Симптомы глпс лечение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Содержание

Мышиная лихорадка – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Инфекции, которые имеют название «геморрагические лихорадки», достаточно распространены среди населения всех континентов. Общим признаком для них являются яркие клинические симптомы – высокая температура тела в начале заболевания (отсюда – лихорадка) и поражение кровеносных сосудов (от греч. нaemorrhagia – кровотечение), часто выражающееся в геморрагической сыпи, диатезе.

Большинство таких лихорадок по носителям и путям передачи имеют «экзотическое» происхождение и редко попадают в нашу страну. Для российских же широт характерна наиболее опасная из них – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС). В литературе встречается много синонимичных или близких к ней названий заболевания: тульская лихорадка, маньчжурская или корейская геморрагическая лихорадка, скандинавская эпидемическая нефропатия, геморрагический нефрозонефрит и другие.

Пути заражения

Современная медицина определяет ГЛПС как опасное вирусное заболевание, которое передаётся в абсолютном большинстве случаев воздушно-пылевым путем. Переносят инфекцию в основном грызуны: разные виды мышей-полевок, а также домовые мыши и крысы. Некоторые исследователи не исключают латентного носительства инфекции другими представителями млекопитающих или птиц. Животные-носители вируса передают его друг другу чаще всего через дыхательные пути, а выделяют его в окружающую среду со слюной, калом, мочой.

Заражение человека в подавляющем большинстве случаев случается при вдыхании высохших испражнений животных (воздушно-пылевой путь) во время полевых, садово-огородных работ, при посещении леса, уборке частного дома и разборе дворовых сооружений и так далее. Вирус в состоянии аэрозольной пыли попадает прямиком в лёгкие человека, где для его размножения и жизни условия самые благоприятные. Допускается также проникновение вируса при непосредственном соприкосновении участков кожи, имеющих повреждения, с самими грызунами или с зараженными ими объектами (контактный путь). Иногда выявляются случаи инфицирования человека в процессе употребления не подвергшихся термической обработке продуктов, побывавших в контакте с зараженными мышами или их испражнениями (алиментарный путь).

Особой зависимости от возраста, пола и состояния здоровья человека не выявлено – восприимчивость к вирусу одинакова для всех, хотя в силу внешних обстоятельств дети заболевают реже, а взрослые, часто в силу профессии или особенностей проживания контактирующие с потенциально опасной внешней средой – работники сельского хозяйства и промышленности, водители, трактористы, рабочие и так далее – чаще. Хотя, повторю, что от заражения – на даче, в квартире, в турпоходах, при сборе грибов или даже в общепите при несоблюдении норм дератизации – не застрахован никто.

В силу природной обусловленности, пик заболеваемости приходится на летне-осенний период. Между людьми передача вируса не происходит, однако эпидемиологическая опасность в местности с большой концентрацией грызунов всегда повышена. У однажды переболевшего ГЛПС человека на всю жизнь вырабатывается специфический иммунитет, но заболевание еще нужно успешно вылечить, так как оно относится к категории особо опасных и чреватых тяжёлыми поражениями почек, кровеносных сосудов, головного мозга, печени, лёгких.

Клиническая картина

Самостоятельно распознать и определить у себя ГЛПС человек не в состоянии, так как первичная симптоматика может быть похожей на клинические проявления других заболеваний. С какими же симптомами нужно не раздумывая вызывать скорую помощь, чтобы не допустить развития ГЛПС до крайней степени тяжести?

Чаще всего геморрагическая лихорадка с почечным синдромом после инкубационного периода (около 2-3 недель) начинается остро: озноб, резкое повышение температуры, сильные головные боли, болевой синдром в области живота или поясницы, явления общего токсикоза: слабость, сухость во рту, тошнота, рвота, нарушения обмена веществ. Позднее развивается геморрагический синдром - специфическая сыпь на коже, мелкие кровоизлияния в глазное яблоко, гиперемия ротоглотки.

При отсутствии лечения в разгар болезни нарастают явления нарушения кровообращения и, соответственно, гипоксия различных органов. В первую очередь страдают почки, нарушается фильтрация, нарастает острая почечная недостаточность. Появляются отеки, дистрофические изменения внутренних органов. В дальнейшем лихорадочный период проходит, температура может спасть, однако нарастают геморрагические проявления: от гематом до носовых и кишечных кровотечений, кровохаркания. Болевой синдром в области поясницы и брюшной полости нарастает, возникают нарушения зрения, увеличивается печень, может вздуться живот. Быстро нарастают нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, но особенно страдают почки и мочевыделительная система.

Осложнения

При наличии осложненного анамнеза, отсутствии правильной диагностики и лечения могут развиться различные осложнения ГЛПС. Наиболее опасным из них является инфекционно-токсический шок, который развивается к окончанию первой недели болезни и является наиболее частой причиной летальных исходов. В числе тяжелых последствий, замедляющих и крайне затрудняющих выздоровление – уремия (задержка мочи и нарушение выделительной функции почек), надрыв или разрыв капсулы почек, отеки внутренних органов, кровоизлияния и внутренние кровотечения, пневмонии, абсцессы, сепсис и т. д.

Диагностика и лечение

Для правильной диагностики ГЛПС важно не только собрать клинический, но и эпидемиологический анамнез заболевания, при малейших подозрениях выяснить возможность и степени контакта с предполагаемыми источниками заражения на природе, в жилище, при выполнении профессиональных обязанностей и так далее. Врач также проводит клинический осмотр и назначает ряд специальных лабораторных исследований крови, мочи и кала. Для исключения поражения внутренних органов проводятся также инструментальная диагностика: рентгенография, ФГДС, УЗИ, КТ и др.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом лечится только в условиях стационара, обычно в инфекционном отделении, укомплектованном штатом специализированных врачей, обязательно оборудованных реанимационными палатами и хорошей биохимической лабораторией. При постановке диагноза ГЛПС требуется щадящий постельный режим во избежание нарастания болей, опасности надрывов и разрывов коркового вещества почки и нарушения кровообращения. Любая транспортировка больных в периоды острого течения болезни должна быть максимально бережной и осуществляться только по жизненно важным показаниям: для гемодиализа или операционного лечения. Постельный режим в зависимости от степени тяжести заболевания может длиться от семи до тридцати дней.

В основе медикаментозной терапии заболевания – противовирусные препараты, иногда комплексное применение нескольких по особой ступенчатой системе. Когда лечения требует уже не только наличие вируса, но и патологии некоторых органов, проводится терапия, направленная на уменьшение интоксикации, снижение полиорганной недостаточности, профилактику отеков, восстановление водно-солевого обмена, прочности стенок кровеносных сосудов и так далее. Лечение проводится под строгим лабораторным контролем и соблюдении принципа достаточности для исключения перегрузок на почки и другие внутренние органы.

Необходимым компонентом при лечении и реабилитации организма от ГЛПС является диетическое питание и недопускание голодания. Еда должна легко усваиваться, содержать достаточное количество питательных веществ и витаминов, в том числе некоторое количество поваренной соли. В начальный период заболевания показано обильное питье, однако, в объёме не большем, чем количество выведенной жидкости. Пищевой состав может меняться в зависимости от стадии развития болезни: при задержке мочевыделительной функции необходимо ограничивать количество белка и калийсодержащих продуктов. На стадии полиурии чернослив, картофель, изюм наоборот, рекомендуются в пищу.

Специфической вакцины от заболевания нет, однако предотвратить заражение тяжёлой инфекцией смогут банальные меры предосторожности: своевременная дератизация, соблюдение правил гигиены и санитарии, увлажненная марлевая повязка и перчатки при работе на дачном участке или в саду, термическая обработка овощей, хранившихся при возможном контакте с грызунами. Информированная осторожность, бдительность и аккуратность помогут избежать ГЛПС.

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки – это группа острых инфекционных заболеваний, вызванных представителями четырех видов вирусов: аренавирусами, буньявирусами, флавивирусами и филовирусами.

Общим для этих заболеваний является тяжелая интоксикация и характерный тромбогеморрагический синдром.

Вирусы, вызывающие геморрагические лихорадки, широко распространены во многих странах мира. Некоторые встречаются и в развитых странах, однако эндемичными районами для большинства видов возбудителей являются Африка, Азия и Южная Америка.

Течение геморрагической лихорадки, в зависимости от возбудителя, может варьироваться от умеренного до крайне тяжелого. Смертность от отдельных вариантов инфекции составляет от 10 до 90  %. Определенные варианты геморрагической лихорадки приводят к тяжелому поражению внутренних органов и нередко к летальному исходу.

Прогноз заболевания зависит от типа вируса, возраста и общего состояния пациента, в частности от активности его иммунной системы.

Синонимы английские

Viral hemorrhagic fevers, hemorrhagicfevers, VHF, VHFs.

Симптомы

Симптомы геморрагических лихорадок различаются в зависимости от типа вируса, вызвавшего заболевание. Общими проявлениями для всех инфекций являются сама сильная лихорадка и повышенная кровоточивость. Симптомы в начальной стадии болезни чаще всего неспецифичны, однако в процессе дальнейшего развития патологического процесса могут появляться признаки поражения определенных органов и систем организма.

Основные симптомы геморрагических лихорадок:

  • лихорадка;
  • слабость, головокружение;
  • мышечные боли;
  • гиперемия кожи;
  • петехиальная сыпь на коже и слизистых оболочках;
  • нарушение сознания;
  • покраснение глаз;
  • кровь в стуле, рвота с кровью;
  • падение артериального давления.

Общая информация о заболевании

Геморрагические лихорадки могут быть вызваны представителями четырех семейств РНКсодержащих вирусов: аренавирусами (Arenaviridae), буньявирусами (Bunyaviridae), филовирусами (Filoviridae) и флавивирусами (Flaviviridae). Аренавирусы вызывают лихорадку Ласса, аргентинскую, бразильскую, венесуэльскую и боливийскую лихорадку, буньявирусы – лихорадку Крым-Конго, лихорадку долины Рифт, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, филовирусы – лихорадку Эбола, флавивирусы – желтую лихорадку, лихорадку Денге и др.

"Резервуарами" вирусов служат некоторые животные и насекомые, чаще всего мелкие грызуны, летучие мыши, москиты, клещи. Как правило, определенные типы геморрагических лихорадок встречаются в основном на территории обитания тех животных, которые являются источником конкретного возбудителя. Например, источник вируса лихорадки долины Рифт, которая распространена на территории Африки, – это москиты. Геморрагическая лихорадка Крым-Конго встречается в Европе, Азии, Африке, ее распространяют клещи. Источник некоторых заболеваний, например лихорадки Эбола, остается неизвестен, предполагают, что им могут быть летучие мыши. Некоторые типы вирусов передаются через кровь или семенную жидкость зараженного животного или человека, через нестерильные иглы. Определенными возбудителями геморрагических лихорадок можно инфицироваться при вдыхании микрочастиц фекалий и мочи животных-переносчиков.

Все представители вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки, объединены общим патогенезом. Они склонны поражать эндотелий сосудов, что объясняет развитие геморрагического синдрома при большинстве геморрагических лихорадок.

После проникновения вируса в кровь через укусы насекомых, расчесы, ссадины, инъекции, слизистую дыхательных путей сначала формируется локальная реакция на инфекцию, вслед за которой быстро развивается вирусемия и генерализованное поражение системы микроциркуляции (вирус поражает также клетки сосудистой стенки). При проникновении возбудителя в кровь он прилипает к мембране клетки, проникает внутрь нее, активно размножается и распространяется по другим тканям организма. Это сопровождается выделением биологически активных веществ, которые нарушают проницаемость сосудов, реологические свойства крови. Проявлением этого процесса является сыпь, гиперемия кожи, покраснение сосудов склер, могут возникать внутренние кровотечения, сопровождаемые резким падением артериального давления, шоком. Ряд вирусов вызывает поражение костного мозга, в частности мегакариоцитов. Ослабление иммунной системы организма, слабый или запоздалый ответ защитных механизмов может приводить к стремительному развитию патологического процесса, сопровождаемому массивными кровотечениями, полиорганным поражением.

Кто в группе риска?

  • Работающие с инфицированными людьми или животными, в частности медицинские работники, биологи, дератизаторы, работники скотоводческих ферм.
  • Проживающие в эндемичных районах.
  • Употребляющие внутривенные наркотики.
  • Те, кто пренебрегает барьерными способами контрацепции.

Диагностика

Диагностика основана на анамнезе, осмотре, результатах лабораторных и инструментальных исследований. При опросе пациента обращается внимание на возможный контакт с возбудителем – путешествие в эндемичные по заболеванию регионы, контакт с животными-переносчиками или инфицированными людьми. Инкубационный период большинства геморрагических лихорадок составляет 10-21 день, поэтому болезнь может развиться уже после возвращения из путешествия в опасный район. При подозрении на наличие геморрагической лихорадки необходимо в условиях стационара в кратчайшие сроки провести ряд исследований, позволяющих дифференцировать болезнь от других заболеваний и установить тип возбудителя:

Все диагностические манипуляции следует выполнять с особой осторожностью в связи с высокой болезнетворностью возбудителей.

Лечение

Лечение данной группы заболеваний должно проводиться в условиях стационара. Специфическая терапия большинства возбудителей геморрагических лихорадок отсутствует. Лечебная тактика определяется состоянием пациента и направлена на поддержание жизненных функций и предотвращение возможных осложнений. Такие противовирусные препараты, как рибавирин, могут снизить активность возбудителя.

Профилактика

  •          Контроль популяции мелких грызунов;
  •          использование средств индивидуальной защиты против укусов москитов, клещей;
  •          своевременная вакцинация против определенных видов геморрагических лихорадок, например желтой лихорадки, перед посещением эндемичных районов;
  •          соблюдение гигиенических правил.

Рекомендуемые анализы

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой инфекционное заболевание, при котором наблюдается системное поражение сосудов, гемодинамические расстройства, появляется геморрагическая сыпь, а также происходит поражение почек с развитием острой почечной недостаточности.

Причины

Основным источником инфекции являются грызуны, в фекалиях и моче которых присутствует патогенная флора. Заражение может происходить при попадании вирусного материала в бронхолегочную систему, при контакте с зараженными грызунами, а также в случае употребления в пищу зараженных продуктов питания. Заражению геморрагической лихорадкой с почечным синдромом подвержены работники сельского хозяйства.

Симптомы

У пациентов с этим заболеванием наблюдается повышение температуры тела до высоких цифр в течение 3 либо 10 суток, тошнота, абдоминальные боли, сухость слизистой рта, головные боли, болевые ощущения в глазных яблоках, боли в суставах и мышцах, нарушение стула, гиперемия груди, лица и шеи, появление высыпаний в виде мелкоточечных кровоизлияний в области ключицы, груди и подмышек.

Начиная с 3 по 6 или с 8 по 14 день, у таких пациентов наблюдается нормализация температуры тела, но при этом отмечается усиление симптомов общей интоксикации организма. Такие больные жалуются на сильные головные боли, снижение аппетита, возникновение слабости и рвоты. В связи с поражением почек у пациента может наблюдаться появление болей в спине, а также снижение количества выделяемой мочи. С течением времени наблюдается развитие геморрагического синдрома, кровоизлияний в жизненно важные органы, что может вызвать смерть пациента.

У таких больных возникает одутловатость и бледность лица. При пальпаторном обследовании печени у пациента возникает резкая боль в этой области. Начиная с 9 по 13 день развития заболевания, у пациента наблюдается повышение диуреза. Помимо этого, происходит исчезновение рвотных позывов и нормализация сна и аппетита, но при этом сохраняются усиленная жажда, слабость и сухость слизистой рта.

Диагностика

При диагностировании этого заболевания учитываются данные эпидемиологического окружения, проводится анализ жалоб и анамнеза заболевания. На начальном этапе выполняется физикальный осмотр пациента, а также назначается проведение полимеразной цепной реакции для определения возбудителя, иммуноферментный анализ и выполняется двукратный забор крови с разницей в 5 либо 7 часов для определения антител к возбудителю. Также может потребоваться назначение общего анализа мочи, ультразвуковое исследование и рентгенография почек.

Лечение

Все больные с данным диагнозом подлежат госпитализации. Лечение заболевания включает назначение больному постельного режима, дробного питания, исключения из рациона алкогольных напитков, консервов, копченостей и уксуса. Такие больные должны получать легкоусвояемую пищу. Медикаментозное лечение направлено на устранение негативной симптоматики, для этого пациенту назначают витаминотерапию, введение витаминов группы В, внутривенное введение солевых растворов и раствора глюкозы. В особо тяжелых случаях показано введение компонентов крови.

Профилактика

Профилактика заболевания основана на уничтожении грызунов, применение респираторов при нахождении в запыленном помещении, а также хранении продуктов в местах, которые недоступны для грызунов.

Осторожно! ГЛПС!

По уровню заболеваемости и географическому распространению ГЛПС в РФ занимает первое место среди природно-очаговых зоонозных инфекций. Наиболее крупные природные очаги ГЛПС находятся в Уральском и Поволжском районах (Башкортостан, Татарстан, Марий Эл, республика Чувашия, Саратовская, Самарская, Ульяновская области).

Как происходит заражение ГЛПС
Возбудитель – вирус, в природе сохраняется в популяции диких животных. В Приволжском федеральном округе люди в основном инфицируются от рыжей полевки, в остальных случаях – от мышей и других видов полевок. Рыжая полевка – пожизненный вирусоноситель и своими выделениями активно загрязняет вирусом ГЛПС окружающие предметы.
Восприимчивость людей к ГЛПС очень высока. Чаще заболевают мужчины в возрасте от 20 до 50 лет. Заражения ГЛПС чаще происходят в летне-осенний период.
Население заражается, в основном, при работе на садово-огородных участках, посещении леса (туризм, охота, рыбная ловля, сбор грибов, ягод, лекарственных растений), ночевках в лесу, в пустующих постройках, стогах сена и т.п. Заражение в производственных условиях возможно при работе в лесных массивах или вблизи них. Инфицирование происходит в основном путем вдыхания пыли, содержащей вирусы ГЛПС, во время работ, связанных с пылеобразованием, при уборке помещений, заготовке сена, копке земли, разборке старых построек и т.п. Зачастую люди заражаются при курении и приеме пищи немытыми руками и прямом контакте с грызунами.

Симптомы ГЛПС
Инкубационный период составляет от 7 до 45 дней, обычно 2-3 недели. Заболевание начинается остро с повышения температуры до 39-400 С, которая держится на этом уровне 5-9 дней. Возникают озноб, головная боль, боли в мышцах, одутловатость лица, краснота глотки, расширение сосудов глаз, конъюнктивит.
Больной вначале возбужден, затем наступает апатия, возможно помрачение сознания. С 3-4-го дня состояние ухудшается, возникает многократная рвота. Появляется геморрагический синдром в виде мелкой сыпи на коже плечевого пояса и в подмышечных впадинах, иногда на шее, лице; отмечаются носовые и желудочно-кишечные кровотечения. В это же время отмечаются боли в поясничной области, в животе, количество мочи уменьшается до 300-500 мл в сутки и менее. У выживших больных состояние начинает постепенно улучшаться с 9-13-го дня. Смертность составляет 3-10%.
Переболевших выписывают из стационара после клинического выздоровления и нормализации лабораторных показателей, но не ранее 3-4 недели от начала заболевания при тяжелых и средней тяжести формах. Переболевшие подлежат диспансерному наблюдению в течение 1 года с ежеквартальным исследованием мочи, артериального давления, осмотром нефролога, окулиста.
Важно незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых признаков болезни. Своевременное лечение антибиотиками может предотвратить развитие этого грозного заболевания.

Профилактика ГЛПС
Неспецифическая профилактика ГЛПС остается основой противоэпидемических мероприятий по борьбе с этой инфекцией.
Руководители административных территорий, предприятий и учреждений должны:
1. Обеспечивать расчистку лесных массивов от мусора, валежника, сухостоя, густого подлеска;
2. Проводить инвентаризацию ветхих строений в пригородных зонах и решать вопросы об их сносе;
3. Проводить в загородных оздоровительных учреждениях обработку постельных принадлежностей 3%-ным раствором хлорамина или 2%-ным осветленным раствором хлорной извести либо обеспечивать их проветривание и высушивание на солнце в течение 6-8 часов;
4. Проводить влажную дезинфекцию помещений 3%-ным раствором хлорсодержащих препаратов в загородных оздоровительных учреждениях перед началом подготовки к летнему сезону, а затем перед началом каждой смены;
5. Систематически проводить сплошную домовую дератизацию в прилегающих к природным очагам ГЛПС постройках в осенний период (с октября по декабрь), особенно при неустойчивой погоде с оттепелями и морозами, а также санитарную очистку и дератизацию (весной и осенью) в садово-огородных, гаражных кооперативах;
6. Проводить мероприятия по истреблению мышевидных грызунов на территории загородных оздоровительных учреждений и в постройках.

ГЛПС – «мышиная угроза»

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – это природно-очаговая острая инфекционная болезнь вирусной этиологии, характеризуется интоксикацией с развитием поражения сосудов и почечным синдромом. Основным переносчиком ГЛПС являются мелкие грызуны – домовые мыши и рыжие полевки.

Заражение вирусом ГЛПС в основном происходит при контакте с выделениями грызунов, которые при высыхании могут подниматься в воздух вместе с пылью. Таким образом, заражение происходит при вдыхании пыли и при попадании ее на кожу, слизистые оболочки глаз, носа, рта. Особенно опасными становятся хозяйственные работы в подвалах, гаражах и других постройках, зараженных грызунами.  При этом следует помнить, что от человека к человеку ГЛПС не передается.

В самом начале заболевания ГЛПС сходна по симптомам с обычной респираторной инфекцией: повышается температура, появляется головная боль, боли в мышцах, общая слабость.  У некоторых больных отмечаются катаральные явления (заложенность носа, сухой кашель, гиперемия зева), кратковременное ухудшение зрения (туман в глазах). При отсутствии лечения присоединяются боли в пояснице и животе, иногда на коже появляется сыпь. В тяжелых случаях нарушается функция почек. Возникают кровотечения — почечные, желудочные, носовые и др. Именно поэтому необходимо при появлении первых симптомов вовремя обратиться за медицинской помощью.

Для ГЛПС отсутствуют меры специфической профилактики, то есть не существует вакцины или специфического иммуноглобулина против этой болезни. Предупреждение заболеваний ГЛПС сводятся к общесанитарным мероприятиям и борьбе с грызунами – носителями вируса ГЛПС в природе.

Чтобы не допустить заражения ГЛПС, особенно внимательными и осторожными необходимо быть при первых после зимнего перерыва посещениях садовых и дачных домов, построек, в которых часто водятся грызуны.

Для того, чтобы защитить себя от этого тяжелого заболевания,

нужно соблюдать несколько простых правил:

  • При посещении хозяйственных построек, заселенных грызунами, перед началом работы их необходимо проветрить. Это поможет удалить из помещения воздушно-пылевую взвесь, в которой может содержаться вирус ГЛПС.
  • При работе в помещениях, где есть следы жизнедеятельности грызунов, обязательно одевайте респиратор (маску), защитные очки и перчатки. Особенно это важно при таких работах как уборка, сортировка овощей, работа с сеном и сухой травой и других, при которых происходит образование пыли.
  • Обязательно мойте руки. Эта мера предотвратит попадание вируса с загрязненных рук в организм.
  • Не курите во время работы. С сигаретой Вы можете занести в организм вирус ГЛПС.
  • Не прикасайтесь к живым и мертвым грызунам руками без перчаток.
  • Продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, плотно закрывающейся таре. Повреждённые грызунами пищевые продукты нельзя использовать в пищу без термической обработки;
  • При появлении симптомов недомогания – обратитесь к врачу. При несвоевременном обращении ГЛПС может протекать очень тяжело, а при запущенных случаях возможен летальный исход.

 

Соблюдайте эти простые правила и будьте здоровы!

 

 

 

Как не заразиться мышиной лихорадкой?

Мышиная лихорадка (геморрагическая лихорадка с почечным синдромомГЛПС) – вирусное инфекционное заболевание.  Источником заражения людей являются мелкие млекопитающие, главным образом дикие грызуны. Чаще всего заражение происходит от рыжих полевок, лесных мышей, которые выделяют инфекцию со слюной, мочой и калом. В Республике Башкортостан ГЛПС занимает одно из первых мест по заболеваемости людей среди природно-очаговых инфекционных болезней.

Заражение чаще происходит воздушно-пылевым способом, при уборке помещений, где имеются экскременты зараженных мышей. На природе заражение происходит во время отдыха – во время охоты, рыбалки, сбора ягод, грибов, в период заготовки сена, дров и т.д. Заражению подвержены люди всех возрастов, но чаще всего заболевают мужчины от 20 до 50 лет.

Симптомы мышиной лихорадки появляются не сразу, в зависимости от инкубационного периода варьируются от 4-х до 30-ти дней, реже до 7 недель. Основными симптомами мышиной лихорадки являются: повышение температуры до 40 градусов (лихорадка длится в течение 5-7 дней), боль в суставах и мышцах, тошнота, рвота, ухудшение зрения, также головная боль и кровотечение из носа.

При появлении первых симптомов болезни необходимо срочно обратиться к врачу, поскольку болезнь очень опасна и имеет множество осложнений!

На сегодняшний день вакцины против ГЛПС не существует, поэтому основным путем профилактики являются мероприятия по истреблению грызунов путем раскладывания приманок с ядом как внутри домов, так и на прилегающей территории, применение механических мышеловок.

Чтобы избежать заражения мышиной лихорадкой, необходимо проводить дератизацию на своих участках весной и осенью. В дачных и садовых домиках не следует мести полы, а лучше провести влажную уборку с применением 3% раствора хлорамина, таким же раствором можно обработать и посуду. Любую работу, связанную с пылеобразованием, нужно проводить в марлевой маске и перчатках. Продукты лучше хранить в железных баках с крышками в местах, недоступных для грызунов.

где ее можно подцепить, сколько реально заболевших и почему они лежат в коридорах (только без паники) — ИА «Версия-Саратов»

То, что происходит сейчас в Саратове, как ни крути, обычным превышением уровня заболеваемости ГЛПС назвать трудно. Хотя представители Роспотребнадзора и стараются в этом вопросе занимать максимально выдержанную позицию. Так, говоря о количестве заболевших «мышиной лихорадкой», они оперируют цифрами лабораторно подтвержденных диагнозов. Таковых на 29 мая 2019 года было всего 85. Вместе с тем, по официальным данным, сейчас в больницах находятся около 450 человек «с признаками» ГЛПС.

Официальные лица признают значительный рост заболеваемости в этом году и даже сообщают, с чем он связан: основные переносчики инфекции — мыши — сильно расплодились благодаря снежной зиме. Оказывается, массовые обращения заболевших в лечебные учреждения (по 50-60 человек в сутки!) начались еще 13 мая. Однако, например, 18 мая (в тот день, когда в областной больнице скончалась первая жертва ГЛПС), в месте основного распространения заболевания — на Кумысной поляне — проходил фестиваль шашлыка, собравший множество жителей региона.

Наше издание не считает, что объективное и своевременное информирование о том, что происходит, может вызвать какие-то негативные реакции или панику среди населения. Напротив, мы уверены, что люди должны осознавать риски, связанные со вспышкой «мышиной лихорадки» в Саратове.  Поэтому мы встретились с одним из врачей, работающих в инфекционном отделении больницы (таких лечебных учреждений, куда поступают зараженные ГЛПС, в городе всего два) и попросили его поведать о реальном положении дел.

Ниже приводим слова врача, который пожелал не раскрывать своего имени. То, что связано непосредственно с лечением больных, их поступлением и размещением в учреждениях, он рассказал как очевидец и участник происходящего. Информация о возможных причинах вспышки ГЛПС и мерах, которые принимаются или не принимаются для борьбы с распространением заболевания — предположения собеседника, основанные на его общении с пациентами, а также ответственными лицами. В ближайшее время ИА «Версия-Саратов» намерено более подробно разобраться в этом вопросе с точки зрения причин резкого роста заболевших «мышиной лихорадкой» в Саратове в 2019 году.

 

О количестве больных

— Первые случаи были зафиксированы еще в декабре 2018 года. Возможно, на них не обратили внимание, потому что их было не так много. В начале мая 2019 года стали все чаще обращаться, а к середине месяца это уже приобрело групповой характер. Это когда в одно учреждение поступало до 50 человек в день. Это — очень много.

На сто процентов геморрагическая лихорадка диагностируется, когда в результате анализов крови получается сыворотка — у человека вырабатываются антитела. А они вырабатываются не у всех. В силу разных причин, по сывороткам диагноз может подтверждаться не у каждого пациента. Это зависит от иммунитета конкретного человека. Однако у них клинически заболевание может абсолютно также протекать, с той же тяжестью.

Поэтому у всех, кто поступил в больницы с текущими симптомами, в связи с геморрагической напряженностью, ставится именно этот диагноз — ГЛПС. Только указывается — клинически. И те, и другие лечатся именно как зараженные ГЛПС. То есть, даже если диагноз не подтверждается, у них все равно и препараты, и рекомендации по лечению — те же. И если в Роспотребнадзоре говорят, что в больницах находятся 450 человек, то все они лечатся от геморрагической лихорадки.

Откуда ни возьмись у большого количества людей появляется какой-то диагноз. Какой он может быть? ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция, — прим. авт.) — нет, ведь у них не было легочных симптомов. Острый пиелонефрит (воспаление тканей почек, — прим. авт.) тоже не может вдруг разом у 500 человек возникнуть. С чего бы?

Есть определенные симптомы. Для ГЛПС характерны нарушения свертываемости крови, кровотечения. У некоторых людей или прямые кровотечения возникают или тромбоциты в крови снижены. У них реально появляются боли в почках. Сначала лихорадочная фаза — когда высокая температура. Потом фаза, когда мало у человека мочи. Потом — когда много. И они реально проходят все эти фазы в не зависимости от того, подтвердился диагноз лабораторно или нет. Таких фаз просто не бывает при гриппе, например.

 

Места заражения

— Практически у каждого из поступивших был какой-то эпидрайон. В Саратове очень много точек. Везде, где идет соприкосновение с природными территориями. Это — 1-я, 2-я, 3-я, 6-я Дачные, Поливановка, Смирновское ущелье, Кумыска, Соколовая гора… Вот мне один знакомый говорил: «А у нас, на левом берегу — в Энгельсе — все хорошо». Нифига подобного. И оттуда поступают. И Саратовский район. Елшанка, Жасминка… Отовсюду.

Одна женщина, например, гуляла на 4-й Дачной, по улице Зои Космодемьянской. Так у нее сыворотка пришла подтвержденная. Хотя она даже в лес не заходила. Бывает и такое. Ведь достаточно пыль вдохнуть с частицами от засохших какашек мышей и все.

 

Почему это происходит

— Последний раз вспышка заболевания была 5 лет назад. Но она была не такая сильная. Тогда на два месяца перепрофилировали отделения. Еще более сильная была в 1988 году. Тогда, как говорят, все это продлилось полгода.

С чем связана нынешняя ситуация? Я общался с некоторыми представителями ответственных органов, и они говорят, что причина — снежная зима. Грызуны очень сильно размножились под снегом, а хищники до них через этот слой добраться не могли.

Я считаю, что больницы сработали нормально, оперативно. Вовремя были открыты отделения, буквально за сутки их перепрофилировали. Что они могли еще делать? Они принимали людей.

А вот что меня удивляет — так это поведение ответственных органов. Когда я вижу, что в самый разгар всего вот этого, в самом эпицентре — на Кумысной поляне — проводится какой-то праздник шашлыка… Это вообще нормально?

Вот уже сейчас, на 29 мая (день, когда мы общались с собеседником, — прим. авт.), поступило в больницы около 500 человек. А знакомые три дня назад проезжали мимо Кумысной поляны и говорят, что там народу было тьма-тьмущая. Все делали шашлык и все такое. Я сам не видел, но подозреваю, что там висят какие-нибудь маленькие таблички, на которых написаны предупреждения об опасности ГЛПС. Я считаю, что там вообще все нафиг надо было огораживать и ставить большие билборды.

По моим данным, дошло до того, что на днях в Саратов по этому случаю приезжал главный эпидемиолог страны. Если все буднично и обычно, то к чему бы ему приезжать и совещания проводить? (Мы попытались уточнить эту информацию. В региональном минздраве заявили, что главный эпидемиолог России Николай Брико не посещал Саратов и нет информации о том, что он планирует это сделать. Дозвониться до самого Николая Ивановича нам пока не удалось. Ответственный секретарь Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций Роман Полибин в беседе с корреспондентом отметил, что Брико «в какой-то период времени действительно собирался» посетить Саратов, но сделал ли он это — неизвестно, и вопросы лучше задавать непосредственно ему, — прим. авт.).

Об этом в новостях не пишут. Хотя, я вообще особо не вижу сообщений по поводу лихорадки. Открываю, например, Яндекс-новости. Там один день только было о том, что в Саратове заболело 200 человек. Потом — про то, что очередную проститутку поймали, школьник кого-то на мотоцикле сбил и так далее. Про это каждый день есть, а про ГЛПС — нет.

 

Про панику и предупредительные меры

— Возможно, подробную информацию о происходящем не дают, чтобы не создавать панику? Чтобы люди от страха не стали находить у себя того, чего нет. У нас и без того есть такой контингент, процентов 30 — заболит в пояснице, температура до 37 градусов поднимется, и на фоне этого всего человек вспоминает, что был на Кумысной поляне…

Допустим, так в больницу обращаются 70 человек в день. Из них 20 — отсеиваются, а 50 — действительно больны. А если начнется паника, будут, например, 500 обращаться. С таким ежедневным потоком, конечно, никакой город не справится. С этой точки зрения, наверное, чтобы не создавать панику, молчание можно оправдать.

Но если ты не хочешь давать официальную информацию и устраивать панику, то нужно предпринять адекватные ограничительные меры. Закрывайте тогда эти поляны все, чтобы туда просто доступа не было. Запрещайте проводить там массовые мероприятия, а не просите по возможности ограничить посещение и так далее.

Толпами люди поступают, никто ни о чем не знает. Я просто тупо звоню своим друзьям и родственникам, чтобы они не гуляли по лесам. Потому что никакой информации нет.

Потом, как мне кажется, недостаточно травили этих мышей. Хотя можно было предположить, что они наплодились там под снегом. Угроза была очевидна уже давно, с учетом снежной зимы и того, что ответственным лицам поступали сигналы о заболевших. Не о таких групповых обращениях, как в середине мая, но все-таки. И только на днях, когда эта волна уже накрыла, я услышал, что якобы они провели дезинфекцию. 

 

Про больных в коридорах

— В Саратове только две больницы принимают людей с ГЛПС. Там перепрофилируют отделения, потому что чисто инфекционные отделения с потоком не справляются. Возможно, на данный момент даже все свои отделения больницы уже потенциально под это перепрофилировали.

Сейчас сделан запас в двух больницах — одна сможет еще дополнительно принять около 500 человек, вторая — 250. Отделения перепрофилировали, но оставили их на запас. Там лежат другие пациенты, которых, в крайнем случае, переведут в другие больницы. А пока да, есть такая ситуация, когда больные ГЛПС лежат в коридорах. Потому что отделения сразу подключают на максимальное количество коек, то есть, с учетом коридоров. Да, лежат. Ну, их некуда больше деть. В другое отделение переведут, если новая толпа будет поступать.

Скажу только, что когда ты себя очень хреново чувствуешь, когда тебе так плохо, то пофиг где лежать. Главное, что тебя лечат, обследуют, анализы берут. Хоть в коридоре. Не зима, чтобы было холодно. То есть, не прям классные условия — лежать в коридоре, но и не супер уродские. У каждого есть все необходимое — кровать и все остальное.

 

Прогнозы

— Сейчас уже выписываются люди, которые поступили к нам раньше. Минимум лежат две недели. Кто-то месяц, кто-то еще больше. Потом еще на протяжении года человек остается под наблюдением и ему запрещена повышенная физическая активность. Среди инфицированных есть и 18-летние и 70-ти. Слышал, что и в детские больницы поступают. Но в основном — это люди 30 лет.

В среднем, инкубационный период ГЛПС — 3 недели. Те, кто были, например, на Соколовой горе 9 мая или на празднике шашлыка 18 мая, в случае, если они там подцепили заразу, окажутся у нас скоро.

Сейчас вроде поток людей уменьшился. В сутки поступают человек по 20 (по официальным данным — 10 человек в сутки, — прим. авт.), против недавних 50-ти. Но это может быть мнимый спад. Реальную ситуацию покажет время. Если было какое-то массовое скопление людей в опасных зонах, то может начаться групповое поступление пациентов. Сколько это? Может по 100 или 200 человек в день быть. Пока можно только надеяться на то, что второй волны не будет.

Что такое агонисты GLP-1 и как они работают?

Агонисты рецептора GLP-1 представляют собой тип неинсулиновых лекарств, которые используются в сочетании с диетой и физическими упражнениями для лечения диабета 2 типа. Особая роль этих препаратов заключается в снижении уровня глюкозы в крови, в частности гемоглобина A1C, и в снижении веса. Исследования показали, что агонисты рецепторов GLP-1 могут иметь и другие преимущества для здоровья, включая положительное влияние на артериальное давление, уровень холестерина и функцию бета-клеток.Взаимодействие с другими людьми

fertnig / istock

Эти инъекционные препараты назначаются вместе с пероральными лекарствами от диабета и инсулиновой терапией. Таким образом, они не считаются препаратами первой линии при диабете, но могут быть важной частью общего плана лечения. Вы можете обсудить их со своим врачом в рамках схемы лечения диабета 2 типа.

Дискуссионное руководство для врачей, диабетиков 2 типа,

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить руководство по электронной почте

Отправить себе или близкому человеку.

Зарегистрироваться

Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Как они работают

GLP-1 означает глюкагоноподобный пептид , тип гормона, известный как инкретиновый гормон, уровень которого ниже нормы у людей с диабетом 2 типа. Агонисты рецептора GLP-1 относятся к классу лекарств, известных как миметики инкретина, которые помогают поджелудочной железе высвобождать оптимальное количество инсулина, гормона, который транспортирует глюкозу (сахар) в ткани организма, где ее можно использовать для получения энергии.Взаимодействие с другими людьми

Эти препараты также замедляют скорость, с которой пища покидает желудок, что помогает контролировать уровень сахара в крови после еды.

Имитируя следующие эффекты GLP-1 на несколько частей тела, агонисты рецепторов GLP-1 помогают контролировать аппетит и уровень сахара в крови с помощью следующих механизмов:

Мозг

GLP-1 посылает сигнал в гипоталамус, часть мозга, отвечающую за аппетит и жажду, потреблять меньше воды и пищи - эффект, который может привести к потере веса.Взаимодействие с другими людьми

Мышца

GLP-1 стимулирует глюконеогенез - синтез глюкозы в организме. Проще говоря, это преобразование белков или жиров (а не углеводов) в сахар, который организм использует в качестве топлива для мышц. Увеличение этого процесса может помочь снизить уровень сахара в крови, стимулируя поглощение глюкозы клетками и повышая эффективность использования инсулина организмом.

Поджелудочная железа

Когда GLP-1 вступает в контакт с глюкозой, поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина, тем самым снижая количество гликогена в крови после еды.GLP-1 также снижает секрецию глюкагона - гормона, который помогает предотвратить слишком низкое падение уровня сахара в крови. У людей с диабетом 2 типа глюкагон может вызывать слишком высокий уровень глюкозы в крови.

Печень

GLP-1 снижает выработку глюкозы в печени (печень), что помогает снизить уровень сахара в крови. По мере увеличения глюконеогенеза количество рецепторов глюкагона в печени снижается, что препятствует образованию глюкозы и стимулирует поглощение глюкозы клетками, тем самым снижая количество глюкозы в крови.

Желудок

GLP-1 снижает как секрецию кислоты в желудке, так и скорость выхода пищи из желудка, продлевая ощущение сытости, что, в свою очередь, может ограничить количество съедаемого человеком и в конечном итоге привести к потере веса.

Различные агонисты рецепторов GLP-1

Существует два типа агонистов рецепторов GLP-1: формулы короткого действия, которые обычно принимают один или два раза в день, и формулы длительного действия, которые принимают один раз в неделю.Назначенный тип обычно зависит от ряда факторов, включая историю болезни, страховое покрытие и цену (агонисты рецепторов GLP-1 могут быть дорогими), личные предпочтения и эффективность контроля уровня сахара в крови.

Агонисты рецепторов GLP-1 короткого действия
Название препарата Доза Плюсы Минусы Прочие соображения
Бьетта (экзенатид) 0.5 микрограммов (мкг) два раза в день в первый месяц; После этого 10 мкг два раза в день

Относительно недорогие по сравнению с более новыми агонистами GLP-1

Необходимо давать за 60 минут до еды, иногда это может быть неудобно

Поскольку эксенатид выводится через почки, он не рекомендуется людям с СКФ 30 или ниже

Виктоза, Саксенда (лираглутид) 0,6 мкг в сутки первую неделю; 1,2 мкг в день, затем увеличивается до 1.8 мкг в день, если необходимо для достижения оптимального уровня глюкозы в крови

Saxendsa - единственный GLP-1, рекомендованный для похудания.

Часто вызывает тошноту Saxenda покрывается только некоторыми страховыми компаниями.
Адликсин (ликсисенатид)

10 мкг в день в первые две недели, затем увеличивают до 20 мкг дайлин

Обладает относительно такой же эффективностью, как Byetta.

Необходимо принимать ежедневно за 60 минут до первого приема пищи

Выводится через почки; не следует использовать людям с низким СКФ.
необходимо принимать ежедневно, а не еженедельно.
Агонисты рецепторов GLP-1 длительного действия
Название лекарства Доза Плюсы Минусы Прочие соображения
Bydureon (экзенатид) 2 миллиграмма (мг) один раз в неделю Поставляется в предварительно заполненной ручке Выводится через почки, и его следует избегать людям с СКФ 30 или ниже
Уменьшает A1C примерно на 1.5 процентов
Ручкой трудно пользоваться, она оставляет на коже шарик размером с виноградину.
Трулицити (дулаглитид) 0,75 мг еженедельно; увеличьте до 1,5 мг через 6-8 недель. Поставляется в виде предварительно заполненной ручки, которой легко пользоваться Не очень эффективен для похудания; Не покрывается всеми страховыми компаниями; может быть дорого Уменьшает A1C примерно на 1,4 процента
Оземпик (семаглутид) 0,25 мг первые четыре недели; 0.5 мг после этого. Если через 4 недели требуется дополнительный контроль уровня сахара в крови, дозу можно увеличить до 1 мг. Обладает самой высокой эффективностью для похудания из всех GLP1 Как новый препарат, может быть дорогим; может вызвать тошноту Уменьшает A1C на 1,8%
Рыбельс (семаглутид) Таблетка 7 или 14 мг один раз в сутки Принимается внутрь в виде таблеток; нет необходимости в впрыске или охлаждении Следует принимать, запивая водой натощак, не более 4 унций.При введении версии

Администрация

Все препараты-агонисты рецепторов GLP-1 являются инъекционными, то есть их вводят с помощью шприца и иглы или с помощью предварительно заполненной ручки-дозатора, в зависимости от препарата. Как краткосрочные, так и долгосрочные прививки агониста рецепторов GLP-1 подкожные - вводятся в жировую ткань чуть ниже поверхности кожи.

Если ваш врач прописывает агонист рецептора GLP-1, он или она пройдется по этапам, как вводить его самостоятельно в живот или верхнюю часть бедра.Если вы не можете сделать себе укол, кто-то другой может ввести лекарство в ваше плечо.

Чтобы самостоятельно ввести лекарство-агонист рецептора GLP-1:

  1. Проверьте раствор, чтобы убедиться, что он прозрачный, бесцветный и не содержит плавающих частиц. Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что срок годности не истек.
  2. Соберите все необходимое: спиртовую салфетку, бинт, марлю или салфетку, а также приготовленное или смешанное лекарство в ручке или флаконе и шприце.
  3. Вымой руки.
  4. Используйте спиртовую салфетку, чтобы очистить место укола; чередуйте места инъекций, чтобы не повторять одну и ту же область снова и снова.
  5. Наберите нужную дозу с помощью предварительно заполненной ручки или шприца.
  6. Возьмите большую часть кожи и оторвите ее от мышцы под ней.
  7. Удерживая ручку или шприц как дротик, быстро вставьте иглу под углом 90 градусов к коже.
  8. Медленно введите лекарство.
  9. Освободите кожу, затем извлеките иглу.
  10. При необходимости наложите повязку, марлю или ткань.

Никогда не используйте расходные материалы повторно и не делитесь ими. Вы должны набирать лекарство в новый шприц каждый раз, когда делаете себе инъекцию. Большинство ручек следует выбросить через 30 дней, даже если внутри остался раствор.

Побочные эффекты

В целом агонисты рецепторов GLP-1 безопасны и вызывают мало побочных эффектов.

Общие побочные эффекты

К ним относятся тошнота, рвота и диарея, которыми страдают от 10 до 40 процентов людей, принимающих агонист рецепторов GLP-1.Чаще всего они возникают при приеме лекарств короткого действия и, как правило, менее серьезны, чем дольше человек их принимает.

Другие возможные побочные эффекты агонистов рецептора GLP-1 включают запор, вздутие живота, расстройство желудка и головную боль. Также может наблюдаться покраснение, зуд или болезненность кожи в месте инъекции.

Серьезные побочные эффекты

Хотя эти побочные эффекты встречаются редко, их следует рассматривать как неотложные:

  • продолжающаяся боль в верхней левой или средней части желудка, которая может распространяться на спину, со рвотой или без нее
  • кожная сыпь или крапивница
  • зуд
  • бьющееся сердце
  • головокружение или обморок
  • Отек глаз, лица, рта, языка, горла, ступней, лодыжек или голеней
  • Проблемы с глотанием или дыханием
  • охриплость
  • уменьшение мочеиспускания
  • очень сухость во рту или коже
  • сильная жажда

Осложнения

В исследованиях на животных было показано, что и лираглутид, и дулаглутид способствуют развитию опухолей клеток щитовидной железы.Хотя эти препараты не проверялись на людях в отношении этого потенциального осложнения, рекомендуется, чтобы люди с историей или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2 не использовали агонисты рецепторов GLP-1.

С некоторыми агонистами рецепторов GLP-1 возможно небольшое повышение риска панкреатита (воспаления поджелудочной железы).

Кому следует их избегать?

Этот препарат не рекомендуется людям, которые:

  • Панкреатит в анамнезе
  • Наличие в анамнезе пареза желудка (паралича желудка)
  • Имеют медуллярный рак щитовидной железы или множественную эндокринную неоплазию 2 типа или семейный анамнез этих состояний
  • Находятся на диализе (поскольку безопасность использования агонистов GLP-1 в этой ситуации не доказана)

Кроме того, людям с нарушением функции почек из-за диабета, у которых СКФ (скорость клубочковой фильтрации) 30 или меньше, не следует использовать Bydureon или Byetta, но они могут принимать другой агонист рецептора GLP-1.

Слово Verywell

Эффективное лечение диабета 2 типа является предметом серьезных исследований. Существует большой интерес к разработке все более совершенных лекарств, включая более безопасные, удобные и более эффективные агонисты рецепторов GLP-1. Фактически, один из таких вариантов - пероральная форма семаглутида - рассматривается для утверждения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Эта версия препарата не только помогает контролировать уровень сахара в крови, но также снижает риск сердечного приступа - дополнительное преимущество препарата, который однажды можно будет принимать в виде таблеток, а не иглы.

Спасибо за отзыв!

Мы знаем, что здоровое питание - это ключ к лечению диабета, но это не облегчает задачу. Наше бесплатное руководство по питанию здесь, чтобы помочь. Зарегистрируйтесь и получите бесплатную копию!

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой Неточный Сложно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях.Ознакомьтесь с нашей редакционной процедурой, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.
  1. Del Olmo-Garcia MI, Merino-Torres JF. Агонисты рецепторов GLP-1 и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с диабетом 2 типа. J Диабет Res . 2018; 2018: 4020492. Опубликовано 2 апреля 2018 г. doi: 10.1155 / 2018/4020492

  2. Дунган К., ДеСантис А. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 для лечения сахарного диабета 2 типа.До настоящего времени. 22 мая 2019г.

  3. Прасад-Редди Л., Исаакс Д. Клинический обзор агонистов рецептора GLP-1: эффективность и безопасность при диабете и за его пределами. Наркотики . 2015; 4: 212283. Опубликовано 9 июля 2015 г. doi: 10.7573 / dic.212283

  4. Гупта В. Аналоги глюкагоноподобного пептида-1: обзор. Индийский Дж. Метаб эндокринола . 2013. 17 (3): 413–421. DOI: 10.4103 / 2230-8210.111625

  5. Тран К.Л., Парк И.И., Пандья С. и др. Обзор агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для лечения пациентов с диабетом 2 типа. Am Health Drug Benefits . 2017; 10 (4): 178–188.

  6. Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, Gomez-Peralta F, Reviriego J. Обзор практических вопросов использования агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для лечения диабета 2 типа. Диабет Тер . 2019; 10 (1): 5-19. DOI: 10.1007 / s13300-018-0535-9

Дополнительное чтение
  • McKay NJ, Kanoski SE, Hayes MR, Daniels D. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 подавляют потребление воды независимо от воздействия на потребление пищи. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2011; 301 (6): R1755 – R1764. DOI: 10.1152 / ajpregu.00472.2011

Verywell Health - часть издательской семьи Dotdash.

Агонистов GLP-1: лекарства от диабета и потеря веса

Существуют ли какие-либо лекарства от диабета 2 типа, которые могут помочь людям похудеть и снизить уровень сахара в крови? Есть ли побочные эффекты?

Ответ М. Регина Кастро, доктор медицины

Существует класс лекарств от диабета 2 типа, которые не только улучшают контроль уровня сахара в крови, но также могут способствовать снижению веса.Этот класс препаратов обычно называют агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Другой класс лекарств, связанных с потерей веса и улучшенным контролем уровня сахара в крови, - это ингибиторы котранспортера глюкозы 2 натрия (SGLT-2). К ним относятся канаглифлозин (Инвокана), дапаглифлозин (Фарксига) и эмпаглифлозин (Джардианс).

Похудание может варьироваться в зависимости от того, какое лекарство GLP-1 вы принимаете, и вашей дозы. Но при использовании этих препаратов потеря веса может составлять от 3 до 5,5 фунтов (от 1,5 до 2,5 кг).

Если вы активно пытаетесь похудеть за счет изменения образа жизни и добавляете прием одного из этих лекарств, исследования показали, что эти препараты могут привести к дополнительной потере веса примерно от 2,8 до 4,2 кг .

Диабетические препараты, относящиеся к классу агонистов GLP-1 , включают:

  • Дулаглутид (Трулицити), принимаемый путем инъекций еженедельно
  • Эксенатид пролонгированного действия (Bydureon), принимаемый еженедельно путем инъекций
  • Эксенатид (Byetta), принимаемый путем инъекции два раза в день
  • Семаглутид (Оземпик), вводимый еженедельно в виде инъекций
  • Семаглутид (Rybelsus), принимать внутрь один раз в день
  • Лираглутид (Виктоза), вводимый ежедневно в виде инъекций
  • Ликсисенатид (адликсин), вводимый в виде инъекций ежедневно

Эти препараты имитируют действие гормона, называемого глюкагоноподобным пептидом 1.Когда уровень сахара в крови начинает повышаться после того, как кто-то поел, эти препараты стимулируют организм вырабатывать больше инсулина. Дополнительный инсулин помогает снизить уровень сахара в крови.

Более низкий уровень сахара в крови помогает контролировать диабет 2 типа, но не совсем ясно, как препараты GLP-1 приводят к потере веса. Доктора действительно знают, что GLP-1 помогают подавить аппетит. Эти препараты также замедляют перемещение пищи из желудка в тонкий кишечник. В результате вы можете чувствовать себя сытым быстрее и дольше, поэтому вы едите меньше.

Помимо контроля уровня сахара в крови и ускорения потери веса, ингибиторы GLP-1s и SGLT-2 обладают и другими существенными преимуществами. Исследования показали, что некоторые препараты этих классов могут снизить риск сердечных заболеваний, включая сердечную недостаточность; Инсульт; и заболевание почек. Люди, принимающие эти препараты, заметили улучшение своего кровяного давления и уровня холестерина, хотя неясно, связаны ли эти преимущества с лекарством или с потерей веса.

Обратной стороной GLP-1 препаратов является то, что все, кроме одного, нужно принимать путем инъекций. И, как и у любого лекарства, есть риск побочных эффектов, даже серьезных. Более частые побочные эффекты обычно улучшаются после того, как вы некоторое время принимаете лекарство.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов включают:

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) - более серьезный риск, связанный с препаратами класса GLP-1 . Но риск низкого уровня сахара в крови обычно увеличивается только в том случае, если вы одновременно принимаете другое лекарство, которое, как известно, снижает уровень сахара в крови, например, сульфонилмочевину или инсулин.

Препараты класса GLP-1 не рекомендуются, если у вас есть личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии. Лабораторные исследования связывают эти препараты с опухолями щитовидной железы у крыс, но до тех пор, пока не будут завершены более долгосрочные исследования, риск для людей неизвестен. Их также не рекомендуют, если у вас панкреатит.

Обсуждаемые лекарства предназначены для людей с диабетом 2 типа. Существует также препарат с более высокой дозой лираглутида (саксенда), одобренный для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом.

Если у вас диабет и вы сомневаетесь, может ли вам помочь одно из этих лекарств, поговорите со своим врачом.

с

М. Регина Кастро, доктор медицины

  • Диабет: Увеличивает ли мой риск употребление алкоголя и табака?
23 июня 2020 Показать ссылки
  1. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете - 2020. Уход за диабетом. 2020; DOI: 10.2337 / dc20-SINT.
  2. Дунган К. и др. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 для лечения сахарного диабета 2 типа.https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 апреля 2020 г.
  3. Goldman L, et al., Eds. Сахарный диабет. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 апреля 2020 г.
  4. Hu M, et al. Влияние снижения гемоглобина A1c или снижения веса на артериальное давление при лечении агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибитором натрий-глюкозного котранспортера-2 при сахарном диабете 2 типа: метаанализ. Журнал Американской кардиологической ассоциации.2020; DOI: 10.1161 / JAHA.119.015323.
  5. Boyle JG, et al. Сердечно-сосудистые преимущества агонистов GLP-1 при диабете 2 типа: сравнительный обзор. Клиническая наука. 2018; DOI: 10.1042 / CS20171299.
  6. Bellastella G, et al. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и профилактика инсульта. Систематический обзор исследований сердечно-сосудистых исходов с метаанализом. Инсульт. 2020; DOI: 10.1161 / STROKEAHA.119.027557.
  7. Perreault L. Ожирение у взрослых: лекарственная терапия. https: // www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 апреля 2020 г.
Посмотреть больше ответов экспертов

.

Таблетки, инъекции и инсулин для контроля уровня сахара в крови

Теперь у вас есть больше способов контролировать свой диабет и улучшить общее состояние здоровья, чем когда-либо прежде. Вы и ваш врач составите план, чтобы контролировать уровень сахара в крови (глюкозу), достичь здорового веса и достичь других целей.

Вам могут понадобиться различные лекарства, чтобы поддерживать нормальный уровень сахара или вырабатывать достаточно инсулина, гормона, который помогает контролировать уровень глюкозы. Вероятно, вы начнете с одного лекарства, а другие добавите позже.

Лекарства от диабета, которые вы принимаете через рот

Большинство людей с диабетом 2 типа начинают лечение с метформина (глюкофага), таблетки, которая помогает вашей печени вырабатывать меньше сахара в крови.

Метформин также улучшает усвоение инсулина в мышцах. Это позволяет вашему организму лучше перерабатывать глюкозу.

Скорее всего, вы будете принимать препарат два раза в день. Глотайте таблетки во время еды. Это снизит вероятность возникновения диареи - распространенного побочного эффекта.

Если вы не можете достичь целевого уровня сахара в крови с помощью одного только метформина, ваш врач может увеличить дозу или добавить другую таблетку от диабета. Они могут предложить следующие лекарства:

Продолжение

Ингибиторы альфа-глюкозидазы: Они помогают снизить уровень сахара в крови, блокируя расщепление вашим организмом крахмалистых продуктов, которые вы едите, таких как картофель и хлеб.

Примеры включают:

Таблетки, секвестрирующие желчные кислоты, такие как колесевелам (Welchol): Они снижают уровень «плохого» холестерина ЛПНП в организме, а также снижают уровень глюкозы. Если у вас проблемы с печенью и вы не можете принимать другие таблетки от диабета, вы можете безопасно принимать этот препарат.

Ингибиторы DPP-4 : Ваш врач может посоветовать:

Они помогают контролировать диабет, снижая уровень сахара в крови.

Агонисты рецептора GLP-1 : К ним относятся:

Они сообщают вашему организму, что ему необходимо вырабатывать больше инсулина, и замедляют пищеварение, чтобы вы чувствовали себя сытым.

Меглитиниды: Этот тип лекарств включает:

Они помогают вашему организму вырабатывать больше инсулина. Вы принимаете эти препараты перед едой.

Ингибиторы SGLT2 : Ваш врач может назначить:

Продолжение

Они помогают вашим почкам избавляться от лишней глюкозы, удаляя ее из крови и выводя с мочой.

Сульфонилмочевины : Возможно, вам потребуется принимать такие лекарства, как:

Они помогают вашей поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина.

Тиазолидиндионы : К ним относятся:

Они помогают инсулину лучше работать в ваших мышцах или жировых тканях. Они также позволяют вашей печени вырабатывать меньше сахара.

Другое:

Инсулин

Это помогает переместить сахар в крови в клетки вашего тела, чтобы вы могли использовать его для получения энергии и оставаться здоровым.

Если вам нужно принимать инсулин, не думайте, что вы не справились с диабетом. Тело каждого человека индивидуально. Если вы страдаете диабетом 2 типа в течение длительного времени, у вас очень высокий уровень сахара в крови или есть другие проблемы со здоровьем, из-за которых вам трудно контролировать уровень глюкозы, вам может потребоваться принимать инсулин вместе с таблетками.

Инсулин - это гормон. Большинство людей вводят его в жир на своей коже. Ваш врач определит, сколько вам нужно принимать каждый день, чтобы ваше тело оставалось здоровым.

Продолжение

Некоторые типы инсулина действуют быстро. Другие действуют в течение длительного времени, чтобы поддерживать стабильный уровень сахара в крови. Вы можете сделать себе инъекцию с помощью шприца или предварительно заполненной ручки для инъекций. Или вы можете использовать инсулиновую помпу или инфузор. Ваш врач подкладывает эти устройства вам под кожу, чтобы вводить инсулин, когда он вам нужен.

Типы инсулина включают:

Правильно принимайте лекарства

Следуйте указаниям врача. Вам нужно будет принимать некоторые лекарства во время еды, чтобы облегчить побочные эффекты.

Также важно следовать инструкциям фармацевта о том, как хранить лекарство. Таким образом, он останется свежим и эффективным.

Не следует употреблять алкоголь, если вы принимаете некоторые наркотики, в том числе метформин. Если у вас диабет 2 типа, вы можете чувствовать влияние алкогольных напитков сильнее, чем другие люди.Так что будьте осторожны, если пьете.

Соответствие, безопасность и влияние на качество жизни

Предпосылки и цели . В краткосрочном исследовании было показано, что глюкагоноподобный пептид 2 (GLP-2) улучшает всасывание в кишечнике у пациентов с синдромом короткой кишки (SBS). Это исследование описывает безопасность, комплаентность и изменения качества жизни у 11 пациентов с SBS на исходном уровне, на 13, 26 и 52 неделе в течение двух лет подкожного лечения GLP-2, 400 мкг три раза в сутки, с перерывом на 8-недельный период вымывания. Методы . Безопасность и комплаенс оценивались во время госпитализации. Профиль воздействия болезни (SIP), Краткая форма 36 (SF 36) и Опросник по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) оценивали качество жизни. Результатов . Преобладающим нежелательным явлением был преходящий дискомфорт в животе у 5 из 11 пациентов, но у 2 пациентов, страдающих болезнью Крона, он перерос в боль в животе и привел к прекращению лечения GLP-2. У одного было фибростенотическое поражение, плановое резекция которого проводилось на тощей анастомозе.Исследователь исключил пациента из-за недостоверной обратной связи. Увеличение соска стомы наблюдалось у всех 9 пациентов с еюностомией. Заявленное соответствие GLP-2 было отличным (> 93%). GLP-2 улучшил общее качество жизни по ВАШ (см по сравнению с см), общий балл SIP (% по сравнению с%), умственный компонент SF-36 (% по сравнению с%,) и общий балл по IBDQ. (по сравнению с) у 8 пациентов, завершивших исследование. Выводы . Длительное лечение GLP-2 возможно у пациентов с SBS, хотя следует соблюдать осторожность у пациентов с болью в животе в анамнезе.Хотя выводы не могут быть сделаны в рамках неконтролируемого исследования, высокая степень соблюдения режима лечения может отражать высокую степень удовлетворенности лечением, когда клинические преимущества GLP-2 могут перевешивать неудобства от инъекций.

1. Введение

До недавнего времени варианты лечения пациентов с короткой кишкой с кишечной недостаточностью или недостаточностью основывались на противодиарейных препаратах (кодеин, опиум и лоперамид) и антисекреторных средствах (блокаторах и ингибиторах протонной помпы). Теперь факторы роста, такие как гормон роста и глюкагоноподобный пептид 2, были предложены в качестве вариантов лечения этих пациентов.Фактически, FDA одобрило гормон роста (Zorbtive ) для лечения пациентов с синдромом короткой кишки (SBS) с кишечной недостаточностью в 2003 году. Влияние гормона роста на функцию кишечника является спорным и имеет серьезные побочные эффекты из-за Системные эффекты гомона роста, такие как миалгия, артралгия, гинекомастия, синдром запястного канала, кошмары и бессонница, описаны даже в сравнительных краткосрочных исследованиях [1]. Эти побочные эффекты могут ограничивать приемлемость длительного приема и снижать качество жизни пациентов с HPN.Более целенаправленные эффекты глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) и устойчивого к деградации аналога gly-2 GLP-2 [2], тедуглутида, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV), на функцию кишечника, и относительно небольшое количество Побочные эффекты, описанные в краткосрочных исследованиях, по-видимому, делают эти средства более привлекательными [3, 4]. Однако, поскольку они использовались не более 35 дней, настоящее исследование направлено на оценку осуществимости и приемлемости длительного лечения GLP-2 у пациентов с кишечной недостаточностью или недостаточностью.В этом отношении вопросы соблюдения режима лечения и безопасности были рассмотрены у одиннадцати пациентов, которым был предложен GLP-2 для подкожной инъекции три раза в день в течение двух лет подряд с перерывом на 8-недельный период вымывания. Сопутствующие физиологические эффекты, полученные в результате этого открытого долгосрочного исследования GLP-2, представлены отдельно. Настоящее исследование также описывает продольные изменения качества жизни, оцениваемые с помощью Профиля воздействия болезни (SIP) [5], Краткой формы 36 (SF 36) [6] и Анкеты по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) [7]. оценивалась удовлетворенность лечением.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты

Одиннадцать пациентов с SBS (3 женщины, 8 мужчин; лет; остаточная тонкая кишка; 2 с толстой кишкой; 7 с кишечной недостаточностью, 3 получали исключительно парентеральные жидкости и электролиты и 4 получали парентеральное питание; 4 имели кишечную недостаточность и не нуждались в парентеральное питание или жидкость) были набраны в исследование на основании экскреции каловой энергии, превышающей 2,0 МДж / день (измеренной при предыдущем приеме) или остатка тонкой кишки размером 200 см или менее (измеренная до операции от связки Трейца).Синдром короткой кишки был следствием воспалительного заболевания кишечника у всех пациентов. У пациентов не было активности при ВЗК при клинической оценке, и ни один из пациентов не получал поддерживающих препаратов. Индивидуальные характеристики пациента на исходном уровне представлены в таблице 1.


Идентификационный номер пациента Пол / Возраст (лет) / Диагноз Индекс массы тела () Тонкая кишка (см) Колон-в-конт.(%) Время после последней операции (лет) Потребление влажной массы (кг / сут) Выделение влажной массы с калом (кг / сут) Парентеральная жидкость (л / сут) Потребление энергии с пищей (МДж / сут) г) Выделение каловой энергии (МДж / день) Патентная энергия (МДж / день) Продолжительность HPN (лет) Время на GLP-2 (дни)

HRM F / 47 / CD 21,3 150 0 2.5 5,2 3,7 1,0 13,5 7,1 0,8 2,5
LM M / 27 / CD 21,0 70 75 2,5 3,9 2,3 2,3 11,8 6,0 6,4 2,5
OB M / 49 / CD 25,5 150 0 11.6 3,1 1,3 0,5 13,2 4,6 0,0 11,6 Abd. Боль
GL M / 53 / CD 17,3 180 0 20,6 3,2 1,6 нет 16,8 4,4 нет нет нет
JP M / 24 / CD 20,4 130 100 2.3 3,1 0,7 1,8 16,4 4,6 4,5 2,3 Abd. Боль
EFP F / 55 / CD 17,5 50 0 0,5 2,2 4,9 3,1 8,0 7,1 5,5 1,7 нерел. Обратная связь
JE M / 44 / UC компл. 27,2 200 0 1.6 5,9 3,9 нет 13,8 5,5 нет нет
JHJ M / 55 / UC компл. 22,2 200 0 2,3 4,6 1,9 1,3 17,8 2,8 0,4 2,3
UDJ F / 50 / UC 25,8 150 0 0.9 2,8 2,2 2,9 8,8 2,2 2,7 2,9
СП M / 67 / CD 22,6 180 0 8,7 7,1 нет 28,2 18,1 нет нет
FVL M / 59 / CD 20,1 290 0 5.8 3,1 1,2 нет 7,8 1,3 нет нет

Мужчины, женщины, болезнь CDCrohns, UC Осложнения язвенного колита, Abd. Боль Боль в животе, нерел. Отзыв Ненадежный отзыв.
2.2. Протокол исследования

За два года пациенты были госпитализированы как минимум восемь раз для 72-часового осмотра.После исходных оценок пациентам давали нативный GLP-2, 400 мкг три раза в сутки, подкожно в течение одного года. Для этих исследований мы использовали синтетический человеческий GLP-2, соответствующий человеческому проглюкагону 126–158, синтезированный на заказ в PolyPeptide Laboratories GmbH, Вольфенбюттель, Германия, как описано ранее [3]. Пациенты были запланированы на повторную госпитализацию на 13, 26 и 52 неделе (сокращенно Y1-W13, Y1-W26, Y1-W52, соответственно). После первой повторной госпитализации на 13 неделе пациентам была предоставлена ​​возможность протестировать двойную дозу GLP-2, 800 мкг три раза в сутки в течение 3 недель.Пациенты, которые согласились, были повторно госпитализированы для дополнительного 72-часового исследования баланса питательных веществ на 17 неделе (Y1-W17). После завершения этой оценки была повторно введена исходная доза GLP-2. Лечение GLP-2 было прекращено на 8 недель после первых 52 недель лечения. После 72-часовой контрольной оценки было повторно введено лечение GLP-2, 400 мкг 3 раза в сутки, и оценки были повторены во время госпитализации на 13, 26 и 52 неделях в течение второго года лечения (сокращенно Y2-W13, Y2-W26, Y2-W52, соотв.). Что касается повторной госпитализации на 26 неделе, в течение второго года лечения GLP-2 пациентам давали заместительную терапию холилсаркозином и желчной кислотой, 2 г три раза в день, за два дня до госпитализации и во время 72-часовых исследований баланса. Холилсаркозин был введен, поскольку было описано, что он увеличивает абсорбцию жира у пациентов с SBS. Холилсаркозин расфасовывали в желатиновые капсулы (250 мг / капсула), как описано ранее [8]. Холилсаркозин принимали во время трех основных приемов пищи и в сочетании с подкожными инъекциями GLP-2.

2.2.1. Соответствие нормам и безопасность

Пациентов просили записывать отклонения от их ежедневных медицинских и парентеральных предписаний в дневник пациента, а соответствие GLP-2 оценивали и перекрестно проверяли путем подсчета возвращенных пустых флаконов. Пациенты также описали эффекты и побочные эффекты лечения GLP-2 в этом дневнике. Во время 72-часовой госпитализации пациенты находились под наблюдением на предмет безопасности (побочные эффекты, медицинский осмотр, осмотр места инъекции и стандартные лабораторные результаты).

2.2.2. Качество жизни и удовлетворенность лечением

Во время госпитализации пациенты были проинструктированы заполнить три проверенных вопросника относительно качества жизни: Профиль воздействия болезни (SIP) [5], Краткую форму 36 (SF 36) [6] и Опросник по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) [7]. Анкеты SIP и SF 36 предназначены для широкого применения в зависимости от типов и степени тяжести заболеваний, а также среди демографических и культурных подгрупп. Они были выбраны для этого исследования, чтобы оценить функцию пациентов, не связанную с заболеванием.IBDQ был разработан для измерения субъективного состояния здоровья пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Этот вопросник посвящен конкретному заболеванию и был выбран, чтобы сосредоточить внимание на симптомах, связанных с кишечником, и их влиянии на качество жизни.

SIP измеряет дисфункцию, связанную с болезнью, и разработан, чтобы охватить восприятие пациентом своей деятельности в сферах повседневной жизни. Он содержит 136 пунктов в двух основных измерениях и 5 независимых категорий по сферам деятельности; Физические (передвижение и мобильность, уход за телом и движение), психосоциальные (социальное взаимодействие, бдительность и эмоциональное поведение, общение) и независимые категории (сон и отдых, еда, работа, ведение домашнего хозяйства, отдых и времяпрепровождение).Пациентов просили подтвердить или проверить те утверждения, которые соответствуют их нынешней ситуации. Отсутствие положительных ответов означало отсутствие поведенческой дисфункции. Процентные баллы SIP для измерений и категорий были получены путем суммирования количества положительных утверждений по элементам в каждом измерении и категории, деления этой суммы на общую сумму возможных значений и умножения частного на 100. Нулевой процент указывает на лучшее возможная функция (отсутствие дисфункции), тогда как 100% указывает на наличие всевозможного дисфункционального поведения.В конце анкеты SIP пациентов просили отметить общее качество жизни по 9-сантиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Слева на 0 см было указано плохое качество жизни, тогда как идеальное качество жизни было указано на 9 см на правом конце шкалы.

SF 36 измеряет восемь переменных, состоящих из нескольких пунктов: физическое функционирование (10 пунктов), ограничения ролей из-за физических проблем (четыре пункта), боль (два пункта), общее восприятие здоровья (пять пунктов), социальное функционирование (два пункта). ), ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (три пункта), психического здоровья (пять пунктов), а также энергии и жизнеспособности (четыре пункта).Для каждого элемента переменных баллы кодируются, суммируются и преобразуются по шкале от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья, измеренное с помощью анкеты) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья). Сводка физического компонента включает четыре первых элемента, а сводка ментального компонента включает последние четыре элемента.

Опросник IBDQ из 32 пунктов исследует четыре аспекта жизни пациентов: симптомы, непосредственно связанные с первичным расстройством кишечника (10 вопросов), системные симптомы (5 вопросов), эмоциональные (12 вопросов) и социальные функции (5 вопросов).Варианты ответов на каждый вопрос были представлены в виде семибалльной шкалы, по которой 7 представляли наилучшую функцию, а 1 - наихудшую функцию. Баллы по каждому аспекту даны как средние по 7-балльной шкале.

В дополнение к трем утвержденным анкетам, касающимся качества жизни, пациентам после двух лет лечения GLP-2 была предоставлена ​​форма оценки, содержащая вопросы относительно удовлетворенности лечением в отношении лечения GLP-2. На 26 неделе в течение второго года лечения GLP-2, когда пациенты также получали пероральную заместительную терапию желчными кислотами, пациентов спрашивали, предпочитают ли они подкожный GLP-2 (400 трижды в день) или пероральные капсулы с холилсаркозином (2 капсулы по 8 три раза в день). при условии, что эффект был таким же.

3. Этика

Комитет по этике медицинских исследований в Копенгагене, Дания (KF 01-235 / 98) одобрил протокол. Выполняемые процедуры соответствовали этическим стандартам Хельсинкской декларации 1975 г., пересмотренной в 1983 г. Пациенты подписывали информированное согласие перед входом в исследование.

4. Статистика

Различия между периодами приема были проверены с помощью анализа дисперсии с повторными измерениями Фридмана при использовании SigmaStat для Windows версии 2.0 (Copyright® 1992–1995, Jandel Corporation, Эркрат, Германия) у пациентов, завершивших исследование. Для сравнения периодов госпитализации с базовым периодом в качестве апостериорного теста использовался метод Даннета. Частоты подтверждающих ответов в анкете SIP сравнивались с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Значение считалось значительным.

5. Результаты
5.1. Соответствие и безопасность

Соответствие отражает компромисс между клиническими преимуществами приема GLP-2 или возможными вторичными преимуществами, воспринимаемыми пациентом в связи с участием в исследовании, и побочными эффектами, дискомфортом (от инъекций, частых госпитализаций, связанных с исследованием инвазивные процедуры и др.), а также потенциальные риски, связанные с лечением. В этом отношении 3 из 11 пациентов не завершили исследование.

Пациент О. Б. решил прекратить прием GLP-2 через 232 дня лечения из-за обострения хронической, перемежающейся боли в животе и тошноты. Последующее обследование с применением бария не выявило непроходимости тонкой кишки, и у пациента не было клинических или биохимических свидетельств активности при болезни Крона. Состояние улучшилось в связи с прекращением лечения. До прекращения лечения GLP-2 пациент соблюдал 93% режима инъекций.

Пациент J.P. прекратил лечение GLP-2 на 160-й день в течение второго года исследования из-за признаков непроходимости кишечника. Последующее наблюдение с барием показало относительную непроходимость короткого сегмента тощего восходящего анастомоза. Произведена плановая резекция фибростенотического поражения менее 5 см у анастомоза. Не было никаких макроскопических или микроскопических признаков активной болезни Крона. Соблюдение режима лечения составляло 100% в первый год и 94% до прекращения лечения на второй год.Пациент не хотел продолжать лечение GLP-2 после резекции.

Пациент E. F. P. был исключен из исследования исследователем после 174 дней лечения GLP-2 в течение второго года исследования. Пациент не мог учитывать выданные флаконы с GLP-2 и признался, что утилизировал их вместо того, чтобы возвращать их. В этот момент стало очевидно, что она перестала заполнять дневник пациента и что ее надежность может быть поставлена ​​под сомнение из-за возрастающего злоупотребления анальгетиками.Согласно оценке возвращенных флаконов и дневника, соблюдение режима лечения было 100% в первый год лечения. По словам пациентки, она сделала «больше всего инъекций» в течение второго года лечения до исключения. Она недовольна решением исключить ее, поскольку она испытала положительный эффект GLP-2.

У остальных восьми пациентов, завершивших исследование, комплаентность составила более 94% в течение обоих лет лечения GLP-2.

5.2. Неблагоприятные события

Произошли два серьезных нежелательных явления, связанных с исследованием.Пациент G.L. испытал перфорацию дистального отдела кишечника после биопсии, связанной с исследованием, взятой через илеостому до начала лечения GLP-2. Новая илеостома была создана после резекции 5 см тонкой кишки. После периода восстановления после операции пациент настоял на включении в исследование, но отказался от биопсии, назначенной на 52-й неделе. Пациент JHJ испытал длительное венозное кровотечение из стомы после биопсии, взятой на 52-й неделе. Вопреки инструкциям, пациент сделал инъекцию GLP-2 непосредственно перед взятием биопсии.Кровотечение остановилось самопроизвольно, но пациенту сделали два переливания из-за падения гемоглобина с 7,2 ммоль до 5,3 ммоль.

Другие нежелательные явления включали преходящее болезненное ощущение живота в связи с началом лечения GLP-2, описанное у 5 из 11 пациентов (пациенты H.R.M., O. B., J. P., E. F. P., J. E. и U. D. J.). Снижение аппетита и периферические отеки были описаны у 2 из 11 пациентов (Пациенты Х. Р. М. и Э. Ф. П.). Шесть из 11 пациентов сообщили, что они мочились больше, чем обычно, в связи с лечением GLP-2 (пациенты H.R.M., L.M., J.P., E.F.P, J.E. и J.H.J.). Девять из 11 пациентов описали снижение фекальных выделений, приводящее к уменьшению частоты дефекации или опорожнения стомных мешков (все, кроме пациентов O. B. и F. V. L.). За два года лечения 5 из 7 пациентов с HPN (пациенты H. R. M., J. P., E. F. P., J. H. J. и U. D. J.) испытали 16 эпизодов катетерной бактериемии. Семь из этих эпизодов наблюдались у пациента E. F. P., у которого возрастало злоупотребление анальгетиками, и который был исключен из исследования из-за несоблюдения требований.

5.3. Медицинский осмотр

Самым постоянным обнаружением во время медицинского осмотра в отношении лечения GLP-2 было увеличение соска стомы, наблюдаемое у всех 9 пациентов со стомой. В целом, пациенты выявляли увеличение в течение недели после начала лечения GLP-2, и оно сохранялось на протяжении всего периода лечения. Увеличение вернулось к нормальному размеру в течение недели после прекращения лечения GLP-2.

5.4. Осмотр места инъекции

Не было общих кожных реакций в отношении лечения GLP-2, и только в двух случаях местные реакции в месте инъекции в виде небольших гематом наблюдались при госпитализации в связи с инъекциями GLP-2 (пациенты H.Р. М. и Дж. Х. Дж.).

5.5. Стандартные лабораторные результаты

Не наблюдалось значительных изменений в следующих стандартных лабораторных результатах в отношении лечения GLP-2: гемоглобин, объемная доля эритроцитов, тромбоциты, лейкоциты, седиментация, альбумин, белок, С-реактивный белок, аланин-аминотрансферазы, щелочной фосфатазы, амилаза, билирубин, мочевина, натрий, калий, общий или ионизированный кальций и магний. Креатинин плазмы снижался во все моменты времени по отношению к лечению GLP-2 (диапазон от Y2-W52 до Y2-W26) по сравнению с исходными значениями ().Плазма-CO 2 -общее увеличилась от исходного уровня (нормальный диапазон) до средних значений в диапазоне от (Y1-W13) до (Y2-W52) по отношению к лечению GLP-2 (). Плазменный фосфат увеличился от исходного значения (нормальный диапазон) до (Y1-W13,) и до (Y1-W26,) в течение первого года лечения GLP-2, а также увеличение наблюдалось на второй год (Y2-W26: и Y2-W52 :). Физиологическая основа и последствия этих открытий обсуждаются отдельно.

5.6. Качество жизни и удовлетворенность лечением

Влияние GLP-2 на качество жизни, оцененное SIP, представлено в таблице 2.Общие показатели SIP были значительно лучше на 26 и 52 неделе лечения в течение обоих лет лечения по сравнению с исходным уровнем. Ни физические, ни психосоциальные параметры, ни независимые категории не дали статистически четкой картины того, что вызвало этот положительный результат, но в целом численные улучшения наблюдались по всем параметрам и категориям на 26 и 52 неделе лечения в течение обоих лет лечения по сравнению с исходным уровнем (Таблица 2 ). Показатели VAS значительно улучшились во всех госпитализациях по отношению к лечению GLP-2 от исходного значения до значений в диапазоне от (Y1-W13) до (Y2-W52).

9 0062 0067

47 1047


() 1-й год 2-й год

Исходный уровень Неделя 13 Неделя 26 Washout 52 Неделя 13 Неделя 26 Неделя 52 P -значение

Лечение Нет GLP-2 GLP-2 GLP-2 Нет GLP-2 GLP-2 + Холилсаркозин GLP-2 -
В целом - Тело уход и перемещение -
Мобильность -
Перемещение

47

Физический размер -
Эмоциональное поведение

47

Социальное взаимодействие -
Бдительность

47

47

-
Связь -
Психосоциальное измерение
-
Режим сна и отдыха -
Управление домом

47

-
Работа -
Отдых и развлечения
-
Питание -
Независимые категории

47

-
Оценка качества жизни по ВАШ, 0–9 см, 9 см наилучшее значение * * * * * * * 0.01

Оценка качества жизни по ВАШ Качество жизни Визуальная аналоговая шкала * по сравнению с исходным уровнем по тесту Даннетта, по сравнению с исходным уровнем по критерию хи-квадрат или точным критерием Фишера.

Влияние GLP-2 на качество жизни, оцененное с помощью SF-36, представлено в таблице 3. Не было замечено никаких изменений в отношении физических функций, ограничений, связанных с физическими функциями, физической боли или общего самочувствия, в связи с чем не было в сводке по физическим компонентам были замечены значительные изменения.Не было замечено никаких изменений в отношении энергии, социальной функции или ограничений, связанных с психической функцией, в отношении лечения GLP-2. Психическая функция и самочувствие были значительно лучше на 13 и 52 неделях первого года и в течение 13, 26 и 52 недель второго года лечения GLP-2 по сравнению с исходным уровнем (). Резюме умственного компонента было значительно улучшено на 52 неделе первого года лечения GLP-2 по сравнению с исходным уровнем ().


() 1-й год 2-й год

Исходный уровень Неделя 13 Неделя 26 Washout 52 Неделя 13 Неделя 26 Неделя 52 P -значение

Лечение Нет GLP-2 GLP-2 GLP-2 Нет GLP-2 GLP-2 + холилсаркозин GLP-2
Физическая функция 0.51
Ограничение, основанное на физических функциях 0,34
Физическая боль

47

0,19
Общее благополучие 0.84
Сводка по физическим компонентам 0,83
Энергия

47

0,10
Социальная функция 0.44
Ограничение на основе психической функции 0,28
Психическая функция * * * * * 0.02
Сводка психического компонента * 0,02

* По сравнению с базовым уровнем по тесту Даннета или по тесту Бонферони.

В числовом выражении общие баллы IBDQ были значительно лучше во всех точках лечения в течение двух лет лечения GLP-2 (), но апостериорный попарный тест различий между периодами госпитализации и исходным периодом был отрицательным ( Таблица 4).Общее положительное влияние на показатели IBDQ, по-видимому, опосредовано положительным влиянием GLP-2 на системные симптомы и социальную функцию, тогда как лечение GLP-2 не влияет на симптомы кишечника и эмоциональную функцию.

0,03

() 1-й год 2-й год

Исходный уровень Неделя 13 Неделя 26 Washout 52 Неделя 13 Неделя 26 Неделя 52 P -значение

Лечение Нет GLP-2 GLP-2 GLP-2 Нет GLP-2 GLP-2 + холилсаркозин GLP-2
Общий 0.007
Симптомы кишечника 0,61
Системные симптомы

47

Эмоциональная функция 0.44
Социальная функция 0,03

* по сравнению с исходным уровнем по тесту Даннета.

Результаты опроса об удовлетворенности лечением приведены в таблице 5. В целом удовлетворенность лечением GLP-2 была высокой, и все пациенты рекомендовали бы пациентов с GLP-2 другим, которые разделяли их симптомы.Все восемь пациентов, получавших холилсаркозин, ответили, что они предпочитают инъекции GLP-2 три раза в сутки по сравнению с приемом капсул холилсаркозина (2 г / день, восемь капсул) три раза в сутки, исходя из предположения, что эффект был таким же.


1Согласен, 2Согласен, 3Согласен, 4Не согласен, 5Сильно не согласен, 6Полностью не согласен ()

1. GLP-2 делаю то, что мне нравится делать.
2. Я определенно порекомендую лекарство GLP-2 тем, кто разделяет мои симптомы.
3. Меня не устраивают лекарства, которые я принимаю для лечения моих симптомов.
4. Я доволен быстрым началом действия GLP-2.
5. Я считаю, что GLP-2 для меня лучший препарат на рынке.
6.Я доволен лекарством GLP-2, которое я получил от своих симптомов.
7. Лекарство позволяет медикам есть и пить все, что мне заблагорассудится.

6. Обсуждение

Пациентам с кишечной недостаточностью часто требуется пожизненное парентеральное питание. Хотя комплексная технология парентерального питания в домашних условиях обеспечивает хорошее восстановление питания, она может снизить качество жизни [9] и вызвать серьезные осложнения, такие как сепсис, венозный тромбоз, метаболическое заболевание костей, почечная недостаточность и заболевание печени [10–13]. .Трансплантация тонкой кишки - прекрасная альтернатива, но она все еще в основном рассматривается для пациентов, не получающих HPN [11, 14].

Было высказано предположение, что GLP-2 может улучшать адаптацию и абсорбцию в тонком кишечнике, тем самым, возможно, повышая качество жизни за счет снижения фекальных выделений, необходимости парентерального питания и частоты осложнений, связанных с HPN. Предварительные результаты «подтверждения концепции», краткосрочные исследования продемонстрировали клинически значимое увеличение кишечной абсорбции по сравнению с 35 днями лечения нативным GLP-2 [3] и 21 днем ​​лечения аналогом тедуглутида [4].Однако при прекращении лечения эффект от этих методов лечения ослабевает, и поэтому требуется долгосрочное, возможно, пожизненное лечение. В отличие от предыдущих краткосрочных исследований, в которых были предприняты активные усилия по обеспечению строгого соблюдения инъекций и соблюдения фиксированных диет в условиях больницы, это исследование было направлено на описание последствий введения и расширения долгосрочного лечения GLP-2. к повседневной жизни пациентов с короткой кишкой. Открытый, неконтролируемый дизайн исследования можно подвергнуть критике, но поскольку переносимость и безопасность были нашей основной заботой, и поскольку продолжительность лечения GLP-2 у людей никогда не превышала 35 дней, считалось, что эта схема предоставила ценную информацию до разработки и проведения. более крупные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования.

Физиологические эффекты длительного лечения GLP-2 у пациентов, включенных в это исследование, представлены отдельно. Однако, в целом, лечение GLP-2 снизило потери влажной массы фекалий примерно на 1000 мл / день, в результате чего пациентам нужно было меньше пить, поскольку парентеральная поддержка оставалась постоянной. Влияние на поглощение энергии и макроэлементов было незначительным. Это позволило пациентам поддерживать абсорбцию кишечной жидкости и электролитов при более низком пероральном приеме. Снижение амплитуды суточных колебаний баланса жидкости по сравнению с лечением GLP-2 может объяснить положительное влияние на функцию почек.

Лечение GLP-2 было безопасным и хорошо переносимым, о чем свидетельствует высокая комплаентность у пациентов с SBS, завершивших это исследование (94%), а также у пациентов, прекращающих лечение GLP-2 (93%).

Учитывая безопасность, одному из пациентов с болезнью Крона потребовалось плановое хирургическое вмешательство из-за развития фибростенотического поражения в области неотерминального анастомоза. Неизвестно, было ли это вызвано лечением GLP-2 или просто отражало естественное течение болезни Крона у этого пациента.Тем не менее, кажется, что следует соблюдать осторожность при назначении GLP-2 или аналогов пациентам с относительным стенозом кишечника, узкой стомой или болью в животе в анамнезе. Лечение GLP-2 могло вызвать явную непроходимость кишечника. У больной О. Б. обострение хронических болей в животе привело к прекращению лечения GLP-2. В этом отношении следует принимать во внимание обратимость лечебного эффекта и короткий период полувыведения GLP-2. Однако все пациенты должны быть проинформированы о том, что при назначении лечения GLP-2 вероятно возникновение легкой, но обычно преходящей болезненности брюшной полости.Пациентам со стомой также следует рекомендовать увеличить соединение доступа к их мешкам для стомы, поскольку сосок стомы будет увеличиваться по сравнению с лечением GLP-2. Причина этого увеличения неизвестна, но это может быть связано с усилением кишечного кровотока и застоем крови в соске стомы [15], в то время как структурные и морфологические изменения слизистой оболочки кишечника, как описано отдельно, незначительны.

Возникновение двух серьезных нежелательных явлений в отношении процедур биопсии, связанных с исследованием, подчеркивает необходимость осторожности при получении биопсий из тонкой кишки через стомы и ставит под сомнение их необходимость при наличии лучших неинвазивных клинических конечных точек.

Общие отчеты в дневниках безопасности о снижении выделения каловых масс и увеличении потребности в мочеиспускании просто отражают положительное влияние GLP-2 на всасывание жидкости в кишечнике. Эти положительные эффекты могут, если парентеральная поддержка жидкости или пероральное потребление соответственно не уменьшено, привести к периферическому отеку (как показано у пациентов H. R. M. и E. F. P.) и теоретически к сердечной недостаточности и недостаточности у восприимчивых пациентов.

Высокая частота катетерной бактериемии была зарегистрирована во время лечения GLP-2 (16 эпизодов в течение двух лет у 7 пациентов, получавших H.П. Н.). Однако, за исключением семи эпизодов у пациента E. F. P., который больше не мог самостоятельно принимать ни исследуемое лекарство, ни HPN, заболеваемость приближалась к той, что описана в датской когорте HPN [16].

Наблюдение за стандартными лабораторными тестами, полученными в течение двух лет лечения GLP-2, не вызвало опасений. Как описано отдельно, снижение уровня креатинина в плазме и повышение по сравнению с лечением GLP-2, вероятно, отражают положительные эффекты GLP-2 на функцию почек, опосредованную снижением амплитуды суточных колебаний баланса жидкости в зависимости от к лечению GLP-2.

Для описания изменений качества жизни в связи с лечением GLP-2 мы использовали проверенные глобальные вопросники SIP и SF-36, а также опросник IBDQ для конкретных заболеваний. Тем не менее, даже вопросник IBDQ не предназначен для того, чтобы сосредоточить внимание на конкретных нарушениях, связанных со стомой и необходимостью парентеральной поддержки. Кроме того, маловероятно, что произойдет единообразный ответ на лечение GLP-2. У некоторых пациентов физиологические преимущества GLP-2 для функции кишечника могут улучшить их социальную жизнь, тогда как другие могут сосредоточиться на влиянии на физическую функцию.В целом, GLP-2 улучшил общие баллы SIP и баллы VAS, а также численные, но незначительные улучшения были обнаружены в отношении баллов SF-36 и IBDQ. Похоже, что эффекты GLP-2 наиболее выражены в психосоциальной и психической областях, тогда как влияние на симптомы кишечника и общие физические функции менее выражено. Высокая комплаентность и удовлетворенность лечением (таблица 5) предполагает, что физиологические эффекты и масштабы этих изменений в показателях качества жизни по отношению к лечению GLP-2 являются клинически значимыми.В настоящее время годовая стоимость лечения GLP-2 в дозах, указанных в этом исследовании, составляет около 50 000 долларов США. Качественные интервью, хотя и занимают больше времени, могут быть более подходящими для изучения более подробных эффектов GLP-2 у отдельных пациентов, и в настоящее время разрабатываются и тестируются утвержденные анкеты, посвященные вопросам, более важным для качества жизни пациентов с HPN.

Пациенты предпочитали инъекции GLP-2 3 раза в сутки по сравнению с приемом капсул холилсаркозина 3 раза в сутки.По мнению всех пациентов, длительный прием 8 капсул три раза в день будет затруднен, и поэтому клиническая применимость длительного перорального лечения холилсаркозином в нынешней форме и дозе кажется ограниченной.

В заключение можно сказать, что основным эффектом лечения GLP-2 у пациентов с синдромом короткой кишки является снижение фекальных потерь жидкости и электролитов, в то время как влияние на энергию и всасывание макроэлементов незначительно. Это позволяет пациентам поддерживать абсорбцию кишечной жидкости и электролитов при более низком пероральном приеме.Хотя побочные эффекты, то есть боль в животе и стеноз кишечника, привели к прекращению лечения у двух пациентов в этом исследовании, высокая комплаентность, удовлетворенность лечением и положительные тенденции в показателях качества жизни в течение двух лет указывают на то, что снижение экскреция влажной массы каловых масс около 1000 г в день и уменьшение потребности в компенсации гиперфагии / гипердипсии в той же степени желательно с точки зрения пациента и превосходит дискомфорт от инъекций.Альтернативная стратегия для пациентов с HPN - поддержание гиперфагии / гипердипсии, чтобы уменьшить их потребность в парентеральной поддержке. В этом отношении пациенты, находящиеся по обе стороны границы между кишечной недостаточностью и кишечной недостаточностью, вероятно, добьются наибольшего улучшения качества жизни, поскольку лечение либо избавит их от парентеральной поддержки, либо избавит их от парентеральной поддержки. Основываясь на оценках объемов HPN, необходимых в датской когорте HPN, теоретически примерно 10-15% пациентов с короткой кишкой с кишечной недостаточностью могут восстановить кишечную автономию и могут быть отлучены от H.P. N., и их центральная линия может быть удалена в связи с лечением GLP-2, 400 мкг 3 раза в сутки, при условии, что они способны поддерживать гиперфагию. По мнению большинства пациентов, участвовавших в этом исследовании, преимущества GLP-2 приветствуются в ограниченном арсенале лечения синдрома короткой кишки.

Благодарность

Мы очень признательны за техническую помощь Йетте Кристиансен, Дорте Кристенсен, Харди Хансен и Яну Боргу Расмуссену.

Увеличивают ли методы лечения на основе GLP-1 риск рака?

Терапия на основе GLP-1 и панкреатит

В 2008 году был опубликован отчет о 30 случаях острого панкреатита, связанного с использованием эксенатида в качестве антидиабетического лечения диабета 2 типа (1).До появления симптомов оставалось много времени: в среднем 34 дня, но от 4 до 300 дней. Обычно уровни амилазы и липазы были повышены, иногда значительно, и в большинстве случаев пациенты выздоравливали после очевидного эпизода острого панкреатита (1).

На этом фоне были проведены эксперименты на животных, подвергая трансгенных крыс, которые сверхэкспрессировали островковый амилоидный полипептид человека в эндокринной поджелудочной железе (крысы HIP), лечению ситаглиптином, метформином, комбинацией ситаглиптина и метформина или плацебо.Матвеенко и др. (14) описали область панкреатита у одной из крыс HIP, получавших ситаглиптин, и ни в одной из других групп. Статистический анализ этих чисел не свидетельствует о значительном повышении риска панкреатита при лечении ситаглиптином. Еще одним примечательным фактом было то, что в группе, получавшей и ситаглиптин, и метформин, не наблюдалось панкреатита. Наблюдение панкреатита при лечении ситаглиптином у крыс HIP послужило поводом для более детального анализа эффектов лечения ситаглиптином на экзокринную часть поджелудочной железы.Среди других аспектов была обнаружена значительно увеличенная скорость пролиферации протоковых клеток на основе экспрессии Ki67 (маркер пролиферации), которая снова обратилась в обратную сторону, когда были объединены ситаглиптин и метформин (14). На основании этих результатов было рассмотрено, что ситаглиптин может вызывать пролиферацию протоковых клеток у этих HIP-крыс, тем самым приводя к панкреатиту и, возможно, в долгосрочной перспективе, к карциноме поджелудочной железы. В аналогичных экспериментах на другой модели трансгенных животных сверхэкспрессия островкового амилоидного полипептида человека не выявила каких-либо патологий протоков (гистология) или изменения скорости пролиферации протоковых клеток при лечении ситаглиптином, метформином, ситаглиптином с метформином или плацебо (15).

Дополнительные исследования на животных также описали гистологические изменения в экзокринной ткани поджелудочной железы - на этот раз при лечении эксендином-4. Эксендин-4 - пептид, используемый для лечения диабета 2 типа; синтетическая форма известна как экзенатид. Начнани и др. (16) обнаружили более высокую степень экзокринного воспаления поджелудочной железы после лечения эксендином-4 со значительным увеличением количества пикнотических ядер, но с тенденцией к усилению фиброза.

Другие исследования на животных проверяли гипотезу о том, что присутствие экзенатида будет влиять на исход экспериментально индуцированного острого панкреатита у мышей ob / ob и мышей, страдающих стрептозоцином и высоким содержанием жиров.В этих исследованиях введение эксенатида перед индукцией экспериментального острого панкреатита с использованием церулеина снижало прирост активности амилазы или липазы (17). На основании этих результатов можно было предположить даже защитный эффект стимуляции рецептора GLP-1.

В другом важном исследовании была измерена экспрессия цитокинов и других молекулярных маркеров воспалительного состояния при лечении агонистом рецептора GLP-1 и без него. Koehler et al. (18) описали изменение в сторону менее воспалительного состояния у животных, получавших агонисты рецептора GLP-1.Это определенно не поддерживает стимуляцию рецептора GLP-1 как механизм, вызывающий острый панкреатит. Кроме того, те же авторы изучили влияние стимуляции рецептора GLP-1 на пролиферацию клеточных линий аденомакциномы поджелудочной железы человека и не обнаружили эффектов, способствующих росту (19). Эти данные не подтверждают возможность стимуляции рецептора GLP-1 способствовать пролиферации опухоли поджелудочной железы.

В других исследованиях изучали активность липазы и амилазы в сыворотке крови (20) и частоту острого панкреатита у пациентов с диабетом 2 типа, получающих различные формы противодиабетического лечения (21–26).Небольшие, но устойчивые повышения липазы и амилазы в основном в пределах нормы, не сопровождающиеся другими признаками или симптомами панкреатита, наблюдались с течением времени при лечении лираглутидом у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Указывает ли это на индукцию воспаления поджелудочной железы низкой степени или утечку мембраны, ведущую к большему распространению внутриклеточных (про) ферментов во внеклеточное пространство, или на измененный уровень экспрессии пищеварительных ферментов в ацинарных клетках поджелудочной железы, необходимо выяснить в будущих исследованиях. .Результаты фармакоэпидмиологических анализов, которые, как правило, основывались на базах данных заявлений, показывают, что популяция пациентов с диабетом 2 типа с ожирением подвержена более высокому риску развития острого панкреатита и что относительный риск примерно в два-три раза выше, чем в контрольных группах без ожирения ( 21). Однако частота диагностированного острого панкреатита не различалась между пациентами, получавшими эксенатид (как пример агониста рецептора GLP-1) или ситаглиптином (как пример ингибитора DPP-4), и пациентами с диабетом, получавшими другие формы. противодиабетических методов лечения (21).Результаты этого и аналогичных исследований, большинство из которых были представлены только в виде рефератов, суммированы на рис. 1. Как правило, такие исследования описывали отношение шансов, близкое к 1, однако 95% доверительных интервалов были слишком широкими, чтобы исключить несколько повышенный риск (рис. 1). С другой стороны, и намека на такой повышенный риск не было. На основании этих результатов можно выполнить расчет размера выборки (советник nQuery, версия 6.02; Статистические решения, Корк, Ирландия): этот расчет показывает, что для исключения риска острого панкреатита, повышенного как минимум на 25%, необходимо провести проспективную рандомизированную клиническую Для каждой группы потребуется испытание с наблюдением ~ 89 000 пациенто-лет (агонист рецептора GLP-1, ингибитор DPP-4 или контрольный препарат).Совершенно очевидно, что такое большое и дорогостоящее исследование никогда не будет выполнено; необходимо разработать другие методы наблюдения за повышенным риском панкреатита. В настоящее время проводятся исследования сердечно-сосудистых исходов для препаратов на основе инкретина (Эффект и действие лираглутида при диабете: оценка результатов сердечно-сосудистых заболеваний - долгосрочная оценка [LEADER] с лираглутидом [Clinicaltrials.gov, NCT01179048] [27], Exenatide Study of Cardiovascular Event Снижение [EXCSEL] с помощью экзенатида один раз в неделю [NCT01144338], Испытание, оценивающее сердечно-сосудистые исходы с помощью ситаглиптина [TECOS] с ситаглиптином [NCT007], Оценка саксаглиптином сосудистых исходов, зарегистрированных у пациентов с диабетом [SAIO1] -Tellitus 53 [SAI 28], а также исследование сердечно-сосудистых исходов линаглиптина по сравнению с глимепиридом у пациентов с диабетом 2 типа (КАРОЛИНА) с линаглиптином [NCT01243424]).Мета-анализ может помочь сделать более твердые выводы. Другими полезными инициативами являются программы Sentinel и Mini-Sentinal, инициированные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которые позволят улучшить постмаркетинговый надзор в отношении редких побочных эффектов новых лекарств (29,30).

Рисунок 1

Отношение шансов и 95% ДИ для хронического панкреатита в исследованиях, посвященных изучению риска панкреатита у пациентов с диабетом 2 типа, получающих лечение экзенатидом ( A ) или ингибитором DPP-4 ситаглиптином (). B ) по сравнению с другими сахароснижающими препаратами.Анализ баз данных заявлений, включающих как рецепты на определенные лекарства, так и (госпитализацию в связи с) острый панкреатит. Данные, представленные на этом рисунке, были взяты из исх. 21–26.

Терапия на основе GLP-1 и C-клеточная карцинома щитовидной железы

Рак щитовидной железы, вообще говоря, является редким заболеванием (31). Из всех случаев рака щитовидной железы медуллярный рак щитовидной железы диагностируется у ~ 2% пациентов женского пола и <4% пациентов мужского пола, и заболеваемость этим заболеванием увеличивается с возрастом (31).В то время как аномалии С-клеток и особенно медуллярная карцинома щитовидной железы являются редким заболеванием у людей, они возникают спонтанно у некоторых видов грызунов, включая мышей и крыс. С-клеточная болезнь варьируется от С-клеточной гиперплазии до С-клеточной аденомы и медуллярной карциномы (6). У мышей и крыс ежедневная инъекция лираглутида, агониста рецепторов GLP-1 с приблизительным периодом полужизни 13 часов, приводит к постоянно повышенным концентрациям циркулирующего лекарства (32,33) и увеличению частоты аномалий С-клеток. как у мышей, так и у крыс, у некоторых животных развиваются С-клеточные карциномы, особенно у самцов крыс (6).Эксперименты с клеточными линиями, происходящими из С-клеток грызунов, показали, что воздействие GLP-1, экзенатида или лираглутида (агонистов рецептора GLP-1) приводит к повышенной продукции цАМФ и немедленной стимуляции секреции кальцитонина (6). Однако аналогичные клеточные линии, происходящие из С-клеток человека, могут подвергаться воздействию молярной концентрации GLP-1, экзенатида или лираглутида до 10 -6 без повышения уровня цАМФ или секреции кальцитонина (6). Только очень высокие концентрации цАМФ, повышенного форсколином, вызывали реакцию кальцитонина, но это происходило независимо от стимуляции рецепторов GLP-1.Поведение человеческих С-клеток также было проверено в долгосрочных клинических испытаниях, в которых использовались лираглутид и другие противодиабетические препараты. В некоторых из этих клинических исследований лечение лираглутидом применялось в течение 52 недель в дозах до 3 мг в день (только для пациентов с ожирением, не страдающих диабетом) или до 1,8 мг в день (пациенты с диабетом 2 типа) без систематических изменений в дозах. концентрации кальцитонина, указывающие на любой измеримый ответ на стимуляцию рецептора GLP-1 (34). Таким образом, представляется обоснованным вывод о том, что хроническое воздействие клинически эффективных доз агонистов рецептора GLP-1 не приводит к повышению концентрации кальцитонина.Исходя из этих результатов, можно изобразить следующую точку зрения (рис. 2): у грызунов имеется достаточно рецепторов GLP-1 на C-клетках щитовидной железы для увеличения продукции цАМФ при воздействии GLP-1 или других агонистов рецепторов GLP-1. Это будет сопровождаться высвобождением кальцитонина и, в долгосрочной перспективе, пролиферацией С-клеток и образованием аденом С-клеток или даже медуллярных карцином щитовидной железы. У людей С-клетки щитовидной железы снабжены рецепторами GLP-1 с гораздо более низкой степенью экспрессии, и воздействие стимуляции рецептора GLP-1 не увеличивает цАМФ и не запускает высвобождение кальцитонина.Поскольку пролиферация C-клеток у грызунов происходит одновременно с увеличением цАМФ и высвобождением кальцитонина в качестве непосредственных маркеров стимуляции рецептора GLP-1, разумно предположить, что в человеческих C-клетках препараты на основе инкретина не приводят к C-клеткам. пролиферация, потенциально приводящая к аденомам С-клеток или медуллярным карциномам щитовидной железы. Однако недавнее исследование с использованием иммуноцитохимии для обнаружения рецепторов GLP-1 описало такие рецепторы не только на С-клетках человека, но также и в некоторых, но не во всех фолликулярных клетках и в некоторых папиллярных карциномах щитовидной железы, что указывает на потенциал стимуляции рецепторов GLP-1 для влияют на скорость роста и других типов рака щитовидной железы (7).Другое недавнее исследование с использованием еще более специфического метода обнаружения (и исключения) рецепторов GLP-1 в тканях (радиолигандный анализ) не подтвердило наличие рецепторов GLP-1 в ткани щитовидной железы человека за пределами C-клеток (35). Следовательно, для достижения консенсуса в этом отношении требуется больше информации. Из этих соображений следует одно следствие: не лечить лираглутидом (согласно этикетке) субъектов с высоким риском развития медуллярной карциномы щитовидной железы на основе множественной эндокринной неоплазии или семейной медуллярной карциномы щитовидной железы (согласно этикетке), и рекомендуется соблюдать осторожность с другими инкретинами. -содержащие лекарства.

Рисунок 2

Схематическое изображение С-клеток щитовидной железы, их оснащение рецепторами GLP-1 и физиологические ответы на стимуляцию агонистами рецепторов GLP-1 или GLP-1, такими как экзенатид и лираглутид, при сравнении грызунов ( A ) и человека ( B ) клетки C. В то время как C-клетки грызунов отвечают на стимуляцию рецептора GLP-1 производством цАМФ, высвобождением кальцитонина и пролиферативными ответами (вызывающими гиперплазию, аденомы или даже медуллярные карциномы), человеческие C-клетки экспрессируют рецепторы GLP-1 на гораздо более низких уровнях, но не повышают уровень цАМФ и не секретируют кальцитонин в ответ на рецепторы GLP-1 даже при длительной стимуляции (воздействие агонистов рецепторов GLP-1 в клинических испытаниях продолжительностью до 1 года).

Анализ данных, переданных в систему отчетности FDA о нежелательных явлениях

В 2011 году Elashoff et al. (3) сравнили отчеты о панкреатите, карциноме поджелудочной железы и карциноме щитовидной железы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших эксенатид или ситаглиптин, с другими антидиабетическими препаратами (розиглитазон, репаглинид, натеглинид и глипизид), а также контролировали отчеты «контрольной группы». события »(боль в спине, боль в груди, кашель, инфекция мочевыводящих путей и обморок).На основании этого анализа было обнаружено значительное превышение панкреатита (11-кратное и 7-кратное соответственно) при лечении экзенатидом и ситаглиптином. Точно так же в обеих группах лечения было зарегистрировано примерно трехкратное значительное превышение количества карцином поджелудочной железы. Наконец, при лечении эксенатидом сообщалось о значительном 4,7-кратном превышении количества карцином щитовидной железы (гистология не указана), но при лечении ситаглиптином не было обнаружено значительного повышения риска. Этот отчет (Рис. 3 A ) впечатлил числами, указывающими на устойчивую величину эффекта, но был чрезвычайно противоречивым.Это подняло вопрос о том, является ли система отчетов о нежелательных явлениях FDA подходящей базой данных для получения твердых выводов относительно частоты определенных нежелательных явлений, связанных с лекарственным лечением (36). Очевидно, что предвзятость в отчетности - важное явление, которое следует учитывать в этом отношении (Таблица 1).

Рисунок 3

Отношения шансов (95% ДИ) для сообщения о панкреатите, карциноме поджелудочной железы, карциноме щитовидной железы и других / всех злокачественных новообразованиях у пациентов с диабетом 2 типа, которым прописан эксенатид (зеленые столбцы) или ситаглиптин (синие столбцы), по сравнению с пациентами, принимающими контрольный диабет лекарства, принимая во внимание частоту сообщений о контрольных событиях (боль в спине, боль в груди, кашель, обморок и инфекция мочевыводящих путей) на основе данных, полученных из Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA ( A ), как описано Elashoff et al. .(3) за период с первого квартала 2004 года по третий квартал 2009 года. В нашем подтверждающем анализе ( B ) мы использовали более широкие поисковые запросы для панкреатита (острый и хронический панкреатит, панкреатическая недостаточность, псевдокисты поджелудочной железы, стеноз протока поджелудочной железы, кальцификации поджелудочной железы, панкреатолитоз и повышенная или аномальная липаза и / или амилаза) и использовали все препараты сульфонилмочевины в качестве контрольных препаратов. В подробный анализ ( C ) мы включили данные со второго квартала 2005 года по четвертый квартал 2010 года, использовали более широкие поисковые запросы, касающиеся контрольных событий, и включили пиоглитазон, все препараты сульфонилмочевины, метформин и любую инсулиновую терапию в контроль. лекарства.Цифры указывают субъектов с этим диагнозом, полученным из набора данных.

Рисунок 4

Количество субъектов с отчетами ( A ) и количество нежелательных явлений ( B ), сообщенных в Систему отчетности FDA о нежелательных явлениях в период с 2004 по 2010 год для различных сахароснижающих препаратов, включая эксенатид (зеленые линии) и ситаглиптин. (синие линии). Очевидно, что в случае эксенатида был начальный пик, вероятно, связанный с тем фактом, что это был первый препарат в новом классе агонистов рецептора GLP-1, и после минимума в последнем квартале 2007 года интерес к нему возобновился. вероятно, как следствие первоначальных сообщений, связывающих эксенатид с случаями панкреатита (1).С ситаглиптином аналогичная картина наблюдалась на более низком уровне.

Таблица 1

Типы предвзятости в отчетности и примеры того, как они могли повлиять на частоту сообщений о нежелательных явлениях, потенциально связанных с лекарствами на основе инкретина, при анализе, основанном на данных системы отчетности о нежелательных явлениях FDA

Один из способов зафиксировать ценность выводов полученный на основе анализа системы сообщений о нежелательных явлениях FDA, заключается в постановке вопроса, ответ на который хорошо известен. В качестве примера мы искали сообщения о гипогликемии у пациентов, получавших различные классы антидиабетических препаратов.Отношение шансов было выражено относительно гипогликемии, возникающей при лечении метформином (известно, что метформин не вызывает гипогликемии [37]). Анализ системы сообщений о нежелательных явлениях FDA показал, что ситаглиптин является препаратом, вызывающим наибольшую гипогликемию, тогда как гипогликемический потенциал меглитинидов (аналогов сульфонилмочевины короткого действия) не был столь значительным, а гипогликемический потенциал сульфонилмочевины и даже инсулина был сильно недооценен при сравнении этих результатов с хорошо известными эпидемиологическими данными (дополнительный рис.1) (37,38). Скорее всего, это объясняется тем, что высокое отношение шансов для ситаглиптина, предположительно вызывающего гипогликемию, связано с сопутствующими лекарствами, которые не были должным образом рассмотрены, и что эпизоды гипогликемии, вызванные сульфонилмочевиной или инсулином, являются настолько хорошо известным явлением, что события, попадающие в это категория будет сильно занижена. В целом, такие «поддельные анализы» демонстрируют некую предвзятость, потенциально связанную с анализом системы сообщений о нежелательных явлениях FDA, и ставят под сомнение простые выводы, сделанные на основе такого анализа.Определены и описаны некоторые типичные формы систематической ошибки в отчетности с указанием их потенциального воздействия на интерпретацию данных, полученных из системы отчетности FDA о побочных эффектах, в таблице 1.

Таким образом, представляется целесообразным воспроизвести результаты, представленные Elashoff et al. (3) и добавить некоторые анализы, проверяющие надежность такого подхода. Во-первых, мы хотели воспроизвести анализ, как сообщалось (3). С этой целью мы проанализировали тот же период времени (с 1 квартала 2004 г. по 3 квартал 2009 г.), хотя эксенатид и ситаглиптин не были одобрены до 2005 и 2007 гг. Соответственно.Мы решили использовать более широкий набор поисковых запросов, чтобы охватить больше событий, связанных с панкреатитом, особенно связанных с хроническим панкреатитом и его осложнениями (рис. 3), и разрешить анализ всех соединений сульфонилмочевины в качестве контрольных препаратов (а не только глипизида, как описано выше). Елашоф и др. [3]). Выполняя этот подтверждающий анализ, подобный Элашову (рис. 3 B ), мы также описываем значительно повышенное отношение шансов для панкреатита при лечении экзенатидом и ситаглиптином, однако при несколько меньшей величине эффекта.Аналогичным образом, мы подтверждаем значительно повышенное отношение шансов для рака поджелудочной железы при лечении экзенатидом и ситаглиптином и значительно повышенный риск рака щитовидной железы при лечении экзенатидом, но не ситаглиптином. Отношение шансов было несколько ниже, чем в оригинальной публикации Elashoff et al. (3), а количество зафиксированных случаев было выше на основании более подробных поисковых запросов, касающихся панкреатита, рака поджелудочной железы и рака щитовидной железы. В основном, однако, мы подтверждаем, что анализ системы отчетности FDA о нежелательных явлениях со стратегией, подробно описанной Elashoff et al.(3), большее количество сообщений о панкреатите, раке поджелудочной железы и карциноме щитовидной железы обнаружено у пациентов с диабетом 2 типа, получавших эксенатид или ситаглиптин, по сравнению с другими антидиабетическими препаратами.

Чтобы дополнительно проверить надежность выводов, мы выполнили более тщательный анализ, используя в качестве контрольных препаратов в дополнение к розиглитазону, репаглиниду, натеглиниду и глипизиду, как было первоначально описано: пиогитазон, все другие соединения сульфонилмочевины, метформин и все прочие. препараты инсулина.Это наименее ограничительный подход, который может быть применен, хотя включение всего лечения инсулином может позволить результаты от пациентов с диабетом 1 типа в этот анализ, которые всегда будут составлять меньшинство в популяции диабетиков. Кроме того, мы расширили поиск конкретных дополнений к терминам «боль в спине, боль в груди, кашель, обморок и инфекция мочевыводящих путей», включив также инфекции мочевыводящих путей с конкретной бактериальной этиологией, некардиальную боль в груди, продуктивный кашель и бессознательное состояние. к более узким условиям поиска, используемым Elashoff et al.(3). Кроме того, мы продлили период анализа до второго квартала 2005 года (когда экзенатид был впервые одобрен и использован) и до последнего квартала 2010 года (последний доступный период, когда был проведен настоящий анализ). Этот анализ снова подтвердил значительно повышенное отношение шансов для панкреатита и рака поджелудочной железы как для экзенатида, так и для ситаглиптина, и для карциномы щитовидной железы для экзенатида, но не для ситаглиптина (рис. 3 C ). Этот анализ включал гораздо большее количество извлеченных случаев с индексными заболеваниями (рис.3). В принципе, это не изменило общую картину, что свидетельствует о надежности результатов, основанных на этой общей стратегии. Очевидно, что предлагаемые выводы не учитывали незначительные или даже серьезные изменения в методологии. Аналогичный анализ показывает, что при лечении эксенатидом чаще регистрировались не только случаи острого панкреатита (или все панкреатиты), но и случаи, указывающие на хронический панкреатит (подробности не показаны). Однако этого не произошло при лечении ситаглиптином.Аналогичным образом о заболевании желчного пузыря чаще сообщалось при применении эксенатида, но не при лечении ситаглиптином (подробности не показаны). Дополнительные осложнения, связанные с заболеванием желчного пузыря, особенно камни желчного пузыря и камни желчных протоков, потенциально могут дать ключ к разгадке механизма, вызывающего панкреатит, возможно, связанный с действием эксенатида на моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта (39–41).

В дополнение к анализу, более или менее воспроизводящему результаты Elashoff et al.(3) мы рассмотрели подкатегории злокачественных заболеваний. К нашему удивлению, для некоторых из этих подкатегорий экзенатид и ситаглиптин, по-видимому, значительно снизили отношения шансов, например, в случае экзенатида в отношении рака легких, рака простаты, лимфомы / множественной миеломы, метастазирующих опухолей неизвестного происхождения и «других опухолей». не указан." Ситаглиптин значительно снизил соотношение шансов для рака толстой кишки, рака простаты и «других неуказанных опухолей». С другой стороны, при лечении эксенатидом частота сообщений о карциноидных и стромальных опухолях и опухолях женских половых путей, по-видимому, была значительно выше, а при лечении ситаглиптином лейкемии, по-видимому, регистрировались значительно чаще.Этот анализ не был основан на какой-либо конкретной гипотезе, а результаты основаны на относительно небольшом количестве опухолей и, вероятно, подвержены той же систематической ошибке в отчетности, что и первоначально сообщенные Elashoff et al. (3).

Суммирование отношений шансов для «всех других злокачественных заболеваний» (кроме рака поджелудочной железы и рака щитовидной железы) привело к значительному снижению отношения шансов независимо от того, использовались ли пациенты, получавшие инсулин, в качестве контрольных субъектов. Этот дополнительный анализ чувствительности был проведен из-за хорошо известного опухолевого потенциала инсулина (42,43).

При одновременном рассмотрении всех категорий злокачественных заболеваний (включая карциному поджелудочной железы и рак щитовидной железы) анализ показал не общее увеличение отношения шансов для «всех злокачественных заболеваний», а, скорее, тенденцию к снижению, особенно при применении ситаглиптина. лечение ( P = 0,068; незначительно [подробности не показаны]). Таким образом, даже если бы был повышенный риск развития рака поджелудочной железы и карциномы щитовидной железы при лечении экзенатидом и ситаглиптином или, возможно, с лекарствами на основе инкретина в целом, это не указывало бы на какой-либо потенциал развития опухоли в более общем плане.Если может быть явно повышенный риск для определенных злокачественных образований, это, по-видимому, уравновешивается потенциально защитным эффектом для других конкретных злокачественных опухолей. Однако те же оговорки в отношении выводов, которые следует сделать из такого анализа Системы отчетности FDA о нежелательных явлениях, применимы, как обсуждалось выше, в отношении результатов увеличения частоты сообщений о панкреатите, карциноме поджелудочной железы и раке щитовидной железы с применением экзенатида и ситаглиптина.

Миметики инкретина (агонисты GLP-1) - пригодность, преимущества и побочные эффекты

Миметики инкретина - относительно новая группа инъекционных препаратов для лечения диабета 2 типа

Лекарства, также широко известные как глюкагоноподобный пептид 1 ( Агонисты рецепторов GLP-1) или аналоги GLP-1 обычно назначаются пациентам, которые не могут контролировать свое состояние с помощью таблетированных лекарств.

Лекарства этого класса

В Великобритании для пациентов с диабетом 2 типа доступны следующие имитаторы инкретина - (сначала торговое название, общее название в скобках):

  • Bydureon (Exenatide) - принимается один раз в неделю
  • Byetta ( Exenatide) - принимается дважды в день
  • Lyxumia (ликсисенатид) - принимается один раз в день
  • Trulicity (Dulaglutide) - принимается один раз в неделю
  • Victoza (Liraglutide) - принимается один раз в день

Byetta и Bydureon являются одним и тем же лекарственным средством.Единственное отличие состоит в том, что Bydureon действует долго и требует только одной инъекции в неделю, тогда как Byetta принимают дважды в день из-за его гораздо более краткосрочных эффектов.

Как они работают?

Они работают, копируя или имитируя функции естественных гормонов инкретина в вашем теле, которые помогают снизить уровень сахара в крови после еды. Эти функции включают:

  • Стимулирование высвобождения инсулина поджелудочной железой после еды, даже до того, как сахар в крови начнет повышаться.
  • Подавление высвобождения глюкагона поджелудочной железой. Глюкагон - это гормон, который заставляет печень высвобождать накопленный сахар в кровоток.
  • Замедление всасывания глюкозы в кровоток за счет уменьшения скорости, с которой желудок опорожняется после еды, тем самым заставляя вас чувствовать себя более удовлетворенным после еды.

Эти эффекты являются прямой реакцией на присутствие углеводов в кишечнике, и поэтому вероятность возникновения значительной гипогликемии маловероятна, если только они не используются в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.

Преимущества миметиков инкретина

Увеличивая секрецию инсулина и подавляя высвобождение глюкагона, миметики инкретина обладают снижающим уровень глюкозы в крови действием, которое помогает снизить уровень HbA1c с плацебо, при использовании в сочетании с диетой и физическими упражнениями

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты миметиков инкретина включают:

  • диарею
  • тошноту
  • рвоту
  • головные боли
  • головокружение
  • повышенное потоотделение
  • запор
  • потеря аппетита

Расширенные симптомы связаны с повреждением миокарда у пациентов с тяжелым стенозом аорты

Резюме

Общие сведения

При тяжелом стенозе аорты (СА) у пациентов появляются разные симптомы. t этапов.Действительно, статус симптомов может плохо коррелировать со степенью сужения клапана. Множественные патофизиологические механизмы, помимо клапанной нагрузки, могут объяснить связь между АС и тяжестью симптомов. Мы стремились описать взаимосвязь между тяжестью симптомов и характеристиками когорты пациентов с тяжелым АС, уже направленных на замену аортального клапана (ЗАК).

Методы

Мы проанализировали 118 последовательных пациентов (70 ± 9 лет, 55% мужчин) с тяжелым АС, направленных по поводу ЗАК.Мы идентифицировали 84 пациента с симптомами NYHA III-IV (NYHA) I – II. Клинические и эхокардиографические параметры сравнивались между этими двумя группами. Фракция выброса левого желудочка (LVEF), глобальная продольная пиковая систолическая деформация (GLPS), натрийуретический пептид NT-pro-B-типа (BNP) и высокочувствительный тропонин T (hs-TNT) были определены во время госпитализации.

Результаты

Степень тяжести АС была одинаковой между группами. По сравнению с группой NYHA I – II, пациенты в группе NYHA III – IV были старше и с большей вероятностью имели сопутствующие заболевания, ухудшение внутрисердечной гемодинамики и большее повреждение ЛЖ.Переменными, независимо связанными с симптоматикой III – IV по NYHA, были отсутствие синусового ритма, более высокое отношение E / e 'и повышенный hs-TNT.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *