Врожденная желтуха у новорожденных: Неонатальная и конъюгационная желтуха у новорожденных: симптомы, признаки, лечение

Содержание

Что такое желтуха у новорожденных


Какие виды бывают, как визуально определить, когда опасна, когда — нет, как лечить — простыми словами ответы на важные вопросы для мам новорожденных

Желтуха (желтушка) новорожденных — это появление видимого желтушного окрашивания кожи, слизистых оболочек, склер ребенка вследствие повышения уровня билирубина в крови новорожденного. Она  характерна для большинства новорожденных детей.

Развивается желтуха вследствие повышения содержания билирубина в крови у новорожденного.

Как же его понизить? Обычно это лечение сеансами фототерапии, которые теперь, можно проводить и в домашних условиях, просто взяв в аренду фотолампу для лечения желтушки.

Практически у всех новорожденных детей после рождения наблюдается временное повышение уровня билирубина в сыворотке крови, но лишь у половины детей этот процесс реализуется в желтуху, которую можно увидеть. Желтуха новорожденных развивается у 60% доношенных новорожденных и в 80% у недоношенных детей. В большинстве случаев желтуха проявляется в первые 3 дня жизни ребенка, протекает благоприятно и расценивается как «физиологическое состояние», поскольку чаще она обусловлена особенностями развития и метаболизма ребенка в этот период жизни.

Попросту говоря — это естественные процессы и не стоит особо волноваться:) Это обычное явление для большинства детей.

Опасна ли желтуха новорожденного ?

Различают два вида желтухи.

Первый вид желтухи определяют как «физиологическую желтуху» и она является обычным состоянием для большинства детей. 

Как правило, она проявляется на протяжении первых 3-5 суток жизни ребенка и длится до 14 дней у доношенных детей и до 21 дня у недоношенных и у детишек изначально рожденных с малым весом. Этот вид желтухи не является опасным для ребенка.

Однако, в некоторых случаях может образовываться слишком большое количество билирубина в крови ребенка, что может быть опасным для него.

Такое состояние обозначают как «патологическую желтуху».

В данном случае уровень билирубина в крови поднимается до высоких цифр, что может привести к осложнениям, которые в первую очередь коснутся нервной системы, мозга. 

Кроме того классифицируют желтуху  новорожденных по времени ее появления:

Ранняя желтуха — появляется до 36 часов жизни ребенка. 

Желтуха, которая появляется в первые 24 часа жизни ребенка — всегда признак патологии и это опасно.

«Физиологическая» желтуха, которая появляется после 36 часов жизни ребенка и характеризуется повышением уровня билирубина крови не выше 200 мкмоль/л.

Такая желтуха чаще всего обусловлена особенностями развития и обмена веществ новорожденного в этот период жизни.

При этом малыш активен, у него хороший сон, который сменяется периодом нормального активного бодрствования, хороший сосательный рефлекс, нормальная стабильная температура тела, моча светлая, стул нормально окрашен. Желтушное окрашивание кожи постепенно убывает.

Затяжная желтуха —  без тенденции к убыванию ,  определяется после 14 -го дня у доношенного ребенка и после 21 дня у недоношенного ребенка.

Поздняя желтуха — которая появляется после 7-го дня жизни ребенка. В этом случае необходимо тщательное обследование.

Не существует четкой грани между физиологической и патологической желтухой,

желтуха новорожденных может быть обусловлена не только физиологическими особенностями развития и обмена веществ новорожденного, но и признаками ряда заболеваний.

 

Существует еще один вид желтухи новорожденных, который встречается у 3- 5% здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании — она связана с грудным молоком матери. Эта желтуха медленно убывает и может наблюдаться у месячного ребенка и длиться до 3-х месячного возраста.

При этом состояние малыша не страдает, он активен, хорошо ест, набирает вес . Лечения не требует.

ВАЖНО. Есть критерии, по которым можно определить — опасна ли желтуха.

Она является опасной в следующих случаях:

  • если она возникла в первые 24 часа жизни ребенка .

  • если она возникла в первые 24- 48 часов после рождения и распространилась до конечностей

  • если она возникла после 48 часов жизни ребенка и желтушное окрашивание распространилось до стоп и ладошек .

Бывают случаи , когда ребенок рождается с видимым желтушным окрашиванием кожи, то есть, можно сказать, что это врожденная желтуха. 

Хотя правильней сказать, существует ряд заболеваний, одним из симптомов которых, является желтуха, которая проявляется уже с рождения.  

Это могут быть наследственные заболевания, болезни обмена веществ, врожденные аномалии развития печени и желчевыводящих путей, опухоли. 

У ребенка может быть врожденная желтуха при гемолитической болезни новорожденного — когда имеет место несовместимость по группе крови или резус — фактору матери и ребенка.  Такие ситуации требуют внимания врачей, диагностики и сами по себе, конечно, не проходят. 

Желтухи у новорожденных | #10/06

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).

Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.

Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.

Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:

  • на надпеченочные (гемолитические), связанные с повышенным распадом эритроцитов, когда клетки печени не способны утилизировать лавинообразно образующиеся большие количества билирубина;
  • печеночные (паренхиматозные), связанные с наличием воспалительного процесса, нарушающего функции клеток печени;
  • подпеченочные (механические), связанные с нарушением оттока желчи.

В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:

  • Желтухи, обусловленные повышенной продукцией билирубина (гемолитические): гемолитическая болезнь новорожденных, полицитемический синдром, синдром заглоченной крови, кровоизлияния, лекарственный гемолиз (передозировка витамина К, окситоцина, применение сульфаниламидов и др.), наследственные формы эритроцитарных мембрано- и ферментопатий, гемоглобинопатии.
  • Желтухи, обусловленные пониженным клиренсом билирубина гепатоцитами (конъюгационные): наследственно обусловленные синдромы Жильбера, Криглера–Найяра I и II типов, Ариаса, нарушения обмена веществ (галактоземия, фруктоземия, тирозиноз, гиперметионинемия и др.), нарушение конъюгации билирубина при пилоростенозе, высокой кишечной непроходимости, применении некоторых лекарственных средств.
  • Желтухи, обусловленные нарушением эвакуации конъюгированного билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику (механические): аномалии развития желчевыводящих путей в сочетании с другими пороками развития (синдром Эдвардса, Аладжилля), семейные холестазы Байлера, Мак-Элфреша, синдромы Ротора и Дубина–Джонсона, муковисцидоз, α-1-антитрипсиновая недостаточность, синдром сгущения желчи, сдавление желчевыводящих путей опухолью, инфильтратами и др.
  • Смешанного генеза: сепсис, внутриутробные инфекции.

На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.

Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.

Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.

Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.

В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.

Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.

Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.

При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.

Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.

Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.

Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.

Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.

Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.

Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.

Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.

Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.

Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.

При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.

Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.

В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.

При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.

Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.

Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.

Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).

Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.

Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.

Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.

При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.

При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.

Известны семейные формы холестаза, проявляющиеся в периоде новорожденности. При синдроме Мак-Элфреша отмечается наличие обесцвеченного стула в течение длительного периода времени, вплоть до нескольких месяцев. В дальнейшем отклонений в состоянии ребенка не отмечается. При синдроме Байлера, напротив, после эпизода холестаза в первые месяцы жизни развивается билиарный цирроз печени.

Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.

Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.

Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.

Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.

Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.

  • При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на возможный семейный характер заболевания: имеют значение случаи затяжной желтухи, анемии, спленэктомии у родителей или родственников.
  • Анамнез со стороны матери должен обязательно содержать сведения о группе крови и резус-факторе у нее и отца ребенка, наличии предыдущих беременностей и родов, операций, травм, переливаний крови без учета резус-фактора. У женщины во время беременности могут быть выявлены нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, инфекционный процесс. Необходимо также выяснить, не принимала ли женщина препараты, оказывающие влияние на билирубиновый обмен.
  • Анамнез новорожденного включает определение срока гестации, масса-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар при рождении, выяснение характера вскармливания (искусственного или естественного), времени появления желтушного прокрашивания кожи.
  • Физикальное обследование помогает определить оттенок желтухи, установить ориентировочный уровень билирубина при помощи иктерометра. Определяется наличие кефалогематом или обширных экхимозов, геморрагических проявлений, отечного синдрома, гепатоспленомегалии. Следует обращать внимание на характер окраски мочи и стула. Важным диагностическим моментом является правильная трактовка неврологического статуса ребенка.
  • Лабораторные методы включают клинический анализ крови с определением гематокрита, мазок периферической крови (необходимы для диагностики нарушений формы и размеров эритроцитов), определение группы крови и резус-фактора у матери и ребенка (позволяет установить причину гемолитической болезни новорожденных).

Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.

Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).

Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.

Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).

Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.

Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.

Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.

Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.

Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.

До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.

Лечение гипербилирубинемий

Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.

  • Фототерапия на современном этапе — самый эффективный метод лечения непрямой гипербилирубинемии. Суть действия фототерапии заключается в фотоизомеризации непрямого билирубина, т. е. превращении его в водорастворимую форму. В настоящее время существует несколько разновидностей ламп синего света, с длиной волны 410–460 нм, позволяющих выбрать необходимую схему лечения (непрерывную, прерывистую). Современные оптико-волоконные аппараты Biliblanket лишены практически всех побочных эффектов, компактны, не нарушают обычного режима ребенка и общения его с матерью. Фототерапию начинают проводить, когда есть угроза роста билирубина до токсического значения. Лампы располагают на расстоянии 20–40 см от уровня кожи ребенка, мощность излучения должна составлять не менее 5–9 нВТ/см2/нм. Фототерапия проводится непрерывно, прерывать ее можно только на время кормления и визитов матери. Глаза и наружные половые органы ребенка закрываются светонепроницаемой тканью. Если фототерапию применяют у новорожденного с прямой гипербилирубинемией, можно наблюдать изменение цвета кожных покровов — синдром «бронзового ребенка». К осложнениям фототерапии относятся ожоги кожи, непереносимость лактозы, гемолиз, дегидратация, гипертермия и загар. При проведении фототерапии обязательны мероприятия по поддержанию постоянного водного баланса новорожденного.
  • Инфузионная терапия применяется для предотвращения нарушений водного баланса при проведении фототерапии с использованием ламп с недифференцированным светом; при этом физиологическая потребность в жидкости увеличивается на 0,5–1,0 мл/кг/ч. Основой инфузионной терапии являются растворы глюкозы, к которым добавляются мембраностабилизаторы (с целью уменьшения процессов перекисного окисления), электролиты, сода (при необходимости их коррекции), кардиотрофики и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Для ускорения выведения билирубина из организма иногда применяют методику форсированного диуреза. Возможно введение в схему инфузионной терапии растворов альбумина в дозе 1 г/кг в сутки.
  • Целесообразность применения индукторов микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, зиксорин, бензонал) объясняется способностью последних повышать содержание лигандина в клетках печени и активность глюкуронилтрансферазы. Данные индукторы используются при нарушении процессов конъюгации. Фенобарбитал применяется в дозе 5 мг/кг в сутки, курс лечения не должен превышать 4–6 дней. Возможна схема применения фенобарбитала, при которой используются высокие нагрузочные дозы — 20–30 мг/кг в первые сутки, затем 5 мг/кг в последующие, однако высокие дозы фенобарбитала оказывают сильное седативное действие и могут вызвать нарушение дыхания, апноэ у новорожденного.
  • Энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель, холестирамин, агар-агар и др.) включаются в терапию с целью прервать печеночно-кишечную циркуляцию билирубина. Однако они не оказывают существенного влияния на уровень сывороточного билирубина. Тем не менее, учитывая отсутствие токсического влияния этих препаратов, их можно применять при лечении гипербилирубинемий, но только как вспомогательный метод.
  • Синтетические металлопорфирины ранее широко использовались при лечении непрямых гипербилирубинемий. Механизм их действия основан на конкурентном ингибировании гемоксигеназы, приводящем к снижению продукции билирубина. В настоящее время эти препараты в лечении неонатальных желтух не используются, так как был отмечен фототоксический эффект олово-протопорфирина IX.
  • Заменное переливание крови проводится при неэффективности консервативных методов терапии, прогрессирующем нарастании уровня билирубина, при наличии абсолютных показаний, т. е. когда есть угроза развития ядерной желтухи. Заменное переливание крови выполняется в объеме двух объемов циркулирующей крови, что позволяет заменить до 85% циркулирующих эритроцитов и снизить уровень билирубина в 2 раза. Показаниями к проведению данной процедуры в настоящее время являются: отечно-анемическая форма гемолитической болезни новорожденных, когда переливание проводится в первые 2 ч жизни; уровень непрямого билирубина пуповинной крови выше 60 мкмоль/л; уровень гемоглобина пуповинной крови ниже 140 г/л; почасовой прирост билирубина выше 6 мкмоль/л; почасовой прирост билирубина выше 8,5 мкмоль/л при падении гемоглобина ниже 130 г/л; наличие прогрессирующей анемии; превышение билирубина в последующие сутки выше 340 мкмоль/л.
  • Из холеретиков и холекинетиков — при явлениях холестаза (за исключением атрезии внепеченочных желчных протоков и нарушения синтеза желчных кислот вследствие ферментопатии) могут использоваться магния сульфат, аллохол, однако в настоящее время предпочтение отдается препарату урсодезоксихолевой кислоты — урсофальк, который выпускается в виде суспензии, отличается легкостью дозирования для новорожденных, характеризуется быстрым и отчетливым терапевтическим эффектом. Начальная лечебная доза составляет 15–20 мг/кг в сутки. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 30–40 мг/кг в сутки. При проведении длительного лечения используют поддерживающую дозу 10 мг/кг в сутки.
  • Коррекция жирорастворимых витаминов проводится при гипоплазиях и атрезиях желчевыводящих путей и длительно существующих явлениях холестаза в дооперационном периоде. Витамин Д3 — 30 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или по 5000-8000 МЕ внутрь ежедневно. Витамин А — 25 000–50 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или 5000-20000 МЕ внутрь 1 раз в сутки. Витамин Е — 10 мг/кг внутримышечно; 25 МЕ/кг в сутки внутрь 1 раз в 2 нед. Витамин К — 1 мг/кг 1 раз в 1–2 нед.
  • Коррекция микроэлементов: кальций — 50 мг/кг в сутки внутрь, фосфор — 25 мг/кг в сутки внутрь, цинка сульфат — 1 мг/кг внутрь в сутки.
  • Увеличение белковой и калорийной нагрузки у таких детей необходимо для обеспечения нормального роста и развития, кроме того в питании должны присутствовать среднецепочечные триглицериды. Потребность у таких новорожденных в белках — 2,5–3 г/кг, жирах — 8 г/кг, углеводах — 15–20 г/кг, калориях — 150 ккал/кг (60% — углеводы, 40% — жиры).
  • При синдроме Аладжилля, несиндромальной форме гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите методы этиопатогенетического лечения отсутствуют. Формирование цирроза печени при этих процессах служит показанием к трансплантации печени.
  • Внепеченочные причины развития синдрома холестаза являются показанием к удалению причины холестаза или проведению операции по Касаи, с последующей профилактикой развития инфекционных процессов и склеротических изменений желчных протоков. Противовоспалительная терапия включает назначение высоких доз преднизолона внутривенно в течение первой недели после операции (10 > 2 мг/кг в сут), затем 2 мг/кг/сут внутрь в течение 1–3 мес.
  • При гипербилирубинемии, вызванной метаболическими нарушениями, чаще всего прибегают к консервативным методам лечения. При галактоземии применяется диета, не содержащая галактозу и лактозу. На первом году жизни используются лечебные смеси: NAN безлактозный, Нутрамиген, Прегистимил и другие смеси, не содержащие лактозу. При тирозинемии назначается диета, не содержащая тирозин, метионин и фенилаланил (лофенолак, ХР Аналог, ХР Аналог LCP, Афенилак, Фенил-Фри, Тетрафен 40 и др.). в последние годы также используется ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы — нитисинон, который назначают из расчета 1 мг/кг/сут, перорально. При фруктоземии необходимо исключить из питания продукты, содержащие фруктозу, сукрозу и мальтозу. Назначаются препараты, компенсирующие недостаток желчных кислот — холевой и дезоксихолевой из расчета 10 мг/кг/сут.
  • При заместительной энзимотерапии чаще всего используется креон 10 000, доза препарата подбирается соответственно недостаточности функции поджелудочной железы, панкреатин — по 1000 ЕД липазы/кг/сут.
Литература
  1. Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с.
  2. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
  3. Дегтярев Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. Синдром Криглера-Найяра//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 44–48.
  4. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: АПП «Джангар», 2001.
  5. Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина, 1998. 640 с.
  6. Папаян А. В., Жукова Л. Ю. Анемии у детей. СПб.: Питер, 2001.
  7. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология/под ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М, 2003.
  8. Таболин В. А. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967.
  9. Шабалов Н. П. Неонатология: пособие для врачей. СПб., 1996. Т. 1, 2.
  10. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.
  11. Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина. 1993.
  12. Balistreri W. F. Nontransplant options for the treatment of metabolic liver disease: saving livers while saving lives//Hepatology. 1994; 9: 782–787.
  13. Bernard O. Early diagnosis of neonatal cholestatic jaundice//Arch. Pediatr. 1998; 5: 1031–1035.
  14. Nedim Hadzie, Giorgina Mieli-Vergani. Chronic liver disease in childhood. Int. Semin. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 7: 1–9.

Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Желтухи новорожденных

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Обмен билирубина у здоровых новорожденных

Источники и механизм образования билирубина

Транспорт и конъюгация билирубина

Экскреция конъюгированного билирубина

Общепринятые термины и классификация желтух

Методы раннего выявления и прогнозирования развития патологических желтух у новорожденных

Чрескожное измерение уровня билирубина у новорожденных

Роль лабораторных методов измерения концентрации билирубина в крови у новорожденных

Особенности лабораторного определения билирубина в крови

Клинико-лабораторная характеристика патологических желтух новорожденных с преобладанием непрямой гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия, обусловленная патологическим гемолизом

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного

Эпидемиология

Этиология и патогенез

Диагностика резус-сенсибилизации беременной

Диагностика и принципы лечения гемолитической болезни плода

Классификация гемолитической болезни новорожденных

Методы диагностики

Анализ клинико-анамнестических данных

Физикальное обследование

Лабораторная диагностика

Инструментальная диагностика

Лечение

Стабилизация состояния и интенсивная терапия при отечной форме гемолитической болезни новорожденных

Профилактика

Диспансерное наблюдение

Другие причины гемолитической анемии

Полицитемия

Клинические признаки

Лечение

Конъюгационные желтухи

Наиболее часто встречаемые конъюгационные желтухи

Наследственные формы конъюгационных желтух

Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия)

Факторы риска

Клинические проявления

Принципы профилактики билирубиновой энцефалопатии

Лечебно-профилактические мероприятия, направленные на уменьшение концентрации непрямого билирубина в сыворотке крови

Фототерапия

Операция заменного переливания крови

Этапы подготовки и проведения операции

Техника проведения операции заменного переливания крови

Ведение ребенка в послеоперационном периоде

Показания к фототерапии и ОПЗК у недоношенных детей

Неэффективные и потенциально опасные методы лечения, которые следует исключить из клинической практики

Условия выписки из стационара доношенных новорожденных с непрямой гипербилирубинемией

Особенности наблюдения на амбулаторном этапе за новорожденным с непрямой гипербилирубинемией

Холестатические желтухи

Неонатальный (транзиторный) холестаз

Заболевания печени и желчных протоков, проявляющиеся синдромом холестаза

Внепеченочный холестаз

Атрезия внепеченочных желчных протоков

Киста общего желчного протока

Желчные пробки и желчные камни

Внутрипеченочный холестаз

Внутрипеченочный холестаз с низким уровнем ГГТ

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

Врожденное нарушение синтеза желчных кислот вследствие дефицита ферментов

Пероксисомальные нарушения

Внутрипеченочный холестаз с высоким уровнем ГГТ

Инфекционные заболевания

Токсическое поражение печени

Врожденные метаболические нарушения

Заболевания с преимущественным поражением внутрипеченочных желчных протоков

Принципы симптоматического лечения синдрома холестаза

Список литературы

Синдром Жильбера у детей

Что такое синдром Жильбера?

Gilbert’s syndrome, врожденная негемолитическая желтуха – это наследственное нарушение работы печени по переработке и выводу билирубина, побочного продукта естественного распада эритроцитов (гемолиза). Нарушение это проявляется в периодическом повышении уровня билирубина в крови – гипербилирубинемии. Это генетически обусловленная особенность, которую ребенок наследует от родителей по аутосомно-рецессивному типу (то есть дефект должен быть у обоих родителей, хотя внешне он может не проявиться ни у одного из них). У большинства людей она не проявляется какими-либо симптомами и не относится медициной к тяжелым заболеваниям. Как правило, она вообще не требует терапии.

Семейная негемолитическая желтуха чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и затрагивает 3-7% людей в популяции. Обычно она не проявляется до подросткового возраста, но бывает, что ее диагностируют и в возрасте 3-5 лет. Примерно у 30% людей она не проявляется вообще и выявляется случайно, по анализам, сданным для каких-то других целей.

Как определить синдром Жильбера у ребенка?

Билирубин – это оранжево-желтое вещество. Его избыток откладывается в подкожной клетчатке. Поэтому у людей, у которых его уровень повышен, слегка желтеют кожа и белки глаз. При синдроме Жильбера провокаторами такого повышения могут стать стресс, физическое утомление, обезвоживание, голодание, инфекция, хирургическое вмешательство или переохлаждение. Неспецифические симптомы включают в себя усталость, слабость, тошноту, дискомфорт в животе и диарее, однако непосредственно с уровнем билирубина все это никак не связано. Существует даже мнение, что родители, напуганные цветом кожи и склер своего чада, склонны отчасти преувеличивать симптомы или приписывать желтухе то, что вызвано совершенно другими причинами.

Однако само по себе пожелтение кожи и белков глаз и повышение уровня билирубина в крови может быть симптомов самых разных состояний – физиологической желтухи новорожденных, гепатитов, еще нескольких генетических нарушений (например, синдрома Криглера-Найяра, синдрома Дабина-Джонсона, синдрома Ротора). Поэтому при малейших сомнениях необходимо записаться на прием к педиатру, который проведет осмотр и назначит необходимые анализы (как правило – анализ крови) и, при необходимости, — консультацию врача-специалиста. В данном случае для подтверждения диагноза может потребоваться консультация генетика, а для коррекции терапии и диеты – детского гастроэнтеролога.

Опасен ли синдром Жильбера для ребенка?

Нет, он считается не опасным заболеванием, а иногда даже и просто генетической особенностью: он не влияет на качество жизни и на работу печени в целом. Даже прием лекарств требуется далеко не в каждом случае: грамотный педиатр определяет эту необходимость на основании анализов, симптомов и общего состояния маленького пациента.

Проблему представляет собой скорее повышенная тревожность родителей и врачей, которые из-за недостаточной информированности «залечивают» таких детей, хотя лечение им не требуется. Достаточно поддерживать здоровый образ жизни и периодически сдавать анализ крови.

Существуют данные, что пациенты с этой генетической особенностью входят в группу повышенного риска по желчекаменной болезни. Риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета II типа для них, наоборот, понижен.

Заразен ли синдром Жильбера?

Нет, не заразен. Если пожелтение кожи и склер заметно для окружающих, они могут начать беспокоиться просто потому, что никогда о нем не слышали, – в народном сознании это может быть только «желтуха», то есть гепатит А, распространенная и заразная болезнь. Однако в реальности людям, с которым общается ребенок, ничто не угрожает, поэтому он спокойно может посещать детские учреждения, включая бассейн, и общаться с друзьями.

Какие ограничения накладывает на жизнь ребенка синдром Жильбера?

Чтобы не провоцировать повышение уровня билирубина, пациенту, как правило, составляют щадящую для печени диету, которой предстоит придерживаться, по возможности, всю жизнь. Но она запрещает продукты, которых родители и так стараются не давать подрастающему поколению (жирное, жареное, маринованное, соленое) и в целом не сложнее ограничений, с которыми сталкиваются, например, родители аллергиков. Взрослому пациенту крайне нежелательно употреблять алкоголь (что тоже, в общем, скорее хорошо, чем плохо).

Таким детям может быть противопоказан некоторых лекарств, которые дают нагрузку на печень. Личный педиатр, который ведет ребенка постоянно, поможет определить, какие лекарства можно давать ему спокойно, а какие лучше заменить.

Синдром Жильбера также накладывает ограничения на тяжелые физические нагрузки. Поэтому профессиональный спорт, скорее всего, будет противопоказан такому ребенку, однако играть во дворе и посещать любительские спортивные секции можно без ограничений.

И, конечно, с возрастом необходимо рассказать сыну или дочке о том, что это наследственное нарушение он(а) может передать своим детям, если и у второго родителя будет такое же нарушение соответствующего гена. Само по себе это знание никак не должно останавливать его от того, чтобы заводить детей от конкретного партнера, однако поможет ему не растеряться, если заболевание манифестирует и у них, и вовремя обратиться к врачу.

Медикаментозное лечение и основные симптомы желтухи у взрослых и детей

Симптомы желтухи у взрослых и детей. Лечение

Желтухой называется синдром, характеризующийся окрашиванием слизистых оболочек и кожных покровов в желтый цвет. Желтуха – это клиническое проявление различных патологических состояний.

Причины физиологической желтухи у новорожденных детей:

  • незрелость ферментной системы печени;
  • конфликт резус-фактора крови малыша и матери;
  • адаптация к новым условиям среды;
  • преждевременные роды;
  • конфликт по группе крови.

Физиологическая желтуха не опасна для здоровья малыша и не требует терапевтического лечения.

Желтуха – это какой гепатит

В зависимости от патогенеза и причины происхождения есть несколько видов желтухи. Кроме того, различают псевдожелтуху и истинную желтуху. В первом случае речь о накоплении в коже большого количества каротина. При этом слизистые оболочки остаются белого цвета. Происходить это может при употреблении в пищу большого количества моркови, тыквы и апельсинов. При истиной желтухе в желтый цвет окрашивается не только кожа, но и слизистые. И причины здесь совсем другие.

Виды желтухи:

  • гемолитическая;
  • механическая;
  • паренхиматозная;
  • почечная;
  • неонатальная;
  • конъюгационная.

После уточнения причины, вызвавшей заболевание, крайне важно провести дифференциальную диагностику желтухи.

Причины и клинические проявления патологии

К общим симптомам желтухи можно отнести такие проявления:

  • увеличение размеров печени;
  • желтушность кожи и склер;
  • увеличение эритроцитов в крови;
  • изменение цвета мочи и кала.

Симптомы желтухи у взрослых: зуд кожных покровов, отсутствие аппетита и боль в правом подреберье.

Причины желтухи:

  • патологии печени или желчного пузыря;
  • послеоперационные осложнения;
  • заражение паразитами;
  • врожденные патологии;
  • новообразования в печени;
  • длительное использование определенных медпрепаратов;
  • контакт с больным, зараженным гепатитом А.

На нашем сайте https://www.dobrobut.com/ вы сможете записаться на консультацию к специалисту, который ответит на вопрос «желтуха – это какой гепатит» и расскажет о лекарственной терапии этого заболевания.

Гемолитическая желтуха

Эта форма заболевания характеризуется патологическим разрушением эритроцитов, скоплением большого количества билирубина и сложностями с его выведением из организма. Спровоцировать такое состояние может анемия, тропическая малярия, лимфолейкоз и лимфосаркома. В некоторых случаях гемолитическая желтуха – результат токсического воздействия лекарственных препаратов на организм.

Конъюгационная желтуха

Симптомы желтухи у взрослых констатируются довольно редко, поскольку эта форма заболевания чаще всего встречается у детей. Развивается синдром в результате негативного воздействия на печень некоторых факторов, к примеру лекарственных препаратов. Кроме того, конъюгационная желтуха может быть следствием врожденных патологий.

Паренхиматозная желтуха

Наиболее распространенная форма болезни, спровоцировать которую может острый вирусный гепатит и цирроз печени. Признаки печеночной желтухи у больных – увеличение печени, желтый цвет кожи, который со временем становится красноватым, и телеангиэктазии (сосудистые звездочки на коже).

Как передается желтуха

Желтуха, возникшая в результате нарушений физиологических процессов в организме, не заразна. Она не передается ни воздушно-капельным путем, ни от человека к человеку. При вирусной этиологии заболевания желтуха может передаваться через воду, продукты питания, через кровь, половым путем, а также при непосредственном контакте с больным человеком. Более подробно о том, как передается желтуха разных форм, вам расскажет доктор на личном приеме.

Диагностика

Для постановки точного диагноза после тщательного осмотра больного врач назначит ряд дополнительных мероприятий, а именно: общий анализ крови и биохимию, кровь на билирубин, УЗИ, сканирование печени, МРТ и дуоденальное зондирование. После получения результатов специалист назначит курс лечения, который может быть дополнен.

Лечение механической желтухи

Лечение зависит от формы заболевания и стадии развития. Чтобы терапия была эффективной, необходимо установить причину болезни. Основным лечением является консервативная терапия. Хирургическое вмешательство (трансплантация печени) применяется лишь в запущенных случаях. Любая форма заболевания лечится в условиях стационара.

Лечение механической желтухи:

  • лекарственные препараты;
  • инфузионная терапия;
  • плазмофорез;
  • фототерапия;
  • диета.

Как лечить желтуху с помощью фототерапии. Фототерапия – безопасный способ лечения, при котором используется свет для уменьшения количества билирубина в крови. Применяется фототерапия, как правило, для лечения желтухи у новорожденных. Время сеанса – от часа до четырех. Время воздействия зависит от степени патологии и общего состояния малыша.

Последствия синдрома желтухи, профилактика

При правильном и своевременном лечении желтуха излечивается полностью. Исключением являются запущенные случаи, результатом которых станет нарушение работы желчного пузыря и печени. Грозное последствие синдрома желтухи у детей – отставание в развитии.

Профилактические мероприятия направлены в первую очередь на профилактику заболеваний, вызвавших желтуху.

Напомним, что желтуха является достаточно распространенным нарушением и может сопровождать различные заболевания. В случае выявления желтушности кожи и боли в правом подреберье необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью. Только своевременное лечение поможет справиться с болезнью и избежать негативных последствий для здоровья. Запишитесь на консультацию прямо сейчас.

Желтуха у новорожденных: причины и лечение

Фото Legion-Media.ru

Физиологическая желтуха у новорожденных

Желтуху ничем не лечили, ничего не давали. Прошло само к 1,5 месяцам.

Физиологическая желтуха, она же транзиторная или временная, – быстро проходящее и происходящее в норме состояние. Желтушное окрашивание кожи возникает у большинства здоровых доношенных новорожденных на 3-4 день жизни.

Желтуха у новорожденных возникает, потому что эритроциты плода содержат особенный фетальный гемоглобин, который после появления малыша на свет начинает активно разрушаться. Это приводит к выбросу большого количества билирубина – отсюда и подкрашивание кожи. К тому же, у младенцев имеется недостаток белка, переправляющий тот самый билирубин через мембраны печеночных клеток для дальнейшей утилизации, а незрелые ферменты печени, в свою очередь, не успевают «обрабатывать» такое количество этого «субстрата».

В результате всех этих физиологических моментов в крови новорожденного циркулирует большое количество билирубина, который прокрашивает и кожу, и склеры, а иногда и слизистые оболочки малыша в желтоватый цвет.

В отличие от патологической желтухи, при транзиторном состоянии не происходит увеличения печени и селезенки, распада эритроцитов, изменения цвета кала и мочи. Как правило, физиологическая желтуха у новорожденных проходит самостоятельно через 1-2 недели и не причиняет малышу никакого вреда и беспокойства.

Затянувшаяся желтушка

В некоторых случаях желтушка затягивается, особенно часто это происходит у недоношенных детей. В таком случае требуется назначение вспомогательных средств, например, раствора глюкозы внутривенно и аскорбиновой кислоты внутрь. Могут быть рекомендованы очистительные клизмы и отпаивание детской питьевой кипяченой водой.

Так же для помощи малышу при желтухе могут использоваться специальные лампы. Под действием света ламп билирубин трансформируется в соединение, которое легко и быстро выводится из организма младенца.

Гемолитическая болезнь новорожденных

Мы очень желтенькие были, хотя полностью совпали по крови. В полтора месяца прошло.

М ТПользователь «Дети Mail.ru»

Это заболевание обусловлено конфликтом матери и ребенка по группе крови или резус-фактору. Кровь женщины, имеющей отрицательный резус-фактор, не имеет своеобразных телец, какие есть в крови людей с положительным резус-фактором. Если «отрицательная» женщина беременеет от «положительного» мужчины и ребенок наследует резус-фактор отца, то зарождается конфликт. С током крови через плаценту антитела попадают к плоду и начинают разрушать его эритроциты, что приводит к высвобождению билирубина и окрашиванию кожи в желтый цвет.

Помимо конфликта по резус-фактору, мама и ребенок могут быть несовместимы по группе крови, если малыш наследует группу крови от папы. В таком случае, как правило, гемолитическая болезнь возникает только при второй или третьей беременности.

У гемолитической болезни выделяют 3 формы: желтушная, отечная и врожденная анемия.

Врожденная анемия является самой простой формой болезни и проявляется бледностью кожи новорожденного и сниженным уровнем гемоглобина и эритроцитов в крови. Легко поддается лечению.

Для желтушной формы гемолитической болезни характерно раннее появление иктеричной окраски кожи, склеры и слизистых — в первые часы после рождения. В течение первых дней происходит нарастание желтушности и анемии. Младенец становится вялым, плохо кушает и спит. Иногда даже возникают судороги, что может указывать на билирубиновое поражение головного мозга.

Отечная форма — самая тяжелая и прогнозтически неблагоприятная форма гемолитической болезни. К сожалению, ребенок погибает в утробе матери или в первые часы после рождения. У выживших младенцев отмечается отек кожи и подкожно-жировой клетчатки, увеличение печени и селезенки, накопление жидкости в грудной и брюшной полости.

Помощь при гемолитической болезни

Такие состояния требуют незамедлительного лечения — в первую очередь выведение билирубина и очищение крови от резус-антител. Чаще всего назначают заменное переливание крови, плюс необходима отмена грудного вскармливания на две недели, так как в течение этого периода с молоком продолжают выделяться резус-антитела.

Гемолитическая болезнь встречается в 2-5 случаях на 1000 новорожденных. Чаще всего такое состояние неплохо поддается терапии и при правильном лечении не оказывает негативного влияния на дальнейший рост и развитие крохи.

Таким образом, желтуха новорожденных чаще всего является временным, самостоятельно проходящим и, главное, абсолютно нормальным явлением!

Лечение желтушки у новорожденных

Главная / Педиатр / Лечение желтушки у новорожденных

Детская желтушка у новорожденного ребенка — довольно распространенное явление. Вызывается она скоплением билирубина в крови и тканях ребенка.

Билирубин — это пигмент красно-желтого цвета, образуемый во время разрушения гемоглобина. Если он в больших количествах откладывается в коже ребенка, то она приобретает характерный желтый цвет. Это состояние и именуется желтухой.

Возникает желтушка чаще у недоношенных детей, что связно с незрелостью печени и других внутренних органов. Это приводит к тому, что детский организм не может самостоятельно справиться с большим количеством билирубина.

Виды желтухи у новорожденных

У младенцев наблюдаются только два вида желтухи: патологический и физиологический.

  • Частые заболевания у детей приводят к патологической желтухе, сопровождаемой желтизной кожи, слизистых оболочек рта и глаз. Представленный вид желтухи требует тщательного наблюдения у врача.
  • Самый распространенный вид желтухи — физиологический. Этот тип желтухи кратковременный, но тем не менее самый распространенный. Он не считается заболеванием, поскольку проходит самостоятельно и связан с недостаточным количеством билирубина в организме младенца.

Патологическая желтуха увеличивает размер печени и селезенки, при этом сопровождается потемневшей мочой и бесцветным калом. Проводится серьезное лечение данного заболевания в стационаре

Причины желтухи патогенного характера

  • несовместимость группы крови;
  • резус-конфликт;
  • вирусное поражение печени;
  • генетические нарушения обмена веществ;
  • наследственные заболевания;
  • гормональные нарушения;
  • механические повреждения желчевыводящих путей или печени.

Симптомы желтушки у новорожденных

К симптомам желтухи у новорожденных детей относят:

  • Окрашивание кожи, а нередко и слизистых оболочек глаз в желтоватый цвет.
  • Помимо этого, желтушка изменяет биохимический анализ крови.
  • При заболевании размеры селезенки и печени не изменяются, моча и стул сохраняют свою окраску.
  • Состояние новорожденного ребенка, болеющего желтухой, обычно удовлетворительное.

Как правило, уже на 7-10 день желтизна кожи начинает уменьшаться и состояние ребенка нормализуется. Во время тяжелой желтухи у новорожденного наблюдается вялость и сонливость.

Лечение желтушки у новорожденных

Обычно желтушка проявляется еще в роддоме, поэтому у педиатров есть возможность вовремя обследовать ребенка и предпринять необходимые меры по его лечению. 

  • Еще в родильном доме ребенку назначают сеансы фототерапии ( его помещают под специальные голубые и белые лампы ).

Недоношенным детям требуется дополнительное лечение в стационаре.

  • Лучшее лекарство при физиологической желтушке новорожденных – материнское молоко

Частые кормления «промывают» детский организм. Кроме того, раннее молоко обладает слабительным эффектом и тем самым помогает быстрее вывести билирубин. Вот почему так важно приложить новорожденного к груди как можно раньше.

Сказать, когда проходит желтушка у новорожденных, всегда сложно. Это зависит от степени развития печени и от количества прямого билирубина. Но чаще всего через неделю склеры и кожные покровы становятся нормального цвета.

Последствия желтушки у новорожденных

Последствия желтушки зависят от причин заболевания, от того, как быстро проведена диагностика и назначено лечение. При выявлении болезни на самых ранних сроках и при проведении своевременного лечения представленных ниже осложнений можно избежать.

1. Если количество билирубина в крови высоко, то может начать развиваться альбуминемия — снижение уровня альбумина в крови.

2. Билирубин в некотором количестве может проникнуть в ткани.

3. Большой уровень билирубина, попавший в мозг, может спровоцировать в организме ребенка необратимые последствия. Результатом попадания билирубина в мозг может оказаться ядерная желтуха, ведущая к развитию судорожных состояний, глухоты, отставанию умственного восприятия.

4. На поздней стадии желтуха иногда сопровождается непроизвольными сокращениями мышц или потерей контроля двигательных функций.

Здоровье вашего ребенка в надежных руках наших врачей. Записывайтесь к педиатрам Медицинского центра «Север» в г. Александров по телефону 8 (49244) 9-32-49. 

Желтуха новорожденных — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Желтуха новорожденных — это изменение цвета кожи, конъюнктивы и склеры на желтоватый оттенок из-за повышенного уровня билирубина в сыворотке или плазме в период новорожденности. Неонатальная желтуха обычно является легким и преходящим явлением. Однако обязательно выявлять новорожденных с желтухой, которые проявляются более тяжелой желтухой или желтуха которых не проходит обычным образом. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, оценка и лечение неонатальной желтухи, а также роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Целей:

  • Рассмотрение доброкачественной желтухи новорожденных с атипичными или тяжелыми формами.

  • Краткое описание обследования новорожденного с желтухой.

  • Опишите варианты ведения тяжелых или атипичных случаев желтухи новорожденных.

  • Объясните, как межпрофессиональная группа может работать совместно, чтобы предотвратить потенциально серьезные осложнения неонатальной желтухи, применяя знания о проявлении, оценке и лечении этого состояния.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Желтуха новорожденных — это изменение цвета кожи, конъюнктивы и склеры на желтоватый оттенок из-за повышенного уровня билирубина в сыворотке или плазме в период новорожденности. Термин «желтуха» происходит от французского слова «jaune», что означает желтый. Неонатальная желтуха у большинства новорожденных — легкое и преходящее явление. Однако крайне важно выявлять новорожденных с желтухой, которые не следуют этой схеме, поскольку невыполнение этого может привести к долгосрочным последствиям.

Этиология

Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденных возникает по физиологическим или патологическим причинам. Более 75% неонатальной неконъюгированной гипербилирубинемии обусловлено физиологическими причинами. Физиологическая желтуха также называется непатологической желтухой, она легкая и преходящая. Это происходит из-за различий в метаболизме билирубина в неонатальном периоде, что приводит к увеличению нагрузки билирубина. Повышенная нагрузка билирубина у новорожденных возникает из-за повышенной выработки билирубина из-за более высокой массы красных кровяных телец с уменьшением продолжительности жизни у новорожденных, снижения клиренса билирубина из-за дефицита фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), который в новорожденный имеет активность около 1% печени взрослого [1] и повышенное энтерогепатическое кровообращение.

Физиологическая желтуха обычно возникает на 2–4 дни, достигает пика между 4–5 днями и проходит через 2–2 недели. Физиологическая желтуха никогда не возникает в первые 24 часа. [2]

Аналогичным образом, причины патологической неконъюгированной гипербилирубинемии также связаны с увеличением продукции билирубина, снижением клиренса билирубина и усилением энтерогепатической циркуляции. Патологическая желтуха может возникнуть в первые 24 часа жизни и характеризуется быстрым повышением уровня билирубина более 0.2 мг / дл в час или 5 мг / дл в день.

Причины повышенного производства билирубина при патологической желтухе — это иммуноопосредованный гемолиз, такой как несовместимость по системе ABO и резус, неиммуноопосредованные причины, такие как кефалематома, дефекты мембраны эритроцитов, такие как наследственный сфероцитоз и эллиптоцитоз, дефекты ферментов, такие как глюкозо-6-фосфат дефицит дегидрогеназы (G6PD) и пируваткиназы.

Несовместимость по системе ABO возникает у матерей с группой крови O, у которых есть анти-A и анти-B IgG-антитела, которые проникают через плаценту и вызывают гемолиз у новорожденных с группой крови A или B.При резус-несовместимости резус-отрицательная мать, подвергшаяся воздействию резус-положительной крови от предыдущей беременности, становится сенсибилизированной, вызывая гемолиз у плода с резус-положительной кровью. Использование Rhogam (анти-D гамма-глобулин) в качестве профилактики у матери с предшествующим контактом снизило частоту гемолиза Rh, который, хотя и менее распространен, чем несовместимость по системе АВО, но более серьезен. [3]

Фермент G6PD, обнаруженный в красных кровяных тельцах (эритроцитах), защищает от окислительного повреждения за счет производства НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфатгидрогеназа) из НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат).При его дефиците и наличии оксидантных стрессоров, таких как болезнь, некоторые лекарства, красители и продукты, такие как фасоль, происходит гемолиз эритроцитов. Клинические проявления варьируются в зависимости от варианта GGPD, и у некоторых новорожденных может быть неонатальная желтуха с тяжелой гипербилирубинемией или ядерной желтухой. G6PD — это Х-сцепленное заболевание, в результате которого чаще всего страдают мужчины, а женщины — бессимптомные носители.

Снижение клиренса билирубина наблюдается при наследственных заболеваниях, таких как синдром Криглера-Наджара и Гилберта, а также при диабете матери и врожденном гипотиреозе.

При синдроме Криглера-Наджара наблюдается либо отсутствие активности UGT (тип 1), либо низкая активность UGT (тип 2), что приводит к тяжелой гипербилирубинемии в первые дни жизни или менее тяжелому заболеванию, соответственно. Новорожденным с препаратом Криглер-Наджар 1 необходима трансплантация печени или длительное использование фототерапии. Фенобарбитал может использоваться при типе 2 Криглера-Наджара.

Имеется мутация гена UGT1A1 при синдроме Гилберта [4], вызывающая снижение продукции UGT и неконъюгированную гипербилирубинемию.Гилберта обычно диагностируют в подростковом периоде, хотя могут возникать проявления в неонатальном периоде, которые в основном наследуются как аутосомно-доминантное заболевание. Его можно диагностировать с помощью генетического тестирования.

Снижение кишечной активности приводит к усилению энтерогепатического кровообращения. Желтуха грудного вскармливания, желтуха грудного молока и кишечная непроходимость являются частыми состояниями, связанными с усилением энтерогепатической циркуляции, что приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии.

Желтуха грудного вскармливания, также известная как желтуха отказа грудного вскармливания, возникает в первую неделю жизни и возникает из-за недостаточного потребления грудного молока, что приводит к обезвоживанию, а иногда и гипернатриемии.[1] Отсутствие грудного вскармливания приводит к снижению перистальтики кишечника и снижению выведения билирубина с калом или меконием.

Желтуха грудного молока возникает в конце первой недели, достигает пика на второй и обычно проходит к 12-недельному возрасту. Это происходит из-за ингибирования активности UGT и фактора грудного молока с бета-глюкуронидазоподобной активностью, которая деконъюгирует конъюгированный билирубин в кишечнике, что приводит к усилению энтерогепатической циркуляции. [5] [6]

Конъюгированная гипербилирубинемия всегда является патологической и возникает из-за дефектов образования или транспорта желчи, препятствий для ее оттока или системных состояний, которые могут повлиять на печень.

Состояния, вызывающие конъюгированную гипербилирубинемию вследствие гепатобилиарной болезни, включают атрезию желчных путей, кисты холедоха, идиопатический неонатальный гепатит и синдром Аладжиля.

Врожденные нарушения метаболизма, такие как галактоземия, метаболические нарушения, такие как тирозинемия, и генетические нарушения, такие как дефицит альфа-1-антитрипсина, проявляющиеся в виде конъюгированной гипербилирубинемии.

Системные инфекции, такие как TORCH (токсоплазмоз, другой сифилис, ветряная оспа, краснуха, цитомегаловирус и простой герпес), и системные состояния, такие как сепсис, шок и асфиксия при рождении, также могут проявляться конъюгированной гипербилирубинемией.Инфекции мочевыводящих путей в неонатальном периоде и длительное использование парентерального питания у недоношенных новорожденных также являются известными причинами конъюгированной гипербилирубинемии.

Атрезия желчных путей — наиболее частая причина конъюгированной неонатальной гипербилирубинемии. [2] Он затрагивает как внутрипеченочные, так и внепеченочные желчные протоки и обычно проявляется бледным стулом от 2 до 4 недель жизни. Первоначальная оценка проводится с помощью ультразвукового исследования, которое может показать отсутствие желчного пузыря и классический признак «треугольной пуповины».[7] Однако отсутствие бледного стула и результатов ультразвукового исследования или наличие желчного пузыря не исключает атрезии желчных путей. Ультрасонография сопровождается чрескожной биопсией печени, которая дает дополнительную информацию и поддерживает диагноз атрезии желчных путей или помогает дифференцировать атрезию желчных путей от других причин. Если биопсия печени подтверждает диагноз атрезии желчевыводящих путей, следует выполнить открытую холангиограмму с последующим окончательным хирургическим вмешательством, а также процедуру Касаи (гепатопортоэнтеростомию).Для лучшего результата процедуру Касаи следует провести до восьми недель. Поэтому новорожденных с подозрением на атрезию желчных путей следует незамедлительно направлять для обследования и лечения.

Кисты холедоха включают расширение внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. Ультрасонография может обнаружить кисты с нормальными или расширенными внутрипеченочными желчными протоками, в отличие от склерозированных протоков при атрезии желчных путей, хотя кистозная атрезия желчных путей может напоминать кисты холедоха [8].

Синдром Алажиля вызывается генетической мутацией, приводящей к недостаточности междольковых желчных протоков и печеночных проявлений, включая желтуху и цирроз.К другим клиническим признакам относятся позвонки-бабочки, периферический стеноз легочной артерии, поражение почек, дисморфические особенности и задний эмбриотоксон глаза. Синдром Алажиля наследуется по аутосомно-доминантному типу [9].

Дефицит альфа-1-антитрипсина — распространенное генетическое заболевание, которое проявляется холестатической желтухой у младенцев, гомозиготных по генотипу PiZZ. Накопление полимеров против трипсина в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов пациента с генотипом PiZZ приводит к апоптозу, холестазу новорожденных и циррозу печени в более позднем возрасте.[10]

Новорожденные с галактоземией с желтухой, катарактой, гепатомегалией, задержкой развития, почечным канальцевым ацидозом и Escherichia coli сепсисом после приема молока [11]. Галактоземия возникает из-за дефицита галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), что приводит к накоплению токсичных метаболитов во многих органах. Присутствие восстанавливающих веществ в моче свидетельствует о галактоземии, а активность GALT в печени или эритроцитах подтверждает диагноз.

Эпидемиология

Практически у всех новорожденных общий уровень билирубина будет выше верхнего предела нормального для взрослых и детей старшего возраста билирубина, равного 1.5 мг / дл с менее чем 5% конъюгированного общего билирубина. [2] До 60% доношенных детей [12] и 80% новорожденных с гестационным возрастом 35 недель и более [13] разовьются желтухи, которая возникает, когда уровень билирубина в сыворотке достигает и превышает 5 мг / дл.

Неонатальная желтуха чаще встречается у людей, живущих на больших высотах, и у людей, живущих вокруг Средиземного моря, особенно в Греции.

Патофизиология

Билирубин возникает при расщеплении гема, который образуется при расщеплении гемоглобина.Гем превращается в биливердин, железо и окись углерода под действием фермента гемоксигеназы [14]; Затем биливердин превращается в билирубин с помощью биливердинредуктазы. Превращение гема в билирубин происходит в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин является гидрофобным и транспортируется в печень связанным с альбумином, где он конъюгируется с помощью фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT). Конъюгированный билирубин, растворимый в воде, выводится с желчью и в желудочно-кишечный тракт и в основном выводится с калом после метаболизма бактериальной флорой.Некоторое количество конъюгированного билирубина деконъюгируется с неконъюгированным билирубином и реабсорбируется через энтерогепатический кровоток. [15]

Гипербилирубинемия — это общий сывороточный билирубин, превышающий 95% по номограмме Бутани [16] или более 1,5 мг / дл [17]. Неонатальная гипербилирубинемия классифицируется как неконъюгированная / непрямая гипербилирубинемия, которая обычно является доброкачественной или конъюгированной / прямой гипербилирубинемией, когда прямой билирубин составляет более 20% от общего билирубина с общим билирубином выше 5 мг / дл.Конъюгированная гипербилирубинемия всегда является патологией.

Тяжелая неонатальная гипербилирубинемия связана с неврологической дисфункцией, известной как неврологическая дисфункция, вызванная билирубином (BIND). При тяжелой гипербилирубинемии неконъюгированный билирубин проникает через гематоэнцефалический барьер. Он связывается с базальными ганглиями и ядрами ствола мозга, проявляясь либо как острая билирубиновая энцефалопатия, либо прогрессирует до постоянной неврологической дисфункции, известной как ядерная желтуха.

Анамнез и физикальное состояние

Оценка новорожденного с желтухой начинается с подробного анамнеза, включая анамнез рождения, семейный анамнез, начало желтухи, а лабораторные анализы матери важны, чтобы помочь различить неконъюгированные и конъюгированные.Если доступен экран для новорожденных, он может дать полезную информацию.

Американская академия рекомендует проводить всеобщий скрининг всех новорожденных на желтуху и определять факторы риска развития тяжелой гипербилирубинемии. [16] Основными факторами риска у новорожденных старше 35 недель беременности являются билирубин перед выпиской в ​​зоне высокого риска, желтуха, наблюдаемая в первые 24 часа, несовместимость групп крови, гестационный возраст от 35 до 36 недель, предыдущий брат или сестра, получавшие фототерапию, кефалгематому или значительную синяки, исключительно грудное вскармливание и восточноазиатская раса.Недоношенность также является известным фактором риска развития тяжелой гипербилирубинемии. [18]

Незначительными факторами риска являются билирубин в сыворотке крови высокого среднего уровня, макросомный младенец от диабетической матери, полицитемия, мужской пол и возраст матери старше 25 лет [16].

Полное обследование новорожденного должно включать общий вид, осмотр глаз, осмотр брюшной полости с учетом гепатомегалии, спленомегалии или асцита, неврологический осмотр и кожные высыпания.

Оценка

Уровни билирубина можно оценить с помощью устройства для чрескожного измерения или взятия крови для определения общего уровня в сыворотке или плазме. Чрескожное измерение снижает частоту анализов крови на билирубин, но ограничивается темным оттенком кожи и тем, если новорожденный прошел фототерапию. [19] [20] Кроме того, если уровень чрескожного билирубина превышает 95-й процентиль на чрескожной номограмме или 75% номограммы общего билирубина сыворотки для фототерапии, следует измерить общий уровень билирубина в сыворотке.

Лаборатории, рекомендуемые для выявления гемолитической болезни как причины неконъюгированной гипербилирубинемии, включают группу крови новорожденного, тест Кумбса, полный анализ крови (CBC), количество ретикулоцитов, мазок крови и G6PD. У пациентов с конъюгированной гипербилирубинемией следует назначать сывороточные аминотрансферазы для подтверждения гепатоцеллюлярного повреждения, уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGTP) для подтверждения гепатобилиарного заболевания и протромбинового времени, а также сывороточный альбумин для оценки синтетической функции печени.

Визуализирующие исследования, такие как УЗИ, и дополнительные тесты, такие как TORCH-титры, посев мочи, вирусные культуры, серологические титры, аминокислоты и фенотип α-антитрипсина, могут быть добавлены в зависимости от предполагаемого диагноза конъюгированной гипербилирубинемии.

Лечение / ведение

Для предотвращения острой билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи тяжелую гипербилирубинемию лечат с помощью фототерапии, внутривенного введения иммуноглобулина или обменного переливания крови. Существуют номограммы для определения уровней билирубина, при которых показана фототерапия и обменное переливание крови.

Фототерапия начинается с учетом факторов риска и уровня билирубина в сыворотке крови на номограмме. Билирубин оптимально поглощает свет в сине-зеленом диапазоне (от 460 до 490 нм) [21] и либо фотоизомеризуется и выводится с желчью, либо превращается в люмирубин и выводится с мочой. Во время фототерапии глаза новорожденного должны быть прикрыты, а максимальная площадь поверхности тела освещена светом. Важно поддерживать гидратацию и диурез, поскольку большая часть билирубина выводится с мочой в виде люмирубина.Использование фототерапии не показано при конъюгированной гипербилирубинемии [2] и может привести к «синдрому бронзового ребенка» с серовато-коричневым обесцвечиванием кожи [22] сыворотки и мочи. После прекращения фототерапии наблюдается повышение общего уровня билирубина в сыворотке, известного как «обратный билирубин». Уровень «обратного билирубина» обычно ниже, чем уровень в начале фототерапии, и не требует повторного начала фототерапии. [23]

Внутривенный иммуноглобулин рекомендуется для повышения уровня билирубина в результате изоиммунного гемолиза, несмотря на фототерапию.Внутривенное введение иммуноглобина начинается, когда уровень билирубина находится в пределах 2–3 мг / дл от уровня обменного переливания крови. [24] [25]

Обменное переливание показано, если существует риск неврологической дисфункции с попыткой фототерапии или без нее. Он используется для удаления билирубина из кровотока, а при изоиммунном гемолизе он удаляет циркулирующие антитела и сенсибилизированные эритроциты. Обменные переливания крови должны проводиться обученным персоналом в отделениях интенсивной терапии новорожденных или детей (NICU / PICU).Выполняется двукратное обменное переливание крови (от 160 до 180 мл / кг) с заменой крови новорожденного в аликвотах на кровь с перекрестно подобранной кровью. Осложнениями, которые могут возникнуть при обменном переливании крови, являются электролитные нарушения, такие как гипокальциемия и гиперкалиемия, сердечные аритмии, тромбоцитопения, инфекции, передающиеся через кровь, тромбоз воротной вены, болезнь трансплантат против хозяина и некротический энтероколит (НЭК). [26] [27]

Фототерапию следует возобновить после обменного переливания до тех пор, пока билирубин не достигнет уровня, при котором его можно будет безопасно прекратить.

Дифференциальная диагностика

Высокий уровень каротина может вызвать желтоватое изменение цвета кожи [2] и может быть ошибочно принят за гипербилирубинемию. Однако склера или слизистая оболочка не вовлечены в каротинемию. Каротинемия возникает в результате употребления в пищу продуктов, содержащих каротиноиды, таких как морковь, манго, зеленые листовые овощи, сладкий картофель, абрикосы и дыни.

Прогноз

При лечении прогноз отличный. У тех, у кого лечение отложено, серьезным осложнением является повреждение головного мозга.Многие врачи до сих пор не осознают, что желтуха у новорожденного не является доброкачественным заболеванием.

Осложнения

Новорожденные, у которых развивается тяжелая гипербилирубинемия, подвержены риску неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND), когда билирубин проникает через гематоэнцефалический барьер. Билирубин связывается в первую очередь с бледным шаром, но также с гиппокампом, мозжечком и субталамическими ядерными телами, вызывая нейротоксичность [28] через апоптоз и некроз [29]. В острой форме это проявляется в виде острой билирубиновой энцефалопатии (АБЭ), характеризующейся вялостью, гипотонией и снижением сосания, и является обратимым.Ядерная желтуха, которая является постоянной, может развиться, если ABE прогрессирует. Это проявляется в виде церебрального паралича, судорог, выгибания, позы и нейросенсорной тугоухости.

Улучшение результатов медицинской бригады

Желтуха новорожденных является относительно распространенным явлением и имеет множество причин. Прежде всего следует принять во внимание тот факт, что многие врачи считают желтуху у новорожденного доброкачественным заболеванием; Дело в том, что желтуха у новорожденного — серьезное заболевание, которое может вызвать необратимое повреждение головного мозга. Все врачи, ухаживающие за новорожденными, должны знать об этом факте.Поскольку желтуха может проявиться в любое время после рождения, с этим заболеванием лучше всего справляется группа специалистов. Хотя многие состояния, вызывающие желтуху, нельзя сразу диагностировать, главное — просвещать родителей. Родители должны быть проинформированы медсестрами, педиатрами, акушерами и лечащим врачом о том, что в случае изменения цвета кожи, стула или мочи ребенка его необходимо осмотреть в клинике. Сегодня существует двухцветный желтуха, который помогает родителям определить желтуху.Медсестры должны обучать матерей осмотру кожи и глаз новорожденных. Кроме того, приложение для смартфона также может помочь родителям оценить желтуху. Главное — убедиться, что младенца осматривают в клинике, чтобы исключить любую зловещую причину желтухи. Только с помощью межпрофессионального командного подхода можно снизить заболеваемость желтухой у новорожденных. Новорожденные и медсестры из группы низкого риска часто первыми выявляют желтуху. Они следят за лечением, обучают родителей и информируют команду об изменениях в состоянии здоровья.[Уровень 5]

Хотя неонатальная желтуха в большинстве случаев является легким и преходящим явлением, каждый новорожденный должен быть оценен перед выпиской на предмет факторов, связанных с повышенным риском тяжелой гипербилирубинемии в соответствии с Американской академией педиатрии для улучшения результатов лечения пациентов [16]. ] [Уровень 3]

Ссылки

1.
Леунг А.К., Sauve RS. Желтуха грудного вскармливания и грудного молока. J R Soc Health. 1989 декабрь; 109 (6): 213-7. [PubMed: 2513410]
2.
Pan DH, Rivas Y.Желтуха: от новорожденного до 2 месяцев. Pediatr Rev.2017 ноябрь; 38 (11): 499-510. [PubMed: 2
  • 18]
  • 3.
    Бланшетт В.С., Зипурски А. Оценка анемии у новорожденных. Clin Perinatol. 1984 июн; 11 (2): 489-510. [PubMed: 6378489]
    4.
    Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, Gantla S, de Boer A, Oostra BA, Lindhout D, Tytgat GN, Jansen PL, Oude Elferink RP. Генетическая основа сниженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы 1 при синдроме Жильбера.N Engl J Med. 1995, 2 ноября; 333 (18): 1171-5. [PubMed: 7565971]
    5.
    Грунебаум Э., Амир Дж., Мерлоб П., Мимуни М., Варсано И. Легкая желтуха молочной железы: естественное течение, семейная заболеваемость и поздние исходы нервного развития младенца. Eur J Pediatr. 1991 Февраль; 150 (4): 267-70. [PubMed: 2029918]
    6.
    Preer GL, Philipp BL. Понимание и лечение желтухи грудного молока. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 ноя; 96 (6): F461-6. [PubMed: 20688866]
    7.
    Такамидзава С., Заима А., Мураджи Т., Канегава К., Акасака Ю., Сато С., Нисидзима Э.Можно ли диагностировать атрезию желчных путей только с помощью ультразвукового исследования? J Pediatr Surg. 2007 декабрь; 42 (12): 2093-6. [PubMed: 18082715]
    8.
    Соарес К.С., Арнаутакис Д.Д., Камель I, Растегар Н., Андерс Р., Майтель С., Павлик ТМ. Кисты холедоха: проявление, клиническая дифференциация и лечение. J Am Coll Surg. 2014 декабрь; 219 (6): 1167-80. [Бесплатная статья PMC: PMC4332770] [PubMed: 25442379]
    9.
    Синдром Джесины Д. Аладжилля: обзор. Neonatal Netw. 2017 г. 01 ноября; 36 (6): 343-347.[PubMed: 29185945]
    10.
    Townsend S, Newsome P, Turner AM. Представление и прогноз заболевания печени при дефиците альфа-1-антитрипсина. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2018 августа; 12 (8): 745-747. [PubMed: 29768056]
    11.
    Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A, Dursun A, Hakan N, Okumus N. Обзор литературы и исходы классической галактоземии, диагностированной в неонатальном периоде . Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46. [PubMed: 24273939]
    12.
    Бутани В.К., Джонсон Л.Х., Керен Р. Диагностика и лечение гипербилирубинемии у доношенных новорожденных: для более безопасной первой недели. Pediatr Clin North Am. 2004 август; 51 (4): 843-61, vii. [PubMed: 15275978]
    13.
    Bhutani VK, Stark AR, Lazzeroni LC, Poland R, Gourley GR, Kazmierczak S, Meloy L, Burgos AE, Hall JY, Stevenson DK., Оценка первоначальных клинических испытаний и оценка рисков для Группа исследования универсального скрининга гипербилирубинемии. Скрининг перед выпиской на тяжелую неонатальную гипербилирубинемию позволяет выявить младенцев, нуждающихся в фототерапии.J Pediatr. 2013 Март; 162 (3): 477-482.e1. [PubMed: 23043681]
    14.
    Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Неонатальная гипербилирубинемия. N Engl J Med. 2001 22 февраля; 344 (8): 581-90. [PubMed: 11207355]
    15.
    Poland RL, Odell GB. Физиологическая желтуха: энтерогепатическая циркуляция билирубина. N Engl J Med. 1971, 7 января; 284 (1): 1-6. [PubMed: 4922346]
    16.
    Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более.Педиатрия. 2004 июл; 114 (1): 297-316. [PubMed: 15231951]
    17.
    Berk PD. Метаболизм билирубина и наследственные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 ноя; 14 (4): 321-2. [PubMed: 7855625]
    18.
    Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия. 2009 Октябрь; 124 (4): 1193-8. [PubMed: 19786452]
    19.
    Wainer S, Rabi Y, Parmar SM, Allegro D, Lyon M.Влияние тона кожи на работу глюкометра чрескожной желтухи. Acta Paediatr. 2009 декабрь; 98 (12): 1909-15. [PubMed: 19764923]
    20.
    Касноча Луканова Л., Матасова К., Зиболен М., Крчо П. Точность чрескожного измерения билирубина у новорожденных после фототерапии. J Perinatol. 2016 Октябрь; 36 (10): 858-61. [PubMed: 27279078]
    21.
    Бутани В.К., Комитет по плодам и новорожденным. Американская академия педиатрии. Фототерапия для предотвращения тяжелой неонатальной гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности.Педиатрия. 2011 Октябрь; 128 (4): e1046-52. [PubMed: 21949150]
    22.
    Ле Т. Н., Риз Дж. Синдром бронзового ребенка. J Pediatr. 2017 сентябрь; 188: 301-301.e1. [PubMed: 28583706]
    23.
    Йетман Р.Дж., Паркс Д.К., Хусеби В., Мистри К., Гарсия Дж. Уровни билирубина восстанавливаются у младенцев, получающих фототерапию. J Pediatr. 1998 ноя; 133 (5): 705-7. [PubMed: 9821435]
    24.
    Alpay F, Sarici SU, Okutan V, Erdem G, Ozcan O, Gökçay E. Терапия высокими дозами внутривенного иммуноглобулина при неонатальной иммунной гемолитической желтухе.Acta Paediatr. 1999 Февраль; 88 (2): 216-9. [PubMed: 10102158]
    25.
    Gottstein R, Cooke RW. Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Янв; 88 (1): F6-10. [Бесплатная статья PMC: PMC1755998] [PubMed: 12496219]
    26.
    Jackson JC. Нежелательные явления, связанные с обменным переливанием крови у здоровых и больных новорожденных. Педиатрия. 1997 Май; 99 (5): E7. [PubMed: 64]
    27.
    Патра К., Сторфер-Иссер А., Синер Б., Мур Дж., Хак М.Неблагоприятные события, связанные с неонатальным обменным переливанием крови в 1990-е годы. J Pediatr. 2004 Май; 144 (5): 626-31. [PubMed: 15126997]
    28.
    Bhutani VK, Wong R. Неврологическая дисфункция, индуцированная билирубином (BIND). Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Февраль; 20 (1): 1. [PubMed: 25577656]
    29.
    Ханко Э., Хансен Т.В., Алмаас Р., Линдстад Дж., Рутвельт Т. Билирубин индуцирует апоптоз и некроз в нейронах NT2-N человека. Pediatr Res. 2005 Февраль; 57 (2): 179-84. [PubMed: 15611354]

    Желтуха новорожденных — StatPearls — Книжная полка NCBI

    Непрерывное обучение

    Желтуха новорожденных — это изменение цвета кожи, конъюнктивы и склеры на желтоватый оттенок из-за повышенного уровня билирубина в сыворотке или плазме новорожденных.Неонатальная желтуха обычно является легким и преходящим явлением. Однако обязательно выявлять новорожденных с желтухой, которые проявляются более тяжелой желтухой или желтуха которых не проходит обычным образом. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, оценка и лечение неонатальной желтухи, а также роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

    Целей:

    • Рассмотрение доброкачественной желтухи новорожденных с атипичными или тяжелыми формами.

    • Краткое описание обследования новорожденного с желтухой.

    • Опишите варианты ведения тяжелых или атипичных случаев желтухи новорожденных.

    • Объясните, как межпрофессиональная группа может работать совместно, чтобы предотвратить потенциально серьезные осложнения неонатальной желтухи, применяя знания о проявлении, оценке и лечении этого состояния.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Желтуха новорожденных — это изменение цвета кожи, конъюнктивы и склеры на желтоватый оттенок из-за повышенного уровня билирубина в сыворотке или плазме в период новорожденности. Термин «желтуха» происходит от французского слова «jaune», что означает желтый. Неонатальная желтуха у большинства новорожденных — легкое и преходящее явление. Однако крайне важно выявлять новорожденных с желтухой, которые не следуют этой схеме, поскольку невыполнение этого может привести к долгосрочным последствиям.

    Этиология

    Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденных возникает по физиологическим или патологическим причинам.Более 75% неонатальной неконъюгированной гипербилирубинемии обусловлено физиологическими причинами. Физиологическая желтуха также называется непатологической желтухой, она легкая и преходящая. Это происходит из-за различий в метаболизме билирубина в неонатальном периоде, что приводит к увеличению нагрузки билирубина. Повышенная нагрузка билирубина у новорожденных возникает из-за повышенной выработки билирубина из-за более высокой массы красных кровяных телец с уменьшением продолжительности жизни у новорожденных, снижения клиренса билирубина из-за дефицита фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), который в новорожденный имеет активность около 1% печени взрослого [1] и повышенное энтерогепатическое кровообращение.

    Физиологическая желтуха обычно возникает на 2–4 дни, достигает пика между 4–5 днями и проходит через 2–2 недели. Физиологическая желтуха никогда не возникает в первые 24 часа. [2]

    Аналогичным образом, причины патологической неконъюгированной гипербилирубинемии также связаны с увеличением продукции билирубина, снижением клиренса билирубина и усилением энтерогепатической циркуляции. Патологическая желтуха может возникнуть в первые 24 часа жизни и характеризуется быстрым повышением уровня билирубина более 0.2 мг / дл в час или 5 мг / дл в день.

    Причины повышенного производства билирубина при патологической желтухе — это иммуноопосредованный гемолиз, такой как несовместимость по системе ABO и резус, неиммуноопосредованные причины, такие как кефалематома, дефекты мембраны эритроцитов, такие как наследственный сфероцитоз и эллиптоцитоз, дефекты ферментов, такие как глюкозо-6-фосфат дефицит дегидрогеназы (G6PD) и пируваткиназы.

    Несовместимость по системе ABO возникает у матерей с группой крови O, у которых есть анти-A и анти-B IgG-антитела, которые проникают через плаценту и вызывают гемолиз у новорожденных с группой крови A или B.При резус-несовместимости резус-отрицательная мать, подвергшаяся воздействию резус-положительной крови от предыдущей беременности, становится сенсибилизированной, вызывая гемолиз у плода с резус-положительной кровью. Использование Rhogam (анти-D гамма-глобулин) в качестве профилактики у матери с предшествующим контактом снизило частоту гемолиза Rh, который, хотя и менее распространен, чем несовместимость по системе АВО, но более серьезен. [3]

    Фермент G6PD, обнаруженный в красных кровяных тельцах (эритроцитах), защищает от окислительного повреждения за счет производства НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфатгидрогеназа) из НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат).При его дефиците и наличии оксидантных стрессоров, таких как болезнь, некоторые лекарства, красители и продукты, такие как фасоль, происходит гемолиз эритроцитов. Клинические проявления варьируются в зависимости от варианта GGPD, и у некоторых новорожденных может быть неонатальная желтуха с тяжелой гипербилирубинемией или ядерной желтухой. G6PD — это Х-сцепленное заболевание, в результате которого чаще всего страдают мужчины, а женщины — бессимптомные носители.

    Снижение клиренса билирубина наблюдается при наследственных заболеваниях, таких как синдром Криглера-Наджара и Гилберта, а также при диабете матери и врожденном гипотиреозе.

    При синдроме Криглера-Наджара наблюдается либо отсутствие активности UGT (тип 1), либо низкая активность UGT (тип 2), что приводит к тяжелой гипербилирубинемии в первые дни жизни или менее тяжелому заболеванию, соответственно. Новорожденным с препаратом Криглер-Наджар 1 необходима трансплантация печени или длительное использование фототерапии. Фенобарбитал может использоваться при типе 2 Криглера-Наджара.

    Имеется мутация гена UGT1A1 при синдроме Гилберта [4], вызывающая снижение продукции UGT и неконъюгированную гипербилирубинемию.Гилберта обычно диагностируют в подростковом периоде, хотя могут возникать проявления в неонатальном периоде, которые в основном наследуются как аутосомно-доминантное заболевание. Его можно диагностировать с помощью генетического тестирования.

    Снижение кишечной активности приводит к усилению энтерогепатического кровообращения. Желтуха грудного вскармливания, желтуха грудного молока и кишечная непроходимость являются частыми состояниями, связанными с усилением энтерогепатической циркуляции, что приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии.

    Желтуха грудного вскармливания, также известная как желтуха отказа грудного вскармливания, возникает в первую неделю жизни и возникает из-за недостаточного потребления грудного молока, что приводит к обезвоживанию, а иногда и гипернатриемии.[1] Отсутствие грудного вскармливания приводит к снижению перистальтики кишечника и снижению выведения билирубина с калом или меконием.

    Желтуха грудного молока возникает в конце первой недели, достигает пика на второй и обычно проходит к 12-недельному возрасту. Это происходит из-за ингибирования активности UGT и фактора грудного молока с бета-глюкуронидазоподобной активностью, которая деконъюгирует конъюгированный билирубин в кишечнике, что приводит к усилению энтерогепатической циркуляции. [5] [6]

    Конъюгированная гипербилирубинемия всегда является патологической и возникает из-за дефектов образования или транспорта желчи, препятствий для ее оттока или системных состояний, которые могут повлиять на печень.

    Состояния, вызывающие конъюгированную гипербилирубинемию вследствие гепатобилиарной болезни, включают атрезию желчных путей, кисты холедоха, идиопатический неонатальный гепатит и синдром Аладжиля.

    Врожденные нарушения метаболизма, такие как галактоземия, метаболические нарушения, такие как тирозинемия, и генетические нарушения, такие как дефицит альфа-1-антитрипсина, проявляющиеся в виде конъюгированной гипербилирубинемии.

    Системные инфекции, такие как TORCH (токсоплазмоз, другой сифилис, ветряная оспа, краснуха, цитомегаловирус и простой герпес), и системные состояния, такие как сепсис, шок и асфиксия при рождении, также могут проявляться конъюгированной гипербилирубинемией.Инфекции мочевыводящих путей в неонатальном периоде и длительное использование парентерального питания у недоношенных новорожденных также являются известными причинами конъюгированной гипербилирубинемии.

    Атрезия желчных путей — наиболее частая причина конъюгированной неонатальной гипербилирубинемии. [2] Он затрагивает как внутрипеченочные, так и внепеченочные желчные протоки и обычно проявляется бледным стулом от 2 до 4 недель жизни. Первоначальная оценка проводится с помощью ультразвукового исследования, которое может показать отсутствие желчного пузыря и классический признак «треугольной пуповины».[7] Однако отсутствие бледного стула и результатов ультразвукового исследования или наличие желчного пузыря не исключает атрезии желчных путей. Ультрасонография сопровождается чрескожной биопсией печени, которая дает дополнительную информацию и поддерживает диагноз атрезии желчных путей или помогает дифференцировать атрезию желчных путей от других причин. Если биопсия печени подтверждает диагноз атрезии желчевыводящих путей, следует выполнить открытую холангиограмму с последующим окончательным хирургическим вмешательством, а также процедуру Касаи (гепатопортоэнтеростомию).Для лучшего результата процедуру Касаи следует провести до восьми недель. Поэтому новорожденных с подозрением на атрезию желчных путей следует незамедлительно направлять для обследования и лечения.

    Кисты холедоха включают расширение внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. Ультрасонография может обнаружить кисты с нормальными или расширенными внутрипеченочными желчными протоками, в отличие от склерозированных протоков при атрезии желчных путей, хотя кистозная атрезия желчных путей может напоминать кисты холедоха [8].

    Синдром Алажиля вызывается генетической мутацией, приводящей к недостаточности междольковых желчных протоков и печеночных проявлений, включая желтуху и цирроз.К другим клиническим признакам относятся позвонки-бабочки, периферический стеноз легочной артерии, поражение почек, дисморфические особенности и задний эмбриотоксон глаза. Синдром Алажиля наследуется по аутосомно-доминантному типу [9].

    Дефицит альфа-1-антитрипсина — распространенное генетическое заболевание, которое проявляется холестатической желтухой у младенцев, гомозиготных по генотипу PiZZ. Накопление полимеров против трипсина в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов пациента с генотипом PiZZ приводит к апоптозу, холестазу новорожденных и циррозу печени в более позднем возрасте.[10]

    Новорожденные с галактоземией с желтухой, катарактой, гепатомегалией, задержкой развития, почечным канальцевым ацидозом и Escherichia coli сепсисом после приема молока [11]. Галактоземия возникает из-за дефицита галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), что приводит к накоплению токсичных метаболитов во многих органах. Присутствие восстанавливающих веществ в моче свидетельствует о галактоземии, а активность GALT в печени или эритроцитах подтверждает диагноз.

    Эпидемиология

    Практически у всех новорожденных общий уровень билирубина будет выше верхнего предела нормального для взрослых и детей старшего возраста билирубина, равного 1.5 мг / дл с менее чем 5% конъюгированного общего билирубина. [2] До 60% доношенных детей [12] и 80% новорожденных с гестационным возрастом 35 недель и более [13] разовьются желтухи, которая возникает, когда уровень билирубина в сыворотке достигает и превышает 5 мг / дл.

    Неонатальная желтуха чаще встречается у людей, живущих на больших высотах, и у людей, живущих вокруг Средиземного моря, особенно в Греции.

    Патофизиология

    Билирубин возникает при расщеплении гема, который образуется при расщеплении гемоглобина.Гем превращается в биливердин, железо и окись углерода под действием фермента гемоксигеназы [14]; Затем биливердин превращается в билирубин с помощью биливердинредуктазы. Превращение гема в билирубин происходит в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин является гидрофобным и транспортируется в печень связанным с альбумином, где он конъюгируется с помощью фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT). Конъюгированный билирубин, растворимый в воде, выводится с желчью и в желудочно-кишечный тракт и в основном выводится с калом после метаболизма бактериальной флорой.Некоторое количество конъюгированного билирубина деконъюгируется с неконъюгированным билирубином и реабсорбируется через энтерогепатический кровоток. [15]

    Гипербилирубинемия — это общий сывороточный билирубин, превышающий 95% по номограмме Бутани [16] или более 1,5 мг / дл [17]. Неонатальная гипербилирубинемия классифицируется как неконъюгированная / непрямая гипербилирубинемия, которая обычно является доброкачественной или конъюгированной / прямой гипербилирубинемией, когда прямой билирубин составляет более 20% от общего билирубина с общим билирубином выше 5 мг / дл.Конъюгированная гипербилирубинемия всегда является патологией.

    Тяжелая неонатальная гипербилирубинемия связана с неврологической дисфункцией, известной как неврологическая дисфункция, вызванная билирубином (BIND). При тяжелой гипербилирубинемии неконъюгированный билирубин проникает через гематоэнцефалический барьер. Он связывается с базальными ганглиями и ядрами ствола мозга, проявляясь либо как острая билирубиновая энцефалопатия, либо прогрессирует до постоянной неврологической дисфункции, известной как ядерная желтуха.

    Анамнез и физикальное состояние

    Оценка новорожденного с желтухой начинается с подробного анамнеза, включая анамнез рождения, семейный анамнез, начало желтухи, а лабораторные анализы матери важны, чтобы помочь различить неконъюгированные и конъюгированные.Если доступен экран для новорожденных, он может дать полезную информацию.

    Американская академия рекомендует проводить всеобщий скрининг всех новорожденных на желтуху и определять факторы риска развития тяжелой гипербилирубинемии. [16] Основными факторами риска у новорожденных старше 35 недель беременности являются билирубин перед выпиской в ​​зоне высокого риска, желтуха, наблюдаемая в первые 24 часа, несовместимость групп крови, гестационный возраст от 35 до 36 недель, предыдущий брат или сестра, получавшие фототерапию, кефалгематому или значительную синяки, исключительно грудное вскармливание и восточноазиатская раса.Недоношенность также является известным фактором риска развития тяжелой гипербилирубинемии. [18]

    Незначительными факторами риска являются билирубин в сыворотке крови высокого среднего уровня, макросомный младенец от диабетической матери, полицитемия, мужской пол и возраст матери старше 25 лет [16].

    Полное обследование новорожденного должно включать общий вид, осмотр глаз, осмотр брюшной полости с учетом гепатомегалии, спленомегалии или асцита, неврологический осмотр и кожные высыпания.

    Оценка

    Уровни билирубина можно оценить с помощью устройства для чрескожного измерения или взятия крови для определения общего уровня в сыворотке или плазме. Чрескожное измерение снижает частоту анализов крови на билирубин, но ограничивается темным оттенком кожи и тем, если новорожденный прошел фототерапию. [19] [20] Кроме того, если уровень чрескожного билирубина превышает 95-й процентиль на чрескожной номограмме или 75% номограммы общего билирубина сыворотки для фототерапии, следует измерить общий уровень билирубина в сыворотке.

    Лаборатории, рекомендуемые для выявления гемолитической болезни как причины неконъюгированной гипербилирубинемии, включают группу крови новорожденного, тест Кумбса, полный анализ крови (CBC), количество ретикулоцитов, мазок крови и G6PD. У пациентов с конъюгированной гипербилирубинемией следует назначать сывороточные аминотрансферазы для подтверждения гепатоцеллюлярного повреждения, уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGTP) для подтверждения гепатобилиарного заболевания и протромбинового времени, а также сывороточный альбумин для оценки синтетической функции печени.

    Визуализирующие исследования, такие как УЗИ, и дополнительные тесты, такие как TORCH-титры, посев мочи, вирусные культуры, серологические титры, аминокислоты и фенотип α-антитрипсина, могут быть добавлены в зависимости от предполагаемого диагноза конъюгированной гипербилирубинемии.

    Лечение / ведение

    Для предотвращения острой билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи тяжелую гипербилирубинемию лечат с помощью фототерапии, внутривенного введения иммуноглобулина или обменного переливания крови. Существуют номограммы для определения уровней билирубина, при которых показана фототерапия и обменное переливание крови.

    Фототерапия начинается с учетом факторов риска и уровня билирубина в сыворотке крови на номограмме. Билирубин оптимально поглощает свет в сине-зеленом диапазоне (от 460 до 490 нм) [21] и либо фотоизомеризуется и выводится с желчью, либо превращается в люмирубин и выводится с мочой. Во время фототерапии глаза новорожденного должны быть прикрыты, а максимальная площадь поверхности тела освещена светом. Важно поддерживать гидратацию и диурез, поскольку большая часть билирубина выводится с мочой в виде люмирубина.Использование фототерапии не показано при конъюгированной гипербилирубинемии [2] и может привести к «синдрому бронзового ребенка» с серовато-коричневым обесцвечиванием кожи [22] сыворотки и мочи. После прекращения фототерапии наблюдается повышение общего уровня билирубина в сыворотке, известного как «обратный билирубин». Уровень «обратного билирубина» обычно ниже, чем уровень в начале фототерапии, и не требует повторного начала фототерапии. [23]

    Внутривенный иммуноглобулин рекомендуется для повышения уровня билирубина в результате изоиммунного гемолиза, несмотря на фототерапию.Внутривенное введение иммуноглобина начинается, когда уровень билирубина находится в пределах 2–3 мг / дл от уровня обменного переливания крови. [24] [25]

    Обменное переливание показано, если существует риск неврологической дисфункции с попыткой фототерапии или без нее. Он используется для удаления билирубина из кровотока, а при изоиммунном гемолизе он удаляет циркулирующие антитела и сенсибилизированные эритроциты. Обменные переливания крови должны проводиться обученным персоналом в отделениях интенсивной терапии новорожденных или детей (NICU / PICU).Выполняется двукратное обменное переливание крови (от 160 до 180 мл / кг) с заменой крови новорожденного в аликвотах на кровь с перекрестно подобранной кровью. Осложнениями, которые могут возникнуть при обменном переливании крови, являются электролитные нарушения, такие как гипокальциемия и гиперкалиемия, сердечные аритмии, тромбоцитопения, инфекции, передающиеся через кровь, тромбоз воротной вены, болезнь трансплантат против хозяина и некротический энтероколит (НЭК). [26] [27]

    Фототерапию следует возобновить после обменного переливания до тех пор, пока билирубин не достигнет уровня, при котором его можно будет безопасно прекратить.

    Дифференциальная диагностика

    Высокий уровень каротина может вызвать желтоватое изменение цвета кожи [2] и может быть ошибочно принят за гипербилирубинемию. Однако склера или слизистая оболочка не вовлечены в каротинемию. Каротинемия возникает в результате употребления в пищу продуктов, содержащих каротиноиды, таких как морковь, манго, зеленые листовые овощи, сладкий картофель, абрикосы и дыни.

    Прогноз

    При лечении прогноз отличный. У тех, у кого лечение отложено, серьезным осложнением является повреждение головного мозга.Многие врачи до сих пор не осознают, что желтуха у новорожденного не является доброкачественным заболеванием.

    Осложнения

    Новорожденные, у которых развивается тяжелая гипербилирубинемия, подвержены риску неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND), когда билирубин проникает через гематоэнцефалический барьер. Билирубин связывается в первую очередь с бледным шаром, но также с гиппокампом, мозжечком и субталамическими ядерными телами, вызывая нейротоксичность [28] через апоптоз и некроз [29]. В острой форме это проявляется в виде острой билирубиновой энцефалопатии (АБЭ), характеризующейся вялостью, гипотонией и снижением сосания, и является обратимым.Ядерная желтуха, которая является постоянной, может развиться, если ABE прогрессирует. Это проявляется в виде церебрального паралича, судорог, выгибания, позы и нейросенсорной тугоухости.

    Улучшение результатов медицинской бригады

    Желтуха новорожденных является относительно распространенным явлением и имеет множество причин. Прежде всего следует принять во внимание тот факт, что многие врачи считают желтуху у новорожденного доброкачественным заболеванием; Дело в том, что желтуха у новорожденного — серьезное заболевание, которое может вызвать необратимое повреждение головного мозга. Все врачи, ухаживающие за новорожденными, должны знать об этом факте.Поскольку желтуха может проявиться в любое время после рождения, с этим заболеванием лучше всего справляется группа специалистов. Хотя многие состояния, вызывающие желтуху, нельзя сразу диагностировать, главное — просвещать родителей. Родители должны быть проинформированы медсестрами, педиатрами, акушерами и лечащим врачом о том, что в случае изменения цвета кожи, стула или мочи ребенка его необходимо осмотреть в клинике. Сегодня существует двухцветный желтуха, который помогает родителям определить желтуху.Медсестры должны обучать матерей осмотру кожи и глаз новорожденных. Кроме того, приложение для смартфона также может помочь родителям оценить желтуху. Главное — убедиться, что младенца осматривают в клинике, чтобы исключить любую зловещую причину желтухи. Только с помощью межпрофессионального командного подхода можно снизить заболеваемость желтухой у новорожденных. Новорожденные и медсестры из группы низкого риска часто первыми выявляют желтуху. Они следят за лечением, обучают родителей и информируют команду об изменениях в состоянии здоровья.[Уровень 5]

    Хотя неонатальная желтуха в большинстве случаев является легким и преходящим явлением, каждый новорожденный должен быть оценен перед выпиской на предмет факторов, связанных с повышенным риском тяжелой гипербилирубинемии в соответствии с Американской академией педиатрии для улучшения результатов лечения пациентов [16]. ] [Уровень 3]

    Ссылки

    1.
    Леунг А.К., Sauve RS. Желтуха грудного вскармливания и грудного молока. J R Soc Health. 1989 декабрь; 109 (6): 213-7. [PubMed: 2513410]
    2.
    Pan DH, Rivas Y.Желтуха: от новорожденного до 2 месяцев. Pediatr Rev.2017 ноябрь; 38 (11): 499-510. [PubMed: 2
  • 18]
  • 3.
    Бланшетт В.С., Зипурски А. Оценка анемии у новорожденных. Clin Perinatol. 1984 июн; 11 (2): 489-510. [PubMed: 6378489]
    4.
    Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, Gantla S, de Boer A, Oostra BA, Lindhout D, Tytgat GN, Jansen PL, Oude Elferink RP. Генетическая основа сниженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы 1 при синдроме Жильбера.N Engl J Med. 1995, 2 ноября; 333 (18): 1171-5. [PubMed: 7565971]
    5.
    Грунебаум Э., Амир Дж., Мерлоб П., Мимуни М., Варсано И. Легкая желтуха молочной железы: естественное течение, семейная заболеваемость и поздние исходы нервного развития младенца. Eur J Pediatr. 1991 Февраль; 150 (4): 267-70. [PubMed: 2029918]
    6.
    Preer GL, Philipp BL. Понимание и лечение желтухи грудного молока. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 ноя; 96 (6): F461-6. [PubMed: 20688866]
    7.
    Такамидзава С., Заима А., Мураджи Т., Канегава К., Акасака Ю., Сато С., Нисидзима Э.Можно ли диагностировать атрезию желчных путей только с помощью ультразвукового исследования? J Pediatr Surg. 2007 декабрь; 42 (12): 2093-6. [PubMed: 18082715]
    8.
    Соарес К.С., Арнаутакис Д.Д., Камель I, Растегар Н., Андерс Р., Майтель С., Павлик ТМ. Кисты холедоха: проявление, клиническая дифференциация и лечение. J Am Coll Surg. 2014 декабрь; 219 (6): 1167-80. [Бесплатная статья PMC: PMC4332770] [PubMed: 25442379]
    9.
    Синдром Джесины Д. Аладжилля: обзор. Neonatal Netw. 2017 г. 01 ноября; 36 (6): 343-347.[PubMed: 29185945]
    10.
    Townsend S, Newsome P, Turner AM. Представление и прогноз заболевания печени при дефиците альфа-1-антитрипсина. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2018 августа; 12 (8): 745-747. [PubMed: 29768056]
    11.
    Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A, Dursun A, Hakan N, Okumus N. Обзор литературы и исходы классической галактоземии, диагностированной в неонатальном периоде . Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46. [PubMed: 24273939]
    12.
    Бутани В.К., Джонсон Л.Х., Керен Р. Диагностика и лечение гипербилирубинемии у доношенных новорожденных: для более безопасной первой недели. Pediatr Clin North Am. 2004 август; 51 (4): 843-61, vii. [PubMed: 15275978]
    13.
    Bhutani VK, Stark AR, Lazzeroni LC, Poland R, Gourley GR, Kazmierczak S, Meloy L, Burgos AE, Hall JY, Stevenson DK., Оценка первоначальных клинических испытаний и оценка рисков для Группа исследования универсального скрининга гипербилирубинемии. Скрининг перед выпиской на тяжелую неонатальную гипербилирубинемию позволяет выявить младенцев, нуждающихся в фототерапии.J Pediatr. 2013 Март; 162 (3): 477-482.e1. [PubMed: 23043681]
    14.
    Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Неонатальная гипербилирубинемия. N Engl J Med. 2001 22 февраля; 344 (8): 581-90. [PubMed: 11207355]
    15.
    Poland RL, Odell GB. Физиологическая желтуха: энтерогепатическая циркуляция билирубина. N Engl J Med. 1971, 7 января; 284 (1): 1-6. [PubMed: 4922346]
    16.
    Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более.Педиатрия. 2004 июл; 114 (1): 297-316. [PubMed: 15231951]
    17.
    Berk PD. Метаболизм билирубина и наследственные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 ноя; 14 (4): 321-2. [PubMed: 7855625]
    18.
    Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия. 2009 Октябрь; 124 (4): 1193-8. [PubMed: 19786452]
    19.
    Wainer S, Rabi Y, Parmar SM, Allegro D, Lyon M.Влияние тона кожи на работу глюкометра чрескожной желтухи. Acta Paediatr. 2009 декабрь; 98 (12): 1909-15. [PubMed: 19764923]
    20.
    Касноча Луканова Л., Матасова К., Зиболен М., Крчо П. Точность чрескожного измерения билирубина у новорожденных после фототерапии. J Perinatol. 2016 Октябрь; 36 (10): 858-61. [PubMed: 27279078]
    21.
    Бутани В.К., Комитет по плодам и новорожденным. Американская академия педиатрии. Фототерапия для предотвращения тяжелой неонатальной гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности.Педиатрия. 2011 Октябрь; 128 (4): e1046-52. [PubMed: 21949150]
    22.
    Ле Т. Н., Риз Дж. Синдром бронзового ребенка. J Pediatr. 2017 сентябрь; 188: 301-301.e1. [PubMed: 28583706]
    23.
    Йетман Р.Дж., Паркс Д.К., Хусеби В., Мистри К., Гарсия Дж. Уровни билирубина восстанавливаются у младенцев, получающих фототерапию. J Pediatr. 1998 ноя; 133 (5): 705-7. [PubMed: 9821435]
    24.
    Alpay F, Sarici SU, Okutan V, Erdem G, Ozcan O, Gökçay E. Терапия высокими дозами внутривенного иммуноглобулина при неонатальной иммунной гемолитической желтухе.Acta Paediatr. 1999 Февраль; 88 (2): 216-9. [PubMed: 10102158]
    25.
    Gottstein R, Cooke RW. Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Янв; 88 (1): F6-10. [Бесплатная статья PMC: PMC1755998] [PubMed: 12496219]
    26.
    Jackson JC. Нежелательные явления, связанные с обменным переливанием крови у здоровых и больных новорожденных. Педиатрия. 1997 Май; 99 (5): E7. [PubMed: 64]
    27.
    Патра К., Сторфер-Иссер А., Синер Б., Мур Дж., Хак М.Неблагоприятные события, связанные с неонатальным обменным переливанием крови в 1990-е годы. J Pediatr. 2004 Май; 144 (5): 626-31. [PubMed: 15126997]
    28.
    Bhutani VK, Wong R. Неврологическая дисфункция, индуцированная билирубином (BIND). Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Февраль; 20 (1): 1. [PubMed: 25577656]
    29.
    Ханко Э., Хансен Т.В., Алмаас Р., Линдстад Дж., Рутвельт Т. Билирубин индуцирует апоптоз и некроз в нейронах NT2-N человека. Pediatr Res. 2005 Февраль; 57 (2): 179-84. [PubMed: 15611354]

    Желтуха новорожденных — Американский колледж гастроэнтерологии

    Обзор

    Неонатальная желтуха описывает состояние, при котором кожа младенца становится желтой в течение первых нескольких дней жизни.Желтоватый оттенок является признаком повышенного содержания пигмента в крови под названием Билирубин , который затем оседает на коже. Во многих случаях это нормальный процесс, который встречается примерно у 2/3 всех здоровых новорожденных. Однако иногда это может быть признаком проблемы с кормлением ребенка, уровнем гидратации или продолжительностью жизни эритроцитов. Другие редкие причины, такие как нарушение обмена веществ, нарушение работы желез или заболевание печени, также могут проявляться желтухой. Только врач может определить, является ли желтуха у ребенка нормальной, и может назначить анализ крови, чтобы помочь с диагностикой.В некоторых случаях может быть вызван специалист по заболеваниям печени или болезням крови, чтобы помочь позаботиться о новорожденном. Лечение может быть очень простым — от увеличения потребления воды ребенком и изменения режима кормления до очень сложного лечения. Выбор лечения зависит от степени желтухи, причины повышения билирубина или типа билирубина.

    Симптомы

    Первый симптом — пожелтение кожи и глаз.Кожа младенца может стать желтой уже на 1–2-й день жизни. Желтуха начинается вокруг головы, а затем на лице распространяется на плечи, руки и остальную часть тела, включая ноги и ступни. Внешний вид может стать более желтым, когда ребенку будет 3-4 дня, а затем постепенно станет лучше. Это называется «физиологической» или нормальной желтухой новорожденных. У большинства младенцев наблюдается такая закономерность, поэтому тестирование не требуется.

    Иногда желтый цвет может появиться раньше (вскоре после рождения), длиться дольше 5-6 дней или быть гораздо более выраженным.Затем необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом, чтобы определить, показано ли тестирование.

    Наряду с тем, что кожа становится более желтой, цвет мочи ребенка может измениться с очень светло-желтого до очень темно-коричневого. Таким же образом цвет стула ребенка может варьироваться от желто-горчичного (нормального) до светло-бежевого. Эти 2 изменения цвета мочи или стула могут указывать на то, что желтуха вызвана разными пигментами. Хотя это очень редко в первые дни жизни, врач должен немедленно оценить наличие очень темной мочи или светло-бежевого стула.

    Причины

    Желтый цвет возникает из-за накопления в коже желтого пигмента, называемого билирубином. Сразу после рождения тело младенца должно расщепить красные кровяные тельца, которые использовались в утробе матери, и произвести новые теперь, когда ребенок дышит окружающим воздухом. Красный цвет крови обусловлен белком гемоглобина, который переносит кислород. По мере разрушения клеток гемоглобин в печени модифицируется и становится билирубином.Поскольку печень младенца настолько молода и незрела, она не может успевать за всем вырабатываемым билирубином, который затем попадает в кровоток и оседает на коже.

    Факторы риска

    Увеличение количества вырабатываемого пигмента (билирубина) может сопровождаться различными состояниями или заболеваниями. Плохое кормление из-за недостаточного грудного вскармливания или количества грудного молока может способствовать увеличению билирубина. То же самое может произойти с детской смесью, если младенец не может пить в достаточном количестве.Сахарный диабет у матери, прием некоторых лекарств, таких как сульфамидные препараты, или недостаточный вес также могут вызвать повышение уровня билирубина.

    Другие условия могут быть более серьезными:

    1. Повышенное производство билирубина: При некоторых заболеваниях красные кровяные тельца ребенка разрушаются быстрее, чем обычно (это называется гемолизом). Примером такого заболевания является разная и несовместимая группа крови ребенка и матери.Когда это происходит, иммунная система матери реагирует и вырабатывает антитела, которые атакуют эритроциты ребенка. Младенцы также страдают анемией (низким количеством красных кровяных телец) из-за быстрого разрушения (гемолиза).
    2. Родовая травма: При использовании вакуумных экстракторов или щипцов для родов ребенка может образоваться очень большой синяк на коже черепа или на голове. Этот очень большой синяк рассосется. Старая кровь из синяка разлагается, чтобы вырабатывать больше билирубина, который необходимо очистить печенью.Некоторые также могут попадать в кровоток.
    3. Инфекция: Инфекционные младенцы могут быть не в состоянии перерабатывать билирубин, что обычно приводит к повышению уровня билирубина в крови. Это может произойти при инфицировании мочи, крови, печени или других органов.
    4. Проблемы с метаболизмом билирубина : В очень редких случаях печень ребенка не может преобразовать билирубин в форму, которую можно легко удалить из организма.Это происходит при состоянии, называемом синдромом Криглера-Наджара. Это очень редкое заболевание; уровень билирубина очень быстро повышается в течение нескольких часов. В этом случае требуется немедленное внимание специалиста по новорожденным.
    5. Проблемы с перевариванием галактозы : В редких случаях дети не могут нормально расщеплять сахар в грудном молоке (лактозе) или в обычных смесях, приготовленных с использованием белка из коровьего молока. Сахар молока (лактоза) расщепляется на 2 более мелких сахара, называемых глюкозой и галактозой.В редких случаях печень ребенка не может перерабатывать галактозу. Это называется галактоземией. Это заболевание может проявляться желтухой в период новорожденности и связано с другими серьезными симптомами (такими как вялость, рвота, раздражительность и, возможно, судороги). Галактоземию часто выявляют с помощью анализа крови (укол в пятку) перед выпиской из детской в ​​рамках обязательного государственного обследования новорожденных. Галактоземия лечится строгим диетическим отказом от галактозы.Это , а не то же самое, что непереносимость лактозы, и эти два условия не следует путать.

    Скрининг / Диагностика

    Если врача беспокоит тяжесть желтухи, анализ крови, называемый уровнем общего билирубина в сыворотке крови, проводится с использованием очень небольшого количества крови. Другие тесты, такие как чрескожный (через кожу) тест, могут использоваться для определения уровня билирубина в некоторых больницах. Этот тест менее точен и требует подтверждения с помощью анализа крови.

    Если результат высокий, ваш врач назначит анализ крови, который определит различные типы пигментов билирубина, которые составляют общий билирубин:

    1. Неконъюгированный или непрямой билирубин : Этот пигмент повышен в основном у младенцев с желтухой новорожденных. Это билирубин, связанный с нормальным разрушением старых эритроцитов. Это называется физиологической желтухой. Моча ребенка обычно светло-желтая, а цвет стула горчично-желтый или более темный.

      В некоторых случаях уровень непрямого билирубина может быть очень высоким. Затем может быть вызван неонатальный специалист или специалист по крови, чтобы помочь ухаживать за новорожденным. Врачи обеспокоены, если уровень билирубина превышает 20-25 мг / дл (децилитр), и начнут лечение, чтобы предотвратить повышение билирубина до этого уровня. Уровень непрямого билирубина 20-25 мг / дл или выше может вызвать раздражение в некоторых областях мозга. Это называется острой энцефалопатией (воспалением головного мозга).Если билирубин остается очень высоким, выше 25 мг / дл, младенцы могут подвергаться значительному повреждению головного мозга. Это очень редкое состояние называется ядерной желтухой. Из-за этого риска врач рано начнет тестирование на уровень билирубина и часто будет повторять тест, чтобы определить тенденцию и быстро начать лечение.

    2. Конъюгированный или прямой билирубин : Предыдущий пигмент (непрямой или неконъюгированный билирубин) упакован в печени в форму, готовую для удаления с желчью и желчным пузырем.Этот пигмент называется конъюгированным (упакованным) или прямым билирубином. По разным причинам печень не может от него избавиться, прямой билирубин просачивается обратно в кровь, а также оседает на коже. Иногда моча ребенка может иметь темный цвет «кока-колы», а стул — светло-бежевый.

      Симптомы могут сильно отличаться от симптомов нормальной желтухи новорожденных. Младенцы могут быть очень раздражительными, суетливыми, могут иметь лихорадку или не иметь никаких симптомов. Помимо анализа крови на наличие инфекций, могут проводиться другие анализы.Специалист по заболеваниям печени у детей, называемый детским гастроэнтерологом, может быть вызван на консультацию, чтобы помочь разобраться с диагнозом. Заболевание печени диагностируется с помощью дополнительных анализов крови; специалист может заказать УЗИ или другое специализированное обследование. Это может привести к процедуре, называемой биопсией печени, когда небольшой образец ткани печени берется для исследования под микроскопом.

    Лечение

    Лечение зависит от причины желтухи и уровня билирубина.В целях этой информации мы обсудим только лечение повышения пигмента неконъюгированного или непрямого билирубина . Мы не будем обсуждать желтуху, связанную с заболеванием печени, или редкие заболевания, вызывающие повышение уровня пигмента, называемого конъюгированным или прямым билирубином .

    Обычно при нормальной физиологической желтухе новорожденных этот процесс проходит самостоятельно, и ребенок не нуждается в лечении. Неконъюгированный билирубин расщепляется только под воздействием непрямого солнечного света.Это подавляющее большинство. Ребенок может быть без проблем выписан домой из детской в ​​течение 48 часов после его жизни. Педиатр должен будет наблюдать за ребенком, чтобы убедиться, что уровень билирубина снижается, а вес ребенка соответствует норме. Это особенно актуально для детей, находящихся на грудном вскармливании.

    Если уровень неконъюгированного или непрямого билирубина остается высоким или повышается, ребенку может потребоваться дополнительное лечение для снижения уровня билирубина.Процедуры могут включать:

    1. У некоторых младенцев высокий уровень непрямого билирубина связан с грудным вскармливанием. Кормление грудью и добавление детской смеси в течение 48 часов может в некоторых случаях снизить уровень билирубина у детей с «желтухой грудного вскармливания». У небольшого количества детей, вскармливаемых грудью, может сохраняться повышенный уровень непрямого билирубина через 10-14 дней. Повторного кормления грудью в течение 2 или 3 дней может быть достаточно, и грудное вскармливание можно возобновить, когда уровень непрямого билирубина будет ниже.Кормление грудью, безусловно, является лучшим вариантом для новорожденных, и его не следует прекращать полностью из-за небольшого повышения уровня неконъюгированного или непрямого билирубина . Семьям следует поговорить со своим врачом или поставщиком медицинских услуг, чтобы определить, уместно ли прекращение грудного вскармливания, и получить инструкции о том, что делать дальше.
    2. Фототерапия — это процедура, которая позволяет расщеплять билирубин под кожей с помощью специального света, который освещает тело ребенка.Эти огни обычно сине-зеленого цвета. Их ставят примерно на 4 дюйма выше ребенка. Чем больше кожа подвергается воздействию света, тем лучше они расщепляют большее количество неконъюгированного или непрямого билирубина . Свет не мешает ребенку пить смесь или кормить грудью. Ребенка можно безопасно отстранить от фототерапии во время кормления без снижения эффективности лечения. Как правило, при фототерапии нет значительных рисков.Глаза ребенка будут иметь щитки, чтобы свет не повредил глаза и сетчатку ребенка. Никаких рисков для половых органов малыша нет. Пока уровень билирубина не очень высок, лечение фототерапией можно проводить дома со специальным одеялом, называемым «били». Затем врачи организуют регулярное проведение анализов крови, чтобы убедиться, что лечение работает. Большая часть страховки оплачивает это лечение дома.
    3. Для некоторых младенцев уровень неконъюгированного или непрямого билирубина настолько высок (более 20-25 мг / дл), что врачи опасаются повреждения головного мозга.Уровень необходимо очень быстро снизить с помощью техники, называемой обменным переливанием крови. В отделении интенсивной терапии новорожденных проводится обменное переливание крови. Кровь ребенка заменяется очень медленно и осторожно донорской кровью. Это позволяет быстрее удалить непрямой билирубин, что снизит риск дальнейших осложнений. Это лечение предназначено для наиболее серьезных случаев с риском развития ядерной желтухи (состояние, при котором непрямой билирубин накапливается в областях мозга и вызывает аномальные движения и судороги.)

    Автор (ы) и дата (ы) публикации

    Daniel L. Preud’Homme, MD, Университет Южной Алабамы, мобильный телефон, AL — опубликовано в августе 2006 г. Обновлено в декабре 2012 г.

    Вернуться к началу

    Неонатальная желтуха — Knowledge @ AMBOSS

    Последнее обновление: 29 июня 2021 г.

    Резюме

    Неонатальная желтуха является одним из наиболее распространенных состояний, возникающих у новорожденных, и характеризуется повышенным уровнем билирубина в крови (концентрация общего билирубина в сыворотке крови). > 5 мг / дл или> 85.5 мкмоль / л). Наиболее частой причиной желтухи новорожденных является физиологическое повышение уровня неконъюгированного билирубина, которое возникает в результате гемолиза гемоглобина плода и незрелого метаболизма билирубина в печени. Физиологическая желтуха новорожденных безвредна и возникает у большинства младенцев между вторым и восьмым днем ​​жизни. Патологическая желтуха новорожденных может быть конъюгированной или неконъюгированной и обычно является симптомом основного заболевания. Возможные состояния включают гемолитические анемии, несовместимость групп крови, синдром Жильбера и синдром Криглера-Наджара, дефицит G6PD и врожденные препятствия оттока желчных путей.Гипербилирубинемия может вызвать сонливость и плохое питание у новорожденного, а в тяжелых случаях неконъюгированный билирубин может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать необратимые неврологические нарушения (ядерная желтуха). Степень гипербилирубинемии можно измерить чрескожным измерением и / или измерением билирубина в сыворотке крови. Методы лечения включают фототерапию, внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) и обменное переливание крови в дополнение к специфическим методам лечения соответствующих основных состояний. Лечение направлено на снижение риска возникновения ядерной желтухи и, следовательно, необратимых неврологических осложнений.

    Классификация

    Этиология

    Патофизиология

    Подтипы и варианты

    Желтуха грудного вскармливания

    [5]

    Желтуха грудного молока

    [5]

    002 Клинические признаки

    Диагностика

    Психологическая желтуха новорожденных — это диагноз исключения. Лабораторные исследования должны прежде всего исключить все патологические причины желтухи новорожденных.

    Желтуха у доношенных новорожденных младше 24 часов всегда является патологией.

    Лечение

    Фототерапия

    [2] [6] [8]

    Фототерапия — это основное лечение новорожденных с неконъюгированной гипербилирубинемией.

    • Показания
    • Процедура
      • Воздействие синего света (не УФ, длина волны: 420–480 нм) → фотоизомеризация (основной механизм) и фотоокисление (второстепенный механизм) неконъюгированного (гидрофобного) билирубина в коже до водорастворимых форм → выведение водорастворимых форма в моче и / или желчи
      • Продолжается до уровня общего билирубина.
      • Достаточное количество жидкости для предотвращения обезвоживания
      • Защита глаз для предотвращения повреждения сетчатки
    • Противопоказания
    • Побочные эффекты

    Обменное переливание крови

    Самый быстрый метод снижения концентрации билирубина в сыворотке крови

    • Показания
    • Процедура
    • Побочные эффекты
    • Показания: используется в случаях с иммунологически опосредованными состояниями или при наличии несовместимости резус-фактора, ABO или других групп крови, которые вызывают выраженную желтуху новорожденных.
    • Диапазон доз для ВВИГ: 500–1000 мг / кг.

    Осложнения

    Перечислим наиболее важные осложнения.Выбор не исчерпывающий.

    Прогноз

    • В большинстве случаев благоприятный
    • В редких случаях может возникнуть ядерная желтуха, приводящая к стойким неврологическим последствиям.

    Профилактика

    Нарушение энтерогепатической циркуляции при адекватном энтеральном питании [6]

    • Частые кормления грудным молоком
    • Богатое белком питание в виде грудного молока или специальных смесей
    • В случае обезвоживания кормление, богатое белком, предпочтительнее глюкозы или воды.

    Ссылки

    1. Джозеф А., Самант Х. Желтуха. StatPearls . 2020 г. .
    2. Портер М.Л., Деннис Б.Л. Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Ам Фам Врач . 2002; 65 (4): с.599-606.
    3. Мемон Н, Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Res . 2015; 79 (3): с.378-386.DOI: 10.1038 / pr.2015.247. | Открыть в режиме чтения QxMD
    4. Сингх С.П., Пати Г.К. Синдром Алажиля и печень: текущие взгляды. Евразийский журнал гепато-гастроэнтерологии . 2018; 8 (2): с.140-147. DOI: 10.5005 / jp-journals-10018-1280. | Открыть в режиме чтения QxMD
    5. Неонатальная гипербилирубинемия. http://www.pathophys.org/neonatal-hyperbilirubinemia/ . Обновлено: 1 января 2018 г.Доступ: 27 января 2018 г.
    6. Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатрия . 2004; 114 (1): с.297-316.
    7. Майзелс М.Дж., Кринг Э. Уровни чрескожного билирубина в первые 96 часов у нормальной популяции новорожденных со сроком беременности> или = 35 недель. Педиатрия .2006; 117 (4): с.1169-1173. DOI: 10.1542 / peds.2005-0744. | Открыть в режиме чтения QxMD
    8. Вудгейт П., Жардин Л.А. Желтуха новорожденных: фототерапия. BMJ Clin Evid . 2015; 2015 г. .
    9. Sawyer TL. Фототерапия желтухи. В: Rosenkrantz T, Фототерапия желтухи . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD. http://emedicine.medscape.com/article/1894477 . Обновлено: 6 декабря 2015 г. Дата обращения: 11 мая 2017 г.

    Желтуха | Грудное вскармливание | CDC

    Большинство новорожденных с желтухой могут продолжать грудное вскармливание. Решение о добавлении дополнительного питания новорожденному с желтухой следует принимать в индивидуальном порядке.

    Желтуха, признак повышенного уровня билирубина, часто встречается в течение первых недель жизни, особенно среди недоношенных новорожденных. Билирубин, продукт нормального распада эритроцитов, повышен у новорожденных по нескольким причинам:

    • Новорожденные имеют более высокий уровень выработки билирубина из-за более короткой продолжительности жизни красных кровяных телец и более высокой концентрации красных кровяных телец по сравнению со взрослыми.
    • Новорожденные имеют незрелую функцию печени, что приводит к замедлению метаболизма билирубина.
    • У новорожденных может наблюдаться задержка пассажа мекония, что приводит к повышенной реабсорбции билирубина в кишечнике.
    • У большинства новорожденных желтуху называют «физиологической желтухой» и считают безвредной.

    В чем разница между желтухой недостаточного потребления и желтухой грудного молока?

    Желтуха неоптимального приема пищи, также называемая желтухой грудного вскармливания, чаще всего возникает в первую неделю жизни, когда устанавливается грудное вскармливание.Новорожденные могут не получать оптимального количества молока, что приводит к повышению уровня билирубина из-за повышенной реабсорбции билирубина в кишечнике. Недостаточное потребление молока также задерживает прохождение мекония, который содержит большое количество билирубина, который затем попадает в кровоток младенца. В большинстве случаев грудное вскармливание можно и нужно продолжать. Больше кормлений может снизить риск желтухи.

    Желтуха грудного молока чаще всего возникает на второй или более поздних неделях жизни и может продолжаться в течение нескольких недель.Хотя точный механизм, приводящий к желтухе грудного молока, неизвестен, считается, что вещества в материнском молоке подавляют способность печени ребенка перерабатывать билирубин.

    Фототерапия — распространенное лечение желтухи. Другие варианты лечения включают временное добавление донорского грудного молока или детской смеси и, в редких случаях, временное прерывание грудного вскармливания.

    Следует ли матери продолжать грудное вскармливание, если у ее ребенка желтуха?

    Добавка может включать сцеженное грудное молоко, пастеризованное донорское женское молоко или детскую смесь.

    Обычно. Большинство новорожденных с желтухой могут продолжать грудное вскармливание. Более частое грудное вскармливание может улучшить выработку молока у матери и, в свою очередь, улучшить потребление калорий и гидратацию младенца, тем самым снижая повышенный уровень билирубина. В редких случаях некоторым младенцам может быть полезно ограниченное по времени временное прерывание (12-48 часов 1,2 ) грудного вскармливания с заместительным кормлением, чтобы помочь в диагностике желтухи грудного молока. Текущая клиническая оценка, включая повторные уровни билирубина, поможет определить, когда можно будет возобновить грудное вскармливание.Дальнейшие рекомендации изложены в клинических протоколах Академии медицины грудного вскармливания по внешнему значку добавок и внешнему значку желтухи. Если требуется временное прерывание грудного вскармливания, очень важно помочь матерям сохранить выработку молока в это время.

    Следует ли кормить грудью ребенка с желтухой?

    Иногда. Желтуха является одним из возможных показаний для приема добавок у здоровых доношенных детей, как указано в клинических протоколах Академии медицины грудного вскармливания по внешнему значку добавок и внешнему значку желтухи.Любые решения о добавках для новорожденного с желтухой должны приниматься в индивидуальном порядке.

    Справочник по неонатальной желтухе

    1. Бен Грин, первый год обучения, доктор1,
    2. Лидия Берланд, второй год обучения, доктор2,
    3. Крис Смит, педиатр-консультант1
    1. 1 Лечебница общего профиля Лидса, Leeds Teaching Hospitals Trust , Leeds LS1 3EX, UK
    2. 2 Dewsbury and District Hospital, Dewsbury, West Yorkshire WF13 4HS, UK

    Что должен знать младший врач?

    Неонатальная желтуха или гипербилирубинемия — одно из наиболее часто наблюдаемых состояний у новорожденных.Это, в частности, относится к отчетливому изменению цвета склеры и кожи на желтый в результате накопления билирубина. Хотя желтуха новорожденных может быть результатом серьезной патологии, чаще всего это нормальное переходное явление, которое разрешается спонтанно. Это заболевание разовьется примерно у 60% доношенных детей. Риск обратно пропорционален гестационному возрасту: у тех, кто родился до 37 недель, риск составляет 80% в течение первой недели жизни.1 Лечение может быть показано, если концентрация билирубина изначально высока, если она продолжает расти, или если она специфична. выявлена ​​патология; цель состоит в том, чтобы предотвратить осложнения гипербилирубинемии, такие как ядерная желтуха, которая, если ее не лечить, может привести к пожизненной неврологической инвалидности или даже смерти.

    Неонатальная желтуха часто встречается в педиатрии, и все врачи, работающие по этой специальности, должны иметь актуальные практические знания по этой теме. Хотя от младшего врача не ожидается, что он будет инициировать лечение, жизненно важно знать общие причины, а также знать, как идентифицировать тех, кто находится в группе риска, и тех, кто требует дальнейшего вмешательства.

    Каковы причины желтухи новорожденных?

    Желтуху новорожденных можно разделить на физиологическую и патологическую желтуху.На сегодняшний день физиологическая желтуха является наиболее частой причиной и легко распознаваема, обычно появляется через два-три дня после рождения у здорового ребенка и обычно проходит к 2-недельному возрасту. Физиологическая желтуха возникает в результате двух различных механизмов — либо из-за относительной полицитемии, вызывающей быстрое разрушение эритроцитов плода после рождения и воздействия нормальных концентраций кислорода в окружающей среде, либо из-за снижения способности печени новорожденных выводить повышенные концентрации билирубина.2

    Патологические причины делятся на три отдельные группы:…

    Желтуха новорожденных. Информация о неонатальной гипербилирубинемии

    Уровни билирубина у новорожденных выше, чем у взрослых, потому что новорожденные имеют более высокую концентрацию красных кровяных телец, которые также имеют более короткую продолжительность жизни. При распаде эритроцитов образуется неконъюгированный билирубин, который циркулирует в основном связанным с альбумином. Неконъюгированный билирубин метаболизируется в печени с образованием конъюгированного билирубина, который выводится с калом [1] .

    Этиология

    [1, 2]

    Физиологическая желтуха

    • Это результат повышенного разрушения эритроцитов и незрелой функции печени.
    • Он появляется в возрасте 2–3 дней, начинает исчезать к концу первой недели и проходит к 10 дню.
    • Уровень билирубина обычно не поднимается выше 200 мкмоль / л, и ребенок остается здоровым.
    • Однако уровень билирубина может быть намного выше, если ребенок недоношен или если наблюдается повышенный распад эритроцитов — например, обширные синяки, цефалогематома.

    Ранняя желтуха новорожденных
    Начало менее 24 часов:

    • Гемолитическая болезнь: например, гемолитическая болезнь новорожденных (резус), несовместимость по системе АВО, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, сфероцитоз.
    • Инфекция: врожденная (например, токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус (ЦМВ), простой герпес, сифилис) или послеродовая инфекция.
    • Повышенный гемолиз из-за гематомы.
    • Материнская аутоиммунная гемолитическая анемия: например, системная красная волчанка.
    • Синдром Криглера-Наджара или синдром Дубина-Джонсона.
    • Синдром Гилберта.

    Длительная желтуха
    Желтуха, длящаяся более 14 дней у доношенных детей и 21 день у недоношенных детей:

    • Инфекция — например, инфекция мочевыводящих путей.
    • Гипотиреоз, гипопитуитаризм.
    • Галактоземия.
    • Желтуха грудного молока: ребенок здоров, желтуха обычно проходит к шести неделям, но иногда продолжается до четырех месяцев.
    • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): атрезия желчных путей, киста холедоха, неонатальный гепатит.

    Конъюгированная гипербилирубинемия

    • Инфекция.
    • Парентеральное питание.
    • Муковисцидоз.
    • Метаболические: дефицит альфа-1-антитрипсина, галактоземия, аминоацидурии, органоацидемии.
    • GI: атрезия желчевыводящих путей, киста холедоха, неонатальный гепатит.
    • Эндокринная система: гипотиреоз, гипопитуитаризм.

    Эпидемиология

    Примерно у 60% доношенных и у 80% недоношенных детей желтуха развивается в течение первой недели жизни; около 10% детей, находящихся на грудном вскармливании, все еще страдают желтухой в возрасте 1 месяца [3] .

    Факторы риска

    Риск развития значительной неонатальной желтухи повышен в [2, 4] :

    • Низкая масса тела при рождении: преждевременные и малоподвижные.
    • Младенцы на грудном вскармливании.
    • Предыдущий брат с желтухой новорожденного, нуждающийся в фототерапии.
    • Видимая желтуха в первые 24 часа.
    • Младенцы от матерей, больных сахарным диабетом.
    • Младенцы мужского пола.
    • Восточные азиаты.
    • Население, проживающее на большой высоте.

    Presentation

    Родители, лица, осуществляющие уход, и медицинские работники должны искать желтуху. Осмотрите обнаженного ребенка при ярком и желательно естественном свете. Обследование должно включать склеры, десны и побелевшую кожу. Не следует полагаться только на визуальный осмотр для оценки уровня билирубина у ребенка с желтухой [3] .

    • Желтуха новорожденных сначала проявляется на лице и лбу. Побледнение показывает основной цвет. Затем желтуха постепенно становится заметной на туловище и конечностях.
    • У большинства младенцев желтый цвет — единственная находка при физикальном осмотре. Более сильная желтуха может быть связана с сонливостью.
    • Неврологические признаки — например, изменения мышечного тонуса, судороги или измененный плач — требуют немедленного внимания, чтобы избежать ядерной желтухи.
    • Гепатоспленомегалия, петехии и микроцефалия связаны с гемолитической анемией, сепсисом и врожденными инфекциями.
    • Гепатит (например, врожденная краснуха, ЦМВ, токсоплазмоз) и атрезия желчных путей вызывают повышение уровня конъюгированного билирубина и выраженную желтуху, бледный стул и темную мочу, обычно проявляющиеся на третьей неделе жизни.

    Исследования

    Не полагайтесь только на визуальный осмотр для оценки уровня билирубина у ребенка с подозрением на желтуху. Обычно общий уровень билирубина в сыворотке крови является единственным тестом, который требуется у ребенка с умеренной желтухой, который поступает на второй или третий день жизни и в остальном чувствует себя хорошо. Дальнейшее обследование необходимо для любого ребенка, который также нездоров, поступает в первые 24 часа или имеет длительную (через 10 дней) желтуху [5] .

    • Уровень билирубина [3] :
      • Используйте чрескожный билирубинометр у детей с гестационным возрастом 35 недель и более и постнатальным возрастом более 24 часов.
      • Если чрескожный билирубинометр недоступен, измерьте уровень билирубина в сыворотке крови.
      • Если измерение чрескожным билирубинометром показывает уровень билирубина выше 250 мкмоль / л, проверьте результат, измерив билирубин в сыворотке крови.
      • Всегда используйте измерение билирубина в сыворотке крови для определения уровня билирубина у младенцев:
        • При желтухе в первые 24 часа жизни.
        • Гестационный возраст менее 35 недель.
      • Всегда используйте измерение билирубина в сыворотке для младенцев, достигших или превышающих соответствующие пороги лечения для их постнатального возраста и для всех последующих измерений.
      • Не используйте иктерометр.
      • Не измеряйте уровень билирубина рутинно у младенцев без явной желтухи.
      • Измерение конъюгированного билирубина особенно важно для детей с гепатоспленомегалией, петехиями или тромбоцитопенией (или с любыми другими признаками заболевания печени или желчевыводящих путей, нарушения обмена веществ или врожденной инфекции), а также для детей с длительной желтухой.
    • LFT: гепатит, холестатическая болезнь.
    • Инфекционный скрининг (необходимо исключить у любого ребенка, который нездоров или присутствует в первые 24 часа или после 3-го дня): TORCH-синдром ( t оксоплазмоз, o тер, r ubella, C MV и ч erpes simplex) скрининг на врожденные инфекции, мазки с поверхности, включая пуповину, мазки из горла, посев мочи, посев крови, люмбальную пункцию, рентгенографию.
    • Гемолиз:
      • Определение группы крови и резус у матери и ребенка.
      • Подсчет ретикулоцитов.
      • Прямое тестирование Кумбса у младенцев.
      • Значения гемоглобина и гематокрита.
      • Мазок периферической крови на морфологию эритроцитов.
      • Анализ ферментов эритроцитов: активность G6PD (дефицит G6PD), дефицит пируваткиназы.
    • Восстанавливающее вещество в моче: скрининговый тест на галактоземию (при условии, что младенец получил достаточное количество молока).
    • TFT.
    • Ультразвук, радионуклидное сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты (HIDA), биопсия печени и лапаротомия могут потребоваться при холестатической желтухе при дифференциации гепатита и атрезии желчных путей.

    Управление

    • Контролировать уровень билирубина.
    • Направление для неотложной медицинской помощи, если желтуха проявляется в первые 24 часа жизни, если у ребенка желтуха и он нездоров, или если желтуха затянулась (см. Ниже).
    • Лечение основной причины.
    • Увеличьте потребление жидкости — обычно перорально, но может потребоваться внутривенное введение жидкости в зависимости от причины и состояния ребенка.
    • Фототерапия:
      • Показания и использование фототерапии различаются в зависимости от единицы и зависят не только от уровня билирубина в сыворотке, но и от срока беременности ребенка, скорости повышения билирубина, вероятной основной причины и благополучия ребенка. ребенок.
      • Фототерапию следует начинать немедленно, если ожидается быстрое повышение билирубина (например, гемолитическая болезнь) и при желтухе менее чем через 24 часа [6] .
      • Чем более недоношенный ребенок, тем ниже переносимый уровень билирубина. Профилактическая фототерапия для предотвращения желтухи у недоношенных или маловесных детей помогает поддерживать более низкую концентрацию билирубина в сыворотке крови и может влиять на скорость обменного переливания крови и риск нарушения развития нервной системы [7] .
      • Основной уход за младенцем, получающим фототерапию, включает обеспечение максимального воздействия на кожу, обеспечение защиты глаз и уход за глазами, тщательный мониторинг терморегуляции, поддержание адекватной гидратации и поддержку взаимодействия родителей и младенцев [8] .
      • Фототерапия с использованием светодиодных источников света эффективна для снижения уровня общего билирубина в сыворотке крови со скоростью, аналогичной фототерапии с использованием обычных (компактных люминесцентных ламп (КЛЛ) или галогенных) источников света [9] .
      • Основные осложнения фототерапии — отлучение от матери, обезвоживание (необходимо увеличить потребление жидкости) и жидкий стул.
      • Фототерапия обычно не проводится при конъюгированной гипербилирубинемии, поскольку она не вызывает ядерную желтуху.
    • Обменное переливание через пупочную артерию или вену; Показания зависят от клинического самочувствия (нездоровые дети переливаются раньше), причины, скорости повышения билирубина и гестационного возраста ребенка. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) рекомендует [3] :
      • Для лечения младенцев использовать обменное переливание двойного объема (удвоение предполагаемого общего объема крови удаляется и заменяется):
        • С клиническими признаками и признаками острой билирубиновой энцефалопатии, уровень билирубина в сыворотке которой указывает на ее необходимость (таблицы пороговых значений и графики пороговых значений лечения включены в рекомендации NICE).Например, пороговое значение общего билирубина в сыворотке крови для обменного переливания для ребенка с гестационным возрастом 38 недель или более составляет 100 мкмоль / л при рождении, а затем увеличивается до 450 мкмоль / л в возрасте примерно 42 часов и после него. Любой уровень общего билирубина сыворотки, равный или превышающий пороговый уровень, указывает на необходимость обменного переливания крови.
      • Во время обменного переливания нельзя:
        • Прекращать непрерывную множественную фототерапию.
        • Выполните обмен одним объемом.
        • Использовать грунтовку альбумином.
        • Обычно вводят кальций внутривенно.
      • После обменного переливания крови:
        • Продолжайте непрерывную множественную фототерапию.
        • Измерьте уровень билирубина в сыворотке в течение двух часов и управляйте в соответствии с таблицей пороговых значений и графиками пороговых значений лечения.

    Желтуха, проявляющаяся в первые 24 часа жизни

    Желтуха, проявляющаяся в первые 24 часа жизни, с большей вероятностью имеет серьезную первопричину, такую ​​как инфекция, гемолитическая болезнь или нарушение обмена веществ.Поэтому любого ребенка с желтухой в первые 24 часа жизни следует срочно осмотреть для обследования в больнице.

    Длительная желтуха

    [3]

    У детей с гестационным возрастом 37 недель и более с желтухой продолжительностью более 14 дней и у младенцев со сроком беременности менее 37 недель с желтухой продолжительностью более 21 дня :

    • Обратите внимание на бледный меловой стул и / или темную мочу, которая окрашивает подгузник.
    • Измерьте конъюгированный билирубин.
    • Проведите FBC.
    • Проведите определение группы крови (матери и ребенка) и прямой тест на антиглобулин (DAT или тест Кумбса). Интерпретируйте результат с учетом силы реакции и того, получала ли мать профилактический анти-D иммуноглобулин во время беременности.
    • Провести посев мочи.
    • Убедитесь, что был проведен рутинный метаболический скрининг (включая скрининг на врожденный гипотиреоз).
    • Следуйте рекомендациям специалиста по уходу за младенцами с уровнем конъюгированного билирубина выше 25 мкмоль / л, поскольку это может указывать на серьезное заболевание печени.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *