Замерший плод причины: Замершая беременность — Планирование и ведение беременности в гинекологии поликлиники Литфонда после замершей беременности

Содержание

Прерывание замершей беременности в СПб в Клинике «Нарвская»

Основные причины замершей беременности:

  • Хромосомные и генетические аномалии плода.
  • Нарушение свертываемости крови – антифосфолипидный синдром, наследственные тромбофилии.
  • Аномалии половых органов – истмико-цервикальная недостаточность, спайки, врожденные аномалии матки.
  • Неполноценность эндометрия, который не может обеспечить нормальные процессы развития беременности.
  • Инфекционные заболевания – герпес, краснуха, цитомегаловирус, токсоплазмоз. На ранних сроках, когда у плода формируются важные системы и органы, опасность представляет даже обычная простуда.
  • Снижение защитных свойств организма беременной женщины в результате серьезных патологий.
  • Гормональные нарушения – нормальный баланс гормонов в организме играет важную роль для нормального течения беременности. Избыток или недостаток тех или иных гормонов может стать причиной невынашивания беременности.
  • Индивидуальные особенности организма – в медицинской практике нередко встречаются случаи, когда беременность замирает из-за банальной смены климата. Если одни женщины легко переносят все происходящие с ними изменения, то для других это настоящий стресс с негативными последствиями.

Также замершая беременность может произойти, если женщина злоупотребляет вредными привычками и не выполняет назначения врача. Негативным фактором для беременности может стать и нерациональное питание. Особенно внимательными к своему здоровью должны быть беременные с хроническими заболеваниями и женщины, у которых в анамнезе есть аборты, выкидыши и замершие беременности.

Показания к прерыванию беременности

Замершая беременность определяется на УЗИ. Немедленно обратиться к врачу необходимо в случае, если появились кровянистые выделения, исчезли признаки токсикоза, грудь перестала набухать. Начиная со второго триместра, замершую беременность можно определить по отсутствию шевелений.

Независимо от срока, при выявлении замершей беременности нужно сделать срочную чистку матки от плодного яйца. Выполнить процедуру необходимо как можно раньше, чтобы не допустить интоксикации организма.

Методы прерывания беременности

Самые безопасные способы прерывания замершей беременности – медикаментозный метод и вакуум-аспирация. Хирургическое выскабливание, которое является травматичной процедурой для женской половой системы, врачи рекомендуют только в крайних случаях, при наличии весомых противопоказаний к малоинвазивным методам.

Медикаментозное прерывание

Медикаментозное прерывание – самый безопасный способ извлечения погибшего плода из полости матки. В этом случае исключены травмы женских половых органов, которые часто становятся причиной вторичного бесплодия.

При медикаментозном прерывании женщина принимает препараты, вызывающие сокращение матки. Погибший эмбрион выходит наружу вместе с кровянистыми сгустками. Перед процедурой нужно обязательно сдать кровь на резус-фактор и мазок из влагалища на исследование микрофлоры. В случае, если у женщины диагностируется бактериальная инфекция, перед операцией необходимо пройти лечение.

Преимущества медикаментозного прерывания беременности:

  • Малоинвазивность – не происходит абсолютно никакого воздействия на полость матки.
  • Доступность – процедура не требует больших финансовых вложений.
  • Надежность – в комплекте с препаратами отечественного и французского производства идет гарантийный талон. В случае если медикаментозный аборт окажется не эффективным, женщина может рассчитывать на бесплатную вакуумную аспирацию под наркозом.
  • Высокая эффективность – если использовано качественное лекарственное средство, гарантия положительного результата при медикаментозном прерывании – 93-95 %.

Медикаментозное прерывание беременности рекомендуется делать на сроке не более 6-7 недель. С определенной периодичностью необходимо выпить лекарственные препараты с абортивными свойствами. Плодное яйцо выходит из матки естественным путем, как при выкидыше. Вместе с кровянистыми выделениями у женщины могут появиться боли в животе, слабость и головокружение. В течение нескольких дней лучше побыть дома, исключить стрессы и физические нагрузки.

Результат во многом зависит от качества и состава препаратов, используемых для медикаментозного аборта. Наименее эффективными являются таблетки китайского производства, которые гарантируют положительный результат лишь в 75 % случаев. У остальных 25 % женщин в полости остаются части плодного яйца или сгустки крови, для удаления которых потребуется проведение вакуумной аспирации или хирургического выскабливания.

Препараты для медикаментозного аборта содержат ударную дозу гормонов, поэтому для полного восстановления женщине потребуется 3-6 месяцев. Особенно уязвима к изменениям, произошедшим в организме, гормональная система женщин, перенесших первую беременность. Для более быстрой реабилитации рекомендуется в течение трех месяцев принимать противозачаточные таблетки, которые врач подбирает индивидуально для каждой пациентки.

Вакуум-аспирация

Если по каким-либо причинам нельзя сделать медикаментозный аборт, женщине назначается вакуумная аспирация. Это щадящий метод, при котором матка не травмируется хирургическими инструментами. Во время процедуры во влагалище помещается специальная трубка, врач включает аппарат и начинается извлечение плодного яйца под высоким давлением. Процедура занимает несколько минут. Некоторое время женщина находится под наблюдением врача, после чего может покинуть клинику и отправиться домой.

Преимущества вакуумной аспирации:

  • Отсутствие риска инфицирования – при хирургическом выскабливании есть риск вместе с недостаточно простерилизованными инструментами занести в матку инфекцию.
  • Благоприятные прогнозы для будущей беременности – после качественного вакуумного аборта женщины не испытывают проблем с зачатием.
  • – если процедура выполнена на ранних сроках, когда в организме еще не произошли серьезные гормональные изменения, менструальный цикл нормализуется в течение 1-2 месяцев. При использовании медикаментозного прерывания беременности для восстановления гормонального фона может потребоваться значительно больше времени.

После вакуумной аспирации пациентку могут беспокоить незначительные кровянистые выделения. Если их станет слишком много, внизу живота появятся сильные боли, сопровождающиеся головокружением и тошнотой, нужно немедленно обращаться за медицинской помощью.

При сроке беременности более 12 недель вакуумная аспирация уже не делается. Причина в том, что плодное яйцо сильнее крепится к матке и при воздействии вакуума есть риск повредить ее стенки. Поэтому при замершей беременности на поздних сроках извлечь погибшее плодное яйцо можно только с помощью оперативного вмешательства.

Сроки прерывания замершей беременности

Прерывание замершей беременности проводится до 12 недели беременности. На более поздних сроках делают только хирургическое выскабливание. Развитие плода может прекратиться в любом триместре беременности.

Прерывание замершей беременности проводится на любом сроке, сразу после того, как было установлено, что эмбрион прекратил свое развитие.

Перед планированием следующей беременности нужно обязательно установить причины, которые способствовали нарушению в развитии плода. Это позволит при необходимости пройти лечение и избежать подобных проблем в будущем. Женщине рекомендуется сделать иммунограмму, сдать анализы на ТОRCH-инфекции и коагулограмму крови. Чтобы исключить врожденные патологии у будущего ребенка, обеим супругам рекомендуется пройти генетическое обследование.

Замершая беременность

Конечно, женщине, настроенной на материнство, трудно пережить потерю ребенка — пусть даже на очень раннем сроке беременности.

Поэтому очень важно понять возможную причину происшедшего и по возможности заранее позаботиться о том, чтобы это не повторилось.

Замершая беременность — это аномальная остановка в развитии плода, завершающаяся его гибелью.

Прекратить развиваться беременность может в любом из первых двух триместров, однако чаще всего подобное происходит на ранних (до 12-ти недель) сроках гестации.

Причины неразвивающейся беременности разнообразны, но в первом триместре наибольшее значение имеют генетический, инфекционный, эндокринный и аутоиммунный факторы.

Генетический фактор

В половине случаев беременность прерывается из-за хромосомных нарушений при образовании эмбриона, несовместимых с жизнью.

Инфекционный фактор

Второй по частоте причиной невынашивания беременности ранних сроков является инфекция, которая может быть как острой, так и хронической. Значение имеет и вирусная (цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирусы Коксаки А и В, энтеровирусы), и бактериальная (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, стрептококки, стафилококки, гонококки) инфекции.

Эндокринный фактор

Среди патологических состояний эндокринной системы, которые могут стать причиной невьнашивания беременности выделяют:

  • гиперандрогению (повышенное количество мужских половых гормонов),
  • гиперпролактинемию (повышение количества гормона, стимулирующего выработку молока),
  • синдром поликистозных яичников, при котором нарушена выработка половых гормонов, нарушение функции щитовидной железы, ожирение или дефицит массы тела.
  • Особое значение имеет дефицит прогестерона, который подготавливает эндометрий и весь организм женщины к наступлению беременности. При его дефиците нарушается имплантация плодного яйца, эмбрион не получает достаточного количества питательных веществ из крови матери и погибает.


Аутоиммунный фактор

К этой группе причин относят наличие антифосфолипидного синдрома, антител к ХГ (хорионическому гонадотропину — гормону, вырабатываемому плодньм яйцом), иммунологическую — не совместимость матери и отца ребенка. Причиной гибели плодного яйца при данной патологии может стать повышенное тромбообразование в сосудах плаценты, что приводит к нарушению питания плода и его гибели.

Очень сложно самостоятельно разобраться в возможных причинах происшедшего, поэтому необходимо своевременно обратиться к специалисту для полноценного обследования, выявления причин и минимизации рисков повторения.

И.Л. Аршавская

Другие статьи

Бифидо и лактофлора в гинекологии

Для чего нужен приём препаратов содержащих бифидо и лактобактерии в гинекологии? Ответ можно дать коротким предложением: для восстановления микрофлоры полового канала после лечения воспалительных заболеваний и дисбактериоза.

Беременность — не болезнь

Современная медицина выступает за естественные роды

Роддому на Фурштатской 82 года! Отчет за 10 месяцев 2019 года

Благодарим, что Вы с нами. Только вы способны изменить нашу жизнь к лучшему. Только вместе, взявшись за руки и работая одной командой, мы можем ВСЕ!!!!!!

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой одну из форм невынашивания плода, обусловленную полным прекращением развития эмбриона и его гибелью.

Причины

Замершая беременность может быть вызвана различными факторами, которые так или иначе влияют на женщину и плод. Причины развития данной патологии слабо изучены и зависят непосредственно от этиологии болезни. Предположительно, развитие патологии связано с тем, что организм женщины воспринимает плод как инородное тело и пытается его отторгнуть. Вследствие таких процессов прекращается рост эмбриона, беременность замирает, что сопровождается развитием соответствующей симптоматики.

Примерно в 70% случаев в развитии патологии основным триггером, провоцирующим наступление замершей беременности, являются генетические аномалии. При нарушении деления хромосом формируются серьезные врожденные пороки, не совместимые с жизнью. В большинстве случаев гибель плода вызвана генетическим сбоем, который возникает на 8 неделе гестации.

Довольно часто причиной замирания беременности является гормональный дисбаланс. При недостаточной секреции прогестерона – гормона, обеспечивающего нормальное вынашивание, происходит остановка жизнедеятельности плода. Причиной замершей беременности может стать повышенный уровень андрогенов – мужских половых гормонов. Для снижения риска гибели плода важно еще на этапе планирования зачатия пройти полное медицинское обследование и выявить данные факторы, если они имеются. Предварительно проведенное лечение позволяет нормализовать гормональный фон и предупредить замершую беременность.

Иногда причиной замершей беременности являются инфекционные заболевания. Опасность представляют заболевания как половой сферы, так и любых других органов. После зачатия организм женщины становится более восприимчив к влиянию патогенной микрофлоры, поэтому пациентки часто болеют вирусными заболеваниями. Замершая беременность развивается не из-за пагубного воздействия возбудителя на организм плода, а вследствие сопутствующей симптоматики – интоксикации или гипертермии. При таких патологических процессах эмбрион недополучает питательные компоненты и кислород, вследствие чего он постепенно теряет жизнеспособность.

Самая высокая вероятность развития замершей беременности при заражении беременной краснухой или цитомегаловирусом. Эти возбудители проникают непосредственно к плоду вместе с кровотоком и поражают его центральную нервную систему, что способствует формированию тяжелых аномалий у плода. На 2 или 3 месяце эмбриогенеза вызвать замирание плода может антифосфолипидный синдром. На фоне данной патологии происходит аномальное формирование плаценты и возникает нарушение свертываемости крови. В результате расстройства кровообращения плод недополучает питательные вещества и прекращает свое развитие.

Симптомы

Замершая беременность у разных женщин проявляется с определенными особенностями, при этом стандартная клиническая картина отсутствует. Снижение базальной температуры – характерный признак патологии, возникающий в первом триместре. При замершей беременности у женщины может отмечаться улучшение общего состояние: исчезает тошнота, если она присутствовала ранее, чувствуется облегчение в молочных железах. При объективном осмотре отсутствует увеличение матки. Когда организм пациентки начинает отторгать мертвого ребенка, замершая беременность проявляется гипертермией, ознобом, резким ухудшением самочувствия. У женщины появляются боли внизу живота, кровотечение – достоверные признаки начавшегося аборта. Нередко замершая беременность на ранних этапах не сопровождается патологическими симптомами вплоть до наступления самопроизвольного аборта.

Диагностика

Для подтверждения замершей беременности проводится объективный осмотр пациентки. Отмечается отсутствие увеличения матки. Женщине назначается анализ крови на содержание гормона ХГЧ, который при замирании беременности снижается и не соответствует показателям, характерным для данного срока эмбриогенеза. Инструментальная диагностика заключается в проведении ультразвукового сканирования маточной полости.

Лечение

Замершая беременность требует немедленной медицинской помощи, так как мертвый плод, находясь в утробе, начинает разлагаться и токсические вещества всасываются в кровь матери, что приводит к ухудшению ее состояния вплоть до наступления летального исхода. Прежде всего производится удаление эмбриона из маточной полости. При замершей беременности в первые 2 месяца эмбриогенеза чаще всего осуществляется искусственный аборт с помощью медикаментозных препаратов. Также при замершей беременности может проводиться оперативное удаление плодного яйца. Замершая беременность в первом триместре также может быть прервана путем выскабливания маточной полости.

Профилактика

Профилактика замершей беременности основана на корректном планировании зачатия.

Замершая беременность, причины

Замершая беременность, причины

Всё определяется по большей части наличием денег и свободного времени, хотя существует ряд обследований, которые нужны в любом случае.

Для того, что бы понять какие и зачем нужны обследования, надо знать из-за чего это бывает.
Причины замершей беременности:

1. Инфекция. Чаще всего речь идет об инфекциях, которые передаются половым путем. Гонорея, хламидиоз, часть авторов упоминает уреаплазму и микоплазму, однако эти микроорганизмы являются нормальными сапрофитами человека, и их роль сомнительна. Если заболеть ОРВИ или другой вирусной инфекцией, болеть стрептококковой инфекцией в начале беременности это тоже может стать причиной замирания плода.

2. Генетические факторы. Если мама или папа являются носителями генов, наличие которых ведет к формированию не жизнеспособного эмбриона, или же если в процессе деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза происходит сбой, развитие беременности может прекратиться.

3. Интоксикации и острые отравления матери. Это может быть и выпитый алкоголь на раннем сроке беременности, и профессиональные вредности на работе, и прием лекарств. Эмбриотоксические яды убивают зародыш, и беременность замирает.

4. Рентгеновское облучение. Как правило, требуется массивное облучение, что бы эмбрион погиб, флюорография при беременности подобный эффект не окажет, нужен Чернобыль.

5. Эндокринные заболевания матери. Больная щитовидка, недостаток прогестерона и другие отклонения, ведущие к неполноценности эндометрия и обуславливающие гибель малыша.

6. Иммунные проблемы, например, наличие резус-конфликта или конфликта по системе АВ0, наличие антител к ХГЧ.

7. Аутоиммунные заболевания, например, антифосфолипидный синдром.

8. Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН), причина замершей беременности и выкидышей на поздних сроках. Не полноценная шейка матки не в состоянии удержать растущий плод, приоткрывается, инфекция из влагалища поднимается в матку. Развивается хориоамнионит. Может начаться поздний выкидыш, а может погибнуть плод, и лишь через время начнутся схватки.

9. Аномалии развития матки, например, двурогая или седловидная матка, удвоение матки. Все эти факторы могут стать препятствием для нормального развития плаценты и привести к замиранию эмбриона.

10. Приобретенная патология матки. Например, рубцы и деформации, внутриматочные сращения после перенесенных абортов, травм и операций, наличие миоматозных узлов. Всё это может механически помешать ребенку развиваться, сдавливая плод и не давая нормально формироваться плаценте.

11. Нарушения свертывающей системы крови у матери, особенно с гиперкоагуляцией (ускоренное свертывание крови, «густая кровь»). Это может приводить к тромбообразованию в плаценте и гибели эмбриона от гипоксии.

12. Стрессы в начале беременности крайне негативно отражаются на развитии малыша и могут вызвать замершую беременность, нервничать будущей маме действительно нельзя.

Список возможных проблем, конечно, внушительный. Если случилась замершая беременность на раннем сроке, причины, скорее всего, будут относиться к первым двум группам. Выявить их не составляет труда уже в период пребывания в стационаре по поводу замершей беременности. То есть, если у вас есть одна из этих самых распространенных причин, вы узнаете о ней из выписки из больницы. Но всё может быть намного глубже и сложнее, при очень многой серьёзной гинекологической патологии возможен замерший плод. Причины эти, не будучи устраненными, препятствуют новой беременности. Читайте, как правильно осуществить планирование беременности после замершей беременности в следующих статьях серии.

Если замер плод, причины могут и не найти, мало того, чаще всего и не находят. Но после обследования вы будете спокойны за своего следующего малыша, зная, что то что случилось с вами, было всего лишь случайностью. Играю тут уже как пол года. Нравится абсолютно всё начиная с того как выглядит игра заканчивая реалистичностью, конечно же это не реальный покер но ощущение на столько прближенны к нему что порой ты и забываешь, речь идёт о сервисе https://покер-дом.com иногда могу на целый день вылетить из мира из-за того что затянуло играть, а главный плюс это хорошая прибавка к зарплате, к тому же, играй где хочешь, будь то в ванной, на работе или в пробке! Всё просто супер, рекомендую каждому человеку который хоть знает что такое фулл хаус

Замершая беременность — симптомы и причины, советы врачей

  • 1

    Что такое замершая беременность?

  • 2

    Причины замершей беременности.

  • 3

    Основные симптомы и признаки замершей беременности.

  • 4

    Диагностика и лечение.

  • 5

    Планирование беременности после замершей беременности.

Замершая беременность — это прекращения роста и развития плода, его гибель. Подобная патология может возникнуть на всех сроках беременности, но чаще всего, замирание происходит в первом триместре. В большинстве случаев это происходит еще до того, как случится задержка и женщина узнает о том, что беременна. Риск замершей беременности после того, как тест на беременность покажет вторую полоску, составляет примерно 15 — 20%. Риск замершей беременности выше у женщин старше 35 — 40 лет, а также у женщин, уже однажды перенесших замершую беременность.

Как правило, женщина не сразу обнаруживает, что беременность замерла. Первые признаки замершей беременности могут проявиться только через 2 — 3 недели, так как именно через этот промежуток времени неразвивающееся плодное яйцо начинает отторгаться от слизистой оболочки матки. Плодное яйцо может самостоятельно покинуть организм женщины, но в некоторых случаях часть плодных оболочек остается в матке.

Замершая беременность может случиться у женщин любого возраста, чтобы снизить риск замершей беременности, необходимо еще до наступления зачатия полностью обследоваться у гинеколога.

Если у Вас есть вопросы по поводу замершей беременности, Вы можете ознакомиться с ответами врачей и комментариями пользователей по данной теме тут.

Причины замершей беременности

Гинекологи до сих пор не могут точно назвать причину замирания плода. Существует целый ряд возможных причин замершей беременности, однако причину каждого конкурентного случая часто так и не удается установить.

Наиболее распространенные причины замершей беременности:

  • Хромосомные аномалии. Генетические нарушения встречаются в 70% случаев всех замерших беременностей. Подобные проблемы могут возникнуть, даже если оба родителя полностью здоровы. Как правило, если у эмбриона имеются серьезные генетические аномалии, замершая беременность происходит на сроке от 2-х до 8 недель. При некоторых отклонениях плод может сохранять жизнеспособность намного дольше, и в этом случае замершая беременность может случиться на сроке свыше 12 недель беременности.
  • Гормональные расстройства и аутоиммунные заболевания. Риск замершей беременности повышен у женщин с заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом, поликистозом яичников, а также аутоиммунными расстройствами, например, системная красная волчанка.
  • Инфекционные заболевания. Причиной замершей беременности могут быть заболевания, вызываемые вирусами, бактериями или паразитами (цитомегаловирус, токсоплазмоз, краснуха и герпес) а также инфекциями, которые передаются половым путем (хламидиоз, трихомониаз, микоплазмоз и уреаплазмоз, гонорея и т.д.). Многие из этих заболеваний могут протекать бессимптомно, поэтому женщина может даже не догадываться о причине замершей беременности.
  • Курение беременной, употребление алкоголя и кофе в большом количестве, курение отца во время планирования беременности.
  • Избыточная или недостаточная масса тела женщины. Если индекс массы тела превышает 25, либо не дотягивает до 18,5, то риск замершей беременности будет повышен.
  • Патологии матки (недоразвитие матки, двурогая матка, перегородки в матке, миома матки).
  • Прием некоторых лекарств (нестероидные противовоспалительные средства, гормональные контрацептивы и т.д.).
  • Наличие резус-конфликта (при отрицательном резус-факторе у матери и положительном у плода), при этом организм женщины воспринимает беременность, как нечто чужеродное и пытается всеми силами избавиться от плода.
  • Поднятие тяжестей на ранних сроках беременности.
  • Постоянные стрессы беременной.
  • Интоксикация парами химических веществ.
  • Хронические заболевания у беременной.
  • Многоплодная беременность.
  • Беременность с помощью ЭКО.

Симптомы и признаки замершей беременности

Одним из главных симптомов, конечно же, является то, что полностью исчезают признаки развития беременности (внезапное прекращение токсикоза, болей в молочных железах и т.д.). Также при замершей беременности происходит снижение базальной температуры, появляются мажущие кровянистые выделения из наружных половых органов, схваткообразные боли внизу живота. На поздних сроках беременности женщина перестает ощущать шевеления плода.

Если данные симптомы и признаки замершей беременности игнорировать, то вскоре могут развиться симптомы сильнейшей интоксикации организма (тошнота, рвота, повышение температуры тела до 39 градусов, нарастающая слабость и бледность кожных покровов), артериальное давление падает, пульс становится нитевидным. При отсутствии экстренной медицинской помощи может развиться сепсис и летальный исход.

Диагностика и лечение

С помощью теста на беременность замершую беременность распознать невозможно, так как тест на беременность может оставаться положительным еще несколько недель после того как эмбрион погиб. Наиболее точным и достоверным способом диагностировать замершую беременность является проведение ультразвукового исследования. При помощи УЗИ можно совершенно точно определить наличие или отсутствие сердечных сокращений. Нормально развивающуюся беременность можно диагностировать также по результатам исследования крови на уровень гормона ХГЧ, с каждым днем показатели хорионического гонадотропина в крови увеличиваются. Как правило, ХГЧ при замершей беременности не соответствует сроку, перестает расти, либо начинает постепенно снижаться, чтобы убедиться в том, что беременность более не развивается, необходимо сдать несколько повторных анализов, которые позволят проследить за динамикой уровня ХГЧ.

Лечение замершей беременности необходимо начинать только после того, как будет поставлен окончательный диагноз. При обнаружении замершей беременности врач может выбрать одно из следующих методов лечения: дождаться выкидыша (как правило, это естественное завершение замершей беременности из-за снижения плацентарных гормонов), если срок беременности менее семи недель, то возможно проведение медикаментозного прерывания беременности, также может быть назначено хирургическое вмешательство (выскабливание полости матки).

На поздних сроках прерывание замершей беременности намного тяжелее, в основном с психологической точки зрения. Неразвивающаяся беременность является противопоказанием для кесарева сечения, так как содержимое матки может быть инфицировано, поэтому в данной ситуации применяется искусственное стимулирование родов

Планирование беременности после замершей беременности

Если замершая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем, то физически женщина может забеременеть уже в следующем же цикле, но это крайне нежелательно, так как не определены причины замирания беременности и ситуация может повториться. Также при замершей беременности достаточно часто проводится хирургическое вмешательство (выскабливание полости матки) и потребуется несколько циклов для полного восстановления травмированной поверхности полости матки, в противном случае следующая беременность может протекать с осложнениями и закончиться самопроизвольным выкидышем. Оптимальный срок наступления повторной беременности — через шесть месяцев после прерывания замершей беременности.

В первую очередь после замершей беременности необходимо выявить причину гибели плода. Чтобы выяснить, были ли у неродившегося ребенка генетические патологии, необходимо после выскабливания проведение гистологического исследовании тканей плода. В 70 — 80% случаев причиной замершей беременности являются генетические нарушения. Результаты гистологии плода после замершей беременности могут также говорить о других причинах замершей беременности: гормональных нарушениях, инфицировании, хронических заболеваниях женщины и т.д. В этом случае необходимо дополнительное обследование для подтверждения результатов гистологии.

Основное обследование после замершей беременности:

  • Консультация гинеколога. Гинеколог должен провести осмотр, взять мазки на флору, назначить объем необходимого обследования, в том числе и консультации других специалистов.
  • Консультация эндокринолога. Необходимо исключить гормональные нарушения, вызванные неправильной работой щитовидной железы, что является частой причиной замерших беременностей, для этого нужно сдать анализы на основные гормоны щитовидной железы, пройти ультразвуковое исследование данного органа.
  • Ультразвуковое исследование органов малого таза. После выкидыша или выскабливания при замершей беременности в обязательном порядке необходимо убедиться, что в полости матки нет остатков плодного яйца и гематометры, а также исключить возможные гинекологические заболевания и аномалии развития органов.
  • Гистероскопия, эта диагностическая процедура не является обязательной после замершей беременности и проводится по показаниям.
  • Консультация генетика. После замершей беременности необходимо исключить генетические причины, выяснить имеются ли у родителей генетические мутации или же они возникли у ребенка спонтанно.
  • Консультация уролога для мужчины, при необходимости мужчина будет направлен на спермограмму.
  • Консультация иммунолога, терапевта и других специалистов при необходимости (при наличии хронических заболеваний, плохих результатах анализов).

Основные анализы, назначаемые после замершей беременности:

  • Мазки на флору и анализы на инфекции, передающиеся половым путем, так как многие инфекции протекают бессимптомно.
  • Общий анализ крови.
  • Анализ на инфекции TORCH-комплекса.
  • Анализ крови на резус-фактор и группу крови (анализы должны быть сданы как женщиной, так и мужчиной).
  • Спермограмма для мужчины.
  • Анализ на половые гормоны (ЛГ, ФСГ, тестостерон, пролактин и т.д.) и гормоны щитовидной железы (ТТГ, Т3 и Т4). Эти анализы сдаются женщиной.
  • Анализ на исключение антифосфолипидного синдрома (АФС) у женщины. Данный аутоиммунный фактор замирания беременности представляет собой выделение аутоантител и отторжение эмбриона собственной иммунной системой женщины. Для исключения АФС определяют уровень гомоцистеина, токсичного вещества, повышенный уровень которого и вызывает этот синдром.
  • Генетический, или хромосомный анализ после замершей беременности может быть назначен врачом-генетиком. Как правило, генетическое исследование после замершей беременности показано парам, где женщина старше 35 лет, в семье имеются наследственные заболевания или замирание плода произошло не в первый раз.

Чтобы снизить вероятность повторного возникновения замершей беременности также необходимо:

  • Отказаться от курения и употребления алкоголя, как женщине, так и мужчине.
  • Исключить воздействие сильнодействующих медикаментов, химически активных веществ, излучения.
  • Исключить физически изматывающую работу, в том числе связанную с постоянными перелетами или посменная, что также может вызывать сбои в работе женского организма.
  • Правильно питаться, принимать поливитаминные комплексы по рекомендации врача, правильно сочетать полноценный отдых и физическую активность.

И, самое главное, необходимо помнить, что замершая беременность — это не приговор, если пройти обследование, а также, при необходимости, лечение и строго соблюдать все рекомендации врачей, то у вас есть все шансы родить здорового малыша. Удачная беременность после замершей случается у подавляющего большинства женщин.

Классификация

Выделяют следующие формы неразвивающейся беременности:

  • Анэмбриония. Эта ситуация возникает в тех случаях, когда эмбрион не визуализируется в желточном мешке. Обычно такое возникает при раннем инфицировании эмбриона и его лизисе, либо по причине генетических ошибок (в этом случае закладка тканей эмбриона может вообще не происходить).
  • Гибель эмбриона или плода. Если беременность замирает на стадии до 9 недель, то это состояние носит название гибель эмбриона, после 9 недель  — гибель плода.

Причины неразвивающейся беременности

Среди причин, приводящих к нарушению нормального течения беременности и гибели эмбриона или плода, можно выделить следующие:

  • Инфекционные заболевания. Наличие у женщины инфекций, передаваемых половым путем, может вызвать инфицирование эмбриона и дальнейшую его гибель. Наиболее пагубным действием на эмбрион обладают следующие инфекционные заболевания: хламидиоз, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, краснуха, герпес-инфекция. Если женщина в период закладки органов и тканей будущего ребенка перенесет вирусную инфекцию (грипп, ОРВИ), то это может стать причиной формирования грубых пороков развития, не совместимых с жизнью, и привести так же к остановке роста плода.
  • Эндокринные нарушения. При наличии у женщины антифосфолипидного синдрома наблюдается привычное невынашивание беременности, плод часто замирает на раннем сроке беременности из-за образования тромбов в сосудах, обеспечивающих его питание. При гиперпролактинемии и гиперандрогении (например, при синдроме поликистозных яичников) так же часто возможен неблагоприятный исход беременности в виде ее замирания. Эндокринные причины часто приводят к привычномуневынашиванию беременности, поэтому в рамках планирования беременности необходимо тщательное обследование и выявление гормональных отклонений в организме будущей матери.
  • Иммунологические причины. В норме организм беременной женщины находится в состоянии контролируемой иммуносупрессии, то есть силы организма направлены на сохранение беременности, он не отторгает будущего ребенка, как чужеродный объект. По некоторым иммунологическим причинам организм женщины может вырабатывать антитела, направленные на отторжение ребенка. В этом случае или беременность прекращает свое развитие, или происходит самопроизвольное прерывание беременности.
  • Плацентарные нарушения. Плацента формируется к 16 недели беременности и берет на себя функции по снабжению плода всеми необходимыми питательными веществами. Если в сосудах плаценты возникает спазм или тромбоз, то поступление жизненно необходимых веществ к организму плода резко ограничивается или прекращается полностью. В этом случае возникает сначала задержка внутриутробного развития плода (СЗВУ, СЗРП), а затем, если ситуация не налаживается, гибель плода. При плацентарных нарушениях замершая беременность может произойти и в третьем триместре беременности, на последних неделях развития плода.
  • Генетические ошибки. Будущий ребенок получает генетическую информацию и от отца (со сперматозоидом) и от матери с материнской яйцеклеткой – поэтому при наличии генетических дефектов в половых клетках может произойти ошибка, приводящая к формированию пороков развития. Если формируются грубые пороки развития, плохо совместимые с жизнью, то в рамках естественного отбора беременность прекращает развитие на сроке в среднем 5-6 акушерских недель или происходит самопроизвольное ее прерывание.
  • Аномалии развития матки и заболевания матки. При наличии у женщины двурогой или седловидной матки шанс возникновения замершей беременности увеличивается, поэтому при беременности у женщин с врожденными аномалиями матки требуется повышенное внимание. Миома матки, особенно крупных размеров, и патология со стороны эндометрия может так же привести к неблагоприятному завершению беременности.

Клинические симптомы и признаки

Неразвивающаяся беременность часто протекает малосимптомно, если эмбрион замирает намалом сроке, то до первого скринингового УЗИ женщина может не подозревать о наличии замершей беременности. Во втором и третьем триместре беременности симптомы замершей беременности, как правило, выражены более ярко.
При анэмбрионии и гибели эмбриона могут снижаться проявления раннего токсикоза: исчезает тошнота и рвота, слабость. Могут появляться кровянистые выделения из половых путей. Значительно снижаются неспецифические проявления беременности, такие как нагрубание молочных желез, чувствительность сосков и ореолы. Тест на беременность может стать отрицательным, из-за снижения количества гормона беременности – ХГЧ. При определении ХГЧ в крови в динамике может отмечаться низкий прирост или снижение показателя гормона. Однако, ХГЧ в динамике определяют не у всех беременных женщин, что затрудняет диагностику. При замершей беременности во втором и третьем триместре настораживающим моментом является прекращение движений плода, появление кровянистых выделений и болей в области живота.

Диагностика замершей беременности

Диагностика неразвивающейся беременности включает оценку жалоб женщины на специфические симптомы и их исчезновение. При осмотре обращает на себя внимание несоответствие размеров матки сроку беременности, рассчитанному по дате последней менструации. Во втором и третьем триместре может наблюдаться несоответствие высоты стояния дна матки сроку беременности. При аускультации не определяется сердцебиение плода.

Подтверждением диагноза неразвивающейся беременности является УЗИ. Определяется отсутствие эмбриона в плодном яйце при анэмбрионии, или отсутствует сердцебиение и движения плода при гибели плода.

Лечебная тактика

Если на сроке 5-6 недель есть подозрение на неразвивающуюся беременность, а по УЗИ не регистрируются сердечные сокращения, то применяют выжидательную тактику, так как может быть неправильно установлен срок беременности. Если в 7 акушерских недель не визуализируется эмбрион и отсутствуют сердечные сокращения, то беременность считается неразвивающейся.

В зависимости от срока может применяться различная лечебная тактика. Если не происходит самопроизвольное прерывание беременности, то рекомендовано медицинское прерывание беременности. На малых сроках возможно применение мифипристона, который вызывает маточные сокращения, способствующие отторжению эмбриона. Так же применяют вакуум-экстракцию или выскабливание полости матки с последующим гистологическим исследованием содержимого для установления причина замирания беременности. Данные манипуляции выполняют под внутривенным обезболиванием. После операции обязателен УЗИ-контроль полости матки, чтобы избежать осложнений воспалительного характера по причине остатков плодных оболочек  в маточной полости.

На поздних сроках замершей беременности (во втором и третьем триместре), как правило, методом выбора является провоцирование родовой деятельности, так как выполнение операции кесарева сечения при нахождении мертвого плода в полости матки опасно ввиду высоко риска развития инфекционных осложнений вплоть до сепсиса, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, эмболии околоплодными водами.

После прерывания неразвивающейся беременности необходимы мероприятия, направленные на восстановление гормонального фона. С этой целью при отсутствии противопоказаний назначают комбинированные оральные контрацептивы на срок от 3 до 6 месяцев. В этот период происходит регулирование гормональных отклонений, подготовка организма к благополучному вынашиванию следующей беременности.

Планирование последующей беременности

Врачи настоятельно рекомендуют сделать перерыв на 6 месяцев, и только после этого времени начинать планировать следующую беременность. Этот период необходим организму женщины, чтобы полностью восстановиться, нормализовать гормональный фон и подготовиться к следующей беременности. Перед планированием беременности следует пройти полное обследование у гинеколога и эндокринолога, выполнить необходимые анализы и, при необходимости, пройти лечение. Обязательно устанавливают причину замирания плода, чтобы стало возможным полное ее устранение, которое тоже может потребовать определенного количества времени. Если соблюдены необходимые сроки и исключены причины, послужившие причиной замирания беременности, шанс вынашивания здорового ребенка при последующей беременности очень высок.

Профилактика возникновения замершей беременности

Снизить вероятность наступления замершей беременности можно, если своевременно начать мероприятия по планированию семьи. Чрезвычайно важным является здоровый образ жизни, исключение влияния алкоголя и никотина на организм будущих родителей на протяжении, как минимум, 3 месяцев до зачатия и в течение всего периода беременности. На этапе планирования обязательно следует исключить наличие половых инфекций, при необходимости пройти лечение. Женщинам, страдающим эндокринными заболеваниями, обязательно достичь полной компенсации состояния гормонального фона, проконсультироваться у эндокринолога о возможных осложнениях при беременности. Настоятельно не рекомендуется искусственно прерывать первую беременность у женщины, это может повлечь за собой нарушение в  структуре эндометрия и провоцировать замирание беременности в дальнейшем.

Во время беременности обязательно регулярно посещать акушера-гинеколога, наблюдающего беременность, своевременно выполнять все необходимые обследования. В наиболее уязвимые периоды беременности (первые 12 акушерских недель и с 16 по 18) следует соблюдать повышенную осторожность, избегать массового скопления людей для снижения риска заражения респираторными вирусными инфекциями, не принимать самостоятельно никаких лекарственных препаратов, все должно быть согласовано с акушером-гинекологом, наблюдающим за течением беременности. Динамическое наблюдение за ростом плода во втором и третьем триместре позволяет своевременно выявить плацентарные нарушения и предотвратить развитие синдрома задержки роста плода и замирание беременности. Начиная с 28 недель беременности чрезвычайно важным является ежедневный контроль за шевелением плода. Это объясняется тем, что при гипоксии (кислородном голодании) у плода изменяется характер движений, они могут становиться сильными, приносящими беременной женщине значительный дискомфорт или даже боль, или, наоборот, становятся редкими, слабыми или исчезают вовсе.

Для профилактики замирания плода в третьем триместре используют метод КТГ-контроля (кардиотокография) за состоянием плода, позволяющий своевременно диагностировать внутриутробную гипоксию и оказать необходимые лечебные мероприятия. Суть метода заключается в регистрации изменений частоты сердечных сокращений плода в ответ на маточное сокращение или же на шевеление: акцелераций или децелераций.

Так же для динамического наблюдения за состоянием плода может быть использован метод доплерометрии, оценивающий кровоток в артериях пуповины, маточных артериях и выявляющих нарушение питания плода на ранних стадиях. Этот метод обязательно используется во время проведения второго и третьего скринингового УЗИ-исследования, но может использоваться и значительно чаще, если имеются специальные медицинские показания.

Основные врожденные аномалии у детей, рожденных после переноса замороженных эмбрионов: когортное исследование 1995–2006 гг. | Репродукция человека

Аннотация

ВОПРОС ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Различается ли риск серьезных врожденных аномалий (ВП) у детей, рожденных после переноса замороженных-оттаенных эмбрионов (FET), по сравнению с детьми, рожденными после переноса свежих эмбрионов (ET)?

ОБЩИЙ ОТВЕТ

Дети, рожденные после ЭТ, имеют такой же риск развития серьезных КА, как и дети, рожденные после свежей ЭТ.

ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО

Перинатальный исход у детей, рожденных после ФЭТ, не хуже, чем после свежей ЭТ. Дети, рожденные в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), имеют повышенный риск КА по сравнению со спонтанно зачатыми детьми, но знания о риске КА в определенных системах органов у детей, рожденных после ПТ, ограничены.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, ОБЪЕМ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ

В это когортное исследование, основанное на регистре, включены женщины, прошедшие курс ВРТ с ЭТ, что привело к одноплодным родам ( n = 4772) в период с 1995 по 2006 год.Женщин идентифицировали из регистров клиник лечения бесплодия, а соответствующие рождения сопоставляли с данными Финского медицинского регистра рождений (FMBR). Контрольной группой служила 10% случайная выборка женщин со спонтанной беременностью из ФМБР ( n = 31 243). Данные исследования были связаны с Регистром врожденных пороков развития с использованием личных идентификационных номеров матерей и детей для получения информации о КА. Кроме того, личные идентификационные номера женщин, подвергшихся ВРТ, были связаны с Реестром искусственных абортов, чтобы найти их избирательное прерывание беременности по поводу тяжелых аномалий развития плода.

УЧАСТНИКИ, УСТАНОВКИ, МЕТОДЫ

Исследование было сосредоточено на одноплодных родах и включало 1830 детей, родившихся после ЭТ, 2942 ребенка, родившихся после свежей ЭТ, и 31 243 ребенка, родившихся после самопроизвольной беременности. Только основные CA были проанализированы в соответствии с Европейскими согласованными действиями по врожденным аномалиям и близнецам. Оценки риска КА были скорректированы с учетом года рождения ребенка и возраста матери, паритета и социально-экономического статуса. Была подсчитана общая распространенность основных КА, включая как роды, так и селективные прерывания беременности по поводу основных аномалий плода ( n = 33).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ СЛУЧАЙНОСТИ

Среди одноплодных как минимум один крупный КА был зарегистрирован в 77 случаях (4,2%) в группе ФЭТ, 132 случаях (4,5%) в группе свежей ЭТ и 994 случаях (3,2%) в референтной группе. Риск по крайней мере одной крупной КА у детей, рожденных после ФЭТ, не был повышен по сравнению с детьми, рожденными после свежей ЭТ [скорректированное отношение шансов (aOR) 0,95; 0,71–1,27]. Кроме того, между этими двумя группами ВРТ не было обнаружено повышенных рисков в зависимости от пораженной системы органов.При сравнении детей, родившихся после ВРТ (ФЭТ и свежей ЭТ), с детьми контрольной группы риск наличия хотя бы одного большого КА был умеренно повышен в группе ВРТ (aOR 1,24; 1,05–1,47).

ОГРАНИЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Из-за дизайна исследования мы не смогли ни изучить этиологию бесплодия, ни сравнить данные с группой женщин с низкой фертильностью, чтобы учесть влияние бесплодия per se на CAs.

ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Перинатальные исходы у детей с ФЭТ, включая риски СА, хорошие и сопоставимы с исходами у других детей, получающих ВРТ, что указывает на то, что медленное замораживание является безопасным методом для использования во время лечения ВРТ.

ФИНАНСИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНКУРИРУЮЩИЕ ИНТЕРЕСЫ

Университетская больница Оулу и Хельсинки, Финляндия. THL освещала связи данных и работу Аннукки Ритванен и Мики Гисслер. О конкурирующих интересах не сообщается.

Введение

Замораживание и размораживание эмбрионов — хорошо зарекомендовавшая себя часть вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Перенос замороженных эмбрионов (FET) имеет много преимуществ по сравнению с процедурой переноса свежих эмбрионов (ET), и, что более важно, он играет важную роль в программах единичного ET.Несколько когортных исследований показали аналогичные или даже лучшие перинатальные исходы для одноплодных беременностей после ФЭТ, чем после свежей ЭТ (Pelkonen et al. , 2010; Pinborg et al. , 2010; Sazonova et al. , 2012). Тем не менее, проблема с FET заключается в том, оказывают ли криопротекторы, процедуры замораживания или оттаивания неблагоприятное влияние на эмбрионы и увеличивают ли, таким образом, процессы криоконсервации риск серьезных врожденных аномалий (CAs).

В существующей литературе (Olson et al., 2005 г.; Пинборг и др. , 2010; Каллин и др. , 2010; Дэвис и др. , 2012) у детей, рожденных после ЭТ, не было выявлено каких-либо существенных различий в риске СА по сравнению с детьми, родившимися после свежей ЭТ. Тем не менее, одно госпитальное исследование показало более высокую частоту CA у детей с FET-ICSI по сравнению с детьми, недавно перенесшими ICSI и FET-IVF, в возрасте 2 месяцев (Belva et al. , 2008). Эти противоречивые результаты объясняются важными аспектами сбора данных, такими как разные периоды набора между исследовательскими группами, отсутствие данных о смешанных факторах, отсутствие данных о материнском фоне и разные определения CA.

Чтобы предоставить дополнительные доказательства безопасности процедур FET, мы провели большое когортное исследование для сравнения распространенности основных CA в соответствии с Европейским надзором за врожденными аномалиями [Европейское согласованное действие по врожденным аномалиям и близнецам (EUROCAT)] в FET. , свежая ЭТ и естественно зачатые роды, включая прерывание беременности по поводу СА плода. Наша основная исследовательская гипотеза заключается в том, что лечение методом ФЭТ так же безопасно, как и свежее ЭКО/ИКСИ-ЭТ.

Материалы и методы

Мы провели когортное исследование на основе регистров, в которое были включены дети, рожденные после FET и недавно перенесшие ET в период с 1995 по 2006 год.Это исследование является продолжением нашей предыдущей публикации (Pelkonen et al. , 2010), в которой мы подробно описали акушерские и перинатальные исходы во всей когорте, выявленной из регистров четырех финских клиник лечения бесплодия. Популяция настоящего исследования включает женщин, которые прошли курс ВРТ с ЭТ, что привело к одноплодным родам ( n = 4772). В качестве контрольной группы использовалась 10% случайная выборка женщин со спонтанной беременностью из Финского медицинского регистра рождений (FMBR) ( n = 31 243).Многоплодные роды (двойни и тройни) были исключены: они составили 463 ребенка с ПЭ, из них 18 с КА, 1209 новорождённых детей, из которых 52 с СА, и 703 ребенка из контрольной группы, из которых 24 с СА. Наше внимание было сосредоточено на основных CA при одноплодных родах, включая 1830 детей, рожденных после FET, и 2942 ребенка, рожденных после свежей ET.

Анализ мощности с данными по всем основным КА среди новорожденных показал, что при уровне альфа-ошибки 5% и мощности 80% требуемый размер выборки составляет 1925 для выявления текущей разницы между случаями и контролем.

Данные нашего исследования были собраны с использованием уникальных личных идентификационных номеров (ID) матерей и детей в связи с FMBR, Регистром искусственных абортов и стерилизации (RIAS) и Финским регистром врожденных пороков развития (RCM), которые ведутся Национальный институт здоровья и социального обеспечения (THL). Идентификаторы широко используются в службах здравоохранения и во всех национальных системах регистрации. Эти уникальные номера позволяют следить за матерями и их детьми через различные национальные регистры здоровья.

FMBR является общенациональным обязательным регистром с 1987 г. и содержит информацию о факторах материнского фона и исходах всех живорождений и мертворождений с гестационным возрастом ≥22 недель или весом ≥500 г в течение первых 7 дней (THL 2012b). Было установлено, что качество FMBR для переменных, использованных в этом исследовании, было высоким (Gissler et al. , 1995).

RIAS является национальным обязательным реестром с 1950-х годов. Действующее законодательство разрешает прерывание беременности до 20 недель беременности по социальным, медицинским или этическим причинам и до 24 недель беременности в случаях тяжелого заболевания плода или его структурной аномалии, выявленных с помощью надежного метода пренатальной диагностики.Данные об искусственных абортах собираются во всех больницах Финляндии, где проводятся искусственные аборты. Медицинское учреждение, проводящее процедуру, должно сообщить о случае в Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения (THL) в течение 1 месяца, используя специальную форму для сбора данных, утвержденную Министерством социальных дел и здравоохранения (THL 2012a). Полнота реестра была признана хорошей, а данные надежными (Gissler et al. , 1996).

RCM является общенациональным обязательным реестром с 1963 года.Он собирает информацию обо всех живорождениях, мертворождениях и выборочных прерываниях беременности или самопроизвольных абортах при КА. Данные собираются из нескольких источников данных из больниц, патологоанатомических отделений и цитогенетических лабораторий, а также путем связи с несколькими другими общенациональными регистрами здоровья. CA были определены как основные врожденные структурные аномалии, хромосомные дефекты и некоторые другие врожденные дефекты, такие как врожденный гипотиреоз и тератомы. СА классифицируются и кодируются в соответствии с расширенной версией Международной классификации болезней МКБ-9.Незначительные аномалии исключаются главным образом в соответствии с системой исключения EUROCAT (www.eurocat.ulster.ac.uk). RCM регистрирует все заявленные рождения/плоды, но только те, у которых есть хотя бы один крупный CA, считаются случаями порока развития. Верхнего возрастного предела для сбора данных нет, но большинство случаев регистрируется до конца второго календарного года после рождения или прерывания беременности (THL 2012c). Охват и качество данных РКМ были признаны хорошими в нескольких исследованиях (Pakkasjarvi et al., 2006 г.; Леончини и др. , 2010).

Для этого исследования в анализ с использованием классификации систем органов (МКБ-9) были включены только случаи с крупными CA, как они определены в RCM. Случай учитывался только один раз в каждой системе органов, но случай с несколькими серьезными аномалиями может появиться в нескольких разных группах в зависимости от пораженных систем органов. Чтобы получить общую распространенность CA, медицинский генетик, ответственный за RCM, рассмотрел все критерии диагноза и включения без информации о способе зачатия рождений и плодах от выборочного прерывания беременности ( n = 33).

Исследовательская этика и защита данных

План исследования и использование конфиденциальной информации регистра здоровья в научных исследованиях были одобрены Национальным центром исследований и разработок социального обеспечения и здоровья (SAKES, в настоящее время THL Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения). Для связи с реестрами были проведены консультации с Национальным органом по защите данных и получены разрешения от держателей реестров.

Статистический анализ

Различия между группой FET, группой свежего ET и контрольной группой были проверены с использованием теста х 2 .Мы рассчитали грубые ОШ для сравнения трех групп. Критерий Бреслоу-Дея использовали для изучения однородности отношения шансов (ОШ) в зависимости от пола, диагноза и типа лечения. Статистическая значимость была определена как P <0,05. Сравнения между тремя исследуемыми группами с поправкой на год рождения детей и возраст матери, паритет и социально-экономический статус (СЭС, измеренный по роду занятий матери) проводились с использованием логистической регрессии. Курение и СЭС тесно связаны (Jaakkola et al., 2001), и поэтому мы использовали SES в модели логистической регрессии. Результаты отображались как нескорректированные ОШ и скорректированные ОШ (сОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Также был проведен субанализ, сравнивающий группы ВРТ (FET и свежий ET) с контрольной группой и каждую подгруппу (FET-IVF, FET-ICSI, IVF и ICSI) с контрольной группой.

Результаты

Как и ожидалось, дети с ВЭТ с большей вероятностью рождались у пожилых и повторнородящих матерей, а также в качестве одиночек, чем дети, рожденные после свежей ЭТ.У FET было значительно меньше преждевременных родов, чем у свежих одноплодных ET. Не было никаких существенных различий между социально-экономическим положением этих двух групп АРТ, основанным на роде занятий матери и курении во время беременности (Таблица I).

Таблица I 90 004 Характеристики матерей и рождений в группах переноса замороженных эмбрионов (FET), свежих ET и спонтанно зачатых (контрольных).

15,1

6, N (%)

7 (%)

6 928

Н.С. ≤ 31 недель
Матери ( n ) . ФЕТ
.
Свежий ЭТ
.
П а, б . Справочная группа
.
П а, в .
нет . % . п . % . п . % .
1830 . 2942 . 31 243 .
Возраст (лет) 0,035 <0,001
<30 285 15,6 554 18,8 15 822 50,6
 30–34 766 41. 9 1195 40,6 9671 31,0
35-39 629 34,4 952 32,4 4718
40+ 150 8.2 241 8.2 8.2 1032 1032 3.3
NuliParous 1006 55,0 55,0 2129 72.4 72.4 <0001 16 032 51,3 <0,001
Курение во время беременности 131 7,2 197 6,7 Н.С. 4727 15,1 <0,001
браке и сожительствуете 1791 97,9 2879 97,9 NS 28 599 91,5 <0,001
Социально-экономические позиции Н.С. <0.001
Верхний белый воротник 582 31,8 914 31,1 6472 20,7
Нижняя беловоротничковая 801 43,8 1258 42.8 11 900 38.1
Blue Hollary 166 9.1 9.1 286 9.7 3988 12.8
Другие 281 15,4 484 16,5 8883 28,4
Singleton родов 1830 2942 31 243
50.7 1505 1505 51.2 NS 15 997 51.2 г
Преждевременные роды (<37 недель) <0,001 <0,001
17 0,9 42 42 1,4 234 234 0,8
39-36 недель 103 103 5.6 7 7.3 1177 3.8 3
0.3 9 9 NS 104 0.3 NS
NS
Раннее неонатальная смерть (0-6 дней от живого Рождения) 3 0.2 7 7 0.2 NS 64 64 0.2 NS
CAS CAS 77 97 4.2 132 132 45 NS 994 994 29 <0.001 <0.001
40,6 9671
Матери ( N ) . ФЕТ
.
Свежий ЭТ
.
П а, б . Справочная группа
.
П а, в .
нет . % . п . % . п . % .
1830 . 2942 . 31 243 .
Возраст (лет) 0.035 <0.001
< 30 285 15,6 554 18,8 15 822 50,6
30-34 766 41,9 1195 9671 31.0
35-39 629 952 952 952 32,4 4718 4718 4718 15.1
40+ 150 8.2 241 8,2 тысяча тридцать две 3,3
нерожавших 1006 55,0 2129 72,4 <0,001 16 032 51,3 <0,001
Курение Во время беременности 131 131 7.2 197 6.7 NS NS 4727 4727 15.1 <0.001 <0.001
1791 97.9 2879 97,9 NS 28 599 91,5 <0,001
Социально-экономические позиции Н.С. <0,001
Верхний белый ошейник 582 31.8 914 914 91.1 91.1 6472 20,7
Нижний белый воротник 801 43.8 +1258 42,8 11 900 38,1
Рабочие специальности и сфера 166 9,1 286 9.7 3988 12,8
Другое 281 15,4 484 16,5 8883 28,4
Singleton родов 1830 2942 31 243
Мужской, н (%) 928  50.7 1505 51,2 NS 15 997 51,2 д NS
Преждевременные роды (<37 недель) <0,001 <0 0.001
≤31 недели 17 0,9 42 1,4 234 0,8
32-36 недели 103 5.6 216 7.3 1177 3,8
Мертворождения 5 0,3 9 0,3 NS 104 0,3 NS
Ранние случаи смерти новорожденных ( 0-6 дней с живых рождений) 3 0.2 7 0.2 NS 64 0.2 NS
NS
CAS CAS 77 4.2 132 132 4.5 NS 994 994 994 994 <0.001 <0,001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Таблица I

Характеристики матерей и рождений в замороженном эмбрионе.

9016 0 15,1

6, N (%)

7 (%)

6 928

Н.С. ≤ 31 недель
Матери ( n ) . ФЕТ
.
Свежий ЭТ
.
П а, б . Справочная группа
.
П а, в .
нет . % . п . % . п . % .
1830 . 2942 . 31 243 .
Возраст (лет) 0,035 <0,001
<30 285 15,6 554 18,8 15 822 50,6
30-34 766 766 41.9 1195 1195 40,6 9671 9671 31.
35-39 629 34,4 952 32,4 4718
40+ 150 8,2 241 8,2 1032 3.3
NuliParous 1006 55.0 2129 729 724 16 032 16 032 51.3 <0 0.001
Курение во время беременности 7. 131 7.2 197 6,7 Н.С. 4727 15,1 <0,001
брака и сожительствуют тысячи семьсот девяносто одна 97,9 2879 97,9 NS 28 599 91,5 <0.001
Социально-экономическая позиция NS <0.001
Верхний белый воротник 582 31,8 914 31,1 6472 20,7
Нижняя беловоротничковая 801 43,8 1258 42.8 11 900 38.1
Blue Hollary 166 9.1 9.1 286 9.7 3988 12.8
Другие 281 15,4 484 16,5 8883 28,4
Singleton родов 1830 2942 31 243
50.7 1505 1505 51.2 NS 15 997 51.2 г
Преждевременные роды (<37 недель) <0,001 <0,001
17 0,9 42 42 1,4 234 234 0,8
39-36 недель 103 103 5.6 7 7.3 1177 3.8 3
0.3 9 9 NS 104 0.3 NS
NS
Раннее неонатальная смерть (0-6 дней от живого Рождения) 3 0.2 7 7 0.2 NS 64 64 0.2 NS
CAS CAS 77 97 4.2 132 132 45 NS 994 994 29 <0.001 <0.001
40,6 9671
Матери ( N ) . ФЕТ
.
Свежий ЭТ
.
П а, б . Справочная группа
.
П а, в .
нет . % . п . % . п . % .
1830 . 2942 . 31 243 .
Возраст (лет) 0.035 <0.001
< 30 285 15,6 554 18,8 15 822 50,6
30-34 766 41,9 1195 9671 31.0
35-39 629 952 952 952 32,4 4718 4718 4718 15.1
40+ 150 8.2 241 8,2 тысяча тридцать две 3,3
нерожавших 1006 55,0 2129 72,4 <0,001 16 032 51,3 <0,001
Курение Во время беременности 131 131 7.2 197 6.7 NS NS 4727 4727 15.1 <0.001 <0.001
1791 97.9 2879 97,9 NS 28 599 91,5 <0,001
Социально-экономические позиции Н.С. <0,001
Верхний белый ошейник 582 31.8 914 914 91.1 91.1 6472 20,7
Нижний белый воротник 801 43.8 +1258 42,8 11 900 38,1
Рабочие специальности и сфера 166 9,1 286 9.7 3988 12,8
Другое 281 15,4 484 16,5 8883 28,4
Singleton родов 1830 2942 31 243
Мужской, н (%) 928  50.7 1505 51,2 NS 15 997 51,2 д NS
Преждевременные роды (<37 недель) <0,001 <0 0.001
≤31 недели 17 0,9 42 1,4 234 0,8
32-36 недели 103 5.6 216 7.3 1177 3,8
Мертворождения 5 0,3 9 0,3 NS 104 0,3 NS
Ранние случаи смерти новорожденных ( 0-6 дней с живых рождений) 3 0.2 7 0.2 NS 64 0.2 NS
NS
CAS CAS 77 4.2 132 132 45 NS 994 994 994 994 994 <0,001 <0,001 <0.001 <0.001

Среди рождений Singleton По крайней мере, один крупный CA был представлен в 77 случаях (4,2%) в группе ФПД, в 132 случаях (4,5%) в группе свежей ЭТ и в 994 случаях (3,2%) в контрольной группе (таблица I). В субанализе самая высокая распространенность основных КА при рождении была у одноплодных женщин с FET-ICSI (5,1%) и ИКСИ (5,0%) (данные не показаны). Общая распространенность родов и прерванных беременностей с СА составила 4.7% во всей группе FET и 4,9% во всей группе свежих ET (NS). В течение периода исследования распространенность прерванных беременностей по поводу основных аномалий плода на все роды не отличалась между группами ВРТ (FET: n = 13, 0,57% и свежий ET: n = 20, 0,48%). Основные показания к прекращению лечения в группах АРТ представлены в дополнительных данных, таблица SI.

В таблице II показано общее количество основных CA в группах исследования FET и свежей ET, а также количество CA в определенных системах органов.В скорректированном анализе (Таблица III) риск наличия по крайней мере одного крупного CA существенно не отличался между группами FET и свежей ET (aOR 0,95; 0,71–1,27). При оценке риска в зависимости от пораженных систем органов не было обнаружено повышенного риска между этими двумя группами АРТ.

Таблица II

Количество одноплодных рождений с крупными CA по системам органов и , пораженным при FET и при свежем ET.

0.71-1.94 е 0.06-5.15 Дыхательная система 0.64-2.36 костно-мышечной системы 9 9
. полевой транзистор . Свежий ЭТ . П б . ИЛИ с . 95% ДИ .
нет . п .
9018 1830 2942 9942
Синэлтон рождения с Ca 77 132 0.647 0.94 0.94 1.25 9019 Все страны органов органов поражены
1 5 0.274 0,274 0.04
глаз, ухо, лицо и шеи 2 9 9 9 9 0.168 0.36 0.08-1.65
Cardiac D 27 36 0,459 1.18
Другие системы кровообращения 1 3 0,583 0,54
3 2 0,319 2.41 0.40-14.46 0,40-14.46
6 7 7 0.562 1.38 0.38 0.46-4.11
Система пищеварения 5 6 0.627 1,34 0.41-4.40
Урогенитальная 15 21 0,681 1,23
16 25 0,929 0,83 0.43-1.64
ok (кожа, волосы и ногти) 2 7 0.319 0.319 0.10-2.21 0.10-2.21
10 10 0.283 1.61 0.67-3.88
3 8 0.449 0,60187 0,60187 0.16-2.27
е 0.06-5.15 Дыхательная система 2,41 0.40-14.46 пищеварительной системы 0.10-2.21
. полевой транзистор . Свежий ЭТ . П б . ИЛИ с . 95% ДИ .
нет . п .
Синглтон родов, все 1830 2942
Singleton рождения с CA 77 132 0,647 0,94 1,25
Все пораженные системы органов
 Центральная нервная система 1 5 0,274 0.32 0.04-2.75 0.04-2.75
9 9 9 0.168 0.016 0.08-1.65
Cardiac D 27 36 36 36 36 36 36 0,459 1,18 0.71-1.94
Другая кровеносная система 1 3 0,583 0,54
3 2 0.319
Нёба и расщелины губы 6 7 0,562 1,38 0.46-4.11
5 6 0,627 1.34 0.41-4.40
15 21 0.681 0.681 0.64-2.36
MusculoSkelet System 16 0.929 0.83 0.43-1.64
Покровы (кожа, волосы и ногти) 2 7 0,319 0,46
хромосомные аномалии 10 10 0.283 1.61 0.67-387
9 3 8 0,449 0.449 0,60 0.16-2.27
Таблица II

Количество рождений Синэлтона с главными кассоми системы органов a , пораженные FET и свежей ET.

0.71-1.94 е 0.06-5.15 Дыхательная система 0.64-2.36 костно-мышечной системы 9 9
. полевой транзистор . Свежий ЭТ . П б . ИЛИ с . 95% ДИ .
нет . п .
9018 1830 2942 9942
Синэлтон рождения с Ca 77 132 0.647 0.94 0.94 1.25 9019 Все страны органов органов поражены
1 5 0.274 0,274 0.04
глаз, ухо, лицо и шеи 2 9 9 9 9 0.168 0.36 0.08-1.65
Cardiac D 27 36 0,459 1.18
Другие системы кровообращения 1 3 0,583 0,54
3 2 0,319 2.41 0.40-14.46 0,40-14.46
6 7 7 0.562 1.38 0.38 0.46-4.11
Система пищеварения 5 6 0.627 1,34 0.41-4.40
Урогенитальная 15 21 0,681 1,23
16 25 0,929 0,83 0.43-1.64
ok (кожа, волосы и ногти) 2 7 0.319 0.319 0.10-2.21 0.10-2.21
10 10 0.283 1.61 0.67-3.88
3 8 0.449 0,60187 0,60187 0.16-2.27
е 0.06-5.15 Дыхательная система 2,41 0.40-14.46 пищеварительной системы 0.10-2.21
. полевой транзистор . Свежий ЭТ . П б . ИЛИ с . 95% ДИ .
нет . п .
Синглтон родов, все 1830 2942
Singleton рождения с CA 77 132 0,647 0,94 1,25
Все пораженные системы органов
 Центральная нервная система 1 5 0,274 0.32 0.04-2.75 0.04-2.75
9 9 9 0.168 0.016 0.08-1.65
Cardiac D 27 36 36 36 36 36 36 0,459 1,18 0.71-1.94
Другая кровеносная система 1 3 0,583 0,54
3 2 0.319
Нёба и расщелины губы 6 7 0,562 1,38 0.46-4.11
5 6 0,627 1.34 0.41-4.40
15 21 0.681 0.681 0.64-2.36
MusculoSkelet System 16 0.929 0.83 0.43-1.64
Покровы (кожа, волосы и ногти) 2 7 0,319 0,46
хромосомные аномалии 10 10 0.283 1.61 0.67-387
3 9 0.449 0.449 0,60187 0.16-2.27
Таблица III. 90 004 Риск крупного CA при одноплодных родах, в целом и отдельно в четырех различных системах органов 90 113 и 90 114, затронутых в группе FET по сравнению с группой свежей ET.

Урогенитальная 9 хромосомные аномалии
. Итого
.
нет . ИЛИ . 95% ДИ . аОР б . 95% ДИ .
Синглтоны с CA
 Fresh ET 132 1,00 00
77 77 0.94 0.94 0.7018 0.71-1.27
Cardiac C
Fresh Et 37 1.00 1,00
29 27 27 1.18 0,18 0.71-1.94 1.15 0.69-1.89
Свежий ET 21 1,00 1,00
полевой транзистор 16 1,23 0.64-2.36 1.32 0.69- 2.51
Musculoskeletal
Fresh Et 25 1,00 1,00
13 0.83 0.43-1.64 0,83 0.43-1.64
Fresh ET 10 1,00 1,00
FET 10 1,61 0,67–3,88 1,57 0,65–3,79
костно-мышечной Свежий ET 1,00 хромосомные аномалии Свежий ET
. Итого
.
нет . ИЛИ . 95% ДИ . аОР б . 95% ДИ .
Singletons с CAS
132 132 1,00
97 0.94 0.70-1.25 0.95 0.71-1.27
Cardiac C
1,00 1,00
27 27 27 1.18 0.71-1.94 1.15 0,15 0.69 9189
Урогената
Fresh Et 21 1.00 1,00
полевой транзистор 16 1,23 0.64-2.36 1,32 0.69-2.51
25 1,00
полевой транзистор 13 0,83 0.43-1.64 0,83 0.43-1.64
10 1.00
10 10 1.61 0,61 1.57 0.57 0.65-3.79
Таблица III

Риск для крупных КА в Синглтон рождения, в целом и отдельно в четырех различных системах органов и пострадавших в группе FET по сравнению с группой свежего ET.

Свежий ET костно-мышечной Свежий ET хромосомные аномалии Свежий ET
. Итого
.
нет . ИЛИ . 95% ДИ . аОР б . 95% ДИ . +
Синглтоны с КАН
132 1,00 1,00
полевой транзистор 77 0,94 0.70-1.25 0,95 0,71 –1,27 
Пораженные системы органов 
 Сердечная c  
  Свежий ET 90,6 8 787 901

1,00
FET 27 1,18 0.71-1.94 1,15 0.69-1.89
Urogenital
Fresh ET 21 1,00 1,00
полевой транзистор 16 1,23 0.64-2.36 1,32 0.69-2.51
25 1.00 1,00
полевой транзистор 13 0,83 0.43-1.64 0,83 0.43-1.64
10 1,00 1.00
10 10 1.61 0.67-3.88 1.57 0.57 0.65-3.79
костно-мышечной Свежий ET 1,00 хромосомные аномалии Свежий ET
. Итого
.
нет . ИЛИ . 95% ДИ . аОР б . 95% ДИ .
Singletons с CAS
132 132 132 1,00
FET 77 0.94 0,70-1.25 0,70-1.25 0,95 0.71
Cardiac C
Fresh Et 37 1.00 1,00
FET 27 27 1.18 0,18 0.71-1.94 1.15 0.59 0.69-1.89
Урогената
Fresh Et 21 1.00 1,00
полевой транзистор 16 1,23 0.64-2.36 1,32 0.69-2.51
25 1,00
полевой транзистор 13 0,83 0.43-1.64 0,83 0.43-1.64
10 1.00
10154 10 1.61 0.61 1.57 1.57 0,65-3.79

Мы сравнивали комбинированную арт-группу с контрольной группой (дополнительные данные , Таблица SII). Результаты показали, что риск наличия по крайней мере одного крупного КА был значительно выше у детей, рожденных после ВРТ, чем у детей, рожденных после спонтанной беременности (aOR 1,24; 1.05–1.47). При изучении отдельных систем органов у ВРТ-детей достоверно выше был только риск урогенитальных аномалий (aOR 1,77; 1,18–2,65). Тест на однородность был незначительным между этими двумя исследовательскими группами (данные не показаны).

Из данных было выявлено только три случая с импринтинговыми заболеваниями. Один ребенок с синдромом Ангельмана родился после FET-IVF; двое других детей были из контрольной группы, один с синдромом Прадера-Вилли и один с синдромом Беквита-Видеманна (данные не показаны).

Обсуждение

Дети, рожденные после ЭТ, по-видимому, не имеют более высокого риска развития основных CA, чем дети, рожденные после свежей ЭТ. Что касается конкретных систем органов, то не было выявлено различий между FET и новорожденными ET детьми. Однако общий риск развития КА у ВРТ-детей был умеренно повышен по сравнению с ВРТ-детями, родившимися после спонтанной беременности.

Первое наблюдение (Belva et al. , 2008) о различиях между FET-ICSI и FET-IVF показало, что результаты неонатальных исходов в остальном были сопоставимы, за исключением того, что при FET-ICSI наблюдалась более высокая частота больших КА. группа, 6.4 против 3,1% (ОШ 2,15; 95% ДИ 1,10–4,20). Совсем недавно Кэллин и др. . (2010) провели более крупное исследование и не смогли подтвердить этот вывод; они предположили, что открытие могло быть результатом многократного тестирования. На сегодняшний день крупнейшее популяционное регистровое исследование в Австралии (Davies et al. , 2012) показало более высокие показатели CA среди одноплодных (FET-IVF 6,7% и FET-ICSI 7,7%), чем в нашем исследовании (3,9 и 5,1). % соответственно), но ни одно из исследований не показало существенной разницы между методами лечения.В австралийском исследовании количество одноплодных рождений было ниже, чем в нашем исследовании, но они получили информацию об этих детях до 5 лет. Однако в нашем исследовании практически все основные КА были выявлены к 1 году (99%) и зарегистрированы в РКМ Финляндии до конца второго календарного года после рождения (THL, 2012c). Частота прерываний беременности в обоих исследованиях очень похожа. Мы можем постулировать, что более высокая частота СА при рождении с FET в австралийском исследовании по сравнению с нашим, возможно, может быть объяснена различиями в определениях СА, включении малых СА, а также в системах регистрации и здравоохранения.

Наши исследуемые группы населения являются репрезентативными для данных анализов. Во всей группе ВРТ мы обнаружили небольшой, но значительно повышенный риск крупных КА по сравнению с нашей контрольной группой с ОШ 1,24 (1,05–1,47), что подтверждает предыдущие данные, опубликованные в литературе (Klemetti et al. , 2005; Källén et al. и др., 2010; Davies и др. , 2012; Wen и др. , 2012; Hansen и др. , 2013; Pinborg и др. , 2013).

Сила исследования заключается в том, что информация по всем трем исследуемым группам была извлечена одинаковым образом из РКМ, использующего несколько источников данных. CA были рассмотрены медицинским генетиком, который не знал о методе зачатия и статусе ET (замороженный или свежий). Чтобы избежать систематической ошибки при обнаружении и отчетности, основные ЦС включены главным образом в соответствии с системой включения EUROCAT, обеспечивающей непротиворечивые, прозрачные и высококачественные данные (Loane et al. , 2011).В этом исследовании мы смогли скорректировать важные факторы, которые могут повлиять на результаты исследований CA, как это представлено Källén et al. (2005 г.); кроме того, у нас была информация о материнском СЭС. Чтобы свести к минимуму систематическую ошибку, возникающую из-за длительного времени набора, матерей подбирали по году родов. Важно отметить, что мы изучили прерывание беременности по поводу тяжелых аномалий плода, чтобы включить в окончательный анализ все случаи КА, возникающие при ВРТ-беременности. В группе ВРТ распространенность прерываний беременности из-за аномалий развития плода была равна таковой среди населения Финляндии в целом, 0.51 против 0,40% (THL 2012c).

Наше исследование имеет некоторые недостатки; например, мы не могли сравнить данные с группой женщин с низкой фертильностью, чтобы изучить влияние бесплодия per se на СА. Предыдущие исследования показали (Basso and Olsen 2005; Zhu et al. , 2006; Källén et al. , 2010), что снижение фертильности играет важную роль в связи между ВРТ и СА. Во-вторых, мы не смогли дифференцировать подгруппы ФЭТ с использованием естественных или гормонально-замещенных циклов.Тем не менее, мы полагаем, что гормональный фон в первые недели беременности больше похож на тот, который возникает после естественного зачатия во время беременности FET, чем после свежей ET.

В заключение можно сказать, что перинатальный исход для детей с FET, включая их риск СА, является хорошим и сопоставимым с таковым для других детей, получающих ВРТ, что указывает на то, что медленное замораживание является безопасным методом для использования во время лечения ВРТ. Это важно, потому что нам нужна хорошая и эффективная программа криоконсервации при реализации единой стратегии ET.Наши результаты обнадеживают, но мы должны помнить, что общее число изученных рождений FET все еще ограничено. Поэтому нам нужны более контролируемые, крупные популяционные исследования, чтобы определить случаи и причины нечастых исходов, таких как основные CA. Когда новые технологии ВРТ, включая новые питательные среды и методы замораживания, внедряются в повседневную практику, нам нужны программы постоянного наблюдения и обновляемые исследовательские базы данных, чтобы доказать их безопасность и разработать стратегии профилактики для снижения риска неблагоприятных последствий для здоровья детей, получающих ВРТ, в будущем.

Авторские роли

S.P. инициировал и разработал исследование, построил популяцию, интерпретировал данные и написал рукопись. А.-Л.Х. инициировал и разработал исследование и участвовал в написании рукописи. А.Р. участвовал в написании рукописи и отвечает за Регистр врожденных пороков развития. Р.К. инициировал и разработал исследование и участвовал в написании рукописи. Х.М. участвовал в написании рукописи.М.Г. инициировала и спроектировала исследование, участвовала в написании рукописи, отвечает за Финский медицинский регистр рождений и регистр Искусственных абортов и провела статистический анализ. В. инициировал и разработал исследование и несет ответственность за окончательную версию рукописи.

Финансирование

Университетская клиника Оулу и Хельсинки, Финляндия. Национальный институт здоровья и социального обеспечения (THL) осветил связи данных и работу Аннукки Ритванен и Мики Гисслер.

Конфликт интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

, .

Субфертильность и неонатальная смертность: лонгитюдное исследование в датской национальной когорте новорожденных

330

 (стр. 

393

394

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Неонатальные исходы 937 детей, рожденных после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных с помощью ИКСИ и ЭКО, и сравнение с данными исходов свежих циклов ИКСИ и ЭКО

23

 (стр. 

2227

2238

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Репродуктивные технологии и риск врожденных дефектов

,

N Engl J Med

,

2012

, vol.

366

 (стр. 

1803

1813

),  ,  ,  .

Качество данных после реструктуризации национального медицинского реестра

23

 (стр. 

75

80

),  ,  ,  .

Снижение частоты искусственных абортов в Финляндии: качество данных финского реестра абортов

Int J Epidemiol

1996

, vol.

25

 (стр. 

376

380

),  ,  ,  ,  .

Вспомогательные репродуктивные технологии и врожденные дефекты: систематический обзор и метаанализ

19

 (стр. 

330

353

),  ,  ,  .

Курение во время беременности в Финляндии: определяющие факторы и тенденции, 1987–1997 гг.

,

Am J Public Health

,

2001

, vol.

91

 (стр. 

284

286

),  ,  ,  .

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) в Швеции: риск врожденных пороков развития после различных методов ЭКО

73

 (стр. 

162

169

),  ,  ,  ,  ,  .

Врожденные пороки развития у детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения в Швеции

88

 (стр. 

137

143

),  ,  ,  ,  ,  .

Дети, рожденные после искусственного оплодотворения, имеют повышенный уровень серьезных врожденных аномалий

84

 (стр. 

1300

1307

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Насколько достоверны международные показатели синдрома Дауна? Выводы Международного информационного центра по эпиднадзору и исследованиям врожденных дефектов

,

Am J Med Genet A

,

2010

, vol.

152A

 (стр.

1670

1680

),  ,  ,  .

Рабочая группа EUROCAT

Документ 3: Показатели качества данных EUROCAT для популяционных регистров врожденных аномалий

91

 

Доп. 1

(стр.

S23

S30

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральное оплодотворение связано с увеличением числа серьезных врожденных дефектов

84

 (стр. 

1308

1315

),  ,  ,  ,  ,  .

Летальный синдром врожденной контрактуры (LCCS) и другие летальные артрогрипозы в Финляндии — эпидемиологическое исследование

,

Am J Med Genet A

,

2006

, vol.

140A

 (стр. 

1834

1839

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса замороженных и свежих эмбрионов: финское когортное исследование, 1995–2006 гг.

25

 (стр. 

914

923

),  ,  ,  ,  .

Младенческие исходы 957 одноплодных детей, рожденных после замены замороженных эмбрионов: Датское национальное когортное исследование, 1995–2006 гг.

94

 (стр. 

1320

1327

),  ,  ,  .

Врожденные аномалии после вспомогательных репродуктивных технологий

,

Fertil Steril

,

2013

, том.

99

 (стр. 

327

332

),  ,  ,  ,  .

Акушерские исходы у одноплодных после экстракорпорального оплодотворения с криоконсервированными/размороженными эмбрионами

27

 (стр. 

1343

1350

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Врожденные дефекты у детей, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: метаанализ

97

 (стр. 

1331

1337

),  ,  ,  ,  .

Бесплодие, лечение бесплодия и врожденные пороки развития: датская национальная возрастная когорта

,

BMJ

,

2006

, vol.

333

 (стр. 

679

681

)

© The Author 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

границ | Является ли криоконсервация эмбрионов причиной макросомии и что еще?

Фон

Количество эмбрионов, переносимых в цикле ЭКО, напрямую связано с высокой частотой многоплодных родов, которые являются причиной перинатальной заболеваемости.Таким образом, стратегия переноса одного свежего эмбриона (ET) или замораживания всех, за которым следует один цикл переноса замороженных-размороженных эмбрионов (FET), может значительно снизить частоту многоплодных родов без ущерба для кумулятивных показателей живорождения (LBR). (1). Эта тенденция к одиночной ET приводит к криоконсервации избыточных эмбрионов для замены в будущем.

Тем не менее, при рассмотрении вопроса об избирательной политике замораживания, в дополнение к LBR и риску синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS), врачи должны учитывать различные осложнения беременности, которые могут быть связаны с циклами FET.В настоящем обзоре мы стремимся представить и обсудить осложнения беременности у пациенток, перенесших циклы FET. Это поможет как специалистам по лечению бесплодия, так и их пациентам в корректировке соответствующей стратегии лечения при рассмотрении политики замораживания всего.

Живая рождаемость: свежие циклы в сравнении с FET-циклами

Несколько исследований, сравнивающих FET и свежие циклы у нормальных респондеров, продемонстрировали значительно более высокую клиническую частоту наступления беременности на перенос в FET по сравнению со свежими циклами (2, 3).Согласно Шапиро и соавт. (2), преимущества FET по сравнению со свежими циклами могут быть связаны с неблагоприятным эффектом контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) на рецептивность эндометрия, что приводит к продвинутой рецептивной фазе, что мешает синхронизации эмбриона и эндометрия.

С другой стороны, Wong et al. (4), при оценке эффективности и безопасности метода «заморозить все» по сравнению с традиционными стратегиями ЭКО/ИКСИ у пациентов, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), были обнаружены доказательства среднего качества, показывающие, что одна стратегия не превосходит другую с точки зрения кумулятивных LBR.Более того, доказательства низкого качества свидетельствуют о том, что отсутствие повторной ЭТ снижает риск СГЯ у женщин с риском СГЯ.

Кроме того, Bosdou et al. (5) провели мета-анализ, который состоял из 4 РКИ ( n = 3255 пациентов), сравнивая первую замороженную ET (в стратегии цикла только замораживания) со свежей ET у нормальных респондеров и 4 РКИ ( n ). = 2010 пациентов), которые провели такое же сравнение у пациентов с высоким ответом. У лиц с высоким ответом значительно более высокая вероятность живорождения наблюдалась в группе FET по сравнению с группой свежего ET, в то время как вероятность живорождения существенно не отличалась между группой FET и группой свежего ET у нормальных ответчиков.Более того, по согласованию с Bosdou et al. (5), Рок и др. (6) также наблюдали значительно более высокие LBR при элективной FET, чем при свежей ET у гиперреспондеров, но не у нормореспондеров. Однако они не смогли обнаружить какой-либо существенной разницы в кумулятивной LBR в общей популяции.

Два недавних крупных проспективных рандомизированных многоцентровых исследования популяций китайских хань предоставили дополнительные доказательства того, что эффекты циклов полного замораживания варьируются в зависимости от популяции пациентов. Оба исследования были практически идентичны по дизайну в том смысле, что они сравнивали результаты цикла полного замораживания с помощью eSET по сравнению со свежими переводами.Была только одна разница; Вэй и др. перенесли одиночные эмбрионы на стадии бластоцисты (7), а Shi et al. переносится на стадии дробления (8). При переносе стадии бластоцисты циклы полного замораживания продемонстрировали значительно улучшенные результаты ЭКО, в то время как при переносе стадии дробления этого не произошло. Единственным возможным объяснением этих противоречивых результатов является то, что пациенты с переносом эмбрионов на стадии бластоцисты отбираются благоприятно (т. е. сходны с высокоответчиками), в то время как пациенты с переносом эмбрионов на стадии дробления отбираются гораздо менее благоприятно.

Подводя итог, плановая ФЭТ может иметь преимущество при первых ЭТ по сравнению со свежей ЭТ при хорошем прогнозе, но не в среднем и, конечно, не у пациентов с плохим прогнозом, без разницы в кумулятивных LBR.

Сравнение искусственных беременностей и естественно зачатых беременностей

Систематический обзор Pandey et al. (9) из 30 когортных исследований продемонстрировали, что одноплодная беременность с ВРТ была связана с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности и осложнений у матери.Одноплодная беременность при ЭКО/ИКСИ была связана с повышенным риском дородового кровотечения, гипертензивных нарушений беременности, гестационного диабета, преждевременного излития плодных оболочек, преждевременных родов (ПР), индукции родов и малой для гестационного возраста (СГА), кесарева сечения, низкая масса тела при рождении (НМТ), врожденные аномалии и перинатальная смертность. Другой ретроспективный анализ, оценивающий 123 383 различных живорождений, пришел к выводу, что SGA был связан с повышенной смертностью, в то время как большие для гестационного возраста (LGA) и соответствующие гестационному возрасту (AGA) имели одинаковую вероятность смерти (10).

Люк и др. оценить риск тяжелой материнской заболеваемости по статусу материнской фертильности и для беременностей ЭКО по источнику ооцитов. По сравнению с фертильными женщинами, субфертильные женщины и женщины, получавшие ЭКО, имели повышенный риск переливания крови и разрыва промежности третьей или четвертой степени. Кроме того, по сравнению с фертильными женщинами риск незапланированной гистерэктомии и разрыва матки был повышен у женщин, получавших ЭКО (11).

Цинь и др. (12) изучали неблагоприятные исходы беременности и связанные с беременностью осложнения при одноплодной беременности после ВРТ по сравнению с естественным зачатием (НК).Их метаанализ, состоящий из 50 когортных исследований, включающих 161 370 ВРТ и 2 280 241 спонтанно зачатую одноплодную беременность, продемонстрировал значительно повышенный риск гипертонии, вызванной беременностью (30%), гестационного сахарного диабета (31%), предлежания плаценты (271%), отслойки плаценты ( 83%), дородовое кровотечение (111%), послеродовое кровотечение (29%), многоводие (74%), маловодие (114%), кесарево сечение (58%), ПТБ (71%), очень ПТБ (112%), LBW (61%), очень LBW (112%), SGA (35%), перинатальная смертность (61%) и врожденные пороки развития (37%).Поэтому они предположили, что одноплодную беременность, протекающую после ВРТ, следует рассматривать как группу высокого риска акушерских осложнений и лечить соответствующим образом.

Механизмы, лежащие в основе связи между АРТ и неблагоприятными исходами при одноплодной беременности, неизвестны. Одно из возможных объяснений заключается в том, что процедуры ВРТ или причины бесплодия, или их комбинация могут быть ответственны за наблюдаемый повышенный риск неблагоприятных исходов беременности при ВРТ. Согласно исследованию Vidal et al.(13), повышенный риск LBW наблюдался при использовании свежих циклов по сравнению с циклами FET. Учитывая, что циклы FET не включают COH, они предположили, что ассоциация свежих циклов с низкой массой тела может быть результатом COH, а не самого процесса криоконсервации. Дополнительные исследования также подтвердили пагубное влияние КОГ на имплантацию плаценты с последующим повышением частоты ишемической болезни плаценты (ИПЗ) (14, 15). Имудиа и др. изучали акушерские и неонатальные исходы свежего ЭКО и продемонстрировали, что пиковый уровень эстрадиола, превышающий 90-й процентиль (12 661 пмоль/л в этом исследовании), был связан с более высоким риском преэклампсии и SGA у новорожденных (15).

Несколько исследований продемонстрировали, что другие параметры, связанные с самими процедурами ВРТ, такие как культуральная среда, отсроченное оплодотворение ооцита, продолжительность времени в культуре, процедуры замораживания и оттаивания, манипуляции с гаметами и эмбрионами, измененные гормональная среда во время имплантации и лекарства, используемые для поддержания беременности на ранних сроках, или их комбинация могут увеличить риск неблагоприятных исходов (16–19).

С другой стороны, в других исследованиях не удалось связать процедуры ВРТ, связанные с ЭКО и ИКСИ, с неблагоприятными перинатальными исходами, поскольку у женщин с субфертильностью, забеременевших без помощи ВРТ, также наблюдался повышенный риск акушерских осложнений (20–22). .Таким образом, неопределенность в отношении механизмов, лежащих в основе повышения акушерского риска после ВРТ, требует дальнейших исследований.

FET Беременность

Несколько исследований показали, что у детей, рожденных после ЭТ, перинатальный исход аналогичен, а в большинстве случаев даже лучше, чем у детей, рожденных после свежей ЭТ (23, 24). Более того, хотя было показано, что FET ассоциируется с более низким риском недоношенности и LBW у одноплодных, по сравнению со свежей ET, растет обеспокоенность тем, что дети, рожденные после FET, имеют повышенный риск LGA и/или макросомии (25).Макросомные/LGA роды имеют более высокий риск гипоксии плода, мертворождения, дистоции плеча, кесарева сечения, послеродового кровотечения, разрывов промежности и метаболических нарушений у новорожденных при рождении (26).

Люк и др. (27) обнаружили, что у братьев и сестер, рожденных от одной матери, дети, рожденные после ЭТ, имели более высокий риск LGA, чем их братья и сестры, рожденные после свежей ЭТ (27). Berntsen и Pinborg (28) оценили связь между FET и LGA и/или макросомией. Их метаанализ, состоящий из 10 исследований LGA и 6 исследований макросомии, показал, что риск LGA при FET был повышен 1.5-кратный и 1,3-кратный по сравнению со свежими циклами и NC соответственно. Точно так же они наблюдали 1,7-кратное и 1,4-кратное увеличение риска макросомии при FET по сравнению со свежими ET и NC соответственно. Остается неясным, связан ли повышенный риск LGA и макросомии с более высокими долгосрочными рисками для здоровья. Следует отметить, что Zhang et al. (29) изучили большое количество женщин с синдромом поликистозных яичников, рандомизированных для либо обычного переноса эмбрионов, либо стратегии «Заморозить все» и продемонстрировали аналогичный эффект FET на риск LGA.Одноплодные дети, рожденные после ФЭТ, с большей вероятностью имели LGA, чем дети, рожденные после свежей ET, и частота преэклампсии была значительно выше в группе FET, чем в группе свежей ET, в то время как риски гестационного сахарного диабета, ПТБ и SGA существенно не различались. между свежей и замороженной группами ET как при одноплодных, так и при двойных родах.

В своем ретроспективном когортном исследовании, оценивающем влияние переноса свежих и замороженных эмбрионов на вес новорожденных и детей и траекторию набора веса, Ainsworth et al.(30) подтвердили связь между переносом замороженных эмбрионов и увеличением массы тела при рождении, но связь не сохранялась при контроле смешанных материнских факторов. Более того, они не обнаружили влияния переноса свежих и замороженных эмбрионов на вес новорожденного и траекторию набора веса в детстве.

Основная патофизиология повышенного риска LGA и макросомии у одноплодных FET остается неопределенной. Как упоминалось ранее, несколько возможных факторов могут играть роль, т. е. характеристики родителей, а также процедуры замораживания-оттаивания per se , которые могут вызывать эпигенетические изменения на ранних стадиях эмбрионального развития, которые изменяют потенциал внутриутробного роста потомства FET.

Более того, поскольку маточная среда в замороженных циклах, как правило, более «естественна», чем среда после энергичного КГ в свежих циклах, вероятно, синхронизация между эмбрионами и эндометрием во время переноса эмбрионов также более точна после FET, чем при свежем переносе. . Эти факторы могут объяснить обнаружение детей с преждевременными родами, SGA и LBW у новорождённых ET. Тем не менее, асинхронность между эндометрием и эмбрионом также может возникать в циклах FET с последующим влиянием на рост и развитие плода, что приводит к увеличению массы тела при рождении.

Преимплантационный период характеризуется значительными эпигенетическими изменениями, состоящими из различных паттернов метилирования, процессов, которые имеют решающее значение для эмбриональной дифференцировки и роста (31). Ван и др. (32) наблюдали значительные различия в паттернах метилирования генов, важных для эмбрионального роста, дифференциально метилированных доменов h29 и IGF2, между плодами мышей в середине беременности, зачатыми либо естественным путем, либо после переноса замороженных или свежих эмбрионов ЭКО ложнобеременным мышам (32).Обе группы ЭКО показали потерю метилирования в дифференциально метилированных доменах обоих генов, хотя большая потеря наблюдалась в группе FET. Это коррелировало с аберрантной экспрессией генов по сравнению с контролем, хотя в меньшей степени в замороженной группе, чем в свежей. Таким образом, авт. предложили эмбриональный компенсаторный ответ, индуцированный витрификацией, преодолевающий пагубные эффекты COH на ооцит, потенциально регулируя степень нормализации экспрессии генов. Несколько других исследований также продемонстрировали сходные изменения в др. генах, связанных с ростом, при этом эмбрионы FET обнаруживают экспрессию генов и эпигенетические паттерны, более сходные с NC (33, 34).Это может свидетельствовать о потенциальном механизме витрификации, нормализующем влияние КОГ на эпигенетику ооцитов, что приводит к увеличению размеров новорожденных.

FET и другие осложнения беременности

В систематическом обзоре Maheswashwari et al. (35) авторы пришли к выводу, что относительный риск гипертензивных расстройств во время беременности в группе ФЭТ был выше, чем в группе свежей ЭТ (ОР 1,29). Веннерхольм и др. (36), изучая когортное исследование CoNARTaS Nordic, также продемонстрировали, что перинатальная смертность была выше в группе FET по сравнению с группой FET.синглтоны из свежих ET и NC. Осложнения, связанные с плацентой, приводящие к более высокой перинатальной смертности, могут быть связаны с изменениями в имплантации и ранних стадиях развития плода после FET. Поскольку ИПЗ связана с более высоким риском преэклампсии и ВГА, а не LGA, как это наблюдается при ФЭТ, необходимо дополнительно выяснить, могут ли медленное замораживание или витрификация, или различные режимы подготовки эндометрия могли изменить риск ИПЗ и связанного с ним нарушения, такие как преэклампсия, отслойка и SGA.

Пытаясь ответить на вышеупомянутые вопросы, Johnson et al. (37) сравнили беременности, наступившие в результате циклов FET, с беременностями, наступившими в результате свежего цикла, с целью оценить их связь с развитием ИПЗ. Циклы FET продемонстрировали более низкий риск IPD или внутриутробной гибели плода из-за плацентарной недостаточности и более низкий риск малого для гестационного возраста, чем свежий ET, с аналогичными результатами до и после внедрения витрификации. Однако включение в анализ только одноплодных беременностей привело к потере статистически значимой разницы в первичном исходе между свежей и ПТ.Более того, хотя преэклампсия чаще встречалась в циклах FET, эта разница не была статистически значимой. Чрезмерный пиковый уровень Е2 был связан с более высоким риском ИПЗ среди свежих циклов, хотя эта разница не достигала статистической значимости.

Ша и др. (38) представили обновленное сравнение осложнений, связанных с беременностью, и неблагоприятных перинатальных исходов беременностей, зачатых после FET, по сравнению со свежей ET. Оценка 31 подходящего исследования показала, что беременности, возникшие в результате FET, были связаны с более низкими относительными рисками отслойки плаценты, предлежания плаценты, LBW, очень LBW, очень PTB, возраста SGA и перинатальной смертности по сравнению со свежей ET.Тем не менее, беременность, наступившая в результате ЭТ, была связана с повышенным риском вызванной беременностью гипертензии, послеродового кровотечения и LGA по сравнению со свежей ЭТ. Между группами не было различий в рисках гестационного сахарного диабета, преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек и ПТБ.

Хван и др. (39) ретроспективно сравнили исходы для здоровья новорожденных после свежей и после FET. Они продемонстрировали, что по сравнению с младенцами, зачатыми из свежих эмбрионов, дети, рожденные от матерей, подвергшихся FET, с меньшей вероятностью будут SGA и LBW, но с большей вероятностью будут LGA и испытают более высокие шансы инфекционных, респираторных и неврологических аномалий.

Грин и др. оценили детей препубертатного возраста, которые были зачаты после свежей или замороженной ЭТ или НК (40). Они обнаружили, что дети, рожденные после свежей ЭТ, имели более высокие уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и более благоприятные липидные профили по сравнению с детьми, зачатыми спонтанно. Более того, дети, рожденные после FET, имели более высокие уровни инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II) и более низкие уровни белка 3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), чем дети, зачатые естественным путем.Эти результаты подчеркивают тот факт, что, хотя ФЭТ может привести к меньшему количеству акушерских осложнений, чем свежая ЭТ, эти дети все же демонстрируют отличия от детей, зачатых спонтанно.

Тип подготовки эндометрия

Орвието и др. (41) оценивали результаты естественного цикла FET с модифицированной лютеиновой поддержкой по сравнению с искусственным циклом (AC). Было обнаружено, что частота имплантации, клинической и продолжающейся беременности значительно выше у пациентов, перенесших FET в естественном цикле с модифицированной лютеиновой поддержкой, по сравнению с AC FET.Мельник и др. (42) сравнили исходы беременности между естественным циклом и АК у пациенток, перенесших ФЭТ эуплоидных бластоцист. В соответствии с предыдущим исследованием частота продолжающихся беременностей и живорождений были выше у NC FET.

Недавнее исследование показало связь между наличием или отсутствием желтого тела (ЖТ) в циклах ВРТ и преэклампсией (43). Более высокая частота преэклампсии наблюдалась в циклах AC FET, где не присутствовало CL, по сравнению с естественными или стимулированными циклами FET, где происходит один или несколько CL.Гинстрём Эрнстад и др. (44) продемонстрировали, что программированная ФЭТ была связана с повышенным риском гипертензивных расстройств во время беременности, послеродового кровотечения и кесарева сечения как по сравнению с естественной, так и стимулированной ФЭТ. Эти повышенные риски также наблюдались для FET по сравнению со спонтанным зачатием и свежим ЭКО. Более того, у одноплодных детей, рожденных после ТЭО переменного тока, был больший риск макросомии и переношенных родов по сравнению с одноплодными, рожденными после ТЭТ с наличием желтого тела (т., стимулированный и естественный циклы), в то время как для LBW и PTB существенных различий не наблюдалось. Соответственно, повышенный риск макросомии и LGA наблюдался в FET по сравнению со свежим IVF и NC. Не было никаких существенных различий в каких-либо исходах между естественными и стимулированными циклами. В целом, FET по сравнению со свежими циклами или NC показал исходы для новорожденных и матерей в соответствии с более ранними исследованиями. Авторы пришли к выводу, что приведенные выше наблюдения подтверждают гипотезу о связи отсутствия желтого тела при АК с акушерскими осложнениями.

Цзин эль др. (45) сравнили риски неблагоприятных исходов беременности у пациенток и их потомства после ФЭТ во время АК и в естественном цикле. Было обнаружено, что AC-FET связан с повышенным риском гипертензии и кесарева сечения. У многоплодных детей масса тела при рождении (2550 г в группе AC-FET по сравнению с 2600 г в естественном цикле), срок беременности (36,6 и 37,1 недели) были выше в группе с естественным циклом, чем в группе с AC-FET, хотя не было различия в этих переменных среди синглетонов.Поэтому они пришли к выводу, что по сравнению с естественным циклом AC-FET, по-видимому, оказывает негативное влияние на акушерские исходы. Сайто и др. изучали исходы беременности у пациенток, перенесших ФЭТ, и обнаружили, что пациентки, зачавшие с помощью АК, имели повышенный риск гипертензивных нарушений беременности и приращения плаценты, а также сниженный риск развития гестационного сахарного диабета по сравнению с теми, кто зачал с помощью ФЭТ во время ФЭТ в естественном цикле. 46).

Выводы

Избирательный ФЭТ может увеличить LBR по сравнению со свежим ET у гиперреспондеров, но не у нормореспондеров, с сопоставимым кумулятивным LBR в общей популяции и более низким риском умеренного/тяжелого СГЯ.Кроме того, FET был связан с более низким риском недоношенности и LBW и повышенным риском LGA и / или макросомии у одноплодных по сравнению со свежим ET. Относительный риск гипертензивных расстройств при беременности, а также перинатальная смертность также были повышены у ФЭТ по сравнению с одноплодными от свежей ЭТ и НК. Недавние исследования связали вышеупомянутые осложнения беременности с запрограммированной ФЭТ, а не с осложнениями после естественного и стимулированного циклов, что подтверждает связь между отсутствием желтого тела в искусственном цикле и неблагоприятными материнскими исходами.

При рассмотрении факультативной политики «замораживания всех» в дополнение к LBR и риску СГЯ врачи должны учитывать вышеупомянутое увеличение осложнений беременности в циклах FET (таблица 1), включая LGA/макросомию, гипертензивные расстройства беременности, а также перинатальные смертность. Кроме того, рекомендуется ФЭТ после естественных или стимулированных циклов, чтобы уменьшить неблагоприятные последствия.

Таблица 1 . Плюсы и минусы в свежих циклах и циклах FET.

Вклад авторов

Авторы принимали активное участие в концептуализации, написании — подготовке первоначального проекта, рецензировании и редактировании окончательного варианта.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Турин А., Хаускен Дж., Хилленсйо Т., Яблоновска Б., Пинборг А., Странделл А. и соавт. Избирательный перенос одного эмбриона по сравнению с переносом двойного эмбриона в оплодотворении in vitro . N Engl J Med. (2004) 351:2392–402. дои: 10.1056/NEJMoa041032

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С. Клиническое обоснование криоконсервации целых когорт эмбрионов вместо свежего переноса. Fertil Steril . (2014) 102:3–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С., Томас С. Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для оплодотворения in vitro : проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов в норме. ответчики. Fertil Steril . (2011) 96:344–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Вонг К.М., Ван Вели М., Мол Ф., Реппинг С., Мастенбрук С. Перенос свежих и замороженных эмбрионов при вспомогательной репродукции. Кокрановская система базы данных, версия (2017) 2017:CD011184. дои: 10.1002/14651858

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5. Bosdou JK, Venetis CA, Tarlatzis BC, Grimbizis GF, Kolibianakis EM.Более высокая вероятность живорождения у лиц с высоким, но не нормальным ответом после первого переноса замороженных эмбрионов в рамках стратегии цикла только замораживания по сравнению с переносом свежих эмбрионов: амета-анализ. Репродукция гула . (2019) 34:491–505. doi: 10.1093/humrep/dey388

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Roque M, Haahr T, Geber S, Esteves SC, Humaidan P. Сравнение свежего и факультативного переноса замороженных эмбрионов в циклах ЭКО/ИКСИ: систематический обзор и метаанализ репродуктивных результатов. Обновление воспроизведения шума . (2019) 25:2–14. doi: 10.1093/humupd/dmy033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JO, et al. Перенос замороженной и свежей одиночной бластоцисты у женщин с овуляцией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . (2019) 393:1310–8. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. Панди С1, Шетти А., Гамильтон М., Бхаттачарья С., Махешвари А.Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате ЭКО/ИКСИ: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения шума . (2012) 18:485–503. doi: 10.1093/humupd/dms018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Chen HY, Chauhan SP, Ward TC, Mori N, Gass ET, Cisler RA. Аберрантный рост плода и ранняя, поздняя и постнеонатальная смертность: анализ рождений в Милуоки, 1996–2007 гг. Am J Obstet Gynecol . (2011) 204: 261–e1.doi: 10.1016/j.ajog.2010.11.040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Люк Б., Браун М.Б., Вантман Э., Бейкер В.Л., Дуди К.Дж., Сейфер Д.Б. и др. Риск тяжелой материнской заболеваемости в зависимости от статуса материнской фертильности: исследование США в 8 штатах. Am J Акушер-гинеколог. (2019) 220:195.e1–12. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Qin J, Liu X, Sheng X, Wang H, Gao S. Вспомогательные репродуктивные технологии и риск связанных с беременностью осложнений и неблагоприятных исходов при одноплодной беременности: метаанализ когортных исследований. Fertil Steril. (2016) 105:73–85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Видал М., Веллве К., Гонсалес-Комадран М., Роблес А., Прат М., Торн М. и соавт. Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса свежих или замороженных эмбрионов: каталонское когортное исследование, основанное на 14 262 новорожденных. Fertil Steril. (2017) 107:940–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Калра С.К., Рэтклифф С.Дж., Кутифарис С., Молинаро Т., Барнхарт К.Т. Стимуляция яичников и низкая масса тела при рождении у новорожденных, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения . Акушер-гинеколог. (2011) 118:863–71. doi: 10.1097/AOG.0b013e31822be65f

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Имудия А.Н., Авонуга А.О., Дойл Дж.О., Каймал А.Дж., Райт Д.Л., Тот Т.Л., и соавт. Пиковый уровень эстрадиола в сыворотке крови при контролируемой гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском малого для гестационного возраста и преэклампсии при одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril . (2012) 97:1374–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Hansen M, Kurinczuk JJ, de Klerk N, Burton P, Bower C. Вспомогательные репродуктивные технологии и основные врожденные дефекты в Западной Австралии. Акушер-гинеколог. (2012) 120:852–63. doi: 10.1097/AOG.0b013e318269c282

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Хансен М., Куринчук Дж. Дж., Бауэр С., Уэбб С.Риск серьезных врожденных дефектов после интрацитоплазматической инъекции спермы и оплодотворения in vitro . N Английский J Med . (2002) 346:725–30. дои: 10.1056/NEJMoa010035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Tavaniotou A, Albano C, Smitz J, Devroey P. Влияние стимуляции яичников на функцию желтого тела и имплантацию эмбриона. J Reprod Immunol . (2002) 55:123–30. doi: 10.1016/S0165-0378(01)00134-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Haning RV Jr, Goldsmith LT, Seifer DB, Wheeler C, Frishman G, Sarmento J, et al. Секреция релаксина в беременностях экстракорпорального оплодотворения. Am J Obstet Gynecol . (1996) 174:233–40. doi: 10.1016/S0002-9378(96)70400-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Hayashi M, Nakai A, Satoh S, Matsuda Y. Неблагоприятные акушерские и перинатальные исходы одноплодной беременности могут быть связаны с материнскими факторами, связанными с бесплодием, а не с типом используемой процедуры вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril. (2012) 98:922–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Marino JL, Moore VM, Willson KJ, Rumbold A, Whitrow MJ, Giles LC, et al. Перинатальные исходы в зависимости от способа вспомогательного зачатия и субфертильности в австралийской когорте, связанной со связью данных. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e80398. doi: 10.1371/journal.pone.0080398

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Zhu JL, Obel C, Hammer Bech B, Olsen J, Basso O. Бесплодие, лечение бесплодия и ограничение роста плода. Акушерство Гинекол . (2007) 110:1326–34. doi: 10.1097/01.AOG.00002.80256.97

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Pelkonen S, Koivunen R, Gissler M, Nuojua-Huttunen S, Suikkari AM, Hyden-Granskog C, et al. Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса замороженных и свежих эмбрионов: финское когортное исследование 1995–2006 гг. Шум Репрод. (2010) 25:914–23. doi: 10.1093/humrep/dep477

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Пинборг А., Лофт А., Аарис Хеннингсен А.К., Расмуссен С., Андерсен А.Н. Младенческие исходы 957 одноплодных детей, рожденных после замены замороженных эмбрионов: Датское национальное когортное исследование, 1995–2006 гг. Fertil Steril . (2010) 94:1320–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.091

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Zhang J, Du M, Li Z, Wang L, Hu J, Zhao B, et al.Перенос свежих и замороженных эмбрионов для доношенных одноплодных родов: ретроспективное когортное исследование. J Яичник Res . (2018) 11:59. doi: 10.1186/s13048-018-0432-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Bukowski R, Hansen NI, Willinger M, Reddy UM, Parker CB, Pinar H, et al. Совместная исследовательская сеть по мертворождению в области человеческого развития. Рост плода и риск мертворождения: популяционное исследование случай-контроль. ПЛОС Мед . (2014) 11:e1001633.doi: 10.1371/journal.pmed.1001633

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

27. Люк Б., Браун М.Б., Вантман Э., Стерн Д.Э., Тонер Д.П., Коддингтон К.С. Повышенный риск большой массы тела при рождении при гестационном возрасте у одноплодных братьев и сестер, зачатых с помощью экстракорпорального оплодотворения в замороженных циклах по сравнению со свежими. J Assist Reprod Genet. (2017) 34:191–200. doi: 10.1007/s10815-016-0850-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Бернтсен С., Пинборг А. Большой для гестационного возраста и макросомии у одноплодных, рожденных после переноса замороженных/размороженных эмбрионов (FET) в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Врожденные дефекты Res . (2018) 110:630–43. doi: 10.1002/bdr2.1219

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Zhang B, Wei D, Legro RS, Shi Y, Li J, Zhang L, et al. Акушерские осложнения после переноса замороженных и свежих эмбрионов у женщин с синдромом поликистозных яичников: результаты рандомизированного исследования. Fertil Steril. (2018) 109:324–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.10.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Ainsworth AJ, Wyatt MA, Shenoy CC, Hathcock M, Coddington CC. Перенос свежих или замороженных эмбрионов не влияет на вес ребенка. Fertil Steril. (2019) 112: 684–90. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Ван З., Сюй Л., Хе Ф.Витрификация эмбрионов влияет на метилирование дифференциально метилированного домена h29/Igf2 и на экспрессию h29 и Igf2. Fertil Steril . (2010) 93:2729–33. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Estill MS, Bolnick JM, Waterland RA, Bolnick AD, Diamond MP, Krawetz SA. Вспомогательные репродуктивные технологии изменяют профили метилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты в пятнах крови новорожденных. Fertil Steril. (2016) 106: 629–63. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.05.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Ghosh J, Coutifaris C, Sapienza C, Mainigi M. Глобальные уровни метилирования ДНК изменяются поддающимися изменению клиническими манипуляциями в вспомогательных репродуктивных технологиях. Клин Эпигенет. (2017) 9:14. doi: 10.1186/s13148-017-0318-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Махешвари А., Раджа Э.А., Бхаттачарья С.Акушерские и перинатальные исходы после переноса свежих или размороженных эмбрионов: анализ 112 432 одноплодных беременностей, зарегистрированных в анонимном наборе данных органа по оплодотворению и эмбриологии человека. Fertil Steril . (2016) 106:1703–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Wennerholm UB, Henningsen AKA, Romundstad LB, Bergh C, Pinborg A, Skjaerven R, et al. Перинатальные исходы детей, рожденных после переноса зародышей методом замораживания-оттаивания: когортное исследование северных стран группы CoNARTaS. Шум Репрод. (2013) 28:2545–53. doi: 10.1093/humrep/det272

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

37. Джонсон К.М., Хакер М.Р., Ресеткова Н., О’Брайен Б., Модест А.М. Риск ишемической болезни плаценты в циклах переноса свежих и замороженных эмбрионов. Fertil Steril . (2019) 111:714–21 doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Ша Т., Инь С., Ченг В., Мэсси И.Ю. Осложнения, связанные с беременностью, и перинатальные исходы в результате переноса криоконсервированных эмбрионов по сравнению со свежими оплодотворением in vitro : метаанализ. Fertil Steril . (2018) 109:330–42. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.10.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Хван С.С., Духовный Д., Гопал Д., Кабрал Х., Диоп Х., Коддингтон С.С. и соавт. Последствия для здоровья младенцев в штате Массачусетс после переноса свежих и замороженных эмбрионов. Fertil Steril . (2019) 112:900–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Green MP, Mouat F, Miles HL, Hopkins SA, Derraik JGB, Hofman PL, et al. Фенотипические отличия детей, зачатых от свежих и размороженных эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении, по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем. Fertil Steril . (2013) 99:1898–904. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Орвието Р., Фельдман Н., Лантсберг Д., Манела Д., Зильберберг Э., Хаас Дж. Перенос замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле — можем ли мы улучшить результаты цикла? J Assist Reprod Genet .(2016) 33:611–5. doi: 10.1007/s10815-016-0685-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Melnick AP, Setton R, Stone LD, Pereira N, Xu K, Rosenwaks Z, et al. Замена одиночных замороженных-размороженных эуплоидных эмбрионов в естественном цикле у женщин с овуляцией может повысить уровень живорождения по сравнению с циклами, назначаемыми препаратами, у женщин с ановуляцией. J Assist Reprod Genet . (2017) 34:1325–31. doi: 10.1007/s10815-017-0983-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43.фон Версен-Хойнк Ф., Шауб А.М., Чи Ю.Ю., Чиу К.Х., Лю Дж., Лингис М. и соавт. Повышенный риск преэклампсии и снижение соответствия аорты циклам экстракорпорального оплодотворения при отсутствии желтого тела. Гипертония. (2019) 73:640–49. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12043

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

44. Ginström Ernstad E, Wennerholm U-B, Khatibi A, Petzold M, Bergh C. Неонатальные и материнские исходы после переноса замороженных эмбрионов: повышенный риск в запрограммированных циклах. Am J Акушер-гинеколог. (2019) 221:126.e1–8. doi: 10.1016/j.ajog.2019.03.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Jing S, Li XF, Zhang S, Gong F, Lu G, Lin G. Увеличение осложнений беременности после переноса замороженных-оттаенных эмбрионов во время искусственного цикла. J Assist Reprod Genet. (2019) 36:925–33. doi: 10.1007/s10815-019-01420-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Сайто К., Кувахара А., Исикава Т., Морисаки Н., Миядо М., Миядо К. и соавт.Методы подготовки эндометрия к переносу замороженных-размороженных эмбрионов связаны с изменением риска гипертензивных нарушений беременности, приращения плаценты и гестационного сахарного диабета. Шум Репрод. (2019) 34:1567–75. doi: 10.1093/humrep/dez079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Как эмбрионы переживают процесс замораживания?

Барри Бер — доцент кафедры акушерства и гинекологии, директор лабораторий экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) Стэнфордского университета и директор консультационной лаборатории Хантингтонских репродуктивных центров. Он разговаривал с заместителем редактора SciAm.com Сарой Грэм. Ниже приводится отредактированная стенограмма их разговора:

SA: Какой процесс используется для замораживания эмбрионов?

Замораживание клеток существует уже несколько десятилетий. Основной проблемой при криоконсервации клеток является возможное образование кристаллов льда внутри клеток. Вы можете представить, что они похожи на маленькие лезвия бритвы внутри воздушного шара: кристаллы льда имеют острые углы и маленькие точки. Таким образом, они могут повреждать клеточную мембрану или мембраны различных клеточных структур, находящихся внутри цитоплазмы клеток.Это верно для всех клеток, будь то эмбрионы, бифштекс, рыба, фрукты или овощи. На самом деле, большинство людей могут ощутить эффект криоконсервации, когда пробуют кусок замороженной рыбы, а не свежую. Обычно он более жесткий, не такой вкусный и просто имеет некоторые отрицательные качества, которые отличают его от свежего. И это происходит из-за гибели клеток. Естественные структуры, которые существуют либо между клетками, либо внутри клеток, повреждаются во время процесса замораживания-оттаивания, и, следовательно, вкус или текстура ткани изменяются.Именно по этим причинам такие скептики, как я, выразили обеспокоенность по поводу замораживания целых органов, потому что очень трудно нанести защитный материал, необходимый клеткам для выживания, на большие ткани, большие органы или части тела.

Что приводит нас к замораживанию яйцеклетки, эмбриона или спермы. Самый продвинутый эмбрион, который мы замораживаем, имеет от 100 до 120 клеток, он известен как бластоциста. Его размер составляет около 120 микрон, или около одной десятой миллиметра, поэтому его очень удобно замораживать и использовать криопротекторы.Криопротекторы — это, по сути, антифриз, который мы добавляем в растворы, в которых замораживаются клетки, чтобы защитить их от повреждения мембраны и кристаллов льда. Они предназначены как для проникновения в клетки, то есть для проникновения внутрь клетки, так и для вытеснения воды, чтобы предотвратить образование внутриклеточных кристаллов льда. У них есть вторая функция — стабилизация мембраны и защита ее от повреждений при криоконсервации. И в-третьих, они обеспечивают «гиперосмотическую» среду, помогающую процессу обезвоживания, вытягивающему воду из клеток.Этот процесс достигается за счет использования криопротекторов, состоящих из обычно больших молекул сахара, которые создают более концентрированный раствор вокруг клеток, который за счет осмоса и диффузии вызывает удаление воды. В то же время криопротекторы, состоящие из более мелких молекул, таких как этиленгликоль или глицерин, способны проникать в клетку, поэтому она не сжимается, как изюм. Вместо этого он может сохранять свою трехмерную структуру до определенной степени, но не может быть заполнен водой. Поскольку наши клетки состоят в основном из воды, если бы мы обезвоживали их до состояния полного отсутствия жидкости, они были бы повреждены из-за так называемых эффектов растворения, возникающих в результате того, что клетка слишком сконцентрирована и не заменяет свою воду какой-либо другой. сложный.

Обезвоживание — один из ключевых этапов криоконсервации. Важно иметь в виду, что этот процесс настолько успешен для эмбрионов и спермы из-за их размера и относительно небольшого количества клеток. Печень или почка имеют миллиарды клеток и большую трехмерную структуру. Напротив, десятая доля миллиметра относительно мала, хотя на микроскопическом уровне она все еще велика.

Существует новая технология, называемая витрификацией, которая отличается от традиционного медленного охлаждения или криоконсервации с медленным замораживанием.Традиционный метод требует последовательного добавления криопротекторов в течение серии от 10 до 20 минут, а затем примерно двухчасового процесса, при котором клетки охлаждаются со скоростью от 0,3 до 2 градусов в минуту до -196 градусов по Цельсию, что является температурой жидкого азота. . Причина, по которой охлаждение осуществляется медленно, заключается в том, чтобы обеспечить проникновение криопротекторов и соответствующую дегидратацию клеток таким образом, чтобы внутриклеточные кристаллы льда не образовывались.

Витрификация, однако, представляет собой метод, в котором используются гораздо более высокие концентрации криопротекторов – примерно в три-четыре раза выше.Но скорость охлаждения в 10 000 раз быстрее. Итак, мы охлаждаем вещи со скоростью от 10 000 до 20 000 градусов в минуту, по сути, погружая их прямо в жидкий азот. Быстрое охлаждение необходимо для двух целей: предотвращения токсичности высоких уровней криопротекторов при комнатной температуре и достижения витрификации, то есть образования стекла. По определению, витрификация — это затвердевание из-за повышенной вязкости. Таким образом, вместо того, чтобы проходить фазовый переход от жидкого к твердому, происходит стеклообразование, что позволяет сохранить клетки в их существующем состоянии, не подвергаясь полному обезвоживанию, которого вы достигаете при медленном охлаждении.Но у него есть некоторые проблемы. С одной стороны, есть опасения по поводу необходимой высокой концентрации криопротекторов. Самое главное, единственный способ получить требуемую скорость охлаждения — это поставить клетки в непосредственный контакт с жидким азотом, а жидкий азот может быть средством передачи болезни. Витрификация довольно часто используется в Японии и в нескольких местах в США, но в настоящее время в этой стране нет одобренных FDA систем или сред для витрификации. Напротив, существует множество традиционных растворов криопротекторов, которые вы можете купить у поставщиков, одобренных FDA.Таким образом, хотя витрификация немного проблематична и еще не дала превосходных результатов, она намного лучше по времени. Также не требуется дорогостоящее оборудование, способное охлаждать камеры на треть градуса в минуту. Для этого вам понадобится машина стоимостью от 10 000 до 20 000 долларов, а не то, что по сути является ведром из пенопласта, в которое вы можете наливать жидкий азот. У него есть некоторые теоретические преимущества, но он еще не вышел из леса.

SA: Сколько времени занимает традиционный процесс криоконсервации?

Стандартный метод занимает около двух часов.Отрицательные 196 градусов по Цельсию близки к абсолютному нулю, но это не абсолютный ноль, который является теоретической температурой, при которой не происходит никакой биологической активности. Это, безусловно, достаточно близко, чтобы остановить биологическую активность и позволить рождаться детям из замороженных эмбрионов, которые были заморожены до 14 лет. Четырнадцать лет — это самый долгий срок — насколько мне известно — для замораживания эмбриона, в результате которого родился живорожденный.

SA: Существуют ли ограничения на срок хранения эмбрионов?

Теоретически намного дольше, чем [14 лет].Это должно быть столетие или даже два, хотя вполне разумно думать, что со временем произойдет некоторая деградация. Мы многое узнали о криоконсервации с момента первого замораживания эмбриона около 20 лет назад. Эмбрионы, которые тогда были заморожены, вполне могли быть израсходованы — люди обычно не ждут 14 лет, чтобы завести детей. Природа размножения и создания семьи на самом деле не способствует созданию среды, которая позволила бы вам ждать 50 лет, прежде чем вы разморозите свои эмбрионы. Если, например, ваша дочь не захотела выносить своего брата или сестру, что теоретически возможно: у человека, рожденного в результате ЭКО, могут быть заморожены эмбрионы братьев и сестер, и когда они достигают 30 лет и становятся бесплодными, технически они могут разморозить эмбрионы, которые были созданы в то же время. они были созданы, вынашивают их и рождают своих братьев и сестер.Это еще не произошло, но это может быть возможно.

SA: Как обрабатываются эмбрионы перед использованием или имплантацией?

Это в основном обратный процесс. Ключевыми факторами, которые должны быть достигнуты при оттаивании, являются регидратация клетки без ее взрыва. Мы нагреваем их на воздухе и в водяной бане, а не в машине, и скорость нагревания менее точна и намного выше, чем скорость охлаждения. Эмбрионы проходят через ряд этапов, чтобы медленно растворить криопротекторы, которые были добавлены при их заморозке.Это ступенчатое разведение криопротектора по мере нагревания клеток сначала до комнатной температуры, а затем до температуры тела. Затем им в основном дают отдохнуть, и обычно их имплантируют в течение двух-четырех часов после достижения температуры тела.

Следует отметить, что успешное замораживание сперматозоидов было проведено задолго до любого другого типа замораживания клеток. Сперматозоиды можно легко заморозить, потому что они не имеют цитоплазмы и, следовательно, не подвержены всем типам повреждений, упомянутых ранее.

SA: Каковы цифры успешности ЭКО с замороженными эмбрионами?

Первый ребенок из криоконсервированного эмбриона родился в 1986 году.Вероятность успеха ЭКО с замороженными эмбрионами составляет около двух третей от того, что было бы со свежими эмбрионами. Трудно дать окончательную цифру, потому что она зависит от сырья, с которым вы имеете дело. Уровень беременности определяется в первую очередь возрастом, поэтому, если вам 40 лет, ваши шансы намного хуже, чем, например, в 30 лет.

В Теннесси родилась девочка из эмбриона, замороженного на 27 лет

В 1992 году Тине Гибсон было почти 2 года, когда пара пожертвовала эмбрионы, замороженные в клинике на Среднем Западе.

В феврале 2020 года один из этих эмбрионов был имплантирован мисс Гибсон, учительнице начальной школы в Ноксвилле, штат Теннеси, и в октябре она родила ребенка весом 6 фунтов и 13 унций. Мисс Гибсон и ее муж Бен назвали ее Молли.

Рождение побило рекорд по самому долгому замороженному эмбриону, который привел к живорождению. Этот рекорд, по данным Национального центра донорства эмбрионов в Теннесси, был установлен в 2017 году, когда Эмма, старшая сестра Молли, родилась после имплантации эмбриона от той же пары доноров в ее жену.Гибсон.

«Мы так счастливы, что Бог так давно решил, что это будет наша семья», — сказала г-жа Гибсон. «Я не могу представить себе других детей, кроме этих детей. Они просто должны быть нашими».

Рождение Молли является результатом процесса, который начался, когда эмбрион был заморожен 14 октября 1992 года. Он был разморожен в феврале 2020 года, когда эмбрион был заморожен до рождения живого человека дольше всего, сказала Марта Эрл. , директор Медицинской библиотеки Университета Теннесси в Престоне.Она сказала, что изучила статьи в медицинских журналах и «не нашла в медицинском журнале ни одного опубликованного случая живорождения» эмбриона, который был заморожен более 20 лет.

Бен и Тина Гибсон со своими дочерьми, 3-летней Эммой и 1-месячной Молли. Девочки являются биологическими сестрами и произошли от эмбрионов, пожертвованных более двух десятилетий назад. Кредит… Фотография Хейли Крэбтри

Рождение Молли показывает, что нет ограниченного периода времени, в течение которого эмбрион может быть заморожен, хотя методы замораживания значительно изменились с 1990-х годов, сказал доктор.Джеффри Кинан, директор Национального центра донорства эмбрионов, христианской организации, которая осуществляла трансплантацию.

«Если эмбрион хорошо перенесет оттаивание, у него должны быть такие же шансы, как и у только что созданного эмбриона», — сказал он. «Ни один эмбрион не является слишком старым».

Рождение — это волнующее событие, которое позволит врачам-репродуктологам убедить будущих родителей в том, что эмбрион, замороженный на годы и даже десятилетия, останется жизнеспособным, — сказала доктор Минди С. Кристиансон, медицинский директор Центра фертильности Джона Хопкинса.

«Пациенты часто спрашивают, как долго можно замораживать эмбрионы», — сказала она. «Часто ответ таков: «Мы на самом деле не знаем». Теперь мы можем с уверенностью сказать, что были дети, рожденные из эмбрионов, которые были заморожены в течение 27 лет».

Доктор Сигал Клипштейн, директор программы донорства яйцеклеток InVia Fertility Specialists в Чикаго, сказала, что продолжительность времени, в течение которого эмбрион находится в замороженном состоянии, не является важной точкой данных для врачей-репродуктологов.

«Вопрос в качестве эмбриона во время заморозки», — сказала она.«Если это эмбрион хорошего качества, мы ожидаем, что он останется эмбрионом хорошего качества во время замораживания и во время оттаивания».

Г-жа Гибсон сказала, что они с мужем решили использовать донорские эмбрионы после того, как увидели новость о женщине, которая пыталась забеременеть таким же образом.

В течение пяти лет Гибсоны пытались усыновить ребенка, но этот процесс был полон неудач. Они не решались проводить экстракорпоральное оплодотворение, потому что у 36-летнего Бена кистозный фиброз, а 29-летняя Тина узнала, что является носителем.Г-жа Гибсон сказала, что они боятся передать заболевание своим детям.

Когда они начали исследовать донорские эмбрионы в донорском центре, они узнали о возрасте родителей-доноров, их физических характеристиках, их образовании и медицинском образовании и даже об их увлечениях. Возраст эмбрионов не указан.

Мисс Гибсон сказала, что сначала нервничала из-за этого, но почувствовала себя лучше после того, как доктор Кинан сказал ей, что это не повлияет на здоровье младенцев.

«Обе беременности прошли гладко, — сказала она. — Оба совершенно здоровы. Сейчас пара смеется над возрастом эмбрионов.

«Мы всегда шутим, что Эмма — старая душа», — сказала мисс Гибсон. «Она делает что-то, а я говорю: «В вас рождается ребенок из 90-х». через ЭКО

После использования этого процесса для создания собственных семей у биологических родителей с оставшимися оплодотворенными яйцеклетками есть несколько вариантов: пожертвовать их другим, выбросить их, пожертвовать их для медицинских исследований или оставить их замороженными на неопределенный срок.

Доктор Кристиансон сказала, что в своей практике она наблюдала увеличение числа людей, сдающих эмбрионы, и эта тенденция, по ее мнению, связана с увеличением количества эмбрионов, которые людям не нужны для ЭКО.

Как правило, люди все еще двойственно относятся к тому, чтобы отдать свои эмбрионы, зная, что другие семьи могут воспитывать их биологических детей, сказала она.

«Это определенно не самый распространенный выбор», — сказал доктор Кристиансон.

Доктор Клипштейн сообщила, что в ее клинике менее 1 процента пациентов предпочли пожертвовать свои оставшиеся эмбрионы.

«Пожертвовать эмбрионы, когда у тебя есть собственные дети, совсем другое дело», — сказал доктор Клипштейн. «У вас все еще есть эта связь с генетическим материалом, который вы создали».

Многие доноры стремятся к постоянным отношениям с людьми, которым будут пересажены их эмбрионы, сказал доктор Кинан.

Шейн и Тиффани Огл решили пожертвовать свои четыре оставшихся эмбриона после того, как у них родились мальчик и девочка-близнецы с помощью ЭКО. Один из этих эмбрионов привел к рождению девочки около трех лет назад.Они посещают ребенка один или два раза в год и регулярно получают новости от ее родителей.

Пожертвование эмбрионов было «легким делом», — сказала 40-летняя Тиффани Огл, которая живет в Мэривилле, штат Теннеси, в 18 милях к югу от Ноксвилля.

«Когда мы узнали, что это вариант, это было похоже на подарок, который мы могли бы сделать еще одной паре», — сказала она. «Мы с самого начала понимали, что это не наш ребенок. Это наша ДНК, а это чужая семья и ребенок».

Является ли криоконсервация эмбрионов причиной макросомии и что еще?

Front Endocrinol (Лозанна).2020; 11: 19.

Raoul Orvieto

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский центр им. Хаима Шиба, Рамат-Ган, Израиль

2 Кафедра планирования семьи и регулирования фертильности им. Тарнесби-Тарновски, Медицинский факультет им. Саклера Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль

Михал Киршенбаум

1 Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский центр Хаима Шиба, Рамат-Ган, Израиль

Норберт Глейхер

3 Центр репродукции человека, Нью-Йорк , Нью-Йорк, США

4 Фонд репродуктивной медицины, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

5 Лаборатория биологии стволовых клеток и молекулярной эмбриологии, Университет Рокфеллера, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

1 Отделение акушерства и гинекологии Медицинского центра им. Хаима Шиба, Рамат-Ган, Израиль

2 Кафедра Фа Тарнесби-Тарновски планирование и регулирование фертильности, медицинский факультет Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль

3 Центр репродукции человека, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

4 Фонд репродуктивной медицины, Нью-Йорк York, NY, United States

5 Лаборатория биологии стволовых клеток и молекулярной эмбриологии, Rockefeller University, New York, NY, United States

Под редакцией: Sandro C.Esteves, Androfert, Клиника андрологии и репродукции человека, Бразилия

Рецензировал: Matheus Roque, клиника Mater Prime, Бразилия; Сельмо Гебер, Федеральный университет Минас-Жерайс, Бразилия

Эта статья была отправлена ​​в Reproduction, раздел журнала Frontiers in Endocrinology

Поступила в редакцию 14 ноября 2019 г.; Принято 10 января 2020 г.

Copyright © 2020 Orvieto, Kirshenbaum and Gleicher.

Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY).Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания оригинального автора(ов) и владельца(ей) авторских прав и при условии цитирования оригинальной публикации в этом журнале в соответствии с общепринятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Количество эмбрионов, переносимых в цикле ЭКО, напрямую связано с высокой частотой многоплодных родов, что является причиной перинатальной заболеваемости.Таким образом, стратегия переноса одного свежего эмбриона (ET) или замораживания всех, за которым следует один цикл переноса замороженного-размороженного эмбриона (FET), может значительно снизить частоту многоплодных родов без ущерба для кумулятивных показателей живорождения (LBR). Был проведен обзор литературы для всех доступных доказательств, оценивающих акушерские и перинатальные исходы, связанные с FET, по сравнению со свежей ET и естественным зачатием. В то время как исследования, сравнивающие свежие циклы и циклы FET у нормально ответивших женщин, дали противоречивые результаты по частоте беременностей, FET был связан с более низким риском недоношенности и низкой массы тела при рождении и повышенным риском большого для гестационного возраста (LGA) и/или макросомного у одноплодных женщин по сравнению с со свежим ЭТ.Макросомные/LGA роды имеют более высокий риск гипоксии плода, мертворождения, дистоции плеча, разрывов промежности, кесарева сечения, послеродового кровотечения и неонатальных метаболических нарушений при рождении. Тем не менее, кажется, что помимо более высокого риска макросомии плода, существуют дополнительные акушерские осложнения, связанные с FET. Относительный риск развития гипертензивных расстройств при беременности, а также перинатальная смертность также продемонстрировали повышение при ПЭТ по сравнению с одноплодными от свежей ПЭ и естественного зачатия.Таким образом, при рассмотрении факультативной политики «замораживания всего», кроме НР и риска развития синдрома гиперстимуляции яичников, врачам следует учитывать вышеупомянутое учащение циклов ФЭТ и осложнения беременности, в том числе ЛГА/макросомию, гипертензивные нарушения беременности, а также перинатальную смертность.

Ключевые слова: криоконсервация, заморожено-размороженный перенос эмбрионов, ЭКО, осложнения беременности, макросомия перинатальная заболеваемость.Таким образом, стратегия переноса одного свежего эмбриона (ET) или замораживания всех, за которым следует один цикл переноса замороженных-размороженных эмбрионов (FET), может значительно снизить частоту многоплодных родов без ущерба для кумулятивных показателей живорождения (LBR). (1). Эта тенденция к одиночной ET приводит к криоконсервации избыточных эмбрионов для замены в будущем.

Тем не менее, при рассмотрении вопроса об избирательной политике замораживания всего, помимо LBR и риска синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS), врачи должны учитывать различные осложнения беременности, которые могут быть связаны с циклами FET.В настоящем обзоре мы стремимся представить и обсудить осложнения беременности у пациенток, перенесших циклы FET. Это поможет как специалистам по лечению бесплодия, так и их пациентам в корректировке соответствующей стратегии лечения при рассмотрении политики замораживания всего.

Показатели живорождений: циклы после первого переноса в сравнении с циклами с FET

Несколько исследований, сравнивающих циклы с FET и свежими циклами у пациентов с нормальным ответом, продемонстрировали значительно более высокую клиническую частоту наступления беременности на перенос в FET по сравнению со свежими циклами (2, 3).Согласно Шапиро и соавт. (2), преимущества FET по сравнению со свежими циклами могут быть связаны с неблагоприятным эффектом контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) на рецептивность эндометрия, что приводит к продвинутой рецептивной фазе, что мешает синхронизации эмбриона и эндометрия.

С другой стороны, Wong et al. (4), при оценке эффективности и безопасности метода «заморозить все» по сравнению с традиционными стратегиями ЭКО/ИКСИ у пациентов, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), были обнаружены доказательства среднего качества, показывающие, что одна стратегия не превосходит другую с точки зрения кумулятивных LBR.Более того, доказательства низкого качества свидетельствуют о том, что отсутствие повторной ЭТ снижает риск СГЯ у женщин с риском СГЯ.

Кроме того, Bosdou et al. (5) провели метаанализ, который состоял из 4 РКИ ( n = 3255 пациентов), сравнивая первую замороженную ET (в стратегии цикла только замораживания) со свежей ET у нормальных ответчиков и 4 РКИ ( n ). = 2010 пациентов), которые провели такое же сравнение у пациентов с высоким ответом. У лиц с высоким ответом значительно более высокая вероятность живорождения наблюдалась в группе FET по сравнению с группой свежего ET, в то время как вероятность живорождения существенно не отличалась между группой FET и группой свежего ET у нормальных ответчиков.Более того, по согласованию с Bosdou et al. (5), Рок и др. (6) также наблюдали значительно более высокие LBR при элективной FET, чем при свежей ET у гиперреспондеров, но не у нормореспондеров. Однако они не смогли обнаружить какой-либо существенной разницы в кумулятивной LBR в общей популяции.

Два недавних крупных проспективных рандомизированных многоцентровых исследования популяций китайских хань представили дополнительные доказательства того, что эффекты циклов полного замораживания варьируются в зависимости от популяции пациентов. Оба исследования были практически идентичны по дизайну в том смысле, что они сравнивали результаты цикла полного замораживания с помощью eSET по сравнению со свежими переводами.Была только одна разница; Вэй и др. перенесли одиночные эмбрионы на стадии бластоцисты (7), а Shi et al. переносится на стадии дробления (8). При переносе стадии бластоцисты циклы полного замораживания продемонстрировали значительно улучшенные результаты ЭКО, в то время как при переносе стадии дробления этого не произошло. Единственным возможным объяснением этих противоречивых результатов является то, что пациенты с переносом эмбрионов на стадии бластоцисты отбираются благоприятно (т. е. сходны с высокоответчиками), в то время как пациенты с переносом эмбрионов на стадии дробления отбираются гораздо менее благоприятно.

Подводя итог, можно сказать, что плановая ФЭТ может иметь преимущество при первых ЭТ по сравнению со свежей ЭТ при хорошем прогнозе, но не в среднем и, конечно, не у пациентов с плохим прогнозом, без разницы в кумулятивных LBR.

Сравнение искусственных беременностей и естественных беременностей

Систематический обзор Pandey et al. (9) из 30 когортных исследований продемонстрировали, что одноплодная беременность с ВРТ была связана с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности и осложнений у матери.Одноплодная беременность при ЭКО/ИКСИ была связана с повышенным риском дородового кровотечения, гипертензивных нарушений беременности, гестационного диабета, преждевременного излития плодных оболочек, преждевременных родов (ПР), индукции родов и малой для гестационного возраста (СГА), кесарева сечения, низкая масса тела при рождении (НМТ), врожденные аномалии и перинатальная смертность. Другой ретроспективный анализ, оценивающий 123 383 различных живорождений, пришел к выводу, что SGA был связан с повышенной смертностью, в то время как большие для гестационного возраста (LGA) и соответствующие гестационному возрасту (AGA) имели одинаковую вероятность смерти (10).

Люк и др. оценить риск тяжелой материнской заболеваемости по статусу материнской фертильности и для беременностей ЭКО по источнику ооцитов. По сравнению с фертильными женщинами, субфертильные женщины и женщины, получавшие ЭКО, имели повышенный риск переливания крови и разрыва промежности третьей или четвертой степени. Кроме того, по сравнению с фертильными женщинами риск незапланированной гистерэктомии и разрыва матки был повышен у женщин, получавших ЭКО (11).

Цинь и др. (12) изучали неблагоприятные исходы беременности и связанные с беременностью осложнения при одноплодной беременности после ВРТ по сравнению с естественным зачатием (НК).Их метаанализ, состоящий из 50 когортных исследований, включающих 161 370 ВРТ и 2 280 241 спонтанно зачатую одноплодную беременность, продемонстрировал значительно повышенный риск гипертонии, вызванной беременностью (30%), гестационного сахарного диабета (31%), предлежания плаценты (271%), отслойки плаценты ( 83%), дородовое кровотечение (111%), послеродовое кровотечение (29%), многоводие (74%), маловодие (114%), кесарево сечение (58%), ПТБ (71%), очень ПТБ (112%), LBW (61%), очень LBW (112%), SGA (35%), перинатальная смертность (61%) и врожденные пороки развития (37%).Поэтому они предположили, что одноплодную беременность, протекающую после ВРТ, следует рассматривать как группу высокого риска акушерских осложнений и лечить соответствующим образом.

Механизмы, лежащие в основе связи между АРТ и неблагоприятными исходами при одноплодной беременности, неизвестны. Одно из возможных объяснений заключается в том, что процедуры ВРТ или причины бесплодия, или их комбинация могут быть ответственны за наблюдаемый повышенный риск неблагоприятных исходов беременности при ВРТ. Согласно исследованию Vidal et al.(13), повышенный риск LBW наблюдался при использовании свежих циклов по сравнению с циклами FET. Учитывая, что циклы FET не включают COH, они предположили, что ассоциация свежих циклов с низкой массой тела может быть результатом COH, а не самого процесса криоконсервации. Дополнительные исследования также подтвердили пагубное влияние КОГ на имплантацию плаценты с последующим повышением частоты ишемической болезни плаценты (ИПЗ) (14, 15). Имудиа и др. изучали акушерские и неонатальные исходы свежего ЭКО и продемонстрировали, что пиковый уровень эстрадиола, превышающий 90-й процентиль (12 661 пмоль/л в этом исследовании), был связан с более высоким риском преэклампсии и SGA у новорожденных (15).

Несколько исследований показали, что другие параметры, связанные с самими процедурами ВРТ, такие как культуральная среда, задержка оплодотворения ооцита, продолжительность времени в культуре, процедуры замораживания и оттаивания, манипуляции с гаметами и эмбрионами, измененная гормональная среда во время имплантации и лекарства, используемые для поддержания беременности на ранних сроках, или их комбинация могут увеличить риск неблагоприятных исходов (16–19).

С другой стороны, в других исследованиях не удалось связать процедуры ВРТ, связанные с ЭКО и ИКСИ, с неблагоприятными перинатальными исходами, поскольку у женщин с субфертильностью, забеременевших без помощи ВРТ, также наблюдался повышенный риск акушерских осложнений (20–22). ).Таким образом, неопределенность в отношении механизмов, лежащих в основе повышения акушерского риска после ВРТ, требует дальнейших исследований.

FET Беременности

Несколько исследований показали, что дети, рожденные после FET, имеют аналогичные или в большинстве случаев даже лучшие перинатальные исходы по сравнению с детьми, рожденными после свежей ET (23, 24). Более того, хотя было показано, что FET ассоциируется с более низким риском недоношенности и LBW у одноплодных, по сравнению со свежей ET, растет обеспокоенность тем, что дети, рожденные после FET, имеют повышенный риск LGA и/или макросомии (25).Макросомные/LGA роды имеют более высокий риск гипоксии плода, мертворождения, дистоции плеча, кесарева сечения, послеродового кровотечения, разрывов промежности и метаболических нарушений у новорожденных при рождении (26).

Люк и др. (27) обнаружили, что у братьев и сестер, рожденных от одной матери, дети, рожденные после ЭТ, имели более высокий риск LGA, чем их братья и сестры, рожденные после свежей ЭТ (27). Berntsen и Pinborg (28) оценили связь между FET и LGA и/или макросомией. Их метаанализ, состоящий из 10 исследований LGA и 6 исследований макросомии, показал, что риск LGA при FET был повышен 1.5-кратный и 1,3-кратный по сравнению со свежими циклами и NC соответственно. Точно так же они наблюдали 1,7-кратное и 1,4-кратное увеличение риска макросомии при FET по сравнению со свежими ET и NC соответственно. Остается неясным, связан ли повышенный риск LGA и макросомии с более высокими долгосрочными рисками для здоровья. Следует отметить, что Zhang et al. (29) изучили большое количество женщин с синдромом поликистозных яичников, рандомизированных для либо обычного переноса эмбрионов, либо стратегии «Заморозить все» и продемонстрировали аналогичный эффект FET на риск LGA.Одноплодные дети, рожденные после ФЭТ, с большей вероятностью имели LGA, чем дети, рожденные после свежей ET, и частота преэклампсии была значительно выше в группе FET, чем в группе свежей ET, в то время как риски гестационного сахарного диабета, ПТБ и SGA существенно не различались. между свежей и замороженной группами ET как при одноплодных, так и при двойных родах.

В своем ретроспективном когортном исследовании, оценивающем влияние переноса свежих эмбрионов по сравнению с замороженными на вес новорожденных и детей и траекторию набора веса, Ainsworth et al.(30) подтвердили связь между переносом замороженных эмбрионов и увеличением массы тела при рождении, но связь не сохранялась при контроле смешанных материнских факторов. Более того, они не обнаружили влияния переноса свежих и замороженных эмбрионов на вес новорожденного и траекторию набора веса в детстве.

Патофизиология, лежащая в основе повышенного риска LGA и макросомии у одноплодных женщин с FET, остается неопределенной. Как упоминалось ранее, несколько возможных факторов могут играть роль, т. е. родительские характеристики, а также процедуры замораживания-оттаивания per se , которые могут вызывать эпигенетические изменения на ранних стадиях эмбрионального развития, которые изменяют внутриутробный потенциал роста потомства FET.

Более того, поскольку маточная среда в замороженных циклах обычно более «естественна», чем среда после энергичного КГ в свежих циклах, вероятно, синхронизация между эмбрионами и эндометрием во время переноса эмбрионов также более точна после FET, чем при свежих передача. Эти факторы могут объяснить обнаружение детей с преждевременными родами, SGA и LBW у новорождённых ET. Тем не менее, асинхронность между эндометрием и эмбрионом также может возникать в циклах FET с последующим влиянием на рост и развитие плода, что приводит к увеличению массы тела при рождении.

Преимплантационный период характеризуется значительными эпигенетическими изменениями, состоящими из различных паттернов метилирования, процессов, которые имеют решающее значение для эмбриональной дифференцировки и роста (31). Ван и др. (32) наблюдали значительные различия в паттернах метилирования генов, важных для эмбрионального роста, дифференциально метилированных доменов h29 и IGF2, между плодами мышей в середине беременности, зачатыми либо естественным путем, либо после переноса замороженных или свежих эмбрионов ЭКО ложнобеременным мышам (32).Обе группы ЭКО показали потерю метилирования в дифференциально метилированных доменах обоих генов, хотя большая потеря наблюдалась в группе FET. Это коррелировало с аберрантной экспрессией генов по сравнению с контролем, хотя в меньшей степени в замороженной группе, чем в свежей. Таким образом, авт. предложили эмбриональный компенсаторный ответ, индуцированный витрификацией, преодолевающий пагубные эффекты COH на ооцит, потенциально регулируя степень нормализации экспрессии генов. Несколько других исследований также продемонстрировали сходные изменения в др. генах, связанных с ростом, при этом эмбрионы FET обнаруживают экспрессию генов и эпигенетические паттерны, более сходные с NC (33, 34).Это может свидетельствовать о потенциальном механизме витрификации, нормализующем влияние КОГ на эпигенетику ооцитов, что приводит к увеличению размеров новорожденных.

ФЭТ и другие осложнения беременности

В систематическом обзоре Maheswashwari et al. (35) авторы пришли к выводу, что относительный риск гипертензивных расстройств во время беременности в группе ФЭТ был выше, чем в группе свежей ЭТ (ОР 1,29). . Веннерхольм и др. (36), изучая когортное исследование CoNARTaS Nordic, также продемонстрировали, что перинатальная смертность была выше в группе FET по сравнению с группой FET.синглтоны из свежих ET и NC. Осложнения, связанные с плацентой, приводящие к более высокой перинатальной смертности, могут быть связаны с изменениями в имплантации и ранних стадиях развития плода после FET. Поскольку ИПЗ связана с более высоким риском преэклампсии и ВГА, а не LGA, как это наблюдается при ФЭТ, необходимо дополнительно выяснить, могут ли медленное замораживание или витрификация, или различные режимы подготовки эндометрия могли изменить риск ИПЗ и связанного с ним нарушения, такие как преэклампсия, отслойка и SGA.

Пытаясь ответить на вышеупомянутые вопросы, Johnson et al. (37) сравнили беременности, наступившие в результате циклов FET, с беременностями, наступившими в результате свежего цикла, с целью оценить их связь с развитием ИПЗ. Циклы FET продемонстрировали более низкий риск IPD или внутриутробной гибели плода из-за плацентарной недостаточности и более низкий риск малого для гестационного возраста, чем свежий ET, с аналогичными результатами до и после внедрения витрификации. Однако включение в анализ только одноплодных беременностей привело к потере статистически значимой разницы в первичном исходе между свежей и ПТ.Более того, хотя преэклампсия чаще встречалась в циклах FET, эта разница не была статистически значимой. Чрезмерный пиковый уровень Е2 был связан с более высоким риском ИПЗ среди свежих циклов, хотя эта разница не достигала статистической значимости.

Ша и др. (38) представили обновленное сравнение осложнений, связанных с беременностью, и неблагоприятных перинатальных исходов беременностей, зачатых после FET, по сравнению со свежей ET. Оценка 31 подходящего исследования показала, что беременности, возникшие в результате FET, были связаны с более низкими относительными рисками отслойки плаценты, предлежания плаценты, LBW, очень LBW, очень PTB, возраста SGA и перинатальной смертности по сравнению со свежей ET.Тем не менее, беременность, наступившая в результате ЭТ, была связана с повышенным риском вызванной беременностью гипертензии, послеродового кровотечения и LGA по сравнению со свежей ЭТ. Между группами не было различий в рисках гестационного сахарного диабета, преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек и ПТБ.

Хван и др. (39) ретроспективно сравнили исходы для здоровья новорожденных после свежей и после FET. Они продемонстрировали, что по сравнению с младенцами, зачатыми из свежих эмбрионов, дети, рожденные от матерей, подвергшихся FET, с меньшей вероятностью будут SGA и LBW, но с большей вероятностью будут LGA и испытают более высокие шансы инфекционных, респираторных и неврологических аномалий.

Грин и др. оценили детей препубертатного возраста, которые были зачаты после свежей или замороженной ЭТ или НК (40). Они обнаружили, что дети, рожденные после свежей ЭТ, имели более высокие уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и более благоприятные липидные профили по сравнению с детьми, зачатыми спонтанно. Более того, дети, рожденные после FET, имели более высокие уровни инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II) и более низкие уровни белка 3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), чем дети, зачатые естественным путем.Эти результаты подчеркивают тот факт, что, хотя ФЭТ может привести к меньшему количеству акушерских осложнений, чем свежая ЭТ, эти дети все же демонстрируют отличия от детей, зачатых спонтанно.

Тип подготовки эндометрия

Orvieto et al. (41) оценивали результаты естественного цикла FET с модифицированной лютеиновой поддержкой по сравнению с искусственным циклом (AC). Было обнаружено, что частота имплантации, клинической и продолжающейся беременности значительно выше у пациентов, перенесших FET в естественном цикле с модифицированной лютеиновой поддержкой, по сравнению с AC FET.Мельник и др. (42) сравнили исходы беременности между естественным циклом и АК у пациенток, перенесших ФЭТ эуплоидных бластоцист. В соответствии с предыдущим исследованием частота продолжающихся беременностей и живорождений были выше у NC FET.

Недавнее исследование показало связь между наличием или отсутствием желтого тела (ЖТ) в циклах ВРТ и преэклампсией (43). Более высокая частота преэклампсии наблюдалась в циклах AC FET, где не присутствовало CL, по сравнению с естественными или стимулированными циклами FET, где происходит один или несколько CL.Гинстрём Эрнстад и др. (44) продемонстрировали, что программированная ФЭТ была связана с повышенным риском гипертензивных расстройств во время беременности, послеродового кровотечения и кесарева сечения как по сравнению с естественной, так и стимулированной ФЭТ. Эти повышенные риски также наблюдались для FET по сравнению со спонтанным зачатием и свежим ЭКО. Более того, у одноплодных детей, рожденных после ТЭО переменного тока, был больший риск макросомии и переношенных родов по сравнению с одноплодными, рожденными после ТЭТ с наличием желтого тела (т., стимулированный и естественный циклы), в то время как для LBW и PTB существенных различий не наблюдалось. Соответственно, повышенный риск макросомии и LGA наблюдался в FET по сравнению со свежим IVF и NC. Не было никаких существенных различий в каких-либо исходах между естественными и стимулированными циклами. В целом, FET по сравнению со свежими циклами или NC показал исходы для новорожденных и матерей в соответствии с более ранними исследованиями. Авторы пришли к выводу, что приведенные выше наблюдения подтверждают гипотезу о связи отсутствия желтого тела при АК с акушерскими осложнениями.

Цзин эль др. (45) сравнили риски неблагоприятных исходов беременности у пациенток и их потомства после ФЭТ во время АК и в естественном цикле. Было обнаружено, что AC-FET связан с повышенным риском гипертензии и кесарева сечения. У многоплодных детей масса тела при рождении (2550 г в группе AC-FET по сравнению с 2600 г в естественном цикле), срок беременности (36,6 и 37,1 недели) были выше в группе с естественным циклом, чем в группе с AC-FET, хотя не было различия в этих переменных среди синглетонов.Поэтому они пришли к выводу, что по сравнению с естественным циклом AC-FET, по-видимому, оказывает негативное влияние на акушерские исходы. Сайто и др. изучали исходы беременности у пациенток, перенесших ФЭТ, и обнаружили, что пациентки, зачавшие с помощью АК, имели повышенный риск гипертензивных нарушений беременности и приращения плаценты, а также сниженный риск развития гестационного сахарного диабета по сравнению с теми, кто зачал с помощью ФЭТ во время ФЭТ в естественном цикле. 46).

Выводы

Избирательная ФЭТ может увеличить LBR по сравнению со свежей ET у гиперреспондеров, но не у нормореспондеров, с сопоставимым кумулятивным LBR в общей популяции и более низким риском умеренного/тяжелого СГЯ.Кроме того, FET был связан с более низким риском недоношенности и LBW и повышенным риском LGA и / или макросомии у одноплодных по сравнению со свежим ET. Относительный риск гипертензивных расстройств при беременности, а также перинатальная смертность также были повышены у ФЭТ по сравнению с одноплодными от свежей ЭТ и НК. Недавние исследования связали вышеупомянутые осложнения беременности с запрограммированной ФЭТ, а не с осложнениями после естественного и стимулированного циклов, что подтверждает связь между отсутствием желтого тела в искусственном цикле и неблагоприятными материнскими исходами.

При рассмотрении факультативной политики «замораживания всех» помимо НТР и риска СГЯ врачи должны учитывать вышеупомянутое увеличение осложнений беременности в циклах ФЭТ (), включая LGA/макросомию, гипертензивные расстройства беременности, а также перинатальную смертность . Кроме того, рекомендуется ФЭТ после естественных или стимулированных циклов, чтобы уменьшить неблагоприятные последствия.

Таблица 1

Плюсы и минусы в чистом цикле и цикле на полевых транзисторах.

Свежий цикл FET цикл
неблагополучный исход беременности
SGA LGA
НМТ макросомии
Досрочное
, связанных с беременностью осложнений
предлежание гипертоническая расстройство беременности
отслойка плаценты послеродовых кровотечений
неонатальных осложнений
Неонатальный инфекционный / гематологические/неврологические заболевания

Вклад авторов

Авторы принимали активное участие в концептуализации, написании — подготовке исходного проекта, рецензировании и редактировании окончательного варианта.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Турин А., Хаускен Дж., Хилленсйо Т., Яблоновска Б., Пинборг А., Странделл А. и другие. . Избирательный перенос одного эмбриона по сравнению с переносом двойного эмбриона в оплодотворении in vitro . N Engl J Med. (2004) 351:2392–402. 10.1056/NEJMoa041032 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2.Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С. Клиническое обоснование криоконсервации целых когорт эмбрионов вместо свежего переноса. Фертил Стерил. (2014) 102:3–9. 10.1016/j.fertnstert.2014.04.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С., Томас С. Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для оплодотворения in vitro : проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-оттаивающих эмбрионов у нормальных респондентов.Фертил Стерил. (2011) 96:344–8. 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Вонг К.М., Ван Вели М., Мол Ф., Реппинг С., Мастенбрук С. Перенос свежих и замороженных эмбрионов при вспомогательной репродукции. Системная редакция базы данных Кокрейн (2017 г.) 2017: CD011184 10.1002/14651858 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Босду Дж.К., Венетис К.А., Тарлатзис Б.К., Гримбизис Г.Ф., Колибианакис Э.М. Более высокая вероятность живорождения у лиц с высоким, но не нормальным ответом после первого переноса замороженных эмбрионов в рамках стратегии цикла только замораживания по сравнению с переносом свежих эмбрионов: амета-анализ.Хум Репрод. (2019) 34:491–505. 10.1093/humrep/dey388 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Роке М., Хаар Т., Гебер С., Эстевес С.К., Хумайдан П. Сравнение свежего и факультативного переноса замороженных эмбрионов в циклах ЭКО/ИКСИ: систематический обзор и метаанализ репродуктивных результатов. Обновление воспроизведения гула. (2019) 25:2–14. 10.1093/humupd/dmy033 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JO и др. Перенос замороженной и свежей одиночной бластоцисты у женщин с овуляцией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. (2019) 393:1310–8. 10.1016/S0140-6736(18)32843-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Ши И, Сунь И, Хао С, Чжан Х, Вэй Д, Чжан И и др. . Перенос свежих и замороженных эмбрионов у женщин с овуляцией. N Engl J Med. (2018) 378: 126–36. 10.1056/NEJMoa1705334 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Pandey S1, Shetty A, Hamilton M, Bhattacharya S, Maheshwari A. Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате ЭКО/ИКСИ: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула.(2012) 18:485–503. 10.1093/humupd/dms018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Chen HY, Chauhan SP, Ward TC, Mori N, Gass ET, Cisler RA. Аберрантный рост плода и ранняя, поздняя и постнеонатальная смертность: анализ рождений в Милуоки, 1996–2007 гг. Am J Obstet Gynecol. (2011) 204: 261–e1. 10.1016/j.ajog.2010.11.040 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Люк Б., Браун М.Б., Вантман Э., Бейкер В.Л., Дуди К.Дж., Сейфер Д.Б. и др. . Риск тяжелой материнской заболеваемости в зависимости от статуса материнской фертильности: исследование США в 8 штатах.Am J Obstet Gynecol. (2019) 220:195.e1–12. 10.1016/j.ajog.2018.10.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Qin J, Liu X, Sheng X, Wang H, Gao S. Вспомогательные репродуктивные технологии и риск связанных с беременностью осложнений и неблагоприятных исходов беременности при одноплодной беременности: метаанализ когортных исследований. Фертил Стерил. (2016) 105:73–85. 10.1016/j.fertnstert.2015.09.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Видаль М., Веллве К., Гонсалес-Комадран М., Роблес А., Прат М., Торн М. и др.. Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса свежих или замороженных эмбрионов: каталонское когортное исследование, основанное на 14 262 новорожденных. Фертил Стерил. (2017) 107:940–7. 10.1016/j.fertnstert.2017.01.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Калра С.К., Рэтклифф С.Дж., Кутифарис С., Молинаро Т., Барнхарт К.Т. Стимуляция яичников и низкая масса тела при рождении у новорожденных, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения . Акушерство Гинекол. (2011) 118:863–71. 10.1097/AOG.0b013e31822be65f [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15.Имудия А.Н., Авонуга А.О., Дойл Дж.О., Каймал А.Дж., Райт Д.Л., Тот Т.Л. и соавт. . Пиковый уровень эстрадиола в сыворотке крови при контролируемой гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском малого для гестационного возраста и преэклампсии при одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. (2012) 97:1374–9. 10.1016/j.fertnstert.2012.03.028 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Хансен М., Куринчук Дж. Дж., де Клерк Н., Бертон П., Бауэр С. Вспомогательные репродуктивные технологии и основные врожденные дефекты в Западной Австралии.Акушерство Гинекол. (2012) 120:852–63. 10.1097/AOG.0b013e318269c282 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Хансен М., Куринчук Дж. Дж., Бауэр С., Уэбб С. Риск серьезных врожденных дефектов после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и оплодотворения in vitro . N Engl J Med. (2002) 346:725–30. 10.1056/NEJMoa010035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]18. Таваниоту А., Альбано С., Смитц Дж., Деврой П. Влияние стимуляции яичников на функцию желтого тела и имплантацию эмбриона. J Reprod Immunol. (2002) 55:123–30.10.1016/S0165-0378(01)00134-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Haning RV, Jr, Goldsmith LT, Seifer DB, Wheeler C, Frishman G, Sarmento J, et al. . Секреция релаксина в беременностях экстракорпорального оплодотворения . Am J Obstet Gynecol. (1996) 174:233–40. 10.1016/S0002-9378(96)70400-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Хаяси М., Накаи А., Сатох С., Мацуда Ю. Неблагоприятные акушерские и перинатальные исходы одноплодной беременности могут быть связаны с материнскими факторами, связанными с бесплодием, а не с типом используемой процедуры вспомогательных репродуктивных технологий.Фертил Стерил. (2012) 98:922–8. 10.1016/j.fertnstert.2012.05.049 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21. Марино Дж. Л., Мур В. М., Уилсон К. Дж., Рамбольд А., Уитроу М. Дж., Джайлз Л. С. и др. . Перинатальные исходы в зависимости от способа вспомогательного зачатия и субфертильности в австралийской когорте, связанной со связью данных. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e80398. 10.1371/journal.pone.0080398 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Zhu JL, Obel C, Hammer Bech B, Olsen J, Basso O. Бесплодие, лечение бесплодия и ограничение роста плода.Акушерство Гинекол. (2007) 110:1326–34. 10.1097/01.AOG.00002.80256.97 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Пелконен С., Койвунен Р., Гисслер М., Нуохуа-Хуттунен С., Суиккари А.М., Хайден-Гранског С. и соавт. . Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса замороженных и свежих эмбрионов: финское когортное исследование 1995–2006 гг. Хум Репрод. (2010) 25:914–23. 10.1093/humrep/dep477 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Пинборг А., Лофт А., Аарис Хеннингсен А.К., Расмуссен С., Андерсен А.Н. Младенческие исходы 957 одноплодных детей, рожденных после замены замороженных эмбрионов: Датское национальное когортное исследование, 1995–2006 гг.Фертил Стерил. (2010) 94:1320–7. 10.1016/j.fertnstert.2009.05.091 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25. Чжан Дж., Ду М., Ли З., Ван Л., Ху Дж., Чжао Б. и др. . Перенос свежих и замороженных эмбрионов для доношенных одноплодных родов: ретроспективное когортное исследование. J Яичник Res. (2018) 11:59. 10.1186/s13048-018-0432-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Буковски Р., Хансен Н.И., Виллингер М., Редди У.М., Паркер С.Б., Пинар Х. и др. Совместная исследовательская сеть по мертворождению в области человеческого развития.Рост плода и риск мертворождения: популяционное исследование случай-контроль. ПЛОС Мед. (2014) 11:e1001633 10.1371/journal.pmed.1001633 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Люк Б., Браун М.Б., Вантман Э., Стерн Д.Э., Тонер Д.П., Коддингтон К.С. Повышенный риск большой массы тела при рождении при гестационном возрасте у одноплодных братьев и сестер, зачатых с помощью экстракорпорального оплодотворения в замороженных циклах по сравнению со свежими. J Assist Reprod Genet. (2017) 34:191–200. 10.1007/s10815-016-0850-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28.Бернтсен С., Пинборг А. Большой для гестационного возраста и макросомии у одноплодных, рожденных после переноса замороженных/размороженных эмбрионов (FET) в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Врожденные дефекты Res. (2018) 110:630–43. 10.1002/bdr2.1219 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Чжан Б., Вэй Д., Легро Р.С., Ши Ю., Ли Дж., Чжан Л. и др. . Акушерские осложнения после переноса замороженных и свежих эмбрионов у женщин с синдромом поликистозных яичников: результаты рандомизированного исследования. Фертил Стерил. (2018) 109: 324–9. 10.1016/Дж.fertnstert.2017.10.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Эйнсворт А.Дж., Вятт М.А., Шеной К.С., Хэткок М., Коддингтон К.С. Перенос свежих эмбрионов по сравнению с замороженными не влияет на вес ребенка. Фертил Стерил. (2019) 112: 684–90. 10.1016/j.fertnstert.2019.05.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Сидар Х., Бергман Ю. Программирование паттернов метилирования ДНК. Энн Рев Биохим. (2012) 81:97–117. 10.1146/annurev-biochem-052610-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32. Wang Z, Xu L, He F. Витрификация эмбрионов влияет на метилирование дифференциально метилированного домена h29/Igf2 и экспрессию h29 и Igf2.Фертил Стерил. (2010) 93:2729–33. 10.1016/j.fertnstert.2010.03.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Estill MS, Bolnick JM, Waterland RA, Bolnick AD, Diamond MP, Krawetz SA. Вспомогательные репродуктивные технологии изменяют профили метилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты в пятнах крови новорожденных. Фертил Стерил. (2016) 106: 629–63. 10.1016/j.fertnstert.2016.05.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34. Ghosh J, Coutifaris C, Sapienza C, Mainigi M. Глобальные уровни метилирования ДНК изменяются поддающимися изменению клиническими манипуляциями в вспомогательных репродуктивных технологиях.Клин Эпигенет. (2017) 9:14. 10.1186/s13148-017-0318-6 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Махешвари А., Раджа Э.А., Бхаттачарья С. Акушерские и перинатальные исходы после переноса свежих или размороженных замороженных эмбрионов: анализ 112 432 одноплодных беременностей, зарегистрированных в анонимном наборе данных органа по оплодотворению и эмбриологии человека. Фертил Стерил. (2016) 106:1703–8. 10.1016/j.fertnstert.2016.08.047 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Wennerholm UB, Henningsen AKA, Romundstad LB, Bergh C, Pinborg A, Skjaerven R, et al.Перинатальные исходы детей, рожденных после переноса зародышей методом замораживания-оттаивания: когортное исследование северных стран группы CoNARTaS. Хум Репрод. (2013) 28:2545–53. 10.1093/humrep/det272 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Джонсон К.М., Хакер М.Р., Ресеткова Н., О’Брайен Б., Модест А.М. Риск ишемической болезни плаценты в циклах переноса свежих и замороженных эмбрионов. Фертил Стерил. (2019) 111: 714–21 10.1016/j.fertnstert.2018.11.043 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]38. Ша Т., Инь С., Ченг В., Мэсси И.Ю.Осложнения, связанные с беременностью, и перинатальные исходы в результате переноса криоконсервированных эмбрионов по сравнению со свежими оплодотворением in vitro : метаанализ. Фертил Стерил. (2018) 109:330–42. 10.1016/j.fertnstert.2017.10.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Хван С.С., Духовны Д., Гопал Д., Кабрал Х., Диоп Х., Коддингтон С.С. и др. . Последствия для здоровья младенцев в штате Массачусетс после переноса свежих и замороженных эмбрионов. Фертил Стерил. (2019) 112:900–7. 10.1016/j.fertnstert.2019.07.010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40.Green MP, Mouat F, Miles HL, Hopkins SA, Derraik JGB, Hofman PL, et al. . Фенотипические отличия детей, зачатых от свежих и размороженных эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении , по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем. Фертил Стерил. (2013) 99:1898–904. 10.1016/j.fertnstert.2013.02.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Орвието Р., Фельдман Н., Лантсберг Д., Манела Д., Зильберберг Э., Хаас Дж. Перенос эмбрионов в замороженном и размороженном состоянии в естественном цикле — можем ли мы улучшить результаты цикла? J Assist Reprod Genet.(2016) 33:611–5. 10.1007/s10815-016-0685-5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мельник А.П., Сеттон Р., Стоун Л.Д., Перейра Н., Сюй К., Розенвакс З. и др. . Замена одиночных замороженных-размороженных эуплоидных эмбрионов в естественном цикле у женщин с овуляцией может повысить уровень живорождения по сравнению с циклами, назначаемыми препаратами, у женщин с ановуляцией. J Assist Reprod Genet. (2017) 34:1325–31. 10.1007/s10815-017-0983-6 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. фон Версен-Хойнк Ф., Шауб А.М., Чи Ю.Ю., Чиу К.Х., Лю Дж., Лингис М. и соавт.Повышенный риск преэклампсии и снижение соответствия аорты циклам экстракорпорального оплодотворения при отсутствии желтого тела. Гипертония. (2019) 73:640–49. 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12043 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Ginström Ernstad E, Wennerholm U-B, Khatibi A, Petzold M, Bergh C. Неонатальные и материнские исходы после переноса замороженных эмбрионов: повышенный риск в запрограммированных циклах. Am J Obstet Gynecol. (2019) 221:126.e1–8. 10.1016/j.ajog.2019.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45.Jing S, Li XF, Zhang S, Gong F, Lu G, Lin G. Увеличение осложнений беременности после переноса замороженных-оттаенных эмбрионов во время искусственного цикла. J Assist Reprod Genet. (2019) 36:925–33. 10.1007/s10815-019-01420-1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Сайто К., Кувахара А., Исикава Т., Морисаки Н., Миядо М., Миядо К. и др. . Методы подготовки эндометрия к переносу замороженных-размороженных эмбрионов связаны с изменением риска гипертензивных нарушений беременности, приращения плаценты и гестационного сахарного диабета.Хум Репрод. (2019) 34:1567–75. 10.1093/humrep/dez079 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Замороженный эмбрион, зачатый через год после рождения ее матери

Эмма Рен Гибсон, доставленная 25 ноября доктором Джеффри Кинаном, медицинским директором Национального центра донорства эмбрионов, является результатом эмбриона, первоначально замороженного 14 октября 1992 года.

Родители Эммы, Тина и Бенджамин Гибсон из восточного Теннесси, признаются, что были удивлены, когда Кэрол Зоммерфельт, директор эмбриологической лаборатории, сообщила им точный возраст эмбриона, размороженного 13 марта. в Национальном центре донорства эмбрионов.

«Ты понимаешь, что мне всего 25? Этот эмбрион и я могли бы быть лучшими друзьями», — сказала Тина Гибсон.

Сегодня 26-летняя Тина объяснила CNN: «Я просто хотела ребенка. Мне все равно, мировой это рекорд или нет».

Зоммерфельт сказал, что роды «довольно захватывающие, учитывая, как долго эмбрионы были заморожены». Ранее самому старому известному замороженному эмбриону, успешно родившемуся, было 20 лет.

При весе 6 фунтов 8 унций и росте 20 дюймов Эмма — здоровая девочка, и это единственная мысль ее родителей.

«Мы просто так благодарны и благословлены. Она — драгоценный рождественский подарок от Господа», сказала Тина. «Мы просто так благодарны».

Несмотря на то, что 33-летний Бенджамин не имеет общих генов, он сказал, что Эмма чувствует себя полностью как его собственный ребенок. «Как только она вышла, я влюбился в нее», — сказал он.

История Эммы начинается задолго до того, как Гибсоны «усыновили» ее (и четырех родственных эмбрионов от одного донора яйцеклеток). Созданные для экстракорпорального оплодотворения другой анонимной парой эмбрионы были оставлены в хранилище, чтобы их мог использовать кто-то, кто не может или не хочет зачать ребенка естественным путем.

Это «снежные младенцы», застывшие в ледяной суспензии, потенциальные человеческие жизни, ожидающие своего рождения.

Бесплодие и усыновление

Семь лет назад Гибсоны поженились, не позволив темной туче затмить их любовь. «У моего мужа кистозный фиброз, поэтому бесплодие — обычное дело», — сказала Тина, добавив, что они смирились с этим. «Мы решили, что, скорее всего, нас усыновят, и нас это устраивало».

Прежде чем попытаться имплантировать эмбрион, они усыновили несколько детей и с удовольствием это сделали.

Во время перерыва между приемными детьми они решили взять недельный отпуск. Когда они оставляли свою собаку в доме ее родителей, отец Тины остановил их.

«Сегодня я видел кое-что в новостях. Это называется усыновлением эмбриона, и вам вживят эмбрион, и вы сможете выносить ребенка», — сказал он дочери.

«Я подумала: «Хорошо, папа, но нам это неинтересно. Мы сейчас по колено в приемной семье», — со смехом вспоминает Тина. «Я как-то сдулся.Меня это не интересовало».

Но во время восьмичасовой автомобильной поездки Тина не могла перестать думать о словах своего отца. «Они звучали у меня в голове снова и снова, — сказала она. , она повернулась к Бенджамину и спросила, что он думает об «этом усыновлении эмбриона». Он тоже думал об этом «все время». все об этом, прежде чем я вышла из отпуска», — сказала она.Например, она знала, что Национальный центр донорства эмбрионов находится в Ноксвилле, штат Теннесси, и может облегчить пересадку замороженных эмбрионов.

Тем не менее, она не сразу была готова. Прошли недели.

«В августе прошлого года я однажды пришла домой, посмотрела на Бенджамина и сказала: «Думаю, нам нужно подать заявку на усыновление эмбриона», — объяснила она. «По прихоти мы заполнили заявку и отправили ее той же ночью».

»Это мировой рекорд!’

К декабрю она принимала лекарства для «фиктивного переноса»: по сути, серии медицинских осмотров, чтобы увидеть, сможет ли ее матка физически принять имплантированный эмбрион.В январе анализы были завершены, и хотя Тине потребовалась небольшая процедура по удалению полипа из матки, ей была назначена имплантация.

Затем было проведено домашнее исследование, сказал Марк Меллингер, директор по маркетингу и развитию Национального центра донорства эмбрионов. Эта часть процесса, проводимая партнерской организацией, которой руководит социальный работник, представляет собой «просто стандартное домашнее обучение, которое имитирует любое домашнее обучение, через которое любой проходит традиционный процесс усыновления».

Семьи, которые были одобрены государством, обычно соответствуют требованиям, установленным центром донорства. «Очень редко проверка обнаруживает красный флажок», — сказал Меллинджер.

Наконец, Гибсоны были готовы к процедуре имплантации в марте Но им нужно было выбрать эмбрион, что потребовало просмотра «профилей» доноров, в которых была указана основная генетическая информация о генетических родителях. , — сказала Тина.«Было так много, и это похоже на то, как вы выбираете?»

Супруги начали с одной маленькой детали, просто чтобы «упростить задачу», сказала она. Поскольку она и Бенджамин физически малы, они начали с просмотра профилей по росту и весу. «Затем мы начали рассматривать некоторые более важные вещи, такие как история болезни.

«Короче говоря, мы выбрали наш профиль», — сказала Тина, но этот эмбрион не был жизнеспособным, поэтому был использован их второй вариант.

Только когда они «собирались идти на перевод», объяснили ее врач и Зоммерфельт «Это мировой рекорд!»

«Я на это не подписывалась», — смеясь, сказала Тина.

На самом деле никто не знает, что это точно рекорд.

«Идентификация самого старого известного эмбриона просто невозможна», — сказал доктор Захер Мери, директор отдела исследований и разработок ЭКО в Центре фертильности New Hope, который не имеет отношения к делу Гибсона. Американские компании не обязаны сообщать правительству о возрасте использованного эмбриона, а только об исходе беременности, поэтому «ни у кого нет этих записей».

Другие эксперты, тем не менее, ссылались на исследование 20-летнего замороженного эмбриона, который успешно родился.

Зоммерфельт сказала, что она разморозила трех «снежных младенцев», все они были усыновлены одним и тем же анонимным донором. Удивительно, но все трое выжили. Обычно при размораживании замороженных эмбрионов выживаемость составляет около 75%.

Хотя Кинан передал все три Тине, имплантировался только один. Это нормально, поскольку показатель успешной имплантации «обычно составляет от 25% до 30%», — сказала она.

Перевод «сработал отлично», сказала Тина. «Это чудо. Первый раз».

Проблемы, возникшие во время беременности, были связаны с тем, что у Тины была короткая шейка матки, что могло помешать ей успешно вынашивать ребенка.Этого не произошло, и сразу после Дня Благодарения у Тины начались 20-часовые роды. Все это время сердце Эммы билось нормально.

«Значит, все встало на свои места», сказала Тина. «Это наша новая норма, безумно думать об этом».

Шансы на успех

Доктор Джейсон Барритт, директор лаборатории и научный сотрудник Репродуктивного центра Южной Калифорнии, сказал, что только в «15-20% случаев имеются дополнительные эмбрионы», не используемые при ЭКО. Из-за высоких показателей успеха процесса ЭКО, который был научно изучен на животных более полувека, в настоящее время создается меньше эмбрионов.Луиза Браун, первый человек, появившийся в результате процедуры ЭКО, родилась в июле 1978 года.

«Обычно у пар остаются эмбрионы, потому что они создали свои семьи и больше не нуждаются в дополнительных эмбрионах», — сказал Барритт. Его центр не имел отношения к делу Гибсона. «Они остаются замороженными до тех пор, пока пациент не попросит другого решения».

Варианты распоряжения — что делается с дополнительными эмбрионами — включают простое хранение их в криоконсервированных резервуарах для хранения с жидким азотом, утилизацию их надлежащим образом, передачу их в дар исследованиям или обучению для продвижения в области репродуктивной медицины, или подарить их другой паре.

Окончательный вариант встречается редко, по словам Барритта, «из-за множества дополнительных шагов и рекомендаций, которые необходимо выполнить», таких как скрининг на инфекционные заболевания и соблюдение правил приемлемости доноров Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также значительная юридическая документация, которая должна быть встреченным».

Меллингер сказал, что Национальный центр донорства эмбрионов — это религиозная организация, основанная в 2003 году. «Мы говорим, что цель нашего существования — защита неприкосновенности и достоинства человеческого эмбриона», — сказал он.«Мы большие сторонники донорства и усыновления эмбрионов».

Если вы хотите пожертвовать эмбрион, он бесплатно обработает детали.

«Мы свяжемся с клиникой по лечению бесплодия, где хранятся эмбрионы, и они будут рады работать с нами», — сказал Меллинджер. Отправляется специальный контейнер для хранения, центр рождаемости помещает эмбрионы внутрь и отправляет их в центр донорства, а затем эмбрионы хранятся в лаборатории в Ноксвилле.

«Мы усыновим эмбрион в любое время», — сказал он.«Иногда эмбрионы хранятся в течение нескольких недель, может быть, нескольких месяцев. Иногда это буквально десятилетия».

По словам Меллингера, приемная пара оплачивает все сборы, которые составляют менее 12 500 долларов за первую попытку.

Вспоминая о рождении своей особенной дочери, голос Тины растворяется в слезах.

«Мы хотели усыновить, и я не знаю, не произойдет ли это в будущем. Мы все еще можем усыновить», — сказала она. «Это просто оказалось маршрутом, по которому мы пошли.Я думаю, что мы были бы в равной степени в восторге, если бы смогли усыновить.

На вопрос, могут ли они попробовать еще раз с оставшимися двумя эмбрионами — сестрами или братьями Эммы, — Тина ответила, что абсолютно точно сказала бы «да» два месяца назад.

«Но после естественных родов, я думаю, «Я больше никогда этого не сделаю!» — сказала она. — Но я уверена, что через год я скажу: «Я хочу попробовать еще одного ребенка». »

Перенос замороженных эмбрионов (FET) Объяснение

Около 40 процентов пациентов, прошедших ЭКО, имеют дополнительные эмбрионы, которые они решили криоконсервировать (заморозить), чтобы использовать для следующей попытки, если их первый цикл окажется неудачным, или для продолжения создания своей семьи на более позднем этапе.Этот процесс называется переносом замороженных эмбрионов (FET). Но что входит в процесс переноса замороженных эмбрионов, и каковы шансы, что эти замороженные эмбрионы приведут к положительному тесту на беременность?

«Для пациентов в возрасте 35 лет и моложе с хорошим прогнозом мы можем предложить примерно 60-процентную частоту наступления беременности на один перенос эмбриона», — говорит доктор Анита Наир из офисов Shady Grove Fertility в Вашингтоне, округ Колумбия — Кей-стрит и Арлингтоне, штат Вирджиния. . «В свою очередь, это означает, что показатели успеха для циклов FET очень похожи на циклы ЭКО с использованием свежих эмбрионов.

Как заморозить эмбрион?

После того, как пара перенесла свежий эмбрион, любые дополнительные эмбрионы, которые не были перенесены и достигли стадии бластоцисты (день 5), замораживаются с помощью витрификации. Этот процесс осуществляется путем помещения эмбриона в раствор, а затем его быстрого замораживания в жидком азоте. Быстрая заморозка увеличивает скорость охлаждения и предотвращает образование кристаллов льда, которые впоследствии могут разрушиться. Наиболее важной частью этого метода является возможность оттаивания и переноса обратно меньшего количества эмбрионов по сравнению с традиционно используемым процессом «медленного замораживания», поскольку эмбрионы, замороженные с помощью витрификации, имеют более высокие показатели выживаемости в процессе замораживания и размораживания. .В конечном итоге это увеличивает шансы на беременность для пациентов, использующих замороженные эмбрионы.

«[Перед витрификацией], чтобы оптимизировать шансы пациентки на беременность, мы пересаживали на один размороженный эмбрион больше, чем в свежем цикле ЭКО, — объяснил д-р Наир. «Но с витрификацией мы чаще переносим одинаковое количество эмбрионов, свежих или замороженных, с почти одинаковым процентом успешных беременностей».

Что ожидать во время цикла FET

Когда пациент решает, что пришло время использовать замороженные эмбрионы, процесс переноса замороженных эмбрионов начинается с ультразвукового исследования перед медикаментозным лечением, чтобы убедиться в отсутствии кист или других структурных проблем.После того, как вы получите разрешение на начало цикла, вы будете принимать лекарства, чтобы оптимизировать слизистую оболочку матки для имплантации. Вам будут делать инъекции эстрогена и прогестерона каждый третий день в течение 2–3 недель, а слизистую оболочку матки проверяют с помощью УЗИ после приема лекарств.

Доктор Наир объясняет, что, хотя все еще существуют протоколы лечения, которым необходимо следовать, когда пациент приходит на цикл FET, обычно значительно меньше лекарств, и пациенты находят этот процесс намного проще и менее напряженным, чем прохождение нового цикла ЭКО.

«Процесс переноса замороженных эмбрионов в целом менее интенсивен и требует гораздо меньшего количества посещений офиса», — объясняет д-р Наир. «Пациентка будет использовать меньше лекарств, поскольку все, что мы делаем, — это стимулируем ее слизистую оболочку матки для подготовки к имплантации. Никакие лекарства от овуляции не требуются с FET. Кроме того, обычно требуется только одно посещение ультразвукового мониторинга, чтобы проверить ее слизистую оболочку, в отличие от частого мониторинга, проводимого со свежими циклами».

После пары недель подготовки пришло время разморозить замороженные эмбрионы и передать их будущей матери.Оттаивание занимает очень мало времени, всего около часа, поэтому день пересадки насыщен событиями.

«Мы консервативны и начинаем размораживать только тот номер, который собираемся перевести», — объясняет д-р Наир. «Если эти первоначальные эмбрионы не пройдут через процесс в хорошей форме, при необходимости мы разморозим больше. Как правило, почти девять из десяти эмбрионов переживают процесс оттаивания».

Доктор Наир говорит, что одним из интересных преимуществ FET для многих пациентов является то, что это немного похоже на замораживание времени. «Допустим, пациентка идет на ЭКО в возрасте 33 лет и замораживает некоторые из полученных эмбрионов», — сказала она.«Когда она вернется через несколько лет для FET для своего второго ребенка, ее яичники и яйцеклетки состарятся, а ее фертильность статистически несколько снизится, но ее замороженные эмбрионы так же хороши в клеточном отношении, как и в молодости.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.