Как протекает ротавирус: СЕЗОННЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ. Симптомы, лечение, профилактика — Городская Больница

Содержание

кто болеет и зачем нужна прививка

Ротавирусная инфекция: вакцинация в Москве

Содержание:

  • Миф 1. Ротавирусная инфекция — это понос и рвота, неприятно, но быстро проходит
  • Миф 2. Ротавирус — болезнь грязных рук, если соблюдать правила гигиены, он не опасен
  • Миф 3. Если это вирус, то после болезни должен сохраняться иммунитет
  • Миф 4. Прививка против ротавируса — по эпидемическим показаниям. Но ведь эпидемии нет, значит, и делать ее не нужно
  • Миф 5. Ребенка в первые полгода жизни и так постоянно прививают. Слишком большая нагрузка на иммунитет

Летом 2014 г. в Москве началась вакцинация детей от 1,5 до 8 месяцев против ротавирусной инфекции. Многие родители недоумевают: еще одна прививка, причем в таком раннем возрасте — зачем она нужна? Мы собрали основные мифы о ротавирусе и с помощью экспертов выяснили, чем он угрожает детям.

Миф 1. Ротавирусная инфекция — это понос и рвота, неприятно, но быстро проходит

Да, примерно так протекает болезнь у взрослых — ее еще называют «кишечным гриппом». Однако большинство заболевших — дети первых лет жизни, взрослые болеют в 10 раз реже. Практически каждый ребенок по достижению 3-5 лет переносит ротавирусную инфекцию (РВИ). 1 из 5 обращается к врачу, 1 из 65 нуждается в госпитализации, примерно 1 из 293 умирает.

Самая большая опасность любой кишечной инфекции и ротавирусной в частности — потеря жидкости организмом. Ротавирус поражает клетки кишечника, из-за чего снижается его способность расщеплять и всасывать питательные вещества и развивается диарея (понос). У детей до 2 лет потеря жидкости с поносом и рвотой происходит очень быстро, и если ребенка не выпаивать специальным солевым раствором, ему грозит обезвоживание, которое может привести к отеку мозга.

По словам эксперта ВОЗ профессора Владимира Таточенко, половину заболевших детей можно выпоить под контролем врача, но остальным для поддержания водно-электролитного баланса в организме требуется капельница. «Летальность РВИ сегодня целиком зависит от уровня и доступности оказания медицинской помощи», — подтверждает Алексей Ртищев, главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей в ЦАО г. Москвы.

Чаще всего болеют дети от 6 до 12 месяцев, находящиеся на искусственном вскармливании: их кишечник за счет такого типа питания более уязвим, и они не получают иммунной поддержки из материнского молока.

Заболевание начинается остро — с повышения температуры и рвоты, а затем появляется понос, который длится обычно 3-7 дней. Вот данные о симптомах у детей от 6 месяцев до 3 лет, госпитализированных с ротавирусной инфекцией:

  • стул до 10-15 раз в день;
  • рвота в течение 2-3 дней — у 78,9%;
  • температура выше 38,5ºС — у 68,3%;
  • катаральные проявления со стороны верхних дыхательных путей, сохранявшиеся 3–4 дня — у 81,2% детей.

(По данным Научно-исследовательского института детских инфекций Федерального медико-биологического агентства.)

Миф 2. Ротавирус — болезнь грязных рук, если соблюдать правила гигиены, он не опасен

Действительно, ротавирус вызывает заболевание в виде острой кишечной инфекции (ОКИ), однако в отличие от других возбудителей ОКИ он чрезвычайно заразен, а обычные меры гигиены против него неэффективны.

Основной путь распространения ротавируса — фекально-оральный, непосредственно от человека к человеку или через зараженные предметы. Возможно также заражение через пищу и воду, как и для других кишечных инфекций, а также воздушно-капельным путем.

Передача вируса возможна до и после появления симптомов болезни, а также от болеющих бессимптомно. Инфицированные люди выделяют со стулом огромное количество вирусных частиц: это начинается за 2 дня до появления симптомов и может длиться до 2 месяцев после исчезновения симптомов болезни.

У кого можно узнать свой предварительный диагноз?Изменение температуры, артериальное давление, головокружение, слабость – данные симптомы могут быть у различных заболеваний. Помощь в установление диагноза больному, может оказать врач терапевт.

Неудивительно, что больше всего рискуют младенцы, начинающие ползать и ходить, — ведь они все тащат в рот. Подвержены заболеванию также ухаживающие за заболевшими детьми взрослые.

Ротавирус может сохраняться в условиях низкой влажности, в том числе на гладких поверхностях, он относительно устойчив к мылу для рук и распространенным дезинфицирующим средствам (воздействуют на ротавирус лишь концентрированные растворы спирта, хлора, йода). Специалисты не исключают распространения ротавируса через загрязненную систему водоснабжения, а также через инфицированную пищу в местах общественного питания.

По словам профессора Лейлы Намазовой-Барановой, директора НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей, одно из самых «заразных» мест — детские больницы. 27-30% маленьких французов и американцев заболевают ротавирусной инфекцией во время лечения в детских стационарах по поводу других болезней. 70% детей, госпитализированных в Научный центр здоровья детей с ротавирусом, до этого лежали в других детских больницах, где и произошло заражение.

Исследования подтвердили: уровень распространенности ротавирусной инфекции в странах с высоким и низким уровнем санитарно-гигиенических условий одинаков. Поскольку ротавирусы активно циркулируют в развитых странах с повсеместно доступной чистой водой, считается, что только гигиенических мер для победы над ротавирусом недостаточно.

Руки мыть, конечно, надо. Но если вы растите ребенка не в уединенном месте, посещаете детскую поликлинику, ходите на развивающие занятия и собираетесь вести малыша в детский сад, шанс столкновения с ротавирусом достаточно высок.

Миф 3. Если это вирус, то после болезни должен сохраняться иммунитет

Ротавирус, открытый в 1973 г. и названный так за свою круглую форму (от «rota» — колесо, лат.), имеет множество разновидностей — серотипов. Иммунитет, приобретенный после заболевания, вызванного одним серотипом, не защищает от других, таким образом ротавирусной инфекцией можно болеть несколько раз. Есть данные, что, переболев РВИ дважды, человек приобретает иммунитет, но полноценных исследований на этот счет не проводилось.

На сегодняшний день известно, что приобретенный иммунитет после вакцинации против ротавируса длится 5 лет (возможно, и дольше, но вакцина выпущена только в 2009 г., и для более длительного исследования пока нет данных).

Миф 4. Прививка против ротавируса — по эпидемическим показаниям. Но ведь эпидемии нет, значит, и делать ее не нужно

Вот что пояснила нам профессор Ирина Лыткина, зам. главного врача Городского консультативно-диагностического центра по специфической иммунопрофилактике. Национальный календарь прививок РФ включает вакцинацию, которую делают всем детям в России бесплатно, за счет федерального бюджета. Национальный календарь по эпидемическим показаниям содержит прививки, решение о проведении которых принимают региональные власти в зависимости от эпидемической ситуации. Такая вакцинация проводится за счет бюджета субъекта федерации.

В Москве — не самая плохая ситуация с ротавирусом (48,7 заболевших на 100 тыс. населения, среди детей до 17 лет — 188,93 заболевших на 100 тыс. населения), но заболеваемость им растет примерно на 3,5% ежегодно. Поэтому принято решение вакцинировать московских детей первого полугодия жизни против ротавирусной инфекции. Все детские поликлиники уже получили необходимое количество вакцины и рекомендации по ее применению. Возможно, спустя время опыт Москвы удастся распространить и на другие регионы РФ.

Миф 5. Ребенка в первые полгода жизни и так постоянно прививают. Слишком большая нагрузка на иммунитет

Вакцинация против ротавируса сегодня включена в национальные календари прививок 69 стран мира. Во многих из них существенно снизилась заболеваемость РВИ. Так, в США через два года после введения плановой вакцинации ротавируса стало меньше на 85-94%. После внедрения вакцинации в Мексике и Бразилии смертность от острых кишечных инфекций снизилась на 22-41%. При этом поствакцинальных осложнений выявлено не было.

По наблюдениям врачей-педиатров, московские дети, привитые этим летом, избежали кишечных инфекций на курортах Болгарии, где случаи подобных заболеваний — скорее правило, чем исключение почти для всех отдыхающих малышей.

Вакцина против ротавируса — оральная, закапывается ребенку в рот. Сроки вакцинации рассчитаны исходя из того, чтобы закончить профилактику до пика заболеваемости РВИ, который приходится на 6-12 месяцев. Первую прививку рекомендуют делать в 2 месяца (одновременно в пневмококковой вакциной), вторую — в 3 месяца (вместе с АКДС), третью — в 4,5 месяца (вместе с АКДС).

Александра Федорова

Авторская статья

Чем опасна ротавирусная инфекция для вашего ребенка

Ротавирусы являются наиболее распространенной причиной тяжелых диарейных заболеваний у детей младшего возраста во всем мире. Как правило, к 2-летнему возрасту почти каждый ребенок хотя бы 1 раз переносит ротавирусную инфекцию и более 2/3 заболевают повторно. Некоторые случаи могут закончиться летальным исходом.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), проведенным в 2013 году, около 215 000 детей в возрасте до 5 лет ежегодно погибают от последствий ротавирусной инфекции — это составляет 3,4% среди всех причин детской смертности.

Известны несколько видов ротавируса – A, B, C, D, E. Самый распространенный из них ротавирус категории A. На него-то и приходится более 90 % случаев ротавирусной инфекции человека.

Главными источниками заражения ротавирусами являются дети, посещающие детский сад и другие детские учреждения. С течением времени ребенок может перенести несколько эпизодов ротавирусной инфекции и получить специфическую иммунную защиту, но какой ценой?

Что такое «болезни грязных рук»

Кишечные инфекции издавна называют «болезнями грязных рук». Чаще всего вирусы или бактерии попадают на руки больного, когда при посещении туалета он не соблюдает правил личной гигиены. С его рук микробы остаются на белье, посуде, пищевых продуктах, игрушках, то есть на всем, чего он касался руками — а с них переходят и на руки здорового человека.

Микробы также могут быть занесены в рот непосредственно грязными руками, особенно если ребенок любит грызть ногти, облизывать пальцы.

Частый случай заражения кишечными инфекциями — употребление плохо промытых овощей и фруктов.

Болезнетворные микробы на продуктах также могут оказываться из-за насекомых и грызунов. Известно, например, что муха на своих лапках переносит до 30 тысяч опасных микроорганизмов.

close

100%

Одними из примеров кишечных инфекций являются: дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, а также норовирусная или ротавирусная инфекция. Последняя является самой распространенной среди детей. Ежегодно во всем мире ротавирусная инфекция у детей первых 5 лет жизни вызывает 25 млн случаев заболевания, требующих обращения за медицинской помощью, и до 2-х млн случаев, требующих госпитализации.

Чем опасен ротавирус для ребенка

Выделяют три формы тяжести ротавирусной инфекции: легкую, среднюю и тяжелую. Основными критериями являются выраженность и продолжительность лихорадки, интоксикации, рвоты и диареи. Кроме этого, тяжесть заболевания определяется развитием обезвоживания (эксикоза) I-II, реже III степени.

У детей раннего возраста в остром периоде заболевания на фоне обезвоживания могут развиться судороги, которые сопровождаются потерей сознания. Ротавирусная инфекция также опасна возможным развитием осложнения в виде анемии. Зарубежными авторами описано достоверное поражение центральной нервной системы у 24 детей, у которых отмечалось нарушение сознания и речи различной степени, атаксия (нарушение координации движений). Почти у половины больных определялся плеоцитоз, то есть аномальное увеличение числа лимфоцитов в спинномозговой жидкости.

Летальный исход при ротавирусной инфекции может наступить из-за дегидратации и, как следствие, развития гиповолемического шока. Его причиной служит либо неадекватная терапия, либо вовсе отсутствие какого-либо лечения.

Некоторые осложнения болезни могут развиться из-за низкого иммунитета ребенка. Играет роль и состояние его матери: курение, употребление алкоголя, наркотических веществ во время беременности или во время грудного вскармливания способствуют формированию иммунодефицита у младенца.

Как понять, что ребенок «подхватил» ротавирус

У большинства детей поднимается температура, она может достигать 39°C и выше. Дети постарше могут жаловаться на боль в животе, а малыши, которые не умеют говорить, капризничают и проявляют сильное беспокойство. Характерными признаками ротавирусного гастроэнтерита является тошнота, рвота, диарея и вздутие живота. Кроме того, у многих деток появляются насморк, покраснения в горле, они испытывают боль при глотании (поэтому, ротавирусную инфекцию иногда ошибочно называют «кишечным гриппом»).

Из-за рвоты и частой диареи у больного наступает обезвоживание. При этом ребенок отказывается от приема жидкости в связи с повышенным рвотным рефлексом. В таком случае в больницах могут прибегнуть к внутривенному капельному введению жидкостей. Важно не допустить обезвоживания организма и помнить о том, что потеря с жидкостью 8% веса тела может быть опасной для жизни ребенка.

Чем лечить ротавирусную инфекцию*

Лекарств, воздействующих на ротавирус, не существует. Поэтому, лечение ротавирусной инфекции сводится к нормализации водно-солевого баланса, лечению симптомов болезни и предотвращению развития осложнений.

Прежде всего необходимо бороться с обезвоживанием, для этого применяют регидратационную терапию (солевые растворы).

Помимо солевых растворов ребенку можно давать сорбенты (например, активированный уголь). Чтобы сбить высокую температуру, можно дать ребенку жаропонижающее (например, парацетамол).

Если ротавирусная инфекция протекает в тяжелой или осложненной форме, необходима госпитализация. В больнице ребенку проводится регидратация (восполнение объема циркулирующей жидкости), питание могут осуществлять через зонд.

close

100%

В течение болезни рекомендуется диетическое щадящее питание. Полностью исключаются молочные продукты, газообразующие продукты (капуста, ржаной хлеб, бобовые, газированные напитки). Рекомендуется есть маленькими порциями по 5-6 раз в день. Для больного подойдут каши на воде, мясные блюда из нежирной говядины, индейки, курицы в виде мясного фарша, супы на нежирном мясном бульоне или с мелконарезанными или протертыми овощами.

Кормление грудью разрешается. В первые сутки болезни стоит ориентироваться на аппетит малыша и, в случае необходимости, сократить объем грудного кормления не более чем на 50 — 75%от возрастного объема пищи. Затем увеличить объем до нормы.

Профилактика ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция может протекать с выраженными клиническими проявлениями даже у взрослого человека, а ребенок, особенно в раннем возрасте, при заражении ротавирусом находится в серьезной опасности. Поэтому так важно знать методы профилактики ротавирусной инфекции, которые могут быть специфическими и неспецифическими.

1. Неспецифическая профилактика ротавирусной инфекции.

Тщательное соблюдение гигиенических правил относится к неспецифической профилактике ротавирусной инфекции. Неспецифической ее называют, поскольку такая профилактика универсальна для любых «болезней грязных рук», к которым относится и ротавирусный гастроэнтерит.

Особенно профилактические меры необходимы, если ваш ребенок посещает детский сад или школу. В людных местах, где общие игрушки и сфера питания, вероятность заражения значительно выше.

Что нужно делать для защиты вашего ребенка

— Следить, чтобы перед каждым приемом пищи ребенок тщательно мыл руки с мылом.

— Тщательно мыть овощи и фрукты, а перед употреблением дополнительно обдать их горячей кипяченой водой.

— Не позволять ребенку пить сырую воду.

Уследить за малышами от 1 года до 3 лет, которые ползают по полу, тянут игрушки в рот, гораздо сложнее. Необходимо как можно чаще проводить влажную уборку квартиры, где живет ребенок и ежедневно мыльно-содовым раствором обрабатывать его игрушки.

Если контакт с больным ротавирусной инфекцией уже произошел, защититься от заболевания сложнее, но шансы все-таки есть. Необходимо тщательно вымыть и обработать антисептиком руки и выстирать одежду, в которой находился ребенок при возможном контакте.

Как быть, если ротавирусом заболел кто-то из членов семьи

К сожалению, все члены семьи могут заразиться одновременно, так как вирус высоко заразен и локализируется преимущественно в семье. Также широко распространенно бессимптомное вирусоносительство среди детей и взрослых. Примерно у 70% детей выделение ротавирусов продолжается до 20-го дня при отсутствии каких-либо симптомов болезни. Описаны случаи выделения вируса от детей с затяжной диареей в течение 66-450 дней. Такие дети и прочие члены семьи являются потенциально заразными для окружающих.

close

100%

И все же, на тот случай, если удалось выявить заболевание раньше, существует определенный свод правил для семьи помимо мытья рук и методов, описанных выше:

— По возможности минимизируйте контакт с заболевшим человеком, если есть возможность, то болеющему отводится отдельная комната на 5-7 дней. Необходимо выдать больному личные предметы гигиены и столовые приборы.

— Регулярно проветривайте все помещения в доме.

— Чаще меняйте постельное бельё. Это также может приостановить распространение вируса.

— Обрабатывайте антисептиками унитаз каждый раз после посещения заболевшим человеком туалета.

2. Специфическая профилактика ротавирусной инфекции.

Однако даже тщательное соблюдение всех правил личной гигиены не гарантирует защиту от ротавирусной инфекции, поскольку сам вирус считается высоко контагиозным, то есть очень заразным. Есть и вторая причина, уже упомянутая выше – заболевший человек заразен для окружающих, хотя сам может не проявлять симптомов болезни.

Поэтому в соответствии с рекомендацией ВОЗ необходима специфическая профилактика ротавирусной инфекции – вакцинация. Известно, что в тех странах, которые по рекомендации ВОЗ ввели плановую вакцинацию, например в США заболеваемость ротавирусным гастроэнтеритом у детей значительно снизилась.

В Российской Федерации вакцинация против ротавирусной инфекции введена в календарь прививок по эпидемическим показаниям. Согласно рекомендации ВОЗ первую дозу ротавирусной вакцины необходимо вводить как можно раньше по достижении ребенком 6-недельного возраста.

Информация предоставлена при поддержке ООО «МСД Фармасьютикалс»,
Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе 11к1
Tel.: +7 495 916 7100 Fax: +7 495 916 7094 www.msd.ru

*Необходима консультация специалиста здравоохранения.

RU-ROT-00088 от 06.2020

Симптомы и лечение ротавирусной инфекции у детей

Как может заразиться ребенок

Существуют определенные условия, при которых ребенок может заболеть этой инфекцией. Возникновению заболевания будет способствовать:

  • Нерегулярное и неполноценное питание ребенка;
  • Низкие гигиенические и санитарные условия, в которых проживает ребенок и его семья;
  • Употребление ребенком в пищу некачественных или несвежих продуктов;
  • Наличие заболеваний желудка и кишечника;
  • Наличие иммунодефицитных состояний (ребенок часто болеет простудными заболеваниями или часто получает лечение антибиотиками)

Источником инфекции при ротавирусном заболевании является человек, который уже болеет этим заболеванием. Он опасен для окружающих начиная с появления первых симптомов и до конца болезни (5-7 дней).

Эта инфекция передается через систему пищеварения. Ребенок может заразиться во время купания в водоеме, где в воде есть ротавирус. Заражение может произойти через грязные руки, посуду, полотенца, салфетки, игрушки и другие предметы, если ими пользовался больной человек. Заболевание у малыша может возникнуть и при употреблении продуктов, в которые попал ротавирус – чаще всего это различные молочные продукты.

Ротавирусная инфекция чаще возникает в осенний или весенний периоды. Этим заболеванием человек может переболеть несколько раз в течение жизни.

От момента заражения до появления у ребенка рвоты, болей в животе или поноса проходит от нескольких часов до нескольких дней.

Симптомы

Нередко случаи заболевания остаются неустановленными, поскольку воспринимаются как обычные расстройства кишечника, проходят самостоятельно, либо при соблюдении режима питания, и не влекут за собой обращение к врачу с обязательной сдачей анализов для выявления возбудителя. Однако в некоторых случаях эта болезнь может приводить к тяжёлым осложнениям у детей из-за больших потерь жидкости.

В начале заболевания у ребенка может появляется:

  • Заложенность носа;
  • Насморк;
  • Кашель;
  • Увеличенные подчелюстные или другие группы лимфатические узлы.

При развитии заболевания:

  • Боли в животе. Так как вирус поражает кишечник почти на всем его протяжении, то и боли могут быть по всему животу или в разных его отделах.
  • Метеоризм. Так как в это время клетки кишечника выделяют в просвет много жидкости, то появляется бульканье и урчание в животе. Пораженный кишечник не может правильно и своевременно переваривать пищу и усваивать ее.
  • У малыша появляется рвота. Она может быть 1-2 раза или чаще. Рвота продолжается один-два дня;
  • Частый жидкий стул, который может быть в виде желтой воды. Этот симптом появляется одновременно со рвотой, или немного попозже. Жидкий, частый стул у ребенка может продолжаться от нескольких дней до недели. В течение одного дня стул может быть несколько раз, а в тяжелых случаях – больше пятнадцати раз. Это вызвано тем, что пораженные клетки кишечника выделяют много воды.
  • Температура тела повышается. Этот симптом у ребенка может держаться один или несколько дней. В эти дни отмечается вялость, снижение аппетита и настроения.
  • Бледность кожи;
  • Вялость;
  • У грудного ребенка можно обнаружить западение большого родничка, глазных яблок. Все это будет следствием обезвоживания у ребенка;
  • При тяжелой ротавирусной инфекции у ребенка могут быть судороги.

Диагностика

Чтобы врач мог поставить диагноз «ротавирусная инфекция» необходимо провести исследование кала на наличие в нем частичек генома вируса (этот метод называется «полимеразная цепная реакция»). Кроме того, проводят другие различные исследования крови, мочи и кала. Это позволяет раньше обнаружить инфекцию и предупредить осложнения у ребенка.

В бытовых условиях поставить диагноз этой инфекции заболевшему члену семьи очень сложно. Поэтому консультация врача необходима в любом случае, как бы ни был человек уверен в этом диагнозе и методах его лечения. Существует большое количество инфекционных и неинфекционных заболеваний, протекающих с похожими на ротавирусную инфекцию симптомами.

Например неинфекционные заболевания печени, желудка, кишечника, поджелудочной железы родители могут принять за проявление ротавирусной инфекции. При них заболевший ребенок жалуется на появление тошноты, рвоты, болей в животе после определённой (жирной, острой, жареной) пищи, или указывает на то, что все проявления беспокоят только с одной стороны тела и начались после сильного эмоционального стресса.

Похожие признаки заболевания – могут быть при отравлении лекарственными препаратами или ядовитыми растениями (чаще этим страдают именно дети, если они остаются одни дома и могут добраться до домашней аптечки, или гуляют без присмотра и могут попробовать разные ягоды). 

Подробнее о пищевых отравлениях у детей читайте в нашей статье «Рекомендации педиатра при пищевом отравлении у ребенка«.

Онлайн консультация Врача-педиатра

Консультация онлайн

В рамках консультации вы сможете озвучить свою проблему, врач уточнит ситуацию, расшифрует анализы, ответит на ваши вопросы и даст необходимые рекомендации.

Лечение

Ротавирусная инфекция у разных детей протекает по-разному – в легкой, среднетяжелой и в тяжелой форме. Если рвота и жидкий стул у ребенка не очень частые, то тогда говорят о легкой форме ротавирусной инфекции. Чем чаще будут у малыша рвота и понос, тем больше его организм потеряет жидкости и микроэлементов, тем тяжелее протекает это заболевание. Потеря воды со стулом и рвотой у ребенка приводит к обезвоживанию. Если при частой рвоте и жидком стуле не пытаться понемногу поить больного ребенка, то это может привести к тяжелым последствиям обезвоживания.

Лечение ротавирусной инфекции нужно начинать как можно раньше. К сожалению, сейчас не существует препарата, который бы уничтожал непосредственно ротавирус. Основное лечение – это восстановление потерь жидкости, которая уходит из организма со рвотой и стулом. Ребенку проводят оральную регидратацию – отпаивают в дробном режиме. Лучше всего потери жидкости будут восстанавливать растворы, в которых есть соли натрия, калия и глюкоза.

Что могут сделать родители до прихода врача

Еще до прихода врача родители должны начинать давать больному ребенку пить. Это можно попробовать делать различными способами. Кто-то из малышей неплохо пьет во время болезни с помощью ложки. Кому-то придется потихоньку вливать жидкость в рот из шприца. Главное, не торопиться и делать это равномерно и регулярно — по 5-20 мл через несколько минут. Если у малыша сохраняется тошнота или рвота, надо сделать промежутки времени между отпаиванием чуть больше, но не прекращать предлагать больному пить. Кроме солевых растворов, полезно поить компотом из сухофруктов, отваром ромашки.

Чтобы снизить проявление симптомов заболевания, используют сорбенты и препараты, содержащие пробиотики. Сорбенты обеспечивают связывание и выведение из организма возбудителя. Для этого могут использоваться угольные, волокнистые, минеральные или синтетические сорбенты, которые эффективно сорбируют и выводят из организма продукты разложения пищи, образующиеся при ферментативной недостаточности, способствуют ускорению регенерации эпителия, снижению метеоризма и болевого синдрома, а также не оказывают влияния на состав нормальной флоры кишечника.

В некоторых ситуациях в лечении могут использоваться ферменты, если у ребенка нарушается переваривание пищи из-за сильного поражения кишечника и поджелудочной железы.

Кроме лекарственных препаратов, важно уделить внимание диете во время заболевания. Чтобы у ребенка не возникала тошнота, еду ему надо давать в небольшом количестве и почаще. Примерно на месяц из питания стоит исключить молочные продукты, свежие овощи, фрукты, макароны, хлебобулочные изделия, сдобную выпечку, конфеты, жареную пищу.

Продукты питания подаются больному в отварном, тушеном или запеченном без корочки виде. Такая пища у ребенка должна быть примерно в течение месяца, а затем потихоньку можно расширять рацион.

Если поторопиться и не соблюдать диету, то выздоровление будет замедляться. Могут возникнуть осложнения и развиваться хронические болезни печени, желудка, кишечника или поджелудочной железы.

Профилактика ротавирусной инфекции

Чтобы не допустить возникновение заболевания, необходимо соблюдать несложные и привычные всем повседневные правила – мыть руки перед едой, при возвращении домой с прогулки, после общения с больным человеком. К этим же правилам надо приучать с самого маленького возраста каждого ребенка. Если в семье кто-то заболел ротавирусной инфекцией или другим инфекционным заболеванием, то у больного должна быть отдельная посуда, полотенце, постельное белье и предметы обихода, которые следует ежедневно замачивать в дезинфицирующих растворах и тщательно мыть горячей водой или кипятить.

Самым эффективным способом профилактики любого инфекционного заболевания, в том числе ротавирусной инфекции является вакцинация, которая может проводиться детям в возрасте от 1,5 до 8 мес. Вакцинация проходит в три этапа с промежутком не менее четырех недель между каждой прививкой. Она представляет собой закапывание в рот малыша капель вакцины. Главное, чтобы в этот момент ребенок был здоров. Тогда, после правильно проведенной вакцинации, ваш малыш будет защищен от очень неприятной ротавирусной инфекции.

Даже после перенесенной ротавирусной инфекции, существует шанс еще раз заболеть этим заболеванием, так как организм не всегда вырабатывает стойкий иммунитет к заболеванию. Поэтому родителям важно всегда соблюдать гигиенические правила и не забывать о вакцинации ребенка.


Диагностика ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция – это инфекционное заболевание с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта. Характерные симптомы – рвота, диарея, лихорадка (до 38-39,5 С) и катаральный синдром (заложенность носа, покашливание) в начале болезни.

Причиной инфекции является ротавирус. Чаще всего ротавирусную инфекцию у человека вызывает ротавирус серогруппы А, реже ротавирус серогруппы В и серогруппы С.

Ротавирус передаётся фекально-оральным, контактно-бытовым или респираторным путём. Обычно, заражение происходит через загрязненную воду, продукты питания, грязные руки.

Для ротавирусной инфекции характерна зимне-весенняя сезонность. Инкубационный период составляет 1-3 дня.

Заболевание начинается остро с подъёма температуры, появления катаральных явлений верхних дыхательных путей. Рвота появляется в первый день заболевания, затем присоединяется частый жидкий водянистый стул, боли в животе, метеоризм.

Ротавирус поражает детей раннего возраста – до 5 лет. Наиболее тяжелое течение ротавирусной инфекции наблюдается, прежде всего, у детей первого года жизни, что связано с развитием обезвоживания.

Ротавирус при беременности обычно протекает в лёгкой форме. Основные симптомы такие же, как и у других групп пациентов – рвота, диарея, повышение температуры. Ротавирусная инфекция опасна для беременных женщин тем, что может вызвать обезвоживание организма. Ротавирус не проникает через плаценту и не оказывает влияние на здоровье будущего малыша.

Ротавирус поражает клетки тонкого кишечника – энтероциты. Из-за повреждения клеток  кишечного эпителия, нарушается переваривание пищи, и в кишечнике образуется большое количество нерасщепленных углеводов. Нарушение всасывания воды и электролитов  способствует повышению осмотического давления в кишечнике, увеличению газообразования и диареи.

Больной человек выделяет ротавирус в течение 8-10 дней, и в этот период может быть заразен для окружающих. В некоторых случаях выделение вируса происходит до 30 дней.

Диагностика ротавирусной инфекции основана на выявлении антигена возбудителя в кале или определение РНК ротавируса в кале.

В настоящее время в России зарегистрирована вакцина, защищающая от ротавируса. Вакцина содержит ослабленные штаммы ротавируса и предназначена для иммунизации детей возрастом от 1,5 мес. до 8 мес. Прививка от ротавируса изготавливается в виде раствора для приёма внутрь и состоит из трёх доз, интервал между введениями должен быть 3-10 недель.

Существуют противопоказания к проведению вакцинации против ротавирусной инфекции (повышенная чувствительность к компонентам вакцины, инвагинация кишечника в анамнезе, непереносимость фруктозы, иммунодефицит, острые воспалительные состояния, сопровождающиеся высокой температурой, рвотой, диареей). Показания к  вакцинации определяет врач-педиатр.

Как отличить инфекцию, вызванную ротавирусом от отравления? Ротавирус чаще встречается зимой, а отравление – летом. Ротавирусной инфекцией больше болеют дети и для неё характерно острое начало.  Отравление встречается как у детей, так и у взрослых и для него чаще характерно постепенное начало заболевания. Также ротавирусная инфекция может протекать без диареи, только с многократной рвотой. Для отравления характерен жидкий стул в течение нескольких дней.

Основные принципы терапии ротавирусной инфекции: пероральная регидрадация солевыми растворами, диетотерапия, энтеросорбция, пробиотикотерапия. Обязательно обратитесь к врачу для назначения лечения.

Для детей раннего возраста, до 1 года, во время болезни важно продолжать естественное вскармливание. При отсутствии грудного вскармливания рекомендуются адаптированные детские молочные смеси с пробиотиками. Детям старшего возраста и взрослым рекомендуется механически перетёртая пища, с исключением продуктов усиливающих моторику кишечника (нельзя острое, жирное, сладкое, газированные напитки, фрукты).

Список литературы:

  1. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным ротавирусной инфекцией, 2015 г.
  2. МУ 3.1.1.2957 – 11. Эпидемиологический надзор, лабораторная диагностика и профилактика ротавирусной инфекции.
  3. Рекомендации Европейского общества по детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. (ESPGHAN), 2014 г.

Ротавирусная инфекция — как с неё бороться? Medical On Group Уфа

Ротавирусная инфекция — инфекционное заболевание, вызванное ротавирусом.
Часто можно услышать о «кишечном вирусе», который поражает не только детей, но и взрослых. Располагается данная группа вирусов в тонком отделе кишечника, в результате и симптоматика специфичная (диарея,рвота, повышение температуры, боли в животе и т. д.). Путь проникновения — через грязные руки, грязные игрушки и т.д.

Иммунитет вырабатывается, но вирус так быстро мутирует, что выработанные антитела практически не работают при следующей атаке ротавируса.

Время с момента заражения и проявлений первых жалоб — около 1 недели. Протекает само заболевание остро, в течении 2-3 дней. Потом период восстановления 5-7 дней. Но заразен ребенок или взрослый весь период заболевания.

Чаще всего подвержены воздействию вируса дети в возрасте до 5 лет. Особенно посещающие детские сады, центры раннего развития, игровые комнаты.

На что же обратить внимание родителям? Не только на то что ел ребенок дома, в детском саду, но на маленькие детали в состоянии ребенка. А именно, качество стула: запах, консистенция, примеси, частоту.
Кроме диареи, рвоты, повышения температуры, так же возможны небольшой насморк, кашель, боль в горле.
Конечно же каждая опытная мама может справиться и с диареей, и с рвотой, и с температурой. Однако ротавирусная инфекция опасна обезвоживанием, которая может начаться незаметно и стремительно. В свою очередь у ослабленного организма ребенка может привести к осложнениям: пневмонии, патологии со стороны нервной системы.

Ни в коем случае нельзя принимать антибактериальные препараты!
При малейшем подозрении на ротавирусную инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Обязательное соблюдение диеты: никакой молочной продукции, фруктов и овощей, газированных напитков, консервов, сладостей, мучных изделий.

Еще раз напомню на что необходимо обратить внимание:

  • у детей грудного возраста: вялость, беспричинное беспокойство, отказ от еды;
  • повышение температуры до 39С до 3 дней;
  • диарея: многократный стул с патологическими примесями, водянистый;
  • рвота в первые сутки;
  • боль в животе.
Профилактическими мерами являются соблюдение правил гигиены. Регулярное мытье рук, тщательная обработка овощей и фруктов, исключение приема сырой воды способствует снижению риска возникновения ротавирусной инфекции или уменьшению клинический проявлений данного заболевания.

Как отличить ротавирус от COVID-19

+ A —

Симптомы ротавируса и коронавируса нередко схожи, различия появляются позже

Ротавирус – одна из наиболее часто встречающихся инфекций. Особенно ей подвержены дети. По статистике, в сезон – осенью, летом и весной – ротавирусом заражаются до 60 процентов всех детей. Они приносят инфекцию взрослым. От коронавируса чаще страдают взрослые, но и у детей это заболевание – не редкость.

СХОЖИЕ ПУТИ ПЕРЕДАЧИ

В пандемию коронавируса у многих возникает вопрос – как же отличить ротавирус от COVID-19?

— Ротавирус и коронавирус могут быть похожи друг на друга в начале заболевания, — объясняет врач-гастроэнтеролог многопрофильного медицинского холдинга «СМ-клиника», кандидат медицинских наук Анна Денисова. — Путь передачи у ротавирусной инфекции — фекально-оральный, то есть от человека к человеку через грязные руки или зараженную пищу. У коронавирусной инфекции несколько путей передачи, и один из них — фекально-оральный, а другой — через дыхательные пути.

Первые несколько суток симптомы коронавируса и ротавируса могут быть похожими. При заболевании ротавирусом человека мучают диарея и рвота, тошнота, температура и боль в животе. Коронавирусная инфекция часто начинается так же.

Однако если проводить терапию, через несколько дней человеку, заболевшему ротавирусом, становится лучше. А пациенту с коронавирусом — нет. Напротив, у него появляются другие, нехарактерные для ротавируса симптомы: кашель, аносмия.

— Ротавирус поражает только желудочно-кишечный тракт, а коронавирус — пищеварительную систему, дыхательную систему, а потом еще дает различные осложнения. Мы видим поражения со стороны почек, сердца, сосудов и других органов, — говорит Анна Денисова.

ОПАСНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

Если ротавирусную инфекцию не лечить, то есть вероятность, что через несколько дней она пройдет сам по себе. Особенно если заболевание протекало в нетяжелой форме. Вирусные частицы выйдут с фекалиями и рвотой, организм очистится, и человек выздоровеет.

Но так бывает не всегда. Если заболевание протекает в тяжелой форме, многократные рвота и диарея буквально изнуряют больного. Он теряет жидкость, теряет электролиты, наступает обезвоживание, и может даже развиться ацидоз. В таком случае пациент попадает в стационар или даже в реанимацию.

COVID-19 тоже может пройти самостоятельно, а может дать серьезные осложнения, в том числе, смертельно опасные дыхательную недостаточность и цитокиновый шторм.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ

По словам Анны Денисовой, первая помощь при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта всегда едина: пить побольше воды и, конечно, принимать сорбенты, чтобы выводить токсины — например, «Энтеросгель», как один из вариантов выбора. Врачи ценят его за эффективность и быстродействие. Отдельным преимуществом полагают гелевую форму, очень щадяще очищающую желудок и кишечник пациента, и без того поврежденные вирусной атакой.

При многократной рвоте можно даже подключить прокинетики. Кроме того, очень важно сразу же начать соблюдать диету: исключить жирное, жареное, острое. Также необходимо отказаться от газировки, соков и кофе, заменив их на воду, чай и кисель.

— Вообще, питание при нарушении работы ЖКТ должно быть максимально лёгким, все вареное или тушеное, чтобы беречь воспаленный желудок, — уточняет Анна Денисова.

Врачи уверены, что навредить такое симптоматическое лечение не сможет, будет полезным равно как при ротавирусе, так и при COVID-19. Ведь желудок и кишечник покрыты рецепторами, которые являются мишенью для атаки коронавируса. Они поражаются всегда.

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №10 от 3 марта 2021

Заголовок в газете: Болезнь «грязных рук»

Чем отличается ротавирус от норовируса, меры профилактики.

2 октября 2017 года

Эти вирусы отличаются друг от друга, иначе и название у них было бы одинаковым. Убедитесь в этом сами, ознакомившись с данными в таблице.

Ротавирус

Норовирус

Симптомы

Понос

+

+

Боли в верхней части живота

+

+

Жжение в районе желудка

+

Привкус горечи во рту

+

Тошнота

+

+

Повышенная температура

+

Слабость и обильное потоотделение

+

Рвота

+

+

Головные боли

+

Озноб

+

Распространение

Фекально-оральное, воздушно-капельным путём, при взаимодействии с другими людьми и бытовыми предметами

Фекально-оральное, воздушно-капельным путём, при взаимодействии с другими людьми и бытовыми предметами

Инкубационный период

С 10-12 часов до 4 дней (обычно 24-48 часов после заражения)

С 4 до 77 часов (в среднем 36 часов)

Длительность заболевания

2-3 дня

Понос продолжается до 3-ёх дней, в тяжёлых случаях до 7 дней

1. Ротавирус – понос и высокая температура,

норовирус — рвота

Симптомы у этих вирусов, как мы уже видели, схожие, но, если и есть отличие, то это симптом номер один.

«В случае заболевания норовирусом таким является рвота, высокой температуры может не быть вообще.

При ротавирусе же почти всегда сначала появляется понос, который сопровождается повышенной температурой тела», вместо поноса может быть и рвота, если ее нет сразу, то она может появиться чуть позже.

2. Ротавирус проявляется ярко,

норовирус – скрыто

«Ротавирус обычно начинается очень остро: понос, температура, рвота.

Норовирус более хитрый.

Все начинается с рвоты, но при этом нет температуры и большинство тут же списывает это не на вирус, а на обыкновенное пищевое отравление.

Вы на какое-то время регулируете свое питание, вроде стало лучше, но есть какая-то слабость.

Проходит несколько дней или даже неделя и снова рвота.

Температура обычно поднимается на 3-4 или даже на 7 день вируса», то есть, если ротавирус проявляет себя во всей красе сразу, то норовирус – волноообразно, по нарастающей, маскируясь под нарушение желудочно-кишечного тракта.

«Поэтому ротавирус можно констатировать быстрее, тогда как норовирус дает до двух-трех обострений, вроде все уже было хорошо, прошло 4 дня и опять 2-3 раза вырвало».

3. Ротавирусом больше болеют малыши,

норовирусом – дети постарше

Это подтверждает статистика Латвийского центра инфектологии.

Ротавирусом больше болеют маленькие дети до двух лет, особенно с 6 до 23 месяцев. Тогда как норовирусом болеют дети более старшего возраста, в том числе подростки.

4. При ротавирусе наступает быстрое обезвоживание,

норовирус сам выделяет вещества, которые отравляют организм

И в том, и в другом случае организм подвержен обезвоживанию, но причины разные.

В случае ротавируса организм через понос и рвоту теряет жидкость и очень важно ее восстановить.

В случае норовируса обезвоживание может наступить не только в результате рвоты, но и от того, если вирус слишком долго оставался неопознанным объектом в организме, скрываясь под разными другими заболеваниями, тем же отравлением.

5. Ротавирус протекает тяжелее, чем норовирус

Не всегда, но, как показывает практика, с ротавирусом дети чаще поступают в больницу, чем с норовирусом.

«Норовирус проходит чуть мягче, он более долгоиграиющий по сравнению с ротавирусом. В случае ротавируса уровень госпитализации выше, чем в случае норовируса»

Общие советы по профилактике:

часто мойте руки, особенно после посещения туалета, до и после приготовления еды, при смене подгузника, после любого контакта с больным инфекцией;

— тщательно мойте купленные в магазине или на базаре овощи и фрукты;

— регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь;

— часто гуляйте на свежем воздухе;

— избегать посещения мест большого скопления людей (не берите ребенка в магазин и т.д.)

— не берите совсем маленьких детей (месяц, два, три) в зарубежные поездки, иммунитет не окреп и подвержен разным заболеваниям.

Если ребенок заболел:

— не доедайте и не допивайте за ребенком, который болеет кишечной инфекцией, родители об этом часто забывают и заболевают сами;

— в случае заболевания обязательно нужно пить, но не заставляйте ребенка сразу же пить много – предлагайте ему жидкость маленькими порциями (2-3 глотка, через несколько минут снова 2-3 глотка и т.д.). Вдобавок рекомендуется пить Регидрон.

— еду можно принимать не раньше, чем через 4 часа после рвоты;

— исключите все молочные продукты из рациона, в том числе не варите каши на молоке.

Не ведите ребенка в садик, если появились первые признаки заболевания, отправляйтесь к врачу – в противном случае ребенок может заразить других детей в группе и персонал.

Профилактика в период регистрации случаев:

— Меньше посещайте общественные места

— Чаще мойте руки

— Купите дезинфицирующее средство для рук

— Проведите курс лечения противовирусным препаратом «Арбидол», иммуномодуляторами.

Из уст медсестер:

— Иммунитет к рото и норовирусу действует в течении полугода после перенесенного заболевания. По прошествии этого времени человек снова может заразиться.

— Эти болезни переносятся не только при контакте, но и воздушно-капельным путем. Так что особенно в зимние месяцы мы практически беззащитны.

— При поносе и рвоте на 10 килограмм веса человек должен выпивать 1 литр воды, лучше всего соленой.

— Сразу после рвоты не давайте ребенку пить. Подождите пять минут, дайте выпить ложку воды, если через 5-10 минут рвота не повторилась, продолжайте давать воду. Желательно это делать каждые 15-20 минут, чтобы организм пополнялся запасами жидкости.


Обязательно обратитесь к врачу, если:

Рвота и понос у ребенка не останавливается (обезвоживание у совсем маленьких может произойти в считанные часы, не увлекайтесь самолечением).

Повышается температура (особенно опасно, если температура «переваливает» за 39 и не сбивается).

У ребенка пересохло во рту, язык белый.

Ребенок малоактивен, выглядит уставшим.

Если во время щипка, кожа прилипает и не занимает первоначальное положение.

На самом деле все вышеперечисленное уже свидетельствует о том, что ребенок находится в крайне серьезном состоянии.

Будьте внимательны, очень важно увидеть грань, когда не стоит вприпрыжку бежать в больницу или, наоборот, когда это просто необходимо.



Ротавирус — Диагностика и лечение

Диагноз

Диарею вызывают многие болезни. Таким образом, хотя ротавирус часто диагностируется на основании симптомов и физического осмотра, для подтверждения диагноза можно использовать анализ образца стула.

Лечение

Специального лечения ротавирусной инфекции не существует. Антибиотики и противовирусные препараты не помогут при ротавирусной инфекции. Обычно инфекция проходит в течение трех-семи дней.

Предотвращение обезвоживания — самая большая проблема. Чтобы предотвратить обезвоживание во время распространения вируса, пейте много жидкости. Если у вашего ребенка тяжелая диарея, спросите своего врача о предложении жидкости для пероральной регидратации, такой как Pedialyte или Enfalyte, особенно если диарея длится дольше нескольких дней.

Для детей жидкость для регидратации может заменить потерянные минералы более эффективно, чем вода или другие жидкости. Сильное обезвоживание может потребовать внутривенного введения жидкости в больнице.

Противодиарейные препараты не рекомендуются при ротавирусной инфекции.

Образ жизни и домашние средства

Если ваш ребенок болен, давайте ему небольшое количество жидкости. Если вы кормите грудью, позвольте ребенку кормить грудью.

Если ваш ребенок пьет смесь, предложите небольшое количество жидкости для пероральной регидратации или обычной смеси. Не разбавляйте детскую смесь.

Если ваш старший ребенок плохо себя чувствует, посоветуйте ему или ей отдохнуть.Предлагайте мягкую пищу без добавления сахара, например цельнозерновой хлеб или крекеры, нежирное мясо, йогурт, фрукты и овощи.

Также важно много жидкости, в том числе жидкость для пероральной регидратации. Избегайте газированных напитков, яблочного сока, молочных продуктов, кроме йогурта, и сладких продуктов, которые могут усугубить диарею.

Избегайте всего, что может вызвать раздражение желудка, включая сильно приправленные продукты, кофеин, алкоголь и никотин.

Подготовка к приему

Если вам или вашему ребенку необходимо обратиться к врачу, вы, скорее всего, сначала обратитесь к своему основному лечащему врачу.Если есть вопросы по поводу диагноза, врач может направить вас к гастроэнтерологу или инфекционисту.

Что вы можете сделать

Подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время с врачом. Некоторые вопросы, которые вы, возможно, захотите задать своему врачу или лечащему врачу вашего ребенка, включают:

  • Какова вероятная причина этих симптомов? Есть ли другие возможные причины?
  • Нужны ли тесты?
  • Каков наилучший подход к лечению? Есть ли альтернативы?
  • Нужно ли принимать какие-либо лекарства?
  • Как облегчить симптомы?

Чего ожидать от врача

Некоторые вопросы, которые может задать врач, включают:

  • Когда появились симптомы?
  • Симптомы носят постоянный характер или они приходят и уходят?
  • Насколько серьезны симптомы?
  • Кажется, что-нибудь улучшает симптомы?
  • Что может ухудшить симптомы?

Что вы можете сделать тем временем

Пейте много жидкости.Как можно скорее возобновите здоровую диету с ограничением сахара и жиров. Если ваш ребенок заболел, придерживайтесь того же подхода.

Если вы кормите грудью или используете смесь, продолжайте кормить ребенка как обычно. Спросите врача, уместно ли давать ребенку жидкость для пероральной регидратации.

Глубокое путешествие в клетку с несколькими выходами

J Virol. 2015 15 января; 89 (2): 890–893.

Б. Цай, редактор

Институт биотехнологии, Национальный автономный университет Мексики, Колония Чамильпа, Куэрнавака, Морелос, Мексика

Автор, отвечающий за переписку. Citation Arias CF, Silva-Ayala D, López S. 2015. Вхождение ротавируса: глубокое путешествие в камеру с несколькими выходами. J Virol 89: 890–893. DOI: 10.1128 / JVI.01787-14. Авторские права © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Ротавирусы являются ведущими этиологическими агентами острого гастроэнтерита у младенцев и детей раннего возраста во всем мире. Эти вирусы без оболочки проникают в клетки, используя различные типы эндоцитоза, и, в зависимости от штамма вируса, перемещаются в разные эндосомные компартменты, прежде чем выйти в цитозольное пространство.В этой статье мы рассмотрим вирусные и клеточные факторы, участвующие в различных стадиях проникновения продуктивной вирусной клетки, и поделимся с читателями путешествием, которое мы прошли в клетку, чтобы узнать о проникновении вируса.

ВВЕДЕНИЕ

Ротавирусы (РВ) — это вирусы без оболочки, члены семейства Reoviridae и ведущие этиологические агенты вирусного гастроэнтерита. In vivo , эти вирусы инфицируют в первую очередь зрелые энтероциты кишечного эпителия.Они состоят из трехслойного белкового капсида, окружающего вирусный геном. Самый внешний слой образован VP7, который образует гладкую поверхность вируса, и белком шипа VP4, который функционирует как белок прикрепления вируса. VP4 расщепляется трипсином на две субъединицы, VP8 и VP5, и это расщепление необходимо для проникновения вируса в клетку (1).

Первым этапом вирусной инфекции является прикрепление вируса к специфическим рецепторам на поверхности клетки, взаимодействие, которое часто запускает каскады клеточных сигналов, которые способствуют проникновению вируса или его репликации.В большинстве случаев, независимо от того, покрыт ли вирус оболочкой или нет, интернализация вируса происходит по эндоцитарному пути, который доставляет вирусную частицу к ранним эндосомам (EEs), характеризуемым присутствием GTPase Rab5 и раннего эндосомного антигена 1 (EEA1) ( 2). Некоторые вирусы затем перемещаются из этих компартментов EE в поздние эндосомы (LE), которые обогащены GTPase Rab7 (2). Переключение с Rab5 на Rab7 происходит посредством образования гибридных эндосом, которые несут обе Rab GTPases в отдельных доменах (2) и известны как созревающие эндосомы (ME) (3).Некоторые ME содержат внутрипросветные пузырьки (ILV), которые формируются эндосомным сортировочным комплексом, необходимым для транспортного механизма (ESCRT) (4).

Изучение проникновения RV и везикулярного движения было сложной задачей и медленным продвижением из-за отсутствия надежной обратной генетической системы для манипулирования геномом вируса. Однако это ограничение было частично преодолено за счет использования технологии РНК-интерференции (РНКи) для изучения функции отдельных вирусных и клеточных генов, участвующих в этом процессе, а также путем определения трехмерных структур поверхностных белков RV.

ПРИКРЕПЛЕНИЕ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОСЛЕ ПРИСОЕДИНЕНИЯ

Вхождение в клетку RV представляет собой многоступенчатый процесс, в котором участвуют клеточные гликаны для связывания клеток и несколько корецепторов во время этапов после прикрепления (5) (, этап а). Домен VP8 в VP4 опосредует начальное взаимодействие вируса с поверхностью клетки, тогда как VP5 и, вероятно, поверхностный гликопротеин VP7 взаимодействуют с нижележащими корецепторами (5). Некоторые гликаны были идентифицированы как рецепторы ротавируса; Штаммы RV были первоначально классифицированы как чувствительные к нейраминидазе (NA) или резистентные к NA, в зависимости от их чувствительности к обработке клеток NA.Некоторым штаммам RV животных требуется сиаловая кислота (SA) для прикрепления, тогда как другие штаммы RV животных и большинство штаммов RV человека устойчивы к NA (5). Совсем недавно было показано, что штаммы RV, инфекционность которых изначально считалась независимой от SA, связываются с внутренними SA, которые не урезаются активностью NA. Кроме того, недавно было обнаружено, что многие штаммы RV человека связывают антиген группы гистокрови человека. Было показано, что некоторые из них обладают специфичностью связывания H-типа, в то время как другие связывают гликаны A-типа (6).

Рабочая модель для проникновения ротавирусных клеток в клетки MA104. (а) RV прикрепляются к поверхности клетки через различные гликаны, в зависимости от штамма вируса. После первоначального связывания вирус взаимодействует с несколькими корецепторами, сосредоточенными на липидных рафтах. Все известные корецепторы представлены в виде одного синего символа Y. (b) RV интернализуются в клетки с помощью клатрин-зависимых или -независимых путей эндоцитоза, в зависимости от штамма вируса. (c) Независимо от используемого пути эндоцитоза, все штаммы RV достигают EE в процессе, который зависит от RAB5, EEA1 и, вероятно, от HRS и вакуолярной АТФазы (v-АТФазы) (11).(d) В EE вирус, вероятно, начинает интернализоваться в просвет эндосомы под действием VPS4A. (e) ЭЭ прогрессируют до МЕ с прогрессирующим снижением pH и внутриэндосомальной концентрации кальция за счет функции v-АТФазы; во время этого процесса увеличивается образование РКН. (f) Ротавирусы E-P RRV и SA11-4S достигают цитоплазмы из ME. (g) GTPase Rab7 участвует в образовании компартментов LE; Увеличивается количество РКН. (h) Стабильность и функция LE зависят от поступления клеточных факторов (например,g., катепсины) из сети транс-Гольджи, трафик, который опосредуется M6PR, и GTPase Rab9, среди других факторов. (i) Штаммы L-P RV достигают поздних эндосом. Для выхода RV nar3 из LE требуется функция Rab9. (j) Штаммы RV UK, Wa, WI61, DS-1 и YM требуют, помимо Rab9, функции CD-M6PR и активности катепсинов для продуктивного инфицирования клеток. (f, i, j) Цитозольные двухслойные частицы начинают транскрибировать геном RV, чтобы продолжить цикл репликации вируса.Разные цвета вирусов представляют те штаммы, которые выходят из ME (оранжевый) или из LE, которые не требуют катепсинов (синий) или образуют LE, но требуют активности CD-M6PR и катепсинов (зеленый). HBGA, антиген гистологической группы крови человека; LBPA, лизобисфосфатидная кислота.

Предполагается, что после первоначального связывания с клетками RV взаимодействуют с интегринами α2β1, αVβ3 и αXβ2 и с родственным белком теплового шока hsc70, хотя порядок взаимодействия и то, являются ли эти взаимодействия последовательными или альтернативными, неизвестны.В частном случае обезьяньего штамма RV RRV было показано, что некоторые из этих взаимодействий происходят последовательно (5). Не всем штаммам RV требуются интегрины, в то время как все протестированные штаммы требуют hsc70 для эффективного инфицирования клеток (7). Ганглиозид GM1, субъединицы интегрина α2 и β3 и hsc70 локализованы в устойчивых к детергентам мембранных доменах в клетках MA104 (эпителиальная почка обезьяны), и целостность этих доменов является фундаментальной для входа в клетки RRV (5). Кроме того, недавно было обнаружено, что белки плотных контактов JAM-A, окклюдин и ZO-1 важны для проникновения в клетки некоторых штаммов RV (21).Кроме того, сообщалось, что ганглиозиды также играют роль во время проникновения вируса на этапе после прикрепления (8). Все описанные молекулы работают согласованно или представляют собой альтернативные пути проникновения, еще предстоит определить. Примечательно, что блокирование взаимодействия RV с каждым из предложенных рецепторов и корецепторов посредством использования протеаз, антител, пептидов, аналогов сахара, конкурирующих белков или малых интерферирующих РНК (миРНК) снижает инфекционность менее чем на 1 log. вируса.Эти результаты озадачивают и предполагают, что либо более подходящий фактор входа для RV не найден, вирус обладает пластичностью для использования более чем одного пути проникновения, либо факторы входа для RV являются избыточными.

ЭНДОЦИТОЗ

RV изначально были предложены для проникновения в клетки путем прямого проникновения через плазматическую мембрану; однако недавние открытия показали, что вирус проникает в клетки путем эндоцитоза, и разные штаммы RV используют разные пути эндоцитоза (7) (, этап b). Большинство протестированных РВ, включая человеческие (Wa, DS-1, WI69) и животные (UK, YM, SA11-4S, nar3) штаммы, проникают в клетки посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза (7, 9).Напротив, штамм обезьяньего RRV следует эндоцитарному пути, который не зависит от клатрина и кавеолина, но зависит от присутствия динамина 2, малых GTPases RhoA и Cdc42, актинина-4 и холестерина на поверхности клетки (10, 11). Потребность в холестерине и динамине также разделяется теми RV, которые интернализуются в клетки MA104 посредством клатрин-зависимого эндоцитоза (7), хотя недавно были получены противоречивые результаты в клетках почек собак Madin-Darby (12). Интересно, что гликан, используемый RV для прикрепления к поверхности клетки, не определяет используемый эндоцитозный путь, поскольку как резистентные к NA, так и чувствительные штаммы, а также RV, которые взаимодействуют с антигенами группы крови, могут проникать через клатрин-опосредованный эндоцитоз ( 9).Более того, недавние открытия показали, что спайковый белок VP4 определяет используемый путь эндоцитоза (13). В этом отношении примечательно, что простая аминокислотная замена (K187R) в VP8 изменяет путь проникновения RRV с клатрин-независимого на клатрин-зависимый (13). Вариант RRV, несущий эту мутацию, названный nar3, также изменяется с NA-чувствительного фенотипа на NA-устойчивый, и он прикрепляется к поверхности клетки посредством взаимодействия между VP5 и интегрином α2β1 (14).

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ВЕСИКУЛЯРНЫЙ ПЕРЕДАЧА

Независимо от природы рецептора клеточной поверхности и эндоцитарного пути, используемого для интернализации клетки (7, 9, 11, 13, 15), все штаммы RV, по-видимому, сходятся в EE во время входа в клетку (, step в), поскольку их инфекционность зависит от активности Rab5 и EEA1 (11, 13, 15). Кроме того, для всех протестированных RV, по-видимому, требуется функциональная система ESCRT в MA104, а также в клетках Caco-2 карциномы толстой кишки человека, поскольку подавление экспрессии компонентов каждого из четырех комплексов ESCRT снижает инфекционность вируса (11) (, этап d) .ВЛК играют важную роль во время проникновения вируса, поскольку вирусная инфекционность ингибируется siRNA против VPS4A, ESCRT-ассоциированной АТФазы, участвующей в делении ILV, а также путем инкубации клеток с антителом, которое блокирует фосфолипид лизобисфосфатидную кислоту (LBPA), специфический клеточный компонент, обнаруженный в мембранах ILV и решающий для образования ILV. Остается ответить на важный вопрос: как механизм ESCRT участвует в проникновении клеток RV и почему необходимо образование ILV (11).Мы предлагаем два возможных сценария. Во-первых, ILV могут быть местом, где корецептор RV становится обогащенным и кластеризованным, и это кластеризация может потребоваться для инициирования конформационного изменения VP4, чтобы вызвать нарушение мембраны EE. Во втором сценарии потребность в аппарате ESCRT и образование ILV может быть результатом необходимости либо ослабить, либо активировать сигнальный каскад. Многие клеточные сигнальные события регулируются интернализацией рецепторов, активируемых лигандами, за счет эндоцитоза.Однако рецепторы все еще могут передавать сигналы в ранних сигнальных эндосомах. В этом случае передача сигнала заканчивается, когда рецепторный комплекс секвестрируется ILV в эндосомы. Напротив, в случае канонической передачи сигнала WNT сообщалось, что секвестрация фермента из цитозоля внутри ILV активирует сигнальный путь (см. Ссылки в ссылке 11). Таким образом, захватывающая возможность состоит в том, что образование ILV необходимо для входа RV, чтобы регулировать сигнальное событие, необходимое для эффективной репликации вируса.В отличие от этих наблюдений, недавний отчет предположил, что в клетках BSC-1 RRV проникает в цитоплазматическое пространство из эндоцитарных пузырьков, не достигая EEs (16).

Достигнув ME, штаммы RV поступают в цитоплазму разными путями. Штаммы RV RRV и SA11-4S предположительно выходят из MEs (), о чем можно судить по тому факту, что их инфекционность не зависит от Rab7 (11, 13). С другой стороны, инфекционность всех других протестированных штаммов RV, включая nar3, зависит от экспрессии этой GTPase, что позволяет предположить, что эти вирусы продолжают более глубокое путешествие в клетку, чтобы достичь LE (13).Этот эндосомный компартмент, вероятно, обеспечивает оптимальную среду для Rab7-зависимых штаммов для входа в цитозоль. В этом отношении Rab7-зависимые RV ведут себя как вирусы позднего проникновения (L-P), в то время как штаммы обезьяньего RV RRV и SA11-4S могут считаться вирусами раннего проникновения (E-P) (17). Примечательно, что, как отмечалось выше для роли VP4 в определении эндоцитарного пути, дифференциальный трафик RV RRV (EP), UK и nar3 (LP) также определяется шиповым белком VP4 и разницей в одной аминокислоте в белок VP4 nar3 из белка RRV определяет не только используемый путь эндоцитоза, но и его поведение в качестве LP-вируса (13).

ТРЕБОВАНИЯ К КАТЕПСИНАМ

Недавно синтезированные лизосомальные кислотные гидролазы доставляются из транс-сети Гольджи в эндосомы маннозо-6-фосфатными рецепторами (M6PR), и рециркуляция M6PR обратно в сеть Гольджи зависит от небольшой GTPase Rab9 (18 ) (, шаг h). Среди гидролаз, транспортируемых в эндосомы / лизосомы из сети транс-Гольджи, есть цистеиновые катепсины. Штаммы RV, которые достигают LE, зависят от функциональной GTPase Rab9a для инфицирования клетки, и все они, за исключением nar3, также требуют активности катион-зависимого M6PR (CD-M6PR).В свою очередь, эти вирусы также требуют активности цистеиновых катепсинов B, L и S (13). Эндолизосомальные цистеиновые катепсины также необходимы для обработки капсида или поверхностных белков других вирусов, таких как реовирус, вирус Эбола, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вирус Нипах, и эти расщепления необходимы для того, чтобы эти вирусы были заразными ( см. ссылки в ссылке 13). Основываясь на наблюдении за ролью протеаз катепсина в других вирусных системах, есть соблазн предположить, что эти эндосомные протеазы обрабатывают один или оба поверхностных белка RV, чтобы облегчить выход транскрипционно активных двухслойных частиц в цитоплазму.

ВЫХОД ИЗ ЭНДОСОМНОГО ОТДЕЛЕНИЯ

Во время своего везикулярного переноса вирусы подвергаются изменениям в эндосомной среде, таким как падение pH в просвете, снижение концентрации кальция, обмен мембранных компонентов, образование дополнительных ILV, и приобретение лизосомных компонентов, среди других факторов, которые могут вызывать конформационные изменения в вирусной частице, чтобы способствовать доставке вирусного генома или нуклеокапсида в цитоплазму (19).Мало что известно о механизме выхода RV из эндосомных компартментов, но некоторые из упомянутых факторов могут быть вовлечены в этот процесс.

Сообщалось, что предотвращение закисления эндосом с помощью NH 4 Cl и других слабых оснований не блокирует инфекцию RRV, но снижает инфекционность RV UK, Wa и TFR-41 (7). Эти данные подтверждают идею о том, что, в отличие от RRV, L-P RV может потребовать низкого pH LE для проникновения в клетку. Основываясь на данных структурной крио-электронной микроскопии и кристаллографии домена VP5 VP4, было предположено, что для выхода из эндосомного компартмента спайковый белок VP4 претерпевает начальные конформационные изменения, запускаемые неизвестным фактором.Уменьшение содержания кальция, в свою очередь, способствует высвобождению гладкого поверхностного слоя VP7 в эндосоме, который, как полагают, вызывает более радикальную перестройку VP5 в складчатую конформацию, которая приводит к взаимодействию гидрофобного домена этой субъединицы VP4 с эндосомным мембрана, чтобы разрушить его, процесс, за которым следует выход двухслойных вирусных частиц в цитозоль, чтобы начать транскрибирование вирусного генома (20) (шаг f и шаги с i по j). Таким образом, вероятно, что везикулярные компартменты, из которых разные штаммы RV уходят в цитоплазму, обеспечивают специфические условия просвета, необходимые для возникновения конформационных изменений VP4.Все вместе эти наблюдения предполагают, что выход RV из эндосомного компартмента, скорее всего, зависит от комбинации факторов, таких как взаимодействие между pH и концентрацией кальция, а также от цистеиновых протеаз и, возможно, других нехарактеризованных клеточных факторов.

Несмотря на недавние достижения в изучении процесса проникновения RV во время клеточной инфекции, многие вопросы все еще остаются без ответа. Важно отметить, что большинство исследований биологии RV проводилось на неполяризованных клетках MA104, поскольку они являются наиболее пермиссивными клетками для репликации RV, но еще предстоит определить, происходят ли все события, наблюдаемые в культивируемых клетках, в кишечных энтероцитах во время естественной инфекции.Дальнейшие структурные исследования поверхностных белков вируса и их взаимодействия с клеточными рецепторами / корецепторами, отслеживание вирусов с помощью систем визуализации живых клеток в сочетании с новыми методами микроскопии сверхвысокого разрешения в наномасштабе, а также исследования отдельных клеток будут важными инструментами для продвижения этого поле. Непрерывное использование РНКи, недавно описанной технологии кластеризованных коротких палиндромных повторов с регулярными интервалами (CRISPR) / CAS9 для нокаута клеточных генов, и, в конечном итоге, разработка надежной обратной генетической системы также будет иметь важное значение.Какими бы ни были ответы, имеющиеся данные показывают, что RV — это универсальные высокоразвитые вирусы, которые используют преимущества различных клеточных процессов в своих интересах.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы приносим свои извинения всем коллегам, на чьи работы не удалось сослаться из-за ограничений по длине.

Работа в нашей лаборатории по данной статье поддержана грантами 153639; и 221019 от Национального совета по науке и технологиям (Conacyt), Мексика, и грант IG-200114 от DGAPA-UNAM.

Примечания

Мы посвящаем эту статью Педро Ромеро, чьи технические навыки подтвердили многие выводы, упомянутые здесь, и который покинул нас раньше времени в начале этого года.

ССЫЛКИ

1. Estes MK, Greenberg HB. 2013. Ротавирусы, стр. 1347–1401. In Knipe DM, Howley PM (ed), Fields virology, vol 2 Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 2. Стенмарк Х. 2009 г. Rab GTPases как координаторы движения везикул. Nat Rev Mol Cell Biol 10: 513–525.DOI: 10,1038 / nrm2728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Мерсер Дж., Шелхаас М., Хелениус А. 2010 г. Проникновение вируса путем эндоцитоза. Анну Рев Биохим 79: 803–833. DOI: 10.1146 / annurev-biochem-060208-104626. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Хенне WM, Бучкович NJ, Emr SD. 2011 г. Путь ESCRT. Dev Cell 21: 77–91. DOI: 10.1016 / j.devcel.2011.05.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Лопес С., Ариас К.Ф. 2006 г. Первые шаги в проникновении ротавирусных клеток. Curr Top Microbiol Immunol 309: 39–66. [PubMed] [Google Scholar] 6.Венкатарам Прасад Б.В., Шанкер С., Ху Л., Чой Дж. М., Кроуфорд С. Е., Рамани С., Чако Р., Атмар Р. Л., Эстес МК. 2014 г. Структурные основы взаимодействия гликанов желудочно-кишечных вирусных патогенов. Curr Opin Virol 7: 119–127. DOI: 10.1016 / j.coviro.2014.05.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Gutierrez M, Isa P, Sanchez-San Martin C, Perez-Vargas J, Espinosa R, Arias CF, Lopez S. 2010 г. Различные штаммы ротавируса проникают в клетки MA104 разными эндоцитарными путями: роль клатрин-опосредованного эндоцитоза.J Virol 84: 9161–9169. DOI: 10.1128 / JVI.00731-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Диас-Салинас М.А., Ромеро П., Эспиноза Р., Хосино Ю., Лопес С., Ариас К.Ф. 2013. Спайковый белок VP4 определяет эндоцитарный путь, используемый ротавирусом для проникновения в клетки MA104. J Virol 87: 1658–1663. DOI: 10.1128 / JVI.02086-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Сильва-Аяла Д., Лопес Т., Гутьеррес М., Перримон Н., Лопес С., Ариас К.Ф. 2013. Полногеномный скрининг РНКи показывает роль комплекса ESCRT в проникновении ротавирусных клеток.Proc Natl Acad Sci U S A 110: 10270–10275. DOI: 10.1073 / pnas.1304932110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Вольф М, Во ПТ, Гринберг ХБ. 2011 г. Проникновение ротавируса резуса в поляризованный эпителий зависит от эндоцитоза и включает последовательные конформационные изменения VP4. J Virol 85: 2492–2503. DOI: 10.1128 / JVI.02082-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диас-Салинас М.А., Сильва-Аяла Д., Лопес С., Ариас С.Ф. 2014 г. Ротавирусы достигают поздних эндосом и требуют катион-зависимого маннозо-6-фосфатного рецептора и активности протеаз катепсина для проникновения в клетку.J Virol 88: 4389–4402. DOI: 10.1128 / JVI.03457-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лопес С., Ариас К.Ф. 2004 г. Многоступенчатое проникновение ротавируса в клетки: Версальский танец. Trends Microbiol 12: 271–278. DOI: 10.1016 / j.tim.2004.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Вольф М., Дил Э.М., Гринберг HB. 2012 г. Транспортировка резус-ротавируса во время проникновения в клетки MA104 ограничивается ранним компартментом эндосомы. J Virol 86: 4009–4013. DOI: 10.1128 / JVI.06667-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Абдельхаким А.Х., Сальгадо Э.Н., Фу Х, Пашам М., Никастро Д., Кирххаузен Т., Харрисон СК. 2014 г. Структурные корреляты проникновения ротавирусных клеток. PLoS Pathog 10: e1004355. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Лозач П.Ю., Хуотари Дж., Хелениус А. 2011 г. Вирусы с поздним проникновением. Curr Opin Virol 1: 35–43. DOI: 10.1016 / j.coviro.2011.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Браулке Т., Бонифачино Ж.С. 2009 г. Сортировка лизосомальных белков. Biochim Biophys Acta 1793: 605–614.DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2008.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Цай Б. 2007 г. Проникновение в цитоплазму вирусов без оболочки. Annu Rev Cell Dev Biol 23: 23–43. DOI: 10.1146 / annurev.cellbio.23.0.123454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Settembre EC, Chen JZ, Dormitzer PR, Grigorieff N, Harrison SC. 2011 г. Атомная модель инфекционной частицы ротавируса. EMBO J 30: 408–416. DOI: 10.1038 / emboj.2010.322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Торрес-Флорес Дж. М., Сильва-Аяла Д., Эспиноза М. А., Лопес С., Ариас К. Ф.Белок плотных контактов JAM-A действует как корецептор для проникновения ротавируса в клетки MA104. Вирусология, в печати. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция IFN на ротавирус происходит в отсутствие RIG-I или …

Коронавирус (CoV), широко известный как SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2) и вызывающий COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019 года) превратилась в пандемию после вспышки в Ухани. Хотя мутации в шиповом гликопротеине (SGP) SARS-CoV-2 очевидны из сравнительных исследований генома, новая инфекционная природа вируса, его новые разновидности, обнаруженные в Великобритании, а также соотношение выздоровления и смерти COVID-19 за пределами страны вдохновили нас. для обзора механизмов инфекции, репликации, высвобождения и передачи вирионов потомства и иммунного ответа в клетке-хозяине.В дополнение к специфичности связывания SARS-CoV-2 с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 и трансмембранной протеазой серином 2, различные симптомы и тяжесть инфекции исходной и мутированной форм вируса предполагают важность корреляции врожденного хозяина. и адаптивный иммунитет со связыванием вируса с рецептором маннозы через липополисахариды (LPS), толл-подобные рецепторы через LPS / белки / РНК и сиаловой кислотой (Sia) через гемагглютинин или сахарнокислотные сегменты гликанов.Связывание HA с Sia рассматривается на основе врожденной Sia N-ацетилнейраминовой кислоты и приобретенной Sia N-гликолилнейраминовой кислоты в эпителиальных клетках, а также высвобождения и передачи CoV, гидролизованных сиалидазой / нейраминидазой или эстеразой. Кроме того, цитокиновые бури, характерные для пожилых людей, инфицированных SARS-CoV-2, и старых макак, инфицированных SARS-CoV, побуждают нас сформулировать механизм, с помощью которого белок ядерного капсида и РНК обходят секрецию интерферонов (IFN), вызванную распознаванием образов. , которые стимулируют гены IFN через активированный Janus преобразователь сигнала киназы и активатор пути транскрипции, что приводит к секреции противовирусных белков, таких как белок устойчивости к миксовирусу A / B.Учитывая сложность структуры и инфекционную природу вируса, а также структуры и функции молекул, участвующих в заражении, репликации и иммунном ответе CoV, можно создать новый интерфейс между вирусологией, иммунологией, химией, технологиями визуализации, доставкой лекарств, и нанонаука предлагается и будет развиваться. Этот интерфейс может стать важной платформой для исследователей, технологов и врачей для сотрудничества и разработки вакцин и лекарств против COVID-19 и других пандемий в будущем.Ученые из Японии проанализировали, как нанонаука помогает нам понять инфекцию SARS-CoV-2, вируса, ответственного за Covid-19, и иммунный ответ, который он вызывает. Пандемия коронавируса стимулировала международное научное сотрудничество для определения методов лечения и разработки вакцины не только между вирусологами и иммунологами, но и с исследователями из широкого круга других дисциплин, включая химиков, физиков и материаловедов. Васудеванпиллай Биджу из Университета Хоккайдо в Саппоро и его коллеги проанализировали текущие исследования на стыке инфекционных заболеваний, биологической химии и нанонауки, направленные на ответы на ключевые вопросы о том, как функционирует вирус.Авторы обобщают использование наноматериалов в методах визуализации, разработке вакцин и доставке лекарств, исследуя проблемы, связанные с токсичностью наноматериалов. Понимание этих молекулярных взаимодействий поможет бороться с этой и будущими пандемиями. Несмотря на обнадеживающие признаки прогресса в разработке вакцины COVID-19 и вакцинации, высокая инфекционная природа и мутации SARS-CoV-2 являются предупреждением о ежегодном возрождении вируса. В этой статье проясняются сложности COVID-19, ссылаясь на механизмы молекулярного уровня инфекции, иммунный ответ, репликацию и передачу SARS-CoV-2, которые необходимы при разработке эффективной вакцины или лекарственного средства для борьбы. пандемия.Кроме того, в этой статье подчеркивается важность взаимодействия между химией, нанонаукой, клеточной биологией, иммунологией и вирусологией для решения проблем COVID-19.

% PDF-1.7 % 294 0 объект > эндобдж xref 294 164 0000000016 00000 н. 0000003632 00000 н. 0000003909 00000 н. 0000003940 00000 н. 0000004004 00000 п. 0000004155 00000 н. 0000005165 00000 н. 0000005736 00000 н. 0000005803 00000 н. 0000006175 00000 н. 0000006285 00000 н. 0000006392 00000 н. 0000006524 00000 н. 0000006710 00000 н. 0000006807 00000 н. 0000006931 00000 н. 0000007068 00000 н. 0000007266 00000 н. 0000007406 00000 н. 0000007656 00000 н. 0000007874 00000 н. 0000008034 00000 н. 0000008160 00000 н. 0000008298 00000 н. 0000008430 00000 н. 0000008616 00000 н. 0000008902 00000 н. 0000009122 00000 п. 0000009345 00000 п. 0000009586 00000 н. 0000009795 00000 н. 0000010026 00000 п. 0000010291 00000 п. 0000010429 00000 п. 0000010565 00000 п. 0000010700 00000 п. 0000010840 00000 п. 0000010975 00000 п. 0000011114 00000 п. 0000011252 00000 п. 0000011388 00000 п. 0000011527 00000 п. 0000011664 00000 п. 0000011803 00000 п. 0000011945 00000 п. 0000012082 00000 п. 0000012219 00000 п. 0000012360 00000 п. 0000012501 00000 п. 0000012646 00000 п. 0000012785 00000 п. 0000012929 00000 п. 0000013120 00000 н. 0000013303 00000 п. 0000013467 00000 п. 0000013657 00000 п. 0000013819 00000 п. 0000014020 00000 п. 0000014116 00000 п. 0000014210 00000 п. 0000014307 00000 п. 0000014403 00000 п. 0000014499 00000 п. 0000014596 00000 п. 0000014693 00000 п. 0000014789 00000 п. 0000014886 00000 п. 0000014982 00000 п. 0000015078 00000 п. 0000015174 00000 п. 0000015270 00000 п. 0000015363 00000 п. 0000015457 00000 п. 0000015551 00000 п. 0000015646 00000 п. 0000015741 00000 п. 0000015837 00000 п. 0000015931 00000 п. 0000016026 00000 п. 0000016120 00000 н. 0000016215 00000 п. 0000016311 00000 п. 0000016406 00000 п. 0000016503 00000 п. 0000016599 00000 п. 0000016695 00000 п. 0000016790 00000 н. 0000016886 00000 п. 0000016982 00000 п. 0000017078 00000 п. 0000017174 00000 п. 0000017269 00000 п. 0000017366 00000 п. 0000017462 00000 п. 0000017557 00000 п. 0000017653 00000 п. 0000017945 00000 п. 0000018016 00000 п. 0000018217 00000 п. 0000018681 00000 п. 0000018972 00000 п. 0000019505 00000 п. 0000019793 00000 п. 0000020037 00000 н. 0000020285 00000 п. 0000020486 00000 п. 0000020926 00000 п. 0000021158 00000 п. 0000021228 00000 п. 0000021460 00000 п. 0000021697 00000 п. 0000021778 00000 п. 0000022016 00000 н. 0000022684 00000 п. 0000023502 00000 п. 0000023803 00000 п. 0000024326 00000 п. 0000024439 00000 п. 0000024851 00000 п. 0000025328 00000 п. 0000025930 00000 н. 0000026247 00000 п. 0000026506 00000 п. 0000026529 00000 п. 0000028211 00000 п. 0000028293 00000 п. 0000028528 00000 п. 0000028733 00000 п. 0000029032 00000 н. 0000029617 00000 п. 0000029640 00000 п. 0000031219 00000 п. 0000031561 00000 п. 0000031978 00000 п. 0000032001 00000 п. 0000033536 00000 п. 0000033559 00000 п. 0000035012 00000 п. 0000035035 00000 п. 0000036531 00000 п. 0000036554 00000 п. 0000038022 00000 п. 0000038413 00000 п. 0000038700 00000 п. 0000038881 00000 п. 0000039081 00000 п. 0000039309 00000 п. 0000039503 00000 п. 0000039736 00000 п. 0000039759 00000 п. 0000041235 00000 п. 0000041258 00000 п. 0000042455 00000 п. 0000050131 00000 п. 0000060416 00000 п. 0000060510 00000 п. 0000060746 00000 п. 0000062910 00000 п. 0000063193 00000 п. 0000067686 00000 п. 0000069452 00000 п. 0000086683 00000 п. 0000004196 00000 п. 0000005143 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 295 0 объект > эндобдж 296 0 объект [ 297 0 руб. ] эндобдж 297 0 объект

Действующие структуры ротавирусной полимеразы и механизм транскрипции и высвобождения мРНК

  • 1.

    Крик Ф. Центральная догма молекулярной биологии. Природа 227 , 561 (1970).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 2.

    де Фариас, С. Т., Дос Сантос Джуниор, А. П., Рего, Т. Г. и Хосе, М. В. Происхождение и эволюция РНК-зависимой РНК-полимеразы. Перед. Genet. 8 , 125 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Хорнинг Д. П. и Джойс Г. Ф. Амплификация РНК рибозимом РНК-полимеразы. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 9786–9791 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4.

    Гилберт У. Происхождение жизни — мир РНК. Nature 319 , 618 (1986).

    ADS Статья Google Scholar

  • 5.

    Джойс, Г.F. Древность эволюции на основе РНК. Nature 418 , 214–221 (2002).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Хагер, А. Дж., Поллард, Дж. Д. и Шостак, Дж. У. Рибозимы: нацеленность на репликацию РНК и синтез белка. Chem. Биол. 3 , 717–725 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Оллис, Д. Л., Брик, П., Хэмлин, Р., Сюонг, Н. Г. и Стейтц, Т. А. Структура большого фрагмента Escherichia coli ДНК-полимеразы-I в комплексе с дТМФ. Nature 313 , 762–766 (1985).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Джаком Р., Бесерра А., де Леон, С. П. и Ласкано А. Структурный анализ мономерных РНК-зависимых полимераз: эволюционное и терапевтическое значение. PLoS ONE 10 , e0139001 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Монттинен, Х. А. М., Равантти, Дж. Дж., Стюарт, Д. И. и Поранен, М. М. Автоматические структурные сравнения проясняют филогению полимераз правой формы. Мол. Биол. Evol. 31 , 2741–2752 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Хансен, Дж. Л., Лонг, А. М. и Шульц, С. С. Структура РНК-зависимой РНК-полимеразы полиовируса. Структура 5 , 1109–1122 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Бутчер, С. Дж., Граймс, Дж. М., Макеев, Э. В., Бэмфорд, Д. Х. и Стюарт, Д. Л. Механизм инициации РНК-зависимой полимеризации РНК. Nature 410 , 235–240 (2001).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 12.

    Тао, Ю. З., Фарсетта, Д. Л., Ниберт, М. Л. и Харрисон, С. С. Синтез РНК в клетке — структурные исследования реовирусной полимеразы лямбда 3. Cell 111 , 733–745 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 13.

    Lu, X. et al. Механизм скоординированной упаковки РНК и репликации генома ротавирусной полимеразой VP1. Структура 16 , 1678–1688 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Гиллис, А. Дж., Шуллер, А. П. и Скордалакес, Е. Структура каталитической субъединицы теломеразы Tribolium castaneum TERT. Nature 455 , 633–636 (2008).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Reich, S. et al. Структурное понимание захвата крышки и синтеза РНК полимеразой гриппа. Природа 516 , 361 (2014).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Gytz, H. et al. Структурная основа распознавания РНК-генома во время репликации бактериофага Q beta. Nucleic Acids Res. 43 , https://doi.org/10.1093/nar/gkv1212 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Starnes, M.C. & Joklik, W.K. Реовирусный белок-лямбда-3 представляет собой поли (C) -зависимую поли (G) полимеразу. Вирусология 193 , 356–366 (1993).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Zhang, X. et al. Структуры in situ сегментированного генома и комплекса РНК-полимеразы внутри вируса дцРНК. Природа 527 , 531 (2015).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 19.

    Лю, Х. Р. и Ченг, Л. П. Cryo-EM показывает структуры полимеразы и не объединенный геном в вирусе дцРНК. Наука 349 , 1347–1350 (2015).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Паттон, Дж. Т., Джонс, М. Т., Калбах, А. Н., Хе, Ю. У. и Сяобо, Дж. РНК-полимеразе ротавируса требуется белок коровой оболочки для синтеза генома двухцепочечной РНК. J. Virol. 71 , 9618–9626 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Макеев Э. В., Бэмфорд Д. Х. Репликазная активность очищенного рекомбинантного белка P2 двухцепочечной РНК бактериофага phi 6. EMBO J. 19 , 124–133 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Collier, A. M. et al. Инициирование полимеризации РНК и инкапсидации полимеразы малым вирусом дцРНК. PLoS Pathog. 12 , e1005523 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Гридли, К. Л. и Паттон, Дж. Т. Регулирование активности ротавирусной полимеразы с помощью белков внутреннего капсида. Curr. Opin. Virol. 9 , 31–38 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Тейт, Дж. Э., Бертон, А. Х., Боски-Пинто, К. и Парашар, У. Д., Глобальная сеть эпиднадзора за ротавирусами, координируемая Всемирной организацией здравоохранения. Глобальные, региональные и национальные оценки смертности от ротавирусов у детей младше 5 лет, 2000–2013 гг. Clin. Заразить. Дис. 62 , S96 – S105 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Ilca, S. L. et al. Локализованная реконструкция субъединиц по электронно-криомикроскопическим изображениям макромолекулярных комплексов. Нат. Commun. 6 , 8843 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 26.

    Рикгауэр, Дж. П., Григорьев, Н. и Денк, В. Обнаружение одного белка в плотных молекулярных средах в крио-ЭМ изображениях. eLife 6 , e25648 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Estrozi, L. F. et al. Расположение дцРНК-зависимой полимеразы VP1 в частицах ротавируса. J. Mol. Биол. 425 , 124–132 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Динг, К., Нгуен, Л. и Чжоу, З. Х. Структуры полимеразного комплекса и РНК-генома in situ показывают, как механизмы транскрипции акваровирусов реагируют на снятие покрытия. Дж. Вирол . 92 , https://doi.org/10.1128/JVI.00774-18 (2018).

  • 29.

    Campagna, M., Eichwald, C., Vascotto, F. & Burrone, O. R. РНК-интерференция мРНК сегмента 11 ротавируса показывает важную роль NSP5 в репликативном цикле вируса. J. Gen. Virol. 86 , 1481–1487 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Juo, Z. S. et al. Как белки распознают ТАТА-бокс. J. Mol. Биол. 261 , 239–254 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Yu, X. K., Jiang, J. S., Sun, J. C. & Zhou, Z. H. Предполагаемая АТФаза опосредует транскрипцию РНК и кэппирование в вирусе дцРНК. eLife 4 , e07901 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Торторичи М.А., Беринг Т.Дж., Ниберт, М. Л. и Паттон, Дж. Т. Распознавание матрицы и образование инициирующих комплексов репликазой сегментированного двухцепочечного РНК-вируса. J. Biol. Chem. 278 , 32673–32682 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Jenni, S. et al. Структура РНК-зависимой РНК-полимеразы ротавируса VP1 in situ. bioRxiv https://doi.org/10.1101/605063 (2019).

  • 34.

    Паттон, Дж. Т., Чижиков, В., Тарапоревала, З. и Чен, Д. Репликация вируса. Methods Mol. Med. 34 , 33–66 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Carragher, B. et al. Leginon: автоматизированная система получения изображений с образцов стекловидного льда. J. Struct. Биол. 132 , 33–45 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    Li, X. M. et al. Подсчет электронов и коррекция движения, индуцированного пучком, позволяют получать крио-ЭМ одиночных частиц с разрешением, близким к атомному. Нат. Методы 10 , 584 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Роху, А. и Григорьев, Н. CTFFIND4: быстрая и точная оценка расфокусировки по электронным микрофотографиям. J. Struct. Биол. 192 , 216–221 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    Кивиоя Т., Равантти Дж., Верховский А., Укконен Э. и Бамфорд Д. Метод определения сферических частиц на электронных микрофотографиях, основанный на локальной средней интенсивности. J. Struct. Биол. 131 , 126–134 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 39.

    Шерес, С. Х. У. РЕЛИОН: реализация байесовского подхода к определению крио-ЭМ структуры. J. Struct. Биол. 180 , 519–530 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Liu, Y. T., Jih, J., Dai, X. H., Bi, G.Q. & Zhou, Z.H. КриоЭМ-структуры портальной вершины вируса простого герпеса типа 1 и упакованного генома. Nature, в печати (2019).

  • 41.

    Эмсли П., Локамп Б., Скотт В. Г. и Коутан К. Особенности и развитие Coot. Acta Crystallogr. Д 66 , 486–501 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Adams, P. D. et al. PHENIX: комплексная система на основе Python для решения макромолекулярных структур. Acta Crystallogr. Д 66 , 2010, 213–221.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Pettersen, E. F. et al. Химера UCSF — система визуализации для поисковых исследований и анализа. J. Comput. Chem. 25 , 1605–1612 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Берман, Х., Хенрик, К. и Накамура, Х. объявляют о создании всемирного банка данных по белкам. Нат. Struct. Биол. 10 , 980 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Роберт X. и Гуэ П. Расшифровка ключевых особенностей белковых структур с помощью нового сервера ENDscript. Nucleic Acids Res. 42 , W320 – W324 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • Сеть ускоренного внедрения ротавирусной вакцины (RAVIN)

    Сеть ускоренного внедрения ротавирусной вакцины (RAVIN) предоставляет техническую поддержку странам, рассматривающим возможность включения ротавирусной вакцины в свои национальные программы иммунизации.JSI тесно сотрудничает с министерствами здравоохранения и партнерами в целевых странах для поддержки успешного внедрения вакцины.

    Диарея — одна из основных причин смерти детей в мире, а ротавирус — наиболее частая причина тяжелой диареи. Каждый год ротавирус убивает около 200 000 детей и госпитализирует сотни тысяч, несмотря на наличие безопасных и эффективных ротавирусных вакцин, которые могут защитить детей от болезней и смерти. Свыше 90 миллионов младенцев во всем мире не имеют доступа к вакцине, шестьдесят миллионов из которых живут в странах, ориентированных на Гави, которые еще не внедрили вакцину в свои системы здравоохранения.

    В 2015 году Фонд Билла и Мелинды Гейтс наградил RAVIN Международным центром доступа к вакцинам (IVAC) Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса в сотрудничестве с JSI и Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для обеспечения поддержки ротавирусной вакцины основные страны: Афганистан, Бангладеш, Бенин, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Камбоджа, Демократическая Республика Конго (ДРК), Мьянма и Непал.

    РАВИН дополняет существующие усилия Министерства здравоохранения и ключевых партнеров в каждой целевой стране по облегчению процессов принятия решений, планирования и внедрения ротавирусной вакцины.Разнообразная команда экспертов RAVIN обеспечивает поддержку по конкретным странам, чтобы встретиться с целевыми странами, в которых они находятся в процессе принятия решений. Процесс RAVIN начинается с идентификации заинтересованных сторон; переходит к формальной ситуационной оценке для выявления основных препятствий на пути внедрения ротавирусной вакцины и завершается предоставлением и мобилизацией поддержки для устранения выявленных препятствий. Целью проекта является повышение внимания к ротавирусным вакцинам в глобальных и региональных дискуссиях и более эффективное использование ресурсов для устойчивого внедрения в странах.

    IVAC руководит информационно-пропагандистской деятельностью, направленной на ускорение процесса принятия решений, а RAVIN опирается на существующие отношения, такие как отношения с Гави, ВОЗ и ЮНИСЕФ, для максимального использования имеющихся ресурсов. Среди других постоянных партнеров — Совет ротавирусной организации технических союзников (ROTA); PATH и Лондонская школа гигиены и тропической медицины (LSHTM) за поддержку в вопросах стоимости и рентабельности. РАВИН служит связующим звеном между ключевыми партнерами, связывая системы и руководя внедрением и интеграцией ротавирусных вакцин в программы плановой иммунизации.RAVIN нацелен на укрепление местного потенциала в будущем, чтобы внести свой вклад в устойчивое, справедливое и своевременное внедрение и внедрение вакцин для будущих поколений.

    Техническая помощь

    JSI включает поддержку разработки заявок на получение гранта на внедрение качества для Гави, участие во всестороннем планировании внедрения и развертывания вакцины в стране, а также обеспечение поддерживающего надзора и мониторинга после запуска. Кроме того, проект максимально расширит возможности на региональных встречах и через свои сети для поддержки ускоренного принятия решений и внедрения ротавируса в другие страны африканского и азиатского регионов.

    По состоянию на 2019 год одна страна успешно ввела вакцину в свой график плановой иммунизации при поддержке RAVIN, а еще три страны планируют внедрить вакцину к концу года.

    Вакцина, которой почти не было

    За Уайетом шли SmithKline Beecham (теперь GlaxoSmithKline, или GSK) и Merck. У обеих компаний были собственные программы вакцинации, и они стремились бороться с Уайетом за права на огромный мировой рынок. Но, казалось бы, незначительные изменения в клинических испытаниях Уайета предвещали впереди тяжелые времена.Во время клинических испытаний в США и Финляндии у 10 000 реципиентов вакцины было пять случаев инвагинации. Инвагинация — это излечимое, но потенциально смертельное кишечное заболевание, при котором одна часть кишечника скользит в другую, как складной телескоп. Эти случаи не помешали FDA одобрить вакцину, но потенциальный побочный эффект был отмечен на вкладыше к упаковке вакцины.

    В течение следующих девяти месяцев инвестиции Уайета, казалось, окупались.При цене 38 долларов за дозу с трехдозовой схемой RotaShield присоединилась к американскому календарю плановых детских иммунизаций на 1999 год, и около миллиона младенцев получили вакцину. Но к маю 1999 года 10 случаев инвагинации были зарегистрированы в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин, которую совместно спонсируют FDA и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Должностные лица CDC изучили этот вопрос, и анализ выявил худшее опасение Уайета: редкие случаи инвагинации кишечника, которые, по оценкам, приходится на одного из каждых 2500 вакцинированных детей.(Примерно через год наилучшая оценка — один из 10 000). Достаточно редкий побочный эффект — но в стране, где от осложнений ротавирусной инфекции умирают ежегодно от 20 до 40 человек, CDC посчитал это неприемлемым риском. В июле 1999 г. Уайет приостановил распространение вакцины. В октябре консультативный комитет CDC отозвал свою рекомендацию о включении RotaShield в программы вакцинации.

    Это открытие вызвало кризис в компании GSK, которая давно проявляла интерес к ротавирусной вакцине, а также имела традицию продавать продукцию в развивающиеся страны.Компания пыталась разработать ротавирусную вакцину в 1980-х годах на основе штамма ротавируса крупного рогатого скота, но неутешительные результаты побудили руководство сместить акцент на исследования и разработки на инвестиции в программу против гепатита E. Но очевидный успех Wyeth с RotaShield привел к возобновлению интереса, и в 1997 году GSK заключила соглашение с Avant Immunotherapeutics, которое обеспечило права на продажу вакцины, первоначально разработанной Ричардом Уордом в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, на основе образца вакцины. ослабленный человеческий вирус, выделенный у ребенка из Цинциннати.

    Как и Wyeth, GSK намеревалась вывести свою вакцину (которая в конечном итоге получила название Rotarix) на рынке США. Но проблема инвагинации представляла собой большое препятствие. Редкие побочные эффекты обнаружить крайне сложно; Чтобы гарантировать, что случаи инвагинации либо не возникли, либо были простым совпадением, GSK потребуется провести очень крупные клинические испытания. До появления RotaShield при разработке вакцин такие редкие побочные эффекты обычно не учитывались. Тем не менее, GSK уже вложила миллионы в вакцину против ротавируса, и ее менеджеры не хотели так быстро сдаваться, особенно в свете мирового рынка вакцины.

    Когда CDC отозвал свою рекомендацию по RotaShield в октябре 1999 года, GSK знала, что столкнулась с внезапно завышенной стоимостью своих собственных предстоящих клинических испытаний. Компания уже начала переговоры с FDA о подаче заявки на одобрение и завершала мелкомасштабные клинические испытания фазы I, призванные продемонстрировать безопасность вакцины. Эти испытания были слишком малы, чтобы показать редкие побочные эффекты, такие как инвагинация. Если когда-либо и было время сократить свои убытки, то это было именно оно — до запуска дорогостоящих крупномасштабных клинических испытаний.«Мы могли бы легко остановиться», — говорит Беатрис Де Вос, директор по всемирной медицине в GSK Biologicals, бельгийской дочерней компании GSK, которая занимается Rotarix.

    «Нам повезло»
    Но GSK нашла две причины не останавливаться. Во-первых, компания определила, что тесты вряд ли выявят риск инвагинации, поскольку ее кандидатная вакцина сильно отличалась от вакцины Wyeth. Что наиболее важно, вакцина GSK была основана на человеческом штамме, тогда как вакцина Wyeth’s была ротавирусом макак-резусов, генетически созданным для переноса поверхностных белков, представляющих человеческий вирус.GSK предположила, что нечеловеческая природа вакцинного вируса может быть источником проблемы инвагинации. «Мы начали изучать литературу, чтобы попытаться выяснить, существует ли какая-либо возможная связь между естественной инфекцией [ротавирусом человека] и инвагинацией», — говорит Де Вос. «Не было абсолютно никаких доказательств [такой связи]». Эти новости помогли убедить высшее руководство продолжить разработку.

    Другим преимуществом вакцины GSK было то, что она была намного проще, чем вакцина Уайета, поскольку нацелена только на один штамм ротавируса.Штаммы определяются химической природой ключевых белков, составляющих внешнюю оболочку вируса. Когда вирус определенного штамма попадает в организм человека, иммунная система распознает его и запускает ответ антител. На четыре штамма приходится 96 процентов ротавирусных инфекций во всем мире. Вакцина Wyeth включала все четыре из этих штаммов, что обеспечивало более широкий охват ротавируса в целом, чем вакцина GSK, но также имело недостатки в плане безопасности. Каждый инкорпорированный штамм требует дополнительной дозы вируса во время приготовления вакцины, так что инъекция вакцины с четырьмя штаммами вызывает у ребенка четырехкратное количество вируса.Это также затрудняет отслеживание потенциальных проблем безопасности, потому что приготовление вакцины более сложное.

    Ни один из этих вопросов не принимался во внимание, когда GSK впервые лицензировала свою вакцину, потому что вакцина Wyeth уже была одобрена и, казалось, скоро станет успешной. «Нам очень повезло, — говорит Де Вос. Но решение GSK направить свою вакцину только на один серотип было небезосновательно. Единственный штамм ротавируса, на который нацелена компания, вызвал 75 процентов инфекций во всем мире.И хотя Rotarix нацелился только на один набор поверхностных белков, клинические испытания показали, что вакцина также обеспечивает защиту от других важных штаммов. «Это хорошо известное явление с вирусами», — говорит Де Вос.

    В то время как GSK продолжала свою подготовку, она пристально следила за событиями за пределами своих стен. В феврале 2000 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) созвала совещание, чтобы обсудить прогресс в разработке ротавирусных вакцин, в том числе RotaShield, для развивающихся стран. К удивлению многих, некоторые министры здравоохранения на встрече, рассмотрев данные клинических испытаний Wyeth и постмаркетинговых исследований, отказались от использования RotaShield в своих странах.Де Вос считает, что проблема могла быть связана с тем фактом, что вакцина часто вызывает более сильный иммунный ответ у детей в развитых странах, чем в развивающихся странах, возможно, из-за различий в питании. Wyeth провела большинство своих клинических исследований в Соединенных Штатах и ​​Финляндии. Из-за этого министры здравоохранения из развивающихся стран не имели достоверной информации, подтверждающей использование RotaShield в их собственных странах.

    Встреча ВОЗ стала еще одним ударом для RotaShield, но предоставила возможность для GSK.Вскоре после этого представители ВОЗ встретились с GSK и попросили компанию разработать Rotarix параллельно как для развитых, так и для развивающихся стран. «Они не хотели, чтобы то, что произошло с вакциной Уайета, по которым не было данных по развивающемуся миру, повторилось», — говорит Дебора Майерс, директор по внешним и государственным связям и государственному партнерству GSK Biologicals. Такое расширение представляло собой гораздо больший рынок, чем США и Европа, но также потребовало бы расширенных клинических испытаний и более высоких затрат, а значит, и большего финансового риска.Желание ВОЗ запустить двухступенчатую вакцину также противоречило тому, что Де Вос называет «классической» разработкой вакцины, когда компании внедряют новую вакцину в развитых странах по высоким ценам, а затем продают вакцину слаборазвитым странам по сниженным ценам. .

    Внедрение вакцины одновременно на развитые и развивающиеся рынки потребовало от GSK скорректировать свое мышление, но внешние разработки помогли сделать экономику доставки вакцин в бедные страны более целесообразной.Неправительственные организации (НПО) становятся все более мощной экономической силой в развивающемся мире. Фонд Билла и Мелинды Гейтс, например, начал вносить крупный вклад, особенно в Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (ГАВИ), партнерство частного и государственного секторов, созданное в 2000 году для содействия широкому использованию вакцин. Этот приток денег стал стимулом для существующих НПО и других покупателей вакцин в развивающихся странах, таких как государственные программы иммунизации и частный сектор различных стран.(К декабрю 2004 г. ГАВИ выделил более 532 миллионов долларов на вакцины, расходные материалы и поддержку.) В 2003 году ГАВИ объявил, что ротавирус является одним из двух приоритетов вакцинации, и выделил 30 миллионов долларов на свою Программу вакцины против ротавируса.

    Ободренная новой покупательной способностью НПО, GSK завершила клинические испытания фазы II и фазы III, чтобы доказать эффективность вакцины в Финляндии и нескольких развивающихся странах, включая Бразилию, Мексику и Венесуэлу. Эти испытания были полностью профинансированы GSK.Результаты были объявлены в октябре 2004 года. Эффективность Rotarix в профилактике тяжелой диареи, вызванной ротавирусом, составила 85 процентов в Финляндии и 86 процентов — в странах Латинской Америки. GSK проводит дополнительные испытания в Южной Африке и Бангладеш при поддержке ВОЗ, CDC и других агентств, чтобы определить эффективность Rotarix в этих бедных странах.

    Положительные результаты в Латинской Америке дали Rotarix, по-видимому, светлое будущее в развивающемся мире, но в ближайшее время предстояло еще одно изменение курса.На открытом заседании в сентябре 2001 г. Национальный консультативный комитет по вакцинам обсудил размер выборки, который потребуется для устранения возможности риска инвагинации. После встречи и некоторого внутреннего обсуждения руководство GSK решило перевернуть всю классическую парадигму разработки вакцин с ног на голову, отказавшись от плана параллельных внедрений в США и развивающихся странах и сосредоточившись исключительно на последних. Компания не стала вдаваться в подробности того, что было сказано на заседании FDA, но GSK все еще планирует сделать U.Введение S. после того, как оно начнется в развивающихся странах и Европе, которые, как ожидается, утвердят лицензию Rotarix к началу 2006 года. GSK также надеется, что клинические испытания в развивающихся странах в конечном итоге помогут убедить FDA в безопасности вакцины.

    Выход на рынок
    В июле 2004 года Rotarix был одобрен для использования в Мексике, где каждый 50-й ребенок госпитализирован из-за ротавирусной инфекции, а GSK представила вакцину на частных рынках страны в январе 2005 года.Он начал с поставки вакцин педиатрам. Хотя компания не раскрывает данные о продажах, они «соответствуют» ожиданиям, говорит Пьеррик Ролле, директор по управлению жизненным циклом. Компания также ожидает, что правительство Мексики вскоре примет решение о включении вакцины в свой общий протокол вакцинации. После Мексики GSK планирует представить вакцину в других странах Латинской Америки, а также в Азии в этом и следующем году. Между тем, по словам Майерса, он уже лицензирован в Доминиканской Республике и Кувейте, а GSK находится в процессе получения лицензий на него в 25 других странах.

    Стремясь открыть для Rotarix как можно более широкий рынок, компания ведет сложный танец с международными агентствами и национальными органами здравоохранения. Главная цель GSK — добиться от ГАВИ утверждения Rotarix для финансирования. Но для этого GSK должна сначала получить благословение ВОЗ, потому что это предварительное условие для ЮНИСЕФ, чтобы купить вакцину, а ЮНИСЕФ является закупочной организацией для ГАВИ. После того, как ГАВИ одобрит вакцину, отдельные страны могут подать запрос на получение финансирования для закупки вакцины.Даже в этом случае вакцина должна быть одобрена для использования в каждой стране. Если процесс кажется сложным, это потому, что это так. «Это первая вакцина [ранее не одобренная для использования в развитых странах], которую ГАВИ рассмотрит на предмет получения финансирования. Они пытаются решить, что это за процесс. Мы ждем инструкций, как действовать дальше, — говорит Майерс.

    Пока компания ожидает выполнения этих обязательств, GSK планирует вывести вакцину на частный рынок. Независимо от результатов переговоров с ГАВИ и другими, GSK глубоко привержена Rotarix.«Мы не можем позволить себе отступить сейчас. Я думаю, что основная часть инвестиций сделана », — говорит Де Вос. Действительно, GSK недавно завершила строительство производственного предприятия стоимостью 450 миллионов евро (около 550 миллионов долларов) в Бельгии, которое в основном производит Rotarix.

    GSK не одинок в своем стремлении. Компания Merck продолжила разработку своей ротавирусной вакцины, когда RotaShield была снята с рынка США в июле 1999 года. На основе ротавируса крупного рогатого скота, который, как и RotaShield, сконструирован с включением поверхностных белков из преобладающих штаммов ротавируса человека, вакцина Merck успешно прошла испытания в США. Штаты и Финляндия.Merck надеется представить его в США и Европе в этом или следующем году.

    Окончательный успех Rotarix еще предстоит увидеть, но Майерс считает его образцом для будущего GSK и будущего индустрии вакцин. Запуск также преподал GSK уроки о том, как лучше всего вывести вакцину на рынок в развивающихся странах. Во-первых, Майерс считает, что подготовка к внедрению вакцины была недостаточной. «Большинство матерей понимают, что у их детей диарея, но они не знают о ротавирусе и о том, какое влияние этот вирус может оказать на здоровье их ребенка», — говорит она.Оглядываясь назад, GSK также должна была бы начать процесс предварительной квалификации с ВОЗ раньше — до того, как искать лицензии в отдельных странах — чтобы предотвратить задержку после выдачи лицензий.

    Новая модель для фармацевтики
    GSK предлагает более 25 продуктов, треть из которых предназначена для лечения болезней, которые являются серьезными проблемами в развивающихся странах, говорит Майерс. Одна из них — вакцина против малярии, которая завершила фазу II проверочных испытаний в Мозамбике в октябре 2004 года.Компания проводит испытания, чтобы увидеть, насколько хорошо она действует при введении других вакцин детям младше одного года, которые наиболее восприимчивы. GSK надеется вступить в критическую фазу III испытаний в конце 2006 или начале 2007 года, что в случае успеха поставит вакцину в развивающиеся страны как минимум в 2009 году. Однако компания не может сказать наверняка, какой будет стратегия внедрения вакцины против малярии, поскольку она разрабатывает вакцину вместе с партнерами.

    Тем не менее, Майерс ожидает, что опыт Rotarix будет повторяться в GSK: «Мы ясно дали понять, что эта стратегия не является единовременной.«Это может быть хорошей новостью для бедных стран.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *