия БорисовнаПузанова Елена ИвановнаСеменова Людмила МихайловнаКозловская Наталья ВладимировнаСкорич Виолетта СергеевнаАлейдарова (Самедова) Амида АмировнаЧерникова Алиса ВалентиновнаДиденко Василий ВасильевичДжабадари Важа ВахтанговичГелдиашвили Вахтанг ВасильевичГалустян Марианна АшотовнаРустамов Ислам БалагюловичЦуканов Владимир ЕвгеньевичГубарева Вера ВладимировнаБалябина Светлана ВитальевнаНикольская Светлана АнатольевнаСитаров Никита ГеоргиевичРадлевич Наталья ВадимовнаСиськова Ирина ВикторовнаГоптарева (Горохова) Валерия ВладимировнаПахомов Александр НиколаевичШаклеин Андрей АндреевичДанилова Елена ФедоровнаЕстремский Игорь ИвановичДзилихова Яна Тимофеевна Бобрышев Юрий ВикторовичТоненков Алексей МихайловичКузнецова Лариса АлексеевнаВыговская Ольга НиколаевнаАлавердян Арминэ АрцруновнаСадртдинов Алик ГаделяновичЮдин Александр ВитальевичНикифорова Зоя НиколаевнаЗахарова Александра АндреевнаДмитриевская Елена ВладимировнаВербилов Петр ПетровичГнедаш Ольга ВалерьевнаКотвицкая Татьяна ВалентиновнаБаюрова Нина ВладимировнаЕсина Анна ЮрьевнаМочалов Вадим АлексеевичПрохорова Мария ЮрьевнаМалюгин Эдуард ЕвгеньевичМагомедов Рустам АрсеновичКвеквескири Ираклий Роинович Борисова Анна ЛеонидовнаКлищенко (Алтанец) Екатерина ВалентиновнаДемидова Алла Сергеевна Аладин Александр СергеевичФинк Анна КонстантиновнаИбрагимова Зарема ВахаевнаБабкина Юлия Александровна Карпович Сергей МихайловичКоперская Наталья СергеевнаАбдуллина Гульнара РавильевнаГончарова Юлия ВладиславовнаСердобинцев Кирилл ВалентиновичТухтаев Улугбек Турсунбаевич Тещина Галина ВасильевнаМуравьев Илья ОлеговичАхмадьянов Константин ЮрьевичБиккулова Валерия ОлеговнаТурчанинова Кристина ВалерьевнаЧернышова Анастасия МихайловнаСаноян Виктория ВладимировнаСергеева Екатерина АлександровнаМурашко Екатерина Юрьевна Ташкаева Елена ИвановнаПронина Алина АлександровнаСпирин Игорь ВасильевичПузакова Алина ВладимировнаМоргунова Светлана ВикторовнаКурчаева Зайнап ВахмурадовнаЗахарова Елена СтаниславовнаКочетова Ольга ВикторовнаДмитриев Николай АлексеевичЁлгин Евгений ИгоревичВоеводина Людмила ВитальевнаЦаревский Кирилл ЛьвовичЛишин Виктор ВалерьевичЗапись на компьютерную томографиюАдамс Антонина ЛеонидовнаБыкова Светлана АлександровнаЕрмолин Дмитрий ВладимировичШурдумов Аслан РамазановичГусаров Артем МаксимовичХамраев Ислам СадыкжановичКулешина Надежда ВалерьевнаОмаир Абдулла ТарекОвсянкин Василий АлександровичМоисеенко Денис ВитальевичЕмельянова Ирина АлександровнаБаранова Юлия ВикторовнаКорсаков Станислав ЕвгеньевичСагова Танзила МусаевнаБелик Любовь АнатольевнаМазуренко Денис АлександровичАнджелова Инна БорисовнаЕгоров Всеволод ОлеговичНовикова Анна ВалентиновнаЕпифанова Элина ИвановнаКононова Виктория АлександровнаВойнилович Сергей ВячеславовичУсенова Наргиза ШаршекеевнаБогословский Сергей ГеннадьевичКайма Светлана НиколаевнаЦыкин Даниил СергеевичХвостов Денис ЛеонидовичИбрегимова Мальвина РафиддиновнаБоровкова Татьяна ВикторовнаСтроилов Иван СергеевичПоддубская Ирина ВалерьевнаМаховко Георгий ВалентиновичТкаченко Евгений ВладимировичЛупашко Андрей ИвановичЗахаров Георгий ВикторовичАйрикян Ирина РафаеловнаБабаджанян Арутюн РадионовичАвакян Александр АлександровичМартинович Вячеслав АлександровичАксенова Алина АлександровнаАбдуллаева Элиза ХосровнаМамаева Альбина ФедоровнаВикулов Алексей АлександровичЛозбинева Ольга АнатольевнаЛобанова Татьяна ИгоревнаТищенко Игорь АнатольевичЗенина Анна СергеевнаГаврилова Алина ОлеговнаАляутдинова Ирина АнисимовнаБагина Марина ГермановнаЖаранова Елена Васильевна Полякова Екатерина ОлеговнаГассиева Диана МуратовнаДробязко Петр АлександровичУльянова Анна ДмитриевнаВещикова Вера НиколаевнаТитова Надежда ВикторовнаПавлова Ольга АлексеевнаМилов Евгений ВикторовичАйвазян Агарон Нерсесович

Выберите желаемое время

ВИРУС КРАСНУХИ И ЕГО ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ. ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ПРОФИЛАКТИКА СИНДРОМА ВРОЖДЕННОЙ КРАСНУХИ. Часть 2. Врожденная краснуха | Антипова

1. Антипова А.Ю. Вирус краснухи и его тератогенное действие. Патогенез, клиника, диагностика, профилактика синдрома врожденной краснухи. Сообщение 1. Вирус краснухи: молекулярно-биологические свойства // Инфекц. иммун. —2011. — Т. 1, № 1. — С. 23–29.

2. Балаев Н.В., Юминова Н.В., Контаров Н.А., Контарова Е.О., Зверев В.В. Диагностика синдрома врожденной краснухи в современной клинической практике // Журн. инфектол. — 2010. — Т. 2, № 3. — С. 49.

3. Балаев Н.В., Юминова Н.В., Контаров Н.А., Контарова Е.О., Зверев В.В. Диагностика синдрома врожденной краснухи в современной клинической практике // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями: Материалы междунар. конф. / Под ред. А.Б. Жебруна. — СПб.: ФГУН НИИЭМ имени Пастера Роспотребнадзора, 2010. — С. 46.

4. Краснуха: эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика в условиях спорадической заболеваемости: Аналит. обзор. — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2010. — 68 с.

5. Лялина Л.В., Бичурина М.А., Бреус Е., Хрусталева Н. Изучение распространенности синдрома врожденной краснухи среди детей с врожденными пороками развития в Санкт-Петербурге // ЭпиНорт. — 2009. — Т. 10, № 1. — С. 6–11.

6. Профилактика инфекционных заболеваний. Инфекции дыхательных путей. Эпидемиологический надзор за врожденной краснухой: Метод. указания. МУ 3.1.2.2356-08 / Утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 25.04.2008). — М., 2008. — 47 с.

7. Рогушина Н.Л., Самодова О.В., Титова Л.В., Шишко Л.А. Выявление маркеров врожденной краснухи в группе умерших плодов и новорожденных // Журн. инфектол. — 2010. — Т. 2, № 3. — С. 150.

8. Руководство по организации эпидемиологического надзора за корью и врожденной краснушной инфекцией в Европейском регионе ВОЗ. — Женева, 2003. — 80 с.

9. Семериков В.В., Лаврентьева И.Н., Таточенко В.К., Нисевич Л.Л., Фельдблюм И.В. Краснуха. — Пермь—СПб.—М.: ИПК «Звезда», 2002. — 175 с.

10. Фельдблюм И.В., Мокова Н.Н., Сармометов Е.В., Девятков М.Ю., Семериков В.В. Эпидемиология, социальная и экономическая значимость синдрома врожденной краснухи в Пермском крае // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями: материалы междунар. конф. / Под. ред. А.Б. Жебруна. — СПб.: ФГУН НИИЭМ имени Пастера Роспотребнадзора, 2010. — С. 81.

11. Хубулава Н.В. Сравнительная характеристика плацентарных макрофагов у здоровых беременных и ВИЧ-инфицированных // Человек и его здоровье: Материалы тринадцатой Всеросс. мед.-биол. конф. молодых исследователей. СПб., 24 апреля 2010 г. — СПб., 2010. — С. 221–222.

12. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): Практ. рук. — СПб.: 2002. — 352 с.

13. Best J.M., Banatvala J.E. Rubella // Principles and practice of clinical virology / Ed. by A.J. Zuckerman, J.E. Banatvala, J.R. Pattison; 2nd ed. — Chichester: John Wiley and Sons Ltd., 1990. — P. 337–374.

14. Gregg N.M. Congenital cataract following German measles in the mother // Trans. Ophthalmol. Soc. Aust. — 1941. — Vol. 3. — P. 35–46.

Антитела IgG к вирусу краснухи (Аnti-Rubella IgG)

Краснуха относится к вирусным заболеваниям. Её возбудителем является РНК-содержащий вирус, который передается воздушно-капельным путем. При этом вирус достаточной устойчив в окружающей среде, а восприимчивость к нему высокая.

Заболевание повсеместно распространено. Выделять вирус может человек как с типичным течением заболевания, так и вирусоносители, и пациенты, переносящие заболевание в латентной (скрытой) форме.

Для краснухи характерна сезонная активность заболевания в зимне-весенний период и эпидемические вспышки, обусловленные снижением поствакцинального коллективного иммунитета, возникающие обычно с интервалом в 7 лет. В настоящее время вакцина против краснухи внесена в Национальный календарь прививок. В Российской Федерации используются как моновакцины (Рудивакс, вакцина против краснухи живая аттенуированная), так и комбинированные вакцины (Приорикс – против кори, краснухи, эпидемического паротита).

В детском возрасте заболевание переносится в основном без осложнений. Но во взрослом возрасте заболевание протекает более тяжело, чем у детей, с риском развития неврологических осложнений. И чрезвычайно опасно первичное заражение краснухой во время беременности. Вирус оказывает тератогенное действие на плод, что может приводить к уродствам, глухоте, слепоте, поражению головного мозга плода, и даже внутриутробной гибели.

В ответ на контакт с вирусом иммунная система начинает вырабатывать антитела (иммуноглобулины) и их присутствие позволяет поставить диагноз и определить давность инфицирования.

IgM- развиваются на ранних сроках заболевания. Как правило они уже сформированы на 7-10 заболевания, и присутствие IgM свидетельствует об остром инфицировании (заражении).

IgG- формируются через 3-4 недели после инфицирования, циркулируют в крови пожизненно, обеспечивая защиту от повторной инфекции. Также данные антитела формируются после вакцинации.

Определение антител класса G (IgG) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови

Краснуха относится к группе TORCH-инфекций.  TORCH-инфекции — это особая категория инфекционных патологий, возбудители которых склонны к преодолению фетоплацентарного барьера и поражению ребенка в момент закладки основных органов и тканей, результатом чего является развитие разнообразных аномалий и дисфункций внутренних органов плода и даже внутриутробная гибель. Название образовано начальными буквами в латинских наименованиях инфекций — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes. 

Антитела класса IgG выявляют через 3 дня после появления высыпаний у 50% больных, через 8 дней — более чем у 90%, на 15−25-й день — почти у всех пациентов. У переболевших антитела сохраняются до 10 лет и более.

Общая информация об инфекции

Краснуха — острое инфекционное антропонозное заболевание, передающееся воздушно-капельным путём. Для краснухи характерна зимне-весенняя сезонность заболеваемости. 
У 30−50% инфицированных заболевание протекает в бессимптомной форме, однако, при клиническом проявлении инфекции наблюдаются следующие симптомы:
непродолжительная мелкая пятнисто-папулезная сыпь, преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах;
незначительный подъем температуры;
лимфоаденопатия, увеличение заднешейных лимфоузлов;
редко – артралгия.

Вирус краснухи может быть причиной очень тяжелого заболевания, если заражение произошло во время беременности, особенно в первом триместре. Вирус краснухи способен передаваться трансплацентарным путем и может быть причиной внутриутробной гибели или грубых уродств плода, которые известны как синдром врожденной краснухи (СВК). Врожденные дефекты, ассоциированные с СВК, включают заболевания сердца, поражения глаз (катаракта, снижение остроты зрения, нистагм, косоглазие, микрофтальмия или врожденная глаукома), снижение слуха, отдаленные задержки умственного развития.
Чем в более ранние сроки происходит заражение беременной, тем выше вероятность поражения плода и шире диапазон возможных аномалий развития. При заболевании женщины в первые 6 недель беременности частота врождённых аномалий у новорождённого составляет 56%, при инфицировании на 13−16-й неделе беременности — 6−10%. После 16-й недели беременности вирус обычно не поражает плод.
В настоящее время в развитых странах врожденная краснуха встречается крайне редко из-за действующих программ серологического обследования беременных женщин и подростков и их вакцинации в случае сниженной иммунной защиты. Однако, в развивающихся странах СВК остается наиболее частой причиной слепоты и глухоты.

Показания для назначения данного исследования:
1. При подготовке к беременности и во время контроля за ней (согласно приложению 2 приказа Минздрава РФ от 10 февраля 2003 г. №50 «Схемы динамического наблюдения беременных и родильниц»).
3. Подозрение на внутриутробную инфекцию.
4. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета (после вакцинации IgG обнаруживаются через 25-50 дней).
Литература:
1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. -2-е изд. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. 
2.Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 440-444.
3. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 10 февраля 2003 года №50 «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях». Приложение 2. Схемы динамического наблюдения беременных и родильниц.
4. Профилактика кори, краснухи и эпидемического паротита. Санитарно-эпидемиологические правила (утверждены постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28 июля 2011 года).-М.: Федеральный центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012.

Антитела класса IgG к вирусу краснухи

Синонимы: определение антител IgG к вирусу краснухи, Anti-Rubella-IgG, Rubella antibodies IgG, german measles specific IgG.

Связанные тесты:  определение антител IgM к вирусу краснухи, определение индекса авидности специфических IgG, выявление РНК вируса краснухи.

Антитела класса IgG к вирусу краснухи свидетельствуют о наличии иммунитета к вирусу краснухи или о перенесенном заболевании. Вирус краснухи наиболее опасен для беременных женщин, так как он вызывает пороки в развитии плода, вплоть до его гибели.

Исследование позволит вашему врачу:
  • Диагностировать заболевание краснухи;
  • Подтвердить наличие иммунитета к вирусу краснухи при планировании и во время беременности;
  • Выявить наличие TORCH-инфекций.

Исследование рекомендуется проводить при:

  • Планировании беременности;
  • Скрининге беременных на TORCH-инфекции;
  • Беременности, если проявляются симптомы краснухи;
  • Мелкой красной сыпи на лице и шее, которая опускается на туловище и конечности;
  • Увеличении лимфоузлов;
  • Повышении температуры;
  • Насморке;
  • Болях в суставах;
  • Новорожденным с врожденными пороками развития (поражении зрения, пороках сердца, поражении костей конечностей и черепа, задержке в развитии и др.).

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Чувствительность:

Не менее 2  МЕ/мл.

Материал для исследования:

Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

≥ 10 МЕ/мл – «положительный»,

< 10 МЕ/мл «отрицательный».

В динамике: % увеличения концентрации IgG.

Положительный результат может свидетельствовать о:

  • Текущая или перенесенная инфекция краснухи;
  • Наличие иммунитета к вирусу краснухи;
  • Вакцинации против вируса краснухи;
  • Иммунитета у новорожденных, который передался от матери в утробе, и защищает его от вируса в течении первых шести месяцев жизни (при этом IgМ к вирусу краснухи отсутствуют).

Отрицательный результат может свидетельствовать о:

  • Отсутствии инфекции;
  • Отсутствие иммунитета к вирусу краснухи;
  • Недавнее инфицирование, антитела еще не успели выработаться.

В случае положительного результата при наблюдении в динамике:

> 30 % увеличения концентрации IgG свидетельствует о недавно перенесенной первичной инфекции или реактивации вируса;

< 30 % увеличения концентрации IgG свидетельствует о низкой вероятности недавно перенесенной инфекции.

Комментарий:

Совокупность результатов ИФА, выявления РНК вируса краснухи, клиники и эпидемиологии инфекции позволит врачу поставить окончательный диагноз.

Родственники вируса краснухи у различных млекопитающих

  • 1.

    Ламберт, Н., Штребель, П., Оренштейн, В., Айсногл, Дж. И Польша, Г. А. Краснуха. Ланцет 385 , 2297–2307 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Чжоу Ю., Ушиджима Х. и Фрей Т. К. Геномный анализ различных генотипов вируса краснухи. Дж. Ген. Вирол . 88 , 932–941 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Chen, J.-P., Strauss, J.H., Strauss, E.G. и Frey, T.K. Характеристика домена неструктурной протеазы вируса краснухи и его сайта расщепления. Дж. Вирол . 70 , 4707–4713 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Перелыгина Л. и др. Инфекционные вирусы краснухи вакцинного происхождения возникают, сохраняются и развиваются в кожных гранулемах у детей с первичным иммунодефицитом. PLoS Pathog . 15 , e1008080 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    DuBois, R.M. et al. Функциональное и эволюционное понимание кристаллической структуры белка E1 вируса краснухи. Природа 493 , 552–556 (2013).

    CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 6.

    Маккарти, М., Ловетт, А., Керман, Р. Х., Оверстрит, А., Волински, Дж. С. Иммунодоминантные Т-клеточные эпитопы структурных белков вируса краснухи, определяемые синтетическими пептидами. Дж. Вирол . 67 , 673–681 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Maton, W. G. Некоторые сообщения о сыпи, которые можно принять за скарлатину. Med. Пер. R. Coll. Врачи 5 , 149–165 (1815).

    Google ученый

  • 8.

    Купер Л.З. История и медицинские последствия краснухи. Ред. Заражение. Дис . 7 , S2 – S10 (1985).

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Грегг, Н. М. Врожденная катаракта после немецкой кори у матери. Aust. Н. З. Дж. Офтальмол . 3 , 35–46 (1941).

    Google ученый

  • 10.

    Parkman, P. D., Buescher, E. L., Artenstein, M. S. Выделение вируса краснухи у призывников. Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 111 , 225–230 (1962).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Веллер Т. Х. и Нева Ф. А. Распространение в тканевой культуре цитопатических агентов от пациентов с краснухоподобным заболеванием. Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 111 , 215–225 (1962).

    Google ученый

  • 12.

    Свон, К., Тостевин, А. Л. и Блэк, Г. Х. Заключительные наблюдения по врожденным порокам у младенцев после инфекционных заболеваний во время беременности, с особым акцентом на краснуху. Med. Дж. Ост . 2 , 889–908 (1946).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Эдмундс, В. Дж., Гей, Н. Дж., Крецшмар, М., Пебоди, Р.Г. и Вахманн, Х. Эпидемиология кори, эпидемического паротита и краснухи до вакцинации в Европе: значение для исследований по моделированию. Epidemiol. Заразить . 125 , 635–650 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Gonzales, J. A. et al. Связь воспаления глаз и персистенции вируса краснухи. JAMA Офтальмол . 137 , 435–438 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 15.

    Грант, Г. Б., Риф, С. Э., Патель, М., Кнапп, Дж. К. и Даббаг, А. Прогресс в борьбе с краснухой и синдромом врожденной краснухи и элиминацией — во всем мире, 2000–2016 гг. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Репу . 66 , 1256–1260 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Намувуля, П. и др. Филогенетический анализ вирусов краснухи, выявленных в Уганде, 2003–2012 гг. J. Med. Вирол . 86 , 2107–2113 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Крецингер, К., Штребель, П., Кезаала, Р. и Гудсон, Дж. Л. Переход извлеченных уроков и активов глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита к глобальной и региональной элиминации кори и краснухи. J. Infect. Дис . 216 , S308 – S315 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Вулф, Н. Д., Дунаван, К. П. и Даймонд, Дж. Происхождение основных инфекционных заболеваний человека. Природа 447 , 279–283 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 19.

    Фар, Дж. В Млекопитающие Африки. Vol. IV: Ежики, землеройки и летучие мыши (ред. Хапполд, М. и Хапполд, Д. К. Д.) 380–383 (Блумсбери, 2013).

  • 20.

    Джетц, В., Макферсон, Дж.М. и Гуралник, Р. П. Интеграция знаний о распределении биоразнообразия: к глобальной карте жизни. Trends Ecol. Evol . 27 , 151–159 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    О’Ши, Т. Дж., Боган, М. А. и Эллисон, Л. Е. Мониторинг тенденций в популяциях летучих мышей в Соединенных Штатах и ​​территориях: состояние науки и рекомендации на будущее . Информационно-технологический отчет USGS / BRD / ITR – 2003–0003 (Министерство внутренних дел США, Геологическая служба США, Вашингтон, 2003 г.).

  • 22.

    Ландау И. и Шабо А.-Г. Описание Plasmodium cyclopsi n. sp. parasite du Microchirotère Hipposideros cyclops в Макоку (Габон). Ann. Паразитол. Гм. Comp . 53 , 247–253 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Schaer, J. et al. Высокое разнообразие паразитов малярии летучих мышей в Западной Африке и тесная связь с таксонами грызунов Plasmodium . Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 17415–17419 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 24.

    Мишо, Дж. Р., Либуа, Р. и Филиппуччи, М.-Г. Такие близкие и такие разные: сравнительная филогеография двух видов мелких млекопитающих, желтошейной полевой мыши ( Apodemus flavicollis ) и древесной мыши ( Apodemus sylvaticus ) в Западном Палеарктике. Наследственность 94 , 52–63 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Labuda, M. et al. Передача вируса клещевого энцефалита между клещами, питающимися специфическими иммунными естественными хозяевами-грызунами. Вирусология 235 , 138–143 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Klempa, B. et al. Комплексная эволюция и эпидемиология хантавируса Добрава – Белград: определение генотипов и их характеристик. Arch. Вирол . 158 , 521–529 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Sibold, C. et al. Dobrava hantavirus вызывает геморрагическую лихорадку с почечным синдромом в Центральной Европе и переносится двумя разными видами мышей Apodemus . J. Med. Вирол . 63 , 158–167 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Oktem, I.M. et al. Вирус Добрава-Белград у мышей Apodemus flavicollis и A. uralensis , Турция. Emerg. Заразить. Дис . 20 , 121–125 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Doty, J. B. et al. Выделение и характеристика вируса Ахмета от выловленных в природе грызунов ( Apodemus spp.) В Грузии. Дж. Вирол . 93 , e00966-19 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Prpić, J. et al. Первые свидетельства инфицирования вирусом гепатита Е у мелкого млекопитающего (желтошеей мыши) из Хорватии. PLoS ONE 14 , e0225583 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Hofmann, J., Renz, M., Meyer, S., von Haeseler, A. & Liebert, U.G. Филогенетический анализ вируса краснухи, включая изоляты нового генотипа I. Virus Res . 96 , 123–128 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Abernathy, E. et al. Анализ полногеномных последовательностей 16 штаммов вируса краснухи из США, 1961–2009 гг. Virol. J . 10 , 32 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Келли, Л. А., Мезулис, С., Йейтс, К. М., Васс, М. Н. и Стернберг, М. Дж. Э. Веб-портал Phyre2 для моделирования, прогнозирования и анализа белков. Nat. Протоколы 10 , 845–858 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Wolinsky, J. S. et al. Определенный антителами и синтетическим пептидом домен нейтрализации гликопротеина E1 вируса краснухи. Дж. Вирол . 67 , 961–968 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Гай, К., Тиагавел, Дж., Мидео, Н. и Рэтклифф, Дж. М. Филогенез имеет значение: пересмотр «сравнения летучих мышей и грызунов как резервуаров зоонозных вирусов». R. Soc. Откройте Sci . 6 , 181182 (2019).

    PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 36.

    Луис, А.D. et al. Сравнение летучих мышей и грызунов как резервуаров зоонозных вирусов: особенные ли летучие мыши? Proc. R. Soc. Лондон. В 280 , 20122753 (2013).

    Google ученый

  • 37.

    Olival, K. J. et al. Признаки хозяина и вируса предсказывают распространение зоонозов у ​​млекопитающих. Природа 546 , 646–650 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 38.

    Фрей, Т. К. Неврологические аспекты вирусной инфекции краснухи. Intervirology 40 , 167–175 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Bharadwaj, S.D. et al. Острый энцефалит с атипичной картиной краснухи в семейном кластере, Индия. Emerg. Заразить. Дис . 24 , 1923–1925 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Grant, G. B. et al. Ускорение элиминации кори и краснухи с помощью исследований и инноваций — результаты процесса определения приоритетности исследований Инициативы по кори и краснухе, 2016 г. Vaccine 37 , 5754–5761 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Struhsaker, T. T. Экология африканских тропических лесов: вырубка леса в Кибале и конфликт между сохранением и эксплуатацией (Univ.Press Florida, 1997).

  • 42.

    Plumptre, A. J. et al. Биоразнообразие Альбертинского рифта. Biol. Консерв . 134 , 178–194 (2007).

    Google ученый

  • 43.

    Ulrich, R.G. et al. Сеть «патогенов, переносимых грызунами» в Германии: продольные исследования географического распределения и распространенности хантавирусных инфекций. Parasitol. Res . 103 , S121 – S129 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 44.

    Schlegel, M. et al. Молекулярная идентификация видов мелких млекопитающих с использованием новых вырожденных праймеров, полученных из гена цитохрома b . Biochem. Genet . 50 , 440–447 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Фоли, Н. М. и др. Как и зачем преодолевать препятствия на пути к разрешению: уроки ринолофидов и гиппосидридных летучих мышей. Мол. Биол. Evol . 32 , 313–333 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Zhao, G. et al. VirusSeeker, вычислительный конвейер для обнаружения вирусов и анализа виромного состава. Вирусология 503 , 21–30 (2017).

    CAS Google ученый

  • 47.

    Bushnell, B. BBMap: быстрый, точный, совместимый со сваркой выравниватель.Версия 37.78 https://sourceforge.net/projects/bbmap/ (2014 г.).

  • 48.

    Andrews, S. FastQC. Инструмент контроля качества для данных последовательности с высокой пропускной способностью. Версия 0.11.5 https://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/ (2010 г.).

  • 49.

    Нурк С., Мелешко Д., Коробейников А. и Певзнер П. А. metaSPAdes: новый универсальный метагеномный ассемблер. Genome Res . 27 , 824–834 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Buchfink, B., Xie, C. & Huson, D. H. Быстрое и чувствительное выравнивание белков с использованием DIAMOND. Nat. Методы 12 , 59–60 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Альтшул, С. Ф., Гиш, В., Миллер, В., Майерс, Э. У. и Липман, Д. Дж. Базовый инструмент поиска локального совмещения. J. Mol. Биол . 215 , 403–410 (1990).

    CAS Google ученый

  • 52.

    Huson, D. H. et al. MEGAN community edition — интерактивное исследование и анализ крупномасштабных данных секвенирования микробиома. PLOS Comput. Биол . 12 , e1004957 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Wylezich, C., Papa, A., Beer, M. & Höper, D. Универсальный рабочий процесс обработки образцов для обнаружения метагеномных патогенов. Sci. Репу . 8 , 13108 (2018).

    PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • 54.

    Scheuch, M., Höper, D. & Beer, M. RIEMS: программный конвейер для чувствительной и всеобъемлющей таксономической классификации считываний из наборов данных метагеномики. BMC Bioinformatics 16 , 69 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Ли, Х. и Дурбин, Р.Быстрое и точное согласование коротких считываний с помощью преобразования Барроуза – Уиллера. Биоинформатика 25 , 1754–1760 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Банкевич А. и др. SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. J. Comput. Биол . 19 , 455–477 (2012).

    MathSciNet CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Langmead, B. & Salzberg, S. L. Быстрое выравнивание по пробелам и чтению с Bowtie 2. Nat. Методы 9 , 357–359 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Hobman, T.C. & Gillam, S. Экспрессия гликопротеина E2 вируса краснухи in vitro и in vivo: сигнальный пептид содержится в С-концевой области капсидного белка. Вирусология 173 , 241–250 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Gasteiger, E. et al. в Справочник по протоколам протеомики (изд. Уокер, Дж. М.) 571–607 (Humana Press, 2005).

  • 60.

    Forth, L. F. и Höper, D. Высокоэффективная подготовка библиотеки для ионного торрент-секвенирования с использованием Y-адаптеров. Biotechniques 67 , 229–237 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Nguyen, L.-T., Schmidt, H.A., von Haeseler, A. & Minh, B.Q. IQ-TREE: быстрый и эффективный стохастический алгоритм для оценки филогении максимального правдоподобия. Мол. Биол. Evol . 32 , 268–274 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Хоанг, Д. Т., Черномор, О., фон Хезелер, А., Мин, Б. К. и Вин, Л. С. UFBoot2: улучшение приближения сверхбыстрого бутстрапа. Мол. Биол. Evol . 35 , 518–522 (2018).

    CAS Google ученый

  • 63.

    Mitchell, A. L. et al. InterPro в 2019 году: улучшение охвата, классификации и доступа к аннотациям последовательностей белков. Nucleic Acids Res . 47 , D351 – D360 (2019).

    CAS Google ученый

  • 64.

    Waterhouse, A. et al. SWISS-MODEL: моделирование гомологии белковых структур и комплексов. Nucleic Acids Res . 46 , W296 – W303 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Rose, A. S. & Hildebrand, P. W. NGL Viewer: веб-приложение для молекулярной визуализации. Nucleic Acids Res . 43 , W576 – W579 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Бенкерт П., Биазини М. и Шведе Т. К оценке абсолютного качества моделей структуры отдельных белков. Биоинформатика 27 , 343–350 (2011).

    CAS Google ученый

  • 67.

    Korber, B. in Computational Analysis of HIV Molecular Sequence Ch. 4 (ред. Родриго, А. Г. и Жж, Г. Х.) 55–72 (Kluwer Academic Publishers, 2000).

  • 68.

    Leskovec, J.SNAP 2.1. http://snap.stanford.edu/snap-2.1/download.html (2013 г.).

  • Вирус краснухи — обзор

    Последствия

    RV инфицирует пермиссивные клетки посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. Белок E1 RV как связывается с рецептором, так и индуцирует слияние мембран. Неуловимый клеточный рецептор для RV только недавно был идентифицирован как гликопротеин миелиновых олигодендроцитов (MOG) (Cong et al., 2011) после работы, предполагающей, что гликопротеины необходимы для проникновения RV в клетки (Mastromarino et al, 1990).

    Обычно вирус сначала реплицируется в верхних дыхательных путях и в лимфоидной ткани носоглотки, распространяясь оттуда на региональные лимфатические узлы (Cooper and Buimovici-Klein, 1985), (Wolinsky et al., 1996). Вирус краснухи поражает лимфоциты, В-клетки и CD4 + / CD8 + Т-клетки (Barth et al, 1990).

    Некоторые клеточные белки взаимодействуют либо с геномом вируса краснухи, либо с его белками. Кальретикулин, шаперонный белок эндоплазматического ретикулума, взаимодействует с 3′-концом РНК вируса краснухи, тогда как Ro / SS-A и La / SS-B, по-видимому, взаимодействуют с 5 ‘(+) элементом цис-петля цис 5′ (+) вирус.Белок ретинобластомы, участвующий в регуляции роста клеток, взаимодействует с белком p90 вируса краснухи, что может способствовать тератогенезу (Lee and Bowden, 2000). Кальретикулин и калнексин связываются с белками E1 и E2 в эндоплазматическом ретикулуме (Nakhasi et al, 2001). Клеточный p32, C1q-связывающий белок, взаимодействует с N-концевым доменом капсида вируса краснухи. Сверхэкспрессия p32 в клеточных линиях увеличивает инфекционность вируса краснухи (Mohan et al, 2002).

    В клетках, инфицированных вирусом краснухи, актин деполимеризуется в филаменты на поздних стадиях инфицирования, хотя изменения микротрубочек не проявляются.Инфекция вирусом краснухи может быть связана с подавлением развития клеток-предшественников органов. Вмешательство в сборку актина может вносить вклад в тератогенез (Lee and Bowden, 2000).

    Сердцевины вируса краснухи ассоциируются с митохондриями. Морфологические и биохимические изменения митохондрий происходят на ранней стадии инфицирования. Энергетика митохондрий, митохондриальный стресс и белки-шапероны повышены (обзор в (Lee and Bowden, 2000)). Инфекция RV увеличивает комплексы дыхательной цепи с маргинальной индукцией окислительного стресса (Claus et al., 2013).

    Хотя вирус краснухи может вызывать стойкие нецитоцидные инфекции, он также может вызывать цитопатические эффекты, обусловленные апоптотической гибелью клеток. Цитопатогенные детерминанты были сопоставлены с неструктурными белками вируса краснухи (Pugachev et al, 1997) (обзор приведен в (Lee and Bowden, 2000)).

    Иммунитет возникает после естественной инфекции и возникает не из-за антител, направленных против гликопротеина E2, поскольку они исчезают относительно быстро, а из-за антител, направленных против гликопротеина E1, которые сохраняются в течение десятилетий (обзор в (Plotkin, 2006)).

    Вирус краснухи — обзор

    Последствия

    РВ инфицирует пермиссивные клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Белок E1 RV как связывается с рецептором, так и индуцирует слияние мембран. Неуловимый клеточный рецептор для RV только недавно был идентифицирован как гликопротеин миелиновых олигодендроцитов (MOG) (Cong et al., 2011) после работы, предполагающей, что гликопротеины необходимы для проникновения RV в клетки (Mastromarino et al, 1990).

    Обычно вирус сначала реплицируется в верхних дыхательных путях и в лимфоидной ткани носоглотки, распространяясь оттуда на региональные лимфатические узлы (Cooper and Buimovici-Klein, 1985), (Wolinsky et al., 1996). Вирус краснухи поражает лимфоциты, В-клетки и CD4 + / CD8 + Т-клетки (Barth et al, 1990).

    Некоторые клеточные белки взаимодействуют либо с геномом вируса краснухи, либо с его белками. Кальретикулин, шаперонный белок эндоплазматического ретикулума, взаимодействует с 3′-концом РНК вируса краснухи, тогда как Ro / SS-A и La / SS-B, по-видимому, взаимодействуют с 5 ‘(+) элементом цис-петля цис 5′ (+) вирус. Белок ретинобластомы, участвующий в регуляции роста клеток, взаимодействует с белком p90 вируса краснухи, что может способствовать тератогенезу (Lee and Bowden, 2000).Кальретикулин и калнексин связываются с белками E1 и E2 в эндоплазматическом ретикулуме (Nakhasi et al, 2001). Клеточный p32, C1q-связывающий белок, взаимодействует с N-концевым доменом капсида вируса краснухи. Сверхэкспрессия p32 в клеточных линиях увеличивает инфекционность вируса краснухи (Mohan et al, 2002).

    В клетках, инфицированных вирусом краснухи, актин деполимеризуется в филаменты на поздних стадиях инфицирования, хотя изменения микротрубочек не проявляются. Инфекция вирусом краснухи может быть связана с подавлением развития клеток-предшественников органов.Вмешательство в сборку актина может вносить вклад в тератогенез (Lee and Bowden, 2000).

    Сердцевины вируса краснухи ассоциируются с митохондриями. Морфологические и биохимические изменения митохондрий происходят на ранней стадии инфицирования. Энергетика митохондрий, митохондриальный стресс и белки-шапероны повышены (обзор в (Lee and Bowden, 2000)). Инфекция RV увеличивает комплексы дыхательной цепи с маргинальной индукцией окислительного стресса (Claus et al., 2013).

    Хотя вирус краснухи может вызывать стойкие нецитоцидные инфекции, он также может вызывать цитопатические эффекты, обусловленные апоптотической гибелью клеток.Цитопатогенные детерминанты были сопоставлены с неструктурными белками вируса краснухи (Pugachev et al, 1997) (обзор приведен в (Lee and Bowden, 2000)).

    Иммунитет возникает после естественной инфекции и возникает не из-за антител, направленных против гликопротеина E2, поскольку они исчезают относительно быстро, а из-за антител, направленных против гликопротеина E1, которые сохраняются в течение десятилетий (обзор в (Plotkin, 2006)).

    Границы | Молекулярная эпидемиология штаммов вируса краснухи, выявленных во время эпидемии 2012–2013 гг. В Японии

    Введение

    Краснуха вызывается инфекцией вируса краснухи (RV) и обычно протекает как легкое заболевание, характеризующееся субфебрильной лихорадкой, кратковременной патологической сыпью и лимфаденопатией (Reef and Plotkin, 2012).Самая серьезная проблема, связанная с этим заболеванием, заключается в том, что инфицирование беременных женщин на ранних сроках беременности может привести к выкидышу, мертворождению или рождению детей с врожденными дефектами, известными как синдром врожденной краснухи (СВК).

    Доступные в настоящее время живые аттенуированные вакцины против краснухи очень эффективны для профилактики и борьбы с СВК, а также с краснухой (Reef and Plotkin, 2012). В Японии однократная вакцинация против краснухи была включена в национальную программу иммунизации, предназначенную для девочек младших классов средней школы в 1977 г. (Saitoh and Okabe, 2014).С 1989 года дети в возрасте от 12 до 72 месяцев могли пройти вакцинацию от кори с помощью домашней комбинированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, однако в 1993 году вакцина была отменена из-за относительно высокой заболеваемости менингитом, вызываемым компонентом эпидемического паротита (Ueda и др., 1995). В 1995 г. цели вакцинации против краснухи были изменены и теперь включают мальчиков и девочек в возрасте от 12 до 90 месяцев. Кроме того, мальчики и девочки из неполных средних школ также были включены в целевые показатели в качестве временной меры.Однако охват вакцинацией этого поколения был ниже 60% (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония, 2017). В 2006 году была введена двухдозовая вакцинация детей в возрасте 1–2 и 5–7 лет с использованием комбинированной вакцины против кори и краснухи (вакцина MR). Кроме того, для обеспечения иммунизации подростков против обоих заболеваний была проведена догоняющая вакцинация MR для двух когорт, в возрасте от 12 до 13 лет и от 17 до 18 лет, в период с 2008 по 2013 год. Оценка иммунитета населения против краснухи в рамках Национальной Программа эпидемиологического надзора за заболеваниями, предупреждаемыми с помощью вакцин, показала, что по состоянию на 2012 г. у детей и подростков в возрасте от 2 до 24 лет и взрослых женщин был ≥90% иммунитет населения против краснухи (Отдел по борьбе с туберкулезом и инфекционными заболеваниями Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония, и Центр по надзору за инфекционными заболеваниями, Национальный институт инфекционных заболеваний, 2015 г.).Однако до 25% взрослых мужчин оставались восприимчивыми к краснухе, особенно в возрасте от 30 до 50 лет, поскольку они не прошли вакцинацию против краснухи в рамках плановой программы иммунизации. Поскольку эпиднадзор за краснухой на основе конкретных случаев начался в Японии в 2008 г., небольшое количество случаев краснухи было зарегистрировано до 2011 г. Однако общенациональная эпидемия, произошедшая в 2012–2013 гг., Привела к сообщениям примерно о 17 000 случаев краснухи (Tanaka-Taya et al. ., 2013; Сайто, Окабе, 2014; Ujiie et al., 2014; Национальный институт инфекционных болезней, туберкулеза и инфекционных заболеваний, Управление по контролю за инфекционными заболеваниями, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония, 2015, 2016). В 2012–2014 гг. Было зарегистрировано 45 случаев СВК, связанных с этой эпидемией. Эта эпидемия в основном затронула мужчин в возрасте от 30 до 50 лет, которые не прошли вакцинацию против краснухи в рамках плановой программы иммунизации, а также мужчин и женщин в возрасте от 20 лет, охват вакцинацией которых был относительно низким, несмотря на возможность получить одну или две дозы вакцины против краснухи.В 2013 г. на эти демографические группы приходилось около 80% больных краснухой.

    RV принадлежит к роду Rubivirus в семействе Togaviridae (Hobman, 2013). Вирион окружен липидной мембраной и обладает положительным смысловым геномом одноцепочечной РНК размером приблизительно 9,8 т.п.н. Геном содержит две открытые рамки считывания, которые кодируют неструктурные белки, p150 и p90, и структурные белки, C, E2 и E1. Гликопротеин E1 оболочки участвует в связывании рецептора (Cong et al., 2011) и слияния мембран (DuBois et al., 2013; Dube et al., 2014) и является преобладающим антигеном, вырабатывающим нейтрализующие или ингибирующие гемагглютинацию антитела (Wolinsky et al., 1991).

    Глобальный план действий в отношении вакцин на 2011–2020 гг., Одобренный Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2012 г., указывает, что корь и краснуха подлежат элиминации по крайней мере в пяти регионах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к 2020 г. (Десятилетие сотрудничества в области вакцин, 2012 г.). Признано, что надзор за РВ с использованием молекулярного анализа имеет важное значение для характеристики циркулирующих вирусов в эндемичных странах, подтверждения исчезновения эндемичных штаммов на стадии элиминации или элиминации и отслеживания передачи новых импортированных штаммов.Глобальная сеть лабораторий по кори и краснухе поощряет генетическую классификацию на основе анализа области окна из 739 нуклеотидов в гене E1 для вирусологического надзора (Mulders et al., 2016). Штаммы RV подразделяются на две большие клады, 1 и 2, которые далее подразделяются на 10 (1a, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 1G, 1H, 1I и 1J) и три генотипа (2A, 2B и 2C) соответственно (ВОЗ, 2013b). В настоящее время большинство циркулирующих в настоящее время штаммов RV дикого типа принадлежит к одному из четырех генотипов (1E, 1G, 1J и 2B), причем штаммы RV генотипов 1E и 2B часто обнаруживаются во всем мире (Abernathy et al., 2011; ВОЗ, 2013b; Mulders et al., 2016; Rivailler et al., 2017). Подразделение этих генотипов было предложено для улучшения разрешения генетической классификации (Rivailler et al., 2017).

    В этом исследовании мы генетически охарактеризовали 221 штамм RV, обнаруженный во время эпидемии 2012–2013 гг. В Японии, чтобы получить представление об эпидемиологии этих штаммов.

    Материалы и методы

    Нуклеотидное секвенирование области 739-нуклеотидного окна в пределах гена

    E1

    В период с 2010 по 2014 год клинические образцы (включая мазок из зева, кровь и мочу) у пациентов с подозрением на краснуху и СВК были собраны у пациентов в 14 префектурах (Хоккайдо, Мияги, Ибараки, Токио, Чиба, Канагава, Тояма, Аити, Осака, США). Хиого, Кагава, Симанэ, Фукуока и Кумамото) и отправлены в местные или национальные лаборатории для обнаружения РВ в рамках национальной программы надзора за инфекционными агентами.Критерии взятия проб у больных с подозрением на краснуху или СВК варьировались местными властями, но все пробы, отправленные в лаборатории, были проанализированы в принципе. Образцы, положительные на RV, подвергали нуклеотидному секвенированию рекомендованной ВОЗ области 739-нуклеотидного окна в гене E1 (нуклеотиды 8731–9469) следующим образом. Вкратце, кДНК синтезировали с использованием коммерческого набора для обратной транскрипции и случайных гексамеров в качестве праймера и экстрагированной вирусной РНК в качестве матрицы.Нуклеотидная область, содержащая 739-нуклеотидное окно, была амплифицирована в виде двух перекрывающихся фрагментов с помощью вложенной ПЦР (фрагмент 1: нуклеотиды 8664–9129, фрагмент 2: нуклеотиды 9070–9492). Для амплификации фрагмента 1 использовали первый набор праймеров ПЦР (E1-2F: 5′-AGC GAC GCG GCC TGC TGG GG-3 ‘и E1-2R: 5′-CCA GCG CGT ATG TGG AGT CC-3′) и Использовали вложенный набор праймеров для ПЦР (E1-6F: 5’-ACA CCG TGA TGA GCG TGT TC-3 ‘и E1-10R: 5′-ATG TGG AGT CCG CAC TTG CG-3′). Для амплификации фрагмента 2 использовали первый набор праймеров ПЦР (E1-7F: 5’-AGC GAC GCG GCC TGC TGG GG-3 ‘и E1-12R: 5′-TGT GTG CCA TAC ACC ACG CC-3′) и Использовали вложенный набор праймеров для ПЦР (E1-3F: 5’-CGG CGA GGT GTG GGT CAC GC-3 ‘и E1-3R: 5′-ACC CGC GCG CTC GCG CGA TC-3’).После очистки этих фрагментов нуклеотидные последовательности определяли методом секвенирования цикла флуоресцентного красителя-терминатора с использованием праймеров E1-6F или E1-10R и E1-3F или E1-3R для фрагментов 1 и 2 соответственно. Нуклеотидные последовательности двух фрагментов собирали для получения полной последовательности области окна из 739 нуклеотидов. Нуклеотидные последовательности штаммов RV, определенные в этом исследовании, были отправлены в базу данных GenBank под номерами доступа, указанными в дополнительной таблице 1.

    Филогенетический анализ

    Филогенетический анализ данных о последовательностях, полученных в этом исследовании, вместе с данными о референсных штаммах генотипа (ВОЗ, 2013b), предлагаемых референсных штаммах-кандидатах (Rivailler et al., 2017) и репрезентативных штаммах, обнаруженных в других странах (Дополнительный Таблицы 2, 3) проводился с использованием программы MEGA версии 6.0.6. Филогенетические деревья были построены методом максимального правдоподобия с использованием модели Тамуры – Нея (Tamura, Nei, 1993).Надежность дерева в каждом узле ветки оценивалась методом начальной загрузки с использованием 1000 повторов. Генотип штаммов RV был определен на основе топологии филогенетического дерева, построенного с использованием эталонных штаммов генотипа (ВОЗ, 2013b).

    Заявление об этике

    В соответствии с Законом о профилактике инфекционных заболеваний и медицинской помощи пациентам с инфекциями в Японии краснуха и СВК определяются как инфекционные заболевания, подлежащие уведомлению, и образцы от пациентов с подозрением на краснуху или СВК могут быть собраны и проверены на наличие RV без уведомления. согласие пациентов.Комитет по этике Национального института инфекционных болезней согласился опубликовать эту статью (№ 761).

    Результаты

    Генотипирование штаммов RV, обнаруженных в Японии в период с 2010 по 2014 год

    Для характеристики штаммов RV, циркулирующих во время эпидемии 2012–2013 годов, нуклеотидные последовательности области 739 нуклеотидного окна 221 штамма, обнаруженного от краснухи ( n = 216) и пациентов с СВК ( n = 5) в 14 префектурах в период с 2010 по 2014 годы были определены и проанализированы (Таблицы 1, 2).Количество проанализированных штаммов RV в каждой префектуре не обязательно было пропорционально количеству случаев краснухи и СВК. Клинические данные были доступны для 97,7% больных краснухой ( n = 211). Распределение их по полу и возрасту показано в таблице 3. Доля мужчин составляла 75,6%, а доля взрослых (≥20 лет) — 83,7%. Это распределение было очень похоже на распределение массового эндемичного населения в 2013 г. (Tanaka-Taya et al., 2013; Национальный институт инфекционных заболеваний и туберкулеза, отдел по контролю за инфекционными заболеваниями Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, 2015, 2016).

    ТАБЛИЦА 1. Количество вирусов краснухи (RV), проанализированных в этом исследовании.

    ТАБЛИЦА 2. Количество проанализированных вирусов краснухи (РВ) по географическим районам обнаружения и по годам.

    ТАБЛИЦА 3. Распределение по возрасту и полу больных краснухой, у которых были штаммы вируса краснухи, проанализированные в этом исследовании.

    Анализ генотипа показал, что эти штаммы вируса были классифицированы на один из трех генотипов: 1E, 1J и 2B.Большинство ( n = 192; 87%) этих штаммов вируса относились к генотипу 2B, и только 12% ( n = 26) принадлежали к генотипу 1E. Штаммы с генотипом 1J ( n = 3) были обнаружены только до 2011 года.

    Анализ филогенетического дерева штаммов генотипа 2B

    Анализ филогенетического дерева проводился с использованием набора данных, включающего нуклеотидные последовательности штаммов генотипа 2B, обнаруженных в Японии в период с 2010 по 2014 г. ( n = 192), и репрезентативных штаммов 2B, обнаруженных из 20 стран или регионов ( n = 56, дополнительные Таблица 2) (Рисунок 1).Почти все штаммы, обнаруженные в Японии, были разделены на две линии: 2B-L1 и 2B-L2c. Из штаммов генотипа 2B 96% ( n = 184) принадлежали к линии 2B-L1, которая включала штаммы, обнаруженные в семи странах или регионах (материковый Китай, Гонконг, Вьетнам, Малайзия, Таиланд, Иран и Соединенное Королевство). ) в основном в Юго-Восточной и Восточной Азии, что позволяет предположить, что большинство штаммов RV, обнаруженных в Японии, происходят из этих регионов (рис. 1A). Линия 2B-L2c включала штаммы, происходящие из Европы, Африки и Азии (рис. 1A).

    РИСУНОК 1. Филогенетическое дерево штаммов генотипа 2B RV. Филогенетическое дерево было построено с использованием метода максимального правдоподобия и основано на последовательности области 739-нуклеотидного окна в гене E1 . Значения начальной загрузки, превышающие 40%, отображаются рядом с соответствующими узлами. (A) Полное филогенетическое дерево штаммов генотипа 2B. Заштрихованные треугольники показывают кластеры, в которых накапливаются узлы штаммов, обнаруженных в Японии или экспортированных из Японии.Панели (B – D) показывают кластеры 2, 3 и 4 соответственно. Кружки, окрашенные в синий, зеленый, оранжевый, красный и фиолетовый цвета, указывают на штаммы, обнаруженные в Японии в 2010, 2011, 2012, 2013 и 2014 годах соответственно. Референсный генотип (16) и предлагаемые референсные линии (18) обозначены черными кружками. Эталонный штамм генотипа 2A (RVi / Beijing.CHN / 0.80 / [2A] VAC) включен в качестве внешней группы.

    В филогенетическом дереве штаммы RV, обнаруженные в Японии, преимущественно образовывали пять отдельных кластеров (кластеры 1–5), которые подтверждались более чем 40% значений бутстрапа (рисунки 1A – D).Штаммы RV кластеров 1 и 2 были обнаружены в основном в 2010 и 2011 годах, тогда как штаммы кластеров 3, 4 и 5 были обнаружены с 2012 по 2014 год. Первоначальная деформация в кластере 4 (RVs / Yokohama.JPN / 17.12 /) была обнаружен в случае завезенного из Таиланда случая (рис. 1D). Два штамма, выявленные в результате завозных случаев краснухи из Японии (RV / Ontario.CAN / 14.13 / и RV / Hawaii.USA / 17.13 /), принадлежали к кластеру 4, что согласуется с эпидемиологической информацией (Рисунок 1D).

    Анализ филогенетического дерева штаммов генотипа 1E

    Филогенетический анализ с использованием набора данных, состоящего из нуклеотидных последовательностей штаммов генотипа 1E, обнаруженных в Японии в период с 2010 по 2013 г. ( n = 26), и репрезентативных штаммов 1E, обнаруженных в других странах или регионах ( n = 35, дополнительная таблица 3) показали, что штаммы, обнаруженные в 2010–2011 гг. и в 2012–2013 гг., были классифицированы по разным линиям (рис. 2).Штаммы с генотипом 1E, обнаруженные в Японии в период с 2010 по 2011 год, не образовывали отдельных кластеров, но были включены в линию 1E-L1, которая включала штаммы, обнаруженные или импортированные из Китая, Тайваня, Гонконга и России. Штаммы с генотипом 1E, обнаруженные в Японии в период с 2012 по 2013 год, принадлежали к линии 1E-L2, которая включала штаммы, обнаруженные или импортированные из Малайзии, Гонконга, Индонезии и Казахстана, и почти все эти штаммы сформировали «кластер 6», что было поддержано 69% значений начальной загрузки.

    РИСУНОК 2. Филогенетическое дерево штаммов генотипа 1E RV. Филогенетическое дерево было построено с использованием метода максимального правдоподобия и основано на последовательности области 739-нуклеотидного окна в гене E1 . Значения начальной загрузки, превышающие 40%, отображаются рядом с соответствующими узлами. Кружки, окрашенные в синий, зеленый, оранжевый и красный цвета, указывают на штаммы, обнаруженные в Японии в 2010, 2011, 2012 и 2013 годах соответственно. Референсный генотип (16) и предлагаемые референсные линии (18) обозначены черными кружками.Эталонный штамм генотипа 1D (RVi / Saitama.JPN / 0.94 / [1D]) включен в качестве внешней группы.

    Временной ход обнаружения штаммов в различных генетических кластерах

    Филогенетический анализ показал, что штаммы RV в пределах по крайней мере шести различных генетических кластеров (кластеры 1–6) вызвали вспышки в Японии в период с 2010 по 2014 год. На Рисунке 3 показана динамика выявления этих штаммов RV во времени. Штаммы RV в кластерах 1 и 2 были обнаружены между 48 неделей 2010 г. и 1 неделей 2012 г.Напротив, штаммы правого желудочка в оставшихся четырех кластерах были обнаружены частично в период с 2012 по 2013 год. Штаммы в кластере 4, самом большом кластере, постоянно обнаруживались в течение двухлетнего периода (с 17 недели 2012 года по 16 неделю 2014 года). , тогда как штаммы кластера 3 и 6 были обнаружены примерно в течение 1 года до середины 2013 года (с 13 недели 2012 года по 22 неделю 2013 года и с 8 недели 2012 года по 34 неделю 2013 года, соответственно). Эти данные указывают на то, что эпидемия 2012–2013 гг. Представляла собой комплекс вспышек, вызванных несколькими штаммами RV различного происхождения.

    РИСУНОК 3. Динамика выявления штаммов RV генетической группой в период с 2010 по 2014 год в Японии. Количество штаммов RV в соответствии с генетическими кластерами, определенными на рисунках 1, 2, обозначено эпидемиологическими неделями на момент начала заболевания или сбора образцов. Штаммы RV, обнаруженные у пациентов с СВК, не включены из-за отсутствия информации о датах заражения матери.

    Географическое распространение штаммов различных генетических кластеров

    На рисунке 4 показаны уровни обнаружения штаммов RV среди различных генетических кластеров по префектурам в период с 2010 по 2014 год.Штаммы кластера 4 были обнаружены во всех семи префектурах, где были зарегистрированы множественные штаммы RV, что позволяет предположить, что штаммы RV были распространены по всей Японии. Напротив, штаммы кластера 3, вторая по величине группа, были преимущественно обнаружены в префектурах Хиого и Аити, а обнаружение было ограничено в других префектурах, что позволяет предположить, что этот тип штамма RV не получил распространения по всей стране.

    РИСУНОК 4. Географическая карта, показывающая местоположение обнаружения штаммов RV по генетическим группам в период с 2010 по 2014 год в Японии.Степень обнаружения генетических кластеров RV, определенных на рисунках 1, 2 по префектурам, показана в виде круговых диаграмм с размерами, относящимися к количеству штаммов.

    Обсуждение

    В Японии однократная вакцинация против краснухи была впервые введена в программу плановой вакцинации девочек младших классов средней школы в 1977 году, однако эта программа не смогла в достаточной степени контролировать эндемическую циркуляцию краснухи, поскольку крупные эпидемии происходили с циклами продолжительностью около 5 лет ( Катов, 2004b).Чтобы преодолеть эту ситуацию, была введена программа однократной вакцинации против краснухи, а затем программа двухдозовой вакцинации МР, ориентированная на детей и подростков как мужского, так и женского пола. После внедрения этих программ количество случаев краснухи и СВК в Японии резко снизилось, при этом самое низкое годовое количество случаев краснухи ( n = 87) было достигнуто в 2010 году. До 2010 г. в Японии было неясно, какие эндемичные штаммы циркулировали ранее (Катов, 2004a).Исходные штаммы, использованные для производства японской отечественной вакцины, которые относились к генотипу 1a, были выделены в 1960-х годах, а штаммы с генотипами 1D и 1J были обнаружены в 1990-х и 2000-х годах соответственно (Katow, 2004a; Otsuki et al., 2011; ВОЗ, 2013b). В этом исследовании не было обнаружено штаммов RV генотипа 1a дикого типа или 1D, и только три штамма генотипа 1J были обнаружены до 2011 года, что позволяет предположить, что передача этих штаммов генотипа уже была прервана в Японии.

    Большинство штаммов RV, обнаруженных в Японии в период с 2010 по 2014 год, были отнесены к генотипу 2B или 1E.Это похоже на описанную глобальную ситуацию (Abernathy et al., 2011; Tran et al., 2012; Cheng et al., 2013; WHO, 2013b; Zhu et al., 2015; Mulders et al., 2016; Rivailler et al., др., 2017). Глобальная конвергенция циркулирующих в настоящее время генотипов RV затрудняет различение импортированных штаммов от эндемичных штаммов и понимание статуса контроля RV в каждой стране только на основании данных генотипирования. Чтобы преодолеть это, в нескольких исследованиях было проведено подразделение генотипов 2B или 1E на основе подробного филогенетического анализа, хотя эта модифицированная система классификации еще не стандартизирована (Zhu et al., 2012, 2015; Cheng et al., 2013; Rivailler et al., 2017). Rivailler et al. (2017) проанализировали самую большую выборку штаммов RV в мире, исследованных на сегодняшний день, как генетически, так и географически, и предложили точную подгруппу генотипов 1E, 1G и 2B, указав кандидатов на эталонные штаммы для каждой подгруппы. В настоящем исследовании мы проанализировали и классифицировали штаммы RV, обнаруженные в Японии в период с 2010 по 2014 год, в соответствии с этой подгруппой. Почти все проанализированные штаммы были отнесены к одной из четырех различных линий: 1E-L1, 1E-L2, 2B-L1 или 2B-L2c.Большинство штаммов принадлежало к линии 2B-L1, штаммы-члены которой часто регистрировались в странах Юго-Восточной и Восточной Азии (Tran et al., 2012; Cheng et al., 2013; Zhu et al., 2015; Rivailler et al. , 2017). Перед эпидемией в Японии штаммы 2B-L1 уже циркулировали в этих регионах в период с 2006 по 2010 год (Tran et al., 2012; Cheng et al., 2013) и вызвали огромную вспышку в 2010–2011 годах во Вьетнаме (Pham et al. ., 2013). Также сообщалось, что такие штаммы были завезены и распространились по территории материкового Китая до 2011 г. (Zhu et al., 2015). Быстрое распространение штаммов RV в соседних странах предшествовало появлению этого типа штаммов RV в Японии. Кроме того, были сообщения о том, что штаммы RV линий 1E-L1 и 1E-L2 также циркулировали в странах Восточной и Юго-Восточной Азии (Cheng et al., 2013; Zhu et al., 2015; Rivailler et al., 2017). . Штаммы RV, обнаруженные в Японии в период с 2010 по 2014 год, демонстрировали различный генетический фон (то есть три генотипа, четыре линии и несколько кластеров), что позволяет предположить, что эти штаммы были занесены из нескольких источников, вероятно, из соседних стран.Некоторые страны в регионах Западной части Тихого океана и Юго-Восточной Азии ВОЗ не включили вакцину, содержащую краснуху, в национальную программу иммунизации к 2014 г. (Grant et al., 2015).

    Охват плановой иммунизацией вакциной, содержащей краснуху, в течение 2011–2013 финансовых годов составлял ≥92% в двух когортах (Национальный институт инфекционных болезней, туберкулеза и отдела контроля инфекционных заболеваний, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония. , 2015), а иммунитет населения против краснухи в Японии в 2012 г. составлял более 90% среди детей (мальчиков и девочек) и взрослых женщин (Управление по борьбе с туберкулезом и инфекционными заболеваниями, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония, и Центр по надзору за инфекционными заболеваниями). , Национальный институт инфекционных болезней, 2015).Тем не менее, пробел в иммунизации все еще оставался для взрослых мужчин, особенно в возрасте от 30 до 50 лет, которые не прошли вакцинацию против краснухи в рамках плановой программы иммунизации (Tanaka-Taya et al., 2013; Saitoh and Okabe, 2014; Ujiie et al. , 2014). В результате этой ситуации внедрение нового штамма RV может привести к спорадическим или небольшим вспышкам, однако не исключено, что крупные вспышки, подобные тем, которые наблюдались в 2012–2013 гг., Могут произойти, когда RV распространяется среди взрослых мужчин. Это результат политики многих стран, включая Японию, направленной на вакцинацию против краснухи только девочек-подростков или женщин детородного возраста с целью предотвращения СВК у новорожденных (Reef and Plotkin, 2012).В этих странах считается, что восполнение пробела в иммунизации путем введения дополнительных иммунизаций, нацеленных на восприимчивые группы населения, необходимо для поддержания контроля или элиминации краснухи. Кроме того, усиление вакцинации против краснухи и эпиднадзора в глобальном масштабе может иметь важное значение для прерывания глобальной циркуляции этих вирусов.

    Согласно схеме проверки элиминации кори и краснухи, разработанной Стратегической консультативной группой экспертов по кори и краснухе (ВОЗ, 2013a), эндемическая передача ВП определяется как наличие постоянной передачи местного или импортного ВП, которая сохраняется в течение ≥12 лет. месяцев в любой определенной географической области.С точки зрения этого определения, вероятно, что штаммы RV в кластерах 3, 4 и 6 стали нынешними эндемичными штаммами в Японии, поскольку все они выявлялись в течение ≥12 месяцев. Для подтверждения элиминации краснухи в Японии в будущем перерывы в передаче этих штаммов должны быть подтверждены эффективными системами эпиднадзора.

    Ограничением настоящего исследования является то, что количество проанализированных штаммов составляло примерно 1 на 80 случаев краснухи или СВК, и выборка была в некоторой степени смещена в зависимости от географического района.Однако наши результаты представляют собой обзор генетической эпидемиологии эпидемии краснухи 2012–2013 гг. В Японии, который будет полезен при разработке национальных и глобальных стратегий элиминации краснухи.

    Авторские взносы

    YoM, KK и MT разработали исследование. YoM, MM, MKi, MaS, MU, MiS, YuM, MI, YY, DK, TM, KA, CT, SZ, MKa, NO, KO и MSa определили нуклеотидные последовательности штаммов RV и проанализировали данные. ЙоМ и М.Т. написали рукопись. Все авторы рецензировали рукопись.

    Финансирование

    Эта работа была частично поддержана грантом Японского агентства медицинских исследований и разработок AMED.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарны докторам. Х. Нагано и М. Окано (Институт общественного здравоохранения Хоккайдо), Х.Минагава (Институт общественного здравоохранения префектуры Айти), Т. Курата (Институт общественного здравоохранения Осаки), Т. Касе (Городской университет Осаки), К. Учино (Институт общественного здравоохранения города Сакаи), Т. Танака (Общая больница Хидака) и М. Вада (префектура Симанэ) за их вклад в это исследование. Мы также благодарим г-жу М. Нагаи за ее техническую поддержку.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/article/10.3389 / fmicb.2017.01513 / полный # дополнительный материал

    Сокращения

    СВК, синдром врожденной краснухи; Вакцина MR, комбинированная вакцина против кори и краснухи; РВ — вирус краснухи; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения.

    Список литературы

    Абернати, Э. С., Хабшен, Дж. М., Мюллер, К. П., Джин, Л., Браун, Д., Комасе, К. и др. (2011). Состояние глобального вирусологического надзора за вирусами краснухи. J. Infect. Дис. 204 (Приложение 1), S524 – S532. DOI: 10.1093 / infdis / jir099

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Cheng, W.Ю., Ван, Х. С., Лю, М. Т., и Ву, Х. С. (2013). Молекулярный надзор за вирусами краснухи на Тайване с 2005 по 2011 гг. J. Med. Virol. 85, 745–753. DOI: 10.1002 / jmv.23451

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Cong, H., Jiang, Y., and Tien, P. (2011). Идентификация гликопротеина миелиновых олигодендроцитов как клеточного рецептора вируса краснухи. J. Virol. 85, 11038–11047. DOI: 10.1128 / JVI.05398-11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дюбуа, Р.М., Вэйни, М. К., Торторичи, М. А., Курди, Р. А., Барба-Спаэт, Г., Крей, Т. и др. (2013). Функциональное и эволюционное понимание кристаллической структуры белка E1 вируса краснухи. Природа 493, 552–556. DOI: 10.1038 / природа11741

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Грант, Г. Б., Риф, С. Е., Даббаг, А., Гачич-Добо, М., и Штребель, П. М. (2015). Глобальный прогресс в борьбе с краснухой и синдромом врожденной краснухи и элиминацией — 2000-2014 гг. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 64, 1052–1055. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6437a5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хобман, Т. (2013). «Вирус краснухи», в Fields Virology , 6-е изд., Ред. Д. М. Книп и П. М. Хоули (Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс), 687–711.

    Google Scholar

    Катов, С. (2004a). Молекулярная эпидемиология вируса краснухи в Азии: полезность для снижения бремени болезней, вызванных синдромом врожденной краснухи. Pediatr. Int. 46, 207–213. DOI: 10.1046 / j.1442-200x.2004.01866.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Катов, С. (2004b). Эпиднадзор за синдромом врожденной краснухи в Японии, 1978–2002 гг .: влияние пересмотра закона об иммунизации. Vaccine 22, 4084–4091. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.03.055

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Малдерс, М. Н., Рота, П. А., Айсногл, Дж. П., Браун, К.E., Takeda, M., Rey, G.J., et al. (2016). Поддержка глобальной сети лабораторий по кори и краснухе в достижении целей элиминации, 2010-2015 гг. нед. Эпидемиол. Рек. 91, 240–246. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6517a3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Национальный институт инфекционных болезней, туберкулеза и инфекционных заболеваний, Отдел по контролю за инфекционными заболеваниями, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония (2015 г.). Краснуха и синдром врожденной краснухи в Японии, по состоянию на июнь 2015 г. Заражение. Агенты Surveill. Реп. 36, 117–118. DOI: 10.7883 / yoken.JJID.2014.195

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Национальный институт инфекционных болезней, туберкулеза и инфекционных заболеваний, Отдел по контролю за инфекционными заболеваниями, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония (2016 г.). Синдром кори и краснухи / врожденной краснухи в Японии, по состоянию на март 2016 г. Infect. Агенты Surveill. Rep. 37, 59–60.

    Оцуки, Н., Або, Х., Кубота, Т., Мори, Ю., Умино Ю., Окамото К. и др. (2011). Выявление полной генетической информации о японских вакцинах против краснухи и генетических изменений, связанных с фенотипами вакцинных вирусов in vitro и in vivo. Vaccine 29, 1863–1873. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.01.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фам В. Х., Нгуен Т. В., Нгуен Т. Т., Данг Л. Д., Хоанг Н. Х., Нгуен Т. В. и др. (2013). Эпидемия краснухи во Вьетнаме: характеристика генов вируса краснухи беременных женщин и их плодов / новорожденных с синдромом врожденной краснухи. J. Clin. Virol. 57, 152–156. DOI: 10.1016 / j.jcv.2013.02.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Риф С., Плоткин С. (2012). «Вакцина против краснухи», в Vaccine , 6-е издание, ред. С. А. Плоткин, В. Оренштейн и П. Оффит (Лондон: Сондерс), 688–717.

    Google Scholar

    Ривайлер П., Абернати Э. и Айсногл Дж. (2017). Генетическое разнообразие циркулирующих в настоящее время вирусов краснухи: необходимость более точного определения вирусных групп. J. Gen. Virol. 98, 396–404. DOI: 10.1099 / jgv.0.000680

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сайто, А., Окабе, Н. (2014). Недавний прогресс и опасения относительно японской программы иммунизации: устранение «пробела в вакцинах». Vaccine 32, 4253–4258. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.06.022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тамура К. и Ней М. (1993). Оценка количества замен нуклеотидов в контрольной области митохондриальной ДНК у человека и шимпанзе. Мол. Биол. Evol. 10, 512–526.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Танака-Тайя К., Сато Х., Араи С., Ямагиши Т., Яхата Ю., Накашима К. и др. (2013). Общенациональная эпидемия краснухи — Япония, 2013 г. Morb. Смертный. Wkly. Rep. 62, 457–462.

    Google Scholar

    Тран Д. Н., Фам Н. Т., Тран Т. Т., Хамрин П., Тонгпрахум А., Комасе К. и др. (2012). Филогенетический анализ вирусов краснухи во Вьетнаме в 2009-2010 гг. J. Med. Virol. 84, 705–710. DOI: 10.1002 / jmv.23199

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Отдел по борьбе с туберкулезом и инфекционными заболеваниями, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония, и Центр по надзору за инфекционными заболеваниями, Национальный институт инфекционных заболеваний (2015 г.). «Глава 5-Краснуха» в материалах Ежегодного отчета за 2012 г. Национальный эпидемиологический надзор за болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин, , Токио, 148–153.

    Уэда К., Миядзаки К., Хидака Ю., Окада К., Кусухара К. и Кадоя Р. (1995). Асептический менингит, вызванный вакциной против кори, паротита и краснухи в Японии. Ланцет 346, 701–702. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (95) 92311-X

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Удзиэ М., Набаэ К. и Шобаяси Т. (2014). Вспышка краснухи в Японии. Ланцет 383, 1460–1461. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60712-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Волински, Дж.С., Маккарти, М., Аллен-Каннади, О., Мур, У. Т., Джин, Р., Цао, С. Н. и др. (1991). Определяемая моноклональными антителами эпитопная карта экспрессируемых белковых доменов вируса краснухи. J. Virol. 65, 3986–3994.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Zhu, Z., Cui, A., Wang, H., Zhang, Y., Liu, C., Wang, C., et al. (2012). Возникновение и непрерывная эволюция вирусов краснухи генотипа 1E в Китае. J. Clin. Microbiol. 50, 353–363. DOI: 10.1128 / JCM.01264-11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжу, З., Rivailler, P., Abernathy, E., Cui, A., Zhang, Y., Mao, N., et al. (2015). Эволюционный анализ вирусов краснухи в материковом Китае в 2010-2012 гг .: эндемическая циркуляция генотипа 1E и внедрение генотипа 2B. Sci. Реп. 5: 7999. DOI: 10.1038 / srep07999

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вирус краснухи

    Вирус краснухи Вирус краснухи

    Вирус краснухи обладает многими свойствами, которые уникальны среди тогавирусов, что является причиной его классификация в пределах своего собственного рода: Rubivirinae.Это это единственный известный тогавирус, который передается через дыхательные пути. путь и заболевание, с которым он связан, краснуха или «Немецкая корь» когда-то была повсеместным явлением среди людей. Вирус краснухи также может действовать как тератоген, вызывая врожденный Синдром краснухи при передаче от матери к плоду в первую очередь. триместр беременности.

    Краснуха у детей и взрослых:

    • Инкубация: 2-3 недели
    • Эпидемиология: вирус краснухи распространяется через респираторную передачу от человека к человеку.Вирус выделяется с секретами ротоглотки и очень передается. В сообществах, где вакцинация проводится редко, обычно возникают весенние вспышки. происходят каждые несколько лет. В этих сообществах дети представляют наибольшее количество случаев, поскольку взрослые обычно приобретают на всю жизнь иммунитет после первичного заражения.
    • Симптомы и исходы: основные Симптом заражения вирусом краснухи обычно тонких розовых пятен на лице. Эта сыпь обычно распространяется на туловище и конечности и исчезает в течение 48 часов. Однако почти в 1/2 всех случаев сыпь может отсутствовать. Увеличение постаурикулярной, подзатылочной и задней шейки матки лимфатические узлы также распространены. У взрослых женщин полиартрит легкой степени. может произойти. Инфекция вирусом краснухи обычно не имеет продолжительного эффект. К редким осложнениям инфекции вирусом краснухи относятся: тромбоцитопеническая пурпура и постинфекционная энцефалопатия.
    • Патология и патогенез: краснуха вирус проникает через дыхательные пути и поражает клетки дыхательных путей. тракт.Затем он распространяется через лимфатические узлы в кровь, где он вызывает иммунный ответ, который приводит к устойчивому иммунитету.
    • Профилактика и лечение: Живой, Аттенуированная вакцина против вируса краснухи вводится повсеместно молодым дети в США и многих других развитых странах. Он дается двумя кадрами (в 15 месяцев и 5 лет) и дает устойчивый иммунитет у более 90% получателей. Управление инфекций, вызванных вирусом краснухи, обычно бывает симптоматическим.

    Врожденный Синдром краснухи:

    Синдром врожденной краснухи (CRS) вызывается инфицированием плода в утробе матери во время первый триместр беременности.Это происходит только тогда, когда мать заразилась первичной краснухой в первом триместре. 20% детей, рожденных после такой инфекции, страдают тяжелой формой врожденные аномалии, связанные с СВК. Это включает нейросенсорная глухота, слепота, врожденный порок сердца, микроцефалия при умственной отсталости, задержке роста и гепатоспленомегалии. 10-20% этих детей умирают в течение первого года жизни.
    Невакцинированные женщины из-за риска СВК должны быть иммунизированы против краснухи не менее чем за 3 месяца до зачатие.


    Графика получена из MMWR vol. 46

    Вернуться в Тогавирус Домашняя страница

    Молекулярные аспекты тератогенеза вируса краснухи | Биологические исследования

  • 1.

    Forbes JA. Краснуха: исторические аспекты. Am J Dis Child. 1969; 118 (1): 5–11.

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Грегг Н.М. Врожденная катаракта у матери после немецкой кори.Trans Ophthalmol Soc Aust. 1941; 3: 35–46.

    Google ученый

  • 3.

    Гринберг М., Пеллиттери О., Бартон Дж. Частота дефектов у младенцев, матери которых переболели краснухой во время беременности. ДЖАМА. 1957; 165 (6): 675–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Мэнсон М.М., Логан В.П.Д., Лой Р.М. Краснуха и другие вирусные инфекции во время беременности. № 101, Отчет по вопросам общественного здравоохранения и механики, Лондон 1960 Канцелярские товары Ее Королевского Величества.

  • 5.

    Лундстром Р. Краснуха во время беременности: последующее исследование детей, родившихся после эпидемии краснухи в Швеции, 1951 г., с дополнительными исследованиями по профилактике и лечению краснухи у матери. Acta Paediatr Scand. 1962; 133: 1–110.

    CAS Google ученый

  • 6.

    Frey TK. Молекулярная биология вируса краснухи. Adv Virus Res. 1994; 44: 64–159.

    Google ученый

  • 7.

    Ли Дж.Й., Боуден Д.С. Репликация вируса краснухи и связь с тератогенностью. Clin Microbiol Rev.2000; 13 (4): 571–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Ламберт Х.П., Стерн Х., Веллстид А.Дж. Синдром врожденной краснухи. Ланцет. 1965; 2 (7417): 826–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Murphy FA, ​​Fauquet CM, Bishop DHL, Ghabrial SA, Jarvis A.Мартелли и др. Таксономия вирусов, 6-й отчет Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). Arch Virol. 1995; S10: 1–586.

    Google ученый

  • 10.

    Катов С., Сугиура А. Конформационное изменение белков оболочки вируса краснухи, вызванное низким pH. J Gen Virol. 1988; 69: 2797–807.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Ян Д., Хван Д., Цю З., Гиллам С.Влияние мутаций в гликопротеине E1 вируса краснухи на взаимодействие E1 – E2 и активность слияния мембран. J Virol. 1998. 72: 8747–55.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Мастромарино П., Риети С., Сиоэ Л., Орси Н. Сайты связывания вируса краснухи на мембране эритроцитов. Arch Virol. 1989; 107: 15–26.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Mastromarino P, Cioè L, Rieti S, Orsi N. Роль мембранных фосфолипидов и гликолипидов в рецепторе клеточной поверхности Vero для вируса краснухи. Med Microbiol Immunol. 1990; 179: 105–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Cong H, Jiang Y, Tien P. Идентификация гликопротеина миелиновых олигодендроцитов как клеточного рецептора вируса краснухи. J Virol. 2011. 85 (21): 11038–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Барон М.Д., Эбель Т., Суомалайнен М. Внутриклеточный транспорт структурных белков вируса краснухи, экспрессируемых с клонированной кДНК. J Gen Virol. 1992. 73 (5): 1073–86.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Clarke DM, Loo TW, McDonald H, Gillam S. Экспрессия кДНК вируса краснухи, кодирующей структурные белки. Ген. 1988. 65 (1): 23–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Фрей Т.К., Марр Л.Д. Последовательность области, кодирующей белки вириона C и E2, и карбокси-конец неструктурных белков вируса краснухи: сравнение с альфавирусами. Ген. 1988. 62 (1): 85–99.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Прасад В.М., Клозе Т., Россманн М.Г. Сборка, созревание и трехмерная спиральная структура тератогенного вируса краснухи. PLoS Pathog. 2017; 13 (6): e1006377.

    Артикул CAS Google ученый

  • 19.

    Атрея Ц.Д., Мохан К.В., Кулькарни С. Вирус краснухи и врожденные дефекты: молекулярное понимание вирусного тератогенеза на клеточном уровне. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2004. 70 (7): 431–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Чанг TH, Moorhead PS, Boué JG, Plotkin SA, Hoskins JM. Хромосомные исследования человеческих клеток, инфицированных вирусом краснухи in utero и in vitro.Proc Soc Exp Biol Med. 1966; 22 (1): 236–43.

    Артикул Google ученый

  • 21.

    Bowden DS, Pedersen JS, Toh BH, Westaway EG. Распределение по иммунофлуоресценции вирусных продуктов и актинсодержащих филаментов цитоскелета в клетках, инфицированных вирусом краснухи. Arch Virol. 1987. 92 (3–4): 211–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Rawls WE. Врожденная краснуха: значение устойчивости вируса.Prog Med Virol. 1968; 10: 238–85.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Плоткин С.А., Буэ А, Буэ Ж.Г. Рост клеток эмбриона вируса краснухи in vitro. Am J Epidemiol. 1965; 81: 71–85.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Миллер Д.Д., Алквист П. РНК-полимераза вируса Флокхауса представляет собой трансмембранный белок с аминоконцевыми последовательностями, достаточными для локализации митохондрий и встраивания в мембраны.J Virol. 2002. 76 (19): 9856–67.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Миллер Д.Д., Шварц М.Д., Алквист П. РНК вируса Флокхауса реплицируется на внешних мембранах митохондрий в клетках дрозофилы. J Virol. 2001. 75 (23): 11664–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Bardeletti G, Gautheron DC.Фосфолипидный и холестериновый состав вируса краснухи и его клетки-хозяина BHK 21, выращенных в суспензионных культурах. Arch Virol. 1976. 52 (1–2): 19–27.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Lee JY, Bowden DS, Marshall JA. Мембранные соединения, связанные с клетками, инфицированными вирусом краснухи. J Submicrosc Cytopathol. 1996. 28 (1): 101–8.

    CAS Google ученый

  • 28.

    Bardeletti G, Henry M, Sohier R, Gautheron D. Первичные эффекты вируса краснухи на метаболизм клеток BHK-21, выращенных в суспензионных культурах Arch. Gesamte Virusforsch. 1972; 39: 26–34.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Vaheri A, Cristofalo VJ. Метаболизм инфицированных вирусом краснухи клеток BHK21 усиливает гликолиз и замедляет клеточное ингибирование. Arch Gesamte Virusforsch. 1967. 21 (3): 425–36.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Bilz NC, Jahn K, Lorenz M, Lüdtke A, Hübschen JM, Geyer H, et al. Вирусы краснухи изменяют клеточную биоэнергетику в сторону более окислительного и гликолитического фенотипа со специфической для штамма потребностью в глутамине. J Virol. 2018. https://doi.org/10.1128/jvi.00934-18.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Клаус С., Чей С., Генрих С., Рейнс М., Ричард Б., Пинкерт С. и др. Участие p32 и микротрубочек в изменении митохондриальных функций вирусом краснухи.J Virol. 2011; 85 (8): 3881–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Клаус К., Шенефельд К., Хюбнер Д., Чей С., Рейбетанц Ю., Либерт У. Г. и др. Повышение активности комплексов дыхательной цепи вирусом краснухи с маргинальной индукцией окислительного стресса. J Virol. 2013; 87 (15): 8481–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Scarpulla RC. Кодируемые ядром регуляторы функции митохондрий: интеграция экспрессии дыхательной цепи, чувствительность к питательным веществам и метаболический стресс. Biochim Biophys Acta. 2012; 1819: 1088–97.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Nguyen T, Nioi P, Pickett CB. Сигнальный путь Nrf2-антиоксидантного ответного элемента и его активация окислительным стрессом. J Biol Chem. 2009. 284: 13291–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Beatch MD, Everitt JC, Law LJ, Hobman TC. Взаимодействие между капсидом вируса краснухи и белком хозяина p32 важно для репликации вируса. J Virol. 2005. 79 (16): 10807–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Beatch MD, Hobman TC. Капсид вируса краснухи связывается с белком p32 клетки-хозяина и локализуется в митохондриях. J Virol. 2000; 74: 5569–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Mohan KV, Ghebrehiwet B, Atreya CD. N-концевой консервативный домен капсида вируса краснухи взаимодействует с С-концевой областью клеточного p32, а сверхэкспрессия p32 усиливает инфекционность вируса. Virus Res. 2002; 85: 151–61.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Jiang J, Zhang Y, Krainer AR, Xu RM. Кристаллическая структура 23 p32 человека, кислого белка митохондриального матрикса в форме пончика. Proc Natl Acad Sci USA.1999. 96 (7): 3572–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Ilkow CS, Weckbecker D, Cho WJ, Meier S, Beatch MD, Goping IS, et al. Капсидный белок вируса краснухи подавляет митохондриальный импорт. J Virol. 2010. 84 (1): 119–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Пашен С.А., Вебер А., Хеккер Г. Импорт митохондриального белка: вопрос смерти? Клеточный цикл.2007; 6 (20): 2434–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Чоудхури А.Р., Гош И., Датта К. Избыточные реактивные формы кислорода вызывают апоптоз в фибробластах: роль митохондриально накопленного связывающего белка гиалуроновой кислоты 1 (HABP1 / p32 / gC1qR). Exp Cell Res. 2008. 314: 651–67.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Itahana K, Zhang Y.Митохондриальный p32 является критическим медиатором апоптоза, индуцированного ARF. Раковая клетка. 2008; 13: 542–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Sunayama J, Ando Y, Itoh N, Tomiyama A, Sakurada K, Sugiyama A, et al. Физическое и функциональное взаимодействие между белком Hrk, содержащим только Bh4, и митохондриальным порообразующим белком p32. Смерть клетки отличается. 2004; 11: 771–81.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Hemphill ML, Forng RY, Abernathy ES, Frey TK. Динамика вирус-специфического макромолекулярного синтеза при инфицировании вирусом краснухи в клетках Vero. Вирусология. 1988. 162 (1): 65–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Razvi ES, Welsh RM. Апоптоз при вирусных инфекциях. Adv Virus Res. 1995; 45: 1–60.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Теодоро Дж. Г., Брантон ЧП. Регулирование апоптоза продуктами вирусных генов. J Virol. 1997. 71 (3): 1739–46.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Пугачев К.В., Фрей Т.К. Вирус краснухи вызывает апоптоз в культуральных клетках. Вирусология. 1998. 250 (2): 359–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Хофманн Дж., Плец М.В., Либерт У.Г.Цитопатическое действие вируса краснухи in vitro обусловлено апоптозом. J Gen Virol. 1999. 80 (7): 1657–64.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Megyeri K, Berencsi K, Halazonetis TD, Prendergast GC, Gri G, et al. Участие р53-зависимого пути в апоптозе, индуцированном вирусом краснухи. Вирусология. 1999. 259: 74–84.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Дункан Р., Мюллер Дж., Ли Н., Эсмаили А., Нахаси Х.Л. Апоптоз, индуцированный вирусом краснухи, варьирует в зависимости от клеточной линии и регулируется ингибиторами Bcl-XL и каспаз. Вирусология. 1999; 255: 117–28.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Домеган Л.М., Аткинс Г.Дж. Индукция апоптоза штаммами вируса краснухи Therien и вакцинного RA27 / 3 вызывает истощение олигодендроцитов из культур нервных клеток крыс. J Gen Virol.2002; 83: 2135–43.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Адамо П., Асис Л., Сильвейра П., Каффини С., Педранти М., Сапата М. Вирус краснухи не вызывает апоптоз в первичных культурах фибробластов эмбриона человека: возможный путь сохранения вируса при врожденной инфекции. Viral Immunol. 2004. 17 (1): 87–100.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Ilkow CS, Goping IS, Hobman TC. Капсид вируса краснухи представляет собой антиапоптотический белок, который ослабляет порообразующую способность Bax. PLoS Pathog. 2011; 7 (2): e1001291.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Hemphill ML, Forng RY, Abernathy ES, Frey TK. Динамика вирус-специфического макромолекулярного синтеза при инфицировании вирусом краснухи в клетках Vero. Вирусология. 1988. 162: 65–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Ли Дж.Й., Маршалл Дж. А., Боуден Д.С. Характеристика репликационных комплексов вируса краснухи с использованием антител к двухцепочечной РНК. Вирусология. 1994; 200: 307–12.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Маглиано Д., Маршалл Дж. А., Боуден Д. С., Вардаксис Н., Минжер Дж., Ли Дж. Репликационные комплексы вируса краснухи представляют собой лизосомы, модифицированные вирусом. Вирусология. 1998. 240 (1): 57–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Kujala P, Ahola T., Ehsani N, Auvinen P, Vihinen H, Kääriäinen L. Внутриклеточное распределение неструктурного белка P150 вируса краснухи. J Virol. 1999. 73 (9): 7805–11.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Fontana J, Tzeng WP, Calderita G, Fraile-Ramos A, Frey TK, Risco C. Новая архитектура репликационного комплекса в клетках, трансфицированных репликоном краснухи. Cell Microbiol. 2007. 9 (4): 147–72.

    Артикул CAS Google ученый

  • 59.

    Ли Дж.Й., Маршалл Дж. А., Боуден Д.С. Локализация ядерных частиц вируса краснухи в клетках Vero. Вирусология. 1999. 265 (1): 110–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Дункан Р., Эсмаили А., Ло Л. М., Бертолет С., Хью С., Хобман Т. С. и др. Капсидный белок вируса краснухи вызывает апоптоз в трансфицированных клетках RK13. Вирусология. 2000. 275 (1): 20–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Hobman TC, Lundstrom ML, Mauracher CA, Woodward L, Gillam S, et al. Сборка структурных белков вируса краснухи в вирусоподобные частицы в трансфицированных клетках. Вирусология. 1994; 202: 574–85.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Гарбутт М., Чан Х., Хобман ТК. Секреция вирионов краснухи и вирусоподобных частиц в культивируемых эпителиальных клетках. Вирусология. 1999; 261: 340–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Nuñez G, London L, Hockenbery D, Alexander M, McKearn JP, Korsmeyer SJ, et al. Дерегулированная экспрессия гена Bcl-2 избирательно продлевает выживаемость лишенных фактора роста линий гемопоэтических клеток. J Immunol. 1990. 144 (9): 3602–10.

    PubMed Google ученый

  • 64.

    Гурумурти С., Госвами А., Васудеван К.М., Рангнекар В.М. Фосфорилирование Par-4 протеинкиназой А имеет решающее значение для апоптоза. Mol Cell Biol. 2005. 25 (3): 1146–61.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Díaz-Meco MT, Municio MM, Frutos S, Sanchez P, Lozano J, Sanz L, et al. Продукт гена par-4, индуцируемого во время апоптоза, избирательно взаимодействует с атипичными изоформами протеинкиназы C. Cell. 1996. 6 (5): 777–86.

    Артикул Google ученый

  • 66.

    Эль-Гуенди Н., Рангнекар В.М. Апоптоз Par-4 при раке и нейродегенеративных заболеваниях. Exp Cell Res. 2003. 283 (1): 51–66.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Госвами А., Ранганатан П., Рангнекар В.М. Ось фосфоинозитид-3-киназа / Akt1 / Par-4: терапевтическая мишень, избирательная к раку. Cancer Res. 2006; 66 (6): 2889–92.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Moscat J, Diaz-Meco MT. Par-4 сдерживает атипичные PKC. Клеточный цикл. 2003. 2 (2): 71–2.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Гейер Х., Бауэр М., Нойман Дж., Людде А., Реннерт П., Фридрих Н. и др. Профилирование экспрессии генов инфицированных вирусом краснухи первичных эндотелиальных клеток эмбрионального и взрослого происхождения. Вирол Дж. 2016; 13:21.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 70.

    Адамо М.П., ​​Сапата М., Фрей Т.К. Анализ экспрессии генов в эмбриональных и взрослых клетках, инфицированных вирусом краснухи. Вирусология. 2008. 370 (1): 1–11.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 71.

    Мо XY, Ма В., Чжан И, Чжао Х, Дэн И, Юань В. и др. Микроматричный анализ дифференциально экспрессируемых генов человека и биологических процессов в клетках ECV304, инфицированных вирусом краснухи. J Med Virol. 2007. 79 (11): 1783–91.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Чавла-Саркар М., Линднер Д. Д., Лю Ю. Ф., Уильямс Б. Р., Сен Г. К., Сильверман Р. Х. и др. Апоптоз и интерфероны: роль стимулированных интерфероном генов как медиаторов апоптоза.Апоптоз. 2003. 8 (3): 237–49.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Kim HS, Skurk C, Maatz H, Shiojima I., Ivashchenko Y, Yoon SW, et al. Передача сигналов Akt / FOXO3a модулирует реакцию эндотелия на стресс посредством регуляции экспрессии белка теплового шока 70. FASEB J. 2005; 19 (8): 1042–4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Дик Ф.А., Сейлхамер Э., Дайсон, штат Нью-Джерси. Мутагенез кармана pRB показывает, что функции остановки клеточного цикла отделены от связывания с вирусными онкобелками. Mol Cell Biol. 2000. 20 (10): 3715–27.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 75.

    Атрея С.Д., Ли Н.С., Форнг Р.Й., Хофманн Дж., Вашингтон Дж., Марти Дж. И др. Предполагаемая репликаза вируса краснухи взаимодействует с белком-супрессором опухоли ретинобластомы.Гены вирусов. 1998. 16: 177–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Atreya CD, Kulkarni S, Mohan KV. Вирус краснухи P90 связан с регуляторным цитокинезом белком Citron-K киназой, а вирусная инфекция и конститутивная экспрессия белка P90 вызывают остановку клеточного цикла после S-фазы в культуре клеток. Arch Virol. 2004. 149 (4): 779–89.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Анастас С.Б., Мюллер Д., Семпл-Роуленд С.Л., Бреуниг Дж.Дж., Саркисян MR. Неудачный цитокинез нейральных предшественников у крыс с дефицитом цитронкиназы приводит к появлению мультицилированных нейронов. Cereb Cortex. 2011. 21 (2): 338–44.

    PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    LoTurco JJ, Sarkisian MR, Cosker L, Bai J. Цитрон-киназа является регулятором митоза и нейрогенного цитокинеза в неокортикальной зоне желудочков. Cereb Cortex. 2003; 13: 588–91.

    PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Саркисян М.Р., Ли В., Ди Кунто Ф, Д’Мелло С.Р., LoTurco JJ. Цитронкиназа, белок, необходимый для цитокинеза в нейрональных предшественниках, удален у мутантной крысы с плоской головкой. J Neurosci. 2002; 22: RC217.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Висконсин, немецкие исследователи открывают двух новых родственников

    Возможное лечение COVID-19: плазма выздоравливающего, антитела

    Почему лечение, которое применялось более века для лечения таких болезней, как корь, свинка и грипп, может помочь в лечении нового штамма коронавируса.

    Just the FAQs, USA TODAY

    Группа исследователей, в том числе двое из Университета Висконсин-Мэдисон, решила давнюю биологическую загадку, сообщив об открытии первых двух вирусных родственников краснухи, также известных как немецкие. Корь.

    «Краснуха была этим волком-одиночкой, этой загадкой, этим вирусом, у которого никогда не было родственников», — сказал Тони Голдберг, эпидемиолог из Университета штата Вашингтон, который ведет исследовательский проект в национальном парке Кибале в Уганде. Именно в Кибале один из двух новых вирусных родственников был обнаружен у летучей мыши-циклопа с метким носом.Вирус летучих мышей получил название рухугу.

    Голдберг и его бывший докторант Эндрю Беннетт объединились с американскими и немецкими исследователями, чтобы сообщить о двух родственниках краснухи в статье, опубликованной в среду в журнале Nature.

    Немецкие исследователи открыли второго родственника краснухи — вирус под названием рустрела.

    Рустрела была найдена в неизвестном немецком зоопарке у трех животных — осла, древесного кенгуру Беннета и капибары, самого большого грызуна в мире.Все три зоопарка умерли от тяжелого неврологического заболевания. Вирус также был обнаружен у полевых мышей с желтой шеей в зоопарке и вокруг него. Похоже, что мыши остались здоровыми.

    Крупный прорыв в области краснухи происходит в то время, когда интерес к природе вирусов и угрозе, которую они представляют, возможно, выше, чем когда-либо, из-за пандемии коронавируса.

    «Краснуха — это скорее сиротский вирус, потому что с ней работают очень мало людей», — сказал Роберто Каттанео, исследователь и эксперт по кори из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота.

    Каттанео, который не принимал участия в исследовании, назвал его «большой работой», добавив: «Я думаю, что это обязательно поможет в понимании фундаментальной вирусологии краснухи».

    Обнаружение двух родственников краснухи может также помочь усилиям по разработке лечения для более чем 100 000 младенцев во всем мире, ежегодно поражающихся синдромом врожденной краснухи.

    Синдром, при котором вирус передается от матери к плоду во время беременности, может привести к потере слуха, потере зрения, болезни сердца или другим врожденным дефектам у ребенка.

    Многие случаи синдрома врожденной краснухи приводят к мертворождению, выкидышу и порокам развития плода.

    Последняя крупная эпидемия краснухи в США произошла в 1964 и 1965 годах, заразив 12,5 миллиона человек и вынудив 11000 беременных женщин потерять своих детей.

    Вакцина против краснухи была одобрена для широкого использования в 1969 году, и затем число инфекций резко сократилось. В 2004 году Панамериканская организация здравоохранения объявила о ликвидации краснухи в США. Болезнь больше не распространяется круглый год в регионе Америки или Соединенных Штатах.

    Тем не менее, вирус оставался загадкой, а синдром врожденной краснухи оставался проблемой в других частях мира.

    Открытие UW началось с интереса Беннета к виду летучих мышей, который не был основной целью для охотников за вирусами. Во-первых, летучие мыши-циклопы обитают на деревьях, а не в пещерах, поэтому их труднее найти и поймать.

    На полевой станции в Кибале Беннетт исследовал дуплистые деревья в лесу и начал определять различные насесты.Затем он рискнул выйти к деревьям ровно в сумерках, когда летучие мыши покидают свои поселения.

    В 2017 году ловил летучих мышей сетью и брал образцы слюны. Затем ДНК из образцов была проанализирована в Центре медицинских исследований военно-морского флота во Фредерике, штат Мэриленд, где Беннетт сейчас работает научным сотрудником.

    В начале 2019 года Беннет получил сообщение от одного из ученых из Мэриленда, который проанализировал ДНК летучей мыши. У летучей мыши был вирус, похожий на краснуху.

    «Это взорвало мне голову», — сказал Беннет.«Краснуха оказала огромное влияние на людей. Тот факт, что у нее не было близких родственников, был уникальным среди всех вирусов».

    Когда он и Голдберг готовились опубликовать свое открытие, они узнали, что группа из Германии нашла еще одного родственника краснухи, и обе группы решили сотрудничать в одной работе.

    Беннет сказал, что теперь исследователи начнут искать других родственников краснухи.

    Голдберг сказал, что родственники краснухи потенциально могут пересекать видовые барьеры и инфицировать людей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *